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Extractos

Enfermedad de Alzheimer

EXTRACTOS

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El consumo de grasa dietético y el riesgo de demencia del incidente en la Rotterdam estudian.

Kalmijn S, Launer LJ, Ott A, Witteman JC, Hofman A, departamento de Breteler milímetro de epidemiología y bioestadística, Erasmus University Medical School, Rotterdam, los Países Bajos.

Ann Neurol el 1997 de nov; 42(5): 776-82

Una alta toma de la grasa saturada y del colesterol y una toma baja de ácidos grasos poliinsaturados se han relacionado con un riesgo creciente de enfermedad cardiovascular. La enfermedad cardiovascular se ha asociado a demencia. Investigamos la asociación entre el consumo de grasa y la demencia del incidente entre participantes, envejece 55 años o más viejo, del estudio anticipado sobre la base de la población de Rotterdam. La toma de comida de 5.386 participantes nondemented fue evaluada en la línea de fondo con un cuestionario semiquantitativo de la comida-frecuencia. En la línea de fondo y después de que una media de 2,1 años de continuación, nosotros defendiera para la demencia con un protocolo del tres-paso que incluyó un examen clínico. El riesgo de demencia en la continuación (RR [ci del 95%]) fue evaluado con la regresión logística. Después del ajuste para la edad, el sexo, la educación, y la toma de la energía, las altas tomas de los alimentos siguientes fueron asociadas a un riesgo creciente de demencia: grasa total (RR = 2,4 [1.1-5.2]), grasa saturada (RR = 1,9 [0.9-4.0]), y colesterol (RR = 1,7 [0.9-3.2]). La demencia con un componente vascular era lo más fuertemente posible relacionada a la grasa gorda y saturada total. El consumo de pescados, una fuente importante de los ácidos grasos poliinsaturados n-3, fue relacionado inverso con la demencia del incidente (RR = 0,4 [0.2-0.91), y particularmente a la enfermedad de Alzheimer (RR = 0,3 [0.1-0.9]). Este estudio sugiere que una toma de la grasa saturada y del colesterol del alto aumente el riesgo de demencia, mientras que el consumo de pescados puede disminuir este riesgo.

El biopterin del líquido cerebroespinal se disminuye en enfermedad de Alzheimer.

ANUNCIO de Kay, Milstien S, Kaufman S, Creasey H, JV de Haxby, cuchillero NR, Rapoport SI.

Arco Neurol el 1986 de oct; 43(10): 996-9

Tetrahydrobiopterin es el cofactor en la hidroxilación de la fenilalanina, de la tirosina, y del triptófano que lleva a la síntesis eventual de los neurotransmisores monoaminergic, dopamina, noradrenalina, y serotonina, respectivamente. El biopterin total (el 90% cuyo está en la forma del tetrahydro) fue medido en el líquido cerebroespinal (CFS) y el plasma de 30 pacientes con la enfermedad de Alzheimer y de 19 controles sanos. El plasma y las concentraciones del biopterin de la CFS no fueron correlacionadas perceptiblemente, pero la concentración mala del biopterin de la CFS en pacientes con la enfermedad de Alzheimer estaba perceptiblemente menos que en los controles de edad comparable, 13,5 pmol/mL con respecto a 18,9 pmol/mL. La concentración del biopterin de la CFS no fue correlacionada con el volumen ventricular, según lo estimado por tomografía computada cuantitativa, ni con la severidad de la demencia, según lo medido por las diversas pruebas cognoscitivas. Los resultados sugieren que una deficiencia central del biopterin exista en enfermedad de Alzheimer.

Un comentario de alimentos y de botanicals en la gestión integrante de la disfunción cognoscitiva.

Kidd P.M.

Altern Med Rev el 1999 de junio; 4(3): 144-61

Las demencias y otros estados cognoscitivos severos de la disfunción plantean un desafío desalentador a las estrategias de gestión médicas existentes. Un acercamiento integrante, temprano de la intervención parece autorizado. Considerando que, las opciones alopáticas del tratamiento son altamente limitadas, las terapias alimenticias y botánicas están disponibles que han probado grados de eficacia y de perfiles generalmente favorables del ventaja-a-riesgo. Este comentario cubre cinco tales terapias: fosfatidilserina (picosegundo), acetilo-l-carnitina (ALC), vinpocetine, extracto del biloba del Ginkgo (GbE), y monniera de Bacopa (Bacopa). El picosegundo es un fosfolípido enriquecido en el cerebro, validado con los ensayos de doble anonimato para mejorar memoria, aprender, la concentración, memoria de la palabra, y el humor en temas de mediana edad y mayores con demencia o la disminución cognoscitiva relativa a la edad. El picosegundo tiene un perfil excelente del ventaja-a-riesgo. ALC es un activador y un cofactor metabólico que también beneficia a diversas funciones cognoscitivas en el de mediana edad y mayor, pero con un perfil levemente menos favorable del ventaja-a-riesgo. Vinpocetine, encontrado en el poco menor del Vinca del bígaro, es un reforzador metabólico vasodilatador y cerebral excelente con las ventajas probadas para la disfunción cognoscitiva vascular-basada. Dos meta-análisis de GbE demuestran la mejor las ventajas limitadas de las preparaciones oferta para las escaseces vasculares y las ventajas aún más limitadas para Alzheimer, mientras que los productos de GbE de la “materia” ofrecen poca ventaja, si ningunos en absoluto. GbE (y probablemente también vinpocetine) es incompatibles con las drogas de sangre-reducción. Bacopa es un Ayurvedic botánico con la anti-ansiedad evidente, antifatiga, y memoria-consolidando efectos. Estas contribuciones interesantes de la oferta de cinco sustancias a un acercamiento personalizado para restaurar la función cognoscitiva, quizás eventual conjuntamente con el uso juicioso de los factores de crecimiento.

Proteína de histamina-liberación disminuida del factor del cerebro en pacientes con Síndrome de Down y la enfermedad de Alzheimer.

Kim SH, mojones N, Fountoulakisc M, Lubec G. Department de la pediatría, universidad de Viena, Waehringer Guertel 18, A-1090, Viena, Austria.

Neurosci Lett 2001 2 de marzo; 300(1): 41-4

la Histamina-liberación del factor (HRF) estimula la secreción de la histamina que se distribuye extensamente en cerebro y se lanza como neurotransmisor. Varios estudios sugirieron que los déficits histaminérgicos podrían contribuir a la disminución cognoscitiva en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Basado sobre metabolismo loco de la histamina en el cerebro de pacientes con el ANUNCIO y Síndrome de Down (DS), apuntamos estudiar HRF en el cerebro del ANUNCIO y del DS. Utilizamos electroforesis bidimensional del gel, la espectroscopia total matriz-ayudada de la ionización de la desorción del laser y el software específico para cuantificar HRF. HRF fue reducido perceptiblemente en corteza temporal, tálamo y el núcleo caudado del DS y en la corteza temporal del ANUNCIO con respecto a controles. Éste es el primer informe para mostrar niveles disminuidos del cerebro de HRF en el DS y el ANUNCIO que sugiere la explicación para la función cognoscitiva disminuida en desordenes de neurodegenerative/dementing.

¿Los niveles de aluminio aumentados del cerebro en la demencia de Alzheimer contribuyen a los déficits neuronales colinérgicos?

Rey RG.

Med Hypotheses el 1984 de julio; 14(3): 301-6

Los niveles de aluminio aumentados se han encontrado en los cerebros de pacientes con la demencia de Alzheimer (1,2), una enfermedad en la cual las reducciones se han divulgado en diversos parámetros de la función de nervio colinérgico presináptica, incluyendo la absorción de la colina, la síntesis de la acetilcolina y la actividad de la acetiltransferasa de colina (3). El aluminio ha sido encontrado para inhibir transporte de la colina por terminaciones nerviosas aisladas del cerebro de la rata (4) y eritrocitos humanos (5), y también para causar una encefalopatía en conejos con los enredos neurofibrillary y la actividad neuronal reducida de la acetiltransferasa de colina (6). Por lo tanto se presume que los niveles de aluminio aumentados del cerebro en la demencia de Alzheimer pueden contribuir a los déficits neuronales colinérgicos en esta enfermedad. Si éste es el caso, después los agentes quelantes del aluminio pueden estar de valor en su tratamiento.

Influencia de la vitamina E y de la suplementación de C en la oxidación de la lipoproteína en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Kontush A, Mann U, Arlt S, Ujeyl A, Luhrs C, moleta-Thomsen T, Beisiegel U. Clinic de la medicina interna, hospital Eppendorf, Martinistrasse 52, 20246 Hamburgo, Alemania de la universidad.

