Venta del cuidado de piel de Life Extension

Cáncer de próstata

Por ejemplo, la capacidad de caer el PSA a los niveles muy bajos sugiere que la PC de la andrógeno-independiente (AIPC) no está presente. Si fuera, la eficacia de la privación del andrógeno no disminuiría el PSA a los niveles muy bajos determinados con un análisis ultrasensible del PSA tal como el análisis de Tosoh o generación del DPC Immulite de la tercera. AIPC representa la PC que ha experimentado la mutación. Se asocia a una PC más agresiva que sea también más probable haber salido de la próstata. Si es así entonces el RT sería menos eficaz en la prevención de la repetición bioquímica manifestada por un PSA persistente de levantamiento después de que se termine el RT. Éste puede ser uno de los factores operativos en el estudio de Zelefsky.

Además, los factores de resistencia al RT pudieron también haberse convertido en un ajuste del tumor transformado. Esto se pudo relacionar con una mayor cantidad de la proteína bcl-2 del antiapoptosis, que confiere resistencia de radiación. Podría también ser atribuido a los niveles elevados de p53 transformado.214-216 pasado, en un estudio por Rakozy y otros en el uso de la privación (neoadjuvant) inicial del andrógeno con el RT, fue mostrado que los niveles de p53 transformado en el tejido de la PC hecho una biopsia de los pacientes que fallaban el RT fueron aumentados perceptiblemente de los pacientes que no habían recibido ADT neoadjuvant comparado a los que recibieron ADT (el 82% contra el 38%, respectivamente).217 bcl-2 y p53 transformados son hallazgos bioquímicos adversos porque protegen a la célula cancerosa contra experimentar apoptosis.

El PSA también refleja el volumen del tumor. El RT es una modalidad proporcional a la cantidad. Es también razonable considerar que el umbral del PSA de 0,5 o menos después de 3 meses de ADT2 requerido en el estudio refleja un volumen perceptiblemente disminuido de la célula del tumor. Esto aumentaría la eficacia de cualquier forma de RT porque el volumen de la blanco es más pequeño. ADT también disminuye angiogenesis reduciendo VEGF.218 un estímulo importante para aumentar VEGF y angiogenesis ocurre en los centros de tumores grandes donde están bajas las tensiones del oxígeno y las células no pueden extraer tanto oxígeno. Esto se llama hipoxia del tumor, y su acontecimiento se asocia a resistencia a la radiación. Si ADT está disminuyendo el tamaño del tumor, la probabilidad de la hipoxia del tumor es menos y también la capacidad del tumor de alimentarse o la extensión vía el nuevo crecimiento del vaso sanguíneo (angiogenesis) es menos, otra vez debido al efecto de ADT.218 por lo tanto, la publicación de Zelefsky es un papel de la señal porque estimula mucho el pensamiento en cuanto a qué explicación existe para sus hallazgos. Debe también incitar otros para probar las muchas hipótesis que están implícitas en este estudio.

Todos los eventos biológicos antedichos están en relación con traducir los hallazgos de la situación clínica del paciente en una estrategia médica en tiempo real. Deben ordenar al equipo seleccionar una táctica particular hasta que finalice la reacción biológica obtenida porque, en realidad biológica, todas estas pruebas son reflexiones de la interacción del tumor-anfitrión. Por lo tanto, en los seis pasos discutidos hasta ahora, estamos investigando indicadores biológicos--indicadores o LED médicos--para ayudarnos a obtener la información verdadera sobre el enemigo y cómo nuestros soldados se irán probablemente en una táctica médico-militar particular. Ésta es la esencia de las vidas de Lewis Thomas de una célula, la fundación de la filosofía del este que el microcosmos refleja el macrocosmos (y vice versa) y la verdad detrás de los resultados óptimos para cualquier problema vital a la vida.

Terapia de la hormona en PC avanzada

La terapia de la hormona se puede utilizar en la PC avanzada (la etapa 3) o el cáncer que se separan más allá de la próstata (etapa 4; metástasis a menudo a los huesos). Las terapias de la hormona tales como anti-andrógenos y estrógenos (e.g., ethinylestradiol) se utilizan para reducir los niveles de la testosterona (terapia de la ablación del andrógeno). Los análogos de la hormona también se utilizan como anti-andrógenos, es decir, para interferir con la acción del andrógeno.

