HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)



Contenido
imagen Efectos de 12 meses del tratamiento de la hormona de crecimiento (GH) sobre las hormonas calciotropic, el homeostasis del calcio, y el metabolismo del hueso en adultos con deficiencia adquirida del GH: un estudio de doble anonimato, seleccionado al azar, placebo-controlado.
imagen Los efectos bioquímicos agudos del tratamiento hormonal de crecimiento compararon con el tratamiento convencional en raquitismo hypophosphataemic familiar.
imagen Efectos del reemplazo de la hormona de crecimiento (GH) sobre metabolismo del hueso y de la densidad mineral en el inicio adulto de la deficiencia del GH: Resultados de un estudio placebo-controlado de doble anonimato con la continuación abierta
imagen Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con la calcitonina recombinante de la hormona y de los salmones de crecimiento humano: Un estudio controlado placebo
imagen Efectos anabólicos insulina-como del factor-Yo del crecimiento (IGF-I) y de una variante de IGF-I en ratas femeninas normales.
imagen Un estudio preliminar de la hormona de crecimiento en el tratamiento de la cardiomiopatía dilatada
imagen Metabolismo de la sepsia y del fracaso múltiple del órgano
imagen Los lípidos dietéticos omega-3 retrasan el inicio y la progresión de la nefritis autoinmune del lupus inhibiendo el factor de crecimiento de transformación expresión beta del mRNA y de la proteína
imagen Secreción de la hormona de crecimiento en enfermedad de Alzheimer: Estudios con la hormona de hormona-liberación del crecimiento solamente y combinado con pyridostigmine o la arginina
imagen Para arriba-regulación de la insulina/insulina-como los receptores híbridos del factor-Yo del crecimiento durante la diferenciación de las células colónicas humanas del carcinoma HT29-D4

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Efectos de 12 meses del tratamiento de la hormona de crecimiento (GH) sobre las hormonas calciotropic, el homeostasis del calcio, y el metabolismo del hueso en adultos con deficiencia adquirida del GH: un estudio de doble anonimato, seleccionado al azar, placebo-controlado.

J Clin Endocrinol Metab (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1996, 81 (9) p3352-9

Los efectos de la substitución del GH sobre masa, volumen de ventas del hueso, y metabolismo esqueléticos del calcio fueron investigados en 29 pacientes con deficiencia del GH que fueron seleccionados al azar a las inyecciones del sc con GH (día 2 IU/m2) o al placebo por 12 meses. Durante el tratamiento del GH, suero insulina-como factor de crecimiento aumenté 263 el +/- 98% (P < 0,001). El osteocalcin del suero, deshuesa una fosfatasa alcalina, y tipo propeptide del procollagen del C-terminal de I creciente en 376 el +/- 78% (P < 0,005), 128 el +/- 17% (P < 0,005), y 100 el +/- 17% (P < 0,005), respectivamente. El tipo telopeptide del colágeno de I y niveles urinarios del suero de pyridinoline, deoxypyridinoline, e hidroxiprolina aumentó en un 158 el +/- 39% (P < 0,005), 170 el +/- 48% (P < 0,005), 156 el +/- 78% (P < 0,005), y 161 el +/- 50% (P < 0,005), respectivamente. El calcio ionizado suero aumentó en un 1,7 +/- 0,6% (P < 0,05), mientras que el suero PTH disminuyó insignificante. Los metabilitos de la vitamina D seguían siendo inalterados. El calcio/la creatinina creciente y el fosfato/la creatinina urinarios disminuyeron transitorio, volviendo a los valores de línea de fondo en 9 meses. Cuando era medida por la radiografía dual de la energía absorptiometry, la densidad mineral del hueso del cuerpo entero (BMD) y (BMD) del radio disminuyó 2,4 +/- 0,6% (P < 0,05) y 3,5 +/- 1,0% (P < 0,005), respectivamente, mientras que no se observó ningunos cambios significativos en el BMD del fémur o de la espina dorsal. Nuestros resultados indican que el tratamiento a largo plazo del GH activa el hueso que remodela en pacientes con deficiencia del GH. La disminución leve observada del BMD se puede explicar por la extensión del espacio de remodelado y de la edad media reducida del tejido del hueso. El TIC sigue siendo confuso si el tratamiento a largo plazo con el GH llevará a un aumento en masa del hueso y capacidad biomecánica esquelética mejorada.



