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Extractos

Enfermedad de Alzheimer

EXTRACTOS

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Estudio controlado seleccionado al azar de doble anonimato de la fosfatidilserina en pacientes dementes seniles.

Delwaide PJ, Gyselynck-Mambourg, Hurlet A, Ylieff M.

Acta Neurol Scand el 1986 de febrero; 73(2): 136-40

Un estudio controlado seleccionado al azar de doble anonimato fue conducido en 42 hospitalizó a pacientes dementes para evaluar el efecto terapéutico de la fosfatidilserina (BS-PS). La mitad de los pacientes recibió el magnesio 3 x 100 de este producto, y la otra mitad un placebo del mismo aspecto. Después de un período del desastre, la prescripción duró por seis semanas. Para evaluar a los pacientes, dos escalas de alimentación distintas fueron utilizadas: la escala de Crichton y original (Peri Scale) diseñaron en nuestra unidad geriátrica (véase el apéndice). Una prueba de la travesía del círculo fue añadida. Fuera de los 35 pacientes que terminaron el ensayo, 18 habían recibido placebo y 17 BC-PS. Los resultados indicaron que una tendencia hacia la mejora en los pacientes tratados BC-PS y un análisis de la covariación mostraron (p menos de 0,05) un efecto significativo del tratamiento sobre Peri Scale. Los resultados en el final del período del tratamiento fueron comparados con ésos obtuvieron tres semanas más adelante. Aquí había otra vez una diferencia estadístico significativa en los resultados de Peri Scale, indicando que las modificaciones son relacionadas con drogas. La mejora del comportamiento mostrada en este estudio está de común acuerdo con estudios experimentales en animales envejecidos.

Extracto del biloba del Ginkgo: mecanismos e indicaciones clínicas.

Diamante BJ, SC de Shiflett, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, departamento del NE de Schoenberger de la investigación, centro para la investigación en Complementary y Alternative Medicine, Kessler Medical Rehabilitation Research y Education Corporation, West Orange, NJ 07052, los E.E.U.U.

Arco Phys Med Rehabil 2000 mayo; 81(5): 668-78

OBJETIVO: El biloba del Ginkgo puede tener un papel en tratar debilitaciones en memoria, velocidad cognoscitiva, actividades de la vida del diario (ADL), edema, la inflamación, y la toxicidad libre-radical asociada a la lesión cerebral traumática (TBI), a la demencia de Alzheimer, al movimiento, a desordenes vasoocclusive, y al envejecimiento. El propósito de este comentario es proporcionar una síntesis de los mecanismos de la acción, de indicaciones clínicas, y de la seguridad del extracto del biloba del Ginkgo.

ORÍGENES DE DATOS: Los estudios, los comentarios, los capítulos, y las actas de conferencia empíricos fueron identificados en las bases de datos siguientes: Medline, el Consejo de Investigación para la medicina complementaria basada en la base de datos de la Biblioteca Británica, y Psychlnfo. El biloba del Ginkgo, EGb 761, Tanakan, Tebonin, Rokan, y LI 1370 eran los términos de índice principales.

SELECCIÓN DEL ESTUDIO Y EXTRACCIÓN DE DATOS: Los estudios clínicos controlados con hallazgos positivos y negativos son incluidos, además de los estudios de animales que ilustran mecanismos de la actividad.

SÍNTESIS DE LOS DATOS: El Ginkgo ha mostrado actividad centralmente y periféricamente, sistemas electroquímicos, fisiológicos, neurológicos, y vasculares el afectar en animales y seres humanos con pocos efectos secundarios o interacciones medicamentosas adversos. El Ginkgo muestra promesa en pacientes con demencia, el envejecimiento normal, y desordenes cerebrovascular-relacionados. Las indicaciones clínicas incluyen memoria, la tratamiento de la información, y el ADL.

CONCLUSIONES: El Ginkgo muestra promesa en tratar algunas de las secuelas neurológicas asociadas a la enfermedad de Alzheimer, a TBI, al movimiento, al envejecimiento normal, al edema, al zumbido, y a la degeneración macular. Los mecanismos de la acción pueden incluir el antioxidante, el neurotransmisor/el receptor modulatory, y propiedades antiplaquetarias del factor que activan. Mientras que se aconseja la caja fuerte, precaución al recomendar el ginkgo a los pacientes que toman los anticoagulantes. Los estudios futuros deben examinar efectos de la dosis, actividad componente, mecanismos, y usos clínicos.

Perfil clínico del donepezil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Doody RS. Universidad de Baylor de la medicina, del departamento de neurología y del centro de investigación de la enfermedad de Alzheimer, Houston, Tex. 77030-3498, los E.E.U.U.

Gerontología 1999; 45 1:23 del Suppl - 32

Aunque la patogenesia subyacente de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) no se entienda completamente, una de sus características dominantes es la pérdida extensa de inervación colinérgica central, sabida para ser fundamental para los procesos cognoscitivos. Este hallazgo llevó a la hipótesis que el aumento farmacológico de la neurotransmisión de la acetilcolina (ACh) puede aliviar los síntomas del ANUNCIO. Actualmente, la terapia colinérgica, particularmente inhibición de la colinesterasa (ChE), representa el acercamiento más realista al tratamiento sintomático del ANUNCIO. El ácido clorhídrico de Donepezil, por ejemplo, es un inhibidor del acetylcholinesterase (dolor), químicamente distintos piperidina-basados, reversibles de otros inhibidores de ChE y haber diseñado racional para el tratamiento sintomático del ANUNCIO. Es altamente selectivo para el dolor centralmente de actuación, con poco o nada de afinidad para el butyrylcholinesterase, presente predominante en la periferia. Organice I e II perfil el farmacocinético de los donepezil demostrados de los ensayos clínicos, farmacodinámico y de seguridad favorable sin el requisito para la modificación de la dosis en los ancianos o en pacientes con la debilitación renal o hepática. Además, su semivida larga apoya un simple y conveniente una vez que-diariamente dosifica régimen. Con posterioridad a resultados encouraging del ensayo clínico de la fase II, dos giratorios, ensayos seleccionados al azar, de doble anonimato de la fase III (de la duración de 15 y 30 semanas) demostraron mejoras altamente significativas en la cognición y la función global en suave a los pacientes moderado severos del ANUNCIO tratados con el donepezil de 5 o 10 mg/día comparado con placebo. Los eventos adversos en la fase II e III los ensayos, sobre todo colinérgicos en naturaleza, eran transitorios y generalmente suave en severidad y resuelto durante la administración continua del donepezil. Así, el programa de ensayos clínicos del donepezil ha mostrado que esta droga es una clínico eficaz y bien-tolerado, una vez al día tratamiento para los síntomas de suave al ANUNCIO moderado severo.

Estándares terapéuticos en la enfermedad de Alzheimer.

Universidad de Doody RS Baylor de la medicina, departamento de neurología, Houston, Tejas 77030, los E.E.U.U. rdoody@bcm.tmc.edu

Alzheimer SID Assoc Disord el 1999 de nov; 13 Suppl 2: S20-6

Donepezil es un tratamiento sintomático eficaz, bien-tolerado, y fácilmente administrado para la enfermedad de Alzheimer del suave-a-moderado (ANUNCIO). Los datos de ensayos clínicos de la fase III han demostrado que el donepezil mejora la cognición, la función global, y actividades de la vida diaria. Además, no había efectos tratamiento-relacionados clínico significativos sobre muestras vitales o valores del laboratorio en ningún ensayo. Los eventos adversos, cuando presente, eran generalmente suaves en intensidad, transeúnte, y resuelto durante el tratamiento continuo con el donepezil. Este perfil de seguridad favorable, así como sus ventajas clínicas divulgadas estableció el donepezil como un estándar de la terapia del ANUNCIO. La vitamina E es una de dos terapias antioxidantes que puedan ayudar a reducir la progresión del ANUNCIO durante por lo menos un período de dos años. Un ensayo clínico en grande sugiere que tenga la suficientes ventaja y seguridad para unirse al donepezil como estándar actual de la terapia del ANUNCIO.

Eficacia creciente del tacrine por co-tratamiento del deprenyl en ratas: EEG y pruebas del comportamiento

Dringenberg HC, Laporte PP, departamento de Diavolitsis P de la psicología, la universidad de reina, Kingston, Ontario, Canadá.

Neuroreport 2000 9 de noviembre; 11(16): 3513-6

El tacrine del inhibidor del acetylcholinesterase y el deprenyl del inhibidor de oxidasis de monoamina se consideran las farmacoterapias útiles para la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Evaluamos si la co-administración de estos aumentos de dos compuestos su eficacia contra dos medidas de hypofunction colinérgico-monoaminergic en ratas, la reducción cortical de EEG y el funcionamiento espacial empeorado. La reducción de EEG inducida por el bloqueo colinérgico-monoaminergic fue invertida por el deprenyl (10 - 50 mg/kg) y el tacrine (1 - 20 mg/kg), pero el co-tratamiento con una dosis subliminal del deprenyl más tacrine era marcado más eficaz. Ni el tacrine (5 mg/kg) ni los déficits reducidos solos del laberinto del agua del deprenyl (10 mg/kg) debido al hypofunction colinérgico-monoaminergic, pero el co-tratamiento (usando estas dosis) mejoraron funcionamiento. El co-tratamiento colinérgico-monoaminergic puede constituir una farmacoterapia útil para corregir la disfunción fisiológica y del comportamiento debido a las deficiencias del neurotransmisor en ANUNCIO.

