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Extractos

Leucemia y linfoma (Hodgkin y enfermedad no--Hodgkin's)
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Angiogenesis en leucemias agudas y crónicas y síndromes myelodysplastic.

Aguayo A, Kantarjian H, Manshouri T, y otros.

Sangre. 2000 15 de septiembre; 96(6):2240-5.

El Angiogenesis se ha asociado al crecimiento, a la difusión, y a la metástasis de tumores sólidos. Los objetivos de este estudio eran evaluar el vascularity y los niveles de factores angiogénicos en pacientes con las leucemias agudas y crónicas y los síndromes myelodysplastic (MDS). Los números de vasos sanguíneos fueron medidos en 145 biopsias de la médula y los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), de factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF), de factor-alfa del crecimiento de la necrosis del tumor (TNF-alfa), de factor-alfa del crecimiento del tumor (TGF-alfa), y del factor de crecimiento del hepatocito (HGF) fueron determinados en 417 muestras del plasma. A excepción de la leucemia linfocítica crónica (CLL), el vascularity era perceptiblemente más alto en todas las leucemias y MDS comparados con médulas del control. El número más elevado de los vasos sanguíneos y el área vascular más grande fueron encontrados en la leucemia mieloide crónica (CML). VEGF, el bFGF, y los niveles del plasma de HGF fueron aumentados perceptiblemente de la leucemia mieloide aguda (AML), de CML, de CLL, de la leucemia myelomonocytic crónica (CMML), y de los MDS. HGF, la TNF-alfa, y el bFGF pero no VEGF fueron aumentados perceptiblemente de la leucemia linfoblástica aguda (TODA). los niveles de la TNF-alfa fueron aumentados perceptiblemente de todas las enfermedades a excepción de AML y de los MDS. No se encontró ningún aumento significativo en TGF-alfa en ninguna leucemia o MDS. Los niveles más altos del plasma de VEGF estaban en CML, y los niveles más altos del plasma de bFGF estaban en CLL. Los niveles de HGF eran los más altos de CMML. Estos datos sugieren que el vascularity y los factores angiogénicos estén aumentados de leucemias y de los MDS y puedan desempeñar un papel en el proceso leukemogenic

Modulación de la disfunción inmune durante la infección murine del retrovirus de la leucemia de ratones viejos por el sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS).

Araghi-Niknam M, Liang B, Zhang Z, y otros.

Inmunología. El 1997 de marcha; 90(3):344-9.

El síndrome del envejecimiento, de la leucemia e inmune adquirido de la deficiencia (AYUDA) es condiciones con la producción dysregulated del cytokine. Mientras que el sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) restauró la producción normal del cytokine en ratones viejos sus efectos sobre ratones viejos retrovirally infectados fueron investigados. Infección del Retrovirus y disfunción inmune envejecimiento-inducida. Los ratones femeninos viejos retrovirus-infectados Murine C57BL/6 consumieron 0,22 o 0,44 microgramas de DHEAS/mouse/day que comenzaba el postinfection de 2 semanas por 10 semanas. DHEAS previno en gran parte la reducción retrovirus-inducida en mitogenesis del linfocito T y del linfocito B. El suplemento de DHEAS previno la pérdida de secreción de los cytokines [interleukin-2 (IL-2) e interferón-gamma] por los splenocytes mitógeno-estimulados que representaban fenotipos de la célula del ayudante 1 de T (Th1). También suprimió la producción retrovirus-inducida, excesiva de cytokines (IL-6 e IL-10) por las células Th2. La dosis más alta de DHEAS redujo la producción IL-6 por los splenocytes de ratones viejos no infectados por el 75% mientras que aumentaba su secreción IL-2 en el casi 50%. La disfunción así inmune inducida envejeciendo, incluso cuando fue exacerbada por la infección murine del retrovirus, fue prevenida en gran parte por DHEAS

La curcumina es in vivo un inhibidor del angiogenesis.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, y otros.

Mol Med. El 1998 de junio; 4(6):376-83.

FONDO: La curcumina es un compuesto del pequeño-molecular-peso que se aísla de la cúrcuma de uso general de la especia. En los modelos animales, la curcumina y sus derivados se han mostrado para inhibir la progresión de los cánceres químicamente inducidos de los dos puntos y de piel. Los cambios genéticos en carcinogénesis en estos órganos implican diversos genes, pero la curcumina es eficaz en la prevención de carcinogénesis en ambos órganos. Una explicación posible para este hallazgo es que la curcumina puede inhibir angiogenesis. MATERIALES Y MÉTODOS: La curcumina fue probada para que su capacidad de inhibir la proliferación de células endoteliales primarias en la presencia y la ausencia de factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF), así como su capacidad inhiban la proliferación de una variedad de células endotelial inmortalizada. La curcumina y sus derivados fueron probados posteriormente para que su capacidad inhiba el neovascularization córneo bFGF-inducido en la córnea del ratón. Finalmente, la curcumina fue probada para que su capacidad inhiba la producción endotelial vascular éster-estimulada phorbol del mRNA del factor de crecimiento (VEGF). RESULTADOS: La curcumina inhibió con eficacia la proliferación de célula endotelial de una manera dosis-dependiente. La curcumina y sus derivados demostraron la inhibición significativa del neovascularization córneo bFGF-mediado en el ratón. La curcumina no tenía ningún efecto sobre la producción éster-estimulada phorbol de VEGF. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la curcumina tiene actividad antiangiogenic directa in vitro y in vivo. La actividad de la curcumina en carcinogénesis de inhibición en órganos diversos tales como la piel y los dos puntos se puede mediar en parte con la inhibición del angiogenesis

El Resveratrol, un producto natural derivado de las uvas, es un nuevo inductor de la diferenciación en leucemias mieloides humanas.

Asou H, Koshizuka K, Kyo T, y otros.

Internacional J Hematol. El 2002 de junio; 75(5):528-33.

Un producto natural, el resveratrol (3,4,40-trihydroxy-trans-stilbene), una fitoalexina encontrada en uvas y otros productos alimenticios, se conoce como agente chemopreventive del cáncer. Estudiamos la actividad biológica in vitro de este compuesto examinando su efecto sobre la proliferación y la diferenciación en las variedades de células de la leucemia mieloide (HL-60, NB4, U937, THP-1, ML-1, Kasumi-1) y muestras frescas a partir de 17 pacientes con leucemia mieloide aguda. El Resveratrol (20 microM, 4 días) solamente inhibió el crecimiento en la cultura líquida de cada uno de las 6 variedades de células. El Resveratrol (microM 10) aumentó la expresión de las moléculas de la adherencia (CD11a, CD11b, CD18, CD54) en cada uno de las variedades de células a excepción de Kasumi-1. Por otra parte, el resveratrol (25 microM, 4 días) indujo al 37% de las células U937 que produjeran superóxido según lo medido por la capacidad de reducir el tetrazolium del nitroblue (NBT). La combinación de resveratrol (microM 10) y ácido todo-transporte-retinóico (ATRA) (50 nanómetros, 4 días) indujo al 95% de las células NB4 que llegaran a ser NBT-positivo, mientras que

El papel del interferón como terapia del mantenimiento en linfoma malo.

Avilés A.

Med Oncol. El 1997 de sept; 14(3-4):153-7.

El interferón (IFN) es un modificante biológico de la respuesta que se ha empleado en el tratamiento de linfomas malos con diversos grados de éxito. En pacientes con linfomas de calidad inferior, IFN solamente indujo remisiones completas en 17-62% de los pacientes. Cuando está utilizada conjuntamente con la quimioterapia, la prolongación de la duración de la remisión y la supervivencia se ha divulgado. Se han divulgado los mejores resultados cuando IFN fue utilizado como terapia del mantenimiento en pacientes con enfermedad residual mínima o la remisión completa. Cuando están utilizados como la toxicidad del tratamiento del mantenimiento era suave con menos los de 5% de los pacientes que interrumpían el tratamiento de IFN, y los últimos efectos secundarios no se han divulgado. Los resultados obtenidos con IFN en pacientes con linfomas intermedios y de alto grado son decepcionantes. Las remisiones completas fueron observadas en menos el de 10% de los pacientes y de la duración de la remisión y de la supervivencia no excedieron 12 meses. En cambio, se han divulgado los resultados prometedores cuando IFN fue utilizado pues tratamiento del mantenimiento después del trasplante de la médula. En conclusión, IFN se debe considerar como parte del proceso terapéutico en pacientes con linfomas de calidad inferior, y particularmente como tratamiento del mantenimiento después de quimioterapia de inducción

Efecto perjudicial del silymarin de los phytochemicals del cáncer, del genistein y del galato preventivos del epigallocatechin 3 sobre eventos epigenéticos en células humanas del carcinoma DU145 de la próstata.

Bhatia N, Agarwal R.

Próstata. 1 de febrero 2001; 46(2):98-107.

FONDO: El alcance de los eventos epigenéticos asociados a crecimiento autónomo del cáncer de próstata avanzado (PCA) es un acercamiento práctico para su control, prevención, y tratamiento. Mostramos recientemente que el tratamiento de las células del carcinoma DU145 de la próstata con silymarin flavonoide preventivo del cáncer en 100-200 dosis del microM inhibe la señalización mitogénica de erbB1-Shc y modula los reguladores del ciclo celular que llevan a una detención G1 y a una inhibición del crecimiento de la célula y de la formación de la colonia de la ancladero-independiente. Aquí, hicimos la pregunta si estos hallazgos importantes se podrían ampliar a otros flavonoides e isoflavonas preventivos del cáncer tales como galato del epigallocatechin 3 (EGCG) y genistein. MÉTODOS: Las células DU145 fueron tratadas con las dosis similares (microM 100-200) del silymarin, genistein o EGCG, los lysates de la célula preparados, y los niveles de moléculas de señalización activadas (erbB1-Shc-ERK1/2) y los reguladores del ciclo celular (CDKIs, CDKs, y cyclins) analizaba el empleo de la inmunoprecipitación e immunoblotting técnicas. Los estudios del crecimiento de la célula fueron hechos por la numeración celular durante 5 días de tratamiento con estos agentes, y la muerte celular fue determinada manchando del azul Trypan. RESULTADOS: El tratamiento de células con silymarin, el genistein o EGCG en el microM 100-200 dio lugar a una inhibición completa de la activación TGFalpha-causada de erbB1 seguido por un moderado a la inhibición fuerte (10-90%) de la activación de Shc sin una alteración en sus niveles de la proteína. Silymarin y genistein, pero no EGCG, (el 10% a terminar) activación también inhibida ERK1/2 que sugiere que estos agentes empeoren la señalización erbB1-Shc-ERK1/2 en las células DU145. En otros estudios, el silymarin, el genistein o EGCG causaron una inducción fuerte de Cip1/p21 (doblez hasta 2,4) y de Kip1/p27 (doblez hasta 150), y una disminución fuerte de CDK4 (40-90%) pero tenían efecto moderado sobre CDK2, y cyclins D1 y E. Un nivel aumentado de CDKIs también llevó a un aumento en su atascamiento a CDK4 y a CDK2. El tratamiento de células con silymarin, el genistein o EGCG también dio lugar a la inhibición del crecimiento de la célula 50-80% en dosis más bajas, e inhibición completa en dosis más altas. En contraste con silymarin, dosis más altas del genistein mostraron el efecto citotóxico que causaba muerte celular 30-40%. Un efecto citotóxico más profundo fue observado con muerte celular de EGCG que explicaba el 50% en dosis más bajas y la pérdida completa de viabilidad en dosis más altas. CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que similar al silymarin, al genistein y a EGCG también inhiba los caminos mitogénicos de la señalización y alteran reguladores del ciclo celular, no obstante en diversos niveles, llevando a la inhibición del crecimiento y a la muerte de las células avanzadas y de la andrógeno-independiente de la próstata del carcinoma. Más estudios, por lo tanto, se necesitan con estos agentes para explorar su potencial anti-carcinógeno contra cáncer de próstata humano

Efecto del genistein del inhibidor de la cinasa de la tirosina de la proteína sobre las células hemopoyéticas normales y leucémicas del progenitor.

