Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Radioterapia del cáncer
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

Genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina, radiosensibilidad aumentada en variedades de células del esófago humanas del cáncer in vitro: implicación posible de la inhibición de los caminos de la transducción de la señal de la supervivencia.

Akimoto T, Nonaka T, Ishikawa H, y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 1 de mayo 2001; 50(1):195-201.

PROPÓSITO: El efecto del genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina, sobre radiosensibilidad fue examinado, centrándose especialmente en “caminos de la transducción de la señal de la supervivencia.” MÉTODOS Y MATERIALES: Dos variedades de células del cáncer de la célula, TE-1 (p53, mutante) y TE-2 squamous del esófago humanos (p53, salvajes), fueron utilizados. La radiosensibilidad fue determinada por análisis clonogenic, y la activación de las señales de la supervivencia fue examinada por la mancha blanca /negra occidental. RESULTADOS: Genistein (microM 30) aumentó grandemente radiosensibilidad en estas variedades de células suprimiendo la activación inducida por radiación de las señales de la supervivencia, de la cinasa señal-regulada extracelular p42/p44 y de AKT/PKB. El aumento significativo en el porcentaje de células apoptotic y la hendidura polivinílica creciente de la polimerasa [de la ADP-ribosa] fueron observados en TE-2, pero no en TE-1 incluso después la combinación de genistein con la irradiación. En términos de cambios en la expresión de las proteínas de p53-related, aumente de la expresión de Bax y disminuya en el de Bcl-2 fueron observados en TE-2 pero no en TE-1, sugiriendo que el modo principal de muerte celular inducido por el genistein en una variedad de células con el tipo salvaje p53 diferenció de ése con el mutante p53. CONCLUSIONES: Este estudio sugirió que las señales de la supervivencia, incluyendo p42/p44 ERK y AKT/PKB, puedan estar implicadas en la determinación de radiosensibilidad, y el genistein sería un agente terapéutico potente que tiene un efecto de aumento sobre la radiación

Inducción por la irradiación del carbono-ion de la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular en células del carcinoma del pulmón.

Ando S, Nojima K, Ishihara H, y otros.

Biol de la internacional J Radiat. El 2000 de agosto; 76(8):1121-7.

PROPÓSITO: Para investigar la inducción por la irradiación del ion del carbono del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) mRNA y de la proteína. MATERIALES Y MÉTODOS: Las células squamous del carcinoma del pulmón de RERF-LC-AI fueron irradiadas con los iones del carbono de 13,3, de 50 o de 90keV/microm. La formación de la colonia fue utilizada para determinar supervivencia de la célula. VEGF mRNA y proteína de las células irradiadas fueron cuantificados por análisis septentrional de la mancha blanca /negra y análisis de ELISA, respectivamente. El inhibidor y H7, inhibidor de la cinasa de la tirosina de Genistein, de Src de la cinasa de proteína C, fueron utilizados para inhibir la expresión de VEGF mRNA. RESULTADOS: La eficacia biológica relativa (RBE) de los iones del carbono (13,3, 50 y 90keV/microm) era 1,10, 1,97 y 2,30, respectivamente, en términos de valores D10. Las solas dosis de 15 GY con las radiografías o los iones del carbono indujeron perceptiblemente la expresión de VEGF mRNA en 16-24h después de que irradiación con una inducción máxima del doblez 2,81. Un aumento significativo también fue observado en los niveles de la proteína de VEGF, detectados en la cultura 24h flotante después de la irradiación con 50 e iones del carbono 90keV/microm. Ni el mRNA ni la inducción de la proteína mostró una dependencia LET. La inducción de VEGF mRNA por la irradiación del carbono-ion fue inhibida totalmente pretratando las células con el genistein y H7, indicando que la cinasa de la tirosina de Src y la cinasa de proteína C en las membranas de la superficie de la célula está implicada en la inducción. CONCLUSIÓN: La irradiación de las células del carcinoma del pulmón con los iones del carbono indujo la expresión de VEGF mRNA y aumentó niveles de la proteína. La inducción era dosis-dependiente. El daño inducido por radiación de la DNA y/o su reparación pueden no ser un requisito previo para la inducción de VEGF mRNA

Intervenciones antioxidantes de la dosis alimenticia y alta durante la radioterapia para el cáncer del pecho.

Anon.

7777; 3-5 de octubre de 2002 a (inédito)

Papel de vitaminas junto con la quimioterapia en la célula no pequeña Lung Cancer.

Anon.

7777; 3-5 de octubre de 2002 b (inédito).

[Anemia en enfermos de cáncer antes del tratamiento].

Auclerc G, Meric JB, Pommeyrol A, y otros.

Cáncer de Bull. El 2003 de abril; Espec. 90 ninguna: S128-S132.

El treinta por ciento de enfermos de cáncer sufre de anemia antes de cualquier tratamiento. Esta anemia es causada por los problemas de la hematopoyesis relacionados con la producción de los cytokines y por deficiencia endógena de la eritropoyetina. Clínico, sus síntomas, incluyendo cansancio, estropean el patients'quality de la vida. Conocido como factor pronóstico para varios cánceres, la anemia también baja eficacia de la radioterapia o de la quimioterapia por hipoxia del tumor. El EPO recombinante restaura el nivel normal de la hemoglobina, la calidad de vida y la eficacia del tratamiento

Efecto perjudicial del silymarin de los phytochemicals del cáncer, del genistein y del galato preventivos del epigallocatechin 3 sobre eventos epigenéticos en células humanas del carcinoma DU145 de la próstata.

Bhatia N, Agarwal R.

Próstata. 1 de febrero 2001; 46(2):98-107.

FONDO: El alcance de los eventos epigenéticos asociados a crecimiento autónomo del cáncer de próstata avanzado (PCA) es un acercamiento práctico para su control, prevención, y tratamiento. Mostramos recientemente que el tratamiento de las células del carcinoma DU145 de la próstata con silymarin flavonoide preventivo del cáncer en 100-200 dosis del microM inhibe la señalización mitogénica de erbB1-Shc y modula los reguladores del ciclo celular que llevan a una detención G1 y a una inhibición del crecimiento de la célula y de la formación de la colonia de la ancladero-independiente. Aquí, hicimos la pregunta si estos hallazgos importantes se podrían ampliar a otros flavonoides e isoflavonas preventivos del cáncer tales como galato del epigallocatechin 3 (EGCG) y genistein. MÉTODOS: Las células DU145 fueron tratadas con las dosis similares (microM 100-200) del silymarin, genistein o EGCG, los lysates de la célula preparados, y los niveles de moléculas de señalización activadas (erbB1-Shc-ERK1/2) y los reguladores del ciclo celular (CDKIs, CDKs, y cyclins) analizaba el empleo de la inmunoprecipitación e immunoblotting técnicas. Los estudios del crecimiento de la célula fueron hechos por la numeración celular durante 5 días de tratamiento con estos agentes, y la muerte celular fue determinada manchando del azul Trypan. RESULTADOS: El tratamiento de células con silymarin, el genistein o EGCG en el microM 100-200 dio lugar a una inhibición completa de la activación TGFalpha-causada de erbB1 seguido por un moderado a la inhibición fuerte (10-90%) de la activación de Shc sin una alteración en sus niveles de la proteína. Silymarin y genistein, pero no EGCG, (el 10% a terminar) activación también inhibida ERK1/2 que sugiere que estos agentes empeoren la señalización erbB1-Shc-ERK1/2 en las células DU145. En otros estudios, el silymarin, el genistein o EGCG causaron una inducción fuerte de Cip1/p21 (doblez hasta 2,4) y de Kip1/p27 (doblez hasta 150), y una disminución fuerte de CDK4 (40-90%) pero tenían efecto moderado sobre CDK2, y cyclins D1 y E. Un nivel aumentado de CDKIs también llevó a un aumento en su atascamiento a CDK4 y a CDK2. El tratamiento de células con silymarin, el genistein o EGCG también dio lugar a la inhibición del crecimiento de la célula 50-80% en dosis más bajas, e inhibición completa en dosis más altas. En contraste con silymarin, dosis más altas del genistein mostraron el efecto citotóxico que causaba muerte celular 30-40%. Un efecto citotóxico más profundo fue observado con muerte celular de EGCG que explicaba el 50% en dosis más bajas y la pérdida completa de viabilidad en dosis más altas. CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que similar al silymarin, al genistein y a EGCG también inhiba los caminos mitogénicos de la señalización y alteran reguladores del ciclo celular, no obstante en diversos niveles, llevando a la inhibición del crecimiento y a la muerte de las células avanzadas y de la andrógeno-independiente de la próstata del carcinoma. Más estudios, por lo tanto, se necesitan con estos agentes para explorar su potencial anti-carcinógeno contra cáncer de próstata humano

El cafeína inhibe la atmósfera de la cinasa del punto de control.

Blasina A, precio BD, Turenne GA, y otros.

Biol de Curr. 7 de octubre 1999; 9(19):1135-8.

La base de muchas terapias anticáncer es el uso de los agentes genotóxicos que dañan la DNA y matan así a dividir las células. A los agentes genotóxicos predicen a los agentes que hacen las células omitir el punto de control del DNA-daño para sensibilizar las células a matar. Por lo tanto se han buscado como adjuntos en radioterapia y quimioterapia. Un tal compuesto, cafeína, desacopla la progresión del célula-ciclo de la réplica y de la reparación de la DNA [1] [2]. Del cafeína servidores por lo tanto como compuesto modelo en el establecimiento del principio que los agentes que omiten puntos de control del DNA-daño pueden ser utilizados para sensibilizar las células a los efectos de la matanza de las drogas genotóxicas [3]. Pero a pesar de más de 20 años de uso, los mecanismos moleculares por los cuales el cafeína afecta a las respuestas del ciclo celular y del punto de control no se han identificado. Investigamos los efectos del cafeína sobre el punto de control del DNA-daño de G2/M en células humanas. Divulgamos que la activación inducida por radiación de la cinasa Cds1 [4] (también sabido como Chk2 [5]) es inhibido por el cafeína in vivo y que la actividad de la cinasa de la atmósfera es inhibida directamente por el cafeína in vitro. La inhibición de la atmósfera proporciona una explicación molecular de la atenuación de las respuestas del punto de control del DNA-daño y para la radiosensibilidad creciente de las células cafeína-tratadas [6] [7] [8]

Melatonin como agente chronobiotic/anticáncer: mecanismos celulares, bioquímicos, y moleculares de la acción y de sus implicaciones para la terapia circadiano-basada del cáncer.

Blask DE, LA de Sauer, Dauchy RT.

Top Med Chem de Curr. El 2002 de febrero; 2(2):113-32.

El Melatonin, como nuevo miembro de un grupo de extensión de factores reguladores que controlen la proliferación y la pérdida de célula, es el único regulador chronobiotic, hormonal sabido del crecimiento de la célula neoplástica. En las concentraciones de circulación fisiológicas, este indoleamine es citoestático e inhibe la proliferación de célula cancerosa in vitro vía efectos específicos del ciclo celular. En las concentraciones farmacológicas, el melatonin exhibe actividad citotóxica en células cancerosas. En las concentraciones fisiológicas y farmacológicas, el melatonin actúa como agente diferenciador en algunas células cancerosas y baja su situación invasor y metastática con alteraciones en moléculas de la adherencia y el mantenimiento de la comunicación intercelular junctional del hueco. En los otros tipos, melatonin de la célula cancerosa, solamente o conjuntamente con otros agentes, induce muerte celular apoptotic. Los mecanismos bioquímicos y moleculares de la acción oncostatic del melatonin pueden incluir la regulación de la expresión y transactivation del receptor del estrógeno, actividad del calcio/de la calmodulina, actividad de la cinasa de proteína C, arquitectura y función citoesquelética, situación redox intracelular, las cascadas receptor-mediadas melatonin de la transducción de la señal, y transporte y metabolismo del ácido graso. La acción inhibitoria del crecimiento etapa-dependiente circadiano del tumor del mecanismo de un melatonin importante de la mediación es la supresión de la actividad epidérmica de la cinasa de proteína del receptor del factor de crecimiento (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Esto ocurre vía el bloqueo receptor-mediado melatonin de la absorción del ácido linoleico del tumor y de su conversión al ácido hydroxyoctadecadienoic 13 (13-HODE) que activa normalmente la señalización mitogénica de EGFR/MAPK. Esto representa un modelo potencialmente de la unificación para la regulación inhibitoria cronobiológica del crecimiento del cáncer por el melatonin en el mantenimiento del equilibrio del anfitrión/del cáncer. También proporciona la primera explicación biológica del aumento melatonin-inducido de la eficacia y de la toxicidad reducida del chemo y de la radioterapia en enfermos de cáncer

Modulación del concentrado (WPC) y del glutatión de la proteína en el tratamiento contra el cáncer.

Bounous G.

Res anticáncer. El 2000 de nov; 20 (6C): 4785-92.

El sistema antioxidante del glutatión (GSH) es primero entre los mecanismos protectores celulares. El agotamiento de esta pequeña molécula es una consecuencia común de la formación creciente de especie reactiva del oxígeno durante actividades celulares crecientes. Este fenómeno puede ocurrir en los linfocitos durante el desarrollo de la inmunorespuesta y en las células musculares durante ejercicio vigoroso. No es de extrañar que tanto la investigación se ha hecho, y todavía se está haciendo sobre esta pequeña molécula del tripéptido. El concentrado de la proteína se ha mostrado para representar a un donante de manera efectiva y seguro de la cisteína para el relleno de GSH durante el agotamiento de GSH en estados de la deficiencia inmune. La cisteína es el aminoácido limitador crucial para la síntesis intracelular de GSH. Las experiencias con animales mostraron que los concentrados de proteínas también exhiben anti-carcinogénesis y actividad anticáncer. Hacen esto vía su efecto sobre el aumento de la concentración de GSH en tejidos relevantes, y pueden tener efecto antitumores sobre el bajo volumen del tumor vía el estímulo de la inmunidad con el camino de GSH. Se considera que la generación radical del oxígeno es con frecuencia un paso crítico en carcinogénesis, por lo tanto el efecto de GSH sobre radicales libres así como la desintoxicación cancerígena, podría ser importante en la carcinogénesis de inhibición inducida por varios diversos mecanismos. Se presentan los informes del caso que sugieren fuertemente un efecto antitumores de un suplemento dietético de la proteína en algunos cánceres urogenitales. Esta intervención dietética no tóxica, que no se basa en los principios de quimioterapia actual del cáncer, esperanzadamente atraerá la atención del laboratorio y de oncólogos clínicos

Correlación entre la situación, el tumorigenicity y la radiosensibilidad antioxidantes en variedades de células de la rata de la hermana.

Bravard A, Ageron-Blanc A, Alvarez S, y otros.

Carcinogénesis. 2002 mayo; 23(5):705-11.

Tumorigenicity y la radiosensibilidad de las variedades de células relacionadas que expresaban los mutantes distintos p53 eran analizados paralelamente a los componentes claves del camino metabólico antioxidante. Seis sublines que derivaban de la misma población parental de la célula y que expresaban el mutante p53K130R o p53V270F fueron investigados. Ambas mutaciones abrogan la actividad transcriptiva de p53 así como su capacidad de inducir apoptosis. Las células que expresaban p53K130R mostraron un tumorigenicity más alto y una radiosensibilidad más alta que ésos que expresaban p53V270F. Un aumento en tumorigenicity fue asociado a una disminución de la actividad de la dismutasa del superóxido manganeso-que contenía, y a otras disminuciones del contenido del glutatión y de la actividad de la peroxidasa del glutatión (GPX). Una correlación positiva fue encontrada entre la actividad de GPX, el contenido del glutatión y la irradiación ionizante de siguiente de la supervivencia de la célula. El hecho de que las variedades de células de la hermana exhiban diversos tumorigenicity y radiosensibilidad mientras que la expresión de un mutante p53 apoya más lejos la noción que el conocimiento de la situación p53 no es suficiente predecir resultado del tumor, especialmente la respuesta a la irradiación. Una mejor comprensión de defensas antioxidantes pudo ser más informativa

Efecto de alkoxyglycerols sobre la frecuencia de lesiones después de la radioterapia para el carcinoma de la cerviz uterina.

Brohult A, Brohult J, Brohult S, y otros.

Acta Obstet Gynecol Scand. 1977; 56(4):441-8.

La incidencia de lesiones radioterapia de intracavitaria y externa de siguiente es disminuida marcado en todas las etapas de la enfermedad por la administración de alkoxyglycerols. Lesiones complejas (debido al crecimiento de lesión y del tumor de radiación en la combinación) fueron reducidas a cerca de 1/3 en un grupo que recibía alkoxyglycerols profiláctico, es decir antes, durante y después de la radioterapia, en comparación con un grupo de control. Usando la administración no-profiláctica de alkoxyglycerols, es decir durante y después de la radioterapia, no se observó ningún efecto sobre lesiones complejas, mientras que--en cuanto al grupo profiláctico--lesiones debido a la radiación solamente, fueron disminuidas perceptiblemente. El uso de la supuesta “cantidad creciente” de radio en el irradiador intracavitario fue seguido por una incidencia inesperado alta de lesiones de radiación, que fue reducida considerablemente, sin embargo, por los alkoxyglycerols, especialmente cuando estaba administrado profiláctico

Selenio, selenoproteins y salud humana: un comentario.

Brown kilómetro, JR de Arturo.

Salud pública Nutr. El 2001 de abril; 4 (2B): 593-9.

El selenio es de importancia fundamental a la salud humana. Es un componente esencial de varios caminos metabólicos importantes, incluyendo metabolismo de la hormona tiroidea, sistemas de defensa antioxidantes, y la función inmune. La disminución en la concentración del selenio de la sangre en el Reino Unido y otros países de la unión europea tiene por lo tanto varias implicaciones potenciales de la salud pública, particularmente en relación con el predominio de la enfermedad crónica del mundo occidental tal como cáncer y enfermedad cardiovascular. Diez años han transcurrido desde que las ingestiones dietéticas recomendadas del selenio fueron introducidas en base de actividad de la peroxidasa del glutatión de la sangre. Se han identificado desde entonces 30 nuevos selenoproteins, cuyo 15 se han purificado para permitir la caracterización de su función biológica. Las implicaciones a largo plazo de la salud en relación con tomas decrecientes del selenio todavía no se han examinado a fondo, con todo la importancia implícita del selenio a la salud humana se reconoce universal. El selenio se incorpora como selenocysteine en el sitio activo de una amplia gama de selenoproteins. Las cuatro enzimas de la peroxidasa del glutatión (GPx1 clásico, GPx2 gastrointestinal, plasma GPx3, hidroperóxido GPx4 del fosfolípido)) cuáles representan una clase importante de selenoproteins funcionalmente importantes, eran los primeros que se caracterizarán. La reductasa de Thioredoxin (TR) es una seleno-cisteína recientemente identificada que contiene la enzima que cataliza la reducción dependiente de NADPH del thioredoxin y por lo tanto desempeña un papel regulador en su actividad metabólica. El aproximadamente 60% de SE en plasma se incorpora en el selenoprotein P que contiene 10 átomos del SE por la molécula como selenocysteine, y pueden servir como proteína de transporte para el SE. Sin embargo, el selenoprotein-P también se expresa en muchos tejidos que sugiere que aunque pueda facilitar la distribución del SE del cuerpo entero, ésta pueda no ser su única función. Una segunda clase importante de selenoproteins es las enzimas del deiodinase del iodothyronine que catalizan el 5' 5-mono-deiodination de la tiroxina del prohormone (T4) a la hormona tiroidea activa 3,3' 5-triiodothyronine (T3). El selenoprotein de la cápsula de la esperma se localiza en la mediados de-peice porción de espermatozoides donde estabiliza la integridad de los flagelos de la esperma. La toma del SE efectúa concentraciones del tejido de selenoprotein W que se divulgue para ser necesario para el metabolismo del músculo. Es de gran interés que las implicaciones de la salud de la disminución en la situación del SE en el Reino Unido durante las últimas dos décadas no se han investigado sistemáticamente. Se reconoce bien que el selenio dietético es importante para una inmunorespuesta sana. Hay también pruebas que el SE tiene un efecto protector contra algunas formas de cáncer; que puede aumentar la fertilidad masculina; disminuya la mortalidad de la enfermedad cardiovascular, y regule a los mediadores inflamatorios en asma. La influencia potencial del SE en estas enfermedades crónicas dentro de la población europea es consideraciones importantes al evaluar el requisito del SE

Perspectivas de la utilización clínica del melatonin.

Bubenik GA, Blask DE, GM de Brown, y otros.

El Biol señala Recept. El 1998 de julio; 7(4):195-219.

Este comentario resume el actual conocimiento en el melatonin en varias áreas en la fisiología y discute diversas perspectivas de su utilización clínica. Las pruebas cada vez mayores indican que el melatonin tiene un papel inmuno-hematopoyético. En los estudios animales, el melatonin proporcionó la protección contra choque séptico gramnegativo, el immunodepression tensión-inducido prevenido, y la función inmune restaurada después de un choque hemorrágico. En estudios humanos, el melatonin amplificó la actividad antitumoral de interleukin-2. El Melatonin se ha probado como droga citoestática potente in vitro así como in vivo. En el campo clínico humano, el melatonin aparece ser un agente prometedor o como de diagnóstico o el marcador pronóstico de enfermedades neoplásticas o como compuesto utilizó solamente o conjuntamente con el tratamiento contra el cáncer estándar. La utilización del melatonin para el tratamiento de los desordenes del ritmo, tales como ésos manifestados en jet lag, trabajo en turnos o ceguera, es una del más viejo y más acertado uso clínico de esta sustancia química. Las dosis bajas del melatonin aplicadas en la preparación del controlado-lanzamiento eran muy eficaces en la mejora del estado latente del sueño, aumentando la eficacia del sueño y las cuentas de levantamiento de la calidad del sueño en insomniacs mayores, melatonin-deficientes. En el sistema cardiovascular, el melatonin parece regular el tono de arterias cerebrales; los receptores del melatonin en camas vasculares aparecen participar en la regulación de la temperatura del cuerpo. La pérdida de calor puede ser el mecanismo principal en la iniciación de la somnolencia causada por el melatonin. El papel del melatonin en el desarrollo de los dolores de cabeza de la jaqueca es actualmente incierto pero más investigación podría dar lugar a nuevas maneras de tratamiento. El Melatonin es el mensajero principal de la periodicidad dependiente de la luz, implicado en la reproducción estacional de animales y el desarrollo puberal en seres humanos. Los sitios múltiples del receptor detectados en cerebro y tejidos gonadales de pájaros y de mamíferos de ambos sexos indican que el melatonin ejerce un efecto directo sobre los órganos reproductivos vertebrados. En un estudio clínico, el melatonin se ha utilizado con éxito como contraceptivo femenino eficaz con pequeños efectos secundarios. El Melatonin es uno de los limpiadores más potentes de radicales libres. Porque penetra fácilmente la barrera hematoencefálica, este antioxidante se puede, en el futuro, utilizar para el tratamiento de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson, del movimiento, del óxido nítrico, de la neurotoxicidad y de la exposición hiperbárica del oxígeno. En el aparato digestivo, el melatonin redujo la incidencia y la severidad de úlceras gástricas y previno síntomas severos de la colitis, tales como lesiones de la mucosa y diarrea

Melatonin gastrointestinal: localización, función, e importancia clínica.

