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Extractos

Inflamación: Crónico
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Influencia del uso profiláctico del pentoxifylline en la función postoperatoria del órgano en pacientes cardiacos mayores de la cirugía.

Boldt J, Brosch C, SN del gaitero, y otros.

MED del cuidado de Crit. 2001 mayo; 29(5):952-8.

OBJETIVO: Para estudiar los efectos del tratamiento previo con pentoxifylline antes de cirugía cardiaca sobre órgano postoperatorio funcionan en los pacientes mayores (>80 años) que experimentan cirugía cardiaca. DISEÑO: Estudio anticipado, seleccionado al azar, placebo-controlado. DETERMINACIÓN: Investigación clínica de dos días en una Unidad de Cuidados Intensivos de un hospital universidad-afiliado. PACIENTES: Cuarenta pacientes mayores (edad >80 años) que experimentan el injerto aortocoronary electivo por primera vez de puente. INTERVENCIONES: En 20 pacientes, el pentoxifylline (el bolo del cargamento del magnesio 300 siguió por una infusión continua de 1,5 mg.kg-1.hr-1 hasta el segundo día postoperatorio) fue dado después de la inducción de la anestesia; otros 20 pacientes recibieron la solución salina como placebo. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: Las concentraciones de moléculas solubles de la adherencia (E-selectin soluble, de la adherencia de célula vascular soluble molecule-1, y de moléculas intercelulares solubles de la adherencia) fueron medidas para evaluar la función endotelial. La función hepática fue evaluada por la prueba del monoethylglycinexylidide y midiendo concentraciones del plasma de la S-transferasa del alfa-glutatión. La función renal fue evaluada midiendo concentraciones de la creatinina y de la orina del suero de alpha-1-microglobulin. La perfusión esplácnica fue evaluada supervisando el pH intramucosal usando la tonometría continua. Todas las medidas fueron realizadas antes de la infusión del pentoxifylline (T0), en el final de la cirugía (T1), de 5 horas después de la cirugía (T2), y en la mañana del primera (T3) y en segundo lugar (T4) día postoperatorio. Las concentraciones postoperatorias de todas las moléculas solubles medidas de la adherencia eran perceptiblemente más altas en los controles no tratados que en los pacientes pentoxifylline-tratados. Las concentraciones del suero de Monoethylglycinexylidide eran perceptiblemente más bajas y anormales (7,35) pero disminuido perceptiblemente en el grupo de control (5 horas después de la cirugía, pH intramucosal 7,29 +/- 0,13). CONCLUSIONES: El tratamiento previo de pacientes envejeció >80 años que experimentaba cirugía cardiaca con el deterioro atenuado pentoxifylline de la función hepática endotelial, renal, y como se ve en un grupo de control no tratado. La perfusión esplácnica también aparece ser mejorada en el grupo pentoxifylline-tratado. Si el tratamiento previo con pentoxifylline mejorará sigue habiendo el resultado en esta población de pacientes ser aclarado

El ácido araquidónico es metabolizado preferencial por cyclooxygenase-2 a la prostaciclina y a la prostaglandina E2.

Brock TG, McNish RW, M. Peters-de oro.

Biol quím. de J. 23 de abril 1999; 274(17):11660-6.

Los dos isoforms del cyclooxygenase, cyclooxygenase-1 y cyclooxygenase-2, ambos metabolizan el ácido araquidónico a la prostaglandina H2, que es procesada posteriormente por las enzimas rio abajo a los diversos prostanoides. En el actual estudio, preguntamos si los dos isoforms diferencian en el perfil de los prostanoides que se presentan en última instancia de su acción en el ácido araquidónico. Los macrófagos peritoneales residentes contuvieron solamente cyclooxygenase-1 y sintetizaron (del ácido araquidónico endógeno o exógeno) un equilibrio de cuatro prostanoides importantes: prostaciclina, tromboxano A2, prostaglandina D2, y ácido hydroxyheptadecatrienoic 12. La prostaglandina E2 era un quinto producto de menor importancia, aunque estas células convirtieran eficientemente la prostaglandina exógena H2 a la prostaglandina E2. Por el contrario, la inducción de cyclooxygenase-2 con ysaccharide del lipopol- dio lugar a la producción preferencial de la prostaciclina y de la prostaglandina E2. Este cambio en perfil del producto fue acentuado si cyclooxygenase-1 fue desactivado permanentemente con aspirin antes de la inducción cyclooxygenase-2. La conversión de la prostaglandina exógena H2 a la prostaglandina E2 fue aumentada solamente modesto en el tratamiento del lipopolysaccharide. Así, la inducción cyclooxygenase-2 lleva a un cambio en metabolismo del ácido araquidónico de la producción de varios prostanoides con efectos diversos según lo mediado por cyclooxygenase-1 a la síntesis preferencial de dos prostanoides, prostaciclinas y prostaglandinas E2, que evocan efectos comunes en el nivel celular

La inflamación no regulada acorta longevidad funcional humana.

Brod SA.

Inflamm Res. El 2000 de nov; 49(11):561-70.

La inflamación sistémica, representada en parte grande por la producción de cytokines favorable-inflamatorios, es la respuesta de seres humanos al asalto del no-uno mismo en el organismo. Tres tipos distintos de dolencias humanas - a saber autoinmunidad, demencia presenile (enfermedad de Alzheimer), o ateroesclerosis - son iniciados o empeorados por la inflamación sistémica. La autoinmunidad es hyperimmunity no regulado a las proteínas órgano-específicas, induciendo el volumen de ventas rápido de las células de T antígeno-específicas del sistema inmune adquirido con el últimos agotamiento y pérdida de la inmunidad adquirida IL-2 y producción de la IFN-gamma y disminución proliferativa, conforme a la capacidad limitada de la división clónica (phenonmenon de Hayflick). En la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), el proceso degenerativo primario de la proteína amiloide-beta (AJ3) precede una cascada de eventos que lleve en última instancia respuesta inflamatoria a una “del cerebro local”. Los procesos inmunes sistémicos no regulados son secundarios pero importantes como papel de la conducir-fuerza en patogenesia del ANUNCIO. La ateroesclerosis, una causa subyacente del infarto del miocardio, movimiento, y otras enfermedades cardiovasculares, consiste en las placas focales caracterizadas por la deposición, la fibrosis, y la inflamación del colesterol. La presencia de linfocitos activados de T y los macrófagos indican una activación inmunológica local en la placa aterosclerótica que puede ser secundaria a los cytokines favorable-inflamatorios no regulados también. El hyperimmunity prematuro de la autoinmunidad, respuesta inflamatoria la “del cerebro local” a la proteína A/3 en ANUNCIO, y la inmunorespuesta a los cambios grasos en buques en ateroesclerosis toda señalan la importancia crítica de la inflamación sistémica no regulada a la enfermedad neurológica y cardiovascular común que acorta la longevidad nominal de seres humanos

Demostración de Immunohistologic del burnetii de la coxiella en las válvulas de pacientes con endocarditis de la fiebre de Q.

Brouqui P, Dumler JS, Raoult D.

MED de la J. El 1994 de nov; 97(5):451-8.

PROPÓSITO: Las válvulas cardiacas que fueron resecadas de pacientes con endocarditis de la fiebre de Q fueron examinadas por métodos immunohistologic para correlacionar la presencia de burnetii de la coxiella en las válvulas con los hallazgos histopatológicos, serológicos, microbiológicos, y clínicos. PACIENTES: Seleccionaron a diecisiete pacientes con las pruebas serológicas y microbiológicas o clínicas de la endocarditis de la fiebre de Q que presentaron con el fracaso cardiaco secundario a la disfunción valvular y a la cirugía requerida del reemplazo de la válvula de los expedientes clínicos del DES Rickettsies, Marsella, Francia de la unión. MÉTODOS: Los datos clínicos fueron recogidos por el cuestionario. La caracterización serológica fue realizada por la prueba inmunofluorescente indirecta del anticuerpo; el cultivo del frasco de la cáscara del burnetii de C fue realizado de las válvulas resecadas y de la sangre cuando está disponible; y la prueba patológica e immunohistologic para la localización del burnetti de C en válvulas resecadas fue realizada por métodos estándar usando los anticuerpos policlonales y monoclonales del burnetti de C. RESULTADOS: Los hallazgos demográficos y clínicos eran típicos de pacientes con endocarditis de la fiebre de Q. La inflamación crónica pura o las mezclas de inflamación aguda y crónica era los modelos inflamatorios más frecuentes presenta y fue asociada a la deposición, a la necrosis, y a la fibrosis de la fibrina. Los granulomas bien formados no estaban presentes, pero la inflamación granulomatosa observada en 6 de estos 17 pacientes fue asociada a reacciones del cuerpo extraño o a las calcificaciones valvulares secundarias al daño valvular preexistente y no se podría atribuir directamente a la infección. El burnetii de C estaba presente casi exclusivamente en macrófagos en sitios de la inflamación y de lesión valvular y solamente en las vegetaciones. Los resultados de Immunohistologic confirmaron los resultados de la cultura de la válvula en 10 de 14 casos. CONCLUSIÓN: Los hallazgos patológicos en las válvulas de pacientes con endocarditis de la fiebre de Q son no específicos. La presencia de macrófagos vacíos o espumosos es sugestiva de la infección por burnetii de C; sin embargo, la identificación definitiva descansa sobre la demostración del organismo en el tejido por immunohistology. La endocarditis de la fiebre de Q resulta probablemente de la infección de las válvulas de corazón previamente dañadas. El hallazgo de la ausencia de granulomas en estos casos pone en contraste con los hallazgos patológicos en pacientes con fiebre de Q aguda, uno mismo-limitada y sugiere una inmunorespuesta del anfitrión aberrante que permita la persistencia de la bacteria y de la infección y de lesión valvulares crónicas, prolongadas. Los hallazgos y la distribución patológicos del burnetii de C en los tejidos dañados de la válvula explican los hallazgos clínicos del fracaso de la válvula y de los episodios embolic ocasionales, así como la capacidad frecuente de aislar burnetii de C de la sangre periférica de pacientes infectados. Immunohistology puede ser una herramienta de diagnóstico valiosa en lugares donde no están disponibles la serología y la cultura

El dehydroepiandrosterone oral en dosis fisiológicas modula la función inmune en mujeres posmenopáusicas.

Banda del Casson, Andersen RN, Herrod hectogramo, y otros.

J Obstet Gynecol. DEC 1993; 169(6):1536-9.

OBJETIVO: Este estudio prueba la hipótesis que el dehydroepiandrosterone o sus productos metabólicos es inmunomoduladores en mujeres posmenopáusicas con deficiencia suprarrenal relativa del andrógeno. DISEÑO DEL ESTUDIO: Un anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato, estudio de la cruce de 11 temas con los brazos de tres semanas del tratamiento separados por un período de dos semanas del desastre fue realizado. La evaluación inmunológica al principio y fin del tratamiento arma cytometry de flujo consistido en para delinear las poblaciones del linfocito T, respuesta del linfocito T in vitro y producción mitogénica del cytokine, y citotoxicidad de la célula de asesino natural. El análisis estadístico fue basado en un diseño de la parcela con el análisis de variación con medidas repetidas. RESULTADOS: La suplementación de Dehydroepiandrosterone disminuyó las células de T de CD4+ (ayudante) y aumentó las células de CD8+/CD56+ (asesino natural). Aunque el linfocito T mitogénico y las respuestas interleukin-6 fueran inhibidos, citotoxicidad de la célula de asesino natural creciente dramáticamente. CONCLUSIONES: Estos datos proporcionan las primeras in vivo pruebas en el ser humano para un efecto inmunomodulador del dehydroepiandrosterone. Los cambios inmunes saludables podían explicar pruebas clínicas y experimentales de efectos antioncogenic de este esteroide. Este estudio proporciona un análisis razonado fuerte para otros estudios clínicos en la suplementación del dehydroepiandrosterone en estados andrógeno-deficientes suprarrenales

Las prostaglandinas pueden modificar la gamma-radiación y la citotoxicidad inducida sustancia química y el daño genético in vitro y in vivo.

La O.N.U del Das, Ramadevi G, Rao KP, y otros.

Prostaglandinas. DEC 1989; 38(6):689-716.

El efecto de la alfa E1, E2, y F2 de la prostaglandina sobre la gamma-radiación, benzo(a)pireno y citotoxicidad diphenylhydantoin-inducida in vivo y genotoxicidad in vitro fue investigado. La prostaglandina E1 previno acciones citotóxicas y genotóxicas de todos los tres agentes, donde como estaba ineficaz la alfa PGE2 y PGF2. De hecho, fue visto que PGE2 y la alfa PGF2 son genotóxicos solo. el ácido Gamma-linolenic y el ácido dihomogamma-linolenic, el precursor de PGE1 eran también tan protectores como que de PGE1, donde como ácido araquidónico, el precursor de 2 series PGS, tiene acciones genotóxicas a los linfocitos humanos in vitro. Estos resultados sugieren que las prostaglandinas y sus precursores puedan determinar la susceptibilidad de células a las acciones citotóxicas y genotóxicas de sustancias químicas y de la radiación. Este estudio es particularmente interesante puesto que, se sabe que algunas células del tumor contienen el exceso de PGE2 y de PGF2 alfa y muchos agentes carcinógenos pueden aumentar la síntesis de 2 series de PGS

Efectos beneficiosos de los ácidos grasos n-3 en enfermedades cardiovasculares: ¿pero, por qué y cómo?

La O.N.U del Das.

Ácidos grasos esenciales de Leukot de las prostaglandinas. DEC 2000; 63(6):351-62.

Los índices bajos de enfermedad cardíaca coronaria fueron encontrados en esquimales y japoneses de Groenlandia que se exponen a los ricos de una dieta en aceite de pescado. Los mecanismos sugeridos para este efecto cardiio-protector se centraron en los efectos de los ácidos grasos n-3 sobre metabolismo del eicosanoid, la inflamación, la oxidación beta, la disfunción endotelial, factores de crecimiento del cytokine, y la expresión génica de las moléculas de la adherencia; Pero, ningunos de estos mecanismos podían explicar adecuadamente las acciones beneficiosas de los ácidos grasos n-3. Una sugerencia atractiva es un efecto cardiaco directo de los ácidos grasos n-3 sobre arrhythmogenesis. Los ácidos grasos N-3 pueden modificar los canales de Na+ directamente atando a las proteínas del canal y así, prevenga la fibrilación ventricular isquemia-inducida y la muerte cardiaca súbita. Aunque esto es una explicación atractiva, podría haber otras acciones también. Los ácidos grasos N-3 pueden inhibir la síntesis y la liberación de los cytokines favorable-inflamatorios tales como factoralpha de la necrosis del tumor (TNFalpha) e interleukin-1 (IL-1) e IL-2 que se liberan durante el curso temprano de la enfermedad cardíaca isquémica. Estos cytokines disminuyen contractilidad del miocardio e inducen daño del miocardio, aumentan la producción de radicales libres, que pueden también suprimir la función del miocardio. Además, los ácidos grasos n-3 pueden aumentar el tono parasimpático que lleva a un aumento en variabilidad del ritmo cardíaco y así, proteja el miocardio contra arritmias ventriculares. El tono parasimpático creciente y la acetilcolina, el neurotransmisor vagal del principio, atenúan perceptiblemente el lanzamiento de TNF, de IL-1beta, de IL-6 y de IL-18. El ejercicio aumenta tono parasimpático, y la producción del cytokine antiinflamatorio IL-10 que puede explicar la acción beneficiosa del ejercicio en la prevención de enfermedades cardiovasculares y de la diabetes mellitus. TNFalpha tiene acciones neurotoxic, donde pues los ácidos grasos n-3 son neuroprotectors potentes y el cerebro es rico en estos ácidos grasos. De acuerdo con esto, se sugiere que el mecanismo del principio de acciones cardioprotective y neuroprotective de los ácidos grasos n-3 puede ser debido a la supresión de TNFalpha y síntesis y liberación de IL, modulación de respuestas antiinflamatorias hipotalámico-pituitario-suprarrenales, y un aumento en liberación de la acetilcolina, el neurotransmisor vagal. Así, aparece ser una interacción cercana entre el sistema nervioso central, los órganos endocrinos, los cytokines, el ejercicio, y los ácidos grasos dietéticos n-3. Esto puede explicar porqué estos ácidos grasos podrían estar de ventaja en la gestión de condiciones tales como septicemia y choque séptico, enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, síndromes del intestino irritable, hipertensión mellitus, esencial de la diabetes y ateroesclerosis

Inflamación del intestino y los spondyloarthropathies.

