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Extractos

Cáncer colorrectal
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

El crecimiento del cáncer de colon agente-inducido en ratas es inhibido por la cimetidina.

Adams WJ, Lawson JA, SE de Nicholson, y otros.

EUR J Surg Oncol. El 1993 de agosto; 19(4):332-5.

Indujeron al cáncer de colon en 40 ratas de Sprague Dawley usando un curso de diez semanas del dimethylhydrazine 1,2 (DMH). Veinte animales recibieron la cimetidina en su agua potable, comenzando 5 semanas después de concluir el curso de DMH. Después de cinco semanas el tratamiento de los animales fue sacrificado y los dos puntos y el recto suprimido. Los tumores fueron evaluados histológico para la profundidad de la invasión, respuesta inflamatoria de la célula y manchados para el antígeno nuclear de la célula de la proliferación (PCNA), como medida del índice proliferativo del tumor. La coloración de PCNA fue medida usando un sistema de análisis de imagen automatizado. Había 25 tumores en el grupo tratado cimetidina y 20 en controles. En el grupo de control, los 10% de los tumores eran benignos, pólipos malos del 35%, los 40% que invadían a través de la submucosa y el 15% que invadía a través de la pared del intestino, en comparación con el 40%, el 44%, el 8% y el 8%, respectivamente en el grupo de la cimetidina (prueba de Chi: P = 0,002). El índice proliferativo malo para los tumores del control era 27,9% y para los tumores de la cimetidina prueba de 23,1% t: P = 0,002). Se concluye que la cimetidina inhibe la proliferación celular del cáncer de colon y reduce la invasión temprana del tumor en este modelo animal

La cimetidina inhibe in vivo crecimiento del cáncer de colon humano e invierte la histamina estimulada in vitro y in vivo crecimiento.

Adams WJ, Lawson JA, Morris DL.

Tripa. El 1994 de nov; 35(11):1632-6.

El efecto de la histamina y de la cimetidina sobre el crecimiento de cuatro variedades de células humanas del cáncer de colon fue estudiado. La histamina estimuló perceptiblemente la absorción de la timidina tritiated in vitro de una manera dependiente de la dosis, a un máximo de 120% y 116% de los controles para C170 y LIM2412, respectivamente. Este efecto fue puesto en contra por la cimetidina, pero no el diphenhydramine. La histamina también estimuló un aumento dependiente de la dosis en la acumulación cíclica del monofosfato de adenosina en las células C170, puestas en contra por la cimetidina. Cuando estaba crecida como xenografts subcutáneos en ratones de Balb/c nu/nu, la cimetidina tenía un efecto inhibitorio significativo sobre las mismas dos variedades de células. El volumen final de los tumores C170 en los animales dados la cimetidina era el 44% de controles. Esta respuesta era dependiente de la dosis, plateauing en una dosis de la cimetidina de 50 mg/kg/día. El volumen final de los tumores LIM2412 en los animales dados la cimetidina era el 60% de controles. La histamina administrada localmente por un crecimiento estimulado bomba mini-osmótica del tumor C170 a 164% de controles, fue puesta en contra por la cimetidina en una dosis de 200 mg/kg/día, pero no por concentraciones más bajas. La histamina tiene un efecto trófico sobre por lo menos dos variedades de células colorrectales del cáncer in vivo y in vitro. Mientras que este efecto es puesto en contra por la cimetidina, puede ser mediado vía el tipo de la histamina del tumor - 2 receptores

cimetidina y supervivencia del Cortocircuito-curso con el cáncer colorrectal.

Adams WJ, Morris DL.

Lanceta. 24 de diciembre 1994; 344(8939-8940):1768-9.

Lovastatin aumenta apoptosis sulindac-inducido en células de cáncer de colon y refuerza efectos chemopreventive del sulindac.

Agarwal B, CV de Rao, Bhendwal S, y otros.

Gastroenterología. El 1999 de oct; 117(4):838-47.

FONDO Y OBJETIVOS: los inhibidores de la reductasa de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) (HRIs) fueron encontrados fortuito para reducir los nuevos casos de cáncer de colon en 2 ensayos clínicos grandes que evaluaba eventos coronarios, aunque la mayoría de los pacientes en el tratamiento y el grupo de control tomaran las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs). NSAIDs es asociado a incidencia reducida del cáncer de colon, predominante aumentando apoptosis. Mostramos previamente que el lovastatin induce apoptosis en células de cáncer de colon. En el actual estudio evaluamos el potencial de combinar lovastatin con el sulindac para el chemoprevention del cáncer de colon. RESULTADOS: Lovastatin, 10-30 micromol/L, apoptosis sulindac-inducido aumentado hasta cinco veces en 3 variedades de células del cáncer de colon. Esto fue prevenida por el mevalonate (100 micromol/L) o geranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L) pero no farnesylpyrophosphate (100 micromol/L), sugiriendo la inhibición del geranylgeranylation de las proteínas de la blanco como el mecanismo predominante. En un modelo de la rata del azoxymethane de la carcinogénesis sustancia-inducida, el número total de focos aberrantes colónicos de la cripta por el animal (control, 161 +/- 11) y el número de focos con las criptas 4+ (control, 40 +/- 4,5) disminuyeron a 142 +/- 14 (NS) y 43 +/- 2,9 (NS), respectivamente, con lovastatin de 50 PPM solamente; a 137 +/- 5,4 (P = 0,053) y 36 +/- 2,1 (NS) con el sulindac de 80 PPM solamente; y a 116 +/- 8,1 (P = 0,004) y 28 +/- 3,4 (P = 0,02) cuando el lovastatin de 50 PPM y el sulindac de 80 PPM fueron combinados. CONCLUSIONES: La adición de un HRI tal como lovastatin puede aumentar efectos chemopreventive de NSAIDs or/and puede permitir más bajo, las dosis menos tóxicas de estas drogas que se utilizarán

Potencial anticáncer de la curcumina: estudios preclínicos y clínicos 342.

BB de Aggarwal, Kumar A, CA de Bharti.

Res anticáncer. El 2003 de enero; 23 (1A): 363-98.

La curcumina (diferuloylmethane) es un polifenol derivado del longa de la cúrcuma de la planta, comúnmente llamado cúrcuma. La investigación extensa durante los 50 años pasados ha indicado que este polifenol puede prevenir y tratar el cáncer. El potencial anticáncer de la curcumina proviene su capacidad de suprimir la proliferación de una amplia variedad de células del tumor, abajo-regula los factores N-F-Kappa B, AP-1 y Egr-1 de la transcripción; abajo-regule la expresión de COX2, del LOX, de no., de MMP-9, del uPA, de TNF, de los chemokines, de las moléculas y del cyclin superficiales D1 de la adherencia de la célula; abajo-regule los receptores del factor de crecimiento (tales como EGFR y HER2); e inhiba la actividad de la cinasa del N-terminal de c-junio, de las cinasas de la tirosina de la proteína y de la serina de la proteína/de las cinasas de la treonina. En varios sistemas, la curcumina se ha descrito como agente antioxidante y antiinflamatorio potente. Las pruebas también se han presentado para sugerir que la curcumina puede suprimir la iniciación, la promoción y la metástasis del tumor. Farmacológico, la curcumina se ha encontrado para ser segura. Los ensayos clínicos humanos no indicaron ninguna toxicidad dosis-limitadora cuando estaban administrados en las dosis hasta 10 g/day. Todos estos estudios sugieren que la curcumina tenga potencial enorme en la prevención y la terapia del cáncer. El comentario actual describe detalladamente los datos que apoyan estos estudios

La mutación de Ki-ras y el énfasis excesivo p53 predicen el comportamiento clínico del cáncer colorrectal: un estudio del grupo de la oncología del sudoeste.

Ahnen DJ, Feigl P, Quan G, y otros.

Cáncer Res. 15 de marzo 1998; 58(6):1149-58.

Evaluamos las mutaciones de Ki-ras por el polimorfismo de una sola fila de la conformación seguido por la secuencia de la DNA, la expresión p53 por el immunohistochemistry, la situación del ploidy, y la fracción de la S-fase en el fluorouracil III alistados en un ensayo aleatorizado de la cirugía seguido por la observación o el levamisole del coadyuvante o 5 los pacientes de cáncer de colon de la etapa de 66 la etapa II y 163 (5FU) más el levamisole (ensayo 0035 de Intergroup) para ver si estos factores fueron asociados independientemente a supervivencia o a efectos diferenciados de la terapia complementaria. Un modelo proporcional de la supervivencia de los peligros de $cox fue utilizado para describir efectos y terapia del marcador por interacciones del marcador, con el ajuste para los covariates clínicos que afectaban a supervivencia. Un ajuste de Bonferroni fue utilizado para explicar la prueba múltiple. La mutación del gen de Ki-ras fue encontrada en el 41% de los cánceres y asociada a un pronóstico pobre en la etapa II pero no la etapa III. En la etapa II, la supervivencia de siete años era el 86% contra el 58% en ésos con el tipo salvaje contra las mutaciones de Ki-ras. Después del ajuste para el tratamiento y las variables clínicas, el ratio del peligro (hora) para la muerte era 4,5; intervalo de confianza del 95% (ci), 1.7-12.1 (P = 0,012). el énfasis excesivo p53 fue encontrado en el 63% de cánceres y asociado a una supervivencia favorable en la etapa III pero no la etapa II. La supervivencia de siete años en la etapa III era el 56% con el énfasis excesivo p53 contra el 43% sin la expresión p53 (hora, 2,2; Ci del 95%, 1.3-3.6; P = 0,012). El aneuploide era más común en la etapa III que en la etapa II (66 contra el 47%; P = 0,009) pero no fue relacionado independientemente con la supervivencia en cualquier grupo. La tarifa proliferativa era mayor en aneuploide que en cánceres diploides pero no fue relacionada con la supervivencia. No había ventaja de la terapia complementaria en la etapa II ni en los subgrupos uces de los de la etapa II definidos por la situación mutacional. En la etapa III, la terapia complementaria con 5FU más levamisole mejoró supervivencia de siete años en pacientes con el salvaje-tipo Ki-ras (76 contra el 44%; Hora, 0,4; Ci del 95%, 0.2-0.8) y en ésos sin el énfasis excesivo p53 (64 contra el 26%; Hora, 0,3; Ci del 95%, 0.1-0.7). La terapia complementaria no benefició a ésos con las mutaciones de Ki-ras o el énfasis excesivo p53. Los efectos de la terapia complementaria no diferenciaron según la situación del ploidy o la tarifa proliferativa. La mutación de Ki-ras es un factor de riesgo significativo para la muerte en la etapa II, y la ausencia de la expresión p53 es un factor de riesgo significativo para la muerte en cáncer de colon de la etapa III después de ajuste para el tratamiento y los covariates clínicos. Los análisis exploratorios sugieren que los pacientes con el cáncer de colon de la etapa III con el salvaje-tipo Ki-ras o ninguna ventaja de la expresión p53 del coadyuvante 5FU más levamisole, mientras que no lo hacen ésos con las mutaciones de Ki-ras o el énfasis excesivo p53. Un estudio independiente será requerido determinar si la respuesta a la terapia complementaria en cáncer de colon dependa de la situación mutacional

Frecuente las mutaciones somáticas de hMSH3 referente a inestabilidad del microsatellite en cánceres colorrectales del nonpolyposis hereditario.

Akiyama Y, Tsubouchi N, Yuasa Y.

Bioquímica Biophys Res Commun. 18 de julio 1997; 236(2):248-52.

hMSH3 es uno de los genes humanos de la reparación de la unión mal hecha de la DNA pero todavía no se ha divulgado para ser asociado al cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario. Recientemente, la mutación somática en una zona del polyadenine, es decir, (A) 8, en hMSH3 fue divulgada en cánceres con la inestabilidad del microsatellite (MI). Para aclarar el papel tumorigenetic de hMSH3, defendimos para las mutaciones somáticas en 8 la repetición hMSH3 (A) en 29 tumores a partir de 23 enfermos de cáncer colorrectales del nonpolyposis hereditario. Uno o dos las eliminaciones en (A) la repetición 8 fue encontrado en 11 (57,9%) de los 19 tumores MI-positivos pero no en 10 unos MI-negativos, indicando mutaciones secundarias después de mutaciones del germline de otros genes de la reparación de la unión mal hecha. Por otra parte, la frecuencia del MI de tres o más repeticiones del nucleótido era más alto en 8-mutated células del tumor hMSH3 (A) que en nonmutated (p<0.05). Estos datos sugieren que una mutación de un gen de la reparación de la unión mal hecha aumente la frecuencia de otra mutación de gen de la reparación de la unión mal hecha, por ejemplo de hMSH3, dando por resultado el MI severo

La suplementación del selenio aumenta niveles bajos del selenio y estimula actividad de la peroxidasa del glutatión en sangre periférica y la mucosa distal de los dos puntos en portadores del pasado y presente de los adenomas de los dos puntos.

Al Taie OH, Seufert J, Karvar S, y otros.

Cáncer de Nutr. 2003; 46(2):125-30.

Selenoproteins tal como peroxidasas del glutatión (GPx), los reductases del thioredoxin (TrxR), y el selenoprotein P (SePP) contienen el selenio molecular en la forma de selenocysteines dentro de su centro activo. Están implicados en la defensa de la especie reactiva del oxígeno, que puede estropear de otra manera la DNA y funcionan las alteraciones de la proteína. La toma del selenio se ha ligado a la carcinogénesis de los dos puntos en estudios epidemiológicos e interventional. En un ensayo doble-cegador, placebo-controlado, demostramos que los portadores de los adenomas de los dos puntos presentes con los niveles básicos bajos del suero de actividad del selenio y de la peroxidasa del glutatión del plasma (pGPx) antes del tratamiento, solamente ambos parámetros se pueden normalizar por la suplementación interventional del selenio. La actividad de GPx en mucosa de los dos puntos fue aumentada en el grupo del verum, no obstante ésta tenía solamente significación de la frontera. No se observó ningún cambio de la actividad para la actividad de la mucosa de TrxR en la suplementación del selenio. En resumen, nuestros resultados confirman la existencia de los niveles bajos del selenio en adenomas propensos de los dos puntos de los pacientes y muestran que por la suplementación del selenio éste puede ser normalizado. Si los ensayos anticipados confirman que la suplementación del selenio reduce tarifas de incidencia del cáncer de colon, puede ser concluido que la suplementación del selenio se debe recomendar para los pacientes a riesgo

El ácido y el dihydroxyvitamin retinóicos 1,25 D3 inhiben la expresión del tenascin-C en células de la glioma C6 de la rata.

Alvarez-Dolado M, Gonzalez-Sancho JM, Navarro-Yubero C, y otros.

J Neurosci Res. 15 de octubre 1999; 58(2):293-300.

Tenascin-C (Tn-c) es una proteína extracelular de la matriz con el crecimiento, invasor, y angiogenesis-promoviendo actividades. El Tn-c upregulated durante la cura de la herida, el tumorigenesis, y otras condiciones patológicas. Las gliomas altamente malas con pronóstico pobre exhiben niveles de la expresión Tn-c. Aquí demostramos que la expresión del ARN Tn-c en células de la glioma C6 es inhibida de una manera dosis-dependiente por el ácido retinóico (RA) y el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25-D3). No se encontró ningún añadido o efectos sinérgicos. La inhibición es máximo 24 horas después del RA o del tratamiento 1,25-D3, antes de un efecto citotóxico retrasado que comienza en el día 4-5 de tratamiento, y correlaciona con una reducción en la síntesis de la proteína Tn-c. La expresión Tn-c también es inhibida, pero en un grado inferior por la prostaglandina D2 (PGD2). Además, el RA y 1,25-D3, pero no PGD2 suprimen la inducción del Tn-c por el acetato del phorbol 13 del promotor 12-O-tetradecanoyl del tumor. La inhibición de la expresión Tn-c pudo ser relevante para la actividad anticáncer del RA y de 1,25-D3

Efectos de diversas dosis del aceite de pescado sobre la proliferación de célula rectal en pacientes con los adenomas colónicos esporádicos.

M anti, Armelao F, Marra G, y otros.

Gastroenterología. DEC 1994; 107(6):1709-18.

BACKGROUND/AIMS: La suplementación del aceite de pescado puede reducir anomalías cytokinetic en la mucosa rectal plana de pacientes con el adenoma colorrectal esporádico. Este estudio intentó identificar una dosis óptima para la suplementación del aceite de pescado y evaluar la persistencia de sus efectos durante la administración a largo plazo. MÉTODOS: En un estudio de doble anonimato, 60 pacientes con los adenomas esporádicos recibieron 2,5, 5,1, o 7,7 g de aceite de pescado por día o de placebo por 30 días. los índices de etiquetado autorradiográficos de la timidina [3H] eran calculados en los especímenes de la mucosa rectales planos de la biopsia recogidos antes y después de la suplementación. En un estudio subsiguiente, 15 pacientes con los pólipos recibieron 2,5 g de aceite de pescado por día. Los parámetros proliferativos, los ácidos grasos de la mucosa, y los niveles de la mucosa y del plasma del alfa-tocoferol fueron evaluados antes, durante, y después de 6 meses de la suplementación. RESULTADOS: Los índices proliferativos malos y los niveles de la mucosa del ácido araquidónico disminuyeron perceptiblemente (y a los grados similares) en todos los grupos tratados, mientras que los niveles ácidos eicosapentaenoic y docosahexaenoic de la mucosa aumentaron. La proliferación perceptiblemente reducida fue observada solamente en pacientes con los modelos anormales de la línea de fondo. Estos efectos persistieron durante el largo plazo, tratamiento de la bajo-dosis. Una reducción transitoria en (pero no el plasma) niveles de la mucosa del alfa-tocoferol fue observada después de 1 mes del tratamiento. Los efectos secundarios eran insignificantes. CONCLUSIONES: la suplementación del aceite de pescado de la Bajo-dosis tiene a corto plazo y largo plazo que normalizan efectos sobre los modelos rectales anormales de la proliferación asociados a riesgo de cáncer de colon creciente

La curcumina es in vivo un inhibidor del angiogenesis.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, y otros.

Mol Med. El 1998 de junio; 4(6):376-83.

FONDO: La curcumina es un compuesto del pequeño-molecular-peso que se aísla de la cúrcuma de uso general de la especia. En los modelos animales, la curcumina y sus derivados se han mostrado para inhibir la progresión de los cánceres químicamente inducidos de los dos puntos y de piel. Los cambios genéticos en carcinogénesis en estos órganos implican diversos genes, pero la curcumina es eficaz en la prevención de carcinogénesis en ambos órganos. Una explicación posible para este hallazgo es que la curcumina puede inhibir angiogenesis. MATERIALES Y MÉTODOS: La curcumina fue probada para que su capacidad de inhibir la proliferación de células endoteliales primarias en la presencia y la ausencia de factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF), así como su capacidad inhiban la proliferación de una variedad de células endotelial inmortalizada. La curcumina y sus derivados fueron probados posteriormente para que su capacidad inhiba el neovascularization córneo bFGF-inducido en la córnea del ratón. Finalmente, la curcumina fue probada para que su capacidad inhiba la producción endotelial vascular éster-estimulada phorbol del mRNA del factor de crecimiento (VEGF). RESULTADOS: La curcumina inhibió con eficacia la proliferación de célula endotelial de una manera dosis-dependiente. La curcumina y sus derivados demostraron la inhibición significativa del neovascularization córneo bFGF-mediado en el ratón. La curcumina no tenía ningún efecto sobre la producción éster-estimulada phorbol de VEGF. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la curcumina tiene actividad antiangiogenic directa in vitro y in vivo. La actividad de la curcumina en carcinogénesis de inhibición en órganos diversos tales como la piel y los dos puntos se puede mediar en parte con la inhibición del angiogenesis

Factores ambientales e incidencia y mortalidad del cáncer en los países diferentes, con especial referencia a prácticas dietéticas.

Armstrong B, muñeca R.

Cáncer de la internacional J. 15 de abril 1975; 15(4):617-31.

Las tarifas de incidencia para 27 cánceres en 23 países y las tasas de mortalidad para 14 cánceres en 32 países se han correlacionado con una amplia gama de variables dietéticas y otras. Las variables dietéticas fueron correlacionadas fuertemente con varios tipos de cáncer, particularmente de consumo de la carne con el cáncer de los dos puntos y de consumo gordo con los cánceres de los úteros del pecho y de la recopilación. Los datos sugieren un papel posible de factores dietéticos en la modificación del desarrollo del cáncer en varios otros sitios. La utilidad y las limitaciones del método se discuten

Mortalidad en pacientes con polyposis adenomatoso familiar.

Arvanitis ml, Jagelman DG, VW de Fazio, y otros.

Colorrecto del SID. 1990 agosto; 33(8):639-42.

Los autores identificaron a 132 pacientes que murieron con una diagnosis documentada del polyposis adenomatoso familiar (FAP). Un comentario de los informes médicos, autopsia divulga, y debate en profundidad con los médicos locales y realizaron a los miembros de la familia bien informados. Era imposible, incluso después el comentario, comprobar la causa de la muerte exacta en 22 pacientes. En los pacientes restantes, la causa de la muerte era como sigue: carcinoma colorrectal metastático, 64 pacientes (el 58,2 por ciento), (dos puntos, 49 [el 44,5 por ciento], rectales, 15 [el 13,6 por ciento]); tumores ligamentosos, 12 (el 10,9 por ciento); carcinoma periampullary, 9 (el 8,2 por ciento); tumores cerebrales, 8 (el 7,3 por ciento); mortalidades perioperative, 5 (el 4,5 por ciento); carcinoma suprarrenal, 1 (el 0,9 por ciento); y carcinomatosis abdominal, 1 (el 0,9 por ciento). Diez pacientes murieron de las causas no relacionadas con FAP. Las causas de la muerte principales en 36 pacientes que experimentaron extirpación del intestino grueso profiláctica eran tumor ligamentoso y malignidad periampullary. Este hallazgo subraya la importancia de la vigilancia de por vida y de la evaluación endoscópica periódica en pacientes con FAP

La ingestión del té verde disminuye rápidamente niveles de la prostaglandina E2 en mucosa rectal en seres humanos.

Agosto DA, landó J, Caputo D, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1999 de agosto; 8(8):709-13.

El objetivo de este estudio de la fase I/II era evaluar el potencial para que el té verde sea utilizado como agente chemopreventive del cáncer colorrectal. Este estudio midió los efectos biológicos relativos a la dosis de la administración de un de dósis simple del té verde sobre la mucosa rectal de voluntarios normales. Admitieron a los voluntarios al centro de investigación clínico de Robert Wood Johnson Medical School para 24 H. La sangre de la línea de fondo y las muestras rectales de la biopsia fueron obtenidas antes de que los voluntarios bebieran 0,6, 1,2, o 1,8 g de sólidos del té verde disueltos en agua caliente. Las muestras de sangre fueron tomadas 2, 4, 8, y 24 h después de la administración del té. Las biopsias rectales fueron obtenidas en 4, 8, y 24 H. Los niveles de la prostaglandina E2 (PGE2) eran analizados por ELISA. El polifenol del té nivela en la sangre, orina, y el tejido rectal fue medido por cromatografía líquida de alto rendimiento usando un sistema de detección de arsenal de electrodo de Coulochem. Las comparaciones estadísticas fueron hechas usando ANOVA. Los niveles disminuidos de PGE2 en mucosa rectal fueron observados en 4 y 8 h después del consumo de té verde. No había correlación entre la inhibición de PGE2 y los niveles del tejido o del plasma de polifenoles del té. Diez de 14 temas demostraron una respuesta al té verde, según lo evidenciado por por lo menos una inhibición del 50% de los niveles PGE2 en 4 H. Concluimos que los componentes del té verde tienen actividad biológica en la inhibición de la síntesis PGE2. Dado el 71% “tasa de respuesta,” creemos que estos datos apoyan el estudio del té verde como agente chemopreventive colorrectal en ensayos más a largo plazo de la fase II

La ornitina humana decarboxilasa-que sobreproduce las células NIH3T3 induce rápidamente el crecimiento, tumores altamente vascularizados en ratones desnudos.

Auvinen M, Laine A, Paasinen-Sohns A, y otros.

Cáncer Res. 15 de julio 1997; 57(14):3016-25.

El énfasis excesivo de la decarboxilasa humana de la ornitina (ODC) bajo el control de promotores fuertes induce la transformación morfológica de los fibroblastos inmortalizados NIH3T3 y Rat-1 [M. Auvinen y otros, naturaleza (Lond.), 360: 355-358, 1992]. Demostramos aquí eso las células ODC-que sobreproducen NIH3T3 somos tumorigenic en los ratones desnudos, dando lugar rápidamente al crecimiento, los fibrosarcomas grandes en el sitio de la inoculación. Los tumores son capaces de invadir tejidos de la grasa y del músculo del anfitrión y son vascularizados abundante. Para divulgar los mecanismos moleculares que conducían el tumorigenic, el fenotipo invasor, y angiogénico de los tumores, de las variedades de células ODC-que sobreproducían y de los tejidos del tumor era analizado para la expresión de diversos reguladores y mediadores potenciales de la proliferación de célula, de la degradación de la matriz, y del angiogenesis. El tumorigenicity de los transformants de ODC fue asociado a los niveles elevados de la poliamina y abajo-reguló los receptores del factor de crecimiento. La invasividad de los tumores ODC-inducidos no se podía atribuir al énfasis excesivo de diversas proteasas o metaloproteinasas de matriz-degradación extracelulares sabidas de la matriz. La inducción del neovascularization del tumor demostró no ser sacada por factor de crecimiento endotelial vascular o factor de crecimiento básico del fibroblasto. En lugar, las células de ODC-overexpressing aparecían secretar un factor angiogénico nuevo que podía promover la migración de células endoteliales capilares bovinas en geles del colágeno y aumentar la proliferación de células endoteliales humanas in vitro. Paralelamente, las células ODC-transformadas exhibieron la abajo-regulación de thrombospondin-1 y -2, los reguladores negativos del angiogenesis. Así, la inducción del fenotipo angiogénico de los transformants de ODC es probablemente debida ambos a la expresión y secreción de los nuevos factores angiogenesis-estimulantes y la producción disminuida y lanzamiento crecientes de los thrombospondins antiangiogenic

Chemoprevention del cáncer por el resveratrol: in vitro y in vivo estudia y los mecanismos subyacentes (comentario).

Aziz Mh, Kumar R, Ahmad N.

Internacional J Oncol. El 2003 de julio; 23(1):17-28.

El cáncer, siguiente solamente a las enfermedades cardíacas, es la segunda causa de muertes principal en los Estados Unidos de América y muchas otras naciones en el mundo. El pronóstico para un paciente con el carcinoma metastático del pulmón, de los dos puntos, del pecho, o de la próstata (cuatro de las formas mas comunes y más mortales de cáncer, que juntos explican más que la mitad de todas las muertes del cáncer en los E.E.U.U.), sigue siendo triste. Los acercamientos terapéuticos y quirúrgicos convencionales no han podido controlar la incidencia la mayor parte de los tipos del cáncer. Por lo tanto, hay una necesidad urgente de desarrollar los acercamientos mecanismo-basados para la gestión del cáncer. Chemoprevention vía agentes no tóxicos podía ser un tal acercamiento. Muchos agentes naturales han mostrado a cáncer potencial chemopreventive en una variedad de sistemas de la prueba biológica y de modelos animales, teniendo importancia a la enfermedad humana. Se aprecia que un agente chemopreventive eficaz y aceptable debe tener ciertas propiedades: (a), poco o nada de efectos tóxicos en células normales y sanas; (b), alta eficacia contra sitios múltiples; (c), capacidad del consumo oral; (d), mecanismo sabido de la acción; (e), bajo costo; y (f), aceptación de la población humana. El Resveratrol es un tal agente. Un compuesto antioxidante polifenólico natural presente en uvas, bayas, cacahuetes y vino rojo. En algunos sistemas de la prueba biológica el resveratrol se ha mostrado para permitir la protección contra varios tipos del cáncer. Los mecanismos de los efectos chemopreventive del cáncer amplio del resveratrol no se entienden totalmente. En este comentario, presentamos a cáncer efectos chemopreventive del resveratrol de una manera órgano-específica. Los mecanismos de los efectos chemopreventive antiproliferativos/del cáncer del resveratrol también se presentan. Creemos que esfuerzos continuos son estudios preclínicos necesarios, especialmente bien diseñados en los modelos animales que imitan/representan de cerca enfermedad humana, para establecer la utilidad del resveratrol como agente chemopreventive del cáncer. Esto se debe seguir por ensayos clínicos humanos en cáncer apropiado mecanografía adentro las poblaciones convenientes

El uso Perioperative de la cimetidina modula las células de asesino naturales en pacientes con el cáncer colorrectal: un estudio clínico seleccionado al azar.

Bai D, Yang G, Yuan H, y otros.

J Tongji Med Univ. 1999; 19(4):300-3.

Asignaron treinta y ocho enfermos de cáncer colorrectales aleatoriamente al grupo del tratamiento, que tomó la cimetidina en el período perioperative, y al grupo de control a quien no se dio ninguna droga. Veinte voluntarios sanos servidos como controles normales. Las células de NK fueron medidas por técnica immunocytochemical. Los resultados mostraron que los porcentajes de NK antes del tratamiento en ambos grupos de pacientes eran perceptiblemente más bajos que ésos en controles normales (P < 0,05). Los porcentajes de la célula de NK en la admisión, antes de la operación, en los 2dos y 10mos días postoperatorios eran 14,84 +/- 4,41, 15,74 +/- 3,75, 17,21 +/- 3,69, 21,05 +/- 4,54, respectivamente, para el grupo del tratamiento, y 15,00 +/- 2,77, 13,05 +/- 2,46, 14,21 +/- 2,19, 15,58 +/- 1,68, respectivamente, para el grupo de control. La diferencia era estadístico significativa (P < 0,01), sugiriendo que la administración perioperative de la cimetidina podría ayudar a restaurar las células de NK en enfermos de cáncer colorrectales

Supresión del crecimiento colorrectal humano de la célula del carcinoma por el salvaje-tipo p53.

Panadero SJ, Markowitz S, Fearon ER, y otros.

Ciencia. 24 de agosto 1990; 249(4971):912-5.

Las mutaciones del gen p53 ocurren comúnmente en carcinomas colorrectales y el salvaje-tipo alelo de p53 a menudo concomitante se suprime. Estos hallazgos sugieren que el salvaje-tipo gen pueda actuar como supresor del crecimiento colorrectal de la célula del carcinoma. Para probar esta hipótesis, los genes humanos p53 del salvaje-tipo o del mutante transfected en variedades de células colorrectales humanas del carcinoma. Las células transfected con el salvaje-tipo gen formaron a colonias cinco diez veces menos eficientemente que ésos transfected con un gen del mutante p53. En esas colonias que formaron después del salvaje-tipo transfección del gen, las secuencias p53 fueron encontradas para ser suprimidas o para ser cambiadas, o ambos, y no se observó ninguna expresión exógena del ARN de mensajero p53. En cambio, la transfección con el salvaje-tipo gen no tenía ningún efecto evidente sobre el crecimiento de las células epiteliales derivadas de un tumor colorrectal benigno que tenía solamente salvaje-tipo alelos de p53. Las técnicas Immunocytochemical demostraron que las células del carcinoma que expresaban el salvaje-tipo gen no progresaron durante el ciclo celular, según lo evidenciado por su fracaso para incorporar la timidina en la DNA. Estos estudios muestran que el salvaje-tipo gen puede suprimir específicamente el crecimiento de las células colorrectales humanas del carcinoma in vitro y que en - vivo - la mutación derivada dando por resultado una sola substitución conservadora del aminoácido en el producto del gen p53 abroga esta capacidad represiva

Tolerancia e incorporación de una emulsión ácida eicosapentaenoic del diéster de la alto-dosis de los pacientes con caquexia del cáncer pancreático.

Doctor en Medicina del peluquero, Fearon kc.

Lípidos. El 2001 de abril; 36(4):347-51.

La quimioterapia y la radioterapia ofrecen poca ventaja a los pacientes con el cáncer pancreático avanzado. El ácido de Eicosapentaenoic (EPA) tiene efectos anticáncer in vitro y en los modelos animales. La dosis de EPA que se puede administrar a los enfermos de cáncer ha sido limitada previamente por el de poca pureza de preparaciones disponibles y de la tolerabilidad de cápsulas grandes. Una preparación de gran pureza de EPA como una emulsión el 20% de aceite en agua del diéster permitió un pequeño estudio de la tolerancia, de la incorporación, y de los efectos de EPA en altas dosis en cinco pacientes con el cáncer pancreático avanzado. Los pacientes experimentaron la evaluación en la línea de fondo y cada 4 semanas después de eso. Todos los pacientes manejaron tolerar una dosis que proveía de 18 g EPA por día, las dosis entre el diario de 9 y de 27 g que era tardado por lo menos un mes. La dosificación fue limitada por una sensación de la plenitud, obstaculizando dolor, steatorrhea, y náusea abdominales. Todos tales síntomas fueron controlados por la reducción de la dosis o suplementos pancreáticos de la enzima. No otros efectos nocivos atribuibles al agente de ensayo fueron observados. El fosfolípido EPA del plasma contenta aumentado del alrededor 1% en la línea de fondo hasta el 10% en 4 semanas y el 20% en 8 semanas. La incorporación de EPA en los fosfolípidos rojos del glóbulo alcanzó niveles del alrededor 10%. El actual estudio ha mostrado que un nuevo, de gran pureza, emulsión del diéster de EPA se puede tolerar en una dosis que provee de alrededor 18 g EPA por día los efectos secundarios que son controlados fácilmente. El acceptibility de dosis grandes de EPA oral debe permitir estudios clínicos controlados más grandes en efectos anticáncer potenciales de EPA

Suplementos del calcio para la prevención de adenomas colorrectales. Grupo de estudio de la prevención del pólipo del calcio 710.

Barón JA, playa M, Mandel JS, y otros.

1999; 340(2):101-7.

FONDO Y MÉTODOS: El laboratorio, clínico, y las pruebas epidemiológicas sugiere que el calcio pueda ayudar a prevenir adenomas colorrectales. Condujimos un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato del efecto de la suplementación con carbonato de calcio sobre la repetición de adenomas colorrectales. Asignamos aleatoriamente 930 temas (edad media, 61 años; hombres del 72 por ciento) con una historia reciente de los adenomas colorrectales para recibir cualquier carbonato de calcio (3 g [magnesio 1200 del calcio elemental] diarios) o placebo, con colonoscopias de la continuación un y cuatro años después del examen de calificación. La punto final primaria era la proporción de temas en quienes por lo menos un adenoma fue detectado después de la primera endoscopia de la continuación pero hasta (e incluyendo) el segundo examen de la continuación. Los ratios del riesgo para la repetición de adenomas fueron ajustados según edad, sexo, el número del curso de la vida de adenomas antes del estudio, el centro clínico, y la longitud del período de la vigilancia. RESULTADOS: Los temas en el grupo del calcio tenían un más poco arriesgado de adenomas periódicos. Entre los 913 temas que experimentaron por lo menos una colonoscopia del estudio, el ratio ajustado del riesgo para cualquier repetición del adenoma con calcio con respecto a placebo era 0,85 (el intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,74 a 0,98; P=0.03). El análisis principal fue basado en los 832 temas (409 en el grupo del calcio y 423 en el grupo del placebo) que terminaron ambos exámenes de la continuación. Por lo menos un adenoma fue diagnosticado entre las primeras y segundas endoscopias de la continuación en 127 temas en el grupo del calcio (el 31 por ciento) y 159 temas en el grupo del placebo (el 38 por ciento); el ratio ajustado del riesgo era 0,81 (el intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,67 a 0,99; P=0.04). El ratio ajustado del número medio de adenomas en el grupo del calcio a eso en el grupo del placebo era 0,76 (el intervalo de confianza del 95 por ciento, 0,60 a 0,96; P=0.02). El efecto del calcio era independiente de la toma inicial de la grasa dietética y del calcio. CONCLUSIONES: La suplementación del calcio se asocia - modere sin embargo - a una reducción significativa en el riesgo de adenomas colorrectales periódicos

Implicación de la histamina en el crecimiento de los tumores del ratón y de la rata: propiedades antitumoral del monofluoromethylhistidine, un inhibidor irreversible enzima-activado de la decarboxilasa de la histidina.

Bartholeyns J, Bouclier M.

Cáncer Res. El 1984 de febrero; 44(2):639-45.

El actual estudio sugiere que la histamina nuevamente sintetizada esté implicada en el desarrollo de algunos tumores animales (e.g., carcinoma del pulmón de Lewis en ratones y el hepatoma de Morris en ratas). Una inducción marcada de la decarboxilasa de la histidina (HDC) y un aumento en la concentración de la histamina fueron observados en los tumores aproximadamente 1 semana después de la inoculación, y había aumentos paralelos en actividad de la decarboxilasa de la ornitina y las concentraciones de polyamines. El antagonista del receptor H2, cimetidina, redujo perceptiblemente crecimiento del tumor en los modelos animales mientras que el antagonista del receptor H1, dexchlorpheniramine, no tenía ningún efecto, sugiriendo que la histamina podría actuar vía sitios del receptor H2. El agotamiento extenso de la histamina del tumor inducido por la inyección local del compuesto 48/80 no dio lugar a un efecto citoestático significativo. Monofluoromethylhistidine (MFMH), un inhibidor irreversible enzima-activado de HDC, retrasó el crecimiento de las células de cultura del tejido del hepatoma crecidas en cultura, y cuando s.c infundido. en 60 mg/kg/día inhibió grandemente el desarrollo de i.m inducido los tumores. por las células de cultura del tejido del hepatoma en ratas del búfalo. MFMH también había pronunciado efectos antitumoral sobre carcinomas de los sarcomas EMT6 y del pulmón de Lewis en los ratones, que fueron asociados a la inhibición de HDC y al agotamiento del contenido de la histamina de los tumores. Estos efectos citoestáticos fueron aumentados claramente cuando MFMH fue combinado en terapia con el inhibidor específico de la decarboxilasa de la ornitina, DL-alfa-difluoromethylornithine. Los efectos antitumoral de la combinación fueron asociados a disminuciones marcadas del contenido de la histamina y de la putrescina del tumor. Se propone que la histamina naciente, como la putrescina y el spermidine nuevamente sintetizados, desempeña un papel en la proliferación rápida de los tumores animales. La inhibición de HDC por las drogas esencialmente no tóxicas tales como MFMH podía representar un nuevo enfoque al control del crecimiento neoplástico

Efecto antiproliferativo que falta del aceite de pescado sobre el epitelio rectal en los voluntarios sanos que consumen una dieta de alto grado en grasas: papel potencial del n-3: ratio del ácido graso n-6.

Bartram HP, Gostner A, Reddy BS, y otros.

Cáncer Prev del EUR J. El 1995 de junio; 4(3):231-7.

Varios estudios han indicado el aceite de pescado dietético (FO) como agente protector en carcinogénesis de los dos puntos. La proliferación de célula rectal como biomarker intermedio del riesgo de cáncer fue mostrada para ser reducida por las FO dietéticas en pacientes con los pólipos adenomatosos y temas sanos que consumían una dieta baja en grasa. Porque la síntesis de las prostaglandinas (PÁGINA) que parecen estar implicadas en este proceso es dependiente en el ratio de n-3: los ácidos grasos n-6 en la dieta, el actual estudio fueron diseñados para investigar si estas FO efectúan son también perceptibles en los voluntarios que comen una dieta de alto grado en grasas (el 50% de energía) con un n-3 bajo: ratio n-6 de 0,25. Doce voluntarios sanos recibieron además de una dieta básica controlada los suplementos del aceite de las FO (4,4 ácidos grasos/día de g n-3) o de maíz (de doble anonimato, cruce) por dos períodos de cuatro semanas. No se encontró ningunas diferencias significativas entre los dos períodos del estudio para la proliferación de célula rectal según lo evaluado por el immunohistochemistry de la bromodeoxiuridina y la actividad de la decarboxilasa de la ornitina, así como para el lanzamiento de la mucosa PGE2 y la composición de ácido graso de la mucosa de la membrana. Los resultados acentúan la importancia de n-3 dietético: ratio n-6 en la determinación de los efectos de las FO sobre la proliferación de célula rectal

El nivel de sangre Interleukin-6 se asocia a circular el antígeno carcinoembrionario y el pronóstico en pacientes con el cáncer colorrectal.

Belluco C, Nitti D, Frantz M, y otros.

Ann Surg Oncol. El 2000 de marcha; 7(2):133-8.

FONDO: Interleukin-6 (IL-6) es un cytokine proinflammatory importante que tiene efectos múltiples sobre la inflamación y el crecimiento estimulantes de la célula. Los datos experimentales sugieren que el antígeno carcinoembrionario (el CEA) induzca la producción sistémica de IL-6 y que IL-6 pueda estimular crecimiento de la célula del tumor en los sitios metastáticos. Probamos la hipótesis que las concentraciones de la sangre de IL-6 están asociadas a la cantidad de circular al CEA y a pronóstico en pacientes con el cáncer colorrectal. MÉTODOS: Las concentraciones el CEA e IL-6 fueron medidas usando immunoensayo de la enzima en muestras preoperativas del suero a partir de 208 pacientes con las etapas I a IV cáncer colorrectal. RESULTADOS: El análisis de regresión linear mostró una asociación significativa entre los valores del suero del CEA e IL-6 (r = .544; R2 = .296; P < .001). Los pacientes con enfermedad de la etapa III y de la etapa IV tenían una concentración perceptiblemente más alta del suero IL-6 que ésos con enfermedad de la etapa I y de la etapa II. En pacientes con las etapas I a III, supervivencia de cinco años era los 83% en casos con concentraciones de IL-6 en 10 pg/ml o menos (n = 94) y los 56% en casos con las concentraciones IL-6 de más de 10 pg/ml (n = 54; P = .001; tiempo mediano de la continuación, 46 meses). Usando análisis multivariante, una concentración IL-6 de más de 10 pg/ml era un factor pronóstico independiente de supervivencia (riesgo relativo = 1,820; P = .020). CONCLUSIONES: En pacientes con el cáncer colorrectal, la concentración de la sangre de IL-6 se asocia al alto CEA de circulación y a la etapa avanzada. Además, una concentración IL-6 de más de 10 pg/ml es marcador pronóstico negativo independiente de la supervivencia

Componente del té verde (--) - epigallocatechin-3-gallate inhibe actividad del topoisomerase I en células humanas del carcinoma de los dos puntos.

Berger SJ, Gupta S, Belfi CA, y otros.

Bioquímica Biophys Res Commun. 19 de octubre 2001; 288(1):101-5.

Los topoisomerases de la DNA I e II son esenciales para la supervivencia de la célula y los papeles críticos del juego en metabolismo y estructura de la DNA. Los inhibidores del topoisomerase constituyen a una familia nueva de agentes antitumores con actividad clínica demostrada en malignidades humanas. El uso clínico de estos agentes es limitado debido a los efectos tóxicos severos sobre las células normales. Por lo tanto, hay una necesidad de desarrollar la novela, los inhibidores no tóxicos del topoisomerase que tienen la capacidad de ahorrar las células normales. Los estudios recientes han mostrado ese té verde y su componente polifenólico importante, epigallocatechin-3-gallate (EGCG), comunica respuestas inhibitorias del crecimiento a las células cancerosas pero no a las células normales. De acuerdo con el conocimiento que EGCG induce daño de la DNA, la detención del ciclo celular, y el apoptosis, considerábamos la posibilidad de la implicación del topoisomerase en la respuesta antiproliferativa de EGCG. Aquí, por primera vez, mostramos que EGCG inhibe el topoisomerase I, pero no el topoisomerase II en varias variedades de células humanas del carcinoma de los dos puntos. De acuerdo con este estudio está tentando a sugerir que la combinación de EGCG con otros inhibidores convencionales del topoisomerase podría ser una estrategia mejorada para el tratamiento del cáncer de colon. El papel posible de EGCG como agente quimioterapéutico necesita ser investigado

La actividad celular de la reductasa del thioredoxin es regulada por el selenio.

Berggren M, Gallegos A, Gasdaska J, y otros.

Res anticáncer. El 1997 de sept; 17 (5A): 3377-80.

El selenio (SE) es un elemento de rastro esencial y se ha divulgado para disminuir la incidencia de algunos cánceres humanos. Hemos investigado los efectos del SE sobre la reductasa del thioredoxin, un selenocysteine que contenía flavoenzyme, en las células de cáncer de colon humanas HT-29 crecidas en medio sin suero. La selenita del sodio y el otro SE que contenían compuestos produjeron una época y un aumento dependiente de la concentración en niveles intracelulares de la actividad y de la proteína de la reductasa del thioredoxin. La selenita era la más activa de los compuestos del SE examinados: 1 selenita del microM produjo un aumento de 28 dobleces en actividad de la reductasa del thioredoxin por la selenita de 1 día y de 10 microM sobre un aumento de 60 dobleces por 5 días. La actividad de una reductasa no--selenocysteine relacionada del glutatión del flavoenzyme que contenía no fue aumentada en la selenita. La selenita, pero no el otro SE que contenía compuestos inhibió crecimiento de la célula en las concentraciones sobre el microM 2. Los resultados muestran que el SE puede producir aumentos grandes en actividad de la reductasa del thioredoxin de la célula

Cinética de la suplementación y de la célula del ácido fólico de la mucosa rectal en pacientes con colitis ulcerosa.

Biasco G, Zannoni U, GM de Paganelli, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1997 de junio; 6(6):469-71.

Se ha sugerido que el riesgo de cáncer de colon en la colitis ulcerosa (UC) está correlacionado a una biodisponibilidad reducida del folato. Estudiamos los efectos de la suplementación del folato sobre el modelo de la proliferación de célula rectal en los pacientes afectados por el prolongado UC. En la mucosa rectal de estos pacientes, una extensión de las células de la proliferación a la superficie de la cripta se encuentra con frecuencia. Esta anormalidad se considera un biomarker intermedio en ensayos del chemoprevention. Veinticuatro pacientes (13 varones; edad, 26-70 años; La duración del UC, 7-34 años) con el UC en la remisión para 1 mes por lo menos fueron asignados aleatoriamente a uno de los tratamientos siguientes: (a) ácido folínico (15 mg/día) o (b) placebo. La proliferación de célula era analizada a través del immunohistochemistry en las secciones de biopsias rectales incubadas para 1 hora en un medio de cultivo que contenía la bromodeoxiuridina. Los fragmentos fueron tomados en la admisión al estudio y después de 3 meses del tratamiento. Con respecto a los valores de línea de fondo, después de 3 meses de la terapia en los pacientes tratados con el ácido folínico, una reducción significativa de la frecuencia del acontecimiento de células etiquetadas en el 40% superior de las criptas (valor de la phi h) fue observada (0,1836 +/- 0,0278 contra 0,1023 +/- 0,0255; P < 0,01). Por el contrario, los cambios proliferativos no significativos fueron observados en el grupo del placebo. Estos resultados sugieren que la suplementación del folato contribuya a regular la proliferación de célula rectal en pacientes con el prolongado UC. Estos hallazgos pueden ser significativos para el chemoprevention del cáncer de colon en estos pacientes

La curcumina dietética del pigmento reduce la expresión génica endotelial del factor del tejido inhibiendo atar de AP-1 a la DNA y a la activación de N-F-Kappa B.

Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, y otros.

Thromb Haemost. El 1997 de abril; 77(4):772-82.

La curcumina de ocurrencia natural del pigmento, un componente importante de la cúrcuma de la especia, se ha descrito para tener propiedades antioxidantes, antis-tumorpromoting, antitrombóticas y antiinflamatorias. Aparece, eso los efectos pleiotrópicos de la curcumina es por lo menos en parte debido a la inhibición de los factores N-F-Kappa B y AP-1 de la transcripción. Este estudio investiga el efecto de la curcumina sobre la expresión inducida alfa de TNF del factor endotelial del tejido (TF), el mediador central de la coagulación conocido para ser controlado por AP-1 y N-F-Kappa B. Cuando las células endoteliales aórticas bovinas (BAEC) fueron preincubadas en presencia de curcumina, la transcripción y la expresión inducidas alfa del gen de TNF TF fueron reducidas. La transfección transitoria estudia con el TF-promotor que los plásmidos revelaron que ambos, N-F-Kappa B y expresión dependiente de AP-1 TF, fueron reducidos por la acción de la curcumina. Las inhibiciones observadas eran debido a los mecanismos distintos. La curcumina inhibió alfa de TNF indujo la degradación alfa de la kappa B de I y la importación nuclear de N-F-Kappa B. en cambio, inhibición de AP-1 era debido a una interacción directa de la curcumina con AP-1-binding a su adorno obligatorio de la DNA. Así, la curcumina inhibe N-F-Kappa B y AP-1 por dos diversos mecanismos y reduce la expresión de los genes endoteliales controlados por ambos factores de la transcripción in vitro

¿La formación endógena creciente de compuestos N-nitrosos en los dos puntos humanos explica la asociación entre la carne roja y el cáncer de colon?

Bingham SA, Pignatelli B, JR de Pollock, y otros.

Carcinogénesis. El 1996 de marcha; 17(3):515-23.

Las altas dietas de la carne roja se han ligado a riesgo de cáncer colorrectal esporádico; pero sus efectos sobre las mutaciones que ocurren en este cáncer son desconocidos. G--las transiciones del >A en K-ras ocurren en cáncer colorrectal y son características de los efectos de alquilizar agentes tales como compuestos N-nitrosos (NOC). Estudiamos efecto del th del consumo de la carne roja sobre niveles fecales del NOC en ocho voluntarios masculinos que consumieron dietas bajo o arriba en la carne (60 o 600 g/day), como la carne de vaca, el cordero o cerdo, mientras que vive en una habitación metabólica. La toma creciente de la carne roja indujo (P<0.024) un aumento de tres veces significativo a partir del 40 + o - 7 a la media del ab de 113 + o - 25 microgramas/día NOC, una gama de exposición en las heces similares a ésa del NOC tabaco-específico en humo del cigarrillo. Las dietas eran cantidades iguales isoenergetic y contenidas de grasa, pero las concentraciones de aminas heterocíclicas eran bajas. La excreción fecal del amoníaco del promotor fue aumentada perceptiblemente a 6,5 + o - el mmol 1,08/día. Cuando las altas dietas de la carne roja fueron complementadas con salvado de trigo fitato-libre de 20 g en seis voluntarios no había reducción en los niveles del NOC (medio 138 + o - 41 microgramas/día NOC), solamente peso fecal creciente. Un almidón más alto y las tomas sin almidón del polisacárido redujeron interconexión intramural en las microcápsulas (r=-0.77) y redujeron pH fecal (r=-0.64). En dos voluntarios no había efecto de la carne blanca y de los pescados o NOC fecal (dieta baja mala 68 de 600 g de la carne blanca + o - 10 microgramas/día, la alta carne blanca 56 + o -6 el micrograma/día ni en el nitrato, el nitrito y el hierro fecales. Niveles de nitrito fecales crecientes en el cambio de un blanco a la dieta de la carne roja (alta dieta mala 46 de la carne blanca + o - 7 mg/día, alto medio 80 de la dieta de la carne roja + o - 7 mg/día.) La producción endógena creciente de NOC y de precursores de la carne roja creciente, pero la carne no blanca y los pescados, consumo pueden ser relevantes a la etiología del cáncer colorrectal

Ferritina del plasma, toma del hierro, y el riesgo de pólipos colorrectales.

CL del pájaro, Witte JS, Swendseid YO, y otros.

J Epidemiol. 1 de julio 1996; 144(1):34-41.

La alta exposición del hierro se ha asociado a neoplasia colorrectal en varios estudios. Los autores investigaron la ferritina del plasma, un indicador de las tiendas del hierro, y la toma del hierro como factores de riesgo para los pólipos adenomatosos, marcadores intermedios para el cáncer colorrectal. Durante 1991-1993, recogieron muestras de sangre de ayuno de y administraron los cuestionarios a los hombres y a las mujeres 50-75 años que visitaron clínicas sigmoidoscopy libres en una organización de asistencia sanitaria. Los datos a partir de 965 temas (467 casos, 498 controles) eran analizados. Comparado con los que tenían concentraciones bajo-normales de la ferritina del plasma (73-141 microgramas/litro), ésos con las concentraciones elevadas (> 289 microgramas/litro) tenían un ratio multivariante-ajustado de las probabilidades de 1,5 (el intervalo de confianza del 95% (ci) 1.0-2.3) después excepto temas con elevaciones no-hierro-relacionadas posibles en ferritina. Comparado con los temas que consumían una cantidad adecuada del hierro (11.6-13.6 mg/día), los ratios multivariante-ajustados de las probabilidades eran 1,6 (ci 1.1-2.4 del 95%) para < 11,6 mg/día y 1,4 (ci 0.9-2.0 del 95%) para > 27,3 mg/día. Estos resultados proporcionan ayuda adicional para una asociación positiva débil entre la exposición del hierro y los pólipos colorrectales

Lípidos del suero y adenomas de los dos puntos y del recto izquierdos.

CL del pájaro, Ingles SA, Frankl HD, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1996 de agosto; 5(8):607-12.

Los niveles de lípidos del suero son determinados parcialmente por varios factores de riesgo establecidos para el cáncer colorrectal y son ellos mismos factores de riesgo potencial para la enfermedad. Sin embargo, que evaluaba el suero los lípidos como factores de riesgo ha probado problemático porque los eventos metabólicos asociados a la transformación o a la progresión mala aparecen alterar concentraciones del lípido del suero. Las concentraciones del lípido del suero son menos probables haber alterado en individuos con las lesiones precancerosas, tales como adenomas colorrectales. Durante 1991-1993, recogimos muestras de sangre de ayuno de y con tal que los cuestionarios a los hombres y a las mujeres 50-75 años, que visitaron clínicas sigmoidoscopy en una organización de asistencia sanitaria. Las concentraciones del lípido del suero a partir de 486 casos con los adenomas y 520 controles eran analizadas. Comparado a los temas en el quintile más bajo de las concentraciones del triglicérido de suero, los temas en el quintile más alto tenían un ratio ajustado de las probabilidades de 1,5 (el intervalo de confianza del 95%, 1.0-2.2). El ratio correspondiente de las probabilidades para el colesterol total era 1,3 (0.9-1.9); para el colesterol de la lipoproteína de alta densidad, era 1,1 (0.7-1.6); y para el colesterol de la lipoproteína de baja densidad, era 1,1 (0.7-1.6). El ajuste adicional para el potencial que confundía no alteró estos resultados sustantivo, aunque los determinantes de los triglicéridos de suero y del colesterol de la lipoproteína de alta densidad (e.g., obesidad, actividad física, y toma refinada del carbohidrato y del alcohol) en esto y de otros estudios puedan no estar suficientemente bien medidos para evitar la confusión residual. Niveles más altos de triglicéridos de suero se asocian a un riesgo creciente de pólipos adenomatosos. Constante con los estudios anteriores, colesterol de suero no fue relacionado inverso con el riesgo de pólipos colorrectales

Fruta, verduras, y prevención de cáncer: un comentario de las pruebas epidemiológicas.

Bloque G, Patterson B, Subar A.

Cáncer de Nutr. 1992; 18(1):1-29.

Se revisan aproximadamente 200 estudios que examinaron la relación entre la toma de la fruta y verdura y los cánceres del pulmón, los dos puntos, el pecho, la cerviz, el esófago, la cavidad bucal, el estómago, la vejiga, el páncreas, y el ovario. Un efecto protector estadístico significativo del consumo de la fruta y verdura fue encontrado en 128 de 156 estudios dietéticos en los cuales los resultados fueron expresados en términos de riesgo relativo. Para la mayoría de los sitios del cáncer, las personas con experiencia baja de la toma de la fruta y verdura (por lo menos el un cuarto más bajo de la población) sobre el riesgo de cáncer compararon dos veces con ésas con la alta toma, incluso después el control para potencialmente confundir descomponen en factores. Para el cáncer de pulmón, la protección significativa fue encontrada en 24 de 25 estudios después del control para fumar en la mayoría de los casos. Las frutas, particularmente, eran perceptiblemente protectoras en los cánceres del esófago, de la cavidad bucal, y de la laringe, para qué 28 de 29 estudios eran significativos. La prueba evidente de un efecto protector del consumo de la fruta y verdura fue considerada en los cánceres del páncreas y del estómago (26 de 30 estudios), así como en los cánceres colorrectales y de vejiga (23 de 38 estudios). Para los cánceres de la cerviz, del ovario, y del endometrio, un efecto protector significativo fue mostrado en 11 de 13 estudios, y para el cáncer de seno un efecto protector fue encontrado para ser fuerte y constante en un análisis de la meta. Aparecería que las subsidios por enfermedad pública del comandante podrían ser alcanzadas substancialmente aumentando el consumo de estas comidas

Modulación de la inflamación y de la producción del cytokine por (n-3) los ácidos grasos dietéticos.

Blok WL, MB de Katan, van der Meer JW.

J Nutr. El 1996 de junio; 126(6):1515-33.

La producción de cytokines favorable-inflamatorios, tales como interleukin-1 y factor de necrosis de tumor, es giratoria en la respuesta a la infección. Sin embargo, la superproducción de estos cytokines pudo ser perjudicial. Se ha sugerido que (n-3) los ácidos grasos suprimen la inflamación y mejoran el curso de la infección disminuyendo la producción de cytokines favorable-inflamatorios. Aquí, revisamos estos efectos. Uso (n-3) de las mejoras clínicas moderadas inducidas de los ácidos grasos en artritis reumatoide, psoriasis y colitis, pero no en lupus erythematosus sistémico. Los datos sobre quemadura críticamente enferma o los enfermos de cáncer postoperatorios son todavía poco concluyentes. (N-3) los ácidos grasos inhibieron marcado la inflamación estéril en los estudios animales y mejoraron supervivencia en algunas infecciones experimentales. Las respuestas del linfocito T disminuyeron en voluntarios sanos pero seguían sin cambios o aumentadas en ciertos grupos pacientes. La producción de cytokines favorable-inflamatorios disminuyó en los estudios más humanos. (N-3) los ácidos grasos aumentaron capacidad de producción del cytokine en ratones. Las diferencias en los tipos de la célula cytokine-que producen estudiados pueden explicar estas respuestas paradójicas en seres humanos y ratones. Aunque la producción creciente del cytokine en ratones sea mediada en parte por efectos sobre las prostaglandinas, sigue habiendo los mecanismos de la acción en la otra especie ser aclarado. (N-3) los ácidos grasos pueden estar de ventaja moderada en algunas enfermedades inflamatorias crónicas. Sigue habiendo su valor terapéutico y peligros posibles en pacientes críticamente enfermos ser establecido

Antecedentes familiares de tumores colorrectales y de implicaciones para la secuencia del adenoma-carcinoma: un estudio de control de caso.

Boutron bujía métrica, Faivre J, Quipourt V, y otros.

Tripa. DEC 1995; 37(6):830-4.

Los antecedentes familiares del cáncer colorrectal son un factor de riesgo para el cáncer colorrectal esporádico, pero no se sabe qué paso del camino del adenoma-carcinoma influencia. Este estudio de control de caso investigó la relación entre los antecedentes familiares del cáncer y los adenomas y los cánceres colorrectales. Los antecedentes familiares del cáncer colorrectal (FHCRC) estaban como frecuentes en los pequeños (<) pacientes del adenoma 10 milímetros (11,7%, n = 154) como en los pacientes libres del pólipo (10,6%, n = 426), mientras que eran más frecuentes en pacientes con los adenomas grandes (18,8%, n = 208; p < 0,01). Los ratios de las probabilidades para FHCRC eran 1,2 (p > 0,10) para los pequeños adenomas y 2,1 (p < 0,01) para los adenomas grandes. Los antecedentes familiares de otros cánceres (no-colorrectales) (FHOC) eran similares en los tres grupos. Los pacientes con un cáncer colorrectal (n = 171) tenían más con frecuencia antecedentes familiares del cáncer, ambos colorrectales (15,8%; p < 0,01) y otros cánceres (35,7%; p < 0,001) que controles de la población en general (n = 309; FHCRC: 8.1%; FHOC: 21.7%). En un modelo logístico, ambos factores fueron relacionados independientemente con los cánceres colorrectales (ratios de las probabilidades: 1,9 (p < 0,05) para FHCRC y 2,1 (p < 0,001) para FHOC). Estos datos sugieren que los antecedentes familiares del cáncer colorrectal influencien solamente el crecimiento de adenomas o de su transformación mala. El hallazgo de otra predisposición a cualquier tipo de cáncer necesita ser confirmado

La suplementación de la arginina oral preoperativa y del ácido graso n-3 mejora la respuesta y el resultado immunometabolic del anfitrión después de la resección colorrectal para el cáncer.

Braga M, Gianotti L, Vignali A, y otros.

Cirugía. El 2002 de nov; 132(5):805-14.

FONDO: Los ensayos anteriores mostraron que el immunonutrition perioperative mejoró resultado en pacientes con el cáncer gastrointestinal. Este estudio fue diseñado para valorar el impacto de la arginina oral preoperativa simple y de la suplementación de los ácidos grasos n-3 en inmunorespuesta, la oxigenación de la tripa, e infecciones postoperatorias. MÉTODOS: Seleccionaron al azar a doscientos pacientes con neoplasma colorrectal: (a) toma oral por 5 días antes de la cirugía de una fórmula enriquecida con la arginina y los ácidos grasos n-3 (grupo pre-de Op. Sys.; n = 50); (b) el mismo tratamiento preoperativo prolongado después de cirugía por la infusión yeyunal (grupo peri-de Op. Sys.; n = 50); (c) toma oral por 5 días antes de la cirugía de una fórmula isoenergetic, isonitrogenada estándar (grupo de control; n = 50); y (d) ninguna suplementación antes y después de la operación (grupo convencional; n = 50). La inmunorespuesta fue medida por la capacidad de la fagocitosis de células polimorfonucleares y retrasó respuesta de la hipersensibilidad a las pruebas de piel. La oxigenación y el microperfusion de la tripa fueron evaluados por las puntas de prueba polarográficas y la flujometría del laser Doppler, respectivamente. RESULTADOS: Los 4 grupos eran comparables para el demographics, el comorbidity, y las variables quirúrgicas. Los 2 grupos que recibían los immunoutrients (pre-de Op. Sys. y peri-de Op. Sys.) tenían una inmunorespuesta, una oxigenación de la tripa, y un microperfusion perceptiblemente mejores que los otros 2 grupos. el análisis de la Intento-a-invitación mostró un índice de infección total del 12% en pre-de Op. Sys., el 10% en peri-de Op. Sys., el 32% en control, y el 30% en los grupos convencionales (P <.04 pre-de Op. Sys. y peri-de Op. Sys. contra control y convencional). CONCLUSIÓN: La arginina oral preoperativa y los ácidos n-grasos mejora la respuesta immunometabolic y disminuye el índice de infección. La prolongación postoperatoria con tal fórmula complementada no tiene ninguna ventaja adicional

El crecimiento aumentado del cáncer en ratones administró dosis humano-equivalentes diarias de algún H1-antihistamines: correlativos ines vitro proféticos.

Brandes LJ, Warrington RC, Arron RJ, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 18 de mayo 1994; 86(10):770-5.

FONDO: Los actuales estudios de la promoción inducida por las drogas del crecimiento del tumor se han desarrollado de investigaciones anteriores en el mecanismo de la acción de N, N-diethyl-2- [4 (phenylmethyl) fenoxis [ethanamine.HCl, un derivado del tamoxifen que potente inhibe mitogenesis del linfocito in vitro y estimula crecimiento del tumor in vivo. Se piensa que la potencia atar a los receptores intracelulares de la histamina (HIC), algunos de los cuales está en los citocromos P450, puede correlacionar con actividad animadora del crecimiento del tumor. PROPÓSITO: Evaluamos la eficacia de cinco análisis ines vitro en predecir in vivo el estímulo del crecimiento del tumor por el loratadine, el astemizole, el cetirizine, el hydroxyzine, y el doxylamine de H1-antihistamines. MÉTODOS: La potencia de cada agente fue alineada 1-5 en cada uno de los análisis ines vitro siguientes: 1) inhibición de la histamina [3H] que ata a HIC microsomal, 2) inhibición de la histamina que ata a P450 microsomal, 3) inhibición del demethylation de P450-catalyzed del aminopyrine, 4) inhibición del mitogenesis del linfocito, y 5) estímulo de la formación de la colonia del tumor. Una cuenta espesa total fue asignada a cada droga y correlacionada con el estímulo del crecimiento del tumor in vivo. Dos in vivo estudios conducidos laboratorios en una moda cegadora. Los ratones femeninos de C57BL y de C3H fueron dados una inyección subcutánea el día 1 de las células syngeneic del melanoma B16F10 (5 x 10(5)) o de las células del fibrosarcoma C-3 (1 x 10(5)), respectivamente. Los ratones fueron asignados aleatoriamente a los grupos del tratamiento, después recibieron una inyección intraperitoneal sola, diaria de una dosis humano-equivalente estimada (o la gama de dosis) del control del antihistamínico o del vehículo por 18-21 días antes de ser matado. Los tumores fueron quitados y mojaron quirúrgico los pesos comparados estadístico entre grupos. RESULTADOS: La potencia acumulativa de cada droga en afectar al crecimiento del tumor o a los mecanismos del crecimiento en los cinco análisis ines vitro alineados como sigue: Loratidine y el astemizole alineados lo más arriba posible y eran igualmente potentes, seguido por orden decreciente por hydroxyzine, doxylamine, y cetirizine. Una correlación significativa (r = .97; P < .02) fue observado entre la orden espesa de la potencia de los antihistamínicos en los cinco análisis ines vitro y la orden espesa para aumentar crecimiento del tumor in vivo: Loratidine y el astemizole (P < .001) promovieron perceptiblemente el crecimiento del melanoma y del fibrosarcoma, hydroxyzine (P < .001) promovieron perceptiblemente el crecimiento del melanoma, mientras que el doxylamine y el cetirizine no promovieron el crecimiento de cualquier tumor. CONCLUSIÓN: Los datos demuestran que los análisis ines vitro predijeron la propensión de cada H1-antihistamine a estimular crecimiento del cáncer in vivo. IMPLICACIÓN: Estas pruebas ines vitro pueden demostrar el objeto de valor para defender a promotores de crecimiento potenciales del tumor

Relación de las vitaminas antioxidantes del suero al riesgo de adenoma colorrectal.

Breuer-Katschinski B, Nemes K, Marr A, y otros.

Digestión. 2001; 63(1):43-8.

La relación entre el riesgo de adenoma colorrectal y las concentraciones del suero de vitaminas A, C, E y caroteno fue examinada en un estudio sobre la base de la población del caso-control de 105 cajas de adenoma colorrectal y de un número similar de controles del hospital que no mostraban ningún pólipo en la colonoscopia y un segundo grupo de control de controles de población. No había asociaciones significativas con concentraciones del suero de las vitaminas C y E y caroteno. Las concentraciones del suero de vitamina A fueron relacionadas perceptiblemente inverso con el riesgo de adenoma colorrectal cuando los casos fueron comparados con ambos grupos de control. Después del ajuste para la toma de la energía, fumar, el alcohol, la terapia del estrógeno, el índice de masa corporal y la clase social la asociación inversa entre la vitamina A y el adenoma colorrectal fue marcada aún más. Para el más alto contra la cuartila más baja de los niveles del suero el RR ajustado era 0,23 (0.07-0.73) en relación con controles del hospital y 0,08 (0.02-0.25) en relación con controles de población. Estos hallazgos sugieren que el riesgo de desarrollar adenomas colorrectales esté reducido en ésos con los altos niveles de la vitamina A

[Determinación de la concentración endotelial vascular del factor de crecimiento (VEGF) en el suero de pacientes con carcinoma colorrectal] 353.

Broll R, Erdmann H, Windhovel U, y otros.

Arco Chir Suppl Kongressbd de Langenbecks. 1998; 115 (Suppl I): 315-8.

El objetivo de nuestro estudio era determinar la concentración del suero de VEGF en 53 pacientes con un carcinoma colorrectal y 22 voluntarios sanos (grupo de control) y compararla con la etapa y el volumen del tumor. Encontramos niveles perceptiblemente más altos del suero en pacientes del tumor en contraste con el grupo de control y entre los pacientes con y sin metástasis distantes. Había también una correlación entre las altas concentraciones del suero y los grandes volúmenes del tumor, pero solamente débil con la etapa del tumor. Nuestros resultados apoyan la hipótesis que el crecimiento del tumor es dependiente en angiogenesis y que VEGF es un factor de crecimiento potente con actividad angiogénica

La curcumina, promotor antitumores y agente antiinflamatorio, inhibe la inducción del synthase del óxido nítrico en macrófagos activados.

Brouet I, Ohshima H.

Bioquímica Biophys Res Commun. 17 de enero 1995; 206(2):533-40.

el óxido nítrico L-Arginina-derivado (NO) y sus derivados, tales como dióxido del peroxynitrite y de nitrógeno, desempeñan un papel en la inflamación y también posiblemente en el proceso gradual de la carcinogénesis. Investigamos el efecto de diversos agentes antiinflamatorios no-esteroidales y relacionamos compuestos en la inducción de NINGÚN synthase (no.) en los 264,7 macrófagos CRUDOS activados con el lipopolysaccharide (LPS) y la interferón-gamma (IFN-gamma). Las concentraciones bajas de curcumina, de un agente antitumores potente que tenía propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, no inhibieron NINGUNA producción, según lo medido por la cantidad de nitrito lanzada en el medio de cultivo en 24 h (IC50 = el microM 6). La actividad de no. en extractos solubles de macrófagos activados para 6-24 h en presencia de la curcumina (microM 10) era perceptiblemente más baja que la de los macrófagos activados sin curcumina. la Septentrional-mancha blanca /negra y los análisis immunoblotting demostraron que los niveles perceptiblemente reducidos de la proteína mRNA y 130-kDa de no. inducibles fueron expresados en los macrófagos activados con la curcumina, comparada a ésas sin curcumina. La inhibición de la inducción de no. era máxima cuando la curcumina fue añadida así como LPS e IFN-gamma y disminuyó progresivamente mientras que el intervalo entre la curcumina y LPS/IFN-gamma fue aumentado a 18 h

Efecto del aceite de pescado sobre apetito y otros síntomas en pacientes con el cáncer y la anorexia/la caquexia avanzados: un estudio de doble anonimato, placebo-controlado.

Bruera E, Strasser F, Palmer JL, y otros.

J Clin Oncol. 1 de enero 2003; 21(1):129-34.

PROPÓSITO: Para determinar si las altas dosis del aceite de pescado, administradas durante 2 semanas, mejore los síntomas en pacientes con el cáncer avanzado y peso y apetito disminuidos. PACIENTES Y MÉTODOS: Asignaron sesenta pacientes aleatoriamente a las cápsulas o al placebo del aceite de pescado. El apetito, el cansancio, la náusea, el bienestar, la aportación calórica, la situación alimenticia, y la función fueron evaluados anticipado en los días 1 y 14. RESULTADOS: La pérdida de peso de la línea de fondo era 16 +/- 11 y 16 +/- 8 kilogramos en el aceite de pescado (n = 30) y el grupo del placebo (n = 30) respectivamente, mientras que el apetito de la línea de fondo (0 milímetro = mejor y 10 milímetro = el peor) era 58 +/- 24 milímetros y 67 +/- 19 milímetros, respectivamente (P = no significativo). La dosis diaria del medio era 10 +/- 4 (grupo del aceite de pescado) y 9 +/- 3 (cápsulas del grupo del placebo), que proporcionaron 1,8 g de ácido eicosapentaenoic y 1,2 g de ácido docosahexaenoic en el grupo del aceite de pescado. No se encontró ningunas diferencias significativas en parámetros sintomáticos o alimenticios (P <.05), y no había correlación entre los cambios en diversas variables entre los días 1 y 14 y las dosis del aceite de pescado. Finalmente, la mayoría de los pacientes no podía tragar más de 10 cápsulas del aceite de pescado por día, principalmente debido a eructar y regusto. CONCLUSIÓN: El aceite de pescado no influenció perceptiblemente apetito, cansancio, náusea, bienestar, la aportación calórica, la situación alimenticia, o la función después de 2 semanas comparadas con placebo en pacientes con el cáncer y la pérdida avanzados de peso y de apetito

El efecto de altas dosis del ácido fólico sobre el énfasis excesivo de la decarboxilasa de la ornitina y del contenido de S-adenosylmethionine en pólipos adenomatosos de los dos puntos humanos.

Bukin YUV, Draudin-Krylenko VA, Levchuk AA, y otros.

Ana N Y Acad Sci. DEC 2001; 952:175-6.

Fue mostrado que la suplementación de tres meses de los pacientes que tenían pólipos de los dos puntos con el ácido fólico (5 mg/día) llevado a una disminución del 35% de la actividad anormalmente alta de la decarboxilasa de la ornitina en pólipos que fue acompañada por un aumento del 43% del contenido de S-adenosylmethionine en pólipos

Organice el estudio clínico de I de las cápsulas del ácido graso del aceite de pescado para los pacientes con caquexia del cáncer: estudio 9473 del grupo B del cáncer y de la leucemia.

Quemaduras CP, Halabi S, Clamon GH, y otros.

Cáncer Res de Clin. DEC 1999; 5(12):3942-7.

El propósito de este estudio era determinar la dosis tolerada máximo y las toxicidades de la dosis-limitación de las cápsulas del ácido graso del aceite de pescado que contenían los ésteres del etilo del ácido graso omega-3. Dieron veintidós pacientes con la enfermedad neoplástica no favorable a la terapia curativa que había perdido el 2% de peso corporal durante un plazo anterior de 1 mes una dosis de desarrollo de los ácidos grasos del aceite de pescado. La dosis tolerada máximo fue encontrada para ser 0,3 g/kg por día de esta preparación. Esto significa que un paciente de 70 kilogramos puede tolerar generalmente hasta 21 cápsulas/día de 1 g que contiene g 13,1 del ácido eicosapentaenoic + ácido docosahexaenoic, los dos ácidos grasos principales omega-3. la Dosis-limitación de toxicidad era gastrointestinal, principalmente diarrea, y una toxicidad mal descrita señalada como “incapaz de tolerar en esófago o estómago.” Un paciente con la leucemia linfocítica crónica que tomaba el aceite de pescado proporcionó una oportunidad inusual de realizar un estudio bioquímico detallado del efecto de las cápsulas del aceite de pescado en los lípidos de células malas en varios puntos secuenciales del tiempo en el tratamiento. Los estudios de los linfocitos malos, del suero, y de la sangre entera de este un paciente revelaron un aumento en ácido eicosapentaenoic, el componente principal de las cápsulas del aceite de pescado, durante el tratamiento de la cápsula del aceite de pescado. Este estudio proporciona una base científica para la selección de dosis del ácido graso omega-3 para los estudios futuros en cáncer. El máximo toleró la dosis encontrada es considerablemente más alto que anticipado de estudios publicados de muchas enfermedades humanas. La observación de una modificación de los lípidos de células, del suero, y de la sangre leucémicos en un paciente con leucemia crónica proporciona una base bioquímica para un efecto posible de los suplementos del aceite de pescado sobre caquexia del cáncer y crecimiento del tumor

Polyposis familiar coli y neoplasmas hepatocelulares 4.

