Venta del cuidado de piel de Life Extension

Extractos

Distrofia muscular

EXTRACTOS

imagen

Esclerosis múltiple y neurotransmisión

Ali Qureshi G.; Halawa A.; Baig S.; Centro de investigación de Siden A. Clinical, Dept. Clin. MED de la familia de la neurología., hospital de la universidad de Huddinge, S-141 57 Estocolmo Suecia

Aminas biogénicas (Países Bajos), 1996, 12/5 (353-376)

En este estudio, el papel de los aminoácidos excitadores (EAA), el nitrito (metabilito del óxido nítrico), la vitamina B12, la homocisteina (HC), los monoamines, y los neuropeptides tales como cholecystokinin (CCK) y neuropeptide Y en la esclerosis múltiple (ms) se define en base de los resultados acumulados obtenidos en líquido cerebroespinal a partir de 47 pacientes del ms. Estos resultados fueron comparados con 25 temas sanos. Estos resultados mostraron el aumento significativo del radical libre NINGÚN, arginina, triptófano, noradrenalina y HC, y disminución de los niveles de Apartate, de glutamato, de dopamina, de la vitamina B12, de CCK-4 y de CCK-8 en pacientes del ms. De estos resultados, el papel de NINGÚN, HC y la deficiencia de la vitamina B12 se consideran como algunos de los factores que atribuyen a la degeneración del ms.

El potencial clínico del ademetionine (S-adenosylmethionine) en desordenes neurológicos.

Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH. Centro metabólico de la enfermedad, instituto de investigación de Baylor, Dallas, Tejas.

Drogas el 1994 de agosto; 48(2): 137-152

Este comentario se centra en los aspectos bioquímicos y clínicos de la metilación en desordenes neuropsiquiátricos y del potencial clínico de su tratamiento con el ademetionine (S-adenosylmethionine; Lo mismo). Lo mismo se requiere en las reacciones numerosas del transmethylation que implican los ácidos nucléicos, las proteínas, los fosfolípidos, las aminas y otros neurotransmisores. La síntesis lo mismo se liga íntimo a metabolismo del folato y de la vitamina B12 (cyanocobalamin), y las deficiencias de ambas estas vitaminas se han encontrado para reducir el CNS mismas concentraciones. El folato y la deficiencia de la vitamina B12 pueden causar disturbios neurológicos y psiquiátricos similares incluyendo la depresión, la demencia, la mielopatía y la neuropatía periférica. Lo mismo tiene una variedad de efectos farmacológicos en el CNS, especialmente sobre sistemas del metabolismo y de receptor del neurotransmisor de monoamina. Lo mismo tiene propiedades del antidepresivo, y los estudios del preliminar indican que puede mejorar la función cognoscitiva en pacientes con demencia. El tratamiento con los donantes metílicos (betaína, metionina y lo mismo) se asocia al remyelination en pacientes con errores innatos de folato y del metabolismo C-1 (uno-carbono). Estos estudios apoyan una teoría actual que la metilación empeorada puede ocurrir por diversos mecanismos en varios desordenes neurológicos y psiquiátricos.

[Potenciales visuales, auditivos y somáticosensoriales en la diagnosis de la deficiencia de la vitamina B12]. [Artículo en francés]

Cheliout-Heraut F, Durand bujía métrica, Desterbecq E, Dizien O, fonctionnelles de los d'explorations del servicio de Lattre J., Raymond Poincare hopital, Garches, Francia.

Neurophysiol Clin 1997; 27(1): 59-65

Describimos la representación visual, el auditorio del tronco del encéfalo, y somáticosensorial evocado (VEP, BAEP, SEPT) en un paciente masculino de 49 años que presenta con la degeneración subaguda de la médula espinal debido a la deficiencia de la vitamina B12. Las muestras neurológicas incluyeron tetraplegia con una compresión de la médula espinal C4-C5 que era sin cambios después de la descompresión quirúrgica. Antes del tratamiento, la duración del VEP bilateral fue aumentada levemente, aunque su amplitud y morfología no fueron modificadas. BAEP eran normales. Sin embargo, las anormalidades de SEPT con la pérdida de potenciales corticales fueron notadas. Dos meses después de la iniciación del tratamiento, VEP y SEPT registrado en respuesta al estímulo mediano del nervio habían mejorado, pero todavía no había respuesta cortical al estímulo tibial del nervio. Dieciocho meses más adelante, VEP eran normales y la recuperación de SEPT en respuesta al estímulo tibial del nervio fue observada; sin embargo, las alteraciones de los potenciales de acción sensorial y de motor periféricos estaban todavía presentes. Estos hallazgos están en el buen acuerdo con los cambios patológicos previamente divulgados en los pacientes que presentan con la degeneración combinada subaguda. Las anormalidades similares se han descrito en pacientes con esclerosis múltiple. Potenciales evocados en este caso demostrados ser útil para la diagnosis y la evaluación de la eficacia del tratamiento. Estos hallazgos también sugieren que el demyelination de la parte posterior de la médula espinal y de la degeneración axonal periférica pudiera ser los cambios patológicos principales relacionados con la deficiencia de la vitamina B12. El anteriores, pero no como estes último, eran claramente responsivos al tratamiento.

Papel del calcio intracelular en promover daño del músculo: una estrategia para controlar la condición distrófica.

Duncan CJ.

Experientia 1978 15 de diciembre; 34(12): 1531-1535

Se sugiere que las diversos enfermedades del músculo y ejemplos del daño experimental-inducido del músculo se presentan debido a un nivel de alto grado de calcio en el myoplasm. Cuando [Ca2+] i es aumentado experimental en anfibio o músculo del mammaliam por el tratamiento con A23187 o cafeína, la degradación del miofilamento sigue rápidamente. Una acción tan rápida sugiere la implicación de una secuencia de actividad proteolítica que sea estimulada por una subida [Ca2+] del I. Ca2+ pudo cualquier actividad de la proteasa del disparador directa o indirectamente, o promover el lanzamiento de enzimas lysosomal. Un alto [Ca2+] i en músculo distrófico se cree para ser el resultado de una secuencia de evento que se resuma en la figura. Las sugerencias se presentan para las maneras diferentes en las cuales la posición de estado estacionario [Ca2+] del mí pudo en última instancia ser controlada para el mejoramiento clínico de algunas condiciones distróficas.

Análisis razonado bioquímico y la respuesta cardiaca de pacientes con enfermedad del músculo a la terapia con la coenzima Q10.

Folkers K, Wolaniuk J, Simonsen R, Morishita M, Vadhanavikit S.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. el 1985 de julio; 82(13): 4513-6

La enfermedad cardiaca se asocia comúnmente a virtualmente cada forma de distrofia muscular y myopathy. Un ensayo de doble anonimato y abierto de la cruce en la administración oral de la coenzima Q10 (CoQ10) a 12 pacientes con los dystrophies musculares progresivos y las atrofias neurogénicas fue conducido. Estas enfermedades incluyeron el Duchenne, el Becker, y los dystrophies de la miembro-faja, la distrofia myotonic, la enfermedad del Charcot-Marie-diente, y la enfermedad de Welander. La función cardiaca empeorada fue supervisada no invasor y extensivamente por cardiografía de la impedancia. Solamente el cambio significativo o, ningún cambio en volumen de movimiento y volumen cardiaco asignaron los 8 pacientes en CoQ10 ciego y los 4 en placebo ciego correctamente (P menos de 0,003). Después del ensayo de tres meses limitado, el bienestar físico mejorado fue observado para los pacientes tratados 4/8 y para los pacientes de 0/4 placebo; de estes último, 3/4 mejoró en CoQ10; 2/8 de los pacientes dimitidos antes de cruce; 5/6 en CoQ10 en la cruce mantenida mejoró la función cardiaca; 1/6 cruzado encima de CoQ10 al placebo recayó. El análisis razonado de este ensayo fue basado en los myopathies mitocondriales sabidos, que implican las enzimas respiratorias, la presencia sabida de CoQ10 en la respiración, y datos clínicos anteriores sobre CoQ10 y distrofia. Estos resultados indican que la función del miocardio empeorada de tales pacientes con enfermedad muscular puede tener cierta asociación con la función empeorada del músculo esquelético, que se puede mejorar por la terapia CoQ10. La mejora cardiaca era definitivamente positiva. La mejora en bienestar era subjetiva, pero probablemente real. Probablemente, CoQ10 no altera defectos genéticos sino puede beneficiar a las secuelas de la debilitación mitocondrial de tales defectos. CoQ10 es la única sustancia sabida que ofrece una caja fuerte y una calidad de vida mejorada para tales pacientes que tienen enfermedad del músculo, y se basa en las bioenergéticas intrínsecas.

