Venta del cuidado de piel de Life Extension

Extractos

Degeneración del hígado

EXTRACTOS

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La enciclopedia de American Medical Association de la medicina 1989.

AMA.

Nueva York: Random House.

Enciclopedia holística 2002 de la salud.

Anon.

Oakford, PA: Innovaciones de Telstar.

El efecto protector de la N-acetilcisteína en isoniacida indujo lesión hepática en ratas crecientes.

Attri S, Rana SV, Vaiphie K, Katyal R, Sodhi CP, Kanwar S, Singh K.
Departamento de bioquímica, gobierno. Universidad médica, Chandigarh 160 032, la India.

Biol indio 2001 de J Exp mayo; 39(5): 436-40

La situación del perfil oxidativo/antioxidante era el acercamiento mecánico al inumerate la naturaleza de la protección al lado de la N-acetilcisteína (NAC) en animales de experimento expuestos de la isoniacida (INH). El análisis de la peroxidación del lípido, los niveles del tiol, el citocromo P450, la dismutasa del superóxido (CÉSPED), la catalasa, la peroxidasa del glutatión, la reductasa y la transferasa eran estimados en hígado junto con el peso del cuerpo y del hígado de animales y de observaciones histológicas. La exposición de la isoniacida a los animales dio lugar a ningún cambio en pesos del cuerpo y del hígado. Los tioles, la peroxidación del lípido, la catalasa, los niveles de la peroxidasa del glutatión del CÉSPED, de la reductasa, de la transferasa y del citocromo P450 fueron alterados con la exposición de INH. la suplementación del NAC con INH protegió los animales contra reacciones hepatotóxicas minimizando lesión inducida del tejido del radical libre y el mantenimiento total de los limpiadores endógenos de radicales libres.

El picar en enfermedad del higado

Bergasa, N.V.

El 2002 de sept; Nueva York: Universidad de Columbia.

Steatohepatitis-induciendo las drogas cause la peroxidación mitocondrial de la disfunción y del lípido en hepatocitos de la rata.

Berson A, De Beco V, Letteron P, petirrojo mA, Moreau C, EL Kahwaji J, Verthier N,
Feldmann G, Fromenty B, Pessayre D.
INSERM unen los les Hepatites Virales (asociación Claude Bernard), Hopital Beaujon, Clichy, Francia de 481 y del sur de Centre de Recherche.

Gastroenterología. El 1998 de abril; 114(4): 764-74.

FONDO Y OBJETIVOS: 4,4' - Diethylaminoethoxyhexestrol (DEAEH), amiodarona, y steatohepatitis de la causa del perhexiline en seres humanos. Los mecanismos de estos efectos son desconocidos para DEAEH y no se han aclarado totalmente para la amiodarona y el perhexiline. El objetivo de este estudio era determinar estos mecanismos.

MÉTODOS: Las mitocondrias del hígado de la rata, los hepatocitos cultivados de la rata, o las ratas fueron tratados con estas drogas, y los efectos sobre la respiración mitocondrial, la beta-oxidación, la formación reactiva de la especie del oxígeno, y la peroxidación del lípido eran resueltos.

RESULTADOS: DEAEH acumuló en mitocondrias e inhibió la transferasa I del palmitoyl de la carnitina y deshidrogenasas de la acil-coenzima A; disminuyó la beta-oxidación y causó depósitos del lípido en hepatocitos. DEAEH también inhibió la respiración mitocondrial y disminuyó niveles del trifosfato de adenosina (ATP) en hepatocitos. DEAEH, la amiodarona, y el perhexiline aumentaron la formación mitocondrial de especie reactiva del oxígeno y causaron la peroxidación del lípido en ratas.

CONCLUSIONES: Como la amiodarona y el perhexiline, DEAEH acumula en el itochondria, donde inhibe la beta-oxidación (que causa esteatosis) y la respiración. La inhibición de la respiración disminuye el ATP y también aumenta la formación mitocondrial de especie reactiva del oxígeno. Estes último oxidan los depósitos gordos, causando la peroxidación del lípido. Sugerimos que el agotamiento del ATP y la peroxidación del lípido puedan causar muerte celular y que los productos de la peroxidación del lípido pueden considerar, en parte, otras lesiones del steatohepatitis.

La farmacología del ácido lipoico antioxidante.

GP de Biewenga, Haenen GR, estopa A.
Centro de Leiden/de Amsterdam para la investigación de la droga, Vrije Universiteit, departamento de
Pharmacochemistry, los Países Bajos.

Gen Pharmacol el 1997 de sept; 29(3): 315-31

1. El ácido lipoico es un ejemplo de una droga existente cuyo efecto terapéutico se ha relacionado con su actividad antioxidante. 2. La actividad antioxidante es un concepto relativo: depende de la clase de tensión oxidativa y de la clase del substrato oxidable (e.g., DNA, de lípido, de proteína). 3. In vitro, la actividad antioxidante final del ácido lipoico es determinada por su concentración y cerca
sus propiedades antioxidantes. Cuatro propiedades antioxidantes de ácido lipoico se han estudiado: su capacidad que quelata del metal, su capacidad de limpiar la especie reactiva del oxígeno (ROS), su capacidad de regenerar los antioxidantes endógenos y su capacidad de reparar daño oxidativo. 4. El ácido de Dihydrolipoic (DHLA), formado por la reducción del ácido lipoico, tiene propiedades más antioxidantes que el ácido lipoico. DHLA y el ácido lipoico tienen capacidad metal-que quelata
y limpie el ROS, mientras que solamente DHLA puede regenerar los antioxidantes endógenos y reparar daño oxidativo. 5. Como quelador del metal, el ácido lipoico fue mostrado para proporcionar actividad antioxidante quelatando Fe2 + y Cu2 +; DHLA puede hacer tan por Cd2+ que quelata. 6. Como limpiadores del ROS, el ácido lipoico y DHLA exhiben actividad antioxidante en la mayoría de los experimentos, mientras que, particularmente se han observado los casos, actividad del favorable-oxidante. Sin embargo, el ácido lipoico puede actuar mientras que un antioxidante contra la actividad del favorable-oxidante produjo
por DHLA. 7. DHLA tiene la capacidad de regenerar la vitamina endógena E de los antioxidantes, la vitamina C y el glutatión. 8. DHLA puede proveer de la reductasa del sulfóxido de la metionina del péptido la reducción de equivalentes. Esto aumenta la reparación de proteínas oxidatively dañadas tales como antiproteasa de la alfa-Yo. 9. Con la reducción dependiente de la deshidrogenasa del lipoamide del ácido lipoico, la célula puede dibujar en su piscina del NADH para la actividad antioxidante además a su piscina de NADPH, que se consume generalmente durante la tensión oxidativa. 10. Dentro de la farmacología antioxidante relacionada con drogas, el ácido lipoico es un compuesto modelo que aumenta la comprensión del modo de acción de antioxidantes en medicación.

Efecto de los flavanolignans del marianum L. del Silybum sobre la peroxidación del lípido en microsomas del hígado de la rata y hepatocitos recientemente aislados.

Bosisio E, Benelli C, Pirola O.
Instituto de ciencias farmacológicas, facultad de la farmacia, universidad de Milán,
Italia.

Pharmacol Res. 1992 febrero-marzo; 25(2): 147-54.

El efecto de varios flavanolignans (silicristin, silidianin, silybin e isosilybin) presenta en el silymarin, el extracto de frutas del marianum del Silybum, fue probado sobre la peroxidación del lípido en microsomas del hígado de la rata y hepatocitos recientemente aislados. En microsomas la peroxidación del lípido fue generada por ADP/Fe2+ y NADPH. Todos los flavanolignans inhibieron la peroxidación de una manera dependiente de la concentración. En hepatocitos la peroxidación del lípido fue inducida por el complejo de ADP/Fe3+ y el daño de célula fue evaluado como actividad de LDH lanzada en el medio. La inhibición del proceso peroxidative por los flavanolignans era también evidente en este modelo, incluso si con una orden de la potencia diferente de ésa encontró en microsomas. En
ponga en contraste, el efecto sobre lanzamiento de LDH era significativo solamente para el silybin y el isosilybin, el otro compone estar inactivo en este parámetro.

Hígado en obesidad.

Braillon A, Capron JP, Herve mA, Degott C, Quenum C.

Tripa. El 1985 de febrero; 26(2): 133-9.

Divulgamos sobre clínico, alimenticio, y los hallazgos histológicos hepáticos en 50 no-seleccionaron los temas obesos (exceso de peso malo el +74%; gama +21-138%). La patogenesia del daño hepático fue evaluada con la ayuda del análisis multidimensional de varias variables clínicas. Según la severidad de las lesiones hepáticas, han extendido a los pacientes en cinco grupos: O (hígado normal) el 10%; I (hígado graso) el 48%; II (hepatitis grasa) el 26%; III (fibrosis grasa) el 8%; IV (cirrosis grasa) el 8%. Los cambios más severos (los grupos III e IV) eran
asociado constantemente a la toma excesiva del alcohol. El análisis multidimensional no podía encontrar una relación entre la obesidad y el desarrollo de la fibrosis y la cirrosis mientras que mostró eso: (a) allí era una correlación altamente significativa entre la toma diaria del etanol y el grado de exceso de peso, (b) metamorfosis grasa severa fue asociado perceptiblemente al grado de exceso de peso, a la existencia de la diabetes mellitus, y a la cantidad de alcohol y el consumo de grasa, (c) los factores alimenticios, particularmente toma deficiente de la proteína, tiene solamente un efecto accesorio en el desarrollo de la inflamación suave y la fibrosis, (d) el consumo de drogas potencialmente hepatotóxicas, muy alto en el obeso (cerca de cinco drogas por día) podría tener un papel en el desarrollo de la cirrosis. En conclusión en nuestro estudio, no había pruebas que la obesidad por sí mismo podría dar lugar a daño hepático severo.

