Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

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Polymyalgia Rheumatica

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Remisión parcial evidente del cáncer de seno en los pacientes “de alto riesgo” complementados con los antioxidantes alimenticios, los ácidos grasos esenciales y la coenzima Q10.

Lockwood K, Moesgaard S, Hanioka T, ambulatorio de Folkers K. Private, Copenhague, Dinamarca.

Mol Aspects Med 1994; 15 Suppl: s231-40

Estudiaron a treinta y dos pacientes típicos con el cáncer de seno, envejecidos 32-81 años y “de alto riesgo clasificados” debido al tumor separado a los ganglios linfáticos en el axilla, por 18 meses que seguían una intervención alimenticia complementaria en el protocolo del cáncer (protocolo de ANICA). El protocolo alimenticio fue añadido al tratamiento quirúrgico y terapéutico del cáncer de seno, de acuerdo con de regulaciones en Dinamarca. El tratamiento añadido era una combinación de antioxidantes alimenticios (vitamina C: 2850 magnesio, vitamina E: 2500 iu, betacaroteno 32,5 iu, selenio 387 microgramas más las vitaminas y los minerales secundarios), ácidos grasos esenciales (1,2 ácidos del ácido linolenic gamma de g 3,5 de g n-3 grasos y) y coenzima Q10 (magnesio 90 por día). El protocolo de ANICA se basa en el concepto de probar el efecto sinérgico de esas categorías de suplementos alimenticios, incluyendo la vitamina Q10, previamente mostrando deficiencia y/o valor terapéutico como solos elementos en formas diversas de cáncer, pues el cáncer se puede relacionar sinérgico con las disfunciones y las deficiencias bioquímicas diversas de la vitamina. Siguieron a los marcadores bioquímicos, la condición clínica, la extensión del tumor, los parámetros de la calidad de vida y la supervivencia durante el ensayo. La conformidad era excelente. Las observaciones principales eran: (1) ningunos de los pacientes murieron durante el período del estudio. (el número previsto era cuatro.) (2) ningunos de los pacientes mostrados las muestras de otras metástasis distantes. (3) la calidad de vida fue mejorada (ninguna pérdida de peso, uso reducido de los asesinos de dolor). (4) seis pacientes mostraron la remisión parcial evidente.

Progrese en la terapia del cáncer de seno con la vitamina Q10 y la regresión de metástasis.

Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, Folkers K. Pharma Nord, Vejle, Dinamarca.

Bioquímica Biophys Res Commun 1995 6 de julio; 212(1): 172-7

Durante 35 años, los datos y el conocimiento internacionalmente se han desarrollado de la investigación bioquímica, biomédica y clínica sobre la vitamina Q10 (coenzima Q10; CoQ10) y cáncer, que llevaron en 1993 a la regresión completa pública de los tumores en dos casos de cáncer de seno. Continuando esta investigación, tres pacientes adicionales del cáncer de seno también experimentaron un protocolo convencional de la terapia que incluyó una dosificación oral diaria del magnesio 390 de la vitamina Q10 (Bio-quinona de Pharma Nord) durante los ensayos completos durante 3-5 años. Las metástasis numerosas en el hígado de un paciente de 44 años “desaparecieron,” y no se encontró ningunas muestras de metástasis a otra parte. Un paciente de 49 años, en una dosificación del magnesio 390 de la vitamina Q10, no reveló ninguna muestra del tumor en la cavidad pleural después de seis meses, y su condición era excelente. Un paciente de 75 años con carcinoma en un pecho, después del lumpectomy y del magnesio 390 de CoQ10, no mostró ningún cáncer en la cama o las metástasis del tumor. Controle los niveles de sangre de CoQ10 de 0.83-0.97 y de 0,62 micrograms/ml crecientes a 3.34-3.64 y a 3,77 micrograms/ml, respectivamente, en terapia con CoQ10 para los pacientes A-MRH y la ANGUILA.

Metabolismo del estrógeno y la conexión del dieta-cáncer: análisis razonado para evaluar el ratio de metabilitos hidroxilados urinarios del estrógeno.

Señor RS, Bongiovanni B, Bralley JA. Laboratorio clínico de MetaMetrix, bulevar industrial de 4855 Peachtree, habitación 201, Norcross, GA, 30092, los E.E.U.U. rslord@metametrix.com

Altern Med Rev el 2002 de abril; 7(2): 112-29

Los estrógenos se saben para sus efectos proliferativos sobre tejidos estrógeno-sensibles dando por resultado tumorigenesis. Los resultados de experimentos en laboratorios múltiples durante los 20 años pasados han mostrado que una parte grande del efecto cancerígeno del estrógeno implica la formación de metabilitos agonísticos del estrógeno, especialmente la alfa-hydroxyestrone 16. Otros metabilitos, tales como el hydroxyestradiol 2 hydroxyestrone y 2, ofrecen la protección contra los efectos del estrógeno-agonista de la alfa-hydroxyestrone 16. Un método de ELISA para medir 2 - y 16 metabilitos alfa-hidroxilados del estrógeno (OHE) en orina están disponibles y el ratio de 2-OHE/16-alpha-OHE urinario (ratio 2/16-alpha) es un biomarker útil para el riesgo de cáncer estrógeno-relacionado. La enzima CYP1A1 que cataliza la formación del hydroxyestrone 2 (2-OHE1) es inducible por la modificación y la suplementación dietéticas con los componentes activos de verduras crucíferas, de indole-3-carbinol (I-3-C), o del diindolylmethane (OSCURO). Otros componentes dietéticos, especialmente ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y lignans en comidas tienen gusto de la semilla de lino, también ejercen efectos favorables sobre metabolismo del estrógeno. Así, aparecen ser medios dietéticos eficaces para reducir riesgo de cáncer mejorando metabolismo del estrógeno. Este comentario presenta las pruebas acumuladas para ayudar a clínicos a evaluar el mérito de usar las pruebas que miden los metabilitos del estrógeno y las intervenciones con para modificar metabolismo del estrógeno.

He oído a mujeres hablar usando la quimioterapia de “dosificación” metronómica y los “inhibidores de $COX.” ¿Cuáles son estos tratamientos? ¿Debo intentarlos? Amor, S. (http://www.susanlovemd.com/community/questions/question010226.htm).

Yam Cream Conundrum el 2001 de febrero Lukaczer, D. (http://www.naturalinvestor.com/nutritionsciencenews/nsn_backs/Feb_01/counter.cfm).

El efecto de la radioterapia sobre cáncer de pulmón de la pequeño-célula es reducido por la toma de la ubiquinona.

El EL de Lund, Quistorff B, spang-Thomsen M, Kristjansen PE. Instituto de la patología molecular, universidad de Copenhague, Dinamarca.

Microbiología de las capas delgadas (Praga) 1998; 43(5): 505-6

El efecto de la toma oral de la ubiquinona (Q10) sobre in vivo la respuesta de tumores a la radioterapia de dósis simple fue examinado. La línea humana CPH 054A del cáncer de pulmón de la pequeño-célula (SCLC), que es sensible a las dosis relativamente bajas de la X-radiación, fue crecida como trasplantes subcutáneos en los lados de los ratones desnudos de nu/nu. Cuando el crecimiento macroscópico fue establecido, los grupos de ratones recibieron 10, 20 o 40 mg/kg Q10 en 30 ml de aceite de la soja intragastrically diariamente en 4 días consecutivos. Los controles no recibieron 30 ml de aceite puro de la soja o nada. Tres h después de la mitad pasada de la dosis de los tumores en cada grupo recibieron una sola dosis de radiación de 5 GY, usando una unidad terapéutica de 300 kilovoltios. El crecimiento macroscópico pre- y posttreatment era analizado según un algoritmo transformado de Gompertz usando el CRECIMIENTO del programa informático. El tratamiento con Q10 o aceite de la soja solamente no tenía ningún efecto sobre el crecimiento del tumor comparado con controles no tratados. Los grupos de tumores que recibieron Q10 y la radioterapia tenían un retraso de crecimiento específico perceptiblemente más bajo (SGD) que la radioterapia-solamente agrupan. Este efecto era significativo en 40 mg/kg y la frontera en 20 mg/kg, mientras que en 10 mg/kg no se consideró ninguna radioprotección. Concluimos que Q10 sistémico reduce la respuesta a los tumores humanos inxenotransplanted irradiación de dósis simple del tumor SCLC.

El genistein dietético afecta a tarifas de la síntesis de la proteína del cerebro en ratas femeninas ovariectomized.

Lyou S, Hirano E, Tujioka K, Mawatari Y, Hayase K, Okuyama S, Yokogoshi H. Department de la economía doméstica, universidad de la educación, Kariya, Japón de Aichi.

J Nutr el 2002 de julio; 132(7): 2055-8

El propósito de este estudio era determinar si el genistein afecta al índice de síntesis de la proteína del cerebro en ratas femeninas ovariectomized. Los experimentos fueron conducidos en tres grupos de ratas femeninas de 12 semanas: ésos en el grupo 1 eran ovariectomized reducir el nivel de hormona de sexo del plasma; ésas en el grupo 2 eran dietas ovariectomized y alimentadas que contenían 0,01% genistein; y ésos en el grupo 3 eran controles impostor-actuados. Los índices fraccionarios de síntesis de la proteína en el cerebro de las ratas ovariectomized alimentadas el genistein eran perceptiblemente mayores que ésos en ratas ovariectomized sin el tratamiento del genistein. En la corteza cerebral y el cerebelo, la actividad del ARN [proteína de g sintetizada (g RNA.d)] correlacionado perceptiblemente (r > 0,86, P < 0,001) con el índice fraccionario de síntesis de la proteína. La concentración del ARN (proteína del magnesio RNA/g) no fue relacionada con el índice fraccionario de síntesis de la proteína en ningún órgano. Los resultados sugieren que la adición de genistein a la dieta de ratas femeninas ovariectomized sea probable aumentar el índice de síntesis de la proteína en el cerebro, y que la actividad del ARN por lo menos está relacionada en parte con el índice fraccionario de síntesis de la proteína del cerebro.

Una coste-evaluación de la nutrición parenteral glutamina-complementada en pacientes trasplantados adultos de la médula.

MacBurney M, LS joven, Ziegler TR, Wilmore DW. Servicio de asistencia de la nutrición, Brigham y el hospital de las mujeres, Boston, mA 02115.

