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Extractos

Resaca Alcohol-inducida: Prevención

EXTRACTOS

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Polyenylphosphatidylcholine se opone al aumento del citocromo P-4502E1 por el etanol y corrige su disminución hierro-inducida.

Aleynik MK, Leo mA, Aleynik SI, CS de Lieber. Investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico y Facultad de Medicina del monte Sinaí, Nueva York 10468, los E.E.U.U. de los asuntos de los veteranos de Bronx.

Alcohol Clin Exp Res el 1999 de enero; 23(1): 96-100

La sobrecarga dietética del hierro daña los fosfolípidos de la membrana y disminuye los citocromos microsomales P-450. Nos preguntábamos si esto pudo también pertenecer al citocromo P-4502E1 (2E1) y si el polyenylphosphatidylcholine (PPC), un 94-96% que la mezcla pura de fosfatidilcolinas poliinsaturadas linoleato-ricas que protege contra lesión del higado alcohol-inducida, también afecta a 2E1, en la presencia o la ausencia de hierro. Por consiguiente, las ratas fueron alimentadas por 8 semanas nuestra dieta líquida estándar que contenía el etanol (el 36% de energía) o los carbohidratos isocalóricos, con PPC (3 g/1000 caloría) o cantidades equivalentes de linoleato (como aceite de alazor). 2E1 fue evaluado por las manchas blancas /negras occidentales y por dos de sus actividades enzimáticas características: el sistema oxidante del etanol microsomal (MEOS), evaluado por la conversión del etanol al acetaldehído (determinado por CROMATOGRAFÍA GASEOSA del espacio principal), y la actividad del p-nitrophenolhydroxylase (PNP), midieron por CLAR con la detección ULTRAVIOLETA del nitrocatechol 4. Con el etanol (el 36% de energía) substituyendo los carbohidratos, 2E1 contentan aumentado diez veces, con un aumento correspondiente en actividades de PNP y de MEOS, pero cuando el hierro del carbonyl (5 g/1000 caloría) fue añadido, la inducción fue reducida perceptiblemente. Esta disminución hierro-inducida fue corregida por el PPC. El PPC es rico en linoleato, pero cuando este último fue dado como triglicéridos (aceite de alazor), no había efecto, mientras que el contenido de hierro hepático del nonheme estaba lo mismo en ambos estos grupos. También fue encontrado que en ausencia del hierro, la inducción etanol-mediada de 2E1 y sus actividades enzimáticas correspondientes eran perceptiblemente menos con el PPC (< 0,001) que con aceite de alazor. Además, en animales alcohol-alimentados, el PPC disminuyó la tensión oxidativa (según lo determinado por F2-isoprostanes), que refleja otro efecto hepatoprotective del PPC.

Asociación del alcohol en lesión cerebral, dolores de cabeza, y movimiento con los niveles del tejido cerebral y del suero de magnesio ionizado: un comentario de hallazgos y de mecanismos recientes de la acción.

BM de Altura, Altura BT. Departamento de fisiología, universidad de estado de Nueva York, centro de la ciencia de la salud en Brooklyn, 11203, los E.E.U.U.

Alcohol el 1999 de oct; 19(2): 119-30

Aunque haya acuerdo general que la ingestión crónica del alcohol plantea los grandes riesgos para las funciones cardiovasculares normales y el homeostasis periférico-vascular, una causa-efecto directa entre los fenómenos reales del dolor de cabeza y del riesgo alcohol-inducidos de lesión cerebral y el movimiento no se aprecia. El “consumo compulsivo de alcohol” de alcohol se asocia a un número cada vez mayor de movimientos y de muerte súbita. Se está poniendo de manifiesto que la ingestión del alcohol puede dar lugar a acciones profundo diversas en la circulación cerebral (e.g., vasodilatación, vasoconstricción-espasmo, ruptura del buque), dependiendo de dosis y del estado fisiológico del anfitrión. Usando ratas, se ha demostrado que las dosis agudas, altas del etanol pueden resultar adentro movimiento-como eventos concomitante a alteraciones en bioenergéticas del cerebro. Revisamos in vivo los hallazgos recientes obtenidos con 31P-NMR la espectroscopia, espectroscopia óptica de la reflexión, y dirigimos estudios in vivo microcirculatorios en el cerebro intacto. el movimiento hemorrágico Alcohol-inducido se precede por una caída rápida en los iones libres intracelulares del magnesio del cerebro ([Mg2+] i) seguidos por el cerebrovasospasm y las reducciones en ratio de la fosfocreatina (polimerización en cadena) /ATP, el pH intracelular, y el potencial cytosolic de la fosforilación (CPP) con subidas concomitantes del deoxyhemoglobin (ADO), de la oxidasis reducida mitocondrial aa3 (rCOaa3) del citocromo, del volumen de la sangre, y del fosfato inorgánico intracelular (pi). Usando las mini-bombas osmóticas implantadas en el tercer ventrículo cerebral, conteniendo el etanol del 30%, fue encontrado que el cerebro [Mg2+] i está reducido el 30% después de 14 días; la polimerización en cadena del cerebro bajó el 15%, mientras que bajó CPP el 40%. Tales animales llegaron a ser susceptibles al movimiento de dosis inocuas del etanol. Los temas humanos con la lesión en la cabeza suave se han encontrado para exhibir déficits tempranos en el magnesio ionizado suero (IMg2+); cuanto mayor es el grado de la lesión en la cabeza temprana (30 min-8 h), el mayor y más profundo el déficit en el suero IMg2+ y mayor es el Ca ionizado (ICa2+) al ratio de IMg2+. Los pacientes con historias del abuso de alcohol o la ingestión del alcohol antes de la lesión en la cabeza exhibieron mayores déficits en IMg2+ (y ratios más altos de ICa2+/IMg2+) y, a diferencia de los temas sin alcohol, no dejaron a hospital por lo menos varios días. Las mujeres, por una cierta razón desconocida, exhiben una incidencia mucho más alta de la morbosidad y de la mortalidad de la hemorragia subaracoidea (SAH) que hombres. Los datos sobre 105 hombres y mujeres con diversos tipos de movimiento indican que, en la media, un déficit del 20% en el suero IMg2+ está considerado; el magnesio total (TMg) o la sangre pH es generalmente casi normal. Las mujeres con SAH, sin embargo, exhiben un IMg2+ mucho más bajo y ratios más altos de ICa2+/IMg2+; la presencia de etanol en la sangre se asocia a aún más depresión en IMg2+ en SAH en mujeres. Es posible que la ingestión anterior del alcohol es, en gran medida, responsable de mucha esta incidencia más alta inexplicada de SAH en mujeres. Se ha divulgado recientemente que los cambios cíclicos en hormonas estrogenic aparecen controlar el nivel del suero IMg2+ en mujeres jovenes. Una oleada en niveles estrogenic antes de SAH podía precipitar así, en parte, el SAH. En otros estudios humanos, se ha mostrado que las jaquecas y el dolor de cabeza, los vértigos, y la resaca, que acompañan la ingestión del etanol, están asociados a déficits rápidos en el suero IMg2+ pero no en TMg. El dolor de cabeza anterior, y alcohol-asociado, se puede mejorar con IV la administración de MgSO4. El tensión-dolor de cabeza premenstrual (PTH) y su exacerbación por el alcohol en mujeres también es acompañado por déficits en IMg2+, y la elevación en el suero ICa2+/IMg2+; IV MgSO4 corrige el PTH y el déficit del suero en IMg2+. Las experiencias con animales muestran que IV Mg2+ puede prevenir el movimiento hemorrágico alcohol-inducido y la caída subsiguiente en el cerebro [Mg2+] i, [la polimerización en cadena], phi, y CPP. Otros datos recientes indican que esa pérdida celular alcohol-inducida [Mg2+] de i está asociada a sobrecarga de Ca2+ y a la generación celulares de radicales libres oxígeno-derivados; el tratamiento previo crónico con la vitamina E previene lesión y la patología vasculares alcohol-inducidas en el cerebro. (EXTRACTO TRUNCADO)

La asociación del fosfolípido reduce la toxicidad de la mucosa gástrica de aspirin en temas humanos.

Anand BS, Romero JJ, Sanduja SK, Lichtenberger LM. Departamento de medicina, de universidad de Baylor de la medicina y de centro médico de Houston VA, Tejas, los E.E.U.U.

