Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos




















TIPO I DE LA DIABETES
(DIABETES JUVENIL)
(Página 5)


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Contenido

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libro Particularidades de la estructura endocrina del tiempo en el adulto-inicio noninsulin-dependiente (tipo diabetes de II) mellitus.
libro Efectos de Antiobesity de etiocholanolones en la diabetes (DB), el amarillo viable (Avy), y los ratones normales.
libro Estructura circadiana del tiempo de parámetros endocrinos y bioquímicos en el inicio adulto (tipo pacientes del diabético de II).
libro Efecto del fondo genético sobre los efectos terapéuticos del dehydroepiandrosterone (DHEA) en mutantes de la diabetes-obesidad y en ratones normales envejecidos.
libro Beta-endorphin del líquido amniótico y concentraciones beta-lipotropin durante los segundos y terceros trimestres.
libro Efectos terapéuticos del dehydroepiandrosterone (DHEA) en ratones diabéticos.
libro Concentraciones del andrógeno del plasma en mujeres diabéticas.
libro Conversión del DHEA-sulfato a los estrógenos como prueba de la función placentaria.
libro [Evaluación de la función de la placenta usando prueba de la tolerancia de DHEA-S; comparación con cardiotocography y la histología placentaria]
libro Interacción de enantiómeros y de homólogos ácidos alfa-lipoicos con los componentes de la enzima del complejo mamífero de la deshidrogenasa del piruvato.
libro Ácido alfa-lipoico como antioxidante biológico.
libro [Diabetes mellitus--una enfermedad radical-asociada libre. Resultados de la suplementación antioxidante complementaria]
libro Lipoate previene modificaciones glucosa-inducidas de la proteína.
libro Efecto del ácido DL-alfa-lipoico sobre la actividad de la concentración y del phosphofructokinase del citrato de corazones inundados de ratas normales y diabéticas.
libro Actividad creciente anti-galón en los pacientes diabéticos trasplantados con los racimos de célula porcinos fetales del islote.
libro El glutatión intracelular influencia la generación del colágeno por las células mesangial.
libro [Cholestyramine en el tratamiento de la diarrea severa y de la diarrea del paciente diabético].
libro Disfunción de los nervios y desequilibrios metabólicos en ratas diabéticas. Prevención por la acetilo-L-carnitina.
libro Niveles del suero y de la orina de componentes de la familia del levocarnitine en ratas genético diabéticas.
libro la Acetilo-L-carnitina corrige déficits electroretinographic en diabetes experimental.
libro efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre velocidad de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas.
libro Efecto del tratamiento de la acetilo-L-carnitina sobre los niveles de levocarnitine y de sus derivados en ratas streptozotocin-diabéticas.
libro la Acetilo-L-carnitina previene pérdida de la sustancia P en el nervio ciático y la médula espinal lumbar de animales diabéticos.
libro Neuroexcitability alterado en neuropatía diabética experimental: efecto de la acetilo-L-carnitina.
libro [La acción de las preparaciones de las carnitina-series en la diabetes experimental de la aloxana mellitus]
libro Aminoguanidine y neuropatía diabética
libro Evaluación del mecanismo de la disfunción endotelial en la rata genético-diabética del BB.
libro Efecto del aminoguanidine sobre la frecuencia de la distrofia del neuroaxonal en los ganglios autonómicos comprensivos mesentéricos superiores de ratas con diabetes streptozocin-inducida.
libro [La relación entre los cambios de la anchura y los sitios aniónicos de la membrana y del transferrinuria glomerulares del sótano en ratas]
libro El endocytosis creciente en las células endoteliales vasculares retinianas crecidas en alto medio de la glucosa es modulado por los inhibidores del glycosylation nonenzymatic.
libro Formación avanzada in vitro del producto final del glycation en fibras del tendón de la cola de rata: influencia del aminoguanidine.
libro L-fucose reduce la producción del colágeno y de la proteína del noncollagen en células endoteliales cultivadas del microvessel cerebral.


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Particularidades de la estructura endocrina del tiempo en el adulto-inicio noninsulin-dependiente (tipo diabetes de II) mellitus.

Sackett-Lundeen L, Nicolau GY, Lakatua DJ, Bogdan C, Petrescu E, Jachimowicz A, Haus E
Biol Res 1987 de Prog Clin; 227A: 467-82

Veinte pacientes diabéticos mayores noninsulin-dependientes, diez de quién fueron tratados por los agentes hipoglicémicos orales y diez quién fueron reguladas por dieta solamente, y 20 temas sanos hicieron juego clínico para la edad, sexo, altura, y el peso fue examinado con seis sangres y seis muestras de orina en los intervalos de 4 horas sobre 24 palmos de la hora. Las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS, el cortisol, la aldosterona, y el dehydroepiandrosterone-sulfato del plasma (DHEA-S) fueron determinados por el radioinmunoanálisis (RIA); la epinefrina, la noradrenalina, y la dopamina en orina fueron determinadas por la cromatografía líquida de alta presión (CLAR); y el magnesio en orina fue determinado colorimétrico en un Du Pont ACA. Había varios cambios en algunas de estas funciones en el tipo pacientes diabéticos de II con y sin los agentes hipoglicémicos orales que aparecen estar de interés. El medio circadiano en la concentración de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS del plasma en pacientes diabéticos con y sin agentes hipoglicémicos orales es perceptiblemente más alto que en controles nondiabetic hechos juego. La concentración de la aldosterona del plasma es similar en el tipo diabéticos de II tratados por dieta solamente y en controles hechos juego pero se eleva estadístico perceptiblemente en pacientes en agentes hipoglicémicos orales. Correspondientemente, la excreción urinaria del sodio en el tipo pacientes diabéticos de II en agentes hipoglicémicos orales es más baja que en controles hechos juego. La concentración del cortisol del plasma es sin cambios en el tipo pacientes diabéticos de II tratados por dieta solamente pero demostraciones un aumento leve en pacientes en agentes hipoglicémicos orales. Los medios circadianos de la concentración del plasma DHEA-S son levemente más altos en pacientes diabéticos con y sin agentes hipoglicémicos orales que en controles hechos juego. Esta elevación, sin embargo, no alcanza muy el nivel del 95% de significación estadística. La excreción urinaria de la noradrenalina en el tipo pacientes diabéticos de II es similar a ésa en controles hechos juego. La excreción urinaria de la epinefrina en diabéticos con y sin agentes hipoglicémicos orales, sin embargo, era más baja que en controles, y la excreción urinaria de la dopamina era más alta en los diabéticos. La excreción urinaria del magnesio en el tipo pacientes diabéticos de II era más baja que en controles hechos juego.



Efectos de Antiobesity de etiocholanolones en la diabetes (DB), el amarillo viable (Avy), y los ratones normales.

