EL LIFE EXTENSION FOUNDATION
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ARRITMIA (CARDIACA)
EXTRACTOS
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Un concepto ampliado de suplementación del “seguro”--protección del amplio-espectro contra enfermedad cardiovascular.
McCarty frecuencia intermedia
Med Hypotheses (Inglaterra) octubre de 1981, 7 (10) p1287-1302

Los méritos preventivos de la suplementación del “seguro alimenticio” pueden ser ensanchados considerablemente si las dosis significativas de alimentos tales como “metavitamins mitocondriales” (la coenzima Q, ácido lipoico, carnitina), lipotropes, y los ácidos grasos esenciales de la llave, se incluyen en suplementos del seguro. Del punto de vista de la protección cardiovascular, estos alimentos, así como el magnesio, el selenio, y el GTF-cromo, aparecen tener valor particular. La suplementación sofisticada del seguro tendría probablemente un impacto favorable en muchos parámetros que gobiernan riesgo cardiovascular--perfiles del lípido del suero, presión arterial, estabilidad de la plaqueta, tolerancia de la glucosa, bioenergéticas, regulación del potencial de acción--y como estrategia de siempre preventiva de la salud pudo la ventaja confer sustancial. (111 Refs.)

Estudio multicentro italiano en la seguridad y la eficacia de la coenzima Q10 como terapia adjunctive en el paro cardíaco (análisis interino)
Baggio E, Gandini R, CA de Plancher, Passeri M, Carmosino G
Departamento de medicina interna, V. Buzzi Hospital, Milán.
Clin Investig (Alemania) 1993, 71 (8 Suppl) pS145-9

La digital, la diurética, y los vasodilatadores se consideran terapia estándar para los pacientes con la insuficiencia cardiaca congestiva, para quien el tratamiento se adapta según la severidad del síndrome y del perfil paciente. Aparte de la seriedad clínica, el paro cardíaco es caracterizado siempre por una situación del agotamiento de la energía, según lo indicado por los niveles intramiocárdicos bajos del ATP y de la coenzima Q10. Investigamos seguridad y la eficacia clínica del tratamiento adjunctive de la coenzima Q10 (CoQ10) en insuficiencia cardiaca congestiva, whi ch había sido diagnosticada por lo menos 6 meses previamente y tratada con terapia estándar. Alistaron a un total de 2500 pacientes en clases de NYHA II e III en este estudio posterior a la comercialización de tres meses noncomparative abierto de la vigilancia de la droga en 173 centros italianos. La dosis diaria de CoQ10 era el magnesio 50-150 oral, con la mayoría de los pacientes (el 78%) que recibían 100 mg/día. Los parámetros clínicos y del laboratorio fueron evaluados en la entrada en el estudio y el día 90; la evaluación de muestras y de síntomas clínicos fue hecha usando a partir de dos escalas del siete-punto. Los pacientes preliminares de los resultados 1113 (edad media 69,5 años) muestran una incidencia baja de efectos secundarios: 10 reacciones adversas fueron divulgadas en 8 (0,8%) pacientes, cuyo solamente 5 reacciones eran consideradas como correlacionado al tratamiento de la prueba. Después de 3 meses del tratamiento de la prueba las proporciones de pacientes con la mejora en muestras y síntomas clínicos eran como sigue: cianosis el 81%, edema 76,9%, rales pulmonares 78,4%, ampliación del área 49,3%, reflujo yugular 81,5%, disnea 54,2%, palpitaciones 75,7% del hígado, sudando 82,4%, la arritmia el 62%, el insomnio 60,2%, el vértigo el 73%, y la nicturia 50,7%.

Disfunción diastólica aislada del miocardio y de su respuesta al tratamiento CoQ10.
Langsjoen pH, Langsjoen pH, Folkers K
Clin Investig (Alemania) 1993, 71 (8 Suppl) pS140-4

Los síntomas de la debilitación del cansancio y de la actividad, del dolor precordial anormal, y de la arritmia cardiaca preceden con frecuencia por años el desarrollo de la insuficiencia cardiaca congestiva. De 115 pacientes con estos síntomas, síndrome crónico síndrome del prolapso de la válvula mitral 60 fueron diagnosticados como teniendo enfermedad cardiovascular hipertensa, 27, y del cansancio 28. Estos síntomas son comunes con la disfunción diastólica, y la función diastólica es dependiente de la energía. Todos los pacientes tenían la presión arterial, la situación clínica, niveles de sangre de la coenzima Q10 (CoQ10) y medida ecocardiográfica de la función diastólica, de la función sistólica, y del grueso del miocardio registrado antes y después del reemplazo CoQ10. En el control, 63 pacientes eran clase funcional la clase III y 54 II; toda la disfunción diastólica mostrada; el nivel de sangre malo CoQ10 era 0,855 micrograms/ml; el 65%, el 15%, y el 7% mostraron la hipertrofia del miocardio significativa, y el 87%, el 30%, y el 11% habían elevado lecturas de presión arterial en enfermedad hipertensa, prolapso de válvula mitral y síndrome crónico del cansancio respectivamente. A excepción de niveles de una tensión arterial más alta y de un espesamiento más del miocardio en los pacientes hipertensos, había poca diferencia entre los tres grupos. La administración CoQ10 dio lugar a la mejora en todos; reducción en la tensión arterial alta en el 80%, y mejora en la función diastólica en todos los pacientes con los ecocardiogramas de la continuación hasta la fecha; una reducción en grueso del miocardio en el 53% de hypertensives y el 36% de los grupos combinados del síndrome del prolapso y del cansancio; y un acortamiento fraccionario reducido en eso alto en el control y un aumento en esos inicialmente bajos. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

Efectos protectores de la propionyl-L-carnitina durante isquemia y la reperfusión.
Shug A, Paulson D, Subramanian R, Regitz V
Universidad de la Facultad de Medicina de Wisconsin, Madison.
Cardiovasc droga Ther (Estados Unidos) febrero de 1991, 5 Suppl 1 p77-83