J Gastroenterol el 1999 de julio; 94(7): 1818-22

OBJETIVO: En estudios anteriores en ratas, hemos mostrado que aspirin (ASA) - lesión inducida a la mucosa gástrica nos reducimos marcado o nos suprimimos totalmente si el ASA químicamente se asocia al fosfolípido, fosfatidilcolina (PC). También hemos mostrado que el efecto protector de la PC no influencia la capacidad del ASA de inhibir actividad de la mucosa del cyclooxygenase ($COX) en el estómago y otros tejidos. Por lo tanto intentamos evaluar el efecto de ASA PC-asociado (ASA/PC) sobre la mucosa gástrica de voluntarios normales y comparar los resultados con el uso del ASA solamente.

MÉTODOS: Dieciséis temas sanos normales eran ASA administrado o ASA/PC en haber seleccionado al azar, de doble anonimato, estudio de la cruce. Los temas recibieron el ASA en una dosis del magnesio 650 tres veces al día por 3 días o una dosis equivalente del ASA químicamente se asoció a PC. La endoscopia fue realizada en la línea de fondo y otra vez la mañana del día 4, después de que los temas hubieran tomado la dosis final de la droga de la prueba. En ambas ocasiones, los especímenes antral de la biopsia fueron obtenidos para la evaluación de la actividad de $COX y de la concentración de la mucosa de la prostaglandina.

RESULTADOS: El número (medio +/- SD) de erosiones gástricas consideradas con la formulación de ASA/PC era perceptiblemente menos que cuando el ASA fue utilizado solamente (8,7 +/- 10,7 contra 2,9 +/- 4,3; p < 0,025). Una tendencia similar fue considerada en el duodeno pero la diferencia no era estadístico significativa. La actividad de la mucosa antral de $COX, así como el nivel de la prostaglandina 6 keto PGF1alpha, fueron reducidos perceptiblemente (80-88%) y a un grado similar por el ASA y ASA/PC.

CONCLUSIONES: El actual estudio muestra que el daño aspirin-inducido agudo a la mucosa gástrica puede ser reducido químicamente asociando el ASA a PC. El mecanismo de la protección de la mucosa proporcionado por este compuesto no se relaciona con ninguna alteración en la capacidad del ASA de inhibir la actividad de la mucosa de $COX. Creemos que esta protección es atribuible al mantenimiento de la barrera hidrofóbica defensiva de la mucosa gástrica.

Cardo de leche (marianum del Silybum) para la terapia de la enfermedad del higado.

Flora K, Hahn M, Rosen H, Benner K. Division de la gastroenterología, ciencias universidad, Portland 97201-3098, los E.E.U.U. de la salud de Oregon.

J Gastroenterol el 1998 de febrero; 93(2): 139-43

Silymarin, derivado de la planta del cardo de leche, marianum del Silybum, se ha utilizado durante siglos como remedio natural para las enfermedades del hígado y de la zona biliar. Mientras que el interés en terapia alternativa ha emergido en los Estados Unidos, los gastroenterólogos han encontrado números cada vez mayores de pacientes que tomaban silymarin con poca comprensión de sus propiedades pretendidas. Silymarin y su componente activo, silybin, se han divulgado al trabajo como antioxidantes que limpiaban radicales libres y que inhibían la peroxidación del lípido. Los estudios también sugieren que protejan contra lesión genomic, aumenten síntesis de la proteína del hepatocito, disminuyan la actividad de los promotores del tumor, estabilicen las células de palo, el hierro del quelato, y el metabolismo lento del calcio. En este artículo revisamos la historia de los silymarin, farmacología, y las propiedades, y los ensayos clínicos referente a pacientes con enfermedad del higado aguda y crónica.

[Deficiencia de la vitamina B 1 en alcohólicos crónicos y su correlación clínica]

Infierno D, seis P, Salkeld R

Schweiz Med Wochenschr (Suiza) 23 de octubre de 1976, 106 (43) p1466-70

examinaron a 50 alcohólicos crónicos que divulgaban a la sala de la emergencia médica del hospital de la universidad de Basilea con enfermedad alcohol-relacionada en cuanto a la situación alimenticia de la tiamina mediante la prueba de la activación del transketolase de los eritrocitos (ETK). el 46% de los alcohólicos crónicos, comparado al solamente 2% de la población del control (1152 adultos sanos), tenían cocientes de la activación del transketolase que indicaban una probabilidad fuerte de la deficiencia de la tiamina (alphaETK mayor de 1,25). Los síntomas más importantes asociados a los parámetros bioquímicos de la deficiencia de la tiamina eran: anemia, funciones hepáticas patológicas (bilirrubina, gamaglobulinas), presión arterial diastólica baja y la encefalopatía de Wernicke. Había una correlación estadístico significativa (p menos de 0,05) entre estos síntomas y los parámetros bioquímicos para la deficiencia de la tiamina. Por lo tanto, al tratar a alcohólicos crónicos, estos síntomas deben dirigir la atención a una deficiencia posible de la vitamina B1. Desde la vitamina enzimática B1 los parámetros correlacionan con la hemoglobina de los pacientes, nuestros resultados serían constantes con la anemia influenciada por la disposición de la tiamina.

Tripa permeable en cirrosis alcohólica: un mecanismo posible para el daño hepático alcohol-inducido.

Keshavarzian A, Holmes guerra electrónica, Patel M, Iber F, coloca JZ, Pethkar S. Department de la medicina (división de gastroenterología), Loyola University Medical School, Maywood, Illinois 60153, los E.E.U.U.

J Gastroenterol el 1999 de enero; 94(1): 200-7

OBJETIVO: Los solamente 30% de alcohólicos desarrollan la cirrosis, sugiriendo que el desarrollo de la lesión del higado alcohol-inducida requiere uno o más factores adicionales. Los estudios animales han mostrado que la endotoxina tripa-derivada es un tal factor. Porque la permeabilidad intestinal creciente se ha mostrado para causar endotoxemia, presumimos que la permeabilidad gastrointestinal creciente contribuye a la patogenesia de la enfermedad del higado alcohólica. Este estudio apuntó medir permeabilidad gastroduodenal e intestinal en alcohólicos con y sin enfermedad del higado crónica y en temas sin alcohol con enfermedad del higado crónica.

MÉTODOS: La permeabilidad gastroduodenal fue evaluada por la medida de la excreción urinaria de la sucrosa después de la administración oral. La permeabilidad intestinal fue evaluada por la medida de la lactulosa y del manitol urinarios después de la administración oral de estos azúcares.

RESULTADOS: Los alcohólicos sin enfermedad del higado mostraron un aumento pequeño pero significativo en la excreción de la sucrosa. Los alcohólicos con enfermedad del higado crónica demostraron un aumento marcado y altamente significativo en la excreción urinaria de la sucrosa en relación con los controles, a los alcohólicos sin enfermedad del higado, y al nonalcoholics con enfermedad del higado. Los alcohólicos con enfermedad del higado crónica demostraron un aumento marcado y altamente significativo en la absorción de la lactulosa y en el ratio urinario de la lactulosa/manitol (alcohólicos 0,703 contra los controles 0,019, p = 0,01). En cambio, los alcohólicos sin enfermedad del higado y el nonalcoholics con enfermedad del higado mostraron la absorción normal de la lactulosa y el ratio normal de la lactulosa/manitol.

CONCLUSIÓN: Porque solamente los alcohólicos con enfermedad del higado crónica habían aumentado permeabilidad intestinal, concluimos que una tripa “permeable” puede ser un cofactor necesario para el desarrollo de la lesión del higado crónica en bebedores pesados.

Papel de la tensión oxidativa y de la terapia antioxidante en enfermedades del higado alcohólicas y sin alcohol.

CS de Lieber. Facultad de Medicina del monte Sinaí (CUNY), investigación y centro del tratamiento, Bronx, los E.E.U.U. del alcohol.