Radic Biol MED 2001 1 de agosto libre; 31(3): 345-54

Porque la oxidación creciente es una característica importante de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y las concentraciones bajas de las vitaminas antioxidantes C y E se han observado en el líquido cerebroespinal (CFS) de los pacientes del ANUNCIO, la suplementación con estos antioxidantes pudo retrasar el desarrollo del ANUNCIO. Las blancos importantes para la oxidación en cerebro son lípidos y lipoproteínas. Estudiamos si la suplementación con las vitaminas antioxidantes E y C puede aumentar sus concentraciones no sólo en plasma pero también en la CFS, y por consiguiente disminuimos la susceptibilidad de lipoproteínas a la oxidación in vitro. Dos grupos, el cada consistir en 10 pacientes con el ANUNCIO, estaban para el diario complementado 1 mes con una combinación de la vitamina E y de 400 IU la vitamina C 1000 del magnesio, o la vitamina E de 400 IU solamente. Encontramos que la suplementación con la vitamina E y C aumentó perceptiblemente las concentraciones de vitaminas en plasma y de CFS. Importantemente, las concentraciones anormalmente bajas de vitamina C fueron vueltas a llano normal después del tratamiento. Por consiguiente, la susceptibilidad de la CFS y las lipoproteínas del plasma a la oxidación in vitro fueron disminuidas perceptiblemente. En cambio, la suplementación con la vitamina E solamente aumentó perceptiblemente sus concentraciones de la CFS y del plasma, pero no podía disminuir el oxidizability de la lipoproteína. Estos hallazgos documentan una superioridad de una vitamina combinada suplementación de E + de C sobre una suplementación de la vitamina E solamente en ANUNCIO y proporcionan una base bioquímica para su uso.

La amantadina y el memantine son antagonistas del receptor de NMDA con las propiedades neuroprotective.

Kornhuber J, Weller M, Schoppmeyer K, Riederer P. Department de la psiquiatría, universidad de Wurzburg, República Federal de Alemania.

Transmisor de los nervios Suppl 1994 de J; 43:91-104

La inhibición farmacológica de la neurotransmisión excitadora del aminoácido se ha desarrollado para ser un tema importante en neurofarmacología desde la acción sináptica aumentada del glutamato y otros neurotransmisores relacionados se han sugerido posiblemente para desempeñar un papel en condiciones neurológicas agudas tales como isquemia y epilepsia y en enfermedades neurológicas degenerativas crónicas incluyendo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Alzheimer. Mientras que los antagonistas en el tipo receptores del N-metílico-D-aspartato (NMDA) del glutamato incluyen agentes psicotomiméticos y neurotoxic tales como phencyclidine y MK-801, los aminoadamantanes representan una clase de drogas que puedan estar en gran parte libres de tales acciones y que se han utilizado ya clínico como agentes antivirus y antiparkinsonian. Los estudios ines vitro múltiples han delineado recientemente las propiedades neuroprotective de la amantadina, y de sus congéneres más potentes, memantine, que aparecen mediar el neuroprotection vía la inhibición de la actividad receptor-dependiente del glutamato de NMDA. Así, el neuroprotection que apunta los receptores del glutamato no tiene que al parecer ser asociado a psychotogenicity prominente, y el desarrollo y la evaluación de nuevas drogas neuroprotective tuvieron que realizado en la consideración de la seguridad relativa y del buen efecto clínico de los aminoadamantanes ya sabidos y establecidos.

La terapia de música aumenta niveles del melatonin del suero en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Kumar, Tims F, Cruess DG, Mintzer MJ, Ironson G, Loewenstein D, Cattan R, Fernández JB, Eisdorfer C, Kumar M. Department de la psiquiatría y de las ciencias del comportamiento, universidad de la Facultad de Medicina de Miami, FL 33101, los E.E.U.U. akumar@med.miami.edu

MED el 1999 de la salud de Altern Ther de nov; 5(6): 49-57

CONTEXTO: La terapia de música se sabe para tener efectos curativos y relajantes. Aunque estos efectos aparezcan ser mediados por el lanzamiento de neurotransmisores y de neurohormones, los sistemas específicos del neurohormonal implicados no se han investigado completamente.

OBJETIVO: Para evaluar los efectos de una intervención de la terapia de música sobre concentraciones de melatonin, de noradrenalina, de epinefrina, de serotonina, y de prolactina en la sangre de un grupo de pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

DISEÑO: Las muestras de sangre fueron obtenidas antes de iniciar la terapia, inmediatamente en el final de 4 semanas de sesiones de terapia de música, y en 6 semanas siga después del cese de las sesiones.

DETERMINACIÓN: Centro médico de la administración de veteranos de Miami, Miami, Fla.

PACIENTES: 20 hospitalizado masculinos con la enfermedad de Alzheimer.

INTERVENCIÓN: 30- a 40 sesiones de la mañana minuciosas de la terapia de música 5 veces por la semana por 4 semanas.

MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Cambios en melatonin, noradrenalina, epinefrina, serotonina, y prolactina después de la terapia de música.

RESULTADOS: La concentración del Melatonin en el suero creciente perceptiblemente después de terapia de música y fue encontrada para aumentar más lejos en la continuación de 6 semanas. Un aumento significativo fue encontrado entre los valores de línea de fondo y los datos registrados después de las sesiones de terapia de música así como en 6 semanas siguen. Los niveles de la noradrenalina y de la epinefrina crecientes perceptiblemente después de 4 semanas de la terapia de música, pero vueltos a los niveles pretherapy en 6 semanas siguen. Seguía habiendo la concentración del suero de niveles de la serotonina de la prolactina y de la plaqueta sin cambiar después de 4 semanas de la terapia de música y en 6 semanas siga.

CONCLUSIÓN: Los niveles crecientes de terapia de música de siguiente del melatonin pudieron haber contribuido a los pacientes relajados y al humor tranquilo.

El ácido docosahexaenoic del suero bajo es un factor de riesgo significativo para la demencia de Alzheimer.

Kyle DJ, Schaefer E, Patton G, Facultad de Medicina de Beiser A. Tufts University, Boston, Massachusetts 02118, los E.E.U.U.

Lípidos 1999; 34 Suppl: S245

Disponible no abstracto

El Melatonin afecta al metabolismo de la proteína del precursor del beta-amiloide en diversos tipos de la célula.

Departamento de Lahiri DK de psiquiatría y genética médica y molecular, Indiana University School de la medicina, Indianapolis 46202, los E.E.U.U. dlahiri@iupui.edu

J Res pineal el 1999 de abril; 26(3): 137-46

El Melatonin se lanza en mamíferos durante la fase oscura del ciclo circadiano, y su producción disminuye con edad en animales y seres humanos. Puesto que la administración suplemental del melatonin puede ser beneficiosa en el retraso de condiciones degenerativas relativas a la edad, es necesario estudiar su efecto sobre la diferenciación neuronal y el proceso de las proteínas neuronales dominantes, tales como proteína del precursor del beta-amiloide (APP beta) y synaptophysin. Uno de los sellos patológicos importantes de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es la deposición cerebrovascular de placas amiloideas. El amiloide en placas seniles se compone principalmente del beta-péptido amiloideo (A beta) de 39-43 aminoácidos derivados de un APP beta más grande. La hendidura proteolítica por la “alfa-secretase” genera los derivados solubles de APP beta (sAPP), careciendo la cola citoplásmica, el ámbito de la transmembrana, y una pequeña porción del ámbito extracelular. Aquí los niveles de sAPP y de APP beta eran analizados en variedades de células de diversos orígenes por el immunoblot occidental de muestras de lysates condicionados de los medios y de la célula, respectivamente. Los niveles normales de secreción del sAPP en medios condicionados fueron inhibidos seriamente tratando diversas variedades de células con una alta dosis del melatonin. En las células PC12, los niveles de las formas beta completamente maduradas del APP del compartimiento de los posts-Golgi fueron disminuidos más drástico que el APP beta unglycosylated de las formas del endoplásmico-retículo (ER). En otros tipos de la célula, los derivados beta unglycosylated del APP del ER-límite son las formas predominantes que marginal fueron afectadas por el tratamiento del melatonin. Cuando el tratamiento de células con melatonin fue retirado, el nivel normal de secreción del sAPP fue restaurado. El Melatonin reduce la secreción de la solubilidad A beta. El Melatonin también inhibe la secreción del synaptophysin en las células PC12. Tomados juntos, estos datos sugieren que el melatonin afecta probablemente a la secreción del sAPP en el medio condicionado interfiriendo con su maduración completa, y el melatonin también afecta al marcador terminal presysnaptic.

Interacciones entre el melatonin, las especies reactivas del oxígeno, y el óxido nítrico.