Diagnosis y tratamiento de la enfermedad de Wilson.

Cervecero GJ, Fink JK, Hedera P.
Universidad de Michigan, departamentos de genéticas humanas y medicina interna,
LOS E.E.U.U.

Semin Neurol. 1999;19(3):261-70.

La enfermedad de Wilson es debido a un defecto heredado en la excreción de cobre en la bilis por el hígado. Los resultados de cobre resultantes de la toxicidad de la acumulación y del cobre en enfermedad del higado, y en algunos pacientes, daño cerebral. Los pacientes presentan, generalmente entre las edades de 10 y 40 años, con enfermedad del higado, enfermedad neurológica de un tipo del desorden de movimiento, o anormalidades del comportamiento, y a menudo con una combinación de éstos. Porque la enfermedad de Wilson se trata con eficacia, es extremadamente importante que los médicos aprendan reconocer y diagnosticar la enfermedad. Las opciones del tratamiento se han desarrollado rápidamente en los años últimos, con el cinc ahora siendo la droga de la opción en la mayoría de las situaciones.

Papel de radicales libres en enfermedades del higado y fibrosis hepática.

Britton RS, BR del tocino.
Departamento de la medicina interna, St. Louis University Health Sciences Center, Missouri.

Hepatogastroenterology. El 1994 de agosto; 41(4): 343-8.

Una producción creciente de radicales libres en el hígado se ha implicado en una variedad de enfermedades del higado. Los radicales libres pueden dañar las macromoléculas celulares y, por lo tanto, pueden participar en lesión hepatocelular cuando superior producida. La prueba evidente existe para la producción hepática del radical libre en los modelos animales de la sobrecarga del hierro y del cobre, del consumo del etanol, y de la isquemia-reperfusión. Aunque menos se sepa sobre la situación en seres humanos con enfermedades del higado, las pruebas disponibles son constantes con los hallazgos en experiencias con animales. Los tratamientos que reducen la producción y/o niveles del radical libre tienen efectos protectores en la isquemia-reperfusión hepática. La peroxidación radical-iniciada libre del lípido puede desempeñar un papel en fibrogenesis hepático, quizás con un efecto de los productos aldehídicos de la peroxidación sobre las células y los lipocytes de Kupffer. Esta hipótesis es apoyada por la observación que la suplementación dietética con la vitamina E tiene un efecto protector sobre fibrosis hepática tetracloruro de carbono-inducida. Mientras que el daño celular en enfermedades del higado humanas es probablemente multifactorial, los radicales libres pueden desempeñar papeles importantes en la iniciación y/o la perpetuación de este daño.

Encefalopatía hepática periódica severa que respondió a los aminoácidos de cadena ramificados orales.

Chalasani N, Gitlin N.
División de enfermedades digestivas, Emory University School de la medicina, Atlanta, Georgia 30322, los E.E.U.U.

J Gastroenterol el 1996 de junio; 91(6): 1266-8

La encefalopatía hepática es un síndrome neuropsiquiátrico que ocurre en pacientes con enfermedad del higado aguda o crónica. Su patogenesia sigue siendo confusa; sin embargo, aparece ser multifactorial. Hay varios tratamientos convencionales para esta condición, tal como lactulosa, neomicina, y restricción de la proteína. Hay controversia significativa con respecto al papel de aminoácidos de cadena ramificados en el tratamiento de la encefalopatía hepática crónica. Describimos a un paciente que tenía encefalopatía hepática secundaria al síndrome de Budd-Chairi y a una desviación mesoatrial que fallaron terapia convencional vigorosa. Ella requirió las hospitalizaciones múltiples para la encefalopatía periódica severa. Consideraban al paciente para un procedimiento colónico de la exclusión para la gestión de la encefalopatía insuperable. Sin embargo, la terapia ramificada del aminoácido fue instituida mientras que una medida pasada antes de la cirugía comtemplada, y la encefalopatía del paciente respondieron en la moda dramática, y ella seguía siendo libre de la encefalopatía durante una continuación prolongada.

La tensión y el apoptosis oxidativos deficiencia-inducidos folato se median vía la superproducción homocisteina-dependiente del peróxido de hidrógeno y la activación aumentada del N-F-kappaB en las células Hep humanas G2.

CL de Chern, Huang RF, Chen YH, Cheng JT, Liu TZ.
Departamento de ciencias biológicas, universidad nacional del Yat-Shan de Sun, Gaoxiong, Taiwán.

Biomed Pharmacother. El 2001 de oct; 55(8): 434-42.

Las coenzimas del folato son críticas para la síntesis de novo de la purina y de la timidina, y para la interconversión de aminoácidos. La deficiencia del folato inhibe la proliferación celular, perturba la célula que completa un ciclo, causa daño genético y da lugar eventual a muerte celular. Previamente, demostramos que el fallecimiento de las células Hep G2 del hepatoma humano mediadas por deficiencia del folato procedió vía un apoptosis de p53-independent, y la perturbación del homeostasis intracelular del calcio también fue mostrada para ser implicada. Para delinear más lejos el mecanismo asociado a este fenómeno observado, las células Hep G2 fueron cultivadas en el control o los medios folato-deficientes (medio del control que carece el folato, la glicocola, la timidina y la hipoxantina) por 4 semanas. En el final de este período del cultivo, encontramos que las concentraciones de TBARS (un índice de la peroxidación del lípido) en las células folato-deficientes fueron aumentadas drástico con respecto a las células del control (0,04 contra 0,01 células de nmole/10(6)), indicando que había ocurrido una tensión oxidativa severa de las células anteriores. Este fenómeno también fue mostrado para coincidir con la capacidad de estas células folato-deficientes de elaborar aumentado
cantidades de H2O2 con respecto a sus células folato-complementadas (2,87 contra 0,98 nmole/10(5) cells/h). Además, la producción acelerada de H2O2 por las células folato-deficientes también fue correlacionada de cerca con las concentraciones elevadas de la homocisteina lanzadas en el medio de cultivo (15,37 +/- 2,4 contra 3,58 +/- 2,4 micromole/L; P< 0,001). Finalmente, demostramos que la deficiencia del folato era de hecho capaz de activar un factor redox-sensible de la transcripción, el N-F-kappaB, que es crucial en el control de un oxígeno reactivo
apoptosis especie-mediado. En resumen, mostramos que el folato deficiencia-indujo
el apoptosis se procede vía la activación aumentada del N-F-kappaB, que es la forma resultante de la superproducción homocisteina-mediada del peróxido de hidrógeno.

La bioquímica del hígado graso alcohol-inducido.

Día, C.P., Yeaman, S.J.

Bioquímica. Biophys. Acta 1994 17 de noviembre; 1215(1-2): 33-48.

Disponible no abstracto.

S-adenosylmethionine previene el agotamiento hepático del tocoferol en ratas tetracloruro de carbono-heridas.

Deulofeu R, pela A, Rubio M, Gasso M, J romano, Gimenez A, Varela-Moreiras G, Caballeria J, Ballesta, Mato JM, Rodes J.
Laboratorio de la bioquímica, clínica i provincial, universidad del hospital de
Barcelona, Barcelona, España.

Clin Sci (Lond). El 2000 de oct; 99(4): 315-20.

En diversos modelos experimentales, S-adenosylmethionine (lo mismo) ha sido mostrado para reducir lesión del higado previniendo el agotamiento del glutatión, uno de los sistemas antioxidantes que desempeña un papel crítico en defensa contra la tensión oxidativa. Por otra parte, el alfa-tocoferol se puede disminuir en enfermedades del higado, y el tratamiento con esta vitamina reduce lesión del higado en las ratas tratadas de CCl (4) -. Puesto que hay una relación estrecha entre los diversos sistemas antioxidantes (principalmente glutatión, alfa-tocoferol y ácido ascórbico), hemos evaluado
si, así como restaurando el contenido hepático del glutatión, lo mismo tiene algún efecto sobre niveles del alfa-tocoferol del hígado y del ácido ascórbico en CCl (4) - las ratas heridas. Cuatro grupos de siete ratas masculinas de Wistar tratadas por 9 semanas fueron estudiados: ratas inducidas a la cirrosis con CCl (4), ratas inducidas a la cirrosis más la misma administración (10 magnesio x día del kilogramo (- 1) x (- 1)) y sus controles respectivos. Las muestras del hígado fueron obtenidas para los niveles de medición de glutatión, alfa-tocoferol, ácido ascórbico y las sustancias ácido-reactivas tiobarbitúricas (TBARS), y concentración de la hidroxiprolina como índice del contenido del colágeno. El contenido de la hidroxiprolina era más alto en las ratas heridas de CCl (4) - que en el grupo de control (4.4+/-1.8 y 1.1+/-0.3
micromol/g respectivamente; P<0.05). En las ratas heridas de CCl (4) -, la misma administración
contenido disminuido del colágeno (2.7+/-1.0 microl/g; P<0.05) y TBARS, y agotamiento corregido del glutatión. El alfa-tocoferol era perceptiblemente más bajo en las ratas heridas de CCl (4) - que en los controles (17.3+/-4.9 y 23.0+/-4.0 micromol/g respectivamente; P<0.05). Por el contrario, los niveles del alfa-tocoferol eran similares (23.8+/-5.1 micromol/g) en la recepción herida de las ratas de CCl (4) - misma y en controles. En las ratas heridas de CCl (4) -, el ácido ascórbico del hígado fue disminuido en comparación con los controles (4.9+/-1.8 y 8.2+/-1.0 micromol/g respectivamente; P<0.05), niveles que no fueron llenados por lo mismo (4.6+/-0.4 micromol/g). En conclusión, lo mismo no sólo disminuye fibrosis y la protege contra el agotamiento hepático del glutatión, pero
tiene otro efecto antioxidante de prevenir el agotamiento del alfa-tocoferol en las ratas heridas de CCl (4) -.

