MELATONIN



Contenido
imagen Melatonin y la inhibición de fibroblastos
imagen Entrega transdérmica del Melatonin
imagen La secreción del Melatonin se relacionó con los efectos secundarios de betabloqueadores del sistema nervioso central
imagen El daño oxidativo causado por los radicales libres produjo durante la autoxidación de la catecolamina: Efectos protectores de la O-metilación y del melatonin
imagen Efecto protector del melatonin contra el daño hippocampal de la DNA inducido por el intraperitonealadministration del kainate a las ratas
imagen Neuroprotection por el melatonin del excitotoxicity kainate-inducido en ratas
imagen El efecto hipotérmico del melatonin sobre temperatura del cuerpo de la base: ¿Es mejor?
imagen La piscina del cinc está implicada en el efecto de reconstitución inmune del melatonin en ratones pinealectomized
imagen Melatonin y el papel endocrino del órgano pineal
imagen Breve informe: Melatonin circadiano, hormona tiroides-estimulante, prolactina, y niveles del cortisol en el suero de adultos jovenes con autismo
imagen Efectos del reemplazo del melatonin y de la tiroxina sobre tirotropina, la hormona luteinizing, y la prolactina en los hámsteres hipotiroideos masculinos
imagen Supresión del eritema Ultravioleta-inducido por el tratamiento tópico con el melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Un estudio de la reacción a cierta dosis
imagen El Melatonin reduce mortalidad de la enfermedad Aleutian en el visión (vison del Mustela).
imagen La actividad de Gastroprotective del melatonin y de su precursor, L-triptófano, contra lesiones tensión-inducidas e isquemia-inducidas se media cerca limpia de radicales del oxígeno.
imagen Melatonin: ¿medios bombo o brecha terapéutica?
imagen Prevención de la hipotensión cytokine-inducida en enfermos de cáncer por el melatonin pineal de la hormona.
imagen Mecanismos de la acción de ECT en la enfermedad de Parkinson: papel posible del melatonin pineal.
imagen Funciones pineales del melatonin: importancia posible a la enfermedad de Parkinson.
imagen Interacciones Coeruleus-pineales del melatonin del lugar geométrico y la patogenesia del fenómeno “encendido-apagado” asociado a los cambios del humor y a los síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.
imagen Melatonin pineal y síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.
imagen [Aspectos neuroendocrinos y psychopharmacologic de la función pineal. Melatonin y desordenes psiquiátricos]
imagen Estudios en las acciones antiinflamatorias, inmunoreguladores, y analgésicas del melatonin
imagen Efectos del Melatonin sobre comportamiento: Mediación posible por el sistema central de GABAergic
imagen Perfil del melatonin del plasma y cinética nocturnos del melatonin durante la infusión en migrainosus de la situación
imagen La excreción nocturna del melatonin se disminuye en pacientes con jaqueca sin los ataques de la aureola asociados a los menses
imagen Excreción urinaria del melatonin en el ciclo ovárico en jaqueca menstrually relacionada
imagen Niveles nocturnos del melatonin del plasma en jaqueca: Un informe preliminar
imagen La influencia de la glándula pineal en dolores de cabeza de la jaqueca y de racimo y efectos del tratamiento con campos magnéticos del picoTesla.
imagen ¿Es la jaqueca debido a una deficiencia del melatonin pineal?
imagen Melatonin en los seres humanos fisiológicos y los estudios clínicos.
imagen Tratamiento de los desordenes del ritmo circadiano - Melatonin
imagen El gen del receptor del melatonin de los melios (1a) se expresa en núcleos suprachiasmatic humanos
imagen Desordenes circadianos de la sueño-estela
imagen Melatonin y jet lag
imagen Eficacia del Melatonin en las misiones de la aviación que requieren el despliegue y operaciones de noche rápidos
imagen Melatonin: Entre los hechos y la fantasía
imagen Melatonin: Una hormona principal y un candidato a panacea universal
imagen Uso del melatonin en desordenes del ritmo circadiano y después de defasajes
imagen Adaptándose a los defasajes, II. Efectos del melatonin y del tratamiento ligero en conflicto
imagen Chronobiotics - drogas que desplazan ritmos
imagen Defasador el reloj circadiano humano usando el melatonin
imagen Un ensayo de doble anonimato del MELATONIN como tratamiento para el jet lag en equipo internacional de la cabina.
imagen MELATONIN y jet lag: resultado confirmativo usando un protocolo simplificado
imagen Papel del reloj biológico en patología humana
imagen El Melatonin marca la posición circadiana de la fase y reajusta los marcapasos circadianos endógenos en seres humanos.
imagen El papel de la glándula pineal en los ritmos circadianos de regla.
imagen Luz, melatonin y el ciclo de la sueño-estela.
imagen Ritmos circadianos, jet lag, y chronobiotics: una descripción.
imagen [Trastornos del sueño cronobiológicos y sus posibilidades del tratamiento]
imagen Acciones de Chronopharmacological de la glándula pineal.
imagen Algunos efectos del MELATONIN y el control de su secreción en seres humanos.
imagen La toma diaria del melatonin reajusta ritmos circadianos de un hombre visto con el síndrome de la sueño-estela de non-24-hour que carece la subida nocturna del melatonin
imagen Un hombre visto con síndrome de la sueño-estela de non-24-hour muestra ritmo humedecido del melatonin del plasma
imagen Estudio de caso: El uso del melatonin en un muchacho con desorden bipolar refractario
imagen Revocación rápida de la tolerancia a las personas hipnotizadas de la benzodiacepina por el tratamiento con melatonin oral: Un informe del caso
imagen Mejora de la calidad del sueño por el melatonin del controlado-lanzamiento en insomniacs mayores benzodiacepina-tratados
imagen Melatonin - una hormona chronobiotic y soporífera
imagen Evaluación de la actividad antioxidante del melatonin in vitro
imagen Secreción y sueño nocturnos del melatonin después de la administración del doxepin en insomnio primario crónico
imagen Melatonin: ¿De la hormona a la droga?
imagen Inhibición del inicio de la secreción del melatonin por los niveles de la iluminación bajos
imagen El reemplazo del Melatonin corrige disturbios del sueño en un niño con el tumor pineal
imagen Terapia del reemplazo del Melatonin de insomniacs mayores
imagen Mejora de la igualdad del sueño en personas mayores por el melatonin del controlado-lanzamiento
imagen Sueño-induciendo efectos de las dosis bajas del melatonin injeridas por la tarde
imagen Ritmos del Melatonin en empleados de turno de la noche
imagen Efecto del reemplazo del melatonin sobre ritmos de la hormona del suero en un paciente que carece el melatonin endógeno
imagen La administración del Melatonin en insomnio
imagen Efectos inmunes de la inmunoterapia preoperativa con la alto-dosis interleukin-2 subcutáneo contra neuroimmunotherapy con la bajo-dosis interleukin-2 más el melatonin del neurohormone en pacientes del tumor del aparato gastrointestinal.
imagen El papel del immunoneuroendocrine del melatonin.
imagen El Melatonin reduce la severidad de la colitis dextrano-inducida en ratones.
imagen El Melatonin afecta a la expresión génica del proopiomelanocortin en los órganos inmunes de la rata.
imagen Trasplantes seriales de tumores mamarios DMBA-inducidos en las ratas de Fischer como sistema modelo para el cáncer de seno humano. IV. Los cambios del paralelo del biopterin y del melatonin indican interacciones entre la glándula pineal y la inmunidad celular en malignidad.
imagen Efecto inhibitorio del melatonin sobre la producción de gamma de IFN o de alfa de TNF en las células mononucleares de la sangre periférica de algunos donantes de sangre.
imagen Atascamiento específico 2 del iodomelatonin [125I] por los splenocytes de la rata: caracterización y su papel en la regulación de la producción cíclica del amperio.
imagen interacciones del sistema del Pineal-opiáceo en el control de respuestas immunoinflammatory.
imagen Pruebas de una acción directa del melatonin en el sistema inmune.
imagen El efecto de inmuno-reconstitución del melatonin o injerto pineal y su relación para cubrir con cinc la piscina en ratones del envejecimiento.
imagen Esclerosis múltiple: el papel de la pubertad y la glándula pineal en su patogenesia.
imagen Modulación de la actividad limfoblastoide humana del interferón por el melatonin en carcinoma renal metastático de la célula. Un estudio de la fase II.
imagen La modulación de 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en el bazo del conejillo de Indias por la inyección del melatonin es dependiente en la dosis y el período pero no el tiempo.
imagen El atar de [125I] - iodomelatonin etiquetado en el timo del pato.
imagen Características de 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en el bazo de la paloma y la modulación de atar por los nucleótidos de la guanina.
imagen Pinealectomy mejora artritis Ii-inducida colágeno en ratones.
imagen 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en bazos de conejillos de Indias.
imagen Melatonin: ¿un chronobiotic con las propiedades antienvejecedoras?
imagen Efecto de la dosis y época de las inyecciones del melatonin en el ritmo diurnal de la inmunidad en pollo.
imagen El melatonin pineal del neurohormone estimula CD4+ activado, células de Thy-1+ para lanzar los agonistas del opiáceo con las propiedades immunoenhancing y antiesfuerzas.
imagen Alteraciones de la glándula pineal y de los subconjuntos del linfocito de T en enfermos de cáncer metastáticos: resultados preliminares.
imagen Efectos endocrinos e inmunes de la terapia del melatonin en enfermos de cáncer metastáticos.
imagen Modulación del Melatonin de proteínas estrógeno-reguladas, de factores de crecimiento, y de proto-oncogenes en cáncer de seno humano.
imagen Inhibición del Melatonin del crecimiento humano de las células del pecho-cáncer MCF-7: influencia de la tarifa de la proliferación de célula.
imagen Modulación de la terapia endocrina del cáncer por el melatonin: un estudio de la fase II del tamoxifen más el melatonin en los pacientes metastáticos del cáncer de seno que progresan debajo del tamoxifen solamente.
imagen Modulación de la expresión del mRNA del receptor del estrógeno por el melatonin en células humanas del cáncer de seno MCF-7.
imagen El Melatonin modula actividad del factor de crecimiento en células humanas del cáncer de seno MCF-7.
imagen Papel de la glándula pineal en etiología y tratamiento del cáncer de seno.
imagen Un comentario del papel del melatonin favorable de las pruebas como antioxidante.
imagen El tratamiento del cáncer quimioterapia-indujo toxicidad con el melatonin pineal de la hormona.
imagen Tratamiento de la trombocitopenia cáncer-relacionada por la bajo-dosis Interleukin-2 subcutáneo más el melatonin pineal de la hormona: Un estudio biológico de la fase II
imagen Tipo - 2 células del Th como blanco de la señal circadiana del melatonin: Importancia en inmunidad local
imagen Rescate hematopoyético vía el factor colonia-estimulante del macrófago T-célula-dependiente, endógeno del granulocyte inducido por el melatonin pineal del neurohormone en ratones del tumor-transporte
imagen Estudio seleccionado al azar con el melatonin pineal de la hormona contra cuidado de apoyo solamente en el cáncer de pulmón avanzado de la célula del nonsmall resistente a una quimioterapia de primera línea que contiene cisplatin
imagen Aumento del Melatonin como calculador para la respuesta objetiva del tumor a la quimioterapia en enfermos de cáncer avanzados
imagen Modulación de la longitud del ciclo celular de las células humanas del cáncer de seno MCF-7 por el melatonin
imagen El Melatonin bloquea los efectos estimulantes de la prolactina sobre crecimiento humano de la célula del cáncer de seno en cultura.
imagen Diferencias entre la exposición pulsátil o continua al melatonin en la proliferación de célula humana del cáncer de seno MCF-7.
imagen Efectos del melatonin sobre cáncer: estudios en las células humanas del cáncer de seno MCF-7 en cultura.
imagen Neuroimmunotherapy de neoplasmas sólidos avanzados con la inyección subcutánea de la sola tarde de la bajo-dosis interleukin-2 y del melatonin: resultados preliminares.
imagen Los cambios del tejido en la peroxidación del metabolismo y del lípido del glutatión inducida nadando son prevenidos parcialmente por el melatonin
imagen Modulación de la toxicidad de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) por el melatonin pineal de la hormona (MLT) en pacientes sólidos metastáticos del tumor
imagen Un estudio biológico en la eficacia de la bajo-dosis interleukin-2 subcutáneo más el melatonin en el tratamiento de la trombocitopenia cáncer-relacionada.
imagen El Melatonin previene la muerte de las células del neuroblastoma expuestas al péptido del amiloide de Alzheimer.
imagen Ritmo diario del melatonin del suero en pacientes con la demencia del tipo degenerado.
imagen El misterio de la enfermedad de Alzheimer y de su prevención por el melatonin.
imagen Aspectos chrono-neuroendocrinological del envejecimiento fisiológico y de la demencia senil.
imagen Un estudio de la fase II del tamoxifen más el melatonin en pacientes sólidos metastáticos del tumor

