ÁCIDO FÓLICO



Contenido
imagen Tratamiento del hyperhomocystinemia suave en pacientes de la enfermedad vascular
imagen ¿Puede bajando niveles de la homocisteina reducir riesgo cardiovascular?
imagen Hyperhomocysteinaemia y enfermedad renal de la etapa del extremo
imagen Alto tratamiento de la dosis-B-vitamina del hyperhomocysteinemia en pacientes de diálisis.
imagen La suplementación a largo plazo del ácido fólico (pero no piridoxina) baja el nivel elevado de la homocisteina del plasma en insuficiencia renal crónica.
imagen El papel del ácido fólico en estados de la deficiencia y prevención de la enfermedad.
imagen Prevención de los defectos de tubo de los nervios.
imagen Vitaminas como agentes de homocisteina-baja.
imagen Homocisteina: Relación con enfermedades vasculares isquémicas.
imagen Medicación durante embarazo.
imagen Subida clínica de una combinación que contiene phosphocreatinine como coadyuvante a physiokinesiotherapy
imagen Infecciones gastrointestinales en niños
imagen La suplementación del ácido fólico mejora respuesta de la eritropoyetina.
imagen Anemia megaloblástica en los pacientes que reciben la nutrición parenteral total sin la suplementación del ácido fólico o de la vitamina B12.
imagen [Es necesario complementar con los pacientes del ácido fólico en diálisis crónica tratados con la eritropoyetina?]
imagen [Profilaxis primaria contra toxoplasmosis cerebral. Eficacia del ácido folínico en la prevención de la toxicidad hematológica de la pirimetamina]
imagen [La mielopatía y la anemia macrocytic se asociaron a una deficiencia del folato. Curación por el ácido fólico]
imagen La deficiencia aguda del folato se asoció a la nutrición intravenosa con aminoácido-sorbitol-etanol: profilaxis con el ácido fólico intravenoso.
imagen Mutación común en reductasa del methylenetetrahydrofolate: Correlación con metabolismo de la homocisteina y enfermedad vascular del tarde-inicio
imagen Homocystinuria: ¿Qué sobre hyperhomocysteinaemia suave?
imagen Desequilibrio dietético de la metionina, disfunción endotelial de la célula y ateroesclerosis
imagen Homocisteina, folato, y enfermedad vascular
imagen Hyperhomocysteinemia y enfermedad thromboembolic venosa.
imagen Ine de Homocyst (e): un factor de riesgo importante para la enfermedad vascular aterosclerótica.
imagen [Homocisteina, un factor de riesgo de la ateroesclerosis]
imagen Hyperhomocysteinemia indujo por deficiencia del ácido fólico y la carga de la metionina--usos de un método modificado de la CLAR.
imagen [Hyperhomocysteinemia]
imagen Hyperhomocysteinaemia: ¿un papel en el atherogenesis acelerado de la insuficiencia renal crónica?
imagen Hyperhomocysteinaemia y disfunción endotelial en pacientes jovenes con enfermedad oclusiva arterial periférica.
imagen Situación de la vitamina en pacientes con el síndrome del intestino irritable
imagen Sulfasalazine inhibe la absorción de folatos en colitis ulcerosa
imagen El efecto de la suplementación del ácido fólico sobre el riesgo para el cáncer o de la displasia en colitis ulcerosa
imagen Deficiencias localizadas del ácido fólico en tejidos aerodigestive
imagen Las ratas masculinas alimentaron metílico y las dietas folato-deficientes con o sin la niacina desarrollan los carcinomas hepáticos asociados a concentraciones disminuidas del tejido NAD y a actividad polivinílica alterada de la polimerasa (de la ADP-ribosa)
imagen Vitaminas como terapia en los años 90
imagen Asociación de anormalidades citológicas del esófago con deficiencias de la vitamina y del lipotrope en poblaciones en riesgo de cáncer del esófago
imagen Transporte intestinal del folato: Identificación de un cDNA implicado en transporte del folato y la expresión y la distribución funcionales de su mRNA
imagen Situación colorrectal del cáncer y del folato: Un estudio jerarquizado del caso-control entre los fumadores masculinos
imagen Apoptosis en enfermedades de sangre: Comentario - nuevos datos
imagen tipo antifolates del No-glutamato de la pirimidina del pyrrolo (2,3-d). II. Síntesis y actividad antitumores de los análogos de la glutamina de N5-substituted
imagen La identificación in vivo de las secuencias del ARN de la blanco limita por el synthase del thymidylate
imagen Niveles elevados cyclooxygenase-2 en adenomas mínimos del ratón
imagen Niveles de ácido fólico en plasma y en los glóbulos rojos de enfermos de cáncer colorrectales
imagen hypomethylation Exón-específico de la DNA del gen p53 de los dos puntos de la rata inducido por dimethylhydrazine: Modulación por el folato dietético
imagen Actividad dietética del folato y de la ligasa del folylpolyglutamate en tejidos murine normales y neoplásticos y xenografts humanos del tumor
imagen La deficiencia del folato causa el misincorporation del uracilo en fractura humana de la DNA y del cromosoma: Implicaciones para el cáncer y el daño neuronal
imagen Explotación del polyglutamylation del folato y del antifolate para alcanzar la quimioterapia anticáncer selectiva
imagen Inhibición potente de la ligasa humana del folylpolyglutamate por suramin
imagen El agotamiento del folato de la célula epitelial ocurre en mucosa normal neoplástica pero no adyacente de los dos puntos
imagen Relación del ácido fólico del plasma y situación de la metilación de la DNA en cáncer gástrico humano
imagen Nutrición y colitis ulcerosa
imagen Influencia del folato dietético en la expresión del receptor del folato
imagen Folato, vitamina B12, y desordenes neuropsiquiátricos.
imagen [Folato y el sistema nervioso (el transl del autor)]
imagen [Neutropenia en la infección VIH]
imagen ¿Una toma dietética creciente del folato reducirá la incidencia de la enfermedad cardiovascular?
imagen Polimorfismo genético de la reductasa del methylenetetrahydrofolate y del infarto del miocardio: Un estudio del caso-control
imagen La situación del folato es el determinante principal de los niveles totales de ayuno de la homocisteina del plasma en pacientes de diálisis del mantenimiento.
imagen Macrocytosis y disminución cognoscitiva en Síndrome de Down.
imagen Toma y utilización alimenticia nutritivas en una comunidad del Ojibwa-Cree en Ontario septentrional evaluado por memoria dietética 24h
imagen [Los pacientes con el diabetes tipo II mellitus y la neuropatía tienen nodeficiency de las vitaminas A, E, betacaroteno, B1, B2, B6, B12 y ácido fólico]
imagen Concentraciones del tejido de vitaminas solubles en agua en ratas normales y diabéticas.
imagen Efectos de contraceptivos orales sobre la situación alimenticia.
imagen Mejoramiento parcial de la anemia macrocytic AZT-inducida en el ratón por el ácido fólico.
imagen [Anemias debido al desorden del folato, de la vitamina B12 y del metabolismo del transcobalamin]
imagen Hematopoyesis ineficaz en ratones folato-deficientes.
imagen Los niños prematuros requieren el folato y la vitamina adicionales B-12 reducir la severidad de la anemia de la precocidad.
imagen El Apoptosis media y la timidina previene la destrucción del erythroblast en anemia de la deficiencia del folato.
imagen Interacciones entre el folato y el ácido ascórbico en el conejillo de Indias.
imagen Relaciones de la vitamina B-12, de la vitamina B-6, del folato, y de la homocisteina al funcionamiento cognoscitivo en el estudio normativo del envejecimiento.
imagen Toma de la vitamina: Un determinante posible del ine del homocyst del plasma (e) entre adultos de mediana edad
imagen Atherogenesis y la tríada de la homocisteina-folato-cobalamina: ¿Necesitamos análisis estandardizados?
imagen Hyperhomocysteinemia confiere un riesgo creciente independiente de ateroesclerosis en enfermedad renal de la fase final y se liga de cerca a las concentraciones del folato y de la piridoxina del plasma.
imagen [Homocisteina, un factor de riesgo menos bien conocido en enfermedades cardiacas y vasculares]
imagen Homocisteina y ateroesclerosis coronaria.
imagen ¿Es las pruebas metabólicas de la vitamina B-12 y la deficiencia del folato más frecuentes en pacientes mayores con la enfermedad de Alzheimer?
imagen Folato, vitamina B12 y debilitación cognoscitiva en pacientes con la enfermedad de Alzheimer
imagen Vitamina B12 y concentraciones del folato en suero y el líquido cerebroespinal de pacientes neurológicos con especial referencia a esclerosis múltiple y a demencia

barra



Deficiencias localizadas del ácido fólico en tejidos aerodigestive

C.C. de Heimburger; Colby F.; Benítez L.; Raiten D.J.; Butterworth C.E.