Adv Pharmacol 1997; 38:601-28

El camino principal para la oxidación hepática de etanol al acetaldehído procede vía el alimentador de originales y se asocia a la reducción del NAD al NADH; este último produce un cambio llamativo de los redox con diversos desordenes metabólicos asociados. El NADH también inhibe actividad de la deshidrogenasa de la xantina, dando por resultado un cambio de la oxidación de la purina a la oxidasis de la xantina, de tal modo promoviendo la generación de especie radical libre de oxígeno. El NADH también apoya oxidaciones microsomales, incluyendo el del etanol, en parte vía el transhydrogenation a NADPH. Además del camino clásico de la deshidrogenasa del alcohol, el etanol se puede también reducir por un sistema ethanoloxidizing microsomal accesorio pero inducible. Esta inducción se asocia a la proliferación del retículo endoplásmico, en animales de experimento y en seres humanos, y es acompañada por la oxidación creciente de NADPH con la generación resultante H2O2. Hay también 4 concomitantes - a la inducción de diez veces del citocromo P4502E1 (2E1) en ratas y en seres humanos, con preponderancia perivenular hepática. Esta inducción 2E1 contribuye al lípido la peroxidación bien conocida asociada a lesión del higado alcohólica, según lo demostrado por índices crecientes de producción radical del superóxido y de peroxidación del lípido que correlacionan con la cantidad de 2E1 en preparaciones microsomales del hígado y la inhibición de la peroxidación del lípido en microsomas del hígado por los anticuerpos contra 2E1 en control y ratas etanol-alimentadas. De hecho, 2E1 es bastante sus de la operación resultados “permeables” y en un lanzamiento significativo de radicales libres. Además, la inducción de este sistema microsomal da lugar a la producción aumentada del acetaldehído, que a su vez empeora sistemas de defensa contra la tensión oxidativa. Por ejemplo, disminuye GSH por los diversos mecanismos, incluyendo atar a la cisteína o provocando su salida fuera de las mitocondrias y de la célula. Agotamiento hepático de GSH después de que el consumo crónico del alcohol fuera mostrado en animales de experimento y en seres humanos. el volumen de ventas creciente Alcohol-inducido de GSH fue demostrado indirectamente por una subida del ácido alfa-amino-n-butírico en ratas y babuinos y en los voluntarios dados el alcohol. El último precursor de la cisteína (uno de los tres aminoácidos de GSH) es metionina. La metionina, sin embargo, se debe primero activar a S-adenosylmethionine por una enzima que sea presionada por enfermedad del higado alcohólica. Este bloque se puede puentear por la misma administración que los restablecimientos hepáticos mismos niveles y atenúan parámetros de la lesión del higado etanol-inducida perceptiblemente por ejemplo el aumento en aminotransferasas de circulación, lesiones mitocondriales, y la salida de las enzimas mitocondriales (e.g., deshidrogenasa glutámica) en la circulación sanguínea. Lo mismo también contribuye a la metilación del phosphatidylethanolamine a la fosfatidilcolina. El methyltransferase implicado es presionado llamativo por el consumo del alcohol, pero esto se puede ser corregida, y los niveles hepáticos de la fosfatidilcolina restaurar, por la administración de una mezcla de fosfolípidos poliinsaturados (polyenylphosphatidylcholine). Además, el PPC proporcionó la protección total contra fibrosis septal alcohol-inducida y la cirrosis en el babuino y ella suprimió una subida doble asociada de F2-isoprostanes hepático, un producto de la peroxidación del lípido. Un efecto similar fue observado en las ratas dadas CCl4. Así, el PPC previno CCl4- y alcohol-indujo la peroxidación del lípido en ratas y babuinos, respectivamente, mientras que atenuó la lesión del higado asociada. Los estudios similares están en curso en seres humanos.

ALCOHOL: su metabolismo e interacción con los alimentos.

CS de Lieber. Facultad de Medicina del monte Sinaí y centro de la investigación y del tratamiento del alcohol, sección de la enfermedad del higado y nutrición, centro médico de los asuntos de los veteranos de Bronx, Bronx, Nueva York 10468, los E.E.U.U. liebercs@aol.com

Annu Rev Nutr 2000; 20:395-430

En el pasado, la enfermedad del higado alcohólica fue atribuida exclusivamente a las deficiencias dietéticas, pero los estudios clínicos experimentales y juiciosos ahora han establecido el hepatotoxicity del alcohol. A pesar de una dieta adecuada, puede contribuir al espectro entero de las enfermedades del higado, principalmente generando la tensión oxidativa a través de su metabolismo microsomal vía el citocromo P4502E1 (CYP2E1). También interfiere con la activación nutritiva, dando por resultado cambios en requisitos alimenticios. Esto es ejemplificada por la metionina, uno de los aminoácidos esenciales para los seres humanos, que necesita ser activado a S-adenosylmethionine (lo mismo), un proceso empeorado por enfermedad del higado. Así, lo mismo bastante que la metionina es el compuesto que se debe complementar en presencia de enfermedad del higado significativa. En babuinos, mismas lesiones mitocondriales atenuadas y el glutatión llenado; también redujo perceptiblemente mortalidad en pacientes con cirrosis del niño A o de B. Semejantemente, la actividad disminuida del methyltransferase del phosphatidylethanolamine se asocia a enfermedad del higado alcohólica, dando por resultado el agotamiento de la fosfatidilcolina y consecuencias serias para la integridad de membranas. Esto se puede compensar por el polyenylphosphatidylcholine (PPC), una mezcla de fosfatidilcolinas poliinsaturadas que comprenden el dilinoleoylphosphatidylcholine (DLPC), que tiene alta biodisponibilidad. El PPC (y DLPC) se opone a efectos tóxicos importantes del alcohol, con la abajo-regulación de CYP2E1 y reducción de la tensión oxidativa, desactivación de células radiadas hepáticas, y la actividad creciente de la colagenasa, que en babuinos, da lugar a la prevención de la fibrosis y de la cirrosis septales etanol-inducidas. Los ensayos clínicos correspondientes están en curso.

Enfermedad del higado alcohólica: Las nuevas penetraciones en patogenesia llevan a los nuevos tratamientos.

CS de Lieber. Sección de las enfermedades del higado y de la nutrición, investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico y Facultad de Medicina del monte Sinaí, Bronx, NY, los E.E.U.U. de los asuntos de los veteranos de Bronx

J Hepatol 2000; 32 Suppl 1:113-28

Mucho progreso se ha hecho en la comprensión de la patogenesia de la enfermedad del higado alcohólica, dando por resultado la mejora de la prevención y de la terapia, con las perspectivas prometedoras de tratamientos aún más eficaces. Los acercamientos más acertados que uno puede esperar que se desarrollen son los que se ocupan de los disturbios celulares fundamentales resultando del consumo excesivo del alcohol. Dos conceptos patológicos están emergiendo como particularmente útil terapéutico. Considerando que continúa siendo importante llenar deficiencias alimenticias, cuando el presente, él es crucial reconocer eso debido al proceso alcohol-inducido de la enfermedad, algo del cambio alimenticio de los requisitos. Esto es ejemplificada por la metionina, que es normalmente uno de los aminoácidos esenciales para los seres humanos, pero necesita ser activada a S-adenosylmethionine (lo mismo), un proceso empeorado por la enfermedad. Así, lo mismo bastante que la metionina es el compuesto que se debe complementar en presencia de enfermedad del higado significativa. De hecho, lo mismo fue encontrada para atenuar lesiones mitocondriales en babuinos, llena el glutatión, y reduce perceptiblemente mortalidad en pacientes con cirrosis del niño A o de B. Semejantemente, el polyenylphosphatidylcholine (PPC) corrige el agotamiento hepático etanol-inducido del fosfolípido así como la actividad disminuida del methyltransferase del phosphatidylethanolamine y se opone a la tensión oxidativa. También desactiva las células radiadas hepáticas, mientras que su especie del dilinoleoyl (DLPC) aumenta actividad de la colagenasa, dando por resultado la prevención de la fibrosis y de la cirrosis septales etanol-inducidas en el babuino. Los ensayos clínicos con el PPC están en curso en pacientes con enfermedad del higado alcohólica. Además, las enzimas útiles para la desintoxicación, tal como CYP2E1, cuando están inducidas excesivamente, llegan a ser dañinas y deben abajo-ser reguladas. El PPC es una de las sustancias con las propiedades anti-CYP2E1 que ahora está emergiendo. Otro aspecto importante es la asociación de la enfermedad del higado alcohólica con la hepatitis C: un cuarto de todos los pacientes con enfermedad del higado alcohólica también tiene marcadores de la infección de HCV, con una incidencia incluso más alta en algunas zonas urbanas pero, actualmente, no hay terapia específica disponible puesto que el interferón se contraindica en esa población. Sin embargo, además de medicaciones antivirus, los agentes que se oponen tensión oxidativa y la fibrosis se deben también probar para el tratamiento de la hepatitis C puesto que estos dos procesos contribuyen mucho a la patología y a la mortalidad asociadas al virus. Además de los antioxidantes (tales como PPC, silymarin, alfa-tocoferol y selenio), las medicaciones antiinflamatorias (corticosteroides, colquicina, anticytokines) también se están probando como antifibrotics. El trasplante ahora es tratamiento aceptado en los alcohólicos que han traído su alcoholismo bajo control y que se beneficia de disponibilidad social adecuada de la ayuda pero del órgano sigue siendo el factor de limitación principal y se debe ampliar más agresivamente. Finalmente, la abstinencia de la consumición excesiva se indica siempre; es difícil alcanzar pero los agentes que se oponen a la ansia del alcohol están estando disponibles y ellos deben ser utilizados más extensivamente.

