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Extractos

Cáncer de seno
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

La guía de la Sociedad del Cáncer americana a los métodos complementarios y alternativos del cáncer.

ACS.

2000;

Epidemiología, prevención, y detección temprana de cáncer de seno.

Alberg AJ, Helzlsouer KJ.

Curr Opin Oncol. El 1997 de nov; 9(6):505-11.

El cáncer de seno es un problema de salud de las mujeres principales. Los avances continuos en la comprensión de la secuencia temporal de exposiciones relevantes prometen verter la luz en la serie continua de carcinogénesis del pecho. El uso del contraceptivo oral y el aumento transitorio en parto de siguiente del riesgo son las exposiciones que afectan al riesgo a corto plazo de cáncer de seno. La disponibilidad de la prueba comercial para la susceptibilidad heredada al cáncer de seno ha acelerado la necesidad de datos de desarrollar la política sana para ejecutar la prueba del gen. Los riesgos asociados a las mutaciones BRCA1 y BRCA2 pueden ser menos que estimados previamente. Antiestrogens con pocos riesgos que la promesa del asimiento del tamoxifen para el chemoprevention, pero aguarda la prueba. No bastante se sabe para formular las estrategias primarias de la prevención basadas en intervenciones de la forma de vida. Otros factores de comprensión de la forma de vida que se pueden implicar en la etiología del cáncer de seno y son favorables a la intervención preventiva sigue habiendo así un principal prioridad, con dieta y actividad física del interés más grande

La curcumina es in vivo un inhibidor del angiogenesis.

Arbiser JL, Klauber N, Rohan R, y otros.

Mol Med. El 1998 de junio; 4(6):376-83.

FONDO: La curcumina es un compuesto del pequeño-molecular-peso que se aísla de la cúrcuma de uso general de la especia. En los modelos animales, la curcumina y sus derivados se han mostrado para inhibir la progresión de los cánceres químicamente inducidos de los dos puntos y de piel. Los cambios genéticos en carcinogénesis en estos órganos implican diversos genes, pero la curcumina es eficaz en la prevención de carcinogénesis en ambos órganos. Una explicación posible para este hallazgo es que la curcumina puede inhibir angiogenesis. MATERIALES Y MÉTODOS: La curcumina fue probada para que su capacidad de inhibir la proliferación de células endoteliales primarias en la presencia y la ausencia de factor de crecimiento básico del fibroblasto (bFGF), así como su capacidad inhiban la proliferación de una variedad de células endotelial inmortalizada. La curcumina y sus derivados fueron probados posteriormente para que su capacidad inhiba el neovascularization córneo bFGF-inducido en la córnea del ratón. Finalmente, la curcumina fue probada para que su capacidad inhiba la producción endotelial vascular éster-estimulada phorbol del mRNA del factor de crecimiento (VEGF). RESULTADOS: La curcumina inhibió con eficacia la proliferación de célula endotelial de una manera dosis-dependiente. La curcumina y sus derivados demostraron la inhibición significativa del neovascularization córneo bFGF-mediado en el ratón. La curcumina no tenía ningún efecto sobre la producción éster-estimulada phorbol de VEGF. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que la curcumina tiene actividad antiangiogenic directa in vitro y in vivo. La actividad de la curcumina en carcinogénesis de inhibición en órganos diversos tales como la piel y los dos puntos se puede mediar en parte con la inhibición del angiogenesis

Ratios poliinsaturados de cadena larga del ácido graso n-3-to-n-6 en tejido adiposo del pecho de mujeres con y sin cáncer de seno.

Bagga D, Anders KH, Wang HJ, y otros.

Cáncer de Nutr. 2002; 42(2):180-5.

Los estudios animales sugieren que los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos (PUFAs) de la clase n-6, encontrado en aceites del maíz y de alazor, puedan ser precursores de los intermedios implicados en el desarrollo de tumores mamarios, mientras que (LC) n-3 de cadena larga PUFAs, encontrado en aceite de pescado, puede inhibir estos efectos. Este estudio del caso-control fue diseñado para examinar la relación entre la composición de PUFA del tejido adiposo del pecho y el riesgo de cáncer de seno. Usando el ácido graso nivela en tejido adiposo del pecho como biomarker de la ingestión dietética cualitativa del pasado de ácidos grasos, examinamos la hipótesis que el riesgo del cáncer de seno está asociado negativamente a LC específico n-3 PUFAs (ácido eicosapentaenoic y ácido docosahexaenoic) y asociado positivamente a n-6 PUFAs (ácido linoleico y ácido araquidónico). El tejido adiposo del pecho fue recogido a partir de 73 pacientes del cáncer de seno y de 74 controles con macromastia. Los niveles del ácido graso fueron determinados por la cromatografía gaseosa líquida. Un modelo de regresión logístico fue utilizado para obtener estimaciones de ratio de las probabilidades mientras que ajustaba según edad. El contenido edad-ajustado de n-6 PUFA (ácido linoleico y ácido araquidónico) era perceptiblemente más alto en casos que en controles (P = 0,02). Había una tendencia en los datos edad-ajustados que sugerían que, en un nivel dado de n-6 PUFA, el LC n-3 PUFAs (ácido eicosapentaenoic y ácido docosahexaenoic) puede tener un efecto protector (P = 0,06). Una relación inversa similar fue observada con el ratio del LC n-3-to-n-6 cuando los datos fueron ajustados según edad (P = 0,09). Concluimos que el total n-6 PUFAs puede contribuir al de alto riesgo del cáncer de seno en los Estados Unidos y que el LC n-3 PUFAs, derivado de los aceites de pescado, puede tener un efecto protector

Biopsia del nodo del centinela en cáncer de seno.

Barnwell JM, Arredondo mA, Kollmorgen D, y otros.

Ann Surg Oncol. El 1998 de marcha; 5(2):126-30.

FONDO: La biopsia del ganglio linfático del centinela (SNB) en cáncer de seno se puede utilizar en lugar de la disección axilar del ganglio linfático (ALND) si SNB efectúa exactamente el axilla. Este estudio evaluó el éxito y la exactitud de SNB axilar con el azul isosulfan (ISB) y el coloide del azufre technetium-99 (CAC) comparó a ALND. MÉTODOS: Cuarenta y dos mujeres con el cáncer de seno del T1 o del T2 experimentaron SNB y ALND. Sesenta a 90 minutos antes de la inducción anestésica, de una mezcla de ISB de 3 ml y de 1 CAC del MCI fueron inyectados alrededor del cáncer primario o del sitio anterior de la biopsia. Intraoperatively, el SLN fue identificado usando un detector gamma (Neoprobe 1000) o por la visualización del ganglio linfático azul-manchado y del lymphatics aferente. El SLN fue suprimido por separado, y un nivel I/II ALND fue terminado. Los hallazgos histologic del contenido y del SLN axilares fueron comparados. RESULTADOS: Un SLN axilar fue encontrado en 38 de 42 casos (del 90%). La tarifa de la localización de SLN y el valor profético eran lo mismo para las mujeres que tenían y las que no habían experimentado biopsia del excisional antes de la fecha de SNB. Quince de 42 pacientes (del 36%) tenían metástasis del ganglio linfático. El SLN era positivo en todas las mujeres con las metástasis axilares (valor profético negativo, 100%). CONCLUSIONES: Si es confirmado por una serie más grande, un SNB negativo puede eliminar la necesidad de ALND para las mujeres selectas con el cáncer de seno

Evaluación anticipada de la vitamina E para los flashes calientes en supervivientes del cáncer de seno.

Barton DL, CL de Loprinzi, Quella SK, y otros.

J Clin Oncol. El 1998 de febrero; 16(2):495-500.

PROPÓSITO: Los flashes calientes representan un problema clínico sustancial para algunos supervivientes del cáncer de seno. Aunque las preparaciones del estrógeno o de la progesterona puedan aliviar estos síntomas en muchos pacientes, sigue habiendo la preocupación con respecto al uso de preparaciones hormonales en tales mujeres. Así, hay una necesidad percibida de los tratamientos del nonhormonal para los flashes calientes para los supervivientes del cáncer de seno. De acuerdo con prueba anecdótica que la vitamina E era útil, diseñamos un ensayo para investigar esta materia. MÉTODOS: Desarrollamos y condujimos un placebo-controlado, seleccionamos al azar, ensayo de la cruce donde, después de un 1 período de la línea de fondo de la semana, los pacientes recibieron 4 semanas de la vitamina E 800 IU de diario, entonces 4 semanas de un placebo de idéntico-aparición, o vice versa. Los diarios fueron utilizados para medir toxicidades potenciales y flashes calientes durante la semana de la línea de fondo y los dos períodos de cuatro semanas subsiguientes del tratamiento. RESULTADOS: Los 120 pacientes evaluados para la toxicidad no pudieron mostrar ningunos. Los 105 pacientes que acabaron el primer período del tratamiento mostraron una reducción similar en las frecuencias del flash caliente (el 25% v el 22%; P = .90) para los dos brazos del estudio. Un análisis de la cruce, sin embargo, mostró que la vitamina E fue asociada a una disminución mínima de los flashes calientes (un flash menos caliente por día que fue visto con un placebo) (P < o = “.05).” En el extremo del estudio, los pacientes no prefirieron la vitamina E sobre el placebo (el 32% v el 29%, respectivamente). CONCLUSIÓN: Aunque este ensayo pudiera mostrar una reducción estadístico significativa del flash caliente con la vitamina E comparada a un placebo, la magnitud clínica de esta reducción era marginal

Anastrozole solamente o conjuntamente con el tamoxifen contra el tamoxifen solamente para el tratamiento complementario de mujeres posmenopáusicas con el cáncer de seno de la temprano-etapa: los resultados de la eficacia de ensayo y de la seguridad de ATAC (Arimidex, Tamoxifen solamente o en la combinación) ponen al día análisis.

Baum M, Buzdar A, Cuzick J, y otros.

Cáncer. 1 de noviembre 2003; 98(9):1802-10.

FONDO: El primer análisis del ensayo de ATAC (Arimidex, Tamoxifen solamente o en la combinación) (continuación mediana, 33 meses) demostró que en la terapia endocrina complementaria para los pacientes posmenopáusicos con el cáncer de seno de la temprano-etapa, el anastrozole era superior al tamoxifen en términos de supervivencia sana (DFS), tiempo a la repetición (TTR), e incidencia del cáncer de seno contralateral (CLBC). En el artículo actual, los resultados de la primera actualización de la eficacia, sobre la base de un período mediano de la continuación de 47 meses, se divulgan junto con los resultados de un análisis de seguridad actualizado, realizados 7 meses después del primer análisis (duración mediana del tratamiento, de 36,9 meses). MÉTODOS: La incidencia de DFS, de TTR, de CLBC, y la seguridad fueron evaluadas en el mismo grupo paciente que en el primer análisis del ensayo de ATAC. RESULTADOS: Las estimaciones de DFS en 4 años seguían siendo más favorables (86,9% contra 84,5%, respectivamente) para los pacientes que recibían el anastrozole comparado con ésos que recibían el tamoxifen (ratio del peligro [hora], 0,86; intervalo de confianza del 95% [ci], 0.76-0.99; P = 0,03). La ventaja generada por el anastrozole en términos de DFS era incluso mayor en pacientes con los tumores receptor-positivos de la hormona (hora, 0,82; Ci del 95%, 0.70-0.96; P = 0,014). La hora para TTR también indicó una ventaja significativa para los pacientes que recibían el anastrozole comparado con ésos que recibían el tamoxifen (hora, 0,83; Ci del 95%, 0.71-0.96; P = 0,015), con la ventaja adicional para los pacientes con los tumores receptor-positivos de la hormona (hora, 0,78; Ci del 95%, 0.65-0.93; P = 0,007). Los datos de la incidencia de CLBC también continuaron favoreciendo el anastrozole (ratio de las probabilidades [O], 0,62; Ci del 95%, 0.38-1.02; P = 0,062), y la significación estadística fue alcanzada en el subgrupo receptor-positivo de la hormona (O, 0,56; Ci del 95%, 0.32-0.98; P = 0,042). El análisis de seguridad actualizado también confirmó los hallazgos del primer análisis, en que ocurrieron el cáncer endometrial (P = 0,007), la sangría vaginal y la descarga (P < 0,001 para ambos), los eventos cerebrovasculares (P < 0,001), los eventos thromboembolic venosos (P < 0,001), y los flashes calientes (P < 0,001) todo menos con frecuencia en el grupo del anastrozole, mientras que los desordenes y las fracturas musculoesqueléticos (P < 0,001 para ambos) continuaron ocurriendo menos con frecuencia en el grupo del tamoxifen. Estos resultados indicaron que el perfil de seguridad del anastrozole seguía siendo constante. CONCLUSIONES: Después de que un período adicional de la continuación, anastrozole continúe mostrando la eficacia superior, que es la más evidente de la población receptor-positiva de la hormona clínico relevante. Además, el anastrozole tiene ventajas significativas numerosas en términos de tolerabilidad comparada con tamoxifen. Estos hallazgos sugieren que las ventajas del anastrozole sean probables ser mantenidas a largo plazo y proporcionan ayuda adicional para la situación del anastrozole como opción válida del tratamiento para las mujeres posmenopáusicas del cáncer de seno hormona-sensible de la temprano-etapa

La curcumina dietética del pigmento reduce la expresión génica endotelial del factor del tejido inhibiendo atar de AP-1 a la DNA y a la activación de N-F-Kappa B.

Bierhaus A, Zhang Y, Quehenberger P, y otros.

Thromb Haemost. El 1997 de abril; 77(4):772-82.

La curcumina de ocurrencia natural del pigmento, un componente importante de la cúrcuma de la especia, se ha descrito para tener propiedades antioxidantes, antis-tumorpromoting, antitrombóticas y antiinflamatorias. Aparece, eso los efectos pleiotrópicos de la curcumina es por lo menos en parte debido a la inhibición de los factores N-F-Kappa B y AP-1 de la transcripción. Este estudio investiga el efecto de la curcumina sobre la expresión inducida alfa de TNF del factor endotelial del tejido (TF), el mediador central de la coagulación conocido para ser controlado por AP-1 y N-F-Kappa B. Cuando las células endoteliales aórticas bovinas (BAEC) fueron preincubadas en presencia de curcumina, la transcripción y la expresión inducidas alfa del gen de TNF TF fueron reducidas. La transfección transitoria estudia con el TF-promotor que los plásmidos revelaron que ambos, N-F-Kappa B y expresión dependiente de AP-1 TF, fueron reducidos por la acción de la curcumina. Las inhibiciones observadas eran debido a los mecanismos distintos. La curcumina inhibió alfa de TNF indujo la degradación alfa de la kappa B de I y la importación nuclear de N-F-Kappa B. en cambio, inhibición de AP-1 era debido a una interacción directa de la curcumina con AP-1-binding a su adorno obligatorio de la DNA. Así, la curcumina inhibe N-F-Kappa B y AP-1 por dos diversos mecanismos y reduce la expresión de los genes endoteliales controlados por ambos factores de la transcripción in vitro

Derivados del indol útiles para tratar neoplasmas y desordenes estrógeno-relacionados.

Bitonti MISFWJJEWP AJ.

1999(5,877,202)

Melatonin como agente chronobiotic/anticáncer: mecanismos celulares, bioquímicos, y moleculares de la acción y de sus implicaciones para la terapia circadiano-basada del cáncer.

Blask DE, LA de Sauer, Dauchy RT.

Top Med Chem de Curr. El 2002 de febrero; 2(2):113-32.

El Melatonin, como nuevo miembro de un grupo de extensión de factores reguladores que controlen la proliferación y la pérdida de célula, es el único regulador chronobiotic, hormonal sabido del crecimiento de la célula neoplástica. En las concentraciones de circulación fisiológicas, este indoleamine es citoestático e inhibe la proliferación de célula cancerosa in vitro vía efectos específicos del ciclo celular. En las concentraciones farmacológicas, el melatonin exhibe actividad citotóxica en células cancerosas. En las concentraciones fisiológicas y farmacológicas, el melatonin actúa como agente diferenciador en algunas células cancerosas y baja su situación invasor y metastática con alteraciones en moléculas de la adherencia y el mantenimiento de la comunicación intercelular junctional del hueco. En los otros tipos, melatonin de la célula cancerosa, solamente o conjuntamente con otros agentes, induce muerte celular apoptotic. Los mecanismos bioquímicos y moleculares de la acción oncostatic del melatonin pueden incluir la regulación de la expresión y transactivation del receptor del estrógeno, actividad del calcio/de la calmodulina, actividad de la cinasa de proteína C, arquitectura y función citoesquelética, situación redox intracelular, las cascadas receptor-mediadas melatonin de la transducción de la señal, y transporte y metabolismo del ácido graso. La acción inhibitoria del crecimiento etapa-dependiente circadiano del tumor del mecanismo de un melatonin importante de la mediación es la supresión de la actividad epidérmica de la cinasa de proteína del receptor del factor de crecimiento (EGFR) /mitogen-activated (MAPK). Esto ocurre vía el bloqueo receptor-mediado melatonin de la absorción del ácido linoleico del tumor y de su conversión al ácido hydroxyoctadecadienoic 13 (13-HODE) que activa normalmente la señalización mitogénica de EGFR/MAPK. Esto representa un modelo potencialmente de la unificación para la regulación inhibitoria cronobiológica del crecimiento del cáncer por el melatonin en el mantenimiento del equilibrio del anfitrión/del cáncer. También proporciona la primera explicación biológica del aumento melatonin-inducido de la eficacia y de la toxicidad reducida del chemo y de la radioterapia en enfermos de cáncer

Coenzimas Q: estimulantes de la actividad fagocitaria en ratas y de la inmunorespuesta en ratones.

Bliznakov E, Casey A, Premuzic E.

Experientia. 26 de septiembre 1970; 26(9):953-4.

Fruta, verduras, y prevención de cáncer: un comentario de las pruebas epidemiológicas.

Bloque G, Patterson B, Subar A.

Cáncer de Nutr. 1992; 18(1):1-29.

Se revisan aproximadamente 200 estudios que examinaron la relación entre la toma de la fruta y verdura y los cánceres del pulmón, los dos puntos, el pecho, la cerviz, el esófago, la cavidad bucal, el estómago, la vejiga, el páncreas, y el ovario. Un efecto protector estadístico significativo del consumo de la fruta y verdura fue encontrado en 128 de 156 estudios dietéticos en los cuales los resultados fueron expresados en términos de riesgo relativo. Para la mayoría de los sitios del cáncer, las personas con experiencia baja de la toma de la fruta y verdura (por lo menos el un cuarto más bajo de la población) sobre el riesgo de cáncer compararon dos veces con ésas con la alta toma, incluso después el control para potencialmente confundir descomponen en factores. Para el cáncer de pulmón, la protección significativa fue encontrada en 24 de 25 estudios después del control para fumar en la mayoría de los casos. Las frutas, particularmente, eran perceptiblemente protectoras en los cánceres del esófago, de la cavidad bucal, y de la laringe, para qué 28 de 29 estudios eran significativos. La prueba evidente de un efecto protector del consumo de la fruta y verdura fue considerada en los cánceres del páncreas y del estómago (26 de 30 estudios), así como en los cánceres colorrectales y de vejiga (23 de 38 estudios). Para los cánceres de la cerviz, del ovario, y del endometrio, un efecto protector significativo fue mostrado en 11 de 13 estudios, y para el cáncer de seno un efecto protector fue encontrado para ser fuerte y constante en un análisis de la meta. Aparecería que las subsidios por enfermedad pública del comandante podrían ser alcanzadas substancialmente aumentando el consumo de estas comidas

Insulina y cáncer.

DB de Boyd.

Cáncer Ther de Integr. DEC 2003; 2(4):315-29.

La obesidad se ha ligado recientemente a la mortalidad de la mayoría de cánceres. La insulina/insulina-como sistema del factor de crecimiento (IGF) puede explicar en parte este efecto. El síndrome metabólico, asociado a hyperinsulinemia, puede modular este efecto. Las pruebas recientes apoyan el papel de la insulina y de IGF-1 como factores de crecimiento importantes, actuando a través de la cascada del factor de crecimiento de la cinasa de la tirosina en el aumento de la proliferación de célula del tumor. Además, el síndrome metabólico asociado a un estado inflamatorio crónico y a acompañar anormalidades del cytokine puede también contribuir a la progresión del tumor. Los vínculos cada vez mayor entre la insulina y la etiología así como el pronóstico en dos puntos, próstata, pancreático, y, particularmente, cáncer de seno se revisan. De la preocupación especial son las pruebas que IGF-1 elevado puede interferir con la terapia del cáncer, afectando al contrario a pronóstico. El papel de la insulina es de preocupación debido a los niveles cada vez mayores de obesidad y del síndrome metabólico asociado. Aumento de peso, con dieta occidental típica; niveles limitados de actividad; y, más recientemente, los cambios tensión-relacionados en la función neuroendocrina pueden llevar a la resistencia a la insulina y al hyperinsulinemia. La oportunidad para un acercamiento multidisciplinario que implica la nutrición, el ejercicio, y la reducción del estrés en un ajuste integrante puede ser crucial a limitar el estado insulina-resistente y a mejorar resultados del cáncer

Efectos de indole-3-carbinol dietético sobre metabolismo del estradiol y tumores mamarios espontáneos en ratones.

HL de Bradlow, Michnovicz J, Telang NT, y otros.

Carcinogénesis. El 1991 de sept; 12(9):1571-4.

Indole-3-carbinol (I3C) es un inductor potente de las enzimas del citocromo P450 en muchas especies, incluyendo seres humanos. Por lo tanto estudiamos alteraciones en el metabolismo del citocromo P450-dependent del estradiol en diversas tensiones de los ratones que consumían I3C en las dietas pulverizadas semisintéticas en las dosis que se extendían a partir del 250 a 5000 P.P.M. (34-700 mg/kg/día) por diversos periodos de tiempo. En los estudios metabólicos a corto plazo (3 semanas), el peso mojado del hígado aumentó del interruptor y de ratones de C3H/OuJ de una manera dosis-responsiva. I3C dietético aumentó el citocromo P450 contenta medido en microsomas hepáticos, así como el grado de la hidroxilación del estradiol 2, hasta cinco veces. En una prueba de alimentación a largo plazo (8 meses), los ratones femeninos de C3H/OuJ consumieron las dietas sintéticas que contenían I3C en 0, 500 o 2000 P.P.M. La incidencia y la multiplicidad mamarias del tumor eran perceptiblemente más bajas en ambas dosis de I3C, y el estado latente del tumor fue prolongado en el grupo de la alto-dosis. Concluimos que I3C es un inductor del metabolismo hepático del estrógeno de P450-dependent en ratones, y que es chemopreventive en el modelo mamario del tumor del ratón de C3H/OuJ. Este efecto protector se puede mediar en parte por la hidroxilación creciente 2 y la inactivación consiguiente de estrógenos endógenos

Un nuevo derivado tetramérico de indole-3-carbinol inhibe la expresión cyclin-dependiente de la cinasa 6, e induce la detención del ciclo celular G1 en variedades de células estrógeno-dependientes y de la estrógeno-independiente del cáncer de seno.

Brandi G, Paiardini M, Cervasi B, y otros.

Cáncer Res. 15 de julio 2003; 63(14):4028-36.

Indole-3-carbinol (I3C), producto del autólisis de los glucosinolatos presentes en verduras crucíferas, se ha indicado como agente prometedor en la prevención del desarrollo y de la progresión del cáncer de seno. I3C se ha mostrado para inhibir el crecimiento de células cancerosas humanas in vitro y posee actividad anticarcinogenic in vivo. Porque I3C es inestable y se puede convertir en muchos productos poliméricos en el aparato digestivo, no está todavía claro si la actividad biológica observada se puede atribuir a I3C o a algo de sus productos poliméricos. En este estudio sintetizamos un derivado tetramérico cíclico estable de I3C e investigamos sus efectos sobre un panel de las variedades de células humanas del cáncer de seno. El tetrámero de I3C suprimió el crecimiento del receptor del estrógeno las variedades de células humanas positivas (MCF-7, 734B, y BT474) y ER-negativas (del ER) - (BT20, MDA-MB-231, y BT539) del cáncer de seno, y fue encontrado para inducir G (1) detención del ciclo celular de una manera dosis-dependiente sin las pruebas del apoptosis, sugiriendo una detención de crecimiento vía un mecanismo citoestático. En el nivel molecular, el tetrámero inhibió la cinasa cyclin-dependiente (CDK) 6 expresión y actividad, inducidas un aumento en el nivel de p27 (kip1), y reducidas el nivel de expresión de la proteína del retinoblastoma. Contrario a CDK6, el nivel de CDK4, la otra cinasa implicada en el G (1) sigue habiendo la fase del ciclo celular, sin cambiar. Interesante, el tetrámero resultó cerca de cinco veces más activas que I3C en la supresión del crecimiento de las células humanas del cáncer de seno. En general, nuestros datos sugieren que el derivado tetramérico de I3C sea un inhibidor nuevo de la ventaja del crecimiento de la célula del cáncer de seno que puede ser considerado un agente terapéutico nuevo, prometedor para el cáncer de seno ER+ y ER

Melatonin en seres humanos.

Brzezinski A.

MED de N Inglés J. 16 de enero 1997; 336(3):186-95.

El alto nivel dietético de la vitamina sintética E en la peroxidación del lípido, la composición de ácido graso de la membrana y la citotoxicidad en xenograft del cáncer de seno y en ratón reciben el tejido.

Cameron IL, Munoz J, Barnes CJ, y otros.

Célula cancerosa internacional. 12 de marzo 2003; 3(1):3.

FONDO: el d-alfa-tocoferol es una forma natural de la vitamina E sabida no previamente para tener actividad antitumores. La vitamina sintética E (SE) es un suplemento dietético de uso general que consiste en una mezcla de d-alfa-tocoferol y de 7 estereoisómeros equimolares. Para probar para la peroxidación del antilipid y para la actividad antitumores de la suplementación del SE, dos grupos de ratones desnudos que llevaban un tumor del cáncer de seno del ser humano de MDA-MB 231 fueron alimentados una dieta AIN-76, uno con y uno sin 2000 comidas secas adicional de IU/kg (equivalentes al magnesio 900 del todo-rac-alfa-tocoferol o del SE). Esto proporcionó una toma de cerca de 200 mg/kg del peso corporal por día. Los ratones fueron matados en 2 o 6 semanas después del comienzo de la intervención dietética. Durante autopsia, los tejidos del tumor y del anfitrión fueron suprimidos para la histología y para los análisis bioquímicos. RESULTADOS: El crecimiento del tumor fue reducido perceptiblemente por 6 semanas de la suplementación del SE. Las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico, un indicador de la peroxidación del lípido, fueron suprimidas en tumor y en el anfitrión los tejidos en el SE complementaron ratones. En el SE los ratones tratados, la composición de ácido graso de membranas microsomales y mitocondriales de los tejidos del tumor y del anfitrión tenían proporcionalmente menos ácido linoleico (n-6 C 18-2), niveles similares del ácido araquidónico (n-6 C 20-4), solamente del ácido más docosahexanoic (n-3 C 22-6). La suplementación del SE no tenía ningún efecto significativo sobre hemogramas o sobre la histología intestinal sino dio un ciertas pruebas de la toxicidad cardiaca según lo juzgado por las vacuolas del miocito y por un indicador de la tensión oxidativa (ratio creciente del CÉSPED mRNA del manganeso sobre GPX1 mRNA). CONCLUSIONES: Por lo menos uno de los estereoisómeros en el SE tiene actividad antitumores. La vitamina sintética E aparece estabilizar preferencial los ácidos grasos de la membrana con enlaces más dobles en la cadena del acil. Aunque el SE suprimiera crecimiento del tumor y la peroxidación del lípido, puede tener efectos secundarios en el corazón

Relación del tamaño de tumor, de la situación del ganglio linfático, y de la supervivencia en 24.740 casos del cáncer de seno.

CL de Carretero, Allen C, Henson DE.

Cáncer. 1 de enero 1989; 63(1):181-7.

Dos de los indicadores pronósticos más importantes para el cáncer de seno son tamaño de tumor y grado de la implicación axilar del ganglio linfático. Los datos sobre 24.740 casos registrados en la vigilancia, la epidemiología, y el programa de los resultados finales (ADIVINO) del Instituto Nacional del Cáncer fueron utilizados para evaluar la experiencia de la supervivencia del cáncer de seno en una muestra representativa de mujeres de los Estados Unidos. (Los métodos actuariales de la tabla de vida) fueron utilizados para investigar las tasas de supervivencia relativas de cinco años en casos con la situación axilar operativa/patológica sabida del ganglio linfático y el diámetro primario del tumor. Las tasas de supervivencia variaron a partir del 45,5% para los diámetros del tumor iguales a o mayor de 5 cm con nodos axilares positivos a 96,3% para los tumores menos de 2 cm y sin nodos implicados. La relación entre el tamaño de tumor y la situación del ganglio linfático fue investigada detalladamente. El diámetro del tumor y la situación del ganglio linfático fueron encontrados para actuar como independiente pero indicadores pronósticos aditivos. Mientras que el tamaño de tumor aumentó, la supervivencia disminuyó sin importar la situación del ganglio linfático; y como la implicación creciente, situación del ganglio linfático de la supervivencia también disminuyó sin importar tamaño de tumor. Una relación linear fue encontrada entre el diámetro del tumor y el por ciento de casos con la implicación positiva del ganglio linfático. Los resultados de nuestros análisis sugieren que la progresión de la enfermedad a los sitios distantes no ocurra exclusivamente vía los ganglios linfáticos axilares, pero bastante que la situación del ganglio linfático sirve como indicador de la capacidad del tumor de separarse

Grado de ácido linoleico conjugado en el tejido adiposo del pecho de los pacientes del cáncer de seno y el riesgo de metástasis.

Chajes V, Lavillonniere F, Maillard V, y otros.

Cáncer de Nutr. 2003; 45(1):17-23.

La asociación entre el nivel del ácido linoleico conjugado (CLA) en tejido adiposo del pecho a la hora de la diagnosis y el desarrollo subsiguiente de la metástasis fue examinada en una cohorte de 209 pacientes que presentaban con un cáncer de seno inicialmente localizado. El nivel del CLA en tejido adiposo del pecho fue utilizado como biomarker cualitativo de su última ingestión dietética. Las biopsias del tejido adiposo fueron obtenidas a la hora de cirugía inicial. Una fracción CLA-enriquecida fue preparada por cromatografía líquida del alto rendimiento y el CLA medidos como porcentaje de ácidos grasos totales, usando la cromatografía de gas capilar. El nivel malo del CLA era bajo (0,44% de ácidos grasos totales) y la gama entre los pacientes era el estrecho (0.19-0.85). Con un rato mediano de la continuación de 7,5 años, 45 pacientes desarrollaron metástasis. Un modelo de regresión proporcional del peligro de $cox fue utilizado para identificar factores pronósticos. No encontramos ninguna asociación significativa entre el nivel del CLA en gordo adiposo y el factor pronóstico (tamaño de tumor, situación nodal, grado histoprognostic, índice mitotic, y receptores del estrógeno o de la progesterona) o el riesgo de metástasis o de muerte. Concluimos que el CLA es poco probable estar implicado en supervivencia. Sin embargo, la hipótesis que una toma más alta del CLA pudo tener un efecto protector sobre el riesgo de metástasis no se puede eliminar de estos datos, puesto que el nivel de CLA en el tejido adiposo de los pacientes del cáncer de seno es probable ser demasiado bajo y la gama de estrecho de la distribución del CLA también para que cualquier protección sea perceptible

Indole-3-carbinol y diindolylmethane como los agonistas y antagonistas ariles del receptor del hidrocarburo (ah) en células humanas del cáncer de seno de T47D.

Chen I, S seguro, Bjeldanes L.

Bioquímica Pharmacol. 26 de abril 1996; 51(8):1069-76.

Indole-3-carbinol (I3C) es un componente importante de las verduras de la brassica, y diindolylmethane (OSCURO) es el producto de condensación ácido-catalizado principal derivado de I3C. Ambos compuestos competitivo atan al receptor aril del hidrocarburo (ah) con afinidad relativamente baja. En células humanas Ah-responsivas del cáncer de seno de T47D, I3C y OSCURO no indujeron perceptiblemente la actividad de O-deethylase del ethoxyresorufin de CYP1A1-dependent (EROD) o niveles de CYP1A1 mRNA en las concentraciones de hasta el microM 125 o 31, respectivamente. Una 1 concentración del nanómetro de la tetrachlorodibenzo-p-dioxina 2,3,7,8 (TCDD) indujo actividad de EROD en estas células, y el cotreatment con TCDD más diversas concentraciones de I3C (microM 1-125) o AMORTIGUA (el microM 1-31) dado lugar a del > disminución 90% de la respuesta inducida en la concentración más alta de I3C o AMORTIGUA. I3C o AMORTIGUAN también (del < la inducción parcialmente inhibida 50%) de los niveles de CYP1A1 mRNA por TCDD y actividad de gen del reportero, usando una construcción Ah-responsiva del plásmido en análisis transitorios de la transfección. En las células de T47D cotreated con 5 nanómetro [3H] TCDD solamente o conjuntamente con microM 250 el microM I3C o 31 OSCURO, había una disminución de 37 y del 73%, respectivamente, de la formación ah del receptor nuclear. La inhibición más eficaz de la actividad inducida de EROD por I3C y el OSCURO eran debido a la inhibición in vitro de la actividad enzimática. Así, I3C y OSCUROS son ah antagonistas parciales del receptor en la variedad de células humana del cáncer de seno de T47D

La linaza dietética inhibe crecimiento del cáncer de seno y la expresión humanos de la metástasis y de los downregulates insulina-como del factor de crecimiento y del receptor epidérmico del factor de crecimiento.

Chen J, Stavro P.M., Thompson LU.

Cáncer de Nutr. 2002; 43(2):187-92.

Los estudios recientes indican que las dietas ricas en phytoestrogens y el ácido graso n-3 tienen potencial anticáncer. Este estudio determinó el efecto de la linaza (FS), la fuente más rica de lignans y el ácido alfa-linolenic, en crecimiento y metástasis del cáncer de seno humano establecido en los ratones desnudos modela. Las células humanas receptor-negativas del cáncer de seno del estrógeno, MDA-MB-435, fueron inyectadas en el cojín gordo mamario de los ratones (NCR nu/nu) alimentaron una dieta básica (BD). En la semana 8, los ratones fueron seleccionados al azar en dos grupos de la dieta, tales que los grupos tenían tamaño de tumor y peso corporal similares. Uno continuó en BD, mientras que el otro fue cambiado a BD complementado con el 10% FS, hasta sacrificio en la semana 15. Una reducción significativa (P < 0,05) en tasa de crecimiento del tumor y una reducción del 45% (P = “0,08)” en la incidencia total de la metástasis fueron observadas en el grupo del FS. La incidencia de la metástasis del pulmón era 55,6% en el grupo de BD y 22,2% en el grupo del FS, mientras que la incidencia de la metástasis del ganglio linfático era 88,9% en el grupo de BD y 33,3% en el grupo del FS (P < 0,05). El número malo del tumor (carga del tumor) de metástasis del total y del ganglio linfático era perceptiblemente más bajo en el FS que en el grupo de BD (P < 0,05). El número metastático del tumor del pulmón fue reducido por el 82%, y una tendencia perceptiblemente más baja del tumor (P < 0,01) fue observada en el grupo del FS. El peso del pulmón, que también refleja la carga del tumor metastático, en el grupo del FS fue reducido por el 20% (P < 0,05) comparado con el grupo de BD. El estudio Immunohistochemical mostró que el índice Ki-67 y la expresión de etiquetado insulina-como del factor de crecimiento I y del receptor epitelial del factor de crecimiento en el tumor primario eran más bajos en el FS (P < 0,05) que en el grupo de BD. En conclusión, la linaza inhibió el crecimiento humano establecido del cáncer de seno y la metástasis en los ratones desnudos modela, y este efecto es en parte debido a su downregulation insulina-como del factor de crecimiento I y de la expresión epidérmica del receptor del factor de crecimiento

Prevención por la coenzima Q10 de los cambios electrocardiográficos inducidos por adriamycin en ratas.

Choe JY, peines AB, Folkers K.

Res Commun Chem Pathol Pharmacol. El 1979 de enero; 23(1):199-202.

La administración del adriamycin (ADM) a las ratas ha causado constantemente ensanchar del complejo de QRS del electrocardiograma. Cuando la coenzima Q10 también fue administrada, comenzando dos días antes de ADM, el este ensanchar del QRS complejo y el alargamiento del intervalo del cuarto de galón fueron reducidos o prevenidos totalmente, dependiendo de condiciones. ADM solamente o con la coenzima Q10 no alteró el intervalo de la banda. Un cierto control por la coenzima Q10 del cardiotoxicity del adriamycin en enfermos de cáncer es prometedor

El efecto de los isómeros conjugados del ácido linoleico sobre crecimiento factor-indujo la proliferación de las células humanas del cáncer de seno.

Chujo H, Yamasaki M, Nou S, y otros.

Cáncer Lett. 8 de diciembre 2003; 202(1):81-7.

Evaluamos el efecto de los isómeros conjugados del ácido linoleico (CLA) sobre la proliferación factor-inducida crecimiento de las células humanas del cáncer de seno MCF-7. Cuando las células MCF-7 fueron cultivadas en medio de RPMI 1640 complementadas con el suero vacuno fetal del 1% (FBS), el CLA inhibió la proliferación y notablemente el cis9, trans11 (c9, t11) - CLA mostró el efecto más fuerte. Sin embargo, las células crecieron apenas cuando estaban cultivadas con el 1% carbón de leña-trataron FBS (cFBS). La proliferación fue promovida en células cultivadas cFBS por la adición de 17beta-estradiol (E2), de insulina, y del factor de crecimiento epidérmico (EGF). Trans10, cis12 (T10, c12) - CLA inhibió la proliferación de célula inducida por E2 y la insulina, pero no por EGF. T10, c12-CLA también exhibió actividad de la célula-matanza cuando las células fueron inducidas con la insulina. Por otra parte, c9, t11-CLA fue mostrado para no tener ningún efecto sobre la proliferación de célula MCF-7 inducida por y de estos tres factores de crecimiento. En conclusión, aunque ambo c9, t11 y t10, c12-CLA puedan inhibir la proliferación de las células MCF-7, nuestros resultados sugirieron que tengan mecanismos separados y diversas blancos de acciones

Epidemiología del cáncer de seno. Hallazgos del estudio de la salud de las enfermeras.

Colditz GA.

Cáncer. 15 de febrero 1993; 71 (4 Suppl): 1480-9.

FONDO. La epidemiología del cáncer de seno fue revisada en el contexto de factores de riesgo hormonales, hereditarios, histologic, y dietéticos. MÉTODOS. Comentario de literatura. RESULTADOS. Última edad en la menarquía y edad temprana en la primera disminución del nacimiento el riesgo de cáncer de seno al igual que una edad temprana en la menopausia. Estos factores de riesgo se relacionan con la exposición de curso de la vida del tejido del pecho a las hormonas ováricas. Aunque un primer nacimiento temprano se asocie a un aumento transitorio en el riesgo de cáncer de seno, quizás como resultado de la exposición del pecho a los niveles de hormonas antes de que la diferenciación terminal, en más viejas mujeres, paridad se asocie a un riesgo disminuido de cáncer de seno. Entre mujeres posmenopáusicas, la obesidad se asocia a niveles más altos de estrógenos y a un riesgo creciente de cáncer de seno. Dentro de los estratos de las etapas del cáncer de seno en la diagnosis, la obesidad se asocia a la mortalidad creciente, apoyando otra vez la influencia de estrógenos endógenos en la incidencia de esta enfermedad, la repetición, y tasas de supervivencia. Constante con estas relaciones, el uso actual de la terapia del estrógeno entre mujeres posmenopáusicas se asocia a un riesgo creciente de cáncer de seno. Los antecedentes familiares del cáncer de seno se asocian aproximadamente a un aumento doble en el riesgo de cáncer de seno, y este riesgo es mayor si la diagnosis fue hecha cuando la madre de la mujer era joven, aunque incluso una diagnosis en una más vieja madre se asocie a un riesgo creciente en sus hijas. La continuación de mujeres con una historia de los resultados benignos de la biopsia del pecho muestra que la hiperplasia anormal está asociada a un aumento cuádruple en el riesgo comparado con un espécimen de la biopsia sin cambios proliferativos. Atypia dobla el riesgo. Estos datos apoyan el concepto de atypia como lesión del precursor para el cáncer de seno y pueden autorizar su uso como un marcador en otros estudios. Los datos constantes de estudios retrospectivos y anticipados muestran una asociación positiva entre la toma moderada del alcohol y el riesgo de cáncer de seno. Esto puede reflejar el aumento en los niveles del estrógeno observados entre las mujeres que consumen el alcohol. Los datos de estudios anticipados no apoyan una relación entre el consumo de grasa dietético y el riesgo de cáncer de seno en mujeres premenopausal o posmenopáusicas. CONCLUSIONES. Pocas de estas asociaciones ofrecen el potencial para que la intervención reduzca el riesgo del cáncer de seno

Reducción por la coenzima Q10 de la toxicidad aguda del adriamycin en ratones.

