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Extractos

Enfermedad de Alzheimer

EXTRACTOS

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Congeners de N (alfa) - acetilo-L-cisteína pero no aminoguanidine actúa como neuroprotectants del producto 4 hydroxy-2-nonenal de la peroxidación del lípido.

Neely Doctor en Medicina, Zimmerman L, Picklo MJ, Ou JJ, CR de Morales, Montine KS, amaranto V, Montine TJ. Departamentos de patología y de farmacología, y el centro para las neurologías moleculares, centro médico de la universidad de Vanderbilt, Nashville, TN 37232, los E.E.U.U.

MED libre del Biol de Radic 2000 15 de noviembre; 29(10): 1028-36

La generación creciente de productos neurotoxic de la peroxidación del lípido se propone para contribuir a la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Las terapias antioxidantes actuales se dirigen en la limitación de la propagación de la peroxidación del lípido del cerebro. Otro acercamiento sería limpiar los productos reactivos del aldehino de la peroxidación del lípido. N (alfa) - acetilo-L-cisteína (NAC) y aminoguanidine (AG) reacciona rápidamente e irreversible con 4 hydroxy-2-nonenal (HNE) in vitro, y ambos se ha propuesto como limpiadores potenciales de HNE en sistemas biológicos. Hemos comparado el NAC, el AG, y una serie de congeners como limpiadores de HNE y como neuroprotectants de HNE. Nuestros resultados mostraron que mientras que el NAC y el AG tenían reactividad química comparable con HNE, sólo el NAC y sus congeners podían bloquear la formación de la aducción de la HNE-proteína in vitro y en culturas neuronales. Por otra parte, NAC y sus congeners, pero no AG, respiración mitocondrial eficazmente protegida del cerebro y estructura neuronal del microtubule de los efectos tóxicos de HNE. Concluimos que el NAC y sus congeners, pero no el AG, pueden actuar como neuroprotectants de HNE.

¿Podía la dieta ser uno de los factores causales de enfermedad de Alzheimer?

Newman PE.

Med Hypotheses el 1992 de oct; 39(2): 123-6

Los recientes desarrollos muestran que los cerebros de las personas que han muerto de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) tienen una deficiencia de ácidos grasos esenciales en una de las clases principales de fosfolípidos. Se presume que las membranas celulares de neurona culpables que resultan de esta deficiencia pueden permitir el paso de una enzima en el espacio de la membrana del bilayer que corta las proteínas amiloideas beta del precursor atadas a tales células en una posición crítica del intramembrane que lanza una secuencia completa de proteína amiloidea beta en el espacio extracelular. La proteína amiloidea beta aparece ser el componente activo principal de placas seniles probablemente una causa probable del daño cerebral dando por resultado ANUNCIO. El tratamiento de las personas que sufrían de ANUNCIO con desferrioxamine, un quelador trivalente del ion para quitar el aluminio ha mostrado resultados en la reducción de la progresión de esta enfermedad, implicando el aluminio y/o otras sustancias quelatadas en su etiología. La deficiencia del EFA y la acumulación del aluminio se pueden prevenir por precauciones dietéticas.

Enfermedad de Alzheimer nueva.

Newman PE. París, Francia.

Med Hypotheses 2000 mayo; 54(5): 774-6

En un papel anterior, fue sugerido que una deficiencia relativa de ácidos grasos esenciales pudo desempeñar un papel en la etiología de la enfermedad de Alzheimer esporádica o no-familiar. Un artículo reciente con respecto a demencia en el estudio de Rotterdam refuerza esta sugerencia. También se presume que esta deficiencia relativa podría facilitar el paso del aluminio en el cerebro, aluminio que es sugerido cada vez más como uno de los factores patógenos posibles en ANUNCIO. Se sugiere más a fondo que el hypomethylation causado por una deficiencia de S-adenosylmethionine pudo también desempeñar un papel en la etiología de esta enfermedad y quizás incluso de la enfermedad de Parkinson. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2000.

Receptores nicotínicos presinápticos de la acetilcolina como blanco funcional del nefiracetam en la inducción de una facilitación duradera de la neurotransmisión hippocampal.

Nishizaki T, Matsuoka T, Nomura T, Kondoh T, Watabe S, Shiotani T, Yoshii M Department de la fisiología, Kobe University School de la medicina, Japón.

Alzheimer SID Assoc Disord 2000; 14 Suppl 1: S82-94

Nefiracetam (microM 1-10), (o cognición-aumentando) un agente nootropic, corrientes persistente reforzadas a través de los receptores de la acetilcolina del torpedo (ACh) expresados en oocytes del Xenopus como resultado de obrar recíprocamente con un camino de la cinasa de proteína C y la fosforilación de seguimiento de la cinasa de proteína C de los receptores. Un efecto similar fue encontrado en los receptores nicotínicos neuronales de ACh (alpha4beta2 y alpha7). En cambio, los otros agentes nootropic tales como piracetam y el aniracetam no tenían ninguna acción de refuerzo en los receptores. Un aumento continuo en la actividad de los receptores nicotínicos de ACh inducidos por el nefiracetam causó un aumento marcado en el lanzamiento del glutamato, llevando a un largo plazo potenciación-como la facilitación de transmisiones sinápticas hippocampal. Una de las características neuropathologic constantes del cerebro de Alzheimer es una pérdida de receptores nicotínicos de ACh. Este hecho, así como los resultados de nuestro estudio, menciona la posibilidad que la pérdida de receptores nicotínicos de ACh puede ser factor clave en la disminución de la función cognoscitiva observada en la enfermedad de Alzheimer y que los agentes que apuntaban los receptores nicotínicos neuronales de ACh como nefiracetam podrían, por lo tanto, ser de gran importancia terapéutica.

La administración oral del idebenone, un estimulador de la síntesis de NGF, recupera el contenido reducido de NGF en cerebro envejecido de la rata.

Nitta A, Hasegawa T, Nabeshima T. Department de la neuropsicofarmacología y de la farmacia del hospital, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

Neurosci Lett 1993 12 de diciembre; 163(2): 219-22

La relación entre el factor de crecimiento del nervio (NGF) y la demencia senil del tipo de Alzheimer está de interés. Demostramos aquí que la administración oral del idebenone, un estimulador de la síntesis de NGF in vitro, recuperación producida del contenido reducido de NGF en cerebro envejecido de la rata. la administración sucesiva del Veinte-uno-día del idebenone produjo la recuperación significativa del contenido reducido de NGF en la corteza frontal y la corteza parietal de ratas envejecidas. Estos resultados sugieren que el contenido de NGF en el cerebro sea bajo en ratas envejecidas y que la administración oral del idebenone lleva a una recuperación de esta reducción.

La administración oral del idebenone induce factor de crecimiento del nervio en el cerebro y mejora el aprendizaje y la memoria en ratas forebrain-lesionadas básicas.

Nitta A, Murakami Y, Furukawa Y, Kawatsura W, Hayashi K, Yamada K, Hasegawa T, Nabeshima T. Department de la neuropsicofarmacología y de la farmacia del hospital, Facultad de Medicina de la universidad de Nagoya, Japón.

Arco Pharmacol el 1994 de Naunyn Schmiedebergs de abril; 349(4): 401-7

El factor de crecimiento del nervio desempeña un papel importante en la supervivencia y el mantenimiento de neuronas colinérgicas en el sistema neuronal central. En la demencia senil del tipo de Alzheimer, el aprendizaje y la memoria son empeorados por la pérdida de neuronas en el sistema neuronal colinérgico magnocellular. Está por lo tanto, de interés de investigar el papel del factor de crecimiento del nervio en este desorden degenerativo. Puesto que el factor de crecimiento del nervio no cruza la barrera hematoencefálica y es metabolizado fácilmente por las peptidasas cuando está administrado periféricamente, puede ser utilizado para el tratamiento médico solamente cuando está inyectado directamente en el cerebro. Demostramos aquí que la administración oral del idebenone, un estimulador in vitro potente de la síntesis de los factores de crecimiento del nervio, indujo un aumento en proteína del factor de crecimiento del nervio y el mRNA, y en actividad de la acetiltransferasa de colina, en ratas lesionadas del forebrain básico, pero no en ratas intactas. Idebenone también mejoró los déficits del comportamiento en la habituación, el laberinto del agua, y tareas pasivas de la evitación en estos animales. Estos resultados sugieren que el idebenone estimulara síntesis del factor de crecimiento del nervio in vivo y mejore los déficits del comportamiento que fueron acompañados con la recuperación de la actividad reducida de la acetiltransferasa de colina en las ratas forebrain-lesionadas básicas.

Hydergine para la demencia.

