Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Esclerosis lateral amiotrófica (ALS)
Actualizado: 08/26/2004

EXTRACTOS

El ALS ató a la exposición química agrícola en el trabajo: el vínculo más fuerte en los hombres expuestos debajo de 40 envejecidos.

El ALS ató a la exposición química agrícola en el trabajo: el vínculo más fuerte en los hombres expuestos debajo de 40 envejecidos.

Noticias de Pract de la familia. 1996;1-2.

Rentabilidad del ser humano recombinante insulina-como terapia del factor de crecimiento I en pacientes con el ALS.

Ackerman SJ, EM de Sullivan, Beusterien kilómetro, y otros.

Pharmacoeconomics. El 1999 de febrero; 15(2):179-95.

OBJETIVO: La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es una enfermedad neuromuscular fatal, degenerativa caracterizada por una pérdida progresiva de actividad de motor voluntaria. Han mostrado el ser humano recombinante insulina-como el factor de crecimiento I (rhIGF-I) para ser útil en tratar el ALS. El propósito de este estudio era examinar la rentabilidad de la terapia del rhIGF-I en los pacientes que tienen ALS. DISEÑO: Realizamos un análisis de la rentabilidad de la perspectiva social en 177 pacientes que recibieron el tratamiento con el rhIGF-I o el placebo en un norteamericano seleccionó al azar ensayo clínico. Estimábamos el ratio ampliado de la rentabilidad de rhIGF-I usando la utilización del recurso y medidas funcionales de la situación del ensayo clínico. Los costes eran a partir de 1996 horario estimados del reembolso de los E.E.U.U. Seguro de enfermedad. Los pesos para uso general fueron sacados de los proveedores de asistencia sanitaria del ALS que usaban la técnica estándar del juego. MEDIDAS Y RESULTADOS PRINCIPALES DEL RESULTADO: El coste total por el vida-año calidad-ajustado (QALY) ganado para la terapia del rhIGF-I comparada con placebo era $US67,440. Para los subgrupos de pacientes que progresaban rápidamente o estaban en primeros tiempos de la enfermedad en la inscripción, el rhIGF-I costó $US52,823 y $US43,197 por QALY ganó, respectivamente. CONCLUSIONES: El tratamiento con el rhIGF-I es el más rentable de los pacientes del ALS que consisten en primeros tiempos de la enfermedad o el progreso rápidamente. La rentabilidad de la terapia del rhIGF-I compara favorable con los tratamientos para otras enfermedades progresivas crónicas

Intoxicación de Mercury que simula esclerosis lateral amiotrófica.

CR de Adams, Ziegler DK, Lin JT.

JAMA. 5 de agosto 1983; 250(5):642-3.

Un hombre de 54 años tenía una esclerosis lateral amiotrófica que se asemejaba del síndrome después de una exposición breve pero intensa al mercurio elemental. El síndrome resuelto como sus niveles urinarios del mercurio bajó. La toxicidad de Mercury se debe considerar no sólo en individuos con la disfunción anterior reciente de la cuerno-célula pero también con neuropatía periférica de otra manera inexplicada, temblor, la ataxia, y una gama de síntomas psiquiátricos incluyendo la confusión y la depresión

Efectos protectores de un análogo de la vitamina B12, methylcobalamin, contra citotoxicidad del glutamato en neuronas corticales cultivadas.

Akaike A, Tamura Y, Sato Y, y otros.

EUR J Pharmacol. 7 de septiembre 1993; 241(1):1-6.

Los efectos del methylcobalamin, un análogo de la vitamina B12, sobre neurotoxicidad glutamato-inducida fueron examinados usando las neuronas corticales cultivadas de la rata. La viabilidad de la célula fue reducida marcado por una breve exposición al glutamato seguido por la incubación con el medio glutamato-libre para 1 H. La citotoxicidad del glutamato fue prevenida cuando las culturas fueron mantenidas en medio methylcobalamin-que contenía. La citotoxicidad del glutamato también fue prevenida por la exposición crónica a S-adenosylmethionine, que se forma en el camino metabólico del methylcobalamin. La exposición crónica al methylcobalamin y a S-adenosylmethionine también inhibió la citotoxicidad inducida por el nitroprusiato del N-metílico-D-aspartato o del sodio que lanza el óxido nítrico. En las culturas mantenidas en un medio estándar, la citotoxicidad del glutamato no fue afectada añadiendo methylcobalamin al medio glutamato-que contenía. En cambio, exposición aguda a MK-801, antagonista del receptor de NMDA, citotoxicidad prevenida del glutamato. Estos resultados indican que la exposición crónica al methylcobalamin protege las neuronas corticales contra citotoxicidad receptor-mediada NMDA del glutamato

Secuelas neurológicas crónicas a la inhibición de la colinesterasa entre los aplicadores agrícolas del pesticida.

Ames RG, Steenland K, Jenkins B, y otros.

El arco rodea salud. El 1995 de nov; 50(6):440-4.

Para probar la hipótesis que las secuelas neurológicas crónicas están asociadas a cortocircuito de la depresión de la colinesterasa del envenenamiento franco del fosfato orgánico, comparamos a 45 temas masculinos que tenían una historia de la inhibición moderada de la colinesterasa con 90 temas masculinos que tenían ni la inhibición de la colinesterasa del pasado ni exposición actual del pesticida. los temas Colinesterasa-inhibidos fueron definidos como siendo tenido una historia (a) de la colinesterasa roja del glóbulo en el 70% o menos de la línea de fondo o (b) colinesterasa del plasma en el 60% o menos de síntomas ausentes de la línea de fondo del envenenamiento franco. En la evaluación sujeta de la comparación, solamente 1 de 27 pruebas neurológicas (es decir, funcionamiento serial del dígito) era significativo estadístico, solamente él era contrario de la dirección presumida. En un estudio del compañero para el cual la misma batería de pruebas neurológicas y los mismos temas fueron utilizados, las secuelas neurológicas fueron relacionadas con las altas exposiciones entre los temas que buscaron el tratamiento para el envenenamiento del fosfato orgánico. Los datos en el estudio actual, en el cual los temas experimentaron un cortocircuito más bajo de las exposiciones del envenenamiento franco, proporcionan un ciertas pruebas que la prevención del fosfato orgánico agudo que envenena también previene secuelas neurológicas

la N-acetilo-L-cisteína mejora supervivencia y preserva funcionamiento del motor en un modelo animal de la esclerosis lateral amiotrófica familiar.

Andreassen OA, Dedeoglu A, Klivenyi P, y otros.

Neuroreport. 2000 3 de agosto; 11(11):2491-3.

Las pruebas cada vez mayores implican daño oxidativo como mecanismo importante en la patogenesia de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Examinamos el efecto del tratamiento preventivo con la N-acetilo-L-cisteína (NAC), un agente que reduce daño del radical libre, en ratones transgénicos con una mutación de la dismutasa del superóxido (SODI) (G93A), usada como modelo animal del ALS familiar. El NAC fue administrado en la concentración del 1% en el agua potable a partir de 4-5 semanas de la edad. El tratamiento causó una supervivencia perceptiblemente prolongada y retrasó el inicio de la debilitación del motor en los ratones de G93A tratados con el NAC comparado a los ratones del control. Estos resultados proporcionan otras pruebas para la implicación del daño del radical libre en los ratones de G93A, y apoyan la posibilidad que el NAC, un antioxidante legal, se podría explorar en los ensayos clínicos para el ALS

Los aumentos en concentraciones corticales del glutamato en ratones transgénicos de la esclerosis lateral amiotrófica son atenuados por la suplementación de la creatina.

Andreassen OA, Jenkins BG, Dedeoglu A, y otros.

J Neurochem. El 2001 de abril; 77(2):383-90.

Varias líneas de pruebas implican mecanismos excitotoxic en la patogenesia de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Los ratones transgénicos con una mutación de la dismutasa del superóxido (G93A) se han utilizado como modelo animal de ALS familiar (FALS). Examinamos las concentraciones corticales de glutamato usando in vivo microdialysis y la espectroscopia de resonancia magnética in vivo nuclear (RMN), y el efecto de la suplementación a largo plazo de la creatina. NMDA-estimulado y Ltrans-pyrrolidine-2,4-dicarboxylate (LTPD) - aumentos inducidos en glutamato eran perceptiblemente más altos en los ratones de G93A comparados con el salvaje-tipo ratones del littermate en 115 días de edad. En esta edad, las concentraciones del tejido de glutamato también fueron aumentadas perceptiblemente según lo medido con espectroscopia del RMN. La longevidad haber aumentado perceptiblemente de la creatina y el funcionamiento del motor de los ratones de G93A, y perceptiblemente haber atenuado los aumentos en el glutamato medido con espectroscopia en 75 días de edad, pero no tenían ningún efecto en 115 días de edad. Estos resultados son constantes con transporte empeorado del glutamato en ratones transgénicos de G93A. El efecto beneficioso de la creatina se puede mediar parcialmente por la función mejorada del transportador del glutamato, que tiene un de mucha demanda para la energía y es susceptible a la tensión oxidativa

La nitración de la dismutasa del superóxido del manganeso en líquidos cerebroespinales es marcador para la tensión oxidativa peroxynitrite-mediada en enfermedades neurodegenerative.

Aoyama K, Matsubara K, Fujikawa Y, y otros.

Ann Neurol. El 2000 de abril; 47(4):524-7.

Peroxynitrite puede nitratar residuos de la tirosina de proteínas. Examinamos nitrotyrosine-contener las proteínas en el líquido cerebroespinal de 66 pacientes con enfermedad neurogénica por análisis del immunoblot. La proteína residuo-que contenía nitratada de la tirosina fue observada en el líquido cerebroespinal y concluida para ser dismutasa del superóxido del manganeso (Manganeso-CÉSPED). El nivel nitratado del Manganeso-CÉSPED fue elevado llamativo en pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica y aumentado levemente los pacientes de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson, mientras que un nivel elevado del Manganeso-CÉSPED fue observado solamente en grupo supranuclear progresivo de la parálisis

Esclerosis lateral amiotrófica. Desordenes clínicos asociados y evaluaciones inmunológicas.

Appel SH, Stockton-Appel V, Stewart SS, y otros.

Arco Neurol. El 1986 de marcha; 43(3):234-8.

Examinamos los antecedentes familiares y asociamos enfermedades en 58 pacientes a la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), así como los fenotipos y las funciones del linfocito T en 46 pacientes consecutivos con este desorden. Los antecedentes familiares de la enfermedad de tiroides estaban presentes en el 19%, y un 21% adicional de pacientes describieron a los miembros de la familia con otros desordenes autoinmunes posibles. En el 19% de los pacientes con el ALS último o la actual enfermedad de tiroides fue documentado. Once de 47 pacientes adicionales con el ALS tenían elevaciones significativas de los niveles microsomales y/o de la tiroglobulina del anticuerpo. Los fenotipos y las funciones del linfocito T eran comparables en los grupos del ALS y de control, a excepción de la presencia de antígeno de Ia. En pacientes con el ALS, 11,9% de las células de T eran positivos para el antígeno del la, mientras que en una población normal del control y una población de la enfermedad neurológica no-ALS, sólo 6,4% de células de T tienen este determinante antigénico. Estos datos apoyan la implicación de mecanismos autoinmunes en el ALS

Correlativos epidemiológicos de la esclerosis lateral amiotrófica esporádica.

Armon C, LT de Kurland, JR de Daube, y otros.

Neurología. El 1991 de julio; 41(7):1077-84.

Evaluamos a 74 pacientes seleccionados con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y 201 controles hechos juego para los factores de riesgo para el ALS por un diseño del caso-control y un cuestionario/una técnica de entrevista secuenciales para cuantificar datos biográficos. Analizábamos datos profesionales y recreativos solamente para 47 pacientes masculinos y 47 controles pacientes correspondientes; los datos para las mujeres eran escasos. Utilizamos análisis no paramétricos para evaluar cinco comparaciones primarias de los pacientes del ALS con controles: (1) un trabajo más duro de la comprobación, p no significativo (NS); (2) mayor frecuencia de la enfermedad neurodegenerative en miembros de la familia, p NS; (3) mayor exposición a la ventaja, p menos de 0,05; (4) más años vivieron en una comunidad rural, p NS; y (5) más trauma o cirugía mayor, p NS. Los hombres con el ALS habían trabajado más con frecuencia en los trabajos manuales (aunque no una diferencia estadístico significativa, p = 0,10) y en la soldadura o soldar (p menos de 0,01). Estos resultados sugieren que pueda haber una asociación entre el ALS en hombres y la exposición al vapor de la ventaja. La naturaleza limitada de la asociación favorece un mecanismo etiológico multifactorial del ALS

Manganeso: transporte del cerebro y necesidades emergentes de la investigación.

Aschner M.

Rodee la salud Perspect. El 2000 de junio; 108 Suppl 3:429-32.

La enfermedad de Parkinson idiopática (IPD) representa un desorden neurodegenerative común. Un 2% estimado de la población de los E.E.U.U., envejecen 65 y más viejo, desarrolla IPD. El número de pacientes de IPD aumentará ciertamente durante las varias décadas próximas como los nacidos en el baby boom caminan gradualmente en esta categoría de edad de alto riesgo, concomitante al aumento en la esperanza de vida media. Mientras que muchos estudios han sugerido que las sustancias químicas y los pesticidas industriales pueden ser la base de IPD, su etiología sigue siendo evasiva. Entre los metales tóxicos, la relación entre la intoxicación del manganeso e IPD se ha reconocido de largo. Las muestras neurológicas del manganism han recibido la mucha atención porque se asemejan a varios desordenes clínicos descritos colectivamente como disfunción extrapiramidal del sistema del motor, y particularmente, IPD y distonía. Sin embargo, las desemejanzas distintas entre IPD y el manganism son establecidas, y queda determinar si el manganeso desempeña un papel etiológico en IPD. Es particularmente significativo que como resultado de una decisión del tribunal reciente, el tricarbonyl del manganeso del methylcyclopentadienyl (MMT) está actualmente disponible en los Estados Unidos y el Canadá para el uso en combustible, substituyendo la ventaja como añadido antidetonante. El impacto de la exposición a largo plazo potencial a los niveles bajos de los productos de la combustión de MMT que pueden estar presentes en emisiones de los automóviles tiene todavía ser evaluado completamente. Sin embargo, debe ser señalado que los estudios recientes con diversos acercamientos de modelado ambientales en el metropolitano de Montreal (donde MMT se ha utilizado por más de 10 años) sugieren que los niveles aerotransportados del manganeso eran muy similares a ésos en las áreas donde MMT no fue utilizado. Estos estudios también muestran que el manganeso está emitido del tubo de cola de vehículos de motor sobre todo como mezcla de fosfato del manganeso y de sulfato del manganeso. Este breve comentario caracteriza el speciation del manganeso en la sangre y la cinética del transporte del manganeso en el sistema nervioso central, de un paso crítico en la acumulación de manganeso dentro del cerebro, de esquemas la susceptibilidad potencial de poblaciones seleccionadas (e.g., hierro-deficiente) a la exposición del manganeso, y de la investigación futura de las direcciones necesita para el manganeso

Un ensayo experimental del dextromethorphan en esclerosis lateral amiotrófica.

Askmark H, Aquilonius SM, PÁGINA de Gillberg, y otros.

Psiquiatría de J Neurol Neurosurg. El 1993 de febrero; 56(2):197-200.

Si se asume que la presencia de neurotoxicidad glutamato-inducida en pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica 14 fueron tratados con el dextromethorphan, antagonista del receptor del N-metílico-D-aspartato. Trataron a los pacientes con dextromethorphan o placebo del magnesio 150 diariamente por 12 semanas en un ensayo de doble anonimato de la cruce, con un período del lavado hacia fuera de 4 semanas entre los dos períodos del tratamiento. Trataron después de eso a los pacientes supervivientes con dextromethorphan del magnesio 300 diariamente por hasta 6 meses en un ensayo abierto. No se observó ningunos efectos del positivo sobre los parámetros clínicos o neurofisiológicos (número relativo de axones, y los potenciales de acción compuestos del músculo en el músculo abductor del minimi del digiti) en el ensayo de doble anonimato o en el ensayo abierto

Mitocondrias, radicales libres, y neurodegeneration.

Beal frecuencia intermedia.

Curr Opin Neurobiol. El 1996 de oct; 6(5):661-6.

Un papel fundamental para la producción energética mitocondrial defectuosa, y el resultar aumentó los niveles de radicales libres, en la patogenesia de diversas enfermedades neurodegenerative está ganando la aceptación cada vez mayor. Los defectos en metabolismo energético pueden contribuir al excitotoxicity y al daño oxidativo. Las pruebas que implican defectos de la energía en enfermedades neurodegenerative vienen de desordenes mitocondriales sabidos de las semejanzas, incluyendo la edad retrasada y variable del inicio, de la progresión lenta, y de la degeneración simétrica de grupos circunscritos de neuronas

La administración de la coenzima Q10 y su potencial para el tratamiento de enfermedades neurodegenerative.

Beal frecuencia intermedia.

Biofactors. 1999; 9(2-4):261-6.

La coenzima Q10 (CoQ10) es un cofactor esencial de la cadena de transporte del electrón así como de un antioxidante importante. Los estudios anteriores han sugerido que puede ejercer efectos terapéuticos en pacientes con desordenes mitocondriales sabidos. Investigamos si puede ejercer efectos neuroprotective en una variedad de modelos animales. Hemos demostrado que CoQ10 puede proteger contra las lesiones estriadas producidas por ácido nitropropionic malonate y 3. También protege contra toxicidad de MPTP en ratones. Amplió supervivencia en un modelo transgénico del ratón de la esclerosis lateral amiotrófica. Demostramos que la administración oral puede aumentar niveles del plasma en pacientes con la enfermedad de Parkinson. La administración oral de CoQ10 disminuyó perceptiblemente niveles elevados del lactato en pacientes con la enfermedad de Huntington. Estos estudios por lo tanto aumentan la perspectiva que la administración de CoQ10 puede ser útil para el tratamiento de enfermedades neurodegenerative

Mitocondrias, NINGUNAS y neurodegeneration.

Beal frecuencia intermedia.

Bioquímica Soc Symp. 1999; 66:43-54.

Un papel de la disfunción mitocondrial en enfermedad neurodegenerative está ganando la ayuda cada vez mayor. La disfunción mitocondrial se puede ligar a las enfermedades neurodegenerative con una variedad de diversos caminos, incluyendo la generación libre-radical, el buffering empeorado del calcio y la transición mitocondrial de la permeabilidad. Esto puede llevar a la muerte celular apoptotic y necrótica. Las pruebas recientes han mostrado que hay un defecto mitocondrial en la ataxia de Friedreich, que lleva al contenido de hierro mitocondrial creciente, que aparecen ser ligadas a la generación libre-radical creciente. Hay evidencia de que las mutaciones de punto en dismutasa del superóxido que se asocian a esclerosis lateral amiotrófica pueden contribuir a la disfunción mitocondrial. Hay también pruebas de defectos bioenergéticos en la enfermedad de Huntington. Los estudios de las variedades de células del cíbrido han implicado defectos mitocondriales en la enfermedad y la enfermedad de Alzheimer de Parkinson. Si la disfunción mitocondrial desempeña un papel en enfermedades neurodegenerative entonces las estrategias terapéuticas tales como coenzima Q10 y creatina pueden ser útiles en intentar reducir el proceso de la enfermedad

Mitocondrias y la patogenesia del ALS.

Beal frecuencia intermedia.

Cerebro. El 2000 de julio; 123 (pinta 7): 1291-2.

Aminoácidos con cadenas conectadas y esclerosis lateral amiotrófica: ¿un fracaso del tratamiento? El grupo de estudio italiano del ALS.

Beghi EFEMG.

Neurología. 1993; 43(12):2466-70.

ningunos

Utilidad de Neuroprotective y acción neurotrophic del neurturin en neuronas de motor postnatales: comparación con GDNF y el persephin.

Bilak milímetro, Shifrin DA, Corse, y otros.

Mol Cell Neurosci. 1999 mayo; 13(5):326-36.

Neurturin y el persephin son recientemente homólogos descubiertos del factor neurotrophic línea-derivado de la célula glial (GDNF). Aquí, divulgamos que el neurturin, como GDNF, aumenta la actividad de la acetiltransferasa de colina de las neuronas de motor postnatales normales, inducimos consecuencia del neurite en médula espinal, y potente protegemos las neuronas de motor contra la degeneración glutamato-mediada crónica. Persephin, en cambio, no aparece tener neurotrophic o neurite-promover efectos sobre las neuronas de motor maduras y puede en lugar de otro empeorar lesión del glutamato de las neuronas de motor. Este modelo en la familia TGF-beta sugiere ciertas especificidades del receptor, requiriendo por lo menos el complejo del receptor enriado/GFRalpha-1. Los resultados predicen la ventaja potencial del neurturin, pero no el persephin, en el tratamiento de los desordenes de la neurona de motor y de las enfermedades de la médula espinal

Actividad protectora del apovincaminate de etilo en la anoxia isquémica del cerebro.

Biro K, Karpati E, Szporny L.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1918-20.