Papel de reacciones libre-radicales en enfermedades del higado.

Feher J, Vereckei A, Lengyel G.
2do Departamento de medicina, universidad de Semmelweis de la medicina, Budapest,
Hungría.

El acta Physiol colgó. 1992;80(1-4):351-61.

El papel de reacciones libre-radicales es el más significativo de lesiones del higado tóxicas. Dos grupos tradicionales de lesiones del higado inducidas por las drogas y las sustancias químicas son distinguidos, 1. tipos tóxicos directos y el tipo idiosincrásico 2. La lesión del higado del tipo tóxico directo se desarrolla generalmente después de la exposición de la toxina, es dependiente de la dosis, el período de incubación es corto, y lesión afecta a menudo a otros órganos (e.g riñón). Las toxinas directas causan con frecuencia necrosis zonal típica generalmente sin muestras concomitantes de la hipersensibilidad. Es típico de idiosincrásico
reacción que aparece solamente en un período más corto de exposición, no puede ser predicho, no es dosis-dependiente, su período de incubación varía y (en un cuarto de casos) es acompañado a veces por síntomas extrahepáticos de la hipersensibilidad (fiebre, leucocitosis, eosinofília, erupciones), su imagen morfológica muestra gran variedad. Una parte de toxinas directas es tóxica sí mismo, en la otra parte que el compuesto básico no es tóxico sino que cambia en los metabilitos tóxicos en el hígado. El hígado es bien protegido contra los libre-radicales que se convierten en
organismo: es uno de nuestros órganos suministrados el mejor antioxidante. Es probablemente debido al que está de las tareas importantes del hígado, a saber desintoxicación de las drogas, sustancias químicas y materiales tóxicos, con el lanzamiento subsiguiente de libre-radicales. Es probado por el hecho que en bilis normal peroxidizó los lípidos producidos por reacciones en cadena libre-radicales puede también ser detectado. Las reacciones y libre-radical la patológica de sus secuelas, peroxidación de los lípidos (LPO) no stropean necesariamente la célula y el daño tisular. Protección antioxidante de células y
los tejidos pueden evitar lesión libre-radical y permite, eso que los daños ya desarrollados llegan a ser reversibles. Según investigaciones recientes, la peroxidación del lípido, causada por reacciones libre-radicales, o el atascamiento covalente de productos radicales a las biomoléculas no lleva directamente a la destrucción celular, solamente vía otras reacciones. Tales pasos intermediarios pueden ser la activación de la fosfolipasa A2, acumulación de lysophosphatides, activación de la enzima de la reparación de la polimerasa de la polivinílico-ADP-ribosa, siguiendo el daño oxidativo de la DNA, con el agotamiento subsiguiente del NAD y del ATP. Su significación puede ser que el celular y el daño tisular irreversibles se pueden prevenir quizás no sólo por la administración de antioxidantes, pero también por los compuestos (e.g inhibidores de la fosfolipasa A2) que afectan a los mecanismos bioquímicos antedichos.

Motonuclear cambia después de lesión y de la regeneración del nervio craneal.

Fernández E, Pallini R, Lauretti L, marca F, Scogna A, Rossi GF del La.
Centro para la investigación en la regeneración del sistema nervioso, Facultad de Medicina de la universidad católica, Roma, Italia.

Biol de Ital del arco. El 1997 de sept; 135(4): 343-51.

Poco se sabe sobre los mecanismos en el juego en la regeneración del nervio después de lesión del nervio. Los estudios personales se divulgan con respecto cambios motonuclear después de la regeneración de nervios craneales heridos, particularmente de los nervios faciales y oculomotores, así como a la influencia que la acetilo-L-carnitina natural de la molécula (ALC) tiene en la degeneración del motoneuron del nervio craneal de los posts-axotomy después de lesiones del nervio del facial y de nervio vago. Los modelos animales adultos y recién nacidos fueron utilizados. Respuesta masiva del motoneuron después de que la sección y la reconstrucción del nervio fueran observadas en el motonuclei de todos los nervios estudiados. ALC mostró para tener efectos neuroprotective significativos sobre la degeneración de motoneurons axotomized. Los cambios nucleares cuantitativos, morfológicos y somatotopic complejos ocurrieron que sostienen nuevo
hipótesis con respecto las capacidades de motoneurons de regenerar y a las posibilidades de la nueva proliferación de la neurona. Las particularidades de tales observaciones se describen y se discuten.

El efecto antioxidante protector de las vitaminas C y E en streptozotocin indujo ratas diabéticas.

Garg bujía métrica, DD de Bansal.
Departamento de bioquímica, universidad de Panjab, Chandigarh 160 014, la India.

Biol indio el 2000 de J Exp de febrero; 38(2): 101-4

Hemos investigado el efecto protector de la vitamina C y de la suplementación de E juntas sobre la tensión oxidativa y actividades enzimáticas antioxidantes en el hígado de ratas diabéticas streptozotocin-inducidas, del diabético no aumentado y de las ratas del control. También determinamos los niveles de las vitaminas y de tensión oxidativa en plasma. La suplementación de la vitamina en ratas diabéticas bajó la peroxidación del lípido del plasma y del hígado, normalizó niveles de la vitamina C del plasma y aumentó la vitamina E sobre niveles normales. En hígado, la actividad de la peroxidasa del glutatión fue aumentada perceptiblemente y el de la glutatión-S-transferasa fue normalizado por la suplementación de la vitamina en ratas diabéticas. Los niveles de productos de la peroxidación del lípido en plasma y el hígado de ratas diabéticas vitamina-complementadas y las actividades de enzimas antioxidantes en hígado sugieren que estas vitaminas reducen la peroxidación del lípido apagando radicales libres.

El efecto protector de la coenzima exógena Q en ratas sujetó a la isquemia y a la reperfusión hepáticas parciales.

Génova ml, Bonacorsi E, D'Aurelio M, Formiggini G, Nardo B, Cuccomarino S, Turi P, echada milímetro, Lenaz G, Bovina C.
Departamento de bioquímica G. Moruzzi, universidad de Bolonia, Italia.

Biofactors 1999; 9 (2-4): 345-9

En un modelo quirúrgico del lípido de la isquemia del hígado la peroxidación ocurre, como se muestra por el aumento de los productos finales de la peroxidación del lípido, se oxida CoQ9 endógeno y se baja la respiración mitocondrial; sin embargo, tratamiento previo de las ratas por i.p. la inyección de CoQ10 por 14 días normaliza los parámetros antedichos, probablemente por el alto grado observado de la reducción de la quinona incorporada; por otra parte, los homogenados del hígado de las ratas de CoQ10-treated son más resistentes que los de ratas no tratadas a la tensión oxidativa inducida por un iniciador radical libre azido. Este estudio preliminar sugiere que el tratamiento previo CoQ10 pueda estar de efecto beneficioso contra daño oxidativo durante el trasplante de la cirugía del hígado.

Enciclopedia médica de Mosby, edición revisada 1996.

Glanze, W.D., Ed.

St. Louis, MES: C.V. Mosby.

Avances en los agentes antivirus para el virus de la hepatitis B.

Gumina G, canción GY, Chu CK.
Departamento de las ciencias farmacéuticas y biomédicas, universidad de la farmacia,
Universidad de Georgia, Atenas.

Antivir Chem Chemother. 2001; 12 1:93 del Suppl - 117.

El virus de la hepatitis B (HBV) es el tercero la mayoría de la enfermedad común después de enfermedades venéreas y de varicela. HBV infecta actualmente a 2 mil millones personas en el mundo, cuyo 350 millones son portadores crónicos. Por lo menos 1 millón de individuos crónico infectados mueren cada año debido a las enfermedades, especialmente a la cirrosis y al cáncer de hígado HBV-relacionados. La preocupación más grande por la difusión de este virus está en regiones endémicas en África central y meridional, Asia sudoriental y Suramérica, en donde la exposición neonatal da lugar a altas tasas de mortalidad. La terapia anti-HBV ha hecho importante progresa en la década pasada, con dos aprobados
drogas y varios otros agentes potentes en la tubería de la industria farmacéutica. Sin embargo, la resistencia y el rebote viral siguen siendo temas importantes en la concepción de una estrategia que gana, y hay una necesidad continua de desarrollar nuevos compuestos activos, así como protocolos terapéuticos basados en terapia de la combinación y un acercamiento profiláctico. Este comentario resumirá los últimos avances en terapia anti-HBV, con particular atención a los últimos datos clínicos sobre los agentes antis-HBV más significativos. Los problemas tales como terapia viral de la resistencia y de la combinación serán destacados.

[Sobre el paracetamol otra vez.] [Artículo en húngaro]

Hazai E, Monostory K, Bakos A, Zacher G, Vereczkey L.
Húngaro Tudomanyos Akademia, Budapest, Kemiai Kutatokozpont, Farmakobiokemiai Osztaly.