Olin J, Schneider L, Novit A, Facultad de Medicina de Luczak S Keck, Universidad de California del Sur, 1975 avenida zonal, KAM-400, Los Ángeles, CA, 90033, los E.E.U.U. jolin@hsc.usc.edu

Rev 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; (2): CD000359

FONDO: El hydergine se utiliza actualmente casi exclusivamente para tratar a pacientes con demencia, o los síntomas cognoscitivos “relativos a la edad”. Desde el principios de los ochenta ha habido sobre docena ensayos más clínicos, con todo la eficacia de los hydergine sigue siendo incierta. Aunque los comentarios anteriores ofrezcan la ayuda generalmente favorable para la eficacia de los hydergine, sin embargo, fueron limitados por un prejuicio en cuanto a los estudios clínicos particulares elegidos (eg., la inclusión de los informes del caso, y los ensayos incontrolados), y por las evaluaciones impresionistas de los autores de resultados. Naturalmente, ha habido una falta de consenso entre revisores con respecto a la eficacia del hydergine. En 1994, un meta-análisis fue publicado por los actuales revisores que divulgaron a eso el guardapolvo, hydergine era más eficaz que placebo. Sin embargo también observaron que las pruebas estadísticas de pacientes “de la enfermedad de Alzheimer posible o probable” de la eficacia en eran tan modestas que un ensayo no significativo adicional habría reducido estadístico los resultados no a la significación.

OBJETIVOS: Debido a la incertidumbre que rodeaba la eficacia del hydergine, las metas de esta descripción eran evaluar su efecto total en pacientes con demencia posible, e investigar posibles asesores de un efecto.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: El registro del grupo de la demencia de Cochrane de ensayos clínicos fue buscado usando “hydergine” de los términos, los “ergoloids,” los “mesylates del ergoloid,” “dihydroergocristine,” “dihydroergocryptine,” “dihydroergotoxine,” y 'dihydroergocornine. MEDLINE, EMBASE, y dos bases de datos propietarias fueron buscados también. Los comentarios publicados fueron examinados para otras fuentes.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Los ensayos que se incluirán se deben seleccionar al azar, de doble anonimato, paralelo-grupo, y las comparaciones unconfounded del hydergine con el placebo para una duración del tratamiento de mayor de 1 semana en temas con demencia o síntomas constantes con demencia.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Los datos fueron extraídos independientemente por los revisores, reunido en su caso y posible, y los ratios reunidos de las probabilidades (95%CI) o las diferencias medias (95%CI) eran estimados. En lo posible, los datos de la intención-a-invitación fueron utilizados. Los resultados del interés incluyeron impresiones globales clínicas de cambio y de escalas de alimentación completas. Variables del potencial moderando de un efecto del tratamiento incluido: situación el hospitalizado/del paciente no internado, duración de ensayo, edad, sexo, dosis de la medicación, año de la publicación, y el agrupar de diagnóstico.

RESULTADOS PRINCIPALES: Había un total de diecinueve ensayos que cumplieron criterios de la inclusión y que tenían datos suficientes para el análisis. Trece ensayos divulgaron que la suficiente información para utilizar un grado global de la mejora y de nueve ensayos proporcionó la información en una escala de alimentación completa. Tres ensayos proporcionaron ambas medidas del resultado. No era posible utilizar muchos de los resultados publicados en un análisis combinado debido a la falta de suficientes datos para realizar análisis estadísticos. Para los doce ensayos que utilizaron grados globales, había un efecto significativo que favorecía hydergine (O 3,78, 95%CI, 2.72-5.27). Para los nueve ensayos que utilizaron grados completos, había una diferencia mala significativa que favorecía el hydergine (WMD 0,96, 95%CI, 0. 54-1.37). Hydergine fue tolerado bien en estos ensayos, con el 78% de temas seleccionados al azar disponibles para los análisis de datos. Mayores tamaños del efecto en grados globales fueron asociados a una edad más joven, y posiblemente a una dosis más alta, aunque la mayor parte de los análisis del subgrupo fueran estadístico insignificantes.

LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: Como en un comentario sistemático anterior, encontramos hydergine para mostrar efectos significativos del tratamiento cuando eran evaluados por los grados globales o las escalas de alimentación completas (basados aquí en un sistema más pequeño de ensayos que en el comentario sistemático anterior publicado porque los ensayos fueron requeridos para tener datos que podrían conformar con MetaView, el software de las estadísticas de la colaboración de Cochrane). El pequeño número de ensayos disponibles para el análisis, sin embargo, limitó la capacidad de los análisis del subgrupo de identificar estadístico modera significativo

[Análisis de factores dietéticos en enfermedad de Alzheimer: uso clínico de la intervención alimenticia para la prevención y tratamiento de la demencia] [artículo en japonés]

Otsuka M. Department de la neurología, Facultad de Medicina de Jichi, centro médico de Omiya.

Nipón Ronen Igakkai Zasshi DEC 2000; 37(12): 970-3

Para determinar los factores dietéticos implicados en el proceso patológico de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), analizábamos el consumo de alimentos y la toma de alimentos usando el cuestionario Uno mismo-administrado de la historia de la dieta (DHQ) desarrollado para el japonés. Alistaron a sesenta y cuatro pacientes del ANUNCIO y a 80 temas sanos de edad comparable en este estudio. El ANUNCIO fue diagnosticado según los criterios de DSM-IV. Los comportamientos dietéticos de los pacientes del ANUNCIO fueron desviados marcado de los de ancianos sanos de edad comparable. Los pacientes del ANUNCIO tuvieron aversión pescados y verduras verde-amarillas y tomaron más carnes que controles. el análisis Energía-ajustado de alimentos reveló que los pacientes del ANUNCIO tomaron menos vitamina C y caroteno. Lo más visible posible, los pacientes del ANUNCIO tomaron una cantidad perceptiblemente más pequeña de consumo bajo reflector graso poliinsaturado del ácido n-3 (PUFA) de pescados, y su ratio n-6/n-3 fue aumentado perceptiblemente. Estos hábitos comenzados a partir de 3 meses a 44 años antes del inicio de la demencia, sugiriendo estas anormalidades dietéticas no son simplemente la consecuencia de la demencia. Bastante, implica que el ANUNCIO pudo ser una enfermedad estilo-relacionada de la vida tal como enfermedad cardíaca coronaria, cáncer del estilo occidental y hyperallergy dieta-asociados. Para ver si la función cognoscitiva fue mejorada corrigiendo el ratio n-6/n-3, prescribimos el ácido eicossapentaenoic (EPA), un tipo de n-3 PUFA, para los pacientes del ANUNCIO. La función cognoscitiva fue evaluada usando MMSE. La administración de EPA (900 mg/día) mejoró MMSE perceptiblemente con efectos máximos en 3 meses y los efectos duró 6 meses. Sin embargo, la cuenta de MMSE disminuyó después de 6 meses. El actual estudio mostró que la intervención alimenticia es útil para la prevención del ANUNCIO, y también para la terapia de la demencia, aunque tiene cierta limitación.

Deficiencia del estrógeno y riesgo de enfermedad de Alzheimer en mujeres.

Paganini-colina A, VW de Henderson. Departamento de medicina preventiva, Facultad de Medicina de la Universidad de California del Sur, Los Ángeles 90031.

J Epidemiol 1994 1 de agosto; 140(3): 256-61

Los autores exploraron la posibilidad que la pérdida del estrógeno asociada a menopausia puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer usando un estudio del caso-control jerarquizado dentro de un estudio ficticio anticipado. La cohorte del mundo del ocio incluye a 8.877 residentes femeninos de las colinas de Laguna del mundo del ocio, comunidad del retiro en California meridional, que primero fueron enviadas una encuesta sobre la salud en 1981. De los 2.529 miembros femeninos de la cohorte que murieron entre 1981 y 1992, los autores identificaron 138 con la enfermedad de Alzheimer o la otra demencia diagnostica probablemente para representar la enfermedad de Alzheimer (demencia senil, demencia, o senilidad) mencionada en la partida de defunción. Cuatro controles fueron hechos juego individualmente por la fecha de nacimiento (+/- 1 año) y la fecha de la muerte (+1 años) a cada caso. El riesgo de enfermedad de Alzheimer y de demencia relacionada estaba menos en los no utilizadores en relación con de los usuarios del estrógeno (ratio de las probabilidades del = el intervalo de confianza 0,69, 95 por ciento 0.46-1.03). El riesgo disminuyó perceptiblemente con el aumento de dosis del estrógeno y con el aumento de la duración del uso del estrógeno. El riesgo también fue asociado a las variables relacionadas con los niveles endógenos del estrógeno; aumentó con el aumento de la edad en la menarquía y (aunque no no estadístico sea significativo) disminuida con el aumento de peso. Este estudio sugiere que la incidencia de la enfermedad de Alzheimer creciente en más viejas mujeres pueda ser debido a la deficiencia del estrógeno y que la terapia de reemplazo de estrógeno puede ser útil para prevenir o retrasar el inicio de esta demencia.

Terapia de reemplazo de estrógeno y riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Paganini-colina A, VW de Henderson. Departamento de medicina preventiva, Facultad de Medicina de la Universidad de California del Sur, Los Ángeles, los E.E.U.U.

