Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Enfermedad de Alzheimer

EXTRACTOS

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El papel posible de la deficiencia en K de la vitamina en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer y en aumentar daño cerebral se asoció a enfermedad cardiovascular.

CA de Allison. SurroMed Corporation, Mountain View, California 94043, los E.E.U.U.

Med Hypotheses el 2001 de agosto; 57(2): 151-5

La incidencia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) aumenta con edad y de los portadores del genotipo del apolipoprotein E4. Una deficiencia relativa de la vitamina K, afectando a las funciones extrahepáticas de la vitamina, es común en hombres y mujeres del envejecimiento. La concentración de la vitamina K es más baja en la sangre de circulación de los portadores APOE4 que en el de personas con otros genotipos de APOE. Las pruebas están acumulando que la vitamina K tiene funciones importantes en el cerebro, incluyendo la regulación de la actividad del sulfotransferase y de la actividad de un receptor de la cinasa del factor/de la tirosina de crecimiento (gas 6/Axl). La hipótesis ahora se propone que la deficiencia en K de la vitamina contribuye a la patogenesia del ANUNCIO y que puede tener la suplementación de la vitamina K un efecto beneficioso en la prevención o tratar de la enfermedad. La vitamina K puede también reducir el daño neuronal asociado a enfermedad cardiovascular. Copyright Harcourt Publishers Ltd 2001.

Predominio reducido del ANUNCIO en usuarios de NSAIDs y antagonistas del receptor H2: el estudio del condado de Cache.

SR. de Anthony JC, de Breitner JC, de Zandi PP, de Meyer, Jurasova I, Norton bujía métrica, departamento de piedra del SV de higiene mental, escuela de la higiene y salud pública, Universidad John Hopkins, Baltimore, Doctor en Medicina 21205, los E.E.U.U. janthony@jhu.edu

Neurología 2000 13 de junio; 54(11): 2066-71

OBJETIVO: Para probar la hipótesis que el antiinflamatorio no esteroideo droga (NSAIDs) y el receptor de la histamina H2 asocian a los antagonistas (H2RAs) a un riesgo disminuido de ANUNCIO en última vida.

FONDO: El uso continuo de no-aspirin NSAIDs se ha asociado en varias ocasiones a un acontecimiento reducido del ANUNCIO. Los efectos similares con aspirin han sido más débiles. Un estudio anterior mostró una asociación fuerte entre el uso de H2RAs y redujo predominio del ANUNCIO.

MÉTODOS: En un estudio de población del ANUNCIO en el condado de Cache, UT, utilizamos un plan ordenado del muestreo y de la averiguación del caso para identificar 201 casos del ANUNCIO y de 4425 participantes sin la indicación de la debilitación cognoscitiva. Independientemente, una entrevista y un inventario del pecho de medicina evaluaron el uso de varias medicinas incluyendo aspirin, no-aspirin NSAIDs, H2RAs, y tres clases de drogas del “control” no probablemente asociadas al ANUNCIO. Siga las indicaciones posibles sondadas que preguntan para el uso de estas drogas.

RESULTADOS: Comparado con los individuos cognoscitivo intactos, las cajas del ANUNCIO habían divulgado perceptiblemente menos el uso actual de NSAIDs, de aspirin, y de H2RAs. Asociaciones más fuertes aparecieron cuando los temas divulgaron uso de NSAIDs y de aspirin (ningún H2RAs), dos diverso NSAIDs (ningún H2RAs), o dos diversos H2RAs (con ni aspirin ni NSAIDs). Había poco o nada de tal asociación con el uso de las medicinas del control. El ajuste para la indicación del uso no influenció estos hallazgos, y no había variación apreciable con el número de los alelos de APOE epsilon4.

CONCLUSIONES: Según lo predicho, el uso de NSAIDs y aspirin fueron asociados específicamente al acontecimiento reducido del ANUNCIO. Notablemente, una observación anterior de una asociación inversa del ANUNCIO y el uso de H2RAs también fueron afirmados. Las pruebas definitivas de una acción preventiva de estos agentes requerirán ensayos seleccionados al azar de la prevención.

[Nueva estrategia interventional de A para la enfermedad de Alzheimer por la medicina herbaria japonesa]. [Artículo en japonés]

Arai H, Suzuki T, Sasaki H, Hanawa T, Toriizuka K, departamento de Yamada H de la medicina geriátrica, Facultad de Medicina de la universidad de Tohoku.

Nipón Ronen Igakkai Zasshi el 2000 de marcha; 37(3): 212-5

Una medicina herbaria japonesa llamada “Kami-Umtan-a (KUT)” primero fue descrita en literatura japonesa en 1626, KUT consiste en 13 diversas hierbas, y se ha utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de una variedad de problemas neuropsiquiátricos incluyendo neurosis e insomnio. Recientemente, Yabe y otros ha demostrado que KUT aumentó la acetiltransferasa de colina (charla) y el factor de crecimiento del nervio en la proteína y niveles del mRNA en neuronas cultivadas de la rata. Por otra parte, el mismo grupo de investigación ha divulgado que KUT mejoró estado latente malo en prueba pasiva de la evitación en el forbrain básico lesionado y envejeció ratas. KUT mejoró perceptiblemente la tasa de supervivencia, y aumentó el número de neuronas Charla-positivas en ratas envejecidas. Aquí, divulgamos un ensayo clínico abierto de doce meses de KUT y la combinación de estrógeno, vitamina E y NSAID a tener como objetivo el retrasar de la progresión de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Veinte pacientes del ANUNCIO (cuenta de MMSE: 18,6 +/- 5,8) extractos recibidos de las hierbas originales de KUT, y pacientes 7AD (cuenta de MMSE: 21,3 +/- 2,8) fueron colocados en la terapia de la combinación. El índice de disminución cognoscitiva según lo medido por el cambio en cuenta de MMSE por año era perceptiblemente más lento (p = 0,04, ANOVA) en el grupo de KUT (1,4 puntos) y el grupo de la combinación (0,4 puntos) con respecto a 4,1 puntos en 32 pacientes del ANUNCIO del control (cuenta de MMSE: 20,8 +/- 5,6) quién no recibió ninguna medicina para el ANUNCIO. Ningunas de medidas de la CFS incluyendo el tau. y A 1-42 beta no diferenció perceptiblemente después de KUT theraopy. La eficacia de la terapia de KUT era la más obvia en 3 meses. Nuestros resultados sugieren que las medicinas herbarias japonesas tradicionales puedan servir una nueva estrategia interventional para el ANUNCIO.

la enfermedad de Alzheimer No-familiar es principalmente debido a los factores genéticos.

Ashford JW, Mortimer JA. Departamentos de la psiquiatría y de la neurología, centro en el envejecimiento, universidad de Chorreadora-Brown de Kentucky, centro médico de los asuntos de los veteranos, Lexington, KY, los E.E.U.U.

J Alzheimers SID el 2002 de junio; 4(3): 169-77

Este equipo toma la posición que qué se refiere comúnmente pues la enfermedad de Alzheimer no-familiar (ANUNCIO) es predominante debido a los factores genéticos. Los estudios sobre la base de la población sugieren que los factores genéticos causen a la mayoría de los casos que comienzan después de la edad 60. Hay varias líneas de pruebas que apoyan esta posición: - Los datos de la monja Study sugieren que el riesgo para el ANUNCIO sea establecido en gran parte por la edad adulta temprana, implicando que juego probable de exposiciones adultas posteriores solamente un pequeño papel en la causalidad. - Demostración de los estudios de la familia que los parientes de sangre primer grados de personas con el ANUNCIO no-familiar tienen un riesgo substancialmente creciente de controles en relación con del ANUNCIO. - Los estudios del gemelo sugieren que la heredabilidad del ANUNCIO exceda del 60%. - Los factores ambientales, tales como situación socioeconómica, la lesión en la cabeza del educación, y, son factores de riesgo fuertes para el ANUNCIO solamente en individuos con una predisposición genética. - El genotipo de APOE es un factor de riesgo potente para el ANUNCIO y explica tanto como el 50%. - Hay numeroso otros genes del candidato con las asociaciones fuertes con el ANUNCIO que explican probablemente el riesgo restante de la población. Otros comentarios de este papel que los mecanismos se asociaron a la causalidad del ANUNCIO para APOE y otros genes del candidato y a las implicaciones para el desarrollo de las estrategias de la prevención.

Huperzine A, un agente terapéutico potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Bai DL, Tang XC, él XC. Instituto del materia medica, academia china de ciencias, camino de 294 Tai-Yuan, Shangai, 200031, China de Shangai.

