Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Hepatitis B

EXTRACTOS

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Thymosin alpha-1.

CD de Ancell, Phipps J, L. joven Nova Factor, Memphis, TN, los E.E.U.U.

Sistema Pharm de la salud de la J. 15 de mayo 2001; 58(10): 879-85; concurso 886-8.

La farmacología, la farmacinética, la eficacia clínica, los efectos nocivos, y la dosificación y la administración del thymosin alpha-1 (TA1) se revisan. TA1 es un polipéptido sintético. La droga está en los ensayos de la fase III para el tratamiento de la hepatitis C y en la fase II los ensayos para las indicaciones posibles de B. Additional de la hepatitis son melanoma malo, carcinoma hepatocelular, tuberculosis drogorresistente, y el síndrome de DiGeorge. TA1 es pensado para modular el sistema inmune aumentando la función del linfocito T. TA1 puede afectar a thymocytes estimulando su diferenciación o convirtiéndolos a las células de T activas. TA1 se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones máximas del suero en el plazo de dos horas. Los niveles de sangre vuelven a la línea de fondo en el plazo de 24 horas, y la semivida del suero es aproximadamente 2 horas. La eficacia de TA1 en la hepatitis B se ha evaluado en 195 pacientes en cuatro ensayos clínicos. Un estudio encontró la liquidación de la DNA del virus de la hepatitis B (HBV) en seis meses en 9 de 17 pacientes que recibían TA1, comparado con 10 de 16 pacientes tratados con el interferón alfa-2b (IFN-alfa 2b) y 4 de 15 controles históricos. Un ensayo de la abierto-etiqueta encontró la liquidación de la DNA de HBV en el 53% de pacientes en seis meses. Un ensayo seleccionado al azar, controlado encontró la liquidación de la DNA de HBV en 40,6% y 25,6% de pacientes tratados con TA1 por 6 y 12 meses, respectivamente, comparados con 9,4% de controles no tratados. La eficacia para la hepatitis C se ha evaluado en 162 pacientes en tres ensayos clínicos. En un ensayo, el número de pacientes que alcanzaron la aminotransferasa normal de la alanina de suero (ALT) los niveles no diferenció perceptiblemente entre TA1 y el placebo. En los otros dos ensayos, la combinación TA1 y la IFN-alfa 2b fueron comparadas con la IFN-alfa 2b solamente. Un ensayo encontró un nivel normal del ALT del suero en seis meses en el 71% de pacientes que recibían terapia de la combinación, contra el 35% de pacientes que recibían la IFN-alfa 2b solamente. La liquidación del ARN del virus de la hepatitis C ocurrió en el 65% de pacientes tratados con terapia de la combinación y el 29% de pacientes tratados con la IFN-alfa 2b solamente. El tercer ensayo, comparando la combinación TA1 y la IFN-alfa 2b con la IFN-alfa 2b solamente y con placebo, encontró la normalización de los niveles del ALT en seis meses en 37,1% de pacientes que recibían terapia de la combinación, 16,2% de pacientes que recibían la IFN-alfa 2b solamente, y 2,7% de pacientes que recibían placebo. TA1 se tolera bien. La mayoría de los estudios observaron solamente la irritación local en el sitio de la inyección. Para la hepatitis B y C, 1,6 el magnesio TA1 (900 micrograms/m2) se debe administrar subcutáneo dos veces por semana. Los ensayos clínicos de TA1 para la hepatitis crónica B o C han tenido resultados variados. TA1 puede ser útil como monoterapia para la hepatitis B o conjuntamente con la IFN-alfa 2b para la hepatitis C, pero sigue habiendo sus efectos sobre morbosidad y mortalidad ser considerado.

Un ensayo comparativo de la vacuna recombinante de la hepatitis B del estándar o de la subunidad de la alto-dosis S contra una subunidad vaccínea de S que contiene, de las partículas pre-S1, y pre-S2 para el revaccination de no respondedores adultos sanos.

JR de Bertino JS, Tirrell P, Greenberg RN, HL de Keyserling, Polonia GA, Gump D, Kumar ml, Ramsey K. Bassett Healthcare, Cooperstown, Nueva York 13326-1394, los E.E.U.U.

J infecta el SID. El 1997 de marcha; 175(3): 678-81.

La eficacia de 10 microg y 40 vacunas de la hepatitis B del microg fue comparada con la de una vacuna de investigación que contenía pre-S1, pre-S2, y las partículas de la subunidad de S (vacuna mezclada de la partícula) en la inducción de concentraciones (antis-HBs) protectoras del antígeno de la superficie de la anti-hepatitis B en 46 personas de otra manera sanas que no desarrollaron previamente niveles mensurables de anticuerpos por lo menos a un curso completo de la vacuna. Una diferencia estadístico significativa fue considerada en el porcentaje de los temas que desarrollaron niveles protectores de anti-HBs (> o = 10 mIU/mL) con tres 40 dosis del microg de vacuna de la subunidad de S contra los otros grupos. El ciento por ciento del grupo de la dosis de 40 microg desarrolló títulos antis-HBs protectores. No se observó ninguna diferencia en efectos nocivos.

Resistencia del virus de la hepatitis B a las drogas antivirus: aspectos y direcciones actuales para la investigación futura.

Delaney NOSOTROS 4to, Locarnini S, laboratorio de Shaw T. Victorian Infectious Diseases Reference, Melbourne del norte, Australia. wdelaney@gilead.com

Antivir Chem Chemother. El 2001 de enero; 12(1): 1-35.

A pesar de la existencia de vacunas, la infección crónica del virus de la hepatitis B (HBV) sigue siendo un problema de salud importante por todo el mundo. La terapia del interferón controla con éxito la infección en solamente un pequeño porcentaje de individuos crónico infectados. La aprobación reciente del lamivudine análogo del nucleósido para el tratamiento de la infección crónica de HBV ha llevado en una nueva era de terapia antivirus. Mientras que el lamivudine es altamente eficaz en controlar la infección viral a corto plazo, la terapia prolongada se ha asociado a una incidencia cada vez mayor de la resistencia viral. Así, aparece que el lamivudine solamente no será suficiente controlar la infección viral crónica en la mayoría de individuos. Además del lamivudine, vario los nuevos análogos del nucleósido y del nucleótido que muestran actividad antihepadnaviral prometedora están en diversas etapas del desarrollo. La resistencia del Lamivudine se ha encontrado confer a la resistencia cruzada a algunos de estos compuestos y es probable que la resistencia a antivirals más nuevos pueda también convertirse durante uso prolongado. La resistencia a los medicamentos por lo tanto plantea una amenaza importante para las terapias análogo-basadas nucleósido para la infección crónica de HBV. Afortunadamente, la quimioterapia de combinación (terapia antivirus con dos o más agentes) puede minimizar la ocasión que la resistencia desarrollará y se puede esperar alcanzar reducciones continuas en carga viral, a condición de que las combinaciones convenientes de agentes se eligen. Aquí revisamos la base de la resistencia a los medicamentos en HBV, con énfasis sobre los aspectos que son probables afectar a la opción de la droga en futuro.

Los no respondedores a la vacuna de la hepatitis B pueden presentar partículas del sobre a los linfocitos de T.

Desombere I, Hauser P, Rossau R, Paradijs J, Leroux-Roels G. Department de la química clínica, universidad de Gante, Bélgica.

J Immunol. 15 de enero 1995; 154(2): 520-9.

Los mecanismos que causan nonresponsiveness a las vacunas superficie AG (HBsAg) de la hepatitis B en seres humanos siguen siendo en gran parte desconocidos. La incidencia creciente del nonresponsiveness en temas con HLA-DR3 o - el haplotipo DR7 sugiere que los mecanismos de la inmunorespuesta gobernados por los genes del MHC estén implicados. Es concebible que APC de no respondedores es defectuoso en la presentación de HBsAg porque no pueden tomar, procesar, o presentar adecuadamente este AG. Para examinar esta hipótesis hemos utilizado PBMC de no respondedores para presentar las partículas recombinantes que contenían secuencias de S o de PreS2-S a las variedades de células HBsAg-específicas de T de vaccinees haplo-idénticos del respondedor. La respuesta proliferativa de estas líneas fue utilizada para evaluar la eficacia de la presentación del AG. PBMC Unfractionated a partir de cinco DR2+ y de seis no respondedores de DR7+ no proliferó a HBsAg in vitro, mientras que él proliferó vigoroso sobre el estímulo con el toxoide del tétanos, así eliminando la presencia de una inmunodeficiencia generalizada. Todo el dr 2(15) + los no respondedores podía presentar sobre AG a HBsAg-específico, células de la hepatitis B de T de DR1501-restricted. PBMC a partir de seis no respondedores de DR7+ podían todos presentar HBsAg a las variedades de células de DR07-restricted T y PBMC a partir de tres no respondedores de DPw4+ podían presentar HBsAg a las variedades de células de DP0402-restricted T. Los experimentos adicionales mostraron que PBMC a partir de dos no respondedores presentó el pozo de HBsAg igualmente y a veces mejor que PBMC a partir de dos altos respondedores parcialmente HLA-hechos juego. Concluimos que HLA-DR2+, - DR7+, y - los vaccinees del no respondedor de DPw4+ pueden tomar, procesar y presentar HBsAg a las variedades de células allogeneic, haplo-idénticas de T in vitro.