Varios análogos selectivos de la somatostatina se han desarrollado para el uso clínico en el tratamiento de la PC. La somatostatina primero fue encontrada en extractos hipotalámicos e identificó como hormona que inhibió la secreción de la hormona de crecimiento. Somatostatins es hormonas reguladoras producidas por las células del neuroendocrine, inflamatorias, e inmunes en el sistema nervioso central y en la mayoría de los órganos periféricos importantes. La somatostatina puede actuar como hormona endocrina; puede participar en la regulación de paracrine/autocrine; o puede actuar como neurotransmisor. Y cuando están activadas, muchas células del tumor producen la somatostatina (Abrahamsson y otros sin fecha).

Los cambios en niveles del PSA son de uso general supervisar respuesta a la terapia de la PC. Un valor del PSA que disminuye por más el de 50% se considera indicar una respuesta clínica objetiva a la terapia en enfermedad hormona-refractaria. A menudo, la medida de otro marcador, chromogranin A (CgA), se requiere supervisa exactamente respuesta al tratamiento e identificar a algunos pacientes con enfermedad avanzada que no han elevado el suero PSA (Deftos y otros 1996).

Un estudio divulgó en el diario de la urología evaluado si una terapia de la combinación del análogo del ethinylestradiol y de la somatostatina puede reintroducir respuestas clínicas objetivas en pacientes con el cáncer de próstata refractario de la ablación metastática del andrógeno. Los temas de prueba (10 pacientes con las metástasis de la enfermedad y del hueso de la PC de la etapa D3) tenían progresión de la enfermedad a pesar de una respuesta inicial al bloqueo combinado del andrógeno y fracaso subsiguiente al retiro del anti-andrógeno. El bloqueo combinado del andrógeno fue interrumpido y dieron los pacientes 1 magnesio de ethinylestradiol oral diario y el magnesio 73,9 del acetato intramuscular del lanreotide (un análogo de la somatostatina) cada 4 semanas. El suero PSA, CgA, la situación cooperativa del este del funcionamiento del grupo de la oncología (ECOG), y cuentas del dolor óseo fue supervisado (punto medio, 18 meses; gama, 10-24 meses).

Aunque el número de pacientes en el grupo de estudio fuera pequeño, los resultados eran encouraging cuando la terapia de la combinación fue utilizada: el 90% de los pacientes experimentaron una respuesta clínica objetiva y una mejora en síntomas. En 9 de 10 temas, el PSA disminuyó mayor el de 50% y en 3 temas PSA normalizados (menos de 4 ng/mL). Todos los temas tenían mejora significativa en el dolor óseo (duración mediana 17,5 meses) y la situación del funcionamiento de ECOG (duración mediana 18 meses) sin efectos secundarios tratamiento-relacionados importantes. Había también una disminución estadístico significativa del suero CgA durante la administración y en la respuesta a la terapia (punto medio 38,4%, gama 28,6% a 64,9%) que no fue aumentada en la recaída. Aunque murieran dos pacientes secundario al cáncer de próstata, todos los otros pacientes estaban sin la progresión de la enfermedad (Di Silverio y otros 2003).

Nota: La situación del funcionamiento de ECOG se utiliza para evaluar la progresión de la enfermedad, para evaluar cómo la enfermedad afecta a las actividades diarias del paciente, y para determinar el tratamiento y el pronóstico apropiados. La situación tiene grados 0 a 5: 0, completamente activo, ningunas restricciones físicas; 1, restricciones, pero ambulativo físico y capaz de hacer el trabajo ligero; 2, ambulatorio, pueden cuidar para el uno mismo, active más el de 50% de despertar horas, pero incapaz de realizar cualquier actividad de trabajo; 3, autosuficiencia es limitados, en cama o preside más el de 50% de despertar horas; 4, inhabilitado, ninguna autosuficiencia, confinado totalmente para acostar o para presidir; 5, fallecido.

7. Vulnerabilidad enemiga de comprensión: Aprendizaje de los principios que son la base de crecimiento del tumor

Para entender la debilidad y la vulnerabilidad de un enemigo en batalla militar, una debe primero intentar entender sus fuerzas evidentes. La analogía del tumor o de la célula cancerosa que es el equivalente social a un terrorista es fuerte. Qué aprendimos y todavía estamos aprendiendo a partir del 11 de septiembre de 2001, es que no entendíamos las fuerzas del enemigo. Por lo tanto, no éramos acertados en la disuasión de una incursión acertada de los terroristas el 11 de septiembre. Si no aprendemos de este evento histórico, veremos la historia repetida. Las mismas observaciones sobre cáncer son verdades.