Bussey HJ.

Hepatology. 1990 julio; 12(1):175-6.

Desarrollo de la gamma (gamma) - tocoferol como agente chemopreventive del cáncer colorrectal.

Campbell S, W de piedra, Whaley S, y otros.

Rev Oncol Hematol de Crit. El 2003 de sept; 47(3):249-59.

Los factores alimenticios desempeñan un papel importante en la prevención y la promoción del cáncer colorrectal. La vitamina E es un término genérico que describe un grupo de antioxidantes de cadena-fractura lípido-solubles que incluya los tocoferoles y los tocotrienols. La vitamina E ocurre en naturaleza como ocho formas estructural relacionadas que incluyan cuatro tocoferoles y cuatro tocotrienols. La vitamina E es un antioxidante membrana-soluble potente. Los antioxidantes como la vitamina E (tocoferoles) pueden prevenir el cáncer de colon a través de varios diversos mecanismos celulares y moleculares. La vitamina E en la dieta americana está sobre todo disponible en comidas ricas del planta-aceite tales como aceites vegetales, las semillas y las nueces y estas comidas varían extensamente en su contenido del alfa-tocoferol y del gamma-tocoferol. La vitamina E puede ayudar a prevenir el cáncer de colon disminuyendo la formación de mutágenos que se presentan de la oxidación de lípidos fecales, disminuyendo la tensión oxidativa en las células epiteliales de los dos puntos y por los mecanismos moleculares que influencian muerte celular, el ciclo celular y eventos transcriptivos. Los estudios más epidemiológicos, más experimentales y clínicos han evaluado la alfa-isoform y no la gamma-isoform de la vitamina E. las pruebas epidemiológicas, experimentales y mecánicas Recent sugiere que el gamma-tocoferol pueda ser un agente chemopreventive de un cáncer más potente que el alfa-tocoferol. Las diferencias en reactividad química, metabolismo y actividad biológica pueden contribuir a estas diferencias en los efectos del gamma-tocoferol en comparación con el alfa-tocoferol. El análisis razonado que apoya el desarrollo del gamma-tocoferol como agente preventivo del cáncer colorrectal se revisa aquí

Estudio seleccionado al azar, doble-cegador, placebo-controlado de la intervención con calcio suplemental en familias con el cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario.

Gatos A, Kleibeuker JH, Van der SR., y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 19 de abril 1995; 87(8):598-603.

FONDO: Una dieta de alto grado en grasas se ha reconocido por algún tiempo como factor de riesgo importante para el cáncer colorrectal. Se piensa que la grasa promueve esta enfermedad aumentando los niveles de ácidos grasos y de bilis dentro de los dos puntos. Estos ácidos irritan y dañan las células epiteliales de los dos puntos. Como resultado de esta destrucción celular, un aumento en el índice de proliferación celular ocurre. La suplementación oral del calcio se ha propuesto como intervención dietética para los individuos en de alto riesgo del cáncer colorrectal debido a su capacidad de reducir la proliferación de célula epitelial rectal a través del atascamiento de los ácidos grasos y de bilis. los estudios Placebo-controlados, sin embargo, han rendido resultados diversos. PROPÓSITO: Condujimos un ensayo seleccionado al azar, doble-cegador, placebo-controlado para probar la suplementación oral del calcio en pacientes en de alto riesgo de desarrollar el cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario. MÉTODOS: Treinta temas en riesgo de este cáncer, con una proliferación de célula epitelial creciente a lo largo de los dos puntos y del recto, fueron asignados aleatoriamente a un grupo del placebo (n = 15) o a un grupo del tratamiento (n = 15). Recibieron cualquier suplementos orales del carbonato de calcio (CaC03) (1,5 g) o placebo (celulosa y almidón) tres veces al día durante un período de 12 semanas. Los especímenes colónicos de la biopsia (rectal, sigmoideo, y descendiendo) fueron obtenidos antes y después del ensayo de la intervención, durante la endoscopia, para la determinación del índice de etiquetado (LI) de criptas y de compartimientos enteros de la cripta por la incorporación y el immunohistochemistry de 5 bromo-2'-deoxyuridine. Las composiciones proporcionales del ácido de bilis en bilis duodenal y actividad citolítica del agua fecal también fueron determinadas. Todos los valores de P representan pruebas con dos colas de la significación estadística. RESULTADOS: Reducciones estadístico significativas, comparando antes con después de la intervención, en la entero-cripta rectal LI después de recibir cualquier suplementos del calcio (a partir del 10,9% de +/- 5,2% [medio +/- SD] a 6,2% a +/- 1,5%; P < .02) o placebo (a partir del 11,7% de +/- 4,7% a de 8,2% de +/- 3,1%; P < .05) fueron observados. En los tres segmentos del intestino, no se observó ningunas diferencias estadístico significativas entre el calcio y los grupos suplementales del placebo. Una reducción estadístico significativa en actividad citolítica era resuelta durante la suplementación del calcio (a partir de la 57% del +/- 41% a del 32% del +/- 30%; P < .05), mientras que en el grupo del placebo, no cambió (a partir de la 42% del +/- 41% a del 36% del +/- 27%; P > .10). CONCLUSIONES: La suplementación oral del calcio fue mostrada para causar solamente una reducción nonstatistically significativa del menor de la proliferación de célula epitelial en el recto, comparada con placebo, y para no tener ningún efecto sobre el mismo parámetro en los dos puntos sigmoideos y descendentes en parientes primer grados de los enfermos de cáncer colorrectales del nonpolyposis hereditario. IMPLICACIÓN: Duda del molde de estos resultados en el valor de la suplementación del calcio en la prevención del cáncer colorrectal, especialmente en los individuos que consumen ya una cantidad adecuada de calcio dietético

Seguridad y actividad antiinflamatoria de la curcumina: un componente de la cúrcuma (longa de la cúrcuma).

Chainani-Wu N.

MED del complemento de J Altern. El 2003 de febrero; 9(1):161-8.

INTRODUCCIÓN: La cúrcuma es una especia que viene del longa de la cúrcuma de la raíz, miembro de la familia de jengibre, Zingaberaceae. En Ayurveda (medicina tradicional india), la cúrcuma se ha utilizado para sus propiedades medicinales para las diversas indicaciones y a través de diversas rutas de la administración, incluyendo tópico, oral, y por la inhalación. Curcuminoids es los componentes de la cúrcuma, que incluyen principalmente la curcumina (metano del diferuloyl), el demethoxycurcumin, y el bisdemethoxycurcmin. OBJETIVOS: La meta de este comentario sistemático de la literatura era resumir la literatura en la seguridad y la actividad antiinflamatoria de la curcumina. MÉTODOS: Una búsqueda de la base de datos automatizada MEDLINE (1966 al enero de 2002), una búsqueda manual de bibliografías de los papeles identificados con MEDLINE, y una búsqueda de Internet usando los motores múltiples de la búsqueda para las referencias en este tema fueron conducidas. El PDR para las medicinas herbarias, y cuatro libros de texto en medicina herbaria y sus bibliografías también fueron buscados. RESULTADOS: Un gran número de estudios en curcumina fueron identificados. Estos estudios incluidos en las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antivirus, y antihongos de curcuminoids. Los estudios en la toxicidad y las propiedades antiinflamatorias de la curcumina han incluido estudios ines vitro, animales, y del ser humano. Un ensayo humano de la fase 1 con 25 temas que usaban el magnesio hasta 8000 de la curcumina por el día por 3 meses no encontró ninguna toxicidad de la curcumina. Cinco otros ensayos humanos usando el magnesio 1125-2500 de la curcumina por día también lo han encontrado para ser seguros. Estos estudios humanos han encontrado un ciertas pruebas de la actividad antiinflamatoria de la curcumina. Los estudios de laboratorio han identificado varias diversas moléculas implicadas en la inflamación que son inhibidas por la curcumina incluyendo fosfolipasa, lipooxygenase, el cyclooxygenase 2, leukotrienes, tromboxano, las prostaglandinas, el óxido nítrico, la colagenasa, la elastasa, la hialuronidasa, el monocito protein-1 chemoattractant (MCP-1), la proteína interferón-inducible, el factor de necrosis de tumor (TNF), e interleukin-12 (IL-12). CONCLUSIONES: La curcumina se ha demostrado para ser segura en seis ensayos humanos y ha demostrado actividad antiinflamatoria. Puede ejercer su actividad antiinflamatoria por la inhibición de varias diversas moléculas que desempeñen un papel en la inflamación

Inhibición de Cyclooxygenase y mecanismos de la prevención de cáncer colorrectal.

Chan TA.

Blancos del medicamento para el cáncer de Curr. DEC 2003; 3(6):455-63.

El cáncer colorrectal es una causa principal de la muerte del cáncer en el mundo entero. El alto predominio y la mortalidad asociados al cáncer de colon hacen la prevención y el tratamiento eficaces una salud pública importante y una preocupación económica. Entre los pocos agentes sabidos para inhibir tumorigenesis colorrectal sea las drogas o el NSAIDs del antiinflamatorio no esteroideo, así como agentes más nuevos tales como celecoxib y rofecoxib. Ambos estudios epidemiológicos e investigaciones con los animales muestran que estos compuestos poseen propiedades anti-colorrectales marcadas del cáncer. NSAIDS se saben extensamente para ser inhibidores de las enzimas del cyclooxygenase ($COX), y se piensa que los efectos chemopreventive de NSAIDs están por lo menos en la parte debido a esta capacidad de inhibir $COX. Estudios más recientes, sin embargo, han sugerido que NSAIDs puede también ejercer efectos anticáncer a través de la independiente de los mecanismos de la inhibición de $COX. los mecanismos $cox-dependientes y de la $cox-independiente no están mutuamente - la exclusiva y es probables que ambos estén implicados en la actividad biológica de NSAIDs

Potencial quimioterapéutico de la curcumina para el cáncer colorrectal.

DP de Chauhan.

DES de Curr Pharm. 2002; 8(19):1695-706.

El cáncer colorrectal es una de las causas principales de las muertes del cáncer en el mundo occidental. Más de 56.000 enfermos de cáncer colorrectales nuevamente diagnosticados mueren cada año en los Estados Unidos. Las terapias disponibles son no eficaces o tienen efectos secundarios indeseados. Los datos epidemiológicos sugieren ese juego dietético de las manipulaciones un papel importante en la prevención de muchos cánceres humanos. La curcumina el pigmento amarillo en cúrcuma ha sido ampliamente utilizada durante siglos en los países asiáticos sin ningunos efectos tóxicos. Los datos epidemiológicos también sugieren que la curcumina pueda ser responsable del más de tarifa reducida del cáncer colorrectal en estos países. La curcumina es una medicina antiinflamatoria potente natural. Las propiedades anticáncer de la curcumina se han mostrado en células y estudios animales cultivados. La curcumina inhibe actividad del lipooxygenase y es un inhibidor específico de la expresión cyclooxygenase-2. La curcumina inhibe la iniciación de la carcinogénesis inhibiendo la actividad enzimática del citocromo P-450 y aumentando los niveles de glutatión-S-transferasa. La curcumina inhibe las etapas de la promoción/de la progresión de la carcinogénesis. El efecto antitumores de la curcumina se ha atribuido en pieza a la detención de células cancerosas en S, fase del ciclo celular de G2/M y la inducción del apoptosis. La curcumina inhibe el crecimiento de las células de cáncer de colon defectuosas de la reparación de la unión mal hecha de la DNA. Por lo tanto, la curcumina puede tener valor como agente quimioterapéutico seguro para el tratamiento de los tumores que exhiben la reparación de la unión mal hecha de la DNA deficiente y el fenotipo inestable del microsatellite. La curcumina se debe considerar como seguro, el agente quimioterapéutico no tóxico y fácil de utilizar para los cánceres colorrectales se presenta en el ajuste de la inestabilidad cromosómica así como de la inestabilidad del microsatellite

La tensión de Epigallocatechin-3-gallate-induced señala en células humanas de la adenocarcinoma de los dos puntos HT-29.

Chen C, Shen G, Hebbar V, y otros.

Carcinogénesis. El 2003 de agosto; 24(8):1369-78.

Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), un componente importante en polifenoles del té verde, se ha demostrado suprimir tumorigenesis colónico en los modelos animales y los estudios epidemiológicos. Mientras que EGCG se conserva en el aparato gastrointestinal después de la administración oral, esta propiedad de la farmacinética le da el potencial para funcionar como un agente chemopreventive contra cáncer de colon. En este estudio, las células colorrectales humanas del carcinoma HT-29 fueron tratadas con EGCG para examinar los efectos antiproliferativos y favorable-apoptotic de EGCG, así como el mecanismo molecular que era la base de estos efectos. El análisis de la viabilidad de la célula, la coloración nuclear, la fragmentación de la DNA, el análisis del caspase, el lanzamiento del citocromo c, DiOC 6(3) que manchaba, la fosforilación mitógeno-activada de las cinasas de proteína (MAPK) y los análisis de la exclusión del azul trypan, fueron utilizados para disecar los caminos de la señalización inducidos por EGCG. Después del tratamiento de 36 h, EGCG inhibió crecimiento de la célula HT-29 con un IC50 del microM aproximadamente 100. Las células HT-29 tratadas con un microM más alto de 100 de las dosis mostraron la condensación y la fragmentación nucleares evidentes, que fue confirmada por la DNA laddering. Caspase-3 y la activación -9 fueron detectados después del tratamiento de 12 h, acompañado por la transición de la transmembrana mitocondrial y el lanzamiento potenciales del citocromo c. La activación de MAPKs fue detectada como evento temprano de la señalización sacado por EGCG. La inhibición del camino de la cinasa del N-terminal de c-junio (JNK) mostró la implicación de JNK en lanzamiento del citocromo c y muerte celular EGCG-inducidos. la activación EGCG-inducida de JNK fue bloqueada por el glutatión y la N-acetilo-l-cisteína de los antioxidantes, sugiriendo que la señalización de la muerte celular potencialmente fue accionada por la tensión oxidativa. En resumen, nuestros resultados de este estudio sugieren que en las células de cáncer de colon humanas HT-29 (i) EGCG el tratamiento cause daño a las mitocondrias, y (ii) JNK media muerte celular apoptotic EGCG-inducida

El galato del epigallocatechin del té verde muestra a crecimiento pronunciado efecto inhibitorio sobre las células cacerígenas pero no sobre sus contrapartes normales.

Chen ZP, Schell JB, Ho CT, y otros.

Cáncer Lett. 17 de julio 1998; 129(2):173-9.

(-) - el galato de Epigallocatechin (EGCG), un compuesto del polifenol del catecol, representa el ingrediente principal del extracto del té verde. Aunque EGCG se haya mostrado para ser crecimiento inhibitorio en varias variedades de células del tumor, no está claro si el efecto es cáncer-específico. En este estudio comparamos el efecto de EGCG sobre el crecimiento WI38 de los fibroblastos humanos viral transformados SV40 (WI38VA) con el de las células normales WI38. El valor IC50 de EGCG era estimado para ser el microM 120 y 10 para las células de WI38 y de WI38VA, respectivamente. Así, EGCG en el microM 40 inhibió totalmente el crecimiento de las células de WI38VA, pero tenía poco o nada de efecto inhibitorio sobre el crecimiento de las células WI38. La inhibición diferenciada similar del crecimiento también fue observada entre una variedad de células colorrectal humana del cáncer (Caco-2), una variedad de células del cáncer de seno (Hs578T) y sus contrapartes normales respectivas. EGCG en una gama de concentración del microM 40-200 indujo una cantidad significativa de apoptosis en culturas de WI38VA, pero no en las culturas WI38, según lo determinado por análisis terminal de la transferasa del deoxynucleotidyl. Después de la exposición a EGCG en el microM 200 para 8 h, más el de 50% de células de WI38VA en una cultura confluente llegaron a ser apoptotic. En cambio, menos el de 1% de las células WI38 exhibieron el etiquetado apoptotic bajo misma condición. EGCG no afectó a la expresión suero-inducida del c-fos y de los genes del c-myc en las células normales WI38. Sin embargo, aumentó perceptiblemente su expresión en células transformadas de W138VA. Es posible que la modulación diferenciada de ciertos genes, tales como c-fos y c-myc, puede causar efectos diferenciados de EGCG sobre el crecimiento y la muerte de células cancerosas

Organice el ensayo clínico de I de la curcumina, un agente chemopreventive, en pacientes con las lesiones de alto riesgo o premalignas.

Cheng AL, Hsu CH, Lin JK, y otros.

Res anticáncer. El 2001 de julio; 21 (4B): 2895-900.

La curcumina (diferuloylmethane), una sustancia amarilla de la raíz del longa Linn de la cúrcuma de la planta., se ha demostrado para inhibir carcinogénesis de la piel, del estómago, del intestino y del hígado murine. Sin embargo, la toxicología, la farmacinética y la dosis biológico efectiva de la curcumina en seres humanos no se han divulgado. Este estudio anticipado de la fase-Yo evaluó estas aplicaciones la curcumina en pacientes con una de las cinco condiciones de alto riesgo siguientes: 1) cáncer de vejiga urinaria recientemente resecado; 2) la enfermedad de Bowen arsénico de la piel; 3) neoplasma intraepitelial cervical uterino (CIN); 4) leucoplakia oral; y 5) metaplasia intestinal del estómago. La curcumina fue tomada oral por 3 meses. La biopsia de los sitios de la lesión fue hecha inmediatamente antes de y 3 meses después de comenzar el treament de la curcumina. La dosis que comenzaba era 500 mg/día. Si no se observó ninguna toxicidad > o = el grado II en por lo menos 3 pacientes sucesivos, la dosis entonces fue extendida a otro nivel en la orden de 1.000, 2.000, 4.000, 8.000, y 12.000 mg/día. La concentración de curcumina en suero y orina fue determinada por la cromatografía líquida de alta presión (CLAR). Alistaron a un total de 25 pacientes en este estudio. No había toxicidad tratamiento-relacionada hasta 8.000 mg/día. Más allá de 8.000 mg/día, el volumen abultado de la droga era inaceptable a los pacientes. La concentración del suero de curcumina enarboló generalmente en 1 a 2 horas después de la toma oral del crucumin y disminuyó gradualmente en el plazo de 12 horas. Las concentraciones máximas medias del suero después de tomar el magnesio 4.000 el magnesio, 6.000 el magnesio y a 8.000 de la curcumina era 0,51 +/- 0,11 microM, 0,63 +/- 0,06 microM y el microM 1,77 +/- 1,87, respectivamente. La excreción urinaria de la curcumina era imperceptible. Uno de 4 pacientes con CIN y 1 de 7 pacientes con leucoplakia oral procedió a desarrollar malignidades francas a pesar del tratamiento de la curcumina. En cambio, la mejora histologic de lesiones precancerosas fue considerada en los pacientes con el cáncer de vejiga recientemente resecado, 2 pacientes de leucoplakia oral, pacientes de 1 de 2 de 7 de 1 de 6 de la metaplasia intestinal de los pacientes del estómago, de 4 de I con CIN y de 2 pacientes de 6 con la enfermedad de Bowen. En conclusión, este estudio demostró que la curcumina no es tóxica a los seres humanos hasta 8.000 mg/día cuando está tomada de palabra por 3 meses. Nuestros resultados también sugieren un efecto biológico de la curcumina en el chemoprevention del cáncer

Modelos temporales en incidencia, supervivencia, y mortalidad colorrectales del cáncer a partir de 1950 a 1990.

Chu kc, Tarone CON REFERENCIA A, Chow WH, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 6 de julio 1994; 86(13):997-1006.

FONDO: Las tasas de mortalidad colorrectales del cáncer entre los varones blancos de los E.E.U.U. seguían siendo relativamente constantes a partir de 1950 a 1984 pero disminuyeron agudamente a partir de 1985 a 1990. Ésos para las hembras blancas de los E.E.U.U. disminuyeron constantemente a partir de 1950 a 1984, con una aceleración de la disminución a partir de 1985 a 1990. PROPÓSITO: Un estudio fue planeado para investigar modelos en incidencia, supervivencia, y tasas de mortalidad en un cierto plazo para examinar las razones posibles de la diferencia de género en tendencias de la mortalidad y de la disminución de la cuesta de las tendencias de la mortalidad para los varones y las hembras a finales de años 80. MÉTODOS: Los datos de la incidencia y de la supervivencia del registro del cáncer de Connecticut fueron examinados para investigar las diferencias de género en tasas de mortalidad a partir de 1950 a 1984. Los datos de la incidencia y de la supervivencia de la vigilancia, de la epidemiología, y del programa de los resultados finales (ADIVINO) fueron investigados para examinar las razones del descenso precipitado en las tasas de mortalidad para los varones blancos y las hembras blancas que comenzaban hacia 1985. RESULTADOS: Durante el período 1950 hasta el 1984, las tarifas de incidencia colorrectales del cáncer en Connecticut aumentaron para los varones y disminuyeron levemente para las hembras. Las tasas de supervivencia eran similares para ambos sexos, aumentando por término medio sobre el 1% por el año para las hembras y los varones a partir de 1950 a 1984. El examen de los datos del ADIVINO reveló a partir de 1975 a 1990 que para ambos varones y hembras había 1) disminuciones en incidencia total y tasas de mortalidad que comenzaban en mediados de 1980 s, 2) disminuciones constantes en tarifas de incidencia distantes de la enfermedad desde 1975, 3) aumenta de tarifas de incidencia regionales de la enfermedad hasta que el principios de los 80 siguiera por disminuciones a finales de años 80, y 4) los aumentos en las tarifas de incidencia locales de la enfermedad hasta mediados de 1980 s siguieron por disminuciones a finales de años 80. los análisis de la Edad-período-cohorte de tasas de mortalidad indicaron una moderación estadístico significativa del riesgo de cáncer colorrectal con las cohortes de avance del nacimiento y los períodos recientes del calendario. CONCLUSIONES: Las diferencias de género en las tendencias colorrectales de la tasa de mortalidad del cáncer observadas a partir de 1950 a 1984 son debido a las diferencias en tendencias de la tarifa de incidencia entre los varones y las hembras. Las tasas de mortalidad colorrectales decrecientes a finales de los años 80 para los varones y las hembras aparecen reflejar la detección temprana mejorada. El enarbolar y la disminución subsiguiente de las tarifas de incidencia etapa-específicas en años posteriores para sucesivamente más bajo la etapa indican cambios secuenciales de la etapa mientras que los cánceres se detectan cada vez más anterior en un cierto plazo. El uso creciente de los análisis de sangre ocultos sigmoidoscopy y fecales (que accionan colonoscopia) aparece haber desempeñado un papel importante en la reducción de mortalidad colorrectal del cáncer. Las mejoras en tendencias de la cohorte del nacimiento en el riesgo para el cáncer colorrectal para cada sexo sugieren que los cambios de la forma de vida pudieron también haber contribuido a las reducciones constantes en mortalidad colorrectal del cáncer

Efectos de la suplementación del selenio para la prevención de cáncer en pacientes con el carcinoma de la piel. Un ensayo controlado seleccionado al azar. Prevención alimenticia del grupo de estudio del cáncer.

Clark LC, peines GF, Jr., Turnbull BW, y otros.

JAMA. 25 de diciembre 1996; 276(24):1957-63.

OBJETIVO: Para determinar si un suplemento alimenticio del selenio disminuirá la incidencia del cáncer. DISEÑO: Un ensayo multicentro, de doble anonimato, seleccionado al azar, placebo-controlado de la prevención de cáncer. DETERMINACIÓN: Siete clínicas de la dermatología en los Estados Unidos del este. PACIENTES: Un total de 1312 pacientes (edad media, 63 años; la gama, 18-80 años) con una historia de los carcinomas de la célula básica o de célula squamous de la piel fueron seleccionados al azar a partir de 1983 a 1991. Trataron para un medio (SD) de 4,5 (2,8) años y tenían a los pacientes una continuación total de 6,4 (2,0) años. INTERVENCIONES: La administración oral del microg 200 del selenio por día o placebo. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Los puntos primarios del extremo para el ensayo eran las incidencias de los carcinomas de célula básica y squamous de la piel. Los puntos secundarios del extremo, establecidos en 1990, eran mortalidad por todas causas y mortalidad total del cáncer, incidencia total del cáncer, y las incidencias del pulmón, de la próstata, y de cánceres colorrectales. RESULTADOS: Después de que una continuación total de 8271 personas-año, tratamiento del selenio no afectara perceptiblemente a la incidencia de la célula básica o del cáncer de piel squamous de la célula. Había 377 nuevos casos de cáncer de piel de la célula básica entre pacientes en el grupo del selenio y de 350 casos entre el grupo de control (riesgo relativo [RR], 1,10; intervalo de confianza del 95% [ci], 0.95-1.28), y 218 nuevos cánceres de piel squamous de la célula en el grupo del selenio y 190 casos entre los controles (RR, 1,14; Ci del 95%, 0.93-1.39). El análisis de los puntos secundarios del extremo reveló que, comparado con controles, los pacientes tratados con selenio tenían una reducción no significativa en la mortalidad por todas causas (108 muertes en el grupo del selenio y 129 muertes en el grupo de control [RR; 0.83; Ci del 95%, 0.63-1.08]) y reducciones significativas en la mortalidad total del cáncer (29 muertes en el grupo del tratamiento del selenio y 57 muertes en los controles [RR, 0,50; Ci del 95%, 0.31-0.80]), incidencia total del cáncer (77 cánceres en el grupo del selenio y 119 en los controles [RR, 0,63; Ci del 95%, 0.47-0.85]), e incidencias de los cánceres del pulmón, colorrectales, y de próstata. Sobre todo debido a las reducciones evidentes en mortalidad total del cáncer e incidencia total del cáncer en el grupo del selenio, la fase cegadora del ensayo fue parada temprano. Ningunos casos de la toxicidad del selenio ocurrieron. CONCLUSIONES: El tratamiento del selenio no protegió contra el desarrollo de los carcinomas de célula básica o squamous de la piel. Sin embargo, los resultados de análisis secundarios de la punto final apoyan la hipótesis que el selenio suplemental puede reducir la incidencia de, y la mortalidad de, los carcinomas de varios sitios. Estos efectos del selenio requieren la confirmación en un ensayo independiente del diseño apropiado antes de que las nuevas recomendaciones de la salud pública con respecto a la suplementación del selenio puedan ser hechas

los ácidos grasos poliinsaturados n-6 y n-3 diferenciado modulan la activación oncogénica de Ras en colonocytes.

Collett ED, LA de Davidson, fan YY, y otros.

Célula Physiol de la J Physiol. 2001 mayo; 280(5): C1066-C1075.

Las proteínas de Ras son reguladores críticos de la función de la célula, incluyendo crecimiento, la diferenciación, y el apoptosis, con la localización de la membrana de la proteína que es un requisito previo para la transformación mala. Hemos demostrado recientemente que el aceite de pescado de alimentación, comparado con aceite de maíz, disminuye la localización colónica de la membrana de Ras y reduce la formación del tumor en las ratas inyectadas con un agente carcinógeno de los dos puntos. Porque la actividad biológica de Ras es regulada por el accesorio del lípido del posttranslational y su interacción con los lípidos estimulantes, investigamos si el ácido docosahexaenoic (DHA), encontrado en aceite de pescado, comparó con el ácido linoleico (LA), encontrado en aceite de maíz, alteramos el proceso del posttranslational de Ras, la activación, y la función de la proteína del determinante en las células adultas jovenes de los dos puntos del ratón overexpressing H-ras (YAMC-ras). Mostramos aquí que el n-3 principal componente poliinsaturado del ácido graso (PUFA) del aceite de pescado, DHA, comparado con el LA (un n-6 PUFA), reducimos la localización de Ras a la membrana de plasma sin afectar al lipidation del posttranslational y bajamos el atascamiento y p42/44 rio abajo (ERK) - señalización dependiente de GTP. Debido al papel fundamental de Ras oncogénico en el desarrollo del cáncer de colon, el hallazgo que n-3 y n-6 PUFA diferenciado modulan activación de Ras puede explicar en parte porqué el aceite de pescado dietético protege contra el desarrollo del cáncer de colon

Los neoplasmas colónicos distales predicen neoplasia próxima en el medio-riesgo, temas asintomáticos.

Collett JA, Platell C, Fletcher dr, y otros.

J Gastroenterol Hepatol. El 1999 de enero; 14(1):67-71.

Sigmoidoscopy flexible se ha recomendado como método de cribado para reducir la incidencia del cáncer colorrectal en temas asintomáticos, del medio-riesgo con la detección temprana y el retiro de pólipos. Sin embargo, la asociación entre la neoplasia colónica distal y próxima y, por lo tanto, el requisito para la continuación colonoscopic de neoplasmas distales pantalla-detectados es confusa. Nuestros objetivos eran: (i) para evaluar el riesgo de tener neoplasmas próximos en ésos con neoplasmas colónicos distales; y (ii) determinar si el riesgo era dependiente en el número, el tamaño, la histología o la morfología de las lesiones distales. Evaluamos anticipado temas asintomáticos en un programa de cribado basado sigmoidoscopy flexible. Ésos con neoplasia rectosigmoide experimentaron colonoscopia. El número, el tamaño, la histología y la morfología de los pólipos fueron registrados. Las lesiones avanzadas fueron definidas como adenomas > 1 cm o con un componente velloso o una displasia severa, un in situ de carcinoma o un cáncer. Los pólipos adenomatosos fueron encontrados en el 17% (135) de defender sigmoidoscopies flexibles. En la colonoscopia, el hasta 30% de temas con neoplasmas colónicos distales tenían lesiones próximas síncronas en la colonoscopia y el hasta 20% habían avanzado lesiones próximas. El riesgo de neoplasia colónica próxima fue aumentado de ésos con neoplasmas colónicos sésiles distales pero de independiente aparecida del tamaño, del número o de la morfología distal de la lesión. En conclusión, la neoplasia colónica distal predice que la neoplasia próxima en el hasta 30% de temas y éstas eran lesiones avanzadas en el hasta 20%. Recomendamos que todos los temas con neoplasia colónica distal probada biopsia experimentan colonoscopia

Punto: De los modelos animales a la prevención del cáncer de colon. Comentario sistemático del chemoprevention en ratones mínimos y opción del sistema modelo.

Corpet DE, Pierre F.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. 2003 mayo; 12(5):391-400.

El modelo del ratón de APC (Min/+) y el modelo de la rata del azoxymethane (AOM) son los modelos animales principales usados para estudiar el efecto de agentes dietéticos sobre cáncer colorrectal. Revisamos recientemente la potencia de agentes chemopreventive en el modelo de la rata de AOM (D.E. Corpet y S. Tache, Nutr. Cáncer, 43: 1-21, 2002). Aquí añadimos los resultados de un comentario sistemático del efecto de agentes dietéticos y chemopreventive sobre la producción de tumor en ratones mínimos. El comentario se basa en los resultados de 179 estudios a partir de 71 artículos y se exhibe también en Internet http://corpet.net/min.(2) que comparamos la eficacia de agentes en el modelo mínimo del ratón y el modelo de la rata de AOM, y encontró que fueron correlacionados (r = 0,66; P < 0,001), aunque algunos agentes que permiten la protección fuerte en la rata de AOM y el pequeño aumento del intestino del ratón mínimo la producción de tumor en el intestino grande de los ratones del mutante. Los agentes incluyeron el piroxicam, el sulindac, el celecoxib, el difluoromethylornithine, y el glicol de polietileno. La razón de esta discrepancia no se sabe. También comparamos los resultados de los estudios del roedor con los de los estudios clínicos de la intervención de la repetición del pólipo. Encontramos que el efecto la mayor parte de los agentes probados era constante a través de los modelos animales y clínicos. Nuestro punto es así: los modelos del roedor pueden proporcionar la dirección en la selección de acercamientos de la prevención al cáncer de colon humano, particularmente sugieren que el glicol de polietileno, hesperidina, inhibidor de proteasa, esfingomielina, ejercicio físico, inhibidor epidérmico de la cinasa del receptor del factor de crecimiento, (+) - catecol, resveratrol, aceite de pescado, curcumina, caffeate, y tiosulfonato sea probablemente agentes preventivos importantes

Un ensayo seleccionado al azar, controlado del chemoprevention del selenio en cáncer de próstata familiar: Análisis razonado, reclutamiento, y problemas de diseño.

Costello AJ.

Urología. El 2001 de abril; 57 (4 Suppl 1): 182-4.

Las deficiencias del selenio se han asociado a un riesgo de cáncer creciente, y varios ensayos clínicos y animales han sugerido que la nutrición mejorada del selenio puede reducir la incidencia de varias clases de cáncer, incluyendo el pulmón, colorrectal, y pecho. Los resultados de ensayos recientes también muestran un efecto anticarcinogenic del selenio en la próstata. Hay pruebas convergentes del animal de experimento epidemiológico, y la biología molecular estudia para un efecto antitumores del selenio. Las pruebas sugieren que haya dos modos de acción del selenio que afecta a riesgo de cáncer: primero, funcionando como un alimento esencial que provee de los centros catalíticos de varios selenoenzymes, incluyendo alguno funciones antioxidantes y redox; en segundo lugar, sirviendo como fuente de metabolytes del selenio que afectan a carcinogénesis de otras maneras. El primer mecanismo aparece el más relevante a la protección contra la iniciación del cáncer, la segunda contra la progresión del cáncer. Hay prueba concluyente del riesgo creciente de cáncer de próstata para un varón con antecedentes familiares de la enfermedad. Como resultado de estas pruebas, y de las pruebas el apoyo de las propiedades chemopreventive del selenio, este estudio propuso que un ensayo para probar el efecto del selenio sobre hombres en de alto riesgo para el desarrollo del cáncer de próstata es apropiado. Este artículo describe el ensayo australiano de la prevención de cáncer de próstata usando ensayo del selenio (APPOSE) para probar la hipótesis que la suplementación dietética diaria con selenio reducirá incidencia del cáncer de próstata en una población de hombres que sean en el riesgo creciente debido a un pariente primer grado con el cáncer de próstata

Colonography tomográfico computado (colonoscopia virtual): una comparación multicentra con la colonoscopia estándar para la detección de neoplasia colorrectal.

PB del algodón, Durkalski VL, Pineau A.C., y otros.

JAMA. 14 de abril 2004; 291(14):1713-9.

CONTEXTO: La colonoscopia convencional es el mejor método disponible para la detección de cáncer colorrectal; sin embargo, es invasor y no sin riesgo. El colonography tomográfico computado (adaptador de canal a canal), también conocido como colonoscopia virtual, se ha divulgado para ser razonablemente exacto en la diagnosis de la neoplasia colorrectal en los estudios realizados en los centros expertos. OBJETIVO: Para evaluar la exactitud del adaptador de canal a canal en un gran número de participantes a través de centros múltiples. DISEÑO, AJUSTE, Y PARTICIPANTES: Haber nonrandomized, evaluador-cegador, diseño del estudio del noninferiority de 615 participantes envejeció 50 años o una más vieja quién fueron referidos para rutinario, clínico indicada colonoscopia en 9 centros importantes del hospital entre el 17 de abril de 2000 y el 3 de octubre de 2001. El adaptador de canal a canal fue realizado usando los escáneres de la preparación múltiple inmediatamente antes de la colonoscopia estándar; los hallazgos en la colonoscopia fueron divulgados antes y después de unblinding segmentario a los resultados del adaptador de canal a canal. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: La sensibilidad y la especificidad del adaptador de canal a canal y de la colonoscopia convencional en la detección de participantes con las lesiones clasificaron por lo menos 6 milímetros. Los resultados secundarios incluyeron la detección de todas las lesiones, la detección de lesiones avanzadas, factores de confusión técnicos posibles, preferencias del participante, y las pruebas de aumentar exactitud con experiencia. RESULTADOS: Un total de 827 lesiones fueron detectadas en 308 de 600 participantes que experimentaron ambos procedimientos; 104 participantes tenían lesiones clasificaron por lo menos 6 milímetros. La sensibilidad del adaptador de canal a canal para detectar a participantes con 1 o más lesión clasificó por lo menos 6 milímetros era 39,0% (el intervalo de confianza del 95% [ci], 29.6%-48.4%) y para las lesiones clasificó por lo menos 10 milímetros, él era 55,0% (ci del 95%, 39.9%-70.0%). Estos resultados eran perceptiblemente más bajos que ésos para la colonoscopia convencional, con sensibilidades de 99,0% (ci del 95%, el 97.1%->99.9%) y 100%, respectivamente. Un total de 496 participantes estaban sin ninguna lesión clasificaron por lo menos 6 milímetros. La especificidad del adaptador de canal a canal y de la colonoscopia convencional para detectar a participantes sin ninguna lesión clasificó por lo menos 6 milímetros era 90,5% (ci del 95%, 87.9%-93.1%) y 100%, respectivamente, y sin las lesiones clasificó por lo menos 10 milímetros, 96,0% (ci del 95%, 94.3%-97.6%) y 100%, respectivamente. El colonography tomográfico computado faltó 2 de 8 cánceres. La exactitud del adaptador de canal a canal variada considerablemente entre los centros y no mejoró mientras que progresó el estudio. Los participantes no expresaron ninguna preferencia clara por cualquier técnica. CONCLUSIONES: El colonography tomográfico computado por estos métodos no está todavía listo para el uso clínico extenso. Técnicas y necesidad de entrenamiento de ser mejorado

Inflamación y cáncer.

Coussens LM, Werb Z.

Naturaleza. 19 de diciembre 2002; 420(6917):860-7.

Los datos recientes han ampliado el concepto que la inflamación es un componente crítico de la progresión del tumor. Muchos cánceres se presentan de sitios de la infección, de la irritación crónica y de la inflamación. Ahora está el claro que se convierte que el microambiente del tumor, que es orquestrado en gran parte por las células inflamatorias, es un participante imprescindible en el de proceso neoplástico, fomentando la proliferación, la supervivencia y la migración. Además, las células del tumor han cooptado algunas de las moléculas de señalización del sistema inmune natural, tales como selectins, chemokines y sus receptores para la invasión, la migración y la metástasis. Estas penetraciones están fomentando nuevos acercamientos terapéuticos antiinflamatorios al desarrollo del cáncer

Metilación de la DNA como biomarker intermedio en cáncer colorrectal: modulación por la suplementación del ácido fólico.

Cravo M, Fidalgo P, ANUNCIO de Pereira, y otros.

Cáncer Prev del EUR J. El 1994 de nov; 3(6):473-9.

Varios estudios han sugerido que el hypomethylation de la DNA es un paso temprano en carcinogénesis colorrectal. Sin embargo, no está claro en qué etapa en carcinogénesis ocurre este hypomethylation, qué la promueve, el grado al cual puede ser invertida y las consecuencias de tal revocación en afectar al desarrollo del tumor. En un intento por dirigir algunas de estas preguntas, estudiamos a tres grupos de temas con distribuciones similares de la edad y del género: un grupo de 12 pacientes con carcinomas colorrectales; un grupo de 12 pacientes con los adenomas colorrectales; y temas sanos de un control del Grupo de los Ocho. Dos protocolos experimentales fueron empleados. En el primer protocolo, la metilación intrínseca de la DNA fue evaluada en la mucosa de normal-aparición neoplástica y en rectal de pacientes con carcinomas colónicos o adenomas, comparada con un grupo de controles sanos. En el segundo protocolo, examinamos, en una moda anticipada y controlada, el efecto de la suplementación del ácido fólico (10 mg/día) sobre el grado de metilación de la DNA de la mucosa rectal de esos mismos pacientes después del retiro de los neoplasmas. El grado de metilación intrínseca de la DNA fue evaluado en base de la capacidad de los aislantes de la DNA de servir como aceptadores metílicos en las incubaciones ines vitro que contuvieron methylase y [3H-methyl] S-adenosylmethionine de la DNA. La metilación intrínseca de la DNA era perceptiblemente más baja en carcinomas que en adenomas (P < 0,005). Además, la mucosa rectal de normal-aparición de pacientes con carcinomas fue desnaturalizada perceptiblemente menos que en controles sanos (P < 0,005); el valor medio encontrado en estes último era también mayor que el valor observado en pacientes con los adenomas, pero no perceptiblemente tan (P > 0,05). (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

Efecto de la suplementación del folato sobre la metilación de la DNA de la mucosa rectal en pacientes con los adenomas colónicos: correlación con la toma nutritiva.

Cravo ml, Pinto AG, Chaves P, y otros.

Clin Nutr. El 1998 de abril; 17(2):45-9.

Hemos evaluado el efecto de la suplementación del folato (5 mg/día) sobre la situación global de la mucosa rectal de 20 pacientes con los adenomas colónicos resecados en un anticipado, controlada, estudio de la metilación del ácido desoxirribonucléico (DNA) de la cruce. Los valores de línea de fondo de la metilación de la DNA fueron correlacionados inverso con calórico (P = 0,03) y consumo de grasa (P = 0,05) y los pacientes que abrigaban los pólipos múltiples consumieron significantly more calorías (P = 0,0006), grasa (P = 0,009) y los carbohidratos (P = 0,009) con respecto a los pacientes que tienen una sola lesión. La suplementación del folato dio lugar a una disminución significativa del hypomethylation de la DNA de 7/20 de los pacientes (P = 0,05) que volvieron a los valores anteriores después del tratamiento del placebo. Este efecto fue correlacionado perceptiblemente con el número de los pólipos, con todos los respondedores presentando una sola lesión, mientras que 8/13 de los no respondedores tenía múltiplo unos (chi2 = 7,17, P = 0,007). En conclusión, la suplementación del folato puede disminuir el grado de hypomethylation de la DNA, pero solamente en pacientes con un solo pólipo. En ésos con las lesiones múltiples, otros factores alimenticios tales como calórico y el consumo de grasa, pueden ser más determinantes

El papel del cyclooxygenase y de la lipooxigenasa en el chemoprevention del cáncer.

Cuendet M, Pezzuto JM.

Droga de Metabol de la droga interactiva. 2000; 17(1-4):109-57.

La implicación de las prostaglandinas (PGS) y de otros eicosanoids en el desarrollo del cáncer humano se ha sabido por más de dos décadas. Importantemente, un aumento en síntesis de la PÁGINA puede influenciar crecimiento del tumor en seres humanos y animales de experimento, y los estudios numerosos han ilustrado el efecto de la síntesis de la PÁGINA sobre metabolismo cancerígeno, la proliferación de célula del tumor y el potencial metastático. PGS produjo por los cyclooxygenases (COXs) es representado por una serie grande de compuestos que aumentan principalmente el desarrollo y la progresión del cáncer, actuando como los agentes carcinógenos o promotores del tumor, con efectos profundos sobre carcinogénesis. Las posteriores investigaciones sugieren que los metabilitos del ácido araquidónico (AA) derivaran de juego de los caminos de la lipooxigenasa (LOX) un papel importante en la transducción crecimiento-relacionada de la señal, implicando que la intervención con estos caminos debe ser útil para arrestar la progresión del cáncer. Discutimos aquí las implicaciones de $COX y del LOX en dos puntos, pancreático, pecho, próstata, pulmón, piel, vejiga urinaria y cánceres de hígado. Los inhibidores selectos de $COX y LOX se describen, incluyendo las drogas antiinflamatorias nonsteroidal (NSAIDs), los inhibidores selectivos COX-2, curcumina, té, silymarin y resveratrol, así como un método útil para evaluar los inhibidores de $COX. Aunque una cantidad sustancial de trabajo adicional se requiera para rendir una mejor comprensión del papel de $COX y del LOX en el chemoprevention del cáncer, está claro que los efectos terapéuticos beneficiosos se pueden observar con la modulación droga-mediada de estos caminos metabólicos

Inmunología e inmunoterapia del cáncer colorrectal.

Dalerba P, Maccalli C, Casati C, y otros.

Rev Oncol Hematol de Crit. El 2003 de abril; 46(1):33-57.

Este comentario discute críticamente datos sobre la inmunología del cáncer colorrectal, a partir de la patología y la biología molecular, y entonces en vista de la caracterización molecular de los antígenos del cáncer de colon y de los ensayos clínicos de la inmunoterapia. Una evaluación cuidadosa de estudios histopatológicos en la infiltración intraepitelial por las células de T en tumores primarios, así como el análisis de la expresión de HLA de las células cancerosas colorrectales, sugiere que las inmunorespuestas del linfocito T antitumores puedan ocurrir in vivo en esos pacientes, influenciando pronóstico y formando el perfil inmunológico del tumor. Por otra parte, la caracterización molecular de los antígenos del tumor expresados por carcinomas colorrectales, así como la comprensión mejorada de los mecanismos de la inmunorespuesta y de los métodos más sensibles para in vivo la detección de respuestas del linfocito T, ahora está permitiendo que los investigadores diseñaran nuevos y más eficaces protocolos de la vacunación, con animar resultados preliminares. Extrayendo juntas las pruebas experimentales de diversos campos de la investigación, este comentario proporciona la ayuda para el concepto que el carcinoma colorrectal es inmunogenético y se puede razonablemente considerar como blanco para la inmunoterapia, y las tentativas de abordar asuntos críticos y de considerar los progresos futuros en esta investigación desafiadora colocan

Detección temprana y prevención del cáncer colorrectal (comentario).

Derecho de Dashwood.

Representante de Oncol. El 1999 de marcha; 6(2):277-81.

El cáncer colorrectal es una causa principal de muertes cáncer-relacionadas, y las dos consideraciones más importantes para la evitación de esta enfermedad son detección temprana y prevención. Si la metástasis ha ocurrido a distante localiza, por ejemplo el hígado y el pulmón, la tasa de supervivencia de cinco años para el cáncer colorrectal está debajo del 10%, pero éste aumenta a mayor el de 90% cuando el cáncer se encuentra temprano. La detección temprana se puede facilitar por medio del examen rectal digital, análisis de sangre oculto, sigmoidoscopy fecales, y colonoscopia, pero estos métodos se pudieron complementar en el futuro por otros análisis de la investigación usando biomarkers intermedios. Un biomarker interesante, el foco aberrante de la cripta (ACF), se ha observado en dos puntos humanos resecados, y es el cambio morfológico perceptible más temprano de los dos puntos de los animales de experimento tratados con agentes carcinógenos tales como las aminas heterocíclicas cocinadas de la carne. El ACF se puede también utilizar como punto final para defender para los inhibidores potenciales del cáncer colorrectal; usando este acercamiento, identificamos los ácidos linoleicos conjugados, indole-3-carbinol, chlorophyllin, y los polifenoles del té como inhibidores prometedores en los dos puntos. Estos compuestos se pueden añadir a una lista cada vez mayor de agentes naturales y sintéticos que pudieron ser eficaces contra cáncer colorrectal, incluyendo el selenio, el calcio, y los agentes del antiinflamatorio no esteroideo. Sin embargo, los resultados de ensayos clínicos humanos con varios de estos compuestos han destacado la necesidad de datos detallados del mecanismo antes de que las recomendaciones se puedan hacer para el uso a gran escala en seres humanos. Mientras tanto, el mejor acercamiento a reducir el riesgo de cáncer colorrectal sería aumentar la ingestión dietética de las frutas, verduras y cereales, mientras que reducía la toma total de la grasa, particularmente de las fuentes animales

La influencia dietética del folato y del selenio dimethylhydrazine-indujo la formación aberrante de la cripta, la metilación global de la DNA y el metabolismo del uno-carbono en ratas.

CD de Davis, Uthus EO.

J Nutr. El 2003 de sept; 133(9):2907-14.

Varias observaciones sugieren un papel de la metilación de la DNA en patogenesia del cáncer. Aunque el selenio y la deficiencia del folato se hayan mostrado para causar el hypomethylation global de la DNA y la susceptibilidad creciente del cáncer, los alimentos tienen diversos efectos sobre metabolismo del uno-carbono. Así, el propósito de este estudio era investigar los efectos interactivos del selenio y del folato dietéticos. Alimentaron el niño destetado, ratas Fischer-344 (n = 23/diet) las dietas que contenían 0 o 2,0 el selenio del magnesio (como selenita) /kg y 0 o 2,0 el magnesio folate/kg en un diseño factorial 2 x 2. Después de 3 y 4 semanas de un experimento de 12 semanas, 19 ratas/dieta fueron inyectadas intraperitoneal con el dimethylhydrazine (DMH, 25 mg/kg) y 4 ratas/dieta eran salinas administrado. La deficiencia del selenio disminuyó (P < 0,05) la metilación colónica de la DNA y las actividades del methyltransferase de la DNA del hígado y del methyltransferase de la homocisteina de la betaína y aumentó concentraciones del glutatión del plasma. La deficiencia del folato aumentó (P < 0,05) el número de criptas aberrantes por focos aberrantes de la cripta, la concentración de S-adenosylhomocysteine colónico y la actividad del synthase del cystathionine del hígado. El selenio y el folato obraron recíprocamente (P < 0,0001) para influenciar metabolismo del uno-carbono y la susceptibilidad del cáncer tales que el número de criptas aberrantes y las concentraciones de homocisteina y hígado S-adenosylhomocysteine del plasma eran los más altos y las concentraciones de folato y hígado S-adenosylmethionine del plasma y la actividad del synthase de la metionina del hígado era la más baja de ratas alimentó dietas folato-deficientes y el selenio suplemental. Estos resultados sugieren que la privación del selenio mejore algunos de los efectos de la deficiencia del folato, probablemente desviando la acumulación de la homocisteina (como resultado de deficiencia del folato) al glutatión

El Resveratrol, un agente chemopreventive, interrumpe el control del ciclo celular de las células colorrectales humanas del tumor SW480.

Delmas D, Passilly-Degrace P, Jannin B, y otros.

Internacional J Mol Med. El 2002 de agosto; 10(2):193-9.

El Resveratrol es un compuesto polifenólico natural producido por varias plantas y encontrado en alta cantidad en cacahuetes, semillas, uvas o bayas como fuente de nutrición humana. Los estudios epidemiológicos sugieren fuertemente que el resveratrol pueda actuar como compuesto chemopreventive del cáncer. El mecanismo por el cual el resveratrol inhibe la proliferación de célula fue estudiado en variedad de células colorrectal humana del tumor SW480. Los resultados muestran que el resveratrol inhibe fuertemente la proliferación de célula en la gama micromolar en un tiempo y una manera dosis-dependiente. El Resveratrol aparece bloquear el ciclo celular en la transición --> G2/M desde la inhibición de [(3) H] - incorporación de la timidina no se observa, mientras que hay un aumento del número de la célula en fase de S. Durante este proceso de la inhibición, el resveratrol aumenta el contenido de los cyclins A y B1 así como las cinasas cyclin-dependientes Cdk1 y Cdk2. Por otra parte, el resveratrol promueve la fosforilación Cdk1. En conclusión, el resveratrol ejerce una inhibición fuerte de la proliferación de célula colorrectal humana del tumor SW480 por lo menos modulando cyclin y actividades cyclin-dependientes de la cinasa

La influencia de la infiltración linfocítica del tumor en supervivencia a largo plazo de enfermos de cáncer colorrectales quirúrgico tratados.

Di Jorge A, Botti C, Tocchi A, y otros.

Internacional Surg. El 1992 de oct; 77(4):256-60.

La significación pronóstica de la respuesta anfitrión-inmune, según lo recolectado por el grado de la infiltración linfocítica del tumor (TLI), y su relación a otras variables pronósticas fueron investigadas en 361 enfermos de cáncer colorrectales admitidos a nuestra institución para la resección curativa de enero de 1960 a diciembre de 1978. La presencia de una reactividad inmune local fue relacionada perceptiblemente con una etapa menos avanzada de la enfermedad y de un mejor tumor distinguido. Un pronóstico más pobre fue detectado en pacientes con el menor o ninguna infiltración linfocítica. TLI era el solo parámetro pronóstico más importante, según el modelo de $cox y al análisis de regresión logístico. Estos hallazgos sugieren que también TLI sea considerado en el sistema actual del estacionamiento de cáncer colorrectal

[tomografía por emisión de positrones 18F-Fluorodeoxyglucose en el recambio del cáncer colorrectal].

Dietlein M, Weber W, Schwaiger M, y otros.

Nuklearmedizin. El 2003 de agosto; 42(4):145-56.

AIM, MÉTODO: Las recomendaciones para el uso de FDG-PET en cáncer colorrectal recaído y la decisión del reembolso deben basar en estudios publicados y en su nivel de pruebas. Por lo tanto, los Animal-estudios publicados entre 1997 y 2002 fueron calificados por los prejuicio-criterios, por dos sistemas de calificación y por dos clasificación-sistemas para el nivel de pruebas según AHCPR (agencia para la política y la investigación de la atención sanitaria) y VHA (la administración de la salud de los veteranos). RESULTADOS: La recomendación para el uso del ANIMAL DOMÉSTICO en cáncer colorrectal recaído alcanzó el IIa llano según el AHCPR, correspondiente al nivel B según el VHA. La sensibilidad y la especificidad de FDG-PET eran el 94% (ci del 95%: 91-96%) y el 78% (ci del 95%: 69-86%), respectivamente. El estacionamiento fue cambiado correctamente en el 27% de los pacientes (ci del 95%: 24-30%). El estacionamiento por FDG-PET era incorrecto en el 4% de los pacientes (ci del 95%: 2-5%) comparado con los métodos convencionales. El uso adicional del ANIMAL DOMÉSTICO cambió el plan de gestión anticipado definido para el 34% de los pacientes (ci del 95%: 31-38%). O las operaciones potencialmente curativas fueron iniciadas en caso de tumor resectable o las operaciones vanas fueron canceladas en caso de metástasis múltiples. CONCLUSIÓN: La cirugía de siguiente de 3 año-supervivencia-tarifas habría excedido del 70% si la selección de pacientes había incluido un Animal-examen adicional. La selección correcta de pacientes se pide en la rutina diaria así como en la puesta en práctica clínica de terapias neoadjuvant para prevenir un selección-prejuicio de un recambio subóptimo sin el ANIMAL DOMÉSTICO

N; - 3 y n; - 6 ácidos grasos poliinsaturados inducen cytostasis en la independiente urothelial humana de las células de la función del gen p53.

Diggle CP, Pitt E, Roberts P, y otros.

Lípido Res de J. El 2000 de sept; 41(9):1509-15.

El papel de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (PUFA) en el etiopathology y el tratamiento del cáncer es mal entendido. Hemos estudiado los efectos de n; - 3 y n; - 6 PUFA en la proliferación y la supervivencia de las células uroepithelial humanas normales (NHU), de las células con la función discapacitada p53 después de la transfección estable con el gen humano E6 del papillomavirus 16 (HPV16) (HU-E6), y de las células de p53-disabled que habían pasado con la crisis y las anormalidades karyotypic adquiridas (HU-E6P). La n; - 3 y n; - 6 PUFA tenían efectos citoestáticos antiproliferativos e irreversibles reversibles distintos según tiempo de la concentración y de exposición. El efecto antiproliferativo reversible era en parte debido a la producción de metabilitos de la lipooxigenasa. Las células NHU y HU-E6 eran igualmente sensibles a n; - 3 y n; - 6 células de PUFA, pero de HU-E6P eran más resistentes a los efectos antiproliferativos y citoestáticos. Concentraciones citoestáticas de n; - 3 y n; - 6 PUFA no indujeron apoptosis, pero la detención de crecimiento permanente causada (“interfase” o muerte celular “reproductiva”) y los niveles del mRNA para los genes implicados en el control del ciclo celular (p21, p16, p27, cdk1, cdk2, y cdk4) no fueron alterados. Ninguna n; - 3 ni n; - Adquisición promovida 6 PUFA de anormalidades karyotypic en las células HU-E6, sugiriendo esa n; - 3 y n; - 6 PUFA no causan daño genotóxico. En conclusión, nuestros estudios muestran ese los efectos antiproliferativos y citoestáticos de n; - 3 y n; - 6 PUFA no son dependientes en resultados de la función p53 y, además, de esa transformación en una pérdida de sensibilidad a n; - 3 y n; - 6 PUFA-mediaron la inhibición del crecimiento

Cáncer colorrectal en mujeres: un riesgo infravalorado pero evitable.

Donovan JM, Syngal S.

Salud para mujer de J. El 1998 de febrero; 7(1):45-8.

El cáncer colorrectal es el tercero la mayoría de la malignidad común de la no-piel en mujeres, después de cáncer del pecho y de pulmón. Aunque el aproximadamente 40% de las 65.000 mujeres diagnosticaran cada año eventual muera de la enfermedad, cáncer de colon es altamente curable cuando está diagnosticado en un primero tiempo. Por otra parte, porque la mayoría de cánceres de colon se presenta en pólipos colónicos previamente benignos, hay un período sustancial, hasta varios años, en los cuales el retiro de pólipos puede reducir el riesgo de cáncer de colon. Recientemente, el grupo de trabajo preventivo de Estados Unidos recomendó la investigación universal para el cáncer de colon después de la edad 50. Prueba evidente de ensayos y del uso controlados seleccionados al azar de las ayudas de los estudios del caso-control de la prueba anual para la sangre oculta en taburete y sigmoidoscopy flexible cada 5-7 años. Aunque el riesgo de cáncer de colon sea similar en hombres y mujeres, las mujeres tienen con frecuencia la opinión que el cáncer colorrectal es la enfermedad de un hombre. Parcialmente en consecuencia, las mujeres son menos probables que hombres experimentar defender sigmoidoscopy. Otras barreras incluyen la falta de los proveedores de la atención primaria de conciencia de instrucciones actualizadas y la falta de los pacientes de conformidad con las pruebas de cribado múltiples y su miedo del malestar. Porque el riesgo de cáncer colorrectal se puede reducir por el hasta 75% en los que experimenten la investigación y la vigilancia subsiguiente para quitar otros pólipos, es crucial que apunten a las mujeres para experimentar las pruebas de cribado para el cáncer colorrectal

Suplementación del selenio, situación del selenio del plasma de la línea de fondo e incidencia del cáncer de próstata: un análisis del período completo del tratamiento de la prevención alimenticia del ensayo del cáncer.

Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid YO, y otros.

BJU internacional. 2003 mayo; 91(7):608-12.

OBJETIVO: Para presentar los resultados (al enero de 1996, al final del tratamiento cegador) de la prevención alimenticia del ensayo del cáncer (NPC), un ensayo aleatorizado del selenio (diario de g de 200 micrófonos) diseñó probar la hipótesis que la suplementación del selenio (SS) podría reducir el riesgo de cáncer de piel periódico del nonmelanoma entre 1312 residentes de los E.E.U.U. del este. MATERIALES Y MÉTODOS: Los análisis secundarios originales del NPC a 1993 mostraron asociaciones inversas destacadas entre los SS y la incidencia del cáncer de próstata. Un informe subsiguiente reveló que este efecto fue acentuado entre hombres con las concentraciones más bajas del selenio del plasma de la línea de fondo. Los efectos del tratamiento totales y dentro de subgrupos de concentraciones próstata-específicas del antígeno de la línea de fondo (PSA) y del selenio del plasma fueron examinados usando modelos proporcionales de los ratios de la tarifa de incidencia y de los peligros de $cox. RESULTADOS: SS continuos para reducir perceptiblemente la incidencia total (riesgo e intervalo de confianza relativos del 95%) del cáncer de próstata (0,51, 0.29-0.87). El efecto protector de los SS aparecía ser confinado a ésos con un nivel del PSA de la línea de fondo de < el or= 4 ng/mL (0,35, 0.13-0.87), aunque la interacción de la línea de fondo PSA y el tratamiento no era estadístico significativo. Los participantes con concentraciones del selenio del plasma de la línea de fondo solamente en los dos tertiles más bajos (< 123,2 ng/mL) tenían reducciones significativas en incidencia del cáncer de próstata. Una interacción significativa entre el selenio del plasma de la línea de fondo y el tratamiento fue detectada. CONCLUSIÓN: Al final del tratamiento cegador el ensayo de NPC continuó mostrando un efecto protector significativo de los SS en la incidencia total del cáncer de próstata, aunque el efecto fuera restringido a ésos con una línea de fondo más baja PSA y concentraciones del selenio del plasma

Utilidad clínica de marcadores bioquímicos en cáncer colorrectal: Grupo europeo en instrucciones de los marcadores del tumor (EGTM).

Duffy MJ, van Dalen A, Haglund C, y otros.

Cáncer del EUR J. El 2003 de abril; 39(6):718-27.

Estos últimos años, han descrito el suero y la célula numerosa/a los marcadores tejido-basados para el cáncer colorrectal (CRC). El objetivo de este artículo era proporcionar las instrucciones para el uso clínico rutinario de algunos de estos marcadores. La falta de sensibilidad y la especificidad impiden el uso de cualquier marcador disponible del suero tal como antígeno carcinoembrionario (el CEA), CA 19-9, CA 242, CA 72-4, antígeno del polipéptido del tejido (TPA) o antígeno polipéptido-específico del tejido (TPS) para la detección temprana de CRC. Sin embargo, la medida preoperativa del CEA es deseable pues ésta puede dar la información pronóstica independiente, ayudar con la gestión quirúrgica y proporcionar un nivel de la línea de fondo para las determinaciones subsiguientes. Para los pacientes con la etapa 2 (B) y los 3 de los duques (la enfermedad que puede ser candidatos a la resección del hígado, niveles de C) de duques del CEA se debe medir cada 2-3 meses por lo menos 3 años después de la diagnosis. Para supervisar el tratamiento de la enfermedad avanzada, el CEA debe también ser probado cada 2-3 meses. La prueba insuficiente está actualmente disponible recomendar el uso rutinario de otros marcadores del suero para supervisar propósitos. Semejantemente, la nueva célula y los marcadores tejido-basados (e.g, ras, P53) no se pueden todavía recomendar para el uso clínico rutinario

Investigación para y estacionamiento del cáncer: una declaración de la comisión mixta americana para el estacionamiento del cáncer y la información de los resultados finales.

Editorial.

Cáncer J Clin de CA. 1980; 30 (6 de noviembre - DEC): 324-5.

No extracto:- editorial

El papel protector del selenio en daño genético y en cáncer.

EL Bayoumy K.

Mutat Res. 18 de abril 2001; 475(1-2):123-39.

Colectivamente, los resultados de estudios epidemiológicos, las pruebas biológicas del laboratorio, y los ensayos clínicos humanos de la intervención apoyan claramente un papel protector del selenio contra el desarrollo del cáncer. Varias hipótesis se han propuesto para explicar estas observaciones. La inestabilidad genomic creciente, inherente o inducida por los agentes exógenos (los mutágenos o los agentes carcinógenos), se ha considerado como evento primario que llevaba a la transformación neoplástica. Este informe se ocupa específicamente de las pruebas de un papel del selenio en la inhibición de la formación covalente agente-inducida de la aducción de la DNA y el retraso del daño oxidativo a la DNA, a los lípidos y a las proteínas, y de modular los eventos celulares y moleculares que son críticos en la inhibición del crecimiento de la célula y en el proceso de varias fases de la carcinogénesis. Actualmente, el bulto de nuestro conocimiento en el papel del selenio en estabilidad genética se basa sobre todo en los datos animales y de los estudios conducidos en sistemas ines vitro. Los estudios se realizaron in vitro mostrado que la dosis y la forma de compuestos del selenio son factores críticos con respecto a respuestas celulares. Los compuestos inorgánicos (en las dosis hasta 10microM) y orgánicos del selenio (en las dosis iguales o mayores que a 10microM) sacan distintamente diversas respuestas celulares. El subsidio diario recomendado (RDA) es el microgramSe 50-70 por el día para los adultos sanos; con el microgramSe 40 como requisito mínimo. Menos el microgramSe de 11 pondrá definitivamente a gente a riesgo de la deficiencia que se esperaba que causara daño genético. Las dosis diarias del microgramSe 100-200 inhibieron el desarrollo genético del daño y del cáncer en seres humanos. El microgramSe cerca de 400 por día se considera un límite superior. Claramente, las dosis sobre el RDA son necesarias inhibir daño y el cáncer genéticos. Sin embargo, se ha presumido que la toma de dosis excesivas del selenio puede causar el daño oxidativo, llevando a la inestabilidad genomic. El uso de un cóctel que consiste en el selenio, y otras vitaminas y minerales aparece ser un acercamiento prometedor para inhibir daño genético y el desarrollo del cáncer. Es la recomendación del autor que el desarrollo de las hipótesis mecanismo-basadas que se pueden probar en estudios piloto en diversas poblaciones antes de un ensayo clínico en grande en seres humanos, es de importancia suprema para entender mejor el papel del selenio en estabilidad y cáncer genéticos

El chemoprevention del cáncer por los componentes mevalonate-derivados de frutas y verduras.

CE de Elson, SG de Yu.

J Nutr. 1994 mayo; 124(5):607-14.

Los componentes del isoprenoid de Anutritive de frutas, de verduras, de granos de cereal y de aceites esenciales exhiben un espectro de actividades anticarcinogenic. La inducción de las actividades de desintoxicación de la fase II hepático por los isoprenoids dietéticos aparece ser la base de su acción de bloqueo. Segundo anticarcinogenic acción de dietético isoprenoids, la supresión del crecimiento de tumores químicamente iniciados y trasplantados es, sugerimos, secundaria a la inhibición de las actividades del camino del mevalonate. Mevinolin, un inhibidor competitivo de la actividad de la reductasa de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), agota las células de los productos intermedios del camino que se requieren para la modificación del posttranslational de proteínas, un proceso que da a las proteínas las anclas lipofílicas que atan a las membranas. Por consiguiente, sigue habiendo los lamins y los oncoproteins nucleares de los ras en estados nacientes, y las células no proliferan. la gamma-Tocotrienol, el alcohol del perillyl, el geraniol y el d-limoneno suprimen la actividad hepática de la reductasa HMG-CoA, un paso tarifa-limitador en síntesis del colesterol, y bajan modesto niveles del suero-colesterol de animales. Estos isoprenoids también suprimen crecimiento del tumor. La reductasa HMG-CoA de tejidos neoplásticos diferencia de la de tejidos sterologenic en ser marcado resistente a la inhibición de reacción del esterol. Nuestro comentario sugiere que el camino del mevalonate de los tejidos del tumor sea únicamente sensible a las acciones inhibitorias de los isoprenoids dietéticos

El efecto de la suplementación dietética con los ácidos grasos poliinsaturados n-3 sobre la síntesis de interleukin-1 y del factor de necrosis de tumor por las células mononucleares.

Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, y otros.

MED de N Inglés J. 2 de febrero 1989; 320(5):265-71.

Examinamos si la síntesis de interleukin-1 o del factor de necrosis de tumor, dos cytokines con actividades inflamatorias potentes, es influenciada por la suplementación dietética con los ácidos grasos n-3. Nueve voluntarios sanos añadieron 18 g del concentrado del aceite de pescado por día a su dieta occidental normal por seis semanas. Utilizamos un radioinmunoanálisis para medir la alfa (IL-1 beta e IL-1) de interleukin-1 y el factor de necrosis de tumor produjo in vitro por las células mononucleares estimuladas de la periférico-sangre. Con la endotoxina como estímulo, la síntesis de IL-1 beta fue suprimida a partir de 7,4 +/- 0,9 ng por mililitro en la línea baja a 4,2 +/- 0,5 ng por mililitro después de seis semanas de la suplementación (el 43 por ciento de disminución; P = 0,048). Diez semanas después del final de la suplementación n-3, observamos otra disminución a 2,9 +/- 0,5 ng por el mililitro (el 61 por ciento de disminución; P = 0,005). La producción de factor de necrosis de la alfa IL-1 y de tumor respondió de la misma manera. Veinte semanas después del final de la suplementación, la producción de IL-1 beta, la alfa IL-1, y el factor de necrosis de tumor habían vuelto al nivel del presupplement. La producción disminuida de interleukin-1 y de factor de necrosis de tumor fue acompañada por un ratio disminuido de ácido araquidónico al ácido eicosapentaenoic en los fosfolípidos de la membrana de células mononucleares. Concluimos que la síntesis de la alfa IL-1 beta, IL-1, y del factor de necrosis de tumor se puede suprimir por la suplementación dietética con los ácidos grasos de cadena larga n-3. El efecto antiinflamatorio divulgado de estos ácidos grasos n-3 se puede mediar en parte por su efecto inhibitorio sobre la producción de interleukin-1 y de factor de necrosis de tumor

Dieta y cáncer colorrectal: una investigación de la hipótesis 357 1157 del lectin/de la galactosa.

Evans RC, miedo S, Ashby D, y otros.

Gastroenterología. El 2002 de junio; 122(7):1784-92.

FONDO Y OBJETIVOS: La expresión de la mucosa de la galactosa sin sustituir terminal se aumenta de cáncer de colon y de precancer y permite la interacción con los lectins galactosa-obligatorios mitogénicos del origen dietético o microbiano. Este estudio prueba la hipótesis que la galactosa, que es variable abundante en fruta y verdura pero no fibras del cereal, pudo prevenir el cáncer atando e inhibiendo tales lectins. MÉTODOS: Los casos colorrectales del cáncer (512) y los controles (512) fueron hechos juego para la edad, el sexo, el médico de la atención primaria, y el código postal. Un cuestionario de la comida-frecuencia de 160 artículos fue utilizado para estimar su dieta de la pre-enfermedad (6 meses de anterior), toma de aspirin, y ejercicio usuales. RESULTADOS: Ni la fibra del cereal ni la fibra de la fruta y verdura era protectora cuando era evaluada por análisis univariante, mientras que el contenido dietético de la galactosa de la fibra mostró un efecto protector relativo a la dosis (la cuartila más alta del ratio de las probabilidades [O]/lo más bajo posible cuartila, 0,67; intervalo de confianza [ci], 0.47-0.95) que seguía siendo protector cuando estaba ajustado según energía, carne roja, alcohol, calcio, proteína y consumo de grasa, uso regular de aspirin, y ejercicio. La toma de las verduras del verde del nonlegume, evaluada debido al alto contenido del lectin de legumbres, era también protectora (O, 0,54; El ci, 0.35-0.81), sino éste no era independiente de la galactosa. Los efectos protectores del ejercicio y del consumo diario de aspirin del asiduo y los efectos dañinos del consumo de alta energía y de la alta toma de la carne roja fueron confirmados. CONCLUSIONES: El efecto protector de las fibras de la fruta y verdura se puede relacionar con su contenido de la galactosa. Esto proporciona otras pruebas que la asociación entre la dieta y el cáncer de colon está mediada vía componentes específicos de la comida y puede explicar los resultados discrepantes de estudios que dirigen los efectos protectores de la fibra

Efecto de un suplemento oral enriquecido denso de la proteína y del ácido graso N-3 de la energía sobre la pérdida de peso y de tejido magro en caquexia del cáncer: un ensayo de doble anonimato seleccionado al azar.

Fearon kc, Von Meyenfeldt frecuencia intermedia, Moses AG, y otros.

Tripa. El 2003 de oct; 52(10):1479-86.

AIM: N-3 los ácidos grasos, especialmente ácido eicosapentaenoic (EPA), pueden poseer propiedades anticaquécticas. Este ensayo comparó un suplemento denso de la proteína y de la energía enriquecido con los ácidos grasos n-3 y los antioxidantes (experimentales: E) con un suplemento isonitrogenado isocalórico del control (c) para sus efectos sobre peso, la masa magra del cuerpo (LBM), la ingestión dietética, y la calidad de vida en pacientes caquécticos con el cáncer pancreático avanzado. MÉTODOS: Un total de 200 pacientes (95 E; 105 C) fueron seleccionados al azar para consumir dos latas/día del suplemento de E o de C (480 ml, 620 kcal, proteína de 32 g +/- 2,2 g EPA) por ocho semanas en un multicentro, ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato. RESULTADOS: En la inscripción, el índice malo de los pacientes de pérdida de peso era 3,3 kg/month. Toma de los suplementos (E o C) estaba debajo de la dosis recomendada (2 latas/día) e hizo un promedio de 1,4 latas/día. Durante ocho semanas, los pacientes en ambos grupos pararon el peso perdidoso (peso E del delta: -0,25 kg/month contra C: -0,37 kg/month; p = 0,74) y LBM (delta LBM E: +0,27 kg/month contra C: +0,12 kg/month; p = 0,88) a un grado igual (cambio de la línea de fondo E y C, p<0.001). Debido a incumplimiento evidente en E y grupos c, los análisis de correlación fueron emprendidos para examinar para las relaciones potenciales de la respuesta a la dosis. Los pacientes de E demostraron correlaciones significativas entre su toma del suplemento y aumento de peso (r = 0,50, p<0.001) y aumento en LBM (r = 0,33, p = 0,036). Tales correlaciones no eran estadístico significativas en pacientes de C. La relación de la toma del suplemento con el cambio en LBM era perceptiblemente diferente entre los pacientes de E y de C (p = 0,043). Los niveles crecientes del plasma EPA en el grupo de E fueron asociados al peso y al aumento de LBM (r = 0,50, p<0.001; r = 0,51, p = 0,001). El aumento de peso fue asociado a la calidad de vida mejorada (p<0.01) solamente en el grupo de E. CONCLUSIÓN: La intención de tratar comparaciones de grupo indicó eso en la dosis mala tomada, el enriquecimiento con los ácidos grasos n-3 no proporcionó una ventaja terapéutica y que ambos suplementos eran igualmente eficaces en el arresto de pérdida de peso. El análisis hoc de la respuesta a la dosis de posts sugiere que si suficiente cantidad admitida, sólo la energía enriquecida del ácido graso n-3 y el suplemento denso de la proteína da lugar al aumento neto del peso, del tejido magro, y de la calidad de vida mejorada. Otros ensayos se requieren examinar el papel potencial de suplementos enriquecidos n-3 en el tratamiento de la caquexia del cáncer

Hypomethylation de los oncogenes de los ras en cánceres humanos primarios.