Deficiencia de la vitamina B12 en demencia y la debilitación cognoscitiva: los efectos del tratamiento sobre la función neurofisiológica.

Eastley R, Wilcock GK, dólares RS. Avon y confianza mental occidental de NHS de la atención sanitaria de Wiltshire, hospital de Southmead, Bristol, Reino Unido.

Psiquiatría el 2000 de la internacional J Geriatr de marcha; 15(3): 226-33

FONDO: El análisis de la vitamina B12 es parte de la investigación rutinaria de la demencia, aunque pocos estudios hayan investigado los efectos del tratamiento sobre la cognición. Examinamos los efectos del tratamiento B12 sobre la progresión neurofisiológica de la función y de la enfermedad en los pacientes que presentaban con demencia o la debilitación cognoscitiva.

MÉTODOS: A partir de 1432 identificaron a los pacientes que fueron evaluados en Bristol Memory Disorders Clinic, 125 pacientes con el suero bajo B12. Vieron a sesenta y seis pacientes que presentaban con demencia, y 22 con la debilitación cognoscitiva para una segunda evaluación después del tratamiento. Los cambios en puntuaciones del test neurofisiológicas fueron comparados con los de pacientes con el suero normal B12, hecho juego por edad y diagnosis.

RESULTADOS: La mayoría de pacientes con el suero bajo B12 tenía la Hb normal y MCV los valores. No encontramos ningún caso de la demencia reversible de la deficiencia B12. Los pacientes del tratamiento B12 que presentaron con demencia no mostraron ninguna mejora significativa, y ningún menos deterioro, en su función neurofisiológica que su grupo hecho juego. Sin embargo, un efecto del tratamiento fue demostrado entre los pacientes que presentaban con la debilitación cognoscitiva. Éstos mejorados comparado perceptiblemente a los pacientes hechos juego en la prueba verbal de la facilidad (p< 0,01).

CONCLUSIÓN: Todos los pacientes con la debilitación cognoscitiva deben ser investigados para la deficiencia B12. El tratamiento de la vitamina B12 puede mejorar el lóbulo frontal y la función de lengua en pacientes con la debilitación cognoscitiva, pero invierte raramente demencia. &amp 2000 de Copyright John Wiley; amperio; Hijos, Ltd.

Piracetam invierte alteraciones hippocampal de la membrana en enfermedad de Alzheimer.

GP de Eckert, mojones NJ, moleta NOSOTROS departamento de farmacología, Biocenter, universidad de Francfort, República Federal de Alemania.

Transmisor de los nervios 1999 de J; 106 (7-8): 757-61

Los efectos ines vitro del tratamiento del piracetam sobre la fluidez de membranas del hipocampo de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y de los controles no-dementes fueron estudiados. Las membranas Hippocampal de los pacientes del ANUNCIO mostraron una fluidez más baja significativa de la base del hidrocarburo comparada con las membranas de controles no-dementes mayores. La preincubación con el piracetam aumentó la fluidez de la base del hidrocarburo de membranas hippocampal de Anuncio-pacientes así como de controles mayores en una moda de dependencia de la concentración, aunque el efecto fuera más pronunciado para las membranas del ANUNCIO. En presencia de piracetam, la diferencia de la fluidez de la membrana entre el ANUNCIO y las membranas del control no era una evidente más largo.

Mecanismos inmunológicos y el espectro de síndromes psiquiátricos en enfermedad de Alzheimer.

Eikelenboom P, Hoogendijk WJ, Jonker C, neurología de la escuela de Tilburg W. de la furgoneta, Amsterdam, los Países Bajos

J Psychiatr Res 2002 septiembre-octubre; 36(5): 269-80

Los estudios patológicos, genéticos y epidemiológicos apoyan la opinión que los mecanismos inflamatorios están implicados en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Los datos patológicos y neuroradiological recientes (del ANIMAL DOMÉSTICO) muestran que la activación del microglia es un evento patógeno temprano que precede el proceso de la destrucción severa del neuropil en cerebros del ANUNCIO. En este papel revisamos las pruebas que los mediadores inflamatorios saben desempeñar un papel patógeno en algunos desordenes del comportamiento encontrados con frecuencia durante el curso clínico en pacientes del ANUNCIO. Los disturbios de motivación son los más llamativos de los síntomas depresivos en ANUNCIO y pueden estar presentes en una etapa preclínica de la enfermedad. El animal de experimento estudia y los ensayos clínicos en seres humanos han mostrado que los cytokines pueden inducir síntomas similares cuáles fueron descritos como “comportamiento de la enfermedad” o “depresivo-como” estado. Los estados delirantes se observan con frecuencia en etapas más avanzadas de la demencia. El delirio generalmente se considera el resultado de un desequilibrio en sistemas del neurotransmisor con déficits severos de los sistemas colinérgicos. Los estudios animales muestran que los cytokines favorable-inflamatorios, tales como interleukin-1, inducen una actividad reducida del sistema colinérgico. En ANUNCIO, el lanzamiento de cytokines exacerbaría cualquier disturbio ya existente en la neurotransmisión colinérgica. Esto podría explicar la susceptibilidad de pacientes dementes al delirio provocado por una amplia variedad de incidentes triviales que son acompañados por una respuesta de fase aguda. Los datos revisados en este papel sugieren que podría ser de mérito emplear un acercamiento neuroimmunological para estudiar en el nivel molecular la patogenesia de un espectro amplio de los disturbios del comportamiento comunes en el curso clínico de los pacientes del ANUNCIO.

Estudio de doble anonimato de la cruce de la fosfatidilserina contra placebo en pacientes con la demencia temprana del tipo de Alzheimer . Engel RR, Satzger W, Gunther W, Kathmann N, Bove D, Gerke S, masca U, hospital psiquiátrico de Hippius H., universidad de Munich, Alemania.

EUR Neuropsychopharmacol el 1992 de junio; 2(2): 149-55

Treinta y tres pacientes con demencia degenerativa primaria suave según DSM-III (MMS entre 15 y 27) participaron en un estudio de doble anonimato de la cruce de la fosfatidilserina (Fidia, 300 mg/d) contra placebo. Ambas fases del tratamiento duraron por 8 semanas con una fase del desastre de 8 semanas mientras tanto y una fase del desastre de 4 semanas antes de la fase una del tratamiento. Los grados globales clínicos de la mejora mostraron a significantly more pacientes que mejoraban debajo de BC-PS que debajo de placebo durante la fase una del tratamiento. La mejora transportada a las fases siguientes del desastre y del tratamiento. No había mejoras significativas en escala de alimentación de la demencia de GBS, pruebas psicométricas o P300-latency. 16-channel EEG que trazaba hallazgos indicó que los pacientes mostraron inicialmente valores de la mayor potencia en todas las bandas de frecuencia (excepto alfa), cuando está comparado a un grupo de control más joven, sano. BC-PS redujo los valores de la mayor potencia comparados al placebo, desplazando EEG acciona más hacia el nivel normal.

Selegiline en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: un ensayo placebo-controlado seleccionado al azar largo plazo. Demencia senil checa y eslovaca del tipo grupo de estudio de Alzheimer.

Felipe V, departamento de Kolibas E de la psiquiatría, universidad de Comenius, Bratislava, Eslovaquia. pharmnet@comp.cz

Psiquiatría Neurosci 1999 de J mayo; 24(3): 234-43

OBJETIVO: Para evaluar la eficacia y los efectos nocivos del tipo selegiline del inhibidor de oxidasis de monoamina de B (también conocido como I-deprenyl) en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. DISEÑO: Largo plazo, ensayo de doble anonimato, placebo-controlado.

DETERMINACIÓN: Siete ciudades (1 o 2 clínicas de reposo en cada ciudad) en The Czech and Slovak Republics. PACIENTES: Un total de residentes de 173 oficio de enfermera-hogares que satisfacen los criterios de DSM-III para suave para moderar la enfermedad de Alzheimer. INTERVENCIONES: Selegiline (magnesio 10 por día) o placebo (ambos incluyendo el ácido ascórbico del magnesio 50) administrado por 24 semanas.

MEDIDAS DEL RESULTADO: Las impresiones globales clínicas escalan y cuidan la escala de la observación para la evaluación el hospitalizado en la línea de fondo y en las semanas 6, 12 y 24; Registre la prueba del dibujo en la línea de fondo y 24 semanas, resultados cuyo fueron evaluados como normal o patológico, y cuantitativo en una escala de puntos modificada 6; Prueba de la exploración de la memoria de Sternberg en la línea de fondo y en las semanas 6, 12 y 24; Mini Mental State Examination, y electroencefalograma en la línea de fondo y 24 semanas; Escala de alimentación estructurada de los efectos nocivos; exámenes de la comprobación, del laboratorio, hematológicos y electrocardiográficos en la línea de fondo y las semanas 12 y 24.