El tejido de HLA mecanografía adentro no respondedores a la vacuna de la hepatitis B.

Durupinar B, Okten G. Department de la microbiología y de la microbiología clínica, facultad de la universidad de Ondokuz Mayis de la medicina, Samsun, Turkiye.

J indio Pediatr. 1996 mayo-junio; 63(3): 369-73.

Los factores genéticos se implican en la respuesta de temas normales a la vacuna de la hepatitis B. Para investigar los factores inmunogenéticos asociados a nonresponsiveness a la vacuna de la hepatitis B, vacunaron a 93 trabajadores de la atención sanitaria con la vacuna de la hepatitis B. Los no respondedores iniciales (anticuerpo no detectado o anticuerpo detectado pero < 10 mlU/ml) revaccinated. Solamente 12 (12,9%) de los 93 trabajadores de la atención sanitaria, que tenían niveles antis-HBs de 10 mlU/ml o menos después de que el revaccination fuera definido como no respondedores absolutos. El mecanografiar de HLA fue realizado en estos 12 no respondedores, los niveles antis-HBs fue determinado por método de ELISA en unidades de mlU/ml. El mecanografiar de HLA-A, de B, de C, del dr, y de DQ fue realizado usando la prueba del microcytotoxicity. Los HLA-A10 (PC menos de 0,01) y CW4 (PC menos de 0,006) fueron disminuidos mientras que DR7 (PC menos de 0,09) fue aumentado de no respondedores. Aunque nuestros resultados iniciales sugieran la importancia de la modulación genética de la sensibilidad a la vacuna de la hepatitis B, una demostración formal del modo de herencia de la insensibilidad a la vacuna de la hepatitis B y de la explicación del papel de genes en esta materia requerirá otros estudios de familias.

Farmacoterapia actual para la infección de la hepatitis B.

Galan milivoltio, Boyce D, SC. de Gordon División de Gastroenterología-Hepatology, William Beaumont Hospital, roble real, Michigan 48073, los E.E.U.U.

Experto Opin Pharmacother. El 2001 de agosto; 2(8): 1289-98.

La infección crónica con el virus de la hepatitis B (HBV) afecta 350 millones de personas de por todo el mundo, o al aproximadamente 5% de la población global, y da lugar comúnmente a cirrosis y a carcinoma hepatocelular. Hasta hace poco tiempo, el único tratamiento disponible era alfa inyectable del interferón y las tasas de respuesta eran subóptimas. Por otra parte, esta terapia costosa y tóxica tenía poca aplicabilidad en las regiones endémicas del mundo, es decir, Asia y África. La realización que oral los agentes disponibles del nucleósido y del nucleótido pueden con eficacia controlar esta infección abrió una nueva era en la gestión de la hepatitis crónica B. Oral que el lamivudine llegó a ser recientemente aprobado para el tratamiento de la hepatitis B por todo el mundo. Está libre de toxicidad significativa, mejora la histología del hígado y disminuye rápidamente niveles de la DNA de HBV; se espera que el lamivudine se convierta en la terapia de primera línea de la opción. Sin embargo, la aparición constante de variantes lamivudine-resistentes asigna la necesidad por mandato de desarrollar agentes terapéuticos adicionales. El dipivoxil de Adefovir, un nucleótido, y el entecavir, un agente del nucleósido, están prometiendo que las nuevas drogas que se pudieron utilizar eventual conjuntamente con el lamivudine y por lo tanto reduzca la incidencia de la resistencia a los medicamentos. Hay una necesidad crítica de avanzar la investigación de los agentes antivirus de la hepatitis B de modo que las terapias eficaces de la combinación puedan convertirse extensamente - disponibles.

Avances en los agentes antivirus para el virus de la hepatitis B.

Gumina G, canción GY, Chu CK. Departamento de las ciencias farmacéuticas y biomédicas, universidad de la farmacia, universidad de Georgia, Atenas.

Antivir Chem Chemother. 2001; 12 1:93 del Suppl - 117.

El virus de la hepatitis B (HBV) es el tercero la mayoría de la enfermedad común después de enfermedades venéreas y de varicela. HBV infecta actualmente a 2 mil millones personas en el mundo, cuyo 350 millones son portadores crónicos. Por lo menos 1 millón de individuos crónico infectados mueren cada año debido a las enfermedades, especialmente a la cirrosis y al cáncer de hígado HBV-relacionados. La preocupación más grande por la difusión de este virus está en regiones endémicas en África central y meridional, Asia sudoriental y Suramérica, en donde la exposición neonatal da lugar a altas tasas de mortalidad. La terapia anti-HBV ha hecho importante progresa en la década pasada, con dos drogas aprobadas y varios otros agentes potentes en la tubería de la industria farmacéutica. Sin embargo, la resistencia y el rebote viral siguen siendo temas importantes en la concepción de una estrategia que gana, y hay una necesidad continua de desarrollar nuevos compuestos activos, así como protocolos terapéuticos basados en terapia de la combinación y un acercamiento profiláctico. Este comentario resumirá los últimos avances en terapia anti-HBV, con particular atención a los últimos datos clínicos sobre los agentes antis-HBV más significativos. Los problemas tales como terapia viral de la resistencia y de la combinación serán destacados.

[Aspectos y terapia clínicos de la hepatitis viral] [Artículo en alemán]

Lammert F, Busch N, Matern S. Medizinische Klinik III, der RWTH Aquisgrán de Universitatsklinikum.

Chirurg. El 2000 de abril; 71(4): 381-8.

La hepatitis aguda se puede causar por enterically la hepatitis A de la extensión y los virus de E y parenteral la hepatitis B de la extensión, los virus de C o de D. Las características clínicas de la hepatitis viral aguda son similares entre los cinco virus e incluyen síntomas no específicos y el icterus. Una terapia específica no es generalmente necesaria, pero los pacientes con hepatitis fulminante pueden requerir el trasplante del hígado. Para la hepatitis aguda C, el efecto de la interferón-alfa sobre el riesgo de cronicidad se evalúa en ensayos clínicos. La hepatitis crónica se define como reacción inflamatoria en el hígado que continúa sin la mejora por lo menos 6 meses después de la infección con la hepatitis B, los virus de C o de D. Las resoluciones de la hepatitis B en más el de 90% de los pacientes, pero la infección crónica pueden llevar a la cirrosis del higado y al carcinoma hepatocelular. La hepatitis crónica C es una enfermedad insidiosa, porque el diagnóstico precoz es fácilmente faltado debido a la presentación asintomática y los cerca de 70% de pacientes infectados desarrollan hepatitis crónica. Las ventajas de los análogos de la interferón-alfa y/o del nucleósido se han probado en ensayos clínicos recientes que la demostración sostuvo respuestas en más que un tercero de todos los pacientes con hepatitis viral crónica. El tratamiento futuro de la hepatitis viral crónica incluirá probablemente el immunomodulation y la terapia génica.

Oligoelementos y enfermedades del higado crónicas.

Loguercio C, De Girolamo V, Federico A, Feng SL, Cataldi V, Del Vecchio Blanco C, di Gastroenterologia, di Napoli, Italia de Gialanella G. Cattedra de Seconda Universita.

J Trace Elem Med Biol. El 1997 de nov; 11(3): 158-61.