Peines AB, Choe JY, ADO de Truong, y otros.

Res Commun Chem Pathol Pharmacol. El 1977 de nov; 18(3):565-8.

El tratamiento previo por cuatro días con la coenzima Q10 (COQ10) redujo la toxicidad aguda en los ratones tratados con adriamycin. En dos protocolos secuenciales, el adriamycin permitió la solamente supervivencia de 36 y del 42%, respectivamente. El tratamiento previo con COQ10 permitió la supervivencia de 80 y del 86%, respectivamente. Las diferencias son significativas, p menos de 0,05. El mecanismo para esta reducción en la toxicidad aguda se puede basar sobre la prevención por el COQ10 suplementario de la inhibición causada por adriamycin a las enzimas de COQ10-dependent en cardiaco y y otros tejidos. La perspectiva de disminuir la toxicidad del adriamycin en enfermos de cáncer sigue siendo prometedora e importante

Influencia del melatonin en propiedades invasores y metastáticas de las células humanas del cáncer de seno MCF-7.

Lechuga romana S, Fernández R, Guezmes A, y otros.

Cáncer Res. 1 de octubre 1998; 58(19):4383-90.

El Melatonin, la hormona principal de la glándula pineal, ejerce un efecto antiproliferativo directo sobre las células estrógeno-responsivas MCF-7 en cultura. El propósito del estudio actual era investigar los efectos del melatonin sobre la capacidad de la invasión de las células MCF-7. In vitro, el melatonin en las dosis fisiológicas (1 nanómetro) redujo (P < 0,001) la invasividad de las células tumorales medidas en cámaras de la invasión del halcón. Subphysiological (0,1 P.M.) y las concentraciones farmacológicas (microM 10) de melatonin no pudieron inhibir la invasión de la célula. El Melatonin podía también bloquear la invasión 17beta-estradiol-induced (P < 0,001). El tratamiento previo de las células MCF-7 con 1 melatonin del nanómetro aumentó la respuesta de células tumorales a los efectos anti-invasores de esta indolamina. Para explorar los mecanismos posibles por los cuales el melatonin reduce invasividad, medimos el accesorio de las células MCF-7 a una membrana del sótano, a la respuesta quimiotáctica de las células, y a su tipo actividad collagenolytic de IV. La presencia del melatonin (1 nanómetro) en el medio de cultivo redujo perceptiblemente la capacidad de las células MCF-7 de atar a la membrana del sótano; este efecto fue aumentado pretratando las células con la misma indolamina (P < 0,001). El Melatonin también contrarresta los efectos estimulantes de 17beta-estradiol sobre la adherencia de célula (P < 0,001). La respuesta quimiotáctica de las células MCF-7 también disminuidas en presencia de 1 melatonin del nanómetro, y esta reducción melatonin-inducida de la migración de la célula eran más eficaces en las células que fueron incubadas previamente por 5 días con melatonin que él estaban en las células nonpretreated (P < 0,001). La adición simultánea de 17beta-estradiol y de melatonin dio lugar a una respuesta quimiotáctica perceptiblemente más baja que el de las células 17beta-estradiol-treated (P < 0,001). Sin embargo, el tipo actividad collagenolytic de IV no fue influenciado por el melatonin. Nuestros resultados demuestran que el melatonin reduce la invasividad de las células MCF-7, causando una disminución de la movilidad del accesorio de la célula y de la célula, probablemente obrando recíprocamente con los mecanismos estrógeno-mediados de la invasividad de la célula MCF-7. Además, también estudiamos la influencia del melatonin en la expresión de dos moléculas superficiales de la adherencia de la célula (E-cadherin y el integrin beta1) y de una proteína intermedia del filamento (vimentin), la expresión cuyo se ha correlacionado con la capacidad invasor relativa de las células humanas del cáncer de seno. La cultura de las células del tumor en presencia del melatonin (1 nanómetro) aumentó la membrana que manchaba para E-cadherin y el integrin beta1 así como el número de células immunoreactive de E-cadherin y del integrin beta1 (P < 0,01). Ni controle las células MCF-7 ni esos tratados con el melatonin manchado para el vimentin. El preliminar in vivo experimenta realizado en los ratones desnudos athymic ovariectomized implantados con las pelotillas 17beta-estradiol e inoculado con 5 x 10(6) las células MCF-7 en el cojín gordo mamario inguinal sugieren que el melatonin podría disminuir el tumorigenicity de estas células del tumor. Sin embargo, la necesidad de estos resultados fomenta la confirmación. Tomados juntos, nuestros resultados sugieren que el melatonin desplaza las células humanas del cáncer de seno MCF-7 a una situación invasor más baja aumentando la subunidad del integrin beta1 y la expresión de E-cadherin y promoviendo la diferenciación de las células del tumor. Finalmente, nuestro estudio señala la existencia de las acciones anti-invasores del melatonin como parte de la acción oncostatic del melatonin

Influencia del suero de mujeres sanas o del pecho del tumor-transporte en el crecimiento de las células humanas del cáncer de seno MCF-7.

Lechuga romana S, Alvarez A, Doctor en Medicina de Mediavilla, y otros.

Internacional J Mol Med. El 2000 de junio; 5(6):651-6.

Los sueros de las mujeres sanas (HW) o con el cáncer del pecho (BCW), ovárico o endometrial, fueron añadidos (el 10%) a los medios de cultivo de las células MCF-7 y la proliferación de célula evaluó 4 días después para verificar: a) antes de si los sueros de BCW, obtenido o 8 días después del ablaction del tumor, influencian la proliferación de estas células, b) si los efectos del suero de BCW son específicos para las células mamarias del tumor. Sueros de BCW, pero no sueros de mujeres con el cáncer ovárico o endometrial, proliferación de célula creciente MCF-7 en comparación con los sueros de HW. Después de la ablación quirúrgica de los tumores del pecho, la capacidad del suero de aumentar la proliferación de célula MCF-7 disminuyó perceptiblemente. Estos efectos no se pueden explicar por diferencias sobre niveles del suero de estradiol o de melatonin. Estos resultados sugieren la presencia de sustancias animadoras del crecimiento del origen tumoral posible en el suero de BCW, un hecho que se deba considerar como ayuda para el tratamiento quirúrgico de las masas de tumor

Indole-3-carbinol inhibe la expresión de kinase-6 cyclin-dependiente e induce una detención del ciclo celular G1 de la independiente humana de las células del cáncer de seno de la señalización del receptor del estrógeno.

Cubra cm, Hsieh SJ, Tran SH, y otros.

Biol quím. de J. 13 de febrero 1998; 273(7):3838-47.

Indole-3-carbinol (I3C), un componente natural de las verduras de la brassica tales como col, bróculi, y coles de Bruselas, se ha mostrado para reducir la incidencia de tumores mamarios espontáneos y agente-inducidos. El tratamiento de las células humanas cultivadas del cáncer de seno MCF7 con I3C suprime reversible la incorporación de la timidina [3H] sin afectar a viabilidad de la célula o a sensibilidad del receptor del estrógeno (ER). El cytometry de flujo del propidium yoduro-manchó las células reveló que I3C induce una detención del ciclo celular G1. El concurrente con la inhibición del crecimiento de I3C-induced, la mancha blanca /negra septentrional y los análisis occidentales de la mancha blanca /negra demostró que I3C suprimió selectivamente la expresión de la cinasa cyclin-dependiente 6 (CDK6) de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. Además, I3C inhibió la fosforilación endógena de la proteína del retinoblastoma y la fosforilación CDK6 del retinoblastoma in vitro al mismo grado. Después de MCF7 las células alcanzaron su detención de crecimiento máxima, los niveles del p21 y los inhibidores de p27 CDK crecientes en el 50%. El tamoxifen del antiestrogen también suprimió síntesis de la DNA de la célula MCF7 pero no tenía ningún efecto sobre la expresión CDK6, mientras que una combinación de I3C y de tamoxifen inhibió crecimiento de la célula MCF7 más riguroso que cualquier agente solamente. La detención del ciclo celular de I3C-mediated y la represión de la producción CDK6 también fueron observadas en células humanas receptor-deficientes del cáncer de seno MDA-MB-231 del estrógeno, que demuestra que este indol puede suprimir el crecimiento de la independiente mamaria de las células del tumor de la señalización del receptor del estrógeno. Así, nuestras observaciones han destapado un camino antiproliferativo previamente indefinido para I3C que implica CDK6 como blanco para el control del ciclo celular en células humanas del cáncer de seno. Por otra parte, nuestros resultados establecen por primera vez que la expresión génica CDK6 se puede inhibir en respuesta a una señal antiproliferativa extracelular

Indole-3-carbinol y el tamoxifen cooperan para arrestar el ciclo celular de las células humanas del cáncer de seno MCF-7.

Cubra cm, Hsieh SJ, abarrote de EJ, y otros.

Cáncer Res. 15 de marzo 1999; 59(6):1244-51.

Las opciones actuales para tratar el cáncer de seno se limitan a la cirugía de la supresión, a la quimioterapia general, a la radioterapia, y, en una minoría de los cánceres de seno que confían en el estrógeno para su crecimiento, a la terapia del antiestrogen. La sustancia química natural indole-3-carbinol (I3C), encontrada en las verduras del género de la brassica, es un agente anticáncer prometedor que hemos mostrado previamente para inducir una detención del ciclo celular G1 de las variedades de células humanas del cáncer de seno, independiente de la señalización del receptor del estrógeno. Las combinaciones de I3C y del tamoxifen del antiestrogen cooperan para inhibir el crecimiento de la variedad de células estrógeno-dependiente del cáncer de seno del ser humano MCF-7 más con eficacia que cualquier agente solamente. Esta detención de crecimiento más rigurosa fue demostrada por una disminución del crecimiento adherente y de la ancladero-independiente, de la síntesis reducida de la DNA, y de un cambio en la fase G1 del ciclo celular. Una combinación de I3C y de tamoxifen también causó una disminución más pronunciada de la actividad enzimática específica de la cinasa (CDK) 2 cyclin-dependientes que cualquier compuesto solamente pero no tenía ningún efecto sobre la expresión de la proteína CDK2. Importantemente, el tratamiento con I3C y el tamoxifen quitaron la expresión por ablación de la proteína phosphorylated del retinoblastoma (Rb), un substrato endógeno para el G1 CDKs, mientras que cualquier agente solamente inhibió solamente parcialmente la fosforilación endógena del Rb. Varias líneas de pruebas sugieren que I3C trabaje a través de un mecanismo distinto del tamoxifen. I3C no pudo competir con el estrógeno para el atascamiento del receptor del estrógeno, y abajo-reguló específicamente la expresión de CDK6. Estos resultados demuestran que I3C y el tamoxifen trabajan con diversos caminos de la transducción de la señal para suprimir el crecimiento de las células humanas del cáncer de seno y pueden, por lo tanto, representar una terapia combinatoria potencial para el cáncer de seno estrógeno-responsivo

Bisphosphonates en la gestión del cáncer de seno.

Cristofanilli M, Hortobagyi GN.

Control del cáncer. 1999 mayo; 6(3):241-6.

FONDO: El hueso es el sitio más frecuente de la metástasis en pacientes con el cáncer de seno. Deshuese la metástasis, particularmente destrucción osteolítica del hueso, se asocia generalmente a morbosidad y al deterioro significativos de la calidad de vida. Bisphosphonates es inhibidores específicos de la actividad osteoclasta usados en el tratamiento del hypercalcemia de la malignidad y de la enfermedad osteolítica del hueso. MÉTODOS: Revisamos la literatura pertinente en el uso de la terapia de los bisphosphonates de tratar el cáncer de seno metastático. RESULTADOS: El uso de bisphosphonates en la gestión de las metástasis osteolíticas del hueso da lugar al palliation mejorado de síntomas. El uso de estos agentes en el ajuste complementario puede ayudar a prevenir metástasis del hueso. CONCLUSIONES: Bisphosphonates representa un tratamiento paliativo eficaz cuando está combinado con quimioterapia y la terapia hormonal para la gestión de las metástasis osteolíticas del hueso. La identificación del mecanismo exacto de la acción requiere la posterior investigación definir mejor la posibilidad de un efecto antitumores directo. El papel de bisphosphonates en el ajuste complementario es todavía polémico, hasta que finalicen los resultados de ensayos aleatorizados grandes

En la enfermedad del pecho.

NE de Davidson, Kennedy MJADKDc.

2000; Second Edition

Cinasa de proteína C y cáncer de seno.

NE de Davidson, Kennedy MJ.

Invitación Res del cáncer. 1996; 83:91-105.

Bisphosphonates en el tratamiento de las enfermedades del hueso.

Paladio de Delmas.

MED de N Inglés J. 12 de diciembre 1996; 335(24):1836-7.

Efectos de indole-3-carbinol (I3C) y del isotiocianato del fenetilo (PEITC) sobre el antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) - aducciones inducidas de la DNA en glándulas mamarias y el hígado de la rata (que hacen frente al extracto).

Devanaboyina U.

Proc Annu Meet Am Assoc Cancer Res. 1997;(38):2427.

Detección sensible de 8 hydroxy-2'deoxyguanosine en la DNA por el análisis 32P-postlabeling y los niveles básicos en tejidos de la rata.

Devanaboyina U, Gupta RC.

Carcinogénesis. 1996 mayo; 17(5):917-24.

El daño oxidativo de la especie reactiva del oxígeno incluyendo radicales libres se ha considerado desempeñar un papel vital en muchas enfermedades degenerativas y la medida de 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (Oh8dG) en la DNA del tejido se ha utilizado como prueba patrón para el daño oxidativo de la DNA. Divulgamos aquí un método ultrasensible 32P-postlabeling para detectar y para cuantificar Oh8dG en la DNA y para haber determinado niveles básicos de Oh8dG en tejidos de la rata. El método es comprendido de la digestión de la DNA a 3' - los monofosfatos, 5' - 32P-labeling, conversión a 5' - los monofosfatos y separación por un TLC direccional de la PEI-celulosa 2 (D1 de = ácido fórmico 1,5 M; y D2 de = formiato del amonio 0,6 M, pH 6,0). Bajo estas condiciones, todos los contaminantes radiactivos fueron quitados del cromatógrama (los nucleótidos normales y 32Pi) o permanecidos en el origen (ATP y otros contaminantes), mientras que Oh8dG emigró en el medio del cromatógrama. La DNA del timo del becerro incubada con el ácido ascórbico y el H202 produjo predominante un punto bajo condiciones de la cromatografía usadas; un punto cromatográfico idéntico también fue detectado en la DNA no tratada, pero en muchos nucleótidos de Oh8dG/del nivel inferior (125 +/- 40 10(6)). Un punto cromatográfico idéntico también fue encontrado en el dGp incubado con el ácido ascórbico y el H202, pero no con el dAp, el dCp o el dTp. Cuando estaba aplicado a la DNA del tejido de la rata, el análisis permitió fácilmente la detección de Oh8dG en el hígado, el pulmón, el riñón, el corazón, el cerebro, el bazo, los intestinos y las células epiteliales mamarias de las ratas femeninas de 3 meses de Sprague-Dawley. Los niveles del tejido Oh8dG fueron encontrados en el rango de 87 +/- 29 a 133 +/- 49 por 10(6) los nucleótidos, con el hígado y corazón siendo los más altos y el riñón y el cerebro el más bajo. Estos valores están en la vecindad a ésos encontrados por la cromatografía de gas/la espectrometría de masa pero 10-50 veces más altas que ésas divulgadas por la detección CLAR-electroquímica. Debido a su alta sensibilidad (<1 Oh8dG por 10 nucleótidos (de 5-6)) para detectar Oh8dG usando la cantidad del nanogram de resumen de la DNA, el método 32P-postlabeling es probable tener valor en la cuantificación de Oh8dG en biopsias humanas del tejido

Ácido linoleico conjugado y comportamiento oxidativo en células cancerosas.

Devery R, Miller A, Stanton C.

Transporte de la bioquímica Soc. 2001 mayo; 29 (pinta 2): 341-4.

Las pruebas convincentes de modelos del roedor de la carcinogénesis indican que cis-9, ácido linoleico conjugado trans-11 (c9t11) (CLA) es un anti-agente carcinógeno natural potente en la dieta humana. El CLA se ha divulgado para alterar la composición de ácido graso de tejidos biológicos de una forma que aumenta su estabilidad oxidativa. Sin embargo, la información reciente sugiere que un papel antioxidante del CLA no parezca plausible. Dado el conocimiento que el CLA c9t11 está presente en una amplia gama de productos de la carne y de los productos lácteos, nuestros estudios han comenzado a investigar los mecanismos por los cuales CLA-enriqueció la grasa láctea ejerce sus efectos anti-carcinógenos. Un mecanismo oxidativo aparece estar implicado en sus efectos crecimiento-represivos, puesto que la suplementación del medio de cultivo del crecimiento con CLA (microM 17-71.5) hizo las células del cáncer de seno más susceptibles a la peroxidación del lípido. Los estudios han indicado que las células cancerosas pueden enriquecerse en el CLA durante crecimiento en cultura. Esto puede hacer los lípidos intracelulares más susceptibles a los niveles ordinarios de tensión oxidativa, al punto de producir un efecto citotóxico

Algunos aspectos de la vitamina E se relacionaron con los seres humanos y la prevención del cáncer de seno.

Dimitrov nanovoltio, cacerola RQ, Bauer J, y otros.

Adv Exp Med Biol. 1994; 364:119-27.

Las actividades biológicas de la vitamina E se relacionan con las funciones y la presencia celulares de suficientes concentraciones del tejido de este microalimento. La mayor parte de la vitamina almacenada E es en el tejido adiposo donde aparece ser distribuida igualmente. El tejido adiposo del pecho tiene concentraciones similares de la vitamina E como otras partes del cuerpo. Los sistemas ductales también almacenan la vitamina E en suficientes concentraciones para mantener funciones celulares. La leche secretada de los conductos del pecho contiene una alta concentración de tocoferol. Considerando que el tejido normal del pecho utiliza probablemente la vitamina E como antioxidante, el tejido del tumor aparece manejar la vitamina E diferentemente. Los tumores del pecho que poseen los receptores negativos del estrógeno y que tienen diferenciación histológica pobre tienen concentraciones más bajas de la vitamina E que tumores con los receptores positivos del estrógeno y la histología distinguida pozo. Puesto que la vitamina E se considera el principal, si no el lenguado, cadena-rompiendo el antioxidante lipofílico en plasma y tejido, su papel como agente chemopreventive potencial en cáncer de seno debe ser investigado más a fondo. La combinación de la vitamina E con otros agentes chemopreventive del cáncer aparece ser un procedimiento razonable

Perfil de la expresión del receptor del estrógeno de las células epiteliales difundidas del tumor en la médula de los pacientes del cáncer de seno.

Ditsch N, Mayer B, Rolle M, y otros.

Cáncer reciente Res de los resultados. 2003; 162:141-7.

La situación del receptor del estrógeno (ER) en cáncer de seno primario representa un factor pronóstico importante y tiene un impacto profundo en decisiones terapéuticas. Sin embargo, el perfil de la expresión del ER en las células difundidas del cáncer de seno es en gran parte desconocido, aunque estas células sean una de las estructuras de blanco principales en terapia complementaria después de la resección curativa local (R0) alcanzada en la mayoría de los pacientes del cáncer de seno. Así, el actual estudio experimental fue diseñado para evaluar el perfil de la expresión del ER en las células epiteliales difundidas en la médula, uno de los órganos preferenciales para la manifestación de metástasis distantes en cáncer de seno. Usando el procedimiento de coloración doble de la fosfatasa-immunogold anti-alcalina de la fosfatasa alcalina, en un panel de 17 pacientes del cáncer de seno, las células epiteliales (mab CK2) detectadas en médula eran analizadas para la expresión del ER (mab 1D5) y comparadas con la expresión del ER en los tumores primarios correspondientes. Considerando que once de los 17 pacientes (64,7%) eran ER-positivos en carcinomas primarios, sólo dos pacientes (11,8%) revelaron las células epiteliales ER-positivas en médula. Además, uno de estos dos pacientes demostró un modelo heterogéneo de la expresión del ER, con las células epiteliales ER-positivas y ER-negativas en médula. Aunque en ambos casos las células epiteliales ER-positivas en médula derivaran de tumores primarios ER-positivos, en esta pequeña cohorte paciente ningunos de los factores clínicos y patológicos relevantes pronósticos probados, es decir, TNM-clasificación, clasificación, y situación del ER en el cáncer de seno primario, correlacionado con la situación del ER en médula. La discrepancia llamativa entre la expresión del ER en cánceres de seno primarios y las células epiteliales difundidas correspondientes en médula sugiere la difusión selectiva de las células ER-negativas del tumor en la médula o un impacto negativo del microambiente de la médula en la expresión epitelial del ER. Este fenómeno pudo influenciar efectos terapéuticos del tratamiento del antihormonal

Terapias tradicionales y alternativas para el cáncer de seno.

Perro TL, Riley D, Carretero T.

MED de la salud de Altern Ther. 2001 mayo; 7(3):36-7.

Condiciones benignas comunes del pecho. En el cáncer del pecho, cuarta edición 1995.

Donegan WL.

1995;

Caracterización de la actividad biológica del gamma-glutamil-SE-methylselenocysteine: un agente anticáncer nuevo, natural del ajo.

Dong Y, Lisk D, bloque E, y otros.

Cáncer Res. 1 de abril 2001; 61(7):2923-8.

El Gamma-glutamil-SE-methylselenocysteine (GGMSC) se ha identificado recientemente como el compuesto principal del SE en ajo natural y ajo selenized. Nuestra hipótesis de funcionamiento es que GGMSC sirve sobre todo como portador del SE-methylselenocysteine (MSC), que ha sido adentro demostrada última investigación a ser un agente chemopreventive del cáncer potente en las pruebas biológicas animales de la carcinogénesis. El actual estudio fue diseñado para examinar in vivo las respuestas a GGMSC o al MSC usando una variedad de puntos bioquímicos y biológicos del extremo, incluyendo (a) la excreción urinaria del SE en función de dosis del bolo; (b) perfil de la acumulación del SE del tejido; (c) eficacia anticáncer; y (d) la expresión génica cambia según lo determinado por análisis del arsenal del cDNA. Nuestros resultados mostraron que como el MSC, GGMSC era p.o bien absorbente., con la excreción urinaria como la ruta principal para eliminar el SE del exceso. Cuando estaba alimentado crónico, el perfil de la acumulación del SE en diversos tejidos era muy comparable después del tratamiento con GGMSC o el MSC. En las ratas con las cuales había sido desafiado con un agente carcinógeno, suplementación GGMSC o el MSC dio lugar a un predominio más bajo de lesiones premalignas en la glándula mamaria, y a menos carcinomas mamarios cuando estas lesiones tempranas fueron permitidas progresar. Más importantemente, encontramos que un horario a corto plazo del tratamiento de GGMSC/MSC de 4 semanas inmediatamente después de la dosificación del agente carcinógeno era suficiente proporcionar la protección significativa del cáncer, incluso en ausencia de una exposición continua más allá del período de cuatro semanas inicial. Con el uso del arsenal del cDNA de la rata del atlas de Clontech, descubrimos más lejos que los cambios de la expresión génica inducidos en células epiteliales mamarias de las ratas que fueron dadas GGMSC o el MSC mostraron un alto nivel de concordancia. En base de la biología, de la bioquímica, y de los datos colectivos de la biología molecular, concluimos que GGMSC es un agente anticáncer eficaz con un mecanismo de la acción muy similar al del MSC

Letrozole inhibe la proliferación del tumor más con eficacia que la independiente del tamoxifen de la situación de la expresión HER1/2.

Ellis MJ, encierra A, Singh B, y otros.

Cáncer Res. 1 de octubre 2003; 63(19):6523-31.

FONDO: La base biológica para la eficacia superior del letrozole neoadjuvant contra el tamoxifen para las mujeres posmenopáusicas con el receptor del estrógeno (ER) - cáncer de seno localmente avanzado del positivo fue investigada analizando la proliferación del tumor y la expresión de genes estrógeno-regulados antes y después de la iniciación de la terapia. MÉTODOS: Las muestras del tumor fueron obtenidas en la línea de fondo y en el final del tratamiento a partir de 185 pacientes que participaban en un estudio seleccionado al azar de doble anonimato de la fase III de la terapia endocrina neoadjuvant. Estos especímenes emparejados eran analizados simultáneamente para Ki67, el ER, el receptor de la progesterona (PgR), el factor 1 (PS2) del trébol, HER1 (receptor epidérmico del factor de crecimiento), y HER2 (ErbB2 o neu) por el immunohistochemistry semiquantitativo. RESULTADOS: La reducción tratamiento-inducida en el medio geométrico Ki67 era perceptiblemente mayor con el letrozole (el 87%) que el tamoxifen (el 75%; análisis de la covariación P = 0,0009). Las diferencias en la reducción media Ki67 fueron marcadas particularmente para los tumores ER-positivos que overexpressed HER1 y/o HER2 (88 contra el 45%, respectivamente; P = 0,0018). Veintitrés de 92 tumores (el 25%) en el tamoxifen y 14 de 93 en el letrozole (el 15%) mostró un aumento paradójico en Ki67 con el tratamiento, y a la mayoría de estos casos era la negativa HER1/2. Letrozole, pero no tamoxifen, expresión perceptiblemente reducida de las proteínas estrógeno-reguladas PgR y factor 1 del trébol, sin importar la situación HER1/2 (P < 0,0001). La abajo-regulación del ER ocurrió con ambos agentes, aunque los niveles disminuyeran más con tamoxifen (P < 0,0001). CONCLUSIÓN: Letrozole inhibió la proliferación del tumor en mayor medida que el tamoxifen. La base molecular para esta ventaja aparece compleja pero incluye efectos posibles del agonista del tamoxifen sobre el ciclo celular en tumores de HER1/2+ y de HER1/2-. Un modelo de la proliferación continua a pesar de la abajo-regulación apropiada de la expresión de PgR con la privación o el tamoxifen del estrógeno también fue documentado. Esta observación sugiere que la regulación estrogenic de la proliferación y de la expresión de PgR se pueda disociar en células resistentes de la terapia endocrina

Mamografías de cribado de los radiólogos de la comunidad: variabilidad en tarifas del falso positivo.

Elmore JG, Miglioretti DL, Reisch LM, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 18 de septiembre 2002; 94(18):1373-80.

FONDO: Los estudios anteriores han mostrado que el acuerdo entre los radiólogos que interpretan un sistema de la prueba de mamogramas es relativamente bajo. Sin embargo, los datos disponibles de ajustes del mundo real son escasos. Estudiamos interpretaciones mamográficas del examen por los radiólogos que practicaban en un ajuste de la comunidad y las evaluamos si la variabilidad en tarifas del falso positivo se podría explicar por el paciente, el radiólogo, y/o características de la prueba. MÉTODOS: Utilizamos informes médicos en las mujeres aleatoriamente seleccionadas envejecidas 40-69 años que habían tenido por lo menos un examen mamográfico que defendía en un ajuste de la comunidad entre el 1 de enero de 1985 y el 30 de junio de 1993. Veinticuatro radiólogos interpretaron a 8734 mujeres de las mamografías de cribado a partir de 2169. Los modelos de regresión logísticos jerárquicos fueron utilizados para examinar el impacto del paciente, del radiólogo, y de las características de la prueba. Todas las pruebas estadísticas eran bilaterales. RESULTADOS: Los radiólogos variaron extensamente en interpretaciones mamográficas del examen, con una masa conocida en 0%-7.9%, la calcificación en 0%-21.3%, y cambios fibroquísticos en 1.6%-27.8% de mamogramas leídos. Las tarifas del falso positivo se extendieron a partir del 2,6% a 15,9%. Radiólogos más jovenes y más recientemente entrenados tenían tarifas más altas del falso positivo. El ajuste para el paciente, el radiólogo, y las características de la prueba estrechó la gama de tarifas del falso positivo a 3.5%-7.9%. Si una mujer fuera a dos radiólogos aleatoriamente seleccionados, sus probabilidades, después del ajuste, del tener una lectura del falso positivo serían 1,5 veces mayores para el radiólogo en un riesgo más alto de una lectura del falso positivo, comparado con el radiólogo en la más poco arriesgado (el intervalo posterior más alto de la densidad del 95% [similar a un intervalo de confianza] = 1,17 a 2,08). CONCLUSIÓN: Los radiólogos de la comunidad variaron extensamente en sus tarifas del falso positivo en mamografías de cribado; esta gama de la variabilidad fue reducida por mitad, pero no eliminada, después del ajuste estadístico para el paciente, el radiólogo, y las características de la prueba. Estas características necesitan ser consideradas cuando el falso positivo de evaluación valora en la investigación mamográfica del examen de la comunidad

El chemoprevention del cáncer por los componentes mevalonate-derivados de frutas y verduras.

CE de Elson, SG de Yu.

J Nutr. 1994 mayo; 124(5):607-14.

Los componentes del isoprenoid de Anutritive de frutas, de verduras, de granos de cereal y de aceites esenciales exhiben un espectro de actividades anticarcinogenic. La inducción de las actividades de desintoxicación de la fase II hepático por los isoprenoids dietéticos aparece ser la base de su acción de bloqueo. Segundo anticarcinogenic acción de dietético isoprenoids, la supresión del crecimiento de tumores químicamente iniciados y trasplantados es, sugerimos, secundaria a la inhibición de las actividades del camino del mevalonate. Mevinolin, un inhibidor competitivo de la actividad de la reductasa de 3 hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A (HMG-CoA), agota las células de los productos intermedios del camino que se requieren para la modificación del posttranslational de proteínas, un proceso que da a las proteínas las anclas lipofílicas que atan a las membranas. Por consiguiente, sigue habiendo los lamins y los oncoproteins nucleares de los ras en estados nacientes, y las células no proliferan. la gamma-Tocotrienol, el alcohol del perillyl, el geraniol y el d-limoneno suprimen la actividad hepática de la reductasa HMG-CoA, un paso tarifa-limitador en síntesis del colesterol, y bajan modesto niveles del suero-colesterol de animales. Estos isoprenoids también suprimen crecimiento del tumor. La reductasa HMG-CoA de tejidos neoplásticos diferencia de la de tejidos sterologenic en ser marcado resistente a la inhibición de reacción del esterol. Nuestro comentario sugiere que el camino del mevalonate de los tejidos del tumor sea únicamente sensible a las acciones inhibitorias de los isoprenoids dietéticos

Incidencia reducida del cáncer entre las persianas.

Feychting M, Osterlund B, Ahlbom A.

Epidemiología. El 1998 de sept; 9(5):490-4.

El Melatonin es una hormona producida sobre todo por la glándula pineal en la noche y es suprimido por la exposición a la luz. Los estudios experimentales han indicado que el melatonin puede proteger contra el desarrollo del cáncer. En la mayoría de gente totalmente ciega, el melatonin nunca es suprimido por la exposición luminosa. El objetivo de este estudio era probar la hipótesis que la gente ciega tiene una incidencia disminuida del cáncer, y que se pronuncia este efecto más en el totalmente ciego que en el seriamente con deficiencias visuales. Identificamos una cohorte de 1.567 totalmente ciegos y 13.292 temas seriamente con deficiencias visuales y obtuvimos la información sobre incidencia del cáncer del registro sueco del cáncer. Calculábamos los ratios estandardizados de la incidencia (sires) basados en el número de personas-año y de tarifas de incidencia específicas por edad, sexo, y año civil nacionales. La gente totalmente ciega tenía una incidencia más baja de todos los cánceres combinados [SIR = 0,69; intervalo de confianza del 95% (ci) = 0.59-0.82]. La reducción del riesgo fue observada en ambos hombres y mujeres y pronunciada igualmente en tumores hormona-dependientes como en otros tipos de cáncer. En el seriamente con deficiencias visuales, el SIR era 0,95 (el 95% ci = 0.91-1.00). Los hallazgos apoyan la hipótesis que la gente ciega tiene una incidencia más baja del cáncer, aunque otras explicaciones que la exposición más alta del melatonin deban también ser consideradas

Tamoxifen para la prevención del cáncer de seno: informe del estudio complementario quirúrgico nacional del proyecto P-1 del pecho y del intestino.

Fisher B, Constantino JP, Wickerham DL, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 16 de septiembre 1998; 90(18):1371-88.

FONDO: El hallazgo de una disminución de la administración de siguiente del tamoxifen de la incidencia contralateral del cáncer de seno para la terapia complementaria llevó al concepto que la droga pudo desempeñar un papel en la prevención del cáncer de seno. Para probar esta hipótesis, el proyecto complementario quirúrgico nacional del pecho y del intestino inició el ensayo de la prevención del cáncer de seno (P-1) en 1992. MÉTODOS: Las mujeres (N=13388) en el riesgo creciente para el cáncer de seno porque 1) eran 60 años de edad o más viejos, 2) eran 35-59 años de edad con un riesgo previsto de cinco años para el cáncer de seno de por lo menos 1,66%, o 3) tenía una historia de in situ de carcinoma lobulado fue asignado aleatoriamente para recibir el placebo (n=6707) o el tamoxifen de 20 mg/día (n=6681) por 5 años. El algoritmo de Gail, sobre la base de un modelo de regresión logístico multivariante usando combinaciones de factores de riesgo, fue utilizado para estimar la probabilidad (riesgo) del acontecimiento del cáncer de seno en un cierto plazo. RESULTADOS: El Tamoxifen redujo el riesgo de cáncer de seno invasor por el 49% (P<.00001 bilateral), con incidencia acumulativa con 69 meses de continuación de 43,4 contra 22,0 por 1000 mujeres en los grupos del placebo y del tamoxifen, respectivamente. El riesgo disminuido ocurrió en las mujeres envejecidas 49 años o más jovenes (el 44%), 50-59 años (el 51%), y 60 años o más viejo (el 55%); el riesgo también fue reducido en mujeres con una historia de la hiperplasia in situ de carcinoma (el 56%) o anormal lobulada (el 86%) y en ésos con cualquier categoría de riesgo de cinco años previsto. El Tamoxifen redujo el riesgo de cáncer de seno no invasor por el 50% (P<.002 bilateral). El Tamoxifen redujo el acontecimiento de los tumores receptor-positivos del estrógeno por el 69%, pero no se consideró ninguna diferencia en el acontecimiento de los tumores receptor-negativos del estrógeno. La administración del Tamoxifen no alteró la tasa anual media de la enfermedad cardíaca isquémica; sin embargo, una reducción en cadera, el radio (Colles), y fracturas de la espina dorsal fue observada. El índice de cáncer endometrial fue aumentado del grupo del tamoxifen (ratio del riesgo = “2,53; ” intervalo de confianza del 95% = “1.35-4.97); ” este riesgo creciente ocurrió predominante en las mujeres envejecidas 50 años o más viejos. Todos los cánceres endometriales en el grupo del tamoxifen eran la etapa I (enfermedad localizada); ningunas muertes del cáncer endometrial han ocurrido en este grupo. No se observó ningunos cánceres de hígado o aumento en los dos puntos, rectal, ovárico, u otros tumores en el grupo del tamoxifen. Los índices de movimiento, de embolia pulmonar, y de trombosis de la profundo-vena fueron elevados en el grupo del tamoxifen; estos eventos ocurrieron más con frecuencia en las mujeres envejecidas 50 años o más viejos. CONCLUSIONES: El Tamoxifen disminuye la incidencia del cáncer de seno invasor y no invasor. A pesar de efectos secundarios resultando de la administración del tamoxifen, su uso como agente preventivo del cáncer de seno es apropiado en muchas mujeres en el riesgo creciente para la enfermedad

Importancia de la biosíntesis de la coenzima Q10 y de las cuatro bases de la DNA como análisis razonado para las causas moleculares del cáncer y de una terapia.

Folkers K.

Bioquímica Biophys Res Commun. 16 de julio 1996; 224(2):358-61.

En el ser humano, la coenzima Q10 (vitamina Q10) biosynthesized de la tirosina a través de una cascada de ocho precursores aromáticos. Estos precursores imprescindiblemente requieren ocho vitaminas, que son tetrahydrobiopterin, las vitaminas B6, C, B2, B12, ácido fólico, niacina, y ácido pantoténico como sus coenzimas. Tres de estas ocho vitaminas (la coenzima B6, y del ácido del niacina de las coenzimas y fólico) son imprescindibles en la biosíntesis de las cuatro bases (timidina, guanina, adenina, y citosina) de la DNA. Uno o más de las tres vitaminas requeridas para la DNA se saben para causar el apareamiento anormal de las cuatro bases, que pueden entonces dar lugar a mutaciones y a la diversidad del cáncer. La coenzima B6, requerida para la conversión de la tirosina al ácido p-hidroxibenzoico, es la primera coenzima requerida en la cascada de precursores. Una deficiencia de la coenzima B6 puede causar disfunciones, antes de la formación de la vitamina Q10, a la DNA. Los datos anteriores sobre niveles de sangre de Q10 y los nuevos datos adjunto en los niveles de sangre de B6, medidos como EDTA, en enfermos de cáncer establecieron deficiencias de Q10 y de B6 en cáncer. Esta bioquímica completa referente a biosíntesis de Q10 y de las bases de la DNA es un análisis razonado para la terapia del cáncer con Q10 y de otras entidades en esta bioquímica

Mutagenicidad de bajo-filtrado 30 radiografías del kVp, radiografías de la mamografía y radiografías convencionales en células mamíferas cultivadas.

Frankenberg-Schwager M, Garg I, Fran-Kenberg D, y otros.

Biol de la internacional J Radiat. El 2002 de sept; 78(9):781-9.

PROPÓSITO: Para medir la eficacia mutágena de bajo-filtrado 30 radiografías del kVp, radiografías de la mamografía y (radiografías convencionales del kVp 200) en células mamíferas. MATERIALES Y MÉTODOS: Dos diversos variedades de células y análisis de la mutación fueron utilizados. Los fibroblastos humanos exponencial crecientes de SV40-transformed fueron expuestos a las dosis calificadas de la mamografía (kVp 29, ánodo del tungsteno, filtro el derecho de 50 microm) o las radiografías convencionales y la frecuencia de 6 mutantes HPRT-deficientes del thioguanine-resistent eran resueltas. Hámster exponencial creciente A (L) las células, que contienen un solo cromosoma humano 11 que confiere la expresión de la proteína superficial humana CD59, fueron sujetadas a la separación de la célula magnética (MAC) para quitar mutantes espontáneos antes de la irradiación con el kVp bajo-filtrado 30 (ánodo del tungsteno, filtro del Al de 0,5 milímetros) o las radiografías convencionales. Fracciones de inducido por radiación

Efectos de oposición de los ácidos grasos dietéticos n-3 y n-6 sobre carcinogénesis mamaria: El estudio chino de la salud de Singapur.

Gago-Domínguez M, Yuan JM, CL de Sun, y otros.

Cáncer del Br J. 3 de noviembre 2003; 89(9):1686-92.

