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Extractos

Cirugía del cáncer
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Evidencie que la tensión y las intervenciones quirúrgicas promueven el desarrollo del tumor suprimiendo actividad de la célula de asesino natural.

Ben Eliyahu S, GG de la página, Yirmiya R, y otros.

Cáncer de la internacional J. 15 de marzo 1999; 80(6):880-8.

La tensión y la cirugía se han sugerido para comprometer resistencia del anfitrión a las enfermedades infecciosas y malas en ajustes experimentales y clínicos. Porque la tensión afecta a sistemas fisiológicos numerosos, el papel del sistema inmune en la mediación de tales efectos es confuso. En el estudio actual, evaluamos el grado al cual tensión-indujimos alteraciones en actividad natural de la célula del asesino (NK) somos la base de susceptibilidad creciente al desarrollo del tumor en las ratas F344. Dos paradigmas de la tensión fueron utilizados: nadada forzada y cirugía abdominal. La resistencia del anfitrión al desarrollo del tumor fue estudiada usando 3 modelos del tumor syngeneic a las ratas innatas F344: Leucemia CRNK-16 y la adenocarcinoma mamaria MADB106, ambos sensibles a la actividad de NK, y el cáncer de colon NK-insensible C4047. Nade la mortalidad creciente tensión de CRNK-16-associated y el desarrollo metastático de MADB106 pero no la metástasis de las células C4047. En ambos paradigmas de la tensión, la tensión suprimió la actividad de NK (NKA) para una duración que fue paralelo a sus efectos de metástasis-aumento sobre el tumor MADB106. In vivo el agotamiento de las células granulares grandes de lymphocyte/NK suprimió los efectos de metástasis-aumento de la tensión de la nadada pero no de la tensión quirúrgica. Nuestros hallazgos indican que la supresión tensión-inducida de NKA es suficiente causar el desarrollo aumentado del tumor. Bajo ciertas condiciones agotadoras, la supresión de NKA es el mediador primario de los efectos de tumor-aumento de la tensión, mientras que bajo otras condiciones, los factores adicionales desempeña un papel significativo. Se discuten las circunstancias clínicas en las cuales la tensión quirúrgica puede inducir crecimiento metastático aumentado

El purpurea y el melatonin del Echinacea aumentan las células del natural-asesino en ratones leucémicos y prolongan la vida.

Curtidor NL, SC. de Miller

MED del complemento de J Altern. El 2001 de junio; 7(3):241-51.

OBJETIVO: Mostramos recientemente que la administración dietética diaria del extracto de la raíz del purpurea del Echinacea a los ratones normales para tan poco como 1 semana dio lugar a elevaciones significativas de las células del natural-asesino (NK) (las células inmunes que son citolíticas a las células virales y a muchas células del tumor). Tal impulso de esta población fundamental de la célula inmune sugiere un papel profiláctico de esta hierba en animales normales. De acuerdo con estas pruebas, nuestra meta en el actual trabajo era evaluar el papel de la administración dietética de este extracto herbario a los ratones que llevaban la leucemia, un tipo de tumor bien conocido para ser una blanco para las células de NK. DISEÑO: Un extracto disponible en el comercio de la raíz de purpurea del E., que hemos mostrado ya para ser altamente eficaces en ratones, fue administrado diariamente por 50 días del inicio de la leucemia (día 0). Controle los ratones leucémicos no recibió ningún extracto. Otros ratones leucémicos recibieron el neurohormone de NK-aumento, melatonin, administrado exacto como arriba. En todas las categorías del tratamiento y del control, algunos ratones fueron muestreados en 9 días después del inicio del tumor, otros fueron muestreados en 3 meses, y todavía otros fueron dejados para evaluar efecto del tratamiento sobre vida. RESULTADOS: En 9 días (leucemia intermedia de la etapa; el principio de la muerte por el día 17-18), los ratones purpurea-tratados E. tenía un aumento de 2,5 dobleces en los números absolutos de células de NK en sus bazos. Por 3 meses después del inicio de la leucemia, los ratones purpurea-tratados E. todavía tenían 2-3 veces los números normales de células de NK en sus bazos. Los ratones no leucémicos, no tratados (del control) seguían siendo vivos en 3 meses, por lo tanto la comparación con los animales normales. Por otra parte, en 3 meses de inicio del posts-tumor, todos los linajes principales de la célula hemopoyética e inmune en su sitio del nacimiento de la médula, fueron registrados en los números normales, en el E. purpurea-que consumía, los ratones leucémicos. La ventaja de la supervivencia proporcionada administrando estos ratones leucémicos purpurea del E. era altamente significativa contra ratones no tratados, leucémicos cuando era analizada por estadísticas de la supervivencia de Kaplan-Meier. CONCLUSIÓN: El actual estudio ha proporcionado el primer análisis sistemático, bajo condiciones controladas del laboratorio, de los efectos del botánico, purpurea del E., in vivo, en anfitriones leucémicos. Los efectos profundo positivos de esta hierba en la disminución de la enfermedad observada en este estudio sugieren el potencial terapéutico del purpurea del E., por lo menos en cuanto a leucemia, si no a otros tumores también

Cirugía pecho-conservadora de siguiente del pecho de la repetición ipsolateral del tumor para el cáncer invasor de la temprano-etapa.

Fowble B.

Acta Oncol. 1999; 38 Suppl 13:9-17.

La cirugía y la radiación conservadoras de siguiente ipsolaterales de la repetición del tumor del pecho (IBTR) para el cáncer invasor del primero tiempo ocurre en el aproximadamente 15% de todos los pacientes en 10 años y se disminuye con las supresiones quirúrgicas que alcanzan márgenes negativos. Las estrategias del tratamiento de la cirugía pecho-conservadora con o sin la radiación que dan lugar a índices de IBTR de 30 40% afectarán negativamente supervivencia y la magnitud de este efecto serán influenciadas por el modelo predominante del fracaso local así como de las metástasis distantes iniciales y subsiguientes. El control local óptimo en cáncer de seno invasor de la temprano-etapa es importante minimizar el riesgo de una mastectomía del salvamento y maximizar el potencial para la supervivencia a largo plazo

Actividad autóloga de la matanza del tumor como factor pronóstico en el carcinoma resecado primario de la célula del nonsmall del pulmón.

Fujisawa T, Yamaguchi Y.

Cáncer. 1 de febrero 1997; 79(3):474-81.

