Liquidación de la primavera de Life Extension

Cáncer de próstata

La diferencia entre la evaluación de la situación del hueso usando QCT contra DEXA

Acentuar la importancia del microambiente del hueso en PC aparece justificada porque hay una correlación fuerte con osteoporosis y osteopenia, según lo determinado por los exámenes minerales de la densidad del hueso, a la hora de la diagnosis de la PC.

En un informe de Smith y otros, la osteoporosis estaba presente en el 63% de hombres a la hora de la diagnosis de la PC, antes de cualquier terapia. Un 32% adicional de hombres, en esta misma población del estudio, tenían osteopenia.248 en este papel de la señal, los investigadores evaluaron la prueba mineral de la densidad del hueso de DEXA y la compararon a la prueba mineral de la densidad del hueso cuantitativo de la tomografía automatizada (QCT) en los mismos pacientes. Un porcentaje perceptiblemente mayor de hombres fue encontrado para tener osteoporosis usando la metodología de QCT que el acercamiento de DEXA. La evaluación mineral de la densidad del hueso de DEXA cogió osteoporosis en el solamente 5% de hombres. Por lo tanto, usando tecnología de QCT, las anormalidades en densidad del hueso fueron encontradas en el 95% de hombres comparados hasta el 34% de hombres con DEXA.

Los estudios hechos por rasgueo y Scholz han confirmado los resultados de Smith y otros (véase el cuadro 16). Encontramos la osteoporosis (el 50%) o el osteopenia (el 50%) en 100% de los hombres que estudiamos con QCT. En los mismos hombres, usando DEXA, encontramos el solamente 5% con osteoporosis y el 50% con osteopenia.249 una pregunta razonable es “porqué hay tales diferencias en las dos técnicas?” La exploración de DEXA puede leer los cambios degenerativos que implican tejidos del hueso y de la junta y los depósitos del calcio dentro de los vasos sanguíneos como densidad del hueso.250-254

Cuadro 16. La exploración de DEXA subestima el acontecimiento de la osteoporosis en hombres con PC

Los datos a partir de dos grupos separados que evalúan DEXA contra la densidad mineral del hueso de QCT (hecha al mismo tiempo en hombres con PC) son llamativo semejantes. La evaluación de la densidad del hueso con QCT debe ser una táctica rutinaria en nuestra meta para alcanzar y para mantener integridad del hueso

Estudio clínico

Osteopenia

Osteoporosis

Totales

Smith y al.248

DEXA

29%

5%

34%

QCT

32%

63%

95%

Rasgueo y al.249

DEXA

50%

5%

55%

QCT

50%

50%

100%

La calificación T determina su situación y riesgo de fractura

Las definiciones usadas en los informes minerales de la densidad del hueso que son válidos para los hombres o las mujeres se relacionan con las calificaciones T. Estos informes están confundiendo incluso a los radiólogos que son expertos en este campo. La cuenta de Z se retransmite a menudo a los pacientes y los médicos en la radiología divulgan como la diagnosis o la impresión final. La cuenta de Z compara los hallazgos del examen de la densidad del hueso, sea QCT o DEXA, con una población de edad comparable. Esto está de poco valor real porque qué estamos haciendo está comparando hallazgos patológicos posibles en un paciente con problemas sabidos con osteoporosis u osteopenia en una población en general de la edad similar. Si fuera 70 años, no sentiría que tranquilizado que soy como la mayoría de los otros 70 años (quién pueden también tener osteoporosis u osteopenia) y por lo tanto me consideran ser normal. Quiero mi densidad del hueso para ser comparado al alguien con el tejido sano del hueso que no es probable fracturar, o para lanzar BDGF (factores de crecimiento derivados hueso), que puede iniciar el cáncer de próstata, estimular su crecimiento, o tener una acción permisiva en metástasis del hueso.