Dieta Assoc el 1994 de J de nov; 94(11): 1263-6

OBJETIVO: En un ensayo clínico seleccionado al azar, de doble anonimato, anticipado, evaluamos los efectos metabólicos de la nutrición parenteral glutamina-complementada en pacientes con los trasplantes de la médula. Comparamos la carga del hospital y los datos de coste para los dos grupos de pacientes en el ensayo. DISEÑO: Comentario retrospectivo. DETERMINACIÓN: Unidad del trasplante de la médula, Brigham y el hospital de las mujeres, Boston, Massachusetts. TEMAS: Asignaron cuarenta y tres pacientes admitidos a la unidad del trasplante de la médula aleatoriamente para recibir la nutrición parenteral estándar o una solución parenteral isocalórica, isonitrogenada de la nutrición que contenía la glutamina que comenzaba el día 1 después de que trasplante de la médula. Hicieron juego a los dos grupos bien para la diagnosis, el tratamiento antineoplástico, y el sexo. MEDIDAS: Los puntos clínicos primarios del extremo evaluados eran balanza del nitrógeno, longitud de la hospitalización, incidencia de la infección, y resultados de la cultura microbiana. Tras completar el estudio, comparamos las cargas del hospital para las categorías de alojamiento y alimentación, de cirugía, de laboratorio, de farmacia, de radiología, de ancilario, y de diverso entre los dos grupos de pacientes. ANÁLISIS ESTADÍSTICO REALIZADO: Compararon a los dos grupos usando la prueba desparejada de t o la prueba de Mann-Whitney para las medidas no paramétricas. Un valor de P de < .05 era considerado significativo. RESULTADOS: Balanza del nitrógeno mejorada en el grupo glutamina-complementado comparado con los temas del control (- 1,4 +/- 0,5 g/day contra 4,2 +/- 1,2 g/day, respectivamente; P = .002). La longitud de la hospitalización era perceptiblemente más corta en el grupo glutamina-complementado que en el grupo de control (29 +/- 1 día contra 36 +/- 2 días, respectivamente; P = .017). La incidencia de culturas microbianas positivas y de la infección clínica era también perceptiblemente más baja con la suplementación de la glutamina. Las cargas del hospital eran $21.095 por paciente menos en el grupo glutamina-complementado comparado con las cargas para los pacientes que recibieron terapia estándar. Las cargas del alojamiento y alimentación eran perceptiblemente diferentes: $51.484 +/- 2.647 para el grupo glutamina-complementado contra $61.591 +/- 3.588 en el grupo de control (P = .02). CONCLUSIÓN: Este estudio de la intervención usando una nueva terapia demostró ventajas clínicas y alimenticias a los pacientes y ahorro en costes al hospital.

En seres humanos, los niveles poliinsaturados del ácido graso del suero predicen la respuesta de cytokines proinflammatory a la tensión sicológica.

Maes M, Cristóbal A, Bosmans E, Lin A, Neels H. Department de la psiquiatría y de la neuropsicología, universidad de Maastricht, Maastricht, los Países Bajos.

Psiquiatría del Biol 2000 15 de mayo; 47(10): 910-20

FONDO: La tensión sicológica en seres humanos induce la producción de cytokines proinflammatory, tales como gamma del interferón (IFN-gamma), alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa), e interleukin-6 (IL-6), y el del cytokine inmunoregulador negativo, IL-10. Un desequilibrio de omega6 a los ácidos grasos poliinsaturados omega3 (PUFAs) en la sangre periférica causa una superproducción de cytokines proinflammatory. Los omega3 PUFAs reducen la producción de cytokines proinflammatory. MÉTODOS: Este estudio examina si un desequilibrio en omega6 a omega3 PUFAs en sangre humana predice una mayor producción de cytokines proinflammatory en respuesta a la tensión sicológica. Veintisiete estudiantes universitarios hicieron el suero muestrear algunas semanas antes y después así como 1 día antes de un examen oral difícil. Determinamos las fracciones omega6 y omega3 en fosfolípidos del suero así como ex vivo la producción de IFN-gamma, de TNF-alfa, de IL-6, de IL-10, y de IL-5 por la sangre entera diluida estimulada con los activadores policlonales. RESULTADOS: La tensión académica del examen aumentó perceptiblemente ex vivo, producción estimulada de IFN-gamma, TNF-alfa e IL-10, y el ratio de la producción IFN-gamma/IL-5. Los temas con niveles más bajos del suero omega3 PUFA o con un ratio más alto omega6/omega3 tenían respuestas tensión-inducidas perceptiblemente mayores de la TNF-alfa y de la IFN-gamma que temas con un suero más alto omega3 PUFAs y un ratio más bajo omega6/omega3, respectivamente. Los temas con niveles más bajos del suero omega3 PUFA o con un ratio más alto omega6/omega3 tenían un aumento perceptiblemente más arriba tensión-inducido en el ratio IFN-gamma/IL-5 que los temas restantes. CONCLUSIONES: La tensión sicológica induce un Th-1-like o una respuesta proinflammatory en algunos temas. Un desequilibrio en el omega6 al ratio de omega3 PUFA aparece predisponer a seres humanos hacia una respuesta exagerada de Th-1-like y una producción creciente de cytokines monocytic, tales como TNF-alfa, en respuesta a la tensión sicológica. Los resultados sugieren que los niveles crecientes de omega3 PUFA puedan atenuar la respuesta proinflammatory a la tensión sicológica.

Potencial terapéutico del melatonin en estados de la inmunodeficiencia, enfermedades virales, y cáncer.

Maestroni GJ. Istituto Cantonale Di Patologia, centro para la patología experimental, Locarno, Suiza. icpcps@guest.cscs.ch

Adv Exp Med Biol 1999; 467:217-26

El mantenimiento de la salud depende de la capacidad de responder apropiadamente a los factores de ansiedad ambientales vía interacciones recíprocas entre el cuerpo y el cerebro. En este contexto, se reconoce bien que el melatonin pineal de la hormona (MLT) desempeña un papel importante. las células del T-ayudante llevan los receptores G-proteína-juntados de la membrana celular de MLT y, quizás, los receptores nucleares de MLT. La activación de los receptores de MLT aumenta el lanzamiento de los cytokines de la célula del T-ayudante, tales como gamma-interferón e interleukin-2 (IL-2), así como la activación de los cytokines nuevos del opiáceo que el crossreact inmunológico con interleukin-4 y el dynorphin B. MLT se ha divulgado también para aumentar la producción de interleukin-1, de interleukin-6 y de interleukin-12 en monocitos humanos. Estos mediadores pueden contrarrestar inmunodeficiencias secundarias, proteger ratones contra enfermedades virales y bacterianas mortales, sinergizar con IL-2 contra cáncer e influenciar hematopoyesis. La hematopoyesis es influenciada por los MLT-inducir-opiáceos (MIO) que actúan en los receptores del opiáceo de la kappa 1 presentes en macrófagos de la médula. Clínico, MLT podía amplificar la actividad anti-tumoral de la dosis baja IL-2, inducir la regresión objetiva del tumor, y prolongar tiempo progresión-libre y supervivencia total. MLT parece ser requerido para la eficacia de la dosis baja IL-2 en esas neoplasias que sean generalmente resistentes a IL-2 solamente. Los hallazgos similares fueron obtenidos en un estudio en el cual MLT fue combinado con gamma-interferón en carcinoma renal metastático de la célula. Además, MLT conjuntamente con la bajo-dosis IL-2 podía neutralizar el lymphocytopenia cirugía-inducido en enfermos de cáncer. El tratamiento IL-2 en pacientes da lugar a la activación del sistema inmune y crea el fondo biológico más conveniente para MLT. El hallazgo que MLT estimula la producción IL-12 de monocitos humanos solamente si está incubado en la presencia de IL-2 apoya más lejos este concepto. Por otra parte, las altas concentraciones de MLT se han encontrado en tejido humano del cáncer de seno. La concentración de MLT, que era 3 órdenes de magnitud más arriba que eso presente en el plasma, correlacionó positivamente con los buenos marcadores pronósticos tales como situación del receptor del estrógeno y grado nuclear. Si esto se relaciona con la acción del immunoneuroendocrine de MLT queda establecer. Los estudios clínicos son necesarios en el efecto de MLT conjuntamente con IL-2 u otros cytokines en enfermos de cáncer y las enfermedades virales incluyendo pacientes VIH-infectados.

El potencial immunotherapeutic del melatonin.

Maestroni GJ.

Centro para la patología experimental, Istituto Cantonale di Patologia, PO BOX, 6601 Locarno, Suiza. icpcps@guest.cscs.ch

El experto Opin Investig droga el 2001 de marcha; 10(3): 467-76

La interacción entre el cerebro y el sistema inmune es esencial para la respuesta adaptante de un organismo contra desafíos ambientales. En este contexto, el melatonin pineal del neurohormone (MELIO) desempeña un papel importante. las células del T-ayudante expresan los receptores juntados G-proteína de los MELIOS de la membrana celular y, quizás, los receptores nucleares de los MELIOS. La activación de los receptores de los MELIOS aumenta el lanzamiento de los cytokines del tipo 1 de la célula del T-ayudante (Th1), tales como gamma-interferón (gamma-IFN) e IL-2, así como de los cytokines nuevos del opiáceo. El MELIO se ha divulgado también para aumentar la producción de IL-1, de IL-6 y de IL-12 en monocitos humanos. Estos mediadores pueden contrarrestar el immunodepression tensión-inducido y otras inmunodeficiencias secundarias y proteger ratones contra encefalitis viral mortal, enfermedades bacterianas y choque séptico. Por lo tanto, el MELIO tiene potencial immunotherapeutic interesante en infecciones virales y bacterianas. Los MELIOS pueden también influenciar haemopoiesis estimulando cytokines hemopoyéticos, incluyendo opiáceos, o directamente afectando a las células específicas del progenitor tales como células del pre-B, monocitos y células de NK. Los MELIOS se pueden utilizar así para estimular la inmunorespuesta durante infecciones virales y bacterianas así como para consolidar la reactividad inmune como procedimiento profiláctico. En ratones y enfermos de cáncer, el efecto hemopoyético de MELIOS puede disminuir la toxicidad asociada a protocolos quimioterapéuticos comunes. Con su acción favorable-inflamatoria, los MELIOS pueden desempeñar un papel adverso en enfermedades autoinmunes. Los pacientes de la artritis reumatoide han aumentado niveles nocturnos del plasma de MELIOS y sus macrófagos sinoviales responden a los MELIOS con una producción creciente de IL-12 y de óxido nítrico (NO). En estos pacientes, la inhibición de la síntesis de los MELIOS o el uso de los antagonistas de los MELIOS pudo tener un efecto terapéutico. En otras enfermedades tales como esclerosis múltiple el papel de MELIOS es polémico. Sin embargo, el uso terapéutico correcto de los antagonistas de los MELIOS o de los MELIOS se debe basar en una comprensión completa de su mecanismo de la acción. No está todavía claro si el MELIO actúa solamente en las células Th1 o también en el tipo del T-ayudante - 2 células (Th2). Esto es un aspecto importante pues el equilibrio Th1/Th2 es de importancia crucial en el homeostasis del sistema inmune. Además, el MELIO que es el mensajero endocrino de la oscuridad, su síntesis endógena depende del fotoperíodo y muestra variaciones estacionales. Semejantemente, los efectos farmacológicos de MELIOS pudieron también ser estación-dependientes. No hay información disponible refiriéndose a este punto. Por lo tanto, los estudios son necesarios investigar si el efecto immunotherapeutic de MELIOS cambia con las estaciones de alternancia.

Los ácidos grasos N-3 y N-6 en tejido adiposo del pecho y el riesgo relativo de cáncer de seno en un caso-control estudian en los viajes, Francia.

El Maillard V, Bougnoux P, Ferrari P, Jourdan ml, Pinault M, Lavillonniere F, cuerpo G, Le Floch O, DES Tumeurs, d'Oncologie-Radiotherapie de la clínica, Service de Gynecologie-Obstetrique, E.A. 2103 de Chajes V. Laboratoire de Biologie, une a de Recherche Associee Universite-AICN, CHU, viajes, Francia.