Orv Hetil 2001 18 de febrero; 142(7): 345-9

El mecanismo del hepatotoxicity causado por la sobredosis del paracetamol (acetaminophen) y el tratamiento de pacientes se revisa. El paracetamol es droga sin receta ampliamente utilizada con las propiedades analgésicas y anti-piréticas. Aunque se considere ser seguro en las dosis terapéuticas, la incidencia del hepatotoxicity causó por la sobredosis o el uso inadvertido ha estado aumentando últimamente. el N-acetilo-p-benzoquinonimine, uno de los metabilitos formados del paracetamol es responsable del hepatotoxicity. Hasta ahora hay estrategia terapéutica no completa para el tratamiento eficaz del hepatotoxicity causado por el paracetamol.
Destripe la descontaminación, la administración del antídoto de la N-acetilcisteína y el aumento de la eliminación se utiliza para la gestión de la sobredosis del paracetamol. Ésos con hepatotoxicity severo y los síntomas neurológicos pueden beneficiarse de retiro del hígado necrótico y experimentar el trasplante.

Uso preferencial de los aminoácidos con cadenas conectadas como substrato de la energía en pacientes con cirrosis del higado.

Kato M, Miwa Y, Tajika M, Hiraoka T, Muto Y, Moriwaki H.
Primer departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Gifu.

MED 1998 del interno mayo; 37(5): 429-34

Analizábamos metabolismo energético básico en 20 voluntarios sanos y 41 pacientes cirróticos por calorimetría indirecta. Los temas entonces fueron dados la glucosa, los aminoácidos con cadenas conectadas (BCAA) o los ácidos grasos como substrato de la energía. Los gastos energéticos de reclinación (REE), el cociente respiratorio sin proteínas (npRQ), y los índices de la oxidación de glucosa (% de CHO), de proteína (% FAVORABLE) y de grasa (% del FAT) eran analizados. REE y %FAT eran perceptiblemente más altos y % de CHO y %PRO eran perceptiblemente más bajos en cirrosis que en controles. Estos cambios correlacionados con severidad de la enfermedad. La glucosa y BCAA fueron utilizados eficientemente como substratos de la energía y redujeron %FAT en cirrosis. La eficacia de la energía (gastos energéticos/equivalente de energía crecientes del alimento complementado) era perceptiblemente más alta en BCAA (96 el +/- 16%) que en la glucosa (41 el +/- 8%) (p<0.01) y los ácidos grasos (27 el +/- 13%) (p<0.05). Los pacientes con cirrosis tienen una necesidad energética creciente. BCAA parece ser el substrato preferido para cubrir esta demanda, porque su eficacia de la energía es más alta que la glucosa o los ácidos grasos en cirrosis.

suplementación ácida Alfa-lipoica: homeostasis del glutatión del tejido en descanso y después del ejercicio.

Khanna S, Atalay M, Laaksonen DE, Gul M, Roy S, senador CK.
Departamento de la fisiología, facultad de la medicina, universidad de Kuopio, 70211 Kuopio, Finlandia.

J Appl Physiol el 1999 de abril; 86(4): 1191-6

Los alimentos antioxidantes han demostrado potencial en la protección contra la tensión oxidativa ejercicio-inducida. El ácido Alfa-lipoico (LA) es un suplemento dietético del proglutathione que se sabe para consolidar la red antioxidante. Estudiamos el efecto de la suplementación intragástrica del LA (150 mg/kg, 8 semanas) sobre niveles del LA del tejido, metabolismo del glutatión, y la peroxidación del lípido en ratas en descanso y después del ejercicio de rueda de ardilla exhaustivo. La suplementación del LA aumentó el nivel de LA libre en el músculo de gastrocnemius rojo y aumentó niveles totales del glutatión en el hígado y la sangre. La disminución ejercicio-inducida de la actividad de la transferasa del glutatión 5 del corazón fue prevenida por la suplementación del LA. El ejercicio exhaustivo aumentó perceptiblemente niveles ácido-reactivos tiobarbitúricos de la sustancia en el hígado y el músculo rojo del gastroenemius. Suplementación del LA protegida contra daño oxidativo del lípido en el corazón, el hígado, y el músculo de gastrocnemius rojo. Este estudio divulga que el LA oral complementado puede influenciar favorable defensas antioxidantes del tejido y contrarrestar la peroxidación del lípido en descanso y en respuesta a ejercicio.

[Aspectos y terapia clínicos de la hepatitis viral] [Artículo en alemán]

Lammert F, Busch N, Matern S.
Medizinische Klinik III, der RWTH Aquisgrán de Universitatsklinikum.

Chirurg. El 2000 de abril; 71(4): 381-8.

La hepatitis aguda se puede causar por enterically la hepatitis A de la extensión y los virus de E y parenteral la hepatitis B de la extensión, los virus de C o de D. Las características clínicas de la hepatitis viral aguda son similares entre los cinco virus e incluyen síntomas no específicos y el icterus. Una terapia específica no es generalmente necesaria, pero los pacientes con hepatitis fulminante pueden requerir el trasplante del hígado. Para la hepatitis aguda C, el efecto de la interferón-alfa sobre
el riesgo de cronicidad se evalúa en ensayos clínicos. La hepatitis crónica se define como reacción inflamatoria en el hígado que continúa sin la mejora por lo menos 6 meses después de la infección con la hepatitis B, los virus de C o de D. Las resoluciones de la hepatitis B en más el de 90% de los pacientes, pero la infección crónica pueden llevar a la cirrosis del higado y al carcinoma hepatocelular. La hepatitis crónica C es una enfermedad insidiosa, porque el diagnóstico precoz es fácilmente faltado debido a asintomático
la presentación y los cerca de 70% de pacientes infectados desarrollan hepatitis crónica. Las ventajas de los análogos de la interferón-alfa y/o del nucleósido se han probado en ensayos clínicos recientes que la demostración sostuvo respuestas en más que un tercero de todos los pacientes con hepatitis viral crónica. El tratamiento futuro de la hepatitis viral crónica incluirá probablemente el immunomodulation y la terapia génica.

Prevención y tratamiento de la fibrosis del hígado basados en la patogenesia.

CS de Lieber.
Investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico y Facultad de Medicina del monte Sinaí, Nueva York 10468, los E.E.U.U. de los asuntos de los veteranos de Bronx. liebercs@aol.com

Alcohol Clin. Exp. Res. 1999 mayo; 23(5): 944-9.

Los agentes múltiples se han propuesto para la prevención y el tratamiento de la fibrosis. S-adenosylmethionine fue divulgado para oponerse a fibrosis de CCl4-induced en la rata, para atenuar las consecuencias de la tensión oxidativa etanol-inducida, y para disminuir mortalidad en cirrhotics. Las medicaciones y los agentes antiinflamatorios que interfieren con síntesis del colágeno, tal como inhibidores de prolyl-4-hydroxylase y de antioxidantes, también se están probando. En los primates no humanos, el polyenylphosphatidylcholine (PPC), extraídos de las sojas, protegidos contra fibrosis y cirrosis alcohol-inducidas y prevenidos el agotamiento hepático asociado de la fosfatidilcolina (PC) aumentando el 18:2 que contiene especie de la PC; también atenuó la transformación de células radiadas en las células transitorias colágeno-que producían. Además, aumentó avería del colágeno, tal y como se muestra en de las células radiadas cultivadas enriquecidas con el PPC o la PC pura del dilinoleoyl, la especie principal de la PC presente en el extracto. Porque el PPC y la PC del dilinoleoyl promueven la avería del colágeno, hay esperanza que este tratamiento puede ser útil para la gestión de la fibrosis del alcohólico, así como sin alcohol razonables, etiologías y que puede afectar no sólo a la progresión de la enfermedad, pero puede también invertir fibrosis preexistente, según lo demostrado para la cirrosis de CCl4-induced en la rata y según lo probado actualmente en un ensayo clínico en curso.

disminución Edad-asociada en la concentración, el reciclaje, y la biosíntesis del ácido ascórbico en hepatocitos de la rata--revocación con (R) - suplementación ácida alfa-lipoica.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, BN de Ames.
Departamento de molecular y de la biología celular, Universidad de California en Berkeley, 94720, los E.E.U.U. jopl@kvl.dk

FASEB J el 1998 de sept; 12(12): 1183-9

El ácido ascórbico que reciclaba del ácido deshidroascórbico y la biosíntesis de gulono-1,4-lactone fueron utilizados como medidas de capacidad celular de la respuesta a la tensión oxidativa creciente inducida por tert-butylhydroperoxide. La concentración hepática del ácido ascórbico era el 54% más bajo en células de ratas viejas cuando estaba comparada a las células aisladas de las ratas jovenes (P<0.0005). Los hepatocitos recientemente aislados de ratas viejas exhibieron un ácido ascórbico perceptiblemente disminuido que reciclaba capacidad en respuesta a la tensión oxidativa (P<0.005) comparada a las células de ratas jovenes. La síntesis del ácido ascórbico en estas células de animales viejos era inafectada por diversas concentraciones de tert-butylhydroperoxide, pero ascendido solamente aproximadamente a la mitad de la tarifa biosintética cuando estaba comparada a las células de los animales jovenes (P<0.001). Las células de animales jovenes no fueron afectadas perceptiblemente por los tratamientos del tert-butylhydroperoxide. Los resultados demuestran una capacidad decreciente con edad de responder a la tensión oxidativa creciente. (R) - ácido alfa-lipoico, una coenzima mitocondrial, es un antioxidante potente. Una suplementación dietética de dos semanas de los animales viejos con 0,5% (R) - ácido alfa-lipoico antes del aislamiento de la célula invirtió casi totalmente los efectos edad-asociados sobre la concentración del ácido ascórbico (P<0.0001), el reciclaje (P<0.05) y la biosíntesis después de la tensión oxidativa. Estos resultados proporcionan otras pruebas para el potencial del ácido alfa-lipoico en el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la tensión oxidativa. Además, el estudio amplía el valor del ácido ascórbico como biomarker de la tensión oxidativa.