Feinberg AP, Vogelstein B.

Bioquímica Biophys Res Commun. 28 de febrero 1983; 111(1):47-54.

Hemos examinado la situación de la metilación de dos oncogenes celulares, c-ha-ras y c-Ki-ras, en los carcinomas humanos primarios y los tejidos normales análogos adyacentes de los cuales los tumores derivaron. El gen c-ha-ras hypomethylated en seis de ocho carcinomas, incluyendo cinco adenocarcinomas colónicas y un pequeño carcinoma del pulmón de la célula, cuando estaba comparado a los tejidos normales adyacentes. El gen de los c-Ki-ras hypomethylated en un grado inferior en dos adenocarcinomas colónicas. Ésta es la primera demostración de alteraciones en la metilación de oncogenes celulares en cáncer humano

El selenio dietético reduce la formación de criptas aberrantes en ratas administró 3,2' - dimethyl-4-aminobiphenyl.

Feng Y, Finley JW, CD de Davis, y otros.

Toxicol Appl Pharmacol. 15 de mayo 1999; 157(1):36-42.

Los estudios epidemiológicos humanos sugieren que la situación baja del selenio esté asociada a riesgo de cáncer creciente y que la suplementación del selenio está asociada a la reducción en la incidencia de varios cánceres, incluyendo cáncer colorrectal. Los agentes carcinógenos aromáticos y heterocíclicos de la amina son probablemente importantes en la etiología del cáncer colorrectal humano, pero no hay información disponible en los efectos del selenio sobre cáncer de colon amina-inducido aromático. Para investigar este efecto, los focos aberrantes de la cripta (ACF), las lesiones preneoplásicas supuestas del cáncer de colon en seres humanos y roedores, fueron utilizados como biomarker para probar la hipótesis que la suplementación del selenio puede reducir carcinogénesis amina-inducida aromática de los dos puntos. Las ratas innatas masculinas del niño destetado F344 fueron alimentadas una dieta selenio-deficiente de la levadura básica de la Torula complementadas con 0, 0,1, o 2. 0 dietas del magnesio selenium/kg como la selenita, el seleniato, o selenometionina (SeMet). Los animales fueron alimentados las dietas por 4 semanas y después administraron 1 inyección/semana por 2 semanas de 3, 2' del sc - dimethyl-4-aminobiphenyl (DMABP; 100 mg/kg) o vehículo (aceite de cacahuete). En 12 semanas, las ratas euthanized y los dos puntos y el recto fueron quitados, abiertos longitudinalmente, y fijados en etanol del 70%. Actividades de la peroxidasa del glutatión en concentraciones de los eritrocitos y del cytosol y del selenio del hígado en los dos puntos/el recto y el riñón crecientes perceptiblemente (p < 0,05) y de una manera dosis-dependiente con cada uno de las tres dietas del selenio. No se identificó ningunos ACF en ratas vehículo-tratadas. En ratas DMABP-tratadas, las frecuencias de ACF disminuyeron perceptiblemente (p < 0,05) en los grupos complementados con 0,1 o 2,0 dieta del magnesio selenium/kg como la selenita y el seleniato pero no SeMet. No había diferencias significativas en ACF y las criptas aberrantes entre las ratas alimentaron 0,1 contra 2,0 dieta del magnesio selenium/kg. Estos resultados sugieren que el selenio dietético, dependiendo de la forma química, pueda reducir carcinogénesis amina-inducida aromática de los dos puntos

Efectos de Modulatory del selenio y del cinc sobre el sistema inmune.

Ferencik M, Ebringer L.

Microbiología de las capas delgadas (Praga). 2003; 48(3):417-26.

Casi todos los alimentos en la dieta desempeñan un papel crucial en mantener una inmunorespuesta “óptima”, y las tomas escasas y excesivas pueden tener consecuencias negativas en la situación y la susceptibilidad inmunes a una variedad de patógeno. Resumimos las pruebas de la importancia de dos microalimentos, selenios y cines, y describimos los mecanismos a través de los cuales afectan a la situación inmune y a otras funciones fisiológicas. Como componente de selenoproteins, el selenio es necesario para el funcionamiento apropiado de neutrófilos, de macrófagos, de células de NK, de linfocitos de T y de algunos otros mecanismos inmunes. La toma elevada del selenio se puede asociar a riesgo de cáncer reducido y puede aliviar otras condiciones patológicas incluyendo la tensión y la inflamación oxidativas. El selenio aparece ser un alimento dominante en contrarrestar el desarrollo de la virulencia y la progresión de inhibición del VIH a AYUDA. Se requiere para la movilidad de la esperma y puede reducir el riesgo de aborto involuntario. La deficiencia del selenio se ha ligado a los estados adversos del humor y algunos hallazgos sugieren que la deficiencia del selenio pueda ser un factor de riesgo en enfermedades cardiovasculares. El cinc se requiere como catalítico, estructural y el ion regulador para las enzimas, las proteínas y la transcripción descompone en factores, y es así un elemento de rastro dominante en muchos mecanismos homeostáticos del cuerpo, incluyendo inmunorespuestas. La biodisponibilidad baja del ion del cinc da lugar a immunoresistance limitado a la infección en el envejecimiento. La suplementación fisiológica del cinc por 1-2 meses restaura inmunorespuestas, reduce la incidencia de infecciones y prolonga supervivencia. Sin embargo, en cada cinc individual la suplementación de la comida se debe ajustar a la situación particular del cinc en vistas de la gran variabilidad en condiciones del hábitat, al estado de salud y a los requisitos dietéticos

Selenio del suero y riesgo de adenomas colorrectales de gran tamaño en un área geográfica con una situación baja del selenio.

Fernández-Banares F, Cabre E, Esteve M, y otros.

J Gastroenterol. El 2002 de agosto; 97(8):2103-8.

OBJETIVO: El selenio es un alimento fundamental a la salud humana que pudo tener efectos anticarcinogenic. Los estudios anteriores han evaluado la relación posible de la situación del selenio a los adenomas colorrectales con resultados polémicos. Apuntamos sobre todo evaluar la relación de la situación del selenio del suero con la presencia de adenomas colorrectales de gran tamaño en los temas que vivían en una región pobre del selenio. La situación del selenio del suero en cáncer colorrectal también fue evaluada. MÉTODOS: Los niveles del selenio del suero fueron medidos en 28 pacientes con los pólipos adenomatosos esporádicos de gran tamaño, 24 pacientes con las adenocarcinomas colorrectales, y 35 individuos sanos de edad comparable. Un análisis de regresión logístico fue realizado para evaluar la relación del selenio del suero a los pólipos adenomatosos colorrectales después de ajustar según las variables de la confusión (edad, sexo, vicio de fumar, y alcohol que bebe). RESULTADOS: Entre los temas envejecidos < o = 60 años, los niveles malos del selenio del suero eran perceptiblemente más bajos en ambos grupos pacientes (adenoma, 57,9 +/- 4,3 microg/L; cáncer, 43,7 +/- 6,6 microg/L) que en los controles sanos (88,9 +/- 8 microg/L) (p = 0,0001). No había diferencia entre temas > 60 años. Una asociación inversa significativa entre la situación del selenio y la diagnosis de pólipos adenomatosos de gran tamaño después de ajustar según variables de la confusión fue encontrada (ajustado p = 0,029). Temas con una situación más alta del selenio (> o = el 75.o valor del porcentaje de 82,11 microg/L) tenía una probabilidad más baja (O = 0,17, el 95% ci = 0.03-0.84) a estar en el grupo del adenoma que temas con una situación más baja del selenio (< 82,11 microg/L). Esta asociación fue marcada más en los temas envejecidos < o = 60 años (valor ajustado de p = 0,04, O = 0,08, el 95% ci = 0.007-0.91), y no era significativa en más viejos temas. CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que la alta situación del selenio pueda disminuir el riesgo de adenomas de gran tamaño en una región baja del selenio, y que este efecto preventivo parece ser exclusivo a los temas < o = 60 años. Estos resultados necesitarán ser confirmados en estudios epidemiológicos adicionales antes de recomendar la suplementación del selenio en pacientes con los adenomas de los dos puntos

La repleción dietética del selenio puede reducir incidencia del cáncer en gente en de alto riesgo quién viven en áreas con selenio bajo del suelo.

Flota JC.

Rev. el 1997 de Nutr de julio; 55(7):277-9.

Los estudios que examinaban la relación entre la toma del selenio y el riesgo dietéticos de diversos cánceres han mostrado que la toma baja del selenio está asociada a tarifas más altas del cáncer. Un ensayo bien-controlado reciente de la intervención estudiado si la suplementación del selenio puede prevenir el cáncer en los temas que tienen una historia del cáncer de piel y vivir en las áreas de los Estados Unidos con los niveles bajos del selenio del suelo. La suplementación del selenio no redujo tarifas del cáncer de piel, pero la incidencia de los cánceres del total, del pulmón, colorrectales, y de próstata fue reducida perceptiblemente por la intervención. Aunque estos datos necesiten la confirmación, sugieren que la toma adecuada del selenio sea esencial para la prevención de cáncer

Cholesterolemia en cáncer colorrectal.

Forones nanómetro, Falcao JB, Mattos D, y otros.

Hepatogastroenterology. El 1998 de sept; 45(23):1531-4.

BACKGROUND/AIMS: La incidencia colorrectal del cáncer es más alta en países desarrollados. La toma de alto grado en grasas es uno de los factores de riesgo. Sin embargo, muchos estudios observaron niveles más bajos del suero del colesterol en diagnosis del cáncer colorrectal. El objetivo de este análisis era estudiar los niveles de colesterol de suero en pacientes con el cáncer colorrectal y comparar estos valores con los individuos de la misma edad y sexo. METODOLOGÍA: Los niveles del suero del colesterol de 85 pacientes con el cáncer colorrectal eran resueltos. Hicieron juego cada uno de los pacientes con el cáncer colorrectal con un individuo sin el cáncer de la misma edad y sexo. Las concentraciones totales del colesterol eran resueltas usando un método colorimétrico enzimático. RESULTADOS: El suero malo del colesterol era 183,4 para el grupo colorrectal y 209,7 para el grupo de control. Esta diferencia era estadístico significativa. Esta diferencia era más evidente en pacientes con el cáncer de colon y más viejo de 60 años de edad. No había diferencia entre la etapa de los diversos duques. CONCLUSIONES: Nuestro estudio sugiere una asociación entre el colesterol bajo de la sangre y el cáncer colorrectal. Creemos que el nivel inferior del colesterol observado en estos pacientes es una consecuencia entre la diferencia de la carcinogénesis colorrectal

El pólipo hyperplastic del centinela: un marcador para la neoplasia síncrona en los dos puntos próximos.

PÁGINA de Foutch, DiSario JA, Pardy K, y otros.

J Gastroenterol. El 1991 de oct; 86(10):1482-5.

Defendimos anticipado 129 temas asintomáticos (edad media 64 años) con sigmoidoscopy flexible. La colonoscopia fue realizada más adelante, sin importar el resultado sigmoidoscopic. Nuestro intento era 1) establecer el predominio de neoplasmas próximos en pacientes con y sin los pólipos hyperplastic dentro del alcance del sigmoidoscope de 60 cm y 2) para determinar si (centinela) un pólipo hyperplastic distal predice la presencia de pólipos neoplásticos síncronos más arriba para arriba en los dos puntos. Nuestros resultados muestran que ese 15% de temas adultos asintomáticos sin los pólipos en sigmoidoscopy tiene adenomas en los segmentos colónicos próximos que se pueden diagnosticar solamente por colonoscopia. Por la comparación, los neoplasmas próximos fueron detectados en el 32% (p menos de 0,05) y el 37% (p menos de 0,05) de pacientes cuando los pólipos hyperplastic o adenomatosos, respectivamente, estaban presentes en el examen sigmoidoscopic. Este hallazgo sugiere que (centinela) un pólipo hyperplastic distal en sí mismo pueda ser marcador para los pólipos neoplásticos en segmentos colónicos próximos. También, el pólipo hyperplastic” del adenoma y del “centinela” del “índice puede ser equivalente para predecir la presencia de neoplasmas próximos. Las tarifas observadas de la detección para estos pólipos eran ambos perceptiblemente más altamente que esperado cuando estaban comparadas a los pacientes que no tenían pólipos en los dos puntos o el recto distales. Si estos resultados se pueden confirmar por un ensayo anticipado más grande, después la colonoscopia para la detección de neoplasmas próximos puede ser indicada por completo cuando un adenoma del índice o el pólipo hyperplastic del centinela es detectado por sigmoidoscopy

Sulforaphane inhibe crecimiento de una variedad de células del cáncer de colon.

Frydoonfar hora, McGrath dr, ANUNCIO de Spigelman.

SID colorrectal. El 2004 de enero; 6(1):28-31.

OBJETIVO: El consumo de verduras crucíferas tiene un efecto protector sobre el desarrollo del cáncer colorrectal. El Sulforaphane fitoquímico es un isotiocianato encontrado casi exclusivamente en verduras crucíferas. Hemos estudiado el efecto de Sulforaphane sobre la proliferación de célula de una variedad de células del cáncer de colon HT-29. MATERIALES Y MÉTODOS: Las células de cáncer de colon HT-29 fueron cultivadas en 96 placas bien del microtitre. Sulforaphane (en las concentraciones que se extienden a partir de la 0,01 a 0,1 mmol) fue añadido a los pozos. La proliferación de célula fue medida usando la técnica colourimetric del análisis. RESULTADOS: La proliferación de las células de cáncer de colon fue reducida perceptiblemente por Sulforaphane en las concentraciones del mmol >/=0.02. CONCLUSIÓN: Estos hallazgos pueden ayudar a explicar el efecto protector epidemiológico probado de verduras contra cáncer de colon

Inhibición del cáncer por el té verde.

Fujiki H, Suganuma M, Okabe S, y otros.

Mutat Res. 18 de junio 1998; 402(1-2):307-10.

El té verde ahora es un preservativo reconocido del cáncer en Japón. Este papel discute varias características importantes de (-) - el galato del epigallocatechin (EGCG), el componente principal del té verde y de los polifenoles del té. EGCG y otros polifenoles del té inhibieron crecimiento de la variedad de células humana del cáncer de pulmón, células PC-9 con la detención de G2/M. 3H-EGCG administrado por p.o. la intubación en el estómago del ratón reveló que las pequeñas cantidades de 3H-activity fueron encontradas en los diversos órganos donde EGCG y el extracto del té verde habían demostrado previamente sus efectos anticarcinogenic, tales como piel, estómago, duodeno, dos puntos, hígado, pulmón y páncreas. Inicio del cáncer los pacientes que habían consumido sobre 10 tazas de té verde por día eran 8,7 años más tarde entre hembras y 3,0 años de más tarde entre los varones, comparados con los pacientes que habían consumido debajo de tres tazas por día. Los mecanismos de la acción de EGCG fueron discutidos brevemente con respecto a la inhibición del lanzamiento de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa)

[Estudio en los efectos de la curcumina sobre angiogenesis].

Gao C, tilín Z, Liang B, y otros.

Zhong Yao Cai. El 2003 de julio; 26(7):499-502.

OBJETIVO: Los efectos de la curcumina sobre angiogenesis fueron estudiados. MÉTODOS: La proliferación de las células endoteliales aórticas bovinas (BAECs) y las células de la variedad de células cacerígena humana SGC-7901 fueron medidas por análisis colorimétrico de MTT después de tratado por diversas concentraciones de curcumina. Los efectos de la curcumina sobre la proliferación de BAECS promovida por medio condicionado tumor fueron observados por análisis colorimétrico de MTT. Los efectos de la diversa concentración de curcumina sobre la migración de BAECs y la migración promovida por medio condicionado tumor fueron investigados por análisis del agorose. RESULTADOS: La curcumina puede inhibir obviamente la proliferación de BAECs indujo por el suero vacuno fetal (FBS) y el tumor condicionó medio. La curcumina puede también inhibir obviamente la migración de BAECs indujo por FBS y el tumor condicionó medio. CONCLUSIÓN: La curcumina puede inhibir angiogenesis previniendo la proliferación y la migración de células endoteliales. Él también suggestes que la curcumina es una clase de inhibidores específicos del angiogenesis

Incorporación de los ácidos grasos poliinsaturados en CT-26, una adenocarcinoma colónica murine transplantable.

DP de Gaposchkin, RA de Zoeller, Broitman SA.

Lípidos. El 2000 de febrero; 35(2):181-6.

Los estudios anteriores en nuestro laboratorio han mostrado que los aceites marinos, con niveles de eicosapentaenoic (EPA, 20:5n-3) y los ácidos docosahexaenoic (DHA, 22:6n-3), inhiben el crecimiento de CT-26, una variedad de células murine del carcinoma de los dos puntos, cuando están implantados en los dos puntos de los ratones masculinos de BALB/c. Un modelo in vitro fue desarrollado para estudiar la incorporación de los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en las células CT-26 en cultura. los cambios PUFA-inducidos en la composición de ácido graso del fosfolípido y la afinidad con las cuales diversos ácidos grasos incorporan la diversas especie y subespecie del fosfolípido fueron examinados. Encontramos que la suplementación de las células cultivadas CT-26 con el ácido linoleico de 50 microM (LIN, 18:2n-6), el ácido araquidónico (AA, 20:4n-6), EPA, o el DHA altera perceptiblemente la composición de ácido graso de las células CT-26. La incorporación de estos ácidos grasos dio lugar a los niveles disminuidos de ácidos grasos monounsaturated, mientras que EPA y el DHA también dieron lugar a niveles inferiores del AA. Mientras que ocurrió el alargamiento significativo del AA y de EPA, LIN seguía siendo relativamente sin modificar. Incorporación de ácidos grasos radiactivos en diversas especies del fosfolípido variadas perceptiblemente. Incorporaron predominante en la fosfatidilcolina y tenía a LIN una afinidad mucho más baja para los fosfolípidos de la etanolamina. El DHA tenía una afinidad más alta para el plasmenylethanolamine (1-O-alk-1'-enyl-2-acyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine) que los otros ácidos grasos, mientras que EPA tenía la afinidad más alta para la phosphatidylethanol-amina (1,2-diacyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine). Estos resultados demuestran que, las diferencias ines vitro, significativas están consideradas entre el diverso PUFA en las células CT-26 en cuanto a metabolismo y la distribución, y éstas pueden ayudar a explicar las diferencias observadas en cuanto a sus efectos sobre crecimiento y metástasis del tumor en el modelo transplantable

Calcio y vitamina D. Sus papeles potenciales en la prevención de los dos puntos y del cáncer de seno.

CF de la guirnalda, guirnalda FC, Gorham ED.

Ana N Y Acad Sci. 1999; 889:107-19.

La distribución geográfica del cáncer de colon es similar a la distribución geográfica histórica del raquitismo. Los índices de mortalidad más altos del cáncer de colon ocurren en las áreas que tenían índices de alto predominio de raquitismo--regiones con la deficiencia de la radiación ultravioleta del invierno, generalmente debido a una combinación de alto o de latitud moderado alta, a la contaminación atmosférica contenta del alto-azufre (neblina ácida), al grueso estratosférico más arriba que medio del ozono, y a la capa de nubes persistente gruesa del invierno. La distribución geográfica de las tasas de mortalidad del cáncer de colon revela índices de mortalidad perceptiblemente bajos a las latitudes bajas en los Estados Unidos y perceptiblemente a las altas tasas en el noreste industrializado. El noreste tiene una combinación de latitud, de clima, y de contaminación atmosférica que prevenga cualquier síntesis de la vitamina D durante un invierno de cinco meses de la vitamina D. Los índices de mortalidad del cáncer de seno en las mujeres blancas también suben con distancia del ecuador y son los más altos de áreas con inviernos largos de la vitamina D. Las tarifas de incidencia del cáncer de colon también se han mostrado para ser inverso proporcionales a la toma del calcio. Estos hallazgos, que son constantes con resultados del laboratorio, indican que la mayoría de los casos del cáncer de colon se pueden prevenir con la toma regular del calcio en el rango del magnesio 1.800 por día, en un contexto dietético que incluya 800 IU por el día (20 microgramas) de la vitamina D3. (En mujeres, una toma del magnesio aproximadamente 1.000 del calcio por 1.000 kcal de energía con 800 IU de la vitamina D sería suficiente.) En estudios de observación, la fuente del aproximadamente 90% de la toma del calcio era leche D-fortificada vitamina. La vitamina D se puede también obtener de pescados grasos. Además de la reducción de la incidencia y de tasas de mortalidad del cáncer de colon, los datos epidemiológicos sugieren que la toma de 800 IU/day de la vitamina D se pueda asociar a tasas de supervivencia aumentadas entre casos del cáncer de seno

Efectos de la transferencia adenoviral del gen de la desaturasa del ácido graso de los elegans n-3 de la C. sobre el perfil del lípido y el crecimiento de las células humanas del cáncer de seno.

GE Y, Chen Z, Kang ZB, y otros.

Res anticáncer. El 2002 de marcha; 22 (2A): 537-43.

FONDO: Las pruebas actuales de estudios experimentales y humanos indican que los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (n-6 PUFAs) promueven el desarrollo del tumor del pecho, mientras que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 (n-3 PUFAs) ejercen efectos represivos. El ratio de n-6 a los ácidos grasos n-3 aparece ser un factor importante en el desarrollo del tumor que controla. Las células humanas tienen generalmente un ratio muy alto del ácido graso n-6/n-3 porque no pueden convertir n-6 PUFAs a n-3 PUFAs debido a la falta de una desaturasa n-3 encontrada en elegans de la C. MATERIALES Y MÉTODOS: Las estrategias de Adenoviral fueron utilizadas para introducir el gen de los elegans fat-1 de la C. que codificaba una desaturasa del ácido graso n-3 en las células humanas del cáncer de seno seguidas por el examen del ratio del ácido graso n-6/n-3 y del crecimiento de las células. RESULTADOS: La infección de las células MCF-7 con un adenovirus que llevaba el gen fat-1 dio lugar a una alta expresión de la desaturasa del ácido graso n-3. El análisis del lípido indicó un aumento notable en los niveles de n-3 PUFAs acompañados con una disminución grande del contenido de n-6 PUFAs, llevando a un cambio del ratio n-6/n-3 a partir de 12,0 a 0,8. Por consiguiente, la producción de los eicosanoids derivados de n-6 PUFA fue reducida perceptiblemente en las células que expresaban el gen fat-1. Importantemente, la transferencia del gen indujo muerte celular total e inhibió la proliferación de célula. CONCLUSIÓN: La transferencia del gen de la desaturasa del ácido graso n-3, como nuevo enfoque, puede modificar con eficacia el ratio del ácido graso n-6/n-3 de células humanas del tumor y proporcionar un efecto anticáncer, sin la necesidad de la suplementación exógena de n-3 PUFA. Estos datos también aumentan la comprensión de los efectos de los ácidos grasos n-3 y el ratio n-6/n-3 sobre la prevención y el tratamiento de cáncer

El consumo de aceite de pescado lleva para incitar la incorporación del ácido eicosapentaenoic en la mucosa colónica de pacientes antes de la cirugía para el cáncer colorrectal, pero no tiene ningún efecto perceptible sobre cytokinetics epitelial.

Gee JM, Watson M, Matthew JA, y otros.

J Nutr. El 1999 de oct; 129(10):1862-5.

El aceite de pescado (FO) fue divulgado previamente para normalizar parcialmente cytokinetics colorrectal de la célula de la cripta en pacientes con neoplasmas colorrectales. Determinamos el efecto de las FO sobre la composición de ácido graso de la mucosa colónica y del tejido adiposo mesentérico y sobre la proliferación de célula rectal de la cripta en los pacientes que experimentaban la cirugía para el carcinoma colónico. Pacientes (49-28 varones; asignaron 21 hembras) aleatoriamente para consumir las cápsulas de las FO (2 g b.d.; Grupo de las FO) que contiene el ácido eicosapentaenoic de 1,4 g (EPA) y el ácido docosahexaenoic de 1,0 g por día, o cápsulas del aceite de alazor (2 g b.d.; grupo del placebo) para una media de 12,3 +/- 0,5 d antes de la cirugía. Las biopsias rectales fueron obtenidas en la entrada, en la cirugía, y el postsurgery de la semana 8-12. Las biopsias colónicas y las muestras de tejido adiposo mesentérico eran analizadas para los ácidos grasos por la cromatografía gaseosa líquida. La mitosis fue determinada en soportes enteros de la cripta. La proporción de EPA (ácidos grasos totales de g/100 g) en lípidos de la mucosa era perceptiblemente mayor en los pacientes de las FO comparados al grupo del placebo, pero no había efecto sobre tejido adiposo mesentérico. El uso al menos uno mismo-divulgado de los suplementos de las FO antes de la cirugía fue asociado a niveles más altos de EPA en tejido adiposo. No había efecto significativo de las FO sobre la frecuencia o la distribución espacial de la mitosis de la célula de la cripta. EPA de suplementos marinos del aceite se incorpora rápidamente en los lípidos de la mucosa colónicos de seres humanos, pero los niveles alcanzados en el actual estudio no modificaron cytokinetics colorrectal

Carne, cocinando métodos y el cáncer colorrectal: un estudio del caso-referente en Estocolmo.

Gerhardsson d, V, Hagman U, Peters RK, y otros.

Cáncer de la internacional J. 21 de octubre 1991; 49(4):520-5.

Las asociaciones entre los métodos de cocinar las carnes y el cáncer colorrectal fueron examinadas en un estudio sobre la base de la población del caso-referente realizado en Estocolmo en 1986-1988. El estudio incluyó 559 casos y 505 referentes. La toma total de la carne, el consumo frecuente de salsa marrón, y una preferencia por una superficie pesadamente bronceada de la carne cada uno aumentaron independientemente el riesgo para el cáncer colorrectal. Los riesgos relativos (RR) eran más altos para rectal que para el cáncer de colon, y para la carne hervida (dos puntos del RR = 1,7, recto del RR = 2,7) que para la carne frieron con un medio o broncearon ligeramente la superficie (dos puntos del RR = 0,8, recto del RR = 1,1), pero los riesgos más altos estaban para la carne frita con una superficie pesadamente bronceada (dos puntos del RR = 2,8, recto del RR = 6,0). Los análisis fueron ajustados por el año de nacimiento, de género y de consumo de grasa. Otros ajustes para la energía total, la toma dietética de la fibra, la masa del cuerpo y la actividad física tenían poco o nada de influencia en los resultados. Los hallazgos sugieren que, además de toma frecuente de la carne, una superficie pesadamente bronceada de la carne formada al freír la carne en las temperaturas altas sea importante en la etiología del cáncer colorrectal

Tratamiento de adenomas colónicos y rectales con el sulindac en el polyposis adenomatoso familiar 4.

Giardiello FM, SENIOR de Hamilton, Krush AJ, y otros.

MED de N Inglés J. 6 de mayo 1993; 328(18):1313-6.

FONDO. El polyposis adenomatoso familiar es un desorden dominante de un autosoma caracterizado por la formación de centenares de adenomas colorrectales y de cáncer colorrectal eventual. La administración del sulindac nonsteroidal de la droga antiinflamatoria ha sido seguida por la regresión de pólipos en pacientes con este desorden, pero no se ha divulgado ningún ensayo controlado de esta droga en los pacientes que no han tenido cirugía. MÉTODOS. Condujimos un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado de 22 pacientes con polyposis adenomatoso familiar, incluyendo 18 quién no había experimentado extirpación del intestino grueso. Los pacientes recibieron el sulindac en una dosis del magnesio 150 oral dos veces al día para nueve meses o las tabletas de idéntico-aparición del placebo. El número y el tamaño de los pólipos fueron evaluados cada tres meses por un año. RESULTADOS. Una disminución estadístico significativa del número malo de pólipos y de su diámetro malo ocurrió en los pacientes tratados con el sulindac, con respecto a ésos placebo dado. Cuando el tratamiento fue parado en nueve meses, el número de pólipos había disminuido al 44 por ciento de los valores de línea de fondo y del diámetro de los pólipos al 35 por ciento de valores de línea de fondo (P = 0,014 y P < 0,001, respectivamente, para la comparación con los cambios en el grupo dado placebo). Ningún paciente tenía resolución completa de pólipos. Tres meses después de que el tratamiento con el sulindac fue parado, el número y el tamaño de los pólipos aumentó de pacientes sulindac-tratados pero seguía siendo perceptiblemente más bajos que los valores en la línea baja. No se observó ningunos efectos secundarios del sulindac. CONCLUSIONES. Sulindac reduce el número y el tamaño de adenomas colorrectales en pacientes con polyposis adenomatoso familiar, pero su efecto es incompleto, y es poco probable substituir extirpación del intestino grueso como terapia primaria

Modelos de la extensión neoplástica en cáncer colorrectal: implicaciones para los estudios del CT de la vigilancia.

CS de Giess, LH de Schwartz, Bach, y otros.

AJR J Roentgenol. El 1998 de abril; 170(4):987-91.

OBJETIVO: Este estudio fue realizado para evaluar los modelos de la enfermedad metastática mostrados en el CT en cáncer colorrectal y para determinar la producción de diagnóstico de CT pélvico rutinario en vigilancia de la continuación. MATERIALES Y MÉTODOS: Los expedientes de la patología y 3073 estudios del CT de 1119 pacientes con el cáncer colorrectal fueron revisados retrospectivo. El sitio primario del tumor, el sitio de las metástasis abdominales o pélvicas (hígado, peritoneo, ganglios linfáticos, repetición local, u otra), y la enfermedad pélvica nonmetastatic fortuita fueron registrados. Las crestas ilíacas superiores eran consideradas la frontera entre el abdomen (arriba) y la pelvis (abajo). RESULTADOS: La enfermedad metastática estaba presente en el 34% (1040/3073) de todos los estudios del CT: el 33% (1007/3073) en el abdomen y el 7% (227/3073) en la pelvis. El seis por ciento (194/3073) de estudios tenía metástasis en abdomen y pelvis. El cuarenta y uno por ciento (404/991) de estudios que mostraban tumores colónicos primarios abdominales mostró enfermedad metastática: el 40% (400/991) en el abdomen y el 8% (78/991) en la pelvis. Cuatro estudios (0,4%; 4/991) en cuatro diversos pacientes con los dos puntos primarios abdominales los tumores habían aislado metástasis pélvicas; tres de éstos eran tumores primarios del intestino ciego. El treinta y uno por ciento (636/2082) de estudios que mostraban tumores colónicos primarios pélvicos mostró enfermedad metastática: el 29% (607/2082) en el abdomen y el 7% (149/2082) en la pelvis. Veintinueve estudios (el 1%; 29/2082) en 26 pacientes con los tumores colónicos primarios pélvicos reveló metástasis pélvicas aisladas. CONCLUSIÓN: En los tumores colorrectales que se presentan dentro del abdomen, las metástasis pélvicas son infrecuentes y las metástasis pélvicas aisladas son raras. El CT pélvico rutinario realizado en la vigilancia de la continuación de pacientes con el cáncer colorrectal con los tumores primarios que se presentan en la porción abdominal de los dos puntos tiene una producción de diagnóstico baja

Actividad física, obesidad, y riesgo de adenoma colorrectal en las mujeres (Estados Unidos).

Giovannucci E, Colditz GA, Stampfer MJ, y otros.

El cáncer causa control. El 1996 de marcha; 7(2):253-63.

La relación entre la inactividad, el índice de masa corporal (BMI) (peso [kilogramo] /ht [m] 2), y el modelo físicos de la distribución adiposa con el riesgo de los adenomas colorrectales (precursores del cáncer) fue examinada en 13.057 enfermeras de sexo femenino en los Estados Unidos, 40 a 65 años de edad en 1986, que tenían una endoscopia entre 1986 y 1992. A partir de 1986 a 1992, diagnosticaron a 439 participantes nuevamente con los adenomas del colorrecto distal. Después de controlar para la edad, la endoscopia anterior, la historia parental del cáncer colorrectal, fumar, aspirin, y las tomas de la grasa animal, de la fibra dietética, del folato, de la metionina, y del alcohol, la actividad física fue asociada inverso al riesgo (> o = 1 cm) de adenomas grandes en los dos puntos distales (riesgo relativo [RR] = 0,57, intervalo de confianza del 95 por ciento [ci] = 0.30-1.08, comparando quintiles del cielo y tierra de los gastos energéticos semanales medios de actividades de tiempo libre; Tendencia de P = 0,05). Mucha de la ventaja vino de actividades de intensidad moderada tales como caminar enérgico. Además, BMI fue asociado directamente al riesgo de adenomas grandes en los dos puntos distales (multivariantes RR = 2,21 [ci = 1.18-4.16], tendencia de P = 0,0001, para BMI > o = 29 cf < 21 kg/m2). La circunferencia de la cintura y el ratio de la cintura-a-cadera (WHR) no fueron relacionados perceptiblemente con el adenoma independientemente de BMI, sino las mujeres con un alto BMI y alto WHR estaban en mayor riesgo de adenoma grande de los dos puntos (multivariante RR = 1,99, ci = 0.98-4.05) que mujeres con alto BMI sino WHR relativamente bajo (multivariantes RR = 1,35, ci = 0.61-2.97). BMI no fue relacionado con el pequeño (<) riesgo del adenoma 1 cm pero la actividad física tenía una asociación inversa con los pequeños adenomas en los dos puntos distales (multivariantes RR = 0,68, ci = 0.40-1.15, tendencia de P = 0,03). Las relaciones entre BMI o la actividad física eran considerablemente más débiles y contrarias para los adenomas rectales. Estos resultados, en mujeres, apoyan una asociación inversa entre la actividad física y el acontecimiento o la progresión de adenomas en los dos puntos distales; la obesidad se asocia a un riesgo elevado de adenomas grandes

Uso, folato, y cáncer de colon del Multivitamin en mujeres en el estudio de la salud de las enfermeras.

Giovannucci E, Stampfer MJ, Colditz GA, y otros.

Ann Intern Med. 1 de octubre 1998; 129(7):517-24.

FONDO: La alta toma del folato puede reducir el riesgo para el cáncer de colon, pero las relaciones de la dosificación y de la duración y el impacto de dietético comparado con fuentes suplementarias no están bien entendidos. OBJETIVO: Para evaluar la relación entre la toma del folato y la incidencia del cáncer de colon. DISEÑO: Estudio ficticio anticipado. DETERMINACIÓN: 88.756 mujeres del estudio de la salud de las enfermeras que estaban libres de cáncer en 1980 y con tal que evaluaciones actualizadas de la dieta, incluyendo uso del suplemento del multivitamin, a partir de 1980 a 1994. PACIENTES: 442 mujeres con los nuevos casos de cáncer de colon. MEDIDAS: Riesgo relativo multivariante (RR) y el 95% CIs para el cáncer de colon en relación con toma energía-ajustada del folato. RESULTADOS: Una toma energía-ajustada más alta del folato en 1980 fue relacionada con un más poco arriesgado para el cáncer de colon (el RR, 0,69 [ci del 95%, 0,52 a 0,93] para la toma > 400 microg/d comparó con la toma < o = 200 microg/d) después de controlar para la edad; antecedentes familiares del cáncer colorrectal; uso de aspirin; el fumar; masa del cuerpo; actividad física; y tomas de la carne roja, del alcohol, de la metionina, y de la fibra. Cuando la toma de las vitaminas A, C, D, y E y toma del calcio también fue controlada para, los resultados eran similares. Las mujeres que utilizaron los multivitamins que contenían el ácido fólico no tenían ninguna ventaja en cuanto a cáncer de colon después de 4 años del uso (RR, 1,02) y tenían solamente reducciones no significativas del riesgo después de 5 a 9 (RR, 0,83) o 10 a 14 años del uso (RR, 0,80). Después de 15 años de uso, sin embargo, el riesgo era marcado más bajo (RR, 0,25 [ci, 0,13 a 0,51]), representando 15 en vez de 68 nuevos casos de cáncer de colon por 10.000 mujeres 55 a 69 años de edad. El folato de fuentes dietéticas solamente fue relacionado con una reducción modesta en el riesgo para el cáncer de colon, y la ventaja del uso a largo plazo del multivitamin estaba presente a través de todos los niveles de ingestiones dietéticas. CONCLUSIONES: El uso a largo plazo de multivitamins puede reducir substancialmente el riesgo para el cáncer de colon. Este efecto se puede relacionar con el ácido fólico contenido en multivitamins

Estudios epidemiológicos del folato y de la neoplasia colorrectal: un comentario.

Giovannucci E.

J Nutr. El 2002 de agosto; 132 (8 Suppl): 2350S-5S.

El folato dietético influencia la metilación, la síntesis y la reparación de la DNA. Las aberraciones en estos procesos de la DNA pueden aumentar carcinogénesis, particularmente en tejidos rápidamente proliferativos tales como la mucosa colorrectal. Las anormalidades de la metilación de la DNA pueden influenciar la expresión de genes cáncer-relacionados, y los niveles inadecuados de folato pueden llevar al misincorporation del uracilo en la DNA y a las roturas cromosómicas. La deficiencia del folato aumenta carcinogénesis intestinal en varios modelos animales. Un número cada vez mayor de estudios epidemiológicos indica que tomas más altas del folato de fuentes dietéticas o de suplementos pueden bajar el riesgo de adenoma y de cáncer colorrectales. Datos más limitados también sugieren esa metionina dietética, que pudo también influenciar la metilación, pueden tener un papel protector similar. El alto consumo del alcohol, que tiene un efecto fuerte del antifolate, también se ha relacionado con un riesgo más alto de la neoplasia colorrectal. Los efectos perjudiciales del alcohol se acentúan cuando la toma del folato o de la metionina es baja. Un ciertas pruebas también sugieren que el riesgo de neoplasia colorrectal pueda variar según polimorfismos genéticos en reductasa del methylenetetrahydrofolate, una enzima que esté implicada en metabolismo del folato. Los datos acumulativos indican que eso los niveles adecuados del folato que mantienen pueden ser importantes en la baja de riesgo de cáncer colorrectal

Reductasa de Methylenetetrahydrofolate, deshidrogenasa del alcohol, dieta, y riesgo de adenomas colorrectales.

Giovannucci E, Chen J, Smith-Warner SA, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2003 de oct; 12(10):970-9.

Un acontecimiento creciente del cáncer colorrectal y de su precursor del adenoma se observa entre individuos con las tomas bajas o niveles de circulación de folato, especialmente si la toma del alcohol es alta, aunque los resultados no hayan sido estadístico significativos en todos los estudios. Examinamos la toma del folato y del alcohol y polimorfismos genéticos en la reductasa del methylenetetrahydrofolate [MTHFR 667-->T (ala-->val) y MTHFR 1298A-->C (gln-->ala)] (asociado a actividad reducida de MTHFR) y en la deshidrogenasa 3 [ADH3 (2-2) del alcohol asociado a catabolismo disminuido del alcohol] en relación con riesgo de adenoma colorrectal en el estudio complementario de los profesionales de salud. Entre 379 casos y 726 controles, los genotipos de MTHFR no fueron relacionados apreciable con el riesgo de adenoma, pero una interacción sugestiva (P = 0,09) fue observada entre MTHFR 677C--toma del >T y del alcohol; los hombres con los homozigotos del TT que consumieron 30+ g/day del alcohol tenían un ratio de las probabilidades (O) de 3,52 [el intervalo de confianza del 95% (ci), 1.41-8.78] en relación con bebedores de < o de =5 g/day con los genotipos de CC/CT. El genotipo ADH3 solamente no fue relacionado apreciable con el riesgo, pero su influencia fue modificada por la toma del alcohol. Comparado con los catabolizers rápidos del alcohol [ADH3 (1-1)] con las tomas bajas del alcohol (< o =5 g/day), los altos consumidores del alcohol (30+ g/day) tenían un aumento marcado en riesgo si hicieron el genotipo asociar al catabolismo lento [ADH3 (2-2); O, 2,94; Ci del 95%, 1.24-6.92] o catabolismo intermedio [ADH3 (1-2)] del alcohol (O, 1,83; Ci del 95%, 1.03-3.26) pero no si eran los catabolizers rápidos [ADH3 (1-1); O = 1,27; El 95% CI = 0.63-2.53). Además, un riesgo creciente de adenoma colorrectal (O, 17,1; el ci del 95%, 2.1-137) fue observado para ésos con el genotipo ADH3 (2-2) y la alta toma alcohol-baja del folato comparados con ésos con la alcohol-alta toma baja del folato y el genotipo ADH3 (1-1) (P para la interacción = 0,006). Nuestros resultados indican que la alta toma del alcohol está asociada a un riesgo creciente de adenoma colorrectal, particularmente entre los homozigotos MTHFR 677TT y ADH3 (2-2). Los hallazgos que el alcohol obra recíprocamente con un gen folato-relacionado (MTHFR) y que la interacción entre el alcohol y ADH3 es más fuerte entre ésas con la ayuda baja de la toma del folato la hipótesis que la influencia carcinógena del alcohol en el intestino grande está mediada con la situación del folato

Efectos de los componentes colónicos del lumenal sobre la transcripción del gen de AP-1-dependent en las células humanas cultivadas 3. del carcinoma de los dos puntos.

Glinghammar B, Holmberg K, viga J.

Carcinogénesis. El 1999 de junio; 20(6):969-76.

Sugerimos recientemente que la expresión desregularizada prolongada de la actividad AP-1 en células colónicas por los ácidos de bilis pueda contribuir a la promoción del tumor en los dos puntos. En el actual estudio, usando dos variedades de células del carcinoma de los dos puntos, HT-29 y HCT humanos 116, transfected transitorio con la construcción del reportero de AP-1-luciferase, mostramos que los ácidos de bilis, desoxicolato, chenodeoxycholate, ursodeoxycholate y lithocholate, indujeron la transcripción del gen de AP-1-dependent de una manera dosis-dependiente, mientras que el cholate estaba sin efecto. El efecto más grande fue observado con el desoxicolato, y la capacidad de este ácido de bilis de inducir actividad de gen del reportero fue correlacionada perceptiblemente con su capacidad de inducir la proliferación de célula (r = 0,91, P = 0,01). El colesterol y los ácidos grasos con cadena larga, myristate, palmitato y estearato, no tenían ningún efecto sobre la transcripción del gen de AP-1-dependent, mientras que el ácido graso de cadena corto, butirato, exhibió un efecto marcado. Atento del hecho de que las concentraciones de componentes del lumenal que estén realmente adentro o incorporando las células epiteliales en los dos puntos sean probablemente más bajas que valores del lumenal, los considerábamos del interés de determinar el efecto del dilución sobre la capacidad del agua fecal humana de inducir la actividad AP-1 y también la proliferación de célula. Demostramos que el lípido diluido extrae, de todas las muestras de agua fecales examinadas, transcripción perceptiblemente inducida del gen de AP-1-dependent en las células colónicas, y que este efecto diferenciara marcado entre los extractos. Confirmamos que los extractos fecales del lípido del agua, en el mismo dilución en el cual aumentaron la actividad AP-1, proliferación perceptiblemente inducida en la misma variedad de células. Estos datos sugieren que los componentes de lípido del agua fecal humana, que es en contacto directo con el epitelio de los dos puntos y puede ser fisiológico más activa que la fase sólida, puedan activar AP-1, un factor de la transcripción cuya activación se ha asociado a la promoción de la transformación neoplástica

El efecto de los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos omega-3 sobre subconjuntos del T-linfocito de pacientes con los tumores sólidos.

Gogos CA, Ginopoulos P, Zoumbos NC, y otros.

El cáncer detecta Prev. 1995; 19(5):415-7.

El efecto de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFA) sobre el sistema inmune parece ser beneficioso. Ha habido varios estudios referentes al efecto de omega-3 dietético PUFA sobre diversos parámetros inmunes. El objetivo de nuestro actual estudio era investigar el efecto de omega-3 dietético PUFA sobre subconjuntos del linfocito T y células naturales del asesino (NK) de pacientes con los tumores sólidos. Estudiamos a 20 pacientes con los tumores sólidos que recibieron 18 aceites de pescado/el día de g por 40 días consecutivos. Detectamos un aumento significativo en ratio de la célula de T-helper/T-suppressor 40 días en omega-3 la suplementación, deuda principalmente a una disminución del número de células de T del supresor. Concluimos que los ácidos grasos dietéticos omega-3 pueden tener un efecto beneficioso sobre el sistema inmune ya comprometido de los pacientes que sufren de tumores sólidos

Los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos omega-3 más la vitamina E restauran inmunodeficiencia y prolongan la supervivencia para los pacientes seriamente enfermos con malignidad generalizada: un ensayo seleccionado al azar del control.

Gogos CA, Ginopoulos P, salsa B, y otros.

Cáncer. 15 de enero 1998; 82(2):395-402.

FONDO. El objetivo del estudio anticipado, seleccionado al azar actual del control era investigar el efecto de los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos omega-3 más la vitamina E sobre la situación y la supervivencia inmunes de pacientes bien-alimentados y subalimentados con malignidad generalizada. MÉTODOS. Seleccionaron al azar a sesenta pacientes con los tumores sólidos generalizados para recibir la suplementación dietética con el aceite de pescado (18 g de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, de PUFA) o el placebo diario hasta muerte. Cada grupo incluyó 15 pacientes bien-alimentados y 15 subalimentados. Los autores midieron las células de T totales, las células del T-ayudante, las células del T-supresor, las células de asesino naturales, y la síntesis de interleukin-1, de interleukin-6, y del factor de necrosis de tumor por las células mononucleares de la sangre periférica antes y el del día 40 de suplementación del aceite de pescado. La situación del funcionamiento de Karnofsky, el estado alimenticio, y la supervivencia también eran estimados. RESULTADOS. El ratio de células del T-ayudante a las células del T-supresor era perceptiblemente más bajo en pacientes subalimentados. Omega-3 PUFA tenía un considerable efecto inmunomodulador aumentando este ratio en el subgrupo de pacientes subalimentados. No había diferencias significativas en la producción del cytokine entre los diversos grupos, a excepción de una disminución de la producción del factor de necrosis de tumor en enfermos de cáncer subalimentados, que fue restaurada por los ácidos grasos omega-3. La supervivencia mala era perceptiblemente más alta para el subgrupo de pacientes bien-alimentados en ambos grupos, mientras que los ácidos grasos omega-3 prolongaron la supervivencia de todos los pacientes. CONCLUSIONES. La desnutrición aparece ser un calculador importante de la supervivencia para los pacientes con enfermedad mala de la etapa del extremo. Los ácidos grasos poliinsaturados Omega-3 tenían un efecto inmunomodulador significativo y parecidos para prolongar la supervivencia de pacientes subalimentados con malignidad generalizada

Un ensayo controlado seleccionado al azar del fluorouracil más combinaciones del leucovorin, irinotecan, y del oxaliplatin en pacientes con el cáncer colorrectal metastático previamente no tratado.

RM de Goldberg, Sargent DJ, Morton RF, y otros.

J Clin Oncol. 1 de enero 2004; 22(1):23-30.

PROPÓSITO: Tres agentes con los mecanismos de diferenciación de la acción están disponibles para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado: fluorouracil, irinotecan, y oxaliplatin. En este estudio, comparamos la actividad y la toxicidad de tres diversas combinaciones de la dos-droga en pacientes con el cáncer colorrectal metastático que no había sido tratado previamente para la enfermedad avanzada. PACIENTES Y MÉTODOS: Asignaron para recibir el fluorouracil irinotecan y del bolo más el leucovorin (IFL, combinación del control), el oxaliplatin e infundieron los pacientes concurrentemente aleatoriamente el fluorouracil más el leucovorin (FOLFOX), o irinotecan y el oxaliplatin (IROX). La punto final primaria era tiempo a la progresión, con los puntos secundarios del extremo de la tasa de respuesta, del tiempo de supervivencia, y de la toxicidad. RESULTADOS: Asignaron un total de 795 pacientes aleatoriamente entre mayo de 1999 y abril de 2001. Un rato mediano a la progresión de 8,7 meses, la tasa de respuesta del 45%, y el tiempo de supervivencia mediano de 19,5 meses fueron observados para FOLFOX. Estos resultados eran perceptiblemente superiores a ésos observados para IFL para todos los puntos del extremo (6,9 meses, 31%, y 15,0 meses, respectivamente) o para IROX (6,5 meses, 35%, y 17,4 meses, respectivamente) por tiempo a la progresión y a la respuesta. El régimen de FOLFOX tenía índices perceptiblemente más bajos de náusea severa, de vomitar, de diarrea, de neutropenia febril, y de deshidratación. La neuropatía y la neutropenia sensoriales eran mas comunes con los regímenes que contenían oxaliplatin. CONCLUSIÓN: El régimen de FOLFOX del oxaliplatin y del fluorouracil infundido más leucovorin era activo y comparativamente seguro. Debe ser considerado como terapia estándar para los pacientes con el cáncer colorrectal avanzado

Vitamina D, suplementación del calcio, y adenomas colorrectales: resultados de un ensayo aleatorizado.

Grau milivoltio, barón JA, Sandler RS, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 3 de diciembre 2003; 95(23):1765-71.

FONDO: El calcio y la vitamina D ambas aparecen tener efectos antineoplásticos en el intestino grande. Aunque estos alimentos se correlacionen metabólico en hueso y en el intestino normal, sus interacciones potenciales en carcinogénesis del grande-intestino no están bien entendidas. MÉTODOS: Evaluamos efectos de la independiente y de la junta de la situación de la suplementación y de la vitamina D del calcio sobre la repetición del adenoma en 803 temas en un ensayo clínico seleccionado al azar multicentro, placebo-controlado de la suplementación del calcio para la prevención de la repetición colorrectal del adenoma. Niveles del suero de 25 hidroxis [25- (OH)] la vitamina D y 1,25 niveles dihydroxy de la vitamina D [de 1,25- (OH) 2] eran resueltos, y los polimorfismos de Taq I y de Fok I en el gen del receptor de la vitamina D (VDR) eran analizados por la reacción en cadena de polimerasa. Los ratios del riesgo (RRs) para cualquier repetición del adenoma eran computados para la suplementación del calcio dentro de los grupos definidos por los niveles de la vitamina D del suero y para los niveles de la vitamina D del suero dentro de grupos del tratamiento. Las asociaciones de los polimorfismos de VDR con riesgo de la repetición también fueron evaluadas. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: Entre temas con los niveles de la vitamina D de la línea de fondo 25- (OH) en o por debajo del punto medio (29,1 ng/mL), la suplementación del calcio no fue asociada a la repetición del adenoma, mientras que entre ésas con los niveles sobre el punto medio, la suplementación del calcio fue asociada a un riesgo reducido (RR = 0,71, intervalo de confianza del 95% [ci] = 0,57 a 0,89, P para la interacción =.012). Inversamente, los niveles de la vitamina D del suero 25- (OH) fueron asociados a un riesgo reducido solamente entre los temas que recibían los suplementos del calcio (RR por el aumento de 12 ng/mL de la vitamina D = 0,88, el 95% ci = 0,77 a 0,99, P para la interacción =.006). Los polimorfismos de VDR no fueron relacionados con la repetición del adenoma y no modificaron las asociaciones con la vitamina D o el calcio. CONCLUSIONES: La situación de la suplementación y de la vitamina D del calcio aparece actuar en gran parte junta, no por separado, reducir el riesgo de repetición colorrectal del adenoma. El genotipo de VDR no aparece ser asociado a riesgo

Estadísticas del cáncer, 2000.

Greenlee RT, Murray T, Bolden S, y otros.

Cáncer J Clin de CA. El 2000 de enero; 50(1):7-33.

El programa de investigación de la vigilancia del departamento de la Sociedad del Cáncer americana de epidemiología y la vigilancia investigan informes su compilación anual de la incidencia del cáncer, de la mortalidad, y de los datos estimados de la supervivencia para los Estados Unidos en el año-2000. Después de 70 años de aumentos, el número registrado de muertes totales del cáncer entre hombres en los E.E.U.U. disminuyó por primera vez a partir de 1996 a 1997. Esta disminución de la mortalidad masculina total es el resultado de descensos recientes en muertes del cáncer del pulmón y del bronquio, muertes del cáncer de próstata, y muertes del cáncer de los dos puntos y del recto. A pesar de números de disminución de muertes del cáncer femenino del cáncer de seno y de los dos puntos y del recto, la mortalidad asociada al pulmón y el cáncer del bronquio entre mujeres continúa aumentando. Se espera que el cáncer de pulmón explique el 25% de todas las muertes femeninas del cáncer en 2000. Este informe también incluye un resumen de las tasas de mortalidad globales del cáncer usando datos de la Organización Mundial de la Salud

Fibra y cáncer de colon dietéticos.

Greenwald P, Lanza E.

MED P R. el 1986 de Bol Asoc de julio; 78(7):311-3.

El CEA, TPS, CA 19-9 y CA 72-4 y el análisis de sangre oculto fecal en la diagnosis preoperativa y continuación después de la cirugía resective del cáncer colorrectal.

Griesenberg D, Nurnberg R, Bahlo M, y otros.

Res anticáncer. El 1999 de julio; 19 (4A): 2443-50.

En un estudio clínico anticipado examinamos los procedimientos de diagnóstico usados en la diagnosis preoperativa de enfermos de cáncer colorrectales (n = 176) y el valor de la suplementación de los métodos de diagnóstico estándar (investigación, colonoscopia, enema del bario, ultrasonido, tomografía de ordenador clínicos) con una prueba para la sangre fecal oculta (FOBT) y un panel de marcador ampliado del tumor (CA 19-9, TPS y CA 72-4 además del CEA) en la continuación postoperatoria (n = 116, continuación mala 21 meses). Diagnosis preoperativa basada en la colonoscopia/el enema del bario, seguidos por la histología y los métodos de la proyección de imagen, en la mayoría de los casos los E.E.U.U. y/o CT. Excluyeron a los pacientes con duques postoperatorios D de la etapa y después de la cirugía paliativa del estudio complementario (n = 43). Vieron a los pacientes cada tres meses (investigación clínica, los E.E.U.U., CT, marcadores del tumor, FOBT) dentro de los primeros dos años postoperatorios y de cada mitad al año después de eso. 83 de los 116 pacientes (el 16%) desarrollaron una enfermedad periódica y 5 de ellos se podrían reoperar con la intención curativa. Además de los 19 pacientes estudiaron a 14 pacientes simultáneamente admitidos con la repetición del cáncer colorrectal (total n = 33). Los resultados de nuestro estudio que analiza la sensibilidad y la especificidad de la colonoscopia, del tumor, de marcadores y del FOBT en las fases preoperativas y postoperatorias así como en la diagnosis de la enfermedad periódica del cáncer colorrectal confirman la visión que FOBT y los marcadores del tumor no pueden substituir métodos endoscópicos y de la proyección de imagen. No obstante apoyan el concepto, esa diagnosis y continuación del cáncer colorrectal se deben basar en una combinación de métodos clínicos de la investigación y de la proyección de imagen (los E.E.U.U., CT etc. y examen endoscópico y/o de radiografía) con la suplementación por FOBT y la determinación de los marcadores del tumor, principalmente el CEA. En el caso un paciente está preguntando la información del pronóstico y de la repetición tan temprano y tan válido como posible recomendamos actualmente el procedimiento siguiente por los primeros dos años después de la cirugía: cada tres meses la determinación de los marcadores del tumor, FOBT así como ultrasonido del abdomen y el CT superiores del abdomen más bajo y cada medio año una colonoscopia total. La cuestión de si este programa también tendrá una importancia terapéutica depende de varios factores como la experiencia personal y de conceptos de los cirujanos y de los oncólogos asesores y también de las tareas y de los deberes que son considerados dignos por el paciente para su vida posterior si están enfrentados con la diagnosis del cáncer colorrectal periódico

Potencial regulador de los ácidos grasos n-3 en procesos inmunológicos e inflamatorios.

Grimm H, Mayer K, Mayser P, y otros.

Br J Nutr. El 2002 de enero; 87 Suppl 1: S59-S67.

En los últimos años el immunonutrition ha ganado importancia cada vez mayor. Entre otros lípidos de los compuestos, especialmente los ácidos grasos poliinsaturados n-3, fueron mostrados para influenciar la inmunorespuesta. Los efectos antiinflamatorios que ejercen se pueden inducir por los ácidos grasos libres, ácidos grasos del triglicérido, después de la incorporación en el bilayer del phopspholipid de la membrana o después de metabolismo a los eicosanoids. los ácidos grasos n-3 influencian procesos inflamatorios de la activación de la célula de la transducción de la señal a la expresión de la proteína incluso que implica efectos en el nivel genomic. los mecanismos ácido-mediados grasos n-3 disminuidos cytokine-indujeron la expresión de la molécula de la adherencia, de tal modo reduciendo interacciones inflamatorias del leucocito-endotelio y modificaron síntesis del mediador del lípido, así influenciando la migración transendothelial de los leucocitos y del leucocito que traficaban en general. Incluso el repertorio metabólico de células inmunocompetentes específicas tales como lanzamiento o proliferación del cytokine es modificado por los ácidos grasos n-3. Más allá de esto regulan el homeostasis del lípido que desplaza los caminos metabólicos hacia el suministro de energía que optimiza así la función de células inmunes. Debido al impacto regulador en procesos diferentes de los ácidos grasos inflamatorios e inmunes de la activación n-3 de la célula proporcione los efectos positivos sobre los diversos estados de deficiencias inmunes y las enfermedades con un carácter hyperinflammatory, entre el cual seleccionó ejemplos se presentan

Investigación de Colonoscopic de personas con los factores de riesgo sospechosos para el cáncer de colon. I. Antecedentes familiares.

Grossman S, Milos ml.

Gastroenterología. El 1988 de febrero; 94(2):395-400.

Los antecedentes familiares del cáncer colorrectal se creen para colocar a personas en el riesgo creciente para el desarrollo de la enfermedad. Es confuso, sin embargo, cómo “fuerte” los antecedentes familiares deben ser aumentar este riesgo o hacer la investigación colonoscopic apropiada. Realizamos colonoscopia inicial en 154 temas asintomáticos cuyo único factor de riesgo sospechoso era uno o dos parientes primer grados con el cáncer colorrectal; 48 de estos temas también habían afectado a los segundos y de tercer grado parientes. Encontramos 45 adenomas en 28 temas (el 18%). Un tema tenía un adenoma velloso de 3 cm. En 6 temas, los hallazgos más avanzados eran adenomas tubulares 5-9 milímetros de diámetro; en 21 temas, encontramos solamente los adenomas tubulares que eran 2-4 milímetros de diámetro. El predominio de adenomas aumentó perceptiblemente con la edad de los temas (p menos de 0,01). Aunque el predominio total de neoplasmas colorrectales en nuestro grupo fuera no mayor que pudo ser esperado en la población en general, los temas con dos parientes primer grados tendidos para tener adenomas más diminutos que ésos con un tal pariente. Nuestros hallazgos sugieren que la colonoscopia no sea un primer paso apropiado en personas de la investigación con un pariente primer grado afectado. Para ésos con antecedentes familiares más complejos, más datos son necesarios--particularmente en el predominio de neoplasmas avanzados--para determinar si una técnica de la investigación que es menos costosa y menos invasor que colonoscopia puede ser adecuada

Mecanismos moleculares del efecto anti-angiogénico de la curcumina.

Gururaj AE, Belakavadi M, Venkatesh DA, y otros.

Bioquímica Biophys Res Commun. 4 de octubre 2002; 297(4):934-42.

La modulación del angiogenesis patológico por la curcumina (diferuloylmethane), el principio activo de cúrcuma, parece ser una posibilidad importante que merece investigaciones mecánicas. En este informe, hemos estudiado el efecto de la curcumina sobre el crecimiento de las células del tumor de las ascitis de Ehrlich y de las células endoteliales in vitro. Además, la regulación del angiogenesis del tumor por la modulación de ligands angiogénicos y su expresión génica del receptor en tumor y células endoteliales, respectivamente, por la curcumina fueron investigadas. Curcumina, cuando está inyectado intraperitoneal (i.p) en los ratones, con eficacia disminuidos la formación de ascitis flúidas por el 66% adentro COMA los ratones del transporte in vivo. La reducción en el número de células y de células endoteliales de la vena umbelical humana (HUVECs) EAT in vitro por la curcumina, sin ser citotóxica a estas células, es atribuida a la inducción del apoptosis por la curcumina, al igual que evidente por un aumento en células con el contenido fraccionario de la DNA visto en nuestros resultados en análisis de FACS. Sin embargo, la curcumina no tenía ningún efecto sobre el crecimiento de las células NIH3T3. Curcumina demostrada ser un compuesto angioinhibitory potente, según lo demostrado por la inhibición del angiogenesis en dos in vivo análisis de los sistemas de ensayo del angiogenesis, viz del angiogenesis peritoneal y de la membrana corioalantoidea. El efecto angioinhibitory de la curcumina in vivo fue corroborado por los resultados sobre la abajo-regulación de la expresión de genes proangiogenic, adentro COME, NIH3T3, y las células endoteliales por la curcumina. Nuestros resultados en análisis septentrional de la mancha blanca /negra indicaron claramente una inhibición dependiente del tiempo (0-24h) por la curcumina de VEGF, angiopoietin 1 y la expresión génica 2 adentro COME las células, VEGF y angiopoietin 1 expresión génica en las células NIH3T3, y expresión génica de KDR en HUVECs. Además, los niveles disminuidos de VEGF en medios condicionados de las células tratadas con las diversas dosis de la curcumina (1 microM-1mM) por los diversos plazos (0-24h) confirman su acción angioinhibitory en el nivel de expresión génica. Debido a su naturaleza no tóxica, la curcumina se podría desarrollar más a fondo para tratar las enfermedades crónicas que se asocian al neovascularization extenso

La investigación de cáncer de colon practica después de aconsejar genético y de probar para el cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario.

Hadley DW, Jenkins JF, Dimond E, y otros.

J Clin Oncol. 1 de enero 2004; 22(1):39-44.

PROPÓSITO: El cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario (HNPCC) es la forma hereditaria más común de cáncer de colon. Las recomendaciones de la investigación de cáncer diferencian entre los individuos identificados para llevar una mutación de HNPCC y los que no llevan una mutación sabida de la familia. Evaluamos el impacto del asesoramiento genético y de la prueba (GCT) en el uso de los procedimientos de cribado y de la adherencia endoscópicos a las instrucciones endoscópicas recomendadas de la investigación en 56 individuos en peligro asintomáticos de las familias conocidas para llevar una mutación de HNPCC. PACIENTES Y MÉTODOS: Analizábamos datos sobre la colonoscopia y las investigaciones sigmoidoscopy flexibles recogidas antes de GCT y 6 meses y 12 meses de posts-GCT en 17 individuos mutación-negativos mutación-positivos y 39 verdaderos. Las medidas principales del resultado eran uso de la investigación endoscópica y adherencia a las instrucciones recomendadas para la situación relevante de la mutación. La situación, la edad, el sexo, el empleo, y la renta de la mutación eran analizados como variables del calculador. RESULTADOS: Entre los individuos mutación-negativos, el uso de la colonoscopia y sigmoidoscopy flexible disminuidos perceptiblemente entre pre- y los posts-GCT (P <.00001 y P <.0003, respectivamente). Entre individuos mutación-positivos, un aumento no significativo (P =.24) funcionando fue observado. La edad también fue asociada a uso de la investigación endoscópica después de GCT (P =.03). Situación de la mutación (ratio de las probabilidades [O], 7,5; P =.02) y empleo (O, 8,6; P =.025) fue asociado a nonadherence a las instrucciones endoscópicas de la investigación. Individuos mutación-más negativos adheridos estrictamente a las instrucciones que los individuos mutación-positivos (el 87% v el 65%). CONCLUSIÓN: El asesoramiento genético y la prueba para HNPCC influencia perceptiblemente el uso de la endoscopia y de la adherencia colónicas a las recomendaciones para la investigación de cáncer de colon

Carga a largo plazo de reducción al mínimo del tumor: la lógica para la dosificación quimioterapéutica metronómica y su base antiangiogenic.

Hahnfeldt P, Folkman J, Hlatky L.

Biol de J Theor. 21 de febrero 2003; 220(4):545-54.

La utilidad general del máximo toleró el paradigma de la dosis (MTD), una estrategia dirigida optimizando la ocasión de la erradicación total de la célula del tumor, aquí se pregunta. Las pruebas hasta la fecha sugieren que para muchos tumores el potencial para la erradicación sea de hecho remoto, con los pacientes demostrando constantemente presencia de la célula del tumor con posterioridad a los tratamientos de MTD que tienen intento erradicativo. El fracaso para suprimir se atribuye en gran parte a la naturaleza heterogénea del tumor. Las poblaciones heterogéneas de la célula demuestran obstinacia a corto plazo a la entrega inicial de la dosis, pero “resensitize” como parte de la recuperación de la dosis, mostrando susceptibilidad total creciente a una serie dada de dosis cuando está entregado espaciado más uniformemente. Se demuestra: (1) que la minimización de la carga total del tumor, bastante que la erradicación completa, puede a menudo ser el objetivo más práctico; y (2) que espació regularmente, la dosificación “metronómica” es la mejor manera de alcanzarla. Como corolario, se encuentra que la capacidad más eficiente de las células endoteliales del tumor de resensitize la dosificación de siguiente predice un prejuicio de alcance hacia el compartimiento endotelial de un tumor cuando se emplea la dosificación metronómica. Esto presta la ayuda teórica a los estudios empíricos recientes que muestran eso espaciada regularmente dosificando horario sin acto extendido de los periodos de descanso más antiangiogenically, de tal modo retrasando o evitando el inicio de la resistencia adquirida

Menos es más, regularmente: la dosificación metronómica de drogas citotóxicas puede apuntar angiogenesis del tumor en ratones.

Hanahan D, Bergers G, Bergsland E.

J Clin invierte. El 2000 de abril; 105(8):1045-7.

El interruptor angiogénico para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) - A, VEGF-B, VEGF-C, y VEGF-D en la secuencia del adenoma-carcinoma durante la progresión colorrectal del cáncer.

Hanrahan V, Currie MJ, SP de Gunningham, y otros.

J Pathol. El 2003 de junio; 200(2):183-94.

El Angiogenesis es esencial para el crecimiento y la metástasis del tumor. Es controlado por los factores angiogénicos, uno de ser más importante el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) - A. Aunque su papel se haya demostrado en muchos tipos del tumor incluyendo el carcinoma colorrectal (CRC), la importancia de los más nuevos miembros de la familia en adenoma, crecimiento invasor del tumor, y la progresión a un fenotipo metastático se ha caracterizado mal en el CRC. El objetivo de este estudio era determinar el papel y la sincronización del interruptor angiogénico de VEGF durante la progresión del CRC. Medimos la expresión génica de los ligands de VEGF (VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, y VEGF-D) y de sus receptores (VEGFR-1, VEGFR-2, y VEGFR-3), en tejidos colorrectales normales (n = 20), los adenomas (n = 10), y en el CRC (n = 71) que representa las etapas de diverso duque usando análisis de la protección de la ribonucleasa, reacción en cadena reversa relativa semiquantitativa de polimerasa del transcriptase, así como el modelo de su expresión por el immunohistochemistry. VEGF-A mRNA era el más abundante del tejido colorrectal, seguido por VEGF-B, VEGF-C, y VEGF-D. Los mRNAs de VEGF-A y de VEGF-B eran más abundantes en los adenomas (p = 0,0003 y p = 0,04 respectivamente) comparados con los tejidos normales, mientras que VEGF-A y VEGF-C fueron aumentados perceptiblemente de los carcinomas comparados con los tejidos normales (p = 0,0006 y p = 0,0009 respectivamente). Una cantidad perceptiblemente mayor de VEGF-C mRNA estaba presente en los carcinomas comparados con los adenomas (p = 0,03), mientras que había una reducción significativa de VEGF-B en los carcinomas comparados con los adenomas (p = 0,0002). VEGF-D mRNA era más abundante en tejidos normales que en adenomas (p = 0,0001) y carcinomas (p < 0,0001). En los tejidos normales distantes del tumor primario, había una cantidad perceptiblemente mayor de VEGF-A y de VEGF-D mRNA en pacientes con C B de duque y de duque respectivamente, comparada con los tumores de la etapa A de duque (p = 0,04 y p = 0,01 respectivamente). El Immunohistochemistry mostró que los niveles básicos bajos de todos los ligands en tejidos histológico normales y de su expresión en el epitelio de tumores reflejaron los niveles de expresión del mRNA identificados. Los niveles de VEGF-A y de VEGF-C mRNA correlacionaron perceptiblemente con el grado del tumor (p = 0,01 y p = 0,01 respectivamente) y el tamaño de tumor (p = 0,001 y p = 0,01 respectivamente), pero no con edad paciente, el sexo, la presencia de margen infiltrativo, la respuesta linfocítica, la invasión vascular, la etapa del duque, o la implicación del ganglio linfático (p > 0,05). VEGF-B mRNA correlacionó con el margen infiltrativo (p = 0,04) solamente la no otra variable clinicopatológica, y la expresión de VEGF-D no demostró ninguna asociación con ningún parámetro examinado. VEGFR-1 fue correlacionado perceptiblemente con el grado del tumor (p = 0,02), la etapa del duque (p < 0,001), y la implicación del ganglio linfático (p = 0,004), VEGFR-2 con la implicación del ganglio linfático (p = 0,02), y VEGFR-3 no correlacionó con las variables clinicopatológicas unas de los probadas. Estos resultados sugieren que VEGF-A y VEGF-B desempeñen un papel temprano en el desarrollo del tumor en la etapa de la formación del adenoma y que VEGF-C desempeña un papel en enfermedad avanzada cuando hay más probabilidad de la extensión metastática. El hallazgo de niveles crecientes de expresión de VEGF-A y de VEGF-D en los tejidos normales recogidos de un sitio distante del tumor primario indica cambios en el ambiente circundante del tumor que puede aumentar la extensión subsiguiente de las células del tumor

Prevención de alteraciones en subpoblaciones postoperatorias del linfocito por la cimetidina y el ibuprofen.

Hansbrough JF, Zapata-Sirvent RL, EM del doblador.

J Surg. El 1986 de febrero; 151(2):249-55.

Los procedimientos quirúrgicos dan lugar probablemente a un estado temporal de la immunosupresión. La identificación de las subclases funcionales del linfocito usando los anticuerpos monoclonales apropiados aparece servir como medida sensible, exacta, y reproductiva de situación inmune en pacientes en muchos estados de la enfermedad. Usando los anticuerpos monoclonales específicos para los marcadores de la superficie del linfocito y el análisis inmunofluorescente, cuantificamos subpoblaciones del linfocito en los pacientes que experimentaban procedimientos quirúrgicos. La colecistectomía, la cirugía de los dos puntos, y los procedimientos de puente coronario dieron lugar todo a disminuciones postoperatorias de poblaciones del ayudante y del inductor y a aumentos en poblaciones citotóxicas del supresor, con depresiones resultantes en el ayudante al ratio del linfocito del supresor. Los estudios en un grupo adicional de pacientes que experimentaron la colecistectomía demostraron que estos cambios se podrían prevenir por la administración perioperative del ibuprofen y de la cimetidina. Estos resultados sugieren que las prostaglandinas y las histaminas estén implicadas en eventos inmunoreguladores después de la operación importante. La capacidad de la terapia farmacológica específica de prevenir alteraciones en poblaciones del linfocito sugiere que la inmunidad postoperatoria se pueda preservar, esperanzadamente llevando a mayor resistencia del anfitrión contra la infección y la difusión del tumor

Efectos de la administración oral diaria de la chalcona de la quercetina y de la pectina modificada de la fruta cítrica sobre crecimiento implantado del tumor colon-25 en los ratones de Balb-c.

Hayashi A, CA de Gillen, JR de Lott.

Altern Med Rev. DEC 2000; 5(6):546-52.

Las subsidios por enfermedad de frutas y verduras han sido el tema de investigaciones numerosas durante muchos años. Dos sustancias, quercetinas (un flavonoide) y pectinas naturales de la fruta cítrica (un polisacárido encontrado en la pared celular de plantas) están de interés particular a los investigadores del cáncer. Dos versiones modificadas de estas sustancias - chalcona de la quercetina (control de calidad) y una pectina pH-modificada de la fruta cítrica (MCP) - son el foco de este estudio. La investigación anterior ha confirmado que la quercetina exhibe las propiedades antitumores, probablemente debido al estímulo inmune, al barrido del radical libre, a la alteración del ciclo mitotic en células del tumor, a la modificación de la expresión génica, a la actividad del anti-angiogenesis, o a la inducción del apoptosis, o una combinación de estos efectos. El MCP ha inhibido metástasis en los estudios animales del cáncer y del melanoma de próstata. Hasta la fecha, ningún estudio ha demostrado una reducción en crecimiento sólido del tumor con el MCP, y no hay investigación en el efecto antitumores del control de calidad. Este estudio examina los efectos del MCP y del control de calidad sobre el tamaño y el peso de los tumores colon-25 implantados en ratones del balb-c. Cincuenta ratones fueron administrados oral 1 ml de agua destilada (controles), el control de calidad de la bajo-dosis (0,8 mg/ml), el control de calidad de la alto-dosis (1,6 mg/ml), MCP de la bajo-dosis (0. 8 mg/ml) o MCP de la alto-dosis (1,6 mg/ml) sobre una base diaria, comenzando el primer día de palpación del tumor (posts-implantación de generalmente ocho días). Una reducción significativa de tamaño de tumor fue observada en el día 20 en todos los grupos comparados a los controles. Los grupos dados el control de calidad y el MCP de la bajo-dosis tenían un 29 por ciento (NS) y 38 por ciento (p<0.02) de disminución de tamaño, respectivamente. Los grupos de la alto-dosis tenían una reducción aún más impresionante de tamaño; el 65 por ciento en el grupo del control de calidad y el 70 por ciento en los ratones dados MCP (ambos p<0.001). Ésta es las primeras pruebas que el MCP puede reducir el crecimiento de tumores primarios sólidos, y la primera investigación que muestra el control de calidad tiene actividad antitumores. La investigación adicional sobre estas sustancias y su efecto sobre cánceres humanos se autoriza

Crecimiento y repetición de pólipos colorrectales: una intervención de tres años de doble anonimato con calcio y antioxidantes.

