CISTEÍNA DEL ACETILO DE N



Contenido
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Los efectos de la N-acetilo-L-cisteína dispensadora de aceite sulphydryl sobre helada de siguiente de la conducción, de la perfusión, de la maduración y de la regeneración del nervio dañan en ratas diabéticas.

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Alteraciones de las mitocondrias y tendencia dramática de experimentar apoptosis en linfocitos periféricos de la sangre durante síndrome agudo del VIH

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Chemoprevention de tumores colorrectales: papel de la lactulosa y de otros agentes.

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Sinergia entre la N-acetilcisteína y doxorubicin en la prevención del tumorigenicity y metástasis en modelos murine.

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La N-acetilcisteína aumenta funciones del linfocito T y crecimiento del linfocito T en cultura

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la N-acetilcisteína (NAC) aumenta interleukin-2 pero suprime la secreción interleukin-4 de las T-células normales y de HIV+ CD4+.

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la N-acetilcisteína aumenta citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos en neutrófilos y células mononucleares de adultos sanos y de pacientes virus-infectados de la inmunodeficiencia humana.

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El precursor del glutatión y las actividades antioxidantes de la N-acetilcisteína y del carboxilaato del oxothiazolidine compararon en estudios ines vitro de la réplica del VIH.

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Papel de radicales del oxígeno en la réplica autónoma HIV-1 en macrófagos monocito-derivados: réplica aumentada HIV-1 por la N-acetilo-L-cisteína.

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Efectos de los precursores del glutatión sobre la réplica del virus de inmunodeficiencia humana.

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Efecto del agotamiento del glutatión y del tratamiento oral de la N-acetilo-cisteína sobre las células de CD4+ y de CD8+.

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Estudio comparativo de las actividades anti-VIH del ascorbato y de tiol-contener reductores en células crónico VIH-infectadas.

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Peroxidación antioxidante de la situación y del lípido en los pacientes infectados con el VIH

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la N-acetilcisteína inhibe la expresión latente del VIH en células crónico infectadas

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La flora microbiana intrabronchial en pacientes de la bronquitis crónica: ¿una blanco para la terapia de la N-acetilcisteína?

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[La influencia de la n-acetilcisteína en la quimioluminescencia de granulocytes en la sangre periférica de pacientes con bronquitis crónica]

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La protección por la N-acetilcisteína del daño histopatológico y citogenético produjo por la exposición de ratas al humo del cigarrillo.

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Contracción y relajación de aortas de ratas diabéticas: efectos de los tratamientos crónicos del antioxidante y del aminoguanidine.

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Inhibición con N-acetilcisteína de la producción aumentada de factor de necrosis de tumor en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas.

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Acetilcisteína: una droga con un futuro último y fascinador interesante.

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Hipertermia, carcinogénesis de la radiación y el potencial protector de la vitamina A y de la N-acetilcisteína

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Reducción de una degeneración más baja de la neurona de motor en ratones del wobbler por la N-acetilo-L-cisteína

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Supervivencia en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica, tratada con un arsenal de antioxidantes.



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“N-acetilcisteína para Lung Cancer Prevention”

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Perlas, trampas, y actualizaciones en toxicología

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Refinar el nivel para el hepatotoxicity anticipado en el envenenamiento del acetaminophen

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Tratamiento de la N-acetilcisteína del paciente no internado para el envenenamiento del acetaminophen: ¿Un dilema ético o un nuevo mandato financiero?

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Gestión de la toxicidad del acetaminophen

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[Recomendaciones para el tratamiento del envenenamiento del paracetamol. Sociedad médica danesa, estudio del hígado]

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Descompone en factores responsable de continuar morbosidad después del envenenamiento del paracetamol en pacientes chinos en Hong Kong.

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[caso Clínico-toxicológico (1). Dosificación de la N-acetilcisteína en el envenenamiento agudo del paracetamol]

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Efecto protector de la acetilcisteína oral contra la toxicidad hepatorrenal del tetracloruro de carbono reforzada por el alcohol etílico.

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Una comparación de los efectos protectores de la N-acetilo-cisteína y de S-carboxymethylcysteine contra el paracetamol (acetaminophen) - hepatotoxicity inducido.

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Sobredosis de Acetaminophen del Extendido-lanzamiento

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Nacystelyn, una sal nueva de la lisina de la N-acetilcisteína, aumentar la defensa antioxidante celular in vitro.

