Extractos del ribavirín



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imagen El ribavirín aumenta la eficacia pero no los efectos nocivos del interferón en la hepatitis crónica C. Meta-analysis de datos pacientes individuales de centros europeos
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terapia de la combinación del Interferón-ribavirín para la hepatitis crónica C

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Terapia antivirus de la hepatitis C

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Tratamiento de la hepatitis crónica C: Otra opción terapéutica

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Eficacia a largo plazo del ribavirín más alfa del interferón en el tratamiento de la hepatitis crónica C

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Terapia de la hepatitis C

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Terapia antivirus de la combinación para las infecciones respiratorias del virus

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Inhibidores de la réplica pancreática infecciosa del virus de la necrosis (IPNV)

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Los efectos del ribavirín sobre el nivel de GTP y el receptor del VIP dinámicos de las células humanas IGR39

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Tratamiento con ribavirín en 4 pacientes con el material refractario hepatitic crónico de C al interferón alfa

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Efecto beneficioso del ribavirín sobre cryoglobulinemia C-asociado de la hepatitis después del trasplante del hígado

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Perspectivas para la quimioterapia de las infecciones sincitiales respiratorias del virus (RSV)

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Trasplante del hígado

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Actividades sinérgicas del virus A (H1N1) de la anti-gripe de PM-523 (polyoxometalate) y del ribavirín in vitro y in vivo

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Inhibición de la infección del estado del portador del coxsackievirus B3 de fibroblastos del miocardio humanos cultivados por el ribavirín y el interferón-uno natural humano

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Eficacia y toxicidad antivirus del ribavirín y del foscarnet cada uno dado solamente o en la combinación en el modelo SIDA murine

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Gestión de infecciones virales en beneficiarios del trasplante de la médula

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Efectos inhibitorios de la dismutasa recombinante del superóxido del manganeso sobre infecciones del virus de gripe en ratones

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Concentración eficaz del ribavirín en los cerebros del hámster para la quimioterapia antivirus para la panencefalitis esclerótica subaguda

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Gripe en los ancianos


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El ribavirín aumenta la eficacia pero no los efectos nocivos del interferón en la hepatitis crónica C. Meta-analysis de datos pacientes individuales de centros europeos

Diario del Hepatology (Dinamarca), 1997, 26/5 (961-966)

Fondo/objetivos: Este estudio apuntó obtener una valoración más exacta de la eficacia y de la tolerabilidad de la terapia de la combinación del interferón-ribavirín para la hepatitis crónica C. Methods: Un meta-análisis fue realizado de los datos pacientes individuales que comprendían el cerca de 90% de la experiencia publicada con terapia de la combinación. El estudio fue fijado en cuatro centros de remisión afiliados universidad europea del hígado. Seleccionaron a un total de 186 individuos con la hepatitis crónica C que había participado en tres seleccionó al azar ensayos controlados y un estudio abierto para el estudio. Cincuenta y uno había recibido la monoterapia del ribavirín (1000-1200 mg/día), la terapia de la combinación del interferón-ribavirín 37 la monoterapia del interferón (3 MU 3x/week) y 78 (dosificación en cuanto a monoterapia) por 6 meses. Veinte pacientes servidos como controles. La continuación después de la terapia era 6 meses. El análisis de datos estaba por el método logístico multivariante de la regresión. Resultados: La medida primaria del resultado para la eficacia era el porcentaje con una respuesta continua (normalización del ALT y negatividad del ARN de HCV 6 meses después de la terapia). La tasa de respuesta continua era perceptiblemente más alta para la terapia de la combinación del interferón-ribavirín que para la monoterapia del interferón o del ribavirín (ratio IFN-Riba de las probabilidades contra IFN=9.8, ci 1.9-50 del 95%). La probabilidad estimada de la terapia de siguiente continua de la combinación del interferón-ribavirín de la respuesta era el 51% para los pacientes sin terapia anterior de IFN, el 52% para los pacientes con terapia anterior y respuesta-recaída de IFN, y el 16% para los no respondedores anteriores de IFN. Los eventos adversos no serios fueron observados y menos el de 10% se retiraron. Conclusiones: La eficacia de la terapia del interferón-ribavirín aparece ser aumentada dos a triple sobre monoterapia del interferón en todos los subgrupos importantes de pacientes crónicos de la hepatitis C probados. Debido a su perfil aceptable de la toxicidad, la terapia de la combinación del interferón-ribavirín es un candidato a la nueva terapia estándar para la hepatitis crónica C.



terapia de la combinación del Interferón-ribavirín para la hepatitis crónica C

Enfermedades digestivas y ciencias (los E.E.U.U.), 1996, 41/12 SUPPL. (131S-134S)