Hofstad B, Almendingen K, Vatn M, y otros.

Digestión. 1998; 59(2):148-56.

FONDO: El calcio y los antioxidantes dietéticos se han sugerido como agentes protectores contra cáncer colorrectal. Esto ha sido apoyada por los estudios, el control de caso y los estudios ficticios experimentales animales. MATERIALES Y MÉTODOS: En un estudio anticipado de la intervención de adenomas colorrectales, y etapa intermediaria en carcinogénesis colorrectal, 116 pacientes del pólipo-transporte recibieron una mezcla diaria placebo-controlada de magnesio del betacaroteno 15, de magnesio de la vitamina C 150, de magnesio de la vitamina E 75, de microg del selenio 101, y de calcio (diario de 1,6 g) como carbonato por un período de 3 años con la continuación colonoscopic anual para probar si la mezcla podía reducir crecimiento o la repetición del pólipo. Todos los pólipos de < 10 milímetros en la inscripción o la continuación fueron dejados unresected hasta el final del estudio. RESULTADOS: 87-91% de los pacientes asistió a las investigaciones endoscópicas anuales de la continuación, y el 19% de los pacientes cayeron de la intervención médica. El resto consumió el 85% de la cantidad total de tabletas durante los 3 años. La concentración fecal del calcio era 2.3-2.7 veces más arriba en los pacientes que tomaban la medicación activa comparada al grupo del placebo. Adiete el registro mostró que, al añadir la toma de antioxidantes y del calcio de dieta y de la intervención, había una diferencia significativa entre la toma de estas sustancias en el active y el grupo del placebo. No se detectó ninguna diferencia en el crecimiento de adenomas entre el active y el grupo del placebo de un año a otro y para el período total del estudio. Por otra parte, no había efecto sobre los pólipos de < 5 o 5-9 milímetros, o sobre los pólipos en los diversos segmentos colónicos analizados por separado. Un crecimiento reducido de adenomas fue encontrado en los años de edad de los pacientes <60 que tomaban la medicación activa (n = 8) comparado a ésos que toman placebo (n = 6; diferencia mala 2,3 milímetros; Ci 0.26-4.36 del 95%). Había un número perceptiblemente más bajo de pacientes libres de nuevos adenomas en el grupo del placebo comparado a ésos que tomaban la medicación activa según lo probado por la regresión y el análisis logísticos de Kaplan-Meier (valor 0,035 de la prueba p de la registro-fila). El análisis del subgrupo mostró que solamente el grupo de pacientes sin antecedentes familiares del cáncer colorrectal, de ésos con solamente un adenoma en la inclusión, y de esos años <65 se benefició de la medicación de la intervención. CONCLUSIÓN: El estudio no encontró un efecto total sobre crecimiento del pólipo. Nuestros datos, sin embargo, pueden apoyar un papel protector del calcio y de los antioxidantes en la nueva formación del adenoma

Efectos de los polifenoles purificados del té verde y negro sobre el metabolismo del cyclooxygenase- y lipooxigenasa-dependiente del ácido araquidónico en tejidos humanos de la mucosa de los dos puntos y del tumor de los dos puntos.

Hong J, Smith TJ, Ho CT, y otros.

Bioquímica Pharmacol. 1 de noviembre 2001; 62(9):1175-83.

Los efectos de los polifenoles del té verde y negro sobre el cyclooxygenase ($COX) - y la lipooxigenasa (LOX) - investigaron el metabolismo dependiente del ácido araquidónico en mucosa humana normal de los dos puntos y a los cánceres de colon. En una concentración de 30 microg/mL, (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG), (-) - epigallocatechin (EGC), y (-) - epicatechin-3-gallate (ECG) del té verde y de teaflavinas del té negro inhibió actividad LOX-dependiente por 30-75%. La formación de 5, de 12-, y de los metabilitos 15-LOX fue inhibida a un grado similar. Los polifenoles del té también inhibieron metabolismo $cox-dependiente del ácido araquidónico en microsomas de la mucosa normal de los dos puntos, con ECG mostrando la inhibición más fuerte. La formación del tromboxano (TBX) y del ácido hydroxyheptadecatrienoic 12 (HHT) fue disminuida en mayor medida que otros metabilitos. Los efectos inhibitorios de los polifenoles del té sobre la actividad de $COX, sin embargo, fueron pronunciados menos en microsomas del tumor que en microsomas de la mucosa de los dos puntos normales. Las teaflavinas inhibieron fuertemente la formación de TBX y de HHT, pero aumentaron la producción de la prostaglandina E (2) (PGE (2)) en microsomas del tumor. El efecto de aumento de teaflavinas sobre PGE (2) la producción fue relacionada con el nivel COX-2 en los microsomas. Aunque la teaflavina inhibiera COX-2 ovino, su actividad en la formación de PGE (2) fue estimulado por la teaflavina cuando COX-2 ovino fue mezclado con los microsomas, sugiriendo que la teaflavina afecta a la interacción de COX-2 con otros factores microsomales (e.g. synthase de PGE). Los actuales resultados indican que los polifenoles del té pueden afectar a metabolismo del ácido araquidónico en mucosa de los dos puntos y tumores humanos de los dos puntos, y esta acción puede alterar el riesgo para el cáncer de colon en seres humanos

Los ras oncogénicos inducen la expresión génica del receptor de gastrin/CCKB en las variedades de células humanas LoVo y Colo320HSR del cáncer de colon.

Hori H, Nakata H, Iguchi G, y otros.

MED de Clin del laboratorio de J. 2003 mayo; 141(5):335-41.

Gastrin tiene la capacidad de estimular crecimiento de la célula en algunas células cancerosas colorrectales y algunas de estas células también expresan los receptores de gastrin/CCKB, sugiriendo que el gastrin y su lazo del autocrine están implicados en su proliferación. Divulgamos previamente que los ras oncogénicos indujeron la expresión génica del gastrin en células de cáncer de colon. El objetivo de este estudio era investigar si los ras oncogénicos también inducen la expresión génica del receptor de gastrin/CCKB. Un vector activado transitorio transfected de los ras estimuló actividades transcriptivas del receptor de gastrin/CCKB en células de Colo320HSR y de LoVo, pero estas actividades ras-recientes fueron inhibidas por un inhibidor específico del MEK, PD98059. Un RPA demostró que los ras activados aumentaron niveles endógenos del mRNA del receptor de gastrin/CCKB y PD98059 los disminuyó en las células de LoVo. Estos hallazgos sugieren que los ras oncogénicos induzcan la expresión génica del receptor de gastrin/CCKB con algunos caminos intracelulares de la señalización, incluyendo el MEK, en variedades de células del cáncer de colon

Ingestión dietética de la fibra y riesgo disminuido de cánceres de los dos puntos y del recto: pruebas del análisis combinado de 13 estudios del caso-control.

Howe GR, Benito E, Castelleto R, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 16 de diciembre 1992; 84(24):1887-96.

FONDO: El cáncer colorrectal es un problema de salud pública importante en Norteamérica y Europa occidental, y la incidencia y las tasas de mortalidad están aumentando rápidamente de muchos países previamente poco arriesgados. Se ha presumido que las tomas crecientes de la fibra, de la vitamina C, y del betacaroteno podrían disminuir el riesgo de cáncer colorrectal. PROPÓSITO: El objetivo de este estudio era examinar los efectos de la fibra, de la vitamina C, y de las tomas del betacaroteno sobre riesgo de cáncer colorrectal en un análisis combinado de datos a partir de 13 estudios del caso-control conducidos previamente en poblaciones con tarifas colorrectales de diferenciación del cáncer y prácticas dietéticas. El estudio fue diseñado para estimar riesgos en los datos reunidos, para probar la consistencia de las asociaciones a través de los estudios, y para examinar las interacciones de los efectos de los alimentos con el sitio, el sexo, y la edad del cáncer. MÉTODOS: Los registros de datos originales para 5287 temas del caso con el cáncer colorrectal y 10.470 temas del control sin enfermedad fueron combinados. El análisis de regresión logístico fue utilizado para estimar riesgos y los intervalos de confianza relativos para las tomas de la fibra, de la vitamina C, y del betacaroteno, con los efectos del estudio, del sexo, y de la categoría de edad que era ajustada por la estratificación. RESULTADOS: Riesgo disminuido como toma de la fibra creciente; los riesgos relativos eran 0,79, 0,69, 0,63, y 0,53 para los cuatro quintiles más altos de la toma comparados con el quintile más bajo (la tendencia, P < .0001). La asociación inversa con la fibra se considera en 12 de los 13 estudios y es similar en la magnitud para izquierda y los dos puntos y los cánceres rectales derecho-echados a un lado, para los hombres y para las mujeres, y para diversos grupos de la misma edad. En cambio, después del ajuste para la toma de la fibra, solamente las asociaciones inversas débiles se consideran para las tomas de la vitamina C y del betacaroteno. CONCLUSIÓN: Este análisis proporciona las pruebas sustantivas que la toma de comidas fibra-ricas se relaciona inverso con el riesgo de cánceres de los dos puntos y del recto. IMPLICACIONES: Si se asume la causalidad, estimamos que el riesgo de cáncer colorrectal en la población de los E.E.U.U. se podría reducir cerca del 31% (50.000 casos anualmente) por un aumento medio en toma de la fibra de fuentes de la comida de cerca de 13 g/d, correspondiente a un aumento medio del cerca de 70%

Efectos inhibitorios de la curcumina sobre actividades ines vitro de la lipooxigenasa y del cyclooxygenase en epidermis del ratón.

TA de Huang, Lysz T, Ferraro T, y otros.

Cáncer Res. 1 de febrero 1991; 51(3):813-9.

Uso tópico de la curcumina, del pigmento amarillo en cúrcuma y curry, de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate fuertemente inhibido (TPA) - actividad inducida de la decarboxilasa de la ornitina, síntesis de la DNA, y promoción del tumor en la piel del ratón (Huang y otros, cáncer Res., 48: 5941-5946, 1988). El ácido Chlorogenic, el ácido caffeic, y el ácido ferulic (compuestos dietéticos estructural relacionados) eran considerablemente menos activos. En el actual estudio, uso tópico de la curcumina TPA- marcado inhibidos y la inflamación epidérmica ácido-inducida araquidónica (edema del oído) en ratones, solamente ácido chlorogenic, ácido caffeic, y ácido ferulic estaba solamente débil activa o inactiva. La adición in vitro de curcumina de 3, 10, 30, o 100 microM al cytosol de los homogenados de la epidermis del ratón inhibió el metabolismo del ácido araquidónico al ácido hydroxyeicosatetraenoic 5 (5-HETE) por 40, 60, 66, o el 83%, respectivamente, y el metabolismo del ácido araquidónico a 8-HETE fueron inhibidos por 40, 51, 77, o el 85%, respectivamente [(concentración necesaria para la inhibición del 50%) = 5-10 el microM IC50]. El ácido Chlorogenic, el ácido caffeic, o el ácido ferulic (microM 100) inhibieron el metabolismo del ácido araquidónico a 5-HETE por 36, 10, o el 16%, respectivamente, y estos derivados ácidos cinámicos hidroxilados inhibieron el metabolismo del ácido araquidónico a 8-HETE por 37, 20, o el 10%, respectivamente (microM IC50 el mayor de 100). El metabolismo del ácido araquidónico a la alfa de la prostaglandina E2, de la prostaglandina F2, y a la prostaglandina D2 por los microsomas epidérmicos fue inhibido el aproximadamente 50% por la adición in vitro de curcumina del microM 5-10. El ácido Chlorogenic, el ácido caffeic, y el ácido ferulic (microM 100) estaban inactivos. La actividad in vitro de la cinasa de proteína del cerebro de la rata C no fue afectada por la curcumina del microM 50-200, el ácido chlorogenic, el ácido caffeic, o el ácido ferulic. Los efectos inhibitorios de la curcumina, del ácido chlorogenic, del ácido caffeic, y del ácido ferulic sobre la promoción TPA-inducida del tumor en paralelo de la epidermis del ratón sus efectos inhibitorios sobre la inflamación epidérmica TPA-inducida y actividades epidérmicas de la lipooxigenasa y del cyclooxygenase

Mutación TP53 en el cáncer colorrectal 334.

Iacopetta B.

Ronquido Mutat. El 2003 de marcha; 21(3):271-6.

Aproximadamente la mitad de todos los cánceres colorrectales muestra mutaciones de gen p53 (TP53), con frecuencias más altas observadas en dos puntos distales y tumores rectales y baja frecuencias en tumores próximos y ésos con los fenotipos de la inestabilidad o del methylator del microsatellite. Las alteraciones a este gen aparecen tener poco o nada de valor pronóstico para los enfermos de cáncer colorrectales tratados por la cirugía solamente, pero se asocian a supervivencia peor para los pacientes tratados con quimioterapia. Hay un ciertas pruebas que diversas mutaciones p53 están asociadas a diversas características clínicas incluyendo pronóstico y respuesta a la terapia, aunque otros estudios grandes se requieran para confirmar esto. Varios estudios ines vitro, animales y clínicos han mostrado que p53 normal está requerido para la respuesta de cánceres colorrectales a la quimioterapia fluorouracil-basada 5. Esto se debe confirmar por estudios ficticios retrospectivos adicionales y por la incorporación de la situación P53 en ensayos clínicos en curso y futuros. La evaluación del énfasis excesivo p53, usando un procedimiento immunohistochemical estandardizado (IHC), podría ser marcador clínico útil para la identificación de los enfermos de cáncer colorrectales probablemente a beneficiarse del régimen estándar de la quimioterapia usado actualmente para esta enfermedad

[Gestión postoperatoria del segmento rectal preservado en pacientes con polyposis familiar: el uso de 5 supositorios del fluorouracil y del extracto del té verde de inhibir crecimiento del tumor].

Ichikawa D, Takahashi T, Adachi T, y otros.

Nipón Geka Gakkai Zasshi. El 1998 de junio; 99(6):391-5.

Divulgamos a los detalles clínicos de siete pacientes con polyposis familiar. Experimentaron extirpación del intestino grueso del subtotal con ileorectostomy, y fueron tratados con 5 supositorios del fluorouracil y el extracto del té verde después de cirugía. Una cierta regresión de los pólipos en el segmento rectal preservado fue observada, y ningún cáncer rectal se convirtió en ninguno de estos pacientes

Forma química de selenio, de metabilitos críticos, y de prevención de cáncer.

IP C, Hayes C, RM de Budnick, y otros.

Cáncer Res. 15 de enero 1991; 51(2):595-600.

Los selenides desnaturalizados son metabilitos prominentes en los niveles dietéticos usados para obtener efectos anticarcinogenic con selenio. El actual estudio divulga las actividades chemopreventive de 2 compuestos del selenio de la novela, SE-methylselenocysteine y selenoxide dimethyl, en el modelo mamario antraceno-inducido del tumor del dimethylbenz de la rata (a). Complementaron a otros grupos del tratamiento con selenita o selenocistina para los propósitos comparativos. Cada compuesto del selenio fue probado en diversos niveles y dado al animal que comenzaba 1 semana ante la administración del antraceno del dimethylbenz (a) y continuó hasta sacrificio. Los resultados de los experimentos de la carcinogénesis mostraron que la eficacia relativa con los cuatro compuestos era SE-methylselenocysteine mayor que la selenita mayor que mayor selenoxide que dimethyl de la selenocistina. En correlacionar la forma y el metabolismo químicos de estos compuestos del selenio con su actividad anticarcinogenic, se concluye eso: (a) los compuestos que pueden generar una corriente constante de metabilitos desnaturalizados, particularmente la especie monomethylated del selenio, son probables tener buen potencial chemopreventive; (b) la actividad anticarcinogenic es más baja para los ácidos del selenoamino, tales como selenocysteine después de la conversión de la selenocistina, que tienen un mecanismo de escape vía la incorporación al azar, nonstoichiometric en las proteínas; y (c) las formas de selenio, según lo ejemplificado por selenoxide dimethyl, que se metabolizan rápidamente y cuantitativo al selénido y al trimethylselenonium dimethyl y se excretan, son probables ser opciones pobres. También emprendimos un estudio separado de la biodisponibilidad usando el SE-methylselenocysteine, el selenoxide dimethyl, y el trimethylselenonium como los compuestos que comenzaban para entregar el selenio con un, dos, o tres grupos metílicos, y medimos la capacidad de estos compuestos de restaurar actividad de la peroxidasa del glutatión en animales selenio-agotados. Los tres compuestos podían a completamente repleto esta enzima, aunque con una amplia gama de eficacia (mayor selenoxide que dimethyl SE-methylselenocysteine mayor que trimethylselenonium), sugerir ese demethylation completo al selenio inorgánico sea un proceso normal del metabolismo del selenio. Sin embargo, el grado a las cuales esto ocurre bajo condiciones del chemoprevention discutiría contra la implicación de selenoproteins en la acción anticarcinogenic de estos compuestos del selenio

Efectos de ácidos grasos sobre la metástasis del hígado de las células de cáncer de colon de la rata ACL-15.

Iwamoto S, Senzaki H, Kiyozuka Y, y otros.

Cáncer de Nutr. 1998; 31(2):143-50.

Los efectos del ácido eicosapentaenoic [EPA; ácido graso poliinsaturado n-3 (PUFA)], ácido linoleico (LA; n-6 PUFA), y ácido palmítico (PA; el ácido graso saturado) en 1,2 células dimethylhydrazine-inducidas del carcinoma de los dos puntos de la rata F344 (ACL-15) fue investigado in vivo y in vitro. El número y el tamaño de los focos metastáticos del hígado vía una inyección superior de la vena mesentérica de las células ACL-15 en las ratas F344 fueron inhibidos perceptiblemente en el grupo EPA-tratado comparado con el grupo LA-tratado (p < 0,01); los animales PA-tratados y ésos alimentaron valores intermedios demostrados comerciales del perro chino del roedor (dieta estándar). En un análisis immunoblotting del punto, la expresión vascular de la molécula de adherencia de célula 1 en las células ACL-15 downregulated por el tratamiento del éster del EPA-etilo y upregulated por el tratamiento del éster del LA-etilo comparado con las células no tratadas del control, mientras que la expresión de la metaloproteinasa 1 y 2 de la matriz no fue influenciada por los ésteres del etilo del ácido graso. En 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - análisis del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium, éster del EPA-etilo suprimió crecimiento de la célula ACL-15 en una manera horario-dependiente, y el éster del LA-etilo mostró el estímulo horario-dependiente. En cambio, el PA no demostró ningún efecto regulador sobre crecimiento de la célula en concentraciones más bajas (< o = 5 mg/ml) solamente la inhibición dependiente de la concentración en concentraciones más altas. Según nuestro in vivo estudio cinético de la célula, la diferencia en crecimiento del tumor en el sitio metastático era debido a diversas tarifas de la proliferación de célula del tumor; la tarifa de la pérdida de la célula no fue alterada. Por lo tanto, el efecto inhibitorio de la metástasis del hígado sobre las células ACL-15 por EPA se puede explicar por una capacidad disminuida de la adherencia de célula del tumor a la cama capilar (expresión baja de la molécula de adherencia de célula vascular 1) y a un potencial más bajo de la proliferación de célula del tumor (tarifa mitotic baja) en el sitio secundario

Uso del Multivitamin e incidencia colorrectal del cáncer en una cohorte de los E.E.U.U.: ¿la sincronización importa?

Jacobs EJ, Connell CJ, Chao A, y otros.

J Epidemiol. 1 de octubre 2003; 158(7):621-8.

Los Multivitamins contienen varios alimentos, incluyendo el ácido fólico, que se presumen para reducir el riesgo de cáncer colorrectal. Los estudios anteriores sugieren que el uso del multivitamin pueda reducir riesgo de cáncer colorrectal pero sólo después de un período de estado latente largo. Los autores examinaron la asociación entre el uso regular del multivitamin (cuatro o más veces por semana) y la incidencia colorrectal del cáncer entre 145.260 hombres y mujeres en la cohorte de la nutrición del estudio II de la prevención de cáncer. El uso actual del multivitamin fue divulgado sobre un cuestionario en la inscripción en 1992-1993. Todos los participantes también habían divulgado uso del multivitamin en un cuestionario terminado para un diverso estudio aproximadamente 10 años anterior (en 1982). Los autores observaron 797 casos del incidente de cáncer colorrectal durante la continuación a partir de 1992 a 1997. Después del ajuste multivariante, el uso regular del multivitamin en la inscripción no fue asociado a riesgo de cáncer colorrectal (ratio de la tarifa = 1,04, intervalo de confianza del 95%: 0,87, 1,23), mientras que uso regular del multivitamin 10 años antes de que la inscripción fue asociada al riesgo reducido (ratio de la tarifa = 0,71, intervalo de confianza del 95%: 0.57, 0.89). Usuarios regulares del multivitamin 10 años antes de que la inscripción era en el riesgo semejantemente reducido si eran usuarios todavía regulares del multivitamin en la inscripción o habían parado. Estos resultados son constantes con la hipótesis ese pasado, pero no reciente, el uso del multivitamin se puede asociar a riesgo modesto reducido de cáncer colorrectal

los caminos Beta-catenin-mediados de la adherencia del transactivation y de la célula-célula son importantes en la curcumina (diferuylmethane) - detención de crecimiento y apoptosis inducidos en células de cáncer de colon.

Jaiswal COMO, Marlow BP, Gupta N, y otros.

Oncogene. 5 de diciembre 2002; 21(55):8414-27.

El desarrollo de agentes naturales no tóxicos con actividad chemopreventive contra cáncer de colon es el foco de la investigación en muchos laboratorios. La curcumina (feruylmethane), un producto vegetal natural, posee tal actividad chemopreventive, pero los mecanismos por los cuales previene crecimiento del cáncer no están bien entendidos. En el actual estudio, examinamos los mecanismos por los cuales el tratamiento de la curcumina afecta al crecimiento de las células de cáncer de colon in vitro. Los resultados mostraron que las causas p53- y p21-independent G del tratamiento de la curcumina (detención y apoptosis de la fase de los 2)/M en HCT-116 (p53 (+/+)), HCT-116 (p53 (-/)) y HCT-116 (p21 (-/)) variedades de células. Investigamos más lejos la asociación de la expresión beta-catenin-mediada del c-Myc y los caminos de la adherencia de la célula-célula en G curcumina-inducido (detención y apoptosis de los 2)/M en las células HCT-116. Los resultados describieron una hendidura de caspase-3-mediated de beta-catenin, disminuyeron el transactivation de beta-catenin/Tcf-Lef, la actividad obligatoria disminuida de la DNA del promotor del complejo de beta-catenin/Tcf-Lef, y niveles disminuidos de proteína del c-Myc. Estas actividades fueron ligadas a la actividad disminuida de la cinasa de Cdc2/cyclin B1, una función del G (detención de la fase de los 2)/M. El transactivation disminuido de beta-catenin en las células curcumina-tratadas HCT-116 era unpreventable por caspase-3 el inhibidor Z-DEVD-fmk, aunque la hendidura curcumina-inducida de beta-catenin fue bloqueada en Z-DEVD-fmk pretrató las células. El tratamiento de la curcumina también indujo la degradación de las proteínas de la adherencia de la célula-célula beta-catenin, E-cadherin de caspase-3-mediated y APC, que fueron ligados a apoptosis, y esta degradación fueron prevenidos con el inhibidor caspase-3. Nuestros resultados sugieren que el tratamiento de la curcumina empeore caminos de la adherencia de la señalización y de la célula-célula de Wnt, dando por resultado G (detención y apoptosis de la fase de los 2)/M en las células HCT-116

Modelos nutritivos de la toma en cánceres gástricos y colorrectales.

Jedrychowski W, Popiela T, Steindorf K, y otros.

Internacional J Occup Med Environ Health. 2001; 14(4):391-5.

El propósito del estudio era presente el modelo dietético del riesgo en cánceres gástricos y colorrectales, usando el mismo acercamiento metodológico en un estudio hospital-basado paralelo del caso-control. En todos, 180 casos de cáncer colorrectal y 80 casos de cáncer de estómago, confirmados histopathologically, fueron alistados del hospital de la universidad en Cracovia. Una alta toma de carbohidratos fue asociada a un riesgo creciente de cáncer colorrectal (O = 2,45). Para el cáncer de estómago, un consumo moderado de carbohidratos aumentó marcado riesgo relativo (O = 4,29), mientras que una alta toma de carbohidratos aumentó el riesgo en 8,73. Los modelos de los factores de riesgo dietéticos relacionados con la toma de grasas eran definitivo diferentes en ambos sitios del cáncer. El consumo de alto grado en grasas no fue asociado al riesgo más alto del cáncer de estómago. Una toma media de grasas aumentó el riesgo de cáncer colorrectal antes de 1,96 y de ése sobre 83 g/day en 2,20. En cáncer colorrectal, el efecto protector significativo del retinol, el caroteno y la vitamina C se ha evidenciado, sin embargo, sólo el caroteno y la vitamina E fueron correlacionados inverso con el cáncer de estómago

La curcumina induce un apoptosis de p53-dependent en células humanas del carcinoma de la célula básica.

Jee SH, SC de Shen, CR de Tseng, y otros.

J invierte Dermatol. El 1998 de oct; 111(4):656-61.

La curcumina, un agente antioxidante y chemopreventive potente, se ha encontrado recientemente para ser capaces de inducir apoptosis en células humanas del hepatoma y de la leucemia por un mecanismo evasivo. Aquí, demostramos que la curcumina también induce apoptosis en células humanas del carcinoma de la célula básica dosis y de una manera dependiente del tiempo, según lo evidenciado por la fragmentación internucleosomal de la DNA y el cambio morfológico. En nuestro estudio, constante con el acontecimiento de la fragmentación de la DNA, la proteína nuclear p53 aumentó en 12 h y enarboló inicialmente en 48 h después del tratamiento de la curcumina. El tratamiento anterior de células con la cicloheximida o la actinomicina D suprimió el aumento p53 y el apoptosis inducidos por la curcumina, sugiriendo que la síntesis de la proteína de novo p53 o la síntesis de algunas proteínas para la estabilización de p53 esté requerida para el apoptosis. En análisis electroforéticos del gel-cambio de la movilidad, los extractos nucleares de células tratadas con curcumina exhibieron modelos distintos de atar entre p53 y su punto de enlace del consenso. De apoyo de estos hallazgos, rio abajo blancos p53, incluyendo p21 (CIP1/WAF1) y Gadd45, podría ser inducido para localizar en el núcleo por la curcumina con la cinética similar p53. Por otra parte, immunoprecipitated los extractos de las células del carcinoma de la célula básica con diversos anticuerpos anti-p53, que se saben para ser específicos para la proteína del salvaje-tipo o del mutante p53. Los resultados revelan que las células del carcinoma de la célula básica contienen exclusivamente el salvaje-tipo p53; sin embargo, el tratamiento de la curcumina no interfirió con el ciclo de la célula. Semejantemente, no cambiaron al supresor Bcl-2 del apoptosis y al promotor Bax con el tratamiento de la curcumina. Finalmente, el tratamiento de células con el oligonucleótido antisentido p53 podría prevenir con eficacia aumento y apoptosis intracelulares curcumina-inducidos de la proteína p53, pero el oligonucleótido del sentido p53 no podría. Así, nuestros datos sugieren que el camino de la señalización de p53-associated esté implicado críticamente en muerte celular apoptotic curcumina-mediada. Estas pruebas también sugieren que la curcumina pueda ser un agente potente para la prevención o la terapia de cáncer de piel

Consumo del té verde y el riesgo de cánceres pancreáticos y colorrectales.

Ji BT, Chow WH, Hsing AW, y otros.

Cáncer de la internacional J. 27 de enero 1997; 70(3):255-8.

El efecto del té verde que bebe en la reducción de riesgo de cáncer humano es confuso, aunque un efecto protector se ha divulgado en estudios animales numerosos y varias investigaciones epidemiológicas. Adjunto la hipótesis que el consumo del té verde puede reducir el riesgo de cánceres de los dos puntos, del recto y del páncreas se examina en un estudio sobre la base de la población grande del caso-control conducido en Shangai, China. Las cajas nuevamente diagnosticadas del cáncer (931 dos puntos, el páncreas 884 el recto y 451) durante 1990-1993 entre residentes 30-74 años de edad eran incluidas. Los controles (n = 1.552) fueron seleccionados entre los residentes de Shangai y frecuencia-hechos juego a los casos por género y edad. Los ratios multivariantes de las probabilidades (ORs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs) de cada cáncer asociado al consumo del té verde fueron derivados después del ajuste para la edad, la renta, la educación y el tabaquismo. El ajuste adicional para los artículos y el tamaño de cuerpo dietéticos fue encontrado para tener impacto mínimo. Una asociación inversa con cada cáncer fue observada con el aumento de cantidad de consumo del té verde, con las tendencias más fuertes para los cánceres rectales y pancreáticos. Para los hombres, comparado con los bebedores no-regulares del té, ORs entre ésos en la categoría del consumo del té más alto (> o = 300 g/month) era 0,82 para el cáncer de colon, 0,72 para el cáncer rectal y 0,63 para el cáncer pancreático, con los valores de p para la tendencia que era 0,38, 0,04 y 0,04, respectivamente. Para las mujeres, el ORs respectivo para la categoría más alta del consumo (> o = 200 g/month) era 0,67, 0,57 y 0,53, con los valores respectivos de p para la tendencia que era 0,07, 0,001 y 0,008. Nuestros hallazgos proporcionan otras pruebas que la consumición del té verde puede bajar el riesgo de cánceres colorrectales y pancreáticos

[Efectos del té sobre focos aberrantes de la cripta y tumores colorrectales en ratas].

Jia X, Wang W, Cui W, y otros.

Wei Sheng Yan Jiu. 2000 30 de enero; 29(1):54-6.

El actual estudio fue diseñado para investigar los efectos chemopreventive del té verde y de los pigmentos del té (el componente principal del té negro) sobre el dimethylhydrazine 1,2 (DMH) - carcinogénesis colorrectal inducida de la rata. Comparado con el grupo de control positivo, los grupos del té verde y de los pigmentos del té tenían menos números de los focos aberrantes de la cripta (ACF) (P < 0,01) a finales de la semana 16. A finales de la semana 32, todas las ratas en el grupo de control positivo desarrollaron tumores colorrectales con una media de 2,6 tumores por rata, y un volumen malo de 294,7 mm3 por tumor, mientras que en los grupos que bebían té verde y los pigmentos del té, los números medios de tumores colorrectales por rata eran solamente 47,1% y 43,1% de controles respectivamente, y el volumen malo del tumor fueron inhibidos por 77,1% y 68,1% respectivamente. Fue concluido que los pigmentos del té tenían un efecto chemopreventive sobre tumor colorrectal y formación de ACF se puede utilizar como punto final intermedia útil para estudiar efectos chemopreventive sobre cáncer colorrectal

Chemoprevention del té en el cáncer colorrectal inducido por dimethylhydrazine en las ratas de Wistar.

Jia XD, Han C.

Mundo J Gastroenterol. El 2000 de oct; 6(5):699-703.

AIM: Para investigar los efectos chemopreventive del té verde y del pigmento del té sobre el dimethylhydrazine 1,2 (DMH) - rata inducida carcinogenesis.METHODS colorrectal: Asignaron el varón que destetaba las ratas de Wistar aleatoriamente en cuatro grupos. Las ratas en el grupo de control positivo fueron dadas a (c) s.c. inyección de DMH, una vez por semana por diez semanas; las ratas en grupos tratados té, con el mismo tratamiento de DMH que en el grupo positivo, recibieron té verde del 2% y 0,1% pigmentos del té; las ratas en el grupo de control negativo fueron dadas s.c.injection del mismo volumen de salino así como de DMH en el grupo positivo. Los animales sacrified y necropsied a finales de la semana 16 y de la semana 32.RESULTS: Los focos secretos aberrantes (ACF) fueron formados en animales en grupos DMH-tratados a finales de la semana 16. Comparado al grupo de DMH, los grupos del té verde y de los pigmentos del té tenían menos ACF (148,25 y 204,25, respectivamente, P<0.01). A finales de la semana 32, todas las ratas en grupo de DMH desarrollaron tumores intestinales grandes. Los resultados también mostraron que DMH aumentó el índice de etiquetado (LI) del antígeno nuclear de la célula de la proliferación (PCNA) de la mucosa intestinal y de la expresión de ras-p21. Sin embargo, en los grupos té-tratados, PCNA-LI fue reducido perceptiblemente con respecto a la expresión positiva .ras-p21 del grupo de control (36,63 y 40,36 en el grupo y el grupo del pigmento del té, respectivamente, en el final del experimento, P<0.01 del té verde) también fue reducido perceptiblemente (2,07 y 2,36 en los tumores de los dos puntos de ratas en el grupo del té verde y el grupo de los pigmentos del té, respectivamente en el final del experimento, P<0.01). Además, el té verde y el pigmento del té inhibieron la expresión de la proteína Bcl-2 (2, 5, 1, 0 y 2, 4, 1, 0, respectivamente, en el final del experimento P<0.01), e indujeron la expresión de la proteína de Bax (0,1,3,4 y 0,1,4,3, respectivamente, P <0.01) .CONCLUSION: La consumición china del té verde inhibió ACF y la formación colónica de los tumores en las ratas, que mostraron que el té tenía un efecto chemopreventive significativo sobre carcinogénesis colorrectal DMH-inducida. Tales efectos pueden ser debido a la supresión de la proliferación de célula y de la inducción del apoptosis en las criptas intestinales

Influencia dietética en algunos factores de riesgo propuestos para el cáncer de colon: actividad mutágena fecal y urinaria y la actividad de algunas enzimas bacterianas intestinales.

Johansson G, Holmen A, Persson L, y otros.

El cáncer detecta Prev. 1997; 21(3):258-66.

Esta investigación estudió los efectos de un cambio de una dieta mezclada equilibrada a una dieta del lacto-vegetariano sobre la actividad mutágena en orina y heces y sobre algunas enzimas bacterianas cáncer-asociadas en las heces humanas (beta-glucuronidase, beta-glucosidasa, y sulphatase). Tres meses después de que el cambio a la dieta del lacto-vegetariano, había una disminución significativa de la actividad mutágena en orina y las heces, beta-glucuronidase, beta-glucosidasa, y sulphatase por peso mojado de las heces del gramo. En cambio, la actividad mutágena fecal y las actividades enzimáticas seguían siendo sin cambiar si estuvo expresada por salida diaria. Sin embargo, la actividad mutágena urinaria expresada como salida diaria total disminuyó. La parte de la explicación para la actividad mutágena fecal disminuida y las actividades enzimáticas disminuidas es obviamente un efecto del dilución, porque mucho del peso fecal creciente después del cambio en dieta fue asociado a un contenido en agua más alto

Ácido araquidónico y carcinogénesis colorrectal 471.

Jones R, LA de Adel-Alvarez, Alvarez O, y otros.

Mol Cell Biochem. 2003; 253(1-2):141-9.

El carcinoma colorrectal es una causa principal de la muerte relacionada cáncer por todo el mundo. Avances mortales de esta enfermedad con una serie de etapas clínicas e histopatológicas, iniciada por las solas lesiones de la cripta a los pequeños tumores benignos y finalmente a la malignidad. Aunque un cierto progreso se haya hecho en la aclaración de la formación de tumores colorrectales en los niveles moleculares/genéticos, los mecanismos posibles de lípidos dietéticos en la inducción y promover de tumorigenesis colorrectal son mal entendidos. Los estudios epidemiológicos recientes, sin embargo, indican que lípido-rico adiete conteniendo omega-6 que los ácidos grasos (es decir ácido linoleico, ácido araquidónico, etc.) se pueden relacionar de alguna manera con el proceso de la enfermedad. El metabolismo rápido del ácido araquidónico, las actividades crecientes de las fosfolipasas (es decir phospholipase-A2s), y los niveles elevados de cyclooxygenase ($COX) y de lipooxigenasa (LOX) en células colónicas fueron divulgados en las diversas etapas de la malignidad, sugiriendo un vínculo posible entre los lípidos dietéticos y la incidencia del cáncer colorrectal. El foco principal de este comentario es delinear los hallazgos recientes en metabolismo aumentado del ácido araquidónico y su conversión en eicosanoids durante la iniciación y la progresión de la carcinogénesis colorrectal. Además, la identificación y la participación de diversas fosfolipasas también se discuten. Se especula que muchas de estas fosfolipasas se pueden utilizar como blancos para desarrollar las nuevas drogas contra adenocarcinomas colorrectales así como otras

Ácido araquidónico y carcinogénesis colorrectal.

Jones R, LA de Adel-Alvarez, Alvarez O, y otros.

Mol Cell Biochem. El 2003 de nov; 253(1-2):141-9.

El carcinoma colorrectal es una causa principal de la muerte relacionada cáncer por todo el mundo. Avances mortales de esta enfermedad con una serie de etapas clínicas e histopatológicas, iniciada por las solas lesiones de la cripta a los pequeños tumores benignos y finalmente a la malignidad. Aunque un cierto progreso se haya hecho en la aclaración de la formación de tumores colorrectales en los niveles moleculares/genéticos, los mecanismos posibles de lípidos dietéticos en la inducción y promover de tumorigenesis colorrectal son mal entendidos. Los estudios epidemiológicos recientes, sin embargo, indican que lípido-rico adiete conteniendo omega-6 que los ácidos grasos (es decir ácido linoleico, ácido araquidónico, etc.) se pueden relacionar de alguna manera con el proceso de la enfermedad. El metabolismo rápido del ácido araquidónico, las actividades crecientes de las fosfolipasas (es decir phospholipase-A2s), y los niveles elevados de cyclooxygenase ($COX) y de lipooxigenasa (LOX) en células colónicas fueron divulgados en las diversas etapas de la malignidad, sugiriendo un vínculo posible entre los lípidos dietéticos y la incidencia del cáncer colorrectal. El foco principal de este comentario es delinear los hallazgos recientes en metabolismo aumentado del ácido araquidónico y su conversión en eicosanoids durante la iniciación y la progresión de la carcinogénesis colorrectal. Además, la identificación y la participación de diversas fosfolipasas también se discuten. Se especula que muchas de estas fosfolipasas se pueden utilizar como blancos para desarrollar las nuevas drogas contra adenocarcinomas colorrectales así como otras

EGCG, un componente importante del té verde, inhibe crecimiento del tumor inhibiendo la inducción de VEGF en células humanas del carcinoma de los dos puntos.

Jung yarda, ms de Kim, VAGOS de Shin, y otros.

Cáncer del Br J. 23 de marzo 2001; 84(6):844-50.

Los catecoles son componentes claves de los tés que tienen propiedades antiproliferativas. Investigamos los efectos de los catecoles del té verde sobre la señalización intracelular y la inducción de VEGF in vitro en células de cáncer de colon humanas suero-privadas HT29 y in vivo sobre el crecimiento de las células HT29 en ratones desnudos. En los estudios ines vitro, (-) - galato del epigallocatechin (EGCG), el catecol más abundante del extracto del té verde, activación inhibida Erk-1 y Erk-2 de una manera dosis-dependiente. Sin embargo, otros catecoles del té por ejemplo (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - galato de la epicatequina (ECG), y (-) - la epicatequina (EC) no afectó a Erk-1 o a la activación 2 en una concentración del microM 30. EGCG también inhibió el aumento de la expresión de VEGF y de la actividad del promotor inducidas por el hambre del suero. En in vivo los estudios, los ratones desnudos athymic de BALB/c fueron inoculados subcutáneo con las células HT29 y tratados con las inyecciones intraperitoneales diarias de EC (control negativo) o de EGCG en el ratón del día del magnesio 1,5 (- 1) (- 1) que comenzaba 2 días después de la inoculación de la célula del tumor. El tratamiento con EGCG inhibió el crecimiento del tumor (el 58%), la densidad del microvessel (el 30%), y la proliferación de célula del tumor (el 27%) y aumentó el apoptosis de la célula del tumor (1.9-fold) y el apoptosis endotelial de la célula (de tres veces) en relación con la condición de control (P< 0,05 para todas las comparaciones). EGCG puede ejercer por lo menos la parte de su efecto anticáncer inhibiendo angiogenesis con el bloqueo de la inducción de VEGF

Inhibición de la invasión y del angiogenesis por el galato del epigallocatechin (EGCG), un componente importante del tumor del té verde.

Jung yarda, Ellis LM.

Internacional J Exp Pathol. DEC 2001; 82(6):309-16.

Los estudios epidemiológicos han sugerido que el consumo de té verde puede disminuir riesgo de cáncer. Además, los datos preclínicos abundantes de varios laboratorios han proporcionado pruebas convincentes que los polifenoles presentes en té verde permiten la protección contra cáncer en ambos in vivo y estudios ines vitro. Recientemente, el galato del epigallocatechin (EGCG), un agente chemopreventive supuesto y un componente importante del té verde, fueron divulgados para inhibir la invasión y el angiogenesis, los procesos del tumor que son esenciales para el crecimiento y la metástasis del tumor. Entendiendo los principios de base por los cuales EGCG inhibe la invasión del tumor y el angiogenesis puede llevar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, además de apoyar el papel del té verde como agente chemopreventive del cáncer

Retinoids inhibe la transducción C-dependiente de la cinasa de proteína de 1,2 señales del diglicérido en células colónicas humanas del tumor.

Kahl-Rainer P, B. mariano.

Cáncer de Nutr. 1994; 21(2):157-68.

1,2-Diglycerides con los residuos de cadena larga del ácido graso relacionados con el crecimiento de la influencia de la grasa (LCDGs) específicamente y la secreción alimenticios del urokinase en células colónicas humanas del tumor, pero no en mucosa normal. Esto permite que avancen y que aumenten carcinogénesis en los dos puntos y el recto. Las células del carcinoma de los dos puntos SW480 son LCDG sensibles igual que las células colónicas primarias del tumor y por lo tanto se han utilizado pues un sistema modelo para estudiar el mecanismo de la acción de LCDG y para buscar para los inhibidores del desarrollo del tumor en los dos puntos. Usando este sistema modelo, hemos mostrado que los efectos de LCDGs son transmitidos por la cinasa de proteína C y suprimidos por el downregulation de la enzima. El retinol, el ácido retinóico, y el betacaroteno en concentraciones nanomolar inhiben la secreción LCDG-inducida del crecimiento y del urokinase y bloquean el estímulo de la cinasa de proteína C. Aunque el retinol y el ácido retinóico en concentraciones más altas también exhiban actividad estimulante, el betacaroteno no hace. En 100 nanómetro, una concentración que se puede alcanzar fácilmente en el plasma de seres humanos, betacaroteno reduce la secreción LCDG-inducida del urokinase cerca del 50%. Ya que el betacaroteno no tiene efectos secundarios debido a las actividades y a los efectos intrínsecos del almacenamiento, el betacaroteno y las comidas ricos en carotenos podrían ser útiles en la prevención del cáncer colorrectal

HISTAMINA.

KAHLSON G, ROSENGREN E.

Annu Rev Pharmacol. 1965; 10:305-20.

Sonografía endoscópica en el estacionamiento preoperativo del cáncer colorrectal.

Kalantzis C, Markoglou C, Gabriel P, y otros.

Hepatogastroenterology. 2002 mayo; 49(45):683-6.

BACKGROUND/AIMS: La sonografía endoscópica presenta un progreso significativo en los métodos de la proyección de imagen para el examen del sistema digestivo y es de uso general en el estacionamiento del cáncer. El objetivo de este estudio era cuantificar el potencial de esta modalidad para la diagnosis y el estacionamiento del cáncer colorrectal. METODOLOGÍA: Incluyeron a ochenta pacientes con el cáncer colorrectal histológico probado en este estudio. Colonoscopia diagnosticaron a todos los pacientes preoperatively y las biopsias, tomografía computada abdominal y sonografía endoscópica. Utilizaron a este último también para evaluar la profundidad de la invasión del tumor y de la presencia de ganglio linfático o la metástasis distante antes de cirugía. RESULTADOS: La sonografía endoscópica presentó la sensibilidad 100% en la detección del cáncer contra el 60% para la tomografía computada (P < 0,001). La sensibilidad endoscópica de la sonografía en T, N, M y el estacionamiento de TNM era 93,8%, 93,8%, 92,5% y 82,5% con especificidades correspondientes de 99,2%, 97,9%, 92,5% y 94,2%. El estacionamiento total, endoscópico de la sonografía de los pacientes no presentó estadístico diferencias significativas con el estacionamiento histológico (P > 0,05). CONCLUSIONES: La sonografía endoscópica está de exactitud satisfactoria en diagnosis y el estacionamiento preoperativo del cáncer colorrectal

Ratio de ácidos de bilis primarios y secundarios en heces: ¿marcador posible para el cáncer colorrectal? 3.

Kamano T, Mikami Y, Kurasawa T, y otros.

Colorrecto del SID. 1999 mayo; 42(5):668-72.

PROPÓSITO: Los aumentos en ácidos de bilis fecales pueden desempeñar un papel en carcinogénesis colorrectal. Los autores probaron la hipótesis que las altas concentraciones de ácidos de bilis primarios y secundarios son mas comunes en pacientes con el cáncer de colon que en pacientes con otras enfermedades gastrointestinales. MÉTODOS: En este estudio retrospectivo el ácido desoxicólico secundario del ácido de bilis y el ácido cholic primario del ácido de bilis fueron medidos en las heces por análisis immunoabsorbent enzima-ligado en 63 pacientes con el cáncer colorrectal, 24 pacientes con el cáncer gástrico, 11 pacientes con desordenes biliares, y 47 voluntarios sanos. RESULTADOS: Preoperatively, los grados de acidez desoxicólicos malos tendidos para ser más altos y los grados de acidez cholic eran perceptiblemente más bajos en pacientes con el cáncer colorrectal que en temas sanos. Los pacientes con otras enfermedades gastrointestinales tenían grados de un ácido desoxicólico más bajo y de acidez cholic que temas sanos. En temas sanos el ácido desoxicólico al ratio del ácido cholic se extendió a partir de la 0,10 a 2,86 (medio, 0,88), pero en casi dos tercios, el ratio no excedió de 1. en cambio, el ratio preoperativo malo en pacientes con el cáncer colorrectal era 2,26 (la gama, 0.06-7.17; P < 0,0001) y tendido a ser más alto en pacientes con el cáncer avanzado y en ésos con los tumores sigmoideos y rectales. Si 1,1 se lleva como el límite superior de normal para el ácido desoxicólico el ratio del ácido cholic, el 67 por ciento de pacientes con el cáncer colorrectal tenía un valor anormal preoperatively. CONCLUSIÓN: Una alta concentración ácida desoxicólica y un ácido desoxicólico al ratio del ácido cholic pueden ser indicadores del cáncer colorrectal. El estudio adicional es necesario mejorar sensibilidad y especificidad, quizás combinando medidas fecales del ácido de bilis con otras pruebas, y un ensayo anticipado grande puede ser autorizado para determinar si estas medidas tienen valor en la investigación para este cáncer común

Estacionamiento preoperativo del ANIMAL DOMÉSTICO rutinario (de 18) F-FDG del cáncer colorrectal: comparación con el estacionamiento convencional y su impacto en la toma de decisión del tratamiento.

Kantorova I, Lipska L, Belohlavek O, y otros.

MED de J Nucl. El 2003 de nov; 44(11):1784-8.

El estacionamiento preoperativo del cáncer colorrectal (CRC) con el ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG no se considera hasta ahora generalmente ser pruebas basadas. Hemos encontrado solamente 1 estudio que evaluó el ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG en una población nonselected con el CRC probado. Varios otros estudios han concentrado en una enfermedad más avanzada. El objetivo de este estudio era evaluar la ventaja clínica potencial del ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG en el estacionamiento rutinario del CRC. MÉTODOS: Treinta y ocho pacientes consecutivos que habían hecho el CRC histológico probar por colonoscopia experimentaron el estacionamiento preoperativo anticipado por la radiografía llana del pecho, sonografía, CT, y ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG. La sensibilidad, la especificidad, y la exactitud fueron evaluadas retrospectivo en comparación con los resultados histologic después de la cirugía (36 pacientes) o de la continuación clínica (2 inoperables caso-ambos pacientes murieron dentro de 1 y del examen del ANIMAL DOMÉSTICO). El impacto del ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG en la toma de decisión terapéutica fue evaluado comparando informes médicos antes y después de ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG. RESULTADOS: (18) El ANIMAL DOMÉSTICO de F-FDG detectó correctamente el 95% de tumores primarios, mientras que el CT y la sonografía detectaron correctamente el solamente 49% y el 14%, respectivamente. Los ganglios linfáticos estuvieron implicados en 7 pacientes. La sensibilidad, la especificidad, y la exactitud del ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG eran el 29%, el 88%, y el 75%, respectivamente. El CT y la sonografía no revelaron ninguna implicación del ganglio linfático. Las metástasis del hígado estaban presentes en 9 pacientes. (18) El ANIMAL DOMÉSTICO de F-FDG, el CT, y la sonografía tenían una sensibilidad del 78%, el 67%, y el 25%, respectivamente; una especificidad del 96%, 100%, y 100%, respectivamente; y una exactitud del 91%, el 91%, y el 81%, respectivamente. (18) El ANIMAL DOMÉSTICO de F-FDG reveló otras lesiones en 11 pacientes. Los niveles de marcadores carcinoembrionarios del tumor del antígeno y del antígeno 19-9 del carbohidrato fueron elevados el adentro, el respectivamente, solamente 33% y 8% de cajas de CRC probado. (18) El ANIMAL DOMÉSTICO de F-FDG cambió la modalidad del tratamiento para el 8% y la gama de cirugía para el 13% de pacientes. En total, el ANIMAL DOMÉSTICO (de 18) F-FDG cambió el método de tratamiento para el 16% de pacientes. CONCLUSIÓN: La radiografía llana y la sonografía del pecho no trajeron ninguna ventajas clínica. No se encontró ninguna correlación entre el nivel de marcadores del tumor y la etapa de la enfermedad. El CT es necesario para la confirmación de los hallazgos del ANIMAL DOMÉSTICO en los sitios del extraabdominal (CT Animal-dirigido) y para su especificación morfológica en los sitios abdominales y pélvicos antes de una operación. (18) El ANIMAL DOMÉSTICO de F-FDG es el mejor método para el estacionamiento del CRC en todos los lugares, a pesar de la alta tasa de hallazgos del ANIMAL DOMÉSTICO del falso negativo en pacientes con la implicación del ganglio linfático. El ANIMAL DOMÉSTICO debe ser realizado como primer examen después de la verificación del CRC. Proponemos un sistema híbrido de PET/CT como óptimo en el estacionamiento del CRC

Riesgo creciente de cáncer en colitis ulcerosa: un estudio ficticio sobre la base de la población.

Karlen P, Lofberg R, Brostrom O, y otros.

J Gastroenterol. El 1999 de abril; 94(4):1047-52.

OBJETIVO: Hay un riesgo creciente de cáncer colorrectal entre pacientes con la colitis ulcerosa (UC). Sin embargo, el guardapolvo y los riesgos de cáncer específicos del sitio en estos pacientes se han investigado en cierto modo. Para estudiar la asociación entre el UC y el cáncer, un estudio sobre la base de la población de 1547 pacientes con el UC en Estocolmo diagnosticó entre 1955 y 1984 fue realizado. MÉTODOS: Siguieron a los pacientes en el registro de cáncer nacional y la causa nacional del registro de la muerte hasta el 1989. Para las comparaciones, las tarifas de incidencia regionales del cáncer en provincia de Estocolmo fueron utilizadas así como personas-año individualmente a riesgo computadas en la cohorte de la enfermedad del UC. RESULTADOS: Un total de 121 malignidades ocurrieron entre 97 individuos con respecto a 89,8 esperados (el ratio estandardizado de la morbosidad [SMR] = 1,4; intervalo de confianza del 95% (ci), 1.1-1.6). Total, un número excesivo de cánceres colorrectales (SMR, 4,1; Ci del 95%, 2.7-5.8), y cánceres hepatobiliary en hombres (SMR = 6,0; el ci del 95%, 2.8-11.1) asociados a colangitis esclerótica primaria, fue observado. El riesgo de cáncer pulmonar fue disminuido (SMR = 0,3; Ci del 95%, 0.1-0.9). En todos, 91 malignidades extracolonic fueron observadas, comparado con los 82,3 esperados (SMR = 1,11; Ci del 95%, 0.9-1.3). CONCLUSIONES: En pacientes del UC, la incidencia total del cáncer se aumenta principalmente debido a una incidencia creciente del cáncer colorrectal y hepatobiliary. Este aumento es contrapesado en parte por un riesgo disminuido de cáncer pulmonar comparado con ése en la población en general

Folato del suero, homocisteina y riesgo de cáncer colorrectal en mujeres: un estudio jerarquizado del caso-control.

Kato I, Dnistrian ES, Schwartz M, y otros.

Cáncer del Br J. El 1999 de abril; 79(11-12):1917-22.

Acumulando pruebas sugiere que el folato, que es abundante en verduras y frutas, puede ser protector contra cáncer colorrectal. Los autores han estudiado la relación de los niveles de la línea de fondo de folato y de homocisteina del suero al riesgo subsiguiente de cáncer colorrectal en un estudio jerarquizado del caso-control incluyendo 105 casos y de 523 controles hechos juego de la cohorte del estudio de la salud de Nueva York de las mujeres de la universidad. En análisis univariantes, los casos tenían un folato más bajo del suero y niveles más altos de la homocisteina del suero que controles. La diferencia era más significativa para el folato (P < 0,001) que para la homocisteina (P = 0,04). Después de ajustar según factores de confusión potenciales, el riesgo de cáncer colorrectal en los temas en la cuartila más alta del folato del suero era mitad el de ésos en la cuartila más baja (ratio de las probabilidades, O de = el intervalo de confianza 0,52, del 95%, ci = 0.27-0.97, P-valor para la tendencia = 0,04). O para la cuartila más alta de la homocisteina, en relación con la cuartila más baja, era 1,72 (el 95% ci = 0.83-3.65, P-valor para la tendencia = 0,09). Además, el riesgo de cáncer colorrectal era casi dos veces tan alto en temas con el folato debajo-mediano del suero y la toma sobre-mediana del alcohol total comparados con ésos con el folato sobre-mediano del suero y el consumo debajo-mediano del alcohol (O = 1,99, el 95% ci = 0.92-4.29). Los efectos potencialmente protectores del folato necesitan ser confirmados en ensayos clínicos

Ensayo aleatorizado de la cimetidina preoperativa en pacientes con carcinoma colorrectal con la evaluación cuantitativa de linfocitos tumor-asociados.

Doctor en Medicina de Kelly, rey J, Cherian M, y otros.

Cáncer. 15 de abril 1999; 85(8):1658-63.

FONDO: Los estudios anteriores han sugerido esa cimetidina, antagonista del receptor histamine-2 con efectos immunostimulatory, pueden mejorar supervivencia en pacientes con carcinoma colorrectal. Este efecto puede ser evidente por un aumento en el número de linfocitos peritumoral. Un ensayo anticipado, de doble anonimato, seleccionado al azar, placebo-controlado de un curso corto del tratamiento preoperativo con cimetidina en pacientes con carcinoma colorrectal fue realizado para evaluar el efecto de la cimetidina sobre supervivencia y sobre el número de linfocitos peritumoral. MÉTODOS: Seleccionaron al azar a cientos y veinticinco pacientes que fueron programados experimentar los dos puntos electivos o la supresión rectal para el carcinoma para recibir placebo o la cimetidina preoperatively por 5 días. Además de la histopatología estándar, el análisis de imagen de vídeo del immunohistochemistry y del ordenador fue utilizado para evaluar el número de linfocitos peritumoral de una manera objetiva. El análisis interino de la supervivencia según el método de Kaplan-Meier fue realizado. RESULTADOS: Una tendencia hacia una ventaja de la supervivencia en el grupo de pacientes que recibían la cimetidina (magnesio 800 dos veces al día) comparada con el grupo del placebo fue observada (P = 0,20, prueba espesa del registro) que era el más marcado de pacientes con los tumores negativos del error de la réplica (P = 0,04). Semejantemente, en estos dos grupos había una tendencia hacia un aumento en el número de pacientes con una infiltración linfocítica visible (P = 0,10, prueba del ji-cuadrado). Sin embargo, no había diferencia en el número de linfocitos peritumoral según lo medido por análisis de imagen. CONCLUSIONES: De acuerdo con los resultados del estudio actual, un curso corto del tratamiento preoperativo con cimetidina aparece tener un efecto sobre supervivencia paciente; sin embargo, el mecanismo exacto es desconocido. El fracaso de este estudio para demostrar un aumento claro en la respuesta local del linfocito no excluye un mecanismo inmunológico de la acción

El paradigma histologic cambiado de pólipos colorrectales.

Khan A, Shrier I, Gordon pH.

Surg Endosc. 2002; 16(3):436-40.

FONDO: La literatura anterior ha registrado la preponderancia de hyperplastic sobre los pólipos neoplásticos. Este estudio evaluó las características histopatológicas de pólipos colónicos, suprimió durante polypectomy colonoscopic, y más futuro determinó su relación a la edad, a la ubicación, y al género. MÉTODOS: De 5132 colonoscopias revisadas entre 1976 y 1999, 757 fueron realizados en 582 pacientes que tenían retiro del pólipo. Excluyeron a los pacientes con la resección anterior de los dos puntos o la intubación cecal incompleta. RESULTADOS: La edad media era 67 +/- 11 años para los hombres y 66 +/- 11 años para las mujeres. De las 1050 lesiones histológico analizadas, 871 (83,0%) eran neoplásticos, 129 (12,3%) eran hyperplastic, y 50 (4,8%) eran las lesiones diversas (29 pólipos inflamatorios, 14 lipomas, 2 leiomyomas, 1 pólipo juvenil, y 4 ninguna patología identificada). Los pólipos Hyperplastic eran siempre menos de 1 cm (con una excepción) y fueron situados predominante en los dos puntos izquierdos, la mayoría que residía en los dos puntos sigmoideos. El predominio máximo de pólipos hyperplastic ocurrió en la categoría de edad de los años 50-70. De los pólipos neoplásticos, 566 (65,0%) eran tubulares, 225 (25,8%) villotubular, 63 (7,2%) adenomas vellosos, 4 (0,5%) pólipos hyperplastic adenomatosos mezclados, y 12 (1,4%) carcinomas invasores. El predominio máximo de pólipos neoplásticos ocurrió en la misma categoría de edad que lo hicieron los pólipos hyperplastic. Aunque los pólipos adenomatosos excedieron en número los pólipos hyperplastic en los dos puntos y dentro de cada categoría de edad, un mayor porcentaje de pólipos hyperplastic fue encontrado distal y en pacientes más jovenes comparó a la ubicación y a los grupos de la misma edad para los pólipos neoplásticos. CONCLUSIÓN: Los pólipos adenomatosos exceden en número 7:1 hyperplastic de los pólipos, incluso en los dos puntos distales. Incluso los pequeños pólipos vistos durante colonoscopia se deben quitar y sujetar al análisis histologic debido a la conveniencia de los exámenes de la continuación de pacientes con los pólipos neoplásticos. El aumento en la incidencia de los pólipos neoplásticos que comienzan a la edad de 50 años apoya la necesidad de la colonoscopia en estos individuos

Efecto de la suplementación del folato sobre la proliferación de célula de la mucosa en los pacientes de alto riesgo para el cáncer de colon.

Khosraviani K, vertedero HP, Hamilton P, y otros.

Tripa. El 2002 de agosto; 51(2):195-9.

OBJETIVOS: La deficiencia intracelular del folato se ha implicado en carcinogénesis colónica en estudios epidemiológicos y modelos animales y humanos del cáncer. Nuestro objetivo era determinar el efecto de la suplementación del folato sobre pacientes con los pólipos adenomatosos periódicos usando la proliferación de célula de la mucosa rectal como biomarker. PACIENTES Y MÉTODOS: Seleccionaron al azar a once pacientes con los pólipos adenomatosos periódicos de los dos puntos en un grupo del tratamiento (n=6) recibiendo un suplemento dietético del ácido fólico del magnesio 2 por el día para tres meses y un grupo de control (n=5) recibiendo un placebo. Biopsias rectales donde tomado en 10 cm del borde anal antes de la suplementación y repetido en cuatro, 12, y 18 semanas desde el principio de la suplementación. Cada biopsia fue incubada inmediatamente en el medio de cultivo enriquecido con la bromodeoxiuridina (BrdU). Las células de la fase de S que incorporaron BrdU en su DNA fueron identificadas después de la coloración immunohistochemical. Veinticinco criptas orientadas fueron identificadas para cada vez que el punto y el número y la posición del positivo de BrdU y las células negativas de BrdU fueron contados. Los índices de etiquetado de BrdU (LIs) eran calculados para la cripta entera y para cada uno de cinco compartimientos iguales que corrían por lo tanto de la base a la superficie luminal. RESULTADOS: El LI del grupo del tratamiento (9,1 (6,7, 12,3)) y el grupo de control (9,3 (7,8, 10,3)) eran comparable al principio. Sobre la duración del período de la suplementación, LI en el grupo de control no alteró perceptiblemente (9,3 (7,8, 10,3) v 9,6 (8,9, 10,4)). Sin embargo, bajaron a LI del grupo tratado folato después de 12 semanas de la suplementación (9,1 (6,7, 12,3) v 7,4 (5,3, 9,6)). El análisis del LI para los compartimientos dentro de la cripta mostró que el descenso más significativo en número de las células de la proliferación era en la parte superior la mayoría de las regiones de la cripta. CONCLUSIÓN: Estos datos indican que (a) la suplementación del folato disminuye la proliferación de célula de la mucosa colónica en un grupo de alto riesgo para el cáncer de colon y (b) la reducción más significativa ocurre en el aspecto luminal de la cripta

Papel del folato en el desarrollo y la progresión del cáncer de colon.

Kim YI.

J Nutr. El 2003 de nov; 133 (11 Suppl 1): 3731S-9S.

El folato, una vitamina soluble en agua de B y el cofactor importante en 1 transferencia del carbono, es un factor alimenticio importante que puede modular el desarrollo del cáncer colorrectal. Los estudios epidemiológicos y clínicos indican que los niveles dietéticos del folato de la toma y de la sangre del folato están asociados inverso a riesgo de cáncer colorrectal. Colectivamente, estos estudios sugieren una reducción del aproximadamente 40% en el riesgo de cáncer colorrectal en individuos con la toma dietética más alta del folato comparada con ésas con la toma más baja. Los estudios animales usando la sustancia química y los modelos genético predispuestos del roedor han proporcionado la considerable ayuda para una relación causal entre el agotamiento del folato y la carcinogénesis colorrectal así como un efecto protector dosis-dependiente de la suplementación del folato. Sin embargo, los estudios animales también han mostrado que la dosis y la sincronización de la intervención del folato son críticas en el abastecimiento del chemoprevention seguro y de manera efectiva; los niveles del folato y la intervención excepcionalmente arriba suplementales del folato después de que los focos neoplásticos microscópicos se establezcan en la mucosa colorrectal promuevan bastante que carcinogénesis colorrectal. Estos estudios animales conjuntamente con observaciones clínicas sugieren que el folato posea los efectos modulatory duales sobre carcinogénesis dependiendo de la sincronización y de la dosis de la intervención del folato. La deficiencia del folato tiene un efecto inhibitorio mientras que la suplementación del folato tiene un efecto que promueve sobre la progresión de neoplasmas establecidos. En cambio, la deficiencia del folato en tejidos epiteliales normales aparece predisponerlos a la transformación neoplástica, y los niveles modestos de suplementación del folato suprimen el desarrollo de tumores en tejidos normales. A pesar de las limitaciones se asoció a los modelos animales, estos estudios animales sugieren que la sincronización y la dosis óptimas de la intervención del folato necesiten ser establecidas para el chemoprevention seguro y de manera efectiva en seres humanos

Vitamina E: Mecanismos de la acción como inhibidores del crecimiento de la célula del tumor.

Kline K, Yu W, chorreadoras BG.

J Nutr. 1 de enero 2001; 131(1): 161S-163.

La cimetidina inhibe la adherencia de célula cancerosa a las células endoteliales y previene la metástasis bloqueando la expresión 375 de E-selectin.

Kobayashi K, Matsumoto S, Morishima T, y otros.

Cáncer Res. 2000 15 de julio; 60(14):3978-84.

Aunque el efecto beneficioso de la cimetidina sobre supervivencia en cáncer se haya demostrado clínico en enfermos de cáncer colorrectales, el modo de acción de la cimetidina no se ha aclarado. En este informe, hemos demostrado por primera vez que la cimetidina puede bloquear la adherencia de una variedad de células colorrectal del tumor a la capa monomolecular de célula endotelial en cultivo celular y que puede suprimir la metástasis de la célula del tumor en un modelo desnudo del ratón. También demostramos que estos efectos del antimetastasis de la cimetidina pudieron ocurrir con la abajo-regulación de la expresión de la superficie de la célula de E-selectin en las células endoteliales, un ligand para los antígenos de Lewis del sialyl en las células del tumor. Encontramos que la abajo-regulación cimetidina-mediada de E-selectin no implicó la abajo-regulación de E-selectin mRNA o bloqueo del desplazamiento nuclear del kappaB nuclear del factor, un activador transcriptivo de la expresión génica de E-selectin. Porque dos el otro tipo de la histamina - 2 antagonistas del receptor, famotidine y ranitidine, no mostraron ningún efecto similar, estas acciones de la cimetidina no ocurren probablemente vía el bloqueo del receptor de la histamina. Estas observaciones apoyan la idea que la metástasis del cáncer se puede bloquear por la administración de la cimetidina con el bloqueo de la adherencia de las células del tumor al endotelio cuando una interacción entre los antígenos de E-selectin y de sialyl-Lewis desempeña un papel

los ácidos grasos omega-3 disminuyen la adherencia endotelial de las células colorrectales humanas del carcinoma.

Kontogiannea M, Gupta A, Ntanios F, y otros.

J Surg Res. El 2000 de agosto; 92(2):201-5.

FONDO: Las dietas ricas en los ácidos grasos omega-3 se han mostrado para disminuir la iniciación y la promoción de la carcinogénesis de los dos puntos aunque su efecto sobre la formación hepática de la metástasis esté menos bien entendido. Puesto que la adherencia de las células colorrectales humanas del carcinoma (HCRC) a las células endoteliales hepáticas es un paso importante en la cascada metastática, el efecto de las alteraciones del ácido graso de la membrana omega-3 sobre la adherencia de célula endotelial fue estudiado. MATERIALES Y MÉTODOS: CX-1 las células, una variedad de células moderado distinguida de HCRC sabida para producir metástasis hepáticas en un modelo intrasplenic de la inyección del ratón athymic, fueron utilizadas. Las células fueron crecidas en las modificaciones medias omega-3 y membrana-libres ácido-enriquecidas grasas del ácido graso confirmadas con cromatografía de gas. La vena umbilical humana y las células endoteliales sinusoidales hepáticas fueron utilizadas en los análisis obligatorios. Los análisis de la adherencia fueron realizados en una moda estándar usando (51) células Cr-etiquetadas al factor de necrosis de tumor (TNF) - capas monomoleculares de célula endoteliales estimuladas. El análisis Immunohistochemical fue realizado para sialyl-Lewis (x), el receptor implicado en la adherencia endotelial en la superficie del control y células ácido-modificadas grasas. RESULTADOS: El análisis de cromatografía gaseosa confirmó la modificación del ácido graso de la membrana de las células CX-1 por crecimiento en el ácido docosahexanoic (omega-3) (4,761 células de nmol/10(6) contra 0,057 células de nmol/10(6) para los controles). El atar de CX-1 a la vena umbilical humana y a las células endoteliales sinusoidales hepáticas disminuyó a partir del 38,4 de +/- 0,44 a de 11,58 de +/- 0,87% (P < 0,01). El análisis Immunocytochemical mostró una disminución de sialyl-Lewis (x) expresión con el tratamiento omega-3. CONCLUSIONES: Estos datos indican que los ácidos grasos omega-3 pueden también ser protectores contra la formación de metástasis hepáticas. El mecanismo para esto puede ser la adherencia de célula endotelial disminuida que a su vez puede ser debido a la expresión disminuida del receptor endotelial sialyl-Lewis (x)

El angiogenesis del tumor--la función de VEGF y del bFGF en cáncer colorrectal.

Kos M, Dabrowski A.

Ann Univ Mariae Curie Sklodowska [MED]. 2002; 57(2):556-61.

El objetivo principal de este papel era presente la opinión sobre el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento del fibroblasto de la base (bFGF) en el angiogenesis en la carrera colorrectal. El análisis incluye los trabajos de estos científicos, que probaron la relación entre la expresión de VEGF y del bFGF y el nivel del adelanto de cáncer colorrectal y la supervivencia de los pacientes enfermos con esta enfermedad. Fue indicado que los niveles más altos de estos factores fueron conectados con el adelanto del proceso neoplástico, especialmente cuando coexistieron las metástasis al mismo tiempo. También fue probado que los niveles más altos de VEGF y de bFGF dieron pronóstico peor por lo que la supervivencia. Aparte de esto, otros factores que efectuaban factores del angiogenesis y de la inhibición también fueron presentados

[Papel y significación de la metilación de la DNA].

Kowal M, Wojcierowski J.

Pol Merkuriusz Lek. El 2003 de abril; 14(82):364-8.

La metilación de la DNA es adición covalente de un grupo metílico a la citosina dentro del dinucleótido de CpG. Tiene efectos profundos sobre el genoma mamífero. Estos efectos incluyen la represión transcriptiva vía la inhibición del atascamiento del factor de la transcripción, de la inactivación del cromosoma X, y de la impresión. La metilación de la DNA es importante para la reparación de la DNA y la estabilidad del genoma. Los modelos normales de la metilación se interrumpen con frecuencia en células del tumor con el hypomethylation global que acompaña el hypermethylation región-específico. Cuando este hypermethylation ocurre dentro del promotor de un gen de supresor del tumor podría silenciar el gen y proveer de la célula una ventaja del crecimiento de una manera similar a las eliminaciones o a las mutaciones. Hay considerables pruebas que sugieren que las alteraciones en juego de la metilación de la DNA un papel importante en la progresión del tumorigenesis y del tumor

Significación de la evaluación del marcador específico de la proliferación del tejido (TPS) y del antígeno del carcinoembryonal (el CEA) en pacientes con colitis ulcerosa y la adenocarcinoma.

Krauss H, Ignys I, Kopczynski Z, y otros.

Med Sci Monit. El 2002 de enero; 8(1): CR48-CR51.

FONDO: El objetivo de nuestra investigación era evaluar la concentración de TPS como un marcador de procesos proliferativos y los niveles del CEA en niños y adultos con la colitis ulcerosa (UC) y en adultos con la adenocarcinoma colorrectal (CA), descubrir si hay alguna interdependencia entre las concentraciones de TPS y del CEA en estos pacientes y para evaluar la utilidad de TPS como marcador del riesgo neoplástico en pacientes con el UC. MATERIAL/METHODS: El estudio fue realizado en 3 grupos de pacientes: Agrúpeme consistió en 15 niños, edades 10-18, tratadas para el UC; El grupo II, 22 adultos, envejece 23-40, tratado para el UC; y el grupo III, 14 pacientes, envejece 40-60, en el cual la CA fue diagnosticada. RESULTADOS: En grupo II, la concentración mala de TPS era perceptiblemente más alto que en grupo I (p<0.00001). En grupo III, adultos con la CA, la concentración mala de TPS era 1074.00+/-1356.87 u/l. Así había una diferencia estadístico significativa entre las concentraciones de TPS en adultos con el UC y adultos con la CA (p<0.00005). No había diferencia estadístico significativa entre los niveles del CEA en niños y los grupos del adulto con el UC. Sin embargo, una diferencia estadístico significativa ocurrió entre las concentraciones del CEA en niños y adultos con el UC y el grupo de adultos con la CA (p<0.00001). CONCLUSIONES: Aparecería que la prueba para la concentración de TPS en pacientes con el UC es útil en la supervisión del proceso proliferativo, mientras que en pacientes con procesos neoplásticos sirve como cribado, permitiendo la detección temprana de repeticiones, la evaluación completa del crecimiento neoplástico, y la evaluación de la eficacia terapéutica

La cimetidina modula el antígeno que presenta la capacidad de células dendríticas de los enfermos de cáncer colorrectales 372.

Kubota T, Fujiwara H, Ueda Y, y otros.

Cáncer del Br J. 22 de abril 2002; 86(8):1257-61.

Cimetidina, un H (2) han divulgado el antagonista del receptor, para mejorar supervivencia en enfermos de cáncer gastrointestinales. Estos efectos se han atribuido en gran parte a los efectos de aumento de la cimetidina sobre la inmunorespuesta transmitida por células antitumores del anfitrión, tal como inhibición de la actividad del linfocito del supresor T, estímulo de la actividad de la célula de asesino natural y aumento de la producción interleukin-2 de linfocitos del ayudante T. Condujimos un estudio in vitro en los efectos de la cimetidina sobre la diferenciación y del antígeno que presentaba la capacidad de células dendríticas monocito-derivadas de enfermos de cáncer colorrectales avanzados y de controles normales. Como consecuencia, una investigación de la expresión de las moléculas superficiales asociadas a las células dendríticas por análisis cytometric del flujo mostró que la cimetidina no tenía ningún efecto de aumento sobre la diferenciación de células dendríticas de enfermos de cáncer y de controles normales. Una investigación [(3)] de la incorporación de la timidina H por reacciones mezcladas allogeneic del linfocito reveló que la cimetidina aumentó el antígeno que presentaba la capacidad de células dendríticas de ambos materiales. Por otra parte, un antígeno más alto que presentaba capacidad fue observado en los enfermos de cáncer avanzados comparados a los controles normales. Estos efectos se pudieron mediar vía la acción específica de la cimetidina y no vía H (2) los receptores porque el famotidine no mostró efectos similares. Nuestros resultados sugieren que la cimetidina pueda aumentar la inmunidad transmitida por células antitumores del anfitrión mejorando la función dendrítica suprimida de las células de enfermos de cáncer avanzados

Actividad anticáncer potencial de la cúrcuma (longa de la cúrcuma).

Kuttan R, Bhanumathy P, Nirmala K, y otros.

Cáncer Lett. El 1985 de nov; 29(2):197-202.