Departamento de ciencias de la nutrición, universidad de Alabama, Birmingham, AL los 35294 E.E.U.U.

Anuncio. NUEVA YORK ACAD. SCI. (Los E.E.U.U.), 1992, 669/- (87-96)

La noción que los requisitos para el ácido fólico pueden ser más altos en algunos tejidos que otros, dando por resultado deficiencias localizadas a pesar de niveles de sangre en la gama normal primero fue sugerida por la observación de cambios megaloblásticos en el epitelio cervical que respondió a la suplementación del folato. Teóricamente, tales deficiencias pueden presentarse de volumen de ventas elevado del folato en respuesta a la proliferación o a la reparación rápida del tejido; inactivación o alteración de su función por los agentes externos tales como tabaco, alcohol, o drogas; o metabolismo o absorción alterado del tejido causada por un error innato. La ingestión dietética marginal podía agravar estos efectos sobre las células a riesgo. Las pruebas de la existencia posible de las deficiencias localizadas del folato en la zona aerodigestive incluyen niveles más bajo de circulación del folato en fumadores con respecto a no fumadores; con todo baje los niveles de circulación en fumadores con la metaplasia bronquial; baje los niveles del folato en raspaduras de la mucosa bucal de fumadores que no fumadores; mejora evidente en metaplasia anormal bronquial en los fumadores complementados con el ácido fólico; baje los niveles del folato del eritrocito y un predominio más alto de las características celulares compatibles con deficiencia del folato en áreas geográficas e individuos en Suráfrica en de alto riesgo para el cáncer del esófago; y una tendencia hacia un predominio más bajo de la displasia colónica en los pacientes de la colitis ulcerosa que utilizan suplementos del ácido fólico. Estas observaciones, así como los estudios animales e ines vitro, también sugieren que la deficiencia del folato pueda ser co-carcinógena. La investigación adicional en esta área será ayudada por el desarrollo de los modelos animales de la deficiencia localizada del folato y de las metodologías capaces de medir niveles del folato en cantidades minuciosas de tejidos y de células exfoliated.



Las ratas masculinas alimentaron metílico y las dietas folato-deficientes con o sin la niacina desarrollan los carcinomas hepáticos asociados a concentraciones disminuidas del tejido NAD y a actividad polivinílica alterada de la polimerasa (de la ADP-ribosa)

Diario de la nutrición (los E.E.U.U.), 1997, 127/1 (30-36)

El folato es un cofactor esencial en la generación de metionina endógena, y hay evidencia de que la deficiencia del folato exacerba los efectos de un punto bajo de la dieta en colina y metionina, incluyendo alteraciones en actividad polivinílica de la polimerasa (de la ADP-ribosa) (PARP), una enzima asociada a la réplica de la DNA y la reparación. Porque PARP requiere el NAD como su substrato, postulamos que una deficiencia del folato y de la niacina aumentaría el desarrollo del cáncer de hígado en ratas alimentó una dieta deficiente en metionina y colina. En dos experimentos, las ratas fueron alimentadas colina y las dietas folato-deficientes, bajas de la metionina que contenían la caseína de 12 o del 8% (el 12% MCFD, el 8% MCFD) o la caseína del 6% y la gelatina del 6% con la niacina (MCFD) o sin la niacina (MCFND) y comparadas con controles folato-complementados. Las concentraciones del hígado NAD eran más bajas en todas las ratas metílico-deficientes después de 2-17 MES. En 17 MESes, las concentraciones del NAD en otros tejidos de ratas alimentaron estas dietas eran también más bajas que en controles. Comparado con valores del control, la actividad del hígado PARP fue aumentada en ratas alimentó la dieta del 12% MCFD pero era más baja en las ratas MCFND-alimentadas que seguían otra reducción en la concentración del hígado NAD. Estos cambios en la actividad de PARP asociada a concentraciones más bajas del NAD pueden reducir la reparación de la DNA y aumentar daño de la DNA. Solamente las ratas alimentaron el MCFD y las dietas de MCFND desarrollaron hepatocarcinomas después de 12-17 MES. En el experimento 2, los hepatocarcinomas fueron encontrados en 100% de ratas alimentaron las dietas de MCFD y de MCFND. Estos resultados preliminares indican que la deficiencia del ácido fólico aumenta el desarrollo del tumor. Becausetions del NAD en estos animales era también estudios bajos, posteriores es necesario definir claramente el papel de la niacina en ratas methyldeficient.



Vitaminas como terapia en los años 90

Diario del tablero americano de la práctica de la familia (los E.E.U.U.), 1995, 8/3 (206-216)

Antecedentes: Al mismo tiempo las vitaminas eran consideradas como alimentos esenciales necesarios solamente en mismo pequeñas cantidades para prevenir síndromes de la deficiencia. Muchas vitaminas y sus derivados, sin embargo, se están utilizando actualmente en la corriente principal de la medicina como modalidades terapéuticas. Métodos: Una investigación literaria de MEDLINE para los comentarios clínicos y los estudios originales en el uso de vitaminas en medicina fue conducida junto con una búsqueda de las bibliografías de los papeles obtenidos. Los años primarios de búsqueda eran 1990-1994. Los informes de la investigación escritos antes de 1990 fueron utilizados después de hacer referencias cruzadas de artículos más recientes. Resultados y conclusiones: De acuerdo con el comentario de literatura, varias recomendaciones para el uso de las vitaminas para el tratamiento y la prevención se presentan. Incluyen los derivados tópicos de la vitamina A (tretinoin) para el tratamiento del acné y del daño relativo a la edad de la piel, los derivados orales de la vitamina A para el acné enquistado severo (isotretinoin) y el psoriasis (etretinate), la vitamina D3 para el tratamiento y la prevención de la osteoporosis en hembras posmenopáusicas, la vitamina tópica D en pacientes del psoriasis, y la niacina para la reducción del colesterol de suero. El folato aparece disminuir la incidencia de los defectos de tubo de los nervios si está dado en la fase de la preconcepción de embarazo. Finalmente, las pruebas preliminares recientes sugieren la ventaja posible de los antioxidantes (vitaminas C, E, y betacaroteno) en la prevención de la ateroesclerosis y del cáncer.



Asociación de anormalidades citológicas del esófago con deficiencias de la vitamina y del lipotrope en poblaciones en riesgo de cáncer del esófago

RES ANTICÁNCER. (Grecia), 1988, 8/4 (711-716)

La investigación citológica del cepillo del esófago fueron emprendidas y las concentraciones de la sangre de microalimentos (vitaminas A, E, B12, ácido fólico y metionina) determinadas de adultos en riesgo del carcinoma del esófago (EC) en Transkei y Ciskei, África meridional. la EC Edad-estandardizada valora por 100.000 per annum para ambos sexos en alto, intermedio y los distritos poco arriesgados en Transkei eran 74, 51 y 34, respectivamente. Las tarifas correspondientes en distritos del riesgo de la EC del cielo y tierra en Ciskei eran 129 y 9, respectivamente. Los cambios citológicos del esófago incluyendo esofagitis, las muestras de la deficiencia del ácido fólico, el atypia celular, la displasia y el cáncer, eran más frecuentes en pacientes del alto que de áreas bajas del riesgo de la EC. Los cuestionarios dietéticos revelaron que el maíz era la grapa dietética principal en todas las poblaciones, pero que tomas más bajas de verduras verdes, de frutas y de la proteína animal ocurrieron en las áreas de alto riesgo. Concentraciones perceptiblemente más bajas de vitaminas A, E, B12 y ácido fólico estaban presentes en la sangre de los pacientes que presentaban con displasia o malignidad celular que en pacientes citológico normales y en pacientes de las áreas poco arriesgadas. Las concentraciones de glóbulo rojo y de folato del plasma eran perceptiblemente más bajas en los pacientes que presentaban con las muestras citológicas de la deficiencia del ácido fólico o del atypia celular. La asociación de la vitamina A, de la vitamina E y de las deficiencias del ácido fólico con anormalidades citológicas del esófago específicas en poblaciones en riesgo de la EC se divulga por primera vez.



