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Extractos

La enfermedad de Parkinson
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Atrofia cortical en la enfermedad de Parkinson: correlación entre los hallazgos clínicos y del CT con énfasis especial en atrofia prefrontal.

Adán P, Fabre N, Guell A, y otros.

AJNR J Neuroradiol. 1983 mayo; 4(3):442-5.

Evaluaron a treinta y siete pacientes con la enfermedad de Parkinson clínico y con tomografía computada para determinar la incidencia de la atrofia prefrontal. Exploraron a un grupo de control sano de edad comparable también. Los criterios tomográficos computados usados eran la anchura de surcos corticales y índices ventriculocerebral. Los pacientes parkinsonianos con atrofia cortical frontal representan a solamente un paciente fuera de tres. Son mucho más viejos que pacientes parkinsonianos con exploraciones tomográficas computadas normales, y el inicio de su enfermedad ocurre más adelante. No se encontró ninguna diferencia significativa según género, tríada clínica parkinsoniana, estudio psicomotor, o la duración mala de la enfermedad y/o dopatherapy a la época de la tomografía computada. Este trabajo parece separar dos enfermedades de Parkinson: uno que comienza antes de 65 años y que daña el sistema del nigrostriate, y otro principio después de 65 años y daño del sistema y de la corteza, particularmente la corteza frontal del nigrostriate

Intoxicación de Mercury que simula esclerosis lateral amiotrófica.

CR de Adams, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 5 de agosto 1983; 250(5):642-3.

Un hombre de 54 años tenía una esclerosis lateral amiotrófica que se asemejaba del síndrome después de una exposición breve pero intensa al mercurio elemental. El síndrome resuelto como sus niveles urinarios del mercurio bajó. La toxicidad de Mercury se debe considerar no sólo en individuos con la disfunción anterior reciente de la cuerno-célula pero también con neuropatía periférica de otra manera inexplicada, temblor, la ataxia, y una gama de síntomas psiquiátricos incluyendo la confusión y la depresión

Reduzca las variantes allotypic del gen NAT2 y de la susceptibilidad a la enfermedad de Parkinson del temprano-inicio.

Agundez JA, Jiménez-Jiménez FJ, Luengo A, y otros.

Neurología. DEC 1998; 51(6):1587-92.

OBJETIVO: Para determinar la frecuencia y la distribución del acoplamiento de siete mutaciones en la codificación polimórfica del gen para la transferasa del N-acetilo del arylamine (NAT2; EC 2.3.1.5) en 121 pacientes sin relación con el paladio esporádico y en 121 voluntarios sanos sin relación. MÉTODOS: El estudio fue realizado con la polimerización en cadena mutación-específica usando la DNA genomic obtenida de la sangre de los probands. RESULTADOS: La comparación de los genotipos NAT2 de los pacientes del paladio y de los temas totales del control no indicó estadístico diferencias significativas. Sin embargo, los pacientes con el paladio del temprano-inicio (inicio antes de la edad de 50 años, n=37) mostraron una frecuencia más alta de los genotipos de la lento-acetilación (78,4% pacientes) comparados con ambos temas sanos del control (55,4%) y con los pacientes del paladio del tarde-inicio (inicio después de 51 años de edad, n=84) (54,8%). Tal diferencia era estadístico significativa (p < 0,015) y era el resultado de un aumento homogéneo en la frecuencia de los alelos de la lento-acetilación. Todos los subgrupos analizados en el estudio estaban en el equilibrio de Resistente-Weinberg para las mutaciones en el gen NAT2. CONCLUSIONES: los alelos Lento-acetilación-transformados se pueden considerar los genes del bajo-penetrance en patogenesia del paladio del temprano-inicio, con un ratio relativo del riesgo para los individuos con el genotipo de la lento-acetilación de 2,92 (ci del 95%, 1,26 a 6,78). Este estudio proporciona las pruebas para la interacción de factores genéticos y ambientales en la etiología del paladio esporádico

ADA Statement en la amalgama dental.

RM de Anderton.

2001; 2001 mayo

Efecto protector del melatonin en un modelo experimental crónico de la enfermedad de Parkinson.

Antolin I, Mayo JC, RM de Sainz, y otros.

Brain Res. 12 de julio 2002; 943(2):163-73.

La enfermedad de Parkinson es una condición crónica caracterizada por la muerte celular de neuronas dopaminérgicas principalmente en el nigra del substantia. Entre los varios modelos experimentales usados en los ratones para el estudio del parkinsonismo inducido de la enfermedad de Parkinson 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine- (MPTP-) está quizás el más de uso general. Esta neurotoxina clásico se ha aplicado agudo o sub-agudo a los animales. En este papel utilizamos un modelo experimental crónico para el estudio de la enfermedad de Parkinson donde una dosis baja (bw de 15 mg/kg) de MPTP fue administrada durante 35 días a los ratones para inducir muerte celular nigral de una manera no-aguda que emulaba así a la condición crónica de la enfermedad en seres humanos. El daño del radical libre se ha implicado en el origen de esta degeneración. Encontramos que el melatonin antioxidante (bw de 500 microg/kg) previene muerte celular así como el daño inducido por la administración crónica de MPTP medido como número de células nigrales, hidroxilasa de la tirosina nivelamos, y varias características ultraestructurales. El Melatonin, que pasa fácilmente la barrera hematoencefálica y carece de cualquier efecto secundario relevante, se propone como agente potencial de la terapia para prevenir la enfermedad y/o su progresión

hypometabolism Parieto-occipital de la glucosa en la enfermedad de Parkinson con fracaso autonómico.

Arahata Y, Hirayama M, Ieda T, y otros.

J Neurol Sci. 1 de marzo 1999; 163(2):119-26.

Para investigar las características del metabolismo cerebral regional en un subgrupo de pacientes con la enfermedad y el fracaso autonómico de Parkinson, estudiamos siete pacientes con la enfermedad de Parkinson con el fracaso autonómico (grupo del PA), 11 pacientes con la enfermedad de Parkinson sin el fracaso autonómico evidente (grupo del paladio), y nueve controles normales usando la tomografía por emisión de positrones de la fluoro-desoxiglucosa (FDG-PET). Para determinar diferencias en la distribución metabólica entre estos grupos, las tasas metabólicas relativas regionales de la glucosa (RGMR), que fueron normalizadas con valores cerebelosos, eran calculadas y los análisis de covariación edad-ajustados fueron hechas. En comparación con el de controles. RGMR en la corteza cerebral del grupo del PA fue reducido marcado en la corteza occipital (P<0.001), la corteza parietal inferior (P<0.005) y la corteza parietal superior (P<0.005), pero sin una disminución del motor sensorial y las cortezas, los putamen y el tálamo temporales intermedios. En cambio, el grupo del paladio no mostró la distribución hypometabolic focal significativa. Nuestros hallazgos mencionan la posibilidad que la enfermedad de Parkinson con fracaso autonómico puede coincidir con las características de la demencia con los cuerpos de Lewy

Correlativos epidemiológicos de la esclerosis lateral amiotrófica esporádica.

Armon C, LT de Kurland, JR de Daube, y otros.

Neurología. El 1991 de julio; 41(7):1077-84.

Evaluamos a 74 pacientes seleccionados con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y 201 controles hechos juego para los factores de riesgo para el ALS por un diseño del caso-control y un cuestionario/una técnica de entrevista secuenciales para cuantificar datos biográficos. Analizábamos datos profesionales y recreativos solamente para 47 pacientes masculinos y 47 controles pacientes correspondientes; los datos para las mujeres eran escasos. Utilizamos análisis no paramétricos para evaluar cinco comparaciones primarias de los pacientes del ALS con controles: (1) un trabajo más duro de la comprobación, p no significativo (NS); (2) mayor frecuencia de la enfermedad neurodegenerative en miembros de la familia, p NS; (3) mayor exposición a la ventaja, p menos de 0,05; (4) más años vivieron en una comunidad rural, p NS; y (5) más trauma o cirugía mayor, p NS. Los hombres con el ALS habían trabajado más con frecuencia en los trabajos manuales (aunque no una diferencia estadístico significativa, p = 0,10) y en la soldadura o soldar (p menos de 0,01). Estos resultados sugieren que pueda haber una asociación entre el ALS en hombres y la exposición al vapor de la ventaja. La naturaleza limitada de la asociación favorece un mecanismo etiológico multifactorial del ALS

ToxFAQs™ para el aluminio. CAS 7429-90-5.

ASTDR.

1999; El 1999 de junio;

El efecto de la administración del sulfato del dehydroepiandrosterone a los pacientes con demencia del multi-infarto.

Azuma T, Nagai Y, Saito T, y otros.

J Neurol Sci. 1 de enero 1999; 162(1):69-73.

Medimos niveles del líquido cerebroespinal (CFS) del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) por radioinmunoanálisis en siete pacientes con la demencia del multi-infarto (MEDIADOS DE), catorce envejecemos y género-hicimos juego a pacientes no-dementes con una historia del infarto cerebral y quince envejecen y género-hicieron juego a pacientes sin desordenes neurológicos. Los niveles de DHEAS en la CFS de pacientes con MEDIADOS DE estaban perceptiblemente más bajos que ésos en pacientes no-dementes con una historia del infarto cerebral o ésos en pacientes sin desordenes neurológicos. La administración intravenosa diaria 200 del magnesio DHEAS por 4 semanas aumentó marcado el suero y niveles de la CFS de DHEAS en siete MEDIADOS DE pacientes, la disminución mejorada de actividades diarias y de disturbios emocionales de tres pacientes y anormalidades de EEG en dos pacientes. La terapia de DHEAS puede proporcionar un efecto beneficioso sobre MEDIADOS DE pacientes

Trasplante del tejido medular suprarrenal al striatum en parkinsonismo. Primeros ensayos clínicos.

Backlund EO, Granberg PO, Hamberger B, y otros.

J Neurosurg. El 1985 de febrero; 62(2):169-73.

El tejido medular suprarrenal autólogo fue trasplantado al striatum en dos pacientes con parkinsonismo severo. El objetivo era proveer del striatum una nueva fuente celular de catecolaminas. Algunos efectos rewarding fueron registrados. Éste es la primera vez que tal tejido se ha trasplantado en el cerebro humano. Los ensayos clínicos posteriores del mérito de los resultados

Asociación del genotipo acetilador lento para la N-acetiltransferasa 2 con la enfermedad de Parkinson familiar.

Bandmann O, Vaughan J, Holmans P, y otros.

Lanceta. 18 de octubre 1997; 350(9085):1136-9.

FONDO: Los estudios epidemiológicos han identificado antecedentes familiares y la exposición positivos a las toxinas ambientales como factores de riesgo para la enfermedad de Parkinson (paladio). Un defecto heredado del metabolismo xenobiótico podía dar lugar a susceptibilidad creciente a tales toxinas. Investigamos la frecuencia de polimorfismos funcionalmente relevantes en seis enzimas de la desintoxicación entre pacientes con el paladio para aclarar la relación entre estos polimorfismos y la enfermedad. MÉTODOS: Obtuvimos muestras de tejido cerebral a partir de 100 pacientes con el paladio al parecer esporádico y muestras de sangre a partir de 100 pacientes vivos con el paladio familiar. Para el grupo de control, extrajimos la DNA del tejido de 100 cerebros patológico normales. Las seis enzimas analizadas en estos tres grupos eran: Reductasa de la H-menadiona de CYP2D6, de CYP2E1, del NAD (P), transferasas M1 y T1 del glutatión, y N-acetiltransferasa 2. También investigamos la N-acetiltransferasa 2 en 100 muestras de sangre de pacientes con la enfermedad de Huntington genético probado. Utilizamos métodos y análisis Polimerización en cadena-basados de la restricción-enzima para detectar polimorfismos. HALLAZGOS: El genotipo acetilador lento para la N-acetiltransferasa 2 era más común en el grupo familiar del paladio (el 69%) que en todos los controles (el 37%). Incluso después la corrección para las comparaciones múltiples, este resultado seguía siendo altamente significativo (p = 0,002) para el paladio familiar comparado con los controles normales (ratio 3,79 [ci 2.08-6.90 de las probabilidades del 95%]) y comparado con la enfermedad de Huntington (2,45 [1.37-4.38], p = 0,004). La frecuencia acetiladora lenta para la N-acetiltransferasa 2 para el paladio esporádico estaba entre ésa para la enfermedad de Huntington y el paladio familiar. Las frecuencias del resto de polimorfismos eran similares en los dos grupos de estudio y el grupo de control normal. INTERPRETACIÓN: Encontramos una asociación entre el genotipo acetilador lento para la N-acetiltransferasa 2 y paladio familiar. Otros estudios son necesarios investigar la importancia biológica de estos hallazgos, pero la acetilación lenta podría llevar a la capacidad empeorada de pacientes con el paladio familiar de manejar sustancias neurotoxic

El genotyping detallado demuestra la asociación entre el genotipo acetilador lento para la N-acetiltransferasa 2 (NAT2) y la enfermedad de Parkinson familiar.

Bandmann O, JR de Vaughan, Holmans P, y otros.

Movimientos Disord. El 2000 de enero; 15(1):30-5.

En un informe preliminar demostramos una asociación entre el genotipo acetilador lento de la N-acetiltransferasa 2 (NAT2) y los casos familiares de la enfermedad de Parkinson (FPD). Usando un método que mecanografiaba considerablemente más exacto NAT2, que detecta todos los alelos del mutante NAT2 con una frecuencia del >1% en la población blanca, ahora hemos escrito de nuevo todos los pacientes y temas originales del control a máquina para investigar la confiabilidad de nuestros hallazgos iniciales. El genotipo acetilador lento seguía siendo considerablemente más común entre FPD (el 73%) que los temas normales del control (NPC, el 43%) o el grupo de control de la enfermedad (la enfermedad de Huntington [HD]) (el 52%) con un ratio de las probabilidades (O) de 3,58 (el intervalo de confianza del 95% (ci): 1.96-6.56; p = 0,00003) para FPD contra NPC y O de 2,50 (ci del 95%: 1.37-4.56, p = 0,003) para FPD contra HD. Además, el salvaje-tipo alelo 4 confirió un efecto protector con O de 0,39 (ci del 95%: 0.23-0.64; p = 0,0025) para FPD contra NPC y O de 0,50 (ci del 95%: 0.30-0.85, p = 0,01) para FPD contra HD. Los resultados de este estudio apoyan una asociación entre el genotipo NAT2 y el FPD acetiladores lentos en nuestra población

Estudios del Caso-control del hígado, de la vesícula biliar y de la exposición flúida pancreática del cáncer y metalúrgica en la industria del automóvil.

Bardin JAEEEWDHKDWSRGRJ.

2000; 14 de noviembre de 2000;

La coenzima Q10 atenúa el 1 methyl-4-phenyl-1,2,3, la pérdida inducida de la tetrahidropiridina (MPTP) de dopamina estriada y los axones dopaminérgicos en ratones envejecidos.

Beal frecuencia intermedia, Matthews RT, Tieleman A, y otros.

Brain Res. 2 de febrero 1998; 783(1):109-14.

Investigamos si la administración oral de la coenzima Q10 (CoQ10) podría atenuar 1 neurotoxicidad de methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) en ratones de un año. Cuatro grupos de los ratones de un año, masculinos C57BL/6 recibieron una dieta estándar o una dieta complementados con CoQ10 (200 mg/kg/día) por cinco semanas. Después de cuatro semanas, de un grupo que habían recibido la dieta estándar y de un grupo que había recibido el CoQ10 complementó dieta fue tratado con MPTP. Los cuatro grupos continuaron en sus dietas asignadas por una semana adicional antes del sacrificio. Las concentraciones estriadas de la dopamina fueron reducidas en ambos grupos tratados con MPTP, pero eran perceptiblemente más altas (el 37%) en el grupo tratado con CoQ10 y MPTP que en el grupo tratado con MPTP solo. La densidad de las fibras immunoreactive de la hidroxilasa de la tirosina (TH-IR) en el striatum caudal fue reducida en ambos grupos MPTP-tratados, pero la densidad de las fibras de TH-IR era perceptiblemente (el 62%) mayor en el grupo tratado con CoQ10 y MPTP que en el grupo tratado con MPTP solo. Nuestros resultados indican que CoQ10 puede atenuar la pérdida MPTP-inducida de dopamina estriada y de axones dopaminérgicos en ratones envejecidos y sugerir que CoQ10 puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

Mitocondrias, NINGUNAS y neurodegeneration.

Beal frecuencia intermedia.

Bioquímica Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un papel de la disfunción mitocondrial en enfermedad neurodegenerative está ganando la ayuda cada vez mayor. La disfunción mitocondrial se puede ligar a las enfermedades neurodegenerative con una variedad de diversos caminos, incluyendo la generación libre-radical, el buffering empeorado del calcio y la transición mitocondrial de la permeabilidad. Esto puede llevar a la muerte celular apoptotic y necrótica. Las pruebas recientes han mostrado que hay un defecto mitocondrial en la ataxia de Friedreich, que lleva al contenido de hierro mitocondrial creciente, que aparecen ser ligadas a la generación libre-radical creciente. Hay evidencia de que las mutaciones de punto en dismutasa del superóxido que se asocian a esclerosis lateral amiotrófica pueden contribuir a la disfunción mitocondrial. Hay también pruebas de defectos bioenergéticos en la enfermedad de Huntington. Los estudios de las variedades de células del cíbrido han implicado defectos mitocondriales en la enfermedad y la enfermedad de Alzheimer de Parkinson. Si la disfunción mitocondrial desempeña un papel en enfermedades neurodegenerative entonces las estrategias terapéuticas tales como coenzima Q10 y creatina pueden ser útiles en intentar reducir el proceso de la enfermedad

El agotamiento de la niacina en pacientes parkinsonianos trató con L-dopa, benserazide y carbidopa.

Doblador DA, conde CJ, Lees AJ.

Clin Sci (Lond). El 1979 de enero; 56(1):89-93.

1. Benserazide y el carbidopa, inhibidores de la decarboxilasa usados en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, se han mostrado para inhibir la hidrolasa del kynurenine de la enzima en hígado de la rata y del ratón. Esto da lugar a la síntesis reducida de las coenzimas de la niconamida del triptófano, y por lo tanto a una confianza creciente en la niacina dietética. 2. La pelagra se pudo esperar como resultado de esta inhibición de la síntesis endógena de los nucleótidos de la niconamida, pero no se ha divulgado en los pacientes tratados con cualquier droga. 3. La excreción urinaria de N1-methyl-nicotinamide, un producto del metabolismo del nucleótido de la niconamida, se reduce considerablemente en los pacientes tratados con la dopa sola o conjuntamente con un inhibidor de la decarboxilasa periférica de la dopa, hasto sólo el 40% del valor del control. Esto significa que muchos de estos pacientes podrían ser clasificados como “a riesgo” de deficiencia de la niacina, incluso si no no franco es deficiente. 4. Los pacientes trataron con dopa más un inhibidor de la decarboxilasa, pero no ésos trataron con la dopa sola, también muestran una excreción reducida del ácido xanthurenic, y una excreción creciente del kynurenine, como sería esperado después de la inhibición del camino del kynurenine, y posiblemente indicativo de deficiencia marginal de la vitamina B6

El fumar, alcohol, y consumo del café que precede la enfermedad de Parkinson: un estudio del caso-control.

Doctor en Medicina de Benedetti, glorieta JH, Maraganore DM, y otros.

Neurología. 2000 14 de noviembre; 55(9):1350-8.

OBJETIVO: Para estudiar la asociación del paladio con fumar precedente, alcohol, y el consumo del café usando un diseño del caso-control. MÉTODOS: Los autores utilizaron el sistema del acoplamiento de informes médicos del proyecto de la epidemiología de Rochester para identificar a 196 temas que desarrollaron el paladio en el condado de Olmsted, manganeso, durante los años 1976 a 1995. Cada caso del incidente fue hecho juego por edad (+/--1 año) y el sexo a un tema del control de la población en general. Los autores revisaron los informes médicos completos de casos y de temas del control para resumir la información de la exposición. RESULTADOS: Para el consumo del café, los autores encontraron O de 0,35 (el 95% ci = 0,16 a 0,78, p = 0,01), una tendencia del dosis-efecto (p = 0,003), y una edad posterior en el inicio del paladio en los casos que bebieron el café compararon con los que nunca lo hicieron (el punto medio 72 contra 64 años; p = 0,0002). La asociación inversa con café seguía siendo significativa después del ajuste para la educación, fumar, y el alcohol que bebía y fue restringida a las cajas del paladio con inicio en los años de la edad <72 y a los hombres. O para el tabaquismo eran 0,69 (el 95% ci = “0,45" a 1,08, p = “0,1).” Los autores no encontraron ninguna asociación entre el paladio y el consumo del alcohol. Los comportamientos extremos o inusuales tales como uso de la masticación o del rape del tabaco y una diagnosis del alcoholismo eran mas comunes en temas del control que casos. CONCLUSIONES: Estos hallazgos sugieren una asociación inversa entre la consumición del café y el paladio; sin embargo, esta asociación no implica que el café tiene un efecto protector directo contra el paladio. Las explicaciones alternativas para la asociación deben ser consideradas

[Ecología microbiana de los dos puntos].

Bergogne-Berezin E.

Ann Gastroenterol Hepatol (París). DEC 1985; 21(6):383-8.

Se ha sabido durante mucho tiempo que el aparato gastrointestinal humano contiene 10(14) los microorganismos, que son predominante anaerobios. La investigación reciente ha proporcionado una mejor comprensión de las funciones y el equilibrio del ecosistema intestinal en el cual la mucosa intestinal y la flora microbiana que apoya interactivo. Cualquier modificación en una u otra de los componentes de este ecosistema es probable perturbar el equilibrio ecológico normal, dando por resultado una variedad de enfermedades gastrointestinales. Hoy, el ecosistema intestinal se puede considerar para ser un sistema de defensa y de equilibrio o, inversamente, como depósito de la infección, que es confirmada por el estudio de ciertos perfiles bacterianos fecales con un de alto riesgo de la infección. En cirugía y pediatría gastrointestinales, la correlación entre la terapia antibiótico, la proliferación microbiana intestinal y el desarrollo de la septicemia confiere un papel fundamental de las barreras de la defensa del aparato gastrointestinal en el control o los microorganismos endógenos potencialmente patógenos

La exposición sistémica crónica del pesticida reproduce características de la enfermedad de Parkinson.

Betarbet R, TB de Sherer, MacKenzie G, y otros.

Nat Neurosci. DEC 2000; 3(12):1301-6.

La causa de la enfermedad de Parkinson (paladio) es estudios desconocidos, pero epidemiológicos sugiere una asociación con los pesticidas y otras toxinas ambientales, y los estudios bioquímicos implican un defecto sistémico en el complejo mitocondrial I. Divulgamos esa inhibición crónica, sistémica del complejo I por el pesticida lipofílico, rotenona, la degeneración dopaminérgica nigrostriatal altamente selectiva de las causas que se asocia del comportamiento a hypokinesia y a rigidez. Las neuronas nigrales en ratas rotenona-tratadas acumulan las inclusiones citoplásmicas fibrilosas que contienen ubiquitin y alfa-synuclein. Estos resultados indican que la exposición crónica a un pesticida común puede reproducir las características anatómicas, neuroqu3imicas, del comportamiento y neuropathological del paladio

polimorfismo de la N-acetiltransferasa 2 en la enfermedad de Parkinson esporádica en una población polaca.

Bialecka M, Gawronska-Szklarz B, Drozdzik M, y otros.

EUR J Clin Pharmacol. El 2002 de febrero; 57(12):857-62.

OBJETIVO: Un fondo genético de la enfermedad de Parkinson se ha sugerido, incluyendo genes implicada en metabolismo xenobiótico. Hasta ahora, muchos genes del candidato responsables del acontecimiento de la enfermedad se han enumerado. Este estudio fue realizado para determinar la presencia de polimorfismo de la N-acetiltransferasa 2 en los pacientes de la enfermedad de Parkinson en una población polaca. MÉTODOS: Alistaron a cincuenta y cuatro pacientes con la enfermedad de Parkinson esporádica diagnosticado y a 81 individuos sanos en el estudio. Los alelos de la N-acetiltransferasa 2 (*4, *5, *6 y *7) fueron identificados usando métodos del polimorfismo de la longitud del fragmento de la reacción-restricción de la cadena de la polimerasa con la DNA extraída de sangre periférica. RESULTADOS: Una preponderancia de acetylators lentos en pacientes con la enfermedad de Parkinson fue demostrada. Entre 54 temas con parkinsonismo, 64,8% eran homocigóticos para dos alelos transformados responsables del fenotipo lento-acetilador. En el grupo de control, un predominio de acetylators rápidos fue observado. Temas homocigóticos y heterozigóticos con los genotipos que determinan la acetilación rápida que constituye el 53% de temas, mientras que los 47% eran acetylators lentos. La comparación de los dos grupos del estudio, es decir la enfermedad de Parkinson e individuos sanos, reveló un predominio estadístico significativo de acetylators lentos en los pacientes de la enfermedad de Parkinson (P < 0,05). El riesgo del desarrollo de la enfermedad de Parkinson era más de dos veces mayor en acetylators lentos que temas sanos. La frecuencia de las mutaciones de punto era similar ambos en pacientes con la enfermedad y los controles sanos de Parkinson. CONCLUSIÓN: el genotipo de la Lento-acetilación puede ser un factor importante de susceptibilidad individual a la enfermedad de Parkinson

Excitotoxins del aditivo alimenticio y desordenes degenerativos del cerebro.

Blaylock RL.

Med Sentinel. 1999; 4(6):212-5.

Correlativos del motor del hypometabolism occipital de la glucosa en la enfermedad de Parkinson sin demencia.

NI de Bohnen, Minoshima S, Giordani B, y otros.

Neurología. El 1999 de febrero; 52(3):541-6.

OBJETIVO: Para determinar si la reducción occipital en metabolismo cerebral regional de la glucosa en el paladio refleja retiniano contra la degeneración dopaminérgica nigrostriatal. Presumimos que la reducción metabólica de la glucosa occipital debe ser simétrica si la retinopatía parkinsoniana es responsable de la reducción. MÉTODOS: Pacientes del paladio sin demencia (n = 29; envejezca 63 +/- 10 años) y los controles normales (n = 27; la edad 60 +/- 12 años) experimentó proyección de imagen del ANIMAL DOMÉSTICO del fluorodeoxyglucose [18F]. Las tasas metabólicas cerebrales regionales de la glucosa fueron evaluadas cuantitativo. RESULTADOS: En comparación con controles normales, los pacientes del paladio mostraron a la mayoría de la glucosa severa la reducción metabólica en la corteza visual primaria (medio -15%, p < 0,001). La reducción metabólica de la glucosa occipital era mayor en el hemisferio contralateral al lado del cuerpo afectado inicialmente o más seriamente en el paladio. Había una correlación inversa entre las asimetrías de lado a lado en funcionamiento finger-que golpeaba ligeramente y la reducción metabólica de la glucosa occipital (r = “- 0,45,” p < 0,05; n = “28).” La correlación era la más fuerte de pacientes con un primero tiempo relativamente del paladio con una debilitación más unilateral del motor (Hoehn y Yahr efectúan I, r = “- 0,74,” p < 0,01; n = “10).” CONCLUSIÓN: Los resultados indican una asociación patofisiológica entre la disfunción nigrostriatal y la reducción metabólica de la glucosa occipital en el paladio

L-triptófano: ¿un antidepresivo racional y una persona hipnotizada natural?

Boman B.

Psiquiatría de Aust N Z J. El 1988 de marcha; 22(1):83-97.

el L-triptófano es un aminoácido esencial que es el precursor metabólico de la serotonina. Debido a las pruebas que la deficiencia de la serotonina puede ser un factor etiológico en algunas clases de desorden afectivo y que la serotonina es importante en la bioquímica del sueño, el L-triptófano se ha sugerido como antidepresivo “racional” y como persona hipnotizada “natural”. Este papel revisa la bioquímica y la farmacología del L-triptófano así como de la literatura de los ensayos clínicos que se han conducido con ella y sugiere que, en sí mismo, L-triptófano puede ser útil en los casos suaves de la depresión acompañados por las características endógenas y los casos del desorden bipolar resistentes a los tratamientos estándar. También refuerza los inhibidores de oxidasis de monoamina y posiblemente las drogas tricíclicas serotonergic. el L-triptófano puede mejorar el humor deprimido de pacientes parkinsonianos y tiene una acción hipnótica clínico útil. Hay pruebas que puede ser útil en los trastornos mentales orgánicos inducidos por levodopa. Se discuten los horario de dosificación, las contraindicaciones y las complicaciones

Caracterizar riesgo en las instalaciones del acabamiento del metal.

Brown DJ.

1998; 1998 puede divulgar EPA/600/R-97/111.

Antecedentes ambientales de la enfermedad de Parkinson del joven-inicio.

PÁGINA de Butterfield, Valanis BG, chaqueta de punto picosegundo, y otros.

Neurología. El 1993 de junio; 43(6):1150-8.

Condujimos un estudio exploratorio de la enfermedad de Parkinson del joven-inicio (YOPD) para examinar los factores profesionales y ambientales asociados a riesgo de la enfermedad. Este estudio del caso-control incluyó a 63 pacientes de YOPD (diagnosis en o antes de la edad 50); los controles (n = 68) fueron diagnosticados con artritis reumatoide. Los ratios crudos de las probabilidades (ORs) eran computados para identificar las variables de la exposición para los análisis de regresión logísticos. Después de controlar para las variables de la raza, el nivel de enseñanza, el sexo, la edad, la edad en la diagnosis, y los antecedentes familiares de la enfermedad de Parkinson (paladio), paladio fueron asociados positivamente a la exposición del insecticida (O = 5,75, p < 0,001), última residencia en una casa fumigada (O = “5,25,” p = “0,046),” exposición del herbicida (O = “3,22,” p = “0,033),” residencia rural en la época de la diagnosis (O = “2,72,” p = “0,027),” y las nueces y semilla comiendo 10 años antes de la diagnosis (O = “1,49,” p = “0,021).” El paladio fue asociado inverso al tabaquismo en 5 años (O = “0,50,” p = “0,027),” 10 años (O = “0,43,” p = “0,012),” y 15 años (O = “0,37,” p = “0,005)” antes de la diagnosis, residencia de la granja (O = “0,38,” p = “0,018),” y exposición al sulfóxido dimethyl (O = “0,10,” p < 0,001). Estos hallazgos son constantes con las hipótesis que ligan el paladio a la exposición a los agentes del pesticida

Enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, y enfermedad del motoneurone: ¿interacción abiotrópica entre el envejecimiento y el ambiente?

DB de Calne, Eisen A, McGeer E, y otros.

Lanceta. 8 de noviembre 1986; 2(8515):1067-70.

La hipótesis es esa enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson (paladio), y la enfermedad del motoneurone es debido al daño medioambiental a las regiones específicas del sistema nervioso central y ésa el daño sigue siendo subclínica por varias décadas pero hace esos especialmente propensos afectada las consecuencias del agotamiento neuronal relativo a la edad. Esta oferta se basa en la asociación entre los factores ambientales y ciertas enfermedades neurodegenerative (eg., methylphenyltetra-hydropyridine y parkinsonismo, infección del virus de la polio y síndrome de la posts-poliomielitis, ingestión y lathyrism del guisante del polluelo, un factor ambiental no identificado y un complejo amyotrophic del esclerosis-paladio del lateral de Guam, y trauma y la encefalopatía del púgil) y en el período latente largo entre la exposición al factor ambiental y el aspecto de síntomas en algunos de estos desordenes. Las implicaciones prácticas de esta hipótesis son que la atención epidemiológica se debe centrar en el ambiente en temprano bastante que tarde vida, prevención pueden ser una meta realista si la causa del daño subclínico puede ser identificada, una búsqueda se deben emprender para los mecanismos causales que ligan el daño neuronal subclínico debido a un factor ambiental y al proceso normal del envejecimiento, y (4) una mejor comprensión de la vulnerabilidad selectiva regional del sistema nervioso al proceso del envejecimiento pudo permitir un acercamiento racional al tratamiento

Envejecimiento del camino nigrostriatal en seres humanos.

DB de Calne, Peppard RF.

Puede J Neurol Sci. El 1987 de agosto; 14 (3 Suppl): 424-7.