La actividad anticáncer de los rizomas de la cúrcuma fue evaluada in vitro usando métodos de la cultura del tejido y in vivo en ratones usando las células del linfoma de Dalton crecidas como ascitis forme. El extracto de la cúrcuma inhibió el crecimiento de la célula en células chinas del ovario del hámster (CHO) en una concentración de 0,4 mg/ml y era citotóxico a las células de los linfocitos y del linfoma de Dalton en la misma concentración. El efecto citotóxico fue encontrado en el plazo del minuto 30 en la temperatura ambiente (30 grados de C). El componente activo fue encontrado para ser la “curcumina” que mostró citotoxicidad a las células de los linfocitos y del linfoma de Dalton en una concentración de 4 micrograms/ml. Los experimentos iniciales indicaron que el extracto y la curcumina de la cúrcuma redujeron el desarrollo de los tumores animales

Mecanismos celulares del calcio y de la vitamina D en la inhibición de la carcinogénesis colorrectal.

Lamprecht SA, Lipkin M.

Ana N Y Acad Sci. DEC 2001; 952:73-87.

Las pruebas convincentes están disponibles mostrando que el calcio y la vitamina dietéticos D impiden el desarrollo de la carcinogénesis colónica. Los modos celulares principales de acción del calcio y de la vitamina D que pueda contribuir a la inhibición de la neoplasia colónica se revisan en este artículo. Éstos consisten en series complejas de eventos de la señalización inducidos por los agentes chemopreventive que actúan en las diversas gradas de la organización colónica de la célula

Cáncer. p53, guarda del genoma.

DP del carril.

Naturaleza. 2 de julio 1992; 358(6381):15-6.

[Terapia del selenio en tumores colorrectales?].

Lasch K, Brasel C, Jahn H.

Med Klin (Munich). 15 de octubre 1999; 94 3:97 del Suppl - 100.

FONDO: ¿Es la suplementación complementaria del selenio útil en la terapia del cáncer colorrectal? PACIENTES Y MÉTODOS: Cincuenta y tres pacientes con el cáncer colorrectal primario recibieron un tratamiento del selenio por 19 días además de una curación completa de la rehabilitación el hospitalizado basada en un acercamiento del comportamiento. Un grupo de control comparativo consistió en 41 pacientes. Los factores medidos eran el contenido del selenio en suero y sangre entera, actividad de GSH-Px y TBARS en suero. La toma del selenio por la nutrición y la calidad de la vida de los pacientes fueron determinadas además el día 1 y 19. Midieron al marcador CA 19-9 del tumor solamente en RESULTADOS del día 1.: Una deficiencia latente del selenio fue observada mientras que la actividad del gsh-px o la concentración de TBARS era normal. La situación del selenio corresponde a la concentración del marcador CA 19-9 del tumor. La situación del selenio mejora con la suplementación, acompañada por un aumento posterior de la actividad de GSH-Px. Durante la suplementación la calidad de la vida de los pacientes mejora; disminución física subjetiva de las denuncias. CONCLUSIÓN: La investigación adicional será necesaria en la dependencia de la situación del selenio en la concentración del marcador del tumor y en el desarrollo del cáncer. La actividad óptima de GSH-Px y diversas respuestas también necesita individualmente la investigación adicional. La influencia del selenio en la calidad de la vida de los pacientes se debe investigar en el contexto del immunomodulation

Efecto de la suplementación del folato sobre la incidencia de la displasia y el cáncer en colitis ulcerosa crónica. Un estudio del caso-control.

VAGOS de Lashner, PA de Heidenreich, Su GL, y otros.

Gastroenterología. El 1989 de agosto; 97(2):255-9.

La deficiencia del folato se ha asociado a displasia en modelos humanos del cáncer. Los pacientes con colitis ulcerosa han disminuido comúnmente los niveles del folato, que son parcialmente debido al sulfasalazine, un inhibidor competitivo de la absorción del folato. Para estudiar el efecto de la suplementación del folato sobre el riesgo de displasia o de cáncer (neoplasia) en colitis ulcerosa, los expedientes a partir de 99 pacientes con el pancolitis por mayor de 7 años y alistado en un programa de la vigilancia fueron revisados. Compararon a treinta y cinco pacientes con neoplasia con 64 pacientes en quienes la displasia nunca fue encontrada para determinar el efecto de la suplementación del folato sobre el índice de desarrollo de la neoplasia usando la metodología del caso-control. A la hora de la colonoscopia del índice, los pacientes con neoplasia eran más viejos (43 +/- 11 contra 39 +/- 12 años) y tenían enfermedad de una duración más larga (20 +/- 8 contra 15 +/- 7 años, p menos de 0,05). La suplementación del folato fue asociada a una incidencia el 62% más baja de la neoplasia comparada con los individuos que no recibían la suplementación (ratio de las probabilidades, 0,38; intervalo de confianza del 95%, 0.12-1.20). No había cambio apreciable en este efecto cuando los modelos fueron cabidos para ajustar para que haya dosis del sulfasalazine, duración de la enfermedad, edad en el inicio del síntoma, dosis de la prednisona, alergia de la sulfonamida, sexo, raza, o antecedentes familiares del cáncer de colon. El poder estadístico de la asociación entre la suplementación del folato y la neoplasia era el 72%. La corrección de los factores de riesgo antes del desarrollo de la neoplasia puede prevenir esta complicación seria. Hasta que finalice un estudio más grande del caso-control, la suplementación del folato durante la administración del sulfasalazine se recomienda para prevenir posiblemente la complicación de la displasia o del cáncer en colitis ulcerosa

El efecto de la suplementación del ácido fólico sobre el riesgo para el cáncer o de la displasia en colitis ulcerosa.

VAGOS de Lashner, Provencher KS, Seidner DL, y otros.

Gastroenterología. El 1997 de enero; 112(1):29-32.

FONDO Y OBJETIVOS: Dos estudios del caso-control han mostrado que el folato puede proteger contra neoplasia en colitis ulcerosa. Este estudio ficticio histórico fue realizado para definir mejor esta asociación. MÉTODOS: Los expedientes de 98 pacientes con la colitis ulcerosa que tenía enfermedad próxima a la flexión esplénica por lo menos 8 años fueron revisados. El uso documentado del folato por lo menos de 6 meses era juzgado una exposición positiva. RESULTADOS: De los pacientes, 29,6% neoplasia desarrollada y 40,2% tomaron suplementos del folato. El riesgo relativo ajustado (RR) de neoplasia para los pacientes que tomaban el folato era 0,72 (el intervalo de confianza del 95% [ci], 0.28-1.83). La dosis del folato variada con el riesgo de la neoplasia (RR, 0,54 para el folato del magnesio 1,0; RR, 0,76 para 0,4 folatos del magnesio en un multivitamin comparado con los pacientes que no toman ningún folato). Uso del folato también variado con el grado de la displasia (RR para el cáncer, 0,45; RR para la displasia de alto grado, 0,52; RR para la displasia de calidad inferior, 0,75 comparado con los pacientes sin displasia) (P = 0,08). CONCLUSIONES: Aunque no no estadístico sea significativo, el RR para la suplementación del folato en el riesgo de neoplasia sea < 1 y muestre un efecto de la respuesta a la dosis, constante con estudios anteriores. La suplementación diaria del folato puede proteger contra el desarrollo de la neoplasia en colitis ulcerosa

Análisis molecular en las propiedades chemopreventive del resveratrol, un polifenol de la planta microcomponent.

Latruffe N, Delmas D, Jannin B, y otros.

Internacional J Mol Med. DEC 2002; 10(6):755-60.

Como planta microcomponent, el resveratrol es un compuesto polifenólico producido por varias especies y encontrado especialmente en raíces del Polygonum, semillas de los cacahuetes, bayas y también uva y por lo tanto puede estar presente en la dieta humana o las bebidas (vino rojo, por ejemplo). La medicina china tradicional y estudios epidemiológicos más recientes sugirieron fuertemente que el resveratrol pueda actuar como compuesto chemopreventive del cáncer. El mecanismo bioquímico por el cual el resveratrol inhibe la proliferación de célula fue proporcionado por estudios en variedades de células humanas numerosas incluyendo nuestro trabajo en el hepatoblastoma HepG2 y células colorrectales del tumor SW480. Los resultados muestran que el resveratrol inhibe fuertemente la proliferación de célula en la gama micromolar en un tiempo y una manera dosis-dependiente. El Resveratrol aparece bloquear el ciclo celular en la transición S a G2/M puesto que no hay inhibición de [3H] - incorporación de la timidina observada, mientras que hay un aumento del número de la célula en fase de S. Por otra parte, para evaluar si la cantidad de resveratrol tomada durante el consumo de la comida o de la bebida es suficiente asegurar en el cuerpo entero in vitro los efectos beneficiosos descritos, evaluamos el ratio entre el nivel plasmático de resveratrol y su bioabsorption de la célula. Nuestro estudio divulga una absorción más alta del resveratrol en las células derivadas hepáticas humanas HepG2 que en las células derivadas colorrectales SW480. En cambio, el resveratrol se conjuga en estas células y los derivados se lanzan en granes cantidades en el medio de la célula. De acuerdo con el actual conocimiento, el resveratrol aparece ser una molécula natural bioactiva prometedora con usos potenciales en phytotherapy, farmacología o en área del nutriprotection (comida nutraceutic)

Metástasis hepáticas colorrectales: Papel de la ablación de la radiofrecuencia.

Lau TN, derecho de Lo, moreno BS.

Ann Acad Med Singapore. El 2003 de marcha; 32(2):212-8.

INTRODUCCIÓN: La ablación de la radiofrecuencia (RFA) es un nuevo como mínimo tratamiento invasor que se ha utilizado cada vez más en el tratamiento de las metástasis del hígado. Este comentario apunta resumir los principios que gobiernan el uso del RFA y examinar su papel cuando está aplicado a la gestión de las metástasis colorrectales del hígado. MÉTODOS: Una búsqueda de Medline de estudios experimentales y clínicos referentes al uso del RFA en la gestión de la metástasis hepática colorrectal fue realizada. RESULTADOS: El RFA se utiliza actualmente como alternativa a la cirugía en pacientes con enfermedad unresectable, y a veces como su compañero, permitiendo a pacientes hasta ahora consideraba inadecuado para que la resección sienta bien a candidatos quirúrgicos. El RFA se ha mostrado para ser seguro y se ha tolerado bien, con pocas complicaciones importantes y malestar paciente mínimo. Aunque su uso sea poco probable alcanzar la curación en tales pacientes, tiene un papel definido en el palliation y el alivio de síntomas. Los datos a largo plazo, cuando éstos están disponibles, pueden también mostrar supervivencia mejorada. Sin embargo, porque el RFA es una terapia ablativa local, no dirige la naturaleza progresiva y sistémica del carcinoma colorrectal. CONCLUSIONES: El RFA es una alternativa importante/una herramienta elogiosa en la gestión de metástasis hepáticas colorrectales. Combinar el RFA con cirugía o quimioterapia puede reducir la incidencia de la recaída local y sistémica

[Marcadores del neoplasma útiles para la diagnosis y la supervisión de neoplasmas colónicos].

Lawicki S, Mroczko B, Szmitkowski M.

Postepy Hig Med Dosw. 2002; 56(5):617-34.

Marcadores del tumor del suero: El CEA, CA 19-9, AFP, TPS puede ser útil en diagnóstico precoz del cáncer colorrectal, en la evaluación inicial del grado de la enfermedad, y en la supervisión del crecimiento del tumor o de la reducción del volumen del tumor una vez que el cáncer se ha diagnosticado y tratamiento comenzado. Los estudios recientes se han centrado en las nuevas sustancias (candidatos a marcadores del tumor) del cáncer colorrectal

Metilación de la DNA e inestabilidad genética en células cancerosas colorrectales.

Lengauer C, kilovatio de Kinzler, Vogelstein B.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 18 de marzo 1997; 94(6):2545-50.

Las alteraciones evidentes en la metilación de la DNA se han observado en muchos cánceres, pero si tales alteraciones representan una alteración persistente en el proceso normal de la metilación no se sabe. En este estudio, divulgamos una diferencia llamativa en la expresión de genes retroviral exógeno introducidos en diversas variedades de células colorrectales del cáncer. La expresión extinguida fue asociada a la metilación de la DNA y se podía invertir por el tratamiento con el azacytidine demethylating del agente 5. Una correlación llamativa entre la inestabilidad y la capacidad genéticas de la metilación sugirió que las anormalidades de la metilación puedan desempeñar un papel en procesos de la segregación del cromosoma en células cancerosas

Los mecanismos moleculares para el efecto antitumorigenic de la curcumina.

TH del leu, Maa bujía métrica.

Curr Med Chem Anti - agentes de Canc. 2002 mayo; 2(3):357-70.

La curcumina, un pigmento amarillo activo de la cúrcuma y curry, posee propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y anticarcinogenic. El análisis de su estructura revelaron la presencia de mitad de la beta-dicetona y los grupos hidroxis fenólicos que fueron creídos para contribuir a la antioxidación. Y la vainillina, el ácido ferulic y un dimero de la curcumina fueron identificados como los productos curcumina-derivados de la reacción radical. Además de la antioxidación, la curcumina podía también inducir apoptosis apuntando las mitocondrias, afectando a p53-related que señalaba y que bloqueaba la activación N-F-kappaB. Para disecar más lejos sus mecanismos anticarcinogenic, varias blancos de la curcumina fueron identificadas. Éstos incluyeron el receptor del hidrocarburo, el citocromo P450, la S-transferasa del glutatión, las cinasas de la serina/de la treonina, los factores de la transcripción, el cyclooxygenase, la decarboxilasa de la ornitina, el synthase del óxido nítrico, las metaloproteinasas de la matriz y las cinasas ariles de la tirosina. Este comentario resumirá nuestro conocimiento actual en cómo estas proteínas importantes son afectadas por la curcumina, y esperanzadamente, puede proporcionar una imagen entera que ilustra cómo el efecto chemopreventive y antitumorigenic de la curcumina se alcanza

p53, el portero celular para el crecimiento y división.

Levine AJ.

Célula. 7 de febrero 1997; 88(3):323-31.

Estudios en el papel de algunos derivados sintéticos del curcuminoid en la inhibición del angiogenesis del específico del tumor.

Leyon picovoltio, Kuttan G.

Cáncer Res de J Exp Clin. El 2003 de marcha; 22(1):77-83.

En este estudio, algunos de los derivados sintéticos del curcuminoid se analizan para su actividad anti-angiogénica. La administración intraperitoneal del tetrahydrocurcumin de los compuestos (THC), de la curcumina del salicyl (SC) y del curcuminIII (C-III) redujo el número de tumor dirigió los capilares inducidos inyectando las células del melanoma B16F-10 en el lado ventral de los ratones C57BL/6. Los capilares capilares de THC (14,5 +/- 2,5) y del SC (16 +/- 2,5) eran más significativo (P < 0,001) que capilares de C-III (19 +/- 1,8) comparado a los capilares no tratados del control (30,8 +/- 2,1). El tratamiento con estos curcuminoids redujo el suero NINGÚN así como los niveles de la TNF-alfa de los animales angiogenesis-inducidos. La producción in vitro NINGÚN y de la TNF-alfa por el MOS activado fue reducida de una manera dependiente de la concentración por el tratamiento de los compuestos del curcuminoid

detención Resveratrol-inducida G2 con la inhibición de las cinasas CDK7 y p34CDC2 en células del carcinoma HT29 de los dos puntos.

Liang YC, Tsai SH, Chen L, y otros.

Bioquímica Pharmacol. 1 de abril 2003; 65(7):1053-60.

El Resveratrol (3,5,4' - trihydroxystilbene), una fitoalexina encontrada en uvas y otros productos alimenticios, se ha mostrado para tener actividad chemopreventive del cáncer. Sin embargo, el mecanismo de la actividad anti-carcinógena no está bien entendido. Aquí, ofrecemos una explicación posible de su efecto antitumores. De acuerdo con análisis cytometric del flujo, el resveratrol inhibió la proliferación de las células de cáncer de colon HT29 y dio lugar a su acumulación en el G (2) fase del ciclo celular. Los análisis occidentales del análisis y de la cinasa de la mancha blanca /negra demostraron que la perturbación de G (2) la progresión de la fase por el resveratrol fue acompañada por la inactivación de la cinasa de proteína p34 (CDC2), y un aumento en la forma (inactiva) phosphorylated de la tirosina de p34 (CDC2). Los análisis de la cinasa revelaron que la reducción de la actividad p34 (CDC2) por el resveratrol fue mediada con la inhibición de la actividad de la cinasa CDK7, mientras que la actividad de la fosfatasa de CDC25A no era afectada. Además, las células resveratrol-tratadas fueron mostradas para tener un bajo de CDK7 cinasa-Thr (161) - p34 phosphorylated (CDC2). Estos resultados demostraron que el resveratrol indujo la detención del ciclo celular en el G (2) fase con la inhibición de la actividad de la cinasa CDK7, sugiriendo que su actividad antitumores pudiera ocurrir con la interrupción de la división celular en el G (fase de los 2)/M

Factores de riesgo para la neoplasia colónica avanzada y pólipos hyperplastic en individuos asintomáticos.

Lieberman DA, Prindiville S, Weiss DG, y otros.

JAMA. 10 de diciembre 2003; 290(22):2959-67.

CONTEXTO: El conocimiento de los factores de riesgo para la neoplasia colorrectal podía informar a las estrategias de reducción de riesgo para los individuos asintomáticos. Pocos estudios han evaluado los factores de riesgo para la neoplasia colorrectal avanzada en individuos asintomáticos, factores de riesgo comparados entre las personas con y sin los pólipos, o los han incluido la mayoría de los factores de riesgo pretendidos en un análisis multivariante. OBJETIVO: Para determinar factores de riesgo se asoció a neoplasia colorrectal avanzada en una cohorte de personas asintomáticas con colonoscopia completa. DISEÑO, AJUSTE, Y PARTICIPANTES: El estudio transversal anticipado, de 3121 pacientes asintomáticos envejeció 50 a 75 años a partir de 13 centros médicos de los asuntos de los veteranos conducidos entre febrero de 1994 y enero de 1997. Todos los participantes tenían colonoscopia completa para determinar el predominio de la neoplasia avanzada, definido como adenoma que estaba 10 milímetros o más en diámetro, un adenoma velloso, un adenoma con displasia de alto grado, o cáncer invasor. Las variables examinaron historia incluida del pariente primer grado con el cáncer colorrectal, la colecistectomía anterior, el nivel de colesterol de suero, la actividad física, fumar, uso del alcohol, y factores dietéticos. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Un análisis edad-ajustado fue realizado para cada uno variable para calcular los ratios de las probabilidades (ORs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs) asociados a avanzar la neoplasia comparada con no tener ningún pólipo. Desarrollamos un modelo de regresión logístico multivariante para identificar los factores de riesgo más informativos. Factores de un riesgo examinados análisis secundario para tener pólipos hyperplastic comparados con no tener ningún pólipo y comparados con el avance de neoplasia. RESULTADOS: Trescientos veintinueve participantes habían avanzado neoplasia y 1441 no tenían ningún pólipo. En análisis multivariantes, encontramos las asociaciones positivas para la historia de un pariente primer grado con el cáncer colorrectal (O, 1,66; Ci del 95%, 1.16-2.35), el fumar de la corriente (O, 1,85; Ci del 95%, 1.33-2.58), y moderado de la corriente al uso pesado del alcohol (O, 1,02; Ci del 95%, 1.01-1.03). Las asociaciones inversas fueron encontradas para la toma de la fibra del cereal (O, 0,95; Ci del 95%, 0.91-0.99), toma de la vitamina D (O, 0,94; el ci del 95%, 0.90-0.99), y uso del antiinflamatorio no esteroideo droga (NSAIDs) (O, 0,66; Ci del 95%, 0.48-0.91). En el análisis univariante, la asociación inversa fue encontrada con la toma mayores de 4,2 g/d de la fibra del cereal, la toma mayores de 645 IU/d de la vitamina D, y uso diario de NSAIDs. Los factores marginales incluyeron actividad física, uso diario del multivitamin, y la toma del calcio y de la grasa derivados de la carne roja. No se encontró ninguna asociación para el índice de masa corporal, la colecistectomía anterior, o el nivel de colesterol de suero. Trescientos noventa y uno pacientes tenían pólipos hyperplastic mientras que la lesión peor encontró en la colonoscopia. Las variables del riesgo eran similares a ésas para los pacientes sin los pólipos, salvo que el fumar último y actual fue asociado a un riesgo creciente de pólipos hyperplastic. CONCLUSIONES: Nuestros datos endosan varios factores de riesgo importantes para la neoplasia colónica avanzada y proporcionan un análisis razonado para las estrategias de reducción de riesgo prudentes. El estudio adicional es necesario determinar si los cambios de la forma de vida pueden moderar el riesgo de cáncer colorrectal

Predominio e incidencia de pólipos y de adenomas hyperplastic en cáncer colorrectal familiar: correlación entre los dos tipos de pólipos de los dos puntos.

Liljegren A, Lindblom A, Rotstein S, y otros.

Tripa. El 2003 de agosto; 52(8):1140-7.

FONDO Y OBJETIVOS: Los adenomas colorrectales se reconocen como precursores de carcinomas colorrectales. La significación de pólipos colorrectales (metaplastic) hyperplastic es desconocida. La relación entre los pólipos y los adenomas hyperplastic, y el predominio y la incidencia de estas lesiones fueron evaluados en individuos predispuestos al cáncer colorrectal familiar. MÉTODOS: Evaluaron a un total de 299 individuos que participaban en nuestro programa de la vigilancia durante 1990-2000 retrospectivo. Los temas fueron clasificados en tres grupos: síndrome no--polyposis hereditario (HNPCC) (n=108), cáncer colorrectal hereditario (HCRC) (n=127), e individuos con los familiares cercanos empíricos de las estimaciones-dos del riesgo (TCR) (n=64). Los hallazgos a partir de 780 colonoscopias fueron evaluados con respecto predominio y a la incidencia de pólipos y de adenomas hyperplastic. Las correlaciones entre los pólipos y los adenomas hyperplastic eran calculadas por la correlación de Pearson. RESULTADOS: En total, 292 pólipos hyperplastic y 186 adenomas fueron observados en 98 y 90 individuos, respectivamente. Una correlación positiva fue encontrada entre los números de pólipos hyperplastic y los adenomas (r=0.40; p<0.001). Las correlaciones entre los adenomas y los pólipos hyperplastic eran similares en los tres grupos. El riesgo de detectar los nuevos pólipos hyperplastic (ratio 5,41 de las probabilidades) o adenomas (O 2,56) crecientes perceptiblemente cuando había un hallazgo positivo en la primera colonoscopia. CONCLUSIÓN: Los pólipos así como los adenomas Hyperplastic pueden identificar a individuos con un de alto riesgo del cáncer colorrectal. Esta información es importante cuando seleccionan y se incluyen a estos individuos en programas adaptados de la vigilancia

La suplementación del calcio modifica las cantidades relativas de ácidos de bilis en bilis y afecta a los aspectos claves de la fisiología humana de los dos puntos.

JR de Lupton, Steinbach G, WC de Chang, y otros.

J Nutr. 1996 mayo; 126(5):1421-8.

El uso de los suplementos del calcio ha aumentado dramáticamente estos últimos años con todo poco se sabe sobre el efecto de la suplementación del calcio sobre la fisiología de los dos puntos. Complementamos a 22 individuos con una historia de la adenocarcinoma resecada de los dos puntos, pero liberamos actualmente de cáncer, con el calcio del magnesio 2000 o 3000 por 16 semanas. Los efectos de la suplementación sobre los ácidos de bilis duodenales y las características fecales importantes incluyendo salida fecal total, peso mojado y seco, pH, los ácidos de bilis (en sólidos y en agua fecal), y las concentraciones y excreción total del calcio, magnesio, fosfatos (orgánicos e inorgánicos), unesterified los ácidos grasos y la grasa del total era resuelta. La suplementación del calcio disminuyó perceptiblemente la proporción de agua en el taburete (P = 0,03), dobló la excreción fecal del calcio (P = 0,006), y aumentó la excreción del fosfato orgánico (P = 0,035) pero no del magnesio. La suplementación del calcio disminuyó perceptiblemente la proporción de ácido quenodeoxicólico en bilis (P = 0,007) y disminuyó el ratio de lithocholate al desoxicolato en heces (P = 0,06). La concentración de ácidos de bilis primarios en agua fecal disminuyó después de la suplementación de 16 semanas Ca. Así como otros informes de un perfil “más sano” del ácido de bilis en cuanto a cáncer de colon cuando los cambios tales como ésos observados en este estudio fueron alcanzados, estos resultados sugieren un efecto protector de la suplementación del calcio contra esta enfermedad

Estudio anticipado del riesgo de cáncer colorrectal en hombres y niveles del plasma insulina-como del factor de crecimiento (IGF) - I y protein-3 IGF-obligatorio.

MA J, manganeso de Pollak, Giovannucci E, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 7 de abril 1999; 91(7):620-5.

FONDO: Insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I) es un mitógeno potente para las células normales y neoplásticas, mientras que protein-3 IGF-obligatorio (IGFBP-3) inhibe crecimiento de la célula en muchos sistemas experimentales. Acromegalics, que tienen anormalmente niveles de la hormona de crecimiento y de IGF-I, tiene índices más altos de cáncer colorrectal. Por lo tanto examinamos asociaciones de los niveles del plasma de IGF-I y de IGFBP-3 con el riesgo de cáncer colorrectal en un estudio anticipado del caso-control jerarquizado en el estudio de la salud de los médicos. MÉTODOS: Las muestras del plasma fueron recogidas en la línea de fondo a partir de 14916 hombres sin cáncer diagnosticado. IGF-I, IGF-II, e IGFBP-3 fueron probados entre 193 hombres diagnosticados más adelante con el cáncer colorrectal durante 14 años de continuación y entre la edad 318 y fumar-hicieron juego temas del control. Todos los valores de P son bilaterales. RESULTADOS: Los niveles IGFBP-3 correlacionaron con los niveles de IGF-I (r=.64) y con los niveles de IGF-II (r=.90). Después de controlar para IGFBP-3, edad, fumando, índice de masa corporal (el peso en el kilogramo [altura en m] 2), y toma del alcohol, hombres en el quintile más alto para IGF-I tenía un riesgo creciente de cáncer colorrectal comparado con los hombres en el quintile más bajo (el riesgo relativo [RR] =2.51; intervalo de confianza del 95% [ci] =1.15-5.46; P para la tendencia = .02). Después de controlar para IGF-I y otros covariates, los hombres con un IGFBP-3 más alto tenían un más poco arriesgado (RR=0.28; El 95% CI=0.12-0.66; P para la tendencia = .005, comparando quintiles extremos). Las asociaciones eran constantes durante los primeros y segundos intervalos de siete años de la continuación y entre hombres más jovenes y más viejos. IGF-II no fue asociado a riesgo. CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos sugieren que IGF-I e IGFBP-3 de circulación estén relacionados con el riesgo futuro de cáncer colorrectal

Papel de Bax en el apoptosis resveratrol-inducido de las células colorrectales del carcinoma.

Mahyar-Roemer M, Kohler H, Roemer K.

Cáncer de BMC. 17 de octubre 2002; 2(1):27.

FONDO: El resveratrol natural del polifenol de la planta presente en algunas comidas incluyendo las uvas, vino, y los cacahuetes, se ha implicado en la inhibición, el retraso, y la reversión de los eventos celulares asociados a enfermedades cardíacas y a tumorigenesis. El trabajo reciente ha sugerido que el efecto chemoprotective del cáncer del compuesto está ligado sobre todo a su capacidad de inducir la detención y el apoptosis del ciclo de división celular, estes último posiblemente con la activación de proteínas favorable-apoptotic tales como Bax. MÉTODOS: La expresión, la localización subcelular, y la importancia de Bax para el apoptosis resveratrol-provocado fueron evaluadas en células y derivados humanos del carcinoma de los dos puntos HCT116 con ambos alelos del bax desactivados. RESULTADOS: Las concentraciones bajas a moderadas de resveratrol indujeron la co-localización de la proteína celular con mitocondrias, hundimiento del potencial mitocondrial de la membrana, activación de Bax de los caspases 3 y 9, y finalmente, apoptosis. En ausencia de Bax, el hundimiento potencial de la membrana fue retrasado, y el apoptosis fue reducido pero no ausente. El Resveratrol inhibió la formación de colonias por el bax HCT116 y HCT116 -/- las células. CONCLUSIÓN: El Resveratrol en las dosis fisiológicas puede inducir Bax-haber mediado y un apoptosis mitocondrial de la Bax-independiente. Ambos pueden limitar la capacidad de las células de formar a colonias

La vitamina D3 es un inhibidor potente del angiogenesis célula-inducido tumor.

Majewski S, Skopinska M, Marczak M, y otros.

J Investig Dermatol Symp Proc. El 1996 de abril; 1(1):97-101.

El dihydroxyvitamin 1,25 del derivado de la vitamina D3 D3 (1,25 [OH] 2D3) ejerce diversos efectos biológicos en las células que poseen el receptor de la vitamina D3 (VDR), incluyendo el aumento de la diferenciación de célula y de la inhibición de la proliferación de célula. Estas actividades de 1,25 (OH) 2D3 pudieron ser responsables de sus efectos antineoplásticos, tal y como se muestra en de diversos sistemas experimentales. El objetivo de este estudio era comparar la actividad anti-angiogénica de 1,25 (OH) 2D3, de retinoids, y de interleukin-12 (IL-12) en un análisis célula-inducido tumor experimental del angiogenesis en ratones. El análisis célula-inducido tumor del angiogenesis fue realizado en ratones immunosuppressed radiografía de BALB/c por las inyecciones intradérmicas de las variedades de células humanas del tumor de diverso origen. Las inyecciones resultaron dentro de 3 d en una formación local de nuevos vasos sanguíneos, y la intensidad del angiogenesis correlacionó con el número de células inyectadas. El tratamiento sistémico de los beneficiarios del ratón con 1,25 (OH) 2D3 disminuyó perceptiblemente el angiogenesis, comparable al efecto del RA (cis) ácido retinóico todo-transporte [RA], 9 el RA cis y 13 de los retinoids y de IL-12. La preincubación in vitro de las células con todos los compuestos (excepto IL-12) llevó a la inhibición de su capacidad angiogénica in vivo. Por otra parte, la combinación de 1,25 (OH) 2D3 y de retinoids dio lugar a una inhibición sinérgica del angiogenesis. Los resultados sugieren fuertemente que los compuestos anti-angiogénicos con toxicidad relativamente baja (e.g., 1,25 (OH) 2D3, los retinoids, e IL-12) y sus combinaciones podrían ser beneficiosas en el tratamiento de algunas malignidades angiogenesis-asociadas

Niveles del urobilinogen y pH fecal de taburetes en grupos de la población con diversa incidencia del cáncer de los dos puntos, y su papel posible en su etiología.

Malhotra SL.

MED de J R Soc. El 1982 de sept; 75(9):709-14.

Los niveles fecales malos y el pH de taburetes ambos del urobilinogen fueron encontrados para ser más altos en temas de un grupo de la población en de alto riesgo del cáncer que se convertía de los dos puntos que en los temas hechos juego para la edad, el sexo y la situación socioeconómica de un grupo poco arriesgado de la población. Una reacción alcalina del contenido de los dos puntos parece tener un efecto tumorigenic por una acción directa sobre el moco de las células mucosas. Una reacción ácida, por otra parte, aparece ser protectora. Estas diferencias son dependientes en los modelos de la dieta y de la manera de la consumición. La masticación apropiada de la comida, el alimento poco digerible, la celulosa y la fibra vegetal, y los ácidos grasos de cadena corta de la leche y de los productos lácteos fermentados en la dieta aparecen ser protectores

Una suplementación dietética a corto plazo de altas dosis de la vitamina E aumenta la producción del cytokine del ayudante 1 de T en pacientes con el cáncer colorrectal avanzado.

Malmberg KJ, Lenkei R, Petersson M, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2002 de junio; 8(6):1772-8.

PROPÓSITO: Los pacientes con el cáncer avanzado exhiben los defectos polifacéticos en su capacidad inmune, que son probables contribuir a una susceptibilidad creciente a las infecciones y a la progresión de la enfermedad y constituir una barrera a las intervenciones immunotherapeutic. Una condición inflamatoria crónica asociada a la tensión oxidativa creciente se ha sugerido como uno de los mecanismos responsables detrás de la supresión inmune tumor-inducida. , Por lo tanto, especulamos que la suplementación con la vitamina antioxidante E podría aumentar las funciones inmunes en pacientes con el cáncer avanzado. DISEÑO EXPERIMENTAL: Esta hipótesis aquí fue probada en doce pacientes con el cáncer colorrectal (C y D) que de los duques, antes de la intervención con chemo o radioterapia, recibió una dosis diaria del magnesio 750 de la vitamina E durante un período de 2 semanas. RESULTADOS: La suplementación a corto plazo con las altas dosis de la vitamina dietética E lleva CD4 creciente: Ratios CD8 y a la capacidad aumentada por sus células de T de producir el interleukin 2 de los cytokines del ayudante 1 de T y la IFN-gamma. En 10 de 12 pacientes, un aumento del 10% o más (media, el 22%) en el número de células de T que producían el interleukin 2 fue considerado después de 2 semanas de la suplementación de la vitamina E, con respecto a las muestras periféricas del monocito de la sangre recogidas antes del tratamiento (P = 0,02). Interesante, allí parecido ser un efecto estimulante más pronunciado por la vitamina E sobre ingenuo (CD45RA (+)) Las células de ayudante de T con respecto a las células de T con una memoria/activaron fenotipo. CONCLUSIONES: La vitamina dietética E se puede utilizar para mejorar las funciones inmunes en pacientes con el cáncer avanzado, como suplemento a intervenciones inmunes más específicas

Los valores del suero de cytokines proinflammatory se correlacionan inverso con los niveles del leptin del suero en pacientes con el cáncer avanzado de la etapa en diversos sitios.

Mantovani G, Maccio A, Madeddu C, y otros.

J Mol Med. El 2001 de julio; 79(7):406-14.

El Leptin es una hormona recientemente identificada producida por el gen del ob del adipocyte que actúa como señal del voto negativo crítica al control normal de la toma de comida y del peso corporal. Varios cytokines proinflammatory, tales como interleukin 6, alfa del factor de necrosis de tumor, y gamma del interferón, se han propuesto como mediadores de la caquexia del cáncer; estos datos sugieren que las anormalidades en la producción/el lanzamiento del leptin o en su mecanismo de reacción desempeñen un papel en enfermos de cáncer. Por lo tanto estudiamos la relación entre el leptin y el interleukin 6 del suero de los cytokines del suero y niveles alfa del factor de necrosis de tumor en enfermos de cáncer de la avanzado-etapa. Veintinueve enfermos de cáncer avanzados de la etapa (todos sino una etapa IV) con los tumores en los diversos sitios fueron incluidos en el estudio. Una correlación directa entre el índice de masa corporal y los niveles del leptin del suero fue encontrada en enfermos de cáncer y en individuos sanos. Los niveles del suero del interleukin 6 eran perceptiblemente más altos en enfermos de cáncer que en individuos sanos. En enfermos de cáncer una correlación inversa fue encontrada entre los niveles del suero de leptin y los cytokines proinflammatory. Había una correlación inversa entre la escala de la situación del funcionamiento del grupo de la oncología y los niveles cooperativos del este del suero de leptin. En relación con supervivencia, los pacientes con los niveles muy altos del suero de cytokines proinflammatory y los niveles muy bajos del leptin tenían supervivencia muy corta. Aunque estén obtenidos en una población de enfermo de cáncer no no públicamente caquéctica, nuestros resultados proporcionen otras pruebas que un dysregulation simple de la producción y/o del lanzamiento del leptin no se puede implicar en los cambios patofisiológicos cáncer-asociados que llevan a la caquexia

Investigación y vigilancia para el carcinoma colorrectal.

Markowitz AJ, Winawer SJ.

Norte de Hematol Oncol Clin. El 1997 de agosto; 11(4):579-608.

Los exámenes de la investigación y de la vigilancia son eficaces en la baja de riesgo de cáncer colorrectal. Las pruebas de cribado se han demostrado para reducir mortalidad colorrectal del cáncer. El retiro de Colonoscopic de pólipos adenomatosos se ha determinado para reducir incidencia colorrectal del cáncer. Los individuos de alto riesgo y sus miembros de la familia deben ser identificados y las recomendaciones más agresivas ofrecidas para las instrucciones apropiadas de la investigación y de la vigilancia. Las estrategias colorrectales de la investigación de cáncer están en una gama aceptable de rentabilidad

Cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario: el síndrome, los genes, y perspectivas históricas.

Marra G, CR de Boland.

Cáncer nacional Inst de J. 2 de agosto 1995; 87(15):1114-25.

El cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario (HNPCC) es un desorden dominante de un autosoma caracterizado por el acontecimiento dentro de una familia de casos múltiples del cáncer colorrectal en ausencia de polyposis gastrointestinal. El predominio de este síndrome no está todavía claro, sino que puede explicar 1%-5% de todos los cánceres colorrectales. Antes de la identificación de la base genética de este síndrome, la enfermedad fue reconocida por la agregación familiar de los cánceres colorrectales que tenían una edad temprana del inicio, un exceso de tumores proximally localizados, y a menudo múltiples, primarios, y de exceso de un acontecimiento de cánceres en ciertos otros órganos. La descripción reciente de una anormalidad llamó “inestabilidad del microsatellite,” presente en casi todos los cánceres de pacientes de HNPCC y en cerca de 12%-15% de casos esporádicos, llevado a una serie de descubrimientos que ligaron este tipo de inestabilidad genomic a un defecto en el sistema de la reparación de la unión mal hecha de la DNA (MMR). Los investigadores independientes han identificado cuatro genes de HNPCC: hMSH2 (un homólogo del gen procariótico MutS del MMR de la DNA) y hMLH1, hPMS1, y hPMS2 (todos los homólogos del gen procariótico MutL del MMR de la DNA). Las mutaciones en cada uno de los cuatro genes se han encontrado en las células del germline de las familias de HNPCC. Una blanco importante para la investigación en esta área es el desarrollo de las pruebas de cribado clínico prácticas para el estado genético del portador de HNPCC

Calcio, vitamina D, y el acontecimiento del cáncer colorrectal entre mujeres.

Martínez YO, EL de Giovannucci, Colditz GA, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 2 de octubre 1996; 88(19):1375-82.

FONDO: A pesar de pruebas de los estudios animales para un efecto protector de una toma más de alto grado de calcio y posiblemente de la vitamina D contra cáncer colorrectal, los estudios epidemiológicos han sido poco concluyentes. PROPÓSITO: Investigamos las asociaciones entre la toma del calcio y la vitamina D y el acontecimiento del cáncer colorrectal. MÉTODOS: En un estudio anticipado, la hembra 89 448 las enfermeras registradoas que estaban libres de cáncer respondió a un cuestionario enviado, semiquantitativo de la comida-frecuencia en 1980; la información dietética fue puesta al día en 1984 y 1986. Hasta el 1992, 501 casos del incidente de cáncer colorrectal (396 105 rectales cánceres de los dos puntos y) fueron documentados. Como medidas de exposición, utilizamos la toma nutritiva en 1980 y también dos medidas de toma a largo plazo en base de los tres cuestionarios: la media de las tomas de los tres cuestionarios y de las tomas constantes, que fueron definidas mientras que arriba si las mujeres estaban en la parte superior tertile en todos los cuestionarios y baja si estaban en el tertile más bajo en todos los cuestionarios. Para caracterizar más lejos la toma a largo plazo, condujimos análisis excepto las mujeres que divulgaron un cambio en su consumo de la leche (fuente primaria del calcio y de la vitamina D) en los 10 años antes del an o 80. Los riesgos relativos (RRs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs) eran calculados usando el quintile más bajo de la toma como referencia. La prueba de la extensión de la chimenea fue utilizada para evaluar tendencias lineares a través de las categorías de toma nutritiva. En análisis multivariantes, las tendencias fueron probadas con el uso de los puntos medios de la toma como variable continua en el modelo logístico. Los valores de P para las tendencias eran bilaterales. RESULTADOS: En base de los datos del cuestionario el an o 80 solamente, los RR multivariantes para el cáncer colorrectal para las mujeres en la parte superior contra el quintile más bajo eran 0,80 (el 95% ci = 0.60-1.07) para el calcio dietético, 0,84 (el 95% ci = 0.63-1.13) para la vitamina dietética D (de las comidas solamente), y 0,88 (el 95% ci = 0.66-1.16) para la vitamina total D (de las comidas y de los suplementos). Después de la exclusión de las mujeres que divulgaron un cambio en su toma de la leche, el RRs para el cáncer colorrectal para el más alto contra las categorías más bajas de toma media era 0,74 (el 95% ci = 0.36-1.50) para el calcio dietético, 0,72 (el 95% ci = 0.34-1.54) para la vitamina dietética D, y 0,42 (el 95% ci = 0.19-0.91) para la vitamina total D. El RRs correspondiente para los análisis de la consistencia era 0,70 (el 95% ci = 0.35-1.39) para el calcio dietético, 0,59 (el 95% ci = 0,30 - 1,16) para la vitamina dietética D, y 0,33 (el 95% ci = 0.16-0.70) para las CONCLUSIONES totales de la vitamina D.: Estos hallazgos no apoyan una asociación inversa sustancial entre la toma del calcio y el riesgo de cáncer colorrectal, pero una asociación inversa entre la toma de la vitamina total D y el riesgo de cáncer colorrectal fue sugerida. IMPLICACIONES: Las pruebas disponibles no autorizan un aumento en toma del calcio para prevenir el cáncer de colon, pero estudios más a largo plazo del calcio y especialmente de la vitamina D en relación con riesgo de cáncer colorrectal son necesarios

Actividad física, índice de masa corporal, y niveles de la prostaglandina E2 en mucosa rectal.

Martínez YO, Heddens D, DL serio, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 2 de junio 1999; 91(11):950-3.

FONDO: Las pruebas sugieren una relación entre los niveles de la prostaglandina en mucosa colónica y el riesgo de cáncer de colon. Inactividad física y un índice de masa corporal más alto (BMI; el peso en los kilogramos divididos por [altura en metros] 2) se ha mostrado constantemente al riesgo del aumento de este cáncer. Investigamos si niveles más altos de actividad física del tiempo libre o de un BMI más bajo fueron asociados a concentraciones más bajas de la prostaglandina E2 (PGE2) en mucosa rectal. MÉTODOS: Este estudio fue conducido en 41 hombres y 22 mujeres, 42-78 años de edad, con una historia de los pólipos, que participaron en un ensayo clínico seleccionado al azar que probaba los efectos del piroxicam sobre los niveles de la mucosa rectales PGE2. [125I] un equipo del radioinmunoanálisis PGE2 fue utilizado para determinar los niveles PGE2 en muestras de mucosa rectal extraída recogida antes de la distribución aleatoria. La actividad física del tiempo libre fue evaluada a través de un cuestionario uno mismo-administrado recogido en la línea de fondo. El tiempo divulgado pasado en cada actividad por semana fue multiplicado por sus gastos energéticos típicos, expresados en los equivalentes metabólicos (Mets), para rendir Encontrar-horas por cuenta de la semana. Un modelo repetido de las medidas fue utilizado para evaluar el efecto de BMI y la actividad física como calculadores de la concentración PGE2. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: Después del ajuste para la edad, un BMI más alto fue asociado a niveles más altos PGE2 (P = .001). Un de alto nivel de la actividad física del tiempo libre fue asociada inverso a la concentración PGE2 (P<.03). Un aumento en BMI a partir del 24,2 a 28,8 kg/m2 fue asociado a un aumento del 27% en PGE2. Un aumento en nivel de actividad a partir del 5,2 a 27,7 Encontrar-horas por semana fue asociado a una disminución del 28% de PGE2. CONCLUSIONES: La actividad física y la obesidad pueden alterar el riesgo de cáncer de colon con sus efectos sobre la síntesis PGE2

Calcio, vitamina D, y riesgo de repetición del adenoma (Estados Unidos).

Martínez YO, JR de Marshall, Sampliner R, y otros.

El cáncer causa control. El 2002 de abril; 13(3):213-20.

OBJETIVO: Pocos datos existen con respecto a la asociación entre la toma del calcio y la repetición del adenoma, y ningunos datos existen para la vitamina D. Investigamos el papel de fuentes dietéticas y suplementales del calcio y de la vitamina D en la etiología de la repetición del adenoma. MÉTODOS: Los análisis fueron conducidos entre 1304 masculinos y participantes femeninos en el ensayo de la fibra del salvado de trigo (WBF) de la repetición del adenoma. La regresión logística múltiple fue utilizada para calcular los ratios de las probabilidades (ORs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs). RESULTADOS: En el modelo multivariante completamente ajustado, O para los participantes con la toma dietética del calcio sobre 1.068 contra ésos con la toma debajo de 698 mg/día eran 0,56 (el 95% ci = 0.39-0.80; p-tendencia = 0,007). La suplementación del calcio en las dosis sobre 200 mg/día no afectó al riesgo de repetición. Aunque una asociación inversa de la frontera entre la vitamina dietética D y la repetición fuera observada después del ajuste para la edad y el género, la asociación debilitada en el modelo completamente ajustado (O = 0,78 para los individuos en la parte superior compararon a la cuartila más baja; El 95% CI = 0.54-1.13). No se mostró ninguna asociación para las fuentes suplementales de CONCLUSIONES de la vitamina D.: Los resultados de este estudio indican que una toma más alta del calcio disminuye el riesgo de repetición del adenoma por el aproximadamente 45%, mientras que la vitamina D no tiene ningún efecto significativo sobre tarifas de la repetición

Chemoprevention alimenticio del cáncer de colon.

Albañil JB.

Semin Gastrointest SID. El 2002 de julio; 13(3):143-53.

Las pruebas que emergen de muchos diversos tipos de diseños experimentales continúan apoyando el concepto que los hábitos dietéticos, y la situación alimenticia, desempeñan papeles importantes en la determinación del riesgo de desarrollar el cáncer colorrectal. Total, una dieta habitual arriba en las frutas y verduras frescas, modestas en calorías y alcohol, y bajo en grasa roja del carne y animal es el cáncer protector. Este campo de la investigación es sin embargo muy confuso, particularmente porque las prolongadas hipótesis, tales como los efectos protectores supuestos de frutas, las verduras, y fibra, han sido desafiadas recientemente por ensayos anticipados bien diseñados. La búsqueda para los componentes individuales en la dieta que transportan la protección continúa: el calcio, el folato, y el selenio son los candidatos principales a este respecto. También está creciendo interés en otro los compuestos planta-basados, supuestos phytochemicals, aunque nuestra comprensión de sus efectos sea muy rudimentaria actualmente. Sin embargo, sin importar los componentes constitutivos de la dieta, las pruebas continúan acrecentando eso que injiere una cantidad sensata de calorías y manteniendo un peso deseable también desempeñe los papeles importantes en la prevención de este cáncer. Aunque las inconsistencias en este campo lo hagan que tienta a minimizar su importación, hay poca pregunta que la dieta tiene un impacto importante en riesgo de cáncer colorrectal; la atención diligente a la conducta rigurosa de estudios y a su interpretación aclarará probablemente estas relaciones durante la década próxima, mucha a beneficio de salud pública

La cimetidina aumenta la supervivencia de enfermos de cáncer colorrectales con niveles del sialyl Lewis-x y de la expresión del epitopo de Lewis-UNo del sialyl en las células del tumor.

Matsumoto S, Imaeda Y, Umemoto S, y otros.

Cáncer del Br J. 21 de enero 2002; 86(2):161-7.

La cimetidina se ha mostrado para tener efectos beneficiosos en enfermos de cáncer colorrectales. En este estudio, examinaron a un total de 64 enfermos de cáncer colorrectales que recibieron la operación curativa para los efectos del tratamiento de la cimetidina sobre supervivencia y la repetición. El grupo de la cimetidina fue dado día del magnesio 800 (- 1) de cimetidina oral así como día del magnesio 200 (- 1) del fluorouracil 5, mientras que el grupo de control recibió el fluorouracil 5 solamente. El tratamiento fue iniciado 2 semanas después de la operación y terminado después de 1 año. Los efectos beneficiosos robustos de la cimetidina fueron observados: la tasa de supervivencia de diez años del grupo de la cimetidina era 84,6% mientras que el del grupo de control era 49,8% (P<0.0001). Según nuestras observaciones anteriores que la cimetidina bloqueó la expresión de E-selectin en el endotelio vascular e inhibió la adherencia de células cancerosas al endotelio, hemos estratificado más lejos a los pacientes según los niveles de la expresión de antígenos de Lewis del sialyl X (sL (x)) y A (sL (a)). Encontramos que el tratamiento de la cimetidina era particularmente eficaz en los pacientes cuyo tumor tenía sL más alto (x) y sL (a) el antígeno nivela. Por ejemplo, la tasa de supervivencia acumulativa de diez años del grupo de la cimetidina con un CSLEX más alto que mancha, reconociendo el sL (x), de tumores era 95,5%, mientras que el del grupo de control era 35,1% (P=0.0001). En cambio, en el grupo de pacientes sin o de los niveles bajos CSLEX que manchaban, la cimetidina no mostró efecto beneficioso significativo (la tasa de supervivencia de diez años del grupo de la cimetidina era 70,0% y el del grupo de control era 85,7% (P=n.s.)). Estos resultados indican claramente que el tratamiento de la cimetidina mejoró dramáticamente supervivencia en enfermos de cáncer colorrectales con las células del tumor que expresaban niveles del sL (x) y sL (a)

CA 125: un marcador clínico útil del tumor en la gestión del carcinoma colorrectal metastática al hígado en pacientes con el antígeno carcinoembrionario normal.

GM de Mavligit, Estrov Z.

J Clin Oncol. El 2000 de abril; 23(2):213-5.

Dos pacientes con el carcinoma de los dos puntos metastático al hígado tenían los niveles carcinoembrionarios del antígeno del plasma normal (el CEA) (<1.0 ng/ml) solamente CA elevado 125 niveles. El tratamiento de la enfermedad metastática con quimioterapia, más cirugía en un caso, llevó a las disminuciones en CA 125 niveles. Estas disminuciones fueron asociadas a la regresión del tumor, según lo confirmado por pruebas clínicas y radiológicas. Estos hallazgos nos llevan a concluir que la medida de CA 125 para los pacientes con los niveles normales del CEA es útil en la gestión del carcinoma colorrectal

El aceite de pescado puede impedir angiogenesis e invasividad del tumor por la cinasa de proteína de abajo-regulación C y la producción de modulación del eicosanoid.

McCarty frecuencia intermedia.

Med Hypotheses. El 1996 de febrero; 46(2):107-15.

La inhibición del angiogenesis muestra considerable promesa como estrategia para tratar malignidades sólidas. La inducción de la colagenasa por la cinasa de proteína C desempeña un papel importante en el proceso angiogénico así como en metástasis. Los productos de la lipooxigenasa se requieren para la mitosis endotelial de la célula, y también promueven la producción de la colagenasa. Por la activación hormonal de abajo-regulación de la cinasa de proteína C y del metabolismo de modulación del eicosanoid, la ingestión de los aceites de pescado de omega-3-rich puede impedir angiogenesis y reducir el tumor invasividad-así que racionaliza los efectos que retrasa el crecimiento y anti-metastáticos de la alimentación de aceite de pescado considerados casi invariable en los modelos animales del tumor. Cierto otro antiinflamatorio agente-incluyendo el cromolyn (un inhibidor de la activación de la cinasa de proteína C) y el ácido gamma-linolenic (que inhibe indirectamente la lipooxigenasa) puede tener actividad análoga del tumor-retardador. El uso clínico del aceite de pescado suplemental en terapia del cáncer está vencido desde hace mucho tiempo

Evaluación de la dieta del pasado en estudios epidemiológicos.

McKeown-Eyssen GE, Yeung KS, Brillante-ve el E.

J Epidemiol. El 1986 de julio; 124(1):94-103.

La reproductibilidad de memoria de la dieta fue examinada para 44 hombres en Toronto, Ontario, Canadá, comparando las estimaciones del consumo obtenidas de un cuestionario dietético en 1982 con las estimaciones del consumo hechas recordando la dieta original en una entrevista condujo un año más tarde en 1983. Las estimaciones del consumo medio obtenidas por memoria eran perceptiblemente más bajas que ésas divulgadas originalmente para la mayoría de las comidas y de los alimentos, pero la magnitud de las diferencias nunca era mayor del 20% de la estimación original. Las correlaciones entre los niveles de los individuos de consumo eran mayores de 0,7 para nueve de las 13 comidas y alimentos estudiados. La dieta actual, evaluada de la comida de dos días registra, también fue asociada al consumo divulgado originalmente para algunos alimentos. Los niveles fecales de hemicelulosa fueron asociados al consumo de la fibra divulgado originalmente y al consumo actual de la fibra, y los niveles de la orina del methylhistidine 3 fueron asociados al último consumo de la carne. La mejor predicción del último consumo de fibra y el gordo, sin embargo, fueron obtenidos de la dieta recordada. La contribución adicional no significativa a la predicción fue hecha de estimaciones del consumo actual o de medidas bioquímicas

Los receptores para la histamina se pueden detectar en la superficie de leucocitos seleccionados.

Melmon kilolitro, Bourne hora, Weinstein J, y otros.

Ciencia. 25 de agosto 1972; 177(50):707-9.

El lanzamiento controlado de TGF-beta1 impide carcinogénesis de los dos puntos de la rata in vivo.

Mikhailowski R, Shpitz B, Polak-Charcon S, y otros.

Cáncer de la internacional J. 23 de noviembre 1998; 78(5):618-23.

El factor de crecimiento de transformación beta1 (TGF-beta1) es un cytokine sabido para desempeñar un papel dominante en el control del crecimiento de la célula. TGF-beta1 potente inhibe la proliferación del ser humano y de células epiteliales roedor-derivadas. Las células cancerosas precancerosas y moderado distinguidas colónicas son responsivas a TGF-beta1, mientras que las células de cáncer de colon malas son resistentes a la acción inhibitoria del cytokine. Estas observaciones se han derivado exclusivamente de estudios ines vitro. Por lo tanto, el objetivo principal de nuestro estudio era determinar si TGF-beta1 ejerce una acción de crecimiento-refrenamiento en carcinogénesis de los dos puntos in vivo. TGF-beta1 fue secuestrado en matrices del copolímero del acetato del etileno y las preparaciones “cargadas” fueron implantadas intraperitoneal (i.p.) en ratas. Una semana más tarde, los animales fueron tratados con el dimethylhydrazine (DMH), un procarcinogen de los dos puntos. Las matrices vacías faltas de TGF-beta1 pero de contener el portador de la albúmina del suero vacuno (BSA) sirvieron como las preparaciones apropiadas del control. El número de los focos aberrantes de la cripta (ACF), considerado ser lesiones preneoplásicas de los dos puntos, fue anotado. La formación y el tamaño del tumor fueron evaluados en los tiempos apropiados. TGF-beta1 lanzó de una manera continua de matrices del copolímero: (i) formación colónica marcado inhibida de ACF y el número de criptas aberrantes y (ii) formación y tamaño colónicos perceptiblemente reducidos del tumor

Niveles del suero de selenio, de manganeso, de cobre, y de hierro en enfermos de cáncer colorrectales.

Milde D, Novak O, Stu k, V, y otros.

Biol Trace Elem Res. El 2001 de febrero; 79(2):107-14.

Este artículo describe un estudio en el cual cuatro oligoelementos (SE, manganeso, Cu, y FE) eran analizados en el suero de sangre de los pacientes con el cáncer colorrectal de la región de Moravian de la República Checa. La espectroscopia de absorción atómica con la atomización del horno del grafito fue utilizada para el análisis del selenio y del manganeso y con la atomización de la llama para el análisis del cobre y del hierro. Las concentraciones observadas del suero en pacientes colorrectales de la adenocarcinoma del selenio eran perceptiblemente más bajas (41:8 +/- 11,6 microg/L) y los del mg/l de microg/L) del manganeso (16,3 +/- 4,5 y del hierro (2,89 +/- 1,23) era perceptiblemente más altos con respecto al grupo de control de edad comparable. El mg/l de cobre del contenido del suero (0,95 +/- 0,28) no diferenció perceptiblemente con respecto a la población sana

Adenocarcinoma de Resectable del rectosigmoide y del recto. II. La influencia de la invasión del vaso sanguíneo.

Minsky BD, Mies C, Recht A, y otros.

Cáncer. 1 de abril 1988; 61(7):1417-24.

Varias series han examinado la influencia de la invasión del vaso sanguíneo (BVI) por el tumor en la supervivencia de pacientes con el cáncer colorrectal; sin embargo, pocos datos están disponibles mirando su influencia en modelos del fracaso. En un esfuerzo para determinar la influencia de BVI en los modelos del fracaso y de la supervivencia en cáncer rectosigmoide y rectal, un comentario retrospectivo de 168 pacientes que experimentaron cirugía potencialmente curativa en el hospital de la diaconisa de Nueva Inglaterra fue realizado. En los pacientes que tenían tumores con BVI extra muros, había una disminución significativa de la supervivencia actuarial de cinco años comparada con los pacientes que tenían tumores con BVI intramuros o era BVI-negativo (BVI-). Cuando los tipos intramuros y extra muros de BVI fueron combinados, no se observó ningún impacto significativo en los modelos del fracaso o de la supervivencia en pacientes con BVI+ contra ésos con los tumores de BVI-. En cambio, la presencia de invasión del buque linfático fue encontrada para disminuir perceptiblemente supervivencia. Usando un análisis de peligros proporcional, fue encontrado que BVI no era una variable pronóstica independiente. Por lo tanto, el uso de BVI solamente no se recomienda para seleccionar a pacientes con el cáncer rectosigmoide y rectal que puede beneficiarse de terapia complementaria

Adenocarcinoma de Resectable del rectosigmoide y del recto. I. Modelos del fracaso y de la supervivencia.

Minsky BD, Mies C, Recht A, y otros.

Cáncer. 1 de abril 1988; 61(7):1408-16.

En un esfuerzo para determinar los modelos del fracaso y de la supervivencia del cáncer rectosigmoide y rectal, un comentario retrospectivo de 168 pacientes que experimentaron cirugía potencialmente curativa en el hospital de la diaconisa de Nueva Inglaterra fue realizado. La supervivencia actuarial de cinco años para el grupo entero era el 67%. Las tasas de supervivencia disminuyeron con el aumento de la penetración de la pared del intestino por el tumor y la presencia de metástasis del ganglio linfático, pero solamente de la última significación estadística alcanzada. Esos pacientes que experimentaron una resección abdominoperineal también experimentaron una disminución significativa de la supervivencia comparada a una resección anterior baja. Los modelos del fracaso, expresados como la incidencia actuarial del primer fracaso en 5 años, fueron examinados por la etapa. A excepción de las etapas B3 y C3, había una tendencia hacia fracaso abdominal, distante, y total creciente con el aumento de penetración de la pared del intestino por el tumor. Una tendencia similar fue considerada en fracaso local en esos pacientes con nodos positivos. El conocimiento de estos datos puede ayudar a identificar a esos pacientes que puedan beneficiar la mayoría de terapia complementaria

Cirugía potencialmente curativa del cáncer de colon: modelos del fracaso y de la supervivencia.

Minsky BD, Mies C, TA rica, y otros.

J Clin Oncol. El 1988 de enero; 6(1):106-18.

En un esfuerzo para determinar los modelos del fracaso y de la supervivencia del cáncer de colon, un comentario retrospectivo de 294 pacientes que experimentaron cirugía potencialmente curativa en el hospital de la diaconisa de Nueva Inglaterra (NEDH) fue realizado. Para el grupo entero, la tasa de supervivencia cruda de cinco años era el 68% y la tarifa actuarial era el 80%. La supervivencia disminuyó con el aumento de la penetración de la pared del intestino por el tumor y la presencia de metástasis del ganglio linfático. Aunque la supervivencia variara con el sitio del tumor, ningunas de las diferencias eran estadístico significativas. Otras variables, incluyendo el grado de adenocarcinoma, tamaño, y el tipo de cirugía tenían un impacto significativo en supervivencia. Los modelos del fracaso, expresados como la incidencia actuarial del primera diagnosticaron fracaso en 5 años, fueron examinados por la etapa y el sitio. Había una tendencia hacia fracaso creciente con el aumento de penetración de la pared del intestino por el tumor y la presencia de metástasis del ganglio linfático. El fracaso abdominal, como el único sitio o como componente del fracaso, era el tipo más común de fracaso. Cuando eran comparados por el sitio, los pacientes con carcinoma cecal tenían una incidencia perceptiblemente más baja del fracaso local y distante que pacientes con enfermedad en otros sitios seleccionados. No se consideró ningunas diferencias en modelos del fracaso en pacientes con carcinomas en las secciones móviles de los dos puntos comparados con los que tenían enfermedad que se presentaba en las secciones inmóviles de los dos puntos. Estos datos pueden ser útiles en la identificación de esos pacientes que pudieron beneficiar la mayoría de terapia complementaria

Curcuminoids inhibe la respuesta angiogénica estimulada por el crecimiento factor-2 del fibroblasto, incluyendo la expresión de la gelatinasa B. de la metaloproteinasa de la matriz.

Mohan R, Sivak J, Ashton P, y otros.

Biol quím. de J. 2000 7 de abril; 275(14):10405-12.

Hemos estudiado los mecanismos que controlaban la activación del gen de la gelatinasa B (matriz metalloproteinase-9) por el crecimiento factor-2 (FGF-2) del fibroblasto durante angiogenesis, y los efectos de los curcuminoids del producto natural sobre este proceso. Usando un ratón transgénico (línea 3445) que abriga un gen de fusión del promotor/del lacZ de la gelatinasa B, demostramos el estímulo FGF-2 de la expresión génica del reportero en las células endoteliales de neocapillaries invasores en el análisis córneo del micropocket. Usando las células córneas cultivadas, mostramos que FGF-2 estimula la actividad obligatoria de la DNA del factor AP-1 pero no N-F-kappaB de la transcripción y que el estímulo AP-1 es inhibido por los curcuminoids. Mostramos más lejos que la inducción de la actividad transcriptiva del promotor de la gelatinasa B en respuesta a FGF-2 es dependiente en AP-1 pero no elementos de la respuesta N-F-kappaB y que la actividad del promotor también es inhibida por los curcuminoids. En córneas del conejo, la respuesta angiogénica inducida por la implantación de una pelotilla FGF-2 es inhibida por la co-implantación de una pelotilla del curcuminoid, y ésta correlaciona con la inhibición de la expresión endógena de la gelatinasa B inducida por FGF-2. La eficacia de Angiostatic en la córnea también se observa cuando los curcuminoids se proporcionan a los ratones en la dieta. Nuestros hallazgos proporcionan pruebas que los curcuminoids apuntan el camino angiogénico de la señalización FGF-2 e inhiben la expresión de la gelatinasa B en el proceso angiogénico

Un papel protector de la vitamina dietética D3 en carcinogénesis de los dos puntos de la rata.

Mokady E, Schwartz B, Shany S, y otros.

Cáncer de Nutr. 2000; 38(1):65-73.

El objetivo del actual trabajo era ganar la penetración en un efecto anticáncer supuesto de la vitamina dietética D3 (cholecalciferol) en un modelo de la rata de la carcinogénesis de los dos puntos. Las ratas masculinas fueron asignadas a tres diversos grupos dietéticos. Los regímenes dietéticos fueron basados en una dieta murine-definida estándar (AIN-76A) o una dieta de la tensión que contenía la concentración gorda, reducida del 20% de Ca2+, un alto ratio de phosphorus-to-Ca2+, y contenido bajo o alto de la vitamina D3. El cáncer colorrectal fue inducido por la administración del dimethylhydrazine del procarcinogen 1,2 (DMH). El dihydroxyvitamin Ca2+, 1,25 de la sangre D3 [1,25 (OH) 2D3], y 25 niveles del hydroxyvitamin D3 [25 (OH) D3] fueron medidos en ratas DMH-tratadas y en grupos dietéticos de edad comparable respectivos del peso y de control. La proliferación epitelial colónica fue evaluada determinando actividad de la cinasa de la timidina (TK), la incorporación de la bromodeoxiuridina (BrdUrd) en la DNA de la célula de la cripta, y el índice de etiquetado malo a lo largo de la serie continua colónica de la cripta. El mantenimiento de ratas en la dieta de la tensión sin modificar o complementada con la vitamina D3 en ausencia del tratamiento cancerígeno provocó una subida dependiente del tiempo de la actividad colónica del TK y el hyperproliferation del epitelio colónico. El tratamiento de DMH de las ratas mantenidas en la dieta estándar causó un aumento marcado en los índices proliferativos del epitelio colónico y en la extensión del compartimiento proliferativo de la cripta. La actividad del TK y la cripta que la zona mitotic fue aumentada perceptiblemente en el grupo animal alimentaron la dieta de la tensión. La vitamina suplementaria D3 abrogó las respuestas colónicas dieta-aumentadas tensión al insulto carcinógeno. La multiplicidad del tumor de los dos puntos era cuatro veces más alta en animales alimentó la dieta de la tensión que en los animales mantenidos en una dieta estándar. La subida marcada de la multiplicidad colónica del tumor y la incidencia de la adenocarcinoma en ratas alimentaron la dieta de la tensión fueron borradas por la vitamina dietética suplemental D3. Acumulativo, los actuales resultados indican que la vitamina dietética D3 impide el proceso neoplástico en intestino grueso murine y consolidan la visión que los cambios inadecuados en componentes y microalimentos dietéticos son determinantes contributarios del cáncer colorrectal

La curcumina indujo la modulación del ciclo celular y del apoptosis en células gástricas y de cáncer de colon.

Moragoda L, Jaszewski R, Majumdar AP.

Res anticáncer. El 2001 de marcha; 21 (2A): 873-8.

Hemos investigado el papel chemopreventive de la curcumina en cánceres gastrointestinales estudiando la regulación de la proliferación y el apoptosis en células cancerosas gástricas (KATO-III) y de los dos puntos (HCT-116). La curcumina inhibió la proliferación de célula e indujo la detención de G2/M en las células HCT-116. La investigación de los niveles de los cyclins E, D y B por análisis del immunoblot mostró que nivel del cyclin B era inafectado, mientras que el cyclin D y los nivel E disminuyeron con curcumina en ambas variedades de células. La investigación de las cinasas cyclin-dependientes, Cdk2 y Cdc2, mostró la actividad de Cdc2, pero no Cdk2, creciente marcado en respuesta a curcumina. En ambas variedades de células, el análisis del immunoblot indicó que la curcumina causó la inducción del apoptosis según lo evidenciado por la hendidura de PARP, de caspase-3, y de la reducción en los niveles Bcl-XL. La curcumina también estimuló la actividad de caspase-8, que inicia Fas la señalización del camino del apoptosis. La curcumina por lo tanto aparece ejercer sus propiedades anticarcinogenic inhibiendo la proliferación e induciendo apoptosis en ciertas células gástricas y de cáncer de colon

Aspectos epidemiológicos y clínicos de los riesgos de las drogas y de cáncer del antiinflamatorio no esteroideo.

EM de Moran.

J rodea Pathol Toxicol Oncol. 2002; 21(2):193-201.

Es factores bien conocidos que los cerca de 70% de casos del cáncer son debido a ambiental, dietético, o de la forma de vida. Por consiguiente, estos casos evitados quizá por modificaciones apropiadas. Además, el chemoprevention activo se ha convertido en un acercamiento interventional importante que seguía la observación epidemiológica de un efecto beneficioso de las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) en la prevención de cáncer de colon. Esto es principalmente debido a la inhibición de las enzimas del cyclooxygenase ($COX). El sistema enzimático de $COX incluye dos isoenzimas, COX-1 y COX-2, que convierten el ácido araquidónico a las prostaglandinas. COX-1 constitutivo se expresa y sintetiza las prostaglandinas cytoprotective en el aparato gastrointestinal. COX-2 es inducible por los ras de los oncogenes y el SCR y otros cytokines; overexpressed en las células cancerosas humanas en quienes estimula la división celular y el angiogenesis e inhibe apoptosis. Apoptosis del restablecimiento de NSAIDs y mitogenesis y angiogenesis del tumor de la disminución. Han encontrado a la mayoría de las células cancerosas para exhibir el énfasis excesivo de COX-2. Los estudios epidemiológicos mostraron un más poco arriesgado del cáncer que se convertía de los dos puntos, del pecho, del esófago, y del estómago que seguía la ingestión de NSAIDs. El uso de NSAIDs en dosis baja fue asociado a una disminución estadístico significativa del riesgo de pólipos adenomatosos y de cáncer de colon público. Los efectos regresivos del sulindac sobre los focos de criptas aberrantes en los dos puntos (considerados ser precursores del adenoma), y sobre la adenocarcinoma de los dos puntos, están de interés particular porque este NSAID no tiene un efecto inhibitorio sobre $COX. Esto puede apoyar la visión que el efecto antineoplástico de NSAIDs puede también ser debido a un mecanismo con excepción de la inhibición COX-2. En cáncer de seno, los estudios ficticios grandes divulgaron riesgo reducido 40 a un 50% de desarrollar el cáncer, un más tamaño pequeño del tumor primario, y una reducción en el número de ganglios linfáticos axilares implicados. Los hallazgos similares se han divulgado en el esófago y el estómago, pero no en adenocarcinoma gástrica del cardia. El reciente desarrollo de los inhibidores selectivos COX-2 dio lugar a una mejor tolerancia clínica que lo asociado a NSAIDs generalmente a la ausencia de efectos secundarios gastrointestinales sabidos para ocurrir después de la inhibición de COX-1. Los resultados encouraging se han obtenido con estos nuevos agentes en polyposis, dos puntos, pecho, y cáncer de próstata adenomatosos familiares

La expresión inversa del mRNA de las proteínas selenocysteine-que contenían soldado enrollado en el ejército-GPx y sept en adenomas colorrectales comparó con la mucosa normal adyacente.

Mork H, Al Taie OH, Bahr K, y otros.

Cáncer de Nutr. 2000; 37(1):108-16.

Cuatro proteínas selenocysteine-que contienen (peroxidasa gastrointestinal del glutatión, peroxidasa del glutatión del plasma, selenoprotein P, y reductasa-alfa del thioredoxin) se expresan en la mucosa colónica. Debido a sus funciones antioxidantes, un papel protector en carcinogénesis de los dos puntos se discute. El objetivo de este estudio era aclarar una implicación de selenoproteins gastrointestinales durante la secuencia del adenoma-carcinoma. Los pares hechos juego de biopsias de adenomas colorrectales y de la mucosa normal adyacente a partir de 11 pacientes eran analizados para la expresión del mRNA, la expresión de la proteína, o la actividad enzimática de selenoproteins por la mancha blanca /negra septentrional, la mancha blanca /negra occidental, o las pruebas enzimáticas. Todos los adenomas revelaron una reducción marcada del selenoprotein P y un aumento variable de la peroxidasa gastrointestinal mRNA del glutatión comparada con el tejido adyacente. La reductasa-alfa de Thioredoxin y la expresión del mRNA de la peroxidasa del glutatión del plasma no fueron alteradas en adenomas. Los resultados septentrionales de la mancha blanca /negra fueron confirmados por la medida occidental del análisis de la mancha blanca /negra o de la actividad enzimática, respectivamente. Concluimos ese juego gastrointestinal de la peroxidasa y del selenoprotein P del glutatión un papel complementario en la defensa antioxidante de la célula a lo largo de la secuencia del adenoma-carcinoma. Queda mostrar si el upregulation de la peroxidasa gastrointestinal del glutatión en adenomas representa un mecanismo compensatorio para reducir la susceptibilidad para el daño oxidativo resultando de la pérdida del selenoprotein P

Cimetidina y cáncer colorrectal--¿droga vieja, nuevo uso?

Morris DL, Adams WJ.

Nat Med. DEC 1995; 1(12):1243-4.

Bioactividad de los extractos bien definidos del té verde en esferoides multicelulares del tumor.

Mueller-Klieser W, Schreiber-Klais S, Walenta S, y otros.

Internacional J Oncol. DEC 2002; 21(6):1307-15.

El efecto de los extractos del té verde (GTE) de una composición reproductiva, bien definida sobre viabilidad celular, de una proliferación, y de una defensa antioxidante fue investigado en los esferoides multicelulares derivados de las células humanas de la adenocarcinoma de los dos puntos de WiDr. La concentración del GTE del máximo investigada, es decir 100 g micro GTE/ml, era equivalente a la concentración del plasma medida comúnmente en los seres humanos que bebían 6-10 tazas de té verde por día. Esta concentración del GTE lleva a un retraso sustancial del crecimiento de volumen del esferoide con los diámetros que alcanzan solamente mitad del tamaño de agregados no tratados. El análisis del flujo e immunocytochemistry cytometric mostraron una acumulación aumentada de células en G2/M y en el compartimiento no prolífero, respectivamente. La aparición de la necrosis central ocurrió en diámetros más grandes del esferoide comparados a las condiciones de control que llevaban a un aumento significativo (p<0.05) en el grueso del borde viable de la célula (medio +/- SD) a partir el 240+/-49.9 del micrófono m 294+/-69.5 al micrófono M. Esto fue asociada a una elevación de la concentración intracelular de GSH y, así, de la defensa antioxidante celular, como se muestra por análisis de la CLAR. Una considerable toxicidad, sin embargo, fue encontrada en estos niveles del GTE en células. Las células no se adhirieron a los platos de cultura ni no hicieron ellas agregan para formar esferoides cuando estaban plateadas como suspensión con el GTE ya en el medio de cultivo. Los hallazgos muestran que los componentes del té verde interfieren con fases tempranas de tumorigenesis en un nivel celular, e.g., reduciendo la interacción del célula-substrato y de la célula-célula, aumentando la detención de G2/M, y retrasando crecimiento de volumen del esferoide. Las diferencias en efectos del GTE entre las células y los esferoides de la célula subrayan la importancia de la inclusión de esferoides en la prueba de pharmaco-/toxicological

Efecto de la selenometionina sobre focos aberrantes colónicos N-methylnitronitrosoguanidine-inducidos de la cripta en ratas.

Mukherjee B, Basu M, Chatterjee M.

Cáncer Prev del EUR J. El 2001 de agosto; 10(4):347-55.

