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HEMOCROMATOSIS
(Página 2)


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Contenido

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libro Actividad antioxidante de la vitamina C en plasma humana hierro-sobrecargada
libro Efecto de la suplementación de la vitamina E sobre fibrogenesis hepático en sobrecarga dietética crónica del hierro
libro Hierro en enfermedades del higado con excepción de la hemocromatosis
libro hepatotoxicity Metal-inducido
libro Actividad proliferativa del hepatocito en daño hepático crónico según lo evaluado por el anticuerpo monoclonal MIB1 Ki67 en material archival: El papel de la etiología, de la actividad de la enfermedad, del hierro, y de la peroxidación del lípido
libro Deposición hepática del hierro en enfermedad humana y los modelos animales
libro Deferoxamine intraperitoneal a largo plazo para la hemocromatosis
libro Marcadores biológicos de la tensión oxidativa inducidos por sobrecarga del etanol y del hierro en rata.
libro Peroxidación antioxidante de la situación y del lípido en haemochromatosis hereditario.
libro Planche el almacenamiento, la peroxidación del lípido y el volumen de ventas del glutatión en hepatitis positiva anti-HCV crónica.
libro La inducción de solo oxidativo y del doble-filamento adapta la DNA por el citrato férrico.
libro Un modelo único del roedor para los efectos cardiotóxicos y hepatotóxicos de la sobrecarga prolongada del hierro.
libro Investigaciones bioquímicas y biofísicas de la rata ferrocene-hierro-cargada. Un modelo animal del haemochromatosis primario.
libro Actividades antioxidantes e hierro-que quelatan del catecol, de la quercetina y del diosmetin de los flavonoides en culturas hierro-cargadas del hepatocito de la rata


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Actividad antioxidante de la vitamina C en plasma humana hierro-sobrecargada

Berger T.M.; Polidori M.C.; Dabbagh A.; Evans P.J.; Halliwell B.; Morrow J.D.; Roberts II L.J.; Frei B.
B. Frei, Whitaker Inst cardiovascular., Facultad de Medicina de la universidad de Boston, St. del este de la concordia 80, Boston, mA 02118 los E.E.U.U.
Diario de la química biológica (los E.E.U.U.), 1997, 272/25 (15656-15660)

La vitamina C (ácido ascórbico, AA) puede actuar como oxidante antioxidante o favorable in vitro, dependiendo de la ausencia o de la presencia, respectivamente, de iones redox-activos del metal. Algunos adultos con hierro-sobrecarga y algunos niños prematuros tienen hierro potencialmente redox-activo, bleomicina-perceptible (BDI) en su plasma. Así, se ha presumido que la combinación de AA y de BDI causa daño oxidativo in vivo. Encontramos que el plasma de niños prematuros contiene niveles del AA y de F2-isoprostanes, los productos finales estables de la peroxidación del lípido. Sin embargo, los niveles de F2-isoprostane no eran diferentes entre esos niños con BDI (138 más/menos 51 pg/ml, n = 19) y ésos fuera (126 más/menos 41 pg/ml, n = 10), y lo mismo eran verdades para los carbonyles de la proteína, marcador de la oxidación de la proteína (0,77 más/menos 0,31 y 0,68 más/menos 0,13 proteínas de nmol/mg, respectivamente). La incubación del plasma BDI-que contenía de niños prematuros no dio lugar a la formación perceptible de la hidroperóxido del lípido (menos que o igualar las hidroperóxidos del éster del colesterilo de to10 nanómetro) mientras las concentraciones del AA siguieran siendo altas. Además, cuando exceso del hierro fue añadido al plasma adulta, BDI llegó a ser perceptible, y el AA endógeno fue oxidado rápidamente. A pesar de esta interacción evidente entre exceso de hierro y el AA endógeno, no había peroxidación perceptible del lípido mientras el AA estuviera presente en el >10% de su concentración inicial. Finalmente, cuando el hierro fue añadido al plasma falta del AA, las hidroperóxidos del lípido fueron formadas inmediatamente, mientras que el AA endógeno y exógeno retrasó el inicio de la peroxidación hierro-inducida del lípido de una manera dosis-dependiente. Estos hallazgos demuestran eso en el plasma hierro-sobrecargada, actos del AA un antioxidante hacia los lípidos. Además, nuestros datos no apoyan la hipótesis que la combinación de altas concentraciones del plasma de AA y BDI, o BDI solamente, daño oxidativo de las causas a los lípidos y las proteínas in vivo.