Internacional J cáncer 2002 1 de marzo; 98(1): 78-83

Los estudios experimentales han indicado que los ácidos grasos n-3, incluyendo el ácido alfa-linolenic (18:3 n-3) y los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga n-3 inhiben crecimiento y la metástasis mamarios del tumor. Estudios epidemiológicos anteriores han dado resultados poco concluyentes sobre un efecto protector potencial de los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos n-3 sobre riesgo del cáncer de seno, posiblemente debido a los problemas metodológicos inherentes a la epidemiología alimenticia. Para evaluar la hipótesis que los ácidos grasos n-3 protegen contra cáncer de seno, examinamos la composición de ácido graso en tejido adiposo a partir de 241 pacientes con carcinoma invasor, nonmetastatic del pecho y a partir de 88 pacientes con enfermedad benigna del pecho, en un estudio del caso-control en viajes, Francia central. La composición de ácido graso en tejido adiposo del pecho fue utilizada como biomarker cualitativo de la ingestión dietética del pasado de ácidos grasos. Las biopsias del tejido adiposo fueron obtenidas a la hora de cirugía. Los ácidos grasos individuales fueron medidos como porcentaje de ácidos grasos totales, usando la cromatografía de gas capilar. El modelado logístico incondicional de la regresión fue utilizado para obtener estimaciones de ratio de las probabilidades mientras que ajustaba según edad, altura, la situación menopáusica y el índice de masa corporal. Encontramos asociaciones inversas entre el cáncer-riesgo del pecho y los niveles del ácido graso n-3 en tejido adiposo del pecho. Las mujeres en el tertile más alto del ácido alfa-linolenic (18:3 n-3) tenían probabilidades que el ratio de 0,39 (los intervalos de confianza del 95% [ci] = 0.19-0.78) comparó a las mujeres en el tertile más bajo (tendencia p = 0,01). De una manera similar, las mujeres en el tertile más alto del ácido docosahexaenoic (22:6 n-3) tenían un ratio de las probabilidades de 0,31 (el 95% ci = 0.13-0.75) comparado a las mujeres en el tertile más bajo (tendencia p = 0,016). Las mujeres en el tertile más alto del ratio de cadena larga de n-3/total n-6 tenían un ratio de las probabilidades de 0,33 (intervalo de confianza del 95% = 0.17-0.66) comparado a las mujeres en el tertile más bajo (tendencia p = 0,0002). En conclusión, nuestros datos basados en niveles de los ácidos grasos en tejido adiposo del pecho sugieren un efecto protector de los ácidos grasos n-3 sobre riesgo del cáncer de seno y apoyan la hipótesis que el equilibrio entre los ácidos grasos n-3 y n-6 desempeña un papel en cáncer de seno. Copyright Wiley-Liss 2001, Inc.

La vitamina E inhibe crecimiento del melanoma en ratones.

P.M. de Malafa, Fokum FD, Mowlavi A, Abusief M, rey M. Department de la cirugía, Facultad de Medicina meridional de la universidad de Illinois, Springfield, IL 62794-9638, los E.E.U.U.

Cirugía el 2002 de enero; 131(1): 85-91

FONDO: El trabajo previo ha demostrado ese succcinato de la vitamina E (VES), un análogo del éster de la vitamina E, inhibe el crecimiento del melanoma in vitro. Sin embargo, no hay información sobre el efecto de VES sobre melanoma in vivo. Investigamos el efecto de VES sobre melanoma in vitro y in vivo. MÉTODOS: El efecto de VES sobre la proliferación y del apoptosis de la variedad de células murine del melanoma B16F10 fue determinado por un análisis modificado del título 96 AQ de la célula y una detección de la muerte celular enzima-ligó análisis del inmunosorbente, respectivamente. In vivo el efecto de VES sobre las células del melanoma B16F10 allografted en ratones desnudos athymic fue investigado. El mecanismo del efecto in vivo antitumores de VES fue determinado por la detección immunohistochemical de proliferación y de apoptosis. RESULTADOS: VES disminuyó la proliferación de célula (P =.0001) y aumentó el apoptosis de la célula (P =.0001) de una manera dosis-dependiente in vitro. También, VES inhibió perceptiblemente crecimiento del melanoma en los ratones (P =.0013). El efecto antitumores de VES in vivo fue asociado a un aumento significativo en la tarifa del apoptosis del melanoma (P =.0256). CONCLUSIONES: Éste es el primer informe del efecto del antimelanoma de VES in vivo. El mecanismo del efecto del antimelanoma de VES in vivo implica la promoción del apoptosis de la célula del tumor. Estos hallazgos apoyan las investigaciones futuras de VES como microalimento terapéutico contra melanoma.

Estudio anticipado de los niveles del selenio del suero y de los cánceres del esófago y gástricos del incidente.

Marque SD, Qiao YL, Dawsey SM, YP de Wu, Katki H, Gunter guerra electrónica, JR de Fraumeni JF, mancha blanca /negra WJ, Dong ZW, banda de Taylor.

División de epidemiología y de genética, Instituto Nacional del Cáncer, instituto nacional de la salud, Bethesda, Doctor en Medicina del cáncer 20852-4910, los E.E.U.U.

Cáncer nacional Inst de J 2000 1 de noviembre; 92(21): 1753-63

FONDO: De marzo de 1986 a mayo de 1991, condujimos un ensayo alimenticio seleccionado al azar de la intervención, el ensayo de la población en general, en Linxian, China, una región con índices epidémicos de cánceres gástricos del esófago y adenomatosos squamous del cardia. Encontramos que los participantes que recibieron el selenio, el betacaroteno, y la vitamina E tenían tasas de mortalidad perceptiblemente más bajas del cáncer que los que no lo hicieron. En el estudio actual, examinamos la relación entre los niveles del selenio medidos en (1985) sueros antes del juicio de participantes y el riesgo subsiguiente de desarrollar cardia del esófago, gástrico squamous, y cánceres gástricos del no-cardia durante el ensayo. MÉTODOS: Este estudio fue diseñado y analizado de acuerdo con un esquema de muestreo estratificado de la caso-cohorte, con los seis estratos definido por el sexo y tres categorías de la edad. Medimos niveles del selenio del suero en 590 temas del caso con el cáncer del esófago, 402 con los cánceres gástricos del cardia, y 87 con los cánceres del no-cardia así como en 1062 los temas gástricos del control. Los riesgos relativos (RRs), los riesgos absolutos, y el riesgo atribuible de la población para los cánceres eran estimados en base de los modelos proporcionales de los peligros de $cox. Todas las pruebas estadísticas son bilaterales. RESULTADOS: Encontramos asociaciones inversas altamente significativas de los niveles del selenio del suero con la incidencia del esófago (P: para la tendencia <10 (- 4)) y cardia gástrico (P: para la tendencia <10 (- 6)) cánceres. El RR y el intervalo de confianza del 95% (ci) para la comparación de lo más arriba posible a la cuartila más baja del selenio del suero eran 0,56 (el 95% ci = 0.44-0.71) para el cáncer del esófago y 0,47 (el 95% ci = 0.33-0.65) para el cáncer gástrico del cardia. La proporción de la población de estos cánceres que es atribuible a los niveles bajos del selenio era 26,4% (el 95% ci = 14.45-38.36). No encontramos ninguna prueba de una pendiente del selenio del suero asociada a incidencia del cáncer gástrico del no-cardia (P: para la tendencia =.96), con un RR de 1,07 (el 95% ci = 0.55-2.08) para el más alto a la cuartila más baja del selenio del suero. CONCLUSIONES: Nuestro estudio apoya hallazgos de estudios anticipados anteriores y los ensayos aleatorizados que las variaciones en niveles del selenio afectan a la incidencia de ciertos cánceres. En los Estados Unidos, donde están los ensayos de la intervención del selenio en las etapas de planeamiento, la consideración se debe dar a incluir las poblaciones en de alto riesgo para los cánceres del esófago y gástricos squamous del cardia.

Efectos de combinaciones de agentes terapéuticos sobre la proliferación de las células del progenitor en leucemia mieloide crónica.

SB de Marley, Davidson RJ, Goldman JM, Gordon MI. Centro del fondo de investigación de la leucemia para la leucemia adulta, departamento de hematología, Facultad de Medicina imperial de la universidad, Londres, Reino Unido. s.marley@ic.ac.uk

Br J Haematol el 2002 de enero; 116(1): 162-5

La combinación de STI571, un inhibidor de la cinasa de la tirosina, con otras drogas puede ser beneficiosa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (CML). Medimos los efectos de STI571, AG490, el inhibidor del farnesyltransferase (FTI), alfa del interferón (IFN-alfa), arabinósido de la citosina (ara-c) y el ácido retinóico todo-transporte (ATRA), solo y en la combinación, en la proliferación de célula leucémica clonogenic. STI571, IFN-alfa y ATRA cada proliferación reducida por 50-60%; AG490, FTI y el ara-c tenían menos efecto. Comparar los efectos observados y previstos (es decir del añadido) de las combinaciones de la droga mostró STI571 + FTI, STI571 + AG490 y la IFN-alfa + ATRA eran aditivos; STI571 + la IFN-alfa, la IFN-alfa + el ara-c y STI571 + AG490 + FTI eran menos que el añadido. Así, STI571 + FTI, STI571 + AG490 e IFN-alfa + ATRA pueden ser mejores terapias de la combinación para CML que STI571 + IFN-alfa, IFN-alfa + ara-c o STI571 + AG490 + FTI.

Factores de riesgo genéticos y hormonales en cáncer de seno.

Martin, Weber BL. Departamento de medicina, división de hematología y oncología, Universidad de Pensilvania, Philadelphia 19104, los E.E.U.U.

Cáncer nacional Inst de J 2000 19 de julio; 92(14): 1126-35

El cáncer de seno plantea un problema de salud pública serio, y se espera que la identificación de los factores genéticos y ambientales que contribuyen al desarrollo del cáncer de seno aumentará esfuerzos de la prevención. Se han identificado dos genes de la susceptibilidad del cáncer de seno (BRCA1 y BRCA2), y las mutaciones del germline en estos genes se piensan para explicar entre el 5% y el 10% de todos los casos del cáncer de seno. Los hallazgos actuales sugieren que las mutaciones en otros genes altamente penetrantes puedan desempeñar un papel importante en susceptibilidad del cáncer de seno, y los estudios tuvieron como objetivo el aislamiento de estos genes están en curso. Además, las variantes comunes en varias clases del gen se piensan para actuar como alelos de la susceptibilidad del bajo-penetrance, y esfuerzos para identificar y para caracterizar estas variantes están en curso. Este comentario discute los componentes genéticos de la susceptibilidad al cáncer de seno del punto de vista de amba genética humana y modelos de la rata.

 

Efectos de Chemopreventive de la lactoferrina bovina sobre (4-hydroxybutyl) carcinogénesis nitrosamina-inducida N-butílica-n de la vejiga de la rata.

Masuda C, Wanibuchi H, Sekine K, Yano Y, Otani S, Kishimoto T, Tsuda H, Fukushima S. Department de la patología, Osaka City University Medical School, Abeno-ku, Osaka 545-8585, Japón.

Cáncer Res el 2000 de Jpn J de junio; 91(6): 582-8

Los efectos de Chemopreventive de la lactoferrina bovina (bLF), que se encuentra en las altas concentraciones en colostro, sobre carcinogénesis de la vejiga de la rata fueron investigados usando una prueba biológica a medio plazo de la vejiga de la rata. En el experimento 1, un total de 80 F344 ratas masculinas, 6 semanas de viejo, fueron divididas en 5 grupos. Los grupos 1 y 2 fueron tratados con 0,05% nitrosaminas N-butílicas-n (4-hydroxybutyl) (BBN) en el agua potable por 8 semanas y después de un intervalo de una semana, suplementación dietética recibida con 2% y 0,2% bLF, respectivamente. El grupo 3 recibió 0,05% BBN para 8 semanas y entonces ningún tratamiento. El grupo 4 era bLF administrado del 2% solamente a partir de la semana 9, sin la exposición cancerígena anterior. El grupo 5 fue mantenido sin ningún tratamiento en el experimento. Todas las ratas fueron matadas a finales de la semana 36. El grupo 1 demostró una multiplicidad perceptiblemente disminuida de los tumores de la vejiga (los carcinomas y los papilomas) con respecto a máximo del grupo 3. que las superficies cortadas de los tumores de la vejiga también fueron disminuidas perceptiblemente en los grupos 1 y 2 comparados con el grupo 3. No se observó ningunos tumores de la vejiga en los grupos 4 o 5. En el experimento 2, un total de 60 ratas fueron divididas en dos grupos (30 ratas cada uno); ambos fueron tratados con 0,05% BBN por 4 semanas y después de un intervalo de una semana, uno recibió el bLF del 2% (grupo 1) y el otro, dieta básica (grupo 2) por 4 semanas. El grupo 1 demostró una tendencia para la disminución del índice de etiquetado de 5 bromo-2'-deoxyuridine (BrdU). el bLF fue detectado en la orina de las ratas alimentadas el bLF por ELISA así como análisis occidental de la mancha blanca /negra. Los hallazgos indican que el bLF del 2% puede inhibir carcinogénesis BBN-inducida de la vejiga de la rata, y que esto pueda ser debido al bLF en la orina.

