MELATONIN



Contenido
imagen Melatonin y la inhibición de fibroblastos
imagen Entrega transdérmica del Melatonin
imagen La secreción del Melatonin se relacionó con los efectos secundarios de betabloqueadores del sistema nervioso central
imagen El daño oxidativo causado por los radicales libres produjo durante la autoxidación de la catecolamina: Efectos protectores de la O-metilación y del melatonin
imagen Efecto protector del melatonin contra el daño hippocampal de la DNA inducido por el intraperitonealadministration del kainate a las ratas
imagen Neuroprotection por el melatonin del excitotoxicity kainate-inducido en ratas
imagen El efecto hipotérmico del melatonin sobre temperatura del cuerpo de la base: ¿Es mejor?
imagen La piscina del cinc está implicada en el efecto de reconstitución inmune del melatonin en ratones pinealectomized
imagen Melatonin y el papel endocrino del órgano pineal
imagen Breve informe: Melatonin circadiano, hormona tiroides-estimulante, prolactina, y niveles del cortisol en el suero de adultos jovenes con autismo
imagen Efectos del reemplazo del melatonin y de la tiroxina sobre tirotropina, la hormona luteinizing, y la prolactina en los hámsteres hipotiroideos masculinos
imagen Supresión del eritema Ultravioleta-inducido por el tratamiento tópico con el melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Un estudio de la reacción a cierta dosis
imagen El Melatonin reduce mortalidad de la enfermedad Aleutian en el visión (vison del Mustela).
imagen La actividad de Gastroprotective del melatonin y de su precursor, L-triptófano, contra lesiones tensión-inducidas e isquemia-inducidas se media cerca limpia de radicales del oxígeno.
imagen Melatonin: ¿medios bombo o brecha terapéutica?
imagen Prevención de la hipotensión cytokine-inducida en enfermos de cáncer por el melatonin pineal de la hormona.
imagen Mecanismos de la acción de ECT en la enfermedad de Parkinson: papel posible del melatonin pineal.
imagen Funciones pineales del melatonin: importancia posible a la enfermedad de Parkinson.
imagen Interacciones Coeruleus-pineales del melatonin del lugar geométrico y la patogenesia del fenómeno “encendido-apagado” asociado a los cambios del humor y a los síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.
imagen Melatonin pineal y síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.
imagen [Aspectos neuroendocrinos y psychopharmacologic de la función pineal. Melatonin y desordenes psiquiátricos]
imagen Estudios en las acciones antiinflamatorias, inmunoreguladores, y analgésicas del melatonin
imagen Efectos del Melatonin sobre comportamiento: Mediación posible por el sistema central de GABAergic
imagen Perfil del melatonin del plasma y cinética nocturnos del melatonin durante la infusión en migrainosus de la situación
imagen La excreción nocturna del melatonin se disminuye en pacientes con jaqueca sin los ataques de la aureola asociados a los menses
imagen Excreción urinaria del melatonin en el ciclo ovárico en jaqueca menstrually relacionada
imagen Niveles nocturnos del melatonin del plasma en jaqueca: Un informe preliminar
imagen La influencia de la glándula pineal en dolores de cabeza de la jaqueca y de racimo y efectos del tratamiento con campos magnéticos del picoTesla.
imagen ¿Es la jaqueca debido a una deficiencia del melatonin pineal?
imagen Melatonin en los seres humanos fisiológicos y los estudios clínicos.
imagen Tratamiento de los desordenes del ritmo circadiano - Melatonin
imagen El gen del receptor del melatonin de los melios (1a) se expresa en núcleos suprachiasmatic humanos
imagen Desordenes circadianos de la sueño-estela
imagen Melatonin y jet lag
imagen Eficacia del Melatonin en las misiones de la aviación que requieren el despliegue y operaciones de noche rápidos
imagen Melatonin: Entre los hechos y la fantasía
imagen Melatonin: Una hormona principal y un candidato a panacea universal
imagen Uso del melatonin en desordenes del ritmo circadiano y después de defasajes
imagen Adaptándose a los defasajes, II. Efectos del melatonin y del tratamiento ligero en conflicto
imagen Chronobiotics - drogas que desplazan ritmos
imagen Defasador el reloj circadiano humano usando el melatonin
imagen Un ensayo de doble anonimato del MELATONIN como tratamiento para el jet lag en equipo internacional de la cabina.
imagen MELATONIN y jet lag: resultado confirmativo usando un protocolo simplificado
imagen Papel del reloj biológico en patología humana
imagen El Melatonin marca la posición circadiana de la fase y reajusta los marcapasos circadianos endógenos en seres humanos.
imagen El papel de la glándula pineal en los ritmos circadianos de regla.
imagen Luz, melatonin y el ciclo de la sueño-estela.
imagen Ritmos circadianos, jet lag, y chronobiotics: una descripción.
imagen [Trastornos del sueño cronobiológicos y sus posibilidades del tratamiento]
imagen Acciones de Chronopharmacological de la glándula pineal.
imagen Algunos efectos del MELATONIN y el control de su secreción en seres humanos.
imagen La toma diaria del melatonin reajusta ritmos circadianos de un hombre visto con el síndrome de la sueño-estela de non-24-hour que carece la subida nocturna del melatonin
imagen Un hombre visto con síndrome de la sueño-estela de non-24-hour muestra ritmo humedecido del melatonin del plasma
imagen Estudio de caso: El uso del melatonin en un muchacho con desorden bipolar refractario
imagen Revocación rápida de la tolerancia a las personas hipnotizadas de la benzodiacepina por el tratamiento con melatonin oral: Un informe del caso
imagen Mejora de la calidad del sueño por el melatonin del controlado-lanzamiento en insomniacs mayores benzodiacepina-tratados
imagen Melatonin - una hormona chronobiotic y soporífera
imagen Evaluación de la actividad antioxidante del melatonin in vitro
imagen Secreción y sueño nocturnos del melatonin después de la administración del doxepin en insomnio primario crónico
imagen Melatonin: ¿De la hormona a la droga?
imagen Inhibición del inicio de la secreción del melatonin por los niveles de la iluminación bajos
imagen El reemplazo del Melatonin corrige disturbios del sueño en un niño con el tumor pineal
imagen Terapia del reemplazo del Melatonin de insomniacs mayores
imagen Mejora de la igualdad del sueño en personas mayores por el melatonin del controlado-lanzamiento
imagen Sueño-induciendo efectos de las dosis bajas del melatonin injeridas por la tarde
imagen Ritmos del Melatonin en empleados de turno de la noche
imagen Efecto del reemplazo del melatonin sobre ritmos de la hormona del suero en un paciente que carece el melatonin endógeno
imagen La administración del Melatonin en insomnio
imagen Efectos inmunes de la inmunoterapia preoperativa con la alto-dosis interleukin-2 subcutáneo contra neuroimmunotherapy con la bajo-dosis interleukin-2 más el melatonin del neurohormone en pacientes del tumor del aparato gastrointestinal.
imagen El papel del immunoneuroendocrine del melatonin.
imagen El Melatonin reduce la severidad de la colitis dextrano-inducida en ratones.
imagen El Melatonin afecta a la expresión génica del proopiomelanocortin en los órganos inmunes de la rata.
imagen Trasplantes seriales de tumores mamarios DMBA-inducidos en las ratas de Fischer como sistema modelo para el cáncer de seno humano. IV. Los cambios del paralelo del biopterin y del melatonin indican interacciones entre la glándula pineal y la inmunidad celular en malignidad.
imagen Efecto inhibitorio del melatonin sobre la producción de gamma de IFN o de alfa de TNF en las células mononucleares de la sangre periférica de algunos donantes de sangre.
imagen Atascamiento específico 2 del iodomelatonin [125I] por los splenocytes de la rata: caracterización y su papel en la regulación de la producción cíclica del amperio.
imagen interacciones del sistema del Pineal-opiáceo en el control de respuestas immunoinflammatory.
imagen Pruebas de una acción directa del melatonin en el sistema inmune.
imagen El efecto de inmuno-reconstitución del melatonin o injerto pineal y su relación para cubrir con cinc la piscina en ratones del envejecimiento.
imagen Esclerosis múltiple: el papel de la pubertad y la glándula pineal en su patogenesia.
imagen Modulación de la actividad limfoblastoide humana del interferón por el melatonin en carcinoma renal metastático de la célula. Un estudio de la fase II.
imagen La modulación de 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en el bazo del conejillo de Indias por la inyección del melatonin es dependiente en la dosis y el período pero no el tiempo.
imagen El atar de [125I] - iodomelatonin etiquetado en el timo del pato.
imagen Características de 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en el bazo de la paloma y la modulación de atar por los nucleótidos de la guanina.
imagen Pinealectomy mejora artritis Ii-inducida colágeno en ratones.
imagen 2 puntos de enlace del iodomelatonin [125I] en bazos de conejillos de Indias.
imagen Melatonin: ¿un chronobiotic con las propiedades antienvejecedoras?
imagen Efecto de la dosis y época de las inyecciones del melatonin en el ritmo diurnal de la inmunidad en pollo.
imagen El melatonin pineal del neurohormone estimula CD4+ activado, células de Thy-1+ para lanzar los agonistas del opiáceo con las propiedades immunoenhancing y antiesfuerzas.
imagen Alteraciones de la glándula pineal y de los subconjuntos del linfocito de T en enfermos de cáncer metastáticos: resultados preliminares.
imagen Efectos endocrinos e inmunes de la terapia del melatonin en enfermos de cáncer metastáticos.
imagen Modulación del Melatonin de proteínas estrógeno-reguladas, de factores de crecimiento, y de proto-oncogenes en cáncer de seno humano.
imagen Inhibición del Melatonin del crecimiento humano de las células del pecho-cáncer MCF-7: influencia de la tarifa de la proliferación de célula.
imagen Modulación de la terapia endocrina del cáncer por el melatonin: un estudio de la fase II del tamoxifen más el melatonin en los pacientes metastáticos del cáncer de seno que progresan debajo del tamoxifen solamente.
imagen Modulación de la expresión del mRNA del receptor del estrógeno por el melatonin en células humanas del cáncer de seno MCF-7.
imagen El Melatonin modula actividad del factor de crecimiento en células humanas del cáncer de seno MCF-7.
imagen Papel de la glándula pineal en etiología y tratamiento del cáncer de seno.
imagen Un comentario del papel del melatonin favorable de las pruebas como antioxidante.
imagen El tratamiento del cáncer quimioterapia-indujo toxicidad con el melatonin pineal de la hormona.
imagen Tratamiento de la trombocitopenia cáncer-relacionada por la bajo-dosis Interleukin-2 subcutáneo más el melatonin pineal de la hormona: Un estudio biológico de la fase II
imagen Tipo - 2 células del Th como blanco de la señal circadiana del melatonin: Importancia en inmunidad local
imagen Rescate hematopoyético vía el factor colonia-estimulante del macrófago T-célula-dependiente, endógeno del granulocyte inducido por el melatonin pineal del neurohormone en ratones del tumor-transporte
imagen Estudio seleccionado al azar con el melatonin pineal de la hormona contra cuidado de apoyo solamente en el cáncer de pulmón avanzado de la célula del nonsmall resistente a una quimioterapia de primera línea que contiene cisplatin
imagen Aumento del Melatonin como calculador para la respuesta objetiva del tumor a la quimioterapia en enfermos de cáncer avanzados
imagen Modulación de la longitud del ciclo celular de las células humanas del cáncer de seno MCF-7 por el melatonin
imagen El Melatonin bloquea los efectos estimulantes de la prolactina sobre crecimiento humano de la célula del cáncer de seno en cultura.
imagen Diferencias entre la exposición pulsátil o continua al melatonin en la proliferación de célula humana del cáncer de seno MCF-7.
imagen Efectos del melatonin sobre cáncer: estudios en las células humanas del cáncer de seno MCF-7 en cultura.
imagen Neuroimmunotherapy de neoplasmas sólidos avanzados con la inyección subcutánea de la sola tarde de la bajo-dosis interleukin-2 y del melatonin: resultados preliminares.
imagen Los cambios del tejido en la peroxidación del metabolismo y del lípido del glutatión inducida nadando son prevenidos parcialmente por el melatonin
imagen Modulación de la toxicidad de la factor-alfa de la necrosis del tumor (TNF-alfa) por el melatonin pineal de la hormona (MLT) en pacientes sólidos metastáticos del tumor
imagen Un estudio biológico en la eficacia de la bajo-dosis interleukin-2 subcutáneo más el melatonin en el tratamiento de la trombocitopenia cáncer-relacionada.
imagen El Melatonin previene la muerte de las células del neuroblastoma expuestas al péptido del amiloide de Alzheimer.
imagen Ritmo diario del melatonin del suero en pacientes con la demencia del tipo degenerado.
imagen El misterio de la enfermedad de Alzheimer y de su prevención por el melatonin.
imagen Aspectos chrono-neuroendocrinological del envejecimiento fisiológico y de la demencia senil.
imagen Un estudio de la fase II del tamoxifen más el melatonin en pacientes sólidos metastáticos del tumor

