ALKYLGLYCEROLS



Contenido
imagen Efecto de alkoxyglycerols sobre la frecuencia de lesiones después de la radioterapia para el carcinoma de la cerviz uterina
imagen Actividad in vivo radioprotectora del ginseng y del dietil éter de Panax.
imagen Una nueva clase de lípido neutral del antihypertensive: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, un precursor del factor el activar de plaqueta
imagen Metabolismo de 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol por las plaquetas lavadas del conejo: Formación de factor el activar de plaqueta
imagen Conversión de 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols al factor el activar de plaqueta y de fosfolípidos relacionados por las plaquetas del conejo
imagen Acción antineoplástica de los macrófagos peritoneales que siguen la administración oral de los análogos del éter de lysophospholipids
imagen Activación de los macrófagos del ratón por los alkylglycerols, productos de la inflamación de tejidos cacerígenos.
imagen Activación de los macrófagos peritoneales del ratón por los lysophospholipids y de los derivados del éter de lípidos y de fosfolípidos neutrales.
imagen Activación de macrófagos por análogos del éter de lysophospholipids.
imagen Interacciones entre los alkylglycerols y los granulocytes humanos del neutrófilo.

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Efecto de alkoxyglycerols sobre la frecuencia de lesiones después de la radioterapia para el carcinoma de la cerviz uterina

Acta Obstet Gynecol Scand; 56(4):441-448 1977

lo acontecimiento de complicaciones de la radioterapia intracavitaria y externa del carcinoma cervical estudiaron en 657 pacientes dados el radio solamente (los controles), 595 pacientes tratados profiláctico con los alkoxyglycerols del aceite de hígado de tiburón (preparación AT-18: 0,6 g/day, po) antes (por 7 días), durante, y después (para 1-3 MES) de la radioterapia, y de 523 pacientes dados un curso “no-profiláctico” de alkoxyglycerols durante y después de la radioterapia. El período de la continuación era mayor de 5 años en 1.496 pacientes (todos los controles incluyendo) y 3,5 años en 279 pacientes. El daño de radiación a la vejiga, a los uréteres, al intestino, y al daño del recto y complejo causado por crecimiento del tumor, con o sin lesión de radiación, fue estudiado. radio de la Alto-dosis (intrauterino, mayor magnesio de 100; el uso vaginal, mayor magnesio de 90) causado un número inesperado grande de lesiones de radiación, pero éste fue reducido grandemente por la terapia del alkoxyglycerol, especialmente terapia profiláctica. En todos los grupos estudiados, la terapia profiláctica y no-profiláctica redujo grandemente lesiones de radiación. Solamente daño complejo reducido terapia profiláctica (por el cerca de 60% en el grupo del radio de la alto-dosis, el cerca de 67% en el grupo total). Los datos sugirieron que la terapia profiláctica del alkoxyglycerol podría transformar daño complejo a lesión de radiación inhibiendo el componente del tumor-crecimiento de lesiones complejas. Puesto que el cerca de 99% de los pacientes con lesiones complejas murieron en el plazo de 5 años, tal terapia profiláctica podría aumentar la tasa de supervivencia de 5 años



Actividad in vivo radioprotectora del ginseng y del dietil éter de Panax.

In vivo; 7(5):467-70 1993

Los estudios fueron realizados para determinar si la fracción del agua y la fracción del alcaloide del ginseng de Panax protegen contra daño de radiación a las criptas yeyunales de N: Ratones del GP e inducción de los micronúcleos (manganeso) en linfocitos cytokinesis-bloqueados (de los CB) de los ratones C57BL/6 después in vivo de la irradiación con los rayos gamma 60Co. El efecto radioprotector del ginseng fue comparado con el efecto del dietil éter (DDC). El yeyuno fue protegido por la fracción del agua (2 mg/ml de agua potable) (P < 0,001) y la fracción del alcaloide (5,4 mg/día, P.O.) (P < 0,005), amba pre-y posts-tratamiento, y por DDC (1000 mg/kg B.W., solo I.P., 30 minutos antes de la irradiación de 15 GY) (P < 0,001). La frecuencia de la radiación (3 GY) - micronúcleos inducidos en linfocitos del bazo también fue reducida por el tratamiento previo de la fracción del agua, de la fracción del alcaloide del ginseng (P < 0,025) y de DDC (P < 0,001). Los datos sugirieron que la fracción del agua y la fracción del alcaloide del ginseng de Panax puedan reducir el daño de célula causado por los rayos gamma, para dañar especialmente a las moléculas de la DNA, y desempeñan un papel en el proceso de la reparación o de la regeneración de células dañadas.