Lahiri DK, Ghosh C. Department de la psiquiatría, Indiana University School de la medicina, Indianapolis 46202-4887, los E.E.U.U. DLAHIRI@IUPUI.EDU

Ana N Y Acad Sci 1999; 893:325-30

La acumulación de especie reactiva del oxígeno es crítica para la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer. La hormona del Melatonin, un antioxidante, podía desempeñar un papel dominante en el envejecimiento y la senectud. El óxido nítrico, un radical inestable biológicamente activo, es sintetizado por el synthase del óxido nítrico al convertir la L-arginina a la L-citrulina. Hemos investigado si el tratamiento de células cultivadas con melatonin podría reducir posiblemente el lanzamiento de los radicales libres y del otro ROS. No probamos NINGUNA indirectamente cerca medición del nivel de sus productos finales estables, nitrito/nitrato (NOx), usando el reactivo de Griess. Cuando las células del neuroblastoma tales como N1E-115 fueron tratadas con un NINGÚN donante tal como nitroprusiato del sodio (SNP), un nivel significativo de NOx fue detectado en un tiempo y una manera dosis-dependiente en el medio condicionado comparado a las células no tratadas o SNP-que contenía medios. En células del neuroblastoma, el lanzamiento del NOx según lo mediado por SNP fue inhibido perceptiblemente por el tratamiento con (i) el carboxy-PTIO, un NINGÚN limpiador; (ii) SOD-1, dismutasa del superóxido; y (iii) melatonin. En estas células SNP-mediadas el lanzamiento del NOx fue mediado por los iones del superóxido y/o los radicales libres que se pueden inhibir por el melatonin. La función del ROS-barrido del melatonin junto con su papel neuroprotective y neurodifferentiating se puede utilizar para la prevención de desordenes neurodegenerative tales como ANUNCIO.

Un placebo-controlado, de doble anonimato, ensayo aleatorizado de un extracto de biloba del Ginkgo para la demencia. Grupo de estudio de norteamericano EGb.

Le Bars PL, Katz milímetro, Berman N, Itil TM, liberto, Schatzberg AF. Instituto de Nueva York para la investigación médica, Tarrytown 10591, los E.E.U.U. NYI@HZI.com

JAMA 1997 22-29 de octubre; 278(16): 1327-32

CONTEXTO: EGb 761 es un extracto particular de biloba del Ginkgo usado en Europa para aliviar los síntomas asociados a desordenes cognoscitivos numerosos. Su uso en demencias se basa en los resultados positivos solamente de algunos ensayos clínicos controlados, la mayoría cuyo no incluyó evaluaciones estándar de la cognición y del comportamiento.

OBJETIVO: Para evaluar la eficacia y la seguridad de EGb en la enfermedad de Alzheimer y la demencia del multi-infarto.

DISEÑO: 52 una semana, de doble anonimato seleccionada al azar, placebo-controlada, paralelo-grupo, estudio multicentro.

PACIENTES: Suavemente a los pacientes no internados seriamente dementes con la enfermedad de Alzheimer o la demencia del multi-infarto, sin otras dolencias significativas.

INTERVENCIÓN: Los pacientes asignaron aleatoriamente al tratamiento con EGb (120 mg/d) o placebo. La seguridad, la conformidad, y la dispensación de la droga fueron supervisadas cada 3 meses con la evaluación completa del resultado en 12, 26, y 52 semanas.

MEDIDAS PRIMARIAS DEL RESULTADO: Subescala Escala-cognoscitiva de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-diente), evaluación geriátrica por el instrumento del grado del pariente (GERRI), e impresión global clínica del cambio (CGIC).

RESULTADOS: A partir de 309 pacientes incluidos en un análisis de la intento-a-invitación, 202 proporcionaron los datos evaluable para el análisis de la punto final de 52 semanas. En el análisis de la intento-a-invitación, el EGbgroup tenía una cuenta del ADAS-diente 1,4 puntos mejor que el grupo del placebo (P=.04) y una cuenta de GERRI 0,14 puntos mejor que el grupo del placebo (P=.004). Los mismos modelos fueron observados con el conjunto de datos evaluable en qué 27% de pacientes trataron con EGb alcanzaron por lo menos una mejora de 4 puntos en el ADAS-diente, comparado con el placebo que tomaba del 14% (P=.005); en el GERRI, los 37% eran considerados mejorados con EGb, comparado con el placebo que tomaba del 23% (P=.003). No se consideró ninguna diferencia en el CGIC. En relación con el perfil de seguridad de EGb, no se observó ningunas diferencias significativas comparadas con placebo en el número de pacientes que divulgaban eventos adversos o en la incidencia y la severidad de estos eventos.

CONCLUSIONES: EGb era seguro y aparece capaz de estabilizar y, en un número considerable de casos, de mejorar el funcionamiento cognoscitivo y el funcionamiento social de los pacientes dementes por 6 meses a 1 año. Aunque sean modestos, los cambios inducidos por EGb fueran medidos objetivo por el ADAS-diente y estuvieran de la suficiente magnitud que se reconocerá por los cuidadores en el GERRI.

Un análisis de 26 semanas de un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado del extracto EGb 761 del biloba del ginkgo en demencia.

Le Bars PL, Kieser M, centros de la memoria de Itil KZ de America Inc., Nueva York, NY, los E.E.U.U. info@mcai.com

Geriatr demente Cogn Disord 2000 julio-agosto; 11(4): 230-7

Este análisis de la intento-a-invitación (ITT) fue realizado para proporcionar una imagen realista de la eficacia que se podría esperar después del tratamiento de 26 semanas con una dosis del magnesio 120 (40 magnesio t.i.d.) de EGb 761 (EGb). Los datos fueron recogidos durante 52 una semana, dosis de doble anonimato, placebo-controlada, fija, paralelo-grupo, estudio multicentro. Los pacientes estaban suavemente a empeorado seriamente y a diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer o la demencia sencilla del multi-infarto según criterios de ICD-10 y de DSM-III-R. Las medidas primarias del resultado incluyeron la subescala Escala-cognoscitiva de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-diente), la evaluación geriátrica por el instrumento del grado del pariente (GERRI) y la impresión global clínica de cambio. A partir de 309 pacientes incluidos en el análisis de ITT, 244 pacientes (el 76% para el placebo y el 73% para EGb) alcanzaron realmente la vigésima sexta visita de la semana. Con respecto a los valores de línea de fondo, el grupo del placebo mostró un empeoramiento estadístico significativo en todos los ámbitos de la evaluación, mientras que consideraban al grupo que recibía EGb mejorado levemente en la evaluación cognoscitiva y el comportamiento del vida del diario y social. Las diferencias malas del tratamiento favorecieron EGb con 1,3 y 0,12 puntos, respectivamente, en el ADAS-diente (p = 0,04) y el GERRI (p = 0,007). En el grupo que recibía a EGb, el 26% de los pacientes alcanzaron por lo menos una mejora de 4 puntos en el ADAS-diente, comparado hasta el 17% con placebo (p = 0,04). En el GERRI, el 30% del grupo de EGb mejorado y el 17% empeoraron, mientras que el grupo del placebo mostró una tendencia opuesta con el 37% de pacientes que empeoraban para el 25% mejorado (p = 0,006). En relación con seguridad, no se observó ningunas diferencias entre EGb y el placebo.

Hyperhomocysteinemia en demencia.

Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko K, Widner B, Reibnegger G, Fuchs D. Department de la gerontología, Landesnervenklinik Wagner Jauregg, Linz, Austria.

Transmisor de los nervios 2000 de J; 107(12): 1469-74

Hyperhomocysteinemia es un factor de riesgo fuerte para la enfermedad vascular aterosclerótica, y la homocisteina elevada del suero se correlaciona con deficiencia de la vitamina B. En este estudio experimental, los niveles perceptiblemente elevados de la homocisteina fueron encontrados en pacientes con la enfermedad de Alzheimer así como en pacientes con la demencia vascular, indicando probablemente caminos patofisiológicos similares. Encontramos correlaciones significativas entre las concentraciones bajas del ácido fólico así como la alta disminución del concentración de la homocisteina y cognoscitiva. La suplementación con el ácido fólico puede ser una manera barata de reducir niveles elevados de la homocisteina en pacientes dementes.

Identificación de la debilitación cognoscitiva en los ancianos: la homocisteina es marcador temprano.

Lehmann M, Gottfries CG, universidad de Regland B. Goteborg, instituto de la neurología clínica, departamento de psiquiatría y neuroquímica, Molndal, Suecia.