Investigamos los efectos de ácidos grasos individuales sobre cáncer de seno en un estudio anticipado de 35.298 mujeres chinas de Singapur envejecidas 45-74 años, que fueron alistados durante el abril de 1993 a diciembre de 1998 (el estudio chino de la salud de Singapur). En el reclutamiento, cada tema del estudio fue administrado, personalmente, un cuestionario validado, semiquantitativo de la frecuencia de la comida que consistía en 165 comidas y artículos de la bebida. El 31 de diciembre de 2000, 314 casos del incidente de cáncer de seno habían ocurrido. Utilizamos los métodos de la regresión de $cox para examinar los ácidos grasos individuales en relación con riesgo del cáncer de seno, con el ajuste para la edad en la entrevista de la línea de fondo, el año de entrevista, el grupo del dialecto, el nivel de educación, el alcohol diario bebiendo, el número de nacimientos, la edad cuando los períodos menstruales llegaron a ser regulares, y los antecedentes familiares del cáncer de seno. De guardapolvo de la grasa saturada, monounsaturated o poliinsaturada del consumo estaba sin relación arriesgar. Por otra parte, los niveles de los ácidos grasos dietéticos n-3 de los pescados/de los crustáceos (ácidos grasos marinos n-3) fueron asociados perceptiblemente a riesgo reducido. En relación con la cuartila más baja de la toma, los individuos en las tres cuartilas más altas exhibieron una reducción del 26% en el riesgo (riesgo relativo (RR) =0.74, intervalo de confianza del 95% (ci) =0.58, 0,94)); RRs era similar a través de las tres cuartilas superiores de la toma (0,75, 0,75, 0,72, respectivamente). Total, no había asociación entre los ácidos grasos n-6 y el riesgo del cáncer de seno. Sin embargo, entre los temas que consumieron los niveles bajos de los ácidos grasos marinos n-3 (la cuartila más baja de la toma), un aumento estadístico significativo en riesgo fue observado en los individuos que pertenecían al más alto contra la cuartila más baja del consumo del ácido graso n-6 (RR=1.87, el 95% CI=1.06-3.27); el RR correspondiente para el cáncer de seno avanzado era 2,45 (el 95% CI=1.20-4.97, P para trend=0.01). A nuestro conocimiento, éstos son los primeros hallazgos anticipados que ligan la toma de los ácidos grasos marinos n-3 a la protección del cáncer de seno

Interrupción endocrina por indole-3-carbinol y el tamoxifen: bloqueo de la ovulación.

Gao X, Petroff BK, Oluola O, y otros.

Toxicol Appl Pharmacol. 15 de septiembre 2002; 183(3):179-88.

Las ratas no maduras de Sprague-Dawley recibieron dosis diarias de indole-3-carbinol (I3C, 0-1.5 g/kg/día), de 3,3' - diindolymethane (AMORTIGÜE, 0-400 mg/kg/día), del tamoxifen (TAM, 0-0.5 mg/kg/día), o del vehículo para determinar si sus efectos antiestrogenic ocurren al lado del mismo mecanismo y si la acción de I3C es mediada por OSCURO. El desarrollo folicular fue inducido el día 24 de edad por la gonadotropina coriónica equina (eCG, 5 IU) 1 día después de la dosis inicial. En un estudio del reemplazo de la hormona, la gonadotropina coriónica humana (hCG, posts-eCG de 10 IU de sc, de 48 h) fue utilizada para imitar una oleada luteinizing preovulatoy normal de la hormona (LH) después del tratamiento con I3C o TAM. La sangre y los ovarios fueron recogidos en el desarrollo folicular y el número de vertiente de los huevos fue medido en la mañana que seguía la ovulación prevista (posts-eCG de 72 h). I3C pero no TAM redujo aumento del peso corporal en dosis más altas después de 4 días de dosificación. El aumento de peso y la ovulación ováricos fueron inhibidos por I3C y TAM en una moda dosis-dependiente. Durante el período preovulatory, I3C y TAM bloquearon la LH normal y oleadas folículo-estimulantes de la hormona (FSH) y suprimieron la progesterona del suero (P (4)) profundo sin niveles de circulación cambiantes del estrógeno (E (2)). A la hora de la ovulación prevista, suero E (2) fue aumentado de las ratas que recibían I3C o el tamoxifen, mientras que el suero P (4) era dosis-dependiente disminuida. AMORTIGÜE no ejerció ningún efecto significativo sobre las puntos finales unas de los estudiadas, incluso en la dosis más alta, indicando que los efectos antiestrogenic de I3C no son mediados por este metabilito de I3C. el hCG restauró con éxito aumento de peso y la ovulación ováricos en ratas TAM-tratadas. Sin embargo, el hCG invirtió solamente parcialmente el bloqueo de la ovulación por I3C, aunque el aumento de peso ovárico fuera restaurado a normal. En resumen, I3C y TAM bloquean la ovulación alterando concentraciones preovulatory de LH y de FSH, pero I3C aparece ejercer sus efectos por (a) diversos mecanismos de la acción. I3C parece actuar en los niveles ováricos e hipotalámicos por los mecanismos similares a ésos vistos en ratas TCDD-tratadas, mientras que TAM aparece actuar solamente en el eje hipotalámico-pituitario como anti-estrógeno

Hacer frente a puntos culminantes: consenso experto internacional actualizado en la terapia primaria del cáncer de seno temprano.

Goldhirsch A, WC de madera, Gelber RD, y otros.

J Clin Oncol. 1 de septiembre 2003; 21(17):3357-65.

Esta cuenta de los puntos culminantes del octavo St Gallen (Suiza) que se encuentra en 2003 acentúa la nueva información que ha emergido durante los 2 años desde el séptimo encuentro en 2001. Este artículo se debe leer conjuntamente con el informe de esa reunión anterior. Las recomendaciones para la atención a los pacientes son tan críticamente dependientes en la evaluación de la sensibilidad endocrina que demasiado la importancia de la determinación de alta calidad del receptor de la hormona esteroide y de la información cuantitativa estandardizada no puede ser acentuada. El panel internacional del consenso modificó las categorías del riesgo de modo que solamente la situación receptor-ausente endocrina fuera suficiente reclasificar una enfermedad de otra manera poco arriesgada, nodo-negativa en la categoría de riesgo medio. La ausencia de receptores de la hormona esteroide también fue reconocida como indicación de nonresponsiveness endocrino. Algunas partes importantes destacadas en la reciente reunión incluyen: (1) reconocimiento de la naturaleza separada del pecho endocrina-no sensible cáncer-ambos cánceres invasores y ductal carcinoma-en-situ; (2) comprensión mejorada de los mecanismos de la resistencia endocrina adquirida, que ofrecen las perspectivas emocionantes de ampliar el impacto de terapias endocrinas secuenciales acertadas; (3) presentación de las pruebas de alta calidad que indica que la quimioterapia y el tamoxifen se deben utilizar secuencialmente bastante que concurrentemente; (4) disponibilidad de una alternativa potencial al tamoxifen para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con enfermedad endocrina-responsiva; y (5) la promesa de marcadores pronósticos y proféticos nuevamente definidos

Dietético (ratio) n-3/(n-6) ácido graso: relación posible al riesgo premenopausal pero no posmenopáusico del cáncer de seno en mujeres de los E.E.U.U.

Goodstine SL, Zheng T, Holford TR, y otros.

J Nutr. 2003 mayo; 133(5):1409-14.

Reciente investigación tiene sugerido que aumentado (n-3) graso ácido toma y/o aumentado (n-3)/(n-6) el ratio poliinsaturado del ácido graso (PUFA) en la dieta está asociado a un riesgo más bajo del cáncer de seno. Este caso-control estudio investigó asociación entre toma de (n-3) y otro graso ácido y (ratio) n-3/(n-6) PUFA y riesgo del cáncer de seno. Después de combinar datos a partir de dos estudios relacionados del caso-control en Connecticut, teníamos información disponible en un total de 1119 mujeres (565 casos y 554 controles). Los casos eran todos histológico confirmados, pacientes del carcinoma del pecho del incidente. Los controles hospital-fueron basados (Yale-nuevo sitio del estudio del hospital del asilo) y sobre la base de la población (sitio del estudio del condado de Tolland). La información sobre la ingestión dietética fue obtenida a través de un cuestionario validado de la comida-frecuencia. Los métodos multivariantes estándar fueron utilizados para dirigir los efectos independientes de ácidos grasos específicos, de clases gordas y de macronutrients sobre riesgo del cáncer de seno. En la población llena del estudio, no había tendencias significativas para ningún ácido macronutrient/graso al comparar el más alto a la cuartila más baja de la toma. Cuando análisis era restringido a premenopausal mujer, consumo de arriba comparado con bajo cuartila de (el ratio) n-3/(n-6) PUFA fue asociado a un 41% no significativo más poco arriesgado del cáncer de seno [ratio de las probabilidades (O) de = el intervalo de confianza 0,59, del 95% (ci) 0,29, 1,19, P para la tendencia = 0,09]. Alto (el ratio) n-3/(n-6) PUFA fue asociado perceptiblemente a un más poco arriesgado del cáncer de seno cuando los datos fueron restringidos al sitio (sobre la base de la población) del estudio del condado de Tolland; O = 0,50, ci 0,27, 0,95, P del 95% para la tendencia = 0,02. Estos resultados son constantes con la hipótesis que alto (el ratio) n-3/(n-6) PUFA puede reducir el riesgo de cáncer de seno, especialmente en mujeres premenopausal

Un ensayo aleatorizado del letrozole en mujeres posmenopáusicas después de cinco años de terapia del tamoxifen para el cáncer de seno de la temprano-etapa.

Goss PE, Ingle JN, Martín S, y otros.

MED de N Inglés J. 6 de noviembre 2003; 349(19):1793-802.

FONDO: En cáncer de seno hormona-dependiente, cinco años de terapia postoperatoria del tamoxifen--pero no terapia del tamoxifen de una duración más larga--prolonga supervivencia sana y total. El letrozole del inhibidor del aromatase, suprimiendo la producción del estrógeno, pudo mejorar el resultado después de la discontinuación de la terapia del tamoxifen. MÉTODOS: Condujimos un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado para probar la eficacia de cinco años de terapia del letrozole en las mujeres posmenopáusicas con el cáncer de seno que han terminado cinco años de terapia del tamoxifen. La punto final primaria era supervivencia sana. RESULTADOS: Alistaron a un total de 5187 mujeres (continuación mediana, 2,4 años). En el primer análisis interino, había 207 locales o repeticiones metastáticas del cáncer de seno o de los nuevos cánceres primarios en el pecho contralateral--75 en el grupo del letrozole y 132 en el grupo del placebo--con tasas de supervivencia sanas de cuatro años estimadas del 93 por ciento y del 87 por ciento, respectivamente, en los dos grupos (P< o = " 0,001" para la comparación de la supervivencia sana). Un total de 42 mujeres en el placebo agrupan y 31 mujeres en el grupo del letrozole murieron (P= " 0,25" para la comparación de la supervivencia total). Los flashes calientes, la artritis, la artralgia, y la mialgia de calidad inferior eran más frecuentes en el grupo del letrozole, pero la sangría vaginal era menos frecuente. Había nuevas diagnosis de la osteoporosis en el 5,8 por ciento de las mujeres en el grupo del letrozole y el 4,5 por ciento de las mujeres en el grupo del placebo (P= " 0,07); ” los índices de fractura eran similares. Después del primer análisis interino, el comité de seguimiento independiente de los datos y de la seguridad recomendó la terminación de la comunicación de ensayo y pronto de los resultados a los participantes. CONCLUSIONES: Con respecto a placebo, la terapia del letrozole después de la realización del tratamiento estándar del tamoxifen mejora perceptiblemente supervivencia sana

Chemoprevention de la carcinogénesis mamaria químico-inducida por indole-3-carbinol.

Grubbs CJ, Steele VE, Casebolt T, y otros.

Res anticáncer. 1995 mayo; 15(3):709-16.

Indole-3-carbinol, un componente de verduras crucíferas, fue evaluado para él eficacia en la prevención de tumores mamarios químico-inducidos usando tres diversos protocolos. Porque este compuesto era inestable, fue administrado por la sonda bastante que en la dieta. Un estudio preliminar de la gama de la dosis reveló que los niveles de dosis de 100 y 50 mg/día, 5x/week, no eran tóxicos a las ratas femeninas de Sprague-Dawley. La inicial estudia en el DMBA modela mostrado que administrando indole-3-carbinol durante las fases de la iniciación y de la promoción eran los métodos chemopreventive altamente eficaces (reducción 91-96% en multiplicidad del cáncer). Los estudios subsiguientes mostraron que la administración de indole-3-carbinol solamente durante la fase de la iniciación (7 días antes de hasta que los posts DMBA de 7 días) era también altamente eficaz como agente chemopreventive. La determinación de la enzima nivela en los hígados del largo plazo tratado los animales con niveles mostrados indole-3-carbinol de la inducción de la diversa droga de la fase I y de la fase II que metaboliza las enzimas. Finalmente, indole-3-carbinol cuando estaba administrado antes y después de MNU (un agente carcinógeno de actuación directa) causó una disminución significativa (el 65%) de la multiplicidad mamaria del tumor. Estos resultados apoyan estudios anteriores que indole-3-carbinol puede prevenir carcinogénesis mamaria por los agentes carcinógenos temporarios directos e indirectos. Por lo tanto, indole-3-carbinol pudo ser un buen candidato al chemoprevention del cáncer de seno en mujeres

Efecto del cafeína, un derivado de la xantina, en la inhibición de la metástasis experimental del pulmón inducida por las células del melanoma B16F10.

Gude RP, Menon LG, SG de Rao.

Cáncer Res de J Exp Clin. El 2001 de junio; 20(2):287-92.

El cafeína, un derivado metílico de la xantina, fue estudiado para evaluar el efecto sobre la metástasis experimental inducida melanoma B16F10. El cafeína fue administrado en una dosis de 100 y 50 mg/kg del peso corporal por ambas rutas, a los animales del transporte del tumor. Los estudios sólidos de la reducción del tumor con cafeína mostraron una reducción significativa en el volumen del tumor para la dosis de 100 mg/kg por oral e i.p. rutas. Los animales tratados cafeína del transporte del tumor metastático (p<0.001) inhibieron perceptiblemente nódulos del tumor del pulmón. Los niveles del suero y el contenido ácidos siálicos de la hidroxiprolina del pulmón en los grupos tratados eran perceptiblemente (p<0.001) bajos, en comparación con los animales de control no tratados. En el actual estudio, nuestros resultados sugieren que el cafeína inhiba el desarrollo sólido del tumor y la metástasis experimental pulmonar inducidos por las células del melanoma B16F10, en modelo murine

Alteración de la respuesta del daño p53 por el tratamiento del tamoxifen.

Guillot C, Falette N, Courtois S, y otros.

Cáncer Res de Clin. El 1996 de sept; 2(9):1439-44.

La terapia de la hormona es de uso frecuente en asociación con la quimioterapia en el tratamiento de cánceres de seno estrógeno-responsivos. Usando variedades de células de la adenocarcinoma del pecho, mostramos que el tratamiento del antiestrogen lleva a una disminución dramática de los niveles de la proteína p53. Este efecto lleva a una pérdida del salvaje-tipo respuesta de p53 al tratamiento genotóxico. Esta inhibición es evaluada por la falta de acumulación de la proteína p53 y la pérdida de la inducción de p53-dependent de la expresión p21 (WAF1/CIP1). Dado que los efectos de varios agentes anticáncer están mediados con daño de la DNA, estas observaciones sugieren que el tratamiento del antiestrogen podría modular respuesta celular a los agentes quimioterapéuticos

Inhibición de la proliferación del estrógeno MDA-MB-435 receptor-negativo y - células humanas positivas del cáncer de seno MCF-7 por los tocotrienols y el tamoxifen del aceite de palma, solamente y en la combinación.

Guthrie N, Gapor A, cámaras AF, y otros.

J Nutr. El 1997 de marcha; 127(3): 544S-8S.

Tocotrienols es una forma de la vitamina E, teniendo una cadena lateral no saturada del isoprenoid bastante que la cadena lateral saturada de tocoferoles. La fracción tocotrienol-rica (TRF) del aceite de palma contiene el alfa-tocoferol y una mezcla de alfa, de gamma y de delta-tocotrienols. Estudios anteriores han mostrado que los tocotrienols exhiben actividad anticáncer. Divulgamos previamente que la proliferación de TRF, de la alfa, de la gamma y delta-tocotrienols inhibida de las células humanas receptor-negativas del cáncer de seno MDA-MB-435 del estrógeno con las concentraciones inhibitorias del 50% (IC50) de 180, 90, 30 y 90 microg/mL, respectivamente, mientras que el alfa-tocoferol no tenía ningún efecto en las concentraciones hasta 500 microg/mL. Otros experimentos con las células receptor-positivas MCF-7 del estrógeno mostraron que los tocotrienols también inhibieron su proliferación, según lo medido por la incorporación de la timidina [3H]. Los IC50s para TRF, el alfa-tocoferol, la alfa, la gamma y el delta-tocotrienols eran 4, 125, 6, 2 y 2 microg/mL, respectivamente. El Tamoxifen, un antiestrogen sintético ampliamente utilizado inhibe el crecimiento de las células MCF-7 con un IC50 de 0,04 microg/mL. Probamos combinaciones del 1:1 de TRF, de alfa-tocoferol y de los tocotrienols individuales con tamoxifen en ambas variedades de células. En las células MDA-MB-435, todas las combinaciones fueron encontradas para ser sinérgicas. En las células MCF-7, solamente las combinaciones del 1:1 de gamma o de delta-tocotrienol con tamoxifen mostraron un efecto inhibitorio sinérgico sobre el índice y el crecimiento proliferativos de las células. La inhibición por los tocotrienols no fue superada por la adición de exceso de estradiol al medio. Estos resultados sugieren que los tocotrienols son inhibidores eficaces del estrógeno receptor-negativo y - las células positivas y que las combinaciones con tamoxifen sean consideradas como mejora posible en terapia del cáncer de seno

Una evaluación crítica de la disección del ganglio linfático del centinela en malignidad.

Haigh PIGAE.

2000; Actualizaciones (14): 1-11.

Menos es más, regularmente: la dosificación metronómica de drogas citotóxicas puede apuntar angiogenesis del tumor en ratones.

Hanahan D, Bergers G, Bergsland E.

J Clin invierte. El 2000 de abril; 105(8):1045-7.

Cáncer de seno después del tratamiento de la linfoma de Hodgkin.

Hancock SL, Tucker mA, Hoppe RT.

Cáncer nacional Inst de J. 6 de enero 1993; 85(1):25-31.

FONDO: La mayoría de los estudios de supervivientes de la linfoma de Hodgkin han mostrado un poco arriesgado para el cáncer de seno subsiguiente, aunque dosis mucho más bajas de la radiación que ésas usadas para la linfoma de Hodgkin se han mostrado para inducir el cáncer de seno en otros ajustes. PROPÓSITO: Este estudio cuantifica el riesgo de cáncer de seno después del tratamiento de la linfoma de Hodgkin según edad en el tratamiento y el tipo de tratamiento. MÉTODOS: Para evaluar el riesgo de cáncer de seno de la irradiación, revisamos los expedientes de 885 mujeres tratadas para la linfoma de Hodgkin entre 1961 y 1990 (continuación mala, 10 años). Los riesgos para la incidencia y la mortalidad del cáncer de seno eran calculados en comparación con las tarifas previstas para una población femenina general hecha juego por edad y la raza. RESULTADOS: Veinticinco pacientes han desarrollado el cáncer de seno invasor, rindiendo un riesgo relativo (RR) de 4,1 (el intervalo de confianza del 95% [ci] = 2.5-5.7). Un in situ de carcinoma multifocal desarrollada paciente adicional. La edad en la irradiación influenció fuertemente riesgo: El RR era 136 para las mujeres tratadas antes de 15 años de edad (el 95% ci = 34-371). El RR disminuyó con edad en la irradiación (P para la tendencia < .0001), pero la elevación seguía siendo estadístico significativa para los temas menos de 30 años a la hora de la irradiación (para eso 15-24, RR = “19" [el 95% ci = “10.3-32]; ” para eso 24-29, RR = “7" [el 95% ci = “3.2-14.4]).” En mujeres sobre 30 años de edad, el riesgo no fue elevado (RR = “0,7; El” 95% CI = “0.2-1.8).” El riesgo de cáncer de seno aumentó perceptiblemente con tiempo desde el tratamiento (P para la tendencia < .0001). El RR era 2,0 (el 95% ci = “1.0-3.5)” con la continuación bajo 15 años y 13,6 (el 95% ci = “7.9-18.2)” con la continuación igual a o que excedía 15 años. La adición de mechlorethamine, de vincristine, de procarbazine, y de quimioterapia de la prednisona a la irradiación aumentó el riesgo en el plazo de los primeros 15 años. La mayoría de los cánceres de seno (22 de 26) se presentaron dentro o en del margen del campo de radiación e infiltraban carcinomas ductales. La distribución y el resultado de la etapa sugieren que la incidencia creciente no fuera solamente atribuible a la investigación vigilante. El RR de la muerte del cáncer de seno era 5,1 (el 95% ci = “2.2-10.0).” CONCLUSIONES: Las mujeres tratadas para la linfoma de Hodgkin con la radiación antes de 30 años de edad están en el riesgo marcado creciente para el cáncer de seno, con el riesgo aumentando dramáticamente más de 15 años después de la terapia. IMPLICACIONES: El alto RR para el desarrollo del cáncer de seno en las mujeres expuestas a la radiación terapéutica bajo 30 años de edad plantea cuestiones importantes sobre las estrategias óptimas del tratamiento para los pacientes con la linfoma de Hodgkin, el cáncer de seno, y otros cánceres

Tumores malos del pecho.

Harris JRMMNL.

1997; (Sección 2)

Deshuese la masa, la pérdida del hueso, y la profilaxis de la osteoporosis.

Heaney RP.

Ann Intern Med. 15 de febrero 1998; 128(4):313-4.

El potencial que activa del macrófago de ubiquinones. En aspectos biomédicos y clínicos de la coenzima 1981, págs. 325-34.

Hogenauer GMPDJ.

1981;325-34.

Variación estacional en la secreción de hormonas mamotróficas en mujeres normales y mujeres con el cáncer de seno anterior.

Holdaway IM, albañil BH, Gibbs EE, y otros.

Invitación del Res del cáncer de seno. El 1997 de enero; 42(1):15-22.

Las hormonas tales como melatonin cuyas concentraciones del suero varían se han implicado estacional previamente en el crecimiento del cáncer de seno. El actual estudio fue emprendido para identificar la variación estacional posible en una gama de hormonas mamotróficas que podrían ejercer una influencia chronobiologic en mujeres con los tumores del pecho. Quince mujeres premenopausal con una historia del cáncer de seno anterior (A.C. temas) y 10 mujeres del control experimentaron el muestreo por hora del suero 2 para 24 h en el verano y el solsticio de invierno para la medida del melatonin, hormona de crecimiento (GH), insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I), el cortisol, la prolactina y el thyrotrophin (TSH). La secreción de la hormona en las diversas estaciones fue comparada midiendo el área debajo de las 24 curvas del tiempo de la concentración x de la hormona del suero de h y por el análisis de serie de tiempo de las diferencias del verano-a-invierno en la concentración de la hormona. Controle a las mujeres tenía GH perceptiblemente más alto y los niveles de IGF-I en verano compararon al invierno y a una secreción perceptiblemente más alta del cortisol en invierno que verano. En cambio, BC Mujer tenía diferencia estacional no significativa en concentraciones de IGF-I y tenía una revocación del modelo estacional normal de la secreción del melatonin, aunque los cambios estacionales en la producción del GH fueran similares a los controles. La prolactina y TSH no mostraron ninguna variación significativa del verano/del invierno en cualquier grupo. Así, las variaciones estacionales en la secreción de la hormona considerada en mujeres normales estaban, con la excepción del GH, ausente o invertido en mujeres con una historia anterior del cáncer de seno. Como consecuencia estos individuos pueden ser expuestos a un estímulo hormonal asincrónico que podría influenciar crecimiento del tumor. Estos cambios podían reflejar una anormalidad constitucional en BC Mujer o se pudieron haber inducido por el tumor anterior del pecho

Medicina del cáncer de Holanda-Frei.

Holanda JFKDWPRBRCJrFE.

2000;

Eficacia del pamidronate en la reducción de complicaciones esqueléticas en pacientes con el cáncer de seno y las metástasis líticas del hueso. Grupo de estudio del cáncer de seno de Aredia del protocolo 19.

Hortobagyi GN, Theriault RL, portero L, y otros.

MED de N Inglés J. 12 de diciembre 1996; 335(24):1785-91.

FONDO: Bisphosphonates tal como pamidronate disódico inhibe la resorción osteoclasta-inducida del hueso asociada al cáncer que se ha extendido por metástasis para deshuesar. MÉTODOS: Dieron las mujeres con el cáncer de seno de la etapa IV que recibían la quimioterapia citotóxica y tenían por lo menos una lesión lítica del hueso el placebo o el pamidronate (magnesio 90) como infusión intravenosa de dos horas mensual para 12 ciclos. Las complicaciones esqueléticas, incluyendo fracturas patológicas, la necesidad de la radiación de deshuesar o cirugía del hueso, compresión de la médula espinal, y el hypercalcemia (una concentración del calcio del suero sobre el magnesio 12 por el decilitro [mmol 3,0 por litro] o elevado a cualquier grado y tratamiento el requerir), fueron evaluadas mensualmente. El dolor óseo, el uso de drogas analgésicas, la situación del funcionamiento, y la calidad de vida fueron evaluados en el ensayo. RESULTADOS: La eficacia del tratamiento fue evaluada en el placebo de recepción 380 de 382 pacientes seleccionados al azar, 185 el pamidronate de recepción y 195. El tiempo mediano al acontecimiento de la primera complicación esquelética era mayor en el grupo del pamidronate que en el grupo del placebo (13,1 contra 7,0 meses, P=0.005), y la proporción de pacientes en quienes cualquier complicación esquelética ocurrió era más baja (el 43 por ciento contra el 56 por ciento, P = 0,008). Había perceptiblemente menos aumento en el dolor óseo (P=0.046) y el deterioro de la situación del funcionamiento (P=0.027) en el grupo del pamidronate que en el grupo del placebo. Pamidronate fue tolerado bien. CONCLUSIONES: Las infusiones mensuales del pamidronate como suplemento a la quimioterapia pueden proteger contra complicaciones esqueléticas en las mujeres con el cáncer de seno de la etapa IV que tienen metástasis osteolíticas del hueso

Supresión de la activación c-Jun/AP-1 por un inhibidor de la promoción del tumor en células del fibroblasto del ratón.

TS de Huang, SC de Lee, Lin JK.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 15 de junio 1991; 88(12):5292-6.

La curcumina, un pigmento dietético responsable del color amarillo del curry, es un inhibidor potente de la promoción del tumor al lado de los ésteres del phorbol. La activación funcional del factor transcriptivo c-Jun/AP-1 se cree para desempeñar un papel importante en la transducción de la señal de la promoción acetato-inducida del tumor del myristate 13 del phorbol 12. La supresión de la activación c-Jun/AP-1 por la curcumina se observa en células del fibroblasto del ratón. Los experimentos ines vitro indican que la inhibición de c-Jun/AP-1 que ata a su adorno cognado por la curcumina puede ser responsable de la inhibición de la expresión génica de c-Jun/AP-1-mediated. Estos hallazgos muestran que el efecto de la curcumina sobre la inflamación del myristate 13 del phorbol 12/la promoción acetato-inducidas del tumor se podría estudiar en el nivel molecular

Un comentario del departamento del programa de defensa para la investigación 1997 del cáncer de seno.

IOM.Institute de la medicina/del comité para revisar el departamento del programa de investigación del cáncer de seno de la defensa.

1997

Comparación de los análogos del selenio y del azufre en la prevención de cáncer.

IP C, Ganther ÉL.

Carcinogénesis. El 1992 de julio; 13(7):1167-70.

Varios compuestos del organoselenium se han mostrado para tener actividad anticarcinogenic potente. Debido a ciertas semejanzas entre el selenio y la bioquímica del azufre, hemos evaluado la eficacia chemopreventive de tres pares de análogos usando el antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] (DMBA) - modelo mamario inducido del tumor en ratas. Los compuestos probados eran selenocystamine/cysteamine, Semethylselenocysteine/S-methylcysteine, selenobetaine/sulfobetaína. En el primer estudio, cada agente fue añadido a la dieta básica de AIN-76A y dado antes y continuó después del tratamiento de DMBA hasta el extremo. Los tres compuestos del selenio eran activos; una inhibición del 50% fue alcanzada en aproximadamente 25 x 10 (- 6) mol/kg con el SE-methylselenocysteine y el selenobetaine y en aproximadamente 40 x 10 (- 6) mol/kg con selenocystamine. En la serie del azufre, solamente el cysteamine y S-methylcysteine produjeron actividad anticáncer, y los niveles requeridos para las respuestas comparables eran 500 - al doblez 750 más arriba comparado a los análogos correspondientes del selenio. La sulfobetaína estaba inactiva incluso cuando es presente en los niveles máximo tolerados cercanos. En el segundo estudio, el SE-methylselenocysteine y S-methylcysteine fueron elegidos para el examen adicional durante las fases de la iniciación y de la posts-iniciación de carcinogénesis mamaria. El SE-Methylselenocysteine era eficaz cuando fue dado cualquier antes o después de la administración de DMBA. En cambio, S-methylcysteine era eficaz sólo después del tratamiento de DMBA. Así, comparado a los análogos estructurales del azufre, los compuestos del selenio son mucho más activos en la protección del cáncer y pueden tener un mecanismo multimodal en la prevención de la transformación celular así como en el retraso o la inhibición de la expresión de la malignidad después de la exposición cancerígena

La grasa de la leche ácido-enriquecida linoleica conjugada altera morfogénesis de la glándula mamaria y reduce riesgo de cáncer en ratas.

IP C, Banni S, Angioni E, y otros.

J Nutr. DEC 1999; 129(12):2135-42.

El ácido linoleico conjugado (CLA) es un agente preventivo del cáncer potente en los modelos animales. Hasta la fecha, todo el in vivo trabajo con el CLA se ha hecho con una preparación comercial del ácido graso libre que contenía una mezcla de c9, de t11-, de t10, de c12- y de c11, t13-isomers, aunque el CLA en comida sea predominante (80-90%) el c9, t11-isomer presente en triacilgliceroles. El objetivo de este estudio era determinar si una alta grasa de la leche del CLA tiene actividades biológicas similares a las de la mezcla de isómeros del CLA del ácido graso libre. Las cuatro diversas puntos finales siguientes fueron evaluadas en glándula mamaria de la rata: 1) análisis de imagen convertido a digital de la masa epitelial en soporte entero mamario; 2) densidad terminal del brote del extremo (TEB); 3) actividad proliferativa de las células de TEB según lo determinado proliferando el immunohistochemistry nuclear del antígeno de la célula; y 4) prueba biológica mamaria de la prevención de cáncer en el modelo del methylnitrosourea. Debe ser observado que las células de TEB son las células de blanco para la carcinogénesis química mamaria. CLA de alimentación de la grasa de la leche a las ratas durante la época de la masa epitelial mamaria reducida desarrollo pubescente de la glándula mamaria por el 22%, disminuido el tamaño de la población de TEB por el 30%, suprimido la proliferación de las células de TEB por el 30% y producción de tumor mamaria inhibida por el 53% (P < 0,05). Además, todas las variables antedichas respondieron con la misma magnitud de cambio al CLA de la grasa de la leche y a la mezcla de isómeros del CLA en el nivel de 0,8%) presentes del CLA (en la dieta. Interesante, allí aparecido ser una cierta selectividad en la absorción o la incorporación de c9, t11-CLA sobre t10, c12-CLA en los tejidos de las ratas dadas la mezcla de isómeros del CLA. Las ratas que consumían la grasa de la leche CLA-enriquecida también acumularon constantemente un CLA más total en la glándula mamaria y otros tejidos (cuatro a los aumentos multiplicados por seis) comparados con ésas CLA consumidor del ácido graso libre (aumentos triples) en el mismo nivel dietético de toma. Presumimos que la disponibilidad del ácido vaccenic (t11-18: 1) en grasa de la leche puede servir como el precursor para la síntesis endógena del CLA vía la reacción de Delta9-desaturase. Otros estudios serán conducidos para investigar otras cualidades de este producto lácteo nuevo

Methylselenocysteine modula biomarkers de la proliferación y del apoptosis en las lesiones premalignas de la glándula mamaria de la rata.

IP C, Dong Y.

Res anticáncer. El 2001 de marcha; 21 (2A): 863-7.

En el modelo mamario de la carcinogénesis de la rata, las lesiones premalignas conocidas como proliferaciones intraductal (IDPs) son perceptibles dentro de algunas semanas después del tratamiento cancerígeno. Estas colonias transformadas tempranas son los precursores para la formación eventual de carcinomas. Nuestra última investigación indicó que el methylselenocysteine añadido a la dieta de ratas redujo el desarrollo del IDPs de todos los tamaños (el tamaño de cada IDP era estimado operacionalmente por el número de secciones seriales de 5 micrones que mostraban la misma patología). El aspecto de una lesión de IDP representa un equilibrio entre la proliferación de célula y la muerte celular. La modulación de estos dos eventos celulares por methylselenocysteine fue investigada. La glándula mamaria abdominal-inguinal fue suprimida 6 semanas después de la administración de MNU. La proliferación y el apoptosis fueron evaluados por el etiquetado de BrdU y el análisis de TUNEL, respectivamente. Los niveles de la expresión de varios ciclo celular y las proteínas reguladoras del apoptosis, incluyendo el cyclin D1, el cyclin A, p27, p16, bcl-2, caja y bak, también fueron evaluados. Todas las puntos finales antedichas fueron cuantificadas por el immunohistochemistry en secciones parafina-integradas. Los resultados mostraron que la magnitud de la respuesta a la intervención del methylselenocysteine parecía depender del tamaño de la lesión de IDP. Con el fin de este estudio, las lesiones pequeñas y grandes fueron clasificadas como ésas que contenían 30 secciones seriales, respectivamente. Con las pequeñas lesiones, el methylselenocysteine inhibió perceptiblemente el etiquetado de BrdU y la expresión del cyclin D1 y del cyclin A, pero aumentó la expresión de p27. Interesante, solamente p27 upregulated en las lesiones más grandes de IDP, mientras que el etiquetado de BrdU y los cyclins no eran afectados. Es posible que el fenotipo transformado llega a ser menos sensible a la detención selenio-mediada de la proliferación que progresa una vez a una etapa patológica más avanzada. En cambio, el apoptosis estimulado methylselenocysteine (análisis de TUNEL) por el doblez 3 a 4, y este aumento eran evidentes en las lesiones pequeñas y grandes de IDP. Constante con la inducción del apoptosis, una expresión reducida de bcl-2 también fue observada en el grupo del methylselenocysteine. En resumen, nuestros datos sugieren que la exposición al methylselenocysteine bloquee la extensión clónica de lesiones premalignas en un primero tiempo. Esto es alcanzada simultáneamente modulando ciertos caminos moleculares que sean responsables de inhibir la proliferación de célula y de aumentar apoptosis

El ácido linoleico conjugado inhibe la proliferación e induce apoptosis de las células epiteliales mamarias de la rata normal en cultura primaria.

IP milímetro, PA Masso-galés, zapatero SF, y otros.

Célula Res del Exp. 10 de julio 1999; 250(1):22-34.

El ácido linoleico conjugado del ácido graso del rastro (CLA) inhibe carcinogénesis mamaria de la rata cuando está alimentado antes del agente carcinógeno durante el desarrollo puberal de la glándula mamaria o durante la fase de la promoción de carcinogénesis. Los estudios siguientes fueron hechos para investigar los mecanismos posibles de estos efectos. Usando un modelo fisiológico para el crecimiento y la diferenciación de los organoids mamarios de la célula epitelial de la rata normal (MEO) en cultura primaria, encontramos ese CLA, pero el ácido no linoleico (LA), crecimiento inhibido de MEO y que esta inhibición del crecimiento fue mediada por una reducción en síntesis de la DNA y un estímulo del apoptosis. Los efectos del CLA no aparecían ser mediados por los cambios en la cinasa de proteína epitelial C (PKC) desde ni actividad del total ni la expresión ni la localización de la alfa de los isoenzimas de PKC, de II beta, del delta, del épsilon, del eta, o de la zeta fue alterada en el epitelio de ratas CLA-alimentadas. En cambio, el delta de PKCs, el épsilon, y el eta upregulated y fueron asociados específicamente a lípido-como, pero al material acetona-insoluble, fibriloso encontrado exclusivamente en adipocytes de ratas CLA-alimentadas. Tomadas juntas, estas observaciones demuestran que el CLA puede actuar directamente para inhibir crecimiento y para inducir apoptosis de MEO normal y puede prevenir así el cáncer de seno por su capacidad de reducir densidad epitelial mamaria y de inhibir la consecuencia de MEO iniciado. Por otra parte, los cambios en la expresión del adipocyte PKC y la composición de lípido mamarias sugieren que el tejido conectador adiposo pueda desempeñar in vivo un papel importante en la mediación de la capacidad del CLA de inhibir carcinogénesis mamaria

Prevención del cáncer mamario con el ácido linoleico conjugado: papel del tejido conectador y del epitelio.

IP milímetro, PA Masso-galés, IP C.

Neoplasia del Biol de la glándula mamaria de J. El 2003 de enero; 8(1):103-18.

El ácido linoleico conjugado (CLA), encontrado naturalmente en los productos lácteos y las carnes del rumiante, refiere a los isómeros del ácido octadecadienoic con los enlaces dobles conjugados. El CLA inhibe ambos

[Aumento de la vitamina A de los efectos de la quimioterapia en cánceres de seno metastáticos después de la menopausia. Ensayo aleatorizado en 100 pacientes].

Israel L, Hajji O, Grefft-Alami A, y otros.

Ann Med Interne (París). 1985; 136(7):551-4.

La vitamina A fue administrada a los pacientes aleatoriamente asignados en un grupo de 100 pacientes con carcinoma metastático del pecho tratados por la quimioterapia. Las dosis diarias (dadas indefinidamente) se extendieron a partir del 350.000 a 500.000 IU según peso corporal. Un aumento significativo en la tasa de respuesta completa fue observado. Cuando consideraban a los subgrupos determinados por la situación menopáusica, fue observado que los niveles del retinol del suero fueron aumentados solamente perceptiblemente del grupo posmenopáusico en la vitamina A de la alta dosis. Las tasas de respuesta, la duración de la respuesta y la supervivencia proyectada fueron aumentadas solamente perceptiblemente de este subgrupo. Las implicaciones terapéuticas y biológicas de estos hallazgos se discuten

La curcumina induce un apoptosis de p53-dependent en células humanas del carcinoma de la célula básica.

Jee SH, SC de Shen, CR de Tseng, y otros.

J invierte Dermatol. El 1998 de oct; 111(4):656-61.

La curcumina, un agente antioxidante y chemopreventive potente, se ha encontrado recientemente para ser capaces de inducir apoptosis en células humanas del hepatoma y de la leucemia por un mecanismo evasivo. Aquí, demostramos que la curcumina también induce apoptosis en células humanas del carcinoma de la célula básica dosis y de una manera dependiente del tiempo, según lo evidenciado por la fragmentación internucleosomal de la DNA y el cambio morfológico. En nuestro estudio, constante con el acontecimiento de la fragmentación de la DNA, la proteína nuclear p53 aumentó en 12 h y enarboló inicialmente en 48 h después del tratamiento de la curcumina. El tratamiento anterior de células con la cicloheximida o la actinomicina D suprimió el aumento p53 y el apoptosis inducidos por la curcumina, sugiriendo que la síntesis de la proteína de novo p53 o la síntesis de algunas proteínas para la estabilización de p53 esté requerida para el apoptosis. En análisis electroforéticos del gel-cambio de la movilidad, los extractos nucleares de células tratadas con curcumina exhibieron modelos distintos de atar entre p53 y su punto de enlace del consenso. De apoyo de estos hallazgos, rio abajo blancos p53, incluyendo p21 (CIP1/WAF1) y Gadd45, podría ser inducido para localizar en el núcleo por la curcumina con la cinética similar p53. Por otra parte, immunoprecipitated los extractos de las células del carcinoma de la célula básica con diversos anticuerpos anti-p53, que se saben para ser específicos para la proteína del salvaje-tipo o del mutante p53. Los resultados revelan que las células del carcinoma de la célula básica contienen exclusivamente el salvaje-tipo p53; sin embargo, el tratamiento de la curcumina no interfirió con el ciclo de la célula. Semejantemente, no cambiaron al supresor Bcl-2 del apoptosis y al promotor Bax con el tratamiento de la curcumina. Finalmente, el tratamiento de células con el oligonucleótido antisentido p53 podría prevenir con eficacia aumento y apoptosis intracelulares curcumina-inducidos de la proteína p53, pero el oligonucleótido del sentido p53 no podría. Así, nuestros datos sugieren que el camino de la señalización de p53-associated esté implicado críticamente en muerte celular apoptotic curcumina-mediada. Estas pruebas también sugieren que la curcumina pueda ser un agente potente para la prevención o la terapia de cáncer de piel

relaciones de la Estructura-actividad para la inhibición del punto de control G2 por análogos del cafeína.