Coleman DL
Endocrinología DEC 1985; 117(6): 2279-83

Dos metabilitos del dehydroepiandrosterone esteroide suprarrenal (DHEA), 3alpha-hydroxyetiocholanolone y 3 beta-hydroxyetiocholanolone, fueron encontrados para tener propiedades del antiobesity en cuanto a la prevención del desarrollo de la obesidad así como a la perdida de peso después de que la obesidad fuera establecida. Todos los tipos de la obesidad estudiados respondieron a la terapia del metabilito en mayor o menor medida. La obesidad más natural considerada en ciertas tensiones de ratones con el envejecimiento respondió lo más rápidamente posible a la alimentación de cualquier metabilito. La dosificación eficaz (0,1%) alimentó adentro la dieta era solamente un cuarto de la dosificación requerida para que DHEA produzca el mismo efecto en la prevención de síntomas de la diabetes en ratones diabéticos del mutante de C57BL/Ks (DB). A diferencia de DHEA, ninguno de los dos metabilitos produjo efectos secundarios estrogenic o androgénicos indeseables. 3 la alfa-hydroxyethiocholanolone y 3 beta-hydroxyetiocholanolone, considerado antes solamente como productos finales inertes del metabolismo esteroide, tiene acciones beneficiosas en ratones con diversas condiciones de la diabetes-obesidad y puede ser determinantes metabólicos por derecho propio.



Estructura circadiana del tiempo de parámetros endocrinos y bioquímicos en el inicio adulto (tipo pacientes del diabético de II).

Nicolau GY, Haus E, Lakatua D, Bogdan C, Petrescu E, Robu E, Sackett-Lundeen L, Swoyer J, Adderley J
Endocrinologie 1984 octubre-diciembre; 22(4): 227-43

Cuarenta y uno parámetros endocrinos y bioquímicos del suero fue estudiado sobre un palmo de 24 horas con 6 muestras en los intervalos de cuatro horas en dependiente de 20 no-insulinas (el tipo diabéticos de II) y en 20 temas no-diabéticos hizo juego para el sexo, la edad, la altura y el peso. Los ritmos circadianos fueron verificados por análisis del cosinor. los ritmos circadianos Grupo-sincronizados fueron detectados en temas diabéticos y no-diabéticos sin diferencia estadístico significativa en los parámetros uces de los del ritmo (medio, amplitud y acrophase ajustados ritmo) en: Aldosterona, cortisol, insulina, 17-OH progesterona, prolactina, testosterona, TSH, y en albúmina de suero, la fosfocinasa de creatina (CPK), el hierro de suero, el fosfato inorgánico y la proteína total. (P menos de .05) los ritmos circadianos estadístico significativos en grupos con una diferencia en algunos parámetros entre los temas diabéticos y no-diabéticos, que fueron verificados por Bingham Test (p menos de .05) fueron encontrados con una diferencia en el mesor en el colesterol, glucosa, nitrógeno de urea (BOLLO), en la amplitud en C-péptido y en el acrophase en los triglicéridos, la globulina y T3 reverso (rT3). Los ritmos circadianos significativos fueron detectados estadístico como fenómeno del grupo para los diabéticos solamente en progesterona, libremente y T4 total, cloruro, calcio, bilirrubina y LDH y en los temas no-diabéticos solamente en las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS, LH, T3 total, fosfatasa alcalina, ácido úrico y potasio. En el resto de las funciones estudiadas, el ritmo acircadian era perceptible con la significación estadística por análisis del cosinor como fenómeno del grupo ni en los diabéticos ni en los controles no-diabéticos hechos juego (DHEA-S, estradiol, FSH, GH, glucagón, T3 gratuito, sodio, CONSEGUIDO y gamma GT). En ausencia de los rhythmas circadianos perceptibles agrupan fenómeno, el medio circadiano eran diferentes entre los diabéticos y los temas no-diabéticos en sodio, el cloruro y el calcio que eran más altos en los pacientes y el suero diabéticos LDH que era más bajo. En una comparación de determinaciones endocrinas en los dos grupos, el medio o el mesor circadiano en el T3 era más bajo en los diabéticos y las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS más arriba, sin cambios correspondientes en TSH o en corticosteroides. La estructura circadiana del tiempo del tipo pacientes diabéticos de II parece así ser muy similar a ésa considerada en temas no-diabéticos del mismo sexo, edad, peso y altura. Las diferencias de menor importancia encontradas en algunos parámetros del ritmo tendrán que ser confirmadas o ser excluidas en números más grandes de temas. Las concentraciones malas circadianas más altas de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS sin cambio en los parámetros esteroides del ritmo observados en este grupo son interesantes pero también requerirán la confirmación. (EXTRACTO TRUNCADO EN 400 PALABRAS)



Efecto del fondo genético sobre los efectos terapéuticos del dehydroepiandrosterone (DHEA) en mutantes de la diabetes-obesidad y en ratones normales envejecidos.

Coleman DL, Schwizer RW, Leiter EH
Diabetes el 1984 de enero; 33(1): 26-32

Dehydroepiandrosterone (DHEA) fue alimentado en 0.1-0.4% en la dieta (ob/ob) a C57BL/KsJ genético diabético (db/db) u obeso (BL/Ks) o a C57BL/6J (BL/6) los ratones. El tratamiento de los ratones de BL/Ks-db/db o de ob/ob con 0,4% DHEA previno hiperglucemia, atrofia del islote, y la diabetes severa asociada a este fondo innato, pero no afectó a aumento de peso y al consumo de alimentos. Los ratones obesos (ob) o de la diabetes homocigóticos (DB) en el fondo BL/6 eran más sensibles a DHEA, y la hiperglucemia suave, transitoria asociada al ob o la expresión génica del DB en el fondo innato BL/6 se podría prevenir por 0,1% DHEA. El peso corporal y el consumo de alimentos fueron disminuidos en los mutantes BL/6 mantenidos en 0,1% DHEA mientras que este efecto no fue considerado en los mutantes de BL/Ks alimentados hasta 0,4% DHEA. Terapia temprana con 0,4% DHEA, iniciados en 2 semanas de la edad, prevenidos el developmentof la mayoría de los síntomas de la diabetes y disminuidos el índice de aumento de peso en los perritos de todos los genotipos. Además de efectos terapéuticos sobre ambos mutantes obesos, DHEA efectuó cambios significativos en un estudio del envejecimiento usando ratones normales de la hembra BL/6. Cuatro semanas del tratamiento de DHEA iniciadas en 2 años de la edad mejoraron tolerancia de la glucosa y al mismo tiempo redujeron la insulina del plasma a un llano “más joven”. Esto sugiere que DHEA pueda actuar en ratones insulina-resistentes del mutante y en el envejecimiento de ratones normales para aumentar la sensibilidad a la insulina.



Beta-endorphin del líquido amniótico y concentraciones beta-lipotropin durante los segundos y terceros trimestres.

RA de Petrucha, Goebelsmann U, TT colgado, Haase hora, Lobo RA
J Obstet Gynecol 1983 15 de julio; 146(6): 644-51

