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Extractos

Enfermedad de Alzheimer

EXTRACTOS

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Efecto protector de L-deprenyl contra el apoptosis inducido por el ácido okadaic en células neuronales cultivadas.

Suuronen T, Kolehmainen P, Salminen un departamento de la neurología y de la neurología, universidad de Kuopio, P.O. Box 1627, FIN-70211, Kuopio, Finlandia.

Bioquímica Pharmacol 2000 15 de junio; 59(12): 1589-95

L-Deprenyl, un inhibidor irreversible de MAO-B (oxidasis de monoamina B, EC 1.4.3.4), se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. L-Deprenyl también exhibe los efectos protectores contra apoptosis neuronal que son independiente de su capacidad de inhibir MAO-B. El propósito de este estudio era comparar la eficacia antiapoptotic de L-deprenyl contra diversos tipos de inductores apoptotic en tres modelos neuronales del cultivo celular. El nivel de apoptosis fue cuantificado midiendo la activación de la enzima caspase-3, que es el verdugo apoptotic principal en células neuronales. Los análisis de MTT [3 (4,5-dimethylthiazol-2-yl) - 2, bromuro del diphenyltetrazolium 5] y de LDH (deshidrogenasa del lactato, EC 1. 1.1.27) fueron utilizados para demostrar la respuesta citotóxica de tratamientos apoptotic. Nuestros resultados mostraron ese ácido okadaic, un inhibidor de la fosfatasa 1 de la proteína y 2A, indujo un aumento prominente en la actividad caspase-3 en neuronas hippocampal y cerebelosas cultivadas del gránulo así como en células del neuroblastoma de Neuro-2a. Interesante, L-deprenyl ofreció una protección significativa contra la respuesta apoptotic inducida por el ácido okadaic en los tres modelos neuronales. La mejor protección apareció en el nivel de concentración de 10 (- 9) que M.L-Deprenyl también proporcionó una protección contra apoptosis después del tratamiento de AraC (beta-D-arabinósido de la citosina) en neuronas hippocampal y células de Neuro-2a y después del tratamiento del etoposide en células de Neuro-2a. Sin embargo, L-deprenyl no ofreció ninguna protección contra el apoptosis causado por la privación del retiro o del potasio del suero. El tratamiento con ácido de Okadaic in vivo se sabe para inducir el tipo de un Alzheimer de hyperphosphorylation de la proteína del tau, de formación de placas del beta-amiloide, y de una debilitación severa de la memoria. Nuestros resultados muestran que el modelo ácido okadaic proporciona una herramienta prometedora para estudiar la base molecular de la enfermedad de Alzheimer y para defender la capacidad neuroprotective de los derivados de L-deprenyl.

Vitamina E para la enfermedad de Alzheimer.

Tabet N, Birks J, Grimley Evans J. Old Age Psychiatry, el hospital de Maudsley, colina de Dinamarca, Londres, Reino Unido, SE5 8AZ. N.Tabet@iop.kcl.ac.uk

Rev 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; (4): CD002854

FONDO: La vitamina E es un compuesto dietético ese las funciones como radicales no tóxicos de un barrido antioxidante. Evidencie que los radicales libres pueden contribuir a los procesos patológicos en enfermedad de Alzheimer han llevado para interesar en el uso de la vitamina E en el tratamiento de este desorden.

OBJETIVOS: Para examinar los efectos del tratamiento de la vitamina E para la gente con la enfermedad de Alzheimer.

ESTRATEGIA DE EARCH: El registro del grupo de la demencia de Cochrane de ensayos clínicos fue buscado con los términos siguientes: vitamina E, enfermedad de Alzheimer, demencia, alfa-tocoferol, debilitación cognoscitiva, función cognoscitiva y ensayos controlados. La última búsqueda fue realizada en julio de 2000.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos unconfounded, de doble anonimato, los ensayos aleatorizados en los cuales el tratamiento con la vitamina E en cualquier dosis fue comparado con el placebo para los pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Dos revisores aplicaron independientemente los criterios de selección una calidad evaluada del estudio. Un revisor extrajo y analizaba los datos. Para cada medida del resultado los datos fueron buscados en cada paciente seleccionado al azar. Donde no estaban disponibles tales datos un análisis de los pacientes que terminaron el tratamiento fue conducido.

RESULTADOS PRINCIPALES: Solamente un estudio fue identificado que cumplió los criterios de la inclusión (Sano 1997). El resultado primario usado en este estudio de 341 participantes era tiempo de supervivencia al primer de 4 puntos finales, muerte, institucionalización, pérdida de 2 actividades básicas de 3 de la vida diaria, o demencia severa, definida como grado clínico global de la demencia de 3. Los investigadores divulgaron los números totales en cada grupo que alcanzó la punto final primaria en el plazo de dos años para los participantes que terminaban el estudio (“completers”). Aparecía ser una cierta ventaja de la vitamina E con menos participantes que alcanzaban la punto final - el 58% (45/77) de completers comparados con el 74% (58/78) - un ratio de 0,49, intervalo de confianza del 95% 0,25 a 0,96 de las probabilidades de Peto. Sin embargo, más participantes que tomaban la vitamina E sufrieron una caída (12/77 comparó con 4/78; ratio 3,07, ci 1,09 de las probabilidades del 95% a 8,62). No era posible interpretar los resultados divulgados para las puntos finales específicas o para los resultados secundarios de la cognición, de la dependencia, del disturbio del comportamiento y de las actividades de la vida diaria.

LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: Hay prueba insuficiente de la eficacia de la vitamina E en el tratamiento de la gente con con la enfermedad de Alzheimer. El un ensayo publicado de la metodología aceptable (Sano 1997) fue restringido a los pacientes con enfermedad moderada, y a los resultados publicados es difícil de interpretar. Hay prueba suficiente de la ventaja posible de justificar otros estudios. Había un exceso de caídas en el grupo de la vitamina E comparado con el placebo que requiere la evaluación adicional.

Huperzine A (el shuangyiping): una droga prometedora para la enfermedad de Alzheimer.

Tang XC. Departamento de farmacología, laboratorio dominante del estado de la investigación de la droga, instituto del materia medica, academia china de ciencias, China de Shangai.

Zhongguo Yao Li Xue Bao el 1996 de nov; 17(6): 481-4

Hup A, un alcaloide nuevo aislado del serrata de Huperzia de la hierba de Chineses, es un inhibidor potente y selectivo del dolor, con una absorción y una penetración rápidas en el cerebro en animales de experimento. La inhibición es reversible con una duración más larga de la acción. Hup A exhibió el memoria-aumento de actividades en una amplia gama de modelo cognoscitivo animal. Comparado a Phy, al Tac, y al galón, Hup A tiene mejores índices terapéuticos, y los efectos secundarios colinérgicos periféricos son mínimos en las dosis terapéuticas. Estos hallazgos sugieren que Hup A sea un candidato prometedor al desarrollo clínico como tratamiento sintomático para el ANUNCIO.

[Efecto cognoscitivo del aumento del piracetam en pacientes con la debilitación y la demencia cognoscitivas suaves]. [Artículo en húngaro]

Tariska P, Paksy un Memoria Klinika, Orszagos Pszichiatriai es Neurologiai Intezet, Budapest.