Arco interno MED 1996 28 de octubre; 156(19): 2213-7

FONDO: Con la enfermedad de Alzheimer emergiendo como problema de salud pública importante, la identificación de los factores que pudieron prevenir esta enfermedad es importante. La pérdida del estrógeno asociada a menopausia puede contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.

OBJETIVO: Para evaluar los efectos de diversas dosificaciones de las preparaciones, de la variación del estrógeno del estrógeno, y de la duración de la terapia de reemplazo de estrógeno sobre el riesgo de enfermedad de Alzheimer en mujeres posmenopáusicas.

DISEÑO Y MÉTODOS DEL ESTUDIO: Un estudio del caso-control jerarquizó dentro de un estudio ficticio anticipado de residentes de las colinas de Laguna del mundo del ocio, comunidad del retiro en California meridional. La cohorte comprendió a 8877 mujeres que primero fueron enviadas una encuesta sobre la salud en 1981. De los 3760 miembros femeninos de la cohorte que murieron entre 1981 y 1995, 248 mujeres con la enfermedad de Alzheimer u otras diagnosis de la demencia probablemente para representar la enfermedad de Alzheimer (demencia senil, demencia, o senilidad) mencionada en la partida de defunción fueron identificados. Cinco controles fueron hechos juego individualmente a cada caso según el año de muerte y el año de nacimiento (+/- 1 año).

RESULTADOS: El riesgo de enfermedad de Alzheimer y de demencia relacionada fue reducido perceptiblemente en los usuarios del estrógeno comparados con los no utilizadores (ratio de las probabilidades, 0,65; intervalo de confianza del 95%, 0.49-0.88). El riesgo fue reducido para (es decir, las inyecciones y/o baten) las rutas de la administración orales y nonoral. El riesgo disminuyó perceptiblemente con la duración cada vez mayor de las dosificaciones (P = .01) y del aumento (P = .01) de la terapia oral con el estrógeno equino conjugado, la preparación más de uso general del estrógeno. Dentro de cada categoría de la dosis, el riesgo disminuyó con el aumento de la duración de la terapia, con el riesgo observado más bajo de los usuarios a largo plazo que recibieron las altas dosis (ratio de las probabilidades, 0,48; intervalo de confianza del 95%, 0.19-1.17).

CONCLUSIÓN: Este estudio sugiere que la terapia de reemplazo de estrógeno pueda ser útil para prevenir o retrasar el inicio de la enfermedad de Alzheimer en mujeres posmenopáusicas.

La proteína beta de Alzheimer medió daño oxidativo de la DNA mitocondrial: prevención por el melatonin.

Pappolla mA, Chyan YJ, Poeggeler B, Bozner P, Ghiso J, SP de LeDoux, Wilson GL. Universidad del centro médico del sur de Alabama, del departamento de patología y de la neurología, móvil 36617, los E.E.U.U. mpappoll@usamail.usouthal.edu

J Res pineal el 1999 de nov; 27(4): 226-9

El progreso más contemporáneo en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) proviene el estudio de un péptido del aminoácido 42 43. llamó la proteína beta amiloidea (Abeta), como el marcador neuropathologic principal del desorden. Se ha demostrado que Abeta tiene propiedades neurotoxic y que tales efectos son mediados por los libre-radicales. La exposición de células neuronales a Abeta da lugar a un espectro de las lesiones oxidativas que son profundo dañinas al homeostasis neuronal. Habíamos mostrado previamente que Abeta25-35 induce daño oxidativo a la DNA mitocondrial (mtDNA) y que esta modalidad de lesión es prevenida por el melatonin. Porque Abeta25 35 no ocurre en ANUNCIO y porque el modo de toxicidad por Abeta25-35 puede ser diferente del de Abeta1-42 (la forma fisiológico relevante de Abeta), ampliamos nuestras observaciones iniciales para determinar si el daño oxidativo al mtDNA se podría también inducir por Abeta1-42 y si este tipo de lesión sea prevenido por el melatonin. La exposición de las células humanas del neuroblastoma a Abeta1-42 dio lugar a daño oxidativo marcado al mtDNA según lo determinado por un método cuantitativo de la reacción en cadena de polimerasa. La adición de melatonin a los cultivos celulares junto con Abeta previno totalmente el daño. Este estudio apoya hallazgos anteriores con Abeta25-35, incluyendo un papel causativo de Abeta en las lesiones oxidativas mitocondriales presentes en cerebros del ANUNCIO. El más importante, los datos confirman el papel neuroprotective del melatonin en lesión oxidativa Abeta-mediada. Porque el melatonin también inhibe la agregación amiloidea, carece toxicidad, y cruza eficientemente la barrera hematoencefálica, esta hormona aparece superior a otros antioxidantes disponibles como candidato a la intervención farmacológica en ANUNCIO.

Un camino sintético sucinto para los análogos transporte-metanicotine.

Parque H, Jang J, pecado KS. Universidad de la farmacia, universidad nacional de Kangwon, Chunchon, Corea. haeilp@cc.kangwon.ac.kr

Arco Pharm Res el 2000 de junio; 23(3): 202-5

Un camino conveniente para la síntesis de los análogos transporte-metanicotine fue desarrollado. el transporte-Metanicotine, un subtipo (alpha4beta2) - ligand selectivo para el receptor nicotínico neuronal de la acetilcolina, es bajo fase clínica para la enfermedad de Alzheimer. el allylation Zn-mediado del bromuro y del acetaldehído el alílico seguidos por la reacción de las puñetas con el bromopyridine 3 dio 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol (2). Tosylation de 5 pyridin-3-yl-pent-4-en-3-ol seguidos por la reacción de la substitución con la metilamina en tubo sellado dio metilo (1-methyl-4-pyridin-3-yl-but-3-enyl) - amina (4) en buenas producciones. Así, los análogos transporte-metanicotine modificados en la alfa-posición del grupo del methylamino con los diversos grupos funcionales se pueden obtener en 4 pasos.

Acetilcolina en mente: ¿un correlativo del neurotransmisor de la conciencia?

Perry E, caminante M, tolerancia J, unidad de la patología de Perry R. MRC Neurochemical, Hospital General de Newcastle, camino de Westgate, Newcastle sobre Tyne, Reino Unido NE4 6BE.

Tendencias Neurosci el 1999 de junio; 22(6): 273-80

El sistema colinérgico es uno de los sistemas modulatory más importantes del neurotransmisor del cerebro y controla las actividades que dependen de la atención selectiva, que son un componente esencial de la conciencia consciente. Las pruebas psicofarmacológicas y patológicas apoyan el concepto de un “componente colinérgico” de la conciencia consciente. Las drogas que ponen los receptores en contra muscarinic inducen alucinaciones y reducen el nivel de conciencia, mientras que el receptor nicotínico se implica como estando implicado en el mecanismo de la acción de anestésicos (inhalational) generales. En las enfermedades degenerativas del cerebro, las alteraciones en conciencia se asocian a déficits regionales en el sistema colinérgico. En la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), hay una pérdida de memoria y de hypoactivity (más que implícitos) explícitos de proyecciones colinérgicas al hipocampo y a la corteza, mientras que las alucinaciones visuales experimentadas por los temas con demencia con los cuerpos de Lewy (DLB) se asocian a reducciones en actividad ACH-relacionada neocortical. En la enfermedad de Parkinson, la pérdida adicional de neuronas colinérgicas del pedunculopontine, que controlan sueño del REM (movimiento de los ojos rápido) o el sueño, es probable contribuir al REM las anormalidades, que también ocurren en DLB. Los caminos colinérgicos del básico-forebrain extenso y del médula oblonga rostral, que incluyen proyecciones convergentes al tálamo, aparecen ser establecidos estratégico para generar e integrar conciencia consciente. La paliación de una gama de síntomas cognoscitivos y no cognoscitivos por las drogas que modulan el sistema colinérgico, que se están desarrollando para el tratamiento del ANUNCIO y de desordenes relacionados, se podría causar por los cambios en conciencia.

Efectos de la fisostigmina y de la lecitina sobre memoria en la enfermedad de Alzheimer.

Peters BH, Levin HS.

Ann Neurol el 1979 de sept; 6(3): 219-21

Porque hay evidencia de que los mecanismos colinérgicos centrales se agotan en demencia, estudiamos los efectos del aumento colinérgico central sobre la memoria de 5 pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Los pacientes recibieron placebo, la lecitina, la fisostigmina, o la lecitina más la fisostigmina en un estudio de doble anonimato usando las dosis tituladas de la fisostigmina del inhibidor del acetylcholinesterase. La memoria fue evaluada con las formas alternas del procedimiento que recordaba selectivo. Comparado con la lecitina sola, la combinación de fisostigmina y de lecitina aumentó constantemente almacenamiento y la recuperación de la memoria; la fisostigmina sin la lecitina no produjo ninguna facilitación de la memoria. La estrategia de combinar una promesa colinérgica de los asimientos del agonista y del precursor, aunque un ensayo clínico más grande sea necesario.

Plantas medicinales y enfermedad de Alzheimer: de ethnobotany a phytotherapy.