Después de informes preliminares de los pequeños estudios que sugirieron una ventaja aumentada clínico importante de la terapia de la combinación con la interferón-alfa (IFN) y el ribavirín sobre monoterapia de IFN en la hepatitis crónica C, un meta-análisis de datos de estos estudios fue realizado para estimar que la eficacia y la tolerabilidad de la terapia de la combinación en la hepatitis crónica C. Records fueron obtenidas a partir de 59 pacientes que habían recibido terapia de la combinación con IFN 3 MU tres veces semanario y el diario 1000-1200 del magnesio del ribavirín por seis meses y que seguidas por seis meses después de parar terapia de la combinación. Las medidas del resultado incluyeron el porcentaje de los pacientes que mostraban la normalización del ALT y la negatividad de HCV-RNA seis meses después de que terapia (respuesta continua) y el porcentaje de los pacientes que paraban terapia debido a efectos secundarios. La respuesta continua fue observada en el 21% de no respondedores de IFN y en el 60% de los pacientes que habían recaído después de IFN. Para los pacientes ingenuos, la tasa de respuesta continua estimada era el 52%; la tasa de respuesta observada era el 46%. Los efectos nocivos no serios fueron observados; menos el de 10% de pacientes interrumpieron la medicación del estudio. Este meta-análisis de la terapia de la combinación del IFN-ribavirín para la hepatitis crónica C sugiere que la terapia de la combinación dé lugar a dos a la mayor eficacia triple que monoterapia de IFN, mientras que los efectos secundarios son similares a la monoterapia de IFN, a excepción de anemia ribavirín-inducida. la terapia de la combinación del Interferón-ribavirín pudo convertirse en el paso siguiente en la terapia antivirus para la hepatitis crónica C.



Terapia antivirus de la hepatitis C

Diario escandinavo de la gastroenterología, suplemento (Noruega), 1997, 32/223 (46-49)

Antecedentes: La hepatitis crónica C se puede tratar con terapia del interferón, pero la liquidación viral persistente se alcanza solamente en el 20% de pacientes. Qué pacientes tienen una alta ocasión de la liquidación viral y qué el otro treatmentmight aumenta la eficacia de la terapia del interferón se revisan.

Métodos: Los datos de ensayos aleatorizados publicados en monoterapia del interferón, monoterapia del ribavirín y la terapia de la combinación del interferón-ribavirín y del ácido interferón-deoxicólico se analizan por separado y en un meta-análisis de datos individuales.

Resultados: La monoterapia del interferón lleva a la liquidación viral en el solamente 10% de pacientes con el genotipo 1 y en menos el de 10% en cirrosis; los pacientes con el ARN del plasma HCV perceptible en 4 semanas de la terapia tienen ocasión del solamente 2% de la liquidación viral. La prolongación de la terapia reduce recaída en respondedores del tratamiento. la terapia de la combinación del Interferón-ribavirín aparece aumentar el doblez de la eficacia 2-3 sin toxicidad cada vez mayor.

Conclusiones: El ventaja-riesgo/ratio costado de la monoterapia del interferón se puede mejorar mediante la selección de pacientes, supervisando el ARN del plasma HCV en 4 semanas, y prolongar terapia a 12 meses en respondedores con la combinación del Interferón-ribavirín del genotipo 1. es prometedor para su eficacia aumentada.



Tratamiento de la hepatitis crónica C: Otra opción terapéutica

Trasplante de la diálisis de la nefrología (Reino Unido), 1996, 11/SUPPL. 4 (62-64)

El ribavirín es un análogo del nucleósido con actividad antivirus contra varios virus de la DNA y del ARN. Que la molécula está administrada per os y su efecto nocivo más frecuente es hemolisis, modera en la mayoría de los casos. Utilizado solamente, el ribavirín normalizó concentraciones de la enzima del hígado en el 45% de pacientes mientras que el viraemia no se modifica perceptiblemente. La mejora histológica se observa en pacientes del respondedor. Los resultados más interesantes han sido obtenidos asociando el ribavirín a interferón. En los pacientes que nunca se han tratado, un curso de seis meses de la asociación del ribavirín-interferón produjo una respuesta duradera y total en el 47% de pacientes contra el 25% en los pacientes tratados con el interferón solo. En relapsers, esta BI-terapia produjo total y prolongó respuesta en más el de 40% de casos y en el 20% de pacientes del no respondedor. Pasado, esa asociación aparece prometedora en tratar la reinfección de la hepatitis C después del trasplante del hígado.