Dos ensayos de doble anonimato acertados con la coenzima Q10 (vitamina Q10) en dystrophies musculares y atrofias neurogénicas.

Folkers K, Simonsen R. Institute para la investigación biomédica, Universidad de Texas en Austin 78705, los E.E.U.U.

Biochim Biophys acta 1995 24 de mayo; 1271(1): 281-6

La coenzima Q10 (vitamina Q10) biosynthesized en el cuerpo humano y es funcional en bioenergéticas, reacciones de la antioxidación, y en control del crecimiento, el etc. Es imprescindible a la salud y a la supervivencia. El primer ensayo de doble anonimato estaba con doce pacientes, extendiéndose a partir de 7-69 años de edad, teniendo enfermedades incluyendo el Duchenne, Becker, y los dystrophies de la miembro-faja, distrofia myotonic. Enfermedad del Charcot-Marie-diente, y la enfermedad de Welander. El nivel de sangre de la coenzima Q10 (CoQ10) del control era bajo y extendido a partir de 0.5-0.84 microgram/ml. Fueron tratados por tres meses con el diario del magnesio 100 de CoQ10 y de un placebo a juego. El segundo ensayo de doble anonimato era similar con quince pacientes que tenían las mismas categorías de enfermedad. Puesto que la enfermedad cardiaca se establece para ser asociada a estas enfermedades del músculo, la función cardiaca fue supervisada ciego, y no una equivocación fue incurrida en la asignación de CoQ10 y de placebo a los pacientes en ambos ensayos. El funcionamiento físico definitivamente mejorado fue registrado. En vista retrospectiva, una dosificación del magnesio 100 era demasiado baja aunque sea de manera efectiva y seguro. Los pacientes que sufren de estos dystrophies del músculo y similares, deben ser tratados con la vitamina Q10 indefinidamente.

Radicales libres, peróxidos del lípido y antioxidantes en la sangre de pacientes con distrofia myotonic.

Ihara Y, Mori A, Hayabara T, Namba R, Nobukuni K, Sato K, Miyata S, Edamatsu R, Liu J, instituto de investigación de Kawai M. Clinical, hospital nacional de Minamiokayama, Okayama, Japón.

J Neurol el 1995 de febrero; 242(3): 119-122

Estudiamos los niveles de radicales libres, los peróxidos del lípido y los antioxidantes, así como actividad de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) en la sangre de seis pacientes con la distrofia myotonic (MyD) (edad media 52,8, SD 5,0 años) y siete controles (edad media 48,8, SD 6,3 años). La resonancia de vuelta de electrón fue utilizada para evaluar los radicales libres por el método de la vuelta-interceptación usando 5,5 dimethyl-1-pyrroline-1-oxide. Los niveles de C centran el radical (P < 0,05) y el radical de H (P < 0,05) en sangre de los seis pacientes de MyD era perceptiblemente más alto que ésos en los siete controles. Las actividades del CÉSPED en glóbulos y suero rojos de los seis pacientes de MyD no mostraron ninguna diferencia significativa de ésos en los siete controles. La concentración del peróxido del lípido del suero fue aumentada de cinco de los pacientes de MyD y tendió a aumentar más lejos mientras que progresó la enfermedad. El nivel E de la vitamina del suero era bajo en dos pacientes y en la gama normal baja en tres. La coenzima Q10 del suero fue disminuida en cuatro pacientes. El nivel del selenio del suero fue disminuido en dos pacientes y el de la albúmina de suero fue disminuido en tres. Por lo tanto concluimos que los niveles crecientes de radicales libres y de peróxidos del lípido y los niveles antioxidantes disminuidos desempeñan un papel importante en la patogenesia de MyD.

Distrofia muscular y activación de proteinasas.

Kar NC, Pearson cm.

Nervio el 1978 del músculo de julio; 1(4): 308-313

Las pruebas se presentan para la existencia de muchos diversos sistemas de enzimas proteolíticas en músculo esquelético humano. Éstos incluyen el sistema lysosomal de cathepsins así como de proteinasas y de hidrolasas del péptido que sean óptimo activas en las gamas neutrales y alcalinas del pH. Encuentran a la mayoría de enzimas proteolíticas examinadas para mostrar actividad creciente en músculo humano distrófico. Por otra parte, una alta subida inicial se observa en la catepsina B1, una endopeptidasa tiol-dependiente de lisosomas, y en la peptidasa IV del dipeptidyl, una peptidasa membrana-asociada. Además, una proteinasa neutral calcio-activada se encuentra para ser elevada perceptiblemente en músculo de pacientes con la distrofia de Duchenne. El papeles posible de estas proteinasas en perder intracelular del catabolismo y del músculo de la proteína se discuten.

Myopathy distal: estudios histoquímicos y ultraestructurales.

Kumamoto T, Fukuhara N, Nagashima M, Kanda T, Wakabayashi M.

Arco Neurol el 1982 de junio; 39(6): 367-371

En tres casos familiares y un caso esporádico de myopathy distal del tarde-inicio, el perder del músculo comenzó en las porciones distales de las extremidades más bajas. El cambio más llamativo considerado por microscopia ligera era el aspecto de vacuolas bordeadas. Éstos fueron supuestos para ser autophagic, porque fueron encontradas por microscopia electrónica para contener las estructuras laminares membranosas y otros los materiales heterogéneos incluidos por una membrana limitadora. Por otra parte, la actividad lysosomal fue aumentada marcado de músculo esquelético. En el 6% al 22% de fibras de músculo afectadas había gránulos fosfatasa-positivos ácidos profundamente en el sarcoplasm, mientras que los músculos del control no tenían ningún tal gránulo. El proceso degenerativo en myopathy distal puede ser diferente de ése en otros dystrophies musculares.

Estudio Immunohistochemical del clathrin en myopathy distal con las vacuolas bordeadas.

Kumamoto T, Abe T, Nagao S, Ueyama H, Tsuda T. Third Department de la medicina interna, universidad médica de Oita, Japón.

Acta Neuropathol (Berl) el 1998 de junio; 95(6): 571-575

las vesículas Clathrin-revestidas están implicadas en tres receptor-mediaron caminos intracelulares del transporte: exportación del aparato de Golgi, de la transferencia de enzimas lysosomal del aparato de Golgi a los lisosomas, y del endocytosis en la membrana de plasma. Las pruebas que buscaban de las anormalidades del transporte en myopathy distal con las vacuolas bordeadas (DMRV), realizamos el immunohistochemistry para el clathrin en especímenes de la biopsia del músculo de pacientes con este desorden u otros desordenes neuromusculares, y también en las muestras del músculo del control resecadas en procedimientos ortopédicos. Mientras que la mayoría de los myofibers del músculo del control no mancharon para el clathrin, algunas fibras revelaron finalmente la coloración sarcoplásmica granular. En especímenes de pacientes con la distrofia muscular de Duchenne y de Becker, la esclerosis lateral amiotrófica, la neuropatía periférica, y DMRV, los gránulos clathrin-positivos numerosos fueron dispersados a través del sarcoplasm y vistos a menudo en un grado inferior en regiones subsarcolemmal. La evaluación immunohistochemical cuantitativa mostró más reactividad para el clathrin en DMRV que en controles y otros músculos enfermos, particularmente en las fibras y el tipo atróficos - 2 fibras. Las fibras de músculo no no todo fuertemente clathrin-positivas contenidas bordearon las vacuolas, aunque la mayoría de las fibras con las vacuolas fueran positivo del clathrin. El resultado sugiere que el sistema del lisosoma esté activado y los caminos intracelulares receptor-mediados del transporte funcionan apropiadamente en los músculos de los pacientes de DMRV.

