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Extractos

Cáncer pancreático
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Lovastatin aumenta apoptosis sulindac-inducido en células de cáncer de colon y refuerza efectos chemopreventive del sulindac.

Agarwal B, CV de Rao, Bhendwal S, y otros.

Gastroenterología. El 1999 de oct; 117(4):838-47.

FONDO Y OBJETIVOS: los inhibidores de la reductasa de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) (HRIs) fueron encontrados fortuito para reducir los nuevos casos de cáncer de colon en 2 ensayos clínicos grandes que evaluaba eventos coronarios, aunque la mayoría de los pacientes en el tratamiento y el grupo de control tomaran las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs). NSAIDs es asociado a incidencia reducida del cáncer de colon, predominante aumentando apoptosis. Mostramos previamente que el lovastatin induce apoptosis en células de cáncer de colon. En el actual estudio evaluamos el potencial de combinar lovastatin con el sulindac para el chemoprevention del cáncer de colon. RESULTADOS: Lovastatin, 10-30 micromol/L, apoptosis sulindac-inducido aumentado hasta cinco veces en 3 variedades de células del cáncer de colon. Esto fue prevenida por el mevalonate (100 micromol/L) o geranylgeranylpyrophosphate (10 micromol/L) pero no farnesylpyrophosphate (100 micromol/L), sugiriendo la inhibición del geranylgeranylation de las proteínas de la blanco como el mecanismo predominante. En un modelo de la rata del azoxymethane de la carcinogénesis sustancia-inducida, el número total de focos aberrantes colónicos de la cripta por el animal (control, 161 +/- 11) y el número de focos con las criptas 4+ (control, 40 +/- 4,5) disminuyeron a 142 +/- 14 (NS) y 43 +/- 2,9 (NS), respectivamente, con lovastatin de 50 PPM solamente; a 137 +/- 5,4 (P = 0,053) y 36 +/- 2,1 (NS) con el sulindac de 80 PPM solamente; y a 116 +/- 8,1 (P = 0,004) y 28 +/- 3,4 (P = 0,02) cuando el lovastatin de 50 PPM y el sulindac de 80 PPM fueron combinados. CONCLUSIONES: La adición de un HRI tal como lovastatin puede aumentar efectos chemopreventive de NSAIDs or/and puede permitir más bajo, las dosis menos tóxicas de estas drogas que se utilizarán

Cisplatin, cytarabine, cafeína, y fluorouracil continuamente infundido 5 (PASO) en el tratamiento del carcinoma pancreático avanzado: un estudio de la fase II.

Ahmed S, Vaitkevicius VK, Zalupski milímetro, y otros.

J Clin Oncol. El 2000 de agosto; 23(4):420-4.

Los resultados encouraging usando cisplatin, cytarabine, y el cafeína para el tratamiento del carcinoma pancreático incitaron un estudio de la fase II usando estos agentes y el adición del fluorouracil intravenoso continuo 5 de la infusión (ci) (5-FU) (PASO). Los pacientes con la adenocarcinoma pancreática avanzada que no había recibido terapia citotóxica anterior eran elegibles. El tratamiento consistió en el siguiente: en el día 1, la administración del cisplatin 100 mg/m2 IV, cytarabine 2 g/m2 IV cada 12 horas x 2 dosis, y cafeína 400 mg/m2 subcutáneo después de cada dosis del cytarabine; y el los días 3 a 21, 5-FU 250 mg/m2/day dado por el ci. Los ciclos fueron repetidos cada 28 días. Inscribieron a treinta pacientes elegibles en el estudio. El número mediano de ciclos recibidos era tres. La neutropenia y la trombocitopenia del grado IV ocurrieron en el 53% y el 27% de pacientes, respectivamente. Entre 30 pacientes tratados, la remisión completa (CR) fue considerada en 2 pacientes y la remisión parcial (banda) en 3 pacientes, para una tasa de respuesta total de 16,7% (el intervalo de confianza del 95% 6.8-32.4%). La supervivencia mediana era 5,0 meses (gama: 0.3-32.4 meses) y 16,7% y los 10% de pacientes estaban vivos en 1 y 2 años. respectivamente. Los cambios en el nivel del suero de CA 19-9 proporcionaron a un marcador temprano de la respuesta que tradujo en diferencias en supervivencia. Ésos con el aumento de o disminuyendo/los niveles estables de CA 19-9 después del primer ciclo de la terapia tenían supervivencias medianas de 1,7 y 8,3 meses, respectivamente (p = 0,0002). Aunque la quimioterapia del PASO produjera respuestas durables en cáncer pancreático, la toxicidad era sustancial. Una modificación de este régimen con drogas más nuevas, menos tóxicas puede proporcionar mejores resultados y toxicidad reducida. También, la supervisión del nivel de CA 19-9 del suero puede proporcionar medios de evaluar respuesta y de predecir supervivencia

Chemoradiotherapy en el tratamiento del carcinoma pancreático regional: un estudio de la fase II.

Al Sukhun S, Zalupski milímetro, Ben Josef E, y otros.

J Clin Oncol. DEC 2003; 26(6):543-9.

En cáncer pancreático localmente avanzado, la utilización de la quimioterapia y la radioterapia está aumentando, aunque debido a los resultados a largo plazo divulgados de varios ensayos contemporáneos, otras mejoras sean ciertamente necesarias. Los resultados encouraging usando la combinación de cisplatin, de cytarabine, de cafeína, y del fluorouracil continuo 5 de la infusión (ci) (5-FU) (PASO) para el tratamiento del carcinoma pancreático avanzado incitaron un estudio de la fase II usando el PASO seguido por radioterapia externa del haz con el ci de 5-FU (PACE-RT) para la enfermedad localizada. Trataron a cuarenta y uno pacientes con PACE-RT como terapia complementaria después de la resección quirúrgica (21 pacientes), o mientras que terapia primaria para la enfermedad localmente avanzada, unresectable (20 pacientes), con la nueva evaluación para la resección tras completar el tratamiento. ESTABLEZCA EL PASO del cisplatin consistido en 100 mg/m2 IV el día 1, cytarabine 2 g/m2 IV cada 12 horas x 2 dosis, y cafeína 400 mg/m2 subcutáneo después de cada dosis del cytarabine; y días 3 a 21, 5-FU 250 mg/m2/d dado por el ci. Los ciclos fueron repetidos cada 28 días. Después de 2 ciclos del PASO, la radioterapia fue dada simultáneamente a 5-FU en 200 mg/m2/d. En el ajuste complementario, la cama del tumor y el lavabo de drenaje del ganglio linfático recibieron 50,4 GY y 45 GY, respectivamente. En el ajuste neoadjuvant, los ganglios linfáticos primarios y regionales eran recibir 39,6 GY seguidos por un alza del neutrón de 8 NGy al volumen grueso del tumor. La terapia del fotón fue entregada en 1,8 GY por la terapia en 0,8 NGy por la fracción, 5 días de la fracción y del neutrón a la semana. Todos los pacientes eran evaluable para la toxicidad y la supervivencia. La toxicidad más común era mielosupresión, con el grado III a IV neutropenia que ocurría en el 59% de los pacientes. Los tiempos de supervivencia medianos en los pacientes localmente avanzados y complementarios eran 13,4 y 18,1 meses, con tasas de supervivencia de un año del 52% y el 65%, respectivamente. Nueve de 20 pacientes que recibían PACE-RT para el carcinoma unresectable tenían suficiente regresión del tumor para cumplir los criterios clínicos para la exploración; tres fueron resecados con intento curativo. La supervivencia de estos tres pacientes que experimentan la resección después de que la terapia del neo-coadyuvante fuera 22,4, 24,3 y 40 meses. El programa de tratamiento era activo, pero solamente moderado pozo tolerado. La modificación de este régimen con drogas más nuevas, menos tóxicas puede proporcionar mejores resultados y toxicidad reducida

Exposición profesional a los tintes, a los metales, a las hidrocarburos aromáticas policíclicas y a los otros agentes y activación de K-ras en cáncer pancreático exocrine humano.

Alguacil J, Porta M, Kauppinen T, y otros.

Cáncer de la internacional J. 20 de noviembre 2003; 107(4):635-41.

los genes de los ras son blancos críticas sabidas de la DNA para los agentes carcinógenos químicos. El cáncer pancreático Exocrine (EPC) es el tumor humano con el predominio más alto de las mutaciones de K-ras en la diagnosis. Analizábamos la exposición profesional del pasado de la relación en medio a los tintes, los metales, las hidrocarburos aromáticas policíclicas (PAHs) y otros agentes y mutaciones en el codón 12 del gen de K-ras en 107 casos del incidente de EPC. La información sobre factores profesionales y de la forma de vida fue obtenida de las entrevistas personales conducidas durante estancia del hospital. Las exposiciones profesionales fueron examinadas usando la evaluación y la matriz finlandesa de la trabajo-exposición (Finjem) de los higienistas industriales (IH). Las exposiciones profesionales específicas entre K-ras transformaron casos del EPC (n = 83) fueron comparadas a las del salvaje-tipo casos de K-ras del EPC (n = 24) (análisis del caso-caso). los ratios Multivariante-ajustados de las probabilidades (O) y sus límites de confianza correspondientes del 95% eran estimados por la regresión logística incondicional. Los casos con las mutaciones de K-ras eran más probables que el salvaje-tipo casos haber sido expuestos a los tintes y los pigmentos orgánicos (O 4,8; p<0.05). Había una cierta indicación de asociaciones más débiles entre las mutaciones de K-ras y la exposición a la ventaja profesional, PAHs, el pireno benzo [a], la gasolina, el níquel, la exposición inhalatory al cromo y el trabajo sedentario. La asociación con los compuestos del cromo era más fuerte para las transversiones de G a de T, un hallazgo compatible con estudios experimentales en los espectros de la mutación para el cromo. Los resultados prestan la ayuda moderada a la hipótesis de relaciones indirectas entre la exposición profesional a los tintes y a los pigmentos orgánicos y la activación del gen de K-ras en el etiopathogenesis del cáncer pancreático exocrine humano

Evaluación quimioterapéutica de Celecoxib, un inhibidor cyclooxygenase-2, en un modelo mamario del tumor de la rata.

Alshafie GA, Abou-ISSA HM, Seibert K, y otros.

Representante de Oncol. El 2000 de nov; 7(6):1377-81.

Los estudios epidemiológicos y experimentales han mostrado que las drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs) reducen el riesgo relativo de cáncer humano, incluyendo cáncer de seno. Recientemente, los estudios de la investigación en nuestros laboratorios han mostrado que el molde selectivo cyclooxygenase-2 (COX-2), Celecoxib, dado diariamente en la dieta, perceptiblemente inhibida la inducción de los tumores mamarios de la rata por 7, antraceno de 12 dimethylbenz (a) (DMBA). Estos estudios fueron ampliados para evaluar Celecoxib para su eficacia como agente antineoplástico en este modelo mamario del tumor de la rata. Examinamos los efectos inhibitorios del crecimiento de Celecoxib, dados diariamente en la dieta, sobre el volumen y el número de tumores mamarios establecidos, en relación a la carga del cáncer (CL). Los tumores continuaron creciendo activamente en las ratas del control alimentadas dieta del perro chino solamente. En cambio, la dieta Celecoxib-complementada (dieta de 1500 mg/kg) disminuyó perceptiblemente el tamaño de los tumores mamarios en ratas durante el período del tratamiento de 6 semanas, dando por resultado una reducción media en volumen del tumor del aproximadamente 32%, en relación con el volumen de la línea de fondo (p<0.04). En el final del período del tratamiento de 6 semanas, el volumen medio del tumor era 1,45 cm3 y 0,13 cm3 en el control y el Celecoxib trataron ratas respectivamente. La regresión del tumor ocurrió en el 90% de las ratas. Además, los nuevos tumores continuaron emergiendo en el grupo de control, en contraste con sus números perceptiblemente de disminución en el grupo tratado Celecoxib durante el mismo plazo (p<0.05). Estos resultados indican que Celecoxib tiene actividad antineoplástica significativa, además de sus efectos anticarcinogenic

los inhibidores de la Cinco-lipooxigenasa reducen la supervivencia Panc-1: el modo de muerte celular y sinergia de MK886 con el ácido linolenic gamma.

Anderson kilómetro, semilla T, Meng J, y otros.

Res anticáncer. El 1998 de marcha; 18 (2A): 791-800.

Los 5 inhibidores ETYA, SC41661A y MK886 de la lipooxigenasa redujeron la proliferación y la viabilidad de las células cancerosas pancreáticas humanas Panc-1. El grado de la inhibición dependió de la concentración de la droga, y con la cultura continua, las células separadas y manchadas con el azul trypan. Aunque los resultados del cytometry de flujo fueran ésos asociados a muerte celular programada, a pesar de tentativas repetidas, el ningún laddering de la DNA constante con sus estados avanzados fueran detectados, y los estudios con el análisis de TUNEL eran negativos. La luz y la microscopia electrónica de las células cultivadas con SC41661A proporcionaron pruebas morfológicas de una población de células “oscuras” y de un tipo 1 incompleto expresado programó muerte celular incluyendo el margination de la cromatina en la membrana nuclear y por la consolidación y la degeneración de organelos citoplásmicos, junto con el vacuolization extenso. Las células cultivadas con MK886 exhibieron células “oscuras” del acuerdo y un modo citoplásmico inusual de muerte celular caracterizado por el vacuolization y separaron extensamente las membranas internas lisas sin cambios nucleares de diagnóstico. Esto está en contraste marcado al tipo 1 extenso PCD inducido por 5 inhibidores de la lipooxigenasa cultivados con las células humanas del monoblastoid U937. En balanza, la respuesta de las células Panc-1 a MK886 sugiere la expresión de un tipo variable - suicidio celular (autophagic) 2, aunque una cierta contribución de componentes (el tipo 3?) de una forma “citoplásmica” de muerte celular no-necrótica pueda también ser considerada. En un ensayo clínico europeo, el ácido linolenic gamma, un ácido graso poliinsaturado que genera radicales libres se ha combinado con el fluorouracil 5 como quimioterapia para el cáncer pancreático. La proliferación de célula Panc-1 era insensible a la inhibición por varios agentes quimioterapéuticos empleados clínico, incluyendo el fluorouracil 5, el cisplatin o el gemcitabine y solamente algo sensible a GLA. Cuando el ácido linolenic gamma fue combinado con MK886, el más eficaz de los dos 5 inhibidores de la lipooxigenasa, una reducción sinérgica en número de la célula Panc-1 y la viabilidad ocurrieron

Inhibidores de proteasa como agentes chemopreventive del cáncer.

Anon.

Cáncer Res. 1989; 49(2):499-502.

Cáncer del páncreas: Información, inspiración, y comunidad 2002.

Anon.

2002

Efectos del betacaroteno y del selenio dietéticos sobre la iniciación y promoción de la carcinogénesis pancreática en ratas azaserine-tratadas.

Appel MJ, RA de Woutersen.

Carcinogénesis. El 1996 de julio; 17(7):1411-6.

En el actual estudio los efectos de 0,1 o 1,0 dieta de g beta-carotene/kg (L C beta o H C) beta y 1,0 dietas del magnesio o 2,5 del magnesio selenium/kg (LSel o HSel), así como las combinaciones de las concentraciones bajas y altas respectivas de betacaroteno y de selenio (LMix o HMix) en la fase de la iniciación/temprano de la promoción o en la última fase de la promoción de carcinogénesis pancreática en ratas azaserine-tratadas, fue investigado usando la proliferación de célula y datos volumétricos de los focos acinar anormales de la célula (AACF) como parámetros. Los actuales resultados indican efectos chemopreventive del selenio dietético, betacaroteno dietético y de su combinación en el desarrollo de las lesiones pancreáticas acinar inducidas en ratas por azaserine. El efecto inhibitorio era el más pronunciado cuando el betacaroteno y/o el selenio fueron añadidos a las dietas durante la última fase de la promoción del proceso carcinógeno, aunque la inhibición también fuera observada con estos compuestos cuando fueron añadidos a las dietas durante las primeras 5 semanas del estudio solamente (fase de la iniciación/temprano de la promoción). Ni en la fase de la iniciación/temprano de la promoción ni a finales de fase de la promoción era una tendencia relativa a la dosis observada. Los multiplicities de AACF con un diámetro sobre 1,0 milímetros y de in situ de carcinomas (CIS), así como la incidencia del CIS no eran perceptiblemente diferentes entre los grupos. Sin embargo, a finales del experimento de la promoción una disminución relativa a la dosis en multiplicidad se podía observar en los grupos complementados selenio y en los grupos que recibían combinaciones de betacaroteno y de selenio. La proliferación de célula en AACF azaserine-inducido, según lo estimado por el índice de etiquetado de la bromodeoxiuridina (BrdU), era perceptiblemente más alta en H los grupos beta de C, de HSel, de LMix y de HMix (iniciación/temprano fase de la promoción) así como en H los grupos beta de C, de LSel, de HSel, de LMix y de HMix (última fase de la promoción) que en los controles de alto grado en grasas. De los actuales resultados puede ser concluido eso: (i) el betacaroteno y el selenio tienen efectos inhibitorios sobre la carcinogénesis pancreática inducida en ratas por azaserine; (ii) los efectos más claros fueron observados cuando el selenio fue dado como tal, o conjuntamente con el betacaroteno durante la última fase de la promoción; y (iii) el betacaroteno y el selenio estimulan la proliferación de célula en AACF

La quercetina media la abajo-regulación del mutante p53 en la variedad de células humana MDA-MB468 del cáncer de seno.

Ávila mA, Velasco JA, Cansado J, y otros.

Cáncer Res. 1 de mayo 1994; 54(9):2424-8.

Los efectos de la quercetina del bioflavonoide (3,3', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) sobre el crecimiento y la progresión del ciclo celular de la variedad de células humana del cáncer de seno MDA-MB468 se han estudiado. La quercetina inhibió la proliferación de célula con (una concentración de la droga que inhibió crecimiento por el 50% que seguía una exposición de tres días) un valor IC50 de 7 micrograms/ml. En culturas activamente cada vez mayor, la adición de quercetina dio lugar a la acumulación de células en la fase de G2-M. Hemos correlacionado estos efectos sobre la proliferación de célula con la observación que la quercetina inhibió fuertemente, en un tiempo y una moda dosis-dependiente, la expresión de la proteína transformada p53, que es la única forma presente en los niveles en esta variedad de células. Esta inhibición ocurre en el nivel de translación. La quercetina no afectó a los niveles de estado estacionario del mRNA de p53, sino previno la acumulación de la proteína nuevamente sintetizada p53. Esta acción de la quercetina aparecía ser algo específica para p53 porque la droga no alteró la cantidad de otras proteínas presentes en las células MDA-MB468 tales como P-glicoproteína y no previno la inducción de la síntesis del receptor epidérmico del factor de crecimiento en respuesta a factor de crecimiento epidérmico

Radioterapia y quimioterapia moduladas en función de la intensidad para el cáncer pancreático localmente avanzado: resultados del estudio de viabilidad.

Bai año, Wu GH, Guo WJ, y otros.

Mundo J Gastroenterol. El 2003 de nov; 9(11):2561-4.

AIM: Para explorar si la radioterapia modulada en función de la intensidad (IMRT) conjuntamente con la quimioterapia podría aumentar la dosis de radiación al volumen grueso del tumor sin toxicidad relacionada radiación aguda severa disminuyendo la dosis al tejido normal circundante en pacientes con el cáncer pancreático localmente avanzado. MÉTODOS: Evaluaron a veintiuno pacientes con el cáncer pancreático localmente avanzado en este ensayo clínico. Los pacientes recibirían la dosis de IMRT de 21Gy a 30Gy en 7 a 10 fracciones en el plazo de dos semanas después de la radioterapia convencional de 30Gy en 15 fracciones durante 3 semanas. La dosis total del tumor de la escalada sería 51, 54, 57, 60Gy, respectivamente. 5-fluororacil (5-FU) o el gemcitabine fue dado simultáneamente a la radioterapia durante el curso del tratamiento. RESULTADOS: Dieciséis pacientes que habían terminado el plan de la radioterapia con las dosis de 51Gy (3 casos), de 54Gy (3 casos), de 57Gy (3 casos) y 60Gy (7 casos) eran incluidos para la evaluación. Los niveles medianos de CA19-9 antes de y después de que la radioterapia fuera 716 U/ml y de 255 U/ml respectivamente (P<0.001) en 13 pacientes que demostraron niveles de CA19-9 antes de radioterapia. Catorce pacientes que sufrieron de dolor podrían reducir por lo menos la cantidad 1/3-1/2 de toma analgésica y 5 entre estos pacientes consiguieron el alivio del dolor completo. Diez pacientes mejorados en la situación del funcionamiento de Karnofsky (KPS). El período mediano de la continuación era 8 meses y la tasa de supervivencia anual era el 35%. Ningún paciente sufrió más que las toxicidades agudas del grado III inducidas por la radioterapia. CONCLUSIÓN: Sesenta GY en 25 fracciones durante 5 semanas con la última técnica del curso IMRT combinada con la quimioterapia concurrente 5-FU pueden proveer de una ventaja definitivamente paliativa la toxicidad relacionada radiación aguda tolerable para los pacientes con el cáncer pancreático avanzado

El efecto de un suplemento alimenticio oral enriquecido con el aceite de pescado sobre peso-pérdida en pacientes con el cáncer pancreático.

Doctor en Medicina del peluquero, Ross JA, CA de Voss, y otros.

Cáncer del Br J. El 1999 de sept; 81(1):80-6.

Los estudios anteriores han sugerido que la administración del ácido eicosapentaenoic oral (EPA) estabilizará el peso en pacientes con el cáncer pancreático avanzado. El objetivo del actual estudio era determinar si una combinación de EPA con un suplemento alimenticio oral convencional podría producir aumento de peso en estos pacientes. Pidieron veinte pacientes con la adenocarcinoma pancreática unresectable consumir dos latas de un suplemento alimenticio aceite-enriquecido los pescados por día además de su toma de comida normal. Cada uno puede contuvo 310 kcal, g 16,1 la proteína de g y 1,09 EPA. Evaluaron los pacientes para el peso, la composición del cuerpo, la ingestión dietética, los gastos energéticos de reclinación (REE) y la situación del funcionamiento. Los pacientes consumieron un punto medio del día de 1,9 latas (- 1). Todos los pacientes perdían el peso en la línea de fondo a un índice mediano de mes de 2,9 kilogramos (- 1). Después de que la administración del suplemento aceite-enriquecido los pescados, pacientes tuviera peso-aumento significativo en 3 (punto medio 1 kilogramo, P= 0,024) y 7 semanas (punto medio 2 kilogramos, P = 0,033). La ingestión dietética aumentó perceptiblemente en el día kcal casi 400 (- 1) (P = 0,002). REE por peso corporal del kilogramo y por masa del cuerpo del magro del kilogramo bajó perceptiblemente. La situación y el apetito del funcionamiento fueron mejorados perceptiblemente en 3 semanas. En contraste con estudios anteriores de suplementos alimenticios convencionales orales en enfermos de cáncer peso-perdidosos, este estudio sugiere que un suplemento EPA-enriquecido pueda invertir caquexia en cáncer pancreático avanzado

Respuesta metabólica a la alimentación en enfermos de cáncer pancreáticos peso-perdidosos y su modulación por un suplemento alimenticio pescado-aceite-enriquecido.

Doctor en Medicina del peluquero, McMillan DC, Preston T, y otros.

Clin Sci (Lond). El 2000 de abril; 98(4):389-99.

los pacientes Peso-perdidosos con el cáncer avanzado no pueden a menudo ganar el peso con la ayuda alimenticia convencional. Esta respuesta subóptima se pudo explicar, en parte, por una respuesta metabólica creciente a la alimentación. Se ha sugerido que el ácido eicosapentaenoic (EPA) puede modificar beneficioso la respuesta metabólica al cáncer. El objetivo del actual estudio era examinar la respuesta metabólica a la alimentación en cáncer y a los efectos de un suplemento oral EPA-enriquecido de la comida sobre esta respuesta. Un total de 16 peso-perdidosos, a los pacientes no-diabéticos con la adenocarcinoma pancreática unresectable y seis sanos, los controles peso-estables estudiaron calorimetría indirecta en el ayuno y los estados alimentados. La composición del cuerpo era estimada por análisis del bioimpedence. Entonces dieron un suplemento alimenticio pescado-aceite-enriquecido que proporcionaba 2 g de EPA y de 2550 kJ de diario, y experimentaron los enfermos de cáncer estudio metabólico de la repetición después de 3 semanas de tal suplementación. En la línea de fondo, gastos energéticos de reclinación si estaba expresada por peso corporal del kilogramo, la masa magra del cuerpo o la masa de la célula de cuerpo era perceptiblemente mayor en los enfermos de cáncer comparados con controles. La oxidación gorda era perceptiblemente más alta en el estado de ayuno en los enfermos de cáncer [punto medio 1,26 g.kg (- 1) .min (- 1) (la gama intercuartil 0.95-1.38)] que en los controles [0,76 g.kg (- 1). minuto (- 1) (0.62-0.92); P<0.05]. Durante el período de alimentación de 4 h, los cambios en insulina y las concentraciones de la glucosa en enfermos de cáncer sugirieron intolerancia relativa de la glucosa. En respuesta a la comida oral que alimentaba, el cambio de porcentaje en el área debajo de la curva de los gastos energéticos era perceptiblemente más bajo en los enfermos de cáncer [punto medio 7,9% (gama intercuartil 3.4-9.0)] que en los controles [12,6% (9.9-15.1); P<0.01]. Después de 3 semanas del suplemento EPA-enriquecido, el peso corporal de los enfermos de cáncer había aumentado y los gastos energéticos en respuesta a la alimentación habían subido perceptiblemente [9,6% (6. 3-12.4)], tales que eran no diferentes de valores sanos del control de la línea de fondo. Semejantemente, la oxidación gorda de ayuno bajó a G. 1,02. kilogramo (- 1) .min (- 1) (0.8-1.18), otra vez no más perceptiblemente diferente de valores sanos del control de la línea de fondo. Mientras que los pacientes peso-perdidosos con el cáncer pancreático avanzado tienen gastos energéticos crecientes de reclinación y una oxidación gorda creciente, el coste energético de alimentación, de hecho, se reduce. La disposición de un suplemento alimenticio pescado-aceite-enriquecido da lugar a una cierta normalización de la respuesta metabólica en los estados ayunados y alimentados, en asociación con una mejora en la situación alimenticia

Los monoterpenos inhiben crecimiento de la célula, la progresión del ciclo celular, y la expresión génica del cyclin D1 en variedades de células humanas del cáncer de seno.

Bardon S, Picard K, Martel P.

Cáncer de Nutr. 1998; 32(1):1-7.

Los monoterpenos se encuentran en los aceites esenciales de muchas frutas y verduras comúnmente consumidas. Estos compuestos se han mostrado para ejercer actividades chemopreventive y quimioterapéuticas en modelos mamarios del tumor y para representar una nueva clase de agentes terapéuticos del cáncer de seno. En este estudio, investigamos los efectos del limoneno y los monoterpenos limoneno-relacionados, alcohol del perillyl y ácido perillic, sobre crecimiento de la célula, la progresión del ciclo celular, y la expresión del gen ciclo-regulador de la célula del cyclin D1 en variedades de células del cáncer de seno T-47D, MCF-7, y MDA-MB-231. Nuestros resultados revelaron que los monoterpenos limoneno-relacionados causaron una inhibición dosis-dependiente de la proliferación de célula. De los tres monoterpenos probados, el alcohol del perillyl era el más potente y el limoneno era el menos inhibidor potente del crecimiento de la célula. La composición enantiomeric del limoneno y del alcohol del perillyl no interfirió con su efecto sobre crecimiento de la célula. La sensibilidad de las variedades de células del cáncer de seno a los monoterpenos estaba en la orden siguiente: T-47D > MCF-7 > MDA-MB-231. La inhibición del crecimiento inducida por el alcohol del perillyl y el ácido perillic fue asociada a una caída en proporción a las células en la fase de S y una acumulación de células en la fase G1 del ciclo celular. Finalmente, mostramos que los efectos de monoterpenos limoneno-relacionados sobre la progresión de la proliferación de célula y del ciclo celular fueron precedidos por una disminución de niveles del cyclin D1 mRNA

Alcohol de Perillyl: usos en oncología.

Belanger JT.

Altern Med Rev. DEC 1998; 3(6):448-57.

El alcohol de Perillyl es un monoterpeno aislado de los aceites esenciales del lavendin, de la hierbabuena, de la menta verde, de cerezas, de semillas de apio, y de varias otras plantas. En los estudios animales se ha mostrado para regresar los tumores pancreáticos, mamarios, y del hígado, para exhibir el uso posible como agente chemopreventative para los dos puntos, piel, y cáncer de pulmón, y como agente quimioterapéutico para el neuroblastoma, y próstata y cáncer de colon. El alcohol de Perillyl es activo en la inducción de apoptosis en células del tumor sin afectar a las células normales y puede invertir las células del tumor de nuevo a un estado distinguido. Su mecanismo de la acción es confuso, pero tiene acciones en las diversas sustancias celulares que controlan crecimiento y la diferenciación de la célula. Se ha mostrado para aumentar los receptores del factor de crecimiento de mannose-6-phosphate/insulin-like II, espías del factor de crecimiento del tejido del aumento, aumento Bak, prenylation de la proteína de los ras de la disminución, síntesis de la ubiquinona de la disminución, e induce los sistemas de la desintoxicación de la fase I y de la fase II. Los ensayos humanos preliminares no han demostrado la regresión del tumor en un horario de dosificación diario de cuatro veces. Además, los efectos secundarios significativos, principalmente gastrointestinales, se han experimentado

Análisis comparativo de mutaciones en el p53 y de los genes de K-ras en cáncer pancreático.

Berrozpe G, Schaeffer J, Peinado mA, y otros.

Cáncer de la internacional J. 15 de julio 1994; 58(2):185-91.

Las mutaciones en el codón 12 de K-ras ocurren en una parte elevada de casos del cáncer pancreático. Aunque hay evidencia de que las mutaciones p53 también ocurran en este tumor, pocos estudios se han divulgado hasta la fecha y no se ha hecho ninguna comparación de K-ras y de las mutaciones p53 en los mismos tejidos. El polimorfismo de la conformación y la secuencia de una sola fila de los productos de la polimerización en cadena fueron utilizados para determinar mutaciones en el gen p53; para detectar mutaciones en los genes de K-ras, el acercamiento artificial del polimorfismo de longitud de fragmento de restricción (PTFR) fue utilizado. Ocho tejidos de 30 del cáncer primario del páncreas y de 3 de 4 muestras de metástasis mostraron las mutaciones p53. Quince variedades de células del cáncer pancreático de 17 tenían mutaciones p53. En 2 casos, la misma mutación p53 fue identificada en el tumor original y en una variedad de células tumor-derivada. La mayoría de las mutaciones p53 estaba presente en exones 5-9 del gen. Las mutaciones en el codón 12 del gen de K-ras fueron identificadas en tejidos de 23/32 cáncer del páncreas y en 14/17 de las variedades de células. No había relación entre los tipos de mutación observados en los 2 genes. En conclusión, las mutaciones en K-ras y los genes p53 son comunes en cáncer pancreático. las mutaciones p53 pueden ocurrir más con frecuencia en lesiones metastáticas que en tumores primarios, aunque el trabajo adicional sea necesario investigar este punto

Genistein inhibe síntesis nonoxidative de la ribosa en células pancreáticas de la adenocarcinoma de MIA: un nuevo mecanismo del crecimiento del tumor que controla.

Boros LG, Bassilian S, Lim S, y otros.

Páncreas. El 2001 de enero; 22(1):1-7.

Genistein es un isoflavonoid de la planta que lleva características de crecimiento-regulación del tumor potente. Este efecto del genistein se ha atribuido parcialmente a sus propiedades de cinasa-regulación de la tirosina, dando por resultado la detención del célula-ciclo y el angiogenesis limitado. Genistein se ha utilizado en casos quimioterapia-resistentes de la leucemia avanzada con resultados prometedores. Aquí demostramos que el genistein afecta sobre todo a síntesis del ácido nucléico y a la oxidación de la glucosa en células del tumor usando [1,2- (13) C2] el isótopo de la glucosa como la sola cromatografía del trazalíneas y de gas/espectrometría de masa para seguir los diversos metabilitos intracelulares de la glucosa. La fracción de la ribosa del ARN demostró una disminución rápida 4,6%, 16,4%, y 46,3% de la absorción del isótopo a través de la rama nonoxidative del ciclo de la pentosa y una disminución aguda de 4,8%. 24,6%, y del 48% del lanzamiento 13CO2 de la glucosa después del tratamiento del genistein de 2, 20, y 200 micromol/L, respectivamente. La síntesis del ácido graso y el enriquecimiento 13C de las unidades del acetilo no fueron afectados perceptiblemente por el tratamiento del genistein. La síntesis del glicógeno de De novo de la medios glucosa no fue detectada en células cultivadas de MIA. Puede ser concluido de estos estudios que el genistein controla crecimiento del tumor sobre todo con la regulación del metabolismo de la glucosa, apuntando específicamente la incorporación del carbono de la glucosa en la ribosa del ácido nucléico con los pasos nonoxidative del ciclo de la pentosa, que representa un nuevo paradigma para la acción antiproliferativa de una planta fitoquímica

Un ensayo experimental de la fase II de 13 ácido e interferón-alfa retinóicos cis en pacientes con carcinoma pancreático avanzado.