La cimetidina aumenta la supervivencia de enfermos de cáncer colorrectales con niveles del sialyl Lewis-x y de la expresión del epitopo de Lewis-UNo del sialyl en las células del tumor.

Matsumoto S, Imaeda Y, Umemoto S, Kobayashi K, Suzuki H, Okamoto T. Department de la cirugía, segundo hospital de enseñanza, Facultad de Medicina, universidad de la salud de Fujita, 3-6-10 Otohbashi, Nakagawa-ku, Nagoya 454-8509, Japón. smatsumo@fujita-hu.ac.jp

Br J cáncer 2002 21 de enero; 86(2): 161-7

La cimetidina se ha mostrado para tener efectos beneficiosos en enfermos de cáncer colorrectales. En este estudio, examinaron a un total de 64 enfermos de cáncer colorrectales que recibieron la operación curativa para los efectos del tratamiento de la cimetidina sobre supervivencia y la repetición. El grupo de la cimetidina fue dado día del magnesio 800 (- 1) de cimetidina oral así como día del magnesio 200 (- 1) del fluorouracil 5, mientras que el grupo de control recibió el fluorouracil 5 solamente. El tratamiento fue iniciado 2 semanas después de la operación y terminado después de 1 año. Los efectos beneficiosos robustos de la cimetidina fueron observados: la tasa de supervivencia de diez años del grupo de la cimetidina era 84,6% mientras que el del grupo de control era 49,8% (P<0.0001). Según nuestras observaciones anteriores que la cimetidina bloqueó la expresión de E-selectin en el endotelio vascular e inhibió la adherencia de células cancerosas al endotelio, hemos estratificado más lejos a los pacientes según los niveles de la expresión de antígenos de Lewis del sialyl X (sL (x)) y A (sL (a)). Encontramos que el tratamiento de la cimetidina era particularmente eficaz en los pacientes cuyo tumor tenía sL más alto (x) y sL (a) el antígeno nivela. Por ejemplo, la tasa de supervivencia acumulativa de diez años del grupo de la cimetidina con un CSLEX más alto que mancha, reconociendo el sL (x), de tumores era 95,5%, mientras que el del grupo de control era 35,1% (P=0.0001). En cambio, en el grupo de pacientes sin o de los niveles bajos CSLEX que manchaban, la cimetidina no mostró efecto beneficioso significativo (la tasa de supervivencia de diez años del grupo de la cimetidina era 70,0% y el del grupo de control era 85,7% (P=n.s.)). Estos resultados indican claramente que el tratamiento de la cimetidina mejoró dramáticamente supervivencia en enfermos de cáncer colorrectales con las células del tumor que expresaban niveles del sL (x) y sL (a). Copyright 2002 la campaña de la investigación de cáncer

MGN-3: ¿curación o curiosidad? ¡La pregunta persiste! McAllister, E. Well-being Journal, edición especial 2001.

Cocinar tumores del cáncer a la muerte. McCullough, M. Philadelphia investigador 2001 el 22 de octubre (http://inq.philly.com/content/inquirer/2001/10/22/magazine/FREQUENCY22.htm).

Ajo y cáncer gástrico. Mei, acta Nutr del X. y otros. Sinica 1982; 4: 53-8. Disponible no abstracto.

Cómo usted puede batir la próstata y el cáncer de seno alimenticio 2000 Mercola, J. (http://www.mercola.com/2002/jun/12/cancer.htm).

La respuesta a las que crean la soja es 2001 sano Mercola, J. (http://www.mercola.com/2001/apr/7/soy.htm).

Omega-3 Fats Prevent Breast Cancer 2002 Mercola, J. (http://www.mercola.com/2002/mar/23/omega3.htm).

Ganando la penetración en los efectos sobre la salud de la soja pero de un camino largo todavía de ir: comentario en el cuarto simposio internacional sobre el papel de la soja en la prevención y tratar de enfermedad crónica.

Messina M, Gardner C, Barnes S. Nutrition Matters, Inc., puerto Townsend, WA 98368, los E.E.U.U. markm@olympus.net

J Nutr el 2002 de marcha; 132(3): 547S-551S

La investigación en los efectos sobre la salud de soyfoods y de componentes de la soja ha aumentado en un paso fenomenal durante la última década. Esta investigación incluye una amplia gama de áreas, tales como cáncer, enfermedad cardíaca coronaria, osteoporosis, función cognoscitiva, síntomas menopáusicos y función renal. Importantemente, hay un número cada vez mayor de estudios clínicos que son conducidos en este campo, que era muy evidente de los hallazgos presentados en el cuarto simposio internacional sobre el papel de la soja en la prevención y tratar de enfermedad crónica, el 4-7 de noviembre de 2001, en San Diego, California. No hay duda se está haciendo que progresa en la comprensión de los efectos sobre la salud de la soja, pero mucho de los datos es frustratingly contrario. Por ejemplo, había resultados contradictorios presentados en el simposio sobre el papel de isoflavonas en salud del hueso. Semejantemente, las presentaciones pintaron una imagen confusa del papel de isoflavonas en la reducción del colesterol. La duración relativamente corta y el pequeño tamaño de muestra de muchos del ser humano estudia en este campo contribuyen probablemente a los resultados contrarios. Aunque haya algunas controversias con respecto a la seguridad de los subconjuntos de la soja con certeza de la población, las sesiones especiales en el simposio sobre cáncer de seno y la función cognoscitiva hicieron mucho para aliviar preocupaciones que la soja podría tener efectos perjudiciales en estas áreas. Además, los datos publicados y la nueva investigación presentaron en esta reunión sugieren que el consumo de incluso 10 g (típico de toma asiática) de proteína de soja isoflavona-rica por día se puede asociar a las subsidios por enfermedad. Si se incorporara esta cantidad modesta de proteína de soja en la dieta americana, representaría el solamente aproximadamente 15% de toma total de la proteína de los E.E.U.U.

Modulación de la distribución del ácido araquidónico por los isómeros del ácido linoleico y el ácido linoleico conjugados en las células cancerosas MCF-7 y SW480.

Miller A, Stanton C, Devery R. School de la biotecnología, Dublin City University, Dublín, Irlanda.

Lípidos el 2001 de oct; 36(10): 1161-8

La relación entre el crecimiento y las alteraciones en metabolismo del ácido araquidónico (AA) en células cancerosas humanas del pecho (MCF-7) y de los dos puntos (SW480) fue estudiada. Cuatro diversas preparaciones del ácido graso fueron evaluadas: una mezcla de isómeros conjugados del ácido linoleico (CLA) (c9, t11, t10, c12, c11, t13, y cantidades de menor importancia de otros isómeros), el c9 puro, isómero de t11-CLA, el t10 puro, isómero de c12-CLA, y ácido linoleico (LA) (todo en una concentración del lípido de 16 microg/mL). la absorción 14C-AA en la fracción del monoglicérido de las células MCF-7 fue aumentada perceptiblemente después de 24 incubaciones de h con la mezcla del CLA (P < 0,05) y c9, t11-CLA (P < 0,02). En contraste con las células MCF-7, la absorción 14C-AA en la fracción del triglicérido de las células SW480 fue aumentada mientras que la absorción en los fosfolípidos fue reducida después del tratamiento con la mezcla del CLA (P < 0,02) y c9, t11-CLA (P < 0,05). La distribución de 14C-AA entre clases del fosfolípido fue alterada por tratamientos del CLA en ambas variedades de células. El c9, isómero de t11-CLA disminuyó (P < 0,05) la absorción de 14C-AA en la fosfatidilcolina mientras que aumentaba (P < 0,05) la absorción en phosphatidylethanolamine en ambas variedades de células. La mezcla del CLA y el t10, isómero de c12-CLA aumentaron (P < 0,01) la absorción de 14C-AA en la fosfatidilserina en las células SW480 pero no tenían ningún efecto sobre este fosfolípido en las células MCF-7. El lanzamiento de los derivados 14C-AA no fue alterado por tratamientos del CLA sino fue aumentado (P < 0,05) en el LA en la variedad de células SW480. La mezcla del CLA de isómeros y de c9, isómero de t11-CLA inhibió la conversión 14C-AA a 14C-prostaglandin E2 (PGE2) por 20-30% (P < 0,05) mientras que 14C-PGF2alpha cada vez mayor por 17-44% en relación con controles en ambas variedades de células. El LA (P < 0,05) aumentó perceptiblemente 14C-PGD2 en 13-19% en ambas variedades de células y aumentó 14C-PGE2 en el 20% en la variedad de células SW480 solamente. El LA (P < 0,05) aumentó perceptiblemente el hydroperoxyeicosatetraenoate 5 en el 27% en la variedad de células MCF-7. La peroxidación del lípido, según lo determinado por los niveles crecientes 8 de la epi-prostaglandina F2alpha (8-epi-PGF2alpha), fue observada después del tratamiento con c9, isómero de t11-CLA en ambas variedades de células (P < 0,02) y con t10, isómero de c12-CLA en la variedad de células MCF-7 solamente (P < 0,05). Estos datos indican que los efectos animadores del crecimiento del LA en la variedad de células SW480 se pueden asociar a la conversión aumentada del AA a PGE2 pero que los efectos de crecimiento-supresión de los isómeros del CLA en ambas variedades de células pueden ser debido a los cambios en la distribución del AA entre lípidos celulares y un perfil alterado de la prostaglandina.

Una fracción de la proteína del extracto envejecido del ajo aumenta la citotoxicidad y la proliferación de linfocitos humanos mediadas por interleukin-2 y la concanavilina A.

Morioka N, Sze LL, Morton DL, Irie RF. División de oncología quirúrgica, Facultad de Medicina 90024 del UCLA.

Cáncer Immunol Immunother el 1993 de oct; 37(5): 316-22

Fraccione 4 (F4), una fracción de la proteína aislada del extracto envejecido del ajo, la citotoxicidad aumentada de los linfocitos periféricos humanos de la sangre (PBL) contra el natural-asesino (NK) - K562 sensible y las variedades de células NK-resistentes M14. Aunque el tratamiento F4 solamente aumentara citotoxicidad, el efecto era más notable cuando F4 fue administrado así como dosis subóptimas de interleukin-2 (IL-2); el tratamiento de la combinación de 5 micrograms/ml F4 más 10 U/ml IL-2 para 72 h generados lymphokine-activó la actividad del asesino equivalente a ésa producida por 100 U/ml IL-2 solamente contra M14. F4 aumentó la proliferación de IL-2-induced y la expresión del receptor IL-2 (Tac) de PBL sin el aumento significativo de la producción IL-2. El aumento de la citotoxicidad por F4 solamente y por F4 más IL-2 fue suprimido por el anticuerpo anti-IL-2. F4 también aumentó la concanavilina-UNo (ConA) - proliferación inducida de PBL. Los análisis obligatorios radiactivos-ConA revelaron que el tratamiento F4 aumentó grandemente la afinidad y aumentó levemente el número de puntos de enlace de ConA en PBL. F4 también aumentó la expresión del receptor IL-2 (Tac) y la producción ConA-inducidas IL-2 de PBL. El anticuerpo anti IL-2 inhibió el efecto de F4 sobre la proliferación ConA-inducida. Estos datos sugieren que IL-2 esté implicado en efectos aumentativos de F4. Nuestros resultados indican que F4 es un immunopotentiator muy eficiente y se puede utilizar para la inmunoterapia.

