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ESCLERODERMA
EXTRACTOS
Página 3

Esclerosis sistémica progresiva: Gestión. Parte IV: Colquicina
Alarcon-Segovia D.
Dept. Immunol. Rheumatol., Inst. Nac. Nutric., Ciudad de México México
Clínicas en las enfermedades reumáticas (Estados Unidos) 1979, 5/1 (294-302)

Nuestros estudios indican que la colquicina aparece parar la progresión de PSS, y probablemente de las formas localizadas de escleroderma también, y causan la mejora en una proporción sustancial de pacientes. Tal mejora ocurre principalmente en la piel y ha sido bastante significativa ser corroborada por el examen histológico de las biopsias de la piel evaluadas sin el conocimiento de la situación clínica. Una cierta mejora también ha ocurrido en los sitios de la implicación con excepción de la piel, particularmente con respecto a disfagia y al fenómeno de Raynaud. La naturaleza de nuestro estudio no permitió que determináramos si el tratamiento con la colquicina puede prevenir el desarrollo de la implicación renal o del pulmón. Los pacientes que fueron comenzados por el tratamiento con la colquicina anterior en el curso de su enfermedad tenían mejora perceptiblemente mayor que los que primero fueron tratadas después de enfermedad de una duración más larga. El tratamiento a largo plazo aparecía ser requerido según lo evaluado por la correlación entre la mejora y la dosis total de la colquicina recibidas. La inocuidad evidente del tratamiento a largo plazo con la colquicina y los efectos beneficiosos que han sido autorización observada el uso de este agente en el tratamiento de PSS. Temprano y uso prolongado aparezca particularmente deseable.

Suplementación dietética del aceite de pescado en pacientes con el fenómeno de Raynaud: un estudio de doble anonimato, controlado, anticipado.
RA de DiGiacomo; Kremer JM; Sah DM
División de reumatología, universidad médica de Albany, Nueva York 12208.
J MED (Estados Unidos) febrero de 1989, 86 (2) p158-64

PROPÓSITO: La ingestión de Omega -3 ácidos grasos podría beneficiar a pacientes con el fenómeno de Raynaud porque, entre otros efectos, estos ácidos grasos inducen una respuesta vascular favorable a la isquemia. El objetivo de nuestro estudio era investigar, de una manera de doble anonimato, placebo-controlada, los efectos de la terapia dietética del graso-ácido del aceite de pescado en pacientes con enfermedad reumática.

PACIENTES Y MÉTODOS: Asignaron treinta y dos pacientes con el fenómeno de Raynaud primario o secundario aleatoriamente a los grupos del placebo o del aceite de pescado del aceite de oliva. Los pacientes injirieron 12 cápsulas del aceite de pescado que contenían diariamente un total de 3,96 ácidos eicosapentaenoic de g y 2,64 cápsulas del ácido docosahexaenoic de g o 12 del aceite de oliva y fueron evaluados en la línea de fondo y después de seis, 12, y 17 semanas. Todos los pacientes injirieron el aceite de oliva entre las semanas 12 a 17. Las presiones arteriales y el flujo de sangre sistólicos de Digitaces fueron medidos en los baños del aire y del agua del sitio de 40 grados de C, de 25 grados de C, de 15 grados de C, y de 10 grados de C usando la pletismografía del indicador de tensión. El inicio del fenómeno de Raynaud fue medido el tiempo con un cronómetro y definió como pruebas pletismográficas del cese del flujo de sangre y de la presión arterial en el finger del estudio.

RESULTADOS: En el grupo del aceite de pescado, el intervalo de tiempo mediano antes del inicio del fenómeno de Raynaud aumentó a partir de línea de fondo de 31,3 +/- 1,3 minutos a 46,5 +/- 2,1 minutos en seis semanas (p = 0,04). Los pacientes con el fenómeno de Raynaud primario que injerían el aceite de pescado tenían el aumento más grande del intervalo de tiempo antes del inicio de la condición. Inducese a cinco de 11 pacientes (el 45,5 por ciento) con el fenómeno de Raynaud primario que injería el aceite de pescado en el cual el fenómeno fue inducido en la línea de fondo no se podrían que desarrollen Raynaud en la visita de seis o 12 semanas comparada con uno de nueve pacientes (el 11 por ciento) con el aceite de oliva de la ingestión de Raynaud primario (p = 0,05). Las presiones sistólicas digitales malas eran más altas en los pacientes con el fenómeno de Raynaud primario que injerían el aceite de pescado que en pacientes con el aceite de oliva de la ingestión de Raynaud primario los 10 grados del baño de agua de C (+32 milímetros hectogramo, p = 0,02).

CONCLUSIÓN: Concluimos que la ingestión del aceite de pescado mejora tolerancia a la exposición fría y retrasa el inicio del vasospasm en pacientes con primario, pero no secundario, el fenómeno de Raynaud. Estas mejoras se asocian a presiones arteriales sistólicas digitales perceptiblemente crecientes en temperaturas frías.

Estudios retrospectivos en escleroderma: efecto del potasio para-aminobenzoate sobre supervivencia.
Zarafonetis CJ; Dabich L; Negri D; Skovronski JJ; DeVol EB; Wolfe R
Departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, Ann Arbor.
J Clin Epidemiol (Inglaterra) 1988, 41 (2) p193-205

Los datos demográficos y de la supervivencia se presentan para 390 pacientes con escleroderma. Para el grupo entero 81,4% estimados sobrevivieron 5 años de la diagnosis y 69,4% sobrevividos 10 años. Los análisis de la tabla de vida revelaron que el tratamiento adecuado con el potasio para-aminobenzoate (Potaba KPAB) fue asociado a la supervivencia mejorada (p menos de 0,01); 88,5% tasas de supervivencia de la tasa de supervivencia de 5 años 76,6% de 10 años y para los pacientes adecuadamente tratados. Cinco y las tasas de supervivencia de diez años para los pacientes nunca tratados con KPAB eran 69,8 y 56,6%, respectivamente. Los hallazgos similares fueron obtenidos comparando observado a la mortalidad prevista para estos pacientes; otra vez, la terapia de KPAB mostró la prolongación de la supervivencia. El modelo proporcional de los peligros de $cox también fue aplicado a este estudio retrospectivo que ajustaba según la implicación de la línea de fondo, el demographics y el tratamiento clínicos de KPAB. Había algunos resultados interesantes incluyendo una alta significación para la implicación de piel por sí mismo como indicador pronóstico: mayor es el grado de la implicación de piel el pronóstico más pobre. El tiempo a partir de la primera diagnosis a la primera visita o admisión del hospital de la universidad cuando es incluido como covariate no influenció supervivencia.