Carlo-Stella C, Regazzi E, Garau D, y otros.

Br J Haematol. El 1996 de junio; 93(3):551-7.

Las cinasas de la tirosina del receptor y de la proteína del nonreceptor (PTKs) desempeñan un papel dominante en el control del crecimiento de la célula normal y neoplástica. La disponibilidad de los inhibidores de PTK nos incitó evaluar los efectos del genistein, un inhibidor natural de PTKs, sobre la formación in vitro de la colonia por las unidades normales de la formación de colonias del multilineage (CFU-mezcla), las explosiones eritroides (BFU-E), las unidades de la formación de colonias del granulocyte-macrófago (CFU-GM), las células de cultura-iniciación del largo plazo (LTC-IC) y las unidades mielógenas agudas de la formación de colonias de la leucemia (CFU-AML). Exposición continua del tuétano normal y de las células no-adherentes mononucleares de la sangre, sangre CD34+CD

Selección de progenitores mieloides que carecen BCR/ABL mRNA en pacientes mielógenos crónicos de la leucemia después del tratamiento in vitro con el genistein del inhibidor de la cinasa de la tirosina.

Carlo-Stella C, Dotti G, Mangoni L, y otros.

Sangre. 15 de octubre 1996; 88(8):3091-100.

La leucemia mielógena crónica (CML) es un desorden clónico de la célula madre hematopoyética caracterizada por un gen quimérico de BCR/ABL que da lugar a una proteína de la fusión 210-kD con actividad dysregulated de la cinasa de la tirosina. Investigamos el efecto del genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina de la proteína, sobre el crecimiento in vitro de CML y de los progenitores hematopoyéticos multi-potentes (unidad-mezcla de la formación de colonias [CFU-mezcla]), eritroides (explosión-formación unidad-eritroide [BFU-E]), y del granulocyte-macrófago tuétano-derivados normales (unidad-granulocyte-macrófago de la formación de colonias [CFU-GM]). La exposición continua de CML y del tuétano normal al genistein indujo una supresión estadístico significativa y dosis-dependiente de la formación de la colonia. Las dosis de Genistein que causaban la inhibición del 50% de CML y de progenitores normales no eran perceptiblemente diferentes para la CFU-mezcla (27 mumol/L v 23 mumol/L), BFU-E (31 mumol/L v 29 mumol/L), y CFU-GM (40 mumol/L v 32 mumol/L v 32 mumol/L). La preincubación de CML y del tuétano normal con el genistein (200 mumol/L por 1 a 18 horas) indujo una supresión dependiente del tiempo del crecimiento de la célula del progenitor, mientras que ahorraba una proporción sustancial de las células de cultura-iniciación del largo plazo (LTC-IC) de CML (gama, el 91% el +/- 9% al 32% el +/- 3%) y el tuétano normal (gama, el 85% el +/- 8% al 38% el +/- 9%). El análisis de las colonias individuales de CML para la presencia del híbrido BCR/ABL mRNA por la reacción en cadena reversa de la transcripción-polimerasa (RT-PCR) mostró que el tratamiento del genistein redujo perceptiblemente el malo +/- porcentaje del SD de los progenitores del tuétano BCR/ABL+ por experimentos continuos de la preincubación de la exposición (el 76% el +/- 18% v el 24% el +/- 12%, P < o = “.004)” o (el 75% el +/- 16% v el 21% el +/- 10%, P < o = “.002)”. La preincubación con el genistein redujo el porcentaje de LTC-IC leucémico a partir de la 87% del +/- 12% a del 37% del +/- 12% (P < o = “.003).” El análisis de colonias individuales por citogenética y RT-PCR confirmó que el aumento genistein-inducido en el porcentaje de progenitores nonleukemic no era debido a la supresión de la transcripción de BCR/ABL. El análisis de la fragmentación nuclear de la DNA por la transferasa del deoxynucleotidyl de la electroforesis y del terminal del gel de la DNA prueba mostrado que la preincubación de CML mononuclear y las células de CD34+ con el genistein indujo pruebas significativas del apoptosis. Estas observaciones muestran que el genistein es capaz (1) de ejercer un efecto antiproliferativo fuerte sobre CFU-mezcla, BFU-E, y CFU-GM mientras que ahorra el LTC-IC más primitivo y (2) seleccionando a progenitores hematopoyéticos benignos de tuétano de CML, probablemente a través de un mecanismo apoptotic

Factores de riesgo del historial médico para el linfoma no--Hodgkin's en más viejas mujeres.

JR de Cerhan, RB de Wallace, Folsom AR, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 19 de febrero 1997; 89(4):314-8.

FONDO: Se ha sugerido que las ciertas dolencias y exposiciones de la droga pudieron suprimir el sistema inmune y aumentar el riesgo de desarrollar el linfoma no--Hodgkin's (NHL). PROPÓSITO: Investigamos si las dolencias y las exposiciones específicas de la droga fueron asociadas al riesgo de NHL en una cohorte de más viejas mujeres que fueron alistadas en el estudio de la salud de las mujeres de Iowa. MÉTODOS: Una cohorte de 41837 mujeres, 55-69 años de edad en la línea de fondo, fue seguida anticipado para el desarrollo del cáncer a partir de 1986 a 1992. Estas mujeres habían terminado un cuestionario de la línea de fondo en enero de 1986 que investigó sobre el acontecimiento y la edad en el inicio de dolencias específicas, sobre antecedentes familiares del cáncer, y sobre el uso de medicaciones seleccionadas. Los cuestionarios de la continuación fueron enviados a las mujeres en 1987, a 1989, y a 1992. Los cánceres y las muertes del incidente fueron comprobados a través de acoplamientos al estado y a las bases de datos nacionales. Para la mayoría de los análisis, excluyeron a las mujeres con una historia uno mismo-divulgada del cáncer en la línea de fondo (n = 3903). Los riesgos relativos (RRs) y los intervalos de confianza del 95% (CIs), ajustados según edad o según edad y otras variables, fueron utilizados como medida de la asociación entre el NHL y los factores del historial médico. Los valores divulgados de P son bilaterales. RESULTADOS: Cientos catorce casos del incidente de NHL fueron identificados en la cohorte durante la continuación. Una historia de la diabetes del adulto-inicio mellitus (es decir, primero diagnosticada después de la edad de 30 años) fue asociada a un riesgo creciente de desarrollar el NHL (edad-ajustado RR = 2,18; El 95% CI = 1.22-3.90). Además, había una asociación entre la duración de la diabetes del adulto-inicio y riesgo cada vez mayor de NHL (P para la tendencia = .004), con un RR edad-ajustado de 2,90 (el 95% ci = 1.07-7.90) para las mujeres con una diagnosis de la diabetes por 15 o más años comparados con las mujeres sin la diagnosis de la diabetes. Las mujeres con una historia de la transfusión de sangre estaban también en el riesgo creciente para el desarrollo del NHL (edad-ajustado RR = 1,95; El 95% CI = 1.33-2.85). Las estimaciones del riesgo para la historia de la diabetes y de la transfusión eran independiente de uno a y no fueron cambiadas substancialmente después del ajuste para otros factores de riesgo. La historia de un cáncer anterior (excepto cánceres hematopoyéticos y linfáticos) fue asociada a un riesgo creciente de NHL (edad-ajustado RR = 1,92; El 95% CI = 1.21-3.06); esta estimación del riesgo fue atenuada algo después del ajuste para una historia de la diabetes, la historia de la transfusión, y otros factores de riesgo del comandante (RR = 1,66; El 95% CI = 1.02-2.69). No se encontró ningunas asociaciones estadístico significativas entre el NHL y una historia de la colitis crónica, uso esteroide del nonestrogen, el uso de estrógenos exógenos, o el uso de las medicaciones de la tiroides. CONCLUSIONES E IMPLICACIONES: Una historia de la diabetes del adulto-inicio mellitus, transfusión de sangre, y una historia del cáncer (o de su tratamiento) aparece ser factores de riesgo independientes para el NHL en más viejas mujeres

Hiperplasia de Pseudoepitheliomatous en linfoma cutáneo del linfocito T. Un estudio clínico, histopatológico e immunohistochemical con interés particular en la expresión de factor epitelial de crecimiento. El grupo de estudio francés en linfoma cutáneo.

Courville P, Wechsler J, Thomine E, y otros.

Br J Dermatol. El 1999 de marcha; 140(3):421-6.

La hiperplasia de Pseudoepitheliomatous se ha divulgado de vez en cuando en el linfoma cutáneo del linfocito T (CTCL). Esta asociación plantea la cuestión de la relación entre la hiperplasia epidérmica y el lymphomatous infiltre. Porque el factor de crecimiento epidérmico (EGF) y la factor-alfa de transformación del crecimiento (TGF-alfa) se han demostrado para ser implicados en la proliferación epidérmica con atar al receptor de EGF (EGFr), probamos la hipótesis que estos cytokines se podrían secretar por las células lymphomatous, e inducimos la hiperplasia pseudoepitheliomatous sobrepuesta. Los propósitos de este estudio eran: (i) para describir las características clínicas e immunohistological de la hiperplasia pseudoepitheliomatous; (ii) para determinar su frecuencia en una serie grande de CTCLs; y (iii) evaluar la expresión de EGF, de la TGF-alfa y de EGFr en CTCL con o sin hiperplasia pseudoepitheliomatous. Once casos de CTCL con hiperplasia pseudoepitheliomatous fueron recogidos de una serie de 353 casos de linfoma cutáneo registradoes a partir de 1990 a 1996. Consistieron en ocho de 28 (28,5%) linfomas grandes del linfocito T de CD30+ y tres de 148 cajas (del 2%) de fungoides de la micosis. La expresión epidérmica de EGF, de EGFr y de la TGF-alfa era más fuerte en CTCL que en piel humana normal del control. Las células de T de Lymphomatous expresaron EGF y TGF-alfa mientras que ninguna expresión de estos cytokines se podría detectar en linfomas cutáneos y nodales del linfocito B, ni en un ganglio linfático normal. Además, la expresión epidérmica de EGFr era más fuerte en CTCL con hiperplasia pseudoepitheliomatous que en los casos del control de CTCL sin hiperplasia pseudoepitheliomatous, sugiriendo que estos cytokines, en asociación con otros factores, están implicados probablemente en la hiperplasia epidérmica observada en algunos casos de CTCL

Modulación del ácido graso de la activación endotelial.