Transporte intestinal del folato: Identificación de un cDNA implicado en transporte del folato y la expresión y la distribución funcionales de su mRNA

Acta de Biochimica y de Biophysica - Biomembranes (Países Bajos), 1996, 1281/2 (164-172)

Aunque el mecanismo del transporte intestinal del folato haya sido el tema de estudios intensivos, muy pequeño se sabe sobre la identidad molecular de los sistemas de transporte implicados. En esta investigación, defendimos una biblioteca intestinal del cDNA del ratón usando como punta de prueba la copia del cDNA de un portador reducido del folato (RFC1) de las células de la leucemia L1210 del ratón, e identificamos una copia positiva, IFC1 (RFC1). El cDNA reproducido consistió en 2274 pares bajos con un marco de lectura abierto que codifica un polipéptido supuesto de 512 aminoácidos con una masa molecular prevista de 58.112 daltons y de 12 ámbitos supuestos de la transmembrana. El polipéptido aparece llevar una carga positiva neta (pi = 8,6) que pueda ser importante para su interacción con el substrato ngeatively cargado. La identidad funcional de la copia IFC1 (RFC1) fue establecida por la expresión en oocytes del Xenopus. Un aumento de 11 folf en la absorción de 5 methyltetrahydrofolate (5-MTHF) en el oocyte inyectado cRNA era: (1) 4,4' - ácido de diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic (DIDS) - sensible; y (2) saturable con una K evidente (m) de 1,99 más/menos 0,32 microM, y de un V (máximo) de 3782 más/menos 188 fmol/oocyte por el H. La distribución de la especie del mRNA complementaria a IFC1 (RFC1) en diversos tejidos del ratón fue examinada por análisis septentrional de la mancha blanca /negra. Además del intestino delgado, de la expresión del ney, del intestino grueso, del cerebro, del corazón y del hígado. Además, las especies del mRNA complementarias a IFC1 (RFC1) también fueron detectadas por análisis septentrional de la mancha blanca /negra en el intestino delgado del ser humano y de la otra especie animal (rata y conejo). La expresión del mRNA complementaria a IFC1 (RFC1) era marcado más alta en células intestinales de la vellosidad de la rata que en células de la cripta. Estos resultados representan la primera identificación de un transportador del folato en intestino mamífero.



Situación colorrectal del cáncer y del folato: Un estudio jerarquizado del caso-control entre los fumadores masculinos

Biomarkers y prevención (los E.E.U.U.), 1996, 5/7 de la epidemiología del cáncer (487-494)

Las pruebas están acumulando ese folato, una vitamina de B encontrada en verduras frondosas verdes, pueden afectar al desarrollo de la neoplasia. Examinamos la relación entre la situación del folato y el cáncer colorrectal en un estudio del caso-control jerarquizado dentro de la cohorte del estudio del betacaroteno del Alfa-tocoferol de los fumadores masculinos 50-69 años. El folato del suero fue medido en 144 casos del incidente (91 dos puntos, recto 53) y 276 controles hicieron juego a los casos el edad, clínica, y el tiempo de la línea de fondo de la colección de la sangre. El folato dietético de la línea de fondo estaba disponible de un cuestionario del comida-uso para 386 de estos hombres (el 92%). El modelado logístico condicional de la regresión fue utilizado. No se observó ninguna asociación estadístico significativa entre el folato del suero y los dos puntos o cáncer rectal. Aunque un aumento de 2 dobleces en riesgo de cáncer rectal fuera sugerido para los hombres con el folato >2.9 ng/ml y ésos del suero en la cuartila más alta de la toma energía-ajustada del folato, no había pruebas de una respuesta a la dosis monotónica, y todo el intervalo del inconfidence de los intervalos de confianza (ci), 0.16-0.96), 0,34 (ci del 95%, 0.130.88), y 0,51 (ci del 95%, 0.20-1.31) fueron obtenidos para las segundas a cuartas cuartilas de la toma energía-ajustada del folato, respectivamente, comparada al primera (P para la tendencia = 0,15). Además, los hombres con un alto-alcohol, folato bajo, dieta poco proteínica estaban en un riesgo más alto para el cáncer de colon que los hombres que consumieron un con poco alcohol, alto-folato, dieta de alto valor proteico (O, 4,79; Ci del 95%, 1.36-16.93). Este estudio sugiere una asociación posible entre la toma baja del folato y el riesgo creciente de cáncer de colon (pero de cáncer no rectal) y los puntos culminantes la necesidad de otros estudios que midan el folato y la metionina dietéticos, junto con medidas bioquímicas del folato (es decir, eritrocito y suero), de la homocisteina, y de la vitamina B12.



Apoptosis en enfermedades de sangre: Comentario - nuevos datos

Hematología y terapia celular (Francia), 1996, 38/3 (253-264)

En este informe revisamos los datos recientes con respecto a la implicación de la muerte celular orprogammed apoptosis en enfermedades hematológicas. Resumimos nuevas características del apoptosis incluyendo la fragmentación de molecularidad elevada de la DNA del peso y programamos la muerte celular de células enucleated. Describimos las contribuciones recientes sobre los tres oncogenes bcl-2, p53 y c-myc. Los nuevos inductores e inhibidores del apoptosis se han divulgado, particularmente el papel del ambiente stromal, thrombopoietin, eritropoyetina y se ha mencionado el ligand flt-3. El Apoptosis se ha estudiado en patología del glóbulo rojo: polycythemia, talasemia y deficiencia en folatos, vitamina B12, hierro y G6PD. Recientemente, la implicación de la muerte celular programada se ha documentado en fracaso y myelodysplasia de la médula. En leucemia aguda, la acción terapéutica de drogas numerosas ha sido probada por su efecto apoptotic in vitro. La resistencia de células malas al apoptosis, en la leucemia mieloide crónica, debido al oncogene del bcr-abl, ha sido explicada parcialmente por los cambios conformacionales en la expresión p53 y es invertida por el ácido retinóico. Los informes numerosos en leucemia linfocítica crónica han documentado el papel principal del apoptosis en esta enfermedad, especialmente en la eficacia terapéutica de los derivados de Chlorambucil, de Fludarabine y de Methylxanthine. Por lo menos, en mieloma, se ha mostrado que el apoptosis es byxamethasone y HMBA inducidos, y ha sido inhibido por el interleukine 6 que previene la activación de las cinasas de SAP.



tipo antifolates del No-glutamato de la pirimidina del pyrrolo (2,3-d). II. Síntesis y actividad antitumores de los análogos de la glutamina de N5-substituted

Boletín químico y farmacéutico (Japón), 1996, 44/8 (1498-1509)