Jiang X, Lim LY, Daly JW, y otros.

Internacional J Oncol. 2000 mayo; 16(5):971-8.

El cafeína inhibe el punto de control G2 activado por daño de la DNA y aumenta la toxicidad de agentes DNA-perjudiciales hacia las células cancerosas de p53-defective. La relación entre la estructura y la inhibición del punto de control G2 era resuelta para 56 análogos del cafeína. El reemplazo del grupo metílico en la posición 3 o 7 dio lugar a la pérdida de actividad, mientras que reemplazo en la posición 1 por actividad creciente de etilo o propyl levemente. los caffeines 8-Substituted conservaron actividad, pero eran relativamente insolubles. El perfil de la estructura-actividad no se asemejó a ésos para otras actividades farmacológicas sabidas del cafeína. Los análogos activos también reforzaron la matanza de las células de p53-defective por la radiación ionizante, pero ningunos eran tan eficaces como el cafeína

¿Hay un riesgo real de cáncer de seno inducido por radiación para las mujeres posmenopáusicas?

Jung H.

Radiat rodea Biophys. El 2001 de junio; 40(2):169-74.

El riesgo de cáncer de seno inducido por radiación disminuye con el aumento de edad en la exposición. Así, para calcular el riesgo individual para una mamografía que experimenta paciente, los coeficientes relativos a la edad del riesgo necesitan ser utilizados. En este informe, los resultados de estudios epidemiológicos en riesgos de cáncer de seno inducido por radiación se revisan que indican que los datos disponibles no muestran el riesgo que se aumentará para las mujeres expuestas a la edad de 55 años o más viejas. Esta falta de pruebas es reflejada por el hecho que los coeficientes del riesgo recomendados por los organismos consultivos nacionales e internacionales diferencian por un factor de 10 o más para la edad en la exposición de 50-60 años o más viejo. Una hipótesis se propone que indica que el riesgo de cáncer de seno inducido por radiación pudiera disminuir considerablemente a la hora de menopausia. La hipótesis se basa en la siguiente línea de discusiones: (1) las pruebas han acumulado de los estudios genéticos moleculares que indicaban que el desarrollo del cáncer colorrectal requiere una cascada de las mutaciones subsiguientes que consisten en por lo menos siete eventos genéticos. (2) para el cáncer colorrectal, las tasas anuales de la incidencia y la mortalidad aumentan con edad al poder de 5-6. Así, el número de mutación camina (menos 1) es reflejado aproximadamente por el poder de la dependencia de la edad. (3) para las poblaciones occidentales, la incidencia y la mortalidad del cáncer de seno hasta la edad de cerca de 50 años aumentan con edad al poder de cerca de 6, indicando que un número similar de eventos genéticos se pudo implicar en el desarrollo del cáncer de seno como se ha identificado para el cáncer colorrectal. (4) para las mujeres envejecidas 50 años o más viejos, el cáncer de seno ocurre a una tasa anual que sea alrededor de proporcional envejecer o envejecer ajustado. Esto puede significar que después de menopausia, los procesos en la cascada de varias fases de la mutación que lleva al cáncer de seno son retrasados por un factor de cerca de 4 o más. (5) el modelo de riesgo relativo constante de la carcinogénesis de la radiación implica para los cánceres sólidos que la radiación actúa induciendo mutaciones adicionales en los pasos anteriores de la cascada de varias fases. Se sugiere que el punto de desempate en la tasa anual específica a la edad de la incidencia del cáncer de seno en la menopausia está asociado a un descenso correspondiente en sensibilidad de la radiación en cuanto a la inducción del cáncer de seno

El SE-methylselenocysteine induce el apoptosis mediado por especie reactiva del oxígeno en las células HL-60.

Jung U, Zheng X, Yoon ASÍ PUES, y otros.

MED libre del Biol de Radic. 15 de agosto 2001; 31(4):479-89.

Los estudios recientes han implicado apoptosis como uno de los mecanismos más plausibles de los efectos chemopreventive de los compuestos del selenio, y la especie reactiva del oxígeno (ROS) como mediadores importantes en el apoptosis inducido por los diversos estímulos. En el actual estudio, demostramos que SE-methylselenocysteine (MSC), uno de los compuestos más eficaces del selenio en el chemoprevention, apoptosis inducido en las células HL-60 y que el ROS desempeñe un papel crucial en apoptosis MSC-inducido. La absorción del MSC por las células HL-60 ocurrió muy temprano, alcanzando el máximo dentro de 1 H. La disminución dosis-dependiente de la viabilidad de la célula fue observada por el tratamiento del MSC y era coincidente con la fragmentación creciente de la DNA y sub-G (1) población. el microM 50 del MSC podía inducir apoptosis en el 48% de población de la célula en 24 puntos del tiempo de h. Por otra parte, el lanzamiento del citocromo c de las mitocondrias y de la activación de caspase-3 y caspase-9 también fue observado. La medida del ROS por fluorescencia de la diclorofluoresceína reveló que el aumento de la dosis y dependiente del tiempo en el ROS fue inducido por el MSC. la N-acetilcisteína, el glutatión, y el deferoxamine bloquearon muerte celular, la fragmentación de la DNA, y la generación del ROS inducida por el MSC. Por otra parte, la N-acetilcisteína bloqueó con eficacia la activación caspase-3 y el aumento del sub-G (1) población inducida por el MSC. Estos resultados implican que el ROS es un mediador crítico del apoptosis MSC-inducido en las células HL-60

EGCG, un componente importante del té verde, inhibe crecimiento del tumor inhibiendo la inducción de VEGF en células humanas del carcinoma de los dos puntos.

Jung yarda, ms de Kim, VAGOS de Shin, y otros.

Cáncer del Br J. 23 de marzo 2001; 84(6):844-50.

Los catecoles son componentes claves de los tés que tienen propiedades antiproliferativas. Investigamos los efectos de los catecoles del té verde sobre la señalización intracelular y la inducción de VEGF in vitro en células de cáncer de colon humanas suero-privadas HT29 y in vivo sobre el crecimiento de las células HT29 en ratones desnudos. En los estudios ines vitro, (-) - galato del epigallocatechin (EGCG), el catecol más abundante del extracto del té verde, activación inhibida Erk-1 y Erk-2 de una manera dosis-dependiente. Sin embargo, otros catecoles del té por ejemplo (-) - epigallocatechin (EGC), (-) - galato de la epicatequina (ECG), y (-) - la epicatequina (EC) no afectó a Erk-1 o a la activación 2 en una concentración del microM 30. EGCG también inhibió el aumento de la expresión de VEGF y de la actividad del promotor inducidas por el hambre del suero. En in vivo los estudios, los ratones desnudos athymic de BALB/c fueron inoculados subcutáneo con las células HT29 y tratados con las inyecciones intraperitoneales diarias de EC (control negativo) o de EGCG en el ratón del día del magnesio 1,5 (- 1) (- 1) que comenzaba 2 días después de la inoculación de la célula del tumor. El tratamiento con EGCG inhibió el crecimiento del tumor (el 58%), la densidad del microvessel (el 30%), y la proliferación de célula del tumor (el 27%) y aumentó el apoptosis de la célula del tumor (1.9-fold) y el apoptosis endotelial de la célula (de tres veces) en relación con la condición de control (P< 0,05 para todas las comparaciones). EGCG puede ejercer por lo menos la parte de su efecto anticáncer inhibiendo angiogenesis con el bloqueo de la inducción de VEGF

El ácido linoleico conjugado inhibe la proliferación de célula a través de un mecanismo de p53-dependent: los efectos sobre la expresión de G1-restriction señalan en células del pecho y de cáncer de colon.

Kemp MQ, Jeffy BD, Romagnolo DF.

J Nutr. El 2003 de nov; 133(11):3670-7.

Los informes anteriores han documentado las propiedades antiproliferativas de una mezcla de los isómeros conjugados (CLA) del ácido linoleico [LA (18: 2)]. En este estudio, investigamos los mecanismos de la acción del CLA en la progresión del ciclo celular en células del pecho y de cáncer de colon. Tratamiento con la proliferación de célula inhibida CLA en las células del cáncer de seno MCF-7 que contienen el salvaje-tipo p53 (p53 (+/+)). En las concentraciones citoestáticas, el CLA sacó la detención del ciclo celular en G1 e indujo la acumulación de la proteína p53, p27 y p21 de los supresores del tumor. Inversamente, el CLA redujo la expresión de los factores requeridos para la transición de la S-fase G1 incluyendo los cyclins D1 y E, y hyperphoshorylated la proteína del Rb del retinoblastoma. En cambio, el énfasis excesivo del mutante p53 (175Arg el suyo) en las células MFC-7 previno la acumulación CLA-dependiente de p21 y la reducción de los nivel E del cyclin que sugerían que la expresión del salvaje-tipo p53 esté requerida para la activación CLA-mediada del punto de la restricción G1. Para aclarar más lejos el papel de p53, los efectos del CLA en las células del cáncer de colon HCT116 (p53 (+/+)) y p53-deficient (p53 (-/)) Las células HCT116 (HCTKO) fueron examinadas. El tratamiento de las células HCT116 con el CLA aumentó los niveles de p53, p21, p27 y hypophosphorylated la proteína (del pRb) y redujo la expresión del cyclin E, mientras que estos efectos no fueron considerados en células de p53-deficient HCTKO. El t10, isómero de c12-CLA era más eficaz que c9, t11-CLA en la proliferación de célula de inhibición de las células y de aumentar del cáncer de seno MCF-7 la acumulación de p53 y de pRb. Concluimos que las propiedades antiproliferativas del CLA aparecen ser una función, por lo menos en parte, del contenido relativo de isómeros específicos y su capacidad de sacar una respuesta p53 que eso lleva a la acumulación de detención de crecimiento del pRb y de la célula

El cafeína disminuye efectos citotóxicos del paclitaxel sobre una variedad de células humana de la adenocarcinoma del pulmón.

Kitamoto Y, Sakurai H, Mitsuhashi N, y otros.

Cáncer Lett. 28 de febrero 2003; 191(1):101-7.

Este estudio fue realizado para investigar cómo el cafeína modifica los efectos citotóxicos del paclitaxel sobre una variedad de células humana del carcinoma del pulmón. El cafeína dosifica hasta 5mM tenía menos efecto sobre supervivencia clonogenic. El efecto de la matanza de la célula, debido al paclitaxel, creciente de una manera dosis-dependiente hasta 50 nanómetro. Para el tratamiento combinado con cafeína y paclitaxel, el cafeína añadido redujo el efecto citotóxico del paclitaxel no sólo en respuesta a la dosis pero también en curvas de la tiempo-respuesta. El cafeína combinado con el paclitaxel suprimió claramente la proliferación de célula de una manera dosis-dependiente. En el análisis del ciclo celular, el cafeína solamente causó la acumulación temprana G1, mientras que el paclitaxel solamente causó un aumento temprano en G2-M y una disminución de G1. En cuanto al efecto del cafeína sobre paclitaxel, el cafeína suprimió el efecto del paclitaxel sobre la distribución del ciclo celular, donde un aumento temprano dosis-dependiente en G2-M y una disminución de G1 no estaban claros. Sugerimos que los agentes de modificación del ciclo celular, tales como cafeína, potencialmente disminuyan la actividad citotóxica del paclitaxel, y uno debe tener cuidado al combinar tales agentes

Vitamina E: mecanismos de la acción como inhibidores del crecimiento de la célula del tumor.

Kline K, Yu W, chorreadoras BG.

J Nutr. El 2001 de enero; 131(1): 161S-3S.

El nodo del centinela en cáncer de seno--un estudio multicentro de la validación.

Krag D, tejedor D, Ashikaga T, y otros.

MED de N Inglés J. 1 de octubre 1998; 339(14):941-6.

FONDO: Los estudios piloto indican que esa resección punta de prueba-dirigida de los nodos radiactivos del centinela (los primeros nodos que reciben drenaje de tumores) puede identificar metástasis regionales en pacientes con el cáncer de seno. Para confirmar este hallazgo, condujimos un estudio multicentro del método según lo utilizado por 11 cirujanos en una variedad de ajustes de la práctica. MÉTODOS: Alistamos a 443 pacientes con el cáncer de seno. La técnica implicó la inyección de 4 ml del coloide del azufre de technetium-99m (1 MCI [37 MBq]) en el pecho alrededor del tumor o de la cavidad de la biopsia. Las “zonas activas” que representaban nodos subyacentes del centinela fueron identificadas con una punta de prueba gamma. Los nodos del centinela subyacentes a las zonas activas fueron quitados. Todos los pacientes experimentaron un lymphadenectomy axilar completo. RESULTADOS: El índice total de identificación de zonas activas era el 93 por ciento (en 413 de 443 pacientes). La situación patológica de los nodos del centinela fue comparada con la de los nodos axilares restantes. La exactitud de los nodos del centinela en cuanto a la situación positiva o negativa de los nodos axilares era el 97 por ciento (392 de 405); la especificidad del método era el 100 por ciento, el valor profético positivo era el 100 por ciento, el valor profético negativo era el 96 por ciento (291 de 304), y la sensibilidad era el 89 por ciento (101 de 114). Los nodos del centinela estaban fuera del axilla en el 8 por ciento de casos y el exterior de los nodos del nivel 1 en el 11 por ciento de casos. El tres por ciento de nodos positivos del centinela estaba en ubicaciones nonaxillary. CONCLUSIONES: La biopsia de los nodos del centinela puede predecir la presencia o la ausencia de metástasis del axilar-nodo en pacientes con el cáncer de seno. Sin embargo, el procedimiento puede ser técnico desafiador, y el índice de éxito varía según el cirujano y las características del paciente

SR. investigación del pecho de la proyección de imagen en 192 mujeres demostró o sospechó ser portadores de un gen de la susceptibilidad del cáncer de seno: resultados preliminares.

Kuhl CK, Schmutzler RK, Leutner cc, y otros.

Radiología. El 2000 de abril; 215(1):267-79.

PROPÓSITO: Para comparar proyección de imagen de resonancia magnética (de SR.) con proyección de imagen convencional en defender a mujeres de alto riesgo. MATERIALES Y MÉTODOS: Este ensayo anticipado incluyó a 192 mujeres asintomáticas y seis sintomáticas que, en base de antecedentes familiares personales u o de análisis genético, fueron sospechadas o demostradas llevar un gen de la susceptibilidad del cáncer de seno. RESULTADOS: Identificaron a quince cánceres de seno: nueve en las 192 mujeres asintomáticas (seis en el primer y los tres en la segunda investigación redonda) y seis en los pacientes sintomáticos. Respecto a las mujeres asintomáticas, cuatro de los nueve cánceres de seno fueron detectados y clasificados correctamente con la mamografía y la sonografía (los E.E.U.U.) combinadas; otros dos cánceres eran visibles como masas bien-circunscritas y fueron diagnosticados como fibroadenomas. SR. proyección de imagen permitió la clasificación correcta y el estacionamiento local de los nueve cánceres. En 105 mujeres asintomáticas con la validación de los resultados del cribado 1st-year, las sensibilidades de la mamografía, los E.E.U.U., y SR. proyección de imagen eran los 33%, los 33% (mamografía y los E.E.U.U. combinados, el 44%), y 100%, respectivamente; los valores proféticos positivos eran los 30%, los 12%, y los 64%, respectivamente. CONCLUSIÓN: La exactitud de SR. proyección de imagen es perceptiblemente más alta que la de la proyección de imagen convencional en defender a mujeres de alto riesgo. Las dificultades se pueden causar por una manifestación anormal de cánceres de seno hereditarios en convencional y SR. proyección de imagen y por el aumento material del contraste asociado al estímulo hormonal

La curcumina, promotor antioxidante y antitumores, induce apoptosis en células humanas de la leucemia.

Kuo ml, TS de Huang, Lin JK.

Acta de Biochim Biophys. 15 de noviembre 1996; 1317(2):95-100.

La curcumina, ampliamente utilizada como una especia y agente de colorante en comida, posee actividades que promueven antioxidantes, antiinflamatorias y antitumores potentes. En el actual estudio, la curcumina fue encontrada para inducir muerte celular apoptotic en células promyelocytic de la leucemia HL-60 en las concentraciones de hasta sólo 3,5 micrograms/ml. La actividad de apoptosis-inducción de la curcumina apareció de una manera de la dosis y dependiente del tiempo. El análisis cytometric del flujo mostró que el pico de la DNA del hypodiploid del propidium yoduro-manchó núcleos apareció en 4 h después del tratamiento de la curcumina de 7 micrograms/ml. La actividad de apoptosis-inducción de la curcumina no fue afectada por la cicloheximida, la actinomicina D, el EGTA, el W7 (inhibidor de la calmodulina), el orthovanadate del sodio, o el genistein. Por el contrario, un inhibidor ZnSO4 del endonuclease y la cetona cloro-metílica de la N-tosyl-L-lisina del inhibidor de la proteinasa (TLCK) podrían abrogar marcado el apoptosis inducido por la curcumina, mientras que 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) tenía un efecto parcial. Los antioxidantes, la N-acetilo-L-cisteína (NAC), el ácido, el alfa-tocoferol, la catalasa y la dismutasa L-ascórbicos del superóxido, toda apoptosis curcumina-inducido con eficacia prevenido. Este resultado sugirió que la muerte celular curcumina-inducida fuera mediada por especie reactiva del oxígeno. El análisis de Immunoblot mostró que el nivel de la proteína antiapoptotic Bcl-2 fue disminuido hasta el 30% después del tratamiento de 6 h con curcumina, y fue reducido posteriormente hasta el 20% por tratamiento más de 6 h. Además, el énfasis excesivo de bcl-2 en las células HL-60 dio lugar a un retraso de las células curcumina-tratadas que entraban en apoptosis, sugiriendo que bcl-2 desempeña un papel crucial en el primero tiempo de la muerte celular apoptotic curcumina-accionada

La relación entre el uso del alcohol y el riesgo de cáncer de seno por la histología y situación del receptor de la hormona entre mujeres 65-79 años de edad.

Ci de Li, Malone KE, portero PL, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2003 de oct; 12(10):1061-6.

El consumo del alcohol se asocia a un aumento moderado en riesgo del cáncer de seno, posiblemente porque el alcohol aumenta niveles del estrógeno en sangre. Ciertos tipos de carcinomas del pecho son más hormonal responsivos que otros, incluyendo los que tengan una histología lobulada o sean positivo del receptor de la hormona, pero pocos estudios que evaluaban uso del alcohol y riesgo del cáncer de seno han estratificado resultados por la histología o la situación del receptor del receptor del estrógeno (ER) /progesterone (banda). Condujimos un estudio sobre la base de la población del caso-control de mujeres 65-79 años de edad en Washington State occidental. Compararon a las mujeres (975) diagnosticadas con el cáncer de seno invasor durante 1997-1999 con 1007 controles. el Nunca-uso del alcohol durante los últimos 20 años fue asociado a 1,3 que el doblez [intervalo de confianza del 95% (ci), 1.0-1.5] aumentó el riesgo de cáncer de seno, aunque este aumento fuera limitado sobre todo a las mujeres que consumieron > o =30.0 g/day del alcohol [ratio de las probabilidades (O), 1,7; Ci del 95%, 1.1-2.6]. Las diferencias en riesgo por la histología fueron observadas: el nunca-uso del alcohol fue asociado a un riesgo creciente de 1,8 dobleces (ci del 95%, 1.3-2.5) de cáncer lobulado pero solamente un doblez 1,2 (ci del 95%, 0.9-1.4) aumentó riesgo de cáncer ductal. los Nunca-usuarios del alcohol tenían un aumento en el riesgo de tumores de ER+/PR+ (O, 1,3; Ci del 95%, 1.1-1.7), pero ningún cambio en sus riesgos de tumores de ER+/PR- o de ER-/PR-. El uso del alcohol aparece ser asociado más fuertemente al riesgo de carcinomas lobulados y de tumores receptor-positivos de la hormona que está con otros tipos de cáncer de seno. Estos resultados son constantes con allí ser una base hormonal subyacente para la asociación sabida entre el uso del alcohol y la incidencia del cáncer de seno

Un estudio seleccionado al azar con el melatonin pineal de la hormona contra cuidado de apoyo solamente en pacientes con las metástasis del cerebro debido a los neoplasmas sólidos.

Lissoni P, Barni S, Ardizzoia A, y otros.

Cáncer. 1 de febrero 1994; 73(3):699-701.

FONDO. Las metástasis del cerebro de Unresectable siguen siendo una enfermedad intratable. Debido a su acción citoestática antitumores y su efecto del anticonvulsivo, el melatonin pineal de la hormona podía constituir un nuevo agente eficaz en el tratamiento de las metástasis del cerebro. El estudio actual fue realizado para evaluar el efecto del melatonin sobre el tiempo de supervivencia en pacientes con las metástasis del cerebro debido a los neoplasmas sólidos. MÉTODOS. El estudio incluyó a 50 pacientes, que fueron seleccionados al azar para ser tratados con el cuidado de apoyo solo (los esteroides más agentes del anticonvulsivo) o con cuidado de apoyo más el melatonin (20 mg/día en el 8:00 P.M. oral). RESULTADOS. La supervivencia en 1 año, el período de la libre-de-cerebro-progresión, y el tiempo de supervivencia malo eran perceptiblemente más altos en los pacientes tratados con melatonin que en los que recibieron el cuidado de apoyo solamente. Inversamente, las complicaciones metabólicas y contagiosas esteroide-inducidas eran más frecuentes en los pacientes tratados con el cuidado de apoyo solo que en ésos concomitante tratados con melatonin. CONCLUSIONES. El melatonin pineal de la hormona puede poder mejorar el tiempo de supervivencia y la calidad de vida en pacientes con las metástasis del cerebro debido a los tumores sólidos

Efectos inmunes de la inmunoterapia preoperativa con la alto-dosis interleukin-2 subcutáneo contra neuroimmunotherapy con la bajo-dosis interleukin-2 más el melatonin del neurohormone en pacientes del tumor del aparato gastrointestinal.

Lissoni P, Brivio F, Brivio O, y otros.

Agentes del Biol Regul Homeost de J. El 1995 de enero; 9(1):31-3.

la immunosupresión Cirugía-inducida podía influenciar interacciones del tumor/del anfitrión en enfermos de cáncer quirúrgico tratados. Los estudios anteriores han mostrado que la terapia preoperativa de la alto-dosis IL-2 puede neutralizar lymphocytopenia cirugía-inducido. Por otra parte, los estudios experimentales han demostrado que el melatonin inmunomodulador del neurohormone (MLT) puede amplificar la actividad IL-2 y reducir su dosis requerida para activar el sistema inmune. Sobre esta base, hemos comparado los efectos inmunes de la terapia prequirúrgica con la alto-dosis IL-2 en cuanto a ésos obtenidos con la bajo-dosis que consistía en neuroimmunotherapy preoperativa IL-2 más MLT. El estudio incluyó 30 pacientes con los tumores del aparato gastrointestinal, que fueron seleccionados al azar para experimentar cirugía solamente, o cirugía más un biotherapy preoperativo con la alto-dosis IL-2 (18 millones de IU/day subcutáneo por 3 días) o la bajo-dosis IL-2 (6 millones de IU/day subcutáneo por 5 días) más MLT (40 mg/día oral). Los pacientes experimentaron cirugía en el plazo de 36 horas de la interrupción IL-2. Ambos IL-2 más MLT podían prevenir lymphocytopenia cirugía-inducido. Sin embargo, el número malo linfocitos, linfocitos de T y de linfocitos del ayudante de T observados el día 1 de período postoperatorio era perceptiblemente más alto en los pacientes tratados con IL-2 más MLT que en ésos que recibían IL-2 solamente. Por otra parte, la toxicidad estaba menos en los pacientes tratados con IL-2 y MLT. Este estudio biológico muestra que la inmunoterapia con la alto-dosis IL-2 o neuroimmunotherapy con la bajo-dosis IL-2 más MLT preoperatively es biotherapies tolerados, capaz de neutralizar lymphocytopenia cirugía-inducido en enfermos de cáncer. Por otra parte, el estudio sugeriría que el neuroimmunotherapy pueda inducir un efecto más rápido sobre cambios inmunes postoperatorios en cuanto a IL-2 solamente

Regresión parcial y completa del cáncer de seno en pacientes en relación con la dosificación de la coenzima Q10.

Lockwood K, Moesgaard S, Folkers K.

Bioquímica Biophys Res Commun. 30 de marzo 1994; 199(3):1504-8.

Las relaciones de la nutrición y de las vitaminas a la génesis y la prevención del cáncer son cada vez más evidentes. En un protocolo clínico, trataron a 32 pacientes que tenían - “de alto riesgo” - cáncer de seno con los antioxidantes, los ácidos grasos, y el magnesio 90. de CoQ10. Seis de los 32 pacientes mostraron la regresión parcial del tumor. En uno de estos 6 casos, la dosificación de CoQ10 fue aumentada al magnesio 390. En un mes, el tumor era no más palpable y en otro mes, la mamografía confirmó la ausencia de tumor. Animado, otro caso tener un tumor verificado del pecho, después de la cirugía no radical y con el tumor residual verificado en la cama del tumor entonces fue tratada con el magnesio 300. CoQ10. Después de 3 meses, el paciente estaba en condiciones clínicas excelentes y no había tejido residual del tumor. La actividad bioenergética de CoQ10, expresada como actividad hematológica o inmunológica, puede ser la dominante pero no el único mecanismo molecular causando la regresión del cáncer de seno

Progrese en la terapia del cáncer de seno con la vitamina Q10 y la regresión de metástasis.

Lockwood K, Moesgaard S, Yamamoto T, y otros.

Bioquímica Biophys Res Commun. 6 de julio 1995; 212(1):172-7.

Durante 35 años, los datos y el conocimiento internacionalmente se han desarrollado de la investigación bioquímica, biomédica y clínica sobre la vitamina Q10 (coenzima Q10; CoQ10) y cáncer, que llevaron en 1993 a la regresión completa pública de los tumores en dos casos de cáncer de seno. Continuando esta investigación, tres pacientes adicionales del cáncer de seno también experimentaron un protocolo convencional de la terapia que incluyó una dosificación oral diaria del magnesio 390 de la vitamina Q10 (Bio-quinona de Pharma Nord) durante los ensayos completos durante 3-5 años. Las metástasis numerosas en el hígado de un paciente de 44 años “desaparecieron,” y no se encontró ningunas muestras de metástasis a otra parte. Un paciente de 49 años, en una dosificación del magnesio 390 de la vitamina Q10, no reveló ninguna muestra del tumor en la cavidad pleural después de seis meses, y su condición era excelente. Un paciente de 75 años con carcinoma en un pecho, después del lumpectomy y del magnesio 390 de CoQ10, no mostró ningún cáncer en la cama o las metástasis del tumor. Controle los niveles de sangre de CoQ10 de 0.83-0.97 y de 0,62 micrograms/ml crecientes a 3.34-3.64 y a 3,77 micrograms/ml, respectivamente, en terapia con CoQ10 para los pacientes A-MRH y la ANGUILA

Los efectos de la administración oral del té, del té descafeinado, y del cafeína sobre la formación y del crecimiento de tumores en los ratones de alto riesgo SKH-1 trataron previamente con la luz ultravioleta de B.

Lou año, YP del Lu, Xie JG, y otros.

Cáncer de Nutr. 1999; 33(2):146-53.

El tratamiento de los ratones SKH-1 con la luz ultravioleta de B (UV-B, 30 mJ/cm2) por 22-23 semanas dio lugar dos veces por semana a animales tumor-libres con un de alto riesgo de desarrollar tumores malos y no malignos durante los varios meses próximos en ausencia del tratamiento adicional de UV-B (ratones de alto riesgo). En tres experimentos separados, la administración oral del té verde o té negro (té solids/ml del magnesio 4-6) como la única fuente de líquido de consumición por 18-23 semanas a estos ratones de alto riesgo inhibió la formación y disminuyó el tamaño de los papilomas de la célula y los keratoacanthomas squamous no malignos así como la formación y tamaño de los carcinomas de célula squamous malos. En un experimento todos estos efectos inhibitorios del té eran estadístico significativos, mientras que en los dos otros experimentos muchos pero no todos los efectos inhibitorios del té eran estadístico significativos. Los tés descafeinados eran inhibidores inactivos o menos eficaces de la formación del tumor que los tés regulares, y el adición del cafeína de nuevo a los tés descafeinados restauró actividad biológica. La administración oral del cafeína solamente (0,44 mg/ml) como la única fuente de líquido de consumición por 18-23 semanas inhibió la formación de tumores no malignos y malos, y este tratamiento también disminuyó tamaño de tumor en estos ratones de alto riesgo

Libro del pecho del Dr. Susan Love.

Amor S.

1997;

Usos tópicos del cafeína o (-) - el galato del epigallocatechin (EGCG) inhibe carcinogénesis y aumenta selectivamente apoptosis en tumores de piel UVB-inducidos en ratones.

YP del Lu, Lou año, Xie JG, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 17 de septiembre 2002; 99(19):12455-60.

Los ratones sin pelo SKH-1 fueron irradiados con B ultravioleta (UVB) dos veces semanalmente por 20 semanas. Estos ratones tumor-libres, que tenían un de alto riesgo de los tumores de piel que se convertían durante los varios meses próximos, entonces fueron tratados tópico con el cafeína (micromol 6,2) o (-) - el galato del epigallocatechin (EGCG; micromol 6,5) una vez al día 5 días a la semana por 18 semanas en ausencia del tratamiento adicional con UVB. Los usos tópicos del cafeína a estos ratones disminuyeron el número de tumores de piel no malignos y malos por ratón por el 44% y el 72%, respectivamente. Los usos tópicos de EGCG disminuyeron el número de tumores no malignos y malos por ratón por el 55% y el 66%, respectivamente. El análisis Immunohistochemical mostró que los usos tópicos del cafeína o de EGCG aumentaron apoptosis según lo medido en el número de caspase 3 células positivas en tumores de piel no malignos en el 87% o el 72%, respectivamente, y en carcinomas de célula squamous en el 92% o el 56%, respectivamente, pero no había efecto sobre apoptosis en las áreas del nontumor de la epidermis. Los usos tópicos del cafeína o de EGCG tenían un pequeño efecto inhibitorio sobre la proliferación en tumores no malignos según lo medido por BrdUrd que etiquetaba (16-22%), y había también un efecto similar, pero no significativo, inhibitorio sobre la proliferación en tumores malos. Los resultados sugieren una necesidad de otros estudios de determinar si los usos tópicos del cafeína o de EGCG puedan inhibir el cáncer de piel luz del sol-inducido en seres humanos

Protección contra toxicidad anthramycin-inducida en ratones por la coenzima Q10.

WC de Lubawy, RA de Dallam, LH de Hurley.

Cáncer nacional Inst de J. an o 80 enero; 64(1):105-9.

El tratamiento previo de los ratones de Webster del suizo con la coenzima Q10 (CoQ) redujo marcado la mortalidad del anthramycin antibiótico antitumores así como su capacidad de disminuir pesos ventriculares. En ratones del tumor-transporte el tratamiento previo de CoQ no produjo ninguna alteración constante de los niveles de radioactividad en sangre, corazón, tumor, pulmones, riñones, hígado, músculos, cerebro, o bazo después de la administración del anthramycin [15-3H]. Las alteraciones gruesas en la distribución del anthramycin no son probablemente el mecanismo por el cual CoQ altera el cardiotoxicity y la mortalidad del anthramycin

Protección contra toxicidad anthramycin-inducida en ratones por la coenzima Q10.

Lubawy WCDRAHLH.

Cáncer nacional Inst de J. 1980; 64(1):105-9.

Los ácidos linoleicos conjugados (CLAs) regulan la expresión de los genes apoptotic dominantes en células humanas del cáncer de seno.

Majumder B, kilovatio de Wahle, Moir S, y otros.

FASEB J. el 2002 de sept; 16(11):1447-9.

El ácido linoleico conjugado (CLA) reduce tumorigenesis mamario en modelos del roedor, induce apoptosis en variedades de células mamarias del tumor del roedor, y disminuye la expresión de bcl-2 antiapoptotic en tejido mamario de la rata. Esta investigación se centró en los mecanismos de la célula que eran la base de los efectos antitumores del CLA. Los cambios (mRNA, proteína) en la expresión de p53 proapoptotic importante, de p21WAF1/CIP1, del bax, de los genes de los bcl-Xs, y del gen antiapoptotic bcl-2 fueron observados en las células malas MCF-7 y MDA-MB-231 y en células mamarias humanas benignas del tumor de MCF-10a en cultura. CLA, pero ácido no linoleico (LA), proliferación inhibida en todas las células; La mezcla del CLA era la más eficaz. Daño creciente CLA de la DNA (apoptosis). El CLA aumentó la expresión del mRNA de p53 y de p21WAF1/CIP1 (tres a cinco veces y dos veces, respectivamente) pero bcl-2 disminuido en 20-30% o tenía ningunos efectos en células de MCF-7 y de MCF-10a, respectivamente; valores reflejados expresión del mRNA de la proteína. En (mutante p53) las células MDA-MBA-231, el mRNA para p53 no fue cambiado, pero p21WAF1/CIP1 y bcl-2 mRNA fueron aumentados. La expresión de la proteína reflejó en gran parte cambios del mRNA pero, asombrosamente, el CLA suprimió totalmente la proteína del mutante p53 en las células MDA-MB-231. Los efectos antiapoptotic evidentes de la expresión creciente bcl-2 en las células MDA-MBA-231 fueron contradichos por p21WAF1/CIP1 proapoptotic creciente, las proteínas de Bax, y de Bcl-Xs. Los hallazgos indican que el CLA saca principalmente efectos proapoptotic en células humanas del tumor del pecho con p53-dependent y caminos de p53-independent, según tipo de la célula

El aceite dietético del aceite de pescado y de los pescados y de la borraja suprime biosíntesis proinflammatory intrapulmonar del eicosanoid y atenúa la acumulación pulmonar del neutrófilo en ratas endotóxicas.

Mancuso P, Whelan J, DeMichele SJ, y otros.

MED del cuidado de Crit. El 1997 de julio; 25(7):1198-206.

OBJETIVO: Los eicosanoids y los cytokines de Proinflammatory son mediadores importantes de la inflamación local en lesión de pulmón aguda. Determinamos si la nutrición enteral con los ácidos grasos antiinflamatorios, el ácido eicosapentaenoic, y el ácido gamma-linolenic reduciría la síntesis intrapulmonar de eicosanoids y de cytokines proinflammatory y la acumulación pulmonar del neutrófilo en un modelo de la rata de lesión de pulmón aguda. DISEÑO: Estudio anticipado, seleccionado al azar, controlado, de doble anonimato. DETERMINACIÓN: Laboratorio de investigación en un centro médico de la universidad. TEMAS: Ratas masculinas de Largo-Evans (250 g). INTERVENCIONES: Las ratas fueron asignadas aleatoriamente a tres grupos dietéticos del tratamiento y alimentaron alimenticio las dietas completas (300 kcal/kg/día) que contenían 55,2% de las calorías totales de la grasa con aceite de maíz del 97%, aceite de pescado del 20%, o aceite de los pescados del 20% y de la borraja del 20% por 21 días. El el día 22, el lavado broncoalveolar fue realizado 2 horas después de una inyección intravenosa de la endotoxina de la enteritis de salmonelas (10 mg/kg) o salinos. El líquido de lavado broncoalveolar era analizado para el leukotriene B4, el leukotriene C4/D4, el tromboxano B2, la prostaglandina E2, 6 la keto-prostaglandina F1alpha, el factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa, y el macrófago protein-2 inflamatorio (MIP-2). La actividad del myeloperoxidase del pulmón (marcador para la acumulación del neutrófilo) y la composición de ácido graso del fosfolípido también fueron determinadas. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: Las concentraciones del fosfolípido del pulmón de ácido araquidónico eran más bajas y las concentraciones de ácido eicosapentaenoic y de ácido docosahexaenoic eran más altas con aceite del aceite de pescado y de los pescados y de la borraja con respecto al aceite de maíz. ácido Dihomo-gamma-linolenic, el intermedio desaturado y alargado del ácido gamma-linolenic, creciente con aceite de los pescados y de la borraja con respecto al aceite del aceite de pescado y de maíz. Los niveles del leukotriene B4, del leukotriene C4/D4, 6 de la keto-prostaglandina F1alpha, y del tromboxano B2 con aceite de maíz fueron aumentados perceptiblemente con la endotoxina con respecto a salino. En contraste con el grupo del aceite de maíz, la endotoxina no aumentó perceptiblemente niveles broncoalveolares del lavado del leukotriene B4, del leukotriene C4/D4, y del tromboxano B2 sobre los de ratas salino-tratadas con aceite del aceite de pescado y de los pescados y de la borraja. La actividad del myeloperoxidase del pulmón fue aumentada perceptiblemente de las ratas endotoxina-tratadas comparadas con esas ratas dadas salino en todos los grupos dietéticos del tratamiento. Sin embargo, la actividad del myeloperoxidase del pulmón era perceptiblemente más baja con o el aceite de pescado o los pescados y la borraja engrasan con respecto al aceite de maíz después de endotoxina. Aunque la endotoxina aumentara los niveles de TNF-alfa y de MIP-2 con todos los grupos dietéticos del tratamiento con respecto a ratas salino-tratadas, no había diferencias significativas en los niveles de cualquier cytokine entre los grupos dietéticos del tratamiento. CONCLUSIONES: Estos resultados indican que el aceite dietético del aceite de pescado y de los pescados y de la borraja con respecto al aceite de maíz puede mejorar lesión de pulmón aguda endotoxina-inducida suprimiendo los niveles de eicosanoids proinflammatory (pero no de TNF-alfa o de MIP-2) en líquido de lavado broncoalveolar y reduciendo la acumulación pulmonar del neutrófilo

La curcumina diferenciado regula TGF-beta1, sus receptores y synthase del óxido nítrico durante la cura empeorada de la herida.

Mani H, Sidhu GS, Kumari R, y otros.

Biofactors. 2002; 16(1-2):29-43.

La herida que cura es un proceso altamente pedido, requiriendo las interacciones complejas y coordinadas que implican factores de crecimiento del péptido cuyo el crecimiento de transformación factor-beta (TGF-beta) es uno del más importante. El óxido nítrico es también un factor importante en la cura y su producción es regulada por el synthase inducible del óxido nítrico (iNOS). Hemos mostrado anterior que la curcumina (diferuloylmethane), un producto natural obtenido del longa de la cúrcuma de la planta, aumenta la herida cutánea que cura en ratas normales y diabéticas. En este estudio, hemos investigado el efecto del tratamiento de la curcumina por el uso tópico en la cura cutánea dexamethasone-empeorada en un modelo completo de la herida del sacador del grueso en ratas. Evaluamos la cura en términos de histología, morfometría, y collagenization en los cuartos y séptimos días posts-que herían y analizábamos la regulación de TGF-beta1, sus receptores mecanografían I (tIrc) y el tipo II (tIIrc) e iNOS. La curcumina aceleró perceptiblemente la cura de heridas con o sin el tratamiento del dexamethasone como revelado por una reducción en la anchura de la herida y la longitud del hueco comparó a los controles. El tratamiento de la curcumina dio lugar a la expresión aumentada de TGF-beta1 y al tIIrc TGF-beta en heridas curativas normales y empeoradas según lo revelado por el immunohistochemistry. Los macrófagos en la cama de la herida mostraron una expresión aumentada de TGF-beta1 mRNA en heridas tratadas curcumina según lo evidenciado por el hibridación in situ. Sin embargo, expresión aumentada del tIrc TGF-beta por el tratamiento de la curcumina observado solamente en heridas dexamethasone-empeoradas en la 7ma posts-herida del día. los niveles del iNOS fueron aumentados después del tratamiento de la curcumina en heridas intactas, pero no tan en las heridas dexamethasone-empeoradas. El estudio indica un aumento en la reparación empeorada dexamethasone de la herida por la curcumina tópica y su efecto regulador diferenciado sobre TGF-beta1, es receptores e iNOS en este modelo herida-curativo cutáneo

Adiete y el riesgo de cáncer de seno en un estudio del caso-control: ¿la amenaza de la enfermedad tiene una influencia en prejuicio de memoria?

Mannisto S, Pietinen P, Virtanen M, y otros.

J Clin Epidemiol. 1999 mayo; 52(5):429-39.