Los efectos del apovincaminate de etilo (RGH-4405, Cavinton), de un nuevo agente metabólico y vasodilatador cerebral, sobre funciones reguladoras cerebrales bajo anoxia isquémica fueron estudiados sobre gatos inmovilizados por EEG. El tiempo cortical de la resistencia creciente y el tiempo de recuperación disminuyeron durante un largo periodo después de i.v. la administración del compuesto. Los resultados señalan a la posibilidad del aumento adicional de procesos reguladores cerebrales por efectos de la droga específicos. Se asume que la tolerancia o la adaptación a la hipoxia se pudo aumentar en RGH-4405 si se empeoran los procesos reguladores espontáneos

Un ensayo placebo-controlado insulina-como del factor-Yo del crecimiento en esclerosis lateral amiotrófica. Grupo de estudio europeo de ALS/IGF-I.

Borasio GD, Robberecht W, Leigh PN, y otros.

Neurología. El 1998 de agosto; 51(2):583-6.

Para probar la seguridad y la eficacia del ser humano recombinante insulina-como el factor-Yo del crecimiento (rhIGF-I) en el ALS, seleccionaron al azar a 183 pacientes a partir de ocho centros europeos para recibir placebo de doble anonimato (n = 59) o mg/kg/día del rhIGF-I 0,1 (n = 124) subcutáneo por 9 meses. En la realización del estudio, la medida primaria del resultado de la eficacia (cambio en la progresión de la enfermedad según lo evaluado por la escala de alimentación del ALS de Appel) no mostró ninguna diferencia significativa entre los grupos del tratamiento. RhIGF-I aparecía ser seguro y bien-toleró

Actividad de la dismutasa del superóxido, daño oxidativo, y metabolismo energético mitocondrial en esclerosis lateral amiotrófica familiar y esporádica.

CA de los bolos, Schulz JB, derecho de Brown, Jr., y otros.

J Neurochem. DEC 1993; 61(6):2322-5.

La causa de la muerte neuronal en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es desconocida. Recientemente, fue encontrado que algunos pacientes con ALS familiar de un autosoma-dominante (FALS) tienen mutaciones de punto en el gen que codifica la dismutasa del superóxido de Cu/Zn (SOD1). En este estudio del tejido cerebral post mortem, examinamos actividad del CÉSPED y cuantificamos los grupos de carbonyl de la proteína, marcador del daño oxidativo, en muestras de la corteza frontal (área de Brodmann 6) a partir de 10 pacientes del control, de tres pacientes de FALS con las mutaciones sabidas SOD1 (FALS-1), de un paciente de un autosoma-dominante de FALS sin las mutaciones identificables SOD1 (FALS-O), y de 11 pacientes esporádicos del ALS (SALES). También, determinamos las actividades de los componentes de la cadena de transporte del electrón (complejos I, II-III, e IV) en estas muestras. La actividad cytosolic del CÉSPED, que es sobre todo la actividad SOD1, fue reducida por 38,8% (p < 0,05) en los pacientes FALS-1 y alterada no perceptiblemente en los pacientes de las SALES o el paciente de FALS-O en relación con los pacientes del control. La actividad mitocondrial del CÉSPED, que es sobre todo la actividad SOD2, no fue alterada perceptiblemente en los pacientes de FALS-1, de FALS-O, o de las SALES. El contenido del carbonyl de la proteína fue elevado por 84,8% (p < 0,01) en los pacientes de las SALES en relación con los pacientes del control. Finalmente, la actividad del complejo I fue aumentada en 55,3% (p < 0,001) en los pacientes FALS-1 en relación con los pacientes del control. Estos resultados del tejido cortical demuestran que la actividad SOD1 está reducida y actividad del complejo I está aumentado de los pacientes FALS-1 y que el daño oxidativo a las proteínas está aumentado de pacientes de las SALES

Disfunción metabólica en familiar, pero no esporádico, esclerosis lateral amiotrófica.

SE de Browne, CA que rueda, Baik MJ, y otros.

J Neurochem. El 1998 de julio; 71(1):281-7.

La esclerosis lateral amiotrófica familiar dominante de un autosoma (FALS) se asocia a mutaciones en el gen que codifica la dismutasa del superóxido de Cu/Zn (SOD1). Los estudios anteriores han implicado la implicación de la disfunción metabólica en patogenesia del ALS. Para investigar más lejos las características bioquímicas de FALS y de ALS esporádico (SALES), examinamos actividad del CÉSPED y actividades enzimáticas mitocondriales de la fosforilación oxidativa en la corteza de motor (área de Brodmann 4), corteza parietal (área 40 de Brodmann), y cerebelo de temas del control, de pacientes de FALS con y sin mutaciones sabidas del CÉSPED, de pacientes de las SALES, y de controles de enfermedades (la enfermedad de la selección, parálisis supranuclear progresiva, enfermedad difusa del cuerpo de Lewy). La actividad Cytosolic del CÉSPED, predominante CÉSPED de Cu/Zn, fue disminuida el aproximadamente 50% en todas las regiones en pacientes de FALS con mutaciones del CÉSPED pero no alterada perceptiblemente en otros grupos pacientes. Los aumentos marcados en el complejo I y las actividades de II-III fueron considerados en pacientes de FALS con mutaciones del CÉSPED pero no en pacientes de las SALES. También medimos actividades enzimáticas de la cadena de transporte del electrón en un modelo transgénico del ratón de FALS. La actividad del complejo I fue aumentada perceptiblemente del forebrain de 60 ratones transgénicos de un día de G93A overexpressing el mutante humano SOD1, en relación con niveles en el salvaje-tipo transgénico animales, apoyando la hipótesis que el desorden de la neurona de motor asociado a las mutaciones SOD1 implica un defecto en metabolismo energético mitocondrial

Distribución anormal del tejido de la ventaja en esclerosis lateral amiotrófica.

Conradi S, Ronnevi LO, Vesterberg O.

J Neurol Sci. El 1976 de oct; 29(2-4):259-65.

El contenido en plomo del líquido cerebroespinal (CFS) fue encontrado para ser elevado perceptiblemente en 12 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, cuando estaba comparado a 28 temas del control que tenían desordenes neurológicos no-degenerativos. La diferencia no se podía explicar como siendo simplemente secundaria al daño de la barrera sangre-CFS. Un modelo hipotético de la patogenesia de la enfermedad se avanza y los resultados se discuten en relación con este modelo

[Neuropatía periférica en la infección VIH].

Cruz mA, Lara M, Villoslada C.

Arco Neurobiol (Madr). 1989; 52 1:79 del Suppl - 92.

La neuropatía puede complicar todas las etapas de la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Diversos tipos de neuropatía y de mielopatía periféricas se han divulgado asociados con la infección VIH: polineuropatía simétrica sensorial, polineuropatía demyelinating inflamatoria aguda, polineuropatía demyelinating inflamatoria crónica, múltiplex mononeuropathy, neuropatía atáxica sensorial (ganglioneuronitis), síndrome del equina del tallo, esclerosis lateral amiotrófica, paraparesia espástico, y neuropatía subclínica diagnosticados por estudio electrophysiologic. Describimos las características clínicas, electrofisiológicas y patológicas principales en estos diversos tipos de neuropatía y comentamos su patogenesia y tratamiento. Los resultados en nuestras series de veintidós pacientes también se divulgan. En esta serie queremos subrayar tres casos en los cuales una polineuropatía demyelinating crónica era la primera manifestación de la infección VIH. Así, los pacientes con predominante los neuropathies demyelinating del motor y los factores de riesgo sospechosos deben ser defendidos para la infección VIH silenciosa

Las enfermedades neuromusculares se asociaron a la infección del virus de inmunodeficiencia humana.

Dalakas bujía métrica, Pezeshkpour GH.

Ann Neurol. 1988; 23 Suppl: S38-S48.

Los tipos de enfermedades neuromusculares asociadas a la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se describen. Nuestra clasificación incluye: (1) seis subtipos de neuropathies periféricos--a saber, síndrome agudo de la Guillain-barra, polineuropatía demyelinating inflamatoria crónica, múltiplex del mononeuritis, un axonal, polineuropatía predominante sensorial, dolorosa, una neuropatía atáxica sensorial debido al ganglioneuronitis, y una presentación polyradiculoneuropathy inflamatoria como síndrome del equina del tallo; (2) myopathies inflamatorios (e.g., polymyositis); y (3) otras manifestaciones neuromusculares menos comunes, tales como tipo atrofia y nemaline de la fibra de músculo de II myopathy. Aunque la incidencia exacta de enfermedades neuromusculares clínicas y subclínicas en pacientes seropositivos y adquiridos del síndrome de la inmunodeficiencia (AYUDA) sea desconocida, las estimaciones varían a partir del 15 al casi 50% de tales individuos. El tipo de neuropatía o de relacionado myopathy a la etapa específica de la infección VIH, a los mecanismos patogénicos implicados, y a las terapias eficaces se discute. Una enfermedad neuromuscular no sólo ocurre en pacientes con el complejo SIDA y Ayuda-relacionado, pero puede coincidir con la seroconversión del VIH o puede ser la única indicación clínica de una infección VIH silenciosa crónica. La infección VIH asintomática crónica se debe considerar en la diagnosis diferenciada de ciertos polyneuropathies o myopathies inflamatorios adquiridos. Las precauciones necesarias al hacer estudios electromiográficos se discuten

Hormona de crecimiento B.

Decano W.

Hoja informativa de la investigación de la vitamina. 2000;

Distribución y niveles insulina-como de factor de crecimiento (IGF-I e IGF-II) y de puntos de enlace del receptor de la insulina en las médulas espinales de pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS).

Dore S, Krieger C, Kar S, y otros.

Brain Res Mol Brain Res. 5 de septiembre 1996; 41(1-2):128-33.

Los péptidos estructural relacionados, insulina e insulina-como factores de crecimiento (IGF-I e IGF-II), tienen propiedades neurotrophic y potencialmente podrían estar de valor terapéutico en desordenes neurodegenerative humanos. En este estudio, comparamos la distribución anatómica [125I] de IGF-I, [125I] IGF-II y los puntos de enlace de la insulina [125I] en médulas espinales torácicas de los pacientes que murieron de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y de controles normales. Para estos tres ligands, las cantidades más grandes de atascamiento específico fueron situadas en las capas más profundas del cuerno dorsal > zona intermedia > la lámina X > cuerno ventral > las capas superficiales del cuerno dorsal > la materia blanca de la médula espinal. (P < 0,001) los aumentos altamente significativos en la densidad [125I] del atascamiento de IGF-I y [125I] de IGF-II eran evidentes en las diversas láminas del cordón de pacientes del ALS con el atascamiento creciente que era particularmente evidente en el cuerno ventral y la zona intermedia. (P < 0,05) los aumentos significativos también fueron considerados en la lámina X y en el cuerno dorsal. En cambio, no se observó entre el ALS y controlan ningunas diferencias significativas en el atascamiento de la insulina [125I] las médulas espinales. Tomados juntos, estos datos revelan aumentos significativos en [125I] niveles obligatorios de IGF-I y [125I] de IGF-II en las médulas espinales de pacientes del ALS no obstante a diversos grados. Estos hallazgos pueden ser de importancia para las estrategias terapéuticas futuras dirigidas reduciendo la progresión de esta enfermedad neurodegenerative crónica, según lo sugerido recientemente por los efectos terapéuticos beneficiosos de un tratamiento de IGF-I en pacientes del ALS

Mecanismos patógenos en esclerosis lateral amiotrófica esporádica.

Eisen A, Krieger C.

Puede J Neurol Sci. El 1993 de nov; 20(4):286-96.

En reconocimiento al 100o aniversario de la muerte de Charcot hemos revisado mecanismos patógenos posibles en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Los avances en los 5 años pasados en biología molecular y genéticas han identificado mutaciones en el gen cytosolic de la dismutasa (SOD1) en algunos pacientes con el ALS familiar que mencionaba la posibilidad que la tensión oxidativa se puede implicar en la patogenesia. Se ha implicado una patogenesia excitotoxic basó en plasma elevada y niveles de la CFS de aminoácidos y alteró el contenido de aminoácidos en el sistema nervioso de pacientes del ALS y de cambios en el número de receptores excitadores del aminoácido. Los sueros del ALS que contenían el L-tipo canales del calcio y el desarrollo de los anticuerpos de modelos más bajos y superiores y más bajos mediados inmunes de la neurona de motor han revitalizado esfuerzos de investigación que se centraban en una base inmune para el ALS. Otros mecanismos patógenos que han sido el tema de la investigación reciente incluyen toxicidad elemental, apoptosis y muerte celular programada y posiblemente una deficiencia o una anormalidad en factores de crecimiento. Los procesos patógenos para el ALS deben explicar una incidencia cada vez mayor del ALS, de la preponderancia masculina, y de la vulnerabilidad selectiva del sistema del cortico-motoneuronal

Esclerosis lateral amiotrófica: conceptos en patogenesia y etiología.

Eisen AA, el Hudson AJ.

Puede J Neurol Sci. El 1987 de nov; 14(4):649-52.

El simposio del ALS en Vancouver era el primer de su clase en Canadá y era una contribución de investigadores americanos y canadienses. Las cuestiones principales presentadas eran (1) una definición de cuál es verdad ALS, en el sentido clínico y patológico, sobre la base de lo que se llama ALS “clásico”: (2) cómo las neuronas se pueden cultivar para proporcionar una herramienta experimental valiosa; (3) la significación de las anormalidades del lípido en el ALS y la caracterización del ALS-como síndromes produjeron por deficiencia del hexosaminidase A; (4) el papel posible de la enfermedad autoinmune como puede acompañar el factor de crecimiento clásico del ALS y del nervio derivado del músculo esquelético; (5) la forma pacífica occidental de ALS como se ha estudiado y ha dado lugar intenso a dos hipótesis en la patogenesia: toxicidad mineral causada por hyperparathyroidism y el envenenamiento secundarios con la ingestión de la semilla del cycad, y (6) la interacción abiotropic posible de una o mucha toxinas ambientales sobre un curso de la vida con el sistema nervioso del envejecimiento, agotándola de su reserva frágil de neuronas

Inducción del apoptosis óxido-dependiente nítrico en neuronas de motor por la dismutasa cinc-deficiente del superóxido.

Estévez AG, cuervo JP, Sampson JB, y otros.

Ciencia. 24 de diciembre 1999; 286(5449):2498-500.

Las mutaciones en el cobre, dismutasa del superóxido del cinc (CÉSPED) se han implicado en la muerte selectiva de las neuronas de motor en el 2 por ciento de pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). La pérdida de cinc de los céspedes del salvaje-tipo o del ALS-mutante era suficiente inducir apoptosis en neuronas de motor cultivadas. La toxicidad requirió que el cobre esté limitado PARA SOD y dependido de la producción endógena de óxido nítrico. Cuando está repleto con cinc, ni el ALS-mutante ni el salvaje-tipo cobre, céspedes del cinc era neuronas de motor tóxicas, y ambas protegidas del retiro trófico del factor. Así, el CÉSPED cinc-deficiente puede participar en el ALS esporádico y familiar por un mecanismo oxidativo que implica el óxido nítrico

El permanecer mentalmente agudo. Un nuevo estudio: prevención de incapacidad mental con hydergine.

Faloon W.

Revista de Life Extension. 1998 4(12):17-8.

mentalmente agudo. Vinpocetine.

Faloon W.

Revista de Life Extension. 1998 4(12):12-4.

Pregnenolone: la hormona de memoria-aumento. Revista de Life Extension.

Faloon W.

Revista de Life Extension. 2004 2(9)

Los principios de Harrison de medicina interna.

Fauchi A.

1998;

Comentario de la fisiología médica.

Ganong W.

1995;

[Neuroborreliosis en un paciente con parálisis supranuclear progresiva. Una asociación o la causa?].

García-Moreno JM, Izquierdo G, Chacon J, y otros.

Rev Neurol. DEC 1997; 25(148):1919-21.

INTRODUCCIÓN: Muchas diversas condiciones neurológicas se pueden considerar en los estados avanzados de la enfermedad de Lyme, tales como ceguera, las crisis epilépticas, CVA, desordenes extrapiramidales, esclerosis lateral amiotrófica, y la demencia puede ser otra forma de presentación de la infección crónica debido al burgdorferi del Borrelia (Bb). La parálisis progresiva de Supranuclear (PSP), un desorden de la etiología desconocida, considerado ser la causa más común de Parkinsonismo-más, uno de los síntomas cuyo es la demencia, nunca se ha mencionado en este tipo de diagnosis diferenciada. CASO CLÍNICO: Presentamos el caso de un hombre de 78 años con el deterioro mental subagudo, serología positiva del Bb en plasma y la CFS, y con las características clínicas y epidemiológicas compatibles con la enfermedad de Lyme. Las pruebas complementarias eran negativas. El síndrome correspondió a la enfermedad de Lyme y mejoró después del tratamiento con ceftriaxona. CONCLUSIONES: Consideramos los aspectos de la etiología de PSP que todavía no estén claros. En nuestro paciente, la etiología parecía ser infección del Bb, según los criterios de la descripción original de la enfermedad y debido a los hallazgos neuropathological que han mostrado Bb en el nigra del substancia del mediados de-cerebro y la existencia de un modelo animal en el cual el Bb muestra una tendencia particular a colonizar las estructuras infratentoriales

Deposición de Intraneuronal del calcio y del aluminio en la esclerosis lateral amyotropic de Guam.

RM de Garruto, Swyt C, CE de Fiori, y otros.

Lanceta. 14 de diciembre 1985; 2(8468):1353.

Ventaja de la vitamina E, del riluzole, y del gabapentin en un modelo transgénico de la esclerosis lateral amiotrófica familiar.

Camilla YO, cortando el FB, Zhai P, y otros.

Ann Neurol. El 1996 de febrero; 39(2):147-57.

La esclerosis lateral amiotrófica familiar (FALS) se ha ligado en algunas familias a las mutaciones dominantes del Cu de la codificación del gen SOD1, dismutasa del superóxido del Zn (Cu, ZnSOD). Hemos utilizado un modelo transgénico de FALS basado en la expresión del Cu humano del mutante, ZnSOD para explorar la etiología y la terapia de la enfermedad genética. La expresión del mutante, pero no el salvaje-tipo, Cu humano, ZnSOD en ratones coloca el cerebro y la médula espinal bajo tensión oxidativa. Esto causa el agotamiento de la vitamina E, bastante que el aumento edad-dependiente típico en contenido de la vitamina E como ocurre en ratones nontransgenic y en los ratones que expresan el salvaje-tipo Cu humano, ZnSOD. La suplementación dietética con la vitamina E retrasa inicio de la enfermedad clínica y reduce la progresión en el modelo transgénico pero no prolonga supervivencia. En cambio, dos inhibidores supuestos del sistema glutamatergic, el riluzole y el gabapentin, prolongan supervivencia. Sin embargo, el riluzole no retrasó inicio de la enfermedad. Así, había separación clara de efectos sobre inicio, la progresión, y la supervivencia por la terapéutica tres probada. Esto sugiere la hipótesis que el daño oxidativo producido por la expresión del Cu del mutante, ZnSOD causa a excitotoxicity lento o débil que se puede inhibir en parte alertando el lanzamiento o la biosíntesis del glutamato presynaptically

[ALS-como secuelas en neuroborreliosis crónico].

Hansel Y, Ackerl M, Stanek G.

Wien Med Wochenschr. 1995; 145(7-8):186-8.

La investigación de la CFS en un paciente femenino de 61 años con la imagen clínica de la enfermedad del motoneuron dio las pruebas de la infección crónica con burgdorferi del Borrelia. La mejora de los hallazgos clínicos y de la CFS se podía observar después de terapia antibiótico. La diagnosis de la esclerosis lateral amiotrófica que fue sospechada inicialmente tuvo que ser revisada y del desorden fue interpretada como neuroborreliosis crónico

Desarrollo nuevo de la droga para la esclerosis lateral amiotrófica.

Hurko O, Walsh FS.

J Neurol Sci. 2000 1 de noviembre; 180(1-2):21-8.

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) se ha convertido en un área cada vez más atractiva para la industria farmacéutica, el lo más experimental posible manejable de las enfermedades neurodegenerative. Los mecanismos que son la base de muerte celular en el ALS son probables ser importantes en desordenes mas comunes pero más complejos. Riluzole, la única droga lanzada para el ALS del tratamiento está experimentando actualmente los ensayos industriales para la lesión en la cabeza de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, de Huntington, del movimiento y. Otros compuestos en la fase III que prueba para el ALS (el mecamserin, xaliproden, gabapentin) están también en los ensayos para otros desordenes neurodegenerative. Los mecanismos de la acción de estos compuestos avanzados se limitan al antagonismo del glutamato, actividad directa o indirecta del factor de crecimiento, así como agonismo e interacción de GABA con los canales del calcio. Una gama más amplia de mecanismos son representados por los compuestos en ensayos de la fase I: antagonismo del glutamato (inhibidor dextramethorphan/p450; talampanel), factores de crecimiento (factor de inhibición de la leucemia; Receptor IL-1; células encapsuladas que secretan CNTF) y los antioxidantes (TR500, un agente del glutatión-repleting; dismutasa recombinante del superóxido; procysteine.) Una gama incluso más amplia de mecanismos se está explorando en programas preclínicos del descubrimiento. El reconocimiento de las dificultades asociadas a la entrega de la terapéutica de la proteína al CNS ha llevado al desarrollo de las pequeñas moléculas que obraban recíprocamente con los receptores del neurotrophin o con caminos de señalización intracelulares rio abajo. Otras blancos nuevas de la droga incluyen los caspaces, las cinasas de proteína y otras moléculas influenciando apoptosis. las pantallas de la Alto-producción de las bibliotecas grandes de pequeñas moléculas rinden los compuestos de ventaja que son optimizados posteriormente por los químicos, defendido para la toxicidad, y validado antes de un candidato se selecciona para los ensayos clínicos. La red se echa de par en par en esfuerzos tempranos del descubrimiento, el solamente cerca de 1% cuyo resultado en drogas útiles en el final de un proceso de diez años. El descubrimiento y el desarrollo acertados de drogas nuevas dependerán cada vez más de esfuerzos colaborativos entre la academia y la industria

La dismutasa del superóxido de Lecithinized retrasa enfermedad del motoneuron del ratón del wobbler.