Por lo tanto, es la calificación T es decir, o debe ser, la prueba patrón en evaluaciones minerales de la densidad del hueso (BMD). La calificación T se basa en los estudios de población de la Organización Mundial de la Salud (WHO) que indican cómo su densidad del hueso compara a la de 30 sanos - a de 35 años (mujer). No ha habido determinaciones de la calificación T puestas para los hombres. Si el BMD está exactamente 1 desviación estándar debajo de la que se considere ser densidad normal del hueso para 30 - a la mujer de 35 años, la calificación T del paciente esté menos (-) 1,0. Si el BMD es una mitad de una desviación estándar sobre qué se considera normal para 30 - a de 35 años, la calificación T es +0,5. Más de 1 desviación estándar debajo de normal se considera ser el nivel del atajo para definir anormalidad. Por lo tanto, si usted tiene una calificación T de -1,1 o menos, usted tiene por lo menos osteopenia. Si la calificación T cae entre -1,1 y -2,5, usted todavía está en el rango de osteopenia. Una vez debajo de -2,5, el paciente entra en la categoría de osteoporosis. El riesgo de la fractura dobla para cada desviación estándar debajo de la calificación T normal.255 por lo tanto, una persona con una calificación T de -2,0 tiene dos veces la ocasión de fracturar un hueso comparado a una persona con una calificación T de -1,0.

La osteoporosis es desenfrenada en los hombres diagnosticados nuevamente con PC. Eso está claro de estudios previamente citados. A la luz del conocimiento que la pérdida del hueso ocurre durante el tratamiento con cualquier terapia que baje la hormona masculina, el paciente de la PC que experimenta casi todas las formas de ADT está en el peligro del tener densidad anormal del hueso y un riesgo serio de osteoporosis. Añada a este conocimiento el hecho de que la pérdida del hueso con el proceso de la resorción puede estimular la PC, y la aplicación la integridad del hueso llega a ser suprema.

En el contexto del cáncer de próstata (PC), el tejido del hueso tiene que ser mirado como área estratégica y se debe estabilizar, fortificar, y traer a la situación de una ciudadela si debemos optimizar nuestro cuidado del paciente de la PC.

Recursos para la prueba de QCT

Mejorando integridad del hueso asigna que por mandato primero evaluamos la situación de la integridad del hueso para obtener una línea de fondo. La evaluación del BMD y el valor de la técnica de QCT se ha acentuado en los párrafos precedentes. Puesto que la tecnología de QCT no se sabe fácilmente a la mayoría de los médicos, es importante que los pacientes y los socios comparten estos nuevos hallazgos y buscan las instalaciones de la radiología que tienen equipo de la densitometría del hueso de QCT. Dos referencias para las fuentes de prueba de QCT son Mindways, Inc. y análisis de imagen. Números de teléfono y Web site para estas organizaciones nacionalmente basadas son Mindways, (877) 646-3929 (www.qct.com), o análisis de imagen, (800) 548-4849 (www.image-analysis.com). Para más información sobre integridad del hueso que mantiene, refiera al tratamiento contra el cáncer del protocolo: Los factores críticos.

La importancia de la integridad del hueso extiende al riesgo y posiblemente a la enfermedad de Alzheimer cardiovasculares

Los estudios han mostrado una relación de la densidad anormal del hueso con un riesgo creciente de enfermedad cardiovascular.256.257 ha sido la observación de muchos que la pérdida de matriz del hueso detectada por medidas de la densidad mineral del hueso aparece relacionarse con la deposición del calcio en arterias tales como los coronaries, la aorta, y las arterias femorales. La pérdida de calcio de la matriz del hueso es un hallazgo característico durante la resorción excesiva del hueso. Hipotéticamente, es razonable considerar que el calcio perdido de la matriz del hueso se puede depositar patológico en vasos sanguíneos así como asociar a calcificaciones a otra parte, por ejemplo piedras de riñón, piedras de la rozadura, y los cálculos prostáticos. De hecho, las correlaciones entre la osteoporosis y un riesgo creciente para el desarrollo de la piedra de riñón se han divulgado.

Una mejora en densidad del hueso con los tratamientos que se diseñan para prevenir las piedras de riñón se ha divulgado además.258.259 estudios han mostrado que los compuestos del bisphosphonate [tales como alendronate (Fosamax®)] no sólo mejore la densidad mineral del hueso pero también disminuya una sustancia conocida como osteopontin, que se ha implicado en el desarrollo de la piedra de riñón.260 otros estudios han presentado este concepto de la unificación e incluso han ligado piedras de la pérdida y de riñón del hueso a la hipertensión (tensión arterial alta).261

Un marcador biológico implicado en la PC, especialmente PC de la andrógeno-independiente, es interleukin-6 (IL-6).262-264 IL-6 es un producto que estimula la maduración de osteoclasts, las células de la célula que son jugadores importantes en la avería (resorción) del hueso. IL-6 es producido por los osteoblasts265 y estimula los osteoclasts maduros para analizar el hueso. IL-6 se ha identificado como cytokine inflamatorio que es probable desempeñar un papel principal en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Por lo tanto, el énfasis en integridad del hueso está de magnitud potencialmente grande. La integridad del hueso que mantiene se puede ahora considerar para desempeñar un papel en el siguiente:

  • Prevención y tratamiento del osteopenia o de la osteoporosis
  • Disminuya en enfermedad cardiovascular
  • Reducción en la formación de la piedra de riñón
  • Minimización del lanzamiento de los factores de crecimiento hueso-derivados que pueden estimular la próstata o el cáncer de seno
  • Prevención de la enfermedad de Alzheimer

Esto señala otra vez que un acercamiento holístico a la medicina es vital a nuestra comprensión de los conceptos de la unificación implicados en salud y enfermedad. El hueso de la cadera está conectado no sólo con el hueso del muslo, pero también con el corazón, los riñones, la próstata, el pecho, y el cerebro.

El ANUNCIO se considera ser una enfermedad inflamatoria del cerebro asociado a la deposición del material amiloideo beta. En discusiones anteriores, la importancia de los caminos del eicosanoid era detallada y el papel de la inhibición de la formación del AA y de la prevención de metabilitos del AA tales como PGE2 y 5-HETE por los cambios dietéticos y por el uso de EPA y del DHA fue subrayado. Los inhibidores COX-2 que previenen metabolismo del AA a PGE2 se han mostrado para ser asociados a una incidencia disminuida del ANUNCIO. Incluso los inhibidores no selectivos COX-2 tales como ibuprofen (Motrin) ahora se muestran para tener un efecto protector contra el desarrollo del ANUNCIO.

Hay los estudios que muestran que todos estos caminos están integrados en PC. La expresión COX-2 y la secreción PGE2 se aumentan de cáncer intraepitelial prostático de la neoplasia (PIN) y de próstata. Una para arriba-regulación de PGE2 por IL-6 en una variedad de células humana del PIN se ha demostrado. PGE2 más futuro estimula el lanzamiento soluble del receptor IL-6 y otras funciones intracelulares complejas (gp130 dimerización, fosforilación de la proteína Stat-3, y actividad obligatoria de la DNA).266 estos eventos, inducidos por PGE2, llevan crecimiento creciente del PIN. Inversamente, el uso de un inhibidor selectivo COX-2 (e.g., Celebrex) disminuye crecimiento de la célula. Por otra parte, el crecimiento de la célula del PIN estimulado por PGE2 fue anulado añadiendo los anticuerpos a IL-6. Los autores concluyeron que la expresión creciente de COX-2/PGE2 contribuye al desarrollo y a la progresión de la PC vía la activación del camino de la señalización IL-6.

Debe por lo tanto venido pues ninguna sorpresa para encontrar que un estudio de los animales alimentados adieta la variación en el ratio del AA a EPA divulgó que (1) dietas más altas del AA-EPA-ratio llevaron a los hallazgos de la producción creciente PGE2 en el hueso; (2) un PGE2 más alto en el hueso fue asociado a la resorción creciente del hueso; y (3) ratios más bajos de AA-EPA (toma más alta reflectora de EPA) fueron asociados a la formación del hueso y disminuyeron las concentraciones PGE2.201

No hay duda que los caminos de la señalización de la comunicación entre una célula del tumor de la PC y un hueso (con los osteoblasts y los osteoclasts) son multidimensionales. Un gráfico conceptuado de algunas de estas interacciones fue mostrado en el cuadro 1.

Aspectos clínicos de la integridad del hueso en el tratamiento de los pacientes de la PC

Muchos de los puntos salientes referentes la evaluación y al tratamiento de la integridad del hueso se pueden encontrar en el protocolo dado derecho osteoporosis. Además de los artículos numerosos escritos por mí en las penetraciones del hoja informativa de PCRI, hay también una presentación del PowerPoint en este tema que se pueda transferir sin carga. Una actualización en este tema también aparece en la cartilla (disponible en www.lefprostate.org). Los puntos principales que todavía necesitan un mayor foco de la atención incluyen generalmente el siguiente:

  • Cada hombre con PC y muy probablemente cada hombre al parecer sano envejecido 45 o encima deben ser evaluados para la osteoporosis y el osteopenia. (Refiera al protocolo de la osteoporosis).
  • La pérdida significativa del hueso en pacientes de la PC es subestimada por el uso de la exploración de DEXA y se debe evaluar con estudio de la densidad del hueso de QCT en lugar de otro.
  • Deshuese la resorción, y su corrección, se evalúa fácilmente usando un biomarker sensible, como punto final biológica (BEP), y el Pyrilinks-D (deoxypyridinoline libre o Dpd libre).

