Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Terapia del reemplazo de DHEA

EXTRACTOS

imagen

El sulfato de Dehydroepiandrosterone (DHEA) previene la reducción en la vitamina E del tejido y la peroxidación creciente del lípido debido a la infección murine del retrovirus de ratones envejecidos.

Araghi-Niknam M, Ardestani SK, Molitor M, Inserra P, CD de Eskelson, Watson RR. Centro de la prevención de Arizona, Universidad de Arizona, Tucson 85724, los E.E.U.U.

MED el 1998 del Biol de Proc Soc Exp de julio; 218(3): 210-7

Los efectos dietéticos del dehydroepiandrosterone sulfatan la suplementación (DHEAS) en los antioxidantes del tejido y los lípidos fueron investigados en ratones infectados retrovirus. DHEA es un antioxidante y un immunomodulator potentes cuya producción disminuye con edad. Para este estudio, dejaron veinticuatro hembras, los ratones de 15 meses C57BL/6 no infectadas mientras que veinticuatro fue infectado con el virus murine de la leucemia LP-BM5, el causar murine AYUDAN. La infección retroviral causó la disfunción y la pérdida inmunes de las vitaminas hepáticas y cardiacas E y A, dando por resultado los peróxidos crecientes del lípido. El tratamiento con DHEAS en 0,01 o 0,005% en el agua potable para la posts-infección de 10 semanas (< 0,05) bajó perceptiblemente la peroxidación del lípido en tejidos del corazón y del hígado. El tratamiento con DHEAS también previno en gran parte la pérdida de los antioxidantes, tales como vitamina E y A, y la pérdida prevenida de fosfolípido en los corazones y los hígados de los ratones no infectados e infectados viejos. Este estudio sugiere que la suplementación de DHEAS reduzca el daño asociado a la oxidación elevada debido al envejecimiento y a la infección del retrovirus.

Dehydroepiandrosterone reduce la isquemia cutánea progresiva causada por lesión termal.

VAGOS de Araneo, Ryu SY, Barton S, RA de Daynes. Departamento de la patología, universidad de la Facultad de Medicina de Utah, Salt Lake City 84132, los E.E.U.U.

J Surg Res el 1995 de agosto; 59(2): 250-62

La isquemia y la necrosis progresivas de la piel que sigue lesión termal son reducidas por la administración del postburn del dehydroepiandrosterone de la hormona esteroide (DHEA). Los animales termalmente heridos fueron proporcionados una inyección subcutánea de DHEA, o una especie relacionada de hormona esteroide, en diversas ocasiones después de quemar. Durante las 96 horas que seguían la administración de la quemadura del escaldar, la necrosis del tejido fue supervisada de cerca. La administración subcutánea de DHEA en aproximadamente 1 mg/kg/día alcanzó la protección óptima contra el desarrollo de la isquemia cutánea progresiva. DHEA, la alfa-bromo-DHEA 17 alfa-hidroxis-pregnenelone, 16, y el androstenediol cada uno demostraron, un nivel similar de protección. Otras formas de esteroides, incluyendo el sulfato de DHEA, androstenediona, 17 beta-estradiol, o dihydrotestosterone, no exhibieron ningún efecto protector bajo condiciones probadas. Además, la terapia de la intervención con DHEA se podía iniciar hasta 4 horas, pero no 6 horas, después de quemadura sin una reducción marcada en ventaja terapéutica. El examen de la microvascularización de la piel dorsal termalmente herida sugirió esa intervención del postburn con DHEA, ya sea directa o indirectamente, mantuvo una arquitectura normal en la mayor parte de los capilares y los venules cutáneos dentro del tejido quemadura-expuesto. Estos hallazgos sugieren que la terapia sistémica de la intervención de los pacientes de la quemadura con DHEA o una hormona esteroide temporaria similar pueda ser útil en la prevención de la destrucción progresiva del tejido causada por isquemia progresiva.

Reemplazo de Dehydroepiandrosterone en mujeres con la escasez suprarrenal.

Arlt W, Callies F, van Vlijmen JC, Koehler I, Reincke M, Bidlingmaier M, Huebler D, Oettel M, Ernst M, HM de Schulte, Allolio B. Department de la endocrinología, hospital de la universidad médica, Wurzburg, Alemania. w.arlt@medizin.uni-wuerzburg.de

N Inglés J MED 1999 30 de septiembre; 341(14): 1013-20

FONDO: El papel fisiológico del dehydroepiandrosterone en seres humanos es todavía confuso. La escasez suprarrenal lleva a una deficiencia del dehydroepiandrosterone; nosotros por lo tanto, investigado los efectos del reemplazo del dehydroepiandrosterone, en pacientes con la escasez suprarrenal. MÉTODOS: En un estudio de doble anonimato, 24 mujeres con la escasez suprarrenal recibieron en el magnesio de la orden al azar 50 del dehydroepiandrosterone oral cada mañana por cuatro meses y placebo diario por cuatro meses, con un período de un mes del desastre. Medimos las hormonas esteroides del suero, insulina-como el factor de crecimiento I, los lípidos, y la globulina hormona-obligatoria del sexo, y evaluamos bienestar y sexualidad con el uso de cuestionarios psicológicos validados y de escalas visual-análogas, respectivamente. Evaluaron las mujeres antes del tratamiento, después de un y cuatro meses del tratamiento con dehydroepiandrosterone, después de un y cuatro meses de placebo, y de un mes después del final del segundo período del tratamiento. RESULTADOS: El tratamiento con dehydroepiandrosterone aumentó las concentraciones inicialmente bajas del suero de dehydroepiandrosterone, de sulfato del dehydroepiandrosterone, de androstenediona, y de testosterona en la gama normal; las concentraciones del suero de globulina hormona-obligatoria del sexo, de colesterol total, y de colesterol de la lipoproteína de alta densidad disminuyeron perceptiblemente. Dehydroepiandrosterone mejoró perceptiblemente bienestar total así como las cuentas para la depresión y la ansiedad. Para el índice global de la severidad, el cambio malo (+/-SD) de la línea baja era -0.18+/-0.29 después de cuatro meses de la terapia del dehydroepiandrosterone, con respecto a 0.03+/-0.29 después de cuatro meses del placebo (P=0.02). Con respecto a placebo, el dehydroepiandrosterone aumentó perceptiblemente la frecuencia de los pensamientos sexuales (P=0.006), del interés sexual (P=0.002), y de la satisfacción con aspectos mentales y físicos de la sexualidad (P=0.009 y P=0.02, respectivamente). CONCLUSIONES: Dehydroepiandrosterone mejora bienestar y sexualidad en mujeres con la escasez suprarrenal.

Los niveles endógenos de sulfato del dehydroepiandrosterone, pero no otras hormonas de sexo, se asocian a humor deprimido en más viejas mujeres: el Rancho Bernardo Study.

Barrett-Connor E, von Muhlen D, Laughlin GA, Kripke A. Department de la familia y de la medicina preventiva, Universidad de California, San Diego, Facultad de Medicina, La Jolla 92093-0607, los E.E.U.U.

J Geriatr Soc el 1999 de junio; 47(6): 685-91

OBJETIVO: El propósito de este estudio era determinar si los niveles de hormona esteroide endógenos están asociados a humor deprimido en más viejas mujeres de la comunidad-vivienda. DISEÑO: Un estudio sobre la base de la población seccionado transversalmente. DETERMINACIÓN: Rancho Bernardo, PARTICIPANTES de California: Un total de no-estrógeno 699 usando, comunidad-vivienda, las mujeres posmenopáusicas (envejecidas 50 a 90 años) de la cohorte de Rancho Bernardo que fueron defendidas para el humor deprimido y tenían plasma obtenida para la hormona esteroide prueba en 1984-1987. MEDIDAS: Los niveles del plasma de estradiol y de testosterona total y bioavailable (del no-SHBG-límite), de estrona, de androstenediona, de cortisol, de dehydroepiandrosterone, y (DHEA) y de su sulfato (DHEAS) fueron medidos por radioinmunoanálisis. El humor y la depresión fueron evaluados usando Beck Depression Inventory. RESULTADOS: Solamente los niveles de DHEAS fueron asociados perceptiblemente e inverso a humor deprimido, y la asociación era independiente de la edad, de la actividad física, y del cambio del peso (P = .0002). Envejezca, forma de vida sedentaria, y la pérdida de peso fue asociada positivamente a humor deprimido. La toma del alcohol, el tabaquismo, el estado civil, el tipo de menopausia, y la estación de la prueba eran nos afiliado con humor deprimido. Un subconjunto de 31 mujeres con la depresión categóricamente definida tenía niveles más bajos de DHEAS comparados con 93 mujeres nondepressed de edad comparable (1,17 +/- 1,08 contra 1,57 +/- .98 micromol/L; P = .01). CONCLUSIONES: Estos resultados añaden a las pruebas que DHEA/S es un esteroide y un punto neuroactivos a la necesidad de ensayos clínicos a largo plazo cuidadosos de la terapia de DHEA en más viejas mujeres con humor deprimido.

DHEA y envejecimiento.

Bellino, F.L., Daynes, R.A., Hornsby, P.J. y otros.

El 29 de diciembre de envejecimiento 1995; 774: 1-350.

Disponible no abstracto.

Tratamiento de Dehydroepiandrosterone del dysthymia de la media vida.

Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau mA, Adams LF, el Dr. de Rubinow. Rama del comportamiento de la endocrinología, instituto nacional de la salud mental, Bethesda, Doctor en Medicina 20892-1276, los E.E.U.U.

Biol psiquiatría 1999 15 de junio; 45(12): 1533-41

FONDO: Este estudio evaluó la eficacia del andrógeno suprarrenal, dehydroepiandrosterone, en el tratamiento del dysthymia del vida-inicio. MÉTODOS: Un estudio de doble anonimato, seleccionado al azar del tratamiento de la cruce fue realizado como sigue: 3 semanas en 90 dehydroepiandrosterone del magnesio, 3 semanas en dehydroepiandrosterone del magnesio 450, y 6 semanas en placebo. Las medidas del resultado consistieron en el siguiente. Los uno mismo-grados seccionados transversalmente incluyeron Beck Depression Inventory, y escalas análogas visuales del síntoma. Los grados objetivos seccionados transversalmente incluyeron Hamilton Depression Rating Scale, Cornell Dysthymia Scale y una batería cognoscitiva de la prueba. Diecisiete hombres y mujeres envejecieron 45 a 63 años con dysthymia del vida-inicio participaron en este estudio. La respuesta al dehydroepiandrosterone o al placebo fue definida como reducción del 50% de la línea de fondo en Hamilton Depression Rating Scale o Beck Depression Inventory. RESULTADOS: En 15 pacientes que terminaron el estudio, un efecto robusto del dehydroepiandrosterone sobre humor fue observado comparó con placebo. El sesenta por ciento de los pacientes respondió al dehydroepiandrosterone en el final del período de seis semanas del tratamiento comparado con el 20% en placebo. Una respuesta significativa fue considerada después de 3 semanas del tratamiento en el magnesio 90 por día. Los síntomas que mejoraron eran lo más perceptiblemente posible anhedonia, la pérdida de energía, la falta de motivación, el “entumecimiento emocional,” la tristeza, incapacidad para hacer frente, y se preocupan. Dehydroepiandrosterone no mostró ningún efecto del específico sobre disturbio cognoscitivo de la función o del sueño, aunque un tipo error de II no podría ser eliminado. CONCLUSIONES: Este estudio experimental sugiere que el dehydroepiandrosterone sea un tratamiento eficaz para el dysthymia del vida-inicio.

Hormonas de sexo y contenido del colágeno de la piel en mujeres posmenopáusicas.

Brincat M, CF de Moniz, Studd JW, Darby AJ, Magos A, tonelero D.

Br MED J (Clin Res Ed) 5 de noviembre 1983; 287(6402): 1337-8

Los especímenes de la biopsia de la piel fueron tomados a partir de 29 mujeres posmenopáusicas que no habían sido dadas terapia de reemplazo hormonal y a partir de 26 mujeres que habían sido tratadas con los implantes del estrógeno y de la testosterona por dos a 10 años. El contenido malo de la hidroxiprolina y por lo tanto el contenido malo del colágeno en la piel fue encontrado para ser el 48% mayor en tratada que las mujeres no tratadas, que fueron hechas juego para la edad. Esta diferencia era significativa (p menos de 0,01). La implicación de este hallazgo es estrógeno o testosterona, o ambas, previene la disminución del contenido del colágeno de la piel que ocurre con el envejecimiento y protege la piel de la misma forma que protege el hueso en mujeres posmenopáusicas.

Los cambios en ratio de cortisol/DHEA en hombres VIH-infectados se relacionan con las perturbaciones inmunológicas y metabólicas que llevan a la desnutrición y a la lipodistrofia.

Christeff N, Núñez EA, Gougeon ml. Unidad viral de la oncología, CS$CNRS departamento SIDA de URA 1930, y de los Retroviruses, Institut Pasteur, París, Francia.

Ana N Y Acad Sci 2000; 917:962-70

La infección HIV-1 se asocia a deficiencia inmune y a las perturbaciones metabólicas que llevan a la desnutrición y a la lipodistrofia. Porque la inmunorespuesta y las perturbaciones metabólicas (metabolismo de la proteína y de lípido) son reguladas en parte por los glucocorticoids y DHEA, determinamos el cortisol del suero y concentraciones de DHEA, y el ratio de cortisol/DHEA en los hombres seropositivos, no tratados o recibiendo los diversos tratamientos del antiretroviral (ARTE), incluyendo la terapia de antiretroviral altamente activa (HAART). Los niveles del cortisol fueron encontrados aumentados de todos los pacientes, sea cual sea la etapa de la enfermedad e independientemente del tratamiento del ARTE. En cambio, el suero DHEA fue elevado en la etapa asintomática, y estaba debajo de valores normales en los pacientes SIDA, no tratados o mono-ARTE-tratados. El nivel de DHEA era bajo en pacientes HAART-tratados con la lipodistrofia (LD+) y aumentado altamente de pacientes HAART-tratados sin la lipodistrofia (LD). Por lo tanto, el ratio de cortisol/DHEA era similar a los controles en pacientes no tratados o mono-ARTE-tratados asintomáticos, pero aumentado de pacientes SIDA. Interesante, este ratio fue aumentado de hombres HAART-tratados LD+, pero normalizado en el LD HAART-trató a pacientes. Los cambios en el ratio de cortisol/DHEA fueron correlacionados negativamente con in vivo las cuentas del linfocito T CD4, con los marcadores de la desnutrición, tales como masa de la cuerpo-célula y masa gorda, y con los lípidos de circulación crecientes (el colesterol, los triglicéridos, y el apolipoprotein B) se asociaron al síndrome de la lipodistrofia. Nuestras observaciones muestran que el ratio de cortisol/DHEA está alterado dramáticamente en hombres VIH-infectados, particularmente durante los síndromes de la desnutrición y de la lipodistrofia, y sigue habiendo este ratio elevó sea cual sea el tratamiento del antiretroviral, incluyendo HAART. Estos hallazgos tienen implicaciones clínicas prácticas, puesto que la manipulación de este ratio podría prevenir (proteína y lípido) perturbaciones metabólicas.