Una nueva clase de lípido neutral del antihypertensive: 1-alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, un precursor del factor el activar de plaqueta

Bioquímica. BIOPHYS. RES. COMMUN. (Los E.E.U.U.), 1984, 118/1 (344-350)

Un nuevo tipo de lípido neutral se describe que posea actividad hipotensa en las ratas hipertensas (SHR) y normotensivas genéticas (WKY). 1-Alkyl-2-acetyl-sn-glycerols y 1 alkyl-2-propionyl-sn-glycerols son ambos igualmente eficaces en sacar la respuesta hipotensa. El requisito para el 1 alquilo y estructura del propionyl 2 el acetilo o 2 del isómero activo fue documentado por las respuestas negativas obtenidas con los análogos neutrales estrechamente vinculados del lípido (1-alkyl-2-acyl-, 1 alkyl-3-acetyl-, 1 acyl-2-acetyl-, 1 alkyl-2,3-diacetyl-, y los alquilo-gliceroles 1). Aunque menos sea potente que PAF (1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), el 1 alkyl-2-acetyl-sn - los gliceroles producen una respuesta de una duración perceptiblemente más larga y pueden tener menos efectos secundarios inmediatos que PAF. El mecanismo para la actividad biológica es desconocido; sin embargo, hemos demostrado previamente que la síntesis enzimática de 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols a PAF ocurre vía un cholinephosphotransferase específico y por lo tanto la respuesta observada de la presión arterial pudo ser debido a la conversión del precursor neutral del lípido a PAF in vivo.



Metabolismo de 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol por las plaquetas lavadas del conejo: Formación de factor el activar de plaqueta

ARCO. Bioquímica. BIOPHYS. (Los E.E.U.U.), 1984, 234/1 (318-321)

Un nuevo tipo del lípido neutral, 1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycerol (AAG), indujo un modelo retrasado de la agregación en la interacción con las plaquetas lavadas del conejo. Aunque lejos menos sea potente sobre una base molar que el factor el activar de plaqueta (1-O-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine), AGEPC, sin embargo este compuesto causara una agregación, no obstante retrasado a tiempo, notable similar a ésa exhibida por AGEPC. Debido a la formación posible de AGEPC en esta reacción, AAG fue incubado con las plaquetas lavadas del conejo, y un lípido que correspondía en comportamiento cromatográfico a AGEPC fue aislado e identificó como tal por una técnica combinada de la cromatografía gaseosa líquida/de la espectrometría de masa juntada con la supervisión seleccionada del ion.



Conversión de 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols al factor el activar de plaqueta y de fosfolípidos relacionados por las plaquetas del conejo

Bioquímica. BIOPHYS. RES. COMMUN. (Los E.E.U.U.), 1984, 124/1 (156-163)

El camino metabólico para 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycerols, una clase neutral biológicamente activa recientemente descubierta del lípido, fue aclarado en los experimentos conducidos con las plaquetas del conejo. El extracto total del lípido obtenido de las plaquetas incubadas con acetilo-sn-gliceroles de 1 (1,2-sup 3H) alkyl-2-acetyl-sn-glycerols o de 1 alkyl-2- (sorbo 3H) contuvo por lo menos seis productos metabólicos. Los seis metabilitos, identificados sobre la base en las reacciones químicas y enzimáticas combinadas con los análisis cromatográficos líquidos de capa delgada o de alto rendimiento, correspondieron a 1 alquilo-sn-glicerol, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphates, 1 alkyl-2-acetyl (de cadena larga) - sn-glycero-3 - los phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamines, 1 alkyl-2-acetyl (de cadena larga) - sn-glycero-3-phosphocholines, y 1 alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholines (factor el activar de plaqueta). Estos resultados indican que el camino metabólico para los alkylacetylglycols implica los pasos de la reacción catalizados por las actividades enzimáticas siguientes, colina y etanolamina-phosphotransferases, acetilo-hidrolasa, un acyltransferase, y un phosphotransferase. El paso responsable de la biosíntesis del factor de la activación de la plaqueta aparecería ser la reacción más importante de este camino y este producto podría explicar las actividades hipotensas descritas previamente para el alkylacetyl- (o el propionyl) - gliceroles. Del interés articular era la preferencia exhibida para la utilización de la 1 especie de hexadecyl-2-acetyl-sn-glycerol en la formación de factor el activar de plaqueta.