Lipodermatosclerosis es caracterizado por la expresión y la activación elevadas de las metaloproteinasas de la matriz: implicaciones para la formación venosa de la úlcera.
Herouy Y; Mayo AE; Pornschlegel G; Stetter C; Grenz H; Preissner KT; Schopf E; Norgauer J; Vanscheidt W
Departamento de dermatología, Universidad-hospital, Friburgo, Alemania.
J invierte Dermatol (Estados Unidos) noviembre de 1998, 111 (5) p822-7

Lipodermatosclerosis refiere a la induración de la piel de las extremidades más bajas y se asocia a los pacientes que preceden ulceraciones venosas. Para entender mejor la patogenesia de la formación de la úlcera investigamos la expresión de las metaloproteinasas de la matriz (MMP) y de los inhibidores del tejido de las metaloproteinasas (TIMP) en lipodermatosclerosis. Preparando biopsias de la piel sana y de lesiones liposclerotic, MMP-1, MMP-2, MMP-9, TIMP-1, y TIMP-2 eran analizados usando la reacción en cadena reversa de la transcriptase-polimerasa, la mancha blanca /negra occidental, el zymography, la hidrólisis [3H] de collagens etiquetados, y el immunohistochemistry. Nuestras investigaciones proporcionan pruebas que la expresión del mRNA y de la proteína de MMP-1, de MMP-2, y de TIMP-1 fue aumentada perceptiblemente de lipodermatosclerosis, mientras que la cantidad total de MMP-9 y de TIMP-2 mRNA y proteína no fue alterada. La mancha blanca /negra occidental de lesiones liposclerotic reveló un complejo inactivo proMMP-1-TIMP-1, mientras que MMP-2 era prominente como banda del kDa del active 66. La actividad proteolítica creciente de MMP-2 se podría probar en lesional en comparación con piel sana por la degradación del zymography y del colágeno [3H]. La coloración difusa creciente fue encontrada para MMP-1 en la epidermis y el dermis en comparación con controles. En lipodermatosclerosis, MMP-2 fue localizado predominante en las capas básicas y suprabasal de la epidermis, en regiones perivascularias, y en la parte reticular del dermis. Además, MMP-2 era imbalanced por la expresión localmente reducida de TIMP-2 en la zona de la membrana del sótano de la piel del lesional. Nuestros hallazgos indican el lipodermatosclerosis que se caracterizará por volumen de ventas elevado de la matriz.

Patogenesia del escleroderma (esclerosis sistémica).
EC de LeRoy
J invierte Dermatol (Estados Unidos) julio de 1982, 79 Suppl 1 p87s-89s

El interés cada vez mayor en las características vasculares del escleroderma ha llevado a la hipótesis que el vaso sanguíneo es el tejido principal de la blanco y que la célula endotelial es la blanco principal de la célula. Las observaciones útiles que provienen la hipótesis vascular incluyen el uso de anormalidades microvasculares en la detección temprana del paciente destinado para desarrollar escleroderma clásico, el descubrimiento de una proteasa del suero selectivamente citotóxica a las células endoteliales, y el estudio de una actividad mitogénica del suero para los fibroblastos en pacientes del escleroderma. Los eventos inmunes relacionados con las lesiones vasculares están bajo estudio activo pero no han proporcionado hasta ahora una lesión inmunológica única en pacientes del escleroderma. La posibilidad que inmunidad a la membrana del sótano (el tipo colágeno de IV) puede ser selectivo para los pacientes del escleroderma merece estudio adicional. La inmunidad persistente a las estructuras endoteliales de la membrana del sótano proporcionaría una base para lesión endotelial continua. Las técnicas para cuantificar lesión endotelial son útiles para evaluar la actividad de las lesiones vasculares y para supervisar las terapias diseñadas para bloquear lesión vascular adicional. La definición de lesiones vasculares pre-fibróticas puede tener implicaciones terapéuticas y preventivas futuras para el escleroderma.

Formación cutánea de la vitamina D3 en esclerosis sistémica progresiva.
Matsuoka LY; Dannenberg MJ; Wortsman J; Hollis BW; Jiménez SA; Varga J
Departamento de dermatología, Jefferson Medical College, Philadelphia, PA 19107.
J Rheumatol (Canadá) agosto de 1991, 18 (8) p1196-8

La esclerosis sistémica progresiva (PSS) es un desorden predominante cutáneo que se puede asociar a atrofia epidérmica. Investigamos la función epidérmica en 8 pacientes con PSS y sus controles sanos hechos juego para la edad, el sexo y el grupo racial. Medimos la respuesta fotosintética de la vitamina D3 a la irradiación de cuerpo entero con la luz ultravioleta B (UVB). No había diferencias significativas en los niveles básicos de la vitamina D3 del suero (medio +/- SEM: Ng/ml de PSS 1,2 +/- 0,2; controles 0,8 +/- 0,1 ng/ml; p mayor que 0,1) o valores de la sangre de los posts UVB (ng/ml de PSS 5,2 +/- 1,4; controles 6,9 +/- 1,1 ng/ml; p mayor que 0,1); aunque los posts-UVB de los aumentos fueran significativos en ambos grupos (p menos de 0,01). En un grupo adicional de 19 pacientes con PSS y sus controles sanos hechos juego correspondientes, realizamos la determinación de niveles al azar de los metabilitos de la vitamina D, del dihydroxyvitamin activos 25 el hydroxyvitamin D (25-OH-D) y 1,25 D [1,25- (OH) 2.o]. Los niveles similares fueron observados en ambos grupos: 25-OH-D ng/ml de PSS 28 +/- 3, controles 29 +/- 3 ng/ml; 1,25- (OH) 2.os pg/ml de PSS 27 +/- 2, controles 31 +/- 2 pg/ml (p mayor de 0,1). Ningunas de las correlaciones entre el área de la piel formación implicada y de la vitamina D3 o los metabilitos de circulación activos alcanzaron la significación estadística (p mayor de 0,1). Concluimos que la síntesis epidérmica global de la vitamina D está conservada en PSS y, eso el hepático y los mecanismos de hidroxilación renales de la vitamina D funcionan normalmente en esa condición.

Tratamiento del escleroderma con 1 oral, 25 - dihydroxyvitamin D3: evaluación de la implicación de piel usando técnicas no invasores. Resultados de un ensayo anticipado abierto.
Humberto P; Dupond JL; Agache P; Laurent R; Rochefort A; Drobacheff C; de Wazieres B; Aubin F
Departamento de la dermatología y de las enfermedades vasculares, St Jacques, Besanzón, Francia de Hopital.
Acta Derm Venereol (Suecia) diciembre de 1993, 73 (6) p449-51

1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25 (OH) 2 D3) causa la inhibición dosis-dependiente del crecimiento del fibroblasto y de la síntesis del colágeno y tiene actividades inmunoreguladores numerosas. Evaluamos los efectos de 1,25 (OH) 2 D3 oral en el tratamiento de pacientes con la esclerosis sistémica (SS). Once pacientes con los SS incorporaron un estudio anticipado abierto. 1,25 (OH) 2 D3 oral fueron dados en una dosis mala de 1,75 microgramas/día. Los efectos del tratamiento fueron evaluados usando el examen clínico y medidas físicas. Después del período del tratamiento (6 meses a 3 años), una mejora significativa, con respecto a valores de línea de fondo, fue observada. No se observó ningunos efectos secundarios serios. Estos resultados sugieren que la alto-dosis 1,25 (OH) 2 D3 pueda ser un agente terapéutico útil para el escleroderma.

Escleroderma localizado--respuesta a 1, 25 - dihydroxyvitamin D3.
PÁGINA de Humberto; Dupond JL; Rochefort A; Vasselet R; Lucas A; Laurent R; Agache P
Departamento de dermatología, centro Hospitalier Universitaire St-Jacques, Besanzón, Francia.
Clin Exp Dermatol (Inglaterra) septiembre de 1990, 15 (5) p396-8

1, 25 - Dihydroxyvitamin D3 [1,25 (OH) 2 D3] puede ser una droga inmunomodulador que podría tener un papel en la deposición del colágeno que controlaba, e inducción de la revocación de la fibrosis en algunos tejidos. Estas observaciones incitaron un estudio del uso posible de esta hormona para el tratamiento del escleroderma. Dieron una mujer de 35 años, que había estado sufriendo del escleroderma localizado por 2 años, 1,25 (OH) 2 D3 oral por 6 meses. Los efectos del tratamiento fueron evaluados usando las medidas clínicas y físicas (grueso de piel, propiedades de la extensibilidad de la piel). La evolución de la condición del paciente durante la terapia de seis meses sugiere que 1,25 (OH) 2 D3 sean beneficiosos en escleroderma localizado. Los mecanismos de la acción se discuten en relación con la literatura, que sugiere efectos inmunoreguladores e inhibitorios sobre crecimiento del fibroblasto.

