Liquidación de la primavera de Life Extension

Cáncer de seno

Factores pronósticos y proféticos

Una vez que se diagnostica el cáncer, hay varias pruebas realizadas en el tejido del ganglio linfático o del tumor que puede ser útil en la determinación del pronóstico de una mujer y para evaluar el tipo de tratamiento que será el más eficaz para su cáncer de seno específico. El problema cuyo los factores son los más confiables en la determinación del pronóstico de una mujer y predecir su resultado a ciertos tratamientos es perpetuo debajo estudio. Pues progresa la investigación, ciertos factores bajarán dentro y fuera de favor. Solamente cuando está encontrado para ser exacto y confiable hace un factor se convierte en una parte de costumbre. Los factores pronósticos y proféticos comúnmente evaluados incluyen la situación del ganglio linfático, tamaño de tumor, y grado del tumor, tipo de cáncer, situación del receptor de la hormona, tarifa de la proliferación, y HER2/neu (también conocido como expresión erbB2).

Ganglios linfáticos axilares

Los ganglios linfáticos son grupos simplemente pequeños de células inmunes que actúan como filtros para el sistema linfático. Como el sistema circulatorio, el sistema linfático corre en el líquido que lleva del cuerpo, las células, y el otro material. Cuando el cáncer de seno se separa, el primer lo coloca va generalmente está a los ganglios linfáticos axilares en el axila. El mejor pronóstico es cuando los restos del cáncer localizaron dentro del pecho. Una vez que el cáncer se separa más allá del pecho, el pronóstico empeora.

Hay dos maneras de determinar la situación del nodo. El primer método consiste en el palpar de los ganglios linfáticos axilares durante un examen físico. Si se agrandan los nodos, es posible que el cáncer se ha separado. Este método, mientras que es rápido y conveniente, no es muy exacto. Tiene un falso negativo y una tarifa del falso positivo del 30% (Harris y otros 1997) del 30%.

El segundo método es retiro de los nodos de debajo el axila en un procedimiento llamado una disección axilar. Los nodos entonces se examinan para determinar independientemente de si contienen el cáncer. Este procedimiento se puede realizar en diversas etapas del tratamiento de una mujer. Sin embargo, una disección axilar estándar se realiza típicamente durante el retiro del tumor del pecho, y aproximadamente 10-25 ganglios linfáticos también se quitan de capas de tejido debajo del axila.

Cuando una biopsia del excisional sirve como cirugía definitiva, la disección axilar se puede realizar al mismo tiempo o como procedimiento separado. Muchos cirujanos ahora intentan realizar ambos procedimientos juntos para eliminar la necesidad de la cirugía, de la anestesia, y de la recuperación separadas. Sin embargo, sin importar cuando se realiza el procedimiento, las muestras del nodo se envían a un patólogo para el análisis. Si las muestras contienen el cáncer, el patólogo observará cuidadosamente el número de nodos cacerígenos y su orden y ubicación, de próximo (lo más cerca posible al pecho) a distal (lo más lejos posible lejos del pecho).

La biopsia del nodo del centinela

La biopsia del nodo del centinela es un procedimiento que encuentra y quita el primer (o centinela) nodo del sitio del tumor y lo examina para considerar si contiene a las células cancerosas. Si el nodo del centinela es cáncer libre, es probable que los otros nodos axilares sean cáncer libre también (Turner y otros 1997). Sin embargo, si el nodo del centinela es positivo para el cáncer, hay una probabilidad fuerte que otros nodos pueden también estar implicados, y una disección axilar estándar puede ser requerida (tejedor y otros 2000).

Para localizar el nodo del centinela, un tinte coloreado y/o el trazalíneas radiactivo-etiquetado se inyecta en el pecho cerca del tumor. Un dispositivo llamado un contador de centelleo determina qué ganglio linfático es el primer nodo para tomar el tinte o el trazalíneas. Este nodo entonces se quita y se envía quirúrgico a un patólogo para el examen.

Las ventajas de este procedimiento son que, cuando está hecho correctamente, es exacto, menos traumático, y permite que las disecciones axilares sean hechas en solamente esas mujeres cuyos nodos del centinela presenten el positivo para el cáncer.