Orv Hetil 2000 28 de mayo; 141(22): 1189-93

La eficacia y la tolerabilidad de dos drogas piracetam-que contenían fueron comparadas en el marco un abierto, multicentro, de la fase-IV, del estudio anticipado con el grupo y del autodominio realizado en 9 centros húngaros en 1998. Los pacientes con la disminución cognoscitiva de la enfermedad de Alzheimer y/o del origen cerebrovascular han recibido la droga, en las primeras 4 semanas en 4800, más adelante 2400 dosis del magnesio diariamente. Cientos cuatro pacientes acabaron el estudio. No se registró ninguna diferencia relevante con grado estadístico significativo entre los dos grupos. De acuerdo con este hecho en estos datos del estudio de los 104 pacientes fueron examinados junto. Los autores examinaron dos problemas. El primer: en qué función cognoscitiva es más eficaz la droga. Cinco factores del examen Mini-mental modificado del estado fueron separados y comparados. Casi todos aumentaron perceptiblemente especialmente los factores de memoria, y velocidad concentración-psicomotora. El segundo campo examinado: hay ciertos subgrupos con valor pronóstico sobre la eficacia del tratamiento del piracetam. Ni la duración de la enfermedad, ni la diagnosis etiológica, la severidad de la disminución cognoscitiva, o el tratamiento anterior con el piracetam influenciaron perceptiblemente la eficacia. En caso de síntomas depresivos tal conexión fue establecida: pronunciada la severidad de estos síntomas la mejora más alta puede ser esperado en funciones cognoscitivas. Esto también fue subrayada por el análisis de regresión logístico. Los autores describieron un método de evaluación original de la prueba de rastro-fabricación, que podría ensanchar el uso de esta prueba popular en estudios psychopharmacologic. Conclusiones finales: el efecto cognoscitivo del reforzador del piracetam apareció en pocas semanas. Este tratamiento podía ser eficaz incluso en enfermedad de Alzheimer, en caso de una disminución cognoscitiva más pronunciada, de una duración más larga de la enfermedad, y en caso del tratamiento anterior del piracetam también. El grado de mejora cognoscitiva era el más pronunciado de pacientes con síntomas depresivos del comorbid.

Un ensayo controlado de un año de la acetilo-l-carnitina en ANUNCIO del temprano-inicio.

Thal LJ, Calvani M, Amato A, Carta A. Department de neurologías, universidad de California-San Diego School de la medicina, La Jolla, CA 92093-0624, los E.E.U.U. lthal@ucsd.edu

Neurología 2000 26 de septiembre; 55(6): 805-10

OBJETIVO: Para determinar la eficacia de la acetilo-l-carnitina (ALCAR) en el índice de disminución en pacientes del ANUNCIO del temprano-inicio.

MÉTODOS: Un de un año, multicentro, de doble anonimato, placebo-controlado, ensayo aleatorizado fue conducida. Los temas eran 45 a 65 años, con una diagnosis del ANUNCIO probable según el instituto nacional de la enfermedad de Desorden-Alzheimer comunicativo neurológico y de los criterios relacionados de la asociación de los desordenes y tenían una cuenta Mini-mental del examen del estado (MMSE) entre 12 y 26. Fueron tratados con ALCAR (1 tid de g) o placebo. Las medidas primarias del resultado eran el componente Escala-cognoscitivo de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer y la escala de alimentación clínica de la demencia. Las medidas secundarias incluyeron la subescala no cognoscitiva de ADAS, el MMSE, actividades de la escala diaria de la vida (ADL), y una impresión Clínico-basada del cambio (CIBIC).

RESULTADOS: Alistaron y fueron seleccionados al azar a doscientos veintinueve pacientes para drogar el tratamiento, con 117 112 el tomar ALCAR del placebo que tomaba y. No había diferencias significativas entre los dos grupos en la línea de fondo. Para las medidas primarias del resultado, no había diferencias significativas entre los grupos del tratamiento en el cambio de la línea de fondo a la punto final en el análisis de la intento-a-invitación. En la muestra más completa solamente, había menos deterioro en el MMSE para los temas ALCAR-tratados. No había diferencia en el índice de disminución en el CIBIC y la escala del ADL. No había diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos al lado de brazo del tratamiento.

CONCLUSIÓN: Total, en un estudio anticipado realizado en pacientes del ANUNCIO del joven-inicio, ALCAR no pudo reducir la disminución. Menos disminución fue considerada en el MMSE en la muestra más completa solamente, con la diferencia que era mediada reduciendo la disminución en la atención. Una combinación de ALCAR y de un inhibidor de la colinesterasa se debe probar para la aditividad.

La fisostigmina y la lecitina orales mejoran memoria en la enfermedad de Alzheimer.

Thal LJ, PA de Fuld, Masur DM, Sharpless NS.

Ann Neurol 1983 mayo; 13(5): 491-6

Trataron a ocho pacientes con la enfermedad de Alzheimer temprana con las dosis gradualmente cada vez mayores del múltiplo diariamente de la fisostigmina oral y de la lecitina suplemental. Seis individuos mostraron la mejora en memoria total y la recuperación del almacenamiento de larga duración (litro), con una disminución de las intrusiones (una medida de memoria inexacta). La dosis individual óptima era el magnesio 2,0 o 2,5 de la fisostigmina para cada paciente de respuesta. Los resultados de este ensayo abierto fueron replicados posteriormente durante un tratamiento de ensayo de la fisostigmina de la cruce que comparaba de doble anonimato al placebo. Los seis pacientes demostraron otra vez la mejora en memoria y el litro totales, con una disminución de intrusiones. La disminución de intrusiones fue correlacionada fuertemente con el aumento de la inhibición de la actividad de la colinesterasa del líquido cerebroespinal, sugiriendo que el grado de mejora en la memoria del paciente fue relacionado con la cantidad de fisostigmina que alcanzó el cerebro. Otros neurotransmisores y metabilitos en líquido cerebroespinal eran inafectados por la terapia de la fisostigmina, sugiriendo un efecto específico de la fisostigmina sobre el sistema colinérgico. Los resultados sugieren que las pequeñas dosis orales de la fisostigmina combinadas con la ingestión de la lecitina tengan ventaja terapéutica para algunos pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Inhibidores de la oxidasis-b de la monoamina en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Arbolados de Thomas T médicos y centro de investigación, camino de 3150 Tampa, Oldsmar, FL 34677, los E.E.U.U. tthomas@tampabay.rr.com

Neurobiol que envejece 2000 marzo-abril; 21(2): 343-8

El inhibidor L-deprenyl (Selegiline) de la oxidasis-b de la monoamina (MAO-B) es eficaz en tratar la enfermedad y posiblemente la enfermedad de Alzheimer de Parkinson, con una extensión concomitante de la vida. Se ha sugerido que la eficacia terapéutica de L-deprenyl puede implicar acciones con excepción de la inhibición de la enzima MAO-B. Este artículo revisa algunas acciones nuevas de L-deprenyl y sugiere que el estímulo de la producción del óxido nítrico (NO) podría ser central a la acción de la droga. L-Deprenyl indujo aumentos rápidos en NINGUNA producción en tejido cerebral y vasos sanguíneos cerebrales. In vitro o in vivo el uso de L-deprenyl produjo el vasodilatation. La droga también protegió el endotelio vascular contra los efectos tóxicos del péptido amiloide-beta. Porque NINGÚN modula actividades incluyendo el flujo de sangre y la memoria cerebrales, y no redujo NINGUNA producción se ha observado en cerebro del ANUNCIO, el estímulo de NINGUNA producción por L-deprenyl podría contribuir al aumento de la función cognoscitiva en ANUNCIO. Los inhibidores de MAO-B son únicos en que ejercen efectos protectores sobre tejido vascular y neuronal y autorizan así la consideración adicional en el tratamiento de las enfermedades vasculares y neurodegenerative asociadas al envejecimiento.

[Nueva hipótesis en el etiopathogenesis del síndrome de Alzheimer. Productos finales avanzados del glycation (edades)] [Artículo en alemán]

Thome J, Kornhuber J, masca G, Schinzel R, Taneli Y, Zielke B, Rosler M, und Poliklinik, Universitats-Nervenklinik, Wurzburg de Riederer P. Psychiatrische Klinik.