De Caterina R, Liao JK, Libby P.

J Clin Nutr. El 2000 de enero; 71 (1 Suppl): 213S-23S.

El equilibrio dietético de ácidos grasos de cadena larga puede influenciar los procesos que implican las interacciones leucocito-endoteliales, tales como atherogenesis y la inflamación, que implican la expresión endotelial creciente de las moléculas de la adherencia del leucocito, o activación endotelial. Comparamos la capacidad de diversa haber saturado, monounsaturated, y los ácidos grasos poliinsaturados para modular la activación endotelial. Consumo del ácido docosahexaenoic del ácido graso n-3 (DHA; ) expresión endotelial reducida 22:6n-3 de la molécula de adherencia de célula vascular 1 (VCAM-1), de E-selectin, de la molécula intercelular 1 (ICAM-1) de la adherencia, del interleukin 6 (IL-6), y de IL-8 en respuesta a IL-1, IL-4, factor de necrosis de tumor, o endotoxina bacteriana, con una concentración inhibitoria mitad-máxima (IC (50)) del micromol 1-25, IE, en el rango de concentraciones alimenticio realizables del plasma. La magnitud de este efecto fue paralelo a su incorporación en los fosfolípidos celulares. El DHA también redujo la adherencia de monocitos humanos y de las células monocytic U937 a las células endoteliales cytokine-estimuladas. Estos efectos fueron acompañados por una reducción en el ARN de mensajero VCAM-1, indicando un efecto del pretranslational. Para evaluar determinantes estructurales del ácido graso de la actividad inhibitoria VCAM-1, comparamos diversa haber saturado, monounsaturated, y los ácidos grasos poliinsaturados n-6 y n-3 para su actividad inhibitoria VCAM-1. Los ácidos grasos saturados no inhibieron la expresión cytokine-inducida de las moléculas de la adherencia. Sin embargo, un aumento progresivo en actividad inhibitoria fue observado con la ingestión dietética de ácidos grasos con la misma longitud de cadena pero los enlaces dobles cada vez mayores, IE, de monounsaturated a n-6 y, además, a los ácidos grasos n-3. Así, el mayor número de enlaces dobles parece crítico para la mayor actividad de n-3 comparado con los ácidos grasos n-6 en la inhibición de la activación endotelial. Estas propiedades son probables ser relevantes a las propiedades antiatherogenic y antiinflamatorias de los ácidos grasos n-3

La expresión de la alfa retinoide del receptor de X se aumenta sobre la diferenciación de célula monocytic.

Defacque H, Commes T, Legouffe E, y otros.

Bioquímica Biophys Res Commun. 18 de marzo 1996; 220(2):315-22.

1 alfa, 25-Dihydroxyvitamin D3 (VD) es un inductor potente de la diferenciación monocytic de células normales y leucémicas. Sus efectos son mediados por su receptor nuclear (VDR). La activación eficiente del gen requiere el heterodimerization de VDR con los receptores retinoides de X (RXR). En el actual estudio usando los anticuerpos específicos, analizábamos la expresión de la proteína alfa de RXR en células mononucleares de la sangre de los pacientes mieloides agudos (AML) (10 casos) y de las variedades de células myelomonocytic arrestadas en diversas etapas de la diferenciación. Observamos que la expresión alfa de RXR aumentó durante la diferenciación myelomonocytic, puesto que los niveles más altos fueron encontrados en muestras de AML y en las variedades de células myelomonocytic que tenían las cantidades más altas de precursores monocytic. También demostramos que las células leucémicas frescas, sea cual sea su etapa de la diferenciación, así como las variedades de células myelomonocytic, responde a VD por un aumento en niveles de la alfa de RXR. Las combinaciones del ácido retinóico todo-transporte (RA) y de VD, aumentaron en algunos casos este efecto. Esta respuesta sugiere la implicación de la alfa de RXR en la diferenciación monocytic sobre el tratamiento de VD

La combinación 20 de un análogo potente de la epi-vitamina D3 (KH 1060) con el ácido cis-retinóico 9 irreversible inhibe crecimiento clónico, disminuye la expresión bcl-2, e induce apoptosis en las células leucémicas HL-60.

Elstner E, M Máquina para hacer chorizos-israelí, Umiel T, y otros.

Cáncer Res. 1 de agosto 1996; 56(15):3570-6.

el ácido retinóico Todo-transporte (RA) es el primer agente de diferenciación-inducción altamente eficaz para la inducción de la remisión en pacientes con leucemia promyelocytic aguda. Sin embargo, las remisiones son efímeras porque el tratamiento no puede inducir la diferenciación completa y no puede suprimir la copia mala. Para eliminar rápidamente la copia mala, en analogía con quimioterapia agresiva, la combinación de diferenciación potente y de drogas de la apoptosis-inducción que trabajan con diversos receptores y los caminos de la señal puede ser útil. La forma activa de la vitamina D3 (1,25-dihydroxyvitamin D3; 1,25 (OH) 2D3) inhiben la proliferación e inducen la diferenciación de células leucémicas mieloides. El cis-RA 9, a diferencia del todo-transporte-RA que ata solamente los receptores ácidos retinóicos, es un alto ligand de la afinidad para los receptores ácidos retinóicos y los receptores retinoides de X. El objetivo de este estudio era evaluar el potencial terapéutico de combinar una vitamina D (3) el análogo, 20 epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo-1alpha, 25 (OH) 2.o, (KH 1060), que pertenece a la familia de los 20 análogos potentes epi-1,25 (OH), D3, con el cis-RA 9 evaluando sus efectos sobre la proliferación, la diferenciación, y el apoptosis de la variedad de células humana HL-60 de la leucemia in vitro. Nuestros datos muestran que KH 1060 solamente es un inhibidor muy potente de la proliferación clónica de HL-60, pero este efecto es reversible, y que el cis-RA 9 solamente es un inhibidor débil de la proliferación clónica de las células HL-60. En cambio, la combinación de KH CIS-RA 1060 y 9 sinérgico e irreversible inhibido la proliferación clónica de las células HL-60 y del apoptosis inducido, según lo detectado por los cambios morfológicos y la fragmentación de la DNA. Esta combinación también afectó a la expresión de genes apoptosis-relacionados. La proteína bcl-2 se convirtió en casi imperceptible, y expresión de la proteína del bax creciente levemente (el bax: el ratio bcl-2 era el doblez 14 más arriba que en células no tratadas). La diferenciación de las células tratadas HL-60 fue evaluada por su capacidad de producir superóxido, según lo medido por la reducción del tetrazolium azul nitro, la coloración positiva para la esterasa del acetato de la alfa-naftílico, la fagocitosis, la morfología, y el análisis de los marcadores de la diferenciación del membrana-límite con inmunofluorescencia bicolor. El tratamiento con la combinación de KH EL CIS-RA 1060 y 9 era un inductor potente de la diferenciación de HL-60, con las células desarrollando un fenotipo myelomonocytic. En resumen, nuestros datos demuestran que la combinación de KH EL CIS-RA 1060 y 9 crecimiento clónico irreversible y sinérgico concomitante inhibido, la diferenciación inducida y el apoptosis de las células HL-60 con una expresión disminuida muy marcada de bcl-2, y aumentado el bax: ratio bcl-2. Esta combinación de la droga puede tener significación terapéutica importante

El Resveratrol bloquea la activación de interleukin-1beta-induced del factor nuclear N-F-kappaB de la transcripción, inhibe la proliferación, causa la detención de la S-fase, e induce el apoptosis de las células agudas de la leucemia mieloide.

Estrov Z, Shishodia S, Faderl S, y otros.

Sangre. 1 de agosto 2003; 102(3):987-95.

El Resveratrol, un estilbeno polifenólico comestible, se ha divulgado para poseer actividades antileukemic sustanciales en diversas variedades de células de la leucemia. Investigamos si el resveratrol es activo contra las células agudas frescas de la leucemia mieloide (AML) y su mecanismo de la acción. Porque el interleukin 1beta (IL-1beta) desempeña un papel dominante en la proliferación de las células de AML, primero probamos el efecto del resveratrol sobre las variedades de células OCIM2 y OCI/AML3 de AML, que producen IL-1beta y proliferan en respuesta a él. El Resveratrol inhibió la proliferación de ambas variedades de células en una moda dosis-dependiente (microM 5-75) arrestando las células en la fase de S, así previniendo su progresión durante el ciclo celular; IL-1beta invirtió parcialmente este efecto inhibitorio. El Resveratrol redujo perceptiblemente la producción de IL-1beta en las células OCIM2. También suprimió la activación de IL-1beta-induced del kappaB nuclear del factor del factor de la transcripción (N-F-kappaB), que modula un arsenal de señales que controlan supervivencia, la proliferación, y la producción celulares del cytokine. De hecho, la incubación de las células OCIM2 con resveratrol dio lugar a muerte celular apoptotic. Porque la CA-DEVD-CHO de los inhibidores del caspase o el z-DEVD-FMK invirtió parcialmente el efecto antiproliferativo del resveratrol, probamos su efecto sobre el camino del caspase y encontramos que el resveratrol indujo la activación del caspase 3 de la proteasa de la cisteína y de la hendidura subsiguiente de la polimerasa polivinílica de la enzima de la reparación de la DNA (el difosfato de adenosina [ADP] - ribosa). Finalmente, proliferación de célula suprimida resveratrol de la formación de colonias de las células frescas del tuétano de AML a partir de 5 pacientes con AML nuevamente diagnosticado en una moda dosis-dependiente. Tomada junta, nuestra demostración de los datos que el resveratrol es un inhibidor in vitro eficaz de las células de AML sugiere que este compuesto puede tener un papel en las terapias futuras para AML

Niveles Interleukin-6 e interleukin-10 en leucemia linfocítica crónica: correlación con características y resultado fenotípicos.

Fayad L, Keating MJ, Reuben JM, y otros.

Sangre. 1 de enero 2001; 97(1):256-63.

El objetivo de este estudio era examinar la correlación entre los niveles interleukin-6 (IL-6) e IL-10 del suero y el resultado en la leucemia linfocítica crónica (CLL). Los niveles IL-6 e IL-10 del suero fueron medidos por análisis immunoabsorbent enzima-ligados a partir de 159 y 151 pacientes de CLL, respectivamente, y de temas sanos del control (n = 55 [IL-6]; n = 37 [IL-10]). Los niveles del Cytokine fueron correlacionados con las características y supervivencia clínicas. Los niveles del suero IL-6 eran más altos en los pacientes de CLL (punto medio, 1,45 pg/mL; gama, imperceptibles a 110 pg/mL) que en los temas del control (punto medio, imperceptible; gama, imperceptibles a 4. 30 pg/mL) (P

Los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular receptor-2 correlacionan con supervivencia acortada en leucemia linfocítica crónica.