Curr Med Chem el 2000 de marcha; 7(3): 355-74

HupA es un inhibidor potente, reversible y selectivo del dolor con una absorción rápida y de la penetración en el cerebro en las pruebas animales. Exhibe el memoria-aumento de actividades en los ensayos animales y clínicos. Comparado al tacrine y al donepezil, HupA posee una duración más larga de la acción y de un índice terapéutico más alto, y los efectos secundarios colinérgicos periféricos son mínimos en las dosis terapéuticas. Esta crítica se ocupa de una encuesta completa del progreso en estudios químicos y farmacológicos de HupA incluyendo el aislamiento y la aclaración de la estructura, las acciones farmacológicas, síntesis total, los estudios del SAR y el desarrollo futuro de HupA. Recientemente, se ha divulgado que HupA podría reducir la muerte celular neuronal causada por el glutamato. Las bioactividades duales de HupA aumentarían más lejos su valor y potencialidad como el agente terapéutico para la enfermedad de Alzheimer s.

Tratamiento del inositol de la enfermedad de Alzheimer: un de doble anonimato, ensayo controlado del placebo de la cruce.

Barak Y, Levine J, Glasman A, Elizur A, derecho de Belmaker. Centro de salud mental de Abarbanel, ñame del palo, Israel.

Psiquiatría 1996 del Biol de Prog Neuropsychopharmacol mayo; 20(4): 729-35

1. Un ensayo controlado de doble anonimato de la cruce de gm 6 del inositol diario contra la glucosa para un mes por cada uno fue realizado en 11 pacientes de Alzheimer. 2. Las cuentas totales de CAMCOG mostraron una tendencia para la mayor mejora con el inositol que no era significativo. 3. La lengua y la orientación mejoraron considerablemente más en el inositol que en placebo. No había efectos secundarios serios. 4. Dosis más altas del inositol se deben estudiar en la enfermedad de Alzheimer por períodos más largos.

El extracto del biloba del Ginkgo (EGb 761) protege las neuronas hippocampal contra la muerte celular inducida por el beta-amiloide.

Bastianetto S, Ramassamy C, Dore S, Christen Y, Poirier J, Quirion R Douglas Hospital Research Centre, departamento de psiquiatría, universidad de McGill, 6875 Bld LaSalle, Verdún, Quebec, Canadá.

EUR J Neurosci el 2000 de junio; 12(6): 1882-90

Las pruebas sustanciales sugieren que la acumulación de beta-amiloide (Abeta) - péptidos derivados, y en un grado inferior los radicales libres, pueden contribuir a la etiología y/o a la progresión de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). El extracto del biloba del Ginkgo (EGb 761) es un extracto bien definido de la planta que contiene dos grupos importantes de componentes, es decir flavonoides y terpenoides. Se ve como agente polivalente con un uso terapéutico posible en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative del origen multifactorial, e.g. ANUNCIO. Hemos investigado aquí la eficacia potencial de EGb 761 contra la toxicidad inducida cerca (Abeta) - los péptidos derivados (Abeta25-35, Abeta1-40 y Abeta1-42) en las células cultivadas primarias hippocampal, esta área que era afectada seriamente en ANUNCIO. Un co-tratamiento con la concentración-dependiente de EGb 761 (10-100 microg/mL) protegió las neuronas hippocampal contra la toxicidad inducida por los fragmentos de Abeta, con una protección máxima y completa en la concentración más alta probada. Similares, no obstante los efectos protectores menos potentes fueron considerados con la fracción flavonoide del extracto (CP 205), mientras que los terpenos eran ineficaces. Lo más interesante posible, EGb 761 (100 microg/mL) podía incluso proteger (hasta 8 h) células hippocampal de una pre-exposición a Abeta25-35 y a Abeta1-40. EGb 761 podía también a protege y rescata las células hippocampal de la toxicidad inducida por H2O2 (microM 50-150), un peróxido importante implicado posiblemente en la mediación de la toxicidad de Abeta. Por otra parte, EGb 761 (10-100 microg/mL), y en un grado inferior CP 205 (10-50 microg/mL), eventos Abeta-inducidos totalmente bloqueados, e.g acumulación y apoptosis reactivos de la especie del oxígeno. Estos resultados sugieren que los efectos neuroprotective de EGb 761 estén asociados en parte a sus propiedades antioxidantes y destacan su eficacia posible en enfermedades neurodegenerative, e.g. ANUNCIO vía la inhibición de la toxicidad y de la muerte celular Abeta-inducidas.

Mitocondrias, NINGUNAS y neurodegeneration.

Laboratorio de la neuroquímica de Beal frecuencia intermedia, neurología Service/WRN 408, Hospital General de Massachusetts, Boston, los E.E.U.U.

Bioquímica Soc Symp 1999; 66:43-54

Un papel de la disfunción mitocondrial en enfermedad neurodegenerative está ganando la ayuda cada vez mayor. La disfunción mitocondrial se puede ligar a las enfermedades neurodegenerative con una variedad de diversos caminos, incluyendo la generación libre-radical, el buffering empeorado del calcio y la transición mitocondrial de la permeabilidad. Esto puede llevar a la muerte celular apoptotic y necrótica. Las pruebas recientes han mostrado que hay un defecto mitocondrial en la ataxia de Friedreich, que lleva al contenido de hierro mitocondrial creciente, que aparecen ser ligadas a la generación libre-radical creciente. Hay evidencia de que las mutaciones de punto en dismutasa del superóxido que se asocian a esclerosis lateral amiotrófica pueden contribuir a la disfunción mitocondrial. Hay también pruebas de defectos bioenergéticos en la enfermedad de Huntington. Los estudios de las variedades de células del cíbrido han implicado defectos mitocondriales en la enfermedad y la enfermedad de Alzheimer de Parkinson. Si la disfunción mitocondrial desempeña un papel en enfermedades neurodegenerative entonces las estrategias terapéuticas tales como coenzima Q10 y creatina pueden ser útiles en intentar reducir el proceso de la enfermedad.

La vitamina E protege las neuronas contra muerte celular oxidativa in vitro más eficazmente del estradiol beta 17 e induce la actividad del factor N-F-kappaB de la transcripción.

Grupo de investigación de Behl C. Independent Neurodegeneration, Max Planck Institute de la psiquiatría, Munich, República Federal de Alemania. chris@mpipsykl.mpg.de

Transmisor de los nervios 2000 de J; 107(4): 393-407

Los antioxidantes pueden funcionar como los protectants potentes para las neuronas in vitro. Aquí, la actividad neuroprotective del alfa-tocoferol sintético de los limpiadores lipofílicos del radical libre (+/-) (vitamina sintética E) y (+) del alfa-tocoferol natural (la vitamina natural E) contra la tensión oxidativa fue investigada y comparada al efecto neuroprotective del estradiol de la hormona de sexo femenino. Empleando las células hippocampal clónicas HT22 del ratón y las neuronas cerebelosas del gránulo de la rata, encontramos que ambos tipos de alfa-tocoferol ejercieron una actividad antioxidante neuroprotective más alta que el estradiol beta 17. En las concentraciones de hasta sólo 100 nanómetro, (+/-) el alfa-tocoferol sintético y (+) el alfa-tocoferol natural protegieron las neuronas eficazmente contra la muerte celular oxidativa causada por la proteína beta amiloidea enfermedad-asociada del Alzheimer, el peróxido de hidrógeno, y el glutamato excitador del aminoácido. Por otra parte, la vitamina E indujo la actividad del factor redox-sensible N-F-kappaB de la transcripción, que está implicada en el control de la supervivencia de la célula nerviosa y, por lo tanto, puede desempeñar también un papel en el neuroprotection E-inducido vitamina. Estos resultados pueden tener implicaciones con respecto la prevención y al tratamiento de desordenes degenerativos tensión-relacionados oxidativos tales como enfermedad de Alzheimer.

Idebenone, una nueva droga en el tratamiento de la debilitación cognoscitiva en pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer.

Bergamasco B, Scarzella L, clínica de Commare P. III Neurological del La, universidad de Turín, Italia.

Funct Neurol 1994 mayo-junio; 9(3): 161-8

La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es un desorden del sistema nervioso central caracterizado por la presencia de enredos neurofibrillary, de placas neuríticas y de neuronas distróficas en las áreas susceptibles del cerebro. Pocas opciones para el tratamiento de la sintomatología del ANUNCIO están disponibles. Condujimos un multicentro, ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, paralelo que consistía en un período del tratamiento de 90 días seguido por una sola administración ciega del placebo de 30 días y por un período a largo plazo opcional de tratamiento hasta un año con idebenone en la moda abierta. Noventa y dos pacientes incorporaron el estudio y nueve de ellos cayeron hacia fuera antes del primer control. El tratamiento con idebenone fue encontrado eficaz en memoria, la atención, y la orientación y en el retraso del empeoramiento progresivo natural de la enfermedad. Los efectos secundarios mas comunes asociados a este tratamiento eran insomnio, gastralgia, náusea, y ansiedad. Sin embargo, todos los efectos nocivos estaban de intensidad suave y no requirieron terapias específicas.