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Uso de un sistema de prueba microsoma-mediado de evaluar eficacia y mecanismos de los agentes chemopreventive del cáncer




Los efectos de la N-acetilo-L-cisteína dispensadora de aceite sulphydryl sobre helada de siguiente de la conducción, de la perfusión, de la maduración y de la regeneración del nervio dañan en ratas diabéticas.

El EUR J Clin invierte agosto de 1996 (de INGLATERRA), 26 (8) p698-706

Los déficits periféricos de la velocidad de la conducción del nervio en ratas diabéticas dependen de la perfusión disminuida del nervio, que se puede relacionar con la actividad creciente del radical libre y la protección endógena empeorada por los redox del glutatión completa un ciclo. Estudiamos el efecto del tratamiento con la N-acetilo-L-cisteína del precursor del glutatión sobre la conducción, el flujo de sangre, la maduración y la regeneración del nervio. Dos meses de diabetes en ratas maduras causaron los déficits del 20% y del 48% en velocidad ciática de la conducción del motor y el flujo de sangre endoneurial, respectivamente, que fueron corregidos en gran parte por el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína durante el segundo mes. En ratas nondiabetic jovenes, la velocidad ciática de la conducción del motor aumentó en el 31% durante 6 semanas. La diabetes partió en dos la tarifa de la maduración de la velocidad de la conducción, no obstante el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína permitió un modelo normal del desarrollo. Después de 1 mes de diabetes tratada o no tratada, el nervio ciático estaba lesionado por una punta de prueba nitrógeno-refrescada líquido. La distancia Myelinated de la regeneración de la fibra, resuelta electrophysiologically, fue reducida por 12,2% con diabetes; esto fue prevenida por el tratamiento de la N-acetilo-L-cisteína. Así, los datos subrayan la importancia de cambios radical-mediados libres en la etiología de la neuropatía diabética experimental.



Alteraciones de las mitocondrias y tendencia dramática de experimentar apoptosis en linfocitos periféricos de la sangre durante síndrome agudo del VIH

AYUDA (Reino Unido), 1997, 11/1 (19-26)

Objetivo: Para estudiar alteraciones del potencial mitocondrial de la membrana (Deltapsi) y de la propensión para experimentar apoptosis en los linfocitos periféricos de la sangre (PBL) de temas con síndrome agudo del VIH; y para evaluar modulaciones posibles de estos fenómenos por los antioxidantes que se pueden utilizar en terapia, tal como N-acetilo-cisteína (NAC), niconamida (NAM), o L-acetilo-carnitina (LACA). Métodos: La función mitocondrial y la tendencia de PBL de experimentar apoptosis espontáneo fueron estudiadas en PBL recientemente recogido de pacientes con la infección primaria sintomática, aguda HIV-1, que fueron cultivados para diversas duraciones en la presencia o la ausencia de NAC, de NAM o de LACA. Por un método cytofluorimetric permitiendo el análisis de Deltapsi en células intactas, estudiamos la función de estos organelos bajo diversas condiciones. El apoptosis de PBL fue evaluado por el método cytofluorimetric clásico de yoduro del propidium que manchaba, capaz de revelar el pico típico del hypodiploid de la DNA. Resultados: Las alteraciones y la tendencia significativas de Deltapsi de experimentar apoptosis estaban presentes en PBL de los temas que estudiamos. De hecho, cuando estaba cultivado incluso por algunas horas en ausencia de cualquier estímulo, un número constante de células murió. Sin embargo, la presencia incluso de diversos niveles de NAC, de NAM o de LACA podía rescatarlos la mayor parte de apoptosis. Una caída en Deltapsi y el apoptosis eran evidentes en PBL recogido en las fases más tempranas del síndrome (antes de la seroconversión), y cambiado perceptiblemente después de algunos días. Una correlación significativa fue encontrada entre el apoptosis y el factor de necrosis de tumor espontáneos (TNF) - los niveles de la alfa o del plasma p24, así como entre el apoptosis y los porcentajes de circular las células de T de CD4+ o de CD8+. Conclusiones: PBL de pacientes con síndrome agudo del VIH son caracterizados por alteraciones mitocondriales significativas y una tendencia dramática de experimentar apoptosis. El uso del NAC, de NAM o de la LACA parece rescatar las células con un efecto protector sobre las mitocondrias, una blanco bien conocida para la acción de la TNF-alfa y para la especie reactiva del oxígeno, la producción cuyo es inducido fuertemente por este cytokine. Así, nuestros datos podían proporcionar el análisis razonado para el uso de tales agentes además de las drogas antivirus en la infección primaria.



Chemoprevention de tumores colorrectales: papel de la lactulosa y de otros agentes.