Ferrajoli A, Manshouri T, Estrov Z, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2001 de abril; 7(4):795-9.

El factor de crecimiento endotelial vascular receptor-2 (VEGFR-2), también llamado KDR, es un receptor endotelial vascular del factor de crecimiento de la alto-afinidad (VEGF). VEGFR-2 desempeña un papel en la formación del vaso sanguíneo de novo y el desarrollo hematopoyético de la célula. Recientemente, encontramos que las células crónicas de la leucemia linfocítica (CLL) expresan niveles de VEGF. Por lo tanto, intentamos investigar el papel de VEGFR-2 en CLL. Usando análisis occidental de la mancha blanca /negra, primero determinamos que VEGFR-2 está presente en células periféricas de la sangre CLL. Entonces cuantificamos los niveles celulares de la proteína VEGFR-2 usando un radioimmunoanalysis de la sólido-fase en glóbulos periféricos a partir de 216 pacientes con CLL. Como control, utilizamos las células mononucleares de la sangre periférica (PBMNCs) a partir de 31 individuos hematológico normales. El punto medio de los niveles VEGFR-2 detectados en las muestras de control fue asignado un valor de 1,0, y los niveles de la proteína VEGFR-2 fueron normalizados al valor mediano del control. El de nivel mediano de VEGFR-2 en células de CLL era 1,57. Los pacientes con los niveles VEGFR-2 más arriba de 1,57 habían elevado cuentas del linfocito, anemia severa, beta elevada (2) - microglobulin y enfermedad de la avanzado-etapa. Los niveles elevados VEGFR-2 también fueron asociados a una supervivencia estadístico perceptiblemente más corta (35,4 contra 60,1 meses; P < 0,01). Nuestros datos indican que los niveles celulares VEGFR-2 pueden servir como factor pronóstico en CLL. Otros estudios deben investigar las implicaciones biológicas de estos hallazgos y el efecto de la interacción entre VEGF y VEGFR-2 sobre la proliferación de célula de CLL

(R) - ratas viejas ácido-complementadas alfa-lipoicas han mejorado la función mitocondrial, el daño oxidativo disminuido, y la tasa metabólica creciente.

Hagen TM, Ingersoll RT, Lykkesfeldt J, y otros.

FASEB J. el 1999 de febrero; 13(2):411-8.

Una dieta complementada con (R) - ácido lipoico, una coenzima mitocondrial, fue alimentada a las ratas viejas para determinar su eficacia en la inversión de la disminución en el metabolismo considerado con edad. (24 a 26 meses) las ratas jovenes (3 a 5 meses) y viejas fueron alimentadas una dieta de AIN-93M con o sin (R) - ácido lipoico (0,5% w/w) por 2 semanas, matado, y sus células parenquimales del hígado fue aislado. Los hepatocitos de ratas viejas no tratadas contra controles jovenes tenían consumo perceptiblemente más con poco oxígeno (P

Señale la transducción por factor de crecimiento básico del fibroblasto en células osteoblastic de la rata Py1a.

Hurley milímetro, Marcelo K, Abreu C, y otros.

Minero Res del hueso de J. El 1996 de sept; 11(9):1256-63.

El factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF) es un mitógeno potente para el hueso. En este estudio, utilizamos la variedad de células osteoblastic de la rata clónica, Py1a, para examinar la transducción de la señal por el bFGF y para determinar el papel de las cinasas de proteína activadas mitógeno (MAPK) y la inducción de c-fos mRNA en la respuesta mitogénica al bFGF. El estímulo de la incorporación de la timidina [3H] (TDR) en la DNA por el bFGF era resuelto en presencia del acetato del myristate del phorbol de (PMA) abajo-regular el camino de la cinasa de proteína C (PKC), el genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina y de H-7, un inhibidor de PKC, el bFGF 10 (- 8) M y PMA 10 (- 7) TDR creciente M por 242 y el 245%, respectivamente. El tratamiento con el bFGF o PMA por 5 o 30 minutos aumentó la fosforilación de la tirosina de proteínas múltiples, y el immunoblotting con el anticuerpo MAPK-específico reveló que dos de estas bandas eran los 42 y 44 isoforms del kD de MAPK. PMA y el bFGF indujeron la expresión del c-fos mRNA en 30 minutos. Genistein en 10 micrograms/ml bloqueó el efecto mitogénico del bFGF e inhibió parcialmente el efecto mitogénico de PMA. Genistein en 100 micrograms/ml también bloqueó el bFGF- y PMA-indujo aumentos en c-fos mRNA. Los 24 tratamientos previos de h con PMA en 10 (- 7) M inhibieron la respuesta mitogénica, la fosforilación de la tirosina de MAPK, y la inducción de c-fos mRNA con posterioridad a la adición de PMA, pero no el bFGF. H-7 en el microM 50 bloqueado bFGF-indujo mitogenesis y la inducción c-fos, pero no inhibió la fosforilación bFGF-inducida de la tirosina de MAPK. En este estudio, mostramos que el camino de la señalización del bFGF y PMA son similares en que inducen la fosforilación de la tirosina de las cinasas del MAPA y activan el c-fos. Sin embargo, los caminos de la señalización divergen en última instancia en ése una vez que el camino de PKC abajo-es regulado por el tratamiento previo de PMA o bloqueado por el inhibidor H-7 de PKC, la fosforilación de la tirosina de la cinasa del MAPA, la inducción c-fos, y el efecto mitogénico de PMA se bloquea. En cambio, la abajo-regulación del camino de PKC inhibe el c-fos y la respuesta mitogénica al bFGF, pero no los efectos de los bFGF sobre la fosforilación de la tirosina de la cinasa del MAPA

Modulación de la producción del cytokine por el dehydroepiandrosterone (DHEA) más la suplementación del melatonin (MLT) de ratones viejos.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, y otros.

MED del Biol de Proc Soc Exp. 1998 mayo; 218(1):76-82.

Los niveles del tejido de la disminución del melatonin (MLT) y del dehydroepiandrosterone de los antioxidantes (DHEA) con edad, y esta disminución se correlaciona con la disfunción inmune. El objetivo del estudio actual es determinar si la suplementación de la hormona con MLT y DHEA junta sinergizaría para invertir senectud inmune. (16,5 meses) los ratones femeninos viejos C57BL/6 fueron tratados con DHEA, MLT, o DHEA + MLT. Como se esperaba, los splenocytes estaban perceptiblemente (P < 0,05) más arriba en ratones viejos con respecto a ratones jovenes. DHEA, MLT, y DHEA + MLT (P < 0,005) aumentaron perceptiblemente la proliferación del linfocito B en ratones jovenes. Sin embargo, solamente MLT y DHEA + MLT (P < 0,05) aumentaron perceptiblemente la proliferación del linfocito B en ratones viejos. Ayuda de DHEA, de MLT, y de DHEA + de MLT para regular la función inmune en los ratones femeninos envejecidos C57BL/6 por perceptiblemente (P < 0,05) los cytokines Th1, IL-2, e IFN-gamma cada vez mayores o perceptiblemente (P < 0,05) Th2 cytokines de disminución, IL-6, e IL-10, producción así de regulación del cytokine. DHEA y MLT modulan con eficacia el cytokine suprimido Th1 y la producción elevada del cytokine Th2; sin embargo, su uso combinado produjo solamente un efecto aditivo limitado

La curcumina induce un apoptosis de p53-dependent en células humanas del carcinoma de la célula básica.

Jee SH, SC de Shen, CR de Tseng, y otros.

J invierte Dermatol. El 1998 de oct; 111(4):656-61.

La curcumina, un agente antioxidante y chemopreventive potente, se ha encontrado recientemente para ser capaces de inducir apoptosis en células humanas del hepatoma y de la leucemia por un mecanismo evasivo. Aquí, demostramos que la curcumina también induce apoptosis en células humanas del carcinoma de la célula básica dosis y de una manera dependiente del tiempo, según lo evidenciado por la fragmentación internucleosomal de la DNA y el cambio morfológico. En nuestro estudio, constante con el acontecimiento de la fragmentación de la DNA, la proteína nuclear p53 aumentó en 12 h y enarboló inicialmente en 48 h después del tratamiento de la curcumina. El tratamiento anterior de células con la cicloheximida o la actinomicina D suprimió el aumento p53 y el apoptosis inducidos por la curcumina, sugiriendo que la síntesis de la proteína de novo p53 o la síntesis de algunas proteínas para la estabilización de p53 esté requerida para el apoptosis. En análisis electroforéticos del gel-cambio de la movilidad, los extractos nucleares de células tratadas con curcumina exhibieron modelos distintos de atar entre p53 y su punto de enlace del consenso. De apoyo de estos hallazgos, rio abajo blancos p53, incluyendo p21 (CIP1/WAF1) y Gadd45, podría ser inducido para localizar en el núcleo por la curcumina con la cinética similar p53. Por otra parte, immunoprecipitated los extractos de las células del carcinoma de la célula básica con diversos anticuerpos anti-p53, que se saben para ser específicos para la proteína del salvaje-tipo o del mutante p53. Los resultados revelan que las células del carcinoma de la célula básica contienen exclusivamente el salvaje-tipo p53; sin embargo, el tratamiento de la curcumina no interfirió con el ciclo de la célula. Semejantemente, no cambiaron al supresor Bcl-2 del apoptosis y al promotor Bax con el tratamiento de la curcumina. Finalmente, el tratamiento de células con el oligonucleótido antisentido p53 podría prevenir con eficacia aumento y apoptosis intracelulares curcumina-inducidos de la proteína p53, pero el oligonucleótido del sentido p53 no podría. Así, nuestros datos sugieren que el camino de la señalización de p53-associated esté implicado críticamente en muerte celular apoptotic curcumina-mediada. Estas pruebas también sugieren que la curcumina pueda ser un agente potente para la prevención o la terapia de cáncer de piel

EGCG, un componente importante del té verde, inhibe crecimiento del tumor inhibiendo la inducción de VEGF en células humanas del carcinoma de los dos puntos.

Jung yarda, ms de Kim, VAGOS de Shin, y otros.

Cáncer del Br J. 23 de marzo 2001; 84(6):844-50.