Ikeda K, Kinoshita M, Iwasaki Y, y otros.

Neuromuscul Disord. El 1995 de sept; 5(5):383-90.

Las mutaciones de gen de la dismutasa del superóxido de Cu/Zn (CÉSPED) se han descubierto en la esclerosis lateral amiotrófica familiar (ALS). La tensión oxidativa también desempeña un papel en la patogenesia del ALS esporádico. Si la terapia antioxidante es beneficiosa en esta enfermedad fatal es crucial ahora. Hemos mostrado que el tratamiento del CÉSPED mejora la disfunción neuromuscular y cambios morfológicos en enfermedad del motoneuron del ratón del wobbler. El motor espinal progresivo neuronopathy y axonopathy, predominante en el cordón cervical, ocurre en la edad postnatal 3-4 semanas, llevando a la debilidad muscular y a la contracción de los forelimbs en este animal. Estos déficits del motor aumentan rápidamente en edad postnatal 6-8 semanas, y después progresan lentamente. Los ratones del Wobbler fueron dados el diario de dos dosis del CÉSPED fosfatidil del colina-límite Cu/Zn (PC-SOD, 10(4), 10(5) U/kg) o una solución del vehículo por la inyección intraperitoneal de 3-4 postnatal a las 7-8 semanas postnatales de la edad. El tratamiento de PC-SOD atenuó la progresión de la disfunción del motor, previno atrofia del músculo de la desnervación, y retrasó la degeneración de motoneurons espinales en ratones del wobbler. Esto menciona la posibilidad que PC-SOD puede tener potencial terapéutico en enfermedad humana del motoneuron

La esclerosis lateral amiotrófica se asoció a anormalidades genéticas en el gen que codificaba la dismutasa del superóxido de Cu/Zn: patología molecular de cinco nuevos casos, y comparación con informes anteriores y 73 casos esporádicos de ALS.

PÁGINA de Ince, Tomkins J, Slade JY, y otros.

J Neuropathol Exp Neurol. El 1998 de oct; 57(10):895-904.

La patología molecular ha identificado 2 formas distintas de cuerpo de inclusión neuronal en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). el ALS-tipo inclusiones es las madejas o los pequeños agregados filamentosos densos que se pueden demostrar solamente por el ubiquitin immunocytochemistry (ICC). En cambio los conglomerados hialinos (HC) son acumulaciones multifocales grandes de neurofilaments. Los informes anteriores no han podido aclarar la distinción y la relación entre estas inclusiones. La correlación de la patología molecular con los casos esporádicos y familiares del ALS detectará asociaciones específicas entre las lesiones moleculares y las anormalidades genéticas definidas; y determine la importancia de eventos moleculares en casos familiares a la patogenesia de la enfermedad esporádica. Describimos la patología molecular de 5 casos del ALS ligados a las anormalidades del gen SOD1, en comparación con una serie de 73 casos esporádicos en los cuales las anormalidades de SOD1-gene fueron excluidas. Las inclusiones conglomeradas hialinas fueron detectadas solamente en los 2 casos con la mutación de SOD1 I113T y mostraron una distribución extensa del multisistema. En cambio el ALS-tipo inclusiones caracterizó los casos esporádicos (70/73) y fue restringido para bajar las neuronas de motor. Los conglomerados hialinos no fueron vistos en casos sproadic. El análisis microscópico confocal e ICC muestra que HC contienen los epitopos phosphorylated y nonphosphorylated igualmente abundantes del neurofilament, indicando que la fosforilación no es esencial para su formación. En cambio el immunoreactivity del neurofilament está virtualmente ausente del ALS-tipo típico inclusiones. El SOD1-related encajona toda la zona corticospital marcada tenida y pérdida dorsal del myelin de la columna. En 4 casos la corteza de motor era normal o afectada solamente como mínimo. Este más futuro ilustra el grado al cual el daño superior de la neurona de motor en el ALS es generalmente un axonopathy distal. Las cuentas patológicas previamente divulgadas de ALS familiar de SOD1-related (FALS) se revisan. Los conglomerados hialinos se describen hasta ahora en casos con las mutaciones A4V, I113T y H48Q. En solamente 1 de 12 casos (H48Q) divulgados eran HC y el ALS-tipo inclusiones presentes en el mismo caso. Estos hallazgos sugieren la posibilidad que la patología molecular de inclusiones neuronales en el ALS indique 2 cascadas patogénicas distintas

Evaluación del memantine para el neuroprotection en demencia.

KK Jain.

Drogas de Opin Investig del experto. El 2000 de junio; 9(6):1397-406.

Memantine, antagonista no competitivo de NMDA, se ha aprobado para el uso en el tratamiento de la demencia en Alemania por más de diez años. El análisis razonado para el uso es excitotoxicity como pathomechanism de desordenes neurodegenerative. Memantine actúa como agente neuroprotective contra este pathomechanism, que también se implica en demencia vascular. HIV-1 las proteínas Tat y gp120 se han implicado en la patogenesia de la demencia asociada a la infección VIH y la neurotoxicidad causada por las proteínas HIV-1 se puede bloquear totalmente por memantine. Memantine se ha investigado extensivamente en los estudios animales y después de esto, su eficacia y seguridad ha sido establecida y confirmada por experiencia clínica en seres humanos. No exhibe ningunos de los efectos indeseables asociados a los antagonistas competitivos de NMDA tales como dizocilpine. La eficacia del memantine en una variedad de demencias se ha mostrado en ensayos clínicos. Memantine se considera ser una droga neuroprotective prometedora para el tratamiento de las demencias, particularmente la enfermedad de Alzheimer para las cuales allí no es ninguna terapia neuroprotective disponible actualmente. Puede ser combinado con los inhibidores del acetylcholinesterase que son el apoyo principal del tratamiento sintomático actual de la enfermedad de Alzheimer. Memantine tiene un potencial terapéutico en desordenes numerosos del CNS además de las demencias que incluyen el movimiento, el trauma del CNS, la enfermedad de Parkinson (paladio), la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la epilepsia, la dependencia de droga y el dolor crónico. Si el memantine es aprobado por el FDA para algunas de estas indicaciones por el año 2005, puede convertirse en una droga de la superproducción cruzando la marca US$1 mil millones en ventas anuales

Daño oxidativo en enfermedad neurodegenerative.

Jenner P.

Lanceta. 17 de septiembre 1994; 344(8925):796-8.

Efecto beneficioso de la raíz del ginseng en los ratones transgénicos SOD-1 (G93A).

Jiang F, DeSilva S, Turnbull J.

J Neurol Sci. 2000 1 de noviembre; 180(1-2):52-4.

Muchos pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS; terapias naturales o tradicionales del uso de la enfermedad de la neurona de motor) de la ventaja sin probar. Una tal terapia es raíz del ginseng. Sin embargo, en una cierta otra enfermedad modela, ginseng ha probado eficaz. El ginseng mejora el aprendizaje y la memoria en ratas, y reduce la muerte neuronal que sigue isquemia cerebral transitoria. Estos efectos del ginseng se han relacionado con los aumentos en la expresión del factor de crecimiento del nervio y su receptor de alta afinidad en el cerebro de la rata, y las acciones antioxidantes, inter alia. Puesto que tales acciones podrían ser beneficiosas en el ALS también, estudiamos el efecto 40 y 80 de los mg/kg del ginseng (quinquefolium de Panax), en los ratones transgénicos 1Gur de B6SJL-TgN (SOD1-G93A). El ginseng fue dado en agua potable, de la edad 30d hacia adelante. Medimos el tiempo al inicio de muestras de la debilitación del motor, y la supervivencia. No había diferencia entre los dos grupos del ginseng (n=6, 6) en cualquier medida. Sin embargo, comparado a los controles (n=13), había una prolongación en el inicio de las muestras (116d contra 94d, P

Respuesta de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica a la terapia de la testosterona: evaluación endocrina.

Jones TM, Yu R, Antel JP.

Arco Neurol. El 1982 de nov; 39(11):721-2.

Trataron a cuatro hombres con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) con el magnesio 200 de la testosterona intramuscular semanalmente. La evaluación endocrina, usando una prueba de gonadotropina-liberación de la infusión de la hormona, indicó el grado previsto de supresión de la hormona luteinizing pituitaria y de la producción folículo-estimulante de la hormona. Estos datos sugieren que la interacción de la testosterona (andrógeno) con sus receptores en el eje hipotalámico-pituitario sea normal en pacientes con el ALS

Efecto del methylcobalamin de la ultraalto-dosis sobre potenciales de acción compuestos del músculo en esclerosis lateral amiotrófica: un estudio controlado de doble anonimato.

Kaji R, Kodama M, Imamura A, y otros.

Nervio del músculo. DEC 1998; 21(12):1775-8.

Para desarrollar un tratamiento sintomático para la esclerosis lateral amiotrófica, comparamos los efectos de la ultraalto-dosis y del methylcobalamin de la bajo-dosis (25 y 0,5 mg/día, intramuscular, por 14 días) sobre las amplitudes compuestas hechas un promedio del potencial de acción del músculo (CMAPs) en un ensayo de doble anonimato. No se encontró ningunos cambios significativos en amplitud de CMAP en 12 pacientes que tenían el tratamiento de la bajo-dosis en 2 o 4 semanas después del comienzo del tratamiento. Por el contrario, 12 pacientes asignados al grupo de la ultraalto-dosis demostraron un aumento significativo en 4 semanas. Este método puede proporcionar una medida clínico útil para mejorar o para retrasar el músculo que pierde, si un ensayo extendido más grande satisface su promesa

Efectos neurológicos crónicos de la sobreexposición del pesticida.

Keifer bujía métrica, Mahurin RK.

MED de Occup. El 1997 de abril; 12(2):291-304.

La exposición del pesticida en seres humanos puede tener efectos persistentes, incluso en ausencia de síntomas agudos de la intoxicación o después de su resolución. DRS. Keifer y Mahurin describen algunos de los ejemplos más importantes de la neurotoxicidad establecida del pesticida

Desequilibrios del elemento de rastro en esclerosis lateral amiotrófica.

Khare SS, Ehmann WD, Kasarskis EJ, y otros.

Neurotoxicology. 1990; 11(3):521-32.

Las concentraciones de 15 elementos fueron determinadas por análisis por activación instrumental de neutrón en cerebro, médula espinal, glóbulos, suero y clavos de los pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y hicieron juego apropiadamente temas del control. Varios desequilibrios significativos fueron detectados en niveles del elemento de rastro en las muestras del ALS comparadas a las muestras de control. Algunos de estos cambios son probablemente secundarios a la pérdida de masa de tejido, especialmente en médula espinal. Sin embargo los cambios extensos observados en niveles del hectogramo y del SE en tejidos del ALS merecen la especial atención. La significación de estas alteraciones en niveles del elemento de rastro en relación con la patogenesia del ALS se discute

Efectos protectores del methylcobalamin, un análogo de la vitamina B12, contra neurotoxicidad glutamato-inducida en cultivo celular retiniano.

Kikuchi M, Kashii S, Honda Y, y otros.

Invierta a Ophthalmol Vis Sci. El 1997 de abril; 38(5):848-54.

PROPÓSITO: Para examinar los efectos del methylcobalamin sobre neurotoxicidad glutamato-inducida en las neuronas retinianas cultivadas. MÉTODOS: Las culturas primarias obtenidas de la retina fetal de la rata (días 16 a 19 de la gestación) fueron utilizadas para el experimento. La neurotoxicidad fue evaluada cuantitativo usando el método de la exclusión del azul trypan. RESULTADOS: La neurotoxicidad del glutamato fue prevenida por la exposición crónica al methylcobalamin y a S-adenosylmethionine (SAM), que se forma en el camino metabólico del methylcobalamin. La exposición crónica al methylcobalamin y al SAM también inhibió la neurotoxicidad inducida por el nitroprusiato del sodio que lanza el óxido nítrico. Por el contrario, la exposición aguda al methylcobalamin no protegió las neuronas retinianas contra neurotoxicidad del glutamato. CONCLUSIONES: La administración crónica del methylcobalamin protege las neuronas retinianas cultivadas contra neurotoxicidad N-metílico-D-ASPARTATO-RECEPTOR-mediada del glutamato, probablemente alterando las propiedades de la membrana con la metilación SAM-mediada

[Tratamiento con dismutasa lecithinized del superóxido en esclerosis lateral amiotrófica].

Kinoshita M, Ikeda K.

No a Shinkei. El 1998 de julio; 50(7):615-24.

Terapia metílica del metabolismo de la vitamina B12 y de la vitamina B12 de la masivo-dosis en pacientes japoneses con esclerosis múltiple.

Kira J, Tobimatsu S, I. indicado.

MED del interno. El 1994 de febrero; 33(2):82-6.

Los niveles de la vitamina B12 del suero y las capacidades de enlace no saturadas de la vitamina B12 fueron medidos en 24 pacientes con la esclerosis múltiple (ms), 73 pacientes con otros desordenes neurológicos y 21 temas sanos. No había disminución de los niveles de la vitamina B12, sin embargo, una disminución significativa de las capacidades de enlace no saturadas de la vitamina B12 fue observada de pacientes con el ms en comparación con otros grupos. Una dosis masiva de la vitamina metílica B12 (magnesio 60 cada día por 6 meses) fue administrada a 6 pacientes con ms crónico del progresista, una enfermedad que tenía generalmente un pronóstico mórbido y un demyelination extenso en el sistema nervioso central. Aunque la incapacidad del motor no mejorara clínico, las anormalidades en la representación visual y los potenciales evocados auditivos del médula oblonga mejoraron más con frecuencia durante la terapia que en el período del tratamiento previo. Por lo tanto consideramos que una terapia metílica de la vitamina B12 de la dosis masiva puede ser útil como adjunto al tratamiento inmunosupresivo para el ms crónico del progresista

[Tratamiento de la neuropatía diabética con el ácido alfa-lipoico oral (el transl del autor)].

Klein W.

Los MMW mascan a Med Wochenschr. 30 de mayo 1975; 117(22):957-8.

trataron a 100 pacientes con Thioctacid oral para la neuropatía diabética. Una evaluación acertada era posible con suficiente certeza en 89 pacientes. De éstos, 29 recibieron 2 x 50 magnesios y a 60 pacientes 2 x 100 diario del magnesio Thioctacid. En el primer grupo el tratamiento era acertado en 23 pacientes, y en 51 del segundo grupo. Según estos hallazgos, la administración del ácido thiotic es eficaz en neuropatía diabética apenas tan con frecuencia oral como intravenoso

Efectos de Neuroprotective de la creatina en un modelo animal transgénico de la esclerosis lateral amiotrófica.

Klivenyi P, Ferrante RJ, Matthews RT, y otros.

Nat Med. El 1999 de marcha; 5(3):347-50.

Las mitocondrias son particularmente vulnerables a la tensión oxidativa, y la hinchazón y el vacuolization mitocondriales están entre las características patológicas más tempranas encontradas en dos tensiones de los ratones transgénicos de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) con las mutaciones SOD1. Los ratones con la mutación humana SOD1 de G93A han alterado las enzimas del transporte del electrón, y la expresión de los resultados ines vitro de la enzima del mutante en una pérdida de potencial mitocondrial de la membrana y han elevado la concentración cytosolic del calcio. La disfunción mitocondrial puede llevar al ATP el agotamiento, que puede contribuir a la muerte celular. Si esto es verdad, después los niveles de energía intracelulares que protegían podrían ejercer efectos neuroprotective. La cinasa y sus substratos creatina y fosfocreatina de la creatina constituyen un buffering complejo de la energía celular y sitios de conexión del sistema de transporte de la producción energética (mitocondrias) con los sitios del consumo de energía, y la administración de la creatina estabiliza la cinasa mitocondrial de la creatina e inhibe la abertura del poro mitocondrial de la transición. Encontramos que la administración oral de la creatina produjo una mejora dosis-dependiente en funcionamiento del motor y amplió supervivencia en ratones transgénicos de G93A, y protegió ratones contra pérdida de neuronas de motor y de neuronas del nigra del substantia en 120 días de edad. La administración de la creatina protegió ratones transgénicos de G93A contra aumentos en índices bioquímicos del daño oxidativo. Por lo tanto, la administración de la creatina puede ser una nueva estrategia terapéutica para el ALS

Papel de la progesterona en la reparación periférica del nervio.

HL de Koenig, gongo WH, Pelissier P.

Rev Reprod. El 2000 de sept; 5(3):189-99.

La progesterona se sintetiza en el sistema nervioso periférico en células glial. Las funciones de la progesterona son indicadas por los hallazgos que estimula consecuencia del neurite de las neuronas sensoriales de los ganglios de raíz dorsal en culturas explant, acelera la maduración de los axones de la regeneración en nervio ciático cryolesioned, y aumenta el remyelination de las fibras de nervio regeneradas. La formación de envolturas de myelin alrededor de los axones es un proceso sexual dimorfo, pues las envolturas son más gruesas en hembra que en nervios de la regeneración del varón. El myelination progesterona-inducido es mediado probablemente por los receptores de la progesterona, como es empeorado por el mifepristone (RU486), un antagonista de la progesterona. El estímulo del crecimiento del neurite en el sistema nervioso periférico se puede mediar por un metabilito de la progesterona, 5alpha-tetrahydroprogesterone, con GABA (A) los receptores

Disponibilidad y neurodegeneration del ascorbato en esclerosis lateral amiotrófica.

Kok AB.

Med Hypotheses. El 1997 de abril; 48(4):281-96.

La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerative fatal en la cual los motoneurons superiores y más bajos deterioran y mueren progresivamente. El daño neuronal es el más evidente del sistema nervioso central más bajo, y la muerte ocurre generalmente fracaso respiratorio central de siguiente. Los mecanismos propuestos y demostrados para la esclerosis lateral amiotrófica son diversos, e incluyen las proteínas alteradas de la dismutasa y del neurofilament del superóxido, ataque autoinmune, y actividad hyperglutamatergic. Sin embargo, no explican el último inicio de la enfermedad, su inicio anterior en varones, y la vulnerabilidad diferenciada de las neuronas situadas en el médula oblonga y la médula espinal. Se propone aquí que, en el contexto de un defecto específico tal como dismutasa alterada del superóxido, la disminución edad-dependiente en disponibilidad del ascorbato accione la enfermedad. Un papel del ascorbato, que se encuentra en niveles millimolar en neuronas, es sugerido por varias consistencias: 1) radicales del superóxido que son un substrato común para la dismutasa y el ascorbato del superóxido; 2) una asociación cercana entre los niveles del ascorbato del sistema nervioso central y la tolerancia de lesión; 3) una disminución constante en niveles del plasma del ascorbato y disponibilidad celular con edad; 4) niveles del ascorbato del plasma que son más bajos en varones; 5) una asociación del lanzamiento del ascorbato con actividad de motor en regiones del sistema nervioso central, in vivo; 6) el acoplamiento del lanzamiento del ascorbato de la neurona con la absorción del glutamato; 7) papeles posibles de la modulación del ascorbato de la actividad del receptor del N-metílico-D-aspartato; 9) la capacidad del ascorbato de prevenir la formación del anión del peroxynitrite; y 10) pruebas que apoyan el conejillo de Indias escorbútico como modelo para la esclerosis lateral amiotrófica. El énfasis se pone en la competencia probable entre la dismutasa del superóxido y el ascorbato en el contexto de un defecto primario de metal-atar o del acceso del metal en proteínas de la alto-concentración tales como dismutasa del superóxido y neurofilaments pesados humanos. Finalmente, las características distintas de la fisiología de la alfa-motoneuronal sugieren que las características fisiológicas de la célula tales como alta actividad metabólica y dinámicas extensas del calcio puedan hacer las neuronas diferenciado vulnerables en esclerosis lateral amiotrófica

La reducción de los factores de crecimiento de transformación endógenos beta previene muerte ontogenética de la neurona.

Krieglstein K, Richter S, Farkas L, y otros.

Nat Neurosci. El 2000 de nov; 3(11):1085-90.