Las relaciones entre las enfermedades del higado y el contenido crónicos del elemento de rastro (TE) se discuten. Particularmente, no hay datos definidos disponibles sobre los niveles de TE en pacientes virales de la enfermedad del higado con o sin la desnutrición. En este estudio evaluamos los niveles de la sangre y del plasma de diversos oligoelementos en pacientes con enfermedad del higado crónica HCV-relacionada, en diversas etapas del daño hepático (8 pacientes con hepatitis crónica y 32 con cirrosis del higado) con o sin la desnutrición. También estudiamos a 10 voluntarios sanos como grupo de control. Encontramos que los temas cirróticos tenían una disminución significativa de los niveles de sangre de Zn y de SE, independientemente en la situación alimenticia, mientras que los niveles del plasma de FE fueron reducidos perceptiblemente solamente en pacientes cirróticos subalimentados. Nuestros datos indican que la debilitación del hígado es la causa principal de la disminución de la sangre de los niveles del SE y del Zn de pacientes con enfermedad del higado no alcohólica, mientras que la desnutrición afecta a niveles del FE solamente.

Infección crónica del virus de la hepatitis B: estrategias del tratamiento para el milenio próximo.

Malik AH, Lee WM. División de las enfermedades del higado digestivas y, universidad de Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75390-9151, los E.E.U.U.

Ann Intern Med. 2000 2 de mayo; 132(9): 723-31.

La infección crónica del virus de la hepatitis B (HBV) es una causa principal de la cirrosis y del carcinoma hepatocelular por todo el mundo. Su predominio se acerca al 10% en áreas hyperendemic, tales como Asia sudoriental, China, y África. Aunque la infección crónica de HBV se considere menos con frecuencia en Norteamérica y Europa, infectan a 1,25 millones de personas estimadas en los Estados Unidos. En la última década, los pasos grandes revolucionarios se han hecho hacia el tratamiento de la infección crónica de HBV. la Interferón-alfa era una vez la única terapia disponible pero ha sido unida a recientemente por los análogos del nucleósido, estudiado lo más extensivamente posible cuyo es el lamivudine. La terapia del interferón continúa teniendo un papel en el tratamiento de un grupo cuidadosamente seleccionado de pacientes. La terapia del Lamivudine, que tiene criterios de selección menos rigurosos, suprime la DNA de HBV en casi todos los pacientes tratados: El diecisiete por ciento hasta la pérdida de la experiencia del 33% de antígeno de la hepatitis B e, y los 53% a los 56% tienen una respuesta histologic. El tratamiento extendido del lamivudine lleva al desarrollo de un virus lamivudine-resistente específico con las substituciones de los base-pares en el lugar geométrico de YMDD de la polimerasa de DNA. Se están investigando más nuevos análogos del nucleósido y otras terapias del immunomodulator. En el futuro, la terapia de la combinación con diversas clases de agentes puede rendir tasas de respuesta mejoradas y retrasar el desarrollo de la resistencia.

La gestión de la infección crónica de la hepatitis B.

Matthews GV, Sr. de Nelson. Departamento de medicina del VIH, de Chelsea y de hospital de Westminster, Londres, Reino Unido.

La internacional J STD AYUDA. El 2001 de junio; 12(6): 353-7.

La infección crónica de la hepatitis B se diagnostica con frecuencia dentro del ajuste de clínica genitourinario con la transmisión sexual la ruta más común de la adquisición en el Reino Unido. Solamente 3--el 5% de los adultos que contratan la hepatitis aguda B progresarán a la infección crónica, y a estos individuos se pueden identificar por la presencia de antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la circulación sanguínea 6 meses después de la infección. Los individuos en el riesgo más alto de complicaciones a largo plazo tales como cirrosis y carcinoma hepatocelular, llevan HBeAg y tienen niveles del ácido desoxirribonucléico de circulación del virus de la hepatitis B (HBV) (DNA). La terapia se debe apuntar hacia este grupo de pacientes. Dos formas de terapia ahora se autorizan para el uso en la infección crónica de la hepatitis B: interferón-alfa y lamivudine. La seroconversión ocurre en 30--el 40% de pacientes tratados con interferón y el tratamiento es limitado a menudo por la toxicidad. El Lamivudine se tolera bien con índices de la seroconversión de 15--el 20% en un año, subiendo con el aumento de la duración de la terapia. La monoterapia a largo plazo es limitada sin embargo por el desarrollo de las mutaciones de la resistencia y la terapia del nucleósido de la combinación es probable convertirse en el tratamiento de la opción en el futuro. Los pacientes con la hepatitis crónica B deben ser aconsejados con respecto a la transmisión, vacunación del socio y la toma y la co-infección del alcohol con otros virus de hepatitis deben ser excluidas.

¿El genotipo del virus de la hepatitis B (HBV) influencia el resultado clínico de la infección de HBV?

Mayerat C, Mantegani A, PC de Frei. División de inmunología y de alergia, centro Hospitalier Universitaire Vaudois, CH-1011 Lausanne, Suiza.

J Hepat viral. El 1999 de julio; 6(4): 299-304.

Entre 5 y el 10% de adultos infectados con el virus de la hepatitis B (HBV) desarrolle una infección crónica que dura más de largo de 6 meses, que pueden llevar a la enfermedad del higado avanzada. HBV se puede clasificar en seis familias genotípicas: A, B, C, D, E y F, pero solamente los genotipos A y D se representan perceptiblemente en Europa occidental, en donde explican algún 90% de cajas de infección con HBV. En el actual estudio, investigamos una asociación posible entre el genotipo A o D de HBV y resultado clínico de la infección. Comparamos el predominio de estos genotipos en un grupo de pacientes con hepatitis activa crónica al de un grupo con hepatitis de resolución aguda. En pacientes con hepatitis activa crónica, el genotipo A fue encontrado en 28 de 35 pacientes y el genotipo D en solamente cuatro. Infectaron a los tres pacientes restantes con el genotipo no--UNo, no--d. En cambio, el genotipo D fue encontrado en 24 de 30 pacientes con hepatitis aguda, mientras que el genotipo A fue encontrado en solamente tres pacientes de este grupo. Tres fueron infectados con el genotipo no--UNo, no--d. Nuestros resultados muestran una asociación clara entre el genotipo A y el resultado crónico (la prueba exacta de Ficher: P-valor bilateral, P < 0,0001). Sugieren que los genotipos de HBV puedan desempeñar un papel en la relación del virus-anfitrión. Los mecanismos posibles para tal papel se discuten.

Efectos antivirus aditivos del lamivudine y del alfa-interferón en la infección crónica de la hepatitis B.

Mutimer D, Dowling D, bastón P, Ratcliffe D, Tang H, O'Donnell K, Shaw J, Elias E, Pillay D. Liver y unidad de Hepatobiliary, reina Elizabeth Hospital, Birmingham, Reino Unido. david.mutimer@university-b.wmids.nhs.uk

Antivir Ther. DEC 2000; 5(4): 273-7.

El alfa-interferón ha limitado eficacia contra la infección crónica del virus de la hepatitis B (HBV). Los análogos del nucleósido pueden ventajas confer mayores, sin embargo, es probable que las terapias de la combinación sean requeridas para el control eficaz de esta infección. Investigamos el efecto antivirus de la terapia del lamivudine y del interferón en ocho pacientes con los altos niveles de HBV-DNA. Seis pacientes recibieron la terapia de la combinación del lamivudine/del interferón seguida, después de un período droga-libre de seis meses, con monoterapia del lamivudine. La reducción viral mala de la carga de HBV (copies/ml) era perceptiblemente mayor después de 4 meses de la terapia de la combinación (4,3 x 10(3)) comparados a un período equivalente de la monoterapia del lamivudine (2,9 x 10(2)) (P=0.03). Dieron dos pacientes 6 meses de la terapia de la combinación del lamivudine/del interferón seguida inmediatamente por monoterapia del lamivudine. Cese del interferón en estos pacientes llevados a un aumento rápido 1-2 log10 en carga viral de HBV. Estos hallazgos sugieren que el alfa-interferón tiene un efecto antivirus directo sobre la infección crónica de HBV, a la cual puede ser aditivo, o sinérgico con lamivudine.

Especie reactiva del oxígeno y óxido nítrico en enfermedades virales.

Peterhans E. Institute de la virología veterinaria, universidad de Berna, Suiza. peterhans@ivv.unibe.ch

Biol Trace Elem Res. El 1997 de enero; 56(1): 107-16.