El efecto del tratamiento crónico del hydergine sobre la plasticidad de empalmes sinápticos en la convolución del cerebro dentada de ratas envejecidas.

Bertoni-Freddari C, Giuli C, Pieri C, Paci D, Amadio L, Ermini M, Dravid A

J Gerontol el 1987 de sept; 42(5): 482-6

El número de las sinapsis (nanovoltio), la densidad superficial de las zonas del contacto (SV) así como el tamaño medio (s) de E-PTA mancharon sinapsis en la capa supragranular de la convolución del cerebro dentada del adulto (12 meses), vieja (30 meses), y las ratas viejas Hydergine-tratadas (de 30 meses) fueron medidas usando técnicas morfométricas cuantitativas. En animales viejos, redujeron el nanovoltio y al SV perceptiblemente, mientras que S fue aumentado perceptiblemente con respecto a los valores en ratas adultas. El tratamiento de Hydergine (mesylate de Codergocrine) de los animales viejos (3 mg/kg/día por 4 semanas) influenció estos tres parámetros, diferenciado. Aumentaron al SV en los animales envejecidos que recibían Hydergine, en relación con ése en ratas viejas no tratadas, perceptiblemente; el número y el tamaño de sinapsis en las ratas viejas tratadas eran perceptiblemente más altos y más pequeños, respectivamente, que ése en viejos controles. Interpretamos los actuales hallazgos para indicar un efecto de modulación de Hydergine sobre la plasticidad morfológica de empalmes sinápticos en la convolución del cerebro dentada de ratas envejecidas.

Rivastigmine para la enfermedad de Alzheimer.

Birks J, Iakovidou V, Tsolaki M. Department de Geratology, universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rev 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; (2): CD001191

FONDO: La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es la causa más común de la demencia en los ancianos. Una de las estrategias terapéuticas más acertadas para la enfermedad de Alzheimer ha sido el uso de los inhibidores del acetylcholinesterase de aumentar la neurotransmisión colinérgica de la supervivencia inhibiendo avería de la acetilcolina lanzada. Los inhibidores del acetylcholinesterase de la primera generación, tales como tacrine, revelaron limitaciones importantes al uso incluyendo hepatotoxicity. Varios inhibidores del acetylcholinesterase de la segunda generación ahora se han introducido, incluyendo rivastigmine, que se creen para tener propiedades superiores. El modo de acción y el metabolismo del rivastigmine sugieren que sea poco probable obrar recíprocamente perceptiblemente con otras medicaciones. Esto es de importancia particular en pacientes mayores del ANUNCIO, mayoría de los cuales es probable recibir la medicación concomitante. Los ensayos multicentros grandes se han terminado en los E.E.U.U., el Canadá, la Europa y la Suráfrica. Rivastigmine ha recibido la aprobación de la UE para el uso en todos los Estados miembros. Tiene aprobación en 30 países pero no los E.E.U.U. Es actualmente debajo comentario por Food and Drug Administration, que pidió análisis adicionales en 1998.

OBJETIVOS: Para determinar la eficacia y la seguridad clínicas del rivastigmine para los pacientes con la demencia del tipo del Alzheimer.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: Los ensayos controlados Cochrane se registran, el registro del grupo de la demencia de ensayos clínicos, otras bases de datos electrónicas y otras fuentes de informes fueron buscadas usando los términos ENA 713, EXELON, y rivastigmine además de los términos para los ensayos controlados en demencia (véase la estrategia de la búsqueda del grupo para los detalles completos).

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos unconfounded, de doble anonimato, los ensayos aleatorizados en los cuales el tratamiento con rivastigmine fue administrado para más de un día y comparado al placebo para los pacientes con la demencia del tipo del Alzheimer.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Los datos fueron extraídos por el revisor (JSB) e incorporados en un meta-análisis apropiado. Los datos extraídos fueron comprobados varias veces por el segundo revisor (vi). Para cada medida del resultado, los datos fueron buscados en cada paciente seleccionado al azar. Para permitir un análisis de la intención-a-invitación, los datos fueron intentados con independencia de conformidad, independientemente de si juzgaban al paciente posteriormente inelegible, o excluidos de otra manera del tratamiento o de la continuación. Si estos datos no estaban disponibles, un análisis de datos sobre los pacientes que terminaron el tratamiento fue conducido.

RESULTADOS PRINCIPALES: Hay siete ensayos incluidos. No hay informes publicados para dos ensayos grandes de la fase III, B304 y B351, aunque fueran terminados hace más de 3 años. Éstos son parte del programa de Novartis ADENA y comprenden a 1379 pacientes de la fase III de 2803 (del 49%). Es confuso cómo los datos que falta se substituyen en los análisis de ITT, pues los informes del programa de ADENA no proporcionan ninguna descripción del uso de este método. Esto tiene un efecto profundo sobre los resultados: si el método es substancialmente lo mismo que LOCF, las ventajas del tratamiento deducidas de los análisis descritos en las publicaciones como ITT, pueden ser exageradas. El meta-análisis revela ventajas en la función cognoscitiva según lo medido por las puntuaciones del test del ADAS-diente para la dosis más alta del rivastigmine comparada al placebo en 26 semanas y para la dosis más baja. Un análisis adicional del ADAS-diente dichotomised en ésos que muestran menos de 4 puntos de la mejora y ésos que muestran 4 o más mejoras de los puntos en 26 semanas muestra la ventaja para la función cognoscitiva para la dosis más alta del rivastigmine comparada al placebo y no para la dosis más baja. El estado clínico global, dichotomised, contando ésos que no muestran ningún cambio o disminución, contra ésos que muestran la mejora muestra la ventaja debido a un rivastigmine más bajo de la dosis comparado al placebo en 26 semanas y no para la dosis más alta. Un ensayo divulgó que los resultados en 18 semanas y allí no son ninguna diferencia significativa entre el rivastigmine de una dosis más alta y el placebo. Un ensayo divulgó resultados en 13 semanas, y no hay diferencias significativas entre el grupo del rivastigmine de 4 o 6 mg/d y el p

Donepezil para la enfermedad de Alzheimer suave y moderada (comentario de Cochrane).

Birks JS, Melzer D, departamento de Beppu H de Geratology clínico, universidad de Oxford, Oxford, Reino Unido, OX2 6HE. jacqueline.birks@geratology.ox.ac.uk

Rev 2000 del sistema de la base de datos de Cochrane; 4: CD001190

FONDO: La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de la demencia en una más vieja gente. Uno de los objetivos de la terapia es inhibir la avería de un neurotransmisor químico, acetilcolina, bloqueando la enzima relevante. Esto se puede hacer por un grupo de sustancias químicas conocidas como inhibidores de la colinesterasa. Sin embargo, asocian algunos (como tacrine) a efectos nocivos tales como hepatotoxicity, pero a E2020 (donepezil, Aricept) son probablemente más específicos en su acción, y más seguros.

OBJETIVOS: El objetivo de este comentario es evaluar independientemente de si el donepezil mejora el bienestar de pacientes con la enfermedad de Alzheimer suave o moderada.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA: La demencia de Cochrane y el registro especializado grupo cognoscitivo de la mejora fueron buscados usando los términos “donepezil”, “E2020” y “Aricept”. Entraron en contacto con a los miembros del grupo de estudio de Donepezil y Eisai Inc.

CRITERIOS DE SELECCIÓN: Todos unconfounded, ensayos controlados de doble anonimato, seleccionados al azar en los cuales el tratamiento con el donepezil fue comparado con el placebo para los pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

RECOPILACIÓN DE DATOS Y ANÁLISIS: Los datos fueron extraídos por un revisor (JSB), reunido en su caso y posible, y los ratios las diferencias del medio cargado o de las probabilidades de Peto (95%CI) estimados. En lo posible, los datos de la intención-a-invitación (ITT) fueron utilizados.

