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Neuropatía

EXTRACTOS

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Acupuntura para el tratamiento de la neuropatía diabética periférica dolorosa crónica: un estudio a largo plazo.

BB de Abuaisha, Costanzi JB, Boulton AJ. Departamento de medicina, enfermería real de Manchester, universidad de Manchester, Reino Unido.

Diabetes Res Clin Pract. El 1998 de febrero; 39(2): 115-21.

Trataron a cuarenta y seis pacientes diabéticos con neuropatía periférica dolorosa crónica con analgesia de la acupuntura para determinar su eficacia de la eficacia y del largo plazo. Veintinueve pacientes (del 63%) estaban ya en el tratamiento médico estándar para la neuropatía dolorosa. Los pacientes recibieron inicialmente hasta seis cursos de la analgesia clásica de la acupuntura durante 10 semanas, usando puntos tradicionales de la acupuntura de la medicina china. Cuarenta y cuatro pacientes terminaron el estudio con 34 (el 77%) que mostraban la mejora significativa en sus síntomas primarios y/o secundarios (P < 0,01). Siguieron a estos pacientes por un período de 18-52 semanas con el 67% podían parar o reducir sus medicaciones perceptiblemente. Durante el período de la continuación solamente ocho pacientes (del 24%) requirieron el tratamiento adicional de la acupuntura. Aunque 34 pacientes (del 77%) observaran la mejora significativa en sus síntomas, sólo siete (el 21%) observaron que sus síntomas despejaron totalmente. Todos los pacientes pero uno acabaron el curso completo del tratamiento de la acupuntura sin efectos secundarios divulgados u observados. No había cambios significativos en las cuentas neurológicas periféricas del examen, VPT o en HbA1c durante el curso del tratamiento. Estos datos sugieren que la acupuntura sea una gestión segura y de manera efectiva de la terapia a largo plazo de la neuropatía diabética dolorosa, aunque su mecanismo de la acción siga siendo especulativo.

Monografía: Ácido Alfa-lipoico.

Anon.

Altern Med Rev el 1998 de agosto; 3(4): 308-11

El ácido Alfa-lipoico es un antioxidante potente en medios gordos y solubles en agua. Además, su actividad antioxidante extiende a la forma oxidada y a su forma reducida. DHLA es capaz de regenerar el ácido ascórbico del ácido deshidroascórbico, la vitamina C directamente de la regeneración y la vitamina E. Researchers indirectamente de la regeneración han encontrado el ácido lipoico para aumentar los niveles así como la coenzima intracelulares Q10 del glutatión. Clínico, aparece que el ácido lipoico tiene el potencial para prevenir la diabetes, control de la glucosa de la influencia, y que previene complicaciones asociadas hiperglucemia crónica tales como neuropatía y cataratas. El ácido lipoico puede también ser útil en el tratamiento del glaucoma, de lesión de la isquemia-reperfusión, del envenenamiento de la seta de la amanita, y del daño oxidativo celular.

Efectos de un campo magnético estático sobre la estructura y la función de la hemoglobina.

Atef milímetro y otros.

Biol Macromol 1995 de la internacional J; 17: 105-11.

El venir abstracto pronto.

Uso de los anticonvulsivos para el tratamiento del dolor neuropático.

Backonja milímetro. Departamento de neurología, universidad del hospital de Wisconsin y clínicas, sitio H6/574, avenida de 600 montañas, Madison, WI 53792-5132, los E.E.U.U. backonja@neurology.wisc.edu

Neurología. 10 de septiembre 2002; 59 (5 Suppl 2): S14-7.

Las pruebas emergentes de los modelos animales del dolor neuropático sugieren que muchos cambios patofisiológicos y bioquímicos ocurren en el sistema nervioso periférico y central. Las semejanzas entre los fenómenos patofisiológicos observados en algunos modelos de la epilepsia y en modelos neuropáticos del dolor justifican el uso de anticonvulsivos en la gestión sintomática del dolor neuropático. Los resultados positivos del laboratorio y los ensayos clínicos fomentan la ayuda tal uso. El Carbamazepine era el primer de esta clase de drogas que se estudiarán en ensayos clínicos y ha sido lo más de largo posible funcionando para el tratamiento del dolor neuropático. Los datos del ensayo clínico apoyan su uso en tratar la neuralgia de trigeminal, pero los datos para el tratamiento de la neuropatía diabética dolorosa son menos convincentemente. El uso de anticonvulsivos más nuevos ha marcado una nueva era en el tratamiento del dolor neuropático. Gabapentin ha demostrado eficacia, específicamente en neuropatía diabética dolorosa y neuralgia postherpetic. Lamotrigine se ha divulgado para ser eficaz en el alivio de dolor del material refractario de la neuralgia de trigeminal a otros tratamientos, a neuropatía del VIH, y a dolor central del posts-movimiento. Los resultados de ensayos clínicos del phenytoin son ambiguos. Los mecanismos de Zonisamide de la acción sugieren que fuera eficaz en controlar síntomas neuropáticos del dolor. Otros anticonvulsivos, incluyendo lorazepam, valproate, topiramate, y tiagabine, también han estado bajo investigación. La experiencia anecdótica proporciona la ayuda para los estudios de oxcarbazepine y el levetiracetam para tratar dolor neuropático. Las pruebas que apoyan la eficacia de anticonvulsivos en el tratamiento de tal dolor se están desarrollando. Los ensayos clínicos adicionales deben proporcionar la información que definirá mejor su papel en dolor neuropático.

Interacción entre la tensión oxidativa y el ácido gamma-linolenic en la función neurovascular empeorada de ratas diabéticas.

NE de Cameron, chaveta mA. Departamento de ciencias biomédicas, universidad de Aberdeen, Escocia, Reino Unido.

J Physiol el 1996 de sept; 271 (3 pintas 1): E471-6

Los déficits de la conducción y de la perfusión del nervio en las ratas diabéticas dependen de la tensión oxidativa creciente y del metabolismo esencial empeorado del ácido graso n-6, que son corregidas por el limpiador y el ácido gamma-linolenic (GLA) del radical libre - tratamientos ricos del aceite, respectivamente. Investigamos la interacción entre estos mecanismos en velocidad de la conducción y flujo de sangre endoneurial por medio del antioxidante de la bajo-dosis (BM15.0639) y los tratamientos de GLA, solamente y en la combinación. Después de 8 semanas de diabetes streptozotocin-inducida, la velocidad ciática de la conducción del motor era 20,9% reducidos. El tratamiento con GLA o BM15.0639 para las 2 semanas finales corrigió este déficit antes de 18,5 y 20,0%, respectivamente; sin embargo, el tratamiento común causó a 71,5% la mejora, correspondiente a una amplificación de 7,5 dobleces de los efectos de la droga individuales. Un déficit 48,3% en flujo de sangre endoneurial nutritivo ciático fue corregido por 34,8 y 24,8% con los tratamientos GLA y BM15.0639, respectivamente. Con el tratamiento común, la mejora del flujo de 72,5% era mayor que esperada de los efectos de la droga individuales, indicando una interacción facilitatory. Así el efecto sinérgico del tratamiento esencial del antioxidante combinado y del ácido graso n-6 podía potencialmente proporcionar poder terapéutico creciente contra la neuropatía diabética.

Factores metabólicos y vasculares en la patogenesia de la neuropatía diabética.

NE de Cameron, chaveta mA. Departamento de ciencias biomédicas, universidad de Aberdeen, Escocia, Reino Unido.

Diabetes el 1997 de sept; 46 Suppl 2: S31-7

La perfusión reducida del nervio es un factor importante en la etiología de la neuropatía diabética. Los estudios en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas muestran que la velocidad de la conducción del nervio (NCV) y los déficits del flujo de sangre son corregidos por el tratamiento con las drogas vasodilatadoras, con los antagonistas II y endothelin-1 de la angiotensina siendo particularmente importantes. AT1 el antagonista ZD7155 también previene déficits diabéticos en la regeneración después del daño del nervio, indicando que el hypoperfusion sea una limitación importante para la reparación del nervio. Los cambios metabólicos incluyen alto flujo del camino del poliol, el glycosylation avanzado creciente, la tensión oxidativa elevada, y el metabolismo esencial empeorado del ácido graso omega-6. Los inhibidores de la reductasa de la aldosa (ARIs) restauran NCV vía sus efectos sobre la perfusión. La acción de ARI depende probablemente de bloquear la conversión de la glucosa al sorbitol, así previniendo el agotamiento del glutatión del nervorum de los vasos, un limpiador endógeno importante del radical libre. Los radicales libres causan daño vascular del endotelio y la vasodilatación reducida del óxido nítrico. La inhibición del glycosylation y de la autoxidación avanzados (glycosylation autooxidativo), las fuentes importantes de radicales libres, por los queladores del metal del aminoguanidine o de transición, corrige la disfunción neurovascular. Ácido gamma-linolenic de los suministros de petróleo de la onagra (GLA) para mejorar síntesis vasodilatadora del eicosanoid en diabetes, corrigiendo el flujo de sangre del nervio y déficits de NCV. Las interacciones entre algunos de estos mecanismos tienen implicaciones terapéuticas. Así, ARI combinado y el tratamiento del aceite de la onagra produjeron una amplificación de diez veces de NCV y de las respuestas del flujo de sangre. Semejantemente, los efectos de GLA se aumentan marcado cuando están dados conjuntamente con el ascorbato como ascorbiles-GLA. Así, las anormalidades metabólicas combinan para producir los cambios perjudiciales en la perfusión del nervio que hacen una contribución importante a la etiología de la neuropatía diabética. La importancia potencial de la terapia de la multi-acción se subraya.

Neuropatía periférica inducida mercurio inorgánico crónico.

Chu cc, Huang cc, Ryu SJ, Wu TN. Departamento de neurología, de Chang Gung Memorial Hospital y de Chang Gung University, Taipei, Taiwán.

Acta Neurol Scand. DEC 1998; 98(6): 461-5.