Los catecoles son componentes claves de los tés que tienen propiedades antiproliferativas. Investigamos los efectos de los catecoles del té verde sobre la señalización intracelular y la inducción de VEGF in vitro en células de cáncer de colon humanas suero-privadas HT29 y in vivo sobre el crecimiento de las células HT29 en ratones desnudos. En los estudios ines vitro, (-) - galato del epigallocatechin (EGCG), el catecol más abundante del extracto del té verde, activación inhibida Erk-1 y Erk-2 de una manera dosis-dependiente. Sin embargo, otros catecoles del té por ejemplo (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - galato de la epicatequina (ECG), y (-) - la epicatequina (EC) no afectó a Erk-1 o a la activación 2 en una concentración del microM 30. EGCG también inhibió el aumento de la expresión de VEGF y de la actividad del promotor inducidas por el hambre del suero. En in vivo los estudios, los ratones desnudos athymic de BALB/c fueron inoculados subcutáneo con las células HT29 y tratados con las inyecciones intraperitoneales diarias de EC (control negativo) o de EGCG en el ratón del día del magnesio 1,5 (- 1) (- 1) que comenzaba 2 días después de la inoculación de la célula del tumor. El tratamiento con EGCG inhibió el crecimiento del tumor (el 58%), la densidad del microvessel (el 30%), y la proliferación de célula del tumor (el 27%) y aumentó el apoptosis de la célula del tumor (1.9-fold) y el apoptosis endotelial de la célula (de tres veces) en relación con la condición de control (P< 0,05 para todas las comparaciones). EGCG puede ejercer por lo menos la parte de su efecto anticáncer inhibiendo angiogenesis con el bloqueo de la inducción de VEGF

De la vitamina a Vesanoid: retinoids sistémicos para el nuevo milenio.

Kerr PE, DiGiovanna JJ.

Med Health R I. el 2001 de julio; 84(7):228-31.

Retinoids es una clase fascinadora de compuestos que ejerzan control sobre la función celular desde el concepto a la muerte. Desempeñan un papel crítico en los procesos vitales tales como morfogénesis fetal, la diferenciación celular y el apoptosis. A lo largo de los años los retinoids sintéticos han proveído de dermatólogos un espectro de las medicaciones que tienen efectos terapéuticos profundos sobre una variedad de desordenes recalcitrantes de la piel. Por otra parte, los retinoids son un componente de extensión del arsenal del tratamiento contra malignidades hematológicas y sólidas. Retinoids se contrapesa para ofrecer nuevas opciones terapéuticas emocionantes en el campo de la endocrinología para el tratamiento de los desordenes de la diabetes y del lípido. Los investigadores y los clínicos están comenzando solamente a revelar el potencial terapéutico de esta clase de medicaciones. El desarrollo de los nuevos compuestos retinoides que apuntan los receptores específicos promete una gran cantidad de nuevas terapias para el nuevo milenio

La curcumina, promotor antioxidante y antitumores, induce apoptosis en células humanas de la leucemia.

Kuo ml, TS de Huang, Lin JK.

Acta de Biochim Biophys. 15 de noviembre 1996; 1317(2):95-100.

La curcumina, ampliamente utilizada como una especia y agente de colorante en comida, posee actividades que promueven antioxidantes, antiinflamatorias y antitumores potentes. En el actual estudio, la curcumina fue encontrada para inducir muerte celular apoptotic en células promyelocytic de la leucemia HL-60 en las concentraciones de hasta sólo 3,5 micrograms/ml. La actividad de apoptosis-inducción de la curcumina apareció de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. El análisis cytometric del flujo mostró que el pico de la DNA del hypodiploid del propidium yoduro-manchó núcleos apareció en 4 h después del tratamiento de la curcumina de 7 micrograms/ml. La actividad de apoptosis-inducción de la curcumina no fue afectada por la cicloheximida, la actinomicina D, el EGTA, el W7 (inhibidor de la calmodulina), el orthovanadate del sodio, o el genistein. Por el contrario, un inhibidor ZnSO4 del endonuclease y la cetona cloro-metílica de la N-tosyl-L-lisina del inhibidor de la proteinasa (TLCK) podrían abrogar marcado el apoptosis inducido por la curcumina, mientras que 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) tenía un efecto parcial. Los antioxidantes, la N-acetilo-L-cisteína (NAC), el ácido, el alfa-tocoferol, la catalasa y la dismutasa L-ascórbicos del superóxido, toda apoptosis curcumina-inducido con eficacia prevenido. Este resultado sugirió que la muerte celular curcumina-inducida fuera mediada por especie reactiva del oxígeno. El análisis de Immunoblot mostró que el nivel de la proteína antiapoptotic Bcl-2 fue disminuido hasta el 30% después del tratamiento de 6 h con curcumina, y fue reducido posteriormente hasta el 20% por tratamiento más de 6 h. Además, el énfasis excesivo de bcl-2 en las células HL-60 dio lugar a un retraso de las células curcumina-tratadas que entraban en apoptosis, sugiriendo que bcl-2 desempeña un papel crucial en el primero tiempo de la muerte celular apoptotic curcumina-accionada

¿1-O-Hexadecyl-2-metoxy-glycero-3-phosphatidylcholine? una plaqueta de inhibición del lípido methoxy del éter que activa la agregación factor-inducida de la plaqueta y el metabolismo oxidativo del neutrófilo.

LeBlanc K.

Bioquímica Pharmacol. 1995; 49(11):1577-82.

Efectos de ácidos grasos cis-no saturados sobre sensibilidad del doxorubicin en las variedades de células parentales P388/DOX resistente y P388.

Liu QY, moreno BK.

Vida Sci. 2000; 67(10):1207-18.

Se ha divulgado que varios ácidos grasos cis-no saturados (c-UFAs) podrían aumentar la acumulación del doxorubicin (DOX) en células cancerosas y por lo tanto para elevar su citotoxicidad. Sin embargo, algunos investigadores mostraron que el tratamiento previo de c-UFA no afectó a su citotoxicidad en variedades de células especiales. Es posible que ocurrieron los diversos resultados debido a diversas características celulares. Presumimos que el tratamiento de c-UFA pudo modular las actividades de algunas enzimas antioxidantes para afectar a la resistencia de células a DOX. En el actual estudio, examinamos cómo el tratamiento previo de c-UFA afectó a citotoxicidad de DOX en variedad de células de la leucemia del ratón, P388, y su subline resistente, P388/DOX, que encontramos para tener una actividad de la peroxidasa del glutatión (GPx) así como énfasis excesivo perceptiblemente más altos de la P-glicoproteína (PGP). Elegimos dos c-UFAs, ácido gamma-linolenic (GLA) (18:3n-6) y ácido docosahexaenoic (DHA) (22:6n-3). La citotoxicidad fue medida por MTT (3 (4.5-dimethylthiazol-2-yl) - el bromuro 2,5-diphenyltetrazolium) y los análisis de la exclusión del azul trypan. La acumulación de DOX y la expresión del PGP fueron medidas por cytometry de flujo. Las actividades de la catalasa (CAT), de la dismutasa del superóxido (CÉSPED), de la S-transferasa del glutatión (GST), y de GPx eran resueltas para las variedades de células con y sin el tratamiento con GLA o el DHA. La acumulación significativa de DOX ocurrió en variedades de células con el tratamiento previo de GLA o del DHA, pero sin ningún cambio en la expresión del PGP en cualquier variedad de células. La sensibilidad a la citotoxicidad de DOX fue mejorada mediante el tratamiento previo de GLA o del DHA en P388/DOX del cual solamente la actividad del CÉSPED fue aumentada perceptiblemente, pero no en la variedad de células parental P388 de la cual el CÉSPED y el CAT fueron aumentados perceptiblemente en el tratamiento previo. Sin embargo, el tratamiento previo combinado de GLA o del DHA con los antioxidantes, pyrrolidinedithiocarbamate (PDTC) o vitamina C, podría sensibilizar no sólo P388/DOX pero también las células P388 a DOX. Concluimos que los efectos del tratamiento previo de c-UFA sobre la sensibilidad de células cancerosas a DOX no sólo dependen del cambio en la acumulación de la droga pero también del cambio en los niveles de actividades enzimáticas antioxidantes, y sugerimos que la administración combinada del c-UFAs, de antioxidantes, y de DOX pueda ser más eficaz en tratar leucemia

disminución Edad-asociada en la concentración, el reciclaje, y la biosíntesis del ácido ascórbico en hepatocitos de la rata--revocación con (R) - suplementación ácida alfa-lipoica.

Lykkesfeldt J, Hagen TM, Vinarsky V, y otros.

FASEB J. el 1998 de sept; 12(12):1183-9.

El ácido ascórbico que reciclaba del ácido deshidroascórbico y la biosíntesis de gulono-1,4-lactone fueron utilizados como medidas de capacidad celular de la respuesta a la tensión oxidativa creciente inducida por tert-butylhydroperoxide. La concentración hepática del ácido ascórbico era el 54% más bajo en células de ratas viejas cuando estaba comparada a las células aisladas de las ratas jovenes (P

El tratamiento con el ácido retinóico todo-transporte en leucemia promyelocytic aguda reduce muertes tempranas en niños.

Mann G, Reinhardt D, Ritter J, y otros.

Ann Hematol. El 2001 de julio; 80(7):417-22.

el ácido retinóico Todo-transporte (ATRA) es un inductor sabido de la diferenciación en leucemia promyelocytic aguda. Para mejorar el resultado de niños con leucemia promyelocytic aguda, ATRA se ha aplicado desde 1994 como elemento adicional de la inducción en el estudio de AML-BFM 93. En un estudio retrospectivo, comparamos a 22 niños tratados con ATRA (edad mediana: 9,3 años; gama: 1.8-16.3) con 22 pacientes recibiendo la terapia convencional (edad mediana: 12,3 años; gama: 3.2-16.7). Veintiuno de los niños alcanzó la remisión completa. Solamente un paciente murió temprano de complicaciones de la sangría después de la administración de 3 días de ATRA. En el grupo de control, siete muertes tempranas ocurrieron (prueba exacta de Fisher; p

El papel del interferón en la terapia del linfoma malo.

McLaughlin P.

Biomed Pharmacother. 1996; 50(3-4):140-8.

Como solo agente, la interferón-alfa (IFN-alfa) puede inducir las remisiones, sobre todo parciales, en una gran parte de pacientes con linfomas indolentes, incluyendo los linfomas del linfocito B de la calidad inferior y el linfoma cutáneo del linfocito T. En linfomas agresivos, IFN tiene actividad mínima, y en linfoma de Hodgkin la experiencia disponible limitada sugiere solamente actividad modesta. En linfomas indolentes del linfocito B, IFN se ha integrado con quimioterapia en varios ensayos grandes: la mayoría de estos ensayos indica un impacto favorable en supervivencia fracaso-libre; una ventaja de la supervivencia de IFN ha sido divulgada por el grupo del Francés-belga. Los resultados actualizados están disponibles ahora de un ensayo previamente divulgado del Doctor en Medicina Anderson Cancer Center que también indican una ventaja evidente de la supervivencia cuando IFN se utiliza conjuntamente con la quimioterapia en pacientes con linfoma indolente del linfocito B

In vivo assesment de los inhibidores de NF-KB como chemosensitizers: Estudio 4967. Papel presentado en la reunión anual de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Michaels S. BDM.