Bubenik GA.

Dig Dis Sci. El 2002 de oct; 47(10):2336-48.

El aparato gastrointestinal de la especie vertebrada es una fuente rica de melatonin extrapineal. La concentración de melatonin en los tejidos gastrointestinales supera niveles de sangre por 10-100 veces y hay por lo menos 400x más melatonin en el aparato gastrointestinal que en la glándula pineal. El aparato gastrointestinal contribuye perceptiblemente a las concentraciones de circulación de melatonin, especialmente durante el d3ia y el melatonin puede servir como una endocrina, un paracrine, u hormona del autocrine que influencia la regeneración y la función del epitelio, aumentando el sistema inmune de la tripa, y reduciendo el tono de músculos gastrointestinales. Pues los puntos de enlace para el melatonin exhiben la variación circadiana en diversa especie, se ha presumido que un poco de melatonin encontrado en el aparato gastrointestinal pudo estar de origen pineal. A diferencia de la producción photoperiodically regulada de melatonin en el pineal, el lanzamiento del melatonin gastrointestinal parece ser relacionado con la periodicidad de la toma de comida. Filogenético, el melatonin y sus puntos de enlace fueron detectados en el aparato gastrointestinal de vertebrados, de pájaros, y de mamíferos más bajos. El Melatonin fue encontrado también en granes cantidades en el tejido embrionario del aparato gastrointestinal mamífero y aviar. La toma de comida y, también privación de comida a largo plazo dio lugar paradójico a un aumento de las concentraciones del tejido y del plasma de melatonin. El lanzamiento del Melatonin puede tener un efecto directo sobre muchos tejidos gastrointestinales pero puede también manar influencia el aparato digestivo indirectamente, vía el sistema nervioso central y los nervios comprensivos y parasimpáticos. El Melatonin previene ulceraciones de la mucosa gastrointestinal por una acción antioxidante, reducción de la secreción del ácido hidroclórico, estímulo del sistema inmune, fomentando la microcirculación epitelial de la regeneración, y del aumento. Debido a sus propiedades únicas, el melatonin se podía considerar para la prevención o el tratamiento del cáncer colorrectal, de la colitis ulcerosa, de úlceras gástricas, del síndrome de intestino irritable, y del cólico de la niñez

Anemia como factor pronóstico independiente para la supervivencia en pacientes con el cáncer: un comentario sistémico, cuantitativo.

Caro JJ, Salas M, guarda A, y otros.

Cáncer. 15 de junio 2001; 91(12):2214-21.

FONDO: La anemia es común en enfermos de cáncer, aunque el predominio sea influenciado por el tipo de malignidad y de la opción del tratamiento. Los estudios individuales han comparado la supervivencia de pacientes con y sin anemia y han mostrado tiempos de supervivencia reducidos en pacientes con diversas malignidades, incluyendo el carcinoma del pulmón, la cerviz, la cabeza y el cuello, la próstata, el linfoma, y el mieloma múltiple. El objetivo de este estudio era revisar, resumir, y obtener sistemáticamente una estimación total del efecto de la anemia sobre supervivencia en pacientes con enfermedad mala. MÉTODOS: Un comentario de literatura completo fue realizado usando la base de datos de MEDLINE y el repaso de las listas de referencia de estudios publicados. Doscientos papeles fueron identificados. De éstos, 60 papeles que divulgaron la supervivencia de enfermos de cáncer según niveles de la hemoglobina o la presencia de anemia eran incluidos. Entre estos papeles, el 25% se relacionaron con los pacientes con carcinoma del pulmón, el 17% relacionado con los pacientes con carcinoma de la cabeza y del cuello, el 12% relacionado con los pacientes con mieloma múltiple, el 10% relacionado con los pacientes con carcinoma de la próstata, el 8% relacionado con los pacientes con carcinoma del cervicouterine, el 7% relacionado con los pacientes con leucemia, el 5% relacionado con los pacientes con linfoma, y el 16% relacionado con los pacientes con otros tipos de malignidades. RESULTADOS: El riesgo relativo de muerte aumentó en el 19% (intervalo de confianza del 95%, 10-29%) en pacientes anémicos con carcinoma del pulmón, en el 75% (37-123%) en pacientes anémicos con carcinoma de la cabeza y del cuello, en el 47% (21-78%) en pacientes anémicos con carcinoma de la próstata, y en el 67% (30-113%) en pacientes anémicos con linfoma. El aumento de la estimación total en riesgo era el 65% (54-77%). CONCLUSIONES: La anemia se asocia a tiempos de supervivencia más cortos para los pacientes con carcinoma del pulmón, carcinoma del cervicouterine, carcinoma de la cabeza y del cuello, carcinoma de la próstata, linfoma, y mieloma múltiple

Las estructuras tridimensionales de dos y de célula gobiernan la función epidérmica de la supervivencia del factor de crecimiento en variedades de células humanas del carcinoma de la vejiga.

Cuelga V, Femenia F, Laine V, y otros.

Cáncer Res. 15 de agosto 1997; 57(16):3360-4.

Los carcinomas humanos de la vejiga expresan a menudo niveles del receptor epidérmico del factor de crecimiento (EGF). En tres variedades de células humanas del carcinoma de la vejiga (OBR, T24, y 647V), mostramos que dos ligands del receptor de EGF, a saber EGF y alfa del factor de crecimiento de transformación, aumentaron el apoptosis debido al hambre del suero en las células cultivadas como capas monomoleculares. Inversamente, EGF y la alfa del factor de crecimiento de transformación previnieron apoptosis cuando las mismas células suero-hambrientas fueron cultivadas como esferoides tridimensionales. El estímulo y la inhibición del apoptosis por EGF fueron asociados al énfasis excesivo de p21 WAF1/CIP1. En los esferoides 647V, la protección de EGF contra apoptosis inducido por radiación fue negada por el genistein y el tyrphostin AG1478, sugiriendo que el bloqueo de la transducción de la señal de EGF en pacientes con el cáncer de vejiga puede mejorar la eficacia de la radioterapia

Perspectivas terapéuticas para los agonistas y los antagonistas del melatonin.

Delagrange P, Atkinson J, Boutin JA, y otros.

J Neuroendocrinol. El 2003 de abril; 15(4):442-8.

El Melatonin es un neurohormone sintetizado en la glándula pineal durante el período oscuro en toda la especie, incluyendo seres humanos. La diversidad y las diferencias en la distribución del receptor del melatonin en el cerebro y los órganos extracerebrales sugieren los papeles funcionales múltiples del melatonin. La administración de los agonistas del melatonin reduce neophobia y el tratamiento con un antagonista del melatonin durante el período de la oscuridad invierte anxiolítico-como efecto del melatonin endógeno. El tratamiento crónico con los agonistas previene las diversas perturbaciones inducidas por la tensión suave crónica. El Melatonin restringe in vivo directamente las arteriolas cerebrales en ratas y disminuye el límite más bajo de autoreglamentación cerebral del flujo de sangre, sugiriendo que el melatonin puede disminuir el riesgo de isquemia cerebral hypoperfusion-inducida. En el nivel extracerebral, el melatonin regula movilidad intestinal en ratas. La respuesta de motor de sobremesa intestinal es más corta en la fase oscura que en la fase ligera y esta reducción se invierte en los animales pretratados con un antagonista del melatonin. Por otra parte, el melatonin reduce la duración del efecto del excitomotor del cholecystokinin. El melatonin endógeno puede modular movilidad intestinal para coordinar funciones intestinales tales como digestión y tránsito y para controlar el metabolismo del animal. Un punto de enlace del melatonin del adipocyte puede también participar en este control. El Melatonin está implicado en una amplia gama de funciones fisiológicas. La pregunta sigue siendo si la evolución, la adaptación y la vida diurnal han modificado el papel fisiológico del melatonin en seres humanos. Por otra parte, el papel funcional de cada uno de los subtipos del receptor tiene que ser caracterizado para diseñar ligands selectivos para tratar enfermedades específicas

Regresión llamativa de la fibrosis inducida por radiación por una combinación del pentoxifylline y del tocoferol.

Delanian S.

Br J Radiol. El 1998 de agosto; 71(848):892-4.

La fibrosis inducida por radiación (RIF) es una secuela terminal a la irradiación que no regresa espontáneamente. Un estudio preliminar de una combinación del pentoxifylline (PTX) y de tocoferol (vit-E) ha mostrado actividad clínica con la regresión superficial del 50% RIF en 6 meses por la mitad de los pacientes estudiados. El actual informe está de una mujer de 67 años que presenta con RIF cervicotorácico abultado que, 10 años previamente, había recibido radiochemotherapy para un pequeño carcinoma de la tiroides de la célula a una dosis de 50 GY, con efectos secundarios agudos severos. Ella tenía fibrosis palpable del cervicosternal que medía 10 x 8 cm, con las muestras inflamatorias locales y las consecuencias funcionales (tos, movimiento cervical restringido, disnea y bronquitis) con una escala del SOMA para calificar los efectos secundarios a largo plazo de la radioterapia de 19/14. El CT mostró RIF profundo que extendía de los cordones vocales al carina, con la compresión laringotraqueal pero sin la repetición del cáncer. PTX (800 magnesio d-1) y el vit-E (1000 U d-1), diario oral administrado por 18 meses, fueron tolerados bien. El paciente exhibió la regresión clínica y la mejora funcional. Las dimensiones y la escala lineares del SOMA eran, respectivamente, 8 x 6 cm y 11 en 6 meses; 4 x 4 cm y 7 en 12 meses; y respuesta completa sin RIF y 1 mensurables en 18 meses. Éste es la primera vez que la combinación de PTX y de vit-E ha tenido un efecto antifibrotic significativo totalmente invirtiendo RIF profundo como se muestra por la normalización de la exploración del CT

Deficiencia del taurino después de la quimioterapia y/o de la radiación intensivas.

Desai TK, Maliakkal J, Kinzie JL, y otros.

J Clin Nutr. El 1992 de marcha; 55(3):708-11.

El taurino, un aminoácido no esencial (AA), es el AA libre más abundante del espacio intracelular. Medimos concentraciones del AA del plasma en 36 pacientes 7-28 d después de quimioterapia y/o de la radiación intensivas. Las concentraciones del taurino del plasma eran uniformemente bajas en todo el mumol/L de los pacientes (20,0 +/- 6,4, medio +/- SD). El taurino del plasma en 11 temas voluntarios sanos del control era 45,0 +/- 20,3 mumol/L (P menos de 0,001). Otras concentraciones del AA, específicamente ésas de metionina del AAs del precursor y cistina, eran normales. Medimos anticipado concentraciones del AA del plasma en 12 pacientes antes de comenzar y 6-10 d después de terminar el tratamiento citotóxico intensivo. Valores antes de que el tratamiento fuera 37,2 +/- 11,6, 109,6 +/- 30,7, y 18,5 +/- 4,8 para el taurino, cistina, y metionina, respectivamente, y fuera 24,3 +/- 6,0, 111,2 +/- 23,8, y 24,0 +/- 14,5 después del tratamiento. El taurino del plasma del tratamiento previo correlacionó directamente con la magnitud de disminución del taurino del plasma durante el tratamiento citotóxico (n = 12, r = 0,85, P menos de 0,01). La quimioterapia y/o la radiación citotóxicas intensivas lleva a una reducción en concentraciones del taurino del plasma sin ningún cambio en su precursor AAs, metionina y cistina. La importancia clínica del agotamiento del taurino del plasma necesitará estudio adicional

Caracterización de la actividad biológica del gamma-glutamil-SE-methylselenocysteine: un agente anticáncer nuevo, natural del ajo.

Dong Y, Lisk D, bloque E, y otros.

Cáncer Res. 1 de abril 2001; 61(7):2923-8.

El Gamma-glutamil-SE-methylselenocysteine (GGMSC) se ha identificado recientemente como el compuesto principal del SE en ajo natural y ajo selenized. Nuestra hipótesis de funcionamiento es que GGMSC sirve sobre todo como portador del SE-methylselenocysteine (MSC), que ha sido adentro demostrada última investigación a ser un agente chemopreventive del cáncer potente en las pruebas biológicas animales de la carcinogénesis. El actual estudio fue diseñado para examinar in vivo las respuestas a GGMSC o al MSC usando una variedad de puntos bioquímicos y biológicos del extremo, incluyendo (a) la excreción urinaria del SE en función de dosis del bolo; (b) perfil de la acumulación del SE del tejido; (c) eficacia anticáncer; y (d) la expresión génica cambia según lo determinado por análisis del arsenal del cDNA. Nuestros resultados mostraron que como el MSC, GGMSC era p.o bien absorbente., con la excreción urinaria como la ruta principal para eliminar el SE del exceso. Cuando estaba alimentado crónico, el perfil de la acumulación del SE en diversos tejidos era muy comparable después del tratamiento con GGMSC o el MSC. En las ratas con las cuales había sido desafiado con un agente carcinógeno, suplementación GGMSC o el MSC dio lugar a un predominio más bajo de lesiones premalignas en la glándula mamaria, y a menos carcinomas mamarios cuando estas lesiones tempranas fueron permitidas progresar. Más importantemente, encontramos que un horario a corto plazo del tratamiento de GGMSC/MSC de 4 semanas inmediatamente después de la dosificación del agente carcinógeno era suficiente proporcionar la protección significativa del cáncer, incluso en ausencia de una exposición continua más allá del período de cuatro semanas inicial. Con el uso del arsenal del cDNA de la rata del atlas de Clontech, descubrimos más lejos que los cambios de la expresión génica inducidos en células epiteliales mamarias de las ratas que fueron dadas GGMSC o el MSC mostraron un alto nivel de concordancia. En base de la biología, de la bioquímica, y de los datos colectivos de la biología molecular, concluimos que GGMSC es un agente anticáncer eficaz con un mecanismo de la acción muy similar al del MSC

Potencial terapéutico de la curcumina en cáncer de próstata humano. II. La curcumina inhibe actividad de la cinasa de la tirosina del receptor epidérmico del factor de crecimiento y agota la proteína.

Dorai T, Gehani N, Katz A.

Mol Urol. 2000; 4(1):1-6.

PROPÓSITO: En una búsqueda para las terapias alternativas y preventivas para el cáncer de próstata, la atención fue centrada en las maneras en las cuales la curcumina (cúrcuma), usada en comida y medicina en la India durante siglos, podría interferir con los caminos de la señalización del factor de crecimiento en células cancerosas andrógeno-dependientes y de la andrógeno-independiente de la próstata, según lo ejemplificado por la señalización epidérmica del receptor del factor de crecimiento (EGF-R). MATERIALES Y MÉTODOS: El LNCaP andrógeno-sensible y las variedades de células andrógeno-insensibles PC-3 fueron crecidos en curcumina de 5 a 50 microM y analizados para la proteína de EGF-R por borrar occidental y para la actividad de la cinasa de la tirosina de EGF-R. RESULTADOS: La curcumina era un inhibidor potente de la señalización de EGF-R, y logró este efecto por tres diversos medios (1) abajo que regulaban la proteína de EGF-R; (2) inhibición de la actividad intrínseca de la cinasa de la tirosina de EGF-R; y (3) inhibiendo la activación ligand-inducida del EGF-R. CONCLUSIONES: Estos resultados, tomados así como nuestros resultados anteriores que la curcumina puede inducir apoptosis en células cancerosas andrógeno-dependientes y de la andrógeno-independiente de la próstata, apoyan nuestra opinión que la curcumina puede ser una modalidad nueva por cuál puede interferir con los caminos de la transducción de la señal de la célula cancerosa de la próstata y evitar que progrese a su estado hormona-refractario

Té verde y thermogenesis: interacciones entre los catecol-polifenoles, el cafeína y la actividad comprensiva.

Dulloo AG, Seydoux J, Girardier L, y otros.

Internacional J Obes Relat Metab Disord. El 2000 de febrero; 24(2):252-8.

El efecto termogénico del té se atribuye generalmente a su contenido del cafeína. Divulgamos aquí que un extracto del té verde estimula thermogenesis marrón del tejido adiposo a un grado que sea mucho mayor que puede ser atribuido a su contenido del cafeína por sí mismo, y que sus propiedades termogénicas podrían residir sobre todo en una interacción entre su alto contenido en catecol-polifenoles y el cafeína con la noradrenalina sympathetically lanzada (NA). Puesto que los catecol-polifenoles se saben para ser capaces de inhibir la catecol-O-METÍLICO-transferasa (la enzima que degrada el NA), y de cafeína para inhibir las fosfodiesterasas trancellular (enzimas que analizan el campo NA-inducido), se propone que el extracto del té verde, vía sus catecol-polifenoles y cafeína, es eficaz en thermogenesis estimulante aliviando la inhibición en diversos puntos de control a lo largo del eje del NA-campo. Una interacción tan sinérgica entre los catecol-polifenoles y el cafeína para aumentar y para prolongar el estímulo comprensivo del thermogenesis podía estar de valor en la ayuda de la gestión de la obesidad. Diario internacional de la obesidad (2000) 24, 252-258

Un tratamiento previo de dos semanas con el ácido cis-retinóico 13 + interferon-alpha-2a antes de la radiación definitiva mejora la oxigenación del tejido del tumor en cánceres de cuello del útero.

Dunst J, Hansgen G, Krause U, y otros.

Strahlenther Onkol. El 1998 de nov; 174(11):571-4.

FONDO: Hemos evaluado el tejido pO2 del tumor en cánceres de cuello del útero en los pacientes tratados con el ácido cis-retinóico 13 e interferon-alpha-2a antes y durante de la radioterapia. PACIENTES Y MÉTODOS: De junio de 1995 a abril de 1997, 22 pacientes con el carcinoma de células escamosas FIGO IIB/III de la cerviz que fueron programados para la radioterapia definitiva con intento curativo recibieron el tratamiento adicional con el ácido cis-retinóico 13 (cRA, isotretinoin) más interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a) como parte de un protocolo de la fase-Ii. cRA/IFN-alpha-2a comenzó 14 días antes de la radioterapia (1 magnesio por cRA del peso corporal del kilogramo oral diariamente más 6 x 10(6) IU IFN-alpha-2a subcutáneo diariamente). Después de este período de inducción, la radioterapia estándar fue administrada (irradiación externa con 50,4 GY en 28 fracciones de 1,8 GY más HDR-brachytherapy). Durante la radioterapia, el tratamiento de cRA/IFN-alpha-2a fue continuado con el 50% de las dosis diarias. El tejido pO2-measurements del tumor fue realizado antes y después del período de cRA/IFN-induction así como en 20 GY y en el final de la radioterapia con un Eppendorf-pO2-histograph. RESULTADOS: En 11 fuera de los 22 pacientes, pO2-measurements fueron realizados antes de la terapia de cRA/IFN-induction. El pO2 mediano de estos tumores no tratados era 17,7 +/- 16,3 milímetros hectogramo. La frecuencia relativa de lecturas hipóxicas con pO2-values debajo de 5 milímetros hectogramo se extendió a partir de la 0% a 60,6% (medio 24,3 +/- 21,0%). Después del período de inducción de dos semanas con cRA/IFN, el pO2 mediano había aumentado a partir de 17,7 +/- 16,3 milímetros hectogramo a 27,6 +/- 19,1 milímetros hectogramo (de no significativo). En los 5 pacientes con los tumores hipóxicos antes de cRA/IFN (pO2 mediano de 10 milímetros hectogramo o menos), el pO2 mediano estaba sobre 20 milímetros hectogramo después del cRA/IFN-induction de dos semanas. En este subgrupo de tumores hipóxicos, el pO2 mediano aumentó a partir de 6,3 +/- 2,7 milímetros hectogramo a 27,0 +/- 5,6 milímetros hectogramo (p = 0,004, t-prueba para las muestras emparejadas). La frecuencia de lecturas hipóxicas (pO2-values < 5 milímetros hectogramo) disminuyó a partir del 44,7 de +/- 17,1% a de 2,0 de +/- 2,5% (p = “0,012,” t-prueba para las muestras emparejadas). No había, sin embargo, reducción obvia del volumen después de 14 semanas de cRA/IFN en el examen clínico. Una remisión clínica completa del tumor local fue observada en 19/22 de los pacientes después de radioterapia y de cRA/IFN-alpha-2a-treatment adicional. En tumores sobre todo hipóxicos (con un pO2 mediano debajo de 10 milímetros hectogramo antes del tratamiento), 4/5 alcanzó la remisión completa. CONCLUSIONES: El tratamiento previo con cRA/IFN mejora la oxigenación de cánceres de cuello del útero sobre todo hipóxicos. Los mecanismos de la acción siguen siendo confusos y la posterior investigación del régimen de la combinación se recomienda

Oxigenación de cánceres de cuello del útero durante la radioterapia y la radioterapia + ácido/interferón cis-retinóicos.

Dunst J, Hansgen G, Lautenschlager C, y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 15 de enero 1999; 43(2):367-73.