Metabilitos derivados del superóxido (O2. -) y el juego del óxido nítrico (NO) un papel importante en defensa antimicrobiana y antitumoral, pero puede también dañar el anfitrión. Los niveles bajos de tales metabilitos pueden también facilitar la réplica viral debido a sus efectos mitogénicos sobre las células. La mayoría de los virus crecen mejores en células de la proliferación, y de hecho, muchos virus inducen en sus cambios de la célula huesped similares a ésos vistos temprano después del tratamiento con los lectins mitogénicos. La gripe y los paramyxo-virus activan en fagocitos en la generación de superóxido por un mecanismo que implica la interacción entre las glicoproteínas superficiales virales y la membrana del plasma del fagocito. Interesante, los virus que activan este mecanismo de la defensa del huésped son tóxicos cuando están inyectados en la circulación sanguínea de animales. Los ratones infectados con el virus de gripe experimentan la tensión oxidativa. Además, una amplia gama de cytokines se forma en el pulmón, contribuyendo a los efectos sistémicos de la gripe. La tensión oxidativa se considera también en infecciones virales crónicas, tales como hepatitis SIDA y viral. La producción del oxidante en hepatitis viral puede contribuir a la aparición del carcinoma hepatocelular, un tumor considerado en pacientes después de años de inflamación crónica del hígado. Antioxidantes y agentes que los cytokines del downregulate y los mediadores proinflammatory del lípido pueden ser un complemento útil a las drogas antivirus específicas en la terapia de enfermedades virales.

Potencial normativo de la glutamina--relación al metabolismo del glutatión.

Roth E, Oehler R, Manhart N, Exner R, Wessner B, Strasser E, Spittler A. Department de la cirugía, laboratorios de investigación, Viena, Austria. e.roth@akh-wien.ac.at

Nutrición. El 2002 de marcha; 18(3): 217-21.

La glutamina (GLN) es el aminoácido libre más abundante (AA) del cuerpo humano. Bajo condiciones GLN-libres, que pueden ser obtenidas cuando las células se cultivan in vitro, las células del tejido no pueden crecer. Por lo tanto, al clasificar GLN como AA “no esencial”, uno debe considerar eso en el cuerpo humano que GLN se sintetiza del AAs esencial y que se entrega continuamente del músculo esquelético a otros órganos. Es fascinador que un AA relativamente simple como GLN puede estimular una gran variedad de reacciones celulares. GLN estimula no sólo el crecimiento de células pero también de la expresión de los antígenos superficiales, la formación de cytokines, y la síntesis de las proteínas del choque del calor. Además, una deficiencia de GLN lleva a una detención del ciclo celular en G (0) a G (1) y reduce apoptosis. Interesante, muchas de estas actividades biológicas también se asocian al potencial reducido celular del oxígeno, que depende principalmente del ratio de reducido al glutatión oxidado. Los estudios del animal de experimento han mostrado que la administración de GLN aumenta concentraciones del tejido de glutatión reducido. Este comentario describe la relación de GLN al metabolismo reducido del glutatión y discute la alteración del metabolismo reducido del glutatión bajo una variedad de condiciones clínicas tales como lesión de la reperfusión, infarto del miocardio, escasez respiratoria, cáncer, diabetes, enfermedad del higado, y catabolismo clínico de la proteína.

Efecto estimulante del silibinin sobre la síntesis de la DNA en hígados parcialmente hepatectomized de la rata: ausencia de respuesta en hepatoma y otras variedades de células malignas.

Sonnenbichler, J., Goldberg, M., Hane, L. y otros.

Bioquímica. Pharmacol. 1 de febrero 1986; 35(3): 538 41.

Disponible no abstracto.

Basesiochemical de B de la acción farmacológica del silymarin flavonoide y de su silibinin estructural del isómero.

Valenzuela A, Garrido A. Unidad de Bioquimica Farmacologica y Lipidos, Universidad de Chile, Santiago.

Biol Res. 1994;27(2):105-12.

El silymarin y el flavonoide sus componentes estructurales, silibinin, se han caracterizado bien como sustancias hepato-protectoras. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos bioquímicos de la acción de estas sustancias. Este comentario se ocupa de investigaciones recientes para aclarar la acción molecular del flavonoide. Tres niveles de acción se han propuesto para el silymarin en animales de experimento: a) como antioxidante, limpiando radicales libres prooxidant y aumentando la concentración intracelular del glutatión del tripéptido; b) acción reguladora de la permeabilidad de membrana celular y aumento de su estabilidad contra lesión xenobiótica; c) en la expresión nuclear, aumentando la síntesis del ARN ribosomal estimulando la polimerasa de DNA I y por a de ejercicio esteroide-como la acción reguladora en la transcripción de la DNA. La acción hepatoprotective específica del silibinin contra la toxicidad del etanol, de la fenilhidracina y del acetaminophen también se discute. Se sugiere que los efectos bioquímicos observados para el flavonoide en modelos experimentales pueden establecer la base para entender la acción farmacológica del silymarin y del silibinin.

La vitamina E mejora la situación de la aminotransferasa de los pacientes que sufren de la hepatitis viral C: un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado.

von Herbay A, Stahl W, Niederau C, Sies H. Department de la medicina interna (Soldado-unidad), Heinrich-Heine-Universitat Düsseldorf, Alemania.

Radic libre Res. DEC 1997; 27(6): 599-605.

La vitamina E se ha mostrado para proteger contra el daño hepático inducido por la tensión oxidativa en experiencias con animales. De acuerdo con nuestros hallazgos anteriores de los nivel E disminuidos de la vitamina en los pacientes que sufrían de hepatitis viral, tratamos a 23 pacientes de la hepatitis C refractarios a la terapia del alfa-interferón con las altas dosis de la vitamina E (2 RRR-alfa-tocoferol/día del X.400 IU) por 12 semanas. Diseño del estudio: diseño de cruce de doble anonimato seleccionado al azar anticipado. Los parámetros clínicos incluyendo la aminotransferasa de la alanina (ALT) y la aminotransferasa del aspartato (AST) eran resueltos para supervisar el estado de la enfermedad, paralelamente niveles del plasma de la vitamina E y lípidos del plasma eran resueltos. Los niveles del plasma del alfa-tocoferol fueron aumentados cerca del doblez 2 en los 23 pacientes. En 11 de 23 pacientes los parámetros clínicos indicativos de daño hepático fueron mejorados durante la fase de tratamiento de la vitamina E (respondedores del 48%). Los niveles del ALT en respondedores fueron bajados por el 46% y los niveles de AST fueron bajados por el 35% después de 12 semanas del tratamiento de la vitamina E. El cese del tratamiento de la vitamina E fue seguido por una recaída rápida de la elevación del ALT y de AST, mientras que el retratamiento llevó a una disminución reproductiva del ALT por el 45% y a la disminución de AST del 37% después de una continuación de 6 meses. Puesto que la vitamina E es no tóxica incluso en las dosis elevadas injeridas los períodos extendidos demasiado, sugerimos el tratamiento de los pacientes refractarios a la terapia del alfa-interferón que sufre de la hepatitis C con la vitamina E como terapia de apoyo.

[los dipéptidos de la Alanyl-glutamina protegieron la función hepática aumentando el glutatión hepático] [Artículo en chino]

Yu J, Jiang Z, Li D, Yang N, Bai M. PUMC Hospital, LEVAS y PUMC, Pekín 100730.

Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. El 1998 de abril; 20(2): 103-8.

OBJETIVO: El glutatión (GSH) es un antioxidante importante que protege tejidos hepáticos contra lesión del radical libre. La Alanyl-glutamina (ALA-GLN) demostrada ser un precursor de la síntesis de GSH, fue utilizada para investigar la relación a la biosíntesis de GSH cuál puede ser eficaz para la protección hepática. MÉTODOS: 20 ratas masculinas de Wistar fueron divididas aleatoriamente en dos grupos que recibían la nutrición parenteral estándar (STD) complementadas con o sin ALA-GLN por 7 días. En el 5to fluorouracil del día 5 (5-FU) fue inyectado peritoneally, las muestras de sangre para las pruebas de GSH, de GSSG, del ALT (sGPT), de AKP y de TBilli fueron medidos después de 4-8 H. RESULTADOS: Las medidas de la concentración eran perceptiblemente diferentes en el grupo de ALA-GLN comparado con los animales del STD en el suero GLN (687,3 +/- 49,8) contra (504,9 +/- 38,6) mumol/L, P < 0,05), suero GSH (14,37 +/- 5,16) contra (7,08 +/- 3,16) mumol/L, P < 0,01) y en el contenido del hígado GSH (6,86 +/- 2,46) contra (4,38 +/- 1,63) tejido del hígado de mumol/g, P < 0,05). Las ratas en grupo de ALA-GLN tienen pocas elevaciones en enzimas hepáticas después de la administración 5-FU. CONCLUSIONES: La nutrición complementada ALA-GLN protegió la función hepática con el aumento de la biosíntesis del glutatión y preservar las tiendas del glutatión del tejido hepático.