Eficacia a largo plazo del ribavirín más alfa del interferón en el tratamiento de la hepatitis crónica C

Gastroenterología (los E.E.U.U.), 1996, 111/5 (1307-1312)

Fondo y objetivos: La respuesta continua al tratamiento del interferón para la hepatitis crónica C es insatisfactoria. Este estudio examinado si combinar alfa del interferón con ribavirín induce una mejor eficacia continua que el interferón solamente en el tratamiento de la hepatitis crónica C. Methods: Asignaron sesenta pacientes noncirrhotic con la hepatitis crónica C aleatoriamente a tres grupos. Agrupe 1 recibió el diario oral 1200 del ribavirín del magnesio más 3 millones de unidades de la alfa recombinante 2a del interferón tres veces semanalmente por 24 semanas, el grupo 2 recibió la misma dosis de la alfa 2a del interferón solamente por 24 semanas, y el grupo 3 no recibió ningún tratamiento. Entonces siguieron a los pacientes para las 96 semanas adicionales. Resultados: En el final del tratamiento, una respuesta completa (nivel normal de la aminotransferasa de la alanina de suero y ARN imperceptible del virus de la hepatitis de suero C) fue alcanzada en 16 de los 21 pacientes en el grupo 1 (el 76%), con respecto a 6 de 19 en el grupo 2 (el 32%) y ningunos en el grupo 3. En 96 semanas después del final del tratamiento, los pacientes en el grupo 1 sostuvieron una tasa de respuesta completa más alta que pacientes en el grupo 2 (el 43% contra el 6%). Conclusiones: El tratamiento combinado con la alfa 2a del ribavirín y del interferón por 24 semanas es más eficaz que la alfa 2a del interferón solamente para el tratamiento de la hepatitis crónica C. Las respuestas bioquímicas y virológicas fueron sostenidas en cerca de una mitad de los pacientes tratados por lo menos 2 años después del cese de la terapia.



Terapia de la hepatitis C

Ospedale Maggiore (Italia), 1997, 91/2 (112-130)

Influencias de la hepatitis C cerca de 200 millones de personas de por todo el mundo. Virus de la hepatitis C que (HCV) la infección causa generalmente hepatitis crónica, de que es seguido por cirrosis del higado en cerca de 20-50% de casos. Por otra parte, la enfermedad del higado crónica debido a la infección de HCV es un factor de riesgo importante para el carcinoma hepatocelular. Este escenario impresionante pide urgente tratamientos antivirus eficaces. la Interferón-alfa (alfa-IFN) causa la remisión continua completa de la hepatitis en el cerca de 25% de pacientes. La ocasión de la respuesta en el solo caso depende en gran parte de las variables relacionadas con el virus, con el horario del tratamiento y con el paciente. Entre los factores proféticos de respuesta al tratamiento, se discuten los siguientes: el genotipo del virus, la heterogeneidad del genoma del virus, el título del suero HCV-RNA del tratamiento previo, la viremia de HCV durante y en el final del tratamiento, el horario del tratamiento, la etapa de la enfermedad del higado crónica, la duración de la hepatitis, los anticuerpos antis-IFN, la concentración de la ferritina del suero y el hígado planchan tiendas y, finalmente, gamma-glutamyltranspeptidase. El retratamiento de cajas responsivas continuas no- con alfa-IFN es posible pero la remisión continua de la hepatitis se obtiene en pocos pacientes. Es a veces difícil decidir a si el tratamiento debe ser dado o no, porque el paciente tiene niveles normales de la aminotransferasa a pesar de viremia en curso de HCV, o es un alcohólico, o tiene infección coexistente con el virus de la hepatitis B, el virus del delta de hepatitis o el virus de inmunodeficiencia humana, demostraciones un ciertas pruebas de la autoinmunidad o, finalmente, tiene la insuficiencia renal de la etapa del extremo. La terapia de la alfa-IFN causa muy a menudo los efectos secundarios que, en raras ocasiones, son peligrosos para la vida. El ribavirín, ser utilizado solamente o conjuntamente con alfa-IFN, está emergiendo como terapia eficaz. Otras terapias, como el ácido o la flebotomía deoxicólico todavía están de valor sin probar.



Terapia antivirus de la combinación para las infecciones respiratorias del virus

Investigación antivirus (Países Bajos), 1996, 29/1 (45-48)

Un número limitado de combinaciones antivirus de la droga se ha mostrado para haber aumentado la actividad para los virus respiratorios humanos importantes. Rimantadine o la amantadina combinada con ribavirín muestra efectos antivirus crecientes in vitro y en modelos del animal de experimento. Esta combinación autoriza la prueba en gripe humana. La inmunoglobulina que contiene el anticuerpo anti-RSV de neutralización combinado con ribavirín muestra efectos antivirus aumentados en infecciones del animal de experimento y proporciona la ventaja clínica en infecciones severas de RSV de pacientes trasplantados. Generalmente, tratamientos más eficaces para las infecciones virales respiratorias agudas implicarán probablemente combinaciones de ambos antivirals y agentes que modulen respuestas inflamatorias del anfitrión a la infección.