Terapia complementaria de la hormona de sexo en artritis reumatoide.

Cutolo M. Department de la medicina interna, universidad de Génova, Italia. mcutolo@unige.it

Norte el 2000 del Rheum SID Clin de nov; 26(4): 881-95

El RA es un desorden reumático autoinmune resultando de la combinación de varios factores de la predisposición, incluyendo la relación entre los epitopos de agentes que accionan posibles y los epitopos de la histocompatibilidad, la situación del sistema de la respuesta de la tensión, y la situación de la hormona de sexo. Los estrógenos se implican como reforzadores de la inmunidad humoral, y los andrógenos y la progesterona son supresores inmunes naturales. Las concentraciones de la hormona de sexo se han evaluado en pacientes del RA antes de que terapia glucocorticoide y se han encontrado con frecuencia para ser alteradas, especialmente en mujeres premenopausal y pacientes masculinos. Particularmente, niveles bajos de andrógenos gonadales y suprarrenales (testosterona y DHT, DHEA y DHEAS) y un andrógeno reducido: el ratio del estrógeno se ha detectado en los fluídos corporales (es decir, sangre, líquido sinovial, manchas, saliva) de los pacientes masculinos y femeninos del RA. Estas observaciones apoyan un papel patógeno posible de los niveles disminuidos de los andrógenos inmune-represivos. La exposición a los estrógenos ambientales (xenobiotics estrogenic), a los polimorfismos genéticos de los genes que cifran para las enzimas o los receptores metabólicos de la hormona, y a los disturbios gonadales relacionados con la activación del sistema de la tensión (eje hipotalámico-pituitario-adrenocortical) y las perturbaciones hormonales fisiológicas por ejemplo durante el envejecimiento, el ciclo menstrual, el embarazo, el período postparto, y la menopausia puede interferir con el andrógeno: ratio del estrógeno. Las hormonas de sexo pudieron ejercer sus efectos de inmune-modulación, por lo menos en synovitis del RA, porque los macrófagos, los monocitos, y los linfocitos sinoviales poseen los receptores funcionales del andrógeno y del estrógeno y pueden metabolizar las hormonas gonadales. La base molecular para la terapia complementaria de la hormona de sexo en RA se verifica así experimental. Considerando las actividades inmune-represivas bien-demostradas ejercidas por los andrógenos, las hormonas masculinas y sus derivados parecen ser el acercamiento terapéutico más prometedor. Los estudios recientes han mostrado efectos positivos de la terapia del reemplazo del andrógeno por lo menos en los pacientes masculinos del RA, particularmente como tratamiento complementario. Interesante, el aumento en el metabolismo del andrógeno del suero inducido por el tratamiento del RA con CSA se debe mirar como marcador posible de las actividades inmune-represivas andrógeno-mediadas ejercidas por CSA, por lo menos en RA y en el nivel de células de blanco y de tejidos sensibles (es decir, macrófagos sinoviales). La ausencia de niveles alterados del suero de estrógenos en pacientes del RA y las propiedades de inmune-aumento divulgadas ejercidas por las hormonas femeninas han representado un estímulo pobre para probar terapia de reemplazo de estrógeno en RA. Los diversos resultados obtenidos con el uso OC parecen depender de los efectos relativos a la dosis y del diverso tipo de respuesta a los estrógenos en relación con el equilibrio del cytokine entre las células Th1 (inmunidad celular, es decir, RA) y las células Th2 (inmunidad humoral, es decir, SLE). El reemplazo del andrógeno obtenido directamente (es decir, la testosterona, DHT, DHEAS) o (es decir, los antiestrogens) puede representar indirectamente un tratamiento concomitante o complementario valioso que se asociará a otras drogas antirheumatic de enfermedad-modificación (es decir, MTX, CSA) en la gestión del RA.

El tratamiento de Dehydroepiandrosterone (DHEA) invierte la inmunorespuesta empeorada de ratones viejos a la vacunación de la gripe y la protege contra la infección de la gripe.

Danenberg HD, Ben-Yehuda A, Zakay-Rones Z, Friedman G. Division de la medicina, hospital de la universidad de Hadassah, Jerusalén, Israel.

Vacuna 1995; 13(15): 1445-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) es un esteroide nativo con una actividad inmunomodulador. Fue sugerido recientemente que su disminución edad-asociada está relacionada con immunosenescence. Para examinar si la administración de DHEA podría invertir con eficacia la disminución edad-asociada de la inmunidad contra la gripe vaccínea, envejeció ratones fueron vacunados y tratados simultáneamente con DHEA. La revocación de la disminución edad-asociada y de un aumento constante significativo de la respuesta humoral fue observada en ratones tratados. La resistencia creciente al desafío intranasal de la posts-vacunación con el virus de gripe vivo fue observada en ratones envejecidos DHEA-tratados. Así, el tratamiento de DHEA superó el defecto relativo a la edad en la inmunidad de ratones viejos contra gripe.

Dehydroepiandrosterone (DHEA) aumenta la producción y el lanzamiento de la proteína amiloidea del precursor de Alzheimer.

Danenboerg HD, Haring R, Fisher A, Pittel Z, Gurwitz D, departamento de Heldman E de la química orgánica y medicinal, Israel Institute para la investigación biológica, Ness-Ziona, Israel.

Vida Sci 1996; 59(19): 1651-7

Dehydroepiandrosterone (DHEA), el producto secretor principal de la corteza suprarrenal humana, disminuye perceptiblemente con edad avanzada. Hemos demostrado previamente que DHEA previene la reducción en el proceso no--amyloidogenic del APP, siguiendo el estímulo prolongado del receptor muscarinic, en las células PC12 que expresan el acetilcolina-receptor del ml. El actual estudio examinado si este efecto se puede mediar vía la modulación del metabolismo del APP. Fue encontrado que el tratamiento de DHEA aumenta el contenido del holoprotein membrana-asociado del APP en el 24%, y la acumulación de APP secretado en el medio por el 63%. No se observó ningún aumento en número viable de la célula ni en la producción no específica de la proteína en células DHEA-tratadas. Así, DHEA parece aumentar específicamente síntesis y la secreción del APP. Proponemos que la disminución edad-asociada en niveles de DHEA se pueda relacionar con el metabolismo patológico del APP observado en enfermedad de Alzheimer.

Inhibición de la réplica del tipo 1 del virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1) por el immunor (IM28), un nuevo análogo del dehydroepiandrosterone.

Diallo K, Loemba H, Oliveira M, DD de Mavoungou, Wainberg mA. Centro SIDA de McGill, Hospital General judío, Montreal, Quebec, Canadá.

Ácidos nucléicos 2000 de los nucleótidos de los nucleósidos octubre-diciembre; 19 (10-12): 2019-24

La inhibición de la réplica HIV-1 in vitro por Immunor 28 (IM28), un análogo del dehydroepiandrosterone (DHEA), fue supervisada usando el salvaje-tipo tensión IIIB del laboratorio HIV-1. La evaluación de la dosis el 50% inhibitoria (IC50) reveló una disminución de la réplica HIV-1 que daba un valor IC50 alrededor del microM 22. La toxicidad de la droga se ha determinado también, en las células MT2 y PBMCs. el microM 60 de IM28 provocó una disminución del 50% de la viabilidad de la célula mientras que DHEA causó la misma disminución en el microM 75 de las células MT2. Estos valores son el microM 125 el microM para IM28 en PBMCs y 135 para DHEA. Así, DHEA es menos tóxico que IM28, pero IM28 tiene una actividad antivirus más alta.

La administración del dehydroepiandrosterone suprime encefalomielitis alérgica experimental en ratones de SJL/J.

Du C, Khalil MW, Sriram S. Department de la neurología, centro de investigación de la esclerosis múltiple, centro médico de la universidad de Vanderbilt, Nashville, TN 37212, los E.E.U.U. caigan.du@mcmail.vanderbilt.edu

J Immunol 2001 15 de diciembre; 167(12): 7094-101

La encefalomielitis alérgica experimental (EAE) es una enfermedad demyelinating inflamatoria de Th1-mediated en el CNS, un modelo animal de la esclerosis múltiple. Hemos examinado el efecto del dehydroepiandrosterone (DHEA) sobre el desarrollo de EAE en ratones. La adición de DHEA a las culturas de los splenocytes proteína-preparados básicos del myelin dio lugar a una disminución significativa de la proliferación del linfocito T y a la secreción (de los favorables) cytokines inflamatorios (IFN-gamma, IL-12 p40, y TNF-alfa) y del NO en respuesta a la proteína básica del myelin. Estos efectos fueron asociados a una disminución de la activación y del desplazamiento del N-F-kappaB. In vivo la administración de DHEA redujo perceptiblemente la severidad y la incidencia de EAE agudo, junto con una disminución del demyelination/de la inflamación y de expresiones (de favorables) cytokines inflamatorios en el CNS. Estos estudios sugieren que DHEA tenga propiedades antiinflamatorias potentes, que por lo menos están en la parte mediada por su inhibición de la activación N-F-kappaB.

Aumento de la densidad mineral del hueso y de las variables anabólicas en pacientes con la artritis reumatoide resistente al methotrexate después de terapia del cyclosporin A.

Ferraccioli G, Casatta L, Bartoli E. Department de la medicina interna, Facultad de Medicina, universidad de Udine, Italia.

J Rheumatol el 1996 de sept; 23(9): 1539-42

OBJETIVO: Para determinar la densidad mineral del hueso (BMD) y variables anabólicas en una cohorte de pacientes con la artritis reumatoide severa, temprana (RA) resistente a las dosis semanales del methotrexate (MTX), después de la adición de terapia del cyclosporin A (CyA). MÉTODOS: Estudiamos a 10 pacientes positivos del factor reumatoide de 58 con RA erosivo, agresivo temprano con respuesta pobre a un curso de 6 meses de MTX (del < mejora 20% en la universidad americana del sistema de la base de la reumatología de criterios). El BMD fue evaluado en la entrada, después de 6 meses de MTX, y después de 6 meses más de la terapia de la combinación de MTX más CyA. Deshuese el sulfato del dehydroepiandrosterone de la proteína de Gla (BGP) (DHEAS), e insulina-como el crecimiento factor-1 (IGF-1, niveles del somatomedin C) eran resueltos junto con las variables clínicas y los reactivo agudos de la fase (proteína C-reactiva, tarifa de sedimentación de eritrocito). RESULTADOS: Una disminución media del BMD de 4,05 +/- 0,8% (medio, SD) ocurrió en los primeros 6 meses del tratamiento de MTX, junto con una disminución estadístico significativa de los niveles de IGF-1 (- 24,8%), de DHEAS (- 21,6%), y del BGP (- 19,7%). Después de añadir CyA 3 mg/kg diarios por 6 meses, BMD habían aumentado en 3,9 +/- 0,97%, IGF-1 por 42,4%, DHEAS por 34,2%, BGP por +34,3%. Estos cambios duplicaron las variables clínicas (cuestionario de la evaluación de la salud, tiesura de la mañana, cuenta de la junta) y los reactivo agudos de la fase, que mejoraron de una manera estadístico significativa. CONCLUSIÓN: Los pacientes con RA activo, incluso en las fases tempranas, pierden el hueso muy rápidamente. El control eficaz de la inflamación sistémica permitió un rescate rápido del BMD, por lo menos a corto plazo. Esto sucedió con un aumento simultáneo en algunas variables anabólicas tales como IGF-1, BGP, y DHEAS.

Nivel del suero IL-6 y el desarrollo de la incapacidad en más viejas personas.

Ferrucci L, TB de Harris, Guralnik JM, Tracy RP, Corti bujía métrica, Cohen HJ, Penninx B, Pahor M, Wallace R, Havlik RJ. Departamento geriátrico, I Fraticini, instituto de investigación nacional (INRCA), Florencia, Italia.

J Geriatr Soc el 1999 de junio; 47(6): 639-46

FONDO: La concentración del suero del interleukin 6 (IL-6), un cytokine que desempeñe un papel fundamental en la inflamación, aumenta con edad. Porque la inflamación es un componente de muchas enfermedades crónicas edad-asociadas, que causan a menudo incapacidad, los niveles de circulación del alto de IL-6 pueden contribuir a la disminución funcional en edad avanzada. Probamos la hipótesis que los niveles de IL-6 predicen la incapacidad futura en más viejas personas que no sean discapacitadas. MÉTODOS: Consideraban a los participantes en la sexta continuación anual del sitio de Iowa de las poblaciones establecidas para los estudios epidemiológicos de los ancianos envejecidos 71 años o más viejos elegibles para este estudio si no tenían ninguna incapacidad con respecto a movilidad o en actividades seleccionadas de la vida del diario (ADL), y los volvieron a entrevistar 4 años más tarde. Los casos del incidente de la movilidad-incapacidad y de la ADL-incapacidad fueron identificados basaron en respuestas en la entrevista de continuación. Las medidas de IL-6 fueron obtenidas de los especímenes recogidos en la línea de fondo de los 283 participantes que desarrollaron cualquier incapacidad y a partir de 350 participantes seleccionó aleatoriamente (46,9%) de los que continuaron siendo no-discapacitados. HALLAZGOS: Los participantes en el IL-6 más alto tertile eran 1,76 (ci del 95%, 1.17-2.64) veces más probablemente de desarrollar por lo menos movilidad-incapacidad y 1,62 (ci del 95%, 1.02-2.60) mide el tiempo más probablemente para desarrollar movilidad más la ADL-incapacidad comparada con al IL-6 más bajo tertile. La fuerza de esta asociación era casi sin cambios después de ajustar según factores de confusión múltiples. El riesgo creciente de movilidad-incapacidad sobre el espectro completo de la concentración IL-6 era no lineal, con el riesgo subiendo rápidamente más allá de los niveles del plasma de 2,5 pg/mL. INTERPRETACIÓN: Niveles de circulación más altos de IL-6 predicen inicio de la incapacidad en más viejas personas. Esto puede ser atribuible a un efecto directo de IL-6 sobre atrofia del músculo y/o al papel patofisiológico desempeñado por IL-6 en enfermedades específicas.

la enfermedad cardíaca coronaria C-reactiva de la proteína y del incidente en el riesgo de la ateroesclerosis en las comunidades (ARIC) estudia.