La degeneración progresiva de grupos funcionalmente relacionados de neuronas ocurre en ciertas enfermedades neurológicas contagiosas, tóxicas, alimenticias y genético resueltas. También ocurre en el envejecimiento normal, y varias de las regiones que experimentan decaimiento selectivo con el paso del tiempo parecen ser las mismas regiones de la blanco que se afligen en desordenes degenerativos tales como enfermedad de Parkinson. Enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica (ALS). La etiología contagiosa es relativamente fácil de excluir por una combinación de pruebas y de experimentos inmunológicos de la transferencia. La causalidad genética puede ser hecha inverosímil cuando los kindreds grandes están disponibles para el estudio. La privación alimenticia y la toxicidad aguda o subaguda es accesibles a la explicación examinando el ambiente. El mecanismo más difícil de la patogenesia a refutar es el daño tóxico crónico, donde la lesión puede derivar de la exposición a largo plazo a un agente o a agentes nocivos relativamente extensos. Las variaciones en la implicación de individuos dentro de una población pueden provenir capacidades de diferenciación de activar o de desactivar una toxina. Inherente en este concepto de etiología es el reconocimiento que el potencial compensatorio dentro del sistema nervioso central puede contribuir a la existencia prolongada de lesiones subclínicas de modo que un período latente pueda existir por varias décadas, entre el evento causal y el inicio de síntomas. Además, el deterioro clínico progresivo puede ocurrir aunque la causa pudo haber sido transitoria, muchos años antes. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

La enfermedad de Parkinson familiar: papel posible de factores ambientales.

Calne S, Schoenberg B, Martin W, y otros.

Puede J Neurol Sci. El 1987 de agosto; 14(3):303-5.

Divulgamos aquí a seis familias con la enfermedad de Parkinson en la cual el inicio de síntomas tendió a ocurrir en aproximadamente el mismo tiempo con independencia de la edad del paciente. La diferencia mala en la época del inicio en diversas generaciones era 4,6 años mientras que la diferencia en la edad mala del inicio en niños y padres era 25,2 años. Interpretamos este modelo de la separación de la edad dentro de las familias como sugestivas de un ambiental bastante que causa genética. La ayuda para esta visión deriva de la falta de correlación entre el acontecimiento de la enfermedad y el grado de consanguinidad. Concluimos que nuestros hallazgos están de acuerdo con la hipótesis que atribuye la causa de algunos casos de la enfermedad de Parkinson temprano, daño medioambiental subclínico seguido por el agotamiento relativo a la edad de neuronas dentro del sistema nervioso central

Significación biológica y clínica de la endotoxemia en el curso de la infección del virus de la hepatitis C.

Caradonna L, Mastronardi ml, Magrone T, y otros.

DES de Curr Pharm. 2002; 8(11):995-1005.

Endotoxinas o lipopolysaccharides (LPS), componentes importantes de la pared celular de bacterias gramnegativas, lanzada una vez del lazo externo bacteriano de la membrana a los receptores específicos y, particularmente, a un receptor del membrana-límite, el CD14 (mCD14) y peaje-como presente del receptor 4 en macrófagos de los monocitos. A su vez, los macrófagos LPS-activados de los monocitos lanzan en el tejido del anfitrión un arsenal de supuestos cytokines proinflammatory y, entre ellos, el factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa, interleukin (IL) - 1beta, IL-6, IL-8 e IL-12 son los mediadores principales. Antes de terapia (a) y en el extremo del interferón de seis meses (IFN) - alfa/tratamiento del ribavirín (COSTILLA) (T6), los niveles de circulación de la endotoxina fueron medidos en respondedor y no pacientes del respondedor HCV+. En T0, los 57% no de los respondedores eran endotoxina-positivos y tenían, por término medio, 54 pg/ml de los LPS del plasma mientras que en el 50% de pacientes del respondedor la endotoxina fue encontrada con una media de 29 pg/ml. En T6, en LPS de los respondedores eran no más perceptible, mientras que en el 42% no de respondedores los LPS fueron encontrados (los niveles medios 45 pg/ml). En términos de concentración del cytokine del suero, en la IFN-gamma T6 nivela cuando está comparado a ésos detectados en T0 fueron aumentados de pacientes endotoxina-positivos y endotoxina-negativos. Sin embargo, en T6 IL-10 la concentración fue aumentada perceptiblemente solamente del grupo de temas endotoxina-negativos (pacientes del respondedor), con respecto a los valores T0. El origen de la endotoxemia en pacientes de HCV+ parece ser multifactorial, probable dependiendo de funciones fagocitarias empeoradas y de actividad antibacteriana mediada linfocito T reducida. En estos pacientes, sin embargo, uno no puede excluir el paso de LPS de la flora de la tripa a la corriente de la sangre, debiendo una condición de la permeabilidad intestinal alterada. Al mismo tiempo, una desintoxicación menos eficiente de antígenos bacterianos entéricos en el nivel hepático se debe tomar en la consideración. Finalmente, las tentativas terapéuticas nuevas estado dirigidas para neutralizar LPS en el anfitrión se discuten

La evaluación de la salida de bacterias y de endotoxinas en dientes trató endodontically por dos diversas técnicas.

Carratu P, Amato M, Riccitiello F, y otros.

J Endod. El 2002 de abril; 28(4):272-5.

La recontaminación de la endodoncia ocurre después de contacto entre la flora oral-bacteriana y la extremidad coronal de la endodoncia. El objetivo de este estudio era evaluar el tiempo requerido para que las endotoxinas y las bacterias penetren con las obturaciones de la endodoncia realizadas con técnicas verticales y laterales de la condensación de la gutapercha. Los especímenes preparados por los dos métodos alternativos fueron expuestos a la saliva contaminada, y la salida en la raíz fue evaluada en un cierto plazo. No se infiltró ningunas de las raíces obturated por las endotoxinas después de 31 días. Por el contrario, entre el día 13 y las bacterias del día 37 habían infiltrado todos los especímenes

[Utilidad del olanzapine en la psicosis levodopa-inducida en pacientes con la enfermedad de Parkinson].

JR de Chacon, Duran E, Duran JA, y otros.

Neurologia. El 2002 de enero; 17(1):7-11.

FONDO: Para evaluar la eficacia antipsicótica del olanzapine (OLZ) en pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio) y psicosis inducida por las drogas (INMERSIÓN) y su repercusión en la función de motor. MÉTODOS: Diez pacientes (5 mujeres y 5 hombres) diagnosticados del paladio y de la INMERSIÓN, envejecido 67 años (gama: 50-81), con la duración del paladio de 11,1 años (gama: 6-23), tratado crónico con levodopa por el día, recibido una dosis de 2,5 o 5,0 diario del magnesio OLZ. Los datos referentes la mejora de la psicosis y el empeoramiento de la función de motor fueron basados en positivo y los síntomas negativos escalan (PANSS) y motor unificado de la escala de alimentación de la enfermedad de Parkinsons (UPDRS). RESULTADOS: Los síntomas sicopáticos fueron mejorados en todos los pacientes. En la mayor parte de ellos la mejora era casi total. Siete pacientes aumentaron la dosis del levodopa en OLZ, pero el empeoramiento significativo de la función de motor fue divulgado apenas en un paciente. Ningunos de los pacientes tenían agranulocitosis en la supervisión de la sangre. Dos pacientes presentaron aumento de peso. Siete pacientes mejoraron su situación cognoscitiva. CONCLUSIONES: Concluimos que OLZ en las dosis estudiadas puede tener eficacia para la INMERSIÓN que aparece en el paladio y no induce el empeoramiento de la función de motor en la mayor parte de los pacientes

Los riesgos de la enfermedad de Parkinson se asociaron al tabaquismo, al consumo del alcohol, y a la toma del cafeína.

Checkoway H, poderes K, Smith-Weller T, y otros.

J Epidemiol. 15 de abril 2002; 155(8):732-8.

Un riesgo reducido para la enfermedad de Parkinson (paladio) entre fumadores de cigarrillo se ha observado constantemente durante los últimos 30 años. Las pruebas recientes sugieren que el cafeína pueda también ser protector. Los hallazgos se presentan con respecto a asociaciones del paladio con fumar, toma del cafeína, y el consumo del alcohol de un estudio del caso-control conducido en Washington State occidental en 1992-2000. El paladio del incidente encajona (n = 210) y los controles (n = 347), la frecuencia hecha juego en género y la edad fueron identificados de los enrollees de la organización de asistencia sanitaria de la cooperativa de la salud del grupo. Los datos de la exposición fueron obtenidos por personalmente los cuestionarios. Nunca teniendo cigarrillos ahumados fue asociado a un riesgo reducido de paladio (ratio de las probabilidades (O) = 0,5, intervalo de confianza del 95% (ci): 0.4, 0.8). Una relación más fuerte fue encontrada entre fumadores actuales (O = 0,3, ci del 95%: 0,1, 0,7) que entre ex-fumadores (O = 0,6, ci del 95%: 0,4, 0,9), y había una pendiente inversa con los paquete-años ahumados (tendencia p < 0,001). No se detectó ningunas asociaciones para el consumo del café o la toma total del cafeína o para el consumo del alcohol. Sin embargo, los riesgos reducidos fueron observados para el consumo de 2 tazas/día o más de té (O = “0,4,” ci del 95%: 0,2, 0,9) y dos o más bebidas/día de la cola (O = “0,6,” ci del 95%: 0.3, 1.4). Las asociaciones para las bebidas del té y de la cola no fueron confundidas por fumar o el consumo del café

El Melatonin atenúa el neurodegeneration de MPP+-induced y la debilitación del glutatión en el camino dopaminérgico nigrostriatal.

ST de Chen, Chuang JI, Hong Mh, y otros.

J Res pineal. 2002 mayo; 32(4):262-9.

En este estudio seleccionamos un modelo de la rata de la enfermedad de Parkinson (paladio) usando la infusión intrastriatal del 1 ion de methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP+) para investigar la acción neuroprotective del melatonin y de su actividad inhibitoria en sistema del glutatión de MPP+-impaired (GSH) en el sistema nigrostriatal. Los resultados muestran que MPP+ causó no sólo lesión neuronal severa en el striatum y en el nigra ipsolateral del substantia (SN), pero también indujo una disminución significativa de niveles de GSH y un aumento en el ratio de GSSG/GSH 3 días después de la infusión intrastriatal de MPP+. La co-administración intraperitoneal del melatonin (10 mg/kg, de cinco veces) atenuó perceptiblemente neurotoxicidad nigrostriatal de MPP+-induced y la debilitación de GSH. El agotamiento de GSH cytosolic por el sulfoximine de L-buthionine (BSO) no causó daño neuronal en sí mismo. Él, sin embargo, cuando co-está administrado con MPP+, reforzado la reducción de GSH en el striatum, sin el neurodegeneration nigrostriatal agravante inducido por MPP+. Por otra parte, el daño neuronal de MPP+-caused fue correlacionado positivamente con un ratio de levantamiento de GSSG/GSH, pero no con un descenso de GSH. Estos resultados sugieren que la tensión oxidativa de MPP+-triggered pueda desempeñar un papel más importante que la pérdida del GSH antioxidante en la determinación de lesión neuronal. Interesante, el daño neuronal y la tensión oxidativa sacados por el co-tratamiento de BSO con MPP+ fueron reducidos con eficacia por el melatonin. Nuestros resultados por lo tanto proporcionan las pruebas directas que muestran que el melatonin atenúa lesión dopaminérgica nigrostriatal de MPP+-induced por su capacidad de impedir el aumento del ratio de GSSG/GSH; por lo tanto el melatonin puede tener implicaciones terapéuticas en el paladio

La enciclopedia de American Medical Association de la medicina.

CB de Clayman.

1989;

Distribución anormal del tejido de la ventaja en esclerosis lateral amiotrófica.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. El 1976 de oct; 29(2-4):259-65.

El contenido en plomo del líquido cerebroespinal (CFS) fue encontrado para ser elevado perceptiblemente en 12 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, cuando estaba comparado a 28 temas del control que tenían desordenes neurológicos no-degenerativos. La diferencia no se podía explicar como siendo simplemente secundaria al daño de la barrera sangre-CFS. Un modelo hipotético de la patogenesia de la enfermedad se avanza y los resultados se discuten en relación con este modelo

La epidemiología de la demencia degenerativa primaria y de los desordenes neurológicos relacionados.

Tonelero B.

Psiquiatría Clin Neurosci del arco del EUR. 1991; 240(4-5):223-33.

La observación de semejanzas cytopathological entre los cambios del Alzheimer-tipo demencia, de la enfermedad de Parkinson y de la enfermedad de la neurona de motor, así como de un cierto grado de asociación clínica entre estas condiciones, ha llevado a la sugerencia que los tres pertenecen a una clase común de desordenes neurológicos degenerativos, que en general primero llega a ser evidente cuando el agotamiento neuronal relativo a la edad se sobrepone en el daño subclínico causado por noxae ambientales anterior en vida. La importancia de este modelo miente en su importancia potencial a la prevención. Los datos epidemiológicos revisados aquí sugieren que, mientras que los tres grupos de la enfermedad son todos ligados fuertemente al envejecimiento, puede haber diferencias principales entre sus modelos del acontecimiento en las poblaciones, que lo hacen dudoso si los mismos patógeno ambientales son responsables en cada caso. La hipótesis más plausible de la unificación es actualmente que el daño neuronal de la predisposición se puede causar por varias neurotoxinas metálicas extensamente distribuidas, que tiene una tendencia a escoger áreas específicas o grupos de la célula dentro del CNS y a dar lugar así a síndromes clínicos sin embargo traslapados distintos. Las pruebas concerniente esto y otras hipótesis causales siguen siendo, sin embargo, tenues debido a la escasez de datos empíricos. El caso-control y los estudios ficticios sobre la base de la población se piden, como parte de un esfuerzo coordinado de la investigación

Polimorfismos metabólicos.

Daly AK, Cholerton S, Gregory W, y otros.

Pharmacol Ther. El 1993 de febrero; 57(2-3):129-60.

Los polimorfismos se han detectado en una variedad de enzimas de xenobiótico-metabolización en el nivel fenotípico y genotípico. En el caso de cuatro enzimas, el citocromo P450 CYP2D6, S-transferasa MU del glutatión, N-acetiltransferasa 2 y colinesterasa del suero, ahora han identificado a la mayoría de las mutaciones que dan lugar a un fenotipo defectuoso. Otro grupo de enzimas muestra polimorfismo definido en el nivel fenotípico pero los mecanismos genéticos exactos responsables no están todavía claros. Estas enzimas incluyen los citocromos P450 CYP1A1, CYP1A2 y una forma de CYP2C que metabolice el mephenytoin, un monooxygenase flavin-ligado (síndrome del pescado-olor), paraoxonase, UDP-glucuronosyltransferase (el síndrome de Gilbert) y el thiopurine S-methyltransferase. En el caso de otro grupo de enzimas, hay un ciertas pruebas del polimorfismo en el nivel fenotípico o genotípico pero esto no se ha demostrado inequívoco. Los ejemplos de esta clase incluyen las enzimas CYP2A6, CYP2E1, CYP2C9 y CYP3A4, oxidasis de la xantina, una S-oxidasis del citocromo P450 que metabolice carbocysteine, la hidrolasa del epóxido, dos formas de sulphotransferase y varios methyltransferases. La naturaleza de todos estos polimorfismos y de los polimorfismos posibles se discute detalladamente, con especial referencia a los efectos de esta variación sobre metabolismo de la droga y de la susceptibilidad a las enfermedades químico-inducidas

Genotyping para los polimorfismos en metabolismo xenobiótico como calculador de la susceptibilidad de la enfermedad.

Daly AK, Cholerton S, Armstrong M, y otros.

Rodee la salud Perspect. El 1994 de nov; 102 9:55 del Suppl - 61.

Los polimorfismos en muchas enzimas de metabolización xenobióticas ocurren llevando a la variación en el nivel de expresión de la enzima in vivo. Las enzimas que muestran tales polimorfismos incluyen las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, y CYP2E1 y la S-transferasa MI (GSTMI) del glutatión de las enzimas del metabolismo de la fase dos y N-acetiltransferasa 2 (NAT2) del citocromo P450 del arylamine. En el pasado, estos polimorfismos han sido estudiados phenotyping usando in vivo la administración de las drogas de la punta de prueba. Sin embargo, se han desarrollado las mutaciones que dan lugar a varios de estos polimorfismos ahora se han identificado y los análisis genotyping para los polimorfismos en CYP1A1, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, GSTMI, y NAT2. Los fenotipos específicos para varias de las enzimas polimórficas se han asociado a susceptibilidad creciente a la malignidad, al cáncer particularmente del pulmón y de vejiga, y a la enfermedad de Parkinson. Estas asociaciones son probables ser debido a la activación o a la desintoxicación alterada de las sustancias químicas que inician estas enfermedades, incluyendo componentes del humo de tabaco y de las neurotoxinas. La especificidad del substrato y la distribución del tejido de enzimas polimórficas implicada en la causalidad de la enfermedad discutida con especial referencia a asociaciones previamente descritas del enfermedad-fenotipo

La monoamina neurotoxina-indujo apoptosis en linfocitos por un mecanismo oxidativo común de la tensión: implicación del peróxido de hidrógeno (H (2) O (2)), caspase-3, y factor nuclear Kappa-b (N-F-kappaB), p53, factores de la transcripción de c-junio.

del Río MJ, Velez-Pardo C.

Bioquímica Pharmacol. 15 de febrero 2002; 63(4):677-88.

La destrucción de las células nerviosas dopaminérgicas y serotonergic por el dihydroxytryptamine 6 la hidroxidopamina selectiva (6-OHDA), 5,6 el dihydroxytryptamine (5,6-DHT) y 5,7 (5,7-DHT), respectivamente, es una herramienta de uso general para investigar el trazado de caminos neuronales, aclaración de la función y para imitar enfermedad neurodegenerative humana tal como Parkinson y enfermedades de Alzheimer. A pesar de investigaciones intensas, una imagen completa de la cascada molecular exacta que lleva a la muerte celular en un solo modelo celular todavía está careciendo. En este estudio, proporcionamos pruebas que 6-OHDA, 5,6 - y 5,7-DHT apoptosis toxina-inducido en células periféricas de los linfocitos de la sangre en una moda dependiente de la concentración por un mecanismo oxidativo común que implica: (1) la oxidación de toxinas en las quinonas y la producción del peróxido de hidrógeno del subproducto, reflejada por la absorción de la monoamina del desipramine-a molde-e inhibición de los antioxidantes, (2) activación y/o desplazamiento del factor-kappaB nuclear, p53 y los factores de la transcripción de c-junio, mostraron por los núcleos manchados diaminobencidina-positivos immunocytochemical, (3) la activación caspase-3, reflejada por la inhibición de la CA-DEVD-CHO del caspase, (4) mRNA y protein synthesis de novo según la inhibición de la muerte celular de la cicloheximida y de la actinomicina D. Estos resultados son constantes con la noción que la absorción y la autoxidación intracelular de esas toxinas preceden el proceso apoptotic y que una vez H (2) O (se genera 2), él pueden accionar una señalización específica de la muerte celular. Así, tomado juntos estos resultados, presentamos una cascada pedida de los linfocitos periféricos principales de la sangre de los eventos moleculares importantes al apoptosis. Estos resultados pueden contribuir para explicar la importancia de H (2) O (2) como segundo mensajero de la señal de la muerte en algunas enfermedades degenerativas ligó a los estímulos oxidativos de la tensión

El fumar, alcohol, y consumo del café que precede la enfermedad de Parkinson.

Deleu D.

Neurología. 10 de abril 2001; 56(7):984-5.

[psicosis L-dopa-inducidas y su tratamiento con L-triptófano].

Demling J.

MED de Fortschr. 30 de abril 1986; 104(17):360-2.

PARK3 influencia edad en el inicio en la enfermedad de Parkinson: una exploración del genoma en el estudio de GenePD.

AL de DeStefano, Lew frecuencia intermedia, Golbe LI, y otros.

Ronquido Genet de la J. 2002 mayo; 70(5):1089-95.

La enfermedad de Parkinson (paladio) es un desorden neurodegenerative del tarde-inicio. La edad media en el inicio es 61 años, pero la enfermedad puede extenderse de casos juveniles a los casos en la 8va o 9na década de vida. El gen del parkin en el cromosoma 6q y los lugares geométricos en el cromosoma 1p35-36 y 1p36 son responsables de algunos casos del parkinsonismo recesivo de un autosoma del temprano-inicio, pero no aparecen influenciar susceptibilidad o la variabilidad de la edad en el inicio para el paladio idiopático. Hemos realizado un análisis del acoplamiento del genomewide usando la metodología del variación-componente para identificar los genes que influenciaban edad en el inicio del paladio en una población de parientes afectados (principalmente pares afectados del hermano) que participaban en el estudio de GenePD. Cuatro lugares geométricos cromosómicos mostraron pruebas sugestivas del acoplamiento: cromosoma 2p (LOD de múltiples puntos máximo [MaxLOD] = 2,08), cromosoma 9q (MaxLOD = 2,00), cromosoma 20 (MaxLOD = 1,82), y cromosoma 21 (MaxLOD = 2,21). Las ubicaciones 2p y 9q que divulgamos aquí se han divulgado previamente como lugares geométricos que influenciaban la situación del afecto del paladio. La asociación entre la edad del paladio en el inicio y el alelo 174 del marcador D2S1394, situado en 2p13, fue observada en la muestra de GenePD (P=.02). Este alelo 174 es común al haplotipo del paladio observado en dos familias que muestren el acoplamiento a PARK3 y tengan paladio dominante de un autosoma, que sugiere que este alelo pueda estar en desequilibrio del acoplamiento con una mutación que influencia susceptibilidad o edad del paladio en el inicio del paladio

Excitado a la muerte: maneras diferentes de perder sus neuronas.

Banda de Dodd.

Biogerontology. 2002; 3(1-2):51-6.

La pérdida selectiva de neuronas en una gama de enfermedades neurodegenerative se piensa extensamente para implicar el proceso del excitotoxicity, en el cual glutamato-medió la matanza neuronal se elabora con el estímulo excesivo de los receptores de la célula-superficie. Cada tal enfermedad exhibe un modelo regional y subregional distinto de la pérdida neuronal, así que los procesos se deben localmente accionar a diversos grados para explicar esto. Hemos estudiado varios mecanismos que podrían llevar a la patofisiología excitotoxic del glutamato y les hemos comparado en diversas enfermedades. Nuestros datos sugieren que el glutamato pueda alcanzar niveles extracelulares tóxicos en la enfermedad de Alzheimer por malfuncionamientos en transportadores celulares, y que la toxicidad se puede exacerbar por el lanzamiento continuo del glutamato de las neuronas presinápticas que actúan en los receptores postsinápticos extremadamente sensibles. Así el excitotoxicity es directo. En cambio, el daño cerebral alcohólico se presenta en regiones donde está deficiente la inhibición GABA-mediada, y no puede correctamente humedecer la excitación transporte-sináptica. Así el excitotoxicity es indirecto. Una variedad de tales mecanismos son posibles, que pueden combinar en maneras diferentes

La deficiencia dietética del folato y los niveles elevados de la homocisteina ponen en peligro las neuronas dopaminérgicas en modelos de la enfermedad de Parkinson.

Duan W, Ladenheim B, cuchillero RG, y otros.

J Neurochem. El 2002 de enero; 80(1):101-10.

Aunque la causa de la enfermedad de Parkinson (paladio) sea desconocida, los datos sugieren los papeles de los factores ambientales que pueden sensibilizar las neuronas dopaminérgicas a la disfunción y a la muerte relativas a la edad. Basado sobre los datos epidemiológicos que sugerían los papeles de factores dietéticos en el paladio y otros desordenes neurodegenerative relativos a la edad, probamos la hipótesis que el folato dietético puede modificar la vulnerabilidad de neuronas dopaminérgicas a la disfunción y a la muerte en un modelo del ratón del paladio. Divulgamos que la deficiencia dietética del folato sensibiliza ratones a MPTP-inducido Paladio-como la patología y la disfunción del motor. Los ratones en una dieta folato-deficiente exhiben niveles elevados de homocisteina del plasma. Cuando está infundido directamente en el nigra o el striatum, homocisteina del substantia exacerba el agotamiento MPTP-inducido de la dopamina, la degeneración neuronal y la disfunción del motor. La homocisteina exacerba la tensión oxidativa, la disfunción mitocondrial y el apoptosis en las células dopaminérgicas humanas expuestas a la rotenona o al FE del favorable-oxidante (2+) del pesticida. Los efectos nocivos de la homocisteina sobre las células dopaminérgicas son mejorados por la administración del ácido úrico antioxidante y por un inhibidor de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa). La capacidad de la deficiencia del folato y de los niveles elevados de la homocisteina de sensibilizar las neuronas dopaminérgicas a las toxinas ambientales sugiere un mecanismo por el que el folato dietético pueda influenciar el riesgo para el paladio

La cromatografía de gas se aplicó a la prueba intestinal de la permeabilidad del lactulosa-manitol.

Dumas F, Aussel C, Pernet P, y otros.

J Chromatogr B Biomed Appl. 1 de abril 1994; 654(2):276-81.

La permeabilidad intestinal se puede modificar por diversos enfermedades, trauma y sepsia. Las alteraciones de la pared intestinal pueden facilitar la difusión de sustancias potencialmente nocivas tales como endotoxinas, así como el desplazamiento bacteriano. Describimos la validación de un método de cromatografía gaseosa capilar para la determinación del manitol y de la lactulosa, usada mientras que la permeabilidad intestinal sonda. El método es hasta 3 g/l linear para el manitol y 300 mg/l para la lactulosa; la recuperación de muestras de la sobrecarga es entre 92 a 110%. los coeficientes del Intra-análisis de variación (C.V.s) eran 2,7 y 6,8% para el manitol y lactulosa, respectivamente, y el inter-análisis C.V.s eran 8,9 y 9,3%. Los valores normales para 25 temas sanos (medio +/- S.D.) eran 14,5 +/- 3,1% y 0,27 +/- 0,15% para el manitol y lactulosa, respectivamente. El método de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA presentado es rápido y exacto

Tensión oxidativa y terapia antioxidante en la enfermedad de Parkinson.

Ebadi M, Srinivasan SK, Doctor en Medicina de Baxi.

Prog Neurobiol. El 1996 de enero; 48(1):1-19.

La enfermedad de Parkinson, conocida también como síndrome estriado de la deficiencia de la dopamina, es un desorden degenerativo del sistema nervioso central caracterizado por la aquinesia, la rigidez muscular, el temblor en descanso, y anormalidades posturales. En primeros tiempos del parkinsonismo, aparece ser un aumento compensatorio en el número de receptores de la dopamina para acomodar la pérdida inicial de neuronas de la dopamina. Mientras que progresa la enfermedad, el número de receptores de la dopamina disminuye, al parecer debido a la degeneración concomitante de los sitios de la blanco de la dopamina en las neuronas estriadas. La pérdida de neuronas dopaminérgicas en la enfermedad de Parkinson da lugar al metabolismo aumentado de la dopamina, aumentando la formación de H2O2, así llevando a la generación de los radicales de hidróxido altamente neurotoxic (OH.). La generación de radicales libres puede también ser producida por la hidroxidopamina 6 o MPTP que destruyen las neuronas dopaminérgicas estriadas que causan parkinsonismo en animales de experimento así como seres humanos. Estudios del nigra del substantia después de que la muerte en la enfermedad de Parkinson haya sugerido la presencia de tensión oxidativa y el agotamiento del glutatión reducido; un de alto nivel del hierro total con el nivel reducido de ferritina; y deficiencia del complejo mitocondrial I. Los nuevos acercamientos diseñaron atenuar los efectos de la tensión oxidativa y proporcionar el neuroprotection de neuronas dopaminérgicas estriadas en la enfermedad de Parkinson incluya el bloqueo del transportador de la dopamina por mazindol, bloqueando los receptores de NMDA por el maleate del dizocilpine, aumentando la supervivencia de neuronas dando factores neurotrophic cerebro-derivados, proporcionando los antioxidantes tales como vitamina E, o inhibiendo la oxidasis de monoamina B (MAO-B) por selegiline. Entre todos estos refinamientos terapéuticos experimentales, el uso del selegiline ha sido el más acertado en que se ha mostrado que el selegiline puede tener un neurotrophic factor-como la acción que rescata las neuronas estriadas y que prolonga la supervivencia de pacientes con la enfermedad de Parkinson

Mercurio inorgánico creciente en las neuronas de motor espinales que siguen a agentes quelantes.

Ewan KB, Pamphlett R.

Neurotoxicology. 1996; 17(2):343-9.

La toxicidad de metales pesados se ha implicado en la patogenesia de las enfermedades de la neurona de motor. En un intento por evaluar la eficacia de agentes quelantes para quitar el mercurio de las neuronas de motor, cuantificamos el efecto del ácido de los agentes quelantes meso-2,3-dimercaptosuccinic (DMSA) y 2,3 - el sulfonato del dimercaptopropane -1 (DMPS) en la carga del mercurio inorgánico en neuronas de motor espinales del ratón. Los ratones fueron inyectados intraperitoneal con 1,0 el peso corporal del magnesio HgCl2/kg y una semana más tarde con 4.400 mg/kg DMPS, 3.600 mg/kg DMSA o el 5% NaHCO3 (control) durante 4 semanas. Los depósitos de Mercury en neuronas de motor de secciones congeladas 50 micrones de la médula espinal lumbar fueron visualizados con una técnica autometallographic. Las secciones ópticas de depósitos plata-aumentados fueron adquiridas usando un microscopio confocal en modo reflexivo y el volumen de los depósitos dentro del perikaryon era estimado. Los depósitos de Mercury ocuparon significantly more volumen en neuronas de motor después del tratamiento de DMPS (7,4%, SD +/- 0,7%) y de DMSA (8,0% +/- SD 0,7%) que en los controles (4,3%, SD +/- 1,7%). Los niveles más altos de mercurio inorgánico neuronal pueden ser debido a la entrada creciente del mercurio en los axones del motor a través del empalme neuromuscular como resultado del mercurio de circulación elevado quelador-inducido

Normalización de la serotonina del cerebro por el L-triptófano en ratas levodopa-tratadas.

Fahn S, Snider S, Prasad AL, y otros.

Neurología. El 1975 de sept; 25(9):861-5.

Para probar los mecanismos bioquímicos posibles por los cuales el L-triptófano puede invertir efectos secundarios mentales de la terapia del levodopa en parkinsonismo nosotros administró el levodopa, magnesio 250 por kilogramo intraperitoneal, solamente y con el L-triptófano, magnesio 500 por kilogramo intraperitoneal, a las ratas pretratadas con el inhibidor periférico de la decarboxilasa de la dopa, el carbidopa (magnesio 25 por kilogramo). Las ratas fueron descabezadas 0,5, 1, y 2 horas que seguían los niveles de la inyección y del cerebro del aminoácido de aminoácidos, de aminas, y de metabilitos ácidos eran resueltos. Como se esperaba, el levodopa solamente redujo el triptófano y la serotonina y aumentó la dopa y la dopamina en los intervalos de 1 y 2 horas. La administración concurrente del L-triptófano no alteró perceptiblemente la dopa y la dopamina crecientes sino restauró niveles de la serotonina dentro de la gama normal en todos los puntos del tiempo. Si los eventos similares ocurren en pacientes parkinsonianos, la normalización de la serotonina del cerebro y la reducción no competitiva de la dopa y de la dopamina del cerebro pueden ser la base para la mejora en la situación mental

Un ensayo abierto de los antioxidantes de la alto-dosificación en la enfermedad de Parkinson temprana.

Fahn S.

J Clin Nutr. El 1991 de enero; 53 (1 Suppl): 380S-2S.

Las altas dosificaciones del tocoferol y del ascorbato fueron administradas a los pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana como preliminar abierto-etiquetados de ensayo para los antioxidantes de evaluación controlados eventual del estudio de doble anonimato como prueba de la hipótesis endógena de la toxina de la etiología de la enfermedad de Parkinson. La punto final primaria del ensayo era la necesidad de tratar a pacientes con levodopa. El tiempo cuando el levodopa llegó a ser necesario en los pacientes tratados fue comparado con otro grupo de pacientes seguidos a otra parte y no tomando los antioxidantes. El tiempo cuando el levodopa llegó a ser necesario fue ampliado por 2,5 y en el grupo que tomaba los antioxidantes. Los resultados de este estudio experimental sugieren que la progresión de la enfermedad de Parkinson se pueda reducir por la administración de estos antioxidantes. Un multicentro grande, un ensayo clínico controlado actualmente en curso en el tocoferol de evaluación de Norteamérica y un deprenyl tiene el potencial para confirmar estos resultados

Un ensayo experimental del alfa-tocoferol y del ascorbato de la alto-dosis en la enfermedad de Parkinson temprana.