Divulgamos las características clínicas, los estudios electrofisiológicos, y el análisis morfométrico de la patología sural del nervio en un paciente con la polineuropatía debido a la intoxicación inorgánica del mercurio. Él desarrolló lentamente la parálisis generalizada progresista de todos los miembros después de 3 meses de ingestión de las drogas de la hierba que contuvieron el sulfato mercúrico. Los estudios Electrophysiologic revelaron la polineuropatía axonal que implicaba el motor y fibras sensoriales. La biopsia sural del nervio demostró la degeneración axonal con el demyelination y una pérdida predominante de fibras myelinated grandes. Su fuerza muscular mostró solamente la mejora suave después de la continuación de 2 años. Concluimos que la exposición de mercurio inorgánica puede inducir polineuropatía sensoriomotora axonal severa en seres humanos y que los déficits neurológicos puedan persistir en casos graves.

Neuropatía óptica epidémica en Cuba--factores clínicos de la caracterización y de riesgo. El equipo de investigación de campo de la neuropatía de Cuba.

CNFIT.

N Inglés J MED 1995 2 de noviembre; 333(18): 1176-82

FONDO. A partir de 1991 a 1993, la neuropatía óptica y periférica epidémica afectó a más de 50.000 personas en Cuba. El número de nuevos casos disminuyó después de la iniciación de la suplementación de la vitamina en la población. En septiembre de 1993, el cubano y los investigadores de los E.E.U.U. condujeron un estudio para caracterizar y para identificar los factores de riesgo para la forma óptica del síndrome. MÉTODOS. Condujimos oftalmológico y los exámenes neurológicos, evaluaron la exposición a las toxinas potenciales, administradas un cuestionario semiquantitativo de la comida-frecuencia, y las medidas evaluadas del suero de situación alimenticia en 123 pacientes con neuropatía óptica severa, hechas juego para los temas normales aleatoriamente elegidos del sexo y de la edad. RESULTADOS. En los pacientes del caso, las características clínicas prominentes eran pérdida subaguda de agudeza visual con defectos del campo, visión de color disminuida, palidez del óptico-nervio, y sensibilidad disminuida a la vibración y temperatura en las piernas. El uso del tabaco, particularmente cigarro que fumaba, fue asociado a un riesgo creciente de neuropatía óptica. El riesgo fue reducido entre temas con ingestiones dietéticas más altas de la metionina, de la vitamina B12, de la riboflavina, y de las concentraciones del niacina y más altas del suero de carotenoides antioxidantes. El riesgo también fue reducido entre los temas que aumentaron pollos en casa o tenían los parientes que vivían en ultramar--factores que pueden ser medidas indirectas de disponibilidad creciente de la comida. CONCLUSIONES. La epidemia de la neuropatía óptica y periférica en Cuba entre 1991 y 1993 aparece ser ligada a la toma nutritiva reducida causada por la situación económica de deterioro y el alto predominio del país del uso del tabaco.

Efecto antiplaquetario del pentoxifylline en sangre entera humana.

de la Cruz JP, Romero milímetro, departamento de Sánchez P, de Sánchez de la Cuesta F. de farmacología y terapéutica, Facultad de Medicina, universidad de Málaga, España.

Gen Pharmacol 1993 mayo; 24(3): 605-9

1. Pentoxifylline inhibe la agregación de la plaqueta en sangre entera más que en plasma plaqueta-rica. 2. Una inhibición de la absorción del eritrocito de la adenosina contribuye al efecto antiaggregatory del pentoxifylline.

Eficacia de aceites naturales como fuentes de ácido gamma-linolenic para corregir anormalidades periféricas de la velocidad de la conducción del nervio en ratas diabéticas: modulación por la inhibición del tromboxano A2.

Cena kc, chaveta mA, NE de Cameron. Departamento de ciencias biomédicas, universidad de Aberdeen, universidad de Marischal, Escocia, Reino Unido.

Ácidos grasos esenciales el 1996 de Leukot de las prostaglandinas de sept; 55(3): 159-65

La velocidad reducida de la conducción del nervio (NCV) en diabetes experimental se puede prevenir por el aceite de la onagra (EP), que es rico en el ácido gamma-linolenic (GLA). Este estudio examinó la eficacia de las fuentes naturales de GLA, grosella negra (A.C.), borraja (BO) y aceites fungicidas (FU), comparados con el EP, en la corrección del motor y de déficits sensoriales de NCV en ratas streptozotocin-diabéticas, y cualquier contribución potencial de la síntesis A2 usando el antagonista de TX, ZD1542 del tromboxano (TX), solamente y en común con los aceites GLA-ricos. El motor ciático NCV, el 20% reducido por 8 semanas de diabetes, (el 16%) fue corregido parcialmente por 2 el tratamiento de las semanas ZD1542. El 1% A.C., suplementación dietética de BO, de FU y del EP causaron mejoramientos del 11%, del 32%, del 41% y del 53% NCV, respectivamente. Una dieta del EP del 2%, haciendo juego más de cerca la toma de GLA de los otros aceites, causó la corrección del 67%. El tratamiento común oil/ZD1542 produjo mejoras más futuras del motor NCV para A.C. y, particularmente, a BO. Un déficit safeno el 13% sensorial de NCV en ratas diabéticas fue mejorado por el 31%, el 24%, el 49%, el 81%, el 70% y el 94% para ZD1542, A.C., BO, FU, EP y EP del 2%, respectivamente. Tratamiento común NCV mejorado adicional de ZD1542-oil, particularmente para BO. Por lo tanto, la eficacia contra la neuropatía diabética experimental no es fiable del contenido de GLA de los aceites naturales, EP que supera constantemente A.C., BO y FU. TXA2 creciente con diabetes hizo una contribución de menor importancia a los déficits de NCV, pero el bloqueo mejoró la respuesta a BO.

Expresión de la ciclo-oxigenasa constitutiva (COX-1) en ratas con diabetes streptozotocin-inducida; efectos del tratamiento con aceite de la onagra o un inhibidor de la reductasa de la aldosa sobre niveles de COX-1 mRNA.

Colmillo C, Jiang Z, el Dr. de Tomlinson. Departamento de farmacología, St Bartholomew, Londres, Reino Unido.

Ácidos grasos esenciales el 1997 de Leukot de las prostaglandinas de febrero; 56(2): 157-63

El metabolismo alterado del prostanoide participa en la patogenesia de complicaciones diabéticas. La enzima tarifa-limitadora en el control del metabolismo del prostanoide es la ciclo-oxigenasa constitutiva (COX-1). Este estudio examinó la posibilidad que alteró metabolismo del prostanoide deriva de la expresión alterada COX-1 en esos tejidos de ratas diabéticas, con los cambios característicos en la producción del prostanoide y la hemodinámica relacionada. Esta cuenta también describe un procedimiento para la valoración de cantidades minuciosas de COX-1 mRNA por la transcripción reversa y la amplificación competitiva de la reacción en cadena de polimerasa (RT-cPCR). En las ratas streptozotocin-diabéticas (STZ-D, 55 mg/kg del peso corporal), comparadas con controles de edad comparable, el nivel de COX-1 mRNA (en attomoles/microgramas de tRNA +/- 1SD) fue disminuido perceptiblemente en el nervio ciático (0,50 +/- 0,26 contra 0,89 +/- 0,32 en controles; P < 0,05) y aorta torácica (3,99 +/- 1,67 contra 8,80 +/- 2,37 en controles; P < 0,05). No había diferencias en COX-1 mRNA en riñón y retina del diabético y de la rata del control, aunque había una tendencia hacia la expresión creciente con diabetes en estes último. El tratamiento del aceite de la onagra (EPO) aumentó COX-1 mRNA en nervio y retina a los niveles en las ratas diabéticas que eran más altas que los de controles no-diabéticos (1,21 +/- 0,28 para el nervio y 0,065 +/- 0,017 para la retina, donde las retinas del control dieron 0,031 +/- 0,020 ve arriba para el nervio). El tratamiento de ratas diabéticas con un inhibidor de la reductasa de la aldosa estaba sin efecto sobre niveles de COX-1 mRNA en los tejidos examinados. Este estudio demuestra que los cambios en niveles de COX-1 mRNA en ratas diabéticas son órgano específico y sugiere que el metabolismo alterado del prostanoide se pueda, en parte, explicar por la expresión alterada COX-1. Aparte del abastecimiento del araquidonato como substrato para $COX, el EPO estimula la expresión COX-1 en algunos tejidos.

Efectos de Pentoxifylline sobre velocidad y flujo de sangre de la conducción del nervio en ratas diabéticas.

Pedernal H, chaveta mA, NE de Cameron. Departamento de ciencias biomédicas, instituto de ciencias médicas, universidad de Aberdeen, Foresterhill, Escocia, Reino Unido.

Diabetes Res 2000 de la internacional J Exp; 1(1): 49-58

Pentoxifylline tiene varias acciones que mejoren la reología de la sangre y la perfusión del tejido y puedan por lo tanto potencialmente ser aplicables a la neuropatía diabética. Los objetivos de este estudio eran comprobar si 2 semanas del tratamiento con pentoxifylline podrían corregir déficits de la velocidad y del flujo de sangre de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas de seis semanas y examinarlos si los efectos fueron bloqueados por co-tratamiento con el inhibidor del cyclooxygenase, flurbiprofen, o el inhibidor del synthase del óxido nítrico, NG-nitro-L-arginina. Los déficits diabéticos en motor ciático y velocidad safena de la conducción del nervio sensorial eran 56,5% y 69,8% corregidos, respectivamente, con el tratamiento del pentoxifylline. El flujo de sangre endoneurial ciático fue partido en dos aproximadamente por la diabetes y este déficit era 50,4% corregidos por pentoxifylline. El co-tratamiento de Flurbiprofen atenuó marcado estas acciones del pentoxifylline en la conducción y el flujo de sangre del nervio mientras que la NG-nitro-L-arginina estaba sin efecto. Así, el tratamiento del pentoxifylline confiere las ventajas neurovasculares en neuropatía diabética experimental, que se ligan por lo menos en pieza al metabolismo cyclooxygenase-mediado.

Los efectos del tratamiento con aceite alfa-lipoico del ácido o de la onagra sobre factores hemostáticos y del lípido vasculares de riesgo, flujo de sangre, y la conducción periférica del nervio en la rata streptozotocin-diabética.

NE de Ford I, de la chaveta mA, de Cameron, chicharrones M. Departments de la medicina y terapéutica, universidad de Aberdeen, Aberdeen, Escocia.