Las desventajas del procedimiento son que es bastante nuevo, no extensamente - disponible, y su exactitud depende en parte grande del entrenamiento del cirujano hacer el procedimiento (Haigh y otros 2000). Varios ensayos clínicos en curso determinarán en última instancia si la biopsia del nodo del centinela se convierte en parte del procedimiento de diagnóstico estándar para el cáncer de seno (Barnwell y otros 1998; Krag y otros 1998; McNeil 1998; Haigh y otros 2000). Sin embargo, la integración de la biopsia del nodo del centinela en práctica clínica contemporánea está en curso (Schwartz y otros 2001).

Tamaño de tumor y situación del ganglio linfático

De acuerdo con estudios numerosos, aparece ser una correlación fuerte entre el tamaño de tumor y la implicación del ganglio linfático. La investigación demuestra que cuanto más grande es el tumor del pecho, más probable es que los ganglios linfáticos será positivos para el cáncer (Carretero y otros 1989). Un estudio de 644 mujeres con los tumores 2 cm o más pequeño encontrado que el solamente 11% de las mujeres con los tumores 0.1-0.5 cm de tamaño tenían implicación axilar del ganglio linfático. Sin embargo, cuando los tumores 1.7-2.0 cm fueron encontrados, más el de 40% de las mujeres tenían implicación axilar del ganglio linfático. El pronóstico para el cáncer de seno se relaciona con el tamaño del tumor. El tamaño de tumor se puede determinar por tacto durante un examen físico, con proyección de imagen con un ultrasonido o una mamografía, o lo más exactamente posible a través del examen postquirúrgico del tumor. Generalmente cuanto más grande es el tamaño de tumor, más pobre es el pronóstico.

Grado del tumor

El grado de un tumor se utiliza para determinar cómo rápidamente un cáncer puede separarse a los ganglios linfáticos o a otras áreas del cuerpo. Un patólogo examina microscópico el tejido hecho una biopsia, determinando cómo las células cancerosas se asemejan de cerca al tejido normal. Cuanto menos las células del tumor se asemejan al tejido normal, más alto es el grado del tumor. El patólogo también evaluará el índice de división de célula cancerosa. Rápidamente dividiendo las células indican crecimiento acelerado del tumor y por lo tanto un grado más alto del tumor. Los grados del tumor se determinan como grado I, o bajo; Grado II, o medio; y grado III, o alto. El grado del tumor se considera relacionado directamente con el pronóstico: cuanto más alto es el grado, más pobre es el pronóstico.

Receptores de la hormona

Un aspecto importante en cualquier cáncer reproductivo es si el crecimiento del tumor está conducido hormonal. Los tumores del pecho requieren a menudo las hormonas para el crecimiento, es decir, hormonal tumor responsivo. La fijación de las hormonas a sus sitios del receptor y promueve la proliferación de célula. Los tumores receptor-positivos de la hormona consisten en las células cancerosas con los sitios del receptor para el estrógeno, la progesterona, o ambas. La situación del receptor de un tumor es determinada probando el tejido quitado durante una biopsia. El cáncer de seno puede ser categorizado por su situación del receptor, que pueden ser estrógeno receptor-positivo (ER+), estrógeno receptor-negativo (ER -), la progesterona receptor-positiva (PR+), la progesterona receptor-negativa (banda) o cualquier combinación de eso. El estrógeno y la progesterona son las hormonas naturales que el cuerpo produce en cantidades de variación en su curso de la vida. Estas hormonas son esenciales para muchas otras funciones fisiológicas, tales como integridad del hueso, que será discutida más adelante en este protocolo.

El tratamiento para bloquear las hormonas de la atadura a los sitios del receptor del tumor puede reducir o parar el crecimiento del cáncer. La droga más de uso frecuente de este tipo de tratamiento es el tamoxifen, que es muy eficaz contra cánceres receptor-positivos. El Tamoxifen será discutido extensivamente más adelante en este protocolo.