Polyenylphosphatidylcholine atenúa fibrosis hepática sin alcohol y acelera su regresión.

MA X, Zhao J, CS de Lieber.
Investigación del alcohol y centro del tratamiento, Bronx V.A. Medical Center, NY 10468, los E.E.U.U.

J. Hepatol. 1996 mayo; 24(5): 604-13.

BACKGROUND/AIMS: Polyenylphosphatidylcholine protege contra cirrosis alcohólica en el babuino. Este estudio evalúa si el efecto antifibrotic también pertenece a una especie con excepción del babuino y a los agentes con excepción del alcohol.

MÉTODOS: Las ratas fueron inyectadas con CC14 en aceite de cacahuete o aceite de cacahuete solamente, y par-alimentaron alimenticio dietas líquidas adecuadas, con o sin polyenylphosphatidylcholine. Otras ratas fueron inyectadas con la albúmina heteróloga en vez de CC14. Para evaluar si el polyenylphosphatidylcholine es activo en fibrosis establecida, las ratas también fueron dadas CC14 por 8 semanas, y después divididas en dos grupos y par-alimentadas una dieta con o sin polyenylphosphatidylcholine.

RESULTADOS: Después de 8 semanas de CC14, los animales fueron sacrificados; el azul de la anilina del chromotrope y las manchas rojas de Sirius del hígado revelaron fibrosis o cirrosis en los animales dados CC14 solamente, mientras que el efecto fue atenuado en los animales polyenylphosphatidylcholine-complementados. El contenido hepático del colágeno fue disminuido por 25 al 32% (p < 0,05) y el suero ALT y AST fue aumentado perceptiblemente menos. La expresión del tipo I mRNA del colágeno del hígado fue aumentada perceptiblemente de ratas tratadas CC14 y no afectada perceptiblemente por polyenylphosphatidylcholine aunque hubiera una tendencia hacia una pequeña fibrosis también atenuada del hígado del polyenylphosphatidylcholine del aumento producida por la inyección de la albúmina heteróloga. La fibrosis del hígado de CC14-induced regresó más rápidamente en animales polyenylphosphatidylcholine-tratados que controles, histológico y por la medida del colágeno (p < 0,05).

CONCLUSIONES: Polyenylphosphatidylcholine (a) atenúa la fibrosis hepática inducida por CC14 o la albúmina humana en ratas; y (b) acelera la regresión de la fibrosis preexistente.

Infección crónica del virus de la hepatitis B: estrategias del tratamiento para el milenio próximo.

Malik AH, Lee WM.
División de las enfermedades del higado digestivas y, universidad de Texas Southwestern
Centro médico, Dallas 75390-9151, los E.E.U.U.

Ann Intern Med. 2000 2 de mayo; 132(9): 723-31.

La infección crónica del virus de la hepatitis B (HBV) es una causa principal de la cirrosis y del carcinoma hepatocelular por todo el mundo. Su predominio se acerca al 10% en áreas hyperendemic, tales como Asia sudoriental, China, y África. Aunque la infección crónica de HBV se considere menos con frecuencia en Norteamérica y Europa, infectan a 1,25 millones de personas estimadas en los Estados Unidos. En la última década, los pasos grandes revolucionarios se han hecho hacia el tratamiento de la infección crónica de HBV. la Interferón-alfa era una vez la única terapia disponible pero ha sido unida a recientemente por los análogos del nucleósido, estudiado lo más extensivamente posible cuyo es el lamivudine. La terapia del interferón continúa teniendo un papel en el tratamiento de un grupo cuidadosamente seleccionado de pacientes. La terapia del Lamivudine, que tiene criterios de selección menos rigurosos, suprime la DNA de HBV en casi todos los pacientes tratados: El diecisiete por ciento hasta la pérdida de la experiencia del 33% de antígeno de la hepatitis B e, y los 53% a los 56% tienen una respuesta histologic. El tratamiento extendido del lamivudine lleva al desarrollo de un virus lamivudine-resistente específico con las substituciones de los base-pares en el lugar geométrico de YMDD de la polimerasa de DNA. Se están investigando más nuevos análogos del nucleósido y otras terapias del immunomodulator. En
el futuro, terapia de la combinación con diversas clases de agentes puede rendir tasas de respuesta mejoradas y retrasar el desarrollo de la resistencia.

Mutaciones en el gen básico del promotor y del precore/de la base de la base del virus de la hepatitis B en pacientes con el active crónico pero la hepatitis no aguda B.

Mayerat C, Mantegani A, Spertini F, PC de Frei.
División de inmunología y de alergia, centro Hospitalier Universitaire Vaudois,
Lausanne, Suiza. Claude.Mayerat@chuv.hospvd.ch

La microbiología del EUR J Clin infecta el SID. DEC 1999; 18(12): 871-8.

Alrededor 5-10% de adultos infectados con el virus de la hepatitis B (HBV) desarrolla una enfermedad del higado crónica tal como hepatitis activa crónica (CAH), y la es confuso si el resultado clínico depende solamente de la inmunorespuesta o si los factores virales también desempeñan un papel. En este estudio, una búsqueda por lo tanto fue hecha para las mutaciones del nucleótido en el promotor básico de la base (BCP) y substituciones del aminoácido en la región del precore/de base de HBV que infectaba a pacientes con CAH o con hepatitis aguda. Las secuencias de nucleótido del BCP y de la región del precore/de base fueron determinadas en virus a partir de diez pacientes con CAH y diez
con hepatitis aguda. Las secuencias del precore/de la base también eran analizadas en 14 pacientes adicionales (6 con CAH, 8 con hepatitis aguda). En siete de los diez pacientes con CAH, cinco tipos de mutaciones fueron encontrados en el BCP. Las eliminaciones en la región del precore/de base fueron observadas en seis pacientes. En los seis pacientes donde la región solamente del precore/de base fue estudiada, las substituciones del aminoácido estaban presentes. En cambio, en los diez pacientes con la hepatitis aguda estudiada para BCP, una mutación fue encontrada en el BCP de un paciente solamente. De los 18 pacientes en quienes el precore/la base fue estudiado, tres tenían una substitución del aminoácido en esta región. Los resultados muestran un vínculo claro entre CAH y HBV BCP y las mutaciones de la región del precore/de base, sugiriendo estas mutaciones puede desempeñar un papel en la persistencia de la infección de HBV.

Efecto de Gastroprotective del malotilate en el daño gástrico etanol-inducido de la indometacina y de la mucosa.

Mirossay L, Mojzis J, Sallingova Z, Bodnar J, Benicky M, patán A, Kohut A.
Departamento de la farmacología, facultad de medicina, universidad de Safarik, Kosice,
Eslovaquia.

Physiol Res 1996; 45(5): 405-11

Malotilate como sustancia del sintético comparte propiedades hepatoprotective comparables con los diversos flavonoides. El efecto gastroprotective de algunos flavonoides nos incitó comprobar la eficacia similar del malotilate. El gastroprotectivity posible fue examinado en daño de la mucosa gástrico en las ratas inducidas por la indometacina (20 mg.kg-1) o el etanol (el 96%). El tratamiento previo oral con mg.kg-1 del malotilate (25, 50, 100, 200 y 400) redujo el grado de las lesiones inducidas por la indometacina y el etanol. Los análisis histológicos también revelaron un efecto de la atenuación sobre la severidad de lesiones de la mucosa gástricas. Los resultados similares fueron obtenidos en el grupo de ratas pretratadas con la indometacina 5 mg.kg-1 seguida por la administración oral del etanol del 96%. Este hallazgo sugiere que el efecto del malotilate sobre la mucosa gástrica de la rata sea independiente de la producción endógena de la prostaglandina.

Vitamina E como agente antioxidante en pacientes de CAPD.

Mydlik M, Derzsiova K, Racz O, Sipulova A, Boldizsar J, Lovasova E, Hribikova M.
Clínica de Nephrological, hospital de la universidad, Kosice, Eslovaquia.

Órganos de la internacional J Artif. 2002 mayo; 25(5): 373-8.

La tensión oxidativa, la peroxidación creciente del lípido y la actividad disminuida de sistemas antioxidantes pueden contribuir al desarrollo acelerado de la ateroesclerosis en pacientes crónicos de la insuficiencia renal durante terapia renal del reemplazo. El objetivo del estudio era investigar la influencia de la vitamina E (400 mg/día) en algunos parámetros antioxidantes de la defensa en pacientes de CAPD. En catorce pacientes de CAPD, las enzimas antioxidantes del eritrocito, la dismutasa del superóxido (CÉSPED), la peroxidasa del glutatión (GPX) y la catalasa (CAT), la concentración del malondialdehído del plasma (MDA), la vitamina A, la vitamina C y la vitamina E fueron investigadas. El estudio fue dividido en dos períodos. Cada período duró seis semanas. En los primeros pacientes del período recibidos oral la vitamina E 400 mg/día, en la segunda parte no recibieron la vitamina E u otras drogas antioxidantes. Cada parámetro era resuelto al principio del estudio y en el final de cada período. La eritropoyetina (EPO) trataron y recibieron a seis pacientes de CAPD oral la piridoxina 20 mg/día y los otros sin el tratamiento del EPO recibieron la piridoxina 5 mg/día. Tratamiento de seis semanas por la vitamina E (400 mg/día) llevada al aumento significativo de la vitamina E del suero (a partir 33.6+/-9.0 a 49.3+/-15.5 micromol/L) y a la disminución significativa de MDA (a partir 2.62+/-0.5 a 2.36+/-0.4 micromol/L). Los valores medios de las enzimas del eritrocito estaban en o bajo margen más bajo de la gama normal y no fueron influenciados por la vitamina E en pacientes de CAPD. Los resultados de nuestro estudio mostraron que la vitamina oral administrada E es un agente antioxidante muy importante para los pacientes de CAPD.

