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HEPATITIS B
(Página 2)


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Contenido

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libro Hierro en enfermedades del higado con excepción de la hemocromatosis
libro [Marcadores de la hepatitis crónica B en niños tras completar isoprinosine del therapywith]
libro [Curso de la hepatitis crónica B del virus en niños y de las tentativas en la modificación de su tratamiento]
libro Isoprinosine en el tratamiento del tipo activo crónico B. de la hepatitis.
libro [Evaluación del tratamiento de la hepatitis activa crónica (HBsAg+) con isoprinosine. II. Estudios inmunológicos]
libro Estudios ines vitro en el efecto de ciertos productos naturales contra virus de la hepatitis B.
libro Efectos del glycyrrhizin sobre el antígeno de la superficie de la hepatitis B: un estudio bioquímico y morfológico.
libro El retiro de Glycyrrhizin siguió por el interferón limfoblastoide humano en el tratamiento de la hepatitis crónica B.
libro Terapia de la combinación del retiro del glycyrrhizin y del interferón humano del fibroblasto para la hepatitis crónica B.
libro el Alfa-interferón combinó con el immunomodulation en el tratamiento de la hepatitis crónica B.
libro La mejora de la fibrosis del hígado en pacientes crónicos de la hepatitis C trató con alfa natural del interferón.
libro Diagnosis y tratamiento de los virus hepatotrópicos principales.
libro Tratamiento de la hepatitis viral crónica.
libro [Mecanismos del efecto de la terapia del interferón (IFN) en pacientes con el tipo B y la hepatitis crónica de C]
libro Un estudio experimental de la terapia del ribavirín para la infección periódica del virus de la hepatitis C después del trasplante del hígado.
libro Ribavirín como terapia para la hepatitis crónica C. Un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado.
libro Tratamiento con interferón de ribavirin+alpha en no respondedores activos crónicos de la hepatitis de HCV al interferón solamente: resultados preliminares.
libro Tratamiento combinado con el interferón alpha-2b y el ribavirín para la hepatitis crónica C en pacientes con una ausencia de respuesta anterior o una respuesta no sostenida al interferón solamente.
libro Aumente de las tiendas hepáticas del hierro que siguen terapia prolongada con ribavirín en pacientes con la hepatitis crónica C.
libro Terapia para la hepatitis crónica C.
libro Tratamiento de la hepatitis viral crónica.
libro El hierro de suero elevado predice respuesta pobre al tratamiento del interferón en pacientes con la infección crónica de HCV.
libro La distribución del hierro en el hígado predice la respuesta de la infección crónica de la hepatitis C a la terapia del interferón
libro El hierro de suero creciente y la saturación del hierro sin la acumulación del hierro del hígado distinguen la hepatitis crónica C de otras enfermedades del higado crónicas.
libro La respuesta relacionó factores en el tratamiento recombinante del interferón alfa-2b de la hepatitis crónica C.
libro Medidas de la situación del hierro en pacientes con hepatitis crónica
libro [Efecto del té verde sobre la absorción del hierro en pacientes mayores con anemia de deficiencia de hierro]
libro [Conocimiento actual en el tratamiento de la hepatitis crónica C]


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Hierro en enfermedades del higado con excepción de la hemocromatosis

HL de Bonkovsky, FB de la bandera, Lambrecht RW, RB de Rubin
Departamento de la medicina, universidad del centro médico de Massachusetts, Worcester 01655, los E.E.U.U.
Hígado SID el 1996 de Semin de febrero; 16(1): 65-82

Está creciendo prueba que normal o solamente las cantidades suavemente crecientes de hierro en el hígado puede ser perjudicial, particularmente cuando se combinan con otros factores hepatotóxicos tales como alcohol, drogas porphyrogenic, o hepatitis viral crónica. El hierro aumenta la patogenicidad de microorganismos, afecta al contrario a la función de macrófagos y de linfocitos, y aumenta los caminos fibrogénicos, que pueden aumentar lesión hepática debida plancharse o plancharlos y otros factores. El hierro puede también ser un de carácter cocarcinógeno o un promotor del carcinoma hepatocelular, incluso en pacientes sin HC o cirrosis. De acuerdo con esto y otras pruebas, esperamos que la era de suplementación indistinta del hierro acabará. La sangría, una terapia mucho en voga hace 2 siglos, está disfrutando merecidamente de un renacimiento, sobre la base de nuestra comprensión actual de los efectos tóxicos del hierro y de las ventajas de su agotamiento.



[Marcadores de la hepatitis crónica B en niños tras completar terapia con isoprinosine]

Kowalik-MikoLajewska B; Barszcz T; Ladyzynska E; Wojnarowski M
Kliniki C Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego Instytutu Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych ES, Warszawie.
Pol Tyg Lek (Polonia) 15-29 de marzo de 1993, 48 (11-13) p263-4

Siguieron a catorce niños con la hepatitis activa crónica B tratados con isoprinosine por 3-8 años. En ningún HBs del niño el antígeno fue eliminado. No se observó ninguna seroconversión en los niños en quienes el antígeno de HBe fue eliminado. Los anticuerpos antis-HBe fueron encontrados en 11 niños, incluyendo 6 niños en quienes estaban presentes todo el tiempo después de terapia, y 2 niños en quienes estos anticuerpos reaparecieron después de una eliminación inicial. Estos resultados sugieren que la inhibición de la réplica del virus de la hepatitis B producida por isoprinosine pueda ser transitoria. Por lo tanto, una terapia inmunomodulador más duradera debe ser considerada.