Aislamiento e identificación estructural de 1, 25 - el dihydroxyvitamin D3 produjo por los macrófagos alveolares cultivados en sarcoidosis.
Adams JS; Cantante franco; Gacad mA; Sharma DE OP. SYS.; Hayes MJ; Vouros P; Holick frecuencia intermedia
J Clin Endocrinol Metab (Estados Unidos) mayo de 1985, 60 (5) p960-6

Hypercalcemia y el hypercalciuria en sarcoidosis se piensan para resultar de la superproducción endógena de un metabilito activo de la vitamina D. Empleamos las culturas primarias de macrófagos alveolares pulmonares a partir de dos pacientes con sarcoidosis pulmonar biopsia-probada y una anormalidad clínica reciente o actual en metabolismo del calcio para sintetizar in vitro un 1,25 - el dihydroxyvitamin D3 [1,25- (OH) 2D3] - como el metabilito a partir el 25 del hydroxyvitamin D3 (25OHD3). El metabilito del macrófago cochromatographed con [3H] 1,25- (OH) 2D3 en fase normal y la cromatografía líquida reversa del alto rendimiento de la fase y fue limitado con alta afinidad por el receptor intestinal del polluelo para 1,25- (OH) 2D3. En la espectroscopia ULTRAVIOLETA, el metabilito poseyó (los 19) cromóforos del cis-trieno carbon-5,7,10 característicos de un esterol de la vitamina D. La espectrometría de masa del impacto del electrón de los derivados trimetilsililes del éter del metabilito reveló un modelo total de la fragmentación similar al del derivado trimetilsilil del éter de 1,25- (OH) 2D3 auténtico. La incubación de macrófagos cultivados a partir de dos pacientes con fibrosis pulmonar idiopática y de dos con escleroderma con [3H] 25OHD3 no dio lugar a la producción de un metabilito con la identidad cromatográfica de 1,25- (OH) 2D3. Estos datos indican que el metabilito de 25OHD3 sintetizado por los macrófagos sarcoides in vitro es 1,25- (OH) 2D3 y que el macrófago es una fuente sintética del metabilito del esterol en sarcoidosis.

Tratamiento de la esclerosis sistémica generalizada.
Torres mA; Furst DE
Universidad de la medicina y de la odontología, New Jersey, Robert Wood Johnson Medical School, Nuevo Brunswick.
Rheum SID Clin norte (Estados Unidos) febrero de 1990, 16 (1) p217-41

A lo largo de los años, muchos estudios incontrolados encouraging que ensalzaban tratamientos de SSc han aparecido, pero las impresiones de la inicial no fueron corroboradas cuando los ensayos controlados fueron hechos. Este artículo señala que ciertos estudios recientes han eliminado con eficacia el uso de algunas terapias específicas para el tratamiento general de la esclerosis sistémica. Así, los suficientes datos se han generado para eliminar el uso de la n-acetilcisteína, de la colquicina, del chlorambucil, del cyclofenil, y de DMSO, por lo menos en enfermedad de una duración más larga. Ketanserin y las infusiones de la prostaglandina probablemente también pertenecen en este grupo, pues afectan solamente al fenómeno de Raynaud. Los inhibidores enzimáticos de la angiotensina, mientras que probablemente son salvavidas en crisis renales, no parecen afectar a la esclerosis sistémica subyacente por sí mismo. Otro grupo de drogas ha limitado solamente datos de apoyo y aguarda ensayos bien-controlados para probar o para refutar su eficacia. Éstos incluyen: 5-fluorouracil, D-penicilamina, drogas que afectan a la plaqueta funcionan (dipiridamol), y ácido paraaminobenzoico. Hay algunos tratamientos que tienen potencial. El factor XIII ha limitado solamente los datos usando ensayos controlados, pero qué existen parece positivo. El Apheresis es encouraging, aunque el éxito de esta modalidad del tratamiento pueda ser dependiente sobre un acercamiento de la “combinación”. Los estudios en curso con gamma-interferón, photopheresis, y el estabilizador de la célula de palo ketotifen aparece emocionante, y nosotros aguardan informes de su uso en escleroderma. En otro nivel, las nuevas penetraciones en alteraciones genomic en la expresión de los fibroblastos de la piel y del proto-oncogene del linfocito T han contribuido a la comprensión de la patogenesia de esta enfermedad en el nivel celular y los nuevos métodos para medir el cambio en enfermedad ayudarán a calibrar respuesta a la terapia. Así, miramos adelante a un tratamiento más definitivo de SSc en el futuro. (129 Refs.)

[El efecto del sulfóxido dimethyl sobre los índices thromboelastographic y la microcirculación en pacientes con enfermedades reumáticas]
Murav'ev IuV; Loskutova TT; Anikina nanovoltio; Shcherbakov AB; Sokolov VB
Ter Arkh (URSS) 1989, 61 (12) p106-9

Usando un método ciego para evaluar los resultados, un estudio fue hecho del efecto del dimetilsolfóxido (DMSO) sobre la formación y la microcirculación de la fibrina en 42 pacientes con las enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, escleroderma sistémico, el síndrome de Raynaud). Se ha mostrado que el efecto terapéutico de DMSO en enfermedades reumáticas es determinado a un grado definido por su acción de normalización sobre la formación y la microcirculación de la fibrina.

Ensayo controlado de doble anonimato, multicentro que compara el sulfóxido dimethyl tópico y salino normal para el tratamiento de las úlceras de la mano en pacientes con esclerosis sistémica.
Williams HJ; Furst DE; Dahl SL; Steen VD; Marcas C; Alpert EJ; Henderson; JR de Samuelson CO; Dreyfus JN; Weinstein A; y otros
Artritis Rheum (Estados Unidos) marzo de 1985, 28 (3) p308-14

Un ensayo anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato comparó terapia tópica con 0,85% salinos normales, el sulfóxido dimethyl del 2% (DMSO), y el 70% DMSO para el tratamiento de úlceras digitales en 84 pacientes con esclerosis sistémica. No había diferencias estadístico significativas entre los 3 grupos del tratamiento en la mejora en el número total de úlceras abiertas, la superficie total de úlceras abiertas, la superficie media por úlcera abierta, el número de úlceras infectadas, el número de úlceras inflamadas, o la evaluación paciente del dolor. Mientras que algunos pacientes mejoraron durante el estudio, la mejora no se podría atribuir a un tratamiento específico. Sobre un cuarto de los pacientes tratados con el 70% DMSO fueron retirados para la toxicidad significativa de la piel.

El efecto del sulfóxido dimethyl percutáneo sobre manifestaciones cutáneas de la esclerosis sistémica.
AL de Scherbel
Ana N Y Acad Sci (Estados Unidos) 1983, 411 p120-30

DMSO ejerce un efecto paliativo, terapéutico sobre la cura de úlceras cutáneas en esclerosis sistémica. La respuesta terapéutica era variable y, por lo tanto, la concentración de DMSO, así como frecuencia y duración de tratamientos, debe ser individualizado para obtener efecto curativo máximo con un mínimo de reacciones adversas. No había pruebas de la toxicidad ocular o de otras manifestaciones serias de la toxicidad en este grupo de pacientes tratados con DMSO tópico por un año o más de largo. La mejora retrasada fue observada en la extremidad no tratada en la mayoría de pacientes estudiados. En ningún caso hizo la mejora en las extremidades no tratadas exceden la mejora en las contrapartes tratadas, bilaterales. Se cree que éste resultó de un sistémico, efecto de remanente de DMSO bastante que la mejora espontánea en el curso de la enfermedad. Se entiende DMSO es un agente de mérito, suplemental, terapéutico que proporciona las limitaciones de la terapia.