Folsom AR, Aleksic N, Catellier D, Juneja HS, Wu KK. División de la epidemiología, escuela de la salud pública, universidad de Minnesota, Minneapolis, Minn 55454-1015, los E.E.U.U. folsom@epi.umn.edu

Corazón J el 2002 de la de agosto; 144(2): 233-8

FONDO: Las pruebas recientes implican la inflamación en la patogenesia de la enfermedad cardíaca coronaria (CHD). la proteína C-reactiva, marcador del plasma de la inflamación, es marcador del riesgo de CHD pero se ha estudiado en pocas investigaciones anticipadas de la población en general. MÉTODOS Y RESULTADOS: Examinamos anticipado la asociación de CRP con el incidente CHD entre adultos de mediana edad en el riesgo de la ateroesclerosis en estudio de las comunidades (ARIC). Con el uso de un acercamiento jerarquizado de la caso-cohorte, medimos CRP en almacenado, las muestras de sangre de la línea de fondo de 2 grupos de temas en quienes CHD desarrollado durante la continuación (242 casos del incidente a partir de 1987 a 1993 y 373 a partir de 1990 a 1995) y, para la comparación, 2 estratificaron muestras escogidas al azar de noncases. En los análisis ajustados según variables demográficas y factores de riesgo tradicionales de CHD, el riesgo relativo de CHD a través de quintiles de CRP era 1,0, 0,8, 1,6, 1,9, y 1,5 para los eventos a partir de 1987 a 1995 (P para la tendencia =.01). Como se esperaba, la inclusión del fibrinógeno, la adherencia intracelular molecule-1, y la cuenta de glóbulo blanca (otros posibles marcadores de la reacción inflamatoria) atenuaron la asociación de CRP con incidencia de CHD. En un análisis seccionado transversalmente suplemental, CRP no fue asociado a grueso carótida de los intima-medios después del ajuste para los factores de riesgo importantes. CONCLUSIONES: la proteína C-reactiva es marcador moderado fuerte del riesgo de CHD en esta cohorte de adultos de mediana edad, constante con el papel de la inflamación en la patogenesia de los eventos de CHD. La asociación no era específica a CRP porque otros marcadores de la inflamación podrían explicar en gran parte el hallazgo.

Sueño rápido del movimiento de los ojos de los aumentos de la administración de DHEA y poder de EEG en la gama de frecuencia de la sigma.

Friess E, Trachsel L, Guldner J, Schier T, Steiger A, Holsboer F. Max Planck Institute de la psiquiatría, departamento de psiquiatría, Munich, Alemania.

J Physiol el 1995 de enero; 268 (1 pinta 1): E107-13

el Dehydroepi-androsterone (DHEA) exhibe diversos efectos del comportamiento en los mamíferos, por lo menos uno de los cuales es aumento de la memoria que aparece ser mediada por una interacción con el complejo gamma-aminobutírico del receptor del acidA (GABAA). Investigamos los efectos de una sola dosis oral de DHEA (magnesio 500) sobre etapas del sueño, espectros de poder etapa-específicos del electroencefalograma del sueño (EEG), y la secreción concurrente de la hormona en 10 hombres jovenes sanos. La administración de DHEA indujo (de < un aumento significativo 0,05) en sueño rápido del movimiento de los ojos (REM), mientras que el resto de las variables del sueño seguían sin cambiar comparadas con la condición del placebo. El análisis espectral de cinco seleccionó actividad aumentada perceptiblemente reveladora las bandas de EEG (< 0,05) EEG en la gama de frecuencia de la sigma durante sueño del REM en el primer período del sueño de 2 h después de la administración de DHEA. En cambio, los espectros de poder de EEG del sueño no-REM no eran afectados, ni eran las curvas nocturnas del curso del tiempo del cortisol del plasma, de la hormona de crecimiento, o de la concentración de la testosterona. Los resultados sugieren que la administración de DHEA tenga un efecto GABAA-agonístico/antagónico mezclado, ejercido directamente o a través de cambios DHEA-inducidos en metabolismo esteroide. Porque el sueño del REM se ha implicado en almacenamiento de la memoria, su aumento en el actual estudio sugiere la utilidad clínica potencial de DHEA en demencia relativa a la edad.

la proteína C-reactiva de la Alto-sensibilidad es la medida pronóstica más eficaz de eventos coronarios agudos.

Futterman LG, Lemberg L. Department de la medicina, universidad de la Facultad de Medicina de Miami, Fla 33101, los E.E.U.U.

Cuidado el 2002 de la J Crit de sept; 11(5): 482-6

La inflamación desempeña un papel principal en la patogenesia de la ateroesclerosis arterial. Las etapas del desarrollo del atheroma del reclutamiento temprano de leucocitos y de rayas grasas a la placa inestable y finalmente ruptura son mediadas por el proceso inflamatorio. Han identificado a varios marcadores de la inflamación vascular de la pared que pueden predecir el riesgo futuro de ruptura de la placa. Sin embargo, éstos carecen la especificidad de CRP. Los estudios anticipados en grande numerosos establecieron el hs-CRP como marcador bioquímico fuerte para la predicción del futuro primero o de los eventos coronarios periódicos. Un método Administración-aprobado de la comida y de la droga para medir el hs-CRP está actualmente disponible.

La suplementación oral del dehydroepiandrosterone modula la hormona hormona-inducida de hormona-liberación espontánea y del crecimiento de crecimiento e insulina-como la secreción del crecimiento factor-1 adentro temprano y últimas mujeres posmenopáusicas.

ANUNCIO de Genazzani, Stomati M, Strucchi C, Puccetti S, Luisi S, Genazzani AR. Universidad del Psa, Italia. algen@unimo.it

Fertil Steril el 2001 de agosto; 76(2): 241-8

OBJETIVO: Para evaluar los efectos de la suplementación del dehydroepiandrosterone (DHEA) sobre el eje de hormona-liberación de la hormona del hormona-crecimiento del crecimiento (GHRH-GH) en mujeres posmenopáusicas magras y obesas. DISEÑO: Estudio anticipado. DETERMINACIÓN: Mujeres posmenopáusicas en un ambiente clínico de la investigación. PACIENTES: Edad dividieron a treinta y uno mujeres posmenopáusicas en dos grupos (50 a 55 y 60 a 65 años). Dentro de cada grupo, consideraban a los pacientes magros y obesos. INTERVENCIONES: Todos los pacientes experimentaron evaluaciones hormonales antes y en del tercer y sexto mes de la terapia (magnesio 50 de DHEA oral cada día) y de una prueba de GHRH (1 microg/kg) antes y en del sexto mes del tratamiento. El ultrasonido y los exámenes totales de la densidad del hueso (BMD) fueron realizados antes y después del sexto mes de la terapia. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Dehydroepiandrosterone del plasma (DHEA), sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS), E1, E2, androstenediona (a), testosterona (t), osteocalcin, GH, insulina-como concentraciones del factor de crecimiento 1 (IGF-1). RESULTADOS: Los niveles de todos los esteroides que derivaron del metabolismo de DHEA (E1, E2, A, T, DHEAS) y del osteocalcin fueron aumentados de plasma bajo suplementación de DHEA. El protocolo de la suplementación también aumentó los niveles de GH y de IGF-1. Sin embargo, las respuestas GHRH-inducidas GH e IGF-1 no fueron modificadas por la suplementación de DHEA. CONCLUSIONES: La administración de DHEA afecta perceptiblemente a varios parámetros endocrinos adentro temprano y a últimas mujeres posmenopáusicas independientemente de índice de masa corporal. Nuestros datos apoyan la hipótesis que actúa el tratamiento de DHEA semejantemente a la terapia del reemplazo de la estrógeno-progestina en el eje GHRH-GH-IGF-1. Esto sugiere que DHEA sea más que más que un “suplemento dietético simple” o “producto antienvejecedor”; bastante debe ser considerado un tratamiento hormonal eficaz del reemplazo.

El sulfato elevado del dehydroepiandrosterone del suero nivela en médicos de la meditación trascendental (TM) y de los programas TM-Sidhi.

Glaser JL, Brind JL, Vogelman JH, Eisner MJ, Dillbeck bujía métrica, Wallace RK, Chopra D, Orentreich N. Department de las ciencias fisiológicas y biológicas, universidad internacional de Maharishi, Fairfield, Iowa 52556.

MED el 1992 de J Behav de agosto; 15(4): 327-41

Los niveles del sulfato del dehydroepiandrosterone del suero (DHEA-S) fueron medidos en 270 hombres y 153 mujeres que eran médicos experimentados de la meditación trascendental (TM) y de los programas TM-Sidhi, técnicas mentales practicadas dos veces al día, sentándose reservado con los ojos se cerraron. Éstos fueron comparados según el sexo y la edad de cinco años que agrupaban a 799 nonmeditators masculinos y 453 femeninos. Los niveles malos de DHEA-S en el grupo de TM eran más altos en los 11 de los grupos de la misma edad medidos en mujeres y en 6 de 7 grupos de la misma edad de cinco años sobre 40 en hombres. No había diferencias sistemáticas en hombres más jovenes. La regresión simple usando datos del TM-grupo reveló que este efecto era independiente de la dieta, del índice de masa corporal, y del ejercicio. Los niveles malos del TM-grupo medidos en todas las mujeres y en los más viejos hombres eran generalmente comparables a los de los grupos del nonmeditator 5 a 10 años más joven. Estos hallazgos sugieren que algunas características de los médicos de TM estén modificando el deterioro relativo a la edad en la secreción de DHEA-S por la corteza suprarrenal.

Secreción suprarrenal durante la depresión importante en 8 - a 16 años, a los ritmos diurnales de I. Altered en cortisol salival y al dehydroepiandrosterone (DHEA) en la presentación.

Goodyer IM, Herberto J, Altham P.M., Pearson J, Secher SM, HM de Shiers. Departamento de la psiquiatría, universidad de Cambridge.

MED el 1996 de Psychol de marcha; 26(2): 245-56

La asociación entre el cortisol básico, el dehydroepiandrosterone (DHEA), su sulfato (DHEAS) y la depresión importante fue investigada en 8 - a 16 años. Ochenta y dos temas con la depresión importante, 25 casos psiquiátricos no-deprimidos y 40 controles de la comunidad fueron evaluados sistemáticamente para el estado mental y los niveles de hormona actuales en 08,00, 12,00 y 20,00 h, probados de las muestras salivales recogidas durante un período de 48 h. El medio medio de los dos puntos del tiempo fue comparado entre los tres grupos. La hipersecreción del cortisol de la tarde y el hyposecretion de la mañana DHEA estaban perceptiblemente, e independientemente, asociado a la depresión importante. El alto cortisol de la tarde (< 0,594 ng/mL) y la mañana baja DHEA (< 0,200 ng/mL) identificaron subgrupos de depressives con diversos tipos de dysregulation suprarrenal de la hormona. La asociación entre el alto cortisol o la mañana baja DHEA y MDD de la tarde no fue afectada por edad o género.

Efectos de la edad sobre el sulfato del dehydroepiandrosterone del suero, de los niveles IGF-I, e IL-6 en mujeres.

ST de Haden, Glowacki J, Hurwitz S, Rosen C, ms de LeBoff. División de la Endocrina-hipertensión, departamento de medicina, Brigham y el hospital de las mujeres, Facultad de Medicina de Harvard, avenida de 221 Longwood, Boston, Massachusetts 02115, los E.E.U.U.

Tejido internacional el 2000 de Calcif de junio; 66(6): 414-8

Los datos de los estudios animales e ines vitro sugieren que los efectos animadores del crecimiento del sulfato suprarrenal del dehydroepiandrosterone del andrógeno (DHEAS) se puedan mediar por el estímulo insulina-como del factor-Yo del crecimiento (IGF-I) y/o la inhibición del interleukin 6 (IL-6), un mediador del cytokine de la resorción del hueso. Este estudio prueba las hipótesis que hay efectos de la edad sobre los niveles DHEAS, IGF-I, e IL-6 del suero, y que los niveles de IGF-I y de IL-6 están relacionados con los niveles de DHEAS. El estudio incluyó a 102 mujeres: 27 premenopausal y 75 posmenopáusicos, incluyendo 35 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis, como definido por las cuentas minerales de la densidad del hueso por la energía dual de la radiografía absorptiometry. Los niveles de DHEAS disminuyeron perceptiblemente con edad (r = -0,52, < 0,0001) y los niveles de IGF-I disminuyeron perceptiblemente con edad (r = -0,49, < 0,0001). Niveles IL-6 crecientes perceptiblemente con edad (r = 0,36, P = 0,008). IGF-I fue correlacionado positivamente a los niveles de DHEAS (r = 0,43, < 0. 0001, n = 102) y los niveles IL-6 fueron correlacionados negativamente a los niveles de DHEAS (r = -0,32, P = 0,021, n = 54). Los niveles de DHEAS y de IGF-I fueron correlacionados con las calificaciones T de la espina dorsal y de algunos sitios de la cadera. En un modelo variable múltiple para predecir DHEAS, la edad era un calculador importante (< 0,001), pero la situación de la osteoporosis, IGF-I, e IL-6 no eran. El nivel mediano de DHEAS era más bajo en las mujeres osteoporotic posmenopáusicas (67 microg/dl, n = 35) que en las mujeres posmenopáusicas nonosteoporotic (106,3 microg/dl, n = 40, P = 0. 03), pero éste no era significativo después de la corrección para la edad. La edad explicó el 32% de la variación en niveles de DHEAS. En resumen, los niveles de DHEAS disminuyeron con edad y tenían una asociación positiva con los niveles de IGF-I y una asociación negativa con los niveles IL-6. La deficiencia de DHEA puede contribuir a la pérdida relativa a la edad del hueso a través de los mecanismos anabólicos (IGF-I) y anti-osteolíticos (IL-6).

Dehydroepiandrosterone y dos análogos estructurales inhiben el estímulo 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate del contenido de la prostaglandina E2 en piel del ratón.

LA de Hastings, Pashko LL, Lewbart ml, Schwartz AG. Departamento de microbiología, Facultad de Medicina de Temple University, Philadelphia, PA 19140.