Proteínas lisosoma-relacionadas crecientes en los músculos esqueléticos de myopathy distal con las vacuolas bordeadas.

Kumamoto T, Ito T, Horinouchi H, Ueyama H, Toyoshima I, Tsuda T. Third Department de la medicina interna, universidad médica de Oita, Hasama 1-1, Oita 879-5593, Japón. kumagoro@oita-med.ac.jp

Nervio el 2000 del músculo de nov; 23(11): 1686-1693

Los investigadores han especulado que el proceso degenerativo en myopathy distal con las vacuolas bordeadas (DMRV) implica principalmente el sistema lysosomal. Para investigar anormalidades posibles de la proteína se relacionó con los caminos proteolíticos lysosomal intracelulares en músculos DMRV-afectados, nosotros realizó análisis immunohistochemical de ciertas proteínas en los especímenes de la biopsia del músculo obtenidos de pacientes con diversas enfermedades neuromusculares, incluyendo DMRV, distrofia muscular, polymyositis, y esclerosis lateral amiotrófica, y en especímenes normales de los músculos del ser humano. Immunohistochemically, la mayoría de las fibras de músculo en especímenes normales del control mostró poco o nada de reacción para el clathrin y alfa y las gamma-subunidades de las proteínas adaptin-constituidas del adaptin (AP) - 1 y AP-2, respectivamente. Los aumentos anormales en estas proteínas fueron demostrados principalmente en el citoplasma de fibras atróficas o en fibras necróticas en todos los especímenes enfermos. Particularmente en músculos DMRV-afectados, la alfa y la gamma-adaptins fueron observadas a menudo dentro o en de los bordes de vacuolas y en el citoplasma de fibras vacuolated. Los aumentos anormales en proteína de la Golgi-zona también fueron demostrados en músculos de DMRV. Los bordes de vacuolas bordeadas eran negativos para el kinectin, una proteína retículo-obligatoria endoplásmica. La coloración positiva para ambas proteínas, sin embargo, fue considerada a veces dentro de las vacuolas en fibras DMRV-afectadas. Estos resultados sugieren endocytosis creciente en la membrana así como la secreción de plasma que implican transporte de la red transporte-Golgi del aparato de Golgi en DMRV. La acumulación de diversas proteínas lisosoma-relacionadas dentro de las vacuolas bordeadas indica que por lo menos algunas de estas vacuolas pueden ser autolysosomes. Copyright John Wiley 2000 y Sons, Inc.

Endocytosis creciente con la activación lysosomal en músculo esquelético del ratón distrófico.

Libelius R, Jirmanova I, Lundquist I, Thesleff S.

J Neuropathol Exp Neurol el 1978 de julio; 37(4): 387-400

Endocytosis en músculos distróficos fue estudiado por una combinación de técnicas bioquímicas, radioquímicas, y ligeras y de microscopio electrónico. Fue observado que la absorción de la peroxidasa del rábano picante (HRP) y 3H-Inulin in vitro fue aumentado de músculos esqueléticos de la pierna de los ratones distróficos comparados con controles del littermate. Endocytosis de HRP in vivo también fue aumentado de músculos distróficos. Cuando HRP fue administrado intravenoso, el examen fotomicroscópico de los músculos mostró que el trazalíneas macromolecular estaba presente no sólo en el espacio extracelular pero también como depósitos intracelulares en varias fibras de músculo dystropic. El examen ultraestructural de estas fibras mostró HRP para estar presente en los cuerpos limitados membrana del tamaño variable, algunos de los cuales probablemente representó los lisosomas secundarios, establecidos preferencial cerca del empalme del A-I. HRP era las vacuolas interiores también encontradas que eran a veces adentro vecindad cercana a las vacuolas autophagic. Las vesículas primarias de la absorción que contenían HRP aparecían originar de la sarcolema y de los túbulos transversales. La determinación bioquímica de las actividades enzimáticas lysosomal reveladoras elevó niveles de la catepsina D y de N-acetylglucosaminidase en músculos distróficos con respecto a controles. Los resultados sugieren una actividad endocytic creciente en músculos distróficos con la distribución de trazalíneas marcromolecular exógenos en las vesículas endocytic y las estructuras lysosomal. Se propone la hipótesis que la actividad endocytic constituye un mecanismo importante de la activación lysosomal en músculos distróficos.

Radicales libres: un mecanismo patógeno potencial en distrofia muscular heredada.

Murphy YO, Kehrer JP.

Vida Sci 1986 15 de diciembre; 39(24): 2271-2278

A pesar de años de trabajo intensivo, el defecto bioquímico responsable de la patogenesia de la distrofia muscular heredada no se ha identificado en seres humanos o modelos del animal. Este comentario examina pruebas en apoyo de la hipótesis que los radicales libres pueden ser responsables de la degeneración del músculo en este desorden. Una variedad de anormalidades celulares conocidas en músculos distróficos se pueden explicar por daño mediado del radical libre. Además, los subproductos químicos asociados a daño del radical libre se encuentran en tejido distrófico del músculo de seres humanos y de animales con esta enfermedad. Los diversos sistemas antioxidantes enzimáticos se pueden aumentar como respuesta celular normal a la tensión oxidativa, y tales cambios se consideran en células musculares distróficas y ciertos otros tejidos de animales distróficos. Un nivel creciente de daño del radical libre seguiría de cualquiera: producción aumentada de especie del radical libre, o un componente deficiente del sistema antioxidante celular, tal como vitamina E. La hipótesis del radical libre de la distrofia muscular puede explicar los datos que apoyan varias teorías alternativas de la patogenesia de esta enfermedad, así como otras observaciones que no se han explicado previamente.

La distrofia de Myotonic trató con el selenio y la vitamina E.

Orndahl G, Sellden U, Hallin S, Wetterqvist H, Rindby A, Selin E.

Acta Med Scand 1986; 219(4): 407-14

Hemos divulgado previamente el tratamiento acertado de un paciente con distrofia myotonic con el selenio y la vitamina E. Este papel se ocupa del tratamiento de cinco pacientes más con distrofia myotonic en diversas etapas. Los cinco pacientes mejorados subjetivo y objetivo en dos o más respectos. Todos mejoraron su fuerza de apretón según las medidas del vigorimeter (Martin), dos normalizaron su paso, otros dos pueden ahora sentarse en sus talones y levantarse, un paciente puede ahora caminar en sus dedos del pie, uno puede ahora levantarse de la mentira en el piso sin usar una silla y dos pacientes han mejorado su capacidad física. Los pacientes en los primeros tiempos de la enfermedad mejoraron más rápidamente y más marcado que ésos en últimas etapas. Las medidas de Electromyographical también mostraron mejoras, en que las descargas myotonic habían disminuido. La dosis diaria era el magnesio 4 el magnesio de Na2SeO3 y 600 de la concentración de E. Serum de la vitamina de selenio creciente de todos los pacientes al principio del tratamiento, pero estabilizada en un nivel levemente sobre el normal. No se observó ningunos efectos secundarios.

[Distrofia muscular de Duchenne. Efectos de la administración de la vitamina E sobre luminiscencia urinaria]. [Artículo en español]

Pizarro M, Lissi E, Reyes J, Holmgren J. Departamento de Quimica, Facultad de Quimica y Biologia, Universidad de Santiago de Chile.

Rev Med Chil el 1998 de oct; 126(10): 1165-72

FONDO: La luminiscencia urinaria se aumenta de pacientes con la distrofia muscular de Duchenne, probablemente debido a la tensión oxidativa más alta presente en esta enfermedad. AIM: Para evaluar los efectos de la suplementación de la vitamina E sobre luminiscencia urinaria en niños con la distrofia muscular de Duchenne.