Fahn S.

Ann Neurol. 1992; 32 Suppl: S128-S132.

Las altas dosificaciones de una combinación de alfa-tocoferol y de ascorbato fueron administradas a los pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana como abierto-etiquetados el estudio de ensayo y experimental para probar la hipótesis tóxica endógena de la etiología de la enfermedad de Parkinson. Se permitió a los pacientes que recibían la amantadina y el anticholinergics concomitantes participar, pero ésos que recibían los agonistas del levodopa o de la dopamina no eran. El estudio fue comenzado antes de la disponibilidad del deprenyl. La punto final primaria del ensayo era progresión de la enfermedad hasta el tratamiento necesario los pacientes con levodopa o un agonista de la dopamina. El tiempo cuando el levodopa llegó a ser necesario en los pacientes tratados fue comparado a otro grupo de pacientes seguidos a otra parte quién no recibió los antioxidantes. El tiempo cuando el levodopa llegó a ser necesario fue ampliado por 2,5 años en el grupo que recibía el alfa-tocoferol y el ascorbato. Los resultados de este estudio experimental sugieren que la progresión de la enfermedad de Parkinson se pueda reducir por la administración de estos antioxidantes. Los ensayos clínicos controlados usando técnicas de doble anonimato de la distribución aleatoria se requieren para confirmar estos resultados

Disfunción frontal en la enfermedad de Parkinson temprana.

Harina de cereales E, Cappa SF, Polimeni M, y otros.

Acta Neurol Scand. El 1994 de julio; 90(1):34-8.

Los estudios recientes han sugerido que los pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio) comparten muchos de los déficits del comportamiento encontrados después de lesiones a la corteza prefrontal. Evaluamos el funcionamiento de un grupo de 22 empeorados suavemente, de parkisonians no-dementes (I o II etapa de Hoehn y de Yahr) en una prueba de la clasificación y de memoria de las imágenes de objetos familiares, que se ha demostrado para ser sensible al daño frontal en pacientes con la supresión cerebral unilateral. Parkinsonians utilizó menos categorías que los controles normales para la clasificación de objeto, mientras que no se encontró ninguna diferencia significativa en las cuentas inmediatas y retrasadas de memoria. Estos resultados apoyan el argumento que una disfunción subclínica del tipo frontal puede estar presente incluso en los primeros tiempos del paladio. Un subanálisis de los datos sugiere que esta disfunción se podría agravar posiblemente por las drogas anticolinérgicas

Significación del gen y de la proteína del parkin en la comprensión de la enfermedad de Parkinson.

Fishman picosegundo, Oyler GA.

Representante de Curr Neurol Neurosci. El 2002 de julio; 2(4):296-302.

Las mutaciones en el gen del parkin causan el parkinsonismo juvenil heredado recesivo de un autosoma (ARJP) y explican a la mayoría de cajas de la enfermedad de Parkinson heredado (paladio) del inicio joven (años de edad <45). Los pacientes con mutaciones del parkin tienen comúnmente características clínicas anormales tales como distonía en el inicio, la hiperreflexia, las fluctuaciones diurnales, y la ventaja del sueño; sin embargo, han identificado a los pacientes de la mutación del parkin con síntomas típicos del paladio y una más vieja edad del inicio. Parkin es una ligasa de la proteína del ubiquitin (E3), un componente en el camino que ata ubiquitin a las proteínas específicas, señalándolas para la degradación por el proteasome. Varios substratos para el parkin se han identificado (CDCrel-1, alfa-synuclein o-glycosylated, parkin asociado endothelin-como el receptor de la célula, y synphilin). El papel de estos substratos en la patogenesia de ARJP está bajo estudio activo. La mayoría de los pacientes con mutaciones del parkin carecen a los cuerpos de Lewy, sugiriendo que el parkin funcional está implicado en la formación de estas inclusiones altamente ubiquitinated. Además, el reconocimiento que las mutaciones del parkin pueden llevar a un desorden clínico similar al paladio esporádico, pero probablemente falta de los cuerpos de Lewy, de las llamadas en la pregunta la necesidad de los cuerpos de Lewy para la diagnosis del paladio y de muerte celular nigral. Los estudios del parkin están aumentando el foco en el papel del sistema ubiquitin-proteasome en la patogenesia del paladio familiar y esporádico

Situación y preocupaciones futuras de la toxicología de aluminio clínica y ambiental.

Flaten TP, CA de Alfrey, Birchall JD, y otros.

J Toxicol rodea salud. 30 de agosto 1996; 48(6):527-41.

Una amplia gama de efectos tóxicos del aluminio (Al) han sido demostrados en plantas y animales acuáticos en naturaleza, en animales de experimento por varias rutas de la exposición, y bajo diversas condiciones clínicas en seres humanos. La toxicidad de aluminio es un problema grave en la agricultura, afectando quizás tanto como el 40% de suelos arables en el mundo. En las aguas dulces acidificadas por la lluvia ácida, la toxicidad del Al ha llevado para pescar la extinción. El aluminio es un neurotoxicant muy potente. En seres humanos con la insuficiencia renal crónica en diálisis, el Al causa la encefalopatía, la osteomalacia, y la anemia. Hay también informes de tales efectos en ciertos grupos pacientes sin insuficiencia renal. Los efectos sutiles y las anormalidades neurocognitive y psicomotores del electroencefalógrafo (EEG) se han divulgado en los niveles del Al del plasma de hasta sólo 50 micrograms/L. Los niños podrían ser particularmente susceptibles a la acumulación y a la toxicidad, función renal reducida del Al que era una causa contributaria. Los informes recientes muestran claramente que la acumulación del Al ocurre en los tejidos de trabajadores con la exposición profesional a largo plazo al Al saca el polvo o los humos, y también indican que tal exposición puede causar efectos neurológicos sutiles. Esfuerzos crecientes se deben dirigir hacia la definición de la gama completa de efectos potencialmente dañinos en seres humanos. Con este fin, esfuerzos de investigación colaborativos multidisciplinarios se animan, implicando a científicos de muchas diversas especialidades. El énfasis se debe poner en el aumento de nuestra comprensión de la química del Al en sistemas biológicos, y en la determinación de los mecanismos celulares y moleculares de la toxicidad del Al

In vivo la elevación del potasio extracelular en el amygdala de la rata aumenta el glutamato y el aspartato extracelulares y daña las neuronas.

Fujikawa DG, Kim JS, Daniels AH, y otros.

Neurología. El 1996 de oct; 74(3):695-706.

Es bien sabido que las altas soluciones del potasio (K+) introducidas por microdialysis en cerebro normal aumenta la concentración extracelular del glutamato excitador del aminoácido, y los estudios ines vitro sugieren que una concentración exógeno aplicada del glutamato del alto pueda producir muerte neuronal excitotoxic. Sin embargo, estaban solamente recientemente in vivo los estudios emprendidos para determinar si la exposición de high-K+ daña las neuronas. Implantamos puntas de prueba del microdialysis en los amygdalae de la rata bilateral, y después de que un período de la línea de fondo de 2 h expusiera un lado a una solución modificada del Krebs-Campanero-bicarbonato que contenía 100 mmol/l del KCl para el minuto 30,50 y 70, seguido por un período de la recuperación de 2 h, y 70 mínimos y 3 h sin un período de la recuperación. De 100,9 +/- 2,0 mmol/l del KCl, 12,0 +/- 1,0% fue extraído por el tejido amygdalar in vivo. La elección de la concentración extracelular de K+ en el amygdala para 70 mínimos o más largos sin un período de la recuperación produjo daño neuronal extenso y el neuropil de edematoso-aparición en el tejido dializó, así como pérdida de neuronas normales. Las pruebas histológicas del edema se desplomaron en los grupos con un período de la recuperación de 2 h. Aunque el número de neuronas dañadas no fuera perceptiblemente más alto en el grupo con 70 una exposición del minuto high-K+ y un período de la recuperación de 2 h, el número de neuronas normales fue reducido, sugiriendo pérdida de la célula. Durante la exposición mínima de 70 high-K+, la concentración extracelular del glutamato creciente a 242-377% de la línea de fondo durante el primer minuto 60, y el aspartato extracelular subieron a 162-213% durante el primer minuto 50; el taurino extracelular subió incluso más arriba, a 316-567% de la línea de fondo, y la glutamina cayó a 14-27% de la línea de fondo. La serina extracelular fue disminuida en el minuto 20, 50 y 70 de exposición de high-K+; la glicocola extracelular era sin cambios. Las concentraciones extracelulares elevadas del glutamato y del aspartato sugieren que la exposición del amygdala a alto K+ extracelular puede producir muerte celular con un proceso excitotoxic, y señalan la manera a los estudios futuros de definir los mecanismos específicos implicados

[psicosis Levodopa-inducida en pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática].

García-Escrig M, Bermejo PF, Fernandez Ponsati JT.

Med Clin (Barc). 27 de febrero 1999; 112(7):245-50.

FONDO: Para identificar que los factores clínicos pueden modificar la probabilidad del aspecto de los síndromes sicopáticos en pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática trató con levodopa. PACIENTES Y MÉTODOS: estudiaron a 214 pacientes retrospectivo para evaluar el aspecto del hallucinosis, de falsas ilusiones o de la confusión mental, desde el principio del tratamiento con levodopa a una evaluación transversal a lo largo del curso de la enfermedad. Para determinar qué factores clínicos eran calculadores independientes de la psicosis, un modelo de regresión logístico multivariante fue obtenido, usando las variables para las cuales los estudios univariantes mostraron valores de p debajo de 0,25. RESULTADOS: El modelo multivariante mostró que la probabilidad de la psicosis que se convertía durante el tratamiento del levodopa era más alta para los pacientes con el intermedio o las etapas avanzadas de la enfermedad (escala de Hoehn y de Yarh), al principio del tratamiento (O: 4.5; Ci del 95%: 1.86-11.23), cuando la amantadina fue administrada como droga asociada (O: 3.31; Ci del 95%: 1.19-9.23) y para los pacientes que presentaron fluctuaciones del motor (O: 3.08; Ci del 95%: 1.32-7.16). Los estudios univariantes mostraron una asociación significativa entre la psicosis del levodopa y las discinesias (univariantes O: 2.44; Ci del 95%: 1.12-5.33). Los pacientes que sufrieron de complicaciones sicopáticas habían recibido la dosis diaria de un levodopa malo perceptiblemente más alto (p = 0,016) y la puntuación alcanzados en la escala Mini-mental del Folstein eran perceptiblemente más bajos (p = 0,0001). CONCLUSIONES: La psicosis de Levodopa aparece en un “mún” grupo pronóstico de pacientes, caracterizado por un mayor motor y una debilitación cognoscitiva y por el acontecimiento de otros efectos nocivos de la central del levodopa, dosis más altas del levodopa y de una administración más frecuente de otras drogas antiparkinsonian

[Influencia del consumo del chicle y del contacto dental de los rellenos de amalgama a diversas restauraciones del metal en contenido del mercurio de la orina].

Gebel T, Dunkelberg H.

Zentralbl Hyg Umweltmed. El 1996 de nov; 199(1):69-75.

Había sido mostrado previamente por los diversos autores que el contacto de los rellenos de amalgama para metal rellenos de diverso tipo puede aumentar la corrosión electroquímico in vitro causada de la amalgama que lleva así a un lanzamiento elevado del mercurio. Fue recomendado tan para renunciar de un contacto dental de la amalgama para metal rellenos del otro tipo. Un objetivo del actual estudio era evaluar influencias posibles de este contacto in vivo en el contenido urinario del mercurio en voluntarios humanos. Ni los contactos approximal u occlusal tenían cualquier influencia en la excreción urinaria del mercurio con respecto a un grupo de la referencia con la situación similar de la amalgama. Además, la influencia de la masticación de goma en niveles urinarios del mercurio fue tenida en cuenta. Podría ser mostrado que el consumo de chicle dio lugar a un contenido urinario malo perceptiblemente más alto del mercurio en probands con los rellenos de amalgama con respecto a gente con la situación similar de la amalgama (chewers de la goma: 1,36 Hg/24 h contra los 0,70 microgramas no--chewers Hg/24 h). Así, la masticación de goma tiene que ser considerada como parámetro importante de la influencia en los niveles urinarios del mercurio de gente con los rellenos de amalgama

Tratamiento de la psicosis del levodopa con L-triptófano.

Gehlen WMJ.

Dtsch Med Wochenschr. 1974; 99(10):457-63.

Resistencia bacteriana.

Burguesía alta LO.

Norte de Orthop Clin. El 1991 de julio; 22(3):379-88.

Las bacterias patógenas siguen siendo adaptables a un ambiente cada vez más hostil y a una variedad más amplia de antibióticos más potentes. Los organismos preparados no no intrínseco para la defensa han podido adquirir resistencia a agentes antimicrobianos más nuevos. Las mutaciones cromosómicas solamente no pueden explicar la aparición y la extensión rápidas de la resistencia antibiótico. Se ha establecido que los plásmidos y los transposons son particularmente importantes en la evolución de bacterias resistentes a los antibióticos. La resistencia del plásmido o transposon-mediada provee de las bacterias los genes pre-desarrollados refinados a la resistencia de alto nivel expresa. Particularmente, los transposons pueden transferir estos determinantes de la resistencia en especies bacterianas diversas, y la naturaleza proporciona en los seres humanos y los depósitos intestinales grandes de los animales en quienes se facilitan tales comunicaciones. La terapia antibiótico ejerce presiones de la selección sobre bacterias. La erradicación o la reducción marcada en las poblaciones de organismos susceptibles promueve el crecimiento excesivo de tensiones intrínseco resistentes y favorece ésos resistentes como resultado de mutaciones cromosómicas favorables o vía plásmidos o transposons. En nuestros hospitales, en donde el consumo antibiótico continúa aumentando, la flora nosocomial consiste en muchas bacterias resistentes, y las infecciones adquiridas en el ajuste nosocomial son lejos más severas ahora que sus contrapartes comunidad-adquiridas. Hay las pruebas convincentes que las medidas de control de la infección deben tomar en la consideración adicional a la contribución del trabajador del hospital como el portador y mediador de la resistencia antibiótico

Enciclopedia médica de Mosby.

Glanze WD.

1996;

Demencias: el papel de la deficiencia del magnesio y una hipótesis referente a la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer.

Glick JL.

Med Hypotheses. 1990 marcha; 31(3):211-25.

Las pruebas se presentan que indican que las demencias están asociadas a una escasez relativa del magnesio (magnesio) en el cerebro. Tal escasez puede ser atribuible a la toma o a la retención baja del magnesio; alta toma de un metal neurotoxic, tal como aluminio (Al), que inhibe la actividad de enzimas MG-que requieren; o transporte empeorado del magnesio y/o transporte aumentado del metal neurotoxic en el tejido cerebral. Se propone que la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) implica un proceso de transporte defectuoso, caracterizado por una incorporación anormalmente alta del Al y una incorporación anormalmente baja del magnesio en las neuronas del cerebro. Se avanza la hipótesis que una proteína de suero alterada contribuye a la progresión del ANUNCIO teniendo una mayor afinidad para el Al que para el magnesio, en contraste con la proteína normal, que ata el magnesio mejor que el Al. La proteína alterada cruza la barrera hematoencefálica más eficientemente que la proteína normal y compite con la proteína normal en atar a las neuronas del cerebro. El atar de la proteína alterada a las neuronas de la blanco facilitaría la absorción del Al e impediría la absorción del magnesio. Las pruebas sugieren que la albúmina sea la proteína de suero se altera que

estudio del Caso-control de los factores dietéticos de la vida temprana en la enfermedad de Parkinson.

Golbe LI, Farrell TM, Davis pH.

Arco Neurol. DEC 1988; 45(12):1350-3.

Los estudios del complejo de la demencia del parkinsonismo de la esclerosis lateral amiotrófica de Guam dirigen la sospecha a un componente lábil al calor de las verduras encontradas en la concentración más grande en semillas. Por lo tanto examinamos a pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio) que miraba el consumo adulto temprano de crudo generalmente comida de las frutas y verduras, con las semillas que se tragan o se raspan con los dientes. Administramos un cuestionario precomprobado por el teléfono a 81 pacientes nondemented con el paladio y a un hermano casado del mismo sexo sin el paladio. Preguntaron los pacientes y sus hermanos si ellos o su cónyuge (como estándar interno) habían sido más probables comer cada uno de 17 alimentos entre casarse y la edad 40 años. No se asoció ningún artículo a la presencia de paladio. Fueron asociados inesperado a la ausencia de paladio la preferencia por las nueces (ratio de las probabilidades, 0,39), el aceite de ensalada o el vestido (presionado de las semillas) (ratio de las probabilidades, de 0,30), y los ciruelos (ratio de las probabilidades, 0,24). Estos tres artículos tienen contenido más alto de la vitamina E que los otros 14 artículos en nuestro cuestionario. Nuestros datos son constantes con la hipótesis que la vitamina E, como antioxidante, puede tener valor profiláctico contra el paladio

Funciones del sistema hypothalamo-hipofisario-suprarrenal en el envejecimiento en monos femeninos.

ND de Goncharova, Oganyan TE, Taranov AG.

Neurosci Behav Physiol. El 2000 de nov; 30(6):717-21.

Los estudios comparativos en el funcionamiento de la corteza suprarrenal en los macaques femeninos del macaco de la India (mulatta del Macaca) de diversas edades se divulgan - los animales fueron envejecidos 6-9 años (adultos jovenes; n = 5) y 20-26 años (viejos adultos; n = 5). Concentraciones del corticosteroide (cortisol (f) y sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS)) fueron determinados por métodos radioinmunológicos y del immunoenzyme específicos en condiciones básicas, después de que sea agudo subrayan (hipoglucemia, restricción insulina-inducidas del movimiento de 2 h), y después de la administración del dexamethasone. Los niveles básicos de F no mostraron ninguna diferencia marcada de la edad, mientras que las concentraciones de DHEAS en animales más viejos disminuyeron agudamente. Estas respuestas debilitadas también demostradas de la corteza suprarrenal de los animales a la restricción del movimiento, dando lugar retrasan en alcanzar el pico F y niveles de DHEAS y disminuyen en las áreas debajo de sus curvas de respuesta (AUC) durante el período del estudio de 4 h. En la prueba del dexamethasone, el sistema hypothalamo-hipofisario-suprarrenal de monos envejecidos 20-26 años era relativamente resistente al efecto de supresión de glucocorticoids vía el mecanismo de voto negativo. Se sugiere que la interrupción de la reacción en el sistema que controla la función de la corteza suprarrenal puede ser por lo menos parcialmente debido al desarrollo del dysbalance esteroide con el envejecimiento, éste de la sangre periférica que consiste particularmente en una disminución del nivel de DHEA (DHEAS); este esteroide se sabe para su actividad neurológica

Neuromelanin-conteniendo las neuronas del nigra del substantia acumule el hierro y el aluminio en la enfermedad de Parkinson: un estudio de LAMMA.

Buen PF, Olanow CW, DP del Perl.

Brain Res. 16 de octubre 1992; 593(2):343-6.

El analizador total del microsondeo electrónico del laser (LAMMA) es un instrumento sensible para identificar y localizar los oligoelementos en muestras de tejido. Usando LAMMA, hemos examinado melanina-contener las neuronas del nigra del substantia en pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio) y controles. Encontramos que el hierro acumula perceptiblemente dentro de los gránulos del neuromelanin de pacientes con el paladio comparado a los controles. El aluminio creciente fue encontrado en los gránulos del neuromelanin de 2 de 3 cajas del paladio pero en ningunos controles. La acumulación de hierro y de aluminio, que se saben para promover la tensión del oxidante, puede explicar la degeneración selectiva de neuronas neuromelanin-que contienen en el paladio

Acumulación del pigmento de Lipofuscin en cerebro humano durante el envejecimiento.

Goyal VK.

Exp Gerontol. 1982; 17(6):481-7.

Las investigaciones histopatológicas y del autofluorescence fueron realizadas para estudiar la acumulación del pigmento del lipofuscin en diversos grupos de la misma edad de seres humanos murieron en accidentes (en 100 casos que se extienden a partir de 1-70 años de edad). Los gránulos del pigmento de Lipofuscin primero fueron observados para aparecer en 9 años de edad. Los estudios cualitativos revelaron un aumento progresivo en la acumulación intracelular del pigmento del lipofuscin con edad de avance. Estos gránulos del pigmento fueron encontrados para juntarse en masa en las células nerviosas de viejos individuos. Un aumento en la acumulación del pigmento del lipofuscin y la disminución de la sustancia de Nissl fue observado durante el envejecimiento. El porcentaje de las células nerviosas pigmentadas y el porcentaje del área citoplásmica ocupado por los gránulos del pigmento del lipofuscin aumentaron perceptiblemente con el adelanto de la edad

Interacciones tóxicas y esenciales del metal.

RA de Goyer.

Annu Rev Nutr. 1997; 17:37-50.

El cadmio, la ventaja, el mercurio, y el aluminio son los metales tóxicos que pueden obrar recíprocamente metabólico con los metales alimenticio esenciales. La deficiencia de hierro aumenta la absorción del cadmio, de la ventaja, y del aluminio. La ventaja obra recíprocamente con calcio en el sistema nervioso para empeorar el desarrollo cognoscitivo. El cadmio y el aluminio obran recíprocamente con calcio en el sistema esquelético para producir osteodystrophies. La ventaja substituye el cinc en las enzimas del heme y el cadmio substituye el cinc en metallothionein. El selenio protege contra toxicidad del mercurio y del metilmercurio. El aluminio obra recíprocamente con calcio en hueso y riñones, dando por resultado la osteodistrofia de aluminio. La deficiencia del calcio junto con el magnesio dietético bajo puede contribuir a la enfermedad nerviosa degenerativa aluminio-inducida

Efectos de la administración oral de la L-tirosina sobre la tirosina de la CFS y niveles ácidos homovanillic en pacientes con la enfermedad de Parkinson.

Growdon JH, Melamed E, Logue M, y otros.

Vida Sci. 8 de marzo 1982; 30(10):827-32.

Para determinar si la 1 administración de la tirosina puede aumentar síntesis de la dopamina en seres humanos como hace en ratas, medimos niveles de la tirosina y del metabilito principal de la dopamina, ácido homovanillic, en los líquidos espinales lumbares de 23 pacientes con la enfermedad de Parkinson antes y durante la ingestión de 100 mg/kg/día de tirosina. Nueve pacientes tomaron 100 mg/kg/día de probenecid en seis dosis divididas por 24 horas antes de cada punción lumbar; 14 pacientes no recibieron el probenecid. la administración de la L-tirosina aumentó perceptiblemente niveles de la tirosina de la CFS en ambos grupos de los pacientes (p menos de .01) y aumentó perceptiblemente niveles ácidos homovanillic en el grupo de pacientes pretratados con el probenecid (p menos de .02). Estos datos indican que la administración de la l-tirosina puede aumentar volumen de ventas de la dopamina en pacientes con los desordenes en los cuales los médicos desean aumentar la neurotransmisión dopaminérgica

Neurología restaurativa en desordenes de movimiento.

Hagell P.

J Neurosci Nurs. El 2000 de oct; 32(5):256-62.

El reemplazo de la célula para la restauración de funciones neurológicas en pacientes con desordenes de movimiento se ha investigado por más de 15 años. Las tentativas iniciales utilizaron los injertos autólogos de la médula suprarrenal implantados en el striatum desnervado de pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio). Este acercamiento pronto fue abandonado a favor de la implantación intrastriatal del tejido mesencephalic embrionario humano, rica en neuronas dopaminérgicas. Los datos disponibles de pacientes injertados del paladio muestran supervivencia a largo plazo del injerto (de hasta 10 años) y ventajas clínicas. El modelo y la magnitud de alivio sintomático después del trasplante, sin embargo, son incompletos y el resultado varía entre pacientes. La necesidad de una gran cantidad de tejido embrionario humano tiene que ser evitada y una mejor comprensión de la relación entre la colocación del injerto y la recuperación sintomática es necesaria antes de que este procedimiento se pueda ofrecer a grupos más grandes de pacientes. Los ensayos clínicos en la enfermedad de Huntington han mostrado hasta ahora resultados poco concluyentes. La terapia de los nervios del reemplazo de la célula sigue siendo un procedimiento experimental, pero tiene el potencial para convertirse en un tratamiento restaurativo futuro en el paladio y otros desordenes de movimiento

Polimorfismo N-acetyltransferase-2 en la enfermedad de Parkinson: el estudio de Rotterdam.

Harhangi BS, VAGOS de Oostra, Heutink P, y otros.

Psiquiatría de J Neurol Neurosurg. El 1999 de oct; 67(4):518-20.

El gen N-acetyltransferase-2 (NAT-2) se ha asociado a la enfermedad de Parkinson. El genotipo asociado a la acetilación lenta se ha divulgado para ser aumentado de pacientes con la enfermedad de Parkinson. Tres alelos M1, M2, y M3 del mutante de NAT-2 fueron investigados en 80 pacientes con los 161 controles aleatoriamente seleccionados de edad comparable de Parkinson idiopática la enfermedad y de un estudio ficticio sobre la base de la población anticipado. Las frecuencias alélicas y las distribuciones genotípicas en pacientes eran muy similares a ésas encontradas en controles. En controles la frecuencia del tipo salvaje alelo aumentó perceptiblemente con la edad que sugería que los alelos del mutante están asociados a un riesgo creciente de mortalidad. Estos hallazgos sugieren que el polimorfismo NAT-2 no sea un determinante genético importante de la enfermedad de Parkinson idiopática, pero pueden ser un determinante de la mortalidad en la población en general

Enfermedad de la dieta y de Parkinson. II: Un papel posible de la última toma de alimentos específicos. Los resultados de un cuestionario uno mismo-administrado de la comida-frecuencia en un caso-control estudian.

Hellenbrand W, Boeing H, Robra BP, y otros.

Neurología. El 1996 de sept; 47(3):644-50.

En un estudio del caso-control, comparamos los últimos hábitos dietéticos de 342 pacientes de la enfermedad de Parkinson (paladio) reclutados a partir de nueve clínicas alemanas con los de 342 controles de la misma vecindad o región. Los datos fueron recopilados con una entrevista estructurada y un cuestionario uno mismo-administrado de la comida-frecuencia. Las tomas nutritivas eran calculadas de las tomas de comida divulgadas a través del acoplamiento con el código federal alemán de la comida y analizadas usando la regresión logística condicional multivariante para controlar para la toma de la energía total, la situación educativa, y el tabaquismo. En el nivel macronutrient, los pacientes divulgaron una toma más alta del carbohidrato que controles después del ajuste para la toma de la energía total, fumando, y la situación educativa (O = 2,74, intervalo de confianza del 95% [ci]: 1.30-6.07, para el más alto contra la cuartila más baja, tendencia de p = 0,02). Esto fue reflejada en tomas más altas del monosacárido y del disacárido en el nivel nutritivo. No había diferencia entre los pacientes y los controles en proteína y consumo de grasa después de ajuste para la toma de la energía. Encontramos una asociación inversa entre las tomas del betacaroteno (O = 0,67, ci del 95%: 0.37-1.19, tendencia de p = 0,06) y ácido ascórbico (O = 0,60, ci del 95%: 0.33-1.09, tendencia de p = 0,04) por los pacientes, aunque solamente la tendencia para la toma del ácido ascórbico alcanzara la significación estadística. No había diferencia entre los grupos para la toma del alfa-tocoferol después de ajuste para la toma de la energía. También encontramos que los pacientes divulgaron una toma perceptiblemente más baja de la niacina que controles (O = 0,15, ci del 95%: 0.07-0.33, tendencia de p < 0,00005). Nuestros resultados sugieren que si los antioxidantes desempeñan un papel protector en esta enfermedad, las cantidades proporcionadas por dieta solamente sean escasas. Aunque la interpretación de la asociación inversa entre la toma de la niacina y el paladio sea complicada por el alto contenido de la niacina en café y las bebidas alcohólicas, que también fueron asociados inverso al paladio en este estudio, la fuerza de esta asociación y su posterior investigación biológica de la autorización de la plausibilidad

Lesión vesical pigmentada inusual en una mujer de mediana edad.

Herrera GA, Turbat-Herrera EA, Lockard VG.

Ultrastruct Pathol. 1990 nov; 14(6):529-35.

Exceso de la deposición del lipofuscin en tejidos es un fenómeno observado en el envejecimiento normal. La cantidad de lipofuscin en miocardio, hígado, músculo esquelético, y estructuras adnexal de la piel varía considerablemente con edad y aumenta de más viejos individuos. Además, la deposición del lipofuscin ocurre en asociación con procesos específicos, no-edad-relacionados; éstos incluyen el melanosis coli, el supuesto síndrome marrón del intestino, y la tiroides negra. El lipofuscinosis localizado también se ha descrito en la vesícula biliar, el esófago, y los tubos de falopio. El actual artículo añade vesicalis del lipofuscinosis a la lista de entidades caracterizadas por la deposición focal del lipofuscin. Todos los casos tienen un aspecto grueso característico que sea algo variable de entidad a la entidad y pueda sugerir en algunos casos clínico un proceso patológico siniestro

El glutamato exógeno aumenta la expresión de la subunidad del receptor del glutamato durante lesión neuronal selectiva en el núcleo arqueado ventral de ratones postnatales.

Hu L, Fernstrom JD, PC del orfebre.

Neuroendocrinología. El 1998 de agosto; 68(2):77-88.

La administración de altas dosis del glutamato (Glu) lleva al neurodegeneration selectivo en regiones discretas del cerebro cerca de órganos circumventriclular del ratón postnatal temprano. El complejo núcleo-mediano arqueado de la eminencia (ARC-ME) aparece ser el Glu-más sensible de estas regiones del cerebro, quizás debido a las relaciones íntimas entre sus neuronas y tanycytes astroglial especializados. Para investigar el mecanismo de la pérdida neuronal Glu-inducida, administramos las dosis calificadas de la sal del sodio del glutamato (MSG) a los ratones postnatales, medimos sus concentraciones de Glu del plasma, y realizamos los análisis microscópicos de la región 5 h de ARC-ME después del tratamiento. Cuidando, 7 perritos de un día del ratón (CD1, Charles River, Hollister, California) fueron inyectados subcutáneo con las solas dosis del magnesio 0.1-0.5 o 1.0-4.0 de MSG por g BW, o con el vehículo del agua solamente. Los ratones fueron descabezados 5 h más adelante y los cerebros fijados inmediatamente por la inmersión en aldehinos protegidos. Las secciones frontales del tejido del vibratome en los niveles comparables del ARC-ME fueron examinadas por microscopia ligera. Una dosis 4,0 del magnesio MSG/g BW causó el neurodegeneration en la región del ARCO, mientras que 1,0 mg/g de los MSG dieron lugar a menos daño importante. La inyección de 0,2 magnesios MSG/g BW, que aumentó el doblez de las concentraciones 17 de Glu del plasma después de 15 minuto, era la dosis mínima probada en qué cambios nucleares y citoplásmicos fueron observados en un pequeño grupo de neuronas subependimarias cerca de las hendiduras laterales del tercer ventrículo. Dosis más altas de 0.3-0.5 MSG del magnesio causaron lesión a las neuronas adicionales situada más lejos lateralmente, pero el daño seguía confinado a la región ventral del núcleo del ARCO. El examen ultraestructural mostró algunas neuronas subependimarias con los núcleos pyknotic, redujo el volumen citoplásmico, y los organelos subcelulares hinchados, mientras que otros habían hecho fragmentos y material nuclear condensado. Immunostaining para la hidroxilasa de la tirosina indicó que las neuronas de la dopamina fueron ahorradas en la dosis del umbral, pero sufrió daño después de dosis más altas de MSG. Immunostaining para los subtipos del receptor de Glu reveló que 0,2 magnesios MSG/g BW aumentaron la expresión neuronal de NMDAR1 y de GluR2/4, y que dosis más altas de MSG aumentaron preferencial la expresión NMDAR1 en neuronas heridas. Estos resultados amplían informes anteriores de la sensibilidad de Glu en la región de ARC-ME de ratones postnatales des siete días. Una dosis de 0,2 magnesios MSG/g BW s.c. las causas despejan solamente lesión discreta a las neuronas subependimarias específicas del fenotipo indeterminado cerca de la base del tercer ventrículo. Dosis levemente más altas de MSG evocan el daño de las neuronas adicionales confinadas a la región ventral del ARCO atravesado por los tanycytes. Estas mismas mayores cantidades de MSG promueven aumento relativo a la dosis en la expresión de NMDAR1 más que de GluR2/4 en neuronas heridas del ARCO, sugiriendo que los niveles elevados del receptor de Glu se pueden contribuir a o relacionar con la muerte celular neuronal. Tomado así como hallazgos anteriores, los datos sugieren que el responsitivity de Glu en el ARC-ME del ratón postnatal puede resultar de las condiciones de desarrollo transitorias que implican los ratios y la yuxtaposición entre los tanycytes y las neuronas, la expresión numérica de los receptores de Glu, y quizás otros factores ontogenéticos que puedan no persistir en el adulto maduro

[lesión Endotoxina-inducida al endotelio].