RESULTADOS PRINCIPALES: Ocho ensayos son incluidos, implicando a 2664 participantes. Los ensayos estaban de duración de 12, 24 o 52 semanas en pacientes seleccionados. Los datos disponibles del resultado cubren ámbitos incluyendo la función cognoscitiva y el estado clínico global, pero los datos sobre varias dimensiones importantes del resultado no están disponibles. Para la cognición hay una mejora estadístico significativa para 5 y 10 mg/día del donepezil en 24 semanas comparadas al placebo (1,9 puntos en la escala del ADAS-diente, WMD 1,86, 95%CI -2,60 a -1,11; 2,9 puntos en la escala del ADAS-diente, WMD -2,91, ci -3,65 del 95% a -2,16)y para el donepezil 10mg/day comparado al placebo en 52 semanas (1,7 puntos de MMSE, ci del 95%, -2,59 a -0,82). Los resultados de tres estudios muestran una cierta mejora en el estado clínico global (evaluado por un clínico independiente) en ésos tratados con 5 y 10mg/day del donepezil comparados con placebo en 12 y 24 semanas. Los propios grados de los pacientes de su calidad de vida mostraron que ninguna ventaja del donepezil comparó con placebo. Había significantly more retiros antes del final del tratamiento del grupo del donepezil 10mg/day (pero no el 5mg/day) comparado con el placebo que puede haber dado lugar a una cierta sobrestimación de cambios beneficiosos en 10mg/day que una variedad de efectos nocivos fueron registrados, con más incidentes de la náusea, de vomitar, de la diarrea y de la anorexia en el grupo 10mg/day comparado con placebo y el grupo 5mg/day, pero muy pocos pacientes dejaron un ensayo como un resultado directo de la intervención.

LAS CONCLUSIONES DEL REVISOR: En pacientes seleccionados con la enfermedad de Alzheimer suave o moderada tratada por períodos de 12, 24 o 52 semanas, las mejoras modestas producidas donepezil en la función cognoscitiva y los clínicos del estudio valoraron el estado clínico global más positivamente en pacientes tratados. No hay mejoras presentes en calidad de vida uno mismo-evaluada paciente y los datos sobre muchos resultados importantes no están disponibles. La importancia práctica de éstos cambia a los pacientes y los cuidadores son confusos.

El fenotipo neuronal colinérgico en enfermedad de Alzheimer.

Blusztajn JK, departamento de Berse B de patología y medicina del laboratorio, Facultad de Medicina de la universidad de Boston, mA 02118, los E.E.U.U. jbluszta@bu.edu

Metab Brain Dis el 2000 de marcha; 15(1): 45-64

La síntesis, el almacenamiento y el lanzamiento de la acetilcolina (ACh) requiere la expresión de varias proteínas especializadas, incluyendo la acetiltransferasa de colina (charla) y el transportador vesicular de ACh (VAChT). El gen de VAChT está situado dentro del primer intrón del gen de la charla. Esta organización genomic única permite la activación coordinada de la expresión de los dos genes por factores extracelulares. Menos se sabe mucho sobre los factores que reducen la expresión del fenotipo colinérgico. Un déficit colinérgico es una de las características primarias de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), y los cerebros del ANUNCIO son caracterizados por los depósitos amiloideos integrados sobre todo por los péptidos beta de A. Aunque los péptidos beta de A sean neurotoxic, la parte del déficit colinérgico en ANUNCIO se podría atribuir a la supresión de marcadores colinérgicos en ausencia de muerte celular. De hecho, nosotros y otros demostramos que los péptidos beta del sintético A, en las concentraciones submicromolar que no causan ninguna citotoxicidad, reducen la expresión de marcadores colinérgicos en células neuronales. Otra característica del ANUNCIO es el volumen de ventas anormal del fosfolípido, que se pudo relacionar con la acumulación progresiva del apolipoprotein E (apoE) dentro de placas amiloideas, llevando quizás a la reducción del contenido del apoE en la CFS de los pacientes del ANUNCIO. ApoE es un componente de las lipoproteínas de la densidad muy baja (VLDL). En primer lugar en la investigación de una función neuroprotective potencial del apoE, determinamos los efectos de VLDL sobre el contenido de ACh en células neuronales. Encontramos que VLDL aumenta los niveles de ACh, y que puede compensar parcialmente las acciones anticolinérgicas de los péptidos beta de A.

El pirofosfato y la piridoxamina de la tiamina inhiben la formación de productos finales avanzados antigénicos del glycation: comparación con aminoguanidine.

Cabina AA, Khalifah RG, el Hudson BG. Departamento de bioquímica y biología molecular, universidad del centro médico de Kansas, Kansas City 66160-7421, los E.E.U.U.

Bioquímica Biophys Res Commun 1996 7 de marzo; 220(1): 113-9

El glycation Nonenzymatic de proteínas por la glucosa que lleva a la formación de productos finales avanzados tóxicos e inmunogenéticos del glycation (edades) puede ser un principal contribuyente a las manifestaciones patológicas de la diabetes mellitus, del envejecimiento, y, posiblemente, de enfermedades neurodegenerative tales como Alzheimer. Probamos la inhibición in vitro de la formación antigénica de la EDAD en la albúmina del suero vacuno, la ribonucleasa A, y la hemoglobina humana por los diversos derivados B1 y B6 de la vitamina. Entre los inhibidores, la formación potente inhibida de la EDAD del pirofosfato de la piridoxamina y de la tiamina y era más eficaz que el aminoguanidine, sugiriendo que estos dos compuestos pueden tener potencial terapéutico nuevo en la prevención de complicaciones vasculares de la diabetes. Un hallazgo inesperado era que el aminoguanidine inhibió las últimas etapas cinéticas del glycation mucho más débil que la fase temprana.

Estudios cinéticos ines vitro de la formación de productos finales avanzados antigénicos del glycation (edades). Inhibición nueva de los caminos del glycation de los posts-Amadori

Cabina A.A.; Khalifah R.G.; Todd P.; El Hudson B.G. los E.E.U.U.

Diario de la química biológica (los E.E.U.U.), 1997, 272/9 (5430-5437)

El glycation Nonenzymatic de la proteína (reacción del Maillard) lleva a los productos finales avanzados heterogéneos, tóxicos, y antigénicos del glycation (“edades ") y a los precursores reactivos que se han implicado en la patogenesia de la diabetes, de la enfermedad de Alzheimer, y del envejecimiento normal. Los estudios ines vitro de la inhibición de la formación de la EDAD en presencia de altas concentraciones del azúcar son difíciles de interpretar, desde intermedios de Edad-formación pueden oxidatively presentarse del azúcar libre o de productos de condensación de la base de Schiff con los grupos aminados de la proteína, bastante que apenas de sus productos clásicos del cambio de Amadori. Tuvimos éxito recientemente en el aislamiento de un intermedio de Amadori en la reacción de la ribonucleasa A (ARNasa) con la ribosa (Khalifah, R.G., Todd, P., cabina, A.A., Yang, S.X., Mott, J.D., y el Hudson, 1996) bioquímicas 35, 4645 del B.G. (- 4654) para los estudios rápidos de la formación de la EDAD de los posts-Amadori en ausencia de azúcar libre o de precursores reversible formados de la base de Schiff a los productos de Amadori. Esto proporciona una nueva estrategia para una mejor comprensión del mecanismo de la inhibición de la EDAD por los inhibidores establecidos, tales como aminoguanidine, y para buscar para los inhibidores nuevos que actúan específicamente en caminos de los posts-Amadori de la formación de la EDAD. Aminoguanidine muestra poca inhibición de la formación de la EDAD de los posts-Amadori en albúmina de la ARNasa y del suero vacuno, en contraste con su inhibición al parecer eficaz (aunque no tarde) de etapas iniciales del glycation en presencia de altas concentraciones de azúcar. De varios derivados de las vitaminas B1 y B6 estudió recientemente para la inhibición posible de la EDAD en presencia de la glucosa (cabina, A.A., Khalifah, R.G., y el Hudson, 1996) bioquímicas del B.G. (. Biophys. Res. Commun. 220, 113-119 pirofosfato), de la piridoxamina y, en un grado inferior, de la tiamina demostraron ser los inhibidores nuevos y eficaces de los posts-Amadori que disminuyen los niveles finales de edades formadas. Nuestro acercamiento basado mecanismo al estudio de la inhibición de la EDAD aparece prometedor para el diseño y el descubrimiento de los inhibidores nuevos de la EDAD de los posts-Amadori del potencial terapéutico que pueden complementar otros, tales como aminoguanidine, sabido a previene el accesorio inicial del azúcar o limpiar intermedios altamente reactivos del dicarbonil.