Cuando la función cardiaca en corazones aislados de la rata fue empeorada sujetándolos a la isquemia, la perfusión subsiguiente con propionyl-L-carnitina y los compuestos relacionados aumentaron su índice de recuperación. Así en 11 milímetros, propionyl-L-carnitina y, en un grado inferior, su amida del taurino, y también acetilo-L-carnitina, función cardiaca perceptiblemente restaurada en 15 minutos después de 90 minutos de flujo bajo o de isquemia intermitente del ninguno-flujo. La carnitina sí mismo era ineficaz. los tis también crecientes de la Propionyl-L-carnitina demandan el fosfato del ATP y de la creatina comparado con controles, pero no afectaron a los niveles de carnitina de cadena larga y de coenzima del acil. Estos ésteres también agotaron la peroxidación del ácido graso, como se muestra con malonaldehído, y eran más eficaces que carnitina en la prevención de la producción de superóxido. En miocitos, la propionyl-L-carnitina solamente estimuló la oxidación del palmitato, pero en homogenados del corazón de la rata, L-carnitina y la propionyl-L-carnitina hizo así pues, mientras que la acetilo-L-carnitina era realmente inhibitoria. Los mecanismos posibles para las medidas de protección de la propionyl-L-carnitina contra isquemia incluyen un índice creciente de transporte celular, el estímulo de la oxidación del ácido graso, y una reducción de la formación radical libre.

Consecuencias de la deficiencia del magnesio en el aumento de las reacciones de la tensión; implicaciones preventivas y terapéuticas (un comentario).
Ms de Seelig
Departamento de la nutrición, escuela de la salud pública, universidad de Carolina del Norte, Chapel Hill.
J Coll Nutr el 1994 de oct; 13(5): 429-46

La tensión intensifica el lanzamiento de catecolaminas y los corticosteroides que aumentan la supervivencia de animales normales cuando se amenazan sus vidas. Cuando existe la deficiencia del magnesio (magnesio), la tensión aumenta paradójico riesgo de daño cardiovascular incluyendo la hipertensión, la constricción y la obstrucción cerebrovascular y coronaria, las arritmias y la muerte cardiaca súbita (SCD). En sociedades opulentas, la deficiencia dietética severa del magnesio es infrecuente, pero los desequilibrios dietéticos tales como altas tomas de la grasa y/o del calcio (Ca) pueden intensificar insuficiencia del magnesio, especialmente bajo condiciones de la tensión. El estímulo adrenérgico de la lipolisis puede intensificar su deficiencia por el magnesio complexing con los ácidos grasos liberados (FA), el lanzamiento bajo de los aumentos del ratio de A Mg/Ca de catecolaminas, que baja niveles del magnesio del tejido (es decir del miocardio). También favorece exceso de lanzamiento o la formación de factores (derivados ambos de metabolismo del FA y del endotelio), de que es agregación vasoconstrictora y de la plaqueta; un alto ratio de Ca/Mg también favorece directamente la coagulación de sangre, que también es favorecida por exceso de grasa y su movilización durante lipolisis adrenérgica. La autooxidación de catecolaminas rinde radicales libres, que explica el aumento del efecto protector del magnesio por los alimentos antioxidantes contra el daño cardiaco causado por las beta-catecolaminas. Así, tensión, si comprobación (es decir esfuerzo, calor, frío, trauma--accidental o quirúrgico, quemaduras), o emocional (es decir dolor, ansiedad, entusiasmo o depresión) y disnea como en aumentos del asma necesite para el magnesio. Las diferencias genéticas en la utilización del magnesio pueden explicar diferencias en vulnerabilidad a la deficiencia del magnesio y diferencias en respuestas de cuerpo a la tensión.

Prevención basada en la Comunidad del movimiento: mejora alimenticia en Japón
Yamori Y, Horie R
Universidad de Kyoto, Japón.
Representante 1994 de la salud; 6(1): 181-8

OBJETIVOS: (1) para demostrar la importancia de la nutrición, especialmente restricción del sodio y tomas crecientes del potasio y de la proteína, en la prevención de la hipertensión y el movimiento en un estudio experimental que implica a jubilados. (2) para diseñar una intervención sobre la base de la población en la prefectura de Shimane de Japón referente a factores dietéticos tales como sodio bajo y alto potasio, proteína, magnesio, calcio y fibra dietética en la prevención del movimiento.

DISEÑO Y MÉTODOS: El estudio de la intervención fue realizado en una residencia de los jubilados y una educación sanitaria general incluida junto con una reducción de la toma dietética de la sal y aumenta de verdura y de proteína, especialmente de los mariscos. Sesenta y tres jubilados sanos (edad media: 74,8 +/- 7,7 años) tenidos sus comidas diarias modificadas a un ratio bajo del sodio/potasio por cuatro semanas sin su conocimiento por el uso de un cloruro de potasio substituyen para la sal, la salsa de soja y la goma de la haba, que contiene mucho menos sodio y más potasio. El monohidrato monosódico del L-glutamato usado para cocinar fue cambiado al monohidrato monopotásico del L-glutamato. La presión arterial fue medida con el paciente en la posición sentada. Las tomas dietéticas diarias del sodio y del potasio fueron evaluadas por fotometría de la llama de especímenes de orina de 24 horas. Los programas de intervención extensos fueron introducidos en la prefectura de Shimane, que tiene una población de 750.000, a través de las clases de la educación sanitaria para las amas de casa, las visitas del hogar de las enfermeras de salud y un programa educativo de la TV para la mejora dietética. La mortalidad del movimiento fue supervisada por 10 años y comparada con la media en Japón.

RESULTADOS: La presión arterial que bajaba el efecto de reducir el ratio dietético del sodio/potasio fue confirmada con un estudio experimental de la intervención en el ence del resid de los jubilados. Las tasas de mortalidad para el movimiento en la población de mediana edad de la prefectura de Shimane durante los 10 años después de que la introducción de mejora dietética tenía una disminución más escarpada en hemorrágico, isquémico y todos los movimientos que la media para Japón.