Se ha sugerido que el prejuicio de memoria puede explicar los resultados discrepantes entre el caso-control y los estudios ficticios en dieta y el riesgo de cáncer de seno. Utilizaron a dos grupos de control para este estudio del caso-control de 25 a los casos de 75 años del cáncer de seno (n = 310). El primer grupo consistió en controles de población extraído del registro de población nacional finlandés (n = 454). El segundo grupo consistió en las mujeres que fueron referidas los mismos exámenes que eran los casos debido a la sospecha clínica de la enfermedad del pecho pero quién fueron diagnosticados más adelante como sano (los controles de la remisión; n = 506). Porque la diagnosis era desconocida a la hora de entrevista, era posible evaluar comparando a los dos grupos de control si la uno mismo-información de la dieta cambió bajo amenaza de la enfermedad. Los hábitos dietéticos fueron examinados usando un cuestionario validado, uno mismo-administrado de la comida-frecuencia. Las mujeres Premenopausal misreported su consumo de productos, de té, y de azúcar de la leche líquida. El prejuicio de la información también fue asociado a la toma de la grasa y de las vitaminas. Las mujeres posmenopáusicas misreported el consumo de productos lácteos. Cuando el prejuicio de memoria fue tomado en la consideración, la leche fue asociada a riesgo creciente de cáncer de seno premenopausal, mientras que el alto consumo de aves de corral o la alta toma de ácidos grasos monounsaturated, de los ácidos grasos n-3, de los ácidos grasos n-6, y de la vitamina E fue relacionado con más poco arriesgado. El estudio sugirió que el aceite, la leche, el queso, el café y el betacaroteno puedan actuar como factores protectores en mujeres posmenopáusicas, mientras que la mantequilla y la crema pueden ser factores de riesgo para el cáncer de seno. En resumen, es posible que algunos alimentos se pueden overreported o underreported bajo amenaza de la enfermedad en la población salud-consciente. Sin embargo, la mayor parte de los resultados en este estudio no fueron modificados por prejuicio de memoria

El riesgo de cáncer de seno se asoció a la hiperplasia anormal de tipos lobulados y ductales.

Marshall LM, cazador DJ, Connolly JL, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. 1997 mayo; 6(5):297-301.

Los estudios epidemiológicos usando la clasificación histológica de la página para la enfermedad benigna del pecho demuestran constantemente una asociación positiva entre la hiperplasia anormal y el desarrollo subsiguiente del cáncer de seno. Sin embargo, la hiperplasia anormal es de tipos lobulados o ductales, y el riesgo del cáncer de seno en relación con tipo de hiperplasia anormal no se ha estudiado extensivamente. Así, investigamos anticipado el riesgo de cáncer de seno asociado a subtipos histológicos de la enfermedad proliferativa benigna del pecho, incluyendo los tipos de hiperplasia anormal, entre participantes en el estudio de la salud de las enfermeras que biopsia-había confirmado enfermedad benigna del pecho. Hicieron juego a las mujeres que desarrollaron posteriormente el cáncer de seno por el año de nacimiento y el año de biopsia a los participantes que estaban gratuitos de cáncer de seno. Las diapositivas benignas de la biopsia fueron clasificadas según los criterios de la página. Los ratios de las probabilidades (ORs) de cáncer de seno y de intervalos de confianza del 95% (CIs), ajustado según las variables a juego y otros factores de riesgo del cáncer de seno, eran computados usando la regresión logística incondicional con enfermedad de no proliferación benigna del pecho como el grupo del referente. Hiperplasia ductal anormal (O = 2,4; Ci del 95%, 1.3-4.5) o hiperplasia lobulada anormal (O = 5,3; los ci del 95%, 2.7-10.4) en una biopsia anterior fueron asociados a riesgo creciente del cáncer de seno. La hiperplasia lobulada anormal fue asociada más fuertemente al riesgo de cáncer de seno premenopausal (O = 9,6; Ci del 95%, 3.3-27.8) que con el riesgo de cáncer de seno posmenopáusico (O = 3,7; Ci del 95%, 1.3-10.2). La asociación del riesgo ductal anormal de la hiperplasia y del cáncer de seno varió poco por la situación menopáusica. La magnitud del riesgo del cáncer de seno parece variar según el tipo de hiperplasia anormal presente en la biopsia

La activación de PPARgamma puede mediar una porción de la actividad anticáncer del ácido linoleico conjugado.

McCarty frecuencia intermedia.

Med Hypotheses. El 2000 de sept; 55(3):187-8.

Varias variedades de células humanas del cáncer expresan el factor de la transcripción de PPARgamma, y los agonistas para PPARgamma se divulgan para promover apoptosis en estas variedades de células y para impedir su extensión clónica in vitro y in vivo. El ácido linoleico conjugado (CLA) puede activar PPARgamma en los adipocytes de la rata, explicando posiblemente los efectos antidiabéticos del CLA en las ratas grasas de Zucker. Es así razonable sospechar que una porción de la actividad anticarcinogenic del espectro amplio del CLA es mediada por la activación de PPARgamma en tumores susceptibles

Efectos antiproliferativos y apoptotic de tocoferoles y de tocotrienols sobre las células epiteliales mamarias del ratón preneoplásico y neoplástico.

McIntyre BS, Briski KP, Gapor A, y otros.

MED del Biol de Proc Soc Exp. El 2000 de sept; 224(4):292-301.

Los estudios fueron conducidos para determinar los efectos comparativos de tocoferoles y de tocotrienols sobre preneoplásico (CL-S1), neoplástico (- SA), y crecimiento mamario y viabilidad de la célula epitelial del ratón altamente malo (+SA) in vitro. Durante un período de cinco días de la cultura, el tratamiento con alfa del microM 0-120 y el gamma-tocoferol no tenían ningún efecto sobre la proliferación de célula, mientras que el crecimiento fue inhibido el 50% (IC50) con respecto a controles por el tratamiento con el siguiente: tocotrienol-rico-fracción de 13, 7, y 6 microM del aceite de palma (TRF); delta-tocoferol de 55, 47, y 23 microM; alfa-tocotrienol de 12, 7, y 5 microM; gamma-tocotrienol de 8, 5, y 4 microM; o delta-tocotrienol de 7, 4, y 3 microM en CL-S1, - SA y células de +SA, respectivamente. Las 24 exposiciones aguda de la hora el delta-tocoferol del microM 0-250 a la alfa o al gamma-tocoferol (CL-S1 del microM, - SA, y +SA) o 0-250 (CL-S1) no tenían ningún efecto sobre viabilidad de la célula, mientras que la viabilidad de la célula fue reducida el 50% (LD50) con respecto a controles por el tratamiento con el delta-tocoferol de 166 o 125 microM adentro - las células del SA y de +SA, respectivamente. Las dosis adicionales LD50 fueron determinadas como el siguiente: 50, 43, y 38 microM TRF; alfa-tocotrienol de 27, 28, y 23 microM; gamma-tocotrienol de 19, 17, y 14 microM; o delta-tocotrienol de 16, 15, o 12 microM en CL-S1, - células del SA, y de +SA, respectivamente. la muerte celular Tratamiento-inducida resultó de la activación del apoptosis, según lo indicado por la fragmentación de la DNA. Los resultados también mostraron que CL-S1, - el SA, y las células de +SA acumulan preferencial tocotrienols con respecto a los tocoferoles, y esto puede explicar parcialmente porqué los tocotrienols exhiben mayor biopotency que los tocoferoles. Estos datos también mostraron que las células altamente malas de +SA eran las más sensibles, mientras que las células preneoplásicas CL-S1 eran las lo más menos posible sensibles a los efectos antiproliferativos y apoptotic de tocotrienols, y sugieren que los tocotrienols pueden tener subsidios por enfermedad potenciales en la prevención y/o la reducción del riesgo de cáncer de seno en mujeres

Biopsia del nodo del centinela: los estudios deben traer datos necesarios.

McNeil C.

Cáncer nacional Inst de J. 20 de mayo 1998; 90(10):728-30.

Supresión de la invasión y de la migración del cáncer de seno por indole-3-carbinol: asociado a la para arriba-regulación de los complejos de BRCA1 y de E-cadherin/catenin.

Meng Q, Qi M, Chen DZ, y otros.

J Mol Med. 2000; 78(3):155-65.

Indole-3-carbinol (I3C) es un compuesto que ocurre naturalmente en verduras crucíferas y se ha indicado como agente prometedor en la prevención del desarrollo y de la progresión del cáncer de seno. En el actual estudio hemos investigado el efecto de I3C sobre el comportamiento de la migración y de la invasión de la célula en el receptor las variedades de células humanas negativas positivas del cáncer de seno MDA-MB-468 del receptor de MCF-7 del estrógeno y del estrógeno. MCF-7 y MDA-MB-468 eran variedades de células mal invasores y capacidad modesta exhibida de la invasión y de la migración en presencia de fibronectin como el chemoattractant. I3C (microM 50 o 100) sacó una inhibición significativa de la adherencia de célula, de la migración, y de la formación ines vitro de la metástasis de la invasión así como in vivo del pulmón en ambas variedades de células. I3C también suprimió la migración y la invasión estimuladas 17beta-estradiol en las células estrógeno-responsivas MCF-7. Estos resultados indican que las actividades antiinvasión y del antimigration de I3C ocurren vía estrógeno-independiente y caminos estrógeno-dependientes. Por otra parte, I3C causó perceptiblemente un aumento dosis-dependiente en E-cadherin, tres catenins importantes (alfa, beta, y gamma-catenin) y la expresión BRCA1. Nuestro hallazgo actual es la primera demostración que I3C puede activar la función de las moléculas del supresor de la invasión asociadas a la supresión de la invasión y de la migración en células del cáncer de seno. Así, el uso clínico de I3C puede contribuir a la ventaja potencial para la supresión de la invasión y de la metástasis del cáncer de seno

Efectos del cafeína como coadyuvante a la morfina en enfermos de cáncer avanzados. Haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, estudio de la cruce.

Mercadante S, Serretta R, Casuccio A.

El síntoma del dolor de J maneja. 2001 mayo; 21(5):369-72.

Las anormalidades psicomotoras son una de las complicaciones de la terapia del opiáceo en enfermos de cáncer avanzados. El cafeína tiene propiedades potenciales para contrarrestar los efectos centrales de la morfina. Programaron a doce pacientes que recibían dosis estables de la morfina lenta del lanzamiento con alivio del dolor adecuado para este ensayo placebo-controlado de doble anonimato de la cruce. El tratamiento consistió en una dosis intravenosa de 1/6 de la dosis diaria de la morfina, usando un ratio de conversión intravenoso/oral de 1: 3. La dosis calculada fue administrada en 5 minutos. Dividieron a los pacientes aleatoriamente a recibido de una manera de doble anonimato una infusión del magnesio 200 del cafeína o de la solución salina intravenoso durante una hora. Una cruce ocurrió después de 2-3 días. Evaluaron los pacientes inmediatamente antes de la infusión y una vez en el extremo (una hora después). Cada evaluación incluyó dolor, náusea, la confusión, y la intensidad de la somnolencia. Las pruebas psicomotoras, incluyendo velocidad que golpea ligeramente con 10-30 segundo los ensayos, pruebas aritméticas, memoria para los dígitos, y la memoria visual también fue realizada. La infusión del cafeína indujo una disminución significativa de la intensidad del dolor (a partir el 25,3 a 16,3, p =0.003), pero ésta era no diferente del placebo. El cafeína aumentó ambas pruebas de velocidad que golpeaban ligeramente (p = 0,041 y 0,010, respectivamente) en comparación con el tratamiento del placebo. No otras diferencias significativas fueron encontradas en los otros parámetros examinadas. El cafeína mostró un efecto parcial sobre el funcionamiento cognoscitivo de enfermos de cáncer avanzados en el tratamiento crónico de la morfina que recibió un bolo de la morfina intravenosa. Otros estudios son necesarios evaluar si dosis más altas del cafeína pueden ser más eficaces y establecer el papel de la tolerancia al cafeína en este grupo de pacientes

Café, té, e incidencia del consumo del cafeína y del cáncer de seno en una cohorte de mujeres suecas.

Michels KB, Holmberg L, Bergkvist L, y otros.

Ann Epidemiol. El 2002 de enero; 12(1):21-6.

PROPÓSITO: El café, el té caffeinated, y el cafeína se han sugerido para desempeñar un papel en carcinogénesis del pecho o en la promoción o la inhibición del crecimiento del tumor. Las pruebas epidemiológicas anteriores no han apoyado una asociación total entre el consumo de bebidas caffeinated y el riesgo de cáncer de seno, pero el consumo en alguno estudia era bajo. MÉTODOS: Estudiamos esta relación en la cohorte sueca de la investigación de mamografía, un estudio ficticio anticipado sobre la base de la población grande en Suecia que comprendía a 59.036 mujeres envejecidas 40-76 años. Suecia tiene el consumo más alto del café per capita en el mundo. RESULTADOS: Durante 508.267 personas-año de continuación, 1271 casos de cáncer de seno invasor fueron diagnosticados. Las mujeres que divulgaron la consumición de 4 o más tazas de café por día tenían un ratio covariate-ajustado del peligro de cáncer de seno de 0,94 [el intervalo de confianza del 95% (ci) 0.75-1.28] compararon a las mujeres que divulgaron la consumición de 1 taza a la semana o menos. El ratio correspondiente del peligro para el consumo del té era 1,13 (ci 0.91-1.40 del 95%). Semejantemente, las mujeres en el quintile más alto de la toma uno mismo-divulgada del cafeína tenían un ratio del peligro de cáncer de la bestia de 1,04 (ci 0.87-1.24 del 95%) comparado a las mujeres en el quintile más bajo. CONCLUSIONES: En esta cohorte grande de mujeres suecas, el consumo de café, el té, y el cafeína no fueron asociados a incidencia del cáncer de seno

Metabolismo y excreción alterados del estrógeno en seres humanos después del consumo de indole-3-carbinol.

Michnovicz JJ, HL de Bradlow.

Cáncer de Nutr. 1991; 16(1):59-66.

Los estudios de la investigación han demostrado una asociación fuerte entre el metabolismo del estrógeno y la incidencia del cáncer de seno, y por lo tanto hemos buscado medios farmacológicos favorable de alterar metabolismo y riesgo subsiguiente. Indole-3-carbinol (I3C), obtenido de las verduras crucíferas (e.g., col, bróculi, etc.), es un inductor sabido del metabolismo oxidativo P-450 en animales. Investigamos los efectos en seres humanos de la exposición oral a corto plazo a este compuesto (6-7 mg/kg/día durante 7 días). Utilizamos una prueba in vivo radiométrica, que proporcionó una medida altamente específica y reproductiva de hidroxilación del estradiol 2 antes y después de la exposición a I3C. En un grupo de 12 voluntarios sanos, el grado medio de la reacción aumentó en el aproximadamente 50% durante esta exposición corta (p menos de 0,01), afectando a hombres y a mujeres igualmente. También medimos la excreción urinaria del hydroxyestrone dos metabilitos del estrógeno, 2 dominantes (2OHE1) y el estriol (E3). Encontramos que la excreción de 2OHE1 en relación con que de E3 fue aumentado perceptiblemente en I3C, más futura confirmando la inducción en curso de la hidroxilación 2. Estos resultados indican que I3C fiable altera metabolismo endógeno del estrógeno hacia la producción creciente del estrógeno del catecol y puede de tal modo proporcionar los medios “dietéticos” nuevos para reducir riesgo de cáncer

Cambios en los niveles de metabilitos urinarios del estrógeno después del tratamiento oral de indole-3-carbinol en seres humanos.

Michnovicz JJ, Adlercreutz H, HL de Bradlow.

Cáncer nacional Inst de J. 21 de mayo 1997; 89(10):718-23.

FONDO: El metabolismo oxidativo de estrógenos en seres humanos es mediado sobre todo por el citocromo P450, muchos isoenzimas cuyo sea inducible por los agentes dietéticos y farmacológicos. Un camino importante, hidroxilación 2, es inducido por indole-3-carbinol dietético (I3C), que está presente en verduras crucíferas (e.g., col y bróculi). PROPÓSITO: Porque la piscina de los substratos disponibles del estrógeno para todos los caminos es limitada, presumimos que la hidroxilación creciente 2 de estrógenos llevaría a la actividad disminuida en caminos metabólicos competentes. MÉTODOS: Las muestras de orina fueron recogidas de temas antes y después de la ingestión oral de I3C (6-7 mg/kg por día). En el primer estudio, siete hombres recibieron I3C para 1 semana; en el segundo estudio, 10 mujeres recibieron I3C por 2 meses. Un perfil de 13 estrógenos fue medido en cada muestra por la cromatología gaseosa-espectrometría de masa. RESULTADOS: En ambos hombres y mujeres, I3C aumentó perceptiblemente la excreción urinaria de los estrógenos C-2. Las concentraciones urinarias casi del resto de los metabilitos del estrógeno, incluyendo niveles de estradiol, estrona, estriol, y 16alpha-hydroxyestrone, eran más bajas después del tratamiento de I3C. CONCLUSIONES: Estos hallazgos apoyan la hipótesis ese estrógeno de I3C-induced 2 resultados de la hidroxilación en concentraciones disminuidas de varios metabilitos sabidos para activar el receptor del estrógeno. Este efecto puede bajar el estímulo estrogenic en mujeres. IMPLICACIONES: I3C puede tener actividad chemopreventive contra cáncer de seno en seres humanos, aunque los efectos a largo plazo de niveles más altos del estrógeno del catecol en mujeres requieran la posterior investigación

Modulación de la distribución del ácido araquidónico por los isómeros del ácido linoleico y el ácido linoleico conjugados en las células cancerosas MCF-7 y SW480.

Miller A, Stanton C, Devery R.

Lípidos. El 2001 de oct; 36(10):1161-8.

La relación entre el crecimiento y las alteraciones en metabolismo del ácido araquidónico (AA) en células cancerosas humanas del pecho (MCF-7) y de los dos puntos (SW480) fue estudiada. Cuatro diversas preparaciones del ácido graso fueron evaluadas: una mezcla de isómeros conjugados del ácido linoleico (CLA) (c9, t11, t10, c12, c11, t13, y cantidades de menor importancia de otros isómeros), el c9 puro, isómero de t11-CLA, el t10 puro, isómero de c12-CLA, y ácido linoleico (LA) (todo en una concentración del lípido de 16 microg/mL). la absorción 14C-AA en la fracción del monoglicérido de las células MCF-7 fue aumentada perceptiblemente después de 24 incubaciones de h con la mezcla del CLA (P < 0,05) y c9, t11-CLA (P < 0,02). En contraste con las células MCF-7, la absorción 14C-AA en la fracción del triglicérido de las células SW480 fue aumentada mientras que la absorción en los fosfolípidos fue reducida después del tratamiento con la mezcla del CLA (P < 0,02) y c9, t11-CLA (P < 0,05). La distribución de 14C-AA entre clases del fosfolípido fue alterada por tratamientos del CLA en ambas variedades de células. El c9, isómero de t11-CLA disminuyó (P < 0,05) la absorción de 14C-AA en la fosfatidilcolina mientras que aumentaba (P < 0,05) la absorción en phosphatidylethanolamine en ambas variedades de células. La mezcla del CLA y el t10, isómero de c12-CLA aumentaron (P < 0,01) la absorción de 14C-AA en la fosfatidilserina en las células SW480 pero no tenían ningún efecto sobre este fosfolípido en las células MCF-7. El lanzamiento de los derivados 14C-AA no fue alterado por tratamientos del CLA sino fue aumentado (P < 0,05) en el LA en la variedad de células SW480. La mezcla del CLA de isómeros y de c9, isómero de t11-CLA inhibió la conversión 14C-AA a 14C-prostaglandin E2 (PGE2) por 20-30% (P < 0,05) mientras que 14C-PGF2alpha cada vez mayor por 17-44% en relación con controles en ambas variedades de células. El LA (P < 0,05) aumentó perceptiblemente 14C-PGD2 en 13-19% en ambas variedades de células y aumentó 14C-PGE2 en el 20% en la variedad de células SW480 solamente. El LA (P < 0,05) aumentó perceptiblemente el hydroperoxyeicosatetraenoate 5 en el 27% en la variedad de células MCF-7. La peroxidación del lípido, según lo determinado por los niveles crecientes 8 de la epi-prostaglandina F2alpha (8-epi-PGF2alpha), fue observada después del tratamiento con c9, isómero de t11-CLA en ambas variedades de células (P < 0,02) y con t10, isómero de c12-CLA en la variedad de células MCF-7 solamente (P < 0,05). Estos datos indican que los efectos animadores del crecimiento del LA en la variedad de células SW480 se pueden asociar a la conversión aumentada del AA a PGE2 pero que los efectos de crecimiento-supresión de los isómeros del CLA en ambas variedades de células pueden ser debido a los cambios en la distribución del AA entre lípidos celulares y un perfil alterado de la prostaglandina

La detención del Apoptosis y del célula-ciclo en células humanas y murine del tumor es iniciada por los isoprenoids.

MES H, CE de Elson.

J Nutr. El 1999 de abril; 129(4):804-13.

Las clases diversas de phytochemicals inician respuestas biológicas ese con eficacia más bajo riesgo de cáncer. Una clase de phytochemicals, definida ampliamente como isoprenoids puros y mezclados, abarca 22.000 componentes individuales estimados. Un isoprenoid mezclado representativo, gamma-tocotrienol, suprime el crecimiento de las células murine del melanoma B16 (F10), y con mayor potencia, el crecimiento de la adenocarcinoma humana del pecho (MCF-7) y las células leucémicas humanas (HL-60). El beta-ionona, un isoprenoid puro, suprime el crecimiento de las células B16 y con mayor potencia, el crecimiento de MCF-7, HL-60 y las células humanas de la adenocarcinoma de los dos puntos (Caco-2). Los resultados obtenidos con las variedades de células diversas que diferenciaban en ras y la situación p53 mostraron que la supresión isoprenoid-mediada del crecimiento es independiente de ras y de las funciones transformados p53. El beta-ionona suprimió el crecimiento de los fibroblastos humanos de los dos puntos (CCD-18Co) pero solamente cuando es presente en triple la concentración requerida para suprimir el crecimiento de las células Caco-2. Los isoprenoids iniciaron apoptosis y, las células concomitante arrestadas en la fase G1 del ciclo celular. Ambos suprimen actividad de la reductasa del CoA de 3 hydroxy-3-methylglutaryl. El beta-ionona y el lovastatin interfirieron con el proceso del posttranslational del lamin B, una actividad esencial para el montaje de los núcleos de la hija. Esta interferencia, postulamos, hacemos la DNA neosynthesized disponible para las actividades del endonuclease que llevan a la muerte celular apoptotic. el hambre Lovastatin-impuesta del mevalonate suprimió el glycosylation y el desplazamiento de los receptores del factor de crecimiento a la superficie de la célula. Por consiguiente, las células fueron arrestadas en la fase G1 del ciclo celular. Este análisis razonado puede aplicarse a la detención isoprenoid-mediada de G1-phase de las células del tumor. El añadido y las acciones potencialmente sinérgicas de estos isoprenoids en la supresión de la proliferación de célula del tumor y la iniciación del apoptosis juntada con la acción total de los componentes diversos del isoprenoid de los productos vegetales pueden explicar, en parte, el impacto del consumo de la fruta, de la verdura y del grano en riesgo de cáncer

alteraciones del Circadiano-sistema durante procesos cancerosos: un comentario.

Mormont bujía métrica, Levi F.

Cáncer de la internacional J. 17 de enero 1997; 70(2):241-7.

Los datos Murine y humanos han indicado que los tumores y los anfitriones del tumor-transporte pueden exhibir ritmos circadianos casi normales o marcado alterados. El humedecer de la amplitud, los defasajes, y/o el cambio del período (tau), incluyendo el aspecto de ritmos ultradian (con tau < 20 horas) llegan a ser generalmente más prominentes en las últimas etapas del desarrollo del cáncer. El grado de las alteraciones del ritmo también varía según tipo, tasa de crecimiento y el nivel del tumor de diferenciación. Mientras que el “grupo chronotherapy,” es decir, la administración del mismo horario chronomodulated a los enfermos de cáncer, ha aumentado eficacia de la quimioterapia y/o tolerabilidad, los ritmos circadianos individuales de los enfermos de cáncer ahora necesitan ser explorados a gran escala, para estimar la incidencia de las alteraciones cáncer-asociadas del circadiano-sistema y entender los mecanismos subyacentes. Las correlaciones entre tales alteraciones y resultado paciente se deben establecer para especificar la necesidad de horario de entrega chronomodulated individualizados y/o de la terapia ritmo-orientada específica, especialmente en pacientes con disturbios del circadiano-sistema

El cafeína inhibe el desarrollo de las células del carcinoma de las ascitis de Ehrlich en ratones femeninos.

Mukhopadhyay S, Poddarr MK.

Biol indio de J Exp. El 2001 de agosto; 39(8):735-41.

La administración a largo plazo del cafeína en una dosis 20 del magnesio /kg/day p.o. suprimió la viabilidad, consumo del oxígeno y [3H] - incorporación de la timidina de las células del carcinoma de las ascitis de Ehrlich (EAC). Aunque no se observó ningún cambio significativo en los niveles de plasma y el corticosterone suprarrenal así como ácido ascórbico suprarrenal total y reducido después del consumo a largo plazo del cafeína, el tratamiento previo del cafeína y la continuación de su tratamiento en el curso del desarrollo de las células de EAC restauraron los cambios Célula-inducidos EAC en niveles del corticosterone y del ácido ascórbico a los valores del control. Estos resultados, así, sugieren que el cafeína pueda suprimir el crecimiento de las células de EAC modulando la situación suprarrenal del nivel así como del corticosterone del ascorbato

Los flavonoides ejercen efectos inhibitorios diversos sobre la activación del N-F-kappaB.

Muraoka K, Shimizu K, Sun X, y otros.

Trasplante Proc. El 2002 de junio; 34(4):1335-40.

El ácido linoleico conjugado aumenta el nivel del adiponectin del plasma y alivia hyperinsulinemia y la hipertensión en las ratas grasas diabéticas de Zucker (fa/fa).

Nagao K, Inoue N, Wang YM, y otros.

Bioquímica Biophys Res Commun. 17 de octubre 2003; 310(2):562-6.

Adiponectin es una hormona recientemente descubierta secretada por los adipocytes que se ha divulgado para aumentar sensibilidad de la insulina. Aunque la resistencia a la insulina y/o el hyperinsulinemia compensatorio se consideren ser implicados con la hipertensión en seres humanos obesos, la relación entre el nivel del adiponectin del plasma y la hipertensión obesidad-relacionada no se ha aclarado completamente. En este estudio, investigamos el efecto del ácido linoleico conjugado dietético (CLA), divulgado como activador de la insulina, sobre adiponectin del plasma, la insulina del plasma, y la presión arterial en las ratas grasas diabéticas de Zucker (ZDF). Durante el inicio de la obesidad, la presión arterial aumentó de ratas de ZDF. El aumento, sin embargo, fue prevenido por el CLA dietético. Después de 8 semanas, la insulina y la glucosa acumuladas del plasma también fueron atenuadas alimentando del CLA. El CLA dietético aumentó niveles del adiponectin del plasma en ratas de ZDF y el aumento fue atribuido a la expresión aumentada del mRNA en el tejido adiposo blanco. Este estudio proporciona las primeras pruebas que el CLA dietético aumenta el nivel del adiponectin del plasma con el aumento de la expresión del mRNA. Especulamos que el aumento alivia hyperinsulinemia y previene el inicio de la hipertensión en ratas CLA-alimentadas de ZDF

Departamento de sanidad y servicios sociales de la sanidad pública.

Instituto Nacional del Cáncer.

2003

Hechos del cáncer: Medicina complementaria y alternativa: Preguntas y respuestas sobre la coenzima Q10 2000.

Centro de NCCAM.National para la medicina complementaria y alternativa.

2000

Cáncer de seno: Información de PDQ para los profesionales 1998 de la atención sanitaria.

Instituto del cáncer de NCI.National.

1998

Tocotrienols inhibe el crecimiento de las células del cáncer de seno ZR-75-1.

Nesaretnam K, Dorasamy S, paladio de Darbre.

Comida Sci Nutr de la internacional J. 2000; 51 Suppl: S95-103.

El componente de la vitamina E del aceite de palma proporciona una fuente rica de tocotrienols que se han mostrado previamente para ser crecimiento inhibitorio a dos variedades de células humanas del cáncer de seno: células responsivas MCF7 y células insensibles MDA-MB-231. Los datos presentados aquí muestran que la fracción tocotrienol-rica (TRF) del aceite de palma y de las fracciones individuales (alfa, gamma y delta) puede también inhibir el crecimiento de otra variedad de células humana responsiva del cáncer de seno, ZR-75-1. En las concentraciones bajas en ausencia del estrógeno los tocotrienols estimularon el crecimiento de las células ZR-75-1, pero en concentraciones más altas en la presencia así como en ausencia del estradiol, crecimiento inhibido los tocotrienols de la célula fuertemente. En cuanto a las células MCF7, el alfa-tocoferol no tenía ningún efecto sobre el crecimiento de las células ZR-75-1 en la ausencia o la presencia de estradiol. En estudiar los efectos de tocotrienols conjuntamente con antioestrogens, fue encontrado que TRF podría inhibir más lejos el crecimiento de las células ZR-75-1 en presencia del tamoxifen (10 (- 7) M y 10 (- 8) M). Las fracciones individuales del tocotrienol (alfa, gamma, delta) podrían inhibir el crecimiento de las células ZR-75-1 en presencia del estradiol y del antioestrogen puro ICI 164.384 de 10 (- 8) M de 10 (- 8) M. La prueba biológica uterina del peso del ratón no maduro confirmó que TRF no podría ejercer la acción del antagonista del estrógeno in vivo. Estos resultados proporcionan pruebas de efectos crecimiento-inhibitorios más amplios de tocotrienols más allá de las células MCF7 y MDA-MB-231, y con un mecanismo de la estrógeno-independiente de la acción, sugieren una ventaja clínica posible en combinar la administración de tocotrienols con terapia del antioestrogen

Desarrollo del anticuerpo humanizado HER2-specific Herceptin (trastuzumab).

Nihira S.

Nipón Yakurigaku Zasshi. DEC 2003; 122(6):504-14.

HER2 es un miembro de la familia epidérmica humana del receptor del factor de crecimiento, poseyendo actividad de la cinasa de proteína en su ámbito citoplásmico. Había pruebas que indicaban que (1) la amplificación del énfasis excesivo del gen y de la proteína HER2 de HER2/neu en células del tumor fueron observadas en 25-30% de cáncer de seno humano y (2) la amplificación de HER2/neu correlacionada con pronóstico pobre, incluyendo una supervivencia sana y total más corta. Estas pruebas sugirieron que HER2 fuera un candidato prometedor a blancos moleculares nuevas de la terapia del cáncer de seno. Herceptin es un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante generado por Genentech, Inc. para el tratamiento del cáncer de seno metastático amplificado gen de HER2 over-expressed/HER2 (MBC). Los estudios preclínicos demostraron que el anticuerpo tenía actividad antitumores in vivo y in vitro, y el aumento aditivo o sinérgico de la actividad antitumores del anticuerpo fue observado conjuntamente con diversos agentes antitumores en modelos del ratón. En estudios clínicos, la extensión evidente de la supervivencia total fue observada en HER2 overexpressing pacientes del MBC. Herceptin es la primera droga anticáncer cuyo uso como tratamiento para los pacientes del MBC se decide sobre la base de la situación HER2 del énfasis excesivo de la proteína del gen amplification/HER2. El desarrollo y la normalización de la prueba HER2 eran una estrategia dominante en el desarrollo clínico de esta droga, puesto que la selección apropiada de pacientes con el énfasis excesivo HER2 era el punto esencial para el éxito

La eficacia de la terapia adjunctive con tamoxifen depende de la situación del receptor de la hormona del tumor.

ONI.

International de las noticias de la oncología. 2004; El 2000 de junio (9): 6.

Melatonin y carcinomas esteroide-dependientes.

Oosthuizen JM, ms de Bornman, Barnard HC, y otros.

Andrologia. El 1989 de sept; 21(5):429-31.

En este estudio las concentraciones de melatonin del plasma en pacientes con carcinoma prostático o del pecho fueron comparadas a los niveles de controles. El melatonin malo era estadístico más bajo en pacientes con el cáncer de seno con respecto a los controles (p menos de 0,005). En pacientes prostáticos del carcinoma, el melatonin malo era estadístico más alto que en el grupo de control (p menos de 0,005). De los resultados parecería que los niveles bajos del melatonin podrían desempeñar posiblemente un papel en carcinoma del pecho, pero lo mismo hicieron no necesariamente aplicado al cáncer prostático

Lesiones hyperplastic anormales del pecho femenino. Un estudio complementario a largo plazo.

Pagine DL, Du Pont WD, Rogers LW, y otros.

Cáncer. 1 de junio 1985; 55(11):2698-708.

Un total de especímenes de la biopsia de 10.542 pechos obtenidos entre 1950 y 1968 fueron estudiados. Los ejemplos “de la hiperplasia lobulada ductal” (alimentador de originales) y anormal anormal (ALH), definida como teniendo solamente algunas características de in situ de carcinoma (CIS), fueron diagnosticados en 3,6% de estos especímenes. En la misma serie, el CIS fue diagnosticado en 1,7% de los especímenes de la biopsia excepto ésos con el cáncer invasor. El riesgo subsiguiente de carcinoma invasor del pecho después de ALH o del alimentador de originales era 4-5 veces que de la población en general. La continuación era años acertados y extendidos del 90% 17 después de la biopsia. La historia del cáncer de seno en una madre, una hermana, o una hija dobló el riesgo de desarrollo invasor subsiguiente del carcinoma (a 8 veces para ALH y a 10 veces para el alimentador de originales). Los autores concluyen que entre las lesiones hyperplastic epiteliales del pecho humano, una minoría puede ser reconocida por su semejanza al CIS que tienen una elevación clínico significativa del riesgo subsiguiente del cáncer de seno. Este riesgo es una mitad el del CIS

El crecimiento de transformación factor-beta1 activa la expresión interleukin-6 en células cancerosas de la próstata con la colaboración sinérgica del Smad2, del p38-NF-kappaB, del JNK, y de los caminos de la señalización de Ras.

Parquee JI, Lee MG, Cho K, y otros.

Oncogene. 10 de julio 2003; 22(28):4314-32.

El factor de crecimiento de transformación (TGF) - beta1 actúa como un inhibidor potente del crecimiento de las células epiteliales de la próstata, y función aberrante de su tipo I e II del receptor los correlativos con agresividad del tumor. Sin embargo, los niveles intracelulares y del suero TGF-beta1 se elevan en los enfermos de cáncer y más futuro de la próstata crecientes de pacientes con el carcinoma metastático, sugiriendo el interruptor oncogénico del papel TGF-beta1 en tumorigenesis de la próstata. Recientemente, divulgamos la conversión mitogénica del efecto TGF-beta1 por la ha-Ras oncogénica en células cancerosas de la próstata. Aquí, mostramos que TGF-beta1 activa el interleukin (IL) - 6, que se ha implicado en la progresión mala de los cánceres de próstata, vía caminos múltiples de la señalización incluyendo Smad2, el factor-kappaB nuclear (el N-F-kappaB), JNK, y Ras. La expresión génica de TGF-beta1-induced IL-6 fue inhibida fuertemente por DN-Smad2 pero no por DN-Smad3 mientras que fue activada más a fondo por el salvaje-tipo transfección de Smad2. La activación IL-6 por TGF-beta1 fue acompañada por el desplazamiento nuclear del N-F-kappaB, que fue bloqueado por p38 los inhibidores SB202190 y SB203580 o por la transfección de IkappaBalphaDeltaN, indicando el papel crucial de la señalización de p38-NF-kappaB en la inducción TGF-beta1 de IL-6. TGF-beta1 activó la fosforilación de c-junio, y la inducción IL-6 por TGF-beta1 fue impedida seriamente por DN-c-junio y curcumina del inhibidor DN-JNK o AP-1, mostrando que la señalización JNK-c-Jun-AP-1 desempeña un papel fundamental en el estímulo TGF-beta1 de IL-6. También fue encontrado que la cascada Ras-Raf-MEK1 es activada por TGF-beta1 y participa en la inducción TGF-beta1 de IL-6 de una manera de AP-1-dependent. Los análisis de Cotransfection demostraron que el estímulo TGF-beta1 de IL-6 resulta de la colaboración sinérgica de las cascadas Smad2, p38-NF-kappaB, JNK-c-Jun-AP-1, o Ras-Raf-MEK1. Además, un decaimiento del curso IL-6 del tiempo reveló que la estabilidad del mRNA de IL-6 es aumentada modesto en TGF-beta1, indicando que TGF-beta1 también regula IL-6 en el nivel posts-transcriptivo. Intrigantamente, la inactivación IL-6 restauró la sensibilidad a la detención de crecimiento de TGF-beta1-mediated y al apoptosis, sugiriendo que IL-6 elevado en tumores avanzados de la próstata pudo actuar como factor de resistencia contra TGF-beta1. Colectivamente, nuestros datos demuestran que la expresión IL-6 es estimulada por TGF-beta1 tumor-que produce en células cancerosas humanas de la próstata con caminos múltiples de la señalización incluyendo Smad2, p38, JNK, y Ras, y la expresión aumentada de IL-6 podría contribuir al interruptor oncogénico del papel TGF-beta1 del tumorigenesis de la próstata, en parte contrarrestando su función de la supresión del crecimiento

Tocotrienols regula la producción del colesterol en células mamíferas por la supresión posts-transcriptiva de la reductasa de 3 hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A.

Parker RA, Pearce A.C., Clark RW, y otros.

Biol quím. de J. 25 de mayo 1993; 268(15):11230-8.

Tocotrienols es análogos farnesylated naturales de los tocoferoles que disminuyen la producción hepática del colesterol y reducen niveles de colesterol del plasma en animales. Para varios tipos cultivados de la célula, la incubación con gamma-tocotrienol inhibió el índice del acetato [14C] pero no de incorporación del mevalonate [3H] en el colesterol de una manera de la concentración y dependiente del tiempo, con la inhibición del 50% en la inhibición del microM aproximadamente 2 y del máximo el aproximadamente 80% observada dentro de 6 h en las células HepG2. los niveles de la actividad y de la proteína del total de la reductasa de 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) probados por la mancha blanca /negra occidental fueron reducidos concomitante con la disminución de la síntesis del colesterol. En las células HepG2, la gamma-tocotrienol suprimió la reductasa a pesar de bloqueo fuerte por los inhibidores en varios pasos en el camino, sugiriendo que el flujo del isoprenoid no está requerido para el efecto regulador. La tarifa de la síntesis de la proteína de la reductasa HMG-CoA fue disminuida moderado (el 57% de control), mientras que la tarifa de la degradación era el doblez creciente 2,4 contra control (t1/2 disminuyó a partir h) el 3,73 a 1,59 según lo juzgado por pulso-caza de la metionina [35S]/el análisis de la inmunoprecipitación de las células HepG2 tratadas con gamma-tocotrienol de 10 microM. Bajo estas condiciones, la disminución de niveles de la proteína de la reductasa excedió grandemente la disminución de menor importancia de mRNA (23 contra el 76% de control, respectivamente), y la proteína de receptor de la lipoproteína de la baja densidad fue aumentada. En cambio, el hydroxycholesterol 25 cosuppressed fuertemente los niveles de la proteína y del mRNA de la reductasa HMG-CoA y la proteína de receptor de la lipoproteína de la baja densidad. Así, los tocotrienols influencian el camino del mevalonate en células mamíferas por la supresión posts-transcriptiva de la reductasa HMG-CoA, y aparecen modular específicamente el mecanismo intracelular para la degradación controlada de la proteína de la reductasa, una actividad que duplique las acciones de los reguladores supuestos del isoprenoid del no-esterol derivados de mevalonate

Bisphosphonates para el cáncer de seno.

Pavlakis N, Stockler M.

Rev. 2002 del sistema de la base de datos de Cochrane; (1): CD003474.