FONDO: La actividad citotóxica de los linfocitos periféricos de la sangre obtenidos durante cirugía contra las células frescas autólogas del tumor se ha divulgado. Sin embargo, el papel de la matanza autóloga del tumor del linfocito o de la actividad natural del asesino durante el período postoperatorio sigue siendo indeterminado. En este artículo, los autores describen la importancia de la actividad autóloga postoperatoria de la matanza del tumor mientras que un factor pronóstico en pacientes con el carcinoma resecado primario del pulmón de la célula del nonsmall (NSCLC) después de la continuación a largo plazo. MÉTODOS: Estudiaron a cuarenta y dos pacientes que tenían resección de NSCLC, con la cultura primaria de las células autólogas del tumor tomadas con éxito. La actividad citotóxica contra las células de la leucemia autóloga, alógena NSCLC y K562 fue examinada usando los linfocitos periféricos de la sangre obtenidos durante las 2 semanas inmediatamente después de la cirugía. Los factores relacionados con el pronóstico eran analizados por análisis univariantes y multivariantes. RESULTADOS: Los 5 totales - y las tasas de supervivencia de diez años para los pacientes de NSCLC eran 40,5% y 27,5%, respectivamente. El análisis estadístico de las curvas de la supervivencia reveló una diferencia significativa con respecto a la clasificación de T (P = 0,025), a la clasificación de N (P = 0,0015), a la etapa (P = 0,028), y a la actividad autóloga postoperatoria de la matanza del tumor (P = 0,0008); no había diferencias significativas en relación con edad, género, la histología, la diferenciación, la invasión pleural visceral, el resectability, el método quirúrgico, la actividad allogeneic de la matanza del tumor, o la actividad natural del asesino. El análisis multivariante demostró una correlación significativa entre la repetición de la enfermedad y la clasificación de N (P = 0,0003), la clasificación de T (P = 0,023), la etapa (P = 0,001), y la actividad autóloga de la matanza del tumor (P = 0,007), indicando la significación pronóstica independiente. Los fenotipos de las células del determinante implicadas en actividad autóloga de la matanza del tumor eran CD3 (+), CD4 (-), CD8 (+), y CD11b (-). La actividad autóloga de la matanza del tumor fue inhibida por las células autólogas sin etiqueta competentes del tumor. CONCLUSIONES: La actividad autóloga de la matanza del tumor durante las 2 semanas inmediatamente después de la cirugía es un factor pronóstico importante en NSCLC resecado

El tramadol analgésico de la droga previene el efecto de la cirugía sobre actividad de la célula de asesino natural y de la colonización metastática en ratas.

Gaspani L, Bianchi M, Limiroli E, y otros.

J Neuroimmunol. El 2002 de agosto; 129(1-2):18-24.

La tensión de la cirugía se ha mostrado para ser asociada en rata a actividad de la célula del asesino (NK) y al aumento naturales disminuidos de la metástasis del tumor. Hemos mostrado previamente que el tramadol analgésico de la droga estimula actividad de NK en el roedor y en el ser humano. En el actual estudio, analizamos, en la rata, la capacidad del tramadol de prevenir el efecto de la cirugía experimental sobre actividad de NK y sobre el aumento de la difusión metastática al pulmón del modelo sensible MADB106 del tumor de NK. La administración del tramadol (20 y 40 mg/kg) antes y después de que es laparatomy perceptiblemente bloqueada el aumento de la metástasis del pulmón inducido por la cirugía. En cambio, la administración de 10 mg/kg de morfina no podía modificar este aumento. La modulación de la actividad de NK parecía desempeñar un papel fundamental en el efecto del tramadol sobre las células MADB106. De hecho, ambas dosis del tramadol podían prevenir la supresión cirugía-inducida de la actividad de NK, mientras que la droga aumentó perceptiblemente actividad de NK en animales no-actuados normales. La morfina, de que en ratas normales disminuyó perceptiblemente citotoxicidad de NK, no previno la immunosupresión cirugía-inducida. La buena eficacia analgésica del tramadol combinada con sus propiedades immunostimulatory intrínsecas sugiere que esta droga analgésica se puede indicar particularmente en el control del dolor peri-operativo en enfermos de cáncer

Producción de factor-alfa y de interferón-gamma de la necrosis del tumor de linfocitos periféricos humanos de la sangre por MGN-3, un arabinoxylan modificada del salvado de arroz, y su sinergia con interleukin-2 in vitro.

Ghoneum M, Jewett A.

El cáncer detecta Prev. 2000; 24(4):314-24.

Recientemente, presentamos las pruebas del papel de MGN-3, un arabinoxylan enzimático modificada extraída del salvado de arroz, en la activación potente de la función natural humana de la célula del asesino (NK) in vivo y in vitro. En el estudio actual, examinamos el mecanismo por el cual MGN-3 elevó actividad citotóxica de NK. Hicimos esto probando la acción de MGN-3 en los niveles de secreciones de la factor-alfa (TNF-alfa) y de la interferón-gamma de la necrosis del tumor (IFN-gamma) y de la función MGN-3 en la expresión de los receptores dominantes de la superficie de la célula. Los linfocitos periféricos de la sangre fueron tratados con MGN-3 en las concentraciones de 0,1 mg/ml y de 1 mg/ml, y los supernatants fueron sujetados al análisis enzima-ligado del inmunosorbente. Los resultados mostraron que MGN-3 es un inductor potente de la TNF-alfa. El efecto era dosis-dependiente. Concentración MGN-3 en 0,1 y 1 mg/ml producción creciente de la TNF-alfa por 22,8 - y 47. 1 doblez, respectivamente. MGN-3 también aumentó la producción de IFN-gamma pero en los niveles inferiores con respecto a la TNF-alfa en cuanto a los receptores dominantes de la superficie de la célula, aumentos MGN-3 la expresión de CD69, un antígeno temprano de la activación en 16 horas después del tratamiento. Además, interleukin-2 el receptor CD25 y la molécula ICAM-1 (CD54) de la adherencia upregulated después del tratamiento con MGN-3. El tratar purificó altamente las células de NK con MGN-3 también dio lugar a niveles crecientes de secreción de la TNF-alfa y de la IFN-gamma conjuntamente con el aumento de la función citotóxica de la célula de NK. Además, la adición de MGN-3 a las células de interleukin-2-activated NK dio lugar a una inducción sinérgica de la secreción de la TNF-alfa y de la IFN-gamma. Totales, nuestros datos sugieren que MGN-3, un modificante biológico nuevo de la respuesta, se pueda utilizar como alternativa segura o como coadyuvante a las modalidades immunotherapeutic existentes

Papel de las células de NK en el control de la extensión metastática y el crecimiento de las células del tumor en ratones.

Gorelik E, derecho de Wiltrout, Okumura K, y otros.

Cáncer de la internacional J. 15 de julio 1982; 30(1):107-12.