[Deficiencia de la vitamina B12 en geriatría]. [Artículo en alemán]

Bopp-Kistler I, Ruegger-Frey B, Grob D, seis rehabilitaciones del und de Geriatrie de la piel de P Klinik, Stadtspital Waid, Zurich. irene.bopp@waid.stzh.ch

Schweiz Rundsch Med Prax 1999 4 de noviembre; 88(45): 1867-75

Aumentos de la deficiencia de la cobalamina con edad de avance. El tema de atajo de la concentración del suero debe ser planteado, porque muchas personas mayores con concentraciones “normales” de la vitamina B12 del suero son metabólico deficientes en cobalamina. La medida de la homocisteina y/o del ácido methylmalonic de los metabilitos se recomienda. La deficiencia de la cobalamina puede dar lugar a una variedad de síntomas anormales. Los cambios hematológicos típicos de anemia megaloblástica están ausentes en una mayoría de pacientes con desordenes neuropsiquiátricos. La anemia perniciosa generalmente subyacente no es la causa principal de la deficiencia de la cobalamina en los ancianos. la mala absorción de la cobalamina del Proteína-límite debido a la gastritis atrófica con el hypo o el achlorhydria es una causa común de la deficiencia de la cobalamina en personas mayores. Una manifestación importante de la deficiencia de la cobalamina es debilitación cognoscitiva. Mucha controversia existe a propósito de la asociación de la demencia del tipo de Alzheimer con deficiencia de la cobalamina. En varios estudios la demencia se ha relacionado con los niveles bajos de la cobalamina del suero. Los médicos deben ser liberal de la terapia de la cobalamina. La oportunidad para la intervención eficaz puede ser tan corta como un año del inicio de síntomas médicos. En el último una compilación de recomendaciones se da.

Niveles de S-adenosylmethionine en desordenes psiquiátricos y neurológicos: un comentario.

Bottiglieri T, centro de Hyland K. Metabolic Disease, instituto de investigación de Baylor, Dallas, TX 75226.

Acta Neurol Scand Suppl 1994; 154:19-26

INTRODUCCIÓN--S-adenosylmethionine (lo mismo) es un donante metílico importante adentro sobre 35 reacciones de la metilación que implican la DNA, las proteínas, los fosfolípidos y catecol y las indol-aminas.

MATERIAL Y MÉTODOS--Este artículo revisa los estudios que han examinado niveles del cerebro y de sangre lo mismo en varios desordenes psicológicos, neurológicos y metabólicos.

RESULTADOS--Aunque los estudios no hayan encontrado ningún cambio constante en sangre entera mismos niveles en pacientes psiquiátricos, otros investigadores han encontrado el líquido cerebroespinal bajo (CFS) mismos niveles en pacientes con desordenes neurológicos tales como demencia de Alzheimer, degeneración combinada subaguda de la médula espinal (SACD), y neuropathies VIH-relacionados, así como en pacientes con desordenes metabólicos tales como 5, deficiencia de la reductasa del folato 10-CH2-H4.

CONCLUSIÓN--La administración intravenosa u oral lo mismo representa así un tratamiento posible para estos desordenes neurológicos y metabólicos.

Factores de riesgo genético y ambiental para la enfermedad de Alzheimer en árabes israelíes.

Bowirrat A, Friedland RP, Farrer L, Baldwin C, Korczyn A. Department de la neurología, encajona la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva, Cleveland OH 44106, los E.E.U.U.

J Mol Neurosci 2002 agosto-octubre; 19 (1-2): 239-45

OBJETIVO: Estudiamos los factores y el predominio de riesgo genético y ambiental, y la incidencia de la demencia del tipo de Alzheimer (DAT) entre los ancianos en una comunidad árabe en Israel.

FONDO: Los estudios epidemiológicos y genéticos de la demencia se han divulgado raramente en una población árabe.

MÉTODOS: Examinaron a todas las personas envejecidas 60 años o más viejos quién eran residentes de la zona rural de Wadi Ara para la identificación del DAT, de la demencia vascular (VaD) y de la conversión de la disminución cognoscitiva relativa a la edad (ARCD) al DAT usando criterios de DSM-IV y de un cuestionario semi-estructurado para la colección de datos demográficos y médicos. El genotipo de ApoE también fue determinado. La homocisteina total del plasma (tHcy) era resuelta usando CLAR con la detección de la fluorescencia. Las vitaminas B12 y el folato del plasma eran resueltos usando un análisis comercial del equipo del dilución del radioisótopo (ICN).

RESULTADOS: El DAT fue diagnosticado en 20,5% de esta población. Su predominio creciente escarpado con edad. El analfabetismo era muy común, y asociado fuertemente a un predominio más alto del DAT. La incidencia anual del DAT entre casos de ARCD era 4,4%. Los temas con ARCD que desarrolló el DAT eran más viejos que los temas de ARCD que no desarrollaron demencia. La hipertensión era más común entre pacientes convertidos que entre no-convertido. El analfabetismo era insignificante más común entre los que desarrollaron el DAT que entre los que seguían siendo ARCD. La demencia vascular (VaD) constituye el cerca de 22% de la población total de la demencia. También confirmamos la asociación entre VaD, el analfabetismo y la hipertensión. El fumar no representó un factor de riesgo para VaD. Las tasas de supervivencia entre los tres grupos (temas sanos, ARCD y DAT) eran 80,5%, 58,8% y 55,5% respectivamente. Los niveles de la homocisteina eran perceptiblemente más altos que encontrados en estudios en Cleveland. El plasma B12 y los niveles del folato del plasma no diferenciaron perceptiblemente entre los pacientes del DAT y los controles después de ajustar por el año de nacimiento.

CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos sugieren que la población de Wadi Ara sea única debido a índices de alto predominio de demencia. Encontramos edad avanzada, género femenino y la falta de educación para ser factores de riesgo para el desarrollo del DAT. El alelo de ApoE epsilon4 es relativamente infrecuente en esta población y no puede explicar el alto predominio del DAT. También confirmamos la asociación entre VaD, analfabetismo y la hipertensión y una más vieja edad y la hipertensión son factores de riesgo para la transformación de ARCD al DAT.

Efecto del melatonin en las poblaciones seleccionadas de pacientes sueño-perturbados.

Brusco LI, Fainstein I, Marquez M, DP de Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, la Argentina.

El Biol señala Recept 1999 enero-abril; 8 (1-2): 126-31

En un estudio experimental abierto en la eficacia del melatonin en el tratamiento de trastornos del sueño, los pacientes con disturbios del sueño solamente, los pacientes con disturbios del sueño y las muestras de la depresión y los pacientes con trastornos del sueño y demencia recibió el melatonin p.o del magnesio 3. por 21 días, en el tiempo de la cama. Después de 2-3 días de tratamiento, la calidad perceptiblemente aumentada del sueño del melatonin y disminuido el número de despertar episodios en pacientes con disturbios del sueño se asoció o no a la depresión. Las estimaciones de la vigilancia del next day mejoraron perceptiblemente solamente en pacientes con insomnio primario. El comportamiento agitated en la noche (el sundowning) disminuyó perceptiblemente en pacientes de la demencia. En un segundo estudio retrospectivo, 14 pacientes de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) recibieron el diario del melatonin del magnesio 9 por 22-35 meses. Una mejora significativa de la calidad del sueño fue encontrada, mientras que no había diferencias significativas entre la evaluación neurofisiológica inicial y final (herramienta de la evaluación para el ANUNCIO, Mini-mentales funcionales). Los resultados indican que el melatonin puede ser útil para tratar disturbios del sueño en insomniacs y pacientes mayores del ANUNCIO.

El tratamiento del Melatonin estabiliza síntomas chronobiologic y cognoscitivos en enfermedad de Alzheimer.

Brusco LI, Marquez M, DP de Cardinali. Departamento de Fisiologia, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, la Argentina.

Neuroendocrinol Lett 2000; 21(1): 39-42

OBJETIVOS: Un estudio retrospectivo en la eficacia del melatonin en el tratamiento del sueño y desordenes cognoscitivos de la enfermedad de Alzheimer fue conducido.

MÉTODOS: Catorce pacientes (8 hembras, 6 varones), medio +/- edad de S.D. 72 +/- 9 años eran incluidos. Todos los pacientes recibieron 9 cápsulas p.o del melatonin de la gelatina del magnesio. diario en la hora de acostarse por 22 a 35 meses. La calidad total del sueño fue evaluada de los registros del sueño completados por los pacientes o sus vigilantes. La evaluación neurofisiológica fue realizada por la herramienta funcional de la evaluación para las escalas de la enfermedad de Alzheimer (RÁPIDA), Mini-mentales, de la enfermedad de Alzheimer de la evaluación de la escala (ADAS), y de Mattis y de Blessed. En la diagnosis, todos los pacientes tenían alteraciones cognoscitivas y neuroimaging (atrofia cortical y bitemporal) compatibles con diversas etapas evolutivas de la enfermedad.