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Eficacia del Melatonin en las misiones de la aviación que requieren el despliegue y operaciones de noche rápidos

Espacio y medicina ambiental (los E.E.U.U.), 1996, 67/6 de la aviación (520-524)

Antecedentes: El despliegue rápido de los personales de la aviación de ejército a través de zonas horarias, combinado con las misiones que comienzan inmediatamente sobre llegada, da lugar a la desincronización de los ritmos fisiológicos y cognoscitivos del funcionamiento. La puesta en práctica de contramedidas eficaces aumenta con seguridad, salud, bienestar, y realización de misión. El melatonin natural de la hormona se ha sugerido como las contramedidas eficaces para el jet lag y el retraso del cambio debido a su influencia en el sistema que medía el tiempo circadiano humano y sus propiedades hipnóticas. Método: La eficacia del melatonin (magnesio 10) en mantener ciclos estables del sueño/de la estela de las tripulaciones aéreas del ejército fue probada durante una misión de entrenamiento que implicaba el despliegue rápido a las operaciones de Oriente Medio y de noche. El funcionamiento cognoscitivo fue probado antes y después de viaje; los ritmos de la actividad fueron registrados continuamente para 13 D. Resultados: El tratamiento del Melatonin avanzó horas de acostarse y los tiempos de subida (2-3 h) y mantuvieron duraciones del sueño entre 7-8 H. El tratamiento del placebo fue asociado sobre todo a avances más largos en tiempos de subida que horas de acostarse dando por resultado las duraciones de un sueño más corto (5-7 h). Sobre despertar, el grupo del melatonin exhibió perceptiblemente menos errores (medio: 7.45) que el grupo del placebo (medio: 14.50) en una prueba dual de la vigilancia de la tarea. Conclusión: El Melatonin puede ser un tratamiento útil para la prevención de las interrupciones del sueño y de la degradación cognoscitiva, incluso en los ambientes incontrolados el dormir característicos de despliegues militares.



Melatonin: Entre los hechos y la fantasía

TW Neurologie Psychiatrie (Alemania), 1996, 10/5 (384-386+389-390)

El Melatonin está implicado en la regulación de fluctuaciones estacionales y circadianas de otras hormonas y en la sincronización de muchos aspectos del rhythmicity circadiano al luz-oscuro-ciclo. Además el melatonin puede actuar como modulador de la transducción intracelular de la señal. Es también un limpiador potente de la especie reactiva del oxígeno y puede proteger así las células y los tejidos contra daño radical-mediado. Los experimentos del cultivo celular del animal y sugieren que el melatonin pueda tener efectos beneficiosos sobre ciertos aspectos del envejecimiento y de las enfermedades edad-asociadas. Del interés particular son los informes sobre la influencia del melatonin en el cerebro y el sistema inmune. Más datos de la investigación y estudios clínicos son necesarios definir sitios y los mecanismos posibles de estas acciones e identificar efectos secundarios posibles del tratamiento a largo plazo del melatonin especialmente en temas mayores y enfermos. Las preocupaciones se despiertan sobre de las preparaciones incontroladas, impuras o parcialmente degradadas del uso del melatonin.