La mitad del ácido glutámico de benzoílo propyl de la n (4 (3 (2,4-diamino-7H-pyrrolo (2,3-d) pyrimidin-5-yl))) - el ácido L-glutámico (1b, TNP-351) y los compuestos relacionados fueron substituidos por glutaminas de algún N5-substituted. Antifolates (4A-S) fue preparado con eficacia juntando los ácidos carboxílicos de la pirimidina del pyrrolo (2,3-d) (11a, b) con algunos derivados correctamente protegidos de la glutamina de N5-substituted (10A-S), que fueron preparados por Boc-Glu-Ome de acoplamiento (7) con las diversas aminas (8A-S) usando un reactivo de condensación conveniente, siguió por hidrólisis. Los efectos inhibitorios de los productos resultantes sobre la reductasa del dihydrofolate (DHFR), la ligasa del thymidylate (TS) y el crecimiento de las células murine del Meth A del fibrosarcoma en cultura fueron examinados. Todo el N5- substituyó los análogos de la glutamina (4A-S) DHFR inhibido mucho más fuertemente que TNP-351 y algunos análogos exhibieron la misma inhibición potente del crecimiento de las células del Meth A como TNP-351. Algunos análogos típicos (4Bb, 4Db, 4F, 4Oa) también fueron examinados para los efectos inhibitorios sobre el crecimiento del methotrexate (MTX) - células resistentes del ser humano CCRF-CEM en cultura y para las actividades in vivo antitumores contra leucemia murine y tumores sólidos. las células MTX-resistentes, con un defecto en transporte y actividad disminuida del polyglutamylation, mostraron poca resistencia cruzada al análogo (4Oa) que tenía una mitad del tetrazole como sustituto de la glutamina, que exhibió actividades antitumores potentes. Estos resultados demuestran que los análogos del antifolate (4) con glutamina de N5-substituted en lugar del ácido glutámico son inhibidores potentes nuevos de DHFR con actividad contra tumores MTX-resistentes. La actividad antitumores potente de estos análogos (4) puede resultar de su absorción eficaz vía el portador reducido del folato conjuntamente con su inhibición potente de DHFR.



La identificación in vivo de las secuencias del ARN de la blanco limita por el synthase del thymidylate

Investigación de los ácidos nucléicos (Reino Unido), 1996, 24/16 (3222-3228)

Desarrollamos un método inmunoprecipitación-ARN-al azar de la polimerización en cadena (rPCR) para aislar las secuencias celulares del ARN que atan al synthase folato-dependiente del thymidylate de la enzima (TS). Usando este acercamiento, nueve diverso RNAs celular que formaron un complejo de la ribonucleoproteína (RNP) con el synthase del thymidylate (TS) en células de cáncer de colon humanas fueron identificados. Los experimentos obligatorios del ARN revelaron que siete de estos TS encuadernados de RNAs con afinidad relativamente alta (IC50 valora el extenderse a partir del 1,5 a 6 nanómetro). Uno del RNAs fue mostrado para codificar el interferón (IFN) - proteína inducida del kDa 15. Los análisis occidentales del immunoblot demostraron que el nivel de proteína IFN-inducida del kDa 15 fue disminuido perceptiblemente en las células humanas del cáncer de colon H630-R10 comparadas con las células del padre H630. Mientras que el nivel de expresión IFN-inducida del mRNA del kDa 15 estaba lo mismo en padre y variedades de células de los TS-overexpressing, el nivel de IFN-inducido 15 células en relación con del padre H630 de las células encuadernadas t-R10 del ARN del kDa. Estos estudios comienzan a definir varias secuencias celulares del ARN de la blanco con las cuales los TS obren recíprocamente y sugieren que estas interacciones proteína-celulares del ARN de los TS pueden tener un papel biológico.



Niveles elevados cyclooxygenase-2 en adenomas mínimos del ratón

Gastroenterología (los E.E.U.U.), 1996, 111/4 (1134-1140)

Fondo y objetivos: Las mutaciones en el gen de APC dan lugar a una propensión creciente a desarrollar neoplasia intestinal; sin embargo, una comprensión completa de los mecanismos dando por resultado la formación del tumor ha seguido siendo evasiva. Los ratones mínimos poseen una mutación en el gen de APC y exhiben un fenotipo neoplástico similar a ése observado en el polyposis adenomatoso familiar coli en seres humanos. Los inhibidores de Cyclooxygenase ($COX) disminuyen multiplicidad del tumor en el intestino mínimo del ratón. El actual estudio fue diseñado para determinar si había un aumento en COX-2 en los adenomas cosechados del intestino mínimo del ratón. Métodos: Los niveles del ARN de mensajero COX-2 fueron determinados por las manchas blancas /negras septentrionales y las reacciones en cadena reversas de polimerasa de la transcripción de B6 (minuto) x 129 ratón-derivaron tumores. Los niveles y la localización de la proteína fueron determinados por las manchas blancas /negras occidentales y la coloración immunohistochemical. Resultados: Las manchas blancas /negras septentrionales revelaron un aumento aproximadamente triple en el nivel de ARN de mensajero COX-2 en el adenoma mínimo del ratón comparado con la mucosa normal. Los niveles de la proteína COX-2 en tejidos adenomatosos eran también aproximadamente triples más arriba comparados con la mucosa normal del mismo ratón. La coloración Immunohistochemical con un anticuerpo monoespecífico COX-2 confirmó que los aumentos en el immunoreactivity COX-2 fueron restringidos a los focos displásticos y neoplásticos dentro de la mucosa intestinal. Conclusiones: Estos datos muestran que los niveles COX-2 se pueden aumentar en un primero tiempo en neoplasia colorrectal durante la formación del pólipo y antes de la invasión.



Niveles de ácido fólico en plasma y en los glóbulos rojos de enfermos de cáncer colorrectales

Biomedecina y farmacoterapia (Francia), 1996, 50/6-7 (303-305)

Los niveles de ácido fólico han sido determinados por método radioinmunológico en el plasma y en los glóbulos rojos de temas normales y de enfermos de cáncer colorrectales. Una disminución era evidente ambos en el plasma y los eritrocitos de enfermos de cáncer. Las razones y los usos posibles de esta observación se discuten.



hypomethylation Exón-específico de la DNA del gen p53 de los dos puntos de la rata inducido por dimethylhydrazine: Modulación por el folato dietético

Diario americano de la patología (los E.E.U.U.), 1996, 149/4 (1129-1137)

La deficiencia del folato aumenta carcinogénesis colorrectal en ratas dimethylhydrazine-tratadas. El folato es un mediador importante de la metilación de la DNA, una modificación epigenética de la DNA que se sabe para dysreguioted en los primeros tiempos del cáncer colorrectal. Este estudio investigó el efecto del dimethylhydrazine sobre la metilación de la DNA del gen colónico p53 y la modulación de este efecto por el folato dietético. Las ratas de Sprague-Dawley fueron alimentadas las dietas que contenían el magnesio 0, 2, 8, o 40 de folate/kg de la dieta. Cinco semanas después de la iniciación de la dieta, el dimethylhydrazine fue inyectado semanalmente por quince semanas. los animales de control Folato-agotados y folato-repletos no recibieron dimethylhydrazine y fueron alimentados 0 - y 8 dietas del folato del magnesio, respectivamente. El grado de la metilación p53 fue determinado por una reacción en cadena cuantitativa de la HpaII-polimerasa. En los exones 6 y 7, el hypomethylation significativo p53 fue observado en todos los controles en relación con dimethylhydrazine-tratados de las ratas (P < 0,01), independiente del folato dietético. En el exón 8, el hypomethylation significativo p53 fue observado solamente en las ratas folato-agotadas dimethylhydrazine-tratadas comparadas con controles (P = 0,038) y superado con eficacia aumentando niveles de folato dietético (P = 0,008). En este modelo, el dimethylhydrazine induce el hypomethylation exón-específico p53. En algunos exones, esto ocurre independiente del folato dietético, facilitando niveles de folato dietético omite con eficacia la inducción del hypomethylation de una manera dosis-responsiva. Éste puede ser un mecanismo por el cual los niveles cada vez mayores de folato dietético inhiben carcinogénesis colorrectal.



