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DYSTROPYHY MUSCULAR
(Página 2)


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Contenido

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libro [Implicación del miocardio en los estados del portador para la distrofia muscular de Duchenne. Una causa rara de la arritmia supraventricular]
libro Estudio complementario de nueve años de la variabilidad del ritmo cardíaco en pacientes con el Duchenne-tipo distrofia muscular progresiva.
libro Instrumentación espinal para la distrofia muscular de Duchenne: experiencia de la anestesia hipotensa para minimizar pérdida de sangre
libro Distrofia muscular de Duchenne: un modelo para estudiar la contribución del músculo a la energía y al metabolismo de proteína.
libro La base molecular de lesión actividad-inducida del músculo en la distrofia muscular de Duchenne.
libro Ajuste social en los varones adultos afectados con distrofia muscular progresiva.
libro [Diagnosis genética de la distrofia muscular de Duchenne/de Becker; uso clínico y problemas]
libro [Detección de mutación en gen del dystrophin en la distrofia muscular de Duchenne--análisis de la polimerización en cadena múltiplex y de la mancha blanca /negra meridional]
libro Escoliosis en la distrofia muscular de Duchenne: aspectos del tratamiento ortótico.
libro Desafíos en la distrofia muscular de Duchenne.
libro Problemas y potencial para la terapia génica en la distrofia muscular de Duchenne.
libro Vectores adenoviral mejorados para la terapia génica de la distrofia muscular de Duchenne.


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[Implicación del miocardio en los estados del portador para la distrofia muscular de Duchenne. Una causa rara de la arritmia supraventricular]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H
Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg de Krankenhauses.
Dtsch Med Wochenschr (Alemania) 31 de julio de 1998, 123 (31-32) p930-5

HISTORIA Y HALLAZGOS CLÍNICOS: Dos mujeres, ambas envejecieron 54 años, fueron admitidas debido a arritmias supraventriculares del inicio reciente. El paciente 2 estaba también en paro cardíaco. Conocían a los miembros de la familia masculinos de ambos pacientes para tener distrofia muscular de Duchenne, cuyo había muerto una.

INVESTIGACIONES: El electrocardiograma del paciente 1 demostró la fibrilación atrial. El paciente 2 tenía una concentración aumentada de la cinasa de la creatina del suero y aumentó la marca pulmonar en la radiograma del pecho. El paciente 1 tenía hallazgos normales en la cateterización izquierda del corazón, pero el análisis immunohistochemical de una biopsia del miocardio reveló el mosaico del dystrophin con las fibras dystrophin-negativas del 20%. El paciente 2 tenía una fracción reducida de la eyección y fibras dystrophin-negativas del 80%.

DIAGNOSIS, TRATAMIENTO Y CURSO: La implicación del miocardio en el estado del portador para la distrofia muscular de Duchenne que era demostrada en ambas mujeres, paciente 1 recibió el tratamiento del antihypertensive mientras que dieron el paciente 2, que estaba en fracaso cardiaco, a moldes de la diurética, del Ace-inhibidor y del espía.

CONCLUSIÓN: La cardiomiopatía en portadores de la distrofia muscular de Duchenne es una causa rara de arritmias supraventriculares. La causa se puede confirmar por análisis inmunoquímico de una biopsia endomyocardial.



Estudio complementario de nueve años de la variabilidad del ritmo cardíaco en pacientes con el Duchenne-tipo distrofia muscular progresiva.

Yotsukura M; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K
El segundo departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Kyorin, Tokio, Japón.
corazón J (Estados Unidos) agosto de 1998, 136 (2) p289-96

OBJETIVOS: El propósito de este estudio era investigar la progresión de la disfunción autonómica en pacientes con el Duchenne-tipo distrofia muscular progresiva (DMD) en un cierto plazo usando variabilidad del ritmo cardíaco.

FONDO: Aunque los estudios anteriores sugieran la presencia de disfunción autonómica en pacientes con DMD, la causa exacta no se sabe. Por otra parte, es bien sabido que el análisis de la variabilidad del ritmo cardíaco proporciona medios útiles, no invasores de cuantificar actividad autonómica. El poder de alta frecuencia es determinado predominante por el sistema nervioso parasimpático, mientras que el poder de baja fricción es determinado por los sistemas nerviosos parasimpáticos y comprensivos.