Efecto de la suplementación de la vitamina E sobre fibrogenesis hepático en sobrecarga dietética crónica del hierro

Brown K.E.; Poulos J.E.; Li L.; Soweid mañana; Ramm G.A.; O'Neill R.; Britton R.S.; Tocino B.R.
B.R. Bacon, Div. de la gastroenterología/del Hepatology, departamento de la medicina interna, santo Louis Univ. Hlth. Sci. Centro, avenida de 3635 Vista., St. Louis, MES 63110-0250 los E.E.U.U.
Diario americano de la fisiología - gastrointestinal y de la fisiología del hígado (los E.E.U.U.), 1997, 272/1 35-1 (G116-G123)

Se ha sugerido que la peroxidación del lípido desempeña un papel importante en fibrogenesis hepático resultando de sobrecarga crónica del hierro. La vitamina E es un antioxidante lípido-soluble importante que se ha mostrado para ser disminuido en pacientes con hemocromatosis hereditaria y en sobrecarga experimental del hierro. El objetivo de este estudio era determinar los efectos de la suplementación de la vitamina E sobre la peroxidación hepática del lípido y del fibrogenesis en un modelo animal de la sobrecarga crónica del hierro. Las ratas fueron alimentadas las dietas siguientes para 4, 8, o 14 MESes: dieta estándar del laboratorio (control), dieta con la vitamina suplemental E (200 IU/kg, el control + E), dieta con el hierro del carbonyl (FE), y dieta con el hierro del carbonyl complementado con la vitamina E (200 IU/kg, FE + E). Planche el cargamento dio lugar a disminuciones significativas de nivel E hepáticos y del plasma de la vitamina en todos los puntos del tiempo, que fueron superados por la suplementación de la vitamina E. Las sustancias ácido-reactivas tiobarbitúricas (un índice de la peroxidación del lípido) fueron aumentadas tres a cinco veces en los hígados hierro-cargados; la suplementación con la vitamina E redujo estos niveles por por lo menos el 50% en todos los puntos del tiempo. Los niveles hepáticos de la hidroxiprolina fueron aumentados dos veces en el cargamento del hierro. La vitamina E no afectó al contenido de la hidroxiprolina en 4 o 8 MESes sino causó una reducción del 18% en 14 MESes en hígados hierro-cargados. En 8 y 14 MESes, la vitamina E disminuyó el número de células radiadas actinia-positivas del músculo alfa-liso en hígados hierro-cargados. Estos resultados demuestran una disociación entre la peroxidación del lípido y la producción del colágeno y sugieren que la acción profibrogenic del hierro en este modelo está mediada con los efectos que no se pueden suprimir totalmente por la vitamina E.



Hierro en enfermedades del higado con excepción de la hemocromatosis

Bonkovsky H.L.; Bandera B.F.; Lambrecht R.W.; Rubin R.B.
Div. de la enfermedad digestiva/de la nutrición, Univ. del MED de Massachusetts. Centro, avenida de 55 lagos, del norte, Worcester, mA 01655 los E.E.U.U.
Seminarios en la enfermedad del higado (los E.E.U.U.), 1996, 16/1 (65-82)