Nervenarzt el 1996 de nov; 67(11): 924-9

A pesar de esfuerzos intensos, todavía no ha sido posible aclarar el etiopathogenesis de la demencia de Alzheimer. Hay, sin embargo, las hipótesis que se centran en ciertos aspectos de este tipo de demencia, caracterizado por alteraciones neuropathological particulares y correlativos clínicos. Recientemente, las pruebas han acumulado que los productos finales avanzados del glycation (edades) podrían desempeñar un papel importante en la etiología del síndrome del Alzheimer. Las edades son generadas por una reacción irreversible con el glycosylation no-enzimático, a largo plazo de proteínas. Son fuertemente resistentes a los procesos proteolíticos e inducen la reticulación de la proteína. Podían inhibir así las funciones fisiológicas de muchas proteínas. Por otra parte, se sugiere que contribuyen a la transformación de la forma soluble de beta-amiloide en su versión insoluble. Las edades son también demostrables en los enredos neurofibrillary (NFTs). Otro mecanismo por el cual las edades pudieron ser patógenas está vía su inducción de la tensión oxidativa. Las edades ejercen probablemente sus efectos patológicos no sólo directamente debido a sus propiedades químicas, pero también por los mecanismos receptor-mediados indirectos. La posterior investigación de mecanismos Edad-mediados debe revelar su papel en el etiopathogenesis del síndrome del Alzheimer y, finalmente, para llevar al desarrollo de las nuevas estrategias farmacológicas dirigidas inhibiendo interconexión de la proteína.

Interacciones entre el carnosine y cinc y cobre: implicaciones para el neuromodulation y el neuroprotection.

Trombley PQ, ms de Horning, Blakemore LJ. Centro de investigación biomédico, departamento de ciencia biológica, universidad de estado de la Florida, Tallahassee, la Florida 32306-4340, los E.E.U.U. trombley@neuro.fsu.edu.

Bioquímica (Mosc) el 2000 de julio; 65(7): 807-16

Este comentario examina interacciones en el sistema nervioso central mamífero (CNS) entre el carnosine y los metales de transición endógenos cinc y cobre. Aunque la relación entre estas sustancias pueda ser aplicable a otras regiones del cerebro, el foco es en el sistema olfativo donde estas sustancias pueden tener significación especial. Carnosine no sólo se concentra altamente en el sistema olfativo, pero también se contiene en neuronas (en contraste con las células del glia en la mayor parte del cerebro) y tiene muchas características de un neurotransmisor. Considerando que la función del carnosine en el CNS no es haber entendido bien, revisamos las pruebas que sugieren que puedan actuar como un neuromodulador y agente neuroprotective. Aunque el cinc y/o el cobre se encuentren en muchos caminos neuronales en el cerebro, las concentraciones de cinc y de cobre en el bulbo olfativo (la blanco de la entrada aferente de las neuronas sensoriales en la nariz) están entre el más alto del CNS. Se incluye en la multitud de papeles fisiológicos que el cinc y el cobre desempeñen en el CNS la modulación de la excitabilidad neuronal. Sin embargo, el cinc y el cobre también se han implicado en una variedad de condiciones neurológicas incluyendo enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, movimiento, y asimientos. Aquí revisamos los efectos modulatory que el carnosine puede tener en capacidades del cinc y del cobre de influenciar excitabilidad neuronal y de ejercer efectos neurotoxic en el sistema olfativo. Otros aspectos del carnosine en el CNS se revisan a otra parte en este problema.

La suplementación de la vitamina E previene déficits de aprendizaje espaciales y alteraciones dendríticas en ratones E-deficientes envejecidos del apolipoprotein.

Veinbergs I, Mallory M, Sagara Y, Masliah E. Departments de las neurologías y de la patología, Universidad de California, San Diego, Facultad de Medicina, La Jolla, California 92093-0624, los E.E.U.U.

EUR J Neurosci DEC 2000; 12(12): 4541-6

Los estudios recientes han sugerido que la función alterada del apolipoprotein E pudo llevar a la enfermedad de Alzheimer vía la tensión oxidativa. En este contexto, el objetivo de este estudio era determinar si el tratamiento antioxidante con la vitamina E era neuroprotective en ratones E-deficientes del apolipoprotein. Con este fin, el control de 1 meses y los ratones E-deficientes del apolipoprotein recibieron la vitamina dietética E por 12 meses. Mostramos que, comparado a los ratones E-deficientes del apolipoprotein que recibieron una dieta regular, los ratones tratados con la vitamina E exhibieron un funcionamiento del comportamiento perceptiblemente mejorado en el laberinto del agua de Morris. Este funcionamiento mejorado fue asociado a la preservación de la estructura dendrítica en ratones E-deficientes E-tratados vitamina del apolipoprotein. Además, mientras que los ratones E-deficientes del apolipoprotein no tratado exhibidos aumentaron niveles de peroxidación y de glutatión del lípido, los ratones E-tratados vitamina mostraron niveles casi normales de peroxidación y de glutatión del lípido. Estos resultados apoyan el argumento que la vitamina E previene las alteraciones neurodegenerative relativas a la edad en ratones E-deficientes del apolipoprotein.

La acción de la acetilo-L-carnitina en la neurotoxicidad evocada por los fragmentos y el peróxido amiloideos en las neuronas corticales de la rata primaria.

Virmani mA, Caso V, Spadoni A, Rossi S, Russo F, &amp de Gaetani F. Research; amperio; Departamento del desarrollo, Sigma-tau HealthScience s.p.a., vía Treviso 4, 00040 Pomezia, Italia. ashraf.virmani@sigma-tau.it

Ana N Y Acad Sci el 2001 de junio; 939:162-78

Los beta-péptidos amiloideos se han implicado en el mecanismo excitotoxic de lesión neuronal en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer. En este papel examinamos el efecto de diversos fragmentos amiloideos (A1-40, A1-28, y A25-35 beta), así como compuestos neuroprotective potenciales en viabilidad cortical de la neurona de la rata. Exposición de neuronas a A25-35 o a A1-40 beta en las concentraciones de hasta sólo 1 microgram/ml inhibido, perceptiblemente, la respuesta de MTT y este nivel de inhibición era similar después de 24 h o de la exposición de tres días. Además, el nivel de inhibición no fue afectado por la presencia o la ausencia de suero del caballo del 5% en el medio. Preexposure (minuto 10) de neuronas a ALC en las concentraciones de 0,1, 1, 5, y 10 milímetros atenuó la inhibición de la respuesta de MTT causada por A25-35 beta (50 micrograms/ml) en el medio sin suero para 24 H. El tratamiento de células con la vitamina E (microM 100), la catalasa (4 mg/ml), NGF (0,1 y 10 ng/ml), o la cicloheximida (0,1 microgram/ml) restauró perceptiblemente la respuesta de MTT que fue inhibida por A25-35 beta. El mecanismo para las medidas de protección de estos compuestos contra la toxicidad beta A25-35 no está claro sino puede implicar la acción del limpiador del radical libre y preservación de la producción energética, aunque otros mecanismos, especialmente para ALC, tal como un efecto directo sobre la interacción Uno-beta con los fosfolípidos aniónicos cargados y/o acción estabilizadora en las membranas, sean también posibles.

Vitamina B (12) y folato en relación con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

Wang HX, Wahlin A, Basun H, Fastbom J, Winblad B, centro de investigación de la gerontología de Fratiglioni L. Estocolmo y división de la medicina geriátrica, NEUROTEC, Karolinska Institutet, Estocolmo. Huixin.wang@phs.ki.se

Neurología 2001 8 de mayo; 56(9): 1188-94

OBJETIVO: Para explorar las asociaciones de los niveles bajos del suero de la vitamina B (12) y de folato con acontecimiento del ANUNCIO.

