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Quimioterapia

El ir más allá de la quimioterapia

La demostración convencional de las drogas de la quimioterapia limitó demasiado a menudo eficacia. Con todo hay pruebas que indican que los efectos de la célula-matanza del cáncer de estas drogas pueden ser aumentados si los compuestos adicionales se administran al paciente.

Un acercamiento es inhibir el énfasis excesivo de los sitios del receptor en las células cancerosas, que permite a estas células atar a los factores de crecimiento que permiten que lleguen a ser resistentes a los efectos de la célula-matanza de las drogas de la quimioterapia. Las células cancerosas utilizan éstos los caminos de la transducción de la señal como vehículos del crecimiento para escapar control regulador natural y también para protegerse contra los efectos citotóxicos de medicamentos para el cáncer. La utilización de éstos señala los inhibidores de la transducción aumenta el efecto potencial (er) de la dosificación baja de drogas quimioterapéuticas.

Otra blanco terapéutica es las células endoteliales que forman los nuevos vasos sanguíneos. El proceso por el cual los nuevos vasos sanguíneos son formados se llama angiogenesis, y las células cancerosas inicia la proliferación del vaso sanguíneo para aprovisionar de combustible el crecimiento rápido (Hanahan y otros 2000). Los agentes que interfieren con la formación de nuevos vasos sanguíneos son una parte importante de una estrategia completa del tratamiento.

Porque estimulan a las células cancerosas producir los nuevos vasos sanguíneos en respuesta a un ambiente con poco oxígeno (hipoxia), la importancia crítica de impulsar la capacidad oxígeno-que llevaba de la sangre fue discutida anterior en este protocolo.

Caminos de la transducción de la señal de inhibición

Todas las células, normales y cacerígenas, tienen sitios moleculares del receptor en su superficie. Estos sitios están como las cerraduras que se pueden abrir o activar solamente por la llave molecular correcta. Una vez que está abierta o activada, una cadena de eventos bioquímicos ocurre específico a ese receptor. Los factores de crecimiento del Cytokine son una clase de sustancias que estimulen crecimiento de la célula por una variedad de mecanismos.

Un ejemplo de tal camino es el atascamiento de la factor-alfa de transformación del crecimiento (TGF-alfa) al sitio epidérmico del receptor del factor de crecimiento (EGFR). Tal atascamiento es un camino del crecimiento para muchos cánceres, causando la proliferación de célula rápida. El énfasis excesivo de este camino también se implica en las células del tumor que son resistentes a las drogas citotóxicas (interferones incluyendo).

Interferencia con este camino en el sitio del receptor de EGFR puede cerrar con eficacia el énfasis excesivo y la proliferación de célula subsiguiente, haciendo el cáncer mucho más vulnerable a la terapia. El bloqueo del EGFR ha sido mostrado para inhibir crecimiento del tumor interfiriendo con la reparación de la célula cancerosa, la invasión del tumor, la metástasis, y el angiogenesis (Arteaga 2002; Wakeling y otros 2002).

Las drogas que inhiben el EGFR mostraron promesa en estudios tempranos pero han fallado en ensayos clínicos recientes cuando están combinadas con las drogas citotóxicas de la quimioterapia. Una de estas drogas de inhibición de EGFR es Iressa. Una razón que Iressa y una droga de similar-actuación nombraron Erbitux fallado en estudios clínicos humanos es que un horario inadecuado de la combinación y de la dosificación de las drogas de la quimioterapia se pudo haber utilizado para matar a las células cancerosas. Las drogas tales como Iressa no curarán el cáncer solo, sino que podrían ser de ventaja si metronómico-dosificaron la quimioterapia fueron utilizadas y/o durante terapia del inmune-aumento si fueron utilizadas con las drogas tales como interferón alfa.

El objetivo de bloquear el camino de la transducción de la señal es evitar que las células cancerosas se transformen de una manera que les permita evitar la destrucción.

Inhibidores naturales de la transducción de la señal

Como observado, las pruebas moleculares y estudios animales sugieren que los agentes que inhiben ciertas señales del crecimiento usadas por las células cancerosas pudieron trabajar sinérgico con quimioterapia completada un ciclo metronómica o ser útiles como agentes de la quimioterapia de los posts junto con terapia del inmune-aumento.

Hay inhibidores naturales de la transducción de la señal disponibles, pero porque la mayor parte de son antioxidantes potentes, algunos enfermos de cáncer pueden elegir esperar 2-3 semanas después de extremos de la quimioterapia para comenzar a usarlos.

El extracto de la soja (genistein) se sabe para inhibir el receptor epidérmico del factor de crecimiento (EGF) vía una interferencia con el camino de la TGF-alfa (Bhatia y otros 2001).

