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Inflamación (crónica)

De las diez causas principales de la mortalidad en los Estados Unidos, la inflamacióncrónica , de bajo nivel contribuye a la patogenesia de por lo menos siete. Éstos incluyen enfermedad cardíaca, el cáncer, la enfermedad respiratoria más baja crónica, el movimiento, la enfermedad de Alzheimer, la diabetes, y la nefritis (centros para el control y prevención de enfermedades 2011; Bastardo y otros 2006; Cao 2011, Jha y otros 2009; Ferrucci y otros 2010; Glorieux y otros 2009; Kundu y otros 2008; Murphy 2012; Singh y otros 2011).

La inflamación clásico se ha visto como respuesta (a corto plazo) aguda a lesión del tejido que produce síntomas característicos y los resuelve generalmente espontáneamente. Revelaciones más contemporáneas muestran la inflamación crónica para ser factor principal en el desarrollo de la enfermedad y de la pérdida degenerativas de funciones jóvenes.

La inflamación crónica se puede accionar por la tensión y la disfunción celulares, tal como eso causada por el consumo excesivo de la caloría, los niveles de azúcar de sangre elevados, y la tensión oxidativa. Está claro ahora que la capacidad destructiva de la inflamación crónica es sin precedente entre los procesos fisiológicos (Karin y otros 2006).

El peligro de la inflamación crónica, de bajo nivel es que su naturaleza silenciosa desmiente su poder destructivo.

De hecho, la inflamación tensión-inducida, una vez que está accionada, puede persistir desapercibido por años, o aún décadas, propagando muerte celular en el cuerpo. Debido al hecho de que contribuya tan grandemente al deterioro se asoció al proceso del envejecimiento, este estado silencioso de la inflamación crónica ha sido el “inflammaging acuñado”.

La inflamación de bajo nivel crónica puede amenazar a su salud en este mismo momento, sin usted que la realiza. En este protocolo usted aprenderá sobre los análisis de sangre baratos que pueden evaluar el estado inflamatorio dentro de su cuerpo. Usted también descubrirá los nuevos enfoques que combaten la inflamación crónica para ayudar a evitar la disminución relativa a la edad de la salud.

El proceso inflamatorio

La respuesta inflamatoria aguda

Inflamación, la inmunorespuesta adaptante a lesión del tejido o infección, juegos un papel fundamental en metabolismo en una variedad de organismos (Medzhitov 2008).

En su nivel más básico, una respuesta inflamatoria aguda es accionada por 1) lesión del tejido (trauma, exposición al calor o sustancias químicas); o 2) infección por los virus, las bacterias, los parásitos, o los hongos. La manifestación clásica de la inflamación aguda es caracterizada por cuatro muestras cardinales: La rojez y el calor resultan del flujo de sangre creciente al sitio de lesión. La hinchazón resulta de la acumulación de líquido en el sitio de lesión, una consecuencia del flujo de sangre creciente. Finalmente, el hinchamiento puede comprimir las terminaciones nerviosas cerca de lesión, causando el dolor característico asociado a la inflamación. El dolor es también importante hacer el organismo enterado del daño tisular. Además, la inflamación en una junta da lugar generalmente a una quinta muestra (debilitación de la función), que tiene el efecto de limitar el movimiento y de forzar el resto de la junta herida para ayudar en la cura.

Una respuesta inflamatoria aguda bien-controlada tiene varios papeles protectores:

  • Previene la extensión de agentes infecciosos y del daño a los tejidos próximos;
  • las ayudas a quitar dañaron el tejido y patógeno, y;
  • ayuda a los procesos de la reparación del cuerpo

Sin embargo, un tercer tipo de estímulos, tensión celular y malfuncionamiento, acciona la inflamación crónica, que, bastante que beneficiando a salud, contribuye a la enfermedad y al deterioro relativo a la edad vía mecanismos numerosos.

Tensión celular y inflamación crónica, de bajo nivel

Las mitocondrias – organelos celulares responsables de generar energía bioquímica bajo la forma de trifosfato de adenosina (ATP) – son un componente fundamental necesario de la vida en organismos más altos. De hecho, en el caso de formas de vida multicelulares sofisticadas, la viabilidad organismal depende de la función mitocondrial óptima. Paradójico, los procesos mitocondriales pueden también traer alrededor de a un mediador inflamatorio de tejido-destrucción conocido como el inflammasome; este fenómeno es provocado por las mitocondrias dañadas y disfuncionales (verde 2011).