Mostramos eso después del immunoneutralization de los factores de crecimiento de transformación endógenos beta (TGF-beta) en el embrión del polluelo, muerte ontogenética de la neurona de ciliar, la raíz dorsal y las neuronas de motor espinales fueron prevenidas en gran parte, y las pérdidas de la neurona que seguían la ablación del brote del miembro fueron reducidas grandemente. Asimismo, previniendo la señalización TGF-beta por el tratamiento con una proteína de la fusión de TbetaR-II durante el período de muerte celular ontogenética en el ganglio ciliar rescató todas las neuronas que mueren normalmente. TUNEL que mancha números disminuidos reveladores de células apoptotic después del tratamiento del anticuerpo. TGF-beta exógeno rescató el fenotipo TGF-beta-privado. Concluimos que TGF-beta es crítico en la regulación de muerte ontogenética de la neurona así como de la muerte celular lo que sigue la privación neuronal de la blanco

El potencial clínico de Deprenyl en desordenes neurológicos y psiquiátricos.

Kuhn W, moleta T.

Transmisor de los nervios Suppl de J. 1996; 48:85-93.

Este artículo revisa los resultados de estudios clínicos con Deprenyl en diversos desordenes neurológicos y psiquiátricos excepto la enfermedad de Parkinson. Los resultados prometedores se podían observar en narcolepsy en una dosis por lo menos de 20 mg/día en tres diversos ensayos y en un estudio del síndrome de Tourette incluyendo desordenes de la hiperactividad de la atención usando un dosis medio de 8,1 mg/día. Los resultados polémicos fueron divulgados para la enfermedad de Alzheimer. Por una parte la mejora significativa de funciones cognoscitivas fue encontrada por los diversos autores. Por otra parte en un estudio más reciente ningún efecto sobre la progresión de la enfermedad podía ser observado. Para la depresión una dosificación más alta del deprenyl entre 30 a 60 mg/día aparece ser necesaria para el tratamiento eficaz. No se encontró ningunos resultados positivos en esclerosis lateral amiotrófica y en discinesias tardías

LIF (AM424), un factor de crecimiento prometedor para el tratamiento del ALS.

Kurek JB, Radford AJ, Crump el DE, y otros.

J Neurol Sci. El 1998 de oct; 160 Suppl 1: S106-S113.

Los factores de crecimiento son agentes teóricamente prometedores para la terapia del ALS, pero han sido decepcionantes en la entrega subcutánea debido a la toxicidad o a la falta de eficacia importante. El factor inhibitorio de la leucemia (LIF), fue nombrado después de su efecto sobre las células hemopoyéticas, y pertenece a un grupo de cytokines que incluye CNTF, IL-6, CT-1, OM e IL-11. Todos los miembros del grupo utilizan la subunidad transducing de la señal gp130 para la señalización intracelular, pero muestran diferencias en efecto biológico. In vitro y in vivo los estudios en modelos axotomy y del nervio del agolpamiento demuestran un efecto potente de LIF en la supervivencia del motor y de neuronas sensoriales, mientras que reducen la desnervación indujeron atrofia del músculo. Sus efectos en músculo también incluyen la proliferación estimulante del myoblast in vitro, y la para arriba-regulación después de lesión del músculo. LIF también estimulará la regeneración del músculo in vivo cuando está aplicado exógeno después de lesión. En estudios publicados de la muerte neuronal inducida axotomy y en los modelos del ratón del Wobbler LIF es activo en las dosis de 10 microg/kg entregadas sistémico, bien debajo de la dosis tolerada máximo prevista sugerida por estudios de la seguridad del primate. LIF es expresado en niveles bajos por las neuronas con la para arriba-regulación significativa cuando las neuronas son dañadas por la toxina de BOAA, un aminoácido excitador de la médula espinal asociado a una forma de ALS. Esto aumenta otras pruebas que sugieren que LIF es un factor del trauma que desempeña un papel en la respuesta de lesión del tejido neuronal adulto, y que puede ser más eficaz que factores de crecimiento relacionados. Tomados juntos, los datos sugieren que LIF es un factor trófico fisiológico relevante con implicaciones en medicina clínica como terapia para el ALS, y una forma recombinante humana (AM424), ensayos clínicos humanos incorporados durante 1998

Tiamina actividades mono y de la pirofosfatas del homogenado del cerebro de los pacientes de Guam de la esclerosis lateral amiotrófica y de la parkinsonismo-demencia.

Laforenza U, Patrini C, Poloni M, y otros.

J Neurol Sci. El 1992 de junio; 109(2):156-61.

la Tiamina-pirofosfatas (TPPase) y la tiamina-monophosphatase (TMPase) eran resueltas usando un método espectrofotométrico en los diversos valores de pH (5,5, 7,5, y 9,0) en el tejido cerebral obtenido en la autopsia de pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y de la parkinsonismo-demencia (paladio) de Guam y de los pacientes de Guam que murieron de otras enfermedades (controles). La separación de TPPase por la concentración isoeléctrica de capa delgada del gel de poliacrilamida (IEF) también fue realizada usando materia gris y blanca. TPPase contenta, químicamente determinó en pH 9,0, fue encontrado para ser reducido perceptiblemente en la corteza frontal del ALS y los pacientes del paladio compararon a los controles. El contenido de TMPase, por el contrario, era sin cambios. El análisis de IEF mostró 9 bandas claras con la actividad de TPPase en la gama 5.4-7.2 del pH y una banda amplia en pH 4.7-5.2. La actividad enzimática era más alta en gris que en la materia blanca. En un paciente el modelo era claramente diferente, con dos bandas adicionales observadas en pH 7,1 y 6,7, y probablemente debido a la microheterogeneidad genética

Efecto del ser humano recombinante insulina-como factor-Yo del crecimiento sobre la progresión del ALS. Un estudio placebo-controlado. El grupo de estudio de Norteamérica ALS/IGF-I.

EC de Lai, Felice KJ, Festoff BW, y otros.

Neurología. DEC 1997; 49(6):1621-30.

El objetivo de este estudio era investigar la seguridad y la eficacia del factor-Yo insulinlike humano recombinante del crecimiento (rhIGF-I) en el tratamiento del ALS esporádico. Un estudio de doble anonimato, placebo-controlado, seleccionado al azar de 266 pacientes fue conducido en ocho centros en Norteamérica. El placebo o el rhIGF-I (0,05 mg/kg/día o 0,10 mg/kg/día) fue administrado por 9 meses. La medida primaria del resultado era progresión del síntoma de la enfermedad, evaluada por el índice de cambio (por cuesta paciente) en la cuenta del total de la escala de alimentación del ALS de Appel. El perfil del impacto de la enfermedad (SORBO), una evaluación de calidad de vida paciente-percibida, relativa a la salud, era una variable secundaria del resultado. La progresión de la debilitación funcional en los pacientes que recibían el rhIGF-I de la alto-dosis (0,10 mg/kg/día) era el 26% más lento que en los pacientes que recibían placebo (p = 0,01). El grupo del tratamiento de la alto-dosis era menos probable terminar el estudio debido a los marcadores protocolo-definidos de la progresión del síntoma de la enfermedad, y los miembros en este grupo exhibieron una disminución en calidad de vida más lenta, según lo evaluado por el SORBO. Los pacientes que reciben 0,05 mg/kg/día de rhIGF-I exhibido tienden similar a ésos asociados al tratamiento de la alto-dosis, sugiriendo una respuesta dosis-dependiente. La incidencia de experiencias adversas clínico significativas era comparable entre los tres grupos del tratamiento. El ser humano recombinante insulina-como factor-Yo del crecimiento redujo la progresión de la debilitación funcional y la disminución en calidad de vida relativa a la salud en pacientes con el ALS sin efectos nocivos médicamente importantes

Selegiline es ineficaz en un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado colaborativo para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.

Lange DJ, Murphy PL, diamante B, y otros.

Arco Neurol. El 1998 de enero; 55(1):93-6.

FONDO: La causa de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) no se sabe, y allí no es ningún tratamiento eficaz. La muerte celular se puede causar por daño oxidativo. El clorhidrato de Selegiline (Eldepryl) es un inhibidor de la oxidasis-b de la monoamina con las propiedades antioxidantes. OBJETIVO: Para determinar si el selegiline afecta al curso clínico de pacientes con el ALS. DISEÑO: Estudio de seis meses, de doble anonimato, placebo-controlado de 133 pacientes con el ALS clásico y síntomas por menos de 3 años. La punto final primaria para indicar eficacia era el índice del cambio de la cuenta del total del ALS de Appel, un índice de la severidad de la enfermedad que incorpora fuerza y la función en miembros, la función respiratoria, y la función bulbar. RESULTADOS: De los 133 pacientes, 67 fueron seleccionados al azar para recibir selegiline y 66 para recibir placebo. Cientos cuatro pacientes (53 en el grupo del selegiline y 51 en el grupo del placebo) terminaron el ensayo de seis meses. Ambos grupos eran comparables para las características de la línea de fondo y la cuenta mala del total del ALS de Appel (70,5 puntos para el grupo del selegiline y 70,6 para el grupo del placebo). No había diferencia en el índice de progresión según lo medido por la cuenta del total del ALS de Appel, mostrando un aumento medio de 22 puntos en 6 meses. El índice de cambio mensual era 3,4 para el grupo del selegiline y 3,5 para el grupo del placebo. Había 1 reacción adversa: empeoramiento de la depresión. Siete pacientes murieron durante el estudio (4 en el grupo del selegiline y 3 en el grupo del placebo). CONCLUSIÓN: El tratamiento de Selegiline no tenía ningún efecto significativo sobre el índice de progresión clínica o el resultado del ALS

Insulina-como factor-Yo del crecimiento: potencial para el tratamiento de los desordenes neuronales del motor.

Lewis YO, Neff NT, PC de Contreras, y otros.

Exp Neurol. El 1993 de nov; 124(1):73-88.

Viaje en automóvili los desordenes neuronales, tales como la pérdida de neuronas de motor de la médula espinal en esclerosis lateral amiotrófica o la degeneración de los axones de la neurona de motor de la médula espinal en ciertos neuropathies periféricos, presente una oportunidad única para la intervención terapéutica con las proteínas neurotrophic. Normalmente, tales proteínas no cruzan la barrera hematoencefálica, sino la mentira de los axones de la neurona de motor de la médula espinal y de los terminales del nervio fuera de la barrera y no se pueden apuntar así por la administración sistémica de los factores de crecimiento de la proteína. Insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I) los receptores están presentes en la médula espinal, y, como los miembros de la familia del receptor del neurotrophin, los receptores de IGF-I median la transducción de la señal vía un ámbito de la cinasa de la tirosina. IGF-I fue encontrado para prevenir la pérdida de actividad de la acetiltransferasa de colina en culturas embrionarias de la médula espinal, así como para reducir la muerte celular programada de las neuronas de motor in vivo durante el desarrollo normal o después del transection axotomy o espinal. Constante con informes anteriores que IGF-I aumenta el brote neuronal del motor in vivo, la administración subcutánea de IGF-I aumenta tamaño de la placa de extremo del músculo en ratas. Las inyecciones subcutáneas de IGF-I también aceleran la recuperación funcional que sigue agolpamiento del nervio ciático en ratones, así como atenúan la neuropatía periférica del motor inducida por la administración crónica del vincristine quimioterapéutico del agente del cáncer en ratones. Las dosis de IGF-I que aceleren la recuperación de agolpamiento del nervio ciático en ratones dan lugar a niveles elevados del suero de IGF-I que sean similares a ésos obtenidos después de inyecciones subcutáneas del ser humano recombinante formulado IGF-I (Myotrophin) en temas humanos normales. De acuerdo con estos hallazgos, así como pruebas de la seguridad en animales y hombre, los ensayos clínicos del ser humano recombinante IGF-I se han iniciado en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y se planean para comenzar pronto en pacientes con los neuropathies periféricos quimioterapia-inducidos

Factores de crecimiento Neurotrophic y enfermedades neurodegenerative: potencial terapéutico de los neurotrophins y del factor neurotrophic ciliar.

RM de Lindsay.

Envejecimiento de Neurobiol. El 1994 de marcha; 15(2):249-51.

La reproducción molecular reciente de BDNF y CNTF basados en la secuencia tradicional de la purificación de la proteína y de la proteína y la identificación y la clonación de NT-3 y NT-4 por estrategias de la reproducción de la homología ha llevado a una enorme ráfaga del interés en la biología de estas proteínas e iniciación de estudios de evaluar su utilidad potencial en los desordenes neurológicos que se extendían con enfermedad degenerativa, movimiento e isquemia, trauma y los neuropathies periféricos. Los estudios de la cultura del tejido han sido muy útiles en la identificación de las especificidades neuronales de los neurotrophins y CNTF y conjuntamente con estudios de la localización de estos factores de crecimiento y de sus receptores han proporcionado la base para in vivo los estudios. Los estudios animales iniciales con BDNF indican la eficacia de BDNF en modelos de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson y de la neuropatía sensorial de la pequeña fibra. Los estudios con CNTF han progresado semejantemente de los hallazgos ines vitro, especialmente el descubrimiento que CNTF es un factor de crecimiento para las neuronas de motor, in vivo a los hallazgos donde CNTF se ha mostrado para ser eficaz en la reducción de síntomas de la disfunción de la neurona de motor en tres modelos genéticos. De acuerdo con estos datos animales positivos, CNTF está actualmente en los ensayos clínicos para el tratamiento potencial de la enfermedad o de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) de la neurona de motor, también conocido como Lou Gehrig's Disease

[Factor de crecimiento del nervio y enfermedades neurológicas].

Lorigados L, Pavon N, Serrano T, y otros.

Rev Neurol. 1998 mayo; 26(153):744-8.

INTRODUCCIÓN: Los efectos del factor de crecimiento del nervio (NGF) dentro y fuera del sistema nervioso se han discutido ampliamente en las últimas décadas. Los estudios recientemente clínicos han mostrado la eficacia de este factor de crecimiento en el tratamiento de desordenes neurodegenerative. Este uso clínico hace necesario tener métodos sensibles, específicos disponibles para la medida del permiso del nivel de esta proteína y determinar cómo se comporta durante el curso del tratamiento. OBJETIVO: Para describir la medida de los niveles de NGF en suero humano usando un método immunoenzymatic y la evaluación de los niveles de esta proteína en algunos desordenes neurológicos. Materiales y métodos. Los niveles de NGF fueron medidos en el suero de personas sanas y en pacientes con la enfermedad de Parkinson de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) (paladio), la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la esclerosis múltiple (ms) y la corea de Huntington (HC) usando un análisis inmune-enzimático del sitio doble. El 27/21 anticuerpo monoclonal anti-beta-NGF Murine fue utilizado como el anticuerpo para cubrir la placa y como conjugación. RESULTADOS: Añadiendo un bloque pase al método, en el cual la muestra fue incubada con un exceso de 27/21 anticuerpo redujo con eficacia la señal observada en el análisis inmuno-enzimático. Una reducción moderada en niveles beta-NGF fue considerada en el suero de pacientes con el ALS y el ms. Había una reducción estadístico significativa en los pacientes que eran portadores del paladio y de HC. CONCLUSIONES: La reducción significativa en niveles de NGF en pacientes con el paladio y HC se puede asociar a un desorden en el uso de esta proteína en tejidos centrales y periféricos

¿Las ventajas de tratamientos actualmente disponibles justifican el diagnóstico precoz y el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica? Discusiones contra.

CA de Ludolph, Riepe MW.

Neurología. 1999; 53 (8 Suppl 5): S46-S49.

Los estudios recientes del animal de experimento in vitro e indican fuertemente que las enfermedades de la neurona de motor, como otras enfermedades neurodegenerative, se pueden preceder por un período preclínico largo. Los estudios clínicos han sugerido que los efectos beneficiosos del neuroprotection en la esclerosis lateral amiotrófica humana (ALS) pueden ser debido a un efecto preferencial sobre las fases tempranas de la enfermedad. Sin embargo, el objetivo de este artículo es revisar las discusiones potenciales que no hay justificación para el tratamiento neuroprotective temprano del ALS. Las controversias referentes a los efectos neuroprotective clínicos del riluzole en ratones y seres humanos existen. Los efectos secundarios del riluzole se acentúan y se preguntan los datos que aparecen indicar que el ALS tiene un período preclínico largo. En base de estas dudas y escepticismos, concluimos que puede ser prematuro tratar el ALS temprano sin la dirección de las objeciones principales en los estudios futuros de una manera controlada

El papel de mitocondrias en la patogenesia de enfermedades neurodegenerative.

Manfredi G, Beal frecuencia intermedia.

Brain Pathol. El 2000 de julio; 10(3):462-72.

Un cuerpo cada vez mayor de las pruebas indica que la disfunción mitocondrial puede desempeñar un papel importante en la patogenesia de muchos desordenes neurodegenerative. Porque el metabolismo mitocondrial es no sólo la fuente principal de intermedios de la alta energía, pero también de radicales libres, se ha sugerido que heredado o los defectos mitocondriales adquiridos podrían ser la causa de la degeneración neuronal como consecuencia de defectos de la energía y de daño oxidativo. La disfunción de cadena respiratoria mitocondrial se ha divulgado en asociación con anormalidades mitocondriales primarias de la DNA, y también como consecuencia de mutaciones en los genes nucleares implicados directamente en funciones mitocondriales, tales como SURF1, frataxin, y paraplegin. Los defectos de la fosforilación oxidativa y de la producción creciente del radical libre también se han observado en las enfermedades que no son debido a las anormalidades mitocondriales primarias. En estos casos, la disfunción mitocondrial es probable ser un epifenómeno, que, sin embargo, podría ser de importancia en la precipitación de una cascada de los eventos que llevaban a la muerte celular. En ambos casos, la comprensión del papel de mitocondrias en la patogenesia de enfermedades neurodegenerative podía ser importante para el desarrollo de estrategias terapéuticas en estos desordenes

[Mercury en el pelo de pacientes con el ALS].

Mano Y, Takayanagi T, Ishitani A, y otros.

Rinsho Shinkeigaku. El 1989 de julio; 29(7):844-8.

En el centro de la península de Kii, uno de la mina más grande del mercurio de Japón había estado presente hasta hace aproximadamente 10 años. El contenido del mercurio en agua y pescados se divulga para ser más alto en este distrito. Investigamos tan el mercurio en el pelo de pacientes y de controles normales. En este estudio los temas son 23 casos de ALS incluyendo 15 casos en Nara y Mie y 8 casos en otras prefecturas excepto en la península de Kii, 14 casos con la ataxia, 11 casos con otras enfermedades degenerativas como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, 25 casos de enfermedad cerebrovascular con respecto a 26 controles normales. El pelo se toma a partir de 3 áreas en el jefe de pacientes y de controles normales. Se lavan en sulfato láureo del sodio del 2% y adentro revuelto agua destilada varias veces, y se empapan en acetona y se secan en papel de filtro. Se insertan en fuego y el mercurio vaporizado se mide (efecto de Zeeman Mercury Analyzer) en el PPM. La concentración del mercurio del pelo es 2,81 PPM en el ALS en total, 3,62 PPM en el ALS en Nara y Mie y 1,39 PPM en fuera de la península de Kii, 2,34 PPM en la ataxia, 1,83 PPM en otras enfermedades degenerativas, 1,66 PPM en enfermedad cerebrovascular y 1,44 PPM en controles normales. Está estadístico significativo (p menos de 0,05) entre ése en el ALS en Nara y Mie y ése en controles normales. 6 casos (el 40%) con el ALS en Nara y Mie tienen el valor sobre la desviación estándar +2 malos de controles. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

[Esclerosis lateral amiotrófica y mercurio--informe preliminar].

Mano Y, Takayanagi T, Abe T, y otros.

Rinsho Shinkeigaku. 1990 nov; 30(11):1275-7.

El contenido del mercurio y del selenio en el pelo de 13 casos del ALS fue estudiado por análisis por activación de neutrón. El contenido total del mercurio del pelo era 3,70 +/- 2,73 PPM (medio +/- desviación estándar) en los pacientes del ALS en conjunto, 4,46 +/- 3,16 PPM en los pacientes del ALS desde el medio de península de Kii, y 2,49 +/- 1,38 PPM en los pacientes del ALS de la otra región. Como la comparación, el contenido del mercurio era 2,43 +/- 0,79 PPM en los pacientes con parkinsonismo, y 2,10 +/- 1,13 PPM en los pacientes con la esclerosis múltiple (ms). El contenido del selenio del pelo era 0,36 +/- 0,35 PPM para todos los pacientes del ALS en conjunto, 0,45 +/- 0,25 PPM en los pacientes del ALS desde el medio de la península de Kii, y 0,21 +/- 0,47 PPM en el ALS de la otra región. No había casos con valores más altos que valores medios del grupo de control, a menos que un caso de otras regiones. Es bien sabido que el selenio disminuye la toxicidad del mercurio en el cuerpo humano. De estos datos el mercurio con el contenido bajo del selenio pudo ser uno de los factores ambientales que probablemente están implicados en producir del ALS

La administración de la coenzima Q10 aumenta concentraciones mitocondriales del cerebro y ejerce efectos neuroprotective.

Matthews RT, Yang L, Browne S, y otros.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 21 de julio 1998; 95(15):8892-7.