MÉTODOS: Un estudio longitudinal sobre la base de la población en Suecia, el Kungsholmen

PROYECTO: Una muestra escogida al azar de 370 nondemented a personas, envejeció 75 años y más viejo y no tratado con B (12) y el folato, fue seguido por 3 años para detectar cajas del ANUNCIO del incidente. Dos puntos de atajo fueron utilizados para definir niveles bajos de la vitamina B (12) (< o =150 y < o =250 pmol/L) y folato (< o =10 y < o =12 nmol/L), y todos los análisis fueron realizados usando ambas definiciones. El ANUNCIO y otros tipos de demencia fueron diagnosticados por los especialistas según criterios de DSM-III-R.

RESULTADOS: Al usar el &lt de B (12); o =150 pmol/L y &lt del folato; o =10 nmol/L para definir los niveles bajos, comparados con la gente con los niveles normales de ambas vitaminas, los temas con los niveles bajos de B (12) o folato tenía dos veces riesgos más altos de desarrollar el ANUNCIO (riesgo relativo [RR] = 2,1, el 95% ci = 1,2 a 3,5). Estas asociaciones eran incluso más fuertes en temas con la buena cognición de la línea de fondo (RR = 3,1, el 95% ci = 1,1 a 8,4). Los riesgos relativos similares de ANUNCIO fueron encontrados en temas con los niveles bajos de B (12) o del folato y entre ésos con ambas vitaminas en los niveles bajos. Un modelo comparable fue detectado cuando los niveles bajos de la vitamina fueron definidos como &lt de B (12); o =250 pmol/L y &lt del folato; o =12 nmol/L.

CONCLUSIONES: Este estudio sugiere que la vitamina B (12) y el folato se puede implicar en el desarrollo del ANUNCIO. Una asociación clara fue detectada solamente cuando ambas vitaminas fueron tenidas en cuenta, especialmente entre los temas cognoscitivo intactos. No se encontró ninguna interacción entre las dos vitaminas. El suero B (12) de la supervisión y la concentración del folato en los ancianos pueden ser relevantes para la prevención del ANUNCIO.

Huperzine A mejora los déficits cognoscitivos causados por el hypoperfusion cerebral crónico en ratas.

Wang LM, Han YF, Tang XC. Laboratorio dominante del estado de la investigación de la droga, instituto del materia medica, academia de Shangai de las ciencias china, 200031, Shangai, República Popular China.

EUR J Pharmacol 2000 9 de junio; 398(1): 65-72

Los efectos de (-) - el huperzine A, un agente terapéutico prometedor para la enfermedad de Alzheimer, en comportamiento de aprendizaje y en alteraciones del sistema colinérgico, los radicales y los metabilitos libre de oxígeno de la energía inducidos por la ligadura bilateral permanente de las arterias carótidas comunes fue investigado en ratas. La administración oral diaria del huperzine A produjo una mejora significativa del déficit en el aprendizaje de la tarea del laberinto del agua, comenzando 28 días después de la isquemia, correlacionando a la inhibición cerca de 33-40% de la actividad del acetylcholinesterase en corteza e hipocampo. Huperzine A restauró perceptiblemente la disminución de la actividad de la acetiltransferasa de colina en hipocampo y redujo perceptiblemente los aumentos en dismutasa del superóxido, peróxido del lípido, lactato y glucosa a sus niveles normales. Los actuales hallazgos demuestran que la mejora por el huperzine A de la disfunción cognoscitiva a finales de la fase en ratas crónico hypoperfused es debido a sus efectos, no sólo sobre el sistema colinérgico, pero también sobre el metabolismo energético radical libre de oxígeno del sistema y. Nuestros resultados sugieren fuertemente que el huperzine A tenga potencial terapéutico para el tratamiento de la demencia causado por la disfunción y/o la disminución colinérgicas del flujo de sangre cerebral.

Proyección de imagen funcional de los lóbulos frontales en demencia orgánica. Hallazgos cerebrales regionales del flujo de sangre en normals, en pacientes con demencia frontotemporal y en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, realizando una prueba de la facilidad de palabra.

Warkentin S, U. Passant Department de Psychogeriatrics, hospital de la universidad, Lund, Suecia.

Geriatr demente Cogn Disord 1997 marzo-abril; 8(2): 105-9

Los modelos de la activación cortical funcional fueron estudiados mediante las medidas cerebrales regionales del flujo de sangre, realizadas durante resto y durante una tarea de la facilidad de palabra en temas normales (n = 22), en pacientes con la enfermedad de Alzheimer (n = 17), y en pacientes con demencia frontotemporal (n = 15). Aunque todos los grupos mostraran una activación significativa del área del Broca durante la producción de la palabra, la activación de la corteza prefrontal dorsolateral era claramente subnormal en ambos grupos de la demencia. La disfunción frontal no fue explicada por el número de palabras producidas, de duración de la enfermedad, o de edad. Así, los resultados demuestran que la tarea de la facilidad de palabra es una medida sensible de la función del lóbulo frontal, y su incorporación en estudios de la proyección de imagen puede facilitar la detección de debilitación funcional sutil de los lóbulos frontales en demencia orgánica.

Un estudio controlado de 2 dosis de idebenone en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Weyer G, RM de Babej-Dolle, Hadler D, Hofmann S, Herrmann WM. Instituto de la psicología, Johann Wolfgang Goethe University, Francfort/tubería, Alemania.

Neuropsychobiology 1997; 36(2): 73-82

Dos dosis de idebenone fueron estudiadas en un estudio multicentro anticipado, seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado en los pacientes que sufrían de la demencia del tipo de Alzheimer (DAT) de suave para moderar grado. La diagnosis fue basada en los criterios de DSM-III-R (demencia degenerativa primaria) y de NINCDS-ADRDA (enfermedad de Alzheimer probable). Seleccionaron al azar a un total de 300 pacientes a cualquier placebo, magnesio t.i.d del idebenone 30. o 90 magnesio t.i.d. (n = 100, cada uno) y tratado por 6 meses. La medida primaria del resultado era la cuenta total de la escala de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-total) en las medidas secundarias del resultado del mes 6. era las cuentas cognoscitivas (ADAS-diente) y no cognoscitivas de ADAS (ADAS-Noncog), la respuesta global clínica (Cgi-mejora), el MMSE, la prueba de la substitución del símbolo del dígito (DSS) y varias escalas para la evaluación de actividades diarias (las escalas NAA del uno mismo y del observador-grado y AGARRAN de la evaluación del NAI y de Greene del inventario de la edad de Nuremberg). Los parámetros de la seguridad eran eventos adversos, muestras vitales, ECG y parámetros clínicos del laboratorio. Las evaluaciones clínicas y psicométricas fueron realizadas en la línea de fondo, y después de 1, 3 y 6 meses del tratamiento. Después del magnesio t.i.d del idebenone 90 del mes 6. estadístico mostrada mejora significativa en el ADAS-total variable de la eficacia primaria y en ADAS-diente. Un análisis de los respondedores de la terapia se realizó para 3 medidas del resultado (mejora Cgi-global, el ADAS-diente, ADAS-Noncog), seleccionado para representar diversos ámbitos de la evaluación, superioridad significativa reveladora del magnesio t.i.d del idebenone 90. en cuanto a placebo en cada uno de las 3 variables y en la concordancia de respuestas a través de las 3 medidas. Resultados exploratorios para un subgrupo de pacientes (&gt ADAS-total; o = 20) superioridad relativa a la dosis mostrada del idebenone además en ADAS-Noncog y la escala de la Cgi-mejora. Los resultados de la seguridad eran discretos para todas las evaluaciones. Los resultados del estudio demuestran la eficacia y la seguridad del idebenone en el tratamiento de los pacientes del DAT.

Degradación del triptófano y activación inmune en enfermedad de Alzheimer.

Widner B, Leblhuber F, Walli J, GP de Tilz, Demel U, Fuchs D. Institute de la química y de la bioquímica médicas, universidad de Innsbruck, Austria.