FONDO: Deshuese es el sitio más común de la enfermedad metastática asociado al cáncer de seno, y afecta más que la mitad de mujeres durante el curso de su enfermedad. Las metástasis del hueso son una causa significativa de la morbosidad debida doler, compresión patológica de las fracturas, del hypercalcaemia y de la médula espinal, y contribuyen a la mortalidad. Bisphosphonates, que inhiben la resorción osteoclasta-mediada del hueso, es cuidado estándar para el hypercalcaemia tumor-asociado, y se ha mostrado para reducir dolor óseo, para mejorar calidad de vida, y para retrasar eventos esqueléticos y para reducir su número en pacientes con mieloma múltiple. Varios ensayos controlados seleccionados al azar han evaluado el papel de bisphosphonates en cáncer de seno. OBJETIVOS: El objetivo de este comentario sistemático era identificar, describir y resumir las pruebas de alta calidad con respecto al efecto de bisphosphonates sobre eventos esqueléticos, dolor óseo, calidad de vida y supervivencia en mujeres con temprano y cáncer de seno avanzado. ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Los ensayos controlados seleccionados al azar fueron identificados en el registro especializado mantenido por la secretaría del grupo del cáncer de seno de Cochrane (la búsqueda fue aplicada a las bases de datos Medline, Central/CCTR, Embase, CancerLit, y handsearches incluidos de varias otras fuentes relevantes). Vea: Grupo de comentario colaborativo de la colaboración de Cochrane en estrategia de búsqueda del cáncer de seno. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Ensayos controlados seleccionados al azar que evalúan eventos esqueléticos en mujeres con el cáncer de seno metastático y en mujeres con comparar temprano del cáncer de seno: 1. tratamiento con un bisphosphonate con el mismo tratamiento sin un tratamiento del bisphosphonate 2. con un bisphosphonate con el tratamiento con un diverso bisphosphonate. RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Los estudios fueron seleccionados por dos revisores independientes. Los estudios que satisfacían los criterios de la elegibilidad fueron evaluados para la calidad, particularmente ocultación de la asignación a los grupos seleccionados al azar. Los datos fueron extraídos de los papeles o de los extractos publicados independientemente por los dos revisores primarios para cada uno de las puntos finales especificadas (eventos, dolor óseo, calidad de vida y supervivencia esqueléticos). Los datos sobre eventos esqueléticos y la supervivencia fueron presentados como números de eventos, ratios del riesgo y ratios de tarifas del evento. Los meta-análisis fueron basados en el modelo de los fijo-efectos (chimenea-Haenszel). Los grados cualitativos subjetivos fueron utilizados para resumir los datos de la calidad de vida y del dolor. RESULTADOS PRINCIPALES: A partir de 37 informes considerados detalladamente después de que el defender de los 117 informes identificados por nuestra búsqueda, 19 estudios seleccionados al azar era incluido. En ocho estudios que incluyeron a 1962 mujeres con el cáncer de seno avanzado y las metástasis existentes del hueso, los bisphosphonates redujeron el riesgo de desarrollar un evento esquelético por el 14% (RR 0,86; intervalo de confianza del 95% (ci) 0.80-0.91; P 0,9). En tres estudios del clodronate oral que incluyeron a 1680 mujeres con el cáncer de seno temprano, había pruebas de la frontera de una reducción en el riesgo de desarrollar las metástasis esqueléticas (RR 0,73; Ci 0.55-0.98 del 95%; P = 0,04), pero había heterogeneidad significativa entre estos estudios (P = 0,035). La toxicidad o los eventos adversos fue descrita en 14 de los 19 estudios. Pocos eventos adversos fueron divulgados generalmente. LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: En mujeres con el cáncer de seno avanzado y clínico metástasis evidentes del hueso, el uso de los bisphosphonates (orales o intravenosos) además de la terapia de la hormona o la quimioterapia, en comparación con placebo o ningunos bisphosphonates, reduce el riesgo de desarrollar un evento esquelético y la tarifa esquelética del evento, así como de aumentar el evento toskeletal del tiempo. Bisphosphonates puede también reducir dolor óseo en mujeres con el cáncer de seno avanzado y clínico las metástasis evidentes del hueso. En mujeres con el cáncer de seno temprano la eficacia del clodronate oral en la reducción de la incidencia de las metástasis del hueso sigue siendo un no se sabe para la investigación

La inhibición de la expresión de la ciclo-oxigenasa 2 en células de los dos puntos por la curcumina chemopreventive del agente implica la inhibición de la activación N-F-kappaB vía el NIK/IKK que señala el complejo.

Plummer SM, KA de Holloway, Manson milímetro, y otros.

Oncogene. 28 de octubre 1999; 18(44):6013-20.

El cáncer colorrectal es una causa importante de las muertes del cáncer en países occidentales, pero los datos epidemiológicos sugieren que la modificación dietética pudiera reducir éstos cerca tanto como el 90%. la Ciclo-oxigenasa 2 (COX2), un isoform inducible del synthase de la prostaglandina H, que media síntesis de la prostaglandina durante la inflamación, y que overexpressed selectivamente en tumores de los dos puntos, se piensa para desempeñar un papel importante en carcinogénesis de los dos puntos. La curcumina, un componente de la cúrcuma, posee actividad antiinflamatoria potente y previene el cáncer de colon en los modelos animales. Sin embargo, su mecanismo de la acción no se entiende completamente. Encontramos que en células epiteliales de los dos puntos humanos, la curcumina inhibe la inducción COX2 por los promotores del tumor de los dos puntos, la alfa del factor de necrosis de tumor o el fecapentaene-12. La inducción de COX2 por cytokines inflamatorios o de la tensión oxidativa hipoxia-inducida se puede mediar por la kappa nuclear B (N-F-kappaB) del factor. Puesto que la curcumina inhibe la activación N-F-kappaB, examinamos si su actividad chemopreventive está relacionada con la modulación del camino de señalización cuál regula la estabilidad de la proteína de N-F-kappaB-secuestro, IkappaB. Recientemente componentes de este camino, N-F-kappaB-induciendo la cinasa y cinasas de IkappaB, IKKalpha y beta, que el fosforilato IkappaB para lanzar el N-F-kappaB, se ha caracterizado. La curcumina previene la fosforilación de IkappaB inhibiendo la actividad del IKKs. Esta propiedad, así como una larga historia del consumo sin efectos sobre la salud adversos, hace curcumina a un candidato importante a la consideración en la prevención de cáncer de colon

Concentraciones de la coenzima Q10 y situación antioxidante en tejidos de los pacientes del cáncer de seno.

Portakal O, Ozkaya O, Erden IM, y otros.

Bioquímica de Clin. El 2000 de junio; 33(4):279-84.

OBJETIVOS: Una cantidad cada vez mayor de pruebas experimentales y epidemiológicas implica la implicación de radicales derivados oxígeno en la patogenesia del desarrollo del cáncer. Los radicales derivados oxígeno pueden causar daño a las membranas, a las mitocondrias, y a las macromoléculas incluyendo las proteínas, los lípidos y la DNA. La acumulación de daños de la DNA se ha sugerido para contribuir a la carcinogénesis. , Por lo tanto, sería ventajoso establecer claramente los efectos de radicales derivados oxígeno en el desarrollo del cáncer. DISEÑO Y MÉTODOS: En el actual estudio, investigamos la relación entre la tensión y el desarrollo oxidativos del cáncer de seno en nivel del tejido. El cáncer de seno es la enfermedad mala más común de mujeres occidentales. Utilizaron a veintiuno pacientes del cáncer de seno, que experimentaron mastectomía radical y diagnosticados con carcinoma ductal infiltrativo, en el estudio. Determinamos concentraciones de la coenzima Q10 (q), las actividades enzimáticas antioxidantes (dismutasa mitocondrial y total del superóxido (CÉSPED), la peroxidasa del glutatión (GSH-Px), catalasa), y niveles del malondialdehído (MDA) en tumor y tejidos tumor-libres de alrededor. RESULTADOS: Las concentraciones de Q en tejidos del tumor disminuyeron perceptiblemente con respecto a los tejidos normales circundantes (p < 0,001). Niveles más altos de MDA fueron observados en tejidos del tumor que tejidos noncancerous (p < 0,001). Las actividades de MnSOD, del CÉSPED total, de GSH-Px y de la catalasa en tejidos del tumor aumentaron perceptiblemente (p < 0,001) comparado a los controles. CONCLUSIONES: Estos hallazgos pueden apoyar que especie reactiva del oxígeno creciente de células malas, y pueden causar el énfasis excesivo de enzimas antioxidantes y el consumo de la coenzima Q10. Las actividades enzimáticas antioxidantes crecientes se pueden relacionar con la susceptibilidad de células a los agentes carcinógenos y de la respuesta de las células del tumor a los agentes quimioterapéuticos. La administración de la coenzima Q10 por la nutrición puede inducir el efecto protector de la coenzima Q10 sobre tejido del pecho

El cafeína induce TP53-independent G (1) - organiza la detención y el apoptosis en células humanas del tumor del pulmón de una manera dosis-dependiente.

Qi W, Qiao D, Martínez JD.

Radiat Res. El 2002 de febrero; 157(2):166-74.

El cafeína es un agente radiosensitizing modelo que es pensado para trabajar abrogando el G inducido por radiación (2) - organiza el punto de control. En este estudio, examinamos el efecto que las diversas concentraciones de cafeína tenían en puntos de control y apoptosis del ciclo celular en células de una variedad de células humana del carcinoma del pulmón y encontramos que una concentración de 0,5 milímetros de cafeína podría abrogar el G (2) - organizamos la detención vista normalmente después de la exposición a la radiación ionizante. Asombrosamente, en una concentración de 5 milímetros, el cafeína no sólo indujo apoptosis en sí mismo y actuaba sinérgico para aumentar apoptosis inducido por radiación, pero también indujo un TP53-independent G (1) - organiza la detención. El examen de los mecanismos moleculares por los cuales el cafeína produjo estos efectos reveló que el cafeína tenía efectos de oposición sobre diversas cinasas cyclin-dependientes. La actividad CDK2 fue suprimida por el cafeína, mientras que la actividad de CDC2 fue aumentada suprimiendo la fosforilación en Tyr15 e interfiriendo con el atascamiento 14-3-3 a CDC25C. Estos datos indican que el efecto del cafeína sobre puntos de control y apoptosis del ciclo celular es dependiente en dosis y que el cafeína actúa con la regulación diferenciada de la actividad cyclin-dependiente de la cinasa

BRCA1 funciona como un modulador diferenciado del apoptosis quimioterapia-inducido.

Quinn JE, Kennedy RD, PB de Mullan, y otros.

Cáncer Res. 1 de octubre 2003; 63(19):6221-8.

Hemos evaluado el papel desempeñado por BRCA1 en la mediación de la respuesta fenotípica a una gama de agentes quimioterapéuticos de uso general en el tratamiento contra el cáncer. Aquí proporcionamos pruebas las funciones ese BRCA1 como mediador diferenciado del apoptosis quimioterapia-inducido. Específicamente, demostramos que BRCA1 media sensibilidad al apoptosis inducido por los agentes del antimicrotubule pero inducimos inversamente resistencia a los agentes DNA-perjudiciales. Estos datos son apoyados por una variedad de modelos experimentales incluyendo las células con la expresión inducible de BRCA1, la inactivación siRNA-mediada de BRCA1 endógeno, y la reconstitución de las células de BRCA1-deficient con el salvaje-tipo BRCA1. Especialmente demostramos que BRCA1 induce un aumento 10-1000-fold en resistencia a una gama de agentes DNA-perjudiciales, particularmente los que den lugar a roturas del doble-filamento tales como etoposide o bleomicina. En cambio, BRCA1 induce un aumento de >1000-fold en sensibilidad a los venenos, al paclitaxel y al vinorelbine del eje. el análisis Fluorescencia-activado del clasificador de la célula demostró que BRCA1 media G (detención de los 2)/M en respuesta a antimicrotubule y a agentes DNA-perjudiciales. Sin embargo, la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa) y los análisis de la hendidura caspase-3 indican que el efecto diferenciado mediado por BRCA1 en respuesta a estos agentes ocurre con la inhibición o la inducción del apoptosis. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que BRCA1 actúe como modulador diferenciado del apoptosis dependiendo de la naturaleza del insulto celular

Indole-3-carbinol (I3C) induce apoptosis en células epiteliales del pecho tumorigenic pero no en nontumorigenic.

Rahman kilómetro, Aranha O, Sarkar FH.

Cáncer de Nutr. 2003; 45(1):101-12.

Los resultados recientes de la epidemiología, del cultivo celular in vitro y in vivo (animal y ser humano) los estudios han sugerido las ventajas de indole-3-carbinol (I3C) para la prevención de muchos tipos de cáncer, incluyendo cáncer de seno. Sin embargo, no hay informes, según mi entender, sobre el efecto de I3C sobre las células epiteliales isógenas del pecho nontumorigenic y tumorigenic, y hay un vacío significativo en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares por los cuales I3C induce muerte celular apoptotic en células del cáncer de seno. Para llenar este hueco en nuestra comprensión, condujimos experimentos para investigar los efectos de I3C sobre células epiteliales isógenas (MCF10CA1a [CA1a]) del pecho nontumorigenic (MCF10A) y tumorigenic. Aquí mostramos que las células de CA1a son más sensibles a la concentración baja de I3C en términos de inhibición del crecimiento de la célula comparada a las células de MCF10A. Fomentamos informe que ratio de los upregulates Bax/Bcl-2 de I3C y expresión del Bcl-xL de los downregulates en células de CA1a pero no en células de MCF10A. También divulgamos, por primera vez, que I3C induce el desplazamiento de Bax a las mitocondrias, causando la despolarización mitocondrial, dando por resultado la pérdida de llevar potencial mitocondrial al lanzamiento del citocromo c y de la muerte celular subsiguiente en células de CA1a pero no en células de MCF10A. De estos resultados, concluimos que I3C induce selectivamente apoptosis en células del cáncer de seno, pero no en las células epiteliales del pecho nontumorigenic, sugiriendo la ventaja terapéutica potencial de I3C contra cáncer de seno

Sensibilidad diferenciada de la acción humana de la variedad de células del cáncer de seno MCF-7 a la hormona pineal, melatonin.

Ram pinta, Yuan L, Dai J, y otros.

J Res pineal. 2000 mayo; 28(4):210-8.

El receptor del estrógeno (ER) - variedad de células humana positiva del cáncer de seno MCF-7 se ha utilizado extensivamente para el estudio del cáncer de seno humano estrógeno-responsivo. Sin embargo, los diversos niveles de sensibilidad del estrógeno se han descrito en diversa acción de las células MCF-7. Porque hemos mostrado previamente que la hormona pineal, melatonin, inhibe la proliferación de las células MCF-7 y puede modular la expresión y el transactivation del ER, investigamos si la diversa acción de las células MCF-7 exhibe una sensibilidad diferenciada a los efectos antiproliferativos del melatonin y a los mecanismos posibles implicados. La acción MCF-7 (M, O, H) fue examinado para: (1) respuesta mitogénica al estradiol; (2) niveles de estado estacionario del ER mRNA; (3) expresión del receptor de la membrana del melatonin mt1; (4) inhibición del crecimiento por el melatonin; y (5) la modulación del melatonin de la expresión del ER y de los genes estrógeno-regulados, de PgR, de TGFbeta y de pS2. Para todos estos parámetros, había una respuesta acción-específica que mostró: MCF-7M > MCF-7O > MCF-7H. Estos resultados demuestran que hay diferencias significativas en la sensibilidad de la diversa acción de las células del cáncer de seno MCF-7 a los efectos crecimiento-inhibitorios del melatonin que se pueden correlacionar con el nivel de expresión del ER mRNA y el grado de estrógeno-sensibilidad. Estos hallazgos sugieren que no sólo pueden estas diferencias tener cierto impacto en el camino de la estrógeno-respuesta de las células, pero también que los efectos crecimiento-inhibitorios primarios del melatonin transduced a través de la G-proteína membrana-asociada juntó el receptor del melatonin mt1

Efecto del melatonin y del ácido linolenic sobre cáncer mamario en ratones transgénicos con oncogene del cáncer de seno del c-neu.

Rao GN, Ney E, Herbert RA.

Invitación del Res del cáncer de seno. DEC 2000; 64(3):287-96.

El cáncer de seno es uno de los cánceres mas comunes y es una causa principal de la mortalidad en mujeres. La línea transgénica del ratón de TG.NK expresa el oncogene del cáncer de seno del c-neu bajo el control de un promotor de MMTV y aparece ser un modelo animal útil para la evaluación de las estrategias de intervención a retrasar/previene el cáncer de seno. la dieta nonpurified Fibra-rica (NTP-2000) y algunos análogos retinoides se han mostrado para retrasar perceptiblemente el desarrollo del cáncer mamario en el modelo de TG.NK. TG.NK hemizygous Cuatro-semana-viejos que los ratones femeninos con oncogene de MMTV/c-neu alimentaron la dieta NTP-2000 gavaged con 0.05-0.2 ml de aceite de linaza como la fuente de omega-3 PUFA rico, o melatonin en 50-200 mg/kg o combinación de melatonin de 0,10 ml de aceite de linaza y de 50 mg/kg en un volumen de la sonda de 0,2 ml por ratón con aceite de maíz como el vehículo por 30 semanas. El curso del tiempo del modelo mamario de la incidencia del tumor fue avanzado por el aceite de linaza comparado al control. En la alta dosis (0,2 ml) del aceite de linaza, cuando el omega-6: el ratio de omega-3 PUFA estaba más cercano a 1, allí era un cierto retraso en el crecimiento de tumores mamarios. El Melatonin retrasó el aspecto de tumores palpables y el crecimiento de los tumores con estadístico una tendencia negativa significativa relativa a la dosis para la incidencia de tumores. La combinación de aceite de linaza y de melatonin causó una disminución significativa del número de tumores y de peso del tumor por el ratón comparado al control y al aceite de linaza pero no al melatonin solamente. El aceite de linaza puede retrasar el crecimiento de tumores mamarios si el omega-6: el ratio de omega-3 PUFA de grasa consumido está más cercano a 1. Melatonin tiene el potencial para retrasar marcado el aspecto de tumores mamarios palpables. Los estudios están en curso con el modelo del ratón de TG.NK entender los cambios histológicos y moleculares asociados al modelo de la respuesta a la dosis de la incidencia y del crecimiento mamarios del tumor después del tratamiento con una amplia gama de dosis del melatonin

La curcumina es un inhibidor no competitivo y selectivo de la cinasa de la fosforilasa.

Reddy S, BB de Aggarwal.

FEBS Lett. 14 de marzo 1994; 341(1):19-22.

Recientemente, divulgamos que la curcumina (diferuloylmethane) inhibe el crecimiento de varios diferentes tipos de células del tumor. Para investigar el mecanismo de esta inhibición, examinamos los efectos de la curcumina sobre diversas cinasas de proteína: la cinasa de proteína altamente purificada A (PkA), cinasa de proteína C (PkC), cinasa del protamine (cPK), cinasa de la fosforilasa (PhK), autophosphorylation-activó la cinasa de proteína (AK) y la cinasa de la tirosina de pp60c-src. Mientras que todas las cinasas probadas fueron inhibidas por la curcumina, sólo PhK fue inhibido totalmente en concentraciones relativamente más bajas. Aproximadamente 0,1 milímetros de curcumina, PhK, pp60c-src, PkC, PkA, AK, y el cPK fueron inhibidos por el 98%, el 40%, el 15%, el 10%, el 1%, y 0,5%, respectivamente. El análisis del diagrama de Lineweaver-Burk indicó que la curcumina es un inhibidor no competitivo de PhK con un Ki de 0,075 milímetros. Totales, nuestros resultados indican que la curcumina es un inhibidor potente y selectivo de la cinasa de la fosforilasa, una enzima reguladora dominante implicada en el metabolismo del glicógeno. Esto tiene implicaciones importantes para los efectos antiproliferativos de la curcumina

Productos naturales y sus derivados como agentes chemopreventive del cáncer.

Ren S, Lien EJ.

Droga Res de Prog. 1997; 48:147-71.

Este comentario resume datos actualmente disponibles sobre los efficacies chemopreventive, mecanismos propuestos de la acción y de las relaciones entre las actividades y las estructuras de productos naturales como la vitamina D, el calcio, el dehydroepidandrosterone, la coenzima Q10, el aceite de semilla de apio, el aceite de la hoja del perejil, el sulforaphane, isoflavonoids, lignans, los inhibidores de proteasa, los polifenoles del té, curcumina, y los polisacáridos del género de Acanthopanax

Desequilibrio del ácido graso del suero en pérdida del hueso: ejemplo con enfermedad periodontal.

Requirand P, Gibert P, Tramini P, y otros.

Clin Nutr. El 2000 de agosto; 19(4):271-6.

Entre los factores numerosos de hueso que remodelan, la acción local de los metabilitos del ácido araquidónico así como los cytokines, es particularmente importante, especialmente que de la prostaglandina PGE2. Se ha sugerido que la destrucción alveolar del hueso en enfermedad periodontal y osteoporosis puede ser tratada reduciendo el ratio de ácido araquidónico en los fosfolípidos, que disminuirían la producción de la prostaglandina. El objetivo de este estudio era evaluar los ácidos grasos poliinsaturados del suero principal y una alteración posible en el nivel de ácido araquidónico en los pacientes que sufrían de pérdida periodontal del hueso. De los 105 pacientes que participaron el estudio, 78 sufrían de pérdida periodontal del hueso y 27 sirvieron como grupo de control. Los ácidos grasos fueron medidos en suero por la gas-cromatografía. Los resultados mostraron que el nivel de ácidos grasos del camino n-6 era más alto en nuestros pacientes con pérdida del hueso que en el grupo de control, mientras que el revés fue observado con los ácidos grasos del camino n-3. En conclusión, las pérdidas del hueso de nuestros pacientes se ligan a un desequilibrio entre los ácidos grasos n-6 y n-3, en el cual parece justificar un aumento de la dieta 20 - y 22 ácidos del carbono grasos

la radiosensibilidad Cafeína-reciente no es dependiente en una pérdida de detención o de apoptosis de G2/M en variedades de células del cáncer de vejiga.

Ribeiro JC, Barnetson AR, Jackson P, y otros.

Biol de la internacional J Radiat. El 1999 de abril; 75(4):481-92.

PROPÓSITO: Las variedades de células UCRU-BL-13, UCRU-BL-17/2 y UCRU-BL-28 del cáncer de vejiga, con la situación de diferenciación p53 y las respuestas moleculares a la irradiación, fueron utilizadas para investigar los mecanismos posibles para el radiosensitization cafeína-inducido. MATERIALES Y MÉTODOS: Después del tratamiento con cafeína y de la exposición a la X-radiación, la radiosensibilidad fue determinada por análisis clonogenic. la detención y el apoptosis del Célula-ciclo fueron medidos por cytometry de flujo. RESULTADOS: BL-13 y las células BL-28 (cada p53 de expresión con un salvaje-tipo secuencia) no pueden arrestar en el punto de control G2 después de la radiación, sino sin embargo cafeína indujeron el radiosensitization. En cambio, en las células BL-17/2 (que expresan p53 con una mutación de punto en el codón 280), el tratamiento del cafeína abrogó la detención inducida por radiación G2 pero no fue acompañado por el radiosensitization. No se consideró ningunos efectos sobre radiosensibilidad en las células RT112 (que expresan un p53 funcionalmente defectuoso) en las dosis bajas del cafeína (2 milímetros), pero en dosis más altas (4 milímetros y 10 milímetros) el cafeína causó la abrogación de la detención inducida por radiación G2 y el radiosensitization. En ningunas de las variedades de células examinadas hizo el tratamiento del cafeína y/o el resultado de la irradiación en apoptosis. CONCLUSIONES: Al contrario de estudios anteriores, los datos sugieren que el radiosensitization inducido por el cafeína no sea dependiente en la abrogación de la detención G2 o de la inducción del apoptosis, y no son selectivos para las células que expresan las proteínas p53 con mutaciones

El receptor del estrógeno reduce la inducción CYP1A1 en células endometriales humanas cultivadas.

Ms de Ricci, Toscano DG, Mattingly CJ, y otros.

Biol quím. de J. 5 de febrero 1999; 274(6):3430-8.

2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) ejerce su acción tóxica vía el receptor aril del hidrocarburo (ah), que induce una batería de enzimas de xenobiótico-metabolización, incluyendo la isozima del citocromo P450, CYP1A1. la actividad TCDD-inducida del ethoxycoumarin-O-deethylase 7 fue reducida el 75% en las células endometriales humanas cultivadas ECC-1 expuestas a las diversas concentraciones de 17beta-estradiol para hasta 72 h, con una concentración eficaz mitad-máxima (EC50) de 0,9 nanómetros. La actividad enzimática reducida fue correlacionada con los niveles disminuidos de CYP1A1 mRNA, y la transcripción. La exposición a TCDD más 17beta-estradiol también redujo la actividad CYP1A1 en células del cáncer de seno MCF-7 pero no en células de hígado humanas de Hep-3B o los keratinocytes humanos primarios de la tonalidad, sugiriendo que el efecto era específico a las células estrógeno-reguladas. Los antagonistas 4 del receptor del estrógeno hydroxytamoxifen y 7alpha- [9 (4,4, el pentafluoro-pentylsulfinyl 5,5,5) nonílicos] estra-1,3,5 (10) - tr iene3, 17beta-diol restaurado TCDD-indujeron la transcripción CYP1A1, niveles de estado estacionario del mRNA, y actividad enzimática en las células ECC-1. El análisis del cambio de la movilidad del gel mostró que 17beta-estradiol tenía poco efecto sobre ah el receptor que ataba a su elemento DNA-responsivo. 17beta-Estradiol no alteró la inducción de otra ah el gen receptor-regulado, CYP1B1, sugiriendo que ah el receptor alterado que ata a la DNA no media la transcripción reducida CYP1A1. Células de Transfecting ECC-1 con un factor general de la transcripción implicado en CYP1A1 la inducción, factor-1 nuclear, antagonismo invertido 17beta-estradiol de la dioxina induced-CYP1A1. Los datos sugieren que 17beta-estradiol redujera la expresión CYP1A1 en el nivel transcriptivo por factor-1 nuclear disponible de sofocamiento, un factor de la transcripción que obre recíprocamente con ambos ah y receptores del estrógeno

Comentario 1973-1997 de las estadísticas del cáncer del ADIVINO.

Ries LAGEMPKCLealE.

2000

[Bisphosphonates, dolor y calidad de vida en pacientes metastáticos del cáncer de seno: un comentario de literatura].

Roemer-Becuwe C, Krakowski I, Conroy T.

Cáncer de Bull. DEC 2003; 90(12):1097-105.

Bisphosphonates constituye el tratamiento estándar para el hypercalcemia del cáncer y la prevención de complicaciones de la enfermedad metastática del hueso. Las diversas puntos finales clínicas se han utilizado para evaluar el impacto de bisphosphonates en metástasis del hueso. Este comentario de literatura se centra en el efecto analgésico de bisphosphonates y su impacto en la calidad de vida (QoL) en pacientes con las metástasis del hueso del cáncer de seno. Veinticinco ensayos aleatorizados que estudiaban bisphosphonates con dolor y/o QoL como puntos finales primarias o secundarias eran considerados. Estos estudios eran analizados con criterias siguientes: estudie el tipo, cáncer primario, droga que programa, número de pacientes incluidos, tratamiento específico asociado, las puntos finales primarias y secundarias, evaluación del dolor, y evaluación de QoL. Los resultados están a favor de una eficacia de bisphosphonates en dolor óseo, incluso cuando no siempre estadístico es significativo y con una variabilidad importante en criterias y herramientas de la evaluación. La evaluación de QoL con las escalas validadas, confiables (EORTC QLQ-C30, lista de control del síntoma de Rotterdam.) se ha realizado en 9 estudios. El uso de bisphosphonates con radioterapia sistémica y aumenta QoL o reduce el deterioro de QoL. A pesar de algunas limitaciones metodológicas, estos estudios indican un efecto beneficioso sobre dolor óseo, y una mejora en el QoL de pacientes con la enfermedad metastática del hueso del cáncer de seno. Debido a una falta de datos sistémicos, el análisis confiable de los resultados es difícil. Varias preguntas siguen siendo abiertas sobre qué bisphosphonates y ruta de la administración a elegir, y los efectos variables sobre diversas primarias. Copyright John Libbey Eurotext 2003

Luz, sistemas endocrinos, y cáncer--una visión desde biólogos circadianos.

Roenneberg T, Lucas RJ.

Neuroendocrinol Lett. El 2002 de julio; 23 2:82 del Suppl - 3.

IOM dice: La mamografía de la radiografía sigue siendo el patrón oro en tecnología de la investigación del cáncer de seno.

Rollins G.

Representante Med Guidel Outcomes Res. 19 de abril 2001; 12(8):1-2, 5.

Un ensayo aleatorizado abierto de la segundo-línea terapia endocrina en cáncer de seno avanzado. comparación del letrozole y del anastrozole de los inhibidores del aromatase.

Rose C, Vtoraya O, Pluzanska A, y otros.

Cáncer del EUR J. El 2003 de nov; 39(16):2318-27.

Fue mostrado previamente que el letrozole (Femara) era más potente que el anastrozole (Arimidex) en actividad de inhibición del aromatase in vitro y en la aromatización de cuerpo entero de inhibición en pacientes con el cáncer de seno. El objetivo de este estudio era comparar el letrozole (magnesio 2,5 por día) y el anastrozole (1 magnesio por día) como terapia endocrina en mujeres posmenopáusicas con el cáncer de seno avanzado tratado previamente con un anti-estrógeno. El estudio seleccionado al azar, multicentro y multinacional esto de la abierto-etiqueta de la fase IIIb/IV alistó a 713 pacientes. El tratamiento estaba para el cáncer de seno avanzado que había progresado durante terapia del anti-estrógeno o en el plazo de 12 meses de terminar esa terapia. Los pacientes tenían tumores que eran positivo para los receptores del estrógeno y/o de la progesterona (el 48%) o de la situación desconocida del receptor (el 52%). La punto final primaria de la eficacia era tiempo a la progresión (TTP). Las puntos finales secundarias incluyeron respuesta objetiva, duración de la respuesta, índice y duración de la ventaja clínica total (las respuestas y enfermedad estable a largo plazo), tiempo al fracaso del tratamiento, y supervivencia total, así como seguridad general. No había diferencia entre los brazos del tratamiento en TTP; los tiempos medianos eran lo mismo para ambos tratamientos. Letrozole era perceptiblemente superior al anastrozole en la tasa de respuesta total (ORR) (19,1% contra 12,3%, P=0.013), incluyendo en los subgrupos predefinidos (receptor situación-desconocido, y suave-tejido y sitio viscera-dominante de la enfermedad). No había diferencias significativas entre los brazos del tratamiento en el índice de ventaja clínica, la duración mediana de la respuesta, la duración de la ventaja clínica, el tiempo al fracaso del tratamiento o la supervivencia total. Ambos agentes fueron tolerados bien y no había diferencias significativas en seguridad. Estos resultados apoyan los datos anteriores que documentan la mayor actividad de aromatase-inhibición del letrozole e indican que el cáncer de seno avanzado es más responsivo al letrozole que al anastrozole como segundo-línea terapia de la endocrina

La eficacia a largo plazo y la seguridad del ácido zoledronic compararon con el pamidronate disódico en el tratamiento de complicaciones esqueléticas en pacientes con carcinoma avanzado del mieloma múltiple o del pecho: un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, multicentro, comparativo.

Rosen LS, Gordon D, Kaminski M, y otros.

Cáncer. 15 de octubre 2003; 98(8):1735-44.

FONDO: La meta del estudio actual era comparar la seguridad (25-month) y la eficacia a largo plazo del ácido zoledronic con el pamidronate en pacientes con las lesiones del hueso secundarias al carcinoma avanzado del pecho o al mieloma múltiple. MÉTODOS: Seleccionaron al azar a los pacientes (n = 1648) para recibir el ácido zoledronic del magnesio 4 o del magnesio 8 (reducido al magnesio 4) como infusión minuciosa 15 o para recibir el pamidronate del magnesio 90 como infusión de dos horas cada 3-4 semanas por 24 meses. La punto final primaria era la proporción de pacientes con por lo menos 1 evento esquelético-relacionado (SRE), definida como fractura patológica, la compresión de la médula espinal, la radioterapia, o cirugía al hueso. Los análisis secundarios incluyeron tiempo a primer SRE, a la tarifa de morbosidad esquelética, y al análisis del múltiple-evento. Hypercalcemia de la malignidad (HCM) fue incluido como SRE en algunos análisis secundarios. RESULTADOS: Después de 25 meses de continuación, el ácido zoledronic redujo a la proporción total de pacientes con un SRE y redujo la tarifa de morbosidad esquelética similar al pamidronate. Comparado con el pamidronate, el ácido zoledronic (magnesio 4) redujo el riesgo total de desarrollar complicaciones esqueléticas (HCM incluyendo) por un 16% adicional (P = 0,030). En pacientes con carcinoma del pecho, el ácido zoledronic (magnesio 4) era más eficaz que el pamidronate, reduciendo el riesgo de SREs por un 20% adicional (P = 0,025) comparado con el pamidronate y por un 30% adicional en los pacientes que recibían terapia hormonal (P = 0,009). El ácido de Zoledronic (magnesio 4) y el pamidronate fueron tolerados igualmente bien. Los eventos adversos mas comunes incluyeron dolor óseo, náusea, y cansancio. CONCLUSIONES: Los datos a largo plazo de la continuación confirman que el ácido zoledronic era más eficaz que pamidronate en la reducción del riesgo de complicaciones esqueléticas en pacientes con las metástasis del hueso del carcinoma del pecho y estaba de eficacia similar en pacientes con mieloma múltiple

Farnesyltransferase de la proteína de Ras: Una blanco estratégica para el desarrollo terapéutico anticáncer.

Rowinsky EK, Windle JJ, DD de Von Hoff.

J Clin Oncol. El 1999 de nov; 17(11):3631-52.

Las proteínas de Ras son las proteínas nucleótido-obligatorias de la guanina que desempeñan papeles fundamentales en el control de normal y crecimiento transformado de la célula y están entre las proteínas lo más intensivo posible estudiadas de la última década. Después del estímulo por diversos factores de crecimiento y cytokines, Ras activa varios determinantes rio abajo, incluyendo el camino de la cinasa de proteína de Raf-1/mitogen-activated y el camino de Rac/de rho. En el aproximadamente 30% de cánceres humanos, incluyendo una proporción sustancial de adenocarcinomas pancreáticas y de los dos puntos, la producción transformada de los genes de los ras transformó las proteínas que siguen siendo bloqueadas en un estado activo, de tal modo retransmitiendo señales proliferativas incontroladas. Ras experimenta varias modificaciones del posttranslational que faciliten su accesorio a la superficie interna de la membrana de plasma. La primero-y la mayoría de crítico-modificación es la adición de una mitad del isoprenoid del farnesyl en una reacción catalizada por el farnesyltransferase de la proteína enzimática (FTase). Sigue eso FTase la inhibición evitaría que Ras se madurara en su forma biológicamente activa, y FTase está de considerable interés como blanco terapéutica potencial. Diversas clases de inhibidores de FTase se han identificado que bloquean el farnesylation de Ras, invierten la transformación Ras-mediada de la célula en variedades de células humanas, e inhiben el crecimiento de las células humanas del tumor en ratones desnudos. En ratones transgénicos con los tumores establecidos, los inhibidores de FTase causan la regresión en algunos tumores, que aparece ser mediada con apoptosis y la regulación del ciclo celular. Los inhibidores de FTase se han tolerado bien en los estudios animales y no producen los efectos citotóxicos generalizados en los tejidos normales que son una limitación importante de la mayoría de los agentes anticáncer convencionales. Hay evaluaciones clínicas en curso de los inhibidores de FTase para determinar la viabilidad de administrarlos en horario de la dosis como los que auguren índices terapéuticos óptimos en estudios preclínicos. Debido a los aspectos biológicos únicos de FTase, diseñando la fase enfermedad-dirigida II e III evaluaciones de sus desafíos formidables de los presentes de la eficacia

Interacción entre la irradiación baja de la dosis-tarifa, la hipertermia suave y el cafeína de la bajo-dosis en una variedad de células humana del cáncer de pulmón.

Sakurai H, Mitsuhashi N, Tamaki Y, y otros.

Biol de la internacional J Radiat. El 1999 de junio; 75(6):739-45.

PROPÓSITO: Para investigar la matanza de la célula mediante la irradiación baja de la dosis-tarifa (LDRI) combinaron con hipertermia suave concurrente y determinar el efecto del cafeína de la bajo-dosis sobre este tratamiento de la combinación. MATERIALES Y MÉTODOS: Las células humanas de la adenocarcinoma del pulmón, LK87, fueron tratadas con LDRI (50 cGy/h) conjuntamente con hipertermia suave en 41 grados de C y el cafeína de la bajo-dosis (1 milímetro). La supervivencia de la célula era estimada por análisis clonogenic. el Flujo-cytometry fue realizado con el pi que manchaba usando FACScan. la proteína del Calor-choque (HSP72/73) fue medida por el método que borraba occidental. Todos los tratamientos fueron realizados simultáneamente para hasta 48 h (24 GY). RESULTADOS: Los cytotoxicities de LDRI fueron aumentados por la hipertermia en 41 grados de C. D0 calculado de la curva de la respuesta a la dosis para LDRI combinado con 41 grados que C era 3,46 GY mientras que era 6,55 GY para LDRI solamente. La curva de la supervivencia para LDRI +41 grados de C no demostró ningún thermotolerance crónico hasta 48 H. Para LDRI + cafeína simultáneo de la bajo-dosis, matanza de la célula también fue aumentado, donde estaba 3,38 D0 GY en 37 grados que la combinación con hipertermia suave simultánea en 41 grados aumentó a C. Radiosensitization causado por el cafeína de C, donde D0=1.78 GY. El análisis del ciclo celular demostró G2 notable y la detención suave G1 para LDRI solamente, pero solamente la detención G1 fue observada para LDRI combinado con 41 grados de C y para LDRI combinado con cafeína. La detención fuerte y temprana G1 fue observada en el tratamiento con LDRI + cafeína en 41 grados de C. La cantidad de HSP72/73 en la combinación de LDRI con cafeína en 41 grados de C era menos que eso en 41 grados de C solamente. CONCLUSIÓN: La citotoxicidad de LDRI fue aumentada por hipertermia inocua. El cafeína bajo de la dosis produjo la matanza adicional de la célula en la combinación de LDRI con hipertermia suave

Melatonin y cáncer mamario: un comentario corto.

Sánchez-Barcelo EJ, Lechuga romana S, Fernández R, y otros.

Cáncer de Endocr Relat. El 2003 de junio; 10(2):153-9.

El Melatonin es una hormona indolic producida principalmente por la glándula pineal. La hipótesis anterior de su papel posible en el desarrollo mamario del cáncer fue basada en las pruebas que el melatonin abajo-regula algunas de las hormonas pituitarias y gonadales que controlan el desarrollo de la glándula mamaria y que son también responsables del crecimiento de tumores mamarios hormona-dependientes. Además, el melatonin podía actuar directamente en las células tumorales, como antiestrogen natural, de tal modo influenciando su tarifa proliferativa. Los primeros informes revelaron una concentración plasmática baja del melatonin en las mujeres con el receptor del estrógeno (ER) - tumores positivos del pecho. Sin embargo, estudios posteriores en el papel posible del melatonin en cáncer de seno humano han sido escasos y sobre todo de un tipo epidemiológico. Estos estudios describieron una incidencia baja de los tumores del pecho en mujeres ciegas así como una relación inversa entre la incidencia del cáncer de seno y el grado de discapacidad visual. Puesto que la luz inhibe la secreción del melatonin, el aumento relativo en los niveles de circulación del melatonin en mujeres con una entrada ligera disminuida se podría interpretar como prueba del papel protector del melatonin en carcinogénesis mamaria. De in vivo estudia en los modelos animales del tumorigenesis mamario químicamente inducido, la conclusión general es que las manipulaciones experimentales que activan la glándula pineal o la administración del melatonin alargan el estado latente y reducen la incidencia y la tasa de crecimiento de tumores mamarios, mientras que es pinealectomy tiene generalmente los efectos opuestos. El Melatonin también reduce la incidencia de tumores mamarios espontáneos en los diferentes tipos de ratones transgénicos (c-neu y los N-ras) y de ratones de tensiones con una alta incidencia tumoral. Los experimentos ines vitro, realizados con las células humanas ER-positivas del cáncer de seno MCF-7, demostraron ese melatonin, en una concentración fisiológica (1 nanómetro) y en presencia del suero o del estradiol: (a) inhibe, de una manera reversible, la proliferación de célula, (b) aumenta la expresión de las proteínas p53 y p21WAF1 y modula la longitud del ciclo celular, y (c) reduce la capacidad metastásica de estas células y contrarresta el efecto estimulante del estradiol sobre invasividad de la célula; este efecto es mediado, por lo menos en parte, por un aumento melatonin-inducido en la expresión de las proteínas E-cadherin de la adherencia de la superficie de la célula y (1) - del integrin beta. Los efectos oncostatic directos del melatonin dependen de su interacción con el camino estrógeno-responsivo de la célula del tumor. En este sentido se ha demostrado que el melatonin abajo-regula la expresión de ERalpha e inhibe el atascamiento del complejo estradiol-ER al elemento de la respuesta del estrógeno (ERE) en la DNA. Las características de las acciones oncostatic del melatonin, comprendiendo diversos aspectos de biología del tumor así como las dosis fisiológicas en los cuales el efecto sea realizado, dan valor especial a estos hallazgos y animan estudios clínicos en el valor terapéutico posible del melatonin en cáncer de seno

El trabajo del turno de noche y el riesgo de cáncer colorrectal en la salud de las enfermeras estudian.

