PREGNENOLONE



Contenido
imagen Pregnenolone y el dehydroepiandrosterone como precursores del natural 7 hidroxilaron los metabilitos que aumentan la inmunorespuesta en ratones.
imagen actividad de la deshidrogenasa 3beta-hydroxysteroid/de la isomerasa y del aromatase en culturas primarias del telencephalon del pinzón de cebra que se convierte: Dehydroepiandrosterone como substrato para la síntesis de la androstenediona y de los estrógenos
imagen Cambios en concentraciones del suero de esteroides conjugados y sin conjugar en 40 - a los hombres de 80 años.
imagen Supresión ovárica con triptorelin y estímulo suprarrenal con el adrenocorticotropin en hyperadrogenism funcional: papel de la alfa suprarrenal y ovárica del citocromo P450c17.
imagen el Memoria-aumento de efectos en los ratones machos del pregnenolone y los esteroides derivó metabólico de él.

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Pregnenolone y el dehydroepiandrosterone como precursores del natural 7 hidroxilaron los metabilitos que aumentan la inmunorespuesta en ratones.

J esteroide bioquímica Mol Biol (INGLATERRA) julio de 1994, 50 (1-2) p91-100

Dehydroepiandrosterone (DHEA) y el pregnenolone (PREG) eran ambos metabolizados por los homogenados del cerebro, del bazo, del timo, de la piel perianal, de los tejidos ventrales de la piel, del intestino, de los dos puntos, del coecum y del músculo de ratones. El uso de los substratos 2H-labeled y de la técnica gemela del ion de la cromatología gaseosa-espectrometría de masa permitió la identificación de 7 alfa-hidroxis-DHEA y de 5 androstene-3 beta, beta-diol 17 como metabilitos de DHEA en los resúmenes de todos los tejidos. El grado del metabolismo de PREG era mucho más bajo que para DHEA con todos los tejidos pero las cantidades del producto principal de la transformación eran suficientes en cerebro, bazo y los resúmenes ventrales de la piel para la identificación con 7 alfa-hidroxis-PREG. Las soluciones del dimetilsolfóxido (DMSO) de DHEA, PREG y de sus 7 metabilitos hidroxilados fueron inyectadas en las diversos dosis e intervalos de tiempo antes de la administración subcutánea próxima de un antígeno de la lisozima. Las cantidades de anti-lisozima IgG fueron medidas en el suero de ratones tratados y comparadas con ésa de animales impostor-tratados. El aumento de la anti-lisozima IgG fue obtenido con DHEA y PREG (1 g/kg) cuando 2 inyectados h antes de la lisozima. Dosis mucho más bajas (160 veces menos) de 7 alfa-hidroxis-DHEA y - PREG también fueron encontrados para ser perceptiblemente activos cuando estaban administrados en el momento de la inyección de la lisozima. Una dosis más grande de 7 beta-hidroxis-DHEA (50 mg/kg) era necesaria para un efecto similar. Estos resultados sugieren que en los tejidos donde ocurre la inmunorespuesta, los 7 metabilitos hidroxis local-producidos de PREG y DHEA están implicados en un proceso que pueda participar en la regulación fisiológica de la inmunorespuesta del cuerpo.



actividad de la deshidrogenasa 3beta-hydroxysteroid/de la isomerasa y del aromatase en culturas primarias del telencephalon del pinzón de cebra que se convierte: Dehydroepiandrosterone como substrato para la síntesis de la androstenediona y de los estrógenos

Endocrinología general y comparativa (los E.E.U.U.), 1996, 102/3 (342-350)

la deshidrogenasa 3beta-hydroxysteroid/la flecha de Deltleft sobre actividad correcta de la isomerasa arrow-Delta4 (3beta-HSD) fue medida en los cultivos celulares disociados primarios preparados de los telencephalons de los pinzones de cebra que se convertían. la actividad 3beta-HSD fue confirmada después de que las culturas fue incubada con el pregnenolone (7-3H) (Preg) o (1,2,6,7 - 3H-) el dehydroepiandrosterone (DHEA) y 3H-progesterone (Prog) y la androstenediona 3H- (AE) fue detectada en el medio. La identidad del producto fue confirmada por recristalizaciones y por análisis de la CLAR. Cuando DHEA fue utilizado como substrato, 3H-estradiol y 3H-estrone también fueron detectados en el medio de cultivo, derivado probablemente de la aromatización de 3H-AE o de 3H-T producido de 3H-DHEA. Para probar esta idea, las culturas fueron incubadas con 3H-DHEA así como el radioinert AE o con el ácido clorhídrico del fadrozole, un inhibidor potente y específico del aromatase. En presencia del radioinert AE, 3H-AE creciente pero los metabilitos de 3H-AE disminuyó en los medios; en presencia de fadrozole, 3H-estrogens disminuyó solamente 3H-AE y su androstanedione androgénico del metabilito 3H-5beta- crecientes. Estos datos demuestran la actividad 3beta-HSD en el cerebro del pájaro cantante. La presencia de Prog y el estradiol en estas culturas sugieren que Preg y DHEA puedan potencialmente servir como substratos para la última formación de esteroides activos del sexo en el telencephalon del pájaro cantante.