Transmisor de los nervios 2000 de J; 107(3): 343-53

La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) se asocia probablemente a la activación inmune sistémica. Durante inmunorespuesta, la interferón-gamma estimula el dioxygenase del indoleamine 2,3 (IDO) que convierte el triptófano a N-formylkynurenine siguió por kynurenine en un paso de seguimiento. Así, la actividad de IDO es estimada por el kynurenine por el cociente del triptófano (Kyn/Trp). En 21 pacientes que sufrían de ANUNCIO, en 20 controles de la edad similar, y en 49 donantes de sangre medimos concentraciones del triptófano y del kynurenine del suero por CLAR. Concentraciones más bajas del triptófano fueron encontradas en los temas mayores del control comparados a los donantes de sangre (62,1 contra 73,0 el microM, &lt de p; 0.005). Las concentraciones del triptófano tendieron todavía a estar más bajo en los pacientes del ANUNCIO (54,4 microM, p = 0,07) comparados a los controles mayores. La degradación aumentada del triptófano en pacientes fue reflejada por Kyn/Trp perceptiblemente creciente (46,1 contra 34,1 en los controles mayores, &lt de p; 0.05). Las correlaciones fueron encontradas en pacientes entre Kyn/Trp y las concentraciones de marcadores inmunes solubles en el suero, es decir, neopterin, receptor interleukin-2 y receptor del factor de necrosis de tumor (todo el &lt de p; 0.001). Kyn/Trp creciente fue asociado a funcionamiento cognoscitivo reducido. La degradación del triptófano debido a la activación inmune puede ejercer impacto en la patogenesia del ANUNCIO.

Memantine en demencia severa: resultados del estudio 9M-Best (ventaja y eficacia en pacientes seriamente dementes durante el tratamiento con memantine).

Winblad B, Poritis N. Karolinska Institutet, departamento de neurología y de medicina de familia clínicas, hospital de la universidad de Huddinge, Suecia.

Psiquiatría el 1999 de la internacional J Geriatr de febrero; 14(2): 135-46

OBJETIVOS: Para evaluar eficacia y la seguridad clínicas del memantine--un antagonista no competitivo del N-metílico-D-aspartato (NMDA)--en moderado severo a la demencia primaria severa.

MATERIALES Y MÉTODOS: La demencia fue definida por criterios de DSM-III-R y la severidad fue evaluada por la escala global del deterioro (etapas 5-7) y el examen Mini-mental del estado (< 10 puntos). Las puntos finales primarias eran la impresión global clínica del cambio (CGI-C) clasificada por el médico, y la escala de alimentación del comportamiento para los pacientes geriátricos (BGP), subscore “dependencia del cuidado”, valoró por la enfermera. Las puntos finales secundarias incluyeron la D-escala modificada (Arnold/Ferm).

RESULTADOS: La muestra de ITT comprendió a 166 pacientes y trataron a 151 pacientes por protocolo. En el análisis de la punto final de ITT de 12 semanas, 82 recibieron el magnesio por día, del memantine 10 placebo 84. La demencia estaba en el 49% del tipo de Alzheimer y en el 51% del tipo vascular (CT, cuenta de Hachinski). Una respuesta positiva en el CGI-C fue considerada en el 73% contra el 45% a favor del memantine (&lt estratificado de Wilcoxon p; 0,001), independiente de la etiología de la demencia. Los resultados en el subscore “dependencia del BGP del cuidado” eran 3,1 puntos de la mejora debajo de memantine y 1,1 puntos debajo de placebo (p = 0,016). Una respuesta coincidente de las dos variables de blanco independientes fue observada en 61,3% (memantine) contra 31,6% (placebo). El análisis secundario de la punto final de la D-escala que evalúa funciones básicas del ADL apoya los resultados primarios. En relación con el perfil de seguridad, no se observó ningunas diferencias significativas entre los grupos del tratamiento.

CONCLUSIONES: Los resultados de esta ayuda de ensayo la hipótesis que el tratamiento del memantine lleva a la mejora funcional y reduce dependencia del cuidado en pacientes seriamente dementes.

Aluminio y enfermedad de Alzheimer.

HM de Wisniewski, Wen GY. Instituto para la investigación básica en incapacidades de desarrollo, Staten Island 10314 del Estado de Nueva York.

Symp encontrado Ciba 1992; 169:142-54; discusión 154-64

La hipótesis que el aluminio (Al) es una causa (o un factor de riesgo adentro) del desarrollo de las placas y los enredos neurofibrillary (NFT) del beta-amiloide y de la demencia en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es basada en estudios por Wisniewski y otros, Klatzo y otros y el &amp de Terry; Pena en 1965 que mostró que la inyección de animales de experimento con los compuestos del Al induce la formación de NFT. Otras publicaciones revelaron que el Al afecta a funciones cognoscitivas en animales de experimento y seres humanos que experimentan la diálisis para la insuficiencia renal. La punta de prueba de electrón y los estudios del análisis de la masa del microsondeo electrónico del laser (LAMMA) han demostrado la presencia de Al en NFT y de corazones de estrellas amiloideas y núcleos de neuronas en pacientes del ANUNCIO. Otros estudios han indicado la asociación entre el Al de la esclerosis lateral amiotrófica/de la parkinsonismo-demencia de Guam complejo y en el ambiente. Un informe reciente sugiere que el desferrioxamine del agente quelante reduzca el índice de disminución cognoscitiva en pacientes del ANUNCIO. Los estudios extensos de la patología del ANUNCIO y encefalopatía Al-inducida de nuestro grupo y otros indican que el Al no cause la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, bajo ciertas condiciones, la cognición puede ser afectada cuando el Al entra en el cerebro. Por lo tanto, para los individuos con la insuficiencia renal o la diálisis o los individuos el experimentar con una barrera hematoencefálica dañada, la toma del Al debe ser controlada.

La eficacia del ginkgo para las personas mayores con demencia y la debilitación edad-asociada de la memoria: nuevos resultados de un ensayo clínico seleccionado al azar

van Dongen MC, van Rossum E, Kessels AG, Sielhorst HJ, departamento de la PÁGINA de Knipschild de la epidemiología, universidad de Maastricht, los Países Bajos. [Expediente suministrado por el editor]

J Geriatr Soc el 2000 de oct; 48(10): 1183-94

OBJETIVOS: Para evaluar la eficacia, la dosis-dependencia, y la durabilidad del efecto del extracto especial EGb 761 (ginkgo) del biloba del ginkgo en una más vieja gente con demencia o la debilitación edad-asociada de la memoria.

DISEÑO: 24 semanas, seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controladas, paralelo-grupo, ensayo multicentro.

DETERMINACIÓN: Hogares para los ancianos en la parte meridional de los Países Bajos.

PARTICIPANTES: Más viejas personas con la demencia (la demencia de Alzheimer o demencia vascular; suave para moderar grado) o la debilitación edad-asociada de la memoria (AAMI). Reclutaron a 214 participantes a partir de 39 hogares para los ancianos.

INTERVENCIÓN: Asignaron los participantes aleatoriamente al tratamiento con EGb 761 (2 tabletas por día, la dosificación total 240 (alta dosis) o 160 (dosis usual) mg/día) o el placebo (0 mg/d). El período total de la intervención era 24 semanas. Después de 12 semanas del tratamiento, seleccionaron al azar a los usuarios iniciales del ginkgo de nuevo al tratamiento continuo del ginkgo o al tratamiento del placebo. El uso inicial del placebo fue prolongado después de 12 semanas.

MEDIDAS: Los resultados fueron evaluados después de 12 y 24 semanas de intervención. El resultado mide la prueba neurofisiológica incluida (rastro-que hace la velocidad (NAI-ZVT-G), el palmo de memoria del dígito (NAI-ZN-G), y el aprendizaje verbal (NAI-WL)), evaluación clínica (presencia y severidad de los síntomas geriátricos (SCAG), del humor depresivo (GDS), de la salud y de la situación uno mismo-percibidas de la memoria (marcas del informe)), y evaluación del comportamiento (uno mismo-divulgada llano de actividades instrumentales de la vida de cada día).