[Curso de la hepatitis crónica B del virus en niños y de las tentativas en la modificación de su tratamiento]

Kowalik-MikoLajewska B
Kliniki Chorob Zakaznych i Paso.ANG.zytniczych Wieku Dzieciecego
Pol Tyg Lek (Polonia) 15-29 de marzo de 1993, 48 (11-13) p258-60

siguieron a 60 niños con la hepatitis crónica B del virus de allí a nueve años. 34 niños recibieron el isoprinosine, 6 prednisonas y 20 niños estaban sin ninguna terapia. No había casos de la muerte. En 2 cajas tratadas con cirrosis del isoprinosine fue encontrado. Ocho niños con la hepatitis activa crónica (4 tratados con isoprinosine, 1 con prednisona, y 3 sin cualquier tratamiento) tenían recuperación histológica. Isoprinosine aceleró perceptiblemente la seroconversión en el sistema de HBe en niños con hepatitis activa crónica pero no en niños con persistente, hepatitis. Isoprinosine acortó también la época de la normalización de los niños de la actividad de las aminotransferasas. La prednisona no tenía ninguna influencia en el curso de la hepatitis activa crónica B en grupo tratado.



Isoprinosine en el tratamiento del tipo activo crónico B. de la hepatitis.

Cianciara J; Laskus T; Gabinska E; Lago T
Scand J infecta SID (Suecia) 1990, 22 (6) p645-8

trataron a 21 pacientes con la hepatitis activa crónica B (CAH-B) por 1-2 años con isoprinosine, mientras que otros 18 pacientes sirvieron como grupo de control. Todos los pacientes eran inicialmente polimerasa de DNA (DNAp) y positivo de HBeAg. Nueve (el 43%) pacientes tratados hicieron persistente negativos para DNAp, seroconverted a la remisión histológica anti-HBe y mostrada en biopsia de la continuación. Entre los controles simultáneamente seguidos 5 (el 28%) perdió DNAp y 4 (el 22%) también perdió su HBeAg. Sin embargo, solamente 2 (el 11%) seroconverted a anti-HBe. La mejora histológica fue considerada en 5 controles (del 28%). Así, parece que el isoprinosine puede ejercer un efecto beneficioso sobre el curso y el resultado de CAH-B.



[Evaluación del tratamiento de la hepatitis activa crónica (HBsAg+) con isoprinosine. II. Estudios inmunológicos]

Dabrowska-Bernstein B; Stasiak A; Dabrowski M; Pawinska A; Cianciara J; Lago T; Babiuch L
Pol Tyg Lek (Polonia) 16-30 de abril de 1990, 45 (16-18) p347-51

Un tratamiento de dos meses de la hepatitis activa crónica (HBsAg+) con isoprinosine produjo las poblaciones cuantitativas y funcionales de las T-células en pacientes con desordenes celulares de la respuesta. Los estudios inmunológicos han mostrado que tal efecto del isoprinosine duró por cerca de 4-5 meses. La administración repetida del isoprinosine para un mes normalizó anormalidades periódicas en los parámetros inmunológicos supervisados.



Estudios ines vitro en el efecto de ciertos productos naturales contra virus de la hepatitis B.

Mehrotra R; Rawat S; Kulshreshtha DK; Patnaik GK; BN de Dhawan
J Med Res (la India) abril de 1990 indio, 92 p133-8

Picroliv (principio activo del kurroa de Picrorrhiza), su picroside I de los componentes importantes, el catalpol, el kutkoside I, el kutkoside, el andrographolide (componente activo del paniculata de Andrographis), el silymarin y extracto del niruri de Phyllanthus fueron probados para la presencia de antígeno anti de la superficie del virus de la hepatitis B (HBs anti) como actividad. Las muestras positivas del suero de HBsAg obtenidas del virus de la hepatitis B (HBV) asociaron enfermedades del higado agudas y crónicas y los portadores sanos de HBsAg fueron utilizadas para evaluar el anti-HBs como la actividad de los compuestos/extracto. Estes último fueron mezclados con las muestras del suero e incubados en 37 grados de C seguida durante la noche por la investigación de HBsAg en el sistema de Elisa. Un anti-HBsAg prometedor como actividad fue observado en el catalpol del picroliv (y sus componentes importantes), el niruri del P. que diferenció de la neutralización viral clásica. Los antígenos purificados también inhibidos de Picroliv HBV (HBsAg y HBsAg) se prepararon de los portadores sanos de HBsAg. El sistema de prueba in vitro aparece ser un modelo conveniente para identificar un active del agente contra HBV, antes de emprender estudios detallados.



Efectos del glycyrrhizin sobre el antígeno de la superficie de la hepatitis B: un estudio bioquímico y morfológico.

Takahara T; Watanabe A; Shiraki K
J Hepatol (Dinamarca) octubre de 1994, 21 (4) p601-9

Glycyrrhizin, un componente importante de una hierba (regaliz), ha sido ampliamente utilizado tratar la hepatitis crónica B en Japón. Esta sustancia mejora la función hepática con la recuperación completa ocasional de la hepatitis; sus efectos sobre la secreción del antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBsAg) fueron examinados in vitro. Glycyrrhizin suprimió la secreción de HBsAg y la acumuló dosis-dependiente en las células PLC/PRF/5. Su acción era analizada y determinada más a fondo en el sistema de la HBsAg-expresión usando el virus del varicela-zoster. Glycyrrhizin suprimió la secreción de HBsAg, dando por resultado su acumulación en las vacuolas citoplásmicas en el área del aparato de Golgi. HBsAg etiquetó con 35S-methionine y la cisteína acumulada en las células y su secreción era dosis-dependiente suprimida en cultura glycyrrhizin-tratada. El HBsAg secretado fue modificado por los glycans N-ligados y O-ligados pero su sialylation era dosis-dependiente inhibida al lado de glycyrrhizin. Así el glycyrrhizin suprimió el transporte intracelular de HBsAg en el área transporte-Golgi después de que glycosylation O-ligado y antes de su sialylation. Las partículas de HBsAg fueron observadas principalmente en la superficie de la célula en la cultura glycyrrhizin-tratada pero no en la cultura no tratada. Esto sugiere que el asialylation de las partículas de HBsAg diera lugar a la naturaleza superficial nueva de las partículas glycyrrhizin-tratadas de HBsAg. Aclaramos el mecanismo único de la acción del glycyrrhizin en el proceso de HBsAg, el transporte intracelular, y la secreción.