Cambios en concentraciones del suero de esteroides conjugados y sin conjugar en 40 - a los hombres de 80 años.

J Clin Endocrinol Metab (ESTADOS UNIDOS) octubre de 1994, 79 (4) p1086-90

Se reconoce bien que el envejecimiento en hombres es acompañado por una disminución en los niveles del suero de algunos esteroides suprarrenales y testiculares, pero poco o nada de atención se ha centrado en los metabilitos esteroides múltiples que son formados por las enzimas esteroide-que convierten en tejidos de la blanco. En el actual estudio, hemos examinado detalladamente las concentraciones del suero de una serie grande de esteroides suprarrenales y testiculares y sus de metabilitos más significativos producidos en tejidos el periférico del intracrine. Las concentraciones del suero de 26 conjugadas y C21-, C19-, y C18-steroids sin conjugar fueron medidos en 2423 hombres envejecidos 40-80 año. Las concentraciones del suero del comandante que circulaba C19-steroids suprarrenal, a saber dehydroepiandrosterone (DHEA) y su sulfato (DHEA-S), androst-5-ene-3 beta, el beta-diol 17 y su sulfato, y androstenediona, disminuyeron por el cerca de 60% entre las edades de 40-80 año. La pequeña disminución de las concentraciones del suero de progesterona y de pregnenolone en presencia de niveles crecientes de cortisol y de niveles marcado disminuidos de DHEA, de androst-5-ene-3 beta, del beta-diol 17, y de sus metabilitos polares sugiere que la liasa suprarrenal 17,20 es afectada particularmente envejeciendo. Además de una disminución marcada en las concentraciones del suero de C19-steroids suprarrenal, un más pequeño, pero un significativo, disminución ocurrió en testosterona del suero. Sin embargo, el dihydrotestosterone del suero nivela seguido siendo constante, pero los derivados glucuronidated de los metabilitos del dihydrotestosterone (alfa androstane-3, glucuronide de 17 beta-dioles, glucuronide de los beta-dioles beta, 17 de androstane-3, y glucuronide del androsterone) fueron reducidos por 45-50%, sugiriendo que la actividad de la alfa-reductasa 5 en tejidos periféricos puede mostrar un aumento compensatorio durante el envejecimiento. El análisis de los ésteres del ácido graso de DHEA (DHEA-FA) también reveló que estos esteroides no polares disminuyen marcado entre 40-80 año de la edad, aunque tal disminución de niveles de DHEA-FA fuera más pequeña que ésa en DHEA y DHEA-S, sugiriendo que la formación de DHEA-FA se puede aumentar específicamente durante el envejecimiento. En resumen, el actual estudio sugiere eso en contraste con la disminución en la actividad marcada de enzimas steroidogenic en las glándulas suprarrenales y de la pequeña disminución del testículo, la actividad de las enzimas esteroide-que convierten presentes en tejidos periféricos no disminuye durante el envejecimiento. De hecho, la disminución marcada de la formación de DHEA por las glándulas suprarrenales lleva a una disminución del cerca de 50% de andrógenos totales de hombres entre las edades de 40-80 año. Tal disminución afecta probablemente a muchos procesos fisiológicos durante el envejecimiento.



Supresión ovárica con triptorelin y estímulo suprarrenal con el adrenocorticotropin en hyperadrogenism funcional: papel de la alfa suprarrenal y ovárica del citocromo P450c17.