RESULTADOS: Un análisis de la intención-a-invitación no mostró ningún efecto sobre cada uno de las medidas del resultado para los participantes que fueron asignados al ginkgo (n = 79) comparado con placebo (n = 44) para los 24 períodos entero de la semana. Después de 12 semanas del tratamiento, la alta dosis y los grupos usuales combinados del ginkgo de la dosis (n = 166) realizaron levemente mejor con respecto a actividades uno mismo-divulgadas de la vida de cada día pero levemente peor con respecto al estado de salud uno mismo-percibido comparado con el grupo del placebo (n = 48). No se encontró ningunos efectos beneficiosos de una dosis más alta o una duración prolongada del tratamiento del ginkgo. No podríamos detectar a ningún subgrupo que se beneficiara de ginkgo. El uso del Ginkgo también no fue asociado al acontecimiento de eventos adversos (serios).

CONCLUSIONES: Los resultados de nuestro ensayo sugieren que el ginkgo no sea eficaz como tratamiento para una más vieja gente con suave moderar demencia o la debilitación edad-asociada de la memoria. Nuestros resultados ponen en contraste agudamente con los de los ensayos anteriores del ginkgo.

Inhibidores de la colinesterasa y extractos del Gingko--¿son comparables en el tratamiento de la demencia? Comparación de los estudios placebo-controlados publicados de la eficacia por lo menos de la duración de seis meses.

Wettstein un Stadtarztlicher Dienst, Zurich. albert.wettstein@gud.stzh.ch

Phytomedicine el 2000 de enero; 6(6): 393-401

La eficacia de cuatro inhibidores de la colinesterasa (tacrine, donepezil, rivastigmine, metrifonate) y el extracto especial EGb 761 del Ginkgo en enfermedad de Alzheimer fueron comparados. Las diferencias en los efectos de la sustancia activa y placebo sobre la cognición fueron medidos en la escala del ADAS-diente, teniendo en cuenta los diversos grados de demencia en los diversos estudios y el índice de marginalidad debido a las reacciones de droga adversas. La eficacia, expresada como el retraso en la progresión del síntoma o la diferencia en tasa de respuesta entre la sustancia activa y el placebo, no mostró ninguna diferencia principal entre los cuatro inhibidores de la colinesterasa y el extracto especial del Ginkgo. Solamente el tacrine exhibió un alto índice de marginalidad debido a las reacciones de droga adversas. Debido a esto, el tema de nuevas prescripciones debe ser revisado críticamente. Los inhibidores de segunda generación de la colinesterasa (donepezil, rivastigmine, metrifonate) y el extracto especial EGb 761 del Ginkgo se deben considerar igualmente eficaz en el tratamiento de suave moderar la demencia de Alzheimer.

Eficacia del huperzine-A de la tableta en memoria, la cognición, y el comportamiento en enfermedad de Alzheimer.

Estación de la tenencia ilícita de drogas, universidad médica de Zhejiang, Hangzhou, China de Xu SS, de Gao ZX, de Weng Z, del Du ZM, de Xu WA, de Yang JS, de Zhang ml, de las pinzas ZH, del colmillo YS, de Chai XS, y otros de la supervisión de Zhejiang y de la detección.

Zhongguo Yao Li Xue Bao el 1995 de sept; 16(5): 391-5

AIM: Para evaluar la eficacia y la seguridad del huperzine-A de la tableta (Hup) en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

MÉTODOS: Usando multicentro, el método controlado y seleccionado al azar anticipado, de doble anonimato, paralelo, del placebo, 50 pacientes fue administrado oral 0,2 magnesios (4 tabletas) Hup y dieron 53 pacientes las tabletas del po 4 del placebo hechas una oferta por 8 semanas. Evaluaron con la escala de la memoria de Wechsler, escala de la demencia de Hasegawa, escala mini-mental del examen del estado, actividad de la escala diaria de la vida, escala del síntoma de la emergencia del tratamiento, y fueron medidos a todos los pacientes con BP, la hora, ECG, EEG, el ALT, AKP, el BOLLO, el Cr, la Hb, WBC, y rutina de la orina.

RESULTADOS: El cerca de 58% (29/50) de pacientes trataron con Hup mejoras mostradas en su memoria (&lt de P; 0,01), cognoscitivo (&lt de P; 0,01), y del comportamiento (&lt de P; 0,01 funciones. La eficacia de Hup era mejor que el placebo (el 36%, 19/53) (&lt de P; 0.05). No se encontró ningún efecto secundario severo.

CONCLUSIÓN: Hup es una droga prometedora para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer.

Terapia del estrógeno en mujeres posmenopáusicas: efectos sobre la función y la demencia cognoscitivas.

Yaffe K, Sawaya G, Lieberburg I, Grady D. Department de la psiquiatría, Universidad de California, San Francisco 94121, los E.E.U.U. kyaffe@itsa.ucsf.edu

JAMA 1998 4 de marzo; 279(9): 688-95

CONTEXTO: Varios estudios han sugerido que la terapia de reemplazo de estrógeno en mujeres posmenopáusicas mejora la cognición, previene el desarrollo de la demencia, y mejora la severidad de la demencia, mientras que otros estudios no han encontrado una ventaja del uso del estrógeno. OBJETIVO: Para determinar si la terapia posmenopáusica del estrógeno mejora la cognición, previene el desarrollo de la demencia, o mejora severidad de la demencia. ORÍGENES DE DATOS: Realizamos una investigación literaria de los estudios publicados de enero de 1966 a junio de 1997, usando MEDLINE, las bibliografías manualmente buscadas de los artículos identificados, y consultamos a expertos.

SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Estudios que evaluaron mecanismos biológicos del efecto del estrógeno sobre el sistema nervioso central y los estudios que dirigieron el efecto del estrógeno sobre la función cognoscitiva o sobre demencia.

EXTRACCIÓN DE DATOS: Revisamos los estudios para los métodos, las fuentes de prejuicio, y los resultados y realizamos un meta-análisis de los 10 estudios del uso posmenopáusico del estrógeno y el riesgo de demencia usando métodos meta-analíticos estándar.

SÍNTESIS DE LOS DATOS: Los estudios bioquímicos y neurophysiologic sugieren varios mecanismos por los cuales el estrógeno pueda afectar a la cognición: promoción de la actividad colinérgica y serotonergic en regiones específicas del cerebro, del mantenimiento del conjunto de circuitos de los nervios, de las alteraciones favorables de la lipoproteína, y de la prevención de la isquemia cerebral. Cinco estudios de observación y 8 ensayos han dirigido el efecto del estrógeno sobre la función cognoscitiva en mujeres posmenopáusicas nondemented. La cognición parece mejorar en mujeres perimenopausal, posiblemente porque los síntomas menopáusicos mejoran, pero no hay ventaja clara en mujeres asintomáticas. Diez estudios de observación han medido el efecto del uso posmenopáusico del estrógeno sobre el riesgo de desarrollar demencia. El meta-análisis de éstos estudia sugiere un riesgo disminuido el 29% de desarrollar demencia entre usuarios del estrógeno, pero los hallazgos de los estudios son heterogéneos. Cuatro ensayos de la terapia del estrógeno en mujeres con la enfermedad de Alzheimer se han conducido y han tenido sobre todo resultados positivos, pero han sido más pequeños, de la duración corta, no-seleccionado al azar, e incontrolado.

CONCLUSIONES: Hay los mecanismos biológicos plausibles por los cuales el estrógeno pudo llevar a la cognición mejorada, al riesgo reducido para la demencia, o a la mejora en la severidad de la demencia. Los estudios conducidos en mujeres, sin embargo, tienen problemas metodológicos sustanciales y han producido resultados contradictorios. Los ensayos placebo-controlados grandes se requieren dirigir el papel del estrógeno en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y de otras demencias. Dado los riesgos sabidos de terapia del estrógeno, no recomendamos el estrógeno para la prevención o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o de otras demencias hasta que se hayan terminado los ensayos adecuados.