PROPÓSITO: Hemos evaluado el tejido pO2 del tumor en cánceres de cuello del útero durante la radioterapia con énfasis especial en el curso del pO2 en tumores sobre todo hipóxicos y en los pacientes tratados con radioterapia más 13 ácidos cis-retinóicos/interferon-alpha-2a. MÉTODOS Y MATERIALES: De junio de 1995 a abril de 1997, 49 pacientes con el carcinoma de células escamosas FIGO IIB-IVA de la cerviz que fueron tratados con radioterapia definitiva con intento curativo experimentaron la medida polarográfica del tejido pO2 del tumor con un Eppendorf pO2-histograph antes y durante de la radioterapia. La radioterapia consistió en la irradiación externa con 50,4 GY en 28 fracciones de 1,8 que la GY más alta dosis valora (HDR) brachytherapy. Veintidós pacientes tenían tratamiento adicional con el ácido cis-retinóico 13 (cRA, isotretinoin) e interferon-alpha-2a (IFN-alpha-2a). La terapia con cRA/IFN en estos pacientes comenzó 2 semanas antes de radioterapia; durante este período de inducción, el cRA fue administrado en una dosificación de 1 magnesio por el diario del peso corporal del kilogramo oral e IFN-alpha-2a en una dosificación de 6x 10(6) I.U. subcutáneo diariamente. Después de comienzo de la radioterapia externa (XRT), cRA/IFN fue continuado concomitante con radioterapia en las dosis reducidas (0,5 cRA del magnesio por peso corporal del kilogramo oral diariamente más 3x 10(6) I.U. IFN-alpha-2a subcutáneo tres veces semanales hasta el final de la radioterapia). Las medidas PO2 fueron realizadas antes de la radioterapia, en 20 GY, y en el final de la radioterapia. RESULTADOS: Una oxigenación pobre definida como pO2 mediano de 10 milímetros hectogramo o estaba menos presente en 15/38 de los tumores (el 39%) en los cuales las medidas antes de cualquier tratamiento fueron hechas. Las lecturas bajas pO2 debajo de 5 milímetros hectogramo estaban presentes en el 70% de todos los tumores antes del tratamiento. En 13 de 15 tumores hipóxicos, las medidas pO2 en GY 19,8 fueron realizadas. En estos tumores, un aumento significativo del pO2 mediano a partir de 6.0+/-3.1 milímetros hectogramo a 20.7+/-21.2 milímetros hectogramo fue encontrado, p10 milímetro hectogramo), 20/23 (el 87%) alcanzó una respuesta clínico completa. En pacientes con los tumores sobre todo hipóxicos, 6/6 de los pacientes cuyos sobre todo tumores hipóxicos mostraron un aumento del pO2 mediano sobre 10 milímetros hectogramo en GY 19,8 alcanzó una remisión completa (CR). En cambio, solamente 4/7 de los pacientes con un tratamiento previo bajo y el punto medio bajo de persistencia pO2 alcanzó un CR. CONCLUSIONES: Hay cambios evidentes en la oxigenación de cánceres de cuello del útero durante un curso de la radioterapia fraccionada. En tumores sobre todo hipóxicos, un aumento significativo del pO2 mediano fue encontrado. Un tratamiento adicional con el ácido/el interferón cis-retinóicos más futuros mejoró la oxigenación. Un impacto de los diversos modelos de la oxigenación en control local debe ser evaluado

Ensayo clínico del oxígeno atmosférico que respira durante la radioterapia para el cáncer de la orofaringe.

Evans JC, Cavanaugh PJ.

Radiol Clin (Basilea). 1975; 44(3):210-3.

Un ensayo clínico seleccionado al azar del oxígeno atmosférico que respiraba durante la radioterapia del cáncer avanzado de la región tonsillar se ha conducido. Para alcanzar un de alto nivel del oxígeno inspirado, un sistema cerrado con una “tienda principal” fue utilizado. Durante 2 años después del tratamiento, el 30 por ciento de los pacientes del oxígeno sobrevivió sin las pruebas de la enfermedad comparadas al 17 por ciento en el grupo de control

Estrategias para invertir resistencia a los medicamentos.

Fojo T, Bates S.

Oncogene. 20 de octubre 2003; 22(47):7512-23.

La resistencia a los medicamentos, intrínseco o adquirido, es un problema para todos los agentes quimioterapéuticos. En este comentario, examinamos las estrategias numerosas se han probado o se han propuesto que para invertir resistencia a los medicamentos. Se incluyen entre estas estrategias los acercamientos que apuntan el camino del apoptosis. Aunque el proceso del apoptosis sea complejo, proporciona varios sitios potenciales para la intervención terapéutica. Una variedad de blancos y de acercamientos se están persiguiendo, incluyendo la supresión de las proteínas que inhiben apoptosis usando los oligonucleótidos antisentido (ASOs), y las pequeñas moléculas apuntadas en las proteínas que modulan apoptosis. Una estrategia alterna se basa en los estudios numerosos que han documentado la metilación de regiones críticas en el genoma en cánceres humanos. Por lo tanto, esfuerzos se han dirigido en los genes de re-expresión, incluyendo los genes que afectan a sensibilidad de la droga, usando 5 el azacytidine y 2' - deoxy-5-azacytidine (DAC, decitabine) como agentes demethylating. Mientras que esta estrategia puede ser eficaz como sola modalidad, el éxito será alcanzado muy probablemente si se utiliza para modular la expresión génica conjuntamente con otras modalidades tales como quimioterapia. En un nivel más básico, se han hecho las tentativas de modular niveles del glutatión (GSH). Debido a su reactividad y altas concentraciones intracelulares, GSH se ha implicado en resistencia a varios agentes quimioterapéuticos. Varios acercamientos diseñaron agotar niveles intracelulares de GSH se han perseguido incluyendo el uso del buthionine- (S, R) - sulfoxime (BSO), un inhibidor potente y específico de la ligasa de la cisteína del gamma-glutamil (gamma-GCS), el paso tarifa-limitador en la síntesis de GSH, un ribozyme del hammerhead contra gamma-GCS mRNA al downregulate específicamente sus niveles y alcance de la expresión del cJun para reducir niveles de GSH. Las estrategias alternas han apuntado p53. El acontecimiento frecuente de las mutaciones p53 en cáncer humano ha llevado al desarrollo de acercamientos numerosos para restaurar el salvaje-tipo (peso) p53. Las metas de estas intervenciones están a invierten el fenotipo malo o aumentan sensibilidad de la droga. El acercamiento investigado lo más extensivamente posible ha utilizado uno de varios vectores virales. Un acercamiento alterno, el uso de pequeñas moléculas de restaurar la función de peso al mutante p53, sigue siendo una opción. Finalmente, el mecanismo conceptual más simple de la resistencia es una que reduce la acumulación intracelular de la droga. Tal reducción se puede efectuar por una variedad de bombas de la emanación de la droga, cuyo estudiado lo más extensamente posible es la P-glicoproteína (PGP). La primera estrategia utilizada para inhibir la función del PGP confió en la identificación de agentes no-quimioterapéuticos como competidores. Otros acercamientos han incluido el uso de los ribozymes del hammerhead contra el gen MDR-1 y el MDR-1-targeted ASOs. Aunque la modulación de la resistencia a los medicamentos todavía no se haya demostrado ser una herramienta clínica eficaz, hemos aprendido una cantidad enorme sobre resistencia a los medicamentos. Si tenemos éxito, este la promoción de estudios básicos y clínicos habrá pavimentado el camino para los progresos futuros

La curación del cáncer avanzado por terapia de la dieta: un resumen de 30 años de experimentación clínica.

Gerson M.

Physiol Chem Phys. 1978; 10(5):449-64.

Treinta años de experimentación clínica han llevado a una terapia acertada para el cáncer avanzado. Esta terapia se basa en los conceptos (1) que los enfermos de cáncer tienen inmuno-reactividad baja y daño tisular generalizado, especialmente del hígado, y (2) que cuando se destruye el cáncer, los productos tóxicos de la degradación aparece en la circulación sanguínea que llevan a la coma y a la muerte de la insuficiencia hepática. La terapia consiste en el alto potasio, dieta baja del sodio, sin las grasas o los aceites, y las proteínas animales mínimas. Los jugos de frutas y verduras crudas y del hígado crudo proporcionan las enzimas oxidantes activas que facilitan la rehabilitación del hígado. Se utiliza la suplementación del yodo y de la niacina. Los enemas del cafeína causan la dilatación de conductos biliares, que facilita la excreción de los productos de descomposición tóxicos del cáncer por el hígado y la diálisis de productos tóxicos de la sangre a través de la pared colónica. La terapia se debe utilizar como entero integrado. Las partes de la terapia usada en el aislamiento no serán acertadas. Esta terapia ha curado muchas cajas de cáncer avanzado

[El tratamiento de la fibrosis inducida por radiación cutánea con el pentoxifylline y la vitamina E. Un informe empírico].

Gottlober P, Krahn G, Korting HC, y otros.

Strahlenther Onkol. El 1996 de enero; 172(1):34-8.

FONDO: La fibrosis de la radiación representa una complicación severa de la radioterapia; los protocolos de tratamiento estandardizados están careciendo hasta ahora. La supresión quirúrgica da lugar raramente a la cura completa. PACIENTE Y MÉTODOS: Divulgamos sobre un paciente femenino de 58 años que desarrolló un carcinoma de células escamosas dentro del área fibrótica del campo de irradiación en el pecho derecho, resultando de una radioterapia después de la mastectomía para el cáncer de seno hace 17 años. Después de que la supresión quirúrgica del carcinoma un tratamiento combinado con pentoxifylline haga tabletas (3 X.400 mg/d p.o.) y las cápsulas de la vitamina-e (1 X.400 mg/d p.o.) fueron iniciadas. El grueso de piel fue cuantificado por el Megaciclo-ultrasonido 20 antes y durante el tratamiento. RESULTADOS: El paciente observó una mejora cada vez mayor de la condición de la piel afectada a partir de 4 meses. Una disminución de continuación del grueso de piel según lo documentado por el Megaciclo-ultrasonido 20 se podía demostrar a partir del 6to mes encendido. El tratamiento fue tolerado bien, ningunos efectos secundarios fue observado. CONCLUSIÓN: Los datos indican un efecto terapéutico beneficioso del pentoxifylline y de la vitamina E sobre fibrosis inducida por radiación. Poco se sabe sobre el mecanismo de la acción de este protocolo de tratamiento combinado incluyendo pentoxifylline y los ensayos clínicos de E. Controlled de la vitamina se deben realizar para confirmar esta observación

Predominio de la anemia en los enfermos de cáncer que experimentan la radioterapia: significación y tratamiento pronósticos.

Harrison libra, Shasha D, Homel P.

Oncología. 2002; 63 2:11 del Suppl - 8.

Mientras que la actividad antitumores de la radiación se media vía su interacción con oxígeno para formar radicales libres inestables, el nivel intratumoral del oxígeno tiene una influencia importante en la capacidad de la radioterapia de matar a las células malas. Disminuyendo la capacidad oxígeno-que lleva de la sangre, la anemia puede dar lugar a hipoxia del tumor y puede tener una influencia negativa en el resultado de la radioterapia para las diversas malignidades, incluso para los pequeños tumores presuntos no normalmente para ser hipóxica. Además, la anemia también tiene un efecto negativo sobre la calidad de vida de enfermos de cáncer, según lo evidenciado empeorando cansancio. Pues una parte elevada (el cerca de 50%) de enfermos de cáncer que experimentan la radioterapia es anémica antes o durante del tratamiento, las estrategias para corregir anemia y/o la hipoxia resultante del tumor cada vez más se están considerando un componente importante del tratamiento. Particularmente, la alfa del epoetin (eritropoyetina humana recombinante), que ha probado medios eficaces y bien-tolerados de aumentar niveles de la hemoglobina en los pacientes anémicos que recibían la radioterapia, potencialmente podría invertir la influencia pronóstica negativa de una hemoglobina baja en pacientes con ciertas malignidades. Los oncólogos de la radiación necesitan ser conscientes de la posibilidad de la anemia en los enfermos de cáncer que experimentan la radioterapia para poder instituir la intervención oportuna siempre que se diagnostique la anemia

El cafeína aumentó la radiosensibilidad de las células del tumor de la rata con un mutante-tipo p53 induciendo apoptosis de una manera de p53-independent.

Higuchi K, Mitsuhashi N, Saitoh J, y otros.

Cáncer Lett. 2000 1 de mayo; 152(2):157-62.

Los efectos radiosensitizing del cafeína sobre dos variedades de células del tumor del saco de yema de huevo de la rata con una diversa situación p53 fueron investigados. Una reducción de G inducido por radiación (2) la detención fue causada por el cafeína en una concentración de 2 milímetros en ambas variedades de células. La reducción de la supervivencia fue observada en una combinación de radiación y de 2 milímetros de cafeína solamente en una gama más baja de la dosis de radiación, pero no en una gama de una dosis más alta en NMT-1 con un tipo salvaje p53. Radiosensitization del cafeína fue reconocido incluso en una gama de una dosis más alta para las células con un mutante-tipo p53. El Apoptosis, que no era prominente después de la irradiación solamente o del tratamiento del cafeína solamente, fue inducido por la irradiación conjuntamente con el cafeína en células con un mutante-tipo p53 con un camino de p53-independent

Flujo de sangre microregional en los tumores murine y humanos evaluados usando los microsondeos electrónicos del laser Doppler.

Colina SA, Pigott KH, Saunders MI, y otros.

Cáncer Suppl del Br J. El 1996 de julio; 27: S260-S263.

Un sistema de varios canales del laser Doppler se ha utilizado para medir fluctuaciones microregionales en la perfusión en el xenograft humano del tumor HT29 y en pacientes con enfermedad mala avanzada. Una comparación se hace con los datos previamente obtenidos para el SaF, un tumor murine transplantable. Los 300 micrones que el diámetro sonda registraron fluctuaciones en flujo del eritrocito en microregions del tumor con un volumen estimado de 10 (- 2) mm3. De los 66 microregions humanos del tumor muestreados, el 26% mostraron un cambio en flujo del eritrocito por un factor de 2 o más durante el período de la medida de 60 minutos, comparado con el 37% de HT29 y el 48% de microregions del SaF. En cada uno de los estudios más los de 50% de cambios fueron terminados en el plazo del minuto 20, aunque cambios más lentos fueran mas comunes en los tumores humanos que en los sistemas experimentales. Dentro del 1 período de supervisión de h por lo menos los 30% de los cambios fueron invertidos (los tumores humanos el 30%, HT29 el 45%, SaF el 31%). Estos hallazgos demuestran que los cambios microregionales en eritrocito se funden, constante con el transeúnte, cambios perfusión-conducidos en la oxigenación, son una característica de malignidades humanas así como tumores trasplantados experimentales

Genistein refuerza el efecto de radiación sobre las células del carcinoma de la próstata.

GG de Hillman, Forman JD, Kucuk O, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2001 de febrero; 7(2):382-90.

Hemos mostrado previamente ese genistein, el isoflavona principal en soja, inhibimos el crecimiento de las células cancerosas humanas de la próstata in vitro afectando al ciclo celular e induciendo apoptosis. Para aumentar el efecto de la radiación para el carcinoma de la próstata, ahora hemos probado la combinación de genistein con la radiación del fotón y de neutrón en las células del carcinoma de la próstata in vitro. Los efectos de la radiación del fotón o de neutrón solamente o del genistein solamente o de ambos combinados fueron evaluados sobre síntesis de la DNA, crecimiento de la célula, y capacidad de la célula de formar a colonias. Encontramos que los neutrones eran más eficaces que los fotones para la matanza de las células del carcinoma de la próstata in vitro, dando por resultado una eficacia biológica relativa de 2,6 en comparación con los fotones. Genistein en el microM 15 causó una inhibición significativa en síntesis de la DNA, crecimiento de la célula, y la formación de la colonia en el rango de 40-60% y reforzó el efecto de dosis bajas radiación de neutrón cGy 200-300 del fotón cGy o 100-150. El efecto del tratamiento combinado era más pronunciado que con el genistein o la radiación solamente. Nuestros datos indican que el genistein combinado con la radiación inhibe síntesis de la DNA, dando por resultado la inhibición de la división celular y del crecimiento. Genistein puede aumentar el efecto de neutrones en el doblez aproximadamente 2 de las dosis más bajo que las dosis del fotón requeridas para observar la misma eficacia. Estos estudios sugieren un potencial de combinar el genistein con la radiación para el tratamiento del carcinoma localizado de la próstata

Respuesta de la hipoxia y de la radiación en tumores humanos.

Hockel M, Schlenger K, Mitze M, y otros.

Semin Radiat Oncol. El 1996 de enero; 6(1):3-9.

Este estudio demuestra por un análisis actualizado de un estudio anticipado en curso que la oxigenación del tumor, según lo medido con un método polarográfico estandardizado validado del electrodo de la aguja antes del tratamiento, potente prediga el pronóstico de los pacientes que reciben la radioterapia para el intermedio y el cáncer avanzado de la etapa de la cerviz uterina. Primeras pruebas de un componente del anfitrión en la oxigenación del tumor basada en una correlación significativa entre el pO mediano (2) los valores determinados en tejido graso subcutáneo normal y en cáncer de cuello del útero también se presentan. Las posteriores investigaciones son necesarias aclarar si la hipoxia del tumor es apenas marcador de la agresividad intrínseca del tumor o si el impacto negativo de la hipoxia del tumor en supervivencia está relacionado con los mecanismos radiobiológicos causados por la hipoxia por sí mismo, que puede incluir (1) el efecto reducido del aumento del oxígeno, (2) la radioresistencia creciente debido a la expresión de los genes para las proteínas del retraso y de tensión del ciclo celular, y/o (3) la progresión acelerada del tumor a variantes más radiorresistentes y más metastáticas por heterogeneidad genética creciente

[Efecto favorable del sildenafil sobre la disfunción eréctil en pacientes después de la radioterapia para el cáncer de próstata; estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado de la cruce].

Incrocci L, WC del salto, patán AK.

Ned Tijdschr Geneeskd. 30 de agosto 2003; 147(35):1687-90.

OBJETIVO: Para determinar la eficacia del sildenafil en pacientes con la disfunción eréctil después de la radioterapia externa del haz para el cáncer de próstata. DISEÑO: Seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, estudio de la cruce. MÉTODO: Un total de 406 pacientes con la disfunción eréctil divulgada en sus informes médicos que habían terminado la radioterapia externa del haz por lo menos 6 meses antes del estudio, fueron acercados por carta. Incluyeron a sesenta pacientes en un estudio que duró 12 semanas. Recibieron el magnesio 50 del citrato o del placebo del sildenafil por dos semanas; durante la semana 2 la dosis se podía aumentar al magnesio 100 en el caso de respuesta eréctil insatisfactoria. En la semana 6 los pacientes cruzaron encima al tratamiento alternativo. Los datos fueron recogidos usando el “índice internacional validado del cuestionario de la función eréctil” (IIEF), y los efectos secundarios fueron registrados. Dieron los pacientes la posibilidad de la continuación a una fase de seis semanas de la abierto-etiqueta. RESULTADOS: La edad media de ésas que participaban era 68 años. Todos los pacientes terminaron la fase de doble anonimato. Para las preguntas de la mayoría f en el cuestionario de IIEF, había un aumento significativo en cuentas malas de la línea de fondo con el sildenafil, pero de los pacientes con el sildenafil, contra el 18% con placebo. El noventa por ciento de los pacientes requirió un ajuste de la dosis al sildenafil del magnesio 100, y 100% de los pacientes en el grupo del placebo aumentó la dosis. Los efectos secundarios eran suaves o moderados. Los pacientes que procedieron a la fase de la abierto-etiqueta divulgaron los mismos resultados que en la fase de doble anonimato. CONCLUSIÓN: Sildenafil mejoró la función eréctil por la mitad alrededor de los pacientes con la disfunción eréctil después de la radioterapia externa del haz para el cáncer de próstata, y fue tolerado bien

Comparación de los análogos del selenio y del azufre en la prevención de cáncer.

IP C, Ganther ÉL.

Carcinogénesis. El 1992 de julio; 13(7):1167-70.

Varios compuestos del organoselenium se han mostrado para tener actividad anticarcinogenic potente. Debido a ciertas semejanzas entre el selenio y la bioquímica del azufre, hemos evaluado la eficacia chemopreventive de tres pares de análogos usando el antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) - modelo mamario inducido del tumor en ratas. Los compuestos probados eran selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobetaína. En el primer estudio, cada agente fue añadido a la dieta básica de AIN-76A y dado antes y continuó después del tratamiento de DMBA hasta el extremo. Los tres compuestos del selenio eran activos; una inhibición del 50% fue alcanzada en aproximadamente 25 x 10 (- 6) mol/kg con el SE-methylselenocysteine y el selenobetaine y en aproximadamente 40 x 10 (- 6) mol/kg con selenocystamine. En la serie del azufre, solamente el cysteamine y S-methylcysteine produjeron actividad anticáncer, y los niveles requeridos para las respuestas comparables eran 500 - al doblez 750 más arriba comparado a los análogos correspondientes del selenio. La sulfobetaína estaba inactiva incluso cuando es presente en los niveles máximo tolerados cercanos. En el segundo estudio, el SE-methylselenocysteine y S-methylcysteine fueron elegidos para el examen adicional durante las fases de la iniciación y de la posts-iniciación de carcinogénesis mamaria. El SE-Methylselenocysteine era eficaz cuando fue dado cualquier antes o después de la administración de DMBA. En cambio, S-methylcysteine era eficaz sólo después del tratamiento de DMBA. Así, comparado a los análogos estructurales del azufre, los compuestos del selenio son mucho más activos en la protección del cáncer y pueden tener un mecanismo multimodal en la prevención de la transformación celular así como en el retraso o la inhibición de la expresión de la malignidad después de la exposición cancerígena

Chemoprevention del cáncer mamario con el SE-allylselenocysteine y de otros ácidos del selenoamino en la rata.

IP C, Zhu Z, Thompson HJ, y otros.

Res anticáncer. El 1999 de julio; 19 (4B): 2875-80.

El actual estudio examinó la actividad chemopreventive del cáncer mamario del SE-methylselenocysteine, del SE-propylselenocysteine y del SE-allylselenocysteine en el modelo del methylnitrosourea de la rata (MNU). Cada uno compuesto fue complementada en la dieta en un nivel de SE de 2 PPM para la duración entera del experimento después de dosificar de MNU. El SE-Allylselenocysteine era el más activo y causado una reducción en la producción de tumor total por el 86%. El SE-Methylselenocyteine y el SE-propylselenocysteine eran similares pero menos eficaces, y ambos produjeron una disminución del cerca de 50% del tumorigenesis. Los tres compuestos fueron absorbidos muy bien a través del aparato gastrointestinal. Sin embargo, más selenio fue excretado en orina después de gavaging con el SE-propylselenocysteine o el SE-allylselenocysteine comparado con el SE-methylselenocysteine. El análisis del selenio en la glándula mamaria y otros órganos mostró que los niveles del selenio del tejido no aparecían ser correlacionados con diferencias en actividad chemopreventive. Una actividad de la liasa capaz de catalizar la escisión del grupo del SE-alquilo del resto del aminoácido fue demostrada. Esta actividad fue encontrada para ser alta en hígado y riñón, pero relativamente bajo en glándula mamaria e intestino. Las variaciones mínimas en actividad enzimática hacia cada uno de los substratos fueron observadas. Nuestros resultados apoyan el concepto que los ácidos SE-alkylselenoamino se podrían utilizar como precursores para entregar la mitad del SE-alquilo y que las diferencias químicas intrínsecas en el sustituto del SE-alquilo de los compuestos de la prueba son probables ser determinantes importantes de sus efectos biológicos

Methylselenocysteine modula biomarkers de la proliferación y del apoptosis en las lesiones premalignas de la glándula mamaria de la rata.