¿Cuáles son las características de la malignidad que justifican una metáfora con los terroristas? En primer lugar, ambas arenas comparten a menudo terminología común. Algunas palabras comparables incluyen “desordenado,” “inflamatorio,” “primitivo,” “red,” “radical,” “invasor,” “inestabilidad,” los “golpes,” las “células,” “resistencia,” “vigilancia,” “erradicación,” “con derecho preferente,” los “puntos de control” y “supervivencia.”

Cada cáncer, incluyendo cáncer de próstata, es un crecimiento desordenado y anormal de la célula. Las células cancerosas han perdido la capacidad a la red y comunican de la manera que lo hacen las células normales, y funcionan no más según lo previsto en el marco total de la química del cuerpo. Tales células adquieren un comportamiento de delincuentes juveniles, sin el respecto por la dirección parental. Se ignoran las tentativas de restringir comportamiento perturbador o no productivo. Tales células perturbadoras son censuradas y expulsadas generalmente por los monitores reguladores--los guardas del genoma, de proteínas tales como p53, de p21, y de p27, que identifican y biológico suprimen normalmente tales células maladapted. En condiciones malas, estas proteínas reguladoras pierden el control por razones en gran parte desconocidas.

En un estudio que implicaba el desarrollo de la malignidad del esófago, los anticuerpos a p53 fueron encontrados en 4 de 36 (el 11%) lesiones premalignas del esófago y en 10 de 33 (el 30%) de ésos con el cáncer del esófago. En dos de los enfermos de cáncer del esófago, los anticuerpos p53 fueron detectados antes de una diagnosis clínica del cáncer.219 por lo tanto, las contrapartes celulares de terroristas están encontrando una manera más allá de uno de los mecanismos de la vigilancia (p53) ese generalmente guardia del soporte de detectar daño de la DNA y de parar la maquinaria del ciclo celular en G1 o G2 cuando se encuentran los defectos de la DNA (véase el cuadro 3). En una sección posterior, otro mecanismo que el uso de las células y de los virus del tumor de conseguir más allá del sistema de vigilancia será discutido.

El desarrollo de la malignidad resulta de una combinación de golpes en la célula--insultos repetidos. Los factores iniciales que llevan a la producción del cáncer (carcinogénesis) se muestran en el cuadro 6. promocional en curso y los eventos de la progresión llevan eventual a los cambios premalignos tales como neoplasia intraepitelial prostática (PIN), entonces al cáncer no invasor, y finalmente al cáncer invasor. Si no diagnosticado temprano y el cáncer suprimido, metastático puede convertirse eventual.

Los tumores malos desarrollan las anormalidades genéticas múltiples que acumulan progresivamente en células individuales durante el curso de la evolución del tumor. Por ejemplo, las anormalidades que implican p53 ocurren generalmente temprano en el desarrollo de cánceres de seno invasores. ¿220 qué situaciones biológicas o condiciona permiten que p53 u otras proteínas de la reparación de la DNA, los guardas en la puerta, llegue a ser bastante transformadas para permitir tales expresiones? Si sabemos qué pasos están implicados en este proceso, podemos evitarlo o reducir y prevenir la iniciación o eventos promocionales.

Las condiciones que favorecen el antedicho aparecen incluir las situaciones inflamatorias que se asocian a los productos metabólicos que favorecen el desarrollo de la displasia y de la neoplasia. Estas situaciones biológico inflamadas son caracterizadas por la producción de la especie reactiva del oxígeno (ROS) las membranas celulares ese del daño, es decir, radicales libres. Por ejemplo, conocemos ese ROS, o los radicales libres, hacen daño oxidativo al colesterol de LDL eventuate en las placas atheromatous que son factores principales en enfermedad de la arteria coronaria. El daño del ROS las membranas del lípido de la célula mediante una reacción oxidativa llamó la peroxidación del lípido. La membrana celular es crítica a la integridad de la célula; está implicado en la entrada y la salida selectivas de las sustancias (ligands) que interactivo en la frontera de la membrana mediante una reacción química con el muelle localiza los receptores llamados.