Actividad dietética del folato y de la ligasa del folylpolyglutamate en tejidos murine normales y neoplásticos y xenografts humanos del tumor

Farmacología bioquímica (los E.E.U.U.), 1996, 52/9 (1477-1479)

La importancia del polyglutamation para la activación de folatos naturales y de las pruebas clásicas del antifolates y recientes del papel del folato dietético mientras que un modulador bioquímico de la eficacia del antifolate nos llevó a investigar la influencia de cambios en folato dietético en actividad de la ligasa del folylpolyglutamate (FPGS). Las actividades fueron medidas usando el lometrexol (ácido 6R-5,10-dideazatetrahydrofolic) como substrato para FPGS con los extractos de tejidos murine, de tumores murine, y de xenografts humanos del tumor de ratones en dieta estándar o dieta baja del folato. Los tejidos y los tumores de ratones en dieta estándar exhibieron una gama de 6 dobleces de actividad de FPGS. El riñón tenía el más de actividad baja (36 pmol/horas. proteína del magnesio), seguida por el carcinoma pancreático humano del xenograft PANC-1 (46 pmol/hora. proteína del magnesio), hígado (109 pmol/hora. proteína del magnesio), tumor mamario murine de C3H (112 pmol/hora. proteína del magnesio), y el carcinoma mamario humano del xenograft MX-1 (224 pmol/hora. proteína del magnesio). En respuesta al folato dietético restricto, cuatro fuera de cinco tejidos habían aumentado perceptiblemente (25-50%) actividad de FPGS. Solamente el tumor con la actividad más alta de FPGS bajo condiciones estándar de la dieta (MX-1 mamario) no respondió a la dieta baja del folato. Los resultados indican que los cambios en toma dietética del folato pueden modular actividad de FPGS perceptiblemente in vivo y sugerir que la distribución del tejido y las toxicidades de los antifolates clásicos que requieren el polyglutamation para la activación y la retención celular serán influenciadas perceptiblemente por la situación del folato del anfitrión.



La deficiencia del folato causa el misincorporation del uracilo en fractura humana de la DNA y del cromosoma: Implicaciones para el cáncer y el daño neuronal

Procedimientos de la National Academy of Sciences de los Estados Unidos de

América (los E.E.U.U.), 1997, 94/7 (3290-3295)

La deficiencia del folato causa la incorporación masiva del uracilo en la DNA humana (4 millones por la célula) y las roturas del cromosoma. El mecanismo probable es la metilación deficiente de la descarga al dTMP y de la incorporación subsiguiente del uracilo en la DNA al lado de polimerasa de DNA. Durante la reparación del uracilo en la DNA, se forman las mellas transitorias; dos mellas de oposición podían llevar a las roturas del cromosoma. Los altos niveles del uracilo de la DNA y la frecuencia elevada del micronúcleo (una medida de roturas del cromosoma) son invertidos por la administración del folato. Una proporción significativa de los E.E.U.U. puebla niveles, en la gama asociada a las roturas elevadas del misincorporation y del cromosoma del uracilo. Tales roturas podían contribuir al riesgo creciente de cáncer y de defectos cognoscitivos asociados a deficiencia del folato en seres humanos.



Explotación del polyglutamylation del folato y del antifolate para alcanzar la quimioterapia anticáncer selectiva

Nuevas drogas de investigación (los E.E.U.U.), 1996, 14/3 (317-323)

La síntesis de los metabilitos polivinílicos (del gamma-glutamato) de folatos y de antifolates naturales es un proceso crítico. Folylpolyglutamates es esencial para la proliferación de célula. Los poliglutamatos del glutamato (Glu) - conteniendo antifolates son a menudo críticos para su acción citotóxica y son relevantes a la resistencia del antifolate. Sin embargo, el papel de la síntesis del poliglutamato en selectividad está menos claro. Hemos emprendido un programa de investigación para definir más lejos la significación del metabolismo del poliglutamato y para idear maneras de explotar este metabolismo para alcanzar mayor selectividad terapéutica en quimioterapia del cáncer. Este artículo revisa brevemente varios acercamientos probados hasta el momento. La inhibición de la síntesis del folylpolyglutamate debe llevar a la muerte celular. La ornitina actual (Orn) - conteniendo los inhibidores folato-basados de la enzima responsable de su síntesis, ligasa del folylpolyglutamate (FPGS), es mal delta-amina protonated t. El reemplazo del Orn con 4,4-difluoroOrn, la delta-amina cuyo tiene PK mucho más bajo (alfa) y protonated así menos en el pH fisiológico, fue explorado. Puesto que es confuso cómo el polyglutamylation contribuye a la selectividad, exploramos medios genéricos de eliminar o de aumentar el polyglutamylation. Los datos indican que esa substitución para Glu en un antifolate por algunos análogos de Glu en los cuales se altera la gamma-COOH u o substituido (e.g., gamma-tetrazole-Glu) lleva a la pérdida de actividad y de atascamiento del substrato de ambos FPGS; la especificidad de la blanco del antifolate es sin cambios, mientras que la absorción se aumenta realmente. La substitución de 3,3-difluoroGlu para Glu lleva al polyglutamylation aumentado (aunque probablemente solamente al diglutamato), a la retención de la especificidad de la blanco, y por lo menos a la absorción igual. Los estudios comparativos del mismo antifolate que contiene diversos reemplazos para Glu, tal como gamma-tetrazole-Glu (ningún polyglutamylation) o 3,3-difluoroGlu (polyglutamylation aumentado), serán útiles en la exploración del papel y de la significación del polyglutamylation.



Inhibición potente de la ligasa humana del folylpolyglutamate por suramin

Archivos de la bioquímica y de la biofísica (los E.E.U.U.), 1996, 335/1 (139-144)

Suramin, un napthylurea bis-hexasulfonated, fue estudiado como inhibidor de la ligasa humana del folylpolyglutamate (FPGS), una enzima crucial en metabolismo del folato. Suramin es (IC50, 0,9 microM) un inhibidor más potente de FPGS purificado parcialmente de las células humanas de la leucemia de CCRF-CEM que el bromosulfophthalein (IC50, microM 17), el inhibidor nonsubstrate-análogo primero divulgado de FPGS (J.J. McGuire y otros, los Adv. Exptl. MED. Biol. 163, 199, 1983). La inhibición de FPGS por suramin es invertida por la albúmina del suero vacuno (que ata suramin). Suramin es un inhibidor no competitivo con el aminopterin (K (ii) = 0,9 microM; MicroM 1,1 de K (es) =) y ácido glutámico (K (ii) = microM 1,0; MicroM 5,2 de K (es) =) como los substratos variables; la inhibición del suramin tiende hacia ser competitiva en cuanto al tercer substrato de FPGS, ATP (K (ii) = el microM 3,4; K (es) = 0,35 microM), puesto que el efecto principal está en su K (m). Suramin es un inhibidor mucho menos potente de dos otras enzimas folato-dependientes, reductasa del dihydrofolate (IC50, microM 38; methotrexate (MTX), 0,6 nanómetros) y synthase del thymidylate (IC50, microM 87; MTX, microM 48). Los efectos del suramin sobre el crecimiento de las células y de un subline MTX-resistente (R30dm) de CCRF-CEM que expresaba niveles bajos de la actividad de FPGS eran resueltos. R3Odm es levemente colateralmente sensible al suramin constante con la inhibición de FPGS que contribuye al mecanismo citotóxico. Estos datos, y los de Rideout y otros (internacional. J. Cáncer 61, 840, 1995), demostrando que el sistema de portador reducido del folato de CCRF-CEM está inhibido, sugiera que la inhibición del metabolismo del folato se podría implicar en el mecanismo de la acción del suramin.