Efecto de la suplementación dietética del magnesio sobre el calcio y el magnesio libres intralymphocytic en espontáneamente ratas hipertensas movimiento-propensas.
Adachi M; Nara Y; Mano M; Yamori Y
Departamento de patología, universidad médica de Shimane, Izumo, Japón.
Clin Exp Hypertens 1994 mayo; 16(3): 317-26

Los efectos de la suplementación dietética del magnesio (magnesio) sobre Ca2+ libre intralymphocytic ([Ca2+] i) y Mg2+ ([Mg2+] i) fueron examinados en espontáneamente las ratas hipertensas movimiento-propensas (SHRSP) a la edad de 10 semanas. Después de la suplementación del magnesio de 40 días (0,8% magnesios en la dieta), la presión arterial sistólica (SBP) era perceptiblemente más baja en el grupo complementado magnesio (grupo del magnesio) que el grupo de control (0,2% magnesios). [Ca2+] era perceptiblemente más bajo y [Mg2+] era perceptiblemente más alto en grupo del magnesio que en el grupo de control. Además, [Ca2+] estaba positivamente y [Mg2+] me correlacionaron negativamente con SBP. Estos resultados sugieren que la suplementación dietética del magnesio modifique [Ca2+] i y [Mg2+] i, y modulan el desarrollo de la hipertensión.

Estudio clínico de arritmias cardiacas usando un registrador electrocardiográfico continuo de 24 horas (5to informe)--acción antiarrítmica de la coenzima Q10 en diabéticos.
Fujioka T, Sakamoto Y, Mimura G
Tohoku J Exp MED (Japón) diciembre de 1983, 141 Suppl p453-63

Una investigación fue emprendida para evaluar el efecto antiarrítmico de CoQ10 sobre VPBs usando el Holter ECG, en 27 pacientes sin hallazgos clínicos de cardiopatías orgánicas. Como consecuencia, el efecto de CoQ10 sobre VPBs era considerado beneficioso en 6 (el 22%) de 27 casos, consistiendo en 1 paciente con la hipertensión y 5 pacientes con el DM. Incluso en los 2 pacientes con el DM, que seguían habiendo la frecuencia de VPBs fue reducida por el 50% o más durante el tratamiento con CoQ10. La reducción mala de la frecuencia de VPBs en los 5 respondedores más estos 2 pacientes con el DM era 85,7%. Estos hallazgos sugieren que CoQ10 exhiba una acción antiarrítmica eficaz no simplemente en enfermedad cardíaca orgánica pero también en VPBs que sobreviene en el DM.

Utilidad de la coenzima Q10 en cardiología clínica: un estudio a largo plazo.
Langsjoen H, Langsjoen P, Langsjoen P, Willis R, Folkers K
Universidad de Texas Medical Branch, Galveston 77551, los E.E.U.U.
Mol Aspects Med 1994; 15 Suppl: s165-75

Durante un período de ocho años (1985-1993), tratamos a 424 pacientes con las diversas formas de enfermedad cardiovascular añadiendo la coenzima Q10 (CoQ10) a sus regímenes médicos. Las dosis de CoQ10 se extendieron a partir del 75 a 600 mg/día de palabra (magnesio de la media 242). El tratamiento fue dirigido sobre todo por la respuesta clínica del paciente. En muchos casos, los niveles CoQ10 fueron empleados con el objetivo de producir un nivel de sangre entera mayor o igual 2,10 micrograms/ml (media 2,92 micrograms/ml, n = 297). Siguieron a los pacientes para una media de 17,8 meses, con una acumulación total de 632 años pacientes. Omitieron a once pacientes de este estudio: 10 debido al incumplimiento y uno quién experimentó náusea. Dieciocho muertes ocurrieron durante el período del estudio con 10 atribuibles a las causas cardiacas. Dividieron a los pacientes en seis categorías de diagnóstico: cardiomiopatía isquémica (ICM), cardiomiopatía dilatada (DCM), disfunción diastólica primaria (PDD), hipertensión (HTN), prolapso de válvula mitral (MVP) y enfermedad cardíaca valvular (VHD). Para el grupo entero y para cada categoría de diagnóstico, evaluamos respuesta clínica según la escala funcional de la asociación del corazón de Nueva York (NYHA), y encontramos la mejora significativa. De 424 pacientes, el 58 por ciento mejoró por una clase de NYHA, el 28% por dos clases y 1,2% por tres clases. Una mejora estadístico significativa en la función del miocardio fue documentada usando los parámetros ecocardiográficos siguientes: grueso de pared ventricular izquierdo, cuesta de la afluencia de la válvula mitral y acortamiento fraccionario. Antes del tratamiento con CoQ10, la mayoría de los pacientes tomaban a partir una a cinco medicaciones cardiacas. Durante este estudio, requisitos totales de la medicación caídos considerablemente: el 43% parado entre una y tres drogas. El solamente 6% de los pacientes requirieron la adición de una droga. No se observó ningunos efectos secundarios evidentes del tratamiento CoQ10 con excepción de un solo caso de la náusea transitoria. En conclusión, CoQ10 es un tratamiento adjunctive seguro y de manera efectiva para una amplia gama de enfermedades cardiovasculares, produciendo respuestas clínicas de satisfacción mientras que facilita la carga médica y financiera de la terapia del multidrug.

Efecto de la coenzima Q10 sobre alteraciones estructurales en la membrana renal espontáneamente de ratas hipertensas movimiento-propensas.
Okamoto H, Kawaguchi H, Togashi H, Minami M, Saito H, Yasuda H
Departamento de cardiovascular, universidad de Hokkaido, Japón.
Bioquímica Med Metab Biol el 1991 de abril; 45(2): 216-26

Para probar la hipótesis que las anormalidades estructurales existen en la membrana del riñón de ratas espontáneamente hipertensas, examinamos el efecto de la administración a largo plazo de la coenzima Q10 sobre alteraciones del lípido de la membrana en el riñón espontáneamente de las ratas hipertensas movimiento-propensas (SHRSP). Con respecto a las ratas normotensivas de Wistar-Kyoto, los fosfolípidos renales de la membrana, especialmente fosfatidilcolina y phosphatidylethanolamine, disminuyeron y la actividad renal de la fosfolipasa A2 fue aumentada con edad en SHRSP no tratado. El tratamiento con la coenzima Q10 atenuó la elevación de la presión arterial, de la degradación membranosa del fosfolípido, y de la actividad aumentada de la fosfolipasa A2. Estos resultados sugieren que un factor que contribuye al progreso de la hipertensión sea una anormalidad estructural de la membrana que altera las propiedades físicas y funcionales de la membrana celular, y la coenzima Q10 pudo proteger la membrana renal contra el daño debido a la hipertensión en SHRSP.

