VITAMINA D3



Contenido
imagen Efectos de los análogos potentes de la vitamina D3 sobre la proliferación clónica de las variedades de células humanas del cáncer de próstata
imagen acto ácido cis-retinóico D3 y 9 de 1,25-Dihydroxyvitamin sinérgico para inhibir la acumulación del growthcause de células en G1
imagen Efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de sus análogos sobre la inducción del apoptosis en células del cáncer de seno
imagen La expresión del receptor de la vitamina D es requerida para la modulación del crecimiento por 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en la variedad de células prostática humana ALVA-31 del carcinoma
imagen Inducción de la actividad factor-beta de transformación del autocrine del crecimiento por el ácido todo-transporte-retinóico y de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en células epiteliales prostáticas de la rata NRP-152
imagen Los 16 análogos ene de la vitamina D
imagen Control de la proliferación y de la diferenciación de LNCaP: Acciones e interacciones de andrógenos, del ácido retinoide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, todo-transporte, del ácido retinóico cis 9, y del phenylacetate
imagen 1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 y proliferación de célula cancerosa de la próstata in vivo
imagen Acciones de los análogos de la vitamina D3 en variedades de células humanas del cáncer de próstata: Comparación con el dihydroxyvitamin 1,25 D3
imagen Células cancerosas humanas de la próstata: Inhibición de la proliferación por análogos de la vitamina D
imagen Vitamina D y cáncer de próstata: Receptores 1,25 y acciones de Dihydroxyvitamin D3 en variedades de células humanas del cáncer de próstata
imagen Terapia combinada con la calcitonina de color salmón y las altas dosis de los metabilitos activos de la vitamina D3 en hyperparathyroidism urémico
imagen 24,25 la suplementación del dihydroxyvitamin D corrige hyperparathyroidism y mejora anormalidades esqueléticas en el raquitismo hypophosphatemic X-ligado - un estudio clínico del centro de investigación
imagen el tratamiento de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 disminuye volumen de ventas del hueso y modula las hormonas de calcio-regulación en mujeres posmenopáusicas tempranas
imagen ¿Vitamina oral D o carbonato de calcio en la prevención de la enfermedad renal del hueso?
imagen 24,25 la suplementación del dihydroxyvitamin D corrige balanzas del calcio de Intradialytic con diversos niveles del dializado del calcio. Efectos sobre la función cardiovascular de la estabilidad y de las paratiroides
imagen Efectos bioquímicos de la suplementación del calcio y de la vitamina D en mayor, institucionalizados, pacientes D-deficientes de la vitamina
imagen Calcio, fosfato, vitamina D, y las paratiroides
imagen Determinantes para el dihydroxycholecalciferol 1,25 del suero en hyperparathyroidism primario
imagen Tratamiento con la vitamina activa D (alphacalcidol) en pacientes con hyperparathyroidism primario suave
imagen El efecto de 1,25 (OH) 2 vitaminas D3 sobre subconjuntos de CD4+/CD8+ de linfocitos de T en mujeres posmenopáusicas
imagen el tratamiento de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 disminuye volumen de ventas del hueso y modula las hormonas de calcio-regulación en mujeres posmenopáusicas tempranas
imagen Mejoramiento del osteopenia hemiplegia-asociado más de 4 años después del movimiento por 1alpha-hydroxyvitamin D3 y la suplementación del calcio
imagen Efecto de 1,25 (OH) 2 vitaminas D3 sobre la circulación insulina-como factor-Yo del crecimiento y el microglobulin beta2 en pacientes con osteoporosis
imagen Catabolismo creciente 25 del hydroxyvitamin D en pacientes con gastrectomy parcial y los niveles elevados 1,25 del dihydroxyvitamin D. Implicaciones para la enfermedad metabólica del hueso
imagen El efecto de la estación y de la latitud sobre la formación in vitro de la vitamina D por luz del sol en Suráfrica
imagen Efectos del tratamiento de 2 años de la osteoporosis con 1alpha-hydroxy la vitamina D3 sobre densidad mineral del hueso y de la incidencia de la fractura: Un estudio anticipado placebo-controlado, de doble anonimato
imagen 1,25-Dihydroxyvitamin D3 aumenta la actividad y la expresión enzimáticas del ácido ribonucleico del mensajero para el citocromo P450 del aromatase sinérgico con dexamethasone dependiendo del nivel del receptor de la vitamina D en osteoblasts humanos cultivados
imagen 1,25-dihydroxyvitamin D3 bloquea reversible la progresión de la encefalomielitis de recaída, un modelo de la esclerosis múltiple
imagen el Todo-transporte y el ácido retinóico cis 9 aumentan la diferenciación monocytic 1,25 del dihydroxyvitamin D3-induced de las células U937.
imagen La expresión de la alfa retinoide del receptor de X se aumenta sobre la diferenciación de célula monocytic.
imagen Combinación 20 de un análogo potente de la epi-vitamina D3 (KH 1060) con 9 - el ácido cis-retinóico irreversible inhibe crecimiento clónico, disminuye la expresión bcl-2, e induce apoptosis en las células leucémicas HL-60
imagen La diferenciación de Monocytic modula respuesta apoptotic a la alfa anti-Fas citotóxica del factor del anticuerpo y de necrosis de tumor en células humanas del monoblast U937
imagen Detención de crecimiento de la célula del mieloma, apoptosis, y modulación del receptor interleukin-6 inducida por EB1089, un derivado de la vitamina D3, solamente o en asociación con dexamethasone
imagen Mutación en el ámbito ligand-obligatorio de la alfa ácida retinóica del receptor en las células leucémicas HL-60 resistentes al ácido retinóico y con sensibilidad creciente a los análogos de la vitamina D3
imagen 1,25-dihydroxyvitamin D3 prepara las células promyelocytic agudas para la diferenciación monocytic TPA-inducida a través de PKC y de las cascadas de la fosforilación de la tirosina.
imagen [Síntesis de retinoids con un grupo polar modificado y su actividad antitumores. Divulgue I]
imagen Inducción de la diferenciación en células murine del erythroleukemia por 1 alfa, 25-dihydroxy vitamina D3.
imagen La diferenciación sinérgica de las células U937 por el ácido retinóico todo-transporte y 1 alfa, 25 dihydroxyvitamin D3 se asocia a la expresión de la alfa retinoide del receptor de X.
imagen 1,25 (OH) 2-16ene-vitamin D3 son un agente antileukemic potente con potencial bajo para causar hypercalcemia.
imagen Inhibición del crecimiento de la célula del cáncer de seno por el tratamiento combinado con análogos y tamoxifen de la vitamina D3.
imagen El efecto antiproliferativo de los análogos de la vitamina D3 no es mediado por la inhibición del camino AP-1, sino se puede relacionar con la selectividad del promotor.
imagen 1,25 (OH) 2 vitaminas D3, y ácido retinóico ponen la hipertrofia en contra endothelin-estimulada de los miocitos cardiacos de la rata neonatal.
imagen Efecto inhibitorio de 220 oxa-1,25-dihydroxyvitamin D3 sobre la proliferación de las variedades de células del cáncer pancreático.
imagen Las respuestas antiproliferativas a dos variedades de células humanas del cáncer de colon a la vitamina D3 son modificadas diferentemente por el ácido cis-retinóico 9.
imagen Vitamina D: un modulador de la proliferación y de la diferenciación de célula
imagen Los análogos de la vitamina D3 inhiben crecimiento e inducen la diferenciación en células humanas del neuroblastoma LA-N-5

