Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Cáncer de próstata

Prioridades pacientes

Las inclinaciones del paciente hacia una terapia particular son a menudo un producto de las décadas de programación que no serán deshechas en un curso de semanas o aún de meses. Algunos hombres son firmes sobre tener cirugía, mientras que otros son exactamente el contrario. Algunos sienten que el RT es la opción para ellos, mientras que otros son más cómodos con la congelación. El poeta Robert Frost pudo haber encontrado este mismo problema y haber reflejado sobre él en “fuego e hielo: ”203

Fuego e hielo
Algunos dicen que el mundo terminará en fuego,
Algunos dicen en hielo.
De lo que he probado de deseo
Me sostengo con los que favorezcan el fuego.
Pero si tuve que fallecer dos veces,
Pienso que conozco bastante de odio
Para decir eso para el hielo de la destrucción
Es también grande
Y sería suficiente.

Hay esos pacientes que no pueden decidir entre el fuego (RT), el hielo (cryosurgery), o la cirugía y que en lugar de otro persiguen la observación en curso objectified. Sino como mi padre usado para decirme, “que es qué hace carrera de caballos.”

Acceso paciente a los expertos en la modalidad seleccionada de la terapia

No tengo ningún problema con ninguna decisión que un paciente y su socio tomen si tiene forro razonable con datos biológicos y la capacidad de implicar a médicos con habilidades técnicas dotadas. Los pacientes deben obrar recíprocamente con sus pacientes compañeros en los grupos de ayuda, preguntando por los detalles de experiencias con los médicos locales en estos campos. Los pacientes y sus socios deben explorar Internet, buscando cualquier anuncio de los médicos considerados ser excepcionales en sus habilidades.

Por otra parte, los pacientes y sus socios deben tener una consulta formal con los médicos que están considerando ver si hay informe entre los tres partidos y atestiguar la interacción del médico con otros pacientes en su oficina médica. El médico debe ser pedido nombres de los pacientes que están dispuestos a ser llamado por teléfono por usted y/o de su socio. Éstos deben ser los pacientes que han experimentado el procedimiento dentro del año pasado o de los dos. La obtención de tres tales nombres sería apropiada--quizás uno que tenía el procedimiento hace 6 meses, otro que tenían el procedimiento hace 12 meses, y un tercero que lo tenía hace 1 1/2-2 años. Usted no debe ser desconcertado para preguntar al médico acerca de su índice de éxito o sobre los índices de incidencia de complicaciones sus pacientes han experimentado. Éstos deben ser sus figuras y no ésas citadas en algún otro series de pacientes.

Problemas financieros y del seguro

Las opciones que son hechas son las decisiones de la calidad de vida que también pueden afectar a la cantidad de vida. Algunos pacientes pueden elegir para permanecer dentro de sus planes del seguro médico y para sentir que esto es adecuado para ellos.

Baje los síntomas de la zona urinaria (LUTS) a la hora de diagnosis

LUTS afectará a menudo al contrario a la calidad de vida de un RT que experimenta paciente de cualquier clase o cryosurgery. La interacción fisiológica se relaciona probablemente con la uretritis de la radiación debido al RT o a lesión (fría) termal a la uretra del cryosurgery.

LUTS se puede cuantificar con la cuenta del índice del síntoma del AUA.84.204 pacientes deben considerar decenas de 10 y más alto como factor de riesgo negativo relativo en elegir el RT o el cryosurgery como terapia local. Una discusión más potente se puede hacer para la línea de fondo AUA decenas de 15 a de 20 y de más altos. Un estudio relativamente reciente utilizó una evaluación combinada de la modalidad para determinar qué hallazgos son los más significativos para la obstrucción de la salida de la vejiga que predice. Una combinación de un índice del síntoma del AUA de mayor de 20, un volumen de la glándula de próstata de 40 gramos o más, y un flujo de la orina de 10 ml o menos por segundo, cuando presente, previsto para la obstrucción 100% del tiempo.El flujo de la orina 86 era resuelto usando uroflowmetry.