La capacidad del desnudo de BALB/c y de los ratones C57BL/6 de eliminar las células del tumor de la corriente de la sangre fue empeorada seriamente después de una sola inoculación de 0,2 ml de suero anti-asialo de BMI (asGMI), diluido 1:40 al 1:320. El número de i.v. - las células inoculadas de YAC-I que sobrevivían en los pulmones de los ratones desnudos de BALB/c pretratados con el suero anti-asGMI eran 28 veces más arriba que en los ratones del desnudo del control. A este respecto, los ratones desnudos trataron con anti-asGMI comportado semejantemente a los ratones beige. El aumento en la supervivencia inicial de las células del tumor en los ratones que fue inducida por el tratamiento previo con anti-asGMI dado lugar a un aumento sustancial en el número de metástasis del pulmón artificial que se convirtieron. En C57BL/6 +/+ los ratones trataron con anti-asGMI y en C57BL/6 los ratones beige, i.v. la inoculación de las células del melanoma B16 indujo 10 focos más metastáticos de las épocas en los pulmones que en los ratones del control C57BL/6 +/+. En cambio, en los ratones desnudos que poseen niveles más altos de reactividad de NK, el crecimiento metastático fue suprimido siete veces en comparación con los ratones intactos C57BL/6 +/+. En ratones beige y en los ratones C57BL/6 +/+ trató con los focos metastáticos antis-asGMI, múltiples desarrollados en el hígado, mientras que en el control C57BL/6 +/+ y los ratones desnudos, no se encontró ningunas metástasis extrapulmonares. Estos datos indican que las células del melanoma B16 pueden crecer en el hígado, pero su crecimiento es prevenido ordinariamente por las células de NK. La defensa antimetastatic de los ratones C57BL/6 tratados por anti-asGMI se podía restaurar por el trasplante de 40 x 10(6) las células normales del bazo. Este efecto antimetastatic de las células trasplantadas del bazo fue mediado por las células del asGMI-transporte, puesto que después del tratamiento previo in vitro de las células normales del bazo con anti-asGMI y complementa, ellos perdió su capacidad de inhibir el desarrollo de metástasis artificiales en los pulmones de los ratones C57BL/6. La supresión de la reactividad de NK por las inyecciones múltiples de anti-asGMI (cada 4 a 5 días), en los ratones C57BL/6 inoculó el intrafootpad (i.f.p.) con el melanoma B16 o las células del tumor 3LL, no influenciaron el crecimiento de tumores locales, sino aceleraron dramáticamente el desarrollo de metástasis pulmonares espontáneas. Estos datos demuestran que las células de NK pueden desempeñar un papel importante en resistencia a la difusión de las células del tumor, y por lo tanto contribuyen al control de la formación de la metástasis en ratones

La morfina estimula angiogenesis activando la señalización proangiogenic y supervivencia-que promueve y promueve crecimiento del tumor del pecho.

Gupta K, Kshirsagar S, Chang L, y otros.

Cáncer Res. 1 de agosto 2002; 62(15):4491-8.

La morfina se utiliza para tratar dolor en varias dolencias incluyendo cáncer. Aquí mostramos que la morfina, en una concentración típica de ésa observada en la sangre de los pacientes, estimula la proliferación de célula y el angiogenesis endoteliales microvasculares humanos in vitro y in vivo. Hace tan activando la cinasa de proteína mitógeno-activada/la fosforilación señal-regulada extracelular de la cinasa vía los receptores de la proteína de Gi/Go-coupled G y el óxido nítrico en estas células endoteliales microvasculares. Otros efectos que contribuyen de la morfina incluyen la activación de la señal PKB/Akt de la supervivencia, de la inhibición del apoptosis, y de la promoción de la progresión del ciclo celular aumentando el cyclin D1. Constante con estos efectos, morfina en dosis clínico relevantes promueve el neovascularization del tumor en un modelo humano del xenograft del tumor del pecho en los ratones que llevan a la progresión creciente del tumor. Estos resultados indican que el uso clínico de la morfina podría potencialmente ser dañino en pacientes con los cánceres angiogenesis-dependientes

El efecto antitumoral del endostatin y del angiostatin se asocia a una abajo-regulación de la expresión de factor endotelial vascular de crecimiento en células del tumor.

Hajitou A, Grignet C, Devy L, y otros.

FASEB J. el 2002 de nov; 16(13):1802-4.

Endostatin y el angiostatin se conocen como inhibidores tumor-derivados del angiogenesis, pero sus mecanismos de la acción no se definen todavía totalmente. Divulgamos aquí ese endostatin y angiostatin, entregados por los vectores adenoviral, reducidos in vitro la formación del neovessel en el análisis aórtico del anillo del ratón por 85 y el 40%, respectivamente. También demostramos in vivo que el endostatin y el angiostatin inhibieron el vascularization local de la invasión y del tumor de keratinocytes malos murine trasplantados, y reducido por 50 y el 90% el desarrollo de tumores mamarios murine altamente vascularizados. Esta inhibición del crecimiento del tumor fue asociada a una reducción del vascularization del tumor. El análisis de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) realizado en el modelo aórtico del anillo del ratón reveló 3 - a la abajo-regulación de diez veces de la expresión de VEGF mRNA en anillos endostatin-tratados. Una abajo-regulación similar de la expresión de VEGF en los niveles del mRNA y de la proteína también fue observada en los dos in vivo modelos del cáncer después del tratamiento con cada inhibidor del angiogenesis. Esto sugiere que los efectos del endostatin y del angiostatin se puedan mediar, por lo menos en parte, por su capacidad abajo-de regular la expresión de VEGF dentro del tumor. Este trabajo proporciona pruebas que el endostatin y el angiostatin actúan en las células ellos mismos del tumor

El papel de las células de asesino naturales en el control del crecimiento y de la metástasis del tumor.

Hanna N.

Acta de Biochim Biophys. 1985; 780(3):213-26.

Poblaciones alteradas del linfocito del ayudante y del supresor en pacientes quirúrgicos. Una medida de immunosupresión postoperatoria.

Hansbrough JF, EM del doblador, Zapata-Sirvent R, y otros.

J Surg. El 1984 de sept; 148(3):303-7.

Aunque una gran cantidad de pruebas hayan sugerido que la inmunidad transmitida por células está suprimida después de trauma quirúrgico simple, ha habido resultados contradictorios usando análisis del estímulo de la función del linfocito. Cuantificamos subconjuntos del T-linfocito en 11 pacientes que experimentaban la colecistectomía rutinaria por microscopia de la inmunofluorescencia usando los anticuerpos monoclonales específicos. el T-ayudante a los ratios de la célula del T-supresor era calculado en el día preoperativo y el primer día postoperatorio en todos los pacientes, y en el tercer o cuarto día postoperatorio en cinco pacientes. El ayudante a los ratios del supresor disminuyó en todos los pacientes en el primer día postoperatorio (p mayor de 0,01), pero volvió dentro de los límites normales en días subsiguientes. Los cambios eran debidos más a las disminuciones de células de ayudante que a los aumentos en células del supresor, aunque los cambios en ambas poblaciones fueran estadístico significativos. La medida de los subconjuntos del linfocito T por microscopia anticuerpo-específica del etiquetado y de la inmunofluorescencia puede demostrar ser un análisis más sensible, más cuantificable, y reproductivo de la función inmune en pacientes quirúrgicos o traumatizados que el uso de los análisis del estímulo. Las medidas de las poblaciones específicas del linfocito del ayudante y del supresor pueden probar útil en morbosidad y mortalidad que predicen, y pueden también ayudar en estudiar el efecto de agentes inmunomoduladores sobre la inmunorespuesta

Células de asesino naturales: sus papeles en defensas contra enfermedad.