Carcinogénesis el 1988 de junio; 9(6): 1099-102

Dehydroepiandrosterone, un esteroide suprarrenal natural, es un agente chemopreventive del tumor altamente eficaz en ratones y ratas del laboratorio, cáncer de seno espontáneo de inhibición y tumores químicamente inducidos del pulmón, de los dos puntos, de la piel, del hígado y de la tiroides. Dehydroepiandrosterone bloquea tres procesos que se han implicado en tumorigenesis experimental: (i) activación cancerígena a través de las oxidasis de funciones mixtas, (ii) estímulo de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate de la producción del anión del superóxido en neutrófilos, y (iii) estímulo de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate de la incorporación de la timidina [3H] en epidermis del ratón. Todos estos efectos del resultado muy probable del dehydroepiandrosterone de la inhibición de la deshidrogenasa de glucose-6-phosphate y de una baja de la piscina celular de NADPH. Ahora se divulga que la administración oral del dehydroepiandrosterone (0,2% en la dieta) por dos semanas inhibe el estímulo en contenido de la prostaglandina E2 en la epidermis del ratón producida por el uso tópico de 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate. Dos esteroides sintéticos, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one y 16 alpha-fluoro-5 alpha-androstan-17-one, que son inhibidores más potentes de los tres procesos antedichos en tumorigenesis y son también más eficaces que dehydroepiandrosterone en el desarrollo de inhibición del papiloma de la piel en el ratón, son más activos en la supresión de la inducción de la prostaglandina E2 por 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate. Estos dos análogos estructurales, que también carecen efectos secundarios específicos se asociaron al tratamiento del dehydroepiandrosterone, pueden encontrar el uso como drogas chemopreventive del cáncer en seres humanos.

La severidad de la depresión en alcohólicos abstemios se asocia a concentraciones de los metabilitos y del dehydroepiandrosterone-sulfato de la monoamina.

Heinz A, Weingartner H, George D, Hommer D, Wolkowitz OM, Linnoila M. National Institute en el abuso de alcohol y el alcoholismo, Bethesda, Doctor en Medicina 20892, los E.E.U.U. heinza@as200.zi-mannheim.de

Psiquiatría Res 1999 20 de diciembre; 89(2): 97-106

El humor deprimido aumenta el riesgo de la recaída de alcohólicos abstemios; sus correlativos neurobiological pueden incluir tarifas de volumen de ventas reducidas de la serotonina y de la noradrenalina y concentraciones crecientes del cortisol durante la tensión de la desintoxicación. Neurosteroids tal como dehydroepiandrosterone y su sulfato (DHEA y DHEA-S) puede poner la acción del cortisol en contra y puede tener humor-elevación de efectos sobre sus los propio. Medimos la severidad de la depresión con el inventario de la depresión de Beck (BDI) y la escala de alimentación de la depresión de Hamilton (HDRS), las concentraciones del plasma de cortisol, las concentraciones de DHEA y de DHEA-S, y de la CFS del ácido hydroxyindoleacetic del metabilito 5 de la serotonina (5-HIAA), del metabilito de la noradrenalina 3 methoxy-4-hydroxyphenylglycol (MHPG) y del ácido homovanillic del metabilito de la dopamina (HVA) en 21 alcohólicos abstemios después de 4 semanas de abstinencia y en 11 temas sanos de edad comparable del control. Solamente las concentraciones de la CFS MHPG fueron reducidas en los alcohólicos comparados a los temas del control (41,4 +/- 6,6 contra 53,3 +/- 8,6 pmol/ml). la depresión Uno mismo-clasificada fue correlacionada perceptiblemente con CFS MHPG (lancero R = +0,57, < 0,01), CFS 5-HIAA (R = +0,51, < 0,05) y concentraciones del cortisol del plasma (R = +0,50, < 0,05). Las correlaciones negativas fueron encontradas entre las concentraciones de DHEA-S y depresión uno mismo-clasificada (R = -0,45, < 0,05) y depresión observador-clasificada (R = -0,55, < 0,05). El ratio de DHEA-S a las concentraciones del suero del cortisol también fue correlacionado negativamente con la depresión (BDI: R = -0,55, < 0,01; HDRS: R = -0,63, < 0,005). La ansiedad (escala de la ansiedad del estado de Spielberger) fue asociada solamente a concentraciones de la CFS MHPG (R = +0,58, < 0,01). Nuestros hallazgos señalan a la importancia de la disfunción noradrenérgica en la patogenesia de la depresión entre alcohólicos abstemios e indican que sus estados del humor se pueden también modular por un DHEA-S bajo al ratio del cortisol, hipotéticamente indicativo de capacidades bajas de la protección de la tensión.

Dehydroepiandrosterone y ateroesclerosis coronaria.

Herrington DM.

Sección de la cardiología, arquero Gray School de la medicina, Winston-Salem, Carolina del Norte 27157, los E.E.U.U.

Ana N Y Acad Sci 1995 29 de diciembre; 774:271-80

La cultura del tejido, el modelo animal, y los estudios epidemiológicos sugieren que el dehydroepiandrosterone (DEHA) pueda inhibir ateroesclerosis con sus efectos antiproliferativos potentes. Para examinar la relación entre DHEA y una medida directa de ateroesclerosis coronaria, el plasma DHEA, y los niveles del sulfato de DHEA (DHEAS) fueron determinados en 206 pacientes de mediana edad que experimentaban la angiografía coronaria. Los niveles del plasma DHEAS eran más bajos en temas con por lo menos uno < o del = estenosis 50% que en ésos sin la estenosis el <50% (p = 0,05) y fueron asociados inverso al número de buques coronarios enfermos y al grado de la ateroesclerosis coronaria (p = 0,05 y 0,01, respectivamente). El allograft cardiaco vasculopathy es dominado por la proliferación celular anormal y, por lo tanto, se puede influenciar únicamente por DHEA. Para estudiar esto, estudiaron a 61 beneficiarios cardiacos del allograft con por lo menos una cateterización cardiaca de la continuación anual. Los niveles del plasma de DHEA total y libre fueron relacionados inverso con el desarrollo del allograft coronario acelerado vasculopathy (p = 0,005 y 0,003, respectivamente). Además, el tiempo al desarrollo del allograft acelerado vasculopathy era más corto en temas con los niveles bajos de DHEA total y libre (p = 0,062 y 0,046, respectivamente). Estos datos sugieren que los niveles bajos del plasma de DHEA puedan facilitar, y los niveles pueden retrasar, el desarrollo de la ateroesclerosis coronaria y allograft coronario vasculopathy.

Efecto de la administración aguda y crónica del dehydroepiandrosterone encendido (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - 2-aminopropane-induced mojaron comportamiento de sacudida del perro en ratas.

Inagaki M, Kagaya A, Takebayashi M, Horiguchi J, Yamawaki S. Department de la psiquiatría y de las neurologías, Facultad de Medicina de la universidad de Hiroshima, Japón.

Transmisor de los nervios 1999 de J; 106(1): 23-33

Se ha divulgado que el dehydroepiandrosterone (DHEA) o el sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEA-S) se asocia a desordenes afectivos y que la patología de desordenes afectivos está relacionada con la disfunción de la serotonina (5-HT) - a respuestas receptor-mediadas 2A. En este estudio, investigamos el efecto de DHEA encendido (+/-) - 1 (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) - el aminopropane 2 (DOI), agonista del receptor 5-HT-2A, - el comportamiento de sacudida inducido del perro mojado (WDS) en ratas. El tratamiento agudo con DHEA inhibió la dosis DOI-inducida de WDSs dependiente. Esta inhibición fue recuperada por el antagonista del receptor del opiáceo, naltrexone. WDSs receptor-mediado 5-HT-2A fue desensibilizado después del tratamiento crónico con DOI, no obstante el tratamiento crónico con DHEA no tenía ningún efecto sobre esta desensibilización. El tratamiento crónico con DHEA no tenía ningún efecto de facilitación del tratamiento crónico del dexamethasone en WDSs DOI-inducido. Estos hallazgos pueden llevar la posibilidad que DHEA tiene el efecto inhibitorio de 5-HT-2A mediado señalando camino vía

Modulación de la producción del cytokine por el dehydroepiandrosterone (DHEA) más la suplementación del melatonin (MLT) de ratones viejos.

Inserra P, Zhang Z, Ardestani SK, Araghi-Niknam M, Liang B, Jiang S, Shaw D, Molitor M, Elliott K, Watson RR. Centro de la prevención de Arizona, Universidad de Arizona, Tucson 87524, los E.E.U.U.

MED 1998 del Biol de Proc Soc Exp mayo; 218(1): 76-82

Los niveles del tejido de la disminución del melatonin (MLT) y del dehydroepiandrosterone de los antioxidantes (DHEA) con edad, y esta disminución se correlaciona con la disfunción inmune. El objetivo del estudio actual es determinar si la suplementación de la hormona con MLT y DHEA junta sinergizaría para invertir senectud inmune. (16,5 meses) los ratones femeninos viejos C57BL/6 fueron tratados con DHEA, MLT, o DHEA + MLT. Como se esperaba, los splenocytes estaban perceptiblemente (< 0,05) más arriba en ratones viejos con respecto a ratones jovenes. DHEA, MLT, y DHEA + MLT (< 0,005) aumentaron perceptiblemente la proliferación del linfocito B en ratones jovenes. Sin embargo, solamente MLT y DHEA + MLT (< 0,05) aumentaron perceptiblemente la proliferación del linfocito B en ratones viejos. Ayuda de DHEA, de MLT, y de DHEA + de MLT para regular la función inmune en los ratones femeninos envejecidos C57BL/6 por perceptiblemente (< 0,05) los cytokines Th1, IL-2, e IFN-gamma cada vez mayores o perceptiblemente (< 0,05) Th2 cytokines de disminución, IL-6, e IL-10, producción así de regulación del cytokine. DHEA y MLT modulan con eficacia el cytokine suprimido Th1 y la producción elevada del cytokine Th2; sin embargo, su uso combinado produjo solamente un efecto aditivo limitado.

IL-6, DHEA y el proceso del envejecimiento.

James K, Premchand N, Skibinska A, Skibinski G, Nicol M, albañil JI. Departamento de la cirugía, universidad de la Facultad de Medicina de Edimburgo, Reino Unido.

Revelador de envejecimiento Mech el 1997 de febrero; 93 (1-3): 15-24

El aumento relativo a la edad en la circulación de los niveles IL-6 en seres humanos que ha sido atribuida a una disminución en la producción de DHEA por la glándula suprarrenal está atrayendo actualmente la atención debido a su importancia posible a la etiología y a la gestión de varios desordenes clínicos relativos a la edad. La importancia potencial de estas observaciones y sugerencias nos ha incitado realizar estudios más detallados en la relación entre IL-6 y DHEA. Usando técnicas del immunoensayo hemos encontrado en individuos sanos normales sobre la edad de 40 una relación inversa entre los niveles del plasma DHEA y la presencia de niveles perceptibles de IL-6 (más de 1 pg/ml). In vitro, los estudios también revelaron que la dosis baja (10 (- 6) - 10 (- 8) M) de DHEA y de DHEAS inhibieron la producción de IL-6 en culturas de suspensión humanas sin estimular de la célula del bazo mientras que aumentaban su lanzamiento por las culturas explant del mismo tejido. En cambio no tenían ningún efecto sobre la producción de la inmunoglobulina. Estos estudios sugieren que haya un real, solamente relación compleja entre la producción IL-6 y los niveles de DHEA que autoriza la posterior investigación.

Dehydroepiandrosterone inhibe la agregación humana de la plaqueta in vitro y in vivo.

Jesse RL, Loesser K, Eich DM, Qian YZ, Hess ml, Nestler JE. Departamento de la medicina, universidad médica de Virginia Virginia Commonwealth University, Richmond 23298, los E.E.U.U.

Ana N Y Acad Sci 1995 29 de diciembre; 774:281-90

Se ha avanzado la hipótesis que el dehydroepiandrosterone suprarrenal de los esteroides (DHEA) y el sulfato de DHEA (DHEAS) ejerce acciones antiatherogenic y cardioprotective. La activación de la plaqueta también se ha implicado en atherogenesis. Para determinar si DHEA y DHEAS afectan a la activación de la plaqueta, los efectos de estos esteroides sobre la agregación de la plaqueta fueron evaluados in vitro y in vivo. Cuando DHEAS fue añadido al plasma plaqueta-rica reunida antes de la adición del araquidonato del agonista, o el índice de agregación de la plaqueta fue reducido o la agregación fue inhibida totalmente. La inhibición de la agregación de la plaqueta por DHEA era dosis y dependiente del tiempo. La inhibición de la agregación de la plaqueta por DHEA fue acompañada por la producción reducida del tromboxano B2 (TxB2) de la plaqueta. La inhibición de la agregación de la plaqueta por DHEA también fue demostrada in vivo. En un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, 10 hombres normales recibieron el magnesio de DHEA 300 (n = 5) o cápsula del placebo (n = 5) oral tres veces diarias por 14 días. En un hombre en plaqueta araquidonato-estimulada grupo de DHEA la agregación fue inhibida totalmente durante la administración de DHEA, mientras que en tres otros hombres en el grupo de DHEA el índice de agregación de la plaqueta fue prolongado, y la sensibilidad y la sensibilidad al agonista fueron reducidas. Ningunos de los hombres en el grupo del placebo manifestaron cualquier cambio en actividad de la plaqueta. Estos hallazgos sugieren que DHEA retrase la agregación de la plaqueta en seres humanos. La inhibición de la actividad de la plaqueta por DHEA puede contribuir a los efectos antiatherogenic y cardioprotective supuestos de DHEA.

Activación de la función inmune por el dehydroepiandrosterone (DHEA) en hombres edad-avanzados.

Khorram O, Vu L, yen SS. Departamento de medicina reproductiva, Universidad de California, San Diego School de la medicina, los E.E.U.U.

J Gerontol un Biol Sci Med Sci el 1997 de enero; 52(1): M1-7

FONDO: Los datos sustanciales de los estudios animales han demostrado un efecto estimulante del dehydroepiandrosterone (DHEA) sobre la función inmune. Sin embargo, poco se sabe sobre los efectos de DHEA sobre el sistema inmune humano. Puesto que envejeciendo se asocia a una disminución en la función inmune y en la producción de DHEA, propusimos que la administración oral de DHEA a los hombres mayores diera lugar a la activación de su sistema inmune.