El beta-endorphin del líquido amniótico (beta-EP) y beta-lipotropin (beta-LPH) fueron medidos por radioinmunoanálisis después de la extracción del ácido silícico y de la separación gelchromatographic de los dos péptidos en uncomplicatedsecond-trimestre y llaman embarazos, en pacientes diabéticos en el término, e inpregnancies complicado por el derecho-isoimmunization, el trabajo prematuro, y el retraso de crecimiento intrauterino. Además, la lecitina/los ratios de la esfingomielina (L/S) así como los niveles del sulfato (DHEA-S) y del cortisol del dehydroepiandrosterone fue determinada en la mayor parte de los especímenes del líquido amniótico. Ambos (+/- SE) el fmol/ml malo del beta-EP (65,3 +/- 9,1) y (150 +/--15,8 fmol/ml) las concentraciones beta-LPH eran perceptiblemente más altos en los 20 pacientes con embarazos normales de la duración de 16 a 21 semanas que ésos encontrados en 21 pacientes con embarazos sencillos del término de la gestación de 38 semanas, haciendo un promedio de 42,6 +/- 6,0 y 80,1 +/- 10,7 fmol/ml, respectivamente. El beta-EP malo del líquido amniótico y las concentraciones beta-LPH medidos en los últimos temas eran similares a ésos observados en 23 pacientes diabéticos con embarazos de otra manera sencillos del término. El beta-EP malo del líquido amniótico y los niveles beta-LPH encontrados en el número limitado de pacientes con el derecho-isoimmunization (N = 9), trabajo prematuro (n = 8), y retraso de crecimiento intrauterino (n = 5) con embarazos de la gestación de 24 a 36, 24 a 36, y 34 a 38 semanas, respectivamente, no era perceptiblemente diferente del beta-EP malo del líquido amniótico y de las concentraciones beta-LPH de embarazos sencillos del término. En todos los pacientes pero ésos con el derecho-isoimmunization, las concentraciones beta-EP exhibieron una correlación positiva con los niveles beta-LPH. Sin embargo, el beta-LPH molar: El ratio beta-EP era perceptiblemente más bajo en el término que durante el segundo trimestre temprano. Ni el beta-EP ni beta-LPH correlacionada con el ratio del líquido amniótico L/S y solamente beta-LPH exhibió una correlación inversa significativa con el líquido amniótico DHEA-S. Este último era perceptiblemente más alto en término sencillo que embarazos del segundo-trimestre. Estos resultados confirman que el beta-EP immunoassayable está presente en líquido amniótico y disminuye hacia término. Estos datos demuestran que beta-LPH immunoassayable está presente en líquido amniótico y muestran una disminución más pronunciada hacia el final del embarazo que el beta-EP. Ninguno de los dos péptidos, por lo menos debido a los niveles flúidos amnióticos, aparece ser asociado a la maduración fetal. Sigue habiendo la significación fisiológica del beta-EP del líquido amniótico y papel beta-LPH y su posible como marcadores de la respuesta fetal a la tensión ser aclarado.



Efectos terapéuticos del dehydroepiandrosterone (DHEA) en ratones diabéticos.

Coleman DL, Leiter EH, Schwizer RW
Diabetes el 1982 de sept; 31(9): 830-3

Dehydroepiandrosterone (DHEA), un esteroide secretor suprarrenal importante en seres humanos, era terapéutico cuando estaba alimentado adentro una concentración de 0,4% a los ratones de C57BL/KsJ con diabetes no-insulina-dependiente o insulina-dependiente. Los ratones genético diabéticos (db/db) de ambos sexos desarrollan la obesidad e intolerancia e hiperglucemia del aglucose asociadas a resistencia a la insulina por 2 MESes de la edad, y exhiben necrosis de la beta-célula y atrofia del islote por 4 MESes. En cambio, la alimentación de DHEA iniciada entre 1 y 4 MESes de la edad, mientras que solamente moderado es eficaz en la prevención de obesidad, previno los otros cambios patógenos y efectuó una remisión rápida de la hiperglucemia, una preservación de la estructura y de la función de la beta-célula, y una sensibilidad creciente de la insulina según lo medido por las pruebas de tolerancia de glucosa. La alimentación de DHEA era también terapéutica a los ratones machos normales de C57BL/KsJ hechos diabéticos por las dosis bajas múltiples del streptozotocin (SZ). Mientras que los tratamientos de DHEA no bloquearon la acción citotóxica directa de SZ en las beta-células o el desarrollo del insulitis, el esteroide moderó perceptiblemente la severidad de la diabetes de seguimiento (la hiperglucemia y el consumo de agua reducidos, y aumentaron la insulina y los números de residual, beta-células granuladas del plasma.



Concentraciones del andrógeno del plasma en mujeres diabéticas.

Szpunar NOSOTROS, JR AJ de Blair, McCann DS
Diabetes DEC 1977; 26(12): 1125-9

Los niveles del andrógeno del plasma fueron determinados en las mujeres asignadas a los grupos siguientes: idiopathically hirsuto, diabético, ambos idiopathically hirsutos y diabéticos, y normales. Los andrógenos examinados eran androstenediona (ANUNCIO), el dihydrotestosterone (DHT), la testosterona (t), y el dehydroepiandrosterone (DHEA). Encontramos diferencias estadísticas entre (más grande que o igual a 38 años) los controles jovenes (menos de 38 años) y más viejos en los niveles de confianza de p inferior o igual 0,01 para el ANUNCIO, DHT, y T y de p inferior o igual 0,05 para DHEA. Los resultados indican que los niveles de circulación del andrógeno del pico ocurren antes de edad 30-35 años para las mujeres. No hay diferencias significativas entre los controles jovenes y los temas idiopathically hirsutos de los jóvenes, pero una diferencia estadística existe entre más viejos controles hirsutos y más viejos para los cuatro andrógenos (p inferior o igual 0,05). Cuando una comparación se hace entre el diabético diabético, hirsuto, y los más viejos grupos de control (todos los grupos más grande que o igual a 38 años), el grupo diabético es perceptiblemente más alto que el control en ANUNCIO del plasma (p inferior o igual 0,01) y DHEA (p inferior o igual 0,05). Estos mismos dos esteroides son también más altos en el grupo diabético que en el grupo diabético hirsuto (p inferior o igual 0,05), mientras que este último diferencia de controles solamente en niveles de la testosterona (p inferior o igual 0,05). Los niveles de DHT son similares para los tres grupos.



Conversión del DHEA-sulfato a los estrógenos como prueba de la función placentaria.

Lauritzen C
Horm Metab Res el 1969 de marcha; 1(2): 96

No extracto.



[Evaluación de la función de la placenta usando prueba de la tolerancia de DHEA-S; comparación con cardiotocography y la histología placentaria]

Der de la furgoneta de Crabben H, Hammacher K, Werner C, Kaiser E
Geburtshilfe Frauenheilkd el 1970 de enero; 30(1): 71-84

No extracto.



Interacción de enantiómeros y de homólogos ácidos alfa-lipoicos con los componentes de la enzima del complejo mamífero de la deshidrogenasa del piruvato.

Loffelhardt S, Bonaventura C, Locher M, Borbe HO, Bisswanger H
Physiologisch-Chemisches Institut, universidad de Tubinga, Alemania.
Bioquímica Pharmacol 1995 25 de agosto; 50(5): 637-46