El retiro de Glycyrrhizin siguió por el interferón limfoblastoide humano en el tratamiento de la hepatitis crónica B.

Hayashi J; Kajiyama W; Noguchi A; Nakashima K; Hirata M; Hayashi S; Kashiwagi S
Gastroenterol Jpn (Japón) diciembre de 1991, 26 (6) p742-6

Trataron a diecisiete pacientes con la hepatitis crónica B con una administración de cuatro semanas del glycyrrhizin seguida por un tratamiento de cuatro semanas con interferón limfoblastoide humano, después seguida por 6 meses después del final del tratamiento. Todos eran positivos para el antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBsAg), el antígeno de la hepatitis B e (HBeAg), y la polimerasa de DNA virus-asociada de la hepatitis B (DNA-p) por lo menos 6 meses antes de entrada. Todos los pacientes eran japoneses y ningunos de ellos eran homosexuales. Once pacientes perdieron la actividad DNA-p y 10 de ellos perdieron HBeAg. Tres de estos 10 pacientes tenían anticuerpo a HBeAg. En 10 pacientes que hicieron HBeAg-negativos, niveles de la aminotransferasa de la alanina después de que la administración del glycyrrhizin fuera actividades más altas e iniciales DNA-p relativamente más bajas que los niveles encontrados en siete pacientes que seguían siendo HBeAg-positivos. El immunomodulator proporcionado por un curso corto del glycyrrhizin ante la administración del interferón limfoblastoide humano puede ser un tratamiento eficaz para los pacientes con la hepatitis crónica B.



Terapia de la combinación del retiro del glycyrrhizin y del interferón humano del fibroblasto para la hepatitis crónica B.

Hayashi J; Kashiwagi S; Noguchi A; Ikematsu H; Tsuda H; Tsuji Y; Motomura
Clin Ther (Estados Unidos) 1989, 11 (1) p161-9

En diez portadores positivos para el antígeno crónico de la superficie de la hepatitis B (HBsAg), el antígeno de la hepatitis B e (HBeAg), y la polimerasa de DNA, los autores investigaron la eficacia del retiro del glycyrrhizin de la terapia de la combinación que consistía en y del interferón humano del fibroblasto (localmente producidos). Glycyrrhizin fue dado por cuatro semanas y parado sin la disminución la dosis. El interferón humano del fibroblasto fue dado continuamente. Treinta y seis semanas después del final de este tratamiento, tres de los diez pacientes eran negativa de HBeAg pero positivo no anti-HBe, y en uno de la polimerasa de DNA estos tres llegó a ser imperceptible. Otro paciente mostró una pérdida de polimerasa de DNA con HBeAg. Los niveles de la aminotransferasa disminuyeron en nueve de los pacientes. Glycyrrhizin aparecía actuar como agente antivirus en cuatro pacientes y tenía a corticoide-como efecto en tres. La polimerasa de DNA disminuyó notable después de la administración del interferón, y de los niveles de la aminotransferasa del suero crecientes. No se divulgó ningunos efectos secundarios en los pacientes que recibían el glycyrrhizin. En cambio, casi todos los pacientes que recibían el interferón humano del fibroblasto tenían gripe-como los síntomas, que, aunque inicialmente sea severo, disminuidos con las inyecciones subsiguientes del interferón. Así esta terapia de la combinación parece segura y de manera efectiva.



el Alfa-interferón combinó con el immunomodulation en el tratamiento de la hepatitis crónica B.

Peters M
J Gastroenterol Hepatol (Australia) 1991, 6 Suppl 1 p13-4

El interferón tiene efectos antivirus, antiproliferativos e inmunomoduladores profundos. Los estudios futuros se deben dirigir en la observación de cómo los efectos inmunomoduladores predicen una respuesta en ciertos grupos de pacientes. El interferón es muy útil en la hepatitis crónica B pero puede requerir la adición de un pulso esteroide. Los individuos con el suero bajo ALT aparecen beneficiar la mayoría de un pulso esteroide. La terapia se debe dar con mucha precaución en pacientes con enfermedad del higado decompensated, pues uno puede precipitar el fallecimiento intempestivo del paciente aunque se disminuye la réplica viral. Uno de los pacientes en el estudio de IFN de hecho tenía descompensación después de la terapia de la prednisona, que llevó posteriormente, un par de meses más adelante, a una hemorragia variceal. En resumen, en tratar la infección viral de la hepatitis B, no hay agente totalmente eficaz y quizás la combinación de suprimir la réplica viral y de aumentar el sistema inmune es la manera óptima de suprimir el virus. Actualmente, una respuesta adecuada se encuentra en solamente cerca de 30-40% de pacientes incluso con terapia “óptima”.



La mejora de la fibrosis del hígado en pacientes crónicos de la hepatitis C trató con alfa natural del interferón.

Hiramatsu N; Hayashi N; Kasahara A; Hagiwara H; Takehara T; Haruna Y; Naito M; Fusamoto H; Kamada T
J Hepatol (Dinamarca) febrero de 1995, 22 (2) p135-42

Para investigar el cambio histológico (cambio de la fibrosis del hígado) producido por el efecto antivirus del interferón sobre virus de la hepatitis C, dividieron a 40 pacientes con la hepatitis crónica C tratados con alfa natural del interferón según la existencia de la viremia en el final del tratamiento y de 6 meses después del final del tratamiento. La condición de la fibrosis del hígado fue anotada numéricamente con una nueva “cuenta hepática de la fibrosis” que es sensible a cambios más sutiles que la cuenta de la fibrosis de Knodell. Cada zona porta fue evaluada por separado. la biopsia del Fin-de-tratamiento para el grupo ARN-negativo de HCV (negativo para el ARN de HCV en el final del tratamiento) mostró una mejora significativa de la “cuenta hepática de la fibrosis” así como la paliación de la necrosis y de la inflamación. En el final del tratamiento y de 6 meses después de ese, el tipo niveles del procollagen del suero del péptido de III y el tipo niveles del suero de IV collagen-7s también habían disminuido perceptiblemente en el grupo ARN-negativo de HCV. El actual estudio mostró que el tratamiento con alfa del interferón podría aliviar fibrosis además de necrosis y de la inflamación.