Coenzima Q10: una nueva droga para la enfermedad cardiovascular.
Greenberg S, Frishman WH
Departamento de medicina, de hospital y de centro médico, Nueva York, Nueva York del monte Sinaí.
J Clin Pharmacol 1990 julio; 30(7): 596-608

La coenzima Q10 (ubiquinona) es una sustancia natural que tiene propiedades potencialmente beneficiosas para prevenir daño celular durante isquemia y la reperfusión del miocardio. Desempeña un papel en la fosforilación oxidativa y tiene actividad estabilizadora de la membrana. La sustancia se ha utilizado en forma oral para tratar diversos desordenes cardiovasculares incluyendo angina de pecho, la hipertensión, y la insuficiencia cardiaca congestiva. Su importancia clínica ahora se está estableciendo en rastros clínicos por todo el mundo.

[Efectos de 2,3 dimethoxy-5-methyl-6- (10' - hydroxydecyl) - 1,4-benzoquinone (CV-2619) en anormalidades adriamycin-inducidas de ECG y metabolismo energético del miocardio en ratas espontáneamente hipertensas]
Shimamoto N, Tanabe M, Hirata M
Nipón Yakurigaku Zasshi el 1982 de oct; 80(4): 307-15

Las acciones del antídoto de CV-2619 y de ubiquinone-10 (Q-10) contra cardiotoxicity del adriamycin (ADM) fueron estudiadas en ratas espontáneamente hipertensas. ADM (1 mg/kg/día, i.p.) sacó ensanchar del complejo de QRS en el ECG. El ensanchar del complejo de QRS fue contrarrestado por un tratamiento de diez días con CV-2619 (10 y 30 mg/kg/día, p.o.) o Q-10 (10 mg/kg/día, p.o.), que fueron comenzados en el décimo quinto día del tratamiento de ADM. CV-2619 o Q-10, sin embargo, no influenció la disminución ADM-inducida de pesos ventriculares del cuerpo y del corazón. La hipotensión sistémica causada por adriamycin fue acelerada por CV-2619 o Q-10. El tratamiento de ADM disminuyó perceptiblemente contenido del miocardio del glicógeno y de la glucosa, mientras que no afectó al contenido del lactato. Además, ADM no afectó al contenido del miocardio de los nucleótidos de la adenina, sino aumentó perceptiblemente el del fosfato de la creatina. La medicación CV-2619 o Q-10 no contrarrestó cambios en este contenido por ADM. Por el contrario, ambos agentes disminuyeron el contenido del lactato y aumentaron el potencial de la fosforilación, un índice del estado de energía del miocardio. En conclusión, CV-2619 pudo ser tan eficaz como Q-10 proteger el corazón contra cardiotoxicity de ADM, y ambos agentes de prueba mejoraron el estado de energía del miocardio.

Bioenergéticas en medicina clínica. III. Inhibición de la coenzima Q10-enzymes por las drogas anti-hipertensas clínico usadas.
Kishi H, Kishi T, Folkers K
Res Commun Chem Pathol Pharmacol el 1975 de nov; 12(3): 533-40

Los datos del fondo revelaron que algunos pacientes americanos y japoneses con la hipertensión esencial, incluyendo muchos que no eran tratadas con ninguna droga anti-hipertensa, tenían una deficiencia de la coenzima Q10. Ocho drogas anti-hipertensas clínico usadas ahora se han probado para la inhibición dos de la coenzima mitocondrial Q10-enzymes del tejido, del succinoxidase y de la NADH-oxidasis del corazón. Diazoxide y el propranolol inhibieron perceptiblemente el CoQ10-succinoxidase y el CoQ10-NADH-oxidase, respectivamente. El metoprolol no inhibió succinoxidase, y era un cuarto tan activo como el propranolol para la inhibición de la NADH-oxidasis. Hydrochlorothiazide, hidralazina, clonidina de la American National Standard también inhibió CoQ10-NADH-oxidase. La reserpina no inhibió cualquier CoQ10-enzyme, y el methyldopa era mismo un inhibidor del eak del succinoxidase. Internacionalmente - los efectos secundarios clínicos reconocidos del propranolol pueden ser debidos, en parte, a la inhibición de CoQ10-enzymes que sean imprescindibles en las bioenergéticas de la función cardiaca. Una deficiencia preexistente de la coenzima Q10 en el miocardio de pacientes hipertensos se podía aumentar por el tratamiento subsiguiente con propranolol, posiblemente al estado “peligroso para la vida” descrito por otros.

