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Leucemia

Terapia médica convencional

Quimioterapia y radioterapia. Ataque de los agentes de la quimioterapia que divide rápidamente las células; sin embargo, no distinguen las células de la leucemia de la otra rápidamente división sino de células no-cacerígenas. Como consecuencia, la quimioterapia daña los glóbulos, las plaquetas de la coagulación de la sangre, los folículos de pelo, y los glóbulos rojos y blancos sanos que alinean el aparato gastrointestinal, así creando efectos secundarios desagradables.

El daño a los glóbulos blancos aumenta el riesgo de infección. Las medicaciones conocidas como factores colonia-estimulantes (CFS) aumentan las cuentas de glóbulo blancas y se dan a menudo conjuntamente con la quimioterapia (Dale DC 2002; Lyman GH y otros 2003). El uso de las CFS en leucemia se discute en el Immunomodulators y la sección inmune de los reforzadores.

El tratamiento acertado con quimioterapia y la severidad de efectos secundarios asociados en leucemia se puede influenciar positivamente por la situación alimenticia. Los niveles antioxidantes se reducen en los pacientes de la leucemia que experimentan la quimioterapia (Kennedy DD y otros 2004). Los niveles bajos de la toma antioxidante se asocian a aumentos en efectos nocivos de la quimioterapia en niños con TODOS (Kennedy DD y otros 2004). Las vitaminas C, E, y betacaroteno se asocian a toxicidad reducida de la quimioterapia y de frecuencias más bajas de las infecciones (Gajate C y otros 2003; Kennedy DD y otros 2004). Una discusión sobre la quimioterapia, la ayuda alimenticia, y las estrategias naturales para contrarrestar los efectos secundarios asociados se puede encontrar en el capítulo de la quimioterapia del cáncer.

La radioterapia mata a las células de la leucemia exponiéndolas a la radiación ionizante esa DNA de la célula de los daños. En práctica clínica, la radioterapia se utiliza típicamente en el 4 por ciento de los casos de la leucemia (Featherstone C y otros 2005). Esto es en parte debido a las alternativas de la quimioterapia (Peiffert D y otros 1999). La irradiación del bazo se utiliza a veces en el tratamiento de los pacientes de la leucemia con los bazos agrandados (McFarland JT y otros 2003; Peiffert D y otros 1999).

Terapia del interferón. Los interferones (IFN) son un grupo de sustancias naturales usadas a veces en el tratamiento de la leucemia crónica (Guilhot F y otros 2004; Zinzani PL y otros 1994). El interferón reduce el crecimiento y la reproducción de las células de la leucemia y aumenta la respuesta del sistema inmune al cáncer (véase Immunomodulators y la sección inmune de los reforzadores). El interferón es particularmente útil cuando está utilizado como terapia del mantenimiento en pacientes después de la remisión parcial o completa. El uso del interferón conjuntamente con el ácido retinóico todo-transporte (un análogo sintético de la vitamina A) puede prolongar las vidas de pacientes con las formas promyelocytic y otras de leucemia (Sacchi S y otros 1997; Zheng A y otros 1996).

Terapia de célula madre. Pues la quimioterapia requerida para matar a las células de la leucemia también daña rápidamente la división sangre-formando las células, la terapia de célula madre llena médula. La terapia de célula madre es el trasplante de células madres en la radioterapia de siguiente de la quimioterapia y/o de la médula del paciente para matar a las células de la leucemia (Isidori A y otros 2005; Máquina para hacer chorizos CA 2003; Reiffers J y otros 1996). Las células madres pueden ser obtenidas del paciente (autólogo) o de un donante que (allogeneic) sea un partido cercano del tejido al paciente (Isidori A y otros 2005; Máquina para hacer chorizos CA 2003; Reiffers J y otros 1996). La terapia de célula madre autóloga es un procedimiento raro debido al desafío de asegurarse de que no contaminan a las células madres quitadas con las células de la leucemia. Las células madres pueden ser obtenidas por la aspiración de la médula o por un procedimiento llamado el apheresis (también llamado trasplante periférico de la célula madre de sangre (PBSC)), con el cual las células se quitan del sistema periférico de la sangre. Este tipo de terapia todavía está en las etapas experimentales.

Caminos de inhibición de la célula-señalización. Temprano en la progresión de la enfermedad, muchos tipos de leucemia producen ciertos cytokines inflamatorios e inmunosupresivos (mensajeros químicos) y utilizan caminos de la célula-señalización.

Por ejemplo:

  • El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se considera esencial para el crecimiento de la célula de la leucemia, la supervivencia y la extensión (Podar K y otros 2004). La expresión de los altos niveles de VEGF se asocia a supervivencia acortada en los pacientes crónicos de la leucemia linfocítica (Ferrajoli A y otros 2001).
  • El factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF) es un mitógeno potente (señal del crecimiento) y es esencial para el crecimiento del vaso sanguíneo y la extensión de las células cancerosas (Bieker R y otros 2003).
  • El factor de crecimiento del hepatocito (HGF) estimula el crecimiento y la extensión de las células de la leucemia (Aguayo A y otros 2000). HGF sobre-se expresa particularmente en AML, CML, CLL, y la leucemia myelomonocytic crónica (Aguayo A y otros 2000).
  • La factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) es un cytokine favorable-inflamatorio elevado perceptiblemente en todas las leucemias a excepción de AML y de los síndromes myelodysplastic (Aguayo A y otros 2000).
  • Interleukin-6 (IL-6) es un cytokine favorable-inflamatorio e inmunosupresivo. El suero elevado IL-6 se asocia a un pronóstico pobre y a una supervivencia acortada en CLL (Fayad L y otros 2001).