DMSO nuevo
Namaka M.; Briggs C.
Centro de las ciencias de la salud, Winnipeg, hombre. Canadá
Diario farmacéutico canadiense (Canadá) 1994, 127/5 (248-249+255)

El dimetilsolfóxido, designado generalmente DMSO, fue descubierto en 1866. Un solvente industrial claro, descolorido, inodoro, es higroscópico en naturaleza y miscible con agua y los solventes orgánicos. En mediados de 1960 s, DMSO llegó a ser popular para su potencial como un agente terapéutico y solvente farmacéutico. Conocido como droga de maravilla, era útil alegado en una variedad de indicaciones que se extendían de artritis al retraso mental. En 1965, el uso legal de DMSO era restricto debido a la toxicidad ocular producida en animales durante diversos estudios de investigación. Este efecto secundario no fue confirmado en seres humanos y DMSO se aprueba actualmente en Canadá para dos indicaciones: escleroderma y cistitis intersticial. Los diversos experimentos han mirado el externo y los efectos nocivos sistémicos del uso tópico de DMSO. La hemólisis, la toxicidad del CNS, el nephrotoxicity y el hepatotixicity han ocurrido después IV de la administración de DMSO en seres humanos. Las toxicidades similares han aparecido cuando DMSO fue dado oral. La ruta de la administración influenció la naturaleza y el grado de toxicidad observados. La toxicidad ocular era más propensa se convierte en animales cuando DMSO fue dado oral. Los efectos teratogénicos de DMSO se han demostrado en conejos y pollos, pero no se han observado en la otra especie.

Controle los ensayos del sulfóxido dimethyl en enfermedades reumatoides y del colágeno
Alyabyeva A.P.; Muravyev Y.V.
Inst. Rheum., URSS Acad. MED. Sci., AMN Moscú Rusia
Los anales de la academia de Nueva York de ciencias (Estados Unidos) 1983, vol. 411/- (309-315)

Éste es un informe de los ensayos del control usando DMSO en 199 pacientes. Diagnosticaron como sufriendo de la artritis reumatoide (RA), y fueron extendidos a setenta pacientes en edad a partir del 17 a 75 años. Treinta y cinco edades de los niños 5-13 fueron diagnosticadas con la artritis crónica juvenil (JCA). La diagnosis fue hecha según criterios americanos de la asociación de la reumatología (ARA). Sesenta y cinco pacientes que se extendían en edad a partir de la 18-65, tenían síndrome de Sjogren. La diagnosis fue basada en hallazgos clínicos y del laboratorio. Veintinueve pacientes sufrieron de escleroderma sistémico con la implicación de piel pronunciada y extensa. En 6 pacientes, las ulceraciones de fingeres fueron consideradas. Los 199 pacientes continuaron terapia antiinflamatoria básica: 60 recibieron los corticosteroides (20-30 magnesio de palabra), 40 recibieron las inyecciones intra-articulares de la hidrocortisona (debido al synovitis resistente) que eran, sin embargo, ineficaces. El principio selectivo dominante era la ausencia o un efecto leve en respuesta a la terapia básica. Antes del uso de DMSO, todos los pacientes habían experimentado una prueba de la tolerancia: El 50% DMSO (diluido siempre con agua destilada) eran aplicado en la parte de atrás de la mano y de la solución del 30% sobre las glándulas parótidas. La continuación duró por 24 horas. El dermatitis en las zonas de pruebas fue considerado en solamente dos casos. Excluyeron a estos pacientes del ensayo. Los pacientes y los médicos sabían que recibían el uso de DMSO pero no la concentración o las combinaciones de la droga. Estos detalles eran sabidos solamente al jefe del ensayo experimental, el Dr. A.P. Alyabyeva. El curso del tratamiento duró por dos semanas. Cada paciente recibió 200 ml del 50% DMSO.

Evaluación experimental y clínica del sulfóxido dimethyl tópico en los desordenes venosos de las extremidades
Kappert A.
Dept. Clin. Angiol., Univ. MED. Sch., Bern Switzerland
Los anales de la academia de Nueva York de las ciencias 1975, vol. 243/- (403-407)

El uso tópico del sulfóxido dimethyl (DMSO) como sustancia del disparador para la acumulación de compuestos antiinflamatorios, analgésicos, y venotropic en las regiones de las extremidades que tienen agudo o de desordenes venosos crónicos ofrece un nuevo acercamiento a este campo terapéutico todavía descuidado. Los resultados clínicos están de acuerdo con los hallazgos experimentales y con las propiedades sabidas de DMSO sí mismo.

Gestión médica de las enfermedades del intestino delgado
Levin M.S.
Departamento de medicina, Washington University, Facultad de Medicina, caja 8124, avenida del sur de 660 Euclid, St. Louis, MES 63110 Estados Unidos
Opinión actual en gastroenterología (Reino Unido) 1992, 8/2 (224-231)

Los problemas en la gestión médica de la pequeña enfermedad intestinal que fueron abordados en la literatura científica reciente incluyen el siguiente: 1) mala absorción del ácido de bilis, incluyendo el papel etiológico de un portador iléico de la sal de bilis de la cepillo-frontera y el valor de diagnóstico de la prueba ácida homocholic del taurino del sorbo 7sup 5Se; 2) crecimiento excesivo bacteriano del pequeño intestino, incluyendo el papel de bacterias en la mala absorción de la vitamina B12 en gastritis atrófica y en la patogenesia de complicaciones hepatobiliary; 3) síndrome corto del intestino, incluyendo los efectos de la terapia del análogo de la somatostatina; 4) pequeños tumores intestinales, incluyendo el valor de diagnóstico del pequeño intestino enteroscopy y medidas y terapia de la oxidasis de diamina del postheparin del plasma para el síndrome carcinoide y el linfoma intestinal primario; 5) prevención y tratamiento de la radiación enteropathy; y 6) la patogenesia y la diagnosis del antiinflamatorio no esteroideo drogan enteropathy.

Diapositivas de los sclerodermas lumbogluteal inducidos por las inyecciones intramusculares de la vitamina K1
Calas M.E.; Sayag J.; Castelain P.Y.; y otros.
Francia
MED de Marsella. 1975, 112/7-8 (419)

Había una presentación de varias diapositivas correspondiente a 5 cajas envejecidas a partir 60 a 70 años, de similar a 9 casos recogidos por la escuela dermatológica de Burdeos y publicados en ningunos 4 de 1972 de Annales de Dermatologie. Es la mezcla de otros productos (adrenoxyl, reptilase, vitamina B12) con la vitamina K1 que parece producir una incompatibilidad farmacodinámica en temas, sobre todo cirrhotics, con un síndrome hemorrágico. Las infiltraciones glúteas del lumbo aparecen en los meses que siguen las inyecciones. Se separaron hacia fuera en placas del escleroderma, como una correa de la armadura, hasta que las regiones trocantéricas. Se convierten por varios años y no hay tratamiento realmente eficaz.

