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Restricción calórica

Mecanismos del CR

El mecanismo del CR no se ha determinado definitivo, aunque abunden las teorías. Los mecanismos posibles incluyen la protección contra el daño oxidativo, reparación celular creciente, reducción en la producción de cytokines catabólicos, tales como el factor de necrosis de tumor inflamatorio de las moléculas (TNF) e interleukin-6 (IL-6), y los aumentos en la producción de la energía (ATP).58

La teoría libre-radical del envejecimiento propone que el daño oxidativo acumulativo durante al curso de la función celular y de la causa del compromiso normal del metabolismo que envejecen59,60 la observación que el CR inhibe daño oxidativo a los lípidos, DNA, y proteína apoye un papel de la antioxidación como mecanismo del CR.61,62,63,64 niveles de antioxidantes endógenos (glutatión) y de enzimas antioxidantes (dismutasa del superóxido, catalasa, glutatión-S-transferasa) también son protegidos por el CR contra la disminución relativa a la edad en los modelos animales. el CR 65,66,67 también estimula la reparación de la DNA.68

Mientras que la inflamación es un complejo, el proceso bien-orquestrado que se diseña para limitar lesión y para promover la reparación, la inflamación incontrolada o crónica puede tener el efecto opuesto; la inflamación crónica se ha implicado en una gama de enfermedades relativas a la edad. Los aumentos relativos a la edad en la producción de enzimas, los cytokines, y las moléculas favorable-inflamatorios de la adherencia pueden también acelerar el envejecimiento con el aumento en especie reactiva del oxígeno y del nitrógeno (ROS y RNS) y daño oxidativo subsiguiente. En modelos del cultivo celular y del animal, el CR ha sido mostrado para atenuar la respuesta inflamatoria suprimiendo la producción proteínas favorable-inflamatorias (interleukins de 1B, de 6 y, TNF) y de prostaglandinas (E2, I2)(revisado en 69). El CR ha reducido la actividad de la enzima inflamatoria COX-2 en las ratas70 y los seres humanos71, y ha suprimido la producción libre-radical $cox-derivada en ratas.72

Autophagy es un proceso de la reparación importante para el daño celular73, uno que se ha asociado a efectos positivos sobre longevidad.74 durante autophagy, los componentes intracelulares tales como maquinaria celular dañada o innecesaria o proteínas agregadas son engullidos por los organelos llamados los autophagosomes y degradados dentro de los lisosomas (los organelos que digieren basuras celulares). Autophagy también representa un mecanismo importante para la supervivencia de la célula durante la privación nutritiva.75 estudios recientes han revelado que las reducciones relativas a la edad en autophagy en ratas son reducidas por el CR.76,77

El CR se ha mostrado a la eficacia del aumento de la producción energética mitocondrial mientras que disminuye la generación de especie reactiva del oxígeno, el subproducto indeseable de este proceso.78,79

En el nivel genético, el CR se ha mostrado para estimular la producción de varios factores que están implicados en la detección y la señalización de la insulina, notablemente las proteínas PGC-1α y SIRT1 del alimento. PGC-1α (γ proliferator-activado peroxisome coactivator-1α del receptor) se describe a menudo como el regulador principal de la biogénesis mitocondrial. Entre sus numerosas funciones, PGC-1α da vuelta encima (para arriba-regula) de la expresión de los genes en el núcleo de célula que codifican las enzimas mitocondriales.80 además, PGC-1α estimula la réplica de la DNA mitocondrial, un paso necesario en biogénesis mitocondrial.81,82 la enzima SIRT1, el miembro fundador de la familia del gen del sirtuin, ha estado de considerable interés en la década pasada: actuando como “sensor metabólico”, SIRT1 puede aumentar la actividad mitocondrial83, mejorar la tolerancia 84de la glucosa, y prolongar vida útil en modelos experimentales.el CR 85 también reduce la producción del mTOR (blanco mamífera del rapamycin), una enzima que responda a los niveles de insulina y de IGF-1, al crecimiento de la célula del control y a la división. el mTOR se eleva anormalmente en muchos cánceres86, y su inhibición se ha encontrado para reducir el envejecimiento en levadura, nematodos, y ratones.87

El CR puede atenuar algunos de los cambios perjudiciales en la expresión génica que acompañan el proceso del envejecimiento. El envejecimiento en ratas es acompañado por los cambios en la expresión de los genes asociados a la inflamación y a la tensión crecientes, y apoptosis disminuido y la réplica de la DNA; El CR invirtió muchos de estos cambios.el CR 88 reduce la expresión de la kappa nuclear del factor beta (N-F-kB), mediador dominante de la inflamación. el N-F-kB detecta amenazas celulares (tales como radicales libres o patógeno) y responde activando otros genes inflamatorios. la actividad del N-F-kB se aumenta en muchos tejidos durante el proceso del envejecimiento.89 reduciendo N-F-kB, el CR a su vez reduce la expresión de otros genes favorable-inflamatorios, incluyendo IL-1B, IL-6, TNFa, COX-2, y el synthase inducible del óxido nítrico (iNOS).90

Una tentativa de resolver los mecanismos aparentemente dispares del CR en la extensión de vida y la promoción de la salud ha sugerido un proceso unificado, llamado hormesis, puede también estar en el trabajo.91 Hormesis clásico se describe como fenómeno en el cual la respuesta a una sustancia química o a un agente físico sea diversa dependencia el grado de su intensidad92; por ejemplo, una célula pudo responder positivamente a la restricción calórica (intensidad reducida) pero negativamente al hambre franca (de intensidad alta). En el contexto del envejecimiento, el hormesis es caracterizado por los efectos beneficiosos de respuestas celulares a la tensión suave de la restricción calórica, que estimula procesos del mantenimiento y de la reparación.93 de este modo, una reducción significativa, continua de calorías debajo de cierto umbral puede activar varios genes que detecten la privación nutritiva (tal como sirtuins, PGC-1α, o mTOR), que apagan crecimiento de la célula, y enciende los procesos que protegen o reparan la célula (que, a su vez, puede aumentar capacidad antioxidante y atenuar la inflamación).