Genistein también se conoce para bloquear la inducción del factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF), de un crecimiento potente y de un factor angiogénico en cánceres tales como carcinoma renal y melanoma malo (Hurley y otros 1996) de la célula. Además, el genistein se sabe para bloquear la inducción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) considerado esencial para el angiogenesis y la supervivencia endotelial de la célula del tumor (Mukhopadhyay y otros 1995).

El bloqueo del énfasis excesivo del receptor de EGF y de la inhibición de los caminos de la señalización, bFGF y VEGF, es respuesta dosis-dependiente. El genistein de la soja puede ser un coadyuvante eficaz a la quimioterapia convencional o metronómica, pero los estudios clínicos humanos están careciendo, que es desafortunadamente el caso con la mayoría de las terapias naturales nonpatented. Hay una controversia sobre el uso de la soja como tratamiento contra el cáncer. Una descripción completa de los pros - y - contra de la terapia del genistein de la alto-dosis se puede encontrar en el protocolo de la terapia complementaria del cáncer.

La curcumina, un extracto de la cúrcuma de la especia, es sinérgica con el genistein e inhibe las señales angiogénicas del crecimiento emitidas por las células del tumor. La curcumina actúa vía un diverso mecanismo que genistein para inhibir el receptor de EGF pero es el hasta 90% eficaz de una manera dosis-dependiente. Es importante observar que mientras que la curcumina se ha mostrado para ser el hasta 90% eficaz en la inhibición de la expresión del receptor de EGF en las membranas celulares de célula cancerosa, éste no significa que será eficaz en el 90% de enfermos de cáncer o reducirá el volumen del tumor por el 90%. Porque dos tercios de todos los cánceres, sin embargo, sobre-expresos el receptor de la recirculación de los gases de escape y tal énfasis excesivo aprovisiona de combustible con frecuencia la extensión metastática del cáncer en el cuerpo, la supresión de este receptor es deseable.

La curcumina tiene varias otras propiedades antiangiogenic que aparezcan ser sinérgicas con quimioterapia de dosificación metronómica. Estos mecanismos sinérgicos y/o aditivos potenciales incluyen:

  • Inhibición de la inducción del factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF). el bFGF es un mitógeno potente (señal del crecimiento) para muchos cánceres y un factor importante de la señalización en el angiogenesis (Arbiser y otros 1998).
  • La inhibición de la inducción del factor de crecimiento del hepatocito (HGF), énfasis excesivo está implicada en (hígado célula-relacionado) el carcinoma hepatocelular (Seol y otros 2000).
  • Inhibición de la expresión de COX-2, la enzima implicada en la producción de PGE-2, una prostaglandina tumor-que promueve (Zhang y otros 1999).
  • Inhibición de un factor de la transcripción en las células cancerosas conocidas como factor-Kappa nuclear B (NF-KB). Muchos overexpress NF-KB de los cánceres y utilizan esto como vehículo del crecimiento para escapar el control regulador (Plummer y otros 1999).
  • Expresión creciente de la proteína nuclear p53 en carcinomas humanos de la célula básica, hepatomas, y variedades de células de la leucemia, que aumenta el apoptosis (Jee y otros 1998).

Porqué los agentes que inhiben la transducción del Angiogenesis y de la señal de bloque están fallando

De acuerdo con los mecanismos favorables múltiples enumerados, la curcumina de la alto-dosis aparecería ser útil para los enfermos de cáncer. Hay contradicciones en la literatura científica referente a toma de la curcumina al mismo tiempo que las drogas de la quimioterapia. Algunos estudios indican la ventaja aumentada, mientras que otros estudios hacen alusión a la ventaja reducida e incluso a la toxicidad potencial. El cisplatin anticáncer de la droga se aumenta fuertemente con curcumina, (Navis y otros 1999), con todo el cisplatin mata a las células cancerosas generando radicales libres, y la curcumina es un antioxidante. Otro estudio mostró que la curcumina de la bajo-dosis inhibió el camptothecin-, mechlorethamine-, y doxorubicin-indujo el apoptosis de varias diversas células humanas del cáncer de seno. Este mismo estudio mostró que la curcumina inhibida ciclofosfamida-indujo la regresión del tumor del pecho en un modelo in vivo animal (Somasundaram y otros 2002). Otro estudio in vitro que implicaba el uso concomitante de la curcumina con la droga Irinotecan de la quimioterapia indicó la toxicidad potencial (Michaels y otros 2001), con todo en y de ellos mismos las drogas de la quimioterapia son intrínsecamente tóxicas.

Si la curcumina de la alto-dosis es beneficiosa o perjudicial depende del tipo y de la dosis de la droga quimioterapéutica usada, la clase de célula cancerosa, y la dosis de la curcumina. Hasta que se publique una información más definitiva, preferimos errar en el lado de la precaución y recomendar que los pacientes de la quimioterapia esperan 3 semanas después de su dosis pasada de la quimioterapia antes de tomar alto-dosis de la curcumina.