Perry EK, Pickering EN, Wang WW, Houghton PJ, el Consejo de Investigación médico de Perry NS, Hospital General de Newcastle, Newcastle sobre Tyne. e.k.perry@ncl.ac.uk

J Pharm Pharmacol 1999 mayo; 51(5): 527-34

El uso de medicinas complementarias, tales como extractos de la planta, en terapia de la demencia varía según las diversas tradiciones culturales. En la medicina occidental ortodoxa, poniendo en contraste con ésa en China y el Extremo Oriente por ejemplo, las propiedades farmacológicas de plantas cognoscitivas o de memoria-aumentos tradicionales no se han investigado extensamente en el contexto de modelos actuales de la enfermedad de Alzheimer. Una excepción es el biloba del Gingko en el cual los gingkolides tienen actividades antioxidantes, neuroprotective y colinérgicas relevantes a los mecanismos de la enfermedad de Alzheimer. La eficacia terapéutica de los extractos del Ginkgo en enfermedad de Alzheimer en ensayos clínicos controlados placebo es según se informa similar a las drogas actualmente prescritas tales como tacrine o el donepezil y, los efectos secundarios indeseables del Gingko son importantemente mínimos. Los libros de consulta europeos viejos, tales como ésos en las hierbas medicinales, documentan una variedad de otras plantas tales como officinalis de Salvia (sabio) y officinalis de Melissa (bálsamo) con las propiedades de memoria-mejora, y las actividades colinérgicas se han identificado recientemente en los extractos de estas plantas. Los precedentes para el descubrimiento moderno de la actividad farmacológica clínico relevante en plantas con uso medicinal establecido desde hace tiempo incluyen, por ejemplo, la interacción de los opiáceos del alcaloide en el Papaver - somniferum (amapola de opio) con los receptores endógenos del nacrótico en el cerebro. Con avances importantes recientes en la comprensión de la neurobiología de la enfermedad de Alzheimer, y la eficacia hasta ahora limitada de supuestas terapias racional diseñadas, puede ser oportuno re-explorar los archivos históricos para las nuevas direcciones en el desarrollo de la droga. Este artículo considera no sólo el valor de un acercamiento científico tradicional y moderno integrante a desarrollar los nuevos tratamientos para la demencia, pero también en la comprensión de los mecanismos de la enfermedad. Mucho antes emergió la hipótesis biológico-basada actual del trastorno colinérgico en enfermedad de Alzheimer, las plantas ahora conocidas para contener a antagonistas colinérgicos fueron registradas para su amnesia y las propiedades de la demencia-inducción.

propiedades fisicoquímicas, metabólicas, y terapéuticas de la Acetilo-L-carnitina: importancia para su modo de acción en enfermedad de Alzheimer y la depresión geriátrica.

Pettegrew JW, Levine J, departamento de McClure RJ de la psiquiatría, Facultad de Medicina, universidad de Pittsburgh, PA 15213, los E.E.U.U. pettegre+@pitt.edu

Mol Psychiatry el 2000 de nov; 5(6): 616-32

la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) contiene las mitades de la carnitina y del acetilo, que tienen propiedades neurobiological. La carnitina es importante en la beta-oxidación de ácidos grasos y la mitad del acetilo se puede utilizar para mantener los niveles acetilo-CoA. Otros efectos neurobiological divulgados de ALCAR incluyen la modulación de: (1) energía del cerebro y metabolismo del fosfolípido; (2) macromoléculas celulares, incluyendo factores y neurohormones neurotrophic; (3) morfología sináptica; y (4) transmisión sináptica de neurotransmisores múltiples. Los mecanismos moleculares potenciales de la actividad de ALCAR incluyen: (1) acetilación - NH2 y - de los grupos funcionales del OH en aminoácidos y aminoácidos terminales de N en péptidos y proteínas dando por resultado la modificación de su estructura, dinámica, función y volumen de ventas; y (2) actuando como señora de compañía molecular a moléculas más grandes dando por resultado un cambio en la estructura, la dinámica molecular, y la función de la molécula más grande. ALCAR se divulga en estudios controlados de doble anonimato para tener efectos beneficiosos en los desordenes depresivos y la enfermedad de Alzheimer importantes (ANUNCIO), que son altamente frecuentes en la población geriátrica.

La elevación in vivo del glutatión protege contra el hidróxido libre radical-indujo la oxidación de la proteína en cerebro de la rata.

CB de Pocernich, La Fontaine M, Butterfield DA. Departamento de la química, universidad de Kentucky, Lexington 40506, los E.E.U.U.

Neurochem internacional el 2000 de marcha; 36(3): 185-91

La deficiencia del glutatión se ha asociado a varias enfermedades neurodegenerative incluyendo la enfermedad de Lou Gehrig's Disease, de Parkinson, y el VIH. Un papel crucial del glutatión está como limpiador del radical libre. El cerebro de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es caracterizado por la tensión oxidativa, manifestada por la oxidación de la proteína, la oxidación del lípido, el glutatión oxidado, y la actividad disminuida de la S-transferasa del glutatión, entre otros. Razonando eso los niveles elevados de glutatión endógeno ofrecerían la protección contra la tensión oxidativa radical-inducida libre, roedores fueron dados in vivo las inyecciones de la N-acetilcisteína (NAC), un precursor sabido del glutatión, para estudiar la vulnerabilidad de las membranas synaptosomal aisladas tratadas con Fe2+/H2O2, un productor conocido del radical libre del hidróxido. Los carbonyles de la proteína, marcador de la oxidación de la proteína, fueron medidos. El NAC aumentó perceptiblemente niveles endógenos del glutatión en el cytosol synaptosome cortical (&lt de P; 0.01). Según lo divulgado previamente, los niveles del carbonyl de la proteína de los synaptosomes de Fe2+/H2O2-treated eran perceptiblemente más altos comparados al de los controles no tratados (&lt de P; 0,01), constante con la tensión oxidativa creciente. En cambio, los niveles del carbonyl de la proteína en los synaptosomes de Fe2+/H2O2-treated aislados de animales NAC-inyectados no eran perceptiblemente diferentes de los controles no tratados salino-inyectados, demostrando la protección contra la tensión oxidativa inducida del radical de hidróxido. Estos resultados son constantes con la noción que los métodos para aumentar el glutatión endógeno nivelan en las enfermedades neurodegenerative asociadas a la tensión oxidativa, incluyendo ANUNCIO, pueden ser prometedores.

Déficit cognoscitivo inducido por el agotamiento agudo del triptófano en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Portero RJ, Lunn BS, caminante LL, JM gris, Ballard CG, O'Brien JT. Departamento académico de la psiquiatría, universidad de Newcastle sobre Tyne, Inglaterra.

Psiquiatría el 2000 de la J de abril; 157(4): 638-40

OBJETIVO: El estudio evaluó los efectos sobre la función y el humor cognoscitivos globales de una reducción de la serotonina del cerebro mediante el agotamiento agudo del triptófano en 16 pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer y en 16 temas cognoscitivo intactos de la comparación.

MÉTODO: En un de doble anonimato, el diseño de cruce, temas recibió una bebida triptófano-libre del aminoácido para inducir el agotamiento agudo del triptófano y, en una ocasión separada, una bebida del placebo que contenía una mezcla equilibrada de aminoácidos. En cada ocasión, los grados del humor deprimido fueron hechos en la línea de fondo y 4 y 7 horas más adelante, y el estado Mini-mental modificado fue administrado en la línea de fondo y 4 horas más adelante.

RESULTADOS: Los pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer tenían una cuenta mala perceptiblemente más baja en el estado Mini-mental modificado después del agotamiento agudo del triptófano que después de recibir placebo. El grupo de la comparación no mostró ninguna diferencia en cuenta mala en el estado Mini-mental modificado después del agotamiento agudo del triptófano y después de recibir placebo. No se encontró ningunos cambios significativos en humor en cualquier grupo.

CONCLUSIONES: El agotamiento agudo del triptófano empeoró perceptiblemente la función cognoscitiva en pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer. La función serotonergic comprometida, conjuntamente con déficit colinérgico, puede hacer una contribución importante a la disminución cognoscitiva en la demencia del tipo de Alzheimer.

Efectos tóxicos del beta-amiloide (25-35) sobre la célula endotelial cerebral inmortalizado de la rata: protección por carnosine, homocarnosine y la beta-alanina.