Desordenes hepáticos, metabólicos, y alimenticios del alcoholismo: de la patogenesia a la terapia.

CS de Lieber. Investigación del alcohol y centro del tratamiento, sección de la enfermedad del higado y nutrición y Facultad de Medicina del monte Sinaí, centro médico de los asuntos de los veteranos de Bronx, Nueva York 10468, los E.E.U.U.

Rev Clin Lab Sci de Crit DEC 2000; 37(6): 551-84

Mucho progreso se ha hecho en la comprensión de la patogenesia de la enfermedad del higado alcohólica, dando por resultado una mejora en el tratamiento. Las deficiencias alimenticias deben ser corregidas cuando el presente pero, debido al proceso alcohol-inducido de la enfermedad, algo de los requisitos alimenticios cambia. Por ejemplo, la metionina, uno de los aminoácidos esenciales para los seres humanos, se debe activar a S-adenosylmethionine (lo mismo), pero, en enfermedad del higado severa, la actividad de la enzima correspondiente es deprimida. Por lo tanto, las deficiencias resultantes y la patología asociada se pueden atenuar por la administración lo mismo, pero no por la metionina. Semejantemente, la actividad del methyltransferase del phosphatidylethanolamine (PEMT), que es importante para la síntesis hepática de la fosfatidilcolina (PC), también se presiona en enfermedad del higado alcohólica, por lo tanto pidiendo la administración de los productos de la reacción. Ya que la generación del radical libre por el CYP2E1 etanol-inducido desempeña un papel dominante en la tensión oxidativa, los inhibidores de esta enzima tienen gran promesa y el PPC, que se está evaluando actualmente clínico, es particularmente interesante debido a su inocuidad. Debido a la interacción negativa llamativa entre la lesión del higado y la hepatitis alcohólicas C, un agente antivirus se aguarda con impaciencia que, a diferencia del interferón, no se contraindica en el alcohólico. Los agentes de Antiinflamatory pueden también ser útiles. Además de los esteroides, los abajo-reguladores de cytokines y la endotoxina se están considerando. Finalmente, los agentes anticraving tales como naltrexone o el acamprosate se deben incorporar en cualquier cóctel terapéutico comtemplado.

El glutatión previene daño y el agotamiento de la mucosa gástricos inducidos etanol de los compuestos del sulfidrilo en seres humanos.

Loguercio C, Taranto D, Beneduce F, del Vecchio Blanco C, de Vincentiis A, Nardi G, romano M Department de la patofisiología Medicina-gastrointestinal interna, primera Facultad de Medicina, universidad de Nápoles, Italia.

Destripe febrero de 1993 (de Inglaterra), 34 (2) p161-5

A si la administración parenteral del glutatión reducido previno daño inducido etanol y el agotamiento de los compuestos del sulfidrilo en la mucosa gástrica humana fue investigado. Diez voluntarios sanos experimentaron la endoscopia en tres ocasiones separadas. El daño de la mucosa gástrico fue inducido rociando el etanol del 80% encendido a la mucosa gástrica a través del canal de la biopsia del endoscopio. La cuenta de la mucosa gástrica, los sulfhydryls totales, el glutatión, y la cisteína fueron evaluados en condiciones básicas y después de la administración del etanol con y sin el tratamiento previo con el glutatión parenteral. El glutatión disminuyó perceptiblemente el grado de lesión macroscópica inducida etanol a la mucosa del cuerpo y del antrum gástricos. El efecto protector del glutatión se asocia a la inhibición apreciable del agotamiento inducido etanol de los compuestos gástricos del sulfidrilo. Éste es el primer informe de la protección contra daño de la mucosa gástrico inducido etanol al lado de un agente que contiene sulfohidril en seres humanos.

Mejora de anormalidades hemorheological en alcohólicos por un antioxidante oral.

Marotta F, Safran P, Tajiri H, princesa G, Anzulovic H, GM de Ideo, colorete A, sello MG, departamento de Ideo G. Hepatogastroenterology, S. Giuseppe Hospital, Milano, Italia. fmarchimede@libero.it

Hepatogastroenterology 2001 marzo-abril; 48(38): 511-7

BACKGROUND/AIMS: Se ha mostrado que el alcohol empeora fluidez de la membrana del eritrocito (glóbulo rojo) y la composición de lípido. El objetivo de este estudio era probar el efecto de un antioxidante a prueba de ácido nuevo sobre el hemorrheology en alcohólicos.

METODOLOGÍA: Treinta alcohólicos (25 varones, 5 hembras; edad media: 42 años; gama: 31-54; 150 etanoles/el día de g por 3-5 años) fueron alistados en el estudio. Los pacientes estaban aleatoriamente y doble-ciego asignado en 2 grupos que fueron dados, por un período de 2 semanas, 18 g/day de Bionormalizer (obtenido del biofermentation de Carica papaya, purpureum del pennisetum, edule del sechium, Osato Res. Fundación, Gifu, Japón) disueltos en 5 ml de agua en la hora de acostarse y 3 horas antes del examen. El placebo consistió en el azúcar condimentado. Abstemios sanos servidos como control. En el día del examen, las muestras de sangre fueron recogidas para probar: pruebas rutinarias, glutatión del plasma, ácido ascórbico, selenio, hidroperóxidos del lípido del plasma y alfa-tocoferol. Los eritrocitos fueron separados y probados para el malonyldialdehyde del glóbulo y el contenido rojos del glutatión. Los estudios hemorheological eran como sigue: sangre y viscosidad del plasma, filtrabilidad de la sangre entera, fluidez roja de la membrana celular de glóbulo por resonancia de vuelta de electrón, índice rojo de la agregación de glóbulo por deformabilidad rheoscopy y roja fotométrica del glóbulo por ektacytometry.

RESULTADOS: Con respecto a controles sanos, los alcohólicos en el tratamiento del placebo no mostraron ningún cambio de la viscosidad del plasma sino de un malonyldialdehyde rojo perceptiblemente más alto del glóbulo, de la viscosidad de la sangre (P < 0,05) y de un glutatión más bajo del plasma, de la filtrabilidad de la sangre entera y de la fluidez roja del glóbulo (P < 0,01). Ninguna relación apareció entre las pruebas bioquímicas y la fluidez roja de la membrana celular de glóbulo. El grupo de Bionormalizer mostró una recuperación significativa a los valores del control de cualquier viscosidad de la sangre y filtrabilidad de la sangre entera (P < 0,01) y un malonyldialdehyde parcial, aunque sea significativo, una mejora de la fluidez roja de la membrana celular de glóbulo, rojo del glóbulo y un glutatión del plasma (P < 0,05). Con respecto a control sano, la agregación de glóbulo roja disminuida en alcohólicos (P < 0,05) y no fue afectada por Bionormalizer. Sin embargo, Bionormalizer mejoró perceptiblemente la deformabilidad roja reducida del glóbulo (P < 0,05 contra alcohólicos) y este parámetro correlacionado con el malonyldialdehyde rojo del glóbulo (r: 0.62. P < 0,05).

CONCLUSIONES: Estos datos preliminares sugieren que una suplementación antioxidante eficaz pueda mejorar el hemorrheology en alcohólicos o directamente afectando a la activación etanol-relacionada del sistema de la oxidasis del lipoperoxidation y de la xantina y/o modificando características rojas de la membrana celular de glóbulo.

“S-Adenosylmethionine y el hígado”

Mato Jose M; Alvarez Luis; Corrales Fernando J; Pajares Maria un Inst. Invierta. Biomed., CSIC, 28029-Madrid, España

El hígado: Biología y Pathobiology, 3ro Edition, 1994; 27:461-470

En el adulto 6 al gm 8 de S-adenosylmethionine (SAM) se produce diariamente. La mayor parte de se produce en el hígado donde se utiliza. El ciclo de la metionina y los caminos transporte-sulfuration se empeoran en enfermedad del higado humana. Uno o más de estas anormalidades pueden ser responsables de algunas de las manifestaciones clínicas de la cirrosis del higado. La avería creciente en metionina a expensas de reacciones de la metilación es generada por una necesidad de sintetizar GSH hepático para compensar los efectos perjudiciales del oxidante del etanol. El paracetamol (acetaminophen) puede dar lugar a daño hepático fetal en individuos overdosed. Dos formas del citocromo P450 convierten el paracetamol en un metabilito reactivo que agote el glutatión reducido hígado. El glutatión reducido es un tripéptido que contiene la glicocola, el ácido glutámico y la cisteína. Es el tiol celular más importante. N- la acetilcisteína, en condiciones tóxicas hepáticas que resultan de sobredosis del paracetamol puede, si está dada a tiempo, mejorar supervivencia y reducir daño hepático. Diversos estudios han mostrado el SAM para ser eficaces en el tratamiento sintomático de la colestasis intrahepática del hígado y del embarazo. El SAM también se ha divulgado para mejorar la función hepática en diversas enfermedades del higado crónicas incluyendo cirrosis alcohólica y sin alcohol. Este artículo también observa que el camino transporte-sulfuration, que puede llevar a homocystinuria/homocysteinemia, es dependiente en las enzimas que son cofactores con la vitamina B12, el ácido fólico, el clorhidrato de B6, de la colina y de la betaína. La homocisteina se cree para ser un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la enfermedad de la arteria coronaria en hombre. La base molecular para la homocisteina que desempeña un papel en la función cardiovascular no se sabe, sino que puede ser relacionado con su interferencia.