2001; Estudio 4967 del 24-28 de marzo de 2001

Los efectos ines vitro del ácido todo-transporte-retinóico y de los factores de crecimiento hematopoyéticos sobre el crecimiento clónico y uno mismo-renovación de las células madres de la ráfaga en leucemia promyelocytic aguda.

Miyauchi J, Inatomi Y, Ohyashiki K, y otros.

Leuk Res. El 1997 de abril; 21(4):285-94.

el ácido Todo-transporte-retinóico (ATRA) se ha utilizado como un agente terapéutico potente para inducir la diferenciación de las células promyelocytic agudas de la leucemia (APL), y granulocyte que el factor colonia-estimulante (G-CSF) se ha divulgado para aumentar este efecto de ATRA in vitro. Investigamos los efectos de ATRA y de tres factores de crecimiento mieloides, incluyendo G-CSF, sobre el crecimiento de las células madres leucémicas de 10 pacientes del APL. G-CSF era el estimulador más potente de la formación leucémica de la colonia en cinco pacientes de 10, pero era ni el estimulante principal de la uno mismo-renovación de las células madres de la ráfaga ni un inductor de la maduración. En cambio, ATRA era altamente eficaz en la inducción de la maduración morfológica de promyelocytes leucémicos, pero los resultados variables fueron obtenidos con respecto a sus efectos sobre el crecimiento de las células madres de la ráfaga: ATRA suprimió crecimiento clónico y la uno mismo-renovación en algunos pacientes, pero estaba inactivo o aún tenía efectos estimulantes en los otros pacientes. Los efectos variables similares fueron observados con la combinación de ATRA y de G-CSF. Estos hallazgos indican que el efecto de diferenciación-inducción de ATRA no está asociado siempre a la inhibición del crecimiento de células madres leucémicas in vitro y justifican el uso de la quimioterapia conjuntamente con ATRA en el tratamiento del APL

Supresión de la expresión del c-fos del protooncogene por el ácido dihydrolipoic antioxidante.

Mizuno M, embalador L.

Métodos Enzymol. 1995; 252:180-6.

Inducción hipóxica de la expresión de factor endotelial vascular humana de crecimiento con la activación del c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, y otros.

Naturaleza. 15 de junio 1995; 375(6532):577-81.

El Angiogenesis, la formación de nueva microvascularización por el brote capilar, es crucial para el desarrollo del tumor. Las regiones hipóxicas de tumores sólidos producen la proteína angiogénica potente y directamente de actuación VEGF/VPF (factor de crecimiento endotelial vascular/factor vascular de la permeabilidad). Ahora investigamos el camino de la transducción de la señal implicado en la inducción hipóxica de la expresión de VEGF. La hipoxia se sabe para inducir una cascada de la cinasa de la tirosina que los resultados en la activación de los genes de la nitrógeno-fijación en meliloti del rizobio, y la activación de las cinasas de la tirosina sea críticos en la señalización accionada por factores de crecimiento y la luz ultravioleta. Mostramos aquí ese genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina de la proteína, inducción de los bloques VEGF. La hipoxia aumenta la actividad de la cinasa de pp60c-src y de su fosforilación en la tirosina 416 pero no activa Fyn o sí. La expresión de una forma dominante-negativa del mutante de c-Src o de Raf-1 reduce marcado la inducción de VEGF. La inducción de VEGF por hipoxia en células del c-src (-) se empeora, aunque haya una activación compensatoria de Fyn. Nuestros resultados proporcionan una penetración en la señalización intracelular hipoxia-accionada, definen VEGF como nueva blanco rio abajo para el c-SRC, y sugieren un papel del c-SRc en promover angiogenesis

el Todo-transporte y el ácido retinóico cis 9 aumentan la diferenciación monocytic 1,25 del dihydroxyvitamin D3-induced de las células U937.

Nakajima H, Kizaki M, Ueno H, y otros.

Leuk Res. El 1996 de agosto; 20(8):665-76.

El ácido retinóico (RA) y el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (D3) son bien sabido para inducir la diferenciación en muchas variedades de células leucémicas. Los caminos de señalización nucleares del RA y de D3 se median a través de sus receptores cognados, del receptor ácido retinóico (RAR) y del receptor de la vitamina D3 (VDR), respectivamente. El receptor retinoide de X (RXR) es un factor auxiliar que forma un heterodimer con RAR y VDR, permitiendo su activación transcriptiva eficiente. 9-cis RA, un ligand de la alto-afinidad para RXR, expresión grandemente aumentada de D3-induced CD14 en las células U937, mientras que el RA solamente no indujo la expresión CD14. el RA 9-cis también dio lugar a cambios morfológicos de las células U937 macrófago-como a las células cuando estaba combinado con D3, mientras que el RA solamente resultó adentro granulocyte-como las células. El RA y D3 juntos aumentaron c-fms la expresión, actividad fagocitaria, y actuado sinérgico para promover actividad de la reducción del tetrazolium del nitroblue y para inhibir la proliferación. El análisis septentrional mostró que las células U937 constitutivo expresaron RAR-alfa, VDR y mRNAs de la RXR-alfa. El RA o D3 solamente o en la combinación no afectó a RAR-alfa y a la expresión de VDR, mientras que el RA cis 9 el RA cis y 9 más el RA todo-transporte redujo perceptiblemente la expresión de la RXR-alfa. Interesante, D3 podía restaurar la abajo-regulación de la RXR-alfa mRNA por el RA cis 9. Estos hallazgos sugieren que haya cruce de los caminos de señalización nucleares del RA y de D3. Esto puede tener implicaciones clínicas en ese RA y D3 se puede utilizar en la combinación para la terapia de diferenciación-inducción en leucemia mielógena aguda y síndrome myelodysplastic

El Resveratrol es un inductor potente del apoptosis en células humanas del melanoma.

RM de Niles, McFarland M, MB de Weimer, y otros.

Cáncer Lett. 20 de febrero 2003; 190(2):157-63.

El Resveratrol es un polifenol de la planta encontrado en uvas y vino rojo. Se ha encontrado para tener efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular. El Resveratrol también inhibe el crecimiento de las diversas variedades de células del tumor in vitro e inhibe carcinogénesis in vivo. En este estudio examinamos el efecto del resveratrol sobre el crecimiento de dos variedades de células humanas del melanoma. Encontramos que este polifenol de la planta inhibió crecimiento e indujimos apoptosis en ambas variedades de células, con la variedad de células amelanótica A375 siendo más sensible. La implicación potencial de diversas cinasas del MAPA en la acción del resveratrol también fue examinada. Aunque el resveratrol no alterara la fosforilación de las cinasas del MAPA de p38 o de JNK en cualquier variedad de células, indujo la fosforilación de ERK1/2 en A375, pero no en las células SK-mel28. Estos resultados sugieren que in vivo estudie del efecto del resveratrol sobre melanoma estén autorizados y que este polifenol de la planta pudo tener eficacia como agente terapéutico o chemopreventive contra melanoma

[ácido retinóico Todo-transporte (Tretinoin)].

Ohno R.

Gan To Kagaku Ryoho. El 1997 de abril; 24(6):741-6.

La terapia de la diferenciación con ácido retinóico todo-transporte (ATRA, tretinoin) solamente o conjuntamente con la quimioterapia induce la remisión completa del alrededor 90% en la leucemia promyelocytic aguda (APL). Dando a no-cruz la quimioterapia resistente como terapia del postremission, más el de 50% de APL, especialmente más el de 70% de los pacientes del APL de la edad menos de 30, llegaron a ser curable. Puesto que esta forma activa de vitamina A causa menos toxicidad y menos complicaciones comparadas con otras drogas citotóxicas, los costes médicos requeridos son menos. Por lo tanto, la terapia de ATRA se debe incorporar como terapia de primera línea para el APL

Inducción del apoptosis por garcinol y la curcumina a través del lanzamiento del citocromo c y activación de caspases en células humanas de la leucemia HL-60.

Critique Mh, Chang WL, Lin-Shiau SY, y otros.

Comida quím. de J Agric. El 2001 de marcha; 49(3):1464-74.

Garcinol, una benzofenona polyisoprenylated, fue purificado de corteza indica de la fruta del Garcinia. Los efectos del garcinol y de la curcumina sobre viabilidad de la célula en células humanas de la leucemia HL-60 fueron investigados. Garcinol y la curcumina exhibieron efectos inhibitorios del crecimiento fuerte contra las células humanas de la leucemia HL-60, con los 50) valores estimados de IC (del microM 9,42 y 19,5, respectivamente. Garcinol podía inducir apoptosis de una manera de la concentración y dependiente del tiempo; sin embargo, la curcumina era menos eficaz. El tratamiento con garcinol causó la inducción de la actividad caspase-3/CPP32 en dosis y una manera dependiente del tiempo, pero no la actividad caspase-1, e indujo la degradación de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa) (PARP). El tratamiento previo con el inhibidor caspase-3 inhibido garcinol-indujo la fragmentación de la DNA. El tratamiento con el garcinol (microM 20) causó una pérdida rápida de potencial mitocondrial de la transmembrana, el lanzamiento del citocromo mitocondrial c en el cytosol, y la inducción subsiguiente del proceso procaspase-9. La hendidura de D4-GDI, un inhibidor hematopoyético abundante de la disociación del GDP de la célula para la familia Ras-relacionada GTPases de rho, ocurrido simultáneamente con la activación de caspase-3 pero de la fragmentación precedida de la DNA y los cambios morfológicos se asociaron a muerte celular apoptotic. De éstos, Bcl-2, el malo, y Bax fueron estudiados. El nivel de expresión de Bcl-2 disminuyó levemente, mientras que los niveles de malo y de Bax fueron aumentados dramáticamente de las células tratadas con garcinol. Estos resultados indican que el garcinol permite que la desoxirribonucleasa caspase-activada incorpore el núcleo y degrade la DNA cromosómica e induce (factor de la fragmentación de la DNA) la degradación DFF-45. Se sugiere que el apoptosis garcinol-inducido es accionado por el lanzamiento del citocromo c en el cytosol, procaspase-9 que procesa, la activación de caspase-3 y caspase-2, degradación de la fragmentación de PARP, y de la DNA causada por la desoxirribonucleasa caspase-activada con la digestión de DFF-45. La inducción del apoptosis por garcinol puede proporcionar un mecanismo giratorio para su acción chemopreventive del cáncer

Devore la enfermedad con aceite de hígado de tiburón.

Pugliese pinta.

1999;

Algunas acciones biológicas de alkylglycerols del aceite de hígado de tiburón.

Pugliese pinta, Jordania K, Cederberg H, y otros.

MED del complemento de J Altern. 1998; 4(1):87-99.