El uso profiláctico y a largo plazo de los moldes alfa (Flomax, Cardura, o Hytrin) de reducir LUTS antes de, durante, y después de que sea brachytherapy se ha divulgado para reducir la época de volver a la función urinaria de la línea de fondo.84

Volumen de la glándula de próstata

A menudo, pero no no invariable, los hombres con LUTS tendrán ampliación de la glándula de próstata debido a BPH. El volumen grande de la glándula es otro factor de la confusión que afecta a la radiación potencial o a lesión cryotherapy-relacionada a la uretra, al recto, y a la vejiga. Las opciones para el paciente en una situación semejante incluyen el uso de ADT de reducir el tamaño de la glándula antes de terapia local. Generalmente, en el plazo de 3 meses de comenzar ADT, el volumen de la glándula será reducido cerca tanto como el 40%. Después de 6 meses de ADT, el volumen de la glándula se puede reducir el 60% o más de línea de fondo. El uso apropiado de ADT con la supervisión de la testosterona del suero usando la meta de menos de 20 ng/dL puede ser un factor en porqué algunos hombres tienen reducciones dramáticas de tamaño de la glándula con ADT y no lo hacen otros. El uso de la tres-droga ADT que implica un anti-andrógeno más Proscar u otro inhibidor Avodart (dutasteride) de la reductasa de la alfa 5 conjuntamente con un LHRH-agonista tiene gusto posiblemente de Lupron, Zoladex, o el LA de Trelstar ha proveído de mí resultados excelentes en la reducción del cáncer de próstata y la reducción del volumen de la glándula de próstata.

En los hombres que son reacios recibir ADT y/o no tienen una respuesta dramática a alpha-1-blockers, elegir un RP es una manera excelente de eliminar LUTS y de restaurar la función urinaria a un de alto nivel. El urólogo esencialmente está proveyendo del paciente una nueva uretra, sin el efecto nocivo de la compresión de la uretra por una próstata agrandada. El flujo urinario en tales pacientes se restaura al de un hombre joven. Esto supone que el urólogo de funcionamiento es experto en el procedimiento del RP y tiene un historial impecable con una tarifa de complicación para la incontinencia gruesa en menos el de 2%, pero la continencia del total valora en la orden de 92-95% sin la necesidad de cojines protectores de la clase, y las tarifas anastomóticas de la restricción que son menos del 5%.

Historia de la formación de la cicatriz (queloides) después de cualquier cirugía anterior

Si podríamos identificar a pacientes muy probablemente para desarrollar complicaciones, podríamos dirigirlas a otras estrategias terapéuticas. Una investigación que viene cerca de esto fue hecha por el parque y otros205 correlativos de este estudio la probabilidad de desarrollar estrecharse o una restricción después del RP a una historia paciente de la formación excesiva de la cicatriz del RP o de las pruebas real de tal marcar con una cicatriz en procedimientos quirúrgicos anteriores. Este estudio atravesó un período de cinco años e implicó 753 prostatectomías retropubic radicales realizadas por un solo cirujano. La incidencia total de la restricción en la anastomosis o de la conexión del cuello y de la uretra distal (restricción anastomótica) de la vejiga era 4,8%. El único hallazgo significativo que predijo el desarrollo de tal restricción era la anchura máxima de la cicatriz abdominal resultando de la incisión de la piel hecha a la hora del RP.

Es decir la reacción del paciente a la cirugía en un nivel de piel fue reflejada en el tejido que curaba en el sitio de la unión (anastomosis) entre el cuello de la vejiga y la uretra membranosa se unió a junto después de la supresión de la próstata y de la uretra prostática (véase el cuadro 5). Los hombres con una cicatriz máxima de mayor de 10 milímetros (milímetro) eran 8 veces más probables desarrollar restricciones que hombres con cicatrices más pequeñas. El porcentaje de los hombres que los cojines protectores requeridos 1 año después de la prostatectomía retropubic radical en el grupo de la restricción eran 46,2%, mientras que la figura para ésas sin una restricción era 12,5%.

Los autores de este estudio especularon que la historia anterior de la formación excesiva de la cicatriz puede tener implicaciones en los resultados adversos de otros procedimientos quirúrgicos tales como injertos de puente coronario, angioplastias, operaciones hepáticas, etc. Esto es altamente provocativo, y la implicación potencial es que una historia de la formación excesiva de la cicatriz después de últimos procedimientos uces de los puede ser una advertencia para esos hombres que consideran un RP como opción posible de la terapia local.