IP C, Dong Y.

Res anticáncer. El 2001 de marcha; 21 (2A): 863-7.

En el modelo mamario de la carcinogénesis de la rata, las lesiones premalignas conocidas como proliferaciones intraductal (IDPs) son perceptibles dentro de algunas semanas después del tratamiento cancerígeno. Estas colonias transformadas tempranas son los precursores para la formación eventual de carcinomas. Nuestra última investigación indicó que el methylselenocysteine añadido a la dieta de ratas redujo el desarrollo del IDPs de todos los tamaños (el tamaño de cada IDP era estimado operacionalmente por el número de secciones seriales de 5 micrones que mostraban la misma patología). El aspecto de una lesión de IDP representa un equilibrio entre la proliferación de célula y la muerte celular. La modulación de estos dos eventos celulares por methylselenocysteine fue investigada. La glándula mamaria abdominal-inguinal fue suprimida 6 semanas después de la administración de MNU. La proliferación y el apoptosis fueron evaluados por el etiquetado de BrdU y el análisis de TUNEL, respectivamente. Los niveles de la expresión de varios ciclo celular y las proteínas reguladoras del apoptosis, incluyendo el cyclin D1, el cyclin A, p27, p16, bcl-2, caja y bak, también fueron evaluados. Todas las puntos finales antedichas fueron cuantificadas por el immunohistochemistry en secciones parafina-integradas. Los resultados mostraron que la magnitud de la respuesta a la intervención del methylselenocysteine parecía depender del tamaño de la lesión de IDP. Con el fin de este estudio, las lesiones pequeñas y grandes fueron clasificadas como ésas que contenían 30 secciones seriales, respectivamente. Con las pequeñas lesiones, el methylselenocysteine inhibió perceptiblemente el etiquetado de BrdU y la expresión del cyclin D1 y del cyclin A, pero aumentó la expresión de p27. Interesante, solamente p27 upregulated en las lesiones más grandes de IDP, mientras que el etiquetado de BrdU y los cyclins no eran afectados. Es posible que el fenotipo transformado llega a ser menos sensible a la detención selenio-mediada de la proliferación que progresa una vez a una etapa patológica más avanzada. En cambio, el apoptosis estimulado methylselenocysteine (análisis de TUNEL) por el doblez 3 a 4, y este aumento eran evidentes en las lesiones pequeñas y grandes de IDP. Constante con la inducción del apoptosis, una expresión reducida de bcl-2 también fue observada en el grupo del methylselenocysteine. En resumen, nuestros datos sugieren que la exposición al methylselenocysteine bloquee la extensión clónica de lesiones premalignas en un primero tiempo. Esto es alcanzada simultáneamente modulando ciertos caminos moleculares que sean responsables de inhibir la proliferación de célula y de aumentar apoptosis

Indicadores de la actividad del radical libre en los pacientes que desarrollan neumonitis de la radiación.

Levante ci, Cottier B, Jackson MJ, y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 1 de enero 1996; 34(1):149-54.

PROPÓSITO: La neumonitis de la radiación se piensa para ocurrir como resultado de exceso de la generación del radical libre después de radioterapia. Los diversos estudios ines vitro han mostrado que las dosis grandes de la irradiación pueden causar la peroxidación del lípido de la membrana y la oxidación de grupos sulfuriles de la proteína. , Por lo tanto, estudiamos dos marcadores de circulación de peroxidación del lípido y un indicador del “hierro catalítico” (hierro potencialmente disponible para catalizar la generación de radicales libres) en los pacientes que experimentaban la radioterapia. MÉTODOS Y MATERIALES: La conjugación de 9,11 dienos del ácido linoleico 9,12, expresada como su ratio molar (ratio molar del porcentaje (SR.)) y las ácido-sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS), así como los niveles de circular análisis desferrioxamine-chelatable del hierro, fueron probados. Las muestras de sangre seriales fueron asumidas el control un período de tres meses en 25 pacientes con el cáncer de pulmón inoperable de la célula del nonsmall. RESULTADOS: Diez pacientes desarrollaron neumonitis de la radiación. Los pacientes que desarrollaron neumonitis mostraron una tendencia para el ratio molar del porcentaje del suero al aumento después de una semana. El cambio en el ratio molar del porcentaje entre el tiempo 0 y 1 semana de radioterapia era perceptiblemente más alto en el grupo que desarrolló posteriormente la neumonitis comparada al grupo que no lo hizo (p = 0,002). Los niveles iniciales del suero TBARS en pacientes perceptiblemente no fueron elevados comparados a los controles y no había diferencia en los niveles del suero TBARS en los grupos de la neumonitis y del nonpneumonitis en el período del estudio. Después de 1 semana de radioterapia el grupo que desarrolló posteriormente neumonitis tenía un perceptiblemente de alto nivel del hierro desferrioxamine-chelatable (DFx-hierro) comparado con el grupo del nonpneumonitis (p = 0,05). CONCLUSIÓN: Estos datos sugieren que SR. y el DFx-hierro del porcentaje aparezcan reflejar una susceptibilidad creciente para desarrollar neumonitis de la radiación y después de 1 semana de radioterapia indican a los pacientes que son probables desarrollar posteriormente neumonitis. Por lo tanto, estos indicadores podrían indicar al grupo de pacientes que podrían beneficiarse de terapias de la intervención con los antioxidantes

Cáncer del esófago y el esófago: desafíos y estrategias del potencial para el cytoprotection selectivo del órgano del tumor-transporte durante el tratamiento contra el cáncer.

Jatoi A, CR de Thomas, JR.

Semin Radiat Oncol. El 2002 de enero; 12 (1 Suppl 1): 62-7.

El cáncer del esófago se trata óptimo con un acercamiento de la combinar-modalidad según la mayoría de los investigadores clínicos. La quimioterapia citotóxica y la radioterapia ionizante, dadas en un horario concomitante, ha rendido las tasas de supervivencia superiores comparadas con la radioterapia sola. Sin embargo, la toxicidad de la mucosa de tal tratamiento puede comprometer calidad de vida y puede asignar una rotura por mandato imprevista en terapia en algunos pacientes que no respondan fácilmente a los tratamientos estándar tales como antiacidos; combinaciones de xylocaine viscoso, de carbonato de aluminio del hidróxido-magnesio, y de clorhidrato del diphenhydramine; sulfato de la morfina, bitartrato del hydrocodone, o acetaminophen líquido oral. Por lo tanto, se están probando varias estrategias alternativas a las cuales se diseñan previenen o limitan toxicidad a los tejidos normales sin la disminución del efecto antitumores. Éstos incluyen el uso de las técnicas conformales del planeamiento de tratamiento de la radioterapia, del amifostine (Ethyol, WR-2721), de la terapia génica vía la inyección intratumoral del dismutasa-plásmido/del liposoma del superóxido del manganeso, de la glutamina, del melatonin, de los ácidos grasos de omega-3-polyunsaturated, del factor de crecimiento de transformación, de compuestos flavonoides, del probucol, y del factor de crecimiento keratinizing. Un ensayo en curso de la fase 2 por el grupo norcentral del tratamiento contra el cáncer (NCCTG) puede ayudar a aclarar un papel de cytoprotectants en los pacientes que reciben la terapia de la combinar-modalidad para el cáncer del esófago

inhibición Selenio-inducida del angiogenesis en cáncer mamario en los niveles chemopreventive de toma.

Jiang C, Jiang W, IP C, y otros.

Mol Carcinog. DEC 1999; 26(4):213-25.

El selenio nutritivo del elemento de rastro (SE) se ha mostrado para poseer actividad cáncer-preventiva en los modelos animales y los seres humanos, pero los mecanismos al lado de los cuales éste ocurre queda aclarar. Porque el angiogenesis es obligatorio para la génesis y el crecimiento de cánceres sólidos, investigamos, en el estudio presentado aquí, la hipótesis que el SE puede ejercer su actividad cáncer-preventiva, por lo menos en parte, inhibiendo angiogenesis cáncer-asociado. Los efectos de niveles chemopreventive de SE sobre la densidad intra-tumoral del microvessel y la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular en carcinomas mamarios de 1 rata de methyl-1-nitrosourea-induced y sobre la actividad de la metaloproteinasa de la proliferación y de la supervivencia y de la matriz de las células endoteliales humanas de la vena umbilical in vitro fueron examinados. Toma creciente del SE como el ajo, la selenita del sodio, o SE-methylselenocysteine SE-enriquecida llevado a una reducción significativa de la densidad intra-tumoral del microvessel en carcinomas mamarios, con independencia de la manera por la cual el SE fue proporcionado: exposición continua (7-wk que alimenta) con un protocolo del chemoprevention o exposición aguda del bolo (3 d) después de carcinomas habían establecido. Comparado con los controles no tratados, los niveles inferiores de la expresión de factor endotelial vascular de crecimiento fueron observados perceptiblemente en una proporción importante de los carcinomas SE-tratados. En contraste con los carcinomas mamarios, la densidad del microvessel de las glándulas mamarias uninvolved no fue alterada por el tratamiento del SE. En cultivo celular, la exposición directa de las células endoteliales humanas de la vena umbilical a la muerte celular inducida SE predominante con apoptosis, disminuyó las actividades gelatinolíticas de la matriz metalloproteinase-2, o ambas. Estos resultados indican un potencial para que los metabilitos del SE inhiban las cualidades dominantes (proliferación, supervivencia, y degradación de la matriz) de las células endoteliales críticas para el brote angiogénico. Por lo tanto, la inhibición del angiogenesis asociada al cáncer puede ser un mecanismo nuevo para la actividad anticáncer del SE in vivo, y los mecanismos múltiples están implicados probablemente en la mediación de la actividad anti-angiogénica

relaciones de la Estructura-actividad para la inhibición del punto de control G2 por análogos del cafeína.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, y otros.

Internacional J Oncol. 2000 mayo; 16(5):971-8.

El cafeína inhibe el punto de control G2 activado por daño de la DNA y aumenta la toxicidad de agentes DNA-perjudiciales hacia las células cancerosas de p53-defective. La relación entre la estructura y la inhibición del punto de control G2 era resuelta para 56 análogos del cafeína. El reemplazo del grupo metílico en la posición 3 o 7 dio lugar a la pérdida de actividad, mientras que reemplazo en la posición 1 por actividad creciente de etilo o propyl levemente. los caffeines 8-Substituted conservaron actividad, pero eran relativamente insolubles. El perfil de la estructura-actividad no se asemejó a ésos para otras actividades farmacológicas sabidas del cafeína. Los análogos activos también reforzaron la matanza de las células de p53-defective por la radiación ionizante, pero ningunos eran tan eficaces como el cafeína

El SE-methylselenocysteine induce el apoptosis mediado por especie reactiva del oxígeno en las células HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon ASÍ PUES, y otros.

MED libre del Biol de Radic. 15 de agosto 2001; 31(4):479-89.

Los estudios recientes han implicado apoptosis como uno de los mecanismos más plausibles de los efectos chemopreventive de los compuestos del selenio, y la especie reactiva del oxígeno (ROS) como mediadores importantes en el apoptosis inducido por los diversos estímulos. En el actual estudio, demostramos que SE-methylselenocysteine (MSC), uno de los compuestos más eficaces del selenio en el chemoprevention, apoptosis inducido en las células HL-60 y que el ROS desempeñe un papel crucial en apoptosis MSC-inducido. La absorción del MSC por las células HL-60 ocurrió muy temprano, alcanzando el máximo dentro de 1 H. La disminución dosis-dependiente de la viabilidad de la célula fue observada por el tratamiento del MSC y era coincidente con la fragmentación creciente de la DNA y sub-G (1) población. el microM 50 del MSC podía inducir apoptosis en el 48% de población de la célula en 24 puntos del tiempo de h. Por otra parte, el lanzamiento del citocromo c de las mitocondrias y de la activación de caspase-3 y caspase-9 también fue observado. La medida del ROS por fluorescencia de la diclorofluoresceína reveló que el aumento de la dosis y dependiente del tiempo en el ROS fue inducido por el MSC. la N-acetilcisteína, el glutatión, y el deferoxamine bloquearon muerte celular, la fragmentación de la DNA, y la generación del ROS inducida por el MSC. Por otra parte, la N-acetilcisteína bloqueó con eficacia la activación caspase-3 y el aumento del sub-G (1) población inducida por el MSC. Estos resultados implican que el ROS es un mediador crítico del apoptosis MSC-inducido en las células HL-60

EGCG, un componente importante del té verde, inhibe crecimiento del tumor inhibiendo la inducción de VEGF en células humanas del carcinoma de los dos puntos.

Jung yarda, ms de Kim, VAGOS de Shin, y otros.

Cáncer del Br J. 23 de marzo 2001; 84(6):844-50.

Los catecoles son componentes claves de los tés que tienen propiedades antiproliferativas. Investigamos los efectos de los catecoles del té verde sobre la señalización intracelular y la inducción de VEGF in vitro en células de cáncer de colon humanas suero-privadas HT29 y in vivo sobre el crecimiento de las células HT29 en ratones desnudos. En los estudios ines vitro, (-) - galato del epigallocatechin (EGCG), el catecol más abundante del extracto del té verde, activación inhibida Erk-1 y Erk-2 de una manera dosis-dependiente. Sin embargo, otros catecoles del té por ejemplo (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - galato de la epicatequina (ECG), y (-) - la epicatequina (EC) no afectó a Erk-1 o a la activación 2 en una concentración del microM 30. EGCG también inhibió el aumento de la expresión de VEGF y de la actividad del promotor inducidas por el hambre del suero. En in vivo los estudios, los ratones desnudos athymic de BALB/c fueron inoculados subcutáneo con las células HT29 y tratados con las inyecciones intraperitoneales diarias de EC (control negativo) o de EGCG en el ratón del día del magnesio 1,5 (- 1) (- 1) que comenzaba 2 días después de la inoculación de la célula del tumor. El tratamiento con EGCG inhibió el crecimiento del tumor (el 58%), la densidad del microvessel (el 30%), y la proliferación de célula del tumor (el 27%) y aumentó el apoptosis de la célula del tumor (1.9-fold) y el apoptosis endotelial de la célula (de tres veces) en relación con la condición de control (P< 0,05 para todas las comparaciones). EGCG puede ejercer por lo menos la parte de su efecto anticáncer inhibiendo angiogenesis con el bloqueo de la inducción de VEGF

ARCON: un acercamiento biología-basado novela en radioterapia.

Kaanders JH, Bussink J, van der Kogel AJ.

Lanceta Oncol. DEC 2002; 3(12):728-37.

Dos mecanismos de resistencia de la radioterapia que son de mayor importancia en diversos tipos del tumor son repoblación e hipoxia de la tumor-célula. ARCON (radioterapia acelerada con carbogen y niconamida) es una nueva estrategia terapéutica que combina modificaciones de la radioterapia, con el objetivo de contrarrestar estos mecanismos de la resistencia. Para limitar la repoblación clonogenic durante terapia, la duración total de la radioterapia es reducida, generalmente entregando varias fracciones por día. Esta radioterapia acelerada se combina con la inhalación del gas hyperoxic para disminuir hipoxia difusión-limitada, y la niconamida, un agente vasoactivo, para disminuir hipoxia perfusión-limitada. Los estudios preclínicos se han hecho para probar los efectos de aumento de estos tres componentes de ARCON, individualmente y en la combinación, en varios tumores experimental inducidos y tejidos normales. En un carcinoma mamario del ratón, la tarifa del tumor-control obtenida con ARCON era lo mismo que con el tratamiento convencional, pero con una dosis de radiación el casi 50% más bajo. Los ensayos clínicos de la fase 1 y 2 han mostrado la viabilidad y la tolerabilidad de ARCON, y han producido resultados prometedores en términos de control del tumor. Particularmente en los cánceres de la cabeza y el cuello y la vejiga, las tarifas locales del tumor-control son más altas que en otros estudios, y los ensayos de la fase 3 para estos tipos del tumor están en curso. Conjuntamente con estos ensayos, están probando a los marcadores de la hipoxia perceptibles por el immunohistochemistry para su uso potencial en análisis proféticos de seleccionar a los pacientes para ARCON y otras terapias de hipoxia-modificación

ARCON: experiencia en 215 pacientes con el cáncer de cabeza y cuello avanzado.

Kaanders JH, LA del estallido, Marres ha, y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 1 de marzo 2002; 52(3):769-78.

PROPÓSITO: “ARCON” combina la radioterapia acelerada para contrarrestar la repoblación del tumor con la respiración y la niconamida del carbogen para reducir hipoxia crónica y aguda. El objetivo de este estudio de la fase II era evaluar la viabilidad, la toxicidad, y la eficacia potencial de ARCON para el cáncer de cabeza y cuello avanzado. MÉTODOS Y MATERIALES: El estudio incluyó a 215 pacientes con el carcinoma del cabeza-y-cuello distribuido como sigue: laringe, n = 100; hypopharynx, n = 50; orofaringe, n = 52; cavidad bucal, n = 13; Etapa II, n = 8, etapa III, n = 71, y etapa IV, n = 136. La radioterapia acelerada fue dada a una dosis total de 64-68 GY en las fracciones 2-Gy en el plazo de 36-38 días. Esto fue combinada con el carbogen que respiraba durante la irradiación y la administración de la niconamida (60-80 mg/kg) 1-1.5 h antes de la irradiación. RESULTADOS: Había conformidad completa con el carbogen que respiraba en el 88% de los pacientes. Una dosis de la niconamida de 80 mg/kg produjo náusea severa y vomitar, necesitando la discontinuación de la droga, en el 31% de los pacientes. El ajuste de la dosis a 60 mg/kg y a profilaxis del antiemesis redujo la tarifa de la discontinuación hasta el 10%. El mucositis confluente fue observado en el 91% de los pacientes con una duración mediana de 6 semanas. Califique 4 últimas complicaciones ocurrió en el 5% de los pacientes. Las tarifas de tres años actuariales del control local eran los 80% para la laringe, los 69% para el hypopharynx, los 88% para la orofaringe, y los 37% para los tumores de la cavidad bucal. Para los tumores T3-4, las tarifas del control local eran los 80% para la laringe, los 60% para el hypopharynx, los 87% para la orofaringe, y los 29% para la cavidad bucal. Las tarifas regionales del control eran 100% para N0, los 93% para N1, y los 74% para la enfermedad del N2. CONCLUSIÓN: ARCON rinde tarifas arriba locales y regionales del control en carcinomas avanzados del cabeza-y-cuello, y la conformidad es satisfactoria y morbosidad aceptable. El índice de control local del 80% para los carcinomas de la laringe T3 y T4 ofrece las posibilidades excelentes de la preservación del órgano

Efectos antioxidantes del melatonin en la protección contra el daño celular causado por la radiación ionizante.

Karbownik M, Reiter RJ.

MED del Biol de Proc Soc Exp. El 2000 de oct; 225(1):9-22.

La radiación ionizante se clasifica como agente carcinógeno potente, y su lesión a las células vivas es, en gran parte, debido a la tensión oxidativa. La molécula divulgada lo más a menudo posible para ser dañado por la radiación ionizante es DNA. Los radicales de hidróxido (*OH), considerados el más perjudicial de todos los radicales libres generados en organismos, son a menudo responsables del daño de la DNA causado por la radiación ionizante. El Melatonin, N-acetyl-5-methoxytryptamine, es un antioxidante bien conocido que protege la DNA, los lípidos, y las proteínas contra daño libre-radical. El indoleamine manifiesta sus propiedades antioxidantes estimulando las actividades de enzimas antioxidantes y limpiando radicales libres directa o indirectamente. Entre los antioxidantes sabidos, el melatonin es un limpiador altamente eficaz del *OH. El Melatonin se distribuye ubicuo en organismos y, por lo que se sabe, en todos los compartimientos celulares, y pasa rápidamente a través de todas las membranas biológicas. Los efectos protectores del melatonin contra la tensión oxidativa causada por la radiación ionizante se han documentado adentro in vitro y in vivo estudian en diversa especie y en los experimentos ines vitro que utilizaron tejidos humanos, así como cuando el melatonin fue dado a los seres humanos y entonces a los tejidos recogió y sujetó a la radiación ionizante. Los efectos radioprotectores del melatonin contra el daño celular causado por la tensión oxidativa y su toxicidad baja hacen esta molécula un suplemento potencial en el tratamiento o co-tratamiento en situaciones donde están ser minimizada los efectos de la radiación ionizante

Tratamiento de la disfunción eréctil con el citrato del sildenafil (Viagra) después de la radioterapia para el cáncer de próstata.

Kedia S, CD de Zippe, Agarwal A, y otros.

Urología. El 1999 de agosto; 54(2):308-12.

OBJETIVOS: Para determinar la respuesta al citrato del sildenafil (Viagra) en pacientes con la disfunción eréctil después de la radioterapia para el cáncer de próstata localizado. MÉTODOS: La línea de fondo y los datos de la continuación a partir de 21 pacientes que presentaban con la disfunción eréctil después de la radioterapia para el cáncer de próstata clínico T1-2 fueron obtenidos. Dos pacientes habían experimentado la implantación de la semilla iodine-125 y la irradiación externa conformal restante del haz 19. Consideraban tener disfunción eréctil según lo evaluado por el índice internacional de la función eréctil (IIEF) y eran sildenafil a los 21 pacientes prescrito en una dosificación del magnesio 50, con una titulación al magnesio 100 si es necesario. El Horario de Greenwich entre la realización de la radioterapia y la iniciación del sildenafil era 24,6 +/- 5,8 meses. La calidad de la función eréctil fue evaluada después de un mínimo de cuatro dosis usando el cuestionario de Cleveland Clinic Erectile Function (CCEF) y el cuestionario de IIEF. Una respuesta positiva al sildenafil en el cuestionario de CCEF fue definida como erección suficiente para la penetración vaginal. Las respuestas en el cuestionario de IIEF eran clasificadas en una escala de 1 (casi nunca) a 5 (casi siempre), con 0 no siendo ninguna actividad sexual. RESULTADOS: En el cuestionario de CCEF, el 71% (15 de 21) de pacientes tenían una respuesta positiva, con una duración mala de 12,7 +/- 2,5 minutos de cópula, y un índice nupcial correspondiente de la satisfacción del 71%. Doce (el 80%) de los 15 respondedores requirieron la titulación a la dosificación del magnesio 100 para el efecto máximo. Los efectos secundarios mas comunes considerados eran transeúnte que limpiaba con un chorro de agua (el 19%), la visión de color anormal (el 14%), y los dolores de cabeza (el 10%). Ningún paciente interrumpió la droga debido a efectos secundarios. En el cuestionario de IIEF, las respuestas a las preguntas 3 (frecuencia de la penetración), 4 (mantenimiento de la erección), 7 (cópula satisfactoria), y 15 (confianza de la erección) crecientes línea de fondo mala de decenas de 1,3, de 1,1, de 1,2, y de 1,8 al medio del final decenas de 4,0, de 3,9, de 3,2, y de 3,4, respectivamente (P

El uso de un concentrado de la proteína en el tratamiento de pacientes con carcinoma metastático: un estudio clínico de la fase I-II.