MÉTODOS: Nueve hombres edad-avanzados sanos (edad media de 63 años) con los niveles bajos del DHEA-sulfato participaron en este estudio. Fueron tratados cada noche con un placebo oral por 2 semanas seguidas por DHEA (magnesio 50) por 20 semanas. Las muestras de sangre de ayuno (0800h-0900h) fueron obtenidas en 4 - a los intervalos de ocho semanas para los estudios de la función y las determinaciones de hormona inmunes. Los linfocitos periféricos recientemente aislados fueron utilizados para la identificación cytometric del flujo de los subconjuntos del linfocito, de las células que expresaban el receptor IL-2 (IL-2R), de los estudios del estímulo del mitógeno, y para determinar número y citotoxicidad naturales de la célula del asesino (NK). Los niveles de interleukin-2 (IL-2) y de IL-6 secretados de linfocitos cultivados eran resueltos debajo de básico y el mitógeno estimuló condiciones. Los sueros eran analizados para los niveles solubles del receptor IL-2 (sIL-2R), insulina-como concentraciones obligatorias del factor-Yo del crecimiento (IGF-I) y de la proteína-Yo de IGF (IGFBP-I).

RESULTADOS: Los niveles del sulfato del suero DHEA (DHEAS), marcador estable de la línea de fondo de circular niveles de DHEA, eran 2 desviaciones estándar debajo de valores adultos jovenes y el doblez creciente 3-4 en el plazo de 2 semanas. Estos niveles fueron sostenidos en la duración de la administración de DHEA. En comparación con placebo, la administración de DHEA dio lugar a un aumento del 20% (< .01) en el suero IGF-I, a una tendencia de disminución en IGFBP-I, y a un aumento del 32% en el ratio de IGF-I/IGFBP-I (< .01). La activación de la función inmune ocurrió en el plazo de 2-20 semanas del tratamiento de DHEA. El número de monocitos aumentó perceptiblemente (< .01) después de 2 (el 45%) y 20 semanas (del 35%) del tratamiento. La población de células de B fluctuó con aumentos (< .05) en 2 (el 35%) y 10 semanas (del 29%) del tratamiento. La respuesta mitogénica del linfocito B aumentó el 62% (< .05) en 12 semanas de sólo en los cambios en el suero IgG, los niveles de IgA, y de IgM. Las células de T y los subconjuntos totales del linfocito T eran inalterados. Sin embargo, un aumento del 40% (< .05) en respuesta mitogénica del linfocito T, el aumento del 39% en las células que expresaban el IL-2R (CD25+) (< .05), y el aumento del 20% en niveles del suero sIL-2R (< .01) fueron encontrados en 12-20 semanas del tratamiento de DHEA, sugiriendo una activación funcional de los linfocitos de T ocurrieron. El mitógeno in vitro estimuló el lanzamiento de IL-2 e IL-6 fue aumentado el 50% (< .05) y el 30% (< .01) respectivamente por 20 semanas del tratamiento sin la secreción básica que era afectada. El número de la célula de NK mostró un aumento 22-37% (< .01) por 18-20 semanas del tratamiento con un aumento concomitante del 45% (< .01) en citotoxicidad. No había efectos nocivos conocidos con la administración de DHEA.

CONCLUSIÓN: La administración de DHEA oral en una dosis diaria del magnesio 50 a los hombres edad-avanzados con los niveles bajos del suero DHEAS activó perceptiblemente la función inmune. Los mecanismos para explicar las propiedades immunoenhancing de DHEA son confusos. La consideración se da al papel potencial de un aumento en IGF-I bioavailable, que en virtud de sus efectos mitogénicos sobre la función de la célula inmune, puede mediar los efectos de DHEA. Mientras que se requieren los estudios extendidos, nuestros hallazgos sugieren ventajas terapéuticas potenciales de DHEA en estados inmunodeficientes.

La modulación de la sustancia química agente-indujo síntesis imprevista de la DNA por el dehydroepiandrosterone (DHEA) en los hepatocitos primarios de la rata.

Kim SH, HM de Han, Kang SY, Jung KK, Kim TG, oh HY, Lee YK, HM de Rheu. Departamento de farmacología, Corea Food and Drug Administration, Eunpyunggu, Seul. biolam@kfda.go.kr

Arco Pharm Res el 1999 de oct; 22(5): 474-8

La modulación de la síntesis imprevista de la DNA por el dehydroepiandrosterone (DHEA) después de la exposición a los diversos agentes carcinógenos químicos fue investigada en los hepatocitos primarios de la rata. La síntesis imprevista de la DNA fue inducida por el tratamiento de los agentes carcinógenos de actuación directa tales como el methanesulfonate metílico (MMS) y el methanesulfonate de etilo (el ccsme) o los procarcinogens incluyendo el benzo(a)pireno (BaP) y el antraceno de 7,12 dimethylbenz (a) (DMBA). La síntesis imprevista de la DNA fue determinada midiendo la radiactividad de la timidina [methyl-3H] incorporada en la DNA nuclear de los hepatocitos tratados con agentes carcinógenos en la presencia o la ausencia de DHEA. Hydroxyurea (5x10 (- 3) M) fue añadido al medio del crecimiento para suprimir selectivamente la réplica normal. DHEA en las concentraciones que se extendían de 1x10 (- 6) M a 5x10 (- 4) M no inhibió perceptiblemente la síntesis imprevista de la DNA inducida por MMS (1x10 (- 4) M) o el ccsme (1x10 (- 2) M). En cambio, DHEA inhibió perceptiblemente la síntesis imprevista de la DNA inducida por el BaP (6.5x10 (- 5) M) y DMBA (2x10 (- 5) M). el hepatotoxicity DHEA-inducido en ratas fue examinado usando lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato (LDH) como indicador de la citotoxicidad. Objeto expuesto de DHEA que ningún aumento significativo en lanzamiento de LDH comparó con el control solvente en 18 H. Estos datos sugieren que la concentración no tóxica de DHEA no afecte al proceso de la reparación de la supresión de la DNA, solamente él probablemente influencia el sistema enzimático responsable de la activación metabólica de procarcinogens y de tal modo disminuyen la cantidad de las aducciones eficaces de la DNA formaron por la última especie carcinógena reactiva.

Dehydroepiandrosterone inhibe selectivamente la producción de la alfa y de interleukin-6 [corrección del factor de necrosis de tumor de interlukin-6] en astrocytes.

Salmón curado-Galperin M, Galilly R, Danenberg HD, Brenner T. Laboratory de Neuroimmunology, hospital de la universidad de Hadassah, Jerusalén, Israel.

Revelador Neurosci de la internacional J DEC 1999; 17(8): 765-75

Dehydroepiandrosterone (DHEA) es un neurosteroid nativo con actividad inmunomodulador. DHEA protege eficazmente animales contra varios virales, bacteriano y las infecciones parásitas y fueron sugeridos que su disminución edad-asociada está relacionada con immunosenescence. En el actual estudio examinamos la capacidad de DHEA de inhibir la producción de mediadores inflamatorios por las células glial micoplasma-estimuladas y de cambiar el curso de la enfermedad inflamatoria nerviosa central aguda del sistema (CNS) in vivo. La adición de DHEA (10 microg/ml) inhibió marcado la alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha) y la producción interleukin-6 (IL-6) (98 y el 95%, respectivamente), mientras que el óxido nítrico (NO) y producción de la prostaglandina E2 (PGE2) no era afectado. Sin embargo, la administración diaria de 0,5 magnesios DHEA a los ratones o al magnesio 5 a las ratas no cambió el resultado clínico de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).

Alta biodisponibilidad del dehydroepiandrosterone administrada percutáneo en la rata.

Labrie C, Flamand M, Belanger A, Labrie F. Laboratory de la endocrinología molecular CHUL Research Center, Quebec, Canadá.

J Endocrinol el 1996 de sept; 150 Suppl: S107-18

Dehydroepiandrosterone (DHEA) administrado percutáneo por el uso por 7 días a la piel dorsal de la rata estimula dos veces al día un aumento en peso ventral de la próstata con aproximadamente una mitad de la potencia del compuesto dado por la inyección subcutánea. Las dosis requeridas para alcanzar una revocación del 50% del efecto inhibitorio de orchiectomy son aproximadamente 3 y 1 magnesio respectivamente. Por la ruta oral, por otra parte. DHEA tiene solamente 10-15% de la actividad del compuesto dado percutáneo. Tomando la biodisponibilidad obtenida por la ruta subcutánea como 100%, se estima que las potencias de DHEA por las rutas percutáneas y orales son aproximadamente 33 y los 3% respectivamente. Los ratios similares de actividad fueron obtenidos cuando el peso de la próstata dorsal y de la vesícula seminal fue utilizado como parámetros de la actividad androgénica. Cuando estaba examinado en un parámetro estrógeno-sensible, a saber peso uterino en ratas ovariectomized, el efecto estimulante de DHEA era mucho menos potente que su actividad androgénica medida en el animal masculino, una revocación del 50% del efecto inhibitorio de la ovariectomía sobre el peso uterino que era observado en las 3 y 30 dosis del magnesio de DHEA administró por las rutas subcutáneas y percutáneas respectivamente. Cuando está medido en peso uterino, DHEA percutáneo muestra así una potencia del 10% comparada con la ruta subcutánea. El sulfato de DHEA (DHEA-S), por otra parte, era el aproximadamente 50% tan potente como DHEA en el aumento del peso ventral de la próstata después de la administración subcutánea o percutánea. Cuando el efecto fue medido sobre peso de la próstata dorsal y de la vesícula seminal, DHEA-S percutáneo tenía 10-25% de la actividad de DHEA. DHEA disminuyó los niveles en animales ovariectomized, un efecto de la LH del suero que fue invertido totalmente por el tratamiento con el flutamide del antiandrogen. Por otra parte, el flutamide no tenía ningún efecto significativo sobre el aumento en el peso uterino causado por DHEA, así sugiriendo un efecto estrogenic predominante de DHEA en el nivel del útero y un efecto estrogenic sobre el control de reacción de la secreción de la LH. Los actuales datos muestran una biodisponibilidad relativamente alta de DHEA percutáneo según lo medido por su actividad biológica androgénica y/o estrogenic en tejidos periféricos bien-caracterizados del intracrime de la blanco en la rata.

Efectos de los programas de entrenamiento cardiacos de la rehabilitación y del ejercicio en mujeres con la depresión.

Lavie CJ, Milani rv, Cassidy milímetro, Gilliland YE. Centro de salud cardiovascular y el instituto del corazón de Ochsner y vascular, New Orleans, Luisiana, los E.E.U.U. clavie@ohvi.ochsner.org

J Cardiol 1999 15 de mayo; 83(10): 1480-3, A7

La depresión es frecuente en mujeres con enfermedad de la arteria coronaria, y aumenta la morbosidad y la mortalidad que siguen eventos coronarios importantes. Demostramos que las mujeres con la depresión tenían perfiles de riesgo cardiovasculares totales marcado anormales y han marcado ventajas en capacidad del ejercicio, índices de la obesidad, características del comportamiento (depresión incluyendo), y calidad de vida después de formal, rehabilitación de la fase II del paciente no internado y los programas de entrenamiento cardiacos del ejercicio.

El sulfato de Dehydroepiandrosterone atenúa dizocilpine-inducido aprendiendo la debilitación en ratones vía los receptores de la sigma 1.

Mauricio T, Junien JL, Privat A. INSERM U 336, Developpement, Plasticite y Vieillessement du Systeme Nerveux, Ecole Nationale Superieure de Chimie, Montpellier, Francia. maurice@cit.enscm.fr

Behav Brain Res el 1997 de febrero; 83 (1-2): 159-64

Divulgamos previamente que tipo 1 de la sigma de la alto-afinidad (ligands de la sigma 1) atenúa la debilitación de aprendizaje inducida en ratones por dizocilpine, antagonista no competitivo del N-metílico-D-aspartato (NMDA). Neurosteroids, tal como sulfato del pregnenolone, progesterona y dehydroepiandrosterone sulfata (DHEAS), modula respuestas NMDA-evocadas en el sistema nervioso central. Además, algunos de ellos fueron divulgados para obrar recíprocamente con los sigma-receptores. Este estudio fue realizado para investigar si DHEAS, un neurosteroid con efectos de memoria-aumento, atenúa la debilitación de aprendizaje dizocilpine-inducida en ratones, y, si es así por un mecanismo que implicaba los receptores de la sigma 1. El aprendizaje fue evaluado usando la alternación espontánea en el Y-laberinto para memoria de trabajo espacial y el tipo descender de evitación pasiva para la memoria a largo plazo. En las dosis cerca de 10-20 mg/kg s.c., DHEAS atenuó perceptiblemente la debilitación inducida del dizocilpine (0,15 mg/kg i.p.) - del aprendizaje en ambas pruebas. El efecto de aumento de DHEAS (20 mg/kg s.c.) fue puesto en contra por la co-administración del sigma-antagonista BMY-14802 (5 mg/kg i.p.) y suprimido por un tratamiento subcrónico con el haloperidol (4 mg/kg/día s.c. por 7 días). Estos resultados indican que DHEAS atenúa dizocilpine-inducido aprendiendo la debilitación vía una interacción con los receptores de la sigma 1.

El aspecto y la ultraestructura secuenciales de los focos, de los adenomas, y de los carcinomas anfófilos de la célula en el hígado de las ratas masculinas y femeninas trataron con dehydroepiandrosterone.

Metzger C, Mayer D, Hoffmann H, Bocker T, Hobe G, Benner A, Bannasch P. Deutsches Krebsforschungszentrum, Abteilung Cytopathologie, Heidelberg, Alemania.

Toxicol Pathol 1995 septiembre-octubre; 23(5): 591-605

Dehydroepiandrosterone (DHEA), una hormona de la corteza suprarrenal, actúa como un proliferator y hepatocarcinógeno peroxisome en ratas sobre el tratamiento a largo plazo con las altas dosis en la dieta. El objetivo del actual estudio era identificar el sitio del origen de neoplasmas hepatocelulares y de la secuencia de lesiones preneoplásicas. Veinticinco ratas femeninas y 25 masculinas fueron dadas 0,6% DHEA en la dieta; 25 animales de cada sexo eran controles. Los grupos de 5 tratados y los animales no tratados fueron sacrificados después de 4, 20, 32, 70, y 84 semanas. Los focos anfófilos de la célula fueron detectados después de 32 semanas del tratamiento; se convirtieron de la parenquimia del hígado casi exclusivamente cerca de zonas porta. Los adenomas del fenotipo anfófilo o anfófilo/tigroide de la célula fueron observados en 70 semanas del tratamiento. Los carcinomas hepatocelulares altamente distinguidos que presentaban un fenotipo celular similar ocurrieron después de 70-84 semanas. La incidencia de carcinomas hepatocelulares era el 44% en hembra y el 11% en las ratas masculinas. Los estudios ultraestructurales de los focos y de los tumores anfófilos de la célula revelaron una proliferación marcada de mitocondrias y una proliferación moderada de peroxisomes en todas las lesiones. Además, una proliferación peroxisome muy fuerte fue observada en hepatocitos perivenular en el hígado de ratas femeninas. Peroxisomes careció base y mostró generalmente matrices floculentas. En las ratas masculinas, la proliferación peroxisomal débil fue observada. Las anormalidades morfológicas típicas de estos peroxisomes eran inclusiones paracristalinas del aspecto estriado. Aunque la proliferación peroxisome más prominente fuera observada en hepatocitos perivenular, estas células no parecían estar implicadas en el desarrollo del tumor. En cambio, la semejanza morfológica de los focos anfófilos de la célula y de los adenomas y de los carcinomas anfófilos/tigroides de la célula, su localización coincidente cerca de zonas porta, y el aspecto secuencial de estas lesiones sugieren que los focos anfófilos de la célula representen un primero tiempo en neoplasia hepatocelular DHEA-inducida. La proliferación mitocondrial como la característica más prominente de todas las etapas de este modelo del hepatocarcinogenesis puede ofrecer un nuevo acercamiento para el análisis del hepatocarcinogenesis inducido por DHEA y posiblemente otros proliferators peroxisomal.