Línea de fondo PAP

La importancia del nivel de sangre de PAP de la línea de fondo se ha publicado en por lo menos tres papeles importantes.74,75,206 estos papeles se refieren detalladamente a la cartilla. El uso rutinario de PAP como parte de nuestra comprensión de la biología de la PC, de su relación a la población de la célula del tumor, y de la probabilidad de la progresión de la enfermedad después de que el RP o el RT (con o sin la implantación de la semilla) aparezca ser justificado.

Niveles solubles del receptor TGF-b1, IL-6, e IL-6 del plasma de la línea de fondo

Los biomarkers moleculares relacionan los mecanismos del comportamiento, de la función, y de la interacción biológicos de la célula-a-célula que añaden al perfil de la población de la célula de la PC. Esto se ha sabido para PAP y PSA así como CGA (chromogranin A) y NSE (enolase neurona-específico). Muchos médicos, sin embargo, no son conscientes de la función de biomarkers. Por ejemplo, el PSA tiene actividad importante como enzima--a kallikrein-como la proteasa de la serina a ser exacta. El PSA es un componente normal del componente del líquido seminal del ejaculate y ayuda a mantener el ejaculate líquido. Sin embargo, según lo indicado anterior, todo en vida es una espada doble.

El PSA produjo de funciones malas de las células de la próstata para analizar las proteínas específicas. Estas glicoproteínas se encuentran dentro de la membrana del sótano de la arquitectura glandular microscópica. Simplemente, son la sustancia de tierra a la cual las células básicas de las glándulas de próstata se anclan. El PSA degrada estas proteínas (fibronectin y laminin) y facilita la invasión por las células de la PC. Así, el PSA hecho por la población de la célula de la PC es no sólo un biomarker de la actividad de la enfermedad, pero también una proteína funcional que es importante para la supervivencia de la célula cancerosa. La reducción del PSA es por lo tanto no sólo una buena muestra que una terapia está trabajando, pero también que una está reduciendo una sustancia que facilite la extensión de la enfermedad.207 en otra publicación, el PSA fue mostrado para suprimir inmunidad mediada linfocito T.208 esta actividad funcional del PSA se pueden mediar por la producción TGF-b1 de la célula de la próstata.209

Los productos de esa célula que identificamos mientras que los biomarkers pueden tener función aparecen ser la caja para virtualmente cada producto de la célula identificado. Tienen función así como forman. Otra enzima producida por las células benignas y malas de la próstata es uPA. el uPA fue discutido anterior en este comentario (véase la sección en medidas preventivas generales). el uPA es estimulado por IGF-1 e inhibido por GLA y EPA. el uPA se cree para desempeñar un papel mecánico dominante en la invasión y la metástasis de la PC.210

TGF-b1 es un factor de crecimiento producido por la célula de la próstata así como por las células de la matriz del hueso. Interleukin-6 (IL-6) es un producto de la célula, o el cytokine, que es hecho esencialmente por el tumor primario así como por los osteoblasts. IL-6 facilita la resorción del hueso actuando en los receptores IL-6 situados en las células osteoclastas y osteoclastas del precursor. Esta cascada increíble fue ilustrada en el cuadro 1 de este capítulo. Estudios publicados recientemente por la demostración de Shariat y otros una correlación positiva muy fuerte entre niveles más altos del plasma de pre-RP TGF-b1 y hallazgos en el RP de ECE (extensión extracapsular), de la implicación de la vesícula seminal, y de la implicación del ganglio linfático.211 en esto el estudio, los niveles medianos preoperativos del plasma TGF-b1 de aproximadamente 15 ng/mL fue asociado perceptiblemente a las metástasis del ganglio linfático y del hueso. Los controles noncancer sanos y los hombres con los hallazgos del RP que no indicaban la implicación adicional-prostática tenían niveles medianos de TGF-b1 de 4.7-4.8 ng/mL.

En un estudio subsiguiente que implicaba a 302 hombres con PC clínico localizada, los mismos investigadores evaluaron los niveles preoperativos y postoperatorios del plasma TGF-b1, y también IL-6 y su receptor soluble (IL-6sR), para determinar correlaciones con la progresión de la enfermedad. De los participantes del estudio, 88,8% de los hombres tenían supervivencia progresión-libre del PSA en 3 años y 85,1% seguidos siendo progresión-libres en 5 años de posts-RP. La progresión del cáncer ocurrió en 43 de los 302 hombres (el 14%), con la continuación postoperatoria media de 50,7 meses. De los 43 hombres con la progresión de la PC, 19 fueron categorizados como teniendo progresión nonaggressive postoperatoriamente porque tenían respuestas completas para salvar el RT o porque sus tiempos de duplicación del PSA eran postoperatoriamente iguales a o mayor de 10 meses.