PACIENTES Y MÉTODOS: Dieciocho niños con distrofia muscular envejecieron 12,2 años y nueve niños del control envejecieron 10 años, recibidos 400 IU/day de la vitamina E durante un mes. Antes de la suplementación y dos veces por semana después de eso, las muestras de orina del punto fueron obtenidas para medir luminiscencia urinaria en un contador de centelleo.

RESULTADOS: Había una variabilidad amplia en luminiscencia urinaria en y entre niños. Los valores medios disminuyeron después de la suplementación de la vitamina E en seis de nueve controles y en 12 de 18 niños con distrofia muscular.

CONCLUSIONES: La suplementación de la vitamina E disminuye perceptiblemente luminiscencia urinaria en niños sanos y en pacientes con la distrofia muscular de Duchenne. Por lo tanto, podría ser útil para el tratamiento de esta enfermedad.

Los cambios tempranos en myopathy experimental inducida por la cloroquina y el chlorphentermine.

Schmalbruch H.

J Neuropathol Exp Neurol an o 80 enero; 39(1): 65-81

En músculos de soleus de ratas trató por 2 a 11 días con las altas dosis de la cloroquina o el chlorphentermine, fibras de músculo mostró el autophagocytosis seguido por la contracción y la necrosis segmentarias. La degeneración de Vascuolar, “partiendo”, y los núcleos internos estaban ausentes. En desacuerdo con hallazgos en distrofia muscular progresiva, la incidencia de las partículas del intramembrane era sin cambios y los defectos de la membrana en fibras de necrotización estaban ausentes. Las vacuolas de Autophagic fueron formadas por las cisternas en forma de platillo derivadas de los túbulos que incluyeron a menudo las solas mitocondrias. Los complejos de Golgi ocurrieron en el centro de las fibras; las vesículas dilatadas del retículo sarcoplásmico contuvieron una sustancia del electrondense, posiblemente enzimas lysosomal. La exocitosis de vacuolas autophagic y de mitocondrias casi indigeridas fue observada. Los cambios en la membrana de plasma estaban como en otras células: un bombeo fue formado que fue despejado de partículas del intramembrane; la membrana se fundió con la membrana limitadora de la vacuola autophagic, el contenido cuyo fue expulsado a través de un orificio. Dentro de las vacuolas autophagic, los fosfolípidos de persistencia se arreglaron en los bilayers sin proteína del lípido, que formaron las membranas concéntricas o las vesículas de una sola capa. Ambas drogas se saben para inhibir la degradación de fosfolípidos; los hallazgos indican que el índice de autophagocytosis y la exocitosis fueron aumentados también. La necrosis de la fibra era probablemente debido al hecho de que las fibras llegaron a ser eventual incapaces de mantener su integridad.

Asociación del demyelination con deficiencia de S-adenosylmethionine cerebroespinal-flúido en errores innatos de camino de la metílico-transferencia.

Surtees R, Leonard J, Austin S. Department de saludes infantiles, instituto de saludes infantiles, Londres, Reino Unido.

Lanceta 1991 21 de diciembre; 338 (8782-8783): 1550-1554

La deficiencia a largo plazo de la cobalamina o del folato causa una enfermedad demyelinating del cerebro y de la médula espinal. Una fuente reducida de grupos metílicos se ha implicado como su causa. Para examinar los mecanismos del demyelination en seres humanos, hemos estudiado a tres niños con los errores innatos secuenciales del camino de la metílico-transferencia. Un niño hizo metabolismo anormal del methylfolate, un metabolismo anormal del methylcobalamin, y un hypermethioninaemia causar probablemente por deficiencia del adenosyltransferase de la metionina. La proyección de imagen de resonancia magnética del cerebro y de la medida de las concentraciones cerebroespinal-flúidas del methyltetrahydrofolate 5, de metionina, y de S-adenosylmethionine fue realizada antes y después de 6-12 meses del tratamiento apropiado. Cada paciente tenía myelination anormal antes del tratamiento; las exploraciones sugirieron el demyelination. La única anormalidad bioquímica constante en el líquido cerebroespinal era una concentración baja de S-adenosylmethionine. El tratamiento llevó a la mejora clínica sustancial, al remyelination evidente, y a los aumentos en la concentración cerebroespinal-flúida de S-adenosylmethionine en la gama normal. las concentraciones Cerebroespinal-flúidas de S-adenosylmethionine y de metionina eran perceptiblemente más bajas en ocho otros niños con los errores del camino de la metílico-transferencia que en una población de edad comparable de la referencia cuenta -1,81 [0,57] de la desviación estándar (del medio [intervalo de confianza del 95%], p menos de 0,001 para la metionina de S-adenosyl y -1,82 [0,19], p menos de 0,001 para la metionina). Las concentraciones de estos metabilitos aumentaron dentro de la gama de referencia en el tratamiento. Hemos mostrado que el demyelination está asociado a la deficiencia cerebroespinal-flúida de S-adenosylmethionine y que la restauración de S-adenosylmethionine está asociada al remyelination.

Demyelination y los errores innatos del solo carbono transfieren camino.

Surtees R. Institute de las saludes infantiles (UCLMS), Londres, Reino Unido.

EUR J Pediatr el 1998 de abril; 157157: S118-S121

Los errores innatos del camino de la transferencia del solo-carbono son desordenes raros del metabolismo del folato y de la cobalamina. Pueden ser complicados por la degeneración combinada subaguda que se asemeja del demyelination del cordón y del cerebro. El estudio de los metabilitos de la CFS en niños con los errores seriales que afectaban al camino de la transferencia del solo-carbono ha sugerido que la deficiencia de S-adenosylmethionine es una causa del demyelination. Esta deficiencia es corregida por el tratamiento que causa la mejora y el remyelination clínicos. Algunos tratamientos pueden solamente tener un efecto indirecto sobre el cerebro y esto se discute con otras pruebas que el hígado puede producir los factores que son necesarios para el mantenimiento del myelin central.

Monohidrato de la creatina en dystrophies musculares: Un estudio clínico de doble anonimato, placebo-controlado.

Gualterio bujía métrica, Lochmuller H, Reilich P, Klopstock T, Huber R, Hartard M, Hennig M, Pongratz D, Friedrich-Baur-instituto de la moleta-Felber W, Luis-Maximilians-universidad de Munich, Alemania. Maggie.Walter@lrz.uni-muenchen.de

Neurología 2000 9 de mayo; 54(9): 1848-50

Los autores evaluaron la seguridad y la eficacia del monohidrato de la creatina (Cr) en los diversos tipos de dystrophies musculares en un de doble anonimato, ensayo de la cruce. Seleccionaron al azar a treinta y seis pacientes (12 pacientes con distrofia facioescapulohumeral, 10 pacientes con la distrofia de Becker, 8 pacientes con la distrofia de Duchenne, y 6 pacientes con distrofia muscular de la faja sarcoglycan-deficiente del miembro) para recibir el Cr o el placebo por 8 semanas. Había mejora suave pero significativa en actividades de la fuerza muscular y de la diariamente-vida al lado de las escalas médicas del Consejo de Investigación y de la cuenta neuromuscular del síntoma. El Cr fue tolerado bien en el período del estudio.

Methylcobalamin (methyl-B12) promueve la regeneración de los terminales del nervio de motor que degeneran en músculo grácil anterior del ratón axonal grácil del mutante de la distrofia (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C Endo, Kikuchi T, centro de investigación del animal de laboratorio de Wakabayashi T., laboratorios de investigación de Tsukuba, Eisai Co., Ltd., Ibaraki, Japón.