Diagnosis y tratamiento de los virus hepatotrópicos principales.

Kiyasu PK; Caldwell SH
J Med Sci (Estados Unidos) octubre de 1993, 306 (4) p248-61

Los virus hepatotrópicos incluyen actualmente la hepatitis A, B, C, D, y E, y se asocian a un espectro de los síndromes agudos y crónicos de la enfermedad del higado. La epidemiología y la historia natural de cada uno se discuten, con énfasis sobre presentaciones clínicas infrecuentes o nuevamente reconocidas. El serodiagnóstico de la hepatitis A, B, y D es establecido; el serodiagnóstico de la hepatitis C y E continúa desarrollándose mientras que los análisis serológicos y virologic se refinan. La hepatitis A y E causa solamente lesión del higado aguda; los acercamientos médicos actuales por lo tanto se centran en estrategias de la vacunación. La hepatitis B, C, y D puede causar lesión del higado aguda y crónica. Las secuelas de la enfermedad del higado crónica, incluyendo la hipertensión porta y el carcinoma hepatocelular, no son infrecuentes. La terapia médica de la enfermedad del higado crónica resultante consiste en actualmente el interferón, aunque se están explorando otras estrategias antivirus. La enfermedad del higado crónica avanzada debido a la hepatitis B, C, o D se puede tratar por el trasplante orthotopic del hígado, pero la repetición viral es cerca de uniforme y puede ser problemática. El estudio adicional de los virus hepatotrópicos en los niveles biológicos, epidemiológicos, y clínicos moleculares continuará proporcionando la mayor penetración en la diagnosis y la gestión de sus síndromes clínicos asociados. (161 Refs.)



Tratamiento de la hepatitis viral crónica.

GM de Dusheiko; Zuckerman AJ
J Antimicrob Chemother (Inglaterra) julio de 1993, 32 Suppl A p107-20

Un número considerable de compuestos antivirus se han evaluado para el tratamiento de pacientes con hepatitis viral crónica. Algunos de estos compuestos ahora han alcanzado aplicabilidad clínica. El alfa-interferón es haber estudiado lo más extensamente posible y sigue siendo el tratamiento principal para la hepatitis crónica B y C. Desafortunadamente en ambas estas condiciones solamente una minoría de pacientes responde a la terapia del interferón, aunque la respuesta pueda ser completa en algunos pacientes. Se han identificado algunos parámetros que ayudan a la selección de pacientes para el tratamiento. Varios otros cytokines, incluyendo thymosin, se han evaluado para el tratamiento de la hepatitis crónica B. Hay varios nuevos nucleósidos prometedores cuál puede inhibir el virus de la hepatitis B y se está estudiando su acción. Las tarifas de la recaída son desconocidas sin embargo con estos compuestos. El ribavirín, un análogo de la guanosina, es también eficaz en tratar a una proporción de pacientes con la hepatitis crónica C y la droga puede ser útil en tratar los pacientes con cirrosis o a los pacientes que tienen una diátesis autoinmune. (88 Refs.)



[Mecanismos del efecto de la terapia del interferón (IFN) en pacientes con el tipo B y la hepatitis crónica de C]

Karino Y
Hokkaido Igaku Zasshi (Japón) mayo de 1993, 68 (3) p297-309

La relación entre 2', 5' - la ligasa del oligoadenylate (2-5AS) y antígeno de la clase I de HLA en el hepatocito de pacientes con el tipo B o el tipo hepatitis crónica de C con y sin terapia del interferón (IFN) fueron investigadas. La expresión del antígeno de la clase I de HLA de hepatocitos de la expresión hecha una biopsia del antígeno del espécimen y de la clase I de PBL HLA mostró importancia. Entonces, la expresión del antígeno de HLA del linfocito periférico de la sangre (PBL) y la actividad 2-5AS de la célula mononuclear de la sangre periférica (PBMC) eran analizadas. En pacientes con el tipo B o el tipo hepatitis de C, la actividad mala de PBMC 2-5AS era perceptiblemente más alta que la de controles sanos. También la expresión del antígeno de la clase I de HLA de PBL era perceptiblemente intensa en pacientes con el tipo B o el tipo hepatitis de C comparada con controles sanos. En la fase exacerbada aguda de tipo hepatitis crónica de B, la expresión del antígeno de la clase I de HLA de PBL y la actividad 2-5AS de PBMC aumentaron junto con la elevación del suero GPT y después disminuyeron con la remisión del suero GPT. Estos resultados sugieren que IFN endógeno producido lleve la lisis del hepatocito infectada con el virus de la hepatitis B (HBV) por las células de T citotóxicas, y la restricción de la réplica de HBV por la activación del sistema 2-5A simultáneamente, y después llevan la eliminación de HBV. La actividad de PBMC 2-5AS y la expresión de PBL HLA clasifica el antígeno de I creciente perceptiblemente durante terapia de IFN. En el tipo hepatitis crónica de B, los casos eficaces mostraron la actividad relativamente alta del suero 2-5AS comparado con los casos ineficaces. Por otra parte, no había diferencias significativas en la expresión del antígeno de la clase I de PBL HLA entre los casos eficaces y los casos ineficaces. En el tipo hepatitis crónica de C, la mayoría de los pacientes con el tipo III y el tipo genotipo de IV HCV mostraron la desaparición de HCV-RNA sin importar actividad del suero 2-5AS. En pacientes con el tipo genotipo de II HCV, la actividad del suero 2-5AS fue relacionada con el efecto antivirus de la terapia de IFN.