La intolerancia de la glucosa en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas es normalizada por los glucocorticoids.
Hallgren R; Berna C
Acta Med Scand (Suecia) 1983, 213 (5) p351-5

Nueve de 16 pacientes con las enfermedades inflamatorias del tejido conectivo (artritis reumatoide, rheumatica del polymyalgia, escleroderma y enfermedad mezclada del tejido conectivo) tenían intolerancia de la glucosa definieron una K-tarifa menos de una pero una respuesta temprana normal de la insulina al cargamento intravenoso de la glucosa. El grado de la dirección empeorada de la glucosa fue relacionado con el grado de actividad inflamatoria según lo definido por los reactivo agudos de la fase. La terapia glucocorticoide indujo dentro tres días de una tolerancia mejorada y normalizada y de una respuesta temprana aumentada de la insulina (p de la glucosa menos de 0,001). El efecto glucocorticoide era todavía actuales hasta seis meses de la terapia en curso. Se sugiere que la intolerancia de la glucosa en la inflamación crónica es una consecuencia de un antagonismo periférico de la insulina y de una inhibición de la secreción de la insulina. Esta inhibición se puede mediar directa o indirectamente por los productos inflamatorios de la célula y puede ser sensible a los glucocorticoids.

La vitamina K1-induced localizó el escleroderma (morphea) con la deposición linear de IgA en la zona de la membrana del sótano.
Alonso-Llamazares J; Ahmed I
Departamento de dermatología, de Mayo Clinic y de Mayo Foundation, Rochester, Minnesota, los E.E.U.U.
J Acad Dermatol (Estados Unidos) febrero de 1998, 38 (2 pintas 2) p322-4

Describimos a un hombre blanco de 45 años en quien las características clínicas e histologic distintivas del escleroderma localizado se convirtieron en los sitios de la inyección de la vitamina K1 (phytonadione). Una prueba directa de la inmunofluorescencia demostró la deposición linear prominente de IgA a lo largo de la zona de la membrana del sótano. No se identificó ningunos anticuerpos de circulación de IgA de la zona de la membrana del antibasement en la prueba de la inmunofluorescencia indirecta. Creemos que el hallazgo inusual de la inmunofluorescencia en nuestro paciente es no específico y representa un epifenómeno causado por lesión cutánea. (18 Refs.)

Inhibición de la producción del colágeno por la medicina herbaria del chino tradicional en culturas del fibroblasto del escleroderma.
Sheng FY; Ohta A; Yamaguchi M
Departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la saga.
Interne MED (Japón) agosto de 1994, 33 (8) p466-71

El efecto in vitro de una medicina herbaria del chino tradicional (nombre japonés: “Keishi-bukuryo-gan”), que empírico se ha utilizado en pacientes del escleroderma en China y Japón, en la producción del colágeno en culturas del fibroblasto fue estudiado. Los fibroblastos a partir de 3 pacientes del escleroderma y de 2 controles normales fueron incubados con diversas concentraciones de “Keishi-bukuryo-gan” y la producción del colágeno entonces fue determinada por un método radioquímico. “Keishi-bukuryo-gan” síntesis perceptiblemente y selectivamente inhibida del colágeno de una manera dosis-dependiente, con una tendencia de un efecto más fuerte sobre fibroblastos del escleroderma que las células del control. Los resultados pueden explicar la utilidad clínica de esta medicina, y puede convertirse en un nuevo agente prometedor para el tratamiento del escleroderma.

Chloracne, keratoderma palmoplantar y escleroderma localizado en un rociador de la mala hierba.
Poskitt libra; MB de Duffill; Rademaker M
Departamento de dermatología, hospital público de Waikato, Hamilton, Nueva Zelanda.
Clin Exp Dermatol (Inglaterra) mayo de 1994, 19 (3) p264-7

El caso de un hombre de 53 años que desarrolló el chloracne, el keratoderma palmoplantar y el escleroderma después de que muchos años de exposición a una variedad de chloracnegens se divulguen. Chloracne es una erupción acneiform rara pero importante asociada a la exposición a los compuestos aromáticos halogenados usados sobre todo en agricultura. Sin embargo, a nuestro conocimiento, la asociación del keratoderma palmoplantar y el escleroderma con la exposición a los chloracnegens no se ha divulgado previamente.

[Estudios en la circulación estimulante para terminar stasis en escleroderma]
Yuan X; Li JD
Chung Hsi I Chieh Ho Tsa Chih (China) enero de 1989, 9 (1) p19-21, 5

De 725 casos de escleroderma, 265 eran de tipo sistémico (la proporción por sexo que es el 1M: 6F) y 460 de tipo circunscrito (la proporción por sexo que es el 1M: 9F). Dividieron en tres grupos y fueron tratados a los pacientes con diversa circulación estimulante tres para terminar prescripciones del stasis (SCES). Los efectos terapéuticos satisfactorios fueron obtenidos en todos. Según los hallazgos clínicos de la práctica y del laboratorio, aunque la terapia de los SCES ejerciera acciones multíples en la enfermedad, no sólo ablandó los tejidos conectivos endurecidos, tonified el cuerpo y mejorados los síntomas, pero los índices también mejorados del laboratorio como sigue: el capilar de la cama del repliegue del dermis, parámetro de la corriente periférica en pacientes, contenido de la sangre 2 del ketol urinario, 17-KS, libre corten, junta-hexosa del suero, aminohexosa e histopatología incluyendo la ultraestructura de la piel. El efecto principal era la mejora de la circulación, especialmente de la microcirculación y de la regulación del metabolismo de los tejidos conectivos. La gran atención se debe prestar a la función de la droga de ablandar los tejidos conectados endurecidos. Para la posterior investigación, los autores han subrayado tres aspectos importantes: investigación de síntomas y de muestras clínicos, examen de los disturbios circulatorios de la sangre, y examen de cambios patológicos del tejido conectivo. La necesidad de desarrollar los nuevos criterios para juzgar los efectos terapéuticos fue acentuada.

Subpoblaciones y reactividad del linfocito a los mitógenos en pacientes con escleroderma.
Barón M; EC de la piedra angular; DD de Gladman; Lee P; Poplonski L
Clin Exp Immunol (Inglaterra) octubre de 1981, 46 (1) p70-6

Las subpoblaciones del linfocito de T fueron estudiadas en 40 pacientes con el escleroderma (PSS), 26 de quién fueron estudiadas simultáneamente para las respuestas lymphoproliferative al phytohaemagglutinin (PHA), concanavilina A (estafa A) y el mitógeno del pokeweed (PWM). Los pacientes de PSS exhibieron una reducción en relación con la edad 42 y sexo-hicieron juego controles en el número absoluto y el porcentaje de los rosetones tempranos de E, de los últimos rosetones de E y de los rosetones de E formados con el bromuro del aminoethylisothiouronium (AET) trató a los glóbulos del rojo de las ovejas. No había diferencia entre los pacientes y los controles en las proporciones de linfocitos de B. Los pacientes de PSS exhibieron respuestas normales de la transformación del linfocito a PHA y a ConA y una respuesta aumentada a PWM. Las respuestas del mitógeno no correlacionaron con el número o el porcentaje absoluto de las subpoblaciones de los linfocitos o del linfocito de T y de B. No se observó ninguna correlación entre ninguna variable inmunológica estudiada y el grado de la implicación de la piel o del órgano, de la duración de la enfermedad o de la terapia.

Reactividad del linfocito a los mitógenos en temas con lupus erythematosus sistémico, artritis reumatoide y escleroderma.
Horwitz DA; Garrett mA
Clin Exp Immunol (Inglaterra) enero de 1977, 27 (1) p92-9

La reactividad mitogénica de linfocitos de temas con lupus erythematosus sistémico, artritis reumatoide y escleroderma fue estudiada. Las culturas que contenían linfocitos amalgamados o separados fueron estimuladas con el phytohaemagglutinin, la estafa A y el mitógeno del pokeweed después de que los factores inhibitorios del suero fueran enjuagados de la superficie de la célula. La incorporación de las crías el hospitalizado de la timidina [3H] fue comparada a la de controles normales. La reactividad grandemente disminuida fue encontrada en SLE a los tres mitógenos. Los valores perceptiblemente disminuidos a algunos mitógenos también fueron observados en artritis reumatoide y escleroderma, pero el defecto era menos severo. Las culturas de los temas del estudio contuvieron perceptiblemente menos pequeños linfocitos que los controles normales y este hallazgo explicaron por lo menos en parte la reactividad mitogénica disminuida.