Inhibidores de la réplica pancreática infecciosa del virus de la necrosis (IPNV)

Investigación antivirus (Países Bajos), 1996, 29/2-3 (309-312)

En tentativas de detectar los inhibidores de la réplica pancreática infecciosa del virus de la necrosis (IPNV), hemos evaluado, por un análisis de la inhibición de la placa de IPNV, un grupo de compuestos que tienen actividad antivirus del espectro amplio para los virus solos y doble-trenzados del ARN. Los inhibidores de la deshidrogenasa del monofosfato de la inosina (deshidrogenasa del IMP) 1 beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-t riazole-3-carboxamide (ribavirín) y 5 ethynyl-1-beta-D-ribofuranosylimida zole-4-carboxamide (EICAR), y el mide del inhibidor 4 hydroxy-3-beta-D-ribofuranosylpyrazole-5-carboxa de la decarboxilasa del monofosfato del orotidine (decarboxilasa de OMP) (pyrazofurin), fueron encontrados para inhibir la réplica de IPNV. Para EICAR y el pyrazofurin las concentraciones que inhibieron la formación de placas de IPNV por el 50% (EC50) eran 0,01 microg/ml y 0,5 microg/ml, respectivamente. Las concentraciones citotóxicas requeridas para reducir viabilidad de la célula por el 50% (CC50) eran 50 microg/ml y 100 microg/ml, respectivamente, y las concentraciones que redujeron la incorporación de la timidina (methyl-3H) por el 50% (IC50) eran 0.5-1 y 50 microg/ml. Así, porque ambos compuestos la concentración IPNV-inhibitoria era 50-100 veces más baja que la concentración que afectó a síntesis de la DNA en células cada vez mayor. EICAR y el pyrazofurin parecen ser buenos candidatos a la evaluación adicional en un in vivo modelo de la infección de IPNV.



Los efectos del ribavirín sobre el nivel de GTP y el receptor del VIP dinámicos de las células humanas IGR39

Diario del receptor y de la investigación de la transducción de la señal (los E.E.U.U.), 1996, 16/1-2 (39-58)

GTP es una de las moléculas celulares principales implicadas en funciones fundamentales de la vida de la célula. El ribavirín, un agente antivirus y antitumoral, el sitio primario de la acción cuyo es el deshydrogenase del IMP, fueron utilizados para presionar el nivel intracelular de GTP. Los efectos consecuentes fueron probados sobre la propiedad y dinámico del receptor del VIP sobre las células humanas del melanoma IGR 39. Una concentración del microM 100 del ribavirín redujo el nivel intracelular de GTP por más el de 60% e indujo una detención de crecimiento reversible. Sin embargo esta droga no exhibió ningún efecto encendido: i) los parámetros obligatorios del VIP (K (d) y B (máximos)) de ambos receptores de afinidad de cielo y tierra; ii) el ciclo del receptor del VIP; iii) la producción básica y VIP-estimulada del campo e iv) la distribución subcelular de GTP. Mostramos que el ribavirín, en el rango de las concentraciones usadas, es muy eficiente inhibir síntesis de GTP en la variedad de células humana IGR 39 del melanoma y su crecimiento, sin afectar al receptor del VIP funcionamos.



Tratamiento con ribavirín en 4 pacientes con el material refractario hepatitic crónico de C al interferón alfa

Gastroenterologia y Hepatologia (España), 1996, 19/5 (243-246)

Trataron a cuatro pacientes con la hepatitis crónica C que no respondió al tratamiento con interferón alfa con ribavirín oral en un dosis de 1.000-1.200 mg/día por 6 meses. Un marcado, aunque sea transitorio, disminución fue observado en los valores de la aminotransferasa que volvieron a los valores del tratamiento previo en la terminación lo mismo. Los valores normales de la aminotransferasa fueron obtenidos solamente en algún momento del tratamiento en dos pacientes. El ribavirín fue tolerado bien con la anemia muy leve que era detectada en todos los casos. Estos resultados, que son superponibles a los de otros autores que han estudiado los efectos de este agente antivirus en la hepatitis crónica C, sugieren que el ribavirín pueda desempeñar un papel en el tratamiento de esta enfermedad. Dado los datos existentes, este papel sería uno de una droga asociada al interferón con el cual puede tener una acción sinérgica bastante que como monoterapia.



Efecto beneficioso del ribavirín sobre cryoglobulinemia C-asociado de la hepatitis después del trasplante del hígado

Trasplante y cirugía (los E.E.U.U.), 1996, 2/4 del hígado (263-268)

El cryoglobulinemia mezclado es una complicación bien conocida después de infección del virus de la hepatitis C (HCV). Divulgamos cinco casos en los cuales el cryoglobulinemia apareció o exacerbó grueso el trasplante orthotopic de siguiente del hígado (OLT). Cryoglobulinemia y los síntomas clínicos asociados resueltos o mejorados en dos pacientes trataron con ribavirín después del trasplante del hígado, mientras que el plasmapheresis era ineficaz en otro paciente. El mecanismo implicado en la inducción del cryoglobulinemia después del trasplante del hígado es desconocido. Sin embargo, el efecto de la terapia antivirus observado en estos pacientes sugiere una correlación entre el cryoglobulinemia, la réplica de HCV, y posiblemente la actividad hepatocelular de la enfermedad. Un estudio a mayor escala se autoriza para probar el efecto del ribavirín sobre cryoglobulinemia HCV-asociado de los posts-OLT.