Iakovlev MI, Likhoded VG, Anikhovskaia IA, y otros.

Arkh Patol. El 1996 de marcha; 58(2):41-5.

Se revisa la literatura y poseer datos sobre lesiones inducidas endotoxina al endotelio. Se muestra que la endotoxina puede causar, hyperactivation de granulocytes, activación de complementos, lesiones endoteliales locales y un cierto aumento de la permeabilidad vascular de la pared celular, oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y de complejos de LDL-LPS, el atar de LPS con las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y una cierta disminución de la capacidad de HDL de atar el colesterol, estímulo de la réplica endotelial y lisa de la célula muscular en lesiones locales a la pared del buque. Las dosis bajas de la endotoxina fueron encontradas en plasma de sangre y en granulocytes emergen en temas sanos y enfermos. Se concluye que la endotoxina intestinal de la microflora puede desempeñar un papel esencial en la patogenesia de la ateroesclerosis

Metales.

Centro de información profesional internacional de seguridad y sanidad.

1999; El 1999 de sept;

Impacto del bruxism nocturno en la absorción del mercurio de las amalgamas dentales.

Isacsson G, Barregard L, Selden A, y otros.

EUR J Sci oral. El 1997 de junio; 105(3):251-7.

El lanzamiento del mercurio (hectogramo) de rellenos de amalgama dental aumenta en el estímulo mecánico. El objetivo de este estudio era investigar el impacto posible del bruxism nocturno en la exposición del hectogramo de las amalgamas dentales y evaluar el efecto de un dispositivo occlusal. examinaron a 88 pacientes femeninos de una clínica orofacial del dolor con una dentición maxilar y de la mandíbula completa, un overbite vertical frontal normal con la dirección del cuspid, y por lo menos 4 rellenos de amalgama occlusal en contacto con antagonistas en la posición intercuspidal, con el dispositivo de la supervisión del bruxism de Bruxcore para medir el nivel de bruxism nocturno en curso. De acuerdo con el grado de abrasión registrado, los temas fueron divididos en un grupo definido como bruxists, (n = 29), otro grupo definido como no--bruxists, (n = 32), sirviendo como controles, el grupo intermedio que era desechado. La exposición del hectogramo fue evaluada de la concentración del hectogramo en el plasma y la orina, corregidas para el contenido de la creatinina. En un modelo de regresión con bruxism como la única variable explicativa, no se encontró ningún efecto significativo del bruxism, pero cuando el número de rellenos de amalgama, el uso del chicle, y otras variables del fondo fueron tenidos en cuenta, había un impacto limitado del bruxism en el hectogramo en plasma. El uso nocturno de un dispositivo occlusal, sin embargo, cambió perceptiblemente los niveles del hectogramo. Este estudio indica que el desgaste mecánico en las amalgamas del bruxism nocturno puede aumentar la absorción del hectogramo, pero la magnitud de este efecto parece ser menos que del uso del chicle

Niveles del suero de la coenzima Q10 en pacientes con la enfermedad de Parkinson.

Jiménez-Jiménez FJ, Molina JA, De Bustos F, y otros.

Transmisor de los nervios de J. 2000; 107(2):177-81.

Comparamos niveles del suero de la coenzima Q10 y el ratio de la coenzima Q10/colesterol en 33 pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio) y 31 hizo juego controles. Los niveles malos de la coenzima Q10 del suero no diferenciaron perceptiblemente entre los 2 grupos de estudio. Los niveles de la coenzima Q10 no fueron correlacionados con edad, edad en el inicio, la duración de la enfermedad, decenas de la escala de alimentación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) o el estacionamiento de Hoehn y de Yahr en el grupo del paladio. El ratio de la coenzima Q10/colesterol tenía una correlación significativa (aunque punto bajo) con la duración de la enfermedad (r = -0,46), cuenta total de UPDRS (r = -0,39), examen del motor del UPDRS (r = 0,45). Estos valores no fueron influenciados perceptiblemente por terapia con los agonistas del levodopa o de la dopamina. La normalidad del ratio de la coenzima Q10 y de la coenzima Q10/colesterol del suero sugiere que estos valores no estén relacionados con el riesgo para el paladio

La enfermedad de Parkinson como neurodegeneration oxidativo multifactorial: implicaciones para la gestión integrante.

Kidd P.M.

Altern Med Rev. DEC 2000; 5(6):502-29.

La enfermedad de Parkinson (paladio) es la patología más común del movimiento, afligiendo seriamente las neuronas dopaminérgicas dentro del nigra del substantia (SN) junto con los paquetes no-dopaminérgicos, adicional-nigrales de la proyección que los circuitos de control para sensorial, asociativo, el premotor, y los caminos del motor. Las pruebas clínicas, experimentales, microanatomic, y bioquímicas sugieren que el paladio implique el neurodegeneration multifactorial, oxidativo, y esa terapia del levodopa añade a la carga oxidativa. El SN es únicamente vulnerable al daño oxidativo, teniendo alto contenido de la dopamina oxidable, neuromelanin, los ácidos grasos poliinsaturados, e hierro, y complemento antioxidante relativamente bajo con alta tasa metabólica. Las anormalidades de la fosforilación oxidativa empeoran la energética en las mitocondrias del SN, también intensificando la generación radical libre de oxígeno. Estos factores favorable-oxidativos combinan dentro de las neuronas dopaminérgicas del SN para crear vulnerabilidad extrema al desafío oxidativo. Los estudios epidemiológicos y el seguimiento a largo plazo de víctimas del envenenamiento de MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6, - tetrahidropiridina), sugieren que la tensión oxidativa compuesta por las toxinas exógenas puede accionar la progresión neurodegenerative del paladio. La gestión racional, integrante del paladio requiere: (1) revisión dietética, bajar especialmente calorías; (2) reequilibrio de la toma esencial del ácido graso lejos de las prostaglandinas favorable-inflamatorias y hacia antiinflamatorias; (3) repleción agresiva del glutatión y otros antioxidantes y cofactores nutritivos; (4) L-carnitina del acetilo de los alimentos de la energía, coenzima Q10, NADH, y la fosfatidilserina del fosfolípido de la membrana (picosegundo), (5) quelación cuanto sea necesario para los metales pesados; y (6) ayuda de la desintoxicación del hígado P450

Las neuronas de la dopamina derivaron de las células madres embrionarias funcionan en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson.

Kim JH, Auerbach JM, Rodriguez-Gómez JA, y otros.

Naturaleza. 4 de julio 2002; 418(6893):50-6.

La enfermedad de Parkinson es una condición extensa causada por la pérdida de neuronas del midbrain que sinteticen la dopamina del neurotransmisor. Las células derivadas del midbrain fetal pueden modificar el curso de la enfermedad, pero son una fuente inadecuada de neuronas de dopamina-sintetización porque su capacidad de generar estas neuronas es inestable. En cambio, las células embrionarias del tronco (ES) proliferan extensivamente y pueden generar las neuronas de la dopamina. Si las células del ES son convertirse en la base para las terapias celulares, debemos desarrollar métodos de enriquecimiento para la célula del interés y demostrar que estas células muestran las funciones que ayudarán a tratar la enfermedad. Aquí mostramos que una población altamente enriquecida de células madres de los nervios del midbrain puede ser derivada de las células del ES del ratón. Las neuronas de la dopamina generadas por estas células madres muestran las propiedades electrofisiológicas y del comportamiento esperadas de neuronas del midbrain. Nuestros resultados animan el uso de las células del ES en la terapia del célula-reemplazo para la enfermedad de Parkinson

Los cambios estructurales en alfa-synuclein afectan a su señora de compañía-como actividad in vitro.

Kim TD, SENIOR de Paik, Yang CH, y otros.

Proteína Sci. DEC 2000; 9(12):2489-96.

La alfa-synuclein, un componente importante de los cuerpos de Lewy (libras) en la enfermedad de Parkinson (paladio), se ha implicado para desempeñar un papel crítico en eventos sinápticos, tales como plasticidad neuronal durante el desarrollo, el aprendizaje, y la degeneración bajo condiciones patológicas, aunque la función fisiológica de la alfa-synuclein todavía no se haya establecido. Aquí presentamos pruebas bioquímicas que la alfa-synuclein recombinante tiene a señora de compañía-como la función contra la termal y la tensión química in vitro. En nuestros experimentos, la alfa-synuclein protegió la S-transferasa del glutatión (GST) y la aldolasa contra la precipitación provocada por el calor, y la albúmina del alfa-lactoalbúmina y vacuno del suero del dithiothreitol (DTT) - precipitación inducida como otras señoras de compañía moleculares. Por otra parte, el precalentamiento de la alfa-synuclein, que se cree reorganizar la superficie molecular de la alfa-synuclein, aumentó señora de compañía-como actividad. Interesante, en solventes orgánicos, que promueve la formación de estructura secundaria, la alfa-synuclein agregó más fácilmente que en sus condiciones nativas, que pudieron abrogar eventual señora de compañía-como la función de la proteína. Además, la alfa-synuclein también fue precipitada rápidamente y perceptiblemente por el calor en presencia de Zn2+ in vitro, mientras que no fue afectada por la presencia de Ca2+ o de Mg2+. Los espectros circulares del dicroísmo confirmaron que la alfa-synuclein experimentó el cambio conformacional en presencia de Zn2+. Tomados juntos, nuestros datos sugieren que la alfa-synuclein podría actuar como señora de compañía molecular, y que el cambio conformacional de la alfa-synuclein podría explicar la cinética de la agregación de la alfa-synuclein, que se puede relacionar con la abolición del chaperonic-como actividad

Noradrenalina cerebelosa en pacientes con los temas de la enfermedad y del control de Parkinson.

Kish SJ, Shannak KS, Rajput AH, y otros.

Arco Neurol. El 1984 de junio; 41(6):612-4.

La noradrenalina fue medida en la corteza cerebelosa post mortem de 22 temas no-neurológicos del control y de nueve pacientes con la enfermedad de Parkinson, usando el método de alto rendimiento de la cromatografía líquida con la detección amperimétrica. En todos los temas del control, las cantidades sustanciales de noradrenalina fueron encontradas en corteza cerebelosa. Había una correlación negativa moderada entre la edad de los temas del control y la concentración cerebelosa de la noradrenalina. En los pacientes con la enfermedad de Parkinson, los niveles corticales cerebelosos de la noradrenalina estaban perceptiblemente debajo de normal. Esto está de acuerdo con niveles reducidos previamente divulgados de la noradrenalina en ceruleus del lugar geométrico y otras regiones del cerebro parkinsoniano. Aunque los síntomas principales de la enfermedad de Parkinson sean causados sobre todo por los ganglios básicos perturbados (dopamina) funciona, la disfunción cerebelosa relacionada con la noradrenalina puede contribuir a algunas anormalidades del funcionamiento del motor en este desorden

[Estudio histológico en posibilidad de la diagnosis de la demencia senil en casos forenses de la autopsia].

Kubo S, Ogata M, Kitamura O, y otros.

Nipón Hoigaku Zasshi. 1990 febrero; 44(1):18-24.

Los cerebros autopsied forenses a partir de 57 casos fueron examinados para establecer los criterios histopatológicos para el envejecimiento normal y la demencia senil. Las placas seniles, los enredos neurofibrillary (NFT), el angiopathy y los depósitos amiloideos del lipofuscin fueron cuantificados en el lóbulo occipital y en el hipocampo. Los datos histopatológicos eran analizados por el analizador de imagen. Los depósitos seniles primitivos de la placa (SPP) y del lipofuscin fueron observados sobre la edad de 50. La placa senil con la base (proceso estadístico) y NFT fueron presentados en los casos sobre 70 años de edad. Había correlación cercana entre la edad individual en no-demente, y el ratio del número, del tamaño y del empleo del proceso estadístico en el lóbulo occipital y el hipocampo. En los casos de la demencia, el ratio del empleo del proceso estadístico en el hipocampo y el número de SPP en la corteza occipital fueron aumentados perceptiblemente contra el grupo no-demente

Solución oral de levodopa/carbidopa contra las tabletas en los pacientes de Parkinson con fluctuaciones severas: un estudio experimental.

Kurth bujía métrica, Tetrud JW, Irwin I, y otros.

Neurología. 1993 mayo; 43(5):1036-9.

Cuatro pacientes con la enfermedad de Parkinson, tratada óptimo con levodopa/carbidopa (LD/CD) hacen tabletas pero experimentando fluctuaciones severas del motor, experimentaron un ensayo abierto de una solución ácida de levodopa/carbidopa/ascorbic (LCAS) oral en los intervalos sincronizados. Bradiquinesia reducida LCAS, discinesia disfuncional disminuida, y tiempo funcional creciente de "ON" en comparación con terapia anterior de la tableta de LD/CD. LCAS oral permitió una mejor titulación de la dosificación del levodopa y ofreció una respuesta más fiable que las tabletas de LD/CD. La preparación y el consumo oral de LCAS eran fáciles y baratos. LCAS puede ser una alternativa práctica para los pacientes cuyas fluctuaciones del motor no pueden responder a la terapia óptima con las tabletas de LD/CD

[Parkinsonismo inducido por las drogas].

Kuzuhara S.

Nipón Rinsho. El 1997 de enero; 55(1):112-7.

El parkinsonismo inducido por las drogas (INMERSIÓN) es actualmente la segunda causa frecuente del parkinsonismo al lado de la enfermedad de Parkinson idiopática (paladio) en Japón. El ratio de la incidencia de la INMERSIÓN al paladio se ha divulgado para estar entre el 1:2 y el 1:5, que variaron en el período examinado. Las drogas causativas más frecuentes calcio-bloqueaban los agentes, el flunarizine y el cinnarizine en 1980 s, y han sido substituidas estos últimos años por los derivados de la benzamida por acciones, sulpiride, tiapride y metoclopraramide antipsicóticos, antieméticos o prokinetic. Las características clínicas de la INMERSIÓN son similares a las del paladio a excepción de la progresión bastante rápida de los síntomas. El examen y el control neurológicos cuidadosos de todo droga al paciente ha tomado son importantes para la diagnosis correcta. La mayoría de las drogas causativas actúan como el molde del receptor de la dopamina D2 en el cerebro y la discontinuación de las drogas es necesaria para el tratamiento. Los síntomas parkinsonianos comienzan a mejorar en varias semanas y alivian a los pacientes de los síntomas generalmente dentro de varios meses

Tiamina actividades mono y de la pirofosfatas del homogenado del cerebro de los pacientes de Guam de la esclerosis lateral amiotrófica y de la parkinsonismo-demencia.

Laforenza U, Patrini C, Poloni M, y otros.

J Neurol Sci. El 1992 de junio; 109(2):156-61.

la Tiamina-pirofosfatas (TPPase) y la tiamina-monophosphatase (TMPase) eran resueltas usando un método espectrofotométrico en los diversos valores de pH (5,5, 7,5, y 9,0) en el tejido cerebral obtenido en la autopsia de pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y de la parkinsonismo-demencia (paladio) de Guam y de los pacientes de Guam que murieron de otras enfermedades (controles). La separación de TPPase por la concentración isoeléctrica de capa delgada del gel de poliacrilamida (IEF) también fue realizada usando materia gris y blanca. TPPase contenta, químicamente determinó en pH 9,0, fue encontrado para ser reducido perceptiblemente en la corteza frontal del ALS y los pacientes del paladio compararon a los controles. El contenido de TMPase, por el contrario, era sin cambios. El análisis de IEF mostró 9 bandas claras con la actividad de TPPase en la gama 5.4-7.2 del pH y una banda amplia en pH 4.7-5.2. La actividad enzimática era más alta en gris que en la materia blanca. En un paciente el modelo era claramente diferente, con dos bandas adicionales observadas en pH 7,1 y 6,7, y probablemente debido a la microheterogeneidad genética

Inhibición de la glicolisis del cerebro por el aluminio.

Lai JC, Blass JP.

J Neurochem. El 1984 de febrero; 42(2):438-46.

El aluminio inhibió las actividades cytosolic y mitocondriales del hexokinase en cerebro de la rata. Los valores IC50 estaban entre el microM 4 y 9. El aluminio era eficaz en (pH 7.2-7.5) el pH suavemente ácido (pH 6,8) o levemente alcalino, en presencia de un nivel fisiológico del magnesio (0,5 milímetros). Sin embargo, la saturación del magnesio (8 milímetros) puso el efecto en contra del aluminio sobre ambas formas de actividad del hexokinase. Otras enzimas examinadas eran considerablemente menos sensibles a la inhibición por el aluminio. El IC50 del aluminio para el phosphofructokinase era 1,8 milímetros y para la deshidrogenasa del lactato 0,4 milímetros. En el microM 10-600, el aluminio estimuló realmente la cinasa del piruvato. La producción también inhibida del lactato del aluminio por el cerebro de la rata extrae: este efecto fue marcado mucho más con glucosa como substrato que con glucose-6-phosphate. Sin embargo, el IC50 para la producción de inhibición del lactato usando la glucosa como substrato era el microM 280, más arriba que lo requerida para inhibir hexokinase. Esta concentración de aluminio es comparable a ésas encontradas según se informa en los cerebros de los pacientes que habían muerto con demencia de la diálisis y en los cerebros de algunos de los pacientes que habían muerto con la enfermedad de Alzheimer. La inhibición de la utilización del carbohidrato puede ser uno de los mecanismos por los cuales la poder de aluminio actúa como neurotoxina

Estupor de la deficiencia del triptófano--un nuevo síndrome psiquiátrico.

Lehmann J.

Acta Psychiatr Scand Suppl. 1982; 300:1-57.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) reduce lesión neuronal en un modelo de la rata de la isquemia cerebral global.

Li H, Klein G, Sun P, y otros.

Brain Res. 12 de enero 2001; 888(2):263-6.

Introducción: Muchos estudios divulgan una correlación inversa entre los niveles de DHEA y las enfermedades neurológicas. DHEA exógeno protege las neuronas hippocampal contra neurotoxicidad inducida aminoácido excitador. El propósito de este experimento es evaluar el efecto de DHEA en un modelo animal del transeúnte pero de la isquemia severa del forebrain. Métodos: En trece días antes de la inducción de la isquemia, las ratas masculinas de Wistar fueron implantadas con las diversas dosis del DHEA-placebo, del magnesio 25 el magnesio, 50 el magnesio o 100. La isquemia del Forebrain fue inducida para el minuto 10 usando una técnica modificada de la obstrucción del cuatro-buque, con lesión neuronal hippocampal evaluada en posts-ischemically de 7 días y expresó como porcentaje de células totales. Resultados: CA hippocampal normal y necrótico (1) las células fueron contadas. Los porcentajes de lesión hippocampal observados eran 88+/-13% en los animales tratados con placebo, 84+/-8% en 25 el grupo del magnesio DHEA, y 60+/-7% en 50 el grupo del magnesio DHEA. Los animales trataron con 100 que el magnesio DHEA exhibió una reducción significativa (P<0.05) de CA hippocampal (1) lesión de la célula en la conclusión 60+/-7%: El tratamiento con una alta dosis, pero no un punto bajo o una dosis del moderado, de la implantación de DHEA reduce CA hippocampal (1) isquemia severa pero transitoria del siguiente neuronal de lesión del forebrain

[Tratamiento de la enfermedad de Parkinson complicada con una solución del levodopa-carbidopa y del ácido ascórbico].

Linazasoro G, Gorospe A.

Neurologia. El 1995 de junio; 10(6):220-3.

Prescribimos una solución del levodopa-carbidopa y del ácido ascórbico (LCAAS) a 21 pacientes parkinsonianos con complicaciones del motor. Ocho pacientes continuaron el tratamiento por un período malo de 16,8 meses, experimentando aumentos sustanciales en el número de horas con buena capacidad funcional. Los síntomas molestos tales como distonía y acatisia en de períodos desaparecieron en todos los casos en los cuales habían estado presentes y LCAAS fue tolerado (en 6 de los 8 pacientes que continuaron en el estudio y en 4 quién abandonó el tratamiento tarde). La toma de otras drogas anti-parkinsonianas fue reducida. Trece pacientes abandonaron el estudio, citando la exacerbación de la discinesia bifásica como la razón principal. Concluimos que LCAAS es una terapia útil en algunos pacientes parkinsonianos cuyas complicaciones del motor no se manejen con el tratamiento convencional de la droga. La investigación de pacientes es probablemente de la importancia extrema para asegurarse de que LCAAS no está administrado a los pacientes que sufren ya discinesia bifásica intensa

Reacciones redox de los neurotransmisores implicados posiblemente en la progresión de la enfermedad de Parkinson.

Linert W, Jameson GN.

Bioquímica de J Inorg. El 2000 de abril; 79(1-4):319-26.

En la enfermedad de Parkinson el neuromelanin en el nigra del substania se sabe para contener las cantidades considerablemente crecientes de hierro que sugieren la presencia de iones libres, desprotegidos del hierro durante su formación. Hierro (II) se sabe para obrar recíprocamente con el peróxido vía la reacción de Fenton produciendo Oh-radicales o ferryl especie (del FE (IV)). Esto puede oxidar fácilmente la dopamina del neurotransmisor a la hidroxidopamina neurotoxic 6 (6-OHDA) que es un reductor fuerte. El 6-OHDA producido puede, a su vez, reducir y lanzar posiblemente el hierro, como hierro (II), de la ferritina de la proteína del almacenamiento del hierro. Este ciclo de eventos podía explicar bien el desarrollo de la enfermedad de Parkinson debido a una producción continua de especie perjudicial de la célula. El comportamiento que pone en contraste de 6-OHDA con algunas otras catecolaminas importantes se discute

Atenuación de la toxicidad dopaminérgica paraquat-inducida en el nigra del substantia cerca (-) - deprenyl in vivo.

Liou HH, Chen RC, TH de Chen, y otros.

Toxicol Appl Pharmacol. 1 de abril 2001; 172(1):37-43.

(-) - Deprenyl (DEP) había sido mostrado para reducirse de la progresión de la enfermedad de Parkinson (paladio). El actual estudio intentó determinar si el DEP atenuaría el daño nigrostriatal del sistema inducido por la administración intranigral del paraquat del herbicida (PQ) como modelo del parkinsonismo in vivo. Las observaciones neuroqu3imicas y del comportamiento de las ratas de Wistar eran el foco de nuestro estudio. En la observación neuroqu3imica, el PQ inyectado en las ratas causó el agotamiento dosis-dependiente de la dopamina (DA) en el striata ipsolateral. El coadministration del DEP con PQ aumentó parcialmente el nivel estriado de DA. La predicción de los niveles estriados de DA era calculada por los coeficientes de regresión obtenidos de la regresión linear múltiple (r (2) = 0,82): Nivel de DA PQ (de % de control) = 103,34 - 9,58 (nmol) + 0,79 DEP (nmol). Fue demostrado que la alta dosis 20 del nmol DEP podría significativo atenuar el PQ (nmol 5) - toxicidad dopaminérgica sacada (p < 0,05). En la observación del comportamiento, la inyección intranigral de PQ en las ratas causó un comportamiento de la rotación contralateral al lado lesionado en respuesta a la administración de la apomorfina (0,5 mg/kg, sc). Este comportamiento rotatorio apomorfina-inducido se podría también atenuar perceptiblemente por el coadministration de DEP (nmol 20) y de PQ (nmol 5) comparado con (los animales PQ-tratados del nmol 5) (p < 0,05). Las observaciones antedichas indican que el DEP podría proporcionar un efecto protector sobre lesión moderada sacada por la toxicidad de PQ del sistema dopaminérgico nigrostriatal. El DEP pudo ser un agente terapéutico útil en tratar a pacientes con el paladio de la temprano-etapa

Lípidos y antioxidantes dietéticos en la enfermedad de Parkinson: un sobre la base de la población, estudio del caso-control.

Logroscino G, Marder K, Cote L, y otros.

Ann Neurol. El 1996 de enero; 39(1):89-94.

La tensión oxidativa desempeña un papel importante en la patogenesia de la enfermedad de Parkinson (paladio). En un sobre la base de la población, estudio del caso-control que examinamos si la ingestión dietética de antioxidantes y de otros compuestos oxidativos fue asociada al paladio. La ingestión dietética fue evaluada por un cuestionario semiquantitativo de la comida-frecuencia en 110 pacientes de la caja del paladio y 287 temas del control. Una aportación calórica más alta fue observada en pacientes con el paladio y no varió con el aumento de la duración de síntomas. el consumo de grasa Energía-ajustado era perceptiblemente más alto entre pacientes con el paladio que los temas del control (p para la tendencia = 0,007). La toma de la proteína (p para la tendencia = 0,17) y de los carbohidratos (p para la tendencia = 0,46) no diferenció en pacientes y temas del control. Los análisis de las fuentes primarias de grasa indicaron que eso la toma cada vez mayor de las grasas animales fue relacionada fuertemente con el paladio (ratio de las probabilidades, 5,3; intervalo de confianza del 95%, 1.8-15.5; p para la tendencia = 0,001). No se observó ningunas diferencias significativas para la toma de vitaminas con actividad antioxidante. Un aumento en el consumo de grasas animales entre pacientes con el paladio es constante con la hipótesis que la peroxidación oxidativa de la tensión y del lípido es importante en la patogenesia de esta enfermedad. No se observó ningún efecto de vitaminas con actividad antioxidante, de la comida o de los suplementos,

[Enfermedad de los nervios del en Parkinson de los trasplantes: resultados clínicos de 10 años de experiencia. Grupo de trasplantes de los nervios del CPH].

López-Lozano JJ, Mata M, bravo G.

Rev Neurol. 2000 1 de junio; 30(11):1077-83.

INTRODUCCIÓN: En el final de los años 70 la gente consideraba la posibilidad que los trasplantes pudieron ser útiles para substituir las poblaciones específicas degeneradas de la célula, tales como las neuronas dopaminérgicas mesencephalic en la enfermedad de Parkinson (paladio). Esto se ha convertido en desde entonces un tratamiento alternativo experimental para los pacientes con enfermedades degenerativas. La historia de los trasplantes de la catecolamina que producían tejidos dentro del cerebro de pacientes con el paladio comenzó en 1985, cuando Backlund y otros publicaron los resultados de los primeros implantes de la médula suprarrenal autóloga en dos pacientes con parkinsonismo. Desde entonces, muchos pacientes en el mundo entero se han beneficiado de los resultados obtenidos usando este método. Dos tipos principales de tejido se han utilizado en este método: médula suprarrenal autóloga y tejido mesencephalic ventral fetal humano. DESARROLLO: En este papel primero revisamos los efectos clínicos de los tipos diversos de trasplante hechos hasta la fecha. Entonces en la segunda parte damos un resumen de los resultados clínicos obtenidos por nuestro grupo con los diversos tipos de trasplante realizados. Explicamos su evolución, hipótesis original y justificamos las razones que nos llevaron a utilizar tres diversos tipos de material dispensador de aceite: la médula suprarrenal autóloga, el tejido fetal y la médula suprarrenal co-incubaron con el nervio periférico. Entonces, después de mostrar que la mejora clínica es diferente dependiendo del tipo de tejido trasplantado, comentamos respecto a la razón probable de la mejora vista en pacientes con los implantes. CONCLUSIÓN: El trasplante del tejido nervioso parece a nosotros ser no más una alternativa experimental para el tratamiento del paladio pero se ha convertido en un tratamiento eficaz, duradero para los pacientes con la enfermedad de Parkinson

El EEG en encefalopatía progresiva de la diálisis: el EEG en el diagnóstico y defender para PDE. (Partición. I).

Luda E.

Ital J Neurol Sci. DEC 1984; 5(4):369-73.

Un estudio de EEG fue realizado en 50 pacientes que experimentaban la diálisis crónica, 5 de quién tenían encefalopatía progresiva de la diálisis (PDE), con el objetivo de confirmar la confiabilidad de EEG para diagnosticar PDE y detectar a los pacientes a riesgo divulgados en papeles anteriores. El resultado del estudio confirma la alta sensibilidad de EEG para estos propósitos

Terapia génica subtalámica del GAD en un modelo de la rata de la enfermedad de Parkinson.

Luo J, Kaplitt MG, HL de Fitzsimons, y otros.

Ciencia. 11 de octubre 2002; 298(5592):425-9.

Las anormalidades del motor de la enfermedad de Parkinson (paladio) son causadas por alteraciones en actividad de la red de los ganglios básicos, incluyendo el disinhibition del núcleo subtalámico (STN), y la actividad excesiva de los núcleos principales de la salida. Usando transferencia vector-mediada viral adeno-asociada del gen de la célula somática, expresamos la decarboxilasa del ácido glutámico (GAD), la enzima que cataliza la síntesis del neurotransmisor GABA, en las neuronas glutamatergic excitadoras del STN en ratas. Las neuronas transduced, cuando son conducidas por el estímulo eléctrico, las respuestas inhibitorias mezcladas producidas asociadas a GABA lanzan. Este cambio fenotípico dio lugar al neuroprotection fuerte de las neuronas nigrales de la dopamina y del rescate del fenotipo del comportamiento parkinsoniano. Esta estrategia sugiere que haya plasticidad entre la neurotransmisión excitadora e inhibitoria en el cerebro mamífero que se podría explotar para la ventaja terapéutica

Tratamientos físicos nuevos para la gestión de desordenes neuropsiquiátricos.

Malhi GS, Sachdev P.

J Psychosom Res. El 2002 de agosto; 53(2):709-19.

OBJETIVO: Para describir brevemente las intervenciones físicas de la no-droga nueva actualmente funcionando en la investigación y el tratamiento de desordenes neuropsiquiátricos con respecto a sus usos de la eficacia y del futuro del potencial. MÉTODOS: Un comentario sistemático de la literatura referente el estímulo magnético transcranial (TMS), el estímulo profundo del cerebro (DBS), el estímulo del nervio de nervio vago (VNS) y a la neurocirugía para los trastornos mentales (NMD) fue conducido usando Medline y la literatura sabidos a los autores. RESULTADOS: Un resumen de cada procedimiento se proporciona que da una descripción sucinta de la eficacia, de los usos actuales y de las indicaciones futuras posibles. CONCLUSIÓN: Las intervenciones físicas nuevas e innovadoras se están utilizando actualmente para estudiar la función del cerebro en salud y enfermedad. Particularmente, TMS se ha establecido rápidamente como herramienta de investigación útil y está emergiendo como terapia posible del antidepresivo. Semejantemente, VNS se ha aplicado con éxito en la gestión de la epilepsia insuperable y está experimentando la evaluación en la gestión de pacientes con la depresión tratamiento-resistente. DBS ha mostrado promesa significativa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y puede tener uso en la gestión del desorden obsesivo. Finalmente, los procedimientos neuroquirúrgicos para el tratamiento de trastornos mentales se han refinado suficientemente para efectuar una reaparición, aunque el estudio científico riguroso de su eficacia e indicaciones sea todavía necesario

Drogas que inducen o que agravan parkinsonismo: un comentario.

Marti-Masso JF, Poza JJ, López dM.

Therapie. El 1996 de sept; 51(5):568-77.