Modelo de vaciar gástrico en pacientes con esclerosis sistémica.
BR de Mittal; Wanchu A; Das BK; Ghosh PP; Sewatkar AB; Misra RN
Departamento de la medicina nuclear, Sanjay Gandhi Postgraduate Institute de ciencias médicas, Lucknow, la India.
Clin Nucl MED (Estados Unidos) mayo de 1996, 21 (5) p379-82

Los estudios que vaciaban gástricos, usando un marcador sólido radiactivo indígena preparado de la comida bajo la forma de pan indio llamado Chapati, fueron realizados en 13 pacientes con esclerosis sistémica. Seis pacientes habían limitado enfermedad cutánea y siete tenían enfermedad cutánea difusa. Anterior, el procedimiento fue estandardizado en 30 voluntarios sanos. Siete de los 13 pacientes (del 54%) (cinco con difuso y dos con enfermedad cutánea limitada) habían retrasado vaciar gástrico. La mayor parte de estos pacientes tenían síntomas gástricos. Este modelo de vaciar gástrico puede ser clínico significativo, particularmente en pacientes con enfermedad cutánea difusa.

Coincida el síndrome de la esclerosis y del polymyositis sistémicos progresivos: informe de 40 casos.
Yuan X; Chen M
Hospital de PUMC, LEVAS, Pekín.
Chin Med Sci J (Inglaterra) junio de 1991, 6 (2) p107-9

Cuarenta casos de síndrome de la coincidencia de la esclerosis y del polymyositis sistémicos progresivos (OS PSS-PM) se divulgan en este papel. Todos estos casos tenían manifestaciones de PSS y del P.M. así como del fenómeno de Raynaud. Los cambios de piel esclerodermatosos fueron difundidos sobre el cuerpo entero en la mayoría de los casos. Todos los casos tenían la debilidad muscular, niveles elevados de la enzima del músculo esquelético y daño del músculo según lo visto en el electromyogram. Los cambios histopatológicos mostraron características del myositis. Había implicación sistémica sensible, especialmente con los sistemas digestivos y circulatorios. El examen serológico reveló con frecuencia autoanticuerpos. Los pacientes respondieron bien a las medicinas chinas tradicionales y a los corticosteroides.

Síndrome del antifosfolípido asociado a esclerosis sistémica progresiva.
Chun WH; Explosión D; Lee SK
Departamento de dermatología, Universidad de Yonsei de la medicina, Seul, Corea.
J Dermatol (Japón) mayo de 1996, 23 (5) p347-51

Divulgamos un caso del síndrome secundario del antifosfolípido (APS) que ocurre en un paciente sistémico progresivo de la esclerosis (PSS) que tomó la medicación herbaria. Los hallazgos clínicos compatibles con los APS incluyeron el anticuerpo positivo del anticardiolipin de IgM (ACL), la trombocitopenia, y la obstrucción de la arteria radial izquierda en la angiografía digital de la substracción (DSA). Hallazgos clínicos compatibles con PSS incluido sclerodactyly y úlceras digitales, el fenómeno de Raynaud, fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar, proteinuria y reacción mesangial renal, y miocarditis.

Esclerosis sistémica progresiva (PSS): Comentario de los aspectos patofisiológicos, clínicos y farmacológicos del síndrome
Bostrom H.; Herbai G.
MED. Klin., Akad. Sjukh., Uppsala Suecia
Lakartidningen (Suecia) 1979, 76/4 (207-210)

El escleroderma es una enfermedad infrecuente pero compleja. El inicio es lento y el progreso crónico. Los cambios patofisiológicos principales varían, afectando a los vasos sanguíneos, al tejido conectivo, a fibras del colágeno, a la deposición de la fibrina y a reacciones inflamatorias. Puede haber edema temprano y una amplia gama de la implicación orgánica. Clínico, todo el fibrilla-contener y órganos del tejido conectivo están conforme a diversos grados de ataque. Las manifestaciones orgánicas mas comunes son: el fenómeno de Raynaud en los brazos y las manos, fibrosis vascular, piel facial tiesa y dura, restricción del movimiento común por el endurecimiento pericapsular, deposición del calcio y rigidez capsular. En el aparato gastrointestinal, la atrofia muscular, el colágeno y el daño tisular conectivo son comunes, especialmente en el cardia del estómago. La mala absorción puede ocurrir. La fibrosis pulmonar progresiva lleva a la formación de pulmonale del corazón y de escasez respiratoria. El hígado, los riñones y las glándulas endocrinas están raramente implicados, sin embargo. Los ensayos terapéuticos se han realizado usando muchos diversos grupos de drogas: experimente para influenciar el tejido conectivo, la tiroxina, y una variedad de agentes anti-reumáticos. En la década pasada los mejores resultados clínicos a corto plazo se han alcanzado con la penicilamina, algunos vasodilatadores, chlorambucil (Leukeran), y, recientemente un anti-estrógeno potente: cyclofenil, que ha marcado el metabolismo del tejido conectivo y del colágeno que influenciaba propiedades. Los buenos efectos terapéuticos sin efectos secundarios serios se han alcanzado.

Ungüento tópico del succcinato del litio (efalite) en el tratamiento del dermatitis seborrhoeic Ayuda-relacionado.
Langtry JA; Rowland Payne cm; Staughton RC; Stewart JC; Horrobin DF
Departamento de dermatología, hospital de Westminster, Londres, Reino Unido.
Clin Exp Dermatol (Inglaterra) septiembre de 1997, 22 (5) p216-9

Un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado con el ungüento del succcinato del litio fue conducido en pacientes con dermatitis seborrhoeic facial Ayuda-asociado. Los usos del ungüento trajeron dos veces al día alrededor de un rapid (2,5 días) y (P = 0,007) la mejora altamente significativa en la severidad de la condición. El ungüento del succcinato del litio se tolera y puede bien ser un tratamiento útil para el dermatitis seborrhoeic en este grupo de pacientes.

Calcipotriene tópico para el morphea/el escleroderma linear.
BB de Cunningham; Identificación de Landells; Langman C; Sailer DE; Paller COMO
Departamento de pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad Northwestern, Chicago, Illinois, los E.E.U.U.
J Acad Dermatol (Estados Unidos) agosto de 1998, 39 (2 pintas 1) p211-5

FONDO: Morphea y el escleroderma linear son caracterizados por el eritema, la induración, el telangiectasia, y el dyspigmentation. No hay tratamiento universal eficaz. El calcitriol oral ha sido beneficioso en el tratamiento del morphea/del escleroderma localizados y extensos, pero el uso del calcipotriene tópico no se ha divulgado.

OBJETIVO: El propósito de este estudio era evaluar la eficacia y la seguridad del ungüento tópico del calcipotriene 0,005% en el tratamiento del escleroderma localizado.

MÉTODOS: En un estudio de tres meses de la abierto-etiqueta, 12 pacientes envejecieron 12 a 38 años con morphea activo biopsia-documentado o el escleroderma linear aplicó el ungüento del calcipotriene bajo obstrucción dos veces al día a las placas por 3 meses. La condición de cada paciente no había podido previamente responder a los corticosteroides tópicos potentes y, para algunos pacientes, a las medicaciones sistémicas. La eficacia fue evaluada en la línea de fondo, 1 mes, y 3 meses. Los niveles de calcio ionizado suero, de hormona paratiroides intacta, y del dihydroxyvitamin 1,25 D y de excreción urinaria al azar del calcio fueron medidos.