MÉTODOS Y RESULTADOS: Los análisis del ámbito de la frecuencia y de tiempo de la variabilidad del ritmo cardíaco durante la supervisión electrocardiográfica ambulativa fueron realizados en 17 pacientes con DMD durante un período de ocho años. A la hora de entrada, la edad paciente mala era 11 años y la etapa de Swinyard-Deaver del medio era 4. En el primer año, el poder de alta frecuencia era perceptiblemente más bajo y el ratio de baja fricción al de alta frecuencia era perceptiblemente más alto en pacientes con DMD que en los temas normales del control. Estas diferencias llegan a ser perceptiblemente mayores como progresó la enfermedad. A la hora de entrada, los poderes del punto bajo y el de alta frecuencia aumentaron en la noche en ambos grupos. Sin embargo, en un cierto plazo, los poderes altos y de baja fricción en la noche tendieron a disminuir. Todos los parámetros del ámbito de tiempo eran perceptiblemente más bajos en los pacientes con DMD en todos los puntos del tiempo comparados con los temas normales del control.

CONCLUSIONES: Concluimos que los pacientes de DMD tienen o una disminución de la actividad parasimpática, un aumento en actividad comprensiva, o progresan ambos como su enfermedad.



Instrumentación espinal para la distrofia muscular de Duchenne: experiencia de la anestesia hipotensa para minimizar pérdida de sangre

Fox HJ; Thomas CH; Thompson AG
Servicio espinal ortopédico de Birmingham, Inglaterra.
J Pediatr Orthop (Estados Unidos) noviembre-diciembre de 1997, 17 (6) p750-3

Diecinueve pacientes con la distrofia muscular de Duchenne experimentaron la instrumentación espinal segmentaria y la fusión posterior entre 1989 y 1994. La indicación para la cirugía era pérdida de la capacidad de caminar y de desarrollo de la escoliosis con malestar que se sentaba. Evaluación incluida de la evaluación preoperativa de la función pulmonar. La edad media en la operación era 12,5 años. La instrumentación y la fusión extendieron de niveles torácicos superiores a L-5 o al sacro. Un rectángulo de Hartshill fue utilizado en todos los casos, con el hueso depositado del allograft. La pérdida de sangre intraoperativa severa fue evitada por medio de anestesia hipotensa. Peroperatively, presión arterial sistólica fue mantenido entre 75 y 85 milímetros hectogramo. La pérdida de sangre media era 1.246 ml (gama, 400-3,100) o el 30% de volumen total estimado de la sangre. Los requisitos medios de la transfusión eran 3 unidades de células llenas. La analgesia postoperatoria fue proporcionada por la infusión vía un catéter epidural. No había infecciones postoperatorias de la herida o de pecho. Cateterización requerida tres pacientes para la retención urinaria. Cupieron postoperatoriamente a los pacientes con una chaqueta de Neofract para permitir la movilización y la descarga tempranas. La longitud postoperatoria mala de la estancia era 16 días. La fusión espinal posterior usando el rectángulo de Hartshill proporcionó la buenas corrección y fijación. La anestesia hipotensa permitió que la cirugía fuera realizada rápidamente en un campo relativamente seco y evitó las complicaciones de la pérdida de sangre intraoperativa severa y de la transfusión masiva.



Distrofia muscular de Duchenne: un modelo para estudiar la contribución del músculo a la energía y al metabolismo de proteína.

Hankard R
Centre la clínica del d'investigation, Hopital Roberto-Debre, París, Francia.
regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr
Revelador de Reprod Nutr (Francia) marzo-abril de 1998, 38 (2) p181-6

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se asocia a una pérdida dramática de la masa del músculo. Presumimos que DMD sería asociado a los cambios significativos en energía y metabolismo de proteína. Estudiamos los gastos energéticos de reclinación (REE) en DMD y los niños del control que usaban calorimetría indirecta, y su metabolismo de proteína usando una infusión intravenosa de la leucina y de la glutamina etiquetadas con los isótopos estables. A pesar de una pérdida de la masa del músculo del 75% en los niños de DMD, el REE disminuyó solamente por el 10%. DMD fue asociado a la oxidación creciente de la leucina pero ni la degradación de la proteína ni la síntesis de la proteína era diferente de la de los controles. En cambio, el volumen de ventas del cuerpo entero de la glutamina, un aminoácido sintetizado principalmente en el músculo, fue disminuido perceptiblemente. Estos estudios acentuaron la contribución cuantitativo pobre del músculo a la energía y del metabolismo de proteína en niños. El impacto cualitativo de la pérdida de la masa del músculo en el metabolismo del aminoácido (glutamina) ofrece un campo de la investigación fascinador por los próximos años y tiene potencial terapéutico. (24 Refs.)