RB de Herberman, JR de Ortaldo.

Ciencia. 2 de octubre 1981; 214(4516):24-30.

Las células de asesino naturales son una subpoblación recientemente descubierta de células linfoides que estén presentes en la mayoría de los individuos normales de una gama de especie mamífera y aviar. Las células de asesino naturales tienen actividad citolítica espontánea contra una variedad de células del tumor y algunas células normales, y su reactividad se puede aumentar rápidamente por el interferón. Tienen características distintas de otros tipos de células linfoides y se asocian de cerca a los linfocitos granulares grandes, que comprenden el cerca de 5 por ciento de sangre o de leucocitos esplénicos. Está aumentando prueba que las células de asesino naturales, con la capacidad de mediar resistencia natural contra tumores in vivo, cierto virus y otras enfermedades microbianas, y los trasplantes de la médula, pueden desempeñar un papel importante en vigilancia inmune

Efecto del melatonin y del electroacupuncture (EA) sobre actividad de la célula de NK, la producción interleukin-2 y péptidos POMC-derivados en ratas traumáticas.

Huang YS, Jiang JW, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Wu, y otros.

Acupunct Electrother Res. 2002; 27(2):95-105.

El actual estudio era evaluar el efecto del melatonin (TA) y del EA sobre la actividad citotóxica de las células naturales del asesino (NK), los cambios dinámicos de la inducción de interleukin-2 (IL-2) y del contenido de péptidos POMC-derivados, los beta-endorphins (betaE) y las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en linfocitos del bazo y en el plasma de ratas traumáticas. Los resultados mostraron que (i.p.) la inyección intraperitioneal de la TA podía recuperar los niveles inferiores de la actividad de la célula de NK y la inducción de la producción IL-2; La TA podía también disminuir el betaE y los niveles más altos de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS inducidos por trauma en linfocitos y plasma del bazo. El needling del EA de los puntos de Zusanli (St.36) y de Lanwei (Extra.37) mejoró obviamente la immunosupresión producida por trauma y puso la elevación en contra del betaE y del contenido de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS inducidos por la tensión del trauma en linfocitos y plasma del bazo. La TA + el EA podrían modular más lejos la función inmune deprimida, y había una diferencia significativa comparada con TA (i.p.) o el EA solamente. El grupo de la TA + del EA más futuro disminuyó el betaE y el contenido de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en células inmunes y plasma. Con todo, los mecanismos de la atenuación de la TA y EA en la immunosupresión inducida por necesidad del trauma estudie más lejos

Actividad preoperativa de la célula de asesino natural: correlación con las metástasis distantes en curatively carcinomas colorrectales de la investigación.

Koda K, Saito N, Takiguchi N, y otros.

Internacional Surg. El 1997 de abril; 82(2):190-3.

Los autores investigados si la inmunidad del anfitrión contribuye al desarrollo de metástasis distantes asincrónicas en carcinomas colorrectales. La inmunidad del anfitrión fue examinada 8 veces, pre- y postoperatoriamente durante un período de un año en 77 cajas curatively actuadas. Un estudio anticipado fue realizado usando datos personales obtenidos. Durante el período malo de la continuación de 920 días, 13 pacientes desarrollaron metástasis distantes. Entre los parámetros inmunológicos, la actividad natural preoperativa de la célula del asesino (NK) diferenció perceptiblemente entre las metástasis positivas y los grupos negativos. En análisis univariante, la actividad dicótoma de NK, la presencia de metástasis nodales, y la invasión venosa correlacionaron con las metástasis. Los ratios del peligro en análisis multivariante eran 4,53, 3,82, y 4,81, respectivamente. No se observó ninguna correlación entre la actividad de NK y las etapas de la progresión de carcinomas colorrectales. Estos datos sugirieron que la actividad preoperativa atenuada de NK sea un factor importante del fondo para el desarrollo de las metástasis distantes asincrónicas que siguen la resección curativa de carcinomas colorrectales

Evaluación de riesgos pronóstica en cáncer de seno primario por parámetros del comportamiento e inmunológicos.

Imponga SM, RB de Herberman, Maluish, y otros.

Salud Psychol. 1985; 4(2):99-113.

Aunque los hallazgos de estudios animales recientes sugieran que los factores del comportamiento tales como juego del “desamparo” un papel en la progresión del cáncer, muy pocos tales estudios con los seres humanos se hayan realizado. El estudio investigó el poder profético de una célula inmunológica del determinante, la célula natural del asesino (NK), así como seleccionó factores psicológicos y demográficos, a la situación pronóstica del riesgo del cáncer de seno. Fue encontrado que la actividad de NK predijo la situación del cáncer separada a los ganglios linfáticos axilares. Valoraron a los pacientes que tenían niveles bajos de la actividad de NK según lo bien-ajustado a su enfermedad; los pacientes que tenían actividad más alta de NK aparecían ser apenados o inadaptados. Estos hallazgos se discuten teniendo en cuenta los hallazgos animales recientes que ligan la tensión ambiental y la sensibilidad del comportamiento a la vulnerabilidad biológica vía caminos endocrinos e inmunes

El atar de opiáceos a las células humanas del cáncer de seno MCF-7 y a sus efectos sobre crecimiento.

Maneckjee R, Biswas R, Vonderhaar BK.

Cáncer Res. 15 de abril 1990; 50(8):2234-8.

La variedad de células humana caracterizada pozo del cáncer de seno, MCF-7, se ha mostrado para poseer los receptores de la membrana para los diversos ligands del opiáceo, y estos compuestos se han mostrado para modular el crecimiento de las células en cultura. Usando los radioligands específicos para el receptor mecanografía, nosotros podían demostrar que las células MCF-7 poseen tipos múltiples del receptor del opiáceo. Los sitios relativamente alto-afinidad-obligatorios están presentes para los ligands de MU y Kappa-específicos, mientras que sitios más bajos de la afinidad están presentes para el delta-agonista. Los ligands del opiáceo específicos para los diversos tipos del receptor inhibieron perceptiblemente el crecimiento de las células MCF-7 de una manera dosis-dependiente cuando estaban crecidos en presencia del suero vacuno fetal del 10%. Este efecto inhibitorio fue invertido por la administración simultánea del antagonista del receptor del opiáceo, naloxone. Sin embargo, el efecto del opiáceo aparece ser restringido a la fracción hormonal responsiva del crecimiento de la célula MCF-7. Las células crecidas en presencia del suero vacuno fetal carbón de leña-pelado son refractarias a los efectos de los opiáceos a menos que el medio se complemente con estradiol. Los datos presentados aquí sugieren un papel regulador importante de opiáceos en el crecimiento y el desarrollo de cánceres de seno humanos

El análisis de la repetición local valora después de cirugía solamente para el cáncer rectal.