RESULTADOS: A la hora de la evaluación, una mejora significativa de la calidad del sueño fue encontrada en todos los casos examinada. No había diferencias significativas entre la evaluación inicial y actual en decenas de RÁPIDO, de Mini-mental, y ADAS, y de las escalas de Mattis y de Blessed. Clínico, la falta exhibida los pacientes de progresión de las muestras cognoscitivas y del comportamiento de la enfermedad durante el tiempo recibieron el melatonin. Sundowning era no más perceptible en 12 pacientes y persistido, aunque estuvo atenuado, en 2 pacientes.

CONCLUSIÓN. Los resultados sugieren que el melatonin pueda ser útil para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Pruebas de la pérdida neuronal colinérgica del forebrain en deficiencia congénita del transcarbamylase de la ornitina.

Unidad de investigación de la neurología de Butterworth RF, CHUM/Hopital Santo-Lucas, Montreal, Quebec, Canadá. butterwr@medclin.umontreal.ca

Metab Brain Dis el 2000 de marcha; 15(1): 83-91

La deficiencia congénita del transcarbamylase de la ornitina (OTC) en seres humanos da lugar a fracaso para prosperar, a hipotonía, a asimientos y al retraso mental. La evaluación de Neuropathologic revela atrofia cortical cerebral significativa, el myelination retrasado y el tipo astrocytosis de Alzheimer de II. Usando un modelo animal de la deficiencia congénita de OTC, el ratón escaso de la piel (spf), estudios revela pruebas convincentes de una pérdida de neuronas colinérgicas del forebrain en esta condición. Las pruebas incluyen (i) actividades reducidas de la acetiltransferasa de colina terminal de la enzima del nervio colinérgico (charla), (ii) una pérdida del 25% de charla immunostaining, (iii) alto transporte reducido de la afinidad de la colina [3H] por los synaptosomes corticales y (iv) una reducción selectiva en densidades de los puntos de enlace muscarinic presinápticos del M2, en el cerebro del ratón del spf comparado a los controles. Una corrección parcial del déficit colinérgico fue observada después del tratamiento con acetilo-L-carnitina. Los mecanismos posibles responsables de pérdida neuronal colinérgica en la deficiencia congénita de OTC incluyen la síntesis disminuida del CoA del acetilo del substrato de la charla, del metabolismo energético cerebral empeorado y del excitotoxicity receptor-mediado NMDA. La pérdida de neuronas colinérgicas del forebrain es constante con la debilitación cognoscitiva severa característica de la deficiencia congénita de OTC.

Las relaciones entre el sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) y los niveles del plasma del cortisol (CRT) y memoria diaria en pacientes de la enfermedad de Alzheimer compararon a los controles sanos.

Carlson LE, BB de Sherwin, HM Department de la psicología, universidad de McGill, Montreal, Canadá de Chertkow.

Horm Behav el 1999 de junio; 35(3): 254-63

Evaluaron cincuenta y dos pacientes de edad comparable de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) (26 hombres, 26 mujeres), edad media 76,2 años, con la prueba del comportamiento de la memoria de Rivermead, una prueba de la memoria diaria, coincidentes con la medida del cortisol del plasma (CRT) y del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS) vía radioinmunoanálisis. Compararon a un grupo de control de edad y género-hicieron juego a los pacientes del ANUNCIO hombres y a mujeres mayores sanos. No se encontró ningunas diferencias entre los pacientes del ANUNCIO y los controles en niveles de DHEAS o de la CRT, o en el ratio de DHEAS/CRT. No había diferencias de género en niveles de DHEAS o de la CRT, o en el ratio de DHEAS/CRT en temas con el ANUNCIO. Sin embargo, los pacientes del ANUNCIO con niveles más altos de DHEAS anotaron mejor que ésos con los niveles inferiores en los subtests de recordar un nombre asociado a una imagen, total del palmo del dígito y remiten, y Mini Mental Status Exam. Los pacientes del ANUNCIO con niveles más altos de la CRT realizaron peor en memoria retrasada de la ruta que ésos con los niveles inferiores. Estos hallazgos sugieren que los pacientes del ANUNCIO con niveles endógenos más altos de DHEAS puedan realizarse mejor en algunas tareas de la memoria que ésos con los niveles inferiores, mientras que los pacientes del ANUNCIO con los niveles inferiores de la CRT pueden realizarse mejor que ésos con una CRT más alta.

Enfermedad de Alzheimer: comportamiento modelo.

Buhonero PF.

Naturaleza 2000 21-28 de diciembre; 408(6815): 915-6

Disponible no abstracto

Huperzine A, un inhibidor prometedor nuevo del acetylcholinesterase.

ADO de Cheng; Ren H; Laboratorio dominante del estado de Tang XC de la investigación de la droga, instituto del materia medica, academia china de ciencias, P.R. China de Shangai.

Neuroreport (INGLATERRA) 20 de diciembre de 1996, 8 (1) p97-101

Los efectos del huperzine A sobre byscopolamine inducido las debilitaciones de la memoria valuated usando una tarea del laberinto y una inhibición radiales de la colinesterasa in vitro comparadas con los efectos de E2020 y del tacrine. El Scopolamine (0,2 magnesios kg-1) empeoró perceptiblemente memoria espacial en ratas. Huperzine A (0.1-0.4 magnesios kg-1, p.o.), E2020 (0.5-1.0 magnesios kg-1, p.o.) y tacrine (1.0-2.0 magnesio kg-1, p.o.) podría invertir estos déficits scopolamine-inducidos de la memoria. Los ratios de huperzine A, E2020 y tacrine para el butyrylcholinesterase: el acetylcholinesterase determinado por un método colourimetric era 884,57, 489,05, y 0,80, respectivamente. Los resultados demostraron que el huperzine A era el inhibidor más selectivo del acetylcholinterase, y mejoraron el déficit de memoria de trabajo inducido por el scopolamine perceptiblemente mejor que E2020 o el tacrine, sugiriéndolo puede ser un agente prometedor para la terapia clínica de la debilitación cognoscitiva en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Tensión y enfermedad de Alzheimer oxidativas.

Christen Y Fondation Ipsen, 24 rudas Erlanger, 75016 París, Francia. yves.christen@beaufour-ipsen.com.

J Clin Nutr el 2000 de febrero; 71(2): 621S-629S

La investigación en el campo de la biología molecular ha ayudado a proporcionar una mejor comprensión de la cascada de eventos bioquímicos que ocurre con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y la naturaleza heterogénea de la enfermedad. Una hipótesis que explica la naturaleza heterogénea del ANUNCIO y el hecho de que el envejecimiento es el factor de riesgo más obvio es que los radicales libres están implicados. La probabilidad de esta implicación es apoyada por el hecho de que las neuronas son extremadamente sensibles a los ataques por los radicales libres destructivos. Además, las lesiones están presentes en los cerebros de los pacientes del ANUNCIO que son asociados típicamente a ataques por los radicales libres (eg., daño a la DNA, oxidación de la proteína, peroxidación del lípido, y los productos finales avanzados del glycosylation), y los metales (eg., hierro, cobre, cinc, y aluminio) son presente que tiene actividad catalítica que produce radicales libres. El beta-amiloide se agrega y produce radicales más libres en presencia de radicales libres; la toxicidad del beta-amiloide es eliminada por los limpiadores del radical libre. Apolipoprotein E está conforme a ataques al lado de los radicales libres, y la peroxidación del apolipoprotein E se ha correlacionado con el ANUNCIO. En cambio, el apolipoprotein E puede actuar pues un limpiador del radical libre y este comportamiento es dependiente del isoform. El ANUNCIO se ha enlazado a las anomalías mitocondriales que afectaban a la oxidasis del citocromo-c, y estas anomalías pueden contribuir a la producción anormal de radicales libres. Finalmente, muchos limpiadores del radical libre (eg., la vitamina E, selegeline, y extracto EGb 761 del biloba del Ginkgo) han producido resultados prometedores en relación con ANUNCIO, como tienen hierro-quelatar desferrioxamine-an agente-y las drogas antiinflamatorias y los estrógenos, que también tienen un efecto antioxidante.

Folato, vitamina B12, y niveles totales de la homocisteina del suero en la enfermedad de Alzheimer confirmada.

Clarke R, ANUNCIO de Smith, KA de Jobst, Refsum H, Sutton L, unidad de servicio del ensayo clínico de Ueland P.M., departamento de Nuffield de la medicina clínica, Oxford, Inglaterra.

Arco Neurol el 1998 de nov; 55(11): 1449-55

FONDO: Los estudios recientes sugieren que la enfermedad vascular pueda contribuir a la causa de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Desde la homocisteina elevada del total del plasma (tHcy) el nivel es un factor de riesgo para la enfermedad vascular, él puede también ser relevante al ANUNCIO.