Los 24 hombres restantes tenían progresión agresiva debido a los ganglios linfáticos positivos encontrados en el RP (n = 6), debido a workup metastático positivo en el hueso o la exploración de ProstaScint (n = 6), porque sus tiempos de duplicación del PSA eran menos de 10 meses (n = 23), o porque no pudieron responder para salvar el RT (n = 14). Qué Shariat y colegas encontraron eran niveles pre- y postoperatorios perceptiblemente más altos TGF-b1 y niveles preoperativos más altos de IL-6 y de IL-6sR en hombres con la “progresión agresiva” contra ésos con la “progresión nonaggressive.” Estos hallazgos se resumen en el cuadro 12.

Cuadro 12. Receptor soluble TGF-b1, IL-6, e IL-6 PRE-RP y Posts-RP del plasma

Esta batería de pruebas de laboratorio hechos en plasma puede predecir los hallazgos en el RP y también el curso postoperatorio del paciente. Modificado de Shariat, S.F., Shalev, M., Menesses-Díaz, A. y otros J. Clin. Oncol.; 19: 2856-64, 2001.

Hallazgos preoperativos de la prueba

(-) Correlaciones positivas (+) o negativas en el RP

TGF-b1

IL-6

IL-6sR

ECE

SV

GS

LTvol

LN

->

(++)

(++)

-

-

+

+

-

(++)

<->

<->

+

+

-

-

-

(++)

(++)

(++)

+

+

+

+

+

Hallazgos postoperatorios de la prueba

Correlaciones con curso clínico postoperatoriamente

(--)

(--)

(--)

Nonprogression de la PC POSTS-RP

<->

(--)

(--)

Progresión de la PC POSTS-RP

Llave: - > elevó no perceptiblemente; (++) elevó perceptiblemente; (--) disminuido perceptiblemente; <-> ningún cambio significativo; ECE = extensión extracapsular; SV = implicación de la vesícula seminal; LN = implicación del ganglio linfático; GS = cuenta de Gleason en el RP (+ = más arriba; - = más bajo); LTvol = volumen local del tumor (cáncer dentro de la glándula de próstata).

Esta prueba de laboratorio está permitiendo que utilizáramos la biología de la interacción de la célula y del anfitrión del tumor del paciente para declarar las probabilidades de la enfermedad órgano-confinada contra enfermedad nonorgan-confinada. Estos hallazgos están agradable de acuerdo con el algoritmo de Lerner de Mayo Clinic en Rochester, manganeso. En que en grande estudie, encontraron a 904 hombres con PC al parecer patológico órgano-confinada para tener repeticiones del PSA en el plazo de 5 años basados en la cuenta del RP Gleason, la línea de fondo PSA, e independientemente de si la PC en la cirugía tenía una cantidad normal de la DNA (diploidy) o cantidad anormal (aneuploide). Incluso en el mejor de circunstancias, con valores del PSA de la línea de fondo de menos de 10 ng/mL, una cuenta de Gleason en el RP de 6, y un diploidy, los datos todavía muestran un porcentaje de averías bioquímico del 15% en el plazo de los primeros 5 años. Si el espécimen del RP era aneuploide, éste aumenta la probabilidad del fracaso hasta el 30%. Estaría de interés de ver si la situación TGF-b1 del paciente es independiente de la situación del ploidy. Los algoritmos de desarrollo usando estas clases de entradas aclararán nuestras recomendaciones a los pacientes y a sus socios.

Respuesta del PSA a ADT después de 3 meses de la terapia

Michael Zelefsky de Sloan Kettering conmemorativo (New York City) un oncólogo de la radiación, publicado un papel sobre el valor profético del PSA después de 3 meses de ADT.212 el propósito de su estudio eran identificar las variables pronósticas que predicen para los resultados mejorados del control bioquímico y local en pacientes con la PC localizada que había sido tratada francamente con ADT, que entonces fue seguido por la radioterapia conformal tridimensional (3D-CRT).