Acción antineoplástica de los macrófagos peritoneales que siguen la administración oral de los análogos del éter de lysophospholipids

EUR. J. GENERADOR DE LA PARTE A DEL CÁNCER. TOP. (Reino Unido), 1992, 28/10 (1637-1642)

Las lesiones inflamadas de tejidos normales y cacerígenos inducen la activación de la fosfolipasa A en membranas de plasma dando por resultado el lanzamiento de los diversos productos descompuestos de lípidos membranosos. La administración oral en ratones del dodecylglycerol (DDG), de un alkylglycerol sintético, y de un análogo alkílico de lysophospholipids, hocholine 1-0-octadecyl-2-0-methyl-rac-glycero-3-phosp (ET-18-OCH3-choline) del éter activó eficientemente los macrófagos peritoneales para (fragmento cristalizable) la ingestión Fc-mediada aumentada de glóbulos rojos y dirige la acción citotóxica en las células del tumor del retinoblastoma. Los macrófagos activados no sólo inhibieron crecimiento de la célula del tumor, pero también indujeron marcado la citólisis de las células del tumor. La capacidad antitumores de los macrófagos fue verificada por quimioluminescencia luminol-aumentada. Estos hallazgos sugieren que el dodecylglycerol y ET-18-OCH3-choline administrados oral conserven su capacidad de inducir un de alto nivel de la activación del macrófago y de la citotoxicidad del tumor, apenas como ocurren con la administración intraperitoneal. Así, estos compuestos tienen uso práctico potencial en quimioterapia y la inmunoterapia del tumor, que se podría lograr por oral simple bastante que la administración parenteral.



Activación de los macrófagos del ratón por los alkylglycerols, productos de la inflamación de tejidos cacerígenos.

Investigación de cáncer, 1 de noviembre 1988, 48(21): 6044-9.

Alkylglycerols, productos de la inflamación de lípidos en tejidos cacerígenos, es agentes estimulantes del macrófago potente. La administración de las pequeñas cantidades (ng 10-100) de alkylglycerols a los ratones aumentó grandemente la activación del macrófago para la actividad Fc-mediada de la ingestión en el 5to día posttreatment. Dosifique el análisis del efecto reveló ese dodecylglycerol (DDG), uno de los alkylglycerols, estimula macrófagos lo más con eficacia posible en la dosis de 100 ng/mouse. La administración de concentraciones más bajas de un alkylglycerol encadenado un carbono más largo, sn-3-octadecylglycerol (alcohol del batyl), a los ratones produjo una activación similar de macrófagos. La incubación in vitro de las células peritoneales del ratón con 50 ng DDG/ml estimuló eficientemente los macrófagos para la actividad Fc-mediada de la ingestión. Sin embargo, el tratamiento in vitro de macrófagos solamente con el DDG no podía estimular actividad de la ingestión. Cuando una mezcla de macrófagos y nonadherent (B y T) las células fueron tratados con el DDG, una ingestión Fc-mediada grandemente aumentada fueron observados aproximadamente 3 h posttreatment, sugiriendo que las células nonadherent contribuidas a la activación de macrófagos. Puesto que el coincubation de estas células con el DDG se requiere para la activación del macrófago, los procesos de manera gradual del estímulo intercambiando factores de la señalización entre estos tipos de la célula eran considerados para el mecanismo de desarrollo de la capacidad de la ingestión de macrófagos. Cuando un medio condicionado del b DDG-tratado o de T-células fue mezclado con los macrófagos e incubado para 3 h, no se observó ninguna actividad perceptiblemente aumentada de la ingestión de macrófagos. Así, el intercambio de factores de la señalización entre el b y las T-células era analizado transfiriendo medios condicionados del b DDG-tratado o de T-células al t o a las B-células no tratado. Cuando el resultado (B-células tratadas----el medio condicionado las T-células no tratadas fue mezclado con los macrófagos no tratados e incubado para 3 h, una ingestión Fc-mediada marcado aumentada fue observada. Sin embargo, no se encontró ningún aumento significativo en actividad de la ingestión en los macrófagos incubados con el linfocito T tratado----medio condicionado linfocito B no tratado. Por lo tanto, concluimos que las B-células DDG-tratadas iniciaron procesos de la activación del macrófago lanzando y transmitiendo un factor de la señalización a las T-células, y a su vez las T-células modificaron el factor o produjeron un nuevo factor capaz del último estímulo de los macrófagos para la capacidad de la ingestión.



Activación de los macrófagos peritoneales del ratón por los lysophospholipids y de los derivados del éter de lípidos y de fosfolípidos neutrales.

Investigación de cáncer, 15 de abril 1987, 47(8): 2008-13.