El ácido lipoico (ácido alfa-lipoico, ácido tióctico) se aplica como agente terapéutico en las diversas enfermedades acompañadas por polyneuropathia tal como diabetes mellitus. La estereoselectividad y la especificidad del ácido lipoico para la deshidrogenasa del piruvato compleja y de sus enzimas componentes de diferentes fuentes se ha estudiado. El componente de la deshidrogenasa del dihydrolipoamide del corazón de cerdo tiene una preferencia clara por ácido R-lipoico, un substrato que reaccione 24 veces más rápidamente que el S-enantiómero. La selectividad es más en la etapa de la reacción catalítica que de atar. Los constantes de Michaelis de ambos enantiómeros son comparables (kilómetro = 3,7 y 5,5 ácidos del r del mMfor y S-lipoicos, respectivamente) y el S-enantiómero inhibe la reacción dependiente ácida R-lipoica con un similar constante de la inhibición a su constante de Michaelis. Cuando tres homólogos ácidos lipoicos fueron probados, el ácido de RS-1,2-dithiolane-3-caproic era un ácido que lipoico del átomo de carbono más de largo, mientras que el ácido de RS-bisnorlipoic y el ácido de RS-tetranorlipoic eran dos y cuatro átomos de carbono más cortos, respectivamente. Todo es substratos pobres pero lazo a e inhibe la enzima con una afinidad similar a la del ácido S-lipoico. Ningunas diferencias esenciales en cuanto a su reacción con los enantiómeros y los homólogos del lipoicacid existen entre la deshidrogenasa libre y del complejo-límite del dihydrolipoamide. La deshidrogenasa de Dihydrolipoamide del carcinoma renal humano tiene un Michaelis más alto constante para el ácido R-lipoico (kilómetro = 18mM) y no acepta el S-enantiómero como substrato. Ambos enantiómeros del ácido lipoico son inhibidores de la reacción total del complejo bovino de la deshidrogenasa del piruvato, pero estimulan los complejos respectivos de la enzima de la rata así como de Escherichia Coli. El S-enantiómero es el inhibidor más fuerte, el R-enantiómero el mejor activador. Los dos enantiómeros no tienen ninguna influencia en la reacción parcial del componente bovino de la deshidrogenasa del piruvato, sino inhiben este componente de la enzima del riñón de la rata. Las implicaciones de estos resultados se discuten.



Ácido alfa-lipoico como antioxidante biológico.

Embalador L; Witt EH; Tritschler HJ
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley, CA los 94720 E.E.U.U.
MED libre el 1995 del Biol de Radic de agosto; 19(2): 227-50

El ácido alfa-lipoico, que desempeña un papel esencial en reacciones mitocondriales de la deshidrogenasa, ha ganado recientemente la considerable atención como antioxidante. Lipoate, o su forma reducida, dihydrolipoate, reacciona con especie reactiva del oxígeno tal como radicales del superóxido, radicales de hidróxido, ácido hipocloroso, radicales del peroxyl, y oxígeno de la camiseta. También protege las membranas obrando recíprocamente con vitamina C y el glutatión, que puede a su vez reciclar la vitamina E. además de sus actividades antioxidantes, dihydrolipoate puede ejercer acciones prooxidant con la reducción del hierro. La administración ácida alfa-lipoica se ha mostrado para ser beneficiosa en varios modelos oxidativos de la tensión tales como lesión de la isquemia-reperfusión, diabetes (ácido alfa-lipoico y atascamiento hidrofóbico del objeto expuesto ácido dihydrolipoic a las proteínas tales como albúmina, que puede prevenir reacciones del glycation), formación de la catarata, activación del VIH, neurodegeneration, y lesión de radiación. Además, el lipoate puede funcionar mientras que un regulador redox de proteínas tales como mioglobina, la prolactina, el thioredoxin y la transcripción de N-F-Kappa B descomponen en factores. Revisamos las propiedades del lipoate en términos de

(1) reacciones con especies reactivas del oxígeno;
(2) interacciones con otros antioxidantes;
(3) efectos beneficiosos en modelos oxidativos de la tensión o condiciones clínicas. (153 Refs.)



[Diabetes mellitus--una enfermedad radical-asociada libre. Resultados de la suplementación antioxidante complementaria]

Kahler W, Kuklinski B, Ruhlmann C, Plotz C
Piel Innere Medizin, Klinikums Rostock-Sudstadt de Klinik.
MED 1993 del mesón de Z Gesamte mayo; 48(5): 223-32

Nuestras investigaciones realizadas en pacientes con la tensión oxidativa reveladora mellitus de la diabetes cargan. El estudio presentado aquí era aclarar si una terapia con los antioxidantes puede contribuir a una mejora del pronóstico. seleccionaron al azar y fueron arreglados a 80 pacientes afectados con un síndrome a largo plazo del diabético tarde a 4 grupos de n = 20 por cada uno. En contraste con un grupo de control estos pacientes recibieron IE 600 el magnesio de ácido lipoico alfa o 100 microgramas del diario del selenio (selenita del sodio) o 1200 del D-alfa-tocoferol respectivamente por una época de 3 meses. En comparación con el grupo de control todos los grupos trataron de una manera antioxidante mostrada concentraciones perceptiblemente disminuidas del suero de sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico y de tarifas urinarias de la excreción de la albúmina. Los síntomas de la neuropatía simétrica distal medida según la sensibilidad terma y de la vibración también mejoraron de una manera altamente significativa. Los resultados prueban que oxidativo subraye los juegos un papel que promueve en convertirse de las últimas complicaciones del diabético a largo plazo y que una terapia con los antioxidantes complementarios puede llevar a una regresión de las últimas complicaciones del diabético.



Lipoate previene modificaciones glucosa-inducidas de la proteína.

Suzuki YJ, Tsuchiya M, embalador L
Departamento de molecular y de biología celular, Universidad de California, Berkeley 94720.
Radic libre Res Commun 1992; 17(3): 211-7

El glycation Nonenzymatic se ha encontrado para aumentar de una variedad de proteínas en pacientes diabéticos. El actual estudio examinó una posibilidad de prevenir el glycation y modificaciones estructurales subsiguientes de proteínas por el ácido alfa-lipoico (ácido tióctico) como lipoate, una sustancia que ha ganado la atención como agente terapéutico potencial para las complicaciones diabetes-inducidas. La incubación de la albúmina del suero vacuno (BSA) en 2 mg/ml con la glucosa (500 milímetros) en condiciones estéril en 37 grados de C por siete días causó el glycation y las modificaciones estructurales de BSA observado por SDS-PAGE, cerca de la absorción, fluorescencia del triptófano y del nontryptophan, y la fluorescencia ULTRAVIOLETA de una punta de prueba extrínseca, TNS (6 (p-toluidinyl) naphthalene-2-sulfonate). Cuando BSA y la glucosa fueron incubados en presencia del lipoate (20mM), glycation y las modificaciones estructurales de BSA fueron prevenidas perceptiblemente. Glycation y la inactivación de la lisozima también fueron prevenidos por el lipoate. Estos resultados sugieren un potencial para el uso terapéutico del ácido lipoico contra complicaciones diabetes-inducidas.



Efecto del ácido DL-alfa-lipoico sobre la actividad de la concentración y del phosphofructokinase del citrato de corazones inundados de ratas normales y diabéticas.

Singh HP, derecho del arquero
Bioquímica Biophys Res Commun 1970 9 de noviembre; 41(3): 555-61

No extracto.



Actividad creciente anti-galón en los pacientes diabéticos trasplantados con los racimos de célula porcinos fetales del islote.