Melatonin: Una hormona principal y un candidato a panacea universal

Diario indio de la biología experimental (la India), 1996, 34/5 (391-402)

La molécula del melatonin parece evolutionarily haber sido conservada. Su presencia se ha demostrado en casi todos los grupos de organismos, de las plantas, los protozoos a la gente. Durante la evolución, el melatonin se demanda para haber mediado la adaptación de la oscuridad. La presencia universal de melatonin puede ser porque es lipofílica en la naturaleza que le permite cruzar todas las (barreras biológicas de la membrana del lípido) para difundir en cada compartimiento de la célula, y porque sirve como antioxidante y se utiliza como limpiador del radical libre. En vertebrados, la glándula pineal es la sola fuente más grande de producción del melatonin aunque, especialmente en vertebrados no-mamíferos, otros órganos (e.g retina, la glándula harderian etc.) puedan contribuir perceptiblemente a los niveles del melatonin de la sangre. En invertebrados, por otra parte, la glándula pineal está ausente y, por lo tanto, la secreción del melatonin se deriva claramente de otras fuentes. Sin importar el sitio de la síntesis y la naturaleza de los organismos (diurnal, nocturno o crepuscular), el melatonin se secreta en los restos biosintéticos del camino de la noche y del melatonin esencialmente lo mismo. El triptófano, un aminoácido derivado de fuentes dietéticas, experimenta una serie de reacciones enzimáticas para producir el melatonin. El ritmo en la secreción del melatonin es generado endógeno por los marcapasos circadianos en los núcleos suprachiasmatic (SCN), y regulado por la luz ambiental: ciclo oscuro. El Melatonin con su acción en el SCN sincroniza ritmos circadianos interrumpidos o de libre-funcionamientos, y regula una variedad de cambios diarios y estacionales en la fisiología y el comportamiento de animales. La prueba científica emergente del papel del melatonin como agente terapéutico en el tratamiento de trastornos del sueño ritmo-asociados circadianos en las personas que tenían horas de trabajo sociales normales y los empleados de turno, en jet lag, en las funciones inmunológicas etc. ha aumentado considerablemente interés en esta molécula de la hormona. El papel del melatonin en fisiología de los organismos ahora se ha reconocido extensamente, y la riqueza de la información acumulada en las últimas dos décadas la indica para ser el mejor candidato de la hormona que se investigará para una panacea universal.



Uso del melatonin en desordenes del ritmo circadiano y después de defasajes

Acta Neurobiologiae Experimentalis (Polonia), 1996, 56/1 (359-362)

Después de los defasajes precipitados (cambios de la zona horaria, trabajo en turnos reales o simulados de la noche) hay desincronización entre los ritmos circadianos internos (melatonin incluyendo) y el ambiente externo con disturbios consiguientes en sueño, humor y funcionamiento. En seres humanos el melatonin pineal de la hormona tiene defasador y resynchronising propiedades con respecto a varios ritmos circadianos. La administración convenientemente sincronizada del melatonin aceleró la adaptación al desplazamiento de fase y mejoró perceptiblemente el jet lag uno mismo-clasificado en un gran número de viajeros de la zona horaria. Los resultados preliminares en los empleados de turno de la noche mostrados mejoraron vigilancia diurna del sueño y de la noche. En experimentos simulados, el melatonin apropiadamente sincronizado mejoró sueño, vigilancia y funcionamiento subjetivos y facilitó la readaptación del ritmo del melatonin que seguía un desplazamiento de fase anticipado del rapid 9 h. El Melatonin también se ha evaluado en desordenes del ritmo circadiano con el sueño perturbado (ceguera e insomnio retrasado de la fase del sueño). Comparado con placebo, el melatonin mejoró perceptiblemente sueño y sincronizó el ciclo de la estela del sueño en algunos temas ciegos. El tratamiento del Melatonin avanzó perceptiblemente el tiempo de inicio del sueño en insomnio retrasado de la fase del sueño. Tomado juntos estos hallazgos sugiera que el melatonin está de ventaja en la facilitación de la adaptación a los defasajes forzados y en condiciones de disturbio del ritmo circadiano.



Adaptándose a los defasajes, II. Efectos del melatonin y del tratamiento ligero en conflicto

Fisiología y comportamiento (los E.E.U.U.), 1996, 59/4-5 (675-682)

Los efectos del melatonin (TA) y del placebo (p) sobre la adaptación a un desplazamiento de fase anticipado del rapid 9 h, en la presencia y la ausencia de la exposición ligera brillante inadecuada (BL) fueron examinados. Sujetaron a los voluntarios inicialmente a un desplazamiento de fase gradual del retraso de 9 h durante 5 días (D1-D5) usando una combinación de ligero brillante y de oscuridad/de sueño. La readaptación a un desplazamiento de fase anticipado subsiguiente del rapid 9 h fue estudiada usando: 1) TA, 5 magnesio, 2300 h, D6-D8, 2) BL, 2.000 lx, 0800-1200 h, D7-D8, 3) TA + BL y 4) P, 2300 h, D6-D8. El tratamiento de la TA fue medido el tiempo al avance de fase y al BL para organizar retraso. El BL retrasó el ritmo de 6 sulphatoxymelatonin en cinco fuera de siete temas. Dos los temas retrasados y fases cinco avanzaron con la TA y la TA + el BL. La TA mejoró constantemente el sueño subjetivo, vigilancia, y el funcionamiento incluso en presencia del BL inadecuado y antes de la readaptación de la fase había ocurrido. Vigilancia y funcionamiento mejorados BL transitorio. Los efectos beneficiosos de la TA no se median enteramente con un efecto sobre el reloj biológico.



Chronobiotics - drogas que desplazan ritmos

Farmacología y terapéutica (los E.E.U.U.), 1996, 69/1 (15-36)

Un chronobiotic se define y nivela de la acción dentro del sistema circadiano mamífero de los marcapasos, tal como la retina, zona retinohypothalamic, zona geniculohypothalamic, núcleos suprachiasmatic, salida y se identifican los sistemas de votos. Las clases de droga que incluyen los indoleamines, agentes colinérgicos, péptidos, y las benzodiacepinas, que pudieron actuar como chronobiotics dentro de estos niveles, se evalúan. El énfasis particular se pone en el indol, melatonin (MLT). Las circunstancias clínicas para el uso del chronobiotics en disturbios del sueño de la clase circadiana, tales como jet lag, trabajo en turnos, retrasaron el síndrome de la sueño-fase, síndrome avanzado de la sueño-fase, irregular y los ciclos de la sueño-estela de non-24-hr, se describen bajo títulos reorganizados de desordenes del arrastre, del arrastre parcial, y de la desincronización. Atención específica se presta a las persianas y al envejecidos. Los estudios humanos y animales sugieren que MLT tenga propiedades chronobiotic potentes. MLT muestra considerable promesa como alternativa profiláctica y terapéutica o suplemento al uso de la luz brillante natural y artificial para reajustar los marcapasos circadianos. En esta discusión, el hipnóticos y el hipotérmicos contra las acciones chronobiotic de MLT se aumentan. Finalmente, los problemas en el diseño de sistemas de envío para MLT se discuten.