Preston JE, Hipkiss AR, despegue de Himsworth, Romero IA, Abbott JN. Instituto de la gerontología, College Londres, Reino Unido de rey. j.preston@kcl.ac.uk

Neurosci Lett 1998 13 de febrero; 242(2): 105-8

El efecto de una forma truncada del péptido del beta-amiloide de la neurotoxina (A beta25-35) sobre las células endoteliales vasculares cerebral de la rata (células RBE4) fue estudiado en cultivo celular. Los efectos tóxicos del péptido fueron considerados en 200 microg/ml A beta usando un análisis de la reducción de la actividad de la deshidrogenasa (MTT), un lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato y un consumo mitocondriales de la glucosa. El daño de célula se podía prevenir totalmente en 200 microg/ml A beta y parcialmente en 300 microg/ml A beta, por el carnosine del dipéptido. Carnosine es un dipéptido natural encontrado en los niveles en tejido cerebral y el músculo inervado de mamíferos incluyendo seres humanos. Los agentes que comparten las propiedades similares al carnosine, tal como beta-alanina, homocarnosine, el aminoguanidine anti-glycating del agente, y la dismutasa antioxidante del superóxido (CÉSPED), también rescataron parcialmente las células, aunque tan con eficacia como carnosine. Postulamos que el mecanismo de la protección del carnosine miente en sus actividades antis-glycating y antioxidantes, que se implican en daño de célula neuronal y endotelial durante enfermedad de Alzheimer. Carnosine puede por lo tanto ser un agente terapéutico útil.

Una descripción de las interacciones de la carbohidrato-proteína con referencia específica a la miosina y al envejecimiento.

Autorización P, centro de investigación de Larsson L. Noll Physiological, la universidad de estado de Pennsylvania, parque de la universidad, PA 16802, los E.E.U.U. de Ramamurthy B, de H] o].

Acta Physiol Scand DEC 1999; 167(4): 327-9

glycosylation No-enzimático (glycation), una modificación posts-de translación de proteínas, resultados de la reacción de proteínas con los azúcares reductores. Glycation se implica en diversas patologías como la diabetes, enfermedad de Alzheimer y se ha sugerido para desempeñar un papel importante en el proceso del envejecimiento. La investigación sobre el glycation de la proteína ha estudiado sobre todo las proteínas extracelulares tales como albúmina, hemoglobina y colágeno. Sin embargo, está aumentando prueba que las proteínas intracelulares se pueden también afectar por el glycation, y el glycation de la miosina se divulga a la actividad de la ATpasa de la miosina de la disminución. Las aducciones de Glycated son detectadas por diversas técnicas tales como cromatografía, electroforesis, fluorescencia e inmunoquímica. La inhibición o el retiro de estas aducciones ha sido alcanzada por los compuestos químicos tales como aminoguanidine (amG), beta-mercaptoetanol (bME) y bromuro de N-phenacylthiazolium (PTB). En el actual estudio experimental, usando un análisis in vitro nuevo de la movilidad, hemos observado una atenuación en la velocidad de la movilidad de la actinia (el aproximadamente 13%) en la miosina extraída de solos segmentos de la fibra de músculo después de la incubación de la glucosa de 15 minutos. La adición de bME al medio de la incubación mantuvo velocidad de la movilidad de la actinia.

Educación, empleo, y predominio de la demencia: hallazgos del estudio de Conselice.

Ravaglia G, Forti P, Maioli F, Sacchetti L, Mariani E, Nativio V, Talerico T, Vettori C, Macini PL. Departamento de medicina interna, de Cardioangiology, y de Hepatology, hospital S. Orsola-Malpighi, Bolonia, Italia de la universidad. ravaglia@almadns.unibo.it

Geriatr demente Cogn Disord 2002; 14(2): 90-100

La información sobre la epidemiología de la demencia en Italia todavía se limita, aunque este desorden cognoscitivo represente una preocupación seria de la salud pública. Estimábamos el predominio de la demencia y de los subtipos de la demencia en la población mayor de un municipio italiano septentrional, Conselice, en la región de Emilia Romagna (n = 1.016 temas envejecidos 65-97 años). Las asociaciones de la demencia con dos factores de riesgo modificables, educación y empleo, también fueron evaluadas. El predominio total de la demencia era 5,9% (el intervalo de confianza del 95% 4.3-7.8), exponencial aumentó con edad, y era más alto entre mujeres. De los casos de la demencia, los 50% eran enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), pero un predominio inusualmente alto (el 45%) fue encontrado para la demencia vascular (VD). Después del ajuste para la edad y el género, la educación pero no el empleo fue asociada al ANUNCIO y a VD. Esta asociación no se podía explicar por el empleo, hábitos de la vida, y la historia anterior de la hipertensión o de la enfermedad cardiovascular. Copyright S. 2002 Karger AG, Basilea

El papel del apolipoprotein polimórfico E de los genes y la reductasa del tetrahydrofolate del metileno en el desarrollo de la demencia del Alzheimer mecanografían.

Regland B, Blennow K, Germgard T, CA de Koch-Schmidt, Gottfries CG. Instituto de la neurología clínica, universidad de Goteborg, Goteborg, Suecia.

Geriatr demente Cogn Disord 1999 julio-agosto; 10(4): 245-51

El gen para el apolipoprotein E (APOE) es polimórfico, y su variante APOE4 es un factor de riesgo importante para el desarrollo del Alzheimer-tipo demencia (ANUNCIO). Otro factor de riesgo para el ANUNCIO aparece ser el equilibrio negativo de la cobalamina, que es muy común en personas mayores. La cobalamina y el folato son componentes interdependientes y esenciales del metabolismo del uno-carbono. Otro componente importante es la reductasa del methylenetetrahydrofolate (MTHFR), el gen para la cual es también polimórfico. MTHFR termolábil (tMTHFR), una variante del gen que reduzca la actividad de su enzima, es común en la población en general. En el actual estudio, el 75% de 140 pacientes del ANUNCIO tenían por lo menos un alelo APOE4. Los números de APOE4 y de alelos del tMTHFR correlacionaron perceptiblemente con los niveles del folato del suero, sin embargo, en direcciones opuestas. La significación de esto fue aumentada por una correlación inversa entre APOE4 y el tMTHFR. Así, no sólo MTHFR pero también APOE aparece ser relacionado con el metabolismo del uno-carbono, sugiriendo que APOE4 y el metabolismo escaso del uno-carbono pueden ser factores de riesgo sinérgicos para el ANUNCIO.

Melatonin como agente farmacológico contra pérdida neuronal en modelos experimentales de la enfermedad de Huntington, de la enfermedad de Alzheimer y del parkinsonismo.

Reiter RJ, Cabrera J, RM de Sainz, Mayo JC, Manchester LC, moreno DX. Departamento de la biología celular y estructural, universidad de Texas Health Science Center, San Antonio 78229-3900, los E.E.U.U. Reiter@uthscsa.edu

Ana N Y Acad Sci 1999; 890:471-85

Este comentario resume los hallazgos experimentales relacionados con el papel neuroprotective del melatonin. Particularmente, se centra en la investigación dirigida en los modelos de la enfermedad de Huntington, de la enfermedad de Alzheimer y del parkinsonismo. El Melatonin se ha mostrado para ser altamente eficaz en la reducción de daño oxidativo en el sistema nervioso central; esta eficacia deriva de su capacidad de limpiar directamente varios radicales libres y de funcionar como un antioxidante indirecto. Particularmente, el melatonin desintoxica el radical de hidróxido altamente tóxico así como el radical del peroxyl, el anión del peroxynitrite, el óxido nítrico, y el oxígeno de la camiseta, que puede dañar las macromoléculas en neuronas. Además, el melatonin estimula una variedad de enzimas antioxidantes incluyendo la dismutasa del superóxido, la peroxidasa del glutatión y la reductasa del glutatión. Un melatonin adicional de la ventaja tiene en la reducción de daño oxidativo en el sistema nervioso central es la facilidad con la cual a las cruces la barrera hematoencefálica. Esta combinación de acciones hace melatonin un agente farmacológico altamente eficaz contra daño del radical libre. El papel de niveles fisiológicos de melatonin en la prevención de daño oxidativo en el cerebro se está probando actualmente.

Situación alimenticia de los pacientes disipados de Alzheimer.

Renvall MJ, Spindler AA, Ramsdell JW, Paskvan M. Department de la medicina, centro médico de la Universidad de California, San Diego 92103-1990.

J Med Sci el 1989 de julio; 298(1): 20-7

la ingestión Uno mismo-divulgada, dietética y las estimaciones bioquímicas de la tiamina, de la riboflavina, del folato, de la vitamina B-12, de la proteína, y del hierro fueron comparadas en 22, ancianos disipadas por los individuos que tenían demencia senil del tipo del Alzheimer (SDAT) y en 41 quién eran cognoscitivo normales (NC). Los dos grupos no diferenciaron perceptiblemente en su toma de estos alimentos o el número de estados de la deficiencia para la toma (menos el de 67% RDA). Transketolase bajo del suero (tiamina; p menos que 0,055), el folato rojo del glóbulo (RBC) (p menos de 0,06), y los niveles de la vitamina B-12 (p del suero menos de 0,05) ocurrieron más a menudo en pacientes de SDAT que en temas del NC. Los individuos en ambos grupos que utilizaron suplementos del multivitamin tenían valores bioquímicos perceptiblemente más altos para la tiamina (p menos de 0,03), la riboflavina (p menos de 0,01), y la vitamina B-12 (p menos de 0,003) que usuarios del nonsupplement. Debido a las diferencias en niveles de la vitamina B-12 y del folato de RBC entre los grupos, un análisis retrospectivo fue realizado en un grupo más grande de temas extraídos de una clínica geriátrica de la evaluación. Los pacientes con SDAT tenían una vitamina perceptiblemente más baja B-12 (p del suero menos de 0,01) y valores más bajos del folato de RBC (p menos de 0,03) que temas del NC. Qué valores medios para la vitamina B-12 y el folato de RBC fueron agrupados por el grado de debilitación en temas de SDAT, la vitamina B-12 era perceptiblemente más baja adentro temas suavemente y moderado empeorados que en ésos con la cognición normal. Los valores medios para ambos alimentos no diferenciaron perceptiblemente entre los temas seriamente empeorado y del NC. Había una relación cuadrático significativa entre la debilitación cognoscitiva y los valores bioquímicos para la vitamina B-12. (EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)

Vitamina C baja del plasma en los pacientes de Alzheimer a pesar de una dieta adecuada.