El daño a las estructuras como la membrana celular permite el acceso de la célula del tumor a las funciones vitales de la célula. Células del tumor, o qué causas, junto con virus, desactivan otras partes de los mecanismos de la vigilancia del organismo sano. El camino de la interferón-señalización (ISP) es eliminado a menudo por las células del tumor porque los interferones son las moléculas que patrullan activamente contra virus y células cancerosas. En las situaciones donde el cáncer se ha convertido, la ISP se daña o se desactiva a menudo. Por lo tanto, tumor-que promueven situaciones son unas en que allí son vulnerabilidad del organismo debido a las condiciones inflamatorias incitadas por los eventos que llevan al daño de los mecanismos de la vigilancia y dan lugar al acceso a las funciones vitales de la célula.

¿Cuál es el todo este llevar? En secciones anteriores, la importancia de los eicosanoids fue discutida. Éstas son las sustancias hormonales más viejas sabidas a los científicos. Cada membrana celular en cada célula en el cuerpo humano genera eicosanoids. Esto ocurre vía los caminos que llevan a un cruce metabólico importante--di-homo GLA (DGLA), 20 un ácido graso del carbono omega-6. DGLA se metaboliza más a fondo a AA y a sus metabilitos enfermedad-que producen (malos eicosanoids) o lejos de la producción del AA y se metaboliza a los eicosanoids el bueno (véase las medidas preventivas, el equilibrio generales de Eicosanoid). Este equilibrio es crucial al mantenimiento de la salud y a la prevención de la enfermedad (véase el cuadro 7).

Puesto que los eicosanoids son las hormonas más viejas, con los orígenes que se pueden rastrear hace a 500 millones de años, quizás son también los que está muy probablemente a ser llaves vitales en la iniciación de la malignidad y del perpetuación del crecimiento del cáncer. Los estudios han mostrado que los ácidos grasos esenciales, el ácido linoleico (LA) y el AA, y el metabilito PGE2 del AA estimulan crecimiento del tumor. En cambio, el ácido oléico (OA) y omega-3 el ácido graso, EPA, inhiben crecimiento.221.222 de cultivos celulares de la variedad de células humana PC-3 del cáncer de próstata, la expresión del gen c-fos y el gen temprano COX-2 se aumenta en cuestión de minutos de añadir el AA. Esta expresión es dependiente sobre la cantidad de presente del AA, es decir, es dosis-dependiente.221 también sabemos que PGE2 está asociado al estímulo del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y así a angiogenesis y a crecimiento del tumor (véase el cuadro 7). Estos hallazgos tienen implicaciones enormes para las estrategias médicas.

La penetración adicional en esta estrategia para disminuir la producción del AA viene de los estudios que muestran que aspirin y las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) se han mostrado para reducir la incidencia de la malignidad. Ambos agentes tienen en campo común la capacidad de poner la enzima en contra COX-2, que convierte el AA a PGE2. Las altas dosis de Celebrex (celecoxib), un inhibidor enzimático más selectivo COX-2, se han mostrado para evitar que los pólipos adenomatosos precancerosos progresen al cáncer de colon público.Se están identificando 223 más drogas que actúan selectivamente en el camino COX-2. Los agentes tales como silymarin (cardo de leche), un protector sabido de las células de hígado (hepatocitos) contra daño oxidativo, se han mostrado para inhibir selectivamente las enzimas COX-2 y la lipooxigenasa (LOX) y también abajo-para regular interleukin-1 (IL-1). Todos los éstos se implican en la iniciación y el crecimiento del cáncer.224

Otro estudio del cáncer de próstata mostró un grado significativo de 15-LOX en especímenes de la biopsia de la PC y correlacionó esto con p53 transformado immunostaining en los mismos especímenes. Los hallazgos de 15-LOX y de p53 transformado fueron correlacionados altamente con uno a y con la cuenta de Gleason. En solamente cinco de 48 pacientes hizo el tejido normal adyacente a la exhibición cacerígena de los focos que manchaba para 15-LOX-1. No se observó ninguna coloración para p53 transformado en tejidos normales uces de los. En cambio, en focos del cáncer de próstata, la coloración robusta fue observada para ambos 15-LOX-1 (36 de 48; el 75%) y p53 transformado (19 de 48; 39%). Además, las intensidades de la expresión de 15-LOX-1 y de p53 correlacionaron positivamente con uno a (p < 0,001) y con el grado de malignidad según lo evaluado calificando de Gleason (p < 0,01).225