Un estudio experimental de la terapia del ribavirín para la infección periódica del virus de la hepatitis C después del trasplante del hígado.

Ms de Cattral; Krajden M; Wanless IR; Rezig M; Cameron R; Paladio de Greig; Interruptor de Chungkin; Recaudación GA
Trasplante (Estados Unidos) 27 de mayo de 1996, 61 (10) p1483-8

El ribavirín es un análogo de la guanosina que normaliza las enzimas del hígado del suero en la mayoría de los pacientes nontransplant con la infección crónica del virus de la hepatitis C (HCV). Condujimos un estudio experimental incontrolado del ribavirín en 9 beneficiarios del trasplante del hígado que habían elevado persistente las enzimas del hígado, hepatitis activa por biopsia del hígado, y el ARN de HCV en suero por la reacción en cadena de polimerasa. El ribavirín fue dado oral en las dosificaciones del magnesio 800-1200 por el día para 3 MESes. Los 9 pacientes respondieron puntualmente al ribavirín: signifique (+/- SD) el ALT disminuido a partir de 392 +/- 377 IU/L inmediatamente antes del tratamiento a 199 +/- 185 y 68 +/- 37 IU/L después de 1 y 12 semanas del tratamiento, respectivamente, normalización completa de enzimas ocurrió en 4 pacientes. Ningunos de los pacientes despejaron el virus de su suero durante terapia, y la recaída bioquímica ocurrió en todos los pacientes 4 +/- 4,2 semanas después del cese de la terapia. El índice de actividad de la hepatitis de los especímenes de la biopsia del hígado obtenidos antes y en del cese de la terapia era similar. El tratamiento del ribavirín fue reanudado en 4 pacientes debido al cansancio cada vez mayor (2 pacientes), la bilirrubina de levantamiento (3), o el necroinflammation cada vez mayor en la biopsia del hígado (2); la respuesta bioquímica al segundo curso de la terapia era similar al primer curso en los 4 pacientes. El ribavirín causó la hemólisis reversible en todos los pacientes, incluyendo anemia sintomática en 3 pacientes ese resuelto después de la reducción de la dosificación de la droga. Estos resultados sugieren que el ribavirín pueda estar de ventaja en el tratamiento de la infección de HCV después de trasplante del hígado. Otros estudios son necesarios determinar la dosificación y la duración óptimas de la terapia.



Ribavirín como terapia para la hepatitis crónica C. Un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado.

Di Bisceglie AM; Conjeevaram HS; MW frito; Sallie R; Parque Y; Yurdaydin C;
Ann Intern Med (Estados Unidos) 15 de diciembre de 1995, 123 (12) p897-903

OBJETIVO: Para evaluar el ribavirín, un agente antivirus oral, como terapia para la hepatitis crónica C.

DISEÑO: Estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado.

DETERMINACIÓN: Centro clínico de los institutos nacionales de la salud, un hospital terciario de la investigación de la remisión.

PACIENTES: 29 pacientes con la hepatitis crónica C que recibió el ribavirín oral (magnesio 600 dos veces al día) por 12 meses y 29 controles con la hepatitis crónica C que recibió el placebo por 12 meses.

MEDIDAS: Los efectos de la terapia fueron evaluados midiendo niveles del ARN del virus de la aminotransferasa y de la hepatitis C del suero (HCV) antes, durante, y por de 6 meses después de la terapia y por el examen histologic de los especímenes del hígado antes y en del final del tratamiento.

RESULTADOS: Los pacientes tratados con ribavirín tenían una disminución pronto de los niveles de la aminotransferasa del suero (el 54% total) comparados con los niveles antes del tratamiento y los niveles en los controles (disminución del 5%). Los niveles de la aminotransferasa del suero llegaron a ser normales o casi normales en 10 pacientes tratados con el ribavirín (el 35% [ci del 95%, el 18% al 54%]) pero en ningunos controles (el 0% [ci, el 0% al 12%]). La aminotransferasa nivela seguido siendo normal en solamente 2 pacientes después de que la terapia del ribavirín fuera interrumpida (el 7% [ci, el 1% al 23%]). Los niveles del ARN del suero HCV no cambiaron durante o después de terapia. Los especímenes de la biopsia del hígado mostraron una disminución de la inflamación hepática y necrosis entre los pacientes ribavirín-tratados cuyos niveles de la aminotransferasa llegaron a ser normales.

CONCLUSIONES: El ribavirín tiene efectos beneficiosos sobre niveles de la aminotransferasa del suero y hallazgos histologic en el hígado en pacientes con la hepatitis crónica C, pero estos efectos no son acompañados por los cambios en niveles del ARN de HCV y no se sostienen cuando se interrumpe la terapia del ribavirín. Así, ribavirín solamente por períodos mientras 12 meses sean poco probables de estar de valor como terapia para la hepatitis crónica C.



Tratamiento con interferón de ribavirin+alpha en no respondedores activos crónicos de la hepatitis de HCV al interferón solamente: resultados preliminares.