Glutamina: un precursor del glutatión y de su efecto sobre el hígado.

Yu JC, Jiang ZM, Li DM. Departamento de cirugía, academia china de ciencias médicas, 1 Shuaifuyuan, distrito del este, Pekín 100730, China del hospital de la universidad médica de la unión de Pekín. yujch@csc.pumch.ac.cn

Mundo J Gastroenterol. El 1999 de abril; 5(2): 143-146.

AIM: Para investigar la relación entre la alanyl-glutamina (ALA-GLN) y la biosíntesis del glutatión (GSH) en protection.METHODS hepático: Veinte ratas masculinas de Wistar fueron divididas aleatoriamente en dos grupos: una nutrición parenteral estándar de recepción (STD) y la otra complementada con o sin ALA-GLN por 7 días. Las muestras de tejido de la sangre y del hígado fueron examinadas después de que el fluorouracil 5 (5-FU) fuera inyectado peritoneally. RESULTADOS: Las medidas de la concentración eran perceptiblemente más altas en grupo de ALA-GLN que en grupo del STD en el suero GLN (687 < más del mol/L menos 50 < mol/L contra 505 < más del mol/L menos 39 < mol/L, P < 0,05), el suero GSH (14 < más del mol/L menos 5 < mol/L contra 7 < más del mol/L menos 3 < mol/L, P <0.01) y en el contenido del hígado GSH (6,9 < más de mol/g menos 2,5 < mol/g contra 4,4 < más de mol/g menos 1,6 < el tejido del hígado de mol/g, P <0.05). Las ratas en grupo de ALA-GLN tenían pocas elevaciones en enzimas hepáticas después de 5-FU administration.CONCLUSION: La nutrición complementada ALA-GLN puede proteger la función hepática con el aumento de la biosíntesis del glutatión y preservar las tiendas del glutatión en tejido hepático.

Ensayo de Chemoprevention de la hepatitis humana con la suplementación del selenio en China.

Yu SY, WG de Li, Zhu YJ, Yu WP, academia china de ciencias médicas, Pekín del instituto del cáncer de Hou C.

Biol Trace Elem Res 1989 abril-mayo; 20 (1-2): 15-22

Un estudio de tres años se ha conducido para la prevención de la hepatitis infecciosa con la suplementación de la sal de tabla fortificada con selenita anhidra del sodio de 15 PPM a la población en general de 20.847 personas en un municipio M.Z. en el condado de Qidong, provincia de Jiangsu, China. Los resultados mostraron que la incidencia de la infección de la hepatitis del virus en el municipio de la prueba era perceptiblemente más baja que la de los controles proporcionados la sal de tabla normal. El índice de incidencia de hepatitis infecciosa en el municipio tratado M.Z. era 1,20 y 4,52 por 1.000, mientras que la incidencia media en los 6 municipios circundantes del control era 2,96 y 10,48 por 1.000 en 1986 y 1987, respectivamente. La incidencia del antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBsAg+) era 13,2% contra 19,23% para los varones y 10,42% contra 12,24% para las hembras en complementadas contra el municipio vecino nonsupplemented, respectivamente. Los estudios epidemiológicos han demostrado que un contenido bajo del SE del grano está asociado a una alta incidencia regional de las infecciones del virus de la hepatitis B.

Papel protector del selenio contra virus de la hepatitis B y cáncer de hígado primario en Qidong.

Yu SY, Zhu YJ, instituto del cáncer del WG de Li, academia china de ciencias médicas, universidad médica de la unión de Pekín, Pekín, China.

Biol Trace Elem Res el 1997 de enero; 56(1): 117-24

Las altas tasas de la infección y del cáncer de hígado primario (PLC) del virus de la hepatitis B (HBV) están presentes en el condado de Qidong. Las encuestas epidemiológicas demostraron una asociación inversa entre el nivel del selenio (SE) y la incidencia regional del cáncer, así como la infección de HBV. Los estudios animales de cuatro años mostraron que el suplemento dietético del SE redujo la infección de HBV por 77,2% y la lesión precancerosa del hígado por 75,8% de patos, causado por la exposición a los factores etiológicos ambientales naturales. Un ensayo de la intervención fue emprendido entre la población en general de 130.471. Los individuos en los cinco municipios estaban implicados para la observación del efecto preventivo del SE. Los datos de la continuación de 8 años mostrados redujeron incidencia del PLC por 35,1% en la sal de tabla selenized complementada contra la población nonsupplemented. En el retiro del SE del grupo tratado, la tarifa de incidencia del PLC comenzó a aumentar. Sin embargo, la respuesta inhibitoria a HBV fue sostenida durante el cese de 3 años del tratamiento. El estudio clínico entre 226 el antígeno de la superficie de la hepatitis B (HBsAg) - personas positivas proporcionó o a 200 microgramas de SE bajo la forma de tableta selenized de la levadura o un placebo idéntico de la tableta de la levadura diario por 4 años mostró que 7 de 113 temas fueron diagnosticados como teniendo PLC en el grupo del placebo, mientras que no se encontró ninguna incidencia del PLC en 113 temas complementados con el SE. Otra vez en el cese del tratamiento, el PLC se convirtió a una tarifa comparable a ésa en el grupo de control, demostrando que una toma continua del SE es esencial sostener el efecto chemopreventive.

LECTURA SUGERIDA

Contenido hepático del glutatión en pacientes con el alcohólico y enfermedades del higado no alcohólicas.

Altomare E, Vendemiale G, Albano O. Istituto di Clinica Medica I, di Bari, Italia de Universita.

Vida Sci 1988; 43(12): 991-8

El glutatión hepático reducido y oxidado fue evaluado durante alcohólico y lesión del higado no alcohólica. Estudiamos a 35 alcohólicos crónicos, 20 pacientes con enfermedades del higado no alcohólicas, 15 temas del control. El glutatión hepático fue medido en biopsias del hígado y correlacionado con la histología y pruebas de laboratorio. El alcohólico y los pacientes no alcohólicos exhibieron una disminución significativa del glutatión hepático comparada a los temas del control (controles: 4,14 0,1 hígados de mumol/g; alcohólicos: 2,55 0,1, p menos de 0,001; no alcohólicos 2,77 0,1, p menos que 0,001). El glutatión oxidado era perceptiblemente más alto en los dos grupos de pacientes comparados a los controles (controles: 4,4 0,2% del total; alcohólicos 8,2 0,3, p menos de 0,001; no alcohólicos: 8,5 0,8, p menos que 0,001). Los niveles hepáticos disminuidos del glutatión en pacientes con el alcohólico y enfermedades del higado no alcohólicas pueden representar un factor que contribuye de lesión del higado y pueden aumentar el riesgo de toxicidad en estos pacientes.

Alfa de Thymosin en el tratamiento de la hepatitis crónica B: un ensayo incontrolado de la abierto-etiqueta.

Amarapurkar D, Das HS. Hospital de Bombay y centro de investigación, Bombay.

J indio Gastroenterol 2002 marzo-abril; 21(2): 59-61

FONDO: El tratamiento del interferón para la hepatitis crónica B tiene eficacia baja y se asocia a efectos secundarios serios. Es por lo tanto importante evaluar el papel de otras drogas en el tratamiento de esta condición. OBJETIVOS: Para evaluar la eficacia y la seguridad de la alfa del thymosin en 20 pacientes con enfermedad del higado B-relacionada de la hepatitis. MÉTODOS: Trataron a los pacientes con la hepatitis crónica B, positividad de la DNA de HBV, ALT más de 1,5 veces el límite superior de la biopsia normal y del hígado que mostraba hepatitis o cirrosis crónica con el magnesio de la alfa 1,6 del thymosin subcutáneo dos veces por semana por 6 meses. Los marcadores bioquímicos y serológicos eran tratamiento previo evaluado, inmediatamente tratamiento de los posts, y 6 meses y 1 año después del final del tratamiento. RESULTADOS: De 20 pacientes, 15 tenían hepatitis crónica y 5 tenían cirrosis en la histología; 17 eran HBeAg-positivos y 3 eran HBeAg-negativos. Ocho pacientes eran no respondedores del interferón y 12 eran pacientes ingenuos. Cuatro pacientes tenían respuesta del fin-de-tratamiento y dos pacientes adicionales tenían una respuesta retrasada en el plazo de 6 meses del tratamiento; un respondedor tenía una recaída en el plazo de 1 año de tratamiento. La tasa de respuesta continua guardapolvo era el 25% (5 de 20). Ningún HBsAg despejado paciente. La reducción en niveles del ALT fue observada después del tratamiento y persistida un año más tarde. No se observó ningunos efectos secundarios significativos. CONCLUSIÓN: La alfa de Thymosin es una modalidad alternativa segura y de manera efectiva del tratamiento en la hepatitis crónica B.