Riviere S, Birlouez-Aragón I, Nourhashemi F, sepulcro-Casselar de Vellas B. Hopital La, Toulouse, Francia.

Psiquiatría el 1998 de la internacional J Geriatr de nov; 13(11): 749-54

OBJETIVO: Para comparar los niveles de la vitamina C y del plasma de E en pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y evaluar la toma de la vitamina C y la situación alimenticia.

DISEÑO: estudio del Caso-control. Compararon a cuatro grupos de temas del sexo y de edad comparable: ANUNCIO severo y ANUNCIO del moderado, en pacientes con el ANUNCIO moderado y controles.

DETERMINACIÓN: Comunidad y pacientes hospitalizados en la región de Toulouse, Francia.

PARTICIPANTES: Pacientes con la demencia que satisfizo los criterios para la enfermedad de Alzheimer: grupo severo de Alzheimer (N = 20), gama Mini-mental 0-9 de la cuenta del examen del estado (MMSE); grupo moderado de Alzheimer (N = 24), MMSE 10-23; grupo hospitalizado de Alzheimer (N = 9), MMSE 10-23. Grupo de control (N = 19), MMSE 24-30.

MEDIDAS: La vitamina E y C del plasma fue cuantificada por la CLAR-fluorescencia. El consumo de fruta y verdura cruda y cocinada fue evaluado para determinar las tomas malas de la vitamina C. Utilizaron a Mini Nutritional Assessment (MNA) y la albúmina del plasma para medir la situación alimenticia.

RESULTADOS: Los temas institucionalizada y de la comunidad eran analizados por separado. Las cuentas de MNA eran normales en los temas de hogar-vida de Alzheimer con demencia moderada y bajan perceptiblemente en ésas con enfermedad severa, a pesar de niveles normales de la albúmina del plasma. En los temas de hogar-vida de Alzheimer, los niveles del plasma de la vitamina C disminuyeron en proporción a la severidad de la debilitación cognoscitiva a pesar de tomas similares de la vitamina C, mientras que la vitamina E seguía siendo estable. Los temas hospitalizados de Alzheimer tenían cuentas de MNA y niveles más bajos de la albúmina pero tomas normales de la vitamina C, pero su vitamina C del plasma era más baja que la de temas de comunidad-vida. Los temas institucionalizados de Alzheimer tenían cuentas perceptiblemente más bajas de MNA pero niveles normales de la vitamina C y de la albúmina y tomas de la vitamina C comparadas con los temas de la comunidad-vivienda del grado similar de debilitación cognoscitiva.

CONCLUSIÓN: La vitamina C del plasma es más baja en ANUNCIO en proporción al grado de debilitación cognoscitiva y no es explicada por una toma más baja de la vitamina C. Estos resultados apoyan la hipótesis que los radicales libre de oxígeno pueden causar a daño.

[Hipótesis y enfermedad de Alzheimer colinérgicas: el lugar del donepezil (Aricept)]. [Artículo en francés]

Roberto pH, Gokalsing E, centro Memoire, Clinique Universitaire de Psychiatrie, Pavillon J, Hopital Pasteur de Bertogliati C, Niza.

Encephale el 1999 de nov; Espec. 25 ningún 5:23 - 7; discusión 28-9

Esta presentación tiene dos objetivos: 1) presentando las relaciones entre los síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer y la deficiencia colinérgica, 2) presentando los resultados obtenidos con Aricept (nombre propietario del clorhidrato del donepezil), una de las drogas más recientes se convirtió en el contexto de la hipótesis colinérgica. Uno de los eventos patológicos más tempranos de la enfermedad de Alzheimer consiste en la degeneración de neuronas colinérgicas en las regiones subcorticales y, más particularmente, en los basalis del núcleo de Meynert que proyecta, de una manera topográfico organizada, a las regiones corticales y al hipocampo. Algunas de esas regiones afectadas menos por el proceso degenerativo no obstante conservan los receptores posts-junctional activos. La desaparición de neuronas colinérgicas de los basalis del núcleo induce el disactivation de las células corticales y límbicas y es responsable de los síntomas clínicos, tales como atención, memoria y desordenes del comportamiento. El uso de la autorización de márketing para Aricept se basa en los diversos estudios diseñados para permitir la determinación preliminar de la dosis y para evaluar eficacia y seguridad. El primer estudio en grande diseñado para evaluar la eficacia de Aricept administró en una dosificación diaria de 5 a 10 que el magnesio fue conducido durante 14 semanas. Los resultados muestran una mejora significativa en la función cognoscitiva en los grupos del tratamiento, comparados a los grupos del placebo. La diferencia emergió después de 3 semanas del tratamiento, duró en las 12 semanas del estudio y seguía siendo discontinuación muy marcada del posts-tratamiento de 3 semanas. Los resultados de un segundo estudio conducido durante 30 semanas eran similares a los resultados precedentes. Comparado al placebo, Aricept en una dosificación diaria del magnesio 5 a 10 induce una mejora significativa en la función cognoscitiva y la función total. En la semana 24, los pacientes todavía mostraron los funcionamientos que eran superiores a sus funcionamientos de la línea de fondo. Paralelamente a sus efectos cognoscitivos, Aricept también fue mostrado para mejorar las actividades de la vida cotidiana y para aliviar la desolación de cuidadores enfrentada directamente con los desordenes del comportamiento de los pacientes que sufrían de enfermedad de Alzheimer.

Un ensayo controlado del selegiline, del alfa-tocoferol, o de ambos como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. El estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer

Sano M; Ernesto C; Thomas RG; SR. de Klauber; Schafer K; Grundman M; Woodbury P; Growdon J; Cotman CW; Pfeiffer E; Schneider LS; Departamento de Thal LJ de neurología, universidad de Universidad de Columbia de médicos y cirujanos, Nueva York, los E.E.U.U.

N Inglés J MED (Estados Unidos) 24 de abril de 1997, 336 (17) p1216-22

FONDO: Hay evidencia de que las medicaciones o las vitaminas que aumentan los niveles de catecolaminas del cerebro y los protegen contra daño oxidativo pueden reducir el daño neuronal y reducir la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

MÉTODOS: Condujimos un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado, seleccionado al azar, multicentro en pacientes con la enfermedad de Alzheimer de la severidad moderada. Un total de 341 pacientes recibieron el selegiline selectivo del inhibidor de oxidasis de monoamina (magnesio 10 al día), alfa-tocoferol (vitamina E, 2000 IU un día), selegiline y alfa-tocoferol, o placebo por dos años. El resultado primario era el tiempo al acontecimiento del siguiente un de los: muerte, institucionalización, pérdida de la capacidad de realizar actividades básicas de la vida diaria, o demencia severa (definida como grado clínico de la demencia de 3).

RESULTADOS: A pesar de la asignación al azar, la cuenta de la línea de fondo en el examen Mini-mental del estado era más alta en el grupo del placebo que en los otros tres grupos, y este riable era altamente profético del resultado primario (P< 0,001). En los análisis sin ajustar, no había diferencia estadístico significativa en los resultados entre los cuatro grupos. En los análisis que incluyeron la cuenta de la línea de fondo en el examen Mini-mental del estado como covariate, había retrasos significativos en la época al resultado primario para los pacientes tratados con el selegiline (tiempo mediano, 655 días; P=0.012), alfa-tocoferol (670 días, P=0.001) o terapia de la combinación (585 días, P=0.049), con respecto al grupo del placebo (440 días).

CONCLUSIONES: En pacientes con la debilitación moderado severa de la enfermedad de Alzheimer, el tratamiento con selegiline o el alfa-tocoferol reduce la progresión de la enfermedad.

La hidroxilasa de la tirosina, la hidroxilasa del triptófano, el biopterin, y el neopterin en los cerebros de controles normales y de pacientes con la demencia senil de Alzheimer mecanografían.

Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T.