Geriatr demente Cogn Disord 1999 enero-febrero; 10(1): 12-20

En 336 pacientes consecutivos que asistían a una unidad universidad-afiliada de la memoria, los hallazgos clínicos y psicológicos, el neuroimaging y los pruebas de laboratorio eran analizados. Diagnosticaron a los pacientes con la enfermedad de Alzheimer temprana el 3%, la demencia senil (SDAT) el 16%, la demencia vascular (VAD) el 20%, otras demencias el 9%, la debilitación cognoscitiva de menor importancia (dysmentia) el 32% y los síntomas subjetivos el solamente 21%. Los aumentos en factores de riesgo vasculares, homocisteina del suero, la carga ApoE4 y la patología neuroimaging fueron encontrados en demencia pero también en dysmentia y en pacientes con síntomas subjetivos solamente. Los niveles de la homocisteina correlacionaron inverso con funcionamiento cognoscitivo. Los aumentos en homocisteina del suero, que eran patológicos en VAD, Dysmentia y SDAT, pueden ser indicativos de un metabolismo cerebral perturbado del uno-carbono y de un desarrollo señal-acelerado de la enfermedad cognoscitiva.

El ibuprofen suprime la patología y la inflamación de la placa en un modelo del ratón para la enfermedad de Alzheimer.

GP de Lim, Yang F, Chu T, Chen P, haya W, Teter B, Tran T, Úbeda O, Ashe KH, Frautschy SA, GM del col. Universidad de California Los Ángeles, departamentos de la medicina y de la neurología, 90095, los E.E.U.U.

J Neurosci 2000 1 de agosto; 20(15): 5709-14

El cerebro en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) muestra una respuesta inflamatoria crónica caracterizada por las células glial activadas y la expresión creciente de cytokines y de factores del complemento que rodean depósitos amiloideos. Varios estudios epidemiológicos han demostrado un riesgo reducido para el ANUNCIO en los pacientes que usaban las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs), incitando otras investigaciones sobre cómo NSAIDs pudo influenciar el desarrollo de la patología y de la inflamación del ANUNCIO en el CNS. Probamos el impacto del ibuprofen oral administrado crónico, el NSAID más de uso general, de un modelo transgénico del ANUNCIO que exhibía la activación microglial extensa, depósitos amiloideos relativos a la edad, y neurites distróficos. Estos ratones fueron creados overexpressing una variante de la proteína amiloidea del precursor encontrada en ANUNCIO familiar. los ratones Transgén-positivos (Tg+) y negativos (Tg) comenzaron a recibir el perro chino que contenía ibuprofen de 375 PPM en 10 meses de la edad, cuando aparecen las placas amiloideas primero, y fueron alimentados continuamente por 6 meses. Este tratamiento produjo reducciones significativas en interleukin-1beta final y niveles ácidos fibrilosos glial de la proteína, así como una disminución significativa en el último número y la superficie total de los depósitos del beta-amiloide. Las reducciones en la deposición amiloidea fueron apoyadas por las medidas de ELISA que mostraban Abeta SDS-insoluble perceptiblemente disminuido. El ibuprofen también disminuyó los números de neurites distróficos ubiquitin-etiquetados y el área del porcentaje por placa del microglia anti-phosphotyrosine-etiquetado. Así, el ibuprofen de la droga antiinflamatoria, que se ha asociado a riesgo reducido del ANUNCIO en estudios epidemiológicos humanos, puede retrasar perceptiblemente algunas formas de patología del ANUNCIO, incluyendo la deposición amiloidea, cuando está administrado temprano en el curso de la enfermedad de un modelo transgénico del ratón del ANUNCIO.

Factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer: un análisis anticipado del estudio canadiense de la salud y del envejecimiento.

Lindsay J, Laurin D, Verreault R, Hebert R, Helliwell B, colina GB, McDowell I. Department de la epidemiología y de la medicina de comunidad, facultad de la medicina, universidad de Ottawa, Ottawa, ENCENDIDO, Canadá. Joan_Lindsay@hc-sc.gc.ca

J Epidemiol 2002 1 de septiembre; 156(5): 445-53

Un análisis anticipado de los factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer era un objetivo importante del estudio canadiense de la salud y del envejecimiento, un estudio a escala nacional, sobre la base de la población. De 6.434 temas elegibles envejecidos 65 años o más viejos en 1991, 4.615 estaban vivos en 1996 y participado en el estudio complementario. Todos los participantes eran cognoscitivo normales en 1991 cuando terminaron un cuestionario del factor de riesgo. Su situación cognoscitiva fue valorada de nuevo 5 años más tarde usando un procedimiento bifásico similar, incluyendo una entrevista de la investigación, seguida por un examen clínico cuando estaba indicada. El análisis incluyó 194 casos de la enfermedad de Alzheimer y 3.894 controles cognoscitivo normales. La edad cada vez mayor, menos años de educación, y el alelo del apolipoprotein E epsilon4 fueron asociados perceptiblemente al riesgo creciente de enfermedad de Alzheimer. El uso de las drogas del antiinflamatorio no esteroideo, el consumo del vino, el consumo del café, y la actividad física regular fueron asociados a un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer. No se encontró ninguna asociación estadístico significativa para los antecedentes familiares de la demencia, sexo, historia de la depresión, terapia de reemplazo de estrógeno, traumatismo craneal, desodorante o uso antiácido, el fumar, tensión arterial alta, enfermedad cardíaca, o movimiento. La autorización protectora de las asociaciones fomenta estudio. Particularmente, la actividad física regular podía ser un componente importante de una estrategia preventiva contra enfermedad de Alzheimer y muchas otras condiciones.

Un de doble anonimato, placebo controló el ensayo de la lecitina de la alto-dosis en enfermedad de Alzheimer.

Poco A, recaudación R, Chuaqui-Kidd P, mano D.

Psiquiatría el 1985 de J Neurol Neurosurg de agosto; 48(8): 736-42

De doble anonimato a largo plazo el ensayo controlado primer placebo de la lecitina de la alta dosis en la demencia senil del tipo de Alzheimer se divulga. Cincuenta temas uno fueron dados 20-25 g/day de la lecitina purificada de la soja (que contiene el 90% fosfatidil más la colina del lysophosphatidyl) por seis meses y siguieron por lo menos seis meses más. Los niveles de la colina del plasma fueron supervisados en el período del tratamiento. No había diferencias entre el grupo del placebo y el grupo de la lecitina sino que había una mejora en un subgrupo de compliers relativamente pobres. Éstos eran más viejos y tenían niveles intermedios de colina del plasma. Se sugiere que los efectos de la lecitina son complejos pero que puede haber una “ventana terapéutica” para los efectos de la lecitina en la condición y que éste puede ser más evidente en más viejos pacientes.

El melatonin disminuido nivela en líquido cerebroespinal post mortem en relación con el envejecimiento, la enfermedad de Alzheimer, y el genotipo del apolipoprotein E-epsilon4/4.

Relais de Liu, Zhou JN, van Heerikhuize J, Hofman mA, Swaab DF. Instituto holandés para Brain Research, Amsterdam.

J Clin Endocrinol Metab el 1999 de enero; 84(1): 323-7

La interrupción del sueño, el desasosiego nocturno, el sundowning, y otros disturbios circadianos se consideran con frecuencia en pacientes de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Los cambios en el núcleo suprachiasmatic y la glándula pineal son probablemente la base biológica para estos disturbios del comportamiento. El Melatonin es el mensaje endocrino principal para el rhythmicity circadiano del pineal. Para determinar si la producción del melatonin fue afectada en ANUNCIO, los niveles del melatonin fueron determinados en el líquido cerebroespinal (CFS) de 85 pacientes con el ANUNCIO (75 +/- 1,1 los años medio de la edad,) y en 82 controles de edad comparable (76 +/- 1,4 los años medio de la edad,). La CFS post mortem ventricular fue recogida los pacientes de clínico y neuropathologically bien definidos del ANUNCIO y de temas del control sin enfermedad neurológica o psiquiátrica primaria. En los viejos temas del control (> 80 años de la edad), los niveles del melatonin de la CFS eran mitad de ésos en temas del control de 41-80 año de pg/mL de la edad [176 +/- 58 (n = 29) y 330 +/- 66 (n = 53), respectivamente; P = 0,016]. No encontramos un ritmo diurnal en niveles del melatonin de la CFS en temas del control. En pacientes del ANUNCIO los niveles del melatonin de la CFS eran solamente un quinto (55 +/- 7 pg/mL) de ésos en control sujetan (273 +/- 47 pg/mL; P = 0,0001). No había diferencia en los niveles del melatonin de la CFS entre el presenile (42 +/- 11 pg/mL; n = 21) y el senil (59 +/- 8 pg/mL; n = 64; P = 0,35) Pacientes del ANUNCIO. El nivel del melatonin en los pacientes del ANUNCIO que expresaban el apolipoprotein pg/mL de E-epsilon3/4 (71 +/- 11) era perceptiblemente más alto que ése en los pacientes que expresaban el apolipoprotein pg/ml de E-epsilon4/4 (32 +/- 8; P = 0,02). En los pacientes del ANUNCIO no se observó ninguna correlación significativa entre la edad del inicio o la duración los niveles del melatonin del ANUNCIO y de la CFS. En el actual estudio, una disminución dramática de los niveles del melatonin de la CFS fue encontrada de viejos temas del control y aún más de pacientes del ANUNCIO. Si la suplementación del melatonin puede mejorar de hecho los disturbios del comportamiento en pacientes del ANUNCIO deben ser investigados.