Lesión endotelial centrilobular de la célula por el diquat en el hígado selenio-deficiente de la rata.

Atkinson JB, colina KE, Burk RF. Departamento de patología, Facultad de Medicina de la universidad de Vanderbilt, Nashville, Tennessee, los E.E.U.U.

El laboratorio invierte el 2001 de febrero; 81(3): 193-200

Las dosis bajas del diquat causan necrosis del hígado y la muerte masivas de ratas selenio-deficientes dentro de algunas horas. La protección contra esta lesión por el selenio correlaciona con la presencia del selenoprotein P, un selenoprotein extracelular que se asocie a las células endoteliales. las ratas Selenio-deficientes fueron inyectadas con el diquat (10 mg/kg) y sus hígados fueron quitados para la luz y la microscopia electrónica a veces hasta 120 minutos después de la inyección. los animales Selenio-repletos fueron estudiados antes y 120 minutos después de la misma dosis del diquat. Con deficiencia del selenio, el diquat causó lesión a las células endoteliales centrilobulares. Esta lesión era 20 minutos evidentes después de inyección del diquat y progresados a la pérdida de la célula en 60 minutos después de la inyección del diquat. En 120 minutos, las células endoteliales estaban virtualmente ausentes de las regiones centrilobulares y los hepatocitos en esas áreas experimentaban necrosis. Las áreas del portal y del midzonal seguían siendo normales en hígados selenio-deficientes, al igual que el lóbulo entero del hígado de ratas selenio-repletas. Estos hallazgos indican que la lesión inicial del hígado en las ratas selenio-deficientes dadas el diquat es lesión de las células endoteliales en la región centrilobular. Después de la separación de las células endoteliales, los hepatocitos centrilobulares experimentan necrosis. Postulamos que el selenoprotein P protege las células endoteliales centrilobulares contra lesión por las moléculas del oxidante que resultan de la administración del diquat.

[Estudio clínico de 96 cajas con la hepatitis crónica B tratadas con el jiedu Gao yanggan por un método de doble anonimato]. [Artículo en chino]

Departamento de enfermedades hepáticas, hospital de Chen Z de Pekín TCM.

Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1990 febrero; 10(2): 71-4, 67

Este papel divulgó 96 casos con la hepatitis crónica B tratados por un método de doble anonimato. Había 51 casos del grupo de la observación (OG) y 45 casos del grupo de control (CG). OG fue tratado con capillaris de la artemisia de Jiedu Yanggan Gao, mongolicum del Taraxacum, la semilla del Plantago, el segetum de Cephalanoplos, el diffusa de Hedyotis, el glabra de Flos Chrysanthemi Indici, del Smilax, el membranaceus del astrágalo, los miltiorrhizae de Salviae, Fructus Polygonii Orientalis, la raíz que consistían en Paeoniae sibiricum Alba, del Polygonatum, etc.). El CG fue prescrito con tres carbonizó las hierbas medicinales (Fructus carbonizado Crataegi, Fructrus carbonizado Hordei Germinatus, mezcla fermentada carbonizada de varias hierbas médicas y de salvado de trigo). La duración media del tratamiento era cinco meses. Los 96 casos pertenecen al virus-duplicación-tipo con HBsAg positivo por más de un año. Entre ellos 65,5% de los casos HBeAg, DNAP y HBV-DNA eran positivos. 20,8% de casos eran positivos en dos fuera de las pruebas antedichas. 13 datos fueron comparados estadístico entre dos grupos, y demostrados ser comparables (P mayor de 0,05) antes del tratamiento. 27,3% y 66,7% del ALT de los casos, AST volvieron a normal respectivamente en OG después del tratamiento. Sin embargo, en el CG eran 9,1% y 22,2% (P menos de 0,05). TTT volvió a normal en casos del 52% de OG y el 44% en CG (P mayor de 0,05). los casos HBeAg del 20% desplazaron a la negativa en OG, pero a 6,7% en el CG. Los casos con DNAP negativo en OG ocuparon 34,2%, pero 10,8% en el CG. los 31,6% HBV-DNA de los casos cambiaron a la negativa en OG, mientras que 17,6% en el CG. Después del juicio completo, la tarifa eficaz total era 74,5% en OG y 24,4% en el CG respectivamente (P menos de 0,001). Ocho cajas fueron curadas básicamente en OG y un caso en el CG. Después de la una continuación del año, una se repitió en ocho pacientes de OG, no obstante el único todavía recayó curó en el CG.

Eficacia del thymosin alpha1 en pacientes con la hepatitis crónica B: un ensayo seleccionado al azar, controlado.

Chien RN, Liaw YF, Chen TC, Yeh CT, Sheen ES. Unidad de investigación del hígado, Chang Gung Memorial Hospital, Chang Gung University, Taipei, Taiwán.

Hepatology 1998 mayo; 27(5): 1383-7

Thymosin alpha1 (Talpha) es un modificante inmune que se ha mostrado en un estudio experimental para ser eficaz para la hepatitis crónica B; esto requiere la confirmación. Asignaron noventa y ocho pacientes con la hepatitis crónica clinicopathologically probada B aleatoriamente a 3 grupos: 1) agrupe A recibió un curso de 26 semanas de Talpha con una inyección subcutánea del magnesio 1,6 dos veces a la semana (grupo T6); 2) el grupo B recibió el mismo régimen que el grupo A, pero la terapia de Talpha extendió por 52 semanas (grupo T12); y 3) el grupo C servido como grupo de control y fue seguido por 18 meses sin el tratamiento específico (grupo T0). Los tres grupos eran comparables en características clinicohistological en la entrada. La tasa de respuesta virológica completa (liquidación de la DNA y del antígeno de la hepatitis B e [HBeAg] del virus de la hepatitis de suero B [HBV]) era más alta en el grupo A (40,6%) y el grupo B (26,5%) que en el grupo C (9,4%) (agrupe A contra el grupo C: P=.004; grupo B contra el grupo C: P=.068) cuando está evaluado 18 meses después de la entrada, aunque las tasas de respuesta completas entre estos tres grupos fueran similares cuando primero estuvieran evaluadas en el final de la terapia. Había una tendencia para que la respuesta virológica completa aumente o acumule gradualmente después del final de la terapia de Talpha. Ningunos de los respondedores perdieron el antígeno de la superficie de la hepatitis B. La evaluación histológica cegadora mostró una mejora significativa en pacientes tratados, particularmente en el necroinflammation y cuentas lobulados excepto fibrosis. No se observó ningunos efectos secundarios significativos. Estos resultados sugieren que un curso de 26 semanas de la terapia de Talpha sea de manera efectiva y seguro en pacientes con la hepatitis crónica B.

Bioactividad de neolignans del fructus Schizandrae.

Instituto XY del materia medica, academia de Li Shangai de ciencias china.

Mem Inst Oswaldo Cruz 1991; 86 2:31 del Suppl - 7

El sinensis Baill, una medicina china tradicional de Fructus Schizandrae, usada como tónico y sedativo, se ha mostrado al principio de los años 70 para bajar los niveles glutámico-pirúvicos elevados de la aminotransferasa del suero (SGPT) de pacientes que sufrían de hepatitis viral crónica. Durante más allá de 20 años, una serie de neolignans se ha aislado y se ha identificado como principios eficaces. Los estudios farmacológicos revelaron que aumentaron síntesis de la proteína y del glicógeno del hígado, lesiones del higado puestas en contra de CCl4 y thioacetamide. El mecanismo de la baja de SGPT era considerado como hepato-protector y la membrana estabiliza la acción, aunque la inhibición de la actividad del hígado GPT pueda también ser existida. Fue encontrado que algunos principios de Schizandrae tienen un efecto de inducción sobre el sistema de droga-metabolización microsomal hepático P-450 de la enzima, así explicado sus efectos antitóxicos, anti-carcinógenos y anti-mutágenos. Un compuesto derivado sintético de Schisandrin llamó DDB tiene la mayor parte de las acciones antedichas ahora usadas extensamente en China como droga hepato-protectora con alta eficacia en la normalización de funciones hepáticas y de efectos secundarios muy bajos. De Schisandrin natural DDB sintetizado, señalado una manera acertada en el desarrollo de nuevas drogas de productos naturales.