Está creciendo prueba que normal o solamente las cantidades suavemente crecientes de hierro en el hígado puede ser perjudicial, particularmente cuando se combinan con otros factores hepatotóxicos tales como alcohol, drogas porphyrogenic, o hepatitis viral crónica. El hierro aumenta la patogenicidad de microorganismos, afecta al contrario a la función de macrófagos y de linfocitos, y aumenta los caminos fibrogénicos, que pueden aumentar lesión hepática debida plancharse o plancharlos y otros factores. El hierro puede también ser un de carácter cocarcinógeno o un promotor del carcinoma hepatocelular, incluso en pacientes sin HC o cirrosis. De acuerdo con esto y otras pruebas, esperamos que la era de suplementación indistinta del hierro acabará. La sangría, una terapia mucho en voga hace 2 siglos, está disfrutando merecidamente de un renacimiento, sobre la base de nuestra comprensión actual de los efectos tóxicos del hierro y de las ventajas de su agotamiento.



hepatotoxicity Metal-inducido

Britton R.S.
Div. de la gastroenterología/del Hepatology, departamento de medicina interna, santo Louis Univ. Facultad de Medicina, avenida de 3635 Vista., St. Louis, MES 63110-0250 los E.E.U.U.
Seminarios en la enfermedad del higado (los E.E.U.U.), 1996, 16/1 (3-12)

El cuadro 3 resume varios mecanismos propuestos del hepatotoxicity del hierro o cobre inducida. Se ha sospechado de largo que los radicales libres pueden desempeñar un papel en toxicidad cobre-inducida del hierro y de la célula debido a la acción prooxidant potente de las sales del hierro y del cobre in vitro. En presencia de reductants celulares disponibles, el hierro o el cobre en formas de poco peso molecular puede desempeñar un papel catalítico en la iniciación de reacciones radicales libres. Los oxyradicals resultantes tienen el potencial para dañar los lípidos celulares, ácidos nucléicos, proteínas, y carbohidratos, dando por resultado la debilitación amplia en la función y la integridad celulares. Sin embargo, las células se dotan con los mecanismos cytoprotective (los antioxidantes, limpiando las enzimas, reparan procesos) ese acto para contrarrestar los efectos de la producción del radical libre. Así, el efecto neto de radicales libres metal-inducidos sobre la función celular dependerá del equilibrio entre la producción radical y los sistemas cytoprotective. Como consecuencia, puede haber un índice de producción del radical libre que debe ser excedido antes de que ocurra lesión celular. Las pruebas ahora han acumulado que la sobrecarga del hierro o del cobre en animales de experimento puede dar lugar a daño oxidativo a los lípidos in vivo, la concentración del metal exceden una vez un límite de alarma. En el hígado, esta peroxidación del lípido se asocia a la debilitación de las funciones dependientes de la membrana de las mitocondrias (metabolismo oxidativo) y de los lisosomas (integridad de la membrana, fluidez, pH). Aunque estos hallazgos no prueben causalidad, parece probablemente que la peroxidación del lípido está implicada, puesto que los defectos funcionales similares son producidos por la peroxidación metal-inducida del lípido en estos organelos in vitro. El hierro y la sobrecarga del cobre empeoran la respiración mitocondrial hepática, sobre todo con una disminución de la actividad de la oxidasis del citocromo c. En sobrecarga del hierro, el homeostasis hepatocelular del calcio se puede empeorar con daño al secuestro mitocondrial y microsomal del calcio. La DNA también ha sido divulgado él una blanco del daño metal-inducido en el hígado; esto puede tener consecuencias por lo que se refiere a la transformación mala. Los niveles de algunos antioxidantes en el hígado se disminuyen en ratas con la sobrecarga del hierro o del cobre, que es también sugestiva de la tensión oxidativa en curso. Los niveles celulares reducidos del ATP, la fragilidad lysosomal, el homeostasis celular empeorado del calcio, y el daño a la DNA pueden todos contribuir a lesión hepatocelular en sobrecarga del hierro y del cobre. Hay dirección de pocos datos la cuestión clave de si la producción radical del árbol está aumentada de pacientes con sobrecarga del hierro o del cobre. Los pacientes con hemocromatosis hereditaria han elevado niveles del plasma de TBA-reactivo y han aumentado los niveles hepáticos de MDA-proteína y de aducciones de la HNE-proteína, indicativos de la peroxidación del lípido. Las mitocondrias aisladas de los hígados de los pacientes de la enfermedad de Wilson tienen pruebas de la peroxidación del lípido, y algunos pacientes con la enfermedad de Wilson han disminuido hepático y los niveles del plasma de investigación adicional de la vitamina E. serán requeridos para evaluar completamente la tensión del oxidante y su papel patofisiológico potencial en pacientes con sobrecarga del hierro o del cobre.