RESULTADOS: Durante el ensayo de tres meses, la condición de los 12 pacientes mostró estadístico la mejora significativa en todas las características estudiadas. No se divulgó ni fue detectado ningunos efectos nocivos con la supervisión del laboratorio del metabolismo mineral.

CONCLUSIÓN: El ungüento tópico del calcipotriene 0,005% puede ser un tratamiento eficaz para el escleroderma localizado, pero los estudios controlados placebo de doble anonimato son necesarios para la confirmación.

Gestión del escleroderma severo con photopheresis extracorporal a largo plazo.
Krasagakis K; Dippel E; Ramaker J; Owsianowski M; CE de Orfanos
Departamento de dermatología, centro médico Benjamin Franklin, universidad libre de la universidad de Berlín, Alemania.
Dermatología (Suiza) 1998, 196 (3) p309-15

FONDO: La gestión de la esclerosis sistémica sigue siendo insatisfactoria. Hasta el momento, la acción del photopheresis extracorporal (ECP) en escleroderma sistémico severo se ha evaluado en estudios a corto plazo, y solamente la experiencia limitada se ha obtenido con el uso a largo plazo.

OBJETIVO: El objetivo del actual estudio era evaluar anticipado el efecto a largo plazo de ECP en un grupo de 16 pacientes que sufrían de escleroderma severo, mostrando la implicación visceral y el curso clínico progresivo.

MÉTODOS: Trataron a catorce pacientes con el escleroderma sistémico que implicaba varios órganos, 1 con síndrome de la CRESTA y otro con síndrome de la coincidencia del escleroderma-myositis con ECP durante 6-45 meses. En 3 casos, la gamma-IFN fue administrada además. La piel y la implicación visceral fueron evaluadas evaluando una serie de criterios clínicos y resultados del laboratorio, de la proyección de imagen y de pruebas funcionales.

RESULTADOS: La mejora total, clara fue encontrada en 6 pacientes, respuesta mezclada en 2, enfermedad estable en 3 y curso progresivo de continuación en 5 pacientes. Trataron a cuatro pacientes de 6 con la mejora con ECP temprano después del inicio del escleroderma (< o = 2 años), mientras que todos los pacientes con un curso progresivo bajo ECP habían tenido escleroderma por más de largo de 2 años. Las drogas inmunosupresivas administradas previamente se podrían reducir o retirar completamente bajo tratamiento de ECP en 5 pacientes, pero la medicación oral adicional fue introducida en 4 pacientes debido a la progresión de la enfermedad. La adición de gamma-IFN a ECP no reveló ventaja adicional. No se registró ningunos efectos secundarios bajo tratamiento de ECP.

CONCLUSIONES: De acuerdo con esta observación, creemos que ECP del largo plazo representa una modalidad eficaz del tratamiento en escleroderma severo particularmente cuando está comenzado temprano, con la estabilización del curso de la enfermedad y de la remisión parcial de los hallazgos cutáneos, mientras que la implicación visceral, si presente, puede mejorar raramente.

Tratamiento acertado del escleroderma con terapia de PUVA.
Kanekura T; Fukumaru S; Matsushita S; Terasaki K; Mizoguchi S; Kanzaki T
Departamento de dermatología, facultad de la universidad de Kagoshima de la medicina, Japón.
J Dermatol (Japón) julio de 1996, 23 (7) p455-9

La terapia de PUVA fue realizada en cuatro pacientes con escleroderma; tres de ellos tenían manifestaciones cutáneas de la esclerosis sistémica progresiva y otro exhibido generalizó morphea. La terapia de PUVA fue dada con las dosis diarias de 0.25J/cm2 o de 0.4J/cm2 por 3-8 semanas, dando por resultado dosis totales entre 3.5J/cm2 y 9.6J/cm2. Los cuatro pacientes respondieron bien a este tratamiento; las mejoras del cierre de la mano, el índice de la esclerosis de la piel, y la flexión de fingeres o de juntas de rodilla fueron obtenidos. Así, PUVA aparecía ser beneficioso para tratar escleroderma.

Los efectos del calcitriol sobre fibroblastos derivaron de la piel de los pacientes del escleroderma.
Boelsma E; Pavel S; Ponec M
Departamento de dermatología, hospital Leiden, los Países Bajos de la universidad.
Dermatología (Suiza) 1995, 191 (3) p226-33

FONDO: El escleroderma es un desorden fibrótico de la etiología desconocida que es caracterizada por síntesis excesiva del colágeno y su deposición en la piel y los diversos órganos internos.

OBJETIVO: Para examinar si una superproducción de las moléculas extracelulares de la matriz es un resultado de la proliferación creciente del fibroblasto o de la síntesis creciente del colágeno. Como resultados de ensayos clínicos con el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) han sugerido efecto beneficioso en el tratamiento de los pacientes del escleroderma, los efectos del calcitriol sobre los fibroblastos derivados de escleroderma y la piel normal se ha examinado también.

MÉTODOS: Las culturas de fibroblastos fueron establecidas de biopsias de la piel implicada y uninvolved de los pacientes del escleroderma y de la piel de temas sanos, y comparadas en cuanto a la proliferación, a la síntesis del colágeno y a la contracción del enrejado del colágeno.

RESULTADOS: No se ha encontrado ningunas diferencias significativas en la proliferación de célula y en el grado de la contracción fibroblasto-inducida del enrejado del colágeno entre los pacientes del escleroderma exhibieron una estructura de crecimiento desorganizada en una cultura de la capa monomolecular en contraste con fibroblastos normales. La síntesis del colágeno tiende a ser más alta en fibroblastos del escleroderma con respecto a controles. Calcitriol ejerció un antiproliferativo y el efecto antisynthetic sobre los fibroblastos, que, sin embargo, no discriminaron fibroblastos sanos de fibroblastos derivó de placas implicadas o uninvolved del escleroderma.

CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos sugieren que la acumulación del colágeno pueda no resultar de la proliferación creciente o de propiedades dinámicas alteradas de fibroblastos en una lesión del escleroderma pero de biosíntesis creciente del colágeno. Encontramos además que el calcitriol no afecta selectivamente a fibroblastos del escleroderma.

Efectos de la factor-alfa de la necrosis del tumor sobre metabolismo del tejido conectivo en culturas normales y del escleroderma del fibroblasto.
Takeda K; Hatamochi A; Arakawa M; Ueki H
Departamento de dermatología, Kawasaki Medical School, Kurashiki, Japón.
Arquee Dermatol Res (Alemania) 1993, 284 (8) p440-4

Los estudios recientes han demostrado que la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) disminuye selectivamente la producción de collagens I e III, los tipos principales de colágeno en el dermis, y aumenta la producción de colagenasa en fibroblastos cutáneos cultivados. Los efectos de la TNF-alfa sobre collagens expresión génica de I, de III y de VI, del fibronectin y de la colagenasa por los fibroblastos derivados de individuos normales y de pacientes con la esclerosis sistémica (SSc) fueron estudiados. SSc es caracterizado por la acumulación excesiva de colágeno en la piel y en ciertos órganos. la TNF-alfa inhibió la producción del colágeno y niveles del mRNA de collagens I e III y de fibronectin, y estimuló actividad de la colagenasa y niveles del mRNA de la colagenasa en los fibroblastos de SSs. Los niveles de mRNA para la alfa 1 colágeno de (vi) y de la alfa 3 (vi) y para la beta-actinia eran inalterados en los fibroblastos de SSc incubados con TNF-alfa. Los resultados similares fueron observados para los niveles del mRNA en los fibroblastos normales incubados con TNF-alfa. Estos resultados sugieren que la TNF-alfa se podría esperar para ser beneficiosa en el tratamiento de SSc. Además, nuestros resultados indicaron que la expresión del colágeno-VI está regulada independientemente de la expresión de collagens I e III, y la expresión del fibronectin y de collagens I e III se regula paralelamente en los fibroblastos tratados con TNF-alfa.