Scotto G; Ferrara S; Mangano A; Conte PE
J Chemother (Italia) febrero de 1995, 7 (1) p58-61

El interferón alfa (IFN-alfa) representa la mejor terapia para la hepatitis crónica activa de HCV, pero el solamente 25% de pacientes tratados alcanza una recuperación completa. Se han hecho varias tentativas de aumentar este porcentaje. El objetivo de nuestro estudio es verificar si la IFN-alfa del ribavirín (R)+ de la combinación puede llevar a los resultados positivos en no respondedores al tratamiento con la IFN-alfa sola. El preliminar resulta para 5 temas, todos los no respondedores a IFN, tratado con R+ IFN por 60 días y entonces IFN solamente para 4 meses más demostración que durante el tratamiento de R+IFN, 2 temas presentó una reducción en aminotransferasa; un mes después de la suspensión de R, el ALT volvió a los valores del tratamiento previo. Los resultados son preliminares pero podemos decir que esta combinación en las dosis y los tiempos propuestos en estos temas, no se puede considerar adecuada para modificar el curso natural de esta enfermedad.



Tratamiento combinado con el interferón alpha-2b y el ribavirín para la hepatitis crónica C en pacientes con una ausencia de respuesta anterior o una respuesta no sostenida al interferón solamente.

Schvarcz R; YUN ZB; Sonnerborg A; Weiland O
J Med Virol (Estados Unidos) mayo de 1995, 46 (1) p43-7

Dieron diez pacientes con la hepatitis crónica C, seis de quién y no habían respondido cuatro quién había respondido en una moda no sostenida al tratamiento de la interferón-alfa solamente, el interferón alpha-2b y el ribavirín en la combinación durante 24 semanas. El interferón alpha-2b fue dado subcutáneo, en una dosis de 3 MU tres veces semanalmente, así como el ribavirín oral, en una dosis de 1,000-1,200 mg/día. Los cuatro pacientes con una respuesta no sostenida anterior al interferón solamente tenían niveles normales de la aminotransferasa de la alanina (ALT) en el extremo del tratamiento así como durante la continuación (> o = 24 semanas fijan el tratamiento). Además, los cuatro perdieron el suero HCV-RNA en el final del tratamiento y tres continuaron siendo negativos durante la continuación. Entre pacientes con una ausencia de respuesta anterior al interferón solamente tres de seis tenían niveles normales del ALT en el final del tratamiento y uno en la continuación. Dos de seis se convirtieron en negativa en el cese del tratamiento, uno de los cuales de HCV-RNA eran negativos también en la continuación. Todo el respondedores y de seis pacientes del no respondedor mostraron así una respuesta bioquímica continua con la erradicación de HCV-RNA del suero en todos los casos pero no sostenido anterior. Se concluye que la terapia de la combinación con el interferón alpha-2b y el ribavirín ofrece una ocasión de la respuesta bioquímica continua con la erradicación de la viremia en los pacientes que no han mostrado una respuesta persistente a la interferón-alfa solamente.



Aumente de las tiendas hepáticas del hierro que siguen terapia prolongada con ribavirín en pacientes con la hepatitis crónica C.

Di Bisceglie AM; BR del tocino; Kleiner DE; Hoofnagle JH
Sección de las enfermedades del higado, instituto nacional de la diabetes y de las enfermedades digestivas y de riñón, institutos nacionales de la salud, Bethesda, Md 20892.
J Hepatol (Dinamarca) diciembre de 1994, 21 (6) p1109-12

El ribavirín, un análogo oral del nucleósido que es evaluado como terapia para la hepatitis crónica C, se asocia a la hemólisis. Otras condiciones hemolíticas se saben para ser asociadas a la acumulación de hierro dentro del hígado. Por lo tanto examinamos tiendas hepáticas del hierro antes y después de 6 a 12 meses de la terapia con ribavirín en 15 pacientes con la hepatitis crónica C. Aunque no hubiera cambios significativos en niveles del hierro o de la ferritina de suero, la coloración hepática del hierro aumentó de casi todos los pacientes. Usando un sistema de graduación para cuantificar la cantidad de hierro hepático que manchaba, encontramos que la fila mala aumentó a partir el 3,9 a 8,5 después de terapia (p < 0,01). En seis pacientes en quienes el tejido hepático estaba disponible para la determinación del hierro hepático, las concentraciones también aumentaron de todos los casos de un medio del peso seco de 826 a 1857 micrograms/g (p < 0,01). El índice medio de acumulación del hierro en estos seis pacientes era aproximadamente 1500 micrograms/g por año. Así las concentraciones hepáticas del hierro pudieron incorporar la gama asociada claramente a fibrosis hepática después de aproximadamente 15 años de terapia continua.



Terapia para la hepatitis crónica C.

Davis GL; Lau JY; HL de Lim
Gastroenterol Clin norte (Estados Unidos) septiembre de 1994, 23 (3) p603-13

La hepatitis C es la epidemia silenciosa de los años 70 y de los años 80. La alfa del interferón es actualmente el único tratamiento eficaz. El entusiasmo para la terapia del interferón se debe moderar porque la enfermedad avanzada requiere generalmente años o aún décadas para convertirse y no ocurre en todos los pacientes. Pocos pacientes con la hepatitis crónica C derivan la mejora a largo plazo de un solo curso de seis meses de la terapia del interferón. La mayoría de los respondedores iniciales recaen y requieren el tratamiento a largo plazo del interferón suprimir el virus. Obviamente, las metas y las expectativas iniciales para la terapia del interferón requieren la revisión. La terapia no se debe emprender por el médico o el paciente con la idea que la terapia será limitada a 6 meses. La meta más apropiada de la terapia ahora aparece ser el control a largo plazo de la actividad bioquímica, virologic, e histologic de la enfermedad. Desafortunadamente, el régimen terapéutico más eficaz para alcanzar esta meta todavía no se sabe y requerirá la investigación clínica continua. (52 Refs.)



Tratamiento de la hepatitis viral crónica.