Los efectos bioquímicos agudos del tratamiento hormonal de crecimiento compararon con el tratamiento convencional en raquitismo hypophosphataemic familiar.

Clin Endocrinol (Oxf) (INGLATERRA) junio de 1996, 44 (6) p687-96

OBJETIVO: El tratamiento convencional del raquitismo hypophosphaiaemic familiar con el fosfato oral y 1 alfa-hydroxycholecalciferol (1 HCC alfa) hace no satisfactoriamente correcto los defectos metabólicos o físicos de la enfermedad y puede tener efectos nocivos, tales como nephrocalcinosis. Hyperoxaluria de la toma oral creciente del fosfato puede contribuir al nephrocalcinosis. La hormona de crecimiento aumenta la reabsorción tubular renal del fosfato y la producción dihydroxy-cholecalciferol 1,25 en normal y en individuos deficientes del GH, y puede así estar de ventaja a los pacientes con raquitismo hypophosphataemic familiar. PACIENTES: Hemos evaluado los efectos agudos del GH sobre metabolismo del fosfato y del calcio en 6 niños (edad 4-14 años) con raquitismo hypophosphataemic familiar. DISEÑO: Cada paciente sirvió como su propio control y recibió el siguiente en un diseño no-seleccionado al azar secuencial: el tratamiento convencional con el fosfato oral 1.0-3.4 mmol/kg/day en 3-6 dividió las dosis y 1 mg/kg alfa diariamente-GH y 1 alfa HCC-y GH de HCC 18-31 ng/kg/day-no tratamiento-GH 0,05 con el fosfato y 1 HCC alfa. Cada tratamiento fue dado por 7 días con 7 períodos del día de ningún tratamiento mientras tanto. MEDIDAS Y RESULTADOS: El índice de filtrado glomerular, el índice máximo tubular de reabsorción del fosfato por litro del dihydroxycholecalciferol glomerular 1,25 del líquido filtrado (TmP/GFR) y del suero aumentaron con el GH. Las concentraciones de 24 horas malas del fosfato del plasma no aumentaron con el GH sino eran más altas en las fases del tratamiento que incluyeron el fosfato y 1 HCC alfa (P = 0,002). El suero PTH era más alto cuando el GH fue dado conjuntamente con el fosfato y 1 HCC alfa comparados a otras fases. La excreción del oxalato de la orina no diferenció entre las fases del tratamiento. CONCLUSIONES: El GH parecía corregir parcialmente los defectos en transporte tubular renal del fosfato y 1 alfa-hidroxilación del hydroxycholecalciferol 25. Especulamos que el efecto neto del tratamiento del GH era un aumento en fosfato del cuerpo, aunque esto no fuera reflejada en un cambio en fosfato del plasma. Por lo tanto, el GH conjuntamente con 1 HCC alfa puede actuar como agente escasamente del fosfato, permitiendo el tratamiento con dosis más bajas y menos frecuentes del fosfato oral y reduciendo efectos nocivos tales como nephrocalcinosis.



Efectos del reemplazo de la hormona de crecimiento (GH) sobre metabolismo del hueso y de la densidad mineral en el inicio adulto de la deficiencia del GH: Resultados de un estudio placebo-controlado de doble anonimato con la continuación abierta

Diario europeo de la endocrinología (Noruega), 1997, 136/3 (282-289)