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Efectos de los análogos potentes de la vitamina D3 sobre la proliferación clónica de las variedades de células humanas del cáncer de próstata

Próstata (los E.E.U.U.), 1997, 31/2 (77-83)

FONDO. La gestión del cáncer de próstata que se ha separado fuera de la cápsula de la próstata es un problema difícil. Los acercamientos innovadores, no tóxicos a la enfermedad se requieren. Los nuevos, relativamente no tóxicos análogos de la vitamina D3 se han sintetizado recientemente. Divulgamos que varios de estos compuestos han marcado efectos antiproliferativos sobre las células de la próstata. MÉTODOS. La actividad antiproliferativa clónica de cinco análogos nuevos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (OH) 2D3, (cmpd C)) así como 1,25 (OH) 2D3 sí mismo fue probado en tres variedades de células humanas del cáncer de próstata (PC-3, LNCaP, y DU-145). Los análogos eran 20 epi-22oxa-24a, 26a, 27a-tri-homo- 1alpha, 25 (OH) 2D3 (nombre de código: KH 1060); 24a26a27a-tri-homo-22, 24 dienos 1alpha, 25 (OH) 2D3 (nombre de código: EB 1089); 1,25 (OH) 2-16ene-D3 (nombre de código: HM); 1,25 (OH) 2-16ene-23yne-D3 (nombre de código: V); 1,25 (OH) 2-20-epi-D3 (nombre de código: Bujía métrica 1288)). RESULTADOS. Con el compuesto del padre (1,25 (OH) 2D3), la dosis efectiva que inhibió el crecimiento clonogenic del 50% de PC-3 y LNCaP era el 10-8M y 7 x 10-9 M, respectivamente. Para estas variedades de células del cáncer de próstata, KH 1060 era el análogo más potente por una orden de 25 - al doblez 35 con respecto al cmpd C. Los segundos y terceros análogos más potentes eran el HM y la bujía métrica 1288. DU-145 era resistente a todos los análogos de la vitamina D3. El efecto secundario principal de 1,25 (OH) 2D3 es la producción de hypercalcemia. El índice inhibitorio relativo (RII) fue determinado comparando la actividad antiproliferativa del análogo a su capacidad de producir hypercalcemia en ratones inyectó intraperitoneal cada otro día. KH 1060 tenía el mejor RTI: 50- a 70 - doble mayor de 1,25 (OH) 2D3 para PC-3 y LNCaP, respectivamente. CONCLUSIONES. Un ensayo de uno o más de theatment de la enfermedad residual mínima del cáncer de próstata.



acto ácido cis-retinóico D3 y 9 de 1,25-Dihydroxyvitamin sinérgico para inhibir la acumulación del growthcause de células en G1

Endocrinología (los E.E.U.U.), 1997, 138/4 (1491-1497)

Los estudios recientes han sugerido que el metabilito activo de la vitamina D3, dihydroxyvitamin 1,25 D3, puede inhibir el crecimiento e inducir la diferenciación de una variedad de tipos de la célula y que estas características pudieran ser útiles en el tratamiento de algunos cánceres. Retinoids también promueve la diferenciación e inhibe el crecimiento de algunas células. Que actúa el receptor de la vitamina D mientras que un heterodimer con el receptor retinoide de X (RXR) sugiere que pueda haber interacciones funcionales entre el dihydroxyvitamin 1,25 D3 y los retinoids. En este estudio, mostramos que la combinación de 1,25 - el ácido retinóico cis D3 y 9 del dihydroxyvitamin inhibe sinérgico el crecimiento de las células cancerosas de la próstata de LNCaP. Que este efecto es mediado por RXR bastante que los receptores ácidos retinóicos fue mostrado usando los ligands ácidos retinóicos de RXR- y receptor-específicos. El análogo de la vitamina D3, EB1089, inhibió crecimiento más con eficacia del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y también actuaba sinérgico con el ácido cis-retinóico 9. Estos tratamientos hicieron las células acumular en la fase G1 del ciclo celular, sugiriendo que 1,25 - el dihydroxyvitamin D3 puede regular uno o más factores críticos para la transición de G1/S.



Efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 y de sus análogos sobre la inducción del apoptosis en células del cáncer de seno

Diario de la bioquímica esteroide y de la biología molecular (Reino Unido), 1996, 58/4 (395-401)

Los derivados de la vitamina D se han mostrado para inhibir la proliferación de las células y de los totumours cultivados del cáncer de seno in vivo. Tenemos investig ated la capacidad de varios análogos de la vitamina D de promover la regresión de los tumores mamarios de la rata experimental. Nuestros resultados revelaron ese compuesto de una vitamina D particularmente, EB1089 (1 (S), 3 (R) - dihydroxy-20 (R) - 5' - ethyl-5'-hydroxy-hepta- 1', 3' (E) - el dien- 1' - yl) - 9,10-secopregna-5 (Z), 7 (E), 10(19) - trieno), era altamente eficaz en la progresión de inhibición del tumor, sin causar una subida significativa en la concentración del calcio del suero. La regresión del tumor ocurre cuando el índice de célula. la muerte es mayor que el índice de proliferación de célula. Muerte celular programada o activa del Apoptosis () es un proceso activo, energía-dependiente en el cual una serie distinta de eventos bioquímicos y moleculares lleva a la muerte de células por las señales específicas. Hemos examinado efectos del dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (OH) 2D3) y de la vitamina sintética D EB1089 análogo sobre índices del apoptosis en células humanas cultivadas del cáncer de seno. Los efectos de los compuestos de la vitamina D sobre la expresión de dos oncoproteins que pueden regular apoptosis, bcl-2 y p53 fueron examinados por análisis occidental. En los cultivos celulares MCF-7 tratados por seis días con 1,25 (OH) 2D3 o EB1089 (1 x 10-8 M), proteína bcl-2 fue reducido con respecto a niveles de control, mientras que la proteína p53 fue aumentada. Además, la proteína p21, cuyo gen WAF-1 es inducido por el tipo salvaje p53, también fue aumentada en ambos compuestos de la vitamina D. Usando análisis septentrional, fue observado que 24 tratamientos de h de las células MCF-7 con 1 x 10-8 M 1,25 (OH) 2D3 o EB1089 dieron lugar a una inducción de TRPM-2 (clusterin) mRNA, un gen asociado al inicio del apoptosis en la próstata involuting. La fragmentación de la DNA genomic es una característica del apoptosis. Con el análisis terminal de la transferasa del deoxynucleotidyl (TdT), 3' - las roturas de la DNA del OH indicativas de la fragmentación de la DNA fueron detectadas histochemically en las células MCF-7 tratadas con 1 x 10-8 M 1,25 (OH) 2D3 o EB1089 por cuatro días antes de la fijación y de la reacción de TdT. Otras pruebas del apoptosis fueron obtenidas después de seis tratamientos de los días de los cultivos celulares MCF-7 con 5 x 10-8 M 1,25 (OH) 2D3 o EB1089, utilizando un análisis de ELISA de la muerte celular, que mide la presencia de complejos oligonucleosome histona-asociados generó de la fragmentación de la DNA. Tomado juntos nuestros hallazgos indique que los derivados de la vitamina D pueden desempeñar un papel en la regulación de la expresión de genes y de productos de la proteína implicada en apoptosis.