Defasador el reloj circadiano humano usando el melatonin

Brain Research del comportamiento (Países Bajos), 1996, 73/1-2 (131-134)

El Melatonin se produce solamente durante oscuridad de la noche. Su inicio durante la tarde es marcador útil para la posición circadiana de la fase, cuando los niveles del melatonin se muestrean con frecuencia y bajo condiciones de la luz o de la oscuridad oscuro. Llaman a este marcador el inicio ligero oscuro del melatonin (DLMO). Recientemente, hemos descrito una curva de respuesta de fase (PRC) al melatonin en seres humanos que es cerca de 12 h fuera de fase con el PRC a encenderse. La administración exógena del melatonin y la exposición luminosa brillante pueden ser utilizadas para desplazar ritmos circadianos según su PRCs respectivo. Estos agentes de fase-reajuste pueden ser utilizados solamente o juntos tratar los desordenes circadianos de la fase, que incluyen síndrome de la fase del sueño, el maladaptation del trabajo en turnos, el jet lag y la depresión avanzados y retrasados del invierno. El melatonin endógeno puede funcionar para aumentar el arrastre de ritmos circadianos por el ciclo luz-oscuro.



Un ensayo de doble anonimato del MELATONIN como tratamiento para el jet lag en equipo internacional de la cabina.

Biol psiquiatría (ESTADOS UNIDOS) 1 de abril de 1993

Este estudio investigó la eficacia del MELATONIN oral en el alivio del equipo del jet lag en vuelo después de una serie de vuelos internacionales. La época óptima para tomar el MELATONIN en este grupo también fue investigada. En un ensayo placebo-controlado de doble anonimato, asignaron el equipo de la cabina del international 52 aleatoriamente a tres grupos; MELATONIN temprano (el magnesio 5 comenzó 3 días antes de la llegada hasta 5 días después del hogar de vuelta); último MELATONIN (placebo para 3 el MELATONIN del magnesio de los días entonces 5 por 5 días); y placebo. Los grados diarios mostraron una tendencia en jet lag, humor, y medidas de la somnolencia hacia una recuperación mejorada a finales de grupo del MELATONIN y una recuperación peor en el grupo temprano del MELATONIN con respecto a placebo. Los grados retrospectivos hechos 6 días después de que la llegada mostró el último grupo del MELATONIN divulgaron que perceptiblemente menos disturbio del jet lag y del sueño que seguía el vuelo comparó al placebo. El último grupo del MELATONIN también mostró una recuperación perceptiblemente más rápida de la energía y de la vigilancia que el grupo temprano del MELATONIN, que divulgó una recuperación total peor que placebo. El MELATONIN de la demostración de estos hallazgos puede tener ventajas potenciales para la tripulación aérea internacional.



MELATONIN y jet lag: resultado confirmativo usando un protocolo simplificado

Biol psiquiatría (ESTADOS UNIDOS) 15 de octubre de 1992, 32 (8) p705-11

Este estudio replica la paliación del jet lag con MELATONIN en un protocolo simplificado para el vuelo al este. En 22 n hora (n es el intervalo entre el punto de salida y la Francia norteamericanos), temas tomó el MELATONIN (8 magnesio, n = 15), o el placebo (n = 15) en el día del vuelo de vuelta y por 3 días consecutivos. El el día 8, los uno mismo-grados discriminaron perceptiblemente entre el MELATONIN y el placebo para la eficacia del tratamiento, el cansancio de la mañana, y la somnolencia globales de la tarde.



Papel del reloj biológico en patología humana

Presse MED (FRANCIA) 17 de junio de 1995, 24 (22) p1041-6

La mayor parte de las funciones vegetativas, hormonales y del comportamiento del organismo humano actúan bajo control biológico de un reloj circadiano que responda a los estímulos ambientales y sociales, sincronizando la fisiología del organismo a los ritmos diarios y estacionales. Las estructuras anatómicas subyacentes están situadas en el núcleo suprachiasmatic y la glándula pineal. Aunque los mecanismos fisiológicos exactos implicados sigan siendo debajo estudio, el MELATONIN se sabe para desempeñar un papel principal. La función normal del reloj circadiano se interrumpe en jet lag, trabajo del turno de noche, y ceguera así como en cajas raras de lesiones a la glándula pineal que lleva a un cambio en ritmos biológicos incluyendo la secreción de la hormona y el control de la temperatura del cuerpo, por ejemplo. Varias muestras de la función empeorada se han identificado: diversos tipos de trastornos del sueño, de memoria y de debilitación de la concentración, disforia, astenia, irritabilidad. La repetición estacional de tales muestras y las complicaciones depresivas frecuentes son también sugestivas de un desorden en el reloj circadiano. El conocimiento de muestras clínicas específicas y de parámetros biológicos llevará indudablemente al descubrimiento de otros estados de la enfermedad dependientes en el reloj circadiano y al desarrollo de las estrategias terapéuticas capaces de regular la cronobiología del organismo.



El Melatonin marca la posición circadiana de la fase y reajusta los marcapasos circadianos endógenos en seres humanos.

El Ciba encontró Symp (PAÍSES BAJOS) 1995, 183 p303-17; discusión 317-21

La medición del inicio ligero oscuro del MELATONIN (DLMO) es una manera útil y práctica de evaluar la posición circadiana de la fase en seres humanos. Como marcador para la fase y el período de los marcapasos circadianos endógenos, el DLMO se ha mostrado al avance con la exposición a la luz brillante en la mañana y al retraso con la exposición a la luz brillante en la tarde. Esta “curva de respuesta de fase” (PRC) a la luz se ha aplicado en el tratamiento de la depresión del invierno, jet lag y trabajo en turnos, así como los trastornos del sueño circadianos de la fase. El MELATONIN exógeno tiene efectos defasadores descritos por un PRC que sea cerca de 12 h fuera de fase con el PRC a encenderse. Es decir, la administración del MELATONIN por la mañana causa retrasos de la fase y en la tarde causa avances de fase. Todos los desordenes circadianos de la fase que se han tratado con éxito con la exposición apropiadamente sincronizada a la luz brillante se pueden tratar con la administración apropiadamente programada del MELATONIN. La administración del MELATONIN es más conveniente y por lo tanto puede ser el tratamiento preferido.



El papel de la glándula pineal en los ritmos circadianos de regla.

Bratisl Lek Listy (ESLOVAQUIA) julio de 1994, 95 (7) p295-303

En el actual artículo intentamos encontrar una síntesis del conocimiento actual en ritmos circadianos. Cogemos las oscilaciones más prominentes de la fisiología humana y revisamos el conocimiento actual de su regulación. Las oscilaciones circadianas en los parámetros del ambiente interno son conducidas por la glándula pineal. Un camino bioquímico en el pineal transforma el triptófano a través de la serotonina al producto final--el MELATONIN de la indolamina. Su nivel del plasma es alto en la noche y bajo durante el día. El MELATONIN, penetrando fácilmente a través de barreras biológicas, así lleva la fase de información del día a todos los tejidos periféricos. La exposición luminosa de la retina altera (vía los caminos de los nervios que conectan la retina con la glándula pineal) la cantidad de serotonina metabolizada al MELATONIN. Este mecanismo fisiológico del ajuste del reloj endógeno al día solar se puede alterar en algunas circunstancias, llevando a los síntomas patológicos. Las enfermedades más conocidas causadas por avería en la regulación circadiana son desordenes afectivos y síndrome estacionales del jet lag.



Luz, melatonin y el ciclo de la sueño-estela.

J psiquiatría Neurosci (CANADÁ) noviembre de 1994, 19 (5) p345-53

Los niveles de sangre del MELATONIN pineal de la hormona son altos en la noche y bajo durante el día. Su secreción es regulada por un sistema de ritmo-generación situado en el núcleo suprachiasmatic del hipotálamo, que a su vez es regulado por la luz. El MELATONIN es regulado no sólo por ese oscilador circadiano pero actúa como señal de la oscuridad, proporcionando la reacción al oscilador. El MELATONIN tiene un efecto soporífero y una capacidad de arrastrar el ritmo de la sueño-estela. También tiene un papel principal en la regulación del ritmo de la temperatura del cuerpo. Los ritmos del MELATONIN se alteran en una variedad de desordenes del ritmo circadiano. El tratamiento del MELATONIN se ha divulgado para ser eficaz en el tratamiento de desordenes tales como jet lag y síndrome retrasado de la fase del sueño.