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Melatonin y la inhibición de fibroblastos

Efecto del melatonin sobre la proliferación normal y sclerodermic del fibroblasto de la piel. Carossino Lombardi un Matucci-Cerinic M Pignone un Cagnoni M, Clin Exp Rheumatol (1996 septiembre-octubre) 14(5): 493-8

OBJETIVO: Estudiamos el efecto del melatonin (MLT) (N-acetilo 5 - methoxytryptamine) en la tasa de crecimiento de fibroblastos normales de la piel y de fibroblastos de la piel implicada y al parecer uninvolved de los pacientes afectados por la esclerosis sistémica (SSc). MÉTODOS: La tasa de crecimiento fue evaluada en base de curvas de crecimiento y de un análisis de la incorporación 3H-thymidine. RESULTADOS: Nuestros resultados demuestran que una dosis de 200 micrograms/ml de MLT inhibe (el > 80%) control y los fibroblastos de SSc. La inhibición era dosis-dependiente y era mayor del 70% para las concentraciones de MLT de 100 micrograms/ml, de 200 micrograms/ml y de 400 micrograms/ml. la incorporación 3H-thymidine fue correlacionada con el efecto sobre las curvas de crecimiento (el 81% en 200 micrograms/ml de MLT). En cambio, en una dosificación baja de 6 micrograms/ml, MLT ejerció un efecto estimulante sobre la proliferación de célula en todas las variedades de células analizadas. La viabilidad de la célula no fue afectada por MLT en las concentraciones unas de los probadas. Un estudio de la recuperación indicó que el reemplazo del medio MLT-que contenía con medio MLT-libre dio lugar a un reestablecimiento del crecimiento de la célula. CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que MLT, en dosificaciones más altas, sea un inhibidor potente de la proliferación de los fibroblastos derivados de la piel de los pacientes sanos y de SSc.



Entrega transdérmica del Melatonin

Saco RL, Res Commun Mol Pathol Pharmacol (el 1994 de Ayres JW de KA de Lee BJ Parrott de sept) 85(3): 337-46

Un dispositivo transdérmico de la entrega (TDD) 1 fue aplicado a cuatro temas humanos para investigar si el melatonin (TA) podría penetrar a través de piel humana. El TDD (superficie total de 3,80 cm2s) fue aplicado al antebrazo de cada tema. Las concentraciones de la TA del plasma aumentaron sobre línea de fondo en aproximadamente 2-4 horas, aunque sea de estado estacionario no fueron alcanzadas en el período de ocho horas del estudio. La variación de Intersubject de la TA del plasma entre cuatro temas fue observada. Excreción urinaria del sulphatoxymelatonin 6 (6-STMT), un metabilito importante de la TA en seres humanos, creciente como concentraciones de la TA del plasma crecientes. Periodos acumulativos de 6-STMT urinario creciente durante un período de seis horas en que el TDD era aplicado y era tres veces mayor que en controles. El índice urinario de la excreción de 6-STMT fue correlacionado estadístico con la concentración de la TA del plasma entre temas (r2 = 0,77). Estos datos sugieren que el índice urinario de la excreción de 6-STMT se pueda utilizar como índice de las concentraciones del plasma de la TA en temas humanos. Una variabilidad del intersubject en la concentración de la TA del plasma y el índice urinario de la excreción de 6-STMT fue observada; no obstante, la TA se puede entregar transdermally en temas humanos.