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La expresión del receptor de la vitamina D es requerida para la modulación del crecimiento por 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en la variedad de células prostática humana ALVA-31 del carcinoma

Diario de la bioquímica esteroide y de la biología molecular (Reino Unido), 1996, 58/3 (277-288)

Los datos epidemiológicos sugieren esa vitamina D3, obtenida de fuentes y de la exposición de luz del sol dietéticas, protegen contra mortalidad contra el cáncer de próstata (PC). De común acuerdo con esto, el metabilito más activo 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2 D3) de la vitamina D regula el crecimiento y la diferenciación de varias variedades de células humanas de la PC. Los caminos de señalización genomic y no-genomic para 1,25 (OH) 2 D3 se han divulgado, aunque el mecanismo de la acción en células de la PC no se haya definido. Ahora proporcionamos los datos que apoyan un papel activo para el receptor nuclear de la vitamina D (efectos crecimiento-inhibitorios del VDe de 1,25 (OH) 2 D3 sobre estas células. En la variedad de células VDR-rica ALVA-31, los cambios observados en crecimiento antes de 1,25 (OH) 2 D3 son precedidos por los cambios significativos en la expresión de VDR mRNA, en cambio, la variedad de células JCA-1, el contener poco VDRs, no pueden mostrar cambios tempranos en la expresión génica de VDR y cambios posteriores en crecimiento con 1,25 (OH) 2 D3. Para evaluar el papel del VDR más directamente, los estudios de la transfección fueron perseguidos. Las células ALVA-31 transfected estable con una construcción antisentido del cDNA de VDR en un intento por reducir la expresión de VDR. La expresión antisentido del mRNA entre copias fue asociada a: (a) sensibilidad reducida o suprimida a los efectos de 1,25 (OH) 2 D3 sobre crecimiento; (b) números disminuidos de VDRs por la célula, según lo medido por el atascamiento del radiolabelled-ligand; y (c) una falta de inducción de la hidroxilasa VDR-regulada de la enzima 24 en respuesta a 1,25 (OH) 2 D3. De estos estudios concluimos que los efectos antiproliferativos de 1,25 (OH) 2 D3 requieren la expresión del VDR nuclear en este sistema.



Inducción de la actividad factor-beta de transformación del autocrine del crecimiento por el ácido todo-transporte-retinóico y de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 en células epiteliales prostáticas de la rata NRP-152

Diario de la fisiología celular (los E.E.U.U.), 1996, 166/1 (231-239)

Retinoids y los análogos de la vitamina D se conocen para inhibir la proliferación de una variedad de células en cultura y para prevenir la formación de ciertos tumores en mamíferos. Aunque sea establecido que estas hormonas controlan la transcripción de muchos genes sobre atar a y receptores nucleares específicos que activan, los mecanismos por los cuales previenen el cáncer sea hasta ahora mal entendido. En este estudio el papel de los inhibidores (TGF-beta) de transformación del crecimiento del factor-p del crecimiento, en promover las actividades biológicas del ácido todo-transporte-retinóico (RA) y de 1alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 (1,25- (OH) 2D3) fue estudiado en NRP-152 las células, una línea epitelial nontumorigenic derivada de la próstata dorsal-lateral de la rata. La inhibición del crecimiento por concentraciones nanomolar de RA fue asociada a un aumento en el mRNA y la proteína para los tres isoforms TGF-beta, con aumentos mayores y mucho anteriores para TGF-betas 2 y 3 (5,5 h) que para TGF-beta1 (24 h). Un anticuerpo monoclonal contra TGF-beta y el estado latente TGF-beta1 asoció el péptido (REVESTIMIENTO), que neutralizan los tres isoforms TGF-beta, cada bloque la capacidad del RA de inhibir el crecimiento de las células NRP-152 por el >95%. La neutralización de la inhibición del crecimiento por los anticuerpos isoform-específicos sugirió que los tres TGF-betas estén implicados en este efecto. La capacidad del RA al fibronectin del upregulate y de la expresión del thrombospondin en las células NRP-152 también fue bloqueada por el anticuerpo monoclonal. 1,25- (OH) 2D3, que también indujo TCF-betas 2 y 3 pero no TGF-beta1, y sus mRNAs respectivos, fibronectin y thrombospondin también inducidos con la inducción de TGF-beta. Así, la producción del autocrine de TGF-betas puede ser una parte significativa de los mecanismos por los cuales el RA y 1,25- (OH) 2D3 promueven la diferenciación celular.



Los 16 análogos ene de la vitamina D

Diseño farmacéutico actual (Países Bajos), 1997, 3/1 (99-123)

Los 16 análogos ene numerosos de la vitamina D fueron investigados como agentes anticáncer potenciales. Se han destapado varias modificaciones estructurales que contribuyen a la mejora en el estímulo de la diferenciación de células HL-60, de la inhibición de la proliferación de células HL-60 y de la reducción de propiedades calcemic in vivo. Incluyen la introducción de 16-, los enlaces 22E-, 23E- y 23Z-double, el enlace triple 23 o 22R-allene, y substitución de C26 y de C27-hydrogens con flúor o grupos metílicos. Los aumentos más grandes han sido alcanzados por la combinación del enlace doble 16 con 23 dobles o enlace triple y 26 modelos del trifluoro o 26,27 de la substitución del hexafluoro. Por separado, la combinación del enlace doble 16 con 22R-allene ha producido un análogo altamente activo. Por lo que se refiere a modificaciones en el anillo A, las altas actividades en la diferenciación de célula y la inhibición de la proliferación de célula con la reducción significativa de propiedades calcemic fueron observadas en el 1alpha-fluoro, el desoxy 3, y los 19 ni la serie. También fue mostrado que la falta del grupo 1alpha-hydroxy se puede superar por una modificación optimizada en el anillo D y la cadena lateral; 25 (OH) - 16,23E-diene-26,27-F6D3 es completamente activos en análisis de la diferenciación de célula HL-60 con solamente efectos mimimal sobre el homeostasis celular del calcio.



Control de la proliferación y de la diferenciación de LNCaP: Acciones e interacciones de andrógenos, del ácido retinoide 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol, todo-transporte, del ácido retinóico cis 9, y del phenylacetate

Próstata (los E.E.U.U.), 1996, 28/3 (182-194)

Está aumentando prueba que el crecimiento y la diferenciación de las células prostáticas del carcinoma se pueden modular no sólo por los andrógenos y los factores de crecimiento pero también por la vitamina D, los retinoids, y el phenylacetate (PA). Los últimos agonistas pueden tener un papel en la prevención y la terapia del cáncer de próstata pero su potencial terapéutico exacto sigue siendo confuso. Desde ambos retinoids y acto de la vitamina D vía los receptores nucleares de la misma forma que lo hacen los andrógenos, estudiamos las interacciones de estos compuestos con la proliferación y la diferenciación andrógeno-inducidas usando las células de LNCaP como modelo de las células andrógeno-responsivas del tumor. El PA era incluido debido a su diverso modo sospechoso de acción. (3H) - incorporación de la timidina fue utilizado como medida de la actividad proliferativa, secreción del antígeno próstata-específico (PSA) como una medida de la función distinguida. Los actuales datos muestran que el ácido retinóico 1alpha, 25-dihydroxycholecalciferol (VD3), todo-transporte (atRA), el ácido retinóico cis 9 (9cRA), y LNCaP estimulado PA célula-distinguieron la función en la presencia o la ausencia de andrógenos. Los efectos sobre crecimiento de la célula eran más complicados. En ausencia de los andrógenos los efectos estimulantes del crecimiento fueron observados para los retinoids y bajo algunas condiciones para VD3. Estos efectos eran limitados, sin embargo, y tendido a ser pronunciado más en las densidades de célula bajas. En presencia de los andrógenos los efectos inhibitorios del crecimiento fueron observados casi exclusivamente. Sobre una base de la muela VD3 era el agonista antiproliferativo más eficaz (ED50 = 10-9 M). Neutralizó totalmente los efectos estimulantes de andrógenos. La inhibición del crecimiento no era debido a una disminución de la concentración de receptor del andrógeno: considerando que el atRA, 9cRA, y el PA no alteraron niveles del receptor del andrógeno, VD3 provocó un aumento doble. Ni en la presencia ni en ausencia de los andrógenos observamos cualquier cooperativity en los efectos estimulantes o inhibitorios del crecimiento de VD3, del atRA, o de 9cRA. Para probar si el tratamiento con los agonistas estudiados uces de los dio lugar a una reversión fenotípica y sostuvo la detención de crecimiento, las células de LNCaP fueron pretratadas con VD3, el atRA, 9cRA, o el PA por 6-12 días y reseeded en las densidades iguales como células no tratadas. En todos los casos probados (3H) - la incorporación de la timidina fue restaurada en el plazo de 6 días que sugerían que ningunos de estos compuestos causaron la inhibición irreversible del crecimiento.