Ritmos circadianos, jet lag, y chronobiotics: una descripción.

Chronobiol internacional (ESTADOS UNIDOS) agosto de 1994, 11 (4) p253-65

Esta descripción considera los orígenes del jet lag en términos de rhythmicity circadiano alterado. Las propiedades requeridas de un chronobiotic--un agente para causar el ajuste de la fase del reloj de cuerpo--se discuten, y una cuenta se da de los candidatos principales actualmente: luz, MELATONIN, actividad, y benzodiacepinas. Se concluye que el conocimiento actual indica que una combinación de factores es probable ser la más eficaz.



[Trastornos del sueño cronobiológicos y sus posibilidades del tratamiento]

Ther Umsch (SUIZA) octubre de 1993, 50 (10) p704-8

Una discrepancia temporal entre el ciclo endógeno de la sueño-estela y la estructura diaria de la red social circundante es característica para los disturbios cronobiológicos del sueño. Los ritmos de la actividad que están en la relación anormal al ambiente son más frecuentes que asumidos comúnmente. Pueden presentarse de causas externas (tales como trabajo en turnos o jet lag) o como resultado de los cambios internos que promueven comportamiento anormal del sueño. Las actividades diarias de estructuración prestando la atención a la luz del día natural (amanecer y oscuridad) y a la rutina social consolidan el efecto sincronizador de los timekeepers externos necesarios para la concordancia entre los fenómenos rítmicos internos y externos. El tratamiento de los disturbios cronobiológicos del sueño/del estela-ciclo requiere diagnosis y la modificación correctas de sus causas, particularmente cambios en los hábitos que consolidan tales disturbios. El reconocimiento temprano de un trastorno del sueño cronobiológico puede reducir el riesgo de uso erróneo de los somníferos, del cafeína y de la nicotina. El tratamiento recientemente desarrollado se acerca por ejemplo la luz brillante, el MELATONIN pineal de la hormona y la vitamina B12 ha proporcionado resultados prometedores.



Acciones de Chronopharmacological de la glándula pineal.

Droga (INGLATERRA) 1990 interactivo, 8 (3-4) p189-201 de Metabol de la droga

En toda la especie mamífera estudiada hasta la fecha, la glándula pineal muestra un ritmo circadiano pronunciado con alta actividad en la noche y el muy de actividad baja en d3ia, como se refleja en la salida de su hormona, MELATONIN. El pineal es uno de los pocos órganos que pueden sintetizar el MELATONIN y, en circunstancias normales, es virtualmente la única fuente de MELATONIN de circulación. La actividad pineal está rigurosamente controlada por el ciclo ligero/oscuro, de manera que el MELATONIN pueda transportar la información al organismo en la longitud de la fase oscura del fotoperíodo. En especie estacional de la cría, los 24 modelos de la hora de la secreción del MELATONIN muestran a cambios estacionales cuáles son cruciales para determinar la sincronización de cambios estacionales en la función corporal. En hombre, las alteraciones en la función pineal están de significación en el jet lag, trabajo en turnos y en desorden afectivo. (41 Refs.)



Algunos efectos del MELATONIN y el control de su secreción en seres humanos.

El Ciba encontró Symp (PAÍSES BAJOS) 1985, 117 p266-83

Independientemente de si la glándula pineal tiene un papel fisiológico significativo en seres humanos no se sabe. Sin embargo ha habido especulación sobre el uso terapéutico potencial del MELATONIN (debido a sus propiedades hipnóticas y posibles del zeitgeber) en condiciones tales como insomnio y jet lag, y en empleados de turno. Nuestro trabajo se refiere a los efectos de la administración del MELATONIN en seres humanos y a las interacciones entre el MELATONIN y otras variables circadianas. Crónico (un mes), sincronizado (h) 1700, la administración del MELATONIN de la bajo-dosis (magnesio 2 diario) a los temas normales sin control del medio ambiente aumentó constantemente cansancio de la tarde y modificó levemente los 24 ritmos de la prolactina de h sin efecto sobre el cortisol, la hormona de crecimiento, la hormona luteinizing, la tiroxina, la testosterona o el humor uno mismo-clasificado. En cinco de 11 sujeta el ritmo endógeno del MELATONIN fue avanzado por una a tres horas. Durante la desincronización fraccionaria de ritmos circadianos aumentando la longitud impuesta del “día” (26-29 h, 24 días, 500 lux), el MELATONIN del magnesio 5 per os en las luces-hacia fuera en dos temas dio lugar a un mejor arrastre del ritmo del cansancio al zeitgeber que en cinco fuera de seis temas del control, sin efectos constantes importantes sobre otras variables circadianas medidas. Usando un nuevo radioinmunoanálisis para el sulfato de 6 hydroxymelatonin (aMT6s), el metabilito principal del MELATONIN, hemos mostrado que el ritmo urinario de aMT6s está correlacionado de cerca al del MELATONIN en plasma y suprimido totalmente por una dosis aguda del atenolol (magnesio 100 per os), un antagonista beta-adrenérgico periférico. Durante la desincronización fraccionaria aumentando longitud impuesta del “día” en un tema y disminuyendo longitud impuesta del “día” en dos temas, el ritmo urinario de aMT6s se comportó semejantemente al de la temperatura de base. Los resultados sugieren que el cansancio (o vigilancia) se pueda arrastrar por el MELATONIN, pero si los ritmos críticos del funcionamiento pueden ser manipulados convenientemente queda aclarar. Es probable que la producción del MELATONIN esté ligada al supuesto oscilador circadiano “fuerte”.



La toma diaria del melatonin reajusta ritmos circadianos de un hombre visto con el síndrome de la sueño-estela de non-24-hour que carece la subida nocturna del melatonin

Psiquiatría y neurologías clínicas (Japón), 1997, 51/3 (121-127)

Los efectos de la toma diaria del melatonin sobre los ritmos circadianos del sueño y de la vela, temperatura rectal y el cortisol del plasma fueron examinados en un hombre visto que había sufrido del síndrome de la sueño-estela de non-24-hour. El tema careció la subida nocturna del melatonin del plasma, pero mostró ritmos circadianos robustos en cortisol rectal de la temperatura y del plasma. El ritmo de la sueño-estela libre-corrió con horas más largas de un período de 24. La toma diaria del melatonin en el 21:00 h concentró episodios del sueño en el período nocturno (24:00-8: 00 h), y aumentado la longitud de los episodios. Seguía habiendo una sola dosis oral (magnesio 3) del melatonin aumentó niveles del melatonin del plasma a cerca de 1300 pg/mL en el plazo de una hora y en los niveles farmacológicos por aproximadamente 6 horas. El canal de la temperatura rectal y la subida circadiana de cortisol del plasma fueron fijados a la madrugada A que una dosis más alta del melatonin (magnesio 6) no mejoró la característica general. Después del cese de la toma del melatonin, el ritmo de la sueño-estela comenzó a de recorrido libre así como los ritmos circadianos en cortisol rectal de la temperatura y del plasma. Se concluye que la toma diaria del melatonin en la noche temprana reajusta los ritmos circadianos en un hombre visto que careció la subida nocturna del melatonin y mostró ritmos circadianos corrientes libres en vida rutinaria.