El impacto de un nuevo programa de autogestión emocional en la tensión, emociones, variabilidad del ritmo cardíaco, DHEA y el cortisol.

McCraty R, barrios hispanos-Choplin B, Rozman D, Atkinson M, ANUNCIO de Watkins. Instituto de HeartMath, cala de Boulder, California 95006, los E.E.U.U. rollin@heartmath.org

Integr Physiol Behav Sci 1998 abril-junio; 33(2): 151-70

Este estudio examinó los efectos sobre los adultos sanos de un nuevo programa de autogestión emocional, consistiendo en dos técnicas dominantes, “Corte-por” y el “corazón Cerradura-en.” Estas técnicas se diseñan para eliminar lazos negativos del pensamiento y para promover estados emocionales positivos continuos. Las hipótesis eran que el entrenamiento y la práctica en estas técnicas rendirían niveles bajados de tensión y emoción negativa y cortisol, mientras que dando por resultado la emoción positiva creciente y niveles de DHEA durante un período de un mes. Además, presumimos que la coherencia creciente en modelos de la variabilidad del ritmo cardíaco sería observada durante la práctica de las técnicas. Cuarenta y cinco adultos sanos participaron en el estudio, quince de quién actuaba como grupo de la comparación para las medidas psicológicas. Los niveles salivales de DHEA/DHEAS y del cortisol fueron medidos, la función de sistema nerviosa autonómica fue evaluada por análisis de la variabilidad del ritmo cardíaco, y las emociones fueron medidas usando un cuestionario psicológico. Evaluaron los individuos en el grupo experimental antes y cuatro semanas después de recibir el entrenamiento en las técnicas de autogestión. El grupo experimental experimentó aumentos significativos en las escalas positivas de la influencia de cuidar y vigor y las disminuciones significativas de las escalas negativas de la influencia de los efectos de la culpabilidad, de la hostilidad, de la quemadura, de la ansiedad y de la tensión, mientras que no se consideró ningunos cambios significativos en el grupo de la comparación. Había una reducción mala del 23 por ciento en cortisol y un aumento del 100 por ciento en DHEA/DHEAS en el grupo experimental. DHEA fue relacionado perceptiblemente y positivamente con el Warmheartedness afectivo del estado, mientras que el cortisol fue relacionado perceptiblemente y positivamente con los efectos de la tensión. La coherencia creciente en modelos de la variabilidad del ritmo cardíaco fue medida en el 80 por ciento del grupo experimental durante el uso de las técnicas. Los resultados sugieren que las técnicas diseñadas para eliminar lazos negativos del pensamiento puedan tener efectos positivos importantes sobre la tensión, emociones y sistemas fisiológicos dominantes. Las implicaciones son que pueden las intervenciones relativamente baratas dramáticamente y positivamente la salud y el bienestar de los individuos del impacto. Así, los individuos pueden tener mayor control sobre sus mentes, cuerpos y salud que sospechada previamente.

Efectos de la dosis del reemplazo del dehydroepiandrosterone en hombres y mujeres de avanzar edad.

Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, yenes SS. Departamento de medicina reproductiva, Facultad de Medicina de la Universidad de California, La Jolla 92093-0802.

J Clin Endocrinol Metab el 1994 de junio; 78(6): 1360-7

El envejecimiento en seres humanos es acompañado por una disminución progresiva en la secreción del dehydroepiandrosterone suprarrenal de los andrógenos (DHEA) y del sulfato de DHEA (DS), siendo paralelo al de GH-insulina-como eje del factor-Yo del crecimiento (GH-IGF-I). Aunque la relación funcional de la disminución del sistema y del catabolismo de GH-IGF-I se reconozca, el papel biológico de DHEA en el envejecimiento humano sigue siendo indefinido. Para probar la hipótesis que la disminución en DHEA puede contribuir al cambio del anabolism al catabolismo se asoció al envejecimiento, nosotros estudió el efecto de una dosis del reemplazo de DHEA en 13 hombres y 17 mujeres, 40-70 año de la edad. Un ensayo placebo-controlado seleccionado al azar de la cruce de la administración oral nocturna de DHEA (magnesio 50) de la duración de seis meses fue conducido. Durante cada período del tratamiento, las concentraciones de andrógenos, los lípidos, los apolipoproteins, IGF-I, protein-1 IGF-obligatorios (IGFBP-1), IGFBP-3, la sensibilidad de la insulina, el por ciento de grasas de cuerpo, la líbido, y el sentido del bienestar fueron medidos. Un subgrupo de hombres (n = 8) y mujeres (n = 5) experimentó 24 muestreos de h en 20 intervalos mínimos para las determinaciones del GH. Los niveles del suero de DHEA y del DS fueron restaurados a ésos encontrados en adultos jovenes en el plazo de 2 semanas del reemplazo de DHEA y sostenidos en los 3 meses del estudio. Un aumento de 2 dobleces en niveles del suero de andrógenos (androstenediona, testosterona, y dihydrotestosterone) fue observado en mujeres, con solamente una pequeña subida en androstenediona en hombres. No había cambio en niveles de circulación de globulina, de estrona, o de estradiol hormona-obligatoria del sexo en cualquier género. Los niveles de la lipoproteína de alta densidad disminuyeron levemente en mujeres, sin otros cambios del lípido conocidos para cualquier género. La sensibilidad de la insulina y el por ciento de grasas de cuerpo eran inalterados. Aunque el medio 24 los niveles GH e IGFBP-3 de h fuera sin cambios, los niveles del suero IGF-I aumentaron perceptiblemente, e IGFBP-1 disminuidos perceptiblemente para ambos géneros, sugiriendo una biodisponibilidad creciente de IGF-I a los tejidos de la blanco. Esto fue asociada a un aumento notable en el bienestar físico y psicológico percibido para los hombres (el 67%) y las mujeres (el 84%) y ningún cambio en líbido. En conclusión, la restauración de DHEA y del DS a los niveles adultos jovenes en hombres y mujeres de la edad de avance indujo un aumento en la biodisponibilidad de IGF-I, según lo reflejado por un aumento en IGF-I y una disminución de los niveles IGFBP-1. Estas observaciones así como la mejora del bienestar físico y psicológico en ambos géneros y de la ausencia de efectos secundarios constituyen la primera demostración de efectos nuevos del reemplazo de DHEA en hombres y mujeres edad-avanzados.

El efecto de seis meses de tratamiento con una dosis diaria del magnesio 100 del dehydroepiandrosterone (DHEA) sobre los esteroides de circulación del sexo, fuerza muscular de la composición del cuerpo y en hombres y mujeres edad-avanzados.

Morales AJ, derecho de Haubrich, Hwang JY, Asakura H, yen SS. Departamento de medicina reproductiva, Facultad de Medicina, Universidad de California San Diego, La Jolla, los E.E.U.U.

Clin Endocrinol (Oxf) el 1998 de oct; 49(4): 421-32

OBJETIVO: El papel biológico de los precursores suprarrenales del esteroide del sexo--DHEA y DHEA sulfatan (el DS) y su disminución con el envejecimiento sigue siendo indefinida. Observamos previamente que la administración de una dosis diaria 50 de DHEA por 3 meses a los hombres y a las mujeres edad-avanzados dio lugar a una elevación (el 10%) de los niveles del suero insulina-como del factor-Yo del crecimiento (IGF-I) acompañado por la mejora del bienestar físico y psicológico uno mismo-divulgado. Estos hallazgos nos llevaron a evaluar el efecto de una dosis más grande (magnesio 100) de DHEA para una duración más larga (6 meses) sobre los esteroides del sexo, la composición del cuerpo (DEXA) y la fuerza muscular de circulación (MedX). TEMAS Y DISEÑO: (50-65 años de la edad) hombres edad-avanzados no-obesos sanos (n = 9) y mujeres (n = 10) fue seleccionada al azar en un ensayo placebo-controlado de doble anonimato de la cruce. Dieciséis temas terminaron el estudio anual de seis meses de placebo y de seis meses 100 del magnesio DHEA oral diario. MEDIDAS: Las muestras de sangre de ayuno de la madrugada fueron obtenidas. El suero DHEA, DS, esteroides del sexo, IGF-I, IGFBP-1, IGFBP-3, niveles de la proteína de la hormona de crecimiento (GHBP) y perfiles del lípido así como composición del cuerpo (por DEXA) y fuerza muscular obligatorios (por la prueba de MedX) fue medido en la línea de fondo y después de cada tratamiento. RESULTADOS: Los niveles básicos del suero de DHEA, de DS, del androsternedione (a), de la testosterona (t) y del dihydrotestosterone (DHT) estaban en o por debajo de la gama más baja de niveles adultos jovenes. En ambos sexos, una dosis diaria del magnesio 100 de DHEA restauró niveles del suero DHEA a los de los adultos y del suero jovenes DS a los niveles en o levemente sobre la gama adulta joven. Los niveles del cortisol del suero eran inalterados, por lo tanto el ratio de DS/cortisol fueron aumentados a puberal (10: 1) niveles. En mujeres, pero no en hombres, el suero A, T y DHT fueron aumentados a los niveles sobre gamas adultas jovenes género-específicas. Los niveles básicos de SHBG estaban en la gama normal para los hombres y elevada en las mujeres, de quienes 7 de 8 estaban en terapia del reemplazo del estrógeno. Mientras que en DHEA, niveles del suero SHBG disminuidos con una mayor (de < respuesta 0,02) en mujeres (- 40 el +/- 8%; P = 0,002) que en hombres (- 5 el +/- 4%; P = 0,02). En relación con línea de fondo, la administración de DHEA dio lugar a una elevación de los niveles del suero IGF-I en los hombres (16 el +/- 6%, P = 0,04) y en las mujeres (31 el +/- 12%, P = 0,02). Los niveles del suero de IGFBP-1 y de IGFBP-3 eran inalterados pero los niveles de GHBP disminuyeron en las mujeres (28 el +/- 6%; P = 0,02) no en hombres. En hombres, pero no en mujeres, la masa gorda del cuerpo disminuyó 1,0 +/- 0,4 kilogramos (6,1 +/- 2,6%, P = 0,02) y la fuerza muscular de la rodilla 15,0 +/- 3,3% (P = 0,02) así como la fuerza 13,9 +/- 5,4% de la parte posterior lumbar (P = 0,01) crecientes. En mujeres, pero no en hombres, un aumento en la masa de cuerpo entero de 1,4 +/- 0,4 kilogramos (2,1 +/- 0,7%; P = 0,02) fue observado. Ninguno de los dos géneros tenía cambios en tasa metabólica básica, densidad mineral del hueso, interconexiones urinarias del pyridinoline, insulina de ayuno, glucosa, niveles del cortisol o perfiles del lípido. Los efectos nocivos no significativos fueron observados. CONCLUSIONES: Una dosis oral diaria del magnesio 100 de DHEA por 6 meses dio lugar a la elevación de circular las concentraciones de DHEA y del DS y el ratio de DS/cortisol. La biotransformación a los andrógenos potentes cerca y sobre la gama de sus contrapartes más jovenes ocurrió levemente en mujeres sin cambio perceptible en hombres. Dado este entorno hormonal, un aumento en niveles del suero IGF-I fue observado en ambos géneros pero las respuestas dimorfas eran evidentes en masa del cuerpo y fuerza muscular gordas a favor de hombres. Estas diferencias en respuesta a la administración de DHEA pueden reflejar una respuesta específica del género a DHEA y/o la presencia de factores de la confusión en mujeres tales como terapia del reemplazo del estrógeno.

Perfusión Hippocampal y eje pituitario-suprarrenal en enfermedad de Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli milivoltio, Copello F, Rodriguez G, Polleri A. Department de las ciencias endocrinológicas y metabólicas, servicio de la epidemiología, universidad de Génova, Italia. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000; 42(2): 51-7

El hipocampo está implicado en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y regula el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPAA). La secreción aumentada del cortisol se ha divulgado en ANUNCIO. Los niveles crecientes del cortisol afectan a supervivencia hippocampal de la neurona y refuerzan toxicidad del beta-amiloide. Inversamente, el dehydroepiandrosterone (DHEA) y su sulfato (DHEAS) se creen poner efectos en contra glucocorticoides nocivos y ejercer una actividad neuroprotective. El actual estudio fue dirigido que investigaba correlaciones posibles entre la perfusión del hipocampo - evaluada por SPECT - y la función de HPAA en ANUNCIO. El cerebro de alta resolución estudiaron a catorce pacientes con el ANUNCIO y 12 controles de edad comparable sanos (los 99m) Tc-HMPAO SPECT. El adrenocorticotropin del plasma, el cortisol, y los niveles de DHEAS eran resueltos en 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h en todos los temas y sus valores medios eran computados. Los ratios de Cortisol/DHEAS (C/Dr) también eran calculados. La debilitación bilateral de la perfusión hippocampal de SPECT fue observada en pacientes del ANUNCIO con respecto a controles. Los niveles malos del cortisol fueron aumentados perceptiblemente y los títulos de DHEAS fueron bajados en pacientes con el ANUNCIO, con respecto a controles. C/Dr era también perceptiblemente más alto en pacientes. Usando un procedimiento de manera gradual para las variables dependientes de SPECT, la variación de los datos hippocampal del perfusional fue explicada por los niveles básicos malos de DHEAS. Por otra parte, los datos hippocampal de SPECT correlacionaron directamente con los niveles malos de DHEAS, e inverso con C/Dr. Estos datos muestran una relación entre la perfusión hippocampal y la función de HPAA en ANUNCIO. DHEAS disminuido, bastante que niveles aumentados del cortisol, aparece ser correlacionado con los cambios de la perfusión hippocampal en demencia. Copyright S. 2000 Karger AG, Basilea.