El parkinsonismo inducido por las drogas (INMERSIÓN) es frecuente. La lista de drogas capaces de inducir parkinsonismo está de largo y probablemente incompleto, porque las nuevas drogas, con actividad antidopaminérgica previamente desconocida, se están añadiendo constantemente. No todas las drogas tienen la misma potencia para inducir parkinsonismo. Clasificamos estas drogas en tres grupos: (1) droga con actividad antidopaminérgica obvia que inducen regularmente parkinsonismo; (2) droga capaz de inducir a individuos del parkinsonismo particularmente y (3) las drogas que puedan agravar la enfermedad de Parkinson tratada con levodopa. Los informes de las cajas aisladas de parkinsonismo inducidas por las drogas ampliamente utilizadas (las drogas en grupo 2) pueden ser el resultado de un efecto secundario idiosincrásico o de una diagnosis equivocada del parkinsonismo. La actividad antidopaminérgica de las drogas de este grupo es débil y demostrada no suficientemente. Quizá, en estos casos, el bloqueo de otros neurotransmisores diferentes de la dopamina desempeña un papel en la inducción del parkinsonismo. Probablemente, el número de pacientes con la INMERSIÓN es más alto que divulgado o detectado, porque muchos pacientes sufren de los síntomas débiles que desaparecen rápidamente después de retiro de droga. Una de las cuestiones principales de interés está conociendo la lista, porque todas estas drogas, especialmente ésas del grupo 1, se deben evitar o utilizar con cautela en el tratamiento de algunos problemas sintomáticos comunes en pacientes con la enfermedad de Parkinson, tal como depresión, hipertensión arterial, desordenes mellitus y cardiacos de la diabetes. Las precauciones el grado a otras poblaciones especialmente susceptibles sufre de la INMERSIÓN, tal como los ancianos o los pacientes con otros desordenes neurodegenerative, tales como enfermedad de Alzheimer

La administración de la coenzima Q10 aumenta concentraciones mitocondriales del cerebro y ejerce efectos neuroprotective.

Matthews RT, Yang L, Browne S, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 21 de julio 1998; 95(15):8892-7.

La coenzima Q10 es un cofactor esencial de la cadena de transporte del electrón así como de un limpiador potente del radical libre en lípido y membranas mitocondriales. La alimentación con la coenzima Q10 aumentó concentraciones de la corteza cerebral en 12 - y las ratas de 24 meses. En la administración de 12 meses de las ratas de la coenzima Q10 dio lugar a aumentos significativos en concentraciones mitocondriales de la corteza cerebral de la coenzima Q10. La administración oral de la coenzima Q10 atenuó marcado las lesiones estriadas producidas por la administración sistémica del ácido nitropropionic 3 y aumentó perceptiblemente la vida en un modelo transgénico del ratón de la esclerosis lateral amiotrófica familiar. Estos resultados muestran que la administración oral de la coenzima Q10 aumenta el cerebro y concentraciones mitocondriales del cerebro. Proporcionan otras pruebas que la coenzima Q10 puede ejercer los efectos neuroprotective que pudieron ser útiles en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative

Efecto de antioxidantes sobre inducir-neurotoxicidad del L-glutamato y del ion de N-methyl-4-phenylpyridinium en las células PC12.

Mazzio E, Huber J, querido S, y otros.

Neurotoxicology. El 2001 de abril; 22(2):283-8.

La neuropatología asociada a la enfermedad de Parkinson dentro y alrededor del nigra del substantia se piensa para implicar la producción excesiva de radicales libres, de autoxidación de la dopamina, de defectos en la expresión de la peroxidasa del glutatión, de niveles atenuados de glutatión reducido, de homeostasis alterado del calcio, de excitotoxicity y de defectos genéticos en actividad mitocondrial del complejo I. Mientras que los mecanismos neurotoxic son sumamente diferentes para los excitotoxins y el ion de N-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+), ambos se piensan para implicar la producción del radical libre, la actividad mitocondrial comprometida y la peroxidación excesiva del lípido. En el actual estudio, varios compuestos dietéticos del antioxidante, inhibidores de oxidasis de monoamina y los compuestos ergogenic fueron examinados para las medidas de protección contra la neurotoxicidad inducida por el L-glutamato (15 milímetros) o el MPP+-HCl (5 milímetros) en una variante de adhesión plástica de las células murine del feocromocitoma. Los resultados muestran los efectos protectores no significativos exhibidos por el azulene, (+) - catecol, curcrumin, (-) - galato del epigallocatechin, té verde, morin, pygnogenol, silymarin, aceite de clavo, aceite o romero, extracto del ajo. Los compuestos, que eran eficaces en el abastecimiento de la protección contra muerte celular L-glutamato-inducida, eran la coenzima Q-0, la coenzima Q-10, L-deprenyl y N-acetilo-L-cisteína. Los compuestos, que proporcionaron la protección contra toxicidad de MPP+-HCl, eran allopurinol, la coenzima Q-10, aceite de L-deprenyl, de la N-acetilo-L-cisteína y de sésamo. En ambos modelos, la protección significativa fue alcanzada en presencia de la coenzima Q-10, L-deprenyl y N-acetilo-L-cisteína. Estos resultados indican que el mecanismo de la muerte celular en ambos modelos de la toxicidad es no relacionado más probable a los efectos destructivos de radicales libres

Variación fenotípica en metabolismo xenobiótico y respuesta ambiental adversa: foco en caminos azufre-dependientes de la desintoxicación.

McFadden SA.

Toxicología. 17 de julio 1996; 111(1-3):43-65.

La respuesta corporal apropiada a los toxicantes ambientales requiere probablemente la función apropiada de los caminos xenobióticos de la desintoxicación (de la sustancia química extranjera). Los vínculos entre las variaciones fenotípicas en metabolismo xenobiótico y la respuesta ambiental adversa se han buscado de largo. El metabolismo de la S-carboximetil-L-cisteína de la droga (SCMC) es polimorfo en la población, teniendo una distribución bimodal de los metabilitos, 2,5% de la población en general es probablemente nonmetabolizers. Los investigadores que desarrollan estos datos sienten que éste implica un polimorfismo en el sulfoxidation de la cisteína del aminoácido para sulfatar. Mientras que esta interpretación es algo polémica, estas diferencias metabólicas reflejadas pueden tener efectos significativos. Además, un número significativo de individuos con intolerancia ambiental o la enfermedad crónica ha empeorado la sulfatación del xenobiotics fenólico. Esta debilitación se demuestra con el acetaminophen de la droga de la punta de prueba y es probablemente debido al hambre de los sulfotransferases para el substrato del sulfato. El metabolismo reducido del SCMC se ha encontrado con frecuencia creciente en individuos con varias condiciones degenerativas e intolerancias neurológicas e inmunológicas de la droga, incluyendo enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, enfermedad de la neurona de motor, artritis reumatoide, y sensibilidad retrasada de la comida. La sulfatación empeorada se ha encontrado en muchas de estas condiciones, y los datos preliminares sugieren que puedan ser importantes en sensibilidades químicas múltiples y adietar autismo responsivo. Además, la sulfatación empeorada puede ser relevante a la intolerancia del fenol, de la tiramina, y de los componentes fenílicos de la comida, y puede ser un factor en el éxito de la dieta de Feingold. Estos estudios indican la necesidad del desarrollo de pruebas genéticas y funcionales del metabolismo xenobiótico como las herramientas para la investigación adicional en epidemiología y la evaluación de riesgos

El papel de la transmisión glutamatergic en la patogenesia de discinesias levodopa-inducidas. Acercamientos terapéuticos potenciales.

Merims D, Ziv I, Sherki Y, y otros.

Político de Neurol Neurochir. 2001; 35 3:65 del Suppl - 8.

Las discinesias son el efecto nocivo más frecuente de la terapia crónica del levodopa en pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio). El tratamiento farmacológico actual para este problema es insatisfactorio. Recientemente, hay pruebas del papel del glutamato en el conjunto de circuitos neuronal de los ganglios básicos en la generación de discinesias. Si la sobreactividad de hecho glutamatergic más allá de las sinapsis dopaminérgicas desempeña un papel en la patogenesia de estos movimientos involuntarios, hay esperanza que su supresión puede ser beneficiosa sin causar la pérdida de eficacia del levodopa y de deterioro parkinsoniano. De hecho, los antagonistas del receptor de NMDA tales como amantadina y el dextrometorphan pueden reducir tales discinesias. Probamos la eficacia del riluzole, un inhibidor de la transmisión glutamatergic en la inhibición de discinesias levodopa-inducidas

Polimorfismos genéticos del metabolismo de la droga.

Meyer UA, Zanger UM, Skoda RC, y otros.

Hígado SID de Prog. 1990; 9:307-23.

L-triptófano en el tratamiento de desordenes psiquiátricos levodopa-inducidos.

Miller EMNHA.

Sistema del SID Nerv. 1974; 35(1):20-3.

Inhibición de la activación del transducin y de la actividad de la trifosfatasa de la guanosina por el ion de aluminio.

Miller JL, Hubbard cm, Litman BJ, y otros.

Biol quím. de J. 5 de enero 1989; 264(1):243-50.

El ion de aluminio perturba la actividad de varias enzimas fisiológico importantes, incluyendo miembros de una familia de proteínas nucleótido-obligatorias de la guanina (G-proteínas). las G-proteínas juntan las proteínas de receptor celulares a una variedad de enzimas del determinante (ciclasa incluyendo del adenilato, la fosfolipasa C, y la fosfodiesterasa del fotorreceptor de la barra). Mostramos adjunto que las concentraciones subnanomolar de ión de aluminio libre, producidas de una manera cuidadosamente definida y cinético estable con el buffering del aluminio total en 0.1-1.0 milímetros con los ratios calculados de agentes quelantes, inhiben la activación receptor-mediada y la actividad de GTPase uno mismo-que desactiva de la G-proteína del fotorreceptor de la barra, Gv. En presencia del ion de aluminio libre de 4 de x 10 (- 10) M, actividad de GTPase se inhibe de cerca de 25-60% mientras que la concentración del ion del magnesio se reduce a partir del 10 (- 3) a cerca de 5 a x 10 (- 5) M. El efecto principal de ión de aluminio sobre Gv es inhibir intercambio catalizado receptor del nucleótido. El atar del análogo 5' de GTP - el imidodiphosphate del guanylyl se puede reducir cerca tanto como el 90% por el estímulo subsaturating de siguiente del rhodopsin del ion de aluminio. El ion de aluminio puede producir la inhibición no competitiva competitiva o mezclada de la activación de Gv y actividad rhodopsin-catalizada de GTPase, en función de si Gv experimenta solo (competitivo), o los intercambios múltiples del nucleótido (no competitivo mezclado). La fosfodiesterasa del fotorreceptor de la barra ligeramente es inhibida por actividades de ion de aluminio similares. La luz y la activación Gv-juntada de la fosfodiesterasa exhibe un índice máximo más bajo de hidrólisis cíclica del monofosfato de la guanosina y una inactivación más lenta en presencia de las actividades de ion de aluminio de cerca de 10 (- 12) - 10 (- 10) M. Estos datos sugieren que las concentraciones de aluminio libres intracelulares del ion en la gama subnanomolar podrían afectar marcado a la capacidad de células de transduce señales extracelulares. Interesante, la combinación de Al3+ y de f para producir la especie del fluoro-aluminato (AlFx) también inhibe el GTPase de G-proteínas, aunque el mecanismo de la inhibición (e.g el atar al complejo de G-protein.Mg2+.GDP) sea totalmente distinto de ése observara que gratis Al3+ y el efecto total sobre la transducción de la señal (e.g amplificación aumentada de la señal) es en la oposición completa a ése gratis Al3+ observado

Las rotaciones inducidas por la L-dopa en ratas parkinsonianas son reducidas por una ingestión de aminoácidos.

Mizuta E, Kuno S.

Secta demente de los nervios del parque SID del transmisor de J. 1993; 6(3):211-4.

Estudiamos el efecto de la carga del aminoácido sobre comportamiento rotatorio L-dopa-inducido en ratas con la lesión unilateral del camino nigrostriatal. El tratamiento previo de ratas con una ingestión de la alta concentración de aminoácidos redujo perceptiblemente el número de rotaciones inducidas por la L-dopa subcutáneo inyectada. Estos resultados proporcionan la base experimental para las observaciones clínicas que la proteína dietética afecta a la respuesta a la L-dopa en pacientes parkinsonianos

Parkinsonismo inducido por las drogas: un comentario.

Montastruc JL, Llau YO, Rascol O, y otros.

Fundam Clin Pharmacol. 1994; 8(4):293-306.

Las características clínicas principales, la patofisiología y los mecanismos subyacentes del parkinsonismo inducido por las drogas se revisan. Las manifestaciones clínicas del parkinsonismo inducido por las drogas son a menudo indistinguibles de la enfermedad de Parkinson idiopática. Sin embargo, algunas diferencias sutiles pueden existir: por ejemplo el parkinsonismo inducido por las drogas se asocia a menudo a discinesias tardías, los síntomas bilaterales y la ausencia de temblor de reclinación, etc. Además de las toxinas (eg. el manganeso, el monóxido de carbono o MPTP), muchas drogas se saben para producir parkinsonismo: drogas antídotas de la dopamina (neuroleptics verdadero usado como antipsicóticos: phenothiazines, butirofenonas, thioxanthenes pero también sulpiride, neuroleptics “ocultado” prescrito como drogas de la anti-náusea o el anti-vomitar (tales como metoclopramide y otros derivados de la benzamida), dopamina que agota las drogas (reserpina, tetrabenazine), alfa-methyldopa, moldes del canal del calcio (flunarizine, cinnarizine, etc). El papel supuesto de otras drogas (eg. se revisan el fluoxetine, el litio, la amiodarona) así como la gestión terapéutica de este efecto secundario

Tratamiento de la endodoncia y salud general: un comentario de la literatura.

Murray CA, Saunders WP.

Internacional Endod J. el 2000 de enero; 33(1):1-18.

COMENTARIO: La teoría de la infección focal era prominente en la literatura médica durante los 1900s tempranos y acortó el progreso del endodontics. Esta teoría propuso que los microorganismos, o sus toxinas, presentándose de un foco de la infección circunscrita dentro de un tejido podrían difundirse sistémico, dando por resultado la iniciación o la exacerbación de la enfermedad sistémica o del daño de un sitio distante del tejido. Por ejemplo, durante la artritis reumatoide de la era de la infección focal (RA) fue identificado como teniendo una relación estrecha con salud dental. La teoría fue desacreditada eventual porque había solamente prueba anecdótica de apoyar sus demandas y pocos estudios científico controlados. Ha habido un interés renovado en la influencia que los focos de la infección dentro de los tejidos orales pueden tener en salud general. Una cierta investigación actual sugiere que una relación posible entre la salud dental y la enfermedad cardiovascular y los informes publicados del caso haya citado fuentes dentales como causas para varias enfermedades sistémicas. Los procedimientos de laboratorio mejorados que empleaban técnicas biológicas moleculares sofisticadas y aumentados cultivando técnicas han permitido que los investigadores confirmen que las bacterias se recuperaran de la sangre periférica durante el tratamiento de la endodoncia originado en la endodoncia. Se ha sugerido que la bacteremía, o las endotoxinas bacterianas asociadas, subsiguiente al tratamiento de la endodoncia, puede causar complicaciones sistémicas potenciales. La investigación adicional se requiere, sin embargo, usando métodos actuales del muestreo y del laboratorio de grupos científico controlados de la población determinar si existe una relación significativa entre la salud general y la infección perirradicular

Efectos tóxicos y protectores de la L-dopa sobre cultivos celulares mesencephalic.

Mytilineou C, Han SK, Cohen G.

J Neurochem. El 1993 de oct; 61(4):1470-8.

La autoxidación de L-DOPA o la dopamina (DA) y el metabolismo de DA por la oxidasis de monoamina generan un espectro de la especie tóxica, a saber, de peróxido de hidrógeno, de radicales oxy, de semiquinones, y de quinonas. Cuando las culturas disociadas primarias del mesencephalon de la rata fueron incubadas con L-DOPA (microM 200) para 48 h, el número de neuronas hidroxilasa-positivas de la tirosina (neuronas de DA) fue reducido a 69,7% de valores del control, acompañado por una disminución [3H] de la absorción de DA a 42,3% de valores del control; las neuronas restantes de DA exhibidas redujeron longitud del neurite y el deterioro total. La falta de cambio simultáneo en el número de neuronas manchó con enolase neurona-específico indicó que la toxicidad era relativamente específica para las neuronas de DA. Al mismo tiempo, el nivel de GSH, un antioxidante celular importante, subió a 125,2% de valores del control. Así, la exposición de culturas mesencephalic a L-DOPA da lugar a acciones perjudiciales y antioxidantes. El ascorbato (200 microM), un antioxidante, previno la subida de GSH. El efecto del ascorbato sobre GSH señala a una señal oxidativa de iniciar la subida del contenido de GSH. Por otra parte, ni la inhibición de la oxidasis de monoamina con pargyline ni de la adición de dismutasa o de catalasa del superóxido al medio de cultivo previno la subida del nivel de GSH o la pérdida en [3H] la absorción de DA. Los últimos resultados tienden a excluir los productos de la actividad de la oxidasis de monoamina o de la presencia de peróxido de hidrógeno o superóxido en el medio como agentes responsables para la subida de GSH o de la toxicidad neuronal. En las culturas tratadas con el sulfoximine de L-buthionine (L-BSO), un inhibidor de la síntesis de GSH, L-DOPA previno muerte celular por L-BSO

Influencia del dinucleótido de adenina de niconamida reducido en la producción de interleukin-6 por los leucocitos periféricos de la sangre humana.

Nadlinger K, Birkmayer J, Gebauer F, y otros.

Neuroimmunomodulation. 2001; 9(4):203-8.

OBJETIVO: Recientemente, la terapia con el dinucleótido de adenina de niconamida (NADH) reveló efectos positivos sobre los desordenes neurodegenerative asociados a la inflamación del CNS, tal como enfermedad de Parkinson o enfermedad de Alzheimer. Patofisiológico, la inflamación focal del CNS parece ser acompañada por una producción desequilibrada del cytokine, señalando a una implicación del sistema inmune. Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio era investigar si el NADH podría influenciar el lanzamiento del cytokine de los leucocitos periféricos de la sangre (PBLs) con especial referencia a interleukin-6 (IL-6). MÉTODOS: PBLs a partir de 18 donantes sanos fue incubado in vitro con diversas concentraciones de NADH para generar curvas de la respuesta a la dosis. Como control, las células mitógeno-tratadas y las células sin estimular eran incluidas. RESULTADOS: En PBLs de los 18 donantes sanos, el NADH estimuló perceptiblemente el lanzamiento dosis-dependiente de IL-6, extendiéndose a partir del 6,25 a 400 microg/ml, comparados a las células medio-tratadas (p 25 microg/ml. CONCLUSIONES: Se concluye que el NADH posee efectos de cytokine-modulación sobre los glóbulos periféricos. La importancia biológica de estos datos se discute en el contexto del uso reciente del NADH para el tratamiento de varios desordenes neurodegenerative

Regulación de Endocrinologic del metabolismo de carbohidrato. Esclerosis lateral amiotrófica y Parkinsonismo-demencia en Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, caza TN.

Arco Neurol. El 1979 de abril; 36(4):217-20.

Los estudios del control endocrinologic del metabolismo de carbohidrato fueron conducidos en personas de Guam con la parkinsonismo-demencia (paladio) o la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y en los pacientes de Guam del control que tenían otros desordenes neuromusculares. La arginina intravenoso infundida tendió a producir una elevación prolongada en niveles de la glucosa del suero en pacientes del paladio y del ALS que en temas del control. Por otra parte, la respuesta de la insulina del suero a la arginina estaba perceptiblemente menos en pacientes del paladio y del ALS que en controles. La arginina estimuló el lanzamiento de la hormona de crecimiento a un grado similar en los tres grupos pacientes. Estas observaciones apoyan y amplían informes anteriores de anormalidades endocrinologic en parkinsonismo y el ALS y pudieron sugerir que un defecto en la función de la célula del islote pancreático asiste a estos desordenes

Evidencie sugerir el papel de la deficiencia de la noradrenalina en últimas etapas de la enfermedad de Parkinson.

Narabayashi H.

Adv Neurol. 1999; 80:501-4.

Células madres y el futuro de la medicina regenerador.

Academias nacionales.

2002

NIH publica las instrucciones finales para la investigación de la célula madre.

NIH.

2000; 2000 23 de agosto

[Conceptos modernos de terapia antiinflamatoria en meningitis bacteriana].

Nikolic S.

Leks de Srp Arh Celok. El 1992 de nov; 120(11-12):353-5.

Los desordenes patofisiológicos en meningitis bacteriana y su influencia en el curso y el pronóstico de la enfermedad se analizan. El deterioro del CNS es debido a la respuesta inflamatoria del anfitrión combinado con otros desordenes patofisiológicos. La respuesta inflamatoria en el espacio subaracoideo es la más intensiva, pero la más perjudicial, también, del primera varias horas de terapia antibiótico cuando sigue la desintegración bacteriana. Los fragmentos de la pared celular y de la endotoxina son los componentes muy activos, independiente de la presencia de bacterias vivas en el espacio subaracoideo. Cada microorganismo induce diversa respuesta inflamatoria, y el curso de la enfermedad es, por lo tanto, también diferente. El reta de la desintegración y el lanzamiento bacterianos de los componentes son determinados por la intensidad de la respuesta inflamatoria en el espacio subaracoideo. Cuáles, a su vez, determinan el grado de daño tisular. Los productos bacterianos estimulan el lanzamiento de mediadores inflamatorios--cytokines de macrófagos y de otras fuentes. La producción local de cytokines de los astrocytes y de las células macroglial (equivalentes del macrófago en el CNS) es la primera fase en el desarrollo de la destrucción inflamatoria de la respuesta y del tejido. Cytokines induce el daño del CNS atrayendo las células inflamatorias y lanzando los aniones del superóxido que inducen metabolismo del ácido araquidónico y la producción de metabilitos vasoactivos del ácido araquidónico que den lugar al daño de la barrera hematoencefálica, teniendo, por lo tanto, un efecto citotóxico directo. Las consecuencias de estos desordenes patofisiológicos son edema cerebral y presión intracraneal elevada. Los conceptos actuales de terapia antiinflamatoria están, teniendo en cuenta eventos patofisiológicos en el CNS, dirigido a la interrupción de la activación del cytokine (esteroides), a la prevención de la producción de metabilitos vasoactivos del ácido araquidónico (agentes no-esteroidales), y a la prevención de la transferencia del leucocito en el espacio subaracoideo (antileukocyte, los anticuerpos antis-integrin)

Toxicidad de la amalgama de Mercury.

O'Brien J.

Revista de Life Extension. 2001; 2001 mayo 7(5): 43-51.

Factor-alfa de la endotoxina y de la necrosis del tumor en la patogenesia de la encefalopatía hepática.

Odeh M.

J Clin Gastroenterol. El 1994 de sept; 19(2):146-53.

La encefalopatía hepática (ÉL) es un síndrome neuropsiquiátrico complejo caracterizado predominante por la inhibición neuronal aumentada y el daño probablemente neuronal. Varias teorías referentes a la patogenesia del ÉL han propuesto; ningunas de estas teorías son necesariamente exclusivas. Además, la validez de ningunos de ellos se ha probado definitivo experimental. En esta crítica un papel importante de la factor-alfa de la endotoxina y de la necrosis del tumor (TNF) en la patogenesia del ÉL sugieren. La implicación de la endotoxina y de TNF en la patogenesia del ÉL parece ser muy convincentemente; puede explicar muchos de los trastornos vistos adentro ÉL. También parece ser en la relación fuerte a las teorías principales alrededor ÉL, la teoría del amoníaco, la teoría de GABAergic, la teoría de la benzodiacepina, y la teoría del neurotransmisor de AAA/false, donde estas teorías pueden representar algunos de los mecanismos por el que TNF pueda causar la inhibición y el daño al CNS adentro ÉL, o pueden representar el acompañamiento de características a los niveles elevados de endotoxina y de TNF, sin papel importante en la patogenesia del ÉL. La implicación posible de la endotoxina y de TNF en la patogenesia del ÉL puede poseer un uso clínico importante, porque las concentraciones de los LPS del suero y de TNF pueden estar de valor de diagnóstico y pronóstico importante adentro ÉL, y el tratamiento con los anticuerpos contra la endotoxina y contra TNF puede tener efectos terapéuticos potencialmente beneficiosos en esta enfermedad seria y potencialmente fatal

Un análisis razonado para la inhibición de la oxidasis de monoamina como terapia neuroprotective para la enfermedad de Parkinson.

Olanow CW.

Movimientos Disord. 1993; 8 Suppl 1: S1-S7.

Las neuronas en el nigra del substantia pueden ser vulnerables a la tensión del oxidante porque (a) el metabolismo de la dopamina genera los peróxidos, que, en presencia del hierro, pueden llevar a la formación del radical libre del hidróxido altamente reactivo; y (b) el neuromelanin dentro de las neuronas nigrales puede atar los metales tales como hierro y aluminio y de tal modo promover la formación sitio-específica de radicales libres. Los estudios post mortem muestran el hierro creciente, el glutatión disminuido, y la peroxidación creciente del lípido en el nigra del substantia de pacientes con la enfermedad de Parkinson (paladio). Los estudios recientes también divulgan la acumulación del hierro y del aluminio dentro de los gránulos del neuromelanin de pacientes con el paladio. Estos hallazgos sugieren que el nigra del substantia en el paciente con el paladio esté en un estado de la tensión del oxidante y que la terapia antioxidante pudo proteger las neuronas residuales de la dopamina y reducir la progresión natural del paladio. Los inhibidores selectivos del tipo B (MAO-B) de la oxidasis de monoamina se han elegido para el estudio debido a su capacidad de interferir con el metabolismo oxidativo de la dopamina y así que disminuyen la probabilidad que los radicales libres serán formados. Los estudios de la inicial demuestran que el inhibidor L-deprenyl (selegiline) de MAO-B retrasa el desarrollo de la incapacidad en pacientes de otra manera no tratados con la enfermedad de Parkinson temprana. Aunque el mecanismo responsable de estas observaciones siga siendo confuso, estos resultados son constantes con la posibilidad que L-deprenyl proporciona efectos neuroprotective

Depósitos significativos del mercurio en los órganos internos que siguen el retiro de la amalgama dental, y desarrollo del pre-cáncer en el gingiva y los lados de la lengua y de sus órganos representados como resultado de la exposición inadvertida al tratamiento ligero (utilizado para solidificar material de terraplenado dental sintético) y eficaz fuerte del curado: un informe clínico del caso, junto con las áreas de la representación del órgano para cada diente.

Omura Y, Shimotsuura Y, Fukuoka A, y otros.

Acupunct Electrother Res. El 1996 de abril; 21(2):133-60.

Debido a la eficacia reducida de antibióticos contra las bacterias (e.g. trachomatis del Chlamydia, burgdorferi del alfa-estreptococo, del Borrelia, etc.) y los virus (e.g. virus de la familia del herpes) en presencia del mercurio, así como el hecho que el 1r autor ha encontrado que el mercurio existe en núcleos de célula del cáncer y del pre-cáncer, la presencia de amalgama dental (que contenga el mercurio del cerca de 50%) en la boca humana se considera ser un peligro potencial para la salud del individuo. Para solucionar este problema, 3 rellenos de amalgama fueron quitados de los dientes del tema de este estudio de caso. Para llenar los espacios vacíos creados recientemente en los dientes donde habían existido las amalgamas antes, una sustancia de dental-relleno sintética fue introducida y solidificar la sustancia sintética, curando la luz (gama de longitud de onda según se informa entre 400-520 nanómetro) fue irradiado sobre la sustancia para acelerar el proceso de solidificación por la foto-polimerización. A pesar del considerable cuidado para no inhalar el vapor de mercurio o para no tragar partículas minuciosas de la amalgama dental durante el proceso de quitarlo perforando, el mercurio inscribió al cuerpo del tema. Las precauciones tales como el uso de una presa de goma y de una succión fuerte del aire, así como el agua frecuente suctioning y que se lavaba de la boca eran escasas. Los depósitos significativos del mercurio, previamente inexistentes, fueron encontrados en los pulmones, los riñones, los órganos endocrinos, el hígado, y el corazón con ECGs de baja tensión anormal (similar a ésos registró 1-3 semanas después de i.v. la inyección del radioisótopo Thallium-201 para SPECT cardiaco) en todas las ventajas del miembro y V1 (pero ECGs casi normal en las ventajas precordiales V2-V6) el día después de los procedimientos fueron realizados. La evaporación aumentada del mercurio por temperatura creciente y las partículas microscópicas de la amalgama creadas perforando pudo haber contribuido al mercurio que entra en los pulmones y sistema de G.I. y entonces la circulación de sangre, creando depósitos anormales del mercurio en los órganos nombrados arriba. Tal contaminación del mercurio puede entonces contribuir a las infecciones o al pre-cáncer insuperables. Sin embargo, estos depósitos del mercurio, que ocurren comúnmente en estos casos, fueron eliminados con éxito por la toma oral de la tableta del magnesio 100 del perejil chino (cilantro) 4 veces que al día (para los adultos medios del peso) con varios métodos del aumento de la droga-absorción se convirtió por el 1r autor, incluyendo diversos métodos del estímulo en las áreas exactas de la representación del órgano de las manos (que se han trazado usando la prueba BI-digital del anillo o), sin las inyecciones de agentes quelantes. La ingestión del perejil chino, acompañada por métodos del aumento de la droga-absorción, fue iniciada antes de que el procedimiento de retiro de la amalgama y continuado por cerca de 2 a 3 semanas luego, y ECGs llegaron a ser casi normales. Durante el uso de la luz de curado azulada fuerte de crear una reacción de la foto-polimerización para solidificar el material de terraplenado sintético, el gingiva adyacente y el lado de la lengua fueron expuestos inadvertidamente. Esta exposición a la luz azulada fuerte fue encontrada para producir las condiciones precancerosas en el gingiva, las áreas expuestas de la lengua, así como en los órganos correspondientes representados en esas áreas de la lengua, y aumentó anormalmente niveles de la enzima en el hígado. Estas anormalidades también fueron invertidas con éxito por la toma oral de una mezcla de EPA con el DHA y el perejil chino, aumentado por uno de los métodos no invasores del aumento de la droga-absorción descritos previamente por el 1r autor, repitió 4 veces cada día por 2 semanas

Concentración de cobre cerebroespinal-flúida aumentada en la enfermedad de Parkinson.

Paño mortuorio HS, CA de Williams, Blake dr, y otros.

Lanceta. 1 de agosto 1987; 2(8553):238-41.

La concentración de cobre cerebroespinal-flúida, medida por espectrofotometría de la atomización electrotérmica/de la absorción atómica, era perceptiblemente más alta en 24 pacientes con la enfermedad de Parkinson no tratada, idiopática que en una población del control de 34 pacientes (p menos de 0,001). La diferencia en la capacidad in vitro del cobre de dañar la DNA, medida por el análisis de la fenantrolina era incluso mayor. La alta concentración del fenantrolina-cobre correlacionó con severidad de la enfermedad (p = 0,02) y con el índice de progresión de la enfermedad (p menos de 0,05). Un papel posible se sugiere para los mecanismos oxidativos cobre-catalizados en la patogenesia de la enfermedad de Parkinson

Efectos tóxicos de L-DOPA sobre cultivos celulares mesencephalic: protección con los antioxidantes.

Pardo B, Mena mA, Casarejos MJ, y otros.

Brain Res. 5 de junio 1995; 682(1-2):133-43.