RESULTADOS: Un total de 143 temas terminaron bastante del ensayo que se entrará en el análisis. Los temas eran analizados por 2 subgrupos dependiendo de si tenían un resultado normal o patológico de la prueba del dibujo del reloj. El análisis de variación mostró la mejora significativa con selegiline contra placebo entre ésos con un resultado normal de la prueba del dibujo del reloj en Mini Mental Status Examination (cuenta total y subescala del orientación-lugar) y entre ésos con un resultado patológico de la prueba del dibujo del reloj de la prueba de la exploración de la memoria de Sternberg (para la velocidad y exactitud), en la escala global clínica de las impresiones así como en términos de frecuencia dominante en electroencefalogramas.

CONCLUSIÓN: Selegiline tiene un efecto beneficioso a largo plazo en enfermedad de Alzheimer sobre las modalidades de la memoria que reflejan la función de las áreas prefrontales del cerebro, que son ricas en receptores de la dopamina. El aspecto retrasado de diferencias entre el selegiline y el placebo apoya la noción que el mecanismo de la acción está con rescate o el neuroprotection neuronal. La respuesta diferenciada de pacientes con los resultados normales y patológicos de la prueba del dibujo del reloj puede reflejar el hecho de que la sensibilidad de los métodos de evaluación a cambiar depende de la severidad de la demencia.

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer con THA oral a corto y largo plazo y la lecitina: un estudio de doble anonimato.

Fitten LJ, Perryman kilómetro, PL grueso, H fino, Cummins J, centro Médico de Marshall C. VA, Sepulveda, Calif 91343.

Psiquiatría 1990 de la J febrero; 147(2): 239-42

Diez pacientes de la enfermedad de Alzheimer experimentaron un ensayo del tetrahydroaminoacridine oral (THA) y de la lecitina. Después de 3 semanas el hospitalizado había efecto terapéutico no claro. Tres de seis pacientes capaces de continuar en el tratamiento a largo plazo mostraron la mejora cognoscitiva mensurable, pero solamente una exhibió clínico la mejora obvia.

Donepezil. Implicaciones de Pharmacoeconomic de la terapia.

Derecho adoptivo, Plosker GL Adis International Limited, Auckland, Nueva Zelanda. demail@adis.co.nz

Pharmacoeconomics el 1999 de julio; 16(1): 99-114

Donepezil es un inhibidor específico del acetylcholinesterase que puede mejorar síntomas en pacientes con la enfermedad de Alzheimer del suave-a-moderado; la función cognoscitiva se mantiene sobre los niveles de la línea de fondo por hasta 1 año y la disminución normal de la función cognoscitiva se reduce. La capacidad del paciente de realizar actividades diarias y síntomas neuropsiquiátricos se puede también mejorar por el donepezil, pero los datos son limitados. No se espera que Donepezil altere el proceso neurodegenerative subyacente, y la respuesta a la droga varía entre los individuos. En ausencia de los instrumentos validados para medir calidad de vida, no está claro cómo el donepezil afecta a este parámetro. En una encuesta sobre los E.E.U.U. de cuidadores de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer que eran cuidados para en casa al inicio del período de seis meses del estudio, el tratamiento con el donepezil no aumentó costes médicos directos del guardapolvo. El coste de adquisición de la droga fue equilibrado por costes reducidos de la institucionalización. Los análisis económicos usando modelos de Markov de los E.E.U.U., del Reino Unido y del Canadá sugieren que de sigue habiendo el donepezil iniciado en los primeros tiempos de la enfermedad se pueda costar con eficacia neutral como resultado de pacientes en un estado del nonsevere de la enfermedad por un tiempo más largo.

Efectos escasamente y del comportamiento neuronales de la droga antiapoptotic, (-) deprenyl, la administración ácida kainic de siguiente.

Gelowitz DL, departamento de Paterson IA de la psiquiatría, universidad de Cincinnati, OH 45267-0559, los E.E.U.U.

Bioquímica Behav el 1999 de Pharmacol de febrero; 62(2): 255-62

(-) Deprenyl es un inhibidor irreversible de la oxidasis de monoamina B (MAO-B) usada con frecuencia como terapia del adjunto en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Las pruebas recientes, sin embargo, han encontrado que los metabilitos de los deprenyl están asociados a una acción antiapoptotic dentro de ciertas poblaciones neuronales. Interesante, las acciones antiapoptotic de los deprenyl aparecen no depender de la inhibición de MAO-B. Debido a una falta de la capacidad (-) de los deprenyl de alrededor de la información de ahorrar las neuronas in vivo, una serie de estudios fue conducida para investigar más lejos este fenómeno dentro de un modelo neuronal apoptotic de la muerte: excitotoxicity inducido ácido kainic. Los resultados indicaron que (-) el deprenyl aumentó la supervivencia neuronal hippocampal comparada a los controles salino-hechos juego que seguían insulto ácido kainic. Además, fue descubierto que (-) el tratamiento del deprenyl se podría parar 14 días que seguían insulto del CNS por el kainate, con pruebas de neuronal todavía ahorrando el presente por el día 28. En la prueba locomotora de la actividad del abierto-campo de animales kainate-tratados, esa (-) el tratamiento subsiguiente dado del deprenyl mostró las curvas de la habituación similares a los temas del control, mientras que no lo hicieron los animales salino-tratados. Las acciones antiapoptotic de los deprenyl dados, se propone que (-) el deprenyl puede ser beneficioso en el tratamiento de una variedad de enfermedades neurodegenerative donde las pruebas del apoptosis existen, por ejemplo Parkinson y enfermedad de Alzheimer, reduciendo el proceso sí mismo de la enfermedad.

La incidencia de la demencia y toma de los productos animales: hallazgos preliminares del estudio adventista de la salud.

Giem P, Beeson WL, departamento de Fraser GE de la medicina preventiva, Facultad de Medicina, Loma Linda University, CA 92350.

Neuroepidemiology 1993; 12(1): 28-36

Investigamos la relación entre el consumo del producto animal y las pruebas de la demencia en dos substudies de la cohorte. Primero alistado 272 residentes de California hizo juego para la edad, el sexo, y el código postal (1 vegano, 1 lacto-ovo-vegetariano, y 2"” comedores pesados de la carne en cada uno de 68 cuartetos). Este diseño aseguró una amplia gama de exposición dietética. El segundo incluyó a 2.984 temas incomparables que residieron dentro de Loma Linda, área de California. Todos los temas fueron alistados en el estudio adventista de la salud. Los temas hechos juego que comieron la carne (aves de corral incluyendo y los pescados) eran más de dos veces tan probablemente a llegar a estar dementes pues sus contrapartes vegetarianas (riesgo relativo 2,18, p = 0,065) y la discrepancia fueron ensanchadas más a fondo (el riesgo relativo 2,99, p = 0,048) cuando el último consumo de la carne fue tenido en cuenta. No había diferencia significativa en la incidencia de la demencia en el vegetariano contra temas incomparables carnívoros. No había explicación obvia para la diferencia entre los dos substudies, aunque el poder del sub-estudio incomparable de detectar un efecto del consumo “pesado” de la carne fuera limitado inesperado. Había una tendencia hacia el inicio retrasado de la demencia en vegetarianos en ambos substudies.

Transferencia abdominal del epiplón y el sistema nervioso.

Orfebre HS.

Lanceta 1985 29 de junio; 1(8444): 1514

Ningunos extractos disponibles

Vascularization del cerebro por el epiplón intacto.

Orfebre HS, Chen WF, interruptor de Duckett.

Arco Surg 1973 mayo; 106(5): 695-8

Ningunos extractos disponibles

Factor angiogénico del lípido del epiplón.

Orfebre HS, Griffith AL, Kupferman A, Catsimpoolas N.

JAMA 1984 19 de octubre; 252(15): 2034-6

La colocación del epiplón en la superficie del cerebro por la transposición o el trasplante quirúrgica dará lugar al desarrollo de conexiones neovascular numerosas entre estas dos estructuras. Este fenómeno ocurre incluso en ausencia de la isquemia cerebral, que planteó la pregunta si un factor angiogénico causaba la respuesta. Un material del lípido obtenido del epiplón contiene un factor angiogénico potente extractable en una mezcla del solvente del cloroformo-metanol. El Angiogenesis creado por este material fue observado en la córnea del conejo después solamente de una sola inyección de la sustancia. El material angiogénico obtenido del epiplón es abundante en fuente. Esta promesa importante de las ofertas de la característica para la purificación y la identificación de su estructura, que debe permitir animal extenso y los estudios clínicos que se ocupan del desarrollo o de la inhibición del angiogenesis.

Vascularization del cerebro y de la médula espinal por el epiplón intacto.

Orfebre HS, administrador E.

Appl Neurophysiol 1984; 47 (1-2): 57-61

Ningunos extractos disponibles

Neurochemicals vasoactivos identificados en epiplón: un informe preliminar.

Orfebre HS, McIntosh T, RM de Vezina, Colton T. Department de la cirugía, Facultad de Medicina de la universidad de Boston.