Melatonin contra cáncer. Musgo, R. Cancer Chronicles #27 1995 mayo (http://www.ralphmoss.com/melatonin.html).

Antioxidantes contra el cáncer 2000. Musgo, R. Brooklyn, NY: Prensa del equinoccio.

S-allylcysteine mejora toxicidad del doxorubicin en el corazón y el hígado en ratones.

Mostafa MG, Mima T, ST de Ohnishi, Mori K. Department de la neurocirugía, Facultad de Medicina de Kochi, Japón.

MED el 2000 de Planta de marcha; 66(2): 148-51

El Doxorubicin, una droga anticáncer potente, es eficaz contra una amplia gama de neoplasmas humanos. Sin embargo, las aplicaciones clínicas del doxorubicin han sido limitado debido a sus efectos cardiotóxicos serios, que son probables el resultado de la generación de radicales libres y de peroxidación del lípido. S-Allylcysteine (SACO), un compuesto del organosulfur purificado del ajo, se ha divulgado para tener efectos de barrido antioxidantes y radicales. Así, examinamos el efecto del SACO sobre toxicidad del doxorubicin en ratones. La toxicidad severa del doxorubicin fue inducida en ratones por una sola inyección intraperitoneal (15 mg/kg del peso corporal). El SACO (30 mg/kg) fue inyectado intraperitoneal diariamente por 5 días, comenzando dos días antes de la administración del doxorubicin. El peso corporal fue medido cada día alterno. Una medida de la fosfocinasa de creatina del suero (CPK) y de un análisis histopatológico del corazón y del hígado fue realizada 6 días después de la administración del doxorubicin. La muerte de animales uces de los fue registrada durante el período de observación. La inyección del Doxorubicin indujo una tasa de mortalidad del 58%, con el tratamiento del SACO reduciendo la tasa de mortalidad doxorubicin-inducida hasta el 30%. La pérdida severa del peso corporal causada por el doxorubicin (el 13%) también fue atenuada perceptiblemente por el tratamiento del SACO (el 9%). Aunque una elevación del nivel del suero CPK fuera observada después de i.u de la inyección del doxorubicin (5472 +/- 570. /L), tratamiento con el SACO redujo perceptiblemente el nivel de i.u de CPK (1923 +/- 635. /L). El análisis histológico demostró que el corazón y el daño hepático eran perceptiblemente menos severos en ratones tratados SACO que en los ratones que recibían solamente el doxorubicin. Estos resultados sugieren que la investigación del SACO pueda llevar en última instancia a una resolución de los efectos nocivos del tratamiento del doxorubicin en quimioterapia del cáncer.

La arginina induce apoptosis y la expresión génica de la proteína pancreatitis-asociada (PAP) en células acinar pancreáticas de la rata AR4-2J.

Motoo Y, Taga K, SB del Su, Xie MJ, Sawabu N. Department de la medicina interna y de la oncología médica, instituto de investigación de cáncer, universidad de Kanazawa, Japón. motoo@kenroku.kanazawa-u.ac.jp

Páncreas el 2000 de enero; 20(1): 61-6

lesión acinar pancreática Arginina-inducida de la célula se ha divulgado in vivo, pero el mecanismo implicado es desconocido. En este estudio investigamos los efectos de la arginina sobre la morfología de la célula y la expresión génica pancreatitis-asociada de la proteína (PAP) en células acinar pancreáticas de la rata AR4-2J in vitro. La arginina inhibió la proliferación de las células de AR4-2J de una manera dosis-dependiente. Esta disminución de la proliferación era debido a un aumento en apoptosis, según lo evaluado por morfología de la célula y la fragmentación de la DNA. El ARN de mensajero de PAP (mRNA) fue expresado en dosis de 2,5 y 5,0 mg/ml de arginina, y un estudio del tiempo-curso mostró que la expresión comenzó 2 h después de la adición de la arginina y enarboló en 6 H. El Apoptosis fue considerado raramente cuando PAP mRNA fue expresado altamente, pero ocurrido cuando la expresión de PAP mRNA fue disminuida. Estos resultados sugieren que la arginina induzca apoptosis y la expresión génica de PAP en células acinar pancreáticas y que PAP pudiera inhibir la inducción del apoptosis.

Vitamina E, alfa y gamma-tocoferol, y cáncer de próstata.

Moyad mA, Brumfield SK, Pienta KJ. Sección de la urología, Universidad de Michigan, Ann Arbor 48109-0330, los E.E.U.U.

Semin Urol Oncol 1999 mayo; 17(2): 85-90

La vitamina E es uno de los compuestos investigados de la medicina. La vitamina E es realmente un nombre general para potencialmente ocho diversos compuestos, los suplementos pueden contener tan varias formas y la vitamina E en la dieta también diferencia de la forma encontrada sobre el contador. Ha habido un gran interés en este suplemento en la arena del cáncer de próstata sobre todo debido a un estudio finlandés que demostró una morbosidad y una mortalidad más bajas de esta enfermedad en los hombres que tomaban a 50 el magnesio del diario sintético de la vitamina E (del alfa-tocoferol). Además, las observaciones del laboratorio y de los estudios clínicos que se ocupaban de enfermedad cardíaca han encontrado que el gamma-tocoferol puede también desempeñar un papel significativo en la prevención; por lo tanto, decidíamos probar la capacidad de este compuesto (contra la vitamina sintética E) para controlar el crecimiento de una variedad de células humana del cáncer de próstata. el Gamma-tocoferol fue encontrado para ser superior al alfa-tocoferol en términos de inhibición de la célula in vitro. Ambas formas de vitamina E (y otras) se deben evaluar a fondo en el futuro para proporcionar la información más eficaz del chemoprevention al paciente.

Efectos de la arginina, de la L-alanyl-L-glutamina o del taurino sobre perfiles del aminoácido libre del neutrófilo (PMN) y funciones inmunes in vitro.

Muhling J, Fuchs M, mancha C, Sablotzki A, Krull M, Dehne MG, Gonter J, Weiss S, Engel J, Hempelmann G. Department de la anestesiología y de la medicina de los cuidados intensivos, Justus Liebig University, Giessen, República Federal de Alemania. joerg.muehling@chiru.med.uni-giessen.de

Aminoácidos 2002; 22(1): 39-53

El objetivo de este estudio era determinar los efectos de la arginina, de la L-alanyl-L-glutamina (ala-Gln) o del taurino sobre perfiles polimorfonucleares del aminoácido libre del leucocito (PMN), de la generación del anión del superóxido (O2), de la formación y de la actividad lanzada del myeloperoxidase (MPO) del peróxido de hidrógeno (H2O2). La arginina llevó a los aumentos significativos en concentraciones de la arginina, de la ornitina, de la citrulina, del aspartato, del glutamato y de la alanina de PMN así como aumentó actividad de H2O2-generation y de MPO mientras que formación de O (2) - fue disminuida. El ala-Gln causó aumentos significativos en concentraciones libres de la glutamina, de la alanina, de la asparragina, del aspartato, del glutamato, de la ornitina, de la arginina, de la serina y de la glicocola de PMN y aumentó funciones inmunes de PMN. El taurino aumentó perceptiblemente perfiles libres del taurino de PMN, redujo el contenido de aminoácido neutral de PMN y disminuyó H2O2- y la formación de O (2) - mientras que MPO fue aumentado. En conjunto, los regímenes farmacológicos que aumentan la fuente de arginina, de ala-Gln o de taurino en la influencia PMN “piscina susceptible de la sangre entera perceptiblemente del aminoácido libre”. Éste puede ser uno de los determinantes en nutrición de PMN que influencia considerablemente funciones inmunes de PMN. Los leucocitos polimorfonucleares de la introducción (PMN) aseguran a una parte importante de inmunidad transmitida por células no específica y desempeñan un papel crucial en la defensa del huésped

Inducción hipóxica de la expresión de factor endotelial vascular humana de crecimiento con la activación del c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, D adoptiva, Brujas JS, Sukhatme VP. Beth Israel Hospital, Boston, Massachusetts 02215, los E.E.U.U.

Naturaleza 1995 15 de junio; 375(6532): 577-81

El Angiogenesis, la formación de nueva microvascularización por el brote capilar, es crucial para el desarrollo del tumor. Las regiones hipóxicas de tumores sólidos producen la proteína angiogénica potente y directamente de actuación VEGF/VPF (factor de crecimiento endotelial vascular/factor vascular de la permeabilidad). Ahora investigamos el camino de la transducción de la señal implicado en la inducción hipóxica de la expresión de VEGF. La hipoxia se sabe para inducir una cascada de la cinasa de la tirosina que los resultados en la activación de los genes de la nitrógeno-fijación en meliloti del rizobio, y la activación de las cinasas de la tirosina sea críticos en la señalización accionada por factores de crecimiento y la luz ultravioleta. Mostramos aquí ese genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina de la proteína, inducción de los bloques VEGF. La hipoxia aumenta la actividad de la cinasa de pp60c-src y de su fosforilación en la tirosina 416 pero no activa Fyn o sí. La expresión de una forma dominante-negativa del mutante de c-Src o de Raf-1 reduce marcado la inducción de VEGF. La inducción de VEGF por hipoxia en células del c-src (-) se empeora, aunque haya una activación compensatoria de Fyn. Nuestros resultados proporcionan una penetración en la señalización intracelular hipoxia-accionada, definen VEGF como nueva blanco rio abajo para el c-SRC, y sugieren un papel del c-SRc en promover angiogenesis.

El ditiocarbamato de la pirrolidina inhibe la producción de interleukin-6, de interleukin-8, y de factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago por las células endoteliales humanas en respuesta a mediadores inflamatorios: la modulación de la transcripción B y AP-1 de N-F-Kappa descompone en factores actividad.

Munoz C, Pascual-Salcedo D, Castellanos bujía métrica, Alfranca A, Aragones J, Vara A, Redondo MJ, de Landazuri MO. Servicio de Inmunologia, Hospital de la Princesa, Universidad Autonoma de Madrid, España.