OBJETIVO: Para examinar la asociación del ANUNCIO con los niveles de sangre de tHcy, y sus determinantes biológicos folato y vitamina B12. DISEÑO: estudio del Caso-control de 164 pacientes, envejecido 55 años o más viejos, con una diagnosis clínica de la demencia del tipo de Alzheimer (DAT), incluyendo 76 pacientes con el ANUNCIO histológico confirmado y 108 temas del control. DETERMINACIÓN: Población de la remisión a una clínica del hospital entre julio de 1988 y abril de 1996.

MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: THcy del suero, folato, y niveles de la vitamina B12 en pacientes y controles en la entrada; el ratio de las probabilidades del DAT o del ANUNCIO confirmado con tHcy elevado o los niveles bajos de la vitamina; y el índice de progresión de la enfermedad en relación con niveles del tHcy en la entrada. RESULTADOS: Los niveles del tHcy del suero eran perceptiblemente más altos y los niveles del folato y de la vitamina B12 del suero eran más bajos en pacientes con el DAT y pacientes con el ANUNCIO histológico confirmado que en controles. El ratio de las probabilidades del ANUNCIO confirmado se asoció a un nivel del tHcy en el tercer superior (< o = 14 micromol/L) comparó con el tercer inferior (< o = 11 micromol/L) de la distribución del control era 4,5 (el intervalo de confianza del 95%, 2.2-9.2), después de ajuste para la edad, el sexo, la clase social, el tabaquismo, y el apolipoprotein E epsilon4. El ratio orresponding de las probabilidades para el tercero más bajo comparado con el tercero superior de la distribución del folato del suero era el intervalo de confianza de 3,3 (95%, 1.8-6.3) y de la vitamina B12 la distribución era 4,3 (el intervalo de confianza del 95%, 2.1-8.8). Los niveles malos del tHcy eran inalterados por la duración de síntomas antes de la inscripción y eran estables por varios años luego. En una continuación de tres años de pacientes con el DAT, las pruebas radiológicas de la progresión de la enfermedad eran mayores entre ésas con niveles más altos del tHcy en la entrada.

CONCLUSIONES: Los niveles de sangre bajos del folato y de la vitamina B12, y los niveles elevados del tHcy fueron asociados al ANUNCIO. La estabilidad de los niveles del tHcy en un cierto plazo y la falta de relación con la duración de síntomas discuten contra estos hallazgos que son una consecuencia de la enfermedad y la autorización estudia más lejos para evaluar la importancia clínica de estas asociaciones para el ANUNCIO.

Ácidos grasos esenciales en enfermedad de Alzheimer.

Corrigan FM, Van Rhijn A, Horrobin DF. Argyll y hospital del Bute, Lochgilphead, Escocia.

Ana N Y Acad Sci 1991; 640:250-2

Las concentraciones de ácidos grasos esenciales (EFAs) en plasma y los fosfolípidos rojos del glóbulo fueron encontrados para ser anormales en pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Un ensayo de doble anonimato, placebo-controlado del tratamiento con EFAs más los antioxidantes apropiados fue realizado en 36 pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Después de 20 semanas los grupos del EFA y del placebo habían mejorado, pero el grado de mejora era constantemente mayor en el grupo del EFA.

Desferrioxamine intramuscular en pacientes con la enfermedad de Alzheimer.

Crapper McLachlan dr, Dalton AJ, Kruck TP, Bell MI, Smith WL, Kalow W, Andrews DF. Departamento de la fisiología, universidad de Toronto, Ontario, Canadá.

Lanceta 1991 1 de junio; 337(8753): 1304-8

Aunque las pruebas epidemiológicas y bioquímicas sugieran que el aluminio se pueda asociar a la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), no hay prueba convincentemente de un nexo causal para el aluminio en la progresión de la enfermedad. Hemos terminado un estudio de dos años, solo-ciego para investigar si la progresión de la demencia se podría reducir por el quelador trivalente del ion, desferrioxamine. asignaron 48 pacientes con el ANUNCIO probable aleatoriamente para recibir el desferrioxamine (magnesio 125 intramuscular dos veces al día, 5 días por semana, por 24 meses), el placebo oral (lecitina), o ningún tratamiento. Ningunas diferencias significativas en medidas de la línea de fondo de inteligencia, de memoria, o de capacidad del discurso existieron entre los grupos. Las actividades de la vida diaria fueron evaluadas y videorecorded en 6, 12, 18, y 24 intervalos del mes. No había diferencias en el índice de deterioro de los pacientes que recibían placebo o ningún tratamiento. Tratamiento de Desferrioxamine llevado a la reducción significativa en el índice de disminución de habilidades vivas diarias según lo evaluado por medios del grupo (p = 0,03) y las variaciones (p menos de 0,04). El índice malo de disminución era dos veces tan rápido para el grupo del ninguno-tratamiento. Apetito (n = 4) y peso (n = 1) pérdida era los únicos efectos secundarios divulgados. Concluimos que la administración continua del desferrioxamine puede reducir la progresión clínica de la demencia asociada al ANUNCIO.

Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer con respecto al flujo de sangre cerebral: pruebas adicionales.

Crawford JG. Indiana University School de la medicina, Terre Haute Centerfor Medical Education, 47890, los E.E.U.U. iccrawfo@scifac.indstate.edu

Med Hypotheses el 1998 de enero; 50(1): 25-36

En un informe anterior, los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo abuso de alcohol, depresión, Síndrome de Down, defecto cerebral del metabolismo de la glucosa, traumatismo craneal, edad avanzada, la enfermedad de Parkinson, disturbio del sueño, e infraactividad, fueron mostrados para tener una asociación con el flujo de sangre cerebral reducido. En este informe se hace una tentativa de consolidar una hipótesis que redujo el flujo de sangre cerebral pueda ser un cofactor requerido en la causa de la enfermedad de Alzheimer con ejemplos de riesgos supuestos adicionales, incluyendo el aluminio, ApoE 4 alelos, deficiencia del estrógeno, los antecedentes familiares de la demencia, educación-logro bajo, déficit olfativo, e infraactividad juntados con el género, considerado tener una relación o relación del potencial con el flujo de sangre cerebral reducido. Los factores, creídos para mejorar la enfermedad de Alzheimer, asociado al flujo de sangre cerebral mejorado o estabilizado se tabulan. Un ábaco cerebral provisional del flujo de sangre se muestra como modelo potencial a posiblemente ayuda a predecir susceptibilidad de la enfermedad de Alzheimer.

Factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer con respecto al flujo de sangre cerebral.

Crawford JG. Indiana University School de la medicina, Terre Haute Center para la ciencia médica, EN 47809, los E.E.U.U.

Med Hypotheses el 1996 de abril; 46(4): 367-77

Las inconsistencias dentro de resultados del caso-control estudian en los factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer llevados a una búsqueda de la literatura para un cofactor potencial. El flujo de sangre cerebral reducido fue seleccionado y la literatura fue examinada para las pruebas de un acoplamiento cerebral del flujo de sangre con los más de 40 riesgos supuestos. El abuso de alcohol, la depresión, el traumatismo craneal, la infraactividad, la edad avanzada, el disturbio del sueño, la utilización de la glucosa, la enfermedad de Síndrome de Down, y de Parkinson son los factores de riesgo donde una asociación con el flujo de sangre cerebral reducido se documenta. Los estudios eran la demostración citada que mejoró el flujo de sangre cerebral se asocia a los factores probablemente útiles en enfermedad de Alzheimer, tal como educación o logro profesional, ejercicio, dolor de cabeza, el fumar, y artritis/las drogas antiinflamatorias hasta el punto de se utilice aspirin. Se identifica el consumo del azúcar como un factor de riesgo potencial con la gestión de la glucosa en la enfermedad de Alzheimer también mostrada para implicar redujo el flujo de sangre cerebral. Una hipótesis es demostración desarrollada cómo el flujo de sangre cerebral regional comprometido podría caber como cofactor para los aspectos genéticos, autoinmunes, y neurotoxic de la enfermedad de Alzheimer.

Efectos de la fosfatidilserina en enfermedad de Alzheimer

Ladrón T, Petrie W, Wells C, Massari DC Memory Assessment Clinics, Inc., Bethesda, Doctor en Medicina 20814. EE.UU.

Psychopharmacol. Boletín. (Los E.E.U.U.), 1992, 28/1 (61-66)

Estudiamos a 51 pacientes que cumplían los criterios clínicos para la enfermedad de Alzheimer probable (ANUNCIO). Trataron a los pacientes por 12 semanas con una formulación de la fosfatidilserina bovina de la corteza (BC-PS; 100 el magnesio t.i.d.) o placebo, y ésos tratado con la droga mejorada en varias medidas cognoscitivas en relación con ésas administró placebo. Las diferencias entre los grupos del tratamiento eran las más evidentes entre pacientes con menos debilitación cognoscitiva severa. Los resultados sugieren que la fosfatidilserina pueda ser un candidato prometedor a estudio en los primeros tiempos del ANUNCIO.