Una asociación entre la toma baja del selenio y la incidencia o el predominio de cánceres es bien sabido. El selenio bajo la forma de selenometionina complementada en agua potable se ha encontrado para ser altamente eficaz en la reducción de incidencia del tumor y de focos preneoplásicos durante el desarrollo del hepatocarcinogenesis en ratas en nuestros estudios anteriores. Aquí, se ha hecho una tentativa de investigar si la dosis y la forma de selenio encontradas para ser eficaces durante hepatocarcinogenesis es igualmente eficaces en carcinogénesis colorrectal N-methylnitronitrosoguanidine-inducida en términos de sistemas antioxidantes de la enzima de defensa, cadena de la DNA se rompe y las incidencias de los focos aberrantes de la cripta. El tratamiento con selenometionina en la iniciación o en la selección/la promoción, o durante el experimento entero mostró que la selenometionina era la más eficaz de regular el control antioxidante celular de la rotura de los sistemas de defensa, de la cadena de la DNA y la reducción de focos aberrantes de la cripta en los tejidos colorrectales de ratas. Nuestros resultados también confirman que el selenio es particularmente eficaz en la limitación de la acción del agente carcinógeno durante la fase de la iniciación de esta carcinogénesis colorrectal, apenas como encontramos con hepatocarcinogenesis en nuestros estudios anteriores

Crítica: la incidencia y el predominio del cáncer colorrectal en síndrome del intestino irritable.

Munkholm P.

Alimento Pharmacol Ther. El 2003 de sept; 18 Suppl 2:1-5.

Aunque el cáncer colorrectal (CRC), complicando colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, explique solamente 1-2% de todas las cajas de CRC en la población en general, se considera una complicación seria de la enfermedad y explica el aproximadamente 15% de todas las muertes en pacientes del síndrome del intestino irritable (IBD). La magnitud del riesgo fue encontrada para diferenciar, incluso en estudios sobre la base de la población. Las figuras recientes sugieren que el riesgo de cáncer de colon para la gente con IBD aumente en 0.5-1.0% anuales, 8-10 años después de la diagnosis. La magnitud del riesgo del CRC aumenta con edad temprana en la diagnosis de IBD, una duración más larga de síntomas, y el grado de la enfermedad, con el pancolitis teniendo una carga de la inflamación y un riesgo más severos de la cascada del displasia-carcinoma. En vista de la naturaleza crónica de la enfermedad, es notable que hay una incidencia tan baja del CRC en algunos de los estudios sobre la base de la población, y las explicaciones posibles tienen que ser investigadas. Un factor cáncer-protector posible podría ser tratamiento con 5 preparaciones ácidas aminosalicílicas (5-ASAs). La adenocarcinoma del pequeño intestino es extremadamente rara, comparado con la adenocarcinoma del intestino grande. Aunque solamente pocos pequeños cánceres del intestino se hayan divulgado en la enfermedad de Crohn, el número fue aumentado perceptiblemente en relación con el número previsto

La carne de vaca induce y el salvado del centeno previene la formación de pólipos intestinales en los ratones de APC (minuto): relación a las isozimas beta-catenin y de PKC.

Mutanen M, Pajari, Oikarinen SI.

Carcinogénesis. El 2000 de junio; 21(6):1167-73.

Los estudios epidemiológicos sugieren que el alto consumo de carne roja y el consumo saturado del grasa y bajo de fibra estén asociados a un riesgo creciente de cáncer de colon. Por lo tanto, estudiamos si las dietas arriba en carne roja o arriba en las diversas fibras e inulina, beta polidisperso del grano (2-->1) fructan, podría afectar a la formación de pólipos intestinales en los ratones de APC (minuto). Los ratones mínimos fueron alimentados (el 40% de energía) las dietas de alto grado en grasas siguientes por 5-6 semanas; una dieta de la alto-carne de vaca y una dieta caseína-basada sin la fibra añadida o dieta caseína-basada con el 10% (w/w) avena, salvado del centeno o de trigo, o 2,5% (w/w) inulina. Un grupo tenía una dieta baja en grasa normal de AIN93-G. Los ratones alimentaron la dieta del centeno-salvado tenían el número más bajo de pólipos en el intestino delgado distal [15,4 +/- 8,7 (medio +/- el SD)], y en el intestino entero (26,4 +/- 12,1). El grupo del centeno-salvado diferenció perceptiblemente (P = 0. 001-0.004) del grupo de la carne de vaca (36,6 +/- 9,4 y 52,8 +/- 13,2). Además, el grupo de la carne de vaca diferenció perceptiblemente del grupo de AIN93-G (P = 0,009) y también del grupo del trigo-salvado (21,0 +/- 6,1 y 35,0 +/- 8,2; P = 0,02) en el intestino delgado distal. El grupo de la inulina (32,9 +/- 14,3 y 49,3 +/- 16,3), por otra parte, estaba cercano al grupo de la carne de vaca y diferenció perceptiblemente del grupo del centeno-salvado en el intestino delgado distal. El número de animales que llevaban tumores en los dos puntos + el intestino ciego era el solamente 33% en el grupo del centeno-salvado en comparación con el 89% en la carne de vaca y 100% en los grupos de la inulina. Los ratones alimentaron el centeno-salvado y las dietas de la carne de vaca tenían los niveles más bajos de beta-catenin cytosolic (0,60 +/- 0,42 y 0,67 +/- 0,26) y diferenciaron (P = 0,040 y 0,062) de los ratones alimentaron perceptiblemente la dieta del avena-salvado (1,46 +/- 0,43). No se encontró ningunas diferencias entre los grupos en la expresión de la alfa de la cinasa de proteína C (PKC), el betaII, el delta y la zeta. Las cuatro isozimas de PKC fueron correlacionadas positivamente con los niveles beta-catenin cytosolic (r = 0.62-0.68; P < 0,0001)

Inhibición del Telomerase, acortamiento del telomere, y senectud de células cancerosas por los catecoles del té.

Naasani I, Seimiya H, Tsuruo T.

Bioquímica Biophys Res Commun. 19 de agosto 1998; 249(2):391-6.

El animal in vivo estudia y los efectos anticáncer potentes indicados las observaciones epidemiológicas humanas para el té. Aquí demostramos que el galato del epigallocatechin (EGCG), un catecol importante del té, inhibimos fuertemente y directamente el telomerase, una enzima esencial para desbloquear la capacidad proliferativa de células cancerosas manteniendo las extremidades de sus cromosomas. La inhibición del Telomerase fue elaborada en un sistema sin células (extracto de la célula) así como en células vivas. Además, el crecimiento continuo de dos variedades de células del cáncer, células de la leucemia del monoblastoid U937 y células humanas representativas de la adenocarcinoma de los dos puntos HT29, en presencia de concentraciones no tóxicas de EGCG mostró las limitaciones de la vida acompañadas con el acortamiento del telomere, anormalidades cromosómicas, y la expresión de la beta-galactosidasa senectud-asociada. Se sugiere que la inhibición del telomerase podría ser uno de los mecanismos principales que eran la base de los efectos anticáncer del té

Tabaquismo, uso del alcohol, y adenoma colorrectal en hombres y mujeres japoneses.

Nagata C, Shimizu H, Kametani M, y otros.

Colorrecto del SID. El 1999 de marcha; 42(3):337-42.

PROPÓSITO: El objetivo de este estudio era examinar las relaciones entre el uso el fumar y del alcohol y el riesgo de adenoma colorrectal. MÉTODOS: La información sobre fumar, el uso del alcohol, y otras variables de la forma de vida fueron obtenidos anticipado a partir de 14.427 residentes masculinos y 17.125 femeninos en una ciudad de la prefectura de Gifu, Japón, por un cuestionario uno mismo-administrado en septiembre de 1992. Los adenomas colorrectales fueron diagnosticados nuevamente en 181 hombres y 78 mujeres en esta cohorte entre enero de 1993 y diciembre de 1995 por el examen colonoscopic en dos hospitales importantes de la ciudad. los intervalos de confianza de los riesgos relativos Género-específicos y sitio-específicos y del 95 por ciento ajustados según edad y según edad más otros factores potenciales de la confusión eran calculados usando modelos de regresión logísticos. RESULTADOS: Treinta o más años de fumar fueron asociados perceptiblemente al riesgo de adenoma en el general nunca comparado con tener ahumado en los hombres y las mujeres (riesgo relativo, 1,60; intervalo de confianza del 95 por ciento, 1.02-2.62 y riesgo relativo, 4,54; intervalo de confianza del 95 por ciento, 2.04-9.08, respectivamente). El efecto de fumar era más fuerte en los dos puntos próximos. Después de ajustar según edad y toma del carbohidrato, la toma del alcohol total no fue asociada al riesgo de adenoma en ningún sitio en los dos puntos en hombres. Los bebedores del motivo estaban en el riesgo perceptiblemente generalmente creciente de adenoma pero la relación de la respuesta a la dosis no era estadístico significativa. El riesgo de adenoma en el recto no fue aumentado perceptiblemente para los que consumieron >30.3 g/day del etanol (riesgo relativo, 5,7). CONCLUSIÓN: Estos datos sugieren que el fumar sea un factor de riesgo del adenoma en hombres y mujeres japoneses. El papel del alcohol, sin embargo, está menos claro

El ácido fólico medió la atenuación de la pérdida de heterocigoto del gen de supresor del tumor del DCC en la mucosa colónica de pacientes con los adenomas colorrectales.

Nagothu KK, Jaszewski R, Moragoda L, y otros.

El cáncer detecta Prev. 2003; 27(4):297-304.

La pérdida del heterocigoto (LOH) y/o la inactivación de los genes de supresor del tumor se implican en la iniciación y la progresión de muchas malignidades, incluyendo cáncer colorrectal. Aunque acumule pruebas sugiera un papel chemopreventive del folato en cáncer colorrectal, los mecanismos reguladores sean mal entendido. El objetivo primario de la investigación actual era determinar si el ácido fólico prevendría LOH de los tres genes de supresor del tumor, suprimido en el cáncer colorrectal (DCC), el polyposis adenomatoso coli (APC) y p53 en la mucosa rectal que aparece macroscópico normal de pacientes con los pólipos adenomatosos. Además, el efecto del ácido fólico sobre la proliferación de la mucosa rectal era resuelto. Seleccionaron al azar a veinte pacientes en un estudio de doble anonimato para recibir cualquier ácido fólico 5mg las tabletas una vez diarias o idénticas del placebo por 1 año. La DNA Genomic y la proteína total fueron extraídas de la mucosa rectal en la línea de fondo y después de 1 año de tratamiento y analizadas para LOH y de niveles de la proteína de APC, de los genes DCC y p53. Además, los especímenes de la mucosa parafina-integrados eran analizados para el immunoreactivity nuclear del antígeno de la célula de la proliferación (PCNA), como medida de actividad proliferativa celular. La suplementación del folato previno LOH del gen del DCC en cinco fuera de cinco (100%) pacientes que demostraron heterocigoto de la línea de fondo, mientras que dos fuera de cuatro (el 50%) placebo-trataron a pacientes con pérdida alélica demostrada heterocigoto de la línea de fondo. Los niveles de la mucosa de la proteína de DCC también fueron reducidos en 7 de 10 (el 70%) pacientes placebo-tratados comparados a solamente 2 de 10 (el 20%) de pacientes tratados con el folato. Los niveles aumentaron, sin embargo, de ocho y tres pacientes en los grupos del ácido fólico y del placebo, respectivamente (P<0.02). El ácido fólico no causó ningún cambio en la situación alélica gen de APC o de p53. La suplementación del folato causó un pequeño, pero no no estadístico significativo, reducción del 16% en la proliferación de la mucosa, mientras que el tratamiento del placebo dio lugar a un aumento del 88% (P<0.05) en este parámetro, en comparación con los valores de línea de fondo correspondientes. Nuestros resultados indican que el ácido fólico previene un aumento en la proliferación y arresta LOH del gen del DCC y también estabiliza su proteína en la mucosa rectal que aparece normal de pacientes con los adenomas colorrectales. Tomados juntos, nuestros datos sugieren que una de las maneras que el folato puede ejercer su efecto chemopreventive está estabilizando ciertos genes de supresor del tumor y previniendo aumentos posteriores en la proliferación

El nivel preoperativo del suero de CA19-9 predice la repetición después de cirugía curativa en enfermos de cáncer colorrectales nodo-negativos.

Nakagoe T, Sawai T, Tsuji T, y otros.

Hepatogastroenterology. 2003 mayo; 50(51):696-9.

BACKGROUND/AIMS: Presumimos que existe un subconjunto de enfermos de cáncer colorrectales nodo-negativos que está en de alto riesgo para la repetición después de cirugía curativa. Los niveles preoperativos del suero de sialyl Lewisa (CA19-9), de sialyl Lewisx (SLX), del sialyl Tn (STN), y de los antígenos carcinoembrionarios (el CEA) eran analizados para su valor en predecir para tal grupo. METODOLOGÍA: Dividieron a los pacientes de One-hundred-forty-five con nodo-negativo, T1-4, cánceres colorrectales M0 en los grupos de niveles bajos o altos del antígeno del suero. El intervalo sano sirvió como la punto final en la evaluación de la fuerza pronóstica de cada uno variable. RESULTADOS: Incluyeron a veintisiete pacientes (18,6%) en el alto grupo para el antígeno CA19-9, 11 (7,6%) para SLX, 13 (9,0%) para STN, y 51 (35,2%) para el CEA. La continuación mediana era 62,1 meses. Con respecto a ésos con los niveles bajos, los pacientes con CA19-9 elevado tenían un intervalo sano más corto (P = 0,0026). No se observó ninguna diferencia significativa en intervalo sano entre los grupos bajos y altos de antígenos de SLX, de STN, y del CEA. El análisis de regresión de $cox identificado elevó el nivel del suero CA19-9 como un calculador para el intervalo sano disminuido, la independiente de la T-etapa o ubicación del tumor. CONCLUSIONES: Los niveles preoperativos elevados del suero de CA19-9 pueden servir como marcador útil en la identificación de pacientes con los cánceres colorrectales nodo-negativos en de alto riesgo para la repetición después de cirugía

Supresión del desarrollo intestinal del pólipo por el nimesulide, un inhibidor selectivo cyclooxygenase-2, en ratones mínimos.

Nakatsugi S, Fukutake M, Takahashi M, y otros.

Cáncer Res de Jpn J. DEC 1997; 88(12):1117-20.

Las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) suprimen carcinogénesis de los dos puntos en hombre y animales de experimento. Sin embargo, NSAIDs convencional inhibe ambos isoforms del cyclooxygenase ($COX), COX-1 y COX-2, y causa efectos secundarios gastrointestinales. Nimesulide, un inhibidor selectivo de COX-2, es mucho menos ulcerógeno. , Por lo tanto, examinamos su influencia en el desarrollo de pólipos intestinales en ratones mínimos. Los ratones mínimos femeninos en 4 semanas de viejo fueron dados nimesulide de 400 PPM en su dieta por 11 semanas. Este tratamiento dio lugar a una reducción significativa de los números de pólipos intestinales pequeños y grandes, el total que era el 52% de eso en ratones no tratados del minuto del control. El tamaño de los pólipos en el grupo nimesulide-tratado también fue disminuido perceptiblemente. Los resultados sugieren que el nimesulide sea un buen candidato como agente chemopreventive para el cáncer de colon humano con toxicidad baja

Inhibición del crecimiento y de la metástasis humanos de la célula cancerosa en ratones desnudos por la toma oral de la pectina modificada de la fruta cítrica.

Nangia-Makker P, Hogan V, Honjo Y, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 18 de diciembre 2002; 94(24):1854-62.

FONDO: El papel de componentes dietéticos en la progresión y la metástasis del cáncer es un campo emergente de la importancia clínica. Muchas etapas de la progresión del cáncer implican procesos carbohidrato-mediados del reconocimiento. Por lo tanto estudiamos los efectos del alto pH y temperatura-modificamos la pectina de la fruta cítrica (MCP), una fibra no digestible, soluble en agua del polisacárido derivada de los agrios que inhiben específicamente la proteína carbohidrato-obligatoria galectin-3, en crecimiento y metástasis del tumor in vivo y en funciones de galectin-3-mediated in vitro. MÉTODOS: In vivo el crecimiento, el angiogenesis, y la metástasis del tumor fueron estudiados en los ratones athymic que habían sido alimentados con el MCP en su agua potable y después inyectados orthotopically con las células humanas del carcinoma del pecho (MDA-MB-435) en la región gorda mamaria del cojín o con las células humanas del carcinoma de los dos puntos (LSLiM6) en el intestino ciego. Las funciones de Galectin-3-mediated durante angiogenesis del tumor in vitro fueron estudiadas evaluando el efecto del MCP sobre la formación del tubo capilar por las células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVECs) en Matrigel. Los efectos del MCP sobre quimiotactismo de galectin-3-induced HUVEC y sobre HUVEC que ataba a las células MDA-MB-435 in vitro fueron estudiados usando la cámara de Boyden y análisis de etiquetado, respectivamente. Los datos eran analizados por la prueba protegida de la prueba del t del estudiante bilateral o de la menos-significativo-diferencia de Fisher. RESULTADOS: El crecimiento del tumor, el angiogenesis, y la metástasis espontánea in vivo fueron reducidos estadístico perceptiblemente en los ratones alimentados el MCP. In vitro, el MCP inhibió la morfogénesis de HUVEC (formación del tubo capilar) de una manera dosis-dependiente. In vitro, el MCP inhibió el atascamiento de galectin-3 a HUVECs: En las concentraciones de 0,1% y 0,25%, el MCP inhibió el atascamiento de galectin-3 (10 g/ml micro) a HUVECs por 72,1% (P =.038) y 95,8% (P =.025), respectivamente, y en una concentración de 0,25% inhibió el atascamiento de galectin-3 (1 g/ml micro) a HUVECs antes de 100% (P =.032). El MCP bloqueó el quimiotactismo de HUVECs hacia galectin-3 de una manera dosis-dependiente, reduciéndolo por el 68% en 0,005% (P<.001) e inhibiéndolo totalmente en 0,1% (P<.001). Finalmente, el MCP también inhibió la adherencia de las células MDA-MB-435, que expresan galectin-3, a HUVECs de una manera dosis-dependiente. CONCLUSIONES: El MCP, dado oral, inhibe crecimiento del tumor, angiogenesis, y la metástasis carbohidrato-mediados in vivo, probablemente vía sus efectos sobre la función galectin-3. Estos datos subrayan la importancia de los compuestos dietéticos del carbohidrato como agentes para la prevención y/o el tratamiento del cáncer

Una dosis muy baja de los polifenoles del té verde en agua potable previene carcinogénesis N-metílico-N-NITROSOUREA-inducida de los dos puntos en las ratas F344.

Narisawa T, Fukaura Y.

Cáncer Res de Jpn J. El 1993 de oct; 84(10):1007-9.

El efecto de los polifenoles del té, componentes importantes del té, sobre carcinogénesis de los dos puntos fue investigado. Un total de 129 ratas femeninas F344 fueron dadas una instilación intrarectal del magnesio 2 de 3 N-metílicos-N-NITROSOUREa por una semana por 2 semanas, y recibieron una solución del agua del extracto del té verde (GTE) como agua potable en el experimento. Las autopsias en la semana 35 revelaron una incidencia perceptiblemente más baja de los carcinomas de los dos puntos en las ratas que injerían 0,05%, 0,01% o 0,002% soluciones del GTE que en los controles que injerían la solución del GTE del 0%: el 43%, el 40% y el 33% contra el 67%. Los datos sugieren ese GTE, incluso en una dosis muy baja (0,002% soluciones), tienen un efecto inhibitorio potente sobre carcinogénesis de los dos puntos

Colecistectomía como factor de riesgo para los pólipos adenomatosos colorrectales y el carcinoma.

Neugut AI, TI de Murray, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Garbowski, y otros.

Cáncer. 1 de octubre 1991; 68(7):1644-7.

Los estudios múltiples han sugerido una relación posible entre la colecistectomía anterior y el acontecimiento del carcinoma colorrectal subsiguiente. Esta relación se ha notado particularmente entre pacientes femeninos y para las lesiones derecho-echadas a un lado de los dos puntos. En el estudio actual, los autores emprendieron un estudio del caso-control entre los pacientes que experimentaron colonoscopia en tres ejercicios privados en New York City entre abril de 1986 y marzo de 1988. Durante este período, 302 cajas adenomatosas del pólipo, 106 cajas del cáncer de colon, y 507 controles fueron entrevistados con con respecto a su historia anterior de la colecistectomía. Total, no se observó ninguna asociación significativa entre la colecistectomía y los pólipos adenomatosos colorrectales o cáncer. La colecistectomía no aparece ser un factor de riesgo significativo para la neoplasia colorrectal

Inducción del apoptosis de la célula cancerosa por el succcinato de la alfa-tocopheryl: caminos moleculares y requisitos estructurales.

Neuzil J, Weber T, Schroder A, y otros.

FASEB J. el 2001 de febrero; 15(2):403-15.

El succcinato análogo de la alfa-tocopheryl de la vitamina E (alfa-TOS) puede inducir apoptosis. Mostramos que la actividad proapoptotic de la alfa-TOS en variedades de células hematopoyéticas y del cáncer implica la inhibición de la cinasa de proteína C (PKC), puesto que el acetato myristyl del phorbol prevenido alfa-TOS-accionó apoptosis. Determinantes más selectivos indicaron que la alfa-TOS redujo actividad del isotipo de PKCalpha aumentando actividad de la fosfatasa 2A (PP2A) de la proteína. El papel de la inhibición de PKCalpha en apoptosis alfa-TOS-inducido fue confirmado usando los oligonucleótidos antisentido o el énfasis excesivo de PKCalpha. Gane o los mutantes de la pérdida-de-función bcl-2 implicaron la modulación de la actividad bcl-2 por PKC/PP2A como blanco mitocondrial de señales proapoptotic alfa-TOS-inducidas. Los análogos estructurales revelaron que las mitades ambas de la alfa-tocopheryl y del succinyl están requeridas para maximizar estos efectos. En ratones con xenografts del cáncer de colon, la alfa-TOS suprimió crecimiento del tumor por el 80%. Esto personifica la matanza de la célula cancerosa por un compuesto farmacológico relevante sin efectos secundarios sabidos

Succcinato y tratamiento contra el cáncer de la vitamina E: un prototipo de la vitamina E para la actividad antitumores selectiva.

Neuzil J.

Cáncer del Br J. 17 de noviembre 2003; 89(10):1822-6.

La gran esperanza se ha dado a los microalimentos como agentes anticáncer, puesto que presentan compuestos naturales con los efectos beneficiosos para las células normales y los tejidos. Uno de éstos es la vitamina E (VE), un antioxidante y un componente esencial de membranas biológicas y de lipoproteínas de circulación. A pesar de varios estudios epidemiológicos y de la intervención, poco o nada de correlación entre la toma de VE y la incidencia del cáncer se ha encontrado. Los informes recientes han identificado un análogo redox-silencioso de VE, succcinato de la alfa-tocopheryl (alfa-TOS), como agente anticáncer potente con una estructura única y farmacinética in vivo. La alfa-TOS es altamente selectiva para las células malas, induciéndolas en muerte apoptotic en gran parte vía la ruta mitocondrial. La molécula de la alfa-TOS puede ser modificada para generar análogos con una actividad más alta. Finalmente, la alfa-TOS y los agentes similares se metabolizan a VE, de tal modo rindiendo un compuesto con una actividad beneficiosa secundaria. Así, la alfa-TOS personifica un grupo de compuestos nuevos que mantengan promesa sustancial como drogas anticáncer futuras. Las razones de esta noción optimista se discuten en los párrafos siguientes

Papeles de microalimentos en la prevención de cáncer: pruebas recientes del laboratorio.

Newberne P.M., Locniskar M.

Biol Res de Prog Clin. 1990; 346:119-34.

Además de diferencias en las necesidades de la calidad y cantidad dietética, los seres humanos, como individuos y como subconjuntos de la población, se exponen a las variaciones en clima, la tensión, los contaminantes ambientales y otros factores de la confusión que afectan probablemente a susceptibilidad al cáncer. A pesar de la complejidad de formas de vida y de hábitos dietéticos, es impresionante revisar datos disponibles sobre la relación de alimentos al cáncer. Hay suficiente paralelismo entre los estudios animales controlados y la conducta humana que nos obligan que crean que una variedad de alimentos esenciales puedan modificar carcinogénesis en seres humanos y en animales más bajos. Los microalimentos que aparecen cumplir los criterios para clasificarlos mientras que los agentes protectores en los modelos animales incluyen la vitamina A y algo de los retinoids sintéticos; betacaroteno; ácido fólico; vitamina C; colina/metionina; cinc, y selenio. Algunos de los otros tienen efectos sugestivos pero según la opinión de este autor, los datos son a menudo ambiguos, inadecuados, o el estar en conflicto. Estas observaciones apoyan claramente la oferta que los estudios animales han hecho contribuciones enormes en los últimos 15-20 años a nuestra comprensión de la carcinogénesis y que éste continuará en el futuro. De los datos ahora disponibles podemos indicar con confianza que los estudios animales han mostrado que los alimentos pueden modificar el proceso de la carcinogénesis en los sitios específicos y a través de una variedad de mecanismos. Éstos incluyen efectos sobre la formación de agentes carcinógenos de precursores; efectos sobre el metabolismo del agente carcinógeno; efectos sobre una o más etapas de la iniciación, de la promoción, y de la progresión; mecanismos de la defensa del huésped; diferenciación celular y en crecimiento y la metástasis del tumor. Las herramientas de la biología molecular, ahora mismo emergiendo en el campo de la nutrición, deben tener un impacto inmenso en la determinación más exactamente de dónde los alimentos ejercen sus efectos, cómo éste es realizado, y sugerir técnicas apropiadas de la prevención y de la intervención. Usando la biología molecular, combinada con métodos tradicionales y más nuevos de toxicología y de patología, debemos poder dentro de algunos años entender mejor carcinogénesis y con tal conocimiento a disposición para hacer recomendaciones sanas sobre hábitos dietéticos al público

El Ranitidine mejora ciertas inmunorespuestas celulares en individuos VIH-infectados asintomáticos.

Nielson HJ, Svenningsen A, Moesgaard F, y otros.

J Acquir Defic inmune Syndr. 1991; 4(6):577-84.

La infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) es caracterizada por una debilitación progresiva en el immunocompetence que lleva a las infecciones oportunistas y a las malignidades severas. En un estudio de doble anonimato, placebo-controlado, el impacto potencial del immunomodulation por el ranitidine oral, magnesio 600 diario, porque 28 días fue estudiado en 18 pacientes seropositivos (grupo de la CDC II). Todos estaban sin muestras clínicas de infecciones y no fueron tratados con otros agentes inmunomoduladores sabidos. Varios parámetros inmunológicos relacionados con la infección VIH fueron estudiados y confirmados para ser empeorados temprano en la infección VIH. La actividad interferón-alfa-estimulada de interleukin-2- espontáneo e in vitro y de la célula de asesino natural mejoró en los pacientes ranitidine-tratados en contraste con una disminución de los pacientes no tratados (#p menos de 0,03, #p menos de 0,01, #p menos de 0,02 entre los grupos, respectivamente). Además, la blastogénesis del linfocito T al estímulo del phytohemagglutinin y los receptores solubles interleukin-2 en suero aumentaron de los pacientes ranitidine-tratados comparados con los pacientes no tratados (#p menos de 0,01). Sin embargo, el tratamiento del ranitidine no cambió recuentos celulares de CD4+. Aunque la mejora significativa en el immunocompetence mostrado en este estudio sea pequeña, el actual resultado indica la necesidad de otros ensayos con el immunomodulation por el ranitidine en individuos VIH-infectados

Pruebas de un bivalente de la histamina endógena en angiogenesis.

Norrby K.

Internacional J Exp Pathol. El 1995 de abril; 76(2):87-92.

La activación específica de las células de palo in situ causa el angiogenesis mediado palo-célula local vigorosa (MCMA). La célula de palo es una fuente importante de histamina y, según lo divulgado recientemente, la histamina específica H1- y los antagonistas del receptor de H2-membrane pueden individualmente suprimir perceptiblemente MCMA en ratas, según lo evaluado usando el análisis mesentérico del angiogenesis de la ventana (MWAA). Además de los receptores de la membrana para la histamina, un tipo de receptores intracelulares de la histamina, señalado Hic, se ha descrito. Ahora se demuestra que el ácido clorhídrico potente del ethanamine del antagonista DPPE (N, N-diethyl-2- [4 del Hic-receptor (phenylmethyl) fenoxis]), administrado parenteral, estimula MCMA perceptiblemente en ratas, según lo cuantificado por el MWAA. Aunque las células de blanco no se sepan, hay varias maneras por las cuales sus receptores de Hic podrían ser activados: la absorción de la histamina lanzó de las células de palo, de la movilización de tiendas citoplásmicas y nucleares preformadas, y de la producción de histamina de novo por actividad de la decarboxilasa de la histidina. El hecho de que la ocupación por la histamina de los receptores de H1- y de H2-membrane estimule MCMA y la ocupación por la histamina de Hic inhibe MCMA sugiere que la histamina endógena es capaz de regular angiogenesis por un bimodal de la acción. Éste es el primer informe que atribuye a un bivalente de este mecanografía al parecer adentro angiogenesis a una sola molécula

El estudio nacional del pólipo. Las características del paciente y del pólipo se asociaron a displasia de alto grado en adenomas colorrectales.

O'Brien MJ, Winawer SJ, Zauber AG, y otros.

Gastroenterología. 1990 febrero; 98(2):371-9.

El estudio nacional del pólipo (NPS), un ensayo clínico seleccionado al azar para evaluar la vigilancia eficaz de los pacientes descubiertos para tener uno o más adenomas colorrectales, era el marco para este análisis estadístico que utilizó un modelo logístico múltiple para evaluar los factores de riesgo independientes de las características del paciente y del pólipo asociadas a displasia de alto grado en adenomas. La base de datos incluyó a 3371 pacientes de los adenomas a partir de 1867. El tamaño del adenoma y el grado del componente velloso fueron encontrados para ser los factores de riesgo independientes principales del pólipo asociados a la displasia de alto grado (p menos de 0,0001). Los ratios ajustados de las probabilidades eran 3,3 para los adenomas medianos y 7,7 para adenomas en relación con de los adenomas grandes los pequeños y 2,7 para los adenomas vellosos de A, 3,4 para los adenomas vellosos de B, y 8,1 para los adenomas tubulares en relación con de los adenomas vellosos de C y de D. La frecuencia creciente de la displasia de alto grado en adenomas localizó distal a la flexión esplénica era atribuible principalmente al tamaño creciente y al componente velloso bastante que a la ubicación por sí mismo. El ratio ajustado de las probabilidades era 1,4 (p menos de 0,11) para la ubicación izquierdo-echada a un lado. La multiplicidad de adenomas afectó al riesgo para la displasia de alto grado en pacientes pero era dependiente en tamaño del adenoma y componente velloso y no era un factor independiente. El ratio ajustado de las probabilidades era 1,3 (p menos de 0,17) para la multiplicidad. La edad cada vez mayor fue asociada al riesgo para la displasia de alto grado en pacientes, y este efecto era independiente del efecto del tamaño del adenoma y del tipo histológico. El ratio ajustado de las probabilidades era 1,8 (p menos de 0,0016) para la edad mayor o igual 60 años. El género no fue asociado a displasia de alto grado. El ratio ajustado de las probabilidades era 1,0 (p menos de 0,95) para los hombres. El tamaño de la serie paciente, la naturaleza anticipada de la recopilación de datos, lo completo de la información sobre todos los pacientes, los requisitos del examen completo de los dos puntos enteros y del examen patológico de todas las lesiones encontradas, y la exclusión de pacientes con los adenomas previamente diagnosticados son, colectivamente, características únicas a esto estudio. El modelo detallado proporcionado por el análisis integra los factores múltiples del paciente y del adenoma asociados a displasia de alto grado en adenomas colorrectales

Agentes quimioterapéuticos y apuntados nuevos en cáncer colorrectal metastático: el tiempo ha llegado.

O'Neil BH, RM de Goldberg.

Drogas de Opin Investig del experto. DEC 2003; 12(12):1939-49.

El cáncer colorrectal es una enfermedad común con una alta tasa de mortalidad y de genética muy bien-entendida. La terapia primaria todavía consiste en tratamientos relativamente no específicos: cirugía, radioterapia y quimioterapia. En este artículo, los datos recientes en el campo rápido del now del tratamiento del cáncer colorrectal metastático unresectable se revisan, empezando por novedades en terapias citotóxicas convencionales. Varios nuevos agentes citotóxicos aparecen tener por lo menos cierta actividad en esta enfermedad, incluyendo clases de drogas que han sido eficaces hasta la fecha. La superficie muy rápidamente creciente de la terapia apuntada también será ampliada sobre. Este año, por primera vez, ha habido una terapia apuntada mostrada convincentemente para prolongar la supervivencia para los pacientes con el cáncer colorrectal metastático unresectable en un ensayo bien-realizado de la fase III. Este agente es bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado que apunta el factor de crecimiento endotelial vascular proangiogenic de circulación del factor de crecimiento. Los resultados con el bevacizumab deben llevar a la extensión rápida del número de estrategias que apuntan neovasculature del tumor. Además, un anticuerpo contra el factor de crecimiento epidérmico, cetuximab, se ha mostrado para tener actividad del solo-agente y la capacidad potencial de invertir parcialmente resistencia a una droga de la quimioterapia. Estos adelantos, así como los datos sobre otros agentes nuevos del tratamiento que se han estudiado específicamente en pacientes con neoplasmas colorrectales, se discuten detalladamente

Relación entre la edad y el sitio del cáncer colorrectal basados en hallazgos de la colonoscopia.

Okamoto M, Shiratori Y, Yamaji Y, y otros.

Gastrointest Endosc. El 2002 de abril; 55(4):548-51.

FONDO: El cáncer colorrectal ocurre más con frecuencia en una más vieja gente. Porque la población de personas envejecidas está aumentando, una mejor comprensión de las características del cáncer colorrectal en cuanto a edad sería útil. El propósito de este estudio era determinar si hay cualquier relación entre el sitio del adenoma colorrectal y la adenocarcinoma en los dos puntos y la edad. MÉTODOS: La colonoscopia fue realizada (septiembre de 1995 a diciembre de 1998) en 2942 pacientes consecutivos (1907 hombres, 1035 mujeres; la edad media 61 años, se extiende 11 a 95 años) sin historia del adenoma, de la adenocarcinoma, o del síndrome del intestino irritable colorrectal. El acontecimiento de la neoplasia colorrectal, histológico probado como adenoma o adenocarcinoma, era analizado para una asociación posible entre el sitio en los dos puntos y la edad del paciente. RESULTADOS: La adenocarcinoma fue encontrada en 191 pacientes (196 lesiones). La proporción de pacientes con la adenocarcinoma colónica derecho-echada a un lado aumentó con edad paciente: < 50 años, el 15% (2/13); 50 a 59 años, el 21% (8/39); 60 a 69 años, el 32% (18/57); 70 a 79 años, el 42% (25/49); > o =80 años, el 57% (16/28). La proporción de pacientes con el adenoma derecho-echado a un lado no diferenció perceptiblemente entre los grupos de la misma edad: < 50 años, el 40% (98/246); 50 a 59 años, el 41% (280/678); 60 a 69 años, el 46% (459/1001); 70 a 79 años, el 53% (270/508); y > o =80 años, el 57% (87/152). CONCLUSIÓN: La frecuencia del cáncer de colon derecho-echado a un lado aumenta con edad paciente. Por lo tanto, la colonoscopia se puede indicar en los ancianos para la investigación de cáncer colorrectal. Sobre la mitad de los dos puntos los carcinomas pueden ser faltados si solo sigmoidoscopy se utiliza para defender

Evaluación del gen de K-RAS en cáncer colorrectal.

Okulczyk B, Piotrowski Z, Kovalchuk O, y otros.

Capas delgadas Histochem Cytobiol. 2003; 41(2):97-100.

El objetivo del estudio era evaluar el predominio de las mutaciones de gen de K-RAS en cáncer colorrectal y su papel en diagnosis y pronóstico. El estudio implicó a 36 pacientes con el cáncer colorrectal en diversas etapas de la progresión de la enfermedad y con diversa clasificación histopatológica. Las mutaciones del codón 12 del gen de K-RAS investigado usando técnica de PCR-RFLP fueron encontradas en 15 pacientes (41,67%). Aunque no se observara ninguna correlación estadístico significativa entre la progresión de la enfermedad, los hallazgos histopatológicos, el género y la edad, suponemos que la evaluación de las mutaciones de gen de K-RAS pudo estar de valor clínico en el pronóstico del cáncer colorrectal

[Terapia de la ablación de la radiofrecuencia combinada con la quimioterapia arterial intrahepática de la infusión para la metástasis del hígado del cáncer colorrectal].

Otsuka S, Inagaki M, Miyoshi K, y otros.

Gan To Kagaku Ryoho. El 2003 de oct; 30(11):1598-601.

Realizamos la terapia de la ablación de la radiofrecuencia (RFA) combinada con la quimioterapia arterial intrahepática de la infusión para 7 pacientes con la metástasis del hígado del cáncer colorrectal. La metástasis explicaron 5 cajas y metachronous síncronos para 2 casos. Dos casos eran H1, 2 casos H2, y 3 casos H3. Después de la resección de la lesión primaria colorrectal, realizamos el RFA para la metástasis del hígado, usando un electrodo de la Fresco-extremidad comprado de Radionics (Burlington, mA, los E.E.U.U.). El número malo de sesiones por paciente era 5,1 (1-10). El tiempo de la ablación de cada sesión fue cambiado según tamaño de tumor, como sigue: menos de 1 cm de diámetro: 2 minuto, 2 cm: 5 minuto, 2,5 cm: 10 Min. Usando la cateterización intraoperativa, la quimioterapia arterial intrahepática semanal de la infusión fue realizada para la metástasis del hígado. La ablación excelente fue alcanzada en todos los casos por la evaluación del CT y no se observó ningún efecto secundario significativo. El período de observación medio era 15 meses (período máximo de la supervivencia era 31 meses) y 6 pacientes están vivos. La terapia del RFA combinada con quimioterapia arterial intrahepática de la infusión alcanzó efecto terapéutico excelente, y mantuvo buena calidad de vida en pacientes

Niveles de Prediagnostic del antígeno carcinoembrionario y de CA 242 en cáncer colorrectal: un estudio hecho juego del caso-control.

Palmqvist R, Engaras B, Lindmark G, y otros.

Colorrecto del SID. El 2003 de nov; 46(11):1538-44.

PROPÓSITO: El antígeno carcinoembrionario es el marcador clásico del tumor para el cáncer colorrectal. La utilidad clínica principal está en pacientes de la supervisión con el cáncer colorrectal. Como el antígeno carcinoembrionario, el nivel del plasma de CA 242 se eleva en pacientes con el cáncer colorrectal. El propósito de este estudio era investigar si los niveles del plasma del antígeno carcinoembrionario y/o de CA 242 fueron elevados antes de diagnosis clínica del cáncer colorrectal. MÉTODOS: La cohorte septentrional de la salud y de la enfermedad de Suecia fue ligada a los registros nacionales y regionales suecos del cáncer, y 124 casos anticipados con el cáncer colorrectal fueron identificados. Dos referentes para cada caso fueron seleccionados y hechos juego aleatoriamente por género, edad, la fecha del muestreo, y la hora de ayuno. El plasma de los pacientes incluidos era analizada para el antígeno carcinoembrionario y CA 242 usando immunoensayos específicos. RESULTADOS: Un nivel elevado de antígeno carcinoembrionario antes de que la diagnosis fuera asociada a un riesgo creciente de desarrollar el cáncer colorrectal evidente (ratio ajustado de las probabilidades, 7,9; intervalo de confianza del 95 por ciento, 2.1-29.1; P = 0,002). Un nivel elevado de CA 242 no fue relacionado perceptiblemente con el riesgo de cáncer colorrectal. Los niveles carcinoembrionarios elevados del antígeno fueron considerados solamente en las muestras recogidas en el intervalo de tiempo de dos años inmediatamente antes de la diagnosis. En este grupo, el 30,4 por ciento de todas las muestras del plasma de casos era antígeno-positivo carcinoembrionario y el 71,4 por ciento era casos futuros de duques A o de B. La especificidad de la prueba carcinoembrionaria del antígeno para identificar a los enfermos de cáncer colorrectales futuros era 0,99 con una sensibilidad de 0,12. Para CA 242 la especificidad era 0,92 y la sensibilidad era 0,1. CONCLUSIONES: Los niveles carcinoembrionarios elevados del antígeno indican fuertemente el cáncer colorrectal oculto. Aunque la especificidad de la prueba carcinoembrionaria del antígeno en su actual forma sea alta, la sensibilidad es decepcionante baja, prohibiendo el uso de la prueba carcinoembrionaria del antígeno para la investigación total

Resección y ablación combinadas de la radiofrecuencia para las malignidades hepáticas avanzadas: resultados en 172 pacientes.

Pawlik TM, Izzo F, Cohen DS, y otros.

Ann Surg Oncol. El 2003 de nov; 10(9):1059-69.

FONDO: La resección combinada con la ablación de la radiofrecuencia (RFA) es un nuevo enfoque en los pacientes que son de otra manera unresectable. El objetivo de este estudio era investigar la seguridad y la eficacia de la resección hepática combinadas con el RFA. MÉTODOS: Trataron a los pacientes con malignidades hepáticas multifocales con la resección quirúrgica combinada con el RFA. Siguieron a todos los pacientes anticipado para evaluar complicaciones, respuesta del tratamiento, y la repetición. RESULTADOS: Setecientos treinta y siete tumores en 172 pacientes fueron tratados (124 con las metástasis colorrectales; 48 con las metástasis noncolorectal). El RFA fue utilizado para tratar 350 tumores. El tratamiento combinado de la modalidad fue tolerado bien con épocas operativas bajas y pérdida de sangre mínima. La tarifa de complicación postoperatoria era 19,8% con una tasa de mortalidad de 2,3%. En una continuación mediana de 21,3 meses, los tumores se habían repetido en 98 pacientes (56,9%). El fracaso en el sitio del RFA era infrecuente (2,3%). Un número total combinado de tumores tratados con la resección y RFA >10 fue asociado a un rato más rápido a la repetición (P =.02). El tiempo de supervivencia actuarial mediano era 45,5 meses. Los pacientes con las metástasis noncolorectal y ésas con menos pérdida de sangre operativa tenían una supervivencia mejorada (P =.03 y P =.04, respectivamente), mientras que la radiofrecuencia que quitaba una lesión por ablación >3 cm afectó al contrario supervivencia (hora = 1,85, P =.04). CONCLUSIONES: La resección combinada con el RFA provee de una opción quirúrgica a un grupo de pacientes las metástasis del hígado que son tradicionalmente unresectable, y puede aumentar supervivencia a largo plazo

El agotamiento del ácido graso omega-3 nivela en las membranas celulares de glóbulo rojas de pacientes depresivos.

Peet M, Murphy B, Shay J, y otros.

Psiquiatría del Biol. 1 de marzo 1998; 43(5):315-9.

FONDO: Se ha presumido que el agotamiento de los ácidos grasos poliinsaturados de la membrana celular n3 (PUFA), particularmente ácido docosahexanoic (DHA), puede ser de importancia etiológica en la depresión. MÉTODOS: Medimos la composición de ácido graso del fosfolípido en membranas celulares de los glóbulos rojos (RBC) de 15 pacientes depresivos y de 15 temas sanos del control. RESULTADOS: Los pacientes depresivos mostraron agotamientos significativos de n3 total PUFA y particularmente DHA. La incubación de RBC de temas del control con el peróxido de hidrógeno suprimió todas las diferencias significativas entre los pacientes y los controles. CONCLUSIONES: Estos hallazgos sugieren que las membranas de RBC en pacientes depresivos muestren pruebas del daño oxidativo. Las interpretaciones posibles, y las implicaciones para la etiología y el tratamiento de la depresión, se discuten

Mutaciones que predisponen al cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario: base de datos y resultados de un estudio colaborativo. El grupo colaborativo internacional en el cáncer colorrectal hereditario de Nonpolyposis.

Peltomaki P, HF de Vasen.

Gastroenterología. El 1997 de oct; 113(4):1146-58.

FONDO Y OBJETIVOS: Las mutaciones de Germline en cuatro genes de la reparación de la unión mal hecha de la DNA se saben para causar susceptibilidad al cáncer colorrectal del nonpolyposis hereditario (HNPCC). La información rápidamente cada vez mayor sobre estas mutaciones necesita ser recogida y ser almacenada apropiadamente para facilitar otros estudios en la significación biológica y clínica de los hallazgos. MÉTODOS: El grupo colaborativo internacional en HNPCC ha establecido una base de datos de las mutaciones de gen de la reparación de la unión mal hecha de la DNA y de los polimorfismos. En este informe, 126 mutaciones de la predisposición eran analizadas. RESULTADOS: Una mayoría de las mutaciones afectó al Mut L homólogo (MLH) 1 (n = 75) o el homólogo de Mut S (MSH) 2 (n = 48) y fue distribuida muy uniformemente, con alguno agrupándose en MSH2 el exón 12 y MLH1 el exón 16. La mayoría de las mutaciones MSH2 consistieron en el mutágeno 'frameshift' (el 60%) o los cambios del absurdo (el 23%), mientras que MLH1 fue afectado principalmente por el mutágeno 'frameshift' (el 40%) o las alteraciones sin sentido (el 31%). Aunque la mayoría de las mutaciones fueran únicas, algunas mutaciones que se repetían comunes fueron identificadas. De las familias estudiadas (n = 202), el 82% cumplieron los criterios de Amsterdam y el 15% no hizo; el perfil general de la mutación era similar en ambos grupos. CONCLUSIONES: La construcción de los perfiles de la mutación facilitará el desarrollo de estrategias de diagnóstico en HNPCC

Eficacia de Chemopreventive y farmacinética de la curcumina en el ratón de min/+, un modelo del polyposis adenomatoso familiar.

Perkins S, Verschoyle RD, colina K, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2002 de junio; 11(6):535-40.

La curcumina, el pigmento amarillo principal en cúrcuma, previene el desarrollo de adenomas en la zona intestinal del ratón de C57Bl/6J Min/+, un modelo de APC familiar humano. Para ayudar al desarrollo racional de la curcumina como agente cáncer-preventivo colorrectal, exploramos el vínculo entre su potencia chemopreventive en el ratón de Min/+ y los niveles de droga y de metabilitos en tejido y plasma de la blanco. Los ratones recibieron la curcumina dietética por 15 semanas, después de lo cual los adenomas fueron enumerados. Los niveles de curcumina y de metabilitos fueron determinados por cromatografía líquida de alto rendimiento en plasma, tejidos, y heces de ratones después de la ingestión a largo plazo de la curcumina dietética o de un de dósis simple [(14)] de la curcumina C (100 mg/kg) vía el i.p. ruta. Considerando que la curcumina en 0,1% en la dieta estaba sin efecto, en 0,2 y 0,5%, redujo multiplicidad del adenoma por 39 y el 40%, respectivamente, comparados con los ratones no tratados. Los valores del hematócrito en ratones no tratados de Min/+ drástico fueron reducidos comparados con ésos en el salvaje-tipo ratones de C57Bl/6J. La curcumina dietética restauró parcialmente el hematócrito suprimido. Los rastros de curcumina fueron detectados en el plasma. Su concentración en la pequeña mucosa intestinal, entre 39 y 240 nmol/g del tejido, refleja diferencias en la concentración dietética. [(14)] la curcumina C desapareció rápidamente de tejidos y de plasma dentro de 2-8 h después de dosificar. La curcumina puede ser útil en el chemoprevention de las malignidades intestinales humanas relacionadas con las mutaciones de APC. La comparación de la dosis, curcumina resultante nivela en la zona intestinal, y la potencia chemopreventive sugiere provisional que una dosis diaria de 1,6 g de curcumina esté requerida para la eficacia en seres humanos. Una ventaja clara de la curcumina sobre las drogas del antiinflamatorio no esteroideo es su capacidad de disminuir la sangría intestinal ligada a la maduración del adenoma

Carne y cáncer: la hemoglobina y el haemin en una dieta del bajo-calcio promueven carcinogénesis colorrectal en la etapa aberrante de la cripta en la inhibición de las ratas del crecimiento humano de la célula cancerosa y metástasis en ratones desnudos por la toma oral de la toma modificada de la carne de la pectina de la fruta cítrica, los genes metabólicos y toma colorrectal de la carne roja del cáncer, los polimorfismos genéticos CYP2E1, y consumo colorrectal de la carne del riesgo de cáncer, tabaquismo, y susceptibilidad genética en la etiología del cáncer colorrectal: resultados de una dieta holandesa del estudio anticipado y de un cáncer colorrectal: una investigación de la toma de la B-vitamina de la hipótesis del lectin/de la galactosa, de genes metabólicos, y del riesgo de cáncer colorrectal (Estados Unidos) Macronutrients y del cáncer colorrectal: un estudio suizo 191 del caso-control.

Pierre F, Tache S, CR pequeno, y otros.

Carcinogénesis. 2003; 24(10):1683-90.

La alta toma de la carne roja, pero no de la carne blanca, se asocia a un riesgo creciente de cáncer de colon. Sin embargo, la carne roja no promueve el cáncer en roedores. Haemin, añadido a las dietas del bajo-calcio, aumenta la proliferación colónica, y la hemoglobina, añadió a las dietas de alto grado en grasas, aumenta la incidencia en ratas, un efecto del tumor de los dos puntos posiblemente debido a los radicales del peroxyl. Especulamos así que haem pudo ser el agente el promover en carne, y que podrían utilizar las estrategias de la prevención el calcio y los antioxidantes. Estas hipótesis fueron probadas en ratas en la etapa aberrante de los focos de la cripta (ACF) en 100 días. Las ratas F344 (n = 124) fueron dadas una inyección del azoxymethane y después seleccionadas al azar a 11 grupos alimentados con bajo-calcio (20 el micrófono mol/g) AIN76-based adieta, conteniendo el aceite de alazor del 5%. Haemin (0,25, 0,5 y 1,5 micrófono mol/g) o hemoglobina (1,5 y 3 mol micro de haem/g) fueron añadidos a cinco dietas experimentales, comparadas con una dieta del control sin haem. Tres otras altas-haemin dietas (1,5 el micrófono mol/g) fue complementado con calcio (250 el micrófono mol/g), antioxidante butiló el hidroxianisol y la rutina (0,05% por cada uno), y el aceite de oliva, que substituyó el aceite de alazor. El agua fecal fue probada para la peroxidación del lípido por el ácido tiobarbitúrico que las sustancias reactivas (TBARs) prueban, y para la actividad citolítica. Haemin aumentó llamativo el tamaño de ACF, dosis-dependiente, a partir 2,6 a 11,4 crypts/ACF (todos los P < 0,001). La alta-haemin dieta también aumentó el número de ACF por dos puntos (P < 0,001). La promoción fue asociada a agua fecal creciente TBARs y a la citotoxicidad. El calcio, el aceite de oliva y los antioxidantes cada uno inhibieron la promoción haemin-inducida de ACF, y normalizaron el TBARs y la citotoxicidad fecales. Las dietas de la hemoglobina aumentaron el número de ACF y de TBARs fecal, pero no el tamaño de ACF o la citotoxicidad fecal. En conclusión, el haemin dietético es el promotor conocido más potente de ACF. La hemoglobina es también un promotor potente de la carcinogénesis colorrectal. Los resultados sugieren que la mioglobina en carne roja podría promover el cáncer de colon. Las dietas altas en calcio, o en grasas oxidación-resistentes, pueden prevenir el efecto cáncer-que promueve posible de la carne roja. FONDO: El papel de componentes dietéticos en la progresión y la metástasis del cáncer es un campo emergente de la importancia clínica. Muchas etapas de la progresión del cáncer implican procesos carbohidrato-mediados del reconocimiento. Por lo tanto estudiamos los efectos del alto pH y temperatura-modificamos la pectina de la fruta cítrica (MCP), una fibra no digestible, soluble en agua del polisacárido derivada de los agrios que inhiben específicamente la proteína carbohidrato-obligatoria galectin-3, en crecimiento y metástasis del tumor in vivo y en funciones de galectin-3-mediated in vitro. MÉTODOS: In vivo el crecimiento, el angiogenesis, y la metástasis del tumor fueron estudiados en los ratones athymic que habían sido alimentados con el MCP en su agua potable y después inyectados orthotopically con las células humanas del carcinoma del pecho (MDA-MB-435) en la región gorda mamaria del cojín o con las células humanas del carcinoma de los dos puntos (LSLiM6) en el intestino ciego. Las funciones de Galectin-3-mediated durante angiogenesis del tumor in vitro fueron estudiadas evaluando el efecto del MCP sobre la formación del tubo capilar por las células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVECs) en Matrigel. Los efectos del MCP sobre quimiotactismo de galectin-3-induced HUVEC y sobre HUVEC que ataba a las células MDA-MB-435 in vitro fueron estudiados usando la cámara de Boyden y análisis de etiquetado, respectivamente. Los datos eran analizados por la prueba protegida de la prueba del t del estudiante bilateral o de la menos-significativo-diferencia de Fisher. RESULTADOS: El crecimiento del tumor, el angiogenesis, y la metástasis espontánea in vivo fueron reducidos estadístico perceptiblemente en los ratones alimentados el MCP. In vitro, el MCP inhibió la morfogénesis de HUVEC (formación del tubo capilar) de una manera dosis-dependiente. In vitro, el MCP inhibió el atascamiento de galectin-3 a HUVECs: En las concentraciones de 0,1% y 0,25%, el MCP inhibió el atascamiento de galectin-3 (10 g/ml micro) a HUVECs por 72,1% (P =.038) y 95,8% (P =.025), respectivamente, y en una concentración de 0,25% inhibió el atascamiento de galectin-3 (1 g/ml micro) a HUVECs antes de 100% (P =.032). El MCP bloqueó el quimiotactismo de HUVECs hacia galectin-3 de una manera dosis-dependiente, reduciéndolo por el 68% en 0,005% (P<.001) e inhibiéndolo totalmente en 0,1% (P<.001). Finalmente, el MCP también inhibió la adherencia de las células MDA-MB-435, que expresan galectin-3, a HUVECs de una manera dosis-dependiente. CONCLUSIONES: El MCP, dado oral, inhibe crecimiento del tumor, angiogenesis, y la metástasis carbohidrato-mediados in vivo, probablemente vía sus efectos sobre la función galectin-3. Estos datos subrayan la importancia de los compuestos dietéticos del carbohidrato como agentes para la prevención y/o el tratamiento del cáncer. Los compuestos N-nitrosos son agentes carcinógenos colorrectales sospechosos del cáncer (CRC) a los cuales los individuos en una dieta arriba en la carne roja (RM) pueden ser expuestos particularmente. Muchos de estos compuestos experimentan la alfa-hidroxilación por CYP2E1 para formar aducciones de la DNA. La codificación del gen para esta enzima es polimórfica y puede constituir así un factor de la susceptibilidad para el CRC. Condujimos un estudio sobre la base de la población del caso-control en Hawaii para probar la asociación de dos polimorfismos funcionales en variante de la inserción del punto de ebullición de CYP2E1 (la substitución de G1259C RsaI y un 5' 96) con el CRC, así como sus efectos de modificación sobre la asociación del RM y procesamos la carne (P.M.) con este cáncer. Obtuvimos entrevistas y las muestras de sangre para 521 pacientes con CRC (165 con el cáncer rectal) y 639 controles del origen japonés, caucásico, o hawaiano. Genotyping fue realizado por la polimerización en cadena. Después del ajuste para los factores de riesgo del CRC, los temas con el 5' variante del parte movible fueron encontrados para estar en un riesgo creciente el 60% (intervalo de confianza del 95%, 1.1-2.5) para el cáncer rectal. Los temas que llevan el parte movible y que fueron predichos para haber sido expuestos a los niveles crecientes de nitrosaminas, sobre la base de su alta toma del RM o del P.M., estaban en un riesgo creciente marcado mayor (2 - y tres veces para el RM y el P.M., respectivamente) para el cáncer rectal. No se encontró ninguna asociación clara para el cáncer de colon. Un aumento similar en riesgo de cáncer rectal fue encontrado para los portadores del parte movible CYP2E1 que consumieron pescados salados/secados o verduras conservadas en vinagre orientales. Estos datos proporcionan la ayuda adicional para la hipótesis que las nitrosaminas son carcinógenas al recto en seres humanos y que el RM y, particularmente, PMs son fuentes significativas de exposición para estos compuestos. OBJETIVO: Evaluamos el efecto del consumo de la carne y del tabaquismo conjuntamente con las N-acetiltransferasas 1 y 2 (NAT1 y NAT2), y genotipos de la S-transferasa M1 (GSTM1) del glutatión en cáncer colorrectal. MÉTODOS: De un estudio anticipado holandés, después de 8,5 años de continuación, los datos de 102 casos colorrectales del cáncer del incidente y una muestra escogida al azar de 537 controles frecuencia-hechos juego para el género y la edad eran analizados. La información de la línea de fondo sobre vicios dietéticos y de fumar, así como las muestras de sangre para el aislamiento y genotyping de la DNA, estaban disponibles. RESULTADOS: La toma de la carne roja aumentó riesgo de cáncer colorrectal entre hombres (O 2,7; Ci 1.1-6.7 del 95% lo más arriba posible contra la toma más baja), mientras que las aves de corral y los pescados disminuyeron riesgo entre mujeres (O 0,5; Ci 0.2-1.07 del 95%). El tabaquismo por lo menos 16 años aumentó riesgo de cáncer colorrectal entre fumadores anteriores solamente (O 2,7; Ci 1.0-7.4 del 95%), comparado a ésos que tienen por 15 años o menos ahumado. Los polimorfismos NAT1 y NAT2 no modificaron perceptiblemente estas asociaciones. El alto consumo de aves de corral y de pescados fue asociado inverso al cáncer colorrectal solamente en presencia de GSTM1. CONCLUSIONES: En este consumo de la carne del estudio y largo plazo anterior el fumar fue asociado al cáncer colorrectal. Las asociaciones del cáncer colorrectal con diversos tipos de carne fueron modificadas por género y el genotipo GSTM1. FONDO Y OBJETIVOS: La expresión de la mucosa de la galactosa sin sustituir terminal se aumenta de cáncer de colon y de precancer y permite la interacción con los lectins galactosa-obligatorios mitogénicos del origen dietético o microbiano. Este estudio prueba la hipótesis que la galactosa, que es variable abundante en fruta y verdura pero no fibras del cereal, pudo prevenir el cáncer atando e inhibiendo tales lectins. MÉTODOS: Los casos colorrectales del cáncer (512) y los controles (512) fueron hechos juego para la edad, el sexo, el médico de la atención primaria, y el código postal. Un cuestionario de la comida-frecuencia de 160 artículos fue utilizado para estimar su dieta de la pre-enfermedad (6 meses de anterior), toma de aspirin, y ejercicio usuales. RESULTADOS: Ni la fibra del cereal ni la fibra de la fruta y verdura era protectora cuando era evaluada por análisis univariante, mientras que el contenido dietético de la galactosa de la fibra mostró un efecto protector relativo a la dosis (la cuartila más alta del ratio de las probabilidades [O]/lo más bajo posible cuartila, 0,67; intervalo de confianza [ci], 0.47-0.95) que seguía siendo protector cuando estaba ajustado según energía, carne roja, alcohol, calcio, proteína y consumo de grasa, uso regular de aspirin, y ejercicio. La toma de las verduras del verde del nonlegume, evaluada debido al alto contenido del lectin de legumbres, era también protectora (O, 0,54; El ci, 0.35-0.81), sino éste no era independiente de la galactosa. Los efectos protectores del ejercicio y del consumo diario de aspirin del asiduo y los efectos dañinos del consumo de alta energía y de la alta toma de la carne roja fueron confirmados. CONCLUSIONES: El efecto protector de las fibras de la fruta y verdura se puede relacionar con su contenido de la galactosa. Esto proporciona otras pruebas que la asociación entre la dieta y el cáncer de colon está mediada vía componentes específicos de la comida y puede explicar los resultados discrepantes de estudios que dirigen los efectos protectores de la fibra. OBJETIVO: Este estudio sobre la base de la población del caso-control fue diseñado para investigar las correlaciones entre los polimorfismos en el gen del methylenetetrahydrofolate (MTHFR C677T y A1298C) y otros genes (MTR A2756G; MTRR A66G y CBS 844ins68), toma de B-vitaminas y riesgo de cáncer colorrectal (CRC). MÉTODOS: Nos entrevistamos con 727 cajas del CRC de origen hawaiano japonés, caucásico, o nativo y 727 de controles hechos juego en sexo, edad, y pertenencia étnica. RESULTADOS: Comparado al salvaje-tipo homocigótico genotipo, los ratios de las probabilidades para los temas con uno o dos alelos variables de MTHFR 677T eran 0,8 (0.6-1.1) y 0,7 (0.5-1.1), respectivamente (p para el efecto de la gen-dosificación: 0.04). El genotipo del TT fue asociado a una disminución 50-60% del riesgo del CRC entre temas con la alta toma del folato o de la vitamina B6, comparada a ésas con el genotipo del cc y los niveles bajos de la toma. Los alelos variables de MTHFR 1298C y de CBS8 44ins68 también fueron encontrados para ser débil protectores contra el CRC y para actuar en común con el alelo 677T. CONCLUSIONES: Este estudio proporciona las pruebas adicionales para un riesgo disminuido del CRC para los temas del alelo de MTHFR 677T, particularmente en los niveles de la toma del folato y de la vitamina B6. Nuestros datos también sugieren que las relaciones entre el CRC y la autorización de los polimorfismos de MTHFR A1298C y de CBS 844ins68 fomenten estudio. FONDO: Un papel de la energía y de los diversos alimentos, incluyendo la proteína, azucara, saturado y las grasas no saturadas, en riesgo de cáncer colorrectal se han sugerido, pero deben estar más bien definidas. PACIENTES Y MÉTODOS: La asociación entre la ingestión dietética de diversos macronutrients y el riesgo de cáncer colorrectal era analizada usando datos de un estudio del caso-control conducido entre 1992 y 2000 en el cantón suizo de Vaud. El estudio comprendió a 286 temas del caso (174 varones, 112 hembras; edad mediana 65 años) con incidente, los dos puntos histológico confirmados (n = 149) o (n = 137) el cáncer rectal, y 550 temas del control (269 varones, 281 hembras; edad mediana 59 años) admitidos al mismo hospital de la universidad para una amplia gama de condiciones no-neoplásticas agudas. Los hábitos dietéticos fueron investigados usando un cuestionario validado de la frecuencia de la comida, incluyendo preguntas sobre 79 comidas o recetas y en modelo individual del consumo de grasa. Los ratios multivariantes de las probabilidades (O) fueron obtenidos después del permiso para la edad, el sexo, la educación, la actividad física y la toma de la energía. RESULTADOS: El riesgo de dos puntos y de cáncer rectal aumentó con la toma de la energía total (O en el tertile más alto y más bajo, 2,0 y 2,2, respectivamente). No había relación significativa con los almidones o las proteínas, una relación inversa significativa con los azúcares (O para el tertile más alto, 0,5), una tendencia directa en el riesgo de significación de la frontera para las grasas saturadas (O = 1,4 para el tertile más alto), y lo contrario significativo tiende para las grasas monounsaturated (O = 0,6) y poliinsaturadas (O = 0,6). CONCLUSIONES: Estos hallazgos confirman que la toma de la energía está relacionada directamente con el riesgo de cáncer colorrectal, y que diversos tipos de grasa pueden tener diversos papeles en carcinogénesis colorrectal.

Ensayo de la fase I del extracto oral del té verde en pacientes adultos con los tumores sólidos.

Pisters kilómetro, RA de Newman, Coldman B, y otros.

J Clin Oncol. 15 de marzo 2001; 19(6):1830-8.

PROPÓSITO: Este ensayo fue diseñado para determinar la dosis, la toxicidad, y la farmacología máximo-toleradas del extracto oral del té verde (GTE) diario de las épocas una vez diarias o tres. PACIENTES Y MÉTODOS: Cohortes de tres o más enfermos de cáncer adultos estaba el GTE oral administrado con agua después de comidas una o tres veces diariamente por 4 semanas, a un máximo de 6 meses, dependiendo de respuesta de la enfermedad y de tolerancia del paciente. Los análisis farmacocinéticos fueron animados pero opcional. RESULTADOS: Niveles de dosis de 0,5 a 5,05 g/m (2) qd y 1,0 a 2,2 g/m (2) el tid fue explorado. Estudiaron a un total de 49 pacientes. Características pacientes: edad mediana, 57 años (27 a 77 años de la gama,); 23 pacientes eran las mujeres (el 47%); el 98% tenían un Zubrod picosegundo del 1%; el 98% tenían picosegundo de 1; y 21 tenían pulmón de la no-pequeño-célula, 19 tenían cáncer de la cabeza y del cuello, tres tenían mesotelioma, y seis tenían otro. Suave para moderar las toxicidades eran a lo más niveles de dosis considerados e invertido puntualmente en la discontinuación del GTE. Dosis-limitando toxicidades eran efectos neurológicos y gastrointestinales relacionados e incluidos del cafeína. La dosis máximo-tolerada era 4,2 g/m (2) una vez diario o 1,0 g/m (2) tres veces diarias. Ningunas respuestas importantes ocurrieron; 10 pacientes con enfermedad estable terminaron 6 meses de GTE. Los análisis farmacocinéticos encontraron la acumulación de niveles del cafeína que eran dependiente de la dosis, mientras que los niveles del galato del epigallocatechin no acumularon ni no aparecían relativos a la dosis. CONCLUSIÓN: Una dosis de 1,0 g/m (2) tid (equivalente a 7 a 8 tazas japonesas [120 ml] de té verde tres veces diarias) se recomienda para los estudios futuros. Los efectos secundarios de esta preparación del GTE eran cafeína relacionado. El GTE oral en las dosis estudiadas se puede tardar con seguridad por lo menos 6 meses

Fibra dietética y adenoma colorrectal distal en hombres.

Platz EA, Giovannucci E, Rimm EB, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1997 de sept; 6(9):661-70.

Evaluamos la relación de fuentes y de componentes específicos de la fibra con la diagnosis de los dos puntos distales (n = 531) o (n = 159) de los pólipos adenomatosos rectales o (n = 327) de los pólipos hyperplastic en el estudio complementario de los profesionales de salud. Estudiamos a 16.448 hombres libres del cáncer o de los pólipos en 1986, que experimentaron la endoscopia en 1986-1994, y que proporcionaron dieta e historial médico. Los riesgos relativos (RRs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs) ajustados usando la regresión logística múltiple eran calculados. Observamos un riesgo reducido modesto de adenoma distal de los dos puntos con el aumento de la toma de la fibra de la fruta (P-tendencia = 0,03) pero no de los cereales o de las verduras. El RR que comparaba el más alto (punto medio, 8,4 g/day) lo más bajo posible (1,3 g/day) a quintile de la toma de la fibra de la fruta era 0,81 (ci del 95%, 0.59-1.11). Fibra soluble, pero fibra no insoluble, aparecida para ser asociado inverso al adenoma distal de los dos puntos (P-tendencia = 0,007). Comparando los quintiles extremos (9,4 contra fibra soluble de 3,4 g/day), el RR era 0,69 (ci del 95%, 0.46-1.03). Los pólipos detectados en 1986 o entre hombres también con una endoscopia negativa se pueden considerar más adelante antes de 1986 para ser “incidente,” con el informe de la dieta que corresponde más de cerca a la época del desarrollo del pólipo. Para los casos del “incidente” (n = 130), la relación entre la fibra soluble y el adenoma distal de los dos puntos fue consolidada (los quintiles extremos RR, 0,27; Ci del 95%, 0.11-0.66; P-tendencia = 0,003), mientras que para los casos “frecuentes” (n = 401), no encontramos ninguna asociación. No se observó ninguna relación constante entre la fibra y los pólipos rectales del adenoma o hyperplastic. Estos resultados sugieren que la fibra soluble pueda ser particularmente importante en la reducción del riesgo de pólipos adenomatosos de los dos puntos distales y apoyar instrucciones dietéticas nacionales del consumo cada vez mayor de la fruta

La inhibición de la expresión de la ciclo-oxigenasa 2 en células de los dos puntos por la curcumina chemopreventive del agente implica la inhibición de la activación N-F-kappaB vía el NIK/IKK que señala el complejo.

Plummer SM, KA de Holloway, Manson milímetro, y otros.

Oncogene. 28 de octubre 1999; 18(44):6013-20.

El cáncer colorrectal es una causa importante de las muertes del cáncer en países occidentales, pero los datos epidemiológicos sugieren que la modificación dietética pudiera reducir éstos cerca tanto como el 90%. la Ciclo-oxigenasa 2 (COX2), un isoform inducible del synthase de la prostaglandina H, que media síntesis de la prostaglandina durante la inflamación, y que overexpressed selectivamente en tumores de los dos puntos, se piensa para desempeñar un papel importante en carcinogénesis de los dos puntos. La curcumina, un componente de la cúrcuma, posee actividad antiinflamatoria potente y previene el cáncer de colon en los modelos animales. Sin embargo, su mecanismo de la acción no se entiende completamente. Encontramos que en células epiteliales de los dos puntos humanos, la curcumina inhibe la inducción COX2 por los promotores del tumor de los dos puntos, la alfa del factor de necrosis de tumor o el fecapentaene-12. La inducción de COX2 por cytokines inflamatorios o de la tensión oxidativa hipoxia-inducida se puede mediar por la kappa nuclear B (N-F-kappaB) del factor. Puesto que la curcumina inhibe la activación N-F-kappaB, examinamos si su actividad chemopreventive está relacionada con la modulación del camino de señalización cuál regula la estabilidad de la proteína de N-F-kappaB-secuestro, IkappaB. Recientemente componentes de este camino, N-F-kappaB-induciendo la cinasa y cinasas de IkappaB, IKKalpha y beta, que el fosforilato IkappaB para lanzar el N-F-kappaB, se ha caracterizado. La curcumina previene la fosforilación de IkappaB inhibiendo la actividad del IKKs. Esta propiedad, así como una larga historia del consumo sin efectos sobre la salud adversos, hace curcumina a un candidato importante a la consideración en la prevención de cáncer de colon

El gen transformado p53 es un calculador adverso independiente de la supervivencia en carcinoma de los dos puntos.

Pricolo VE, Finkelstein SD, Hansen K, y otros.

Arco Surg. El 1997 de abril; 132(4):371-4.

OBJETIVO: Para evaluar el impacto de las mutaciones de gen p53 en supervivencia a largo plazo en pacientes con el carcinoma intermedio de la etapa de los dos puntos. DISEÑO: Estudio ficticio retrospectivo; continuación mediana de 87 meses. DETERMINACIÓN: Centro médico académico del cuidado terciario. PACIENTES: El análisis mutacional fue conducido en una sola institución en 141 pacientes consecutivos con carcinoma resecado de los dos puntos de la etapa II (n = 71) y de la etapa III (n = 70). Los especímenes archivales de la patología eran analizados para las mutaciones de punto de exones del gen p53 mediante la amplificación y dirigen la secuencia por la reacción en cadena de polimerasa. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: El impacto de las mutaciones p53 y de las características histopatológicas adversas (es decir, diferenciación pobre, invasión lymphovascular, o producción de la mucina) en supervivencia paciente. RESULTADOS: La supervivencia total mediana era 64 meses (95 meses para los pacientes con la etapa II y 34 meses para los pacientes con carcinoma de los dos puntos de la etapa III; P = .001). La presencia de una mutación p53 era el solo factor de riesgo más importante asociado a una supervivencia más pobre en pacientes con carcinoma de los dos puntos de la etapa II (P = .02) y de la etapa III (P = .006) en el período de la continuación. Una mutación p53 aumentó el riesgo de muerte en 2,82 veces en pacientes con la etapa II y en 2,39 veces en pacientes con carcinoma de los dos puntos de la etapa III. Había un efecto aditivo sobre el riesgo acumulativo de muerte entre las mutaciones p53 y las variables histopatológicas adversas. CONCLUSIONES: La presencia de las mutaciones p53 lleva un valor pronóstico adverso independiente en cáncer de colon. Estos hallazgos implican que la aplicabilidad del análisis mutacional en práctica clínica es probable afectar a opciones terapéuticas en el futuro

¿Extirpación del intestino grueso o vigilancia profiláctica para la colitis ulcerosa crónica? Un análisis de decisión.

Provenzale D, Kowdley kilovoltio, Arora S, y otros.

Gastroenterología. El 1995 de oct; 109(4):1188-96.

FONDO Y OBJETIVOS: El tratamiento de pacientes con la prolongada colitis ulcerosa que implica los dos puntos enteros es polémico. El objetivo de este estudio era examinar la eficacia de la colonoscopia de la vigilancia o de la extirpación del intestino grueso profiláctica en mortalidad del cáncer de colon en pacientes con colitis ulcerosa crónica. MÉTODOS: Usando análisis de decisión, la simulación de la cohorte del ordenador de pacientes con colitis ulcerosa fue realizada para evaluar 17 estrategias incluyendo ninguna vigilancia colonoscopic, vigilancia en los intervalos diversos, y proctocolectomy profiláctico con la anastomosis bolsa-anal iléica. El modelo examinó que los resultados de la biopsia (displasia de calidad inferior, displasia de alto grado, o cáncer) deben llevar a la anastomosis bolsa-anal proctocolectomy e iléica. Los datos publicados sobre la incidencia del cáncer con colitis ulcerosa, la sensibilidad y la especificidad de la colonoscopia con biopsia, los riesgos de colonoscopia y de cirugía, y el pronóstico con el cáncer de colon fueron utilizados. RESULTADOS: Para un paciente de 30 años con el pancolitis por 10 años, el modelo sugiere que la extirpación del intestino grueso profiláctica aumentara esperanza de vida en 2-10 meses comparados con vigilancia y en 1.1-1.4 años comparados sin vigilancia. La vigilancia mejoraría esperanza de vida por 7 meses a 1,2 años comparados sin vigilancia. En análisis de sensibilidad, los resultados eran los más afectados por la incidencia acumulativa del cáncer en pacientes con colitis ulcerosa crónica. CONCLUSIONES: La vigilancia o la extirpación del intestino grueso profiláctica debe aumentar esperanza de vida en pacientes con colitis ulcerosa

Situación del selenio de la sangre y de la peroxidasa del glutatión en pacientes con el cáncer colorrectal.