Actividad proliferativa del hepatocito en daño hepático crónico según lo evaluado por el anticuerpo monoclonal MIB1 Ki67 en material archival: El papel de la etiología, de la actividad de la enfermedad, del hierro, y de la peroxidación del lípido

Farinati F.; Cardin R.; D'Errico A.; De Maria N.; Naccarato R.; Cecchetto A.; Grigioni W.
CMAD, Istituto di Medicina Interna, Policlinico Universitario, vía Giustiniani 2, 35128 Padua Italia
Hepatology (los E.E.U.U.), 1996, 23/6 (1468-1475)

El virus de la hepatitis B (HBV) - y el virus de la hepatitis C (HCV) relacionó daño hepático se liga a un riesgo creciente de carcinoma hepatocelular, pero los mecanismos que son la base de actividad viral de la hepatitis C no se saben. Por lo tanto comparamos actividad proliferativa hepatocelular en hepatitis virus-relacionada crónica de C y en daño hepático de la otra etiología. La tarifa de la proliferación del hepatocito fue investigada en 56 pacientes con hepatitis crónica usando el anticuerpo monoclonal de Ki67 MIB1 en material archival. Según la etiología, los pacientes subgrouped como sigue: HCV (34), HBV (11), alcohol (4), HCV + alcohol (4), y hemocromatosis (3). La tarifa de la proliferación fue correlacionada con edad, el sexo, la etiología, la actividad de la enfermedad, el almacenamiento del hierro del hígado, la producción libre-radical, y niveles del glutatión por la regresión y el análisis discriminante. los pacientes HCV-positivos tenían significantly more hepatocitos de MIB1-positive en el área periportal (P < .011) y en el área perivenular de la bajo-proliferación (zonas 2 y 3) (P < .05). El número de células de MIB1-positive correlacionó directamente con los niveles de la aminotransferasa de la alanina (ALT), índice de Knodell (KI), y, inverso, con la saturación del hierro. Por análisis discriminante de manera gradual, los niveles y la etiología del ALT fueron identificados como solas variables independientes. Estos datos sugieren que la infección de HCV induzca la proliferación creciente y anormal del hepatocito, que se pudo relacionar con el riesgo creciente de carcinoma hepatocelular en pacientes con daño hepático HCV-relacionado.



Deposición hepática del hierro en enfermedad humana y los modelos animales

Halliday J.W.; Searle J.
Unidad del hígado, instituto Med Research, hospital real de Brisbane, camino de 300 Herston, Herston, Brisbane, QLD 4029 Australia de Queensland
BioMetals (Reino Unido), 1996, 9/2 (205-209)

La deposición del hierro ocurre en las células parenquimales del hígado en dos defectos importantes en los temas humanos (i) en la sobrecarga primaria del hierro (haemochromatosis genético) y (ii) secundario a los anaemias de los cuales se aumenta el erythropolesis (talasemia). La sobrecarga del hierro de Transfusional da lugar a almacenamiento excesivo sobre todo en las células del sistema endotelial del retículo. Los modelos del almacenamiento en estas situaciones son muy característicos. El almacenamiento excesivo del hierro, particularmente en células parenquimales da lugar eventual a fibrosis y a cirrosis. No hay modelo o sobrecarga animal del hierro que imita totalmente haemochromatosis de la genética pero el cargamento dietético del hierro con hierro o ferrocene del carbonyl presenta tiendas parenquimales excesivas del hierro en la rata. Tales modelos se han utilizado para estudiar toxicidad del hierro y la acción de los queladores del hierro en el retiro eficaz de las tiendas excesivas del hierro.