Kennedy RS, GP de Konok, Bounous G, y otros.

Res anticáncer. El 1995 de nov; 15 (6B): 2643-9.

La concentración del glutatión (GSH) es alta en la mayoría de las células del tumor y esto puede ser un factor importante en resistencia a la quimioterapia. Las experiencias con ines vitro y animales anteriores han mostrado una respuesta diferenciada del tumor contra las células normales a los diversos sistemas de envío de la cisteína. Más concretamente, un análisis in vitro mostró que en las concentraciones que inducen la síntesis en células humanas normales, un concentrado especialmente preparado de la proteína, Immunocal de GSH, causado el agotamiento de GSH y la inhibición de la proliferación en células humanas del cáncer de seno. En base de esta información alimentaron cinco pacientes con el carcinoma metastático del pecho, uno del páncreas y uno del hígado 30 gramos de este concentrado de la proteína diario por seis meses. En seis pacientes los niveles del linfocito GSH de la sangre estaban substancialmente sobre normal al principio, reflejando altos niveles del tumor GSH. Dos pacientes (#1, #3) muestras exhibidas de la regresión del tumor, normalización de la hemoglobina y de las cuentas periféricas del linfocito y un descenso continuo de los niveles del linfocito GSH hacia normal. Dos pacientes (#2, #7) mostrado la estabilización del tumor, niveles crecientes de la hemoglobina. En tres pacientes (#4, #5, #6,) la enfermedad progresó con una tendencia hacia niveles más altos del linfocito GSH. Estos resultados indican que el concentrado de la proteína pudo agotar las células del tumor de GSH y hacerlo más vulnerable a la quimioterapia

Actividad in vivo radioprotectora del ginseng y del dietil éter de Panax.

Kim SH, Cho CK, Yoo SY, y otros.

In vivo. El 1993 de sept; 7(5):467-70.

Los estudios fueron realizados para determinar si la fracción del agua y la fracción del alcaloide del ginseng de Panax protegen contra daño de radiación a las criptas yeyunales de N: Ratones del GP e inducción de los micronúcleos (manganeso) en linfocitos cytokinesis-bloqueados (de los CB) de los ratones C57BL/6 después in vivo de la irradiación con los rayos gamma 60Co. El efecto radioprotector del ginseng fue comparado con el efecto del dietil éter (DDC). El yeyuno fue protegido por la fracción del agua (2 mg/ml de agua potable) (P < 0,001) y la fracción del alcaloide (5,4 mg/día, P.O.) (P < 0,005), amba pre-y posts-tratamiento, y por DDC (1000 mg/kg B.W., solo I.P., 30 minutos antes de la irradiación de 15 GY) (P < 0,001). La frecuencia de la radiación (3 GY) - micronúcleos inducidos en linfocitos del bazo también fue reducida por el tratamiento previo de la fracción del agua, de la fracción del alcaloide del ginseng (P < 0,025) y de DDC (P < 0,001). Los datos sugirieron que la fracción del agua y la fracción del alcaloide del ginseng de Panax puedan reducir el daño de célula causado por los rayos gamma, para dañar especialmente a las moléculas de la DNA, y desempeñan un papel en el proceso de la reparación o de la regeneración de células dañadas

El SE-methylselenocysteine induce apoptosis con la activación del caspase en las células HL-60.

Kim T, Jung U, DY de Cho, y otros.

Carcinogénesis. El 2001 de abril; 22(4):559-65.

El Apoptosis, un proceso programado del suicidio de la célula, se ha propuesto como el mecanismo más plausible para las actividades chemopreventive de selenocompounds. En nuestro estudio, encontramos que el SE-methylselenocysteine (MSC) indujo apoptosis con la activación del caspase en células promyelocytic humanas de la leucemia (HL-60). Las medidas de la citotoxicidad, de la fragmentación de la DNA y de la morfología apoptotic revelaron que el MSC era más eficiente en la inducción de apoptosis que la selenita, pero eran menos tóxicas. Por otra parte, el MSC aumentó la actividad apoptotic hendidura de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa) (PARP) y caspase-3, mientras que no lo hizo la selenita. Examinamos después si los caspases y las proteasas de la serina son requeridos para la inducción apoptotic por el MSC. Un inhibidor general del caspase, un z-VAD-fmk, una citotoxicidad dramáticamente disminuida en las células MSC-tratadas HL-60 y vario otro apoptotic ofrece, por ejemplo, la activación caspase-3, la escalera apoptotic de la DNA, coloración TUNEL-positiva y la rotura del doble-filamento de la DNA. Interesante, un inhibidor de proteasa general de la serina, un AAPV-cmk, también una citotoxicidad y un apoptosis MSC-mediados con eficacia inhibidos. Estos resultados demuestran que el MSC es un selenocompound que induce eficientemente apoptosis en células de la leucemia y que es necesaria la maquinaria proteolítica, particularmente caspase-3, para el apoptosis MSC-inducido. Por otra parte, la muerte celular selenita-inducida se podría derivar de necrosis bastante que apoptosis, puesto que la selenita no indujo perceptiblemente varios fenómenos apoptotic, incluyendo la activación de caspase-3

Efecto protector del ginseng sobre roturas inducidas por radiación y la reparación del filamento doble de la DNA en linfocitos murine.

TH de Kim, Lee YS, Cho CK, y otros.

Cáncer Biother Radiopharm. El 1996 de agosto; 11(4):267-72.

Hemos examinado los efectos del ginseng sobre la inducción y la reparación del filamento doble gamma-Ray-inducido de la DNA se rompe (dsb) usando técnica de la elución del filtro neutral en pH 9,6 en linfocitos murine cultivados del bazo. El extracto 500 micrograms/ml del agua del ginseng fue añadido al medio de cultivo cualquiera por 48 horas antes de la irradiación. El extracto del ginseng mostró efecto protector contra la formación de dsb cuando fue tratado por 48 horas antes de la gamma-Ray-irradiación de 100 GY. Mientras que la reparación casi fue terminada hasta 220,2 minutos después de la irradiación, la reparación de la DNA de células irradiadas en presencia del ginseng que era el extracto no volvió a los niveles de control de correspondencia incluso después 621,8 minutos. De estos datos, podría ser calculado que el ginseng redujo el factor relativo de la escisión del filamento (RSSF) por cerca de 2. Por lo tanto, podría ser concluido que el ginseng tiene efecto radioprotector contra dsb inducido rayo gamma de la DNA y reparación en linfocitos cultivados del ratón

Los mecanismos implicados en la elevación del glutatión en 264,7 células CRUDAS expusieron a las dosis bajas de rayos gamma.

Kojima S, Teshima K, Yamaoka K.

Res anticáncer. 2000 mayo; 20 (3A): 1589-94.

Examinamos los mecanismos de la elevación del nivel del glutatión inducida adentro macrófago-como las 264,7 células CRUDAS por las dosis bajas de rayos gamma. El nivel aumentó pronto después de la exposición de las células a 50 cGy de rayos gamma, enarboló entre 3 horas y 6 horas y casi volvió al valor del tiempo 0 por 24 horas de posts-irradiación. Dosis entre 25 y 100 cGy crecientes perceptiblemente el nivel del glutatión en 4 horas de posts-irradiación. Sin embargo, no había elevación significativa en las dosis de más de 100 cGy o menos de 25 cGy. Cuando el efecto de la tarifa de dosis fue examinado en una dosis absorbente del constante de 50 cGy, los índices de dosis de más de 50 cGy/minuto aumentaron perceptiblemente el nivel de GSH en 4 horas de posts-irradiación. También fue mostrado que la elevación del nivel del glutatión en las células irradiadas con las dosis bajas de rayos gamma siguió la inducción de la codificación del mRNA para la ligasa de la gamma-glutamylcysteine (gamma-GCS), una enzima tarifa-limitadora del camino de la síntesis del glutatión de novo. Cuando las células fueron expuestas a la radiación en presencia de genistein, del calphostin C o del nifedipine, elevaciones del glutatión y de la expresión del gamma-GCS mRNA eran ambas bloqueadas sobre todo. EGTA también inhibió fuertemente estas elevaciones. Estos resultados sugieren que la cinasa de la tirosina, el canal del calcio y las actividades de la cinasa de proteína C desempeñen un papel esencial en la elevación bajo-dosis-radiación-inducida del glutatión celular

succcinato de la D-alfa-tocopheryl (la vitamina E) aumenta niveles cromosómicos inducidos por radiación del daño en células cancerosas humanas, pero los reduce en células normales.

Kumar B, manganeso de Jha, WC del col, y otros.

J Coll Nutr. El 2002 de agosto; 21(4):339-43.

OBJETIVO: El propósito de este estudio era medir y comparar el efecto del succcinato de la d-alfa-tocopheryl (alfa-TS) en daño cromosómico inducido por radiación de modificación en células y células cancerosas normales humanas en cultura. MÉTODOS: Tres variedades de células normales humanas del fibroblasto (GM2149, AG1522 y HF19) y tres variedades de células humanas del cáncer, el cáncer de cuello del útero (HeLa) y las células ováricas del carcinoma (OVGI y SKOV3) fueron tratados con los alfa-TS (microM 37,6) 20 horas antes de la irradiación gama cGy 100. Después de 30 minutos de irradiación, el colcemid fue añadido y las células eran fijas. Cientos células aleatoriamente seleccionadas de la metafase fueron anotadas para la presencia de huecos y de roturas del cromátide. Para estudiar la acumulación celular de alfa-TS. las células fueron incubadas en presencia de alfa-TS (el microM 18,8 y 37,6) por 24 horas, y los alfa-TS fueron extraídos con hexano usando el acetato del a-tocopheryl como estándar interno. Los niveles de alfa-TS fueron determinados por la CLAR. RESULTADOS: Los resultados mostraron que los alfa-TS indujeron daño cromosómico en células cancerosas cervicales humanas y células cancerosas ováricas, pero no en fibroblastos normales humanos en cultura. Además, los alfa-TS aumentaron el nivel de daño cromosómico inducido por radiación en células cancerosas, pero protegió las células normales contra tal daño. Las células cancerosas y las células normales acumularon los niveles similares de alfa-TS, sugiriendo que la sensibilidad creciente de células cancerosas a los alfa-TS está adquirida durante la transformación. CONCLUSIÓN: El uso de alfa-TS durante radioterapia puede mejorar la eficacia de la radioterapia aumentando respuesta del tumor y disminuyendo algunas de las toxicidades en las células normales

Regresión llamativa de la fibrosis subcutánea inducida por las altas dosis de rayos gamma usando una combinación de pentoxifylline y de alfa-tocoferol: un estudio experimental.

Lefaix JL, Delanian S, Vozenin bujía métrica, y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 1 de marzo 1999; 43(4):839-47.

PROPÓSITO: Para establecer un tratamiento acertado de la fibrosis subcutánea que se convierte después de las altas dosis de rayos gamma, convenientes para el uso en práctica clínica. MÉTODOS Y MATERIALES: Utilizamos un modelo animal de la irradiación gama localizada aguda que simulaban la sobreexposición accidental en seres humanos. Tres grupos de 5 cerdos blancos grandes fueron irradiados usando una fuente colimada 192Ir para entregar un de dósis simple de 160 GY sobre la superficie de la piel (100%) del lado externo del muslo. Un bloque bien definido de necrosis se convirtió dentro de algunas semanas que habían curado después de 26 semanas para dejar un bloque de fibrosis subcutánea que implicaba la piel y el músculo esquelético. Un grupo experimental de 5 cerdos fue dosificado oral por 26 semanas que comenzaban 26 semanas después de la irradiación con 1600 el peso corporal de mg/120 kilogramos del pentoxifylline (PTX) incluido en la comida reconstituida durante su fabricación, y otro grupo de 5 fue dosificado oral para el mismo período con una dosis diaria 1600 del peso corporal de mg/120 kilogramos de PTX combinado con 2000 pesos corporales de IU/120 kilogramo del alfa-tocoferol. Cinco cerdos irradiados del control fueron dados la comida normal solamente. Los animales fueron evaluados para los cambios en la densidad del bloque fibrótico palpado y en las dimensiones de la superficie cutánea proyectada. La profundidad del tejido de la cicatriz fue determinada por ultrasonido. Los hallazgos físicos y sonográficos fueron confirmados por autopsia 26 semanas después de que el tratamiento comenzó. La densidad, la longitud, la anchura, y la profundidad del bloque de tejido fibrótico de la cicatriz, y las áreas y el volumen de su superficie cutánea proyectada, fueron comparadas antes 6 y 13 de las semanas del tratamiento, después de eso, y en 26 semanas. RESULTADOS: Los animales de experimento no exhibieron ningún cambio en comportamiento y muestras clínicas o anatómicas no anormales. No se observó ningunas modificaciones en el bloque de tejido fibrótico de la cicatriz de los cerdos dosificados con PTX solo. Sin embargo, el ablandamiento y la contracción significativos de este bloque fueron observados en los cerdos dosificados con PTX + alfa-tocoferol 13 semanas después del tratamiento comenzado y en la autopsia, cuando la regresión mala era el aproximadamente 30% para la longitud, el aproximadamente 50% para la anchura y la profundidad, y el aproximadamente 70% para el área y el volumen. El examen Histologic mostró el músculo totalmente normal y el tejido subcutáneo que rodeaban el tejido residual de la cicatriz. La disminución del 50% de las dimensiones lineares del tejido de la cicatriz, era comparable a los resultados obtenidos en nuestros estudios clínicos anteriores, y era altamente significativa comparada a los resultados clínicos y de la autopsia para los controles. El examen Histologic del tejido residual de la cicatriz reveló el tejido que era más homogéneo y menos celular e inflamatorio que en control y PTX-dosificó cerdos. El immunolocalization tisular y celular de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha) era similar en los tejidos fibróticos residuales de los tres grupos de cerdos, mientras que el immunostaining del factor de crecimiento de transformación beta-1 (TGFbeta-1) disminuyó mucho más en el tejido fibrótico residual de la cicatriz del PTX + los cerdos alfa-tocoferol-dosificados que en los dos otros grupos. CONCLUSIONES: Los actuales resultados mostraron una regresión llamativa del tejido fibrótico subcutáneo de la cicatriz que se convierte como consecuencia de altas dosis de rayos gamma

Terapia oral de la vitamina A para un paciente con una ulceración anal del postradiation seriamente sintomático: informe de un caso.

Levitsky J, Hong JJ, Jani AB, y otros.

Colorrecto del SID. 2003 mayo; 46(5):679-82.

El carcinoma de células escamosas del ano es una malignidad gastrointestinal infrecuente pero tratable. La radiación, además de la quimioterapia, se acepta extensamente como la asistencia estándar para el tratamiento en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, las complicaciones anales significativas, tales como restricción, fístula, y ulceración, pueden resultar de radioterapia. Algunas terapias médicas se han utilizado para la radiación proctopathy, pero los tratamientos para lesión anal inducida por radiación con excepción de la diversión quirúrgica son desconocidos. La vitamina A se ha mostrado en estudios de laboratorio para facilitar la herida que curaba y para prevenir daño gastrointestinal inducido por radiación. Sin embargo, no se ha utilizado clínico en pacientes con la ulceración de la enteritis de la radiación, proctopathy, o anal. Divulgamos un caso de un paciente con la infección del virus de inmunodeficiencia humana que desarrolló una úlcera anal sintomática después de recibir la radioterapia de la alto-dosis para el carcinoma de células escamosas anal. Prescribimos 8.000 IU de vitamina A oral dos veces al día y en el plazo de siete semanas sus síntomas anorrectales y úlcera anal totalmente resueltos. La vitamina A parece ser muy eficaz en el tratamiento del daño anorrectal inducido por radiación, con poca toxicidad y costo

El tiempo de supervivencia creciente en glioblastomas del cerebro por una estrategia del radioneuroendocrine con radioterapia más el melatonin comparó a la radioterapia solamente.

Lissoni P, Meregalli S, Nosetto L, y otros.

Oncología. El 1996 de enero; 53(1):43-6.

El pronóstico del glioblastoma del cerebro sigue siendo muy pobre y el tiempo de supervivencia mediano es generalmente menos de 6 meses. Actualmente, ninguna quimioterapia tiene aparecía influenciar su pronóstico. Por otra parte, los avances recientes en biología del tumor cerebral han sugerido que el crecimiento del tumor cerebral está por lo menos en parte bajo control neuroendocrino, observado principalmente por los péptidos del opiáceo y las sustancias pineales. Sobre esta base, evaluamos la influencia de una administración concomitante del melatonin pineal de la hormona (MLT) en los pacientes con glioblastoma tratados con la radioterapia radical o complementaria (RT). El estudio incluyó a 30 pacientes con glioblastoma, que fueron seleccionados al azar para recibir el RT solamente (60 GY) o el RT más MLT (20 mg/daily oral) hasta la progresión de la enfermedad. La curva de la supervivencia y el por ciento de la supervivencia en 1 año eran perceptiblemente más altos en los pacientes tratados con el RT más MLT que en ésos que recibían el RT solamente (6/14 contra 1/16). Por otra parte, el RT o las toxicidades terapia-relacionadas esteroides era más bajas en los pacientes concomitante tratados con MLT. Este estudio preliminar sugiere que un acercamiento del radioneuroendocrine con el RT más la hormona pineal MLT pueda prolongar el tiempo de supervivencia y mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados por glioblastoma

Revocación de la resistencia clínica al análogo de LHRH en cáncer de próstata metastático por el melatonin pineal de la hormona: eficacia del análogo de LHRH más el melatonin en los pacientes que progresan en solo análogo de LHRH.

Lissoni P, Cazzaniga M, Tancini G, y otros.

EUR Urol. 1997; 31(2):178-81.

OBJETIVO: Los estudios clínicos experimentales y preliminares han sugerido que el melatonin pineal de la hormona (MLT) puede estimular la expresión del receptor de la hormona en normal y las células cancerosas. Por otra parte, MLT ha aparecido inhibir el crecimiento de algunas variedades de células del cáncer, incluyendo cáncer de próstata, ejerciendo una acción citoestática directa, o disminuyendo la producción endógena de algunos factores de crecimiento del tumor, tales como prolactina (PRL) e insulina-como el crecimiento factor-1 (IGF-1). Sobre esta base, un estudio fue realizado para evaluar la eficacia clínica de una combinación neuroendocrina que consistía en el triptorelin análogo de LHRH más MLT en el cáncer de próstata metastático que progresaba en triptorelin solamente. MATERIAL Y MÉTODOS: El estudio incluyendo 14 enfermos de cáncer metastáticos consecutivos de la próstata con las condiciones clínicas pobres (edad mediana: 70,5 años; picosegundo mediano: el 50%), refractario o resistente a una terapia anterior con el triptorelin análogo de LHRH solamente. Triptorelin era i.m inyectado. en el magnesio 3,75 cada 28 días, y MLT fueron dados oral en 20 mg/día por la tarde cada día hasta la progresión, comenzando 7 días antes del triptorelin. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: Una disminución del suero del PSA nivela mayor el de 50% fueron obtenidos en 8/14 de los pacientes (del 57%). Por otra parte, las concentraciones malas del PSA disminuyeron perceptiblemente en la terapia del triptorelin más MLT. Además, una normalización del número de la plaqueta fue obtenida en 3/5 de los pacientes con trombocitopenia persistente antes de estudio. Los niveles malos del suero de PRL y de IGF-1 disminuyeron perceptiblemente en terapia. Finalmente, una supervivencia de 1 año fue alcanzada más de largo en 9/14 de los pacientes (del 64%). Este estudio preliminar sugeriría que la administración concomitante de la hormona pineal MLT pueda superar la resistencia clínica a los análogos de LHRH y mejorar las condiciones clínicas en enfermos de cáncer prostáticos metastáticos

Propiedades de Thrombopoietic del methoxytryptamine 5 más el melatonin contra el melatonin solamente en el tratamiento de la trombocitopenia cáncer-relacionada.

Lissoni P, Bucovec R, Bonfanti A, y otros.

J Res pineal. El 2001 de marcha; 30(2):123-6.

Los estudios recientes han mostrado que el sistema hematopoyético está bajo control neuroendocrino. Particularmente, el thrombopoiesis se ha demostrado ser estimulado por el melatonin, y el indol pineal se ha mostrado para ser eficaz en el tratamiento de la trombocitopenia resultando de diversas causas. , Sin embargo, no hay actualmente datos referentes a la actividad thrombopoietic posible de indoles pineales con excepción de melatonin. El actual estudio fue realizado para evaluar el efecto de una administración concomitante del methoxytryptamine pineal del indol 5 en pacientes con la trombocitopenia cáncer-relacionada que no respondió al melatonin solamente. El actual estudio incluyó a 30 pacientes, que fueron seleccionados al azar para recibir el melatonin solamente (20 mg/día oral por la tarde) o el melatonin más el methoxytryptamine 5 (1 mg/día oral en la primera hora de la tarde). Una normalización de la cuenta de plaqueta fue alcanzada en 5/14 de los pacientes (del 36%) tratados con melatonin más el methoxytryptamine 5 y en ningunos de los pacientes tratados con el melatonin solo (P < 0,05). Por otra parte, el número malo de la plaqueta aumentó perceptiblemente solamente de los pacientes tratados con melatonin más el methoxytryptamine 5. Este estudio clínico preliminar sugeriría ese 5 methoxytryptamine, un indol pineal, puede también ejercer actividad thrombopoietic. Otros estudios, sin embargo, serán requeridos establecer si el methoxytryptamine 5 pueda jugar una actividad thrombopoietic directa, o si puede actuar mejorando la eficacia del melatonin

Los efectos de la administración oral del té, del té descafeinado, y del cafeína sobre la formación y del crecimiento de tumores en los ratones de alto riesgo SKH-1 trataron previamente con la luz ultravioleta de B.

Lou año, YP del Lu, Xie JG, y otros.

Cáncer de Nutr. 1999; 33(2):146-53.