Brembeck FH, Schoppmeyer K, Leupold U, y otros.

Cáncer. 1 de diciembre 1998; 83(11):2317-23.

FONDO: La adenocarcinoma pancreática unresectable avanzada tiene un pronóstico triste. Los autores han mostrado previamente que el ácido retinóico (RA) e interferón-alfa (IFN-alfa) inhibe crecimiento e induce la diferenciación en células pancreáticas humanas del carcinoma in vitro y in vivo. El propósito de este ensayo era examinar la viabilidad y la tolerabilidad de una terapia de la combinación de 13 RA e IFN-alfa cis en pacientes con carcinoma pancreático unresectable avanzado. MÉTODOS: Veintidós pacientes (edad mediana, 62 años) con la adenocarcinoma pancreática histológico confirmada, unresectable clasificada como unión internacional contra la etapa III (5 pacientes) o IV del cáncer (17 pacientes) eran incluidos. Los pacientes recibieron 1 mg/kg del RA cis del peso corporal 13 oral y 6 millones de IFN-alfas del IU subcutáneo diariamente. Recambiando por ultrasonido, la exploración de la tomografía computada, y la radiografía del pecho fueron realizadas cada 2 meses. RESULTADOS: No se observó ninguna remisión completa y 1 remisión parcial (banda) (4,5%). Catorce pacientes (63,6%) demostraron enfermedad estable con una duración mediana de 5,0 meses (gama, 2.3-17.7+ meses). La toxicidad principalmente fue relacionada con la IFN-alfa y era predominante hematológica (no hay toxicidad el grado 4 de la Organización Mundial de la Salud [WHO] y 13,6% eran el grado del WHO 3). Las toxicidades de Nonhematologic no excedieron el grado 2 (piel y mucosa oral) y no fueron relacionadas principalmente con el RA cis 13. La supervivencia mediana de los pacientes con enfermedad de la etapa III era 8,7 meses (gama, 6.8-23.9+ meses) y era 7,4 meses para los pacientes con la enfermedad de la etapa IV (gama, 0.9-19.2+ meses), dando por resultado una supervivencia total mediana de 7,7 meses (gama, 0.9-23.9+ meses). CONCLUSIONES: La terapia de la combinación con 13 RA e IFN-alfa cis es posible y tolerada bien en pacientes con carcinoma pancreático avanzado. De acuerdo con las tasas de supervivencia medianas observadas en este estudio esta combinación se debe investigar más lejos en ensayos de la fase III

Estudio de la fase II del gemcitabine conjuntamente con cisplatin en pacientes con el cáncer pancreático localmente avanzado y/o metastático.

Brodowicz T, RM del volframio, Kostler WJ, y otros.

Drogas anticáncer. El 2000 de sept; 11(8):623-8.

El actual ensayo de la fase II fue realizado para evaluar la eficacia y la toxicidad de polychemotherapy con gemcitabine y cisplatin en pacientes con el carcinoma localmente avanzado o metastático del páncreas. Dieciséis pacientes recibieron seis cursos de un i.v. gemcitabine que consiste en del régimen citotóxico (1000 mg/m2, días 1, 8 y 15) y cisplatin (35 mg/m2, días 1, 8 y 15) administrado en 28 intervalos del día. Termine la remisión (CR) ocurrió en un paciente (el 6%), la remisión parcial (banda) en cuatro pacientes (el 25%) y la enfermedad estable en siete pacientes (el 44%), mientras que cuatro pacientes (el 25%) desarrollaron enfermedad progresiva dando por resultado una tasa de respuesta total del 31%. La duración mala de las respuestas (CR+PR) era 3,6 (gama 0.7-8.5) meses y Horario de Greenwich a la progresión era 7,4 (gama 3.8-12.6) meses. Después de que un período de observación malo de 11,5 meses la supervivencia total fuera 9,6 meses con 12 pacientes (el 75%) todavía que estaban vivos, que compara favorable con los datos históricos de la administración del gemcitabine solamente. La situación del funcionamiento mejoró en tres (el 19%) y se estabilizó en ocho pacientes de 16 (del 50%) por 4 semanas o más de largo. la toxicidad Tratamiento-asociada incluyó la alopecia del grado III del WHO en todos los casos, la leucopenia del WHO califica I e II en 10 pacientes (el 63%), el grado III en cinco pacientes (el 31%), y la trombocitopenia califica I e II en cuatro pacientes (el 25%), y grados III e IV en 10 pacientes (el 63%). Concluimos que la dosificación y el horario administrados del gemcitabine y del cisplatin en pacientes con el cáncer localmente avanzado o metastático del páncreas constituye un régimen citotóxico activo asociado a toxicidad moderada

Efectos de monoterpenos y del mevinolin sobre el tumor murine CT-26 de los dos puntos in vitro y sus “metástasis hepáticas” in vivo.

Broitman SA, Wilkinson J, Cerda S, y otros.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:111-30.

Tumores derivados del metabolismo colónico del colesterol del objeto expuesto del epitelio que es claramente diferente de ése en fibroblastos, hepatocitos, glándulas suprarrenales, y ovarios. En hepatocitos y la inhibición del MEV de los fibroblastos de la tarifa la limitación de paso en reductasa de la síntesis HMG Co A del colesterol se puede superar por la absorción de LDL. Las células de cáncer de colon sin embargo no superan la inhibición del MEV por la absorción de LDL pero exhibir bastante la supresión adicional Mevinolin (Mevacor) del crecimiento, una droga usada para bajar niveles de colesterol de suero tiene la ventaja de la acumulación en el hígado al aproximadamente 95% con el primer paso. Un porcentaje pequeño pero variable de los precursores del no-esterol se puede escapar la inhibición y utilizar para otros caminos en el isoprenylation de ciertas proteínas, entre ellas los miembros de la familia de los ras. Los ras transformados, un oncogene, se encuentran en 40-50% de tumores de los dos puntos y la expresión de un producto funcional del gen es dependiente en el isoprenylation para el ancladero a la membrana celular del tumor. El d-limoneno, un monoterpeno relativamente no tóxico encontrado en aceite de piel anaranjado, inhibe selectivamente el isoprenylation y también acumula hasta cierto punto en el hígado. Fue presumido que las diferencias en metabolismo del mevalonate entre los hepatocitos y las células del tumor de los dos puntos podrían proporcionar una ventaja quimioterapéutica en la cual el MEV y/o el d-limoneno podrían inhibir con eficacia síntesis del colesterol y la modificación posts-de translación de proteínas con los precursores del colesterol del no-esterol en metástasis hepáticas derivadas tumor de los dos puntos e inhibir así su crecimiento. Puesto que cada droga afecta a aspectos de la síntesis del mevalonate en diversos puntos, los efectos de la combinación de sus agentes sobre metástasis de inhibición del tumor fueron investigados para comprobar si éstos podrían ser aditivos. En cultura del tejido, el MEV y el d-limoneno inhibieron perceptiblemente el crecimiento de CT-26, un tumor transplantable murine de los dos puntos. La síntesis del colesterol evaluada en estas células indicó que en medios deficientes del lípido el additions-25-hydroxycholesterol siguiente, y LDL redujo perceptiblemente síntesis del colesterol. Inversamente, el alcohol del perillyl aumentó el doblez de la síntesis 2,5 del colesterol. En las células cultivadas en FBS basó el medio, que tienen un control de FBS, síntesis reducida tratamiento del colesterol del MEV hasta el 65% de control. El alcohol de Perillyl aumentó el doblez de la síntesis 1,4 y cuando estaba dado conjuntamente con MEV, suprimió los efectos de este inhibidor. En estudios del isoprenylation de la incorporación 14C-mevalonate en las proteínas, el isoprenylation empeorado MEV por la síntesis de restricción del mevalonate derivó intermedios. Los resultados del tratamiento CT-26 con alcohol del perillyl son contrarios con su papel supuesto como inhibidor del isoprenylation de la proteína. La combinación de estos agentes indica una acción aditiva que requiera la investigación adicional aclarar sus mecanismos. El MEV y el d-limoneno dietéticos fueron evaluados solamente y en la combinación para su potencial quimioterapéutico en un modelo hepático de la “metástasis”. Usando la colonización esplénica en la cual CT-26 fue implantado en el bazo y sembró en última instancia el hígado, cada uno de estos compuestos fue encontrado para inhibir el crecimiento de tumores resultantes solamente y en la combinación por el aproximadamente 80% contra controles en la posts-implantación de 35 días. La evaluación de la reductasa de HMGCoA en hígado y tumor indicó que estos agentes eran eficaces en alcanzar estos sitios de la blanco. Los hallazgos hasta la fecha indican que mientras que el d-limoneno y el MEV pueden diferenciado afectar al mismo camino, y sus acciones individuales pueden aparecer in vitro antagónico, su acción total individualmente o junta, aparece prometedora como modalidad quimioterapéutica para la gestión posible de metástasis hepáticas del cáncer de colon

Precursores serológicos del cáncer: microalimentos del suero y el riesgo subsiguiente de cáncer pancreático.

PÁGINA de Burney, Comstock GW, Morris JS.

J Clin Nutr. 1989 mayo; 49(5):895-900.

En un estudio jerarquizado del caso-control los sueros almacenados, congelados a partir de 22 casos de cáncer del páncreas y 44 temas hechos juego del control fueron probados para el retinol, la proteína retinol-obligatoria, los carotenoides totales, el betacaroteno, el licopeno, la vitamina E (alfa-tocoferol), y el selenio. Los niveles del suero de Prediagnostic de licopeno y de SE eran más bajos entre casos que entre temas hechos juego del control. Seguía habiendo estas diferencias después de que el ajuste fuera hecho para la confusión posible por fumar, el nivel de enseñanza, y los otros niveles medidos del suero. Los niveles bajos de la vitamina E del suero aparecían tener un efecto protector pero una asociación de la ocasión entre la vitamina E y el cáncer del páncreas no podría razonablemente ser excluida. La asociación entre el cáncer del páncreas y el SE del suero era significativa cuando los datos eran analizados en conjunto pero su efecto fue considerado principalmente en hombres

Té verde y cáncer en seres humanos: un comentario de la literatura.

Bosquimano JL.

Cáncer de Nutr. 1998; 31(3):151-9.

Los investigadores han investigado té verde como potencial protectant contra cáncer. Este comentario se centra en estudios del té verde en seres humanos. El té verde contiene los polifenoles, las sustancias químicas que actúan como antioxidantes potentes. Los estudios epidemiológicos y humanos han mostrado resultados diversos. Treinta y uno estudios humanos y cuatro comentarios fueron examinados. Entre cinco estudios que divulgaban sobre cáncer de colon, tres encontraron que una asociación e inversa divulgaron una asociación positiva. Para el cáncer rectal, solamente uno de cuatro estudios divulgó una asociación inversa; los riesgos crecientes fueron considerados en dos de los estudios. Una asociación inversa se sugiere para el cáncer de vejiga urinaria en dos de dos estudios. De 10 estudios que examinan la asociación del té verde y del cáncer de estómago, 6 sugieren lo contrario y 3 una asociación positiva. El más completo de estos estudios apoya una asociación inversa del té verde y del cáncer de estómago. El cáncer pancreático estudia indirecta en una asociación inversa en dos de tres estudios. Un efecto inverso fuerte fue encontrado con té verde y cáncer del esófago. Los estudios del cáncer de pulmón han mostrado un efecto inverso con té Okinawan, con todo el riesgo provisional creciente fue mostrado en otro estudio. Aunque los estudios humanos tengan sus limitaciones, la investigación ha autorizado otra mirada en los efectos del té verde y del cáncer

Inhibición del angiogenesis angiogénico del factor y tumor-inducida por el ácido linolenic gamma.

Cai J, WG de Jiang, Mansel CON REFERENCIA A.

Ácidos grasos esenciales de Leukot de las prostaglandinas. El 1999 de enero; 60(1):21-9.

El Angiogenesis, la formación de nuevos vasos sanguíneos, es una característica esencial del desarrollo del tumor malo. El ácido linolenic gamma (GLA), un ácido graso poliinsaturado n-6 (PUFA), inhibe el crecimiento y la metástasis de una variedad de células del tumor, incluyendo el pecho, las células de la próstata, del cáncer pancreático y del hepatoma y también tiene efectos anti-metastáticos sobre las células endoteliales. En el estudio actual, probamos si GLA inhibió el angiogenesis inducido por las células del tumor. Un análisis aórtico del anillo de la rata y una formación in vitro del tubo de células endoteliales vasculares humanas fueron utilizados para determinar el factor del angiogenesis (espontáneo, angiogénico y el tumor célula-inducidos). La inclusión de GLA en este sistema tridimensional de la cultura de la matriz inhibió perceptiblemente angiogenesis de los anillos aórticos de una manera dependiente de la concentración. Los resultados de la formación del tubo de célula endotelial vascular fomentan confirmado que GLA suprimió angiogenesis. Además, en el análisis de la movilidad de la célula (análisis phagokinetic y análisis de herida endotelial), una reducción significativa de la movilidad de células endoteliales vasculares por GLA fue considerada. Se concluye que el ácido linolenic gamma inhibe factor angiogénico y angiogenesis tumor-inducido in vitro por lo menos en parte vía su efecto inhibitorio sobre la movilidad de células endoteliales vasculares

Receptores de la vitamina D y efectos antiproliferativos de los derivados de la vitamina D en células pancreáticas humanas del carcinoma in vivo y in vitro.

Kilovatio de Colston, James SY, Ofori-Kuragu EA, y otros.

Cáncer del Br J. 1997; 76(8):1017-20.

La variedad de células pancreática humana del carcinoma de GER posee los receptores para el dihydroxyvitamin 1,25 D3. Divulgamos que la vitamina D EB análogo 1089 inhibe el crecimiento de estas células in vitro y cuando está crecida como xenografts del tumor en ratones inmunodeficientes. los ratones del Tumor-transporte fueron dados EB 1089 en una dosis del peso corporal de 5 kilogramos del microg (- 1) i.p. tres veces semanalmente por 4-6 semanas. El crecimiento del tumor fue inhibido perceptiblemente en los animales tratados comparados con controles en ausencia de hypercalcaemia. Estos hallazgos pueden tener implicaciones terapéuticas en cáncer pancreático

Niveles del suero de Prediagnostic de los carotenoides y de la vitamina E con respecto a cáncer subsiguiente en Washington County, Maryland.

Comstock GW, Helzlsouer KJ, Bush TL.

J Clin Nutr. El 1991 de enero; 53 (1 Suppl): 260S-4S.

En 1974 y 1975, especímenes del suero fueron recogidos a partir de 25.802 voluntarios en Washington County, Maryland. El suero fue mantenido congelado en -73 grados C hasta la época del análisis. Las muestras de Prediagnostic a partir de 436 casos del cáncer y de 765 temas hechos juego del control se han probado. Se han estudiado nueve sitios: dos puntos, recto, páncreas, pulmón, melanoma, célula básica de la piel, pecho, próstata, y vejiga. Los niveles del betacaroteno del suero mostraron una asociación protectora fuerte con el cáncer de pulmón, asociaciones protectoras sugestivas con el cáncer del melanoma y de vejiga, y una asociación sugestiva pero nonprotective con el cáncer rectal. Los nivel E de la vitamina del suero tenían una asociación protectora con el cáncer de pulmón; ningunos de los otros sitios mostraron asociaciones impresionantes. Los niveles bajos del licopeno del suero fueron asociados fuertemente al cáncer pancreático y asociados menos fuertemente al cáncer de la vejiga y del recto

Nimesulide y diclofenac en el control del dolor cáncer-relacionado. Comparación entre la administración oral y rectal.

Corli O, Cozzolino A, Scaricabarozzi I.

Drogas. 1993; 46 Suppl 1:152-5.

trataron a 64 pacientes con el dolor asociado al cáncer avanzado con nimesulide o el diclofenac como analgesia inicial. Asignaron los pacientes aleatoriamente a 1 de 4 grupos del tratamiento: nimesulide oral 300 mg/día; diclofenac oral 150 mg/día; nimesulide rectal 400 mg/día; y diclofenac rectal 200 mg/día. Después de 1 semana del tratamiento, ambas drogas proporcionaron un grado adecuado de alivio del dolor y permitieron un aumento en la duración del sueño. No había diferencias significativas en eficacia entre las drogas o las rutas de la administración. Menos efectos secundarios fueron observados con el nimesulide, dando a este agente un mejor índice terapéutico que el compuesto de la referencia

Efectos de Antitumorigenic del limoneno y del alcohol del perillyl contra pancreático y cáncer de seno.

Crowell PL, Siar AA, Burke yarda.

Adv Exp Med Biol. 1996; 401:131-6.

El alcohol de Perillyl es un producto natural de cerezas y de otras plantas comestibles. El alcohol y el d-limoneno, un monoterpeno dietético estrechamente vinculado de Perillyl, tienen actividad quimioterapéutica contra tumores pancreáticos, mamarios, y prostáticos. Además, el alcohol del perillyl, el limoneno, y otros monoterpenos dietéticos tienen actividad chemopreventive. Varios mecanismos pueden explicar los efectos antitumorigenic de monoterpenos. Por ejemplo, muchos monoterpenos inhiben el isoprenylation posts-de translación de las proteínas crecimiento-reguladoras de la célula tales como Ras. El alcohol de Perillyl induce apoptosis sin afectar al índice de síntesis de la DNA en hígado y células pancreáticas del tumor. Además, monoterpeno-tratado, el objeto expuesto mamario de los tumores de la rata de la regresión aumentó la expresión del factor de crecimiento de transformación beta concomitante al remodelado/redifferentiation del tumor a un fenotipo más benigno. Los monoterpenos son los agentes antitumores dietéticos eficaces, no tóxicos que actúan a través de una variedad de mecanismos de la promesa de la acción y del asimiento como clase nueva de drogas antitumores para el cáncer humano

Prevención y terapia del cáncer por los monoterpenos dietéticos.

Crowell PL.

J Nutr. El 1999 de marcha; 129(3): 775S-8S.

Los monoterpenos son componentes dietéticos no nutritivos encontrados en los aceites esenciales de agrios y de otras plantas. Varios estos monoterpenos dietéticos tienen actividad antitumores. Por ejemplo, el d-limoneno, que comprende el >90% del aceite de cáscara de naranja, tiene actividad chemopreventive contra roedor los cánceres mamarios, de la piel, del hígado, del pulmón y del forestomach. Semejantemente, otros monoterpenos dietéticos tienen actividad chemopreventive contra rata los cánceres mamarios, del pulmón y del forestomach cuando están alimentados durante la fase de la iniciación. Además, el alcohol del perillyl tiene actividad chemopreventive de la fase de la promoción contra cáncer de hígado de la rata, y el geraniol tiene actividad in vivo antitumores contra las células murine de la leucemia. El alcohol y el d-limoneno de Perillyl también tienen actividad quimioterapéutica contra tumores mamarios y pancreáticos del roedor. Como consecuencia, sus actividades quimioterapéuticas del cáncer están bajo evaluación en ensayos clínicos de la fase I. Varios mecanismos de la acción pueden explicar las actividades antitumores de monoterpenos. Los efectos chemopreventive de bloqueo del limoneno y de otros monoterpenos durante la fase de la iniciación de carcinogénesis mamaria son probablemente debido a la inducción de las enzimas de agente-metabolización de la fase II, dando por resultado la desintoxicación cancerígena. La fase de la posts-iniciación, actividad chemopreventive represiva del tumor de monoterpenos puede ser debido a la inducción del apoptosis y/o a la inhibición del isoprenylation posts-de translación de las proteínas de crecimiento-regulación de la célula. La quimioterapia de tumores mamarios químicamente inducidos con los monoterpenos da lugar al redifferentiation del tumor concomitante a la expresión creciente factores de crecimiento del receptor y de transformación del factor de crecimiento de mannose-6-phosphate/insulin-like de los II beta1. Así, los monoterpenos aparecerían actuar a través de mecanismos múltiples en el chemoprevention y la quimioterapia del cáncer

El papel del cyclooxygenase y de la lipooxigenasa en el chemoprevention del cáncer.

Cuendet M, Pezzuto JM.

Droga de Metabol de la droga interactiva. 2000; 17(1-4):109-57.

La implicación de las prostaglandinas (PGS) y de otros eicosanoids en el desarrollo del cáncer humano se ha sabido por más de dos décadas. Importantemente, un aumento en síntesis de la PÁGINA puede influenciar crecimiento del tumor en seres humanos y animales de experimento, y los estudios numerosos han ilustrado el efecto de la síntesis de la PÁGINA sobre metabolismo cancerígeno, la proliferación de célula del tumor y el potencial metastático. PGS produjo por los cyclooxygenases (COXs) es representado por una serie grande de compuestos que aumentan principalmente el desarrollo y la progresión del cáncer, actuando como los agentes carcinógenos o promotores del tumor, con efectos profundos sobre carcinogénesis. Las posteriores investigaciones sugieren que los metabilitos del ácido araquidónico (AA) derivaran de juego de los caminos de la lipooxigenasa (LOX) un papel importante en la transducción crecimiento-relacionada de la señal, implicando que la intervención con estos caminos debe ser útil para arrestar la progresión del cáncer. Discutimos aquí las implicaciones de $COX y del LOX en dos puntos, pancreático, pecho, próstata, pulmón, piel, vejiga urinaria y cánceres de hígado. Los inhibidores selectos de $COX y LOX se describen, incluyendo las drogas antiinflamatorias nonsteroidal (NSAIDs), los inhibidores selectivos COX-2, curcumina, té, silymarin y resveratrol, así como un método útil para evaluar los inhibidores de $COX. Aunque una cantidad sustancial de trabajo adicional se requiera para rendir una mejor comprensión del papel de $COX y del LOX en el chemoprevention del cáncer, está claro que los efectos terapéuticos beneficiosos se pueden observar con la modulación droga-mediada de estos caminos metabólicos

[Mecanismos de la acción de statins y de sus efectos pleiotrópicos].

Davignon J, Mabile L.

Ann Endocrinol (París). El 2001 de febrero; 62 (1 pinta 2): 101-12.

Este breves comentario y actualización considera algunos aspectos de los mecanismos de la acción de los statins, especialmente ésos relacionados con algunos de los efectos pleiotrópicos que tienen importancia clínica. El efecto beneficioso sobre la disfunción endotelial es un efecto de la clase que se relaciona no sólo con la baja del LDL-colesterol del plasma pero también con un efecto directo sobre la producción del óxido nítrico (NO). Es un efecto temprano y continuo, ligado a los procesos oxidativos, que merece la atención particular puesto que la disfunción endotelial se liga íntimo al atherogenesis. La conciencia del efecto antiinflamatorio vino sobre el siguiente de la observación que la administración del statin en seres humanos reduce a los marcadores de la inflamación en la circulación. La importancia de estas observaciones es atribuible al hecho de que la ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria, que el proceso inflamatorio en una arteria coronaria es mensurable ahora in vivo en los seres humanos, que contribuye a la progresión y a la desestabilización de la placa, y también, porque los statins ejercen varios efectos que tiendan a estabilizarla. Los Statins, y particularmente los statins lipofílicos, en general inhiben la proliferación de célula, aparentemente por los mecanismos polifacéticos. Éstos incluyen la inhibición de la progresión del ciclo celular, la inducción del apoptosis, la reducción de la actividad cyclooxygenase-2 y un aumento del angiogenesis. En el centro de estos soportes de los mecanismos la capacidad de inhibir el prenylation de la proteína de G con una reducción del farnesylation y del geranylgeranylation. Este efecto se ha utilizado para mostrar que los statins son ines vitro anticarcinogenic y en animales. Sigue habiendo ser probado pero es apoyada la importancia clínica de tal propiedad por observaciones prometedoras en animales y en seres humanos cuáles se detallan en este comentario. Finalmente, la capacidad de statins lipofílicos de aumentar la producción del hueso protein-2 morfogenético (BMP-2), y de aumentar osteogénesis en los animales combinados con los resultados de varios estudios clínicos debe estimular a médicos considerar seriamente una indicación eventual de los statins para el tratamiento de la osteoporosis

Efectos del cafeína sobre tumorigenesis pancreático por el hydroxyaminoquinoline 4 1 óxido en ratas parcialmente pancreatectomized.

Denda A, Yokose Y, EMI Y, y otros.

Carcinogénesis. 1983; 4(1):17-22.

Los efectos del cafeína sobre tumorigenesis pancreático por el hydroxyaminoquinoline 4 1 óxido (4-HAQO) y sobre la DNA pancreática síntesis fueron estudiados en las ratas masculinas parcialmente pancreatectomized de Wistar. 4-HAQO era i.v inyectado. como un de dósis simple de 7 mg/kg del peso corporal 3 días después de pancreatectomy parcial. El cafeína era s.c inyectado. cada 12 h en el máximo toleraron la dosis (m.t.d.) de 120 mg/kg del peso corporal, mitad del m.t.d., y un cuarto del m.t.d. a partir del 12 a 72 h antes y 0 a 72, 72 a 132, y 0 a 132 h después del tratamiento 4-HAQO. el Posts-tratamiento con cafeína a partir de la 0 a 132 h tenía un efecto bifásico dosis-dependiente sobre tumorigenesis pancreático: posts-tratamiento con el m.t.d. del cafeína disminuido el número total de nódulos, mientras que tratamiento con un cuarto del m.t.d. del cafeína creciente su número. La disminución del número de nódulos también fue observada en posts-tratamiento con el m.t.d. del cafeína a partir de la 0 a 72 o a partir del 72 a 132 H. Tratamiento previo con el m.t.d. del cafeína no tenía ningún efecto significativo sobre el número de nódulos. La recuperación de la síntesis pancreática de la DNA era más lenta después del tratamiento simultáneo con el m.t.d. del cafeína y de 4-HAQO que después del tratamiento con 4-HAQO solo. El mecanismo posible del efecto del cafeína sobre el tumorigenesis pancreático inducido por 4-HAQO en ratas se discute

Termine la remisión del cáncer pancreático nonresectable después de radioterapia brachytherapy, externa coloidal infusoria de phosphorus-32 del haz, y del fluorouracil 5: un informe preliminar.

DeNittis COMO, Doctor en Medicina de Stambaugh, Lang P, y otros.

J Clin Oncol. El 1999 de agosto; 22(4):355-60.

Éste es un informe preliminar de cinco pacientes diagnosticados con el cáncer pancreático nonresectable localmente avanzado que alcanzó calidad de vida mejorada, retraso de la progresión local, y la reducción del biomarker CA 19-9 después de la infusión del fósforo coloidal 32 (32P) y de la administración de chemoradiotherapy combinada. Un ensayo de la fase II usando la entrega coloidal intratumoral 32P para el cáncer pancreático nonresectable sin metástasis está en curso. Dieron los pacientes inicialmente las infusiones del decadron seguidas por la albúmina y 30 MCI macroaggregated 32P coloidal al espacio intersticial del tumor por dos infusiones 1 semana aparte. Con este método, las dosis que se extendían a partir del 750.000 a 1.800.000 cGy fueron entregadas. Después de la administración de 32P coloidal, la radiación externa a una dosis de la dosis mínima cGy del tumor 6000, incluyendo ganglios linfáticos regionales, fue dada concomitante con cuatro infusiones intravenosas 500 del fluorouracil del bolo 5 del magnesio en días de alternancia en el plazo de las primeras 2 semanas después de la iniciación de la radiación externa. Los cinco de estos pacientes demostraron el cese del crecimiento local del tumor o la regresión de la enfermedad en la tomografía computada del serial explora para un mínimo de 10 meses de la realización de la terapia. Tres de estos pacientes han sobrevivido sin la progresión local de la enfermedad durante 24 meses de la iniciación de la terapia, con un paciente acercándose a 36 meses. CA 19-9 valores para todos los pacientes disminuyó dentro de semanas tras completar terapia. Este nuevo método de entrega del isótopo ha dado lugar a la reducción del volumen del tumor, a la normalización del biomarker CA 19-9, y a la situación mejorada del funcionamiento en esos pacientes que han localizado enfermedad nonresectable sin la difusión

El bloqueo de cyclooxygenase-2 inhibe la proliferación e induce apoptosis en células cancerosas pancreáticas humanas.

Tilín XZ, WG de las pinzas, Adrian TE.

Res anticáncer. El 2000 de julio; 20(4):2625-31.

Cyclooxygenase ($COX), también designado synthase de la endoperóxido de la prostaglandina, es una enzima dominante en la conversión del ácido araquidónico a las prostaglandinas y a otros eicosanoids. Las observaciones epidemiológicas, animales e ines vitro muestran una correlación positiva entre la expresión de $COX (especialmente COX-2) y desarrollo del cáncer, crecimiento y apoptosis colónicos. La expresión constitutiva de COX-2 en células cancerosas pancreáticas humanas fue divulgada recientemente. Para evaluar el papel potencial de $COX en cáncer pancreático, RT-PCR fue utilizado para determinar la expresión constitutiva de COX-2 en cuatro variedades de células del cáncer pancreático. MiaPaCa2, PANC-1, HPAF, ASPC-1. El efecto del bloqueo con el inhibidor de general $COX, indometacina de $COX, o COX-2 el inhibidor específico, NS-398, encendido [3H] - número de la incorporación y de la célula de la timidina fue investigado en estas cuatro variedades de células del cáncer pancreático. Además, los efectos de estos inhibidores de $COX sobre apoptosis pancreático de la célula cancerosa fueron evaluados por el yoduro del propidium de la DNA que manchaba y el deoxynucleotidyl terminal transferasa-medió análisis de etiquetado del mella-fin del trifosfato del deoxyuridine (TUNEL). Las cuatro variedades de células humanas del cáncer pancreático expresaron COX-2 y su proliferación era concentración y tiempo-dependiente inhibidos por ambos la indometacina andNS398. El apoptosis sustancial también fue inducido por el tratamiento de células cancerosas pancreáticas con indometacina o NS398, según lo indicado por el yoduro del propidium de la DNA que manchaba y el análisis de TUNEL. Además, la indometacina y NS398 eran equipotentes para la inhibición del crecimiento y la inducción del apoptosis, indicando que la síntesis del eicosanoid vía COX-2 está implicada en la proliferación y la supervivencia pancreáticas de célula cancerosa. En conclusión, estos hallazgos sugieren que el camino de $COX, especialmente COX-2, contribuya al crecimiento y al apoptosis del cáncer pancreático. Los inhibidores específicos COX-2 son probables tener valores para el tratamiento y la prevención de este cáncer mortal

Las concentraciones fisiológicas de insulina aumentan la proliferación de célula cancerosa y la utilización pancreáticas de la glucosa activando la cinasa del MAPA, la cinasa PI3 y el aumento de la expresión GLUT-1.

Tilín XZ, Fehsenfeld DM, Murphy LO, y otros.

Páncreas. El 2000 de oct; 21(3):310-20.

El carcinoma pancreático es caracterizado por pronóstico y la falta pobres de respuesta a la terapia convencional por las razones que no están claras. Debido a la relación estructural entre el páncreas exocrine y endocrino y las altas concentraciones de hormonas del islote que bañaban el tejido pancreático, presumimos que la proliferación de célula cancerosa y la utilización pancreáticas de la glucosa son reguladas por las hormonas del islote pancreático, particularmente insulina. De acuerdo con esto, el efecto de las hormonas del islote sobre las células cancerosas pancreáticas in vitro fue investigado. Cinco variedades de células del cáncer pancreático, CD11, CD18, HPAF, PANC-1, y MiaPaCa2 fueron utilizados para investigar el efecto de las hormonas del islote sobre la proliferación de célula, la utilización de la glucosa, y la expresión GLUT-1. Insulina, pero no somatostatina y glucagón, crecimiento pancreático inducido de la célula cancerosa en una manera de la concentración y dependiente del tiempo. En las concentraciones dentro de la gama de ésos en la vasculatura intrapancreatic, insulina (10 (- 10) - 10 (- 8) mol/L) aumentado marcado [3H] - incorporación de la timidina. La insulina aumentó perceptiblemente la utilización de la glucosa de células cancerosas pancreáticas antes de que aumentara la proliferación de célula. La síntesis insulina-estimulada suprimida de la DNA del paladio 098059 del inhibidor de la cinasa de MAPK y la absorción insulina-estimulada parcialmente reducida de la glucosa. En cambio, la absorción insulina-inducida substancialmente inhibida de la glucosa del wortmannin del inhibidor de la cinasa PI3 y bloqueó parcialmente la incorporación de la timidina. Además, después del tratamiento de 24 horas con la insulina, la expresión de GLUT-I en células cancerosas pancreáticas fue aumentada marcado, indicando que la insulina aumenta la utilización de la glucosa en parte con transporte cada vez mayor de la glucosa. Estos hallazgos sugieren que la insulina estimule la proliferación y la utilización de la glucosa en células cancerosas pancreáticas por dos caminos distintos. La insulina aumenta síntesis de la DNA principalmente por la activación de la cinasa del MAPA y la absorción de la glucosa principalmente por la activación de la cinasa PI3 y el aumento de la expresión de GLUT-I. Las altas concentraciones intrapancreatic de insulina son probables desempeñar un papel importante en crecimiento estimulante del cáncer pancreático indirectamente aumentando disponibilidad del substrato así como por la acción directa como factor trófico

Cáncer pancreático avanzado: un ensayo de la fase I-II del cisplatin, del cytarabine de la alto-dosis, y del cafeína.