McCall JL, SR. de $cox, Wattchow DA.

Internacional J SID colorrectal. 1995; 10(3):126-32.

La repetición local (LR) continúa siendo un problema grave que sigue el tratamiento quirúrgico para el cáncer rectal, y maneras propuestas de reducir esto sigue siendo polémica. El objetivo de este estudio era revisar resultados de las series quirúrgicas publicadas en las cuales las terapias complementarias no fueron utilizadas. Una búsqueda de Medline identificó la serie publicada entre enero de 1982 y diciembre de 1992 con la continuación en por lo menos 50 pacientes con el cáncer rectal tratado quirúrgico para la curación, sin terapia complementaria. Cincuenta papeles uno divulgados siguen en 10.465 pacientes con un índice mediano de LR de 18,5%. LR era 8,5%, 16,3% y 28,6% en los pacientes A de duques, de B y de C respectivamente, la resección abdominoperineal de siguiente 16,2% la resección anterior de siguiente y 19,3%. Nueve papeles (1.176 pacientes) divulgaron índices de LR del 10% o menos. LR era 7,1% en 1.033 pacientes que tenían supresión mesorectal total y 12,4% en 476 pacientes que ampliaban lymphadenectomy pélvico. El desastre citocida rutinario del tocón en 1.364 pacientes fue asociado a 12,2% LR, sin embargo una parte más elevada (el 41%) también experimentó la supresión mesorectal total. En el 52% de casos, divulgaron LR para haber ocurrido sin pruebas de la enfermedad difundida. La técnica quirúrgica es un determinante importante del riesgo de LR. Los índices de LR del 10% o de menos se pueden alcanzar con la cirugía sola en las manos expertas

Simposio sobre cáncer rectal: 2. Repetición local después de la cirugía para el cáncer rectal.

McLeod RS.

Puede J Surg. El 1997 de oct; 40(5):353-7.

La repetición local es una complicación seria en pacientes con el cáncer rectal debido a la frecuencia con la cual ocurre, su impacto en calidad de vida y el hecho de que el tratamiento es raramente acertado. Aunque la repetición local valore la variación a partir de la 4% al 51% se han divulgado, serie reciente han divulgado índices de menos el de 10%. Los diversos factores pueden afectar al índice de repetición local, incluyendo la etapa y la ubicación del tumor. Otros factores pronósticos pueden ser de importancia, pero es polémico si son factores de riesgo independientes. Finalmente, hay la pruebas crecientes que la tarifa local de la repetición varía con el cirujano. Si esto es debido a la técnica quirúrgica o a la experiencia quirúrgica no está claro, pero los ensayos controlados seleccionados al azar que abordan la aplicación el grado de la resección se indican para optimizar resultados quirúrgicos

Endostatin: un inhibidor endógeno del angiogenesis y del crecimiento del tumor.

Ms de O'Reilly, Boehm T, Shing Y, y otros.

Célula. 24 de enero 1997; 88(2):277-85.

Identificamos previamente el angiostatin del inhibidor del angiogenesis. Usando una estrategia similar, hemos identificado el endostatin, un inhibidor del angiogenesis producido por hemangioendothelioma. Endostatin es un fragmento del C-terminal del kDa 20 del colágeno XVIII. Endostatin inhibe específicamente la proliferación endotelial y potente inhibe angiogenesis y crecimiento del tumor. Por un método nuevo de lanzamiento continuo, el endostatin coli-derivado E. fue administrado como suspensión nonrefolded. Los tumores primarios fueron regresados a las lesiones microscópicas inactivas. El Immunohistochemistry reveló el angiogenesis bloqueado acompañado por la alta proliferación equilibrada por apoptosis en células del tumor. No había toxicidad. Así como datos del angiostatin, estos hallazgos validan una estrategia para identificar los inhibidores endógenos del angiogenesis, sugieren un tema de fragmentos de proteínas como inhibidores del angiogenesis, y demuestran terapia de la inactividad

La terapia endocrina del neo-coadyuvante de Prebiopsy para que el cáncer de seno prevenga posts-cirugía trauma-indujo factor de crecimiento y la inmune-supresión medió la progresión del tumor.

Oliverio RT, Tobias J, Gallagher C.

Cáncer del EUR J. El 1996 de marcha; 32A (3): 396-7.

El papel de las células de LGL/NK en la promoción cirugía-inducida de la metástasis y de su atenuación por la morfina.

GG de la página, Ben Eliyahu S, Liebeskind JC.

Brain Behav Immun. El 1994 de sept; 8(3):241-50.

La tensión dolorosa tal como cirugía se ha mostrado para suprimir la función inmune y para promover la metástasis, aunque el grado a la cual las alteraciones en inmunidad sea la base de los efectos de tumor-aumento de la cirugía sigue siendo confuso. Divulgamos recientemente que una laparotomía experimental da lugar a un aumento doble en el número de metástasis del pulmón después de la inyección del intravenoso de las células del tumor MADB106, un asesino natural (NK) - variedad de células mamaria sensible de la adenocarcinoma, syngeneic al Fischer 344 ratas que estudiamos. Además, la administración de una dosis analgésica de la morfina previno estos efectos de metastático-aumento de la cirugía. El objetivo del actual estudio era investigar el papel de las células de NK en los efectos de metastático-aumento de la cirugía y la atenuación de estos efectos por la morfina. Usando un diseño experimental simple 2 x 2 (cirugía con anestesia contra anestesia solamente, y la morfina contra el vehículo), encontramos que la cirugía dio lugar a una disminución ambos de la actividad citotóxica entera de la sangre NK y el número de circular las células de LGL/NK evaluó 4 h postoperatoriamente. En un segundo experimento que implicaba un análisis de la liquidación del pulmón de 18 h, utilizamos el mAb 3.2.3 para agotar ratas de las células de LGL/NK con el análisis razonado siguiente: si las células de LGL/NK son necesarias mediar un evento, después en su ausencia, que el evento no debe ocurrir. Los animales normales y de LGL/NK-depleted fueron asignados a los mismos cuatro grupos experimentales, y las células radiactivas del tumor MADB106 eran el intravenoso inyectado 4 h después de cirugía. En animales normales, había una interacción significativa entre la cirugía y la morfina tales que la morfina atenuó el aumento cirugía-inducido en la retención de la célula del tumor sin afectar a la retención de la célula del tumor en los grupos de la anestesia. En los animales de LGL/NK-depleted, sin embargo, aunque los efectos de tumor-aumento de la cirugía siguieran siendo evidentes, la morfina no atenuó este resultado. Estos resultados sugieren eso: (a) la actividad de la célula de ambos LGL/NK y la otra independiente de los factores de las células de LGL/NK desempeñan un papel en el aumento cirugía-inducido en la retención de la célula del tumor; y (b) las células de LGL/NK desempeñan un papel crítico en los efectos atenuantes de la morfina sobre este resultado. Finalmente, estos resultados refuerzan la preocupación por las consecuencias patógenas del dolor unrelieved