Polyenylphosphatidylcholine atenúa el hígado graso alcohol-inducido y el hyperlipemia en ratas.

Navder KP, Baraona E, CS de Lieber.
Investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico de los asuntos de los veteranos de Bronx,
Nueva York, Nueva York, los E.E.U.U.

J Nutr el 1997 de sept; 127(9): 1800-6

La administración crónica de un extracto soja-derivado del polyenylphosphatidylcholine (PPC) previene el desarrollo de la cirrosis en babuinos alcohol-alimentados. Para evaluar si este fosfolípido también afecta a cambios anteriores inducidos por el consumo del alcohol (tal como hígado graso y hyperlipemia), 28 littermates masculinos de la rata par-fueron alimentados las dietas líquidas que contenían el 36% de energía como etanol o como carbohidrato adicional para 21 d, y el minuto matado 90 después de la administración intragástrica de la correspondencia adieta. La mitad de las ratas fue dada a PPC (3
g/l), mientras que la otra mitad recibió la misma cantidad de linoleato (como aceite de alazor) y de colina (como sal del bitartrato). El PPC no afectó a la dieta o a G/del consumo del alcohol [15,4 +/- 0,5 (kg.d)], solamente la hepatomegalia etanol-inducida y la acumulación hepática de lípidos (principalmente los triglicéridos y los ésteres del colesterol) y las proteínas eran sobre mitad ésas en el PPC no dado de las ratas. El hyperlipemia de sobremesa etanol-inducido era más bajo con el PPC que fuera, a pesar de una absorción de grasa aumentada y ninguna diferencia en el nivel de plasma libremente
ácidos grasos. La atenuación del hígado graso y del hyperlipemia fue asociada a la corrección de la inhibición etanol-inducida de la oxidación mitocondrial de palmitoyl-1-carnitine y de la depresión de la actividad de la oxidasis del citocromo, así como a los aumentos en la actividad de la deshidrogenasa y de las aminotransferasas del glutamato del suero. Así, el PPC atenúa manifestaciones tempranas de la toxicidad del alcohol, por lo menos en parte, mejorando lesión mitocondrial. Estos efectos beneficiosos del PPC en las etapas iniciales de la lesión del higado alcohólica pueden prevenir o
retrase la progresión a formas más avanzadas de enfermedad del higado alcohólica.

Hepatitis C.

NIDA.

NIDA Community Drug Alert Bulletin 2002 21 de febrero.

Bethesda, Doctor en Medicina: Instituto nacional en tenencia ilícita de drogas/institutos nacionales de
Salud/departamento de sanidad y servicios sociales.

Cirrosis del hígado el 2000 de enero.

NIDDK.

NIH Publ. No. 00-1134. Bethesda, Doctor en Medicina: Instituto nacional de la diabetes y enfermedades digestivas y de riñón/institutos de la salud nacionales.

¿Cuáles son los tratamientos primarios para la cirrosis?

Nidus.

Informe bien conectado: Cirrosis el 1999 de Mrz. Nueva York: Servicios informativos del Nidus (www.well-connected.com).

Hepatitis viral y su prevención.

Ou, J.H.J.

De la infección del control revista 2002 hoy.

Phoenix, AZ: Publicación del virgo.

El efecto del envejecimiento y de la acetilo-L-carnitina sobre el transporte del piruvato y oxidación en mitocondrias del corazón de la rata.

Paradies G, Petrosillo G, manganeso de Gadaleta, Ruggiero FM.
Departamento de bioquímica y biología molecular, universidad de Bari, Italia.
g.paradies@biologia.uniba.it

FEBS Lett. 9 de julio 1999; 454(3): 207-9.

El efecto del envejecimiento y el tratamiento agudo con acetilo-L-carnitina en el piruvato transportan y la oxidación en mitocondrias del corazón de la rata fue estudiada. La actividad del portador del piruvato así como los índices de respiración piruvato-apoyada eran ambo deprimidos (el alrededor 40%) en mitocondrias del corazón de las ratas envejecidas, la disminución principal que ocurría durante el segundo año de vida. La administración de la acetilo-L-carnitina a las ratas envejecidas restauró casi totalmente los índices de estas funciones metabólicas al nivel de ratas jovenes del control. Este efecto de la acetilo-L-carnitina no era debido a los cambios en el contenido de las moléculas del portador del piruvato. El contenido mitocondrial del cardiolipin, un fosfolípido dominante del corazón necesario para el transporte mitocondrial del substrato, fue reducido marcado (el aproximadamente 40%) en ratas envejecidas. El tratamiento de ratas envejecidas con acetilo-L-carnitina invirtió la disminución edad-asociada en contenido del cardiolipin. Pues los cambios en contenido del cardiolipin fueron correlacionados con los cambios en índices de transporte y de oxidación del piruvato, se sugiere que la acetilo-L-carnitina invierte el decremento relativo a la edad en el metabolismo mitocondrial del piruvato restaurando el normal
contenido del cardiolipin.

Dilinoleoylphosphatidylcholine disminuye la activación radiada hepática de la célula.

Poniachik J, Baraona E, Zhao J, CS de Lieber.
Investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico de los asuntos de los veteranos de Bronx, Bronx, NY 10468, los E.E.U.U.

J. Laboratorio. Clin. MED. El 1999 de abril; 133(4): 342-8.

La prevención de la cirrosis en babuinos alcohol-alimentados por la administración de un extracto-43% de la soja hasta el 50% cuyo eran la dilinoleoyl-fosfatidilcolina (DLPC) y el 24% cuyo era 1, palmitoyl 2, linoleoyl-fosfatidilcolina (PLPC) - fue asociada a una reducción significativa en el número de células radiadas transformadas myofibroblast-como a las células. Para estudiar si estos dos fosfolípidos importantes afectan a la transformación similar que ocurre cultivando las células radiadas en el plástico sin recubrimiento, evaluamos sus efectos sobre la proliferación (por (methyl-3H) - incorporación de la timidina en la DNA), la expresión de la actinia alfa-lisa del músculo y el tipo procollagen de I (por la densitometría de manchas blancas /negras occidentales), y síntesis del colágeno (por la incorporación de la prolina tritiated en las proteínas colagenasa-digestibles). Estas manifestaciones de la activación radiada de la célula fueron disminuidas por 10 micromol/L DLPC pero no por 10 micromol/L PLPC en comparación con controles incubó con 17 mmol/L del etanol (usado como solvente para los fosfolípidos) o sin la adición. Estos agentes no afectaron a viabilidad de la célula, a la contaminación con otras células, o a la capacidad de células radiadas de sintetizar la proteína. Así DLPC disminuye específicamente la activación in vitro de células radiadas, según lo juzgado por las disminuciones de la actividad proliferativa, las expresiones alfa-lisas de la actinia del músculo y del procollagen I, y síntesis del colágeno, mientras que PLPC no mostró tales efectos. la alfa-Procollagen (tipo I) mRNA no fue afectada por DLPC, sugiriendo un efecto posts-de translación. La reducción en la activación de células radiadas hepáticas por DLPC puede ser responsable de, o por lo menos contribuya a, la prevención de la fibrosis por la mezcla del polyenylphosphatidylcholine administrada in vivo.

Reducción en los puntos de enlace MK-801 del subtipo de NMDA del receptor del glutamato en un modelo del ratón del hyperammonemia congénito: prevención por la acetilo-L-carnitina.

Rao kilovoltio, Qureshi IA.
División de genética médica, hospital de Sainte-Justine, Montreal, Que, Canadá.

Neurofarmacología. El 1999 de marcha; 38(3): 383-94.

Nuestros estudios anteriores en los efectos pharmacotherapeutic de la acetilo-L-carnitina (ALCAR), en ratones del mutante de la escaso-piel (spf) con deficiencia ligada X del transcarbamylase de la ornitina, han mostrado una restauración del ATP cerebral, agotada por hyperammonemia y hyperglutaminemia congénitos. El glutamato cortical reducido y el quinolinate creciente pueden causar una abajo-regulación de los receptores del N-metílico-D-aspartato (NMDA), observados por nosotros en ratones adultos del spf. Ahora hemos estudiado la cinética de [3H] - MK-801 que ataba a los receptores de NMDA en los ratones del spf de diversas edades para ver el efecto del hyperammonemia crónico sobre la neurotransmisión del glutamato. También hemos estudiado el Ca2+-dependent y (4-aminopyridine (AP) y veratridina-mediado) el lanzamiento independiente del glutamato y de la absorción de [3H] - glutamato en los synaptosomes aislados de ratones del spf del mutante y de los controles normales CD-1. Todos estos estudios fueron hechos con y sin el tratamiento de ALCAR (peso i.p de 4 mmol/kg. diario por 2 semanas), ver si su efecto sobre la repleción del ATP podría corregir las anormalidades del neurotransmisor del glutamato. Nuestros resultados indican un MK-801 normal que ata en 12 ratones de un día del spf pero una reducción significativa inmediatamente después del destete (el día 21), continuando en la etapa adulta. El lanzamiento de Ca2+-independent del glutamato endógeno de
los synaptosomes fueron elevados perceptiblemente en 35 días, mientras que la absorción del glutamato en synaptosomes fue reducida perceptiblemente en ratones del spf. El tratamiento de ALCAR aumentó perceptiblemente el atascamiento MK-801, neutralizó el lanzamiento creciente del glutamato y restauró la absorción del glutamato en synaptosomes de los ratones del spf. Estos estudios señalan eso: (a) las anormalidades de desarrollo del subtipo de NMDA del receptor del glutamato en ratones del spf podrían ser debido al efecto del hyperammonemia continuo, causando un lanzamiento persistente de exceso del glutamato y la inhibición del transporte ATP-dependiente del glutamato, (b) los efectos modulatory de ALCAR en los puntos de enlace de NMDA podría estar con una repleción del ATP, requerida por los transportadores para quitar eficientemente el glutamato extracelular.