Perspectivas para la quimioterapia de las infecciones sincitiales respiratorias del virus (RSV)

Diario internacional de los agentes antimicrobianos (Países Bajos), 1996, 7/3 (193-202)

El virus sincitial respiratorio (RSV) es el patógeno respiratorio principal en niños y niños jovenes. El ribavirín es el único agente antivirus aprobado para el tratamiento de las infecciones de RSV, pero su eficacia ha seguido siendo polémica. En los últimos años se han descrito varios compuestos que el objeto expuesto in vitro marcó actividad contra RSV en una concentración el 50% eficaz que es perceptiblemente más baja, y con un índice de la selectividad que es perceptiblemente más alto, que el del ribavirín. Entre el RSV más potente y más selectivo los inhibidores son diversas sustancias polyanionic (polysulfates, polysulfonates y polyoxometalates), EICAR (un inhibidor de la deshidrogenasa del IMP), pyrazofurin (un inhibidor de la decarboxilasa de OMP) y cyclopentenylcytosine (ce-Cyd, un inhibidor de la ligasa del CTP). Estos compuestos se deben explorar más a fondo para su potencial terapéutico en el tratamiento de las infecciones de RSV, de la administración sistémica o, preferiblemente, tópica del siguiente (es decir como aerosol), pues el uso tópico puede mejorar al imitador la potencia y la selectividad exhibidas in vitro por estos compuestos.



Trasplante del hígado

Ospedale Maggiore (Italia), 1997, 91/2 (174-182)

El nivel de éxito que esperamos con confianza en el trasplante del hígado hoy directamente resulta de varios factores incluyendo técnica quirúrgica, el uso científico de drogas inmunosupresivas y más importante la selección paciente. La meta de una selección exacta es reconocer a esos pacientes que beneficien la mayoría del procedimiento quirúrgico. Este acercamiento es crucial si consideramos la disponibilidad limitada de donantes convenientes. De modo general consideran a un paciente con enfermedad del higado crónica y una cuenta de Pugh del niño entre 9 y 10 conveniente para injertar. Los estudios recientes han mostrado que el trasplante del hígado puede ser rentable y llevar para terminar la rehabilitación social y de trabajo a condición de que la “sincronización” para el procedimiento no se retrasa inadecuado. Las tasas de supervivencia a medio plazo después del trasplante del hígado (en 5 años) se extienden entre 60 y el 80%. La repetición de la enfermedad afecta grandemente a la morbosidad y a la mortalidad después de injertar. En los pacientes trasplantados para la hepatitis B, la réplica vital activa a la hora de la operación representa al calculador más fuerte de la repetición aunque la disponibilidad reciente de nucleosids antivirus haya proporcionado opciones profilácticas y terapéuticas eficaces. La repetición de la infección de HCV es casi universal después de que el trasplante pero los solamente 50% de los pacientes desarrolle hepatitis histologic. La terapia de la combinación con interferón y ribavirín ha probado beneficioso en la modificación de la historia natural de la enfermedad periódica. Si es no tratada, la hepatitis periódica C puede progresar a la cirrosis en el hasta 15% de los pacientes. Pasado, la selección estricta de pacientes que experimentaban el trasplante del hígado debido a carcinoma hepatocelular se ha asociado a los resultados favorables no diferentes de ésos obtenidos con otras indicaciones.



Actividades sinérgicas del virus A (H1N1) de la anti-gripe de PM-523 (polyoxometalate) y del ribavirín in vitro y in vivo

Agentes antimicrobianos y quimioterapia (los E.E.U.U.), 1997, 41/7 (1423-1427)