Ha sabido que el GH estimula volumen de ventas del hueso y los adultos GH-deficientes tienen una masa más baja del hueso que controles sanos. Para evaluar las influencias de la terapia del reemplazo del GH en los marcadores del volumen de ventas del hueso y en la densidad mineral del hueso (BMD) en pacientes con deficiencia adulta del GH del inicio, un estudio placebo-controlado de doble anonimato del tratamiento con el ser humano recombinante GH (rhGH; la dosis mala 2.4IU diaria) en 20 pacientes por 6 meses y un estudio abierto extendido de 6 meses to12 fueron conducidos. Evaluaron a dieciocho pacientes, catorce hombres y cuatro mujeres, con una edad media de 44 años con deficiencia adulta del GH del inicio en el estudio. Comparado con placebo, después de 6 meses de calcio del suero (2,39 + o - 0,02 contra 2,32 +or- 0,02 mmol/l, P=0.037) y el fosfato (0,97 + o -0,06 contra 0,75 + o - 0,05 mmol/l, P=0.011) creciente y el índice de la excreción del fosfato (0,03 +or - 0,03 contra 0,19 + o - 0,02, P&lt0.001) disminuyó perceptiblemente, y allí era un aumento significativo en los marcadores de la formación del hueso (osteocalcin, 64,8 + o -11,8 contra 17,4 +or -1,8 ng/ml, P&lt0.001; tipo propeptide carboxitrminal de I (PICP), 195,3 más/menos 26,4 contra 124,0 + o - 15,5 ng/ml, P=0.026) así como los de la resorción del hueso (tipo telopeptide carboxitrminal del colágeno de I (ICTP), 8,9 más/menos 1,2 contra 3,3 + o - 0,5 ng/ml del procollagen, P&lt0.001; hidroxiprolina urinaria, 0,035 + o - 0,006 contra 0,018 + o - 0,002 índices de filtrado glomerulares de mg/100 ml, P=0.009). El BMD no cambió durante este periodo de tiempo. IGF-I era perceptiblemente más alto en los pacientes tratados (306,5 + o - 45,3 contra 88,7 + o - 22,5 ng/ml, P&lt0.001). Un análisis de los datos compilados a partir de 18 pacientes trató con aumentos significativos similares reveladores los meses del rhGH for12 en calcio y fosfato del suero, y los marcadores del volumen de ventas del hueso (osteocalcin, PICP, ICTP, hidroxiprolina urinaria). Radiografía dual de la energía absorptiometry (DXA) - BMD medido en la espina dorsal lumbar (1,194 + o - 0,058 contra 1,133 + o - 0,046 g/cm2, P=0.015), el cuello femoral (1,009 más/menos 0,051 contra 0,936 + o - 0,034 g/cm2, P=0.004), el triángulo de Ward=s (0,881 + o - 0,055 contra 0,816 + o - 0,04 g/cm2, P=0.019) y la región trocantérica (0,869 + o - 0,046 contra 0,801 + o - 0,033 g/cm2, P=0.005) creciente perceptiblemente linear (comparado con los valores de línea de fondo individuales). En 12 meses, el BMD en pacientes con la masa baja del hueso (calificación T < -1,0 S.D.) aumentó más que en ésos con la masa normal del hueso (espina dorsal lumbar 11,5 contra 2,1%, P=0.030, y el cuello femoral 9,7 contra 4,2%, P= 0,055). IGF-I creciente perceptiblemente de todos los pacientes tratados. En conclusión, el tratamiento de adultos GH-deficientes con el rhGH aumenta volumen de ventas del hueso por lo menos 12 meses, el BMD en la espina dorsal lumbar y el fémur próximo aumenta de este tiempo (abre continuamente estudio) y la ventaja es mayor en pacientes con Massachusetts bajo del hueso. Por lo tanto, los pacientes GH-deficientes que exhiben osteopenia u osteoporosis deben ser considerados los candidatos a la suplementación del GH. Sin embargo, los estudios a largo plazo son necesarios establecer que los efectos positivos sobre el BMD son persistentes y están asociados a una reducción en riesgo de la fractura.



Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica con la calcitonina recombinante de la hormona y de los salmones de crecimiento humano: Un estudio controlado placebo

Endocrinología clínica (Reino Unido), 1997, 46/1 (55-61)