El efecto del malotilate sobre el tipo III y el tipo colágeno de IV, laminin y metabolismo del fibronectin en fibrosis dimetilnitrosoamina-inducida del hígado en la rata.

Ryhanen L, Stenback F, ala-Kokko L, Savolainen ER.
Departamento de la medicina interna, universidad de Oulu, Finlandia.

J Hepatol el 1996 de febrero; 24(2): 238-45

BACKGROUND/AIMS: el daño hepático Dimetilnitrosoamina-inducido fue utilizado como un modelo experimental para estudiar el efecto del malotilate sobre fibrosis del hígado.

MÉTODOS: La deposición del tipo III e IV los collagens, laminin y fibronectin fue estudiada de la sección del hígado por técnicas immunohistochemical usando los anticuerpos específicos. Las concentraciones del suero de propeptide del aminoterminal del tipo procollagen de III, y los ámbitos del aminoterminal y carboxitrminales del tipo colágeno de IV fueron determinados por radioinmunoanálisis de animales malotilate-tratados y no tratados con lesión de la dimetilnitrosoamina.

RESULTADOS: Una elevación significativa de los tres parámetros del suero fue observada después de 3 semanas de lesión hepática en animales sin el tratamiento del malotilate, y un aumento constante fue observado en las cantidades del tipo hepático III e IV los collagens, laminin y fibronectin. Malotilate previno aumentos en marcadores del suero del tipo III e IV síntesis del colágeno así como acumulación de los collagens, del laminin y del fibronectin en el hígado.

CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que las determinaciones del marcador del suero se puedan utilizar para supervisar cambios en el tipo III e IV síntesis del colágeno en el hígado. Los datos indican que el malotilate tiene un efecto preventivo en fibrosis hepática experimental dimetilnitrosoamina-inducida.

Papeles del selenio en la peroxidación endotoxina-inducida del lípido en el hígado de las ratas y en la producción del óxido nítrico en las células J774A.1.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi M, Takayanagi Y.
Primer departamento de química higiénica, universidad farmacéutica de Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japón.

Toxicol Lett 2000 20 de diciembre; 118 (1-2): 69-77

Examinamos el papel del selenio (SE) en el mecanismo de la tensión oxidativa causado por la endotoxina alimentando a ratas deficientes una dieta en este elemento. En las ratas alimentadas la dieta SE-deficiente (concentración de SE, menos de 0,027 microg g (- 1)) por 10 semanas, el nivel del SE y la actividad de la peroxidasa del glutatión (GSH-Px) en el hígado eran cerca de 47 y el 43% más bajos, respectivamente, que ésos en ratas alimentaron una dieta SE-adecuada (SE, 0,2 microg g (- 1)). La rata alimentó la dieta SE-deficiente y la endotoxina dada (magnesio 6 kilogramo (- 1), i.p.) mostró tasas de mortalidad del cerca de 43% en 18 H. Sin embargo, no se observó ninguna mortalidad con desafío de la endotoxina (magnesio 4 kilogramo (- 1), i.p.). Los niveles de salida de la fosfatasa de la deshidrogenasa y del ácido del lactato del suero eran perceptiblemente más altos en ratas SE-deficientes que ésos en la dieta SE-adecuada 18 h después de la endotoxina (4 magnesio kilogramo (- 1), I. desafío del P.). La formación del peróxido de la generación y del lípido del anión del superóxido en el hígado de la rata SE-deficiente fue aumentada marcado 18 que h después de la inyección de la endotoxina (magnesio 4 kilogramo (- 1), i.p.) comparó con ésos en el grupo de la dieta de endotoxin/Se-adequate, mientras que el nivel sin proteínas del sulfidrilo en el hígado después de que la administración de la endotoxina a las ratas SE-deficientes fuera más baja que eso en las ratas SE-adecuadas tratadas con la endotoxina. Investigamos si el SE puede suprimir la generación y la citotoxicidad del óxido nítrico (NO) en las células endotoxina-tratadas J774A.1. Tratamiento con SE ((- 6) M) endotoxina marcado inhibida 10 (0,1 microg ml (- 1))- no indujo NINGUNA producción en las células J774A.1. El SE indujo una actividad creciente de GSH-Px en células después de 24 h de la incubación, sugiriendo que el efecto preventivo del SE sobre NINGUNA producción en endotoxemia es debido a la inducción de la actividad SE-GSH-Px. Sin embargo, el SE no afectó a citotoxicidad endotoxina-inducida en las células J774A.1. Estos hallazgos sugirieron que la tensión oxidativa causada por la endotoxina pueda ser debida, por lo menos en parte, a los cambios en la regulación del SE durante endotoxemia.

[Un estudio experimental y clínico del mecanismo de la defensa-reparación del metabolismo y del anfitrión de la energía-proteína en período postoperatorio--una significación de la administración del aminoácido de cadena ramificado] [Artículo en japonés]

Shimazu Y.
Primer departamento de cirugía, universidad médica de Sapporo, Japón.

Nipón Geka Gakkai Zasshi 1990 oct; 91(10): 1534-47

El objetivo de este estudio es evaluar in vivo el efecto del aminoácido de cadena ramificado BCAA). Experimental, la producción energética hepática y la tarifa sintética de la proteína fueron medidas en la rata gastrectomized que era BCAA infundido postoperatoriamente. Clínico, los índices siguientes fueron examinados en los pacientes anticipado seleccionados al azar que experimentaron la operación abdominal y administrados con la nutrición parenteral total convencional que guardaba el ratio de Calorie/N cerca de 150, incluyendo balanza del nitrógeno, el methylhistidine urinario 3, la proteína obligatoria del retinol, porcentaje del linfocito de B y blastogénesis del linfocito por el phytohemagglutinin. Además, el plasma BCAA con su nivel keto-análogo, el factor XIII y la actividad opsónica fueron determinados en otro grupo de pacientes que recibieron la carga completa de la fuerza de BCAA inmediatamente después del subtotal o del gastrectomy total, de una manera doble-cegadora seleccionada al azar anticipada controlada. Los resultados obtenidos de medidas antedichas exhibieron la mejora significativa por la administración de BCAA. De estos hallazgos, se sugiere que BCAA sostiene metabolismo de la energía-proteína, apoya immunocompetence y promueve la herida que cura bajo condición moderado subrayada donde la respuesta catabólica se compensa fisiológico.

Efecto estimulante del silibinin sobre la síntesis de la DNA en hígados parcialmente hepatectomized de la rata: ausencia de respuesta en hepatoma y otras variedades de células malignas.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L., Madubunyi, I., Vogl, S., Zetl, I.

Bioquímica. Pharmacol. 1 de febrero 1986a; 35(3): 538-41.

Disponible no abstracto.

Efectos bioquímicos del silibinin del flavonolignane sobre el ARN, la proteína y la síntesis de la DNA en hígados de la rata.

Sonnenbichler, J., Zetl, I.

Prog. Clin. Biol. Res. 1986b; 213: 319-31.

Disponible no abstracto.

Hepatitis C.

Strickland, D.K.

eMed. J. 2002 16 de enero (http://www.emedicine.com/ped/topic979.htm).

Efectos del tratamiento del malotilate sobre enfermedad del higado alcohólica.

Takase S, Matsuda Y, Yasuhara M, Takada A.
Departamento de medicina interna, universidad médica de Kanazawa, Ishikawa, Japón.

Alcohol 1989 mayo-junio; 6(3): 219-22

Malotilate, una nueva droga hepatotrophic, mejora niveles de la aminotransferasa del suero y a los marcadores del metabolismo de proteína en el hígado en enfermedades del higado crónicas. Sin embargo, los efectos del malotilate sobre enfermedad del higado alcohólica no son bien sabido. En el actual estudio, los efectos de esta droga sobre el proceso de recuperación de la enfermedad del higado alcohólica después de la abstinencia eran analizados. Muchos valores hepáticos de la prueba fueron mejorados perceptiblemente después de que abstinencia del alcohol en los grupos de control malotilate-tratados y no tratados. Sin embargo, los valores de Normotest mejoraron perceptiblemente solamente en el grupo del malotilate, y no en el grupo de control. Las tarifas de la mejora para la actividad de la esterasa de la colina eran perceptiblemente mayores en el grupo del malotilate que en el grupo de control. La albúmina de suero nivela aumentado perceptiblemente del grupo del malotilate pero no del grupo de control. Los cambios en los marcadores del suero del fibrogenesis hepático no eran diferentes entre los 2 grupos. Estos resultados indican que el malotilate acelera la recuperación del metabolismo de proteína empeorado en enfermedad del higado alcohólica y que esta droga puede ser útil para el tratamiento de las enfermedades del higado alcohólicas.