El tratamiento de los ratones SKH-1 con la luz ultravioleta de B (UV-B, 30 mJ/cm2) por 22-23 semanas dio lugar dos veces por semana a animales tumor-libres con un de alto riesgo de desarrollar tumores malos y no malignos durante los varios meses próximos en ausencia del tratamiento adicional de UV-B (ratones de alto riesgo). En tres experimentos separados, la administración oral del té verde o té negro (té solids/ml del magnesio 4-6) como la única fuente de líquido de consumición por 18-23 semanas a estos ratones de alto riesgo inhibió la formación y disminuyó el tamaño de los papilomas de la célula y los keratoacanthomas squamous no malignos así como la formación y tamaño de los carcinomas de célula squamous malos. En un experimento todos estos efectos inhibitorios del té eran estadístico significativos, mientras que en los dos otros experimentos muchos pero no todos los efectos inhibitorios del té eran estadístico significativos. Los tés descafeinados eran inhibidores inactivos o menos eficaces de la formación del tumor que los tés regulares, y el adición del cafeína de nuevo a los tés descafeinados restauró actividad biológica. La administración oral del cafeína solamente (0,44 mg/ml) como la única fuente de líquido de consumición por 18-23 semanas inhibió la formación de tumores no malignos y malos, y este tratamiento también disminuyó tamaño de tumor en estos ratones de alto riesgo

SE-methylselenocysteine: un nuevo compuesto para el chemoprevention del cáncer de seno.

Medina D, Thompson H, Ganther H, y otros.

Cáncer de Nutr. 2001; 40(1):12-7.

Los compuestos del selenio han atraído interés renovado como agentes chemopreventive para el cáncer humano en base del estudio pionero de la intervención por Clark y los compañeros de trabajo. La glándula mamaria del roedor se ha utilizado extensivamente como modelo para examinar las actividades chemopreventive de los compuestos inorgánicos y orgánicos del selenio. Este comentario resume el análisis razonado y los resultados para el uso de un nuevo compuesto orgánico del selenio, el SE-methylselenocysteine, que exhibe mayor eficacia mientras que un agente chemopreventive que varios selenio previamente usado compone en modelos experimentales del cáncer de seno y tiene potencial para el uso en poblaciones humanas

Efectos del cafeína como coadyuvante a la morfina en enfermos de cáncer avanzados. Haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, estudio de la cruce.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

El síntoma del dolor de J maneja. 2001 mayo; 21(5):369-72.

Las anormalidades psicomotoras son una de las complicaciones de la terapia del opiáceo en enfermos de cáncer avanzados. El cafeína tiene propiedades potenciales para contrarrestar los efectos centrales de la morfina. Programaron a doce pacientes que recibían dosis estables de la morfina lenta del lanzamiento con alivio del dolor adecuado para este ensayo placebo-controlado de doble anonimato de la cruce. El tratamiento consistió en una dosis intravenosa de 1/6 de la dosis diaria de la morfina, usando un ratio de conversión intravenoso/oral de 1: 3. La dosis calculada fue administrada en 5 minutos. Dividieron a los pacientes aleatoriamente a recibido de una manera de doble anonimato una infusión del magnesio 200 del cafeína o de la solución salina intravenoso durante una hora. Una cruce ocurrió después de 2-3 días. Evaluaron los pacientes inmediatamente antes de la infusión y una vez en el extremo (una hora después). Cada evaluación incluyó dolor, náusea, la confusión, y la intensidad de la somnolencia. Las pruebas psicomotoras, incluyendo velocidad que golpea ligeramente con 10-30 segundo los ensayos, pruebas aritméticas, memoria para los dígitos, y la memoria visual también fue realizada. La infusión del cafeína indujo una disminución significativa de la intensidad del dolor (a partir el 25,3 a 16,3, p =0.003), pero ésta era no diferente del placebo. El cafeína aumentó ambas pruebas de velocidad que golpeaban ligeramente (p = 0,041 y 0,010, respectivamente) en comparación con el tratamiento del placebo. No otras diferencias significativas fueron encontradas en los otros parámetros examinadas. El cafeína mostró un efecto parcial sobre el funcionamiento cognoscitivo de enfermos de cáncer avanzados en el tratamiento crónico de la morfina que recibió un bolo de la morfina intravenosa. Otros estudios son necesarios evaluar si dosis más altas del cafeína pueden ser más eficaces y establecer el papel de la tolerancia al cafeína en este grupo de pacientes

Inducción hipóxica de la expresión de factor endotelial vascular humana de crecimiento con la activación del c-Src.

Mukhopadhyay D, Tsiokas L, Zhou XM, y otros.

Naturaleza. 15 de junio 1995; 375(6532):577-81.

El Angiogenesis, la formación de nueva microvascularización por el brote capilar, es crucial para el desarrollo del tumor. Las regiones hipóxicas de tumores sólidos producen la proteína angiogénica potente y directamente de actuación VEGF/VPF (factor de crecimiento endotelial vascular/factor vascular de la permeabilidad). Ahora investigamos el camino de la transducción de la señal implicado en la inducción hipóxica de la expresión de VEGF. La hipoxia se sabe para inducir una cascada de la cinasa de la tirosina que los resultados en la activación de los genes de la nitrógeno-fijación en meliloti del rizobio, y la activación de las cinasas de la tirosina sea críticos en la señalización accionada por factores de crecimiento y la luz ultravioleta. Mostramos aquí ese genistein, un inhibidor de la cinasa de la tirosina de la proteína, inducción de los bloques VEGF. La hipoxia aumenta la actividad de la cinasa de pp60c-src y de su fosforilación en la tirosina 416 pero no activa Fyn o sí. La expresión de una forma dominante-negativa del mutante de c-Src o de Raf-1 reduce marcado la inducción de VEGF. La inducción de VEGF por hipoxia en células del c-src (-) se empeora, aunque haya una activación compensatoria de Fyn. Nuestros resultados proporcionan una penetración en la señalización intracelular hipoxia-accionada, definen VEGF como nueva blanco rio abajo para el c-SRC, y sugieren un papel del c-SRc en promover angiogenesis

El óxido nítrico modula la formación capilar en el interfaz endotelial de la célula del célula-tumor.

PÁGINA Phillips, Birnby LM, Narendran A, y otros.

J Physiol Lung Cell Mol Physiol. El 2001 de julio; 281(1): L278-L290.

La expresión del synthase del óxido nítrico se ha documentado en tumores del pulmón, pero sigue habiendo un papel potencial del óxido nítrico (NO) en la inducción de la formación capilar ser aclarado. El propósito de este informe era caracterizar los efectos directos de NO en el nivel del interfaz del tumor-endotelio en cuanto a angiogenesis. Un sistema de la cultura del dos-compartimiento de Transwell, las células endoteliales humanas (EC), y dos no-pequeñas líneas humanas del cáncer de pulmón de la célula (CA) que constitutivo producen NINGÚN fueron utilizados para simular el interfaz de la célula del EC-tumor. Ambos tipos histológicos de pulmón CA, squamous y de la adenocarcinoma, formación capilar inducida de la línea de fondo por la EC en el plazo de 3 días. Este proceso fue inhibido por NO en el microambiente porque la disminución de NINGUNA producción con el aminoguanidine de 100 microM (AG) aumentó perceptiblemente la formación capilar, mientras que el coincubation con 100 microM AG más la L-arginina de 400 microM volvió angiogenesis a los valores de línea de fondo. Demostramos más lejos que NINGÚN puede ejercer sus efectos inhibitorios influenciando la expresión de la metaloproteinasa de la matriz/la actividad y la fosforilación de la tirosina de proteínas en las extremidades del brote de capilares nacientes

Ensayo de la fase I del extracto oral del té verde en pacientes adultos con los tumores sólidos.

Pisters kilómetro, RA de Newman, Coldman B, y otros.

J Clin Oncol. 15 de marzo 2001; 19(6):1830-8.

PROPÓSITO: Este ensayo fue diseñado para determinar la dosis, la toxicidad, y la farmacología máximo-toleradas del extracto oral del té verde (GTE) diario de las épocas una vez diarias o tres. PACIENTES Y MÉTODOS: Cohortes de tres o más enfermos de cáncer adultos estaba el GTE oral administrado con agua después de comidas una o tres veces diariamente por 4 semanas, a un máximo de 6 meses, dependiendo de respuesta de la enfermedad y de tolerancia del paciente. Los análisis farmacocinéticos fueron animados pero opcional. RESULTADOS: Niveles de dosis de 0,5 a 5,05 g/m (2) qd y 1,0 a 2,2 g/m (2) el tid fue explorado. Estudiaron a un total de 49 pacientes. Características pacientes: edad mediana, 57 años (27 a 77 años de la gama,); 23 pacientes eran las mujeres (el 47%); el 98% tenían un Zubrod picosegundo del 1%; el 98% tenían picosegundo de 1; y 21 tenían pulmón de la no-pequeño-célula, 19 tenían cáncer de la cabeza y del cuello, tres tenían mesotelioma, y seis tenían otro. Suave para moderar las toxicidades eran a lo más niveles de dosis considerados e invertido puntualmente en la discontinuación del GTE. Dosis-limitando toxicidades eran efectos neurológicos y gastrointestinales relacionados e incluidos del cafeína. La dosis máximo-tolerada era 4,2 g/m (2) una vez diario o 1,0 g/m (2) tres veces diarias. Ningunas respuestas importantes ocurrieron; 10 pacientes con enfermedad estable terminaron 6 meses de GTE. Los análisis farmacocinéticos encontraron la acumulación de niveles del cafeína que eran dependiente de la dosis, mientras que los niveles del galato del epigallocatechin no acumularon ni no aparecían relativos a la dosis. CONCLUSIÓN: Una dosis de 1,0 g/m (2) tid (equivalente a 7 a 8 tazas japonesas [120 ml] de té verde tres veces diarias) se recomienda para los estudios futuros. Los efectos secundarios de esta preparación del GTE eran cafeína relacionado. El GTE oral en las dosis estudiadas se puede tardar con seguridad por lo menos 6 meses

La inhibición de la expresión de la ciclo-oxigenasa 2 en células de los dos puntos por la curcumina chemopreventive del agente implica la inhibición de la activación N-F-kappaB vía el NIK/IKK que señala el complejo.

Plummer SM, KA de Holloway, Manson milímetro, y otros.

Oncogene. 28 de octubre 1999; 18(44):6013-20.

El cáncer colorrectal es una causa importante de las muertes del cáncer en países occidentales, pero los datos epidemiológicos sugieren que la modificación dietética pudiera reducir éstos cerca tanto como el 90%. la Ciclo-oxigenasa 2 (COX2), un isoform inducible del synthase de la prostaglandina H, que media síntesis de la prostaglandina durante la inflamación, y que overexpressed selectivamente en tumores de los dos puntos, se piensa para desempeñar un papel importante en carcinogénesis de los dos puntos. La curcumina, un componente de la cúrcuma, posee actividad antiinflamatoria potente y previene el cáncer de colon en los modelos animales. Sin embargo, su mecanismo de la acción no se entiende completamente. Encontramos que en células epiteliales de los dos puntos humanos, la curcumina inhibe la inducción COX2 por los promotores del tumor de los dos puntos, la alfa del factor de necrosis de tumor o el fecapentaene-12. La inducción de COX2 por cytokines inflamatorios o de la tensión oxidativa hipoxia-inducida se puede mediar por la kappa nuclear B (N-F-kappaB) del factor. Puesto que la curcumina inhibe la activación N-F-kappaB, examinamos si su actividad chemopreventive está relacionada con la modulación del camino de señalización cuál regula la estabilidad de la proteína de N-F-kappaB-secuestro, IkappaB. Recientemente componentes de este camino, N-F-kappaB-induciendo la cinasa y cinasas de IkappaB, IKKalpha y beta, que el fosforilato IkappaB para lanzar el N-F-kappaB, se ha caracterizado. La curcumina previene la fosforilación de IkappaB inhibiendo la actividad del IKKs. Esta propiedad, así como una larga historia del consumo sin efectos sobre la salud adversos, hace curcumina a un candidato importante a la consideración en la prevención de cáncer de colon

Modificación del efecto del tamoxifen, cis-platin, de DTIC, y de la interferón-alfa 2b sobre las células humanas del melanoma en cultura por una mezcla de vitaminas.

Prasad KN, Hernández C, Edwards-Prasad J, y otros.

Cáncer de Nutr. 1994; 22(3):233-45.

El efecto de una mezcla de vitaminas en la modificación de la eficacia de drogas de uso general en el tratamiento del melanoma humano no se ha estudiado. El succcinato de la vitamina C y de la d-alfa-tocopheryl (alfa-TS) solamente redujo el crecimiento de las células humanas del melanoma (SK-30) en cultura, mientras que el betacaroteno (A.C.), el ácido cis-retinóico 13 (RA), o la selenita del sodio solamente eran ineficaces. El RA causó cambios morfológicos, según lo evidenciado por aplanar de células y la formación de procesos citoplásmicos cortos. Una mezcla de cuatro vitaminas (vitamina C, A.C., los alfa-TS, y RA) era más eficaz en la reducción del crecimiento de las células humanas del melanoma que una mezcla de tres vitaminas. El efecto crecimiento-inhibitorio de cis-platin, del decarbazine, del tamoxifen, y de la interferón-alfa recombinante 2b fue aumentado por la vitamina C solamente, una mezcla de tres vitaminas (A.C., los alfa-TS, y RA), y una mezcla de cuatro vitaminas (vitamina C, A.C., los alfa-TS, y RA) que contuvieron 50 micrograms/ml de la vitamina C. Estos datos muestran que una mezcla de tres o cuatro vitaminas puede aumentar el efecto crecimiento-inhibitorio de agentes quimioterapéuticos actualmente usados sobre las células humanas del melanoma

Altas dosis de vitaminas antioxidantes múltiples: ingredientes esenciales en la mejora de la eficacia de la terapia estándar del cáncer.

Prasad KN, Kumar A, Kochupillai V, y otros.

J Coll Nutr. El 1999 de febrero; 18(1):13-25.

Los artículos numerosos y varios comentarios se han publicado en el papel de antioxidantes, y adietan y de modificaciones de la forma de vida en la prevención de cáncer. Sin embargo, el papel potencial de estos factores en la gestión del cáncer humano se ha ignorado en gran parte. Los estudios ines vitro extensos y in vivo limitados los estudios han revelado que los antioxidantes individuales tales como vitamina A (retinoids), vitamina E (sobre todo succcinato de la alfa-tocopheryl), vitamina C (sobre todo ascorbato sódico) y carotenoides (sobre todo carotenoides polares) inducen la diferenciación de célula y la inhibición del crecimiento a los diversos grados en roedor y células cancerosas humanas por los mecanismos complejos. Los mecanismos propuestos para estos efectos incluyen la inhibición de la actividad de la cinasa de proteína C, actividad de la ciclasa del adenilato de la prostaglandina E1-stimulated, expresión del c-myc, H-ras, y un factor de la transcripción (E2F), e inducción del crecimiento de transformación factor-beta y de los genes p21. Además, las vitaminas antioxidantes individualmente o en la combinación aumentan los efectos crecimiento-inhibitorios de la x-irradiación, de agentes quimioterapéuticos, de la hipertermia, y de modificantes biológicos de la respuesta sobre las células del tumor, sobre todo in vitro. Estas vitaminas, también reducen individualmente la toxicidad de varios agentes terapéuticos del tumor estándar en las células normales. Las dietas bajas en grasa y altas de la fibra pueden aumentar más lejos la eficacia de los agentes terapéuticos del cáncer estándar; los mecanismos propuestos para estos efectos incluyen la producción de niveles crecientes de ácido butírico y de atascamiento de mutágenos potenciales en el aparato gastrointestinal por la alta fibra y los niveles reducidos de agentes animadores del crecimiento tales como prostaglandinas, ciertos ácidos grasos y estrógeno por bajo en grasa. Proponemos, por lo tanto, una hipótesis de funcionamiento que la vitamina antioxidante múltiple complementa así como modificaciones de la dieta y de la forma de vida puede mejorar la eficacia de las terapias estándar y experimentales del cáncer

Pros - y - contra del uso antioxidante durante radioterapia.

Prasad KN, WC del col, Kumar B, y otros.

Rev. el 2002 de la invitación del cáncer de abril; 28(2):79-91.

La radioterapia es una de las modalidades principales del tratamiento en la gestión del cáncer humano. Mientras que es impresionante progrese como una dosimetría más exacta y métodos más exactos de radiación que apuntaban al tejido del tumor se han hecho, el valor de la radioterapia en control del tumor pudieron haber alcanzado una meseta. Actualmente, dos hipótesis de oposición con respecto al uso de antioxidantes durante radioterapia se han propuesto. Una hipótesis indica que esa suplementación con las altas dosis de microalimentos múltiples incluyendo los antioxidantes dietéticos de la alta dosis (vitaminas C y E, y los carotenoides) puede mejorar la eficacia de la radioterapia aumentando respuesta del tumor y disminuyendo algo de su toxicidad en las células normales. La otra hipótesis sugiere que los antioxidantes (dietéticos o endógeno hechos) sean utilizados durante radioterapia, porque protegerían a las células cancerosas contra daño de radiación. Cada uno de estas hipótesis se basa en diversos marcos conceptuales que se deriven de los resultados obtenidos de diseños experimentales específicos, y así, cada uno puede estar correcto dentro de sus parámetros. La pregunta se presenta si ninguno de estos conceptos y diseños experimentales se pueden utilizar durante radioterapia para mejorar la gestión del cáncer humano por esta modalidad. Este comentario ha analizado los datos publicados que se utilizan en apoyo de cada hipótesis, y ha revelado que las controversias actuales pueden ser resueltas, si los resultados obtenidos a partir de un diseño experimental no se extrapolan al otro. Este comentario también ha discutido el análisis razonado científico para un protocolo del microalimento que incluye las altas dosis de los antioxidantes dietéticos (vitamina C, succcinato de la vitamina E y betacaroteno natural) que se pueden utilizar adjunctively con radioterapia

Antioxidantes en cuidado del cáncer: cuando y cómo utilizarlos como adjunto a las terapias estándar y experimentales.

Prasad KN.

Rev experto Anticancer Ther. DEC 2003; 3(6):903-15.

Los enfermos de cáncer pueden ser divididos en dos grupos: ésos que reciben terapia y ésos en la remisión que lleva el riesgo de un segundo nuevo cáncer. La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia se utilizan para el tratamiento del primer grupo de pacientes; sin embargo, no hay actualmente estrategia para reducir el riesgo de un nuevo cáncer en el segundo grupo. Mientras que es impresionante progrese en radioterapia y se ha hecho la quimioterapia, el valor de estas modalidades en control del tumor pudo haber alcanzado una meseta. Por lo tanto, los acercamientos adicionales son necesarios mejorar la eficacia de la gestión actual del cáncer. Se propone un protocolo alimenticio activo que incluye las altas dosis de antioxidantes dietéticos múltiples y de sus derivados, pero los antioxidantes no no endógeno hechos, como adjunto a la terapia estándar, que puede mejorar eficacia aumentando respuesta del tumor y disminuyendo toxicidad. Este protocolo está en ensayo clínico. Además, tras completar terapia estándar, la adopción de un protocolo alimenticio del mantenimiento que contenga dosis más bajas de antioxidantes y de sus derivados, así como la modificación en dieta y forma de vida, puede reducir el riesgo de repetición del tumor original y de desarrollo de un segundo cáncer. Sigue habiendo la eficacia de este protocolo ser probado. En cambio, la mayoría de los oncólogos no recomiendan los antioxidantes durante la terapia, temiendo que pueden proteger a las células cancerosas contra el efecto perjudicial de los agentes del tratamiento. Estas recomendaciones opuestas son debido al hecho que los resultados obtenidos a partir de una condición experimental se extrapolan a otra y a ninguna distinción entre el efecto de antioxidantes dietéticos y endógeno hechos, o entre las dosis, el horario de la dosis, el período del tratamiento, la forma y el número de antioxidantes se hace. Este comentario discute estos problemas y proporciona un análisis razonado biológico y clínico para el uso de los protocolos alimenticios del active y del mantenimiento como adjunto a la terapia estándar y después de terapia, respectivamente

Cyclooxygenase-2 un inhibidor selectivo, NS-398, aumenta el efecto de la radiación in vitro y in vivo preferencial sobre las células que expresan cyclooxygenase-2.

Pyo H, Choy H, GP del Amorino, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 2001 de oct; 7(10):2998-3005.

Se ha propuesto que Cyclooxygenase ($COX) - 2 inhibidores puede poder aumentar los efectos de la radioterapia quimioterapéutica o; sin embargo, pocos estudios se han divulgado actualmente que definen el efecto de radiación-aumento de los inhibidores COX-2. Condujimos experimentos ines vitro de la supervivencia de la radiación usando las células epiteliales intestinales que transfected estable con el cDNA COX-2 en el sentido (RIE-S) y las orientaciones antisentido (RIE-AS) de investigar el efecto radiosensitizing del potencial del inhibidor selectivo COX-2, NS-398 de la rata. El Apoptosis fue medido usando el aminoactinomycin-D 7 con cytometry de flujo para investigar los mecanismos subyacentes para el efecto de NS-398 sobre radiosensibilidad. Los mismos experimentos fueron repetidos con las células cancerosas humanas del pulmón NCI-H460, que COX-2 expreso constitutivo, y las células de cáncer de colon humanas HCT-116, que carecen la expresión COX-2. In vivo los análisis del retraso de crecimiento del tumor también fueron realizados con los tumores formados por las células H460 y HCT-116. No se observó ninguna diferencia en la sensibilidad intrínseca de la radiación de RIE-S y las células de RIE-AS expusieron a la radiación solamente. Sin embargo, el microM 150-400 de NS-398 aumentó radiosensibilidad de una manera dependiente de la concentración en células de RIE-S con los ratios del aumento de la dosis de 1.2-1.9 en una fracción de la supervivencia de 0,25. Sin embargo, este efecto no fue mostrado en células de RIE-AS. NS-398 aumentó radiosensibilidad en las células H460 con un ratio del aumento de la dosis de 1,8 pero protegió las células HCT-116 contra los efectos de la radiación. El apoptosis inducido por radiación fue aumentado por NS-398 en las células RIE-S y H460 pero no en las células RIE-AS y HCT-116. Además, este efecto de radiación-aumento en células de RIE-S parecía ser atribuible a algunos mecanismos con excepción de la revocación de la radioresistencia inducida por COX-2. NS-398 (36 mg/kg) aumentó el efecto de la radiación sobre los tumores H460 in vivo por un factor del aumento de 2,5; sin embargo, no aumentó la radiosensibilidad de los tumores HCT-116 (factor del aumento = 1,04). Estos ines vitro y in vivo los resultados sugieren que los inhibidores selectivos COX-2 aumenten el efecto de la radiación sobre los tumores que expresan COX-2 pero no sobre tumores de COX-2-lacking. Este efecto puede ser atribuible al aumento del apoptosis inducido por radiación. Así, los inhibidores selectivos COX-2 pueden tener potencial como radiosensitizers para el tratamiento de cánceres humanos

El cafeína induce TP53-independent G (1) - organiza la detención y el apoptosis en células humanas del tumor del pulmón de una manera dosis-dependiente.