Metabolismo el 2001 de agosto; 50(8): 868-75

La tensión oxidativa y el metabolismo defectuoso del ácido graso en diabetes pueden llevar a la perfusión empeorada del nervio y contribuir al desarrollo de la neuropatía periférica. Estudiamos los efectos de tratamientos de dos semanas con el aceite de la onagra (EPO; n = 16) o el ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA; n = 16) en el flujo de sangre endoneurial, los parámetros de la conducción del nervio, los lípidos, la coagulación, y los factores endoteliales, en ratas con diabetes streptozotocin-inducida. Comparado con sus littermates nondiabetic, las ratas diabéticas no tratadas habían empeorado el motor ciático y la velocidad sensorial safena de la nervio-conducción (NCV; P <.001), flujo de sangre endoneurial reducido (P <.001), y triglicéridos de suero crecientes (P <.01), colesterol (P < 0,01), factor de plasma VII (P <.0001), y factor de von Willebrand (vWF; P <.0001). Las concentraciones de la lipoproteína de alta densidad el fibrinógeno y del suero del plasma no eran perceptiblemente diferentes. El tratamiento con el ALA o el EPO corrigió con eficacia los déficits en NCV y flujo de sangre endoneurial. El ALA fue asociado a disminuciones marcadas y estadístico significativas del fibrinógeno, el factor VII, vWF, y los triglicéridos (P <.01, las pruebas emparejadas de t antes de v después del tratamiento). En cambio, el EPO fue asociado (P <.05) a aumentos significativos en fibrinógeno, el factor VII, vWF, los triglicéridos, y colesterol y una disminución significativa de la lipoproteína de alta densidad. Los cambios en los niveles de factores de coagulación y de lípidos, cualitativo similares a ésos encontrados con el EPO, fueron obtenidos con una dieta que contenía el aceite de girasol (controlar para el contenido calorífico y del lípido) o con una dieta normal solamente. Los niveles de la glucosa en sangre y del hematócrito no fueron alterados perceptiblemente por tratamientos. Estos datos sugieren que aunque el ALA y el EPO mejoren la función del flujo de sangre y de nervio, sus acciones en factores vasculares diferencian. Los efectos marcados del ALA en la baja del lípido y de los factores de riesgo hemostáticos para la enfermedad cardiovascular indican las acciones antitrombóticas y antiatherosclerotic potenciales que podrían estar de ventaja en diabetes humana y merecer estudio adicional. Copyright 2001 de W.B. Saunders Company

El taurino del plasma y de la plaqueta se reduce en temas con la diabetes insulina-dependiente mellitus: efectos de la suplementación del taurino.

Franconi F, Bennardini F, Mattana A, Miceli M, Ciuti M, Mian M, Gironi A, Anichini R, Seghieri G. Institute de la bioquímica, universidad de Sassari, Italia.

J Clin Nutr 1995 mayo; 61(5): 1115-9

Las concentraciones del taurino del plasma y de la plaqueta fueron probadas en 39 pacientes con la diabetes insulina-dependiente mellitus (IDDM) y en 34 temas del control hechos juego para la edad, sexo, y total y proteína-derivaron la toma diaria de la energía. Agregación de la plaqueta inducida por el ácido araquidónico in vitro en la línea de fondo y después de la suplementación oral del taurino (1,5 g/d) para 90 d también fue estudiado. Las concentraciones del taurino del plasma y de la plaqueta (medio +/- SEM) eran más bajas en 0,07 proteínas diabética de mol/g mumol/L de los pacientes (65,6 +/- 3,1, o 0,66 +/-) que en mumol/L de los temas del control las proteínas de mol/g (93,3 +/- 6,3, o 0,99 +/- 0,16, P < 0,01). Después de la suplementación oral, las concentraciones del taurino del plasma y de la plaqueta aumentaron perceptiblemente de los pacientes diabéticos, alcanzando los valores medios de los temas sanos del control. La dosis efectiva (medio +/- SEM) del ácido araquidónico requerido para que las plaquetas agreguen era perceptiblemente más baja en pacientes diabéticos que en mmol de los temas del control (0,44 +/- 0,07 compararon con 0,77 +/- 0,02 mmol, P < 0,001, mientras que después de la suplementación del taurino igualó el valor medio para el mmol sano de los temas del control (0,72 +/- 0,04). En experimentos ines vitro, el taurino redujo la agregación de la plaqueta en pacientes diabéticos de una manera dosis-dependiente, mientras que 10 el mmol taurine/L no modificó la agregación en temas sanos.

Uso del electroacupuncture no invasor para el tratamiento de la neuropatía periférica VIH-relacionada: un estudio experimental.

Galantino ml, eke-Okoro el ST, Findley TW, Condoluci D. Neuromusculoskeletal Institute, el departamento de medicina física y de rehabilitación, la escuela de la medicina osteopática, la universidad de la medicina y la odontología de New Jersey, Stratford 08084, los E.E.U.U. galantinoml@stockton.edu

MED del complemento de J Altern. El 1999 de abril; 5(2): 135-42.

OBJETIVOS: El objetivo principal de este estudio era probar la hipótesis que el electroacupuncture no invasor de baja tensión mejorará la condición de los pacientes neuropáticos del síndrome de la inmunodeficiencia del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) /acquired (AYUDA).

DISEÑO: Un estudio anticipado usando los pacientes de HIV/AIDS que tenían neuropatía inducida por las drogas del antiretroviral. Alistaron a once pacientes, pero los datos completos fueron obtenidos de solamente 7. electrodos no invasores de la piel fueron colocados en los puntos BL60, ST36, K1, LIV3, y corriente de baja tensión de la acupuntura de la pierna pasajera por 20 minutos cada día por 30 días. Los pacientes eran preintervention evaluado y el postintervention con el cuestionario del instrumento del artículo de MOS-HIV 30 y el H-reflejo tibial fue registrado semejantemente del músculo derecho del becerro.

RESULTADOS: Había mejora en la condición de los 7 pacientes. Sentían mucho mejor y divulgaron sensaciones de la fuerza física creciente. Los resultados en el instrumento del artículo de MOS-HIV 30 mostraron la mejora total significativa en las actividades funcionales (pre 33+/-10, los posts 38.4+/-9.6, p = 0,02 MANOVA). Esto fue confirmada por parámetros del H-reflejo del postintervention; las amplitudes H-máximas y directas de la respuesta del músculo (M-respuesta) fueron reforzadas en relación con los valores del tratamiento previo (H-máximos: pre = 1.19+/-1.2, posts = 2.68+/-1.9, p<0.05; M-respuesta: pre = 0.93+/-1.1, posts = 2.34+/-1.8, p<0.05); estado latente de la M-respuesta disminuido en relación con valor del tratamiento previo (pre = 9.7+/-1.8, posts = 7.8+/-1.9, p<0.01).

CONCLUSIÓN: Los resultados apoyan la hipótesis que el electroacupuncture de baja tensión mejorará la condición del paciente neuropático de HIV/AIDS.

[El efecto del pentoxifylline y del nicergoline sobre la hemodinámica sistémica y cerebral y sobre las propiedades reológicas de la sangre en pacientes con un movimiento isquémico y lesiones ateroscleróticas de las arterias cerebrales principales] [Artículo en ruso]

Gara II.

Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova 1993; 93(3): 28-32

Pentoxifylline contra terapia del nicergoline se ha estudiado en 56 pacientes con la ateroesclerosis de las arterias cerebrales importantes que tenían apoplejía isquémica. Pentoxifylline aumenta la circulación sobre todo en los buques estenóticos, mientras que nicergoline en las arterias cerebrales intactas. El anterior es más potente en la inducción del antiaggregation que inhibe la agregación de la plaqueta espontánea y de glóbulo rojo y que reduce viscosidad de la sangre. Los resultados del estudio sugieren una mejor respuesta en caso del tratamiento del pentoxifylline de pacientes con el hypo y la circulación eukinetic, mientras que en hemodinámica hipercinética del tratamiento del nicergoline los pacientes benefician más debido a la actividad cardiodepressive de la droga.

Efecto de la terapia antiplaquetaria (aspirin + pentoxiphylline) sobre los lípidos del plasma en pacientes del movimiento isquémico.

SP de Gaur, Garg RK, Kar, Srimal RC. Departamento de instituto central de la farmacología y de investigación de la droga de la medicina clínica y experimental, Lucknow.

J indio Physiol Pharmacol el 1993 de abril; 37(2): 158-60

Pusieron a veintiuno pacientes de movimiento isquémico en la administración prolongada de las drogas antiplaquetarias (magnesio de aspirin 320 una vez diariamente con el magnesio del pentoxiphylline 400 tres veces al dia). Los lípidos del suero junto con otros parámetros bioquímicos eran estimados antes de comenzar el tratamiento y tras completar 2 meses de la terapia. No se observó ningunos cambios significativos en parámetros bioquímicos uces de los incluyendo perfil del lípido excepto en la lipoproteína de alta densidad del suero (HDL) que aumentó perceptiblemente (< 0,05) después de 2 meses de terapia. Se concluye que 2 meses de terapia antiplaquetaria tienen efecto metabólico no adverso en pacientes del movimiento isquémico y el suero aumentado HDL puede contribuir al efecto protector cerebral.

Terapia oral del cinc en neuropatía diabética.

Gupta R, Garg VK, Mathur DK, Goyal RK. Departamento de la medicina, de la universidad médica de JLN y del grupo asociado de hospital, Ajmer, Rajasthan-305 001.

Médicos la India de J Assoc. El 1998 de nov; 46(11): 939-42.

El actual estudio seleccionado al azar de doble anonimato fue conducido en 50 temas; 20 edad y controles sanos hechos juego sexo (grupo--I); 15 pacientes de diabetes mellitus con la neuropatía que recibió el placebo por 6 semanas (grupo--IIA); y 15 pacientes de diabetes mellitus con neuropatía que fueron dados el sulfato de cinc suplemental (magnesio 660) por 6 semanas (grupo--IIB). El nivel del cinc de suero, los niveles de ayuno del azúcar de sangre (FBS) y post prandial del azúcar de sangre (PPBS) y la velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV) eran estimados el día 0 y después de 6 semanas en todos los temas. Los niveles del cinc de suero eran perceptiblemente bajos (p < 0,001) en el grupo IIA e IIB con respecto a los controles sanos (grupo--I) en la línea de fondo. Después de 6 semanas el cambio adentro pre y los valores de la terapia de los posts de FBS, de PPBS y de MNCV (nervio peroneo mediano y común) eran altamente significativos (P = < 0,001) para el grupo IIB solamente con el cambio insignificante (P = > 0,05) en el grupo IIA. No se observó ninguna mejora (P = > 0,05) en la disfunción autonómica en cualquier grupos. Por lo tanto, ayudas orales de la suplementación del cinc en la realización de un mejores control y mejora glycemic en severidad de la neuropatía periférica según lo evaluado por MNCV.