Dougherty JB, Kelsen D, Kemeny N, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 15 de noviembre 1989; 81(22):1735-8.

En un estudio de la fase I-II, trataron a 28 pacientes con la adenocarcinoma pancreática avanzada con cisplatin, el cytarabine de la alto-dosis (ARA-C), y el cafeína. Este ensayo clínico fue basado en un modelo ratón-humano desnudo del xenograft del tumor, que demostró la sinergia de estos agentes inhibiendo el crecimiento de tumores pancreáticos humanos. Los efectos tóxicos conocidos en el estudio clínico incluyeron la mielosupresión, náusea moderada y el vomitar, y escasez renal suave. No hay efectos tóxicos directamente atribuibles al cafeína. Dieciocho de los 28 pacientes tenían enfermedad mensurable o valorable; siete (el 39%) tenían respuestas parciales (intervalos de confianza del 95%, 18%-63%). La duración de respuesta mediana era 6,2 meses. La supervivencia mediana para los respondedores era 9,5 meses con dos pacientes que sobrevivían por más de 18 meses. La supervivencia mediana para todos los pacientes era 6,1 meses. La combinación de cisplatin, de ARA-C, y de cafeína es un régimen activo y tolerable en el tratamiento del cáncer pancreático avanzado. Un ensayo de la fase III en el cual este régimen se está comparando con terapia estándar está en curso

Quimioterapia de Ifosfamide para el carcinoma pancreático.

LH de Einhorn, Loehrer PJ.

Cáncer Chemother Pharmacol. 1986; 18 Suppl 2: S51-S54.

De abril de 1982 a febrero de 1984, trataron a 29 pacientes con el cáncer pancreático con el ifosfamide (1.25-1.5 g/m2 el días 1-5) + la N-acetilcisteína (NAC) 2 g p.o. cada 6 h el días 1-7 cada 3 semanas. En pacientes de respuesta sin toxicidad seria, los cursos subsiguientes del ifosfamide fueron extendidos cada 3 semanas por 0,25 g/m2 por día a un máximo de 2 g/m2 por día, con la escalada del NAC a 12 g/day. Los pacientes con KPS menos de 50, creatinina del suero o la bilirrubina mayores de 2 mg/d 1, o uropathy obstructor eran inelegibles. La edad mediana era 54 (gama 36-78), KPS mediano 70, y pérdida de peso mediana del tratamiento previo 9 kilogramos. La toxicidad incluyó náusea, vomitar, la mielosupresión moderada, y la confusión mental ocasional. La hematuria (mayor de 11 RBC/HPF) se convirtió en solamente 1/29 de los cursos (17 pacientes) del ifosfamide en mayor o igual 1,75 g/m2 por día, y en 7/52 cursa (27 pacientes) en conjunto (el 13%). De 27 pacientes evaluable 6 respondieron (el 22%), incluyendo 1 con respuesta completa. La supervivencia mediana era 6 meses. Basado sobre estos resultados, estamos evaluando actualmente ifosfamide + el fluorouracil 5 en cáncer pancreático

El chemoprevention del cáncer por los componentes mevalonate-derivados de frutas y verduras.

CE de Elson, SG de Yu.

J Nutr. 1994 mayo; 124(5):607-14.

Los componentes del isoprenoid de Anutritive de frutas, de verduras, de granos de cereal y de aceites esenciales exhiben un espectro de actividades anticarcinogenic. La inducción de las actividades de desintoxicación de la fase II hepático por los isoprenoids dietéticos aparece ser la base de su acción de bloqueo. Segundo anticarcinogenic acción de dietético isoprenoids, la supresión del crecimiento de tumores químicamente iniciados y trasplantados es, sugerimos, secundaria a la inhibición de las actividades del camino del mevalonate. Mevinolin, un inhibidor competitivo de la actividad de la reductasa de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), agota las células de los productos intermedios del camino que se requieren para la modificación del posttranslational de proteínas, un proceso que da a las proteínas las anclas lipofílicas que atan a las membranas. Por consiguiente, sigue habiendo los lamins y los oncoproteins nucleares de los ras en estados nacientes, y las células no proliferan. la gamma-Tocotrienol, el alcohol del perillyl, el geraniol y el d-limoneno suprimen la actividad hepática de la reductasa HMG-CoA, un paso tarifa-limitador en síntesis del colesterol, y bajan modesto niveles del suero-colesterol de animales. Estos isoprenoids también suprimen crecimiento del tumor. La reductasa HMG-CoA de tejidos neoplásticos diferencia de la de tejidos sterologenic en ser marcado resistente a la inhibición de reacción del esterol. Nuestro comentario sugiere que el camino del mevalonate de los tejidos del tumor sea únicamente sensible a las acciones inhibitorias de los isoprenoids dietéticos

Efecto del ácido eicosapentaenoic y de otros ácidos grasos sobre el crecimiento in vitro de las variedades de células humanas del cáncer pancreático.

Halconero JS, Ross JA, Fearon kc, y otros.

Cáncer del Br J. 1994 mayo; 69(5):826-32.

Varios ácidos grasos poliinsaturados se han mostrado para inhibir el crecimiento de células malas in vitro. Para investigar si los ácidos grasos modifican el crecimiento del cáncer pancreático humano, los ácidos láureos, esteáricos, palmíticos, oléicos, linoleicos, alfa-linolenic, gamma-linolenic, araquidónicos, docosahexaenoic y eicosapentaenoic (EPA) cada uno fueron incubados con las líneas MIA PaCa-2, PANC-1 de las células y CFPAC en las concentraciones que se extendían a partir del microM la 1,25 al microM 50 y del efecto de cada ácido graso sobre crecimiento de la célula fue examinado. Todos los ácidos grasos poliinsaturados probados tenían un efecto inhibitorio, con EPA siendo los más potentes (el microM ID50 2.5-5). Monounsaturated o los ácidos grasos saturados no era inhibitorios. La acción de EPA se podía invertir con el acetato antioxidante de la vitamina E o con el ácido oléico. La indometacina y el piroxicam de los inhibidores de la ciclo-oxigenasa no tenían ningún efecto sobre la acción de EPA. La acción de EPA aparecía ser asociada a la generación de peróxidos del lípido, aunque el nivel de peroxidación del lípido no apareciera siempre correlacionar directamente con el grado de la muerte celular. La capacidad de ciertos ácidos grasos de inhibir perceptiblemente el crecimiento de tres variedades de células humanas del cáncer pancreático in vitro en las concentraciones que podrían ser alcanzadas in vivo sugiere que la administración de tales ácidos grasos puede estar de ventaja terapéutica en pacientes con el cáncer pancreático

Un estudio de la escalada de la dosis de la fase I/II de la abierto-etiqueta del tratamiento del cáncer pancreático usando gammalinolenate del litio.

Fearon kc, halconero JS, Ross JA, y otros.

Res anticáncer. El 1996 de marcha; 16(2):867-74.

No hay actualmente tratamientos satisfactorios para el cáncer pancreático inoperable. Las supervivencias medianas para los pacientes no tratados están de la orden de 100 días y, con una excepción, no se ha encontrado ninguna quimioterapia o régimen de la radioterapia para producir una extensión de mérito de la vida con efectos secundarios razonablemente tolerables. el ácido Gamma-linolenic (GLA) se ha encontrado para matar a cerca de 40 diversas variedades de células humanas del cáncer ines vitro sin dañar las células normales. La sal del litio de GLA (LiGLA) se puede administrar intravenoso y un estudio de la escalada de la dosis de una infusión de 10 días seguida por terapia oral en pacientes con el cáncer pancreático inoperable fue realizada en 48 pacientes en dos centros. La infusión venosa periférica causó tromboflebitis pero esto podría ser evitada infundiendo vía una vena central con el heparinisation apropiado. La infusión demasiado rápida causó la hemolisis que se podría evitar por la escalada lenta de la dosis en los primeros días y el mantenimiento del litio del plasma debajo de 0,8 Mmol/l. Las dosis se extendieron a partir del 7 a 77g/patient acumulativo entregadas durante 2-12 días. Con excepción de los eventos arriba descritos no había efectos secundarios importantes y los pacientes sentían bien durante las infusiones. Un análisis de Kaplan-Meier mostró que la supervivencia no fue influenciada perceptiblemente por qué centro trataron los pacientes adentro, el sexo de los pacientes o la presencia o la ausencia de confirmación histológica. La presencia o la ausencia de metástasis del hígado, de las cuentas de Karnofsky de los pacientes y de -dosis de LiGLA tenía efectos significativos sobre supervivencia del tratamiento. Un modelo proporcional de los peligros de $cox reveló resultados similares: en ambos centros, en ambos sexos, y en pacientes con y sin metástasis del hígado según el modelo las dosis más altas de LiGLA fueron asociadas a tiempos de supervivencia más largos con respecto a las dosis más bajas. LiGLA merece la investigación en un estudio anticipado seleccionado al azar

Muir-Torre-como síndrome en ratones Fhit-deficientes.

Fong LY, Fidanza V, Zanesi N, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 2000 25 de abril; 97(9):4742-7.

Para investigar el papel del gen de Fhit en la inducción cancerígena de la neoplasia, hemos desactivado un alelo de Fhit en células madres embrionarias del ratón y (129/SvJ x C57BL/6J) F producida (1) los ratones con un alelo de Fhit desactivado (+/-). Fhit +/+ y +/- los ratones fue tratado intragastrically con nitrosomethylbenzylamine y observado por 10 semanas posttreatment. Un total de 25% de los ratones de +/+ desarrollaron el adenoma o el papiloma del forestomach, mientras que 100% de +/- los ratones desarrollaron los tumores múltiples que eran una mezcla de adenomas, papilomas squamous, carcinomas invasores del forestomach, así como tumores de glándulas sebáceas. Los tumores viscerales y sebáceos, que carecieron la proteína de Fhit, eran similares a ésos característicos de síndrome familiar del cáncer de Muir-Torre

Bioquímica del cyclooxygenase ($COX) - 2 inhibidores y patología molecular de COX-2 en neoplasia.

Fosslien E.

Rev Clin Lab Sci de Crit. El 2000 de oct; 37(5):431-502.

Varios tipos de cyclooxygenase humano de los overexpress de los tumores ($COX) -2 pero no COX-1, y los experimentos knockout de la transfección del gen demuestran un papel fundamental de COX-2 en tumorigenesis experimental. COX-2 produce las prostaglandinas que inhiben apoptosis y estimulan angiogenesis e invasividad. Los inhibidores selectivos COX-2 reducen síntesis de la prostaglandina, restauran apoptosis, e inhiben la proliferación de célula cancerosa. En los estudios animales limitan tumorigenesis agente-inducido. En cambio, aspirin-como NSAIDs no selectivo tal como sulindac e indometacina inhiba no sólo la acción enzimática del COX-2 altamente inducible, proinflammatory pero constitutivo también expresado, cytoprotective del COX-1. Por lo tanto, NSAIDs no selectivo puede estropear la disfunción de la plaqueta, la ulceración gastrointestinal, y el riñón. Por esa razón, la inhibición selectiva de COX-2 para tratar la proliferación neoplástica es preferible a la inhibición no selectiva. Los inhibidores selectivos COX-2, tales como meloxicam, el celecoxib (SC-58635), y el rofecoxib (MK-0966), son NSAIDs que se ha modificado químicamente para inhibir preferencial COX-2 pero no COX-1. Por ejemplo, el meloxicam inhibe el crecimiento de las células de cáncer de colon cultivadas (HCA-7 y Moser-S) que COX-2 expreso pero no tiene ningún efecto sobre las células del tumor HCT-116 que no expresan COX-2. NS-398 induce apoptosis en COX-2 que expresa a las células cancerosas de la próstata de LNCaP y, asombrosamente, en células del cáncer de colon S/KS que no exprese COX-2. Este efecto puede debido a la inducción del apoptosis con desacoplar de la fosforilación oxidativa y la abajo-regulación de Bcl-2, como se ha demostrado para algún NSAIDs no selectivo, por ejemplo, flurbiprofen. La proteína mRNA y COX-2 de COX-2 constitutivo se expresa en el riñón, el cerebro, la médula espinal, y los deferens del ductus, y en el útero durante la implantación. Además, COX-2 se expresa constitutivo y dominante en las células del islote pancreático. Estos hallazgos pudieron limitar algo el uso de los inhibidores selectivos actualmente disponibles COX-2 en la prevención de cáncer pero no disuadirán probablemente su uso acertado para el tratamiento de cánceres humanos

Tratamiento del cáncer pancreático avanzado con el muérdago: resultados de un ensayo experimental.

Friess H, Beger hectogramo, Kunz J, y otros.

Res anticáncer. El 1996 de marcha; 16(2):915-20.

El cáncer pancreático es una enfermedad devastadora con pronóstico pobre. Es caracterizado por su insensibilidad al chemo y/o a la radioterapia. Por lo tanto, muchos pacientes exigen medicación alternativa tal como tratamiento del muérdago. Sin embargo, no hay datos controlados disponibles analizando el efecto del tratamiento del muérdago en cáncer pancreático. En el estudio de la fase I/II del presente evaluamos el efecto del tratamiento del muérdago (Eurixor) en 16 pacientes (7 mujeres, 9 hombres) con carcinoma pancreático ductal histológico verificado. Cuando alistaron a los pacientes nueve pacientes tenían metástasis del ganglio linfático (etapa III), y en 7 metástasis distantes de los pacientes (la etapa IV) estaba presente. El muérdago fue administrado dos veces por semana por la inyección subcutánea en una dosificación de 1 ng por peso corporal del kilogramo. Las continuaciones mensuales incluyeron la situación clínica, la evaluación multidimensional de la calidad de vida, la exploración aumentada contraste axial computado de la tomografía (exploración del CT) o la sonografía, y la determinación del antígeno carcinoembrionario de los marcadores del tumor (el CEA) y del antígeno 19-9 (CA 19-9) del carbohidrato. Aparte de una reacción anafiláctica, que necesitó la suspensión del tratamiento por unos días, no se observó ningunos efectos secundarios severos. La remisión no parcial o completa fue considerada. Ocho pacientes (el 50%) mostraron a situación CT-verificada de “ningún cambio” según criterios de la Organización Mundial de la Salud por lo menos 8 semanas. El tiempo de supervivencia mediano en todos los pacientes era 5,6 meses (gama 1,5 a 26,5 meses). El análisis de la evaluación multidimensional de la calidad de vida mostró un curso estable de la enfermedad en 7 pacientes. Todos a menos que dos pacientes demandaran que el muérdago tenía un efecto positivo sobre su calidad de vida, con una disminución obvia solamente durante las semanas pasadas de la vida. Estos resultados indican que el muérdago no puede influenciar perceptiblemente crecimiento del tumor en carcinomas pancreáticos avanzados. Sin embargo, el muérdago que el tratamiento puede estabilizar calidad de vida, y por lo tanto que puede ayudar a pacientes a mantener calidad adecuada de la vida en sus pocos meses restantes

Nimesulide en el tratamiento del dolor de cáncer avanzado. Comparación de doble anonimato con el naproxen.

Gallucci M, Toscani F, Mapelli A, y otros.

Arzneimittelforschung. El 1992 de agosto; 42(8):1028-30.

En un estudio de doble anonimato clínico, la eficacia analgésica y los efectos secundarios del nimesulide (Aulin, CAS 51803-78-2) y el naproxen administrado a 68 pacientes afectados por dolor de cáncer avanzado fueron comparados. Trataron a los pacientes con las drogas antiinflamatorias no-esteroidales según el primer paso de la escala analgésica farmacológica del WHO. La dosis administrada era 200 el magnesio b.i.d. (cada 12 h) para el nimesulide y 500 magnesio b.i.d. (cada 12 h) para el naproxen. De este estudio el efecto analgésico y la tolerabilidad de las dos drogas aparecían ser similares. Ambas drogas resultaron para ser eficaces con una incidencia baja de los eventos adversos que se pueden relacionar con su uso

DDT y compuestos relacionados y riesgo de cáncer pancreático.

ADO de Garabrant, J llevado a cabo, Langholz B, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 20 de mayo 1992; 84(10):764-71.

FONDO: Un estudio de la mortalidad de la cohorte entre 5886 trabajadores químicos de la fabricación fue terminado en 1987 y mostró la mortalidad creciente debido al cáncer pancreático. PROPÓSITO: Condujimos un estudio jerarquizado del caso-control del cáncer pancreático entre estos trabajadores químicos de la fabricación para identificar los factores de riesgo para esta enfermedad. MÉTODOS: Veintiocho verificó que los casos del cáncer pancreático y 112 controles hechos juego fueran estudiados. El pariente más cercano de cada tema fue entrevistado con para determinar factores de la forma de vida, incluyendo tabaco, alcohol, y el consumo del café. Los expedientes y las entrevistas escritos del trabajo con los compañeros de trabajo fueron utilizados para determinar exposiciones químicas en la planta bajo estudio. RESULTADOS: El DDT fue asociado al cáncer pancreático (ratio del riesgo [RR] para expuesto nunca comparado con = 4,8 nunca expuestos; intervalo de confianza del 95% = 1.3-17.6). Entre los temas que tenían una exposición mala al DDT de 47 meses, el riesgo era 7,4 veces que entre temas sin la exposición. Dos derivados del DDT, Ethylan y DDD, fueron asociados además al cáncer pancreático (RR = 5,0 y 4,3, respectivamente); las exposiciones a estas dos sustancias químicas fueron correlacionadas, y no era posible determinar si cada uno actuaba independientemente del otro. El fumar fue identificado como factor de riesgo independiente, pero el controlar para fumar (y otros factores de confusión potenciales) en los análisis no alteró apreciable los riesgos vistos para el DDT, el DDD, o Ethylan. CONCLUSIONES: La exposición al DDT fue asociada al cáncer pancreático. La asociación no fue explicada por la exposición a los factores de la forma de vida o a otras sustancias químicas, y el riesgo aumentó con la duración de la exposición y el estado latente desde la primera exposición. IMPLICACIONES: Estos resultados pueden indicar que el DDT puede causar el cáncer pancreático en seres humanos bajo circunstancias de la exposición pesada y prolongada

La inhibición de los prenyltransferases de la proteína por los metabilitos oxigenados del limoneno y del alcohol del perillyl.

Gelb Mh, Tamanoi F, Yokoyama K, y otros.

Cáncer Lett. 8 de mayo 1995; 91(2):169-75.

El limoneno de los monoterpenos y el alcohol del perillyl son agentes terapéuticos eficaces contra cáncer mamario de la rata avanzada. El limoneno está experimentando actualmente la prueba clínica en enfermos de cáncer. Estos monoterpenos y sus metabilitos oxigenados se han mostrado previamente para inhibir el prenylation de la proteína en células cultivadas. Puesto que el farnesylation de la proteína de los ras es crítico para que su capacidad cause la transformación oncogénica, la inhibición del prenylation de la proteína puede ser la base de los efectos antitumores del limoneno y del alcohol del perillyl. En este estudio probamos la capacidad del limoneno y de sus análogos oxigenados de inhibir las enzimas del prenylation de la proteína in vitro. El alcohol y su del comandante metabilito in vivo, ácido perillic del limoneno y del perillyl, son inhibidores débiles de la transferasa mamífera y de la levadura de la proteína del farnesyl de la transferasa (PFT) y de la proteína del geranylgeranyl (PGGT). En cambio, un metabilito de menor importancia del limoneno y del alcohol del perillyl, éster metílico ácido perillic, es un inhibidor potente de ambas enzimas. El éster metílico ácido de Perillic es un inhibidor competitivo de la levadura PFT en cuanto al pirofosfato del farnesyl. Estos estudios sugieren que si la inhibición del prenylation de la proteína es un mecanismo para las actividades anticáncer del limoneno y del alcohol del perillyl, estos monoterpenos pueden ser los profármacos que son convertidos en sustancias farmacológico-activas por la modificación metabólica

Comparaciones internacionales de la nutrición y de la mortalidad del cáncer pancreático.

Ghadirian P, Thouez JP, PetitClerc C.

El cáncer detecta Prev. 1991; 15(5):357-62.

Haga un promedio per capita del consumo de huevos, de leche, y de carne; aportación calórica total; y la proteína y el consumo gordo en 29 países a partir de 1964 a 1966 fueron relacionados con las tasas de mortalidad edad-ajustadas media del cáncer del páncreas en estos mismos países para el período 1978 hasta el 1979. Una correlación directa y significativa entre las tasas de mortalidad del cáncer del páncreas y per capita el consumo de huevos, de la leche (p menos de 0,001), y de la carne (p menos de 0,01 para los varones y p menos de 0,05 para las hembras) fue encontrada. La aportación calórica total fue correlacionada directamente con tasas de mortalidad del cáncer pancreático (p menos de 0,01). Esta correlación era más fuerte para las calorías derivadas de las fuentes animales de la comida (p menos de 0,001) para ambos sexos, mientras que el consumo de calorías vegetales correlacionó con índices disminuidos de mortalidad del cáncer pancreático. La toma de la media per capita del total y de la grasa animal también fue correlacionada directamente con mortalidad del cáncer del páncreas (p menos de 0,001). Esto sugiere que las fuentes animales de calorías, de proteína, y de grasa puedan desempeñar un papel importante en la etiología del cáncer pancreático

Epidemiología del cáncer pancreático: una descripción.

Ghadirian P, HT de Lynch, Krewski D.

El cáncer detecta Prev. 2003; 27(2):87-93.

INTRODUCCIÓN: La incidencia del cáncer pancreático por todo el mundo aparece correlacionar con el aumento de edad, y es levemente más común entre hombres y gente judía. Hay evidencia de que la tarifa de incidencia es más alta entre negros que entre blancos. MÉTODOS: La literatura publicada fue revisada para la preparación de una descripción en la epidemiología del cáncer pancreático. RESULTADOS: Un papel posible de la diabetes en la etiología del cáncer pancreático ha sido sugerido por diversos estudios epidemiológicos. Varias investigaciones indican que una historia de la pancreatitis puede aumentar el riesgo de cáncer del páncreas, y aparece que la gente con una historia de la anemia perniciosa o el gastrectomy parcial para la úlcera así como la colecistectomía puede estar en un riesgo más alto. Los individuos con el polyposis adenomatoso familiar (FAP) también tienen un de alto riesgo de desarrollar este cáncer. El cáncer pancreático se considera en algunas familias del cáncer de seno con las mutaciones BRCA1 y BRCA2. Los estudios epidemiológicos han confirmado que los parientes de individuos con el cáncer pancreático tienen un riesgo creciente de esta malignidad. Los miembros de la familia afectados del melanoma anormal familiar del múltiple-topo (FAMMM) así como ésos con antecedentes familiares positivos de la ataxia-telangiectasia (EN) tienen riesgo mucho más alto de desarrollar el cáncer pancreático, comparado con la población en general. Una asociación positiva se ha divulgado entre el riesgo de cáncer pancreático y la ingestión dietética tal como grasa y aceite, carne, y los productos lácteos, así como con la alta toma de la energía, de las comidas fritas, de los carbohidratos, del colesterol, y de la sal. El riesgo se encuentra para disminuir con el consumo creciente de frutas y verduras frescas, de fibra, de comidas naturales, y de vitamina C. El tabaquismo ha mostrado la asociación positiva más fuerte con riesgo de cáncer pancreático. CONCLUSIÓN: Algunas enfermedades y dolencias tales como diabetes, pancreatitis crónica, AP, agregación de la familia de cáncer pancreático, de factores de FAMMM, EN, así como de la nutrición y de la forma de vida, como fumar pueden desempeñar papel importante en la etiología del cáncer pancreático

Vacunación intradérmica del péptido de los ras con factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago como coadyuvante: Respuestas clínicas e inmunológicas en pacientes con la adenocarcinoma pancreática.

Gjertsen MK, Buanes T, Rosseland AR, y otros.

Cáncer de la internacional J. 1 de mayo 2001; 92(3):441-50.

Las mutaciones de K-RAS se encuentran con frecuencia en las adenocarcinomas del páncreas, y la inducción de la inmunidad contra ras del mutante puede por lo tanto estar de ventaja clínica posible en pacientes con el cáncer pancreático. Presentamos datos de un ensayo clínico de la fase I/II que implica a pacientes con la adenocarcinoma del páncreas vacunado por la identificación. inyección de los péptidos sintéticos de los ras del mutante conjuntamente con factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago. Trataron a cuarenta y ocho pacientes (10 resecados quirúrgico y 38 con enfermedad avanzada) sobre una base del paciente no internado. la inmunidad Péptido-específica fue inducida en 25 de 43 (el 58%) pacientes evaluable, indicando que el protocolo usado sea muy potente y capaz de sacar inmunorespuestas incluso en pacientes con enfermedad de la fase final. Los pacientes siguieron por períodos más largos mostrados pruebas de la inducción de la memoria inmunológica duradera contra las mutaciones de los ras. (+) las células de T CD4 reactivas con una mutación Arg12 también presente en el tumor se podrían aislar de una biopsia del tumor, demostrando eso activado, las células de T ras-específicas podían acumular selectivamente en el tumor. La vacunación fue tolerada bien en todos los pacientes. Los pacientes con el cáncer avanzado que demostraba una inmunorespuesta a la vacuna del péptido mostrada prolongaron supervivencia desde el principio del tratamiento comparado a los no respondedores (supervivencia mediana 148 días contra 61 días, respectivamente; p = 0,0002). Aunque un número limitado de pacientes fuera incluido en nuestro estudio, la asociación entre la supervivencia prolongada y una inmunorespuesta contra la vacuna sugiere que una ventaja clínica de la vacunación del péptido de los ras se puede obtener para este grupo de pacientes

Riesgo creciente de cáncer pancreático en kindreds melanoma-propensos con las mutaciones p16INK4.

Goldstein, Fraser bujía métrica, Struewing JP, y otros.

MED de N Inglés J. 12 de octubre 1995; 333(15):970-4.

FONDO. Un gen en el cromosoma 9p, p16INK4, se ha implicado en la patogenesia del melanoma malo cutáneo en 19 familias melanoma-propensas. En 10 de estas mutaciones de los kindreds que empeoraron la función de la proteína p16INK4 (alelos de p16M) cosegregated con la enfermedad. Por el contrario, en los otros nueve kindreds la mutación no alteró la función de p16INK4 (alelos de p16W). Buscamos diferencias en características epidemiológicas clínicas y genéticas en estos dos grupos de familias. MÉTODOS. Comparamos las edades medianas en la diagnosis del melanoma, el número de melanomas, el grueso de los tumores, y el número de nevos en los kindreds. Estimábamos anticipado los riesgos de melanoma o de otros cánceres en las familias seguidas por 6 a 18 años y los riesgos de otros cánceres desde 1925 (el período entero) comparando el número de casos del cáncer observados con el número esperado. RESULTADOS. El riesgo de melanoma invasor fue aumentado en un factor de 75 en kindreds con los alelos de p16M y un factor de 38 en kindreds con los alelos de p16W. Aunque esta diferencia no fuera significativa (P = 0,14), había una diferencia llamativa en el riesgo de otros tumores. En kindreds con los alelos de p16M, el riesgo de cáncer pancreático fue aumentado en un factor de 13 del período anticipado (2 casos observados, 0,15 esperado; ratio estandardizado de la incidencia, 13,1; intervalo de confianza del 95 por ciento, 1,5 a 47,4) y por un factor de 22 del período entero (7 casos observados, 0,32 esperado; ratio estandardizado de la incidencia, 21,8; intervalo de confianza del 95 por ciento, 8,7 a 44,8). En cambio, no encontramos ningún caso del cáncer pancreático en kindred con los alelos de p16W. CONCLUSIONES. El desarrollo del cáncer pancreático en melanoma propenso de los kindreds puede requerir una mutación de p16M. Los factores genéticos, tales como la clase de mutación encontrada en p16INK4, pueden explicar el acontecimiento contrario de otros cánceres en estos kindreds

Evaluación del tratamiento enzimático proteolítico pancreático de la adenocarcinoma del páncreas, con la ayuda de la nutrición y de la desintoxicación.

Gonzalez NJ, Isaacs LL.

Cáncer de Nutr. 1999; 33(2):117-24.

Históricamente, las dosis grandes de enzimas proteolíticas, junto con dieta, los suplementos alimenticios, y los procedimientos de la “desintoxicación”, se han utilizado en terapias alternativas para tratar todas las formas de cáncer, sin estudios clínicos formales para apoyar su uso. Un de dos años, unblinded, 1 brazo del tratamiento, paciente 10, el estudio de caso anticipado experimental fue utilizada para evaluar supervivencia en los pacientes que sufrían la adenocarcinoma pancreática inoperable de la etapa II-IV tratada con las dosis grandes de enzimas pancreáticas oral injeridas, de suplementos alimenticios, de procedimientos de la “desintoxicación”, y de una dieta orgánica. De enero de 1993 a abril de 1996 en el ejercicio privado de los autores, inscribieron a 10 pacientes con la adenocarcinoma pancreática inoperable, biopsia-probada en el ensayo. Después de que un paciente saliera, añadieron a un 11mo paciente al estudio (sin embargo, los 11 se consideran en la tabulación de los datos). Los pacientes siguieron el tratamiento en casa, bajo supervisión de los autores. El 12 de enero de 1999, de 11 pacientes inscritos en el estudio, 9 (el 81%) sobrevivieron un año, 5 (el 45%) sobrevivieron dos años, y en este tiempo, 4 han sobrevivido tres años. Dos pacientes son vivos y que hacen bien: uno en tres años y el otro en cuatro años. Estos resultados son lejanos sobre la supervivencia del 25% en un año y la supervivencia del 10% en dos años para todas las etapas de la adenocarcinoma pancreática divulgadas en la base de datos nacional del cáncer a partir de 1995. Este estudio experimental sugiere que una terapia alimenticia agresiva con las dosis grandes de las enzimas pancreáticas llevadas a la supervivencia perceptiblemente creciente sobre qué sería esperada normalmente para los pacientes con la adenocarcinoma pancreática inoperable

[Estudio de control de caso de A del cáncer del páncreas].

R indicado, Masuoka H, Yoshida K, y otros.

Gan No Rinsho. 1990 febrero; Espec. ninguna: 344-50.

Divulgamos los hallazgos de un estudio del caso-control del cáncer del páncreas, que fue conducido en la prefectura de Hokkaido. Hicieron juego a setenta y uno pacientes con el cáncer pancreático en el sexo y la edad (+/- 3 años) a 142 controles basados en la Comunidad. Estes último tenían entrevistas telefónicas. Preguntamos a todos los temas sobre factores demográficos, dieta, el consumo de bebida, y la historia médica y quirúrgica. Los riesgos perceptiblemente disminuidos fueron asociados al consumo de verduras crudas y de té verde. El riesgo creciente perceptiblemente con el consumo de la grasa de la carne, de pescados hervidos, del café, del té negro y de bebidas alcohólicas

Chemoprevention y terapia del cáncer por los monoterpenos.

Manganeso de Gould.

Rodee la salud Perspect. El 1997 de junio; 105 Suppl 4:977-9.