Un Kegin-tipo polyoxometalate, PM-523, conjuntamente con el ribavirín, fue probado para su eficacia terapéutica contra la infección del virus de gripe (FluV) A (H1N1) en cultura del tejido y en ratones. PM-523 \{(PriNH3) 6H (PTi2W10O38 (O2) 2). H2O, donde está isopropanol el Pri} y el ribavirín inhibió individualmente efectos citopáticos Uno-inducidos FluV en células caninas del riñón de Madin-Darby (MDCK) en las concentraciones eficaces medianas (EC50s) del microM 30 y 34, respectivamente, y en las concentraciones eficaces del 70% (EC70s) del microM 48 y 72, respectivamente. Por otra parte, una combinación de PM-523 y de ribavirín en un ratio de 1:16 exhibió un EC50s y un EC70s más bajos que cada uno compuesto usado solo, y los índices de la combinación eran menos de 1. una amplia gama de combinaciones de PM-523 y ribavirín en los ratios de 1:128 al 1:1 exhibió efectos antis-FluV aditivos o sinérgicos en células de MDCK. Cuando estos compuestos fueron probados para sus actividades antis-FluV de A in vivo por la exposición del aerosol de los ratones que habían sido infectados con una dosis mortal de FluV A por una ruta intranasal, una combinación del 1:16 de PM-523 y de ribavirín fue encontrada para tener un efecto terapéutico perceptiblemente mejor que de dósis simple de cualquier compuesto usado solo en cuanto a la tasa de supervivencia de los ratones y al título del virus en los pulmones de los ratones infectados. PM-523 eficaz para el tratamiento de la infección experimental de FluV, y conjuntamente con el ribavirín, los efectos antis-FluV aumentados exhibidos PM-523 in vitro y in vivo fue comparado con el efecto de PM-523 solamente.



Inhibición de la infección del estado del portador del coxsackievirus B3 de fibroblastos del miocardio humanos cultivados por el ribavirín y el interferón-uno natural humano

Investigación antivirus (Países Bajos), 1997, 34/3 (101-111)

Pues las infecciones del enterovirus del corazón causan miocarditis y eventual la insuficiencia cardiaca congestiva, la actividad antivirus del ribavirín fue estudiada en el virus B3 (CVB3) - crías infectadas del coxsackie del portador de fibroblastos del miocardio humanos. Las culturas fueron infectadas 7 días antes de que el uso del ribavirín y los efectos fueron evaluados durante 16 días por análisis de la placa y el hibridación in situ. Comparado a la actividad antivirus baja en células HeLa, el ribavirín era altamente activo en la reducción de producciones infecciosas del virus en fibroblastos del miocardio humanos, por ejemplo, a 2,0 x 103 pfu/ml con 25 microg/ml y a 1,3 x 102 pfu/ml con 50 pfu/ml de microg/ml (4,3 x 104 en controles infectados). Por otra parte, 100 el microg ribavirin/ml suprimió totalmente a la progenie infecciosa del virus en dos de tres culturas, y redujo el número de células infectadas a partir de 14,3 a 0,3% según lo determinado por el hibridación in situ, mientras que hasta 3200 el microg ribavirin/ml no dio lugar a un efecto citotóxico significativo. La interacción con la interferón-alfa (IFN-alfa) era aditiva a levemente sinérgico en la reducción del número de células y de producciones infectadas del virus. En conclusión, nuestros resultados sugieren una alta actividad célula-específica del ribavirín en fibroblastos del miocardio humanos e indican la importancia de usar las células órgano-específicas para probar agentes antivirus en miocarditis. Además, la utilidad del hibridación in situ para determinar los efectos a largo plazo de antivirals en cultivos celulares del estado del portador fue demostrada.



Eficacia y toxicidad antivirus del ribavirín y del foscarnet cada uno dado solamente o en la combinación en el modelo SIDA murine

Toxicología y farmacología aplicada (los E.E.U.U.), 1997, 143/1 (140-151)

La eficacia y la toxicidad antivirus del ribavirín, del foscarnet (PFA), y de las combinaciones de ambas drogas en dos diversas dosis se han evaluado en el murine AYUDA al modelo (de las CRIADAS). Nuestros resultados demostraron claramente que los ratones infectados tratados con ribavirín en 100 mg/kg/día fueron protegidos contra esplenomegalia, linfadenopatía, y hypergammaglobulinemia mientras que PFA solamente en 180 o 360 mg/kg/día no permitió ninguna protección. El tratamiento con combinaciones de la droga mostró los efectos protectores similares a ésos observados con el ribavirín solo. La hiperplasia y el deorganization del linfoide arquitectura-fueron observados en bazo y los ganglios linfáticos de los ratones infectados comparados a los del grupo no infectado. Sin embargo, el tratamiento con ribavirín restauró la arquitectura del tejido linfoide y redujo la aparición de centros germinales. El examen de microscopio electrónico de la corteza renal de animales trató con PFA en 360 mg/kg/el estallar mitocondrial claro revelador día de la necrosis de mitocondrias) de los túbulos y del vacuolization distales de los túbulos próximos que era más llamativo con terapia de la combinación. En relación con hematotoxicity, PFA no causó hematotoxicity significativo en ambas dosis, mientras que el ribavirín era hematotóxico en ambas dosis (50 y 100 mg/kg/día), esta toxicidad que era más evidente en la dosis más alta. En conclusión, el tratamiento con ribavirín mostró eficacia clara contra CRIADAS mientras que PFA no tenía ninguna eficacia. Además, el tratamiento del ribavirín causó hematoxicity y el tratamiento de PFA dio lugar a nephrotoxicity.