Objetivo: La utilidad del GH en el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica (PMO) todavía se discute. Hemos estudiado los efectos del ser humano recombinante GH (rhGH) dado solamente o conjuntamente con la calcitonina de color salmón (sCT) en el tratamiento del PMO. Pacientes: Dividieron en 3 grupos de 10 y fueron asignadas aleatoriamente a treinta mujeres con el PMO establecido (envejecido 61,1 + o - 4,4 años) a 3 secuencias del tratamiento: rhGH (12 IU/day) s.c. por 7 días, seguido por el sCT (50 IU/day) s.c. por 21 días y por 61 días sin el tratamiento (grupo 1); placebo por 7 días, seguido por el sCT por 21 días y por 61 días sin el tratamiento (grupo 2); rhGH por 7 días, seguido por el placebo por 21 días, y por 61 días sin el tratamiento (grupo 3). Cada ciclo fue repetido 8 veces (24 meses). Medidas: En los días 0, 8, 29 y 90 de cada ciclo, el suero IGF-I, el calcio, el fosfato, el osteocalcin, la fosfatasa alcalina y la excreción urinaria de las interconexiones del calcio, de la hidroxiprolina y del pyridinoline (Pyr) fueron medidos. En los meses 0, 6, 12, 18 y 24, deshuesan la densidad mineral (BMD) fueron medidos por el dual-fotón absorptiometry (los DPA), en la espina dorsal lumbar (LS), el eje femoral (f) y el radio distal (dr). Resultados: Un aumento significativo en osteocalcin del suero y calcio, hidroxiprolina y Pyr urinarios fue detectado después de cada período del rhGH. En el grupo 1, el BMD en la espina dorsal lumbar aumentó en 2,5% en el año 2; en cambio, (p < 0,05) las disminuciones significativas de valores de BMD-LS fueron encontradas de los pacientes tratados con CT y el placebo (grupo 2) y con OH y el placebo (grupo 3). BMD-F no mostró ningún cambio significativo en pacientes del grupo 2, pero (p < 0,05) una disminución significativa fue encontrada de los grupos 1 y 3. BMD-DR no mostraron ningún cambio significativo en cuanto a línea de fondo en tres grupos uces de los. No se encontró ninguna diferencia significativa entre los tres grupos en masa del hueso en las tres diversas regiones. Conclusiones: Nuestro estudio demuestra que el tratamiento con el rhGH aumenta volumen de ventas del hueso en mujeres osteoporotic posmenopáusicas. El tratamiento combinado con el rhGH y el CT durante 24 meses puede mantener la masa del hueso en la espina dorsal lumbar y el radio distal, pero induce una disminución en el eje femoral; por lo tanto, no parece particularmente útil en la terapia de la osteoporosis posmenopáusica. :



Efectos anabólicos insulina-como del factor-Yo del crecimiento (IGF-I) y de una variante de IGF-I en ratas femeninas normales.

J Endocrinol (INGLATERRA) junio de 1993, 137 (3) p413-21

La administración de IGF-I durante un período de 14 días a crecer ratas femeninas vía s.c. bombas osmóticas implantadas llevadas a un aumento creciente del peso corporal, a una retención mejorada de N y a una mayor eficacia de conversión de la comida. Los efectos eran dosis-dependientes, con la dosis diaria más alta probada, 278 microgramas/día, produciendo 18-26% aumentan de estas medidas. LR3IGF-I, una variante de IGF-I humano que contiene un péptido de la extensión terminal así como un glutamate-3 amino substituidos por la arginina y exhibe el atascamiento muy débil a las proteínas IGF-obligatorias, era substancialmente más potente que el factor de crecimiento natural, en los 44 microgramas/día de efectos similares producidos este péptido a la alta dosis de IGF-I. Las medidas de la composición del peso y de la res muerta del órgano mostraron que los dos péptidos de IGF mantuvieron generalmente proporciones del cuerpo en esos existencia cuando el experimento comenzó. Síntesis de la proteína de músculo y la avería miofibrilar de la proteína eran ambas crecientes levemente en el tratamiento de IGF, de modo que la mejora observada en la retención de N no se pudiera explicar con las tarifas del aumento de la proteína calculadas de estas medidas. La infusión del GH humano en una dosis de 213 microgramas/día no estimuló crecimiento del cuerpo. Esta investigación establece que los péptidos de IGF estimulan el crecimiento de animales crecientes normales, con las variantes de IGF-I que atan menos bien a las proteínas IGF-obligatorias que son más activas que IGF-I.



Un estudio preliminar de la hormona de crecimiento en el tratamiento de la cardiomiopatía dilatada

N Inglés J MED (ESTADOS UNIDOS) 28 de marzo de 1996, comentario 334 (13) p809-14 en N Inglés J MED 1996 el 28 de marzo; 334(13): 856-7;
Comentario en: N Inglés J MED 1996 29 de agosto; 335(9): 672; discusión 673-4; Comentario en: N Inglés J MED 1996 29 de agosto; 335(9): 672-3; discusión 673-4