Deferoxamine intraperitoneal a largo plazo para la hemocromatosis

Swartz R.D.; Legault D.J.
Centro médico de la universidad de Michigan, 3914 TC-caja 0364, Ann Arbor, MI 48109-0364 los E.E.U.U.
Revista de medicina americana (los E.E.U.U.), 1996, 100/3 (308-312)

El deferoxamine intraperitoneal es un tratamiento establecido para el síndrome de aluminio de la acumulación en pacientes con la enfermedad renal de la fase final que recibe diálisis peritoneal, pero el uso del deferoxamine intraperitoneal no se ha descrito fuera del ajuste de la insuficiencia renal crónica. Presentamos aquí un caso de la hemocromatosis secundaria, complicado por la cirrosis y la cardiomiopatía, en las cuales un catéter peritoneal crónico de la diálisis fue utilizado para tratar ascitis y para entregar el deferoxamine parenteral para la sobrecarga del hierro. La excreción urinaria diaria del hierro era similar a ésa alcanzada cuando usaba las rutas estándar de la administración del deferoxamine. Durante un período de dos años, la revocación de los indicadores bioquímicos y de las manifestaciones clínicas de la sobrecarga del hierro era realizada.



Marcadores biológicos de la tensión oxidativa inducidos por sobrecarga del etanol y del hierro en rata.

Wisniewska-Knypl JM; Wronska-Nofer T
Departamento de bioquímica toxicológica, instituto de Nofer de la medicina profesional, Lodz, Polonia.
Internacional J Occup Med Environ Health (Polonia) 1994, 7 (4) p355-63

Los estudios en ratas trataron por 15 meses con el etanol (el 10%, peso/volumen, solución en agua potable) revelaron que el estímulo de la actividad hepática de los monooxygenases del citocromo P-450 fue acompañado por la formación microsomal aumentada del malondialdehído, un índice de la peroxidación del lípido y un nivel disminuido del antioxidante, alfa-tocoferol. Los otros componentes del sistema, de las conjugaciones y de la catalasa del dieno, de la peroxidasa del glutatión y de las actividades prooxidant/antioxidantes de la dismutasa del superóxido eran inafectados. La tensión oxidativa en sangre fue mostrada por una disminución significativa del nivel del alfa-tocoferol mientras que seguía habiendo la peroxidación del lípido y la actividad enzimática antioxidante sin cambiar. El efecto prooxidative del etanol catalítico fue promovido por una sobrecarga del hierro (FE-sacarato, 100 peso del cuerpo del magnesio Fe3+/kg. intraperitoneal, día 2, 5 y 7 antes de la prueba) para simular el efecto de la hemocromatosis alcohólica. Así, el nivel de malondialdehído y de alfa-tocoferol en el suero se puede recomendar como marcadores biológicos de la tensión oxidativa etanol-provocada, que es especialmente útil en la evaluación del efecto combinado del etanol y de otras sustancias químicas que afecta a la redistribución de los complejos activos del hierro.



Peroxidación antioxidante de la situación y del lípido en haemochromatosis hereditario.

El joven ES; Trouton TG; Torney JJ; McMaster D; Callender YO; Trimble ER
Departamento de bioquímica clínica, la universidad de reina de Belfast, Reino Unido.
Radic Biol MED (Estados Unidos) marzo de 1994 libre, 16 (3) p393-7