Dehydroepiandrosterone disminuye tasa de mortalidad y mejora la función inmune celular durante sepsia polimicrobial.

Oberbeck R, Dahlweid M, Koch R, van Griensven M, Emmendorfer A, Tscherne H, Pape HC. Departamento de cirugía del trauma, hospital de la universidad de Essen, Essen, Alemania.

MED el 2001 del cuidado de Crit de febrero; 29(2): 380-4

OBJETIVO: La sepsia se asocia a una depresión marcada de la función inmune celular. El dehydroepiandrosterone de la hormona esteroide (DHEA) se propone para tener actividades immunoenhancing. , Por lo tanto, investigamos el efecto de DHEA sobre la tasa de mortalidad y las funciones inmunes celulares en un modelo experimental de la sepsia. DISEÑO: Estudio animal seleccionado al azar. DETERMINACIÓN: Nivele el centro de trauma de I, laboratorio de investigación de la universidad. TEMAS: Ratones masculinos de NMRI. INTERVENCIONES: Los ratones fueron sujetados a la laparotomía (impostor) o la ligadura y la puntura cecales (CLP). Los ratones fueron tratados con (sham/DHEA; CLP/DHEA) o fuera (impostor; CLP) la hormona esteroide DHEA (30 mg/kg del sc). Los animales fueron matados 48 horas después del inicio de la sepsia. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: La tasa de supervivencia de ratones sépticos era 24 y 48 horas resueltas después del inicio de la sepsia. Cuarenta y ocho horas después de que el desafío séptico, una cuenta de glóbulo blanca fue realizado y el factor de necrosis de tumor del suero (TNF) - la alfa y el interleukin (IL) - las concentraciones 1beta fueron supervisadas usando ELISA. Además, el tipo retrasado de reacción de la hipersensibilidad (DTH) fue evaluado en base de la hinchazón del pabellón de la oreja del oído después de la administración del dinitrofluorobenceno (DNFB), y las variables clínicas (peso corporal, temperatura, ritmo cardíaco, entrada-salida flúida, toma de comida) fueron supervisadas usando jaulas metabólicas. La administración de DHEA mejoró la tasa de supervivencia (el 87% contra el 53% después de 48 horas; &lt;001). Esto fue acompañada por una restauración de la reacción deprimida de DTH y una reducción en pg/mL de las concentraciones del suero de la TNF-alfa (20,7 +/- 1,4 contra 32,4 +/- 6,6 pg/mL). CONCLUSIONES: Estos resultados demuestran que la administración de DHEA lleva a una supervivencia creciente que sigue un desafío séptico. El efecto immunoenhancing de DHEA es acompañado por una reducción del lanzamiento de la TNF-alfa y una actividad mejorada de la inmunidad T-celular. La administración de DHEA puede, por lo tanto, ser beneficiosa en la inflamación sistémica.

La inhibición del dimethylbenz 7,12 (a) antraceno-indujo papilomas y carcinomas de la piel por dehydroepiandrosterone y 3 beta-methylandrost-5-en-17-one en ratones.

Pashko LL, CROMATOGRAFÍA GASEOSA dura, Rovito RJ, JR de Williams, EL de Sobel, Schwartz AG.

Cáncer Res el 1985 de enero; 45(1): 164-6

El uso tópico del esteroide suprarrenal, del dehydroepiandrosterone, o del esteroide sintético, 3 beta-methylandrost-5-en-17-one, que a diferencia de dehydroepiandrosterone no es demostrable uterotrophic, inhibe 7,12 papilomas y carcinomas antraceno-inducidos de la piel del dimethylbenz (a) en el ratón CD-1.

Aumento del lanzamiento hippocampal de la acetilcolina por el sulfato del dehydroepiandrosterone del neurosteroid: in vivo un estudio del microdialysis.

Rodas YO, Li PK, inundación JF, Johnson DA Division de la Farmacología-toxicología, escuela de ciencias farmacéuticas, universidad de Duquesne, Pittsburgh, PA 15282, los E.E.U.U.

Brain Res 1996 16 de septiembre; 733(2): 284-6

El efecto del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) administró i.p. en el lanzamiento de la acetilcolina (ACh) del hipocampo de ratas anestesiadas fue examinado usando in vivo microdialysis. DHEAS aumentó perceptiblemente el lanzamiento de ACh sobre los niveles del tratamiento previo para todas las dosis probadas. La administración de 100 mg/kg aumentó perceptiblemente cuádruple del lanzamiento de ACh mayor que cuando estaba comparada a la administración de siguiente mínima salino-tratada de la droga del grupo 80. Este estudio es el primer para demostrar que el neurosteroid DHEAS, un modulador alostérico negativo del receptor de GABAA, puede aumentar el lanzamiento de ACh de las neuronas en el hipocampo.

La restricción de la comida inhibe [3H] el antraceno de 7,12 dimethylbenz (a) que ata a la DNA de la piel del ratón y al estímulo de tetradecanoylphorbol-13-acetate de la incorporación epidérmica de la timidina [3H].

Schwartz AG, Pashko LL.

Res anticáncer 1986 noviembre-diciembre; 6(6): 1279-82

Se ha sabido durante muchos años que la reducción de la toma de comida de los ratones y de las ratas del laboratorio inhibe el desarrollo de un espectro amplio de tumores químicamente inducidos y espontáneos, pero el mecanismo de este efecto es mal entendido. La restricción de la comida de los ratones de A/J por dos semanas ahora es mostrada para inhibir el atascamiento [3H] del antraceno tópico aplicado 7,12-dimethylbenz (a) (DMBA) para pelar la DNA por el 50% y para suprimir el estímulo de [3H] - incorporación de la timidina en la epidermis producida por el uso tópico del promotor tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) del tumor. Los efectos similares sobre las acciones de DMBA y de TPA se observan después del uso tópico del esteroide suprarrenal, dehydroepiandrosterone (DHEA), un inhibidor potente de la deshidrogenasa de glucose-6-phosphate (G6PDH), mientras que la restricción de la comida por dos semanas presiona actividad epidérmica de G6PDH por el 60%. Se sugiere que la inhibición [3H] de DMBA que ata para pelar la DNA y el estímulo de TPA en resultado epidérmico de la incorporación de la timidina [3H] de una reducción en la piscina celular de NADPH como resultado de la inhibición de G6PDH.

Prevención de cáncer con dehydroepiandrosterone y análogos estructurales no-androgénicos.

Schwartz AG, Pashko LL.

Instituto de Fels para la investigación de cáncer y la biología molecular, Facultad de Medicina de Temple University, Philadelphia, PA 19140, los E.E.U.U.

Bioquímica Suppl 1995 de la célula de J; 22:210-7

Está aumentando prueba que el esteroide adrenocortical, dehydroepiandrosterone (DHEA), es una hormona mamífera importante. La administración de DHEA a los ratones y a las ratas del laboratorio inhibe el desarrollo de los tumores experimentales del pecho, del pulmón, de los dos puntos, del hígado, de la piel y del tejido linfático. En el modelo de dos etapas del tumorigenesis de la piel en ratones, el tratamiento de DHEA inhibe la iniciación del tumor, así como el tumor promotor-indujo hiperplasia y la promoción epidérmicas de papilomas. Hay muchas pruebas que DHEA produce sus efectos preventivos antiproliferativos y del tumor inhibiendo la deshidrogenasa de glucose-6-phosphate y el camino del fosfato de la pentosa. Este camino es una fuente importante de NADPH, un reductant crítico para muchas reacciones bioquímicas que generen los radicales libre de oxígeno, que pueden actuar como segundos mensajeros en hiperplasia estimulante. El uso terapéutico de DHEA en seres humanos se puede limitar por sus efectos secundarios hormonales del sexo. DHEA se metaboliza in vivo a la testosterona y a la estrona, produciendo efectos androgénicos y estrogenic en animales de laboratorio. Hemos desarrollado un esteroide sintético, 16 alpha-fluoro-5-androsten-17-one, que no demuestra la actividad androgénica o estrogenic de DHEA, con todo conservamos la actividad preventiva antiproliferativa y del cáncer del esteroide nativo.

Inhibición por el dehydroepiandrosterone del crecimiento y la progresión de los nódulos persistentes del hígado en carcinogénesis experimental del hígado de la rata.

Símil M, RM de Pascale, De Miglio SR., Nufris A, Daino L, Seddaiu mA, SR. de Muroni, Rao KN, Feo F. Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italia.

Internacional J cáncer 1995 17 de julio; 62(2): 210-5

Dehydroepiandrosterone (DHEA) inhibe el desarrollo de lesiones preneoplásicas tempranas y previene el desarrollo del tumor en diversos tejidos cuando está dado a los animales durante las etapas de la iniciación/de la promoción de la carcinogénesis. Nuestro propósito era evaluar si DHEA puede también arrestar el crecimiento y la progresión de últimas lesiones, tales como nódulos persistentes (PNs) del hígado de la rata. Las ratas masculinas F344 fueron sujetadas a la iniciación por la dietilnitrosoamina seguida por la selección según el protocolo del “hepatocito resistente” (derecho). Quince semanas después de la iniciación, cuando PNs estaba presente en el hígado, las ratas fueron alimentadas con/sin de la dieta 0,6% DHEA para un máximo de 15 semanas. La actividad de la deshidrogenasa de Glucose-6-phosphate (G6PD) era 17 - al doblez 20 más arriba en PNs que en hígado normal 15-30 semanas después de la iniciación. Disminuyó perceptiblemente, en hígado y PNs, 16 horas después de comenzar la alimentación de DHEA. DHEA adicional que alimentaba por 3-15 semanas disminuyó actividad de G6PD por 55-58% en ambos tejidos. Ocho semanas después de comenzar DHEA, una caída en proporción a las células etiquetadas, después del contacto continuo con la timidina 3H por 7 días, fue encontrada en nódulos. El tratamiento por 15 semanas con DHEA causó una disminución marcada del número de nódulos por el hígado, así como de la incidencia de PNs con los diámetros de 3-6 y < 6 milímetros, respectivamente, mientras que no afectó a PNs con los diámetros < 3 milímetros. Los nódulos que mostraban modelos de la transformación mala estaban presentes en el 40% de ratas no tratadas con DHEA, pero no en ratas DHEA-tratadas. Todas las 8 ratas de la supervivencia no tratadas con DHEA tenían carcinomas en la 56.a semana, mientras que solamente 1 de 4 que sobrevivía las ratas tratadas con DHEA tenía carcinoma. Estos datos indican que DHEA inhibe actividad de G6PD en hígado de la rata y en PNs in vivo. Esto se asocia a la restricción del crecimiento de PNs y a los resultados en la inhibición de su progresión a la malignidad.

El dehydroepiandrosterone del suero (DHEA) y el sulfato de DHEA se correlacionan negativamente con el interleukin 6 del suero (IL 6), y DHEA inhibe la secreción de IL 6 de las células mononucleares en hombre in vitro: vínculo posible entre el endocrinosenescence y el immunosenescence.

Derecho de Straub, Konecna L, Hrach S, Rothe G, Kreutz M, Scholmerich J, Falk W, departamento de Lang B de la medicina interna I, centro médico de la universidad, Regensburg, Alemania. rainer.straub@klinik.uni regensburg.de

J Clin Endocrinol Metab el 1998 de junio; 83(6): 2012 7

Interleukin 6 (IL 6) es uno de los elementos patogénicos en enfermedades inflamatorias y relativas a la edad tales como artritis reumatoide, osteoporosis, ateroesclerosis, y última neoplasia del linfocito B del inicio. En estas enfermedades o durante el envejecimiento, la disminución de la producción de hormonas de sexo tales como dehydroepiandrosterone (DHEA) se piensa para desempeñar un papel importante en IL 6 medió efectos patogénicos en ratones. En seres humanos, investigamos la correlación de los niveles del suero del sulfato de DHEA, de DHEA (DHEAS), o de la androstenediona (ASD) y de IL 6, de alfa del factor de necrosis de tumor, o de IL 2 con edad en 120 femeninos y los temas sanos masculinos (15 75 años de la edad). Los niveles del suero DHEA, de DHEAS, y de ASD disminuyeron perceptiblemente con la edad (toda < 0,001), mientras que los niveles de IL 6 del suero aumentaron perceptiblemente con edad (< 0,001). DHEA/DHEAS e IL 6 (pero no alfa del factor de necrosis de tumor o IL 2) fue correlacionado inverso (todos los pacientes: r = 0,242/0,312; P = 0.010/0.001). En temas femeninos y masculinos, la concentración de DHEA y de ASD dependiente inhibió la producción de IL 6 de las células mononucleares de la sangre periférica (P = 0,001). La curva de respuesta de la concentración para DHEA era en forma de "U" (la concentración eficaz máxima, 1 5 x 10 (8) mol/L), que puede ser la gama óptima para el immunomodulation. En resumen, los datos indican un vínculo funcional entre DHEA o ASD e IL 6. Se concluye que el aumento en la producción de IL 6 durante el proceso del envejecimiento pudo ser secreción disminuida debida de DHEA y de ASD. Immunosenescence se puede relacionar directamente con el endocrinosenescence, que, a su vez, puede ser un cofactor significativo para la manifestación de enfermedades inflamatorias y relativas a la edad.

Terapia del reemplazo con DHEA más los corticosteroides en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas--substitutos de las hormonas suprarrenales y de sexo.