El agotamiento del folato de la célula epitelial ocurre en mucosa normal neoplástica pero no adyacente de los dos puntos

Gastroenterología (los E.E.U.U.), 1997, 112/4 (1163-1168)

Fondo y objetivos: La fuente restricta del folato se asocia al desarrollo del carcinoma, y los suplementos del folato tienen un efecto protector en carcinoma colorrectal. Este efecto se puede mediar con la corrección de la deficiencia local del folato. El objetivo de este estudio era definir el contenido del folato de células epiteliales colónicas neoplásticas y de su relación al del tejido normal adyacente y de niveles de circulación. Métodos: Las células epiteliales fueron aisladas de especímenes endoscópicos de la biopsia de normal, de adenocarcinoma, de adenoma, y de mucosa colónica normal adyacente con la quelación del ion. Los niveles intracelulares del folato fueron determinados por análisis microbiológico. Resultados: Los niveles del folato en especímenes del carcinoma eran más bajos que en tejido normal adyacente (P < 0,02). Los niveles en células epiteliales del adenoma eran más bajos que en tejido normal adyacente, aunque éste no alcanzara la significación estadística (P < 0,06). Las células epiteliales del tejido normal y mucosa adyacente a tumores y adenomata tenían contenido similar del folato. Los índices del folato y de la vitamina B12 de la sangre para todos los grupos eran normales. Conclusiones: Las células epiteliales de los dos puntos malos muestran una deficiencia localizada pariente del folato. Sin embargo, no hay pruebas del acontecimiento de la deficiencia de la mucosa generalizada del folato. Este hallazgo sugiere que los suplementos del folato no inhiban carcinogénesis con la corrección del agotamiento localizado del folato.



Relación del ácido fólico del plasma y situación de la metilación de la DNA en cáncer gástrico humano

Diario de la gastroenterología (Japón), 1997, 32/2 (171-175)

Para evaluar los efectos anticáncer del ácido fólico en el nivel molecular, determinamos la concentración del ácido fólico del plasma por radioinmunoanálisis y el grado de metilación genomic total de la DNA incubando la DNA con 3H-S-adenosylmethionine (3H-SAM) en presencia de un methylase, y analizábamos la situación de la metilación del c-myc y de los oncogenes c-ha-ras por borrar meridional en 21 pacientes con el cáncer gástrico avanzado. El grado de metilación genomic total de la DNA de tejidos cacerígenos era perceptiblemente más bajo que el de tejidos paracancerous y no-cacerígenos; c-myc y oncogenes c-ha-ras de cacerígeno (10/21, 5/10) y paracancerous (13/21, 4/10) los tejidos hypomethylated. La concentración del ácido fólico del plasma en los pacientes que mostraron el hypomethylation era más baja que ésa los pacientes que mostraban la metilación normal. Estos hallazgos sugieren que una disminución del ácido fólico, y el hypomethylation subsiguiente de la DNA, puedan ser invoesis.



Nutrición y colitis ulcerosa

La gastroenterología clínica de Bailliere (Reino Unido), 1997, 11/1

El papel de la dieta en la etiología y de la patogenesia de la colitis ulcerosa (UC) sigue siendo incierto. La utilización empeorada por los colonocytes del butirato, un producto de la fermentación bacteriana de los carbohidratos dietéticos que escapan la digestión, puede ser importante. las bacterias de la Azufre-fermentación pueden estar implicadas en esta utilización empeorada. La tensión oxidativa media lesión del tejido pero no es probablemente probablemente de importancia causativa. Los pacientes con el UC son desnutrición propensa y sus efectos perjudiciales. Sin embargo, no hay papel del resto parenteral total de la nutrición y del intestino como terapia primaria para el UC. El mantenimiento de la nutrición adecuada es muy importante, particularmente en el paciente peri-operativo. En ausencia de la sangría masiva, la perforación, el megacolon tóxico o la obstrucción, enterales bastante que la nutrición parenteral deben ser el modo de opción. Los alimentos pueden ser beneficiosos como terapia complementaria. Los enemas del butirato han mejorado a pacientes con colitis distal de otra manera recalcitrante en los pequeños estudios, suplementos de la fibra de la No-celulosa están de ventaja en ratas con colitis experimental. El ácido de Eicosapentaenoic en aceite de pescado tiene un efecto esteroide-escasamente que, aunque sea modesto, sea importante, particularmente en términos de reducción del riesgo de osteoporosis, pero parece no tener ningún papel en el paciente con enfermedad inactiva. El ácido y los antioxidantes gamma-Linolenic también están mostrando promesa. Nutrielso modifica el riesgo creciente de carcinoma colorrectal. La tensión oxidativa puede dañar la DNA del tejido pero no hay datos publicados actualmente en la protección posible contra los antioxidantes orales. El butirato protege contra carcinogénesis experimental en ratas con colitis experimental. La suplementación del folato se asocia débil a la incidencia disminuida del cáncer en pacientes del UC cuando está evaluada retrospectivo. La vigilancia se debe mantener para los requisitos crecientes y los suplementos del microalimento dados como apropiados. El calcio y la vitamina D de la bajo-dosis se deben dar a los pacientes en los esteroides a largo plazo y el folato a ésos en sulphasalazine.



Influencia del folato dietético en la expresión del receptor del folato

Lilly Corporate Center, Indi (los E.E.U.U.), 1996, 2/7 (1135-1141)

se han identificado los receptores Membrana-asociados del folato (FRs) se han detectado en muchas especies mamíferas, e isoforms múltiples. Las propiedades farmacológicas de FRs del riñón murine, del hígado, y de seis tumores murine fueron caracterizadas. El riñón Murine expresó sobre todo la proteína folato-obligatoria 1, análoga a la Franco-alfa humana mientras que el hígado murine expresó la proteína predominante folato-obligatoria 2, análoga a Franco-beta humano. Cinco de seis tumores murine expresaron las bandas de la alto-afinidad con las propiedades farmacológicas constantes con la expresión folato-obligatoria del isoform de la proteína 1. La restricción del folato dietético dio lugar a cambios significativos en la expresión de la banda en la mayoría de los tejidos murine. Las bandas del riñón y del tumor mostraron una afinidad disminuida para el ácido fólico, sugiriendo un cambio en la expresión del isoform en respuesta a una dieta baja del folato. La densidad de la banda en el riñón disminuyó y, en cambio, densidad del franco en todos los tumores crecientes. La respuesta del hígado de la teja a una dieta baja del folato era única en ésa allí no era ningún cambio perceptible en afinidad o la densidad del BASTIDOR del hígado. Cambia en folato dietético que modula la expresión del isoform de la banda puede tener importancia para los enfermos de cáncer tratados con los antifolates.



Folato, vitamina B12, y desordenes neuropsiquiátricos.

Rev de Nutr (ESTADOS UNIDOS) diciembre de 1996, 54 (12) p382-90

El folato y la vitamina B12 se requieren en la metilación de la homocisteina a la metionina y en la síntesis de S-adenosylmethionine. S-adenosylmethionine está implicado en las reacciones numerosas de la metilación que implican las proteínas, los fosfolípidos, la DNA, y el metabolismo del neurotransmisor. El folato y la deficiencia de la vitamina B12 pueden causar disturbios neurológicos y psiquiátricos similares incluyendo la depresión, la demencia, y una mielopatía demyelinating. Una teoría actual propone que un defecto en procesos de la metilación sea central a la base bioquímica de la neuropsiquiatría de estas deficiencias de la vitamina. La deficiencia del folato puede afectar específicamente a metabolismo central de la monoamina y agravar desordenes depresivos. Además, los efectos neurotoxic de la homocisteina pueden también desempeñar un papel en los disturbios neurológicos y psiquiátricos que se asocian a deficiencia del folato y de la vitamina B12.



[Folato y el sistema nervioso (el transl del autor)]

Sem Hop (FRANCIA) 18-25 de septiembre de 1979, 55 (31-32) p1383-7

La responsabilidad de la deficiencia del folato en algunos desordenes neuropsiquiátricos es conocimiento reciente. El papel del folato en el sistema nervioso no es definido todavía bien, pero la acción en el metabolismo de los aminoácidos, en la purina y la síntesis de la pirimidina y en el metabolismo de los catecholamins es ciertamente esencial. Las enfermedades neuropsiquiátricas secundarias a la deficiencia del folato son numerosas: la demencia, esquizofrenia tiene gusto de los síndromes, insomnio, irritabilidad, falta de memoria, depresión endógena, psicosis orgánica, psicosis pueperal, neuropatía periférica, mielopatía (síndrome y/o daño piramidal) de la zona, síndrome agitado de la médula espinal de las piernas. Clínico la diagnosis puede ser difícil con el degenration combinado agudo sub secundario a la anemia perniciosa, y la dosificación del folato (en suero, en rojo-células y en líquido cerebroespinal) es necesaria. Los defectos congénitos en la absorción o la utilización del folato se asocian a disturbios neuropsiquiátricos. El tratamiento es fácil y seguro si se elimina la deficiencia de la vitamina B12 y si está empleado con cautela en pacientes epilépticos porque puede el folato los asimientos inducidos.