J Neurochem el 1987 de marcha; 48(3): 760-4

Las actividades de la hidroxilasa de la tirosina y de la hidroxilasa del triptófano, y las concentraciones del cofactor del biopterin y del neopterin del precursor fueron medidas en 14 regiones de cerebros post mortem a partir de cuatro pacientes histológico verificados de demencia senil del tipo de Alzheimer (SDAT) y de ocho controles histológico normales. Las concentraciones de Neopterin fueron medidas en el cerebro humano por primera vez. Las actividades de la hidroxilasa de la tirosina y de la hidroxilasa del triptófano en los cerebros de pacientes con SDAT fueron reducidas perceptiblemente en el nigra del substantia y en el segmento lateral del pallidus del globus, del ceruleus del lugar geométrico, y del nigra del substantia, respectivamente. Las concentraciones de biopterin total en los cerebros de pacientes con SDAT fueron reducidas perceptiblemente en los putamen y el nigra del substantia, pero las concentraciones totales del neopterin no cambiaron perceptiblemente. Estos resultados sugieren que la reducción en aminas biogénicas en SDAT se pudiera relacionar con las reducciones en las enzimas biosintéticas asociadas a las aminas biogénicas, debido a la destrucción de neuronas monoaminergic.

Reacción inflamatoria del cerebro en un modelo animal de la degeneración neuronal y de su modulación por una droga antiinflamatoria: implicación en enfermedad de Alzheimer.

Scali C, Prosperi C, Vannucchi MG, Pepeu G, departamento de Casamenti F de la farmacología, universidad de Florencia, Viale Pieraccini, 6, 50139 Florencia, Italia.

EUR J Neurosci el 2000 de junio; 12(6): 1900-12

Los procesos inflamatorios del cerebro son la base de la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer, y las drogas del antiinflamatorio no esteroideo tienen un efecto protector en la enfermedad. El objetivo de este estudio era caracterizar in vivo en el cerebro de la rata la reacción inflamatoria en respuesta a insulto excitotoxic e investigar la eficacia del tratamiento del nimesulide. El ácido de Quisqualic fue inyectado en los basalis derechos del núcleo de ratas. El excitotoxin indujo la degeneración colinérgica, una reacción glial intensa y la producción de mediadores inflamatorios. Tres horas después de la inyección, una elevación quíntupla en la concentración de interleukin-1beta en el área inyectada fue observada. Esta elevación fue reducida por el 50% por el tratamiento previo del nimesulide (10 mg/kg, i.m.). El examen de microscopio electrónico y la coloración immunocytochemical revelaron una activación intensa del microglia y de los astrocytes en 24 h y 7 días después de la inyección. Cyclooxygenase-2-immunoreactivity fue inducido en los vasos sanguíneos del hemisferio inyectado en las células microglial y endoteliales perivascularias 24 h después de la inyección. El postinjection de siete días, una señal de cyclooxygenase-2-positive fue inducido en el microglia parenquimal y una gran cantidad de prostaglandin-E2 fueron medidos en el área inyectada. Veinticuatro horas y 7 días después de la inyección, de muchas células synthase-positivas inducibles del óxido nítrico y de un de alto nivel del nitrito fueron detectados en el sitio de la inyección. Siete días de tratamiento del nimesulide (10 mg/kg/día, i.m.) atenuaron fuertemente la reacción microglial, reducido el número de células synthase-positivas inducibles del óxido nítrico y totalmente suprimido el aumento en la formación prostaglandin-E2. Estos datos proporcionan la ayuda valiosa in vivo para la eficacia potencial de los inhibidores cyclooxygenase-2 en terapia de la enfermedad de Alzheimer.

Enfermedad de Alzheimer después de la lesión en la cabeza remota: un estudio de la incidencia.

Schofield picovatio, Tang M, Marder K, Bell K, Dooneief G, Chun M, Sano M, Y severa, centro de Mayeux R. Gertrudis H Sergievsky, Universidad de Columbia, New York City 10032, los E.E.U.U.

Psiquiatría el 1997 de J Neurol Neurosurg de febrero; 62(2): 119-24

OBJETIVO: Para evaluar una historia de la lesión en la cabeza remota como factor de riesgo para la demencia subsiguiente debido a la enfermedad de Alzheimer.

MÉTODOS: interrogaron 271 participantes de un estudio longitudinal basado comunidad del envejecimiento en Manhattan del norte sin pruebas de la debilitación cognoscitiva significativa para una historia de la lesión en la cabeza en dos ocasiones en la entrada en el estudio. El médico de examen buscó una historia de la lesión en la cabeza con la pérdida de conciencia. Independientemente, un entrevistador del factor de riesgo investigó sobre una historia de la lesión en la cabeza con la pérdida de consiousness o de amnesia, la duración de cualquier pérdida de consiousness, y la fecha de la lesión en la cabeza. Siguieron a los pacientes con las evaluaciones anuales estandardizadas por hasta cinco años para determinar el primer acontecimiento de la demencia.

RESULTADOS: A lo largo de la demencia del incidente del estudio debido a la enfermedad de Alzheimer probable o posible fue diagnosticado en 39 pacientes. Modelado proporcional de los peligros de $cox mostrado que una historia de la lesión en la cabeza con la pérdida de consiousness divulgada al médico fue asociada al inicio anterior de la demencia debido a la enfermedad de Alzheimer (riesgo relativo (RR) de = el intervalo de confianza 4,1, del 95% (ci) del 95% 1.3-12.7). la lesión en la cabeza con la pérdida de consiousness o de amnesia divulgada al entrevistador del factor de riesgo no fue asociada perceptiblemente al inicio anterior del guardapolvo de la enfermedad de Alzheimer (RR ci 0.7-6.2 de 2,0, del 95%), pero los que divulgaron que la pérdida de consiousness que excedía cinco minutos estaba en el riesgo perceptiblemente creciente (RR ci 2.3-59.8 de 11,2, del 95%). La enfermedad de Alzheimer del incidente fue asociada perceptiblemente a la lesión en la cabeza que ocurrió en el plazo de los 30 años anteriores (RR ci 1.5-19.5 de 5,4, del 95%).

CONCLUSIÓN: Los resultados de este estudio ficticio son constantes con los hallazgos de varios los estudios del caso-control que sugieren que la lesión en la cabeza puede ser un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer.

Los antioxidantes fenólicos atenúan la absorción de siguiente neuronal de la muerte celular de la lipoproteína de baja densidad oxidada.

Schroeter H, Williams RJ, Matin R, Iversen L, Arroz-Evans CA. Centro de Wolfson para las enfermedades relativas a la edad, el individuo, el rey, y la escuela de ciencias biomédicas, College de rey, el campus del individuo, Londres, Inglaterra de St Thomas.

MED libre del Biol de Radic 2000 15 de diciembre; 29(12): 1222-33

La tensión oxidativa se implica en la pérdida neuronal asociada al neurodegeneration por ejemplo en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la disminución cognoscitiva relativa a la edad. Los informes recientes indican que el consumo de frutas flavonoide-ricas invierte en parte la disminución neuronal y cognoscitiva relativa a la edad. En este estudio, las neuronas estriadas cultivadas fueron expuestas a los lípidos oxidados bajo la forma de lipoproteína de baja densidad (oxLDL) como modelo para la inducción de lesión oxidativa, y las capacidades de los antioxidantes fenólicos, flavonoides y derivados ácidos hidroxicinámicos, de atenuar este daño neuronal fueron examinadas. OxLDL fue demostrado para incorporar las células neuronales y para ser capaz de sacar neurotoxicidad dosis y de una manera dependiente del tiempo, induciendo la fragmentación de la DNA y la lisis de la célula. Los flavonoides ejercen los efectos protectores, que aparecen ser relacionados con las características estructurales específicas, particularmente el ser relevante ésos que definen sus potenciales de la reducción y coeficientes de la división. En resumen, estos datos sugieren un papel posible de los flavonoides en la reducción del neurodegeneration asociado a los trastornos crónicos en los cuales se implica la tensión oxidativa.

los niveles del CFS-folato se disminuyen en pacientes del ANUNCIO del tarde-inicio.

Serot JM, Christmann D, Dubost T, Bene bujía métrica, CROMATOGRAFÍA GASEOSA de Faure. D'Immunologie de Laboratoire, APRETÓN, JE DRED 251, Faculte de Medecine, UHP, Nancy, Francia. faure@grip.u-nancy.fr

Transmisor de los nervios 2001 de J; 108(1): 93-9

Los folatos están implicados en el metabolismo cerebral del cobalamine, de la metionina, de la L-tirosina y de la acetilcolina. Los niveles del CFS-folato son notable 3 a 4 veces más arriba que niveles del sangre-folato. Para alcanzar el cerebro, los folatos son transportados activamente por el plexo coroides (CP) así como las vitaminas B6, B12, C y atrofia de E. Epithelial que era divulgada en el envejecimiento y en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), medimos los folato-niveles de la CFS de 126 pacientes, incluyendo 30 pacientes consecutivos del ANUNCIO para evaluar si las funciones del CP del folato-transporte fueron empeoradas. las concentraciones del CFS-folato no variaron con la edad (10,47 +/- 1.93ng/ml entre 20 y 60 años; 9,96 +/- 2,01 ng/ml en más viejos de 60 años de edad de los pacientes mayores del control, &gt de p; 0.05) mientras que los pacientes del ANUNCIO del tarde-inicio tenían perceptiblemente más bajo el CFS-folato nivela (8,26 +/- 1,82 ng/ml, &lt de p; 0.001). Estos datos apoyan una alteración específica de la función del transporte del CP en pacientes del ANUNCIO.