De Keyser F, Elewaut D, De Vos M, y otros.

Norte del Rheum SID Clin. El 1998 de nov; 24(4): 785-x.

El concepto de spondyloarthropathies recolecta juntas un grupo de enfermedades crónicas en las cuales no sólo el sistema locomotor esté implicado pero también de otros órganos, especialmente el aparato gastrointestinal. En seres humanos, los estudios ileocolonoscopic demostraron la presencia de lesiones inflamatorias de la tripa en todas las enfermedades en el grupo spondyloarthropathy; su presencia varió en las diversas enfermedades entre el 20% y el 70%. La inflamación se podía relacionar con las características específicas de la enfermedad en los spondyloarthropathies. La investigación adicional apoya la hipótesis del síndrome del intestino irritable subclínico en algunos pacientes con spondyloarthropathy, en las cuales la inflamación locomotora era la única manifestación clínica. El vínculo entre la inflamación de la tripa y la artropatía también se ha demostrado en los modelos animales, notablemente las ratas transgénicas humanas del antígeno B27 del leucocito. La relación temporal entre la actividad y la severidad de la implicación colónica y las llamaradas de la artritis periférica dirige el tratamiento de la opción. Para todas las formas de artropatías enterogenic, las drogas del antiinflamatorio no esteroideo siguen siendo la forma aguda del tratamiento. La precaución está en orden, sin embargo, debido a sus efectos dañinos posibles sobre integridad, permeabilidad intestinales, e incluso sobre la inflamación de la tripa

Efecto antiplaquetario del pentoxifylline en sangre entera humana.

de la Cruz JP, Romero milímetro, Sánchez P, y otros.

Gen Pharmacol. 1993 mayo; 24(3):605-9.

1. Pentoxifylline inhibe la agregación de la plaqueta en sangre entera más que en plasma plaqueta-rica. 2. Una inhibición de la absorción del eritrocito de la adenosina contribuye al efecto antiaggregatory del pentoxifylline 1

Interferencia entre los caminos de la señalización IL-1 e IL-6 en fibroblastos sinoviales de la artritis reumatoide.

Deon D, Ahmed S, Tai K, y otros.

J Immunol. 1 de noviembre 2001; 167(9):5395-403.

El equilibrio entre los cytokines favorables y antiinflamatorios desempeña un papel importante en la determinación de la severidad de la inflamación en la artritis reumatoide (RA). El antagonismo entre los cytokines de oposición en el nivel de transducción de la señal desempeña un papel importante en muchos otros sistemas. Hemos comenzado a explorar la contribución posible de la interferencia de la transducción de la señal a la balanza del cytokine en RA examinando los efectos de IL-1, un cytokine proinflammatory, sobre la señalización y la acción de IL-6, un cytokine pleiotrópico que tiene acciones favorables y antiinflamatorias, en fibroblastos sinoviales del RA. Tratamiento previo con la señalización suprimida IL-1 del cinasa-STAT de Jano por IL-6, modelos modificados de la activación del gen, e inducción bloqueada IL-6 del inhibidor del tejido de metalloproteases 1 expresión. Estos resultados sugieren que los cytokines proinflammatory puedan contribuir a la patogenesia por la transducción de la señal de la modulación o de bloqueo por cytokines pleiotrópicos o antiinflamatorios. El mecanismo de la inhibición no requirió la activación del gen de novo y no dependió de actividad de la fosfatasa de la tirosina, sino, en lugar, era dependiente en la cinasa de la tensión p38. Estos resultados identifican una base molecular para la interferencia IL-1 e IL-6 en synoviocytes del RA y sugieren que, además de niveles de expresión del cytokine, la modulación de la transducción de la señal también desempeña un papel en equilibrio de regulación del cytokine en RA

La suplementación alfa del tocoferol disminuye niveles C-reactivos de la proteína y del monocito interleukin-6 del suero en los voluntarios normales y el tipo - 2 pacientes diabéticos.

Devaraj S, Jialal I.

MED libre del Biol de Radic. 2000 15 de octubre; 29(8):790-2.

Tipo - 2 temas diabéticos tienen una propensión creciente a la ateroesclerosis prematura. El tocoferol alfa (EN), un antioxidante potente, tiene varios efectos antis-atherogenic. Hay datos escasos prendido EN la suplementación en la inflamación en el tipo - 2 temas diabéticos. El objetivo del estudio era probar el efecto de la suplementación de RRR-AT (1200 IU/d) en la proteína C-reactiva del plasma (CRP) y del lanzamiento interleukin-6 (IL-6) del monocito activado en tipo - 2 pacientes diabéticos con y sin complicaciones macrovascular compararon a los controles hechos juego. Los voluntarios comprendieron el tipo - 2 temas diabéticos con la enfermedad macrovascular (DM2-MV, n = 23), tipo - 2 temas diabéticos sin las complicaciones macrovascular (DM2, n = 24), y los controles hechos juego (C, n = 25). El plasma alto CRP sensible (Hs-CRP) y el monocito IL-6 fueron probados en la línea de fondo, siguiendo 3 meses de la suplementación y después de una fase del desastre de 2 meses. Los temas de DM2-MV han elevado HsCRP y el monocito IL-6 comparados a los controles. EN los niveles perceptiblemente bajados de la suplementación de la proteína y del monocito C-reactivos interleukin-6 en los tres grupos. En conclusión, EN la inflamación de las disminuciones de la terapia en pacientes diabéticos y controles y podía estar una terapia adjunctive en la prevención de la ateroesclerosis

Upregulation de las moléculas de adherencia de célula y la presencia de inflamación de la calidad inferior en paro cardíaco crónico humano.

Devaux B, Scholz D, Hirche A, y otros.

Corazón J. el 1997 del EUR de marcha; 18(3):470-9.

FONDO: En el actual estudio, la hipótesis fue probada que las moléculas de adherencia de célula se expresan en fallar corazones humanos y que contribuye un proceso inflamatorio crónico a la degeneración crónica sabida para ocurrir en incompetencia cardiaca. Las moléculas de adherencia de célula: ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1, y E-selectin fueron estudiados, además de los marcadores celulares de la inflamación. MÉTODOS Y RESULTADOS: El tejido fue obtenido en el trasplante de pacientes con cualquier miocarditis, enfermedad cardíaca isquémica crónica, o dilató la cardiomiopatía. Los controles fueron tomados de pacientes con los ventrículos normales. Las moléculas de adherencia de célula fueron evaluadas y contadas cualitativo usando los anticuerpos específicos y la microscopia confocal. Además, la evaluación semiquantitativa de la presencia del antígeno CD3 (T-linfocitos), CD68 (macrófagos), CD11a/CD18 (receptor ICAM-1) y el factor-uno humano de la necrosis del tumor fueron utilizados como indicadores de la inflamación crónica. PECAM-1 manchó todas las células endoteliales pero ICAM-1 estaba solamente presente en el 80% de todos los capilares en tejido del control. El ratio ICAM-1/PECAM-1 fue aumentado perceptiblemente en todos los grupos de corazones enfermos. Los miocitos en corazones myocarditic expresaron ICAM-ICAM. Los linfocitos positivos CD3, los macrófagos positivos CD68 y las células positivas CD11a/CD18 estaban más abundante presentes que en control. Los macrófagos que expresaban factor-uno de la necrosis del tumor fueron encontrados en miocardio que fallaba pero no en tejido del control. CONCLUSIÓN: La independiente de la causa del paro cardíaco, inflamación crónica de la calidad inferior está presente en fallar el miocardio humano. Esto puede contribuir perceptiblemente al deterioro estructural que es la base de la función cardiaca reducida en insuficiencia cardiaca congestiva

Diferencias en los efectos antiinflamatorios de la teofilina y del pentoxifylline: ¿importante para el desarrollo de la terapia del asma?

Entzian P, S amargo-Suermann, Burdon D, y otros.

Alergia. El 1998 de agosto; 53(8):749-54.

Las drogas de Antiasthma ahora se están evaluando de nuevo para sus efectos antiinflamatorios. La teofilina es un immunomodulator; sin embargo, los efectos débiles y la ventana terapéutica estrecha le hacen una droga polémica. Comparamos las potencias inmunomoduladores de la teofilina con las del pentoxifylline de las xantinas (POF) y de A802715. Usando una entero-sangre, sistema de la célula-cultura, estudiamos los efectos sobre la liberación de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), de la interferón-gamma (IFN-gamma), y de interleukin-6 (IL-6) en seis temas sanos, y, en suspensiones del granulocyte, los efectos sobre la liberación de la especie reactiva del oxígeno (ROS). También estudiamos la influencia de un tratamiento de 14 días con teofilina o de POF en el lanzamiento de los cytokines nombrados arriba en 14 asthmatics. Encontramos que las concentraciones equimolares de A802715 inhiben lo más con eficacia posible la generación del ROS, seguida por POF; los efectos de la teofilina eran los más débiles. El lanzamiento de A802715-inhibited de la TNF-alfa era cuatro veces más potentes que de la teofilina, y POF dos veces tan potentes. La inhibición de la IFN-gamma por A802715 era tres veces tan potentes, y por POF dos veces. Ninguna de las dos drogas influenció el lanzamiento IL-6. Después de un tratamiento de 14 días de asthmatics, POF demostró inhibir el lanzamiento de la TNF-alfa más con eficacia (por 44,3%) que la teofilina (7,5%). Se concluye que el estudio de los derivados de la xantina en asthmatics pudo ayudar al desarrollo de la terapia del asma. POF parece ser un candidato especialmente prometedor

El ácido gamma-linolenic dietético aumenta la prostaglandina macrófago-derivada ratón E1 que inhibe la proliferación lisa vascular de la célula muscular.

Fan YY, Ramos KS, Chapkin RS.

J Nutr. El 1997 de sept; 127(9):1765-71.

Demostramos previamente que los macrófagos aislados de ratones alimentaron el ácido gamma-linolenic (GLA) - dietas enriquecidas reduzca la proliferación lisa vascular de la célula muscular (SMC) en una moda cyclooxygenase-dependiente y puede por lo tanto modular favorable el proceso atherogenic. El actual estudio fue conducido para aclarar los mecanismos por los cuales GLA dietético influencia la capacidad de macrófagos de modular programas del crecimiento de SMC. Los macrófagos peritoneales residentes fueron aislados de los ratones femeninos C57BL/6 alimentados las dietas que contenían las composiciones variables de GLA en el 10% (wt/wt), tratados con los diversos anticuerpos y co-cultivados con el ciclo de SMC vascular ingenuo aisladas de ratones dieta-alimentados nonpurified. La proliferación lisa de la célula muscular y los niveles intracelulares del campo fueron medidos después de co-cultura. Paralelamente los experimentos, SMC vascular ingenuo de ciclo aislado de ratones dieta-alimentados nonpurified fueron dosificados con la prostaglandina exógena E1 (PGE1) por diversos períodos y desafiados con la cicloheximida para 4 h (8-12 h después de la adición PGE1), y los niveles intracelulares del campo fueron medidos en los diversos puntos del tiempo. Los macrófagos aislados de los ratones alimentados GLA-enriquecieron la proliferación perceptiblemente reducida dietética de SMC de los aceites en la co-cultura comparada con controles (los macrófagos de ratones alimentaron una dieta del aceite de maíz que no contenía ningún GLA). El tratamiento del antisuero Anti-PGE1 (1:50 o 1:100) bloqueó la capacidad de macrófagos GLA-enriquecidos abajo-de regular la proliferación de SMC, una respuesta invertida por el tratamiento exógeno PGE1. Los macrófagos aislados de los ratones alimentados GLA-enriquecieron niveles intracelulares elevados los aceites dietéticos del campo de SMC en una moda bifásica. Además, PGE1 exógeno (1 nmol/L a 10 micromol/L) ejercieron una respuesta bifásica similar del campo en SMC, y la segunda fase de elevación del campo fue puesta en contra por la cicloheximida. En conclusión, GLA dietético aumenta la prostaglandina macrófago-derivada ratón E1, que inhibe la proliferación vascular de SMC

El medicorum del quid ulceró la fibrosis inducida por radiación - terapia acertada con el pentoxifylline y la vitamina E.

Fischer M, Wohlrab J, Marsch W.

EUR J Dermatol. El 2001 de enero; 11(1):38-40.

Encajone el informe de un paciente de 60 años con una fibrosis inducida por radiación ulcerada después de la terapia para el cáncer de seno. El tratamiento con la administración oral de X.400 mg/día y vitamina mg/día de E 2 x 200 del pentoxifylline 3 fue comenzado. Las úlceras fueron curadas casi totalmente después de 18 meses. El examen sonográfico mostró una reducción en grueso cutáneo y en el laser Doppler fluxmetry, una regulación en la amplitud y el aumento en flujo fueron encontrados comparado a las medidas hechas antes del inicio del tratamiento. La terapia fue tolerada muy bien sin ningunos efectos secundarios. El tratamiento de la fibrosis inducida por radiación con PTX y la vitamina E es un régimen practicable y rentable, especialmente para los pacientes inoperables. La eficacia de este tratamiento es probablemente debido a una combinación de estímulo del flujo de sangre y de modulación inmune que lleven a una reducción en la fibrosis

Efectos de Pentoxifylline sobre velocidad y flujo de sangre de la conducción del nervio en ratas diabéticas.

Pedernal H, chaveta mA, NE de Cameron.

Diabetes Res de la internacional J Exp. 2000; 1(1):49-58.

Pentoxifylline tiene varias acciones que mejoren la reología de la sangre y la perfusión del tejido y puedan por lo tanto potencialmente ser aplicables a la neuropatía diabética. Los objetivos de este estudio eran comprobar si 2 semanas del tratamiento con pentoxifylline podrían corregir déficits de la velocidad y del flujo de sangre de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas de seis semanas y examinarlos si los efectos fueron bloqueados por co-tratamiento con el inhibidor del cyclooxygenase, flurbiprofen, o el inhibidor del synthase del óxido nítrico, NG-nitro-L-arginina. Los déficits diabéticos en motor ciático y velocidad safena de la conducción del nervio sensorial eran 56,5% y 69,8% corregidos, respectivamente, con el tratamiento del pentoxifylline. El flujo de sangre endoneurial ciático fue partido en dos aproximadamente por la diabetes y este déficit era 50,4% corregidos por pentoxifylline. El co-tratamiento de Flurbiprofen atenuó marcado estas acciones del pentoxifylline en la conducción y el flujo de sangre del nervio mientras que la NG-nitro-L-arginina estaba sin efecto. Así, el tratamiento del pentoxifylline confiere las ventajas neurovasculares en neuropatía diabética experimental, que se ligan por lo menos en pieza al metabolismo cyclooxygenase-mediado

Debilidad en más viejos adultos: pruebas de un fenotipo.

LP frito, Tangen cm, Walston J, y otros.

J Gerontol un Biol Sci Med Sci. El 2001 de marcha; 56(3): M146-M156.