La coenzima Q10 es un cofactor esencial de la cadena de transporte del electrón así como de un limpiador potente del radical libre en lípido y membranas mitocondriales. La alimentación con la coenzima Q10 aumentó concentraciones de la corteza cerebral en 12 - y las ratas de 24 meses. En la administración de 12 meses de las ratas de la coenzima Q10 dio lugar a aumentos significativos en concentraciones mitocondriales de la corteza cerebral de la coenzima Q10. La administración oral de la coenzima Q10 atenuó marcado las lesiones estriadas producidas por la administración sistémica del ácido nitropropionic 3 y aumentó perceptiblemente la vida en un modelo transgénico del ratón de la esclerosis lateral amiotrófica familiar. Estos resultados muestran que la administración oral de la coenzima Q10 aumenta el cerebro y concentraciones mitocondriales del cerebro. Proporcionan otras pruebas que la coenzima Q10 puede ejercer los efectos neuroprotective que pudieron ser útiles en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative

Exposiciones profesionales y esclerosis lateral amiotrófica. Un estudio sobre la base de la población del caso-control.

McGuire V, PESO de Longstreth, Jr., Nelson LM, y otros.

J Epidemiol. 15 de junio 1997; 145(12):1076-88.

Este estudio sobre la base de la población del caso-control fue conducido en tres países en Washington State occidental para evaluar asociaciones entre las exposiciones del lugar de trabajo y el riesgo de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Los casos (n = 174) eran todos diagnosticados nuevamente con el ALS por los neurólogos durante 1990-1994, y controles (n = 348), que fueron hechos juego según edad (+/--5 los años) y sexo, fueron identificados vía ficheros de la marca del al azar-dígito o de la inscripción de Seguro de enfermedad. Cuatro higienistas industriales evaluaron ciego los historiales de trabajo detallados de curso de la vida para las exposiciones a los metales, a los solventes, y a las sustancias químicas agrícolas. las comparaciones del Caso-control fueron hechas para los trabajos llevados a cabo entre 15 años de edad y 10 años antes de las fechas de los casos de la diagnosis. Después del ajuste para la edad y la educación, la exposición a las sustancias químicas agrícolas fue asociada nunca a ALS (ratio de las probabilidades (O) de = el intervalo de confianza 2,0, del 95% (ci) 1.1-3.5); esta asociación fue observada por separado en hombres (O de = ci 1.2-4.8 2,4, del 95%) pero no en mujeres (O de = ci 0.2-3.8 0,9, del 95%). Entre hombres, el ratio de las probabilidades para la exposición baja a las sustancias químicas agrícolas (debajo de nivel mediano para los controles expuestos) en relación con ninguna exposición era 1,5 (ci 0.4-5.3 del 95%), y para la alta exposición, era 2,8 (ci 1.3-6.1 del 95%) (p para la tendencia = 0,03). Los análisis similares basados en la evaluación del panel de exposiciones a los metales y a los solventes no mostraron ninguna asociación. Estos hallazgos sugieren una asociación entre el ALS y las sustancias químicas agrícolas en hombres

[Mecanismo del efecto del methylcobalamin sobre la recuperación de funciones neuromusculares en la desnervación mecánica y de la toxina].

Mikhailov VV, Mikhailov VV, Avakumov VM.

Farmakol Toksikol. El 1983 de nov; 46(6):9-12.

Se ha mostrado en experimentos en ratas que la administración diaria de la metilcobalamina en una dosis del bw de 50 micrograms/100 g produce la activación marcada de la regeneración de axones mecánicamente dañados de motoneurons. La administración sistemática de la droga tiene medidas de protección en el desarrollo del bloqueo neuromuscular de la transmisión inducido por el toxoide botulinum

Ensayo aleatorizado de la fase III del gabapentin en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.

Miller RG, ADO de Moore, Gelinas DF, y otros.

Neurología. 10 de abril 2001; 56(7):843-8.

FONDO: Los estudios preclínicos y clínicos del gabapentin en pacientes con el ALS llevaron a los autores a emprender un ensayo clínico seleccionado al azar III de la fase. MÉTODOS: Asignaron los pacientes aleatoriamente, en una moda doble-cegadora, para recibir el magnesio del gabapentin 3.600 o el diario oral del placebo por 9 meses. La medida primaria del resultado era el índice medio de disminución en la fuerza muscular isométrica del brazo para ésos con dos o más evaluaciones. RESULTADOS: Doscientos cuatro pacientes alistados, 196 tenían dos o más evaluaciones, y 128 pacientes terminaron el estudio. El índice malo de disminución de la fuerza muscular del brazo no era perceptiblemente diferente entre los grupos. Por otra parte, no había efecto beneficioso sobre el índice de disminución de otras medidas secundarias (escala capacidad, supervivencia, de alimentación funcional vitales del ALS, el caminar medido el tiempo) ni había cualquier ventaja sintomática. De hecho, el análisis de los datos combinados a partir de la fase II e III los ensayos reveló una significantly more disminución rápida de la capacidad vital forzada en los pacientes tratados con gabapentin. CONCLUSIÓN: Estos datos no proporcionan ninguna prueba de un efecto beneficioso del gabapentin en la progresión de la enfermedad o de síntomas en pacientes del ALS

Crecimiento de transformación factor-beta: la muerte tarda un día de fiesta.

Miller RJ, Ragsdale CW.

Nat Neurosci. El 2000 de nov; 3(11):1061-2.

Niveles del suero de la coenzima Q10 en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.

Molina JA, De Bustos F, Jiménez-Jiménez FJ, y otros.

Transmisor de los nervios de J. 2000; 107(8-9):1021-6.

Para aclarar si los niveles de la coenzima Q10 del suero están relacionados con el riesgo para la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), comparamos niveles del suero de la coenzima Q10 y el ratio de la coenzima Q10/colesterol, en 30 pacientes con el ALS y 42 hizo juego controles usando una técnica de la cromatografía líquida del alto rendimiento. Los niveles malos de la coenzima Q10 del suero y el ratio de la coenzima Q10/colesterol no diferenciaron perceptiblemente entre los 2 grupos de estudio. Estos valores no fueron influenciados por la forma clínica (espinal contra bulbar) de ALS, y no correlacionaron con edad, edad en el inicio, y la duración de la enfermedad. Estos resultados sugieren que las concentraciones de la coenzima Q10 del suero estén sin relación con el riesgo para el ALS

Estímulo de la síntesis/de la secreción del factor de crecimiento del nervio en células astroglial del ratón por las coenzimas.

Murase K, Hattori A, Kohno M, y otros.

Bioquímica Mol Biol Int. El 1993 de julio; 30(4):615-21.

Examinamos el efecto de las coenzimas tales como PQQ, quinona del pyrroloquinoline; TOPA, 3 (2,4,5-trihydroxyphenyl) - DL-alanina, y ácido lipoico en síntesis del factor de crecimiento del nervio (NGF) en células astroglial del ratón, células de BALB c/3T3, y las células WS-1 en cultura. Estas coenzimas tenían un efecto estimulante sobre síntesis de NGF sin causar citotoxicidad. Especialmente PQQ mostró la actividad más fuerte de promover síntesis de NGF en células astroglial, mientras que el ácido lipoico tenía el efecto más fuerte sobre las células de BALB c/3T3. La actividad no puede debido al anillo del catecol o al anillo de la benzoquinona 1,4, sino a debido a la actividad oxidativa o reductor. Estos resultados sugieren que estas coenzimas puedan desempeñar un papel en síntesis de NGF y la supervivencia neuronal con el efecto estimulante de la síntesis de NGF en cerebro y tales compuestos son buenos candidatos como inductores de NGF

Mitocondrias en el neurodegeneration: función bioenergética en vida y muerte de la célula.

Murphy, Fiskum G, Beal frecuencia intermedia.

Flujo de sangre Metab de J Cereb. El 1999 de marcha; 19(3):231-45.

Los caminos bioquímicos a la muerte celular en formas crónicas y agudas de neurodegeneration son mal entendidos, limitando la capacidad de desarrollar acercamientos terapéuticos eficaces. Mientras que los detalles de los caminos apoptotic y necróticos se han revelado, un aprecio para el papel decisivo que las mitocondrias juegan en las decisiones de la vida-muerte para la célula ha crecido. Como consecuencia, la necesidad se ha presentado para evaluar de nuevo la significación a la viabilidad de la célula del secuestro mitocondrial de Ca2+, de la generación reactiva de la especie del oxígeno, y de la transición de la permeabilidad de membrana. Este comentario proporciona la información básica en estas funciones mitocondriales mientras que se relacionan con el control sobre muerte celular

Regulación de Endocrinologic del metabolismo de carbohidrato. Esclerosis lateral amiotrófica y Parkinsonismo-demencia en Guam.

Nagano Y, Tsubaki T, caza TN.

Arco Neurol. El 1979 de abril; 36(4):217-20.

Los estudios del control endocrinologic del metabolismo de carbohidrato fueron conducidos en personas de Guam con la parkinsonismo-demencia (paladio) o la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y en los pacientes de Guam del control que tenían otros desordenes neuromusculares. La arginina intravenoso infundida tendió a producir una elevación prolongada en niveles de la glucosa del suero en pacientes del paladio y del ALS que en temas del control. Por otra parte, la respuesta de la insulina del suero a la arginina estaba perceptiblemente menos en pacientes del paladio y del ALS que en controles. La arginina estimuló el lanzamiento de la hormona de crecimiento a un grado similar en los tres grupos pacientes. Estas observaciones apoyan y amplían informes anteriores de anormalidades endocrinologic en parkinsonismo y el ALS y pudieron sugerir que un defecto en la función de la célula del islote pancreático asiste a estos desordenes

Protección de las neuronas de motor espinales cultivadas por estradiol.

Nakamizo T, Urushitani M, Inoue R, y otros.

Neuroreport. 2000 9 de noviembre; 11(16):3493-7.

Los estrógenos se han divulgado para ejercer el neuroprotection en el cerebro, pero no ha habido informes de tal neuroprotection en las neuronas de motor espinales, las neuronas implicadas selectivamente en la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). En este estudio, demostramos que 17beta-estradiol y su estereoisómero biológico inactivo, 17alpha-estradiol, previnieron el óxido del glutamato y nítrico (NO) - la muerte neuronal inducida del motor selectivo observada en las culturas primarias de la médula espinal de la rata. La dosis de los estradiols requeridos para la protección de la neurona de motor fue reducida grandemente por la co-administración con el glutatión. Los resultados de este estudio muestran que el estradiol protege las neuronas de motor espinales contra insultos excitotoxic in vitro, y pueden tener uso como tratamiento para el ALS

Estudio sobre la base de la población del caso-control de la esclerosis lateral amiotrófica en Washington State occidental. II. Dieta.

Nelson LM, Matkin C, PESO de Longstreth, Jr., y otros.

J Epidemiol. 2000 15 de enero; 151(2):164-73.

La asociación de la toma nutritiva con el riesgo de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) fue investigada en un estudio sobre la base de la población del caso-control conducido en tres condados de Washington State occidental a partir de 1990 a 1994. Los casos del ALS del incidente (n = 161) fueron identificados y hechos juego individualmente en edad y género a los controles de población (n = 321). Un cuestionario uno mismo-administrado de la frecuencia de la comida fue utilizado para evaluar la toma nutritiva. El análisis de regresión logístico condicional fue utilizado para computar los ratios de las probabilidades ajustados según la educación, fumar, y toma de la energía total. Los autores encontraron que el consumo de grasa dietético fue asociado a un riesgo creciente de ALS (lo más arriba posible contra la cuartila más baja, el ratio fibra-ajustado de las probabilidades (O) = 2,7, intervalo de confianza del 95% (ci): 0.9, 8.0; p para la tendencia = 0,06), mientras que la toma dietética de la fibra fue asociada a un riesgo disminuido de ALS (lo más arriba posible contra la cuartila más baja, gordo-ajustada O = 0,3, ci del 95%: 0.1, 0.7; p para la tendencia = 0,02). La toma del glutamato fue asociada a un riesgo creciente de ALS (ajustado O para lo más arriba posible contra la cuartila más baja = 3,2, ci del 95%: 1.2, 8.0; p para la tendencia < 0,02). El consumo de vitaminas antioxidantes de fuentes de la dieta o del suplemento no alteró el riesgo. La asociación positiva con la toma del glutamato es constante con la teoría etiológica que implica excitotoxicity del glutamato en la patogenesia del ALS, mientras que las asociaciones con la grasa y la autorización de la toma de la fibra fomentan estudio y la explicación biológica

anticuerpos Anti-de los nervios en suero y el líquido cerebroespinal de los pacientes de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS).

Niebroj-Dobosz I, Jamrozik Z, Janik P, y otros.

Acta Neurol Scand. El 1999 de oct; 100(4):238-43.

OBJETIVOS: Una base autoinmune se ha implicado en la patogenesia de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Esta hipótesis es apoyada por la presencia de anticuerpos que obren recíprocamente con los antígenos del motoneuron en el suero de estos pacientes. Contra autoinmunidad son las discrepancias en la frecuencia del aspecto de los anticuerpos y también del fracaso de la immunosupresión. El objetivo de nuestro estudio era evaluar el título de anticuerpos contra GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides y anti-sulfatides en suero emparejado y muestras del líquido cerebroespinal en los pacientes del ALS. MATERIAL Y MÉTODOS: El suero de 103 y de la CFS de 79 pacientes con el ALS fue examinado. Los “controles de enfermedades” consistieron en 22 cajas de otras enfermedades y 50 sanos, normals de edad comparable de la neurona de motor. La CFS fue extraída al mismo tiempo a partir de 79 pacientes del ALS, de 6 cajas de los “controles de enfermedades” y de 50 normals. Para estudiar el título de anticuerpos contra GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides y los sulfatides la técnica de ELISA se ha aplicado. RESULTADOS: Un título creciente contra GM1-gangliosides, AGM1-gangliosides y sulfatides en el ALS apareció en suero en el 18%, el 32%, y el 11%, respectivamente, en los “controles de enfermedades” el título creciente de los anticuerpos aparecieron en solos casos. En la CFS los valores apropiados en el ALS eran los 20%, el 15%, el 8%, respectivamente. En los “controles de enfermedades” un título de los anticuerpos del alto era un hallazgo raro. CONCLUSIONES: Se concluye que en algunos casos del ALS y también en algunos pacientes con otras enfermedades de la neurona de motor un mecanismo autoinmune puede contribuir a lesión de la neurona de motor

La suplementación antioxidante dietética invierte cambios neuronales relativos a la edad.

O'Donnell E, Lynch mA.

Envejecimiento de Neurobiol. El 1998 de sept; 19(5):461-7.

Las pruebas sugieren que la especie reactiva del oxígeno en cerebro pueda desempeñar un papel en el desarrollo de debilitaciones neuronales relativas a la edad, y que el aumento en la concentración del cytokine proinflammatory, interleukin-1beta (IL-1beta), en tejido cerebral envejecido, puede también ser un factor contributario. En este estudio, hemos analizado cambios en niveles antioxidantes enzimáticos y nonenzymatic, paralelamente a la concentración de interleukin-1beta, en el tejido cortical preparado de jóvenes y de ratas envejecidas. Divulgamos que había un aumento relativo a la edad en la actividad de la dismutasa del superóxido sin cambios concomitantes en la actividad de la catalasa o de la peroxidasa del glutatión y una disminución relativa a la edad de las concentraciones de alfa-tocoferol y de ascorbato. Estas observaciones, juntadas con aumentos relativos a la edad en la peroxidación del lípido y la concentración de interleukin-1beta, son constantes con una defensa antioxidante comprometida en la corteza de ratas envejecidas, una oferta apoyada por el hallazgo que estos cambios no fueron observados en el tejido cortical preparado de las ratas alimentadas en una dieta complementados con el alfa-tocoferol y el ascorbato por 12 semanas

El pequeño libro negro de la atención primaria.

Cebolla DK.

1998;

Evaluación de antioxidantes, de la proteína, y de productos de la oxidación del lípido en sangre de pacientes esporádicos de la esclerosis lateral amiotrófica.

Oteiza pi, Uchitel OD, Carrasquedo F, y otros.

Neurochem Res. El 1997 de abril; 22(4):535-9.

Varios indicadores de los parámetros de la tensión oxidativa fueron evaluados en sangre de individuos con la forma esporádica de esclerosis lateral amiotrófica (SALES) y comparados a los controles sanos. Los niveles del plasma de 2 sustancias tiobarbitúrico-reactivas (TBARS), productos de la peroxidación del lípido, eran perceptiblemente más altos (p < 0,03) en los pacientes de las SALES comparados a los controles. La concentración de antioxidantes del plasma (alfa-tocoferol, betacaroteno, ubiquinol-10 y glutatión) y la actividad de la dismutasa roja del superóxido de CuZn del glóbulo no eran perceptiblemente diferentes entre los grupos. El ratio TBARS/alpha-tocopherol era el 47% más arriba en los individuos de las SALES que en controles. Los tioles de la proteína y los carbonyles proteína-asociados en membranas celulares de glóbulo y supernates rojos eran similares para ambos grupos. Una correlación positiva (r2 = “0,91)” fue encontrada entre la concentración de carbonyles proteína-asociados en glóbulos rojos y el inicio de síntomas clínicos. Estos hallazgos están de común acuerdo con varios informes que muestran niveles más altos de daño oxidativo a los componentes de la célula en el ALS

Memantine es un antagonista tolerado clínico bien del receptor del N-metílico-D-aspartato (NMDA)--un comentario de datos preclínicos.

Párrocos CG, Danysz W, curandero G.

Neurofarmacología. El 1999 de junio; 38(6):735-67.

los antagonistas del receptor del N-metílico-D-aspartato (NMDA) tienen potencial terapéutico en los desordenes numerosos del CNS que se extienden del neurodegeneration agudo (e.g movimiento y trauma), neurodegeneration crónico (e.g. la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Huntington, ALS) al tratamiento sintomático (e.g epilepsia, la enfermedad de Parkinson, dependencia de droga, depresión, ansiedad y dolor crónico). Sin embargo, muchos antagonistas del receptor de NMDA también producen efectos secundarios altamente indeseables en las dosis dentro de su gama terapéutica supuesta. Esto desafortunadamente ha llevado a la conclusión que el antagonismo del receptor de NMDA no es un acercamiento terapéutico válido. Sin embargo, el memantine es claramente un antagonista no competitivo del receptor de NMDA en las concentraciones terapéuticas alcanzadas en el tratamiento de la demencia y es esencialmente falto de tales efectos secundarios en las dosis dentro de la gama terapéutica. Esto se ha atribuido a la potencia moderada y al rapid asociado, cinética de bloqueo fuertemente voltaje-dependiente de los memantine. El objetivo de este comentario es resumir datos preclínicos sobre el memantine que apoya su mecanismo de la acción y del perfil prometedor en los modelos animales de enfermedades neurodegenerative crónicas. El último propósito es proporcionar las pruebas que es de hecho posible desarrollar clínico a antagonistas tolerados pozo del receptor de NMDA, un hecho reflejado en el interés reciente de varias compañías farmacéuticas en compuestos el convertirse con las propiedades similares al memantine

BrainRecovery.com: Terapia potente para desafiar a Brain Disorders.

Perlmutter D.

2000

Anticuerpos del suero al gangliósido GM1 en esclerosis lateral amiotrófica.

Pestronk A, Adams RN, Clawson L, y otros.

Neurología. El 1988 de sept; 38(9):1457-61.

Divulgamos la presencia de anticuerpos del suero dirigidos contra el gangliósido GM1, un antígeno de los nervios definido, en muchos pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Examinamos el suero de una serie de pacientes con diagnosis clínicas bien documentadas. Los anticuerpos del suero al gangliósido GM1 fueron medidos usando análisis de ELISA. Nuestros resultados mostraron que los anticuerpos policlonales de IgM anti-GM1 estaban presentes en los diluciones del 1:25 al 1:2,000 en 42 de 74 pacientes (del 57%) con el ALS. Los anticuerpos anti-GM1 eran especialmente frecuentes en pacientes con las muestras más bajas prominentes de la neurona de motor (41/59; 69%). Pocos controles normales (2/23) y los pacientes motor-sensoriales de la neuropatía (3/27) tenían anticuerpos similares. Los anticuerpos Anti-GM1 ocurrieron en pacientes con desordenes autoinmunes nonneural. Sin embargo, los anticuerpos anti-GM1 en estos pacientes tendieron a diferenciar de ésos en el ALS basado en un análisis de sus tipos de la cadena ligera. El examen adicional del papel y del espectro de la actividad del anticuerpo del antiganglioside del suero en síndromes de la neurona de motor se autoriza

Una neuropatía multifocal tratable del motor con los anticuerpos al gangliósido GM1.

Pestronk A, Cornblath dr, Ilyas AA, y otros.

Ann Neurol. El 1988 de julio; 24(1):73-8.