El daño celular y los procesos inflamatorios causan la activación de la fosfolipasa A en membranas de plasma dando por resultado la producción de diversos lysophospholipids. El tratamiento de ratones con L-alfa-lysophosphatidylcholine, un producto de la descomposición de la fosfatidilcolina, estimula grandemente macrófagos peritoneales del ratón injerir las células de blanco vía los receptores de Fc. Semejantemente, el tratamiento de ratones con L-alfa-lysophosphatidylethanolamine y la L-alfa-lysophosphatidyl-L-serina dieron lugar a una actividad aumentada de la ingestión de macrófagos. Las membranas celulares de célula cancerosa contienen derivados alkílicos del éter de fosfolípidos y de lípidos neutrales. Las células cancerosas inflamadas lanzan los productos de la descomposición de los fosfolípidos alkílicos y de los lípidos neutrales, alquilo-lysophospholipids y alkylglycerols del éter, respectivamente. La administración de los análogos alkílicos del éter de lysophospholipids en ratones podía inducir el estímulo de los macrófagos para la ingestión con preferencia del receptor de Fc. Dos alkylglycerols sintéticos, dodecylglycerol y tridecylglycerol, fueron probados. Dodecylglycerol indujo un estímulo eficiente de los macrófagos para la ingestión Fc-mediada mientras que el tridecylglycerol indujo un nivel mínimo de activación. Por lo tanto, in vivo el efecto del dodecylglycerol sobre el estímulo del macrófago es similar al de lysophospholipids y de sus análogos alkílicos. Estos in vivo estímulos de los macrófagos para Fc receptor-mediaron actividad de la ingestión fueron reproducidos en la activación in vitro de macrófagos por el tratamiento de células peritoneales con los derivados alkílicos del lípido. Entre estos compuestos, el dodecylglycerol fue encontrado para ser el agente más potente para el estímulo del macrófago. Puesto que los macrófagos antígeno-están presentando las células, los productos de la degradación de los lípidos de la membrana celular de célula cancerosa pueden tener capacidad de refuerzo inmune.



Activación de macrófagos por análogos del éter de lysophospholipids.

Cáncer Immunology, Immunotherapy, 1987, 25(3): 185-92

Los procesos de la inflamación causan la activación de la fosfolipasa A en membranas de plasma dando por resultado la producción de diversos lysophospholipids. El tratamiento de ratones con el L-alfa-lysophosphatidyl-DL-glicerol (lyso-página) dio lugar a una actividad aumentada de la ingestión de macrófagos peritoneales al igual que otros lysophospholipids. Sin embargo, la lyso-página es bastante tóxica según lo indicado por una disminución rápida de la actividad del macrófago 3 días después del tratamiento mientras que la actividad del macrófago de ratones lysophosphatidylcholine-tratados continuó aumentando por lo menos hasta el 6to día después del tratamiento. Derivados del alquilo-lysophospholipid, 1-0-octadecyl-2-methylglycero-3-phosphocholine racémico y - el phosphoethanolamine estimuló los macrófagos del ratón para la ingestión Fc-mediada. Los productos descompuestos del alquilo-lysophospholipids, alquilo-gliceroles, también fueron encontrados para ser activadores excelentes de macrófagos no sólo para la ingestión de las células de blanco IgG-revestidas pero también anticuerpo-mediaron actividad tumoricida. Los macrófagos de ratones trataron con capacidad de producción desarrollada los alkylglycerols del superóxido. Además, los alquilo-gliceroles fueron encontrados para ser tumoricidas por el contacto directo con las células del retinoblastoma. Por lo tanto, la ventaja del uso potencial de alkylglycerols como agentes quimioterapéuticos es que tienen efectos beneficiosos duales: potenciación de la actividad y de la citotoxicidad del macrófago a las células malas.



Interacciones entre los alkylglycerols y los granulocytes humanos del neutrófilo.

Diario escandinavo de clínico y del laboratorio Investigation, 1990 junio, 50(4): 363-70

Evaluamos si los diversos alkylglycerols iniciarían una respuesta funcional de neutrófilos humanos o modificarían las respuestas inducidas por un péptido del formilo (fMLP) in vitro. Encontramos que el factor el activar de plaqueta (PAF) era el más potente con respecto a la capacidad de producir una respuesta oxidativa (evaluada por la reducción y/o la quimioluminescencia del citocromo c), seguida por ET-16-OCH3. Los alcoholes de Lyso-PAF, de ET-18-OCH3, del batyl- y del chimyl exhibieron solamente una actividad débil. PAF era también el lípido más eficiente que confería una subida de concentraciones intracelulares del calcio ([Ca2+] i). ET-16-OCH3, ET-18-OCH3 y el lysoPAF eran menos potentes, aunque [Ca2+] los niveles máximos de i fueran similares al de 0,1 fMLP de mumol/l. La cinética de las respuestas del calcio era altamente específica para cada lípido del éter. Cuando los neutrófilos habían sido tratados con PAF o ET-18-OCH3 y fueron estimulados posteriormente por el fMLP, el aumento de la respuesta oxidativa fue observado. Así, este estudio muestra que había una asociación entre la capacidad de un alkylglycerol de iniciar respuestas oxidativas y del calcio, indicando las relaciones estrictas de la estructura-actividad para estos lípidos.