Ponz de León M; Roncucci L
Departamento de la medicina interna, universidad de Módena, Italia.
Scand J Gastroenterol Suppl (NORUEGA) 1997, 222 p72-5

Chemoprevention se puede definir como tentativa en el control del cáncer en el cual el acontecimiento de la enfermedad es prevenido por la administración (o más) de los compuestos químicos uno. Los mayores problemas en estudios del chemoprevention son la opción de una droga conveniente, la opción de una punto final intermedia o definitiva apropiada, y la definición de la población que debe ser investigada. Las clases principales de agentes chemopreventive incluyen las vitaminas, las drogas antinflammatory del no-esteroide, los minerales tales como calcio o selenio, y otros antioxidantes tales como N-acetilcisteína. Chemoprevention está apelando particularmente en el cáncer colorrectal, cualquiera porque estas lesiones se convierten con un proceso de varias fases, o debido al concepto de “carcinogénesis del campo. Entre 1985 y 1990 realizamos un estudio controlado en el cual las vitaminas o la lactulosa antioxidantes fueron utilizadas en un intento por prevenir la repetición de pólipos colorrectales después de su retiro endoscópico. Entre los 209 pacientes que podrían ser evaluados, los pólipos se repitieron en 5,7% de los individuos que fueron dados las vitaminas (A, C y E), 14,7% de pacientes dados la lactulosa y 35,9% de los controles no tratados (ji 2 = 17,1, P < 0,001). El estudio sugirió que las vitaminas antioxidantes o la lactulosa podrían ser eficaz en la reducción del índice de la repetición de pólipos adenomatosos. En un estudio en curso subsiguiente, dosis más bajas de las mismas vitaminas fueron probadas contra la N-acetilcisteína (reducción de 60al 40% de la repetición de los pólipos (controles del sus del ver) en los individuos dados la N-acetilcisteína, mientras que el efecto de dosis más bajas de vitaminas era menos apreciable. Los resultados definitivos del estudio deben estar disponibles a finales de 1998.



Sinergia entre la N-acetilcisteína y doxorubicin en la prevención del tumorigenicity y metástasis en modelos murine.

De Flora S; D'Agostini F; Masiello L; Giunciuglio D; Albini A
Instituto de la higiene y medicina preventiva, universidad de Génova, Italia.
Internacional J cáncer (ESTADOS UNIDOS) 17 de septiembre de 1996, 67 (6) p842-8

La N-acetilcisteína del tiol (NAC) es un agente chemopreventive del cáncer prometedor que actúa a través de una variedad de mecanismos, incluyendo sus propiedades nucleofílicas y antioxidantes. Hemos mostrado recientemente que el NAC inhibe el tipo-IV actividad e invasión de la colagenasa, toma del tumor y metástasis de células malas en ratones. El NAC también se sabe para atenuar el cardiotoxicity del doxorubicin citoestático de la droga (DOX, Adriamycin). El actual estudio fue diseñado para evaluar si la combinación de tratamientos del NAC y de DOX en los ratones inyectados con las células cancerosas podría afectar a sus propiedades tumorigenic y metastáticas. Seis experimentos separados fueron realizados, usando un total de 291 ratones de la hembra adulta. En los análisis experimentales de la metástasis, en los cuales las células del melanoma B16-F10 eran i.v inyectados. en ratones desnudos del BR (CD-1), DOX redujo perceptiblemente el número de metástasis del pulmón cuando i.v administrado. en una dosis de 10 mg/kg del peso corporal, 3 días después del i.v. inyección de células cancerosas. El NAC inhibió metástasis del pulmón cuando estaba añadido al medio de células cancerosas antes de su i.v. inyección. El tratamiento combinado con DOX y el NAC, bajo diversas condiciones experimentales, era altamente eficaz, mostrando una reducción sinérgica en el número de mestastases. En el tumorigenicity y los análisis espontáneos de la metástasis, en los cuales las células del melanoma B16-BL6 eran s.c inyectados. en el bandolero de los ratones C57BL/6, DOX disminuyó el número de metástasis del pulmón cuando i.p dado. en 2 mg/kg del peso corporal. El NAC oral ejerció efectos protectores significativos, y prolongó considerablemente la supervivencia de ratones. El tratamiento combinado con DOX y el NAC mostró otra vez efectos sinérgicos sobre la frecuencia y el peso de tumores primarios y de repeticiones locales, y previno totalmente la formación de metástasis del pulmón en el experimento en el cual estas puntos finales fueron evaluadas en las horas fijas. Mientras que inyección de DOX 7 días después de que la implantación de células cancerosas no pudo mejorar los efectos cáncer-protectores del NAC, su inyección después de que el día de I diera lugar a un striynergism entre DOX (dado parenteral) y el NAC (dado con el agua potable) en la prevención de tumorigenicity y de metástasis. Las indicaciones de estos estudios animales autorizan la evaluación adicional en ensayos clínicos.