HER2 Gene Overexpression

HER2 (el receptor epidérmico humano del factor de crecimiento 2) es un gen encontrado en cada célula del cuerpo humano, y su propósito es ayudar a una célula para dividir. El gen HER2 dice una célula formar la proteína HER2 en la superficie de la célula. La proteína HER2 entonces recibe una señal de enviar un mensaje al centro de la célula, conocido como el núcleo, que es hora de dividir. La proteína HER2 también se llama el receptor HER2.

Cada célula sana del pecho contiene dos copias del gen HER2, que contribuyen a la función normal de la célula. Cuando ocurre un cambio que hace demasiadas copias del gen HER2 aparecer en una célula, el gen, a su vez, hace demasiadas proteínas HER2, o los receptores, para aparecer en la superficie de la célula. Esto se refiere como énfasis excesivo de la proteína HER2. Los pacientes que se consideran HER2-positive tienen cáncer que crezca y se separe más rápidamente.

Influencias del énfasis excesivo de la proteína HER2 cerca del 25% de pacientes y de resultados del cáncer de seno en una forma más agresiva de la enfermedad y de la reaparición anterior de la enfermedad; en estos casos la enfermedad puede no estar como responsiva a las terapias estándar. La situación HER2 de un tumor es determinada probando el tejido quitado durante una biopsia.

Herceptin se puede considerar por los pacientes del cáncer de seno cuyos tumores sobre-expresos el gen HER2 (Nihira 2003).

p53 Gene Mutation

La proteína p53 es un supresor del tumor codificado por el gen p53, cuya mutación se asocia a aproximadamente 50-60% de cánceres humanos. El gen p53 actúa mientras que el guarda de la DNA y, en caso de daño de la DNA, de él realiza varias funciones cruciales. El gen p53 actúa como punto de control en el ciclo celular que induce la detención de crecimiento (que para el ciclo celular) aumentando la expresión del gen p21. Inicia la reparación de la DNA. Si la DNA puede ser reparada, el gen p53 previene el apoptosis (muerte celular programada), o si la DNA no puede ser reparada, inicia apoptosis. La proteína p53 también desempeña un papel en la transcripción (“lectura”) de la DNA atando a e iniciando la expresión de genes múltiples.

Cuando ocurre una mutación en el gen p53, un aminoácido se substituye para otro y p53 pierde su capacidad de bloquear crecimiento anormal de la célula. De hecho, algunas mutaciones producen una molécula p53 que estimule la división celular y promueva realmente el cáncer. Estos cánceres son más agresivos, más convenientes extenderse por metástasis, y más a menudo fatal.

La gente que hereda solamente una copia funcional del gen p53 de sus padres está predispuesta al cáncer en edad adulta temprana. Varios tumores independientes se convierten generalmente en una variedad de tejidos. Esto es una condición rara conocida como síndrome de Li-Fraumeni. El gen p53 se ha trazado al cromosoma 17p13, y las mutaciones en el gen p53 se encuentran en la mayoría de los tipos del tumor y contribuyen a los eventos moleculares que llevan a la formación del tumor.

Puesto que el sello del cáncer es la proliferación desenfrenada de células, el papel de p53 es crítico. ¿La pregunta entonces se convierte, si el gen p53 es un supresor incorporado del tumor, por qué el cáncer sin embargo se convierte? La respuesta es que la molécula p53 se puede desactivar de varias maneras. Según lo discutido anterior, en mutaciones de algunas familias p53 se heredan y los miembros de la familia tienen una alta incidencia del cáncer. Más a menudo, la molécula p53 es desactivada por una fuente exterior.

En la célula, la proteína p53 ata la DNA, que a su vez estimula otro gen para producir una proteína llamada p21 que obre recíprocamente con una proteína división-estimulante de la célula (cdk2). Cuando p21 ata con cdk2, la célula no puede pasar a través a la etapa siguiente de la división celular. El mutante p53 puede atar no más la DNA en un modo eficaz, y por consiguiente la proteína p21 no se hace disponible para actuar como la “señal de parada” para la división celular. Así, las células dividen incontrolable y forman tumores. Los virus de tumor de la DNA, tales como el adenovirus humano y el virus de papiloma humano pueden atar a y desactivar la función de la proteína p53, alterando las células e iniciando crecimiento del tumor. Además, algunos sarcomas amplifican otro gen, llamado mdm-2, que produce una proteína que los lazos a p53 y lo desactiven, mucho la manera que lo hacen los virus de tumor de la DNA.