Eficacia y seguridad de la nicotina en pacientes de la enfermedad de Alzheimer.

López-Arrieta JM, Rodriguez JL, Sanz F. Hospital de Cantoblanco, Consejeria de Sanidad, Carretera de Colmenar kilómetro 14,500, Madrid, Madrid, España, 28049. med013440@nacom.es

Rev 2001 del sistema de la base de datos de Cochrane; (2): CD001749

FONDO: La nicotina es un agonista colinérgico que también tiene un efecto presináptico en la liberación de la acetilcolina. En el modelo animal se ha mostrado a los déficits espaciales reversos de la memoria producidos por las lesiones en el núcleo septal intermedio de ratas, y en monos envejecidos la administración de la nicotina mejora memoria y vigilancia a los estímulos visuales. Los estudios de observación han demandado un efecto protector de fumar contra la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), pero los estudios recientes han llamado esto en la pregunta. El fumar es un factor de riesgo para el movimiento y por eso, posiblemente, para la demencia vascular. Porque la nicotina tiene efectos nocivos, es importante conducir un comentario sistemático para evaluar la eficacia y la seguridad clínicas de la nicotina para los pacientes con el ANUNCIO

OBJETIVOS: Para evaluar la eficacia y la seguridad de la nicotina, administradas de cualquier manera o forma, para la gente con la enfermedad de Alzheimer.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Los ensayos fueron identificados de una búsqueda del registro especializado de la demencia de Cochrane y del grupo cognoscitivo de la mejora el 24 de enero de 2001 usando la nicotina del término.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos unconfounded, de doble anonimato, los ensayos aleatorizados en los cuales el tratamiento con los remiendos de la nicotina o la administración de la nicotina intravenoso o de cualquier otra manera o forma fue administrado para más que un día y comparado con el placebo para la gente con la enfermedad de Alzheimer.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: El un ensayo incluido no presentó los resultados convenientes para la inclusión en el comentario.

RESULTADOS PRINCIPALES: La mal calidad de ensayos no permitió ninguna síntesis de datos a través de estudios.

LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: Este comentario no puede proporcionar ningunas pruebas que la nicotina es un tratamiento útil para la enfermedad de Alzheimer.

Uso y Alzheimer-tipo patología de la droga del antiinflamatorio no esteroideo en el envejecimiento.

Mackenzie IR, Munoz DG. Departamento de patología y de medicina del laboratorio, Hospital General de Vancouver, Columbia Británica, Canadá.

Neurología el 1998 de abril; 50(4): 986-90

Las drogas antiinflamatorias se han sugerido como tratamiento posible para la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). La asociación de proteínas inmunes y de células microglial inmune-competentes con las placas seniles (SP) en ANUNCIO y el envejecimiento normal sugiere que estas drogas puedan poder modificar el curso del ANUNCIO, interfiriendo con la formación del SP o suprimiendo la inflamación asociada al SP. Comparamos el tejido cerebral post mortem de mayor, nondemented, los pacientes artríticos con una historia del uso crónico de la droga del antiinflamatorio no esteroideo (NSAID) (n = 32, envejecido 77 +/- 7 años) y los temas nondemented del control sin la historia de la artritis o de la otra condición que pudo promover el uso regular de NSAIDs (n = 34, envejecido 77 +/- 6 años). En los temas NSAID-tratados del grupo y del control, el 59% de pacientes tenían un poco de SP. No había diferencia entre los dos grupos en el número malo de placas o en el número de subtipos específicos del SP (difuso o neurítico). El grado de patología neurofibrillary era también similar. El microglia activado fue identificado usando CR3/43, un anticuerpo anti-MHC de la clase II. Edad paciente y la presencia de SP correlacionada positivamente con el número de microglia de CR3/43+ (&lt de p; 0,02), mientras que el uso de NSAID fue asociado a la activación menos microglial (&lt de p; 0.01). Controle a los pacientes con el SP tenía casi tres veces el número de microglia activado como pacientes NSAID-tratados con SP (11 contra 4 cells/mm2, &lt de p; 0.02). Estos resultados sugieren que si el uso de NSAID es eficaz en tratar el ANUNCIO, el mecanismo sea más probable estar con la supresión de la actividad microglial que inhibiendo la formación de SP o de enredos neurofibrillary.

Asociación entre los cambios en la secreción suprarrenal y los correlativos morfométricos cerebrales en el envejecimiento normal y la demencia senil.

SB de Magri F, de Terenzi F, de Ricciardi T, de Fioravanti M, de Solerte, M fijo, Balza G, Gandini C, chalet M, departamento de Ferrari E de medicina interna y terapia médica, silla de la geriatría, universidad de Pavía, Italia. ferrari@ipv36.unipv.it

Geriatr demente Cogn Disord 2000 marzo-abril; 11(2): 90-9

La organización circadiana de secreción suprarrenal fue estudiada en 23 temas mayores sanos, 23 pacientes dementes mayores y 10 temas jovenes sanos, para investigar las relaciones entre el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal y algunos parámetros morfométricos cerebrales. El análisis morfométrico cerebral fue realizado en algunos temas de los tres grupos por MRI. Un aumento significativo en niveles del cortisol durante la tarde y la noche fue encontrado en ambos grupos de los temas envejecidos. En temas mayores, particularmente si están dementes, los niveles malos del sulfato del dehydroepiandrosterone del suero (DHEAs) en el ciclo de 24 horas eran perceptiblemente más bajos que en controles jovenes. Una reducción significativa del volumen hippocampal y temporal y una ampliación de los ventrículos laterales fueron encontradas en los temas envejecidos, estos cambios que eran relacionados perceptiblemente con la edad de los temas. Por otra parte, el volumen hippocampal fue correlacionado positivamente con el mesor circadiano de DHEAs (es decir, el medio ajustado del ritmo circadiano) y con el aumento nocturno del cortisol. Nuestros datos pueden sugerir la existencia de un vínculo entre la debilitación selectiva de la secreción del cortisol y de los niveles de DHEAs, y la progresión de la degeneración hippocampal.

Base molecular de los desordenes neurodegenerative.

Martin JB. Facultad de Medicina de Harvard, Boston, mA 02115, los E.E.U.U. josephvmartin@hms.harvard.edu

N Inglés J MED 1999 24 de junio; 340(25): 1970-80

Disponible no abstracto

El potencial terapéutico para el triptófano y el melatonin: papeles posibles en la depresión, el sueño, la enfermedad de Alzheimer y el envejecimiento anormal.

Maurizi CP.

Med Hypotheses 1990 marcha; 31(3): 233-42

Las pruebas sugieren que esa tensión y/o una falta dietética de triptófano puedan hacer las deficiencias del campo común de la serotonina y del melatonin. Además, más viejos animales y seres humanos tienen una capacidad reducida de sintetizar el melatonin. Los desordenes de los niveles y de los ritmos del melatonin se sugieren para ser una causa de la enfermedad afectiva, del sueño anormal, de la enfermedad de Alzheimer, y de algunos desordenes relativos a la edad. Si estas ideas demuestran ser verdades, después las medidas preventivas son posibles.

Análogos, envejecimiento y asimilación aberrante de la vitamina B12 en enfermedad de Alzheimer.

McCaddon A, el Hudson P, Abrahamsson L, Olofsson H, cirugía de Regland B. Gardden Road, Rhosllanerchrugog, Wrexham, País de Gales del norte, Reino Unido. Andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr demente Cogn Disord 2001 marzo-abril; 12(2): 133-7

La asimilación de la vitamina B12 se pudo interrumpir en pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto medimos B12 la saturación de la proteína de portador y B12 inactivo “análogos” en los pacientes comparados con los individuos mayores sanos en una encuesta caso-controlada anticipada. Reclutaron a veintitrés pacientes, envejecidos 60 o encima, con las características compatibles con los criterios de DSM-IV para la demencia degenerativa primaria del tipo de Alzheimer así como 18 temas de edad comparable cognoscitivo intactos del control. La vitamina total B12 (corrinoids activos), el holo- y los apo-haptocorrin y el transcobalamin fueron medidos en suero. Los análogos B12 (corrinoids inactivos) eran estimados de la diferencia entre corrinoids R-carpeta-resueltos y un factor intrínseco basaron el análisis B12. Los pacientes de Alzheimer tenían corrinoid activo perceptiblemente más bajo que los temas del control y el ratio del análogo/corrinoid eran perceptiblemente más altos en el grupo de Alzheimer. La correlación entre la edad, los análogos y el transcobalamin polarizó a pacientes en dos grupos distintos. Dos mecanismos dispares pudieron existir para el desarrollo de la deficiencia cerebral B12 en enfermedad de Alzheimer, aunque ambos impliquen una interrupción de la asimilación selectiva B12 y la eliminación análoga en tales pacientes. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

Homocisteina total del suero en la demencia senil del tipo de Alzheimer.