La N-acetilcisteína aumenta funciones del linfocito T y crecimiento del linfocito T en cultura

Internacional. IMMUNOL. (Reino Unido), 1993, 5/1 (97-101

La N-acetilcisteína (NAC) es altamente no tóxica para las células de T periféricas de la sangre y las funciones de aumento immunostimulatory del linfocito T tales como mitogenesis, producción interleukin-2 (IL-2), y crecimiento en cultura. El NAC se ha propuesto para el tratamiento de las AYUDAS basadas en su inhibición de la réplica del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en células cultivadas. Por lo tanto su efecto sobre las células de T normales a partir de 10 donantes jovenes y de un donante mayor se ha investigado como preludio a la consideración clínica. La función del linfocito T fue evaluada en la presencia y la ausencia de células accesorias. Con la activación A y anti-CD3 de la concanavilina, el NAC aumentó mitogenesis por similar2- al doblez 2,5 en 5-10 milímetros. Mitogenesis de las células de T purificadas con anti-CD2 no fue afectado por el NAC; en presencia de las células accesorias, el NAC aumentó mitogenesis por similar2-fold en 1-10 milímetros. Importantemente, los niveles del NAC sobre 10 milímetros inhibieron totalmente la activación de las células mononucleares de la sangre periférica por anti-CD2. IL-2 secretado por las células de T también fue aumentado por NAC, similar1.5-fold, pero IL-2 secretado por las células de viejos donantes fue aumentado por tres veces. En las culturas de las células de T periféricas de la sangre, el NAC (10 milímetros) estimuló crecimiento por por lo menos 4 - al doblez 6 después de dos pasos. Estos resultados muestran ese NAC, no tóxico incluso en 20 milímetros, son un reforzador eficaz de la función del linfocito T y un reforzador notable del crecimiento. Los resultados de otros laboratorios muestran ese NAC, que aumenta niveles del glutatión, suprimen la réplica del VIH probablemente vía la supresión de la activación del factor transcriptivo N-F-Kappa B. Para las células de T normales, sin embargo, este mecanismo no aparece aplicable porque la producción IL-2, regulada por varios factores incluyendo N-F-Kappa B, es aumentada por el NAC. Bastante, el glutatión puede aumentar la actividad de otros factores transcriptivos que modulan la expresión IL-2. El NAC exhibió una característica inhibitoria, sin embargo, hacia la adherencia del linfocito T. La formación lenta del racimo, inducida por PMA, fue inhibida moderado (0-30%) por 5-10 milímetros NAC en células de la mayoría de los donantes estudiados.



la N-acetilcisteína (NAC) aumenta interleukin-2 pero suprime la secreción interleukin-4 de las T-células normales y de HIV+ CD4+.

Célula Mol Biol (Ruidoso-le-magnífico) (FRANCIA) 1995, 41 Suppl 1 pS35-40

Encontramos que las células de T purificadas de CD4+ a partir de 30 individuos de HIV+ tienen una producción suprimida Interleukin-4 (IL-4) comparada a los controles normales sin importar el activador (anti-CD3 o la estafa A) o co-activador [éster del phorbol (PMA o anti-CD28)], generalmente por el doblez 2-4. En todos los casos, las células que producen IL-4 responden más fuertemente a la co-activación anti-CD28 que a PMA, IE, 1150 pg/ml comparados a 2070 pg/ml para los controles y a 398 pg/ml comparados a 1250 pg/ml para las células de HIV+, respectivamente. En cambio, anti-CD3 con PMA da una respuesta más vigorosa IL-2 que con anti-CD28, IE, 37,3 ng/ml comparados a 12,3 ng/ml para los controles y a 28,5 ng/ml contra 15,1 ng/ml para las células de HIV+, respectivamente. Estos datos no son compatibles con la hipótesis del interruptor TH1/TH2 puesto que se disminuye la producción IL-4, no creciente para las T-células de CD4+ HIV+ y mientras que la producción IL-2 se disminuye con PMA, no se disminuyen perceptiblemente con anti-CD28. Interesante, 5 milímetros de N-acetilcisteína (NAC) actúan como immunoenhancer; el mitogenesis era el doblez aumentado 2 o más en general para el control y las T-células de HIV+ CD4+ y la producción IL-2 estaba el doblez aumentado 2-3 para anti-CD3 (con PMA o anti-CD28) para los controles y las células de HIV+ CD4+. Sin embargo, el NAC suprimió la producción IL-4 inducida por anti-CD3 y anti-CD28 en control y células de T de HIV+ CD4+. En los otros casos, no produjo en general ningún cambio significativo.



la N-acetilcisteína aumenta citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos en neutrófilos y células mononucleares de adultos sanos y de pacientes virus-infectados de la inmunodeficiencia humana.