Neurosci Lett 1994 28 de marzo; 170(1): 195-197

Examinamos los efectos del methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) sobre la degeneración de los terminales del nervio de motor en el músculo grácil anterior de los ratones axonal gráciles del mutante de la distrofia (GAD). Los ratones del GAD recibieron oral methyl-B12 (peso del cuerpo/día de 1 mg/kg) a partir del 40.o día después del nacimiento por 25 días. En la zona distal de la placa de extremo del músculo, aunque la mayoría de los terminales fueran degenerados en los ratones no tratados y de methyl-B12-treated del GAD, los brotes fueron observados más con frecuencia en estes último. En la zona próxima de la placa de extremo, en donde pocos terminales degenerados fueron considerados en ambos grupos de los ratones, el perímetro de los terminales fue aumentado y el área de los terminales fue disminuida perceptiblemente en los ratones del GAD de methyl-B12-treated. Estos hallazgos indican que methyl-B12 promueve la regeneración de los terminales del nervio de la degeneración en ratones del GAD.

LECTURA SUGERIDA

Distrofia muscular progresiva experimental y su tratamiento con las altas dosis anabolizing agentes.

Bardelli M, Simonetti E.

Ital J Orthop Traumatol el 1978 de abril; 4(1): 115-127

Todavía estamos muy lejos de descubrir una interpretación patogénica inequívoca de la distrofia muscular progresiva en hombre. Esfuerzos significativos se han hecho en el campo experimental; una forma autosomic recesiva encontrada en el ratón parece llevar la semejanza más cercana a la forma humana desde el punto de vista genético. Myopathy debido a la falta de la vitamina E y myopathy inducida por ciertos virus tienen mucho en campo común anatómico y patológico con la forma humana. Los autores indujeron myodystrophy en la rata dándole una dieta que carecía en la vitamina E. Las características farmacológicas de la vitamina E y los cambios degenerativos causados por su deficiencia, especialmente en los músculos, se ilustran. Se confirma así que las características histológicas del músculo myopathic de la rata inducido experimental son extraordinario similares a las de myopathy humano según lo confirmado durante las biopsias realizadas en el centro ortopédico de Traumatological, Florencia. Los resultados encouraging obtenidos en diversos departamentos authoratative en pacientes myopathic usando los esteroides anabolizing han animado a los autores a investigar los efectos beneficiosos de un agente anabolizing (Dianabol, CIBA) en las altas dosis en las ratas hechas myopathic por una dieta deficiente en la vitamina E. de esta manera que obtuvieron cambios apreciables en el peso corporal (creciente a partir del 50 a 70 g después de cuarenta días en una dosis del magnesio 5 por día de agente anabolizing), pero sobre todo encontraron cambios histológicos debido a los cambios “regeneradores” en el tejido del músculo, que sin embargo mantuvo sus características myopathic en los animales de control que no fueron tratados con el agente anabolizing. Los autores concluyen afirmando la eficacia indudable de los esteroides anabolizing en enfermedad myopathic experimental, pero tienen reservas en cuanto a la transferencia de los resultados en el campo humano, donde la alta dosificación no se puede realizar continuamente debido a los efectos de la droga sobre virilidad; porque lesión del tejido ocurre demasiado a menudo en un irreversible efectúe en relación a la “regeneración” del tejido del músculo; y finalmente porque el agente perjudicial distrófico no es ciertamente la falta de vitamina E sino algo hasta ahora desconocido.

[Cirugía de la espina dorsal en la distrofia muscular de Duchenne]

Chataigner H; Grelet V; DES Scolioses y Orthopedie infantiles, Hopital Santo-Jacques, Besanzón de Onimus M Service de Chirurgie.

Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot (Francia) mayo de 1998, 84 (3) p224-30

PROPÓSITO DEL ESTUDIO: Los autores presentan un comentario retrospectivo de 27 pacientes que presentan a un Duchenne distrofia muscular y quién fueron actuadas para la deformidad espinal, con especial referencia a resultado funcional y a la evolución postoperatoria de la capacidad vital.

MATERIAL Y MÉTODOS: La edad en la cirugía hizo un promedio de 14. La forma angular scoliotic mala era 42 grados. Una cifosis toracolumbar estaba presente en 15 casos (índice kyphotic menos de 10 grados). Una oblucuidad pélvica que hacía un promedio de 17 grados fue asociada en 19 casos. La capacidad vital preoperativa mala era el 56 por ciento. La evolución preoperativa de la capacidad vital fue documentada en 18 casos: la tasa anual de disminución era el 4,3 por ciento. La fracción de la eyección del corazón hizo un promedio del 63 por ciento en 23 casos, y era normal en 4 casos. La instrumentación era extendida de D3, D4 o D5 a L5 (5 casos) o S1 (22 casos). La fijación espinal fue hecha en todos los pacientes por el cableado subliminar con las barras de Luque (5 casos) o el rectángulo de Hartshill (22 casos). La fijación sacra fue hecha con los tornillos iliosacros ligados al rectángulo por las barras y los dominós (15 casos) de Cotrel Dubousset.

RESULTADOS: La pérdida de sangre mala era 1750 cc. Postoperatoriamente, 25 pacientes extubated en el día operativo, 1 paciente en D + 1, y un paciente experimentó una traqueotomía después de un mes. La escoliosis fue reducida a 10 grados después de cirugía y 13 grados después de 30 meses siguen. La oblucuidad pélvica fue reducida a 4 grados después de cirugía y a 7 grados después de 30 meses. Un buen equilibrio espinal estaba presente después de cirugía en 20 pacientes; en la continuación, una guirnalda o un desequilibrio sagital que hacía un promedio de 40 milímetros fue observada en 22 pacientes. La evolución postoperatoria de la capacidad vital fue documentada en 21 casos. La tarifa anual de la disminución era el 6,4 por ciento. La tarifa era más alta en los pacientes que presentaban una buena capacidad vital preoperativa (sobre el 70 por ciento) y muy baja en los pacientes que presentaban una capacidad vital preoperativa bajo 40 por ciento. 10 pacientes eran difuntos en el comentario después de que una supervivencia mala de 53 meses, en una edad media de 19. 17 pacientes estuviera viva con 50 meses siga.

DISCUSIÓN: El surery espinal en la distrofia muscular de Duchenne tiene una morbosidad baja. Permite guardar la posición sentada al niño y a la calidad de vida del coto. La cirugía debe ser considerada tan pronto como el hundimiento frontal o sagital de la espina dorsal se observe. Sin embargo la cirugía no da lugar en la mejora respiratoria ni al alargamiento de la duración de la vida.

Papel de los isoforms del dystrophin y de las proteínas asociadas en la distrofia muscular (comentario).

Culligan kilogramo; Mackey AJ; Finlandés DM; PB de Maguire; Departamento de Ohlendieck K de la farmacología, universidad nacional de Irlanda, Universidad Dublín, Belfield, Dublín, Irlanda.

Internacional J Mol Med (Grecia) diciembre de 1998, 2 (6) p639-48

El dystrophin componente citoesquelético de la membrana y sus glicoproteínas asociadas desempeñan un papel fundamental en la patogenesia molecular de varios dystrophies musculares, distrofia muscular es decir de Duchenne/de Becker, distrofia muscular congénita y diversas formas de distrofia muscular de la miembro-faja. Aunque el más frecuente de estos desordenes, distrofia muscular de Duchenne, se reconozca principalmente como enfermedad de las fibras de músculo esquelético, los cambios patofisiológicos también implican el corazón y el diafragma, así como el sistema nervioso periférico y central. Así esfuerzos de investigación actuales en la aclaración de los mecanismos moleculares que son la base de estas enfermedades genéticas no sólo se dirigen hacia estudiar necrosis del músculo esquelético pero también investigan anormalidades de los complejos de la dystrophin-glicoproteína del corazón y del cerebro en las deficiencias de la cardiomiopatía y del cerebro asociadas a distrofia muscular. Además, muchos isoforms del dystrophin y de los componentes dystrophin-asociados se han identificado en diversos tejidos no musculares y sus funciones son sobre todo desconocidas. En cuanto a fibras de músculo esquelético, a la caracterización de nuevas proteínas dystrophin-asociadas, tales como dystrobrevin, sarcospan y los syntrophins, llevados a un modelo modificado de la configuración espacial del complejo de la dystrophin-glicoproteína. Sin embargo, está generalmente aceptado ahora que es beta-dystroglycan forma el acoplamiento plasmalemma-que atraviesa entre el dystrophin y la alfa-dystroglycan laminin-obligatoria de la proteína y ésa este complejo se asocia al subcomplex sarcoglycan de glicoproteínas sarcolemales. (120 Refs.)