La secreción del Melatonin se relacionó con los efectos secundarios de betabloqueadores del sistema nervioso central

Brismar K; Hylander B; Eliasson K; Rossner S; Wetterberg L departamento de la endocrinología, hospital de Karolinska, acta Med Scand (SUECIA) de Suecia 1988, 223 (6) p525-30,

En dos estudios de pacientes hipertensos la relación entre los efectos secundarios beta-molde-inducidos del CNS y la secreción urinaria nocturna del melatonin era analizada. En un grupo (n = 10) placebo, atenolol (dosis mala 86 mg/día) o propranolol (dosis mala 305 mg/día) fue dada en un diseño de doble anonimato, seleccionado al azar. En el otro (n = 13) magnesio 100-400 el metoprolol fue dado diariamente (magnesio malo de la dosis 197). Después de 4 semanas del tratamiento todos los betabloqueadores redujeron la excreción del melatonin, pero el efecto era significativo solamente para el metoprolol. Los expedientes del disturbio del sueño revelaron más noches perturbadas en el grupo del metoprolol comparado con el propranolol y los grupos del atenolol, incluso cuando la diferencia en edad entre los grupos era controlada para. En el grupo del metoprolol una relación significativa (p menos de 0,05) fue encontrada entre la caída en melatonin y el porcentaje de noches perturbadas. Los efectos secundarios severos del CNS, tales como pesadillas, ocurrieron solamente en los pacientes tratados con el metoprolol (el 21%), que en todos los casos fueron acompañados por los niveles bajos del melatonin. Nuestros datos sugieren que los efectos secundarios del CNS durante beta-bloqueo estén relacionados con una reducción de los niveles del melatonin.



El daño oxidativo causado por los radicales libres produjo durante la autoxidación de la catecolamina: Efectos protectores de la O-metilación y del melatonin

Miller J.W.; Selhub J.; José J.A.

Departamento de farmacología, Duke University Medical Center, caja 3813, Durham, NC 27710 los E.E.U.U.

Biología y medicina (los E.E.U.U.), 1996, 21/2 del radical libre (241-249)

La autoxidación de la catecolamina produce las especies reactivas del oxígeno que se han implicado en la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la región nigrostriatal del cerebro que ocurre durante el envejecimiento normal y en la enfermedad de Parkinson. En el actual estudio, los efectos protectores potenciales de la O-metilación de la catecolamina y del melatonin contra daño autoxidación-inducido catecolamina de la proteína fueron evaluados in vitro usando el análisis radical de la capacidad de la absorción del oxígeno (ORAC). El índice de oxidación de la beta-ficoeritrina fluorescente del cruentum del porphyridium de la proteína (beta-PE) causada por oxidante CuSO4 fue mostrado para ser acelerado por la adición de las catecolaminas dopamina y L-dopa. El reemplazo de la dopamina y de la L-dopa en el análisis con su methyldopa O-desnaturalizado 3-O-methyldopamine y 3-O- de los metabilitos disminuyó perceptiblemente el índice de la oxidación beta-PE. Cuando el melatonin fue añadido al análisis de ORAC conjuntamente con la dopamina o l dopa, el índice de la oxidación beta-PE fue disminuido también. Estos hallazgos eran constantes con las interpretaciones siguientes: (1) las catecolaminas O-desnaturalizadas son menos susceptibles a la autoxidación que sus precursores nonmethylated, y (2) el melatonin, que se ha mostrado recientemente para ser un antioxidante potente, es capaz de limpiar los radicales libres producidos durante la autoxidación de la catecolamina. Estos hallazgos sugieren que la O-metilación y el melatonin puedan ser componentes importantes de las defensas antioxidantes del cerebro contra la autoxidación de la catecolamina y puedan proteger contra el neurodegeneration dopaminérgico consiguiente.



Efecto protector del melatonin contra el daño hippocampal de la DNA inducido por el intraperitonealadministration del kainate a las ratas

Uz T; Giusti P; Franceschini D; Kharlamov A; Manev H

Centro de investigación de las neurologías, instituto de investigación del Allegheny-cantante,

Pittsburgh, PA 15212, USANeuroscience (ESTADOS UNIDOS) agosto de 1996, 73 (3) p631-6

El melatonin pineal de la hormona protege las neuronas in vitro contra el excitotoxicity mediado por los receptores kainate-sensibles del glutamato y contra daño tensión-inducido oxidativo y apoptosis de la DNA. La inyección intraperitoneal en kainate en animales de experimento acciona daño de la DNA en varias áreas del cerebro, incluyendo el hipocampo. No está claro si el melatonin es neuroprotective in vivo. En este estudio, probamos in vivo la eficacia del melatonin en la prevención de daño kainate-inducido de la DNA en el hipocampo de las ratas de Wistar del varón adulto. El Melatonin y el kainate eran i.p inyectado. Las ratas fueron matadas seis a 72 h más adelante y sus hipocampos fueron examinados para las pruebas del daño de la DNA (in situ dUTP-fin-que etiqueta, es decir TUNEL que mancha) y para la viabilidad de la célula (Nissl que mancha). El análisis cuantitativo fue realizado usando análisis de imagen automatizado. En 48 y 72 h después del kainate encontramos las células TUNEL-positivas en la región CA1 del hipocampo; en las secciones adyacentes que Nissl-fueron manchadas, encontramos pruebas de la pérdida de la célula. El número de células TUNEL-positivas y la pérdida de coloración de Nissl fueron reducidos por i.p. la administración del mg/kg del melatonin (4 x 2,5; i.e. 20 minuto antes del kainate, inmediatamente después de, y 1 y 2 h después del kainate). Nuestros resultados sugieren que el melatonin pudiera reducir el grado del daño de célula asociado a las patologías tales como epilepsia que implican la activación de los receptores kainate-sensibles del glutamato.



Neuroprotection por el melatonin del excitotoxicity kainate-inducido en ratas

Giusti P; Lipartiti M; Franceschini D; Schiavo N; Floreani

M; Manev HDepartment de la farmacología, universidad de Padua, Italia

FASEB J (ESTADOS UNIDOS) junio de 1996, 10 (8) p891-6

En este estudio, inyectamos 10 mg/kg del kainate i.p. en ratas. Esto dio lugar a una lesión cerebral, que cuantificamos en el hipocampo, el amygdala, y la corteza piriforme. El daño neuronal fue precedido por un sistema de muestras del comportamiento típicas y por los cambios bioquímicos (disminución de la noradrenalina y el aumento ácido hydroxyindoleacetic 5) en las áreas afectadas del cerebro. El Melatonin (2,5 mg/kg) era i.p inyectado. cuatro veces: 20 minuto antes del kainate, inmediatamente después de, y 1 y 2 h después del kainate. La dosis acumulativa del melatonin de 10 mg/kg prevenido kainate-indujo muerte neuronal así como disturbios del comportamiento y bioquímicos. Un mecanismo posible de melatonin-proporcionó mentiras del neuroprotection en su acción antioxidante. Nuestros resultados sugieren que el melatonin lleve a cabo el potencial para el tratamiento de patologías tales como daño cerebral, movimiento, y trauma epilepsia-asociados del cerebro.



El efecto hipotérmico del melatonin sobre temperatura del cuerpo de la base: ¿Es mejor?