J infecta SID (ESTADOS UNIDOS) diciembre de 1995, 172 (6) p1492-502

Los pacientes con las AYUDAS han disminuido niveles del antioxidante intracelular, glutatión, en sus linfocitos y plasma de circulación. la N-acetilcisteína (NAC) aumenta tiendas intracelulares del glutatión y tiene propiedades antioxidantes directas. En este estudio, los efectos del glutatión y el NAC en la citotoxicidad de neutrófilos y de células mononucleares fueron probados usando las células de controles sanos y del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - pacientes infectados. El NAC (1 y 5 milímetros) aumentó la citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos (ADCC) de neutrófilos de controles adultos sanos y VIH-infectó adultos y a niños. La droga antineoplástica, bis 1,3 (2-chloroethyl) - 1-nitrosourea (BCNU), que agota el glutatión intracelular, inhibió el ADCC de neutrófilos; la adición de NAC invirtió parcialmente esta inhibición. Los efectos similares del BCNU y del NAC fueron considerados cuando la citotoxicidad de células mononucleares fue probada usando las células del tumor de CEM que llevaban el antígeno del VIH gp120 como blancos. Así, el NAC aumenta diversas formas de citotoxicidad y puede ser beneficioso a los pacientes SIDA cuyos defectos en citotoxicidad del leucocito pueden ser debido al agotamiento del glutatión.



El precursor del glutatión y las actividades antioxidantes de la N-acetilcisteína y del carboxilaato del oxothiazolidine compararon en estudios ines vitro de la réplica del VIH.

AYUDA Res ronquido los Retroviruses (ESTADOS UNIDOS) al agosto de 1994, 10 (8) p961-7

la N-Acetilo-L-cisteína (NAC) y el carboxilaato de L-2-oxothiazolidine 4 (OTC) son las favorables-GSH drogas que propuesto para la terapia SIDA. En este artículo comparamos las actividades antivirus de estos compuestos en diversos modelos ines vitro de la infección VIH. Aunque ambos compuestos bloquearan la inducción del cytokine del VIH en modelos agudos y crónicos de la infección, y en sistemas de la célula del reportero de HIV-LTR, el NAC era lejos más eficaz que OTC, incluso en las dosis subóptimas. Para probar si esta diferencia es debido a los efficacies de la conversión de GSH de estos compuestos, medimos la restauración de GSH por el NAC o OTC en las células mononucleares GSH-agotadas de la sangre periférica (PBMCs), usando cytometry de flujo. En PBMCs aislado, el NAC llena completamente GSH intracelular agotado mientras que OTC llena solamente como mínimo GSH. Esta capacidad de llenar GSH in vitro y su capacidad de limpiar radicales libres explican directamente porqué el NAC tiene actividades antivirus más potentes in vitro.



Papel de radicales del oxígeno en la réplica autónoma HIV-1 en macrófagos monocito-derivados: réplica aumentada HIV-1 por la N-acetilo-L-cisteína.

J Leukoc Biol (ESTADOS UNIDOS) diciembre de 1994, 56 (6) p702-7

la N-acetilo-L-cisteína (NAC) se ha propuesto como agente terapéutico para los pacientes SIDA porque reduce la réplica del tipo 1 del virus de inmunodeficiencia humana (HIV-1) en células de T estimuladas. Sin embargo, el NAC y el glutatión aumentaron la réplica aguda HIV-1 en macrófagos monocito-derivados. El sulfoximine de Buthionine no afectó a la réplica aumentada NAC-mediada HIV-1, indicando que los efectos NAC-mediados son glutatión-independiente. Dismutasa del superóxido y el dimethylthiourea y el agente antitiroideo de los limpiadores del radical de hidróxido, pero no urea, réplica aguda inhibida HIV-1 en macrófagos. El NAC redujo el ferricytochrome c y aumentó el FE de la dosis-dependiente (III) - citrato y el FE (III) - formación radical EDTA-catalizada de hidróxido en un sistema usando la glucosa y la oxidasis de glucosa. Dimethylthiourea y el agente antitiroideo, pero no la urea y la dismutasa del superóxido, dosis-dependiente inhibida NAC-mediaron el aumento de la réplica HIV-1. Estos datos sugieren que ese juego de los radicales del oxígeno un papel importante en la réplica autónoma HIV-1 en macrófagos y limpiadores radicales de ese oxígeno con excepción del NAC sea considerado como agentes terapéuticos para los pacientes SIDA.