Br J Neurosurg 1987; 1(3): 359-64

Ha estado aumentando interés en la actividad biológica, inmunológica, y química que originaba de tejido omental. Puesto que la mejora clínica se ha observado en algunos pacientes muy poco después quirúrgico de transportar su epiplón a la médula espinal o al cerebro, la pregunta se presentó si los neurochemicals pudieron estar presentes en tejido omental; una explicación posible para algunos de estos cambios neurológicos. Este papel divulga la presencia de neurochemicals vasoactivos en tejido omental canino. Sigue siendo confuso, sin embargo, si el epiplón produce o concentra simplemente éstos y otros neurochemicals.

Diagnóstico precoz de la debilitación cognoscitiva en los ancianos con el foco en enfermedad de Alzheimer.

Gottfries CG, Lehmann W, Regland B. Department de la psiquiatría y de la neuroquímica, instituto de la neurología clínica, universidad de Goteborg, Molndal, Suecia.

Transmisor de los nervios 1998 de J; 105 (8-9): 773-86

En desordenes de la demencia, puede ser asumido que el proceso patológico en el cerebro ha estado presente durante mucho tiempo. Es por lo tanto de la importancia para tener una diagnosis clínica preclínica o temprana. Obviamente, los genes de la vulnerabilidad, tales como ApoE-4, se pueden diagnosticar preclinically. Pues no tenemos ningún tratamiento para ofrecer a pacientes con factores de riesgo genéticos, el genotyping para ApoE-4 es actualmente de ningún uso clínico. Los neuropsicólogos entrenados tienen hoy acceso a las pruebas sensibles que revelan la debilitación cognoscitiva antes de que los disturbios alcancen el nivel de demencia. Las investigaciones del laboratorio del líquido cerebroespinal no han rendido hasta ahora ningún gran resultado. La proteína del Tau aparece ser el marcador más sensible, pero es no específica. Chromogranin A separa inicio temprano de última enfermedad de Alzheimer del inicio y parece ser marcador para la degeneración sináptica. Synaptotagmin también fue encontrado para ser reducido en pacientes con la enfermedad de Alzheimer temprana del inicio. Todavía no sabemos, sin embargo, si estas proteínas son marcadores tempranos para los procesos degenerativos en el cerebro. Las investigaciones del laboratorio de la sangre no han rendido a los marcadores del uso adentro temprano o de la diagnosis diferenciada de los desordenes de la demencia. En un estudio en nuestro propio instituto, sin embargo, encontramos la suero-homocisteina (S-HCY) para ser marcador temprano y sensible para la debilitación cognoscitiva. En pacientes con el dysmentia (debilitación cognoscitiva suave), ningún menos el de 39% tenían niveles patológicos de S-HCY, indicando 1 metabolismo escaso del carbono.

Proteínas nucleares de factor-kappaB/Rel: un punto de la convergencia de señalar los caminos relevantes en la función y la disfunción neuronales.

Grilli M, instituto de investigación de M. Schering-Arado de la nota, San Raffaele Science Park, Milán, Italia. mariagrazia.grilli@spcorp.com

Bioquímica Pharmacol 1999 1 de enero; 57(1): 1-7

El factor-kappaB nuclear (N-F-kappaB) /Rel señala una familia de factores de la transcripción que participa en la activación de una amplia gama de genes crucial implicados en la función inmune e inflamatoria. Las proteínas de NF-kappaB/Rel se han demostrado recientemente en neuronas primarias y en varias áreas del cerebro. La significación funcional de estas proteínas todavía no se entiende totalmente, sino que puesto que ciertos subconjuntos de neuronas aparecen contener actividad DNA-obligatoria constitutivo activa, parece probablemente que pueden participar en la función normal del cerebro. Un cuerpo cada vez mayor de las pruebas está acumulando para una activación específica de las proteínas de NF-kappaB/Rel en el CNS, y particularmente en células neuronales, durante los procesos neurodegenerative asociados a las condiciones etiológicamente sin relación. Si es parte la activación N-F-kappaB del proceso neurodegenerative o de mecanismos protectores es una cuestión de discusión. Este problema será revisado aquí con especial atención a los informes disponibles sobre la actividad de las proteínas de NF-kappaB/Rel en paradigmas experimentales del neurodegeneration y el tejido cerebral post mortem de los pacientes afectados por diversas enfermedades neurológicas. Presumimos que las proteínas de NF-kappaB/Rel pueden representar el punto de la convergencia de varios caminos de señalización relevantes para iniciar o acelerar el proceso de la disfunción neuronal y la degeneración en muchas enfermedades neurológicas, incluyendo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, infecciones virales del CNS, y posiblemente otras. Si las proteínas de NF-kappaB/Rel representan un punto de integración de varios caminos potencialmente que contribuyen a la degeneración neuronal, las moléculas que modulan finalmente su actividad podrían representar un acercamiento farmacológico nuevo a varias enfermedades neurológicas.

Evidencie que el factor de crecimiento del nervio influencia memoria reciente a través de cambios estructurales en neuronas colinérgicas septohippocampal.

Gustilo bujía métrica, AL de Markowska, Breckler SJ, Fleischman CA, precio DL, departamento de Koliatsos VE de la patología, la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, Baltimore, Maryland 21205, los E.E.U.U.

J comp Neurol 1999 22 de marzo; 405(4): 491-507

Comparamos, en 4 - y las ratas de 23 meses Fischer-344, los efectos del factor de crecimiento del nervio (NGF) sobre las neuronas colinérgicas del forebrain básico con funcionamiento del comportamiento en las tareas acetilcolina-dependientes de la memoria (recientes y memoria de la referencia). Investigaron a los marcadores de la monoamina de Noncholinergic en los campos de la blanco de neuronas colinérgicas también. Encontramos que NGF tiene efectos que ponen en contraste sobre memoria reciente en los dos grupos de la misma edad en causar la mejora en ratas envejecidas y el deterioro en ratas jovenes. Además, NGF causó aumento significativo en el tamaño del perikarya colinérgico en todos los sectores del complejo básico del núcleo (BNC). Dosis más altas de NGF fueron requeridas para producir la hipertrofia en animales envejecidos, un modelo constante con una sensibilidad más baja a NGF de neuronas colinérgicas envejecidas. El análisis de la covariación mostró que los efectos del comportamiento de NGF fueron eliminados después de covariar hacia fuera la hipertrofia del perikarya colinérgico. Por lo tanto, NGF causa la hipertrofia del perikarya colinérgico sin importar edad, y esta medida neurobiological correlaciona con los efectos de NGF sobre memoria reciente. Refiérase a la memoria mejorada moderado solamente a ratas viejas. Este efecto suave covarió con un aumento en actividad de la acetiltransferasa de colina en neocortex. Los campos terminales corticales de caminos noradrenérgicos y serotoninérgicos no fueron afectados por NGF. Tomados juntos, nuestros resultados indican que NGF influencia memoria reciente en una moda de la edad y transmisor-específica. Postulamos que la causa directa de los efectos de NGF sobre memoria no es hipertrofia perikaryal por sí mismo sino bastante una densidad creciente de terminales, que acompaña siempre la hipertrofia perikaryal. Aunque estos resultados continúen apoyando el uso de NGF para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, plantean preguntas con respecto al papel terapéutico de NGF para la degeneración de las neuronas de BNC que ocurren en edad joven.

Aspectos clínicos del nimodipine.

Grobe-Einsler R

Centro de investigación de Pharma, Wuppertal, Alemania.

Clin Neuropharmacol 1993; 16 Suppl 1: S39-45

Esta descripción describe el resultado del programa de desarrollo clínico en el síndrome orgánico del cerebro (función empeorada del cerebro en edad avanzada), donde la eficacia fue probada en 11 de doble anonimato, estudios placebo-controlados. Otro estudio dentro de este programa de desarrollo mostró nimodipine no sólo para ser superior al placebo pero también al hydergine. Además, en un ensayo clínico placebo-controlado, el nimodipine causó la mejora adicional en el funcionamiento comparado al ejercicio mental regular en casa. Debido a los resultados en el programa orgánico del síndrome del cerebro, registro fue concedido en 23 países por todo el mundo para esta indicación. En un ensayo clínico en el programa de desarrollo de la demencia, asignaron los pacientes con demencia cuidadosamente al MEDIADOS DE) estrato degenerativo primario de la demencia (PDD) o de la demencia del multi-infarto (; el nimodipine fue mostrado para ser superior a la independiente del placebo de la etiología. Otros ensayos clínicos conducidos en esta indicación apoyaron las pruebas de la eficacia y mostraron que los pacientes nimodipine-tratados se realizaron mejor que pacientes de placebo. El perfil de seguridad de la droga es establecido y verificado por vigilancia posterior a la comercialización extensa. El nimodipine fue tolerado generalmente bien, mostrando pocos eventos adversos. Finalmente, los temas para la investigación futura se cubren por ejemplo desarrollar los nuevos instrumentos para evaluar a pacientes más severos, ampliando la colectividad del paciente a las demencias secundarias tales como demencia SIDA y de Parkinson, la puesta en práctica del coste/de los elementos para uso general en el programa de desarrollo, y la aplicación el papel potencial de los nimodipine en la prevención de la enfermedad.