La cantidad de información que existe en todos los aspectos de la función normal p53 y expresión del mutante en cánceres humanos es extenso, reflejando su papel dominante en la patogenesia de cánceres humanos. Está claro que p53 es apenas un componente de una red de los eventos que culminan en la formación del tumor.

mutación de los ras

Los oncogenes de los ras gobiernan a menudo la regulación del crecimiento de la célula cancerosa. La familia de los ras es responsable de modular las señales reguladoras (cascada activada mitógeno de la transducción de la señal de la cinasa de proteína (MAPK)) que gobierne el ciclo celular y la proliferación de célula cancerosa. La proteína de Ras también juega un papel en la iniciación de varias otras cascadas de la transducción de la señal, incluyendo cinasa del phosphoinositide (pi), y la activación de la cinasa de proteína C (PKC). La inhibición de la acción de la proteína de Ras es importante porque los ras inducen la expresión del gen MDM2, cuya proteína sirve inhibir la actividad de la proteína p53. De esta manera, la actividad de los ras reduce la capacidad de la proteína p53 de inducir la muerte celular (apoptosis) en células cancerosas. Las mutaciones en los genes que codificaban las proteínas de los ras se han asociado íntimo a la proliferación de célula no regulada del cáncer. Además, puesto que la proteína de los ras desempeña un papel importante en caminos múltiples de la transducción de la señal y overexpressed en un gran número de cánceres, la inhibición de ras ahora se considera una meta en el tratamiento contra el cáncer (Rowinsky y eléctrico. 1999).

Mutaciones BRCA1 y BRCA2

BRCA1 y BRCA2 son las mutaciones de gen (heredadas) familiares que se han ligado al cáncer de seno. BRCA1 es un gen de supresor del tumor situado en el brazo largo del cromosoma 17, y BRCA2 está situado en el cromosoma 13. Los genes de supresor del tumor desempeñan un papel en crecimiento de regulación de la célula. Cuando una copia de BRCA1 se hereda en una forma defectuosa (del mutante), una mujer está predispuesta al pecho y al cáncer ovárico. Sin embargo, las mutaciones BRCA1 no aparecen críticas para el desarrollo de la mayoría de pecho y de cánceres ováricos. El desarrollo del cáncer en cualquier órgano implica varias mutaciones adicionales, por lo menos uno de los cuales implica la otra copia (alelo) de BRCA1. Una mujer que hereda un alelo del mutante de BRCA1 de su madre o del padre tiene un riesgo mayor de 80% de desarrollar el cáncer de seno durante su vida. Mientras que aparece que un número elevado de familias de alto riesgo actualmente identificadas tiene mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2, el cáncer de seno hereditario explica el solamente cerca de 5% de todas las cajas de cáncer de seno.

Los tumores de la prueba en mujeres con el cáncer de seno para el gen BRCA1 podían aumentar la eficacia de la quimioterapia dramáticamente. Las células cancerosas con BRCA1 funcional son altamente resistentes a un tipo de quimioterapia pero extremadamente sensibles a otro. En pruebas de laboratorio las células del tumor reaccionan diferentemente a los agentes anticáncer dependiendo de la actividad de gen BRCA1. Un gen de funcionamiento BRCA1 hizo las células del tumor más de 1.000 veces más sensibles a las drogas tales como ®y Taxotere de Taxol, que trabajan bloqueando el estadio final de la división celular. Las mismas células, sin embargo, estaban entre 10 y 1.000 veces más resistente a las drogas como cisplatin que trabajan dañando la DNA dentro de tumores. La determinación de la situación del BRCA1 de un tumor puede ser inestimable en decidir a qué tipo de quimioterapia a utilizar.