Divulgamos a 2 pacientes con una polineuropatía tratable, inmune-mediada del motor asociada a los anticuerpos a los antígenos de los nervios definidos. En estos pacientes la debilidad asimétrica se convirtió en un brazo y progresó durante 2 a 3 años para implicar el otro brazo, piernas, y tronco. Diagnosticaron a ambos pacientes inicialmente como teniendo formas más bajas de la neurona de motor de esclerosis lateral amiotrófica. Sin embargo, electrofisiológico repetida probando bloques multifocales eventual mostrados de la conducción en el motor pero las fibras no sensoriales compatibles con el demyelination selectivo desigual. La prueba del suero por la cromatografía de capa delgada y el análisis enzima-ligado del inmunosorbente reveló que ambos pacientes hicieron los altos títulos del anticuerpo dirigir contra GM1 y otros gangliósidos. Los ensayos terapéuticos iniciales de la prednisona (magnesio 100 diario por 4 a 6 meses) y del plasmapheresis eran fracasados. El tratamiento con el ciclofosfamida, sin embargo, fue seguido por la mejora marcada en fuerza en ambos pacientes

Modelos de los anticuerpos de IgM del suero a los gangliósidos de GM1 y de GD1a en esclerosis lateral amiotrófica.

Pestronk A, Adams RN, Cornblath D, y otros.

Ann Neurol. El 1989 de enero; 25(1):98-102.

Estudiamos la incidencia y los correlativos clínicos de los anticuerpos del suero a los gangliósidos de GM1 y de GD1a en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica clásica (ALS) y otros “síndromes del nervio de motor”. Los anticuerpos del suero a los gangliósidos de GM1 y de GD1a fueron medidos usando análisis enzima-ligados del inmunosorbente. Nuestros resultados mostraron que los anticuerpos policlonales de la inmunoglobulina M (IgM) al gangliósido de GM1 o de GD1a o ambos estaban presentes en los diluciones del suero del 1:25 al 1:4,000 en el 78% (57/73) de pacientes con el ALS. El solamente 8% de controles normales tenían anticuerpos similares. El modelo de la reactividad del anticuerpo del suero correlacionó con el modelo de la implicación clínica en nuestros pacientes. La reactividad selectiva al gangliósido de GD1a era común cuando las muestras superiores de la neurona de motor eran prominentes. La reactividad de IgM al gangliósido GM1 era común en pacientes del ALS con las muestras más bajas prominentes de la neurona de motor. La mayoría de los pacientes con los neuropathies del motor tenían reactividad del suero a GM1 y a los gangliósidos de GD1a. Estos resultados proporcionan otras pruebas de procesos autoinmunes en curso en pacientes del ALS. Hay una relación fuerte entre los anticuerpos del antiganglioside del suero y los modelos de la implicación clínica en el ALS

Metabolismo alterado de aminoácidos, del N-acetilo-aspartato y del N-acetilo-aspartyl-glutamato excitadores en esclerosis lateral amiotrófica.

Plaitakis A, Constantakakis E.

Brain Res Bull. 1993; 30(3-4):381-6.

Puesto que los estudios recientes proporcionaron las pruebas para el metabolismo anormal del glutamato en esclerosis lateral amiotrófica, medimos niveles del aminoácido en el plasma de ayuno de 52 pacientes del ALS y un mismo número de controles de una edad similar. Además, el contenido de aminoácidos, el N-acetilo-aspartato (NAA) y el N-acetilo-aspartyl-glutamato (NAAG) fueron medidos en médula espinal y el tejido cerebral obtenidos en la autopsia de la muerte de los pacientes del ALS. Los resultados mostraron elevaciones significativas (por el cerca de 70%) en los niveles del plasma de glutamato en los pacientes del ALS con respecto a controles. En cambio, los niveles del glutamato fueron disminuidos perceptiblemente en todas las regiones del CNS estudiadas de pacientes del ALS (por 21-40%), con los cambios más grandes ocurriendo de la médula espinal. El ratio de glutamina al glutamato fue alterado perceptiblemente en el tejido del ALS de la médula espinal. Además, las reducciones en los niveles de aspartato (por 32-35%), de NAA, y de NAAG (por 40-48%) fueron encontradas en la médula espinal de pacientes del ALS. Estos resultados son constantes con un defecto generalizado en el metabolismo de aminoácidos neuroexcitotoxic. Una distribución alterada de estos compuestos puede ocurrir entre sus piscinas intracelulares y extracelulares con la potenciación anormal resultante de la transmisión excitadora mediada por los receptores del glutamato y degeneración selectiva de las neuronas de motor

Monofosfato de la tiamina en la CFS de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.

Poloni M, Patrini C, Rocchelli B, y otros.

Arco Neurol. El 1982 de agosto; 39(8):507-9.

Los niveles libres de la tiamina y del monofosfato de la tiamina fueron determinados por un micrométodo fluorométrico electroforético en plasma y la CFS de pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), los alcohólicos, y los controles. En el plasma de pacientes con el ALS así como en plasma y la CFS del alcholics, las concentraciones de la tiamina y del monofosfato de la tiamina fueron disminuidas de modo que el ratio del monofosfato de la tiamina-tiamina (T/TMP) siguiera sin cambiar comparado con el de controles. En la CFS de pacientes con el ALS, sin embargo, los valores del monofosfato de la tiamina disminuyeron mucho más que niveles de la tiamina, de modo que el ratio de T/TMP fuera aumentado perceptiblemente. La debilitación selectiva de la producción del monofosfato de la tiamina por las células nerviosas es probable resultar de la reducción de la actividad de la pirofosfatas de la tiamina, de una enzima sintetizada y altamente del concentratd en el complejo de Golgi. La pirofosfatas de la tiamina se sabe para disminuir en el ALS así como en la degeneración neuronal del motor experimental o axotomy. Así, el ratio de T/TMP se podía tomar como índice de la debilitación de la síntesis neuronal de la proteína en el ALS

Inversión del ratio de T/TMP en el ALS: ¿un hallazgo específico?

Poloni M, Mazzarello P, Patrini C, y otros.

Ital J Neurol Sci. El 1986 de junio; 7(3):333-5.

La tiamina (t) y los niveles del monofosfato de la tiamina (TMP) fueron determinados por un método fluorométrico electroforético en la CFS de pacientes con ALS esporádico típico (50 casos), en otras enfermedades de la neurona de motor (MND) (14 casos) y en pacientes con las lesiones superiores y/o más bajas de la neurona de motor del origen diverso (esclerosis difundida, polineuropatía, mielopatía spondylotic). El ratio de T/TMP era mayor o igual 1 en un alto porcentaje de pacientes con ALS esporádico típico (el 94%), en 35,7% de casos con el otro MND, mientras que estaba debajo de 1 en los todos otros pacientes. La disminución de TMP con la inversión del ratio de T/TMP es el encontrar altamente específico al ALS esporádico típico

[Manifestaciones neurológicas en el curso de la intoxicación del pesticida].

Prazmo A.

Político de Neurol Neurochir. 1978 mayo; 12(3):327-31.

[Radicales libres en inmunología y enfermedades infecciosas].

Racek J, Holecek V, Sedlacek D, y otros.

Epidemiol Mikrobiol Imunol. El 2001 de abril; 50(2):87-91.

Los radicales libres contribuyen perceptiblemente en la modificación de procesos inmunes y de reacciones inflamatorias. Son producidos por los fagocitos activados que los utilizan para matar a microorganismos. Los radicales libres facilitan la producción de cytokines, que son importantes como modificantes de reacciones inflamatorias. La formación de radicales libres es influenciada por los antioxidantes que pueden modificar así la intensidad de la reacción inflamatoria y de la inmunorespuesta. Los autores describen detalladamente la contribución de radicales libres en etiología y la patogenesia de enfermedades autoinmunes incluyendo artritis reumatoide, esclerosis múltiple o esclerosis lateral amiotrófica. El papel de radicales libres y la influencia de modificación de antioxidantes en enfermedades virales, bacterianas, parásitas y micóticas se describe en la segunda parte del comentario. Finalmente, la influencia de radicales libres y los antioxidantes en inmunidad cambia en pacientes con los tumores malos, durante el envejecimiento y se discute el ejercicio físico

Lou Gehrig y esclerosis lateral amiotrófica. ¿Es la vitamina E que se revisitará?

CR de Reider, Paulson GW.

Arco Neurol. 1997 mayo; 54(5):527-8.

Los investigadores están comenzando a reexaminar el uso de la vitamina E para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica. La vitamina E fue aislada en los años 20, y los resultados de los estudios animales llevaron rápidamente al uso clínico. Deplorable, la vitamina E no mejoró la progresión de la esclerosis lateral amiotrófica para Lou Gehrig, pero avances más recientes pueden identificar a las subpoblaciones que responden a la vitamina E

Tratamiento de la polineuropatía diabética con el ácido tióctico antioxidante (ácido alfa-lipoico): un multicentro de dos años seleccionó al azar el ensayo placebo-controlado de doble anonimato (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid en neuropatía diabética.

Reljanovic M, Reichel G, Rett K, y otros.

Radic libre Res. El 1999 de sept; 31(3):171-9.

Sigue habiendo los ensayos a corto plazo con el ácido tióctico antioxidante (TA) aparecen mejorar síntomas neuropáticos en pacientes diabéticos, pero la respuesta a largo plazo ser establecido. Por lo tanto, tipo 1 y tipo - asignaron 2 pacientes diabéticos con polineuropatía sintomática aleatoriamente a tres regímenes de tratamiento: (1) 2 x 600 (magnesio de TA (TA 1200), (2) 600)magnesio de TA más el placebo (PLA) (TA 600) o (3) el placebo y el placebo (PLA). Una solución de sal del trometamol de TA del magnesio 1200 o 600 o del PLA fue administrada intravenoso una vez diariamente por cinco días consecutivos antes de alistar a los pacientes en la fase del tratamiento oral. El estudio era anticipado, PLA-controlado, seleccionado al azar, de doble anonimato y conducido por dos años. La severidad de la neuropatía diabética fue evaluada por la cuenta de la incapacidad de la neuropatía (NDS) y las cualidades electrofisiológicas del sural (la velocidad de la conducción del nervio sensorial (SNCV), potencial de acción del nervio sensorial (la BROCHE)) y el tibial (velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV), estado latente distal del nervio de motor (MNDL)) nervio. El análisis estadístico fue realizado después de que los revisores independientes excluyeran a todos los pacientes con datos altamente variables permitiendo un análisis final de 65 pacientes (TA 1200: n = 18, TA 600: n = 27; PLA: n = 20). En la línea de fondo no se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos con respecto a las variables demográficas y los parámetros periféricos de la función de nervio para estos 65 pacientes. Los cambios estadístico significativos después de 24 meses entre TA y el PLA fueron observados (medio +/- SD) para SNCV sural: +3,8 +/- 4,2 m/s en TA 1200, +3.0+/-3.0m/s en TA 600, -0.1+/-4.8m/s en el PLA (p < 0,05 para TA 1200 y TA 600 contra el PLA); BROCHE sural: microV +0.6+/-2.5 en TA 1200, microV +0.3+/-1.4 en TA 600, microV -0,7 +/- 1,5 en el PLA (p = “0,076" para TA 1200 contra el PLA y p < 0,05 para TA 600 contra el PLA), y en MNCV tibial: +/- 1,2 +/- 3,8 m/s en TA 1200, -0,3 +/- 5,2 m/s en TA 600, 1,5 +/- 2,9 m/s en el PLA (p < 0,05 para TA 1200 contra el PLA). No se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos después de 24 meses con respecto el MNDL tibial y al NDS. Concluimos que en un subgrupo de pacientes después de la exclusión de pacientes con variabilidad excesiva de la prueba en el ensayo, TA aparecía tener un efecto beneficioso sobre varias cualidades de la conducción del nervio

Resistencia a la insulina en esclerosis lateral amiotrófica.

Reyes Y, Perurena OH, Festoff BW, y otros.

J Neurol Sci. El 1984 de marcha; 63(3):317-24.

Durante los 30 años pasados la intolerancia de la glucosa se ha divulgado en un porcentaje significativo de pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Actualmente, una controversia existe en la determinación de si la anormalidad del carbohidrato es enfermedad-específica o secundaria a la utilización disminuida de la glucosa debido a la atrofia del músculo. Una reducción en espacio del receptor de la glucosa había sido postulada para varias enfermedades neuromusculares incluyendo el ALS. Para aclarar este problema hemos estimado in vivo sensibilidad de la insulina, usando la técnica euglycemic de la abrazadera de la insulina, en los pacientes del ALS y dos grupos de control, hechos juego según peso del ideal del por ciento. Los resultados mostraron que la tarifa de la infusión de la glucosa, una estimación in vivo de la sensibilidad de la insulina, WS disminuyó perceptiblemente en los pacientes del ALS comparados a normal y a los controles de enfermedades. Estos resultados demuestran que la resistencia a la insulina en este desorden no puede ser explicada por una disminución del espacio del glucosa-receptor y sugerir una aberración primaria del proceso de la enfermedad sí mismo del carbohidrato

Genética de la esclerosis lateral amiotrófica.

Robberecht W.

J Neurol. DEC 2000; 247:2-6.

La causa genética de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) se sabe en una minoría de casos. Las mutaciones en SOD1, el gen que codifica una dismutasa del superóxido en el cromosoma 21, se encuentran de hecho en el 20% de los pacientes familiares del ALS, que constituyen solamente 5 o el 10% de todos los pacientes del ALS. En casos raros, una mutación en NFH, el gen que codifica la subunidad pesada de neurofilament, está presente. El ALS familiar se ha ligado a otros lugares geométricos pero los genes implicados quedan identificar. Un componente genético también se piensa por lo menos para contribuir a la patogenesia del ALS esporádico. Su identificación ahora es gracias posibles al progreso en genética molecular

Esclerosis lateral amiotrófica con poliomielitis antecedente.

Roos RP, viola milivoltio, Wollmann R, y otros.

Arco Neurol. El an o 80 puede; 37(5):312-3.

Los estudios histopatológicos y virológicos fueron realizados en tejido de la autopsia de un hombre de 47 años que tenía una historia de los años agudos de la poliomielitis a la edad de 15 años y murió después de un curso de tres años de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Las pruebas serológicas del virus de la polio sugirieron la infección anterior con el tipo 3 del virus de la polio pero ninguna infección en curso del virus de la polio. El CNS mostró características típicas del ALS sin cuerpos de inclusión o células inflamatorias. Las tentativas de aislar el virus de la polio en el CNS eran fracasadas y los resultados de los estudios de la inmunofluorescencia para el antígeno del virus de la polio eran negativos. El hibridación molecular experimenta usando una copia de la DNA del genoma completo del virus de la polio no podido para demostrar secuencias virus de la polio-relacionadas del ARN o de la DNA en el CNS. Estos estudios, usando técnicas sensibles, indican que no había pruebas de la presencia de continuación de virus de la polio en este paciente con el ALS y la poliomielitis antecedente

Observaciones respecto al tratamiento de la esclerosis lateral amylotropic con la vitamina E.

Rosenberger A.

Med Rec. 1971;(154):97-101.

Controversias sobre esclerosis lateral amiotrófica.

Rowland LP.

Neurologia. DEC 1996; 11 5:72 del Suppl - 4.

La controversia con respecto a la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) se refiere a aspectos de relativamente poca consecuencia (tales como el papel de la intoxicación o del trauma del papel principal en la patogenesia de la enfermedad) y a otros de mayor importancia, particularmente las dos preguntas de siguiente con respecto a opciones del tratamiento: 1) ¿Estamos en una nueva era de terapia para el ALS? Antes de los años 90 ningún estudio controlado mostró la ventaja constante de los tratamientos uces de los intentados. Ahora hemos tenido avisos de la ventaja para cuatro agentes totalmente diversos: el riluzole, insulina-como la hormona de crecimiento, cerebro derivó la hormona y el gabapentin neurotrophic. La ventaja, a lo más, es marginal o cuestionable. ¿El efecto está de significación estadística pero de poca importancia clínica, y 2) de cuál es el papel de nervios periféricos en el ALS? El síndrome de la neuropatía multifocal del motor y la conducción bloquean las partes (MMNCB) un ciertos datos clínicos (tirones activos del tendón en músculos débiles, perdidos y fasciculating) y las características patológicas (pérdida y los glions de la célula de cuerno anterior) con el ALS “típico”. Esto es relevante porque MMNCB es reversible con terapia de la inmunoglobulina. La separación rígida entre ALS (una enfermedad del perikaryon de la neurona de motor) y MMNCB (una enfermedad del axón de la neurona de motor) es no más sostenible

Terapia de reemplazo de estrógeno en mujeres con esclerosis lateral amiotrófica.

Rudnicki SA.

J Neurol Sci. 31 de octubre 1999; 169(1-2):126-7.

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) ocurre generalmente en hombres que en mujeres, y mujeres consigue la enfermedad más adelante en la vida comparada a los hombres. Este aspecto epidemiológico de la enfermedad plantea la pregunta si el estrógeno puede ser neuroprotective en el retraso o la prevención del ALS. Separaron a las mujeres posmenopáusicas con el ALS en dos grupos dependientes sobre independientemente de si tomaron terapia de reemplazo de estrógeno. Las mujeres que utilizaron el estrógeno tenían inicio de su enfermedad en una edad anterior comparada a ésas que no tomaban el reemplazo hormonal. No había diferencia en supervivencia en esos pacientes que tomaban el estrógeno comparado a ésos no en la medicación. Las mujeres con el ALS eran más probables tomar el estrógeno comparado a un grupo de control de pacientes con enfermedades neurológicas con excepción de enfermedad de la neurona de motor. Por lo tanto, no se encontró ningunas pruebas de un papel neuroprotective del estrógeno en mujeres posmenopáusicas con el ALS

Esclerosis lateral amiotrófica y virus.

Salazar-Grueso EF, Roos RP.

Clin Neurosci. 1995; 3(6):360-7.

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS) es una enfermedad de la etiología desconocida. Varias teorías se han perseguido para explicar la causa del ALS, incluyendo la infección viral. Este comentario examina los virus de la implicación de las pruebas en la patogenesia del ALS, así como los estudios actuales de modelos naturales y experimentales de la enfermedad inducida por virus de la neurona de motor (MND). Sigue habiendo la asociación de virus y del ALS ser establecido. El estudio de los modelos animales del MND inducido por virus puede verter la luz en los procesos relevantes a la etiología del ALS

Respuesta fisiológica y metabólica al ejercicio progresivo y prolongado en esclerosis lateral amiotrófica.

Sanjak M, Paulson D, Sufit R, y otros.

Neurología. El 1987 de julio; 37(7):1217-20.

La capacidad de trabajo física en 35 pacientes del ALS y 6 controles inexperimentados fue evaluada durante la bicicleta progresiva ergometry. En descenso los pacientes del ALS, el consumo máximo del oxígeno (VO2max) y de la capacidad de trabajo (Wmax) en relación con la disminución de la cuenta funcional del ALS. Sin embargo, el coste del oxígeno (ml O2/kpm) del ejercicio submáximo fue aumentado perceptiblemente. Las pruebas submáximas prolongadas del ejercicio en seis pacientes del ALS y seis controles inexperimentados hechos juego indicaron que el aumento ejercicio-inducido en ácidos grasos libres del plasma, carnitina beta-hydroxybutyrate, esterificada, y carnitina esterificada músculo fue retrasado perceptiblemente en pacientes del ALS

Hipovitaminosis D y densidad mineral disminuida del hueso en esclerosis lateral amiotrófica.

Sato Y, Honda Y, Asoh T, y otros.

EUR Neurol. 1997; 37(4):225-9.

Para evaluar la salud del hueso de pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), evaluamos densidad del hueso y los índices bioquímicos del suero del metabolismo del hueso en 11 pacientes del ALS. La concentración del suero 25 del hydroxyvitamin D (25-OHD) era perceptiblemente más baja en ng/ml de los pacientes (14,0 +/- 3,7) que en ng/ml de los controles (25,2 +/- 4,0), en los niveles deficientes (< 10 ng/ml) en 2, y en los niveles escasos (10-20 ng/ml) en 9 pacientes. Los niveles del suero de la hormona paratiroides (PTH) y de calcio ionizado fueron elevados en 8 y 6 pacientes, respectivamente. La ingestión dietética de la vitamina D estaba debajo del nivel recomendado (100 IU) en 10 pacientes, y 10 pacientes estaban en un estado luz del sol-privado. La densidad del hueso metacarpiano (Mbj) y el índice metacarpiano (MCI) del segundo hueso metacarpiano fueron medidos por densitometría computada de la radiografía. Z decenas de los Mbj y el MCI era negativo en 7 y 6 pacientes, respectivamente. La concentración del suero de 25-OHD fue correlacionada positivamente con la cuenta de Z del Mbj (p < 0,05, r = “0,727)” y negativamente con el nivel de PTH (p < 0,05, r = “- 0,410).” El grado de disfunción del apretón de la mano también correlacionó con la cuenta de Z del Mbj (p < 0,05, r = “0,749).” Estos datos subrayan la importancia de la hipovitaminosis D y del hyperparathyroidism compensatorio en el desarrollo del osteopenia en pacientes con el ALS

Elevaciones de la presión arterial en pacientes riluzole-tratados con esclerosis lateral amiotrófica.

SN de Scelsa, Khan I.

EUR Neurol. 2000; 43(4):224-7.