Derecho de Straub, Scholmerich J, Zietz B. Laboratory de Neuroendocrinoimmunology, departamento de la medicina interna I, hospital de la universidad, Francisco-José-Strauss-Allee 11, D-93042 Regensburg, Alemania. Rainer.Straub@klinik.uni-regensburg.de

Z Rheumatol 2000; 59 Suppl 2: II/108-18

Una disfunción del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) fue encontrada en los modelos animales de enfermedades inflamatorias crónicas, y el defecto fue localizado en porciones más centrales del eje de HPA. Este defecto de mecanismos reguladores neuroendocrinos contribuye al inicio de la enfermedad modelo. Desde que estas primeras observaciones en los modelos animales fueron hechas, las pruebas han acumulado que el defecto posible en el eje de HPA en seres humanos es más distal al hipotálamo o a la glándula pituitaria: En enfermedades inflamatorias crónicas, tales como artritis reumatoide, una alteración de la respuesta de la tensión de HPA da lugar a la secreción inadecuado baja del cortisol en relación con la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA). Además, se ha mostrado recientemente que los niveles del suero de otra hormona suprarrenal, dehydroepiandrosterone (DHEA), eran perceptiblemente más bajos después del estímulo de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en pacientes con artritis reumatoide sin los corticosteroides anteriores que en controles sanos. Estos estudios indican claramente que la inflamación crónica altera, particularmente, la respuesta suprarrenal. Sin embargo, a este punto, sigue habiendo la razón de la alteración específica de la función suprarrenal en relación con la función pituitaria ser determinado. Desde una de las hormonas suprarrenales abajo-reguladas, DHEA, es un inhibidor de los cytokines debido a una inhibición de factor-Kappa nuclear B (activación de N-F-Kappa B), los niveles bajos de esta hormona puede ser perjudicial en enfermedades inflamatorias crónicas. Hemos demostrado recientemente que DHEA es un inhibidor potente de IL-6, que confirmó un estudio anterior en ratones. Puesto que IL-6 es un factor importante para la diferenciación del linfocito de B, la abajo-regulación que falta de este cytokine, y otras tales como TNF, puede ser un factor de riesgo significativo en enfermedades reumáticas. Puesto que en estos pacientes, la administración del prednisolone o el proceso inflamatorio crónico sí mismo altera la función suprarrenal, las hormonas suprarrenales endógenas en relación con cytokines proinflammatory cambian. Además, estos mecanismos pueden también llevar a los cambios en steroidogenesis que se han demostrado en enfermedades inflamatorias crónicas. Fue demostrado en varias ocasiones que el nivel del suero de la forma sulfatada de DHEA (DHEAS) era perceptiblemente más bajo en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas. Puesto que DHEAS es la piscina para los esteroides periféricos del sexo, tales como testosterona y 17 beta-estradiol, la falta de esta hormona lleva a una deficiencia significativa de la hormona de sexo en la periferia. Esta descripción demostrará mecanismos porqué DHEAS se reduce en enfermedades inflamatorias crónicas. La importancia de la deficiencia de DHEAS será demostrada en cuanto a osteoporosis. Por consiguiente, sugerimos una terapia combinada con los corticosteroides más DHEA en enfermedades inflamatorias crónicas.

El alfa-tocoferol dietético previene la peroxidación dehydroepiandrosterone-inducida del lípido en microsomas y mitocondrias del hígado de la rata.

Swierczynski J, Kochan Z, Mayer D. Department de la bioquímica, universidad médica de Gdansk, Polonia.

Toxicol Lett 1997 28 de abril; 91(2): 129-36

Dehydroepiandrosterone (DHEA), un esteroide suprarrenal, la peroxidación del lípido de las causas en microsomas del hígado de la rata y las mitocondrias e induce hepatocarcinogenesis. Fue investigado si el alfa-tocoferol, un adaptador de cadena radical libre natural, podría disminuir la peroxidación del lípido. Cuando es DHEA-libre adiete complementado con el aumento de concentraciones de dieta de los mg/kg del alfa-tocoferol (25, 50, 100, 200, 400 y 1000) fue alimentado a las ratas por 7 días, una peroxidación marcada del lípido (medida como formación reactiva de las sustancias del ácido tiobarbitúrico) fue observada en el mg/kg de las concentraciones 25 y 50 en los microsomas y las mitocondrias del hígado aislados de estos animales. La peroxidación del lípido fue reducida perceptiblemente en las concentraciones < o = 100 mg/kg. Cuando DHEA (dieta de 500 mg/kg) fue alimentado a las ratas simultáneamente con el aumento de concentraciones de alfa-tocoferol, la peroxidación fuerte del lípido fue observada en el <or de las concentraciones del alfa-tocoferol de = dieta 200 mg/kg. Sin embargo, los microsomas y las mitocondrias aislados de los hígados de ratas alimentaron el alfa-tocoferol en las dosis de 400 y la dieta de 1000 mg/kg produjo solamente cantidades insignificantes de sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico. Los datos muestran que las altas concentraciones de alfa-tocoferol en la disminución de la dieta DHEA-indujeron la peroxidación microsomal y mitocondrial del lípido. Nuestros resultados apoyan el concepto que el alfa-tocoferol puede proteger contra la peroxidación DHEA-inducida del lípido y por lo tanto contra el desarrollo esteroide-inducido del daño y, quizás, también del tumor de célula de hígado.

El dehydroepiandrosterone y el DHEA-sulfato del suero en pacientes con leucemia adulta del linfocito T y el virus de T-lymphotropic del ser humano mecanografían los portadores de I.

Uozumi K, Uematsu T, Otsuka M, Nakano S, Takatsuka Y, Iwahashi M, Hanada S, Arima T. Segundo departamento de la medicina interna, facultad de medicina, universidad de Kagoshima, Japón.

J Hematol el 1996 de nov; 53(3): 165-8

Los niveles del suero del dehydroepiandrosterone (DHEA) y del DHEA-sulfato (DHEA-S) fueron determinados por radioinmunoanálisis en 38 pacientes con la leucemia adulta del linfocito T (ATL). Los niveles del suero DHEA y DHEA-S también fueron medidos en el tipo humano portadores del virus de 60 T-lymphotropic de I (HTLV-I), y no diferenciaron de ésos en 60 temas sanos del control. Los niveles del suero en pacientes con ATL eran más bajos que ésos en los controles sexo-hechos juego de la edad y sanos y en portadores de HTLV-I con la significación estadística. El suero DHEA y DHEA-S en los pacientes masculinos con agudo y el linfoma-tipo ATL era 1,06 +/- 0,77 ng/ml y 245,8 +/- 192,9 ng/ml, respectivamente. Los niveles en los pacientes masculinos con crónico y el arder-tipo ATL eran 1,69 +/- 0,68 ng/ml y 477,6 +/- 251,5 ng/ml, respectivamente. Los niveles del suero de DHEA y de DHEA-S en pacientes con agudo y el linfoma-tipo ATL eran perceptiblemente más bajos que ésos en pacientes con crónico y el arder-tipo ATL (< 0,05). Estos datos sugieren que una disminución de niveles del suero de DHEA y de DHEA-S se pueda asociar a los pacientes que tienen algunos subtipos clínicos de ATL. Por otra parte, los andrógenos pueden tener un papel terapéutico en pacientes con ATL, según lo administrado en pacientes con leucemia de la melenudo-célula. Porque no hay actualmente quimioterapia curativa para ATL, una combinación de ensayo de andrógenos y de quimioterapia estándar puede ser una opción terapéutica razonable en tales pacientes.

Tratamiento del lupus erythematosus sistémico con dehydroepiandrosterone: 50 pacientes tratados hasta 12 meses.

van Vollenhoven RF, Morabito LM, Engleman EG., McGuire JL. División de inmunología y de reumatología, Stanford University Medical Center, CA 94305-5111, los E.E.U.U.

J Rheumatol el 1998 de febrero; 25(2): 285-9

OBJETIVO: Para determinar si la terapia a largo plazo (hasta 1 año) con el dehydroepiandrosterone esteroide suprarrenal débil androgénico (DHEA) es posible y beneficiosa en pacientes con suave moderar el lupus erythematosus sistémico (SLE). MÉTODOS: En una etiqueta anticipada, abierta, trataron a los pacientes femeninos del estudio longitudinal 50 incontrolados (37 premenopausal, 13 posmenopáusicos) con suave para moderar SLE con DHEA oral 50-200 mg/día. RESULTADOS: La terapia de DHEA fue asociada a aumentos en los niveles del suero de sulfato de DHEA, de DHEA, y de testosterona y, para esos pacientes que continuaron DHEA, con la actividad de disminución de la enfermedad medida por la cuenta del índice de actividad de la enfermedad de SLE (< 0,01), la evaluación global paciente (< 0,01), y la evaluación global del médico (<0.05), comparada a la línea de fondo. Las dosis concurrentes de la prednisona fueron reducidas (< 0,05). Estas mejoras fueron sostenidas durante el período entero del tratamiento. Treinta y cuatro pacientes (el 68%) terminaron 6 meses del tratamiento y de 21 pacientes (el 42%) terminaron 12 meses. El dermatitis acneiform suave era el evento adverso más común (el 54%). Pre y las mujeres posmenopáusicas experimentó eficacia similar y efectos nocivos de DHEA. CONCLUSIÓN: DHEA fue tolerado y aparecido bien clínico beneficioso, con las ventajas continuas por lo menos un año en esos pacientes que mantuvieron terapia.

Dehydroepiandrosterone y enfermedades del envejecimiento.

Watson RR, Huls A, Araghinikuam M, Chung S. Arizona Prevention Center, Universidad de Arizona, Facultad de Medicina, Tucson, los E.E.U.U. rwatson@ccit.arizona.edu

Drogas que envejecen el 1996 de oct; 9(4): 274-91

Dehydroepiandrosterone (DHEA; el prasterone) es una hormona suprarrenal importante sin la función bien aceptada. En ambos animales y seres humanos, los niveles bajos de DHEA ocurren con el desarrollo varios los problemas del envejecimiento: el immunosenesence, mortalidad creciente, incidencia creciente de varios cánceres, pérdida de sueño, disminuyó sensaciones del bienestar, de la osteoporosis y de la ateroesclerosis. El reemplazo de DHEA en ratones envejecidos normalizó perceptiblemente el immunosenescence, sugiriendo que esta hormona juega un papel dominante en el envejecimiento y la regulación inmune en ratones. Semejantemente, los osteoclasts y las células linfoides fueron estimulados por el reemplazo de DHEA, un efecto que puede retrasar osteoporosis. Los estudios recientes no apoyan la sugerencia original que los niveles bajos del suero DHEA están asociados a la enfermedad de Alzheimer y a otras formas de disfunción cognoscitiva en los ancianos. Pues DHEA modula metabolismo energético, los niveles bajos deben afectar al lipogenesis y a la gluconeogénesis, aumentando el riesgo de diabetes mellitus y de enfermedad cardíaca. La mayor parte de los efectos del reemplazo de DHEA se han extrapolado de estudios epidemiológicos o animales del modelo, y necesitan ser probados en ensayos humanos. Los estudios que se han conducido en seres humanos no muestran esencialmente ninguna toxicidad del tratamiento de DHEA en las dosificaciones que restauran niveles del suero, con pruebas de la normalización en algunos sistemas fisiológicos del envejecimiento. Así, la deficiencia de DHEA puede apresurar el desarrollo de algunas enfermedades que sean comunes en los ancianos.

Suero interleukin-6 y hormonas tiroideas en artritis reumatoide.

Wellby ml, Kennedy JA, pila K, BS verdaderas, Barreau P. Departments de la química clínica y de la reumatología, la reina Elizabeth Hospital Campus, Adelaide Health Service occidental del norte, Woodville del sur, sur de Australia.

Metabolismo el 2001 de abril; 50(4): 463-7

Usando la artritis reumatoide (RA) como modelo, hemos investigado si la activación del sistema del cytokine, particularmente, activación del interleukin (IL) - producción 6, es una causa importante del suero deprimido T (3) visto con frecuencia en el síndrome nonthyroidal de la enfermedad (NTIS). El RA fue elegido porque es una enfermedad autoinmune crónica que lleva a las concentraciones crecientes del suero IL-6. Estudiamos el RA no tratado 16 y 35 trataron a pacientes del RA. Veintisiete pacientes tratados y 27 no tratados con síntomas musculoesqueléticos noninflammatory sirvieron como controles. Los grupos pacientes exhibieron la distribución de edad similar y la situación alimenticia. Los pacientes no tratados del RA exhibieron elevaciones del suero IL-6 (medio, 37,5 pg/mL) y de la proteína C-reactiva (CRP; medio, 41,3 mg/l), constantes con la naturaleza inflamatoria de su enfermedad. Los pacientes tratados del RA habían reducido perceptiblemente el suero IL-6 (medio, 9,9 pg/mL) y CRP (medio, 13,3 mg/l) comparado con los pacientes no tratados del RA, mientras que los pacientes no tratados y tratados con síntomas musculoesqueléticos noninflammatory tenían mg/l casi normales del suero pg/mL de IL-6 (medio, 2,5, 6,6, respectivamente) y de los niveles de CRP (medio, 5,8, 8,1, respectivamente). Sin embargo, no había diferencias significativas en concentraciones del suero de T libre (3) (pie (3)) y T libre (4) (los pies (4)) entre los grupos, y los índices de la tiroides estaban en la gama normal en pacientes del RA. Por otra parte, no se demostró ningunas correlaciones significativas entre la concentración del suero de IL-6 y las hormonas tiroideas unas de los para los grupos pacientes uces de los. En conclusión, hemos no podido confirmar en RA que la activación IL-6 lleva al T bajo (3) estado de NTIS. Copyright 2001 de W.B. Saunders Company

Tratamiento de Dehydroepiandrosterone (DHEA) de la depresión.

Wolkowitz OM, Reus VI, Roberts E, Manfredi F, Chan T, Raum WJ, Ormiston S, Johnson R, Canick J, Brizendine L, Weingartner H. Department de la psiquiatría, Universidad de California, San Francisco, Facultad de Medicina 94143-0984, los E.E.U.U.

Biol psiquiatría 1997 1 de febrero; 41(3): 311-8

Dehydroepiandrosterone (DHEA) y su sulfato, DHEA-S, son las hormonas esteroides suprarrenales abundantes que disminuyen con el envejecimiento y pueden tener efectos neuropsiquiátricos significativos. En este estudio, seis pacientes de mediana edad y mayores con la depresión importante y los niveles básicos bajos del plasma DHEA f1p4or DHEA-S eran DHEA abiertamente administrados (30-90 mg/d x 4 semanas) en las dosis suficientes alcanzar los niveles de circulación del plasma observados en individuos sanos más jovenes. Grados de la depresión, así como aspectos del funcionamiento de la memoria mejorados perceptiblemente. Un paciente tratamiento-resistente recibió el tratamiento extendido con DHEA por 6 meses: sus grados de la depresión mejoraron 48-72% y su funcionamiento de la memoria semántica mejoró el 63%. Estas medidas volvieron a la línea de fondo después de que el tratamiento terminara. En ambos estudios, las mejoras en grados de la depresión y el funcionamiento de la memoria fueron relacionados directamente con los aumentos en niveles del plasma de DHEA y de DHEA-S y con los aumentos en sus ratios con los niveles del cortisol del plasma. Estos datos preliminares sugieren que DHEA pueda tener el antidepresivo y efectos promemory y que anime ensayos de doble anonimato en pacientes deprimidos.