FONDO. La hipertrofia cardiaca es una respuesta fisiológica que permite que el corazón se adapte a exceso de una carga hemodinámica. Presumimos eso que inducía la hipertrofia cardiaca con la hormona de crecimiento humano recombinante puede ser que seamos un acercamiento eficaz al tratamiento de la cardiomiopatía dilatada idiopática, una condición en la cual la hipertrofia cardiaca compensatoria se cree para ser deficiente. MÉTODOS. Estudiaron a siete pacientes con cardiomiopatía dilatada idiopática y paro cardíaco moderado-a-severo en la línea baja, después de tres meses de la terapia con la hormona de crecimiento humano, y tres meses después de la discontinuación de la hormona de crecimiento. La terapia estándar para el paro cardíaco fue continuada en el estudio. La función cardiaca fue evaluada con la ecocardiografía de Doppler, la cateterización del derecho-corazón, y la prueba del ejercicio. RESULTADOS. Cuando estaba administrada en una dosis de 14 IU por semana, la hormona de crecimiento dobló las concentraciones del suero insulina-como de grueso creciente de la izquierdo-ventricular-pared de la hormona de crecimiento del factor de crecimiento I. y redujo tamaño de la cámara perceptiblemente. Por lo tanto, la tensión fin-sistólica de la pared (una función del grueso de pared y del tamaño de la cámara) bajó marcado (de un medio [+/-SE] de 144+/-11 a 85+/-8 dyn por el centímetro cuadrado, P&lt0.001). La hormona de crecimiento mejoró volumen cardiaco, particularmente durante ejercicio (a partir 7.4+/-0.7 a 9.7+/-0.9 litros por el minuto, P=0.003), y el trabajo ventricular aumentado, a pesar de reducciones en el consumo del miocardio del oxígeno (a partir 56+/-6 a 39+/-5 ml por el minuto, P=0.005) y la producción energética (a partir de 1014 +/--100 a 701+/-80 J por el minuto, P=0.002). Así, la eficacia mecánica ventricular subió a partir el 9+/-2 a 21+/-5 por ciento (P=0.006). La hormona de crecimiento también mejoró síntomas clínicos, capacidad del ejercicio, y la calidad de vida de los pacientes. Los cambios en tamaño y forma cardiaca, función sistólica, y tolerancia del ejercicio fueron invertidos parcialmente tres meses después de que la hormona de crecimiento fue interrumpida. CONCLUSIONES. La hormona de crecimiento humano recombinante administrada por tres meses a los pacientes con cardiomiopatía dilatada idiopática aumentó la masa del miocardio y redujo el tamaño de la cámara ventricular izquierda, dando por resultado la mejora en hemodinámica, metabolismo energético del miocardio, y la situación clínica.



Metabolismo de la sepsia y del fracaso múltiple del órgano

Diario del mundo de la cirugía (los E.E.U.U.), 1996, 20/4 (460-464)

“Autocannabalism séptico” acuñado para describir la respuesta metabólica que sigue sepsia severa en seres humanos. Los mecanismos normales de la proteína y de la conservación de energía evocados durante el hambre simple no se observan después del inicio de la sepsia. La respuesta metabólica a la sepsia exige la avería rápida de las reservas del cuerpo de la proteína, del carbohidrato, y de la grasa. La hiperglucemia con resistencia a la insulina, el equilibrio negativo profundo del nitrógeno, y la diversión de la proteína del músculo esquelético a los tejidos esplácnicos son características prominentes. Estas respuestas se creen ser mediadas en parte grande por cytokines inflamatorios tales como alfa del factor de necrosis de tumor (TNFalpha), interleukin 1beta (IL-1beta), e IL-6. La inducción secundaria de catecolaminas, del cortisol, y del glucagón por cytokines es probable ser otro mecanismo importante del determinante. La infección y la inflamación sacan una red compleja de respuestas entretejidas, y ningún mediador solamente explica las respuestas observadas. La sepsia también implica comúnmente alteraciones en la función cardiovascular con flujo alterado para cerrar sitios metabólicos, hipoxia, daño a la barrera de la mucosa de la tripa, fracaso secundario del órgano, y alteraciones en la permeabilidad capilar. Estas alteraciones estructurales y funcionales también influencian fuertemente el perfil metabólico durante la infección. Si estas respuestas catabólicas persisten para más que algunos días, la desnutrición severa resulta y es probable ser un factor de riesgo importante para la mortalidad en estos pacientes. El entorno metabólico alterado durante sepsia previene uso eficaz de la glucosa y de la proteína exogeneously entregadas; en el mejor de los casos, la administración de estos agentes mejora pero no previene la persistencia del catabolismo. La entrega de los agentes que ponen cytokines y otras mitades en contra tales como glutamina y hormona de crecimiento puede, en el futuro, ayudar a restablecer el equilibrio del nitrógeno durante sepsia.