El aceite de hígado de tiburón se ha utilizado por más de 40 años como agente terapéutico y preventivo. Los ingredientes activos en aceite de hígado de tiburón se han encontrado para ser un grupo de gliceroles éter-ligados conocidos como alkylglycerols. El uso clínico inicial estaba para tratar leucemias, y prevenir más adelante enfermedad de radiación de terapia de radiografía del cáncer. Los estudios durante los 30 años pasados han mostrado que los alkylglycerols son multifuncionales. El nivel de alkylglycerols naturales sube dentro de las células del tumor, al parecer en un esfuerzo para controlar crecimiento de la célula. Los estudios recientes indican que la activación de la cinasa de proteína C, un paso esencial en la proliferación de célula, se puede inhibir por los alkylglycerols. Esta acción sugiere una inhibición competitiva del diacylglycerol 1,2 por los alkylglycerols. Otros estudios en la acción immunostimulatory de alkylglycerols sugieren una acción primaria en el macrófago. El proceso de la activación del macrófago se ha demostrado con los alkylglycerols sintéticos y naturales. Mientras que el mecanismo exacto no se ha encontrado, se han sugerido un autocrine y el sistema del paracrine. El hígado del tiburón es una fuente natural importante de alkylglycerols, que no tienen ningún efecto secundario sabido en dosificaciones del magnesio 100 tres veces al día. La información presentada en este artículo sugiere que los alkylglycerols se pueden utilizar como terapia del adjunto en el tratamiento de desordenes neoplásticos y como aumentador de presión inmune en enfermedades infecciosas

Modulación in vitro de la citotoxicidad natural humana, de la respuesta proliferativa del linfocito a los mitógenos y de la producción del cytokine por los ácidos grasos esenciales.

Purasiri P, Mckechnie A, Heys SD, y otros.

Inmunología. El 1997 de oct; 92(2):166-72.

Los ácidos grasos esenciales (EFA) se han mostrado en los estudios animales para tener un efecto diferenciado sobre diversos aspectos de la reactividad inmune. Sin embargo, ha habido pocos estudios en seres humanos. Por lo tanto, elegimos para investigar los efectos de una variedad de EFA [ácido gamma-linolenic (GLA), ácido eicosapentaenoic (EPA) y ácido docosahexaenoic (el DHA)] in vitro en reactividad del linfocito de la sangre humana, la secreción del cytokine y la citotoxicidad natural. La respuesta proliferativa a los mitógenos policlonales (el phytohaemagglutinin, mitógeno del pokeweed, concanavilina A), según lo medido por la incorporación de la timidina [3H] en linfocitos nuevamente sintetizados, fue inhibido (P < 0,05) por todo el EFAs probado, de una manera dosis-dependiente (3-15 micrograms/ml). La inhibición más grande de la proliferación fue causada por EPA y el DHA. Semejantemente, EPA, el DHA y GLA redujeron perceptiblemente la actividad citotóxica [expresada como unidades líticas, usando el asesino natural de 51 análisis del cromo-lanzamiento (NK) (células K562) y (LAK) (células de Daudi) las células lymphokine-activadas] (P < 0,05) de una manera dependiente de la concentración (5-50 micrograms/ml), sin afectar a viabilidad de la célula. EPA y el DHA exhibieron la mayor supresión que GLA. Además, la inhibición de la proliferación de célula y de la supresión de la citotoxicidad natural fue asociada a la disminución marcada del cytokine [interleukin-1 (IL-1), IL-2, factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) e interferón-gamma (la IFN-gamma)] producción in vitro. Nuestros hallazgos demuestran que EFAs (GLA, EPA, DHA) tiene el potencial para inhibir los aspectos perceptiblemente diversos del linfocito humano transmitidos por células y las reactividades inmunes humorales

Todo-transporte ácido retinóico en malignidades hematológicas, una actualización. GER (Gruppo Ematologico Retinoidi).

Sacchi S, Russo D, Avvisati G, y otros.

Haematologica. El 1997 de enero; 82(1):106-21.

FONDO Y OBJETIVO: Durante los últimos diez años, el estudio de retinoids ha experimentado una transformación total. La sociedad italiana de la hematología experimental decidía a discutir estos avances en una reunión en Florencia el 18 de abril de 1996. FUENTES DE INFORMACIÓN: El material examinado en el actual comentario incluye los artículos y los extractos publicados en los diarios cubiertos por el índice de citación de la ciencia y el Medline. Además, todos los autores del actual artículo han estado trabajando en el campo de retinoids y han contribuido activamente varios papeles. Los resúmenes de sus presentaciones orales en la reunión de Florencia se divulgan en el apéndice a esta crítica. ESTADO DEL ARTE Y DE LAS PERSPECTIVAS: Uno de los avances más importantes ha sido la aclaración de nuevos mecanismos moleculares del control de la expresión génica por los retinoids. Varios nuevos retinoids han sido sintetizados por los químicos, están defendiendo algunos de los cuales para el uso clínico potencial, y algunos han tenido ya un enorme impacto en práctica clínica. Los logros más importantes se han obtenido en leucemia promyelocytic aguda. En 1988 un grupo chino que trabajaba en Shangai mostró que usar el todo-transporte (ATRA) solamente el 94% ácido retinóico de pacientes leucémicos promyelocytic agudos obtuvo la remisión completa con la diferenciación de la copia leucémica. Este resultado transformó un sueño en realidad y permitió que los investigadores se movieran desde experiencia del laboratorio a los usos clínicos de esta terapia diferenciadora. La extensión del espectro de las malignidades hematológicas que pueden responder a ATRA sigue siendo un desafío; sin embargo, varios resultados muestran una cierta actividad de retinoids solamente o conjuntamente con otras drogas en la leucemia mieloide crónica juvenil (CML), el síndrome myelodysplastic, el linfoma cutáneo del linfocito T y CML. Particularmente interesantes son los estudios que exploraron la sinergia clínica potencial de las terapias ATRA-basadas de la combinación con factores de crecimiento, de otros agentes diferenciadores tales como vitamina D3, de immunomodulators como los interferones, o de agentes quimioterapéuticos, particularmente ara-c, que muestran efectos ines vitro prometedores cuando están utilizada conjuntamente con retinoids

La elevación simultánea en las concentraciones del suero de los factores de crecimiento angiogénicos VEGF y de bFGF es un calculador independiente del pronóstico pobre en linfoma no-Hodgkin: un estudio de la solo-institución de 200 pacientes.

Salven P, Orpana A, Teerenhovi L, y otros.

Sangre. 2000 1 de diciembre; 96(12):3712-8.

Las altas concentraciones del suero del factor de crecimiento endotelial vascular (S-VEGF) y de factor de crecimiento básico del fibroblasto (S-bFGF) se asocian a características clínicas desfavorables en cáncer. El efecto combinado de S-VEGF y de S-bFGF sobre la supervivencia de 200 pacientes con el linfoma no-Hodgkin (NHL) fue estudiado. Altos S-VEGF y S-bFGF en la diagnosis fueron asociados a supervivencia pobre con los puntos medios, los tertiles más altos, o las cuartilas más altas como los valores del atajo. El poder pronóstico más alto fue obtenido cuando S-VEGF y S-bFGF fueron examinados como combinación. Los pacientes que tenían S-VEGF y S-bFGF dentro de las cuartilas más altas tenían solamente una tasa de supervivencia el 21% de cinco años en contraste con una tasa de supervivencia el 64% de cinco años entre pacientes con ambos factores dentro de las 3 cuartilas más bajas (P

Regulación de tioles celulares en linfocitos humanos por el ácido alfa-lipoico: un análisis cytometric del flujo.

Senador CK, Roy S, Han D, y otros.

MED libre del Biol de Radic. 1997; 22(7):1241-57.

La modulación de tioles celulares es una estrategia terapéutica eficaz, particularmente en el tratamiento de AYUDA. El ácido lipoico, un antioxidante metabólico, funciona como un modulador redox y ha probado clínico efectos beneficiosos. También se utiliza como suplemento dietético. Utilizamos las capacidades específicas de N-ethylmaleimide para bloquear los tioles celulares totales, óxido del phenylarsine para bloquear dithiols vecinos, y el sulfoximine del buthionine para agotar GSH celular para fluir cytometrically investiga cómo estas piscinas del tiol son influenciadas por el tratamiento exógeno del lipoate. Las concentraciones bajas de lipoate y de su lipoamide análogo aumentaron la célula GSH de Jurkat de una manera dosis-dependiente entre 10 (el microM 25 para el lipoamide) al microM 100. Esto también fue observada en los linfocitos periféricos mitogenically estimulados de la sangre (PBL). Los estudios con las células de Jurkat y su subclone de Wurzburg mostraron que el lipoate aumento dependiente en GSH celular era similar en CD4+ y - las células. (La exposición crónica de la semana 16) de células al lipoate dio lugar al aumento posterior de tioles celulares totales, de dithiols vecinos, y de GSH. La alta concentración (2 y 5 milímetros) de lipoate exhibió la contracción de la célula, el agotamiento del tiol, y los efectos de la fragmentación de la DNA. De acuerdo con efectos similares del ácido octanoico, los efectos citotóxicos del lipoate en la alta concentración se podían atribuir a su estructura del ácido graso. En ciertas enfermedades tales como SIDA y cáncer, el glutamato elevado del plasma baja GSH celular inhibiendo la absorción del cistina. Las concentraciones bajas de lipoate y de lipoamide podían puentear el efecto nocivo del glutamato extracelular elevado. Una heterogeneidad en la situación del tiol de PBL fue observada. Lipoate, el lipoamide, o la N-acetilcisteína corrigieron la situación deficiente del tiol de las subpoblaciones de la célula. Por lo tanto, los efectos favorables de concentraciones bajas de tratamiento del lipoate aparecen clínico relevantes

Apoptosis Fas mediado de las T-células de Jurkat del ser humano: eventos y potenciación intracelulares por el ácido alfa-lipoico redox-activo.

Senador CK, Sashwati R, embalador L.

La muerte celular diferencia. 1999 mayo; 6(5):481-91.

La activación de caspases se requiere en Fas apoptosis mediado receptor. El mantenimiento de un ambiente de reducción dentro de la célula se ha sugerido para ser necesario para la actividad del caspase durante apoptosis. Exploramos la posibilidad para reforzar la matanza Fas mediada de las células del tumor por el ácido alfa-lipoico (LA), una droga y un alimento redox-activos que intracelular se reduce a un ácido dihydrolipoic reductant potente. Tratamiento de células con el LA de 100 microM para el apoptosis Fas-mediado marcado reforzado de 72 h de las células leucémicas de Jurkat pero no el de los linfocitos periféricos de la sangre de seres humanos sanos. En Jurkat, la activación fue seguida Fas por la pérdida rápida de tioles de la célula, potencial mitocondrial disminuido de la membrana, [Ca2+] i creciente y actividad creciente de PKC; todas estas respuestas fueron reforzadas en células pretratadas LA. PKCdelta desempeñó un papel importante en la mediación del efecto del LA sobre muerte celular Fas-mediada. En respuesta al LA de la activación el tratamiento reforzó Fas la activación del caspase 3 cerca durante 100%. La capacidad del LA de reforzar la matanza Fas mediada de células leucémicas fue abrogada por un inhibidor del caspase 3 que sugería que la actividad creciente del caspase 3 en células Fas-activadas LA-tratadas desempeñó un papel importante en el refuerzo de muerte celular. Este trabajo proporciona las primeras pruebas que muestran que la actividad inducible del caspase 3 se puede farmacológico para arriba-regular por los reductores tales como ácido dihydrolipoic

El factor de crecimiento del hepatocito (HGF) protege la c-encontrar-expresión de las variedades de células del linfoma de Burkitt contra la muerte apoptotic inducida por los agentes perjudiciales de la DNA.