Bioenergéticas en medicina clínica. Estudios en la coenzima Q10 y la hipertensión esencial.
Yamagami T, Shibata N, Folkers K
Res Commun Chem Pathol Pharmacol el 1975 de junio; 11(2): 273-88

Las actividades específicas (S.A.) de la reductasa de la deshidrogenasa-coenzima Q10 (CoQ10) del succcinato de un grupo de control de 65 adultos japoneses y de 59 pacientes que tenían hipertensión esencial eran resueltas. El S.A. malo del grupo hipertenso era perceptiblemente más bajo (p menos de 0,001) y el % malo de la deficiencia de la actividad enzimática era perceptiblemente más alto (p menos de 0,001) que los valores para el grupo de control. Estos datos sobre japonés en Osaka están de acuerdo con datos con americanos en Dallas. Algunos pacientes no mostraron ningún CoQ10-deficiency, y otros mostraron deficiencias definidas. Acentuando el CoQ10-enzyme para la selección paciente, CoQ10 fue administrado a los pacientes hipertensos. Cuatro individuos mostraron reducciones significativas pero parciales de la presión arterial. La supervisión del CoQ10-enzyme antes, durante, y después de la administración de CoQ10 indicó respuestas. El mantenimiento de la tensión arterial alta podía ser sobre todo debido a la contracción de la pared arterial. La contracción o la relajación de una pared arterial es dependiente sobre las bioenergéticas, que también proporcionan la energía para la biosíntesis de la angiotensina II, de la renina, de la aldosterona, y de la energía para el transporte del sodio y del potasio. Una ventaja clínica de la administración de CoQ10 a los pacientes con la hipertensión esencial se podía basar sobre la corrección de una deficiencia en bioenergéticas, y el punto a los tratamientos posibles de la combinación con una forma de CoQ y de drogas anti-hipertensas.

[Prevención de insultos cerebrovasculares]
HB de Stahelin, Evison J, Seiler WO
Geriatrische Universitatsklinik, Kantonsspital Basilea.
Schweiz Med Wochenschr 1994 12 de noviembre; 124(45): 1995-2004

El infarto cerebrovascular es la tercera causa principal de la mortalidad que sigue enfermedad cardíaca y malignidades coronarias. Los estudios del WHO muestran que más que la mitad de los pacientes admitidos para el infarto cerebrovascular no fueron tratadas para la hipertensión. Los factores de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria y el infarto cerebrovascular no son idénticos. Los pacientes con la hipertensión sistólica y diastólica, fibrilación atrial, estenosis de la arteria carótida, y de fumar, tienen un riesgo perceptiblemente elevado para los accidentes cerebrovasculares. La hipercolesterolemia y la diabetes son factores de riesgo menos importantes. Los factores de riesgo corregibles por la toma alimenticia adecuada son fuente baja de caroteno y vitamina C. Homocysteineemia aparece ser un factor de riesgo que se puede influenciar por la nutrición apropiada. La terapia del Antihypertensive es la medida preventiva primaria y secundaria más importante. La ingestión dietética de no fumadores y adecuada es también importante. La prevención primaria con el ácido salicílico de la dosis baja (ASA) se recomienda en presencia de factores de riesgo cardiovasculares adicionales. La ventaja de la terapia baja del anticoagulante de la dosis en la fibrilación atrial sin síntomas no se establece completamente. En temas con la fibrilación atrial con eventos cerebrovasculares los anticoagulantes son superiores al ASA. El tratamiento quirúrgico de la estenosis significativa de la arteria carótida se indica. En la prevención secundaria de eventos thromboembolic, se recomienda la dosis baja ASA. Una alternativa valiosa en caso de efectos secundarios está disponible en ticlopidine.

[Antioxidantes esenciales en enfermedades cardiovasculares--lecciones para Europa]
Gey KF, HB de Stahelin, Ballmer PE
Vitamina-Einheit, und Molekularbiologie, Universitat Berna de Biochemie de la piel de Institut.
Ther Umsch el 1994 de julio; 51(7): 475-82

Los estudios epidemiológicos complementarios revelan constantemente un riesgo substancialmente creciente de la enfermedad cardiovascular (CVD) en los niveles subóptimos del plasma de antioxidantes esenciales en comparación con gamas óptimas de la vitamina C (> 50 mumol/l), de la vitamina lípido-estandardizada E (> 30 mumol/l o un ratio del tocoferol/colesterol > 5,2 mumol/mmol), el betacaroteno (> 0,4 mumol/l). El nivel pobre de cualquier solo antioxidante esencial puede aumentar el riesgo, y la combinación de niveles subóptimos tiene efectos aditivos u overmultiplicative sobre el riesgo para el CVD. Los niveles antioxidantes subóptimos son calculadores más fuertes de las diferencias regionales repetidas del CVD en Europa que el factor de riesgo clásico tal como hipercolesterolemia, la hipertensión, los Scotsmen del etc. y las aletas tienden a los niveles subóptimos de antioxidantes esenciales, mientras que las regiones de habla alemana pueden revelar sobre todo una situación justa de la vitamina E, pero por lo menos una fuera de cuatro temas puede revelar niveles subóptimos de vitamina C y de caroteno, particularmente en fumadores. Este déficit se puede evitar por los ricos de las “dietas prudentes” en frutas y verduras según lo practicado por los franceses, los italianos y los españoles. La corrección simultánea de todos los niveles antioxidantes subóptimos aparece ser los nuevos medios prometedores para la prevención del CVD, particularmente en las partes norteñas de Europa. En los E.E.U.U. el riesgo de CVD se podría reducir substancialmente sin modificaciones dietéticas por suplementos del diario del voluntario como sigue: vitamina C > 140 magnesio, vitamina E > 100 IU (100 magnesio d, l o d-alfa-tocopherylacetate del magnesio 74), y en fumadores actuales por el gamma-caroteno > magnesio 8,6. Por lo tanto, estos antioxidantes pueden ser componentes cruciales de las dietas ricas en las frutas y verduras, que están por el consenso asociado a un más poco arriesgado de la muerte prematura del CVD (y del cáncer también).