Psathakis D, Wedemeyer N, Oevermann E, y otros.

Colorrecto del SID. El 1998 de marcha; 41(3):328-35.

PROPÓSITO: Es todavía polémico si un nivel bajo del selenio y una actividad reducida de la enzima selenio-dependiente, peroxidasa del glutatión, en sangre se asocia a un riesgo creciente y a un pronóstico pobre del cáncer en seres humanos. Este estudio evalúa si los enfermos de cáncer colorrectales tienen niveles más bajos del selenio del suero y de la peroxidasa del glutatión que género-haber hecho juego y grupo de control de edad comparable y si hay una correlación a los datos y al pronóstico clínicos. MÉTODOS: En un estudio retrospectivo, la actividad del selenio del suero y de la peroxidasa del glutatión de 106 pacientes con el cáncer colorrectal era resuelta. Los datos clínicos fueron proporcionados por nuestro programa de continuación a largo plazo para los enfermos de cáncer colorrectales. RESULTADOS: Los pacientes con un nivel <70 microg/l del selenio tenían un rato de supervivencia malo perceptiblemente más bajo y una tasa de supervivencia cáncer-relacionada acumulativa más baja que pacientes con un nivel >70 microg/l del selenio (P = 0,0009). Cuando en vista de las diversas etapas del tumor, una disminución del nivel malo del selenio en el grupo del carcinoma T4 fue encontrada en el análisis de variación (P < 0,05). El nivel más bajo del selenio fue encontrado para los pacientes con enfermedad avanzada del tumor y en una situación preoperativa, IE., alta carga del tumor. En comparación con el grupo de control, el grupo del cáncer mostró una reducción significativa de la actividad de la peroxidasa del glutatión del suero (P < 0,01) solamente ninguna diferencia significativa en nivel del selenio. CONCLUSIONES: Estos resultados apoyan la hipótesis de una asociación entre el nivel bajo del selenio y la enfermedad avanzada del tumor. De nuestros datos, no puede ser decidido si este fenómeno es más probable ser una consecuencia o un factor causativo para el desarrollo y el curso de la enfermedad

Situación del folato, hypomethylation genomic de la DNA, y riesgo de adenoma y de cáncer colorrectales: un estudio de control de caso.

Pufulete M, Al Ghnaniem R, AJ de cuero, y otros.

Gastroenterología. 2003 mayo; 124(5):1240-8.

FONDO Y OBJETIVOS: La toma baja del folato puede aumentar el riesgo para el cáncer colorrectal induciendo el hypomethylation de la DNA. Este estudio divulga la influencia de la situación del folato, de la metilación de la DNA, y de los polimorfismos de la reductasa del methylenetetrahydrofolate (MTHFR 677C-->T y 1298A-->C), synthase de la metionina (ms 2756A-->G), y cystathionine-beta-synthase (CBS 844ins68) en el riesgo para desarrollar neoplasia colorrectal. MÉTODOS: Reclutaron a treinta y cinco pacientes con el adenoma, a 28 pacientes con el cáncer, y 76 controles para un estudio de control de caso. La tarifa del consentimiento del reclutamiento era el 98%. Las muestras de sangre fueron obtenidas para la determinación de los folatos de la sangre, de la vitamina B (12), de la homocisteina, de la metilación de la DNA, y de los genotipos. Las muestras de la biopsia del tejido fueron obtenidas en la colonoscopia para la determinación de la metilación de la DNA en mucosa colónica. La situación del folato fue evaluada construyendo una cuenta de estimaciones del folato de la ingestión dietética y del suero y del eritrocito. RESULTADOS: Los enfermos de cáncer tenían situación más baja del folato del 26% (intervalo de confianza del 95% [ci]: el 6% al 44%, P = 0,01) y concentraciones más baja de la vitamina B del suero del 21% 12) ((ci del 95%: -38% al 1%, P = 0,06) comparado con controles. [(3) H] la incorporación metílica en la DNA colónica era el 26% más arriba en pacientes con el adenoma (ci del 95%: el 8% al 56%, P = 0,009) y el 30% más arriba en pacientes con el cáncer (ci del 95%: -3% al 48%, P = 0,08) comparado con controles. La alta situación del folato fue asociada al riesgo disminuido para el cáncer (P = 0,01 para la tendencia). El hypomethylation de la DNA del Colonic y del leucocito fue asociado al riesgo creciente para el adenoma (P = 0,02 y P = 0,01 para la tendencia, respectivamente) y a un riesgo nonsignificantly creciente para el cáncer (P = 0,09 y P = 0,08 para la tendencia, respectivamente). CONCLUSIONES: La situación baja del folato y el hypomethylation de la DNA se asocian a neoplasia colorrectal

Efecto de diversas dosificaciones de la curcumina sobre la vesícula biliar humana.

Rasyid A, Rahman AR, Jaalam K, y otros.

Asia Pac J Clin Nutr. 2002; 11(4):314-8.

Nuestro estudio anterior demostró esa curcumina, un compuesto activo del xanthorrhiza de la cúrcuma y el domestica de la C., produce un efecto cholekinetic positivo. Los 20 periodos del magnesio de curcumina son capaces de contratar la vesícula biliar por el hasta 29% dentro de un tiempo de la observación de 2 H. El objetivo del estudio actual era definir la dosificación de la curcumina capaz de producir una contracción del 50% de la vesícula biliar, y determinar si hay una relación linear entre la duplicación de la dosificación de la curcumina y la duplicación de la contracción de la vesícula biliar. Un examen seleccionado al azar, solo-ciego, trifásico, cruce-diseñado fue realizado en 12 voluntarios sanos. La sonografía fue realizada en serie para medir el volumen de la vesícula biliar. Los datos obtenidos eran analizados por el análisis de variación (ANOVA). Los volúmenes de ayuno de vesículas biliares eran similares (P > 0,50), con 17,28 +/- 5,47 ml para la curcumina del magnesio 20, 18,34 +/- 3,75 ml para el magnesio 40 y 18,24 +/- 3,72 ml para el magnesio 80. La disminución del porcentaje del volumen 2 h de la vesícula biliar después de la administración del magnesio 20, 40 y 80 era 34,10 +/- 10,16, 51,15 +/- 8,08 y 72,25 +/- 8,22, respectivamente, que era perceptiblemente diferente (P < 0,01). En base de los actuales hallazgos, aparece que la dosificación del cucumin capaz de producir una contracción del 50% de la vejiga era el magnesio 40. Este estudio no mostró ninguna relación linear entre la dosificación de duplicación de la curcumina y la duplicación de la contracción de la vesícula biliar

Epidemiología metabólica del cáncer de colon: efecto de la fibra dietética sobre mutágenos y ácidos de bilis fecales en temas sanos.

Reddy BS, Sharma C, Simi B, y otros.

Cáncer Res. 15 de enero 1987; 47(2):644-8.

Debido a la significación potencial de mutágenos fecales y de ácidos de bilis secundarios en la patogenesia del cáncer colónico y de la asociación inversa entre la fibra dietética y el riesgo de cáncer colónico, el efecto del trigo dietético y la fibra del centeno en niveles mutágenos fecales del ácido de la actividad y de bilis fueron estudiados en 15 hombres y mujeres sanos que eran dietas de alto grado en grasas/moderado bajas de la consumo de la fibra y excreción de niveles de mutágenos y de ácidos de bilis fecales. Cada participante proporcionó dos 24 especímenes del taburete de h y un expediente de tres días de la dieta mientras que consumía su dieta normal (control). Todos los temas entonces fueron pedidos consumir su dieta normal más 11 g de fibra suplemental por día bajo la forma de pan entero del grano por 4 semanas. Durante la semana pasada de la intervención de la dieta, cada tema proporcionó dos 24 especímenes del taburete de h y un expediente dietético de tres días. Las muestras fecales recogidas a partir de ambos períodos eran analizadas para los ácidos de bilis y para los mutágenos usando las tensiones typhimurium TA98 y TA100 de las salmonelas con y sin la activación microsomal. La concentración de ácidos de bilis secundarios fecales era perceptiblemente más baja durante el período suplemental de la fibra en todos los temas. La suplementación de la fibra también inhibió la actividad mutágena fecal en TA100 y TA98 con y sin la activación microsomal. Así, la toma creciente de la fibra bajo la forma de trigo integral y pan de centeno puede reducir la producción y/o la excreción de mutágenos fecales y disminuir la concentración de ácidos de bilis secundarios fecales en seres humanos

Nuevos enfoques para la prevención de cáncer de colon por los inhibidores cyclooxygenase-2.

Reddy BS, CV de Rao.

J rodea Pathol Toxicol Oncol. 2002; 21(2):155-64.

Durante los últimos años, estudios multidisciplinarios en epidemiología y biología molecular, así como estudios preclínicos, han contribuido mucho a nuestra comprensión de la etiología del cáncer colorrectal; nos han permitido más importantemente acercarnos a su prevención. Un cuerpo impresionante de datos epidemiológicos sugiere una relación inversa entre el riesgo de cáncer colorrectal y el uso regular de las drogas antiinflamatorias nonsteroidal (NSAIDs), incluyendo aspirin. Los ensayos clínicos con NSAIDs han demostrado que el tratamiento de NSAID causó la regresión de los adenomas preexistentes de los dos puntos en pacientes con polyposis adenomatoso familiar. Los estudios preclínicos de la eficacia han proporcionado pruebas que obligaban que varios phytochemicals con las propiedades y NSAIDs antiinflamatorios actúen para retrasar, para bloquear, o para invertir carcinogénesis de los dos puntos. Están excitando igualmente las oportunidades para el chemoprevention eficaz con los inhibidores selectivos cyclooxygenase-2 (COX-2) incluyendo celecoxib y rofecoxib en una variedad de modelos preclínicos del cáncer de colon. Los inhibidores naturales COX-2 tales como curcumina y ciertos phytosterols se han demostrado ser eficaces como agentes chemopreventive contra carcinogénesis de los dos puntos con toxicidad gastrointestinal mínima. El proceso de varias fases de la carcinogénesis ha proporcionado penetraciones sustanciales en los mecanismos por los cuales los agentes antiinflamatorios naturales y sintéticos modulan estos eventos que llevan a la supresión del tumorigenesis. El conocimiento cada vez mayor en esta área ha traído acercamientos alrededor de innovadores usando una combinación de agentes con diversos modos de acción como medio para eficacia cada vez mayor y toxicidad de reducción al mínimo. La historia natural del cáncer colorrectal, de criptas aberrantes displásticas a los adenomas y a las adenocarcinomas, ofrece las oportunidades múltiples para la evaluación y la intervención. De importancia adicional sea identificar las blancos moleculares que son críticas en el crecimiento y la supervivencia de la célula colorrectal mala y son moduladas por NSAIDs y los inhibidores COX-2

La curcumina es un inhibidor no competitivo y selectivo de la cinasa de la fosforilasa.

Reddy S, BB de Aggarwal.

FEBS Lett. 14 de marzo 1994; 341(1):19-22.

Recientemente, divulgamos que la curcumina (diferuloylmethane) inhibe el crecimiento de varios diferentes tipos de células del tumor. Para investigar el mecanismo de esta inhibición, examinamos los efectos de la curcumina sobre diversas cinasas de proteína: la cinasa de proteína altamente purificada A (PkA), cinasa de proteína C (PkC), cinasa del protamine (cPK), cinasa de la fosforilasa (PhK), autophosphorylation-activó la cinasa de proteína (AK) y la cinasa de la tirosina de pp60c-src. Mientras que todas las cinasas probadas fueron inhibidas por la curcumina, sólo PhK fue inhibido totalmente en concentraciones relativamente más bajas. Aproximadamente 0,1 milímetros de curcumina, PhK, pp60c-src, PkC, PkA, AK, y el cPK fueron inhibidos por el 98%, el 40%, el 15%, el 10%, el 1%, y 0,5%, respectivamente. El análisis del diagrama de Lineweaver-Burk indicó que la curcumina es un inhibidor no competitivo de PhK con un Ki de 0,075 milímetros. Totales, nuestros resultados indican que la curcumina es un inhibidor potente y selectivo de la cinasa de la fosforilasa, una enzima reguladora dominante implicada en el metabolismo del glicógeno. Esto tiene implicaciones importantes para los efectos antiproliferativos de la curcumina

Uso y protección de la droga del antiinflamatorio no esteroideo contra cáncer colorrectal en las mujeres 1.

Reeves MJ, PA de Newcomb, Trentham-Dietz A, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. DEC 1996; 5(12):955-60.

Varios estudios epidemiológicos han identificado una asociación entre el uso de la droga del antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) y el riesgo de cáncer colorrectal en mujeres. Examinamos esta asociación en un estudio sobre la base de la población del caso-control en las mujeres de Wisconsin. Entre 1991 y 1992, 184 edades de las mujeres 40-74 años con el cáncer colorrectal fueron identificadas con el registro estatal del cáncer y seleccionaron a 293 mujeres sobre la base de la población del control aleatoriamente vía el teléfono. El uso regular de NSAID fue definido como por lo menos dos veces semanalmente por 12 meses o más de largo. Después de ajustar los datos según edad, los controles eran más probables que casos divulgar el uso regular de NSAID (38 contra el 27%). Después del ajuste para la edad, el uso sigmoidoscopy anterior, los antecedentes familiares del cáncer grande del intestino, y el índice de masa corporal, las mujeres que utilizaron regularmente NSAIDs eran aproximadamente una mitad menos probable ser diagnosticado con el cáncer colorrectal comparado a las mujeres que no utilizaron NSAIDs [ratio de las probabilidades (O), 0,65; intervalo de confianza del 95% (ci), 0.40-1.03]. Un efecto estadístico significativo de la duración del uso fue identificado, aunque el ORs no mostrara una tendencia constante. No se observó ningún efecto significativo de la frecuencia del uso de NSAID. Cuando el tipo de NSAID usado fue examinado (aspirin o nonaspirin), los temas que utilizaron compuestos del nonaspirin tenían estadístico un perceptiblemente más poco arriesgado del cáncer colorrectal (O, 0,43; Ci del 95%, 0.20-0.89), comparado a los no utilizadores, mientras que los usuarios de aspirin tenían solamente una reducción pequeña, no significativa en riesgo de cáncer (O, 0,79; Ci del 95%, 0.46-1.36). Estos datos añaden la ayuda a la hipótesis que el uso regular de NSAID se asocia a un riesgo de cáncer colorrectal más bajo en mujeres y sugieren que el tipo de NSAID usado puede ser importante

Contenido de la histamina en cáncer colorrectal. ¿Hay los suficientes niveles de histamina para afectar a la función del linfocito?

Reynolds JL, Akhter J, Adams WJ, y otros.

EUR J Surg Oncol. El 1997 de junio; 23(3):224-7.

La histamina se ha encontrado para estimular el crecimiento del cáncer colorrectal in vitro y in vivo. La histamina también se ha encontrado para inhibir la actividad del linfocito in vitro en las concentraciones mayores de 10 (- 7) M. El objetivo de nuestro estudio era determinar si las concentraciones de la histamina en cáncer colorrectal humano eran suficientes alcanzar estos efectos. Medimos el contenido de la histamina en 31 especímenes colorrectales del cáncer usando un análisis radioenzymatic. Los resultados fueron expresados como histamina del micrograma por gramo de peso fresco del tejido. Los estudios de la recuperación y de reproductibilidad también fueron realizados. La concentración mediana de la histamina en tejido colorrectal del cáncer era 8,4 M de micrograms/g [7,6 x 10 (- 5)], extendiéndose a partir de 0,3 microgram/g a 20,6 micrograms/g. La alta concentración de histamina en cáncer de colon es bastante a ser localmente inmunosupresiva

Inflamación y cáncer colorrectal: cáncer IBD-asociado y esporádico comparado.

Rodas JM, Campbell BJ.

Tendencias Mol Med. El 2002 de enero; 8(1):10-6.

La colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn del colonic (junto conocida como síndrome del intestino irritable o IBD) son ambo asociadas con el riesgo creciente para el cáncer colorrectal. Aunque sea habitual acentuar diferencias en la biología del cáncer de colon IBD-asociado y esporádico, creemos que éstos son sobrepasados lejos por las semejanzas. Estas semejanzas sugieren que puede ser que tengan mecanismos patógenos similares. Porque los dos puntos normales están discutible en un estado continuo de la inflamación de calidad inferior en respuesta a su flora microbiana, es razonable especular que el cáncer de colon IBD-asociado y esporádico pudo ser la consecuencia de la inflamación bacteria-inducida

Niveles alterados del eicosanoid en el cáncer de colon humano 1.

Rigas B, Goldman ES, Levine L.

MED de Clin del laboratorio de J. El 1993 de nov; 122(5):518-23.

Eicosanoids puede participar en carcinogénesis de los dos puntos, según lo evidenciado de trabajo en los modelos animales del tumor que muestran la prevención del cáncer de colon por los inhibidores de su síntesis y estudios epidemiológicos que demuestran el riesgo reducido de cáncer de colon en usuarios a largo plazo de aspirin y de otras drogas antiinflamatorias nonsteroidal (NSAIDs). Los niveles de la alfa E2 (PGE2), PGF2 de la prostaglandina, de PGI2, del tromboxano A2 (TXA2), y del leukotriene B4 (LTB4), que representan el cyclooxygenase y 5 caminos de la lipooxigenasa, fueron determinados en 21 pares del cáncer de colon humano quirúrgico suprimido y de las muestras histológico normales 5 de la mucosa a 10 cm lejos del tumor. Los niveles de PGE2 fueron elevados en muestras del cáncer de colon con respecto a las muestras histológico normales de la mucosa distantes del cáncer (p < 0,01), mientras que los niveles de la prostaciclina (PGI2) fueron disminuidos (p < 0,05). Las diferencias en los niveles de la alfa PGF2, de TXA2, y de LTB4 entre el tejido normal y malo no eran estadístico significativas. No se encontró ninguna asociación estadístico significativa entre el nivel de cada uno de los eicosanoids probados y la etapa de los duques del cáncer de colon. Estos hallazgos, confirmar y trabajo anterior que extiende de tumores y del cultivo celular, sugieren que el efecto protector del aspirin y del otro NSAIDs en el desarrollo del cáncer de colon humano se puede mediar, por lo menos en parte, con su inhibición del metabolismo del ácido araquidónico por cyclooxygenase

Receptores de la histamina en un carcinoma mamario experimental.

Rivera ES, Davio CA, Venturino A, y otros.

Biomed Pharmacother. 1994; 48(8-9):399-406.

Un carcinoma mamario experimental fue inducido en las ratas de Sprague-Dawley por la administración del IP de N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) en tres dosis de 50 mg/kg. Para estudiar la expresión de los receptores de la histamina en estos tumores experimentales, la presencia de puntos de enlace específicos para la histamina fue estudiada. Usando [3H] - la histamina como radioligand, dos puntos de enlace específicos fue caracterizada en la membrana celular. El primer sitio, de la alta afinidad, Kd = 4 +/- 2 nanómetro, fue caracterizado más a fondo como un tipo H2 usando [3H] - cimetidina y [3H] - el tiotidine como radioligands y por la dislocación experimenta con los diversos agonistas y antagonistas de la histamina. Segundo de afinidad baja, Kd = 35 +/- 14 nanómetro, necesita la caracterización adicional. La determinación de los niveles del campo mostró esa histamina y el dimaprit del agonista H2, producido una disminución significativa de la concentración del nucleótido 6 minutos después del estímulo, en una respuesta que fue suprimida específicamente por los antagonistas H2. De acuerdo con estos resultados, concluimos que las células neoplásticas de tumores inducidos NMU expresan los receptores de la membrana de la histamina H2 que se juntan a un camino del transductional diferente de la producción del campo, que se puede implicar en la regulación del crecimiento del tumor

factor Histamina-inducido del supresor (HSF): otros estudios en la naturaleza del estímulo y de la célula que lo produce.

Rocklin CON REFERENCIA A, Greineder DK, Melmon kilolitro.

Célula Immunol. 1979 mayo; 44(2):404-15.

El calcio oral suprime la proliferación epitelial rectal creciente de personas a riesgo del cáncer colorrectal 1158.

Rozen P, bombero Z, N fina, y otros.

Tripa. 1989 mayo; 30(5):650-5.

El calcio dietético puede inhibir la carcinogénesis colónica promovida por de alto grado en grasas, fosfato, y la fibra baja adieta. En personas en riesgo de suplementos orales del calcio del cáncer de colon suprima perceptiblemente la proliferación epitelial rectal creciente. Esto fue estudiada en una cohorte de 35 voluntarios: 26 parientes del primer grado de los enfermos de cáncer colorrectales y nueve quién habían tenido adenomas colónicos (edad media 51,6 años, 17 hombres (del 49%), todo negativos para la neoplasia grande del intestino). el calcio elemental de 1.25-1.5 g fue dado en las dosis diarias divididas por tres meses. Las biopsias rectales del pellizco fueron tomadas sin la preparación del intestino, antes y significan 8,4 semanas durante y 7,2 semanas después del tratamiento e incubadas con timidina tritiated. El número malo de células etiquetadas, como ratio del número total de células de la cripta (índice-LI de etiquetado), y su posición de la cripta, eran resueltos. El número malo de células etiquetadas disminuyó durante el tratamiento por el 29%, especialmente en los tres-quintos básicos de criptas. Había también un aumento significativo del 10% en el número malo de células de la cripta durante el tratamiento. [LI malo disminuido por el 36% (p menos de 0,001) durante el tratamiento del calcio y casi vuelto a los valores básicos después del cese.] si un LI criado es marcador de la malignidad potencial y un ensayo clínico seleccionado al azar confirma que el calcio lo suprime, los estudios dietéticos de la intervención en personas de alto riesgo se indican

Los suplementos del calcio obran recíprocamente perceptiblemente con dieta a largo plazo mientras que suprimen la proliferación epitelial rectal de los pacientes del adenoma.

Rozen P, Lubin F, Papo N, y otros.

Cáncer. 15 de febrero 2001; 91(4):833-40.

FONDO: Los suplementos del calcio a la dieta del occidental-estilo pueden reducir el riesgo para la neoplasia colorrectal. Usando medidas epiteliales rectales de la proliferación (representante) como biomarker de la respuesta a la intervención, los autores evaluaron los efectos de la suplementación de un año del calcio en pacientes del adenoma y de sus interacciones posibles con los pacientes dietéticos y los hábitos de la forma de vida. MÉTODOS: Seleccionaron a los pacientes del adenoma que consentían, sin antecedentes familiares de la neoplasia colorrectal, aleatoriamente recibir el diario del carbonato de calcio de 3,75 g (1,5 g Ca2+) o no recibir ningún tratamiento. Todos tenían sus hábitos dietéticos y de la forma de vida a largo plazo evaluados y su índice de etiquetado del representante (LI) evaluado antes y en del final de la continuación. El cambio en LI fue comparado entre los grupos, y las asociaciones estadísticas fueron examinadas entre el consumo y el efecto nutritivos malos del tratamiento y entre la forma de vida y el efecto del tratamiento. RESULTADOS: Cincuenta y dos intervenciones terminadas y continuación de los pacientes del adenoma (33 tratados y 19 no tratados). No había diferencias significativas entre los grupos de estudio en edad, el peso, el tabaquismo, o el uso de la medicación. El LI disminuyó en el 58% de pacientes calcio-intervenidos y en el solamente 26% de pacientes nonintervened (P = 0,04); el LI malo x 100 (+/- desviación estándar) del anterior se cayó a partir de 5,04 de +/- 1,93 a de 4,54 de +/- 1,58, y subió a partir de 4,32 de +/- 1,58 a de 4,93 de +/- 1,58 en estes último (P = 0,04). Un con poca grasa, un carbohidrato más alto, una fibra, o una toma flúida cada uno obraron recíprocamente con la suplementación del calcio para disminuir al LI (P = 0,02, 0,001, 0,02, y 0,08, respectivamente). CONCLUSIONES: El calcio a largo plazo complementa el representante perceptiblemente suprimido en pacientes del adenoma, y los hábitos dietéticos a largo plazo contribuidos a este efecto. La dieta paciente debe ser evaluada cuando el representante del uso de los investigadores como biomarker en el chemoprevention del calcio estudia. Estudie los resultados indicó que el asesoramiento dietético relevante puede ser útil además de suplementos del calcio en personas en el riesgo creciente para la neoplasia colorrectal

Disminuya en niveles del suero de vitamina A y de zeaxantina en pacientes con el pólipo colorrectal.

Rumi G, Jr., Szabo I, Vincze A, y otros.

EUR J Gastroenterol Hepatol. El 1999 de marcha; 11(3):305-8.

OBJETIVO: Varias investigaciones epidemiológicas retrospectivas y anticipadas han demostrado que los ricos de una dieta en carotenoides podrían prevenir el desarrollo de las lesiones precancerosas y neoplásticas del aparato digestivo. El objetivo de este examen era analizar la correlación entre los pólipos colorrectales con diversas clasificaciones histológicas y los niveles del carotenoide del suero. DISEÑO Y MÉTODOS: Una muestra de sangre de 10 ml fue recogida de todos los pacientes después de la diagnosis colonoscopic. Los niveles del suero de vitamina A, luteína, zeaxantina, alfa y beta-criptoxantina, alfa y betacaroteno fueron medidos en pacientes con el pólipo colorrectal adenomatoso (n = 59, 35 varones, 24 hembras) por la cromatografía líquida de alta presión (CLAR) y comparados con ésos en temas sanos (n = 20, 10 varones, 10 hembras). Separaron a los pacientes en cuatro grupos dependiendo de sus hallazgos histológicos. RESULTADOS: Los niveles del suero de vitamina A y de zeaxantina eran perceptiblemente más bajos en todos los pacientes con los pólipos (vitamina A: 0,913 +/- 0,112 micromol/l, zeaxantina: 0,071 +/- 0,012 micromol/l) que en el grupo sano del control (vitamina A: 2,036 +/- 0,354 micromol/l, zeaxantina: 0,138 +/- 0,048 micromol/l). Los niveles más bajos fueron encontrados en pacientes con la adenocarcinoma focal en el pólipo. No había diferencias significativas en los niveles del suero de otros carotenoides. Los niveles del suero de colesterol, de hemoglobina, de proteína total y de albúmina eran normales en estos pacientes. CONCLUSIONES: Hay correlaciones cercanas e inversas entre el nivel del suero de carotenoides y los pólipos colorrectales con diversos grados histológicos. Los niveles malos bajos del carotenoide en pacientes con la adenocarcinoma en el pólipo indican que la deficiencia de carotenoides puede ser un factor importante en el desarrollo del cáncer colorrectal

Tamaño de cuerpo y riesgo 1. del colorrectal-cáncer.

Russo A, Franceschi S, La Vecchia C, y otros.

Cáncer de la internacional J. 5 de octubre 1998; 78(2):161-5.

Los individuos cuya toma de la energía excede gasto están en el riesgo creciente de cáncer colorrectal. Para determinar si las medidas del cuerpo-tamaño en diversas edades eran factores de riesgo para el cáncer del colorrecto, realizamos un estudio hospital-basado del caso-control en 6 áreas italianas, 2 cuyo estaban en el sur. Las entrevistas fueron conducidas con 1.217 temas de ambos géneros con incidente histológico confirmaron el cáncer de los dos puntos, 726 con el cáncer del recto, y 4.136 controles hospitalizado para las condiciones agudas, no-neoplásticas, no-digestivas. El cuestionario incluyó la información sobre factores sociodemográficos, y actividad física, una historia dietética validada, altura, peso en la diagnosis y en 12, 30 y 50 años de edad y el ratio de la cintura-a-cadera (WHR). Después del permiso para la educación, la actividad física, la toma de la energía, los antecedentes familiares del cáncer colorrectal y el cambio reciente en peso, el índice de masa corporal (BMI) fue asociado perceptiblemente a colorrectal-cáncer-riesgo en los hombres (ratio de las probabilidades, O, adentro más alto contra los = 1,7 quintile más bajos; intervalo de confianza del 95%, ci, 1.3-2.3), pero no en mujeres (correspondiendo O = 0,9; Ci del 95%, 0.7-1.2). Los casos del género tendieron a tener BMI más alto que controles en adolescencia, edad adulta joven y Edad Media. La altura aparecía sin relación arriesgar. En mujeres, pero no en hombres, WHR fue asociado positivamente a riesgo, independientemente de BMI (O para > o = 0,90 contra < o = 0,81 = 1,6; Ci del 95%; 1.2-2.1). Así, el peso excesivo predice riesgo del colorrectal-cáncer en hombres, mientras que la obesidad abdominal (es decir, un alto WHR) representa un indicador más confiable del riesgo de mujeres

Niveles del selenio del plasma y el riesgo de adenomas colorrectales.

Russo MW, SC de Murray, Wurzelmann JI, y otros.

Cáncer de Nutr. 1997; 28(2):125-9.

La investigación anterior ha sugerido que el selenio puede proteger contra el desarrollo de la neoplasia colorrectal. Examinamos las propiedades chemopreventive potenciales del selenio contra adenomas colorrectales mientras que controlaban para varios factores dietéticos y de la forma de vida. Condujimos un estudio transversal entre los pacientes referidos para la colonoscopia a la universidad de Carolina Hospitals del norte. Los casos tenían uno o más adenomas patológico confirmados, y los noncases no tenían ninguno. Los niveles del selenio del plasma eran resueltos usando espectroscopia de absorción atómica del horno del grafito con la corrección del fondo de Zeeman y la técnica de la plataforma. Los ratios de las probabilidades eran calculados usando el análisis de regresión logístico que ajustaba según factores de confusión potenciales. Las concentraciones malas del selenio del plasma para los casos (n = 37) y los noncases (n = 36) eran 107 y 120 micrograms/l, respectivamente (p = 0,06). Ésos en la cuarta cuartila del nivel del selenio del plasma tenían 0,24 veces el riesgo (intervalo de confianza del 95% = 0.06-1.04) para los adenomas colorrectales de ésos en la primera cuartila. El ratio ajustado de las probabilidades para los adenomas colorrectales era 0,58 (intervalo de confianza del 95% = 0.31-1.08) para un aumento de 30 microgram/l en nivel del selenio del plasma. Niveles más bajos del selenio del plasma fueron asociados a los adenomas múltiples pero no a tamaño o a la ubicación del adenoma. Estos datos apoyan un efecto protector del selenio contra adenomas colorrectales después del ajuste para los factores de confusión posibles. El selenio pudo ser un agente chemopreventive potencialmente útil para la neoplasia colorrectal

Absorción de los flavonoides y su efecto sobre el ciclo celular de las células humanas de la adenocarcinoma de los dos puntos (Caco2).

Salucci M, LA de Stivala, Maiani G, y otros.

Cáncer del Br J. 20 de mayo 2002; 86(10):1645-51.

El té verde, principalmente a través de su galato del epigallocatechin de los componentes, epigallocatechin, galato de la epicatequina y epicatequina, ha demostrado actividad anticarcinogenic en varios modelos animales, incluyendo ésos para el cáncer de la piel, del pulmón y del aparato gastrointestinal, aunque menos se sepa sobre cáncer colorrectal. La quercetina, el flavonoide principal presente en verduras y fruta, ejerce efectos anticarcinogenic potenciales en los modelos y los cultivos celulares animales, pero se sabe menos sobre los glucósidos de la quercetina. Los objetivos de este estudio eran investigar (i) la actividad antioxidante de la epicatequina de los compuestos fenólicos, del galato del epigallocatechin, del ácido gálico y del quercetin-3-glucoside; (ii) la citotoxicidad de diversas concentraciones de epicatequina, de galato del epigallocatechin, y de ácido gálico; (iii) la absorción celular de la epicatequina, del galato del epigallocatechin, del ácido gálico y de quercetin-3-glucoside y (iv) su efecto sobre el ciclo celular. Las células humanas de la adenocarcinoma de los dos puntos fueron utilizadas como modelo experimental. Los resultados de este estudio indican que todos los flavonoides dietéticos estudiados (epicatequina, galato del epigallocatechin, ácido gálico y quercetin-3-glucoside) muestran un efecto antioxidante significativo en un sistema modelo químico, pero solamente el galato del epigallocatechin o el ácido gálico puede interferir con el ciclo celular en las variedades de células Caco2. Estos datos sugieren que la actividad antioxidante de flavonoides no esté relacionada con la inhibición del crecimiento celular. Desde un punto de vista estructural, la mitad del galloyl aparece ser requerida para los efectos antioxidantes y antiproliferativos

Genistein y la curcumina bloquean la 1 expresión inducida TGF-beta u-PA y el fenotipo migratorio e invasor en keratinocytes epidérmicos del ratón.

Santibanez JF, Quintanilla M, Martínez J.

Cáncer de Nutr. 2000; 37(1):49-54.

Crecimiento de transformación 1 factor-beta (1) TGF-beta estimula la migración/la invasión de keratinocytes transformados ratón y aumenta la expresión/la secreción del urokinase (u-PA). En este informe, analizábamos el comportamiento biológico de dos inhibidores naturales de las cinasas, del genistein y de la curcumina de la tirosina de la proteína, que podrían abrogar el aumento de los niveles u-PA inducidos por 1 TGF-beta en keratinocytes transformados. Nuestros resultados mostraron que el genistein y la curcumina bloquearon esta respuesta de una manera dosis-dependiente y también inhibieron la 1 síntesis inducida TGF-beta del fibronectin, un gen responsivo temprano al factor de crecimiento. Ambos compuestos también redujeron la 1 migración e invasividad estimuladas TGF-beta de la célula. Estos resultados sugieren que un camino de la cinasa-señalización de la tirosina esté implicado en la 1 malignidad creciente mediada TGF-beta de keratinocytes transformados y que el genistein y la curcumina podrían desempeñar un papel importante en la progresión de inhibición del tumor

Efecto antiproliferativo del resveratrol, un componente natural de uvas y vino, en las células cancerosas colónicas humanas.

Schneider Y, Vincent F, Duranton B, y otros.

Cáncer Lett. 2000 29 de septiembre; 158(1):85-91.

El Resveratrol, un phytoalexine polifenólico natural presente en uvas y los vinos, se ha divulgado para ejercer una variedad de efectos farmacológicos importantes. Investigamos los efectos del resveratrol sobre el crecimiento y el metabolismo de la poliamina de las células de cáncer de colon humanas CaCo-2. El tratamiento de las células CaCo-2 con resveratrol de 25 microM causó una inhibición del crecimiento del 70%. Las células acumularon en la transición de fase S/G2 del ciclo celular. No se detectó ningunas muestras de la citotoxicidad o del apoptosis. El Resveratrol causó una disminución significativa de la actividad de la decarboxilasa de la ornitina (ODC), una enzima dominante de la biosíntesis de la poliamina, que se aumenta en crecimiento del cáncer. La inhibición de ODC dio lugar a la reducción del contenido intracelular de la putrescina, indicando que los polyamines pudieron representar una de varias blancos implicadas en los efectos antiproliferativos del resveratrol

Glucosa en sangre e insulina creciente, tamaño de cuerpo, y cáncer colorrectal 1. del incidente.

Schoen CON REFERENCIA A, Tangen cm, LH de Kuller, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 7 de julio 1999; 91(13):1147-54.

FONDO: Obesidad abdominal--un nivel elevado de tejido adiposo visceral--se ha ligado al cáncer colorrectal. Además, los niveles elevados de tejido adiposo visceral se han asociado a hyperinsulinemia, y la insulina es un factor de crecimiento en los dos puntos. Evaluamos si la circunferencia de la cintura, una medida sustituta del tejido adiposo visceral, y los parámetros metabólicos asociados al tejido adiposo visceral fueron relacionados con el cáncer colorrectal. MÉTODOS: En la cohorte cardiovascular del estudio de la salud, examinamos la relación de las medidas de la línea de fondo del tamaño de cuerpo, de la glucosa, de la insulina, y de las lipoproteínas al cáncer colorrectal del incidente. Todos los valores de P son bilaterales. RESULTADOS: Entre 5849 participantes, 102 casos del incidente de cáncer colorrectal fueron identificados. Los individuos en la cuartila más alta de la glucosa de ayuno tenían un riesgo creciente casi doble de cáncer colorrectal (riesgo relativo [RR] = 1,8; intervalo de confianza del 95% [ci] = 1.0-3.1), y la tendencia linear RR (LT RR = 1,2; El 95% ci = 1.0-1.5) para el nivel de ayuno de la glucosa eran estadístico significativo (P =. 02). Los niveles de la glucosa y de la insulina 2 horas después de que el desafío oral de la glucosa también exhibió estadístico asociaciones significativas con el cáncer colorrectal (glucosa de dos horas nivelan: RR = 2,4 [EL 95% CI = 1.2-4. 7] /LT RR = 1,3 [EL 95% CI = 1.0-1.6; P =.02]; niveles de dos horas de la insulina: RR = 2,0 [EL 95% CI = 1.0-3.8] /LT RR = 1,2 [EL 95% CI = 1.0-1.5; P =.04]). El análisis de los niveles de ayuno de la insulina sugirió un efecto de umbral, con valores sobre el punto medio asociado al cáncer colorrectal (RR = 1,6; El 95% CI = 1.1-2.4; P =.02). Niveles más altos de circunferencia de la cintura también fueron asociados estadístico perceptiblemente al cáncer colorrectal (RR = 1,9; El 95% CI = 1.1-3.3; P =.02). CONCLUSIONES: Estos datos proporcionan, a nuestro conocimiento, a las primeras pruebas directas de una asociación entre el nivel visceral elevado del tejido adiposo, a sus efectos metabólicos asociados, y al cáncer colorrectal

Inflamación y cáncer crónicos.

Shacter E, Weitzman SA.

Oncología (Huntingt). El 2002 de febrero; 16(2):217-26, 229.

Un cuerpo sustancial de las pruebas apoya la conclusión que la inflamación crónica puede predisponer a un individuo al cáncer, según lo demostrado por la asociación entre los síndromes del intestino irritable crónicos y el riesgo creciente de carcinoma de los dos puntos. La inflamación crónica es causada por una variedad de factores, incluyendo infecciones bacterianas, virales, y parásitas, irritantes químicos, y partículas no digestibles. Cuanto más de largo persiste la inflamación, más alto es el riesgo de carcinogénesis asociada. Este comentario describe algunas de las causas subyacentes de la asociación entre la inflamación y el cáncer crónicos. Los mediadores inflamatorios contribuyen a la neoplasia induciendo mutaciones proneoplastic, respuestas adaptantes, resistencia al apoptosis, y cambios ambientales tales como estímulo del angiogenesis. Todos estos cambios confer una ventaja de la supervivencia a una célula susceptible. En este artículo, discutimos la contribución de los intermedios reactivos del oxígeno y del nitrógeno, de las prostaglandinas, y de los cytokines inflamatorios a la carcinogénesis. Una comprensión completa de la base molecular de la neoplasia y de la progresión inflamación-asociadas puede llevar a los nuevos enfoques a la prevención y al tratamiento del cáncer

La curcumina ejerce efectos represivos múltiples sobre las células humanas del carcinoma del pecho.

Shao ZM, Shen ZZ, Liu CH, y otros.

Cáncer de la internacional J. 10 de marzo 2002; 98(2):234-40.

En nuestro estudio, presentamos pruebas experimentales que sugieren que la curcumina ejerce diversos efectos represivos del múltiplo sobre las células humanas del carcinoma del pecho in vitro. Nuestros experimentos demuestran que los efectos antiproliferativos de la curcumina son dependiente del estrógeno en ER (receptor del estrógeno) - las células positivas MCF-7, más siendo pronunciado en medios estrógeno-que contienen y en presencia del estradiol beta 17 exógenos. La curcumina inhibe la expresión de los genes rio abajo del ER incluyendo pS2 y TGF-beta (factor de crecimiento de transformación) en las células ER-positivas MCF-7, y esta inhibición es también dependiente en la presencia de estrógeno. La curcumina también disminuye ANTES DE (elemento responsivo del estrógeno) - las actividades del CAT inducidas por el estradiol beta 17. Además, demostramos que la curcumina ejerce los efectos anti-invasores fuertes in vitro que no son dependiente del estrógeno en las células ER-negativas del cáncer de seno MDA-MB-231. Estos efectos anti-invasores aparecen ser mediados con el downregulation de MMP-2 (metaloproteinasa de la matriz) y del upregulation de TIMP-1 (inhibidor del tejido de la metaloproteinasa), 2 moléculas comunes del determinante que se han implicado en la invasión de regulación de la célula del tumor. Nuestro estudio también demuestra que la curcumina inhibe los niveles de la transcripción de 2 factores importantes VEGF (factor del angiogenesis de crecimiento endotelial vascular) y de b-FGF (factor de crecimiento básico del fibroblasto) principalmente en las células ER-negativas MDA-MB-231

Estudio farmacodinámico y farmacocinético del extracto oral de la cúrcuma en pacientes con el cáncer colorrectal.

RA de Sharma, McLelland hora, KA de la colina, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2001 de julio; 7(7):1894-900.

Cúrcuma spp. los extractos, particularmente la curcumina dietética del polifenol, previenen el cáncer de colon en roedores. Debido a la información escasa sobre la farmacodinámica y la farmacinética de la curcumina en seres humanos, un estudio experimental de la dosis-escalada de un extracto estandardizado novela de la cúrcuma en forma propietaria de la cápsula fue realizado en las dosis entre 440 y 2200 mg/día, conteniendo el magnesio 36-180 de la curcumina. Quince pacientes con el material refractario colorrectal avanzado del cáncer a las quimioterapias estándar recibieron el diario del extracto de la cúrcuma por hasta 4 meses. Actividad de la S-transferasa del glutatión y niveles de una aducción de la DNA (M (1) G) formado por el malondialdehído, un producto de la peroxidación del lípido y biosíntesis de la prostaglandina, fue medido en los glóbulos de los pacientes. El extracto oral de la cúrcuma fue tolerado bien, y la dosis-limitación de toxicidad no fue observada. Ni la curcumina ni sus metabilitos fue detectada en sangre u orina, pero la curcumina fue recuperada de las heces. El sulfato de la curcumina fue identificado en las heces de un paciente. La ingestión del magnesio 440 del extracto de la cúrcuma por 29 días fue acompañada por una disminución del 59% de la actividad linfocítica de la S-transferasa del glutatión. En los niveles de una dosis más alta, este efecto no fue observado. Los niveles leucocíticos de M (1) G eran constantes dentro de cada paciente e inafectados por el tratamiento. La enfermedad estable fue demostrada radiológico en cinco pacientes por 2-4 meses del tratamiento. Los resultados sugieren que (a) el extracto de la cúrcuma se pueda administrar con seguridad a los pacientes en las dosis de hasta 2,2 g diarios, equivalentes al magnesio 180 de la curcumina; (b) la curcumina tiene biodisponibilidad oral baja en seres humanos y puede experimentar metabolismo intestinal; y (c) ensayos clínicos más grandes del extracto de la cúrcuma se merecen

La relación entre la expresión cyclooxygenase-2 y el cáncer colorrectal 1.

Sheehan kilómetro, Sheahan K, DP de O'Donoghue, y otros.

JAMA. 6 de octubre 1999; 282(13):1254-7.

CONTEXTO: Los estudios epidemiológicos han implicado la forma inducible del cyclooxygenase (COX-2) en la patogenesia del cáncer colorrectal; sin embargo, su papel no se entiende completamente. OBJETIVO: Para examinar la relación entre la expresión de COX-2 en cáncer colorrectal humano y la supervivencia paciente. DISEÑO: Evaluaron y fueron seguidos a los pacientes diagnosticados como teniendo cáncer colorrectal por hasta 9,4 años (continuación mediana, 2,7 años). Las secciones del tumor fueron manchadas para COX-2 usando un anticuerpo policlonal del conejo aumentado contra COX-2 humano. El grado de la coloración COX-2 fue calificado por 2 observadores cegados al resultado. Preabsorption del anticuerpo anti-COX-2 con un péptido COX-2 suprimió la coloración, demostrando la especificidad del análisis. DETERMINACIÓN: Unidad gastrointestinal de un hospital de enseñanza general grande en Dublín, Irlanda. PARTICIPANTES: Setenta y seis pacientes (edad mediana, 66,5 años) con el cáncer colorrectal (etapa A, n del tumor de los duques = 9; Duques B, n = 30; Duques C, n = 25; Duques D, n = 12) de quién diagnosis fue hecha entre 1988 y 1991. Catorce biopsias normales de los dos puntos fueron manchadas para COX-2 como controles. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Supervivencia en los años que siguen la diagnosis comparada por el grado de la coloración epitelial COX-2 (grado 1, el <1%; grado 2, 1%-19%; grado 3, 20%-49%; grado 4, > o = el 50%), Etapa de los duques, tamaño de tumor, y metástasis del modo de la linfa. RESULTADOS: COX-2 fue encontrado en células epiteliales del tumor, células inflamatorias, endotelio vascular, y/o fibroblastos. El grado de la coloración epitelial era heterogéneo, variando marcado entre diversos tumores. El tejido normal adyacente a los tumores también manchó débil para COX-2. No se detectó ningún COX-2 en muestras de tejido del control. La estimación de la supervivencia de Kaplan-Meier era el 68% en los pacientes que tenían coloración epitelial del tumor del grado 1 comparado con el 35% en ésas con grados más altos combinados (registro-fila chi2 = 5,7; P = .02). Mayor expresión de COX-2 correlacionada con una etapa más avanzada de los duques (tau-b de Kendall, 0,22; P = .03) y un tamaño de tumor más grande (tau-b de Kendall, 0,21; P = .02) y era particularmente evidente en tumores con la implicación del ganglio linfático (tau-b de Kendall, 0,26; P = .02). CONCLUSIONES: Nuestros datos indican que la expresión COX-2 en cáncer colorrectal se puede relacionar con la supervivencia. Estos datos añaden al crecimiento pruebas epidemiológicas y experimentales que COX-2 puede desempeñar un papel en tumorigenesis colorrectal

Inhibición del crecimiento humano de la célula de cáncer de colon por la inhibición selectiva de cyclooxygenase-2.

Sheng H, Shao J, SC de Kirkland, y otros.

J Clin invierte. 1 de mayo 1997; 99(9):2254-9.

Una considerable cantidad de pruebas recogida de varios diversos sistemas experimentales indica que cyclooxygenase-2 (COX-2) puede desempeñar un papel en tumorigenesis colorrectal. Los estudios epidemiológicos grandes han mostrado una reducción 40-50% en mortalidad del cáncer colorrectal en las personas que tomaban aspirin u otras drogas antiinflamatorias nonsteroidal sobre una base regular. Una propiedad compartida por todas estas drogas es su capacidad de inhibir $COX, una enzima dominante en la conversión del ácido araquidónico a las prostaglandinas. Dos isoforms de $COX se han caracterizado, COX-1 y COX-2. COX-2 se expresa en los niveles en tumores intestinales en seres humanos y roedores. En este estudio, seleccionamos dos transformamos las variedades de células humanas del cáncer de colon para los estudios en el papel de COX-2 en tumorigenesis intestinal. Evaluamos las células HCA-7 que los niveles expresos de la proteína COX-2 constitutivo y de las células HCT-116 que carecen la proteína COX-2. Tratamiento de los ratones desnudos implantados con las células HCA-7 con un inhibidor selectivo COX-2 (SC-58125), formación reducida del tumor por 85-90%. SC-58125 también inhibió la formación de la colonia de las células cultivadas HCA-7. Inversamente, SC-58125 no tenía ningún efecto sobre los implantes HCT-116 en ratones desnudos o la formación de la colonia en cultura. Aquí proporcionamos pruebas que puede haber un enlace directo entre la inhibición del crecimiento del cáncer intestinal y la inhibición selectiva del camino COX-2

Estimaciones globales y regionales de la mortalidad y de la incidencia del cáncer por el sitio: II. Resultados para la carga global de la enfermedad 2000.

Shibuya K, CD de Mathers, Boschi-Pinto C, y otros.

Cáncer de BMC. 26 de diciembre 2002; 2(1):37.

FONDO: Las estimaciones de la mortalidad solamente no son suficientes entender la magnitud verdadera de la carga del cáncer. Presentamos las estimaciones detalladas de la mortalidad y de la incidencia por el sitio como la base para la valoración futura de la carga del cáncer para la carga global del estudio de la enfermedad 2000. MÉTODOS: El sobre propio de cada sexo de la edad y de la mortalidad para todas las malignidades por la región fue derivado del análisis de las vida-tablas del país y de la causa de la muerte. Estimábamos las distribuciones sitio-específicas de la mortalidad del cáncer de expedientes y del modelo vitales de la supervivencia del cáncer. La mortalidad regional del cáncer por el sitio es estimada desagregando el sobre regional de la mortalidad del cáncer basado en la distribución de la mortalidad. Los ratios estimados de la tarifa de la incidencia-a-mortalidad fueron utilizados para apoyar calculan las estimaciones finales de la incidencia del cáncer por el sitio. RESULTADOS: En 2000, el cáncer explicado sobre 7 millones de muertes (el 13% de mortalidad total) y allí era más de 10 millones de nuevos casos del cáncer por todo el mundo en 2000. Más el de 60% de las muertes del cáncer y aproximadamente de la mitad de nuevos casos ocurrieron en regiones en desarrollo. El cáncer de pulmón era los cánceres mas comunes del mundo, seguido por los cánceres del estómago, hígado, los dos puntos y recto, y pecho. Había las variaciones significativas en la distribución de la mortalidad y de la incidencia sitio-específicas del cáncer por la región. CONCLUSIONES: A pesar de una variación regional, los cánceres mas comunes son potencialmente evitables. La valoración de la carga del cáncer teniendo en cuenta mortalidad y morbosidad es un paso esencial para fijar prioridades de la investigación y la formulación de la política. También puede utilizado para establecer prioridades cuando está combinado con datos sobre costes de intervenciones contra cánceres

Aumento de la herida que cura por la curcumina en animales.

Sidhu GS, Singh AK, Thaloor D, y otros.

Reparación Regen de la herida. El 1998 de marcha; 6(2):167-77.

La reparación y la herida del tejido que curan son los procesos complejos que implican la inflamación, la granulación, y el remodelado del tejido. En este estudio, evaluamos in vivo los efectos de la curcumina (difeurloylmethane), de un producto natural obtenido de los rizomas del longa de la cúrcuma sobre herida curando en ratas y de conejillos de Indias. Observamos un cierre más rápido de la herida de las heridas del sacador en animales curcumina-tratados en comparación con controles no tratados. Las biopsias de la herida mostraron el reepithelialization de la epidermis y aumentaron la migración de diversas células incluyendo los myofibroblasts, fibroblastos, y los macrófagos en la herida acuestan. Las áreas múltiples dentro del dermis mostraron deposición mostrada de coloración Trichrome extensa del neovascularization, y del colágeno de Masson la mayor en heridas curcumina-tratadas. La localización Immunohistochemical del crecimiento de transformación factor-beta1 mostró un aumento en heridas curcumina-tratadas con respecto a heridas no tratadas. El análisis in situ de la reacción en cadena del hibridación y de polimerasa también mostró un aumento en las transcripciones del mRNA del crecimiento de transformación factor-beta1 y fibronectin en heridas curcumina-tratadas. Porque el crecimiento de transformación factor-beta1 se sabe para aumentar la herida que cura, puede ser posible que el crecimiento de transformación factor-beta1 desempeña un papel importante en el aumento de la herida que cura por la curcumina

Parámetros de la práctica para la detección de neoplasmas colorrectales. El comité de estándares, la sociedad americana de los dos puntos y cirujanos rectales.

CL de Simmang, Senatore P, Lowry A, y otros.

Colorrecto del SID. El 1999 de sept; 42(9):1123-9.

La importancia del ratio de los ácidos grasos esenciales omega-6/omega-3.

Simopoulos AP.

Biomed Pharmacother. El 2002 de oct; 56(8):365-79.

Varias fuentes de información sugieren que los seres humanos desarrollados en una dieta con un ratio de omega-6 a los ácidos grasos esenciales omega-3 (EFA) de aproximadamente 1 mientras que en dietas occidentales el ratio está 15/1-16.7/1. dietas occidentales sean deficientes en los ácidos grasos omega-3, y tienen cantidades excesivas de los ácidos grasos omega-6 comparados con la dieta en la cual los seres humanos se desarrollaron y sus modelos genéticos fueron establecidos. Las cantidades excesivas de los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (PUFA) y de un ratio muy alto omega-6/omega-3, como se encuentra en dietas occidentales de hoy, promueven la patogenesia de muchas enfermedades, incluyendo enfermedad cardiovascular, cáncer, y enfermedades inflamatorias y autoinmunes, mientras que los niveles crecientes de omega-3 PUFA (un ratio bajo omega-6/omega-3) ejercen efectos represivos. En la prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular, un ratio de 4/1 fue asociado a una disminución del 70% de la mortalidad total. Un ratio de 2.5/1 redujo la proliferación de célula rectal en pacientes con el cáncer colorrectal, mientras que un ratio de 4/1 con la misma cantidad de omega-3 PUFA no tenía ningún efecto. El ratio más bajo omega-6/omega-3 en mujeres con el cáncer de seno fue asociado a riesgo disminuido. Un ratio de 2-3/1 suprimió la inflamación en pacientes con artritis reumatoide, y un ratio de 5/1 tenía un efecto beneficioso sobre pacientes con asma, mientras que un ratio de 10/1 tenía consecuencias adversas. Estos estudios indican que el ratio óptimo puede variar con la enfermedad considerada. Esto es constante con el hecho de que las enfermedades crónicas son multigenic y multifactoriales. Por lo tanto, es muy posible que la dosis terapéutica de los ácidos grasos omega-3 dependerá del grado de severidad de la enfermedad resultando de la predisposición genética. Un ratio más bajo de los ácidos grasos omega-6/omega-3 es más deseable en la reducción del riesgo de muchas de las enfermedades crónicas del alto predominio en sociedades occidentales, así como en los países en vías de desarrollo, que se están exportando al resto del mundo

Estructura de la curcumina en complejo con lipooxigenasa y su significación en cáncer.

Skrzypczak-Jankun E, Zhou K, McCabe NP, y otros.

Internacional J Mol Med. El 2003 de julio; 12(1):17-24.

La investigación científica proporciona pruebas documentadas que los metabilitos del ácido graso tienen impacto profundo en carcinogénesis. La intervención en caminos del dioxygenase pudo por lo tanto efectuar el desarrollo, la metástasis y la progresión de muchos tipos de cánceres. Este trabajo entrega los primeros datos estructurales 3D y explica cómo la curcumina obra recíprocamente con el ácido graso que metaboliza la enzima, lipooxigenasa de la soja. La curcumina ata a la lipooxigenasa de una manera no competitiva. Atrapado en eso complejo, experimenta la fotodegradación en las radiografías, pero utiliza capacidad catalítica de la enzima de formar el Enz-FE-O-o-r peróxido del complejo como 4 hydroperoxy-2-methoxy-phenol, que transforma más adelante en 2 methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione. Nuestras observaciones sobre esta radiación e inhibición dependiente del tiempo añaden la nueva información al papel que la curcumina pudo desempeñar en la prevención y el tratamiento de cáncer

Efecto del consumo de alto grado en grasas sobre actividad de la proliferación de célula de la mucosa colorrectal y sobre los ácidos de bilis fecales solubles.

Stadler J, HS severo, Yeung KS, y otros.

Tripa. El 1988 de oct; 29(10):1326-31.

Para evaluar el efecto del consumo gordo sobre la proliferación de la mucosa rectal, asignaron 30 voluntarios normales (22 a 71 años) aleatoriamente a tres grupos: (a) dieta baja en grasa básica que contiene 30 g de grasa por día; (b) la dieta básica con las dosis del aceite de maíz de 30 g tomado con cada uno de las tres comidas: 120 grasas/día de g; (c) la dieta básica con una dosis de aceite de maíz de 90 g después de la comida pasada: 120 grasas/día de g. Las biopsias rectales fueron tomadas 15 cm del borde anal después de cinco días en las dietas y la proliferación de célula de la mucosa fue medida por el índice de etiquetado (LI). El LI estaba perceptiblemente (p menos de 0,01) más arriba en el grupo (c) (9,2) que en el grupo (a) (5,9), con el intermedio del grupo (b) (6,8). En análisis de regresión de manera gradual múltiple, los datos fueron cabidos mejor con edad y la variable que indicaba la grasa consumida como bolo como calculadores de LI (r2 = 0,39, p menos de 0,001). En análisis separados el coeficiente de regresión con edad en el grupo gordo del bolo era 0,23, p menos de 0,001. Había una cierta tendencia hacia ácidos de bilis más bajos en el agua fecal en el grupo (a) que en los grupos (b) y (c) siguiendo las dietas y entre los ácidos de bilis y el LI (para el ácido litocólico r = 0,48, p = 0,01). Estos datos muestran que la grasa dietética dada como bolo puede llevar a un aumento en la proliferación de células colónicas humanas, posiblemente como consecuencia de los niveles aumentados de lípidos ácidos citotóxicos en la corriente fecal

Factores que influencian la historia natural de las metástasis colorrectales del hígado.

Stangl R, Altendorf-Hofmann A, RM de Charnley, y otros.

Lanceta. 4 de junio 1994; 343(8910):1405-10.

El tratamiento paliativo de las metástasis colorrectales unresectable del hígado es común y justificado a menudo referente a datos históricos sobre la historia natural de la enfermedad. Sin embargo, debido a la exactitud de diagnóstico mejorada de las técnicas de proyección de imagen modernas, estas series previamente publicadas no proporcionan la suficiente dirección para juzgar la eficacia pronóstica del tratamiento paliativo. A finales de los años 70 comenzamos anticipado a recoger datos sobre pacientes consecutivos con las metástasis colorrectales del hígado según un protocolo estándar. Ahora presentamos los datos derivados de esta serie en los factores que pueden afectar a resultado en pacientes no tratados. Entre enero de 1980 y diciembre de 1990, registraron a 1099 pacientes consecutivos, de quienes 566 (51,5%) no recibieron ningún tratamiento para su tumor hepático. Excepto 34 muertes tempranas y 48 pacientes con un segundo tumor malo, 484 pacientes proporcionaron la base para el análisis. Siguieron a todos los pacientes 1 de julio de 1993, o muerte. En la fecha límite del estudio solamente 1 paciente no tratado estaba todavía vivo. El impacto de diversos factores en supervivencia era analizado por análisis univariantes y multivariantes. Seis determinantes independientes de la supervivencia fueron identificados en la orden siguiente: volumen del hígado del porcentaje substituido por el tumor (LVRT), el grado de malignidad del tumor primario, la presencia de enfermedad extrahepática, la implicación mesentérica del ganglio linfático, el antígeno carcinoembrionario del suero, y la edad. La combinación subsiguiente de los factores independientemente significativos, por separado para los pacientes con hasta o más el de 25% LVRT, rindió un árbol pronóstico que exhibió tiempos de supervivencia medianos de los diversos subgrupos de 3,8 a 21,3 meses. Estos hallazgos proporcionan un marco para estimar la expectativa de la supervivencia de pacientes no tratados, de tal modo permitiendo la evaluación mejorada de la significación pronóstica de acercamientos terapéuticos paliativos

El calcio reduce el contenido fecal creciente del sn-diacylglycerol 1,2 en pacientes intestinales de puente: un mecanismo posible para alterar el hyperproliferation colónico.

Steinbach G, Morotomi M, Nomoto K, y otros.

Cáncer Res. 1 de marzo 1994; 54(5):1216-9.

Diacylglycerol (DAG) es un segundo mensajero para la cinasa de proteína C, una enzima con un papel dominante en la transducción de la señal y el control celulares del crecimiento. En estudios anteriores, fue demostrado que el DAG es producido por la microflora intestinal. La producción bacteriana del DAG es aumentada en los ácidos de bilis y los fosfolípidos, que se pueden precipitar por el calcio. Hemos demostrado que los lípidos totales fecales, los ácidos de bilis, y la proliferación epitelial rectal están aumentados de pacientes intestinales de puente (IB). El calcio fue mostrado para alterar la composición de lípido fecal y para reducir la proliferación de célula. En el actual estudio, el contenido del DAG y el metabolismo fecales 14C-labeled DAG, 14C-phosphatidylcholine, y 14C-phosphatidylinositol fueron medidos en 24 colecciones del taburete de h en 15 pacientes estables de IB antes y después de terapia de tres meses con 2,4 o 3,6 g/day elemental oral del calcio. La concentración fecal y la salida del DAG en pacientes de IB eran > 25 - y > 200 doblan mayor que en controles normales. El calcio oral redujo marcado la concentración fecal del DAG y DAG hecho salir y creciente, fosfatidilcolina, y metabolismo del fosfatidilinositol sin el aumento de la producción del DAG. Concluimos que el contenido fecal del DAG es marcado posts-IB elevados y que la suplementación del calcio en estos pacientes reduce el DAG fecal y acelera el metabolismo bacteriano del DAG y de sus precursores. En estudios separados, hemos encontrado que la suplementación del calcio también disminuye el hyperproliferation rectal en pacientes de IB. Tomados juntos, estos hallazgos sugieren que un alto nivel luminal de DAG aumenta la proliferación de célula colónica y que el calcio reduce la proliferación de célula en parte disminuyendo el nivel de DAG

Riesgo de cáncer en relación con la grasa y toma de la energía entre el japonés de Hawaii: un estudio anticipado.

Stemmermann GN, Nomura, Heilbrun LK.

Princesa Takamatsu Symp. 1985; 16:265-74.

Este estudio evalúa el impacto de la grasa y el consumo de energía sobre riesgo de cáncer en un estudio anticipado de 8.006 hombres japoneses, que han desarrollado 885 cánceres de la incidencia desde que los exámenes iniciales fueron terminados entre 1965 y 1968. La toma de la energía no fue relacionada con ningún cáncer de la incidencia. El consumo de grasa total malo estaba sin relación al riesgo de desarrollar los cánceres en el estómago (n = 130), pulmón (n = 145), vejiga urinaria (n = 51), páncreas (n = 25), próstata (n = 141), hígado (n = 22). Había una asociación inversa débil entre el consumo de grasa y el cáncer de colon malos. Había una relación inversa estadístico significativa entre el consumo de grasa diario del medio y el resto de los cánceres (n = 118). Había una asociación débil positiva entre el consumo de grasa y el cáncer rectal (n = 71). Cuando está evaluado en base de cuartilas del consumo de grasa, había una asociación negativa estadístico significativa con riesgo de cáncer de colon (p = 0,03); y tendencias negativas más débiles para el cáncer de pulmón (p = 0,076) y el resto de los cánceres (0,076). Estos hallazgos están en el acuerdo esencial con los resultados de un estudio de diez años de la mortalidad de la cohorte. El consumo de grasa de hombres que han desarrollado el cáncer son substancialmente más bajos que el de los hombres que han desarrollado enfermedad cardíaca coronaria. Duda del molde de estos hallazgos sobre la importancia del consumo de grasa como factor de riesgo para el cáncer en los sitios con excepción del recto

Ingredientes alimentarios funcionales contra cáncer colorrectal. Un proyecto del ejemplo que integra genómica, la nutrición y la salud funcionales.

Stierum R, Burgemeister R, van Helvoort A, y otros.

Nutr Metab Cardiovasc SID. El 2001 de agosto; 11 (4 Suppl): 94-8.

Los ingredientes alimentarios funcionales contra cáncer colorrectal son uno de los primeros proyectos de investigación financiados de la unión europea en el cruce de la genómica funcional [que comprende transcriptomics, la medida de la expresión de todo el ARN de mensajeros (mRNAs) y del proteomics, la medida de la expresión/del estado de todas las proteínas], de la nutrición y de la salud humana. La meta de ingredientes alimentarios funcionales contra cáncer colorrectal es desarrollar una célula epitelial de los dos puntos línea-basada defendiendo el análisis para los alimentos con las propiedades carcinógenas anti-colorrectales supuestas. Los genes implicados en carcinogénesis de los dos puntos se identifican en el nivel del ARN y de la proteína, usando una variedad de métodos (hibridación que se tiene que sustraer, microarray de la DNA, proteomics) conjuntamente con los modelos para el desarrollo colorrectal del cáncer (biopsias humanas, modelo de la rata para la carcinogénesis colorrectal, variedades de células epiteliales del cáncer colorrectal). En segundo lugar, las variedades de células epiteliales del cáncer colorrectal se seleccionan, en términos de su capacidad de experimentar la expresión del gen/de la proteína cambian la representación de diversas fases en la carcinogénesis colorrectal. En tercer lugar, estas variedades de células se utilizan para determinar los efectos de alimentos con las propiedades anti-carcinógenas supuestas (e.g resveratrol, flavonoides) sobre puntos finales genómica-derivadas funcionales. Validado una vez contra los efectos de estos alimentos en los modelos in vivo animales y de los biomarkers clásicos para la carcinogénesis colorrectal, estos modelos de la variedad de células combinados con genómica funcional representan las herramientas útiles para estudiar carcinogénesis colorrectal y la pantalla para los alimentos con las propiedades anti-carcinógenas

Ablación intraoperativa de la radiofrecuencia usando una herramienta de la navegación 3D para el tratamiento de las metástasis colorrectales del hígado.

Stippel DL, Bohm S, Beckurts KT, y otros.

Onkologie. El 2002 de agosto; 25(4):346-50.

FONDO: La resección como la única curación potencial para la metástasis colorrectal del hígado es limitada por el tamaño y la localización intrahepática de lesiones. La ablación de la radiofrecuencia (RFA) puede ampliar las limitaciones de la cirugía. PACIENTES Y MÉTODOS: el RFA intraoperativo trataron a 23 pacientes consecutivos que sufrían de un total de 128 metástasis colorrectales del hígado la resección y. Todos estos pacientes eran irresectable por la cirugía estándar debido al volumen y a la distribución de las lesiones. la quimioterapia antes del RFA trataron a 17 pacientes, con solamente 1 paciente mostrando la regresión parcial de las metástasis del hígado. En 12 lesiones una nueva herramienta de la navegación 3D fue utilizada, eso permite una capa virtual de la punta de prueba del RFA en tiempo real. RESULTADOS: 60 metástasis fueron resecadas, 68 metástasis fueron tratadas por el RFA. ¿Allí no se ocurrió ninguna mortalidad, y las complicaciones en 4 pacientes solamente (1?? encefalopatía, colangitis temporales 3x). El control local del tumor según la exploración del CT fue alcanzado por el RFA en el 93% de lesiones hasta diámetro de 30 milímetros (n = 45) y en el 44% de lesiones de 30 milímetros más grandes (n = 23). Todas las ablaciones usando la herramienta de la navegación eran acertadas. Después de que una continuación mala de 8 +/- 5 meses 12 pacientes esté libre de enfermedad, 8 pacientes tienen metástasis periódicas o nuevas, y 3 pacientes murieron de enfermedad progresiva. El tiempo de supervivencia mediano estimado es 18 meses (intervalo de confianza del 95% 13-22 meses). CONCLUSIONES: El RFA intraoperativo de las metástasis colorrectales del hígado conjuntamente con la resección hepática es seguro. Hasta un tamaño de la lesión de 30 milímetros un tratamiento confiable con el RFA es posible. La ayuda de navegación aumenta la reproductibilidad del procedimiento

Angiogenesis y terapia antiangiogenic de la metástasis del hígado del cáncer de colon.

Stoeltzing O, Liu W, Reinmuth N, y otros.

Ann Surg Oncol. El 2003 de agosto; 10(7):722-33.

El hecho de que el crecimiento del tumor y la extensión metastática confíe en angiogenesis se ha probado y se ha aceptado extensamente. La comprensión de la biología del cáncer y de la formación de la metástasis ha llevado al desarrollo de los nuevos acercamientos terapéuticos que apuntan biología del tumor. La supervivencia y el establecimiento de lesiones metastáticas dependen de un cambio en el equilibrio normal de los factores proangiogenic y antiangiogenic que favorecen angiogenesis. El cáncer colorrectal es una de las muertes principales del cáncer por todo el mundo. El Angiogenesis se ha asociado a la progresión del cáncer de colon y a la extensión metastática, afectando de tal modo perceptiblemente a supervivencia paciente. Los nuevos acercamientos experimentales que inhiben procesos angiogénicos han demostrado efectos antineoplásticos prometedores sobre cáncer colorrectal metastático y se están investigando parcialmente en ensayos clínicos. Este comentario se centra en angiogenesis en la formación colorrectal de la metástasis del cáncer como blanco para la terapia antiangiogenic, describiendo la experiencia de estudios experimentales y de ensayos clínicos actuales

Consumo del té y el riesgo reducido de cáncer de colon -- resultados de un estudio ficticio anticipado nacional.

Su LJ, árabe L.

Salud pública Nutr. El 2002 de junio; 5(3):419-25.

OBJETIVO: Este estudio examina la relación entre el consumo del té y el riesgo de cáncer de colon en la población de los E.E.U.U. DISEÑO: Los datos del estudio complementario epidemiológico de NHANES I (NHEFS) fueron utilizados para examinar la hipótesis. Los modelos proporcionales del peligro de $cox fueron utilizados para examinar la hipótesis de un efecto protector del consumo frecuente del té sobre acontecimiento del cáncer de colon. DETERMINACIÓN: Debido a las diferencias en la precisión de los datos de la exposición, analizábamos dos períodos de la cohorte basados en el NHEFS. La cohorte I fue basada en la encuesta conducida en la línea de fondo de NHEFS y la cohorte II comenzó en la primera continuación. TEMAS: Después excepto no-incidencia los casos y los casos perdieron a las continuaciones, había 2359 usuarios del té y 6498 usuarios del no-té en la línea de fondo y 7656 usuarios del té y 4514 usuarios del no-té en la primera continuación. RESULTADOS:: Después de ajustar según factores de confusión, los riesgos relativos de cáncer de colon son 0,57 (el intervalo de confianza del 95% (ci) 0,42, 0,78) y 0,59 (el 95% 1,00) para los temas que consumieron 1,5 tazas por día, respectivamente, compararon con los usuarios del no-té en cohorte II. Aunque más mujeres consumieran té y la toma mala era más alta, el efecto preventivo del consumo del té sobre cáncer de colon fue encontrado predominante en hombres. Los riesgos relativos de cáncer de colon son 0,41 (el 95% 0,66) para los hombres que consumieron 1,5 tazas de day-1 del consumo del té (P-valor para la tendencia <0.01). No se encontró ningunos resultados significativos en CONCLUSIONES de la cohorte I.: Este estudio sugiere una asociación inversa entre el riesgo de cáncer de colon y el consumo habitual del té

Aumente en el ácido desoxicólico del daño nuclear colónico inducido por los agentes carcinógenos sabidos en ratones de C57BL/6J.

Suzuki K, Bruce WR.

Cáncer nacional Inst de J. El 1986 de junio; 76(6):1129-32.

Exposición de Intrarectal del epitelio de los dos puntos del ratón femenino de C57BL/6J a ácido desoxicólico [(DCA) CAS: 83-44-3] aumentó marcado su sensibilidad al dimethylhydrazine oral administrado 1,2 [(DMH) CAS: 540-73-8]. Mientras que 4 el peso corporal del magnesio DMH/kg en sí mismo aumentó el nivel de daño nuclear de un nivel de fondo de 0.2-0.45 aberraciones por cripta, DMH cuando estaba combinado con el DCA en una dosis de 150 mg/kg aumentó las aberraciones a partir de la 0,2 a 1,75 por cripta. Este efecto fue observado sobre una amplia gama de dosis del DCA (20-300 mg/kg) y era evidente cuando DMH fue dado hasta 10 horas después del DCA. Los resultados similares fueron observados con el DCA conjuntamente con el pireno benzo [a] (CAS: 50-32-8) y quinoleina de 2 amino-3,4-dimethylimidazo (4,5-f) (CAS: 77094-11-2), aunque en estos casos el tiempo en el cual el pico de aberraciones nucleares ocurrió era algo más adelante. No se consideró ningún aumento con el DCA y la gamma-radiación. Estos resultados muestran que el DCA puede aumentar los efectos nucleotoxic de varios agentes carcinógenos y sugerir que el DCA puede actuar como de carácter cocarcinógeno. El aumento puede ser debido al efecto del ácido de bilis sobre la proliferación de las células epiteliales de los dos puntos o a su efecto sobre la permeabilidad de células de la mucosa

Cuentas del buque y expresión del factor de crecimiento endotelial vascular como factores pronósticos en cáncer de colon nodo-negativo.

Takahashi Y, Tucker SL, Kitadai Y, y otros.

Arco Surg. 1997 mayo; 132(5):541-6.

FONDO: El valor de estos factores pronósticos fue comparado con el de otros factores clinicopathologic tales como grado del tumor, etapa del tumor, producción de la mucina, invasión vascular, invasión perineural, e invasión linfática. OBJETIVO: Para determinar si el desarrollo de la repetición distante en pacientes con el cáncer de colon nodo-negativo se podría predecir usando cuenta del buque y la expresión endotelial vascular del factor de crecimiento (VEGF). DISEÑO: los cánceres de colon Parafina-integrados immunostained para el factor VIII, VEGF, factor de crecimiento básico del fibroblasto, y antígeno nuclear de la célula de la proliferación; las diapositivas fueron revisadas para la diferenciación, la producción de la mucina, y la presencia de invasión vascular, linfática, y/o perineural. DETERMINACIÓN: Un centro de remisión académico grande del cáncer donde actuaron a 27 pacientes con el cáncer de colon nodo-negativo encendido durante 1988 y 1989. MEDIDA PRINCIPAL DEL RESULTADO: El desarrollo de y el intervalo a la repetición. RESULTADOS: Ocho pacientes desarrollaron el hígado, el pulmón, o metástasis del ganglio linfático en un punto medio de 24 meses. La continuación mediana para los pacientes sin la repetición del cáncer era 60 meses. La cuenta mala del buque del tumor para esos pacientes que seguían siendo sanos era perceptiblemente menos que para esos pacientes que sufrieron una repetición (20 contra 33, respectivamente). Por análisis univariante, la invasión de 3 factores, la cuenta del buque, y la expresión perineurales de VEGF fueron correlacionadas con tiempo a la repetición. Por análisis multivariante, solamente la cuenta del buque fue relacionada perceptiblemente con las diferencias a tiempo a la repetición. La expresión de VEGF correlacionó con cuenta del buque. CONCLUSIÓN: La cuenta del buque y la expresión de VEGF pueden ser útiles para predecir la repetición distante en pacientes con el cáncer de colon nodo-negativo

[Detección de anticuerpos del suero p53 en enfermos de cáncer colorrectales y la significación clínica de la supervisión postoperatoria].