FONDO: La debilidad se considera altamente frecuente en edad avanzada y a confer de alto riesgo para las caídas, la incapacidad, la hospitalización, y la mortalidad. La debilidad se ha considerado sinónima con incapacidad, comorbidity, y otras características, pero se reconoce que puede tener una base biológica y ser un síndrome clínico distinto. Una definición estandardizada todavía no se ha establecido. MÉTODOS: Para desarrollar y hacer operacional un fenotipo de la debilidad en más viejos adultos y evaluar validez concurrente y profética, los datos usados estudio de la salud cardiovascular estudian. Los participantes eran 5.317 hombres y mujeres 65 años y más viejos (4.735 de una cohorte original reclutaron en 1989-90 y 582 de una cohorte afroamericana reclutada en 1992-93). Ambas cohortes recibieron evaluaciones casi idénticas de la línea de fondo y 7 y 4 años de continuación, respectivamente, con los exámenes y la vigilancia anuales para los resultados incluyendo de enfermedad, de hospitalización, de caídas, de incapacidad, y de mortalidad del incidente. RESULTADOS: La debilidad fue definida como un síndrome clínico en el cual tres o más de los criterios siguientes estaban presentes: pérdida de peso involuntaria (10 libras adentro de año del pasado), uno mismo-divulgada el agotamiento, la debilidad (fuerza de apretón), la velocidad que camina lenta, y la actividad física baja. El predominio total de la debilidad en esta población de la comunidad-vivienda era 6,9%; aumentó con edad y era mayor en mujeres que hombres. La incidencia de cuatro años era 7,2%. La debilidad fue asociada a ser afroamericana, teniendo educación y una renta más baja, una salud más pobre, y tener índices más altos de enfermedades crónicas y de incapacidad del comorbid. Había coincidencia, pero no concordancia, en el cooccurrence de la debilidad, del comorbidity, y de la incapacidad. Este fenotipo de la debilidad era independientemente profético (durante 3 años) de caídas del incidente, empeorando movilidad o incapacidad del ADL, hospitalización, y muerte, con los ratios del peligro que se extendían a partir de 1,82 a 4,46, sin ajustar, y a 1.29-2.24, ajustado según varia salud, enfermedad, y características sociales proféticas de mortalidad de cinco años. La situación intermedia de la debilidad, según lo indicado por la presencia de uno o dos criterios, mostró el riesgo intermedio de estos resultados así como aumentó el riesgo de convertirse frágil durante 3-4 años de la continuación (ratios de las probabilidades para la debilidad del incidente = 4,51 sin ajustar y 2,63 ajustados según covariates, comparado a ésos sin criterios de la debilidad en la línea de fondo). CONCLUSIONES: Este estudio proporciona una definición estandardizada potencial para la debilidad en más viejos adultos de la comunidad-vivienda y ofrece la validez concurrente y profética para la definición. También encuentra que hay una etapa intermedia que identifica ésos en de alto riesgo de la debilidad. Finalmente, proporciona pruebas que la debilidad no es sinónima con comorbidity o incapacidad, pero el comorbidity es un factor de riesgo etiológico para, y la incapacidad es un resultado de, debilidad. Esto proporciona una base potencial para la evaluación clínica para los que sean frágiles o en peligro, y para que la investigación futura desarrolle las intervenciones para la debilidad basada en una averiguación estandardizada de la debilidad

[El efecto del pentoxifylline y del nicergoline sobre la hemodinámica sistémica y cerebral y sobre las propiedades reológicas de la sangre en pacientes con un movimiento isquémico y lesiones ateroscleróticas de las arterias cerebrales principales].

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1993; 93(3):28-32.

Pentoxifylline contra terapia del nicergoline se ha estudiado en 56 pacientes con la ateroesclerosis de las arterias cerebrales importantes que tenían apoplejía isquémica. Pentoxifylline aumenta la circulación sobre todo en los buques estenóticos, mientras que nicergoline en las arterias cerebrales intactas. El anterior es más potente en la inducción del antiaggregation que inhibe la agregación de la plaqueta espontánea y de glóbulo rojo y que reduce viscosidad de la sangre. Los resultados del estudio sugieren una mejor respuesta en caso del tratamiento del pentoxifylline de pacientes con el hypo y la circulación eukinetic, mientras que en hemodinámica hipercinética del tratamiento del nicergoline los pacientes benefician más debido a la actividad cardiodepressive de la droga

Efecto de la terapia antiplaquetaria (aspirin + pentoxiphylline) sobre los lípidos del plasma en pacientes del movimiento isquémico.

SP de Gaur, Garg RK, Kar, y otros.

J indio Physiol Pharmacol. El 1993 de abril; 37(2):158-60.

Pusieron a veintiuno pacientes de movimiento isquémico en la administración prolongada de las drogas antiplaquetarias (magnesio de aspirin 320 una vez diariamente con el magnesio del pentoxiphylline 400 tres veces al dia). Los lípidos del suero junto con otros parámetros bioquímicos eran estimados antes de comenzar el tratamiento y tras completar 2 meses de la terapia. No se observó ningunos cambios significativos en parámetros bioquímicos uces de los incluyendo perfil del lípido excepto en la lipoproteína de alta densidad del suero (HDL) que aumentó perceptiblemente (< 0,05) después de 2 meses de terapia. Se concluye que 2 meses de terapia antiplaquetaria tienen efecto metabólico no adverso en pacientes del movimiento isquémico y el suero aumentado HDL puede contribuir al efecto protector cerebral

Efecto antiproliferativo del pentoxifylline sobre epidermis psoriática y normal. In vitro y in vivo estudios.

Gilhar A, Grossman N, Kahanovicz S, y otros.

Acta Derm Venereol. El 1996 de nov; 76(6):437-41.

El psoriasis es caracterizado por la proliferación de célula anormal, la inflamación y la biosíntesis creciente de diversos cytokines. El efecto inhibitorio del pentoxifylline sobre algunas funciones de la célula se ha divulgado extensamente. Esta propiedad del pentoxifylline incitó una investigación de su papel posible en psoriasis que controlaba. En keratinocytes humanos normales del estudio in vitro la proliferación era resuelta y la formación de sobres cornified fue probada después del tratamiento con pentoxifylline. In vivo el experimento consistió en los ratones desnudos injertados con la piel psoriática o normal tratada con el acetato del phorbol 13 del tetradecanyl. En el final del período del tratamiento, los injertos fueron suprimidos y evaluados para el acanthosis y el índice de etiquetado. El estudio in vitro mostró que la exposición continua de las culturas humanas normales del keratinocyte al pentoxifylline dio lugar a una inhibición dosis-dependiente significativa de la proliferación, y en la inducción de la formación cornified del sobre. In vivo los experimentos mostraron que una reducción significativa del grueso epidérmico y del índice de etiquetado en el phorbol psoriático y del tetradecanyl 13 acetato-trató la piel normal, con respecto a los valores iniciales

Oxpentifylline en la enfermedad de Parkinson.

RB de Godwin-Austen, Twomey JA, madejas G, y otros.

Psiquiatría de J Neurol Neurosurg. an o 80 abril; 43(4):360-4.

Los efectos del oxpentifylline fueron evaluados en un ensayo de doble anonimato en 11 pacientes con la enfermedad de Parkinson ya bajo tratamiento. No se observó ninguna mejora significativa. Ocho pacientes desarrollaron movimientos involuntarios o un empeoramiento de movimientos si ya son presentes. La significación de este hallazgo inesperado se discute

Pentoxifylline mejora pancreatitis cerulein-inducida en ratas: papel del glutatión y del óxido nítrico.

Gómez-Cambronero L, campos B, La Asuncion JG de, y otros.

J Pharmacol Exp Ther. 2000 mayo; 293(2):670-6.

Los radicales reactivos del oxígeno, el óxido nítrico, y los cytokines se han implicado en la iniciación del daño tisular y de la debilitación pancreáticos de la microcirculación pancreática en pancreatitis aguda. Pentoxifylline es un derivado del methylxanthine con las propiedades antiinflamatorias reológicas y marcadas e inhibe la producción de cytokines proinflammatory. Hemos examinado si el pentoxifylline mejora el edema intersticial, inflamatorio infiltramos, y agotamiento del glutatión asociado a pancreatitis cerulein-inducida. Cotreatment de los animales con la inflamación pancreática cerulein-inducida perceptiblemente reducida y el edema del pentoxifylline y atenuados el agotamiento del glutatión pancreático y el aumento en actividad de la lipasa del suero, nitrato, y factor-alfa de la necrosis del tumor nivela. Pentoxifylline también previno la hinchazón mitocondrial y el daño a los cristae mitocondriales causados por el cerulein. Nuestros hallazgos proporcionan una base experimental para usar pentoxifylline para atenuar respuestas inflamatorias dentro del páncreas en pancreatitis aguda y como coadyuvante en el tratamiento de la pancreatitis aguda

Regulación del tiol de la producción de TNF-alfa, de IL-6 y de IL-8 por los macrófagos alveolares humanos.

Gosset P, Wallaert B, Tonnel AB, y otros.

EUR Respir J. el 1999 de julio; 14(1):98-105.

Los intermedios reactivos del oxígeno ejercen la señalización de funciones y modulan la transcripción del gen, particularmente para los cytokines favorable-inflamatorios. Puesto que los tioles exógenos así como endógenos podrían ser inhibidores potentes de la producción de cytokines, de los efectos de la N-acetilcisteína (NAC), el glutatión (GSH) y síntesis modulada de GSH en la producción del factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa, interleukin (IL) - 6 e IL-8 por los macrófagos alveolares humanos (AMS) fueron evaluados, así como el papel potencial del agotamiento intracelular de GSH en el efecto de tioles exógenos. Estimularon al AMS con el lipopolysaccharide (LPS) y la producción del cytokine fue medida evaluando la expresión del ácido ribonucleico del mensajero (mRNA) y la secreción de la proteína. El agotamiento de GSH intracelular por el tratamiento con el sulphoximine del buthionine (BSO) alcanzó 45,2% después de 3 h y era casi completo en 24 H. Considerando que 24 preincubaciones de h del AMS con la secreción LPS-inducida perceptiblemente creciente de BSO de la TNF-alfa e IL-8, una producción LPS-estimulada aumentada de la preincubación de 3 h solamente de IL-8 (p

Asociaciones de interleukin-6 elevado y de los niveles C-reactivos de la proteína con mortalidad en los ancianos.

TB de Harris, Ferrucci L, Tracy RP, y otros.

MED de la J. 1999 mayo; 106(5):506-12.

PROPÓSITO: Para investigar si interleukin-6 y los niveles C-reactivos de la proteína predicen mortalidad por todas causas y causa-específica en una muestra sobre la base de la población de más vieja gente nondisabled. TEMAS Y MÉTODOS: Una muestra de 1.293 sanos, los participantes nondisabled en el estudio rural de la salud de Iowa 65+ fue seguida anticipado para un medio de 4,6 años. El plasma interleukin-6 y los niveles C-reactivos de la proteína fueron medidos en los especímenes obtenidos a partir de 1987 a 1989. RESULTADOS: Niveles más altos interleukin-6 fueron asociados a un doble mayor riesgo de la muerte [riesgo relativo (RR) para la cuartila más alta (> o = 3,19 pg/mL) comparada con la cuartila más baja de 1,9 [el intervalo de confianza del 95%, ci, 1,2 a 3,1]). Niveles C-reactivos más altos de la proteína (> o = 2,78 mg/l) también fueron asociados a riesgo creciente (RR = 1,6; Ci, 1,0 a 2,6). Los temas con la elevación de interleukin-6 y de los niveles C-reactivos de la proteína eran 2,6 veces más probables (ci, 1,6 a 4,3) de morir durante la continuación que ésos con los niveles bajos de ambas medidas. Los resultados similares fueron encontrados para las causas de la muerte cardiovasculares y noncardiovascular, así como cuando los temas fueron estratificados por el sexo, la situación que fumaba, y la enfermedad cardiovascular anterior, y para ambos temprano (

Una función patológica para el eotaxin y los eosinófilos en la inflamación gastrointestinal eosinófila.

SP del Hogan, Mishra A, Brandt EB, y otros.

Nat Immunol. El 2001 de abril; 2(4):353-60.

Aunque los eosinófilos se hayan implicado en la patogenesia de desordenes gastrointestinales, su función no se ha establecido. Usando un modelo murine de la enfermedad gastrointestinal eosinófilo-asociada antígeno-inducida oral, divulgamos las consecuencias patológicas de la inflamación eosinófila y de la implicación del eotaxin y de los eosinófilos. La exposición de ratones al antígeno entérico-revestido promueve un ayudante extenso 2 de T asoció la respuesta inflamatoria eosinófila que implica el esófago, estómago, intestino delgado y los remiendos así como el desarrollo de Peyer del dysmotility gástrico, gastromegaly y de la caquexia. La microscopia electrónica muestra eosinófilos en proximidad a los axones dañados, que indicaron que los eosinófilos mediaban una respuesta patológica. Además, los ratones deficientes en eotaxin han empeorado el reclutamiento del eosinófilo y se protegen contra gastromegaly y caquexia. Estos resultados establecen una función patológica crítica para el eotaxin y los eosinófilos en hipersensibilidad alérgica gastrointestinal

[Obesidad e inflamación sistémica de calidad inferior].

Invitti C.

Minerva Endocrinol. El 2002 de sept; 27(3):209-14.

El objetivo de este comentario es ocuparse de la significación de la obesidad como promotor de una reacción inflamatoria de calidad inferior crónica que favorece el desarrollo de la ateroesclerosis y de las enfermedades cardiovasculares. El tejido adiposo sintetiza y lanza los cytokines inflamatorios implicados en diversos mecanismos atherothrombotic y en metabolismo de la glucosa y de lípido. Un sistema local de la renina-angiotensina puede apoyar parcialmente la hipertensión relacionada obesidad. La mayoría de los temas obesos habían elevado los niveles del plasma de marcadores inflamatorios que correlacionan con el grado de obesidad y resistencia a la insulina y disminución después de la perdida de peso y del ejercicio. Algunas pruebas sugieren que los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga y los thiazolidinediones puedan ser útiles en la prevención de ateroesclerosis. La obesidad, en sí mismo, se ha considerado un factor de riesgo independiente para las enfermedades cardiovasculares. La hipótesis que está ligada a la inflamación crónica de calidad inferior asociada es apoyada por la existencia de índices alterados de la inflamación crónica también en los niños obesos que están libres de otras condiciones patológicas. La investigación adicional será requerida determinar el significado patofisiológico de la inflamación crónica asociada a la obesidad

Ácidos grasos poliinsaturados dietéticos y producción inflamatoria del mediador.

James MJ, Gibson RA, Cleland LG.

J Clin Nutr. El 2000 de enero; 71 (1 Suppl): 343S-8S.

Muchos productos farmacéuticos antiinflamatorios inhiben la producción de ciertos eicosanoids y los cytokines y es aquí que las posibilidades existen para las terapias que incorporan los ácidos grasos dietéticos n-3 y n-9. La prostaglandina proinflammatory E de los eicosanoids (2) (PGE (2)) y leukotriene B (4) (LTB (4)) se derivan del ácido araquidónico del ácido graso n-6 (AA), que es mantenida en las altas concentraciones celulares por el alto n-6 y el contenido poliinsaturado bajo del ácido graso n-3 de la dieta occidental moderna. El aceite de linaza contiene 18 el ácido alfa-linolenic del ácido graso del carbono n-3, que se puede convertir después de la ingestión 20 al ácido eicosapentaenoic del ácido graso del carbono n-3 (EPA). Los aceites de pescado contienen 20 - y 22 ácidos del carbono n-3 grasos, EPA y ácido docosahexaenoic. EPA puede actuar como inhibidor competitivo de la conversión del AA a PGE (2) y LTB (4), y síntesis disminuida de un o ambo eicosanoids se ha observado después de la inclusión del aceite o del aceite de pescado de linaza en la dieta. Análogo al efecto de los ácidos grasos n-3, inclusión 20 del ácido eicosatrienoic del ácido graso del carbono n-9 en la dieta también da lugar a la síntesis disminuida de LTB (4). En relación con los ctyokines proinflammatory, la alfa del factor de necrosis de tumor y el interleukin 1beta, los estudios de voluntarios sanos y los pacientes de la artritis reumatoide han mostrado < o = inhibición del “90%” de la producción del cytokine después de la suplementación dietética con el aceite de pescado. El uso del aceite de linaza en la preparación de comida nacional también redujo la producción de estos cytokines. Las terapias antiinflamatorias nuevas pueden ser desarrolladas que se aprovechan de interacciones positivas entre las grasas dietéticas y los productos farmacéuticos existentes o desarrollados recientemente

El ácido Docosahexaenoic, un componente del aceite de pescado, inhibe la producción del óxido nítrico in vitro.

Jeyarajah dr, Kielar M, Penfield J, y otros.

J Surg Res. 15 de mayo 1999; 83(2):147-50.

INTRODUCCIÓN: El ácido Docosahexaenoic (DHA) se ha mostrado para ser inmunosupresivo en el feto, y dietas del aceite de pescado es probablemente beneficioso en enfermedad autoinmune y el trasplante. Este efecto se puede mediar a través del óxido nítrico (NO). Aquí, investigamos el efecto del DHA sobre macrófagos murine. MÉTODOS: Los macrófagos peritoneales fueron sujetados al estímulo con diversas concentraciones de gamma del interferón (IFN-gamma) y de alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa). No se evaluó NINGUNA producción midiendo el nitrito (reacción de Greiss). RESULTADOS: En todas las dosis de la IFN-gamma y de la TNF-alfa, el DHA fue encontrado para ser inhibitorio a NINGUNA producción. CONCLUSIONES: El DHA inhibe macrófago-no estimuló NINGUNA producción en respuesta a IFN-gamma y a TNF-alfa. Pues NINGÚN es probablemente importante en varios procesos de la enfermedad, el DHA puede ser un agente útil en el tratamiento de condiciones tales como enfermedad autoinmune

Los ricos de una dieta del aceite de pescado en ácido eicosapentaenoic reducen los metabilitos del cyclooxygenase, y suprimen lupus en los ratones MRL-lpr.