Dawson D; Gibbon S; Singh P

Centro para la investigación del sueño, escuela de la psicología, universidad del sur de Australia, reina Elizabeth Hospital, Australia

J Res (DINAMARCA) mayo de 1996 pineal, 20 (4) p192-7

Los estudios recientes han mostrado que el melatonin es hipnótico e hipotérmico en los niveles fisiológicos. De hecho, el efecto hipnótico se puede mediar vía la acción hipotérmica. Si éste es el caso, es importante explorar las relaciones de la respuesta a la dosis para los efectos termorreguladores del melatonin. Cuatro grupos de ocho adultos sanos (n = 32), envejecidos entre 18 y 38, cada uno experimentaron dos protocolos más bedrest de 12 horas en los cuales la temperatura del cuerpo de la base (CT) y los niveles del melatonin del plasma fueron medidos concurrentemente entre 0800 y 2000 horas. Para cada grupo, los temas injirieron placebo de la sucrosa o 0,1, una cápsula del melatonin del magnesio 0,5, 1,0, o 5,0 en 1600 horas en un diseño de cruce contrapesado de doble anonimato. El Melatonin fue absorbido rápidamente, con los niveles máximos que eran alcanzados después de 1 hora en todos los niveles de dosis. Los niveles máximos malos del melatonin del plasma aumentaron de fisiológico a los niveles farmacológicos de una manera dosis-dependiente. La eliminación para todos los niveles de dosis era rápida, con semividas malas del plasma entre 33 y 47 Min. En las dosis más bajas el descenso malo en el CT estaba entre 0,05 y 0,15 grados de C y tomó entre 2 y 3 horas. En las dosis más altas (el magnesio 1,0 y 5,0), el CT bajó por 0.25-0.3 grados de C dentro de la ingestión de siguiente mínima 30-60 y en la dosis más alta (magnesio 5) seguía suprimido para la duración del estudio. Mientras que la magnitud y la duración del descenso aumentaron de qué aparecía ser una manera dosis-dependiente, es inverosímil que esta relación refleja una curva simple de la respuesta a la dosis. Había considerable variabilidad en perfiles del plasma después de la administración, particularmente en las dos dosis más bajas (0,1 y 0,5 magnesios). El descenso malo más bajo en el CT refleja probablemente a la proporción más baja de temas que alcanzan niveles fisiológicos del plasma, y por lo tanto un efecto hipotérmico, en las dos dosis más bajas. Si se va el melatonin a ser utilizado para mejorar inicio y mantenimiento del sueño bajando el CT, las dosis entre el magnesio 1,0 y 5,0 aparecen ser las más bajas que producción un descenso constante en el CT a través de todos los temas.



La piscina del cinc está implicada en el efecto de inmune-reconstitución del melatonin en ratones pinealectomized

Mocchegiani E; Bulian D; Santarelli L; Tibaldi A; Muzzioli M; Lesnikov V; Pierpaoli W; Fabris

Gerontol. Res. Departamento, centros de investigación nacionales italianos en el envejecimiento, Ancona, Italia

J Pharmacol Exp Ther (los E.E.U.U.) En junio de 1996, 277 (3) p1200-8

El Melatonin (MELIO) afecta al sistema inmune por los mecanismos directos o indirectos. Una implicación de la piscina del cinc en el efecto de inmune-reconstitución de MELIOS en ratones viejos se ha documentado recientemente. Un volumen de ventas alterado del cinc y las funciones inmunes empeoradas son también evidentes en ratones pinealectomized (del px). El actual trabajo investiga más lejos el efecto de dosis “fisiológicas” de MELIOS sobre la piscina del cinc y sobre funciones inmunes tímicas y periféricas en ratones del px. Las inyecciones diarias de los MELIOS (100 microgramas/ratón) para 1 mes en ratones del px restablecieron el equilibrio crudo del cinc de negativo a los valores positivos. Funciones inmunes tímicas y periféricas, incluyendo los niveles del plasma de interleukin-2, también recuperados. El efecto no tóxico de MELIOS sobre funciones inmunes fue observado en ratones impostor-actuados. Porque la semivida de MELIOS es muy corta (el minuto 12), la interrupción del tratamiento de los MELIOS en ratones del px resultó, después de 1 mes, en un equilibrio crudo negativo renovado del cinc y una regresión de funciones inmunes. La piscina del cinc y los parámetros inmunológicos fueron restaurados por 30 días más de tratamiento de los MELIOS. La existencia de una correlación significativa entre el cinc y la hormona tímica después de que ambos ciclos del tratamiento de los MELIOS muestren claramente una implicación de la piscina del cinc en los efectos immunoenhancing de MELIOS y así sugieren una correlación entre el cinc y los MELIOS en ratones del px. Por otra parte, la existencia de correlaciones positivas significativas entre el cinc o thymulin e interleukin-2 sugiere que interleukin-2 pueda participar en la acción de MELIOS, vía el cinc, en funciones tímicas en ratones Melio-tratados px.



Melatonin y el papel endocrino del órgano pineal

Temas Exp de la Argentina Curr. Endocrina. (los E.E.U.U.), 1974, vol. 2 (107-128)

Catorce años han transcurrido desde el descubrimiento del melatonin pineal de la hormona; desde entonces, el interés en la fisiología del pineal ha crecido constantemente, como tiene el conocimiento de la contribución del pineal a la economía del cuerpo. La suficiente información está disponible ahora animar la aceptación de la “hipótesis del melatonin de la función pineal”, presentó en 1965 por Wurtman y Exelrod. Esta hipótesis sostiene que haber sintetizado pineal mamífera y secreta el melatonin en un dependiente de la tarifa inverso en la iluminación ambiental, y recibe señales referentes al entorno de la iluminación vía un camino complejo que implica las retinas el cerebro, y las neuronas comprensivas a y desde los ganglios cervicales superiores. El Melatonin incorpora en última instancia la circulación general, por la secreción directa de los pinealocytes o indirectamente vía la CFS. El Melatonin actúa en el cerebro, y quizás directamente, para presionar el índice de maduración gonadal, y para interferir con la función y la ciclicidad gonadales subsiguientes; puede también modificar las funciones de la tiroides y de la corteza suprarrenal, asilo de los ijnections del melatonin del sice mostrado para inhibir índice de la secreción de la hormona tiroidea y la secreción de esteroides suprarrenales. Parece probablemente que el pineal participa, con la secreción del melatonin, en el control de cierto neuroendocrine y de los ritmos neurofisiológicos; puede también mediar algunos de los efectos de la luz sobre la maduración gonadal, el ciclo ovulatorio, y la secreción de hormonas pituitarias. Esto es una buena crítica con unas 200 referencias.



Breve informe: Melatonin circadiano, hormona tiroides-estimulante, prolactina, y niveles del cortisol en el suero de adultos jovenes con autismo

Israel Journal del autismo y de los desordenes de desarrollo (los E.E.U.U.), 1995, 25/6 (641-654)

Un modelo circadiano anormal del melatonin fue encontrado en un grupo de adultos jovenes con un síndrome extremo del autismo. Aunque no fuera de fase, los niveles del melatonin del suero diferenciaran de normal en amplitud y mesor. Los cambios marginales en ritmos diurnales del suero TSH y prolactina también fueron registrados posiblemente. Los temas con asimientos tendieron a tener un modelo anormal del melatonin correlacionado con los cambios de EEG. En otros, un paralelo fue evidenciado entre la función de la tiroides y la debilitación en la comunicación verbal. Aparece ser una tendencia para los diversos tipos de anormalidades neuroendocrinological en autistics, y melatonin, así como posiblemente TSH y quizás la prolactina, podrían servir como variables bioquímicas de los parámetros biológicos de la enfermedad.



Efectos del reemplazo del melatonin y de la tiroxina sobre tirotropina, la hormona luteinizing, y la prolactina en los hámsteres hipotiroideos masculinos

Endocrinología (los E.E.U.U.), 1985, 117/6 (2402-2407)

Los efectos de las inyecciones diarias del melatonin de la tarde sobre plasma y los niveles pituitarios de TSH, de LH, y de PRL en los hámsteres hipotiroideos mantenidos debajo de 14 h ligeros, fotoperíodo oscuro de 10 h fueron investigados. Los niveles de circulación de hormonas tiroideas fueron supervisados, y los pesos testiculares fueron registrados. los aumentos Agente-inducidos en suero y TSH pituitario fueron reducidos perceptiblemente por las inyecciones del melatonin. Controle los hámsteres, no recibiendo el agente antitiroideo, respondió a las inyecciones diarias del melatonin de la tarde con una disminución del suero Tsub de Tsub 4. del suero que 3 niveles fueron disminuidos por el agente antitiroideo y que aumentados en el reemplazo de Tsub 4. El contenido pituitario de PRL fue reducido perceptiblemente debajo de valores del control en los hámsteres que recibían inyecciones del melatonin; la sensibilidad al melatonin fue inhibida por el agente antitiroideo y restaurada por el reemplazo de Tsub 4. Tsub 4 inyecciones del reemplazo fue asociado a una disminución significativa del suero PRL y a un aumento significativo en la LH del suero. la involución testicular Melatonin-inducida fue atenuada por la administración del agente antitiroideo; esta atenuación fue invertida por el reemplazo de Tsub 4. Semejantemente, una disminución melatonin-inducida de la LH del suero fue prevenida por la administración del agente antitiroideo y restaurada por el reemplazo de Tsub 4. Los datos sugieren que las inyecciones del melatonin aumenten la sensibilidad del pituitary a la inhibición de reacción de Tsub 4/Tsub 3 de TSH. Además, estos datos muestran que la situación de la tiroides puede influenciar cambios melatonin-inducidos en el lanzamiento de PRL y de la LH del pituitary del hámster. Los datos que muestran una interacción de hormonas tiroideas en el control del tamaño testicular se interpretan como pruebas que las hormonas tiroideas desempeñan un papel principal en el mecanismo que regula ciclos gonadales en el hámster.