McCaddon A, Davies G, el Hudson P, Tandy S, hospital de Cattell H Wrexham Maelor, País de Gales del norte, Reino Unido. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Psiquiatría el 1998 de la internacional J Geriatr de abril; 13(4): 235-9

OBJETIVO: La hipótesis principal era que las deficiencias sutiles de la vitamina B12 ocurren generalmente en la demencia senil del tipo de Alzheimer (SDAT) que en individuos mayores sanos, y se pueden revelar por la homocisteina total elevada del suero (tHcy). Una hipótesis subsidiaria era que tales deficiencias serían alimenticio independientes según lo determinado por la proteína obligatoria del retinol (RBP).

DISEÑO: Una encuesta caso-controlada anticipada.

DETERMINACIÓN: Un centro psychogeriatric urbano de la evaluación Galés y una práctica general local.

PACIENTES: Treinta pacientes, envejecidos 65 o encima, visto consecutivamente en 1994 con las características compatibles con los criterios de DSM-III-R para la demencia degenerativa primaria del tipo de Alzheimer y de 30 temas de edad comparable cognoscitivo intactos del control.

MEDIDAS: La diagnosis fue evaluada usando el CAMDEX. Las cuentas cognoscitivas fueron evaluadas con la escala de CAMCOG para los pacientes y las cuentas de MMSE para los temas del control. THcy fue medido usando la cromatografía líquida del alto rendimiento (CLAR), y RBP probado por un método radial de la inmunodifusión.

RESULTADOS: Los pacientes hicieron una elevación altamente significativa del tHcy comparar con el control (&lt de p; 0.0001). La regresión múltiple destacó los efectos correlacionados del tHcy y de la cobalamina total del suero sobre cuentas cognoscitivas. RBP no diferenció entre los grupos. El Macrocytosis era hypersegmentation ausente, y del neutrófilo infrecuente, en pacientes hyperhomocysteinaemic.

CONCLUSIONES: Los pacientes de SDAT han elevado perceptiblemente tHcy. Ésta es independiente de la situación alimenticia determinada RBP. Los cambios hematológicos “clásicos” de la deficiencia de la cobalamina o del folato son calculadores pobres del tHcy en estos pacientes. La entrega aberrante del tejido de la cobalamina aparece contribuir a la disminución cognoscitiva de SDAT. Las contribuciones relativas de otros determinantes del tHcy requieren la posterior investigación.

Homocisteina y disminución cognoscitiva en ancianos sanos.

McCaddon A, el Hudson P, Davies G, Hughes A, Williams JH, universidad de Universidad de Gales de Wilkinson C. de la medicina, Wrexham, LL14 2EN, País de Gales, Reino Unido. andrew@mccaddon.demon.co.uk

Geriatr demente Cogn Disord 2001 septiembre-octubre; 12(5): 309-13

La homocisteina del suero se aumenta, y correlaciona inverso con las cuentas cognoscitivas, en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), la demencia vascular y la “debilitación edad-asociada de la memoria”. Los niveles elevados pudieron señalar la disminución cognoscitiva acelerada, aunque éste quede establecer. Por lo tanto repetimos exámenes Mini-mentales del estado, así como evaluaciones adicionales del ADAS-diente, en 32 individuos mayores sanos para determinar si los niveles anteriores de la homocisteina predijeron cambios cognoscitivos durante un período de cinco años. La homocisteina predijo cuentas cognoscitivas de la continuación y el índice de disminución en funcionamiento cognoscitivo independientemente de la edad, del sexo, de la educación, de la función renal, de la situación de la vitamina B, de fumar y de la hipertensión (&lt de p; 0.001). La homocisteina predijo memoria de la palabra (p = 0,01), la orientación (p = 0,02) y las cuentas de la construcción de la praxis (&lt de p; 0.0001). Un tema, con la segunda homocisteina inicial más alta, había desarrollado el ANUNCIO probable en la continuación. La homocisteina total de ayuno del suero aparece ser un calculador independiente de la disminución cognoscitiva en mayor sano y ejerce un efecto máximo sobre habilidades de copiado espaciales. Copyright S. 2001 Karger AG, Basilea

El óxido nítrico, el reemplazo de la hormona de sexo, y el aceite de pescado vasculares pueden ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer suprimiendo la síntesis de los cytokines de la agudo-fase.

Nutrición 21/AMBI, San Diego, CA, los E.E.U.U. de McCarty frecuencia intermedia.

Med Hypotheses el 1999 de nov; 53(5): 369-74

Las placas neurodegenerative de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) son caracterizadas por una reacción independiente económicamente de la agudo-fase en la cual para arriba-se regulen interleukin-1 (IL-1) e interleukin-6 (IL-6). El hecho de que IL-6 sea perceptible en placas difusas del primero tiempo anima la especulación que el proceso de la agudo-fase sea crucial a la patogenesia del ANUNCIO. La asociación epidemiológica del ANUNCIO con deficiencia del estrógeno, así como con los diversos desordenes caracterizados por endotheliopathy vascular, sugiere un papel protector del óxido nítrico vascular (NO). NINGÚN tiene un impacto antiinflamatorio del autocrine en el endotelio, debiendo en parte al antagonismo de la actividad N-F-kappaB; puesto que la inducción de IL-6 es dependiente en el N-F-kappaB, ésta puede explicar pruebas recientes que ese NINGÚN inhibe la producción del macrófago IL-6. Es razonable postular que, análogo, cerebrovascular NINGUNA producción de las disminuciones IL-6 en el cerebro. NINGÚN vascular puede también tener actividad europrotective directa. El estrógeno, además de promover vascular NINGUNA síntesis, puede bloquear la producción IL-6 por un mecanismo más directo en las células que expresan los receptores del estrógeno; puesto que tales receptores se han divulgado en glia y astrocytes del cerebro, el estrógeno tiene el potencial para limitar actividad del cerebro IL-1. La testosterona puede inhibir además la inducción IL-6 en las células andrógeno-responsivas, que pueden incluir glia y astrocytes del cerebro. Puesto que el aceite de pescado y el ácido linolenic gamma (GLA) suprimen la producción IL-1 por los monocitos estimulados, concebible podrían ejercer este efecto en el cerebro también; el predominio comparativamente bajo del ANUNCIO en japonés mayor es intrigante a este respecto. Estas consideraciones sugieren que un endotelio cerebrovascular sano, una actividad de la hormona de sexo, y un pescado dietético oil/GLA puedan reducir o prevenir inicio del ANUNCIO humedeciendo mecanismos de la agudo-fase en el cerebro.

Aluminio del cerebro en el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer.

JR de McDermott, Smith AI, Iqbal K, HM de Wisniewski.

Neurología el 1979 de junio; 29(6): 809-14

El aluminio fue probado por espectroscopia de la absorción atómica en 274 muestras del cerebro, y probado en las neuronas aisladas en bulto de la corteza frontal de pacientes con la demencia de Alzheimer y de pacientes de edad comparable sin enfermedad neurológica. La concentración de aluminio del cerebro aumentó con edad, de última Edad Media a la edad avanzada. No había diferencias estadístico significativas en la concentración de aluminio del cerebro entre los 10 pacientes con la enfermedad de Alzheimer (medio, 2,7 microgramas por el peso seco del gramo del tejido; edad media, 81 años), y los 9 controles nonneurologic (medio, 2,5 microgramas por gramo; edad media, 73 años). En ambos grupos, el hipocampo tenía la concentración más alta del aluminio (5,6 microgramas por gramo), y el callosum de la recopilación el más bajo (1,5 microgramas por gramo).