Gestión de infecciones virales en beneficiarios del trasplante de la médula

Immunotherapeutics clínico (Nueva Zelanda), 1996, 6/5 (352-382)

Después del trasplante de la médula (BMT), los pacientes son a riesgo de infecciones virales debido a la immunosupresión prolongada y a menudo profunda. Los patógeno virales específicos se han identificado que incluyen a los miembros de la familia de Herpesvirus tales como virus del herpes simple (HSV), citomegalovirus (CMV), virus del zoster de la varicela (VZV), virus de Epstein-Barr (EBV), herpes humano virus-6 (HHV-6) y adenovirus, así como virus respiratorios incluyendo el virus sincitial respiratorio (RSV), la gripe y la parainfluenza. Las infecciones causadas por HSV ocurren lo más comúnmente posible durante el período del pre-engraftment que sigue BMT. El aciclovir intravenoso y oral (acyclovir) ha sido eficaz en el tratamiento de las infecciones mucocutáneas de HSV después de BMT. Además, las estrategias de la prevención usando aciclovir oral o intravenoso han sido eficaces en la disminución del acontecimiento de la infección de HSV después de BMT. La resistencia de las tensiones de HSV al aciclovir se documenta, aunque relativamente infrecuentemente. Foscarnet es una alternativa terapéutica en pacientes con infecciones aciclovir-resistentes de HSV. las infecciones CMV-asociadas, particularmente pulmonía intersticial CMV (CMV-IP), siguen siendo una causa importante de la mortalidad que sigue BMT allogeneic. Los beneficiarios de BMT allogeneic son más probables desarrollar la enfermedad significativa CMV que ésos que reciben injertos autólogos. Ganciclovir más la inmunoglobulina intravenosa ha disminuido substancialmente la mortalidad asociada a CMV-IP, aunque otro, estrategias más eficaces todavía se necesite. Aciclovir, el foscarnet y el ganciclovir se han utilizado para prevenir la infección y la enfermedad en los pacientes que son seropositivos o para tener donantes seropositivos. Ganciclovir dado de forma preventiva a los pacientes con CMV la infección ha disminuido perceptiblemente la incidencia de la enfermedad y de la mortalidad después de BMT. Las infecciones de VZV ocurren 5 a 12 meses después de BMT, cuando la reconstitución inmune está todavía en curso. La mayoría de las infecciones de VZV responden al aciclovir del intravenoso de la alto-dosificación. Hasta que otros datos estén disponibles, los agentes antivirus orales se deben utilizar con cautela. Las estrategias de la prevención no se requieren, pues la mayoría de los pacientes responden a la terapia del aciclovir y sufren morbosidad mínima de infecciones de VZV. Las infecciones de EBV pueden ser asintomáticas, pero también se han asociado a complicaciones serias incluyendo desordenes lymphoproliferative del posts-trasplante. Las terapias antivirus han sido a menudo ineficaces, pero las estrategias que implican la transferencia adoptiva de los leucocitos dispensadores de aceite con actividad inmunológica de la función aparecen prometedoras. Sigue habiendo la significación clínica de la infección de los posts-BMT HHV-6 ser determinado. Mientras que el papel de HHV-6 que sigue BMT es desconocido, las estrategias del tratamiento y de la prevención están careciendo. La reactivación de las infecciones del adenovirus ocurre típicamente 2 a 3 meses que siguen BMT. Los beneficiarios infectados de BMT desarrollan infrecuentemente la infección difundida, aunque, en ésos con el acercamiento difundido el 50% de las tasas de mortalidad de la infección. Las infecciones del adenovirus también se han asociado a cistitis hemorrágica del último inicio. No hay agentes antivirus constantemente eficaces contra adenovirus. Los virus respiratorios incluyendo RSV, gripe y parainfluenza pueden causar la infección sintomática que sigue BMT y ocurrir a menudo conjuntamente con brotes de la comunidad. La iniciación temprana del ribavirín aerosolised puede estar de ventaja. Las vacunas de la gripe son a menudo ineficaces en la prevención de la infección cuando están dadas temprano después de BMT o en pacientes con enfermedad del injerto-contra-anfitrión.