Efectos de los precursores del glutatión sobre la réplica del virus de inmunodeficiencia humana.

Los Biol de Chem obran recíprocamente junio de 1994 (de IRLANDA), 91 (2-3) p217-24

El virus de inmunodeficiencia humana asintomático (VIH) - individuos seropositivos ha reducido niveles del glutatión (GSH). Esto ha llevado a la sugerencia que los niveles intracelulares elevados de los tioles pueden inhibir la réplica del VIH y la progresión de la enfermedad. Confirmamos esa N-acetilo-L-cisteína (NAC), un profármaco de la cisteína que mantiene niveles intracelulares de GSH durante la tensión oxidativa, inhibimos en las células crónico infectadas U1, el estímulo de la réplica del VIH inducido por el acetato del myristate 13 del phorbol 12 (PMA), interleukin-6 (IL-6) o el factor el estimular de colonia del granulocyte-macrófago (GM-CSF). Sin embargo, no encontramos ninguna inhibición significativa de la repetición terminal larga PMA-mediada (litro) - expresión dirigida de la beta-galactosidasa en las T-células transitorio transfected de Jurkat. Hemos comparado efectos del NAC con los efectos de otros precursores de GSH sobre la expresión del VIH. El tratamiento de la variedad de células U1 por el ácido carboxílico de L-2-oxo-4-thiazolidine (OTC), que es convertida a la cisteína por el oxoprolinase 5, o por la homocisteina (HC), un precursor natural de la cisteína, redujo la expresión PMA-inducida del VIH, pero estimuló asombrosamente, marcado la expresión mediada por IL-6 y GM-CSF. Varios experimentos para investigar el efecto de OTC sobre el transactivation del litro fueron realizados, pero la actividad de la beta-galactosidasa nunca fue modificada en una moda significativa en las T-células PMA-inducidas de Jurkat después del tratamiento de OTC. Además, HC estimuló el transactivation PMA-mediado de HIV-LTR en las T-células de Jurkat. Los análisis de GSH mostraron que el tratamiento de las T-células de U937 y de Jurkat con el NAC y OTC aumentaron moderado el nivel de GSH, mientras que HC llevó a un aumento perceptiblemente más alto del nivel del tiol. En conclusión, aparecía que un aumento del nivel intracelular de GSH no llevó solamente a una inhibición de la réplica del VIH pero podría también llevar a una activación de la expresión viral. Éste parecía el caso cuando la réplica del VIH fue estimulada por los compuestos que actúan principalmente en un nivel posts-transcriptivo.



Efecto del agotamiento del glutatión y del tratamiento oral de la N-acetilo-cisteína sobre las células de CD4+ y de CD8+.

FASEB J (ESTADOS UNIDOS) 1 de abril de 1994, 8 (6) p448-51

los individuos VIH-infectados y los macaques SIV-infectados del macaco de la India tienen, en la media, concentraciones disminuidas de la cisteína del plasma y del cistina y niveles intracelulares disminuidos del glutatión. Mostramos que la fuente de la cisteína y los niveles intracelulares del glutatión tienen una influencia fuerte en el sistema del linfocito T. Un estudio de temas humanos sanos reveló que las personas con los niveles intracelulares del glutatión de proteína de 20-30 nmol/mg tenían números perceptiblemente más elevados de las células de T de CD4+ que personas con niveles más bajos o más altos del glutatión. Las personas que se trasladaron durante un período de observación de cuatro semanas desde el óptimo a la gama subóptima (10-20 nmol/mg) experimentaron, en la media, una disminución del 30% de números del linfocito T de CD4+. Esta disminución fue prevenida por el tratamiento con la N-acetilo-cisteína (NAC). El NAC causó este aumento relativo de los números del linfocito T de CD4+ a pesar de niveles de disminución del glutatión y no aumentando el nivel del glutatión. Nuestros estudios sugieren que el sistema inmune pueda ser exquisitamente sensible no sólo contra una deficiencia de la cisteína y del glutatión pero también contra un exceso de cisteína.



Estudio comparativo de las actividades anti-VIH del ascorbato y de tiol-contener reductores en células crónico VIH-infectadas.