El haemochromatosis hereditario es caracterizado por la sobrecarga del hierro que puede llevar al daño tisular. El hierro libre es un promotor potente de la formación radical de hidróxido que puede causar la peroxidación del lípido y el agotamiento crecientes de antioxidantes de cadena-fractura. Por lo tanto hemos evaluado la peroxidación del lípido y la situación antioxidante en 15 temas con haemochromatosis y edad hereditaria/controles hechos juego sexo. Los temas con haemochromatosis habían aumentado el hierro de suero (24,8 (19.1-30.5) contra 17,8 (16.1-19.5) mumol/l, p = 0,021) y % de la saturación (51,8 (42.0-61.6) contra 38,1 (32.8-44.0), p = 0,025). Las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS), marcador de la peroxidación del lípido, fueron aumentadas del haemochromatosis (0,59 (0.48-0.70) contra 0,46 (0.21-0.71) mumol/l, p = 0,045), y había niveles disminuidos del alfa-tocoferol de cadena-fractura de los antioxidantes (5,91 (5.17-6.60) contra 7,24 el colesterol (de 6.49-7.80) mumol/mmol, p = 0,001), ascorbato (51,3 (33.7-69.0) contra 89,1 (65.3-112.9), p = 0,013), y retinol (1,78 (1.46-2.10) contra 2,46 (2.22-2.70) mumol/l, p = 0,001). Los pacientes con haemochromatosis hereditario han reducido los niveles de vitaminas antioxidantes, y la suplementación antioxidante alimenticia puede representar un nuevo enfoque a prevenir daño tisular. Sin embargo, el uso de la vitamina C puede ser perjudicial en este ajuste mientras que el ascorbato puede tener efectos prooxidant en presencia de sobrecarga del hierro.



Planche el almacenamiento, la peroxidación del lípido y el volumen de ventas del glutatión en hepatitis positiva anti-HCV crónica.

Farinati F, Cardin R, De Maria N, Della Libera G, Marafin C, Lecis E, Burra P, Floreani A, Cecchetto A, Naccarato R
Cattedra Malattie Apparato Digerente, di Padua, Italia de Universita.
J Hepatol el 1995 de abril; 22(4): 449-56

BACKGROUND/AIMS: Poco se sabe sobre la patogenesia del daño hepático relacionada con el virus de la hepatitis C. La presencia de esteatosis o de niveles crecientes de la ferritina, y datos preliminares sobre la importancia del hierro pues un factor pronóstico nos incitó comprobar si el daño hepático virus-relacionado de la hepatitis C se pudo mediar por la acumulación del hierro.

MÉTODOS: Evaluamos el grado de niveles hepáticos de la inflamación y de la esteatosis, de la ferritina del suero, de la saturación de la transferrina y del hierro, las concentraciones y índice de hierro del hierro del tejido, glutatión del hígado y malondialdehído en 33 varones y 20 hembras con la hepatitis crónica del virus de la hepatitis C o de la hepatitis B virus-relacionada (42 + 11). También considerábamos a seis pacientes con abuso de alcohol y virus de la hepatitis C, cuatro varones con enfermedad del higado alcohólica crónica y cuatro varones con la hemocromatosis genética, dando un total de 67. Todas las diagnosis histológico fueron confirmadas. Excluyeron a los pacientes con cirrosis.

RESULTADOS: Nuestra demostración de los datos eso: 1. La esteatosis es más frecuente en pacientes del abuso del virus de la hepatitis C y de la hepatitis C virus+alcohol; 2. En varones, la ferritina del suero y el hierro del tejido son perceptiblemente más altos en virus de la hepatitis C que en pacientes virus-positivos de la hepatitis B (p < 0,01 y 0,05); la saturación de la transferrina es más alta (p < 0,05) en la hepatitis C virus-positiva que en pacientes virus-positivos de la hepatitis B solamente cuando consideran a los varones y a las hembras juntas; 3. La saturación de la ferritina y de la transferrina del suero correlaciona solamente con hierro del hígado (r = 0,833 y r = 0,695, respectivamente, p = 0,00001); el hierro del tejido es perceptiblemente más alto en virus de la hepatitis C que en pacientes virus-positivos de la hepatitis B (p < 0,05); 4. En pacientes con hepatitis crónica, la ferritina del suero es mejor marcador del almacenamiento del hierro del hígado que la saturación de la transferrina, en varones y en hembras; 5. Los pacientes virus-positivos de la hepatitis C tienen niveles del malondialdehído y activación más altos del volumen de ventas del glutatión, probablemente en respuesta a daño hepático libre-radical-mediado. Las hembras tienen niveles más bajos del hierro del hígado pero tendencias similares.