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Cummings JL. Centro de la enfermedad de Alzheimer del UCLA, Facultad de Medicina del UCLA, Los Ángeles, California, los E.E.U.U.

Piedra angular 2001 de Clin; 3(4): 27-39

Un consenso cada vez mayor indica resultados de esa enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) de un aumento en la producción o de la acumulación de la proteína del beta-amiloide (A beta) que lleva a la muerte de la célula nerviosa. Los mecanismos por los cuales la acumulación beta de A lleva a la muerte neuronal incluyen daño y la inflamación oxidativos. Este artículo discute a la gestión de los pacientes del ANUNCIO con los antioxidantes, los inhibidores de la colinesterasa, y los agentes psicotrópicos. Los estudios muestran que estos agentes pueden reducir la progresión de la enfermedad, mejorar la cognición, y reducir disturbios del comportamiento. Una alianza terapéutica entre el médico y el cuidador es un elemento esencial en con éxito el manejo del paciente del ANUNCIO. El 3Rs--la repetición, tranquiliza, y reorienta--puede ayudar a cuidadores a reducir disturbios del comportamiento en pacientes con el ANUNCIO y a limitar la necesidad de la gestión farmacológica.

La patología de Cerebromicrovascular en enfermedad de Alzheimer comparó al envejecimiento normal.

de la Torre JC. División de la neurocirugía, universidad de la Facultad de Medicina de New México, Albuquerque, los E.E.U.U.

Gerontología 1997; 43 (1-2): 26-43

Una cantidad cada vez mayor de datos usando luz y microscopia electrónica, immunocytochemistry, la absorción de los marcadores del cerebro y los estudios metabólicos sugieren que la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer puede ser debido a la entrega vascular empeorada de alimentos al cerebro. El bulto de estas pruebas indica que el transporte capilar cerebral de la glucosa, del oxígeno y de otros alimentos vitales es disfuncional en los cerebros de Alzheimer debido a los modelos de flujo hemodinámicos anormales causados por las deformidades estructurales de los capilares. Los desordenes clínicos que pueden empeorar el flujo de sangre cerebral, tal como lesión en la cabeza, enfermedad de la arteria coronaria, isquemia cerebrovascular o la presencia de alelo del apolipoprotein E4 aumentarán el riesgo de la demencia de Alzheimer. Por el contrario, las actividades que aumentan el flujo de sangre cerebral durante el envejecimiento tal como modelos de pensamiento complejos o el uso de drogas de reducir resistencia vascular, tal como aspirin o NSAIDs, reducirán el riesgo o mejorarán la situación de la enfermedad de Alzheimer. La producción de placas neuríticas y de enredos neurofibrillary puede convertirse de las anormalidades hypometabolic causadas por el cerebromicrovasculature empeorado en los cerebros de Alzheimer. Tales cambios metabólicos y cerebrales del flujo de sangre son considerablemente menos significativos en temas de edad comparable del control. Los cambios fisiológicos, patológicos y cognoscitivos principales divulgados para la enfermedad de Alzheimer aparecen tener un denominador común que sea reflejado por los cerebromicrovessels físicamente torcidos y su incapacidad de entregar óptimo los alimentos al cerebro, una condición que perturbe en última instancia homeostasis neurono-glial.

Enfermedad de Alzheimer como desorden vascular: pruebas nosológicas.

de la Torre JC. Departamento de la neuropatología, Universidad de California en San Diego, CA 92026, los E.E.U.U. jdelator@nctimes.net

Movimiento el 2002 de abril; 33(4): 1152-62

FONDO: El escollo principal en la gestión clínica y en la búsqueda para una curación de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es que la causa de este desorden ha seguido siendo incierta hasta ahora.

RESUMEN DEL COMENTARIO: Evidencie que ANUNCIO (no genético) esporádico es sobre todo un vascular bastante que se revisa un desorden neurodegenerative. Esta conclusión se basa en las pruebas siguientes: (1) estudios epidemiológicos que muestran que prácticamente todos los factores de riesgo para el ANUNCIO divulgado hasta el momento tienen un componente vascular que reduzca la perfusión cerebral; (2) asociación del factor de riesgo entre el ANUNCIO y la demencia vascular (VaD); (3) mejora de la perfusión cerebral obtenida de la mayoría de la farmacoterapia usada para reducir los síntomas o la progresión del ANUNCIO; (4) detección de hypoperfusion cerebral regional con el uso de neuroimaging técnicas preclinically para identificar a candidatos del ANUNCIO; (5) presencia de anormalidades microvasculares del cerebro regional antes de que sea cognoscitivo y cambios neurodegenerative; (6) coincidencia común del ANUNCIO clínico y de los síntomas cognoscitivos de VaD; (7) la semejanza de lesiones cerebrovasculares presenta en la mayoría del ANUNCIO y de los pacientes de VaD; (8) presencia de hypometabolism precedente del hypoperfusion cerebral, de disminución cognoscitiva, y de neurodegeneration en ANUNCIO; y (9) confirmación de la naturaleza heterogénea y multifactorial del ANUNCIO, resultando probablemente de la presencia diversa de factores de riesgo vasculares o de los indicadores de la enfermedad vascular.

CONCLUSIONES: Puesto que el valor de la prueba científica gira generalmente alrededor de probabilidad y de la ocasión, se concluye que los datos presentados aquí plantean una discusión potente en apoyo de la oferta que el ANUNCIO se debe clasificar como desorden vascular. Según estadísticas elementales, la probabilidad o la ocasión que todos estos hallazgos sean debido a un efecto patológico indirecto o a las circunstancias coincidentes relacionadas con el proceso de la enfermedad del ANUNCIO parece muy poco probable. Los datos colectivos presentados en esta ayuda del comentario fuertemente el concepto que el ANUNCIO esporádico es un desorden vascular. Se recomienda que la gestión clínica actual de pacientes, las blancos del tratamiento, los diseños de la investigación, y esfuerzos de la prevención de la enfermedad necesitan ser valorados de nuevo y ser puestos críticamente en perspectiva a la luz de estos hallazgos importantes.

Perfusión cerebromicrovascular empeorada. Resumen de las pruebas en apoyo de su causalidad en enfermedad de Alzheimer.

de la Torre JC. Departamento de neurología, Universidad de California, San Diego, La Jolla, California 92093, los E.E.U.U. jdelator@nctimes.net

Ana N Y Acad Sci 2000; 924:136-52

Después casi de un siglo de investigación, sigue habiendo la causa de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) ser encontrado. En este comentario, se presentan las pruebas básicas y clínicas que montan y explican hipotéticamente la mayor parte de los eventos patológicos dominantes asociados al desarrollo del ANUNCIO. Estos eventos patológicos son accionados en ANUNCIO por la perfusión cerebral empeorada que origina en la microvascularización que afecta a la entrega óptima de la glucosa y del oxígeno y a resultados en una avería metabólica de la energía de los caminos biosintéticos y sinápticos de la neurona. Proponemos que dos factores deban estar presentes antes de que la disfunción y el neurodegeneration cognoscitivos se exprese en el cerebro del ANUNCIO: (1) envejecimiento avanzado, (2) presencia de una condición que baja la perfusión cerebral, tal como un factor de riesgo vascular. El primer factor introduce un proceso normal pero potencialmente amenazador que baje el flujo de sangre cerebral en proporción al envejecimiento creciente, mientras que el segundo factor añade una carga crucial que baje más lejos la perfusión del cerebro y las neuronas vulnerables de los lugares en un estado del compromiso metabólico que lleva a un camino de la muerte. Estos dos factores llevarán a un umbral críticamente logrado del hypoperfusion cerebral (CAPTURA). La CAPTURA es una independiente económicamente y la escasez circulatoria progresiva que desestabilizará las neuronas, sinapsis, neurotransmisión, y función cognoscitiva, creando en su estela un proceso neurodegenerative caracterizó por la formación de placas seniles, de enredos neurofibrillary, de angiopathy amiloideo, y, en algunos casos, de cuerpos de Lewy. Puesto que ninguno de un considerable número de condiciones buque-relacionadas debe estar presente en el individuo del envejecimiento para que la cognición sea afectada, la CAPTURA apoya el perfil heterogeneic de la enfermedad presunto para ser característica del síndrome del ANUNCIO. Una breve discusión de la terapia de la blanco basada en la patogenesia propuesta del ANUNCIO también se revisa.

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