Skibinski G, Skibinska A, James K.

Cáncer del EUR J. El 2001 de agosto; 37(12):1562-9.

La sensibilidad relativa de células neoplásticas a los agentes perjudiciales de la DNA es factor clave en terapia del cáncer. En este papel, mostramos que el tratamiento previo de las variedades de células del linfoma de Burkitt que expresan el protooncogene c-encontrado con el factor de crecimiento del hepatocito (HGF) las protege contra la muerte inducida por los agentes perjudiciales de la DNA de uso general en terapia del tumor. Esta protección fue observada en los análisis basados en la evaluación morfológica de los análisis apoptotic de las células y de la fragmentación de la DNA. La protección era dosis y dependiente del tiempo -- protección máxima que requiere la preincubación con 100 ng/ml HGF para 48 H. Los estudios cytometric occidentales del análisis que borraban y del flujo revelaron que HGF inhibió el doxorubicin y etoposide-indujeron disminuciones de los niveles de las proteínas anti-apoptotic Bcl-X (L), y en un grado inferior de Bcl-2, sin la inducción de cambios en la proteína favorable-apoptotic de Bax. Totales, estos estudios sugieren que la acumulación de HGF dentro del microambiente de células neoplásticas pueda contribuir al desarrollo de un fenotipo chemoresistant

Inducción de la diferenciación de las células promyelocytic de la leucemia HL-60 por la vitamina E y otros antioxidantes conjuntamente con niveles bajos de la vitamina D3: relación posible al N-F-kappaB.

Sokoloski JA, Hodnick WF, ST de Mayne, y otros.

Leucemia. El 1997 de sept; 11(9):1546-53.

Los estudios epidemiológicos han proporcionado las pruebas que las dietas ricas en alimentos antioxidantes pueden reducir el riesgo de cáncer. Para evaluar la posibilidad que los phytochemicals dietéticos con potencial antioxidante crearían un ambiente capaz de afectar a la diferenciación de las células de la leucemia HL-60, medimos los efectos de la vitamina E y de otros antioxidantes dietéticos sobre la diferenciación producida por los niveles bajos de la vitamina D3 y de análogos de eso. El succcinato y otros compuestos del antioxidante (hidroxianisol butilado IE, betacaroteno y ácido lipoico) de la vitamina E utilizaron solamente no tenían ningún efecto significativo sobre la diferenciación de las células HL-60; sin embargo, estos agentes aumentaron marcado la diferenciación producida en la vitamina D3. Los estudios anteriores de este laboratorio han mostrado que un oligonucleótido antisentido secuencia-específico del fosfotioato a la subunidad de Rel A de N-F-kappaB aumentó la diferenciación de las células HL-60 producidas por varios agentes de inducción. Constante con estas observaciones, succcinato de la vitamina E causó una reducción marcada en el contenido nuclear del N-F-kappaB en la presencia y la ausencia de la vitamina D3. Estos hallazgos sugieren que el N-F-kappaB pueda ser un factor en la regulación de la diferenciación de las células de la leucemia mieloide. Los resultados también indican que las combinaciones de la vitamina D3 y de análogos de eso con los antioxidantes dietéticos pueden ser útiles en la superación del bloque de la diferenciación presente en células promyelocytic agudas de la leucemia

Termine la remisión que sigue el interferón recombinante alpha-2a en un paciente con linfoma cutáneo del linfocito B grande difuso.

Tourani JM, Leaute JB, Lessana-Leibowitch M, y otros.

Rev Fr Hematol de Nouv. 1989; 31(4):315-6.

La alfa recombinante del interferón (alfa de r IFN) ha mostrado actividad antitumores significativa en pacientes con la pequeña célula hendida folicular (linfomas no--Hodgkin's de calidad inferior) y linfomas cutáneos del linfocito T. Sin embargo, la alfa de IFN parece ser menos eficaz en pacientes con linfomas intermedios o de alto grado. Este informe del caso describe a un paciente con una diagnosis inicial del linfoma del linfocito B de la calidad inferior con la conversión histologic para difundir linfoma cutáneo grande del linfocito B (B1+, Kappa+). Este tumor probó el material refractario a la quimioterapia pero una remisión completa y durable fue inducida con el tratamiento alfa 2a de R IFN

Diferenciación-promover el efecto (2 methoxy) del glicerol del hexadecyl 1-O en células de cáncer de colon humanas.

Wang H, Rajagopal S, Reynolds S, y otros.

Célula Physiol de J. El 1999 de febrero; 178(2):173-8.

Alkylglycerols es lípidos bioactivos naturales del éter encontrados en gran abundancia en los hígados de muchas especies marinas. En este estudio, evaluamos el potencial diferenciación-que promovía de un alkylglycerol substituido methoxy--(2 methoxy) glicerol del hexadecyl 1-O (MHG)--para promover un fenotipo más benigno o distinguido en células de cáncer de colon humanas. Tres variedades de células con diversas propiedades biológicas y fenotípicas fueron utilizadas. Eran moderado haber distinguido y el crecimiento HT29 factor-insensible y malo de Moser factor-responsivo, del crecimiento, y mal haber distinguido y el crecimiento HCT116 factor-insensible. El tratamiento de estas variedades de células con MHG dio lugar a un downmodulation de la proliferación celular, a una propensión reducida para el crecimiento de la ancladero-independiente, y a una capacidad reducida en la invasión celular. La inducción del antígeno carcinoembrionario de la molécula dos puntos-asociada y diferenciación-relacionada también fue observada en las tres variedades de células. La inducción del fibronectin transformación-sensible y diferenciación-relacionado de la glicoproteína fue observada en las células HT29. Se concluye que MHG era biológicamente activo y promovió un fenotipo más benigno o distinguido en estas células de cáncer de colon. Desde la diferenciación-inducción los agentes pueden poseer propiedades del chemoprevention, el uso de MHG y los alkylglycerols en la inducción de la diferenciación o en el chemoprevention de la posterior investigación mala de las autorizaciones de las enfermedades

Cerivastatin acciona apoptosis tumor-específico con una eficacia más alta que lovastatin.

Wong WW, moreno milímetro, Xia Z, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2001 de julio; 7(7):2067-75.

La familia del statin de drogas inhibe la reductasa de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-CoA (HMG-CoA), la enzima tarifa-limitadora del camino del mevalonate, y se utiliza clínico como acercamiento seguro y de manera efectiva en el control de la hipercolesterolemia. Hemos mostrado previamente (Dimitroulakos, J., Nohynek, D., Backway, K.L., Hedley, D.W., Yeger, H., liberto, M.H., Minden, M D., y Penn, sensibilidad de L.Z. Increased de leucemias mielógenas agudas al apoptosis lovastatin-inducido: un acercamiento terapéutico potencial. Sangre, 93: 1308-1318, 1999) ese lovastatin, miembro prototípico de la familia del statin, puede inducir el apoptosis de las células agudas humanas de la leucemia mieloide (AML) de una manera sensible y específica. En el actual estudio, evaluamos la potencia y el mecanismo relativos de la acción de los statins sintéticos más nuevos, fluvastatin, atorvastatin, y cerivastatin, para accionar apoptosis tumor-específico. Cerivastatin es por lo menos 10 veces más potente que los otros statins en la inducción de apoptosis en variedades de células de AML. el apoptosis Cerivastatin-inducido es reversible con la adición del producto inmediato de la reacción de la reductasa HMG-CoA, mevalonate, o con un producto distal del camino, pirofosfato del geranylgeranyl. Esto sugiere que geranylgeranylation de la proteína sea un componente rio abajo esencial del camino del mevalonate para el cerivastatin similar al apoptosis lovastatin-inducido. La potencia aumentada del cerivastatin amplía el número de muestras pacientes de AML así como de los tipos de malignidades, que responden al apoptosis statin-inducido con sensibilidad aguda. Las células derivadas de leucemia linfocítica aguda son solamente débil sensibles a la citotoxicidad del lovastatin pero muestran respuesta robusta al cerivastatin. Importantemente, el cerivastatin no es citotóxico a los progenitores humanos nontransformed de la médula. Estos resultados apoyan fuertemente la prueba posterior del cerivastatin como solo terapéutico anticáncer nuevo y conjuntamente con otros agentes in vivo

La curcumina inhibe la inducción de la alfa IL1 y de la TNF-alfa de AP-1 y de la actividad DNA-obligatoria del N-F-kB en células stromal de la médula.

Xu YX, KR de Pindolia, Janakiraman N, y otros.

Hematopathol Mol Hematol. 1997; 11(1):49-62.

Hemos demostrado previamente que la curcumina compuesta antiinflamatoria y antioxidante (diferuloyl-metano) inhibe la expresión del monocito protein-1 chemoattractant (MCP-1/JE) en células stromal de la médula suprimiendo la actividad transcriptiva del gen de MCP-1/JE. Desde AP-1 (TRE) y adornos obligatorios del N-F-kB (kB) esté presente en el promotor del gen de MCP-1/JE, examinamos el efecto de la curcumina sobre la alfa IL1 y TNF-alfa-indujimos la activación de los factores ubicuos AP-1 de la transcripción y del N-F-kB por análisis electroforético del cambio de la movilidad y borrar occidental. La alfa IL1 y la TNF-alfa indujeron rápidamente AP-1 y actividades obligatorias de la DNA del N-F-kB en las células stromal +/+ (-) 1.LDA11. Sin embargo, el tratamiento de estas células con curcumina bloqueó la activación de AP-1 y del N-F-kB por ambos cytokines. Estos datos sugieren que la inhibición de la transcripción de MCP-1/JE por la curcumina implique el bloqueo de AP-1 y la activación del N-F-kB por la alfa IL1 o la TNF-alfa

el ácido retinóico Todo-transporte combinado con interferón-alfa inhibe con eficacia la formación de la colonia del granulocyte-macrófago en leucemia mieloide crónica.

Zheng A, Savolainen ER, Koistinen P.

Leuk Res. El 1996 de marcha; 20(3):243-8.

Investigamos el efecto de ácido retinóico todo-transporte (ATRA) solamente y conjuntamente con la interferón-alfa (IFN-alfa) sobre la formación de la colonia del granulocyte-macrófago (GM) de progenitores periféricos de la sangre aislados de pacientes con la leucemia mieloide crónica (CML) (n = 12) u otros desordenes myeloproliferative (n = 10) así como de controles sanos (n = 7). El ATRA o la IFN-alfa solamente inhibida levemente, pero no perceptiblemente, el crecimiento de la colonia del GM en CML. formación de la colonia del Granulocyte-macrófago disminuida perceptiblemente (P