Inflamación del cerebro en la enfermedad de Alzheimer y las implicaciones terapéuticas

McGeer E.G.; McGeer P.L.E.G. McGeer, laboratorio de los parientes. de Neurol. Investigación, universidad de la Columbia Británica, alameda de 2255 Wesbrook, Vancouver, A.C. V6T IZ3 Canadá mcgeerpl@interchange.ubc.ca

Diseño farmacéutico actual (CURR. PHARM. DES. ) (Países Bajos) 1999, 5/10 (821-836)

Los estudios Immunohistochemical sugirieron la existencia de una condición inflamatoria crónica en las regiones afectadas del cerebro en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Puesto que la inflamación puede ser perjudicial recibir el tejido, fue presumido que las drogas antiinflamatorias pudieron inhibir el inicio y la progresión del ANUNCIO. Esta hipótesis es apoyada por varios estudios epidemiológicos que sugieren que el predominio del ANUNCIO en personas es reducido por 40 - el 50% en las personas que usan las drogas antiinflamatorias. En un pequeño ensayo experimental en ANUNCIO temprano, la indometacina nonsteroidal de la droga antiinflamatoria aparecía parar la pérdida de memoria progresiva. Los estudios biológicos Immunohistochemical y moleculares en componentes del sistema inmune en cerebro del ANUNCIO están revelando las complejidades de la reacción inmune natural. Esta misma complejidad puede ofrecer puntos de la intervención terapéutica para los nuevos tipos de agentes antiinflamatorios. El sistema de complemento, el microglia y los cytokines son componentes claves. Este comentario resume el estado actual del conocimiento en los elementos del sistema inmune encontrados en cerebro del ANUNCIO.

Riesgo para la enfermedad de Alzheimer neuropathologically confirmada y el aluminio residual en el agua potable municipal que emplea historias residenciales cargadas.

McLachlan dr, Bergeron C, Smith JE, nacido en el baby-boom D, Rifat SL. Departamento de fisiología y medicina, universidad de Toronto, ENCENDIDO, Canadá.

Neurología el 1996 de febrero; 46(2): 401-5

Investigamos una relación posible entre la concentración de aluminio ([Al]) en el agua potable y la enfermedad de Alzheimer públicas (ANUNCIO), con las cajas del ANUNCIO y los controles definidos en base de criterios neuropathologic estrictos. Usando el caso/controle el ratio de las probabilidades como estimación del riesgo y del &gt relativos [del Al]; o = 100 microgram/L como el punto de atajo, los riesgos elevados para el ANUNCIO histopathologically verificado fueron asociados a más arriba [Al]. Comparando todas las cajas del ANUNCIO con todos los controles del no-ANUNCIO, y usar [Al] del agua potable pública en la residencia pasada antes de muerte como la medida de exposición, el riesgo relativo estimado se asoció al &gt [del Al]; o = 100 microgram/L eran 1,7 (ci del 95%: 1.2-2.5). El cálculo de la exposición de aluminio de una historia residencial cargada de diez años dio lugar a estimaciones del riesgo relativo de 2,5 o mayor. Las implicaciones de la salud pública de la relación observada en medio [Al] en agua potable y predominio del ANUNCIO en la población dependen en gran medida de características de la exposición de población. En Ontario, se estima que el 19% de la población fueron expuestos a la residual [Al] mayor o igual 100 microgram/L. De acuerdo con el riesgo relativo estimado y la suposición de la causalidad, esto traduce a una fracción etiológica de 0,23. Aunque las contribuciones potenciales de los factores de la confusión y de atenuación no se definan en este informe, el mérito de limitar el aluminio residual en fuentes de agua potable merece la atención seria.

Vitamina subnormal B12 del suero y síntomas del comportamiento y psicológicos en enfermedad de Alzheimer.

Meins W, moleta-Thomsen T, Memoria-clínica de Meier-Baumgartner HP, departamento de medicina geriátrica, hospital de Albertinen, Hamburgo, Alemania.

Psiquiatría 2000 de la internacional J Geriatr mayo; 15(5): 415-8

El objetivo de este estudio era examinar si los pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) con los niveles subnormales de la vitamina B12 muestran síntomas del comportamiento y psicológicos más frecuentes de la demencia (BPSD) que pacientes del ANUNCIO con los niveles normales de la vitamina B12. El diseño era un estudio anticipado del caso-control. El estudio ocurrió en una memoria-clínica de un departamento de medicina geriátrica en un hospital de enseñanza. Había setenta y tres pacientes no internados consecutivos con el ANUNCIO probable, incluyendo 61 pacientes con normal y 12 pacientes con subnormal (< vitamina B12 de 200 pg/ml). BPSD fueron medidos usando el comportamiento y el humor perturbados las subescalas de la escala de la observación de las enfermeras para los pacientes geriátricos (NOSGER), Cornell Scale para la depresión y los cuatro criterios para el cambio de la personalidad en demencia de la clasificación internacional de las enfermedades (ICD-10). Controlaban para la duración de la demencia y el grado de severidad de los déficits cognoscitivos, asociaciones inversas significativas entre la situación de la vitamina B12 y la irritabilidad ICD-10 (p=0.045) y la subescala de NOSGER perturbaron el comportamiento (p=0.015). Los niveles bajos del suero de la vitamina B12 se asocian a BPSD en ANUNCIO. La vitamina B12 podía desempeñar un papel en la patogenesia de cambios del comportamiento en ANUNCIO.

Homocisteina y enfermedad de Alzheimer.

Miller JW. Universidad del centro médico de California-Davis, departamento de patología médica, Sacramento 95817, los E.E.U.U.

Rev el 1999 de Nutr de abril; 57(4): 126-9

En un estudio reciente del caso-control de 164 pacientes con la enfermedad de Alzheimer clínico diagnosticada (ANUNCIO), incluyendo 76 pacientes con la diagnosis del ANUNCIO confirmó post mortem, medio que la concentración total de la homocisteina del suero fue encontrada para ser perceptiblemente más alta que la de un grupo de control de individuos mayores sin pruebas de la debilitación cognoscitiva. Porque la homocisteina se considera un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular, este hallazgo es constante con la hipótesis emergente que la enfermedad vascular es un factor que contribuye en la patogenesia del ANUNCIO.

Los déficits colinérgicos contribuyen al disturbio del comportamiento en pacientes con demencia.

Minger SL, Esiri milímetro, McDonald B, Keene J, Carretero J, esperanza T, Francisco pinta. Laboratorio de investigación de la demencia, centro para la investigación de la neurología, escuela de ciencias biomédicas, College Londres, Reino Unido de GKT de rey.

Neurología 2000 28 de noviembre; 55(10): 1460-7

FONDO: Los cambios del comportamiento no cognoscitivos tales como depresión, comportamiento agresivo, psicosis, y sobreactividad ocurren con frecuencia en pacientes con demencia, además de la debilitación cognoscitiva, y determinan a menudo la necesidad de la institucionalización. La base bioquímica de tales cambia es mal entendida. Los datos del ensayo clínico indican que el cholinomimetics mejora comportamientos no cognoscitivos. Este estudio investigó la relación entre los marcadores de los sistemas colinérgicos y dopaminérgicos del neurotransmisor y de los síntomas del comportamiento no cognoscitivos evaluados durante el curso de enfermedad dementing.

MÉTODO: Los cerebros a partir de 46 pacientes con la demencia (36 con el ANUNCIO y 10 con demencias mezcladas u otras usando el consorcio para establecer un registro para los criterios del ANUNCIO) fueron examinados así como 32 controles normales. Habían evaluado a los pacientes con demencia cada 4 meses, a menudo durante varios años, para el funcionamiento cognoscitivo (examen Mini-mental del estado) y el comportamiento (actual examen del comportamiento). Las concentraciones de la dopamina (DA) y los metabilitos importantes, actividad de la acetiltransferasa de colina (charla), y densidad (Bmax) de los receptores de DA D1 en corteza frontal y temporal fueron estudiadas por protocolos obligatorios radioligand. Ningunos de los pacientes recibían las drogas colinomiméticas.

RESULTADOS: Charle la actividad, pero no se redujo a ningunos otros marcadores neuroqu3imicos, en el ANUNCIO comparado con controles. La pérdida de actividad de la charla correlacionó con la debilitación cognoscitiva. La actividad bajada de la charla también correlacionó con el aumento de sobreactividad en pacientes con demencia en corteza frontal y temporal mientras que charla: DA y charla: Ratios D1 en corteza temporal correlacionados negativamente con comportamiento agresivo.

CONCLUSIONES: El disturbio del sistema colinérgico puede ser la base cambios del comportamiento cognoscitivos y de algunos no cognoscitivos en la demencia, proporcionando una base para la terapia racional.

Vitamina E y uso del suplemento de la vitamina C y riesgo de enfermedad de Alzheimer del incidente.

Morris bujía métrica, LA de Beckett, PA de Scherr, Hebert LE, Bennett DA, TS del campo, Evans DA. Instituto de la precipitación para el centro sano de la enfermedad de Alzheimer del envejecimiento y de la precipitación, universidad de la precipitación, Chicago, Illinois, los E.E.U.U.