Restricción calórica practicante con la nutrición óptima (CRON)

Aunque el CR en el pasado se haya definido como 30 a 40 por ciento de reducción en toma de la caloría (según lo determinado por gastos energéticos diarios) allí no sea ninguna definición “oficial” de la restricción calórica,94 y más nuevas investigaciones han revelado ventajas del CR pueden todavía ocurrir en las aportaciones calóricas menos-restrictivas. De acuerdo con nuestro conocimiento actual del CR, su definición se puede basar algún día no simplemente en una restricción “valor”, pero bastante una combinación de modelos anticipados de la expresión génica y de cambios fisiológicos. Como se demuestra en los ejemplos arriba, protocolos del CR que han demostrado resultados significativos sobre una gama de aportaciones calóricas y de duraciones, con y sin la inclusión del ejercicio. Extremadamente - las aportaciones calóricas bajas (solamente 550 kcal/día) se han utilizado para las duraciones muy cortas (6 semanas) con los resultados dramáticos en individuos obesos, sensibilidad de la insulina creciente en el 35%; CRP disminuido por la mitad, y los triglicéridos del hígado disminuida por el 60%.95,96 sin embargo, mantenimiento del CR extremo por periodos de tiempo más largos, por ejemplo del CR del 45% por 6 meses ha dado lugar a varios efectos secundarios negativos incluyendo la anemia, músculo que perdía, déficits neurológicos, edema.97 aunque los estudios completos de CALERIE fueran diseñados para el CR de 16-25% y hayan demostrado éxito a corto plazo; cuando se considera la conformidad, el grado real de CR en los grupos pudo haber estado más cercano a 11,5%98

La frecuencia de comidas no es importante para el CR, por lo menos en los modelos animales. Las extensiones de la vida útil en roedores se han observado en las frecuencias de la comida que se extendían a partir de 6 veces por día a 3 veces por semana.99.100" Cada-otro-día-alimentando” (EOD), que era inicialmente probablemente distinto del CR, puede funcionar realmente como un CR suave, y demuestra una incidencia más baja de la diabetes, de una glucosa en sangre de ayuno más baja y de concentraciones de la insulina.101 es confuso si la frecuencia de la comida afecta a las ventajas del CR en seres humanos. Mientras que la frecuencia reducida de la comida a 1 comida por el día que consumía suficientes calorías para mantener el peso corporal en sano, normal-peso, los adultos de mediana edad demostró aumentos significativos en la presión arterial y LDL-C 102, este efecto no fue observado en los individuos gordos no-obesos que seguían un acercamiento del EOD al CR. 103

La duración de un plan del CR depende de sus resultados anticipados. Aunque los datos controlados de la longevidad sean inasequibles para los seres humanos, uno podría imaginarse que, sobre la base de datos de observación humanos y de la riqueza de los estudios animales, esa extensión de vida a través del CR requiere un compromiso del curso de la vida. Sin embargo, la reducción en masa de las grasas de cuerpo, la enfermedad cardiovascular y los riesgos de la diabetes son observables incluso dentro de los calendarios abreviados de los estudios de CALERIE (6-12 meses), al igual que ciertos marcadores del envejecimiento reducido, tales como biogénesis mitocondrial y daño oxidativo reducido de la DNA. Incluso los períodos del cortocircuito (día 21-48) de ayuno o de restricción calórica/dietética (tales como religioso ayuna) pueden tener efectos favorables sobre los lípidos de la sangre, sensibilidad de la insulina, y biomarkers de la tensión oxidativa.el CR a corto plazo 104.105 también ha sido validado por los datos de la expresión génica, en los cuales las alteraciones en la expresión de genes relativos a la edad incluyendo ésos implicados en la inflamación, el apoptosis, y la expresión de la DNA se podrían observar después de solamente 4 semanas de CR en ratones.106

Mientras que no hay composición definida de la dieta del CR, la reducción potencialmente significativa en la aportación calórica necesita el consumo de comidas alimento-densas, y la evitación de “vacia” calorías de las comidas tales como harina blanca y azúcar refinado. Es también imprescindible que la toma de microalimentos esenciales, tales como vitaminas, los minerales, los ácidos grasos esenciales y los aminoácidos esenciales, está supervisada cuidadosamente, y añadida de nuevo a la dieta en caso de necesidad. Incluso una dieta cuidadosamente elegida del CR puede no ser alimenticio completa; en estudios de 4 populares, los planes publicados que las calorías limitadas a 1100-1700 por día incluyendo el NIH y el corazón americano Asociación-recomendaron “dieta de la ROCIADA”, todos de la dieta fueron encontrados para ser por término medio solamente 43,5% suficientes en RDIs para 27 valores esenciales de los microalimentos, y deficientes en 15 de ellos.107 mientras que el hambre no se puede eliminar realista durante una dieta dedicada del CR, hay estrategias dietéticas para reducir hambre tal como suficiente consumo de la fibra (la toma cada vez mayor de la fibra a 35 gramos/día tenía un efecto significativo sobre la saciedad y adherencia al protocolo del CR en el estudio 108de CALERIE) y consumo de proteínas “rápidas”, como el suero, que se absorben rápidamente y señalan rápidamente saciedad.109,110