Marcelino P; Benhamou JP
Baillieres Clin Gastroenterol (Inglaterra) junio de 1994, 8 (2) p233-53

Los avances recientes se han hecho en el tratamiento de la hepatitis viral crónica, principalmente con alfa recombinante del interferón (IFN). Sin embargo, el actual tratamiento de la hepatitis viral crónica no es totalmente satisfactorio porque la eficacia es inconstante e incompleta. En la hepatitis crónica B la IFN-alfa induce una interrupción continua de la réplica del virus de la hepatitis B (HBV), con un HBeAg a la seroconversión anti-HBe en el cerca de 30% de pacientes. Los pacientes muy probablemente a responder son ésos sin la immunosupresión, la infección de HBV adquirida durante edad adulta o la enfermedad del higado activa con la réplica baja de HBV. Los respondedores muestran generalmente una disminución significativa de niveles de la DNA del suero HBV durante los primeros 2 meses de la terapia, seguidos por un aumento significativo en el nivel de aminotransferasas. Los nuevos análogos del nucleósido pudieron ser útiles conjuntamente con IFN-alfa en el tratamiento de los que no responden a la terapia de IFN. En la hepatitis crónica BD, el índice de respuesta continua a la terapia de la IFN-alfa es bajo. Para ser eficaz, la IFN-alfa se debe utilizar en una alta dosificación (9-10 unidades mega) con una duración larga (1 año). En la hepatitis crónica C, la IFN-alfa en una dosificación de 3 unidades mega durante 6 meses, induce una respuesta continua en el cerca de 20% de pacientes. Una dosificación más alta de IFN (5-10 unidades mega) y de una duración más larga del tratamiento aumenta el índice de respuesta continua pero se asocia a tolerancia pobre. Los no respondedores a un primer curso de IFN no responden a un segundo curso del tratamiento. En los pacientes que responden pero recaen después del tratamiento, el índice de respuesta continua después de que un segundo curso de IFN necesite ser evaluado. El ribavirín, que tiene un efecto antivirus significativo sobre virus de la hepatitis C, pudo ser útil conjuntamente con IFN-alfa. En la dosificación (3-6 unidades mega) usada generalmente, la IFN-alfa está relativamente bien tolerada. En el cerca de 10% de pacientes la terapia se interrumpe, principalmente debido a cansancio, la disfunción de la tiroides o la depresión severa. (84 Refs.)



El hierro de suero elevado predice el poorresponse al tratamiento del interferón en pacientes con la infección crónica de HCV.

Arber N; Moshkowitz M; Konikoff F; Halpern Z; Hallak A; Santo M; Tiomny E; Baratz M; Gilat T
Dig Dis Sci (Estados Unidos) noviembre de 1995, 40 (11) p2431-3

Hasta la fecha, hay características clínicas, demográficas, bioquímicas, serológicas, o histologic no firmes que predicen qué pacientes con la hepatitis crónica C sea más probable responder a la terapia con interferón-alfa. El hierro de suero, la capacidad hierro-obligatoria total, la saturación de la transferrina, y la ferritina fueron medidos en el estado de ayuno. La cantidad de hierro stainable en especímenes de la biopsia del hígado fue evaluada histochemically también. Todos los pacientes recibieron la IFN-alfa humana recombinante subcutánea 2a tres millones de unidades tres veces semanalmente por la autoadministración. Once de 13 respondedores (del 84%) tenían punto bajo a los niveles normales del hierro de suero con respecto a uno de 26 no respondedores (del 4%) (P < 0,001). La transferrina del suero era similar en ambos grupos, pero la saturación del hierro era perceptiblemente más baja en los respondedores (30 el +/- 10%) que en los no respondedores (53 el +/- 12%) (P< 0,001). La ferritina del suero y el contenido de hierro hepático eran más altos en los no respondedores (NS). Se sugiere que la saturación creciente del hierro y de la transferrina de suero embota la acción del interferón, como tienen enfrente de efectos sobre el sistema inmune. La sobrecarga del hierro puede llevar así a una respuesta pobre al interferón. Queda ver si la reducción de sobrecarga del hierro mejorará la respuesta a la terapia del interferón.



La distribución del hierro en el hígado predice la respuesta de la infección crónica de la hepatitis C a la terapia del interferón

Barton AL; FB de la bandera; Cable EE; HL de Bonkovsky
J Clin Pathol (Estados Unidos) abril de 1995, 103 (4) p419-24
[el erratum publicado aparece adentro la J Clin Pathol el 1995 de agosto; 104(2): 232]

Las pruebas recientes sugieren que los pacientes con el virus crónico de la hepatitis C (CHCV) que responden a la terapia de la interferón-alfa (IFN) tengan una concentración hepática más baja del hierro que los que no lo hagan. El objeto de este estudio era evaluar la concentración y la distribución del hierro en biopsias del hígado a partir de 15 pacientes con CHCV considerado en el centro médico de los autores entre junio de 1992 y marzo de 1993. Compararon a ésos con respuesta no-completa en cuanto a la concentración hepática cuantitativa del hierro, a índices del hierro de suero, y a un análisis detallado de características histologic de la hematoxylin-y-eosina e hierro-mancharon a los pacientes con respuesta completa a IFN biopsias del pre-IFN. Lo hicieron los pacientes con respuesta no-completa tenían cuentas perceptiblemente más altas para el hierro stainable en células sinusoidales (P = .02) y zonas porta (P = .05) que los pacientes con respuesta completa. Las cuentas hepáticas totales del hierro, el hierro hepático cuantitativo malo, y la ferritina mala del suero eran más altos en pacientes con respuesta del noncomplete, pero las diferencias no eran significativas. En conclusión, la deposición del hierro en células sinusoidales y las zonas porta es perceptiblemente menos frecuentes en pacientes con respuesta completa a IFN que en ésos con pobres o ninguna respuesta, y puede ser un calculador útil, objetivo de la respuesta a la terapia de IFN.



El hierro de suero creciente y la saturación del hierro sin la acumulación del hierro del hígado distinguen la hepatitis crónica C de otras enfermedades del higado crónicas.

