Liquidación de la primavera de Life Extension

Artritis – reumatoide

Tratamiento médico convencional de la artritis reumatoide

La meta del tratamiento del RA es prevenir y/o controlar daño común, prevenir la pérdida de función, y disminuir el dolor (universidad americana de la reumatología 2002). El diagnóstico precoz y el tratamiento es importantes para alcanzar el resultado mejor (Nell 2004; van Aken 2004).

Hasta la fecha, la medicina convencional ha confiado en una mezcla de productos farmacéuticos potentes diseñados para reducir el proceso de la enfermedad. Mientras que estas drogas se han mostrado para proporcionar el alivio para muchos pacientes, pueden también causar los efectos secundarios que pueden reducir seriamente calidad de vida. Típicamente, el tratamiento con uno o más de los siguientes tipos de medicamentos de venta con receta comienza tan pronto como se confirme la diagnosis.

Antirheumatic de Enfermedad-modificación droga (DMARDS)

La inflamación de la junta de la disminución de DMARDSs y reduce la progresión del daño común (mA 2010).

Las dos clases del principio de DMARDs son convencionales y biológicas. DMARDs convencional químicamente se sintetiza y suprime el sistema inmune. DMARDs biológico genético se dirige para apuntar las moléculas específicas del sistema inmune.

Los ejemplos de DMARDs convencional incluyen methotrexate, leflunomide, hydroxychloroquine, y sulfasalazine. El Methotrexate (a menudo el DMARD de la opción usado para tratar estableció el RA) se utiliza a veces conjuntamente con otras drogas, incluyendo el otro DMARDs para reducir actividad de la enfermedad tanto cuanto sea posible (Jurgens 2011).

DMARDs biológico es más nuevo que DMARDs convencional. Se consideran segundo-línea drogas después de DMARDS convencional para el tratamiento del RA. Los ejemplos de DMARDs biológico incluyen las drogas que apuntan TNF-α (mediador favorable-inflamatorio potente producido en granes cantidades en RA). Algunas drogas antis-TNF-α incluyen el adalimumab, el etanercept, y el pegol del certolizumab. Puesto que TNF-α orquestra la red inflamatoria que conduce tan muchos procesos de la enfermedad, algún DMARDs se está utilizando experimental para las condiciones en las cuales la autoinmunidad no es una característica central. Por ejemplo, el entanercept (Enbrel®) se está explorando como agente terapéutico potencial para la enfermedad de Alzheimer (Life Extension 2012).

Otro DMARD biológico comúnmente prescrito que apunta las β-células (la célula inmune que produce los anticuerpos) es rituximab. Rituximab se ha mostrado para reducir síntomas relacionados RA tales como daño común (Edwards 2004; Piedra angular 2009). El otro DMARDSs biológico incluye el abatacept, un inhibidor de la activación del linfocito T y el tocilizumab, un anticuerpo contra el receptor IL-6 (Tak 2011).

Glucocorticoids

Glucocorticoids suprime la inflamación y la actividad de las células del sistema inmune. Los glucocorticoids más de uso general son hoy la prednisona y el methylprednisolone (un glucocorticoide más potente que la prednisona). Cuando están administradas sistémico, estas drogas pueden ser eficaces pero pueden también causar los efectos secundarios (e.g., osteoporosis, enfermedad ocular, insomnio, aumento de peso, y susceptibilidad creciente a la infección), que pueden afectar dramáticamente la calidad de vida (universidad americana de la reumatología 2002; Moreland 2002). Aunque los glucocorticoids se pueden inyectar directamente en la junta afectada, las ventajas de este método de la entrega son temporales (universidad americana de la reumatología 2002).

La prednisona del uso de los doctores como “enlace” de terapia después de pacientes se diagnostica a menudo con RA. Este régimen incluye el uso de la prednisona por seis a doce meses para permitir que DMARDs tome el efecto (St. Clair 2004; van Gestel 1995).

Chronotherapy – el método europeo reduce dramáticamente tiesura de la mañana en RA

Es bien sabido que el sistema inmune exhibe la variación diurnal; es decir, fluctúa dependiendo de la hora.