La disfunción mitocondrial se presenta consiguiente de la exposición (e.g a los factores de ansiedad exógenos (e.g las toxinas, humo de tabaco ambientales) y endógenos de la especie reactiva del oxígeno), y como resultado del proceso sí mismo del envejecimiento. Por ejemplo, un subproducto de la generación mitocondrial de la energía es la creación de las moléculas del radical libre. Los radicales libres pueden dañar las estructuras celulares e iniciar una cascada de señales genéticas proinflammatory que da lugar en última instancia a la muerte celular (apoptosis), o del crecimiento peor, incontrolado de la célula - el sello del cáncer.

El envejecimiento se asocia a disminuir eficacia mitocondrial y la producción creciente de moléculas del radical libre. La investigación reciente identifica esta aberración edad-asociada de la función mitocondrial como actuador del principio de la inflamación crónica (Dinarello 2011). Específicamente, la disfunción mitocondrial causa la inflamación como sigue:

  1. La acumulación de radicales libres induce permeabilidad de membrana mitocondrial;
  2. Los componentes moleculares contenidos normalmente dentro de las mitocondrias se escapan en el citoplasma (el líquido intracelular en el cual se suspenden los organelos celulares);
  3. Los receptores citoplásmicos del reconocimiento de patrones (PRR), que detectan e inician una inmunorespuesta contra patógeno intracelulares, reconocen las moléculas mitocondriales escapadas como amenazas potenciales;
  4. Al detectar la amenaza potencial, la forma de PRR un complejo llamó el inflammasome que activa el cytokine inflamatorio interleukin-1β, que entonces recluta componentes del sistema inmune para destruir la célula “infectada” (Tschopp 2011).

Estos cuatro pasos representan un esquema simplificado de la disfunción mitocondrial que lleva a la destrucción celular; sin embargo, los radicales libres intracelulares no son los únicos inductores de la muerte celular inflamatoria.

Los azúcares de circulación, sobre todo glucosa y fructosa, son culpables también. Cuando estos “azúcares de sangre” entran en contacto con las proteínas y los lípidos una reacción perjudicial ocurre formando los compuestos llamados los productos finales avanzados del glycation (edades). Las edades atan al receptor de la célula-superficie llamado receptor para los productos finales avanzados del glycation, o a la RABIA. Sobre la activación, la RABIA acciona el movimiento del factor nuclear Kappa-b (N-F-kB ) del mediador inflamatorio al núcleo, donde activa los genes inflamatorios numerosos (Mosquera 2010). Los productos finales avanzados del glycation se forman sobre todo in vivo, y el glycation es exacerbado por los niveles de azúcar de sangre elevados. Sin embargo, las edades dietéticas también contribuyen a la inflamación; son abundantes en las comidas cocinadas en las temperaturas altas, especialmente carne roja (Witko-Sarsat y otros 1998; Vlassara y otros 2002).

Los inductores bioquímicos adicionales de una respuesta inflamatoria crónica incluyen:

  • Cristales del ácido úrico (urate ), que se pueden depositar en juntas durante artritis gotosa; los niveles elevados son un factor de riesgo para la enfermedad de riñón, hipertensión, y síndrome metabólico (Martinon y otros 2006, Alvarez-Lario y otros 2011);
  • Lipoproteínas oxidadas (tales como LDL), contribuidor significativo a las placas ateroscleróticas (Nguyen Khoa y otros 1999); y
  • La homocisteina, un aminoácido de no-proteína-formación que sea un factor del marcador y de riesgo para la enfermedad cardiovascular, y puede aumentar el riesgo de la fractura de hueso (au-Yeung y otros 2006).

Junto, estos instigadores proinflammatory promueven un estado inflamatorio crónico de bajo nivel perpetuo llamado para-inflamación (Medzhitov 2008).