1,25-Dihydroxy-16-ene-23-yne-vitamin D3 y proliferación de célula cancerosa de la próstata in vivo

Urología (los E.E.U.U.), 1995, 46/3 (365-369)

Objetivos. 1,25-Dihydroxyvitamin D puede inhibir la proliferación de las células cancerosas de la próstata, pero su uso clínico es limitado por hypercalcemia. Examinamos los efectos de un análogo “noncalcemic” de la vitamina D, 1,25-Dihydroxy- 16 ene-23-yne-cholecalciferol (16-23-D3), sobre la proliferación de las células cancerosas humanas de la próstata en un modelo del ratón. Métodos. Veinticuatro ratones desnudos athymic fueron inoculados con las células humanas del carcinoma de la próstata de la variedad de células PC-3. Doce ratones (grupo experimental) recibieron inyecciones del microg 1,6 de 16 - 23-D3 en días alternos durante un período de 22 días. Doce ratones (grupo de control) recibieron inyecciones del impostor. Los volúmenes del tumor, los hallazgos patológicos, y los niveles terminales del calcio del suero fueron comparados entre los grupos. Resultados. El aumento relativo en volumen del tumor era perceptiblemente más bajo en el experimental que en el grupo de control en el primer intervalo después del tratamiento (P < 0,01). Los volúmenes malos del tumor en el grupo experimental eran el aproximadamente 15% más pequeño que en el grupo de control. Los niveles del calcio del suero no diferenciaron entre los grupos. Conclusiones. 16-23-D3 mostró efectos antiproliferativos modestos sobre las células cancerosas de la próstata en este modelo sin pruebas del hypercalcemia inducido por las drogas. Estos hallazgos apoyan el concepto que los análogos de la vitamina D pueden inhibir la proliferación de las células cancerosas humanas de la próstata in vivo.



Acciones de los análogos de la vitamina D3 en variedades de células humanas del cáncer de próstata: Comparación con el dihydroxyvitamin 1,25 D3

ENDOCRINOLOGÍA (LOS E.E.U.U.), 1995, 136/1 (20-26)

Los datos de estudios epidemiológicos han sugerido que la deficiencia de la vitamina D puede promover el cáncer de próstata, aunque el mecanismo no se entienda. Hemos demostrado previamente la presencia de los receptores de la vitamina D (VDR) en tres variedades de células humanas del carcinoma de la próstata (LNCaP, PC-3, y DU-145) así como en las culturas primarias de las células stromal y epiteliales derivadas de tejidos normales y malos de la próstata. También hemos mostrado que el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25- (OH) 2D3) puede sacar una acción antiproliferativa en estas células. En el actual estudio comparamos las acciones biológicas de 1,25- (OH) 2D3 a las de una serie de metabilitos naturales de la vitamina D3 y de varios análogos sintéticos de la vitamina D3 sabida para exhibir menos actividad hypercalcemic in vivo. En ligand que experimenta la competencia obligatoria, nosotros demostró la orden siguiente de la potencia en el desplazamiento (3H) de 1,25 (OH) 2D3 de VDR: EB-1089 > 1,25 - (OH) 2D3 > MC-903 > 1,24,25 (OH) 3D3 > oxacalcitriol 22 (OCT) > 1alpha, 25 - hydroxyvitamin 25 D3 del iferol de dihydroxy-16-ene-cholecalc (Ro24-2637) >, con EB-1089 siendo similar2-fold más potente que la hormona nativa. No se encontró ninguna actividad competitiva para 25 hydroxy-16,23-diene-cholecalciferol. Cuando estaba comparado para que la capacidad inhiba la proliferación de las células de LNCaP, MC-903, EB-1089, OCT, y Ro24-2637 exhibieron 4, 3, 3, y 2 doblan mayor actividad inhibitoria que 1,25- (OH) 2D3. Interesante, aunque los tiempos de OCT y del objeto expuesto Ro24-2637, respectivamente, 10 y 14 bajen la afinidad para VDR que 1,25- (OH) 2D3, ambos compuestos inhibieron la proliferación de las células de LNCaP con una potencia mayor que la de la hormona nativa. La potencia relativa de los metabilitos y de los análogos de la vitamina D2 para inhibir la proliferación de célula correlacionó bien con la capacidad de estos compuestos de estimular la secreción próstata-específica del antígeno por las células de LNCaP así como con su potencia para inducir los 25 - transcripción del ARN de mensajero del hydroxyvitamin D3-24-hydroxylase en las células PC-3. En conclusión, estos resultados demuestran que los análogos sintéticos de la vitamina D3, sabidos a la actividad calcemic reducida objeto expuesto, pueden sacar efectos antiproliferativos y otras acciones biológicas en LNCaP y las variedades de células PC-3. Es significativo que aunque el atar a VDR sea crítico para 2D3 la acción 1,25- (OH), los datos análogos indican que los factores adicionales contribuyen perceptiblemente a la magnitud de la respuesta biológica. Finalmente, los efectos antiproliferativos fuertes de varios análogos sintéticos sabidos para exhibir menos actividad calcemic que 1,25 (OH) 2D3 sugieren que estos compuestos potencialmente pueden ser útiles como opción terapéutica adicional para el tratamiento del cáncer de próstata.



Células cancerosas humanas de la próstata: Inhibición de la proliferación por análogos de la vitamina D

RES ANTICÁNCER. (Grecia), 1994, 14/3 A (1077-1081)

1,25-Dihydroxyvitamin D (1,25 (0H) 2D3, calcitriol) puede inhibir la proliferación de algunas células cancerosas humanas de la próstata pero de su uso clínico es limitado por hypercalcemia. Por lo tanto exploramos la bioactividad de los análogos menos calcemic de la vitamina D. Estudiamos los efectos del calcitriol y de 3 análogos sintéticos en las concentraciones de 10-6 a 10-12 M sobre la proliferación in vitro de 3 variedades de células humanas del carcinoma de la próstata: DU 145, PC-3, y LNCaP. Calcitriol y los análogos mostraron actividad antiproliferativa significativa en las células de PC-3 y de LNCaP. Las células del DU 145 fueron inhibidas por los análogos solamente. Concluimos esa posterior investigación de la autorización de los análogos de la vitamina D como agentes terapéuticos en cáncer de próstata.