[Neutropenia en la infección VIH]

Med Interna (ESPAÑA) un abril de 1997, 14 (4) p199-208

La infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se asocia comúnmente a las anormalidades hematológicas (anemia, leucopenia y trombocitopenia). Revisamos la neutropenia. En los pacientes infectados con neutropenia del VIH se ve en el 8-50% de ellos, y también tienen anormalidades en la función del neutrófilo. Etiología: Lesión directa del VIH en médula, anticuerpos del anti-neutrófilo, drogas, infecciones oportunistas de la médula, la vitamina B12 y la deficiencia del folato, la radioterapia, y el síndrome hemophagocytic. CONSECUENCIAS: Estos pacientes tienen un riesgo creciente de infecciones, desde el juego de los neutrófilos un papel importante en la defensa contra infecciones por hongos bacterianas y ciertas. TRATAMIENTO: Debe tratar las causas. Cuando no es posible, el factor Colonia-estimulante puede ser uso de estimular el granulopoiesis de la médula.



¿Una toma dietética creciente del folato reducirá la incidencia de la enfermedad cardiovascular?

Ubbink J.B.; Becker P.J.; Vermaak W.J.H.

Departamento de la patología química, universidad de Pretoria, PO BOX 2034, Pretoria 0001 Suráfrica

Comentarios de la nutrición (los E.E.U.U.), 1996, 54/7 (213-216)

De acuerdo con un meta-análisis de estudios publicados, se ha estimado que los aproximadamente 10% de casos de la enfermedad de la arteria coronaria son atribuibles al inemia de los hyperhomocys (e). También se ha calculado que el enriquecimiento de los alimentos con el folato pudo reducir el número de casos de la enfermedad de la arteria coronaria en los Estados Unidos por 50.000 por año. Sin embargo, el uso de conceptos estadísticos de estimar las ventajas previstas de esta estrategia de intervención puede ser engañoso.



Polimorfismo genético de la reductasa del methylenetetrahydrofolate y del infarto del miocardio: Un estudio del caso-control

Schmitz C.; Lindpaintner K.; Verhoef P.; Gaziano J.M.; Entierro del J.

División de enfermedades cardiovasculares, de Brigham y del hospital de las mujeres, 75 Francis St, Boston, mA 02115 los E.E.U.U.

Circulación (los E.E.U.U.), 1996, 94/8 (1812-1814)

Antecedentes: Ine total elevado del homocyst del plasma (e) (tHcy; el compuesto de mitades homocisteina-derivadas en sus niveles oxidados y reducidos de las formas) es un factor de riesgo para la enfermedad cardíaca coronaria, movimiento, y trombosis venosa. los niveles del plasma del tHcy son influenciados por el folato, las vitaminas B6 y el B12, así como por factores hereditarios. Una mutación de punto (C677T) en la reductasa del methylenetetrahydrofolate de la codificación del gen, una enzima implicada en el remethylation de la homocisteina, se ha divulgado para hacer la enzima termolábil y menos activa y se ha asociado elevado a ellos en los portadores homocigóticos (+/+ genotipo) así como a riesgo creciente de enfermedad cardiovascular prematura. Métodos y resultados: Investigamos si esta mutación influenciamos el riesgo para el infarto del miocardio (MI) y los niveles del plasma de ellos y si este efecto se puede modificar por la toma dietética del folato en 190 casos del MI y 188 temas del control de la salud del área de Boston estudian. Genotipo frecuencia eran 37,8% para -/, 47,8% para +/- y 14,4% para +/+ en el grupo de control y 50,0% para -/- 34,7% para +/- y 15,3% para +/+ en el grupo del caso. El riesgo relativo para el MI asociado al genotipo de +/+ (comparado con +/- y -/) era 1,1 (ci del 95%, 0,6 a 1,9; P=.8). La estratificación por valores de la toma del folato por encima y por debajo del punto medio no alteró perceptiblemente estos resultados. Los niveles del tHcy del plasma eran individuos de 9.9plus o de minus2.7 micromol/L adentro -/-. 10.6plus o minus3.8 micromol/L en +/- individuos, y 9.1plus o minus2.3 micromol/L en +/+ de los individuos =NS (de P (tendencia); determinado en 68 casos y 59 temas del control). Conclusiones: Nuestros datos muestran esa calidad de homozigoto para la mutación de C677T en este en gran parte blanco, clase media que no asocian a la población de los E.E.U.U. al riesgo creciente para el MI, con independencia de toma del folato. Esto sugiere que esta mutación no represente a un marcador útil para el riesgo cardiovascular creciente en este y en poblaciones similares.



La situación del folato es el determinante principal de los niveles totales de ayuno de la homocisteina del plasma en pacientes de diálisis del mantenimiento.

Bostom A.G.; Shemin D.; Lapane K.L.; Nadeau M.R.; Sutherland P.; Chan J.; Rozen R.; Yoburn D.; Jacques P.F.; Selhub J.; Rosenberg I.H.

Laboratorio de la biodisponibilidad de la vitamina, ser humano Nutrit del USDA. Centro de investigación, centro médico de Nueva Inglaterra de los penachos, 711 Washington Street, Boston, mA 02111 los E.E.U.U.

Ateroesclerosis (Irlanda), 1996, 123/1-2 (193-202)

Los datos limitados están disponibles en los determinantes del homocysteinemia o de la asociación entre los niveles y la enfermedad cardiovascular frecuente (CVD) de la homocisteina del plasma (ey) en pacientes de diálisis del mantenimiento. Evaluamos la etiología de la insuficiencia renal, de las variables suficiencia-relacionadas renales residuales de la función y de la diálisis, y de la situación de la vitamina, mientras que los determinantes de la homocisteina total de ayuno del plasma (Hcy) en 75 pacientes de diálisis del mantenimiento. También evaluamos el efecto interactivo potencial sobre el plasma Yo-helada de la situación y de una mutación del campo común (ala del folato a val; frecuencia val-val homocigótica el 10% similar en la reductasa del methylenetetrihydrofolate (MTHFR), una enzima folato-dependiente crucial para el remethylation de la homocisteina (Hcy) a la metionina. Pasado, evaluamos si ey los niveles diferenciaron entre estos pacientes en la presencia o la ausencia de CVD frecuente, después del ajuste para los factores de riesgo tradicionales del CVD. Plasma total de ayuno ey, folato, piridoxal 5' - fosfate (PLP; B6 activos), B12, la creatinina, la glucosa, el total y los niveles de colesterol de HDL, y la presencia del ala a la mutación val de MTHFR era resuelta, y predominio del factor de riesgo clínico del CVD y del CVD fueron comprobados. Modelado linear general/análisis de la covariación revelador: (1) la situación del folato y la creatinina del suero eran los únicos calculadores independientes significativos del ayuno ey; (2) allí era una interacción significativa entre la presencia de la mutación val y la situación del folato, es decir, entre pacientes con el folato del plasma debajo del mediano (< 29,2 ng/ml), los niveles del medio geométrico ey era el 33% mayor (29,0 contra 21,8 el microM, P = 0,012) en los homozigotos reunidos (val-val) y los heterocigotos (ala-val) para el ala a la mutación val, contra los normals (ala-ala); (3) allí no era ninguna asociación entre el CVD frecuente y el plasma ey. Los efectos potencialmente insuperables dados de la supervivencia, los estudios ficticios anticipados serán requeridos para aclarar la relación entre el plasma Hcy o cualquier factor de riesgo supuesto del CVD, y el CVD del incidente en pacientes de diálisis. Si una asociación positiva entre el plasma Hcy y el CVD del incidente se puede establecer en pacientes de diálisis del mantenimiento, los datos actuales proporcionan un análisis razonado para la suplementación adicional del ácido fólico en esta población de pacientes.