Alzheimer SID Assoc Disord el 1998 de sept; 12(3): 121-6

La tensión oxidativa puede desempeñar un papel en enfermedad neurológica. El actual estudio examinó la relación entre el uso de la vitamina E y la vitamina C y la enfermedad de Alzheimer del incidente en un estudio anticipado de 633 personas 65 años y más viejos. Una muestra escogida al azar estratificada fue seleccionada de una población sana. En la línea de fondo, todos los suplementos de la vitamina admitida las 2 semanas anteriores fueron identificados por la inspección directa. Después de que un período medio de la continuación de 4,3 años, 91 de los participantes de la muestra con la información de la vitamina resuelta aceptaran los criterios para la diagnosis clínica de la enfermedad de Alzheimer. Ningunos de los 27 usuarios del suplemento de la vitamina E hicieron la enfermedad de Alzheimer comparar con 3,9 previstos basado en el petróleo bruto observaron la incidencia entre no utilizadores (p = 0,04) y 2,5 prevista basado en edad, sexo, años de educación, y la longitud del intervalo de la continuación (p = 0,23). Ningunos de los 23 usuarios del suplemento de la vitamina C hicieron la enfermedad de Alzheimer comparar con 3,3 previstos basado en el petróleo bruto observaron la incidencia entre no utilizadores (p = 0,10) y 3,2 prevista ajustado según edad, sexo, la educación, y el intervalo de la continuación (p = 0,04). No había relación entre la enfermedad de Alzheimer y el uso de multivitamins. Estos datos sugieren que el uso de la vitamina E de la alto-dosis y los suplementos de la vitamina C puedan bajar el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Piracetam: novedad en un modo único de acción.

Moleta NOSOTROS, GP de Eckert, Eckert un departamento de farmacología, universidad de Biocenter de Francfort, Alemania.

Pharmacopsychiatry el 1999 de marcha; 32 Suppl 1:2-9

La investigación extensa de los últimos años ha demostrado que el piracetam es eficaz en el tratamiento de la disminución cognoscitiva en el envejecimiento y la demencia. Es generalmente mucho más activo en situaciones de la función empeorada del cerebro. Por consiguiente, su mecanismo de la acción se ha asociado a déficits neuroqu3imicos del cerebro envejecido relevante a las disfunciones cognoscitivas. Puesto que muchos de estos déficits neuroqu3imicos dependen de cambios de las propiedades de la membrana, incluyendo fluidez, es de importancia especial que el piracetam no sólo modifica propiedades de la membrana obrando recíprocamente con las mitades principales polares del bilayer del fosfolípido, pero también que este efecto está pronunciado más en membranas de envejecido en comparación con cerebros animales y humanos jovenes, y que este mecanismo también tiene importancia específica para las membranas del cerebro de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer. La alteración de propiedades de la membrana se pudo también implicar en efectos vasculares del piracetam tales como deformabilidad del eritrocito y normalización mejoradas de la agregación hiperactiva de la plaqueta. Este mecanismo nuevo del piracetam combina así un modo fisicoquímico bastante no específico de acción con la experiencia farmacológica y clínica con esta droga única - los efectos son siempre mucho más pronunciados cuando se empeora la función.

Influencia de los productos finales y de los Edad-inhibidores avanzados del glycation en la polimerización nucleación-dependiente del péptido del beta-amiloide.

Masque G, Mayer S, Michaelis J, Hipkiss AR, Riederer P, moleta R, Neumann A, Schinzel R, Cunningham. Theodor-Boveri-instituto (Biocenter), Wurzburg, Alemania. muench@biozentrum.uni-wuerzburg.de

Biochim Biophys acta 1997 27 de febrero; 1360(1): 17-29

la polimerización Nucleación-dependiente del péptido del beta-amiloide, el componente principal de placas en pacientes con la enfermedad de Alzheimer, es acelerada perceptiblemente reticulando a través de los productos finales avanzados de Glycation (edades) in vitro. Durante el proceso de la polimerización, la formación del núcleo y el crecimiento del agregado son acelerados por la reticulación Edad-mediada. La formación de los agregados amiloideos Edad-reticulados del péptido se podía atenuar por los Edad-inhibidores Tenilsetam, aminoguanidine y carnosine. Estos datos experimentales, y los estudios clínicos, divulgando una mejora marcada en la cognición y memoria en pacientes de la enfermedad de Alzheimer después del tratamiento de Tenilsetam, sugieren que las edades pudieron desempeñar un papel importante en la etiología o la progresión de la enfermedad. Así los Edad-inhibidores pueden convertirse en generalmente una clase prometedora de la droga para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Perfusión Hippocampal y eje pituitario-suprarrenal en enfermedad de Alzheimer.

Murialdo G, Nobili F, Rollero A, Gianelli milivoltio, Copello F, Rodriguez G, Polleri un departamento de ciencias endocrinológicas y metabólicas, servicio de la epidemiología, universidad de Génova, Italia. disem@unige.it

Neuropsychobiology 2000; 42(2): 51-7

El hipocampo está implicado en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y regula el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPAA). La secreción aumentada del cortisol se ha divulgado en ANUNCIO. Los niveles crecientes del cortisol afectan a supervivencia hippocampal de la neurona y refuerzan toxicidad del beta-amiloide. Inversamente, el dehydroepiandrosterone (DHEA) y su sulfato (DHEAS) se creen poner efectos en contra glucocorticoides nocivos y ejercer una actividad neuroprotective. El actual estudio fue dirigido que investigaba correlaciones posibles entre la perfusión del hipocampo - evaluada por SPECT - y la función de HPAA en ANUNCIO. El cerebro de alta resolución estudiaron a catorce pacientes con el ANUNCIO y 12 controles de edad comparable sanos (los 99m) Tc-HMPAO SPECT. El adrenocorticotropin del plasma, el cortisol, y los niveles de DHEAS eran resueltos en 2,00, 8,00, 14,00, 20,00 h en todos los temas y sus valores medios eran computados. Los ratios de Cortisol/DHEAS (C/Dr) también eran calculados. La debilitación bilateral de la perfusión hippocampal de SPECT fue observada en pacientes del ANUNCIO con respecto a controles. Los niveles malos del cortisol fueron aumentados perceptiblemente y los títulos de DHEAS fueron bajados en pacientes con el ANUNCIO, con respecto a controles. C/Dr era también perceptiblemente más alto en pacientes. Usando un procedimiento de manera gradual para las variables dependientes de SPECT, la variación de los datos hippocampal del perfusional fue explicada por los niveles básicos malos de DHEAS. Por otra parte, los datos hippocampal de SPECT correlacionaron directamente con los niveles malos de DHEAS, e inverso con C/Dr. Estos datos muestran una relación entre la perfusión hippocampal y la función de HPAA en ANUNCIO. DHEAS disminuido, bastante que niveles aumentados del cortisol, aparece ser correlacionado con los cambios de la perfusión hippocampal en demencia.

Efectos del mesylate co-dergocrine (Hydergine) en demencia del multi-infarto según lo evaluado por la tomografía por emisión de positrones.

Nagasawa H, Kogure K, Kawashima K, Ido T, Itoh M, departamento de Hatazawa J de la neurología, Facultad de Medicina de la universidad de Tohoku, Sendai, Japón.

MED 1990 de Tohoku J Exp nov; 162(3): 225-33

Estudiaron a tres pacientes femeninos envejecidos a partir el 74 a 79 con demencia del multi-infarto usando la tomografía por emisión de positrones (ANIMAL DOMÉSTICO) para evaluar el efecto del mesylate co-dergocrine (Hydergine) sobre metabolismo cerebral de la glucosa. La utilización cerebral de la glucosa (CMRGlc) de cada paciente fue evaluada por la exploración del ANIMAL DOMÉSTICO usando el deoxy- 2 [18F] - 2-fluoro-D-glucose (FDG). Después del primer estudio del ANIMAL DOMÉSTICO, 0,04 mg/kg del mesylate co-dergocrine fueron inyectados intravenoso con la solución salina de 250 ml, y entonces el segundo estudio del ANIMAL DOMÉSTICO fue realizado. El CMRGlc era resuelto de las imágenes de la exploración del ANIMAL DOMÉSTICO y de la radiactividad de 18F en el plasma. Después de la administración del mesylate co-dergocrine, el valor de CMRGlc aumentó perceptiblemente de la corteza cerebral (p menos de 0,01 y p menos de 0,05) y de los ganglios básicos (p menos de 0,05) comparados con valores ante la administración, pero no se encontró ningún aumento significativo en el semiovale del centro. Estos resultados sugieren que el mesylate co-dergocrine estimule el metabolismo de la glucosa de neuronas en el cerebro humano.

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