Tipos de leucemia que sobre-expreso estos cytokines son (Aguayo A y otros 2000; Bieker R y otros 2003; Fayad L y otros 2001; Podar K y otros 2004):

Enfermedad

Cytokines Sobre-expresó

Leucemia mieloide crónica

VEGF, bFGF, HGF, TNF-alfa, IL-6

Leucemia mieloide aguda

VEGF, bFGF, HGF

Leucemia myelomonocytic crónica

VEGF, bFGF, HGF, TNF-alfa

Leucemia linfoblástica aguda

bFGF, HGF, TNF-alfa

Leucemia linfocítica crónica

VEGF, bFGF, HGF, alfa de TNF, IL-6

Síndromes de Myelodysplastic

VEGF, bFGF, HGF

Crecimiento normal de regulación de la célula. La droga Gleevec® (antes STI571) reduce la proliferación y causa apoptosis en las variedades de células de Bcr-Abl y las células leucémicas frescas del “cromosoma” (Ph+) CML positivo de Philadelphia. Gleevec® (mesylate del imatinib) se indica para el tratamiento de pacientes con Ph+ CML en crisis de la ráfaga, se acelera fase, o fase crónico después del fracaso de la terapia de la interferón-alfa. Aunque Gleevec® sea una droga aprobada por la FDA su eficacia se evalúa continuamente. Los últimos hallazgos se pueden encontrar en el Web site www.gleevec.com. Es interesante que una droga que funciona a través de un mecanismo similar a ciertos suplementos dietéticos (e.g curcumina y genistein) fue puesta en FDA “por vía rápida” para la aprobación.

Immunomodulators y reforzadores inmunes. Las sustancias que aumentan la función del sistema inmune se utilizan para apoyar el tratamiento convencional de la leucemia con quimioterapia y radioterapia. Estas sustancias entran en tres categorías principales:

  • Factores de crecimiento hematopoyéticos
  • Cytokines (mensajeros de la glicoproteína)
  • Immunotoxins

El uso de los factores de crecimiento tales como factor estimulante de la granulocyte-colonia (G-CSF) durante la quimioterapia eleva el número de glóbulos blancos normales, así permitiendo a pacientes tolerar altas dosis quimioterapéuticas y reduciendo las infecciones (Dale DC 2002; Lyman GH y otros 2003). El neutrófilo bajo de las invitaciones de G CFS (filgrastim, Neupogen®) cuenta (neutropenia) durante la terapia de CML (Quintas-Cardama A y otros 2004). Otro factor de crecimiento, factor estimulante de la granulocyte-macrófago-colonia (GM-CSF, sargramostim, LeukineTM), bloques la migración de células mieloides y extensión de la leucemia (Eubank TD y otros 2004).

Cytokines es los mensajeros de la glicoproteína que aumentan la función de células inmunes. El uso del interferón en el tratamiento de la leucemia crónica es campo común (Guilhot F y otros 2004; Zinzani PL y otros 1994). El uso del cytokine IL-2 en pacientes de AML y de CML mejora según se informa las inmunorespuestas (Morecki S y otros 1992).

Los anticuerpos, apuntados específicamente a las moléculas presentes en la superficie de las células de AML, exhiben respuestas anti-leucémicas en los estudios clínicos (Balaian L y otros 2004; Feldman EJ 2003; Ritz J y otros 1982). El atascamiento de un anticuerpo a una célula de la leucemia marca la célula como blanco para la destrucción. Los anticuerpos se pueden atar a los agentes citotóxicos que se pueden entregar selectivamente a las células de la leucemia (Feldman EJ 2003; Ritz J y otros 1982). La terapia del anticuerpo es beneficiosa en tratar CLL (Lin TS y otros 2004) y la leucemia de célula melenuda (Cervetti G y otros 2004).

Las vacunas del cáncer presentan una oportunidad de manipular el sistema inmune en las células de la leucemia que atacan (Lee JJ y otros 2004). La investigación sobre esta opción terapéutica todavía está en la etapa experimental y se ha centrado en tumores sólidos.

Drogas para reducir los efectos secundarios de la quimioterapia

Neulasta® y GM-CSF. La frecuencia y la duración de las cuentas de glóbulo blancas bajas (cuentas bajas del neutrófilo) que es causado por la quimioterapia se pueden reducir por el uso de medicaciones tales como Neulasta® (G-CSF, también conocido como pegfilgrastim) y GM-CSF (Biganzoli L y otros 2004; Itala M y otros 1998; Komrokji RS y otros 2004; Quintas-Cardama A y otros 2004). En ensayos clínicos, Neulasta® redujo la frecuencia de infecciones, de hospitalizaciones, y del uso de continuación permitido de las dosis de la quimioterapia que serían reducidas normalmente como resultado de la neutropenia quimioterapia-asociada (Biganzoli L y otros 2004).

Procrit® y Epogen®. La anemia (glóbulos rojos bajos) asociada a la leucemia y a la quimioterapia se puede tratar usando Procrit® y Epogen® (alfa del epoetin, también conocida como eritropoyetina humana recombinante) (Maisnar V y otros 2004; Quirt I y otros 2001). En evaluaciones clínicas, la alfa del epoetin mejoró anemia en el 77% de los pacientes de CLL (Maisnar V y otros 2004).