(-) La administración crónica del deprenyl altera la morfología dendrítica de las neuronas piramidales de la capa III en la corteza prefrontal de los monos adultos de Bonnett.

Shankaranarayana Rao BS, Lakshmana MK, Meti BL, departamento de Raju TR de neurofisiología, instituto nacional de la salud mental y neurologías, P.B. #2900, camino de Hosur, Bangalore 560 029, la India.

Brain Res 1999 6 de marzo; 821(1): 218-23

(-) Deprenyl crónico (0,2 mg/kg, b.wt; para el tratamiento de 25 días) las alteraciones inducidas en la morfología dendrítica de neuronas corticales prefrontales en los monos adultos de Bonnett fueron evaluadas en el actual estudio. Los puntos y las intersecciones de ramificación en dendritas apicales y básicas fueron estudiados hasta una distancia de 400 y 200 micrómetros, respectivamente, en Golgi impregnaron las neuronas piramidales de la capa III de la corteza prefrontal. Nuestros resultados revelaron un significativo (p< 0,001) aumentos en el número de puntos de ramificación y las intersecciones en dendritas apicales y básicas en (-) deprenyl trataron los monos comparados a los controles. Un arborization dendrítico tan enriquecido en neuronas corticales prefrontales puede ser responsable del aumento de funciones cognoscitivas en los pacientes de la enfermedad de Alzheimer que siguen (-) el tratamiento del deprenyl.

La patogenesia de la enfermedad de Alzheimer.

Pequeño GW. Departamento de psiquiatría y de ciencias Biobehavioral, Universidad de California en la Facultad de Medicina de Los Ángeles, y el centro médico de los asuntos de los veteranos, los E.E.U.U.

Psiquiatría 1998 de J Clin; 59 Suppl 9:7-14

A pesar de consenso en definiciones clínicas y neuropathologic de la enfermedad de Alzheimer, la información limitada está disponible en sus causas y patogenesia. Los datos actuales sugieren interacciones entre las diversas influencias biológicas y ambientales posibles que dan lugar a un camino común que lleva a la enfermedad. Las influencias biológicas incluyen las mutaciones genéticas que causan el fenotipo y los polimorfismos de la enfermedad que contribuyen al riesgo de la enfermedad. Las alteraciones en respuestas inmunes o inflamatorias pueden también representar influencias biológicas. Las diversas influencias ambientales que pueden obrar recíprocamente con factores biológicos endógenos incluyen la educación, lesión traumática, la tensión oxidativa, las drogas, y el reemplazo de la hormona. El autor describe algunos hallazgos recientes que sugieran los mecanismos patógenos posibles, que pueden eventual tener implicaciones importantes del tratamiento.

¿Deben las instrucciones para supervisar niveles de colesterol de suero en los ancianos ser evaluadas de nuevo?

Chispas DL, Connor DJ, Browne P, manganeso de Sabbagh; Equipo de ensayo de Colesterol-baja del tratamiento del ANUNCIO. Laboratorio de la investigación de la enfermedad de Neurodegenerative, instituto de investigación de la salud de Sun, Sun City, AZ 85351, los E.E.U.U. Larry.Sparks@SunHealth.org

J Mol Neurosci 2002 agosto-octubre; 19 (1-2): 209-12

El colesterol de circulación Elevated puede tener efectos profundos sobre la salud de un individuo. Tal exceso de colesterol puede promover el cerebro, y posiblemente enfermedad de Alzheimer enfermedad de la arteria coronaria, producción y acumulación de beta-amiloide en (ANUNCIO). En un ensayo clínico que evaluaba la ventaja de una droga de colesterol-baja en el tratamiento del ANUNCIO, los niveles de colesterol malos en la línea de fondo entre los individuos que participaban en el ensayo fueron encontrados para ser relativamente altos. De acuerdo con esta observación sugerimos que los niveles de colesterol activamente sean supervisados en los ancianos, tantos individuos con el ANUNCIO somos durante 65 años de edad y por lo tanto somos excluidos por las instrucciones actualmente aceptadas.

Influencia de la educación y del empleo en la incidencia de la enfermedad de Alzheimer.

MX severo de Y, de Gurland B, de Tatemichi TK, de Tang, una D más salvaje, Mayeux R. Department de la neurología, universidad de Universidad de Columbia de médicos y cirujanos, Gertrude H. Sergievsky Center, Nueva York, NY 10032.

JAMA 1994 6 de abril; 271(13): 1004-10

OBJETIVO--Varios estudios transversales han encontrado una asociación entre la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y han limitado experiencia educativa. Ha sido difícil establecer si la experiencia educativa es un factor de riesgo para el ANUNCIO porque el logro educativo puede influenciar funcionamiento en pruebas de diagnóstico. Este estudio fue diseñado para determinar si el nivel de enseñanza limitado y el logro profesional son factores de riesgo para la demencia del incidente.

DISEÑO--Estudio de la incidencia de la cohorte.

DETERMINACIÓN--Comunidad general.

El total de PARTICIPANTS-A de 593 nondemented a los individuos envejecidos 60 años o más viejo quién fueron enumerados en un registro de individuos en riesgo de demencia en Manhattan del norte, NY, fueron identificados y seguidos.

INTERVENCIONES--Reexaminamos temas 1 a 4 años más adelante con las medidas neurológicas y neurofisiológicas estandardizadas idénticas.

Demencia PRINCIPAL del Medida-incidente del RESULTADO.

RESULTADOS--Utilizamos modelos proporcionales de los peligros de $cox, ajustando según edad y género, para estimar el riesgo relativo (RR) de demencia del incidente asociado al logro educativo y profesional bajo. De los 593 temas, 106 llegaron a estar dementes; todos sino cinco de éstos cumplieron los criterios de la investigación para el ANUNCIO. El riesgo de demencia fue aumentado de temas con o la educación baja (RR, 2,02; intervalo de confianza del 95% [Cl], 1,33 a 3,06) o logro profesional del curso de la vida bajo (RR, 2,25; Cl del 95%, 1,32 a 3,84). El riesgo era el más grande para los temas con la educación baja y el logro profesional del curso de la vida bajo (RR, 2,87; Cl del 95%, 1,32 a 3,84).

CONCLUSIONES--Los datos sugieren que el logro educativo y profesional creciente pueda reducir el riesgo de ANUNCIO del incidente, disminuyendo facilidad de la detección clínica de ANUNCIO o comunicando una reserva que retrase el inicio de manifestaciones clínicas.

Riesgo de enfermedad de Alzheimer y duración del uso de NSAID.

Stewart WF, Kawas C, Corrada M, departamento de Metter EJ de la epidemiología, escuela de la salud pública, Baltimore, Doctor en Medicina 21205, los E.E.U.U. de Johns Hopkins.

Neurología el 1997 de marcha; 48(3): 626-32

En un estudio longitudinal de 1.686 participantes en el estudio longitudinal de Baltimore del envejecimiento, examinamos si el riesgo de enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) fue reducido entre usuarios divulgados de aspirin o de otras drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs). Además, examinamos el uso del acetaminophen, una medicación del alivio del dolor con poco o nada de actividad antiinflamatoria, evaluar la especificidad de la asociación entre el riesgo del ANUNCIO y uno mismo-divulgó medicaciones. La información sobre el uso de medicaciones fue recogida durante cada examen bienal entre el an o 80 y 1995. El riesgo relativo (RR) para el ANUNCIO disminuyó con el aumento de la duración del uso de NSAID. Entre ésos con 2 o más años de uso divulgado de NSAID, el RR era 0,40 (el intervalo de confianza del 95% [ci]: 0.19-0.84) comparado con 0,65 (ci del 95%: 0.33-1.29) para ésos con menos de 2 años de uso de NSAID. El RR total para el ANUNCIO entre los usuarios de aspirin era 0,74 (ci del 95%: no se observó 0.46-1.18), y ninguna tendencia del riesgo de disminución de ANUNCIO con el aumento de la duración del uso de aspirin. No se encontró ninguna asociación entre el riesgo del ANUNCIO y el uso del acetaminophen (RR = 1,35; Ci del 95%: 0.79-2.30), y allí no eran ninguna tendencia del riesgo de disminución con el aumento de la duración del uso. Estos hallazgos son constantes con pruebas de los estudios transversales que indican la protección contra riesgo del ANUNCIO entre usuarios de NSAID y con las pruebas que sugieren que una etapa de la patofisiología que lleva al ANUNCIO es caracterizada por un proceso inflamatorio.

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