Kelley VE, Ferretti A, Izui S, y otros.

J Immunol. El 1985 de marcha; 134(3):1914-9.

La suplementación dietética del aceite de pescado como la fuente exclusiva de lípido suprime lupus autoinmune en los ratones MRL-lpr. Esta dieta marina del aceite disminuye la hiperplasia linfoide regulada por el gen del lpr, previene un aumento en la expresión de Ia de la superficie del macrófago, reduce la formación de circular los complejos inmunes retroviral gp70, retrasa el inicio de la enfermedad renal, y prolonga supervivencia. Mostramos que un componente del ácido graso únicamente presente en aceite de pescado pero no en el aceite vegetal disminuye la cantidad de la prostaglandina dienoic E, del tromboxano B, y de prostaciclina sintetizados normalmente por los tejidos múltiples, incluyendo el riñón, pulmón, y los macrófagos, y promovemos la síntesis de pequeñas cantidades de prostaglandina trienoic en ratones autoinmunes. Sugerimos que este cambio en síntesis endógena del metabilito del cyclooxygenase suprima directamente a mediadores inmunológicos e inflamatorios del lupus murine

Los efectos de la insulina, de la glucosa y de la diabetes sobre la producción de la prostaglandina por los glomérulos del riñón de la rata y las células mesangial glomerulares cultivadas.

Kreisberg JI, Patel PY.

MED de Leukot de las prostaglandinas. El 1983 de agosto; 11(4):431-42.

Los glomérulos aislados de ratas streptozotocin-diabéticas produjeron cantidades perceptiblemente mayores de prostaglandina immunoreactive la alfa E2, PGF2 (de la PÁGINA), y la prostaciclina (PGI2) medida como la alfa estable keto-PGF1 del metabilito 6 que los glomérulos del control. Estos datos llevaron a los estudios para determinar si la célula mesangial glomerular vasoactiva exhibió alteraciones en metabolismo del ácido araquidónico en diabetes. Por lo tanto, aislamos y cultivamos bajo condiciones idénticas, células mesangial de ratas normales y streptozotocin-diabéticas. Las células mesangial normales produjeron predominante PGE2 (57-72%) con PGE2 mayor que mayor alfa PGF2 que PGI2 después del estímulo del acylhydrolase con melittin. Las células Mesangial de ratas diabéticas produjeron predominante PGI2 (55-73%) con PGI2 mayor que PGE2 mayor que la alfa PGF2. Un perfil similar de la prostaglandina fue obtenido cuando el vasopressin de la arginina (AVP) fue utilizado para estimular actividad del acylhydrolase. Además, las células mesangial diabéticas sintetizaron mayores cantidades de prostaglandinas que las células mesangial normales cultivadas para el mismo número de pasos. Cuando está cultivado debajo de la alto-glucosa condiciona (en medio de cultivo del tejido con una concentración final de la glucosa de 550 mg/dl) para imitar el estado diabético in vitro, las células mesangial normales produjo cantidades proporcionalmente mayores de la alfa PGE2, PGF2 y de PGI2; no se observó ninguna alteración predominante a la producción PGI2. La adición de la insulina a la condición de la alto-glucosa tendió a atenuar la producción de la prostaglandina. Las células mesangial diabéticas produjeron además más prostaglandinas cuando estaban cultivadas bajo condiciones de la alto-glucosa; sin embargo, los aumentos no eran proporcionales entre las 3 prostaglandinas examinadas. La producción PGE2 aumentó a un mayor grado que PGI2. Con la insulina presente en la condición de la alto-glucosa, había una atenuación desproporcionada de todas las prostaglandinas producidas, con PGI2 disminuyendo más que PGE2. Así, el estado diabético streptozotocin-inducido dio lugar a una alteración en metabolismo mesangial del ácido araquidónico de la célula

suplementos del ácido graso n-3 en artritis reumatoide.

Kremer JM.

J Clin Nutr. El 2000 de enero; 71 (1 Suppl): 349S-51S.

La ingestión de suplementos dietéticos de los ácidos grasos n-3 se ha mostrado constantemente para reducir el número de juntas blandas en el examen físico y la cantidad de tiesura de la mañana en pacientes con artritis reumatoide. En estos casos, los suplementos fueron consumidos diariamente además de medicaciones del fondo y las ventajas clínicas de los ácidos grasos n-3 no eran evidentes hasta que fueran consumidas para > o la semana =12. Aparece que una dosis diaria del mínimo de 3 g eicosapentaenoic y de ácidos docosahexaenoic es necesaria derivar las ventajas previstas. Estas dosis de los ácidos grasos n-3 se asocian a reducciones significativas en el lanzamiento del leukotriene B (4) de neutrófilos estimulados y del interleukin 1 de monocitos. Piensan a ambos mediadores de la inflamación para contribuir a los eventos inflamatorios que ocurren en el proceso de la enfermedad de la artritis reumatoide. Varios investigadores han divulgado que los pacientes de la artritis reumatoide que consumían los suplementos dietéticos n-3 podían bajar o interrumpir sus dosis del fondo de drogas antiinflamatorias nonsteroidal o de drogas antirheumatic de enfermedad-modificación. Porque los métodos usados para determinar si los pacientes que toman los suplementos n-3 pueden interrumpir el tomar de estos agentes son variables, los estudios confirmativos y definitivos son necesarios establecer este problema. los ácidos grasos n-3 no tienen virtualmente ninguna toxicidad seria divulgada en la gama de la dosis usada en artritis reumatoide y generalmente se toleran muy bien

Regulación de Lysophospholipid de fagocitos mononucleares.

Lee H, Liao JJ, Graeler M, y otros.

Acta de Biochim Biophys. 23 de mayo 2002; 1582(1-3):175-7.

Los monocitos de la sangre y los macrófagos del tejido derivados de la diferenciación del monocito en tejidos son elementos centrales de la inmunidad natural en defensa del huésped contra patógeno numerosos y otro los desafíos. Estos fagocitos mononucleares también participan en la herida curativa y el tejido normal que remodela en el desarrollo y el crecimiento. La perversión patológica de sus papeles fisiológicos lleva a la participación de fagocitos mononucleares en enfermedades fibrosing incluyendo desordenes granulomatosos, la inflamación crónica típica de artritis, y la ateroesclerosis. Lysophospholipids, incluyendo el ácido lysophosphatidic (LPA) y el fosfato de la esfingosina 1 (S1P), es factores de crecimiento plaqueta-derivados del lípido considerados participar en la diferenciación y la activación del leucocito. Esta sección resume nuestras observaciones recientes de los efectos de lysophospholipids sobre fagocitos mononucleares

El papel de mediadores inflamatorios en la biología de la depresión importante: los cytokines del sistema nervioso central modulan el substrato biológico de síntomas depresivos, regulan sistemas tensión-responsivos, y contribuyen a la neurotoxicidad y al neuroprotection.

Licinio J, Wong ml.

Mol Psychiatry. El 1999 de julio; 4(4):317-27.

La depresión representa un problema de salud pública importante. Se estima que 13-20% de la población tiene algunos síntomas depresivos en un momento dado y el cerca de 5% de la población está asumido para sufrir de la depresión importante. Los procesos patológicos sabidos incluyen isquemia, neoplasia, necrosis, apoptosis, la infección, y la inflamación. De ésos, la inflamación es la más compatible con encerar y el curso de disminución de la depresión, y podría explicar la biología de este desorden que tenga un curso que fluctúa con los episodios severos que se pueden seguir por la remisión parcial o completa. A lo largo de los años un cuerpo de las pruebas se ha acumulado que sugería que la depresión del comandante está asociada a la disfunción de mediadores inflamatorios. La depresión importante co-ocurre comúnmente con enfermedad cardíaca isquémica y densidad disminuida del mineral del hueso. Los síntomas depresivos se saben para tener un impacto negativo en el pronóstico cardiovascular, aumentando la tasa de mortalidad de la enfermedad de la arteria coronaria. Varias líneas de pruebas indican que los cytokines del cerebro, principalmente interleukin-1beta (IL-1beta) y el antagonista del receptor IL-1 puede tener un papel en la biología de la depresión importante, y que puede ser que estén implicadas además en la patofisiología y las consecuencias somáticas de la depresión así como en los efectos del tratamiento del antidepresivo. Un aspecto particularmente único y nuevo de los estudios y de las opiniónes discutidos aquí es su potencial para llevar a las intervenciones que pueden reducir los riesgos de la morbosidad y de la mortalidad para la osteoporosis, la enfermedad cardiovascular, y los síntomas del comportamiento en pacientes con la depresión importante. También discutimos el concepto emergente de compartimientos periféricos y centrales del cytokine: su regulación de la integración y del diferencial es un elemento clave para el funcionamiento óptimo de los sistemas inmunes y nerviosos

Marcadores del daño y de la inflamación del miocardio en relación con mortalidad a largo plazo en enfermedad de la arteria coronaria inestable. Grupo de estudio de FRISC. Fragmin durante inestabilidad en enfermedad de la arteria coronaria.

Lindahl B, lanzamiento H, Siegbahn A, y otros.

MED de N Inglés J. 2000 19 de octubre; 343(16):1139-47.

FONDO: En pacientes con enfermedad de la arteria coronaria inestable, hay una relación entre el riesgo a corto plazo de muerte y los niveles de sangre de la troponina T (marcador del daño del miocardio) y la proteína y el fibrinógeno C-reactivos (marcadores de la inflamación). Usando la información obtenida durante una extensión del período de la continuación en el Fragmin durante inestabilidad en ensayo de la enfermedad de la arteria coronaria, evaluamos la utilidad de la troponina T, proteína C-reactiva, y los niveles el fibrinógeno y otros indicadores del riesgo como los calculadores del riesgo a largo plazo de muerte de causas cardiacas. MÉTODOS: Los niveles de proteína y de fibrinógeno C-reactivos en la inscripción y el nivel máximo de la troponina T durante las primeras 24 horas después de la inscripción eran analizados en 917 pacientes incluidos en un ensayo clínico de la heparina de poco peso molecular en enfermedad de la arteria coronaria inestable. Siguieron a los pacientes para un medio de 37,0 meses (gama, 1,6 a 50,6). RESULTADOS: Durante la continuación, el 1,2 por ciento de los 173 pacientes con los niveles máximos de la troponina T de la sangre de menos de 0,06 microg por litro murió de causas cardiacas, con respecto al 8,7 por ciento de los 367 pacientes con los niveles de 0,06 a 0,59 microg por litro y al 15,4 por ciento de los 377 pacientes con los niveles por lo menos de 0,60 microg por litro (P=0.007 y P=0.001, respectivamente). Los índices de muerte de causas cardiacas eran el 5,7 por ciento entre los 314 pacientes con los niveles C-reactivos de la proteína de la sangre menos del magnesio de 2 por litro, el 7,8 por ciento entre los 294 con los niveles del magnesio 2 a 10 por litro, y el 16,5 por ciento entre los 309 con los niveles más del magnesio de 10 por litro (P=0.29 y P=0.001, respectivamente). Los índices de muerte de causas cardiacas eran el 5,4 por ciento entre los 314 pacientes con los niveles el fibrinógeno de la sangre menos de 3,4 g por litro, el 12,0 por ciento entre los 300 con los niveles de 3,4 a 3,9 g por litro, y el 12,9 por ciento entre los 303 con los niveles de por lo menos 4,0 g por litro (P=0.004 y P=0.69, respectivamente). En un análisis multivariante, los niveles de la troponina T y la proteína C-reactiva eran calculadores independientes del riesgo de muerte de causas cardiacas. CONCLUSIONES: En enfermedad de la arteria coronaria inestable, los niveles elevados de la troponina T y la proteína C-reactiva se relacionan fuertemente con el riesgo a largo plazo de muerte de causas cardiacas. Estos marcadores son factores de riesgo independientes, y sus efectos son aditivos en cuanto a uno a y a otros indicadores clínicos del riesgo

El grupo de trabajo de ACVD en dermatitis atópico canino (XXII): farmacoterapia del antiinflamatorio no esteroideo.

Marsella R, Olivry T.

Veterinario Immunol Immunopathol. 20 de septiembre 2001; 81(3-4):331-45.

La farmacoterapia del dermatitis atópico canino ha confiado sobre todo en el uso de glucocorticoids y de antihistamínicos. Durante la década pasada, otras drogas antiinflamatorias se han investigado en ensayos clínicos. Este papel revisará los estudios usando misoprostol, cyclosporine, tacrolimus, los inhibidores de la fosfodiesterasa, la capsicina, los inhibidores del leukotriene y los inhibidores del serotonina-reuptake para el tratamiento de perros con dermatitis atópico. Para cada droga el mecanismo de la acción, el análisis razonado para el uso en dermatitis atópico, la eficacia clínica, divulgada efectos nocivos y la fuerza de la recomendación para el tratamiento del dermatitis atópico canino se describen. A la hora de esta escritura, hay pruebas justas para apoyar la recomendación para usar cyclosporine, misoprostol y el pentoxifylline para el tratamiento del dermatitis atópico canino. Esta recomendación se puede consolidar por el funcionamiento de ensayos controlados seleccionados al azar cegadores adicionales con un número más grande de perros. En cambio, hay prueba insuficiente de recomendar a favor o en contra del tratamiento con tacrolimus, los inhibidores del leukotriene, los antagonistas del serotonina-reuptake y la capsicina

Interleukin-6 como mediador central del riesgo cardiovascular se asoció a la inflamación crónica, a fumar, a diabetes, y a obesidad visceral: abajo-regulación con los ácidos grasos, el etanol y el pentoxifylline esenciales.

McCarty frecuencia intermedia.

Med Hypotheses. 1999 mayo; 52(5):465-77.

Los niveles crecientes del plasma del fibrinógeno y de la proteína C-reactiva (CRP), así como la leucocitosis, ahora se establecen como factores de riesgo para las complicaciones thromboembolic de la enfermedad vascular. La inflamación o la infección crónica se asoció a una respuesta de la agudo-fase--notablemente, enfermedad periodontal y daño de pulmón fumar-inducido--se saben además para aumentar riesgo cardiovascular. Un factor etiológico común en estas condiciones puede ser interleukin-6 (IL-6), actuando en hepatocitos para inducir los reactivo de la agudo-fase que aumentan viscosidad de la sangre y promueven la formación del trombo. Las pruebas recientes que los adipocytes hipertrofiados lanzan IL-6, y que la hiperglucemia evoca la producción IL-6 por el endotelio, pueden explicar porqué el fibrinógeno del plasma se aumenta de obesidad visceral y de diabetes mal controlada. IL-6 es lanzado por una gama de tejidos en respuesta al estímulo por los cytokines monocito-derivados interleukin-1 y factor de necrosis de tumor; suprimiendo la producción de estos cytokines, el aceite de pescado, el ácido alfa-linolenic, y el pentoxifylline pueden reducir la síntesis IL-6. El consumo moderado del etanol, así como el reemplazo de la sexo-hormona, también aparecen inhibir la producción IL-6 o la actividad. Estas medidas protectoras prácticas pueden estar de valor particular a los pacientes con el atheroma preexistente y a los niveles elevados del plasma de reactivo de la agudo-fase. Desde IL-6 desempeña un papel fisiológico crucial en la generación osteoclasta y la activación, estas medidas puede también ayudar a la preservación de la densidad del hueso

Efecto de intervenciones preoperativas sobre resultado después de la resección del hígado en un modelo de la rata de la cirrosis.

Moser M, Zhang M, gongo Y, y otros.

J Hepatol. El 2000 de febrero; 32(2):287-92.