Propiedades farmacológicas de los derivados del cyclooctene de Dibenzo [a, c] aislados de Fructus Schizandrae III. Chinensis. Efectos inhibitorios sobre la peroxidación tetracloruro de carbono-inducida del lípido, el metabolismo y el atascamiento covalente del tetracloruro de carbono a los lípidos.

Liu KT, Lesca P

Los Biol de Chem obran recíprocamente el 15 de julio 1982; 41(1): 39-47

Fructus Schizandrae, un tónico del chino tradicional, se ha mostrado para bajar los niveles pirúvicos glutámicos elevados de la aminotransferasa del suero (SGPT) de pacientes con hepatitis viral crónica y varios de sus componentes para disminuir el hepatotoxicity del tetracloruro de carbono (CCl4) en animales. Este papel se ocupa del mecanismo de la protección contra CCl4-hepatotoxicity de estos compuestos así como de DDB, un análogo sintético de Schizandrin (pecado) C. De los siete componentes, pecados B y C, Schizandrol (solenoide) B, Schizandrer (Ser) A y B, así como dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6,5, 6' - dimethylenedioxy-biphenyl-2,2'-dicarboxylate (DDB) fueron mostrados para inhibir la peroxidación del lípido de CCl4-induced y [14C] el atascamiento covalente Cl4 a los lípidos de los microsomas del hígado del fenobarbital (PB) - ratones tratados. Los compuestos también disminuyeron la producción del monóxido de carbono (CO) y la utilización del cofactor (NADPH, oxígeno) durante el metabolization CCl4 por los microsomas del hígado. Puede ser postulado, por lo tanto, que el efecto hepatoprotective de ciertos componentes aislados de Fructus Schizandrae así como DDB es debido a su efecto inhibitorio sobre la peroxidación del lípido de CCl4-induced y al atascamiento de CCl4-metabolites a los lípidos de los microsomas del hígado.

Glutamina y su relación con la situación redox intracelular, la tensión y la proliferación de célula oxidativa/la muerte.

Compañeros JM, Pérez-Gómez C, Núñez de Castro I, Asenjo M, Marquez J. Department de la biología molecular y de la bioquímica, facultad de ciencias, universidad de Málaga, Campus de Teatinos, s/n 29071 Málaga, España. jmates@uma.es

Biol 2002 de la célula de la bioquímica de la internacional J mayo; 34(5): 439-58

La glutamina es un aminoácido polifacético usado para la síntesis hepática de la urea, ammoniagenesis renal, gluconeogénesis en hígado y riñón, y como combustible respiratorio importante para muchas células. Las concentraciones disminuidas de la glutamina se encuentran durante la tensión catabólica y se relacionan con la susceptibilidad a las infecciones. Además, la glutamina es no sólo una fuente de energía importante en mitocondrias, pero es también un precursor del glutamato del neurotransmisor del cerebro, que se utiliza además para la biosíntesis del glutatión antioxidante celular. Especie reactiva del oxígeno, tal como aniones del superóxido y peróxido de hidrógeno, función como los segundos mensajeros intracelulares que activan, entre otros, apoptosis, mientras que la glutamina es un supresor del apoptosis. De hecho, podría contribuir al apoptosis del bloque inducido por los agentes exógenos o por los estímulos intracelulares. En conclusión, este artículo muestra las pruebas del papel importante de la glutamina en la regulación del equilibrio redox celular, incluyendo metabolismo del cerebro, apoptosis y la proliferación de célula oxidativos del tumor.

Papeles del selenio en la peroxidación endotoxina-inducida del lípido en el hígado de las ratas y en la producción del óxido nítrico en las células J774A.1.

Sakaguchi S, Iizuka Y, Furusawa S, Tanaka Y, Takayanagi M, Takayanagi Y. Primer departamento de química higiénica, universidad farmacéutica de Tohoku, 4-4-1 Komatsushima, Aoba-ku, Sendai 981-8558, Japón.

Toxicol Lett 2000 20 de diciembre; 118 (1-2): 69-77

Examinamos el papel del selenio (SE) en el mecanismo de la tensión oxidativa causado por la endotoxina alimentando a ratas deficientes una dieta en este elemento. En las ratas alimentadas la dieta SE-deficiente (concentración de SE, menos de 0,027 microg g (- 1)) por 10 semanas, el nivel del SE y la actividad de la peroxidasa del glutatión (GSH-Px) en el hígado eran cerca de 47 y el 43% más bajos, respectivamente, que ésos en ratas alimentaron una dieta SE-adecuada (SE, 0,2 microg g (- 1)). La rata alimentó la dieta SE-deficiente y la endotoxina dada (magnesio 6 kilogramo (- 1), i.p.) mostró tasas de mortalidad del cerca de 43% en 18 H. Sin embargo, no se observó ninguna mortalidad con desafío de la endotoxina (magnesio 4 kilogramo (- 1), i.p.). Los niveles de salida de la fosfatasa de la deshidrogenasa y del ácido del lactato del suero eran perceptiblemente más altos en ratas SE-deficientes que ésos en la dieta SE-adecuada 18 h después de la endotoxina (4 magnesio kilogramo (- 1), I. desafío del P.). La formación del peróxido de la generación y del lípido del anión del superóxido en el hígado de la rata SE-deficiente fue aumentada marcado 18 que h después de la inyección de la endotoxina (magnesio 4 kilogramo (- 1), i.p.) comparó con ésos en el grupo de la dieta de endotoxin/Se-adequate, mientras que el nivel sin proteínas del sulfidrilo en el hígado después de que la administración de la endotoxina a las ratas SE-deficientes fuera más baja que eso en las ratas SE-adecuadas tratadas con la endotoxina. Investigamos si el SE puede suprimir la generación y la citotoxicidad del óxido nítrico (NO) en las células endotoxina-tratadas J774A.1. Tratamiento con SE ((- 6) M) endotoxina marcado inhibida 10 (0,1 microg ml (- 1))- no indujo NINGUNA producción en las células J774A.1. El SE indujo una actividad creciente de GSH-Px en células después de 24 h de la incubación, sugiriendo que el efecto preventivo del SE sobre NINGUNA producción en endotoxemia es debido a la inducción de la actividad SE-GSH-Px. Sin embargo, el SE no afectó a citotoxicidad endotoxina-inducida en las células J774A.1. Estos hallazgos sugirieron que la tensión oxidativa causada por la endotoxina pueda ser debida, por lo menos en parte, a los cambios en la regulación del SE durante endotoxemia.

Los efectos de la medicina del kampo (herbario japonés) “sho-saiko-a” sobre actividad enzimática de DNA-sintetización en 1,2 dimethylhydrazine-indujeron carcinomas colónicos en ratas.

Sakamoto S, Mori T, Sawaki K, Kawachi Y, Kuwa K, Kudo H, Suzuki S, Sugiura Y, Kasahara N, instituto de investigación médica de Nagasawa H, universidad médica y dental de Tokio, Japón.

MED el 1993 de Planta de abril; 59(2): 152-4

Sho-Saiko-a (SST) es una medicina herbaria japonesa modificada del chino tradicional que contiene siete plantas médicas: Raíz de Bupleuri, tubérculo de Pinelliae, raíz de Suxtallariae, fructus de Zizyphi, raíz del ginseng, raíz de Glycyrrhizae, y rhizoma de los recens de Zingiberis. Esta preparación se ha utilizado en el tratamiento de algunas enfermedades inflamatorias del sistema respiratorio y de la hepatitis crónica. En el actual estudio, los efectos de SST fueron investigados sobre las actividades de las enzimas de DNA-sintetización en el dimethylhydrazine 1,2 (DMH) - carcinomas colónicos inducidos en ratas. La administración de seis semanas de SST previno casi 100% de la pérdida del peso corporal y del número final de los carcinomas colónicos comparados a ésos en las ratas tratadas con DMH solo, y suprimió las actividades aumentadas de la ligasa del thymidylate (TS) y de la cinasa de la timidina (TK) que estuvieron implicadas en el de novo y salvan caminos de la síntesis de la pirimidina, respectivamente, en carcinomas colónicos DMH-inducidos. Estos resultados indican que SST puede mostrar directamente e indirectamente los efectos inhibitorios sobre el desarrollo de carcinomas colónicos.

Desintoxicación hepática comprometida en animales del compañero y su corrección vía la suplementación alimenticia y el ayuno modificado.