La base molecular de lesión actividad-inducida del músculo en la distrofia muscular de Duchenne.

Petrof BJ
Departamento de medicina, Victoria Hospital real, universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá.
Mol Cell Biochem (Países Bajos) febrero de 1998, 179 (1-2) p111-23

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la más común de los dystrophies musculares humanos, afectando a aproximadamente 1 en 3500 muchachos. La mayoría de los pacientes de DMD mueren en sus últimas adolescencias o principios de los años veinte debido a la implicación del diafragma y de otros músculos respiratorios por la enfermedad. La anormalidad primaria en DMD es una ausencia de dystrophin, una proteína de 427 kd encontrada normalmente en la cara citoplásmica de la membrana de la superficie de la célula muscular. Basado sobre la estructura y la ubicación previstas de la proteína, se ha propuesto que el dystrophin desempeña un papel importante en el abastecimiento del refuerzo mecánico a la membrana sarcolemal de las fibras de músculo. Por lo tanto, el dystrophin podía ayudar a proteger fibras de músculo contra las tensiones potencialmente perjudiciales del tejido desarrolladas durante la contracción del músculo. En el documento, la naturaleza de las tensiones mecánicas puestas sobre myofibers durante diversas formas de contracción del músculo se revisa, junto con las líneas actuales de pruebas que apoyan un papel crítico del dystrophin como proteína membrana-estabilizadora subsarcolemmal en este ajuste. Además, las implicaciones de estos hallazgos para los programas del ejercicio y otras formas potenciales de terapia en DMD se discuten. (93 Refs.)



Ajuste social en los varones adultos afectados con distrofia muscular progresiva.

Eggers S; Zatz M
Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade de Sao Paulo, el Brasil
saeggers@usp.br
J Med Genet (Estados Unidos) 7 de febrero de 1998, 81 (1) p4-12

Los pacientes del varón adulto afectados con Becker (BMD, N = 22), la faja del miembro (LGMD, N = 22) y (FSHMD, N = 18) la distrofia muscular facioescapulohumeral fueron entrevistados con para evaluar por primera vez cómo la magnitud del riesgo de la severidad y de la repetición de la enfermedad (RR) altera su ajuste social. El BMD (recesivo X-ligada) es la forma más severa y confiere un RR intermedio porque todas las hijas serán portadores, LGMD (de un autosoma-recesivo) es moderado severo con un RR bajo en ausencia de boda consanguínea, y FSHMD (de un autosoma-dominante) es clínico el más suave de estas tres formas de Doctor en Medicina pero con el RR más alto, del 50%. Resultados del cuestionario semistructured [WHO (1988): El horario psiquiátrico de la evaluación de la incapacidad] no mostrado ninguna diferencia significativa entre los tres grupos clínicos, pero los pacientes más seriamente perjudicados así como los pacientes que pertenecían a niveles socioeconómicos más bajos de todos los grupos clínicos mostró un ajuste social más pobre. Tomados juntos, los pacientes myopathic exhibieron la disfunción social intermedia comparada a los controles y a los esquizofrenicos estudiados por Jablensky [1988: Horario psiquiátrico de la evaluación de la incapacidad del WHO]. Puesto que los artículos de la proporción importante de la disfunción entre la preocupación myopathic de los pacientes insinúan las relaciones (el 70%), interés en el trabajo entre esos parados (el 67%), y el aislamiento social (el 53%), ayuda emocional y la ayuda social y legal debe concentrar en estos aspectos. Interesante, los resultados de este estudio también sugieren que alto RRs no afecte a relaciones al sexo opuesto.



[Diagnosis genética de la distrofia muscular de Duchenne/de Becker; uso clínico y problemas]

Takeshima Y
Departamento de la pediatría, Kobe University School de la medicina.
No Hattatsu (Japón) al marzo de 1998, 30 (2) p141-7