El desarrollo del dimorfismo sexual en actividad de la célula de asesino natural y de la resistencia a la metástasis del tumor en la rata de Fischer 344.

GG de la página, Ben Eliyahu S, Taylor.

J Neuroimmunol. DEC 1995; 63(1):69-77.

El desarrollo del dimorfismo sexual en el nivel del número y de actividad de células naturales del asesino (NK) fue estudiado en la rata innata de Fischer 344 del prepubescence a la madurez. Además, debido a la significación biológica de las células de NK en cáncer que controlaba, especialmente el proceso metastático, utilizamos un tumor mamario syngeneic (MADB106) para evaluar la actividad anti-metastática del anfitrión. Este modelo del tumor era porque las células de NK controlan la liquidación del pulmón de i.v. - células inyectadas usadas del tumor MADB106, un proceso que afecta críticamente a la colonización metastática de estas células del tumor en los pulmones. Los resultados indicaron que aunque (36 días de edad) los varones y las hembras prepubescent exhibieran la mayor citotoxicidad de NK (evaluada in vitro) y una actividad anti-metastática más alta, evidenciado por menos células del tumor conservadas en los pulmones. Por otra parte, los varones maduros (140-170 días de edad) exhibieron mayor número y actividad de LGL/NK por la sangre del ml, conservada menos células del tumor, y desarrollada menos colonias del tumor del pulmón comparadas a las hembras. Durante el postpubescence temprano (63 días de edad), una etapa transitoria entre el prepubescence y la madurez, las hembras y los varones exhibieron números equivalentes de circular las células de LGL/NK, y las hembras exhibieron citotoxicidad levemente mayor de NK por sangre del ml con todo conservaron números algo mayores de células del tumor comparadas a los varones. Total, mientras que los varones exhibieron niveles cada vez mayores de número de NK y la actividad en el palmo de la edad probó, las hembras, a pesar de la exhibición de la mayor función de NK comparada a los varones en el prepubescence y la mejora leve en el postpubescence, cayó detrás de los varones en estos índices de la función de NK en la madurez

Mecanismo de la debilitación quirúrgica de la tensión de la citotoxicidad perioperative humana de la célula de asesino natural.

Pollock CON REFERENCIA A, Lotzova E, Stanford SD.

Arco Surg. El 1991 de marcha; 126(3):338-42.

Las células naturales del asesino (NK) son una defensa importante contra la difusión intravascular del tumor. El embolization del tumor puede ocurrir en la cirugía, así que probamos si es quirúrgico subraye la citotoxicidad perioperative disminuida de la célula de NK, y examinado el mecanismo subyacente de la supresión. Los pacientes con los tumores sólidos experimentaron análisis de la citotoxicidad de la célula de NK momentos antes de y 24 horas después de que cirugía en un análisis de tres horas del lanzamiento del cromo 51. La citotoxicidad de la célula de NK fue disminuida perceptiblemente postoperatoriamente. Considerábamos que la debilitación quirúrgica de la célula de NK pudo ser debido (1) a la redistribución de la célula de NK, (2) la presencia de células del supresor, o (3) efectos “tóxicos” directos sobre las células de NK. La citotoxicidad empeorada de la célula de NK no era debido a la redistribución de la célula de NK, porque las cuentas del diferencial no mostraron ningún cambio significativo en el porcentaje de la morfología granular grande del linfocito NK. Para aislar las células posibles del supresor, las células postoperatorias de pacientes fueron agotadas selectivamente de las células de NK usando el anticuerpo monoclonal de anti-Leu-11b más el complemento; estas células entonces fueron mezcladas con las células preoperativas autólogas. La citotoxicidad postoperatoria de la célula de NK fue empeorada marcado, pero las células agotadas NK postoperatorias no suprimieron las células preoperativas de NK. Concluimos que la debilitación funcional de la célula de NK de la tensión quirúrgica debe dirigir efectos “tóxicos” sobre las células de NK bastante que la redistribución de la célula de NK o la generación de células NK-dirigidas del supresor

Pruebas del papel de la inmunidad natural en el control de la extensión metastática del cáncer de cabeza y cuello.

SP de Schantz, Brown BW, lira E, y otros.

Cáncer Immunol Immunother. 1987; 25(2):141-8.

La actividad natural deficiente de la célula del asesino (NK) puede contribuir al desarrollo de metástasis distantes en el paciente de cáncer de cabeza y cuello. Un total de 246 pacientes previamente no tratados expresaron actividad deficiente de NK contra las células de blanco K562 cuando estaban comparados a 110 unidades líticas sanas de edad comparable de los controles (70 +/- 48 (LU) contra 95 +/- 52 LU) (P menos de 0,001). Unos 164 pacientes consecutivos han experimentado terapia definitiva con posterioridad a la evaluación de la célula de NK y se han seguido para un mínimo de 12 meses (punto medio = 16 meses), y 23 han desarrollado enfermedad periódica en sitios distantes. El riesgo posteriormente (1) de metástasis distantes que se convertían, (2) de metástasis regionales que se convertían, y (3) de muerte del cáncer progresivo fue relacionado inverso con los valores del tratamiento previo NK LU (P menos de 0,02, menos de 0,02, menos de 0,005, respectivamente, por el modelo proporcional de los peligros de $cox). La función de la célula de NK dentro de la sangre periférica del paciente con el cáncer de cabeza y cuello se podría relacionar con el porcentaje de los subconjuntos de la célula del leu 11+ NK (P menos de 0,01 por análisis de regresión linear) según lo determinado por único parámetro y la evaluación cytometric del flujo del multiparámetro. Contrastingly, ninguna relación se podía identificar entre la función de NK con el porcentaje de los subconjuntos de circulación de la célula del leu 7+. La función medida in vitro de la célula de NK identifica una población en el riesgo creciente para desarrollar metástasis distantes, así apoyando el papel de la inmunidad natural como mecanismo de defensa contra enfermedad sangre-llevada

La significación pronóstica de la citotoxicidad natural del asesino en pacientes con el cáncer colorrectal.