El papel del taurino en diabetes y el desarrollo de complicaciones diabéticas.

Hansen SH. Departamento de bioquímica clínica, Rigshospitalet, hospital de la universidad de Copenhague, Dinamarca. shhansen@rh.dk

Rev 2001 de Metab Res de la diabetes septiembre-octubre; 17(5): 330-46

El taurino ácido beta-amino ubicuo encontrado tiene varias funciones fisiológicas, e.g en la formación del ácido de bilis, como osmolyte por la regulación del volumen de la célula, en el corazón, en la retina, en la formación de N-chlorotaurine por la reacción con el ácido hipocloroso en leucocitos, y posiblemente para el barrido intracelular de los grupos de carbonyl. Algunos animales, tales como el gato y el ratón C57BL/6, tienen disturbios en homeostasis del taurino. La tensión del ratón C57BL/6 es ampliamente utilizada en modelos animales diabéticos y ateroscleróticos. En diabetes, los altos niveles extracelulares de glucosa perturban el osmoregulation celular y el sorbitol es intracelular formado debido al camino intracelular del poliol, que se sospecha para ser uno de los procesos dominantes en el desarrollo de las últimas complicaciones del diabético y de las disfunciones celulares asociadas. La acumulación intracelular de sorbitol es más probable causar el agotamiento de otros compuestos intracelulares incluyendo osmolytes tales como myo-inositol y taurino. Cuando en vista de las complicaciones clínicas en diabetes, varios vínculos se pueden establecer entre el metabolismo alterado del taurino y el desarrollo de las disfunciones celulares en diabetes que causan las complicaciones clínicas observadas en la diabetes, e.g retinopatía, neuropatía, nefropatía, cardiomiopatía, agregación de la plaqueta, disfunción endotelial y ateroesclerosis. Las perspectivas terapéuticas posibles podían ser una suplementación con taurino y otros compuestos del osmolytes y de poco peso molecular, quizás en una terapia combinacional con los inhibidores de la reductasa de la aldosa. Copyright John Wiley 2001 y Sons, Ltd.

[Inhibidor SNK-860 de la reductasa de la aldosa] [Artículo en japonés]

Hibi C.

Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd., sección de la investigación y desarrollo.

Nipón Rinsho el 1997 de nov; 55 Suppl: 212-5

Disponible no abstracto.

Efectos protectores de Pluripotent del carnosine, un dipéptido natural.

Hipkiss AR, Preston JE, despegue de Himsworth, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lorenzo J, Mateen A, Allende L, PA de Eagles, Abbott NJ. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Ana N Y Acad Sci 1998 20 de noviembre; 854:37-53

Carnosine es un dipéptido natural (beta-alanyl-L-histidina) encontrado en cerebro, los tejidos inervados, y la lente en las concentraciones hasta 20 milímetros en seres humanos. En 1994 fue mostrado que el carnosine podría retrasar la senectud de fibroblastos humanos cultivados. Las pruebas serán presentadas para sugerir que el carnosine, además de actividades libre-radicales del barrido del antioxidante y del oxígeno, también reacciona con los aldehinos perjudiciales para proteger las macromoléculas susceptibles. Nuestros estudios muestran que, in vitro, el carnosine inhibe el glycosylation y interconexión no enzímicos de las proteínas inducidas por los aldehinos reactivos (los azúcares de la aldosa y del ketose, los intermedios y el malondialdehído glicolíticos (MDA) de cierta triosa, un producto de la peroxidación del lípido). Mostramos además que el carnosine inhibe la formación de productos finales avanzados proteína-asociados MDA-inducidos del glycosylation (edades) y la formación de interconexiones de la DNA-proteína inducidas por el acetaldehído y el formaldehído. En el nivel celular el carnosine de 20 milímetros protegido cultivó los fibroblastos y los linfocitos humanos, células de CHO, y cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra los efectos tóxicos del formaldehído, acetaldehído y MDA, y las edades formadas por una mezcla de la lisina/del deoxyribose. Interesante, el carnosine protegido cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra toxicidad amiloidea del péptido. Proponemos que ese carnosine (que sea notable no tóxico) o las estructuras relacionadas sean explorados para la intervención posible en patologías que impliquen los aldehinos perjudiciales, por ejemplo, las complicaciones diabéticas secundarias, los fenómenos inflamatorios, enfermedad del higado alcohólica, y posiblemente enfermedad de Alzheimer.

Progreso actual en ensayos clínicos de los inhibidores de la reductasa de la aldosa en Japón.

Hotta N, Kakuta H, Ando F, Sakamoto N. Third Department de la medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

Ojo Res 1990 del Exp junio; 50(6): 625-8

Además de los resultados de nuestro ensayo clínico del epalrestat en la retinopatía diabética (el estudio abierto), el progreso actual en los ensayos clínicos de los inhibidores de la reductasa de la aldosa para el “triopathy” de las complicaciones (neuropatía, retinopatía y nefropatía) en Japón se divulga. No se muestra ningunos datos de los estudios de doble anonimato placebo-controlados en Japón porque un análisis detallado de los efectos del epalrestat sobre la neuropatía y la retinopatía diabéticas está en curso ahora. Sin embargo, debe ser subrayado que en los estudios de doble anonimato placebo-controlados de la fase III en neuropatía y retinopatía, el epalrestat era eficaz.

El ácido lipoico disminuye la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína y aumenta (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-trató eritrocitos humanos.

SK Jain, Lim G. Department de la pediatría, centro de las ciencias de la salud de la universidad de estado de Luisiana, Shreveport, LA 71130, los E.E.U.U. sjain@lsuhsc.edu

MED libre del Biol de Radic. DEC 2000; 29(11): 1122-8.

La suplementación ácida lipoica se ha encontrado para ser beneficiosa en la prevención de anormalidades neurovasculares en neuropatía diabética. Escaso (Na (+) + K (+))- Se ha sugerido la actividad de la ATpasa como un factor que contribuía en el desarrollo de la neuropatía diabética. Este estudio fue emprendido para probar la hipótesis que el ácido lipoico reduce la peroxidación y el glycosylation del lípido y puede aumentar (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en alto glucosa-expuso a los glóbulos rojos (RBC). Trataron al ser humano normal lavado RBC con las concentraciones normales (6 milímetros) y altas de la glucosa (45 milímetros) con 0-0.2 milímetros de ácido lipoico (mezcla de sterioisomers de S y de R) en un baño de agua de sacudida en 37 grados de C para 24 H. Había un estímulo significativo del consumo de la glucosa por RBC en presencia de ácido lipoico en normal y el alto glucosa-trató RBC. El ácido lipoico bajó perceptiblemente el nivel de hemoglobina glycated (GHb) y la peroxidación del lípido en RBC expuso a las altas concentraciones de la glucosa. El alto tratamiento de la glucosa bajó perceptiblemente las actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas de las membranas de RBC. La adición de ácido lipoica bloqueó perceptiblemente la reducción en actividades de (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - ATpasas en alta glucosa trató RBC. No había diferencias en la peroxidación del lípido, GHb y (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - niveles de actividad de la ATpasa en RBC glucosa-tratado normal con y sin el ácido lipoico. Así, el ácido lipoico puede bajar la peroxidación del lípido y el glycosylation de la proteína, y el aumento (Na (+) + K (+))- y Ca (++) - actividades de la ATpasa en la alto-glucosa expuso RBC, que proporciona un mecanismo potencial por el cual el ácido lipoico pueda retrasar o inhiba el desarrollo de la neuropatía en diabetes.

Tratamiento intravenoso del methylcobalamin para la neuropatía urémica y diabética en pacientes de hemodialisis crónicos.

Kuwabara S, Nakazawa R, Azuma N, Suzuki M, Miyajima K, Fukutake T, Hattori T. Department de la neurología, Facultad de Medicina de la universidad de Chiba.

MED el 1999 del interno de junio; 38(6): 472-5

OBJETO: Para estudiar los efectos de la administración intravenosa del methylcobalamin, de un análogo de la vitamina B12, para la polineuropatía urémica o urémico-diabética en los pacientes que están recibiendo hemodialisis del mantenimiento. Una dosis ultraalta de la vitamina B12 se ha divulgado para promover la regeneración periférica del nervio en neuropatía experimental.

MÉTODOS: Nueve pacientes recibieron una inyección del methylcobalamin de 500 microg 3 veces a la semana por 6 meses. Los efectos fueron evaluados usando la clasificación neuropática del dolor y un estudio de la conducción del nervio.

RESULTADOS: Las concentraciones del suero de la vitamina B12 eran ultraaltas durante el tratamiento debido a la falta de excreción urinaria. Después de 6 meses del tratamiento, el dolor o el paresthesia de los pacientes había disminuido, y el motor cubital y las velocidades medianas de la conducción del nervio sensorial mostraron la mejora significativa. No había efectos secundarios.

CONCLUSIÓN: El tratamiento intravenoso del methycobalamin es una caja fuerte y una terapia potencialmente beneficiosa para la neuropatía en pacientes de hemodialisis crónicos.

¿Se puede la neuropatía diabética prevenir por los inhibidores enzimáticos angiotensina-que convierten?

Malik RA.