Medidas de protección de los compuestos del ácido ascórbico y de azufre contra toxicidad del acetaldehído: implicaciones en alcoholismo y fumar.

Sprince H, Parker cm, GG de Smith, Gonzales LJ

Agentes acciones (Suiza) mayo de 1975, 5 (2) p164-73

El acetaldehído es una sustancia tóxica común a la consumición pesada del alcohol y a fumar pesado de cigarrillos. Se ha implicado de tal modo en enfermedades de los sistemas nerviosos cardiovasculares, respiratorios, y centrales. La protección contra toxicidad del acetaldehído (es decir anestesia y mortalidad) fue estudiada en ratas por la intubación oral de los compuestos de la prueba 30-45 minutos antes de la intubación oral de una dosis oral estandardizada del LD 90 (18 millimoles/kilogramo) del acetaldehído. Los animales fueron supervisados para la anestesia (pérdida de enderezar reflejos) y la mortalidad por 72 horas. Un total de 18 compuestos fueron probados. el ácido L-ascórbico en 2 millimoles/kilogramo (mM/kg) mostró la protección moderada contra anestesia y marcó la protección contra mortalidad. La protección más grande contra anestesia y mortalidad fue obtenida en 2 m M/kg con cada uno del siguiente: L-cisteína, N-acetilo-L-cisteína, tiamina-ácido clorhídrico, metabisulfite del sodio, y ácido L-cístico. Una combinación de ácido L-ascórbico con l cisteína, y el tiamina-ácido clorhídrico en mM/kg reducido de los niveles de dosis 0,3 (2,0, 1,0 y, respectivamente) dio la protección virtualmente completa. Un comentario de literatura detallado se presenta del análisis razonado y de la significación de estos hallazgos. Nuestros hallazgos podían señalar la manera a una acumulación posible de la protección natural contra el insulto crónico del cuerpo del acetaldehído que se presentaba contra la consumición pesada del alcohol y fumar pesado de cigarrillos.

Alcohol y daño cerebral.

ANUNCIO de THOMSON, Pratt OE, Jeyasingham M, departamento de Shaw GK de la gastroenterología, hospital de distrito de Greenwich, Londres.

Tararee Toxicol (Inglaterra) septiembre de 1988, 7 (5) p455-63

1. Los límites seguros de toma del alcohol son difíciles de definir debido a variaciones individuales en susceptibilidad al daño. Las actuales recomendaciones se basan en gran parte en estudios epidemiológicos del daño hepático.

2. Las investigaciones recientes indican que el daño cerebral alcohólico es mucho más común que sospechado previamente. Más información se requiere sobre su historia natural y las características de individuos muy probablemente para sufrir daño.

3. La deficiencia de la tiamina (vitamina B1) se ha asociado a daño cerebral y puede de largo resultar de varias causas del añadido en el paciente alcohólico. La nueva información que indicaba daño al moeity de la proteína de algo de tiamina-usando las enzimas se ha revisado, como tienen mecanismos posibles de la necrosis de la neurona.

“N-acetilcisteína para Lung Cancer Prevention”

departamento de van Zandwijk N de oncología del pecho, los Países Bajos, instituto Antoni van Leeuwenhoek Huis, Amsterdam del cáncer.

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441

En 1981 era estimado por la muñeca y Peto que de todas las muertes del cáncer en los Estados Unidos el 30% eran debido al tabaco, el 3% al alcohol y el 35% a adietar y otro causa. El doce por ciento de cánceres de pulmón no era atribuible al tabaco y los factores dietéticos fueron implicados en la causalidad del cáncer en tejidos con excepción del aparato gastrointestinal. El daño a la DNA celular no sólo ocurre de mutágenos ambientales pero también de la producción endógena de oxidantes que dañen la DNA y otros mecanismos relacionados con la conversión de la comida, particularmente grasas a la energía. La inflamación y el proceso curativo pueden también dar lugar a daño. Los antioxidantes dietéticos también se han mostrado para prevenir este daño celular oxidativo de la DNA; éstos incluyen la vitamina A, la familia del caroteno, la vitamina C, E y el selenio. En el repaso de aproximadamente 200 estudios publicados había pruebas abrumadoras que el consumo de fruta y verdura está asociado a incidencia reducida del cáncer. El humo del cigarrillo contiene los oxidantes así como varios precarcinogens. El metabolismo de agentes carcinógenos y los pasos de la carcinogénesis son un equilibrio entre las fuerzas tales como activación metabólica y desintoxicación, formación y barrido de radicales y daño y reparación de la DNA. Esto sugiere que los compuestos carcinógenos puedan iniciar crecimiento del tumor solamente cuando saturan caminos de la desintoxicación. El glutatión desempeña un papel en la desintoxicación del xenobiotics. la N-acetilcisteína que es un tiol amino y el precursor de la cisteína y del glutatión intracelulares se ha mostrado no sólo para ser un antídoto eficiente en el envenenamiento del acetaminophen pero también tiene propiedades chemopreventive importantes. la N-acetilcisteína aparece ejercer sus efectos chemopreventive por los mecanismos múltiples y puede proporcionar la protección contra diversos mutágenos y agentes carcinógenos en diversas etapas de la carcinogénesis. la N-acetilcisteína ha alcanzado la etapa del ensayo de la fase III en el chemoprevention en Europa y se ha utilizado en la práctica clínica por más de 30 años. En grupos grandes de pacientes con enfermedad pulmonar obstructora crónica la N-acetilcisteína ha resultado ser un agente seguro con efectos de menor importancia incluso cuando está prescrita por un periodo de tiempo prolongado. N- la acetilcisteína se tolera bien cuando está tomada continuamente en una dosis del magnesio 600 por día. La dispepsia se ha divulgado como efecto secundario suave. los asimientos de la N-acetilcisteína prometen y puede resultar ser eficaz en la prevención de tumores secundarios. Puede tener un uso más amplio en propósitos chemopreventive.

la cisteína del N-acetilo atenúa la hipertensión inducida etanol en ratas.

Vasdev S, Mian T, Longerich L, Prabhakaran V, Parai S. Department de la medicina, el Hospital General, S.A. Grace, Terranova, Canadá.

Arteria 1995; 21(6): 312-6

Todos los caminos sabidos del metabolismo del etanol dan lugar a la producción de acetaldehído, un compuesto altamente reactivo. la cisteína del N-acetilo, un análogo de la cisteína dietética del aminoácido, ata el acetaldehído, así previniendo su efecto perjudicial sobre las proteínas fisiológicas. Este estudio examinó el efecto de la cisteína oral del N-acetilo sobre la presión arterial creciente, el calcio libre cytosolic de la plaqueta, el acetaldehído de la sangre y los cambios vasculares renales adversos inducidos por el tratamiento crónico del etanol en ratas. Veinticuatro ratas masculinas de Wistar-Kyoto (WKY), envejecen 7 semanas fueron divididas en cuatro grupos de seis animales cada uno. Los animales en grupo me dieron el agua y el etanol del grupo II el 5% en el agua para las 14 semanas próximas. Los animales en grupo III fueron dados el etanol del 5% del + cisteína del N-acetilo 1% por 4 semanas seguidas por el etanol del 5% del + cisteína del N-acetilo 2% para las 10 semanas próximas. Los animales en grupo IV fueron dados el etanol del 5% por 7 semanas; en aquel momento el etanol era aislado y los animales fueron colocados en el agua con la cisteína del N-acetilo del 2% para las 7 semanas próximas. Después de 14 semanas el calcio libre cytosolic sistólico de la presión arterial y de la plaqueta era todo el perceptiblemente más alto (< 0,001) en las ratas dadas el etanol con respecto a ratas en otros grupos. el tratamiento de la cisteína del N-acetilo, junto con el etanol, (< 0,001) atenuó perceptiblemente el calcio libre cytosolic creciente de la presión arterial y de la plaqueta y cambios vasculares renales adversos. La discontinuación del tratamiento del etanol por 7 semanas junto con la suplementación de la cisteína del N-acetilo también bajó perceptiblemente la presión arterial y el calcio libre cytosolic de la plaqueta y atenuó cambios vasculares renales adversos. No había diferencia significativa en malonaldehído aórtico entre cuatro grupos. El aumento en acetaldehído de la sangre con el tratamiento del etanol fue atenuado perceptiblemente con el tratamiento de la cisteína del N-acetilo. Estos resultados sugieren que el acetaldehído pueda ser la causa de la hipertensión etanol-inducida y de los cambios vasculares libres cytosolic elevados del calcio y renales.