Tartter pi, Steinberg B, Barron DM, y otros.

Arco Surg. El 1987 de nov; 122(11):1264-8.

Evaluamos la significación pronóstica de la citotoxicidad natural preoperativa del asesino (NK) para las células K562 y su relación a otros factores del pronóstico en 102 pacientes con el cáncer colorrectal que experimentó resecciones curativas entre febrero de 1984 y febrero de 1985. Los 18 pacientes que tenían repeticiones en el plazo de dos años de cirugía tenían números perceptiblemente más elevados del supresor periférico preoperativo de la sangre/citotóxico y las células de NK y bajan perceptiblemente citotoxicidad preoperativa de NK que pacientes sanos. La citotoxicidad preoperativa baja de NK era profética de la independiente de la repetición de la edad, sexo, hematócrito, procedimiento, pérdida de sangre, duración de la cirugía, de la etapa de los duques, de la longitud del espécimen, del tamaño de tumor, de la diferenciación del tumor, y de la terapia postoperatoria. Los niveles bajos de la citotoxicidad in vitro de la NK-célula pueden identificar a un subgrupo de pacientes en de alto riesgo para la repetición

Organice el estudio farmacocinético y farmacodinámico de I del endostatin humano recombinante en pacientes con los tumores sólidos avanzados.

Thomas JP, RZ de Arzoomanian, Alberti D, y otros.

J Clin Oncol. 15 de enero 2003; 21(2):223-31.

PROPÓSITO: Endostatin es el primer inhibidor endógeno del angiogenesis para incorporar ensayos clínicos. Las investigaciones del laboratorio con endostatin han indicado la actividad antitumores amplia juntada con toxicidad notable baja. Un ensayo de la fase I del endostatin humano recombinante fue diseñado para evaluar toxicidad y para explorar eficacia biológica en pacientes con los tumores sólidos refractarios. PACIENTES Y MÉTODOS: Endostatin fue administrado como infusión intravenosa de una hora dada diariamente para un ciclo de 28 días. Una dosis que comenzaba de 30 mg/m2 fue explorada con escaladas subsiguientes de la dosis de 60, 100, 150, 225, y 300 mg/m2. La evaluación de la farmacinética del suero fue realizada en los 21 pacientes. El análisis occidental de la mancha blanca /negra y la espectroscopia total fueron empleados para evaluar metabolismo del endostatin. Los niveles de circulación de factores de crecimiento proangiogenic endógenos fueron examinados. La fuente del tumor y de sangre del tumor era reflejada por la tomografía computada dinámica (CT), la proyección de imagen, el ultrasonido, y la tomografía por emisión de positrones de resonancia magnética. RESULTADOS: Endostatin dado en este horario estaba esencialmente libre de toxicidad relacionada con drogas significativa. Dos episodios transitorios de la erupción del grado 1 fueron observados. No se observó ningunas respuestas clínicas. La farmacinética de Endostatin era linear con la dosis, y las concentraciones del suero fueron alcanzadas que se asocian a actividad antitumores en modelos preclínicos. No se consideró ningún efecto global sobre la circulación de factores de crecimiento proangiogenic, aunque varios pacientes exhibieran disminuciones persistentes en niveles de factor endoteliales vasculares de crecimiento mientras que estuvieran alistados en el estudio. Algunos pacientes demostraron cambios en sus exploraciones dinámicas del CT sugestivas de una disminución en densidad del microvessel, aunque el guardapolvo, ningún efecto constante del endostatin sobre vasculatura del tumor fuera visto. CONCLUSIÓN: El diario dado Endostatin como infusión intravenosa de una hora fue tolerado bien sin toxicidad dosis-limitadora en las dosis hasta 300 mg/m2

repetición del Puerto-sitio que sigue cirugía laparoscopic en cáncer de cuello del útero.

Tjalma WA, VAGOS de la Invierno-cucaracha, Rowlands P, y otros.

Cáncer de la internacional J Gynecol. El 2001 de sept; 11(5):409-12.

la metástasis del Puerto-sitio (PSM) después de lymphadenectomy laparoscopic en cáncer de cuello del útero es un nuevo fenómeno. Esta situación crea dificultades terapéuticas potenciales, especialmente en primeros tiempos nodo-negativos y de la enfermedad. Divulgamos una caja de metástasis del puerto-sitio que siguen el retiro laparoscopic de ganglios linfáticos para-aórticos en las mujeres de 74 años con el cáncer squamous de IIIb de la etapa de la cerviz, así como una actualización de todos los casos publicados anteriores en la literatura. Ningunos de los ganglios linfáticos quitados mostraron pruebas del carcinoma metastático. La radioterapia recibida paciente y una respuesta completa eran realizadas. Quince meses después de la operación, el paciente presentó con una lesión sospechosa alrededor del puerto-sitio umbilical. La lesión fue suprimida y la histología confirmó enfermedad metastática. Trataron al paciente más a fondo con cisplatin. Sin embargo, ella murió de su enfermedad después de 24 meses. El desarrollo de una repetición del puerto-sitio después de que la cirugía laparoscopic en cáncer de cuello del útero podría comprometer uso de este acercamiento. Por lo tanto, todos los pacientes que experimentan la cirugía laparoscopic para las malignidades deben tener continuación cuidadosa con especial atención a los sitios del puerto

Prevención de cáncer por la lactoferrina bovina y los mecanismos subyacentes--un comentario de estudios experimentales y clínicos.

Tsuda H, Sekine K, Fujita K, y otros.

Biol de la célula de la bioquímica. 2002; 80(1):131-6.

En estudios experimentales, la lactoferrina bovina (bLF) se ha encontrado para inhibir perceptiblemente los dos puntos, el esófago, el pulmón, y la carcinogénesis de la vejiga en ratas cuando está administrada oral en la etapa de la posts-iniciación. Además, la administración concomitante con agentes carcinógenos dio lugar a la inhibición de la carcinogénesis de los dos puntos, posiblemente por la supresión de las enzimas de la fase I, tales como citocromo P450 1A2 (CYP1A2), que es inducido preferencial por las aminas heterocíclicas carcinógenas. El aumento de las actividades de sus contrapartes de la fase II, tales como S-transferasa del glutatión pudo también haber desempeñado un papel crítico en la supresión de la posts-iniciación en un estudio de la carcinogénesis de la lengua. los efectos Anti-metastáticos por otra parte fueron detectados cuando el bLF fue dado intragastrically a los ratones que llevaban carcinoma altamente metastático de los dos puntos 26 células (Co 26Lu), con influencia de aumento evidente en inmunidad local y sistémica. El aumento marcado en el número de células citotóxicas de T y de NK en la capa de la mucosa del intestino delgado y de los glóbulos periféricos fue encontrado así, esto a su vez que aumentaba la producción del Interleukin 18 (IL-18) y caspase-1 en las células epiteliales del intestino delgado, con la inducción consiguiente posible del interferón (IFN) - células positivas gammas. Además, el bLF se ha encontrado para ejercer actividad del virus de la anti-hepatitis C (HCV) en un ensayo clínico preliminar en pacientes con la hepatitis activa crónica debido a este virus, un factor causativo principal en el desarrollo hepatocelular del carcinoma en japonés. Ensayos clínicos más extensos están en curso ahora en el hospital nacional del centro del cáncer y otros institutos explorar más lejos el potencial preventivo contra carcinogénesis de los dos puntos

Respuesta molecular a la tensión quirúrgica: inducción específica y simultánea de la proteína del choque del calor en la corteza suprarrenal, la aorta, y la vena cava.