Efectos protectores del idebenone y del alfa-tocoferol sobre el beta-amiloide (1-42) - déficits inducidos del aprendizaje y de la memoria en ratas: implicación de la tensión oxidativa en neurotoxicidad beta-amiloide-inducida in vivo.

Yamada K, Tanaka T, Han D, Senzaki K, Kameyama T, Nabeshima T. Department de la neuropsicofarmacología y de la farmacia del hospital, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

EUR J Neurosci el 1999 de enero; 11(1): 83-90

El beta-péptido amiloideo (A beta), el componente principal de las placas seniles en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer, es citotóxico a las neuronas y tiene un papel fundamental en la patogenesia de la enfermedad. Los estudios anteriores han sugerido que la tensión oxidativa está implicada en los mecanismos de la neurotoxicidad beta-inducida A in vitro. En el actual estudio, examinamos si la tensión oxidativa contribuye a los déficits del aprendizaje y de la memoria causados por la infusión intracerebroventricular continua de A beta (1-42). En las ratas infundidas beta de A (1-42) -, el comportamiento espontáneo de la alternación en un Y-laberinto y la memoria espacial en una tarea del laberinto del agua fueron empeorados perceptiblemente, con respecto a A beta (40-1) - las ratas infundidas del control. La retención del aprendizaje pasivo de la evitación también fue empeorada perceptiblemente por el tratamiento con A beta (1-42). El idebenone y el alfa-tocoferol potentes de los antioxidantes previnieron los déficits del comportamiento en laberinto del Y-laberinto y del agua, pero la evitación no pasiva, tareas en ratas infundidas beta de A (1-42) - cuando fueron administrados en varias ocasiones de palabra una vez al día a partir de 3 días antes del inicio de la infusión beta de A al final de experimentos del comportamiento. Los niveles del peróxido del lípido en el hipocampo y la corteza cerebral de las ratas infundidas beta de A (1-42) - no diferenciaron de ésos en animales de control, y ni el idebenone ni el alfa-tocoferol afectó a los niveles del peróxido del lípido. Estos resultados sugieren que el tratamiento con los antioxidantes tales como idebenone y alfa-tocoferol evite el aprendizaje y los déficits de la memoria causados por A beta.

Estimuladores oral activos de la síntesis de NGF: agentes terapéuticos potenciales en enfermedad de Alzheimer.

Yamada K; Nitta A; Hasegawa T; Fuji K; Hiramatsu M; Kameyama T; Furukawa Y; Hayashi K; Departamento de Nabeshima T de neuropsicofarmacología y de farmacia del hospital, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

Behav Brain Res (Países Bajos) febrero de 1997, 83 (1-2) p117-22

La degeneración de neuronas colinérgicas puede ser responsable de la debilitación cognoscitiva en pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Desde el factor de crecimiento del nervio (NGF) desempeña un papel importante en la supervivencia y el mantenimiento de neuronas colinérgicas en el sistema nervioso central, este factor puede tener algunos efectos beneficiosos sobre la debilitación cognoscitiva observada en pacientes con el ANUNCIO. Sin embargo, puesto que NGF no cruza la barrera hematoencefálica y se metaboliza fácilmente cuando está administrado periféricamente, puede ser utilizado solamente cuando está inyectado directamente en el cerebro. En este comentario, mostramos que la administración oral repetida de los estimuladores de la síntesis de NGF, idebenone y propentofylline, restauró parcialmente la disminución edad-asociada de NGF de las cortezas frontales y parietales. Además, este tratamiento atenuó la debilitación del funcionamiento en el laberinto del agua, la evitación pasiva, y las tareas de la habituación en ratas con las lesiones bilaterales del forebrain, y en las ratas que habían recibido la infusión continua del anticuerpo anti-NGF en el septo. La mejora del comportamiento inducida por idebenone y propentofylline fue acompañada por la recuperación de la actividad reducida de la acetiltransferasa de colina y de los cambios en [3H] el atascamiento de QNB. Estos resultados sugieren que el uso de los estimuladores de la síntesis de NGF pueda proporcionar un acercamiento terapéutico nuevo a la disfunción colinérgica. (32 Refs.) (NOTA: Idebenone y el propentophylline son las drogas que se pueden pedir de farmacias costeras.)

Los radicales libres y la peroxidación del lípido no median muerte celular neuronal beta-amiloide-inducida.

Yao ZX, Drieu K, Szweda LI, Papadopoulos V. Division de la investigación de la hormona, de departamentos de biología celular y de la farmacología, centro médico de la universidad de Georgetown, camino de 3900 depósitos, nanovatio, Washington, DC 20007, los E.E.U.U.

Brain Res 1999 20 de noviembre; 847(2): 203-10

el “amiloide beta (Abeta) - neurotoxicidad libremente radical-mediada inducida” es una hipótesis principal como causa de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Abeta aumentó la producción del radical libre y la peroxidación del lípido en las células nerviosas PC12, llevando aumentó la producción de 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) y la modificación de las proteínas mitocondriales específicas de la blanco, del apoptosis y de la muerte celular. El tratamiento previo de las células con los ginkgolides aislados, el componente antioxidante del biloba del Ginkgo se va, o la vitamina E, previno el aumento Abeta-inducido de la especie reactiva del oxígeno (ROS). Ginkgolides, pero no la vitamina E, inhibió la modificación Abeta-inducida de HNE de proteínas mitocondriales. Sin embargo, el tratamiento con estos antioxidantes no rescató las células del apoptosis y de la muerte celular Abeta-inducidos. Estos resultados indican que los radicales libres y la peroxidación del lípido pueden no mediar neurotoxicidad Abeta-inducida.

El extracto EGb 761 del biloba del Ginkgo rescata las células neuronales PC12 de la muerte celular beta-amiloide-inducida inhibiendo la formación de ligands neurotoxic difusibles beta-amiloide-derivados.

Yao Z, Drieu K, Papadopoulos V. Division de la investigación de la hormona, de departamentos de biología celular, de la farmacología, y de la neurología, centro médico de la universidad de Georgetown, camino de 3900 depósitos, nanovatio, Washington, DC 20007, los E.E.U.U.

Brain Res 2001 19 de enero; 889 (1-2): 181-90

el tratamiento amiloideo beta (de Abeta) indujo la producción del radical libre y aumentó la absorción de la glucosa, el apoptosis y la muerte celular en células nerviosas PC12. La adición del extracto estandardizado de biloba del Ginkgo se va, EGb 761 así como la proteína de Abeta prevenida, en una manera dosis-dependiente, la producción Abeta-inducida del radical libre, la absorción creciente de la glucosa, el apoptosis y la muerte celular. Sin embargo, el tratamiento previo de las células con EGb 761 no rescató las células de la toxicidad Abeta-inducida aunque previniera la generación reactiva Abeta-inducida de la especie del oxígeno. Por otra parte, el terpeno y el extracto flavonoide-libre de EGb 761, ÉL 208, aunque estuvo inhibido la absorción creciente Abeta-inducida de la glucosa, él no pudo proteger las células contra el apoptosis y la citotoxicidad inducidos por Abeta. En conclusión, estos resultados indican que los componentes terpenoides y flavonoides de EGb 761, actuando probablemente conjuntamente con los componentes presentes adentro ÉL 208, son responsables de rescatar las células neuronales del apoptosis y de la muerte celular Abeta-inducidos; su mecanismo de la acción que es distinta de sus propiedades antioxidantes. Porque es pre- y posts-tratamiento con EGb 761 no protegió las células contra neurotoxicidad Abeta-inducida, examinamos si EGb 761 obra recíprocamente directamente con Abeta. De hecho, los estudios ines vitro de la reconstitución demostraron que EGb 761 inhibe, de una manera dosis-dependiente, la formación de ligands solubles neurotoxic difusibles beta-amiloide-derivados (ADDLs), sugerida para estar implicado en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer.