Ann Med el 2000 de febrero; 32(1): 1-5

La incidencia de la diabetes y de sus complicaciones está aumentando a las proporciones staggering. El WHO estima actualmente un predominio total de 130 millones, pero habrá en 2025 300 millones de individuos con la diabetes mellitus. La incidencia de la neuropatía diabética se acerca al 50% en la mayoría de las poblaciones diabéticas; no hay tratamiento, y sus consecuencias bajo la forma de ulceración y amputación del pie están castigando financieramente por proveedores de asistencia sanitaria. Las tentativas de desarrollar tratamientos han vacilado por falta de una comprensión de la etiología de la neuropatía diabética. Por consiguiente, 1999 vieron el fallecimiento de dos compuestos más: el factor de crecimiento recombinante por Roche-Genentech y el zopolrestat del inhibidor de la reductasa de la aldosa, por Pfizer, ambos había alcanzado ensayos clínicos de la fase III. Se unieron a una lista impresionante por lo menos de 30 otros compuestos que han alcanzado ensayos clínicos de la fase III y no han podido establecer eficacia. La necesidad de establecer un tratamiento viable para la neuropatía diabética humana es absolutamente suprema. Para proporcionar una respuesta racional si angiotensina-convertir los inhibidores de la enzima (ACE) puede prevenir la neuropatía diabética humana, dirección de la necesidad de dos temas importantes: 1) ¿La disfunción vascular causa la neuropatía diabética humana? 2) ¿Pueden los inhibidores de ACE mejorar la disfunción y por lo tanto la neuropatía vasculares diabéticas? Los estudios epidemiológicos apoyan una asociación fuerte entre la neuropatía, la retinopatía y la nefropatía. Microangiopathy se juzga como la causa original de ambos nefropatía, y la retinopatía y la pruebas crecientes proporciona la ayuda para una base vascular de la neuropatía diabética. Los inhibidores de ACE aparecen corregir muchas de las anormalidades asociadas a la disfunción vascular encontrada en diabetes. Así la inhibición eficaz de ACE afecta muy positivamente resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, particularmente en pacientes diabéticos. La inhibición de ACE también previene el desarrollo y la progresión de la nefropatía diabética incipiente y establecida y retrasa la progresión de la retinopatía del fondo. Quinapril mejora medidas de neuropatía autonómica diabética. Nuestro estudio reciente ha demostrado una mejora significativa en la neuropatía periférica que seguía 12 meses del tratamiento con el trandolapril del inhibidor de ACE.

La administración crónica de dosis farmacológicas de la vitamina E mejora el sistema nervioso autonómico cardiaco en pacientes con el tipo - diabetes 2.

Manzella D, Barbieri M, Ragno E, Paolisso G. Department de la medicina geriátrica y de las enfermedades metabólicas, segunda universidad de Nápoles, Italia.

J Clin Nutr el 2001 de junio; 73(6): 1052-7

FONDO: Tipo - la diabetes 2 se asocia a la tensión oxidativa elevada y disminuye en defensa antioxidante. La enfermedad también es caracterizada por un desequilibrio en el ratio de comprensivo cardiaco al tono parasimpático. Los antioxidantes, vitamina E particularmente, pueden tener efectos beneficiosos sobre el sistema nervioso autonómico cardiaco con una disminución en la tensión oxidativa.

OBJETIVO: Investigamos los efectos posibles de la vitamina E sobre el sistema nervioso autonómico cardiaco, según lo evaluado por el análisis de la variabilidad del ritmo cardíaco, en pacientes con el tipo - diabetes 2 y neuropatía autonómica cardiaca.

DISEÑO: En un ensayo controlado seleccionado al azar de doble anonimato, 50 pacientes con el tipo - la diabetes 2 fue asignada al tratamiento con la vitamina E (600 mg/d) o placebo para 4 MESes.

RESULTADOS: Seguía habiendo las características antropométricas de los pacientes sin cambiar en el estudio. La administración crónica de la vitamina E fue asociada a disminuciones de concentraciones de hemoglobina glycated (P < 0,05), de insulina del plasma (P < 0,05), de noradrenalina (P < 0,03), y de epinefrina (P < 0,02); un índice más bajo de la evaluación del modelo del homeostasis (P < 0,05); y índices mejorados de la tensión oxidativa. Además, la administración de la vitamina E fue asociada a aumentos en el intervalo del R-R (P < 0,05), el poder total (P < 0,05), y el componente de alta frecuencia de la variabilidad del ritmo cardíaco (HF; P < 0,05) y disminuciones del componente de baja fricción (LF; P < 0,05) y el ratio de LF al HF (P < 0,05). Finalmente, el cambio en la concentración de la vitamina E del plasma fue correlacionado con el cambio en el ratio de LF-HF (r = -0,43, P < 0,04) independientemente de cambios en las concentraciones de las catecolaminas del índice y del plasma de la evaluación del modelo del homeostasis.

CONCLUSIONES: La administración crónica de la vitamina E mejora el ratio de comprensivo cardiaco al tono parasimpático en pacientes con el tipo - diabetes 2. Tal efecto se pudo mediar por una disminución en la tensión oxidativa.

La terapia suplemental en deficiencia aislada de la vitamina E mejora la neuropatía periférica y previene la progresión de la ataxia.

Martinello F, Fardin P, Ottina M, Ricchieri GL, Koenig M, caballero L, Trevisan CP. Departamento de las ciencias neurológicas y psiquiátricas, universidad de Padua, Italia.

J Neurol Sci 1998 1 de abril; 156(2): 177-9

Un varón de 24 años, que sufrió desde niñez de una forma progresiva de ataxia se asoció a neuropatía periférica, fue encontrado seriamente deficiente en la vitamina E. del suero. Él caminó con la ayuda bilateral y presentó el dysmetria severo de los miembros y del discurso dysarthric; la fuerza y el trophism musculares fueron disminuidos levemente en los músculos distales de cuatro miembros y había hipotonía de los brazos; él presentó reflejos profundos ausentes del tendón, la muestra de Babinski bilateral, la orientación espacial reducida en cuatro miembros, el cavus del pes y las fasciculaciones de la lengua. La mala absorción gorda intestinal y otras las condiciones gastrointestinales o hematológicas asociadas a deficiencia de esta vitamina fue eliminada. En este paciente, después de 2 años de un suplemento diario de altas dosis de la vitamina E, otra progresión de la enfermedad no fue observada y, por otra parte, las características neurofisiológicas de su neuropatía aparecían mejoradas claramente. Una evaluación longitudinal de los nivel E de la vitamina del suero mostró valores en la gama normal después de 13 meses de la terapia. El paciente tenía análisis genético molecular del cromosoma 8 y fue encontrado homocigótico para la mutación inusual 513insTT en el gen de la proteína de la transferencia del alfa-tocoferol.

Gabapentin para el dolor neuropático: comentario sistemático de la literatura controlada e incontrolada.

Mellegers mA, ANUNCIO de Furlan, Mailis A. University de Maastricht, los Países Bajos.

Dolor de Clin J. DEC 2001; 17(4): 284-95.

OBJETIVO: Para evaluar la eficacia/la eficacia y los efectos secundarios del gabapentin para el tratamiento del dolor neuropático. DISEÑO: Comentario sistemático de la literatura. MÉTODOS: La búsqueda extensa de varias bases de datos electrónicas localizó los estudios controlados e incontrolados. La eficacia fue evaluada con el meta-análisis de los ensayos controlados seleccionados al azar (RCTs), mientras que la eficacia del gabapentin en estudios incontrolados fue evaluada vía un sistema nuevo de clasificación dicótoma del “malo” contra “buenos” resultados.

HALLAZGOS: Treinta y cinco papeles que implicaban a 727 pacientes con condiciones neuropáticas múltiples del dolor cumplieron los criterios de la inclusión. El meta-análisis de los 2 de alta calidad, los RCTs placebo-controlados mostró el efecto positivo del gabapentin en neuropatía diabética y neuralgia posts-herpética. La adición de 2 de baja calidad, los RCTs placebo-controlados no alteró la magnitud o la dirección del efecto observado. Los estudios incontrolados demostraron efecto positivo sobre dolor en diversos síndromes neuropáticos, así como la ventaja en diversos tipos de dolor neuropático; la dosis más alta administrada y la escalada de la tarifa-de-dosis mostraron variabilidad amplia entre los prescriptores. Menos y los efectos secundarios menos severos fueron divulgados en los estudios incontrolados.

CONCLUSIONES: Gabapentin parece ser eficaz en condiciones neuropáticas dolorosas múltiples. Los modelos que prescriben variables de los estudios incontrolados aumentan la sospecha que la eficacia puede ser reducida si una limita la administración de la droga a las dosis muy bajas, mientras que la escalada rápida de la dosis se puede asociar a efectos secundarios crecientes del sistema nervioso central. Los ensayos controlados bien diseñados pueden proporcionar la penetración en sensibilidad diferenciada del síntoma a la droga.

[Mecanismo del efecto del methylcobalamin sobre la recuperación de funciones neuromusculares en la desnervación mecánica y de la toxina] [Artículo en ruso]

Mikhailov VV, Mikhailov VV, Avakumov VM.

Farmakol Toksikol 1983 noviembre-diciembre; 46(6): 9-12

Se ha mostrado en experimentos en ratas que la administración diaria de la metilcobalamina en una dosis del bw de 50 micrograms/100 g produce la activación marcada de la regeneración de axones mecánicamente dañados de motoneurons. La administración sistemática de la droga tiene medidas de protección en el desarrollo del bloqueo neuromuscular de la transmisión inducido por el toxoide botulinum.

La hiperactividad del camino del poliol está estrechamente vinculada a la deficiencia de la carnitina en la patogenesia de la neuropatía diabética de ratas streptozotocin-diabéticas.

Nakamura J, KOH N, Sakakibara F, Hamada Y, Hara T, Sasaki H, Chaya S, Komori T, Nakashima E, Naruse K, Kato K, Takeuchi N, Kasuya Y, Hotta N. El tercer departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Nagoya, Japón.

J Pharmacol Exp Ther DEC 1998; 287(3): 897-902

Para investigar la relación entre la hiperactividad del camino del poliol y el metabolismo alterado de la carnitina en la patogenesia de la neuropatía diabética, los efectos de un inhibidor de la reductasa de la aldosa, [5 (3-thienyl) tetrazol-1-yl] el ácido acético (TAT), y un análogo de la carnitina, una acetilo-L-carnitina (ALC), sobre funciones y bioquímica de los nervios y factores hemodinámicos fueron comparados en ratas streptozotocin-diabéticas. La velocidad perceptiblemente retrasada de la conducción del nervio de motor, la variación disminuida del intervalo del R-R, el flujo de sangre reducido y el eritrocito disminuido 2 del nervio ciático, 3 concentraciones en ratas diabéticas todas del diphosphoglycerate fueron mejorados por el tratamiento con el TAT (administrado con el perro chino de la rata que contiene 0,05% TAT, aproximadamente 50 mg/kg/día) o ALC (por la sonda, 300 mg/kg/día) por 4 semanas. La actividad del hyperaggregation de la plaqueta en ratas diabéticas fue disminuida por el TAT pero no por ALC. El TAT disminuyó la acumulación del sorbitol y previno no sólo el agotamiento del myo-inositol pero también la deficiencia de la libre-carnitina en nervios diabéticos. Por otra parte, ALC también aumentó el myo-inositol así como el contenido de la libre-carnitina sin afectar al contenido del sorbitol. Estas observaciones sugieren que haya una relación estrecha entre la actividad del camino del poliol y la deficiencia crecientes de la carnitina en el desarrollo de la neuropatía diabética y que un inhibidor de la reductasa de la aldosa, TAT, y un análogo de la carnitina, ALC, tienen potencial terapéutico para el tratamiento de la neuropatía diabética.