BACKGROUND/AIMS: La altas morbosidad y tasas de mortalidad en los pacientes cirróticos que experimentan las resecciones para las malignidades hepatocelulares subrayan la necesidad de identificar una terapia que disminuya fibrosis o aumente actividad regenerador hepática en el período perioperative. Así, en el actual estudio, 104 tetracloruro de carbono-indujeron ratas cirróticas recibieron salino (los controles cirróticos no tratados) o uno de los agentes siguientes que se han divulgado para disminuir fibrosis hepática o para aumentar la regeneración hepática; pentoxifylline, ciprofloxacin o un remedio herbario del chino tradicional (TCHR). Doce ratas adicionales sirvieron como controles sanos, no-cirróticos. MÉTODOS: Los tratamientos fueron administrados diariamente por la sonda por 4 semanas seguidas por un hepatectomy el 70% parcial. La fibrosis hepática fue documentada a la hora de cirugía por la cuantificación de ayuda de computadora del contenido del colágeno. La función hepática y la actividad regenerador hepática eran 24 hepatectomy parcial documentado de los posts de h por las determinaciones y una combinación de 3 [H] - incorporación de la bilirrubina del suero de la timidina en la cuantificación nuclear hepática del antígeno de la DNA y de la célula de la proliferación (PCNA), respectivamente. RESULTADOS: Comparado a los controles cirróticos no tratados (8,1 +/- 0,7%), la fibrosis fue reducida perceptiblemente en el pentoxifylline- y ciprofloxacin-trató los grupos (4,6 +/- 0,2%, p

Factor de necrosis de tumor urinario de la excreción y del suero de la proteína en pacientes diabéticos con la insuficiencia renal avanzada: efectos de la administración del pentoxifylline.

Navarro JF, Mora C, Rivero A, y otros.

Riñón SID de la J. El 1999 de marcha; 33(3):458-63.

En 24 pacientes diabéticos con la insuficiencia renal avanzada (liquidación de la creatinina [C (Cr)] < 35 mL/min), estudiamos anticipado niveles de la factor-alfa de la necrosis del tumor del suero (TNF-alfa), la relación posible con la excreción urinaria de la proteína, y los efectos de la administración del pentoxifylline (PTF). El PTF (magnesio 400 diario) fue administrado para 6 meses a 14 pacientes, y los resultados fue comparado con datos de un grupo de control (n = “10).” Los parámetros de la línea de fondo eran similares en ambos grupos. En el final del estudio, la excreción de la proteína y la TNF-alfa urinarias del suero disminuyeron en el grupo activo a partir de 2,7 (1,2 a 5,8) g/d y de 569 +/- 285 pg/mL a de 1,1 (0,3 a 4,0) g/d y de 329 +/- 232 pg/mL, respectivamente (P < 0,001). Por el contrario, el proteinuria y la TNF-alfa no cambiaron en el grupo de control. El análisis de regresión mostró una correlación significativa entre el proteinuria y la TNF-alfa del suero en básico (r = “0,55)” y en el sexto mes (r = “0,57).” Además, la reducción de la excreción urinaria de la proteína fue correlacionada fuertemente con la disminución de la TNF-alfa (r = “0,72,” P < 0,01). El Cr y C (Cr) del suero seguían siendo estables en ambos grupos durante el estudio. Nuestros hallazgos sugieren que los cytokines pudieran desempeñar un papel en daño renal en nefropatía diabética. El PTF es eficaz en la reducción de proteinuria en pacientes diabéticos con la insuficiencia renal avanzada. La actividad del anticytokine del PTF puede ser otra explicación para este efecto antiproteinuric

Efectos del pentoxifylline sobre la situación hematológica en pacientes anémicos con la insuficiencia renal avanzada.

Navarro JF, Mora C, García J, y otros.

Scand J Urol Nephrol. El 1999 de abril; 33(2):121-5.

OBJETIVO: La deficiencia de la eritropoyetina (EPO) es la causa principal de la anemia renal. Sin embargo, la inhibición de la eritropoyesis por cytokines tales como alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-a) puede desempeñar un papel importante. El objetivo de este trabajo era estudiar los efectos del pentoxifylline, un agente con las propiedades antis-TNF-UNo, sobre la situación hematológica en pacientes anémicos con la insuficiencia renal avanzada. MATERIAL Y MÉTODOS: En un estudio anticipado, 7 pacientes anémicos con la enfermedad renal avanzada (liquidación de la creatinina

Pentoxifylline in vivo abajo-regula el lanzamiento de IL-1 beta, de IL-6, de IL-8 y de la factor-alfa de la necrosis del tumor por las células mononucleares de la sangre periférica humana.

Neuner P, Klosner G, Schauer E, y otros.

Inmunología. El 1994 de oct; 83(2):262-7.

Pentoxifylline (PTX) es un compuesto del methylxanthine sabido para inhibir la producción de factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), que es un mediador inflamatorio importante. Hay también pruebas recientes que PTX puede influenciar otros cytokines inflamatorios, tales como interleukin-1 (IL-1) e IL-6. Debido a las implicaciones terapéuticas, el actual estudio dirigió in vivo los efectos de PTX sobre el lanzamiento de la TNF-alfa, de IL-1 beta, de IL-6 y de IL-8 por las células mononucleares de la sangre periférica humana (PBMC). Cuando PBMC fueron obtenidos de los voluntarios sanos que injerían el magnesio 5 X.400 PTX oral por 2 días, la capacidad de PBMC cultivado para que 24 horas lancen TNF-alfa fue reducida perceptiblemente, mientras que la secreción de IL-1 beta, de IL-6 y de IL-8 no era afectada. Sin embargo, cuando PBMC fueron obtenidos de los mismos individuos 5 días después de que PTX había sido parado, el lanzamiento de los cuatro cytokines fue suprimido perceptiblemente. Este efecto aparecía ser ejercido en el nivel transcriptivo, puesto que septentrional borre las transcripciones reducidas reveladoras análisis del cytokine. Para ganar más penetración en el efecto de PTX sobre lanzamiento del cytokine, PBMC fueron obtenidos de los voluntarios normales, estimulados con el lipopolysaccharide (LPS) o sin estimular izquierdo, e incubados posteriormente in vitro con PTX para 48 horas. Bajo estas condiciones, solamente la TNF-alfa fue encontrada para ser reducida por PTX, mientras que IL-1 beta e IL-8 no eran afectados, IL-6 incluso fue aumentada. Sin embargo, cuando PBMC fueron incubados con PTX para 24 horas, PTX quitó después de eso por el cambio medio y haber cultivado adicional de las células, la producción no sólo de TNF-alfa pero también de IL-1 beta, IL-6 e IL-8 fueron reducidos, demostrando que PTX ejerce efectos (inhibitorios) diversos sobre lanzamiento del cytokine por PBMC

Efecto inmunomodulador del pentoxifylline durante el rechazo humano del allograft: implicación de las moléculas de la factor-alfa y de la adherencia de la necrosis del tumor.

Noel C, Copin bujía métrica, Hazzan M, y otros.

Trasplante. 2000 27 de marzo; 69(6):1102-7.

FONDO: Pentoxifylline (PTX), un inhibidor de la fosfodiesterasa del methylxanthine, es mal activo como inmunosupresor pero previene la síntesis de cytokines proinflammatory. En un estudio de doble anonimato seleccionado al azar que comparaba PTX contra placebo en 140 pacientes que recibían injertos cadavéricos del riñón debajo de cyclosporine y de la prednisona, hemos mostrado que PTX debilitó las consecuencias del rechazo en supervivencia del injerto. Para evaluar el mecanismo que era la base del efecto beneficioso registrado durante este ensayo, analizábamos el impacto de PTX en la producción del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa) y la expresión de las moléculas de adherencia de célula. MÉTODOS: Los niveles del plasma de TNF-alfa y de sus receptores solubles (sTNF-RI, sTNF-RII) y de la molécula de adherencia de célula vascular soluble 1 (sVCAM-1) fueron supervisados durante los 6 meses de período del postgraft en que PTX o el placebo fueron administrados. La expresión de VCAM-1 y de la molécula de adherencia de célula intercelular 1 fue anotada por la coloración immunohistochemical de los especímenes de la biopsia de los pacientes que experimentaron crisis del rechazo. La composición del subconjunto del linfocito era analizada longitudinalmente durante infecciones del citomegalovirus (CMV). RESULTADOS: Los niveles de la TNF-alfa del plasma fueron reducidos perceptiblemente en el grupo PTX-tratado durante los 6 meses de la administración, y específicamente durante episodios aislados del rechazo y durante CMV infecciones. Los niveles del plasma de sTNFR-I, de sTNFR-II, y de sVCAM-1 no diferenciaron entre los dos grupos de pacientes, pero una disminución de la expresión tubular renal VCAM-1 fue observada del grupo de PTX. Durante CMV infecciones, la linfocitosis CD8 y la extensión de las células de T de CD57+ (CD28-) CD8+ eran similares en los dos grupos. CONCLUSIÓN: Los datos recogidos durante este estudio de doble anonimato señalan a un papel inmunomodulador de PTX, el efecto beneficioso sobre supervivencia del injerto resultando de un efecto de refrenamiento de la droga sobre las condiciones inflamatorias implicadas en el rechazo agudo del injerto

fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 como calculador independiente de la enfermedad cardíaca coronaria. Al oeste de grupo de estudio coronario de la prevención de Escocia.

Packard CJ, O'Reilly DS, Caslake MJ, y otros.

MED de N Inglés J. 2000 19 de octubre; 343(16):1148-55.

FONDO: La inflamación crónica se cree aumentar el riesgo de eventos coronarios haciendo placas ateroscleróticas en ruptura propensa de los buques coronarios. Examinamos los componentes de la sangre potencialmente afectados por la inflamación como calculadores del riesgo en los hombres con la hipercolesterolemia que fueron alistados en el oeste del estudio coronario de la prevención de Escocia, un ensayo que evaluó el valor del pravastatin en la prevención de eventos coronarios. MÉTODOS: Un total de 580 hombres que habían tenido un evento coronario (infarto del miocardio no fatal, muerte de la enfermedad cardíaca coronaria, o un procedimiento de la revascularización) eran cada uno hecho juego para la edad y situación que fumaba con 2 temas del control (total, 1160) de la misma cohorte que no había tenido un evento coronario. la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2, la proteína C-reactiva, y los niveles el fibrinógeno, y la cuenta de la blanco-célula fueron medidos en la línea baja, junto con otros factores de riesgo tradicionales. La asociación de estas variables con el riesgo de eventos coronarios fue probada en modelos de regresión y dividiendo la gama de valores según quintiles. RESULTADOS: Los niveles de proteína C-reactiva, de la cuenta de la blanco-célula, y de niveles el fibrinógeno eran calculadores fuertes del riesgo de eventos coronarios; el riesgo en el quintile más alto de la cohorte del estudio para cada uno variable estaba aproximadamente dos veces ése en el quintile más bajo. Sin embargo, la asociación de estas variables con riesgo fue atenuada marcado cuando la edad, la presión arterial sistólica, y los niveles de la lipoproteína fueron incluidos en modelos multivariantes. Los niveles de la fosfolipasa lipoproteína-asociada A2 (acetylhydrolase) del factor plaqueta-que activa, la expresión cuyo es regulado por los mediadores de la inflamación, tenían una asociación fuerte, positiva con el riesgo que no fue confundido por otros factores. Casi fue asociado a una duplicación del riesgo en el quintile más alto con respecto al quintile más bajo. CONCLUSIONES: Los marcadores inflamatorios son calculadores del riesgo de eventos coronarios, pero su capacidad profética es atenuada por asociaciones con otros factores de riesgo coronarios. Los niveles elevados de la fosfolipasa lipoproteína-asociada A2 aparecen ser un factor de riesgo fuerte para la enfermedad cardíaca coronaria, un hallazgo que tenga implicaciones para el atherogenesis y la evaluación del riesgo

Pentoxifylline (Trental).

PDR.

2004;1286.

El pentoxifylline oral inhibe el lanzamiento de la factor-alfa de la necrosis del tumor de monocitos periféricos humanos de la sangre: un tratamiento potencial para el aflojamiento aséptico de componentes comunes totales.

Pollice PF, un RN más atractivo, RJ Looney, y otros.

Junta Surg del hueso de J. El 2001 de julio; 83-A (7): 1057-61.

FONDO: Pentoxifylline (Trental) es una droga del methylxanthine-derivado que se ha utilizado por más de veinte años en el tratamiento de la enfermedad vascular periférica. Pentoxifylline es también un inhibidor potente de la secreción de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), in vitro y in vivo, y ha demostrado eficacia en el tratamiento de cierto animal y de enfermedades inflamatorias humanas. Pentoxifylline tiene un papel terapéutico potencial en el tratamiento del aflojamiento aséptico de los componentes comunes totales del reemplazo porque inhibe la secreción de la TNF-alfa por los monocitos periféricos humanos partícula-estimulados de la sangre. El propósito de nuestro estudio era determinar si la secreción partícula-estimulada de la TNF-alfa por los monocitos periféricos de la sangre fue inhibida en los voluntarios que habían recibido pentoxifylline oral. MÉTODOS: Los monocitos periféricos humanos de la sangre fueron cosechados a partir de ocho voluntarios sanos y expuestos a tres diversas concentraciones de partículas titanium o a 500 ng/mL del lipopolysaccharide como control positivo. Entonces dieron los mismos voluntarios el pentoxifylline (400 magnesios, cinco veces por día) por siete días. Sus monocitos periféricos de la sangre fueron aislados y expuestos otra vez a las condiciones experimentales, y los niveles de la TNF-alfa fueron medidos. RESULTADOS: Los monocitos periféricos de la sangre de los ocho voluntarios mostraron una reducción significativa en el lanzamiento de la TNF-alfa que seguía el tratamiento oral con pentoxifylline. Esta reducción fue observada en las exposiciones de 10(7) y 10(6) particles/mL titanium y en el grupo lipopolysaccharide-tratado, pero no en 10(5) particles/mL. CONCLUSIONES: A nuestro conocimiento, éste es el primer estudio para demostrar la capacidad de una droga oral de disminuir el lanzamiento de la TNF-alfa de los monocitos periféricos humanos de la sangre expuestos ex vivo a la ruina de la partícula. la TNF-alfa está implicada en la patogenesia del osteolysis y el aflojamiento subsiguiente de los componentes comunes totales de la artroplastia. La capacidad de suprimir el lanzamiento de la TNF-alfa en pacientes con un reemplazo común total puede ayudar a controlar osteolysis y a reducir el desarrollo del aflojamiento aséptico. Este efecto podía aumentar longevidad del implante y disminuir la necesidad de la artroplastia de la revisión

proteína, interleukin 6, y riesgo C-reactivos de desarrollar el tipo - diabetes 2 mellitus.

ANUNCIO de Pradhan, Manson JE, Rifai N, y otros.

JAMA. 18 de julio 2001; 286(3):327-34.

CONTEXTO: La inflamación se presume para desempeñar un papel en el desarrollo del tipo - diabetes 2 mellitus (DM); sin embargo, la dirección de datos clínica este problema es limitada. OBJETIVO: Para determinar si los niveles elevados del interleukin inflamatorio 6 (IL-6) de los marcadores y de la proteína C-reactiva (CRP) están asociados al desarrollo del tipo - 2 DM en mujeres de mediana edad sanas. DISEÑO: Estudio anticipado, jerarquizado del caso-control. DETERMINACIÓN: El estudio de la salud de las mujeres, una prevención primaria en curso de los E.E.U.U., ensayo clínico seleccionado al azar iniciado en 1992. PARTICIPANTES: De una cohorte a escala nacional de 27 628 mujeres libere de DM diagnosticado, enfermedad cardiovascular, y el cáncer en la línea de fondo, 188 mujeres que se convirtieron diagnosticó el DM durante un período de cuatro años de la continuación fue definido como casos y hecho juego por edad y la situación de ayuno con 362 controles sanos. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Incidencia del tipo clínico diagnosticado confirmado - 2 DM por los niveles de la línea de fondo de IL-6 y de CRP. RESULTADOS: Niveles de la línea de fondo de IL-6 (P

Modulación de la producción del cytokine in vivo por los ácidos grasos esenciales dietéticos en pacientes con el cáncer colorrectal.

Purasiri P, Murray A, Richardson S, y otros.

Clin Sci (Lond). DEC 1994; 87(6):711-7.