Takeda A, Shimada H, Nakajima K, y otros.

Gan To Kagaku Ryoho. DEC 1999; 26(14):2189-94.

el énfasis excesivo de la proteína p53 fue encontrado para inducir la producción de suero el hospitalizado de los anticuerpos y, recientemente, la detección fácil de anticuerpos del suero se ha hecho posible. El objetivo de este estudio es determinar la significación de los anticuerpos del suero p53 en pacientes con la adenocarcinoma colorrectal primaria en comparación con sus características clinicopatológicas, y las sensibilidades del marcador del tumor del antígeno carcinoembrionario (el CEA), del antígeno 19-9 (CA19-9) del carcinoma y de la alfa-fetoproteína (AFP). Treinta y nueve de 86 pacientes (45,3%) era positivo para los anticuerpos del suero p53. Sin embargo, no había relación con la progresión del cáncer o los hallazgos clinicopatológicos. Las sensibilidades del CEA, de CA19-9 y de AFP eran 36,0%, 38,4%, y 8,1% respectivamente, pero no había relación entre los anticuerpos del suero p53 y estos tres marcadores. Cuando la sensibilidad de los anticuerpos del suero p53 y del CEA fue evaluada según etapa clínica, la presencia de anticuerpos del suero p53 fue asociada más perceptiblemente a la etapa 0, I e II cáncer colorrectal que el CEA. La evaluación serial de anticuerpos de circulación siguieron a treinta y tres pacientes que mostraron la positividad preoperativa para los anticuerpos del suero p53 después de la resección. Las conversiones negativas después de la resección eran perceptiblemente más altas en el grupo del “Cur A” que en los grupos del “Cur B” o del “Cur C”. Se espera que los anticuerpos del suero p53 aparecen ser una independiente útil del marcador del tumor de los otros marcadores, especialmente en el primero tiempo, y sean útiles en el desarrollo de un método de diagnóstico precoz para la investigación total, y como marcador postoperatorio de la supervisión para el cáncer colorrectal

Efectos inhibitorios cooperativos del oligonucleótido antisentido de las moléculas de adherencia de célula y de la cimetidina sobre la adherencia de célula cancerosa.

Ponga una espiga a NH, Chen YL, Wang XQ, y otros.

Mundo J Gastroenterol. El 2004 de enero; 10(1):62-6.

AIM: Para explorar los efectos cooperativos del oligonucleótido antisentido (ASON) de las moléculas de adherencia de célula y de la cimetidina sobre la expresión de E-selectin y de ICAM-1 en células endoteliales y su adherencia al tumor cells.METHODS: Después del tratamiento de células endoteliales con ASON y/o cimetidina y de la inducción con TNF-alfa, la proteína y los cambios del mRNA de E-selectin y de ICAM-1 en células endoteliales fueron examinados por cytometry de flujo y RT-PCR, respectivamente. Los índices de la adherencia de células endoteliales a las células del tumor fueron medidos por el experimento de la adherencia de célula. RESULTADOS: En comparación con la TNF-alfa que inducía al grupo, el lipo-ASON y el lipo-ASON/la cimetidina podrían disminuir perceptiblemente la proteína y niveles del mRNA de E-selectin y de ICAM-1 en células endoteliales, y el lipo-ASON/la cimetidina tenía la mayoría de efecto inhibitorio significativo sobre la expresión de E-selectin (a partir el 36.37+/-1.56% a 14.23+/-1.07%, P<0.001). Mientras tanto, la cimetidina solamente podría inhibir la expresión de E-selectin (36.37+/-1.56% contra 27.2+/-1.31%, P<0.001), pero no ICAM-1 (69.34+/-2.50% contra 68.07+/-2.10%, P>0.05) y las dos clases de mRNA, cualquiera. Comparado con la TNF-alfa que inducía al grupo, el índice de adherencia fue disminuido marcado en el lipo-E-selectin ASON y el lipo-E-selectin ASON/cimetidine trató los grupos (P<0.05), y el lipo-E-selectin ASON/cimetidine trabajó mejor que el lipo-E-selectin ASON solamente a excepción del grupo HepG2/ECV304 (P<0.05). Sin embargo, la disminución de la adherencia no era significativa en lipo-ICAM-1 ASON y lipo-ICAM-1 ASON/cimetidine trató a grupos a excepción del grupo HepG2/ECV304 (P>0.05). CONCLUSIÓN: Estos datos demuestran que ASON conjuntamente con la cimetidina in vitro puede reducir perceptiblemente la adherencia entre las células endoteliales y las células cancerosas hepáticas o colorrectales, que es más fuerte que ASON o la cimetidina solamente. Este estudio proporciona algunas pruebas útiles para la terapia génica del antiadhesion

El papel antioxidante del selenio y de los seleno-compuestos.

Tapiero H, Townsend DM, Tew KD.

Biomed Pharmacother. 2003 mayo; 57(3-4):134-44.

El selenio (SE) es un elemento de rastro esencial para los animales y los seres humanos que se obtiene de fuentes dietéticas incluyendo los cereales, los granos y las verduras. El contenido del SE de plantas varía considerablemente según su concentración en suelo. Las plantas convierten el SE principalmente en la SE-metionina (SE-encontrada) y lo incorporan en la proteína en lugar de la metionina (resuelta). La selenocistina (SE-Cys), el metílico-SE-Cys y gamma-glutamil-SE-metílicos-Cys no se incorporan perceptiblemente en la fitoproteína y están en los niveles relativamente bajos con independencia de contenido del SE del suelo. Animales más altos no pueden sintetizar SE-encontrado y solamente el SE-Cys fue detectado en las ratas complementadas con el SE como selenita. La regulación renal es el modo por el cual el SE del cuerpo entero es controlado. El SE se concentra en pelo y el clavo y él ocurre casi exclusivamente en compuestos orgánicos. El efecto de refuerzo de la deficiencia del SE sobre la peroxidación del lípido es aumentado en algunos tejidos por la deficiencia concurrente del cobre o del manganeso. En el sistema in vitro, la forma química de SE es un factor importante en sacar respuestas celulares. Aunque los mecanismos citotóxicos de la selenita y otros compuestos redoxing del SE sean todavía confusos, se ha sugerido que derivan de su capacidad de catalizar la oxidación de tioles y de producir superóxido simultáneamente. la citotoxicidad y el apoptosis Selenita-inducidos en células humanas del carcinoma se pueden inhibir con el cobre (CuSO (4)) como antioxidante. Las altas dosis de la selenita dan lugar a la inducción del hydroxydeoxyguanosine 8 (8-OHdG) en la DNA de la célula epitelial del ratón y en keratinocytes humanos primarios. Puede causar la fragmentación y la síntesis disminuida de la DNA, inhibición del crecimiento de la célula, síntesis de la DNA, bloqueo de la DNA del ciclo celular en el S/G (2) - fase de M y muerte celular por necrosis. En cambio, en las células tratadas con el methylselenocyanate o el methylselenocysteine del SE, la progresión del ciclo celular fue bloqueada en el G (1) la fase y la muerte celular fueron inducidas predominante por apoptosis

Estudio experimental--la cimetidina aumenta la infiltración del linfocito del carcinoma colorrectal humano: resultados de un pequeño ensayo seleccionado al azar del control.

Tavani A, Fioretti F, Franceschi S, y otros.

Cáncer. 1 de junio 1998; 82(11):2296-7.

Toma dietética del calcio y de la vitamina D y riesgo de cáncer colorrectal: un estudio ficticio anticipado en mujeres.

Terry P, barón JA, Bergkvist L, y otros.

Cáncer de Nutr. 2002; 43(1):39-46.

Aunque los datos del laboratorio y algunos ensayos de la prevención del adenoma sugieran que la suplementación del calcio pueda reducir el riesgo de neoplasia colorrectal, los resultados de estudios de observación de la toma del calcio y del riesgo de cáncer colorrectal son contradictorios. Sin embargo, pocos estudios han examinado la asociación entre mujeres o efectos en subsites específicos de los dos puntos. El acoplamiento a los registros regionales del cáncer identificaron a las mujeres con el cáncer colorrectal diagnosticado hasta el 31 de diciembre de 2000. Durante 11,3 años medio de la continuación de 61.463 mujeres, observamos 572 casos del incidente de cáncer colorrectal. Usando los datos obtenidos de modelos proporcionales de 67 artículos de la comida de un cuestionario de la frecuencia y de los peligros de $cox a la estimación valore los ratios y los intervalos de confianza del 95%, encontramos una asociación inversa entre la toma dietética del calcio y el riesgo de cáncer colorrectal. Las mujeres con la toma más de alto grado de calcio (punto medio 914 mg/día) hicieron un riesgo reducido de cáncer colorrectal (ratio de la tarifa de = el intervalo de confianza 0,72, del 95% = 0.056-0.93, P para la tendencia = 0,02) comparar con las mujeres con la toma más baja (punto medio 486 mg/día). Además, nuestros resultados sugieren que la asociación inversa pueda ser la más fuerte en relación con cánceres distales y entre más viejas mujeres. La asociación con los productos lácteos estaba menos clara, sugiriendo que la toma del calcio por sí mismo es más importante que fuentes específicas del calcio. La toma de la vitamina D no fue asociada claramente a riesgo. En suma, nuestros datos sugieren que la toma de alto grado de calcio pueda bajar riesgo de cáncer colorrectal

La suplementación del ácido graso Omega-3 reduce crecimiento del tumor y la expresión de factor endotelial vascular de crecimiento en un modelo de la malignidad no-que se extiende por metástasis progresiva.

Tevar R, ADO de Jho, T Babcock, y otros.

JPEN J Parenter Nutr enteral. El 2002 de sept; 26(5):285-9.

FONDO: Omega-3 los ácidos grasos, el componente principal del aceite de pescado, se han demostrado para tener propiedades antiinflamatorias. El papel de la suplementación ácida eicosapentaenoic (EPA) para los enfermos de cáncer está actualmente bajo investigación; sin embargo, los mecanismos de la actividad de EPA no se han definido. El propósito de este estudio era caracterizar efectos tumor-específicos y tratamiento-específicos de EPA dietético suplemental en un modelo animal de la malignidad progresiva. MÉTODOS: Fischer 344 ratas (200-250 g) experimentó la implantación del methycholanthrene (MCA) - fibrosarcoma inducido del lado el día 0. Las ratas fueron divididas aleatoriamente en 3 grupos del tratamiento el día 13: EPA (1 ml, 5,0 g/kg por día) de + vitamina E 10 IU; aceite de maíz (1 ml) de + vitamina E 10 IU, y (1 ml) de + vitamina salina E 10 IU (la vitamina E fue utilizada para prevenir la oxidación del ácido graso). El el día 14, la alimentación de la sonda fue comenzada y continuada con el día 28. Los animales fueron matados el día 29, y los tumores fueron quitados. Los tumores fueron pesados y divididos por el peso tumor-libre de la res muerta para obtener el porcentaje del volumen del tumor, y los hígados eran de destello congelados. La factor-alfa endotelial vascular del crecimiento (VEGF-alfa) y la ciclo-oxigenasa 2 (COX-2) mRNA fueron medidas por la reacción en cadena reversa de la transcripción-polimerasa (RT-PCR). RESULTADOS: Las ratas de EPA tenían reducciones significativas en el volumen del tumor comparado con el aceite de maíz isocalórico y los animales salinos del control (el 25%, p < .01 y el 33%, p < .01, respectivamente). Las ratas que recibían EPA demostrado disminuyeron los niveles del mRNA de la VEGF-alfa (0,023 +/- 0 0,001) comparados con ésos que recibían el aceite de maíz (0,129 +/- 0,047) o salinos (0,150 +/- 0,026; p < .05). CONCLUSIONES: Estos datos demuestran que la suplementación de EPA inhibe crecimiento del tumor, potencialmente con alteraciones en la expresión de la VEGF-alfa favorable-angiogénica. Los mecanismos de EPA como inhibidor de los factores de crecimiento angiogénicos tumor-relacionados se pueden asociar a metabolismo del ácido graso de la enzima COX-2 y los méritos estudian más lejos

Vigilancia sobre la base de la población por colonoscopia: efecto sobre la incidencia del cáncer colorrectal. Estudio I. del pólipo de Telemark.

Thiis-Evensen E, Hoff GS, Sauar J, y otros.

Scand J Gastroenterol. El 1999 de abril; 34(4):414-20.

FONDO: La mayoría de los casos del cáncer colorrectal (CRC) se convierten de adenomas. Polypectomy se cree para reducir la incidencia del CRC, pero este efecto nunca se ha explorado en estudios controlados anticipados. El objetivo del actual estudio era evaluar el efecto de polypectomy sobre incidencia colorrectal del cáncer en un programa de cribado sobre la base de la población. MÉTODOS: En 1983, extrajeron a 400 hombres y mujeres envejecidos 50-59 años aleatoriamente del registro de la población de Telemark, Noruega. Fueron ofrecidos una colonoscopia sigmoidoscopy y, si los pólipos fueron encontrados, completa flexible con colonoscopias polypectomy y de la continuación en 1985 y 1989. Extrajeron a un grupo de control de 399 individuos del mismo registro. En 1996 se invitó a ambos grupos (edad, 63-72 años) que tuvieran un examen colonoscopic. Los ficheros del hospital y los ficheros del registro noruego del cáncer fueron buscados para registrar cualquier caso del CRC en el período 1983-96. RESULTADOS: En la endoscopia de la investigación 324 individuos (del 81%) asistidos en 1983 y 451 (el 71%) en 1996. A partir de 1983 a 1996, registraron a en conjunto 10 individuos en el grupo de control y 2 en el grupo de investigación para tener CRC desarrollado (riesgo relativo, 0,2; intervalo de confianza del 95% (ci), 0.03-0.95; P = 0,02). Una mortalidad total más alta fue observada en el grupo de investigación, con 55 muertes (del 14%), comparadas con 35 (el 9%) en el grupo de control (riesgo relativo, 1,57; Ci del 95%, 1.03-2.4; P = 0,03). CONCLUSIÓN: El cribado endoscópico con polypectomy y la continuación fue mostrado para reducir la incidencia del CRC en una población normal noruega. El efecto posible de la investigación sobre mortalidad total se debe dirigir en estudios más grandes

Cáncer colorrectal. Estacionamiento radiológico.

Thoeni RF.

Norte de Radiol Clin. El 1997 de marcha; 35(2):457-85.

El papel de la exploración convencional y de SR. convencional proyección de imagen del CT en la determinación de pacientes con los tumores colorrectales es establecido ahora. Porque ambas técnicas tienen una exactitud inaceptable baja para identificar los primeros tiempos de cánceres colorrectales primarios (el T1, T2N0 o N1 y T3N0 o N1 tempranos, o los duques efectúan A, B1 y 2, y C1), su uso rutinario para el estacionamiento preoperativo no se recomienda. Esta exactitud baja del estacionamiento se relaciona con el hecho de que ninguno de los dos métodos puede evaluar la profundidad de la infiltración del tumor dentro de la pared del intestino y ambos tienen dificultad en el diagnóstico de la adenopatía mala. Estas distinciones son necesarias para determinar correctamente resectability paciente del pronóstico y del tumor. Si las diversas publicaciones en el CT exploran y resumen a SR. estacionamiento de la proyección de imagen de los tumores primarios de los dos puntos, una exactitud total mala del aproximadamente 70% puede ser establecida. La sensibilidad para la detección del ganglio linfático de linfadenopatía mala es el solamente cerca de 45%. La sensibilidad para la detección de ganglios linfáticos positivos es mejor para los tumores rectales porque cualquier adenopatía en el área perirrectal puede ser considerada mala porque la adenopatía benigna no se considera en esta área. Para los primeros tiempos del cáncer de colon o del tumor periódico en el sitio anastomótico, el ultrasonido endoscópico o TRUS es el método de opción. TRUS y SR. proyección de imagen con las bobinas endorectal pueden demostrar las diversas capas de la pared rectal, pero el examen ultrasonographic se puede realizar en más barato y es menos largo. A pesar de la exploración y SR. proyección de imagen de estos limitaciones CT son útiles para evaluar a los pacientes sospechosos de tener enfermedad extensa, incluyendo la invasión de órganos gordos o vecinos o de la extensión metastática a los sitios distantes incluyendo, hígado, glándulas suprarrenales, pulmón, y así sucesivamente. La exploración y SR. proyección de imagen del CT son también útiles de las siguientes maneras: en la determinación de si un paciente se beneficiará de la radiación preoperativa o de si un paciente con el cáncer rectal puede experimentar un procedimiento del esfínter-ahorro; para diseñar puertos de la radiación; y para detectar las complicaciones se relacionaron con el neoplasma, tal como perforación con la formación del absceso o isquemia preobstructive en pacientes con la obstrucción completa por el tumor. En estos casos, basan a la gestión a menudo en la exploración del CT y SR. hallazgos de la proyección de imagen y estudios complementarios seccionados transversalmente puede establecer el éxito del tratamiento. La exploración y SR. proyección de imagen del CT tienen un papel primero en la detección de cáncer colorrectal periódico. La exploración y SR. proyección de imagen del CT son superiores a la colonoscopia para diagnosticar extrínseco masa-como repeticiones del tumor y son los únicos métodos por los cuales los pacientes con la resección total del AP pueden ser evaluados completamente. La exactitud total de la exploración y de SR. proyección de imagen del CT para detectar tumores colorrectales periódicos se extiende a partir de la 90% hasta el 95%. Después de la resección del AP, la exploración del CT no puede determinar confiablemente si una densidad suave del tejido en la cama quirúrgica representa el tumor periódico, y es importante obtener estudios de la línea de fondo de la exploración del CT 4 meses después de la cirugía y repetir este examen en los intervalos de seis meses. Marque con una cicatriz el tejido, incluso si inicialmente es masslike, los encogimientos en un cierto plazo y después de 1 año deben ser más pequeños y sus márgenes definidos más agudamente. Cualquier aumento evidente de tamaño de una masa o de cualquier demostración de la adenopatía se debe considerar una indicación para la biopsia. Los tumores periódicos que no extienden a la pelvis o a los flancos abdominales ni invaden el hueso o los nervios pueden ser resecados. Los focos sutiles de la repetición del tumor o del tumor en pequeños nodos se pueden detectar por la exploración y el immunoscintigraphy del ANIMAL DOMÉSTICO, pero su papel futuro en la proyección de imagen de diagnóstico de enfermos de cáncer colorrectales depende de los resultados de estudios en curso. La exploración helicoidal del CT tiene las ventajas de la exploración de volumen rápida asociada a entrega óptima del bolo, a la ausencia de artefactos relacionados con el movimiento, a la ausencia de rebanadas faltadas, y a la disponibilidad de reformas en los aviones múltiples y la reconstrucción tridimensional (realidad virtual). El papel de esta técnica en pacientes con neoplasmas colorrectales no se ha definido. (EXTRACTO TRUNCADO)

La pectina y el oligofructose de la fruta cítrica mejoran la situación del folato y bajan la homocisteina total del suero en ratas.

Thoma C, TJ verde, Ferguson LR.

Internacional J Vitam Nutr Res. El 2003 de nov; 73(6):403-9.

La situación baja del folato lleva a la concentración total creciente de la homocisteina (tHcy), y esto se ha asociado a un riesgo creciente de varias enfermedades. Muchas bacterias colónicas son capaces de sintetizar el folato, y ciertas fibras dietéticas pueden aumentar este efecto. Evaluamos la capacidad (pectina y oligofructose de la fruta cítrica) de fibras no-fermentables (celulosa) y fermentables de mejorar la situación del folato y de bajar tHcy en ratas. Las ratas de Sprague-Dawley del niño destetado fueron alimentadas una dieta folato-deficiente con la celulosa del 5% por cuatro semanas. Las ratas entonces fueron asignadas aleatoriamente a una de cinco (dietas de prueba folato-adecuadas de la dieta de 400 micrograms/kg) por 24 días. Las dietas eran como sigue: Básico; Básico + sulfonamida (succinylsulfathiazole); Celulosa; Pectina de la fruta cítrica; y Oligofructose. Las dietas de alto contenido de fibra fueron formuladas diluyendo la dieta básica tales que las dietas del final contuvieron el 10% de la fibra añadida. Veintiuno días después, 3H.p. - el ácido aminobenzoico fue inyectado en el intestino ciego, y las ratas fueron terminadas tres días más tarde. Las ratas que recibían la fruta cítrica que la pectina adieta tenían plasma perceptiblemente más alta (p = 0,011), eritrocito (p = 0,035), y las concentraciones colónicas del folato del tejido (p = 0,013) y un tHcy más bajo (p = 0,003) que las ratas dadas la dieta de la celulosa. Las ratas que recibían el Oligofructose tenían un folato perceptiblemente más alto del plasma (p < 0,001) y concentraciones más bajas del tHcy (p = 0,032) que las ratas que recibían la dieta de la celulosa. 3H-folate fue detectado en los hígados de todas las ratas excepto ésos que recibían la sulfonamida. Nuestro estudio indica que la pectina y Oligofructose de la fruta cítrica, pero no la celulosa, pueden aumentar perceptiblemente índices de la situación del folato en ratas y bajar tHcy. También confirma la capacidad del intestino grande de absorber el folato

FOLFIRI siguió por FOLFOX6 o la secuencia reversa en cáncer colorrectal avanzado: un estudio seleccionado al azar de GERCOR.

Tournigand C, Andre T, Aquiles E, y otros.

J Clin Oncol. 15 de enero 2004; 22(2):229-37.

PROPÓSITO: En cáncer colorrectal metastático, los estudios de la fase III han demostrado la superioridad del fluorouracil (FU) con el leucovorin (LV) conjuntamente con irinotecan o del oxaliplatin sobre FU + LV solamente. Este estudio de la fase III investigó dos secuencias: ácido folínico, FU, e irinotecan (FOLFIRI) seguida por el ácido folínico, FU, y el oxaliplatin (FOLFOX6; arme A), y FOLFOX6 seguido por FOLFIRI (brazo B). PACIENTES Y MÉTODOS: Asignaron los pacientes previamente no tratados con enfermedad valorable aleatoriamente para recibir una infusión de dos horas de l-LV 200 mg/m (2) o DL-LV 400 mg/m (2) seguido por un bolo 400 de FU mg/m de la infusión 2.400 a 3.000 de mg/m (2) y 46 horas (2) cada 46 horas cada 2 semanas, o con 180 mg/m irinotecan (2) o con oxaliplatin 100 mg/m (2) como infusión de dos horas el día 1. En la progresión, irinotecan fue substituido por el oxaliplatin (brazo A), o el oxaliplatin por irinotecan (el brazo B). RESULTADO: La supervivencia mediana era 21,5 meses en 109 pacientes asignados a FOLFIRI entonces FOLFOX6 contra 20,6 meses en 111 pacientes asignados a FOLFOX6 entonces FOLFIRI (P =.99). La supervivencia en segundo lugar progresión-libre del punto medio (PFS) era 14,2 meses en el brazo A contra 10,9 en el brazo B (P =.64). En terapia de primera línea, FOLFIRI alcanzó la tasa de respuesta del 56% (RR) y 8,5 meses de PFS mediano, contra FOLFOX6 que alcanzó el 54% RR y 8,0 meses de PFS mediano (P =.26). la Segundo-línea FOLFIRI alcanzó el 4% RR y 2,5 meses de PFS mediano, contra FOLFOX6 que alcanzó el 15% RR y 4,2 meses de PFS. En terapia de primera línea, los criterios comunes de la toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer califican 3/4 mucositis, náusea/vomitar, y califican 2 que la alopecia era más frecuente con FOLFIRI, y califican 3/4 neutropenia y la toxicidad neurosensorial era más frecuente con FOLFOX6. CONCLUSIÓN: Ambas secuencias alcanzaron una supervivencia prolongada y una eficacia similar. Los perfiles de la toxicidad eran diferentes

Detección de cánceres colorrectales próximos con análisis de la DNA fecal.

Traverso G, Shuber A, Olsson L, y otros.

Lanceta. 2 de febrero 2002; 359(9304):403-4.

La detección de mutaciones en la DNA fecal representa un promesa, acercamiento no invasor para detectar cánceres colorrectales en poblaciones del medio-riesgo. Uno de los primeros usos prácticos de esta tecnología implica el examen de los marcadores del microsatellite en cánceres esporádicos con deficiencias de la unión-reparación. Puesto que tales cánceres ocurren casi siempre en los dos puntos próximos, esta prueba pudo ser útil como adjunto a sigmoidoscopy, que detecta solamente lesiones colorrectales distales. Divulgamos aquí el primer análisis profundizado de la DNA fecal de pacientes con los cánceres próximos para determinar la viabilidad, la sensibilidad, y la especificidad de este acercamiento. Usando un método sensible para la detección de la mutación del microsatellite, encontramos que 18 de 46 cánceres tenían alteraciones del microsatellite y que las mutaciones idénticas se podrían identificar en la DNA fecal de 17 de estos 18 casos

Microalimentos y el riesgo de adenomas colorrectales.

Tseng M, SC de Murray, Kupper LL, y otros.

J Epidemiol. 1 de diciembre 1996; 144(11):1005-14.

Los estudios recientes sugieren que los microalimentos, especialmente folato, calcio, hierro, y las vitaminas antioxidantes, afecten al riesgo de neoplasia colorrectal. El objetivo de este estudio del caso-control era examinar la asociación entre estos microalimentos y el riesgo de adenomas colorrectales. El estudio fue basado en 236 casos con los pólipos o el cáncer adenomatoso y 409 controles, todos los pacientes de la colonoscopia en la universidad de Carolina Hospitals del norte entre julio de 1988 y marzo de 1991. Después de colonoscopia, los temas fueron entrevistados con usando un cuestionario semiquantitativo de la frecuencia de la comida, y las tomas nutritivas diarias de la media eran calculadas. Los ratios propios de cada sexo de las probabilidades en relación con la cuartila más baja de la toma para cada microalimento eran resueltos usando la regresión logística incondicional mientras que ajustaban según varios factores de confusión potenciales. En mujeres, el folato, el hierro, y la vitamina C fueron relacionados inverso con el riesgo de adenomas. El folato aparecía ser el más protector, con las mujeres en la cuartila más alta el solamente 40% como probablemente para desarrollar los adenomas comparados con las mujeres en el más bajo (ratio de las probabilidades de = el intervalo de confianza 0,39, del 95% 0.15-1.01). En hombres, la mayor vitamina E y las tomas del calcio fueron asociadas al riesgo reducido de adenomas, con la vitamina E mostrando la asociación inversa más fuerte. Los hombres en la cuartila más alta de la vitamina E tenían un riesgo de 0,35 (el intervalo de confianza del 95% 0.14-0.92) en relación con ésos en el más bajo. Estos resultados del estudio apoyan los hallazgos anteriores de la investigación que seleccionaron microalimentos protegen contra neoplasia colorrectal

Cyclooxygenase regula el angiogenesis inducido por las células de cáncer de colon.

Tsujii M, Kawano S, Tsuji S, y otros.

Célula. 29 de mayo 1998; 93(5):705-16.

Para explorar el papel del cyclooxygenase ($COX) en la migración y el angiogenesis endoteliales de la célula, hemos utilizado dos sistemas modelos in vitro que implicaban el coculture de células endoteliales con las células del carcinoma de los dos puntos. Las células de COX-2-overexpressing producen las prostaglandinas, factores proangiogenic, y estimulan la migración endotelial y la formación del tubo, mientras que las células del control tienen poca actividad. El efecto es inhibido por los anticuerpos a las combinaciones de factores angiogénicos, por NS-398 (un inhibidor selectivo COX-2), y por aspirin. NS-398 no inhibe la producción de factores o de angiogenesis angiogénicos inducidos por las células de COX-2-negative. El tratamiento de células endoteliales con aspirin o un oligonucleótido antisentido COX-1 inhibe la actividad COX-1/la expresión y suprime la formación del tubo. Cyclooxygenase regula angiogenesis carcinoma-inducido los dos puntos por dos mecanismos: COX-2 puede modular la producción de factores angiogénicos por las células de cáncer de colon, mientras que COX-1 regula angiogenesis en células endoteliales

Papel del factor citotóxico de la célula de NK contra tumores humanos frescos.

Uchida A, Fukata H.

Nat Immun. El 1993 de julio; 12(4-5):267-78.

Los linfocitos de la sangre de enfermos de cáncer lysed las células autólogas, recientemente aisladas del tumor. La actividad autóloga de la tumor-matanza (ATK) se asocia fuertemente al curso clínico postoperatorio, indicando que el ATK es un indicador pronóstico significativo y proporciona las pruebas para el control inmunológico del crecimiento y de la metástasis del tumor. Los linfocitos granulares grandes (LGL) con actividad del ATK lanzaron un factor citotóxico soluble, llamado LGL-CF (factor citotóxico LGL-derivado) durante la interacción con las células autólogas del tumor. El factor citotóxico lysed las células humanas recientemente aisladas autólogas y allogeneic del tumor, mientras que eran resistentes a ningunos de cytokines recombinantes, incluyendo el factor de necrosis de tumor (TNF), la linfotoxina (LT), la alfa del interferón (IFN), la gamma de IFN, el interleukin (IL) - 1 alfa e IL-2. La actividad biológica de LGL-CF no fue abrogada por los anticuerpos monoclonales y policlonales contra estos cytokines. LGL-CF también exhibió la lisis de una variedad de variedades de células del tumor, pero no de células no malignas. La actinomicina D aumentó la lisis de LGL-CF. LGL-CF era estable en 56 grados de C, pero fue destruido en 100 grados de C. Treatment de LGL-CF con tripsina o la proteinasa K redujo o abrogó el efecto lítico, respectivamente, mientras que era resistente a la papaína, a la catalasa, y a la dismutasa del superóxido. Estos resultados indican que producción de LGL un factor citotóxico nuevo en respuesta a las células autólogas del tumor que medie la lisis de las células humanas frescas del tumor

El calcio o el almidón resistente no afecta a la proliferación de célula epitelial colónica en los dos puntos en pacientes del adenoma: un ensayo controlado seleccionado al azar.

van Gorkom BA, Karrenbeld A, van der ST, y otros.

Cáncer de Nutr. 2002; 43(1):31-8.

Los pacientes con una historia de adenomas esporádicos han aumentado la actividad proliferativa de la célula epitelial, marcador intermedio del riesgo para el cáncer colorrectal. La reducción de la proliferación por la intervención dietética puede reflejar un riesgo de cáncer colorrectal disminuido. Para evaluar si el calcio o el almidón resistente podría reducir actividad proliferativa en los dos puntos, realizamos un ensayo controlado seleccionado al azar en 111 pacientes esporádicos del adenoma. Los pacientes recibieron dos placebos, 1 g del calcio + del placebo, o 30 g de amylomaize (19 g de almidón resistente) + placebo. Después de 2 MESes, las biopsias fueron recogidas del intestino ciego, los dos puntos transversales y sigmoideos, y el recto durante colonoscopia. La proliferación de célula epitelial fue determinada dividiendo el número de 5 núcleos de bromo-2-deoxyuridine-labeled por el número total de núcleos x 100 (índice de etiquetado, LI). LI de compartimientos luminales, mediados de, y básicos era resuelto. Veinticinco pacientes salidos. En los 86 pacientes (28 tratados con placebo, 30 con calcio + placebo, y 28 con el almidón + el placebo resistentes), que seguían habiendo no se observó ninguna diferencia en LI total, LI de los tres compartimientos, o de la longitud de la cripta en las cuatro áreas del colorrecto. La actividad proliferativa colónica de la célula epitelial en los dos puntos de los pacientes esporádicos del adenoma no es afectada por la suplementación con 1 g del calcio o 19 g de almidón resistente

Alteraciones genéticas durante el desarrollo del colorrectal-tumor.

Vogelstein B, Fearon ER, SENIOR de Hamilton, y otros.

MED de N Inglés J. 1 de septiembre 1988; 319(9):525-32.

Porque la mayoría de los carcinomas colorrectales aparecen presentarse de adenomas, los estudios de diversas etapas de la neoplasia colorrectal pueden verter la luz en las alteraciones genéticas implicadas en la progresión del tumor. Buscamos cuatro alteraciones genéticas (las mutaciones del ras-gen y eliminaciones alélicas de los cromosomas 5, 17, y 18) en 172 especímenes del colorrectal-tumor que representaban diversas etapas del desarrollo neoplástico. Los especímenes consistieron en 40 predominante adenomas de la temprano-etapa a partir de 7 pacientes con polyposis adenomatoso familiar, 40 adenomas (19 sin focos asociados del carcinoma y 21 con tales focos) a partir de 33 pacientes sin polyposis familiar, y 92 carcinomas resecados a partir de 89 pacientes. Encontramos que las mutaciones del ras-gen ocurrieron en el 58 por ciento de los adenomas un de 1 cm más grande y en el 47 por ciento de carcinomas. Sin embargo, las mutaciones de los ras fueron encontradas en el solamente 9 por ciento de adenomas bajo 1 cm de tamaño. Las secuencias en el cromosoma 5 que se ligan al gen para el polyposis adenomatoso familiar no fueron perdidas en adenomas de los pacientes con polyposis pero fueron perdidas en el 29 a 35 por ciento de adenomas y de carcinomas, respectivamente, de otros pacientes. Una región específica del cromosoma 18 fue suprimida con frecuencia en los carcinomas (el 73 por ciento) y en los adenomas avanzados (el 47 por ciento) pero solamente de vez en cuando en adenomas de la temprano-etapa (el 11 a 13 por ciento). Las secuencias del cromosoma 17p fueron perdidas generalmente solamente en los carcinomas (el 75 por ciento). Las cuatro alteraciones moleculares acumularon en una moda que fue paralelo a la progresión clínica de tumores. Estos resultados son constantes con un modelo del tumorigenesis colorrectal en el cual los pasos requeridos para el desarrollo del cáncer impliquen a menudo la activación mutacional de un oncogene juntado con la pérdida de varios genes que supriman normalmente tumorigenesis

Concentración del selenio del suero de Prediagnostic y el riesgo de adenoma colorrectal periódico: un estudio jerarquizado del caso-control.

Wallace K, Byers T, Morris JS, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. 2003 mayo; 12(5):464-7.

Varios estudios han sugerido que el selenio puede ayudar a prevenir neoplasia colorrectal. Para investigar la relación entre las concentraciones prediagnostic del selenio del suero y los adenomas colorrectales, condujimos un estudio jerarquizado del caso-control usando datos de un grande, multicentro, ensayo de la prevención del adenoma. Los casos comprendieron a un total de 276 pacientes que desarrollaron un adenoma colorrectal entre el examen de la continuación del año 1 y del año 4. Los controles eran 276 pacientes que no desarrollaron un adenoma durante este intervalo de tiempo, hechos juego para encajonar temas en edad, el sexo, y el centro clínico. El total y las concentraciones encuadernadas del selenio fueron medidos de muestras del suero de la línea de fondo o del año 1 usando análisis por activación instrumental de neutrón. Estimábamos los ratios de las probabilidades del adenoma colorrectal en relación con las concentraciones del selenio del suero que ajustaban según edad, centro clínico, y sexo. Comparado con el quintile más bajo, el ratio de las probabilidades para el quintile más alto era 0,76 (el intervalo de confianza del 95%, 0.44-1.30) para el selenio total y 0,60 (el intervalo de confianza del 95%, 0.34-1.05) para el selenio encuadernado, y no había tendencia evidente en el riesgo (P para la tendencia = 0,50 para el selenio total y P para la tendencia = 0,20 para el selenio encuadernado). Así, nuestros hallazgos no indican una asociación clara entre las concentraciones del selenio del suero y la repetición del adenoma

De alta frecuencia del mutante activado del codón 15 de K-ras en carcinomas colorrectales de pacientes taiwaneses.

Wang JY, Hsieh JS, Chen FM, y otros.

Cáncer de la internacional J. 10 de noviembre 2003; 107(3):387-93.

La carcinogénesis colorrectal se mira como proceso de varias fases resultando de la acumulación de alteraciones genéticas, incluyendo la activación de protooncogenes y la inactivación de los genes de supresor del tumor vía disparador de la transducción de la señal la progresión etapa-sabia a la malignidad. La incidencia divulgada de la mutación de K-ras detectada en muestras de tejido generales se extiende a partir de la 21-60% en los cánceres colorrectales primarios (CRC). Para evaluar el predominio y el espectro de las mutaciones de K-ras en pacientes taiwaneses con el CRC, analizábamos a 65 pacientes del CRC por análisis del polimorfismo de la conformación del filamento de la cadena de la polimerasa el reacción-solo, seguido por la secuencia directa. Las mutaciones de K-ras fueron detectadas en 43,1% (28 de 65) de los tumores. Las zonas activas mutacionales fueron situadas en los codones 12, 13, 15 y 20, especialmente con la frecuencia más alta en el codón 15. Para entender si el codón 15 mutaciones en el CRC fue asociado a la activación del oncogene de K-ras y a las alteraciones de su biocharacteristics, los genes de K-ras del mutante fueron reproducidos de tejidos del tumor y después insertados en pBKCMV del vector de la expresión para construir el plásmido procariótico pK15MCMV de la expresión. Los genes de K-ras del mutante fueron expresados en los niveles en Escherichia Coli y las proteínas de K-ras del mutante fueron mostradas para ser funcionales en cuanto a su específico bien conocido, alto-afinidad, atascamiento de GDP/GTP. La proteína purificada de K-ras de Escherichia Coli entonces fue medida para su actividad intrínseca de GTPase y la actividad extrínseca de GTPase en presencia de la proteína GTPase-que activaba para los ras. Encontramos que la actividad extrínseca de GTPase del codón 15 proteínas de K-ras del mutante (p21 (K-ras15M)) en presencia de GAP es mucho más bajo que el del salvaje-tipo proteína de K-ras (BN p21), mientras que la actividad de GTPase de lo intrínseco es casi lo mismo que la del salvaje-tipo proteína de K-ras. Los resultados indicaron que la mutación en el codón 15 del gen de K-ras disminuyó de hecho la actividad de GTPase en el CRC, sin embargo, su asociación con el tumorigenesis de las necesidades del CRC sea aclarada por otros estudios

La suplementación del calcio disminuye la proliferación de célula epitelial rectal en temas con el adenoma esporádico.

Wargovich MJ, Isbell G, Shabot M, y otros.

Gastroenterología. El 1992 de julio; 103(1):92-7.

Los resultados de tres pequeños ensayos clínicos que examinan el efecto de la suplementación del carbonato de calcio sobre el cytokinetics de la proliferación del epitelio rectal en temas con una historia actual del adenoma esporádico se divulgan. En seis temas, una administración diaria del magnesio 1500 del carbonato de calcio por 90 días no podidos para suprimir perceptiblemente la timidina que etiqueta en la mucosa de normal-aparición del recto. Sin embargo, una dosis diaria del magnesio 2000 del calcio (P = 0,008) alteró perceptiblemente la proliferación de la mucosa en un segundo sistema de seis temas después de un ensayo de 30 días. Finalmente, un ensayo placebo-controlado del calcio (magnesio 2000) fue conducido en el cual 20 temas fueron seleccionados al azar a los grupos que recibían una intervención de cuatro semanas con el calcio (o el placebo), seguido por el tratamiento alternativo (placebo o calcio). Los resultados del estudio muestran una supresión marcada de la proliferación rectal durante la fase del calcio del estudio pero no durante la fase del placebo. Este estudio añade a acumular las pruebas que muestran que la suplementación del calcio regula el comportamiento proliferativo del epitelio colónico en el individuo en de alto riesgo para el cáncer de colon. Ensayos más a largo plazo de la suplementación del calcio comprobarán si una ventaja de continuación de aumentar el calcio dietético traduce a la inhibición de la repetición del adenoma

Supervivencia colorrectal del carcinoma entre los miembros de la familia colorrectales del carcinoma del nonpolyposis hereditario.

Watson P, Lin kilómetro, Rodriguez-Bigas mA, y otros.

Cáncer. 15 de julio 1998; 83(2):259-66.

FONDO: Los pacientes con el carcinoma colorrectal del nonpolyposis hereditario (HNPCC) tienen según se informa mejores pronósticos que pacientes colorrectales esporádicos del carcinoma (CRC), pero ha sido confuso si esto podría ser debido a las diferencias en etapa en la diagnosis. El estudio actual comparó la etapa y la supervivencia en una cohorte retrospectiva de los miembros de la familia de HNPCC que desarrollaron el CRC con los mismos factores en una serie no seleccionada del hospital de pacientes con el CRC esporádico. MÉTODOS: Este estudio ficticio retrospectivo comparó los casos de HNPCC (274 casos a partir de 98 familias de HNPCC) con una serie no seleccionada del hospital que comprendía 820 casos consecutivos del CRC. Efectuaron a todos los pacientes según el sistema de TNM de la comisión mixta americana sobre cáncer y del sindicato internacional contra cáncer. La continuación mediana entre pacientes vivos era > 10 años y 8,5 años, respectivamente, para las dos cohortes. La regresión de $cox fue utilizada para comparar supervivencia en análisis etapa-estratificados del tiempo de la diagnosis a la muerte. RESULTADOS: Comparado con la serie no seleccionada, el HNPCC encajona tenía enfermedad más baja de la etapa (P < 0,001), y menos tenían metástasis distantes en la diagnosis (P < 0,001 en un análisis estratificado por la clasificación de T). En análisis etapa-estratificado de la supervivencia, los casos de HNPCC tenían una ventaja total significativa de la supervivencia sin importar el ajuste para su edad más joven. Una estimación conservadora del ratio del peligro (de casos de HNPCC a la serie no seleccionada) era 0,67 (P < 0,0012). CONCLUSIONES: Los pacientes de HNPCC tenían enfermedad más baja de la etapa en la diagnosis que los casos no seleccionados del CRC, principalmente debido a metástasis distantes más raras en la diagnosis. Sobrevivieron más de largo a pacientes que no seleccionados del CRC con los tumores de la misma etapa. El índice de mortalidad estimado para los casos de HNPCC, ajustado según etapa y diferencias de la edad, era a lo más dos tercios de la tarifa para la serie del hospital

El succcinato de la vitamina E es un agente antineoplástico nuevo potente con altos selectividad y cooperativity con el ligand de apoptosis-inducción factor-relacionado de la necrosis del tumor (ligand Apo2) in vivo.

Weber T, Lu M, Andera L, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2002 de marcha; 8(3):863-9.

El succcinato de la alfa-tocopheryl (alfa-TOS), un análogo redox-inactivo de la vitamina E, es un inductor fuerte del apoptosis, mientras que el alfa-tocoferol (alfa-TOH) carece la actividad apoptogenic (J. Neuzil y otros, FASEB J., 15: 403-415, 2001). Aquí investigamos las actividades antineoplásticas posibles de la alfa-TOH y de la alfa-TOS y exploramos más lejos el potencial de la alfa-TOS como agente antitumores. Usando ratones desnudos con xenografts del cáncer de colon, encontramos que la alfa-TOH ejerció actividad antitumores modesta y actuábamos inhibiendo la proliferación de célula del tumor. En cambio, la alfa-TOS mostró un efecto antitumores más profundo, en el nivel de inhibición de la proliferación y la inducción del apoptosis de la célula del tumor. La alfa-TOS era no tóxica a las células normales y los tejidos, apoptosis accionado en p53 (-/) y p21 (Waf1/Cip1 (-/)) células cancerosas, y ejercido una actividad proapoptotic cooperativa con el ligand de apoptosis-inducción factor-relacionado de la necrosis del tumor (ligand Apo2) debido a las diferencias en la señalización proapoptotic. Finalmente, la alfa-TOS cooperó con ligand de apoptosis-inducción factor-relacionado de la necrosis del tumor en la supresión del crecimiento del tumor in vivo. El succcinato de la vitamina E es así un agente y/o un coadyuvante anticáncer potentes y altamente específicos del considerable potencial terapéutico

Informe anual a la nación en la situación del cáncer, 1975-2000, ofreciendo las aplicaciones de los datos de la vigilancia para la prevención de cáncer y el control 471.

Vertedero HK, Thun MJ, FB de Hankey, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 3 de septiembre 2003; 95(17):1276-99.

FONDO: La Sociedad del Cáncer americana, los centros para el control y prevención de enfermedades (CDC), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y la asociación norteamericana de los registros centrales del cáncer (NAACCR) colaboran anualmente para poner al día tarifas y tendencias del cáncer en los Estados Unidos. Este informe pone al día estadísticas sobre el pulmón, el pecho femenino, la próstata, y cánceres colorrectales y destaca las aplicaciones de los datos seleccionados de la vigilancia de ayudar al desarrollo de los planes estado-basados del control del cáncer. MÉTODOS: las tarifas de incidencia Edad-ajustadas a partir de 1996 a 2000 son de los registros del cáncer del estado y de la zona metropolitana que cumplieron los criterios de NAACCR para la más de alta calidad. Los índices de mortalidad se basan en datos subyacentes de la causa-de-muerte. El largo plazo tiende y valora para racial importante y basan a las poblaciones étnicas en datos del NCI y de la CDC. Las tendencias de la incidencia a partir de 1975 a 2000 fueron ajustadas según retrasos de información. los datos Estado-específicos de la encuesta sobre factor de la investigación y de riesgo son de la CDC y de otras organizaciones federales y privadas. RESULTADOS: Las tarifas de incidencia del cáncer para todos los sitios del cáncer combinados aumentaron a partir de mediados de 1970 s hasta el 1992 y después disminuyeron a partir de 1992 a 1995. Las tarifas de incidencia observadas para todos los cánceres combinados eran esencialmente estables a partir de 1995 a 2000, mientras que la tendencia retraso-ajustada mostró un aumento que tenía significación estadística de la frontera (P =.05). Los aumentos en los índices de incidencia de cáncer de seno en mujeres y cáncer de próstata en hombres compensaron una disminución a largo plazo del cáncer de pulmón en hombres. Los índices de mortalidad para todos los sitios del cáncer combinados disminuyeron comenzar en 1994 y se estabilizaron a partir de 1998 a 2000, dando por resultado parte de revisiones recientes en códigos de la causa-de-muerte. Índices de mortalidad entre los hombres continuos para disminuir en los años 90, mientras que las tendencias en índices de mortalidad entre mujeres eran esencialmente sin cambios a partir de 1998 a 2000. El análisis de los datos del estado para los cánceres principales reveló progreso mezclado en la realización de los objetivos nacionales para mejorar la investigación de cáncer, la reducción del factor de riesgo, y disminuciones de la mortalidad. CONCLUSIONES: Los índices totales de la incidencia y de mortalidad del cáncer comenzaron a estabilizarse al mediados de al finales de los 90. El aumento reciente en la tendencia retraso-ajustada requerirá la supervisión con años adicionales de datos. La reducción adicional en la carga del cáncer es posible pero requerirá la continuación de federal fuerte, del estado, del local, y de sociedades privadas aumentar la difusión de los programas de control prueba-basados del cáncer a todos los segmentos de la población

Relación entre la situación acetiladora, el fumar, y dieta y riesgo de cáncer colorrectal en el noreste de Inglaterra 474.

SR. del bienestar, tonelero J, Bassendine frecuencia intermedia, y otros.

Carcinogénesis. El 1997 de julio; 18(7):1351-4.

Algunos estudios anteriores han sugerido que el fenotipo rápido de la N-acetiltransferasa NAT2 puede confer susceptibilidad al cáncer colorrectal debido a la mayor activación de aminas heterocíclicas dietéticas, particularmente en los individuos que también consumen la carne roja bien hecha, pero otros estudios no han apoyado esto. Describimos un estudio grande del caso-control que examinan la interacción entre dietético, fumando y bebiendo hábitos, y genotipo de la acetilación en relación con susceptibilidad al cáncer colorrectal. Uno-ciento-y-setenta-cuatro las cajas del incidente y 174 controles hechos juego fueron reclutados. Genotyping para los polimorfismos en NAT2 fue realizado usando un método que detecta el >95% de alelos lentos y los datos sobre hábitos personales fueron recogidos usando un cuestionario estandardizado. No encontramos ninguna diferencia en la frecuencia del genotipo acetilador rápido entre los casos y los controles [ratio de las probabilidades = 0,95 (ci 0.61-1.49 del 95%)], y el análisis por el sexo, edad y localiza también no reveló ninguna diferencia en genotipo acetilador. Había, sin embargo, considerable heterogeneidad en factores de riesgo dietéticos entre los acetylators rápidos y lentos. El análisis por el tipo acetilador muestra que el fumar reciente era más frecuente en casos acetiladores lentos que controles hechos juego [O = 2,31 (1.16-4.6)] y ese consumo pesado del alcohol era también más frecuente en los casos acetiladores lentos que controles [O = 2,5 (1.02-7.29)]. En cambio, la toma frita frecuente de la carne fue considerada más con frecuencia en casos acetiladores rápidos que controles hechos juego [O = 6,0 (1.34-55)]. El ratio de las probabilidades para la combinación de situación acetiladora rápida y frecuenta el consumo frito de la carne en casos era 6,04 (1.6-26). Nuestro estudio sugiere que pueda haber diversos factores de riesgo para el cáncer colorrectal en acetylators lentos y rápidos, y revela una nueva observación que los acetylators lentos pueden estar a riesgo de cáncer de colon de fumar. En nuestra comunidad, el efecto total de la situación acetiladora sobre riesgo de cáncer colorrectal es neutral

El uso del suplemento de la vitamina y del calcio se asocia a la repetición disminuida del adenoma en pacientes con una historia anterior de la neoplasia.

Whelan RL, Horvath KD, Gleason NR, y otros.

Colorrecto del SID. El 1999 de febrero; 42(2):212-7.

INTRODUCCIÓN: Aunque algunos hayan sugerido que ciertas vitaminas o los suplementos del calcio pueden reducir la repetición del adenoma, nuestro propio estudio retrospectivo anterior no encontró ningún tal efecto. El propósito de este estudio del caso-control era investigar más lejos si la toma regular del suplemento de la vitamina o del calcio influenció la incidencia de pólipos adenomatosos periódicos en los pacientes con neoplasia anterior que experimentaban colonoscopia de la continuación. MÉTODOS: Este estudio alistó a 1.162 pacientes que experimentaron colonoscopia por uno de tres cirujanos en el centro médico Columbia-presbiteriano en New York City entre marzo de 1993 y febrero de 1997. De estos pacientes 448 (250 varones) tenía una diagnosis anterior de la neoplasia colorrectal (cáncer, adenomas, o displasia). De éstos, 183 (el 40,8 por ciento) tenían un adenoma en la colonoscopia del índice. La información fue recogida en antecedentes familiares personales y de enfermedades, del tabaquismo, de la medicación, y del uso colónicos del suplemento de la vitamina y del microalimento en un cuestionario que fue terminado por los pacientes antes de la colonoscopia. Los ratios de las probabilidades fueron obtenidos por análisis de regresión logístico incondicional, ajustando según edad y género, y utilizaron la repetición del adenoma en la colonoscopia del índice como el resultado. RESULTADOS: El intervalo malo entre los exámenes colonoscopic era 37 meses para el grupo periódico del adenoma y 38 meses para el grupo aperiódico de pacientes (P = no significativo). En este estudio del caso-control encontramos un efecto protector para el uso de los suplementos de la vitamina en general (cualquier vitamina) sobre la repetición de los adenomas (ratio de las probabilidades, 0,41; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0.27-0.61). Específicamente, este efecto protector fue observado para el uso de los multivitamins (ratio de las probabilidades, 0,47; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0.31-0.72), vitamina E (ratio de las probabilidades, 0,62; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0.39-0.98), y para la suplementación del calcio (ratio de las probabilidades, 0,51; intervalo de confianza del 95 por ciento, 0.27-0.96). Los efectos protectores no significativos fueron observados para el caroteno/la vitamina A, la vitamina D, y la vitamina C. CONCLUSIONES: El uso de multivitamins, la vitamina E, y los suplementos del calcio fueron encontrados para ser asociados a una incidencia más baja de adenomas periódicos en una población de pacientes con historia de la neoplasia colónica anterior. Anticipados, los ensayos aleatorizados son necesarios evaluar mejor el impacto de estos agentes y determinar si el uso de estos suplementos está asociado a un efecto protector contra adenomas periódicos

Una comparación del proctosigmoidoscope rígido de 25 cm con el endoscopio flexible de 65 cm en la investigación de los pacientes para el carcinoma colorrectal.

Wilking N, Petrelli NJ, Herrera-Ornelas L, y otros.

Cáncer. 1 de febrero 1986; 57(3):669-71.

Una comparación del rígido con el sigmoidoscope flexible fue evaluada en 293 pacientes como parte de un proyecto de la investigación para el cáncer colorrectal en Roswell Park Memorial Institute. Asignaron los pacientes con antecedentes familiares positivos para el cáncer colorrectal, un resultado de la prueba positivo del guaiac del taburete, una historia del hematochezia, o un cambio en hábitos del intestino aleatoriamente a sigmoidoscopy rígido o flexible. La distancia mediana de los dos puntos examinada con el instrumento flexible era perceptiblemente mayor que con el alcance rígido (55 contra 17 cm, respectivamente). Un número perceptiblemente mayor de lesiones malas y premalignas fue encontrado con el instrumento flexible que con el alcance rígido. Fue concluido que el sigmoidoscope flexible es superior al alcance rígido en curso de investigación para las lesiones colorrectales

El gen droga-activado antiinflamatorio no esteroideo (NAG-1) es inducido por el genistein con la expresión de p53 en células cancerosas colorrectales.

Wilson LC, Baek SJ, llama A, y otros.

Cáncer de la internacional J. 20 de julio 2003; 105(6):747-53.

Genistein es un isoflavenoid encontrado en la soja que tiene actividades anti-tumorigenic. Tratamiento de las células colorrectales del carcinoma HCT-116 con 50 resultados del genistein del microM en una reducción del 50% en la proliferación de célula y un aumento de 6 dobleces en apoptosis. Genistein induce el gen droga-activado antiinflamatorio no esteroideo 1 (NAG-1), una proteína con actividades antitumorigenic, en un tiempo y una manera dependiente de la concentración en las células HCT-116. Además, p53 y p21 se inducen en las células HCT-116. La inducción de p53 (3 horas) precede la inducción de NAG-1 (12 horas), sugiriendo que la expresión genistein-inducida NAG-1 es mediada por p53. En cambio, NAG-1 no es inducido por el genistein en la variedad de células colorrectal HCT-15 del carcinoma de p53-negative. Las construcciones del reportero de Luciferase del promotor NAG-1 que contenía 2 sitios p53 mostraron que los sitios p53 dentro del promotor NAG-1 son la expresión genistein-inducida crítica NAG-1 en células de p53-positive U2OS. La expresión de p53 era crítica para la actividad del promotor NAG-1 puesto que no se observó ninguna actividad del promotor con el tratamiento del genistein en las células HCT-15. Sin embargo, la actividad genistein-inducida del promotor fue restaurada en las células HCT-15 por la transfección con el salvaje-tipo p53. Juntos nuestros datos sugieren una relación entre el genistein, p53 y NAG-1 formando un camino nuevo responsable de la actividad antitumorigenic del genistein

Un pionero en sigmoidoscopy flexible.

Winawer SJ.

Gastroenterología. El 1977 de nov; 73(5):1190-1.

Investigación de los individuos del medio-riesgo para el cáncer colorrectal. Centro de colaboración del WHO para la prevención del cáncer colorrectal.

Winawer SJ, St John J, J en enlace, y otros.

Órgano de la salud del mundo de Bull. 1990; 68(4):505-13.

Los recientes desarrollos en la investigación, la diagnosis y el tratamiento del cáncer de colon podían llevar a una reducción en mortalidad de esta enfermedad. El retiro de adenomas, la identificación de los factores de riesgo, el uso apropiado de pruebas de diagnóstico exactas, y la resección anatómico-quirúrgica agresiva de cánceres de colon pueden ya tener un impacto favorable. Investigación de las poblaciones del medio-riesgo sobre la edad de la promesa de 50 también ofertas en el control de este cáncer importante. La enfermedad está de la suficiente magnitud para merecer la detección en un primero tiempo con mejores perspectivas de la supervivencia paciente, puesto que las pruebas de cribado con sensibilidad moderada y alta especificidad están disponibles. Los análisis de sangre ocultos sigmoidoscopy y fecales flexibles son suficientemente aceptables ser incluido en el caso-hallazgo entre los pacientes que están en el sistema sanitario. Los resultados de los ensayos controlados actuales que implican a más de 300.000 individuos para evaluar el impacto de la investigación en mortalidad del cáncer de colon son necesarios antes de que este acercamiento se pueda recomendar para el control de la salud del público en general de la población. La investigación adicional se requiere para desarrollar mejores pruebas de cribado, para mejorar conformidad del paciente y del médico, y para contestar más definitivo a preguntas críticas sobre rentabilidad. El modelado matemático usando datos actuales y nuevos se puede utilizar para determinar la eficacia de la investigación conjuntamente con las recomendaciones para la prevención primaria

Investigación de cáncer colorrectal.

Winawer SJ, Schottenfeld D, Flehinger BJ.

Cáncer nacional Inst de J. 20 de febrero 1991; 83(4):243-53.

Factores dietéticos en cáncer colorrectal y sus efectos posibles sobre primeros tiempos de la formación 473 del hyperproliferation y del adenoma.

Winawer SJ, Shike M.

Cáncer nacional Inst de J. 15 de enero 1992; 84(2):74-5.

Prevención del cáncer colorrectal de Colonoscopic Polypectomy.

Winawer SJ, Zauber AG, Ho manganeso, y otros.

MED de N Inglés J. 30 de diciembre 1993; 329(27):1977-81.

El fondo la práctica actual de quitar los pólipos adenomatosos de los dos puntos y del recto se basa en la creencia que éste prevendrá el cáncer colorrectal. Para dirigir la hipótesis que polypectomy colonoscopic reduce la incidencia del cáncer colorrectal, analizábamos los resultados del estudio nacional del pólipo referente a otros resultados publicados. Los métodos la cohorte del estudio consistieron en 1418 pacientes durante quienes tenía una colonoscopia completa cuál o más adenomas de los dos puntos o del recto fueron quitados. Los pacientes experimentaron posteriormente colonoscopia periódica durante una continuación media de 5,9 años, y la incidencia del cáncer colorrectal fue comprobada. El índice de incidencia de cáncer colorrectal fue comparado con ése en tres grupos de la referencia, incluyendo dos cohortes en las cuales los pólipos colónicos no fueron quitados y un registro de la general-población, después del ajuste para el sexo, edad, y tamaño del pólipo. Los resultados el noventa y siete por ciento de los pacientes fueron seguidos clínico por un total de 8401 personas-año, y el 80 por ciento volvió para uno o más de sus colonoscopias programadas. Cinco cánceres colorrectales de la temprano-etapa asintomática (pólipos malos) fueron detectados por la colonoscopia (tres en tres años, uno en seis años, y una en siete años). No se detectó ningunos cánceres sintomáticos. Los números de cánceres colorrectales esperados en base de las tarifas en los tres grupos de la referencia eran 48,3, 43,4, y 20,7, para las reducciones en la incidencia del cáncer colorrectal del 90, 88, y 76 por ciento, respectivamente (P<0.001). Polypectomy de Colonoscopic de las conclusiones dada lugar a una incidencia bajo-que-esperada del cáncer colorrectal. Estos resultados apoyan la visión que los adenomas colorrectales progresan a las adenocarcinomas, así como la práctica actual de la búsqueda para y de quitar los pólipos adenomatosos para prevenir el cáncer colorrectal

Alfa-fetoproteína-producir el carcinoma de los dos puntos: informe de un caso y de un comentario de la literatura.

Yachida S, Fukushima N, Nakanishi Y, y otros.

Colorrecto del SID. El 2003 de junio; 46(6):826-31.

PROPÓSITO: Describimos un caso raro de un carcinoma alfa-fetoproteína-que produce que origina en los dos puntos transversales de un varón japonés de 59 años. MÉTODOS: El paciente divulgó una pérdida abdominal de la masa y de peso. En el examen, un tumor de los dos puntos transversales y las masas múltiples en el hígado fueron encontrados. El nivel de la alfa-fetoproteína del suero era extremadamente alto (12.873 ng/ml). El paciente experimentó biopsia hemicolectomy e intraoperativa correcta de un Massachusetts del hígado. RESULTADOS: Histológico, compusieron al cáncer de colon de tres diversos componentes: una adenocarcinoma tubular bien-distinguida, un carcinoma tubulopapillary que consiste en las células con citoplasmas claros, y un “carcinoma hepatoide.” El carcinoma hepatoide fue compuesto de células poligonales grandes con citoplasmas eosinófilos o claros abundantes, arreglado en un modelo trabecular o sólido, y mostrar la invasión vascular marcada. Immunohistochemically, alfa-fetoproteína fue expresado fuertemente, en gran parte en el carcinoma hepatoide y parcialmente en el carcinoma tubulopapillary. El espécimen de la biopsia del hígado mostró las características morfológicas e immunohistochemical similares a las del carcinoma hepatoide de los dos puntos y por lo tanto fue diagnosticado como metástasis. El paciente murió del cáncer dos meses después de la cirugía. CONCLUSIÓN: De acuerdo con nuestra experiencia de este paciente y un comentario de la literatura, alfa-fetoproteína-produciendo carcinomas colorrectales se asocian generalmente a un pronóstico pobre debido al acontecimiento frecuente de metástasis sangre-llevadas

[El efecto de los ácidos grasos omega-3 sobre los factores de riesgo para las enfermedades cardiovasculares].

Ñame D, Bott-Kanner G, Genin I, y otros.

Harefuah. DEC 2001; 140(12):1156-8, 1230.

La enfermedad cardiovascular (CVD) se asocia a dyslipidemia y con frecuencia a resistencia a la insulina, que es en general ningunos aliviados por las drogas antilipidemic. Nuestro objetivo era examinar si un suplemento dietético que contiene los ácidos grasos omega-3 (n-3 FA) puede reducir los niveles de lípidos del suero, de insulina de ayuno y de glucosa en los pacientes documentados del CVD tratados por los statins o los bezafibrates. En un ensayo placebo-controlado de doble anonimato del diseño paralelo, 52 pacientes, envejecen 69,2 años +/- 3,6 tratados por las drogas antilipidemic, aleatoriamente fueron asignados para recibir el diario 7 GR de un suplemento concentrado dietético que contiene el 67% n-3 FA (185 magnesio EPA y 465 mg/g del DHA) en una forma de la extensión (Yamega Ltd, Israel) o de la extensión del aceite de oliva (placebo) y recomendados reducir el consumo de los ácidos grasos omega-6 por 12 semanas. Los valores medios +/- el SD antes y después de suplementaciones dietéticas fueron comparados. RESULTADOS: 44 pacientes (23 en el grupo de n-3 FA) terminaron el estudio. En el grupo de n-3FA observamos una disminución significativa (p < 0,05) del colesterol total (12,2%). LDL-colesterol (16,8%), triglicéridos (36,1%), insulina en los temas hyperinsulinemic (> 20 microunits/ml) (34,9%), y ningunos cambios significativos en HDL-colesterol y glucosa. No se detectó ninguna hiperglucemia. En el grupo del aceite de oliva observamos una disminución significativa (p < 0,05) de los valores del LDL-colesterol de 15,5% y ningunos cambios significativos en los otros parámetros. No se divulgó ningunos efectos secundarios durante el estudio en participantes uces de los. Nuestros hallazgos demuestran que la incorporación del suplemento dietético que contiene los ácidos grasos de EPA y del DHA omega-3 reduce perceptiblemente los factores de riesgo antedichos para el CVD

Niveles de la sangre y de la orina de catecoles del té después de la ingestión de diversas cantidades de té verde de los voluntarios humanos.

CS de Yang, Chen L, Lee MJ, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1998 de abril; 7(4):351-4.

La actividad inhibitoria del té contra tumorigenesis se ha demostrado en muchos modelos animales y ha sido sugerida por algunos estudios epidemiológicos. Tal actividad se ha atribuido generalmente a los catecoles del té. Para entender la biodisponibilidad de los catecoles del té en seres humanos, dimos a 18 individuos diversas cantidades de té verde y medimos las concentraciones dependientes del tiempo del plasma y la excreción urinaria de los catecoles del té. Después de tomar 1,5, 3,0, y 4,5 g de sólidos descafeinados del té verde (disueltos en 500 ml de agua), la concentración máxima del plasma (Cmax) de (-) - epigallocatechin-3-gallate (EGCG) era 326 ng/ml, el Cmax de (-) - el epigallocatechin (EGC) era 550 ng/ml, y el Cmax de (-) - la epicatequina (EC) era 190 ng/ml. Estos valores de Cmax fueron observados en 1.4-2.4 h después de la ingestión de la preparación del té. Cuando la dosificación fue aumentada a partir del 1,5 a 3,0 g, el Cmax valora 2.7-3.4-fold creciente, pero el aumento de la dosis a 4,5 g no aumentó los valores de Cmax perceptiblemente, que sugirieron un fenómeno de la saturación. La semivida de EGCG (5.0-5.5 h) parecían ser más altos que la semivida de EGC o de EC (2.5-3.4 h). EGC y la EC, pero no EGCG, fueron excretados en la orina. Sobre el 90% del EGC y de la EC urinarios totales fue excretado dentro de 8 H. Cuando la dosificación del té fue aumentada, la cantidad de excreción de EGC y de la EC parecía aumentar, pero una relación clara de la respuesta a la dosis no fue observada. El actual estudio proporciona parámetros farmacocinéticos básicos de los catecoles del té verde en seres humanos; estos parámetros se pueden utilizar para estimar los niveles de estos compuestos después de beber té

La comisión mixta americana sobre pronóstico del cáncer descompone en factores conferencia del consenso.

Yarbro JW, página DL, LP que coloca, y otros.

Cáncer. 1 de diciembre 1999; 86(11):2436-46.

FONDO: La comisión mixta americana sobre el cáncer (AJCC) publicó la 1ra edición del manual que efectuaba del cáncer en 1977 y comenzó a usar T (grado del tumor), N (situación regional del ganglio linfático), y M (la presencia o la ausencia de metástasis distante) en un esquema que efectuaba organizado para expresar el grado de la enfermedad en varios sitios del cáncer. La meta de este programa ha sido proveer de médicos y de otros una metodología útil para planear el tratamiento, el pronóstico del proyecto, y resultados finales del resultado de la medida. Hasta últimos años, este sistema ha incorporado solamente elementos del grado anatómico de los tumores determinado por métodos clínicos y patológicos. Un número cada vez mayor de factores pronósticos del cáncer nonanatomic se está identificando y se está estudiando actualmente. Algunos de estos factores se están utilizando actualmente para las predicciones del resultado y las decisiones del tratamiento. MÉTODOS: Para comenzar el proceso de identificar y de validar estos factores del pronóstico para refinar el actual sistema de TNM, el AJCC convocó una conferencia del consenso de los factores del pronóstico para evaluar el papeles factores biológicos, genéticos, moleculares, y de otros nonanatomic en cáncer del estacionamiento. Designaron a los grupos de trabajo para los carcinomas del pecho, colorrecto, próstata, y se invitó al ovario y los expertos en cada uno de estas áreas que participaran. El énfasis fue puesto en datos existentes de evaluación y la correlación de estos datos con supervivencia. RESULTADOS: Ningunos de los grupos creyeron que había suficientes datos actualmente para merecer la incorporación de los marcadores del suero en el sistema de TNM para los cuatro tumores considerados, aunque esto pronto pudiera llegar a ser posible en carcinoma de la próstata después de la evaluación de los datos de la supervivencia de las instituciones múltiples. Las recomendaciones fueron hechas con respecto la técnica emergente del ganglio linfático del centinela, la necesidad de un uso creciente de la histopatología en el estacionamiento del pecho y de carcinomas ováricos, y al uso de las técnicas de coloración histologic adicionales para la detección de “micrometastases” en ganglios linfáticos. Varias recomendaciones adicionales fueron hechas para los cambios al sistema de TNM que no implicó los marcadores del suero y otros factores nonanatomic del pronóstico del cáncer. CONCLUSIONES: Estas recomendaciones se presentan con el fin discusión y evaluación y todavía no representan las ofertas formales para un cambio en el sistema de AJCC TNM de estacionamiento

[Efecto de la cimetidina con quimioterapia sobre cáncer colorrectal de la etapa IV].

Yoshimatsu K, Ishibashi K, Hashimoto M, y otros.

Gan To Kagaku Ryoho. El 2003 de oct; 30(11):1794-7.

Adjunto divulgamos el resultado de un estudio anticipado para investigar la eficacia de la administración de la cimetidina conjuntamente con la quimioterapia para el cáncer colorrectal de la etapa IV. Alistaron a sesenta y dos pacientes tratados con terapia de Leucovorin/5-fluorouracil a partir de 1996 a 2000. Hicieron juego a ambos grupos bien para las características del tratamiento previo. No había diferencia en supervivencia en pacientes del cur B. Sin embargo, el grupo de la cimetidina había prolongado perceptiblemente supervivencia en los pacientes con el cur C o el carcinoma no--resectable. Este estudio sugiere que el tratamiento de la cimetidina pueda mejorar la supervivencia de pacientes con la cirugía no-curativa para el cáncer colorrectal de la etapa IV

Inducción del apoptosis en células humanas del cáncer de seno por los tocoferoles y los tocotrienols.

Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, y otros.

Cáncer de Nutr. 1999; 33(1):26-32.

Las propiedades de apoptosis-inducción de la RRR-alfa, el beta, gammas, y los delta-tocoferoles, alfa, gamma, y delta-tocotrienols, acetato de la RRR-alfa-tocopheryl (acetato de la vitamina E), y succcinato de la RRR-alfa-tocopheryl (succcinato de la vitamina E) fueron investigados en MCF7 estrógeno-responsivo y variedades de células humanas estrógeno-no sensibles del cáncer de seno MDA-MB-435 en cultura. El Apoptosis fue caracterizado por dos criterios: 1) morfología de 4,6 células de diamidino-2-phenylindole-stained y de la DNA oligonucleosomal laddering. El succcinato de la vitamina E, un inductor sabido del apoptosis en varias variedades de células, incluyendo las células humanas del cáncer de seno, sirvió como control positivo. Las células estrógeno-responsivas MCF7 eran más susceptibles que las células estrógeno-no sensibles MDA-MB-435, con las concentraciones para la respuesta mitad-máxima para los tocotrienols (alfa, gamma, y delta) y el RRR-delta-tocoferol de 14, 15, 7, y 97 micrograms/ml, respectivamente. Los tocotrienols (alfa, gamma, y delta) y el RRR-delta-tocoferol indujeron a las células MDA-MB-435 que experimentaran apoptosis, con las concentraciones para la respuesta mitad-máxima de 176, 28, 13, y 145 micrograms/ml, respectivamente. A excepción del RRR-delta-tocoferol, los tocoferoles (alfa, beta, y la gamma) y el derivado del acetato del RRR-alfa-tocoferol (acetato de la RRR-alfa-tocopheryl) eran ineficaces en la inducción del apoptosis en ambas variedades de células cuando estaban probados dentro de la gama de su solubilidad, es decir, 10-200 micrograms/ml. En resumen, estos estudios demuestran que los tocotrienols y el RRR-delta-tocoferol naturales son inductores apoptotic eficaces para las células humanas del cáncer de seno

Estudio citológico de Serosal para determinar la penetración mesothelial libre del cáncer de colon intraperitoneal.

Zeng Z, Cohen, Hajdu S, y otros.

Cáncer. 15 de agosto 1992; 70(4):737-40.

FONDO. La presencia de penetración transmural completa con las células del tumor en la superficie mesothelial libre en pacientes con el cáncer de colon intraperitoneal es una característica pronóstica importante y puede alterar la decisión con respecto a la quimioterapia complementaria. MÉTODOS. En este estudio anticipado de 65 pacientes, los especímenes obtenidos raspando el serosa cubriendo la masa de tumor primaria eran analizados por el estudio citológico rutinario de Papanicolaou. RESULTADOS. Las células malas estaban presentes en 23,1% de pacientes. En 46 pacientes con los tumores histologic pT3 (con el propria de los muscularis pero no con serosa), los resultados citológicos serosal del estudio eran positivos en 26,1% de pacientes. Los resultados citológicos de Serosal eran positivos de un área de los dos puntos normales por lo menos 10 cm próximos o distales al tumor primario en un paciente. CONCLUSIONES. El estudio citológico de Serosal aparecía ser un método simple y de confianza detectar la penetración serosal y la presencia de células del tumor en la superficie mesothelial

[Estudio del angiogenesis en carcinoma colorrectal humano y de su modulación por p53 y el gen de K-ras].

Zhong SS, Zhang ZS, Li SM, y otros.

Zhonghua NEI KE Za Zhi. El 2003 de febrero; 42(2):77-80.

OBJETIVO: Para investigar el angiogenesis en carcinoma colorrectal humano y su modulación por p53 y el gen de K-ras. MÉTODOS: El índice positivo de mutación de p53 y de gen de K-ras, la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y de la densidad del microvessel en tejido de 68 cánceres, las muestras de tejido peritumoral y 20 controles normales fueron estudiados por PCR-SSCP y métodos immunohistochemical. RESULTADOS: El índice positivo de mutación de p53 y de gen de K-ras y la expresión de VEGF en el tejido del cáncer (47,1%, 32/68; 44.1%, 30/68; 55,9%, 38/68) eran perceptiblemente más altos que en el tejido peritumoral (13,2%, 9/68; 7.4%, 5/68; 11,8%, 8/68). p53, mutación de gen de K-ras y la expresión de VEGF no fueron detectados en el tejido normal 20. La expresión de VEGF estaba estrechamente vinculada con el angiogenesis y la metástasis del carcinoma colorrectal (r = 0,820, P < 0,01). La expresión de VEGF correlacionó con la mutación de p53 y de gen de K-ras (P < 0,01). CONCLUSIONES: p53 y el gen de K-ras upregulated la expresión de VEGF. p53 y el gen de K-ras pudieron desempeñar un papel importante en angiogenesis de modulación del tumor