Udelsman R, Blake MJ, Holbrook NJ.

Cirugía. DEC 1991; 110(6):1125-31.

La respuesta endocrina a la tensión quirúrgica da lugar a la activación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) y del sistema nervioso comprensivo. La respuesta celular a una amplia variedad de resultados de las tensiones en la síntesis de una familia de proteínas de la respuesta de la tensión llamó las proteínas del choque del calor. Las interacciones potenciales entre las respuestas endocrinas y celulares de la tensión no se han investigado in vivo. Un modelo quirúrgico fue desarrollado para definir la respuesta genética a la tensión quirúrgica. Las ratas de Wistar experimentaron anestesia del éter, laparotomía, hemorragia, y períodos variables de la recuperación. Los tejidos fueron cosechados posteriormente y el ARN fue aislado y sondado para los niveles del ARN de mensajero HSP70. Estos estudios mostraron una inducción fuerte de HSP70 pero solamente en la glándula suprarrenal, la aorta, y la vena cava. Esta inducción específica era rapid, ocurriendo 30 minutos después de cirugía, y dramáticos (mayor que twentyfold inducción). La inducción ocurrió paralelamente a la activación del eje de HPA y era específico cortical suprarrenal según lo determinado por el hibridación in situ. Estas observaciones sugieren una interacción funcional entre la activación molecular de la respuesta de la tensión y del eje de HPA

Papel de las células órgano-asociadas de NK en la formación disminuida de metástasis experimentales en pulmón y hígado.

Derecho de Wiltrout, RB de Herberman, SENIOR de Zhang, y otros.

J Immunol. El 1985 de junio; 134(6):4267-75.

Los ratones trataron con la formación creciente exhibida suero anti-asialo GM1 (asGM1) de metástasis experimentales en pulmón y hígado después de i.v. desafío con carcinoma del melanoma B16 o del pulmón de Lewis. Esta formación creciente de la metástasis coincidió con actividad esplénica disminuida de NK y la supervivencia creciente de i.v. células radiactivas inyectadas del tumor. En cambio, la inyección de ratones con el éter divinilo del anhídrido maleico del copolímero del pyran (MVE-2) aumentó actividad de NK en el bazo y presionó perceptiblemente la formación de metástasis experimentales en los pulmones y el hígado. Sin embargo, una administración simple o doble del antisuero anti-asGM1 a los ratones de MVE-2-pretreated no pudo inhibir la inmunoprofilaxis asociada a la administración MVE-2, aunque disminuyera actividad esplénica de NK y también aumentara la supervivencia de i.v. - las células radiactivas inyectadas del tumor. Para dirigir el mecanismo para esta dicotomía, examinamos actividad de NK no sólo en el bazo pero también en la sangre, los pulmones, y los hígados de los ratones de MVE-2-treated. Los niveles de actividad de NK en los pulmones y el hígado eran más altos repetido que ésos observados en bazo y sangre. Sin embargo, la actividad de MVE-2-augmented NK en pulmón y hígado era más resistente al agotamiento por el régimen estándar del tratamiento anti-asGM1 que la actividad de NK en sangre y bazo, y requerido las dos administraciones de la alto-dosis de un antisuero titered más alto para el agotamiento de la respuesta aumentada. Este régimen de la alto-dosis quitó toda la actividad perceptible de NK del pulmón y del hígado, y concomitante eliminó el efecto de metástasis-inhibición de MVE-2. Estos datos son constantes con un papel de células órgano-asociadas de NK en la formación de inhibición de la metástasis durante la extravasación y/o las fases tempranas del postextravasation del proceso metastático. Los resultados también sugieren que los efectos biológicos de la actividad de NK en el bazo y la sangre se puedan disociar de ésos mediados por actividad de NK en otros órganos por medio de diversos regímenes de tratamiento con el suero anti-asGM1. Finalmente, porque la actividad de NK en órganos de blanco se puede aumentar en mayor medida aún que en la sangre y el bazo por por lo menos algunos modificantes biológicos de la respuesta (BRMs), la actividad órgano-asociada de NK se debe considerar como mecanismo posible para los efectos terapéuticos del tratamiento de BRM

Los efectos de la cirugía, con o sin la rhGM-CFS, sobre el perfil angiogénico de los pacientes tratados para el carcinoma colorrectal.

Punto de congelación de Wu, JR de Westphal, Hoekman K, y otros.

Cytokine. 21 de enero 2004; 25(2):68-72.

La herida que cura es un proceso con aspectos inmunológicos y angiogénicos. La rhgm-CFS se sabe para estimular el sistema inmune y el angiogenesis vía caminos múltiples. En este estudio investigamos los efectos combinados de la cirugía, con o sin la rhGM-CFS, sobre parámetros angiogénicos en pacientes con un carcinoma colorrectal. En esta fase II seleccionado al azar, el ensayo placebo-controlado, 16 pacientes fue asignado (peso corporal de 2,8 microg/kg) al tratamiento perioperative rhGM-CFS o salino. Los pacientes recibieron inyecciones subcutáneas a partir de tres días antes de cirugía hasta cuatro días después. Los niveles de IL-6, de VEGF, del endostatin y del angiostatin fueron medidos perioperatively. La rhgm-CFS aumentó la producción de IL-6 y de VEGF, pero no tenía ningún efecto sobre el endostatin y el angiostatin antiangiogenic de los agentes. La cirugía indujo una disminución transitoria del endostatin. Dos tipos de angiostatin (kringle 1-3 y kringle 1-4) llegaron a ser visibles postoperatoriamente. Concluimos que este estudio demostró la iniciación inmediata del angiogenesis postoperatoriamente, reflejada por el aumento de VEGF y una disminución transitoria del endostatin, seguida por el aspecto de dos bandas del angiostatin, que confirma la herida fisiológica que cura en estos enfermos de cáncer