Schernhammer ES, F cargada, FE de Speizer, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 4 de junio 2003; 95(11):825-8.

La exposición a la luz en la noche suprime la producción fisiológica de melatonin, una hormona que tenga efectos antiproliferativos sobre cánceres intestinales. Aunque los estudios de observación hayan asociado el trabajo del turno de noche a un riesgo creciente de cáncer de seno, el efecto del trabajo del turno de noche sobre el riesgo de otros cánceres no se sabe. Examinamos anticipado la relación entre los turnos de noche giratorios de trabajo y el riesgo de cánceres colorrectales entre participantes femeninos en el estudio de la salud de las enfermeras. Documentamos 602 casos del incidente del cáncer colorrectal entre 78 586 mujeres que fueron seguidas a partir de 1988 a 1998. Comparado con las mujeres que nunca trabajaron turnos de noche giratorios, mujeres que trabajaron 1-14 años o 15 años o más en turnos de noche giratorios tenían riesgos relativos multivariantes de cáncer colorrectal de 1,00 (el intervalo de confianza del 95% [ci] = 0,84 a 1,19) y 1,35 (el 95% ci = 1,03 a 1,77), respectivamente (P (tendencia) =.04). Estos datos sugieren que trabajando un turno de noche giratorio por lo menos tres noches por el mes por 15 o más años puede aumentar el riesgo de cáncer colorrectal en mujeres

Actas de la conferencia del consenso sobre el papel de la biopsia del ganglio linfático del centinela en el carcinoma del pecho, el 19-22 de abril de 2001, Philadelphia, Pennsylvania.

Schwartz GF, Juliano AE, Veronesi U.

Cáncer. 15 de mayo 2002; 94(10):2542-51.

Actas de la conferencia del consenso sobre el papel de la biopsia del ganglio linfático del centinela en el carcinoma del pecho del 19 al 22 de abril de 2001, Philadelphia, Pennsylvania.

Schwartz GF, Juliano AE, Veronesi U.

Ronquido Pathol. El 2002 de junio; 33(6):579-89.

Una conferencia del consenso sobre el papel de la biopsia del nodo del centinela en cáncer de seno fue llevada a cabo en Philadelphia en abril de 2001. Los participantes incluyeron a muchos investigadores americanos y europeos altamente respetados en esta área. Este informe resume las deliberaciones del grupo y promueve sus instrucciones actuales para la integración de esta nueva técnica en práctica clínica contemporánea

¿La falta de tocoferoles y de tocotrienols pone a mujeres en el riesgo creciente de cáncer de seno?

Schwenke DC.

Bioquímica de J Nutr. El 2002 de enero; 13(1):2-20.

El cáncer de seno es el sitio principal de nuevos cánceres en mujeres y la segunda causa principal (después de cáncer de pulmón) de la mortalidad del cáncer en mujeres. Los estudios de observación que han recogido los datos para la exposición dietética al alfa-tocoferol con o sin los otros tocoferoles y tocotrienols relacionados han sugerido que la vitamina E de fuentes dietéticas puede proveer de mujeres la protección modesta contra cáncer de seno. Sin embargo, no hay pruebas que la vitamina E complementa confer cualquier protección sea cual sea contra cáncer de seno. Los estudios de observación que han evaluado la exposición a la vitamina E por concentraciones del plasma o del tejido adiposo de alfa-tocoferol no han podido proporcionar la ayuda constante para la idea que el alfa-tocoferol proporciona cualquier protección contra cáncer de seno. Además, las pruebas de estudios en animales de experimento sugieren que la suplementación del alfa-tocoferol solamente tenga poco efecto sobre tumores mamarios. En cambio, los estudios en células del cáncer de seno indican esa gamma alfa, y delta-tocotrienol, y en un grado inferior delta-tocoferol, tienen efectos antiproliferativos y proapoptotic potentes que se esperaba que redujeran el riesgo de cáncer de seno. Muchas fuentes vegetales de alfa-tocoferol también contienen otros tocoferoles o tocotrienols. Así, parece plausible que la protección modesta contra el cáncer de seno asociado a la vitamina dietética E puede ser debido a los efectos de los otros tocoferoles y a los tocotrienols en la dieta. Los estudios adicionales serán requeridos para determinar si éste pueda ser el caso, y para identificar el tocoferol/el tocotrienol más activos

La sincronización de la cirugía del cáncer de seno durante el ciclo menstrual.

Senie RT, un SM más tenso.

Oncología (Huntingt). El 1997 de oct; 11(10):1509-17.

Varios estudios recientes han sugerido que supervivencia entre mujeres premenopausal después de que el tratamiento primario del cáncer de seno se pueda afectar por el entorno hormonal estimado a la hora de cirugía, especialmente en ésos con las metástasis axilares del ganglio linfático. El concepto ha creado considerable controversia y ha dado lugar a la publicación de muchos informes negativos. Sin embargo, varios mecanismos biológicos se han sugerido para la ventaja observada de la supervivencia. Éstos incluyen los modelos cíclicos de la función inmune, así como la muerte celular de la división celular y, que correlacionan con fluctuaciones hormonales del ciclo menstrual. Las comparaciones entre estudios de la sincronización han sido complicadas por diferencias en divisiones del ciclo menstrual, variabilidad en las fuentes de poblaciones del estudio, la disponibilidad limitada de los datos menstruales de la historia, y cambios durante las últimas 2 décadas en terapia primaria y complementaria del cáncer de seno. Varias publicaciones recientes han sido aumentadas por la disponibilidad del suero recogida a la hora de la cirugía que permite la medida exacta del entorno hormonal. En estos estudios, la probabilidad de la clasificación errónea por fase de ciclo menstrual se reduce, y la dependencia de la historia menstrual recordada se elimina. Los altos niveles de la progesterona se han asociado a supervivencia mejorada. Estos hallazgos han animado a alguno que sugiera que la administración perioperative de la progesterona o del tamoxifen (Nolvadex) pueda proporcionar una avenida preventiva comparable a la cirugía de previsión durante la fase luteal. Otros estudios multidisciplinarios son necesarios, sin embargo, aclarar la influencia del entorno hormonal natural o médicamente inducido a la hora de cirugía del cáncer de seno en supervivencia en mujeres premenopausal

Ritmo diurnal del cortisol como calculador de la supervivencia del cáncer de seno.

SE de Sephton, RM de Sapolsky, Kraemer HC, y otros.

Cáncer nacional Inst de J. 2000 21 de junio; 92(12):994-1000.

FONDO:: Los ritmos circadianos anormales se han observado en pacientes con el cáncer, pero el valor pronóstico de tales alteraciones no se ha confirmado. Examinamos la asociación entre la variación diurnal del cortisol salival en pacientes con el cáncer de seno metastático y la supervivencia subsiguiente. Exploramos relaciones entre los ritmos del cortisol, los recuentos celulares y actividad natural de circulación del asesino (NK), los indicadores pronósticos, tratamiento médico, y las variables sicosociales. MÉTODOS: Los niveles salivales del cortisol de 104 pacientes con el cáncer de seno metastático fueron evaluados en la entrada del estudio en 0800, 1200, 1700, y 2100 horas en cada uno de 3 días consecutivos, y la cuesta de la variación diurnal del cortisol era calculada usando una regresión de las concentraciones registro-transformadas del cortisol el tiempo de la colección de la muestra. Los números de la célula de NK fueron medidos por cytometry de flujo, y la actividad de la célula de NK fue medida por el análisis del lanzamiento del cromo. El análisis de la supervivencia fue conducido por el modelo de regresión proporcional de los peligros de $cox con la prueba estadística bilateral. RESULTADOS: La cuesta del cortisol predijo supervivencia subsiguiente hasta 7 años más adelante. La mortalidad anterior ocurrió entre pacientes con relativamente “completamente” los ritmos, indicando una falta de variación diurnal normal (peligros proporcionales de $cox, P =. 0036). Los pacientes con las metástasis del pecho, en comparación con ésos con visceral o deshuesan metástasis, tenían perfiles más rítmicos del cortisol. Los perfiles aplanados fueron ligados a cuentas bajas y suprimieron la actividad de las células de NK. Después del ajuste para cada uno de éstos y de otros factores, la cuesta del cortisol seguía siendo un calculador estadístico significativo, independiente del tiempo de supervivencia. El recuento celular de NK emergió como calculador secundario de la supervivencia. CONCLUSIONES: Los pacientes con el cáncer de seno metastático cuyos ritmos diurnales del cortisol eran aplanados o anormal tenían mortalidad anterior. La supresión del recuento celular de NK y de la función de NK puede ser un mediador o marcador de una progresión más rápida de la enfermedad

Reciclaje libre del radical y movilidad del intramembrane en las propiedades antioxidantes del alfa-tocoferol y de la alfa-tocotrienol.

Serbinova E, Kagan V, Han D, y otros.

MED libre del Biol de Radic. 1991; 10(5):263-75.

el d-Alfa-tocoferol (2R, 4' R, 8' R-Alfa-tocoferol) y la d-alfa-tocotrienol son dos componentes de la vitamina E que tienen el mismo chromanol aromático “cabeza” pero que diferencian en su hidrocarburo “cola”: tocoferol con haber saturado y toctrienol con una cadena no saturada del isoprenoid. el d-Alfa-tocoferol tiene la actividad más alta de la vitamina E, mientras que la d-alfa-tocotrienol manifiesta el solamente cerca de 30% de esta actividad. Puesto que la vitamina E se considera ser fisiológico el antioxidante de cadena-fractura lípido-soluble más importante de membranas, estudiamos alfa-tocotrienol con respecto al alfa-tocoferol bajo condiciones que son importantes para su función antioxidante. La d-alfa-tocotrienol posee una actividad antioxidante más alta de las épocas 40-60 contra (Fe2+ + ascorbato) - y (Fe2+ + NADPH) - peroxidación inducida del lípido en membranas microsomales del hígado de la rata y la protección de 6,5 veces mejor del citocromo P-450 contra daño oxidativo que el d-alfa-tocoferol. Para aclarar los mecanismos responsables de la potencia antioxidante mucho más alta de la d-alfa-tocotrienol comparó al d-alfa-tocoferol, estudios del ESR fue realizada de reciclar la eficacia de los chromanols de sus radicales del chromanoxyl. medidas 1H-NMR de la movilidad molecular del lípido en los liposomas que contienen chromanols, y medidas de la fluorescencia que revelan la uniformidad de la distribución (clusterizations) de chromanols en el bilayer del lípido. De los resultados, concluimos que esta potencia antioxidante más alta de la d-alfa-tocotrienol es debido a los efectos combinados de tres propiedades exhibidas por la d-alfa-tocotrienol con respecto al d-alfa-tocoferol: (i) su eficacia de reciclaje más alta de radicales del chromanoxyl, (ii) sus más distribución del uniforme en bilayer de la membrana, y (iii) su disordering más fuerte de los lípidos de la membrana que hace la interacción de chromanols con los radicales del lípido más eficiente. Los datos presentados muestran que hay una considerable discrepancia entre la actividad antioxidante in vitro relativa del d-alfa-tocoferol y la d-alfa-tocotrienol con las pruebas biológicas convencionales de su actividad de la vitamina

Marcadores bioquímicos del suero en pecho del carcinoma.

Seth LR, Kharb S, DP de Kharb.

J indio Med Sci. El 2003 de agosto; 57(8):350-4.

FONDO: A pesar de la investigación extensa durante muchos años en el mundo entero, el etiopathogenesis del cáncer todavía sigue siendo indeterminado. Para la detección temprana de carcinoma de diversos orígenes, han estudiado a varios marcadores bioquímicos para evaluar la malignidad. AIM: Para analizar la transpeptidasa gamma del glutamil del suero (GGTP), la deshidrogenasa del lactato (LDH) y la dismutasa del superóxido (CÉSPED) en pacientes del pecho del carcinoma. AJUSTES Y DISEÑO: Estimaban a los marcadores bioquímicos del suero en veinticinco pacientes histopathologically confirmados con el pecho del carcinoma y el número igual de individuos de edad comparable sanos sirvió como control. MATERIAL Y MÉTODOS: La transpeptidasa gamma del glutamil del suero (GGTP), la deshidrogenasa del lactato (LDH) y la dismutasa del superóxido (CÉSPED) eran estimadas y su sensibilidad fue determinada. Estadísticas: Los datos eran analizados con el “t” del estudiante - la cuenta de la prueba y de la sensibilidad de estos marcadores era resuelta. RESULTADOS Y CONCLUSIONES: El suero malo GGTP, las actividades de LDH y del CÉSPED en pacientes con el pecho del carcinoma fueron aumentados enormemente con respecto a controles, y un aumento constante fue observado en su etapa I de las actividades a la etapa IV así como después de la metástasis distante. El suero GGTP, LDH y CÉSPED pudo demostrar ser la mayoría de los biomarkers sensibles en pecho del carcinoma en la detección temprana de la enfermedad

Actividad antioxidante de la curcumina y de los compuestos relacionados.

Sharma DE OP. SYS.

Bioquímica Pharmacol. 1 de agosto 1976; 25(15):1811-2.

La intervención en radical libre medió la peroxidación del hepatotoxicity y del lípido por indole-3-carbinol.

Shertzer hectogramo, Berger ml, Tabor MW.

Bioquímica Pharmacol. 15 de enero 1988; 37(2):333-8.

El efecto cytoprotective del componente dietético natural indole-3-carbinol (I-3-C) sobre hepatotoxicity mediado del tetracloruro de carbono (CCl4) en ratones fue examinado. El tratamiento previo de I-3-C por la sonda 1 hora antes de la inyección intraperitoneal de CCl4 produjo una disminución del 63% de la necrosis centrolobular de CCl4-mediated y una disminución relacionada del 60% de la actividad de la aminotransferasa de la alanina del plasma (marcador de la necrosis del hígado). Puesto que los efectos toxicológicos de CCl4 son mediados por la especie radical generada durante metabolismo reductor por el citocromo P-450, examinamos la capacidad potencial de I-3-C de limpiar radicales reactivos. Tres sistemas fueron utilizados para evaluar la capacidad de I-3-C de intervenir en la peroxidación mediada del lípido del radical libre. Estos sistemas consistieron en el siguiente: (1) el fosfolípido disolvió en clorobenceno, con la peroxidación iniciada por la descomposición la termal y de la foto de azobisisobutyronitrile (AIBN); (2) vesículas sonorizadas del fosfolípido en el almacenador intermediario de fosfato (pH 7,4), con la peroxidación iniciada por ferroso/el ascorbato; y (3) microsomas del hígado del ratón que contienen un sistema de la NADPH-regeneración, con la peroxidación iniciada con CCl4. La peroxidación del lípido fue medida en estos tres sistemas como material thiobarbiturate-que reaccionaba. En los sistemas de AIBN y ferrosos/del ascorbato, I-3-C inhibió la peroxidación del lípido, con la mayor inhibición bajo condiciones de índices bajos de generación del radical libre. I-3-C no era tan eficaz un antioxidante como el hidroxitolueno butilado (BHT) o el tocoferol, sino que inhibió la peroxidación de una manera de la respuesta a la dosis. I-3-C era el más eficaz como limpiador radical en el sistema microsomal de CCl4-initiated inhibiendo la peroxidación del lípido en una moda dosis-dependiente, con la inhibición del 50% en 35-40 el microM I-3-C. Esta concentración es cerca de una mitad de la concentración de I-3-C alcanzada en hígado después del tratamiento de ratones por la sonda con 50 el peso corporal del magnesio I-3-C/kg. Estos datos sugieren que I-3-C pueda ser un antioxidante natural en la dieta humana y, como tal, pueda intervenir en los procesos toxicológicos o carcinógenos que son mediados por los mecanismos radicales

Efectos protectores de diversas drogas sobre el adriamycin (doxorubicin) - toxicidad inducida y peroxidación microsomal del lípido en ratones y ratas.

Shinozawa S, Gomita Y, Araki Y.

Boletín del Biol Pharm. El 1993 de nov; 16(11):1114-7.

Los efectos protectores de drogas clínico usadas sobre la toxicidad y la peroxidación microsomal del lípido inducidas por el doxorubicin (adriamycin, ADM), un tipo agente antitumores del anthracycline, fueron estudiados en ratones y ratas. En relación con los efectos de los anthracyclines (aclarubicin, ACL; daunorubicin, DAU; ADM; epirubicin, EPI; el pirarubicin, PIR) en la peroxidación microsomal del lípido del hígado de la rata, ACL tenía el efecto más pequeño, y la eficacia aumentó de la orden de PIR, de ADM, de DAU y de EPI. El efecto cada vez mayor de la peroxidación del lípido inducido por estas drogas fue correlacionado de cerca con la disminución del peso corporal de ratones administrados intraperitoneal en una dosis de 20 mg/kg y de ratas en LD50 de las drogas. Los tiempos de supervivencia de los ratones ADM-administrados (que fueron inyectados 15 mg/kg de ADM dos veces) tratados con las drogas siguientes, expresadas como por ciento del del grupo de control, eran los 236% para el trifosfato de adenosina, los 224% para la coenzima Q10 (Co Q), los 235% para el sulfato del dextrano (DS), 123% para el dipiridamol, 121% para el dinucleótido de la adenina del flavin, los 213% para el glutatión reducido, 155% para el nicotinate del inositol, 157% para el nicardipin y los 297% para el nicomol. Los niveles microsomales de la peroxidación del lípido del corazón de la rata in vivo pueden ser una de las indicaciones de la toxicidad ADM-inducida. Los niveles tratados con el DS correlacionaron bien con el desarrollo de la toxicidad ADM-inducida: tiempo de supervivencia del ratón, cambio del peso corporal y de la pérdida de peso mojada del tejido. Otro tipo de droga, tal como Co Q, puede mejorar las funciones mitocondriales del myocardiac comparadas a las de ratones ADM-administrados

Aumento de la herida que cura por la curcumina en animales.

Sidhu GS, Singh AK, Thaloor D, y otros.

Reparación Regen de la herida. El 1998 de marcha; 6(2):167-77.

La reparación y la herida del tejido que curan son los procesos complejos que implican la inflamación, la granulación, y el remodelado del tejido. En este estudio, evaluamos in vivo los efectos de la curcumina (difeurloylmethane), de un producto natural obtenido de los rizomas del longa de la cúrcuma sobre herida curando en ratas y de conejillos de Indias. Observamos un cierre más rápido de la herida de las heridas del sacador en animales curcumina-tratados en comparación con controles no tratados. Las biopsias de la herida mostraron el reepithelialization de la epidermis y aumentaron la migración de diversas células incluyendo los myofibroblasts, fibroblastos, y los macrófagos en la herida acuestan. Las áreas múltiples dentro del dermis mostraron deposición mostrada de coloración Trichrome extensa del neovascularization, y del colágeno de Masson la mayor en heridas curcumina-tratadas. La localización Immunohistochemical del crecimiento de transformación factor-beta1 mostró un aumento en heridas curcumina-tratadas con respecto a heridas no tratadas. El análisis in situ de la reacción en cadena del hibridación y de polimerasa también mostró un aumento en las transcripciones del mRNA del crecimiento de transformación factor-beta1 y fibronectin en heridas curcumina-tratadas. Porque el crecimiento de transformación factor-beta1 se sabe para aumentar la herida que cura, puede ser posible que el crecimiento de transformación factor-beta1 desempeña un papel importante en el aumento de la herida que cura por la curcumina

Inhibición de la actividad de la cinasa cdk2 por methylselenocysteine en células epiteliales mamarias sincronizadas del tumor del ratón.

Sinha R, Medina D.

Carcinogénesis. El 1997 de agosto; 18(8):1541-7.

Methylselenocysteine (MSC), un compuesto orgánico del selenio tiene actividad anticarcinogenic significativa contra tumorigenesis mamario. Los experimentos anteriores han demostrado que el MSC y la selenita inorgánica inhiben crecimiento mamario de la célula (variedad de células TM6) con diversos caminos. La actual investigación demostró que el MSC arrestó las células en fase de S durante el ciclo celular TM6, que fue seguido por las células que incorporaban apoptosis en 48 H. Methylselenocysteine afectó específicamente a la actividad de la cinasa cdk2 de las células TM6 (reducción del 54%) en 16 h después de lanzamiento de la detención de crecimiento. La actividad de la cinasa cdk4 no cambió durante el ciclo celular, confirmando que las células habían pasado el punto de control G1 y habían incorporado fase de S. El periodo del cyclin E asociado a cdk2 fue aumentado en el MSC por el punto del tiempo de 12 h, de tal modo facilitando la entrada de células en fase de S. Luego, el cyclin E y el cyclin A asociado a cdk2 no cambiaron para el resto del ciclo celular. Los datos demuestran que la inhibición del crecimiento mamario de la célula por el MSC es mediada por alteraciones en la progresión de células con fase de S. La disminución de la actividad de la cinasa cdk2 es coincidente con la detención prolongada en fase de S. Una consecuencia de la detención prolongada puede ser apoptosis

Efectos del methylselenocysteine sobre actividad de PKC, expresión génica de la fosforilación cdk2 y del gadd en células epiteliales mamarias sincronizadas del tumor del ratón.

Sinha R, SC de Kiley, Lu JX, y otros.

Cáncer Lett. 15 de noviembre 1999; 146(2):135-45.

Methylselenocysteine (MSC), un compuesto orgánico del selenio es un agente chemopreventive eficaz contra crecimiento mamario de la célula ambos in vivo y in vitro pero su mecanismo de la acción todavía no se entiende. Hemos demostrado previamente que el MSC puede inhibir crecimiento en una variedad de células epitelial mamaria sincronizada del tumor del ratón TM6 en el punto del tiempo de 16 h seguido por apoptosis en 48 H. La disminución de la actividad de la cinasa cdk2 era coincidente con la detención prolongada de células en S-fase. El actual sistema de experimentos mostró que la fosforilación cdk2 fue reducida por el 72% en las células MSC-tratadas en el punto del tiempo de 16 h. La expresión para gadd34, 45 y 153 fue elevada el doblez 2,5 a 7 después del tratamiento del MSC sólo después de punto del tiempo de 16 h. Para investigar una blanco por aguas arriba posible para el MSC, analizábamos la cinasa de proteína C (PKC) en este modelo. La actividad total de PKC fue reducida en las células TM6 por MSC (microM 50) en el plazo del minuto 30 del tratamiento, en las fracciones cytosolic (55,4 y 77,6%) y de la membrana (35,2 y 34,1%) para calcio-dependiente y la independiente PKCs, respectivamente. PMA elevó perceptiblemente la actividad de PKC en la fracción de la membrana (P < 0,01) y el MSC inhibió esta activación por más el de 57%. El efecto del MSC era específico del selenio pues la selenometionina y la sulfurmethyl-L-cisteína (SMC) no alteraron actividad de PKC en la fracción cytosolic o de la membrana. El análisis de Immunoblot mostró que la PKC-alfa fue desplazada a la membrana por PMA y el MSC no alteró este desplazamiento. el PKC-delta era débilmente perceptible en fracciones de la membrana del control y de las células MSC-tratadas. El tratamiento del MSC redujo levemente niveles de PKC-e (en fracciones cytosolic y de la membrana) y de PKC-zeta (fracciones cytosolic). Los datos presentados adjunto sugieren que PKC es una blanco por aguas arriba del potencial para el MSC que puede accionar uno o todos los efectos rio abajo; i.e. la disminución de la actividad de la cinasa cdk2, de la síntesis disminuida de la DNA, de la elevación de la expresión génica del gadd y finalmente del apoptosis

Crecimiento de transformación factor-beta y supresión de la carcinogénesis.

MB de Sporn, Roberts AB, Wakefield LM, y otros.

Princesa Takamatsu Symp. 1989; 20:259-66.

El crecimiento de transformación factor-beta (TGF-beta) desempeña un papel importante en la proliferación o la diferenciación que controla en casi todos los tejidos epiteliales. La patofisiología de TGF-beta durante carcinogénesis ahora es una parte de la investigación importante, puesto que aparece que como progresa el proceso de la carcinogénesis, las células epiteliales llegan a ser a menudo refractarias a las acciones crecimiento-reguladoras de TGF-beta. En este artículo consideramos las bases celulares y moleculares posibles para este fenómeno, y después discutimos algunos acercamientos farmacológicos a aumentar la síntesis o la actividad de TGF-beta. Estos acercamientos pueden proporcionar las nuevas modalidades para la prevención de la carcinogénesis, si pueden ser aplicados durante los primeros tiempos del proceso de la enfermedad, antes de que las células lleguen a ser refractarias. Prestamos atención particular al tamoxifen y el ácido retinóico, puesto que se ha mostrado que estos agentes, que están de eficacia sabida para la prevención del cáncer, puede aumentar marcado la secreción de isotipos específicos de TGF-beta por varios tipos de células

En la anatomía gruesa del pecho.

Spratt JSTGR.

1995; cuarta edición

El riesgo de cáncer se asoció a mutaciones específicas de BRCA1 y de BRCA2 entre los judíos de Ashkenazi.

Struewing JP, Hartge P, Wacholder S, y otros.

MED de N Inglés J. 15 de mayo 1997; 336(20):1401-8.

FONDO: Los portadores de la germen-línea mutaciones en BRCA1 y BRCA2 de las familias en de alto riesgo para el cáncer se han estimado para tener un riesgo del 85 por ciento de cáncer de seno. Desde la frecuencia combinada de las mutaciones BRCA1 y BRCA2 excede el 2 por ciento entre los judíos de Ashkenazi, nosotros podían estimar el riesgo de cáncer en un grupo grande de hombres y de mujeres judíos del Washington, C.C., área. MÉTODOS: Recogimos muestras de sangre a partir de 5318 temas judíos que habían completado los cuestionarios epidemiológicos. Los portadores de las mutaciones 185delAG y 5382insC en BRCA1 y la mutación 6174delT en BRCA2 fueron identificados con los análisis basados en la reacción en cadena de polimerasa. Estimábamos los riesgos de pecho y de otros cánceres comparando las historias del cáncer de parientes de los portadores de las mutaciones y de los noncarriers. RESULTADOS: Cientos veinte portadores de una mutación BRCA1 o BRCA2 fueron identificados. Por la edad de 70, el riesgo estimado de cáncer de seno entre los portadores era el 56 por ciento (el por ciento del intervalo de confianza del 95 por ciento 40 a 73,); del cáncer ovárico, el 16 por ciento (el por ciento del intervalo de confianza del 95 por ciento 6 a 28,); y del cáncer de próstata, el 16 por ciento (el por ciento del intervalo de confianza del 95 por ciento 4 a 30,). No había diferencias significativas en el riesgo de cáncer de seno entre los portadores de las mutaciones BRCA1 y los portadores de las mutaciones BRCA2, y la incidencia del cáncer de colon entre los parientes de portadores no fue elevada. CONCLUSIONES: Sobre el 2 por ciento de Ashkenazi los judíos llevan mutaciones en BRCA1 o BRCA2 que confer aumentaron riesgos de cáncer del pecho, ovárico, y de próstata. Los riesgos de cáncer de seno pueden ser sobrestimados, pero bajan bien debajo de las estimaciones anteriores basadas en temas de las familias de alto riesgo

Efecto represivo por el melatonin sobre diversas fases de 9,10 dimethyl-1,2-benzanthracene (DMBA) - carcinogénesis inducida de la glándula mamaria de la rata.

Subramanian A, Kothari L.

Drogas anticáncer. El 1991 de junio; 2(3):297-303.

Este estudio completo examina la influencia del melatonin oral en las fases de la iniciación y de la promoción de tumorigenesis mamario DMBA-inducido adentro intacto y de las ratas femeninas pinealectomized de Holtzman alzadas en el cortocircuito (luz: horario oscuro L: 10:14 de D) y de largo (L: Fotoperíodos del 24:0 de D). La administración del Melatonin en la fase de la iniciación suprimió perceptiblemente incidencia del tumor solamente en los animales intactos alzados en ambos fotoperíodos, indicando que la presencia del pineal era obligatoria. Por otra parte, durante la fase de la promoción, con independencia de la presencia o de la ausencia del pineal, el efecto tumor-represivo del melatonin exógeno era pronunciado

Efecto de los aceites de palma dietéticos sobre carcinogénesis mamaria en las ratas femeninas inducidas por el antraceno de 7,12 dimethylbenz (a).

Sundram K, HT de Khor, ONG COMO, y otros.

Cáncer Res. 15 de marzo 1989; 49(6):1447-51.

Las ratas femeninas de Sprague-Dawley, 50 días de edad, fueron tratadas con un de dósis simple del magnesio 5 del antraceno de 7,12 dimethylbenz (a) intragastrically. 3 días después del tratamiento cancerígeno, las ratas fueron puestas en las dietas semisintéticas que contenían el 20% en peso del aceite de maíz (CO), del aceite de soja (SBO), del aceite de palma crudo (CPO), del aceite de palma refinado, blanqueado, desodorizado (RBD PO) y del aceite de palma metabisulfite-tratado (MCPO) por 5 meses. Durante el curso de experimentos, las ratas alimentadas en diversas grasas dietéticas tenían índice de crecimiento similar. Las ratas alimentaron el 20% CO o la dieta de SBO tiene incidencia más alta del tumor que las ratas alimentadas en dietas del aceite de palma (PO); sin embargo las diferencias de los períodos de estado latente malos del tumor entre los grupos no eran estadístico significativas. En la autopsia, las ratas alimentadas en altas dietas del CO o de SBO tenían significantly more tumores que las ratas alimentadas en las tres dietas del PO. Nuestros resultados mostraron que las altas dietas del PO no promovieron tumorigenesis mamario químicamente inducido en ratas femeninas cuando estaban comparadas a las altas dietas del CO o de SBO. Los CO y SBO diferencian grandemente de los aceites de palma en su contenido de tocoferoles, de tocotrienols, y de carotenos. Pero otros experimentos serían requeridos determinar si las diferencias observadas en incidencia del tumor y números del tumor fueran debido a las diferencias en estos componentes de menor importancia o debido a la estructura única del triglicérido de los aceites de palma. El análisis de los perfiles del ácido graso de los lípidos del total del plasma de las ratas del tumor-transporte y de los lípidos del total del tumor mostró que, a excepción del ácido araquidónico, los perfiles del ácido graso reflejan la naturaleza de las grasas dietéticas. En la autopsia, no había diferencias en el contenido del colesterol del total del plasma entre las ratas alimentadas en diversas grasas dietéticas, pero las ratas alimentaron en dietas del aceite de palma tenían un nivel perceptiblemente más alto del triglicérido del plasma que el de las ratas alimentadas dietas del CO o de SBO. En cuanto a los lípidos del tumor, no había diferencias significativas en el triglicérido, el diglicérido, y los niveles del fosfolípido cuando compararon a los grupos del CO o de SBO a los grupos del aceite de palma

La nueva droga supera el tamoxifen.

Susman E.

Noticias de la ciencia de la PUI. 2001; 11 de diciembre de 2001

Efectos de indole-3-carbinol sobre el metabolismo de 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone en fumadores.

Taioli E, Garbers S, HL de Bradlow, y otros.

Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 1997 de julio; 6(7):517-22.

Indole-3-carbinol (I3C) es un componente de la dieta humana, ocurriendo como conjugación en ciertas verduras crucíferas. I3C protege contra carcinogénesis en una variedad de modelos del animal modificando metabolismo cancerígeno. En ratones, I3C disminuye la formación del tumor del pulmón por la nitrosamina tabaco-específica 4 (metílica-nitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK) aumentando su liquidación hepática (M.A. Morse y otros, el cáncer Res., 50: 2613-2617, 1990). En este estudio, nuestra meta era determinar si I3C tendría efectos similares sobre metabolismo de NNK en fumadores como hizo en ratones. Trece mujeres tomaron a 400 el magnesio de I3C en 5 días consecutivos y mantuvieron vicios de fumar constantes durante este período. Su orina era analizada antes y después del período del tratamiento de I3C para dos metabilitos de NNK: 4 (methylnitrosamino) - 1 (3-pyridyl) - 1-butanol (NNAL) y su glucuronide (NNAL-Gluc). El tratamiento de I3C dio lugar a niveles disminuidos de NNAL, de NNAL-Gluc, y de NNAL urinarios más NNAL-Gluc, y aumentó NNAL-Gluc: Ratio de NNAL en 10 de las 13 mujeres. Las disminuciones del medio de NNAL (- 0,27 +/- 0,09 creatininas de pmol/mg, -23,4%) y de NNAL más NNAL-Gluc (- 0,43 +/- 0,16 creatininas de pmol/mg, -10,9%) eran estadístico significativas al igual que el aumento en NNAL-Gluc: Ratio de NNAL (1,1 +/- 0,5, 39,9%). Estos cambios en metabilitos urinarios de NNK eran constantes con ésos considerados en los ratones tratados con I3C y NNK; sugieren que I3C aumentara el metabolismo hepático de NNK en nuestros fumadores. Éste es el primer estudio para examinar los efectos de I3C sobre metabolismo de un agente carcinógeno exógeno en seres humanos

Inhibición de la proliferación y modulación del metabolismo del estradiol: mecanismos nuevos para la prevención del cáncer de seno por el indole-3-carbinol fitoquímico.

Telang NT, Katdare M, HL de Bradlow, y otros.

MED del Biol de Proc Soc Exp. El 1997 de nov; 216(2):246-52.

La proliferación aberrante es un evento intermedio de temprano-ocurrencia en la carcinogénesis cuya inhibición puede representar la intervención preventiva. Indole-3-carbinol (I3C), un metabilito del glucosinolato de verduras crucíferas, inhibe carcinogénesis del sitio del órgano en modelos del roedor. Los mecanismos bioquímicos y celulares clínico relevantes para los efectos anticarcinogenic de I3C, sin embargo, siguen siendo confusos. Los experimentos fueron conducidos en las células derivadas mamoplastia 184-B5 de la reducción iniciadas con el agente carcinógeno químico (184-B5/BP) o con el oncogene (184-B5/HER), y en las células mamario-carcinoma-derivadas MDA-MD-231 para examinar si (i) I3C inhibe la proliferación aberrante en células iniciadas y transformadas, y (ii) la inhibición de la proliferación aberrante está asociada a la progresión del célula-ciclo, al metabolismo del estradiol (E2), y al apoptosis alterados. La proliferación aberrante en las células 184-B5/BP, 184-B5/HER, y MDA-MB-231 era evidente por una disminución 55%-67% del ratio de quieto (Q = G0) a proliferativo (P = S + M) fase del ciclo celular, una disminución 72%-90% del apoptosis, y un aumento 76%-106% en crecimiento ancladero-dependiente. Estas células también exhibieron una disminución 88%-90% del ratio de C2 a los productos de C16alpha-hydroxylation de E2. El tratamiento de las células 184-B5/BP, 184-B5/HER, y MDA-MB-231 a la dosis citoestática 50 del microM I3C dio lugar 137%-210% a un aumento en ratio de Q/P I3C, 4 - al aumento de 18 dobleces en ratio del metabilito E2, a un aumento de 2 dobleces en apoptosis celular, y a una inhibición 54%-61% del crecimiento. La eficacia preventiva de I3C en carcinogénesis mamaria humana puede ser debida en parte a su capacidad de regular la progresión del célula-ciclo, de aumentar la formación del metabilito antiproliferativo E2, y de inducir apoptosis celular

Consumo de pescados y riesgo del cáncer de seno.

Terry P, Rohan TE, Wolk A, y otros.

Cáncer de Nutr. 2002; 44(1):1-6.

Los ácidos grasos omega-3, especialmente el ácido eicosapentaenoic de cadena larga (20:5n-3) y el docosahexaenoic (22:6n-3) contenida en pescados “grasos”, se han mostrado constantemente para retrasar el crecimiento del cáncer de seno in vitro y en experiencias con animales. En cambio, los estudios de la asociación entre el consumo de pescados y el riesgo del cáncer de seno en poblaciones humanas no han mostrado constantemente asociaciones inversas. Sin embargo, los estudios anteriores no han considerado los tipos específicos de pescados consumidos. Usando datos de un estudio grande, a escala nacional del caso-control conducido en Suecia, examinamos la asociación entre el consumo de riesgo graso y magro de los pescados y del cáncer de seno. Los ratios de las probabilidades (O) y los intervalos de confianza del 95% eran computados de modelos de regresión logísticos incondicionales. El alto consumo de pescados fue asociado débil a riesgo reducido del cáncer de seno, y la asociación no era estadístico significativa. Con el ajuste multivariante, O para las mujeres con el consumo más alto (> o =3.5 servings/wk) comparado con las mujeres con el más bajo (virtualmente ningunos) eran 0,88 (intervalo de confianza del 95% = 0.60-1.29, P para la tendencia = 0,15). Cuando el tipo de pescados fue examinado por separado, la asociación era similar para los pescados grasos y magros

Tocotrienol: un comentario de su potencial terapéutico.

Theriault A, Chao JT, Wang Q, y otros.

Bioquímica de Clin. El 1999 de julio; 32(5):309-19.

OBJETIVOS: Para resumir el nuevo conocimiento que rodea la actividad fisiológica del tocotrienol, un análogo natural del tocoferol. RESULTADOS: La actividad biológica de la vitamina E se ha asociado generalmente a su propiedad antioxidante bien definida, específicamente contra la peroxidación del lípido en membranas biológicas. En el grupo de la vitamina E, el alfa-tocoferol se considera ser la forma más activa. Sin embargo, la investigación reciente ha sugerido tocotrienol para ser un mejor antioxidante. Por otra parte, el tocotrienol se ha mostrado para poseer efectos hipocolesterolémicos nuevos así como una capacidad de reducir el apolipoprotein atherogenic B y la lipoproteína (a) el plasma nivela. Además, el tocotrienol se ha sugerido para tener un efecto antitrombótico y antitumores que indicaba que el tocotrienol puede servir como agente eficaz en la prevención y/o el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y del cáncer. CONCLUSIÓN: Las actividades fisiológicas del tocotrienol lo sugieren para ser superiores que el alfa-tocoferol en muchas situaciones. Por lo tanto, el papel del tocotrienol en la prevención de la enfermedad cardiovascular y del cáncer puede tener implicaciones clínicas significativas. Los estudios adicionales en su mecanismo de la acción, así como, intervención a largo plazo estudian, son necesarios aclarar su función. Desde el punto de vista farmacológico, la formulación actual de los suplementos de la vitamina E, que se comprende principalmente del alfa-tocoferol, puede ser cuestionable

Antioxidantes naturales. III. Componentes antioxidantes aislados del rizoma del longa L. de la cúrcuma.

Toda S, Miyase T, Arichi H, y otros.

Chem Pharm Bull (Tokio). El 1985 de abril; 33(4):1725-8.

receptor del Melatonin mt1 en la glándula suprarrenal del primate: inhibición de la producción adrenocorticotropin-estimulada del cortisol por el melatonin.

Torres-Farfan C, Richter hectogramo, Rojas-García P, y otros.

J Clin Endocrinol Metab. El 2003 de enero; 88(1):450-8.