Un hombre visto con síndrome de la sueño-estela de non-24-hour muestra ritmo humedecido del melatonin del plasma

Psiquiatría y neurologías clínicas (Japón), 1997, 51/3 (115-119)

los perfiles de la Veinte-cuatro-hora del melatonin del plasma, del cortisol y de la temperatura rectal fueron medidos longitudinalmente en un hombre visto que ha estado sufriendo de los trastornos del sueño por más de 10 años. El ritmo de la sueño-estela de este tema libre-corrió, a pesar de su vida rutinaria, y mostró de vez en cuando una muestra de la desincronización interna, donde el sueño fue alargado hasta 30 H. Estos estados fueron clasificados en el síndrome de la sueño-estela de non-24-hour. Seguía habiendo las concentraciones del melatonin del plasma en la noche subjetiva en un bajo y mostrado un ritmo circadiano humedecido. Al mismo tiempo, los ritmos circadianos robustos fueron detectados en el cortisol del plasma y la temperatura rectal, indicando que los marcapasos circadianos estaban intactos. La relación causal entre humedecer de la subida nocturna del melatonin y un fracaso del arrastre del ciclo de la estela del sueño se discute.



Estudio de caso: El uso del melatonin en un muchacho con desorden bipolar refractario

Diario de la academia americana del niño y de la psiquiatría adolescente (los E.E.U.U.), 1997, 36/6 (822-825)

Los autores describen el curso clínico de un muchacho de 10 años con desorden bipolar diagnosticado a la edad de 5 años los años. El litio, el carbamazepine, y el ácido valproic eran efectos secundarios intolerables ineficaces o causados. Un ensayo del melatonin llevó al alivio rápido del insomnio y abortó un episodio maníaco. Él ha continuado tomando el melatonin y el alprazolam adjunctive por 15 meses sin la repetición del insomnio o del episodio maníaco. Los desordenes afectivos que implican el dysregulation circadiano pueden responder a las intervenciones que restauran un ciclo normal de la sueño-estela. La literatura que apoya esta hipótesis se cita.



Revocación rápida de la tolerancia a las personas hipnotizadas de la benzodiacepina por el tratamiento con melatonin oral: Un informe del caso

Neuropsicofarmacología europea (Países Bajos), 1997, 7/2 (157-160)

Una mujer de 43 años había sufrido del insomnio por los últimos 11 años y era tratada con benzodiacepinas. Todas las tentativas de parar el tratamiento de la benzodiacepina dieron lugar a síntomas de retiro y a una renovación del insomnio. El tratamiento con 1 magnesio de melatonin del lanzamiento controlado permitió al paciente cesar totalmente cualquier uso de la benzodiacepina en el plazo de dos días, con una mejora en calidad del sueño y ningunos efectos secundarios. Examen de 6 urinarios - el sulphatoxymelatonin nivela antes del tratamiento del melatonin indicó que los niveles eran muy bajos y careció el ritmo circadiano típico de la excreción. El reexamen de 6 niveles del sulphatoxymelatonin durante el tratamiento del melatonin reveló la existencia de un ritmo circadiano normal de la excreción. Este caso puede sugerir que alguna de la gente que sufre de insomnio y enviciada a las benzodiacepinas pueda experimentar con éxito retiro de estas drogas y mejorar su sueño mediante el tratamiento con melatonin. Los resultados de esta sola posterior investigación de la autorización del estudio de caso de una población más grande mediante una placebo-droga de doble anonimato estudian.



Mejora de la calidad del sueño por el melatonin del controlado-lanzamiento en insomniacs mayores benzodiacepina-tratados

Archivos de la gerontología y de la geriatría (Irlanda), 1997, 24/2 (223-231)

Las benzodiacepinas son ampliamente utilizadas en la población mayor para la iniciación del sueño. Sin embargo, muy con frecuencia, las denuncias sobre mantenimiento del sueño de los pobres persisten a pesar del tratamiento de la benzodiacepina. El Melatonin, una hormona producida por la glándula pineal en la noche, está implicado en la regulación del ciclo del sueño/de la estela. La producción del Melatonin disminuye con edad y se puede también inhibir por las benzodiacepinas. Hemos divulgado recientemente sobre la asociación entre el insomnio y el melatonin empeorado haga salir en los ancianos. En el actual estudio hemos investigado la eficacia de la terapia del reemplazo del melatonin en la mejora de sueño en 21 temas mayores que han estado tomando las benzodiacepinas y tenían salida baja del melatonin. En haber seleccionado al azar, de doble anonimato, la cruce proyecto estudio los temas fue tratada por tres semanas con el magnesio 2 por la noche del melatonin del controlado-lanzamiento y por 3 semanas con placebo, 2 h antes de hora de acostarse deseada con un período de una semana del desastre entre los períodos del tratamiento. El sueño de los temas fue evaluado por actigraphy de la muñeca. El tratamiento del Melatonin aumentó perceptiblemente eficacia del sueño y tiempo de sueño total y disminuyó estela después de inicio del sueño, de estado latente del sueño, del número de awakenings y del índice fragmentario, con respecto a placebo. Los resultados de nuestro estudio indican que la terapia del reemplazo del melatonin puede mejorar calidad del sueño en los ancianos y que los efectos beneficiosos están aumentados en presencia de las benzodiacepinas.



Melatonin - una hormona chronobiotic y soporífera

Archivos de la gerontología y de la geriatría (Irlanda), 1997, 24/2 (167-173)

En este informe revisamos pruebas que melatonin, una hormona producida por la glándula pineal durante las horas de oscuridad, juegos un papel principal en la sincronización del ciclo del sueño/de la estela. La producción de melatonin es regulada por una estructura situada en el hipotálamo llamado el núcleo suprachiasmatic (SCN). La actividad del SCN es afectada fuertemente por los cambios en la iluminación y, por consiguiente, los niveles del melatonin son altos durante oscuridad y bajo en la luz y ella, por lo tanto, refleja el ciclo. Los cambios en modelos del sueño/de la estela están entre los sellos del envejecimiento biológico. Las denuncias de la dificultad en sueño de iniciación y que mantiene, y la somnolencia diurna, son mas comunes en los ancianos que en cualquier otra categoría de edad. En este informe, revisamos pruebas que la secreción empeorada del meltonin está asociada a trastornos del sueño en edad avanzada. Los niveles de circulación del melatonin se han encontrado para ser perceptiblemente más bajos en insomniacs mayores que en controles de edad comparable, y sus tiempos del inicio y máximos retrasados. Debido a estos hallazgos, investigamos los efectos del tratamiento del melatonin sobre insomnio melatonin-deficiente en los ancianos. De los resultados de nuestro estudio, parece probablemente que la terapia del reemplazo del melatonin puede ser beneficiosa en la iniciación y el mantenimiento del sueño en esta población.



Evaluación de la actividad antioxidante del melatonin in vitro

Biología y medicina (los E.E.U.U.), 1996, 21/3 del radical libre (307-315)

El Melatonin se está promoviendo cada vez más como tratamiento para el “jet lag” y el insomnio y se ha sugerido para actuar como antioxidante in vivo. Las actividades antioxidantes y potenciales del favorable-oxidante del melatonin fueron investigadas in vitro. El Melatonin podía limpiar el ácido hipocloroso (HOCl) a una tarifa suficiente proteger la catalasa contra la inactivación por esta molécula. El Melatonin podía también prevenir la oxidación de ácido nitrobenzoico de 5 thio-2- por HOCl. El Melatonin disminuyó la peroxidación de los fosfolípidos del buey-cerebro con un IC50 calculado (210 más/menos 2,3) del microM. En cambio, la serotonina que también limpió HOCl, era mucho más eficaz en la peroxidación de disminución del fosfolípido (IC50 15 más/menos el microM 5). Ambos compuestos reaccionaron con el radical del trichloromethylperoxyl (CCl3O2) con constantes de la tarifa (2,7 más/menos 0,2) de x 108 y (1,2 más/menos 0,1) de x 108 M-1 S1 respectivamente. El Melatonin no limpió la DNA radical y débil protegida del superóxido contra daño por el sistema férrico de la bleomicina. Por el contrario la serotonina era débil favorable-oxidante en el sistema de la férrico-bleomicina y fuertemente favorable-oxidante en el sistema de Fe3+- EDTA/H2O2-deoxyribose. Las restricciones de la solubilidad impidieron el examen del melatonin en este sistema. Nuestros datos muestran que el melatonin ejerce solamente actividades antioxidantes directas limitadas.