Arber N; Konikoff FM; Moshkowitz M; Baratz M; Hallak A; Santo M; Halpern
Dig Dis Sci (Estados Unidos) diciembre de 1994, 39 (12) p2656-9

Evaluaron a cientos veintitrés pacientes con enfermedades del higado crónicas de diversas etiologías para su situación del hierro. Dividieron a los pacientes en cuatro grupos distintos: hepatitis crónica C (63), hepatitis crónica B (14), B + C (3) y enfermedades del higado crónicas nonviral (43). En 107 pacientes (el 87%) la enfermedad del higado crónica fue confirmada por biopsia. Los niveles malos del hierro de suero (+/- SD) en los cuatro grupos antedichos eran: 166 +/- 62, 103 +/- 52, 142 +/- 48, y 115 micrograms/dl; la capacidad hierro-obligatoria era 346 +/- 80, 325 +/- 72, 297 +/- 27, y 374 +/- 75 micrograms/dl, y la saturación 50 +/- 18, 32 +/- 16, 48 +/- 16, y 28 el +/- 10% del hierro, respectivamente. La ferritina del suero, creciente de los cuatro grupos, era la más alta de HCV; sin embargo, ningunas pruebas de la acumulación hepática del hierro se podían encontrar en pacientes uces de los. No había diferencias significativas en los parámetros de la función hepática medidos en los cuatro grupos. Concluimos que el hierro de suero, la saturación del hierro, y la ferritina están aumentados de pacientes con la hepatitis C con respecto a la hepatitis B o a otras enfermedades del higado nonviral, nonhemochromatotic. La situación creciente del hierro en pacientes de la hepatitis C no es manifestada por el hierro creciente del hígado. La conciencia de estas características distintas de la hepatitis crónica C es esencial en la diagnosis y el tratamiento de las enfermedades del higado crónicas.



La respuesta relacionó factores en el tratamiento recombinante del interferón alfa-2b de la hepatitis crónica C.

Pérez R; Pravia R; Linares A; Rodriguez M; Lombrana JL; Suárez A; Riestra
Destripe (Inglaterra) 1993, 34 (2 Suppl) pS139-40

En un análisis de las variables clínicas y del laboratorio que pueden influenciar la respuesta al tratamiento del interferón alfa-2b, 48 pacientes con la infección crónica del virus de la hepatitis C recibieron el interferón 5 millones de unidades (MU) subcutáneo tres veces semanalmente por ocho semanas seguidas por 3 MU semanario de tres veces por siete meses. Los factores relacionados respuesta en análisis univariante fueron encontrados para ser edad > 40 años, fuente de infección no-parenteral, los anticuerpos antinucleares positivos del tratamiento previo (ANECDOTARIO), cirrosis, y alto hierro de suero, ferritina, transferasa gamma del glutamil, e IgM. Un valor profético independiente (análisis multivariante) también fue encontrado para la cirrosis, la ANECDOTARIO, el hierro de suero, y la ferritina. Un ratio de la aminotransferasa/aminotransferasa del aspartato de la línea de fondo de la alanina de 0,5 y un aumento llamativo durante el tratamiento del interferón fueron asociados a una respuesta completa.



Medidas de la situación del hierro en pacientes con hepatitis crónica

Di Bisceglie AM; Axiotis CA; Hoofnagle JH; BR del tocino
Gastroenterología (Estados Unidos) junio de 1992, 102 (6) p2108-13

Defendieron a ochenta pacientes con hepatitis viral crónica para las pruebas de la sobrecarga del hierro. Los valores elevados del hierro de suero fueron observados en el 36% de casos; los valores de la ferritina del suero estaban sobre normal en el 30% de hombres y el 8% de mujeres. Evaluaron a veintiocho pacientes adicionales con la hepatitis crónica para la cual el tejido del hígado estaba disponible para la determinación del contenido de hierro para estudiar la significación de la sobrecarga del hierro en asociación con hepatitis crónica. Aunque el 46% hubieran elevado el hierro de suero, la ferritina, o niveles de la transferrina-saturación, la concentración hepática del hierro fue elevada en solamente cuatro casos, y el índice de hierro hepático estaba en la gama para la hemocromatosis hereditaria (mayor de 2,0) en solamente dos de éstos. Las actividades de la aminotransferasa del aspartato de suero correlacionadas con la ferritina del suero nivelan en estos pacientes, sugiriendo que los niveles de la ferritina y del hierro fueron aumentados de suero debido a su lanzamiento de las tiendas hepatocelulares asociadas a necrosis. Así, en pacientes con la hepatitis crónica en la cual se sospecha la hemocromatosis hereditaria, una biopsia del hígado se debe realizar con la cuantificación del hierro hepático y el cálculo del índice de hierro hepático para confirmar la diagnosis.



[Efecto del té verde sobre la absorción del hierro en pacientes mayores con anemia de deficiencia de hierro]

Kubota K; Sakurai T; Nakazato K; Morita T; Shirakura T
Departamento de medicina, hospital de la rama de Kusatsu, Facultad de Medicina de la universidad de Gunma.
Nipón Ronen Igakkai Zasshi (Japón) septiembre de 1990, 27 (5) p555-8

El efecto del té verde sobre la absorción del hierro de las tabletas que contenían el citrato ferroso del sodio fue investigado en cuatro pacientes mayores con anemia de deficiencia de hierro y en once temas mayores normales. En ambos grupos, el nivel del hierro de suero alcanzó un valor máximo a partir del 2 a 4 horas después de tomar las tabletas del hierro y volvió al valor de línea de fondo después de 24 horas. No se reconoció ningún efecto inhibitorio del té verde sobre la absorción del hierro.



[Conocimiento actual en el tratamiento de la hepatitis crónica C]

Pirotte J
Mantenga el d'Hepato-Gastroenterologie, Universite de Lieja.
Rev Med Liege (Bélgica) diciembre de 1995, 50 (12) p501-4, (29 Refs.)

No extracto.




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