Comenzando alrededor de medianoche, los niveles de los mediadores inflamatorios TNF-α e IL-6 suben agudamente y enarbolan sobre las horas de la madrugada (Cutolo 2011; Straub 2007). Esta exacerbación inflamatoria nocturna es la base de las llamaradas de la enfermedad de la madrugada características de artritis reumatoide y representa una oportunidad para el campo emergente del chronotherapeutics – tratamientos biorhythmically apuntados.

Recientemente, un método de la entrega del modificar-lanzamiento para la prednisona se ha desarrollado. Esta forma de prednisona se toma en la hora de acostarse (10 P.M.) y los lanzamientos en la circulación sanguínea en aproximadamente 2. Esto es importante porque las formulaciones convencionales de la prednisona suprimen solamente la inflamación por algunas horas, haciéndola difícil apuntar la inflamación atrasada en la noche.

En ensayos clínicos, esta prednisona del modificar-lanzamiento se ha mostrado para reducir dramáticamente la duración de la tiesura de la mañana (- 22,7% contra -0,4%) y para suprimir niveles del mediador inflamatorio IL-6 (- el 29% contra ningún cambio) comparado a la prednisona convencional (Buttgereit 2010; Buttgereit 2011). la prednisona del Modificar-lanzamiento también mejoró formulaciones más que estándar totales de la actividad de la enfermedad de la prednisona.

Desafortunadamente, los Estados Unidos FDA negaron recientemente la petición de un fabricante de drogas europeo de importar una formulación calificada del modificar-lanzamiento Lodotra® llamado prednisona (http://www.accessdata.fda.gove/scripts/importrefusals/ir_detail.cfm?EntryId=UPS-2301487-7&DocId=1&LineId=1&SfxId=). Sin embargo, después con éxito de alcanzar de metas del tratamiento en dos ensayos clínicos del RA en los E.E.U.U., el fabricante de Lodotra®, horizonte Pharma, presentó una nueva solicitud de la droga al FDA a finales de 2011. La aprobación está pendiente, pero esperado relativamente pronto.

Este sistema de envío avanzado de la prednisona promete llenar un hueco en regímenes de tratamiento actuales del RA. Apuntando la inflamación de la noche y aliviando llamaradas de la enfermedad de la mañana, los pacientes del RA pueden esperar experimentar una considerable mejora en su calidad de vida.

Drogas antiinflamatorias No-esteroidales (NSAIDS)

NSAIDs inhibe la inflamación y reduce dolor. Esta clase de drogas actúa inhibiendo las enzimas favorable-inflamatorias cyclooxygenase-1 y -2 (COX-1 y COX-2). Ambas enzimas de $COX convierten el ácido araquidónico (un ácido graso omega-6) en las prostaglandinas favorable-inflamatorias, que contribuyen al hinchamiento y al dolor.

Los inhibidores selectivos COX-2 eran revolucionarios cuando introducir-pero entonces los efectos secundarios graves fueron descubiertos (St. Clair 2004; Trelle 2011). El rofecoxib de NSAID (Vioxx®) después de ser prescrito a decenas de miles de pacientes del RA fue quitado del mercado en 2004 cuando fue mostrado perceptiblemente al riesgo del aumento de ataque y de movimiento del corazón. Otros inhibidores COX-2 tales como valdecoxib (Bextra®) fueron quitados voluntariamente del mercado después de que los estudios revelaran riesgos similares. Los años ante el público aprendido sobre los peligros de Vioxx® y de Bextra®, Life Extension Foundation® advirtió a sus miembros que tomar estas drogas creara estrago mortal en el cuerpo (Faloon 2001). Actualmente, solamente un COX-2 inhibidor-Celebrex®-es disponible en el mercado de los E.E.U.U.

El NSAIDs restante en el mercado inhibe las enzimas COX-1 y COX-2. Desafortunadamente, éstos pueden llevar a los efectos secundarios gastrointestinales tales como dolor y sangría porque COX-1 es importante para el funcionamiento apropiado de la mucosa gastrointestinal.