Galili U, Tibell A, Samuelsson B, Rydberg L, Groth CG
Departamento de la microbiología y de la inmunología, universidad médica de Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19129, los E.E.U.U.
Trasplante 1995 15 de junio; 59(11): 1549-56

El anticuerpo natural anti-galón parece crear un obstáculo importante para el xenotransplantation discorde en seres humanos. El Anti-galón, que se produce en granes cantidades en los seres humanos (el 1% de circular IgG), obra recíprocamente específicamente con la alfa 1-3Gal 1-4Glc-NAc-R beta (epitopo del galón de la estructura del carbohidrato de la alfa-galactosyl del termedthe). Este epitopo está presente en granes cantidades en las células porcinas, así como en las células de otros mamíferos del nonprimate (1 x 10(6) a 35 x 10(6) los epitopos/célula). La interacción del anti-galón con epitopos de la alfa-galactosyl en el xenograft fue encontrada para mediar la destrucción inmune de xenografts discordes. En el actual estudio, la inmunorespuesta humana a los epitopos de la alfa-galactosyl en xenografts fue evaluada midiendo cambios en los títulos anti-galón y la afinidad en los sueros de los pacientes diabéticos trasplantados con los racimos de célula porcinos fetales del islote. El activityof este anticuerpo fue evaluado por un análisis con RBC, byELISA de la hemoaglutinación con el laminin del ratón como antígeno de la sólido-fase, y por diálisis del equilibrio con la forma haptenic libre radiactiva de la alfa-galactosylepitope, es decir [3H] la alfa 1-3Gal 1-4GlcNAc beta del galón. Todos los análisis revelaron un aumento marcado en la actividad anti-galón después del trasplante. El aumento en los títulos anti-galón se extendió entre 8 - y el doblez 64. Un aumento similar fue observado en el atascamiento de los epitopos libres de la alfa-galactosyl al anti-galón, según lo probado en diálisis del equilibrio. La concentración de la inmunoglobulina no aumentó después del trasplante, sugiriendo que el aumento observado en la actividad anti-galón es el resultado de una inmunorespuesta específica contra epitopos de la alfa-galactosyl en el xenograft. La elevación en la actividad anti-galón fue observada en las tres clases de la inmunoglobulina y la actividad más alta fue encontrada dentro de la clase de IgG. El análisis de IgG que ataba a las células endoteliales porcinas fijas sugirió que la mayor parte de la actividad creciente observada contra estas células en pacientes trasplantados se puede atribuir a la elevación en la actividad anti-galón.



El glutatión intracelular influencia la generación del colágeno por las células mesangial.

Shan Z, moreno D, Satriano J, Silbiger S, Schlondorff D
Departamento de la medicina, Albert Einstein College de la medicina, Bronx, Nueva York.
Riñón internacional el 1994 de agosto; 46(2): 388-95

El estado redox celular se altera en varias condiciones patológicas, incluyendo diversas formas de lesión y de diabetes glomerulares. Por ejemplo, la glucosa, vía el camino del fosfato de la pentosa genera NADPH, que mantiene el glutatión (GSH) (parte de un sistema de reducción intracelular importante) en su estado reducido. GSH a su vez influencia la actividad de los factores de la transcripción en la expresión génica. Por lo tanto examinamos si los cambios en GSH celular influencian síntesis total del colágeno y los niveles del mRNA para el colágeno I, el colágeno IV y TGF-beta en SV-40 transformó las células mesangial del ratón (bujía métrica) mantenidas en medios de la glucosa de 5 o 25 milímetros. GSH intracelular total fue aumentado en la N-acetilcisteína (NAC; 10 milímetros) o disminuido con el sulfoximine del buthionine del inhibidor de la síntesis de GSH (BSO; 0.2mM) en la bujía métrica. El NAC aumentó la incorporación 3H-proline en la proteína colagenasa-sensible mientras que BSO la disminuyó bajo ambas condiciones de la glucosa. La presencia de BSO no invirtió la síntesis creciente del colágeno considerada en las células estimuladas NAC. El análisis septentrional de la mancha blanca /negra mostrado aumentó los niveles del mRNA para el colágeno I, colágeno IV y TGF-beta en las células crecidas en la alta glucosa (25 milímetros). El NAC aumentó el mRNA para los tres compuestos mientras que BSO solamente no tenía ningún efecto sobre estos niveles del mRNA. Sin embargo, BSO invirtió los niveles crecientes del mRNA para el colágeno I, IV y TGF-beta vistos en presencia del NAC. Estos hallazgos sugieren que el estado redox celular pueda influenciar la transcripción del gen en la bujía métrica, y pueden tener implicaciones en la explicación de alteraciones lesión-asociadas de la generación mesangial de la matriz.



[Cholestyramine en el tratamiento de la diarrea severa y de la diarrea del paciente diabético].

Laudanna AA, germen: un JC, Gama Rodriques JJ, Mekler M, Gama AH, Bertarello A
Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1985; 43(2): 3-6
El erratum publicado aparece en Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba 1986; 44(2): preceder 3

No extracto.



Disfunción de los nervios y desequilibrios metabólicos en ratas diabéticas. Prevención por la acetilo-L-carnitina.

Ido Y, McHowat J, Chang kc, Arrigoni-Martelli E, Orfalian Z, kilo C, PB de Corr, JR de Williamson
Departamento de la patología, Washington University School de la medicina, St. Louis, Missouri 63110.
Diabetes DEC 1994; 43(12): 1469-77

El análisis razonado para estos experimentos es que la administración de la L-carnitina y/o de los acylcarnitines de cadena corta atenúa la disfunción del miocardio

1) en corazones de los animales diabéticos (en qué L-carnitina nivela se disminuyen);
2) inducido por la isquemia-reperfusión en corazones de animales nondiabetic; y
3) en seres humanos nondiabetic con enfermedad cardíaca isquémica.

El objetivo de éstos estudia era investigar si los desequilibrios en metabolismo de la carnitina desempeñan un papel en la patogenesia de la neuropatía periférica diabética. Los hallazgos principales en ratas con la diabetes streptozotocin-inducida de la duración de las semanas 4-6 eran que 24 excreciones urinarias de la carnitina de h fueran aumentadas aproximadamente dos veces y los niveles de la L-carnitina fue disminuida en el plasma (el 46%) y el endoneurium del nervio ciático (el 31%). Estos cambios en los niveles/excreción de la carnitina fueron asociados a la velocidad caudal disminuida de la conducción del nervio (10-15%) y nervio ciático cambian en Na (+) - K (+) - actividad de la ATpasa (disminuida el 50%), el magnesio (2+) - ATpasa (disminuida el 65%), el diacyl-sn-glicerol 1,2 (DAG) (disminuido el 40%), impregnación vascular de la albúmina (creciente el 60%), y flujo de sangre (creciente el 65%). El tratamiento con acetilo-L-carnitina normalizó plasma y niveles endoneurial de la L-carnitina y previno todos estos cambios metabólicos y funcionales excepto el flujo de sangre creciente, que era inafectado, y la reducción en el DAG, que disminuyó otro 40%. En conclusión, estas observaciones

1) demuestre un vínculo entre los desequilibrios en metabolismo de la carnitina y varias anormalidades metabólicas y funcionales asociadas a polineuropatía diabética y
2) indique que la actividad endoneurial disminuida de la ATpasa del nervio ciático (cuabaina-sensible e insensible) en este modelo de la diabetes está asociada al DAG disminuido.



Niveles del suero y de la orina de componentes de la familia del levocarnitine en ratas genético diabéticas.