Macrocytosis y disminución cognoscitiva en Síndrome de Down.

Diario británico de la psiquiatría DEC 1986 vol. 149 797-798

Oferta de las preguntas R.L. Welfare y de K.E. Hewitt (véase el 74:22330 del PA, del vol.) de una relación causal entre la disminución y el macrocytosis cognoscitivos en Síndrome de Down, sugiriendo que ambos se puedan relacionar con la deficiencia desapercibida de la vitamina del folato.



Toma y utilización alimenticia nutritivas en una comunidad del Ojibwa-Cree en Ontario septentrional evaluado por memoria dietética 24h

Investigación de la nutrición (los E.E.U.U.), 1997, 17/4 (603-618)

Como parte de un programa de la prevención de la diabetes en una comunidad remota del Ojibwa-Cree en Ontario septentrional, el 72% de los residentes >9y de la edad (729/1019) experimentó una prueba de tolerancia de glucosa oral; >el 98% (718/729) de participantes proporcionaron memoria dietética completa 24h. Su dieta era típica de ésa para las poblaciones norteamericanas aborígenes que experimentaban el cambio cultural rápido, siendo alta en la grasa saturada (energía del similar13%), el colesterol y los azúcares simples (energía del similar22%), bajo en fibra dietética (11g/d) y cerca en el índice glycaemic (similar90). Había altos predominios de tomas inadecuadas de la vitamina A (el 77%), del calcio (el 58%), de la vitamina C (el 40%) y del folato (el 37%). Los adolescentes envejecieron los azúcares más simples consumidos 10-19y y menos proteína que >49y envejecido los adultos y comieron más patatas fritas, patatas voladas, hamburguesa, pizza, refrescos y azúcar de tabla. Los adultos >49y conservaron hábitos alimentarios más tradicionales, usando más bannock (pan frito) y las carnes salvajes que individuos más jovenes. Las intervenciones para prevenir la diabetes en la comunidad deben incluir cultural apropiado y modos eficaces de mejorar la suficiencia alimenticia de la dieta, de reducir el consumo de grasa y aumentar el uso de menos comidas refinadas del carbohidrato.



[Los pacientes con el diabetes tipo II mellitus y la neuropatía tienen nodeficiency de las vitaminas A, E, betacaroteno, B1, B2, B6, B12 y ácido fólico]

Med Klin (ALEMANIA) 15 de agosto de 1993, 88 (8) p453-7

El actual estudio estuvo dirigido para determinar la situación de la vitamina de las vitaminas A, E, betacaroteno, B1, B2, B6, B12 y folato en plasma usando la CLAR y las vitaminas B1, B2 y B6 en eritrocitos usando la prueba del estímulo del apoenzyme con el Cobas-bio analizador en 29 el tipo mayor mujeres diabéticas de II con (G1: n = 17, edad: 68,6 +/- 3,2 años) y fuera (G2: n = 12, edad: 71,8 +/- 2,7 años) de polineuropatía diabética. Los parámetros básicos como edad, la hemoglobina A1c, el fructosamine y duración de la enfermedad no diferenciaron en ambos grupos. Además, la retinopatía fue evaluada con fundoscopy y nefropatía con la liquidación de la creatinina. La liquidación de la creatinina (G1: 50,6 +/- 3,4 contra G2: 63,6 +/- 3,7 ml/min, 2p < 0,025) y el porcentaje de la retinopatía (G1: 76,5% contra G2: 16,7%, 2p = 0,002) eran diferente indicando que G1 tenía significantly more últimas complicaciones severas que G2. Los niveles actuales del plasma de todas las vitaminas medidas (A, E, betacaroteno, B1, B2, B6, B12 y folato) y la situación de B1, de B2 y de B6 en eritrocitos no variaron entre los dos grupos (2p > 0,1). En resumen, encontramos una falta de asociación entre la condición real de la vitamina en plasma y los eritrocitos y neuropatía diabética.



Concentraciones del tejido de vitaminas solubles en agua en ratas normales y diabéticas.

Internacional J Vitam Nutr Res (SUIZA) 1993, 63 (2) p140-4

Los cambios en concentraciones de la circulación y del tejido de varias vitaminas se han divulgado en animales diabéticos y temas humanos. En este estudio, el efecto de la diabetes a corto plazo del streptozotocin (de 2 semanas) sobre el folato, B6, B12, la tiamina, el nicotinate, el pantotenato, la riboflavina y la biotina en hígado, riñón, páncreas, corazón, cerebro y el músculo esquelético de ratas fueron investigados. La distribución del tejido de vitaminas varió extensamente en ratas normales. La diabetes bajó perceptiblemente el folato en riñón, corazón, cerebro, y músculo; B6 en cerebro; B12 en corazón; tiamina en hígado y corazón; nicotinate en hígado, riñón, corazón y cerebro; pantotenato en todos los tejidos; riboflavina en hígado, riñón, corazón, y músculo. Estos resultados indican que la diabetes experimental causa una depresión de varias vitaminas solubles en agua en diversos tejidos de ratas.



Efectos de contraceptivos orales sobre la situación alimenticia.

Fam médico (ESTADOS UNIDOS) enero de 1979, 19 (1) p119-23

Los efectos principales de contraceptivos orales sobre la situación alimenticia son elevación de triglicéridos, disminución en tolerancia de la glucosa, un aumento evidente en la necesidad del folato y las vitaminas C, B2 y B6, y una disminución de la pérdida del hierro. Las mujeres en el mayor riesgo de déficits alimenticios debido a los contraceptivos orales incluyen a los que apenas han tenido un bebé, estén planeando tener un bebé más adelante, mostrar ya deficiencias alimenticias, haber tenido enfermedad o cirugía reciente, para tener hábitos dietéticos pobres, aún están creciendo o tienen antecedentes familiares de la diabetes o de la enfermedad cardíaca.



Mejoramiento parcial de la anemia macrocytic AZT-inducida en el ratón por el ácido fólico.

Células madres (Dayt) (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1993, 11 (5) p393-7

Los ratones de CBA/Ca que eran mantenidos en el azidothymidine (AZT) en agua potable fueron dados la vitamina B12 y el folato en un esfuerzo para mejorar la anemia macrocytic asociada a la administración de AZT. El régimen de B12/del folato era ineficaz, pero dosis más altas del folato dadas dieron lugar diariamente a un aumento en RBC y a una disminución de la hemoglobina corpuscular mala (MCH) y de los eritrocitos polychromatophilic (PCE) mientras que el volumen corpuscular malo (MCV) seguía siendo relativamente constante. Las implicaciones de estos hallazgos en la producción de RBC y la síntesis de la hemoglobina se discuten.



[Anemias debido al desorden del folato, de la vitamina B12 y del metabolismo del transcobalamin]

Rev Prat (FRANCIA) el 1 de junio de 1993, 43 (11) p1358-63

La anemia megaloblástica de Macrocytic es la muestra más típica pero última de una cobalamina (vitamina B12) y/o de la deficiencia del ácido fólico o de una anormalidad congénita del metabolismo de la cobalamina y del folato. El Macrocytosis en sangre y el megaloblastosis en médula son las características morfológicas de un disturbio en la división celular relacionada con un defecto en biosíntesis de la DNA. El Macrocytosis sin anemia, la anemia normochronic normocítica con un recuento celular bajo del reticulocyte o la anemia hipocrómica microcytic en caso de la deficiencia de hierro asociada no excluyen una deficiencia de la vitamina. Los desordenes neurológicos o psiquiátricos y las anormalidades inmunes se han divulgado en pacientes con la vitamina B12 o deficiencias del folato o en niños con anormalidades congénitas de estas 2 vitaminas; tales manifestaciones pueden incluso ocurrir sin anemia.

imagen