La resaca del alcohol.

Wiese JG, Shlipak MG, WS más marrón. Centro médico y la Universidad de California, San Francisco 94121, los E.E.U.U. de los asuntos de los veteranos.

Ann Intern Med 2000 6 de junio; 132(11): 897-902

PROPÓSITO: Para revisar la causa, las características patofisiológicas, el coste, y el tratamiento de la resaca alcohol-inducida.

ORÍGENES DE DATOS: Una búsqueda de MEDLINE de los informes de lengua inglesa (1966 a 1999) y una búsqueda manual de las bibliografías de papeles relevantes.

SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Estudios relacionados de la investigación experimental, clínica, y básica.

EXTRACCIÓN DE DATOS: Los datos en artículos relevantes fueron revisados, y la información clínica relevante fue extraída.

SÍNTESIS DE LOS DATOS: La resaca del alcohol es caracterizada por dolor de cabeza, tremulousness, náusea, diarrea, y el cansancio combinado con funcionamiento profesional, cognoscitivo, o visual-espacial disminuido de la habilidad. En los Estados Unidos, el ausentismo relacionado y el rendimiento en el trabajo pobre cuestan $148 mil millones anualmente (el coste anual medio por el adulto de trabajo, $2000). Aunque la resaca se asocie a alcoholismo, la mayor parte de su coste es contraído por el bebedor del luz-a-moderado. Los pacientes con resaca pueden presentar riesgo sustancial a ellos mismos y otros a pesar de tener un nivel de alcohol en sangre normal. La resaca puede también ser un factor de riesgo independiente para la muerte cardiaca. Los síntomas de la resaca parecen ser causados por la deshidratación, alteraciones hormonales, caminos dysregulated del cytokine, y efectos tóxicos del alcohol. Las características fisiológicas incluyen el trabajo cardiaco creciente con resistencia periférica normal, la reducción difusa en electroencefalografía, y niveles crecientes de hormona antidiurética. Las intervenciones eficaces incluyen la rehidratación, los inhibidores de la prostaglandina, y la vitamina B6. La investigación para la severidad y la frecuencia de la resaca puede ayudar a la detección temprana de dependencia del alcohol y mejorar substancialmente calidad de vida. Las intervenciones recomendadas incluyen la discusión de terapias potenciales y los recordatorios de la posibilidad de la debilitación cognoscitiva y visual-espacial. Ningunas pruebas sugieren que la paliación de los síntomas de la resaca lleve al consumo adicional del alcohol, y el malestar causado por tales síntomas puede hacer tan. Por lo tanto, el tratamiento parece autorizado.

CONCLUSIONES: La resaca, un desorden común, tiene morbosidad sustancial y coste social. La gestión apropiada puede aliviar síntomas en muchos pacientes.

Lectura sugerida

Envenenamiento agudo del etanol y el síndrome del retiro del etanol.

Adinoff B, hueso GH, Linnoila M Laboratory de estudios clínicos, instituto nacional en abuso de alcohol y alcoholismo, Bethesda.

Med Toxicol Adverse Drug Exp (Nueva Zelanda) mayo-junio de 1988, 3 (3) p172-96

El etanol, un compuesto altamente lípido-soluble, aparece ejercer sus efectos con interacciones con la membrana celular. Las alteraciones de la membrana celular afectan indirectamente a funcionamiento de las proteínas membrana-asociadas, que funcionan como los canales, los portadores, las enzimas y los receptores. Por ejemplo, los estudios sugieren que el etanol ejerza un efecto sobre el ácido gamma-aminobutírico (GABA) - complejo del receptor del ionophore del benzodiacepina-cloruro, de tal modo explicando las semejanzas bioquímicas y clínicas entre el etanol, las benzodiacepinas y los barbitúricos. El paciente con el envenenamiento agudo del etanol puede presentar con los síntomas que se extienden de discurso, de la ataxia y del incoordination slurred a la coma, potencialmente dando por resultado la depresión respiratoria y la muerte. En las concentraciones del alcohol en sangre de mayor de 250 mg% (250 mg% = 250 mg/dl = 2,5 g/l = 0,250%), el paciente está generalmente a riesgo de coma. Los niños y los adultos alcohol-ingenuos pueden experimentar toxicidad severa en las concentraciones del alcohol en sangre menos de 100 mg%, mientras que los alcohólicos pueden demostrar la debilitación significativa solamente en las concentraciones mayores de 300 mg%. Sobre la presentación de un paciente sospechoso del envenenamiento agudo del etanol, la estabilización cardiovascular y respiratoria debe ser confiada. La tiamina (vitamina B1) y entonces dextrosa debe ser administrada, y la concentración del alcohol en sangre ser medida. Con posterioridad a la estabilización, las etiologías alternativas para las muestras y los síntomas observados deben ser considerados. No hay actualmente agentes disponibles para el uso clínico que invertirá los efectos agudos del etanol. El tratamiento consiste en cuidado de apoyo y la observación cercana hasta que la concentración del alcohol en sangre disminuya a un nivel no tóxico. En el adulto no-dependiente, el etanol se metaboliza al índice de aproximadamente 15 mg%/hour. La hemodialisis se puede considerar en casos de un niño seriamente enfermo o de un adulto comatoso. La continuación puede incluir la remisión para aconsejar para el abuso de alcohol, las tentativas del suicidio, o la negligencia parental (en niños). El síndrome del retiro del etanol se puede observar en el paciente ependent del etanol en el plazo de 8 horas de la bebida pasada, con concentraciones del alcohol en sangre superior a 200 mg%. Los síntomas consisten en el temblor, náusea y la presión arterial y el ritmo cardíaco que vomitan, crecientes, paroxismales suda, depresión, y ansiedad. Las alteraciones en la sobreactividad compleja, noradrenérgica del receptor del GABA-benzodiacepina-cloruro, y el estímulo hipotalámico-pituitario-suprarrenal del eje son explicaciones sugeridas para la sintomatología del retiro.

[Complicaciones somáticas severas de la intoxicación alcohólica aguda]

Billy I, Lejonc JL mantiene el generale de la d'urgences-medicina, Enrique-Mondor hopital, Creteil. Rev Prat (Francia) el 15 de octubre de 1993, 43 (16) p2047-51

La ingestión aguda del alcohol puede afectar a esperanza de vida y es directamente responsable de 3.500 muertes por año. Las enfermedades pulmonares agudas son causadas principalmente por los neumococos, los bacilos gramnegativos y los gérmenes anaerobios, y son a menudo debido a los microbios múltiples. En este caso, la evolución hacia absceso puede ser temida. La septicemia y la peritonitis enterobacterial se observan con frecuencia en pacientes cirróticos. El etanol, el hypokaliemia y el hypophosphoraemia también llevan al rhabdomyolysis. El Rhabdomyolysis se puede complicar con la insuficiencia renal y el hyperkaliaemia agudos. El ketoacidosis alcohólico y la hipoglucemia favorecida por la nutrición inadecuada prolongada, son corregidos por la infusión de las soluciones de glucosa. Hyponatraemia se puede complicar por convulsiones y myelinolysis central del pontine. Formas de menor importancia de hepatitis alcohólica negligentes después de parar la intoxicación del alcohol. Las formas principales pueden desarrollarse hacia la encefalopatía fatal; el tratamiento con los corticosteroides mejora el pronóstico en hepatitis severa. El fracaso cardiaco con acidosis láctica en beriberi del shoshin se desarrolla rápidamente al collapsus; el tratamiento se basa en la administración de la emergencia de la vitamina B1. La gestión de pacientes en episodios agudos del alcohol requiere gran vigilancia. El examen clínico cuidadoso y las pruebas biológicas deben eliminar complicaciones somáticas severas antes de concluir a la intoxicación alcohólica simple.

[El acercamiento terapéutico en la neuropatía óptica debido al alcohol metílico]

Buzna E, Cernea D Clinica Oftalmologica, Craiova.