Morabito E, Corsico N, Marzo A, Arrigoni Martelli E
Departamento de la farmacología, Sigma-Tau S.p.A., Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung el 1994 de agosto; 44(8): 965-8

La concentración del suero y la excreción urinaria de los componentes de la familia del levocarnitine (L-carnitina, CAS 541-15-1) fueron evaluadas en Wistar una tensión derivada sus ratas de las ratas genético diabéticas BB/BB, en comparación con las ratas normales de Wistar, y BB/WB del control de ambos sexos. Los animales diabéticos de BB/BB tienen concentración más baja del suero de la total-L-carnitina (TC), de la L-carnitina (LC), de la acetilo-L-carnitina (ALC), y de los ésteres de cadena cortos de la L-carnitina (SCLCE) que ambas las tensiones de ratas no-diabéticas, según lo observado previamente en ratas del diabético del streptozotocin. Ningún o las variaciones marginales entre el control y las ratas diabéticas fueron detectados en la excreción urinaria acumulativa de los componentes de la familia de la L-carnitina. Una diferencia de la tensión fue observada entre Wistar y las ratas no-diabéticas de BB/WB, BB/WB que mostraba una concentración más alta del suero y una excreción urinaria acumulativa más baja del LC y del TC que los animales de Wistar. Liquidación renal de los componentes de la L-carnitina demostrados ser marcado más alto en ratas diabéticas de BB/BB, según lo mostrado previamente en ratas del streptozotocin. La reducción de la concentración del suero de la piscina endógena de los carnitines puede explicar este hallazgo. La falta de una excreción urinaria creciente de los componentes de la L-carnitina en animales diabéticos a pesar del alto aumento de la diuresis sugiere que la reabsorción tubular saturable de los componentes de la familia de la L-carnitina también en diabetes es el mecanismo primario para preservar los equilibrios homeostáticos de la familia de la L-carnitina, la variación en la concentración del suero que es atribuible a los metabolicalterations sistémicos complejos típicos de la diabetes. De común acuerdo con investigaciones anteriores, los animales masculinos de todas las tensiones mostraron a concentración más alta del suero la excreción andurinary de los componentes de la L-carnitina con respecto a hembras.



la Acetilo-L-carnitina corrige déficits electroretinographic en diabetes experimental.

Lowitt S, Malone JI, Salem A, Kozak WM, Orfalian Z
Departamento de la pediatría, universidad de la Florida del sur, Tampa.
Diabetes el 1993 de agosto; 42(8): 1115-8

la Acetilo-L-carnitina reduce los estados latentes de los potenciales oscilatorios del electroretinograma en seres humanos sanos. El efecto de la acetilo-L-carnitina (50mg.kg-1.day-1) sobre los estados latentes crecientes del electroretinograma encontrados en ratas con la hiperglucemia STZ-inducida de 3 semanas de la duración fue evaluado. El sorbinil del inhibidor del aldosereductase, que se ha mostrado para normalizar trazos anormales del electroretinograma se asoció a diabetes STZ-inducida, fue utilizado como control positivo. Los inhibidores de la reductasa de la aldosa se piensan para bajar el sorbitol del tejido mientras que aumentan el myo-inositol. Los electroretinogramas de las ratas diabéticas STZ-inducidas en este estudio eran anormales; la withacetyl-L-carnitina así como el sorbinil del tratamiento mejoraron perceptiblemente amplitud de la b-onda del electroretinograma y disminuyeron los estados latentes de los potenciales oscilatorios 2 y el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina 3. de ratas diabéticas STZ-inducidas no afectó a hiperglucemia o a actividad del camino del poliol del eritrocito según lo reflejado por los niveles del sorbitol del eritrocito. En cambio, el sorbinil redujo niveles elevados del sorbitol del eritrocito. Esto sugiere que los electroretinogramas empeorados asociados a diabetes STZ-inducida no se puedan causar solamente por actividad creciente del camino del poliol.



efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre velocidad de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas.

Morabito E, Serafini S, Corsico N, Martelli EA
Departamento de la farmacología, Sigma-Tau S.p.A. Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung el 1993 de marcha; 43(3): 343-6

La medida de la velocidad de la conducción del nervio (NCV) es una herramienta útil y sensible para evaluar disfunciones neurológicas relacionadas con la diabetes. El método usado permite supervisar el parámetro en los momentos diferentes en el mismo grupo de ratas, de modo que sea posible observar simultáneamente el desarrollo del daño a tiempo, y evaluar la mejora relacionada con el tratamiento. El tratamiento oral repetido con la acetilo-L-carnitina (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg causó una mejora en NCV de las ratas diabéticas; el efecto era más alto cuando el tratamiento comenzó temprano en cuanto a la inducción de la diabetes. La mejora en NCV era constante a tiempo y comparable a partir del 2 a 6 semanas del tratamiento. En conclusión, el tratamiento oral con ALC podía normalizar la debilitación de NCV en ratas del streptozotocin, el efecto que era a tiempo a partir 2 a 6 semanas constantes del tratamiento y hasta 8 semanas después de la inducción cuando la administración comenzó en el primero tiempo de la diabetes (2-3 semanas después de la inducción); sin embargo, en este tiempo el NCV ya se disminuye perceptiblemente.



Efecto del tratamiento de la acetilo-L-carnitina sobre los niveles de levocarnitine y de sus derivados en ratas streptozotocin-diabéticas.

Marzo A, Corsico N, Cardace G, Morabito E
Departamento del metabolismo y de la farmacinética, Sigma-Tau S.p.A de la droga., Pomezia, Roma, Italia.
Arzneimittelforschung el 1993 de marcha; 43(3): 339-42

El efecto de la diabetes inducido por streptozotocin y el del tratamiento del clorhidrato de la acetilo-L-carnitina (ALC) (CAS 5080-50-2) sobre el homeostasis de la mitad del levocarnitine (L-carnitina) fue investigado en las ratas de Sprague-Dawley. La situación diabética fue comprobada midiendo la glucosa en sangre. la L-carnitina (LC), la L-carnitina soluble en el ácido total (TC) y ALC fueron medidos en suero, tejidos y orina por métodos radioenzymatic. Los ésteres de cadena corta de la L-carnitina (SCLCE) fueron obtenidos restando el LC del TC. La concentración del suero de mitad de la L-carnitina fue disminuida en diabético cuando estaba comparada a las ratas normales; considerando que tratamiento oral de ALC (50 y 150 mg/kg p.o. por 4 semanas) en ratas diabéticas aumentó, dosis-dependiente, todos los componentes de la mitad de la L-carnitina, SCLCE y ALC que eran restaurados totalmente. En las ratas diabéticas del liverof todos los analitos demostrados ser más alto que en las ratas normales, principalmente LC y TC. Una tendencia similar fue observada en músculo esquelético, por lo menos con el LC y el TC, mientras que SCLCE y ALC no eran afectados. El tratamiento con ALC aumentó la concentración del hígado de todos los analitos de una manera relativa a la dosis mientras que en músculo esquelético solamente el LC y el TC mostraron un aumento con la dosis más alta de ALC. El miocardio y los riñones mostraron una disminución de todos los analitos en diabetes; el tratamiento con ALC normalizó la situación en riñones, de una manera relativa a la dosis, pero no en el miocardio. La excreción urinaria y la liquidación renal de la mitad de la L-carnitina aumentaron de diabetes; un aumento relativo a la dosis adicional fue observado con el tratamiento de ALC.



la Acetilo-L-carnitina previene pérdida de la sustancia P en el nervio ciático y la médula espinal lumbar de animales diabéticos.

Di Julio AM, Gorio A, Bertelli A, Mantegazza P, Ferraris L, TA de Ramacci
Departamento de la farmacología médica, universidad de Milán, Italia.
Internacional J Clin Pharmacol Res 1992; 12 (5-6): 243-6

La neuropatía diabética es una enfermedad de nervios periféricos, caracterizada por la atrofia y la degeneración axonal que se pudieron preceder por una debilitación marcada del transporte axonal y por una velocidad reducida de la conducción. Los nervios sensoriales son particularmente susceptibles a la diabetes. En el actual informe se muestra que la diabetes experimental en ratas causa una reducción significativa del contenido del nervio insciatic dolor-relacionado de la sustancia P del neuropeptide y de la médula espinal lumbar. Tal pérdida de la sustancia P es prevenida completamente por el tratamiento de la acetilo-L-carnitina. El efecto farmacológico neuroprotective es selectivo y ocurre sin cambios significativos de la hiperglicemia y sin modificaciones del índice reducido de crecimiento del cuerpo típico de animales diabéticos.