Secreción y sueño nocturnos del melatonin después de la administración del doxepin en insomnio primario crónico

Pharmacopsychiatry (Alemania), 1996, 29/5 (187-192)

La secreción nocturna del melatonin y los modelos de sueño polysomnographic fueron investigados en diez pacientes con el insomnio primario crónico (edad 41,3 más/menos 9,5 años) y en cinco temas sanos (edad 27,2 más/menos 0,7 años) después de una sola administración intravenosa del doxepin del magnesio 25 o de placebo en un ajuste seleccionada al azar, de doble anonimato, y de la cruce. En el grupo paciente una tercera sesión fue realizada después de un tratamiento oral abierto de tres semanas con doxepin del magnesio 25 diariamente. La administración de dósis simple del doxepin no afectó a concentraciones del melatonin del plasma en los pacientes o los temas sanos. Después de tres semanas de toma oral del doxepin de los pacientes, el área debajo de la curva de la concentración nocturna total del melatonin del plasma fue aumentada perceptiblemente en el 26% y los valores máximos fueron aumentados en el 30%. Ambos después del solo i.v. tratamiento así como después de la administración oral a largo plazo, del doxepin del estado latente perceptiblemente mejorado del sueño también, del tiempo de sueño total, y de la eficacia del sueño en los insomniacs así como los temas sanos, mientras que el tiempo nocturno de la estela fue disminuido. Estos hallazgos indican que este antidepresivo tricíclico no sólo mejora sueño pero también preserva la secreción de una hormona que se crea para desempeñar un papel especial en el ritmo circadiano de la sueño-estela. El tratamiento a largo plazo del doxepin de pacientes insomnes crónicos no sólo mejora sueño pero también restaura la secreción nocturna del melatonin en estos pacientes.



Melatonin: ¿De la hormona a la droga?

Pathologie Biologie (Francia), 1996, 44/7 (645-653)

El Melatonin es una hormona del indol que es producida por la glándula pineal, principalmente en la noche, con un pico alrededor 3,00 mañanas bajo condiciones ambientales normales. Este ciclo endógeno de la secreción es generado por los núcleos suprachiasmatic en respuesta a la alternación del día/de la noche. Enciéndase suprime o arrastra la producción del melatonin según la época de la exposición luminosa. El Melatonin se puede ver como la “mano” del reloj interno y se regula vía los sistemas nerviosos y comprensivos centrales. El Melatonin sincroniza de la temperatura y del sueño/de la estela los ciclos biológicos de los ciclos, particularmente. El melatonin exógeno puede influenciar la secreción endógena del melatonin según una curva de respuesta de fase, un efecto que proporcione un análisis razonado para el uso del melatonin a los desordenes de la invitación de los ritmos biológicos (síndrome rápido del cambio de la zona horaria, síndrome retrasado de la fase del sueño, desincronización en temas o empleados de turno ciegos, insomnio en los ancianos). Se están considerando otras indicaciones terapéuticas (los desordenes inmunes de la función). Las mejoras en las formas galénicas (presentaciones del sostener-lanzamiento) o el desarrollo de análogos serían avances significativos.



Inhibición del inicio de la secreción del melatonin por los niveles de la iluminación bajos

Diario de la investigación del sueño (Reino Unido), 1996, 5/2 (77-82)

El Melatonin es una hormona lanzada durante oscuridad bajo el control de los marcapasos circadianos hipotalámicos. Se ha mostrado que el melatonin es suprimido por la luz en función de intensidad, con los niveles de la iluminación bajos produciendo pequeños efectos y un mayor ligero más intenso, solamente inhibición no completa. Los estudios que llevan a estas conclusiones administraron la luz con posterioridad al modelo de la secreción que era establecido. La luz de hasta sólo 250 lux administrados durante el inicio normal de la secreción puede reducir el melatonin a los niveles perceptibles abajo. El inicio de la secreción del melatonin fue retrasado por lo menos una hora durante la exposición de 250 lux y no subió hasta la terminación de la exposición luminosa (dos horas después del inicio del melatonin del control) con 2500 lux más alto de la iluminación (500, 1000 y). Esto indica provisional que la duración de la inhibición es dependiente de la intensidad. Se sugiere que el paradigma experimental usado en el actual estudio puede ser una representación más realista del efecto de la exposición luminosa normal (natural y artificial) sobre el sistema circadiano, y que los hallazgos pueden estar en relación con la etiología de ciertos insomnias del inicio del sueño, que incluirían el síndrome retrasado de la fase del sueño (DSPS) y la adaptación al trabajo en turnos.



El reemplazo del Melatonin corrige disturbios del sueño en un niño con el tumor pineal

Neurología (los E.E.U.U.), 1996, 46/1 (261-263

Un niño con un tumor de la célula de germen que implicaba la región pineal había marcado la secreción suprimida del melatonin asociada a insomnio severo. El melatonin exógeno (magnesio 3 por la tarde) para la continuidad restaurada 2 semanas del sueño, según lo demostrado por la supervisión objetiva de la resto-actividad completa un ciclo. Este informe del caso proporciona pruebas directas del papel esencial del melatonin en sueño normal.



Terapia del reemplazo del Melatonin de insomniacs mayores

Sueño (los E.E.U.U.), 1995, 18/7 (598-603)

Los cambios en modelos de la sueño-estela están entre los sellos del envejecimiento biológico. Previamente, divulgamos que la secreción empeorada del melatonin está asociada a trastornos del sueño en edad avanzada. En este estudio investigamos los efectos de la terapia del reemplazo del melatonin sobre insomniacs mayores melatonin-deficientes. El estudio comprendió un rodaje, período del ninguno-tratamiento y cuatro períodos experimentales. Durante el segundo, los terceros y cuartos períodos, temas eran tabletas administradas por 7 días consecutivos, 2 horas antes de la hora de acostarse deseada. Las tabletas eran cualquier melatonin del magnesio 2 administrado como formulaciones continuas del lanzamiento o del rápido-lanzamiento, o un placebo de idéntico-mirada. El quinto período, que concluyó el estudio, era un período de dos meses de la administración diaria de 1 melatonin del sostener-lanzamiento del magnesio 2 horas antes de hora de acostarse deseada. Durante cada uno de estos cinco períodos experimentales, los modelos de la sueño-estela fueron supervisados por los actigraphs muñeca-gastados. El análisis de los primeros tres períodos de una semana reveló que un tratamiento de una semana con melatonin del sostener-lanzamiento del magnesio 2 era eficaz para el mantenimiento del sueño (es decir eficacia del sueño y nivel de actividad) de insomniacs mayores, mientras que la iniciación del sueño fue mejorada por el tratamiento del melatonin del rápido-lanzamiento. El mantenimiento y la iniciación del sueño fueron mejorados más a fondo después del 1 tratamiento de dos meses del melatonin del sostener-lanzamiento del magnesio, indicando que la tolerancia no se había convertido. Después del cese del tratamiento, la calidad del sueño deterioró. Nuestros hallazgos sugieren que para los insomniacs mayores melatonin-deficientes, la terapia del reemplazo del melatonin pueda ser beneficiosa en la iniciación y el mantenimiento del sueño.