Oftalmologia (Rumania) enero-marzo de 1991, 35 (1) p39-42

El papel divulga sobre el caso de un paciente de 44 años que sufre de la neuropatía óptica tóxica producida por la ingestión de una bebida traída subsiguientemente. El examen de ojo reveló el plazo de la ceguera bilateral sin la opinión de la luz y con la alteración del estado general. Después del tratamiento con 3 perfusiones/día con 22 ml de alcohol etílico, 90 grados, en el suero glucosed 250 ml el 10%, la vitamina B1, vitamina B6, xanthnol nicotined, frascos del magnesio 200 del magnesio 500 II por seis días, la evolución eran buenos: VOD = 2/3 N.C.; VOS = 1/8 N.C.

Protección contra efectos tóxicos del formaldehído in vitro, y del metanol o del formaldehído in vivo, por la administración subsiguiente de los reactivo SH.

Guerri C, Godfrey W, Grisolia S

Physiol Chem Phys (Estados Unidos) 1976, 8 (6) p543-50

La inactivación rápida y progresiva in vitro de la deshidrogenasa del alcohol y de la deshidrogenasa del aldehino por concentraciones bajas de acetaldehído o de formaldehído se ilustra. Esta inactivación se puede prevenir o invertir por el glutatión u otros reactivo SH. Esos efectos llevados a las investigaciones in vivo. Las ratas y los ratones fueron inyectados con las concentraciones que darían lugar a muerte en aproximadamente 10 h (metanol) y aproximadamente 4 h (formaldehído). Cuando el dimercaprol 2,3 (BAL), la cisteína, o el mercaptoetanol fueron inyectados (el minuto 10 a 3 h) después de la administración del metanol o del formaldehído, el aproximadamente 70% de los animales sobrevivió indefinidamente; el 30% restante mostraron aumento sustancial en tiempo de supervivencia. Los hallazgos indican la posibilidad de usar los reactivo tales como BAL para la terapia humana y sugieren que la toxicidad del metanol y del formaldehído es debida en parte a los efectos con excepción de acidosis.

Clínico firma adentro el complejo de Wernicke-Korsakoff: un análisis retrospectivo de 131 cajas diagnosticadas en la autopsia.

Harper CG, Giles M, Finlay-Jones R

Psiquiatría el 1986 de J Neurol Neurosurg de abril; 49(4): 341-5

Un estudio reciente de la autopsia ha mostrado que los 80% de pacientes con el síndrome de Wernicke-Korsakoff no fueron diagnosticados como tal durante vida. El comentario de las muestras clínicas de estos casos reveló que el solamente 16% tenían la tríada clínica clásica y el 19% no tenían ninguna muestra clínica documentada. La incidencia de clínico firma adentro esto y otros estudios patológicos retrospectivos son muy diferentes del de estudios clínicos anticipados. Esta discrepancia puede relacionarse con las muestras clínicas “faltadas” pero la magnitud de la diferencia sugiere que por lo menos algunos casos del síndrome de Wernicke-Korsakoff puedan ser el resultado final de episodios subclínicos repetidos de la deficiencia de la vitamina B1. Para hacer la diagnosis, los clínicos deben mantener un alto índice de la sospecha en el grupo “en peligro” de pacientes, particularmente alcohólicos. Las investigaciones de la situación de la tiamina pueden ser útiles y si se sospecha la diagnosis, la tiamina parenteral debe ser dada.

Reducción de una degeneración más baja de la neurona de motor en ratones del wobbler por la N-acetilo-L-cisteína

Henderson JT, Javaheri M, Kopko S, Roder JC Samuel Lunenfeld Research Institute, programa en el desarrollo y la salud fetal, hospital del monte Sinaí, Toronto, Ontario, Canadá.

Diario de la neurología (los E.E.U.U.), 1996, 16/23 (7574-7582)

El wobbler murine del mutante es un modelo de una degeneración más baja del motoneuron con atrofia asociada del músculo esquelético. Esta mutación se asemeja lo más de cerca posible a la enfermedad de Werdnig-Hofmann en seres humanos y comparte algunas de las características clínicas de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Se ha sugerido que la especie reactiva del oxígeno (ROS) puede desempeñar un papel en la patogenesia de desordenes tales como ALS. Para examinar la relación entre el ROS y la degeneración de los nervios, hemos estudiado los efectos de los agentes tales como N-acetilo-L-cisteína (NAC), que reducen daño del radical libre. Las literas de los ratones del wobbler fueron dadas una solución del 1% del precursor NAC del glutatión en su agua potable por un período de 9 semanas. El examen funcional y neuroanatomical de estos animales reveló que los ratones del wobbler trataron con el NAC exhibieron (1) una reducción significativa en pérdida de la neurona de motor y elevaron niveles de la peroxidasa del glutatión dentro de la médula espinal cervical, (2) calibre creciente del axón en el nervio facial intermedio, (3) masa del músculo y área creciente de la fibra de músculo en los músculos de los ulnaris de los carpos del tríceps y del flexor, y (4) eficacia funcional creciente de los forelimbs, con respecto a littermates no tratados del wobbler. Estos datos sugieren que la especie reactiva del oxígeno pueda estar implicada en la degeneración de las neuronas de motor en ratones del wobbler y demostrar que la administración oral del NAC reduce con eficacia el grado de degeneración del motor en ratones del wobbler. Este tratamiento así puede ser aplicable en el tratamiento de otros neuropathies más bajos del motor.

Prevención y tratamiento de la fibrosis del hígado basados en la patogenesia.

CS de Lieber. Investigación del alcohol y centro del tratamiento, centro médico y Facultad de Medicina del monte Sinaí, Nueva York 10468, los E.E.U.U. de los asuntos de los veteranos de Bronx. liebercs@aol.com

Alcohol Clin Exp Res 1999 mayo; 23(5): 944-9

Los agentes múltiples se han propuesto para la prevención y el tratamiento de la fibrosis. S-adenosylmethionine fue divulgado para oponerse a fibrosis de CCl4-induced en la rata, para atenuar las consecuencias de la tensión oxidativa etanol-inducida, y para disminuir mortalidad en cirrhotics. Las medicaciones y los agentes antiinflamatorios que interfieren con síntesis del colágeno, tal como inhibidores de prolyl-4-hydroxylase y de antioxidantes, también se están probando. En los primates no humanos, el polyenylphosphatidylcholine (PPC), extraídos de las sojas, protegidos contra fibrosis y cirrosis alcohol-inducidas y prevenidos el agotamiento hepático asociado de la fosfatidilcolina (PC) aumentando el 18:2 que contiene especie de la PC; también atenuó la transformación de células radiadas en las células transitorias colágeno-que producían. Además, aumentó avería del colágeno, tal y como se muestra en de las células radiadas cultivadas enriquecidas con el PPC o la PC pura del dilinoleoyl, la especie principal de la PC presente en el extracto. Porque el PPC y la PC del dilinoleoyl promueven la avería del colágeno, hay esperanza que este tratamiento puede ser útil para la gestión de la fibrosis del alcohólico, así como sin alcohol razonables, etiologías y que puede afectar no sólo a la progresión de la enfermedad, pero puede también invertir fibrosis preexistente, según lo demostrado para la cirrosis de CCl4-induced en la rata y según lo probado actualmente en un ensayo clínico en curso.

El efecto de la administración de la S-adenosyl-L-metionina sobre la cisteína y el glutatión rojos del glóbulo nivela en pacientes alcohólicos con y sin enfermedad del higado.

Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, Aurilio C, Petrone E, Grella A, Del Vecchio Blanco C, Coltorti M Cattedra di Gastroenterologia, Facolta di Medicina, II di Napoli, Italia de Universita.

Alcohol alcohol (Inglaterra) septiembre de 1994, 29 (5) p597-604

Medimos concentraciones del glutatión y de la cisteína en los eritrocitos de los abusones crónicos del alcohol con (20 temas) y sin la cirrosis del higado (20 temas). Los niveles del glutatión fueron disminuidos, mientras que los de la cisteína fueron aumentados de todos los pacientes. Tratamiento parenteral con S-adenosylmethionine (LO MISMO); (2 g diarios en 250 ml 0,15 M NaCl por 15 días) corrigió las alteraciones del tiol del eritrocito. Concluimos ese tratamiento parenteral con las MISMAS influencias el metabolismo de los compuestos SH en los eritrocitos de pacientes alcohólicos.

Un papel protector posible de compuestos sulphydryl en lesión del higado alcohólica aguda.

Macdonald cm, Dow J, SR. de Moore

Bioquímica Pharmacol (Estados Unidos) 15 de agosto de 1977, 26 (16) p1529-31

No extracto.