Toma antioxidante de la vitamina y mortalidad coronaria en un estudio de población longitudinal.
Knekt P, Reunanen A, Jarvinen R, Seppanen R, Heliovaara M, Aromaa A
Institución del seguro social, Helsinki, Finlandia.
J Epidemiol 1994 15 de junio; 139(12): 1180-9

La oxidación de lipoproteínas se presume para promover ateroesclerosis y, así, una alta toma de alimentos antioxidantes puede proteger contra enfermedad cardíaca coronaria. La relación entre las tomas del caroteno dietético, vitamina C, y la vitamina E y la mortalidad coronaria subsiguiente fue estudiada en una cohorte de 5.133 hombres finlandeses y las mujeres envejecieron 30-69 años e inicialmente libremente de enfermedad cardíaca. El consumo de alimentos era estimado por el método dietético de la historia que cubría la dieta habitual total durante el año pasado. En conjunto, 244 nuevos casos coronarios fatales de la enfermedad cardíaca ocurrieron durante una continuación mala de 14 años que comenzaban en 1966-1972. Una asociación inversa fue observada entre la toma dietética de la vitamina E y la mortalidad coronaria en hombres y mujeres con riesgos relativos de 0,68 (p para la tendencia = 0,01) y 0,35 (p para la tendencia < 0,01), respectivamente, entre los tertiles más altos y más bajos de la toma. Las asociaciones similares fueron observadas para la ingestión dietética de la vitamina C y de los carotenoides entre mujeres y para la toma de las fuentes importantes de la comida de estos microalimentos, es decir, de verduras y de frutas, entre hombres y mujeres. Las asociaciones no eran atribuibles a la confusión por factores de riesgo nondietary importantes de la enfermedad cardíaca coronaria, es decir, edad, el fumar, colesterol de suero, hipertensión, o peso relativo. Los resultados apoyan la hipótesis que las vitaminas antioxidantes protegen contra enfermedad cardíaca coronaria, pero no puede ser excluido que las comidas ricas en estos microalimentos también contienen otros componentes que proporcionen la protección.

La disminución en mortalidad del movimiento. Una perspectiva epidemiológica.
Klag MJ, Whelton PK
Departamento de medicina, Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, Baltimore, Doctor en Medicina.
Ann Epidemiol el 1993 de sept; 3(5): 571-5

Las pruebas que el tratamiento de la hipertensión previene el movimiento son indiscutibles. Varias observaciones, sin embargo, sugieren que las mejoras en el predominio del tratamiento del antihypertensive no puedan explicar toda la disminución reciente en mortalidad del movimiento. Los cambios en modelos alimenticios pueden explicar algo de la disminución observada. Los estudios anticipados han demostrado concluyente un riesgo independiente, cada vez mayor de hemorrágico, pero de no trombótico, movimiento en niveles más altos de uso del alcohol. La mortalidad del movimiento se asocia inverso a la toma de la grasa y de la proteína. El sodio dietético se ha ligado para frotar ligeramente en estudios ecológicos pero no en estudios anticipados. Los estudios ecológicos han sugerido que el alto de las comidas en vitamina C y el potasio protegen contra movimiento; una asociación inversa de la toma del potasio con el movimiento fatal se ha demostrado en estudios ficticios. Dos estudios en seres humanos también sugieren un efecto protector del selenio del suero contra movimiento subsiguiente. La determinación de la influencia de alimentos en incidencia del movimiento ofrece el tormento de las oportunidades para la investigación futura y posiblemente, intervención.

¿Pueden los antioxidantes prevenir enfermedad cardíaca isquémica?
SENIOR del maxwell
Reina Elizabeth Hospital, Edgbaston, Birmingham, Reino Unido.
J Clin Pharm Ther el 1993 de abril; 18(2): 85-95

La enfermedad cardíaca isquémica sigue siendo una causa importante de la mortalidad en países desarrollados. Varios factores de riesgo importantes para el desarrollo de la ateroesclerosis coronaria se han identificado incluyendo la hipertensión, el hypercholesterolaemia, la resistencia a la insulina y fumar. Sin embargo, estos factores pueden explicar solamente en parte variaciones en la incidencia de la enfermedad cardíaca isquémica entre las poblaciones o dentro de poblaciones en un cierto plazo. Además, las intervenciones de la población basadas sobre estos factores han tenido poco impacto en la prevención primaria de la enfermedad cardíaca. Las pruebas recientes sugieren que uno de los mecanismos importantes que predisponen al desarrollo de la ateroesclerosis sea oxidación de la partícula colesterol-rica de la lipoproteína de baja densidad. Esta modificación acelera su absorción en los macrófagos, de tal modo llevando a la formación de la “célula colesterol-cargada de la espuma”. La oxidación de la lipoproteína in vitro, de baja densidad se puede prevenir por los antioxidantes naturales tales como vitamina C, vitamina E y betacaroteno. Este artículo explora las pruebas que estos antioxidantes dietéticos pueden influenciar el índice de progresión de la ateroesclerosis coronaria in vivo y discute la necesidad de ensayos clínicos formales de la terapia antioxidante.

Terapia antioxidante en el proceso del envejecimiento.
GP de Deucher
Clinica Guilherme Paulo Deucher, Sao Paulo, el Brasil.
EXS 1992; 62:428-37

Trataron a un total de 1.265 pacientes con enfermedades relativas a la edad tales como diabetes, artritis, enfermedad vascular e hipertensión así como 1.100 personas en salud disminuida sin enfermedad evidente, con el EDTA y los antioxidantes del quelador del metal tales como vitamina C, E, betacaroteno, selenio, cinc y cromo. Los buenos resultados fueron observados en la mayoría de pacientes. Esto es encouraging para la iniciación de ensayos clínicos controlados.

Efecto de flosequinan sobre arritmias isquemia-inducidas y sobre contenido cíclico ventricular del nucleótido en la rata anestesiada.
RB de Jones, Frodsham G, Dickinson K, GA adoptivo
Productos farmacéuticos de las botas, departamento de la investigación, Nottingham.
Br J Pharmacol (Inglaterra) abril de 1993, 108 (4) p1111-6

1. Flosequinan, el milrinone, la isoprenalina y el forskolin dados intravenoso en las dosis semejantemente hipotensas se han evaluado en los estudios separados para su efecto sobre arritmias isquemia-inducidas y sobre la ligadura de siguiente contenta de la arteria coronaria del nucleótido cíclico ventricular en la rata anestesiada pentobarbitone.

2. Flosequinan no afectó a mortalidad o las arritmias que seguían la ligadura de la arteria coronaria en cualquier estudio y ningún cambio en contenido cíclico ventricular del nucleótido fueron observadas.