CONCLUSIONES: Estos hallazgos sugieren que el daño hepático virus-relacionado de la hepatitis C sea caracterizado por el almacenamiento creciente del hierro (inducido posiblemente por el virus) que saca una peroxidación libre-radical-mediada, con esteatosis consiguiente y la activación del volumen de ventas del glutatión.



La inducción de solo oxidativo y del doble-filamento adapta la DNA por el citrato férrico.

Toyokuni S; Sagripanti JL
Rama de la biología molecular, centro para los dispositivos y salud radiológica, Food and Drug Administration, Rockville, Doctor en Medicina 20857.
Radic Biol MED (Estados Unidos) agosto de 1993 libre, 15 (2) p117-23

El riesgo relativo de carcinoma hepatocelular primario en la hemocromatosis genética (GH) se estima en durante 200 veces tan que de poblaciones del control. Recientemente, el ion férrico quelatado al citrato (FE-citrato) fue identificado como el hierro principal del no-transferrina-límite en el suero de los pacientes del GH. Investigamos si la concentración baja de FE-citrato más reductant podría dañar la DNA supercoiled del plásmido bajo el pH fisiológico y fuerza iónica. La incubación del FE-citrato con H2O2, el L-ascorbato, o la L-cisteína indujo roturas solas y del doble-filamento en el plásmido supercoiled pZ189 en una moda de la concentración y dependiente del tiempo. Las roturas del filamento de la DNA produjeron por el FE-citrato más H2O2 creciente en el pH reducido (< o = 6,9). Los limpiadores de la catalasa y del radical libre inhibieron la fractura de la DNA producida por el FE-citrato conjuntamente con cada uno reductant, sugiriendo que ese H2O2 y finalmente .OH son especies perjudiciales responsables de la DNA. La capacidad catalítica del FE-citrato de inducir el filamento de la DNA se rompe, particularmente las roturas del doble-filamento (DSBs), puede contribuir a los procesos carcinógenos observados en el GH.



Un modelo único del roedor para los efectos cardiotóxicos y hepatotóxicos de la sobrecarga prolongada del hierro.

Carthew P, BM de Dorman, Edwards CON REFERENCIA A, Francisco JE, Smith AG
Unidad de la toxicología de MRC, universidad de Leicester, Reino Unido.
El laboratorio invierte el 1993 de agosto; 69(2): 217-22

FONDO: La hemocromatosis es una enfermedad del almacenamiento excesivo del hierro que lleva al daño tisular y a la fibrosis. La hemocromatosis genética, que puede afectar a 1 en 500 de algunas poblaciones, y la forma de esta enfermedad que ocurra como consecuencia secundaria de la beta-talasemia hemoglobinopathy, homocigótica, con 40 millones de portadores por todo el mundo, tienen una patología común. El cardiotoxicity y el hepatotoxicity, que ocurre con esta enfermedad, nunca se han producido experimental en la otra especie.

DISEÑO EXPERIMENTAL: Usando un régimen del dextrano del hierro administrado subcutáneo a los jerbos sobre una base semanal por 7 semanas, hemos producido hemosiderosis severa, especialmente del hígado y del corazón. Examinando jerbos en 1, 2 y 3 meses después de las inyecciones finales del hierro seguimos el desarrollo subsiguiente de la hemocromatosis en los corazones y los hígados del hierro sobrecargaron animales.

RESULTADOS: La hemocromatosis del hígado era evidente como fibrosis que marcaba con una cicatriz en todos los casos entre 1 y 3 meses después de la administración del dextrano del hierro a los jerbos. La carga del hierro en los miocitos cardiacos de jerbos aumentó gradualmente entre 1 y 3 meses, dando por resultado la hemocromatosis del corazón 2 y 3 meses después de las inyecciones finales del dextrano del hierro.