Enfermedad de la vitamina E y de Alzheimer: la base para los ensayos clínicos adicionales.

Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer de Grundman M., 9500 Gilman Drive 0949, La Jolla, CA, 92093-0949, los E.E.U.U. mgrundman@ucsd.edu.

J Clin Nutr el 2000 de febrero; 71(2): 630S-636S

Muchas líneas de pruebas sugieren que la tensión oxidativa sea importante en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer. Particularmente, el beta-amiloide, que se encuentra abundante en los cerebros de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer, es tóxico en cultivos celulares neuronales a través de un mecanismo que implica radicales libres. La vitamina E previene el daño oxidativo inducido por el beta-amiloide en déficits del cultivo celular y de la memoria de retrasos en los modelos animales. Un ensayo placebo-controlado, clínico de la vitamina E en pacientes con la enfermedad de Alzheimer moderado avanzada fue conducido por el estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer. Los temas en el grupo de la vitamina E fueron tratados con 2000 vitaminas E/d. del IU (equivalentes 1342 del alfa-tocoferol). Los resultados indicaron que la vitamina E puede reducir el deterioro funcional que lleva a la colocación de la clínica de reposo. Se planea un nuevo ensayo clínico que examinará si la vitamina E puede retrasar o prevenir una diagnosis clínica de la enfermedad de Alzheimer en personas mayores con la debilitación cognoscitiva suave.

El efecto del tetrahydrofolate sobre metabolismo del tetrahydrobiopterin.

Hamon CG, Blair JA, PA de Barford.

J Ment Defic Res el 1986 de junio; 30 (pinta 2): 179-83

5-Methyltetrahydrofolate y la vitamina B12 aparecen ser requeridos para la biosíntesis del tetrahydrobiopterin. Una deficiencia de cualquiera podría ser suficiente traer el cambio alrededor de neurológico que puede ser corregido invirtiendo la deficiencia. Los pacientes con demencia senil podrían ser beneficiados posiblemente por la administración del methyltetrahydrofolate 5.

Efectos a largo plazo de la fosfatidilserina, del pyritinol, y del entrenamiento cognoscitivo en enfermedad de Alzheimer. Una investigación neurofisiológica, de EEG, y del ANIMAL DOMÉSTICO

Heiss WD, Kessler J, Mielke R, Szelies B, neurologische máximo-Planck-Institut Forschung de la piel de Herholz K.

Demencia 1994 marzo-abril; 5(2): 88-98

asignaron 70 pacientes con la enfermedad de Alzheimer probable aleatoriamente a cuatro grupos: 17 pacientes recibieron solamente la ayuda social. el entrenamiento cognoscitivo 18 dos veces por semana, en el entrenamiento cognoscitivo 17 fue combinado con el mg/día del pyritinol 2 x 600 y en 18 el entrenamiento cognoscitivo fue combinado con el mg/día de la fosfatidilserina 2 x 200. La duración del tratamiento era 6 meses. Antes y después del tratamiento, los pacientes experimentaron la prueba así como la medida neurofisiológicas de la tasa metabólica cerebral regional para la glucosa usando la tomografía por emisión de positrones y 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose. Antes de que el tratamiento los grupos fuera comparable por lo que se refiere a la reclinación y al modelo activado de la glucosa alcanzados por una tarea del reconocimiento visual. Los cambios electrofisiológicos fueron evaluados como poder de EEG, global y en 4 bandas de frecuencia. Este estudio de seis meses en cuatro grupos de pacientes con la enfermedad de Alzheimer indicó que el tratamiento de la fosfatidilserina tiene un efecto sobre diversas medidas de la función del cerebro. Puesto que las mejoras neurofisiológicas estaban las más bien documentadas después de que 8 y 16 semanas y descolorado hacia el final del período del tratamiento, debe ser concluido que esta terapia sintomática está principalmente de ventaja a corto plazo y fue superada por los cambios patológicos progresivos en el final del período del tratamiento.

Infección y enfermedad de Alzheimer del virus de JC: nueva estimación de un acercamiento in situ del hibridación.

Heinonen O, Syrjanen S, Mantyjarvi R, Syrjanen K, Riekkinen P. Department de la neurología, universidad de Kuopio, Finlandia.

Ann Neurol el 1992 de abril; 31(4): 439-41

Para evaluar la validez de los datos recientemente divulgados sobre el acontecimiento frecuente de las infecciones latentes del virus de JC (JCV) en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer, utilizamos el hibridación in situ con las puntas de prueba genomic enteras biotinylated de JCV y el método streptavidin-biotinylated de la fosfatasa alcalina para examinar las secciones del cerebro de tales pacientes. No encontramos ninguna muestras de JCV en los cerebros de los pacientes con la enfermedad de Alzheimer o en los de los pacientes nondemented, mayores del control. La coloración no específica de recopilaciones amylacea-como cuerpos, sin embargo, fue detectada invariable con el hibridación in situ usando puntas de prueba de JCV.

Lecitina para la demencia y la debilitación cognoscitiva (comentario de Cochrane).

Higgins JP, parpadeo L unidad de la bioestadística de MRC, instituto de la salud pública, Robinson Way, Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 2SR. julian.higgins@mrc-bsu.cam.ac.uk [expediente suministrado por el editor]

Rev 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; 4: CD001015

FONDO: Han encontrado a las víctimas de la enfermedad de Alzheimer para tener una falta de la enzima responsable de convertir la colina en la acetilcolina dentro del cerebro. La lecitina es una fuente dietética importante de colina, así que el consumo adicional puede reducir la progresión de la demencia.

OBJETIVOS: Para determinar la eficacia de la lecitina en el tratamiento de la demencia o de la debilitación cognoscitiva.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: La demencia de Cochrane y el registro cognoscitivo del grupo de la debilitación de ensayos clínicos se ha buscado, como tienen las bases de datos electrónicas MEDLINE, EMBASE, Psychlit, ISI y contenido actual. Se han examinado las listas de referencia y los libros relevantes.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos unconfounded, los ensayos aleatorizados que comparan la lecitina con placebo en un período del tratamiento más de largo de un día, en pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer, demencia vascular, demencia sin clasificar u otra mezclada vascular y de la enfermedad de Alzheimer, o debilitación cognoscitiva sin clasificar no satisfaciendo los criterios para la demencia son elegibles para la inclusión.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Los datos fueron extraídos por dos revisores independientes y comprobados varias veces. Los meta-análisis fueron realizados cuando más de un ensayo proporcionó datos en un resultado comparable en pacientes suficientemente similares. Los análisis al azar de los efectos fueron realizados siempre que la heterogeneidad entre los resultados apareciera estar presente. La diferencia mala estandardizada era deuda usada hace el uso de diversas escalas y períodos de tratamiento. Los ratios de las probabilidades para los datos dicótomos fueron reunidos usando los métodos de la chimenea-Haenszel o de DerSimonian y del hacendado.

RESULTADOS PRINCIPALES: Doce ensayos aleatorizados se han identificado que implicaban a pacientes con la enfermedad de Alzheimer (265 pacientes), la demencia parkinsoniana (21 pacientes) y los problemas de memoria subjetivos (90 pacientes). Ningunos ensayos divulgaron cualquier ventaja clínica clara de la lecitina para la enfermedad de Alzheimer o la demencia parkinsoniana. Pocos ensayos contribuyeron datos a los meta-análisis. El único resultado significativo estaba estadístico a favor de placebo para los eventos adversos, sobre la base de un ensayo, que aparece probablemente ser un resultado falso. Un resultado dramático a favor de la lecitina fue obtenido en un ensayo de temas con problemas de memoria subjetivos.

LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: Las pruebas de ensayos aleatorizados no apoyan el uso de la lecitina en el tratamiento de pacientes con demencia. Un efecto moderado no puede ser eliminado, pero los resultados de los pequeños ensayos hasta la fecha no indican la prioridad para un ensayo aleatorizado grande.

Niveles del plasma de DHEA-S e incidencia de la enfermedad de Alzheimer.

Hillen T, Lun A, Reischies FM, Borchelt M, Steinhagen-Thiessen E, departamento de Schaub RT de la Medicina-geriatría interna, facultad médica, universidad Berlín/Charite, Alemania de Humboldt.

Psiquiatría del Biol 2000 15 de enero; 47(2): 161-3

FONDO: Los estudios transversales que controlaban para la edad y el género divulgaron una relación entre la enfermedad de Alzheimer y los niveles bajos del plasma del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEA-S). Los datos anticipados con el suficiente control para los factores de la confusión están careciendo.

MÉTODOS: Un estudio jerarquizado del caso-control examinó la línea de fondo DHEA-S en los participantes de Berlin Aging Study. Los casos (n = 14) desarrollaron la demencia del tipo de Alzheimer en el plazo de 3 años. El grupo de control A (n = 14) fue hecho juego para el género, la edad, el multimorbidity, y la inmovilidad. El grupo de control B (n = 13) fue hecho juego para el género y la edad y comprendió a participantes libera de multimorbidity, de inmovilidad, del multimedication, de la necesidad de la ayuda, de la incontinencia, de la discapacidad visual, del deterioro de oído, y de la depresión.