Aunque progrese silenciosamente, la para-inflamación presenta una amenaza importante para la salud y la longevidad de todos los seres humanos del envejecimiento. La inflamación crónica, de bajo nivel se asocia a enfermedades comunes incluyendo cáncer, diabetes tipo II, osteoporosis, enfermedades cardiovasculares, y otras. Así, apuntando las variables fisiológicas innumerables que pueden inaugurar una respuesta inflamatoria, una puede moderar con eficacia la inflamación crónica y reducir su riesgo para las enfermedades inflamatorias.

Marcadores y mediadores de la inflamación

Lo que sigue es una lista de algunos de los marcadores más prominentes de la inflamación usados en la investigación y la diagnosis. Algunos se pueden detectar por los análisis de sangre (véase la “diagnosis y el tratamiento convencional de la inflamación crónica”, abajo):

La alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-α) es una proteína intercelular de la señalización llamada un cytokine, que se puede lanzar por los tipos múltiples de células inmunes en respuesta a daño, a la tensión, o a la infección celular. Identificado originalmente como un compuesto antitumores producido por los macrófagos (células inmunes) (verde y otros 1976), TNF-α se requiere para la vigilancia y la función inmunes apropiadas. Solo temporario o con otros mediadores inflamatorios, TNF-α reduce el crecimiento de muchos patógeno. Activa los efectos bactericidas de neutrófilos, y se requiere para la réplica de varios otros tipos de la célula inmune (Sethi y otros 2008). TNF-α excesivo, sin embargo, puede llevar a un estado inflamatorio crónico, puede aumentar la trombosis (coagulación de la sangre) y disminuir contractilidad cardiaca, y se puede implicar en la iniciación y la promoción (Kundu y otros 2008) del tumor.

El factor nuclear Kappa-b (N-F-kB) es importante en la iniciación de la respuesta inflamatoria. Cuando las células se exponen a las señales del daño (tales como TNF-α o tensión oxidativa), activan el N-F-kB, que gira la expresión sobre de 400 genes implicados en la respuesta inflamatoria (Sethi y otros 2008). Éstos incluyen otros cytokines inflamatorios, y las enzimas favorable-inflamatorias incluyendo cyclooxygenase-2 (COX-2) y la lipooxigenasa. COX-2 es la enzima responsable de sintetizar las prostaglandinas favorable-inflamatorias, y es la blanco de las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (ibuprofen, aspirin) y de los inhibidores COX-2 (Celebrex®).

Interleukins es los cytokines que tienen muchas funciones en la promoción y la resolución de la inflamación. los interleukins Favorable-inflamatorios que han sido el tema de la mayoría de la investigación incluyen IL-1β, IL-6, e IL-8. IL-1β ayuda a las células inmunes al movimiento fuera de los vasos sanguíneos y en tejidos dañados o disfuncionales. IL-6 tiene papeles favorable-inflamatorios y antiinflamatorios, y coordina la producción de compuestos requeridos durante la progresión y la resolución de la inflamación aguda. IL-8 es expresado por las células inmunes y no-inmunes, y ayuda a atraer los neutrófilos (células inmunes que pueden destruir patógeno) a los sitios de lesión.

la proteína C-reactiva (CRP) es una proteína de la agudo-fase, una de varias proteínas producidas rápidamente por el hígado durante una respuesta inflamatoria. Su meta fundamental en la inflamación aguda es cubrir las células dañadas para hacerlas más fáciles reconocer por otras células inmunes (Meyer 2010). La elevación de CRP sobre niveles básicos no es de diagnóstico en sus la propio, pues puede aumentar en varias condiciones de los cánceres, rheumatologic, gastrointestinales, y cardiovasculares, y las infecciones (Windgassen y otros 2011). La elevación de CRP (según lo determinado por un análisis de la alto-sensibilidad CRP o un hs-CRP) tiene una asociación fuerte con riesgo elevado de enfermedad cardiovascular y de movimiento (colaboración emergente y otros 2010 de los factores de riesgo).