Ajuste social en los varones adultos afectados con distrofia muscular progresiva.

Eggers S; Zatz M Centro de Miopatias, Departamento de Biologia, Universidade de Sao Paulo, el Brasil saeggers@usp.br

J Med Genet (Estados Unidos) 7 de febrero de 1998, 81 (1) p4-12

Los pacientes del varón adulto afectados con Becker (BMD, N = 22), la faja del miembro (LGMD, N = 22) y (FSHMD, N = 18) la distrofia muscular facioescapulohumeral fueron entrevistados con para evaluar por primera vez cómo la magnitud del riesgo de la severidad y de la repetición de la enfermedad (RR) altera su ajuste social. El BMD (recesivo X-ligada) es la forma más severa y confiere un RR intermedio porque todas las hijas serán portadores, LGMD (de un autosoma-recesivo) es moderado severo con un RR bajo en ausencia de boda consanguínea, y FSHMD (de un autosoma-dominante) es clínico el más suave de estas tres formas de Doctor en Medicina pero con el RR más alto, del 50%. Resultados del cuestionario semistructured [WHO (1988): El horario psiquiátrico de la evaluación de la incapacidad] no mostrado ninguna diferencia significativa entre los tres grupos clínicos, pero los pacientes más seriamente perjudicados así como los pacientes que pertenecían a niveles socioeconómicos más bajos de todos los grupos clínicos mostró un ajuste social más pobre. Tomados juntos, los pacientes myopathic exhibieron la disfunción social intermedia comparada a los controles y a los esquizofrenicos estudiados por Jablensky [1988: Horario psiquiátrico de la evaluación de la incapacidad del WHO]. Puesto que los artículos de la proporción importante de la disfunción entre la preocupación myopathic de los pacientes insinúan las relaciones (el 70%), interés en el trabajo entre esos parados (el 67%), y el aislamiento social (el 53%), ayuda emocional y la ayuda social y legal debe concentrar en estos aspectos. Interesante, los resultados de este estudio también sugieren que alto RRs no afecte a relaciones al sexo opuesto.

Instrumentación espinal para la distrofia muscular de Duchenne: experiencia de la anestesia hipotensa para minimizar pérdida de sangre

Fox HJ; Thomas CH; Servicio espinal ortopédico Thompson AG Birmingham, Inglaterra.

J Pediatr Orthop (Estados Unidos) noviembre-diciembre de 1997, 17 (6) p750-3

Diecinueve pacientes con la distrofia muscular de Duchenne experimentaron la instrumentación espinal segmentaria y la fusión posterior entre 1989 y 1994. La indicación para la cirugía era pérdida de la capacidad de caminar y de desarrollo de la escoliosis con malestar que se sentaba. Evaluación incluida de la evaluación preoperativa de la función pulmonar. La edad media en la operación era 12,5 años. La instrumentación y la fusión extendieron de niveles torácicos superiores a L-5 o al sacro. Un rectángulo de Hartshill fue utilizado en todos los casos, con el hueso depositado del allograft. La pérdida de sangre intraoperativa severa fue evitada por medio de anestesia hipotensa. Peroperatively, presión arterial sistólica fue mantenido entre 75 y 85 milímetros hectogramo. La pérdida de sangre media era 1.246 ml (gama, 400-3,100) o el 30% de volumen total estimado de la sangre. Los requisitos medios de la transfusión eran 3 unidades de células llenas. La analgesia postoperatoria fue proporcionada por la infusión vía un catéter epidural. No había infecciones postoperatorias de la herida o de pecho. Cateterización requerida tres pacientes para la retención urinaria. Cupieron postoperatoriamente a los pacientes con una chaqueta de Neofract para permitir la movilización y la descarga tempranas. La longitud postoperatoria mala de la estancia era 16 días. La fusión espinal posterior usando el rectángulo de Hartshill proporcionó la buenas corrección y fijación. La anestesia hipotensa permitió que la cirugía fuera realizada rápidamente en un campo relativamente seco y evitó las complicaciones de la pérdida de sangre intraoperativa severa y de la transfusión masiva.

los mutantes de la distrofia muscular de la Miembro-faja (LGMD-1C) de caveolin-3 experimentan el ubiquitination y la degradación proteasomal. El tratamiento con los inhibidores proteasomal bloquea el efecto negativo dominante del mutanta de LGMD-1C y rescata el salvaje-tipo caveolin-3.

Galbiati F, Volonte D, Minetti C, DB de Bregman, P.M. de Lisanti. Departamento de farmacología molecular y Albert Einstein Cancer Center, Albert Einstein College de la medicina, Bronx, Nueva York 10461, los E.E.U.U.

Biol Chem de J 2000 1 de diciembre; 275(48): 37702-37711

Caveolin-3 es la proteína estructural principal de caveolae en músculo estriado. La distrofia muscular de la miembro-faja dominante de un autosoma (LGMD-1C) en seres humanos es debido a las mutaciones (DeltaTFT y favorable --> leu) dentro del gen CAV3. Hemos mostrado que las mutaciones de LGMD-1C llevan a la formación de agregados inestables de caveolin-3 que se conserven intracelular y se degraden rápidamente. El mecanismo por el cual los mutantes de LGMD-1C de caveolin-3 son degradados sigue siendo desconocido. Aquí, mostramos que los mutantes de LGMD-1C de caveolin-3 experimentan la degradación ubiquitination-proteasomal. Tratamiento con los inhibidores proteasomal (MG-132, MG-115, lactacystin, o inhibidor proteasome I), solamente inhibidores no lysosomal, degradación prevenida de los mutantes de LGMD-1C caveolin-3. En presencia de MG-132, los mutantes de LGMD-1C caveolin-3 acumulados dentro del retículo endoplásmico y no alcanzaron la membrana de plasma. Los mutantes de LGMD-1C de caveolin-3 se comportan en una moda negativa dominante, causando la retención y la degradación intracelulares del salvaje-tipo caveolin-3. Interesante, en las células co-que expresaban formas del salvaje-tipo y del mutante de caveolin-3, el tratamiento MG-132 rescató el salvaje-tipo caveolin-3; el salvaje-tipo caveolin-3 no fue degradado y no alcanzó la membrana de plasma. Estos resultados pueden tener implicaciones clínicas para el tratamiento de pacientes con LGMD-1C.

Distrofia muscular de Duchenne: un modelo para estudiar la contribución del músculo a la energía y al metabolismo de proteína.

Clínica del d'investigation del centro de Hankard R, Hopital Roberto-Debre, París, Francia. regis.hankard@rdb.ap-hop-paris.fr

Revelador de Reprod Nutr (Francia) marzo-abril de 1998, 38 (2) p181-6

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se asocia a una pérdida dramática de la masa del músculo. Presumimos que DMD sería asociado a los cambios significativos en energía y metabolismo de proteína. Estudiamos los gastos energéticos de reclinación (REE) en DMD y los niños del control que usaban calorimetría indirecta, y su metabolismo de proteína usando una infusión intravenosa de la leucina y de la glutamina etiquetadas con los isótopos estables. A pesar de una pérdida de la masa del músculo del 75% en los niños de DMD, el REE disminuyó solamente por el 10%. DMD fue asociado a la oxidación creciente de la leucina pero ni la degradación de la proteína ni la síntesis de la proteína era diferente de la de los controles. En cambio, el volumen de ventas del cuerpo entero de la glutamina, un aminoácido sintetizado principalmente en el músculo, fue disminuido perceptiblemente. Estos estudios acentuaron la contribución cuantitativo pobre del músculo a la energía y del metabolismo de proteína en niños. El impacto cualitativo de la pérdida de la masa del músculo en el metabolismo del aminoácido (glutamina) ofrece un campo de la investigación fascinador por los próximos años y tiene potencial terapéutico. (24 Refs.)