Los monoterpenos se encuentran en los aceites esenciales de muchas plantas incluyendo las frutas, las verduras, y las hierbas. Previenen el proceso de la carcinogénesis en las etapas de la iniciación y de la promoción/de la progresión. Además, los monoterpenos son eficaces en tratar temprano y cánceres avanzados. Los monoterpenos tales como limoneno y alcohol del perillyl se han mostrado para prevenir mamario, hígado, pulmón, cánceres del and'other. Estos compuestos también se han utilizado para tratar una variedad de cánceres del roedor, incluyendo el pecho y carcinomas pancreáticos. Además, los datos ines vitro sugieren que puedan ser eficaces en tratar neuroblastomas y leucemias. El limoneno y el alcohol del perillyl se están evaluando actualmente en ensayos clínicos de la fase I en enfermos de cáncer avanzados. Los monoterpenos tienen varias actividades celulares y moleculares que podrían potencialmente ser la base de su índice terapéutico positivo. Los monoterpenos inhiben el isoprenylation de las pequeñas proteínas de G. Tales inhibiciones podían alterar la transducción y el resultado de la señal en la expresión génica alterada. Los resultados de una nueva expresión génica pantalla-que se tiene que sustraer exhibición-han identificado o han confirmado varios los para arriba o downregulated genes en carcinomas mamarios de la regresión. Por ejemplo, estos overexpress de los tumores de la regresión el receptor de la manosa 6 phosphate/IGF II. El producto del gen degrada el mitógeno mamario IGF II del tumor y activa el factor citoestático TGF-beta. Éstos y otras alteraciones en la expresión génica de carcinomas mamarios llevan a un bloque del ciclo celular G1, seguido por apoptosis, redifferentiation, y finalmente terminan la regresión del tumor en la cual la parenquimia del tumor es substituida por los elementos stromal. Es probable que los monoterpenos prevengan el cáncer mamario durante su etapa de la progresión por los mecanismos similares a los que ocurran durante terapia. En cambio, la prevención del cáncer mamario por los hidrocarburos policíclicos tales como antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] ocurre por la inducción de las enzimas hepáticas de desintoxicación de la fase II

Efectos moleculares del taxol y del cafeína sobre las células cancerosas pancreáticas.

Gururajanna B, Al Katib AA, Li YW, y otros.

Internacional J Mol Med. El 1999 de nov; 4(5):501-7.

El cáncer pancreático es la quinta causa principal de muertes relacionadas cáncer en los Estados Unidos. A pesar de muchos avances recientes en las modalidades del tratamiento, la tasa de mortalidad todavía sigue siendo muy alta. Paclitaxel (Taxol) y el cafeína se han utilizado para el tratamiento de esta enfermedad, no obstante los mecanismos moleculares de estos agentes no se entienden completamente, que pueden ser en parte responsables del fracaso de estos agentes en el tratamiento del cáncer pancreático. Las variedades de células pancreáticas humanas de la adenocarcinoma, HPAC y PANC-1 conteniendo el salvaje-tipo y el mutante p53 respectivamente, fueron utilizados para investigar los efectos de Taxol y del cafeína sobre crecimiento de la célula, y sus efectos sobre la modulación del ciclo celular y del apoptosis relacionaron genes. Los extractos de la proteína de estas células tratadas con 100 nanómetro de Taxol o 4 milímetros del cafeína fueron sujetados al análisis occidental de la mancha blanca /negra para este estudio. Drogue las células tratadas también eran analizados para calcular el número de células que experimentan apoptosis. La dosis y la inhibición dependiente del tiempo del crecimiento fueron observadas en células de PANC-1 y de HPAC cuando estaba tratada con Taxol o cafeína. El análisis occidental de la mancha blanca /negra mostró una para arriba-regulación de p21WAF1 en ambas variedades de células tratadas con Taxol o cafeína. Además, la abajo-regulación del cyclin B y cdk1 fue observada en Taxol y el cafeína trató las células de HPAC. Sin embargo, los resultados eran drástico diferentes en las células PANC-1 donde estaba el cyclin B abajo de regulado solamente por el tratamiento del cafeína y el nivel de la proteína cdk1 era imperceptible en esta variedad de células. Por otra parte, la para arriba-regulación de p53 y la abajo-regulación de Bcl-2 fueron observadas solamente en las células de HPAC tratadas con Taxol. El análisis Apoptotic de la muerte celular mostró el número cada vez mayor de células que experimentaban apoptosis entre 24 y 48 h del tratamiento del cafeína, no obstante solamente Taxol mostró las células mayor de 50% que experimentaban apoptosis solamente en células de HPAC. La para arriba-regulación de p21WAF1 y la abajo-regulación del cyclin B y cdk1 sugieren sus papeles posibles en la detención del ciclo celular de G2/M causada por Taxol y el cafeína según lo divulgado anterior. De estos resultados concluimos que los cambios moleculares diferenciados observados en este estudio pueden determinar los efectos celulares de estos agentes sobre las células pancreáticas de la adenocarcinoma y que los efectos de agentes quimioterapéuticos se pueden determinar por la situación endógena de la mutación p53 y, a su vez, pueden determinar los efectos terapéuticos de estos agentes en el tratamiento del cáncer pancreático

Inhibición del prenylation de la proteína por los metabilitos del limoneno.

Hardcastle IR, Rowlands MG, peluquero, y otros.

Bioquímica Pharmacol. 1 de abril 1999; 57(7):801-9.

El limoneno de los monoterpenos y el alcohol del perillyl están experimentando la evaluación clínica en enfermos de cáncer. En este papel, divulgamos la síntesis química, caracterización, y la cuantificación en el plasma de los pacientes de un metabilito humano nuevo del limoneno, que se identifica como isómero del ácido perillic. La síntesis del ácido de R-perillic también se describe, porque los informes anteriores sobre la actividad del ácido perillic contra las enzimas del isoprenylation refieren al S-enantiómero, aunque sea el R-enantiómero que es el metabilito del R-limoneno. Los monoterpenos antedichos, con varios compuestos relacionados, fueron probados para la actividad inhibitoria hacia las enzimas del isoprenylation en cytosol del cerebro de la rata. Aunque los r y el S-limoneno sean solamente inhibidores débiles de las enzimas del isoprenylation, de sus metabilitos importantes, del ácido perillic y del alcohol del perillyl, son inhibidores más potentes, con los valores IC50 en la gama baja del milímetro. Los metabilitos poseen mayor actividad hacia el tipo enzima del geranylgeranyltransferase de I que farnesyltransferase, mientras que el metabilito nuevo exhibe los valores IC50 similares a los de ácido perillic sugiriendo que puede contribuir in vivo a la actividad del limoneno

Chemoprevention del cáncer de seno en ratas por el celecoxib, un inhibidor del cyclooxygenase 2.

Harris CON REFERENCIA A, Alshafie GA, Abou-ISSA H, y otros.

Cáncer Res. 2000 15 de abril; 60(8):2101-3.

Las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) se han observado para reducir el riesgo relativo de cáncer de seno. Esto incitó nuestra investigación del potencial chemopreventive del celecoxib, molde específico del cyclooxygenase 2, contra la carcinogénesis mamaria inducida por el antraceno del dimethyl-Benz 7,12 (a) en las ratas femeninas de Sprague Dawley. El tratamiento con el celecoxib fue examinado y comparado al tratamiento con el NSAID general, ibuprofen, y a un grupo de control que recibía solamente el antraceno del dimethylbenz (a). La administración dietética del celecoxib (1500 PPM) produjo reducciones llamativas en la incidencia, la multiplicidad, y el volumen de tumores del pecho en relación con el grupo de control (el 68%, el 86%, y el 81%, respectivamente; P < 0,001). El ibuprofen también produjo efectos significativos, pero de poca magnitud (el 40%, el 52%, y el 57%, respectivamente; P < 0,001). Estos resultados ayudan a confirmar la actividad chemopreventive de NSAIDs contra cáncer de seno y a proporcionar las primeras pruebas que un agente de bloqueo del cyclooxygenase 2, celecoxib, posee actividad chemopreventive fuerte contra carcinogénesis mamaria

Estudio de la fase II con 5 fluorouracil y el extracto del biloba del ginkgo (GBE 761 ONC) en pacientes con el cáncer pancreático.

Hauns B, Haring B, Kohler S, y otros.

Arzneimittelforschung. DEC 1999; 49(12):1030-4.

El objetivo del estudio era evaluar la eficacia y la tolerabilidad de así como la calidad de vida bajo tratamiento con el fluorouracil 5 (CAS 51-21-8, 5-FU) combinado con GBE parenteral 761 ONC (es decir el extracto especial EGb 761 del biloba del ginkgo) en pacientes con el cáncer pancreático. Trataron a cuarenta y ocho pacientes con localmente o el cáncer pancreático avanzado metastático dentro de un estudio de la fase II. El tratamiento fue repetido cada tres semanas hasta la progresión. La respuesta a la terapia fue evaluada después de 2 y 4 cursos del tratamiento. Treinta y dos pacientes eran evaluable para la respuesta. La enfermedad progresiva fue observada en 22 (68,8%) pacientes, ningún cambio en 7 (21,9%) pacientes y respuesta parcial en 3 (9,4%) pacientes (respuesta total = 9,4%). GBE 761 ONC fue tolerado bien. Los eventos adversos que ocurrieron durante el estudio consistieron principalmente en la mielosupresión y síntomas gastrointestinales y fueron juzgados como 5-FU-related o consistieron en toxicidad del hígado, respectivamente, y fueron juzgados como tumor-relacionado. Estos resultados sugieren un buen ratio del ventaja-riesgo de la combinación de 5-FU y de GBE 761 ONC en el tratamiento del cáncer pancreático. En comparación con los resultados de estudios con 5-FU o gemcitabine como solos agentes la combinación de tasas de respuesta comparables de las demostraciones de 5-FU/GBE 761 ONC. La toxicidad de la combinación de 5-FU/GBE 761 ONC era baja. Esta terapia de la combinación por lo tanto autoriza la investigación clínica adicional, tal como un ensayo clínico controlado contra monoterapia de 5-FU o del gemcitabine

Gemcitabine: progreso en el tratamiento del cáncer pancreático.

Heinemann V.

Oncología. 2001; 60(1):8-18.

El cáncer pancreático de Unresectable tiene un pronóstico triste con una supervivencia mediana de 3-5 meses en enfermedad no tratada. Desde la introducción de gemcitabine, el cáncer pancreático se puede no más mirar un tumor quimioterapia-resistente. El tratamiento con gemcitabine del solo-agente alcanzó la mejora clínica de la ventaja y de los síntomas en 20-30% de pacientes. Mientras que la supervivencia de un año fue observada en el 2% del fluorouracil 5 (5-FU) - los pacientes tratados, fue aumentada hasta el 18% por gemcitabine del solo-agente. La buena tolerabilidad del tratamiento y la incidencia baja de efectos secundarios son ventajas claras del gemcitabine del solo-agente. La mejora de la eficacia, sin embargo, se espera del tratamiento de la combinación. Gemcitabine y el cisplatin dados como tratamiento de primera línea en tres estudios alcanzaron una supervivencia mediana de 7.4-8.3 meses. La supervivencia anual fue aumentada hasta el 28% como se explica en un estudio. La actividad comparable fue obtenida por una combinación de gemcitabine con 5-FU. Nueve estudios usando gemcitabine conjuntamente con la estándar-dosis o la alto-dosis 5-FU divulgaron una supervivencia mediana que se extendía a partir del 5,5 a 13 meses. A pesar de estos resultados prometedores, las recomendaciones con respecto a la quimioterapia paliativa del cáncer pancreático siguen siendo provisionales y todavía necesitan la confirmación por ensayos actualmente en curso de la fase III. La inclusión de enfermos de cáncer pancreáticos en ensayos clínicos debe ser una meta importante. Fuera de ensayos clínicos, los pacientes deben presentar con un picosegundo adecuado (índice del Karnofsky-funcionamiento mayor que o = 70) para calificar para la quimioterapia

Análisis Genomic de FHIT en las adenocarcinomas de RER+ y de RER- del páncreas.

Hilgers W, Koerkamp BG, Geradts J, y otros.

Cáncer de los cromosomas de los genes. El 2000 de marcha; 27(3):239-43.

Las alteraciones del gen de supresor del tumor del candidato FHIT se han divulgado en tipos múltiples del tumor, incluyendo carcinoma pancreático. El mecanismo de la inactivación genomic de FHIT es inusual, lo más frecuentemente ocurriendo por la eliminación homocigótica, mientras que solamente los casos raros tienen mutaciones sin sentido. Se divulgan las transcripciones (acortadas) alteradas y la expresión reducida de la proteína, pero una base genética para éstos es a menudo no aparente. Estudiamos alteraciones genomic de FHIT de carcinomas pancreáticos. La pérdida del heterocigoto (LOH) fue encontrada en el 41% de 93 carcinomas sin la inestabilidad del microsatellite (RER (-)), solamente no se encontró ningunas mutaciones por la secuencia genomic. Las eliminaciones homocigóticas dentro del sitio frágil de FRA3B fueron encontradas en cuatro tumores de RER (-), pero solamente dos afectaron a la región de la codificación de FHIT. En cambio, las alteraciones de FHIT fueron encontradas en los tres carcinomas pancreáticos de RER (+) defendidas; dos tenían eliminaciones homocigóticas de FHIT que afectaban al exón 5 y el tercero tenía una mutación sin sentido heterozigótica (H76N). Exceso del acontecimiento de eliminaciones homocigóticas en este sitio en cánceres pancreáticos de RER (+) es estadístico significativo (P < 0,01). Puesto que las eliminaciones homocigóticas no se han divulgado previamente en carcinomas de RER (+) en ningún sitio genomic, una alta tasa de eliminación sitio-específica debe existir extremadamente dentro del gen de FRA3B-related FHIT. Por lo tanto, la falta de las mutaciones de punto que desactivan documentadas no se puede utilizar para juzgar la presencia o la ausencia de presiones selectivas FHIT-relacionadas supuestas que actúen durante el tumorigenesis de la neoplasia de RER (-). No obstante, la identificación de una mutación heterozigótica como la única anormalidad de la secuencia pudo aumentar duda si las presiones selectivas fuertes son permitidas por la inactivación genomic de FHIT en este tipo del tumor. Cáncer de los cromosomas de los genes 27:239-243, 2000

Efecto inhibitorio del extracto del té verde sobre el proceso de la carcinogénesis pancreática inducido por la amina de N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (BOP) y sobre la promoción del tumor después del trasplante de la amina de N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) - cáncer pancreático inducido en hámsteres sirios.

Hiura A, Tsutsumi M, Satake K.

Páncreas. El 1997 de oct; 15(3):272-7.

Los estudios epidemiológicos han mostrado un más poco arriesgado del cáncer gastrointestinal en bebedores del té verde. En el actual estudio, el efecto inhibitorio del extracto del té verde (GTE) sobre el proceso de la carcinogénesis pancreática inducido por la amina de N-nitrosobis- (2-oxypropyl) (BOP) y sobre la promoción del tumor después de que trasplante de la amina de N-nitrosobis- (2-hydroxypropyl) (BHP) - cáncer pancreático inducido fue investigado en hámsteres. En el primer experimento, poco después de la iniciación de la carcinogénesis pancreática por el BOP, los animales en el grupo del GTE fueron dados GTE (0,5 mg/l) en su agua potable y dieron el grupo de control el agua del grifo. Todos los animales fueron sacrificados 24 semanas más adelante. No había diferencias significativas en peso corporal, consumo de agua, o el consumo de alimentos entre los dos grupos durante los experimentos. El consumo del GTE era aproximadamente 1,25 mg/día/100 pesos corporales de g durante este experimento. Siete de los 13 hámsteres (el 54%) en el grupo de control fueron encontrados para tener tumores pancreáticos, contra seis de los 18 hámsteres (el 33%) en el grupo del GTE. El número medio de tumores en el grupo de control era 1.0/hamster, comparado con 0.5/hamster en el grupo del GTE. La incidencia total de tumores pancreáticos macroscópicos en el grupo del GTE era sobre mitad ésa en el grupo de control. La incidencia del cáncer pancreático era el 54% (12/13) en el grupo de control y el 44% (8/18) en el grupo del GTE. El número de cánceres pancreáticos, incluyendo carcinoma invasor e in situ de carcinoma, en el grupo del GTE era 0.88/hamster, baja perceptiblemente que en el grupo de control (1.68/hamster) (p < 0,05). La incidencia de la hiperplasia ductal anormal, que es probablemente un cáncer pancreático temprano, era también perceptiblemente más baja en el grupo del GTE que en el grupo de control (1.50/hamster contra 4.65/hamster) (p < 0,05). En el segundo experimento, los pedazos 1 mm3 de cáncer pancreático BHP-inducido fueron trasplantados en la parte posterior de hámsteres. Mantuvieron al grupo de control (N = 16) en la dieta básica y el agua del grifo en el experimento, y el GTE agrupa (N = 16) también fue mantenido en la dieta básica y el agua del grifo para las primeras 3 semanas después del trasplante, cuando el trasplante acertado fue confirmado y, después de eso, golpecito dado GTE con agua (0,5 mg/l) para las 12 semanas adicionales. El crecimiento del tumor era similar en ambos grupos hasta 11 semanas después del trasplante, pero la inhibición del crecimiento del tumor llegó a ser evidente después de 11 semanas en el grupo del GTE. En 13 semanas, el volumen medio del tumor en el grupo del GTE era 1,01 +/- 0,11 x 104 mm3, perceptiblemente más pequeños que ése en mm3 del grupo de control 104 (1,98 +/- 0,37 los x) (p < 0,05). Los resultados demostraron que el GTE tiene un efecto inhibitorio sobre el proceso de la carcinogénesis pancreática y sobre la promoción del tumor del cáncer pancreático trasplantado. Estos resultados sugieren que el GTE pueda venir servir como agente chemopreventive y quimioterapéutico para el cáncer pancreático

Niveles del organoclorado del cáncer pancreático y del suero.

Hoppin JA, Tolbert PE, acebo EA, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2000 de febrero; 9(2):199-205.

La exposición profesional a p, p'-dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) se ha asociado a riesgo de cáncer pancreático creciente. Medimos niveles organoclorados en el suero obtenido en la inscripción del estudio a partir de 108 casos del cáncer pancreático y 82 temas del control envejecieron 32-85 años en el San Francisco Bay Area entre 1996 y 1998. Los casos fueron identificados usando métodos rápidos de la caso-averiguación; los controles frecuencia-fueron hechos juego a los casos en edad y sexo vía el dial al azar del dígito y el muestreo al azar de las listas de la administración del financiamiento de la atención sanitaria. Los niveles organoclorados del suero fueron ajustados según contenido del lípido para explicar la variación en la concentración del lípido en suero entre los temas. Concentraciones medianas de p, p'-dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE, 1290 contra el lípido de 1030 ng/g; P = 0,05), bifeniles polychlorinated (PCBs; 330 contra el lípido de 220 ng/g; P<0.001), y transnonachlor (54 contra el lípido de 28 ng/g; P = 0,03) eran perceptiblemente mayor entre casos que controles. Una relación significativa de la respuesta a la dosis fue observada para PCBs total (P para la tendencia <0.001). Los temas en el tertile más alto de PCBs (> o del lípido de =360 ng/g) tenían probabilidades que el ratio (O) de 4,2 [el intervalo de confianza del 95% (ci) = 1.8-9.4] comparó al tertile más bajo. O de 2,1 para el del más alto nivel de p, p'-DDE (el 95% ci = 0.9-4.7) disminuyó (O = 1,1; El 95% ci = 0.4-2.8) cuando PCBs fue incluido en el modelo. Porque el cáncer pancreático es caracterizado por la caquexia, el impacto de esto en los niveles organoclorados del suero en casos es difícil de predecir. Un efecto plausible de la caquexia es bioconcentración de organochlorines en la piscina disminuida del lípido, que llevaría a un prejuicio lejos de la falta de información. Para explorar esto, un análisis de sensibilidad fue realizado si se asume que una bioconcentración 10-40% de organochlorines en caso de que las muestras. O asociado a PCBs seguía elevado bajo condiciones de la bioconcentración del hasta 25%

El inhibidor TNP-470 del Angiogenesis reduce crecimiento humano del cáncer pancreático.

Hotz hectogramo, Reber ha, Hotz B, y otros.

J Gastrointest Surg. El 2001 de marcha; 5(2):131-8.

En este estudio investigamos los efectos del inhibidor TNP-470 del angiogenesis sobre las células cancerosas pancreáticas humanas in vitro y in vivo. La acción de TNP-470 en el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) también fue evaluada. Expusieron a las células cancerosas pancreáticas humanas ines vitro (MIAPaCa-2, AsPC-1, y Capan-1), y las células endoteliales humanas de la vena umbilical (HUVEC) a las concentraciones cada vez mayores (1 pg/ml a 100 microg/ml) de TNP-470. La proliferación de célula fue evaluada después de 3 días por recuento celular y análisis de MTT. In vivo, 5 x 10(6) las células cancerosas pancreáticas fueron inyectados subcutáneo en ratones desnudos. Cuatro semanas más adelante, los fragmentos 1 mm3 de los tumores resultantes fueron implantados en el páncreas de otros ratones. Los animales recibieron TNP-470 (30 mg/kg cada otro día) o el vehículo subcutáneo por 14 semanas. El volumen del tumor primario y la extensión metastática eran resueltos en la autopsia. Las concentraciones de VEGF fueron determinadas en el suero (VEGF) y las ascitis (VEGF (A)) por análisis enzima-ligado del inmunosorbente. La densidad de Microvessel era analizada por el immunohistochemistry en secciones del tumor de CD31-stained. In vitro, la proliferación y la viabilidad de las variedades de células humanas del cáncer pancreático fueron inhibidas perceptiblemente en las altas concentraciones de TNP-470 (> 1 microg/ml). En cambio, TNP-470 disminuyó con eficacia el crecimiento de HUVEC en 100 pg/ml. In vivo, el volumen del tumor y las cuentas de la difusión eran perceptiblemente más bajos en las tres variedades de células del cáncer pancreático. VEGF y VEGF (A) no era diferente entre los grupos tratados. El tratamiento con TNP-470 redujo perceptiblemente neoangiogenesis en los tumores de las tres variedades de células humanas del cáncer pancreático: MIAPaCa-2 = 74,8 +/- 7.8/0.74 mm2 contra 24,8 +/- 3.7/0.74 mm2; AsPC-1 = 65,3 +/- 5.0/0.74 mm2 contra 26,0 +/- 3.4/0.74 mm2; y Capan-1 = 82,2 +/- 5.8/0.74 mm2 contra 26,9 +/- 2.5/0.74 mm2 (P < 0,001). Sin embargo, la supervivencia no era estadístico diferente entre los grupos. TNP-470 redujo crecimiento del tumor y la extensión metastática del cáncer pancreático in vivo. Esto era probablemente debido al efecto antiproliferativo del agente sobre las células endoteliales bastante que a la inhibición directa del crecimiento pancreático de la célula cancerosa. La actividad TNP-470 no fue asociada a la alteración de la secreción de VEGF

Nutrición y cáncer pancreático.

Howe GR, Burch JD.

El cáncer causa control. El 1996 de enero; 7(1):69-82.

Las pruebas epidemiológicas en la relación entre la nutrición y el cáncer pancreático se revisan. Varios estudios epidemiológicos de la dieta y del cáncer del páncreas se han divulgado incluyendo descriptivo, caso-control, y estudios ficticios. Los modelos totales, bastante constantes de asociaciones positivas con la toma de la carne, los carbohidratos, y el colesterol dietético se han observado. Las relaciones inversas constantes con las tomas de la fruta y verdura y, particularmente, con dos marcadores de tales comidas, a saber fibra y vitamina C, también se han observado. Sin embargo, las limitaciones metodológicas de estos estudios, particularmente del descriptivo y del caso-control estudian, son tales que las inferencias causales con respecto a estas asociaciones empíricas no están autorizadas actualmente. La continuación futura de cohortes dietéticas existentes debe permitir una evaluación más exacta del papel posible de la dieta en la etiología del cáncer del páncreas

Hypereosinophilia indujo por el uso intratumoral y peritumoral de la alto-dosis del muérdago a un paciente con carcinoma pancreático.

Huber R, Barth H, Schmitt-Graff A, y otros.

MED del complemento de J Altern. El 2000 de agosto; 6(4):305-10.

Trataron a un paciente con la adenocarcinoma inoperable del páncreas con las inyecciones intraperitumoral y peritumoral de un extracto del álbum L. del Viscum que contenía el lectin del muérdago de 5.700 ng/mL, principalmente lectin del muérdago 1 (quercus de Abnobaviscum 2) por 5 semanas (1 inyección por semana). Después de la tercera inyección (día 22), una eosinofília marcada fue observada que (1.800 por microlitro) ese subió a 3.268 por microlitro después de la quinta inyección (día 42). Además, la histología realizada el día 28 reveló la acumulación de eosinófilos en lesiones ductales y de tejido conectador adyacente además de las características de la adenocarcinoma ductal. Para investigar si la eosinofília correlacionada con las características inmunológicas, nosotros analizaba la producción del cytokine de las células mononucleares de la sangre periférica (PBMC) de este paciente después de que el estímulo con los antígenos sabidos “desenmascare” la predisposición para los immunoreactions definidos, a saber derivado purificado de la proteína (PPD) de un individuo como estimulador del T-ayudante (TH1) 1-cells y el toxoide del tétanos (TT) como activador de TH2-cells. PBMC del paciente mostró una proliferación y una producción fuertes del interleukin (IL) - 5 e IL-10 después de la incubación con el TT que indicaba un tipo-2 respuesta. Simultáneamente, se indujo a PBMC que proliferaran y produjeran la gamma del interferón (IFN-gamma) por la incubación con PPD que sugería también una respuesta del tipo 1. Estos datos explicarían fácilmente la eosinofília porque los eosinófilos son células del determinante del tipo-2 reacción pero también requerirían cytokines del tipo 1. Aunque el curso clínico total del paciente fuera rápidamente progresista, la estabilización temporal de la condición general del paciente durante el tratamiento del muérdago fue observada. Es, sin embargo, aún un no se sabe si esta ventaja transitoria era debido a la inducción de la eosinofília por un tipo-2 respuesta. CONCLUSIÓN: Antes de que el tratamiento intratumoral y peritumoral de la alto-dosis con un extracto del álbum L. del Viscum que contiene el muérdago, lectin 1 se pueda asociar a hypereosinophilia y a la producción fuerte de TH1 como cytokines TH2 también

[Marcadores y reactivo tumorales de la agudo-fase en la diagnosis del cáncer pancreático].

Irigoyen Oyarzabal, Amiguet Garcia JA, López VG, y otros.

Gastroenterol Hepatol. DEC 2003; 26(10):624-9.

Objetivo: Para analizar la exactitud de diagnóstico de los parámetros siguientes en la diagnosis del cáncer pancreático: antígeno carcinoembrionario (el CEA), activador plasminógeno de tejido (TPA), antígeno 19-9 (CA 19-9) del carbohidrato, antígeno 50 (CA 50) del carbohidrato, alfa-1-antitripsina (AAT), alfa-2-macroglobulina (AMG), y ceruloplasmina (CP). Pacientes y método: Estudiamos anticipado 58 pacientes con el cáncer pancreático, 40 con pancreatitis alcohólica y 40 controles sanos, en quienes los parámetros antedichos eran analizados. Las curvas características de funcionamiento de receptor (curvas del ROC) eran analizadas. Resultados: La especificidad de TPA, de CA 19-9 y de CA 50 en la diagnosis diferenciada entre el cáncer pancreático y la pancreatitis crónica era 87,5%, el 90% y el 95% respectivamente, con una sensibilidad del casi 90%. Aunque los niveles de AAT, de AMG y de CP fueran más altos en pacientes con el cáncer que en ésos con pancreatitis, su especificidad era más baja, el aproximadamente 65%. El CEA y TPA mostraron una asociación positiva con la presencia de metástasis. Conclusión: TPA, CA 19-9 y CA 50 eran útiles en la diagnosis diferenciada entre el cáncer pancreático y la pancreatitis crónica

Pancreatitis crónica.

Isla.

MED de Hosp. El 2000 de junio; 61(6):386-9.

La pancreatitis crónica causa la destrucción de la glándula pancreática que lleva a la diabetes y a la mala absorción. Su causa principal es abuso de alcohol, y el dolor insuperable es la característica clínica principal. La incidencia del carcinoma pancreático se aumenta entre pacientes con pancreatitis crónica

Vacuna de factor-secreción colonia-estimulante del tumor del granulocyte-macrófago allogeneic nuevo para el cáncer pancreático: un ensayo de la fase I de la seguridad y de la activación inmune.

EM de Jaffee, derecho de Hruban, Biedrzycki B, y otros.

J Clin Oncol. 1 de enero 2001; 19(1):145-56.

PROPÓSITO: El factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago de Allogeneic (GM-CSF) - secretando vacunas del tumor puede curar estableció tumores en el ratón, pero su eficacia contra tumores humanos es incierta. Hemos desarrollado una vacuna pancreática de GM-CFS-secreción del tumor de la novela. Para determinar su seguridad y capacidad de inducir inmunorespuestas antitumores, condujimos un ensayo de la fase I en pacientes con la adenocarcinoma quirúrgico resecada del páncreas. PACIENTES Y MÉTODOS: Alistaron a catorce pacientes con la etapa 1, la adenocarcinoma pancreática 2, o 3. Ocho semanas después de pancreaticoduodenectomy, tres pacientes recibieron 1 x 10(7) las células de la vacuna, tres pacientes recibieron 5 x 10(7) las células de la vacuna, tres pacientes recibieron 10 x 10(7) las células de la vacuna, y cinco pacientes recibieron 50 x 10(7) las células de la vacuna. Doce de 14 pacientes entonces se encendieron recibir un curso de seis meses de la radiación y de la quimioterapia complementarias. Un mes después de terminar el tratamiento complementario, seis pacientes todavía en la remisión recibieron hasta tres vacunaciones mensuales adicionales con la misma dosis vaccínea que habían recibido originalmente. RESULTADOS: No se encontró ningunas toxicidades dosis-limitadoras. La vacunación inducida aumentó el retrasar-tipo respuestas de la hipersensibilidad (DTH) a las células autólogas del tumor en tres pacientes que habían recibido el >or= 10 x 10(7) las células de la vacuna. Estos tres pacientes también parecían haber tenido un rato de supervivencia sano creciente, por lo menos 25 meses sanos restantes después de la diagnosis. CONCLUSIÓN: Las vacunas de GM-CFS-secreción del tumor de Allogeneic son seguras en pacientes con la adenocarcinoma pancreática. Este acercamiento vaccíneo parece inducir inmunidad antitumores sistémica dosis-dependiente según lo medido por respuestas crecientes del postvaccination DTH contra tumores autólogos. La evaluación clínica adicional de este acercamiento en pacientes con el cáncer pancreático se autoriza

Factores dietéticos y el riesgo de cáncer pancreático: un estudio del caso-control en Shangai China.

Ji BT, Chow WH, Gridley G, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. DEC 1995; 4(8):885-93.

En Shangai, China, las tarifas de incidencia edad-ajustadas para el cáncer pancreático ha aumentado constantemente, comenzando a principios de los años 70. Para examinar los efectos de la dieta sobre este cáncer, un estudio sobre la base de la población del caso-control era conducta. Los casos (n = 451) eran residentes permanentes de Shangai, 30-74 años de edad, diagnosticados nuevamente con el cáncer pancreático entre el 1 de octubre de 1990 y el 30 de junio de 1993. Los casos disminuidos (el 19%) fueron excluidos del estudio. Los controles (n = 1552) fueron seleccionados entre los residentes, la frecuencia hecha juego a los casos por género y la edad de Shangai. La información sobre la ingestión dietética adulta usual fue obtenida por los entrevistadores entrenados personalmente, usando un cuestionario de la frecuencia de la comida. Las asociaciones dietéticas fueron medidas por los ratios de las probabilidades y los intervalos de confianza del 95%. Los riesgos de cáncer pancreático fueron asociados inverso al consumo de las verduras (P para la tendencia entre hombres = 0,03; entre mujeres = 0,15) y frutas (P entre hombres = 0,02; entre mujeres = 0,08). Las reducciones en riesgo fueron relacionadas también con la toma de la fibra dietética y los microalimentos abundantes en fuentes de la planta, tales como vitaminas C y E y caroteno. Había también una asociación inversa con el consumo del huevo (P para la tendencia entre hombres = 0,08; entre mujeres = 0,001). Las asociaciones positivas no constantes fueron observadas con la toma de otros grupos de alimentos, incluyendo los piensos preservados, la carne roja fresca, la carne de órgano, las aves de corral, y las comidas de grapa. Por otra parte, riesgos crecientes con la frecuencia del consumo de verduras y de comidas preservadas que fueron fritas, asado a la parrilla, curado, o ahumados, proporcionando pistas al papel posible de nitrosaminas, las hidrocarburos aromáticas policíclicas, y las aminas aromáticas heterocíclicas. Las asociaciones inversas observadas con la toma de la grasa dietética y de la proteína en nuestro estudio eran inesperadas, aunque estos hallazgos fueran basados en consumos bien debajo de la toma media en los países occidentales, en donde los estudios más anteriores en cáncer pancreático fueron conducidos. Nuestros resultados sugieren que las variaciones dietéticas hayan contribuido poco a las tendencias de levantamiento del cáncer pancreático en Shangai. Sin embargo, dado la disponibilidad de mejora de la comida y los modelos dietéticos cambiantes en China, fomente el estudio de dietético y los factores de riesgo alimenticios para el cáncer pancreático aparecen autorizados

Efectos del gammalinolenate del litio sobre la perfusión del hígado y de los tejidos pancreáticos en cáncer pancreático.