La toxicidad de L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) fue estudiada en culturas neuronales del mesencephalon de la rata. La supervivencia y la función de las neuronas de DA fueron evaluadas por el número de células de la tirosina (TH+) y de la absorción hidroxilasa-positiva 3H-DA y de esas neuronas no-DA por la exclusión del azul Trypan y de la absorción de la alto-afinidad 3H-GABA. L-DOPA era tóxico para las neuronas DA y no-DA. Las neuronas de DA eran más seriamente afectadas que las neuronas no-DA después de períodos cortos de tratamiento y con la exposición a una dosis baja de L-DOPA (25 contra el microM 100) y afectado menos selectivamente después de 1 o 2 días de tratamiento. Después de la incubación con L-DOPA, una interrupción de la red neurítica y un deterioro total fueron observados, más evidente para las células de TH+ en la cultura entera. La autooxidación a las quinonas es responsable en la parte de toxicidad de L-DOPA en las neuronas no-DA puesto que los niveles de quinonas correlacionaron bien con la severidad de la muerte celular en las culturas. El daño de las neuronas de DA ocurrió antes de subir de quinonas, sugiriendo que las quinonas no son esenciales en la toxicidad de L-DOPA para las neuronas de DA. Antioxidantes, tales como metabisulfite del ácido ascórbico y del sodio, formación L-DOPA-inducida totalmente prevenida de la quinona así como la muerte de las neuronas no-DA. En cambio, podían prevenir solamente parcialmente el daño producido por L-DOPA en neuronas de DA. Mazindol, un inhibidor selectivo de la absorción de DA, células protegidas de TH+ de L-DOPA

IgA contra las endotoxinas tripa-derivadas: ¿contribuye a la supresión de la inflamación hepática en enfermedad del higado alcohol-inducida?

Parlesak A, Schafer C, presagia la C.

Dig Dis Sci. El 2002 de abril; 47(4):760-6.

Las endotoxinas del origen intestinal se suponen para desempeñar un papel importante en el desarrollo de la hepatitis alcohólica en hombre. Para estimar el papel de la respuesta de la inmunoglobulina a la endotoxina tripa-derivada en el desarrollo de la enfermedad del higado alcohol-inducida, los niveles del suero de IgA e IgG contra la endotoxina fecal, la endotoxina, y las proteínas de la agudo-fase fueron medidos en pacientes con diversas etapas de la enfermedad del higado alcohólica y en controles sanos. Los anticuerpos del tipo IgA, pero no IgG, contra las endotoxinas fecales fueron aumentados perceptiblemente de pacientes con enfermedad del higado alcohol-inducida. Los anticuerpos de IgA contra la endotoxina fecal fueron encontrados para ser correlacionados de cerca con las concentraciones del plasma de aminotransferasa de la alanina, de transferasa del gamma-glutamil, y de proteína C-reactiva en pacientes con enfermedad del higado alcohólica. En conclusión, como IgA localizó en tejido del cuerpo fue mostrado para suprimir la producción de proceso, aumentada inflamatoria de IgA contra la endotoxina del origen intestinal puede contribuir a la inactivación de este compuesto, de tal modo reduciendo su efecto perjudicial sobre el hígado

La guía del bolsillo de PDR a los medicamentos de venta con receta.

PDR.

2002; Quinta edición

Inmunorespuestas naturales de células epiteliales después de la infección con los patógeno bacterianos.

Philpott DJ, SE de Girardin, Sansonetti PJ.

Curr Opin Immunol. El 2001 de agosto; 13(4):410-6.

La capacidad de discriminar entre las bacterias patógenas y no patógenas es extremadamente importante para las células epiteliales que alinean superficies de la mucosa y está particularmente tan en células epiteliales colónicas. Acumulando pruebas sugiere que los sistemas de reconocimiento bacterianos usados por las células epiteliales son muy diferentes de ésos en células del linaje mieloide y son probables haberse convertido para mantener superficies de la mucosa en un estado del homeostasis con la flora microbiana normal. La invasión bacteriana de células epiteliales o de la infracción de la barrera epitelial proporciona una señal a las células epiteliales de iniciar las respuestas inflamatorias, que son eventos dominantes para la liquidación del microbio de infección. Por lo tanto, la aclaración de los mecanismos por los cuales las células epiteliales reconocen bacterias y productos bacterianos, y de la naturaleza de las inmunorespuestas naturales que son accionadas por estos factores es importante para nuestra comprensión de la inmunología de superficies de la mucosa y de la patogenesia bacteriana

la administración del L-triptófano en alucinaciones L-dopa-inducidas en pacientes parkinsonianos mayores.

Rabey JM, Vardi J, Askenazi JJ, y otros.

Gerontología. 1977; 23(6):438-44.

el L-triptófano (L-T) fue añadido en una dosis del magnesio 150-450 diariamente a ocho pacientes parkinsonianos que desarrollaron alucinaciones visuales con las características paranoicas bajo tratamiento de la L-dopa (L-D) (diario del magnesio 112.5-75) conjuntamente con la hidracina de la alfa-methyldopa (diario 12.5-75 del magnesio). En seis pacientes el L-T mejoró la sintomatología arrestando las alucinaciones paranoicas visuales o disminuyendo su frecuencia y aliviando la agitación psicomotora. Como “efecto secundario”, el L-T produjo nuevo “agradable”, “Lsd-como” imágenes visuales en tres pacientes. En dos pacientes, en quienes el L-T no afectó a los disturbios mentales, el mejoramiento fue obtenido solamente por phenothiazines. Las consideraciones teóricas en el papel de la dopamina en la génesis de alucinaciones visuales y de disturbios mentales acentúan la ventaja de la administración del L-T en este síndrome “organomental”

Un estudio de cinco años de la incidencia de la discinesia en los pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana que fueron tratados con el ropinirole o el levodopa. 056 grupos de estudio.

Rascol O, arroyos DJ, ANUNCIO de Korczyn, y otros.

MED de N Inglés J. 2000 18 de mayo; 342(20):1484-91.

FONDO: Hay discusión sobre si el tratamiento inicial para los pacientes con la enfermedad de Parkinson debe ser levodopa o un agonista de la dopamina. MÉTODOS: En este estudio anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato, comparamos la seguridad y la eficacia del ropinirole del agonista de la dopamina D2-receptor con la del levodopa durante cinco años en 268 pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana. Si los síntomas no fueron controlados adecuadamente por la medicación asignada del estudio, los pacientes podrían recibir el levodopa suplementario, administrado en una moda de la abierto-etiqueta. La medida primaria del resultado era el acontecimiento de la discinesia. RESULTADOS: Ochenta y cinco de los 179 pacientes en el grupo del ropinirole (el 47 por ciento) y 45 de los 89 pacientes en el grupo del levodopa (el 51 por ciento) terminaron los cinco años del estudio. En el grupo 29 del ropinirole de los 85 pacientes (el 34 por ciento) no recibió ninguna suplementación del levodopa. El análisis del tiempo a la discinesia mostró una diferencia significativa a favor del ropinirole (ratio del peligro para permanecer libremente de la discinesia, 2,82; intervalo de confianza del 95 por ciento, 1,78 a 4,44; P<0.001). En cinco años, la incidencia acumulativa de la discinesia (excepto los tres pacientes que tenían discinesia en la línea baja), sin importar la suplementación del levodopa, era el 20 por ciento (36 de 177 pacientes) en el grupo del ropinirole y el 45 por ciento (40 de 88 pacientes) en el grupo del levodopa. No había diferencia significativa entre los dos grupos en el cambio malo en las cuentas para las actividades de la vida diaria entre los que terminaron el estudio. Los eventos adversos llevaron al retiro temprano del estudio de 48 de 179 pacientes en el grupo del ropinirole (el 27 por ciento) y 29 de 89 pacientes en el grupo del levodopa (el 33 por ciento). Las dosis diarias del medio (+/-SD) dadas para el final del estudio eran el magnesio 16.5+/-6.6 el magnesio del ropinirole (más el magnesio 427+/-221 del levodopa en los pacientes que recibieron la suplementación) y 753+/-398 del levodopa (suplementos incluyendo). CONCLUSIONES: La enfermedad de Parkinson temprana se puede manejar con éxito por hasta cinco años con un riesgo reducido de discinesia iniciando el tratamiento con el ropinirole solo y complementándolo con levodopa en caso de necesidad

la L-dopa compite con tirosina y triptófano para la absorción del cerebro humano.

Riederer P.

Nutr Metab. 1980; 24(6):417-23.

La tirosina y el triptófano se han probado espectrofluorométrico en áreas post mortem del cerebro humano de los pacientes con la enfermedad de Parkinson tratados oral con o sin el dihydroxyphenylalanine 3,4 (L-dopa) más el benserazide periféricamente de actuación del inhibidor de la decarboxilasa. La tirosina así como el triptófano disminuyen perceptiblemente después del tratamiento con L-dopa, así mostrando una acción competitiva de la L-dopa a otros aminoácidos aromáticos en la absorción del cerebro humano. Se sugiere que algunos de los efectos secundarios del tratamiento de la L-dopa en la enfermedad de Parkinson son debido a un disturbio en el cerebro y la absorción de los nervios de otra, los aminoácidos especialmente aromáticos y con cadenas conectadas. Una influencia de la administración de la L-dopa en síntesis de la proteína también no puede ser excluida

Depresión en la enfermedad de Parkinson. Un estudio de la emisión de positrones.

Suene la ha, banco CJ, SR. de Trimble, y otros.

Psiquiatría del Br J. El 1994 de sept; 165(3):333-9.

FONDO. Este estudio investigó correlativos biológicos de la depresión en pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática (paladio). Probamos la hipótesis que en pacientes con el paladio y la depresión, allí era disfunción regional que implicaba las áreas del cerebro implicadas previamente en estudios funcionales de la proyección de imagen de pacientes con la depresión primaria. MÉTODO. Usando medidas tomográficas de la emisión de positrones del flujo de sangre cerebral regional (rCBF), los modelos del rCBF de reclinación fueron medidos en diez pacientes con el paladio y la depresión importante, y diez pacientes con el paladio solo. Los resultados fueron comparados con hallazgos a partir de diez pacientes con la depresión primaria y diez los controles normales, explorados usando métodos idénticos como parte de un estudio anterior. Hicieron juego a los grupos para la severidad de la edad, del sexo y del síntoma. RESULTADOS. Las disminuciones bilaterales del rCBF fueron observadas de regiones anteromedial de la corteza frontal intermedia y de la corteza del cingulate (las áreas de Brodmann (VAGOS) 9 y 32) en el grupo deprimido del paladio, comparado con ésos con el paladio solo y comparado con controles normales. Este disturbio regional coincidió eso observada en pacientes con la depresión primaria. CONCLUSIONES. Los hallazgos indican que la corteza prefrontal intermedia es un área común de la disfunción de los nervios en la manifestación de la depresión primaria y de la depresión en el paladio

Implicaciones toxicológicas del metabolismo polimórfico de la droga.

Ritchie JC, Sloan TP, JR ocioso, y otros.

Symp encontrado Ciba. 1980; 76:219-44.

El acontecimiento de polimorfismos genéticos del metabolismo de la droga significa que las poblaciones contienen a los subgrupos (fenotipos) que diferencian agudamente en sus capacidades de efectuar varias reacciones metabólicas. Debido a esto, las diferencias importantes del interphenotype ocurren en sensibilidad a las drogas y a las sustancias tóxicas. Los polimorfismos genéticos establecidos de la acetilación y de la hidrólisis ilustran la asociación importante que existe entre el fenotipo y la propensión de desarrollar respuestas tóxicas y exageradas a algunas sustancias. Recientemente, para la oxidación metabólica, un nuevo polimorfismo genético del metabolismo de la droga se ha descrito y promete proporcionar una mejor comprensión de la variabilidad interindividual en la dirección metabólica, y de sensibilidad, a las drogas y de las sustancias tóxicas. Los efectos siguientes del polimorfismo se describen aquí: (a) su influencia en metabolismo presystemic de la variable de determinación y por lo tanto disponibilidad sistémica de la droga; (b) su papel en la determinación de caminos tóxicos alternativos del metabolismo en los individuos que tienen una debilitación genético resuelta de la capacidad oxidativa y (c) su influencia en el desarrollo de la agranulocitosis se asociaron a la administración de la metiamida

Toxicidad del metal en niños. En manual de entrenamiento en higienes ambientales pediátricas: Ponerlo en práctica.

JR de Roberts.

1999.Dec.10;

Efecto de Neuroprotective de la vitamina E sobre el modelo temprano de la enfermedad de Parkinson en rata: pruebas del comportamiento e histoquímicas.

Roghani M, Behzadi G.

Brain Res. 16 de febrero 2001; 892(1):211-7.

Hay prueba evidente que la tensión oxidativa participa en la etiología de la enfermedad de Parkinson (paladio). Diseñamos este estudio para investigar el efecto neuroprotective de la vitamina E en el modelo temprano del paladio. Con este fin, las 6 ratas lesionadas intrastriatal unilaterales de la hidroxidopamina (microl 12,5 microg/5) fueron pretratadas intramuscular con el succcinato ácido de la D-alfa-tocopheryl (24 I.U./kg, i.m.) 1 h antes y tres veces por la semana para la posts-cirugía de 1 mes. El comportamiento anfetamina-inducido de la apomorfina y rotatorio era postlesion medido bisemanalmente. Un estudio de zona-trazado paralelo de la peroxidasa del rábano del aglutinina-caballo del germen del immunoreactivity y de trigo de la hidroxilasa de la tirosina (WGA-HRP) fue realizado para evaluar la eficacia del tratamiento previo de la vitamina E. Los análisis hidroxilasa-immunohistochemical de la tirosina mostraron una reducción del 18% en el número ipsolateral de la célula del compacta de los pares del nigra del substantia (SNC) del lesionado E-pretratada vitamina (L+E) grupo que compara con el lado contralateral. El número de la célula caído hasta el 53% en el lesionado (L+V) grupo. Además, retrógrado-etiquetado las neuronas en SNC ipsolateral fueron reducidos por el hasta 30% en el grupo de L+E y el 65% en el grupo de L+V. Las pruebas del comportamiento revelaron que hay reducciones del 74% y del 68% en rotaciones contraversive e ipsiversive en el grupo de L+E, respectivamente, con respecto al grupo de L+V. La administración intramuscular por lo tanto repetida de la vitamina E ejerce un efecto protector rápido sobre las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal en el modelo unilateral temprano del paladio

Actividad elevada de las enzimas biosintéticas del fosfolípido en el nigra del substantia de pacientes con la enfermedad de Parkinson.

BM de Ross, Mamalias N, Moszczynska A, y otros.

Neurología. 2001; 102(4):899-904.

Divulgamos que las actividades de la fosfolipasa A2, del cytidylyltransferase y del cytidylyltransferase del phosphoethanolamine, enzimas metabólicas del phosphocholine del fosfolípido dominante, son bajas en nigra del substantia del cerebro humano normal y que ésta pudo reducir la capacidad de neuronas nigrales al daño de la reparación a las membranas celulares. Para determinar si los cambios adaptantes en metabolismo nigral del fosfolípido pueden ocurrir en la enfermedad de Parkinson idiopática nos comparamos actividades de 11 catabólicos y las enzimas anabólicas en el cerebro autopsied de 10 pacientes con la enfermedad de Parkinson a ésas en temas del control. La actividad nigral de la fosfolipasa catabólica A2 de la enzima era normal en el grupo de la enfermedad de Parkinson, mientras que el del cytidylyltransferase biosintético del phosphoethanolamine de las enzimas, el cytidylyltransferase del phosphocholine, y el synthase de la fosfatidilserina fueron elevados 193, 48 y el 38%, respectivamente, representando posiblemente una respuesta compensatoria a los fosfolípidos de la membrana de la reparación. Las actividades enzimáticas eran normales en el resto de las áreas del cerebro a excepción de la actividad creciente (del +26%) de la fosfolipasa calcio-estimulada A2 en putamen, un cambio que podría ser consiguiente a la entrada estriada dopaminérgica disminuida o a un proceso degenerativo terminal del nervio de la dopamina. Nuestros datos indican que el normalmente de tarifa reducida de la síntesis en el nigra del substantia, el área primaria del fosfolípido de la membrana del neurodegeneration en la enfermedad de Parkinson, está aumentada durante el curso del desorden. Sugerimos que las farmacoterapias que aumentan esta respuesta compensatoria pudieran tener utilidad como tratamiento para la enfermedad de Parkinson

Parkinsonismo inducido por las drogas y otros desordenes de movimiento.

Ross RT.

Puede J Neurol Sci. 1990 puede; 17(2):155-62.

Éste es un comentario de la reserpina, haloperidol, y los diversos phenothiazines que producen parkinsonismo y otros desordenes de movimiento. Los subproductos de la síntesis ilícita del meperidine, de MPTP y de su compañero más siniestro, MPP, también se discuten. Los desordenes de movimiento, el parkinsonismo y/o la discinesia transitoria o fija, franca, debido a una variedad de otras medicaciones y agentes tóxicos son incluidos. Éstas son metanol, litio, methyldopa, antimetabolitas, antidepresivos, anorexiants simpaticomiméticos, algunos tipos de antihistamínicos, y diversas combinaciones de sustancias químicas agrícolas

Correlación entre la concentración del aluminio de suero y las muestras de la encefalopatía en una población grande de pacientes dializados con los líquidos aluminio-libres.

Rovelli E, Luciani L, Pagani C, y otros.

Clin Nephrol. El 1988 de junio; 29(6):294-8.

El papel de los niveles de aluminio persistente altos de suero (sal) en la patogenesia de la encefalopatía de la diálisis (DE) fue evaluado en dos grupos seleccionados a partir de 170 pacientes dializados con los líquidos bajos del Al. Agrupe 1 (G1) consistió en 24 pacientes que muestran que dos o más sales debajo de 50 micrograms/l y del grupo 2 (G2) consistió en 27 pacientes con sal sobre 100 micrograms/l en por lo menos 2 de 3 determinaciones. Los dos grupos no mostraron ninguna diferencia significativa para la edad, el sexo, la educación o la duración del tratamiento de diálisis. La hemodialisis trataron a todos los pacientes G1. En G2, 24 pacientes experimentaron hemodialisis y 3 estaban en la diálisis peritoneal ambulativa continua (CAPD). Evaluamos cargas del cuerpo del Al en 25 de 27 pacientes G2 con la prueba de la infusión del desferrioxamine (DFO). Los 51 pacientes experimentaron un examen neurológico y despertar EEG. La inteligencia fue evaluada por la prueba progresiva de las matrices 47 del cuervo en 19 de los pacientes G1 y en 20 de los pacientes G2; la memoria a corto plazo fue medida por el palmo del dígito y por el palmo de la palabra y la memoria a largo plazo por una narración breve en 10 pacientes G1 y 17 pacientes G2. Diagnosticamos el DE solamente en presencia de los cambios típicos de EEG, con o sin síntomas clínicos evidentes. El DE fue diagnosticado en ningunos de los pacientes G1 y en 8 de los pacientes G2 (0 contra 29,6%, ji 2 = 6,34; p menos que 0,025). Cinco de los pacientes con el DE mostraron muestras clínicas y de EEG, mientras que los tres restantes mostraron solamente muestras de EEG. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

Letra: Ácido ascórbico en terapia del levodopa.

Sacos W, GM de Simpson.

Lanceta. 1 de marzo 1975; 1(7905):527.

Interacción entre el ascorbato sódico y la dopamina.

Sakagami H, Satoh K, Ida Y, y otros.

MED libre del Biol de Radic. DEC 1998; 25(9):1013-20.

La interacción entre el ascorbato sódico y la dopamina fue investigada por tres diversos parámetros: intensidad radical, acción prooxidant, e inducción de la citotoxicidad. El ascorbato sódico y la dopamina produjeron las señales del ESR del doblete y del cuarteto bajo condiciones alcalinas (pH 8.0-9.5), respectivamente. La adición de concentraciones cada vez mayores de ascorbato sódico limpió totalmente la dopamina radical y substituyó estes último por su propio radical. Semejantemente, dopamina levemente, pero reducido perceptiblemente la intensidad radical del ascorbato sódico. Estos dos compuestos estimularon la oxidación de la metionina y la generación del peróxido de hidrógeno en medio de cultivo, pero en la combinación, sus actividades del estímulo fueron debilitadas. La dosis-dependiente de ambos dos compuestos redujo el número viable de la célula de células squamous orales humanas del carcinoma HSC-4, y su actividad citotóxica fue reducida perceptiblemente por la catalasa. Cuando estos dos compuestos fueron mezclados juntos antes de añadir a las células HSC-4, ambas de sus actividades citotóxicas fueron disminuidas. El actual estudio demuestra la interacción entre el ascorbato sódico y la dopamina, que pudieron modificar sus actividades biológicas y generación de desordenes del nervio tales como enfermedad de Parkinson

Uso a largo plazo del chicle de la nicotina y exposición de mercurio de rellenos de amalgama dental.

Sallsten G, Thoren J, Barregard L, y otros.

Abolladura Res de J. El 1996 de enero; 75(1):594-8.

En estudios experimentales, el chicle se ha mostrado para aumentar el índice de lanzamiento de vapor de mercurio de rellenos de amalgama dental. El objetivo del actual estudio era investigar la influencia de la masticación frecuente a largo plazo en niveles del mercurio en plasma y orina. Los niveles de Mercury en el plasma (P-hectogramo) y la orina (U-hectogramo), y el cotinine urinario fueron examinados en 18 temas que utilizaron regularmente el chicle de la nicotina, y en 19 referentes. La edad y el número de superficies de la amalgama eran similares en los dos grupos. Las concentraciones totales del mercurio en plasma y orina eran resueltas mediante espectroscopia de absorción atómica fría del vapor. El cotinine urinario fue determinado por la cromatología gaseosa-espectrometría de masa. Los chewers habían estado utilizando 10 pedazos (del punto medio) de goma por el día para los últimos 27 meses (del punto medio). Los niveles P-hectogramo y U-hectogramo eran perceptiblemente más altos en los chewers (27 nmol/L y creatinina de 6,5 nmol/mmol) que en creatinina de los referentes (4,9 nmol/L y 1,2 nmol/mmol). En ambos grupos, las correlaciones significativas fueron encontradas entre el P-hectogramo o U-hectogramo por una parte y el número de superficies de la amalgama en la otra. En los chewers, no se encontró ningunas correlaciones entre el P-hectogramo o el U-hectogramo y tiempo por día o cotinine la masticación en orina. Cotinine en orina aumentó con el número de pedazos de chicle usados. El impacto de la masticación excesiva en niveles del mercurio era considerable

suplementación del L-triptófano en la enfermedad de Parkinson.

Sandyk R, Fisher H.

Internacional J Neurosci. El 1989 de abril; 45(3-4):215-9.

Dos pacientes parkinsonianos femeninos con “encendido-apagado levodopa-inducida” respondieron dramáticamente a la administración de la suplementación del L-triptófano. Este informe destaca el papel de la deficiencia serotonergic en la patofisiología de la enfermedad de Parkinson y de las fluctuaciones levodopa-inducidas del motor, y sugiere que la suplementación del L-triptófano pueda ser útil en el mejoramiento de complicaciones del motor de la terapia crónica del levodopa en la enfermedad. Se discute la posibilidad que la suplementación del L-triptófano con la iniciación de la terapia del levodopa pueda ser útil en la prevención de complicaciones levodopa-inducidas del motor

La piridoxina mejora parkinsonismo inducido por las drogas y psicosis en un paciente esquizofrénico.

Sandyk R, Pardeshi R.

Internacional J Neurosci. 1990 junio; 52(3-4):225-32.

El parkinsonismo inducido por las drogas es un efecto secundario serio común de la terapia neuroléptica. En casos de parkinsonismo inducido por las drogas irreversible, la gestión farmacológica es notorio difícil. Presentan un paciente esquizofrénico con parkinsonismo neuroléptico-inducido severo y discinesia tardía en quién la administración de la piridoxina (vitamina B6) (100 mg/d) dio lugar a la atenuación dramática y persistente de los desordenes de movimiento así como a la reducción del comportamiento sicopático. Puesto que la deficiencia de la piridoxina se asocia a la reducción marcada de las concentraciones cerebrales de la serotonina y de la producción pineal del melatonin en ratas, los efectos de la piridoxina sobre el desorden y la psicosis de movimiento se pudieron haber mediado en gran parte por funciones de aumento de la serotonina y del melatonin. Un efecto adicional de exceso de la administración de la piridoxina sobre GABA y actividad de la dopamina no puede ser excluido. La piridoxina se ha divulgado para atenuar la severidad de discinesias levodopa-inducidas en pacientes con la enfermedad de Parkinson y se sugiere que la suplementación de la piridoxina sea considerada en pacientes psiquiátricos con desordenes de movimiento inducidos por las drogas incluyendo parkinsonismo persistente. Una deficiencia subyacente de la piridoxina en estos pacientes puede exacerbar el comportamiento sicopático y además, potencialmente aumente el riesgo de desordenes de movimiento inducidos por las drogas

L-triptófano en desordenes neuropsiquiátricos: un comentario.

Sandyk R.

Internacional J Neurosci. El 1992 de nov; 67(1-4):127-44.

Los datos animales indican que la serotonina (5-HT) es un neurotransmisor importante implicado en el control de funciones de sistema nerviosas centrales numerosas incluyendo humor, la agresión, el dolor, la ansiedad, el sueño, la memoria, costumbres alimenticias, comportamiento adictivo, control de la temperatura, la regulación endocrina, y el comportamiento del motor. Por otra parte, hay evidencia de que las anormalidades de las funciones 5-HT se relacionan con la patofisiología de condiciones neurológicas diversas incluyendo la enfermedad de Parkinson, la discinesia tardía, la acatisia, la distonía, la enfermedad de Huntington, el temblor familiar, el síndrome agitado de las piernas, el síndrome mioclono, de Gilles de la Tourette, la esclerosis múltiple, trastornos del sueño, y demencia. Los desordenes psiquiátricos de la esquizofrenia, episodio maníaco, depresión, comportamiento agresivo y uno mismo-perjudicial, desorden obsesivo, desorden afectivo estacional, abuso de sustancia, hypersexuality, los desordenes de ansiedad, bulimia, hiperactividad de la niñez, y los desordenes del comportamiento en pacientes geriátricos se han ligado a las funciones centrales empeoradas 5-HT. El triptófano, el precursor natural del aminoácido en la biosíntesis 5-HT, la síntesis de los aumentos 5-HT en el cerebro y, por lo tanto, pueden estimular el lanzamiento 5-HT y la función. Puesto que es un componente natural de la dieta, el triptófano debe tener toxicidad baja y producir pocos efectos secundarios. De acuerdo con estas ventajas, la suplementación dietética del triptófano se ha utilizado en la gestión de desordenes neuropsiquiátricos con éxito variable. Este comentario resume el uso clínico actual de la suplementación del triptófano en desordenes neuropsiquiátricos

[Síndrome de la depresión y de Parkinson].

Schnaberth G.

Wien Med Wochenschr. 31 de agosto 1986; 136(15-16):391-3.

El humor depresivo se asocia con frecuencia al síndrome de Parkinson, pero puede también ocurrir como precursor de esta enfermedad. Por lo que se refiere a los subtipos de la enfermedad de Parkinson, la frecuencia de estados depresivos es perceptiblemente más alta en el tipo dominado por la aquinesia y la rigidez que en el tipo dominado por temblor. En base de cambios bioquímicos, ciertos aspectos de la depresión se pueden tratar con éxito por terapia de la substitución: la medicación de la L-dopa puede aumentar los valores reducidos de la dopamina en el striatum, de tal modo mejorando la impulsión. La substitución con L-triptófano aumenta los valores bajados de la serotonina en la formación reticular, que puede influenciar disturbios del sueño. Los cambios del humor básico, sin embargo, que son característicos de la depresión, tal como cheerlessness y apatía, son la dopamina de la medicación antidepresiva; solamente estas drogas pueden restablecer el equilibrio bioquímico en gran parte

El papel de la endotoxina intestinal en peritonitis experimental.

Schoeffel U, Windfuhr M, Freudenberg N, y otros.

Circ Shock. El 1989 de enero; 27(1):83-91.

El escape de la endotoxina del sitio del intraintestinal fue investigado en modelos experimentales de la isquemia intestinal y durante la infección intrabdominal en ratas. Después de la instilación de la endotoxina del equi del muévedo de las salmonelas (S-forma) en el intestino grande próximo, registramos la presencia de la molécula del lipopolysaccharide en la pared del intestino, los ganglios linfáticos intestinales, la cavidad peritoneal, y en los sinusoids del hígado por métodos immunohistochemical. En 3, 6, 12, 24, y 48 horas después del procedimiento operativo, el líquido peritoneal, la sangre, y las muestras de tejido fueron recogidos. Las tasas de supervivencia eran similares entre los dos prueba-grupos (obstrucción de la arteria mesentérica superior [SMA] y la ligadura y la puntura cecales [CLP]) y no fueron influenciadas por la cantidad de la endotoxina inyectada. No había morbosidad perceptible en los animales de control impostor-actuados con las dosis de la endotoxina hasta el magnesio 20. La endotoxina se podía detectar solamente en 24 y 48 horas en el grupo de SMA en el hígado así como en el sedimento peritoneal y en ganglios linfáticos intestinales. Las muestras del CLP y de control seguían siendo negativas en el período de observación. Las bacterias fueron encontradas intraperitoneal en el plazo de 12 a 24 horas en el grupo de SMA y en el plazo de 3 a 12 horas en el grupo del CLP

La coenzima Q10 y la niconamida y una trampa de la vuelta del radical libre protegen contra neurotoxicidad de MPTP.

Schulz JB, Henshaw dr, Matthews RT, y otros.

Exp Neurol. El 1995 de abril; 132(2):279-83.

1-Methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine (MPTP) produce parkinsonismo en ambos animales de experimento y en hombre. MPTP se metaboliza a 1 methyl-4-phenylpridinium, un inhibidor de la administración mitocondrial del complejo I. MPTP produce los agotamientos del ATP in vivo, que pueden llevar a la generación del excitotoxicity secundario y del radical libre. Si éste es el caso entonces los agentes que mejoran los limpiadores de la función mitocondrial o del radical libre deben atenuar neurotoxicidad de MPTP. En los actuales experimentos tres regímenes de la administración de MPTP produjeron diversos grados de agotamiento estriado de la dopamina. Una combinación de la coenzima Q10 y de niconamida protegida contra el agotamiento suave y moderado de la dopamina. En el régimen que produjo la niconamida suave o la N-tert-butílico-alfa de la trampa de la vuelta del radical libre (2-sulfophenyl) del agotamiento de la dopamina - nitrone de MPTP eran también eficaz. No había protección con un régimen de MPTP que produjo el agotamiento severo de la dopamina. Estos resultados muestran que los agentes cuáles mejoran la producción energética mitocondrial (coenzima Q10 y niconamida) y los limpiadores del radical libre pueden atenuar suave para moderar neurotoxicidad de MPTP

Las estrategias de Neuroprotective para el tratamiento de lesiones produjeron por las toxinas mitocondriales: implicaciones para las enfermedades neurodegenerative.

Schulz JB, Matthews RT, Henshaw dr, y otros.

Neurología. El 1996 de abril; 71(4):1043-8.

La muerte neuronal en enfermedades neurodegenerative puede implicar la debilitación de la energía que lleva al excitotoxicity secundario, y la generación del radical libre. Las terapias potenciales para el tratamiento de enfermedades neurodegenerative por lo tanto incluyen los moldes del lanzamiento del glutamato, los antagonistas excitadores del receptor del aminoácido, los agentes que mejoran la función mitocondrial, y a los limpiadores del radical libre. En el actual estudio examinamos si estas estrategias solamente o en la combinación tenían efectos neuroprotective contra las lesiones estriadas producidas por las toxinas mitocondriales. El lamotrigine de los moldes del lanzamiento del glutamato y el BW1003C87 atenuaron perceptiblemente las lesiones producidas por la administración intrastriatal de 1 methyl-4-phenylpyridinium. Lamotrigine atenuó perceptiblemente las lesiones producidas por la administración sistémica del ácido nitropropionic 3. Memantine, antagonista del N-metílico-D-aspartato, protegido contra malonate indujo lesiones estriadas. Encontramos previamente esa coenzima Q10 y la niconamida, y la n-tert-butílico-alfa de la trampa de la vuelta del radical libre (2-sulfophenyl) - dosis-dependiente del nitrone (S-PBN) protegemos contra las lesiones producidas por la inyección intrastriatal del malonate. En el actual estudio encontramos que la combinación de MK-801 (dizocipiline) con la coenzima Q10 ejerció efectos neuroprotective aditivos contra malonate. Lamotrigine con la coenzima Q10 era más eficaz que la coenzima Q10 solamente. La combinación de niconamida con S-PBN era más eficaz que la niconamida solamente. Estos resultados proporcionan otras pruebas que los inhibidores del lanzamiento del glutamato y los antagonistas del N-acetilo-D-aspartato pueden proteger contra lesiones excitotoxic secundarias in vivo. Además, muestran que las combinaciones de agentes qué acto en los pasos secuenciales en el proceso neurodegenerative puede producir efectos neuroprotective aditivos. Estos hallazgos sugieren que las combinaciones de terapias para mejorar la función mitocondrial, para bloquear excitotoxicity y para limpiar radicales libres puedan ser útiles en tratar enfermedades neurodegenerative

El ácido ascórbico estimula síntesis de la DOPA y la expresión génica de la hidroxilasa de la tirosina en la variedad de células humana SK-N-SH del neuroblastoma.