Supresión del eritema Ultravioleta-inducido por el tratamiento tópico con el melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine). Un estudio de la reacción a cierta dosis

Archivos de la investigación dermatológica (Alemania), 1996, 288/9 (522-526)

los radicales libres Oxígeno-centrados desempeñan un papel importante en la patogenesia del daño Ultravioleta-inducido agudo y crónico de la piel así como en el envejecimiento de la piel. En este estudio seleccionado al azar de doble anonimato la eficacia del ryptamine de topicacetyl-5-methoxyt), un limpiador potente del radical libre, en la supresión del eritema Ultravioleta-inducido fue evaluada. Irradiaron con 0,099 J/cm2 UVB en cuatro 5 cm2s de áreas en el más de espalda y tópico fueron tratado a un grupo de 20 voluntarios sanos con diversas concentraciones del melatonin (0,05, 0,1, 0,5%) en un gel del nanocolloid como portador o con el portador solo. El eritema Ultravioleta-inducido fue examinado 8 y 24 h después de la irradiación por la representación visual que anotaba y chromametry. Una relación distinta de la reacción a cierta dosis fue observada entre la dosis tópica del melatonin y el grado de eritema Ultravioleta-inducido. Las diferencias significativas (P < 0,05) fueron encontradas en la rojez (chromameter a (*) - valor y representación visual que anotan) 8 h después de que la irradiación entre las áreas tratara con melatonin en 0,5% y ésos tratados con melatonin en 0,05% o con el portador. Estos resultados pudieron abrir un nuevo acercamiento en la prevención y el control de enfermedades de la piel radical-influenciadas libres.



El Melatonin reduce mortalidad de la enfermedad Aleutian en el visión (vison del Mustela).

Ellis LC

Departamento de biología, universidad de estado de Utah, Logan 84322-5305, los E.E.U.U.

J Res (DINAMARCA) noviembre de 1996 pineal, 21 (4) p214-7

La enfermedad Aleutian (ANUNCIO) resulta de una infección parvoviral persistente que los resultados en hypergammaglobulinemia marcado y complejo inmune mediaron las lesiones del riñón, hígado, los pulmones y, arterias. La tensión del protecemi del Melatonin una d un demi/una oscuridad cruzó la tensión del visión del ANUNCIO. La amina biogénica también permitió la protección contra otras enfermedades no-diagnosticadas encontradas naturalmente en granjas del visión cuando estaba disponible de un depósito subcutáneo-colocado. Algunas tensiones genéticas del visión diferenciaron al parecer en la resistencia del visión al virus y en la capacidad protectora del melatonin. La tensión del demi era la más resistente seguida por los pasteles, la caoba, las oscuridades, y esas tensiones con el gen Aleutian recesivo doble. Las medidas de protección del melatonin aparecían resultar de la capacidad del melatonin de limpiar radicales libres, pero podrían también ser debido a la inducción de enzimas antioxidantes o a la modulación de la inmunidad. Visión también protegido del Melatonin contra enfermedad.



La actividad de Gastroprotective del melatonin y de su precursor, L-triptófano, contra lesiones tensión-inducidas e isquemia-inducidas se media cerca limpia de radicales del oxígeno.

PC de Konturek; Konturek SJ; Brzozowski T; Dembinski A; Zembala M; Mytar B; Hahn EG.

Departamento de la fisiología, Facultad de Medicina de la universidad de Jagiellonian, Cracovia, Polonia.

Scand J Gastroenterol (NORUEGA) mayo de 1997, 32 (5) p433-8

FONDO: El Melatonin, una hormona pineal que biosynthesized del L-triptófano, se sabe para limpiar radicales libre de oxígeno y para estar presente en la tripa, pero poco se sabe sobre el papel de esta hormona y de su precursor, L-triptófano, en la protección de la mucosa gástrica contra el daño acompañado por el aumento en la generación de radicales del oxígeno. MÉTODOS: Este estudio fue diseñado para determinar los efectos del melatonin y del L-triptófano sobre la formación de lesiones gástricas agudas inducidas por la reperfusión de la tensión y de la isquemia y, para la comparación, por los irritantes tópicos tales como etanol 100% o acidificó el ácido acetilsalicílico. RESULTADOS: Fue encontrado que el tratamiento previo con melatonin en las dosis que se extendían a partir del 1,2 a la dosis-dependiente de 10 mg/kg redujo las lesiones gástricas tensión-inducidas y acompañado por una reducción en radicales sin sangre y por la atenuación de la caída en flujo de sangre gástrico. el L-triptófano aplicado intragastrically en las dosis que se extendían a partir de la 1 a 100 mg/kg también redujo la dosis-dependiente que las lesiones indujeron por la tensión; este efecto fue acompañado también por una subida del flujo de sangre gástrico. El tratamiento previo con indometacina, bloquear la biosíntesis de prostaglandinas, aumentó perceptiblemente las lesiones producidas por la tensión y suprimió totalmente los efectos protectores del melatonin o del L-triptófano. El melatonin y el triptófano redujeron la formación de lesiones gástricas agudas provocadas por la reperfusión de la isquemia; esto fue acompañada por un aumento en flujo de sangre gástrico. En cambio, el melatonin y el L-triptófano no pudieron influenciar las lesiones gástricas agudas inducidas por los irritantes tópicos tales como etanol 100% ni acidificaron aspirin. CONCLUSIONES: El Melatonin y el L-triptófano protegen la mucosa gástrica contra daño por la reperfusión de la tensión y de la isquemia, y esta acción es mediada, por lo menos en parte, por la limitación en los radicales libres, el estímulo de la generación de la mucosa de PÁGINA y por el aumento en flujo de sangre gástrico.



Melatonin: ¿medios bombo o brecha terapéutica?

Kendler BS

Universidad de Manhattan, Riverdale, N.Y., los E.E.U.U.

Cuide Pract (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1997, 22 (2) p66-7, 71-2, 77

Actualmente disponible como suplemento dietético, el melatonin pineal de la hormona es retratado por los medios como arma formidable contra enfermedad y el envejecimiento. Por consiguiente, los proveedores de asistencia sanitaria primarios deben ser competentes cuyo de sus aplicaciones propuestas son apoyados por la investigación biomédica y que están, hasta ahora, sin probar. El Melatonin arrastra ritmos circadianos y, así, puede tratar el jet lag, el síndrome retrasado de la fase del sueño, y trastornos del sueño en las persianas y en algunos niños neurológicamente empeorados. En virtud de su efecto hipnótico, el melatonin puede atenuar insomnio en los ancianos. Las reducciones en la secreción del melatonin se han asociado a muchos desordenes, incluyendo enfermedad cardiovascular, Alzheimer, la diabetes, SIDS, y el envejecimiento; sin embargo, el papel del melatonin en su athophysiology está sin probar. Los estudios preliminares sugieren un papel terapéutico complementario posible del melatonin en terapia del cáncer. La secreción del Melatonin es reducida por el alcohol, el cafeína, y algunas drogas comúnmente prescritas. Desde tolerancia, el cansancio, y se han divulgado otros efectos secundarios, el uso del melatonin en noches consecutivas debe ser evitado y solamente la dosis hipnótica eficaz más baja debe ser tomado. (75 Refs.)



Prevención de la hipotensión cytokine-inducida en enfermos de cáncer por el melatonin pineal de la hormona.