Por lo tanto, con una comprensión que el camino AA-COX-2-PGE2 es una secuencia importante asociada a inducir y a perpetuar malignidad y la inflamación, ahora tenemos algunos medios adicionales de deshacer situaciones favorable-inflamatorias y promalignant. La comprensión de cómo se inicia y se perpetúa la célula del tumor proporciona los métodos para que prevengamos o disminuyamos los eventos que dan lugar a crecimiento del tumor. El acercamiento de Sears acentúa la importancia de la restricción del carbohidrato para prevenir las oleadas de la insulina (hyperinsulinemia), junto con la incorporación de grasas sanas en la dieta y el uso del aceite de pescado altamente purificado de suministrar EPA y el DHA. Éstos todos se ordenan para empujar el desequilibrio del eicosanoid que es tan característico de la parte posterior de la enfermedad hacia la dirección de la salud. En el cuadro 7, el camino entre el ácido gamma-linolenic del di-homo (DGLA) y el AA se muestra con una flecha y una barra que bloquean el camino. Este camino es estimulado por la insulina, pero inhibido por EPA y el DHA. Con medidas dietéticas, podemos ejecutar los conceptos de inhibición de COX-2 y del LOX.38

El camino de la interferón-señalización (ISP) fue mencionado anterior como uno de los caminos defensivos que uso sano de las células contra el desarrollo de la malignidad y contra la invasión por los virus. En respuesta a una célula cancerosa o a un virus, el cuerpo produce el interferón. El interferón comunica con la célula con interacciones en la membrana superficial (una membrana del lípido) vía los receptores del interferón. Esta interacción inicia una cadena de las comunicaciones que implican varios caminos intracelulares cuyas funciones del final impliquen el siguiente:

  • Modulación inmune
  • Diferenciación o madurez de célula
  • Apoptosis
  • Cambios en el ciclo celular

Todos los estas funciones (y otras) representan algunos de los sistemas de seguridad dentro de la célula que se piensan para prevenir o para parar crecimiento del tumor. Muy los mismos procesos también sirven proteger las células normales contra la invasión viral. Sin embargo, como parte de la evolución del tumor, la presión selectiva de mutaciones da lugar a faltas en este sistema de seguridad--la ISP. La paradoja es que los defectos en la ISP que puede llevar al desarrollo de células cancerosas pueden al mismo tiempo salir muy de las mismas células cancerosas vulnerables a la invasión viral. De este modo, la biología representa una espada doble, no apenas para la célula normal, pero también para la célula cancerosa. Qué ha permitido que se convierta la célula normal una célula cancerosa debido a las interrupciones en la ISP al mismo tiempo deja la célula cancerosa vulnerable al ataque mortal por los virus.

Una nueva arena de la actividad anticáncer implica el uso de los virus que matan a las células del tumor (virus oncolíticos). El virus de la estomatitis vesicular (VSV) es un virus del ARN que puede infectar ganado para causar una ampolla temporal del labio similar a los dolores fríos en seres humanos. En estudios de las células humanas del tumor, VSV destruye un arsenal impresionante de tipos del tumor mientras que deja las células normales ilesas.226,227

VSV intravenoso administrado ha mostrado pruebas de la actividad anticáncer en las células del tumor que han perdido su respuesta antivirus interferón-inducida.228 VSV han demostrado actividad oncolítica contra las células del tumor que carecían p53 normal. Otros estudios han mostrado que las células del tumor que expresaban una proteína llamaron el antígeno grande de T junto con la PKR, una molécula de la cinasa de proteína, carecen una respuesta antivirus y pueden ser sensibles al oncolysis de VSV.226.229.230 (la discusión de A de virus oncolíticos con los ejemplos aparece en la aplicación de diciembre de 2002 el intercambio de la próstata publicado por el consejo educativo para los enfermos de cáncer de la próstata (ECPCP). Su Web site es http://www.ecpcp.org.

Compre la prevención de la enfermedad y edición del tratamiento la quinta
Consiga su guía alimenticia LIBRE del suplemento