Qi W, Qiao D, Martínez JD.

Radiat Res. El 2002 de febrero; 157(2):166-74.

El cafeína es un agente radiosensitizing modelo que es pensado para trabajar abrogando el G inducido por radiación (2) - organiza el punto de control. En este estudio, examinamos el efecto que las diversas concentraciones de cafeína tenían en puntos de control y apoptosis del ciclo celular en células de una variedad de células humana del carcinoma del pulmón y encontramos que una concentración de 0,5 milímetros de cafeína podría abrogar el G (2) - organizamos la detención vista normalmente después de la exposición a la radiación ionizante. Asombrosamente, en una concentración de 5 milímetros, el cafeína no sólo indujo apoptosis en sí mismo y actuaba sinérgico para aumentar apoptosis inducido por radiación, pero también indujo un TP53-independent G (1) - organiza la detención. El examen de los mecanismos moleculares por los cuales el cafeína produjo estos efectos reveló que el cafeína tenía efectos de oposición sobre diversas cinasas cyclin-dependientes. La actividad CDK2 fue suprimida por el cafeína, mientras que la actividad de CDC2 fue aumentada suprimiendo la fosforilación en Tyr15 e interfiriendo con el atascamiento 14-3-3 a CDC25C. Estos datos indican que el efecto del cafeína sobre puntos de control y apoptosis del ciclo celular es dependiente en dosis y que el cafeína actúa con la regulación diferenciada de la actividad cyclin-dependiente de la cinasa

La vitamina A inhibe neumonitis inducida por radiación en ratas.

Redlich CA, Rockwell S, Chungkin JS, y otros.

J Nutr. El 1998 de oct; 128(10):1661-4.

Lesión de pulmón inducida por radiación limita con frecuencia la dosis total de la radioterapia torácica que puede ser entregada, y los determinantes de la susceptibilidad del anfitrión son mal entendidos. Para probar la hipótesis que la situación de la vitamina A puede ser un determinante importante, modificable del anfitrión de lesión de pulmón inducida por radiación, determinamos el efecto de la situación alterada de la vitamina A sobre la inflamación inducida por radiación del pulmón en ratas. Las ratas del meneo-Rij Y fueron alimentadas una dieta deficiente adentro o complementadas con dieta de la vitamina A (0 units/kg o 80.000 units/kg). Después de 5 semanas de consumir la dieta prescrita, las ratas fueron irradiadas con 15 GY de radiografías de 250 kilovoltios al tórax entero. En 4-5 semanas de la posts-irradiación, había menos neutrófilos en lavado broncoalveolar en ratas alimentó perceptiblemente los neutrófilos Uno-complementados vitamina de la dieta (8,8 +/- 1,2%) comparada con ésas alimentó a vitamina los neutrófilos Uno-deficientes de la dieta (20,8 +/- 3,4%, P < 0,01). En la terminación del experimento, el postradiation de la semana 4-5, niveles del retinol del pulmón del grupo Uno-complementado vitamina era 19,6 +/- 1,8 nmol/g, mientras que ésos en el grupo Uno-deficiente de la vitamina eran perceptiblemente más bajos, 1,7 +/- 0,5 nmol/g (P < 0,01). Estos hallazgos sugieren que la vitamina A suplemental pueda reducir la inflamación del pulmón después de la radiación torácica y ser un agente radioprotector modificable importante en el pulmón

Inhibición de la mutagénesis y de la transformación por los extractos de la raíz de ginseng de Panax in vitro.

Rhee YH, Ahn JH, Choe J, y otros.

MED de Planta. El 1991 de abril; 57(2):125-8.

El extracto de la raíz de ginseng de Panax fue investigado para sus efectos inhibitorios sobre síntesis de la DNA, mutagenicidad, y la transformación celular usando las células de V79 y de NIH 3T3. La síntesis de la DNA medida por la incorporación de la timidina [3H] en las células chinas del pulmón del hámster V79 fue disminuida perceptiblemente por la adición del extracto del ginseng (0-1 microgram/ml) al medio. Sin embargo, el extracto del ginseng fue encontrado para aumentar el índice de síntesis de la reparación de la supresión de la DNA en las células V79 en respuesta al tratamiento con la radiación ULTRAVIOLETA o el methanesulfonate metílico. La frecuencia disminuida también mostrada de la mutación del extracto cuando la mutagenicidad fue examinada usando las células V79 en el lugar geométrico de la transferasa del phosphoribosyl de la hipoxantina-guanina como resistencia al thioguanine 6 después de la exposición al methanesulfonate metílico. También encontramos que los componentes del extracto del ginseng continúan ejerciendo un efecto inhibitorio sobre la transformación de las células de NIH 3T3 iniciadas por el methylchloanthrene 3, el methanesulfonate metílico, y 1 methyl-3-nitro-1-nitrosoguanidine

la radiosensibilidad Cafeína-reciente no es dependiente en una pérdida de detención o de apoptosis de G2/M en variedades de células del cáncer de vejiga.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, y otros.

Biol de la internacional J Radiat. El 1999 de abril; 75(4):481-92.

PROPÓSITO: Las variedades de células UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 y UCRU-BL-28 del cáncer de vejiga, con la situación de diferenciación p53 y las respuestas moleculares a la irradiación, fueron utilizadas para investigar los mecanismos posibles para el radiosensitization cafeína-inducido. MATERIALES Y MÉTODOS: Después del tratamiento con cafeína y de la exposición a la X-radiación, la radiosensibilidad fue determinada por análisis clonogenic. la detención y el apoptosis del Célula-ciclo fueron medidos por cytometry de flujo. RESULTADOS: BL-13 y las células BL-28 (cada p53 de expresión con un salvaje-tipo secuencia) no pueden arrestar en el punto de control G2 después de la radiación, sino sin embargo cafeína indujeron el radiosensitization. En cambio, en las células BL-17/2 (que expresan p53 con una mutación de punto en el codón 280), el tratamiento del cafeína abrogó la detención inducida por radiación G2 pero no fue acompañado por el radiosensitization. No se consideró ningunos efectos sobre radiosensibilidad en las células RT112 (que expresan un p53 funcionalmente defectuoso) en las dosis bajas del cafeína (2 milímetros), pero en dosis más altas (4 milímetros y 10 milímetros) el cafeína causó la abrogación de la detención inducida por radiación G2 y el radiosensitization. En ningunas de las variedades de células examinadas hizo el tratamiento del cafeína y/o el resultado de la irradiación en apoptosis. CONCLUSIONES: Al contrario de estudios anteriores, los datos sugieren que el radiosensitization inducido por el cafeína no sea dependiente en la abrogación de la detención G2 o de la inducción del apoptosis, y no son selectivos para las células que expresan las proteínas p53 con mutaciones

Aumento de la radiosensibilidad por la inhibición proteasome: implicaciones para un papel del N-F-kappaB.

Russo SM, Tepper JE, Baldwin COMO, Jr., y otros.

Biol Phys de la internacional J Radiat Oncol. 1 de mayo 2001; 50(1):183-93.

PROPÓSITO: El N-F-kappaB es activado por factor de necrosis de tumor, ciertos agentes quimioterapéuticos, y la radiación ionizante, llevando a la inhibición del apoptosis. La activación N-F-kappaB es regulada por la fosforilación de las moléculas del inhibidor de IkappaB que son apuntadas posteriormente para la degradación por el camino ubiquitin-proteasome. PS-341 es un inhibidor específico y selectivo del proteasome que inhibe la activación N-F-kappaB y aumenta efectos citotóxicos de la quimioterapia in vitro y in vivo. El objetivo de este estudio era determinar si la inhibición proteasome lleva a la sensibilidad aumentada de la radiación. MÉTODOS Y MATERIALES: La inhibición de la activación N-F-kappaB en células cancerosas colorrectales fue realizada por el tratamiento de las células de LOVO con PS-341 o de la infección con un adenovirus que codificaba el estupendo-represor de IkappaB, un inhibidor selectivo N-F-kappaB. Las células fueron irradiadas en 0, 2, 4, 6, 8, y 10 GY con o sin la inhibición del N-F-kappaB. La activación N-F-kappaB fue determinada por análisis electroforético del cambio del gel de la movilidad, y el apoptosis fue evaluado usando el análisis de TUNEL. El crecimiento y los datos clonogenic de la supervivencia fueron obtenidos para evaluar efectos del tratamiento sobre el radiosensitization. Los resultados ines vitro fueron probados in vivo usando un modelo del xenograft de LOVO. RESULTADOS: La activación N-F-kappaB fue inducida por la radiación e inhibida por el tratamiento previo con PS-341 o el estupendo-represor de IkappaBalpha en todas las variedades de células. La inhibición de la activación inducida por radiación N-F-kappaB dio lugar a apoptosis creciente y disminuyó crecimiento de la célula y supervivencia clonogenic. Un aumento 7-41% en radiosensibilidad fue observado para las células tratadas con PS-341 o IkappaBalpha. Una reducción del 84% en volumen inicial del tumor fue obtenida en los xenografts de LOVO que recibían la radiación y PS-341. CONCLUSIONES: La inhibición de la activación N-F-kappaB aumenta apoptosis inducido por radiación y aumenta radiosensibilidad en células cancerosas colorrectales in vitro y in vivo. Los resultados son encouraging para el uso de PS-341 como agente radiosensitizing en el tratamiento del cáncer colorrectal

el tratamiento Adenovirus-mediado de PTEN combinado con cafeína produce un efecto terapéutico sinérgico en células cancerosas colorrectales.

Saito Y, Gopalan B, Mhashilkar, y otros.

Cáncer Gene Ther. El 2003 de nov; 10(11):803-13.

El homólogo de la fosfatasa y del tensin del supresor del tumor suprimido de gen del cromosoma 10 (PTEN) es un regulador negativo del camino de la señalización de la cinasa B (Akt/PKB) de phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) /protein. Énfasis excesivo de PTEN en resultados de las células cancerosas en muerte celular de la detención y del célula-ciclo con la inhibición de PI3K. El cafeína, un análogo de la xantina, es bien sabido aumentar los efectos citocidas y crecimiento-inhibitorios de agentes DNA-perjudiciales tales como radiación, luz UV, y agentes anticáncer sobre las células del tumor abrogando puntos de control del DNA-daño con la inhibición de la actividad ataxia-telangiectasia-transformada (atmósfera), y de la atmósfera y de Rad3-related (ATR) de la cinasa. En este estudio, demostramos que el tratamiento con una combinación de transferencia adenovirus-mediada de PTEN (anuncio-PTEN) y cafeína suprimió sinérgico crecimiento de la célula e indujo apoptosis en células cancerosas colorrectales pero no en células colorrectales normales del fibroblasto. Este efecto sinérgico fue inducido con la abrogación de G (los 2)/M arrestan, downregulation del camino de Akt, y modulación del camino de p44/42MAPK. Así, el tratamiento combinado con el anuncio-PTEN y el cafeína es una terapia potencial para el cáncer colorrectal

Prevención de la toxicidad de la quimioterapia y de la radiación con glutamina.

Savarese DM, Savy G, Vahdat L, y otros.

Rev. de la invitación del cáncer DEC 2003; 29(6):501-13.

METAS DEL TRABAJO: La malignidad produce un estado de la tensión fisiológica que es caracterizada por una deficiencia relativa de la glutamina, una condición que sea exacerbada más a fondo por los efectos del tratamiento contra el cáncer. La deficiencia de la glutamina puede afectar tolerancia normal del tejido al tratamiento antitumores, y puede llevar para dosificar reducciones y resultado comprometido del tratamiento. El abastecimiento de la glutamina suplemental durante el tratamiento contra el cáncer tiene el potencial para abrogar toxicidad tratamiento-relacionada. Revisamos los datos disponibles sobre el uso de la glutamina de disminuir la incidencia y la severidad de los efectos nocivos debido a la quimioterapia y/o a la radiación en enfermos de cáncer. MÉTODOS: Realizamos una búsqueda de la base de datos de MEDLINE durante el plazo 1980-2003, y revisamos la literatura de la lengua inglesa de estudios humanos y animales referente al uso de la glutamina en temas con el cáncer. También buscamos manualmente las bibliografías de los artículos publicados para las referencias relevantes. RESULTADOS PRINCIPALES: Las pruebas disponibles sugieren que la suplementación de la glutamina pueda disminuir la incidencia y/o la severidad del mucositis quimioterapia-asociado, diarrea irinotecan-asociada, neuropatía paclitaxel-inducida, enfermedad veno-oclusiva hepática en el ajuste de la quimioterapia de la alta dosis y del trasplante de la célula madre, y el cardiotoxicity que acompaña uso del anthracycline. La suplementación oral de la glutamina puede aumentar el índice terapéutico protegiendo tejidos normales contra, y las células de sensibilización del tumor a la quimioterapia y a lesión radiación-relacionada. CONCLUSIONES: El papel de la glutamina en la prevención de la quimioterapia y de la toxicidad inducida por radiación se está desarrollando. La suplementación de la glutamina es barata y puede reducir la incidencia de complicaciones gastrointestinales, neurológicas, y posiblemente cardiacas de la terapia del cáncer. Otros estudios, particularmente ensayos placebo-controlados de la fase III, son necesarios definir su papel en toxicidad quimioterapia-inducida

El Melatonin mejora daño oxidativo inducido por radiación ionizante del órgano en ratas.

Sener G, Jahovic N, Tosun O, y otros.

Vida Sci. 19 de diciembre 2003; 74(5):563-72.

Este estudio fue diseñado para estudiar los efectos de las propiedades radioprotectoras potenciales de dosis farmacológicas del melatonin contra el daño del órgano inducido por la irradiación del entero-cuerpo (IR) en ratas. Un total de 32 ratas masculinas de Sprague-Dawley fueron expuestas a la irradiación realizada con un LINAC produciendo 6 fotones del milivoltio en un foco 100 cm distantes de la piel. Bajo anestesia del ketamine, cada rata recibió una sola dosis del entero-cuerpo de 800 cGy. Inmediatamente antes y después del IR, las ratas fueron tratadas con salino o el melatonin (20 mg/kg y 10 mg/kg, i.p.) y descabezadas en 12 h después de la exposición a la irradiación. Otro grupo de ratas fue seguido para 72 h después del IR, donde las inyecciones del melatonin (10 mg/kg, i.p.) fueron repetidas una vez diariamente. Niveles del tejido del malondialdehído (MDA)--un índice de la peroxidación del lípido--, glutatión (GSH)--una llave al antioxidante--y actividad del myeloperoxidase (MPO)--un índice de la infiltración del neutrófilo--eran estimados en hígado, pulmón, dos puntos y tejidos intestinales. Los resultados demuestran que 12 h y 72 h después del IR, niveles del tejido de MDA fueron elevados (p

Inhibición de la actividad de la cinasa cdk2 por methylselenocysteine en células epiteliales mamarias sincronizadas del tumor del ratón.

Sinha R, Medina D.

Carcinogénesis. El 1997 de agosto; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un compuesto orgánico del selenio tiene actividad anticarcinogenic significativa contra tumorigenesis mamario. Los experimentos anteriores han demostrado que el MSC y la selenita inorgánica inhiben crecimiento mamario de la célula (variedad de células TM6) con diversos caminos. La actual investigación demostró que el MSC arrestó las células en fase de S durante el ciclo celular TM6, que fue seguido por las células que incorporaban apoptosis en 48 H. Methylselenocysteine afectó específicamente a la actividad de la cinasa cdk2 de las células TM6 (reducción del 54%) en 16 h después de lanzamiento de la detención de crecimiento. La actividad de la cinasa cdk4 no cambió durante el ciclo celular, confirmando que las células habían pasado el punto de control G1 y habían incorporado fase de S. El periodo del cyclin E asociado a cdk2 fue aumentado en el MSC por el punto del tiempo de 12 h, de tal modo facilitando la entrada de células en fase de S. Luego, el cyclin E y el cyclin A asociado a cdk2 no cambiaron para el resto del ciclo celular. Los datos demuestran que la inhibición del crecimiento mamario de la célula por el MSC es mediada por alteraciones en la progresión de células con fase de S. La disminución de la actividad de la cinasa cdk2 es coincidente con la detención prolongada en fase de S. Una consecuencia de la detención prolongada puede ser apoptosis

Efectos del methylselenocysteine sobre actividad de PKC, expresión génica de la fosforilación cdk2 y del gadd en células epiteliales mamarias sincronizadas del tumor del ratón.

Sinha R, SC de Kiley, Lu JX, y otros.

Cáncer Lett. 15 de noviembre 1999; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un compuesto orgánico del selenio es un agente chemopreventive eficaz contra crecimiento mamario de la célula ambos in vivo y in vitro pero su mecanismo de la acción todavía no se entiende. Hemos demostrado previamente que el MSC puede inhibir crecimiento en una variedad de células epitelial mamaria sincronizada del tumor del ratón TM6 en el punto del tiempo de 16 h seguido por apoptosis en 48 H. La disminución de la actividad de la cinasa cdk2 era coincidente con la detención prolongada de células en S-fase. El actual sistema de experimentos mostró que la fosforilación cdk2 fue reducida por el 72% en las células MSC-tratadas en el punto del tiempo de 16 h. La expresión para gadd34, 45 y 153 fue elevada el doblez 2,5 a 7 después del tratamiento del MSC sólo después de punto del tiempo de 16 h. Para investigar una blanco por aguas arriba posible para el MSC, analizábamos la cinasa de proteína C (PKC) en este modelo. La actividad total de PKC fue reducida en las células TM6 por MSC (microM 50) en el plazo del minuto 30 del tratamiento, en las fracciones cytosolic (55,4 y 77,6%) y de la membrana (35,2 y 34,1%) para calcio-dependiente y la independiente PKCs, respectivamente. PMA elevó perceptiblemente la actividad de PKC en la fracción de la membrana (P < 0,01) y el MSC inhibió esta activación por más el de 57%. El efecto del MSC era específico del selenio pues la selenometionina y la sulfurmethyl-L-cisteína (SMC) no alteraron actividad de PKC en la fracción cytosolic o de la membrana. El análisis de Immunoblot mostró que la PKC-alfa fue desplazada a la membrana por PMA y el MSC no alteró este desplazamiento. el PKC-delta era débilmente perceptible en fracciones de la membrana del control y de las células MSC-tratadas. El tratamiento del MSC redujo levemente niveles de PKC-e (en fracciones cytosolic y de la membrana) y de PKC-zeta (fracciones cytosolic). Los datos presentados adjunto sugieren que PKC es una blanco por aguas arriba del potencial para el MSC que puede accionar uno o todos los efectos rio abajo; i.e. la disminución de la actividad de la cinasa cdk2, de la síntesis disminuida de la DNA, de la elevación de la expresión génica del gadd y finalmente del apoptosis

Oncólogo clínico de la radiación, Jackson, ms.

Smith RA.

2002

Los quelatos del Cu, del FE, del manganeso, y del Zn ofrecen un acercamiento medicinal de la química a superar lesión de radiación.

JR de Sorenson.

Curr Med Chem. El 2002 de marcha; 9(6):639-62.

Este comentario señala que el tratamiento con los quelatos esenciales del metalloelement (Cu, FE, manganeso, y Zn) facilita los procesos de la reparación del tejido requeridos para la recuperación de lesión de radiación incluyendo supervivencia de ratones y de ratas mortal irradiados. Los resultados de estudios referente a aplicaciones acertadas de los quelatos esenciales bioavailable del metalloelement y a combinaciones de ellas así como de aminothiols, moldes del CA-canal, homólogos del Melatonin del acil, substituyeron las anilinas, y los radioprotectants de la curcumina se incluyen en este comentario para sugerir su uso como quelatos en la superación de lesión de radiación. Los informes adicionales documentan que las dosis no tóxicas de los quelatos esenciales del metalloelement son eficaces en supervivencia cada vez mayor y la reparación de lesión de radiación cuando están administradas antes de la irradiación, en el paradigma de la protección contra la radiación, y eficaz en supervivencia cada vez mayor cuando están utilizadas para tratar después de la irradiación, en el paradigma del radiorecovery. No hay otros agentes sabidos para ser eficaz en supervivencia cada vez mayor cuando se utilizan para tratar después de la irradiación. Estos acercamientos a la radioprotección y al radiorecovery ofrecen acercamientos prometedores a facilitar la recuperación de lesión inducida por radiación experimentada por los pacientes que experimentan la radioterapia para su enfermedad neoplástica y por los individuos que experimentan la exposición ambiental, profesional, o accidental a la radiación ionizante. Estos individuos incluyen ésos expuestos a la radiación resultando de accidentes nucleares, del uso de los misiles del uranio empobrecido, y de los astronautas que emprenden viaje espacial. Puesto que hay tratamientos seguros y de manera efectiva no existentes de lesión de radiación, los estudios del metalloelement esencial quelatan y las combinaciones de ellos, así como las combinaciones de ellos con los aminothiols radioprotectant existentes, los moldes del CA-canal, los homólogos del Melatonin del acil, las anilinas substituidas, y curcumina como radioprotectants parecen de mérito

Genistein, un isoflavona de la soja, induce la peroxidasa del glutatión en las variedades de células humanas LNCaP y PC-3 del cáncer de próstata.

Suzuki K, Koike H, Matsui H, y otros.

Cáncer de la internacional J. 20 de junio 2002; 99(6):846-52.

Genistein es un componente importante del isoflavona de la soja y tiene funciones múltiples dando por resultado efectos antitumores. El cáncer de próstata es 1 de las blancos para el papel preventivo del genistein. Examinamos el efecto del genistein sobre las células humanas del cáncer de próstata (LNCaP y PC-3). La proliferación de ambas variedades de células fue inhibida por el tratamiento del genistein de una manera dosis-dependiente. Para obtener el perfil de la expresión génica del genistein en las células de LNCaP, realizamos análisis del microarray del cDNA. La expresión de muchos genes, incluyendo el inhibidor del apoptosis (survivin), el topoisomerase II de la DNA, el ciclo de división celular 6 (CDC6) y la cinasa de proteína mitógeno-activada 6 (MAPK 6), downregulated. Los niveles de la expresión eran más el doblez creciente de 2 en solamente 4 genes. La peroxidasa del glutatión (GPx) - 1 nivel de la expresión génica era upregulated. La reacción en cadena en tiempo real cuantitativa de polimerasa reveló la elevación significativa de los niveles de la transcripción de GPx-1 en las células LNCaP y PC-3. Upregulation de la expresión génica nivela la elevación acompañada de las actividades enzimáticas de GPx. En cambio, no se observó ningunos cambios significativos en los niveles de la expresión génica y las actividades enzimáticas de las otras enzimas, dismutasa del superóxido y catalasa antioxidantes. La activación de GPx pudo ser una de las características importantes de los efectos del genistein sobre las células cancerosas de la próstata

Aumento de la hemoglobina: ¿una oportunidad para la supervivencia cada vez mayor?