Lissoni P; Pittalis S; Ardizzzzoni F; Maestroni GJ; Zubelewicz B; Braczkowski R

División de la oncología de la radiación, S. Gerardo Hospital, (Milán), Italia.

Apoye cuidado cáncer (ALEMANIA) julio de 1996, 4 (4) p313-6

La hipotensión es un efecto secundario frecuente de los biotherapies del cáncer con cytokines. la hipotensión Cytokine-inducida dependería principalmente del estímulo de la producción del óxido nítrico (NO), que representa el vasodilatador endógeno más eficaz. Por otra parte, ha sido probado que la actividad biológica y la toxicidad de cytokines son influenciadas por el sistema del psychoneuroendocrine, particularmente por el melatonin pineal de la hormona. Para investigar el efecto modulatory posible del melatonin sobre toxicidad cardiovascular del cytokine, evaluamos la influencia de una administración concomitante del melatonin en interleukin-2 (IL-2) - y tumor-necrosis-factor - la alfa (TNF) - hipotensión inducida en enfermos de cáncer avanzados. El estudio incluyó a 116 pacientes con el tumor sólido avanzado, para el cual la terapia anticáncer estándar no eficaz estaba disponible, que experimentó el cáncer biotherapy con IL-2 (3 x 10(6) el día s.c del IU/. cada día, 6 días por semana por 4 semanas) o con TNF (0,75 mg/día i.v. por 5 días) como tratamiento compasivo para su enfermedad. Seleccionaron al azar a los pacientes para ser tratados con o sin una administración concomitante del melatonin (40 mg/día oral por la tarde, comenzando 7 días antes de la inyección del cytokine). El acontecimiento de la hipotensión era perceptiblemente menos frecuente en los pacientes concomitante tratados por el melatonin que en los que recibieron el cytokine solamente, durante cualquier IL-2: o inmunoterapia de TNF (IL-2; 11/45 contra 2/46, P < 0,05; TNF: 10/23 contra 1/12, P < 0,01). Este estudio muestra que el melatonin puede prevenir la hipotensión que ocurre durante inmunoterapia del cáncer con IL-2 o TNF. Puesto que la hormona pineal ha aparecido inhibir la actividad de NINGÚN synthase de las células endoteliales, sugerimos que el melatonin pueda prevenir la hipotensión cytokine-inducida no inhibiendo NINGUNA producción, que desempeña un papel esencial en la inducción de la hipotensión durante biotherapies de IL-2 y de TNF.



Mecanismos de la acción de ECT en la enfermedad de Parkinson: papel posible del melatonin pineal.

Internacional J Neurosci. 1990 enero del 50 (1-2). P 83-94

Los estudios clínicos recientes han sugerido que la terapia electroconvulsiva (ECT) puede ser eficaz en la terapia de la enfermedad de Parkinson (paladio). Sin embargo, los mecanismos de la acción de ECT en el paladio son en gran parte desconocidos. El paladio se puede asociar a la reducción en la actividad secretor del melatonin pineal, y la eficacia terapéutica de ECT en el paladio se puede asociar a un efecto sobre la actividad secretor del melatonin pineal. Otros estudios que implican el análisis de los niveles del melatonin del plasma y del lanzamiento circadiano antes y después de ECT se necesitan más exacto para determinar el papel del melatonin pineal en el paladio y en la eficacia terapéutica del etc en el paladio.



Funciones pineales del melatonin: importancia posible a la enfermedad de Parkinson.

Internacional J Neurosci. 1990 enero del 50 (1-2). P 37-53

Barbeau presumió que la enfermedad de Parkinson está asociada a la deficiencia hipotalámica del sistema neuroendocrino especializado de la célula (A.P.U.D.) y que la degeneración de las neuronas monoaminergic del médula oblonga es secundaria a la pérdida funcional progresiva de este sistema de la célula en la enfermedad. La glándula pineal cumple los criterios del sistema de la célula de A.P.U.D. y es posible que la disfunción de la glándula pineal se puede asociar a la patofisiología y a las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Parkinson. Puesto que el papel del melatonin pineal en seres humanos sigue siendo enigamatic, es actualmente confuso que de los síntomas de la enfermedad de Parkinson se puede asociar a la desregulación de la actividad secretor del melatonin pineal. Este comentario resume las pruebas que ligan alteraciones posibles de las funciones pineales del melatonin a las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Parkinson.



Interacciones Coeruleus-pineales del melatonin del lugar geométrico y la patogenesia del fenómeno “encendido-apagado” asociado a los cambios del humor y a los síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.

Internacional J Neurosci. 1989 noviembre del 49 (1-2). P 95-101

El fenómeno “encendido-apagado” se ha divulgado para ocurrir en más el de 50% de pacientes con la enfermedad de Parkinson después de 5 años de tratamiento con levodopa. Varios estudios recientes han divulgado una asociación entre el fenómeno “encendido-apagado”, los cambios concurrentes del humor y los síntomas sensoriales en pacientes con la enfermedad de Parkinson. En estos informes, "OFF" fue asociado a la exacerbación de la depresión, de la ansiedad y de los síntomas sensoriales, mientras que "ON" fue acompañado por la normalización del humor con la elación ocasional y la atenuación en la severidad de los síntomas sensoriales. Estas observaciones sugieren que los mecanismos biológicos del “encendido-apagado” obren recíprocamente con los mecanismos que regulan humor y funciones sensoriales. El fenómeno “encendido-apagado” se puede relacionar con los cambios degenerativos primarios en el Coeruleus del lugar geométrico (LC). La aparición del humor cambia y los síntomas sensoriales asociados al “encendido-apagado” se pueden facilitar por la desregulación de las funciones LC-pineales del melatonin. La administración de agentes noradrenérgicos puede ser beneficiosa en la atenuación de la severidad de las discinesias del motor del “encendido-apagado” mientras que las drogas serotonergic solamente o conjuntamente con agentes de aumento del melatonin-lanzamiento pueden ser útiles en la gestión de los cambios del humor y de los síntomas sensoriales.



Melatonin pineal y síntomas sensoriales en la enfermedad de Parkinson.

Ital J Neurol Sci. El 1989 de agosto 10(4). P 399-403

Los síntomas sensoriales se han divulgado en 40-60% de pacientes con la enfermedad de Parkinson, y en por lo menos el 10% de pacientes estos síntomas preceden el inicio del desorden de motor. La patofisiología de estos síntomas sigue siendo desconocida. La concentración disminuida de la serotonina del cerebro se ha divulgado para ser asociada a síntomas sensoriales. El metabolismo de la serotonina es regulado por el melatonin pineal. La actividad secretor de la glándula pineal se puede disminuir en la enfermedad de Parkinson. En animales de experimento el melatonin pineal ha sido mostrado para ejercer efectos analgésicos obrando recíprocamente con los receptores del nacrótico. Además, puesto que los péptidos del opiáceo median los efectos analgésicos del melatonin, las funciones disminuidas del péptido del opiáceo en la enfermedad de Parkinson pueden ser asociadas a la interrupción de “ajustar” funciones modulatory del dolor del melatonin y facilitar posiblemente indirectamente la aparición de síntomas sensoriales.



[Aspectos neuroendocrinos y psychopharmacologic de la función pineal. Melatonin y desordenes psiquiátricos]

Lat de Psiquiatr Psicol del acta. 1989 enero-junio de 35 (1-2). P 71-9

El desarrollo del pensamiento psiquiátrico ha estado siempre en la asociación cercana con la glándula pineal. La importancia de una relación entre las funciones pineales, y mentales fue subrayada por Descartes cuando él puso el asiento del pensamiento racional así como de la confluencia de cuerpo y el alma en este órgano (cf. Descartes, L'Homme, 1664). Sus escrituras ejercieron una influencia tan fuerte que, muy pronto de hecho, los médicos comenzaron a mirar esta glándula como siendo la fuente de muchos trastornos mentales. En un intento por encontrar y explicar un vínculo posible entre las anormalidades mentales, y el descubrimiento de pineals calcificados en estudios necroptic, muchas teorías fueron propuestas durante los décimo octavos, y el siglo XIX. Luego, la importancia de la glándula iba casi inadvertida hasta el 1920, cuando Becker trató a pacientes sicopáticos con los extractos pineales. Un comentario up-to-1950 de Kitay y de Altschule (1954) divulgó 17 casos donde los extractos pineales fueron inyectados con éxito a los pacientes sicopáticos. En el actual comentario, el autor intenta y resume varios informes que se ocupan de la influencia de la función pineal en los desordenes afectivos, esquizofrenia, ciclo del sueño, enfermedad de Parkinson, etc., como contribución al trabajo de investigación futuro en este campo.