Lesión neuronal hipóxica en cultura del tejido se asocia a la acumulación retrasada del calcio.

Marcoux FW, JR de Probert AW, Weber ml. Parke-Davis Pharmaceutical Research Division, Warner-Lambert Company, Ann Arbor, Mich 48105.

Movimiento 1990 nov; 21 (11 Suppl): III71-4

La acumulación del calcio y lesión neuronal fueron estudiadas después de hipoxia en cultivos celulares cerebrocorticales in vitro. Lesión neuronal fue asociada a una acumulación retrasada del calcio, que era las 5-7 horas más grandes después de la exposición hipóxica. Tratamientos de Antiexcitotoxic con el cloruro o el antagonista selectivo del N-metílico-D-aspartato (+/-) - 4 del tetrodotoxina y del magnesio (3-phosphonopropyl) - el ácido 2-piperazinecarboxylic evitó la acumulación hipóxica del calcio y lesión neuronal incluso cuando estuvo añadido 3 horas después de la hipoxia, durante la reoxigenación. El rescate de las neuronas después de la hipoxia bloqueando la acumulación retrasada del calcio en esta preparación del cultivo celular sugiere una “ventana terapéutica” determinada por la entrada del calcio.

Metabolismo del aminoácido del azufre en desordenes hepatobiliary.

Martensson J, Foberg U, Fryden A, Schwartz MK, Sorbo B, departamento de la química clínica, hospital de la universidad, Linkoping, Suecia de Weiland O.

Scand J Gastroenterol (Noruega) mayo de 1992, 27 (5) p405-11

El metabolismo del aminoácido del azufre fue estudiado en pacientes con suave a las formas severas de disfunción del hígado y comparado con el de controles sanos. Los pacientes con la disfunción suave del hígado (por ejemplo, el síndrome de Gilbert) tenían un metabolismo normal del aminoácido del azufre. Con actividad y cirrosis inflamatorias crecientes (por ejemplo, hepatitis activa crónica, cirrosis alcohol-inducida, y coma hepática) una capacidad disminuida de metabolizar la metionina (a la cisteína, con la acumulación del cystathionine) y la cisteína (al sulfato inorgánico, con la acumulación del thiosulfate y de la N-acetilcisteína) fue encontrada. En cambio, el metabolismo transaminative de los aminoácidos del azufre fue preservado en pacientes con las formas avanzadas de disfunción del hígado, sugiriendo que la transaminación de los aminoácidos del azufre está realizada no sólo en el hígado pero también en tejidos extrahepáticos. Algunas implicaciones de estos hallazgos se discuten.

Nimodipine mejora la interrupción de la cognición espacial inducida por isquemia cerebral.

Taya K, Watanabe Y, Kobayashi H, Fujiwara M. Preclinical Development, Bayer Yakuhin Ltd. 3-5-36 Miyahara, Yodogawa-ku, 532-8577, Osaka, Japón. koji.taya.kt@bayer.co.jp

Physiol Behav 2000 1-15 de julio; 70 (1-2): 19-25

El efecto neuroprotective directo del nimodipine, antagonista central del Ca, fue investigado en experimentos ines vitro. También, en in vivo experimentos, los efectos del nimodipine y el amlodipine, antagonista no central del Ca, en los modelos cerebrales de la isquemia de la rata que se convertían por diversos mecanismos fueron comparados. En un modelo isquémico in vitro usando las células cerebelosas del gránulo de la rata acidotic e hipoglicémica, el nimodipine protege directamente contra daño neuronal de célula cerebral. En in vivo modela de la isquemia cerebral sola (un 10 minuto, obstrucción del cuatro-buque) y repetida de la rata (dos 10 minutos, obstrucciones del cuatro-buque; un intervalo de 50 minutos), la debilitación observó 24 h después de que el solo procedimiento isquémico fuera probable ser prevenido por nimodipine (0. 1-5mg/kg, i.p.). En 7 días después de la isquemia cerebral repetida, la interrupción de la cognición espacial fue prevenida perceptiblemente por el nimodipine (5 mg/kg, i.p.) pero no el amlodipine (5 mg/kg, i.p.), que fue dado después de cada isquemia. Estos resultados indicaron que el nimodipine puede proteger las células neuronales por un modo más persistente de acción, es decir, el nimodipine puede entrar en la célula y controlar la cascada intracelular del ion del Ca inhibiendo Ca excesivo (afluencia 2)+ en las mitocondrias.

Efectos de aminoácidos sobre la intoxicación aguda del alcohol en ratones--concentraciones de etanol, de acetaldehído, de acetato y de acetona en sangre y tejidos.

Tsukamoto S, Kanegae T, Nagoya T, Shimamura M, Mieda Y, Nomura M, Hojo K, departamento de Okubo H de la medicina legal, Facultad de Medicina de la universidad de Nihon.

Arukoru Kenkyuto Yakubutsu Ison (Japón) octubre de 1990, 25 (5) p429-40

Las reacciones de condensación entre algunos ácidos SH-amino (D-cisteína el 1% de la tierra) y acetaldehído (microM 50) eran experimento in vitro estudiado. En la solución acuosa, el acetaldehído libre fue reducido a 41,3% por la L-cisteína y a 36,4% por la D-cisteína. En la reacción con medio de la sangre humana, después de que el medio fuera desproteinizado con el reactivo del ácido perclórico, el acetaldehído fue reducido a 47,0% por la L-cisteína y a 43,8% por la D-cisteína. La D-cisteína aparece tener gran estabilidad de reaccionar el acetaldehído. El reactability in vitro del experimento para la D-cisteína exhibió 3-8% más alto que ése para la L-cisteína. Después, los efectos de algunos aminoácidos sobre metabolismo del alcohol fueron estudiados en los ratones icr masculinos. Los animales fueron dados el etanol a través de un catéter gástrico en una dosis de 2 g/kg y fueron inyectados intraperitoneal l cisteína (300 mg/kg), D-cisteína (300 mg/kg), L-alanina (300 mg/kg) y control (salino), respectivamente en el período de una hora antes de la inyección del etanol. La sangre y las muestras de tejidos eran analizadas para el etanol, el acetaldehído, el acetato y la acetona durante la intoxicación del alcohol en ratones por cromatografía de gas del espacio principal. En los grupos la D-cisteína administrada y el l cisteína, los ratones mostraron una oxidación y una desaparición definitivamente más rápidas del etanol. Especialmente en el grupo de la D-cisteína, el etanol nivela en la sangre, hígado y el cerebro permanecía más bajo que eso en los otros grupos (p menos de 0,01). El acetaldehído nivela en la sangre, hígado y el cerebro seguía siendo bajo por l cisteína. Los metabilitos del etanol durante la oxidación del alcohol por reactabilities químicos del l y de la D-cisteína mostraron diversa distribución en los ratones, respectivamente. En los ratones recibidos la L-alanina, los niveles del acetato y de la acetona en sangre, hígado y cerebro fue reducida distintamente (p menos de 0,01). La L-alanina se divulga para suministrar una abundancia de ácido pirúvico que realice el sistema de NAD-generación. El NAD producido se introduce al metabolismo del alcohol y al ciclo del TCA. Fue supuesto así que la cisteína del l or/and de la d, y la L-alanina eran eficaces en la intoxicación aguda del alcohol por la consumición pesada.

Situación de la tiamina de institucionalizado y de no-institucionalizado envejecido.

SC de Vir, amor AH

Internacional J Vitam Nutr Res (Suiza) 1977, 47 (4) p325-35

La situación de la tiamina de 196 institucionalizó (en hospital, el alojamiento residencial y la vivienda abrigada) y los temas envejecidos caucásico no-institucionalizados fueron evaluados por estudios dietéticos, bioquímicos y clínicos combinados. Catorce temas (el 7,1 por ciento) consumieron menos de dos tercios de la vitamina recomendada B1/DAY. La prueba del coeficiente de actividad de los transketolas del eritrocito (a) indicó la deficiencia bioquímica de la tiamina en varones del 17,6 por ciento y hembras del 12,5 por ciento. La incidencia de la deficiencia era la más alta de temas de la vivienda abrigada. La suplementación del Multivitamin no pudo aumentar la situación bioquímica de la tiamina a normal en temas del 2,9 por ciento. Las características clínicas no características de la deficiencia de la tiamina fueron observadas, aunque la pérdida extrema de apetito fue divulgada por el tema 3 con el coeficiente de actividad mayor de 1,30. La ingestión dietética no fue asociada siempre a índices bioquímicos deficientes. Los factores posibles tales como toma del alcohol y situación baja del folato que afectan a la situación bioquímica de la tiamina se discuten.