Los lípidos dietéticos omega-3 retrasan el inicio y la progresión de la nefritis autoinmune del lupus inhibiendo el factor de crecimiento de transformación expresión beta del mRNA y de la proteína

Diario de la autoinmunidad (Reino Unido), 1995, 8/3 (381-393)

El actual estudio fue realizado para probar si el factor de crecimiento de transformación beta (TGFbeta) desempeña un papel patológico en la inducción o la progresión de la glomerulonefritis en un modelo murine del lupus erythematosus sistémico (SLE), y si la suplementación dietética con el aceite de pescado (FO) puede modular la expresión de TGFbeta. Hembra destetada (NZB x NZW) F1 (B/W) los ratones fueron divididos en tres grupos. Alimentaron un grupo una dieta unmanipulated (laboratorio. perro chino; Alimentaron el LC) y los otros dos grupos una dieta semipurificada alimenticio adecuada complementados con el 10% CO o FO. El agua y la comida fueron proporcionadas ad libitum. El Proteinuria y los niveles antis-dsDNA del anticuerpo del suero fueron medidos para evaluar la progresión de la enfermedad. Los ratones fueron matados en 3,5 y 6,5 meses de edad y de los niveles renales del mRNA para los isoforms de TGFbeta, fibronectin-1 (FN-1) y la adherencia intercelular molecule-1 (ICAM-1) fueron estudiados por análisis septentrional de la mancha blanca /negra. Los niveles de la proteína de TGFbeta también fueron examinados en riñones por análisis occidental de la mancha blanca /negra. Nuestros resultados indican que en 3,5 meses de la edad, cuando los niveles urinarios de la proteína eran imperceptibles y los niveles muy bajos de anti-dsDNA fueron detectados, ninguna señal del mRNA se podría detectar para los isoforms de TGFbeta, ICAM-1 y FN-1 en cualquier grupo dietético. Sin embargo, en 6,5 meses, los ratones FO-alimentados, comparados al LC y al CO, tenían (1) proteinuria grandemente reducido (LC: 2-3+, CO: 2-3+; FO: rastro -1+) y anticuerpos antis-dsDNA del suero; (2) supervivencia mejorada (CO: la muerte 100% (15/15) ocurrió por 8 meses; FO: los 50% estaban vivos en 12 meses (8115) y (3) TGFbeta1 renal reducido mRNA y los niveles de la proteína. TGFbeta2 y beta3 no fueron afectados perceptiblemente por dieta de las FO. Semejantemente, los niveles inferiores de FN-1 renal e ICAM-1 mRNA fueron observados en ratones alimentados las FO. Estos datos indican que en ratones de B/W en una dieta de las FO, la supervivencia y el mejoramiento prolongados de la enfermedad renal se pueden atribuir por lo menos en pieza a los niveles inferiores de TGFbeta1 mRNA y proteína en los riñones.



Secreción de la hormona de crecimiento en enfermedad de Alzheimer: Estudios con la hormona de hormona-liberación del crecimiento solamente y combinado con pyridostigmine o la arginina

DEMENCIA (Suiza), 1993, 4/6 (315-320)