Efectos inhibitorios de la dismutasa recombinante del superóxido del manganeso sobre infecciones del virus de gripe en ratones

Agentes antimicrobianos y quimioterapia (los E.E.U.U.), 1996, 40/11 (2626-2631)

La dismutasa humana recombinante del superóxido del manganeso del limpiador libre-radical del oxígeno (MnSOD) fue estudiada para sus efectos sobre infecciones del virus de gripe en ratones cuando estaba utilizada solamente y conjuntamente con el ribavirín. Los ratones desafiados con el virus de la gripe A/NWS/33 (H1N1) fueron tratados parenteral en las dosis de 25, 50, y 100 mg/kg de peso corporal por día cada 8 h por 5 días que comenzaban en la exposición del posts-virus de 48 h. Un aumento en día malo a la muerte, la disminución disminuida en la saturación arterial del oxígeno, y la consolidación del pulmón y los títulos reducidos del virus del pulmón ocurrieron en los animales tratados. Para determinar la influencia del desafío viral, los experimentos fueron corridos en los cuales los ratones fueron infectados con una dosis mortal de 100 o del 75% del virus y tratados intravenoso una vez diariamente por 5 días que comenzaban 96 h después de la exposición del virus. La inhibición débil de la tasa de mortalidad fue considerada en los ratones que recibían el alto desafío viral, mientras que la inhibición significativa ocurrió en los animales infectados con el desafío viral más bajo, indicando que los efectos de MnSOD son dependiente de la dosis del virus. Para determinar si el tratamiento con aerosol de la pequeño-partícula rendiría un efecto antivirus, los ratones infectados fueron tratados por esta ruta para 1 h diariamente por 5 días que comenzaban 72 h después de la exposición del virus. Una inhibición responsiva de la enfermedad de la dosis fue considerada. Una infección inducida por el virus de la gripe b Hong Kong /5/72 en ratones fue inhibida suavemente por el tratamiento intravenoso de MnSOD según lo considerado por día malo creciente a la muerte, a la disminución arterial disminuida de la saturación del oxígeno, y a la consolidación bajada del pulmón. MnSOD fue tolerado bien en todos los experimentos. Una combinación de MnSOD y de ribavirín, cada uno administrado con aerosol de la pequeño-partícula, dio lugar a una mejora generalmente suave de la enfermedad inducida por el virus de la gripe A comparado con uso de cualquier material solamente.



Concentración eficaz del ribavirín en los cerebros del hámster para la quimioterapia antivirus para la panencefalitis esclerótica subaguda

Agentes antimicrobianos y quimioterapia (los E.E.U.U.), 1996, 40/1 (241-243)

La concentración del ribavirín en cerebros del hámster fue medida por un sistema de alto rendimiento de la cromatografía líquida (CLAR) y un sistema de la prueba biológica. Cuando el ribavirín fue administrado intracranially en una dosificación de 10 mg/kg de peso corporal por el día por 10 días, una dosificación que da lugar a la supervivencia 100% de hámsteres infectó con el virus esclerótico subagudo de la panencefalitis (SSPE) y que inhibe la réplica del virus de SSPE en cerebros del hámster, la concentración del ribavirín en los cerebros estimada por la CLAR y la prueba biológica fue mantenida más altamente de 50 microg/g por 10 días. La concentración eficaz in vivo corresponde a la concentración en la cual el ribavirín inhibe totalmente la réplica del virus de SSPE in vitro. La concentración tolerable máxima del ribavirín para los hámsteres era calculada para ser 150 microg/g. Aunque el ribavirín muestre toxicidad a los animales en una concentración relativamente baja (las 250 a 400 microg/g), intratecales o intraventriculares administraciones del ribavirín se debe explorar para el uso potencial en el tratamiento de pacientes con SSPE, mientras que la concentración del ribavirín en líquido cerebroespinal o tejido cerebral debe ser supervisada.



Gripe en los ancianos

Diario de la medicación geriátrica (los E.E.U.U.), 1995, 10/2 (5-23)

La actividad del virus de gripe ocurre cada año en los Estados Unidos. Las infecciones tienden a ser más severas y asociadas más con frecuencia a complicaciones y a mortalidad en más viejos pacientes. La gripe es altamente transmisible y se ha asociado a brotes nosocomiales severos a pesar de la inmunización. La vacuna de la gripe está eficaz pero inutilizada en personas de alto riesgo, y es más eficaz en la prevención de secuelas de la gripe que enfermedad. Las infecciones de la gripe A son evitables y tratables con amantadina y rimantadine. La profilaxis antivirus es 70-90% eficaz contra enfermedad de la gripe A y, si está iniciado temprano, el tratamiento acorta la duración de la enfermedad en pacientes con infecciones sencillas. La amantadina es más probable producir efectos secundarios del sistema nervioso central y es más dependiente en la eliminación renal que el rimantadine, los factores que pueden ser de importancia en los ancianos. La aparición y la transmisión de variantes virales drogorresistentes han ocurrido en los ajustes en los cuales expusieron a las personas susceptibles a las personas enfermas tratadas. Sin embargo, las medidas de control apropiadas de la infección pueden limitar este problema en instalaciones de atención sanitaria. Los agentes antivirus son adjuntos importantes a la gestión de la gripe en los ancianos.


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