Sangre 1996 1 de noviembre; 88(9): 3482-90

Las células endoteliales (EC) desempeñan un papel dominante en la respuesta inflamatoria, por la producción de cytokines proinflammatory y por su interacción con los leucocitos. El análisis genético molecular ha demostrado que los sitios funcionales de N-F-Kappa B están implicados en la transcripción de interleukin-6 (IL-6), de IL-8, y de los genes colonia-estimulantes del factor del granulocyte-macrófago (GM-CSF) en respuesta a mediadores inflamatorios. Así, hemos explorado el efecto de dos inhibidores de la activación de N-F-Kappa B, del ditiocarbamato de la pirrolidina (PDTC) y de la N-acetilcisteína (NAC), sobre la producción de estos cytokines por la EC. PDTC y el NAC inhibieron, de una manera dosis-dependiente, de la síntesis de IL-6, de IL-8, y de GM-CSF inducido por el factor de necrosis de tumor los lipopolysaccharides alfa o bacterianos (de TNF) - (LPS) en las células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVEC). PDTC aparecía prevenir transcripción del gen de IL-6, de IL-8, y de GM-CSF, pues bloqueó la inducción del mRNA específico por la TNF-alfa o los LPS. La activación transcriptiva mediada TNF-alfa de un plásmido de la acetiltransferasa del cloranfenicol (CAT) que contenía tres copias -72 del punto de enlace de la kappa B del promotor IL-6 fue abrogada por PDTC. Según experimentos de la transfección, los análisis electroforéticos del cambio de la movilidad (EMSA) demostraron que el antioxidante previno la inducción de la actividad DNA-obligatoria de N-F-Kappa B por la TNF-alfa. Bajo las mismas condiciones, PDTC en sí mismo o conjuntamente con la TNF-alfa, aumentada la actividad DNA-obligatoria de los niveles de AP-1, así como del c-fos y de c-junio mRNA. En conjunto, estos resultados indican que el PDTC antioxidante inhibe específicamente la transcripción de los genes de IL-6, de IL-8, y de GM-CSF con la inhibición de la activación de N-F-Kappa B, mientras que aumenta la expresión de AP-1. Nuestros datos hacen evidente el potencial antiinflamatorio e inmunoregulador de la inhibición farmacológica de la activación de N-F-Kappa B. Además, PDTC y las moléculas relacionadas pueden ser una herramienta útil para explorar la expresión de los genes implicados en la respuesta inflamatoria.

El producto secretado/vertido de los píloros de Helicobacter activa el factor factor-Kappa nuclear B. de la transcripción.

Munzenmaier A, Lange C, Glocker E, Covacci A, Moran A, Bereswill S, PA de Baeuerle, Kist M, HL de Pahl. Instituto para la investigación de cáncer experimental, centro de la biología del tumor, Friburgo, Alemania.

J Immunol 1997 15 de diciembre; 159(12): 6140-7

Los píloros de Helicobacter son un agente etiológico en el desarrollo de la gastritis crónica, de la ulceración duodenal, y de la adenocarcinoma gástrica. La exposición de células epiteliales gástricas a los píloros del H. induce la secreción del cytokine IL-8, que desempeña un papel fundamental en la inmunopatogénesis de las infecciones de los píloros del H. Las tensiones aisladas de Helicobacter diferencian en su virulencia y en su capacidad de inducir la producción del cytokine. Los altos niveles de virulencia correlacionan con la producción aumentada IL-8. Sin embargo, el mecanismo molecular de esta variación en la patogenicidad de Helicobacter sigue siendo mal entendido. Aquí mostramos que la secreción píloro-mediada H. IL-8 requiere la activación del factor-kappaB nuclear del factor de la transcripción (N-F-kappaB) en una variedad de células epitelial gástrica. Varias tensiones de los píloros del H. que no pueden inducir la secreción IL-8 no activan el N-F-kappaB, mientras que todas las tensiones de IL-8-inducing activan el factor de la transcripción. Por otra parte, la curcumina antioxidante, que inhibe la activación N-F-kappaB, también suprime totalmente la inducción IL-8 por los píloros del H. La activación N-F-kappaB no es mediada por LPSs, puesto que los LPS purificados de los píloros del H. no tenían ningún efecto sobre las células epiteliales gástricas. En cambio, la secreción IL-8 y la activación el N-F-kappaB requieren un producto secretado de los píloros del H., que no es secretado por las tensiones transformadas en picB/jaula, una proteína de transporte supuesta recientemente identificada.

Melatonin en feverfew y otras plantas medicinales. Murch SJ, CB de Simmons, Saxena PK. Lanceta 1997 29 de noviembre; 350(9091): 1598-9. No extracto

Enciclopedia de suplementos alimenticios Murray, M. 1996, P. 197 (cromo). Petaluma, CA: Prima Publishing.

Enciclopedia de la medicina natural Murray, M., Pizzorno, J. 1991, págs. 670-8. Petaluma, CA: Prima Publishing.

Inhibición del Telomerase, acortamiento del telomere, y senectud de células cancerosas por los catecoles del té.

Naasani I, Seimiya H, centro de Tsuruo T. Cancer Chemotherapy, fundación japonesa para la investigación de cáncer, Kami-Ikebukuro, Tokio, Toshima-ku, 170-8455, Japón. inaasani@ns.jfcr.or.jp

Bioquímica Biophys Res Commun 1998 19 de agosto; 249(2): 391-6

El animal in vivo estudia y los efectos anticáncer potentes indicados las observaciones epidemiológicas humanas para el té. Aquí demostramos que el galato del epigallocatechin (EGCG), un catecol importante del té, inhibimos fuertemente y directamente el telomerase, una enzima esencial para desbloquear la capacidad proliferativa de células cancerosas manteniendo las extremidades de sus cromosomas. La inhibición del Telomerase fue elaborada en un sistema sin células (extracto de la célula) así como en células vivas. Además, el crecimiento continuo de dos variedades de células del cáncer, células de la leucemia del monoblastoid U937 y células humanas representativas de la adenocarcinoma de los dos puntos HT29, en presencia de concentraciones no tóxicas de EGCG mostró las limitaciones de la vida acompañadas con el acortamiento del telomere, anormalidades cromosómicas, y la expresión de la beta-galactosidasa senectud-asociada. Se sugiere que la inhibición del telomerase podría ser uno de los mecanismos principales que eran la base de los efectos anticáncer del té. Prensa académica de Copyright 1998.

Inhibición de la adherencia célula-endotelial del tumor in vitro por la pectina modificada de la fruta cítrica: un carbohidrato complejo natural modificado pH. Naik, H. y otros Proc. . Assoc. Cáncer Res. 1995; 36 (resumen. 377).

Antioxidantes del microalimento del suero y de la mucosa de los dos puntos: diferencias entre los pacientes adenomatosos del pólipo y los controles.

Nair S, EP de Norkus, Hertan H, CS de Pitchumoni. División de gastroenterología, nuestra señora del centro médico y de la universidad médica de Nueva York, Bronx 10466, los E.E.U.U. de la misericordia.

J Gastroenterol DEC 2001; 96(12): 3400-5

OBJETIVOS: Los antioxidantes del microalimento, en virtud de sus propiedades del barrido del radical libre, son agentes chemopreventive potenciales contra cáncer de colon. Con todo, poco se sabe sobre la concentración real de estos antioxidantes en mucosa colónica. También no se sabe si una relación existe entre el suero y los niveles de la mucosa del antioxidante del tejido. Estudios anteriores que evalúan el acontecimiento de pólipos después de que la suplementación con la vitamina E y el betacaroteno hayan rendido resultados variados. El objetivo de este estudio era determinar las concentraciones de siete antioxidantes del microalimento (alfa y gamma-tocoferol, luteína, beta-criptoxantina, licopeno, y alfa y betacaroteno) en mucosa colónica y determinar si los niveles del suero de cada antioxidante podrían predecir niveles de eso antioxidante en los dos puntos correctos e izquierdos de pacientes con la mucosa normal o en ésos con los pólipos adenomatosos. MÉTODOS: Las concentraciones del tejido y los niveles de la mucosa del suero de antioxidantes fueron determinados en 10 pacientes con los pólipos adenomatosos y 15 temas del control (pacientes del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO con la mucosa colónica normal). Las muestras de tejido de la mucosa fueron obtenidas de los dos puntos correctos e izquierdos en todos los pacientes. RESULTADOS: Pacientes con la situación antioxidante del suero similar de los pólipos similar a la del control. Sin embargo, lo hicieron los pacientes del pólipo tenían concentraciones perceptiblemente más bajas de los siete antioxidantes en los dos puntos correctos (p < 0,0070) e izquierdos (p < 0,0026) que los controles. Finalmente, los niveles antioxidantes del suero predicen a la derecha y los niveles antioxidantes de los dos puntos izquierdos en controles pero no en pacientes con los pólipos. CONCLUSIONES: Los pacientes con los pólipos adenomatosos tienen niveles bajos de los antioxidantes del microalimento en su mucosa de los dos puntos. Porque los niveles del suero de estos antioxidantes eran similares en controles y pacientes del pólipo, nuestros hallazgos sugieren un nivel creciente de actividad del radical libre en pacientes con los pólipos comparados a los temas normales.

El Resveratrol inhibe crecimiento humano de la célula del cáncer de seno y puede atenuar el efecto del ácido linoleico, un estimulador potente de la célula del cáncer de seno.

Nakagawa H, Kiyozuka Y, Uemura Y, Senzaki H, Shikata N, Hioki K, Tsubura A. Department de la patología II, universidad médica de Kansai, Moriguchi, Osaka 570-8506, Japón.

Cáncer Res Clin Oncol el 2001 de J de abril; 127(4): 258-64

El Resveratrol es un producto natural encontrado en uvas y vino. El efecto del Resveratrol sintético sobre el crecimiento del receptor del estrógeno (ER) - positivo (KPL-1 y MCF-7) y - (MKL-F) las variedades de células humanas negativas del cáncer de seno fueron examinadas. El Resveratrol en las concentraciones bajas causó la proliferación de célula en las líneas ER-positivas (KPL-1, < o = el microM 22; MCF-7, < o = microM 4) mientras que en las altas concentraciones (> o = el microM 44) causó la supresión del crecimiento de la célula en las tres variedades de células examinadas. La supresión del crecimiento era debido al apoptosis según lo considerado por el aspecto de una fracción sub-G1. La cascada del apoptosis para arriba-reguló la proteína de Bax y de Bak, abajo-reguló la proteína Bcl-xL, y activó caspase-3. El Resveratrol (microM 52-74) puso el efecto en contra del ácido linoleico, un estimulador potente de la célula del cáncer de seno, y suprimió el crecimiento de ER-positivo y - las variedades de células negativas. Así, el Resveratrol podía ser un agente anticáncer prometedor para los cánceres de seno hormona-dependientes y de la hormona-independiente, y puede atenuar el efecto estimulante del crecimiento del ácido linoleico en la dieta del Occidental-estilo.

Prevención de cáncer de colon con una pequeña cantidad de aceite dietético del perilla alto en ácido alfa-linolenic en un modelo animal.

Narisawa T, Fukaura Y, Yazawa K, Ishikawa C, Isoda Y, Nishizawa Y. Akita University College de la ciencia médica aliada, Japón.

Cáncer 1994 15 de abril; 73(8): 2069-75

FONDO. Los estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que el alto del aceite de pescado dietético y del aceite vegetal en los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (PUFAs) suprima el riesgo de cáncer de colon. La cantidad óptima para prevenir carcinogénesis de los dos puntos con alto del aceite del perilla en ácido alfa-linolenic de omega-3 PUFA en una dieta el 12% medio-gorda fue investigada en las ratas femeninas F344. Para la comparación, el aceite de alazor alto en ácido linoleico de omega-6 PUFA fue utilizado. MÉTODOS. Treinta o 25 ratas en 7 semanas de la edad en cada grupo recibieron una dosis intrarectal de 2 veces N-metílicas-N-NITROSOUREa del magnesio 3 semanalmente en las semanas 1 y 2 y fueron alimentadas las dietas con los diversos niveles de aceite del perilla y de aceite de alazor en el experimento. RESULTADOS. La incidencia del cáncer de colon en la terminación del experimento en la semana 35 era el 40%, el 48% y el 32% en las ratas alimentaron las dietas con aceite del perilla del 3% más el aceite de alazor del 9%, aceite del perilla del 6% más el aceite de alazor del 6%, y el aceite del perilla del 12% más el aceite de alazor del 0%, respectivamente, mientras que era el 67% en las ratas alimentó la dieta del control con aceite del perilla del 0% más el aceite de alazor del 12%. La cantidad de dieta consumida y el aumento del peso corporal eran idénticos en todos los grupos dietéticos. Los ratios de omega-3 PUFA a omega-6 PUFA en el suero y la mucosa colónica en la semana 35 fueron aumentados paralelamente a la toma creciente del aceite del perilla. CONCLUSIONES. Los resultados sugieren que una fracción relativamente pequeña del aceite del perilla, el 25% de grasa dietética total, pueda proporcionar un efecto beneficioso apreciable en la baja del riesgo de cáncer de colon.