Vitamina D y cáncer de próstata: Receptores 1,25 y acciones de Dihydroxyvitamin D3 en variedades de células humanas del cáncer de próstata

ENDOCRINOLOGÍA (LOS E.E.U.U.), 1993, 132/5 (1952-1960)

Se ha sugerido que la deficiencia de la vitamina D puede promover el cáncer de próstata, aunque el mecanismo no se entienda. En variedades de células humanas de este del estudio tres carcinoma de la próstata, LNCaP, DU-145, y PC-3, fueron examinados para la presencia de los receptores 1,25 del dihydroxyvitamin D3 del específico (1,25 (OH) 2D3) (VDRs) y también empleados para estudiar los efectos de la hormona sobre la proliferación y la diferenciación de célula. Los experimentos obligatorios del Ligand demostraron VDR clásico en las tres variedades de células examinadas con un constante evidente de la disociación de 7,5, 5,4, y 6,3 x 10-11 M para LNCaP, las células DU-145, y PC-3, respectivamente. La capacidad de enlace correspondiente para las tres variedades de células del carcinoma de la próstata era proteína de 27, 31, y 78 fmol/mg, respectivamente. La presencia de VDR en las tres variedades de células también fue confirmada por immunocytochemistry. Además, una transcripción del ARN de mensajero del kilobase del comandante 4,6 que cruzaba por hibridación con una punta de prueba complementaria específica de la DNA del ser humano VDR fue identificada en las tres variedades de células. Interesante, DU-145 y PC-3 pero no las variedades de células de LNCaP exhibieron 1,25 (OH) inducciones 2D3-stimulated de 24 ARN de mensajero de la hidroxilasa empleados como marcador de 1,25 (OH) acciones 2D3. Los niveles fisiológicos de 1,25 (OH) 2D3 inhibieron dramáticamente la proliferación del LNCaP y de las variedades de células PC-3. Sin embargo, a pesar de la presencia de la alta afinidad VDR, la proliferación de las células DU 145 no fue inhibida antes de 1,25 (OH) 2D3 en las dosis probadas. El tratamiento con 1,25 (OH) 2D3 causó un estímulo dosis-dependiente de la secreción próstata-específica del antígeno por las células de LNCaP. En conclusión, estos resultados demuestran que estas tres variedades de células humanas todas del carcinoma de la próstata poseen VDR específico y que 1,25 (OH) tratamientos 2D3 pueden sacar una acción antiproliferativa y diferenciadora en estas células cancerosas. Los hallazgos prestan la ayuda a la hipótesis que la vitamina D pudo ejercer acciones beneficiosas en riesgo de cáncer de próstata.



Terapia combinada con la calcitonina de color salmón y las altas dosis de los metabilitos activos de la vitamina D3 en hyperparathyroidism urémico

Polskie Archiwum Medycyny Wewnetrznej (Polonia), 1996, 96/1 (23-31)

La terapia activa del pulso de la vitamina D3 suprime con eficacia síntesis del parathormon (PTH) en hyperparathyroidism urémico pero los altos niveles del suero de calcitriol alcanzados pueden inducir la resorción osteoclastic directa y bloquear la formación del hueso. Por lo tanto encontramos interesante examinar si una adición del inhibidor osteoclasta, calcitonina (CT), podría reducir esos efectos indeseados. dividieron a 75 pacientes de hemodialisis con por lo menos cinco veces la elevación del nivel del suero de 1-84 PTH en 4 grupos del tratamiento; I (n = 19) - CT y 1alpha-OH-D3; II (n = 20) - CT; III (n = 19) - 1alpha-OH-D3 (n = 10) o 1,25 (OH) 2D3 (n = 9) solo; IV (n = 17) - ningunas de estas drogas. CT (200 IU) y 1alpha-OH-D3/1,25 (OH2D3 (microg hasta 5) fueron dados 3 veces a la semana. El dializado Ca era 1.40-1.45 (grupo I, III) o 1.95-2.00 mmol/l (grupo II, IV). En el plazo de 8 meses de suero 1-84 PTH bajó por el 75% (p&lt0.001) en grupo I y por el 77% (p&lt0.001) en grupo II, suero Ca creciente en 0,22 más/menos 0,05 mmol/l en grupo I (p&lt0.005) y en 0,25 más/menos 0,05 mmol/l en grupo III (p&lt0.005), actividad de la fosfatasa alcalina disminuyó por el 35% en grupo I (p&lt0.01) y el 31% en grupo III (p&lt0.005) mientras que en grupos II e IV ningunos cambios significativos fue observado. En grupo III ningunas diferencias entre los pacientes que tomaban 1alpha-OH-D3 o 1,25 (OH) 2D3 fue observado. La reducción significativa de la hidroxiprolina del suero (el 37%, p&lt0.001) fue considerada solamente en grupo I. El aumento en la densidad mineral del hueso (BMD) medida por la radiografía de la dual-energía absorptiometry era mayor en grupo I que en grupo III (p&lt0.05). En grupo II el efecto era sobre todo insignificante, mientras que en grupo IV una disminución sustancial (p&lt0.001) del BMD fue observado. Estos datos sugieren que la terapia combinada con el CT y los pulsos orales 1alpha-OH-D3 sea más eficaz que pulsos solamente en la resorción de inhibición del hueso y en el aumento del BMD en pacientes de hemodialisis con enfermedad urémica del hueso del hyperparathyroid.



24,25 la suplementación del dihydroxyvitamin D corrige hyperparathyroidism y mejora anormalidades esqueléticas en el raquitismo hypophosphatemic X-ligado - un estudio clínico del centro de investigación

Diario de la endocrinología y del metabolismo clínicos (los E.E.U.U.), 1996, 81/6 (2381-2388)

La terapia para el hypophosphatemia X-ligado (XLH) corrige solamente parcialmente lesiones esqueléticas y es complicada a menudo por hyperparathyroidism. 24,25 (OH) 2 D3 mejoran lesiones esqueléticas en un modelo murine de XLH y suprimen la secreción de PTH en animales. Por lo tanto, emprendimos un ensayo placebo-controlado de la suplementación 24,25 (OH) 2 D3 al tratamiento estándar en pacientes con XLH para mejorar enfermedad del hueso y para reducir complicaciones del hyperparathyroid. Quince temas con XLH que recibía el tratamiento estándar (1,25 (OH) 2 D3 o dihydrotachysterol más el fosfato) fueron evaluados, complementados con placebo, y evaluados de nuevo un año más adelante. la suplementación 24,25 (OH) 2 D3 entonces fue comenzada y los estudios fueron repetidos después de otro año. Cada paciente experimentó una evaluación detallada del homeostasis del calcio durante 24 períodos de h. Las anormalidades raquíticas fueron evaluadas radiográfico en niños. Los adultos experimentaron biopsias del hueso. 24,25 (OH) 2 valores normalizados de D3 PTH en nueve temas (el pico PTH era 46,5 más/menos 6,6 pmol/L en la entrada, 42,3 más/menos 5,9 pmol/L después de placebo, y 23,3 más/menos 5,4 pmol/L después de 24,25 (OH) 2 D3). El campo nefrógeno disminuido en la noche, coincidente con la disminución de PTH, y del fósforo del suero era levemente mayor con 24,25 (OH) 2 D3. Las características radiográficas del raquitismo mejorado durante la suplementación 24,25 (OH) 2 D3 en niños, y la superficie osteoide disminuyeron en adultos. 24,25 (OH) 2 D3 son un adjunto útil a la terapia estándar en XLH efectuando la corrección del hyperparathyroidism y la mejora del raquitismo y de la osteomalacia.



el tratamiento de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 disminuye volumen de ventas del hueso y modula las hormonas de calcio-regulación en mujeres posmenopáusicas tempranas