RESULTADOS: La concentración mala del plasma DHEA-S de temas del caso era 1,02 0,61 mumol/L. Ambos grupos de control tenían niveles más altos del medio DEHA-S, en el grupo de control A, él eran 1,89 1,24 mumol/L (p = .012) y en el grupo de control B 1,70 1,38 mumol/L (p = .093).

CONCLUSIONES: Este estudio anticipado sobre la base de la población apoya el papel de DHEA-S como factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer.

¿Carnosine, un péptido protector, antienvejecedor?

Hipkiss AR. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey.

Biol el 1998 de la célula de la bioquímica de la internacional J de agosto; 30(8): 863-8

Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) tiene funciones protectoras adicionales a los papeles antioxidantes y libre-radicales del barrido. Prolonga vida útil humana cultivada del fibroblasto, mata a las células transformadas, protege las células contra aldehinos y un fragmento amiloideo del péptido y las inhibe, el glycation in vitro, de la proteína (formación de interconexiones, de grupos de carbonyl y de edades) y interconexión de DNA/protein. Carnosine es un limpiador del aldehino, un precursor probable del lipofuscin (pigmento de la edad) y modulador posible de complicaciones, de la ateroesclerosis y de la enfermedad de Alzheimer diabéticas.

Efectos protectores de Pluripotent del carnosine, un dipéptido natural.

Hipkiss AR, Preston JE, despegue de Himsworth, Worthington VC, Keown M, Michaelis J, Lorenzo J, Mateen A, Allende L, PA de Eagles, Abbott NJ. Biología molecular y grupo de la biofísica, College Londres, filamento, Reino Unido de rey. alan.hipkiss@kcl.ac.uk

Ana N Y Acad Sci 1998 20 de noviembre; 854:37-53

Carnosine es un dipéptido natural (beta-alanyl-L-histidina) encontrado en cerebro, los tejidos inervados, y la lente en las concentraciones hasta 20 milímetros en seres humanos. En 1994 fue mostrado que el carnosine podría retrasar la senectud de fibroblastos humanos cultivados. Las pruebas serán presentadas para sugerir que el carnosine, además de actividades libre-radicales del barrido del antioxidante y del oxígeno, también reacciona con los aldehinos perjudiciales para proteger las macromoléculas susceptibles. Nuestros estudios muestran que, in vitro, el carnosine inhibe el glycosylation y interconexión no enzímicos de las proteínas inducidas por los aldehinos reactivos (los azúcares de la aldosa y del ketose, los intermedios y el malondialdehído glicolíticos (MDA) de cierta triosa, un producto de la peroxidación del lípido). Mostramos además que el carnosine inhibe la formación de productos finales avanzados proteína-asociados MDA-inducidos del glycosylation (edades) y la formación de interconexiones de la DNA-proteína inducidas por el acetaldehído y el formaldehído. En el nivel celular el carnosine de 20 milímetros protegido cultivó los fibroblastos y los linfocitos humanos, células de CHO, y cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra los efectos tóxicos del formaldehído, acetaldehído y MDA, y las edades formadas por una mezcla de la lisina/del deoxyribose. Interesante, el carnosine protegido cultivó las células endoteliales cerebral de la rata contra toxicidad amiloidea del péptido. Proponemos que ese carnosine (que sea notable no tóxico) o las estructuras relacionadas sean explorados para la intervención posible en patologías que impliquen los aldehinos perjudiciales, por ejemplo, las complicaciones diabéticas secundarias, los fenómenos inflamatorios, enfermedad del higado alcohólica, y posiblemente enfermedad de Alzheimer.

Mecanismos endógenos del neuroprotection: papel del cinc, del cobre, y del carnosine.

Ms de Horning, Blakemore LJ, Trombley PQ. Centro de investigación biomédico, departamento de ciencia biológica, universidad de estado de la Florida, Tallahassee 32306-4340, los E.E.U.U. horning@neuro.fsu.edu

Brain Res 2000 3 de enero; 852(1): 56-61

El cinc y el cobre son los metales de transición endógenos que se pueden synaptically lanzar durante actividad neuronal. Synaptically lanzó la función del cinc y del cobre probablemente para modular excitabilidad neuronal en condiciones normales. Sin embargo, el cinc y el cobre también pueden ser neurotoxic, y se ha propuesto que pueden contribuir a la neuropatología asociada a una variedad de condiciones, tales como enfermedad de Alzheimer, movimiento, y asimientos. Recientemente, demostramos que el carnosine, un dipéptido expresado en células glial en el cerebro así como en caminos neuronales de los sistemas visuales y olfativos, puede modular los efectos del cinc y del cobre sobre excitabilidad neuronal. Este resultado nos llevó a presumir que el carnosine puede modular los efectos neurotoxic del cinc y del cobre también. Nuestros resultados demuestran que el carnosine puede rescatar las neuronas del cinc y de la neurotoxicidad cobre-mediada y sugerir que una función del carnosine puede estar como agente neuroprotective endógeno.

Subsidios por enfermedad del ácido docosahexaenoic.

LA de Horrocks, Yeo YK Docosa Foods Ltd, 1275 camino de Kinnear, Columbus, OH 43212-1155, los E.E.U.U.,

Pharmacol Res el 1999 de sept; 40(3): 211-25

El ácido Docosahexaenoic (DHA) es esencial para el crecimiento y el desarrollo funcional del cerebro en niños. El DHA también se requiere para el mantenimiento de la función normal del cerebro en adultos. La inclusión del DHA abundante en la dieta mejora capacidad de aprendizaje, mientras que las deficiencias del DHA se asocian a déficits en el aprendizaje. El DHA es tomado por el cerebro preferentemente a otros ácidos grasos. El volumen de ventas del DHA en el cerebro es muy rápido, más así que se observa generalmente. La agudeza visual de sano, lleno-término, fórmula-alimentado niños se aumenta cuando su fórmula incluye el DHA. Durante los 50 años pasados, han alimentado muchos niños las dietas de la fórmula que carecían el DHA y otros ácidos grasos omega-3. Las deficiencias del DHA se asocian al síndrome de alcohol fetal, desorden de la hiperactividad del déficit de atención, fibrosis quística, phenylketonuria, depresión unipolar, hostilidad, y adrenoleukodystrophy agresivos. Las disminuciones del DHA en el cerebro se asocian a la disminución cognoscitiva durante el envejecimiento y a inicio de la enfermedad de Alzheimer esporádica. La causa de la muerte principal en estados occidentales es enfermedad cardiovascular. Los estudios epidemiológicos han mostrado una correlación fuerte entre el consumo de pescados y la reducción en muerte súbita del infarto del miocardio. La reducción es el aproximadamente 50% con día del magnesio 200 (- 1) de DHA de pescados. El DHA es el componente activo en pescados. No sólo el aceite de pescado reduce los triglicéridos en la sangre y disminuye trombosis, pero también previene arritmias cardiacas. La asociación de la deficiencia del DHA con la depresión es la razón de la correlación positiva robusta entre la depresión y el infarto del miocardio. Aconsejan los pacientes con enfermedad cardiovascular o el diabetes tipo II a menudo adoptar una dieta baja en grasa con una parte elevada del carbohidrato. Un estudio con las mujeres muestra que este tipo de dieta aumenta los triglicéridos del plasma y la severidad del diabetes tipo II y de la enfermedad cardíaca coronaria. El DHA está presente en los pescados grasos (salmones, atún, caballa) y la leche de madre. El DHA está presente en los niveles bajos en carne y huevos, pero no está generalmente presente en fórmulas infantiles. EPA, otro ácido graso de cadena larga n-3, está también presente en pescados grasos. El ácido graso más corto de la cadena n-3, ácido alfa-linolenic, no se convierte muy bien al DHA en hombre. Estos ácidos grasos de larga cadena n-3 (también conocidos como ácidos grasos omega-3) están estando disponibles ahora en algunas comidas, especialmente fórmula infantil y huevos en Europa y Japón. El aceite de pescado disminuye la proliferación de las células del tumor, mientras que ácido araquidónico, n-6 un ácido graso de larga cadena, aumentos su proliferación. Estos efectos opuestos también se consideran con la inflamación, particularmente con artritis reumatoide, y con asma. El DHA tiene un efecto positivo sobre enfermedades tales como hipertensión, artritis, ateroesclerosis, depresión, infarto mellitus, del miocardio de la diabetes del adulto-inicio, trombosis, y algunos cánceres. Prensa académica de Copyright 1999.

El alto myo-inositol del cerebro nivela en la fase del predementia de enfermedad de Alzheimer en adultos con Síndrome de Down: 1H una SEÑORA estudio.