Las compañías farmacéuticas están invirtiendo los mil millones de dólares para desarrollar las drogas demostrados interferir con crecimiento de la célula cancerosa. Desafortunadamente, estas drogas no han podido ampliar supervivencia en enfermos de cáncer de la tarde-etapa. En algunos de estos estudios clínicos, se observa la contracción del tumor, pero los pacientes todavía mueren. Los expertos siguen convencidos, sin embargo, que estas drogas desempeñarán eventual un papel significativo en el tratamiento del cáncer.

Una razón que estas drogas no están trabajando es que suprimen generalmente solamente uno de los factores de crecimiento que las células cancerosas utilizan para escapar control regulador. Los científicos saben de más de 20 factores de crecimiento usados por los tumores. las células del cáncer de seno de la Tarde-etapa, por ejemplo, pueden expresar tanto como seis diversos factores de crecimiento que induzcan angiogenesis. Las células cancerosas emiten estos factores de crecimiento para dibujar los nuevos vasos sanguíneos dentro de tumores y/o de overexpress el receptor de EGF.

Los estudios humanos han probado a moldes de los inhibidores del angiogenesis o del receptor de EGF en los pacientes de la tarde-etapa cuyas células cancerosas se han transformado para hacer altamente resistentes. Si estas drogas fueran probadas anterior en el proceso de la enfermedad, algunos médicos creen que trabajarían mejor. Un problema es que el FDA restringe la prueba de nuevos medicamentos para el cáncer solamente a los pacientes que han fallado el resto de las terapias probadas. Deplorable, sabemos que las células cancerosas las transforman están expuestas cada vez a una nueva terapia. Probando los nuevos medicamentos para el cáncer solamente en los pacientes que han fallado terapia anterior, una enorme carga de la eficacia se está poniendo en estos nuevos compuestos, es decir, se espera que estas drogas maten a las células cancerosas en sus etapas más agresivas.

Algunos expertos observan que el tratamiento en última instancia acertado usando moldes de la transducción del antiangiogenesis y de la señal puede depender del uso de un cóctel del multidrug, uno eso

bloquearía todos los factores de crecimiento sabidos usados por las células cancerosas. Eso sería paralelo al éxito en tratar las AYUDAS, en las cuales varias drogas antivirus que trabajan por diversos mecanismos se combinan en los cócteles que han dado vuelta a la condición en una enfermedad manejable para algunas personas.

De acuerdo con conocimiento actual, aparecería lógico probar simultáneamente una amplia gama de inhibidores del angiogenesis y de moldes del camino de la transducción de la señal en enfermos de cáncer de la temprano-etapa. Tal prueba pudo ser considerada en ese entonces que otras terapias citotóxicas están administradas o poco después.

La ventaja potencial de combinar el altos genistein de la potencia, curcumina, y extractos del té verde es que se han mostrado para suprimir una amplia variedad de factores de crecimiento usados por las células cancerosas. En vista del coste enorme de las drogas de la prueba que trabajan de maneras similares al genistein, a la curcumina, y al té verde, es dudoso que estos agentes naturales nonpatented serán probados en enfermos de cáncer en un futuro próximo. Hacen frente al enfermo de cáncer así con la decisión de independientemente de si incorporar estos agentes naturales en su programa de tratamiento total basado en los datos actualmente disponibles.

Angiogenesis de inhibición

El Angiogenesis proporciona el alimento para la propagación rápida del tumor. Los agentes de Antiangiogenesis inhiben este nuevo crecimiento del vaso sanguíneo del tumor y se están estudiando como terapias potenciales del cáncer. Según lo observado, el genistein y la curcumina han demostrado los efectos moleculares implicados en la inhibición del nuevo crecimiento del vaso sanguíneo en tumores. Un extracto del té verde puede también ser un agente eficaz del antiangiogenesis.

La acción primaria del té verde está a través de su catecol, el galato del epigallocatechin (EGCG), que bloquea la inducción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), considerado esencial en angiogenesis y supervivencia endotelial de la célula del tumor. In vivo los estudios han mostrado los extractos del té verde para tener las acciones siguientes en las células de cáncer de colon humanas:

  • Inhibición del crecimiento el 58% del tumor
  • Inhibición de la densidad el 30% del microvessel
  • Inhibición de la proliferación de célula del tumor el 27%
  • Doblez creciente del apoptosis 1,9 de la célula del tumor
  • Apoptosis endotelial creciente de la célula del tumor triple
    (Jung y otros 2001b.)

La dosis óptima del té verde, de la soja, y de la curcumina y cuando deben ser tomados será discutida más adelante en este protocolo. Observe por favor que EGCG es un antioxidante potente, al igual que otros polifenoles encontrados en té verde. Algunos pacientes de la quimioterapia pueden elegir esperar 3 semanas después de que la quimioterapia ha terminado para iniciar la suplementación del té verde (EGCG).