[Tratamiento del síndrome severo de Raynaud en obliterans del escleroderma o del thromboangiitis con la prostaciclina (prostaglandina I2)]
Ruthlein HJ; Riegger G; Auer IO
Medizinische Universitatsklinik Wurzburg.
Z Rheumatol (Alemania) enero-febrero de 1991, 50 (1) p16-20

Trataron a once pacientes con el síndrome de Raynaud severo con la infusión intravenosa de la prostaciclina (prostaglandina I2). El síndrome de Raynaud fue causado por enfermedades inflamatorias tales como esclerosis sistémica progresiva (N de = los obliterans 9) o del thromboangiitis (N = 2). Cinco pacientes tenían ulceraciones acras. El tratamiento con prostaciclina lleva al cese inmediato del dolor acro en todos los pacientes si las dosis de 5-6 ng/kg/min fueron toleradas. En 7 pacientes de 11 había un efecto analgésico a largo plazo con la mejora clínica del síndrome de Raynaud. En tres de cinco pacientes alcanzamos la cura de las ulceraciones dentro de algunas semanas. Plasmaconcentrations de la prostaglandina F1-alpha, el metabilito principal de la prostaciclina, era cerca de 10 veces sobre normal durante la infusión y vuelto a los niveles normales en el plazo del minuto 30 después del final de la infusión, a pesar del efecto clínico prolongado. Por lo tanto, la prostaciclina solamente no puede ser a largo plazo ventaja clínica responsable. (Las partes de esta publicación fueron publicadas como un extracto y presentadas en el 23ro congreso de la piel Rheumatologie (15) del Gesellschaft de Deutsche.

Un ensayo controlado seleccionado al azar de doble anonimato de ketotifen contra placebo en escleroderma temprano difuso.
Gruber BL; Kaufman LD
Departamento de medicina, universidad de estado de Nueva York, arroyo pedregoso 11794-8161.
Artritis Rheum (Estados Unidos) marzo de 1991, 34 (3) p362-6

Para determinar la eficacia de la droga célula-estabilizadora del palo ketotifen en escleroderma, nosotros condujo un ensayo de seis meses, seleccionado al azar, anticipado, de doble anonimato, placebo-controlado en 24 pacientes. No se observó ninguna mejora significativa en los parámetros clínicos, la función pulmonar, las evaluaciones globales, y el capacidad de suelta de la célula de palo. El prurito tendió a mejorar en el grupo que tomaba la droga activa. Seis meses del tratamiento con ketotifen (6 mg/día), por lo tanto, no produjo ninguna ventaja evidente en pacientes con escleroderma temprano. No podíamos dirigir el papel de las células de palo en escleroderma puesto que la supresión de la célula de palo no fue alcanzada.

Factor XIII en escleroderma: estudios ines vitro.
Paye M; Lea D; Nusgens B; Lapiere cm
Laboratorio de la dermatología experimental, viaje de Pathologie, CHU du Sart Tilman, universidad de Lieja, Bélgica.
Br J Dermatol (Inglaterra) marzo de 1990, 122 (3) p371-82

La administración del factor XIII (FXIII) produce un efecto beneficioso sobre las lesiones de piel en el cerca de 50% de los pacientes tratados con la esclerosis sistémica progresiva (PSS). El efecto de FXIII sobre las diversas funciones del fibroblasto de la piel (proliferación, accesorio, actividad biosintética y propiedades mecánicas) fue investigado in vitro usando tensiones normales y de PSS. En cultivo celular, la mayor parte del fibroblasto de PSS filtra cantidades excesivas sintetizadas de colágeno. La otra célula funciona por ejemplo la adherencia al colágeno I o III, al fibronectin, contracción de los enrejados del colágeno, proliferación en la concentración baja del suero y degradación del colágeno nuevamente sintetizado no era perceptiblemente diferente. La adición de FXIII (I U/ml) inhibió la síntesis del colágeno por los fibroblastos normales y la redujo en fibroblastos de PSS a un nivel similar al de fibroblastos normales. Este efecto fue observado para las células cultivadas sobre el plástico o en un enrejado del colágeno. En estes último, una mayor cantidad de degradación del colágeno fue observada. No se observó ningún efecto significativo de FXIII sobre las otras funciones de la célula. La producción excesiva del colágeno por los fibroblastos de PSS se puede reprimir por FXIII in vitro por por lo menos dos mecanismos distintos: una reducción de la síntesis del colágeno y una degradación creciente del colágeno nuevamente sintetizado.

5-fluorouracil en el tratamiento del escleroderma: haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo controló estudio colaborativo internacional.
Casas JA; PA de Saway; Villarreal I; Nolte C; Menajovsky BL; Escudero EE; Blackburn WD; Alarcon GS; Subauste CP
Departamento de medicina, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Lima, Perú.
Ann Rheum Dis (Inglaterra) noviembre de 1990, 49 (11) p926-8

Un estudio controlado de seis meses del fluorouracil 5 en el tratamiento del escleroderma mostró una ventaja modesta en cuentas de la piel, el fenómeno de Raynaud, y la evaluación global de los pacientes. La función del órgano visceral y de la mano era inafectada. Suave moderar toxicidad era común en los 5 pacientes tratados fluorouracil pero fue respondido generalmente a la reducción de la dosis. Dos pacientes que recibían el fluorouracil 5 murieron de las causas aparentemente sin relación al tratamiento. La mejora clínica significativa en escleroderma no fue observada en los primeros seis meses del tratamiento con el fluorouracil 5.

Escleroderma sistémico. Aspectos clínicos y patofisiológicos.
Krieg T; Meurer M
Clínica y policlínico, Ludwig-Maximilian University de la dermatología de Munchen, RFA.
J Acad Dermatol (Estados Unidos) marzo de 1988, 18 (3) p457-81

El escleroderma sistémico es una enfermedad generalizada del tejido conectivo que implica principalmente la piel, el aparato gastrointestinal, los pulmones, el corazón, y los riñones. Puede estar presente en diversas formas, cuyo el acroscleroderma, con la implicación cutánea y extracutaneous limitada, y el escleroderma difuso dentro de una progresión más rápida son los más característicos. Los anticuerpos de circulación contra los antígenos antinucleolar están presentes en la mayoría de los pacientes con escleroderma sistémico. Son útiles para establecer una clasificación y para determinar el pronóstico de la enfermedad; su implicación en la patogenesia, sin embargo, es todavía confusa. Las alteraciones de los vasos sanguíneos y la inducción de fibroblastos de los mediadores potentes se piensan para desempeñar un papel importante en la fase temprana de escleroderma. Por lo tanto el diagnóstico precoz se requiere, que entonces puede iniciar terapia vasoactiva. En los pacientes con escleroderma sistémico, que también sufren de myositis adicional, de enfermedades pulmonares intersticiales, o de artritis, el tratamiento antiinflamatorio con prednisolone y el azathioprine se sugiere. El desarrollo y la progresión de la fibrosis no se pueden todavía influenciar suficientemente. Solamente la D-penicilamina que afectaba a la interconexión del colágeno ha sido ampliamente utilizada en escleroderma y tiene cierto efecto beneficioso. (160 Refs.)


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