Kairemo KJ, Jekunen AP, Korppi-Tommola Y, y otros.

Res anticáncer. El 1997 de sept; 17 (5B): 3729-36.

Debido a su pronóstico pobre, las nuevas modalidades de tratar el cáncer pancreático son altamente agradables. Gammalinolenate (GLA) se ha mostrado para poseer actividad antitumores en diversas variedades de células humanas del cáncer in vitro y un ciertas pruebas se ha encontrado de su actividad modulative en agentes activos del tubulin, tales como alcaloides del vinca. El tratamiento de GLA se piensa para cambiar la penetración y la distribución de agentes quimioterapéuticos en tejido pancreático del tumor. In vivo los efectos de GLA son extensamente desconocidos. Éste es el primer estudio en los efectos de la modulación de GLA oral o intravenoso sobre la perfusión de la sangre in vivo. Analizábamos la perfusión del tejido antes del tratamiento y en el 10mo día de tratamiento de GLA en pacientes con el cáncer pancreático. La proyección de imagen gamma dinámica fue realizada por 20 minutos después de la inyección de Tc-99m-MIBI, y el cuerpo entero fue explorado después del estudio dinámico y en 4 horas. Las semividas en hígado, riñón izquierdo, bazo, páncreas y tumor fueron registradas usando un programa macro desarrollado para los datos corregidos fondo del medio geométrico de la región irregular de intereses. Las semividas en el hígado no cambiaron debido al tratamiento oral de GLA, sino que disminuyeron dramáticamente en dos de tres pacientes después de i.v. Tratamiento de GLA. Además, los cambios individuales fueron observados en semividas pancreáticas, como en cuatro fuera de cinco casos la semivida creciente y de un caso que disminuyó. No se observó ningunos cambios importantes en semividas del riñón y del bazo. El tratamiento de GLA no tenía ningún efecto sobre la barrera hematoencefálica. Esta técnica demuestra la perfusión en glándulas salivales, tiroides, pulmones, corazón, bazo, riñones, músculos, espina dorsal y vejiga, pero ningunos cambios en la perfusión podrían ser detectado debido al tratamiento de GLA. Sin embargo, la sangre cualitativo aumentada atraviesa el tumor pancreático fue observada. En todos los pacientes con independencia de la ruta de la administración de GLA, los ratios del órgano-a-fondo en hígado disminuyeron. El efecto es, sin embargo, el más pequeño después de dosificar oral. El ratio del páncreas-a-fondo fue aumentado de 3/5 de los pacientes, enfermedad estabilizada exhibida estos pacientes. En un paciente con las metástasis grandes del hígado el ratio del páncreas-a-fondo disminuyó, y ella mostró una progresión rápida de la enfermedad durante terapia de GLA. El cambio en la absorción pancreática era inverso proporcional al cambio en la concentración de CA 19-9. Nuestros resultados indican que el tratamiento de GLA cambia dramáticamente la perfusión del tejido, especialmente en hígado y los tumores pancreáticos, incluso en las dosis bajas, y estos cambios pueden predecir respuesta a la terapia de GLA

Inhibición del crecimiento de la célula del tumor por los monoterpenos in vitro: pruebas de un mecanismo de la Ras-independiente de la acción.

Karlson J, Borg-Karlson AK, Unelius R, y otros.

Drogas anticáncer. El 1996 de junio; 7(4):422-9.

(+) - el limoneno (d-limoneno) y los monoterpenos relacionados muestran actividad chemopreventive contra carcinoma mamario del roedor e inhiben el crecimiento de células cancerosas in vitro. Uno sugirió el mecanismo para el efecto anti-tumorigenic (+) - del limoneno es inhibición del isoprenylation posts-de translación del crecimiento que controlaba los oncoproteins de Ras. Aquí hemos examinado el efecto inhibitorio del crecimiento (+) - del limoneno y de otros monoterpenos relacionados en las células del carcinoma del páncreas PANC-1 (que llevan una mutación de K-ras) y en fibroblastos de la rata 12V-H-ras-transformed. (+) - y (-) - alcohol del perillyl, alcohol metílico-perillyl 7, (+) - el óxido del limoneno y (+) - éster metílico ácido perillic todo fue encontrado para inhibir eficientemente crecimiento de la célula en 1 milímetro, mientras que (+) - el limoneno causó una reducción del crecimiento del aproximadamente 50% en 5 milímetros. Considerando que BZA-5B, un inhibidor de la transferasa del farnesyl de Ras, fue encontrado para inducir la reversión morfológica de las células 12V-H-ras-transformed, (+) - alcohol del perillyl y (+) - el limoneno no indujo la reversión. Además, los monoterpenos no disminuyeron actividad enzimática de la cinasa del MAPA o actividad del promotor de la colagenasa en PANC-1 las células, dos funciones sabidas para ser rio abajo de Ras. Concluimos que aunque sea eficaz en la inhibición del crecimiento de las células del tumor que abrigan los oncogenes activados de los ras, limoneno y (+) - alcohol del perillyl seamos poco probables de actuar inhibiendo la función de Ras

Efecto inhibitorio de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sobre la proliferación de las variedades de células del cáncer pancreático.

Kawa S, Yoshizawa K, Tokoo M, y otros.

Gastroenterología. 1996 mayo; 110(5):1605-13.

FONDO Y OBJETIVOS: La quimioterapia eficaz para el cáncer pancreático se necesita urgente. El objetivo de este estudio era comparar la actividad antiproliferativa de un nuevo análogo de la vitamina D3, 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 (22-oxa-calcitriol), en líneas pancreáticas de las células cancerosas con la del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (calcitriol) con el análisis de la situación del receptor de la vitamina D. MÉTODOS: Los efectos antiproliferativos de ambos agentes fueron comparados usando los 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - método del bromuro 2,5-diphenyltetrazolium y midiendo el tamaño de tumor del xenograft inoculado en ratones athymic. El contenido del receptor de la vitamina D por el análisis de Scatchard y el análisis mutacional de la DNA complementaria del receptor fue realizado. RESULTADOS: In vitro, el oxa-calcitriol 22 y el calcitriol inhibieron marcado la proliferación (3 de 9 variedades de células) y causaron una detención del ciclo celular de la fase G1 por el aspecto de bóvedas numerosas. In vivo, el oxa-calcitriol 22 inhibió el crecimiento de los xenografts BxPC-3 más perceptiblemente que calcitriol sin incluir hypercalcemia. El Hs 766T, no mostrando ninguna respuesta a cualquier agente, tenía el segundo contenido más alto del receptor sin anormalidades en su estructura primaria deducida por la DNA complementaria del receptor. CONCLUSIONES: 22-oxa-calcitriol puede proporcionar una herramienta más útil para la quimioterapia del cáncer pancreático que calcitriol. También, la susceptibilidad de las variedades de células a ambos agentes no es resuelta bien evaluando el contenido o la mutación del receptor de la vitamina D

El mofarotene de Arotinoid (RO40-8757) para arriba-regula p21 y p27 durante la inhibición del crecimiento de las variedades de células del cáncer pancreático.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, y otros.

Cáncer de la internacional J. 4 de septiembre 1997; 72(5):906-11.

La quimioterapia eficaz para el cáncer pancreático se necesita urgente. La actividad antiproliferativa de un nuevo retinoide, mofarotene (RO40-8757), fue comparada con la de otros retinoids, tales como todo el ácido transporte-retinóico, ácido retinóico cis 13 el ácido retinóico cis y 9, en 9 variedades de células del cáncer pancreático en relación con los efectos sobre factores de ciclo-regulación de la diversa célula. Después del tratamiento con cada efecto retinoide, antiproliferativo fue determinado por el método de MTT y expresión de los factores de ciclo-regulación de la célula, tales como cyclins (D1, E y A), cinasas cyclin-dependientes (2 y 4), los inhibidores cyclin-dependientes de la cinasa (p21 y p27) y la proteína del retinoblastoma, eran analizados por borrar occidental. Mofarotene mostró la inhibición mitad-máxima de la proliferación de célula en las concentraciones entre 0,14 x 10 (- 6) y 3,8 x 10 (- 6) mol/l con poca citotoxicidad. En cambio, los otros retinoids no inhibieron el crecimiento de todas las variedades de células cerca sobre el 50% comparado a los controles. Un aumento marcado en la fracción de células en la fase G1 del ciclo celular fue observado después del tratamiento del mofarotene; esto fue asociada a la para arriba-regulación marcada de p21/p27 y a un cambio de la proteína del retinoblastoma en la forma hypophosphorylated. En conclusión, el mofarotene inhibe el crecimiento de células cancerosas pancreáticas induciendo los factores ciclo-inhibitorios de la célula de G1-phase (p21, p27 y forma hypophosphorylated de la proteína del Rb) y se considera para ser un agente útil para el tratamiento contra el cáncer pancreático

Los análogos de la vitamina D para arriba-regulan p21 y p27 durante la inhibición del crecimiento de las variedades de células del cáncer pancreático.

Kawa S, Nikaido T, Aoki Y, y otros.

Cáncer del Br J. 1997; 76(7):884-9.

Para obtener la información con respecto al efecto crecimiento-inhibitorio del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de su análogo no--calcaemic 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sobre variedades de células del cáncer pancreático, las diferencias en los efectos de los factores de ciclo-regulación de la célula de G1-phase fueron estudiadas en variedades de células D-responsivas y no sensibles de la vitamina. Niveles de expresión de los cyclins (D1, E y A), cinasas cyclin-dependientes (2 y 4) y los inhibidores cyclin-dependientes de la cinasa (p21 y p27) eran analizados por borrar occidental después del tratamiento con estos compuestos. En las células responsivas (BxPC-3, Hs 700T y SUP-1), nuestras observaciones eran: (1) para arriba-regulación marcada de p21 y de p27 después de 24 tratamientos de h con 10 (- 7) mol de l (- 1) dihydroxyvitamin 1,25 D3 y 22 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3; y (2) abajo-regulación marcada de cyclins, de cinasas cyclin-dependientes y de inhibidores cyclin-dependientes de la cinasa después del tratamiento de 7 días. En las células no sensibles (Hs 766T y Capan-1), no se observó ningunos tales cambios. En conclusión, los análogos de la vitamina D para arriba-regulan p21 y p27 como evento temprano, que a su vez podría bloquear la transición de G1/S e inducir la inhibición del crecimiento en células responsivas

Actividad de Chemopreventive del celecoxib, un inhibidor específico cyclooxygenase-2, contra carcinogénesis de los dos puntos.

Kawamori T, CV de Rao, Seibert K, y otros.

Cáncer Res. 1 de febrero 1998; 58(3):409-12.

Los estudios epidemiológicos y de laboratorio sugieren que las drogas antiinflamatorias nonsteroidal reduzcan el riesgo de cáncer de colon y que la inhibición de la carcinogénesis de los dos puntos es mediada con la modulación de la producción de la prostaglandina por las isozimas del cyclooxygenase ($COX) (COX-1 y -2). El énfasis excesivo de COX-2 se ha observado en tumores de los dos puntos; por lo tanto, los inhibidores específicos de la actividad COX-2 podían potencialmente servir como agentes chemopreventive. Se induca por el azoxymethane en ratas y llevada a nuestro estudio reciente indicó que el celecoxib (SC-58635), COX-2 un inhibidor específico, formación de focos aberrante colónica suprimida de la cripta nos que investigue más concretamente el potencial chemopreventive de este compuesto usando tumores de los dos puntos como puntos del extremo. las ratas Cinco-semana-viejas del varón F344 fueron alimentadas la dieta del control (AIN-76A modificado) o una dieta experimental que contenía el celecoxib de 1500 PPM. Dos semanas más adelante, todos los animales excepto ésos en los grupos salino-tratados recibieron s.c. inyecciones del azoxymethane (15 mg/kg de peso corporal) una vez semanalmente por 2 semanas. Guardaron a todos los grupos en su régimen hasta que el experimento fuera terminado, 50 semanas después del tratamiento cancerígeno. Los tumores de los dos puntos fueron evaluados histopathologically. Notable, la administración dietética del celecoxib inhibió incidencia y la multiplicidad de tumores de los dos puntos por cerca de 93 y el 97%, respectivamente. También suprimió la carga total del tumor de los dos puntos por más el de 87%. El grado de inhibición del tumor fue pronunciado más con el celecoxib que estaba con las drogas previamente evaluadas del antiinflamatorio no esteroideo. Los resultados de este estudio proporcionan pruebas, por primera vez, que COX-2 un inhibidor específico, celecoxib, posee actividad chemopreventive fuerte contra carcinogénesis de los dos puntos

Un ensayo de la comparación de la fase III del streptozotocin, del mitomycin, y del fluorouracil 5 con cisplatin, arabinósido de la citosina, y cafeína en pacientes con carcinoma pancreático avanzado.

Kelsen D, Hudis C, Niedzwiecki D, y otros.

Cáncer. 1 de septiembre 1991; 68(5):965-9.

La quimioterapia convencional para la adenocarcinoma unresectable o metastática del páncreas ha tenido poco efecto sobre el palliation o la supervivencia. Casi todos los estudios de la terapia sistémica han implicado uso empírico de una variedad de fase II o de agentes convencionales solamente o en la combinación. En base de estudios recientes usando un xenograft humano del cáncer pancreático del tumor (PC) en ratones desnudos, un ensayo clínico de la fase I del cisplatin, el arabinósido de la citosina de la alto-dosis (ara-c), y el cafeína (CAC) fueron realizados en pacientes con PC incurable avanzada. Una dosis y un horario tolerables de los tres agentes fueron desarrollados. Siete de 18 pacientes con enfermedad mensurable en este ensayo de la fase I tenían respuestas parciales a CAC. Una comparación de la fase III de CAC contra el tratamiento estándar usando streptozotocin, el mitomycin, y el fluorouracil 5 (SMF) fue realizada. Inscribieron a ochenta y dos pacientes con PC avanzada en este ensayo al azar de la asignación. Los dos brazos del tratamiento estaban bien equilibrados para los factores pronósticos usuales. Aunque (e.g., náusea y el vomitar) las toxicidades agudas de CAC fueran mayores que las de SMF, ambos grupos de pacientes toleraron el tratamiento resonably bien. El noventa por ciento de pacientes era evaluable para la respuesta. Dos pacientes (5,5%) en el brazo del tratamiento de CAC (intervalo de confianza del 95% [ci], el 0% al 15%) y cuatro pacientes (10,2%) en el brazo del tratamiento de SMF (ci del 95%, el 1% al 22%) tenían respuestas objetivas (respuesta parcial en enfermedad mensurable o mejora en enfermedad evaluable). No se observó ningunas remisiones completas. Los límites de confianza del 95% de respuesta para CAC y SMF coincididos. La duración mediana de la supervivencia para todos los pacientes en el brazo del tratamiento de SMF era 10 meses, aunque fuera 5 meses en el brazo del tratamiento de CAC (P = 0,008). En esta comparación de la fase III, CAC no era superior a la terapia convencional con SMF en términos de respuesta y era inferior para la supervivencia. Ninguno de los dos regímenes es tratamiento eficaz para la PC avanzada

Ribozyme como acercamiento para la supresión del crecimiento del cáncer pancreático humano.

Kijima H, Scanlon KJ.

Mol Biotechnol. El 2000 de enero; 14(1):59-72.

Ribozymes (RNAs catalítico, enzimas del ARN) es moduladores eficaces de la expresión génica debido a su estructura simple, actividad sitio-específica de la hendidura, y potencial catalítico, y tiene implicaciones potencialmente importantes para la terapia génica del cáncer. Las mutaciones de punto en el oncogene de K-ras se encuentran en el aproximadamente 90% de carcinomas pancreáticos humanos, y se pueden utilizar como objetivos potenciales para la revocación ribozyme-mediada específica del fenotipo malo. En este estudio, nos centramos en la manipulación in vitro del alcance del ribozyme del oncogene transformado de K-ras en una variedad de células pancreática humana del carcinoma. Evaluamos la eficacia de un ribozyme anti-K-RAs del hammerhead apuntado contra el codón GUU-transformado 12 del gen de K-ras en variedades de células pancreáticas cultivadas del carcinoma. El ribozyme anti-K-RAs redujo perceptiblemente el nivel celular de K-ras mRNA (codón GUU-transformado 12) cuando el ribozyme transfected en las células pancreáticas del carcinoma Capan-1. El ribozyme inhibió la proliferación de las células transfected Capan-1. Estos resultados sugirieron que este ribozyme sea capaz de invertir el fenotipo malo en células pancreáticas humanas del carcinoma

Efecto inhibitorio del selenio sobre la inducción del cáncer pancreático del hámster por la amina de N'-nitrosobis (2-oxopropyl).

Kise Y, Yamamura M, Kogata M, y otros.

Cáncer de la internacional J. 15 de julio 1990; 46(1):95-100.

El efecto de la toma del selenio sobre el desarrollo del cáncer pancreático fue investigado en hámsteres de oro sirios femeninos. los hámsteres Cuatro-semana-viejos fueron divididos en 2 grupos según el nivel del selenio en su agua potable y alimentados una dieta purificada que contenía menos de 0,05 selenios del PPM. Comenzando 4 semanas más adelante, los grupos recibieron 10 s.c. las inyecciones en los intervalos semanales de la amina de N'-nitrosobis (2-oxopropyl) (BOP) disolvieron en salino, mientras que los controles recibieron solo salino. Cuando los animales fueron matados 18 semanas después de la inyección pasada, los tumores palpables eran menos frecuentes en el grupo del alto-selenio que en los animales que recibían el suplemento del bajo-selenio, los números de lesiones cacerígenas histológico diagnosticadas también que eran reducidas perceptiblemente por la alta toma del selenio. El nivel del selenio y la actividad de la peroxidasa del glutatión en suero y páncreas eran perceptiblemente mayores en el grupo del alto-selenio. Por otra parte, los niveles del selenio y la actividad de la peroxidasa del glutatión eran ambo perceptiblemente más altos en tejido del tumor-transporte. Los resultados sugieren que la peroxidasa del glutatión sea implicada como factor intermedio en la prevención de la carcinogénesis por el selenio

Radioterapia complementaria y fluorouracil 5 después de la resección curativa del cáncer del páncreas y de la región periampullary: ensayo de la fase III del grupo de la cooperativa del cáncer del aparato gastrointestinal de EORTC.

Klinkenbijl JH, Jeekel J, Sahmoud T, y otros.

Ann Surg. DEC 1999; 230(6):776-82.

OBJETIVO: La ventaja de la supervivencia de la radioterapia complementaria y del fluorouracil 5 contra la observación solamente después de que la cirugía fue investigada en pacientes con la cabeza pancreática y los cánceres periampullary. DATOS SUMARIOS DEL FONDO: Un estudio anterior de la radioterapia y de la quimioterapia complementarias en estos cánceres por el grupo cooperativo del cáncer del aparato gastrointestinal de EORTC ha sido seguido por otros estudios con resultados contradictorios. MÉTODOS: Seleccionaron al azar a los pacientes elegibles con la cabeza pancreática T1-2N0-1aM0 o el cáncer periampullary T1-3N0-1aM0 y la adenocarcinoma histológico probada después de la resección. RESULTADOS: Entre 1987 y 1995, seleccionaron al azar a 218 pacientes (108 pacientes en el grupo de la observación, 110 pacientes en el grupo del tratamiento). Once pacientes eran inelegibles (cinco en el grupo de la observación y seis en el grupo del tratamiento). Las características de la línea de fondo eran comparables entre los dos grupos. Cientos catorce pacientes (el 55%) tenían cáncer pancreático (54 en el grupo de la observación y 60 en el grupo del tratamiento). En el brazo del tratamiento, 21 pacientes (el 20%) no recibieron ningún tratamiento debido a complicaciones postoperatorias o la denegación paciente. En el grupo del tratamiento, solamente la toxicidad de menor importancia fue observada. La duración mediana de la supervivencia era 19,0 meses para el grupo de la observación y 24,5 meses en el grupo del tratamiento (registro-fila, p = 0,208). Las estimaciones de dos años de la supervivencia eran los 41% y los 51%, respectivamente. Los resultados cuando la estratificación para la ubicación del tumor mostró una tasa de supervivencia de dos años del 26% en el grupo de la observación y el 34% en el grupo del tratamiento (registro-fila, p = 0,099) en cáncer principal pancreático; en cáncer periampullary, la tasa de supervivencia de dos años era el 63% en el grupo de la observación y el 67% en el grupo del tratamiento (registro-fila, p = 0,737). No hay reducción de las tarifas locorregionales de la repetición evidente en los grupos. CONCLUSIONES: La radioterapia complementaria conjuntamente con el fluorouracil 5 es segura y tolerada bien. Sin embargo, la ventaja en este estudio era pequeña; el uso rutinario de chemoradiotherapy complementario no se autoriza como tratamiento estándar en el cáncer del jefe del páncreas o de la región periampullary

Expresión creciente de cyclooxygenase-2 en neoplasmas y potencial pancreáticos humanos para el chemoprevention por los inhibidores del cyclooxygenase.

Kokawa A, Kondo H, Gotoda T, y otros.

Cáncer. 15 de enero 2001; 91(2):333-8.

FONDO: Cyclooxygenase-2 (COX-2) probablemente se liga a la carcinogénesis; sin embargo, muy poco se sabe sobre su expresión en neoplasmas pancreáticos. Los autores estudiaron la expresión de COX-2 en neoplasmas pancreáticos humanos e investigaron el efecto de los inhibidores de $COX sobre el crecimiento de las células pancreáticas humanas del carcinoma. MÉTODOS: La expresión de la proteína COX-2 immunohistochemically fue examinada en 42 carcinomas humanos de la célula del conducto pancreático (PDCs) y en 29 tumores mucinous papilares intraductal (IPMTs [adenomas, 19; carcinomas, 10]) del páncreas que fueron resecados quirúrgico en el hospital nacional del centro del cáncer en Tokio. El crecimiento de cuatro variedades de células pancreáticas humanas del carcinoma también fue evaluado en presencia de los inhibidores de $COX. RESULTADOS: La expresión marcada COX-2 fue observada en el 57% (24 de 42) de PDCs, en el 58% (11 de 19) de adenomas, y en el 70% (7 de 10) de adenocarcinomas de IPMTs. Sin embargo, no había correlación entre la expresión COX-2 y los índices clinicopathologic de los pacientes. Las cuatro variedades de células del cáncer pancreático expresaron la proteína COX-2 débil o fuertemente, y el efecto inhibitorio de aspirin sobre crecimiento de la célula fue correlacionado con la expresión de COX-2. CONCLUSIONES: COX-2 fue expresado en adenomas de IPMTs así como en carcinomas y pudo haber desempeñado un papel en el desarrollo de tumores pancreáticos. En este estudio, los inhibidores de $COX, como drogas del antiinflamatorio no esteroideo, fueron mostrados para ser agentes preventivos posibles contra neoplasmas pancreáticos

La inhibición del crecimiento epidérmico factor-indujo el desplazamiento de RhoA y la invasión de células cancerosas pancreáticas humanas por 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme los inhibidores de una reductasa.

Kusama T, Mukai M, Iwasaki T, y otros.

Cáncer Res. 15 de junio 2001; 61(12):4885-91.

los inhibidores de la reductasa de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) previenen la conversión del HMG-CoA al mevalonate y de tal modo inhiben la síntesis de otros productos derivados de este metabilito. Esto incluye vario pequeño GTPases prenylated implicado en crecimiento, movilidad, y la invasión de la célula. Estudiamos el efecto de los inhibidores de la reductasa HMG-CoA (fluvastatin y lovastatin) sobre la invasión in vitro de las células humanas del cáncer pancreático PANC-1. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) indujo un aumento dosis-dependiente de la invasión de la célula PANC-1 en un análisis modificado de la cámara de Boyden. El estímulo de células cancerosas con EGF indujo el desplazamiento de RhoA del cytosol al montaje de la fibra de tensión de la fracción y de la actinia de la membrana. Además, la transferasa botulinum C3, un inhibidor específico de clostridium de rho, inhibió la capacidad de EGF de promover la invasión, indicando que la invasión EGF-inducida de la célula cancerosa es regulada por la señalización de rho. Tratamiento de las células PANC-1 con el desplazamiento EGF-inducido marcado atenuado del fluvastatin de RhoA del cytosol al montaje de la fibra de tensión de la fracción y de la actinia de la membrana, mientras que no inhibió la fosforilación de la tirosina del receptor de EGF y de c-erbB-2. La inducción de la invasión de la célula cancerosa por EGF fue inhibida por la adición de fluvastatin o de lovastatin de una manera dosis-dependiente. Los efectos del fluvastatin o del lovastatin sobre morfología y la invasión de la célula fueron invertidos por la adición de todo-transporte-geranylgeraniol pero no por la adición de todo-transporte-farnesol. Estos resultados sugieren que los inhibidores de la reductasa HMG-CoA afecten a la activación de RhoA previniendo el geranylgeranylation, que da lugar a la inhibición de la invasividad EGF-inducida de células cancerosas pancreáticas humanas

Grasas en el condimento y la relación al cáncer pancreático.

La Vecchia C, Negri E.

Cáncer Prev del EUR J. El 1997 de agosto; 6(4):370-3.

La relación entre el consumo de grasa en el condimento y el riesgo de cáncer pancreático se ha considerado en un estudio del caso-control conducido en Italia entre 1983 y 1995 en 362 casos del cáncer pancreático y 1502 controles en el hospital para los desordenes agudos, no neoplásticos, no-digestivos de la zona. Las cuentas subjetivas (bajo, intermedio, alto) para la toma de la mantequilla, de la margarina y del aceite fueron utilizadas para evaluar el uso de la grasa en el condimento. No se observó ninguna asociación material para la mantequilla o la margarina. La cuenta para la toma del aceite (principalmente aceite de oliva) fue relacionada inverso con el riesgo de cáncer pancreático: los ratios multivariantes de las probabilidades eran 0,76 para el intermedio, y 0,60 para la cuenta más alta de la toma, y la tendencia en riesgo era significativa. Estos hallazgos apoyan la hipótesis que el aceite (verde oliva) puede tener un impacto comparativamente más favorable en el riesgo de cáncer pancreático que otros tipos de grasas del condimento

La detención del ciclo celular y la inducción del apoptosis en células cancerosas pancreáticas expusieron a in vitro ácido eicosapentaenoic.

PB de Lai, Ross JA, Fearon kc, y otros.

Cáncer del Br J. El 1996 de nov; 74(9):1375-83.

El ácido de Eicosapentaenoic (EPA) se ha mostrado para tener un efecto inhibitorio sobre el crecimiento de varias variedades de células del cáncer pancreático in vitro. Este estudio investiga el mecanismo de la inhibición del crecimiento y la citotoxicidad de EPA en el MIA PaCa-2 de la variedad de células del cáncer pancreático. Las células eran analizadas para el recuento celular, la viabilidad, la distribución del ciclo celular y los cambios ultraestructurales. Había un tiempo y una disminución dosis-dependiente del recuento celular y una viabilidad en las culturas de las células cancerosas pancreáticas complementadas con EPA. El análisis cytometric de la DNA del flujo de las células de MIA PaCa-2 incubadas con EPA demostró la presencia de las poblaciones sub G1 correspondiente a la presencia de células apoptotic y del bloqueo de la progresión del ciclo celular en S-fase y G2/M-phase. La presencia de apoptosis en culturas EPA-complementadas fue confirmada más a fondo por la fragmentación de la DNA y los cambios ultraestructurales asociados a apoptosis. Por lo tanto, concluimos que EPA media su efecto sobre el MIA PaCa-2 de la variedad de células del cáncer pancreático, por lo menos en parte, vía la detención del ciclo celular y la inducción del apoptosis

Antioxidantes y cáncer, parte 3: quercetina.

Lamson DW, ms de Brignall.

Altern Med Rev. El 2000 de junio; 5(3):196-208.

La quercetina es una molécula flavonoide ubicua en naturaleza. Varias sus acciones le hacen un agente anticáncer potencial, incluyendo la regulación del ciclo celular, la interacción con el tipo puntos de enlace del estrógeno de II, y la inhibición de la cinasa de la tirosina. La quercetina aparece ser asociada a poca toxicidad cuando está administrada oral o intravenoso. Mucho in vitro y un ciertos datos animales y humanos preliminares indican que la quercetina inhibe crecimiento del tumor. Más investigación es necesaria aclarar la absorción de dosis orales y la magnitud del efecto anticáncer

[Taxotere: de las agujas del tejo a la práctica clínica].

Lavelle F, Gueritte-Voegelein F, Guenard D.

Cáncer de Bull. El 1993 de abril; 80(4):326-38.

Taxotere [taxol de N-debenzoyl-N-tert-butoxycarbonyl-10-deacetyl] es una nueva entidad química obtenida por semisynthesis a partir el 10 del deacetylbaccatin III, un precursor no citotóxico extraído de las agujas del baccata europeo de la taxus del tejo. Taxotere conserva el mecanismo único de la acción del taxol e inhibe el despolimerización de microtubules en tubulin. In vitro, Taxotere es citotóxico contra murine y las células humanas del tumor con IC50 valoran el extenderse a partir del 4 a 35 ng/ml. Taxotere inhibe las propiedades clonogenic de las células humanas frescas del tumor en las concentraciones clínico relevantes. Taxotere es altamente activo in vivo contra varios modelos experimentales: es el doblez 2,7 más activo que taxol sobre una base de la matanza de la célula del registro contra el melanoma B16; diez fuera de los doce modelos de los tumores murine injertados probados responden a Taxotere; es activo con regresiones completas del 80% contra adenocarcinoma avanzada de los dos puntos C38 y la adenocarcinoma ductal pancreática PO3. Finalmente, Taxotere es activo contra varios xenografts humanos implantados en ratones desnudos. Los estudios de la seguridad fueron realizados en perros y ratones según instrucciones del NCI. Los efectos toxicológicos se observan sobre todo son tejidos con el alto volumen de ventas de la célula (médula en ratones y perros, aparato gastrointestinal en perros solamente) o en ésos donde los microtubules desempeñan un papel importante (nervios periféricos en ratones solamente). Debido a su disponibilidad, debido a un proceso eficiente usando una fuente renovable de precursor natural, de su perfil preclínico (una actividad antitumoral más alta que taxol con un perfil toxicológico comparable) y de su mecanismo único de la acción, Taxotere ha incorporado ensayos clínicos de la fase I a Europa, a Estados Unidos y a Japón. La dosis que limita toxicidad es una neutropenia. Las pruebas de la actividad clínica se han observado (pecho, ovárico, pulmón). Taxotere ahora está en ensayos clínicos de la fase II

Ifosfamide: una droga activa en el tratamiento de la adenocarcinoma del páncreas.

Loehrer PJ, senior., Williams SD, LH de Einhorn, y otros.

J Clin Oncol. El 1985 de marcha; 3(3):367-72.

A partir de abril de 1982, hasta febrero de 1984, trataron a 29 pacientes con la adenocarcinoma biopsia-probada y mensurable del páncreas con ifosfamide. Ifosfamide fue administrado en una dosis de 1,25 a 1,5 g/m2 por cinco días consecutivos con cursos repitió diariamente cada tres semanas. Si no se observó ninguna toxicidad seria, las dosificaciones subsiguientes fueron extendidas a un máximo de 2,0 g/m2/d. Además, N-acetilcisteína (NAC) (8 a 12 g/d) fue administrado (en días diarios divididos 1 de las dosis a 7) como agente protector urothelial. Náusea y el vomitar ocurridos en la mayoría de los pacientes tratados. Otras toxicidades conocidas eran mielosupresión suave, toxicidad del CNS, y un caso de insuficiencia renal aguda. Una respuesta completa (CR) y cinco respuestas parciales (banda) fueron observadas en 27 pacientes evaluable (CRS y las bandas el = 22%). Ifosfamide tiene actividad definida contra adenocarcinoma pancreática. Las dosis mayores de 1,2 g/m2 por los días 1 a 5 se pueden administrar sin toxicidad significativa en la mayoría de pacientes. Otros ensayos con el ifosfamide solo y/o con otros agentes se autorizan

Factores epidemiológicos y etiológicos de cáncer pancreático.

Lowenfels AB, Maisonneuve P.

Norte de Hematol Oncol Clin. El 2002 de febrero; 16(1):1-16.