GM de Thomas.

Oncología. 2002; 63 2:19 del Suppl - 28.

Aunque la asociación entre la hemoglobina baja nivele y resultados más pobres en oncología de la radiación se han reconocido de largo, la anemia es pasada por alto a menudo y no tratada. Sin embargo, un cuerpo cada vez mayor de las pruebas clínicas ahora indica que los niveles bajos de la hemoglobina durante la radioterapia están asociados a respuesta y a supervivencia disminuidas después de radioterapia. Por ejemplo, un estudio retrospectivo canadiense grande en los pacientes que recibían la radioterapia radical para el cáncer de cuello del útero mostró que la tasa de supervivencia de cinco años era el 19% más arriba en los cuya hemoglobina durante la radioterapia era g/dl =12 comparado a ésos con los niveles

El papel de la glutatión-S-transferasa en resistencia a los medicamentos anticáncer.

Townsend DM, Tew KD.

Oncogene. 20 de octubre 2003; 22(47):7369-75.

las Glutatión-S-transferasas (GSTs) son una familia de enzimas de la desintoxicación de la fase II que catalicen la conjugación del glutatión (GSH) a una amplia variedad de compuestos electrofílicos endógenos y exógenos. GSTs se divide en dos miembros distintos de la superfamilia: miembros de la familia microsomales y cytosolic del membrana-límite. GSTs microsomal es estructural distinto del cytosolic en que ellos homo y heterotrimerize bastante que dimerize para formar un solo sitio activo. Juego microsomal de GSTs un papel dominante en el metabolismo endógeno de leukotrienes y de prostaglandinas. GSTs cytosolic humano es altamente polimórfico y se puede dividir en seis clases: alfa, MU, Omega, pi, theta, y zeta. Los pi y las clases de MU de GSTs desempeñan un papel regulador en el camino mitógeno-activado de la cinasa de la proteína (MAPA) que participa en señales celulares de la supervivencia y de la muerte vía la proteína: interacciones de la proteína con la cinasa 1 (JNK1) del N-terminal de c-junio y ASK1 (cinasa de señal-regulación del apoptosis). JNK y ASK1 se activan en respuesta a la tensión celular. GSTs se ha implicado en el desarrollo de la resistencia hacia agentes de la quimioterapia. Es plausible que los papeles distintos del servicio dos de GSTs en el desarrollo de la resistencia a los medicamentos vía la desintoxicación directa así como actúa como inhibidor del camino de la cinasa del MAPA. El vínculo entre GSTs y el camino de la cinasa del MAPA proporciona un análisis razonado en cuanto a porqué en muchos casos las drogas usadas para seleccionar para la resistencia están ni conforme a la conjugación con GSH, ni los substratos para GSTs. GSTs ha emergido como blanco terapéutica prometedora porque las isozimas específicas overexpressed en una amplia variedad de tumores y pueden desempeñar un papel en la etiología de otras enfermedades, incluyendo enfermedades neurodegenerative, esclerosis múltiple, y asma. Algunas de las estrategias terapéuticas empleadas hasta ahora se describen en este comentario

Enchancing efecto del aislante patentado de la proteína (Immunocal) sobre citotoxicidad de una droga anticáncer.

Tsai WY, Chang WH, Chen CH, y otros.

Cáncer de Nutr. 2000; 38(2):200-8.

Para determinar el efecto de aumento de un aislante de la proteína sobre la citotoxicidad de una droga anticáncer potencial, el baicalein, la variedad de células humana G2 Hep del hepatoma fue asignado para crecer en diversos medios por cuatro días, y el crecimiento y el apoptosis de la célula fueron investigados. Crecieron al grupo de control en medio normal; crecieron a los otros tres grupos en medio del aislante de la proteína (Immunocal), medio del baicalein, y una combinación de Immunocal y de baicalein. Según lo indicado por 3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - análisis del bromuro del tetrazolium 2,5-diphenyl, tasa de supervivencia era perceptiblemente más bajo en las células crecidas en baicalein + Immunocal que en las células crecidas en baicalein solamente. En cambio, no había diferencia significativa en la tasa de supervivencia de las células crecidas en Immunocal. En la investigación del apoptosis, las células crecidas en baicalein + Immunocal mostraron una exposición más alta de la fosfatidilserina, bajan potencial mitocondrial de la transmembrana, y casi 13 veces más células que experimentaban apoptosis que las células crecidas en baicalein solamente. También demostramos que Immunocal redujo el glutatión (GSH) en las células Hep G2 por 20-40% y regulamos la elevación de GSH, que estaba en respuesta a baicalein. En conclusión, Immunocal parecía aumentar la citotoxicidad del baicalein induciendo más apoptosis; este aumento en células apoptotic se puede asociar al agotamiento de GSH en las células Hep G2. Éste es el primer estudio a demostrar, in vitro, que Immunocal puede funcionar como un coadyuvante en tratamientos contra el cáncer

cirugía radiochemotherapy y del función-ahorro Cafeína-reforzada para el sarcoma suave de alto grado del tejido.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, y otros.

Res anticáncer. 2000 mayo; 20 (3B): 2137-43.

El cafeína, que tiene un efecto inhibidor de la DNA-reparación, aumenta los efectos citocidas de drogas anticáncer y de la radiación. Presentamos un informe preliminar sobre los resultados de un nuevo tratamiento, “radiochemotherapy combinada con cafeína” (el protocolo K3), para los sarcomas suaves de alto grado del tejido. Incluyeron a diecisiete pacientes con los diversos sarcomas suaves de alto grado del tejido en este estudio. Administraron a Preoperatively, tres a cinco cursos de la quimioterapia intrarterial usando cisplatin, el cafeína y el doxorubicin después de la radioterapia. Después de la terapia preoperativa, la cirugía del función-ahorro fue realizada para todos los casos. La respuesta completa fue observada en seis pacientes, respuesta parcial en seis y ningún cambio en cinco. El índice de la eficacia de radiochemotherapy cafeína-reforzada era por lo tanto el 71%. La respuesta histológica para radiochemotherapy era mejor que eso para la quimioterapia solamente, es decir, necrosis total del tumor fue identificada en seis pacientes y sobre la necrosis del 90% en otro seis. Complicaciones resultando de la radiación preoperativa comprendida de la inflamación seria en tres necrosis de los pacientes y de la piel en otros tres. Doce pacientes han permanecido libremente de enfermedad, dos pacientes están vivos con enfermedad y tres han muerto de enfermedad metastática con un período malo de la continuación de 36 meses. No había repetición local del tumor. Estos hallazgos preliminares sugieren que ése cafeína-reforzara radiochemotherapy contribuida a una respuesta local satisfactoria y al éxito de la cirugía del función-ahorro para los sarcomas suaves de alto grado del tejido

Disfunción sexual después de la radioterapia radical para el cáncer de próstata: una evaluación anticipada.

Turner SL, Adams K, Bull CA, y otros.

Urología. El 1999 de julio; 54(1):124-9.

OBJETIVOS: Para determinar el índice de pérdida de potencia después de la radioterapia (RT). MÉTODOS: Evaluaron a doscientos noventa hombres con el cáncer de próstata localizado anticipado antes y después del RT a la próstata solamente para el cambio en la función eréctil. Los datos fueron recogidos antes del tratamiento por un cuestionario usando una escala simple de la potencia de tres gradas y después de que RT por el clínico en cada visita de la continuación. RESULTADOS: En 12 meses, el 62% de los hombres (90 de 146) que eran potentes antes de que el RT preservara su potencia; en 24 meses, esta figura era el 41%. Hombres que tenían potencia “normal” antes de que el RT fuera estadístico más probable seguir siendo potente después del RT. CONCLUSIONES: Creemos que el conocimiento detallado de la potencia valora antes y después de que el RT es importante para la toma de decisión actual y para evaluar nuevas técnicas del tratamiento

Apoptosis óxido-inducido nítrico en células del tumor.

Umansky V, Schirrmacher V.

Cáncer Res de los Adv. 2001; 82:107-31.

El óxido nítrico (NO), una molécula importante implicada en la neurotransmisión, el homeostasis vascular, la regulación inmune, y la defensa del huésped, es generado de un nitrógeno del guanido de la L-arginina por la familia de NINGUNAS enzimas del synthase. Una gran cantidad de NINGUNOS no producidos por relativamente largos periodos del tiempo (días a las semanas) por inducible NINGÚN synthase en macrófagos y células endoteliales vasculares después de desafío con lipopolysaccharide o cytokines (tales como interferones, de factor-alfa de la necrosis del tumor, y de interleukin-1), son citotóxicos para los diversos patógeno y células del tumor. Este efecto citotóxico contra las células del tumor fue encontrado para ser asociado al apoptosis (muerte celular programada). El mecanismo del apoptosis Ninguno-mediado implica la acumulación de la proteína p53, daño del supresor del tumor de diversas funciones mitocondriales, alteraciones en la expresión de los miembros de la familia Bcl-2, activación de la cascada del caspase, y de la fragmentación de la DNA. Dependiendo de la cantidad, de la duración, y del sitio de NINGUNA producción, esta molécula puede no sólo mediar apoptosis en células de blanco pero también proteger las células contra el apoptosis inducido por otros estímulos apoptotic. En este comentario, concentraremos en el conocimiento actual sobre el papel de NINGÚN como determinante del apoptosis en células del tumor y discutiremos los mecanismos del apoptosis Ninguno-mediado

Variación en el efecto de sensibilización del cafeína en variedades de células humanas del tumor después de la irradiación gama.

TA de Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, y otros.

Radiother Oncol. El 2000 de marcha; 54(3):261-71.

FONDO Y PROPÓSITO: Hemos investigado si el papel protector del punto de control G2 tiene importancia cada vez mayor cuando se desactiva el punto de control de p53-dependent G1. MATERIALES Y MÉTODOS: Hemos estudiado el efecto diferenciado del cafeína por análisis clonogenic y cytometry de flujo en tres variedades de células humanas del tumor con diversa función de la proteína p53. RESULTADOS: El efecto radiosensitizing del cafeína (2 milímetros) se expresó como disminución significativa de la fracción de la supervivencia en 2 GY y un aumento significativo en alfa-valores en RT112 y TE671, ambos con p53 no funcional. Sin embargo, no se consideró ningún efecto radiosensitizing en células con una función normal p53 (AUTOBÚS MCF-7). Dos millimoles de cafeína también causaron cambios importantes en la progresión del ciclo celular después de la irradiación. El AUTOBÚS MCF-7 mostró una detención G1 después de la irradiación y una detención temprana G2 pero esas células que alcanzaron el segundo G2 no arrestaron perceptiblemente. En cambio, TE671 exhibió el radiosensitization por el cafeína, ninguna G1 detención, una detención G2 en esas células irradiadas en G2, ninguna acumulación significativa en el segundo G2 pero un retraso total en lanzamiento del primer ciclo celular, que se podría abrogar por el cafeína. RT112 era similar a TE671 salvo que el énfasis en una detención G2 fue desplazado del bloque en las células irradiadas en G2 a ésos irradiados en otras fases del ciclo celular. CONCLUSIÓN: Los datos presentados confirman que la situación p53 puede ser un determinante significativo de la eficacia del cafeína como radiosensitizer en estas variedades de células del tumor, y documentan la importancia del punto de control G2 en este efecto

Fuente de sangre, situación de la oxigenación y micromilieu metabólico de cánceres de seno: caracterización e importancia terapéutica.

Vaupel P, Hockel M.

Internacional J Oncol. El 2000 de nov; 17(5):869-79.

El microambiente metabólico de un tumor es predominante resuelto por la eficacia del flujo de sangre, de los parámetros del flujo (tales como difusión y corrientes convectivas en el espacio intersticial) y de las tasas metabólicas. Los factores más importantes de este contexto incluyen el oxígeno y fuente nutritiva, el tejido pH y la situación bioenergética. Ahora se acepta extensamente que el microambiente metabólico de un tumor puede influenciar dramáticamente una gama de factores tales como índice de la proliferación, posición del ciclo celular, tasa de crecimiento y el desarrollo del apoptosis y de la necrosis. Al mismo tiempo, estos parámetros pueden tener un impacto en la detección del tumor, respuesta terapéutica a la irradiación convencional, algunos agentes de la quimioterapia y otras modalidades no-quirúrgicas del tratamiento, mientras que también teniendo la capacidad de modular la progresión mala (e.g., extensión, metástasis aumentadas del local). El microambiente metabólico aparece tener un papel potencialmente importante a jugar en la predicción del resultado a largo plazo del tratamiento, y así pudo ser útil como factor pronóstico. Relacionados con la información actualmente disponibles a los parámetros que definen el microambiente metabólico en cánceres de seno se presentan en este comentario. Según estos datos, las variaciones significativas en estos factores relevantes son probables ocurrir entre las ubicaciones diferentes dentro de un tumor, y entre los tumores del mismo tamaño clínico, la etapa, el grado y la histología. Al tratamiento también se consideran

Situación del oxígeno de tumores malos: patogenesia de la hipoxia y de la significación para la terapia del tumor.

Vaupel P, Kelleher DK, Hockel M.

Semin Oncol. El 2001 de abril; 28 (2 Suppl 8): 29-35.

Las áreas hipóxicas son una propiedad característica de tumores sólidos. La hipoxia resulta de un desequilibrio entre la fuente y el consumo de oxígeno. Los mecanismos patogénicos importantes para la aparición de la hipoxia son (1) las anormalidades estructurales y funcionales en la microvascularización del tumor; (2) un aumento en distancias de la difusión; y (3) anemia del tumor o terapia-asociada que lleva a una capacidad reducida del transporte O2 de la sangre. Hay variabilidad pronunciada del intertumor en el grado de la hipoxia, que es independiente del tamaño clínico, de la etapa, del tipo histopatológico, y del grado. Las repeticiones locales tienen una fracción hipóxica más alta que tumores primarios. La hipoxia del tumor se intensifica en pacientes anémicos, especialmente en tumores con tarifas bajas de la perfusión. La hipoxia del tumor es un problema terapéutico, pues hace tumores sólidos resistentes escaso a la radiación ionizante y a algunas formas de quimioterapia. La hipoxia también puede modular la proliferación y la posición del ciclo celular de las células del tumor y, a su vez, la cantidad de células destruidas después de terapia. Los estudios clínicos recientes sugieren que la hipoxia pueda aumentar la progresión mala y aumentar agresividad a través de cambios de la selección clónica y del genoma. Como consecuencia, la pérdida de diferenciación y apoptosis, angiogenesis caótico, extensión locorregional creciente, y metástasis aumentada puede resistencia del aumento posterior a la terapia y afectar a pronóstico a largo plazo. La hipoxia es un factor pronóstico potente, independiente en cánceres de la cerviz, los carcinomas de la cabeza y cuello, y en sarcomas de tejido blando

Melatonin y protección contra la irradiación del entero-cuerpo: estudios de la supervivencia en ratones.

Vijayalaxmi, Meltz ml, Reiter RJ, y otros.

Mutat Res. 10 de marzo 1999; 425(1):21-7.

La capacidad radioprotectora del melatonin fue investigada en los ratones expuestos a una dosis de radiación gamma aguda del entero-cuerpo de 815 cGy (la dosis estimada LD50/30). Los animales fueron observados para la mortalidad durante 30 días que seguían la irradiación. Los resultados indicaron la supervivencia 100% para los ratones unirradiated y no tratados del control, y para los ratones trataron con melatonin o el solvente solamente. El cuarenta y cinco por ciento de ratones expuestos a la radiación cGy 815 solamente, y los 50% de ratones pretratados con el solvente e irradiados con 815 cGy estaban vivos en el final de 30 días. Los ratones irradiados que fueron pretratados con melatonin de 125 mg/kg exhibieron un aumento leve en su supervivencia (el 60%) (p=0.3421). En cambio, los 85% de los ratones irradiados que fueron pretratados con melatonin de 250 mg/kg estaban vivos en el final de 30 días (p=0.0080). Estos resultados indican que el melatonin (en una dosis de hasta 250 mg/kg) es no tóxico, y que las altas dosis del melatonin son eficaces en ratones de protección de efectos mortales de la irradiación aguda del entero-cuerpo

El SE-methylselenocysteine induce apoptosis con la activación del caspase y la hendidura de Bax mediada por el calpain en las células cancerosas ováricas SKOV-3.

Yeo JK, Cha SD, Cho CH, y otros.

Cáncer Lett. 8 de agosto 2002; 182(1):83-92.

El SE-methylselenocysteine (SE-MSC) es un agente chemopreventive potente en muchos sistemas de pruebas y se ha mostrado para inhibir la promoción del tumor y para inducir apoptosis, pero su mecanismo de la acción todavía no está bien entendido. El actual estudio fue diseñado para evaluar el mecanismo del SE-MSC en la inducción del apoptosis en las células cancerosas ováricas SKOV-3. El SE-MSC exhibió efectos inhibitorios fuertes sobre la proliferación de célula y la viabilidad de las células SKOV-3 en dosis y maneras dependientes del tiempo e indujo apoptosis. La investigación del mecanismo del apoptosis SE-MSC-inducido reveló que el tratamiento con el SE-MSC produjera características morfológicas del apoptosis y de la fragmentación de la DNA. Esto fue asociada a la activación caspase-3 y a la hendidura de las proteínas polivinílicas de la polimerasa y de la fosfolipasa C-gamma1 (de la ADP-ribosa). Sin embargo, las células SKOV-3 tratadas con el SE-MSC no demostraron la acumulación del citocromo c en el cytosol durante la inducción del apoptosis. Tratamiento previo de células con el apoptosis SE-MSC-inducido prevenido de los inhibidores del caspase (z-VAD-fmk y DEVD-CHO). Estos resultados sugirieron que el SE-MSC induzca apoptosis con la activación de la c-independiente caspase-3 del citocromo en las células SKOV-3. En la última etapa del apoptosis, el fragmento de p18kDa de Bax fue generado con la abajo-regulación de las expresiones del survivin, del inhibidor X-ligado de la proteína del apoptosis, y del inhibidor humano del tratamiento de siguiente SE-MSC de la proteína 1 del apoptosis, sugiriendo que la modulación de Bax y las proteínas de la familia del IAP (inhibidores del apoptosis) desempeñan un cierto papel en apoptosis SE-MSC-mediado. Los tratamientos previos del z-VAD-fmk y del inhibidor del calpain, calpeptin inhibieron la hendidura de Bax. Estos resultados sugirieron que la hendidura de Bax sea mediada por el calpain, y la activación del calpain puede ser caspase-dependiente. Tomados juntos, los efectos chemopreventive del SE-MSC se pueden relacionar en parte con caspase-3 la activación, la abajo-regulación de las proteínas de la familia del IAP, y de la hendidura de Bax mediada por la activación caspase-dependiente del calpain

Restauración de lesión de radiación por el ginseng. II. Algunas propiedades de las sustancias radioprotectoras.

Yonezawa M, Katoh N, Takeda A.

J Radiat Res (Tokio). El 1981 de sept; 22(3):336-43.

Oxígeno de Normobaric como activador en radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello avanzado.

Zajusz A, Maciejewski B, Hliniak A.

Neoplasma. 1995; 42(3):137-40.

El objetivo de este estudio era evaluar el efecto radiosensitizing del oxígeno normobaric que respiraba en radioterapia para los cánceres de cabeza y cuellos avanzados. Cuarenta y siete pacientes con los carcinomas de célula squamous avanzados de la cabeza y del cuello (los 7% en la etapa III y el 93% en la etapa IV) fueron introducidos en el estudio. La respiración del oxígeno puro, normobaric fue dada para el minuto 15-20 en el cuarto del tratamiento. Irradiación comenzada inmediatamente después del oxígeno que respira. Convencional, la radioterapia del megavoltage a las dosis totales en el rango de 46-67.5 GY fue utilizada. El grupo de control era 46 pacientes con la misma diagnosis y etapa tratadas por la radioterapia solamente. El control locorregional del tumor era el 36% en el grupo de estudio comparado hasta el 15% en el control (p < 0,05). El tiempo de supervivencia malo era 15,8 y 11,8 meses, y la supervivencia de tres años era el 19% y el 2%, respectivamente (p < 0,05). La supervivencia dependió de dosis total del tumor y de dosis nodal del total. No se encontró ninguna influencia significativa de la ubicación del tumor en control local y la importancia del tamaño de la dosis por la fracción y el tiempo total del tratamiento. El fracaso más común de ambos grupos era tumor persistente. El tiempo malo de la repetición era 5 meses en el grupo de estudio y 8 meses en el control. Los actuales resultados sugieren que el uso del oxígeno normobaric que respiraba antes de la irradiación podría aumentar eficacia de la radioterapia convencional para los carcinomas de célula squamous avanzados de la cabeza y del cuello

La curcumina inhibe la transcripción cyclooxygenase-2 en las células gastrointestinales humanas éster-tratadas phorbol del ácido de la bilis y epiteliales.

Zhang F, Altorki NK, JR de Mestre, y otros.

Carcinogénesis. El 1999 de marcha; 20(3):445-51.

Investigamos si curcumina, un agente chemopreventive, chenodeoxycholate inhibido (CD) - o el éster del phorbol (PMA) - inducción mediada de cyclooxygenase-2 (COX-2) en varias variedades de células gastrointestinales (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 y HCA-7). El tratamiento con curcumina suprimió la inducción CD- y PMA-mediada de la proteína COX-2 y la síntesis de la prostaglandina E2. La curcumina también suprimió la inducción de COX-2 mRNA por el CD y PMA. Las salidas nucleares revelaron índices crecientes de la transcripción COX-2 después del tratamiento con CD o PMA y estos efectos fueron inhibidos por la curcumina. El tratamiento con CD o PMA aumentó el atascamiento de AP-1 a la DNA. Este efecto también fue bloqueado por la curcumina. Además de los efectos antedichos sobre la expresión génica, encontramos que la curcumina inhibió directamente la actividad de COX-2. Estos datos proporcionan nuevas penetraciones en las propiedades anticáncer de la curcumina