Hueso (los E.E.U.U.), 1997, 20/6 (557-562)

50 mujeres japonesas dentro 10 años después de que la menopausia (edad media 52,5 años) fue estudiada para determinar los efectos de 0,75 microg de 1 alfa-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) con el calcio (150 mg/día) (grupo tratado: N = 25) y calcio solamente (grupo de control: N = 25) por 12 meses en masa y metabolismo del hueso. Sus medidas del BMD L2-4 eran 1,5 SD debajo del valor medio de las mujeres jovenes, normales japonesas, L2-4 BMDs creciente perceptiblemente del grupo tratado (+2,1%; p < 0,01), pero disminuido perceptiblemente en controles (- el 2.l%; p < 0,01). Aunque el calcio y la creatinina del suero permanecieran sin cambiar en ambos grupos, los niveles del fósforo aumentaron perceptiblemente del grupo tratado (p < 0,01). El calcio/la creatinina urinarios (Cr) aumentó de ambos grupos. Pyridinoline/Cr y deoxypyridinoline/Cr urinarios disminuyeron perceptiblemente en el grupo tratado (p < 0,05), pero no en el grupo de control. El osteocalcin del suero nivela permanecido sin cambiar en ambos grupos, niveles de hormona paratiroides intactos disminuidos perceptiblemente (p < 0,05) y niveles de la calcitonina crecientes perceptiblemente del grupo tratado (p < 0,05), pero estos cambios no fueron observados en el grupo de control. Estos datos demuestran claramente que 0,75 microg de 1 (OH) D3 alfa mantuvieron la masa del hueso reduciendo la resorción del hueso por la modulación de hormonas de calcio-regulación. La excreción urinaria temporalmente creciente del calcio fue observada en grupo de control, pero no aparecía ser eficaz en volumen de ventas de modulación del hueso.



¿Vitamina oral D o carbonato de calcio en la prevención de la enfermedad renal del hueso?

Opinión actual en nefrología y la hipertensión

Es bien sabido que el hyperparathyroidism comienza temprano en insuficiencia renal y progresa, probablemente no no linear, en el curso natural de enfermedades renales y de la terapia de la diálisis. El progreso reciente en ciencia médica básica ha mejorado nuestra comprensión de los mecanismos por los cuales los estímulos clásico sabidos para la síntesis y la secreción paratiroides de la hormona pueden actuar, incluyendo hypocalcaemia, hiperfosfatemia y disturbios del metabolismo de la vitamina D3. En el tratamiento del hyperparathyroidism, aunque algunos autores subrayen la ventaja de tratar uno de estos estímulos, es probablemente más eficaz combinar el tratamiento de ellos todo. Hay trabajo reciente concluyente que muestra la eficacia de usar el CaC03 y la vitamina D3, en insuficiencia renal crónica o en pacientes del dialsis en cada etapa del hyperparathyroidism. Por lo tanto, el tratamiento del hyperparathyroidism debe comenzar temprano, mucho antes de que diálisis, y debe apuntar corregir factores causales uces de los. Los derivados del CaC03 y de la vitamina D3 se pueden utilizar en la prevención y el tratamiento de la enfermedad renal del hueso. Los límites de esta asociación son la enfermedad adinámica cada vez más a menudo divulgada del hueso, que en nuestra experiencia todavía no ha dado problemas clínicos importantes, e hiperfosfatemia. Los niveles incontrolados del fosfato del suero contrapesarían el efecto beneficioso de los derivados de la vitamina D3 sobre hyperparathyroidism.



24,25 la suplementación del dihydroxyvitamin D corrige balanzas del calcio de Intradialytic con diversos niveles del dializado del calcio. Efectos sobre la función cardiovascular de la estabilidad y de las paratiroides

Nephron (Suiza), 1996, 72/4 (530-535)

Se ha mostrado que el carbonato de calcio (CaC03) es una carpeta de fosfato eficaz cuál es menos tóxico que el Al (OH) 3. Sin embargo, dado que su uso con los niveles estándar del dializado del calcio (cad) puede llevar al hypercalcemia, una disminución de niveles del cad se ha propuesto. El objetivo del actual estudio era evaluar las consecuencias clínicas y bioquímicas agudas de una baja del cad en pacientes de HD. La composición del dializado era de otra manera lo mismo. (1) los niveles de presión arterial (BP) durante hemodialisis corta fueron medidos en un grupo de 12 pacientes que experimentaron hemodialisis alternas con calcio del dializado de 1,75 y 1,25 Mmol/l. (2) la cinética de Ca2+ y de PTH durante hemodialisis corta fue estudiada en un grupo de 6 pacientes que fueron tratados secuencialmente con 1,75 y 1,25 mmol/l del cad. La demostración de los resultados: (1) que la estabilidad cardiovascular en pacientes crónicos de HD durante sesiones cortas de HD con cad bajo (LCaD) puede ser buena; (2) que un solo tratamiento con cad estándar (SCaD) produce los equilibrios positivos del calcio (JCa2+) con aumento del plasma de Ca2+ y la inhibición de PTHi en el final de las sesiones de HD; durante HD con LCaD había el medio neutral JCa2+ y ningunos cambios en posts-diálisis significan los niveles del plasma de Ca2+ y de PTHi; además 2 pacientes mostraron un pequeño aumento de PTHi durante HD con LCaD y JCa2+ neutral debido a un alto equilibrio positivo del bicarbonato durante HD. En conclusión, como con varios aspectos del tratamiento de diálisis, los niveles del calcio del dializado se deben también individualizar para evitar crisis o el estímulo hypercalcemic de PTHi.



Efectos bioquímicos de la suplementación del calcio y de la vitamina D en mayor, institucionalizados, pacientes D-deficientes de la vitamina

Revue du Rhumatisme (edición inglesa) (Francia), 1996, 63/2 (135-140)

Trataron a cuarenta y cinco temas (41 mujeres y 4 hombres) en las instalaciones de larga estancia y de la medio-estancia, envejecidas 74 a 95 años (medio 86,4 años), con 25 niveles de la hidroxi-vitamina D menos de 12 ng/ml, por seis meses consecutivos con dos tabletas por día de una preparación que contenía la vitamina D3 (800 IU/day) y el carbonato de calcio (1 calcio elemental/día de g). Los niveles del suero 25 de la hidroxi-vitamina D eran muy bajos en la línea de fondo (5,6 más/menos 0,4 ng/ml) y subieron perceptiblemente bajo tratamiento, a los valores normales, a 33,2 más/menos 1,2 y 40,9 más/menos 2,1 ng/ml después de tres y seis meses, respectivamente (p < 0,001 para ambas comparaciones). Calcio del suero creciente perceptiblemente, en 4,5% (p < 0,001) durante los primeros tres meses, y permanecido en una meseta después de eso. El calcio corregido del suero aumentó en un 8,9% (p < 0,001) durante el ensayo. Ningún hypercalcemia desarrollado paciente. Niveles de hormona paratiroides del suero, que fueron elevados en la línea de fondo (71,6 más/menos 5,8 pg/ml; pg/ml normales, 12 a 54), disminuidos gradualmente y perceptiblemente en el período del tratamiento, por 43,0% y 67,1% después de tres y seis meses, respectivamente (p < 0,001 para ambas comparaciones). La actividad de la fosfatasa alcalina del suero bajó concomitante, por 9,9% después de tres meses (p < 0,01) y 36,5% después de seis meses (p < 0,001). En conclusión, la preparación usada en nuestro estudio es eficaz en la corrección de la deficiencia de la vitamina D que es frecuente en pacientes institucionalizados los ancianos y el aumento resultante en volumen de ventas del hueso.