Huang W, Alexander GE, EM del Daly, Shetty HU, Krasuski JS, Rapoport SI, laboratorio de neurologías, instituto nacional del MB de Schapiro en el envejecimiento, centro clínico, NIH, Bethesda, Doctor en Medicina, los E.E.U.U. whuang@clio.rad.sunysb.edu

Psiquiatría de la J DEC 1999; 156(12): 1879-86

OBJETIVO: Una porción adicional del cromosoma 21 en Síndrome de Down lleva a una demencia en la vida posterior que es fenotípicamente similar a la enfermedad de Alzheimer. Síndrome de Down por lo tanto representa un modelo para estudiar etapas preclínicas de la enfermedad de Alzheimer. Los marcadores que se han investigado en enfermedad de Alzheimer sintomática son myoinositol y N-acetilo-aspartato. Los autores investigados si los niveles anormales del cerebro de myo-inositol y de otros metabilitos ocurren en las etapas preclínicas de la enfermedad de Alzheimer asociadas a Síndrome de Down.

MÉTODO: Los autores utilizaron la espectroscopia de resonancia magnética 1H (SEÑORA) con estándares externos para medir concentraciones absolutas del metabilito del cerebro en 19 adultos nondemented con Síndrome de Down y 17 envejecen y sexo-hicieron juego temas sanos de la comparación.

RESULTADOS: Las concentraciones de compuestos del myoinositol y el colina-contener eran perceptiblemente más altas en las regiones occipitales y parietales de los adultos con Síndrome de Down que en los temas de la comparación. Dentro del grupo de Síndrome de Down, más viejos temas (42-62 años, N = 11) tenían niveles más altos del myo-inositol que temas más jovenes (28-39 años, N = 8). Más viejos temas en ambos grupos tenían niveles más bajos de N-acetylaspartate que los temas más jovenes respectivos, aunque esta diferencia viejo-joven no fuera mayor en el grupo de Síndrome de Down.

CONCLUSIONES: El aproximadamente 50% de alto nivel del myo-inositol en Síndrome de Down sugiere un efecto de la dosis del gen del cromosoma adicional 21, donde se localiza el gen osmoregulatory humano del cotransporter del sodio/del myo-inositol. El nivel incluso más alto del myoinositol en más viejos adultos con Síndrome de Down extiende a los hallazgos anteriores de la fase del predementia de los altos niveles del myoinositol en enfermedad de Alzheimer sintomática.

Mecanismos inflamatorios en enfermedad de Alzheimer

Casco M.; Strauss S.; Berger M.; Volk B.; Bauer J. Department de la psiquiatría, Facultad de Medicina de la universidad de Friburgo, D-79104 Friburgo Alemania

Archivos europeos de la psiquiatría y de la neurología clínica (Alemania) 1996, 246/3 (124-128)

Muchos estudios han indicado estos últimos años una implicación de mecanismos inflamatorios en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). las proteínas de la Agudo-fase tales como alpha1-antichymotrypsin y proteína c-reactiva, los elementos del sistema de complemento, y las células microglial y astroglial activadas se encuentran constantemente en cerebros de los pacientes del ANUNCIO. Más importante, también los cytokines tales como interleukin-6 (IL-6) se han detectado en las cortezas de los pacientes del ANUNCIO, indicando una activación local de componentes del sistema inflamatorio no específico. Ha seguido siendo hasta ahora confuso si los mecanismos inflamatorios representan un evento primario o solamente una reacción no específica al daño de tejido cerebral. Por lo tanto, investigamos si el immunoreactivity IL-6 se podría encontrar en placas antes del inicio de cambios neuríticos, o si la presencia de este cytokine está restringida a los estados avanzados de patología de la placa. Confirmamos nuestra observación anterior que IL-6 es perceptible en una proporción significativa de placas en los cerebros de pacientes dementes. En pacientes del ANUNCIO IL-6 fue encontrado en placas difusas en un ratio más alto significativo como habría sido esperado de una distribución al azar de IL-6 entre todos los tipos de placa. Esta observación sugiere que IL-6 pueda preceder cambios neuríticos, y que el mecanismo inmunológico se puede implicar en la transformación de difuso a las placas neuríticas en ANUNCIO y en el desarrollo de la demencia.

Tipo 1 del virus del herpes simple en cerebro y el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

Itzhaki RF, Lin WR, Shang D, Wilcock GK, Faragher B, Jamieson GA. Laboratorio molecular de la neurobiología, departamento de optometría y ciencias de Vision, UMIST, Manchester.

Lanceta 1997 25 de enero; 349(9047): 241-4

FONDO: El épsilon 4 del apolipoprotein E (4) el alelo APOE-épsilon es un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), pero es ni esencial ni suficiente para el desarrollo de la enfermedad. El otro factor-genético o ambiental-debe por lo tanto tener un papel. Mediante una polimerización en cadena hemos detectado el tipo 1 del virus del herpes simple (HSV1) en forma latente en cerebros de personas mayores con y sin ANUNCIO. Hemos postulado que la reactivación limitada del virus causa más daño en pacientes del ANUNCIO que en personas mayores sin el ANUNCIO debido a una diferencia en los anfitriones. Ahora divulgamos los genotipos de APOE de los pacientes del ANUNCIO y de las víctimas del no-ANUNCIO con y sin HSV1 en cerebro.

MÉTODOS: La DNA fue extraída a partir de 84 muestras de cerebro a partir de 46 pacientes del ANUNCIO (39 lóbulo temporal, 39 el lóbulo frontal, hipocampo tres) y a partir de 75 muestras de cerebro a partir de 44 lóbulos frontales de las personas mayores del no-ANUNCIO (33 lóbulos temporales, 36, de seis hipocampos). La amplificación de la polimerización en cadena fue utilizada para detectar el gen de la cinasa de la timidina HSV1 y el gen del anfitrión APOE.

HALLAZGOS: Por la regresión logística múltiple, la frecuencia APOE-épsilon de 4 alelos era perceptiblemente más alta en los pacientes positivos para HSV1 en cerebro que en el grupo del ANUNCIO de HSV1-negative, el grupo del no-ANUNCIO de HSV1-positive, o el grupo del no-ANUNCIO de HSV1-negative (52,8% contra 10,0%, 3,6%, y 6,3%, respectivamente). El ratio de las probabilidades para 4 APOE-épsilones en el grupo del ANUNCIO de HSV1-positive comparado con el grupo del no-ANUNCIO de HSV1-negative era 16,8 (ci 3.61-77.8 del 95%) y en el grupo del ANUNCIO de HSV1-negative, 1,67 (0.21-13.4). También comparamos genotipos de APOE de 40 personas que tenían dolores fríos periódicos y 33 no-víctimas; las 4 frecuencias APOE-épsilones del alelo eran los 36% y los 9%, respectivamente (&lt de p; 0.0001).

INTERPRETACIÓN: Estos hallazgos sugieren que la combinación de HSV1 en cerebro y de carro de un alelo APOE-épsilon 4 sea un factor de riesgo fuerte para el ANUNCIO, mientras que cualquiera de estas características solamente no aumenta el riesgo de ANUNCIO. Los hallazgos en gente con los dolores fríos apoyan nuestra hipótesis que 4 y HSV1 APOE-épsilones juntos sean perjudiciales en el sistema nervioso.

Demostración del immunoreactivity de CRP en cerebros de la enfermedad de Alzheimer: Estudio Immunohistochemical usando el tratamiento previo del ácido fórmico de las secciones del tejido

Iwamoto N.; Nishiyama E.; Ohwada J.; Arai H. Department de la psiquiatría, universidad de Juntendo, Facultad de Medicina, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokio 113 Japón

La neurología pone letras (Irlanda) a 1994, la proteína C-reactiva 177/1-2 (23-26) (CRP) es una proteína de suero bien conocida que los aumentos durante la inflamación y deposita en tejidos destructed. Para establecer si CRP aparece en el cerebro de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), immunohistochemically investigamos las secciones del tejido que fueron pretratadas con el ácido fórmico. Los immunostainings positivos por los anticuerpos antis-CRP fueron reconocidos claramente en las placas seniles (SP) en las secciones pretratadas del tejido mientras que los immunostainings muy débiles en secciones no tratadas. Estos hallazgos pueden sugerir que el proceso de la formación del SP contenga una fase aguda de estado inflamatorio.

Evaluación del memantine para el neuroprotection en demencia.

KK Jain. PharmaBiotech Jain, Blasiring 7, CH-4057 Basilea, Suiza. jain@pharmabiotech.ch.

El experto Opin Investig droga el 2000 de junio; 9(6): 1397-406

Memantine, antagonista no competitivo de NMDA, se ha aprobado para el uso en el tratamiento de la demencia en Alemania por más de diez años. El análisis razonado para el uso es excitotoxicity como pathomechanism de desordenes neurodegenerative. Memantine actúa como agente neuroprotective contra este pathomechanism, que también se implica en demencia vascular. HIV-1 las proteínas Tat y gp120 se han implicado en la patogenesia de la demencia asociada a la infección VIH y la neurotoxicidad causada por las proteínas HIV-1 se puede bloquear totalmente por memantine. Memantine se ha investigado extensivamente en los estudios animales y después de esto, su eficacia y seguridad ha sido establecida y confirmada por experiencia clínica en seres humanos. No exhibe ningunos de los efectos indeseables asociados a los antagonistas competitivos de NMDA tales como dizocilpine. La eficacia del memantine en una variedad de demencias se ha mostrado en ensayos clínicos. Memantine se considera ser una droga neuroprotective prometedora para el tratamiento de las demencias, particularmente la enfermedad de Alzheimer para las cuales allí no es ninguna terapia neuroprotective disponible actualmente. Puede ser combinado con los inhibidores del acetylcholinesterase que son el apoyo principal del tratamiento sintomático actual de la enfermedad de Alzheimer. Memantine tiene un potencial terapéutico en desordenes numerosos del CNS además de las demencias que incluyen el movimiento, el trauma del CNS, la enfermedad de Parkinson (paladio), la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), la epilepsia, la dependencia de droga y el dolor crónico. Si el memantine es aprobado por el FDA para algunas de estas indicaciones por el año 2005, puede convertirse en una droga de la superproducción cruzando la marca US$1 mil millones en ventas anuales.