CONCLUSIONES: Las inyecciones parenterales repetidas del dextrano del hierro a los jerbos dieron lugar a la hemocromatosis que afectaba al hígado y al corazón con una patología que está lo mismo que ocurre en la enfermedad de la fase final en hombre. Este modelo permitirá el estudio detallado del mecanismo del hierro inducido, el daño tisular del radical libre, que es probablemente la causa de estas lesiones y también será útil en la evaluación de las terapias que quelatan del hierro para determinar si la patología hepática y cardiaca de la sobrecarga del hierro se puede modular durante un largo periodo.



Investigaciones bioquímicas y biofísicas de la rata ferrocene-hierro-cargada. Un modelo animal del haemochromatosis primario.

Sala RJ; Florence AL; Baldwin D; Abiaka C; Roland F; Ramsey Mh; DP de Dickson; Peters TJ; Crichton RR
Departamento Facultad de Medicina y odontología, Londres, Inglaterra de College clínica de la bioquímica, de rey.
EUR J bioquímica (Alemania) 5 de diciembre de 1991, 202 (2) p405-10

Las ratas masculinas de Wistar alimentadas con el ferrocene tenían alto cargamento hepático del hierro (7,24 +/- el tejido 1,97 del magnesio Fe/g) después de 6 semanas, situadas principalmente en lisosomas, que era comparable a los niveles y a la distribución determinados en haemochromatosis humano. Las dos proteínas, ferritinas y hemosiderinas del hierro-almacenamiento fueron aisladas de los hígados de las ratas ferrocene-cargadas y sus corazones de hierro fueron investigados por la espectroscopia de Mossbauer y juntaron inductivo espectrometría de la plasma-emisión. Ferrihydrite era la forma predominante de hierro presente en ferritina y hemosiderina, mientras que la hemosiderina contuvo cantidades más altas de fósforo, de magnesio, de calcio y de bario, después ferritina normal o ferrocene-cargada. el daño Libre-radical-mediado en los hígados hierro-cargados fue deducido por el agotamiento significativo del alfa-tocoferol en los hígados y la fracción lysosomal hepática subcelular, que correlacionaron inverso con el contenido de hierro cada vez mayor (r = -0,61; P menos que 0,05) y fue asociado a la fragilidad creciente de las membranas lysosomal.



Actividades antioxidantes e hierro-que quelatan del catecol, de la quercetina y del diosmetin de los flavonoides en culturas hierro-cargadas del hepatocito de la rata

Morilla I, Lescoat G, Cogrel P, Sergent O, Pasdeloup N, Brissot P, Cillard P, Cillard J
Laboratoire de Biologie Cellulaire y Vegetale, ciencias Pharmaceutiques, Rennes, Francia del DES de UFR.
Bioquímica Pharmacol 1993 7 de enero; 45(1): 13-9

El efecto cytoprotective de tres flavonoides, catecol, quercetina y diosmetin, fue investigado sobre culturas hierro-cargadas del hepatocito, en vista de dos parámetros: la prevención de la peroxidación hierro-reciente del lípido y la inhibición del lanzamiento intracelular de la enzima. Estos dos criterios del cytoprotection permitieron el cálculo de las concentraciones inhibitorias malas (IC50) que revelaron que la eficacia de estos flavonoides podría ser clasificada como sigue: catechin>quercetin>diosmetin. Estos valores IC50 se han relacionado con las características estructurales de los flavonoides probados. Por otra parte, la investigación de la capacidad de estos flavonoides de quitar el hierro de hepatocitos hierro-cargados reveló una buena relación entre esta capacidad hierro-que quelataba y el efecto cytoprotective. La actividad cytoprotective del catecol, de la quercetina y del diosmetin se podía atribuir así a su propiedad antiradical extensamente sabida pero también a su eficacia hierro-que quelataba. Estos hallazgos aumentan más lejos las perspectivas para el desarrollo y el uso clínico de estos antioxidantes potentes.


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