Estudios en las acciones antiinflamatorias, inmunoreguladores, y analgésicas del melatonin

Investigación del desarrollo de la droga (los E.E.U.U.), 1996, 39/2 (167-173)

Para desarrollarme (el atonin (TA) como nueva droga potencial para el tratamiento de enfermedades con la inflamación, el dolor, y las inmunorespuestas anormales, los efectos y los mecanismos de la TA en la inflamación, el immunoregulation, y el nociception fueron estudiados sistemáticamente. La TA (40-160 mg/kg, IP) tenía efectos analgésicos significativos en la caliente-placa, retorcerse, y los modelos de la cola-película, con una dosis y una función del tiempo marcadas. El inicio de su minuto cerca de 30-60 de la analgesia después del IP, era más lento que el del pethidine, pero la duración era más larga (cerca de 1.5-2 h). La analgesia también fue inducida por la inyección helada de la TA (0,25 mg/kg). Una dosis más baja de TA (10 mg/kg) podría aumentar el efecto analgésico del pethidine, que fue bloqueado por el naloxone (10 mg/kg). La TA (100 mg/kg, IP) disminuyó el contenido del beta-endorphin en el hipotálamo y el pituitary. La analgesia de la TA se podría atenuar por el tratamiento previo con la reserpina (30 mg/kg, IP) o la fentolamina (10 mg/kg, IP). El CaCl2 (230 mg/kg) podría poner la analgesia en contra de la TA EGTA y el verapamil tenían enfrente de efectos al CaCl2. No se encontró ninguna tolerancia y dependencia a la TA en ratones. Otros estudios mostraron que la TA podría aumentar las funciones de T y los linfocitos y los macrófagos de B in vitro y en artritis complementaria, e inhiben el disturbio de células inmunes. La TA podía inhibir la hinchazón del hindpaw inducida por el carrageenin y terminar el coadyuvante de Freund. Estos factores sugieren que la TA posea los efectos antiinflamatorios, inmunoreguladores, y analgésicos marcados que se pueden relacionar con el sistema de nacrótico, de monoamina, y de modulación de Ca2+.



Efectos del Melatonin sobre comportamiento: Mediación posible por el sistema central de GABAergic

Neurología y 03-412 Biobehavioral de los comentarios (Reino Unido), 1996, 20/3)

La función descrita mejor del melatonin pineal de la hormona es regular la reproducción estacional, con su producción diaria y secreción variando en las estaciones o el fotoperíodo. Además, varios efectos del comportamiento de la hormona se han encontrado. Este comentario describe los efectos del melatonin en comportamiento del roedor. Nos enfocamos encendido: (a) efectos inhibitorios (sedación, actividad hipnótica, elevación del umbral de la opinión de dolor, actividad convulsiva anti, efectos de la anti-ansiedad): y (b) efectos directos sobre el rhythmicity circadiano (arrastre, resincronización, paliación de los síntomas del jet lag, defasadores). La mayor parte de estos efectos son claramente dependientes del tiempo, con un pico de la actividad del melatonin durante la noche. Uno de los mecanismos posibles de la acción para el melatonin en el cerebro es la interacción con el sistema de GABAergic, según lo sugerido por datos neuroqu3imicos y del comportamiento. Finalmente, algunos efectos pineales de la hormona pudieron ser candidatos como terapias supuestas para varios desordenes humanos.



Perfil del melatonin del plasma y cinética nocturnos del melatonin durante la infusión en migrainosus de la situación

Cefalalgia (Noruega), 1997, 17/4 (511-517)

El perfil del melatonin del plasma fue perturbado perceptiblemente (defasaje del nivel máximo del melatonin) en cuatro fuera de seis víctimas femeninas del migrainosus de la situación, comparado con nueve controles sanos. El número de picos de la secreción era similar en ambos grupos. Una infusión nocturna del melatonin de 20 páginas (a partir 21,00 a 01,00 h) evocaron niveles del melatonin del plasma levemente más arriba que un pico fisiológico de la secreción. Durante la infusión, los episodios de la secreción fueron reforzados y el perfil endógeno del plasma era fase-avanzado en dos pacientes que exhibían un fase-retraso. Estos datos sugieren la función pineal empeorada en jaqueca. En ausencia de efectos secundarios de la infusión del melatonin, el alivio de ciertos síntomas de la jaqueca descritos por nuestros pacientes pudo apoyar un ensayo controlado del melatonin en jaqueca.



La excreción nocturna del melatonin se disminuye en pacientes con jaqueca sin los ataques de la aureola asociados a los menses

Cefalalgia (Noruega), 1995, 15/2 (136-139)

La excreción nocturna del melatonin fue estudiada en un ciclo menstrual completo en 10 mujeres con jaqueca sin los ataques de la aureola asociados a los menses y a 9 controles de las mujeres. El melatonin de la orina fue determinado por radioinmunoanálisis. La excreción nocturna mala del melatonin en el ciclo era perceptiblemente más baja en los pacientes de la jaqueca que en controles. En el grupo de control, la excreción del melatonin aumentó perceptiblemente del folicular a la fase luteal, mientras que no se observó ninguna diferencia en el grupo de la jaqueca. Los resultados se discuten debido al papel de la glándula pineal en la organización de ritmos y de homeostasis biológicos en relación con condiciones ambientales.



Excreción urinaria del melatonin en el ciclo ovárico en jaqueca menstrually relacionada

CEFALALGIA (Noruega), 1994

La excreción urinaria nocturna del melatonin fue disminuida perceptiblemente en un ciclo ovárico en la jaqueca 12 sin los pacientes de la aureola comparados a 8 controles sanos. Los aumentos normales en la excreción urinaria del melatonin durante la fase luteal fueron pronunciados menos en los pacientes de la jaqueca. La excreción del Melatonin fue disminuida más a fondo durante dolor de cabeza. Los datos indican la función pineal empeorada en jaqueca.



Niveles nocturnos del melatonin del plasma en jaqueca: Un informe preliminar

Dolor de cabeza (ESTADOS UNIDOS) abril de 1989, 29 (4) p242-5

Determinamos por los niveles del melatonin del plasma del radioinmunoanálisis en las muestras de sangre dibujadas en 11 P.M. en pacientes de la jaqueca y temas del control. Compararon a noventa y tres pacientes no internados cephalalgic (75 hembras, 18 varones) a un grupo de control (24 hembras, 22 varones) hecho juego según edad. Dividieron a los pacientes en los subgrupos que presentaban jaqueca común (n = 38); jaqueca oftálmica (n = 12); y el dolor de cabeza de tensión se asoció a jaqueca oftálmica o común (n = 24), y asoció la situación depresiva (n = 19). El análisis estadístico reveló una disminución de los niveles del melatonin del plasma para la población entera de la jaqueca, comparados al control uno, y una heterogeneidad en controles y pacientes; esta heterogeneidad fue encontrada principalmente en los subgrupos del dolor de cabeza depresivo y de tensión. Cuando dividieron a la población de la jaqueca - de cuál excluyeron los pacientes depresivos - en los subgrupos masculinos y femeninos, una disminución de niveles del melatonin del plasma fue observada solamente para los subgrupos femeninos. Los resultados se discuten referente al papel de la glándula pineal en la sincronización del organismo con las condiciones ambientales.



La influencia de la glándula pineal en dolores de cabeza de la jaqueca y de racimo y efectos del tratamiento con campos magnéticos del picoTesla.