1. Los efectos de los ácidos grasos esenciales (ácido gamma-linolenic, ácido eicosapentaenoic, ácido docosahexaenoic), en una dosis de 4,8 g/day, dada en la combinación como suplementos dietéticos, sobre la producción del cytokine fueron investigados en pacientes con el cáncer colorrectal. 2. Cytokines totales del suero--interleukin (interleukin-1 beta, 2, 4 y 6), factor-alfa de la necrosis del tumor e interferón-gamma--eran analizados usando la técnica enzima-ligada del análisis del inmunosorbente en los intervalos de momento diferente durante el curso de la suplementación esencial del ácido graso. 3. La conformidad de la absorción y del paciente del ácido graso fue confirmada por un aumento significativo en niveles del suero de ácido gamma-linolenic, de ácido eicosapentaenoic y de ácido docosahexaenoic en las tres fracciones: tricylglycerol, colesterol y fosfolípido. 4. No había alteración significativa en la concentración/niveles totales del cytokine del suero en los primeros 2 meses de la ingestión esencial del ácido graso, pero los niveles de cytokines del suero disminuyeron constantemente después de eso, alcanzando niveles mínimos después de 6 meses de la suplementación esencial del ácido graso. 5. Los ácidos grasos esenciales, en la dosis y la duración (6 meses) usadas en este estudio, redujeron niveles beta totales del suero interleukin-1 por el 61% (P = 0,044), interleukin-2 por el 63% (P = 0,05), interleukin-4 por el 69% (P = 0,025), interleukin-6 por el 83% (P = 0,030), la factor-alfa de la necrosis del tumor por el 73% (P = 0,040) y la interferón-gamma por el 67% (P = 0,050). 6. Tres meses después del cese de la toma esencial del ácido graso, sin embargo, estos niveles del cytokine volvieron a los valores del presupplementation. 7. Este actual estudio ha mostrado los resultados de la ingestión de ese EFA n-3 y n-6 del largo plazo en una reducción significativa en cytokines dominantes de circulación. El mecanismo exacto de esta reducción es confuso

Marcadores inflamatorios del riesgo coronario.

Rader DJ.

MED de N Inglés J. 2000 19 de octubre; 343(16):1179-82.

La producción del Interleukin 6 por los fibroblastos humanos lipopolysaccharide-estimulados potente es inhibida por el naphthoquinone (compuestos de la vitamina K).

Reddi K, Henderson B, Meghji S, y otros.

Cytokine. El 1995 de abril; 7(3):287-90.

Vitaminas de Naphthoquinone (las vitaminas K) se reconocen extensamente para su papel en la gamma-carboxilación de los residuos específicos del glutamil en la coagulación, la anticoagulación y proteínas extrahepáticas. , Sin embargo, ha habido recientemente informes que estos compuestos pueden ejercer acciones con excepción de esos normalmente asociados con la gamma-carboxilación de la proteína. Estas observaciones sugieren que los naphthoquinones puedan tener efectos sobre la producción de mediadores inflamatorios incluyendo cytokines. Los fibroblastos ahora se reconocen pues una fuente rica de cytokines y nosotros hemos examinado el efecto de diversos naphthoquinones sobre la producción del interleukin 6 (IL-6) por los fibroblastos gingivales humanos lipopolysaccharide-estimulados. Los compuestos examinados en este estudio incluyen: phylloquinone (K1), menaquinone-4 (K2), menadiona (K3), 2,3 dimethoxy-1,4-naphthoquinone (DMK) y un producto sintético del catabolismo de la vitamina K, 2 metilo, 3 (2' metilo) - acid-1,4-naphthoquinone hexanóico (KCAT). Todos estos compuestos son capaces de inhibir la producción IL-6 con una orden espesa de la potencia: KCAT > K3 > DMK > K2 > K1. El compuesto más potente, KCAT, inhibió la producción IL-6 con un IC50 de 3 x 10 (- 7) M. El mecanismo de la acción de estos naphthoquinones en la producción del fibroblasto IL-6 es desconocido. Dado que K3 y KCAT están inactivos en la reacción de la gamma-carboxilación, sugerimos que esta actividad no sea esencial para la inhibición de la producción IL-6 y que la actividad se puede relacionar con la capacidad redox de estos naphthoquinones

Inflamación, aspirin, y el riesgo de enfermedad cardiovascular en hombres al parecer sanos.

Ridker P.M., Cushman M, Stampfer MJ, y otros.

MED de N Inglés J. 3 de abril 1997; 336(14):973-9.

FONDO: La inflamación puede ser importante en la patogenesia del atherothrombosis. Estudiamos si la inflamación aumenta el riesgo de un primer evento trombótico y si el tratamiento con aspirin disminuye el riesgo. MÉTODOS: Medimos la proteína C-reactiva del plasma, marcador para la inflamación sistémica, en 543 hombres al parecer sanos que participaban en el estudio de la salud de los médicos en el cual el infarto del miocardio, el movimiento, o la trombosis venosa se convirtieron posteriormente, y en 543 participantes del estudio que no divulgaron enfermedad vascular durante un período de la continuación que excedía ocho años. Los temas fueron asignados aleatoriamente para recibir aspirin o placebo al principio del ensayo. RESULTADOS: Las concentraciones C-reactivas de la proteína del plasma de la línea de fondo eran más altas entre los hombres que se encendieron tener infarto del miocardio (1,51 contra el magnesio 1,13 por el litro, P

Pentoxifylline disminuye in vivo y producción in vitro de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) en pacientes de la lepra lepromatosa con el leprosum del nodosum del eritema (ENL).

EP de Sampaio, Moraes MES, Nery JA, y otros.

Clin Exp Immunol. El 1998 de febrero; 111(2):300-8.

Las pruebas cada vez mayores han implicado TNF-alfa como molécula giratoria implicada en las manifestaciones inflamatorias sistémicas de ENL, una complicación inflamatoria aguda que puede ocurrir en el curso crónico de la lepra. En el actual estudio, el mecanismo de la acción del pentoxifylline (PTX) como terapia alternativa para la gestión de las reacciones de la lepra se ha evaluado. El efecto de PTX sobre la producción de la TNF-alfa fue examinado en pacientes de la lepra en el nivel de la proteína y en el nivel transcriptivo también. El tratamiento de los pacientes de ENL con PTX (magnesio 1200 diario) mejoró los síntomas sistémicos y favoreció la evolución de las lesiones reactional de la lepra. La TNF-alfa del suero fue probada antes y durante el tratamiento con PTX en 15 pacientes. Los niveles crecientes de la TNF-alfa considerados en la circulación durante la reacción fueron reducidos dramáticamente en el plazo de 3-7 días de terapia. No se observó ningún efecto significativo sobre el suero IL-6. La producción in vitro de la TNF-alfa fue probada sobre el estímulo de la cultura con leprae de la micobacteria. Una reducción de la TNF-alfa inducible en las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) fue considerada después de 1-2 semanas in vivo de la administración de PTX. Además, no se detectó ningún efecto de la droga sobre la secreción IL-10 en estas culturas. Un análisis cinético de la expresión de la TNF-alfa y de IL-6 mRNA en el sitio de la lesión de la lepra fue realizado en seis pacientes reactional por la reacción en cadena reversa semiquantitativa de la transcriptase-polimerasa (RT-PCR). La cantidad de la TNF-alfa mRNA fue aumentada del tejido durante ENL comparado con antes de la reacción, y disminuyó después de eso después del tratamiento para la reacción (PTX o talidomida). Estos datos sugieren que PTX inhiba la producción en pacientes de ENL ambas de la TNF-alfa in vivo y in vitro, y puede ser útil en el tratamiento de los pacientes de la lepra que experimentan ENL

Efectos cardiacos de la inflamación crónica en pacientes de diálisis.

Santoro A, Mancini E.

Trasplante del dial de Nephrol. 2002; 17 8:10 del Suppl - 5.

La patología cardiovascular es la causa de la muerte principal en uremia. Hay evidencia de que una inflamación crónica con la activación de la proteína C-reactiva, de interleukin-6, de la factor-alfa de la necrosis del tumor y de otros cytokines se asocia a patología vascular, en la población en general y en pacientes de diálisis. El sistema cardiovascular, y particularmente la pared vascular, es la blanco principal del proceso inflamatorio. La inflamación de las arterias coronarias se podía implicar en el desarrollo de la ateroesclerosis y de sus síndromes clínicos relacionados. En el estado urémico, una producción creciente de cytokines favorable-inflamatorios puede accionar el inicio y la progresión de la ateroesclerosis y favorecer las complicaciones subsiguientes, tales como fissuration de la placa y ruptura. Sin embargo, los cytokines inflamatorios también tienen una acción sedante en el miocardio, así induciendo la disfunción del miocardio. Junto, estas condiciones pueden aumentar en última instancia el riesgo de infarto del miocardio y de muerte. De este punto de vista, la enfermedad cardiovascular se debe también investigar con los marcadores bioquímicos tradicionales de la inflamación y la evaluación del nivel de circulación del cytokine, aunque los nuevos marcadores confiables podrían proporcionar ayuda de diagnóstico adicional. Los nuevos acercamientos terapéuticos deben también ser considerados

Pentoxifylline suprime reacciones de hipersensibilidad del irritante y del contacto.

Schwarz A, corona C, Trautinger F, y otros.

J invierte Dermatol. El 1993 de oct; 101(4):549-52.

La supresión farmacológica de la fase del determinante de hipersensibilidad del contacto aparece tener importancia importante con respecto al tratamiento del tipo reacciones de IV como dermatitis de contacto. Recientemente, la alfa del factor de necrosis de tumor se ha mostrado para ser un mediador crítico en reacciones de hipersensibilidad hapteno-inducidas del irritante y del contacto, nuevas posibilidades así de ofrecimiento, de la intervención terapéutica. Pentoxifylline, un derivado del methylxanthine usado en el tratamiento de desordenes vasculares, ha sido encontrado actualmente para suprimir la producción de alfa del factor de necrosis de tumor por los leucocitos humanos y murine. Por lo tanto, el efecto del pentoxifylline sobre la fase de la obtención de hipersensibilidad del contacto fue estudiado. La inyección intraperitoneal del pentoxifylline en ratones sensibilizados de Balb/c y de C3H/HeN antes del uso de la dosis desafiadora del hapteno dio lugar a una reducción significativa del resultado de la reacción de hipersensibilidad del contacto. El efecto represivo del pentoxifylline era dosis dependiente y máximo pronunciada sobre la inyección 3 h antes del uso del hapteno. En contraste con la fase del determinante de hipersensibilidad del contacto, la inducción de la hipersensibilidad del contacto no fue afectada por pentoxifylline cuando estaba inyectada en ratones ingenuos antes del funcionamiento de la sensibilización. Además, el dermatitis irritante inducido por el aceite de croton del 1% o el cloruro del benzalkonium del 5% fue suprimido por pentoxifylline también. Estos datos sugieren una intervención farmacológica potencial, con pentoxifylline como los medios de tratar dermatitis de contacto

Supresión del lupus erythematosus sistémico experimental (SLE) en ratones vía la inhibición de TNF por un anticuerpo monoclonal anti-TNFalpha y por pentoxiphylline.

Segal R, Dayan M, Zinger H, y otros.

Lupus. 2001; 10(1):23-31.

Hemos mostrado previamente que las manifestaciones clínicas del lupus erythematosus sistémico experimental (SLE) correlacionan con una secreción creciente temprana de TNFalpha y de IL-1. En el actual estudio, examinamos la eficacia de dos modalidades terapéuticas que bajan la producción o la actividad de TNFalpha, en las manifestaciones clínicas de la enfermedad. SLE experimental fue inducido en ratones ingenuos de C3H.SW por inyección del anticuerpo monoclonal humano anti-DNA (mAb) que llevaba el idiotype común, identificación 16/6. Dos semanas después de inyecciones de aumentador de presión, el tratamiento con un mAb anti-TNFalpha, o el pentoxiphylline (PTX) fue comenzado, por un período de 6 semanas. La producción de TNFalpha (por los splenocytes) y de IL-1 (por los macrófagos peritoneales) era 3 y 7 meses resueltos después de la inducción de la enfermedad. Los ratones experimentales también fueron seguidos para las manifestaciones de la enfermedad. Ambos protocolos de tratamiento, con el mAb anti-TNFalpha y con PTX, redujeron la producción de los dos cytokines favorable-inflamatorios. TNFalpha e IL-1, en ratones con SLE experimental. Los anticuerpos Anti-DNA eran perceptiblemente más bajos en los ratones tratados con cualquier protocolo. Además, un perceptiblemente más de tarifa reducida de la deposición de la leucopenia, del proteinuria y del complejo inmune fue observada en ratones tratados. La abrogación de TNFalpha y de la producción IL-1 en los primeros tiempos de SLE experimental por un mAb anti-TNFalpha o por PTX mejora la situación clínica de los ratones afligidos con esta enfermedad autoinmune

[Enfermedad del parkinsonismo o de Parkinson desenmascarada por pentoxifylline?].

Serrano-Duenas M.

Neurologia. El 2001 de enero; 16(1):39-42.

Pentoxifylline es un derivado sintético del xantine que estimula los receptores de la adenosina, inhibe la fosfodiesterasa y aumenta la adenosina cíclica del monofosfato. También se considera un agonista dopaminérgico del receptor D1. Empeoramiento de pacientes con la enfermedad de Parkinson cuando se ha divulgado tomar este producto. Por otra parte, se considera que los antagonistas de los receptores de la adenosina A2A tienen propiedades antiparkinsonian. Cuatro casos de pacientes con una edad media de 77 años que desarrollaron una terapia de siguiente del síndrome acinético rígido con una dosis mala de 1100 mg/día del pentoxifylline durante un período malo de 32 días se presentan. Dos de estos pacientes presentaron características clínicas del parkinsonismo inducido por las drogas y los otros dos mostraron la enfermedad de Parkinson. La posibilidad del pentoxifylline que causa un desequilibrio entre el estímulo del receptor D1 y D2 y que produce parkinsonismo farmacológico, o bastante, la posibilidad del pentoxifylline que desenmascara la enfermedad de Parkinson subclínica se discute

proteína C-reactiva y grueso intermedio íntimo carótida en una población de la comunidad.

Sitzer M, Markus HS, Mendall mA, y otros.

Riesgo de J Cardiovasc. El 2002 de abril; 9(2):97-103.

FONDO: la proteína C-reactiva (CRP) se ha ligado a la enfermedad cardiovascular y a la ateroesclerosis. Los estudios epidemiológicos en grande han mostrado una correlación del nivel de CRP con el riesgo de movimiento, de infarto del miocardio y de enfermedad arterial periférica. Sin embargo, la pregunta si el suero CRP sí mismo es un indicador independiente de proceso aterosclerótico sigue siendo por contestar. MÉTODOS: En una muestra basada en la Comunidad libere de enfermedad aterosclerótica avanzada (n = 1018; edad media +/- SD, 54,1 +/- 12,0 años; 49,7% mujeres) examinamos la relación entre el grueso intermedio íntimo carótida (IMT), los factores de riesgo vasculares convencionales (es decir, el fumar, obesidad, presión arterial elevada, diabetes mellitus, hypercholesterolaemia) y el suero CRP. RESULTADOS: Encontramos una asociación entre el aumento de valores de IMT con el aumento de los valores de CRP para todos los sitios dentro del sistema carótida (por ejemplo, arteria carótida común [CCA] IMT, = 0,174 beta, P < 0,001). La relación fue debilitada después de explicar los factores de riesgo convencionales antedichos (regresión linear), particularmente índice de masa corporal, pero seguida siendo significativa (por ejemplo, CCA-IMT malo beta = “0,02,” P = “0,042).” Incluyendo el fibrinógeno en la regresión hizo la relación no más significativa (CCA-IMT malo beta = “0,01,” P = “0,277).” CONCLUSIÓN: Es inverosímil que CRP por sí mismo es una causa independiente importante de la arteriosclerasis temprana. Las elevaciones de CRP, o de la inflamación menos específicamente crónica, pueden mediar el efecto de ciertos factores de riesgo convencionales sobre promover el atherogenesis, especialmente obesidad

[Un mejor tratamiento de AVK con autocontrol. La dosificación se puede regular a tiempo].

Stigendal L, Andre U, Christenson B.

Lakartidningen. 19 de mayo 1999; 96(20):2482, 2485-2, 2487.

Pues el tratamiento a largo plazo del anticoagulante, con warfarin por ejemplo, se asocia a un riesgo de complicaciones trombóticas y del thrombolytic, la prueba de la sangre para la regulación de la dosis es necesaria en los intervalos 3-8-week, que es costosa e incómoda para los pacientes que deben tomar tiempo de trabajo y de viaje hacia adelante y atrás. Una nueva técnica, usando los pequeños monitores portátiles diseñados para el uso en el hogar por los pacientes, hace de autogestión del tratamiento del anticoagulante posible. En Alemania, sobre 25.000 pacientes tenía su propio monitor a finales de 1998. Después de la instrucción apropiada, los pacientes alemanes pueden supervisar su tiempo de la protrombina y ajustar su tratamiento del anticoagulante por consiguiente. En caso de problemas entran en contacto con a su GP. En un estudio experimental de dos años conducido en la clínica de la anticoagulación del hospital de la universidad de Sahlgrenska, Gothenburg, en 1996-98, donde entrenaron a 51 pacientes en el tratamiento a largo plazo del anticoagulante en de autogestión, los resultados durante de 1.000 paciente-horas de tratamiento mostró de autogestión para ser por lo menos tan segura como la gestión por la clínica. El nivel de satisfacción paciente es alto, en términos de seguridad y libertad de la atención regular del hospital durante horas de trabajo, y conveniencia del autocontrol en viajes del día de fiesta o de negocios. Pues los pacientes hacen su prueba una vez por semana, el riesgo de complicaciones también se reduce

Efecto del suplemento alimenticio de inmune-aumento oral preoperativo sobre pacientes en de alto riesgo de la infección después de la cirugía cardiaca: un ensayo placebo-controlado seleccionado al azar.