El cuarto de clasificación como causa de la muerte del cáncer para los hombres y las mujeres en los Estados Unidos, cáncer pancreático representa un desafío significativo para los médicos y los cirujanos. Además de los grupos mayores, de alto riesgo incluya los negros, los hombres, los fumadores, y a los pacientes con ciertas enfermedades preexistentes tales como pancreatitis y prolongada diabetes. Los diversos desordenes genéticos heredados causan el aproximadamente 5% al 10% de los casos totales del cáncer pancreático. El fumar dobla el riesgo de cáncer pancreático. El control de fumar ofrece la mejor estrategia disponible para reducir la incidencia de esta enfermedad. Las medidas dietéticas para reducir el riesgo de cáncer pancreático incluyen mantenimiento del peso corporal normal y el consumo de una dieta bien equilibrada con cantidades adecuadas de frutas y verduras. La pancreatitis crónica causada por el consumo pesado del alcohol o, raramente, por un desorden heredado que es la base es otro factor de riesgo fuerte, pero porque esta enfermedad benigna es infrecuente, la eliminación de esta causa subyacente tendría impacto mínimo en la frecuencia del cáncer pancreático

Efectos de Chemopreventive de los extractos del té y diversos componentes en las células pancreáticas y de la próstata humanas del tumor in vitro.

Lyn-cocinero BD, Rogers T, Yan Y, y otros.

Cáncer de Nutr. 1999; 35(1):80-6.

Los cánceres pancreáticos y de próstata plantean problemas graves a la salud humana. Para determinar el potencial para la intervención chemopreventive contra cánceres pancreáticos y de próstata, los extractos del té negro y verde y los componentes de estos extractos fueron examinados in vitro para su efecto sobre crecimiento de la célula del tumor. Los componentes incluyeron una mezcla de polifenoles del té verde (GTP), de mezclas de los polifenoles (BTP) y de las teaflavinas (frecuencia intermedia) del té negro, y de los componentes purificados epicatechin-3-gallate (ECG) y epigallocatechin-3-gallate (EGCG). Dos variedades de células humanas, la adenocarcinoma pancreática (HPAC) y el tumor de la próstata (LNCaP), fueron expuestos a estos agentes por 24 horas. Los resultados mostraron la inhibición (el aproximadamente 90%) del crecimiento de la célula en células pancreáticas del tumor por los extractos del té negro y verde (0,02%). GTP (10 micrograms/ml) y la frecuencia intermedia (100 micrograms/ml) inhibieron perceptiblemente el crecimiento (el aproximadamente 90%); ECG y crecimiento inhibido EGCG también (el aproximadamente 95%). Los extractos del té negro y verde, GTP, y EGCG disminuyeron la expresión del gen de K-ras, según lo determinado por la reacción en cadena reversa de la transcripción-polimerasa. Los extractos del té verde y negro disminuyeron el gen multidrug-resistente (mdr-1), aunque GTP y EGCG aumentó la expresión. Los datos similares fueron obtenidos en la variedad de células LNCaP de la próstata. Todos los agentes inhibieron perceptiblemente crecimiento. Estos agentes aumentaron la expresión del gen mdr-1. Este estudio sugiere que los componentes de los extractos del té negro y verde puedan modular la expresión de los genes sabidos para desempeñar un papel en el proceso de la carcinogénesis y, por lo tanto, puedan ser agentes potenciales para el chemoprevention contra cáncer pancreático

Pathobiology molecular de la adenocarcinoma pancreática.

Mangray S, rey TC.

Front Biosci. 15 de noviembre 1998; 3: D1148-D1160.

La adenocarcinoma pancreática es una causa importante de la muerte del cáncer en los Estados Unidos. La mayoría de los casos son esporádicos y se descubren en la última etapa cuando no son curables por cirugía. La información sobre la biología molecular de la adenocarcinoma pancreática ha aumentado perceptiblemente de los cinco años pasados con la identificación de alteraciones en el proto-oncogene de K-ras y los genes de supresor del tumor p16INK4a, p53, FHIT, y DPC4 en un alto porcentaje de tumores. La adenocarcinoma pancreática no es homogénea genético, sin embargo, y otros genes están implicados claramente en algunos tumores esporádicos y hereditarios. Este comentario resume datos recientes referente a la biología molecular de la adenocarcinoma pancreática con énfasis sobre las características que pueden estar de significación clínica para la diagnosis y/o la terapia. Las alteraciones genéticas moleculares que perturban la regulación del ciclo celular en células del tumor pueden afectar a su respuesta a los agentes quimioterapéuticos y a la radiación y muchas de estos genes se apuntan en adenocarcinoma pancreática. El conocimiento de estas alteraciones genéticas en tumores individuales puede permitir la selección de estrategias terapéuticas óptimas para los pacientes individuales. Además, la detección molecular de oncogene y las mutaciones de gen de supresor del tumor pueden encontrar el uso como pruebas de cribado para la adenocarcinoma pancreática por lo menos en poblaciones de alto riesgo. La terapia biológica tuvo como objetivo oncogenes específicos y los protocolos de la terapia del reemplazo del gen de supresor del tumor para la adenocarcinoma pancreática están comenzando y pueden ofrecer promesa en el futuro

Azúcar dietético, carga glycemic, y riesgo de cáncer pancreático en un estudio anticipado.

Michaud DS, Liu S, Giovannucci E, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 4 de septiembre 2002; 94(17):1293-300.

FONDO: Las pruebas del animal y de estudios humanos sugieren que el metabolismo anormal de la glucosa desempeñe un papel importante en carcinogénesis pancreática. Investigamos si las dietas arriba en las comidas que aumentan niveles de sobremesa de la glucosa están asociadas a un riesgo creciente de cáncer pancreático. MÉTODOS: En una cohorte de las mujeres de los E.E.U.U. (n = 88 802) que participaban en el estudio de la salud de las enfermeras, 180 temas del caso con el cáncer pancreático fueron diagnosticados durante 18 años de continuación. Utilizamos la frecuencia de la toma de comidas individuales según lo divulgado sobre un cuestionario de la comida-frecuencia en 1980 para calcular la sucrosa, la fructosa, y tomas del carbohidrato; índice glycemic (respuesta de sobremesa de la glucosa en sangre con respecto a una comida de la referencia); y carga glycemic (índice glycemic multiplicado por el contenido de carbohidrato). Los análisis del riesgo relativo (RR) fueron realizados usando modelos proporcionales multivariables de los peligros de $cox para ajustar para que haya factores de confusión potenciales. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: La toma del carbohidrato y de la sucrosa no fue asociada a riesgo de cáncer pancreático total en esta cohorte. Un aumento estadístico no significativo del 53% en riesgo de cáncer pancreático (RR de = el intervalo de confianza 1,53, del 95% [ci] = 0,96 a 2,45) fue observado entre mujeres con una alta toma glycemic de la carga, y una asociación similar fue observado para la toma de la fructosa (RR = 1,57, el 95% ci = 0,95 a 2,57). Las asociaciones de las tomas glycemic de la carga y de la fructosa con riesgo de cáncer pancreático eran las más evidentes entre mujeres con el índice de masa corporal elevado (>or=25 kg/m (2)) o con actividad física baja. Entre las mujeres que eran gordas y sedentarias, una alta carga glycemic fue asociada a un RR de 2,67 (el 95% ci = 1,02 a 6,99; lo más arriba posible contra la cuartila más baja de la toma; P para la tendencia =.03), y la alta fructosa fueron asociados a un RR de 3,17 (el 95% ci = 1,13 a 8,91; P para la tendencia =.04). CONCLUSIÓN: Nuestros datos apoyan otros hallazgos que empeoraron metabolismo de la glucosa puedan desempeñar un papel en etiología del cáncer pancreático. Una dieta alta en carga glycemic puede aumentar el riesgo de cáncer pancreático en las mujeres que tienen ya un grado subyacente de resistencia a la insulina

Carne dietética, productos lácteos, grasa, y riesgo del colesterol y pancreático de cáncer en un estudio anticipado.

Michaud DS, Giovannucci E, WC de Willett, y otros.

J Epidemiol. 15 de junio 2003; 157(12):1115-25.

los estudios del Caso-control sugieren que las tomas de la carne y del colesterol se puedan relacionar con los riesgos elevados de cáncer pancreático. Pocos estudios anticipados han examinado asociaciones entre la dieta y el cáncer pancreático, aunque en un estudio reciente el consumo de la grasa saturada fuera relacionado con un riesgo más alto. En una cohorte de las mujeres de los E.E.U.U., los autores confirmaron 178 casos del cáncer pancreático durante 18 años de continuación. Un cuestionario enviado de la frecuencia de la comida de 61 artículos uno mismo-fue administrado en la línea de fondo, y las variables de la salud y de la forma de vida fueron puestas al día bienal. Los análisis fueron realizados usando modelos proporcionales de los peligros de $cox para ajustar para que haya factores de confusión potenciales. Las tomas de tipos gordos, diversos totales de grasas, y el colesterol no fueron asociados a riesgo de cáncer pancreático. Semejantemente, la carne total, la carne roja, y los productos lácteos no fueron relacionados con el riesgo. Los alimentos individuales que contribuían a las tomas de la carne total y los productos lácteos, así como los pescados y los huevos, no revelaron ninguna asociación específica. Poniendo al día exposiciones dietéticas usando los cuestionarios a partir de 1980, 1984, 1986, y 1990 produjo hallazgos similares. Los datos de los autores no apoyan los hallazgos anteriores que la carne o los consumos de grasa saturados se relaciona con el riesgo de cáncer pancreático. Los estudios anticipados futuros deben examinar la influencia de cocinar prácticas así como otros hábitos dietéticos en el riesgo de cáncer pancreático

Expresión creciente cyclooxygenase-2 en carcinomas y variedades de células pancreáticos humanos: inhibición del crecimiento por las drogas del antiinflamatorio no esteroideo.

Molina mA, Sitja-Arnau M, Lemoine MG, y otros.

Cáncer Res. 1 de septiembre 1999; 59(17):4356-62.

Cyclooxygenase ($COX) - 2 mRNA y expresión de la proteína fue encontrado para ser elevado con frecuencia en adenocarcinomas pancreáticas humanas y variedades de células derivadas de tales tumores. El Immunohistochemistry demostró la expresión citoplásmica COX-2 en 14 de 21 (el 67%) carcinomas pancreáticos. El nivel de COX-2 mRNA fue encontrado para ser elevado en carcinomas, en relación con el páncreas histológico normal de un individuo sano, según lo evaluado por la transcripción-polimerización en cadena reversa. La expresión de la proteína COX-2 fue detectada por el análisis occidental de la mancha blanca /negra en tres de cinco variedades de células pancreáticas del carcinoma (BxPC-3, Capan-1, y MDAPanc-3), mientras que la proteína COX-1 fue detectada en dos de las cinco variedades de células (BxPC-3 y Capan-1). Los niveles crecientes de COX-2 mRNA fueron encontrados en cuatro de cinco variedades de células, y solamente en PANC-1 las células eran las bajas de la transcripción comparable a ésa en el páncreas normal. El nivel de COX-2 mRNA fue correlacionado positivamente con la situación de la diferenciación del tumor del origen para cada variedad de células, expresión de la proteína COX-2 para arriba-fue regulado por factor de crecimiento epidérmico cuando las células fueron crecidas en la ausencia de suero. Finalmente, dos drogas del antiinflamatorio no esteroideo, sulfuro del sulindac y NS398, produjeron una inhibición dosis-dependiente de la proliferación de célula en todas las variedades de células pancreáticas probadas. No se encontró ninguna correlación entre el nivel de la expresión COX-2 o COX-1 y del grado de la inhibición del crecimiento. El tratamiento de las células BxPC-3 con el sulfuro del sulindac y NS398 dio lugar a una inducción de la expresión COX-2. Nuestros hallazgos indican que la para arriba-regulación COX-2 es un evento frecuente en cánceres pancreáticos y sugieren que las drogas del antiinflamatorio no esteroideo puedan ser útiles en el chemoprevention y la terapia del carcinoma pancreático

Hierbas contra cáncer.

Musgo RW.

1998;

El cese que fuma reduciría substancialmente la incidencia futura del cáncer pancreático en la unión europea.

Mulder I, Hoogenveen RT, van Genugten ML, y otros.

EUR J Gastroenterol Hepatol. DEC 2002; 14(12):1343-53.

OBJETIVO: Puesto que el cáncer pancreático es uno lo más rápidamente posible de los cánceres fatales, la prevención es de la importancia suprema para reducir la carga futura de esta enfermedad. Estudiamos el impacto del cese que fumaba en la incidencia futura del cáncer pancreático en la unión europea (UE). MÉTODOS: Desarrollamos un modelo de la simulación por ordenador, tipo pluriestatal de Markov, usando datos publicados país-específicos sobre tamaños de la población, el comportamiento que fumaba, la incidencia y las tasas de mortalidad totales, riesgos relativos correspondientes del cáncer pancreático para los fumadores ex y actuales, y estimábamos probabilidades de comenzar y el fumar de cese (las tarifas de transición), con el cual refinamos previamente divulgó resultados preliminares. Simulamos un escenario basado en la reducción que fumaba teóricamente máxima, un escenario más posible basado en salud de la Organización Mundial de la Salud la “para toda la” blanco en la cual el predominio que fuma se reduce hasta el 20% en 2015, y los escenarios basados en reducciones en predominio que fumaba en 20 pasos del 5% (a partir la reducción la 0% a 100%) en 2015. Las simulaciones fueron basadas en cambios en las tarifas de transición para fumar comportamiento. Estimábamos la reducción absoluta y relativa de enfermos de cáncer pancreáticos en la UE, porque cada escenario comparó a un escenario de la referencia en el cual seguía habiendo las tarifas de transición actuales sin cambiar, para el período 1994-2015. RESULTADOS: Teóricamente, si todos los fumadores abandonarían inmediatamente, el número estimado de nuevos enfermos de cáncer pancreáticos hasta 2015 en la UE se podría reducir por el 15% (alrededor 150 000 pacientes). El escenario más posible llevaría a una reducción de casi 29 500 masculinos y de 9500 pacientes femeninos. Estos resultados correspondieron a una reducción en predominio que fumaba con el alrededor 45% y el 30% entre hombres y mujeres, respectivamente, en cada país de la UE. CONCLUSIÓN: Abandonar fumar reduciría substancialmente la incidencia futura del cáncer pancreático. Esto acentúa la importancia de la prevención en la reducción de la carga futura del cáncer pancreático

Lovastatin inhibe la proliferación de las variedades de células del cáncer pancreático con el mutante así como con el salvaje-tipo oncogene de K-ras pero tiene diversos efectos sobre la fosforilación de la proteína y la inducción del apoptosis.

Moleta C, Bockhorn AG, Klusmeier S, y otros.

Internacional J Oncol. El 1998 de marcha; 12(3):717-23.

Además de su efecto farmacológico sobre biosíntesis del colesterol, el lovastatin inhibe las proteínas de p21ras por el agotamiento del substrato para el farnesylation y el geranylation posts-de translación de la proteína. Esta inhibición ha sido utilizada previamente para invertir la proliferación de célula después de la transformación celular por el oncogene del mutante p21ras. Investigamos los efectos biológicos del lovastatin sobre dos variedades de células pancreáticas del carcinoma. La variedad de células SW-850 contuvo el salvaje-tipo gen de los k-ras y la variedad de células A818-4 contuvo el gen de mutante con una mutación de punto en el codón 12 (GGTZCGT; glyZarg). Lovastatin inhibió la proliferación de la dosis-dependiente pancreática de las células del carcinoma que mostraba un IC20-30 en el microM 5 e IC40-50 en el microM 10. La proliferación de ambas variedades de células del cáncer, A818-4 (p21ras-M) y SW-850 (p21ras-WT) fueron inhibidos a un grado muy similar. Después de 24 h de la exposición de la droga, la detención del ciclo celular en G1 y G2/M-phase ocurrieron en una proporción grande de células. En este tiempo, ninguna de las dos variedades de células mostró la alteración de la fosforilación de la proteína y no experimentó apoptosis. Sin embargo, después de 72 h de exposición de la droga, el lovastatin disminuyó perceptiblemente la fosforilación de la proteína en residuos de la tirosina, de la serina y de la treonina en las células A818-4 (p21ras-M). Solamente una reducción minuciosa de la fosforilación de la proteína fue detectada en las células SW-850 (p21ras-WT). El Apoptosis ocurrió en ambas variedades de células, pero el SW-850 (p21ras-WT) mostró un porcentaje más alto de células apoptotic que el A818-4 (p21ras-M). En conclusión, hay otras pruebas de un efecto inhibitorio del crecimiento sobre las células cancerosas sin importar la situación de la mutación de los ras. Sin embargo, como los efectos sobre la fosforilación de la proteína y la inducción del apoptosis diferenció entre el mutante y el salvaje-tipo variedades de células, el mecanismo de la acción del lovastatin puede depender de mecanismos parcialmente diversos

Supresión por los flavonoides de la actividad transcriptiva promotor-dependiente cyclooxygenase-2 en células de cáncer de colon: relación de la estructura-actividad.

Mutoh M, Takahashi M, Fukuda K, y otros.

Cáncer Res de Jpn J. El 2000 de julio; 91(7):686-91.

Cyclooxygenase-2 (COX-2) desempeña un papel importante en carcinogénesis. La investigación de la acción represiva de doce flavonoides de diversas clases químicas en la actividad transcriptiva del gen COX-2 en células humanas del cáncer de colon DLD-1 usando un análisis del gen del reportero ha revelado la quercetina para ser el supresor más potente de la transcripción COX-2 (IC50 = el microM 10,5), mientras que catecol y la epicatequina mostró actividad débil (IC50 = el microM 415,3). Los flavonoides tienen tres anillos heterocíclicos como estructura común. Un estudio de la estructura-actividad indicó que el número de grupos de hidróxido en el anillo de B y un grupo oxo en la posición 4 del anillo de C son importantes en la supresión de la actividad transcriptiva COX-2. Una densidad de electrón baja del átomo de oxígeno en el grupo de hidróxido del anillo de A era también importante. El examen adicional del papel del grupo de hidróxido en el anillo de A mostró que la bromación del resacetophenone para dar 3,5 dibromo-2,4-dihydroxyacetophenone dio lugar a un aumento de 6,8 dobleces en la potencia para suprimir actividad del promotor COX-2. Estos resultados proporcionan una base para el diseño de supresores mejorados de la actividad transcriptiva COX-2

NPF. Comunicado de prensa: La investigación Fundación-financiada páncreas nacional descubre la región de gen para cáncer pancreático 2002 el 4 de marzo heredado.

NPF.

2002; 4 de marzo 2002;

Un ensayo de la fase II del gemcitabine conjuntamente con el fluorouracil 5 (de 24 horas) y el ácido folínico en pacientes con el cáncer pancreático avanzado chemonaive.

Oettle H, Arning M, Pelzer U, y otros.

Ann Oncol. El 2000 de oct; 11(10):1267-72.

FONDO: Gemcitabine (Gemzar) y el fluorouracil 5 (5-FU) más el ácido folínico (FA) ambos han probado actividad en el tratamiento de pacientes con el cáncer pancreático avanzado. El actual estudio fue iniciado para investigar la eficacia del gemcitabine conjuntamente con 5-FU-FA. PACIENTES Y MÉTODOS: Alistaron en el estudio y fueron tratados a treinta y ocho pacientes, edad mediana 60 años (gama 34-70) con inoperable, etapa IV, cáncer pancreático sobre una base del paciente no internado. Todos excepto un paciente recibieron por lo menos un ciclo del tratamiento con el gemcitabine (1000 mg/m2), seguido por FA (200 mg/m2) y 5-FU (750 mg/m2) administrado como infusión continua de 24 horas el los días 1, 8, 15 y 22 de un horario de 42 días. Ningún paciente había recibido la quimioterapia o la radioterapia anterior. Evaluaron los 38 pacientes por eficacia, toxicidad y tiempo a la enfermedad progresiva. RESULTADOS: Dos pacientes (el 5%), alcanzados una respuesta parcial y treinta y cuatro pacientes (el 89%) alcanzaron enfermedad estable. Había dos muertes tempranas (< o = 4 semanas). El tiempo mediano a la progresión era 7,1 meses (gama 0.4-18.1+; intervalo de confianza del 95% (ci del 95%): 5.3-7.9 meses). Tres pacientes tenían un intervalo progresión-libre de mayor de 12 meses y 12 de 38 pacientes (el 32%) sobrevivieron más de largo de 12 meses. La supervivencia total mediana era 9,3 meses (gama 0.5-26.5; Ci del 95%: 7.3-13.0 meses). La incidencia de las toxicidades del grado 3 y 4 era baja. CONCLUSIONES: La combinación de gemcitabine y de 5-FU-FA es activa y tolerada bien y parece ofrecer una mejora en intervalo progresión-libre sobre terapia monoterapia del gemcitabine y 5-FU-FA

Estudio de la fase II del docetaxel en pacientes con el cáncer pancreático metastático: un estudio cooperativo japonés. Grupo cooperativo de Docetaxel para el cáncer pancreático en Japón.

Okada S, Sakata Y, Matsuno S, y otros.

Cáncer del Br J. 1999 mayo; 80(3-4):438-43.

Docetaxel se ha divulgado para mostrar actividad antitumores prometedora en el cáncer ductal pancreático (PC). Este estudio fue conducido para evaluar la actividad y la toxicidad de la moderado-dosis (60 magnesio m (- 2)) docetaxel en pacientes chemo-ingenuos japoneses con PC metastática mensurable. Los pacientes tenían una situación del funcionamiento de 0-2. Recibieron el docetaxel intravenoso sobre un 1 - al período de 2 h sin ningún premedication para las reacciones de hipersensibilidad. Este tratamiento fue repetido cada 3-4 semanas con los ajustes de la dosis basados en los efectos tóxicos observados. Veintiuno pacientes eran elegibles y tratados con el docetaxel. El número mediano de cursos era 2 (gama, 1-4). Ningunos de los pacientes alcanzaron una respuesta objetiva; siete mostraron que ningún cambio y 13 mostraron enfermedad progresiva. En un paciente, la respuesta no era valorable debido a muerte temprana. La época de supervivencia mediana para todos los pacientes era 118 días. Las toxicidades principales del grado 3-4 del paciente eran el leucocytopenia (el 67%) y la neutropenia (el 86%). Otro califica la anemia incluida las toxicidades 3-4 (el 10%), la trombocitopenia (el 5%), la náusea/vomitar (el 29%), la anorexia (el 29%), el aumento de GOT/GPT (el 10%), el aumento de la fosfatasa alcalina (el 14%), el malestar/el cansancio (el 33%) y la alopecia (el 24%). En conclusión, el docetaxel, administrado en este horario, no mostró actividad antitumores significativa en pacientes con PC metastática

Énfasis excesivo de cyclooxygenase-2 en el carcinoma del páncreas.

Okami J, Yamamoto H, Fujiwara Y, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 1999 de agosto; 5(8):2018-24.

El nivel de cyclooxygenase ($COX) - 2 se ha investigado recientemente en diversos carcinomas humanos. En el actual estudio, examinamos la distribución y el grado de la proteína COX-2 en tumores pancreáticos humanos usando el immunohistochemistry. Una expresión fuerte de la proteína COX-2 estaba presente en 23 de 52 (el 44%) carcinomas pancreáticos, una expresión moderada estaba presente en 24 de 52 (el 46%) carcinomas pancreáticos, y una expresión débil estaba presente en 5 de 52 (el 10%) carcinomas pancreáticos. En cambio, los tumores benignos mostraron la expresión débil o ninguna expresión de COX-2, y solamente las células del islote exhibieron la expresión COX-2 en tejidos pancreáticos normales. El énfasis excesivo de COX-2 en tejidos del carcinoma también fue confirmado por análisis occidental de la mancha blanca /negra. Además, constante con los resultados en la proteína nivela, los análisis reversos transcripción-polimerización en cadena indicó que COX-2 mRNA overexpressed en 7 de 13 carcinomas (del 54%), pero en ningunos de 3 tumores benignos. Nuestros hallazgos sugieren que los inhibidores COX-2 pudieran ser potencialmente eficaces contra carcinomas pancreáticos y que COX-2 se puede implicar en ciertos procesos biológicos en islotes pancreáticos

PDR. La guía a los medicamentos de venta con receta, quinta edición 2002 del bolsillo de PDR.

PDR.

2002;

Reducción de los tumores de piel Ultravioleta-inducidos en ratones sin pelo por la inhibición selectiva COX-2.

Pentland AP, Schoggins JW, Scott GA, y otros.

Carcinogénesis. El 1999 de oct; 20(10):1939-44.

La luz UV es un agente carcinógeno completo, induciendo cánceres de piel básicos y squamous de la célula. El trabajo descrito utiliza el celecoxib selectivo del inhibidor COX-2 para examinar la eficacia de la inhibición COX-2 en la reducción de la formación causada por la luz ULTRAVIOLETA del tumor de piel en ratones sin pelo. Las lámparas del sol UVA-340 fueron elegidas como fuente de luz que imita con eficacia el espectro solar de UVA y de UVB. Los ratones sin pelo fueron irradiados por 5 días a la semana para una dosis total de 2,62 J/cm (2). Cuando el 90% de los animales tenían por lo menos un tumor, los ratones fueron divididos en dos grupos de modo que el número y la multiplicidad del tumor fueran lo mismo (P < 0,31). La mitad de los ratones entonces fue alimentada una dieta que contenía 1500 P.P.M. celecoxib. El número, la multiplicidad y el tamaño del tumor entonces fueron observados para las 10 semanas próximas. El noventa y cinco por ciento de los tumores formados histopathologically fue evaluado como carcinoma de células escamosas. La expresión COX-2 y la actividad fueron aumentadas de tumores. Después de 10 semanas, la diferencia en número del tumor y la multiplicidad en el grupo droga-tratado eran el 56% de controles ULTRAVIOLETA (P < 0,001). Los resultados muestran que el celecoxib selectivo oral administrado del inhibidor COX-2 previene la nueva formación del tumor después de que el inicio del photocarcinogenesis y sugiere que el tratamiento con el celecoxib pueda ser muy útil en la prevención de tumores de piel Ultravioleta-inducidos en seres humanos

Inhibición del crecimiento humano de la célula del tumor in vitro y in vivo por un inhibidor específico del farnesyltransferase humano: BIM-46068.

GP de Prevost, Pradines A, Viossat I, y otros.

Cáncer de la internacional J. 8 de octubre 1999; 83(2):283-7.

Las mutaciones oncogénicas del gen de los ras que llevaba a la activación constitutiva de determinantes rio abajo se han detectado en un espectro grande de los cánceres humanos (páncreas, tiroides, dos puntos y NSCLC). El ancladero de la membrana de Ras requirió para la actividad funcional en la transducción de la señal es facilitado por modificaciones posts-de translación dando por resultado el accesorio covalente de un grupo del farnesyl a la cisteína en el adorno del C-terminal CAAX. Este accesorio es mediado por el farnesyltransferase (FTase). Aquí, divulgamos una serie nueva de inhibidores potentes de FTase, donde el adorno del tetrapéptido CAAX ha sido modificado por la incorporación de una mitad del ácido carboxílico de la tiazolidina seguida por la reducción de los 1ros y 2dos enlaces de péptido a una amina secundaria y terciaria, respectivamente. El carboxilaato del C-terminal fue convertido a los ésteres para la penetración celular mejorada. Estos compuestos mostraron la inhibición específica de la enzima purificada de FTase del ser humano, la inhibición de la proliferación in vitro en un espectro grande de las variedades de células humanas del tumor y la inhibición del crecimiento de los xenografts humanos del tumor en ratones desnudos athymic. Además, con respecto a un panel de variedades de células, usando el análisis del comparar para determinar la correlación del coeficiente de Pearson, el espectro antiproliferativo de BIM-46068 se ha mostrado para ser distinto del perfil de agentes quimioterapéuticos típicos

La quercetina inhibe la expresión de p21-RAS en variedades de células humanas del cáncer de colon y en tumores colorrectales primarios.

Ranelletti FO, Maggiano N, Serra FG, y otros.

Cáncer de la internacional J. 2000 1 de febrero; 85(3):438-45.

Los estudios Immunocytochemical han revelado que la quercetina de 10 microM redujo los niveles de estado estacionario de proteínas de p21-ras en variedades de células del cáncer de colon y tumores colorrectales primarios. Estos hallazgos fueron confirmados por la mancha blanca /negra occidental y fluyen demostración cytometric del análisis que la inhibición de la expresión de p21-ras por la quercetina era tiempo y dependiente de la concentración. el tratamiento de la Veinte-cuatro-hora con quercetina de 10 microM redujo niveles de p21-ras al cerca de 50% de valores del control. La quercetina era semejantemente eficaz en la inhibición de la expresión de las proteínas de la k, del h, y de los N-ras. Por otra parte, el efecto de la quercetina sobre la expresión del oncogene de los ras no era dependiente en la posición del ciclo celular de las células de cáncer de colon y aparecida para ser específico y no simplemente una consecuencia de la inhibición total de la síntesis de la proteína. El análisis septentrional de la mancha blanca /negra reveló que la quercetina produjo en células de cáncer de colon (una reducción temprana del minuto 30) de los niveles de estado estacionario de mRNAs de la k, del h, y de los N-ras. Esta reducción estaba también presente después de 6 horas del tratamiento flavonoide. Estos efectos de la quercetina sugieren un papel chemopreventive posible de este compuesto en carcinogénesis colorrectal

Efecto del gamma-linolenato del litio sobre el crecimiento del carcinoma pancreático humano experimental.

Ravichandran D, tonelero A, CD de Johnson.

Br J Surg. El 1998 de sept; 85(9):1201-5.

FONDO: La sal del litio del ácido gamma-linolenic (Li-GLA) es crecimiento inhibitorio a las células cancerosas pancreáticas in vitro y se divulga para prolongar la supervivencia de pacientes con el cáncer pancreático. El efecto de Li-GLA sobre el crecimiento del carcinoma pancreático humano in vivo no se sabe. En este estudio el efecto de Li-GLA parenteral administrado sobre el crecimiento del carcinoma pancreático humano en ratones desnudos fue probado. MÉTODOS: Los tumores pancreáticos fueron producidos en ratones desnudos por la implantación subcutánea de las células de MIA PaCa-2. Esta variedad de células es sensible a Li-GLA in vitro. Los ratones fueron tratados aleatoriamente con Li-GLA intraperitoneal, intravenoso o intratumoral. Cada grupo también tenía controles. RESULTADOS: La administración intravenosa e intraperitoneal de Li-GLA no tenía ningún efecto significativo sobre crecimiento del tumor o la composición de ácido graso del fosfolípido del tumor. La administración Intratumoral de Li-GLA, sin embargo, fue asociada a un efecto antitumores significativo. CONCLUSIÓN: Dentro de las limitaciones de este modelo del tumor, la ventaja considerada con Li-GLA intravenoso en pacientes con carcinoma pancreático no se puede explicar por la inhibición del crecimiento del tumor. La administración local aparece ser más eficaz que terapia intravenosa o intraperitoneal

Efecto inhibitorio del crecimiento del gammalinolenate del litio sobre variedades de células del cáncer pancreático: la influencia de la albúmina y del hierro.

Ravichandran D, tonelero A, CD de Johnson.

Cáncer del EUR J. El 1998 de enero; 34(1):188-92.

Los ácidos gammas grasos esenciales de los ácidos, especialmente linolenic (GLA) y eicosapentaenoic, se han propuesto como drogas anticáncer potenciales. Nuestro objetivo era estudiar el efecto de la sal del litio del ácido linolenic gamma (LiGLA) sobre el crecimiento de dos variedades de células humanas del cáncer pancreático (MIA PaCa 2 y Panc 1) y los fibroblastos humanos primarios (HFF 5) in vitro. El crecimiento de la célula fue evaluado por un análisis del tetrazolium del microculture (MTT). LiGLA tenía un efecto inhibitorio del crecimiento selectivo sobre variedades de células del cáncer pancreático con la inhibición del crecimiento del 50% (IC50) en aproximadamente 6-16 mumol/l comparados con aproximadamente 111 mumol/l para los fibroblastos. El grado de inhibición del crecimiento aumentó con la época de la exposición a LiGLA. La especial atención fue prestada a la influencia de la albúmina y del hierro en la inhibición LiGLA-mediada del crecimiento. La albúmina incorporada en medio de cultivo esencialmente sin suero inhibió el efecto de LiGLA de una manera dosis-dependiente, asociado a la absorción reducida de GLA por las células cancerosas. Los iones férricos fueron confirmados pues los potenciadores del efecto inhibitorio del crecimiento de LiGLA pero del hierro más fisiológico relevante del transferrina-límite eran ineficaces. Con otras mejoras en el mecanismo de entrega del ácido graso, LiGLA puede convertirse en un adjunto útil en la gestión de enfermos de cáncer pancreáticos

Carcinoma avanzado del páncreas: estudio de la fase II de la quimioterapia combinada, del beta-interferón, y de los retinoids.

Recchia F, Sica G, Casucci D, y otros.

J Clin Oncol. El 1998 de junio; 21(3):275-8.