Los dystrophies musculares de Duchenne/de Becker (DMD/BMD) son más la enfermedad muscular heredada campo común y causado por mutaciones en el gen del dystrophin. Una mitad a dos tercios de pacientes de DMD y del BMD lleva eliminaciones (generalmente de varios kilobases de DNA genomic). La progresión clínica en pacientes de DMD y del BMD con eliminaciones se puede predecir en el 92% de casos basados encendido si la eliminación mantiene o interrumpe el marco de lectura de translación (hipótesis del mutágeno 'frameshift'). Sin embargo, algunos casos excepcionales se han divulgado en los cuales algunas modificaciones del posttranscriptional fueron sugeridas, por ejemplo empalmar y el reinitiation alternativos de la traducción. La mutación que empalma es una clase de mutaciones del gen del dystrophin, e inducido generalmente por una pequeña mutación de la secuencia del límite del exón-intrón. Sin embargo, la pequeña mutación del intraexonal también induce saltar del exón, debido a la interrupción de una secuencia del reconocimiento del exón, que es una secuencia del intraexonal y necesaria para empalmar del intrón por aguas arriba. La diagnosis de portador es una del uso clínico importante de la diagnosis genética. En el caso de DMD/BMD con las eliminaciones del gen del dystrophin, la diagnosis de portador es difícil debido a la existencia del cromosoma X normal. En estos casos un análisis del acoplamiento es útil, y los no-portadores se pueden diagnosticar en algunos casos directamente en base del polimorfismo del microsattelite detectado en la región suprimida de paciente. Para la diagnosis molecular de DMD/BMD es importante analizar no sólo en el nivel genomic de la DNA, pero también en el mRNA, la proteína, y los niveles clínicos. Y la relación entre la anormalidad molecular y el fenotipo clínico se debe examinar, especialmente los síntomas extramuscular tales como paro cardíaco y retraso mental.



[Detección de mutación en gen del dystrophin en la distrofia muscular de Duchenne--análisis de la polimerización en cadena múltiplex y de la mancha blanca /negra meridional]

Kawamura J
Departamento de medicina interna, hospital nacional de Higasisaitama.
Nipón Rinsho (Japón) diciembre de 1997, 55 (12) p3126-30

El defecto genético responsable de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) se puede identificar como eliminación parcial del gen del dystrophin en el 50% de casos, o como duplicación parcial en 10% más. La polimerización en cadena múltiplex se ha aplicado a defender de mutaciones en gen del dystrophin, y puede identificar el 98% de eliminaciones detectadas por análisis de la mancha blanca /negra meridional. Sin embargo, la polimerización en cadena no puede estar disponible para cuantificar la DNA, para no poder identificar la detección de situación o de duplicación del portador por la polimerización en cadena múltiplex. El análisis cuantitativo del hibridación de la mancha blanca /negra meridional es el método más ampliamente utilizado y más de confianza para la detección de mutación del portador y de la duplicación en gen del dystrophin, pero este método es un procedimiento técnico exigente. (10 Refs.)



Escoliosis en la distrofia muscular de Duchenne: aspectos del tratamiento ortótico.

Heller KD; Forst R; Forst J; Hengstler K
Departamento ortopédico, clínica RWTH Aquisgrán, Alemania de la universidad.
Prosthet Orthot internacional (Dinamarca) diciembre de 1997, 21 (3) p202-9

La distrofia muscular x-ligada de Duchenne (DMD) es el desorden generalizado más frecuente del músculo que se presenta de una falta de la proteína sarcolémica “dystrophin”. Los pacientes con DMD desarrollan en la mayoría una escoliosis progresiva cuando dejan de caminar y/o de colocarse a la edad de 10 años y se confinan a una silla de ruedas. La debilidad muscular cada vez mayor lleva a una progresión de la curvatura, de la inclinación pélvica y de los problemas en sentarse. Así como la debilidad progresiva simultánea de los músculos respiratorios una escasez pulmonar restrictiva ocurrirá. La estabilización quirúrgica de la espina dorsal (> 20 grados de Cobb, capacidad vital forzada el > 35%) por una instrumentación multisegmental adecuada que permite la movilización temprana ahora es el tratamiento de la opción. Sin embargo, el tratamiento ortótico puede ofrecer un compromiso aceptable en casos excepcionales, si el paciente rechaza la intervención quirúrgica o está a finales de las etapas (inoperables) de la enfermedad. Tal tratamiento es superior a una disposición primaria de la ayuda de la sentada con posibilidades escasas de la corrección. Las experiencias de los autores con 48 ortosis de la escoliosis hechas para 28 pacientes con DMD se divulgan. Un molde del “yeso doble” ha emergido como el mejor método para optimizar la adaptación, especialmente en curvaturas severas y el tiempo llevado para fabricar la ortosis. Mucha experiencia, la paciencia y la consideración de las demandas individuales de los pacientes son inevitables para un tratamiento ortótico acertado.



Desafíos en la distrofia muscular de Duchenne.