Fertil Steril (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1994, 62 (3) p521-30

OBJETIVOS: Para validar combinaron la supresión ovárica con triptorelin y el estímulo suprarrenal con las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS en la diagnosis del hyperandrogenism femenino y proporcionar nuevas penetraciones en la relación suprarrenal-ovárica presente en este desorden. DISEÑO: Comparación de esteroides sexuales y de niveles esteroides básicos y Hormona-estimulados antes y después de la supresión ovárica inducida por triptorelin. DETERMINACIÓN: Departamento de endocrinología, hospital Ramón y Cajal, Madrid, España. PARTICIPANTES: Treinta y nueve mujeres nonselected con hyperandrogenism. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Niveles del suero de T, 17 hydroxyprogesterone (17-OHP), 17 hidroxis-pregnenolone, DHEA y DHEAS, androstenediona (delta 4-A), deoxycortisol 11, y cortisol. RESULTADOS: La independiente elevada de T de la supresión ovárica señaló a un desorden suprarrenal en seis pacientes (uno con un adenoma andrógeno-que produce, dos con deficiencia de la hidroxilasa del tarde-inicio 21, tres con hyperandrogenism suprarrenal funcional). Diecinueve pacientes tenían hyperandrogenism ovárico funcional como T elevado normalizado después de la supresión ovárica y fueron subdivididos en ovDHEAS+ (n = 7) y ovDHEAS = (n = 12) los subgrupos dependiendo de la presencia de hipersecreción de DHEAS. Finalmente, 14 pacientes tenían hirsutismo idiopático según T normal antes y después de la supresión ovárica. Las comparaciones de valores hormonales iniciales entre los grupos y con los valores de referencia obtenidos de mujeres normales (n = 11) divulgaron en hyperandrogenism suprarrenal funcional una elevación de T y DHEAS básico y estimulado, el delta 4-A, y 17-OHP en cuanto a mujeres normales. Estas anormalidades estaban también presentes en ovDHEAS+ a excepción del delta básico 4-A, que era normal, mientras que solamente T y 17-OHP estimulados fueron elevados en ovDHEAS =. En el grupo idiopático todos los esteroides eran normales a excepción de una elevación suave en DHEAS estimulado. CONCLUSIONES: Estos resultados muestran una serie continua de anormalidades en mujeres hyperandrogenic, sugiriendo una actividad alfa aumentada del citocromo P450c17 en el suprarrenal y el ovario como el mecanismo compartido entre el hyperandrogenism suprarrenal funcional y el hyperandrogenism ovárico funcional.



el Memoria-aumento de efectos en los ratones machos del pregnenolone y los esteroides derivó metabólico de él.

Proc Acad Sci los E.E.U.U. (ESTADOS UNIDOS) 1 de marzo de 1992 nacional, 89 (5) p1567-71

La administración intracerebroventricular del posts-entrenamiento inmediato a los ratones machos del pregnenolone (p), del sulfato del pregnenolone (picosegundo), del dehydroepiandrosterone (DHEA), del sulfato del dehydroepiandrosterone (DHEAS), de la androstenediona, de la testosterona, del dihydrotestosterone, o de la aldosterona causó la mejora de la retención para el entrenamiento activo de la evitación del footshock, mientras que no lo hicieron la estrona, el estradiol, la progesterona, o 16 beta-bromoepiandrosterone. Las curvas de la respuesta a la dosis fueron obtenidas para P, el picosegundo, DHEA, y la testosterona. P y el picosegundo eran los más potentes, picosegundo que mostraba efectos significativos en el fmol 3,5 por ratón. Los esteroides activos no mostraron las características estructurales perceptibles o los efectos sabidos del membrana o bioquímicos que correlacionaron con su capacidad de memoria-aumento. Lo hacen el antedichos, así como los hallazgos que actuaba DHEA incluso cuando estuvo dado en 1 hora después de que entrenó y que P, picosegundo, y retención mejorada DHEA sobre una gama mucho más ancha de la dosis que los reforzadores excitadores de la memoria, llevados a la sugerencia que los efectos de los esteroides activos convergen en la facilitación de la transcripción de genes inmediatos-temprano. P y el picosegundo, para los cuales los receptores todavía no se han demostrado, pueden ejercer sus efectos sirviendo como precursores para la formación de una panoplia de diversos esteroides, asegurando la modulación cercano-óptima de la transcripción de los genes inmediatos-temprano requeridos para alcanzar los cambios plásticos de la memoria procesa. Los niveles bajos del suero de P en el envejecimiento y los aumentos del cáncer y de desordenes del comportamiento en los individuos que reciben las drogas que bloquean la síntesis del colesterol, el precursor inmediato de P, sugieren la utilidad clínica posible para el P.

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