Debido a la respuesta pobre del cáncer pancreático a la terapia convencional, los autores realizaron un estudio experimental de la fase II para evaluar si el beta-interferón y los retinoids, añadidos a los agentes quimioterapéuticos activos, podrían aumentar tasa de respuesta y supervivencia en un grupo de pacientes que tenían enfermedad metastática. Trataron a veintitrés pacientes quimioterapia-ingenuos como sigue: epirubicin, 60 mg/m2, y mitomycin C, 10 mg/m2, intravenoso el día 1; ácido folínico, 200 mg/m2, y fluorouracil 5 (5-FU), 370 mg/m2, intravenoso por 5 días consecutivos. El beta-interferón, 1 x 10(6) IU/m2, subcutáneo tres por una semana, y el palmitato del retinol, 50.000 IU oral dos veces al día, fueron dados entre los ciclos de la quimioterapia. Mantuvieron a los pacientes que tenían respuestas y estabilización de la enfermedad con la misma dosis del palmitato del beta-interferón y del retinol. El tratamiento fue dado cada 4 semanas para cuatro cursos o hasta el inicio de la progresión. Un punto medio de tres cursos de la quimioterapia fue entregado a cada paciente. Todos los pacientes eran evaluable. Ocho pacientes respondieron (el 35%) y 8 (el 35%) tenían enfermedad estable. El tiempo mediano a la progresión y la supervivencia para todos los pacientes eran, respectivamente, 6,1 meses y 11 meses. La toxicidad era severa: el 60% de pacientes tenían toxicidad hematológica, el 40% tenían toxicidad gastrointestinal, el 13% tenían toxicidad cardiaca, y 1 paciente tenía un síndrome hemolitic-urémico. La combinación de quimioterapia, de beta-interferón, y de actividad de las demostraciones de los retinoids en carcinoma pancreático metastático. La toxicidad era alta pero los pacientes que tenían respuestas y estabilización de la enfermedad habían prolongado el palliation del síntoma

Organice el ensayo clínico de I del diario administrado alcohol del perillyl.

Ondule GH, manganeso de Gould, Stewart JA, y otros.

Cáncer Res de Clin. 1998 mayo; 4(5):1159-64.

Alcohol de Perillyl (POH; NSC-641066), un monoterpeno natural, ha mostrado actividad antitumores y preventiva en estudios preclínicos en modelos del roedor. Las actividades relacionadas con drogas se han observado que incluyen la inducción del apoptosis, la detención del ciclo celular, la inhibición de la modificación del posttranslational de las proteínas que están implicadas en la transducción de la señal, y la regulación diferenciada del gen. Tratamos a 18 pacientes que habían avanzado malignidades con POH, que fue dado en un horario continuo del tres-tiempo-uno-día en las dosis siguientes: (a) nivel 1 (L1), 800 mg/m2/dose; (b) nivel 2 (L2), 1600 mg/m2/dose; y (c) nivel 3 (L3), 2400 mg/m2/dose. La toxicidad principal, que parecía ser relativa a la dosis, era náusea y el vomitar gastrointestinal e incluido, anorexia, gusto desagradable, saciedad, y eructación. Dos enfermos de cáncer ováricos pesadamente pretratados experimentaron el reversible > o la granulocitopenia del =grade 3. El cansancio del grado 1-2 también fue observado. La droga del padre no era perceptible en el plasma. Los niveles máximos malos del plasma de los dos metabilitos principales el los días 1 y 29 eran el microM 175 y 139 el microM (L1), 472 y 311 (L2), y el microM 456 y 257 el microM (L3) para el ácido perillic (PA) y 7,1 y 9,8 el microM (L1), 34,2 y 34,0 (L2), y el microM 26,2 y 23,4 (L3) para el ácido dihydroperillic (DHPA). Los niveles máximos eran postingestion conocido de 2-3 h para el PA y postingestion de 3-5 h para DHPA. Las semividas del metabilito midieron cerca de 2 h para cada uno. POH, el PA, y DHPA eran perceptibles en la orina de todos los pacientes en L3. El cerca de 9% de la dosis total fueron recuperados en los primer 24 H. Recuperaron a la mayoría como PA; menos el de 1% fueron recuperados como POH. La estabilización de la enfermedad para > o los meses =6 fue considerada, aunque no se observara ningunas respuestas objetivas del tumor. El estudio adicional de POH continúa con un horario de dosificación más frecuente

Organice I clínico y el estudio farmacocinético del alcohol del perillyl administrado cuatro veces al día.

Ondule GH, manganeso de Gould, RZ de Arzoomanian, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2000 de febrero; 6(2):390-6.

Condujimos un ensayo de la dosis-escalada de la fase I del alcohol del perillyl (POH; NSC 641066) p.o dado. en las cuatro épocas continuas una base del día de caracterizar el máximo toleró la dosis, toxicidades, perfil farmacocinético, y actividad antitumores. Trataron a dieciséis pacientes evaluable con malignidades refractarias avanzadas en las dosis siguientes: nivel 1 (L1), 800 mg/m2/dose; L2, 1200 mg/m2/dose; L3, 1600 mg/m2/dose. POH fue formulado en las cápsulas de gelatina suaves que contenían el magnesio 250 el magnesio de POH y 250 del aceite de soja. Las toxicidades predominantes consideradas eran gastrointestinales (náusea, el vomitar, saciedad, y eructación), que eran limitación de la dosis. Aparecía ser un aumento dosis-dependiente en niveles de los dos metabilitos principales, del ácido perillic y del ácido dihydroperillic. No se consideró ningunas diferencias significativas si la droga fue tomada con o sin la comida. Había una tendencia hacia niveles de disminución del metabilito el día 29 comparado con los días 1 y 2. niveles máximos del metabilito eran ingestión considerada de los posts de 1-3 h. Las semividas del metabilito eran aproximadamente 2 H. El aproximadamente 9% de la dosis total fueron recuperados en la orina en los primer 24 h, la mayoría como ácido perillic. Las pruebas de la actividad antitumores fueron consideradas en un paciente con el cáncer colorrectal metastático que tiene una respuesta cercano-completa en curso de > 2 años de duración. Varios otros pacientes estaban en el estudio para > o = 6 meses con enfermedad estable. La dosis tolerada máximo de POH dado continuamente cuatro veces al día era 1200 mg/m2/dose. La toxicidad gastrointestinal era dosis que limitaba, aunque la variabilidad interpatient significativa en tolerancia de droga fuera considerada

Análisis de las mutaciones del oncogene de K-ras en pancreatitis crónica con hiperplasia ductal.

Rivera JA, Rall CJ, Graeme-cocinero F, y otros.

Cirugía. El 1997 de enero; 121(1):42-9.

FONDO: Las mutaciones del oncogene de K-ras se han identificado en el hasta 95% de cánceres pancreáticos, implicando su papel crítico en su patogenesia molecular. Sin embargo, el primero tiempo en el cual las mutaciones de K-ras se pueden detectar en lesiones potenciales del precursor del cáncer pancreático sigue siendo confuso. Este estudio evalúa hiperplasia ductal pancreática en el ajuste de la pancreatitis crónica, que predispone al desarrollo del cáncer pancreático, para las mutaciones del codón 12 y 13 de K-ras. MÉTODOS: los especímenes quirúrgicos Parafina-integrados a partir de 42 pacientes con pancreatitis crónica fueron examinados microscópico para la presencia de hiperplasia ductal. Los conductos hyperplastic y nonhyperplastic microdissected de los especímenes que contuvieron la hiperplasia (11 de 42). Cuatro de los especímenes restantes sin hiperplasia sirvieron como controles. La DNA Genomic fue extraída, y la reacción en cadena de polimerasa y la amplificación del oncogene de K-ras fueron realizadas. Los productos de la reacción en cadena de polimerasa fueron evaluados mediante el hibridación a las puntas de prueba específicas del oligonucleótido del mutante y mediante la secuencia automatizada de la DNA. RESULTADOS: El codón de K-ras 12 mutaciones que representaban la glicocola a las substituciones de la valina estaba presente en 2 (el 18%) de 11 pacientes con hiperplasia ductal. No se encontró ningunas mutaciones en los controles sin hiperplasia ductal. CONCLUSIONES: Nuestro estudio apoya la premisa que las mutaciones de K-ras desarrollan en un subconjunto de hiperplasia asociada pancreatitis crónica y proporciona una base genética para la progresión potencial de la pancreatitis crónica al cáncer pancreático

Un estudio de la fase II: docetaxel como quimioterapia de primera línea para la adenocarcinoma pancreática avanzada.

Rougier P, Adenis A, Ducreux M, y otros.

Cáncer del EUR J. 2000 mayo; 36(8):1016-25.

El objetivo de este estudio era evaluar la eficacia del docetaxel como quimioterapia de primera línea en pacientes con la adenocarcinoma pancreática metastática o localmente avanzada unresectable y caracterizar más lejos la seguridad y los perfiles farmacocinéticos del docetaxel. alistaron a 43 pacientes en este estudio de la fase II. El tratamiento consistió en una 1 infusión de h del docetaxel 100 mg/m2 cada 3 semanas sin el premedication con los corticosteroides hasta la progresión o la toxicidad inaceptable ocurrió. Las modificaciones de la dosis fueron planeadas para los eventos adversos. Observaron a los pacientes para 1 mes después de la infusión pasada del docetaxel, para documentar cualquier último evento adverso, con una continuación cada 3 meses hasta muerte. La tasa y la duración de respuesta eran las puntos finales principales de la eficacia. La situación de la respuesta fue revisada por un panel independiente externo. El análisis farmacocinético fue realizado durante el primer ciclo del tratamiento. 40 pacientes eran evaluable para la respuesta, y todos eran evaluable para la seguridad. Después de que sea independiente revise, respuesta parcial fuera registrado en 6 pacientes (tasa de respuesta total, el 15%; el límite de confianza del 95% (ci), 7.7-29.8%) y enfermedad estable fue registrado en 15 pacientes (el 38%). La duración mediana de la respuesta era 5,1 meses (gama: 3.1-7.2). El tiempo mediano del control del dolor era 4,5 meses (gama: 0-8) y el tiempo mediano a la situación del funcionamiento que empeoraba era 2,3 meses (gama: 0-4.5). La mayoría de los pacientes 40 (93,0%) recibieron una intensidad relativa de la dosis de más el de 70% de la dosis prevista. La incidencia y la severidad de eventos adversos reflejaron el perfil de seguridad sabido para el docetaxel. La liquidación de Docetaxel fue reducida en pacientes con concentraciones elevadas de enzimas o de bilirrubina hepáticas. Docetaxel es un agente activo para la adenocarcinoma pancreática metastática o localmente avanzada unresectable

Prevención de la inducción del cáncer pancreático en hámsteres por metformin.

MB de Schneider, Matsuzaki H, Haorah J, y otros.

Gastroenterología. El 2001 de abril; 120(5):1263-70.

FONDO Y OBJETIVOS: Nuestro estudio anterior sugirió que el efecto promocional sabido de una dieta de alto grado en grasas, que en hámsteres induce resistencia a la insulina periférica, esté relacionado con una proliferación compensatoria de las células del islote. El actual estudio era examinar si la prevención de la proliferación de célula del islote puede inhibir el efecto promocional de una dieta de alto grado en grasas en carcinogénesis pancreática. MÉTODOS: Dos grupos de alto - grasa - los hámsteres alimentados fueron utilizados. Un grupo recibió Metformin en el agua potable para la vida (grupo de HF+Met), y el otro grupo sirvió como control (grupo del HF). Cuando la normalización del nivel de la insulina del plasma fue esperada, todos los hámsteres fueron tratados con el agente carcinógeno pancreático, amina de N-nitrosobis- (2-oxopropyl), y el experimento fue terminado 42 semanas más adelante. RESULTADOS: Aunque el 50% de los hámsteres en el grupo de alto grado en grasas desarrollaran lesiones malas, no se encontró ninguno en el grupo de HF+Met (P < 0,05). También, significantly more lesiones hyperplastic y premalignas, la mayoría cuyo fueron encontrados dentro de los islotes, fueron detectadas en el grupo de alto grado en grasas (8,6 lesiones/hámster) que en el grupo de HF+Met (1,8 lesiones/hámster). CONCLUSIONES: Los resultados prestan ayuda adicional en el papel significativo de las células del islote en carcinogénesis pancreática y pueden explicar la asociación entre el cáncer pancreático y la obesidad, que se asocia generalmente a resistencia a la insulina periférica

Gemcitabine de la combinación y terapia del docetaxel en la adenocarcinoma avanzada del páncreas.

Sherman WH, RL fino.

Oncología. 2001; 60(4):316-21.

OBJETIVO: Para determinar la tasa clínica y del laboratorio de respuesta de una combinación del gemcitabine y del docetaxel en la adenocarcinoma humana del páncreas in vitro y in vivo. MÉTODOS: Trataron a quince pacientes con el cáncer pancreático unresectable con el gemcitabine, 900 mg/m (2), y docetaxel, 90 mg/m (2), cada 3 semanas. Dos líneas humanas del cáncer pancreático fueron probadas en los análisis de MTT para su respuesta a las titulaciones del gemcitabine y/o del docetaxel en los puntos del momento diferente y a la previsión para la sinergia bioquímica o los efectos antitumores adicionales. RESULTADOS: La prueba in vitro mostró que estos dos agentes eran como mínimo solos eficaz pero cuando estaban combinados, exhibieron efectos antiproliferativos bioquímicos adicionales en análisis de MTT. Con el análisis de la intento-a-invitación de los 15 pacientes, 4 pacientes (el 27%) alcanzaron una respuesta objetiva por la exploración del CT, incluyendo una respuesta completa. Siete pacientes (el 47%) tenían la mejora subjetiva y niveles disminuidos del marcador del suero de CA 19-9. Ningunos de los 12 pacientes sin terapia anterior desarrollaron las cuentas de glóbulo blancas del nadir debajo 1,000/m m (3); 2 de 3 pacientes con radioterapia anterior desarrollaron las cuentas de glóbulo blancas del nadir debajo 1,000/m m (3). CONCLUSIÓN: Este régimen se tolera y aparece bien tener una tasa de respuesta objetiva significativa. Gemcitabine y los efectos antitumores del docetaxel son ines vitro aditivo, que pueden ayudar a explicar la tasa de respuesta

Anormalidades frecuentes del gen de supresor supuesto del tumor FHIT en 3p14.2 en variedades de células pancreáticas del carcinoma.

Simon B, Bartsch D, Barth P, y otros.

Cáncer Res. 15 de abril 1998; 58(8):1583-7.

El gen de FHIT se localiza en el cromosoma 3p14, una región incluyendo un tumor célula-específico, región comúnmente suprimida. Para determinar el papel del gen de FHIT en carcinogénesis pancreática, 14 variedades de células pancreáticas del carcinoma eran analizadas por la transcripción-polimerización en cadena reversa y la amplificación exón-específica de la polimerización en cadena de la DNA genomic. La transcripción integral de FHIT fue perdida en el 70% de las variedades de células pancreáticas del carcinoma analizadas, mientras que las eliminaciones homocigóticas intragénicas también reveladoras del 66% de las transcripciones truncadas de FHIT de los exones 3, 4, y 5. que carecían un número variable de exones representaron muy probablemente productos que empalmaban de la alternativa. La expresión de la proteína de Fhit era dependiente en una transcripción integral de FHIT. Los resultados sugieren que el gen de FHIT pueda ser un gen de supresor del tumor de la blanco implicado en carcinogénesis pancreática

Tendencias epidemiológicas en neoplasias pancreáticas.

Simon B, Printz H.

Dig Dis. 2001; 19(1):6-14.

La prevención primaria es el acercamiento más eficaz para reducir la incidencia del cáncer pancreático. Los estudios epidemiológicos han contribuido a la identificación de los factores de riesgo para el cáncer pancreático, sugiriendo una asociación con edad, los diversos factores de las dolencias, ambientales y de la forma de vida de riesgo, y las condiciones profesionales y genéticas. La edad es el factor de riesgo más fuerte. El factor de riesgo ambiental lo más constantemente posible identificado está fumando, pero hay menos certeza referente a factores dietéticos. Los estudios han sugerido una asociación positiva con la toma, el colesterol y la carne de la alta energía, mientras que las tomas de la verdura y de la fruta son probablemente protectoras. Los pacientes con pancreatitis crónica y nuevo el inicio de la diabetes mellitus tienen un riesgo bajo pero cada vez mayor que tiene o que se convierte de cáncer pancreático. Hay prueba evidente de la asociación de la pancreatitis hereditaria o de las enfermedades enquistadas del páncreas y del cáncer pancreático. Los antecedentes familiares del cáncer pancreático son un factor de riesgo importante, pero solamente una pequeña proporción se puede ligar a síndromes familiares sabidos del cáncer. Así, los factores de riesgo adicionales con todo no identificados de la predisposición tienen que ser asumidos

Ventaja de la supervivencia de chemoradiotherapy combinada comparada con la resección como el tratamiento inicial de pacientes con carcinoma pancreático regional. Resultados de ensayo.

Snady H, Bruckner H, Cooperman A, y otros.

Cáncer. 2000 15 de julio; 89(2):314-27.

FONDO: La resección del carcinoma pancreático es recurso-intensiva con un impacto limitado en supervivencia. La quimioterapia y/o la radioterapia (RT) se han mostrado para ser palliation eficaz. Para examinar si chemoradiotherapy preoperativo como el tratamiento inicial mejora la supervivencia para los pacientes con una adenocarcinoma pancreática regional con una ocasión mínima de la resecación con éxito, un ensayo de los resultados fue conducida. MÉTODOS: La tomografía computada efectuaron a los pacientes con los tumores radiológico regionales la laparotomía y/o seguidas por sonografía, angiografía, y/o la laparoscopia endoscópicas. Ésos con localmente la adenocarcinoma pancreática invasor, unresectable, regional fueron tratados inicialmente con el fractura-curso simultáneo RT más el fluorouracil 5, el streptozotocin, y el cisplatin (RT-FSP) seguido por la cirugía selectiva (grupo 1). Los pacientes determinados para tener un tumor resectable experimentaron inicialmente la resección sin chemoradiotherapy preoperativo, con o sin chemoradiotherapy postoperatorio (grupo 2). RESULTADOS: Durante 8 años 159 pacientes que presentaban con la adenocarcinoma pancreática nonmetastatic eran RT-FSP administrados o experimentaron la cirugía para la resección. Agrupe 1, comprendido de 68 pacientes tratados inicialmente con RT-FSP, tenía una tasa de mortalidad del 0% en el plazo de 30 días de entrada. En 20 de 30 pacientes que experimentaban cirugía después de RT-FSP, los tumores downstaged y fueron resecados. El grupo 2, comprendido de 91 pacientes que experimentaron inicialmente la resección acertada, tenía una tasa de mortalidad del 5% en el plazo de 30 días de entrada. Postoperatoriamente, 63 de estos pacientes recibieron la quimioterapia con o sin el RT. La supervivencia mediana para el grupo 1 era 23,6 meses comparados con 14,0 meses para el grupo 2 (P = 0,006) a pesar de casos más avanzados de la enfermedad en el grupo 1. RT-FSP favorecido supervivencia sin importar si los ganglios linfáticos eran malos. El factor pronóstico dominante de carcinoma pancreático del primero tiempo que tenía una ventaja prevista de la supervivencia fue invertido por el tratamiento sin efectos inicial. CONCLUSIONES: De acuerdo con una revocación de la tendencia prevista que los pacientes con el carcinoma resectable del primero tiempo (T1,2, N0,1, M0) que experimenta el retiro de sus tumores sobreviven más de largo que pacientes con una enfermedad regional más avanzada (T3, N0,1, M0), la supervivencia fue encontrada para mejorar perceptiblemente para los pacientes efectuados confiablemente como teniendo localmente adenocarcinoma pancreática invasor, unresectable, nonmetastatic cuando estaba tratada inicialmente con RT-FSP

El gen de FHIT se expresa en células ductular pancreáticas y se altera en cánceres pancreáticos.

Sorio C, barón A, Orlandini S, y otros.

Cáncer Res. 15 de marzo 1999; 59(6):1308-14.

Examinamos 2 21 ductales cánceres pancreáticos primarios del pancreata normal, y 19 variedades de células del cáncer pancreático para la situación de la expresión de Fhit y del gen de FHIT. El páncreas normal expresó la proteína de Fhit en el citoplasma de células ductular, mientras que los conductos, los acini, y las ínsulas interlobulares y más grandes de Langerhans eran negativos. La proteína de Fhit fue detectada por análisis del immunoblot en 11 variedades de células del cáncer pancreático; de las 8 variedades de células que carecían la proteína de Fhit, 7 carecieron FHIT mRNA y 1 mostró una transcripción anormalmente clasificada. La DNA a partir del cinco de estas ocho variedades de células mostró la pérdida homocigótica del exón 5. de FHIT. En 8 de los 21 cánceres primarios, la expresión de Fhit fue detectada por el immunohistochemistry. El análisis reverso transcripción-polimerización en cadena de 6 de los 13 casos que carecían a Fhit mostrado normal-clasificó el producto de FHIT en 3 casos y una mezcla de productos normales y anormales en la otra secuencia 3. mostrada que las bandas anormales faltaban números variables de exones. La pérdida de marcadores de la DNA del microsatellite internos al gen de FHIT fue observada en 10 de 13 cánceres primarios que carecían la proteína de Fhit (homocigótica en dos casos) y en solamente 1 de los 8 cánceres que expresaban la proteína de Fhit. En nueve cánceres primarios, cuatro que expresaban y proteína de falta de cinco Fhit, era posible obtener la DNA pura del cáncer por el microdissection. Tres de los cinco casos microdissected que carecían la proteína de Fhit exhibieron la eliminación homocigótica del exón 5. de FHIT en conclusión, la falta de proteína de Fhit en los cánceres pancreáticos correlacionados con ausencia o la alteración de FHIT mRNA y fueron asociados a menudo a anomalías del gen de FHIT

Quimioterapia del cáncer pancreático con el alcohol del perillyl del monoterpeno.

MJ rígido, Burke yarda, McKinzie JH, y otros.

Cáncer Lett. 4 de septiembre 1995; 96(1):15-21.

El alcohol de Perillyl tiene actividad antitumores contra la rata mamaria y el cáncer de hígado. Aquí, divulgamos los efectos quimioterapéuticos del alcohol del perillyl sobre cáncer pancreático. Perillyl reducido en alcohol el crecimiento de los tumores pancreáticos del hámster menos que mitad el de controles (P < 0,025). Por otra parte, el 16% de perillyl alcohol-trataron tumores pancreáticos regresaron totalmente mientras que regresaron ningunos tumores del control (P < 0,05). El alcohol de Perillyl indujo la inhibición del contacto en células pancreáticas humanas cultivadas del carcinoma e inhibida su crecimiento de la ancladero-independiente (P < 0,001). Así, el alcohol del perillyl tiene actividad antitumores contra carcinomas pancreáticos en las dosis no tóxicas, y puede ser un agente quimioterapéutico eficaz para el cáncer pancreático humano

Tratamiento del cáncer pancreático con una combinación de factor colonia-estimulante del docetaxel, del gemcitabine y del granulocyte: un estudio de la fase II del grupo cooperativo griego para el cáncer pancreático.

GP de Stathopoulos, Mavroudis D, Tsavaris N, y otros.

Ann Oncol. El 2001 de enero; 12(1):101-3.

PROPÓSITO: Para evaluar la tolerancia y la eficacia del docetaxel de primera línea más el tratamiento del gemcitabine en pacientes con el cáncer pancreático inoperable. PACIENTES Y MÉTODOS: Alistaron a cincuenta y cuatro pacientes con el cáncer pancreático localmente avanzado o metastático. Gemcitabine (1000 mg/m2) fue administrado el los días 1 y 8 y docetaxel (100 mg/m2) el día 8, cada tres semanas; La Derecho-G-CFS (150 ig/m2 s.c.) fue dada profiláctico el días 9-15. RESULTADOS: Siete pacientes (del 13%) alcanzaron respuesta parcial y la enfermedad estable 18 (el 33%) (intento-a-invitación). La duración mediana de la respuesta era 24 semanas, tiempo a la progresión del tumor 32 semanas, y supervivencia total 26 semanas. La situación del funcionamiento fue mejorada en el 33% de pacientes, el dolor en el 43%, la astenia en el 16%, el aumento de peso en el 28% y el apetito en el 27%. Califique la neutropenia 3-4 ocurrió en 17 pacientes (del 31%) y califican la trombocitopenia 3-4 en cuatro (el 4%). Seis pacientes (del 11%) desarrollaron neutropenia febril y uno de ellos murió de sepsia. CONCLUSIONES: Esta combinación es un régimen relativamente bien-tolerado del paciente no hospitalizado para los pacientes con el cáncer pancreático inoperable

Inducción de la proteína apoptosis-que promueve Bak por el alcohol del perillyl en células epiteliales ductales untransformed en relación con de la adenocarcinoma ductal pancreática.

KR de Stayrook, McKinzie JH, Burke yarda, y otros.

Carcinogénesis. El 1997 de agosto; 18(8):1655-8.

El alcohol de Perillyl tiene actividad antitumores hacia el páncreas y otros cánceres con toxicidad baja. Aquí, hemos investigado el mecanismo de la acción responsable de la sensibilidad diferenciada de malo contra las células pancreáticas no malignas a la droga. Divulgamos que el índice de apoptosis está sobre el doblez 6 más arriba en células pancreáticas alcohol-tratadas perillyl de la adenocarcinoma que en células no tratadas, y que el efecto del alcohol del perillyl sobre las células pancreáticas del tumor es perceptiblemente mayor que su efecto sobre las células ductales pancreáticas no malignas. Por otra parte, el aumento alcohol-inducido perillyl en apoptosis en todas las células pancreáticas del tumor se asocia a 2 - ocho veces aumentar de la expresión de la proteína proapoptotic Bak, sino de la expresión de Bak no es afectado por el alcohol del perillyl en células no malignas. Así, la actividad antitumores del alcohol del perillyl hacia cánceres pancreáticos puede ser debido al estímulo preferencial del apoptosis Bak-inducido en malo contra las células normales. Bak puede, por lo tanto, ser un biomarker útil para los efectos chemopreventive y terapéuticos del alcohol del perillyl

Efectos del alcohol antitumores del perillyl del agente sobre H-Ras contra el farnesylation de K-Ras y la transducción de la señal en células pancreáticas.

KR de Stayrook, McKinzie JH, LH de Barbhaiya, y otros.

Res anticáncer. El 1998 de marcha; 18 (2A): 823-8.

FONDO: El alcohol de Perillyl tiene actividad quimioterapéutica contra los cánceres del páncreas que tienen un oncogene de K-ras, e inhibe el prenylation de Ras y de otras proteínas en muchos tipos de la célula. MATERIALES Y MÉTODOS: Probamos la hipótesis que el alcohol del perillyl empeoraría caminos de la transducción del farnesylation de Ras y de la señal de Ras en células pancreáticas del tumor. RESULTADOS: En las células pancreáticas del tumor B12/13 que tenían un oncogene de K-ras, el alcohol del perillyl inhibió el prenylation de la proteína total y disminuyó el farnesylation de Ras. Sin embargo, la disminución del farnesylation de Ras no era suficiente afectar a los ratios de Ras GTP/GDP o TRAZAR la fosforilación de la cinasa. Entonces investigamos los efectos del alcohol del perillyl sobre H-Ras contra K-Ras. Interesante, H-Ras, pero no K-Ras, farnesylation fue inhibido por el alcohol del perillyl, y la fosforilación inhibida alcohol de la cinasa del MAPA del perillyl en H-ras pero no K-ras oncogene-transformó las células pancreáticas. CONCLUSIONES: La actividad antitumores del alcohol del perillyl contra cánceres pancreáticos puede provenir su capacidad de inhibir el prenylation de proteínas crecimiento-reguladoras con excepción de K-Ras, incluyendo H-Ras

Un estudio del nitrocamptothecin 9 (RFS-2000) en pacientes con el cáncer pancreático avanzado.

Stehlin JS, Giovanella A.C., Natelson EA, y otros.

Internacional J Oncol. 1999 mayo; 14(5):821-31.

Este estudio en curso evalúa la eficacia del nitrocamptothecin oral 9 (9NC), o RFS-2000, en el tratamiento del cáncer pancreático avanzado. Los pacientes recibieron 9NC oral por 5 días por semana; 8 semanas de la terapia se requieren para alcanzar la dosis efectiva mínima. Comenzar la dosis era 1,5 mg/m2/day, con los ajustes hechos cuanto sea necesario. La exploración del CT analizaban a los pacientes para los cambios de tamaño de tumor, los cambios en el suero CA 19-9 niveles del marcador del tumor, la calidad de vida, y la supervivencia. alistaron a 107 pacientes consecutivos con la adenocarcinoma avanzada del páncreas antes del 3 de noviembre de 1997. De este grupo, 47 pacientes no recibieron los cursos del mínimo 2 del tratamiento necesarios inducir respuesta, dejando a 60 pacientes evaluable. Las toxicidades dosis-limitadoras primarias eran mielosupresión y cistitis del intersticial. No se atribuyó ningunas muertes a 9NC. La supervivencia mediana era 6,5 meses para los 107 pacientes totales y 8,7 meses para los 60 pacientes evaluable, con un paciente sobreviviendo en los meses 44+. De los 60 pacientes evaluable, 31,7% eran respondedores (supervivencia mediana 18,6 meses; se extienden 6.5-44.7+ meses), 31,7% eran estables (supervivencia mediana 9,7 meses), y 36,6% eran no respondedores (supervivencia mediana 6,8 meses). Cincuenta y siete pacientes previamente no tratados tenían una supervivencia mediana de 7,3 meses comparados a 4,7 meses para los 50 pacientes previamente tratados. Treinta y tres pacientes que la terapia fallada del gemcitabine antes del tratamiento 9NC tenía una supervivencia mediana de 4,7 meses. 9NC es seguro y eficaz como terapia de primera línea para el tratamiento del cáncer pancreático avanzado. También muestra un cierto éxito modesto como segundo-línea terapia en tratar fracasos del gemcitabine

La incidencia creciente del cáncer del páncreas: ¿hay un factor dietético que falta? ¿Puede ser invertido?

Stephens FO.

Aust N Z J Surg. 1999 mayo; 69(5):331-5.

Ha habido un aumento que perturbaba en la incidencia del cáncer del páncreas, especialmente en países occidentales, durante el actual siglo. El único factor etiológico establecido de significación bien documentada es la mayor incidencia de este cáncer en los fumadores del tabaco de todas las comunidades. Si no la razón de la incidencia creciente no se sabe pero el modelo del aumento tiene algunas semejanzas a la incidencia creciente del cáncer de seno en mujeres y cáncer de próstata en hombres en comunidades occidentales. Ahora hay pruebas bien documentadas que el aumento en cánceres del pecho y de próstata por lo menos está relacionado en parte con la dieta. Las dietas occidentales modernas típicas tienen un contenido bajo de las hormonas de planta naturales, los fito-estrógenos, que son todavía abundantes en dietas tradicionales de asiáticos y de otras comunidades con una incidencia baja del pecho y del cáncer de próstata. Este papel presenta pruebas para apoyar la hipótesis que la incidencia creciente del cáncer del páncreas en comunidades occidentales se puede también relacionar con el contenido dietético relativamente bajo y las calidades protectoras de las hormonas de planta naturales y de los compuestos relacionados. Este papel presenta pruebas para apoyar esa hipótesis

Factores de disponibilidad dietéticos y otros del metílico-grupo y riesgo de cáncer pancreático en una cohorte de los fumadores masculinos.

RZ de Stolzenberg-Solomon, Pietinen P, Barrett MJ, y otros.

J Epidemiol. 1 de abril 2001; 153(7):680-7.

Los autores examinados anticipado si el folato dietético y otros los factores sabidos para influenciar disponibilidad del metílico-grupo fueron asociados al desarrollo del cáncer pancreático exocrine dentro del Alfa-tocoferol, cohorte del estudio de la prevención de cáncer del betacaroteno. De los 27.101 fumadores masculinos sanos envejeció 50--69 años que terminaron un cuestionario dietético uno mismo-administrado en la línea de fondo, 157 desarrollaron el cáncer pancreático durante hasta 13 años de continuación a partir de 1985 a 1997. Los modelos proporcionales de los peligros de $cox fueron utilizados para estimar los ratios de los peligros y los intervalos de confianza del 95%. El ratio ajustado de los peligros que comparaba el más alto con el quintile más bajo de la toma dietética del folato era 0,52 (intervalo de confianza del 95%: 0.31, 0.87; p-tendencia = 0,05). La metionina, la toma del alcohol, y los antecedentes de fumador dietéticos no modificaron esta relación. No se observó ningunas asociaciones significativas entre la metionina dietética, vitaminas B (6) y B (12), o riesgo de la toma del alcohol y de cáncer pancreático. Constante con los estudios anteriores, este estudio muestra que el tabaquismo fue asociado a un riesgo creciente (lo más arriba posible comparado con el quintile más bajo, los cigarrillos por día: aventura el ratio = 1,82; intervalo de confianza del 95%: 1.10, 3.03; p-tendencia = 0,05). Estos resultados apoyan la hipótesis que la toma dietética del folato está asociada inverso al riesgo de cáncer pancreático y confirman el riesgo asociado al mayor tabaquismo

Chemoprevention del cáncer de la combinación con el extracto del té verde y sulindac mostrado en la formación intestinal del tumor en ratones mínimos.