Calcio, fosfato, vitamina D, y las paratiroides

Nefrología pediátrica (Alemania), 1996, 10/3 (364-367)

Los factores de la tubería que regulan la producción paratiroides de la hormona (PTH) son calcio, fosfato, la vitamina D, y estrógenos. Hypocalcemia lleva la secreción creciente de PTH en segundos y los minutos, expresión génica en horas, y número paratiroides de la célula (pinta) en semanas y meses. Hypercalcemia lleva a una disminución de la secreción de PTH por su acción en el receptor del calcio de la célula de la pinta y a ninguna disminución de niveles de PTH mRNA. Ahora hay pruebas convincentes que el fosfato regula la pinta, la independiente de su efecto sobre el calcio del suero y el dihydroxyvitamin 1,25 D3 (1,25 (OH) 2D3). In vivo en ratas el hypophosphatemia disminuye marcado PTH mRNA y niveles intactos del suero PTH, la independiente de su efecto sobre el calcio del suero y 1,25 (OH) 2D3. Los estudios clínicos también indican que el fosfato regula a la independiente de la pinta de su efecto sobre el calcio y 1,25 (OH) 2D3; 1,25 (OH) 2D3 sí mismo tienen un efecto marcado sobre la pinta, donde disminuye la transcripción del gen de PTH por una acción directa en la pinta. El uso de los hallazgos de la ciencia básica de cómo el calcio, el fosfato, y 1,25 (OH) 2D3 regulan la pinta ha llevado a una prescripción eficiente y segura para la gestión del hyperparathyroidism secundario de la insuficiencia renal crónica, que es el mantenimiento de un calcio y de un fosfato normales del suero y el uso cuidadoso de 1,25 (OH) 2D3.



Determinantes para el dihydroxycholecalciferol 1,25 del suero en hyperparathyroidism primario

MINERO DEL HUESO. (Países Bajos), 1989, 5/3 (279-290)

Niveles del suero del hydroxyvitamin 1,25 del dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2D3) 25 D3 (25 (OH) D3), C-terminal PTH immunoreactive (iPTH), calcio y fosfato, y liquidación endógena de la creatinina (Cl (cr)) fueron medidos en 34 pacientes con hyperparathyroidism primario. El Cl (cr) se extendió a partir del 13 a 161 ml/min (medio 72). S-iPTH fue elevado en el 82% de los pacientes y correlacionado positivamente al calcio del suero (r = 0,74, P&lt0.001) e inverso al Cl (cr) (r = -0,50, P&lt0.02). S-25 (OH) D3 fue reducido en el 28% de los pacientes y dependido de la suplementación regular del multivitamin (P&lt0.005). S-1,25 (OH) 2D3 fue aumentado del 26% de los pacientes y disminuyó en el 9%. Fue correlacionado positivamente a S-25 (OH) D3 (r = 0,39, P&lt0.05) y Cl (cr) (r = 0,42, P&lt0.02) e inverso a los niveles del suero de calcio (r = -0,39, P&lt0.05), de fosfato (r = -0,42, P&lt0.02) y de iPTH (r = -0,40, P&lt0.05). El análisis de regresión múltiple reveló una correlación positiva a 25 (OH) D3 cuando el Cl (cr) fue tenido en cuenta y al Cl (cr) cuando S-25 (OH) D3 fue tenido en cuenta. Cuando ambas variables eran consideradas las correlaciones parciales no significativas fueron encontradas entre S-1.25 (OH) 2D3 y calcio del suero, fosfato y PTH, respectivamente. Se concluye que los niveles del suero de 25 (OH) D3 y de función renal son los determinantes principales para S-1,25 (OH) 2D3 en hyperparathyroidism primario.



Tratamiento con la vitamina activa D (alphacalcidol) en pacientes con hyperparathyroidism primario suave

ACTA ENDOCRINOL. (Dinamarca), 1989, 120/2 (250-256)

La glándula paratiroides posee los receptores para el dihydroxyvitamin 1,25 D3, el metabilito activo del sistema de la vitamina D, y los experimentos ines vitro han mostrado que el dihydroxyvitamin 1,25 D3 puede inhibir la secreción de PTH. En los temas que habían exhibido el hypercalcemia suave persistente por 14 años y tenían probablemente hyperparathyroidism primario suave (HPT) fueron desafiados con el alphacalcidol de 1,0 microg (1alpha- (OH) - vitamina D3) de este estudio 31 durante 6 meses en un estudio de doble anonimato, placebo-controlado. Antes de la iniciación de la terapia, los temas del hyperparathyroid mostraron niveles más bajos del suero del dihydroxyvitamin 1,25 D en relación con PTH o de calcio en comparación con edad y sexo-hicieron juego controles. El tratamiento indujo una subida leve del calcio del suero (0,05 mmol/l), solamente de ninguna disminución sigificant de los niveles de PTH. Dieciocho del estudio abierto después de eso incorporado de los temas con una dosis más alta del alphacalcidol (microg 2,0) durante 1 año. Aunque esta alta dosis indujera una subida marcada del calcio del suero (0,17 mmol/l), había solamente una reducción transitoria de los niveles de PTH. Así, durante la condición a largo plazo había un escape de la acción represiva de las concentraciones elevadas del calcio y ningunas pruebas de una inhibición específica de la secreción de PTH por una pequeña dosis oral de los pacientes activos de la vitamina D. once en el tratamiento de hemodialisis crónico recibieron tres veces semanalmente 1 microg 1,25 (OH) 2D3 i.v. después de cada diálisis por 3 semanas. Las carpetas de fosfato eran principalmente CaC03, complementado en algunos pacientes por cantidades moderadas de calcio ionizado 3. del Al (OH) fueron medidas por el electrodo ion-selectivo, valores normales que eran 1.28-1.42 Mmol/l. PTH era estimado por un análisis N-terminal-sensible; los valores normales son < 0,25 ng/ml. Los resultados antes y después de 1,25 (OH) 2D3 eran: calcio ionizado antes de la hemodialisis, 1,19 más/menos 0,12 y 1,17 más/menos 0,14; calcio ionizado después de la hemodialisis, 1,33 más/menos 0,07 y 1,30 más/menos 0,09; PTH antes de la hemodialisis, 1,39 más/menos 0,71 y 1,38 más/menos 0,69; PTH después de la hemodialisis, 0,64 más/menos 0,22 y 0,60 más/menos 0,17; fosfato antes de la hemodialisis, 1,85 más/menos 0,48 y 2,18 más/menos 0,43 (P < 0,05). Ningún cambio de la concentración de PTH y del calcio ionizado antes y después de que el tratamiento de hemodialisis se podría documentar después de i.v. 1,25 (OH) treatmetn 2D3. El hyperparathyroidism suave y severo era indistinguible. Las concentraciones crecientes del calcio del suero por lo tanto aparecen ser requeridas para la supresión de la secreción de PTH por i.v. 1,25 (OH) terapias 2D3.