Efectos agudos de campos magnéticos estáticos sobre la microcirculación cutánea en conejos.

Ohkubo C, Xu S.

In vivo 1997; 11: 221-6.

El venir abstracto pronto.

Diabetes Mellitus.

CA de los poderes.

Principios de medicina interna décimo quinto Ed. 2001; p. 2109-37. Nueva York: McGraw-colina.

El venir abstracto pronto.

Tratamiento de la polineuropatía diabética con el ácido tióctico antioxidante (ácido alfa-lipoico): un multicentro de dos años seleccionó al azar el ensayo placebo-controlado de doble anonimato (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid en neuropatía diabética.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. University de la clínica para la diabetes, la endocrinología y las enfermedades metabólicas Vuk Vrhovac, facultad médica, universidad de Zagreb, Coratia.

Radic libre Res. El 1999 de sept; 31(3): 171-9.

Sigue habiendo los ensayos a corto plazo con el ácido tióctico antioxidante (TA) aparecen mejorar síntomas neuropáticos en pacientes diabéticos, pero la respuesta a largo plazo ser establecido. Por lo tanto, tipo 1 y tipo - asignaron 2 pacientes diabéticos con polineuropatía sintomática aleatoriamente a tres regímenes de tratamiento: (1) 2 x 600 (magnesio de TA (TA 1200), (2) 600)magnesio de TA más el placebo (PLA) (TA 600) o (3) el placebo y el placebo (PLA). Una solución de sal del trometamol de TA del magnesio 1200 o 600 o del PLA fue administrada intravenoso una vez diariamente por cinco días consecutivos antes de alistar a los pacientes en la fase del tratamiento oral. El estudio era anticipado, PLA-controlado, seleccionado al azar, de doble anonimato y conducido por dos años. La severidad de la neuropatía diabética fue evaluada por la cuenta de la incapacidad de la neuropatía (NDS) y las cualidades electrofisiológicas del sural (la velocidad de la conducción del nervio sensorial (SNCV), potencial de acción del nervio sensorial (la BROCHE)) y el tibial (velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV), estado latente distal del nervio de motor (MNDL)) nervio. El análisis estadístico fue realizado después de que los revisores independientes excluyeran a todos los pacientes con datos altamente variables permitiendo un análisis final de 65 pacientes (TA 1200: n = 18, TA 600: n = 27; PLA: n = 20). En la línea de fondo no se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos con respecto a las variables demográficas y los parámetros periféricos de la función de nervio para estos 65 pacientes. Los cambios estadístico significativos después de 24 meses entre TA y el PLA fueron observados (medio +/- SD) para SNCV sural: +3,8 +/- 4,2 m/s en TA 1200, +3.0+/-3.0m/s en TA 600, -0.1+/-4.8m/s en el PLA (p < 0,05 para TA 1200 y TA 600 contra el PLA); BROCHE sural: microV +0.6+/-2.5 en TA 1200, microV +0.3+/-1.4 en TA 600, microV -0,7 +/- 1,5 en el PLA (p = 0,076 para TA 1200 contra el PLA y p < 0,05 para TA 600 contra el PLA), y en MNCV tibial: +/- 1,2 +/- 3,8 m/s en TA 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s en TA 600, 1,5 +/- 2,9 m/s en el PLA (p < 0,05 para TA 1200 contra el PLA). No se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos después de 24 meses con respecto el MNDL tibial y al NDS. Concluimos que en un subgrupo de pacientes después de la exclusión de pacientes con variabilidad excesiva de la prueba en el ensayo, TA aparecía tener un efecto beneficioso sobre varias cualidades de la conducción del nervio.

Los antecedentes de un ciclista de la ultra-resistencia de la élite que desarrolló síndrome crónico del cansancio.

Rowbottom DG, Keast D, S verde, Kakulas B, Morton AR. Departamento del movimiento humano, universidad de Australia occidental, Nedlands, Australia.

Med Sci Sports Exerc. El 1998 de sept; 30(9): 1345-8.

Un atleta de la ultra-resistencia de la élite, que había experimentado previamente la prueba fisiológica y de funcionamiento, desarrolló el síndrome crónico del cansancio (CFS). Una prueba de ciclo ampliada del ejercicio conducida mientras que él sufría de disminuciones indicadas CFS de la carga de trabajo máxima alcanzada (Wmax; -11,3%), la absorción de oxígeno máxima (VO2max; -12,5%), y el umbral anaerobio (EN; -14,3%) comparado a los datos pre-CFS. Una tercera prueba conducida después de que el atleta hubiera mostrado indicaciones de la mejora significativa en sus disminuciones posteriores reveladoras condición clínica de Wmax (- 7,9%), de VO2max (- 10,2%) y EN (- 8,3%). Estos datos, junto con análisis de microscopio electrónico submáximos de la biopsia de los datos y del músculo del ejercicio, sugieren que los decrementos del funcionamiento fueran el resultado de bajar del tren, bastante que una debilitación del metabolismo aerobio debido al CFS por sí mismo. Estos datos pueden ser indicativos de central, posiblemente neurológico, los factores que influencian la opinión del cansancio en víctimas del CFS.

Inhibición del desarrollo de la neuropatía periférica en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas con N-acetilcisteína.

Sagara M, Satoh J, Wada R, Yagihashi S, Takahashi K, Fukuzawa M, Muto G, Muto Y, Toyota T. Third Department de la medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Tohoku, Sendai, Japón.

Diabetologia el 1996 de marcha; 39(3): 263-9

la N-acetilcisteína (NAC) es un precursor de la síntesis del glutatión (GSH), un limpiador del radical libre y un inhibidor de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF). Porque estas funciones pudieron ser beneficiosas en complicaciones diabéticas, en este estudio examinamos si el NAC inhibe la neuropatía periférica. La velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV) fue disminuida perceptiblemente en las ratas streptozotocin-inducir-diabéticas de Wistar comparadas a las ratas del control. La administración oral del NAC redujo la disminución de MNCV en ratas diabéticas. El análisis estructural del nervio sural divulgó la reducción significativa de las fibras que experimentaban arrugar del myelin y la inhibición de la atrofia myelinated de la fibra en ratas diabéticas NAC-tratadas. El tratamiento del NAC no tenía ningún efecto sobre niveles de la glucosa en sangre o sobre la glucosa del nervio, el sorbitol y el contenido del campo, mientras que corrigió los niveles disminuidos de GSH en eritrocitos, los niveles crecientes del peróxido del lípido en plasma y la actividad lipopolysaccharide-inducida creciente de TNF en los sueros de ratas diabéticas. Así, el NAC inhibió el desarrollo de anormalidades funcionales y estructurales del nervio periférico en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas.

Efecto de la acetilo-L-carnitina en el tratamiento de neuropathies periféricos dolorosos en pacientes de HIV+.

Scarpini E, Sacilotto G, barón P, Cusini M, Scarlato G. Department de la neurología clínica, IRCCS-Ospedale Maggiore Policlinico, universidad de Milano, Italia.

Sistema 1997 de J Peripher Nerv; 2(3): 250-2

Estudiamos los efectos de la acetilo-L-carnitina sobre dolor en 16 pacientes de HIV+ afectados por neuropatía simétrica distal dolorosa. Trataron a los pacientes con 0.5-1 GRes por el día de acetilo-L-carnitina cualquier i.m. o i.v. por 3 semanas. La intensidad del dolor fue medida antes y después del tratamiento por la escala analógica del Huskisson. Diez pacientes (62,5%) divulgaron una mejora de síntomas, cinco pacientes (31,25%) eran sin cambios, un paciente empeorado. Los resultados de este estudio abierto muestran que la acetilo-L-carnitina puede tener un papel en el tratamiento del dolor en la polineuropatía simétrica distal relacionada con la infección VIH. Sin embargo, otros estudios de doble anonimato, placebo-controlados son necesarios confirmar estos resultados preliminares.

Mecanismos moleculares de la utilización de la tiamina.

Semifallo CK, banda de Martin. Departamento de ciencia biológica, universidad de Vanderbilt, Nashville, TN 37235, los E.E.U.U. Charles.K.Singleton@Vanderbilt.edu

Curr Mol Med 2001 mayo; 1(2): 197-207

La tiamina se requiere para todos los tejidos y se encuentra en altas concentraciones en músculo esquelético, corazón, hígado, riñones y cerebro. Un estado del agotamiento severo se considera en pacientes en una dieta tiamina-deficiente estricta en 18 días, pero la causa más común de la deficiencia de la tiamina en países opulentos es alcoholismo. El difosfato de la tiamina es la forma activa de tiamina, y sirve como cofactor para varias enzimas implicadas sobre todo en catabolismo del carbohidrato. Las enzimas son importantes en la biosíntesis de varios componentes de la célula, incluyendo los neurotransmisores, y para la producción de reducir los equivalentes usados en defensas de la tensión del oxidante y en biosíntesis y para la síntesis de las pentosas usadas como precursores del ácido nucléico. Debido al último hecho, la utilización de la tiamina se aumenta de células del tumor. La absorción de la tiamina por los intestinos delgados y por las células dentro de diversos órganos es mediada por un sistema de transporte saturable, alto de la afinidad. La absorción de la tiamina de las influencias del alcohol y otros aspectos de la utilización de la tiamina, y estos efectos pueden contribuir al predominio de la deficiencia de la tiamina en alcohólicos. Las manifestaciones principales de la deficiencia de la tiamina en seres humanos implican (beriberi seco, o neuropatía y/o síndrome de Wernicke-Korsakoff) los sistemas cardiovasculares (beriberi mojado) y nerviosos. Varios errores innatos de metabolismo se han descrito en los cuales las mejoras clínicas se pueden documentar después de la administración de dosis farmacológicas de la tiamina, tales como anemia megaloblástica tiamina-responsiva. Se están haciendo esfuerzos sustanciales para entender los determinantes genéticos y bioquímicos de diferencias interindividuales en susceptibilidad al desarrollo de los desordenes deficiencia-relacionados de la tiamina y de las vulnerabilidades diferenciadas de tejidos y de los tipos de la célula a la deficiencia de la tiamina.