Davies KE
Departamento de la bioquímica, universidad de Oxford, Reino Unido.
kdavies@bioch.ox.ac.uk
Neuromuscul Disord (Inglaterra) diciembre de 1997, 7 (8) p482-6

Los siete años pasados han atestiguado una explosión en nuestra comprensión de los dystrophies musculares. En el principios de los 80, la diagnosis prenatal de la distrofia muscular de Duchenne fue desarrollada. La reproducción del gen, en 1996, dio lugar a una mejor comprensión del proceso de la enfermedad y llevó a la identificación de un complejo de la novela en la membrana. Esta información llevó a la reproducción de otros genes responsables de los dystrophies autosomally heredados. Pues nos acercamos al milenio, el desafío está desplazando al desarrollo de la terapia de estas enfermedades. Este comentario, en honor de profesor Alan Emery, explica cómo estos avances tienen un impacto en la gestión clínica de pacientes y dirigen la promesa que el progreso mantiene para el futuro. (47 Refs.)



Problemas y potencial para la terapia génica en la distrofia muscular de Duchenne.

VAGOS de Kakulas
Instituto de investigación neuromuscular australiano, Perth, Australia.
Neuromuscul Disord (Inglaterra) julio de 1997, 7 (5) p319-24

Las esperanzas corrieron arriba que una curación para la distrofia muscular de Duchenne (DMD) seguiría rápidamente el descubrimiento del dystrophin de Lou Kunkel y de su grupo en los años 80. El trasplante de Myoblast, el método favorecido de gen “complementación”, desafortunadamente no progresó más allá de la etapa experimental. Un acercamiento más sobrio a la terapia génica seguida usando una variedad de transfección o de métodos directos para introducir el gen normal. Debido a estos avances es oportuno para el potencial de la terapia génica para que DMD sea considerado teniendo en cuenta el proceso de la enfermedad. Puede ser asumido que si se substituye el dystrophin la necrosis de la fibra de músculo cesará. Con este fin la expresión del gen debe ser continua y expresada en el cuerpo mucho antes hay cambios irreversibles. Parecería que la terapia génica no sería particularmente útil si ocurre ésta cuando las lesiones del músculo están cerca de la etapa del extremo. Si nuestro objetivo es conservar el dystrophin del paseo se debe substituir mucho antes la etapa del extremo. Debe ser tenido presente que incluso cuando el desorden primero llega a ser clínico evidente a la edad de cerca de 5 años, las lesiones del músculo es muy avanzado en los grupos de la faja del miembro. Por lo tanto, el mejor que se puede esperar para alcanzar por la terapia génica a la edad de 5 años sería arrestar el proceso en esa etapa de la implicación con el paciente que tiene permanente pero debilidad estática. Las lesiones cardiacas son probablemente mínimas en este tiempo. Para mejorar esperanza de vida, los músculos respiratorios necesitarían ser preservados. El tamaño enorme del gen es otra dificultad de modo que un cierto pensamiento haya estado dado a la introducción de un “minigene” que convertía el fenotipo clínico de DMD al fenotipo más benigno de Becker con esperanza de vida mejorada.



Vectores adenoviral mejorados para la terapia génica de la distrofia muscular de Duchenne.

Hauser mA; Amalfitano A; Kumar-Singh R; Hauschka SD; Chambelán JS
Departamento de genética humana, Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, Ann Arbor 48109-0618, los E.E.U.U.
Neuromuscul Disord (Inglaterra) julio de 1997, 7 (5) p277-83

Hemos estado explorando la viabilidad de la terapia génica para la distrofia muscular de Duchenne caracterizando los parámetros importantes para el diseño de protocolos terapéuticos. Estos estudios han utilizado ratones transgénicos para analizar los modelos de la expresión de los vectores múltiples del dystrophin, y han sido acompañados por el desarrollo de los vectores virales para la transferencia del gen al músculo distrófico del ratón del mdx. El análisis de los ratones transgénicos del mdx indica que mayor el de 50% de las fibras en un grupo del músculo deben expresar el dystrophin para prevenir el desarrollo de una distrofia significativa, y que la expresión de bajo nivel de dystrophins truncados pueda funcionar muy bien. Estos resultados sugieren que la terapia génica de DMD requiera métodos transduce a la mayoría de fibras en grupos críticos del músculo con vectores que los niveles moderados expresos de proteínas del dystrophin. Las estrategias para el desarrollo de los vectores virales capaces de entregar genes del dystrophin al músculo incluyen el uso de las secuencias reguladoras específicas del músculo juntado con la eliminación de las secuencias virales del gen para limitar el rechazo inmune inducido por virus de tejidos transduced. Estas estrategias deben permitir la producción de vectores adenoviral que expresan las proteínas integrales del dystrophin en músculo.


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