OBJETIVO: Para determinar si el riluzole está asociado a elevaciones de la presión arterial en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). FONDO: Aunque está divulgada previamente, la hipertensión no se considera un efecto nocivo frecuente del riluzole. MÉTODOS: Revisamos datos a partir de 35 pacientes consecutivos del ALS en riluzole, y 88 controles aleatoriamente fuera seleccionados y 20 pacientes con el ALS que no estaban en riluzole. RESULTADOS: Un número perceptiblemente mayor de pacientes del ALS en riluzole tenía elevaciones de la presión arterial (28 de 35 pacientes) comparadas a los controles (26 de 88, p

Glutatión, tensión oxidativa y neurodegeneration.

Schulz JB, Lindenau J, Seyfried J, y otros.

Bioquímica del EUR J. El 2000 de agosto; 267(16):4904-11.

Hay pruebas significativas que la patogenesia de varias enfermedades neurodegenerative, incluyendo la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, la ataxia de Friedreich y esclerosis lateral amiotrófica, puede implicar la generación de especie reactiva del oxígeno y de disfunción mitocondrial. Aquí, revisamos las pruebas de un disturbio del homeostasis del glutatión al cual pueda llevar o resultar de la tensión oxidativa en desordenes neurodegenerative. El glutatión es un antioxidante intracelular importante que protege contra una variedad de diversa especie antioxidante. Un papel importante del glutatión fue propuesto para la patogenesia de la enfermedad de Parkinson, porque una disminución de concentraciones totales del glutatión en el nigra del substantia se ha observado de etapas preclínicas, a la vez en cuál no son todavía perceptibles otros cambios bioquímicos. Porque el glutatión no cruza la barrera hematoencefálica otras opciones del tratamiento para aumentar concentraciones del cerebro de glutatión incluyendo análogos del glutatión, se discute el mimetics o los precursores

Esclerosis lateral amiotrófica después de la inyección accidental del mercurio.

Schwarz S, Husstedt I, Bertram HP, y otros.

Psiquiatría de J Neurol Neurosurg. El 1996 de junio; 60(6):698.

¿El lupus erythematosus, la esclerosis lateral amiotrófica, o el fibromyalgia sistémica se asocia a servicio de la guerra del golfo Pérsico? Un examen de los datos de la hospitalización del Departamento de Defensa.

Smith TC, CROMATOGRAFÍA GASEOSA gris, Knoke JD.

J Epidemiol. 2000 1 de junio; 151(11):1053-9.

Puesto que la guerra del golfo Pérsico terminada en 1991, los veteranos ha divulgado síntomas diversos, inexplicados. Algunos se han preguntado si su desarrollo del lupus erythematosus, de la esclerosis lateral amiotrófica, o del fibromyalgia sistémica se pudo relacionar con el servicio de la guerra del Golfo. Los autores utilizaron el peligro proporcional de $cox que modelaba para determinar si el asiduo, personal de servicio del activo-deber desplegado a la guerra del golfo Pérsico (n = 551.841) estaba en el riesgo creciente de hospitalización de la posguerra con las tres condiciones comparadas con personal de servicio nondeployed de la era de la guerra del Golfo (n = 1.478.704). Todas las hospitalizaciones en instalaciones del Departamento de Defensa a partir del 1 de octubre de 1988, hasta el 31 de julio de 1997, fueron examinadas. Con el retiro de los personales diagnosticados con tres enfermedades unas de los antes del 1 de agosto de 1991, y el ajuste para los covariates múltiples, veteranos de la guerra del Golfo no estaban en el riesgo creciente de hospitalización de la posguerra debido al lupus erythematosus sistémico (ratio del riesgo (RR) = 0,94, intervalo de confianza del 95% (ci): 0.65, 1.35). Debido al pequeño número de casos y de límites de confianza amplios, los datos con respecto a esclerosis lateral amiotrófica eran poco concluyentes. Los veteranos de la guerra del Golfo estaban levemente a riesgo de hospitalización de la posguerra para el fibromyalgia (RR = 1,23, Cl del 95%: 1.05, 1.43); sin embargo, esta diferencia del riesgo era probablemente debido al programa de la evaluación clínica del veterano de la guerra del Golfo que comenzaba en 1994. Estos datos no apoyan asociaciones del servicio y de la enfermedad de la guerra del Golfo

Efecto del apovincaminate de etilo sobre la circulación cerebral. Estudios en pacientes con enfermedad arterial cerebral obliterative.

Solti F, Iskum M, Czako E.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1945-7.

El efecto del apovincaminate de etilo (RGH-4405, Cavinton) sobre las circulaciones cerebrales y sistémicas se ha estudiado detalladamente en diez casos de enfermedad cerebrovascular. 10 dosis del magnesio de Cavinton fueron dadas como infusión en el plazo del minuto 4-6; las pruebas circulatorias fueron realizadas antes de la administración de la droga y del minuto 3-6 después. Los resultados principales mostraron el siguiente: En Cavinton la resistencia vascular cerebral fue reducida fuertemente, mientras que la fracción cerebral del volumen cardiaco aumentó perceptiblemente. En el efecto agudo de la presión mala arterial de la droga disminuyó levemente solamente flujo de sangre cerebral sin embargo creciente en general. La resistencia vascular total también disminuyó pero esta disminución fue marcada menos que lo registrado de la resistencia vascular cerebral

Efectos de apoyo posibles del mesylate co-dergocrine sobre sistemas antioxidantes de la enzima en cerebro envejecido de la rata.

Sozmen EY, Kanit L, Kutay FZ, y otros.

EUR Neuropsychopharmacol. El 1998 de febrero; 8(1):13-6.

El daño del radical libre se implica en el curso de muchas enfermedades, incluyendo demencias relativas a la edad. La desaminación oxidativa de la oxidasis primaria del monoamino (MAO) produce el NH3 y H2O2 con toxicidad establecida o potencial. La actividad de MAO se aumenta de cerebro envejecido de la rata y es bajada perceptiblemente por el tratamiento crónico del hydergine (mesylate del codergocrine, Sandoz). El objetivo de este estudio era investigar los efectos del hydergine sobre sistemas de defensa antioxidantes enzimáticos. Hydergine o el vehículo fue administrado sistémico a los jóvenes (3 meses) y envejeció (18 meses) las ratas de Sprague-Dawley por 20 días y 24 h después de la terminación del tratamiento, de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) y de las actividades de la catalasa (CAT) fueron determinados en algunas regiones del cerebro. Las actividades del CÉSPED y del CAT eran más altas en los animales envejecidos y fueron aumentadas más a fondo con el tratamiento del hydergine. El aumento en los niveles del CÉSPED causados por el tratamiento del hydergine en los animales envejecidos era el más prominente del hipocampo y del striatum de la recopilación. No había efecto región-específico del tratamiento del hydergine sobre niveles del CAT en animales envejecidos. La relación causal posible entre la actividad creciente de MAO, un generador de radicales libres, y la defensa antioxidante creciente en cerebro del envejecimiento requiere la posterior investigación. Los niveles de disminución de MAO y el apoyo de las enzimas antioxidantes pueden ser la base de la eficacia del hydergine en el tratamiento de la disminución cognoscitiva relativa a la edad

Patogenesia bioquímica de la degeneración combinada subaguda de la médula espinal y del cerebro.

Surtees R.

J hereda Metab SID. 1993; 16(4):762-70.

En seres humanos, la degeneración combinada subaguda de la médula espinal y el cerebro, una enfermedad demyelinating primaria, es causada por deficiencia de la cobalamina o del methyltetrahydrofolate. Los estudios experimentales en su patogenesia sugieren que la disfunción del camino de la metílico-transferencia pueda ser la causa. Las pruebas que obligan de esto vienen del estudio de errores innatos de metabolismo de la cobalamina donde la deficiencia del methylcobalamin, pero no el deoxyadenosylcobalamin, se asocia al demyelination. Los estudios recientes se han enfocado sobre los errores innatos del camino de la metílico-transferencia. Las concentraciones del líquido cerebroespinal de los metabilitos del camino de la metílico-transferencia se han medido en seres humanos con los errores secuenciales del camino y se han correlacionado con el demyelination demostrado en la proyección de imagen de resonancia magnética del cerebro. Esto ha proporcionado los nuevos datos que sugerían que la deficiencia de S-adenosylmethionine es crítica al desarrollo del demyelination en deficiencia de la cobalamina

[Evaluación de la eficacia del tratamiento con pimozide en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica. Notas introductorias].

Szczudlik A, Tomik B, Slowik A, y otros.

Político de Neurol Neurochir. El 1998 de julio; 32(4):821-9.

El objetivo del estudio era evaluar el efecto del molde voltaje-dependiente del canal del calcio del pimozide sobre la progresión de los pacientes del ALS con respecto a las drogas, al selegiline y a la vitamina potencialmente neuroprotective E. Había 44 pacientes (17 hembras y 27 varones, envejecidos a partir 30 a 80 años, edad media: 56,2 años) diagnosticados como ALS definido o posible. El diseño del estudio estaba abierto seleccionado al azar. Trataron a los pacientes 3-12 meses; la dosis diaria del pimozide era 1 magnesio. El índice de la progresión de la enfermedad era calculado como diferencia entre decenas escala de Norris antes y después del tratamiento. El análisis estadístico mostró una disminución significativa del índice de la progresión de la enfermedad en pacientes tratados pimozide con respecto a las otras. Este efecto ni fue relacionado con la progresión de la enfermedad ni el avance de la enfermedad al principio del tratamiento

Terapia de etilo del apovincaminate en enfermedades neurovasculares.

Szobor A, Klein M.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1984-9.

De una serie de 100 pacientes 46 fueron dados combinados (i.m. y) tratamiento oral con el apovincaminate de etilo (RGH-4405, Cavinton) en dosis diarias del magnesio 10-30; 54 fueron puestos en Cavinton oral (magnesio 30-45 diariamente). La mejora significativa y relativamente rápida fue obtenida en enfermedades vasculares reversibles, tales como encefalopatía hipertensa, escasez cerebral vascular intermitente, en el primero tiempo o las cajas ligeras de endarteriitis cerebral y de arteriosclerasis cerebral. En el carácter hipóxico del efecto de Cavinton del EEG mejorado, e hizo tan funcionamiento en pruebas, vigilancia y memoria psicodiagnósticas en el primer lugar, además cambia del eyeground. Las dosis administradas no dañaron órganos parenquimales, no acumularon y cuando estaban utilizadas en incompatibilidad de la combinación no podrían ser observadas

El monohidrato de la creatina aumenta fuerza en pacientes con enfermedad neuromuscular.

Tarnopolsky M, Martin J.

Neurología. 10 de marzo 1999; 52(4):854-7.

El monohidrato de la creatina se ha mostrado a la fuerza del aumento en estudios de temas sanos jovenes y en algunos estudios con los pacientes. El monohidrato de la creatina (10 g diarios por 5 días a 5 g diarios por 5 días) fue administrado a los pacientes con enfermedad neuromuscular en un estudio experimental (estudio 1; n = 81), seguido por un estudio solo-cegador (estudio 2; n = 21). El peso corporal, el mango, el dorsiflexion, y la fuerza del extensor de la rodilla fueron medidos antes y después del tratamiento. La administración de la creatina aumentó todos los índices medidos en ambos estudios. El monohidrato a corto plazo de la creatina aumentó fuerza de alta intensidad perceptiblemente de pacientes con enfermedad neuromuscular

Ventajas potenciales de la suplementación del monohidrato de la creatina en los ancianos.

Tarnopolsky mA.

Cuidado de Curr Opin Clin Nutr Metab. El 2000 de nov; 3(6):497-502.

La creatina desempeña un papel en metabolismo energético celular y potencialmente tiene un papel en metabolismo de proteína. La suplementación del monohidrato de la creatina se ha mostrado para dar lugar a un aumento en el total y la concentración de la fosfocreatina, masa sin grasa del músculo esquelético del aumento, y aumenta funcionamiento de alta intensidad del ejercicio en hombres y mujeres sanos jovenes. Las pruebas recientes también han demostrado un efecto neuroprotective de la suplementación del monohidrato de la creatina en los modelos animales de la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, y después de la isquemia. Una concentración baja del total y de la fosfocreatina se ha divulgado en músculo esquelético humano de individuos envejecidos y de ésos con desordenes neuromusculares. Algunos estudios de la suplementación del monohidrato de la creatina en los ancianos no han mostrado pruebas convincentes de un efecto beneficioso en cuanto a masa y/o a la función del músculo. Los estudios futuros serán requeridos dirigir el potencial para que la suplementación del monohidrato de la creatina atenúe atrofia del músculo y pérdida relativas a la edad de la fuerza, así como los proteja contra desordenes neurodegenerative edad-dependientes tales como enfermedad y enfermedad de Alzheimer de Parkinson

Mecanismos de la acción del gabapentin.

Taylor CP.

Rev Neurol (París). 1997; 153 Suppl 1: S39-S45.

La estructura química del gabapentin (Neurontin) es derivada por la adición de un grupo ciclohexil a la espina dorsal del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Gabapentin previene asimientos en una amplia variedad de modelos en animales, incluyendo asimientos tónico-clónicos y parciales generalizados. Gabapentin no tiene ninguna actividad en los receptores de GABAA o de GABAB de los portadores de la absorción de GABA del cerebro. Gabapentin obra recíprocamente con un punto de enlace de la alto-afinidad en membranas del cerebro, que se ha identificado recientemente como subunidad auxiliar de canales voltaje-sensibles de Ca2+. Sin embargo, sigue habiendo el correlativo funcional del atascamiento del gabapentin es confuso y bajo estudio. Gabapentin cruza varias barreras de la membrana del lípido vía el sistema L transportadores del aminoácido. In vitro, el gabapentin modula la acción de la enzima sintética de GABA, de la decarboxilasa del ácido glutámico (GAD) y del glutamato que sintetiza la enzima, aminotransferasa con cadenas conectadas del aminoácido. Los resultados con espectroscopia del cerebro RMN del ser humano y de la rata indican que el gabapentin aumenta síntesis de GABA. Gabapentin aumenta respuestas no-sinápticas de GABA de tejidos neuronales in vitro. In vitro, el gabapentin reduce el lanzamiento de varios neurotransmisores de monoamina. Gabapentin previene respuestas del dolor en varios modelos animales de la hiperalgia y previene muerte neuronal in vitro y in vivo con los modelos de la esclerosis lateral amiotrófica neurodegenerative de la enfermedad (ALS). Gabapentin es también activo en los modelos que detectan actividad del anxiolítico. Aunque el gabapentin pueda tener varias diversas acciones farmacológicas, aparece que la modulación de la síntesis de GABA y de la síntesis del glutamato puede ser importante

Un resumen de hipótesis mecánicas de la farmacología del gabapentin.

Taylor CP, Gee NS, Su TZ, y otros.

Epilepsia Res. El 1998 de febrero; 29(3):233-49.

Aunque los mecanismos celulares de acciones farmacológicas del gabapentin (Neurontin) sigan incompleto descritos, se han propuesto varias hipótesis. Es posible que diversos mecanismos explican el anticonvulsivo, antinociceptive, el anxiolítico y la actividad neuroprotective en los modelos animales. Gabapentin es un aminoácido, con un mecanismo que diferencie de los de otras drogas de anticonvulsivo tales como phenytoin, carbamazepine o valproate. Los estudios del radiotrazador con el gabapentin [14C] sugieren que el gabapentin sea rápidamente accesible al cytosol de la neurona. Varias hipótesis de mecanismos celulares se han propuesto para explicar la farmacología del gabapentin: 1. Gabapentin cruza varias barreras de la membrana en el cuerpo vía un transportador del aminoácido del específico (el sistema L) y compite con leucina, la isoleucina, la valina y la fenilalanina para el transporte. 2. Gabapentin aumenta la concentración y probablemente el índice de síntesis de GABA en el cerebro, que puede aumentar el lanzamiento no-vesicular de GABA durante asimientos. 3. Gabapentin ata con alta afinidad a un punto de enlace nuevo en tejidos cerebrales que se asocie a una subunidad auxiliar de canales voltaje-sensibles de Ca2+. Los resultados recientes de la electrofisiología sugieren que el gabapentin pueda modular ciertos tipos de corriente de Ca2+. 4. Gabapentin reduce el lanzamiento de varios neurotransmisores de monoamina. 5. La electrofisiología sugiere que el gabapentin inhiba los canales voltaje-activados de Na+, pero otros resultados contradicen estos hallazgos. 6. Gabapentin aumenta concentraciones de la serotonina en la sangre entera humana, que puede ser relevante a las acciones neurobehavioral. 7. Gabapentin previene muerte neuronal en varios modelos incluyendo ésos diseñados para imitar la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Esto puede ocurrir por la inhibición de la síntesis del glutamato por la aminotransferasa con cadenas conectadas del aminoácido (BCAA-t)

El nivel de la quinona del alfa-tocoferol es notable bajo en el líquido cerebroespinal de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica esporádica.

Tohgi H, Abe T, Saheki M, y otros.

Neurosci Lett. 22 de marzo 1996; 207(1):5-8.

Para investigar el papel de radicales libres en la patogenesia de la esclerosis lateral amiotrófica esporádica (SALES), las concentraciones de alfa-tocoferol (alfa-TOH) y su quinona oxidada del alfa-tocoferol de la forma (alfa-TQ) en el líquido cerebroespinal (CFS) de los pacientes de las SALES eran resueltas. El nivel de la alfa-TOH era el 31% más bajo (P < 0,05) y el nivel de la alfa-TQ era el 75% más bajo (P < 0,001) en pacientes de las SALES que en temas normales. Los resultados del actual estudio no apoyan la hipótesis que activó la peroxidación del lípido acelera la oxidación de alfa-TOH en alfa-TQ en pacientes de las SALES

El periférico insulina-como sistema del factor de crecimiento en esclerosis lateral amiotrófica y en esclerosis múltiple.

Torres-Aleman I, barrios hispanos V, Berciano J.

Neurología. El 1998 de marcha; 50(3):772-6.

Una falta de ayuda trófica puede llevar a la degeneración de las células nerviosas adultas. Varios factores de crecimiento, incluyendo insulina-como el factor de crecimiento I (IGF-I), controlan la supervivencia de las neuronas de motor espinales durante el desarrollo así como después de lesión experimental. Estas neuronas se afectan selectivamente en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Así, analizábamos si los niveles reducidos de circular IGF-I pueden estar presentes en esta enfermedad. Los aumentos significativos fueron encontrados en tres de cuatro de las proteínas IGF-obligatorias de circulación de la tubería en pacientes del ALS, mientras que el suero IGF-I y los niveles de la insulina fueron reducidos perceptiblemente. Por el contrario, los pacientes de la esclerosis múltiple no mostraron ningún cambio significativo en el sistema trófico de IGF-I aunque los oligodendrocytes son blancos sabidas de la acción trófica de IGF-I. Estos resultados sugieren una implicación del sistema trófico periférico de IGF-I en el ALS

Genistein es neuroprotective en modelos murine de la esclerosis lateral amiotrófica y del movimiento familiares.

Trieu VN, Uckun FM.

Bioquímica Biophys Res Commun. 19 de mayo 1999; 258(3):685-8.

La esclerosis lateral amiotrófica (ALS), es esporádico o familiar (FALS), es un desorden neurodegenerative progresivo, fatal que implica las neuronas de motor de la corteza, un tronco del encéfalo, y una médula espinal. En algunos estudios, el ratio masculino/femenino de pacientes del ALS era tan alto como 2 a 1. En ratones de FALS, el inicio y la mortalidad de la enfermedad eran anteriores entre varones que entre hembras. Este dimorfismo sexual era debido al estrógeno, pues el tratamiento con el genistein, un phytoestrogen, eliminó el dimorfismo sexual observado en ratones de FALS. El tratamiento de Genistein también protegido contra el oxígeno camiseta-indujo daño cerebral in vivo. Sin embargo, el dimorfismo sexual no fue observado en este modelo del movimiento; y el genistein era igualmente eficaz en varones y hembras. Estos datos sugieren que el genistein tenga estrógeno-dependiente y las actividades neuroprotective y él de la estrógeno-independiente debe ser investigada como agente profiláctico contra condiciones patológicas tales como ALS y movimiento

Estudio comparativo del efecto del nicotinate de etilo del apovincaminate y del xantinol en enfermedades cerebrovasculares. Efectos de la droga inmediatos sobre las concentraciones de metabilitos y de electrólitos del carbohidrato en sangre y la CFS.

Vamosi B, Molnar L, Demeter J, y otros.

Arzneimittelforschung. 1976; 26 (10a): 1980-4.

Aleatoriamente seleccionado 34 pacientes cerebrovasculares fueron tratados con el apovincaminate de etilo (RGH-4405, Cavinton) y 109 con el nicotinate del xanitinol. Los efectos de las drogas dadas en i.v lento. las infusiones en la concentración de metabilitos y de electrólitos del carbohidrato en suero y la CFS fueron observadas. Cavinton mejoró la paresia en 60,6% de pacientes mientras que el nicotinate del xantinol hizo tan solamente en 47,1%. En base de los cambios bioquímicos puede ser concluido que Cavinton aumenta la avería glicolítica y oxidativa de la glucosa en el CNS

Celularidad del tejido adiposo en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica.

Van den BR, Swerts L, Hendrikx A, y otros.