El efecto de 1,25 (OH) 2 vitaminas D3 sobre subconjuntos de CD4+/CD8+ de linfocitos de T en mujeres posmenopáusicas

Ciencias de la vida (los E.E.U.U.), 1997, 61/2 (147-152)

El efecto de las 1,25 (OH) 2 vitaminas exógena D3 (1,25 (OH) 2D3) sobre los subconjuntos de CD3+, de CD4+ y de CD8+ (counts/ul) de linfocitos de T fue investigado en dos grupos seleccionados al azar de mujeres menopáusicas de los posts. Agrupe un (16 temas) 1ug/day recibido del secosteroid por 14 días, mientras que el grupo dos (14 participantes) fue tratado con 2 ug/day para el mismo período. El grupo del placebo comprendió a otras 10 mujeres posmenopáusicas. La conformidad del tratamiento fue controlada por los niveles paratiroides intactos de la hormona del suero (PTH), que disminuyeron marcado en el final del tratamiento (p&lt0.01 para ambas dosis). La situación de la vitamina D de las mujeres antes del tratamiento fue definida por la vitamina D del suero 25 (OH) (25 (OH) D) nivela. La dosis más baja del secosteroid no cambió parámetros inmunes medidos uces de los. Después de una dosis más alta de 1,25 (OH) 2 D3 los valores medios de CD3+ y de CD8+ crecientes (p&lt0.05 para los ambos parámetros), solamente de ningunos cambios en linfocitos totales y del subconjunto de CD4+ fueron observados. No había correlaciones entre la inmunorespuesta DeltaCD3+, DeltaCD4+ y DeltaCD8+) y 25 de circulación básicos (OH) D. Brevemente, entonces, 1,25 (OH) 2D3 slighly pero aumentan perceptiblemente subconjuntos de CD3+ y de CD8+ independientemente en la situación inicial de la vitamina D de las mujeres posmenopáusicas.



el tratamiento de 1-alpha-hydroxyvitamin D3 disminuye volumen de ventas del hueso y modula las hormonas de calcio-regulación en mujeres posmenopáusicas tempranas

Hueso (los E.E.U.U.), 1997, 20/6 (557-562)

50 mujeres japonesas dentro 10 años después de que la menopausia (edad media 52,5 años) fue estudiada para determinar los efectos de 0,75 microg de 1 alfa-hydroxyvitamin D3 (1-alpha- (OH) D3) con el calcio (150 mg/día) (grupo tratado: N = 25) y calcio solamente (grupo de control: N = 25) por 12 meses en masa y metabolismo del hueso. Sus medidas del BMD L2-4 eran 1,5 SD debajo del valor medio de las mujeres jovenes, normales japonesas, L2-4 BMDs creciente perceptiblemente del grupo tratado (+2,1%; p < 0,01), pero disminuido perceptiblemente en controles (- el 2.l%; p < 0,01). Aunque el calcio y la creatinina del suero permanecieran sin cambiar en ambos grupos, los niveles del fósforo aumentaron perceptiblemente del grupo tratado (p < 0,01). El calcio/la creatinina urinarios (Cr) aumentó de ambos grupos. Pyridinoline/Cr y deoxypyridinoline/Cr urinarios disminuyeron perceptiblemente en el grupo tratado (p < 0,05), pero no en el grupo de control. El osteocalcin del suero nivela permanecido sin cambiar en ambos grupos, niveles de hormona paratiroides intactos disminuidos perceptiblemente (p < 0,05) y niveles de la calcitonina crecientes perceptiblemente del grupo tratado (p < 0,05), pero estos cambios no fueron observados en el grupo de control. Estos datos demuestran claramente que 0,75 microg de 1 (OH) D3 alfa mantuvieron la masa del hueso reduciendo la resorción del hueso por la modulación de hormonas de calcio-regulación. La excreción urinaria temporalmente creciente del calcio fue observada en grupo de control, pero no aparecía ser eficaz en volumen de ventas de modulación del hueso.



Mejoramiento del osteopenia hemiplegia-asociado más de 4 años después del movimiento por 1alpha-hydroxyvitamin D3 y la suplementación del calcio

Movimiento (los E.E.U.U.), 1997, 28/4 (736-739)

Fondo y propósito: Se ha demostrado que la masa del hueso fue reducida perceptiblemente en el lado hemiplégico de los pacientes del movimiento, que pudieron aumentar su riesgo de fractura de la cadera. Evaluamos la eficacia 1alpha- del hydroxyvitamin D3 (1alpha (OH) D3) y del calcio elemental suplemental en masa y la disminución del hueso que mantenía de la incidencia de las fracturas de la cadera después de movimiento hemiplégico. Métodos: En un estudio seleccionado al azar, observaron a 64 pacientes con hemiplegia después de que el movimiento con una duración mala de la enfermedad de 4,8 años recibiera 1 microg 1alpha (OH) D3 diario (el grupo del tratamiento, n=30) o un placebo inactivo (grupo del placebo, n=34) por 6 meses y para esta duración. Ambos grupos recibieron el magnesio 300 del diario elemental del calcio. La densidad mineral del hueso (BMD) y el índice metacarpiano (MCI) en los segundos metacarpals fueron determinados por densitometría computada de la radiografía. La incidencia de las fracturas de la cadera en estos pacientes fue registrada. Resultados: El BMD en el lado hemiplégico disminuyó por 2,4% en el grupo del tratamiento y 8,9% en el grupo del placebo (P=.0021), mientras que el BMD en el lado intacto aumentó en 3,5% y disminuyó por 6,3% en los grupos tratado y del placebo, respectivamente (P=.0177). En el grupo del tratamiento, la diferencia en el BMD entre los lados hemiplégicos y nonhemiplegic disminuyó comparado perceptiblemente con eso antes de la distribución aleatoria. Esta diferencia creciente del grupo del placebo. Observamos una mejora similar en el MCI en el grupo del tratamiento pero no en el grupo del placebo. Cuatro pacientes en el grupo del placebo sufrieron una fractura de la cadera comparada con ningunos en el grupo del tratamiento (P=.0362). Conclusiones: El tratamiento con 1alpha (OH) D3 y calcio elemental suplemental puede reducir el riesgo de fracturas de la cadera y puede prevenir otras disminuciones del BMD y del MCI en el lado hemiplégico de pacientes con un prolongado movimiento. El tratamiento también puede mejorar estos índices en el lado intacto.



Efecto de 1,25 (OH) 2 vitaminas D3 sobre la circulación insulina-como factor-Yo del crecimiento y el microglobulin beta2 en pacientes con osteoporosis

International calcificado del tejido (los E.E.U.U.), 1997, 60/3 (236-239)

Para probar la hipótesis que los factores de crecimiento median el efecto estimulante de 1,25 (OH) 2 vitaminas D3 (1,25 (OH) 2D3) sobre el hueso que remodela en osteoporosis, los autores estudiaron el efecto de la administración del secosteroid en dos se cierran (1 microg y día y 2 microg/días) por 14 días en la circulación insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I), beta2 microglobulin, osteocalcin anti en 18 mujeres osteoporotic. La eficacia biológica del tratamiento fue controlada por una disminución de la hormona paratiroides intacta del suero. Comparado con los valores antes del tratamiento, 1,25 (OH) 2D3 aumentaron medios del plasma IGF I, del microglobulin beta2, y del osteocalcin del suero perceptiblemente: sin embargo, los efectos eran solamente evidentes después de la dosis más alta de la droga (169 + o - 26 contra 134 + o - 28 ng/ml, P < 0,01; 2,08 + o - 0,1 contra 1,92 más/menos 0,1 microg/ml, P < 0,05; y 8,5 más/menos 1,3 contra 5,4 + o - 1,1 ng/ml, P < 0,01, respectivamente). Los autores concluyen que 1,25 (OH) 2D3 exógeno promueven la producción del microglobulin IGF-I y beta2 en pacientes osteoporotic paralelamente al marcador de la función osteoblastic, el osteocalcin, que apoya la hipótesis probada.