Eicosanoids. Los factores del cytokine mencionados anteriormente (interleukins, TNF-α) son “mensajes de larga distancia”. Son producidos por las células en el sitio de la inflamación y publicados en la sangre, llevando la información sobre la respuesta inflamatoria en el cuerpo. En cambio, los eicosanoids son mensajes “locales”; son producidos por las células que están próximas al sitio de la inflamación, y significados para viajar las distancias cortas (localmente dentro del mismo órgano, a las células vecinas, o a veces solamente a diversas partes de la misma célula) para sacar las defensas inmunes (Luo y otros 2011). Hay varias familias de eicosanoids (prostaglandinas incluyendo, las prostaciclinas, los leukotrienes, y los tromboxanos) que sean creados por la mayoría de la célula mecanografíen adentro todos los sistemas importantes del órgano. Independientemente de sus papeles en la inflamación (y antiinflamatorio), las prostaglandinas tienen una variedad de funciones en crecimiento de la célula, función del riñón, digestión, y la constricción y la dilatación de los vasos sanguíneos. Los tromboxanos son mediadores importantes del proceso de la coagulación de la sangre. los leukotrienes Favorable-inflamatorios son importantes para los glóbulos blancos de reclutamiento y que activan durante la inflamación, y se estudian mejor para su papel en la constricción y la anafilasis de la vía aérea.

Las células producen eicosanoids usando los ácidos grasos no saturados que son parte de sus membranas celulares. Las materias primas del ácido graso para la síntesis del eicosanoid son el ácido linoleico esencial de los ácidos grasos (omega-6) y su ácido araquidónico derivado (AA); y ácido eicosapentaenoic ácido (un omega-3) y su de los derivados alfa-linolenic (EPA) y ácido docosahexaenoic (DHA). Mientras que las generalizaciones sobre papeles de estos ácidos grasos en síntesis del eicosanoid se deben acercar prudentemente, los eicosanoids inflamatorios más potentes se producen de los ácidos grasos omega-6 (ácidos linoleicos y araquidónicos). Las dietas altas en los ácidos grasos omega-3 se asocian a biomarkers más bajos del riesgo de la inflamación y de la enfermedad cardiovascular; los mecanismos propuestos incluyen la producción de eicosanoids menos inflamatorios o antiinflamatorios y a través de las enzimas del cyclooxygenase y de la lipooxigenasa (véase abajo) (Serhan y otros 2001).

Cyclooxygenases y lipooxigenasas. Los eicosanoids (arriba) requieren varios pasos enzimáticos ser sintetizados de los ácidos grasos no saturados; las enzimas del cyclooxygenase ($COX) y de la lipooxigenasa (LOX) catalizan los primeros pasos en estas reacciones. Iniciado de Cyclooxygenases la conversión de los derivados omega-3 y omega-6 en uno de las muchas prostaglandinas o tromboxanos. El interés en metabolismo de la enzima de $COX viene del hecho que su inhibición lleva a la síntesis disminuida de la prostaglandina, y por lo tanto de una reducción en la inflamación, la fiebre, y el dolor. La actividad analgésica y antiinflamatoria de aspirin y de las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDS, como ibuprofen y el naproxen) es debido a su inhibición de las enzimas de $COX. Hay dos enzimas de $COX con papeles bien definidos en seres humanos (COX-1 y COX-2). COX-2 tiene la mayoría de la importancia al proceso inflamatorio: está normalmente inactivo, pero se gira durante la inflamación y estimula este proceso de la inflamación creando las prostaglandinas y los tromboxanos favorable-inflamatorios.

Las lipooxigenasas convierten los ácidos grasos en los leukotrienes proinflammatory, mediadores locales importantes de la inflamación. Varios leukotrienes inflamatorios potentes son producidos por 5-LOX en mamíferos. Enzimas de la lipooxigenasa, y los factores favorable-inflamatorios que producen, que tienen un papel fundamental en el proceso inflamatorio ayudando en el reclutamiento de los glóbulos blancos al sitio de la inflamación. También estimulan las células locales para producir cytokines, que amplifica la respuesta inflamatoria (Luo y otros 2011). Así, las enzimas del LOX se pueden implicar en una amplia variedad de condiciones inflamatorias, y representan una blanco adicional para la terapia antiinflamatoria

Mientras que las enzimas de $COX y del LOX son lo más a menudo posible asociadas con procesos favorable-inflamatorios, es importante recordar que ambas enzimas también producen los factores que inhiben o resuelven la inflamación y promueven la reparación del tejido (prostaciclinas incluyendo y los lipoxins), la transición apropiada del favorable a las actividades antiinflamatorias del $COX y las enzimas del LOX es un importante para la progresión de una respuesta inflamatoria sana.