3. La isoprenalina causó un aumento significativo en mortalidad (P < 0,05) en ambos estudios mientras que el milrinone y el forskolin causaron un aumento significativo en mortalidad en solamente una de los dos estudios conducidos. Los tres agentes causaron los aumentos significativos en el amperio cíclico que fueron asociados a la incidencia creciente de arritmias.

4. Cuando estaba comparada en las dosis semejantemente hipotensas, flosequinan, en contraste con milrinone, la isoprenalina y el forskolin, no influenciaron arritmias isquemia-inducidas ni aumentaron niveles cíclicos ventriculares del nucleótido en la rata anestesiada.

¿Qué las drogas inotrópicas más nuevas tienen que ofrecer?
Sasayama S
Segundo departamento de medicina interna, de universidad médica y farmacéutica de Toyama, Japón.
Cardiovasc droga Ther el 1992 de febrero; 6(1): 15-8

El interés y la pasión intensivos se han generado en la búsqueda para los inotropes oral eficaces en las últimas décadas. Varias evaluaciones clínicas extensas de estos agentes ahora se han terminado. Los agonistas adrenérgicos beta y los inhibidores de la fosfodiesterasa que ejercen la acción cardiotónica aumentando el monofosfato de adenosina cíclico intracelular produjeron ventajas hemodinámicas de la terapia a corto plazo dramática en pacientes con paro cardíaco avanzado. Sin embargo, los pacientes que recibieron el tratamiento a largo plazo con estos agentes tenían resultados desfavorables, incluyendo una tarifa más alta de la mortalidad y de morbosidad, y efectos secundarios perjudiciales. Los mecanismos principales responsables de las limitaciones en su utilidad en terapia a largo plazo se pueden relacionar con los gastos energéticos crecientes y los efectos arritmogénicos potenciales. En contraste con estas visiónes pesimistas, un derivado del quinolinone se ha mostrado para ejercer una acción inotrópica positiva sin un efecto cronotrópico. Los pacientes con paro cardíaco suave respondieron favorable a este agente en terapia a largo plazo. La falta de un aumento en ritmo cardíaco pudo ser la causa de este efecto saludable. Las preocupaciones con respecto a la mejora posible en el pronóstico de pacientes con el paro cardíaco debido al uso de la terapia inotrópica positiva todavía continúan.

Efecto arritmogénico del forskolin en el corazón inundado aislado de la rata: Influencia de la reducción del nifedipine del calcio externo
Huang XD, Wong TM
Departamento de la fisiología, facultad de la medicina, universidad de Hong Kong.
Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. (Australia), 1989, 16/10 (751-757)

Este estudio investigó primero los efectos del forskolin sobre ritmo cardiaco, y en segundo lugar el papeles del calcio en arrhythmogenesis cardiaco por el campo. Dos series de experimentos fueron realizadas. En la primera serie, el forskolin fue administrado en el corazón inundado aislado de la rata. En la segunda serie, la administración del forskolin fue precedida por la administración del nifedipine, de un molde del canal del calcio, o de la infusión de una solución baja del calcio de la concentración. En ambos experimentos, el nivel y el electrocardiograma del miocardio del campo eran resueltos. Fue encontrado que el forskolin aumentó el nivel del campo e indujo arritmia. El tratamiento previo con nifedipine o una reducción del calcio externo, ese haber mantenido o más lejos haber aumentado el aumento forskolin-inducido en el nivel del campo, suprimieron la arritmia forskolin-inducida. Los resultados del actual estudio apoyan la hipótesis que el campo del miocardio media arritmia cardiaca, y proporciona pruebas que el calcio es esencial en la arritmia mediada por el campo.

Los secretagogues de la hormona aumentan el calcio cytosolic aumentando el campo en células de corticotropin-secreción
Luini A, Lewis D, gremio S, Corda D, Axelrod J
Proc. Acad nacional. Sci. U.S.A. (Los E.E.U.U.), 1985, 82/23 (8034-8038)

Corticotropin (HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA) - factor de liberación, péptido intestinal vasoactivo, y catecolaminas - hormonas que estimulan la secreción y la generación del campo - calcio cytosolic creciente de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en las células AtT-20. El aumento en calcio intracelular es probablemente una consecuencia de la síntesis estimulada del campo, desde forskolin, un activador de la unidad catalítica de ciclasa del adenilato, y el bromoadenosine 3' del análogo 8 del campo, 5' - el monofosfato cíclico (8Br-cAMP) también aumentó los niveles cytosolic de este ión. El tratamiento previo con somatostatina, un neuropeptide que inhibe el estímulo del sistema de la ciclasa del adenilato y la secreción de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS bloqueó el aumento del calcio cytosolic. El efecto de 8Br-cAMP, que puentea la ciclasa, no fue inhibido por el tratamiento previo de la somatostatina. La fuente del calcio creciente aparece ser principalmente extracelular. Esto es indicada por la incapacidad de los secretagogues para aumentar el calcio cytosolic en un medio privado de este ión o en presencia de los moldes de los canales voltaje-bloqueados del calcio. La implicación de los canales del calcio en la subida del calcio evocada por los secretagogues fue apoyada por experimentos usando la técnica de la remiendo-abrazadera de la entero-célula. En estos experimentos 8Br-cAMP aumentó corrientes voltaje-dependientes del calcio. Estos resultados sugieren la cadena de eventos siguiente en la elevación receptor-mediada del calcio cytosolic y el lanzamiento concomitante de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS de las células AtT-20: el hormona-receptor que ata > o = síntesis del campo > o = activación de la cinasa de proteína > o = activación del canal del calcio > o = aumento en calcio cytosolic > o = muchos pasos > o = las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS lanza. El acetato del myristate de Phorbol, un compuesto que no estimule la generación del campo sino aumenta el lanzamiento de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en las células AtT-20, disminuido el nivel cytosolic del calcio.