Tepaske R, Velthuis H, HM de Straaten de la Oudemans-furgoneta, y otros.

Lanceta. 1 de septiembre 2001; 358(9283):696-701.

FONDO: Los pacientes mayores y ésos con la función ventricular pobre han aumentado morbosidad y tasas de mortalidad al experimentar cirugía. Apuntamos comprobar si un suplemento alimenticio de inmune-aumento oral podría mejorar la defensa preoperativa del anfitrión, y bajamos posteriormente infecciones y la disfunción postoperatorias del órgano en los pacientes que experimentaban cirugía cardiaca electiva que están en de alto riesgo de la infección. MÉTODOS: En este estudio anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, asignamos aleatoriamente 50 pacientes que fueron programados experimentar las bypass de la arteria coronaria para recibir cualquiera un suplemento alimenticio de inmune-aumento oral que contenía la L-arginina, los ácidos grasos poliinsaturados omega3, y el ARN de la levadura (n=25), o un control (n=25) para un mínimo de 5 días. Los pacientes eran incluidos si los envejecieron 70 años o más viejos, o tenían una fracción de la eyección de menos de 0,4, o fueron programados para experimentar el reemplazo de la válvula mitral. El resultado principal era defensa preoperativa del anfitrión (retrasar-tipo respuesta de la hipersensibilidad a los antígenos de memoria, a la expresión de los epitopos de HLA-DR en monocitos, y a la concentración del interleukin 6 en plasma). El análisis estaba por protocolo. HALLAZGOS: Excluyeron a cinco pacientes (dos en el grupo del tratamiento) porque no tomaron la dosis mínima. La expresión preoperativa de los epitopos de HLA-DR en monocitos era perceptiblemente más alta en los pacientes dados el tratamiento del estudio (109% [ci 92-128 del 95%]) que ésos dados el control (el 69% [58-82]) comparó con la línea de fondo (100%) (p=0.02, las medidas repetidas ANOVA). Sin embargo, la concentración del interleukin 6 era perceptiblemente más baja en el grupo del tratamiento (0,90 pg/L [0.69-1.18]) que en el grupo de control (1,94 pg/L [1.45-2.59]) (p=0.032, las medidas repetidas ANOVA). Además, el retrasar-tipo respuesta de la hipersensibilidad a los antígenos de memoria mejoró preoperatively y seguía siendo mejor hasta descarga del hospital. INTERPRETACIÓN: Toma de un suplemento alimenticio de inmune-aumento oral para un mínimo de 5 días antes de que la cirugía puede mejorar perspectiva en los pacientes de alto riesgo que están experimentando cirugía cardiaca electiva

[Secreción del Cytokine en la sangre entera de los temas sanos que siguen la administración oral del extracto de la planta del dioica L. del Urtica].

Teucher T, Obertreis B, Ruttkowski T, y otros.

Arzneimittelforschung. El 1996 de sept; 46(9):906-10.

Veinte voluntarios sanos injirieron por 21 días 2 cápsulas b.i.d. de un extracto de la hoja de la ortiga de la identificación que contiene 23/1 (Rheuma-Hek). Antes y después de que 7 y 21 días el básico y el lipopolysaccharide (LPS) estimularon la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), las concentraciones interleukin-1 beta (IL-1 beta) e interleukin-6 (IL-6) fueron medidas ex vivo. In vitro los efectos de la identificación 23/1 sobre el lanzamiento de estos cytokines eran resueltos. Los niveles además básicos interleukin-4 (IL-4) e interleukin-10 (IL-10) fueron registrados. Tomado oral la droga de la prueba no tiene ex vivo ningún efecto sobre niveles básicos de TNF-alfa, IL-1 beta, IL-4, IL-6 o IL-10 que estaban siempre debajo de límites de detección. Después de que ingestión de 7 y 21 días ex vivo que una disminución de LPS estimuló el lanzamiento de la TNF-alfa de 14,6 y 24,0%, respectivamente, fue observado. IL-1 beta fue reducido para 19,2 y 39,3%. La identificación in vitro 23/1 añadida a la sangre entera dio lugar a una inhibición excedida de la TNF-alfa estimulada los LPS y de la secreción beta IL-1 que correlacionó con la duración de la ingestión de la droga. Usando la concentración probada más alta de la identificación 23/1 la inhibición alcanzó 50,5 (día 0) a 79,5% (día 21) para la TNF-alfa y a 90,0 (día 0) a 99,2% (día 21) para IL-1 beta, respectivamente. La identificación 23/1 indujo un lanzamiento pronunciado de IL-6 en la ausencia de LPS solamente in vitro. Las concentraciones detectadas IL-6 eran comparables a ésas después del estímulo de los LPS, los efectos aditivos no podían ser observadas. La ausencia de las concentraciones perceptibles IL-6 en sangre entera ex vivo después de que ingestión oral de la droga probada así como las diferencias en los modelos de la inhibición para la TNF-alfa e IL-1 beta ex vivo y ex vivo in vitro sugiere que el extracto contiene diversos compuestos eficaces farmacológicos con biodisponibilidades diversas

Cytokines y la inmunorespuesta.

van der Meide PH, Schellekens H.

Biotherapy. 1996; 8(3-4):243-9.

Cytokines participa en muchos procesos fisiológicos incluyendo la regulación de respuestas inmunes e inflamatorias. Estas moléculas del determinante se producen transitorio y localmente controlando la amplitud y la duración de la respuesta. Una variedad de experimentos han mostrado que la producción excesiva o escasa puede contribuir perceptiblemente a la patofisiología de una gama de enfermedades. Particularmente los cytokines lanzados por las células de T de CD4+ en el inicio de una inmunorespuesta son probablemente decisivos para las consecuencias patológicas o fisiológicas. La reunión en Budapest fue centrada en los cytokines sabidos para contribuir a la patofisiología de las enfermedades autoinmunes, las enfermedades infecciosas y rechazo del allograft (e.g., IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-alfa e IFN-alfa, - beta, - gamma). Un papel fundamental para la IFN-gamma en autoinmunidad fue sugerido por experimentos de bloqueo in vivo usando los anticuerpos monoclonales y las formas solubles del receptor de la IFN-gamma (SENIOR de la IFN-gamma). Estos agentes mejoraron el desarrollo de la enfermedad en una variedad de enfermedades autoinmunes experimentales en roedores. En un modelo del ratón para los gravis humanos de la miastenia de la enfermedad, la IFN-alfa fue encontrada para reducir la incidencia y la progresión de la enfermedad. El tratamiento de ratones aurantiacus-infectados R. con los anticuerpos monoclonales anti-IL-4 (mAbs) fue divulgado para interferir con la regresión de granulomas en bazo y hígado, muy probablemente con la supresión inadecuada de IL-4-mediated de la producción de la IFN-gamma. Además, fue mostrado que los ratones con los genes interrumpidos de la IFN-gamma R murieron rápidamente después de la infección con la tensión de BCG de los bovis del M., mientras que los ratones normales sobrevivieron la infección. IL-12 fue encontrado para ser el inductor principal de la IFN-gamma durante la reacción mortal de Shwartzman. la TNF-alfa fue identificada como la causa principal de la mortalidad después de la segunda inyección con los LPS. En una variedad de estudios el examen del papel de cytokines en la patogenesia de AYUDA, mucha atención fue prestada a los efectos ines vitro de HIV-1 y/o a la proteína viral gp120 de la membrana HIV-1 en accionar la producción del cytokine por los leucocitos periféricos de la sangre (PBLs) y purificó los monocitos/los macrófagos (MES) que originaban de donantes sanos. Gp120 como un único agente suprimió perceptiblemente la producción de la IFN-gamma por PBLs mitógeno-estimulado e indujo la producción de IFN-alfa en culturas de las células mononucleares de la sangre periférica humana normal (PBMCs). En una variedad de células humana del macrófago, la TNF-alfa ejerció un efecto estimulante sobre la réplica viral y programó la muerte celular inducida por HIV-1 que fue reforzado por la incubación simultánea con IFN-gamma. Sobre la transfección del ser humano PBLs y de las células de T de CD4+ con un vector retroviral que codificaba IFN-beta humano, una reducción notable en actividad reversa del transcriptase después del desafío HIV-1 fue observada. Gp120 también fue encontrado para inducir IL-6 y la expresión de la TNF-alfa y para inducir los cambios morfológicos evocadores para el apoptosis en astrocytes primarios y en un modelo humano reagregado de la neurona, sugiriendo un papel de estos cytokines en la neuropatología de la demencia SIDA. Por otra parte, los datos fueron presentados que indicaban eso expresión cytokine-inducida de las moléculas de adherencia de célula (e.g., ICAM-1) en células infectadas HIV-1 de U 937 llevan a la incorporación de alto nivel de esta molécula en la membrana de la progenie viral que puede desempeñar un papel en el accesorio de tales virions a las células de CD4-negative

[Uso del pentoxifylline en pacientes pediátricos con nefropatía del lupus del grado IV (OMS) que ha recibido tratamientos múltiples].

Vázquez García MJ, Vargas Camano YO, CR de Olalde.

Rev Alerg Mex. 2000 mayo; 47(3):109-14.

OBJETIVOS: Lupus Eritematosus sistémico es una enfermedad autoinmune, la incidencia en el poblation pediátrico en el cerca de 5%, y hasta el 90% desarrolla la nefropatía. MATERIAL Y MÉTODO: Pacientes incluidos con edades lupic del grado IV de la nefropatía (OMS) entre 0 y 16 años, multitreated, que administraron PTX. Tomamos muestras antes del tratamiento, durante, y 4 meses después, de la función renal de evaluación y la función hepática. RESULTADOS: Para la hembra, varón de la remolque, edad del promedium 14,1 años. Poteinuria consigue un significativo p = 0,0012; la hematuria bajaba sus niveles, mientras que complejo de circulación inmune, consigue también un significativo p = 0,0050. En creatinina lo contrario mostró una modificación importante de su pendiente. CONCLUSIONES: Esto resulta demuestra, ese PTX en los pacientes lupic de la nefritis, ayudas para frenar el deterioro habitual en la función renal. Incluye a más pacientes durante mucho tiempo del tratamiento, nosotros conseguirá mejores resultados que esto

Pentoxifylline influencia la función del autocrine de córneas dispensadoras de aceite cultivadas órgano y aumenta supervivencia endotelial de la célula.

CA de Ventura, Bohnke M.

Br J Ophthalmol. El 2001 de sept; 85(9):1110-4.

BACKGROUND/AIMS: El interés científico en pentoxifylline se ha reanimado debido a los efectos reconocidos de esta droga sobre funciones inmunes, particularmente su influencia en la producción del cytokine. En un estudio anterior, los autores demostraron que el clavar de los medios de cultivo de órgano con la endotoxina sacó un aumento marcado en el lanzamiento de IL-6 y de IL-8 del tejido córneo y que estos eventos coincidieron con los cambios degenerativos en células endoteliales y una incidencia más alta de la pérdida real entre esta población. Puesto que los rastros de endotoxina derivada donante se pueden detectar en el hasta 50% de culturas de órgano córneas, esta sustancia puede tener una influencia directa en viabilidad del injerto o accionar respuestas inflamatorias en el anfitrión. , Por lo tanto, deseaban comprobar si la suplementación de medios con supervivencia endotelial mejorada pentoxifylline de la célula en órgano cultivara las córneas dispensadoras de aceite. MÉTODOS: 12 pares compañeros de córneas dispensadoras de aceite fueron cultivados por 20 días, con un cambio del medio el día 10: Uno de cada par fue incubado en la ausencia, y la otra en la presencia, del pentoxifylline (25 microg/ml). Las muestras de medio fueron retiradas a intervalos regulares durante el curso de la incubación y defendidas para los cytokines IL-6, IL-8, y prostaglandina E2 por ELISA. La morfología endotelial de la célula y la densidad numérica fueron evaluadas el los días 0, 10 y 20. RESULTADOS: La adición de pentoxifylline a los medios de cultivo de órgano llevó a una mejora significativa en supervivencia endotelial de la célula. Esta droga también sacó un aumento significativo en el nivel de IL-6 y marginal suprimió el de IL-8 durante la inicial fase de 10 días de incubación. Durante la segunda fase del día 10-20, el nivel de IL-6 y de IL-8 disminuyó perceptiblemente en presencia del pentoxifylline, la relación entre estos dos cytokines que eran lo contrario de eso observada en ausencia de la droga. No hay cambios significativos en el nivel de la prostaglandina E2 evidentes. CONCLUSIÓN: La adición de pentoxifylline a los medios de cultivo de órgano lleva, en última instancia, a una supresión de la secreción IL-6 e IL-8 por el tejido córneo. Los efectos potencialmente perjudiciales de estos cytokines de tal modo se calman, según lo evidenciado por la mejora en supervivencia endotelial de la célula

Riesgo de enfermedad cardiovascular en relación con oficina alcanzada y de control ambulativo de la presión arterial en temas hipertensos tratados.

Verdecchia P, Reboldi G, Porcellati C, y otros.

J Coll Cardiol. 6 de marzo 2002; 39(5):878-85.

OBJETIVO: Investigamos el impacto pronóstico de 24 controles de la presión arterial de h en temas hipertensos tratados. FONDO: Está creciendo prueba que la presión arterial ambulativa mejora la estratificación del riesgo en temas no tratados con la hipertensión esencial. Asombrosamente, poco se sabe en el valor pronóstico de este procedimiento en temas tratados. MÉTODOS: Los procedimientos de diagnóstico incluyendo 24 supervisiones ambulativas no invasores de la presión arterial de h fueron emprendidos en 790 temas con la hipertensión esencial (edad media 48 años) antes de la terapia y después de una continuación media de 3,7 años (2.891 paciente-años). RESULTADOS: En la visita de la continuación, 26,6% de temas alcanzaron control adecuado de la presión arterial de la oficina (

Secreción interleukin-6 y cantidad y profundidad circadianas del sueño.

Vgontzas, Papanicolaou DA, Bixler EO, y otros.

J Clin Endocrinol Metab. El 1999 de agosto; 84(8):2603-7.

Los pacientes con somnolencia y cansancio diurnos patológico crecientes han elevado niveles de circular interleukin-6 (IL-6). Este último es un cytokine inflamatorio, que causa manifestaciones de la enfermedad, incluyendo somnolencia y cansancio, y la activación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. En este estudio, examinamos: 1) la relación entre las medidas seriales del plasma IL-6 y cantidad y profundidad del sueño, evaluadas por polysomnography; y 2) los efectos de la privación del sueño sobre el modelo nictemeral de la secreción IL-6. Muestrearon a ocho voluntarios masculinos jovenes sanos para 24 h dos veces, en el estado de la línea de fondo, después del sueño normal de una noche y después de que privación de noche del sueño del total. En el estado de la línea de fondo, IL-6 fue secretado en un modelo circadiano bifásico con dos nadires en 0800 y 2100 y dos zenits en 1900 y 0500 (P < 0,01). La cantidad de la línea de fondo de sueño correlacionó negativamente con la secreción diurna total del cytokine (P < 0,05). También, la profundidad del sueño en la línea de fondo correlacionó negativamente con el aumento del postdeprivation de la secreción diurna de IL-6 (P < 0,05). La privación del sueño cambió el modelo temporal de la secreción circadiana IL-6 pero no de la cantidad total. De hecho, durante el período de la posts-privación, el d3ia malo (0800-2200 h) niveles de IL-6 eran perceptiblemente más altos (P < 0,05), mientras que la noche (2200-0600 h) niveles eran más bajos que los valores del predeprivation. Así, los temas sueño-privados tenían debajo-secreción diurna del oversecretion y de la noche de IL-6; el anterior pudo ser responsable de su somnolencia y cansancio de todo el d3ia, este último para la mejor calidad (profundidad) de su sueño. Estos datos sugieren que el sueño de las buenas noches esté asociado a la secreción diurna disminuida de IL-6 y a una sensatez del bienestar y que el buen sueño está asociado a la exposición disminuida de tejidos a las acciones proinflammatory y potencialmente perjudiciales de IL-6. La privación del sueño aumenta el d3ia IL-6 y causa somnolencia y cansancio durante el next day, mientras que el postdeprivation disminuye la noche IL-6 y se asocia a un sueño más profundo

El insomnio crónico se asocia a la activación nictemeral del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal: implicaciones clínicas.