NSAIDs adicional incluye aspirin, el naproxen, el ibuprofen, y el acetaminophen. Aspirin inhibe la agregación de las plaquetas (los componentes de la sangre que “agrupe juntos” y forme un coágulo de sangre) más tan que el otro NSAIDs. Tomar la bajo-dosis aspirin puede ser beneficioso para ésos en un riesgo más alto de la enfermedad cardiovascular (Pearson 2002). Sin embargo, tomar aspirin conjuntamente con dosis terapéuticas del methotrexate común de la droga del RA puede estropear el hígado y el riñón (Colebatch 2011).

Statins

Porque la principal causa de la mortalidad entre gente con RA es enfermedad cardiovascular, la custodia de niveles de colesterol dentro de una gama sana es un componente importante del tratamiento. Las drogas del Statin se han mostrado con eficacia más bajo a los niveles de colesterol hasta el 16% así como reducen perceptiblemente los eventos cardiovasculares (e.g., ataques del corazón) en gente con la artritis reumatoide (Sheng 2011; Ridker 2009).

Aunque los statins se prescriban extensamente, tienen muchos efectos secundarios potenciales incluyendo una avería del tejido del músculo. Los Statins también se saben para causar el agotamiento de la coenzima Q10, que es necesaria para la función de la célula básica. Los pacientes que toman los statins deben complementar con la coenzima Q10 para evitar el agotamiento de esta enzima crítica. Life Extension sugiere que los niveles de sangre CoQ10 estén guardados en el rango de 3 – 7 µg/mL.

Cuadro 2. Tipos de medicinas convencionales usadas en el tratamiento de la artritis reumatoide y de sus efectos secundarios potenciales (Kahlenberg 2011; Universidad americana de la reumatología 2002; MA 2010; Moreland 2002; Youssef 1997; McCormack 2011; Coblyn 2011).

TIPO DROGA EFECTOS SECUNDARIOS POTENCIALES
DMARDs convencional Hydroxychloroquine Daño de ojo
Methotrexate Daño del hígado/de pulmón, producción disminuida de células inmunes
Leflunomide Diarrea, dolor de cabeza, pérdida de pelo, erupción
Sulfasalazine Producción disminuida de células inmunes
DMARDs biológico Anti-TNF Reacción del sitio de la inyección, erupción, infección
Rituximab Reacción de la infusión
Abatacept Reacción de la infusión, infección
Anakinra Reacción del sitio de la inyección, infecciones
Tocilizumab Plaquetas y neutrófilos bajos, colesterol elevado y triglicéridos, infecciones
Glucocorticoids Prednisona La dificultad que duerme, apetito creciente, humor cambia
Metílico-prednisolone La dificultad que duerme, apetito creciente, humor cambia
Cortisona Dificultad que duerme, apetito creciente, dolor de cabeza, sudando
NSAIDs Acetaminophen Úlceras y sangría en la zona del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO; toxicidad potencial del riñón
Aspirin
Ibuprofen
Naproxen
Coxibs (e.g., Celecoxib)

Células madres – una estrategia que se convierte para RA Treatment

Las células madres son únicas en que pueden dividir y reproducirse o distinguir en las células especializadas. El potencial terapéutico de células madres es mismo un asunto actual en la investigación clínica hoy. Por ejemplo, los científicos están probando maneras de inducir a una célula madre que dé vuelta en las células nerviosas normales, y después las están implantando para substituir las células muertas en la gente se ha paralizado que.

Las células madres pueden ser tratadas en el laboratorio para convertirse en el cartílago, el hueso, y las células musculares, que se pueden dañar con la inflamación mediada RA (Dudics 2009; Duijnisveld 2011).

2011, 89 personas con RA han recibido trasplantes terapéuticos de la célula madre con la esperanza de causar la remisión de la enfermedad o al mínimo, mejora. Un estudio analizaba el resultado de la quimioterapia de la alto-dosis conjuntamente con un trasplante de la célula madre en 7 pacientes con RA. La evaluación de la actividad de la enfermedad indicó que 5 (71,4%) de los pacientes respondieron clínico a este tratamiento, significando que los síntomas mejoraron. Sin embargo, los trasplantes de la célula madre se asocian a una mortalidad relacionada tratamiento (TRM) de aproximadamente 5-10%. Por lo tanto, este tratamiento es reservado para solamente los casos más severos (Tyndall 2011).