Seitz G, Gebhardt S, Beck JF, y otros.

Neurosci Lett. 6 de marzo 1998; 244(1):33-6.

El ácido ascórbico es bien sabido inducir síntesis de la noradrenalina en células nerviosas comprensivas. En una serie de experimentos encontramos que incubación de la variedad de células SK-N-SH del neuroblastoma con el ácido ascórbico (microM 100-500) para 2 resultados de h en una síntesis perceptiblemente aumentada del dihydroxyphenylalanine 3,4 (DOPA) y de la dopamina. Además, el análisis de la reacción en cadena de la cDNA-polimerasa (cDNA-polimerización en cadena) de los niveles relativos del mRNA correspondiente a las enzimas implicadas en síntesis de la catecolamina reveló un aumento de tres veces de la expresión génica de la hidroxilasa de la tirosina después de 5 días de incubación con el ácido ascórbico (microM 200), mientras que la expresión de la dopamina-beta-hidroxilasa fue encontrada para ser inalterada. En resumen los datos dan pruebas que ese ácido ascórbico lleva a la producción aumentada de la DOPA en células de SK-N-SH por dos diversos mecanismos: en el nivel metabólico después de la incubación a corto plazo y aumentando la expresión génica de la hidroxilasa de la tirosina después de la incubación a largo plazo. De acuerdo con estos datos suponemos que el aumento de la síntesis de la DOPA por el ácido ascórbico puede ser útil en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana

La enfermedad de Parkinson: una prueba de la hipótesis etiológica multifactorial.

Semchuk kilómetro, amor EJ, Lee RG.

Neurología. El 1993 de junio; 43(6):1173-80.

Estudiamos la importancia etiológica relativa sobre el desarrollo de la enfermedad de Parkinson (paladio) de la exposición profesional a los herbicidas y a otros compuestos, a la exposición de la radiación ionizante, a antecedentes familiares del paladio y del temblor esencial, a fumar, y a la historia de diversas dolencias virales y otras. Identificamos a pacientes (n = 130) con el paladio idiopático neurólogo-confirmado a través de contactos con los Hospitales Generales de Calgary, los centros de asistencia a largo plazo, los neurólogos, la clínica del desorden de movimiento, y la sociedad del Parkinson de Alberta meridional, y seleccionado dos (por sexo y edad de +/- controles hechos juego de la comunidad 2,5 años) para cada caso por la marca al azar del dígito. Obtuvimos el trabajo de curso de la vida, la sustancia química, la radiación, médicos, y las historias de la exposición que fumaban y los antecedentes familiares del paladio y del temblor esencial por entrevistas personales, y analizábamos los datos usando la regresión logística condicional para los sistemas hechos juego. Después de controlar para la confusión potencial y de la interacción entre las variables de la exposición, usando métodos estadísticos multivariantes, tener antecedentes familiares del paladio era el calculador más fuerte del riesgo del paladio, seguido por traumatismo craneal y entonces uso profesional del herbicida. Los casos y los controles no diferenciaron en sus exposiciones anteriores a fumar o a la radiación ionizante; antecedentes familiares del temblor esencial; contacto relacionado con el trabajo con aluminio, monóxido de carbono, cianuro, manganeso, mercurio, o aceites minerales; o historia de la arteriosclerasis, de la varicela, de la encefalitis, de la hipertensión, de la hipotensión, del sarampión, de las paperas, del sarampión, o de la gripe española. Estos resultados apoyan la hipótesis de una etiología multifactorial para el paladio, probablemente de la participación genética, ambiental, del trauma, y posiblemente de otros factores

Avances terapéuticos en parkinsonismo idiopático.

Shefrin SL.

Drogas de Opin Investig del experto. El 1999 de oct; 8(10):1565-88.

La enfermedad de Parkinson (paladio) es el único desorden neurodegenerative en el cual la intervención farmacológica ha dado lugar a una disminución marcada de la morbosidad y a un retraso significativo en mortalidad. El descubrimiento de la deficiencia estriada de la dopamina como la base neuroqu3imica del paladio en 1960 era un evento giratorio que ése llevó a la era de terapia del levodopa. Aunque el levodopa produzca mejoras espectaculares en los síntomas de los pacientes, también se asocia a los efectos nocivos que pueden inhabilitar. Algunos de éstos se sienten para ser relacionados con los niveles que fluctúan de levodopa en el plasma y el cerebro, y como consecuencia, la investigación se ha centrado en las drogas que pueden proporcionar un estímulo más continuo del receptor de la dopamina. Los agonistas de la dopamina y los inhibidores de la catecol-O-METÍLICO-transferasa (COMT) han sido adjuntos valiosos al levodopa, pero hasta ahora el levodopa ha seguido siendo la piedra angular de la terapia. Los estudios recientes indican que los agonistas más nuevos de la dopamina pueden ser mayor importancia asumida en el control de síntomas. Otras drogas, tales como agonistas nicotínicos del receptor de la acetilcolina, los factores neurotrophic y los antagonistas del receptor de la adenosina están bajo investigación. Esfuerzos se están concentrando en la comprensión de las causas y de los mecanismos implicados en la muerte de neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia. La sobreactividad del núcleo subtalámico y del excitotoxicity glutamato-mediado pudo desempeñar los papeles dominantes en la génesis de la enfermedad. Los acercamientos terapéuticos dirigidos corrigiendo estas anormalidades pueden llevar a la terapia neuroprotective que puede inhibir o prevenir la progresión implacable de la pérdida neuronal nigral. Los ensayos clínicos controlados Well- usando la tomografía por emisión de positrones (ANIMAL DOMÉSTICO) y sola la tomografía automatizada del fotón emisión (SPECT) ayudarán a evaluar las propiedades neuroprotective supuestas atribuidas a los diversos agentes

Los niveles de la coenzima Q10 correlacionan con las actividades de complejos I e II/III en mitocondrias de temas parkinsonianos y nonparkinsonian.

Shults CW, derecho de Haas, Passov D, y otros.

Ann Neurol. El 1997 de agosto; 42(2):261-4.

Las actividades del complejo I e II/III complejo en mitocondrias de la plaqueta se reducen en pacientes con temprano, la enfermedad de Parkinson no tratada. La coenzima Q10 es el aceptador del electrón para el complejo I y el complejo II. Encontramos que el nivel de la coenzima Q10 era perceptiblemente más bajo en mitocondrias de pacientes parkinsonianos que en mitocondrias de temas sexo-hechos juego de la edad y del control y que los niveles de la coenzima Q10 y las actividades del complejo I e II/III complejo fueron correlacionados perceptiblemente

Absorción, tolerabilidad, y efectos sobre actividad mitocondrial de la coenzima oral Q10 en pacientes parkinsonianos.

Shults CW, Beal frecuencia intermedia, Fontaine D, y otros.

Neurología. El 1998 de marcha; 50(3):793-5.

Divulgamos un estudio experimental de tres dosis orales de la coenzima Q10 (CoQ10) (el magnesio 200 administró dos, tres, o cuatro veces por el día para 1 mes) en 15 temas con la enfermedad de Parkinson. CoQ10 oral causó un aumento sustancial en el nivel del plasma CoQ10. Fue tolerado bien, pero en la dosis más alta (magnesio 200 cuatro veces por día) suave, los cambios transitorios en la orina fueron observados. CoQ10 no cambió la cuenta mala en la porción del motor de la escala de alimentación de la enfermedad de Parkinson unificado. Había una tendencia hacia un aumento en actividad del complejo I en los temas

Un papel posible de la coenzima Q10 en la etiología y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Shults CW, derecho de Haas, Beal frecuencia intermedia.

Biofactors. 1999; 9(2-4):267-72.

La enfermedad de Parkinson (paladio) es un desorden neurológico degenerativo. Los estudios recientes han demostrado la actividad reducida del complejo I de la cadena de transporte del electrón en cerebro y de plaquetas de pacientes con el paladio. Las mitocondrias de la plaqueta de pacientes parkinsonianos fueron encontradas para tener niveles inferiores de la coenzima Q10 (CoQ10) que las mitocondrias de la edad/de controles sexo-hechos juego. Había una correlación fuerte entre los niveles de CoQ10 y las actividades de complejos I e II/III. CoQ10 oral fue encontrado para proteger el sistema dopaminérgico nigrostriatal en los ratones de un año tratados con MPTP, una toxina perjudicial al sistema dopaminérgico nigrostriatal. Encontramos más lejos que CoQ10 oral fue absorbido bien en pacientes parkinsonianos y causamos una tendencia hacia actividad creciente del complejo I. Estos datos sugieren que CoQ10 pueda desempeñar un papel en la disfunción celular encontrada en el paladio y pueda ser un agente protector potencial para los pacientes parkinsonianos

Efectos de la coenzima Q10 en la enfermedad de Parkinson temprana: pruebas de la reducción de la disminución funcional.

Shults CW, Oakes D, Kieburtz K, y otros.

Arco Neurol. El 2002 de oct; 59(10):1541-50.

FONDO: La enfermedad de Parkinson (paladio) es un desorden neurológico degenerativo para el cual no se ha mostrado ningún tratamiento para reducir la progresión. OBJETIVO: Para determinar si una gama de dosificaciones de la coenzima Q10 es segura y tolerada bien y podría reducir la disminución funcional en el paladio. DISEÑO: Multicentro, seleccionado al azar, paralelo-grupo, ensayo placebo-controlado, de doble anonimato, de dosificación-alcance. DETERMINACIÓN: Clínicas académicas de los desordenes de movimiento. PACIENTES: Ochenta temas con el paladio temprano que no requirió el tratamiento para su incapacidad. INTERVENCIONES: Asignación al azar al placebo o a la coenzima Q10 en las dosificaciones de 300, 600, o 1200 mg/d. MEDIDA PRINCIPAL DEL RESULTADO: Los temas experimentaron la evaluación con la escala de alimentación unificada de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) en la investigación, la línea de fondo, y las visitas de 1, 4, 8, 12-, y 16 meses. Fueron seguidos por 16 meses o hasta incapacidad requerir el tratamiento con levodopa se había convertido. La variable primaria de la respuesta era el cambio en la cuenta total en el UPDRS de la línea de fondo a la visita pasada. RESULTADOS: Los cambios malos ajustados del total UPDRS eran +11,99 para el grupo del placebo, +8,81 para el grupo de 300 mg/d, +10,82 para el grupo de 600 mg/d, y +6,69 para el grupo de 1200 mg/d. El valor de P para el análisis primario, una prueba para una tendencia linear entre la dosificación y el cambio malo en la cuenta total de UPDRS, was.09, que cumplió nuestros criterios especificados primero para una tendencia positiva para el ensayo. Un análisis especificado primero, secundario era la comparación de cada grupo del tratamiento con el grupo del placebo, y la diferencia entre los 1200 mg/d y grupos del placebo era significativa (P =.04). CONCLUSIONES: La coenzima Q10 era segura y tolerada bien en las dosificaciones de hasta 1200 mg/d. Menos incapacidad desarrollada en temas asignó a la coenzima Q10 que en ésos asignados al placebo, y la ventaja era la más grande de los temas que recibían la dosificación más alta. La coenzima Q10 aparece reducir el deterioro progresivo de la función en el paladio, pero estos resultados necesitan ser confirmados en un estudio más grande

Ausencia de formigenes de Oxalobacter en pacientes de la fibrosis quística: un factor de riesgo para el hyperoxaluria.

Sidhu H, Hoppe B, Hesse A, y otros.

Lanceta. 26 de septiembre 1998; 352(9133):1026-9.

FONDO: Los pacientes con fibrosis quística tienen un riesgo creciente de hyperoxaluria, y de urolithiasis subsiguiente del nephrocalcinosis y del calcio-oxalato. El homoeostasis del oxalato es controlado, en parte, por la bacteria intestinal, los formigenes de Oxalobacter. La pérdida de esta bacteria de la flora de la tripa se asocia a un riesgo creciente de urolithiasis del hyperoxaluria y del calcio-oxalato. Investigamos si la ausencia de formigenes del O. y la presencia de hyperoxaluria están correlacionadas en pacientes de la fibrosis quística (CF). MÉTODOS: Los especímenes del taburete a partir de 43 pacientes con los CF envejecidos 3-9 años y a partir de 21 voluntarios sanos semejantemente envejecidos fueron examinados para los formigenes del O. por la cultura y el análisis de la DNA. Al mismo tiempo, 24 muestras de orina de h fueron recogidas y analizadas para el oxalato y otros factores que promueven o inhiben la formación de piedra. HALLAZGOS: 15 (el 71%) de 21 voluntarios sanos solamente solamente siete (el 16%) de 43 pacientes de los CF fueron colonizados con los formigenes del O. La detección de formigenes del O. en seis de estos siete pacientes requeridos DNA-basó la identificación, sugiriendo números bajos de unidades de la formación de colonias, y el paciente de los CF con números normales de formigenes del O. era el único de los 43 pacientes que no habían sido tratados con los antibióticos. Los siete pacientes de los CF colonizados con los formigenes del O. tenían niveles urinarios normales del oxalato, pero 19 (el 53%) de 36 pacientes no colonizados con los formigenes del O. eran hyperoxaluric, con el hyperoxaluria más severo ocurriendo en pacientes jovenes. INTERPRETACIÓN: La ausencia de formigenes del O. de la zona intestinal de los pacientes de los CF aparece llevar a la absorción creciente del oxalato, de tal modo aumentando el riesgo de hyperoxaluria y de sus complicaciones (eg., nephrocalcinosis, urolithiasis). El uso extenso prolongado de antibióticos, y las alteraciones del aparato gastrointestinal que ocurren en CF, pueden inducir una descolonización permanente en pacientes de los CF

Correlación directa entre el hyperoxaluria/la enfermedad de piedra del oxalato y la ausencia de los formigenes gastrointestinales de Oxalobacter de la bacteria de la zona-vivienda: prevención posible por el recolonization de la tripa o la terapia del reemplazo de la enzima.

Sidhu H, Schmidt YO, Cornelio JG, y otros.

J Soc Nephrol. El 1999 de nov; 10 Suppl 14: S334-S340.

Los formigenes de Oxalobacter son una oxalato-degradación específica, bacteria anaerobia que habita los aparatos gastrointestinales de vertebrados, incluyendo seres humanos. Esta bacteria mantiene una relación simbiótica importante con su anfitrión regulando homeostasis del oxalato, sobre todo previniendo la absorción entérica. La absorción creciente del oxalato puede llevar a las complicaciones múltiples asociadas al hyperoxaluria, especialmente urolithiasis periódico del oxalato del calcio. La detección de formigenes del O. en el aparato gastrointestinal ha atraído la atención porque la ausencia de esta bacteria aparece ser un factor de riesgo para el desarrollo del hyperoxaluria y/o de la enfermedad periódica de la piedra de riñón del oxalato del calcio. En el actual estudio, los estudios epidemiológicos con los pacientes en de alto riesgo para el urolithiasis del oxalato del calcio mostraron una correlación directa entre el número de episodios periódicos de la piedra de riñón y la falta de colonización de los formigenes del O. Como se esperaba, la falta de formigenes del O. reveló una asociación clara con terapia antibiótico profiláctica. Para confirmar la importancia de los formigenes del O. en hyperoxaluria de regulación, las ratas del laboratorio sabidas para noncolonized fueron colonizadas con las bacterias vivas o tratadas con una preparación de las enzimas de oxalato-degradación derivadas de formigenes del O. para determinar cualquier resistencia creciente subsiguiente al alto desafío del oxalato. Las ratas que recibían bacterias o niveles inferiores lejanos excretados terapia del reemplazo de la enzima del oxalato, no desarrollaron la cristaluria observada con las ratas del control, y resistieron la formación de cristales del oxalato del calcio en sus nephrons. Estas observaciones, tomadas juntas, apoyan el concepto que los formigenes del O. son importantes en homeostasis del oxalato que mantiene, que su ausencia de la tripa aumenta el riesgo para el hyperoxaluria y la enfermedad periódica de la piedra de riñón, y que la terapia del reemplazo es un procedimiento eficiente para prevenir hyperoxaluria y sus complicaciones

El libro de la píldora.

HM de Silverman.

2000; Novena edición

Un estudio del caso-control de los factores de riesgo profesional y ambiental para la enfermedad de Parkinson en la región de Emilia-Romagna de Italia.

Smargiassi A, Mutti A, De Rosa A, y otros.

Neurotoxicology. El 1998 de agosto; 19(4-5):709-12.

Un estudio cuestionario-basado del caso-control fue realizado en 86 pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática neurólogo-confirmado (paladio) y 86 controles similares en sexo y edad. Reclutaron al grupo de control en centros del especialista del paciente no internado del mismo hospital de la universidad (glaucoma, hipertensión arterial vulgaris, esencial del psoriasis y enfermedades renales). La exposición fue definida como contacto profesional o residencial con un factor dado por lo menos 10 años consecutivos antes del inicio del paladio. Los vicios de fumar fueron definidos por la exclusión de esos temas que nunca ahumado. Los factores de riesgo siguientes fueron identificados: trauma craneal (O: 2.88; Ci del 95%: 0.98-8.49), uso del agua bien (O: 2.78; Ci del 95%: 1.46-5.28) y exposición profesional a las sustancias químicas industriales (O: 2.13; Ci del 95%: 1.16-3.91). Entre las sustancias químicas industriales, solamente los solventes orgánicos fueron identificados como factores de riesgo significativos para el paladio (O.R.: 2,78, el 95% C.I.: 1.23-6.26). Considerando que ninguna exposición a los metales neurotoxic ocurrió entre los controles, haciendo la evaluación del O.R. imposible, los pesticidas de la exposición y los herbicidas eran similares en los dos grupos (O.R.: 1.15; El 95% C.: 0.56-2-36). De fumar vicios fue asociada negativamente al paladio (O: 0.41; Ci del 95%: 0.22-0.75), confirmando el papel “protector” del consumo de tabaco sugirieron por muchos estudios. En conjunto, estos resultados apoyan el papel de factores ambientales en la etiología del paladio

Octacosanol en parkinsonismo.

SENIOR de Snider.

Ann Neurol. DEC 1984; 16(6):723.

La lesión de cerebro responsable de parkinsonismo después de intoxicación por monóxido de carbono.

Sohn YH, Jeong Y, Kim HS, y otros.

Arco Neurol. El 2000 de agosto; 57(8):1214-8.

FONDO: El parkinsonismo es una secuela neurológica común del envenenamiento del monóxido de carbono (CO), pero su mecanismo patofisiológico tiene todavía ser aclarado. OBJETIVOS: Para describir una pareja casada que fueron afectadas por el envenenamiento del CO, solamente solamente 1 de quién desarrollado CO-indujo parkinsonismo, y discutir el mecanismo patofisiológico subyacente posible del parkinsonismo CO-inducido comparando los hallazgos neuroimaging de estos pacientes. DISEÑO Y AJUSTE: Informe del caso de un departamento de neurología clínica. PACIENTES: Una pareja casada CO experimentado que envenena simultáneamente. Un mes más adelante, solamente las secuelas retrasadas gradualmente desarrolladas del marido, incluyendo parkinsonismo y la debilitación intelectual. En el examen neurológico detallado, el marido mostró rigidez y bradiquinesia suaves pero definidas, mientras que no se observó ningunas muestras parkinsonianas en la esposa. Examen neurofisiológico la memoria y la atención empeoradas reveladoras ellos en ambos pacientes, pero eran más severas en el marido que en la esposa. Las exploraciones de resonancia magnética de la proyección de imagen de los cerebros de los pacientes divulgados difunden señales de alta intensidad de la materia blanca en pacientes y necrosis pallidal bilateral en la esposa. La proyección de imagen del transportador de la dopamina mostró que el grado de pérdida neuronal de la dopamina era comparable entre estos pacientes. La espectroscopia de resonancia magnética reveló un daño más severo de la materia blanca en el marido que en la esposa. Trece meses más adelante, los exámenes neurológicos y neurofisiológicos mostraron la recuperación completa del parkinsonismo así como de la debilitación intelectual. Siga las mejoras notables también sugeridas de resonancia magnética de la espectroscopia en daño de la materia blanca. CONCLUSIÓN: Estos resultados apoyan el papel del daño de la materia blanca en producir parkinsonismo después del envenenamiento del CO y destacan la utilidad posible de la espectroscopia de resonancia magnética en predecir secuelas retrasadas en pacientes después del envenenamiento del CO. Arco Neurol. 2000;57:1214-1218

Autoxidación y neurotoxicidad de la hidroxidopamina 6 en presencia de algunos antioxidantes: implicación potencial en relación con la patogenesia de la enfermedad de Parkinson.

Soto-Otero R, Méndez-Alvarez E, Hermida-Ameijeiras A, y otros.

J Neurochem. El 2000 de abril; 74(4):1605-12.

6-Hydroxydopamine (6-OHDA) es una neurotoxina dopaminérgica supuesto implicada en la patogenesia de la enfermedad de Parkinson (paladio). Su neurotoxicidad se ha relacionado con la producción de especie reactiva del oxígeno. En este estudio examinamos los efectos del ácido ascórbico de los antioxidantes (AA), del glutatión (GSH), de la cisteína (CySH), y del N-acetilo-CySH (NAC) sobre la autoxidación y la neurotoxicidad de 6-OHDA. In vitro, la autoxidación de 6-OHDA procede rápidamente con la formación de H2O2 y con la participación del H2O2 producido en la reacción. La presencia de AA indujo una reducción en el consumo de O2 durante la autoxidación de 6-OHDA y una presencia insignificante de la p-quinona, que demuestra la eficacia del AA para actuar como agente de ciclo redox. La presencia de GSH, de CySH, y de NAC produjo una reducción significativa en la autoxidación de 6-OHDA. In vivo, la presencia de antioxidantes del sulfidrilo protegidos contra la degeneración neuronal en el striatum, que era particularmente notable en el caso de CySH y fue atribuido a su capacidad de quitar el H2O2 producido en la autoxidación de 6-OHDA. Estos resultados corroboran la implicación de la tensión oxidativa como el mecanismo principal en la neurotoxicidad de 6-OHDA y el papel supuesto de CySH como limpiador en relación con el paladio

[Microflora intestinal y enfermedades gastrointestinales concomitantes en pacientes con la hepatitis crónica B y C].

Sozinov COMO, Anikhovskaia IA, LT de Baiazitova, y otros.

Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. El 2002 de enero; (1): 61-4.

En la hepatitis viral crónica B y C el desarrollo del dysbacteriosis intestinal y el alto acontecimiento de enfermedades concomitantes del aparato gastrointestinal fueron observados. En casos de grado creciente del dysbacteriosis y en presencia de enfermedades concomitantes el plasma de sangre de pacientes exhibió una actividad más alta en la reacción con del lysate de los amebocytes obtenido de los cangrejos del género Limulus. Una sugerencia fue hecha que la endotoxina de la microflora intestinal gramnegativa podría desempeñar probablemente un cierto papel en el desarrollo de procesos patológicos en la hepatitis viral crónica B y C

La exposición a los pesticidas caseros ligó a la enfermedad de Parkinson.

Stephenson J.

JAMA. 2000 21 de junio; 283(23):3055-6.

Tiempo de reacción y vigilancia en la enfermedad de Parkinson. Papel posible del metabolismo alterado de la noradrenalina.

Y severa, Mayeux R, Cote L.

Arco Neurol. El 1984 de oct; 41(10):1086-9.

El tiempo de reacción retrasado y la vigilancia disminuida se han observado en la enfermedad de Parkinson (paladio) pero no se han relacionado con los cambios bioquímicos en la enfermedad. Mientras que la noradrenalina se reduce en el cerebro en el paladio y este neurotransmisor se ha relacionado con la atención y el aprendizaje, investigamos la relación de medidas neurofisiológicas, incluyendo los del tiempo de reacción y de la vigilancia, al hydroxyphenethyleneglycol methoxy del metabilito 3 de la noradrenalina - 4 - (MHPG) en 39 pacientes con el paladio idiopático. Los niveles de MHPG correlacionaron con una medida de capacidad intelectual general y con funcionamiento en tiempo de reacción y tareas continuas del funcionamiento. Nuestros datos sugieren que el metabolismo alterado de la noradrenalina pueda contribuir a algunos aspectos de la disfunción intelectual en el paladio

Efecto de agentes antimicrobianos sobre el equilibrio ecológico de la microflora humana.

Sullivan A, Edlund C, CE de Nord.

La lanceta infecta el SID. El 2001 de sept; 1(2):101-14.

La microflora normal actúa como barrera contra la colonización de microorganismos potencialmente patógenos y contra crecimiento excesivo ya de los actuales microorganismos oportunistas. El control del crecimiento de microorganismos oportunistas se llama resistencia de la colonización. La administración de agentes antimicrobianos, terapéutico o como profilaxis, disturbios de las causas en el equilibrio ecológico entre el anfitrión y la microflora normal. La mayoría de los estudios en el impacto de agentes antimicrobianos en microflora normal se han realizado en la flora intestinal. Menos se sabe en los efectos sobre orofaríngeo, piel, y microflora vaginal. Los disturbios en la microflora dependen de las propiedades de los agentes así como de la absorción, ruta de la eliminación, e inactivación enzimática posible y/o atascamiento al material fecal de los agentes. Los disturbios clínico mas comunes de la microflora intestinal son diarrea y las infecciones por hongos que cesan generalmente después del final del tratamiento. Una microflora equilibrada previene el establecimiento de tensiones microbianas resistentes. Usando los agentes antimicrobianos que no perturban la resistencia de la colonización, el riesgo de aparición y la extensión de tensiones resistentes entre los pacientes y la difusión de determinantes resistentes entre los microorganismos se reduce. En este artículo, los efectos ecológicos potenciales de la administración de agentes antimicrobianos sobre la microflora intestinal, orofaríngea, y vaginal se resumen. El comentario se basa en los estudios clínicos publicados durante los últimos 10 años

La biosíntesis de Neuromelanin es conducida por exceso de catecolaminas cytosolic no acumuladas por las vesículas sinápticas.

Sulzer D, Bogulavsky J, Larsen KE, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 2000 24 de octubre; 97(22):11869-74.

La melanina, el pigmento en el pelo, piel, ojos, y plumas, protege el tejido externo contra daño por la luz UV. En cambio, el neuromelanin (nanómetro) se encuentra en regiones profundas del cerebro, específicamente en lugares geométricos ese degenerado en la enfermedad de Parkinson. Aunque esta distribución sugiera un papel del nanómetro en el neurodegeneration de la enfermedad de Parkinson, la biosíntesis y la función del nanómetro han eludido la caracterización debido a falta de un sistema experimental. Indujimos el nanómetro en cultivos celulares del nigra y PC12 del substantia de la rata por la exposición al l-dihydroxyphenylalanine, que se convierte rápidamente a la dopamina (DA) en el cytosol. Este pigmento era idéntico al nanómetro humano según lo evaluado por resonancia paramagnética y fue localizado en las vacuolas autophagic de la membrana doble idénticas a los gránulos del nanómetro del nigra humano del substantia. La síntesis del nanómetro fue suprimida por el énfasis excesivo adenoviral-mediado del transportador sináptico VMAT2 de la catecolamina de la vesícula, que disminuye a DA cytosolic aumentando la acumulación vesicular de neurotransmisor. El nanómetro está en un complejo estable con hierro férrico, y la síntesis del nanómetro fue inhibida por el desferrioxamine del quelador del hierro, indicando que catálisis hierro-mediada a las quinonas y a los semiquinones de la membrana-impermeant oxidan a DA y el dihydroxyphenylalanine cytosolic. La síntesis del nanómetro resulta así de exceso de catecolaminas cytosolic no acumuladas en las vesículas sinápticas. La acumulación permanente de exceso de catecoles, de quinonas, y de aducciones del catecol en una sustancia de la membrana-impermeant atrapada en organelos puede proporcionar un mecanismo antioxidante para las neuronas de la catecolamina. Sin embargo, el nanómetro en los organelos asociados a caminos secretores puede interferir con la señalización, pues retrasa consecuencia estimulada del neurite en las células PC12

El uso del bromocriptine en parkinsonismo después de la intoxicación por monóxido de carbono.

Tachuela E, de Reuck J.

Clin Neurol Neurosurg. 1987; 89(4):275-9.

El parkinsonismo es una complicación bien conocida de la intoxicación por monóxido de carbono. El tratamiento farmacológico se ha mirado como siendo no acertado, por lo que el levodopa solamente. Tres casos se presentan con parkinsonismo sintomático después de la exposición del monóxido de carbono, que se han tratado con bromocriptine (en un caso conjuntamente con levodopa). Los resultados son asombrosamente buenos. Se discute una explicación posible

Elegir los agonistas de la dopamina en la enfermedad de Parkinson.

Moreno EK, Jankovic J.

Clin Neuropharmacol. El 2001 de sept; 24(5):247-53.

Los agonistas de la dopamina (DAs) se han mostrado para ser eficaces como monoterapia en primeros tiempos de la enfermedad de Parkinson (paladio) y como tratamiento adjunctive al levodopa en el paladio avanzado. Desde bromocriptine, un compuesto del cornezuelo de centeno, fue introducido como primera DA disponible en el comercio más hace de 25 años, el DAs adicional ha estado disponible para el uso clínico. Hay una falta notable de los datos, sin embargo, que dirigirían a clínicos en su proceso de decisión para seleccionar el DAs más apropiado. Discutimos la base teórica para comparar el diverso DAs, y proporcionamos un análisis somero y un resumen de ensayos comparativos del DAs en el paladio

Parkin se liga al camino del ubiquitin.

Tanaka K, Suzuki T, Chiba T, y otros.

J Mol Med. El 2001 de sept; 79(9):482-94.

El parkinsonismo juvenil recesivo de un autosoma (AR-JP) es una de las formas mas comunes de la enfermedad de Parkinson familiar. AR-JP es caracterizado por la pérdida selectiva y masiva de neuronas dopaminérgicas en el nigra del substantia del midbrain y de la ausencia de cuerpos de Lewy, el sello patológico de la enfermedad de Parkinson idiopática. Parkin, el gen causativo de AR-JP, codifica una proteína 52-kDa que sea un Anillo-tipo ligasa de la proteína del ubiquitin (Ub) (E3) que colabora con una enzima de Ub-conjugación (E2) que pertenece a una clase cognada de UbcH7 o de UbcH8. El análisis de las mutaciones del parkin en pacientes de AP-JP revela que la pérdida funcional de parkin como enzima E3 es la base molecular de AR-JP. Así está claro ahora que AR-JP es debido al fracaso de la proteólisis mediado por el sistema de Ub-proteasome y la acumulación de proteínas hasta ahora no identificadas causa muerte neuronal nigral sin la formación de cuerpos de Lewy. Estos hallazgos deben verter la nueva luz en los mecanismos que son la base del neurodegeneration en la enfermedad de Parkinson esporádica así como AR-JP

Papel de la microflora humana en salud y enfermedad.

Tancrede C.

La microbiología del EUR J Clin infecta el SID. El 1992 de nov; 11(11):1012-5.

El anfitrión humano y su flora microbiana constituyen un ecosistema complejo cuyo equilibrio sirva como ejemplo notable de la adaptación recíproca. Las bacterias intestinales desempeñan un papel importante en el desarrollo del sistema inmune. La flora intestinal normal es responsable de resistencia a la colonización por los microorganismos patógenos exógenos. Sin embargo, también constituye un depósito de bacterias potencialmente patógenas en estrecho contacto con el anfitrión. Estas bacterias son responsables de infecciones oportunistas en anfitriones immunocompromised. El equilibrio de la flora puede estar trastornado por los antibióticos, llevando a las infecciones como resultado de la proliferación de bacterias patógenas resistentes a los antibióticos

La enfermedad y la depresión de Parkinson. Una nueva evaluación crítica.

Taylor AE, santo-Cyr JA, Lang AE, y otros.