Internacional J Neurosci (INGLATERRA) noviembre-diciembre de 1992, 67 (1-4) p145-71

Para encima el medio siglo las opiniónes generalmente aceptadas en la patogenesia de la jaqueca fueron basadas en las teorías de Harold Wolff que implicaban cambios en tono vascular cerebral en el desarrollo de la jaqueca. Estudios recientes, que se basan en el concepto de Leao de depresión de extensión, lesión neuronal primaria del favor con la implicación secundaria de la circulación cerebral. En contraste con jaqueca, la patogenesia del dolor de cabeza de racimo (CH) sigue siendo totalmente evasiva. La jaqueca y el CH son los desordenes cíclicos que son caracterizados por exacerbaciones y las remisiones espontáneas, variabilidad estacional de síntomas, y una relación a una variedad de factores ambientales del disparador. El CH particularmente tiene una regularidad circadiana y estacional fuerte. Es establecido ahora que la glándula pineal es un órgano adaptante que mantiene y regula homeostasis cerebral “ajustando” ritmos biológicos con la mediación del melatonin. Desde jaqueca y el CH refleje las respuestas adaptantes anormales a las influencias ambientales dando por resultado reactividad neurovascular aumentada, propongo que la glándula pineal sea un mediador crítico en su patogenesia. Esta hipótesis nueva proporciona un marco para la investigación y desarrollo futura de las nuevas modalidades terapéuticas para estos síndromes crónicos del dolor de cabeza. El tratamiento acertado de un paciente con un ataque agudo de la jaqueca con los campos magnéticos externos, que inhiben agudo la secreción del melatonin en animales y seres humanos, atestigua a la importancia de la glándula pineal en la patogenesia del dolor de cabeza de la jaqueca. (242 Refs.)



¿Es la jaqueca debido a una deficiencia del melatonin pineal?

Ital J Neurol Sci (ITALIA) junio de 1986, 7 (3) p319-23

Las observaciones clínicas recientes favorecen la teoría que la jaqueca es causada por lesión primaria de neuronas cerebrales con la implicación secundaria de los vasos sanguíneos intracraneales y extracraneales. Lesión primaria se atribuye a la interrupción de neurotransmisores cerebrales y de los sistemas particularmente neuroadrenergic y serotonergic. Estas teorías no han explicado la importancia de los factores ambientales, que accionan tan con frecuencia jaqueca. El autor sugiere que la glándula pineal, que está fuera del CNS desprotegido por la barrera hematoencefálica y sensible a los estímulos externos, podría actuar como el factor causativo intermedio de jaqueca, vía un trastorno del melatonin. (47 Refs.)



Melatonin en los seres humanos fisiológicos y los estudios clínicos.

Transmisor de los nervios Suppl (AUSTRIA) 1978 de J, (13) p289-310

Los estudios se divulgan de la variación del melatonin en suero, orina del plasma y líquido cerebroespinal en temas normales y en pacientes con diversas enfermedades. La variación diurnal del melatonin del plasma y de la orina encontrado en controles sanos en un modelo regular del oscuro-sueño persistió cuando los temas durmieron en luz. El efecto de la privación del sueño y de la exposición luminosa rápida en la noche se divulga. Había una correlación entre el melatonin en orina de la mañana y el plasma en 2 mañanas. Cuatro horas de oscuridad extendida por la mañana así como de un cambio de ocho horas de los ciclos del sueño y de actividad que seguían viaje afectaron al ritmo del melatonin. El aumento de la noche en melatonin del plasma precedió el cortisol y la subida de la prolactina. Una sola dosis oral de 4,3 x 10(5) nmol del melatonin dado a un varón sano de 44 años dio un valor máximo del plasma de 624 nmol/l después de 30 Min. El melatonin del plasma no fue afectado por la terapia electroconvulsiva, la TRH-inyección, la L-dopa o el bromoergocryptine oral. Los pacientes con alcoholismo, jaqueca, pinealoma postoperatorio, panhypopituitarism, distonía hereditaria y esquizofrenicos en el propranolol exhibieron una amplitud disminuida de su ritmo diurnal del melatonin. Dos pacientes con los tumores pituitarios tenían niveles ocasionales del melatonin del plasma. El cambio en la secreción del melatonin en ser humano es controlado al parecer por un mecanismo que sea por lo menos partido influenciado por condiciones de iluminación ambientales, drogas y diversos estados de la enfermedad. (27 refs.)



Tratamiento de los desordenes del ritmo circadiano - Melatonin

International de la cronobiología (los E.E.U.U.), 1997, 14/2 (185-204)

El Melatonin tiene efectos agudos y retrasados claros sobre sueño y ritmos circadianos. Los decrementos en temperatura y vigilancia de la base se han encontrado en los momentos diferentes de día que seguían dosis farmacológicas y fisiológicas bajas del melatonin. Cuando está medido el tiempo correctamente, el melatonin induce avances de fase y retrasos de la fase del sistema circadiano en seres humanos. Cuando está medido el tiempo para avanzar, el decremento en temperatura y vigilancia y el grado de cambio están estrechamente vinculados dosificar. En estudios en el estímulo y el campo, el melatonin sincronizado puede aliviar correctamente algunos de los problemas del trabajo en turnos y del jet lag, aumentando notablemente sueño y vigilancia y acelerando la adaptación de ritmos al horario impuesto. Los efectos y los cambios del funcionamiento en arquitectura del sueño necesitan ser evaluados completamente. La optimización de la dosis y de la formulación es también un área que requiere el trabajo del furter. Independientemente de si los análogos recientemente desarrollados del melatonin probarán más o menos útil que el melatonin en la adaptación al desplazamiento de fase queda ver. Si está medido el tiempo incorrectamente, el melatonin tiene el potencial para inducir efectos perjudiciales. Mientras que los estudios a corto plazo indican que tiene toxicidad muy baja, no hay datos a largo plazo de la seguridad. Todos los estudios divulgados aquí se refieren a voluntarios adultos sanos y al uso de una preparación autorizada para el uso experimental humano y disponible sobre una base paciente nombrada en la prescripción. No hay datos sobre las preparaciones incontroladas disponibles sobre el contador en algunos países. Sigue habiendo sus efectos en embarazo, la interacción con otras medicaciones, y muchas otras consideraciones ser dirigido. Así, mientras que el melatonin es útil en condiciones bien-controladas, el uso indistinto de preparaciones no autorizadas no es recomendable.



El gen del receptor del melatonin de los melios (1a) se expresa en núcleos suprachiasmatic humanos

NeuroReport (Reino Unido), 1997, 8/1 (109-112)

El melatonin pineal de la hormona influencia rhythmicity circadiano en muchas especies vertebradas. Los efectos circadianos del melatonin en seres humanos han llevado a su uso de tratar el jet lag y trastornos del sueño circadiano-basados. El Melatonin es pensado para influenciar rhythmicity circadiano actuando en los núcleos suprachiasmatic (SCN). la reproducción reciente de dos subtipos del receptor del melatonin con la alta afinidad para el melatonin permite el análisis molecular de los receptores del melatonin en SCN humano. Divulgamos que el receptor mRNA de los melios (1a) es perceptible en el ser humano neonatal SCN por el hibridación in situ. Los melios (1b) y los mRNAs melatonin-relacionados del receptor no fueron detectados. La presencia del receptor mRNA de los melios (1a) en SCN humano apoya la hipótesis que el receptor de los melios (1a) es responsable de los efectos circadianos del melatonin en seres humanos.



Desordenes circadianos de la sueño-estela

Revue du Praticien (Francia), 1996, 46/20 (2442-2447)

El sistema circadiano es sincronizado en de 24 horas por el sincronizador luz-oscuro y por la señal social del tiempo. Los trastornos del sueño del ritmo circadiano comparten una base cronobiológica subyacente común. Estos desordenes pueden ser debido al jet lag, trabajo en turnos o a las lesiones del camino visual periférico. Se describen el síndrome retrasado de la fase del sueño, el síndrome avanzado de la fase del sueño, el síndrome no de 24 horas así como los modelos irregulares de la sueño-estela. Los acercamientos terapéuticos, particularmente con melatonin y (o) la luz brillante, se presentan.



Melatonin y jet lag

Revista de medicina holandesa (Países Bajos), 1996, 49/4 (164-166)

El jet lag es un fenómeno mal definido resultando de vuelo rápido del transmeridional y se considera para ser debido a la desincronización de ritmos circadianos. El papel de la hormona de la glándula pineal, melatonin, en la sincronización de ritmos biológicos ha aumentado interés en su uso de aliviar el jet lag. De hecho, los estudios recientes apoyan el uso de esta droga bien-tolerada como remedio para el jet lag en vuelos de larga distancia.

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