Patogenesia bioquímica de la degeneración combinada subaguda de la médula espinal y del cerebro.

Surtees R. Institute de saludes infantiles, Londres, Reino Unido.

J hereda Metab SID 1993; 16(4): 762-70

En seres humanos, la degeneración combinada subaguda de la médula espinal y el cerebro, una enfermedad demyelinating primaria, es causada por deficiencia de la cobalamina o del methyltetrahydrofolate. Los estudios experimentales en su patogenesia sugieren que la disfunción del camino de la metílico-transferencia pueda ser la causa. Las pruebas que obligan de esto vienen del estudio de errores innatos de metabolismo de la cobalamina donde la deficiencia del methylcobalamin, pero no el deoxyadenosylcobalamin, se asocia al demyelination. Los estudios recientes se han enfocado sobre los errores innatos del camino de la metílico-transferencia. Las concentraciones del líquido cerebroespinal de los metabilitos del camino de la metílico-transferencia se han medido en seres humanos con los errores secuenciales del camino y se han correlacionado con el demyelination demostrado en la proyección de imagen de resonancia magnética del cerebro. Esto ha proporcionado los nuevos datos que sugerían que la deficiencia de S-adenosylmethionine es crítica al desarrollo del demyelination en deficiencia de la cobalamina.

Efectos de la propionyl-L-carnitina sobre la disfunción cardiaca en ratas streptozotocin-diabéticas.

Terada R, Matsubara T, KOH N, Nakamura J, Hotta N. Third Department de la medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

EUR J Pharmacol. 18 de septiembre 1998; 357 (2-3): 185-91

Los efectos de la propionyl-L-carnitina oral administrada sobre la disfunción cardiaca en ratas con diabetes streptozotocin-inducida fueron investigados. Las ratas masculinas de Wistar fueron divididas en cuatro grupos: normal no tratado, diabético normal de la propionyl-L-carnitina (diaria por 4 semanas con 3 g/kg oral) -, no tratado tratado, diabético propionyl-L-CARNITINA-tratado. Cuatro semanas después de la administración del streptozotocin, los niveles de lípido del plasma fueron aumentados y el contenido del miocardio de la carnitina fue disminuido en ratas diabéticas no tratadas. Estos cambios fueron invertidos perceptiblemente por el tratamiento de la propionyl-L-carnitina. La evaluación de la función cardiaca con los corazones de trabajo inundados aislados reveló una depresión de la presión desarrollada ventricular izquierda así como dP/dt positivo y negativo máximo en diabético no tratado con respecto a ésa en corazones normales. La función cardiaca en las presiones de relleno atriales izquierdas más altas en las ratas diabéticas propionyl-L-CARNITINA-tratadas fue mejorada perceptiblemente comparó a ésa en corazones no tratados. Los datos sugieren así que la administración oral de la propionyl-L-carnitina pueda reducir las anormalidades de la función cardiaca, correlacionadas con un aumento significativo en contenido del miocardio de la carnitina y metabolismo de lípido mejorado en términos de lípidos bajados del plasma.

Un nuevo mecanismo del neurodegeneration: un cytokine proinflammatory inhibe la señalización del receptor por un péptido de la supervivencia.

Venters HD, Tang Q, Liu Q, VanHoy RW, Dantzer R, kilovatio de Kelley. Laboratorio de Immunophysiology, departamento de ciencias animales, Universidad de Illinois, Urbana, IL 61801, los E.E.U.U.

Proc Acad Sci los E.E.U.U. 1999 17 de agosto nacional; 96(17): 9879-84

La expresión aumentada de un cytokine proinflammatory, de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa), y de un péptido de la supervivencia, insulina-como el factor de crecimiento I (IGF-I), ocurre en enfermedades diversas del sistema nervioso central, incluyendo enfermedad de Alzheimer, esclerosis múltiple, el complejo de la Ayuda-demencia, y la isquemia cerebral. Los papeles convencionales de estas dos proteínas son neuroprotection por IGF-I y neurotoxicidad al lado de TNF-alfa. Aunque los mecanismos de la acción para IGF-I y de la TNF-alfa en el sistema nervioso central fueran establecidos originalmente como dispares y sin relación, presumimos que los caminos de la señalización de estos dos cytokines pueden obrar recíprocamente durante el neurodegeneration. Aquí mostramos que las concentraciones de TNF-alfa de hasta sólo 10 pg/ml reducen marcado la capacidad de IGF-I de promover la supervivencia de las neuronas cerebelosas murine primarias del gránulo. la TNF-alfa suprime la fosforilación IGF-YO-inducida de la tirosina del substrato 2 (IRS-2) del receptor de la insulina e inhibe el fosfatidilinositol 3' de IRS-2-precipitable - actividad de la cinasa. Estos experimentos indican que la TNF-alfa promueve resistencia del receptor de IGF-I en neuronas e inhibe la capacidad del receptor de IGF-I al tirosina-fosforilato la molécula del muelle IRS-2 y activar posteriormente el fosfatidilinositol rio abajo crítico 3' de la enzima - la cinasa. Esta interferencia intracelular entre los receptores discretos del cytokine revela un camino nuevo que ésa lleva a la degeneración neuronal por el que un cytokine proinflammatory inhiba la señalización del receptor por un péptido de la supervivencia.

Terapia estática del campo magnético para la neuropatía diabética sintomática: un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado.

Weintraub MI, SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO de Wolfe, RA de Barohn, SP del col, rechaza GJ, Hayat G, Cohen JA, página JC, MB de Bromberg, Schwartz SL.

Arco Phys Med Rehabil 2003; 84: 736-46.

OBJETIVO: Para determinar si el llevar constante de las plantillas magnéticas multipolares, estáticas del zapato (450G) puede reducir cuentas neuropáticas del dolor y de la calidad de vida (QOL) en la neuropatía periférica diabética sintomática (DPN). DISEÑO: Seleccionado al azar, placebo-control, estudio paralelo. DETERMINACIÓN: Cuarenta y ocho centros en 27 estados. PARTICIPANTES: Trescientos setenta y cinco temas con la etapa II o III de DPN fueron asignados aleatoriamente para llevar las plantillas constantemente magnetizadas por 4 meses; el grupo del placebo llevó el dispositivo similar, no imantado. INTERVENCIÓN: La conducción del nervio y/o la prueba sensorial cuantificada fueron realizadas en serie. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Las cuentas diarias de la escala de análogo visual para el entumecimiento o zumbar y quemar y los problemas de QOL fueron tabuladas durante 4 meses. La conducción incluida las medidas secundarias del nervio cambia, papel del placebo, y las cuestiones de seguridad. El análisis de variación (ANOVA), el análisis de la covariación (ANCOVA), y el análisis del ji-cuadrado fueron realizados. RESULTADOS: Había estadístico reducciones significativas durante los terceros y cuartos meses en la quema (cambio malo para el tratamiento del imán, -12%; para el impostor, -3%; P<.05, ANCOVA), entumecimiento y el zumbar (imán, -10%; impostor, el +1%; P<.05, ANCOVA), y dolor ejercicio-inducido del pie (imán, -12%; impostor, -4%; P<.05, ANCOVA). Para un subconjunto de pacientes con dolor severo de la línea de fondo, las reducciones significativas ocurrieron estadístico de línea de fondo con el cuarto mes en entumecimiento y zumbar (el imán, -32%; impostor, -14%; P<.01, ANOVA) y dolor del pie (imán, -41%; impostor, -21%; P<.01, ANOVA). CONCLUSIONES: Los campos magnéticos estáticos pueden penetrar hasta 20m m y aparecer apuntar los nociceptors ectópicos de la leña en la epidermis y el dermis. Las ventajas analgésicas fueron alcanzadas en un cierto plazo.

Estímulo magnético submáximo crónico en neuropatía periférica: ¿hay una relación terapéutica beneficiosa?

Weintraub MI.

Gestión 1998 del dolor de la J; 8: 12-6.

El venir abstracto pronto.

[Estudios farmacológicos en la degeneración y la regeneración de los nervios periféricos. (2) efectos del methylcobalamin sobre la mitosis de las células de Schwann y de la incorporación del aminoácido etiquetado en fracciones de la proteína del nervio ciático machacado en ratas] [Artículo en japonés]

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, Ohkawa I.

Nipón Yakurigaku Zasshi el 1976 de marcha; 72(2): 269-78

Ratas masculinas de Wistar (140 a 150 g) en los cuales el nervio ciático unilateral había sido machacado fueron tratados consecutivamente con mug/kg/day i.p del methylcobalamin (5, 50 y 500.) o salino inmediatamente después del nervio-agolpamiento. Después de eso, fueron sacrificados periódicamente para los exámenes bioquímicos e histológicos. En diversos intervalos después del nervio-agolpamiento, del L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, topo de la actividad específica 15 mCi/m) o de la L-leucina -14C (U) (15 muCi/100g, topo de la actividad específica 270 mCi/m) fue dado i.p. a algunas ratas cada grupo y 3 horas de más adelante los sacrificaron para determinar el índice de incorporación de la leucina en fracciones de la proteína del nervio machacado y de los músculos desnervados. El nervio y los músculos del lado contralateral sirvieron como control. Las secciones longitudinales de tocones próximos y distales del nervio ciático fueron preparadas y manchadas con hematoxylin y eosina. Con respecto a grupo salino, las inyecciones repetidas de 5, 50 y 500 mug/kg/day de la metílico-cobalamina causaron un aumento significativo in vivo de la incorporación de la leucina radiactiva en la fracción de la proteína del nervio ciático machacado 5 a 7 días después del agolpamiento. En cambio, una recuperación de la incorporación creciente de la leucina en el nervio machacado era más rápida en grupos del methylcobalamin que en el grupo salino. Por otra parte, el methylcobalamin (5 aproximadamente 500 mug/kg/day i.p.) no tenía ningún efecto significativo sobre la incorporación de la leucina en los músculos desnervados (M. gastrocnemius, M. anterior de tibialis y M. soleus). Además, las inyecciones consecutivas del methylcobalamin (5 aproximadamente 500 mug/kg/day) no afectaron a la mitosis de las células de Schwann durante el período de degeneración de Wallerian del nervio ciático machacado. Estos resultados sugieren que el methylcobalamin posea un efecto estimulante sobre proteosynthesis en las células de Schwann en la etapa inicial de la regeneración del axón y puede facilitar la regeneración de los nervios.