Hay evidencia de que la secreción del GH se reduce en temas mayores normales así como en pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Para aclarar los mecanismos que eran la base de este estado hyposecretory del GH en 14 temas mayores (edad 65-75 años) y 15 pacientes del ANUNCIO (edad 61-78 años), estudiamos los efectos de ambos el pyridostigmine (paladio, magnesio 120 oral), un inhibidor de la colinesterasa, y la arginina (ARG, 0,5 g/kg i.v.), actuación probable de dos sustancias vía la inhibición de la somatostatina hipotalámica, sobre respuesta del GH a GHRH (1 microg/kg i.v.). La respuesta del GH al paladio solamente también fue estudiada. Estudiaron a veintidós voluntarios sanos jovenes como grupo de control. Los niveles básicos del GH eran similares en joven, ancianos y los temas del ANUNCIO (0,7 más/menos 0,2, 0,8 más/menos 0,2 y 0,9 más/menos 0,2 microg/l). Los niveles de IGF-I eran más bajos (p < 0,005) en los ancianos (73,9 más/menos 8,2 microg/l) y en los temas del ANUNCIO (108,0 más/menos 5,9 microg/l) que en los temas jovenes (288,7 más/menos 22,1 microg/l); sin embargo, eran más altos (p < 0,01) en pacientes del ANUNCIO que en los temas mayores. El lanzamiento Paladio-inducido del GH no diferenció perceptiblemente en joven, ancianos y temas del ANUNCIO mientras que las respuestas del GH a GHRH en los ancianos (AUC: 297,9 más/menos 49,2 microg/l./h) y en los temas del ANUNCIO (437,6 más/menos 93,5 microg/l./h) eran más bajos (p < 0,01) que en los temas jovenes (658,6 más/menos 100,1 microg/l./h). El paladio reforzó la respuesta del GH a GHRH en ancianos y en los temas del ANUNCIO (901,7 más/menos 222,4 y 1.070,3 más/menos 207,2 microg/l./h, p < 0,005) pero estas respuestas eran más bajas (p < 0,0001) que ésas registradas en los temas jovenes (2.041,1 más/menos 245,6 microg/l./h). ARG reforzó la subida GHRH-inducida del GH de ancianos y de los temas del ANUNCIO (1.545,2 más/menos 246,0 y 1.659,3 más/menos 196,8 microg/l./h, p < 0,001) pero en este caso, la respuesta del GH a GHRH + ARG coincidió con ésa en los temas jovenes (2.140,2 más/menos 229,5 microg/l./h). En contraste con temas jovenes, en ancianos y en temas del ANUNCIO, el efecto de refuerzo de ARG sobre subida GHRH-inducida del GH era más alto (p < 0,01) que el del paladio. Estos resultados muestran que la prueba de controles de los nervios de la secreción del GH con diversas sustancias neuroactivas no permite distinguir el envejecimiento normal del ANUNCIO. En ambos grupos, la sensibilidad del somatotroph a GHRH es reforzada por el aumento de la actividad colinérgica pero mucho más por ARG, que es compatible con la presencia de una debilitación colinérgica.



Para arriba-regulación de la insulina/insulina-como los receptores híbridos del factor-Yo del crecimiento durante la diferenciación de las células colónicas humanas del carcinoma HT29-D4

Endocrinología (los E.E.U.U.), 1997, 138/5 (2021-2032)

Para evaluar la función del autocrine insulina-como del factor de crecimiento II (IGF- II) en el equilibrio de la proliferación y de la diferenciación en las células cancerosas colónicas humanas HT29-D4, estudiamos la expresión de los receptores de IGF-I (IGF-IR) y de los receptores de la insulina (IR) en relación con el estado de la diferenciación de célula. IGF-IR y el IR fueron expresados en las células no diferenciadas y enterocyte-como distinguidas HT29-D4. IGF-IR tenía dos isoforms con un 97-kDa y un 102-kDaors (hora) formados por la asociación de dos heterodimers beta alfa de IR y de IGF- IR. La hora fue evidenciada con 1) la inhibición de IGF-I que ataba por B6 el JR anti anticuerpo y 2) la inmunoprecipitación con el anticuerpo de alpha-IR3 anti-IGF-IR, que reveló una beta-subunidad adicional de 95-kDa IR que desapareció cuando el receptor heterotetrameric fue disociado por la reducción del disulfuro en heterodimers del alphabeta antes de la inmunoprecipitación. Como IGF-IR, la hora tenía una alta afinidad para IGF-I (K (d), similar1.5 nanómetro) pero no ató la insulina perceptiblemente; estes último obraron recíprocamente con el IR nativo solamente (K (d), similar4 nanómetro). En la capa monomolecular de célula distinguida HT29-D4, todas las especies del receptor fueron polarizadas fuertemente > el 97%) hacia la membrana basolateral. Por otra parte, la diferenciación de célula HT29-D4 fue acompañada por un aumento de aproximadamente 2 dobleces en el número de IR, mientras que el número de sitios IGF-YO-obligatorios era inalterado. Sin embargo, en las células distinguidas HT29-D4, los similar55% de estes último estuvieron implicados en la hora contra el similar20% en las células no diferenciadas HT29-D4. Así, la diferenciación de célula HT29-D4 es caracterizada por una para arriba-regulación (similar3-fold) del nivel de hora juntado a una abajo-regulación (el similar40%) del nivel de IGF-IR tetramérico nativo. Las alteraciones fueron inducidas temprano durante el proceso de la diferenciación de célula, es decir postconfluence de 5 días, y seguidas siendo sin cambiar por lo menos 21 días. Tomados juntos, estos resultados sugieren que el lazo del autocrine de IGF-II en las células HT29-D4 puede accionar caminos distintos de la señalización si activa IGF-IR nativos, que predominan en células no diferenciadas, o si activan la hora, que para arriba se regulan en células distinguidas.