Mejora de la igualdad del sueño en personas mayores por el melatonin del controlado-lanzamiento

Lanceta (Reino Unido), 1995, 346/8974 (541-544)

El Melatonin, producido por la glándula pineal en la noche, tiene un papel en la regulación del ciclo de la sueño-estela. Entre personas mayores, incluso los que son sanos, la frecuencia de trastornos del sueño son altos y hay una asociación con la debilitación de la producción del melatonin. Investigamos el efecto de una formulación del controlado-lanzamiento del melatonin sobre calidad del sueño en 12 temas mayores (envejecidos 76 (los años del SD 8)) quién recibían las diversas medicaciones para las enfermedades crónicas y quién se quejó de insomnio. En los 12 temas la excreción máxima del sulphatoxymelatonin principal del metabilito 6 del melatonin durante la noche era más baja que normal y/o fue retrasada en comparación con personas mayores no-insomnes. En haber seleccionado al azar, de doble anonimato, el estudio de la cruce los temas fue tratado por 3 semanas con el magnesio 2 por la noche del melatonin del controlado-lanzamiento y por 3 semanas con placebo, con el período del desastre de una semana. La calidad del sueño fue supervisada objetivo por actigraphy de la muñeca. La eficacia del sueño era perceptiblemente mayor después de melatonin que después del placebo (83 (SE 4) contra 75 (3)%, p<0.001) y el tiempo después de que el inicio del sueño fuera perceptiblemente más corto (49 (14) contra el minuto 73 (de 13), p<0.001) de la estela. El estado latente del sueño disminuyó, pero no perceptiblemente (19 (5) contra (7) el minuto 33, p=0.088). El tiempo de sueño total no era afectado. Los únicos efectos nocivos divulgados eran dos casos de prurito, uno durante el melatonin y uno durante el tratamiento del placebo; ambo resuelto espontáneamente. La deficiencia del Melatonin puede tener un papel importante en el de alta frecuencia del insomnio entre personas mayores. la terapia del reemplazo del melatonin del Controlado-lanzamiento mejora con eficacia calidad del sueño en esta población.



Sueño-induciendo efectos de las dosis bajas del melatonin injeridas por la tarde

Farmacología y terapéutica clínicas (los E.E.U.U.), 1995, 57/5 (552-558)

Observamos previamente que las dosis orales bajas del melatonin dadas al mediodía aumentan concentraciones del melatonin de la sangre a ésas que ocurren normalmente nocturno y facilitan inicio del sueño, según lo evaluado usando una prueba de la relajación del músculo involuntario. En este estudio examinamos la inducción del sueño polysomnographically registrado por las dosis similares dadas más tarde en la noche, cerca de los tiempos del lanzamiento endógeno del melatonin y del inicio habitual del sueño. Los voluntarios recibieron la hormona (dosis orales del magnesio 0,3 o 1,0) o el placebo en 6, 8, o 9 P.M. Los estados latentes a dormir inicio, efectuar el sueño 2, y al sueño rápido del movimiento de los ojos (REM) fueron medidos polysomnographically. Cualquier dosis dada en tres el estado latente disminuido un de los del inicio del sueño del tiempo puntos y el estado latente para efectuar el sueño 2. El Melatonin no suprimió sueño del REM ni retrasó su inicio. La mayoría de los voluntarios podrían distinguir claramente entre los efectos del melatonin y los del placebo cuando la hormona fue probada en 6 o 8 P.M. Ninguna de las dos dosis del melatonin indujo efectos de la “resaca”, según lo evaluado con las pruebas del humor y de funcionamiento administradas sobre la mañana después del tratamiento. Estos datos proporcionan nuevas pruebas que la secreción nocturna del melatonin se puede implicar en inicio fisiológico del sueño y que el melatonin exógeno puede ser útil en tratar insomnio.



Ritmos del Melatonin en empleados de turno de la noche

SUEÑO (LOS E.E.U.U.), 1992, 15/5 (434-441)

Por algún tiempo, ha seguido siendo incierto si los ritmos circadianos de los empleados de turno permanentes de la noche están adaptados a su horario noche-activo. Los estudios anteriores de esta pregunta han sido limitados a menudo por (evocados) los efectos “que enmascaraban” del sueño y de la actividad sobre temperatura del cuerpo y el cortisol, usados como ritmos del marcador. En este estudio, el problema de enmascarar fue minimizado midiendo la sincronización de la producción del melatonin bajo condiciones ligeras oscuros. Admitieron al centro de investigación clínico (CRC) directamente de su cambio de trabajo pasado de la semana y eran permanecidos a nueve empleados de turno permanentes de la noche en luz oscuro mientras que las muestras de sangre fueron obtenidas cada hora por 24 horas. las concentraciones del elatonin fueron medidas en estas muestras usando un método masa-espectrométrico de cromatografía gaseosa. Los diarios del sueño fueron terminados por dos semanas antes de la admisión al CRC. Total, el inicio del ritmo del melatonin era cerca de 7,2 horas anteriores (o 16,8 de las horas más adelante) en los trabajadores de noche comparados a los controles día-activos. No era posible saber si la fase del ritmo del melatonin era el resultado de avances o de retrasos. En empleados de turno de la noche, el sueño fue iniciado (por término medio) cerca de tres horas antes del inicio de la producción del melatonin. En cambio, los temas día-activos iniciados duermen (por término medio) cerca de tres horas después de su inicio del melatonin. Así, los tiempos de sueño seleccionados por los empleados de turno de la noche no se pueden bien-sincronizar a su ritmo del melatonin, presunto para marcar la fase de sus marcapasos circadianos subyacentes.



Efecto del reemplazo del melatonin sobre ritmos de la hormona del suero en un paciente que carece el melatonin endógeno

CEREBRO RES. BOLETÍN (LOS E.E.U.U.), 1991, 27/2 (181-185)

Una variable potencialmente de la confusión inherente en los estudios diseñados para examinar el efecto de la administración del melatonin en seres humanos es la presencia de un ritmo endógeno del melatonin en los sujetos de experimento. Los efectos de la administración exógena del melatonin sobre ritmos de la hormona del suero fueron examinados recientemente en un paciente masculino que careció niveles de circulación perceptibles de melatonin endógeno. La glándula pineal del paciente había sido destruida cinco años previamente en el curso del tratamiento para un astrocytoma pineal. En tres ocasiones separadas, durante aproximadamente un período anual, dieron el paciente el reemplazo oral diario del melatonin (2 mg/día, 1 mg/día y 0,5 mg/día). Estos experimentos fueron diseñados para evaluar los efectos del melatonin exógeno sobre ritmos de la hormona de crecimiento del suero, de la prolactina, del cortisol y de la testosterona. El análisis de muestras de sangre recogió cada 2-4 horas por períodos de 24 horas que ambos antes y durante el reemplazo del melatonin revelaron que el ritmo exógeno del melatonin fue asociado a mejoras en grados uno mismo-divulgados del sueño y del humor. La administración del Melatonin produjo picos nocturnos robustos en niveles de la hormona y de la prolactina de crecimiento del suero inmediatamente después de la ingestión de la hormona, mientras que los ritmos del cortisol del suero y de la testosterona no fueron influenciados. Estos resultados sugieren que el melatonin pueda modular la coordinación y el aumento de ritmos biológicos seleccionados en hombre.



La administración del Melatonin en insomnio

NEUROPSICOFARMACOLOGÍA (LOS E.E.U.U.), 1990, 3/1 (19-23)

Seleccionaron al azar a diez pacientes con insomnio persistente en un diseño de doble anonimato y los efectos de 1 magnesio y 5 dosificaciones orales del magnesio del melatonin en el sueño lectroencephalogram-registrado fueron examinados. Los temas no mostraron ningún cambio en el inicio o la duración del sueño, ni ningún efecto sobre humor o vigilancia el día siguiente. Un aumento significativo en estado latente del movimiento del rápido-ojo (REM) fue observado en la 1 dosis del magnesio, aunque no hay otro parámetro del sueño del REM afectado. Los pacientes divulgados menos sueño en ambas condiciones del melatonin. A pesar de esta opinión de la disminución, la calidad subjetiva total fue divulgada para ser mejorada.

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