El gen BRCA1 desempeña un papel importante en la detención del desarrollo del cáncer, y las mujeres que heredan una versión dañada de este gen tienen un de alto riesgo del cáncer de seno que se convierte. BRCA1 puede también conseguir “cambiado de” en tanto como 30 por ciento de tumores, incluso en los pacientes que heredan una versión normal del gen.

Tumores agresivos

Ciertos tumores se pueden clasificar como agresivos basados en varios factores del pronóstico, tales como tipo del tumor, tamaño, y grado. Típicamente, un tumor agresivo es uno que bajo examen microscópico muestra muestras del crecimiento rápido y tiene un alto grado. Porque los tumores agresivos tienen una mayor ocasión de la extensión a otras áreas del cuerpo y de la vuelta después del tratamiento, se tratan a menudo más intensivo. Un ejemplo de un tumor agresivo es cáncer de seno inflamatorio.

El efectuar

Clasifican al cáncer en las etapas, que determinan el tratamiento y el pronóstico. Hay varios métodos para efectuar el cáncer de seno. El más ampliamente utilizado es la clasificación de TNM (tumor, nodos, metástasis). TNM tiene en cuenta el tamaño del tumor (t), el número de los ganglios linfáticos cacerígenos (n), e independientemente de si el cáncer se ha separado a otras áreas del cuerpo (metástasis) (m). La etapa del cáncer se determina generalmente dos veces. El primer es el estacionamiento clínico, que se basa en resultados del examen físico y de las pruebas de un médico tales como mamografía. El segundo es estacionamiento patológico basado en un examen directo de los ganglios linfáticos y un tumor quitado durante cirugía.

Tamaño de tumor

TX:   El tamaño de tumor no puede ser evaluado
T0:   Ningún tumor puede ser encontrado
Tis:   Solamente in situ de carcinoma
T1:   El tumor es 2 cm o más pequeño
    Subcategorías del T1:    
    T1mic:   Tumor muy pequeño (0,1 cm o más pequeños)
    T1a:   El tumor es más grande de 0,1 cm, pero no más en gran parte que 0,5 cm
    T1b:   El tumor es más grande de 0,5 cm, pero no más en gran parte que 1 cm
    T1c:   El tumor es más grande de 1 cm, pero no más en gran parte que 2 cm
T2   El tumor es más grande de 2 cm, pero no más en gran parte que 5 cm
T3   El tumor es más grande de 5 cm
T4   El tumor es cualquier tamaño, pero se ha ampliado más allá del tejido del pecho a la pared o a la piel de pecho
    Subcategorías de T4:    
    T4a:   El tumor se ha ampliado a la pared de pecho
    T4b:   El tumor se ha ampliado para pelar
    T4c:   El tumor se ha ampliado a la pared y a la piel de pecho
    T4d:   Presencia de carcinoma inflamatorio

Situación del ganglio linfático

NX:   Los nodos no pueden ser evaluados. Esto puede suceder si, por ejemplo, se han quitado previamente.
N0:   Los nodos axilares no tienen cáncer
N1:   Los nodos axilares tienen cáncer, pero pueden ser movidos
N2:   Los nodos axilares tienen cáncer y se fijan el uno al otro o la pared de pecho (no puede ser movido)
N3:   Los nodos mamarios internos tienen cáncer

Metástasis distantes

MX:   Las metástasis distantes no pueden ser evaluadas
M0:   Ningunas metástasis distantes
M1:   Metástasis distantes
    Cáncer in situ
Etapa 0:   TisN0M0
    Cáncer invasor del primero tiempo
Etapa 1:   T1N0M0
Etapa 2a*   T0N1M0
    T1N1M0
    T2N0M0
Etapa 2b*   T2N1M0
    T3N0M0
    Cáncer invasor de la etapa avanzada
Etapa 3a:   T0N2M0
    T1N2M0
    T2N2M0
    T3N1M0
    T3N2M0
Etapa 3b:   T4, cualquier N, M0
    Cualquier T, N3, M0
    Cáncer de seno metastático
Etapa 4:   Cualquier T, cualquier N, M1

el *Though clasificado aquí como “primero tiempo,” pronóstico puede ser pobre para algunos cánceres de la etapa 2, particularmente ésos con la implicación múltiple del ganglio linfático.