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Quimioterapia

Haciendo las drogas de la quimioterapia trabaje más eficazmente

El horario de la dosis-entrega de las drogas de la quimioterapia puede determinado su eficacia en células cancerosas de la matanza y el grado de toxicidad al paciente. El tratamiento de quimioterapia convencional utiliza a menudo una dosis tolerada máximo (MTD) de drogas quimioterapéuticas, administrado típicamente en un horario que varíe de una vez por semana a cada 21 días, dando un plazo de un período de resto de modo que el tejido sano tenga una ocasión de recuperarse. Desafortunadamente, mientras que el horario de MTD es conveniente para los oncólogos, permitiendo que expriman a más pacientes cada mes en su unidad de la quimioterapia, el periodo de descanso permite a las células cancerosas recuperar y desarrollar mecanismos de la supervivencia tales como nuevo crecimiento del vaso sanguíneo en el tumor. Esto significa que cuando la alta dosis siguiente de la quimioterapia se da 7-21 días después, las células cancerosas han hecho más resistentes. La administración del MTD también expone tejidos sanos a más daño.

Algunos estudios indican que un mejor acercamiento sería bajar la dosis de agentes citotóxicos convencionales, reprogramar su uso, y las drogas de la quimioterapia de la cosechadora con los agentes del antiangiogenesis para interferir con eficacia con los diversos caminos del crecimiento del cáncer e inhibir la producción de vasos sanguíneos (Holanda y otros 2000) (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/developments/anti-angio-table).

Este acercamiento de la bajo-dosis, conocido como la dosificación metronómica, utiliza un horario de dosificación tan a menudo como cada día o alterna diversas drogas de la quimioterapia cada otro día en vez de administrarlas todas juntas el mismo día. Una cantidad de hasta sólo el 25% del MTD, a veces determinada en días alternativos conjuntamente con los diversos inhibidores del camino de la transducción de la señal, blancos las células endoteliales que componen los buques y los microvessels que alimentan el tumor. Las células endoteliales del tumor entonces mueren con mucho menos quimioterapia que reducen a las células cancerosas y los efectos secundarios al tejido sano y al paciente en general dramáticamente (Hanahan y otros 2000).

Durante la quimioterapia estándar, el periodo de descanso típico de 21 días es bastante para no prohibir al tumor las células endoteliales una ocasión de recuperarse. Sin embargo, con una dosis más apretada de la quimioterapia programando, las células endoteliales lentamente de la proliferación no pueden recuperarse. En un estudio, los ratones fueron dados el vinblastine quimioterapéutico de la droga en las dosis lejos debajo del MTD. Esta dosis tenía poco efecto sobre crecimiento del tumor en los ratones. Un segundo grupo de ratones fue dado la droga DC101 que inhibe la formación de nuevos vasos sanguíneos en tumores (bloqueando la inducción del factor de crecimiento endotelial vascular). En el grupo DC101 de ratones, el crecimiento del tumor fue reducido, mientras que estaba con el vinblastine, pero por otra parte crecimiento del tumor fue reanudado. Sin embargo, en un tercer grupo de ratones, una combinación de las dos drogas, en la dosis baja, dio lugar a la regresión completa de los tumores sin la repetición por 6 meses (Klement y otros 2000).

La administración de las dosis bajas de las drogas convencionales de la quimioterapia sobre una base frecuente sin roturas permite a estas drogas invocar un efecto del antiangiogenesis, particularmente cuando está combinada con una droga antiangiogenic célula-específica endotelial del tumor (Gately y otros 2001; Hombre y otros 2002). Hay estudios clínicos usando las drogas antiangiogenic (http://www.cancer.gov/clinicaltrials/developments/anti-angio-table). Como será descrito más adelante en este protocolo, ciertos suplementos dietéticos también se han mostrado para interferir con angiogenesis.

A la hora de esta escritura, varios estudios animales sugirieron que las drogas de la quimioterapia podrían trabajar mejor si el horario de dosificación fue cambiado. Los estudios humanos están en curso, significando que será difícil convencer a un oncólogo incorporar la dosificación metronómica en vez del MTD estándar. Mientras que no podemos recomendar definitivo (una dosis más baja/la administración más frecuente) la quimioterapia metronómica en este tiempo, los resultados de nuevos estudios humanos en este tema serán fijados en www.lefcancer.org.