Entre 1969-1995, trataron a 213 pacientes con PC al parecer localizada con 3 meses de ADT antes de 3D-CRT. El ADT consistió en el acetato y el flutamide (ADT2) del leuprolide. El propósito de ADT era reducir el volumen preradiotherapy de la blanco para disminuir la dosis entregada a los tejidos normales adyacentes y minimizar el riesgo de morbosidad de la alta dosis RT. El nivel mediano del PSA del tratamiento previo era 13,3 ng/mL (gama de 1-360 ng/mL). La dosis mediana 3D-CRT era 73,6 GY (gama de 64.8-81 GY), y el tiempo mediano de la continuación era 3 años (radio de acción de 1-7 años).

Los calculadores significativos para el resultado mejorado identificado por análisis multivariante incluyeron un nivel del PSA del tratamiento previo inferior o igual 10,0 ng/mL (p < 0,001), un nadir preradiotherapy ADT-inducido del PSA de inferior o igual 0,5 ng/mL (p < 0,001), y una etapa inferior o igual un T2c clínicos (p < 0,04). Las tasas de supervivencia recaída-libres de cinco años del PSA eran los 93%, los 60%, y los 40% para los pacientes con los niveles del PSA del tratamiento previo inferior o igual 10 ng/mL, 10-20 ng/mL, y mayor de 20 ng/mL, respectivamente (p < 0,001). Los pacientes con nadir preradiotherapy nivelan después de 3 meses de ADT2 que eran inferior o igual 0,5 ng/mL experimentaron una tasa de supervivencia recaída-libre de cinco años del PSA del 74%, con respecto al 40% para los pacientes con niveles más altos del nadir (p < 0,001). La incidencia de una biopsia positiva entre 34 pacientes pretratados con ADT era el 12%, con respecto al 39% para 117 pacientes tratados con 3D-CRT solo quién experimentó una biopsia (p < 0,001).

Zelefsky y los colegas concluyeron que, en los ajustes de la PC tratados con ADT2 y la alta dosis 3D-CRT, el tratamiento previo PSA, la respuesta preradiotherapy del nadir del PSA, y la etapa clínica son calculadores importantes del resultado bioquímico. Los pacientes con nadir del PSA nivelan mayor de 0,5 ng/mL después de 3 meses de ADT2 son más probables desarrollar fracaso bioquímico después de radioterapia y pueden beneficiarse de terapias más agresivas. Un resumen de estos hallazgos se muestra en el cuadro 13.

Qué Zelefsky y otros ha hecho es utilizar la respuesta biológica del tumor a indirectamente gana la penetración en la biología del tumor para ayudar a evaluar la probabilidad de resultados exitosos con radioterapia. Una probabilidad baja del éxito debe incitar al equipo del PPP discutir diversas estrategias del tratamiento.

La reducción del PSA a un punto o a un nadir más bajo es el mismo principio usado en nuestro estudio en la privación intermitente del andrógeno (IAD) para identificar a hombres con una alta probabilidad de la PC que refleja muy probablemente una población homogénea de la célula del tumor de células cancerosas andrógeno-dependientes.213 en nuestro estudio, utilizamos un PSA ultrasensible y requerimos un umbral de menos de 0,05, 10 veces más que el umbral de la aceptación en el estudio de Zelefsky. Es muy concebible que el uso del nadir del PSA está identificando varios eventos biológicos que compararían con un mejor pronóstico o respuesta a la terapia en general.

 Cuadro 13. La relación de los niveles del PSA del tratamiento previo y de la supervivencia Recaída-libre de cinco años en pacientes de la PC trató con ADT2 y la Alto-dosis 3D-CRT según Zelefsky y al.212

Hallazgo pronóstico Supervivencia Recaída-libre de cinco años

PSA = 10

93%

PSA > 10 = 20

60%

PSA > 20

40%

Nadir del PSA = 0,5 después del m* 3

74%

Nadir >0.5 del PSA después del m* 3

40%

*After 3 meses de privación neoadjuvant del andrógeno con Flutamide, magnesio 250 cada 8 horas, más Lupron, 7,5 magnesio i.m. mensual. Éste es el valor del PSA después de los 3 meses completos de ADT, es decir, el PSA tomado apenas antes de comenzar la cuarta inyección de Lupron.

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