Cerebro. El 1986 de abril; 109 (pinta 2): 279-92.

La posibilidad del basó “orgánico” lo intrínseco de la depresión a la patofisiología de la enfermedad de Parkinson (paladio) y comparable a la depresión endógena (Major Depressive Episode) se ha aumentado. También se ha discutido que las muestras de la depresión observadas en el paladio son simplemente la reacción natural de los pacientes a sus limitaciones físicas progresivas e inevitables y pérdida de función independiente. Porque las escalas de alimentación convencionales de la depresión se limitan en alcance, una investigación psicométrica de la depresión en el paladio fue perseguida. De acuerdo con la debilitación sabida de la memoria a corto plazo (STM) en la depresión endógena, que fue confirmada en un grupo de pacientes psiquiátricos en el actual estudio, las medidas de STM también fueron obtenidas en los grupos de pacientes deprimidos y nondepressed del paladio y en 15 temas normales del control. Sin importar la severidad de la depresión, pacientes del paladio realizada así como los temas del control y ambos estos grupos obtuvieron constantemente las cuentas perceptiblemente mejores que las de los pacientes endógeno deprimidos. Una debilidad relativa en los pacientes del paladio en las pruebas orden-dependientes de STM fue explorada e interpretó más a fondo como indicación de la disfunción suave del lóbulo frontal. Fue concluido que presionan a los pacientes del paladio con frecuencia cuando están enfrentados con sus limitaciones del comportamiento y que esta reacción se puede exacerbar por una forma de responsabilidad emocional se relacionó con los procesos patofisiológicos que pueden implicar áreas corticales prefrontales

Los fibroblastos humanos de Ceroid/lipofuscin-loaded muestran tiempo de supervivencia disminuido y autophagocytosis disminuido durante el hambre del aminoácido.

Terman A, Dalen H, Brunk UT.

Exp Gerontol. DEC 1999; 34(8):943-57.

Para probar si la acumulación pesada de ceroid/lipofuscin puede perturbar las funciones importantes del sistema lysosomal, AG-1518 fibroblastos humanos, ceroid/lipofuscin-loaded (cultura prolongada de siguiente en la hiperoxia normobaric) o no, fueron expuestos al hambre del aminoácido. Ceroid/lipofuscin-loading dio lugar a supervivencia celular disminuida. También, había una relación inversa entre los periodos de ceroid/lipofuscin y la época de supervivencia de células individuales dentro de las mismas culturas. Los fibroblastos de Ceroid/lipofuscin-loaded exhibidos disminuyeron capacidad autophagocytotic, según lo demostrado por microscopia electrónica y por el tratamiento de los cultivos celulares con NH4Cl (que inhibe la degradación autophagocytotic aumentando el pH intralysosomal) para 1 semana antes del hambre de seguimiento. El último tratamiento aumentó la supervivencia de las células del control (debido a la deposición del material autophagocytosed nondegraded antes del comienzo del hambre), pero no la de las células de ceroid/lipofuscin-loaded. Por otra parte, cuando el tratamiento de NH4Cl fue combinado con el hambre, ambos grupos de células mostraron aproximadamente los mismos tiempos de supervivencia acortados, atestiguando a la relación causal entre el autophagocytosis disminuido y disminuyeron la supervivencia de morir de hambre las células de ceroid/lipofuscin-loaded. Presumimos que una gran cantidad de ceroid/lipofuscin undegradable dentro del compartimiento vacuolar ácido puede interferir con la función lysosomal, dando por resultado la renovación pobre de proteínas duraderas y de organelos gastados/dañados, de la adaptabilidad disminuida, y de la muerte celular

El sistema dopaminérgico nigrostriatal como blanco preferencial de exposiciones repetidas al paraquat y al maneb combinados: implicaciones para la enfermedad de Parkinson.

Thiruchelvam M, Richfield EK, RB de Baggs, y otros.

J Neurosci. 2000 15 de diciembre; 20(24):9207-14.

Pruebas experimentales que apoyan 1,1' - dimethyl-4,4'-bipyridinium [paraquat (PQ)] pues un factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson (paladio) es ambiguo. Otras sustancias químicas agrícolas, incluyendo los fungicidas del ditiocarbamato tales como etilenbisditiocarbamato del manganeso [maneb (MB)], sea ampliamente utilizado en las mismas regiones geográficas que paraquat y también afecte los sistemas de la dopamina, sugiriendo que las mezclas pueden ser modelos etiológicos más relevantes. Este estudio por lo tanto propuso que las exposiciones combinadas de PQ y del MB produjeran mayores efectos sobre sistemas de la dopamina (DA) que cualquier compuesto administrado solamente. Los ratones masculinos C57BL/6 fueron tratados dos veces por semana por 6 semanas con salino intraperitoneal, paraquat de 10 mg/kg, 30 mg/kg del maneb, o su combinación (PQ + MB). El MB, pero no PQ, la actividad de motor reducida inmediatamente después del tratamiento, y este efecto fueron reforzados por combinado tratamiento de PQ + del MB. Mientras que progresaron los tratamientos, sólo combinado grupo de PQ + del MB evidenció un fracaso de los niveles de actividad de motor para recuperarse en el plazo de 24 horas. DA estriada y el ácido dihydroxyphenylacetic aumentaron 1-3 d y disminuyeron 7 d después de inyecciones. Solamente PQ + el MB redujeron immunoreactivity de la hidroxilasa de la tirosina (TH) y del transportador de DA e hicieron tan en striatum dorsal pero no accumbens del núcleo. Correspondientemente, los niveles estriados de la proteína del TH fueron disminuidos solamente por combinado PQ + MB 5 d después de la inyección. El gliosis reactivo ocurrió solamente en respuesta a combinado PQ + MB en striatum dorsal-intermedio pero no ventral. El immunoreactivity y los recuentos celulares del TH fueron reducidos solamente por PQ + MB y en el nigra del substantia pero el área tegmental no ventral. Estos efectos sinérgicos de combinado PQ + MB, expresados preferencial en el sistema nigrostriatal de DA, sugieren que tales mezclas podrían desempeñar un papel en la etiología del paladio

¿Cuál es ese l-deprenyl (selegiline) puede ser que haga?

Tipton KF.

Clin Pharmacol Ther. DEC 1994; 56 (6 pintas 2): 781-96.

Ha habido muchas demandas que el l-deprenyl puede tener propiedades distintas en la reducción y quizás incluso en la inversión de la progresión de la enfermedad y de otras condiciones neurodegenerative de Parkinson. Este artículo considerará la falta de las pruebas que tal es el caso en seres humanos y los resultados más detallados de estudios con los animales de experimento que indican que el deprenyl puede expresar de hecho tal propiedad. Los datos en conflicto sobre su mecanismo de la acción se consideran y el concepto que puede funcionar para aumentar aptitud neuronal se avanza como alternativa a las hipótesis del neuroprotection y del neurorescue. Las líneas posibles de desarrollo experimental que ayudarían a resolver algunas de las muchas preguntas por contestar con respecto a la función del l-deprenyl se resumen

[Demencia y amyotrophy en la enfermedad de Kufs. El tipo adulto de lipofuscinosis neuronal del ceroid].

Tominaga I, Hattori M, Kaihou M, y otros.

Rev Neurol (París). El 1994 de junio; 150(6-7):413-7.

Un ama de casa de 26 años, nacida de familia consanguínea, comenzó a tener disturbio del paso y de discurso. Su hermano había muerto de la asfixia debido a disfagia. En treinta y dos, ella desarrolló dificultad en tragar, torpeza e incontinencia. Cuando ella era treinta y seis ella tenía parálisis seudobulbar, paresia vertical de la mirada, hiperreflexia y atrofia muscular de la mitad superior del cuerpo. Atrofia cerebral mostrada exploración del CT. Su función mental deterioró progresivamente y la esclerosis lateral amiotrófica asociada a demencia fue sospechada. Ella murió a la edad de treinta y siete. La diagnosis fue hecha solamente por autopsia. Había hallazgo patológico general no particular excepto pulmonía de la aspiración. El examen microscópico reveló las neuronas dilatadas numerosas con la acumulación de pigmentos marrones claros por Luxol rápidamente blue/H y las manchas de E, especialmente en hipotálamo, nigra del substantia y los núcleos de nervios oculomotores. En un grado inferior tales neuronas fueron observadas ubicuo. El material almacenado fue compuesto principalmente de lipofuscin y de ceroid. Presentaron ultraestructural las diversas estructuras que se han divulgado previamente, a excepción de perfiles de la huella dactilar. Los depósitos pigmentarios fueron mostrados para ser immunoreactive con el anticuerpo policlonal dirigido contra la beta-proteína amiloidea

Modulación de la flora del anfitrión.

van Furth R, HF de Guiot.

La microbiología del EUR J Clin infecta el SID. El 1989 de enero; 8(1):1-7.

La modulación de la flora bacteriana de pacientes con un de alto riesgo de adquirir una infección se puede alcanzar de varias maneras. El acercamiento usado en el hospital de la universidad de Leiden se basa en la eliminación selectiva de las bacterias aerobias en la cavidad orofaríngea y la zona intestinal, saliendo de la flora anaerobia intacta. Esta clase de modulación selectiva de la flora del anfitrión tiene una ventaja en que no afecta a la resistencia de la colonización proporcionada por el antagonismo bacteriano, que previene la colonización por las bacterias o los hongos resistentes pero potencialmente patógenos. La eliminación de las bacterias aerobias combinadas con el oficio de enfermera en el aislamiento protector y el consumo de comida con pocas bacterias ha llevado a una reducción significativa de la incidencia de infecciones importantes y fatales en pacientes durante episodios de la granulocitopenia severa. De estos resultados puede ser concluido que el objetivo de la modulación antibiótico selectiva, a saber, la prevención de infecciones, se puede alcanzar con este acercamiento

Speciation de aluminio en líquido cerebroespinal de los pacientes de diálisis agudo aluminio-intoxicados antes y después del tratamiento del desferrioxamine; un paso en la comprensión de la neurotoxicidad del elemento.

Van Landeghem GF, PC de D'Haese, Lamberts LV, y otros.

Trasplante del dial de Nephrol. El 1997 de agosto; 12(8):1692-8.

FONDO: La asociación entre el aluminio y la encefalopatía de la diálisis y el deterioro del estado neurológico durante el tratamiento del desferrioxamine de los pacientes de diálisis es establecidos. Poco se sabe actualmente sobre el speciation y los mecanismos que son la base de la neurotoxicidad del elemento. MÉTODOS: El speciation de aluminio fue realizado en muestras del líquido cerebroespinal de pacientes de diálisis agudo aluminio-intoxicados que usaban un método híbrido espectrométrico cromatográfico/electrotérmico líquido de alto rendimiento recientemente desarrollado de la absorción atómica. RESULTADOS: Los niveles de aluminio del líquido cerebroespinal de la línea de fondo de muestras recogidas poco después de que la intoxicación eran bajos pero elevados (5,0 +/- 2,0 micrograms/l, n = 3) con respecto a temas con la función renal normal (< 1 microgram/l). En contraste con la situación conocida en suero y al speciation del hierro en líquido cerebroespinal, el aluminio no estuvo limitado a la transferrina sino fue aparecido como dos compuestos distintos, la fracción principal que se enjuagaba en el volumen de elución de aluminio-citrato/de silicato. El segundo compuesto no fue identificado. Cuarenta y cuatro horas después de la administración del desferrioxamine que los niveles de aluminio del líquido cerebroespinal habían aumentado hasta una concentración de 10,3 +/- 2,5 micrograms/l (n = “3).” Esto fue acompañada por un cambio en el perfil del speciation con el aluminio que aparecía en el volumen de elución de aluminoxamine. CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos pueden contribuir a una mejor comprensión de los efectos neurotoxic del aluminio y de su quelato del desferrioxamine en pacientes de diálisis

Factores de riesgo genético y ambiental en la enfermedad de Parkinson.

VAGOS de Veldman, Wijn, Knoers N, y otros.

Clin Neurol Neurosurg. El 1998 de marcha; 100(1):15-26.

La enfermedad de Parkinson (paladio) es un desorden multifactorial, causado por una combinación de edad, de genética y de factores ambientales. Las células nigrales son susceptibles a las causas múltiples del trastorno de la función normal de la célula, que puede contribuir al mismo fenotipo de Parkinson. El paladio dominante de un autosoma del alfa-synuclein-gen representa una de las formas genéticas puras, mientras que las cajas de paladio esporádico dependen probablemente más de edad y de factores ambientales, MPTP-parkinsonismo que es el ejemplo más puro de un fenotipo ambientalmente causado de Parkinson. Este comentario sugiere que los pesticida-herbicidas, el fumar y el traumatismo craneal representen probablemente a los candidatos más elegibles a los factores ambientales implicados en la causa del paladio o la influencia de su curso natural

Resultados del estímulo subtalámico crónico del núcleo para la enfermedad de Parkinson: un estudio complementario de un año.

Vesper J, Klostermann F, Stockhammer F, y otros.

Surg Neurol. 2002 mayo; 57(5):306-11.

FONDO: El estímulo profundo del cerebro (DBS) se ha establecido como enfoque alternativo para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson avanzada (paladio). Recientemente, el núcleo subtalámico (STN) se ha identificado como la blanco óptima para DBS. MÉTODOS: Treinta y ocho pacientes han experimentado la cirugía para el paladio avanzado desde 1996. Incluyen 12 hembras y a 26 varones con una edad media de 55,6 años. La etapa mala en la escala de Hoehn y de Yahr era 3,5 (de la condición). Los electrodos (Medtronic DBS 31389) stereotactically fueron implantados en el STN bilateral. El alcance fue realizado usando las exploraciones y la ventriculografía (VG) de la tomografía automatizada (CT). Después de 4 días de estímulo externo, los neurostimulators permanentes fueron implantados. Evaluaron a los pacientes preoperatively y 1, 6, y 12 meses postoperatoriamente. Las evaluaciones fueron realizadas en estados por intervalos definidos usando la escala de alimentación de la enfermedad de Parkinson unificado (UPDRS) así como la escala de Hoehn y de Yahr, la escala de la discinesia, y las actividades de la escala de la vida del diario (ADL). RESULTADOS: La mejora significativa de todos los síntomas del motor fue encontrada en todos los pacientes (cuenta 32/48 del motor de UPDRS preoperatively contra 15/30 en la continuación de doce meses, p < 0,001). Los apagado-tiempos diarios fueron reducidos por el 35%. Discinesias también mejoradas marcado (UPDRS IV: 3.2/3.1 [con./desc.] contra 0.9/1.3 en 12 meses de continuación). La medicación postoperatoria de la L-dopa fue ajustada (reducción mala: 53%). Las complicaciones ocurrieron en dos pacientes (el 5%) que desarrollaron infecciones, llevando al retiro del sistema. Los sistemas fueron substituidos después de 6 meses. Dos pacientes (el 5%) tenían un empeoramiento permanente de un estado depresivo previamente sabido y de una demencia progresiva desarrollada. CONCLUSIONES: El estímulo del TN es un procedimiento relativamente seguro para tratar el paladio avanzado. La posibilidad de reajustar los parámetros del estímulo mejora postoperatoriamente el resultado terapéutico y reduce efectos secundarios con respecto a métodos ablativos

la distribución Maternal-fetal del mercurio (203Hg) lanzó de rellenos de amalgama dental.

Vimy MJ, Takahashi Y, Lorscheider FL.

J Physiol. 1990 abril; 258 (4 pintas 2): R939-R945.

En seres humanos, el lanzamiento continuo del vapor del hectogramo de restauraciones del diente de la amalgama dental se aumenta marcado por períodos prolongados después de masticar. El actual estudio establece una distribución del tiempo-curso para la amalgama hectogramo en los tejidos del cuerpo de ovejas adultas y fetales. Bajo anestesia general, cinco ovejas embarazadas tenían doce rellenos de amalgama occlusal que contenían 203Hg radiactivo colocado en dientes en la gestación de 112 días. La sangre, el líquido amniótico, las heces, y los especímenes de orina fueron recogidos en 1 - a los intervalos de tres días por 16 días. A partir de días 16-140 después de la colocación de la amalgama (16-41 días para los corderos fetales), especímenes del tejido era analizado para la radiactividad, y las concentraciones del hectogramo del total eran calculadas. Los resultados demuestran que el hectogramo de la amalgama dental aparecerá en sangre maternal y fetal y líquido amniótico en el plazo de 2 días después de la colocación de las restauraciones del diente de la amalgama. La excreción de algo de este hectogramo también comenzará en el plazo de 2 días. Todos los tejidos examinados exhibieron la acumulación del hectogramo. Las concentraciones más altas de hectogramo de la amalgama en el adulto ocurrieron en riñón y hígado, mientras que en el feto las concentraciones más altas del hectogramo de la amalgama aparecieron en hígado y glándula pituitaria. La placenta concentró progresivamente el hectogramo como gestación avanzada para llamar, y la concentración de la leche de la amalgama hectogramo postparto proporciona una fuente potencial de exposición del hectogramo al recién nacido. Se concluye que la acumulación de la amalgama hectogramo progresa en tejidos maternales y fetales a un de estado estacionario con la gestación de avance y se mantiene. El uso de la amalgama dental como material restaurativo del diente en mujeres embarazadas y niños debe ser reconsiderado

El glutamato crónico de la bajo-dosis es tóxico a las células retinianas del ganglio. Toxicidad bloqueada por memantine.

Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, y otros.

Invierta a Ophthalmol Vis Sci. El 1996 de julio; 37(8):1618-24.

PROPÓSITO: Es bien sabido que la exposición aguda a las altas concentraciones de glutamato es tóxica a las neuronas mamíferas centrales. Sin embargo, el efecto de una elevación crónica, de menor importancia sobre niveles endógenos del glutamato no se ha explorado. Los autores han sugerido que tal exposición crónica puede desempeñar un papel en pérdida neuronal glaucomatous. En el estudio actual, intentaron explorar si un crónico, elevación de la bajo-dosis en glutamato vitreal era tóxico a las células retinianas del ganglio y si esta toxicidad se podría prevenir con memantine, un antagonista del glutamato. MÉTODOS: Las ratas fueron inyectadas en serie e intravitreally con glutamato para inducir elevaciones crónicas en la concentración del glutamato. Un segundo grupo de ratas fue tratado con memantine y glutamato intraperitoneales. Los grupos de control recibieron la inyección del vehículo con o sin terapia concurrente del memantine. Después de 3 meses, los animales fueron matados, y la supervivencia de la célula del ganglio fue evaluada. RESULTADOS: Las inyecciones de Intravitreal aumentaron los niveles intravitreal del glutamato de una gama endógena de glutamato de 5 a 12 microM al microM 26 a 34. Esta elevación crónica del glutamato mató al 42% de las células retinianas del ganglio después de 3 meses. El tratamiento de Memantine solamente no tenía ningún efecto sobre supervivencia de la célula del ganglio. Sin embargo, cuando el memantine fue dado simultáneamente al glutamato de la bajo-dosis, el memantine era parcialmente protector contra toxicidad del glutamato. CONCLUSIONES: Estos datos sugieren que las elevaciones de menor importancia en la concentración del glutamato puedan ser tóxicas a las células del ganglio si esta elevación se mantiene por 3 meses. Además, el memantine es eficaz en las células de protección del ganglio de la toxicidad crónica del glutamato de la bajo-dosis

Aluminio. En las instrucciones para la calidad del agua potable, el Second Edition, los criterios de salud y la otra información de apoyo.

WHO.

1998; Second Edition: 3-13.

[Concentración de Mercury en la mucosa de boca de pacientes con los rellenos de amalgama].

Willershausen-Zonnchen B, Zimmermann M, Defregger A, y otros.

Dtsch Med Wochenschr. 13 de noviembre 1992; 117(46):1743-7.

Las concentraciones de Mercury fueron medidas en los especímenes de mucosa oral tomados durante cirugía oral a partir de 90 pacientes (53 hombres, 37 mujeres, edad media 42 +/- 16 años); 30 de los pacientes no tenían ningún relleno de amalgama. Todos los especímenes de la mucosa ampliaron por lo menos 2-3 milímetros del epitelio del margen gingival y estaban clínico y radiológico normal. Trece pacientes sin los rellenos metálicos de cualquier clase tenían concentraciones del mercurio de tejido de 118,4 +/- 83,7 ng/g, y en 17 pacientes con los rellenos del metal precioso pero no hay amalgama las concentraciones malas del mercurio tejido de 144 +/- 290 ng/g. Diecisiete pacientes con 1-3 rellenos de amalgama tenían una media del tejido de 1975 +/- 4300 ng/g y en 26 pacientes con 3-6 rellenos de amalgama la concentración media era tejido de 1158 +/- 2500 ng/g. En 17 pacientes con más de seis rellenos de amalgama la concentración mala del mercurio era tejido de 2302 +/- 5600 ng/g. Aunque estos resultados demuestren un considerable grado de transferencia del mercurio de los rellenos de amalgama a la mucosa oral, no había dado lugar a ninguna lesiones de la mucosa clínico perceptible

Efectos protectores y del rescate neuronales del deprenyl contra toxicidad dopaminérgica de MPP+.

RM de Wu, Murphy DL, Chiueh cc.

Transmisor de los nervios Gen Sect de J. 1995; 100(1):53-61.

La infusión de Intranigral de la dosis-dependiente del ion 1-Methyl-4-phenylpyridinium (MPP+, nmol 2.1-16.8) hirió las neuronas nigrales según lo reflejado por los niveles reducidos de la dopamina en el striatum ipsolateral cuatro días después de la infusión de este metabilito tóxico de 1 methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP). Coadministration del deprenyl (nmol 4,2) con MPP+ en el nigra del substantia protegido contra el moderado inducido del MPP (+) - (20-50%) solamente (sobre el 70%) lesión nigral no severa como se refleja en reducciones estriadas de la dopamina. Sin embargo, tratamiento suplementario con el deprenyl (0,25 mg/kg, s.c., dos veces al día por 4 días) después de que lo haga la infusión intranigral de las neuronas nigrales perceptiblemente rescatadas de MPP+ de un daño más severo causado por un MPP+ más alto (el nmol 8,4) manifestado por una poca disminución estriada de la dopamina (- el 31%) comparada al grupo tratado no--deprenyl (- el 70%). Así, además del bloqueo del bioactivation de MPTP, el deprenyl puede proteger y/o rescatar las neuronas nigrales de neurotoxicidad dopaminérgica inducida del MPP (+) -. Estos in vivo datos añaden otras pruebas para sugerir ese deprenyl, un supuesto y clínico el agente neuroprotective sin probar, puede estar de valor en la reducción de la degeneración nigral progresiva en la enfermedad de Parkinson “temprana”, pero puede demostrar estar menos tan en sus etapas terminales

Metabolismo del calcio y de la vitamina D en persona de Guam Chamorros con esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo-demencia.

Yanagihara R, RM de Garruto, Gajdusek DC, y otros.

Ann Neurol. El 1984 de enero; 15(1):42-8.

Evaluamos 16 persona de Guam Chamorros con esclerosis lateral amiotrófica y 33 pacientes con la parkinsonismo-demencia para los disturbios del metabolismo del calcio y de la vitamina D. El nivel de hormona paratiroides immunoreactive del suero fue elevado suavemente en 6 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y en 5 pacientes con parkinsonismo-demencia. Había correlaciones positivas significativas entre los niveles del suero y la duración paratiroides immunoreactive de la enfermedad en los pacientes masculinos con enfermedad de la neurona de motor, pero no en pacientes femeninos o en pacientes con parkinsonismo-demencia. La absorción intestinal del calcio, según lo evaluado por el suero y la actividad urinaria de la administración oral de siguiente del calcio 47, fue disminuida en 2 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y en 4 pacientes con parkinsonismo-demencia, todos los cuales tenían niveles bajos del dihydroxyvitamin 1,25 del suero D. Reductions en masa cortical del hueso pegaban en pacientes con enfermedad de la neurona de motor. Una correlación negativa significativa fue encontrada entre el porcentaje del área cortical del segundo hueso metacarpiano y atrofia y debilidad del músculo, y las correlaciones positivas significativas fueron encontradas entre el grado de inmovilidad y el ratio de la hidroxiprolina urinaria a la creatinina en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo-demencia. Las anormalidades en metabolismo del calcio eran generalmente sutiles. Así, si la deposición demostrada de los metales, particularmente calcio y aluminio, en tejidos del sistema nervioso central de personas de Guam con estas dos condiciones es una causa de las enfermedades y del aspecto temprano de enredos neurofibrillary en neuronas, la acumulación ha ocurrido al parecer mucho antes de que el inicio de síntomas, y las anormalidades perceptibles del metabolismo del calcio y de la vitamina D pudieron haber sido corregidas ya

Detección de deficiencia subclínica del ascorbato en la enfermedad de Parkinson temprana.

SC. de Yapa

Salud pública. El 1992 de sept; 106(5):393-5.

A partir de mediados de octubre de 1989 al mediados de julio de 1990 defendieron a todos los residentes nuevamente admitidos para enterrar hogares residenciales de la autoridad local completo médicamente. En una serie de 100 residentes ocho tenían enfermedad de Parkinson temprana (seis de ellos hasta ahora undiagnosed). Siete mostrados pruebas de la deficiencia de la vitamina C. De las pruebas que mostraban siete de la deficiencia, cuatro sufrieron de la enfermedad de Parkinson temprana. De los 93 sin pruebas de la deficiencia de la vitamina C solamente cuatro tenían enfermedad de Parkinson. Esto indica un predominio perceptiblemente más alto de la enfermedad de Parkinson en el grupo con la deficiencia de la vitamina C (P menos de 0,001 usando Fisher exacto)

Fenómenos relativos a la edad en los discos intervertebrales lumbares. Lipofuscin y deposición amiloidea.

Yasuma T, Arai K, Suzuki F.

Espina dorsal. El 1992 de oct; 17(10):1194-8.

En 69 discos intervertebrales lumbares a partir de 69 autopsias, el lipofuscin fue visto en discos de más viejos de 50 años de edad y amiloides de los individuos en los discos de más viejos de 40 años de edad de los individuos. En 261 especímenes del tejido de disco intervertebral recogidos a la hora de la cirugía para el herniation del disco, el lipofuscin fue visto en los discos de más viejos de 20 años de edad y amiloides de los individuos en los discos de más viejos de 15 años de edad de los individuos. Se especula que los amiloides y el lipofuscin son una muestra del envejecimiento en el disco intervertebral como en otros tejidos. Además, los amiloides y el lipofuscin fueron considerados en los discos actuados de individuos jovenes que en los casos de la autopsia

Hierro en la función y la disfunción del cerebro con énfasis sobre la enfermedad de Parkinson.

MB de Youdim, Ben Shachar D, Riederer P.

EUR Neurol. 1991; 31 1:34 del Suppl - 40.

Los metales tales como ventaja, cinc, cobre, aluminio y manganeso se han implicado en desordenes neuropsiquiátricos. Sin embargo, hasta que el papel del hierro en la función del cerebro fuera bastante recientemente bastante indeterminado, porque poca atención fue prestada a su metabolismo en el cerebro. Es evidente ahora que el mantenimiento del homoeostasis del hierro del cerebro es importante para el funcionamiento normal de su órgano. La mayor parte de los estudios se han dirigido hacia el déficit cognoscitivo y attentional resultando de deficiencia de hierro alimenticia. Las pruebas sugieren hasta ahora subsensitivity de la neurotransmisión estriada de la dopamina. Por el contrario que el aumento selectivo en hierro libre en el nigra del substantia equipara el compacta de cerebros parkinsonianos se piensa para iniciar la tensión oxidativa, de la liberación hierro-inducida de radicales libre de oxígeno citotóxicos. Tales radicales se saben para promover fluidez de la membrana, la alteración en homoeostasis celular del calcio, la peroxidación del lípido y finalmente la muerte celular en órganos sistémicos. Las pruebas que apoyan los procesos similares que son responsables de la degeneración nigrostriatal de la neurona de la dopamina en la enfermedad de Parkinson están estando disponibles ahora. Tales posibilidades permiten el desarrollo de drogas neuroprotective como los medios de retrasar la progresión de este desorden. Éstos incluyen otros inhibidores selectivos de la oxidasis de monoamina B, queladores del hierro con la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica, antagonistas selectivos del canal del calcio y a protectores mitocondriales del sistema de transporte del electrón

interacciones de la Melatonin-dopamina: de la neuroquímica básica a un ajuste clínico.

Zisapel N.

Célula Mol Neurobiol. DEC 2001; 21(6):605-16.

Para revisar la interacción entre el melatonin y el sistema dopaminérgico en el hipotálamo y el striatum y su uso clínico potencial en desordenes dopamina-relacionados en el sistema nervioso central. búsqueda Medline-basada en interacciones de la melatonin-dopamina en mamíferos. Melatonin. la hormona produjo por la glándula pineal en la noche. influencias circadianas y ritmos estacionales, especialmente el ciclo de la sueño-estela y la reproducción estacional. La base neuroqu3imica de estas actividades no se entiende todavía. La inhibición del lanzamiento de la dopamina por el melatonin se ha demostrado en áreas específicas del sistema nervioso central mamífero (hipotálamo, hipocampo, médula-puente de Varolio, y retina). Las actividades antidopaminérgicas del melatonin se han demostrado en el striatum. La transmisión dopaminérgica tiene un papel fundamental en el arrastre circadiano del feto, en la coordinación del movimiento y de la reproducción del cuerpo. Los hallazgos recientes indican que el melatonin puede modular los caminos dopaminérgicos implicados en desordenes de movimiento en seres humanos. En los pacientes de Parkinson el melatonin puede, por una parte, exacerbar síntomas (debido a su interferencia supuesta con el lanzamiento de la dopamina) y, en el otro, protegerlos contra el neurodegeneration (en virtud de sus propiedades antioxidantes y de sus efectos sobre actividad mitocondrial). El Melatonin aparece ser eficaz en el tratamiento de la discinesia tardía. un desorden de movimiento severo se asoció al bloqueo a largo plazo del receptor postsináptico de la dopamina D2 por las drogas antipsicóticas en pacientes esquizofrénicos. La interacción del melatonin con el sistema dopaminérgico puede desempeñar un papel significativo en el arrastre nonphotic y fótico del reloj biológico así como en ajustar de la coordinación de motor en el striatum. Estas interacciones y la naturaleza antioxidante del melatonin pueden ser beneficiosas en el tratamiento de desordenes dopamina-relacionados

[La enfermedad y los factores ambientales de Parkinson].

Zuber M, Alperovitch A.

Rev Epidemiol Sante Publique. 1991; 39(4):373-87.

La etiología de la degeneración nigrostriatal del camino en la enfermedad de Parkinson (paladio) es desconocida pero allí es una piscina de crecimiento de las pruebas que los factores ambientales se pueden implicar en la génesis de este desorden. El descubrimiento del 4-Phenyl N-metílico 1,2,3,6-Tetrahydro-Pyridine (MPTP) - lesión inducida a finales de 1970 s proporcionó el primer modelo experimental del paladio y estimuló dramáticamente la investigación epidemiológica. Un aminoácido excitotoxic contenido en el Cycadales, que es probablemente responsable del complejo lateral amyotrophic de la esclerosis-parkinsonismo-demencia de Guam, proporciona otro ejemplo del parkinsonismo toxina-inducido. Este aminoácido está presente en la mayoría de las semillas comunes en la dieta occidental. En países desarrollados, el predominio del paladio es 2 a 5 veces tan altas que en países en vías de desarrollo. Los pacientes del paladio en países desarrollados son más probables que controles haber vivido en el ambiente rural. Los estudios de control de caso han sugerido que esta asociación positiva está relacionada posiblemente con las exposiciones de los pesticidas y de los herbicidas o la consumición del agua bien. Las encuestas dietéticas ahora se están encendiendo y vario la hipótesis se prueba incluyendo altos análogos MPTP-estructurales o siembra el consumo en pacientes del paladio y el consumo bajo de los antioxidantes. La asociación negativa entre los vicios de fumar y el paladio se ha reconocido por más de 20 años. Hay evidencia de que esta asociación no es un artefacto debido a la enfermedad que afecta a vicios de fumar. Su origen es desconocido pero podría proporcionar las pistas etiológicas importantes para el paladio. La hipótesis más reciente referente a las relaciones entre estos factores ambientales y el paladio se revisa y las encuestas convenientes pertinentes para el futuro se discuten