Suganuma M, Ohkura Y, Okabe S, y otros.

Cáncer Res Clin Oncol de J. El 2001 de enero; 127(1):69-72.

El té verde es la bebida más eficaz para la prevención de cáncer en seres humanos. Mirando el concepto de chemoprevention del cáncer de la combinación, divulgamos previamente los efectos sinérgicos de (-) - el galato del epigallocatechin (EGCG) con el sulindac, y los efectos aditivos de EGCG con tamoxifen, sobre actividad cáncer-preventiva en la variedad de células humana PC-9 del cáncer de pulmón. Este papel divulga la confirmación de los efectos sinérgicos de EGCG con el sulindac sobre la inhibición de tumores intestinales en ratones intestinales múltiples de la neoplasia (minuto). El tratamiento con el extracto y sulindac del té verde redujo perceptiblemente el número de tumores a partir de 72,3 +/- 28,3 a 32,0 +/- 18,7 tumores por ratón, una disminución de 44,3%, mientras que el tratamiento con el extracto del té verde solamente o con el sulindac solo lo redujo a 56,7 +/- 3,5 y 49,0 +/- 12,7, respectivamente. Los resultados también indicaron que lo hizo el crecimiento inhibido extracto del tumor del té verde en ratones mínimos casi tan potente como el sulindac sí mismo. Los tres grupos tratados no mostraron ninguna adenocarcinomas, mientras que lo hicieron 10,8% del grupo de control. Desde agentes cáncer-preventivos como sulindac y tamoxifen se asocian a efectos nocivos, nosotros discuten la posibilidad de no tóxico, chemoprevention del cáncer de la combinación con el té verde, mirando la meta de la prevención de cáncer verdaderamente eficaz

Inhibición del crecimiento pancreático de la célula de la adenocarcinoma por lovastatin.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., y otros.

Gastroenterología. El 1992 de sept; 103(3):982-9.

La proteína de RAS (ras p21) requiere el farnesyl (un intermedio de la síntesis del colesterol) para la activación. Las mutaciones que activaban del gen de K-ras se han detectado en la mayoría de las adenocarcinomas pancreáticas humanas. En el actual estudio, el efecto del lovastatin, un inhibidor de la coenzima A de 3 hydroxy-3-methylglutaryl, la enzima tarifa-limitadora de la síntesis del colesterol, en el crecimiento de cinco variedades de células del cáncer pancreático (humanas-CAV, MIA Paca 2, CAPAN2 y PANC1, y hamster-H2T) in vitro y de dos variedades de células (CAV y H2T) in vivo fueron examinados. La inhibición del crecimiento de la célula fue observada con las dosis del lovastatin en o por encima de 2,5 micrograms/mL para H2T, CAV, MIA Paca 2, y CAPAN2 o 10 micrograms/mL en PANC1. La variedad de células de H2T fue estudiada más lejos para determinar la reversibilidad de la inhibición del crecimiento. Ácido de Mevalonic (1 mmol/L) inhibición lovastatin-inducida invertida del crecimiento de la célula si fue añadido con el lovastatin (2,5 micrograms/mL). Semejantemente, el retiro del lovastatin del medio en el plazo de 24 horas después del tratamiento permitió la recuperación del crecimiento de la célula. El efecto del lovastatin sobre crecimiento de la célula era irreversible después de 48 horas de exposición. La fracción de la supervivencia de las células de H2T fue disminuida marcado por 1 - o exposición de 24 horas a 75 micrograms/mL pero no a las dosis que se extendían a partir de la 0,5 a 60 micrograms/mL del lovastatin. El crecimiento de los xenografts pancreáticos del carcinoma (CAV y H2T) en ratones desnudos fue inhibido por una infusión subcutánea del lovastatin (50 micrograms/h). Estos resultados indican que ese ácido mevalonic o un metabilito en el camino de la síntesis del colesterol es necesario para el crecimiento de células cancerosas pancreáticas y sugieren que el lovastatin más a fondo sea examinado como agente terapéutico potencial para el cáncer pancreático

Lovastatin inhibe crecimiento del cáncer pancreático sin importar la mutación de RAS.

Sumi S, Beauchamp RD, Townsend cm, Jr., y otros.

Páncreas. El 1994 de sept; 9(5):657-61.

Lovastatin, un inhibidor de la enzima tarifa-limitadora de la síntesis del colesterol, inhibe el crecimiento de células cancerosas pancreáticas. Un mecanismo posible de esta inhibición es que el lovastatin inhibe la actividad de la proteína de RAS agotando el farnesyl (un intermedio de la síntesis del colesterol). El gen de K-ras se transforma con frecuencia en cánceres pancreáticos y la proteína de RAS requiere farnesyl estar limitada a la membrana celular y de tal modo ser activada. Para investigar si la inhibición del lovastatin del crecimiento de la célula depende de la presencia de mutación de los ras, los codones 12/13 y 61 de genes de los ras fueron examinados por el método cadena-terminal del dideoxynucleotide en cinco variedades de células pancreáticas (CAPAN2, CAV, MIA Paca 2, PANCi, y hámster humanos H2T) en las cuales el lovastatin ejerció un efecto crecimiento-inhibitorio. Estos codones desempeñan un papel principal en la mutación tumorigenic de los genes de los ras. Lovastatin inhibió crecimiento de la célula por el 99% (MIA), el 97% (H2T), el 78% (CAV), el 41% (CAPAN2), y el 23% (PANC1), respectivamente, cuando las células fueron tratadas con el lovastatin de 2,5 micrograms/ml por 6 días. Las mutaciones de punto que activaban fueron encontradas en el codón 12 del gen de K-ras (tipo salvaje: GGT) en MIA (GTT), H2T (GAT), CAPAN2 (TGT), y PANC1 (GAT) pero no en CAV. Además, la variedad de células de CAV no tenía una mutación en genes del h o de los N-ras. Lovastatin inhibió el crecimiento de las células de CAV aunque esta variedad de células no tenía mutación de los ras, sugiriendo que la inhibición del lovastatin del crecimiento pancreático de la célula cancerosa no es directamente dependiente en la presencia de mutación de los ras

Acción sinérgica del taxol y del tiazofurin en células ováricas, pancreáticas y del pulmón humanas del carcinoma.

Taniki T, Prajda N, Monden Y, y otros.

Bioquímica Biophys del cáncer. El 1993 de sept; 13(4):295-302.

Puesto que el taxol (NSC 125975) y el ataque del tiazofurin (NSC 286193) en dos diversos sitios en procesos sintéticos microtubular, nosotros probaron el análisis razonado que las dos drogas pudieron ser sinérgicas en células ováricas (OVCAR-5), pancreáticas (PANC-1) y del pulmón humanas del carcinoma (H-125) y en células del hepatoma 3924A de la rata. En OVCAR-5 humano, PANC-1, las células de H-125 y de la rata 3924A, porque el taxol el IC50 antiproliferativo eran 0,05, 0,06, 0,03 y 0,04 microM, respectivamente; para el tiazofurin IC50 = microM 8,3, 2,3, 1,8 y 6,9. Así, las concentraciones para el taxol requerido para IC50 para la proliferación de célula de inhibición eran 166-, 38-, 60 - y 173 doblan más bajo que ésos para el tiazofurin. Taxol y el tiazofurin probaron sinérgico en las cuatro variedades de células probadas. La sinergia del taxol con tiazofurin debe tener implicaciones en el tratamiento clínico de tumores sólidos humanos con importancia particular a ovárico, a pancreático, el pulmón y los carcinomas hepatocelulares

El perder en cáncer.

Tisdale MJ.

J Nutr. El 1999 de enero; 129 (1S Suppl): 243S-6S.

La pérdida de peso progresiva es una característica común de muchos tipos de cáncer y es responsable no sólo por una calidad de vida pobre y una respuesta pobre a la quimioterapia, pero también un tiempo más corto de supervivencia que se encuentra en pacientes con los tumores comparables sin pérdida de peso. Aunque la anorexia sea común, una toma de comida disminuida solamente no puede explicar los cambios en la composición del cuerpo considerada en enfermos de cáncer, y la toma nutritiva cada vez mayor no puede invertir el síndrome que pierde. Aunque los gastos energéticos se aumenten de algunos pacientes, la caquexia puede ocurrir incluso con gastos energéticos normales. Los diversos factores se han investigado como mediadores del tejido que perdían en caquexia. Éstos incluyen cytokines tales como factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6), interferón-gamma (IFN-gamma) y factor inhibitorio de la leucemia (LIF), así como los factores tumor-derivados tales como factor de movilización del lípido (LMF) y factor de movilización de la proteína (PMF), que pueden movilizar directamente los ácidos grasos y los aminoácidos del tejido adiposo y del músculo esquelético respectivamente. La inducción de la lipolisis por los cytokines se piensa para resultar de una inhibición de la lipasa de la lipoproteína (LPL), aunque los estudios clínicos no proporcionen ninguna prueba para una inhibición de LPL en el tejido adiposo de enfermos de cáncer. En lugar hay una expresión creciente de la lipasa sensible de la hormona, la enzima activada por LMF. La degradación de la proteína en caquexia se asocia a una actividad creciente del camino ATP-ubiquitin-proteasome. La actividad biológica del LMF y de PMF fue mostrada para ser atenuada por el ácido eicosapentaenoic (EPA). Los estudios clínicos muestran que este ácido graso poliinsaturado puede estabilizar el índice de pérdida de peso y de masa del tejido adiposo y del músculo en pacientes caquécticos con el cáncer pancreático unresectable. El conocimiento del mecanismo de la caquexia del cáncer debe llevar al desarrollo de nuevos agentes terapéuticos

Nimesulide en el tratamiento del dolor de cáncer avanzado. Comparación de doble anonimato con el naproxen.

Toscani F, Gallucci M, Scaricabarozzi I.

Drogas. 1993; 46 Suppl 1:156-8.

La eficacia y la tolerabilidad analgésicas del nimesulide y del naproxen fueron comparadas en 68 pacientes con el cáncer avanzado que necesitó ser tratado con las drogas del antiinflamatorio no esteroideo según el primer paso de la escala analgésica farmacológica del WHO. Los pacientes recibieron el nimesulide 200mg o el naproxen 500mg dos veces al día. La eficacia y la tolerabilidad analgésicas de las 2 drogas aparecían ser similares. Ambas drogas eran eficaces y fueron asociadas a una incidencia baja de reacciones adversas

[Grupos de riesgo para los carcinomas pancreáticos y hepáticos].

Truninger K.

Schweiz Rundsch Med Prax. 2000 17 de agosto; 89(33):1299-304.

El carcinoma de Biliopancreatic tiene un pronóstico pobre puesto que ocurre la diagnosis del tumor tarde cuando la enfermedad avanzada está presente. La identificación de las causas del potencial y la diagnosis anterior son necesarias prevenir la enfermedad o identificarla temprano bastante para mejorar supervivencia. Los factores de riesgo principales para el cáncer pancreático incluyen edad avanzada, el tabaquismo, la dieta de alto grado en grasas, la pancreatitis mellitus, crónica de la diabetes (especialmente pancreatitis hereditaria) y antecedentes familiares positivos del cáncer pancreático. El factor etiológico más importante para el desarrollo del cáncer de la vesícula biliar es enfermedad del cálculo biliar. Los pacientes con las anormalidades anatómicas y las condiciones inflamatorias crónicas (colangitis esclerótica primaria, infecciones con los parásitos) tienen una incidencia creciente de cánceres hepáticos. Varias nuevas y prometedoras técnicas de proyección de imagen han estado recientemente disponibles y nuestra comprensión de los mecanismos de la carcinogénesis está creciendo rápidamente. Sin embargo, no hay actualmente estrategia eficaz de la investigación aplicable y es desconocida cuándo comenzar a defender. Para el cáncer pancreático, la reducción del riesgo es probable ocurrir con la evitación de fumar y la promoción de dietas saludables. Las tarifas de la colecistectomía han aumentado puesto que la introducción de nuevas técnicas laparoscopic y reducirán eventual la incidencia del cáncer de la vesícula biliar. Las técnicas de proyección de imagen mejoradas, la identificación de nuevos genes y una mejor definición de las alteraciones genéticas que caracterizan lesiones preinvasivas esperanzadamente permitirán desarrollar tecnologías sensibles y específicas a la pantalla y detectar el cáncer biliopancreatic temprano para que incluso las lesiones premalignas mejoren el pronóstico sobre todo fatal si este tumor

La expresión Cyclooxygenase-2 para arriba-se regula en cáncer pancreático humano.

Tucker ENCENDIDO, Dannenberg AJ, Yang EK, y otros.

Cáncer Res. 1 de marzo 1999; 59(5):987-90.

Un cuerpo grande de las pruebas sugiere que cyclooxygenase-2 (COX-2) sea importante en cáncer gastrointestinal. El propósito de este estudio era determinar si COX-2 fue expresado en la adenocarcinoma del páncreas humano. La transcripción-polimerización en cadena del revés, el immunoblotting, y el immunohistochemistry cuantitativos fueron utilizados para evaluar la expresión de COX-2 en tejido pancreático. Los niveles de COX-2 mRNA fueron aumentados en >60-fold en el cáncer pancreático comparado al tejido nontumorous adyacente. La proteína COX-2 estaba presente en 9 de 10 cajas de adenocarcinoma del páncreas pero era imperceptible en tejido pancreático nontumorous. El análisis Immunohistochemical mostró que COX-2 fue expresado en células epiteliales malas. En células cancerosas pancreáticas humanas cultivadas, los niveles de COX-2 mRNA y la proteína fueron inducidos por el tratamiento con los ésteres del phorbol tumor-que promovían. Tomados juntos, estos resultados sugieren que COX-2 puede ser una blanco para la prevención o el tratamiento del cáncer pancreático

Preparación y evaluación de los geles de Eudragit. VIII. La absorción rectal del fluorouracil 5 del alto voltaje de Eudispert se gelifica en ratas.

Umejima H, Kikuchi A, Kim NS, y otros.

J Pharm Sci. El 1995 de febrero; 84(2):199-202.

La absorción rectal del fluorouracil hidrofílico 5 (5-FU) en ratas fue estudiada con los geles del alto voltaje de Eudispert con o sin los ácidos grasos como las bases rectales. En ausencia de los ácidos grasos, las biodisponibilidades absolutas de 5-FU para las preparaciones del hidrogel y del xerogel del alto voltaje de Eudispert aumentaron aproximadamente 2,5 veces comparadas con las de Witepsol H-15 y FIJAN 2000 supositorios. Cuando el ácido n-capric o el ácido linolenic fue utilizado como reforzador de la absorción, las biodisponibilidades absolutas de 5-FU eran, respectivamente, 25,5 y 30,9% para Witepsol H-15 y 64,4 y 66,1% para la CLAVIJA 2000. Además, las biodisponibilidades absolutas de 5-FU para el hidrogel del alto voltaje de Eudispert con el ácido n-capric o el ácido linolenic eran 95,6% y 81,7%. La adición de ácido capric o de ácido linolenic al hidrogel era un método útil para aumentar la permeabilidad 5-FU a través de las membranas rectales. Estos resultados son constantes con la observación que las cantidades totales de 5-FU que permanece en el contenido del lumenal del recto y que acumuló en el tejido rectal disminuido en relación con el aumento en las biodisponibilidades. Así, el hidrogel del alto voltaje de Eudispert que contiene 5-FU con el ácido capric puede ser una preparación rectal útil para aumentar el nivel máximo del plasma y mejorar la biodisponibilidad absoluta de 5-FU

Eliminación detallada que traza en la región 9p21 del cromosoma en neoplasmas periampullary humanos.

Wang C, Lu X, Liu G, y otros.

Chin Med J (Inglés). El 2001 de junio; 114(6):588-91.

OBJETIVO: Para definir más lejos el grado de la eliminación del cromosoma 9p21 en neoplasmas periampullary. MÉTODOS: La pérdida de heterocigoto en 5 marcadores polimórficos del microsatellite en el cromosoma 9p21 fue detectada por la reacción en cadena de polimerasa (polimerización en cadena), la electroforesis del gel de poliacrilamida (PÁGINA) y la plata que manchaba en 35 especímenes de neoplasmas periampullary y de sus muestras de sangre a juego. RESULTADOS: El cincuenta por ciento (4/8) de casos del cáncer pancreático mostró la pérdida de heterocigoto en uno o más lugares geométricos del microsatellite, con los sitios más frecuentes de D9S974 (37,5%) y de D9S942 (28,6%), y una cierta pérdida alélica consecutiva de la demostración. Sesenta y dos puntos el cinco por ciento (5/8) de carcinoma ampullary encajona la pérdida mostrada de heterocigoto en uno o más de los lugares geométricos, del sitio frecuente de la pérdida que es D9S942 (42,9%) y el ser más frecuente siguiente IFNA (37,5%) y del D9S171 (37,5%). La pérdida de un lugar geométrico fue observada en 14,2% (1/7) del insulinoma. CONCLUSIÓN: La región común mínima de eliminación del cromosoma en neoplasmas periampullary se define entre los lugares geométricos D9S974 y D9S942 dentro de un intervalo de 15 kb en 9p21, sugiriendo la implicación de un gen de supresor nuevo del tumor en su carcinogénesis

El efecto de ácidos grasos poliinsaturados sobre el progreso de la caquexia en pacientes con el cáncer pancreático.

Wigmore SJ, Ross JA, halconero JS, y otros.

Nutrición. El 1996 de enero; 12 (1 Suppl): S27-S30.

La caquexia es común en pacientes con el cáncer pancreático y se ha asociado a la activación persistente de la respuesta de fase aguda hepática y de los gastos energéticos crecientes. Los ácidos grasos se han mostrado para tener efectos anticaquécticos en los modelos animales y para reducir a mediadores inflamatorios en temas sanos y pacientes con enfermedad inflamatoria crónica. Dieciocho pacientes con el cáncer pancreático unresectable recibieron la suplementación dietética oral con las cápsulas del aceite de pescado (1 g cada uno) que contenían el ácido eicosapentaenoic el 18% y el ácido docosahexaenoic el 12%. La medida, el análisis de la composición del cuerpo, y la medida antropométricos de los gastos energéticos de reclinación y de la proteína C-reactiva del suero fueron realizados antes y después de la suplementación con un punto medio de 12 g/day del aceite de pescado. Los pacientes tenían una pérdida de peso mediana de 2,9 kg/month (IQR 2-4.6) antes de la suplementación. En un punto medio de 3 meses después del comienzo de la suplementación del aceite de pescado, los pacientes tenían un aumento de peso mediano de 0,3 kg/month (IQR 0-0.5) (p < 0,002). Los cambios en peso fueron acompañados por una reducción temporal pero significativa en la producción aguda de la proteína de la fase (p < 0,002) y por la estabilización de los gastos energéticos de reclinación. Este estudio sugiere un aceite de pescado, quizás un EPA componentes, posterior investigación de los méritos en el tratamiento de la caquexia del cáncer

Cáncer pancreático: Causas y factores de riesgo 2002.

Woodward T.

2002;

Modulación de la carcinogénesis pancreática por los antioxidantes.

RA de Woutersen, Appel MJ, Garderen-Hoetmer A.

Comida Chem Toxicol. El 1999 de sept; 37(9-10):981-4.

Los estudios (de cuatro meses) a corto plazo previamente realizados demostraron que las vitaminas C y E, el betacaroteno y el selenio modulan el crecimiento de las lesiones acinar preneoplásicas supuestas tempranas inducidas en páncreas de la rata por azaserine. El documento resume los resultados de los estudios a largo plazo realizados con las ratas azaserine-tratadas mantenidas en alto de las dietas en betacaroteno, las vitaminas C y E o selenio. Aparecía que las ratas dadas un alto de la dieta en betacaroteno, vitamina C o selenio, pero no la vitamina E, desarrollaron menos tumores pancreáticos que controles. Los efectos chemopreventive de estos microalimentos eran los más pronunciados cuando el betacaroteno y/o el selenio fueron dados durante la fase de la promoción del proceso carcinógeno. Asombrosamente, la proliferación de célula en lesiones acinar preneoplásicas azaserine-inducidas era más alta en las ratas dadas el betacaroteno y/o el selenio vía la dieta con respecto a controles. Se considera inverosímil que solo antioxidante se puede asociar a la protección contra cáncer. Se concluye que la suplementación dietética de combinaciones de antioxidantes puede tener uso práctico en el chemoprevention del cáncer

Sonografía de Endolumenal en la diagnosis de enfermedades pancreáticas.

Yamao K, Okubo K, Sawaka A, y otros.

Proyección de imagen de Abdom. El 2003 de julio; 28(4):545-55.

Evaluamos la utilidad y las limitaciones de la sonografía endoscópica (EUS) en lesiones totales pancreáticas. EUS era útil en la detección de pequeñas lesiones totales pancreáticas, especialmente de adenocarcinomas ductales de 20 milímetros más pequeños y de pequeños tumores de la célula del islote de 10 milímetros más pequeños. En algunos de estos casos, los modelos característicos del eco eran específicos y útiles para la diagnosis diferenciada de la pancreatitis focal. Sin embargo, cuando EUS no delineó claramente un tumor en el área estenótica del conducto pancreático principal, pancreatoscopy transpapillary y la biopsia/la citología eran a veces eficaces obtener una diagnosis definitiva. La aspiración de la fino-aguja de EUS se debe realizar conjuntamente con modalidades de la proyección de imagen cuando la diagnosis diferenciada de una masa pancreática es difícil de hacer. Aunque el valor de EUS en el estacionamiento del cáncer fuera sobrestimado, EUS conjuntamente con la tomografía computada del espiral o la proyección de imagen de resonancia magnética se debe realizar para tal propósito. La utilidad y las limitaciones de la sonografía intraductal (IDUS) también fueron evaluadas. IDUS era útil en la detección de tumores ines situ de carcinoma y pequeños y en la determinación de la invasión parenquimal y de la extensión intraductal del tumor. IDUS era también útil en exactamente localizar el tumor de la célula del islote y en el distinción benigno de casos malos de la estenosis localizada del conducto pancreático principal. Así, EUS e IDUS son modalidades imprescindibles en la diagnosis de enfermedades pancreáticas

Expresión Cyclooxygenase-2 en adenocarcinomas pancreáticas humanas.

TA de Yip-Schneider, Barnard DS, facturaciones SD, y otros.

Carcinogénesis. El 2000 de febrero; 21(2):139-46.

La expresión Cyclooxygenase-2 (COX-2) para arriba-se regula en varios tipos de cánceres humanos y también se ha ligado directamente a la carcinogénesis. Para investigar el papel de COX-2 en cáncer pancreático, evaluamos la expresión de la proteína COX-2 en adenocarcinomas pancreáticas humanas primarias (n = 23) y hicimos juego el tejido adyacente normal (n = 11) por análisis del immunoblot. La expresión COX-2 fue encontrada para ser elevada perceptiblemente en los especímenes pancreáticos del tumor comparados con el tejido pancreático normal. Para examinar si los niveles elevados de la proteína COX-2 observados en tumores pancreáticos correlacionaron con la presencia de K-ras oncogénico, determinamos la situación de la mutación de K-ras en un subconjunto de los tumores y de los tejidos normales correspondientes. La presencia de K-ras oncogénico no correlacionó con el nivel de la proteína COX-2 expresado en las adenocarcinomas pancreáticas analizadas. Estas observaciones también fueron confirmadas en un panel de las variedades de células pancreáticas humanas del tumor. Además, en la variedad de células pancreática del tumor que expresaba el del más alto nivel de COX-2 (BxPC-3), la expresión COX-2 fue demostrada para ser independiente de la activación Erk1/2. La falta de correlación entre COX-2 y la expresión oncogénica de K-ras sugiere que la activación de Ras pueda no ser suficiente inducir la expresión COX-2 en células pancreáticas del tumor y que la activación aberrante de los caminos de la señalización con excepción de Ras se pueda requerir para arriba-regular la expresión COX-2. También divulgamos que el sulindac, la indometacina y los NS-398 de los inhibidores de $COX inhiben crecimiento de la célula en las variedades de células pancreáticas del tumor de COX-2-positive (BxPC-3) y de COX-2-negative (PaCa-2). Sin embargo, la supresión del crecimiento de la célula por la indometacina y NS-398 era perceptiblemente mayor en la variedad de células BxPC-3 comparada con la variedad de células PaCa-2 (P = 0,004 y P < 0,001, respectivamente). Además, los tres inhibidores de $COX reducen la prostaglandina E (2) los niveles en la variedad de células BxPC-3. Tomados juntos, nuestros datos sugieren que COX-2 puede desempeñar un papel importante en tumorigenesis pancreático y por lo tanto para ser una blanco quimioterapéutica prometedora para el tratamiento del cáncer pancreático

Regulación transcriptiva de la expresión génica cyclooxygenase-2: efectos nuevos de las drogas del antiinflamatorio no esteroideo.

Yuan CJ, Mandal AK, Zhang Z, y otros.

Cáncer Res. 2000 15 de febrero; 60(4):1084-91.

El énfasis excesivo del gen Cyclooxygenase-2 (COX-2) se sugiere para desempeñar papeles importantes en tumorigenesis colorrectal. Los estudios epidemiológicos revelaron que las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs), por ejemplo aspirin y el sulindac, que inhiben la actividad de $COX, reducen mortalidad colorrectal del cáncer. Las investigaciones actuales se han centrado en la delineación de los mecanismos moleculares que regulan la expresión génica COX-2 y el papeles de NSAIDs en el chemoprevention del cáncer. COX-2 cataliza la producción de prostaglandinas (PGS) del ácido araquidónico (AA), generado por las fosfolipasas A2 (PLA2s), una familia de esterasas del acil que causen el lanzamiento del AA de los fosfolípidos celulares. PLA2 secretor pancreático (sPLA2), vía su receptor (sPLA2R), transcriptionally activa la expresión génica COX-2 en varios tipos de la célula, aunque un factor específico de la transcripción que mediaba la expresión COX-2 todavía no se haya identificado. Aquí, divulgamos que un factor de la transcripción, proteína de CCAAT/enhancer-binding beta (C/EBPbeta), los juegos un papel crítico en sPLA2IB-induced, la expresión génica receptor-mediada COX-2 en MC3T3E1 y las células NIH3T3. Además, el tratamiento de estas células con NSAIDs en presencia de sPLA2IB aparece reforzar los efectos estimulantes sobre expresión de la proteína mRNA y COX-2 de COX-2 y una elevación concomitante en la producción de la PÁGINA. Lo más perceptiblemente posible, el tratamiento de NSAID aparece suprimir drástico la producción de PLA2 cytosolic (cPLA2) mRNA. La falta de expresión de sPLA2IB, de sPLA2IIA, y de sPLA2V mRNA en las células NIH3T3 y MC3T3E1 sugiere que cPLA2 sea la enzima más probable que cataliza el lanzamiento del AA, el substrato tarifa-limitador de $COX para la producción de PGS. Nuestros resultados sugieren eso: (a) la expresión receptor-mediada sPLA2IB COX-2 se media vía C/EBPbeta; (b) NSAIDs en presencia de sPLA2IB refuerza los efectos estimulantes de sPLA2IB sobre la expresión de COX-2 mRNA; y (c) a pesar del estímulo evidente de la expresión COX-2 por NSAIDs, privan llamativo COX-2 de su substrato, AA, suprimiendo la expresión de cPLA2 mRNA. El AA y PGS regulan muchas funciones biológicas vitales (e.g., movilidad e invasividad) que dysregulated en la mayoría de las células cancerosas, y tienen efectos profundos sobre la diferenciación celular. Nuestros resultados mencionan la posibilidad que la privación de COX-2 de su substrato por la supresión de la expresión de cPLA2 mRNA es un mecanismo adicional usado por NSAIDs para inhibir tumorigenesis

Predominio de activar las mutaciones de K-ras en las etapas evolutivas de la neoplasia en los tumores mucinous papilares intraductal del páncreas.

Z'graggen K, Rivera JA, Compton cc, y otros.

Ann Surg. El 1997 de oct; 226(4):491-8.

OBJETIVO: El propósito del estudio era determinar el predominio de activar las mutaciones de K-ras en el páncreas de pacientes con los tumores mucinous papilares intraductal (IPMT) y analizar su relación al grado de anormalidad histopatológica sitio-específica. FONDO: Los tumores mucinous papilares de Intraductal del páncreas tienen un comportamiento biológico que sea perceptiblemente diferente de adenocarcinoma ductal pancreática. Las mutaciones de K-ras que activaban, que pueden ser eventos importantes en un proceso gradual de la carcinogénesis, se han divulgado en IPMT. MÉTODOS: Cuarenta y seis diversos especímenes histologic (que comprenden conductos pancreáticos normales, hiperplasia, displasia de calidad inferior, displasia-carcinoma de alto grado in situ, y carcinoma) a partir de 16 pacientes con IPMT y 9 especímenes de pacientes con las adenocarcinomas ductales pancreáticas fueron señalados por un patólogo. La DNA Genomic fue extraída de secciones parafina-integradas del tejido después del microdissection. El gen de K-ras fue amplificado por la reacción en cadena de polimerasa y sujetado a la secuencia de la DNA. RESULTADOS: Las mutaciones de K-ras fueron detectadas en por lo menos un espécimen en 13 (81,2%) de 16 pacientes con IPMT. Todas las mutaciones fueron encontradas en el codón 12. No se detectó ningún codón 13 mutaciones. La frecuencia relativa de las mutaciones de K-ras en las diversas etapas de IPMT era 16,7% en epitelio normal e hiperplasia papilar, 28,6% en displasia de calidad inferior, y 57,1% en carcinoma in situ e invasor de alto grado del displasia-carcinoma. Las mutaciones de K-ras fueron detectadas en 6 (el 66%) de 9 adenocarcinomas ductales pancreáticas. CONCLUSIONES: El codón de K-ras 12 mutaciones de punto es tan frecuente en IPMT como en adenocarcinoma ductal. Un aumento de manera gradual en la frecuencia del codón 12 mutaciones correlacionó con la etapa de la evolución neoplástica al cáncer. Este hallazgo es constante con un papel importante de las mutaciones de gen de K-ras en la transformación del epitelio normal al carcinoma invasor en la mayoría de pacientes con IPMT

efectos Crecimiento-inhibitorios de los análogos y de los retinoids de la vitamina D sobre las células cancerosas pancreáticas humanas.

Zugmaier G, Jager R, Grage B, y otros.

Cáncer del Br J. El 1996 de junio; 73(11):1341-6.

Retinoids y la vitamina D son los factores importantes que regulan crecimiento y la diferenciación celulares. Un efecto crecimiento-inhibitorio aditivo de retinoids y de análogos de la vitamina D se ha demostrado para las células humanas del mieloma, leucémicas y del cáncer de seno. Nos establecimos para estudiar los efectos de la vitamina D EB1089 análogo y el todo-transporte de los retinoids y el ácido cis-retinóico 9 sobre las variedades de células pancreáticas humanas Capan 1 y Capan 2 de la adenocarcinoma y la variedad de células pancreática no diferenciada Hs766T del carcinoma. Las variedades de células investigadas expresaron el receptor de la vitamina D, el receptor ácido retinóico (RAR) - alfa y la gamma según lo determinado por la reacción en cadena de polimerasa después de la transcripción reversa. RAR-beta fue expresado solamente en células de Hs766T. La adición de ácido todo-transporte-retinóico aumentó la cantidad de la RAR-alfa mRNA en las tres variedades de células e indujo el mRNA RAR-beta en Capan 1 y Capan 2 células. el ácido Todo-transporte-retinóico en una concentración de 10 nanómetro inhibió el crecimiento de Capan 1 y de Capan 2 células por el 40% en relación con controles. el ácido 9-cis-Retinoic era menos eficaz. Ni el ácido ni el ácido cis-retinóico todo-transporte-retinóico 9 afectó al crecimiento de las células de Hs766T. EB1089, si estuvo añadido solamente a las células, no inhibió perceptiblemente crecimiento. Sin embargo, la combinación de 1 nanómetro EB1089 con el ácido todo-transporte-retinóico de 10 nanómetro ejerció un efecto crecimiento-inhibitorio del 90% en las células de Capan 1 y del 70% en Capan 2 células. Nuestros datos sugieren que los análogos de la vitamina D así como retinoids inhiban el crecimiento de células cancerosas pancreáticas humanas. Sin embargo, in vivo los estudios son necesarios examinar el uso potencial de retinoids y de análogos de la vitamina D en cáncer pancreático