Análisis de la eliminación y situación del calpain para la detección del portador en una familia con la distrofia muscular de Duchenne.

Hussain T; NG de Devi; Kumari CK; P.M. Institute de Anandaraj de la genética y del hospital para las enfermedades genéticas, universidad de Osmania, Hyderabad.

J Med Res (la India) septiembre de 1998 indio, 108 p93-7

La prueba del m-calpain analizaban a ocho hembras con antecedentes familiares de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) para su situación del portador, que supervisa el m-calpain (milli-calpain), una enzima proteolítica en las plaquetas, usando una técnica de ELISA. Cuatro de las ocho hembras fueron identificados como portadores en virtud de sus niveles elevados de la enzima con respecto a control. Las muestras de la DNA de estos miembros eran analizadas para comprobar la situación del portador, por la polimerización en cadena seguida por análisis de la dosificación por densitometría. El análisis de la DNA confirmó los hallazgos por la prueba del calpain, que subraya la confiabilidad de esta prueba fenotípica para la detección del portador en DMD. La prueba de Calpain ha sido informativa en un grupo grande de pacientes y de portadores probados hasta ahora. Puesto que se cuesta la prueba del calpain y eficaz de trabajo, se adapta para los propósitos rutinarios y extensos de la investigación.

Las características clínicas, patológicas, y genéticas de la distrofia muscular de la miembro-faja mecanografían 2A con nuevas mutaciones de gen del calpain 3 en siete pacientes a partir de tres familias japonesas.

Kawai H; Akaike M; Kunishige M; Inui T; Adachi K; Kimura C; Kawajiri M; Nishida Y; I Endo; Kashiwagi S; Nishino H; Fujiwara T; Okuno S; Roudaut C; Richard I; Beckmann JS; Miyoshi K; Departamento de Matsumoto T primer de medicina interna, Facultad de Medicina, la universidad de Tokushima, Japón.

Muscle nervio (Estados Unidos) noviembre de 1998, 21 (11) p1493-501

Divulgamos sobre el clínico, patológico, y las características genéticas de 7 pacientes con distrofia muscular de la miembro-faja mecanografían 2A (LGMD2A) a partir de tres familias japonesas. La edad media del inicio era 9.7+/-3.1 años (mean+/-SD), y la pérdida de ambulancia ocurrió en 38.5+/-2.1 años. La atrofia del músculo era predominante en las fajas pélvicas y de hombro, y el miembro próximo muscles. La patología del músculo reveló cambios distróficos. En dos familias, una mutación idéntica de G a de C en la posición 1080 en gen del calpain 3 fue identificada, y una mutación del mutágeno 'frameshift' (1796insA) fue encontrada en la tercera familia. La mutación anterior da lugar a una substitución de W360R en el sitio proteolítico del calpain 3, y a estes último en una eliminación del ámbito de Ca2+-binding.

Estudio experimental de la transferencia del myoblast en el tratamiento de la distrofia muscular de Becker.

Neumeyer; CRO (coordinadora) D; McKenna-Yasek D; Zawadzka A; EP de Hoffman; Pegoraro E; Cazador RG; Munsat TL; JR departamento el derecho de Brown de la neurología, Hospital General de Massachusetts, Boston 02129, los E.E.U.U.

Neurología (Estados Unidos) agosto de 1998, 51 (2) p589-92

Evaluamos terapia de la implantación del myoblast en tres temas con la distrofia muscular de Becker que recibió 60 millones de myoblasts en un músculo anterior de tibialis (TA) 2 meses después de comenzar el mg/kg de la immunosupresión del cyclosporine (5 a 10) que continuó por 1 año. La fuerza de los músculos implantado y del control TA fue medida antes y después del tratamiento usando un indicador para registrar la fuerza de la contracción de TA. Nuestro protocolo controlado para los efectos de las inyecciones del cyclosporine y del myoblast. En este estudio experimental, la implantación del myoblast no mejoró la fuerza de los músculos implantados de TA.

La base molecular de lesión actividad-inducida del músculo en la distrofia muscular de Duchenne.

Departamento de Petrof BJ de medicina, Victoria Hospital real, universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá.

Mol Cell Biochem (Países Bajos) febrero de 1998, 179 (1-2) p111-23

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es la más común de los dystrophies musculares humanos, afectando a aproximadamente 1 en 3500 muchachos. La mayoría de los pacientes de DMD mueren en sus últimas adolescencias o principios de los años veinte debido a la implicación del diafragma y de otros músculos respiratorios por la enfermedad. La anormalidad primaria en DMD es una ausencia de dystrophin, una proteína de 427 kd encontrada normalmente en la cara citoplásmica de la membrana de la superficie de la célula muscular. Basado sobre la estructura y la ubicación previstas de la proteína, se ha propuesto que el dystrophin desempeña un papel importante en el abastecimiento del refuerzo mecánico a la membrana sarcolemal de las fibras de músculo. Por lo tanto, el dystrophin podía ayudar a proteger fibras de músculo contra las tensiones potencialmente perjudiciales del tejido desarrolladas durante la contracción del músculo. En el documento, la naturaleza de las tensiones mecánicas puestas sobre myofibers durante diversas formas de contracción del músculo se revisa, junto con las líneas actuales de pruebas que apoyan un papel crítico del dystrophin como proteína membrana-estabilizadora subsarcolemmal en este ajuste. Además, las implicaciones de estos hallazgos para los programas del ejercicio y otras formas potenciales de terapia en DMD se discuten. (93 Refs.)

[Implicación del miocardio en los estados del portador para la distrofia muscular de Duchenne. Una causa rara de la arritmia supraventricular]

Ruchardt A; Eisenlohr H; Lydtin H Medizinische Klinik, DES Landkreises Starnberg de Krankenhauses.

Dtsch Med Wochenschr (Alemania) 31 de julio de 1998, 123 (31-32) p930-5

HISTORIA Y HALLAZGOS CLÍNICOS: Dos mujeres, ambas envejecieron 54 años, fueron admitidas debido a arritmias supraventriculares del inicio reciente. El paciente 2 estaba también en paro cardíaco. Conocían a los miembros de la familia masculinos de ambos pacientes para tener distrofia muscular de Duchenne, cuyo había muerto una.

INVESTIGACIONES: El electrocardiograma del paciente 1 demostró la fibrilación atrial. El paciente 2 tenía una concentración aumentada de la cinasa de la creatina del suero y aumentó la marca pulmonar en la radiograma del pecho. El paciente 1 tenía hallazgos normales en la cateterización izquierda del corazón, pero el análisis immunohistochemical de una biopsia del miocardio reveló el mosaico del dystrophin con las fibras dystrophin-negativas del 20%. El paciente 2 tenía una fracción reducida de la eyección y fibras dystrophin-negativas del 80%.

DIAGNOSIS, TRATAMIENTO Y CURSO: La implicación del miocardio en el estado del portador para la distrofia muscular de Duchenne que era demostrada en ambas mujeres, paciente 1 recibió el tratamiento del antihypertensive mientras que dieron el paciente 2, que estaba en fracaso cardiaco, a moldes de la diurética, del Ace-inhibidor y del espía.

CONCLUSIÓN: La cardiomiopatía en portadores de la distrofia muscular de Duchenne es una causa rara de arritmias supraventriculares. La causa se puede confirmar por análisis inmunoquímico de una biopsia endomyocardial.

[Diagnosis genética de la distrofia muscular de Duchenne/de Becker; uso clínico y problemas]

Departamento de Takeshima Y de la pediatría, Kobe University School de la medicina.