La génesis de arritmias durante isquemia del miocardio. Disociación entre los cambios en monofosfato de adenosina cíclico y la inestabilidad eléctrica en la rata
Sirviendo COMO, Kinoshita K, Buschmans E, Coltart DJ, coche fúnebre DJ
Circ. Res. (Los E.E.U.U.), 1985, 57/5 (668-675)

Se ha propuesto que los aumentos en monofosfato de adenosina cíclico del tejido durante isquemia pueden ser responsables de la inducción de las arritmias que ocurren durante los minutos tempranos de isquemia. Hemos probado esta hipótesis usando el corazón inundado aislado de la rata con la obstrucción de la arteria coronaria por 30 minutos. En corazones del control, después de que siguiera habiendo una pequeña subida transitoria, contenido cíclico del monofosfato de adenosina cerca de su valor preischemic (3,0 + o - 0,1 pesos secos de nM/g) en el período de obstrucción. El ocho por ciento (1/12) de los corazones fibriló. El noventa y dos por ciento (11/12) de los corazones exhibió taquicardia ventricular, y el número total malo de complejos ventriculares prematuros era 528 + o - 121. Inclusión de la epinefrina (momia 1,0) en el monofosfato de adenosina cíclico elevado flúido de la perfusión antes de la obstrucción coronaria (a 10,7 + o - 0,6 pesos secos de nM/g) y también en el período isquémico. También aumentó arritmias tales que el 83% (20/24) de corazones fibrilaron, taquicardia ventricular exhibida el 100%, y el número malo de complejos ventriculares prematuros crecientes a 747 + o - 86. La inclusión del forskolin (0,2 momias), que estimula ciclasa de adenil independientemente del espía, aumentó el contenido cíclico del monofosfato de adenosina en mayor medida que epinefrina, a 14,1 + o - 0,9 pesos secos de nM/g antes del inicio de la isquemia y a 8,2 + o - a 0,4 pesos secos de nM/g después de 30 minutos de isquemia. A pesar de los aumentos grandes en monofosfato de adenosina cíclico, no había aumento en los disturbios del ritmo que eran menos que ésos considerados en controles. Así, no se redujo ningunos corazones fibrilados, la incidencia de la taquicardia ventricular hasta el 58% (7/12), y el número malo de complejos ventriculares prematuros fue reducido grandemente (79 + o - 29, P<0.001 comparado al número con el portador de la droga solamente). Concentraciones más altas de epinefrina y de cambios causados forskolin que eran cualitativo similares a ésas consideradas con las concentraciones más bajas. Además, cuando los corazones fueron establecidos el paso en 400 impulsos/minuto, solamente la epinefrina aumentó otra vez la severidad de arritmias isquemia-inducidas. En conclusión, a pesar de su capacidad de aumentar el contenido cíclico del monofosfato de adenosina en mayor medida que epinefrina, el forskolin ejerce un efecto antiarrítmico. Esto sugiere que el contenido cíclico creciente del monofosfato de adenosina no esté implicado necesariamente en la génesis de arritmias isquemia-inducidas, y que una cierta otra faceta del estímulo del adrenoceptor o de la acción de la catecolamina pueda estar implicada.

Los efectos de alta K sobre la relajación produjeron por las drogas en el músculo traqueal del conejillo de Indias
Ito M, bizcocho borracho K, Takagi K, Satake T, Tomita T
Respir. Physiol. (Países Bajos), 1985, 61/1 (43-55)

En el músculo liso traqueal del conejillo de Indias, los efectos de diversos relajantes fueron comparados en el soporte físico K normal (5,9 milímetros) y exceso (40 milímetros). El efect relajante de los moldes del calcio-canal, del nifedipine y del verapamil (grupo I) fue reforzado aumentando la concentración del externo K. El efecto de las drogas que se suponen aumentar el cíclico intracelular amperio, tal como isoprenalina, forskolin, isobutylmethylxanthine, teofilina, dibutiril amperio cíclico (el grupo II) fue reducido moderado por exceso de K. Nitroprusside, 8 GMP bromo-cíclico y nitrito de sodio (consideran al grupo III) generalmente aumentar el cíclico intracelular GMP y su efecto fue reducido marcado por el exceso K. Cuando el desarrollo de la tensión fue hecho lo mismo en 5,9 milímetros K y 40 milímetros K ajustando la concentración del Ca, el efecto relajante era similar y independiente de la concentración de K para el grupo II y las drogas del grupo III. Parece que las drogas del grupo II pueden mejorar superan una afluencia grande del Ca que las drogas del grupo III.

Forskolin inhibe la ATpasa cuabaina-sensible en la médula del riñón de la rata
Giesen E.M.; Grima M.; Imbs J.L.; y otros.
Institut de Pharmacologie, ERA 142, Faculte de Medecine, 67000 Estrasburgo Francia de INSERM U. 206 CS$CNRS
Ciencia médica de IRCS (Reino Unido) 1983, 11/11 (957-958)

El forskolin del diterpeno, una droga cardiotónica, vasodilatadora e hipotensa, es un activador potente de la ciclasa del adenilato pero poco se sabe sobre sus efectos sobre otras enzimas encuadernadas de la membrana. La ATpasa total, en ausencia de la cuabaina, y la ATpasa cuabaina-insensible, en presencia de 1 milímetro de cuabaina, fueron medidas por la técnica enzimática de Fritz y de Hamrick. La diferencia entre la actividad total y cuabaina-insensible de la ATpasa se refiere como Na+Ksup +-ATPase. El contenido proteínico era resuelto según Lowry. En homogenados de la corteza, ninguna modificación significativa de las actividades totales, cuabaina-insensibles y de Nasup +Ksup +-ATPase ocurrió en presencia de 10sup - sup el forskolin de 4 M. En homogenados de la médula, forskolin (10sup - el sorbo 4 M) causó una disminución significativa del 55% de la actividad de Nasup +Ksup +-ATPase. La inhibición es dosis-dependiente pero no completa en 10sup - sup el forskolin de 4 M, concentraciones más altas de la droga podría, sin embargo, para no ser preparado debido a su solubilidad limitada. Sería interesante correlacionar este resultado con una diferencia fisiológica del Nasup cortical y medular +Ksup +-ATPase.


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