Soja y cáncer Noticias naturales de la medicina. 2000 enero-febrero, ciudad del P. 8. Long Island, NY

Papel de cytokines en caquexia del cáncer en un modelo murine de la inyección intracerebral de tumores humanos.

Negri dr, Mezzanzanica D, Sacco S, Gadina M, Benigni F, Cajola L, Finocchiaro G, Ghezzi P, Canevari S. Unit de terapias moleculares, departamento de la oncología experimental, Istituto Nazionale por el dei Tumori de Cura del la del estudio e del lo, vía Venezian 1, Milano, 20133, Italia.

Cytokine 2001 7 de julio; 15(1): 27-38

Para estudiar el papel de los cytokines que son relevantes en el síndrome de la caquexia del cáncer debido a los tumores intracerebrales, los ratones fueron inyectados con el carcinoma epidérmico humano A431, el carcinoma ovárico OVCAR3 y comparar de las células de la glioma de GBLF intracerebral (i.c.) y sistémico (i.p. o rutas de s.c.) de la implantación. La pérdida de la anorexia y de peso desarrollada en el plazo de 7-10 días en ratones inyectó i.c. con las células A431 u OVCAR3 mucho antes un tumor grande desarrollado, mientras que i.c. - las células inyectadas de GBLF no indujeron caquexia hasta el día 20, cuando el tumor era grande. Por el contrario, los ratones inyectaron i.p. o s.c. tumores desarrollados sin pruebas de la anorexia. Así, A431 y OVCAR3 intracerebral-crecientes dieron lugar a la independiente de la caquexia del cáncer de la masa de tumor, e investigamos su modelo del cytokine. Los niveles del suero de cytokines murine y humanos no son proféticos del desarrollo de la caquexia del cáncer. El análisis reverso-transcriptase de la reacción en cadena de polimerasa (RT-PCR) revelador en el cerebro de los animales inyectados IL-6 del tumor-transporte OVCAR3 de i.c. - expresión inyectada de los ratones del tumor-transporte A431 del interleukin humano (IL) 1alpha, IL-1beta y LIF en todas las muestras e IL-6 en dos de cuatro muestras mientras que en i.c. -, y LIF fueron detectados en todas las muestras y factor-alfa de la necrosis del tumor (TNFalpha) en dos de cuatro muestras. Solamente LIF fue expresado en cerebros de los ratones inyectados con las células de GBLF. IL-6 Murine fue aumentado solamente de los cerebros de los ratones de A431-bearing. Solamente los ratones inyectaron i.c. simultáneamente con un anticuerpo monoclonal (mAb) dirigido contra el receptor IL-6 y las células murine OVCAR3, pero no ésos con el mAb y las células A431, mostró un aumento significativo en tiempo de supervivencia con una atenuación parcial y temporal de los síntomas de la caquexia. Estos resultados sugieren que IL-6 en el modelo OVCAR3 pueda ser factor cachectogenic importante cuando centralmente sea lanzado por incluso un número limitado de células del tumor. Prensa académica de Copyright 2001.

Melatonin como modificante biológico de la respuesta en enfermos de cáncer.

Neri B, de Leonardis V, TA de Gemelli, di Loro F, Mottola A, Ponchietti R, Raugei A, hospital de día de Cini G. Oncological, departamento de la medicina interna, universidad de Florencia, Italia.

Res anticáncer 1998 marzo-abril; 18 (2B): 1329-32

El sistema neuroendocrino modula la inmunorespuesta a través de los neuropeptides y de los neurohormones, los hallazgos que señalan a la existencia de un eje regulador del sistema neuro-endocrina-inmune. Al mismo tiempo, está creciendo prueba que la glándula pineal tiene propiedades antineoplásticas, que incluyen la acción de su hormona principal, melatonin (MLT), en el sistema inmune a través del lanzamiento de cytokines por las T-células y los monocitos activados. El actual estudio fue realizado en 31 pacientes (19 varones y 12 hembras, rango de edad 46-73 años) con los tumores sólidos avanzados (7 gástricos, 9 entéricos, 8 renales, 5 la vejiga, la próstata 2) que no podidos para responder a la quimioterapia y radioterapia o las respuestas insignificantes mostradas y por lo tanto desplazado a la terapia de MLT (10 mg/die oral por 3 meses). Obtuvimos muestras de sangre momentos antes del comienzo de la administración de MLT y después de 30 días de terapia. El plasma fue recogida en tubos del EDTA en el hielo, centrifugado inmediatamente en 4 grados de C y almacenado congelado en -80 grados C; las muestras fueron medidas por los análisis immunoradiometric (Medgenix-Fleurus, Bélgica) para la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF), interleukin-1, 2 y 6 (IL-1, IL-2, IL-6) y la gamma del interferón (IFN). Utilizamos la t-prueba emparejada del estudiante para comparar los niveles de circulación del cytokine de cada paciente antes y después de la administración de MLT y para encontrar diferencias significativas (p < 0,05). Después de 3 meses de la terapia, ningunos de nuestros pacientes exhibieron reacciones adversas a MLT o tuvieron que interrumpir el tratamiento. Diecinueve pacientes (el 61%) mostraron la progresión de la enfermedad. Los otros 12 (el 39%), sin embargo, alcanzaron la estabilización de la enfermedad sin crecimiento adicional del tumor primario o de secondaries; por otra parte, experimentaron una mejora en su bienestar general, en términos de criterios de Tchekmedyian, asociados a una disminución significativa de los niveles de circulación IL-6. Estos hallazgos son constantes con la hipótesis que MLT modula la función inmune en enfermos de cáncer activando el sistema del cytokine que ejerce propiedades crecimiento-inhibitorias sobre una amplia gama de tipos de la célula del tumor. Además, estimulando la actividad citotóxica de macrófagos y de monocitos, MLT desempeña un papel crítico en defensa del anfitrión contra la progresión de la neoplasia.

El succcinato de la alfa-tocopheryl personifica un compuesto con un cambio en la actividad biológica debido a la conversión de la favorable-vitamina-a-vitamina.

Neuzil J. Faculty de las ciencias de la salud, división de la patología II, universidad de Linkoping, Linkoping, Suecia. neuzil@mailbox.gu.edu.au

Bioquímica Biophys Res Commun 2002 24 de mayo; 293(5): 1309-13

Con la llegada del tercer milenio, varias patologías se han suprimido o se han tomado bajo control. Sin embargo, las incidencias, del cáncer y de la ateroesclerosis, las dos causas de la muerte mas comunes en países desarrollados, han aumentado o, a veces, sólo están estancadas. Por lo tanto ha habido una búsqueda intensiva para los agentes eficaces contra tales condiciones peligrosas para la vida. Por consiguiente, la actividad anti-atherogenic potencial de los análogos de la vitamina E se ha estudiado extensivamente. Interesante, los informes recientes sugieren fuertemente que ciertos análogos de la vitamina E, representados particularmente por el succcinato de la alfa-tocopheryl (alfa-TOS), también posean actividad antineoplástica. En esta comunicación, revisamos nuestra comprensión actual de la base molecular para estos efectos dobles de la alfa-TOS y proponemos una hipótesis comprobable, según la cual este análogo semisintético ejerza actividades antis-atherogenic y antineoplásticas. Proponemos que el predominio de cada actividad dependa de la forma real del análogo de la vitamina E. Es decir, la conversión de la forma de la provitamina E, alfa-TOS, a la forma correspondiente de la vitamina, alfa-tocoferol, hace este active antineoplástico del agente contra enfermedades inflamatorias como ateroesclerosis.

Carcinogenicidad de las drogas de la disminución de lípidos.

TB de Newman, SB de Hulley. Departamento de medicina del laboratorio, Facultad de Medicina, Universidad de California, San Francisco, los E.E.U.U.

JAMA 1996 3 de enero; 2275: 55-60.

OBJETIVO--Para revisar los hallazgos y las implicaciones de estudios de la carcinogenicidad del roedor de las drogas de la disminución de lípidos. ORÍGENES DE DATOS--Los resúmenes de los estudios de la carcinogenicidad publicaron en el directorio de 1992 y 1994 médicos (PDR), la información adicional obtenida de los E.E.U.U. Food and Drug Administration, y los artículos publicados identificados por la búsqueda, las bibliografías, y la consulta del ordenador con los expertos. MUESTRA DEL ESTUDIO--Tabulamos datos de la carcinogenicidad del roedor del PDR 1994 para todas las drogas enumeradas como “hypolipidemics.” Para la comparación, seleccionamos una muestra escogida al azar estratificada de las drogas de antihypertensive. También revisamos métodos y la interpretación de la carcinogenicidad estudia en roedores y resultados de ensayos clínicos en seres humanos. SÍNTESIS DE LOS DATOS--Todos los miembros de las dos clases más populares de drogas de la disminución de lípidos (los fibrates y los statins) causan el cáncer en roedores, en algunos casos en los niveles de exposición animal cerca de ésos prescritos a los seres humanos. En cambio, pocas de las drogas de antihypertensive se han encontrado para ser carcinógenas en roedores. Las pruebas de la carcinogenicidad de las drogas de la disminución de lípidos de ensayos clínicos en seres humanos son poco concluyentes debido a resultados contrarios y la duración escasa de la continuación. CONCLUSIONES--La extrapolación de estas pruebas de la carcinogénesis de roedores a los seres humanos es un proceso incierto. Ensayos clínicos más a largo plazo y la vigilancia posterior a la comercialización cuidadosa durante las varias décadas próximas son necesarios determinar si colesterol-bajan las drogas causan el cáncer en seres humanos. Mientras tanto, los resultados de experimentos en animales y seres humanos sugieren ese tratamiento de la droga de la disminución de lípidos, especialmente con los fibrates y los statins, debe ser evitado excepto en pacientes en el alto riesgo a corto plazo de enfermedad cardíaca coronaria.

Más allá de Aspirin 2000. Newmark, Prescott del T. y otros, AZ: Prensa de Hohm.

Los investigadores austríacos encuentran que las enzimas restringen factor de crecimiento fuera de control atadas al cáncer de seno 2000 de las mujeres NewsEdge. (http://www.wobenzymonline.com/cancer03.html).

La inhibición del crecimiento de la célula por una vitamina nueva K se asocia a la inducción de la fosforilación de la tirosina de la proteína.

Ni R, Nishikawa Y, BI de Carr. Thomas E. Starzl Transplantation Institute, universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania 15213, los E.E.U.U.