El melatonin pineal de la hormona participa en fisiología circadiana, estacional, y reproductiva. La presencia de puntos de enlace del melatonin en cerebro humano y tejidos periféricos está bien documentada. Sin embargo, en la glándula suprarrenal mamífera, los puntos de enlace del melatonin de la bajo-afinidad han sido detectados solamente en la rata por alguno pero no todos los autores. Testimonio contradictorio de un papel regulador del melatonin en la producción suprarrenal del cortisol, incitado nos para investigar esta posibilidad en un nuevo primate del mundo, el mono del capuchón. La expresión de los receptores del melatonin en la corteza suprarrenal fue demostrada con la caracterización farmacológica y la localización autorradiográfica de 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] (constante de la disociación = 96,9 +/- 15 P.M.; capacidad de enlace máxima = 3,8 +/- 0,4 proteínas de fmol/mg). La identidad mt1 de estos receptores fue establecida ordenando del cDNA. El tratamiento del Melatonin de células y de explants dispersos de la glándula suprarrenal no afectó a la producción básica del cortisol. Sin embargo, la producción del cortisol estimulada por 100 HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS del nanómetro fue inhibida perceptiblemente por las concentraciones bajas del melatonin (0.1-100 nanómetros); este efecto inhibitorio fue invertido por el luzindole del antagonista del melatonin mt1/MT2. Producción dibutyril-campo-estimulada también inhibida del cortisol del Melatonin, sugiriendo que el melatonin actúa con un camino de la señalización de la campo-independiente. Los actuales datos demuestran que la corteza de la glándula suprarrenal del primate expresa los receptores funcionales del melatonin mt1 y muestra que el melatonin inhibe la producción Hormona-estimulada del cortisol

El efecto de exposiciones luminosas intermitentes cortas sobre el ritmo circadiano del melatonin y el cáncer de seno NMU-inducido en ratas femeninas de F344/N.

Travlos GS, Wilson CON REFERENCIA A, Murrell JA, y otros.

Toxicol Pathol. El 2001 de enero; 29(1):126-36.

Investigamos los efectos de las concentraciones endógenas alteradas del melatonin de la noche sobre la producción mamaria en un N-nitroso-N-METHYLUREa (NMU) - modelo inducido del tumor del cáncer de seno en Fischer femenino 344 (F344) ratas de /N. Los experimentos fueron diseñados 1) evaluar si las exposiciones intermitentes de duración breve a la luz en la noche afectarían a la subida nocturna de melatonin, dando por resultado una disminución de concentraciones del melatonin del suero de la noche, 2) para evaluar si alguna supresión de las concentraciones del melatonin del suero de la noche se podría mantener por un período de semanas, y 3) determinar los efectos de las concentraciones suprimidas del melatonin del suero sobre la incidencia y la progresión del cáncer de seno NMU-inducido. In vivo los estudios fueron utilizados para evaluar concentraciones del melatonin del suero después de 1 día y de 2 y 10 semanas de la administración nocturna de la exposición luminosa intermitente de duración breve en la noche y de la incidencia de tumores NMU-inducidos. Cinco exposiciones minuciosas 1 a la luz incandescente cada 2 horas después del comienzo de la fase oscura de la luz: el ciclo oscuro disminuyó la magnitud de la subida nocturna de concentraciones del melatonin del suero en ratas por el aproximadamente 65%. Después de 2 semanas de exposiciones luminosas intermitentes nocturnas, una disminución media de las concentraciones máximas del melatonin del suero de la noche del aproximadamente 35% ocurrió. El mejoramiento continuó y, en 10 semanas, las concentraciones máximas del melatonin del suero de la noche todavía fueron disminuidas, por el aproximadamente 25%. Porque los valores endógenos máximos del melatonin del suero de la noche se podrían suprimir moderado por lo menos 10 semanas, 26 un estudio mamario del tumor de la semana NMU fue conducido. Las concentraciones y la incidencia del melatonin del suero, la multiplicidad, y el peso de tumores mamarios NMU-inducidos fueron evaluados. Un grupo de animales pinealectomized (de Px) también fue incluido en el estudio del tumor. Ningún efecto sobre el desarrollo de tumores mamarios en un modelo NMU-inducido del tumor en ratas ocurrió cuando las concentraciones endógenas del melatonin del suero de la noche fueron suprimidas moderado por exposiciones luminosas intermitentes de duración breve en la noche. En la autopsia, no había alteraciones en la incidencia mamaria del tumor (controles de 28/40 NMU, 28/40 NMU + luz, 31/40 NMU + Px), la multiplicidad (2,18 tumores/el control del tumor-transporte NMU, 1,89 NMU + luz, 2,39 NMU + Px), o el peso medio del tumor (g 1,20 control de g NMU, 1,19 NMU + luz, 0,74 g NMU + Px). La carga del tumor no tenía ningún efecto sobre el ciclo del melatonin del suero. En 26 semanas, sin embargo, los animales expuestos a la luz intermitente en la noche exhibieron aproximadamente tres veces concentraciones más altas del melatonin del suero con respecto a controles. Además, las ratas que pinealectomized en 4 semanas de la edad tenían concentraciones del melatonin del suero que eran marcado más altas que las concentraciones previstas de la línea de fondo para las ratas pinealectomized (<15 pg/ml), sugiriendo el reestablecimiento de un ciclo del melatonin. Este hallazgo era inesperado y sugiere que el melatonin se puede producir por un órgano o un tejido con excepción de la glándula pineal

cirugía radiochemotherapy y del función-ahorro Cafeína-reforzada para el sarcoma suave de alto grado del tejido.

Tsuchiya H, Yamamoto N, Asada N, y otros.

Res anticáncer. 2000 mayo; 20 (3B): 2137-43.

El cafeína, que tiene un efecto inhibidor de la DNA-reparación, aumenta los efectos citocidas de drogas anticáncer y de la radiación. Presentamos un informe preliminar sobre los resultados de un nuevo tratamiento, “radiochemotherapy combinada con cafeína” (el protocolo K3), para los sarcomas suaves de alto grado del tejido. Incluyeron a diecisiete pacientes con los diversos sarcomas suaves de alto grado del tejido en este estudio. Administraron a Preoperatively, tres a cinco cursos de la quimioterapia intrarterial usando cisplatin, el cafeína y el doxorubicin después de la radioterapia. Después de la terapia preoperativa, la cirugía del función-ahorro fue realizada para todos los casos. La respuesta completa fue observada en seis pacientes, respuesta parcial en seis y ningún cambio en cinco. El índice de la eficacia de radiochemotherapy cafeína-reforzada era por lo tanto el 71%. La respuesta histológica para radiochemotherapy era mejor que eso para la quimioterapia solamente, es decir, necrosis total del tumor fue identificada en seis pacientes y sobre la necrosis del 90% en otro seis. Complicaciones resultando de la radiación preoperativa comprendida de la inflamación seria en tres necrosis de los pacientes y de la piel en otros tres. Doce pacientes han permanecido libremente de enfermedad, dos pacientes están vivos con enfermedad y tres han muerto de enfermedad metastática con un período malo de la continuación de 36 meses. No había repetición local del tumor. Estos hallazgos preliminares sugieren que ése cafeína-reforzara radiochemotherapy contribuida a una respuesta local satisfactoria y al éxito de la cirugía del función-ahorro para los sarcomas suaves de alto grado del tejido

Validación histopatológica de la hipótesis del ganglio linfático del centinela para el carcinoma del pecho.

Turner RR, Ollila DW, Krasne DL, y otros.

Ann Surg. El 1997 de sept; 226(3):271-6.

FONDO Y OBJETIVO: La hipótesis del nodo del centinela asume que un tumor primario drena a un ganglio linfático específico en el lavabo linfático regional. Para determinar si el nodo del centinela es de hecho el nodo muy probablemente para abrigar una metástasis axilar del carcinoma del pecho, los autores utilizaron la coloración immunohistochemical del cytokeratin (IHC) para examinar ganglios linfáticos del centinela y del nonsentinel. MÉTODOS: De febrero de 1994 a octubre de 1995, efectuaron a los pacientes con el cáncer de seno con lymphadenectomy del centinela seguida por el nivel I e II de la realización disección axilar. Si el nodo del centinela estaba libre de metástasis manchando del hematoxylin y de la eosina (los nodos de H&E), después del centinela y del nonsentinel fueron examinados con IHC. RESULTADOS: Los 103 pacientes tenían una edad mediana de 55 años y de un tamaño de tumor mediano de 1,8 cm (el T2 58,3% T1, 39,8%, y T3 1,9%). Un medio los nodos 2 del centinela (gama, 1-8) y 18,9 del nonsentinel (gama, 7-37) fue suprimido por paciente. El H&E identificó 33 pacientes (el 32%) con una metástasis del ganglio linfático del centinela y a 70 pacientes (el 68%) con nodos tumor-libres del centinela. La aplicación de IHC a los 157 nodos tumor-libres del centinela en estos 70 pacientes mostró los 10 nodos tumor-implicados adicionales, cada uno en un diverso paciente. Así, 10 (14,3%) de 70 pacientes que eran tumor-libres por H&E eran realmente centinela nodo-positivo, y el índice de conversión del ganglio linfático de IHC del centinela nodo-negativo al centinela nodo-positivo era 6,4% (10/157). Totales, las metástasis del nodo del centinela fueron detectadas en 43 (41,8%) de 103 pacientes. En los 60 pacientes cuyos nodos del centinela eran metástasis-libres por H&E e IHC, los nodos 1087 del nonsentinel fueron examinados en 2 niveles por IHC y solamente 1 ganglio linfático tumor-positivo adicional fue identificado. Por lo tanto, un centinela de H&E que el paciente nodo-negativo (1,7%) era realmente nodo-positivo (p < 0,0001), y el índice de conversión del ganglio linfático del nonsentinel IHC era 0,09% (1/1087; p < 0,0001). CONCLUSIONES: Si el nodo del centinela es tumor-libre por H&E e IHC, después la probabilidad de la implicación del nodo del nonsentinel es el <0.1%. El índice verdadero del falso negativo de esta técnica usando secciones múltiples e IHC para examinar todos los nodos del nonsentinel para la metástasis es 0,97% (1/103) en las manos de los autores. El ganglio linfático del centinela es de hecho el nodo axilar más probable para abrigar carcinoma metastático del pecho

Guía a los servicios preventivos clínicos.

USPSTF, U.S.Preventive mantiene al grupo de trabajo.

1996; Second Edition

Prevención posible de la progresión del cardiotoxicity en conejos adriamycin-tratados por la coenzima Q10.

Usui T, Ishikura H, Izumi Y, y otros.

Toxicol Lett. El 1982 de junio; 12(1):75-82.

El cardiotoxicity dosis-dependiente acumulativo inducido por el doxorubicin (adriamycin, ADR) y su prevención posible por la coenzima Q10 (CoQ10) fueron estudiados en conejos. En el grupo que recibió ADR solamente, las anormalidades dosis-dependientes de la electrocardiografía de ADR (ECG) y el daño del miocardio severo en el examen de microscopio electrónico fueron observados. En el grupo que recibió ADR + CoQ10, estas alteraciones ocurrieron poco grado, y ECG cambia parecido ser mejorado. Los resultados indicaron que CoQ10 pudo prevenir la progresión del cardiotoxicity en ADR trató conejos

Universidad de Tejas-Houston y del centro para la investigación de la medicina alternativa en cáncer. Sulfato 1998 de la hidracina.

UTH.

1998

Variación en el efecto de sensibilización del cafeína en variedades de células humanas del tumor después de la irradiación gama.

TA de Valenzuela, Mateos S, Ruiz de Almodovar JM, y otros.

Radiother Oncol. El 2000 de marcha; 54(3):261-71.

FONDO Y PROPÓSITO: Hemos investigado si el papel protector del punto de control G2 tiene importancia cada vez mayor cuando se desactiva el punto de control de p53-dependent G1. MATERIALES Y MÉTODOS: Hemos estudiado el efecto diferenciado del cafeína por análisis clonogenic y cytometry de flujo en tres variedades de células humanas del tumor con diversa función de la proteína p53. RESULTADOS: El efecto radiosensitizing del cafeína (2 milímetros) se expresó como disminución significativa de la fracción de la supervivencia en 2 GY y un aumento significativo en alfa-valores en RT112 y TE671, ambos con p53 no funcional. Sin embargo, no se consideró ningún efecto radiosensitizing en células con una función normal p53 (AUTOBÚS MCF-7). Dos millimoles de cafeína también causaron cambios importantes en la progresión del ciclo celular después de la irradiación. El AUTOBÚS MCF-7 mostró una detención G1 después de la irradiación y una detención temprana G2 pero esas células que alcanzaron el segundo G2 no arrestaron perceptiblemente. En cambio, TE671 exhibió el radiosensitization por el cafeína, ninguna G1 detención, una detención G2 en esas células irradiadas en G2, ninguna acumulación significativa en el segundo G2 pero un retraso total en lanzamiento del primer ciclo celular, que se podría abrogar por el cafeína. RT112 era similar a TE671 salvo que el énfasis en una detención G2 fue desplazado del bloque en las células irradiadas en G2 a ésos irradiados en otras fases del ciclo celular. CONCLUSIÓN: Los datos presentados confirman que la situación p53 puede ser un determinante significativo de la eficacia del cafeína como radiosensitizer en estas variedades de células del tumor, y documentan la importancia del punto de control G2 en este efecto

Toma del ácido linoleico conjugado, de la grasa, y de otros ácidos grasos en relación con cáncer de seno posmenopáusico: el estudio ficticio holandés en dieta y cáncer.

Voorrips LE, Brants ha, Kardinaal AF, y otros.

J Clin Nutr. El 2002 de oct; 76(4):873-82.

FONDO: El ácido linoleico conjugado (CLA), que está presente en productos lácteos y carne de rumiantes, aparece tener actividad anticarcinogenic contra cáncer de seno en los experimentos animales e ines vitro. Hasta la fecha, pocos datos epidemiológicos están disponibles en seres humanos. OBJETIVO: Este estudio evaluó la relación entre las tomas del CLA y los otros ácidos grasos e incidencia del cáncer de seno en el estudio ficticio holandés. DISEÑO: Los datos de la toma derivados de un cuestionario validado de la comida-frecuencia de 150 artículos fueron enlazados a una base de datos existente a datos analíticos sobre los ácidos grasos específicos en las comidas europeas (el estudio de TRANSFAIR). Con 6,3 y de continuación y 941 casos del incidente del cáncer de seno, los ratios multivariantes y los 95% de la tarifa CIs eran calculados para las tomas energía-ajustadas de ácidos grasos y los grupos de alimentos el CLA-contener (eg., mantequilla, queso, leche, otros productos lácteos, y carne). RESULTADOS: La toma del CLA mostró una relación débil, positiva con la incidencia del cáncer de seno (ratio de la tarifa para lo más arriba posible comparado con el quintile más bajo: 1,24, CI del 95%: 0.91, 1.69; P para la tendencia = 0,02). Las asociaciones positivas significativas fueron encontradas estadístico con los ácidos grasos totales del transporte y (frontera) con los ácidos grasos saturados. Las asociaciones inversas significativas fueron encontradas con los ácidos grasos no saturados monounsaturated y cis, mientras que la toma total de la grasa y de la energía de grupos de alimentos CLA-que contenían no fue relacionada con la incidencia del cáncer de seno. CONCLUSIÓN: La propiedad anticarcinogenic sugerida del CLA en modelos de la cría del animal y del tejido no se podía confirmar en este estudio epidemiológico en seres humanos

Comparación de la proyección de imagen, de la mamografía, y del ultrasonido de resonancia magnética del pecho para la vigilancia de mujeres en de alto riesgo para el cáncer de seno hereditario.

Warner E, DB de Plewes, Shumak RS, y otros.

J Clin Oncol. 1 de agosto 2001; 19(15):3524-31.

PROPÓSITO: La vigilancia recomendada para los portadores de la mutación BRCA1 y BRCA2 incluye mamografía regular y el examen clínico del pecho, aunque la eficacia de estas técnicas de la investigación en portadores de la mutación no se haya establecido. El propósito del actual estudio era comparar la proyección de imagen de resonancia magnética del pecho (MRI) con ultrasonido, mamografía, y el examen físico en mujeres en de alto riesgo para el cáncer de seno hereditario. PACIENTES Y MÉTODOS: Un total de 196 mujeres, envejecidas 26 a 59 años, con las mutaciones probadas BRCA1 o BRCA2 o los antecedentes familiares fuertes del pecho o del cáncer ovárico experimentaron mamografía, ultrasonido, MRI, y el examen clínico del pecho en un solo día. Una biopsia fue realizada cuando es ua de los cuatro investigaciones fue juzgada para ser sospechosa para la malignidad. RESULTADOS: Detectaron a seis cánceres de seno invasores y a un cáncer de seno no invasor entre las 196 mujeres de alto riesgo. Cinco de los cánceres invasores ocurrieron en portadores de la mutación, y el sexto ocurrió en una mujer con una historia anterior del cáncer de seno. El predominio del cáncer de seno invasor o no invasor en los 96 portadores de la mutación era 6,2%. Los seis cánceres invasores fueron detectados por MRI, todos eran 1,0 cm o menos en diámetro, y todos eran nodo-negativos. En cambio, solamente tres cánceres invasores fueron detectados por ultrasonido, dos por mamografía, y dos por el examen físico. La adición de MRI a la tríada generalmente disponible de mamografía, de ultrasonido, y de examen del pecho identificó dos cánceres de seno invasores adicionales que habrían sido faltados de otra manera. CONCLUSIÓN: El pecho MRI puede ser superior a la mamografía y al ultrasonido para la investigación de mujeres en de alto riesgo para el cáncer de seno hereditario

Análisis patológico de los ganglios linfáticos del centinela y del nonsentinel en carcinoma del pecho: un estudio multicentro.

Tejedor DL, Krag DN, Ashikaga T, y otros.

Cáncer. 2000 1 de marzo; 88(5):1099-107.

FONDO: La situación axilar del ganglio linfático es un factor pronóstico potente en carcinoma del pecho; sin embargo, las complicaciones después de la disección axilar del ganglio linfático son comunes. La biopsia del ganglio linfático del centinela es un procedimiento alternativo del estacionamiento. El postulado del ganglio linfático del centinela es que las células del tumor que emigran del tumor primario colonizan un o algún ganglios linfáticos antes de colonizar ganglios linfáticos subsiguientes. Para validar esta hipótesis, la distribución de las metástasis ocultas y del nonoccult en ganglios linfáticos del centinela y del nonsentinel fue evaluada. MÉTODOS: El material original de la patología fue revisado a partir de 431 pacientes alistados en un estudio multicentro de la validación de la biopsia del ganglio linfático del centinela en pacientes del carcinoma del pecho. Encere los bloques integrados del tejido con parafina de centinela y los ganglios linfáticos del nonsentinel fueron obtenidos para 214 pacientes de la negativa del ganglio linfático. Las secciones adicionales a partir del microm el 100 y 200 más profundo en el bloque de la parafina fueron examinadas para la presencia de carcinoma metastático oculto. Las manchas immunohistochemical de la rutina y del cytokeratin fueron empleadas. RESULTADOS: Las metástasis fueron identificadas en 15,9% de ganglios linfáticos del centinela y 4,2% de los ganglios linfáticos del nonsentinel (ratio de las probabilidades [O] 4,3 [P < 0,001]; intervalo de confianza del 95% [ci] del 95%, 3.5-5.4). Las metástasis ocultas fueron identificadas en 4. 09% de ganglios linfáticos del centinela y 0,35% de ganglios linfáticos del nonsentinel (O 12,3 [P < 0,001]; Ci del 95%, 5.6-28.6). El índice de conversión total del caso era 10,3%. Todas las metástasis ocultas identificadas eran < o = “1" milímetro en la dimensión individual más grande. La probabilidad (O) de metástasis en ganglios linfáticos del nonsentinel era 13,4 veces más arriba para el positivo del ganglio linfático del centinela que para los pacientes negativos del ganglio linfático del centinela (P < 0. 001; Ci del 95%, 6.7-28.1). CONCLUSIONES: La distribución de las metástasis ocultas y del nonoccult en ganglios linfáticos axilares valida la hipótesis del ganglio linfático del centinela. Además, el comentario de la patología de casos confirmó el hallazgo previamente divulgado de los autores que los ganglios linfáticos del centinela son proféticos de la situación axilar final del ganglio linfático. La enfermedad metastática oculta es más probable ser identificada en ganglios linfáticos del centinela, permitiendo que los estudios futuros se centren la atención en una o algunas hacen centinela ganglios linfáticos. Sin embargo, la relación entre la enfermedad metastática oculta en ganglios linfáticos del centinela, la supervivencia libre de la enfermedad, y la supervivencia total se debe evaluar antes de endosar el análisis intensivo de los ganglios linfáticos del centinela en práctica rutinaria. [Vea el editorial en las páginas 971-7, este problema.] Sociedad del Cáncer del americano de Copyright 2000

Receptor de la vitamina D-3 como blanco para la prevención del cáncer de seno.

Galés J, Wietzke JA, GM de Zinser, y otros.

J Nutr. El 2003 de julio; 133 (7 Suppl): 2425S-33S.

El receptor de la vitamina D-3 (VDR) es un receptor nuclear que modula la expresión génica cuando es complexed con su ligand 1 alfa, 25-dihydroxycholecalciferol [1,25 (OH) (2) - D (3)], que es la forma biológicamente activa de la vitamina D-3. Los efectos celulares de la señalización de VDR incluyen la detención, la diferenciación y/o la inducción de crecimiento del apoptosis, que indican que el camino de la vitamina D participa en la regulación del negativo-crecimiento. Aunque mucha atención se haya dirigido estos últimos años hacia el desarrollo de los análogos sintéticos de la vitamina D como agentes terapéuticos para una variedad de cánceres humanos incluyendo ésos derivados de la glándula mamaria, los estudios en la vitamina D como agente chemopreventive para el cáncer de seno han sido muy limitados. El VDR se expresa en la glándula mamaria normal, donde funciona para oponerse a la proliferación estrógeno-conducida y para mantener la diferenciación; esto sugiere que 1,25 (OH) (2) - D (3) participa en la regulación del negativo-crecimiento de células epiteliales mamarias. Además, los estudios preclínicos muestran que los compuestos de la vitamina D pueden reducir el desarrollo del cáncer de seno en animales, y los datos humanos indican que la situación de la vitamina D y las variaciones genéticas en el VDR pueden afectar a riesgo del cáncer de seno. Colectivamente, los hallazgos de estudios celulares, moleculares y de población sugieren que el VDR sea un gen crecimiento-regulador alimenticio modulado que puede representar una blanco molecular para el chemoprevention del cáncer de seno

Riesgo de cáncer de seno en portadores de las mutaciones de gen de BRCA.

Whittemore COMO.

MED de N Inglés J. 11 de septiembre 1997; 337(11):788-9.

Identificación de un inhibidor nuevo del crecimiento de la célula del pecho que abajo-es regulado por los estrógenos y disminuido en tumores del pecho.

BM de Wittmann, Wang N, Montano milímetro.

Cáncer Res. 15 de agosto 2003; 63(16):5151-8.

La exposición de curso de la vida a los estrógenos es un factor de riesgo importante en cáncer de seno, pero el mecanismo para esta acción no se define completamente. Para determinar mejor este mecanismo, el ámbito de la activación de la alfa del receptor del estrógeno (ER) fue utilizado en investigaciones del dos-híbrido de la levadura. Estas investigaciones dieron lugar a la identificación de una proteína antiproliferativa nueva, el gen abajo-regulado estrógeno 1 (EDG1), cuyo el mRNA y la proteína fue mostrada abajo-para ser regulada directamente por los estrógenos. Nuestros estudios sugirieron además un papel importante de EDG1 en el desarrollo alfa-mediado ER del cáncer de seno. El análisis de 43 muestras invasores del cáncer de seno y del pecho normal adyacente 40 muestrea niveles demostrados de la proteína EDG1 para ser perceptiblemente más alto en tejido epitelial del pecho normal con respecto a tejido epitelial del tumor del pecho. Los niveles de la expresión EDG1 también fueron correlacionados con la actividad de la proliferación y la situación alfa del ER de los tumores para examinar el valor pronóstico de EDG1 en tumores invasores del pecho. La expresión EDG1 fue desasociada más de actividad proliferativa con respecto a la expresión alfa del ER en células del tumor. Una función reguladora del crecimiento para EDG1 es indicada además por estudios en donde el énfasis excesivo de la proteína EDG1 en células del pecho dio lugar a la proliferación de célula disminuida y disminuyó crecimiento de la ancladero-independiente. Inversamente, la expresión de inhibición EDG1 en células del pecho dio lugar a crecimiento creciente de la célula del pecho. Así, hemos identificado un inhibidor nuevo del crecimiento que abajo-es regulado por los estrógenos y colocalizes con alfa del ER en tejido del pecho. Estos estudios apoyan un papel de EDG1 en cáncer de seno

estudio de Dosis-alcance de indole-3-carbinol para la prevención del cáncer de seno.

Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, y otros.

Bioquímica Suppl de la célula de J. 1997; 28-29:111-6.

Alistaron a sesenta mujeres en el riesgo creciente para el cáncer de seno en un estudio de dosis-alcance placebo-controlado, de doble anonimato del chemoprevention de indole-3-carbinol (I3C). Cincuenta y siete de estas mujeres con una edad media de 47 años (gama 22-74) terminó el estudio. Cada mujer tomó una cápsula del placebo o un diario de la cápsula de I3C por un total de 4 semanas; ningunas de las mujeres experimentaron cualquier efecto significativo de la toxicidad. El ratio urinario del metabilito del estrógeno del hydroxyestrone 2 a la alfa-hydroxyestrone 16, según lo determinado por un análisis de ELISA, sirvió como el biomarker sustituto de la punto final (SEB). La perturbación en los niveles de SEB de la línea de fondo era comparable entre mujeres en el grupo del control (c) y los 50, 100, y 200 grupos de la bajo-dosis del magnesio (LD). Semejantemente, era comparable entre mujeres en los 300 y 400 grupos de la alto-dosis del magnesio (HD). El análisis de regresión mostró que el cambio relativo del pico de SEB para las mujeres en el grupo de HD era perceptiblemente mayor que ése para las mujeres en los grupos de C y del LD por una cantidad que fue relacionada inverso con el ratio de la línea de fondo; la diferencia en el ratio mediano de la línea de fondo era 0,48 con el intervalo de confianza del 95% (0,30, 0,67). No se encontró ningunos otros factores, tales como edad y situación menopáusica, para ser significativos en el análisis de regresión. Los resultados en este estudio sugieren que I3C en un horario de la dosis efectiva mínima del magnesio 300 por día sea un agente chemopreventive prometedor para la prevención del cáncer de seno. Un estudio más grande para validar estos resultados y para identificar un horario óptimo de la dosis efectiva de I3C para el chemoprevention a largo plazo del cáncer de seno será necesario

La exactitud y la eficacia de la investigación rutinaria de la población con mamografía, el antígeno próstata-específico, y el ultrasonido prenatal: un comentario de la prueba científica publicada.

Woolf SH.

La internacional J Technol evalúa atención sanitaria. 2001; 17(3):275-304.

OBJETIVO: Para revisar publicó datos con respecto la exactitud y a la eficacia de tres pruebas de cribado: mamografía, antígeno próstata-específico (PSA), y ultrasonido prenatal. MÉTODOS: Las pruebas publicadas con respecto la exactitud y a la eficacia de las tres pruebas fueron recogidas por la investigación literaria automatizada y complementadas por el comentario manual de bibliografías relevantes. RESULTADOS: Las mamografías de cribado bajan mortalidad del cáncer de seno por el cerca de 20%. La mayoría de los datos vienen de las mujeres envejecidas 50-64 años; las mujeres envejecidas 40-49 años pueden también beneficiarse, pero la reducción absoluta del riesgo es más baja. Hasta 1.500 a 2.500 mujeres deben experimentar la investigación para prevenir una muerte de cáncer de seno. Los mamogramas faltan el aproximadamente 12% al 37% de cánceres, generan resultados del falso positivo, y ansiedad de la causa mientras que se evalúan los resultados anormales. La investigación del PSA puede detectar el 80% al 85% de cánceres de próstata pero tiene una alta tarifa del falso positivo. Hay pocas pruebas directas que la detección temprana reduce morbosidad o mortalidad. Las pruebas indirectas incluyen una tendencia hacia tumores del primero tiempo y tasas de mortalidad constantemente decrecientes en las áreas geográficas donde la investigación del PSA ha llegado a ser común. El potencial daña incluye la morbosidad asociada a evaluar resultados anormales, y complicaciones del tratamiento (e.g., impotencia, incontinencia). El balance de beneficios total y daña sigue siendo incierto en ausencia de mejores pruebas. El ultrasonido prenatal puede reducir mortalidad perinatal, sobre todo con los abortos electivos para las anomalías congénitas, pero no aparece bajar tarifas del nacimiento. Aunque el ultrasonido no tenga ningún efecto probado sobre morbosidad neonatal, proporciona estimaciones más exactas de la edad gestacional que prevengan las inducciones innecesarias para el embarazo del posts-término. La investigación detecta gestaciones múltiples, anomalías congénitas, y el retraso de crecimiento intrauterino, pero las subsidios por enfermedad directas del tener este conocimiento son improbadas. El ultrasonido tiene efectos psicológicos positivos y negativos sobre padres. Las exploraciones no aparecen dañar el desarrollo de la niñez. CONCLUSIONES: Incluso para las pruebas de cribado establecidas, la conveniencia de la prueba rutinaria depende de juicios de valor subjetivos sobre la calidad de las pruebas de apoyo y sobre los equilibrios entre las ventajas y daña. Los individuos, los clínicos, los responsables políticos, y los gobiernos deben pesar las pruebas a la luz de estos valores y de las restricciones impuestas por los recursos disponibles

La nueva valoración de cánceres de seno faltó durante mamografía rutinaria de la investigación: un estudio basado en la Comunidad.

Yankaskas A.C., Schell MJ, pájaro CON REFERENCIA A, y otros.

AJR J Roentgenol. El 2001 de sept; 177(3):535-41.

OBJETIVO: El propósito de este estudio era tener una serie de mamografías de cribado de la práctica rutinaria, incluyendo los resultados del falso negativo, revisados por los radiólogos experimentados basados en la Comunidad del par para determinar el porcentaje de estos hallazgos del falso negativo que se pudieron considerar perceptibles. MATERIALES Y MÉTODOS: Todos los casos de la investigación para 1997 y 1998 fueron identificados de Carolina Mammography Registry. Las evaluaciones mamográficas de prácticas de la mamografía de la comunidad fueron ligadas a resultados sobre la base de la población del cáncer. Los hallazgos de cuatro radiólogos basados en la Comunidad que revisaron los mamogramas de 339 mujeres asintomáticas eran 93 falsos negativos, 180 verdadero-negativas, y 66 falsos positivos. El porcentaje de los hallazgos del falso negativo, verdadero-negativos y del falso positivo en las películas del pecho que los revisores evaluaron era resuelto. Los hallazgos de los revisores fueron comparados con la original que interpretaban las evaluaciones de los radiólogos. RESULTADOS: La tarifa pecho-específica total del workup por los radiólogos de repaso era el 21%. La tarifa media del workup para los hallazgos del falso negativo era el 42% (gama, 35-51%). Ajustando según el workup del 13% valore en los pechos cáncer-libres, el porcentaje de los hallazgos del falso negativo que eran perceptibles eran estimados para ser los 29%. CONCLUSIÓN: Esta revisión paritaria de las mamografías de cribado de un registro sobre la base de la población de la investigación estimaba un índice perceptible faltado del cáncer del 29%. Así, el 71% de cánceres faltados en la investigación no habrían sido elaborados por los pares en la misma comunidad

Inducción del apoptosis en células humanas del cáncer de seno por los tocoferoles y los tocotrienols.

Yu W, Simmons-Menchaca M, Gapor A, y otros.

Cáncer de Nutr. 1999; 33(1):26-32.

Las propiedades de apoptosis-inducción de la RRR-alfa, el beta, gammas, y los delta-tocoferoles, alfa, gamma, y delta-tocotrienols, acetato de la RRR-alfa-tocopheryl (acetato de la vitamina E), y succcinato de la RRR-alfa-tocopheryl (succcinato de la vitamina E) fueron investigados en MCF7 estrógeno-responsivo y variedades de células humanas estrógeno-no sensibles del cáncer de seno MDA-MB-435 en cultura. El Apoptosis fue caracterizado por dos criterios: 1) morfología de 4,6 células de diamidino-2-phenylindole-stained y de la DNA oligonucleosomal laddering. El succcinato de la vitamina E, un inductor sabido del apoptosis en varias variedades de células, incluyendo las células humanas del cáncer de seno, sirvió como control positivo. Las células estrógeno-responsivas MCF7 eran más susceptibles que las células estrógeno-no sensibles MDA-MB-435, con las concentraciones para la respuesta mitad-máxima para los tocotrienols (alfa, gamma, y delta) y el RRR-delta-tocoferol de 14, 15, 7, y 97 micrograms/ml, respectivamente. Los tocotrienols (alfa, gamma, y delta) y el RRR-delta-tocoferol indujeron a las células MDA-MB-435 que experimentaran apoptosis, con las concentraciones para la respuesta mitad-máxima de 176, 28, 13, y 145 micrograms/ml, respectivamente. A excepción del RRR-delta-tocoferol, los tocoferoles (alfa, beta, y la gamma) y el derivado del acetato del RRR-alfa-tocoferol (acetato de la RRR-alfa-tocopheryl) eran ineficaces en la inducción del apoptosis en ambas variedades de células cuando estaban probados dentro de la gama de su solubilidad, es decir, 10-200 micrograms/ml. En resumen, estos estudios demuestran que los tocotrienols y el RRR-delta-tocoferol naturales son inductores apoptotic eficaces para las células humanas del cáncer de seno

La curcumina inhibe la transcripción cyclooxygenase-2 en las células gastrointestinales humanas éster-tratadas phorbol del ácido de la bilis y epiteliales.

Zhang F, Altorki NK, JR de Mestre, y otros.

Carcinogénesis. El 1999 de marcha; 20(3):445-51.

Investigamos si curcumina, un agente chemopreventive, chenodeoxycholate inhibido (CD) - o el éster del phorbol (PMA) - inducción mediada de cyclooxygenase-2 (COX-2) en varias variedades de células gastrointestinales (SK-GT-4, SCC450, IEC-18 y HCA-7). El tratamiento con curcumina suprimió la inducción CD- y PMA-mediada de la proteína COX-2 y la síntesis de la prostaglandina E2. La curcumina también suprimió la inducción de COX-2 mRNA por el CD y PMA. Las salidas nucleares revelaron índices crecientes de la transcripción COX-2 después del tratamiento con CD o PMA y estos efectos fueron inhibidos por la curcumina. El tratamiento con CD o PMA aumentó el atascamiento de AP-1 a la DNA. Este efecto también fue bloqueado por la curcumina. Además de los efectos antedichos sobre la expresión génica, encontramos que la curcumina inhibió directamente la actividad de COX-2. Estos datos proporcionan nuevas penetraciones en las propiedades anticáncer de la curcumina

Efectos del tratamiento de ratas con indole-3-carbinol sobre apoptosis en la glándula mamaria y las adenocarcinomas mamarias.

Zhang X, Malejka-Giganti D.

Res anticáncer. 2003 mayo; 23 (3B): 2473-9.

La inducción del apoptosis es un acercamiento para suprimir carcinogénesis. Los efectos de un tratamiento de 12 semanas de las ratas femeninas de Sprague-Dawley con indole-3-carbinol (I3C), el beta-naphthoflavone o el vehículo (etanol del 40% en aceite de maíz), por las sondas orales que comenzaban 3 semanas después de la iniciación del tumorigenesis mamario con antraceno de 7,12 dimethylbenz [alfa], en actividades apoptotic en las adenocarcinomas mamarias fueron examinados. Las células Apoptotic en secciones del tumor fueron detectadas por el extremo transferasa-mediado deoxynucleotidyl terminal de la mella del dUTP que etiquetaba y cuantificadas por microscopia ligera e Imagen-más programa. Las actividades de caspase-3, de caspase-8 y de caspase-9 fueron determinadas por análisis colorimétricos usando el substrato específico y la proteína total del tumor. Había efectos tratamiento-relacionados no significativos sobre los números de células apoptotic y las actividades del caspase en las adenocarcinomas mamarias. Asimismo, los niveles de la expresión de la proteína de genes de Bcl-2 y de Bax en estos tumores, determinados por análisis occidental de la mancha blanca /negra, no mostraron ningún estímulo tratamiento-relacionado del proceso apoptotic. En ausencia de tumorigenesis, las actividades de caspase-3, caspase-8 y caspase-9 fueron aumentados hasta el doblez aproximadamente 3,6 en la glándula mamaria de las ratas tratadas con I3C en 5 o 25 mg/kg de peso corporal por 4 o 10 días. La inducción de I3C-effected de la actividad caspase-3 en la glándula mamaria fue confirmada más a fondo por la hendidura de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa). Tratamiento de ratas con 3,3' - el diindolylmethane, un producto importante de I3C in vivo, en los niveles de dosis equimolares a los de I3C arriba, no aumentó las actividades del caspase en la glándula mamaria. Así, este dimero de I3C no parece explicar los aumentos de actividades apoptotic en la glándula mamaria observada con I3C. Los resultados sugieren que el aumento del apoptosis en la glándula mamaria inducida por I3C antes de la iniciación del tumorigenesis pueda contribuir a la supresión del desarrollo del tumor

Inhibición combinada del carcinoma humano estrógeno-dependiente del pecho por los componentes bioactivos de la soja y del té en ratones.

JR de Zhou, Yu L, el AMI Z, y otros.

Cáncer de la internacional J. 1 de enero 2004; 108(1):8-14.

El cáncer de seno es perceptiblemente menos frecuente entre las mujeres asiáticas, cuyas dietas contienen la alta toma de los productos y del té de la soja. El objetivo de nuestro actual estudio era identificar los efectos combinados de los phytochemicals dietéticos de la soja y los componentes del té en la progresión del tumor del pecho en in vivo un modelo clínico relevante del tumor humano andrógeno-dependiente del pecho MCF-7 en ratones femeninos de SCID. El crecimiento del tumor MCF-7, proliferación y apoptosis de célula del tumor, densidad del microvessel, y las expresiones de los receptores del estrógeno del tumor fue comparado en los ratones tratados con los isoflavonas genistin-ricos de la soja (GSI), el concentrado fitoquímico de la soja (proceso estadístico), el té negro (BT), el té verde (GT), la combinación de SPC/BT y la combinación de SPC/GT. GSI y el proceso estadístico llevaron a la inhibición dosis-dependiente del crecimiento del tumor MCF-7 vía la inhibición de la proliferación de célula cancerosa in vivo. GT mostró una actividad más potente del tumor del anti-pecho que BT. La infusión de GT en 1,5 el agua de g tealeaf/100 ml produjo (p < 0,05) reducciones significativas del 56% en peso final del tumor. GT más el proceso estadístico en 0,1% del peso final reducido posterior del tumor de la dieta por el 72% (p < 0,005). El análisis de los biomarkers del suero y del tumor mostró que los efectos combinados del proceso estadístico y de GT inhibieron angiogenesis del tumor, y redujo el receptor del estrógeno (ER) - los niveles de la alfa y del suero insulina-como del factor de crecimiento (IGF) - I. Nuestro estudio sugiere que el proceso estadístico dietético más GT se pueda utilizar como régimen dietético eficaz potencial para la progresión de inhibición del cáncer de seno estrógeno-dependiente

Concentración de la vitamina E en el tejido adiposo del pecho de los pacientes del cáncer de seno (Kuopio, Finlandia).

Zhu Z, Parviainen M, Mannisto S, y otros.

El cáncer causa control. El 1996 de nov; 7(6):591-5.

Los datos anteriores sobre animales y seres humanos sugieren que la vitamina E pueda ser un factor protector contra cáncer. Una toma dietética baja de la vitamina E se ha sugerido para aumentar el riesgo de cáncer de seno. Examinamos la ingestión dietética y la concentración de la vitamina E en el tejido adiposo del pecho de mujeres en Kuopio, Finlandia, diagnosticada entre 1990 y 1992 con enfermedad benigna del pecho (n = 34) y con el cáncer de seno (n = 32). En mujeres posmenopáusicas, una ingestión dietética más baja (P = 0,006) y una concentración más pequeña de la vitamina E en tejido adiposo del pecho (P = 0,024) fueron observadas en pacientes del cáncer de seno que en temas con enfermedad benigna del pecho. La correlación parcial mostró que la concentración de la vitamina E en el tejido adiposo del pecho correlacionó positivamente con la ingestión dietética de la vitamina E (r = 0,25, P = 0,023), indicando que la concentración de la vitamina E en tejido adiposo del pecho refleja la ingestión dietética de la vitamina E