J Clin Nutr (ESTADOS UNIDOS) diciembre de 1991, 54 (6 Suppl) p1231S-1235S

Para aclarar la acción de la vitamina C en retroviruses humanos patógenos, investigamos y comparamos los efectos de concentraciones noncytoxic del ácido ascórbico (AA), de su sal del calcio (CA-ascorbato), y de dos reductores tiol-basados [glutatión (GSH) y N-acetilo-L-cisteína (el NAC)] contra el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) - 1 réplica en linfocitos crónico infectados de T. el CA-ascorbato redujo actividad extracelular del transcriptase del revés del VIH (RT) por magnitud casi igual como la dosis equivalente del AA. Los experimentos a largo plazo mostraron que la presencia continua de ascorbato era necesaria para la supresión del VIH. NAC (10 mmol/L) causó menos que dos veces la inhibición de VIH RT y confirió un efecto sinérgico (inhibición aproximadamente multiplicada por ocho) cuando estaba probado simultáneamente con AA (0,426 mmol/L). En cambio, GSH nonesterified (inferior o igual 1,838 mmol/L) no tenía ningún efecto sobre concentraciones del RT y no reforzó el efecto anti-VIH del AA. Estos resultados fomentan la ayuda la actividad antivirus potente del ascorbato y sugieren su valor terapéutico en la infección VIH que controla conjuntamente con los tioles.



Peroxidación antioxidante de la situación y del lípido en los pacientes infectados con el VIH

CHEM. - BIOL. INTERACTIVO. (Irlanda), 1994, 91/2-3 (165-180)

La deficiencia en microalimentos antioxidantes se ha observado en pacientes con AYUDA. Estas observaciones referentes solamente a algunos alimentos aislados demuestran un defecto en cinc, selenio, y el glutatión. Un aumento en la producción del radical libre y la peroxidación del lípido también se ha encontrado en estos pacientes, y toma una gran importancia con los papeles recientes que presentaban una inmunodeficiencia y más importante un aumento en la réplica HIV-1 secundaria para la superproducción de los radicales libres. Hemos evaluado diversos estudios, intentando obtener una vista global de la situación antioxidante de estos pacientes. En adultos observamos una disminución progresiva para el cinc, el selenio, y la vitamina E con la severidad de la enfermedad, salvo que el selenio sigue siendo normal en la etapa II. Sin embargo, la disminución dramática principal se refiere a los carotenoides cuyo llana en la etapa II es solamente la mitad del valor normal. Para entender si estas disminuciones del antioxidante y los aumentos en la tensión oxidativa ocurren secundario a la agravación de la enfermedad o, son inversamente responsables de ella, emprendimos una encuesta longitudinal de pacientes asintóticos. Los resultados preliminares de esta evaluación se presentan. Paradójico, la peroxidación del lípido es más alta en la etapa II que en la etapa IV. Esto puede ser consecutivo a una superproducción más intensa de radicales libre de oxígeno por un polimorfonuclear más viable (PMN) en la etapa asintomática. La producción de los radicales libres y la peroxidación del lípido parecen secundarias a una inducción directa por el virus del estímulo de PMN y de la secreción de los cytokines. La cisteína o el ascorbato del N-acetilo se ha demostrado en cultivo celular para ser capaz de bloquear la expresión de HIV-1 después de la tensión oxidativa y la cisteína del N-acetilo inhibe in vitro el apoptosis TNF-inducido de células infectadas. Con respecto a todos estos datos experimentales, pocos ensayos serios y grandes de antioxidantes se han conducido en pacientes VIH-infectados, aunque algunos estudios del preliminar usando el cinc o el selenio se hayan realizado. En nuestra opinión ahora es hora de evaluar en seres humanos el efecto beneficioso de antioxidantes. Los candidatos más prometedores a presentar efectos sinérgicos cuando están asociados a cisteína del N-acetilo parecen ser betacaroteno, selenio y cinc.



la N-acetilcisteína inhibe la expresión latente del VIH en células crónico infectadas

AYUDA AL RES. RONQUIDO. RETROVIRUSES (LOS E.E.U.U.), 1991, 7/6 (563-567)

La progresión de la infección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) de su etapa (asintomática) latente temprana al active, síndrome adquirido tarde-etapa de la inmunodeficiencia (AYUDA) comienza al parecer con la producción de cytokines inflamatorios que estimulen la expresión y la réplica del virus latente. Hemos mostrado esa N-acetilcisteína, un precursor de la cisteína que se convierte intracelular en el glutatión, bloqueamos la réplica cytokine-estimulada del VIH en una línea agudo infectada del linfocito T y en células mononucleares agudo infectadas de la sangre periférica de individuos normales. En este informe, mostramos que la N-acetilcisteína también inhibe la expresión estimulada del VIH en monocito crónico infectado y las líneas del linfocito T en cuál se utilizan como modelos para la infección latente AYUDA. Además, mostramos que la N-acetilcisteína bloquea la producción viral en variedades de células del monocito más con eficacia que él bloqueamos la producción viral en células de T. Puesto que los monocitos son un depósito importante para el VIH en individuos infectados, estos resultados sugieren que la N-acetilcisteína pueda reducir el cambio del estado latente a los estados avanzados de AYUDE en individuos VIH-infectados.