Niveles flúidos cerebroespinales del alfa-tocoferol (vitamina E) en enfermedad de Alzheimer.

Jiménez-Jiménez FJ; de Bustos F; Molina JA; Benito-León J; Tallon-Barranco A; Gasalla T; Orti-Pareja M; Guillamon F; Rubio JC; Arenas J; Enríquez-de-Salamanca R. Department de la neurología, hospital Universitario Principe de Asturias, Alcala de Henares, España.

Transmisor de los nervios de J (Austria) 1997, 104 (6-7) p703-10

Comparamos la CFS y niveles del suero, y el ratio de CST/serum del alfa-tocoferol (la vitamina E), medida por la CLAR, en 44 pacientes al parecer bien-alimentados con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y 37 hizo juego controles. La CFS y los nivel E de la vitamina del suero fueron correlacionados, en pacientes del ANUNCIO y en controles. Los nivel E malos de la vitamina de la CFS y del suero eran perceptiblemente más bajos en pacientes del ANUNCIO, y el ratio de CSF/serum de pacientes del ANUNCIO no diferenció perceptiblemente entre los 2 grupos de estudio. Los nivel E de la vitamina de la CFS no correlacionaron con edad, edad en el inicio, la duración de la enfermedad y la cuenta del examen del estado de Minimental en el grupo del ANUNCIO. El peso y el índice de masa corporal eran perceptiblemente más bajos en pacientes del ANUNCIO que en controles. Estos resultados sugieren que las concentraciones bajas de la vitamina E de la CFS y del suero en pacientes del ANUNCIO se podrían relacionar con una deficiencia de la ingestión dietética de la vitamina E.

Niveles del suero de betacaroteno, de alfa-caroteno y de vitamina A en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Jiménez-Jiménez FJ, Molina JA, de Bustos F, Orti-Pareja M, Benito-León J, tallon-Barranco A, Gasalla T, Porta J, arenas J. Department de la neurología del hospital “Principe de Asturias”, universidad de Alcala de Henares, Madrid, España.

EUR J Neurol el 1999 de julio; 6(4): 495-7

Para aclarar el papel posible de carotenoides y vitamina A como factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), comparamos niveles del suero de betacaroteno y alfa-caroteno, y vitamina A, medida por cromatografía líquida isocratic del alto rendimiento, de 38 pacientes del ANUNCIO y de 42 controles. Los niveles del suero de alfa-caroteno no diferenciaron perceptiblemente entre los pacientes del ANUNCIO y los grupos de control. Sin embargo, los niveles del suero de betacaroteno y de vitamina A eran perceptiblemente más bajos en el grupo del Anuncio-paciente. Estos valores no correlacionaron para envejecer, para envejecer en el inicio o la cuenta en el examen del estado de MiniMental. El peso y el índice de masa corporal eran perceptiblemente más bajos en pacientes del ANUNCIO que en controles. Estos resultados sugieren que las concentraciones bajas del betacaroteno del suero en pacientes del ANUNCIO se podrían relacionar con una deficiencia en la ingestión dietética de esta provitamina, aunque su relación posible con el riesgo para el ANUNCIO no podría ser excluida. &amp 1999 de Copyright Lippincott Williams; Wilkins

Efecto de la curcumina y de la capsicina sobre metabolismo del ácido araquidónico y secreción lysosomal de la enzima por los macrófagos peritoneales de la rata

Joe B.; Lokesh B.R.B.R. Lokesh, departamento de la bioquímica y de la nutrición, Centr. Comida Technol. Res. Instituto, Mysore-570 013 la India sambaiah@nicfos.ernet.in

Lípidos (Estados Unidos) 1997, 32/11 (1173-1180)

Los mediadores inflamatorios secretados por los macrófagos desempeñan papel uno-importante en enfermedades autoinmunes. Condimente los componentes, tales como curcumina de la cúrcuma y la capsicina de la pimienta roja, se muestra para exhibir propiedades antiinflamatorias. La influencia de estos componentes de la especia en metabolismo del ácido araquidónico y de la secreción de enzimas lysosomal por los macrófagos fue investigada. Los macrófagos peritoneales de la rata preincubados con curcumina o capsicina de 10 momias para 1 h inhibieron la incorporación del ácido araquidónico en los lípidos de la membrana por 82 y el 76%: prostaglandina Einf 2 por 45 y el 48%; el leukotriene Binf 4 por 61 y el 46%, y el leukotriene Cinf 4 por 34 y el 48%, respectivamente, pero no afectaron al lanzamiento del ácido araquidónico de los macrófagos estimulados por el acetato del myristate del phorbol. Sin embargo, la secreción de la PÁGINA F (1alpha) de 6 keto fue aumentada por 40 y el 29% de los macrófagos preincubados con curcumina o capsicina de 10 momias, respectivamente, con respecto a ésos producidos por las células del control. La curcumina y la capsicina también inhibieron la secreción de la colagenasa, de la elastasa, y de la hialuronidasa al máximo de 57, 61, el 66%, y 46, 69, el 67%, respectivamente. Estos resultados demostraron que la curcumina y la capsicina pueden controlar el lanzamiento de mediadores inflamatorios tales como eicosanoids y enzimas hidrolíticas secretados por los macrófagos y de tal modo pueden exhibir propiedades antiinflamatorias.

¿Es las pruebas metabólicas de la vitamina B-12 y la deficiencia del folato más frecuentes en pacientes mayores con la enfermedad de Alzheimer?

Joosten E; Lesaffre E; Riezler R; Ghekiere V; Dereymaeker L; Pelemans W; Departamento de Dejaeger E de patofisiología, hospitales K.U. Leuven, Bélgica de la universidad.

J Gerontol Biol Sci Med Sci (Estados Unidos) al marzo de 1997, 52 (2) M76-9.

FONDO: Es todavía confuso si hay una asociación entre la enfermedad de Alzheimer y la vitamina B-12 o deficiencia del folato. Este estudio fue diseñado para investigar si los pacientes con la enfermedad de Alzheimer son deficiencia significativa propensa particularmente metabólico de la cobalamina o del folato con respecto a controles hospitalizados nondemented y controles mayores sanos que viven en casa.

MÉTODOS: La evaluación para la diagnosis de la enfermedad de Alzheimer, los pruebas de laboratorio rutinarios, folato del suero y la vitamina B-12, el ácido methylmalonic del suero (Muttahida Majlis-E-Amal), homocisteina total (tHcy), y las pruebas radiológicas fue realizada en 52 pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), 50 controles hospitalizados nondemented, y 49 temas mayores sanos que vivían en casa.

RESULTADOS: La vitamina B-12 del suero y los niveles del folato son comparables entre los pacientes con el ANUNCIO, los pacientes hospitalizados del control, y los temas que viven en casa. Los pacientes con el ANUNCIO tienen los niveles más altos del Muttahida Majlis-E-Amal y del tHcy del suero. Los niveles del Muttahida Majlis-E-Amal de pacientes con el ANUNCIO y de controles hospitalizados no son diferentes, pero el nivel malo del tHcy es perceptiblemente más alto en pacientes con el ANUNCIO con respecto a los pacientes o a los temas nondemented que viven en casa.

CONCLUSIÓN: La interpretación de la vitamina B-12 y de la situación del folato en pacientes con el ANUNCIO depende en gran parte de la metodología (es decir, vitamina del suero contra niveles del metabilito) y de la selección del grupo de control. Aunque los pacientes con el ANUNCIO tengan el tHcy más alto y niveles del Muttahida Majlis-E-Amal, metabólico la vitamina significativa B-12 y la deficiencia del folato es también un problema sustancial en pacientes mayores nondemented.

Enfermedad de Alzheimer: riesgo y protección.

Jorm AF. Centro de investigación psiquiátrico de la epidemiología del centro de la salud nacional y de investigación médica, universidad de nacional australiano, Canberra, ACTO. Anthony.Jorm@anu.edu.au

MED J Aust 1997 20 de octubre; 167(8): 443-6

Solamente cuatro factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer se pueden mirar según lo confirmado--edad avanzada, antecedentes familiares de la demencia, genotipo apo-e y Síndrome de Down. Otros factores de riesgo disputados con un ciertas pruebas de apoyo incluyen el grupo étnico, el traumatismo craneal y el aluminio en agua potable. Los factores de protección posibles, tales como drogas antiinflamatorias, terapia del reemplazo del estrógeno y un nivel de la alta educación, están de gran interés porque sugieren la acción preventiva posible.

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