J Biol Chem 1998 17 de abril; 273(16): 9906-11

Hemos mostrado que un análogo sintético de la vitamina K, 2 (2-mercaptoethanol) - 3-methyl-1,4-naphthoquinone o el compuesto 5 (el Cpd 5), potente inhibe crecimiento de la célula y sugirió que el análogo ejerce sus efectos principalmente vía el arilación del sulfidrilo bastante que el ciclo redox. Desde las fosfatasas de la proteína-tirosina (PTPases), que tienen papeles fundamentales en muchas funciones celulares, tenga una cisteína crítica en su sitio activo, nosotros han propuesto PTPases como blancos probables para Cpd 5. Para probar esta hipótesis, examinamos los efectos de Cpd 5 sobre la fosforilación de la tirosina de la proteína de proteínas celulares y sobre la actividad de PTPases. Encontramos que la fosforilación rápidamente inducida de la tirosina de la proteína del Cpd 5 en una variedad de células hepatocelular humana del carcinoma (Hep3B) en las dosis inhibitorias del crecimiento, y el efecto fueron bloqueados por los tioles pero no por los antioxidantes del no-tiol o los inhibidores de la cinasa de la tirosina. El Cpd 5 inhibió la actividad de PTPase, que también fue puesta en contra perceptiblemente por el glutatión reducido. Además, el orthovanadate bien estudiado del inhibidor de PTPase también indujo la fosforilación de la tirosina de la proteína y la inhibición del crecimiento en células de Hep3B. Estos resultados sugieren que la inhibición de PTPases celular por el arilación del sulfidrilo y la perturbación subsiguiente de la fosforilación de la tirosina de la proteína se pueda implicar en los mecanismos de la inhibición inducida del crecimiento de la célula del Cpd 5.

Tromboxano A (2) regulación de la migración de la célula, del angiogenesis, y de la metástasis endoteliales del tumor.

Nie D, Lamberti M, Zacharek A, Li L, Szekeres K, Tang K, Chen Y, Honn kilovoltio. Departamento de la oncología de la radiación, Wayne State University School de la medicina, Detroit, Michigan, 48202, los E.E.U.U.

Bioquímica Biophys Res Commun 2000 7 de enero; 267(1): 245-51

Los synthases de la endoperóxido H de la prostaglandina y sus productos del araquidonato se han implicado en angiogenesis de modulación durante crecimiento del tumor y la inflamación crónica. Aquí divulgamos la implicación del tromboxano A (2), un metabilito rio abajo del synthase de la prostaglandina H, en angiogenesis. Un TXA (2) mimético, U46619, migración endotelial estimulada de la célula. El factor de crecimiento básico angiogénico del fibroblasto (bFGF) o el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) aumentó TXA (2) síntesis en las células endoteliales tres a cinco veces. Inhibición de TXA (2) síntesis con el furegrelate o el ci de la migración reducida de HUVEC estimulada por VEGF o el bFGF. Un TXA (2) antagonista del receptor, SQ29,548, migración endotelial bFGF-estimulada inhibida de VEGF- o de la célula. In vivo, el ci inhibido bFGF-indujo angiogenesis. Finalmente, el desarrollo de la metástasis del pulmón en los ratones de C57Bl/6J inyectados intravenoso con carcinoma del pulmón de Lewis o células de B16a fue inhibido perceptiblemente por los inhibidores del synthase del tromboxano, ci o sodio del furegrelate. Nuestros datos demuestran la implicación de TXA (2) en angiogenesis y el desarrollo de la metástasis del tumor. Prensa académica de Copyright 2000.

Antitumores-promoviendo la actividad del allixin, un compuesto de la tensión produjo por el ajo

Nishino H.; Nishino A.; Takayasu J.; Iwashima A.; Itakura Y.; Kodera Y.; Matsuura H.; Fuwa T. Department de la bioquímica, universidad de la prefectura, de la medicina, Kamigyoku, Kyoto 602 Japón

Diario del cáncer (CÁNCER J.) (Francia) 1990, 3/1 (20-21)

Puesto que un efecto protector del ajo sobre cáncer humano, así como sobre tumores del animal de experimento, se ha divulgado, es principios anti-carcinógenos el examinar de mérito en ajo. En este estudio, probamos la actividad antitumores-que promovía del allixin, que fue identificado recientemente mientras que un compuesto de la tensión produjo por el ajo. En primer lugar, el allixin fue encontrado para ser prometedor en la prueba in vitro de la investigación para la actividad del antitumores-promotor; el allixin inhibió el metabolismo aumentado del fosfolípido de las células cultivadas inducidas por un promotor del tumor, 2-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA). Además, el allixin fue demostrado suprimir el proceso que promovía de la carcinogénesis de dos etapas in vivo; el allixin suprimió la actividad que promovía de TPA en la formación del tumor de piel en 7,12 ratones antraceno-iniciados del dimethylbenz (a). Puesto que el allixin parece no tener ningún efecto secundario, puede ser útil para la prevención del cáncer humano.

Desarrollo de un cyclooxygenase-1 radioquímico y de un análisis in vitro -2 para la identificación de productos naturales como inhibidores de la biosíntesis de la prostaglandina.

Noreen Y, Ringbom T, Perera P, Danielson H, Bohlin L. Department de la farmacia, universidad de Uppsala, Suecia.

J Nat Prod el 1998 de enero; 61(1): 2-7

Un análisis de enzima radioquímico para estudiar el cyclooxygenase ($COX) - biosíntesis catalizada de la prostaglandina in vitro fue optimizado en cuanto la actividad a COX-1 y a COX-2. El análisis se puede utilizar para evaluar la selectividad relativa de inhibidores planta-derivados en COX-1 y las condiciones del análisis COX-2 fueron optimizadas para ambas enzimas en cuanto a la concentración de cofactores (l-epinefrina, glutatión reducido, y hematina), de tiempo de la activación (enzima y los cofactores), de tiempo de reacción, y de pH. Por otra parte, los parámetros cinéticos, kilómetro y Kcat, de ambas enzimas eran estimados. Cinco inhibidores de $COX fueron utilizados para validar el análisis, la indometacina, aspirin, el naproxen, el ibuprofen, y el arylsulfonamide NS-398, todo con diversa selectividad de $COX y dependencia del tiempo. La inhibición dependiente del tiempo fue determinada comparando la inhibición, con y sin la preincubación de la enzima y del inhibidor. Dos flavonoides, (+) - catecol y quercitrina, fueron examinados en cuanto a la inhibición de la biosíntesis $cox-catalizada de la prostaglandina. (+) - el catecol mostró efectos inhibitorios iguales sobre las dos enzimas. La quercitrina fue encontrada para estar inactiva hacia COX-1- y biosíntesis de la prostaglandina de COX-2-catalyzed. El procedimiento de la optimización dio lugar a una considerable reducción de la cantidad de enzima requerida para la biosíntesis adecuada del prostglandin y un método de confianza adecuado evaluar productos naturales en la inhibición de la biosíntesis de la prostaglandina de COX-2-catalyzed, así como en COX-1.

La vitamina D está para la defensa del cáncer Noticias de la ciencia de la nutrición. El 2000 de marcha (http://exchange.healthwell.com/nutritionsciencenews/nsn_Backs/Mar_00vitamind.cfm).

Efecto del aceite de pescado, de la arginina, y de la quimioterapia del doxorubicin el tiempo de la remisión y de supervivencia para los perros con linfoma: un estudio placebo-controlado de doble anonimato, seleccionado al azar.

Ogilvie GK, Fettman MJ, Mallinckrodt CH, Walton JA, RA de Hansen, Davenport DJ, kilolitro grueso, Richardson kilolitro, Rogers Q, ms de la mano. Unidad comparativa de la oncología, departamentos de ciencias clínicas, universidad de la veterinaría y ciencias biomédicas, universidad de estado de Colorado, Fort Collins, CO 80523, los E.E.U.U.

Cáncer 2000 15 de abril; 88(8): 1916-28

FONDO: Los ácidos grasos poliinsaturados n-3 se han mostrado para inhibir el crecimiento y la metástasis de tumores. Este estudio de doble anonimato, seleccionado al azar fue diseñado para evaluar la hipótesis que los ácidos grasos poliinsaturados n-3 pueden mejorar parámetros metabólicos, disminuir índices químicos de la inflamación, aumentar calidad de vida, y prolongar intervalo de la enfermedad libremente y el tiempo de supervivencia para los perros tratados para el linfoma linfoblástico con quimioterapia del doxorubicin. MÉTODOS: Treinta y dos perros con linfoma fueron seleccionados al azar para recibir uno de dos dietas complementados con el aceite de pescado de menhaden y la arginina (dieta experimental) o de una dieta de otra manera idéntica complementados con el aceite de soja (dieta del control). Las dietas fueron alimentadas antes y después de que la remisión fue lograda con hasta cinco dosificaciones del doxorubicin. Los parámetros examinaron concentraciones incluidas de la sangre de glucosa, de ácido láctico, y de insulina en respuesta a pruebas de la tolerancia de la glucosa y de la dieta; glicoproteína del ácido alpha-1; factor de necrosis de tumor; interleukin-6; peso corporal; perfiles del aminoácido; gastos energéticos de reclinación; intervalo libre de la enfermedad (DFI); tiempo de supervivencia (ST); y cuentas clínicas del funcionamiento. RESULTADOS: Los perros alimentaron la dieta experimental tenían perceptiblemente (P < 0,05) niveles malos más altos del suero del ácido docosahexaenoic de los ácidos grasos n-3 (C22: 6) y ácido eicosapentaenoic (C20: 5) comparado con controles. Niveles más altos del suero de C22: 6 y C20: 5 fueron asociados a pocas (P < 0,05) respuestas del ácido láctico del plasma a la glucosa intravenosa y adietan la prueba de la tolerancia. C22 cada vez mayor: 6 niveles (P < 0,05) fueron asociados perceptiblemente a DFI más largo y el ST para los perros con linfoma de la etapa III alimentó la dieta experimental. CONCLUSIONES: Los ácidos grasos de la serie n-3 normalizan el ácido láctico elevado de la sangre de una manera dosis-dependiente, dando por resultado un aumento en DFI y el ST para los perros con linfoma. Sociedad del Cáncer del americano de Copyright 2000.

el ácido retinóico Todo-transporte modula Fas la expresión del antígeno y afecta a la proliferación de célula y al apoptosis conjuntamente con el anticuerpo monoclonal anti-Fas en la variedad de células humana del mieloma, U266B1.

Okamura T, Masuda M, Arai Y, Ishida C, Shudou K, Mizoguchi H. Department de la hematología, la universidad médica de las mujeres de Tokio, Japón.

Exp Hematol el 1998 de junio; 26(6): 501-6

el ácido retinóico Todo-transporte (ATRA) es un derivado de la vitamina A que induce la diferenciación de las células de la leucemia mieloide in vitro y in vivo. Varios investigadores han divulgado recientemente que los downregulates de ATRA la producción de interleukin-6 (IL-6) y la expresión del receptor IL-6 (IL-6R) y también inhiben la proliferación de las células del mieloma. También se ha divulgado que las células del mieloma expresan Fas el antígeno, y en algunas de estas células el apoptosis fue inducido por el tratamiento con el anticuerpo monoclonal anti-Fas (mAb). En el actual estudio, demostramos que ATRA aumentó Fas la expresión en la variedad de células humana del mieloma, U266B1. Observamos que la inducción del apoptosis y la inhibición del crecimiento fueron aumentadas en las células expuestas a una combinación de mAb anti-Fas y de ATRA comparados con las células expuestas a cualquier tratamiento solamente. También examinamos si ATRA moduló bcl-2, una proteína del anti-apoptosis, en las células U266B1. El análisis del cytometry de flujo reveló que la intensidad mala de la fluorescencia de la proteína bcl-2 fue disminuida levemente en las células tratadas con ATRA. Estos resultados indican eso en las células U266B1, el tratamiento combinado con el mAb y ATRA antis-Fas aumenta la inducción del apoptosis modulando la expresión de Fas y bcl-2 por ATRA.