Efectos de la coenzima Q10 sobre cambios en el potencial de la membrana y el índice de generación de especie reactiva del oxígeno en mitocondrias cloranfenicol-tratadas de la hidracina y del hígado de la rata.

Teranishi M, Karbowski M, Kurono C, Nishizawa Y, Usukura J, Soji T, Wakabayashi T.
Departamento de biología celular y de patología molecular, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, 65, Tsurumai-cho, Showa-ku, Nagoya, 466-8550, Japón.

Bioquímica Biophys del arco. 1 de junio 1999; 366(1): 157-67.

Los efectos de CoQ10 y de la cicloheximida (CHX) sobre la hidracina y el cloranfenicol (CP) - cambios morfológicos y algunos funcionales inducidos de mitocondrias usando hepatocitos cultivados de la rata y de efectos sobre el proceso de la recuperación de la intoxicación del CP usando el hígado del ratón fueron examinados. Los resultados obtenidos se resumen como sigue: (1) la formación de megamitochondria inducida en los hepatocitos cultivados para 22 h en presencia de la hidracina o de CP (300 microgram/ml) de 2 milímetros fue suprimida por el tratamiento previo de hepatocitos con CoQ10 (1 microM) o CHX (0,5 microgram/ml). Esto fue probada por el análisis de microscopio electrónico de mitocondrias. (2) tratamiento de hepatocitos con la hidracina para 48 h o disminuciones más de largo causadas del potencial de la membrana de las mitocondrias, que fueron suprimidas por CoQ10. (3) tratamiento de hepatocitos con la hidracina para 22 h o aumentos notables más de largo causados en los niveles intracelulares de especies reactivas del oxígeno en los hepatocitos, que fueron suprimidos por CoQ10. (4) el proceso de la recuperación de los cambios CP-inducidos de mitocondrias en hígado del ratón fue acelerado por CoQ10 y CHX. Prensa académica de Copyright 1999.

Selectividad del silymarin en el aumento del contenido del glutatión en diversos tejidos de la rata.

Valenzuela A, Aspillaga M, frasco S, Guerra R.

MED de Planta. El 1989 de oct; 55(5): 420-2.

Silymarin, un flavonoide extraído de las semillas del cardo de leche, del marianum del Silybum, de los aumentos el estado redox y del contenido total del glutatión del hígado, del intestino, y del estómago de la rata. El mismo tratamiento no afecta a los niveles de los tripéptidos en el riñón, el pulmón, y el bazo. Este efecto selectivo del flavonoide sobre los órganos digestivos se atribuye a su farmacinética sobre la pista digestiva, donde la concentración biliar de silymarin se aumenta y se mantiene vía la circulación enterohepática.

Cáncer de vejiga y el fumar en varones: tipos de cigarrillos, edad en el comienzo, efecto de la detención e interacción con el empleo.

Vineis P, Esteve J, Terracini B.

Cáncer de la internacional J. 15 de agosto 1984; 34(2): 165-70.

Un estudio del caso-control de 512 casos masculinos del cáncer de vejiga y de 596 controles masculinos del hospital (toda la vida en la provincia de Turín, de Italia septentrional) se ha analizado para el tabaquismo. Los riesgos relativos (RRs) disminuyeron con años desde la detención, mientras que parecían no cambiar con la edad que comenzaba a fumar. Un efecto multiplicativo de RRs para fumar y los empleos de alto riesgo fue sugerido. Los filtros ejercieron un efecto protector (RR = 0,3 para los fumadores de los cigarrillos de la filtro-extremidad solamente contra fumadores de los cigarrillos de la no-filtro-extremidad). Una diferencia previamente no denunciada fue notada entre los tipos negros y los tipos rubios de tabaco (los RR = 0,4 para los fumadores de los tipos rubios solamente contra los fumadores de los tipos del negro, ajustados según edad, hacen un promedio de cantidad diaria, de años desde la detención, del empleo y del uso del filtro).

Empleo y cáncer de vejiga en varones: un estudio del caso-control.

Vineis P, Magnani C.

Cáncer de la internacional J. 15 de mayo 1985; 35(5): 599-606.

Un estudio del caso-control de 512 casos masculinos del cáncer de vejiga y de 596 controles masculinos del hospital (toda la vida en la provincia de Turín, de Italia septentrional, un área con una parte elevada de trabajadores del coche) se ha analizado para los empleos. Los riesgos relativos eran 1,8 (el 95% c.l. 0.9-3.6) para la industria textil, los 3,8 (1.3-11.5) para la industria de cuero, los 1,8 (0.8-4.0) para imprimir, los 8,8 (2.7-28.6) para la producción del colorante, los 1,2 (0.6-2.4) para la producción del neumático y los 2,5 (1.0-6.0) para otras mercancías de goma, los 2,0 (0.9-4.5) para los ladrillares y las actividades relacionadas. Un riesgo relativo de 3,1 (0.9-10.5) fue encontrado para los torneros que comenzaban el trabajo antes de 1940 y con en
menos 10 años de actividad. Para los conductores de camión el riesgo relativo era 1,2 (0.6-2.5). Una matriz de la trabajo-exposición fue desarrollada para el desarrollo de nuevas hipótesis; una asociación con el cáncer de vejiga fue encontrada para las aminas aromáticas solamente. El por ciento atribuible del riesgo en la población era estimado como 10%, cuando solamente esos empleos asociados constantemente al cáncer de vejiga eran considerados.

La influencia de actividades personales en contacto con compuestos orgánicos volátiles.

LA de Wallace, Pellizzari ED, Hartwell TD, Davis V, Michael LC, Whitmore RW.
U.S. Agencia de Protección Ambiental, Washington, dc 20460.

Rodee el Res. El 1989 de oct; 50(1): 37-55.

Siete personas se ofrecieron voluntariamente para realizar pensamiento común de 25 actividades para aumentar la exposición personal a las sustancias químicas orgánicas volátiles (VOCs) durante un período de supervisión de tres días. Las muestras de aire personales, interiores, y al aire libre fueron recogidas en los cartuchos de Tenax tres veces por el día (tarde, de noche, y el d3ia) y analizadas por GC-MS para 17 la blanco VOCs. Las muestras de respiración exhalada también fueron recogidas antes y después de cada período de supervisión. Cerca de 20 actividades dieron lugar a la exposición cada vez mayor a uno o más de la blanco VOCs, a menudo por factores de 10, a veces por los factores de 100, comparados a las exposiciones durante el período del sueño. Estas concentraciones eran lejanas sobre las concentraciones al aire libre lo más arriba posible observadas durante la longitud del estudio. Los niveles de la respiración a menudo fueron correlacionados perceptiblemente con exposiciones personales anteriores. Las exposiciones importantes fueron asociadas al uso de los desodorantes (p-diclorobenceno); ropa y platos que se lavan (cloroformo); el visitar tintoreros (1,1,1-trichloroethane, tetracloroetileno); fumando (benceno, estireno); limpieza de un motor de coche (xilenos, etilbenceno, tetracloroetileno); pintando y con el removedor de pintura (n-decano, n-undecane); y trabajando en un laboratorio científico (mucho VOCs). Los niveles de aire interior continuamente elevados de p-diclorobenceno, de tricloroetileno, de 1,1,1 tricloroetano, de tetracloruro de carbono, de decano, y de undecane fueron observados en varios hogares y atribuidos a las fuentes interiores desconocidas. Las medidas de la respiración exhalada sugirieron tiempos de residencia biológicos en el tejido de 12-18 hora y 20-30 hora para 1,1,1 tricloroetano y p-diclorobenceno, respectivamente.

Cirrosis.

Lobo, C.C.

eMed. J. 2001 6 de septiembre; 2(9) (http://www.emedicine.com/med/topic3183.htm).

La obesidad aumenta sensibilidad a la lesión del higado de la endotoxina: implicaciones para la patogenesia del steatohepatitis.

Yang SQ, HERZIOS de Lin, Doctor en Medicina del carril, Clemens M, Diehl.
Departamento de medicina, Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, Baltimore, Doctor en Medicina 21205, los E.E.U.U.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 18 de marzo 1997; 94(6): 2557-62.

Las ratas grasas/grasas genético obesas y el objeto expuesto obeso/obeso de los ratones aumentaron sensibilidad al hepatotoxicity de la endotoxina, desarrollando rápidamente steatohepatitis después de la exposición a las dosis bajas del lipopolysaccharide (LPS). Entre animales obesos, las hembras son más sensibles a la lesión del higado de la endotoxina que varones. La inducción de la alfa del factor de necrosis de tumor (alfa de TNF), el affecter probado de los LPS de la lesión del higado de la endotoxina, es no mayor en los hígados, los tejidos adiposos blancos, o los sueros de animales obesos que en los de controles magros. De hecho, las concentraciones más bajas del suero de TNF ocurren en los roedores obesos femeninos, que exhiben la lesión del higado endotoxina-inducida. Varios cytokines que modulan la actividad biológica de TNF se regulan anormalmente en los hígados de animales obesos. Después de la exposición a los LPS, el mRNA de la gamma del interferón, que sensibiliza hepatocitos a la toxicidad de TNF, overexpressed, y los niveles del mRNA del interleukin 10, un inhibidor de TNF, se disminuye. La actividad fagocitaria de los macrófagos del hígado y la expresión hepática de un gen que codifica un receptor macrófago-específico también se disminuyen en obesidad. Este nuevo modelo animal de la enfermedad del higado obesidad-asociada demuestra que la disfunción hepática del macrófago ocurre en obesidad y sugiere que éste pudiera promover steatohepatitis sensibilizando hepatocitos a la endotoxina.