Neuroexcitability alterado en neuropatía diabética experimental: efecto de la acetilo-L-carnitina.

Malone JI, Lowitt S, Corsico N, Orfalian Z
Universidad de la Florida del sur, Tampa.
Internacional J Clin Pharmacol Res 1992; 12 (5-6): 237-41

La velocidad de la conducción del nervio ciático (NCV) se reduce en las ratas hechas hyperglycaemic con el streptozotocin (STZ). Esta función de los neurophysiologicaldys se ha asociado a sorbitol creciente del nervio y a inositol reducido del nervio. El tratamiento de las ratas diabéticas de STZ con los inhibidores de la reductasa de la aldosa (ARIs) que reducen el sorbitol y aumentan el inositol en el nervio da lugar a la normalización de NCVs. Las ratas masculinas de Wistar fueron hechas diabéticas con 50 mg/kg de streptozotocin dados intraperitoneal. Esos animales con glucosa en sangre > 300 mg/dl fueron incluidos dos semanas más adelante en este estudio. Las ratas STZ-diabéticas fueron tratadas con el sorbinil de ARI (40 mg/kg por día), o la acetilo-L-carnitina (ALC) (300 mg/kg por día) o los 0,15% NaCl acuosos estéril por 16 semanas después de 4 o 8 semanas de hiperglicemia no tratada. Un grupo de control de ratas no-diabéticas no recibió ningún tratamiento durante el intervalo. el sorbitol del Ciático-nervio fue elevado (1,08 +/- 0,13 pesos mojados de nanomol/mg contra 0,19 +/- 0,03 pesos mojados de nm/mg) y el inositol fue reducido (1,21+/- 0,12 ww de nm/mg contra 2,02 +/- 0,08 ww de nm/mg) en las ratas diabéticas de STZ, que eran no tratadas por 4 semanas. El tratamiento con sorbinil fue asociado a la normalización del ww de nm/mg del sorbitol del tejido (0,10 +/- 0,05), mientras que el tratamiento de ALC también redujo perceptiblemente el sorbitol del nervio pero solamente a un ww de nm/mg del nivel (0,34 +/- 0,08) elevado que el nivel normal. Los nervios de los animales de STZ tratados con sorbinil o ALC tenían niveles del inositol no diferentes de ratas diabéticas no tratadas. Así, los animales hyperglycaemic tratados con ALC o sorbinil tenían mejoras similares en NCVs como el diabético, aunque el efecto sobre el sorbitol del nervio era diferente e inositol del nervio era sin cambios. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)



[La acción de las preparaciones de las carnitina-series en la diabetes experimental de la aloxana mellitus]

Kim EK, Trevisani C, Trevisani M
Eksp Klin Farmakol 1992 julio-agosto; 55(4): 35-6

El estudio fue emprendido para examinar los efectos de la l-carnitina y de la acetilo-l-carnitina en ratas y ratones con diabetes experimental de la aloxana. Los hallazgos sugieren que la acetilo-l-carnitina sea más eficaz contra la diabetes en la tolerancia cada vez mayor de la glucosa, restaurando la respuesta empeorada del glucagón a la glucosa, mostrando la acción glicógeno-escasamente que la l-carnitina.



Aminoguanidine y neuropatía diabética

Monnier VM
El instituto de la patología, encajona la universidad occidental de la reserva, Cleveland, OH, los E.E.U.U.
EUR J Endocrinol el 1996 de abril; 134(4): 398-400

No extracto.



Evaluación del mecanismo de la disfunción endotelial en la rata genético-diabética del BB.

GM de Pieper, Moore-Hilton G, Roza
Departamento de la cirugía de trasplante, universidad médica de Wisconsin, hospital conmemorativo del Lutheran de Froedtert, Milwaukee, los 53226 E.E.U.U.
Vida Sci 1996; 58(9): PL147-52

La disfunción endotelial se sabe para ocurrir en modelos animales químico-inducidos de la diabetes. La rata diabética del BB es un modelo diabetes-propenso genético que se asemeja más de cerca al tipo diabetes de I mellitus. En este estudio, examinamos el papel de la actividad del radical y del cyclooxygenase del anión del superóxido en la disfunción endotelial en la aorta de la rata diabética espontánea del BB. La función endotelial vascular fue estudiada in vitro en anillos aórticos a partir de ratas diabéticas de 8 semanas y de littermates nondiabetic de edad comparable. No había alteración en reactividad a la noradrenalina como resultado de diabetes. La relajación a la acetilcolina (pero no a la nitroglicerina) fue empeorada en anillos diabéticos. La relajación a la acetilcolina fue suprimida por 100 ml-nitroarginine micro pero inalterado por una concentración equimolar de aminoguanidine (un inhibidor inducible del synthase del óxido nítrico) en control y anillos diabéticos. La incubación con indometacina de 10 microM no alteró la relajación a la acetilcolina en control o anillos diabéticos. En cambio, la adición de dismutasa del superóxido de 20 U/ml aumentó la relajación a la acetilcolina en anillos diabéticos pero no tenía ningún efecto sobre la relajación a la acetilcolina en anillos del control. Así, la relajación óxido-mediada, dependiente del endotelio nítrica se disminuye en anillos aórticos de la rata diabética genética del BB. Además, los radicales del anión del superóxido pero no los productos del cyclooxygenase desempeñan un papel importante en la disfunción endotelial en este modelo diabético genético.



Efecto del aminoguanidine sobre la frecuencia de la distrofia del neuroaxonal en los ganglios autonómicos comprensivos mesentéricos superiores de ratas con diabetes streptozocin-inducida.

Schmidt CON REFERENCIA A, Dorsey DA, Beaudet LN, Reiser kilómetro, JR de Williamson, Tilton RG
Departamento de la patología, Washington University de la medicina, St. Louis, Missouri 63110, los E.E.U.U.
Diabetes el 1996 de marcha; 45(3): 284-90

Aminoguanidine, que previene la formación de productos finales avanzados del glycation y es un inhibidor potente relativamente selectivo del inducible (contra constitutivo) En los actuales estudios, los efectos del tratamiento del aminoguanidine sobre cambios ultraestructurales en el sistema nervioso autonómico de ratas con diabetes STZ-inducida fueron examinados. La frecuencia de la distrofia del neuroaxonal, el sello neuropathological de la neuropatía autonómica comprensiva en ratas diabéticas, creciente 9 - a once veces en los ganglios mesentéricos superiores de 7 - y las ratas STZ-diabéticas de diez meses comparó con ésa en controles de edad comparable. La administración del aminoguanidine continuamente desde la inducción de la diabetes en una dosis igual o superior a ésa que proporcionaba un efecto saludable en el sistema nervioso periférico somático diabético no alteró la severidad de la diabetes según lo evaluado por el nivel de la glucosa del plasma, 24 volúmenes del hurine, y niveles de hemoglobina glycated. La terapia crónica del aminoguanidine no disminuyó la frecuencia ni afectó al aspecto ultraestructural de la distrofia del neuroaxonal en ganglios comprensivos de la rata diabética o de edad comparable del control después de 7 o 10 meses de la administración continua. Nuestros hallazgos (bajo estas condiciones experimentales) no apoyan un papel de procesos aminoguanidine-sensibles en el desarrollo de la distrofia comprensiva del neuroaxonal en ratas diabéticas. los procesos aminoguanidine-insensibles Glycation-ligados, sin embargo, por ejemplo la formación de proteínas tempranas del withintra de las aducciones de la glucosa (las bases de Schiff y los productos de Amadori) y de lípidos celulares y/o extracelulares el amina-contener, generación del anión del superóxido durante la autoxidación subsiguiente de estos glucoseadducts, y los procesos no--glycative, siguen siendo mecanismos patogénicos potenciales para la neuropatía autonómica diabética.