Los niveles de Dpd se pueden obtener de la segunda muestra de orina del día del paciente. Esta prueba es barata y es una herramienta excelente para supervisar la punto final biológica de la actividad de la resorción del hueso. En hombres, un valor normal para Dpd es inferior o igual 5,4 (creatinina de los nanomoles Dpd/nanomoles) usando el análisis de los biosistemas de Metra y hasta 6,6 usando el análisis de laboratorios de la búsqueda.

En hombres, si el Dpd libre excede el límite superior de normal, es indicativo de la resorción excesiva del hueso. Este hallazgo puede ser secundario a la PC subyacente en el hueso o secundario a la resorción creciente del hueso debido a ADT o a las enfermedades tales como diabetes, hipertiroidismo, enfermedad de Paget del hueso, o hyperparathyroidism.

Si el nivel de Pyrilinks-D es anormal, debe ser corregido con el uso de la terapia de la combinación que emplea un compuesto del bisphosphonate, un suplemento del hueso calcio-que contiene, y Rocaltrol (vitamina sintética D). Los bisphosphonates orales más activos son Fosamax y Actonel. El suplemento del hueso es mejor admitido la tarde entre la cena y la hora de acostarse. Los estudios han mostrado que la administración del calcio en un suplemento del hueso reducirá la resorción del hueso por el hasta 20%, pero solamente si se administra por la tarde.26 esto es al parecer debido a un ritmo circadiano que implica la formación del hueso y la pérdida del hueso.

El uso de Rocaltrol (calcitriol o 1,25 la vitamina dihydroxy D3) requiere una prescripción. No debe ser confundido con la vitamina ordinaria D3. Hay un número cada vez mayor de artículos referente al uso de la dosis estándar270 o el calcitriol de la alta dosis,271 utilizó solamente o con quimioterapia tal como Taxotere272 conjuntamente con bisphosphonates para reducir la época de duplicación del PSA y para reducir dramáticamente niveles del PSA. Esto mantiene la gran promesa para el superviviente de la PC.

Cuando se para la resorción del hueso, y el efecto neto favorece la formación del hueso, es crítico que no sólo el suficiente calcio esté disponible restaurar densidad del hueso, pero también otros ingredientes necesarios para la formación sana del hueso. Éstos incluyen el magnesio, boro, y silicona, así como la vitamina K. La naturaleza de la sal del calcio usada en estas preparaciones está también de significación importante, porque el carbonato de calcio no está bien absorbente en más viejos pacientes cuando se disminuye la producción gástrica del ácido clorhídrico. El citrato del calcio, el bisglycinate, y el hydroxyapatite del calcio del microfine se deben utilizar preferencial. Es importante que el equipo del PPP entienda la importancia de estas sustancias en fisiología del hueso y sus interacciones con otros procesos celulares. Una descripción detallada de estos problemas se puede encontrar en la cartilla.

10. Cuidado de apoyo del paciente

Una campaña militar nunca es acertada a menos que apoyen a las tropas en sus esfuerzos. Los grandes estrategas militares ganan sus batallas porque realizan el valor de la ayuda abundante para sus soldados. Esto es verdad en todos los esfuerzos; es crítico invocar este principio en la ayuda del paciente como él hace frente a cruces desafiadores en búsqueda de calidad y de la cantidad de vida. Ésta es la esencia de la asistencia médica excepcional y va de común acuerdo con el médico-científico cuyo directorio primero es una estrategia del éxito para el paciente con cuya vida lo confían. Esto es una oportunidad increíble para los médicos, dada la intimidad inmediata con los pacientes y sus socios que hacen frente a enfermedades peligrosas para la vida. ¿Pero qué el cuidado de apoyo significa?

El cuidado de apoyo del paciente implica ajustar necesario para maximizar eficacia mientras que minimiza efectos nocivos. Ésta es la base para el concepto de índice terapéutico.

Índice terapéutico (TI) = ventajas de los efectos nocivos del ÷ de la terapia de la terapia

El cuidado de apoyo del paciente debe ser una preocupación inicial consciente con cada aspecto del médico/del encuentro paciente. La lista debajo de los detalles algunos de los problemas de apoyo principales del cuidado que el paciente de la PC puede encontrar. Esto no es una lista exhaustiva porque una itemización de cada medida de apoyo del cuidado (SCM) implicaría las páginas numerosas del texto.

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