Vgontzas, Bixler EO, HM de Lin, y otros.

J Clin Endocrinol Metab. El 2001 de agosto; 86(8):3787-94.

Aunque el insomnio sea, con mucho, el trastorno del sueño lo más comúnmente posible encontrado de la práctica médica, nuestro conocimiento con respecto a su neurobiología y significación médica es limitado. La activación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal lleva al despertar y al insomnio en animales y seres humanos; sin embargo, hay una falta de datos con respecto a la actividad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en insomniacs. Presumimos que el insomnio crónico está asociado a los niveles crecientes del plasma de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS y de cortisol. Supervisaron a once insomniacs jovenes (6 hombres y 5 mujeres) y 13 controles sanos (9 hombres y 4 mujeres) sin los disturbios del sueño, hechos juego para la edad y el índice de masa corporal, en el laboratorio del sueño por 4 noches consecutivas, mientras que las medidas del plasma del serial 24 h de HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS y de cortisol fueron obtenidas durante el cuarto día. Los Insomniacs, comparados con controles, durmieron mal (un estado latente y una estela perceptiblemente más altos del sueño durante noches de la línea de fondo). Las 24 secreciones de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS y del cortisol de h eran perceptiblemente más altas en los insomniacs, comparados con los controles normales (4,2 +/- 0,3 contra 3,3 +/- 0,3 P.M., P = 0,04; y 218,0 +/- 11,0 contra 190,4 +/- 8,3 nanómetro, P = 0,07). Dentro de los 24 períodos de h, las elevaciones más grandes fueron observadas por la mitad la tarde y primer de la noche. También, los insomniacs con un alto nivel de disturbio objetivo del sueño (% del tiempo de sueño < 70), comparado con ésos con un grado bajo de disturbio del sueño, secretaron un periodo más alto de cortisol. El análisis pulsátil reveló un número perceptiblemente más elevado de picos por 24 h en insomniacs que en controles (P < 0,05), mientras que el análisis del cosinor no mostró ninguna diferencia en el modelo temporal de la secreción de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS o del cortisol entre los insomniacs y los controles. Concluimos que el insomnio está asociado a un aumento total de la secreción de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS y del cortisol, que, sin embargo, conservamos un modelo circadiano normal. Estos hallazgos son constantes con un desorden del sistema nervioso central hyperarousal bastante que uno de la pérdida de sueño, que es generalmente asociada sin cambio o la disminución de la secreción del cortisol o de un disturbio circadiano. La activación crónica del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en insomnio sugiere que los insomniacs sean en peligro no sólo para los trastornos mentales, es decir ansiedad y depresión crónicas, pero también para la morbosidad médica significativa asociada a tal activación. La meta terapéutica en insomnio debe ser disminuir el nivel total de despertar fisiológico y emocional, y no apenas mejorar el sueño de la noche

Los glycotoxins dietéticos, un factor de riesgo importante inducen a los mediadores inflamatorios para el angiopathy diabético.

Vlassara H, Cai W, Crandall J, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 26 de noviembre 2002; 99(24):15596-601.

La dieta es una fuente ambiental importante de edades proinflammatory (productos finales avanzados calor-generados del glycation); su impacto en seres humanos sigue siendo confuso. Exploramos los efectos de dos dietas equivalentes, una regular (la alta EDAD, H-AGE) y la otra con el contenido más bajo de cinco veces de la EDAD (L-AGE) sobre los mediadores inflamatorios de 24 temas diabéticos: 11 en una cruce de dos semanas y 13 en un estudio de seis semanas. Después de 2 semanas en H-AGE, las edades del suero crecientes en 64,5% (P = 0,02) y en L-AGE disminuyeron por el 30% (P = 0,02). El ratio mononuclear del mRNA de la factor-alphabeta-actinia de la necrosis del tumor de la célula era 1,4 +/- 0,5 en H-AGE y 0,9 +/- 0,5 en L-AGE (P = 0,05), mientras que la adherencia vascular molecule-1 del suero era el ngml 1.108 +/- 429 y 698 +/- 347 (P = 0,01) en el l y H-AGE, respectivamente. Después de 6 semanas, la factor-alfa mononuclear de la necrosis del tumor de la célula de la sangre periférica aumentó en un 86,3% (P = 0,006) y disminuyó en el 20% (P, no significativos) en dieta del h o de L-AGE, respectivamente; la proteína C-reactiva creciente en el 35% en H-AGE y disminuida por el 20% en L-AGE (P = 0,014), y la adherencia vascular molecule-1 disminuyeron en el 20% en L-AGE (P < 0,01) y aumentaron en el 4% en H-AGE. Las edades del suero fueron aumentadas en 28,2% en H-AGE (P = “0,06)” y reducidas por el 40% en L-AGE (P = “0,02),” mientras que la lipoproteína de la baja densidad de la EDAD fue aumentada en el 32% en H-AGE y reducida por el 33% en dieta de L-AGE (P < 0,05). Así en diabetes, las edades (dietéticas) ambientales promueven a los mediadores inflamatorios, llevando a lesión del tejido. La restricción de edades dietéticas suprime estos efectos

Cytokines, inflamación, y enfermedades autoinmunes.

PA de la sala.

Hosp Pract (de Ed). 15 de mayo 1995; 30(5):35-41.

La comprensión de cytokines está en su infancia, pero aparece que la superproducción o la deficiencia de estos mediadores intracelulares puede contribuir a las enfermedades inflamatorias y autoinmunes tales como artritis mellitus y reumatoide insulina-dependiente de la diabetes. Mientras que las complejidades de las acciones y de las interacciones del cytokine se desenredan, el bloqueo o el upregulation terapéutico puede ser posible

El ácido docosahexaenoic dietético pero el ácido no eicosapentaenoic suprime la inducción beta lipopolysaccharide-inducida de interleukin-1 mRNA en leucocitos del bazo del ratón.

Watanabe S, Katagiri K, Onozaki K, y otros.

Ácidos grasos esenciales de Leukot de las prostaglandinas. El 2000 de marcha; 62(3):147-52.

Los ratones fueron alimentados una dieta complementaron con el sebo de carne de vaca (BT), BT más el eicosapentaenoate de etilo (EPA) o BT más el docosahexaenoate de etilo (DHA) por 9 semanas. La suplementación de EPA y del DHA aumentó el contenido del ácido graso respectivo en lípidos del leucocito del bazo, que fue asociado a la reducción en el contenido del araquidonato. La inducción de IL-1beta mRNA sobre el estímulo del lipopolysaccharide (LPS) en leucocitos del bazo en el grupo de la dieta del DHA era perceptiblemente más baja que en el grupo de la dieta de BT, pero la dieta de EPA estaba sin ningún efecto significativo. La cantidad de la prostaglandina E2 (PGE2) lanzada de leucocitos LPS-estimulados del bazo era perceptiblemente más baja en los grupos de EPA y del DHA que en el BT Group. Así, EPA y el DHA dietéticos inhibieron metabolismo del araquidonato semejantemente pero tenían diversos efectos sobre la inducción de IL-1beta mRNA en leucocitos del bazo del ratón

Gestión de la osteoporosis: ¿hay un papel de la vitamina K?

Weber P.

Internacional J Vitam Nutr Res. 1997; 67(5):350-6.

La vitamina K se requiere para la actividad biológica de varios factores de coagulación, que se considera como la función clásica de la investigación de K. Recent de la vitamina, sin embargo, sugiere un papel de la vitamina K en metabolismo del hueso. El papel metabólico de la vitamina K es facilitar la carboxilación del glutamil a los residuos de la gamma-carboxyglutamyl. Además del tejido hepático, en el cual se producen los factores de coagulación gamma-carboxyglutamyl-conteniendo las proteínas esté también abundante disponible en tejido del hueso. Osteocalcin explica el hasta 80% del contenido total de la gamma-carboxyglutamyl del hueso maduro. El osteocalcin carboxylated ser humano contiene 3 residuos de la gamma-carboxyglutamyl que confer una afinidad altamente específica al ion del calcio de la molécula del hydroxyapatite. Además de la gamma-carboxilación de la vitamina del osteocalcin K puede también afectar a otros parámetros del metabolismo del hueso, tales como hemostasis del calcio, y la prostaglandina E2 y producción del interleukin 6. Las pruebas de estudios de observación y los primeros ensayos de la intervención indican que las tomas de la vitamina K mucho más arriba que las recomendaciones actuales mejoraron a los marcadores bioquímicos de la formación del hueso así como de la densidad del hueso. En conclusión, los datos mecánicos así como los datos de observación y los resultados del primeros controlaron ensayos clínicos en seres humanos señalan a un efecto beneficioso de tomas adicionales de la vitamina K en salud del hueso

Un nuevo acercamiento terapéutico al tipo reacción de la lepra de II.

Galés O, Gómez M, Mancias C, y otros.

Internacional J Dermatol. DEC 1999; 38(12):931-3.

FONDO: Un aumento en el factor de necrosis de tumor (TNF) se ha implicado en el tipo reacción de la lepra de II. La talidomida, que inhibe TNF, es una droga eficaz, pero tiene efectos secundarios severos en mujeres embarazadas. Se requieren otras drogas terapéuticas. MÉTODOS: Clofazimine y el pentoxifylline fueron evaluados para su eficacia contra el tipo severo reacción de la lepra de II en cuatro pacientes (tres hombres y una mujer). RESULTADOS: Los cuatro pacientes mostraron una respuesta rápida similar al tratamiento. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos en este estudio son prometedores; sin embargo, el clofazimine y el pentoxifylline se deben evaluar en un grupo más grande de pacientes para determinar su valor en el tipo que controla reacción de la lepra de II

Supervisión casera del tiempo de la protrombina después de la iniciación de la terapia del warfarin. Un estudio seleccionado al azar, anticipado.

Derecho blanco, McCurdy SA, von Marensdorff H, y otros.

Ann Intern Med. 1 de noviembre 1989; 111(9):730-7.

OBJETIVO DEL ESTUDIO: Para evaluar la eficacia y la exactitud de los tiempos de la protrombina de la supervisión en casa. DISEÑO: Estudio ficticio seleccionado al azar, anticipado. DETERMINACIÓN: Pacientes no internados descargados de un hospital de la universidad o de un hospital de la comunidad. PACIENTES: Cincuenta pacientes comenzaron en warfarin por primera vez quién demostraron una capacidad de utilizar el monitor y quién no había alcanzado una respuesta estable al warfarin en el hospital. INTERVENCIÓN: La terapia oral de la anticoagulación manejada usando un monitor portátil del tiempo de la protrombina comparó con cuidado especializado de la clínica de la anticoagulación. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: En los 46 pacientes que terminaron el estudio de ocho semanas, el porcentaje mediano del tiempo que los pacientes en el grupo del hogar-monitor (n = 23) eran dentro de una gama igual al ratio de la protrombina de la blanco +/- 0,3, pero siempre sobre 1,25, era el 93%, comparado con el 75% para los pacientes en el grupo de la clínica (n = 23) (P = 0,003). No había diferencia significativa entre los grupos en el porcentaje del tiempo sobre la gama terapéutica; sin embargo, el porcentaje del tiempo que los pacientes eran subtherapeutic era perceptiblemente mayor en el grupo de la clínica (P menos de 0,001). Había complicaciones thromboembolic o hemorrágicas no importantes en cualquier grupo. Las diferencias entre las medidas clínicas del monitor del laboratorio casero de las medidas y de la correspondencia usando las muestras de sangre dibujadas en el plazo de 4 horas de la prueba casera eran comparables a las diferencias observadas entre las medidas usando dos diversos instrumentos clínicos del laboratorio. CONCLUSIONES: El uso de un monitor portátil del tiempo de la protrombina de los pacientes en casa es posible y proporciona medidas exactas. Los pacientes que hacen la supervisión casera alcanzan el control superior de la anticoagulación comparado con ésos que reciben cuidado estándar de la clínica de la anticoagulación

Consecuencias patológicas y bioquímicas del neuroinflammation agudo y crónico dentro del sistema colinérgico del forebrain básico de ratas.

Willard libra, Hauss-Wegrzyniak B, Wenk GL.

Neurología. El 1999 de enero; 88(1):193-200.

Los procesos inflamatorios pueden desempeñar un papel crítico en la degeneración de las células colinérgicas del forebrain básico que es la base de algunas de las debilitaciones cognoscitivas asociadas a la enfermedad de Alzheimer. En el actual estudio, el lipopolysaccharide del proinflammagen, de la pared celular de bacterias gramnegativas, fue utilizado para producir la inflamación dentro del forebrain básico de ratas. Los efectos de las inyecciones agudas, de la alto-dosis del lipopolysaccharide (2, el microg 20 o 40) sobre química básica del forebrain y de la integridad neuronal fueron comparados con los efectos de crónico, microg/h) de las infusiones del lipopolysaccharide de la bajo-dosis (0,18, 0,25, 1,8 o 5,0 por 14, 37, 74 o 112 días. La exposición aguda al lipopolysaccharide disminuyó actividad cortical de la acetiltransferasa de colina y el número de células acetiltransferasa-positivas de la colina immunoreactive dentro de una pequeña región del forebrain básico. Los niveles regionales de cinco diversos neuropeptides eran sin cambios por agudo, inyecciones del lipopolysaccharide de la alto-dosis. Las infusiones crónicas del lipopolysaccharide produjeron (i) un dependiente del tiempo, pero dosis-no dependiente, disminuya en la actividad cortical de la acetiltransferasa de colina que fue paralelo a una disminución en el número de células de la acetiltransferasa y de p75-immunoreactive de colina dentro del forebrain básico, y (ii) una distribución densa de astrocytes reactivos y microglia dentro del forebrain básico. El neuroinflammation crónico pudo ser la base de la génesis de algunos cambios neuropathological asociados al envejecimiento normal o a la enfermedad de Alzheimer

El ácido y la vitamina Docosahexaenoic E pueden reducir el apoptosis monocytic humano de la célula U937 inducido por factor de necrosis de tumor.

Yano M, Kishida E, Iwasaki M, y otros.

J Nutr. 2000 mayo; 130(5):1095-101.

Los efectos de los ácidos grasos poliinsaturados y de la vitamina E sobre el factor de necrosis de tumor (TNF) - apoptosis inducido de las células monocytic humanas U937 fueron explorados para evaluar en qué medida estos alimentos podrían atenuar apoptosis. La preincubación de las células U937 con el ácido araquidónico para 24 h no afectó a apoptosis TNF-inducido. Ácido de Eicosapentaenoic levemente pero perceptiblemente reducido la proporción de células apoptotic solamente cuando el apoptosis fue inducido por TNF sin la cicloheximida (JI). En cambio, la preincubación con el ácido docosahexaenoic (DHA) (40 aproximadamente 70%) atenuó grandemente el apoptosis inducido por el estímulo con TNF o TNF + la JI para 3 H. La inhibición del apoptosis fue acompañada por el enriquecimiento del DHA en fosfolípidos de la membrana, indicando que el DHA ejerció probablemente su actividad inhibitoria después de ser incorporada en los fosfolípidos. La vitamina E también desempeñó un papel como inhibidor parcial del apoptosis 3 h después de la adición de TNF. Esta vitamina podría reducir más lejos el apoptosis de células DHA-tratadas, y un efecto tan aditivo era obvio cuando el apoptosis fue inducido en un de baja fricción. Un estímulo más de largo alcance de las células U937 con TNF mostró que la inhibición del apoptosis preincubando las células con DHA o la vitamina E no era 9 significativos h después de adición de TNF, pero que la preincubación con DHA y la vitamina E podría reducir la proporción de células apoptotic incluso en este punto del tiempo. Nuestros hallazgos sugirieron que la ingestión de alimentos tales como DHA y vitamina E pudiera ejercer efectos beneficiosos sobre la disfunción del órgano asociada a diversas enfermedades TNF-relacionadas