[La relación entre los cambios de la anchura y los sitios aniónicos de la membrana y del transferrinuria glomerulares del sótano en ratas]

Chen Y, Qian Y
Departamento de endocrina, primer hospital, universidad médica de Pekín.
Chung Hua I Hsueh Tsa Chih el 1995 de sept; 75(9): 537-9, 574

Los cambios de la anchura y los sitios aniónicos de la membrana glomerular del sótano (GBM) se consideran los cambios tempranos de la nefropatía diabética. El trabajo reciente sugiere que la barrera normal a la penetración de la membrana glomerular renal del sótano por las proteínas aniónicas del plasma pueda depender en parte de la existencia de negativamente - sitios cargados dentro de la membrana. Evaluamos la relación entre el cambio de la anchura, los sitios aniónicos de GBM y del transferrinuria en ratas diabéticas y los controles normales en 1, 3, 6 meses después de la administración por STZ. Las ratas diabéticas revelaron un espesamiento GBM (0.40-0.44 micrones) y redujeron los sitios aniónicos (longitud de 16-12/1000nm GBM) comparados con las ratas del control (0,22 micrones, longitudes de 20-22/1000 nanómetro GBM). Transferrinuria era también perceptiblemente mayor en ratas diabéticas que normals (P < 0,01). Los cambios en sitios y transferrinuria aniónicos representaron el defecto de la barrera de la carga de GBM en fase temprana de nefropatía diabética. Aminoguanidine atenuó la subida del transferrinuria y previno grueso de GBM y la pérdida de sitios del anionie.



El endocytosis creciente en las células endoteliales vasculares retinianas crecidas en alto medio de la glucosa es modulado por los inhibidores del glycosylation nonenzymatic.

Stitt AW, Chakravarthy U, DB de Archer, Gardiner TA
Departamento de oftalmología, la universidad de reina de Belfast, Irlanda del Norte.
Diabetologia el 1995 de nov; 38(11): 1271-5

Intentamos determinar si la hiperglicemia es responsable de endocytosis vascular retiniano creciente de la endotelial-célula (RVEC) en diabetes y evaluar el papel del glycosylation nonenzymatic en la mediación de esta patología nueva de la endotelial-célula. RVECs fue propagado en los medios que contenían 5 o 25 mmol/l de la glucosa por hasta 10 días después de lo cual fueron expuestos a la peroxidasa del rábano picante del trazalíneas de la proteína por 30 Min. El nivel de endocytosis de RVEC fue cuantificado en capas monomoleculares de célula intactas por stereology de microscopio electrónico, y en lysates de la célula por un método espectrofotométrico simple. El efecto de los inhibidores nonenzymatic del glycosylation, aminoguanidine y D-lisina, sobre cambios inducidos medio de la alto-glucosa en endocytosis de RVEC fue probado por la inclusión de estos agentes en el medio de cultivo. RVECs expuso a 25 mmol/l de la glucosa mostró un aumento de manera gradual en el endocytosis de la peroxidasa del rábano picante que culminaba en dos al aumento triple después de 10 días. Endocytosis volvió a los niveles normales después de afurther 10 días en medio de la glucosa de 5 mmol/l. El aumento en endocytosis de RVEC fue reducido marcado, pero normalizado no totalmente, por aminoguanidine y la D-lisina. La exposición de RVECs cultivado a 25 mmol/l de la glucosa causa un aumento en endocytosis de la magnitud similar a ése experimentado por RVEC en diabetes temprana, e implica hiperglicemia en la última situación. Un componente significativo del aumento en endocytosis de RVEC aparece ser mediado por el glycosylation nonenzymatic.



Formación avanzada in vitro del producto final del glycation en fibras del tendón de la cola de rata: influencia del aminoguanidine.

Troncoso IA, Esteban milímetro, Ruiz mA, Florez L, Barneo L
Departamento de biología funcional, universidad de Oviedo, España.
Trasplante Proc DEC 1995; 27(6): 3345-6

No extracto.



L-fucose reduce la producción del colágeno y de la proteína del noncollagen en células endoteliales cultivadas del microvessel cerebral.

Yorek mA, CE de Conner, Spanheimer RG
Departamento de medicina interna, centro médico de los asuntos de los veteranos, Iowa City, IA 52246, los E.E.U.U.
Célula Physiol de J DEC 1995; 165(3): 658-66

L-fucose es un monosacárido que está presente en concentraciones bajas en suero normal pero se aumenta de diabetes, de cáncer, y de enfermedades inflamatorias. La contribución que L-fucose anormal nivela hace a la progresión de estos desordenes es desconocida. En un estudio anterior mostramos que la concentración creciente de L-fucose redujo la proliferación y la producción proteoglycan por las células endoteliales cultivadas del microvessel cerebral. En el actual estudio mostramos eso que expone el microvessel cerebral las células endoteliales por 2 semanas al medio que contiene una concentración creciente de causas de L-fucose una disminución significativa de la producción del colágeno y en un grado inferior de la proteína del noncollagen. El efecto de L-fucose sobre la producción del colágeno y de la proteína del noncollagen es dependiente de la concentración: 1 milímetro L-fucose causa una disminución significativa de la producción del colágeno pero no tiene ningún efecto sobre la producción de la proteína del noncollagen; una concentración de 5 milímetros L-fucose causa una disminución máxima del colágeno y de la producción de la proteína del noncollagen. Este defecto está sin relación a la reducción en la absorción del myo-inositol causada por L-fucose y no es prevenido por aminoguanidine. La producción del colágeno puede ser mejorada restaurando las células L-fucose-condicionadas al medio normal. Las células que cultivaban por 2 semanas en el medio que contenía 10 milímetros L-fucose dieron lugar a una disminución del 50% de la producción del colágeno, que fue restaurada hasta el 75% de control después de que las células fueran transferidas al medio normal por 7 días. En cambio, la producción de la proteína del noncollagen fue restaurada totalmente después de 3 días en medio normal. Los niveles cada vez mayores de L-fucose en el suero de ratas también dieron lugar a una disminución de la producción del colágeno. La colagenasa digestible en la sociedad de l [2,3,4,5-3H] prolina en la proteína del cartílago articular de ratas alimentó una dieta que contenía el 20% L-fucose por 3 semanas fue reducida por 40%compared a las ratas alimentó alrededor una dieta normal. La disminución de la producción del colágeno en L-fucose alimentó ratas era menos que la reducción que ocurrió en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas. Estos datos sugieren que los cambios en la concentración de L-fucose sí mismo puedan ser un factor en la regulación de la producción del colágeno.


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