No Hattatsu (Japón) al marzo de 1998, 30 (2) p141-7

Los dystrophies musculares de Duchenne/de Becker (DMD/BMD) son más la enfermedad muscular heredada campo común y causado por mutaciones en el gen del dystrophin. Una mitad a dos tercios de pacientes de DMD y del BMD lleva eliminaciones (generalmente de varios kilobases de DNA genomic). La progresión clínica en pacientes de DMD y del BMD con eliminaciones se puede predecir en el 92% de casos basados encendido si la eliminación mantiene o interrumpe el marco de lectura de translación (hipótesis del mutágeno 'frameshift'). Sin embargo, algunos casos excepcionales se han divulgado en los cuales algunas modificaciones del posttranscriptional fueron sugeridas, por ejemplo empalmar y el reinitiation alternativos de la traducción. La mutación que empalma es una clase de mutaciones del gen del dystrophin, e inducido generalmente por una pequeña mutación de la secuencia del límite del exón-intrón. Sin embargo, la pequeña mutación del intraexonal también induce saltar del exón, debido a la interrupción de una secuencia del reconocimiento del exón, que es una secuencia del intraexonal y necesaria para empalmar del intrón por aguas arriba. La diagnosis de portador es una del uso clínico importante de la diagnosis genética. En el caso de DMD/BMD con las eliminaciones del gen del dystrophin, la diagnosis de portador es difícil debido a la existencia del cromosoma X normal. En estos casos un análisis del acoplamiento es útil, y los no-portadores se pueden diagnosticar en algunos casos directamente en base del polimorfismo del microsattelite detectado en la región suprimida de paciente. Para la diagnosis molecular de DMD/BMD es importante analizar no sólo en el nivel genomic de la DNA, pero también en el mRNA, la proteína, y los niveles clínicos. Y la relación entre la anormalidad molecular y el fenotipo clínico se debe examinar, especialmente los síntomas extramuscular tales como paro cardíaco y retraso mental.

Inicio temprano, distrofia muscular recesiva de un autosoma con fenotipo del esmeril-Dreifuss y expresión normal del emerin.

Taylor J; Sewry CA; Dubowitz V; Departamento de Muntoni F de pediatría y de medicina neonatal, centro clínico de las ciencias de MRC, Facultad de Medicina imperial de la universidad, hospital de Hammersmith, Londres, Reino Unido.

Neurología (Estados Unidos) octubre de 1998, 51 (4) p1116-20

OBJETIVO: Para describir la imagen clínica e histopatológica de un niñez-inicio, variante severa del Doctor en Medicina scapuloperoneal con la rigidez de la espina dorsal.

FONDO: La rigidez de la espina dorsal es una característica de síndromes numerosos, incluyendo Doctor en Medicina X-ligado del esmeril-Dreifuss, Bethlem myopathy, y el síndrome rígido de la espina dorsal. Éstos son, sin embargo, desordenes neuromusculares relativamente estáticos o muy lentamente progresivos, asociados generalmente al paseo preservado en vida adulta.

PACIENTES Y MÉTODOS: Cinco niños sin relación (tres muchachos y dos muchachas) presentaron en los primeros 2 años de vida con control pobre del cuello, tambaleandose paso, y frecuentan caídas. Temprano el perder de los músculos distales de la pierna, bíceps, tríceps, y los músculos del cuello fueron observados en todos los pacientes, y todos tenían contracciones y severo rigidez de la espina dorsal. La condición progresó rápidamente, y todos los pacientes perdieron el paseo antes de la edad de 8 años. La función cardiaca era normal en todos.

RESULTADOS: La cinasa de la creatina fue elevada moderado en todos, y los especímenes de la biopsia del músculo mostraron cambios distróficos no específicos con la expresión normal del dystrophin, de los sarcoglycans, y de las cadenas alpha2, alpha5, beta1, y gamma1 del laminin. La expresión de Emerin era normal en dos de los muchachos cuyo tejido estaba disponible para el estudio.

CONCLUSIONES: La distribución de la debilidad, el perder, y las contracciones de los pacientes descritos se asemejaron a Doctor en Medicina del esmeril-Dreifuss, solamente la progresión rápida de la debilidad y de contracciones y la implicación de ambos sexos así como la expresión normal del emerin sugieren que esta forma no sea Doctor en Medicina X-ligado del esmeril-Dreifuss. Sugerimos que estos pacientes representen a un Doctor en Medicina severo caracterizado por perder distal del inicio temprano y la rigidez severa de la espina dorsal, con herencia recesiva de un autosoma probable.

La distrofia muscular congénita con laminin-alpha2-deficiency completo, displasia cortical, y la blanco-materia cerebral cambia en niños.

Tsao CY; JR de Mendell; Rusin J; Luquette M Department de la pediatría, la universidad estatal de Ohio, Columbus, los E.E.U.U.

J niño Neurol (Estados Unidos) junio de 1998, 13 (6) p253-6

La distrofia muscular congénita consiste en la distrofia muscular congénita de Fukuyama, el síndrome del caminante-Warburg, la enfermedad del músculo-ojo-cerebro, y la distrofia muscular congénita occidental, que se divide más a fondo en subgrupos de laminin-alpha2-positive y de laminin-alpha2-negative. Estas formas de distrofia muscular congénita se asocian con frecuencia a los cambios anormales de la blanco-materia, mientras que la forma de Fukuyama, el síndrome del caminante-Warburg, y la enfermedad del músculo-ojo-cerebro también se encuentran con frecuencia para tener polymicrogyria. Ahora divulgamos a dos niños con laminin-alpha2-deficiency completos que tengan no sólo lesiones cerebrales anormales de la blanco-materia, pero también polymicrogyria bioccipital. Hay semejanzas significativas en las manifestaciones clínicas y cerebrales entre los diversos tipos de distrofia muscular congénita. La diagnosis de la forma de Fukuyama, del laminin-alpha2-deficiency, del síndrome del caminante-Warburg, y de la enfermedad del músculo-ojo-cerebro no se puede establecer siempre en estudios radiológicos solamente.

Estudio complementario de nueve años de la variabilidad del ritmo cardíaco en pacientes con el Duchenne-tipo distrofia muscular progresiva.

Yotsukura M; Fujii K; Katayama A; Tomono Y; Ando H; Sakata K; Ishihara T; Ishikawa K el segundo departamento de medicina interna, Facultad de Medicina de la universidad de Kyorin, Tokio, Japón.

corazón J (Estados Unidos) agosto de 1998, 136 (2) p289-96

OBJETIVOS: El propósito de este estudio era investigar la progresión de la disfunción autonómica en pacientes con el Duchenne-tipo distrofia muscular progresiva (DMD) en un cierto plazo usando variabilidad del ritmo cardíaco.

FONDO: Aunque los estudios anteriores sugieran la presencia de disfunción autonómica en pacientes con DMD, la causa exacta no se sabe. Por otra parte, es bien sabido que el análisis de la variabilidad del ritmo cardíaco proporciona medios útiles, no invasores de cuantificar actividad autonómica. El poder de alta frecuencia es determinado predominante por el sistema nervioso parasimpático, mientras que el poder de baja fricción es determinado por los sistemas nerviosos parasimpáticos y comprensivos.

MÉTODOS Y RESULTADOS: Los análisis del ámbito de la frecuencia y de tiempo de la variabilidad del ritmo cardíaco durante la supervisión electrocardiográfica ambulativa fueron realizados en 17 pacientes con DMD durante un período de ocho años. A la hora de entrada, la edad paciente mala era 11 años y la etapa de Swinyard-Deaver del medio era 4. En el primer año, el poder de alta frecuencia era perceptiblemente más bajo y el ratio de baja fricción al de alta frecuencia era perceptiblemente más alto en pacientes con DMD que en los temas normales del control. Estas diferencias llegan a ser perceptiblemente mayores como progresó la enfermedad. A la hora de entrada, los poderes del punto bajo y el de alta frecuencia aumentaron en la noche en ambos grupos. Sin embargo, en un cierto plazo, los poderes altos y de baja fricción en la noche tendieron a disminuir. Todos los parámetros del ámbito de tiempo eran perceptiblemente más bajos en los pacientes con DMD en todos los puntos del tiempo comparados con los temas normales del control.

CONCLUSIONES: Concluimos que los pacientes de DMD tienen o una disminución de la actividad parasimpática, un aumento en actividad comprensiva, o progresan ambos como su enfermedad.