Clin Neurol Neurosurg. 1977; 80(4):226-39.

Los volúmenes malos subcutáneos de la gordo-célula según lo medido en 20 pacientes que sufrían de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) eran definitivamente más grandes que ésos medidos en un grupo de control. Al contrario de los temas del control, el volumen malo de la gordo-célula en pacientes con el ALS aparecía ser independiente del peso corporal. Los disturbios conocidos en metabolismo de la carbohidrato-insulina en pacientes con el ALS y el aumento en triglicéridos de suero según lo observado en algunos pacientes se pueden relacionar con las células gordas agrandadas. La posibilidad que pueda la ampliación de las gordo-células, por lo menos parcialmente, tener una base neurogénica no puede ser ignorada. Se propone la hipótesis que en pacientes con el ALS allí es no sólo una lesión del cuerno anterior, pero también una implicación de las estructuras sympathic responsables de la inervación de los buques del tejido adiposo. Esta implicación puede llevar a una inhibición de la lipolisis, y por lo tanto a un enlargemnt de la célula gorda. La interacción entre la interferencia con factores metabólicos y neurogénicos puede estar en el juego

Supervivencia en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica, tratada con un arsenal de antioxidantes.

Vyth A, Timmer JG, Bossuyt P.M., y otros.

J Neurol Sci. El 1996 de agosto; 139 Suppl: 99-103.

Entre 1983 y 1988 tratamos a 36 pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica esporádica (ALS) por un arsenal de antioxidantes y añadimos otras drogas al régimen siempre que un paciente divulgara el deterioro. Nuestra secuencia habitual de la prescripción era la N-acetilcisteína (NAC); vitaminas C y E; N-acetylmethionine (NAM); y dithiothreitol (DTT) o su dithioerythritol del isómero (DTE). Dieron los pacientes con una historia de la exposición pesada al metal también a 2,3 meso el ácido dimercaptosuccinic (DMSA). El NAC, NAM, DTT, y el DTE fueron administrados por la inyección subcutánea o de palabra o por las ambas rutas, las otras vitaminas y DMSA de palabra solamente. La farmacia del hospital suministró líquido de las inyecciones del NAC y de NAM como 100 botellas del ml de 5,0 y 5,85% soluciones, respectivamente. DTT fue entregado en cápsulas de pared doble especiales del magnesio 200. El líquido de la inyección de DTT/DTE fue añadido a las botellas del NAC y de NAM, las concentraciones finales de DTT/DTE nunca que excedían de 0,5%. DMSA fue proporcionado en 250 cápsulas del magnesio. Todos los 36 pacientes utilizaron el NAC y DTT/DTE; 29 vitaminas también usadas C y E; 21 NAM también usados; y 7 DMSA también usados, DMSA, NAM, las vitaminas C y E fueron tolerados bien. En muchos pacientes, DTT, el DTE, el NAC y NAM indujeron dolor, rojez y la hinchazón en los sitios de la inyección en esa orden de la frecuencia de disminución. DTT y el DTE hicieron a menudo y el NAC causó a veces el dolor gástrico, la náusea y el otro malestar abdominal. Comparación de la supervivencia en el grupo tratado y en una cohorte de controles históricos no tratados, divulgada una supervivencia mediana de 3,4 años (intervalo de confianza del 95%: 3.0-4.2) en haber tratado y de 2,8 (intervalo de confianza del 95% 2.2-3.1) años en los pacientes del control. Esta diferencia se puede explicar por la autoselección de nuestro grupo tratado altamente motivado y por su supervivencia inicial de la diagnosis para una media de 8,5 meses antes del inicio del tratamiento. Concluimos que los antioxidantes ni parecen dañar pacientes del ALS, ni parecen prolongar supervivencia

Monohidrato de la creatina en dystrophies musculares: Un estudio clínico de doble anonimato, placebo-controlado.

Gualterio bujía métrica, Lochmuller H, Reilich P, y otros.

Neurología. 2000 9 de mayo; 54(9):1848-50.

Los autores evaluaron la seguridad y la eficacia del monohidrato de la creatina (Cr) en los diversos tipos de dystrophies musculares en un de doble anonimato, ensayo de la cruce. Seleccionaron al azar a treinta y seis pacientes (12 pacientes con distrofia facioescapulohumeral, 10 pacientes con la distrofia de Becker, 8 pacientes con la distrofia de Duchenne, y 6 pacientes con distrofia muscular de la faja sarcoglycan-deficiente del miembro) para recibir el Cr o el placebo por 8 semanas. Había mejora suave pero significativa en actividades de la fuerza muscular y de la diariamente-vida al lado de las escalas médicas del Consejo de Investigación y de la cuenta neuromuscular del síntoma. El Cr fue tolerado bien en el período del estudio

El methylcobalamin ultraalto de la dosis promueve la regeneración del nervio en neuropatía experimental de la acrilamida.

Watanabe T, Kaji R, Oka N, y otros.

J Neurol Sci. El 1994 de abril; 122(2):140-3.

A pesar de las búsquedas intensivas para los agentes terapéuticos, pocas sustancias se han mostrado convincentemente para aumentar la regeneración del nervio en pacientes con los neuropathies periféricos. Las pruebas bioquímicas recientes sugieren que una dosis ultraalta del methylcobalamin (methyl-B12) pueda para arriba-regular la transcripción del gen y de tal modo la síntesis de la proteína. Examinamos los efectos de la dosis ultraalta de methyl-B12 sobre el índice de regeneración del nervio en ratas con neuropatía de la acrilamida, usando las amplitudes de los potenciales de acción compuestos del músculo (CMAPs) después del estímulo tibial del nervio como índice del número de fibras del motor de la regeneración. Después de la intoxicación con la acrilamida, todas las ratas mostradas igualmente disminuyeron amplitudes de CMAP. Los animales entonces fueron divididos en 3 grupos; las ratas trataron con las dosis ultraaltas (peso corporal de 500 micrograms/kg, intraperitoneal) y bajas (50 micrograms/kg) de methyl-B12, y salino-trataron ratas del control. Ésos tratados con la dosis ultraalta mostraron una recuperación perceptiblemente más rápida de CMAP que ratas salino-tratadas del control, mientras que el grupo de la bajo-dosis no mostró ninguna diferencia del control. El análisis morfométrico reveló una diferencia similar en densidad de la fibra entre estos grupos. Las dosis ultraaltas de methyl-B12 pueden ser de uso clínico para los pacientes con los neuropathies periféricos

Papel posible de los receptores del andrógeno en esclerosis lateral amiotrófica. Una hipótesis.

Weiner LP.

Arco Neurol. an o 80 marcha; 37(3):129-31.

Los receptores del andrógeno se han demostrado en nervio craneal y neuronas de motor espinales. Este artículo propone que la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) pueda ser una enfermedad en la cual los receptores del andrógeno en neuronas de motor se pierden o no funcionando. Esto es sugerida por el ratio varón-a-femenino de la enfermedad, la edad del inicio, y ahorrar de las neuronas de los nervios craneales III, IV, y VI que carecen coincidentemente los receptores del andrógeno. La hipótesis es que el ALS puede ser debido a una pérdida de receptores del andrógeno esos los resultados en una incapacidad para responder a una variedad de insultos incluyendo daño axonal

Degeneración neuromuscular. Influencias alimenticias en enfermedad.

Werbach M.

1996;451.

[Estudios farmacológicos en la degeneración y la regeneración de nervios periféricos. (1) efectos del methylcobalamin y del cobamide sobre modelos del EMG y pérdida de peso del músculo en ratas con el nervio ciático machacado].

Yamatsu K, Kaneko T, Kitahara A, y otros.

Nipón Yakurigaku Zasshi. El 1976 de marcha; 72(2):259-68.

Los experimentos fueron realizados para investigar los efectos de la vitamina B12, es decir, methylcobalamin y cobamide, sobre la degeneración y la regeneración de los nervios. Ratas masculinas de Wistar (140 a 150 g) bajo condiciones del machacamiento unilateral experimental del nervio ciático fueron tratados consecutivamente con el methylcobalamin (50 y 500 mug/kg/day i.p.), el cobamide (50 y 500 mug/kg/day i.p.) o salino. Las grabaciones del EMG fueron realizadas periódicamente y las ratas de cada grupo fueron sacrificadas para determinar la peso-pérdida de músculos desnervados 1, 2, 3 y 4 semanas después del agolpamiento. Ni el methylcobalamin ni el cobamide ejerció cualquier efecto significativo sobre el aumento del peso del cuerpo de las ratas nervio-machacadas con una inyección diaria de 50 y 500 mug/kg i.p. El modelo del EMG del músculo femoral del bíceps desnervado mostró una falta total de fibrilación por 2 días después del nervio-agolpamiento. Después de eso, la fibrilación apareció y continuó por 10 a 14 días hasta que el nervio hubiera regenerado, según lo evidenciado por el aspecto de un voltaje complejo de NMU. El acontecimiento del voltaje de la fibrilación fue retrasado levemente en el grupo del methylcobalamin (500 mug/kg/day) con respecto al grupo de control salino. La reaparición del voltaje normal de NMU era más rápida en el grupo del methylcobalamin 500 mug/kg que en controles y otros grupos experimentales. Ni el methylcobalamin ni el cobamide tenía cualquier efecto significativo sobre la peso-pérdida del gastrocnemius y de los músculos anteriores de tibialis que seguían el agolpamiento del nervio ciático. Sin embargo, una inyección diaria de 500 mug/kg del methylcobalamin produjo un aumento significativo en el peso del músculo de soleus que se recuperó al grado de ser el mismo peso de las 4 semanas contralaterales después del nervio-agolpamiento. Estos resultados sugieren que el methylcobalamin pueda tener un efecto inhibitorio sobre la degeneración de Wallerian y también un efecto facilitatory sobre la regeneración de los nervios del nervio ciático machacado de ratas

[Estudios farmacológicos en la degeneración y la regeneración de los nervios periféricos. (2) efectos del methylcobalamin sobre la mitosis de las células de Schwann y de la incorporación del aminoácido etiquetado en fracciones de la proteína del nervio ciático machacado en ratas].

Yamatsu K, Yamanishi Y, Kaneko T, y otros.

Nipón Yakurigaku Zasshi. El 1976 de marcha; 72(2):269-78.

Ratas masculinas de Wistar (140 a 150 g) en los cuales el nervio ciático unilateral había sido machacado fueron tratados consecutivamente con mug/kg/day i.p del methylcobalamin (5, 50 y 500.) o salino inmediatamente después del nervio-agolpamiento. Después de eso, fueron sacrificados periódicamente para los exámenes bioquímicos e histológicos. En diversos intervalos después del nervio-agolpamiento, del L-leucine-4,5-T (20 MU Ci/100g, topo de la actividad específica 15 mCi/m) o de la L-leucina -14C (U) (15 muCi/100g, topo de la actividad específica 270 mCi/m) fue dado i.p. a algunas ratas cada grupo y 3 horas de más adelante los sacrificaron para determinar el índice de incorporación de la leucina en fracciones de la proteína del nervio machacado y de los músculos desnervados. El nervio y los músculos del lado contralateral sirvieron como control. Las secciones longitudinales de tocones próximos y distales del nervio ciático fueron preparadas y manchadas con hematoxylin y eosina. Con respecto a grupo salino, las inyecciones repetidas de 5, 50 y 500 mug/kg/day de la metílico-cobalamina causaron un aumento significativo in vivo de la incorporación de la leucina radiactiva en la fracción de la proteína del nervio ciático machacado 5 a 7 días después del agolpamiento. En cambio, una recuperación de la incorporación creciente de la leucina en el nervio machacado era más rápida en grupos del methylcobalamin que en el grupo salino. Por otra parte, el methylcobalamin (5 aproximadamente 500 mug/kg/day i.p.) no tenía ningún efecto significativo sobre la incorporación de la leucina en los músculos desnervados (M. gastrocnemius, M. anterior de tibialis y M. soleus). Además, las inyecciones consecutivas del methylcobalamin (5 aproximadamente 500 mug/kg/day) no afectaron a la mitosis de las células de Schwann durante el período de degeneración de Wallerian del nervio ciático machacado. Estos resultados sugieren que el methylcobalamin posea un efecto estimulante sobre proteosynthesis en las células de Schwann en la etapa inicial de la regeneración del axón y puede facilitar la regeneración de los nervios

Methylcobalamin (methyl-B12) promueve la regeneración de los terminales del nervio de motor que degeneran en músculo grácil anterior del ratón axonal grácil del mutante de la distrofia (GAD).

Yamazaki K, Oda K, C Endo, y otros.

Neurosci Lett. 28 de marzo 1994; 170(1):195-7.

Examinamos los efectos del methylcobalamin (methyl-B12, mecobalamin) sobre la degeneración de los terminales del nervio de motor en el músculo grácil anterior de los ratones axonal gráciles del mutante de la distrofia (GAD). Los ratones del GAD recibieron oral methyl-B12 (peso del cuerpo/día de 1 mg/kg) a partir del 40.o día después del nacimiento por 25 días. En la zona distal de la placa de extremo del músculo, aunque la mayoría de los terminales fueran degenerados en los ratones no tratados y de methyl-B12-treated del GAD, los brotes fueron observados más con frecuencia en estes último. En la zona próxima de la placa de extremo, en donde pocos terminales degenerados fueron considerados en ambos grupos de los ratones, el perímetro de los terminales fue aumentado y el área de los terminales fue disminuida perceptiblemente en los ratones del GAD de methyl-B12-treated. Estos hallazgos indican que methyl-B12 promueve la regeneración de los terminales del nervio de la degeneración en ratones del GAD

Metabolismo del calcio y de la vitamina D en persona de Guam Chamorros con esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo-demencia.

Yanagihara R, RM de Garruto, Gajdusek DC, y otros.

Ann Neurol. El 1984 de enero; 15(1):42-8.

Evaluamos 16 persona de Guam Chamorros con esclerosis lateral amiotrófica y 33 pacientes con la parkinsonismo-demencia para los disturbios del metabolismo del calcio y de la vitamina D. El nivel de hormona paratiroides immunoreactive del suero fue elevado suavemente en 6 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y en 5 pacientes con parkinsonismo-demencia. Había correlaciones positivas significativas entre los niveles del suero y la duración paratiroides immunoreactive de la enfermedad en los pacientes masculinos con enfermedad de la neurona de motor, pero no en pacientes femeninos o en pacientes con parkinsonismo-demencia. La absorción intestinal del calcio, según lo evaluado por el suero y la actividad urinaria de la administración oral de siguiente del calcio 47, fue disminuida en 2 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y en 4 pacientes con parkinsonismo-demencia, todos los cuales tenían niveles bajos del dihydroxyvitamin 1,25 del suero D. Reductions en masa cortical del hueso pegaban en pacientes con enfermedad de la neurona de motor. Una correlación negativa significativa fue encontrada entre el porcentaje del área cortical del segundo hueso metacarpiano y atrofia y debilidad del músculo, y las correlaciones positivas significativas fueron encontradas entre el grado de inmovilidad y el ratio de la hidroxiprolina urinaria a la creatinina en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y parkinsonismo-demencia. Las anormalidades en metabolismo del calcio eran generalmente sutiles. Así, si la deposición demostrada de los metales, particularmente calcio y aluminio, en tejidos del sistema nervioso central de personas de Guam con estas dos condiciones es una causa de las enfermedades y del aspecto temprano de enredos neurofibrillary en neuronas, la acumulación ha ocurrido al parecer mucho antes de que el inicio de síntomas, y las anormalidades perceptibles del metabolismo del calcio y de la vitamina D pudieron haber sido corregidas ya

Alta deposición de aluminio en el sistema nervioso central de pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica de la península de Kii, Japón: dos informes del caso.

Yasui M, Yase Y, Ota K, y otros.

Neurotoxicology. 1991; 12(2):277-83.

Divulgamos dos casos de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), en los cuales el análisis del metal reveló una concentración de aluminio marcado más alta en el sistema nervioso central (CNS) así como una concentración más de alto grado de calcio y más baja del magnesio y los ratios más altos de Ca/Mg comparados con controles. El caso 1 era ama de casa de 55 años y la duración total de la enfermedad era 2 años y lunes 2 del inicio del síntoma clínico. El caso 2 era una mujer de 80 años y la duración total de la enfermedad era lunes 10. Los resultados mostraron que ni fueron expuestos a los ambientes tóxicos ni a cualquier enfermedad neurológica en la última historia. La autopsia divulgó muerte de la neurona de motor y la degeneración de zonas piramidales. La significación del metabolismo del metal en la patogenesia de la esclerosis lateral amiotrófica se discute

Deposición de aluminio en el sistema nervioso central de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica de la península de Kii de Japón.

Yasui M, Yase Y, Ota K, y otros.

Neurotoxicology. 1991; 12(3):615-20.

La deficiencia dietética crónica del calcio (Ca) y del magnesio (magnesio) con la toma excesiva del aluminio (Al) y del manganeso (manganeso) se ha implicado en la patogenesia de la alta esclerosis lateral amiotrófica de la incidencia (ALS) en el Pacífico occidental. Divulgamos dos casos de ALS de la península de Kii de Japón con concentraciones marcado elevadas de Al en tejidos del sistema nervioso central (CNS). Seis casos patológico verificados de ALS y cinco controles neurológicamente normales fueron estudiados. Los niveles del Al, de Ca y del fósforo (p) fueron determinados simultáneamente por el análisis por activación de neutrón (NAA), y la concentración del magnesio fue medida por la espectrometría inductivo juntada de la emisión del plasma (ICP) en 26 regiones del CNS. Las concentraciones del Al en la convolución del cerebro precentral, la cápsula interna, el cerebri del muslo y la médula espinal fueron aumentadas perceptiblemente de dos pacientes del ALS, comparados con los de controles. Las concentraciones malas del Al de las 26 regiones del CNS en estos dos pacientes eran también más altas que las de controles y de los cuatro otros casos del ALS (p menos de 0,01). Por el contrario, las concentraciones del magnesio en las 26 regiones del CNS fueron reducidas marcado en los casos del ALS, comparados con los controles (p menos de 0,01), y los ratios de Ca/Mg fueron aumentados perceptiblemente de los casos del ALS (p menos de 0,01). Nuestros datos indican que el ALS de la alto-incidencia en el Pacífico occidental puede resultar del dysmetabolism de CA-MG con la deposición resultante del Al

Tratamiento de la neuropatía periférica diabética sintomática con el ácido alfa-lipoico antioxidante. Un ensayo controlado seleccionado al azar multicentro de tres semanas (ALADIN Study).

Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, y otros.

Diabetologia. DEC 1995; 38(12):1425-33.

El tratamiento antioxidante se ha mostrado para prevenir la disfunción del nervio en la diabetes experimental mellitus, así proporcionando un análisis razonado del valor terapéutico potencial para los pacientes diabéticos. Los efectos del ácido alfa-lipoico antioxidante (ácido tióctico) fueron estudiados en un multicentro de tres semanas, ensayo placebo-controlado seleccionado al azar, de doble anonimato (ácido Alfa-lipoico en neuropatía diabética; ALADIN) en 328 pacientes diabéticos no-insulina-dependientes con neuropatía periférica sintomática que fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con la infusión intravenosa del ácido alfa-lipoico usando tres dosis (1200, ALA del magnesio 600, o 100) o el placebo (PLAC). Los síntomas neuropáticos (dolor, burning, paraesthesiae, y entumecimiento) fueron anotados en la línea de fondo y en cada visita (días 2-5, 8-12, y 15-19) antes de la infusión. Además, la lista del adjetivo del dolor de Hamburgo, un cuestionario específico multidimensional del dolor, y las cuentas del síntoma y de la incapacidad de la neuropatía fueron evaluados en la línea de fondo y el día 19. Según el protocolo 260 los pacientes (de 65/63/66/66) terminaron el estudio. La cuenta total del síntoma en los pies disminuidos de línea de fondo al día 19 por -4,5 +/- 3,7 (- 58,6%) señala (medio +/- SD) en el ALA 1200, -5,0 +/- 4,1 (- 63,5%) señala en el ALA 600, -3,3 +/- 2,8 (- 43,2%) señala en el ALA 100, y -2,6 +/- 3,2 (- puntos de 38,4%) en PLAC (ALA 1200 contra PLAC: p = 0,003; ALA 600 contra PLAC: p < 0,001). Las tasas de respuesta después de 19 días, definidos como mejora en la cuenta total del síntoma de por lo menos el 30%, eran 70,8% en el ALA 1200, 82,5% en el ALA 600, 65,2% en el ALA 100, y 57,6% en PLAC (ALA 600 contra PLAC; p = “0,002).” La escala total de la lista del adjetivo del dolor fue reducida perceptiblemente en el ALA 1200 y el ALA 600 con respecto a PLAC después de 19 días (ambos p < 0,01). Los índices de eventos adversos eran 32,6% en el ALA 1200, 18,2% en el ALA 600, 13,6% en el ALA 100, y 20,7% en PLAC. Estos hallazgos verifican que el tratamiento intravenoso con el ácido alfa-lipoico usando una dosis de 600 mg/día durante 3 semanas es superior al placebo en la reducción de síntomas de la neuropatía periférica diabética, sin causar reacciones adversas significativas