Los radicales libres asociados beta-péptido amiloideo de Alzheimer aumentan actividad neuronal embrionaria de la decarboxilasa de la absorción y de la ornitina de la poliamina de la rata: efecto protector de la vitamina E.

Yatin SM, Yatin M, Aulick T, KB Ain, Butterfield DA. Departamento de química, centro del envejecimiento, universidad de Chorreadora-Brown de Kentucky, Lexington 40506-0055, los E.E.U.U.

Neurosci Lett 1999 19 de marzo; 263(1): 17-20

Las pruebas recientes indican que las alteraciones en metabolismo de la poliamina del cerebro pueden ser críticas para la supervivencia de la célula nerviosa después de un proceso neurodegenerative iniciado del radical libre. Se ha mostrado previamente que A beta (1-42) y A beta (25-35) es tóxica a las neuronas a través de un mecanismo oxidativo dependiente del radical libre. El tratamiento de las crías neuronales hippocampal embrionarias de la rata con los beta-péptidos de A aumentó la actividad de la decarboxilasa de la ornitina (ODC) y la absorción del spermidine, sugiriendo que oxidativo subraye los upregulates el mecanismo de la poliamina para la reparación del daño del radical libre. El tratamiento previo de las células con la vitamina E antes de la exposición beta de A disminuyó actividad de ODC y la absorción del spermidine al nivel de control. Este estudio es el primer para demostrar que las células tratadas beta de A muestran un metabolismo creciente de la poliamina en respuesta a la tensión oxidativa mediada del radical libre y que la vitamina E del limpiador del radical libre previene estas atenuaciones. Estos resultados se discuten referente a enfermedad de Alzheimer.

La preparación esencial de los ácidos grasos (SR-3) mejora la calidad de vida de los pacientes de Alzheimer.

Yehuda S, Rabinovtz S, Carasso RL, DI de Mostofsky. Departamento de universidad de la barra-Ilan de la psicología, Ramat Gan, Israel.

Internacional J Neurosci el 1996 de nov; 87 (3-4): 141-9

En varios informes anteriores mostramos los efectos saludables sobre las ratas de SR-3, un compuesto que comprendía un ratio del 1:4 de los ácidos grasos n-3 y n-6. Las mejoras fueron observadas en el aprendizaje de tareas, de la termorregulación, de la recuperación de las neurotoxinas, y de la protección del asimiento. Porque nos impresionaron que estos efectos se relacionan con los cambios en fluidez de la membrana y el funcionamiento neuronal y porque la enfermedad de Alzheimer también se asocia a defectos del lípido, emprendimos (la semana 4) un estudio de doble anonimato a corto plazo con 100 pacientes de Alzheimer (60 SR-3 y 40 recibidos en un control del placebo). Los resultados indicaron mejoras en humor, la cooperación, el apetito, el sueño, la capacidad de navegar en el hogar, y la memoria a corto plazo. La mejora total fue divulgada para 49 pacientes, y de ningún modo hizo efectos nocivos de un informe del guarda al compuesto. Mientras que es no uniforme o permanente, y mientras que ningún modo de acción para SR-3 se puede identificar exacto en este tiempo, los resultados prometedores en la calidad de vida para los ensayos clínicos de la autorización del paciente y del cuidador más lejos y la investigación básica continua en el substrato neurofisiológico de la enfermedad y de su respuesta a SR-3.

Ácidos grasos esenciales y el cerebro: implicaciones posibles de la salud.

KA de Youdim, Martin A, José JA. Laboratorio de la neurología, Ministerio de Agricultura de Estados Unidos, centro de Jean Mayer Human Nutrition Research en el envejecimiento en los penachos universidad, Boston, mA, los E.E.U.U. kyoudim@hnrc.tufts.edu

Revelador Neurosci 2000 de la internacional J julio-agosto; 18 (4-5): 383-99

El ácido linoleico y alfa-linolenic es esencial para la función celular normal, y actúa como precursores para la síntesis de los ácidos grasos poliinsaturados más de largo encadenados (PUFAs) por ejemplo los ácidos araquidónicos (AA), eicosapentaenoic (EPA) y docosahexaenoic (DHA), que se han mostrado para participar en las funciones celulares numerosas que afectaban a fluidez de la membrana, a actividades enzimáticas de la membrana y a síntesis del eicosanoid. El cerebro es particularmente rico en PUFAs tal como DHA, y los cambios en la composición de la membrana del tejido de estos PUFAs reflejan el de la fuente dietética. La disminución en integridad estructural y funcional de este tejido aparece correlacionar con pérdida en concentraciones de la membrana DHA. El ácido araquidónico, también predominante en este tejido, es un precursor importante para la síntesis de los eicosanoids, que sirven como señales intracelulares o extracelulares. Con el envejecimiento viene un aumento probable en especie reactiva del oxígeno y por lo tanto una disminución concomitante en concentraciones de la membrana PUFA, y con ella, debilitación cognoscitiva. Los desordenes de Neurodegenerative tales como Parkinson y enfermedad de Alzheimer también aparecen exhibir la pérdida de la membrana de PUFAs. Así puede ser que una dieta óptima con un equilibrio de los ácidos grasos n-6 y n-3 pueda ayudar a retrasar su inicio o a reducir el insulto a las funciones del cerebro que estas enfermedades sacan.

El oxígeno reactivo especie-indujo apoptosis en las células PC12 y el efecto protector del bilobalide.

Zhou LJ, departamento de Zhu XZ de la farmacología, instituto del materia medica, academia de Shangai de ciencias china.

J Pharmacol Exp Ther el 2000 de junio; 293(3): 982-8

Aunque los estudios clínicos hayan demostrado ese EGb 761, un extracto estándar de biloba del Ginkgo, era eficaz en la demencia del suave-a-moderado de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer, el mecanismo que era la base de su efecto neuroprotective sigue siendo confuso. En este estudio, los efectos del bilobalide, el componente principal de la fracción del nonflavone de EGb 761, sobre la especie reactiva del oxígeno (ROS) - apoptosis inducido en las células PC12 fueron estudiados. La exposición de células a la oxidasis de la xantina (100 microM) /xanthine (150 mU/ml) (productor del ROS) dio lugar a una fragmentación característica de la DNA y a un aumento en la tarifa del apoptosis. Cuando p53, c-Myc, Bcl-2, Bcl-x (L), y Bax fue medida por cytometry de flujo y las actividades de la proteasa de caspase-1- y de caspase-3-like determinadas con CA-YVAD-AMC o CA-DEVD-AMC como substratos, el perfil de cambios ROS-inducidos en estos apoptosis regulador y las proteínas del determinante sugiere esa elevación del c-Myc, p53, y Bax y activación del juego caspase-3 un papel importante en el apoptosis. Cuando las células fueron tratadas con ROS y el bilobalide (microM 25-100) simultáneamente, una reducción dosis-dependiente en la tarifa apoptotic fue encontrada. El porcentaje de células con la coloración positiva para el c-Myc y p53 disminuyó a partir del 27,8 y 50,1% a 16,7 y 23,2%, respectivamente, cuando el bilobalide (microM 25) estaba presente. Elevación ROS-inducida también con eficacia reducida de Bilobalide de Bax y activación de caspase-3. Nuestros resultados proporcionan las primeras pruebas directas que el bilobalide puede proteger las neuronas contra la tensión oxidativa. Bilobalide puede bloquear el apoptosis en el primero tiempo y después atenuar la elevación del c-Myc, p53, y Bax y activación de caspase-3 en células.

Idebenone - monografía.

Anon

Altern Med Rev el 2001 de febrero; 6(1): 83-6

El editorial disponible no abstracto de la página completa encontró aquí http://www.thorne.com/altmedrev/.fulltext/6/1/83.html

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