Asociación médica veterinaria de Scanlan N. american Holistic, los E.E.U.U.

Altern Med Rev el 2001 de sept; 6 Suppl: S24-37

Los componentes dietéticos desempeñan un papel crucial en la salud de los animales del compañero, especialmente de ésos expuestos a los niveles elevados de toxinas y de radicales libres. La investigación en los sistemas hepáticos de la conjugación del antioxidante y del metabilito de los animales, y los procesos metabólicos que los influencian, proporciona una cierta comprensión con respecto a la relación de la dieta a la prevención y al tratamiento de la enfermedad. Un comentario de las publicaciones de la literatura actual y de la investigación sugiere que la suplementación alimenticia pueda ser un tratamiento eficaz para los animales que sufren de la tensión y de la toxicidad oxidativas crecientes. Los resultados in vivo de evaluaciones recientes, de ensayos clínicos, y de estudios de observación muestran la suplementación oral con la vitamina E, el selenio, el glutatión, y el taurino para ser beneficiosos para los sistemas antioxidantes naturales que mantienen y proteger contra varias enfermedades degenerativas asociadas a daño del radical libre y a la exposición de la toxina. En muchos casos, se ha observado que la introducción de alimentos específicos influencia positivamente el estado de salud, la presentación sintomática, y la vida de los animales cuyos se comprometen sistemas naturales de la desintoxicación.

Concentración reducida del glutatión en eritrocitos de pacientes con hepatitis viral aguda y crónica.

Swietek K, Juszczyk J. Department de enfermedades infecciosas, Karol Marcinkowski University de ciencias médicas, Poznán, Polonia.

J Hepat viral el 1997 de marcha; 4(2): 139-41

El glutatión reducido (GSH), el mecanismo intracelular principal que protege contra la tensión oxidativa, es el tema del considerable interés en hepatitis viral. En pacientes con la hepatitis crónica C, los resultados divulgados de diversos centros son polémicos, demostrando una reducción o una elevación de la concentración de GSH. El objetivo de este estudio era evaluar la concentración del glutatión en los eritrocitos (gama normal 2,45 0,15 mmol l-1) en pacientes con hepatitis viral aguda y crónica. En 52 pacientes con la hepatitis viral aguda (infección del virus de la hepatitis A (HAV), del virus de la hepatitis B (HBV) y del virus de la hepatitis C (HCV)) había reducción marcada de GSH al principio de la enfermedad (0,79 0,43 mmol l-1, P < 0,001) con la alta actividad de la aminotransferasa de la alanina (ALT) (1549 772,9 IU l-1). En 37 pacientes con la infección crónica de HCV el valor medio de GSH estaba debajo de la gama normal (1,92 0,62 mmol l-1, P < 0,001). En el 60% de pacientes (n = 22), el agotamiento de GSH fue observado y el 40% (n = 15) fueron presentados con una concentración normal de GSH. En 10 pacientes con la infección crónica de HBV el valor medio de GSH estaba también debajo de la gama normal (1,93 0,32 mmol l-1, P < 0,001); en el 80% de casos (n = 8) agotamiento de GSH fue observada y el 20% de pacientes (n = 2) tenía concentraciones normales de GSH. La actividad del ALT no era perceptiblemente diferente en pacientes con concentraciones agotadas y normales de GSH (P > 0,05) en grupos con la infección crónica de HBV y de HCV.

Los efectos de las infecciones crónicas de la hepatitis C y del virus de B sobre el hígado redujeron y oxidaron concentraciones del glutatión.

Tanyalcin T, Taskiran D, Topalak O, Batur Y, Kutay F. Department de la bioquímica, Ege University School de la medicina, Bornova 35100, Esmirna, Turquía

Hepatol Res el 2000 de agosto; 18(2): 104-109

El objetivo de este estudio era evaluar los efectos de las infecciones de la hepatitis B y del virus de C sobre la situación del glutatión del hígado. Los niveles reducidos y oxidados del glutatión fueron determinados en los especímenes de la biopsia del hígado obtenidos de pacientes con enfermedad del higado crónica incluyendo hepatitis y cirrosis activas crónicas. En pacientes con infecciones del virus de la hepatitis B, los niveles de GSH y de GSH/GSSG eran perceptiblemente bajos comparados con ésos en los controles (P<0.01). Había una correlación negativa significativa entre los índices de actividad histológicos (HAI) y los niveles hepáticos de GSSG solamente en pacientes con la infección crónica de HCV (P<0.01; r=-0.895). Además de esto, también encontramos una correlación positiva entre los índices (HAI) y GSH/GSSG del mismo grupo (r=0.915; P<0.05). Estas observaciones sugieren que las infecciones de HBV y de HCV tengan diversos efectos sobre la situación del glutatión del hígado basada en mecanismos diversos.

Pruebas del peróxido de hidrógeno endógeno hepático en la bilis de ratas selenio-deficientes.

Ueda Y, Matsumoto K, Endo K. Department de la química física, universidad farmacéutica de Showa, 3-3165, Higashi-Tamagawagakuen, Machida, Tokio, 194-8543, Japón.

Bioquímica Biophys Res Commun 2000 19 de mayo; 271(3): 699-702

Peróxido de hidrógeno endógeno hepático (H (2) O (2)) en la bilis de las ratas selenio-deficientes (SeD) fue encontrado por primera vez usando la técnica de la vuelta-trampa de la resonancia de vuelta de electrón (ESR), y la relación entre la actividad y H (2) O de la peroxidasa del glutatión (GPX) (2) se discute la cantidad. Las ratas normales y cuatro grupos de ratas alimentaron una dieta selenio-deficiente con diversos períodos de alimentación fueron examinados. Los resultados mostraron que la actividad de GPX disminuida dependiendo del período de alimentación con la dieta selenio-deficiente y que el H endógeno hepático (2) O (2) la cantidad en la bilis de las ratas alimentó la dieta selenio-deficiente para el período más largo (una semana antes del nacimiento a 8 semanas de viejo) era drástico más alta que ésas en otros grupos de ratas (P < 0,005). Encontramos que generación de H (2) O (2) debido a la disminución de la actividad de GPX tiene un valor de umbral. Los resultados sugieren que una exposición a la deficiencia del selenio para el largo plazo cause la tensión oxidativa. Prensa académica de Copyright 2000.

Expresión de la S-transferasa del glutatión en carcinogénesis hepatocelular humana virus-asociada de la hepatitis B.

Zhou T, Evans AA, PESO de Londres, Xia X, Zou H, Shen F, chapaleta ml. División de ciencia de la población, centro del cáncer de la caza del Fox, Philadelphia, Pennsylvania 19111, los E.E.U.U.

Cáncer Res 1997 1 de julio; 57(13): 2749-53

El virus de la hepatitis B (HBV) y la aflatoxina B1 representan los factores de riesgo principales para el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC) en las áreas endémicas para el cáncer de hígado. Las S-transferasas del glutatión (GSTs) son una familia de enzimas de la desintoxicación de la fase II que catalicen la conjugación de una amplia variedad de toxinas endógenas y exógenas, incluyendo la aflatoxina B1, con el glutatión. Este estudio caracteriza la composición del isoenzima de GST (alfa, MU, y pi) de ambos tejidos y HCCs hepáticos normales HBV-infectados. El análisis de pares hechos juego de tejido hepático (normal y tumor) a partir de 32 pacientes de HCC indicó que la actividad del total GST era perceptiblemente más alta en tejidos normales que en tejidos del tumor, aunque el porcentaje de las muestras que expresaban alfa de GST y el pi fuera equivalente. GST MU fue detectado por la mancha blanca /negra occidental en el tejido normal a partir del 87,5% de los temas que poseían el gen de GST M1 pero de solamente 28,6% de los tejidos correspondientes del tumor. La actividad de GST del tejido normal de pacientes de la falta de información de GST M1 fue disminuida perceptiblemente con respecto a la de los temas que poseían el gen de GST M1 (264,6 y 422,2 nmol/min/mg, respectivamente; P = 0,005). GST pi aparecía overexpressed en el tejido normal de los pacientes de la falta de información de GST M1, un efecto compensatorio potencial. Los pacientes positivos para la DNA de HBV tenían actividad perceptiblemente más baja de GST que los que eran la negativa de HBV (302,1 contra 450,0 nmol/min/mg, respectivamente; P = 0,02). Estos resultados sugieren que la protección celular dentro del hígado humano sea comprometida por la infección y más futuro de HBV disminuida durante tumorigenesis hepatocelular.

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