Tratamiento de la neuropatía periférica diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante. Un ensayo controlado seleccionado al azar multicentro de tres semanas (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA. Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania.

Diabetologia. DEC 1995; 38(12): 1425-33.

El tratamiento antioxidante se ha mostrado para prevenir la disfunción del nervio en la diabetes experimental mellitus, así proporcionando un análisis razonado del valor terapéutico potencial para los pacientes diabéticos. Los efectos del ácido alfa-lipoico antioxidante (ácido tióctico) fueron estudiados en un multicentro de tres semanas, ensayo placebo-controlado seleccionado al azar, de doble anonimato (ácido Alfa-lipoico en neuropatía diabética; ALADIN) en 328 pacientes diabéticos no-insulina-dependientes con neuropatía periférica sintomática que fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con la infusión intravenosa del ácido alfa-lipoico usando tres dosis (1200, ALA del magnesio 600, o 100) o el placebo (PLAC). Los síntomas neuropáticos (dolor, burning, paraesthesiae, y entumecimiento) fueron anotados en la línea de fondo y en cada visita (días 2-5, 8-12, y 15-19) antes de la infusión. Además, la lista del adjetivo del dolor de Hamburgo, un cuestionario específico multidimensional del dolor, y las cuentas del síntoma y de la incapacidad de la neuropatía fueron evaluados en la línea de fondo y el día 19. Según el protocolo 260 los pacientes (de 65/63/66/66) terminaron el estudio. La cuenta total del síntoma en los pies disminuidos de línea de fondo al día 19 por -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) señala (medio +/- SD) en el ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) señala en el ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) señala en el ALA 100, y -2,6 +/- 3,2 (- puntos de 38,4%) en PLAC (ALA 1200 contra PLAC: p = 0,003; ALA 600 contra PLAC: p < 0,001). Las tasas de respuesta después de 19 días, definidos como mejora en la cuenta total del síntoma de por lo menos el 30%, eran 70,8% en el ALA 1200, 82,5% en el ALA 600, 65,2% en el ALA 100, y 57,6% en PLAC (ALA 600 contra PLAC; p = 0,002). La escala total de la lista del adjetivo del dolor fue reducida perceptiblemente en el ALA 1200 y el ALA 600 con respecto a PLAC después de 19 días (ambos p < 0,01). Los índices de eventos adversos eran 32,6% en el ALA 1200, 18,2% en el ALA 600, 13,6% en el ALA 100, y 20,7% en PLAC. Estos hallazgos verifican que el tratamiento intravenoso con el ácido alfa-lipoico usando una dosis de 600 mg/día durante 3 semanas es superior al placebo en la reducción de síntomas de la neuropatía periférica diabética, sin causar reacciones adversas significativas.

Tratamiento de la polineuropatía diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante: un ensayo controlado seleccionado al azar multicentro de siete meses (estudio de ALADIN III). Grupo de estudio de ALADIN III. Ácido Alfa-lipoico en neuropatía diabética.

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R. Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Cuidado de la diabetes. El 1999 de agosto; 22(8): 1296-301.

OBJETIVO: Para evaluar la eficacia y la seguridad del ácido alfa-lipoico dadas intravenoso, seguida por el tratamiento oral en el tipo - 2 pacientes diabéticos con polineuropatía sintomática.

DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: En un multicentro el ensayo placebo-controlado de doble anonimato seleccionado al azar (ácido Alfa-lipoico en el estudio diabético III de la neuropatía [ALADIN]), 509 pacientes no internados fue asignado aleatoriamente al tratamiento secuencial con el ácido alfa-lipoico del magnesio 600 una vez diariamente intravenoso por 3 semanas, seguido por el ácido alfa-lipoico del magnesio 600 tres veces al día oral por 6 meses (A-A; n = 167); ácido alfa-lipoico del magnesio 600 una vez diariamente intravenoso por 3 semanas, seguido por el placebo tres veces al día oral por 6 meses (A-P; n = 174); y placebo una vez diariamente intravenoso por 3 semanas, seguido por el placebo tres veces al día oral por 6 meses (P-P; n = 168). Las medidas del resultado incluyeron la cuenta total del síntoma (TSS) para los síntomas neuropáticos (dolor, burning, paresthesias, y entumecimiento) en los pies, y la cuenta de la debilitación de la neuropatía (NIS). El análisis de datos fue basado en la intención de tratar.

RESULTADOS: No se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos para las variables demográficas y los parámetros de la función de nervio en la línea de fondo. Los TSS en los pies disminuidos de línea de fondo al día 19 (punto medio [gama]) por -3,7 (- 12,6 a 5,0) puntos en el grupo dado el ácido alfa-lipoico intravenoso y por -3,0 (- 12,3 a 8,0) puntos en el grupo del placebo (P = 0,447), solamente el área debajo de curva sobre una base diaria eran perceptiblemente más pequeños en el active con respecto al grupo del placebo (85,6 [0-219] contra 95,9 [5.5-220]); P = 0,033). Después de 7 meses, los cambios en los TSS de la línea de fondo no eran perceptiblemente diferentes entre los tres grupos estudiados, que podrían ser debido a la variabilidad cada vez mayor del intercenter en los TSS durante el ensayo. El NIS disminuyó después de 19 días por -4.34+/-0.35 puntos (medio +/- SEM) en el A-A y el A-P y -3.49+/-0.58 puntos en los P-P (P = 0,02 para el ácido alfa-lipoico contra placebo) y después de 7 meses por -5.82+/-0.73 puntos en el A-A, -5.76+/-0.69 puntos en el A-P, y -4.37+/-0.83 puntos en los P-P (P = 0,09 para el A-A contra los P-P). Los índices de eventos adversos no eran diferentes entre los grupos en el estudio.

CONCLUSIONES: Estos hallazgos indican que un tratamiento intravenoso de tres semanas con el ácido alfa-lipoico, seguido por un tratamiento oral de seis meses, no tenía ningún efecto sobre los síntomas neuropáticos distinguibles de placebo a un grado clínico significativo, posiblemente debido a la variabilidad cada vez mayor del intercenter en el síntoma que anota durante el estudio. Sin embargo, este tratamiento fue asociado a un efecto favorable sobre déficits neuropáticos sin causar reacciones adversas significativas. Ensayos a largo plazo que se centran en déficits neuropáticos bastante que síntomas mientras que el criterio primario de la eficacia es necesario considerar si el tratamiento oral con el ácido alfa-lipoico durante varios años puede reducir o invertir la progresión de la neuropatía diabética.

ácido Alfa-lipoico en el tratamiento de la polineuropatía diabética en Alemania: pruebas actuales de ensayos clínicos.

Ziegler D, Reljanovic M, Mehnert H, Gries FA. Diabetes-Forschungsinstitut un der Heinrich-Heine-Universitat, Düsseldorf, Alemania. dan.ziegler@dfi.uni-duesseldorf.de

Diabetes del Exp Clin Endocrinol. 1999;107(7):421-30.

La neuropatía diabética representa un problema de salud importante, pues es responsable de morbosidad sustancial, de mortalidad creciente, y de calidad de vida empeorada. Cercano-normoglycaemia está generalmente aceptado ahora como el acercamiento primario a la prevención de la neuropatía diabética, pero no es realizable en un considerable número de pacientes. En las últimas dos décadas varios tratamientos médicos que ejercen sus efectos a pesar de hiperglicemia se han derivado de los conceptos patogénicos experimentales de neuropatía diabética. Tales compuestos se han diseñado para mejorar o para reducir la progresión del proceso neuropático y se están evaluando en ensayos clínicos, pero a excepción de ácido alfa-lipoico (ácido tióctico) que está disponible en Alemania, ningunas de estas drogas están actualmente disponibles en práctica clínica. Aquí revisamos las pruebas actuales de los ensayos clínicos que evaluaron la eficacia y la seguridad terapéuticas del ácido tióctico en polineuropatía diabética. Hasta el momento, 15 ensayos clínicos se han terminado usando diversos diseños del estudio, duraciones del tratamiento, dosis, tamaños de muestra, y poblaciones de pacientes. Dentro de esta variedad de ensayos clínicos, ésos con efectos beneficiosos del ácido tióctico sobre cualquier síntomas neuropáticos y los déficits debido a la polineuropatía o a la variabilidad reducida del ritmo cardíaco que resultaba de la neuropatía autonómica cardiaca utilizaron dosis por lo menos del magnesio 600 por día. Las conclusiones siguientes se pueden extraer de los ensayos clínicos controlados recientes.

1.) Tratamiento a corto plazo por 3 semanas usando el magnesio 600 del ácido tióctico i.v. por día aparece reducir los principales síntomas de la polineuropatía diabética. Un estudio experimental de tres semanas del magnesio 1800 por el día dado oral indica que el efecto terapéutico puede ser independiente de la ruta de la administración, pero éste necesita ser confirmado en un tamaño de muestra más grande.

2.) El efecto sobre síntomas es acompañado por una mejora de déficits neuropáticos.

3.) El tratamiento oral por 4-7 meses tiende a reducir déficits neuropáticos y mejora la neuropatía autonómica cardiaca.

4.) Los datos preliminares durante 2 años indican la mejora a largo plazo posible en la conducción del motor y del nervio sensorial en los miembros más bajos.

5.) Los estudios clínicos y posteriores a la comercialización de la vigilancia han revelado un perfil de seguridad altamente favorable de la droga. De acuerdo con estos hallazgos, un ensayo multicentro a largo plazo giratorio del tratamiento oral con el ácido tióctico (NATHAN que estudio) se está conduciendo en Norteamérica y Europa dirigidos reduciendo la progresión de la polineuropatía diabética usando una medida primaria clínico significativa y confiable del resultado que combine la evaluación clínica y neurofisiológica.