La flora microbiana intrabronchial en pacientes de la bronquitis crónica: ¿una blanco para la terapia de la N-acetilcisteína?

EUR Respir J (DINAMARCA) enero de 1994, 7 (1) p94-101

La bronquitis crónica es común entre fumadores, a menudo así como exacerbaciones infecciosas periódicas. El estreptococo pneumoniae y Hemophilus influenzae es los patógeno tradicionalmente considerados más importantes. el tratamiento de la N-acetilcisteína (NAC) se ha mostrado para reducir el número de exacerbaciones infecciosas en pacientes con bronquitis crónica. El mecanismo detrás de esto es desconocido. Intentamos caracterizar la flora bacteriana intrabronchial en pacientes con bronquitis crónica en un intervalo infección-libre, y determinar si los factores farmacológicos e inmunológicos efectuaron el acontecimiento bacteriano. Veintidós fumadores con bronquitis crónica no-obstructora, 19 fumadores con la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) y 14 no fumadores sanos experimentaron bronchoscopy. Para obtener muestras intrabronchial incontaminadas, un cepillo protegido del espécimen fue utilizado. Las culturas y los aislamientos bacterianos cuantitativos del virus fueron realizados. Las culturas bacterianas perceptiblemente positivas (> 1.000 unidades de la formación de colonias (cfu) .ml-1) fueron encontradas solamente en los pacientes. Los pneumoniae y el Hemophilus influenzae del S. fueron encontrados en cinco pacientes, y solamente en los pacientes sin el tratamiento del NAC. La bacteria más común era estreptococo alfa-hemolítico. Las culturas negativas eran mas comunes en los controles sanos. De los diversos factores examinados, solamente la medicación del NAC tenía una influencia en números bacterianos. Menos pacientes con la medicación del NAC tenían perceptiblemente culturas positivas (3 de 16) que en el grupo de pacientes sin la terapia del NAC (15 de 21). Nuestros resultados confirman que la bronquitis crónica en fumadores lleva a la colonización bacteriana intrabronchial creciente. Podríamos también confirmar que 1.000 cfu.ml-1 son un nivel adecuado del atajo para el crecimiento bacteriano significativo al usar el cepillo protegido del espécimen. La medicación del NAC fue asociada a números bacterianos bajos.



[La influencia de la n-acetilcisteína en la quimioluminescencia de granulocytes en la sangre periférica de pacientes con bronquitis crónica]

Político de Pneumonol Alergol (POLONIA) 1993, 61 (11-12)

El efecto del NAC sobre la exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) puede ser debido a sus propiedades mucol3iticas debido al grupo de tiol de NAC y a su reducción y propiedades antioxidantes. Se ha postulado que el NAC puede proteger las células del pulmón contra los oxidantes inhalados o los oxidantes producidos por los leucocitos inflamatorios aumentando GSH celular intra y adicional. El FMLP indujo la quimioluminescencia del granulocyte (CL) en 6 sanos y 12 pacientes con COPD eran resueltos. Los leucocitos polimorfonucleares de la sangre periférica fueron incubados con el NAC. Los resultados obtenidos muestran una disminución significativa del CL después de la incubación con el NAC de ambos grupos. También encontramos un CL más alto en temas sanos que pacientes con COPD. Este estudio mostró un aumento significativo de FVC, de FEV1 y de una disminución significativa del CL del granulocyte después del tratamiento con el magnesio oral del NAC 200 tres veces diariamente.



La protección por la N-acetilcisteína del daño histopatológico y citogenético produjo por la exposición de ratas al humo del cigarrillo.

Cáncer Lett (PAÍSES BAJOS) 15 de junio de 1992, 64 (2) p123-31

Las ratas de Sprague-Dawley del varón adulto eran entero-cuerpo expuesto al humo del cigarrillo de la corriente principal (CS) una vez diariamente por 40 días consecutivos. Tal tratamiento dio lugar en una disminución significativa del crecimiento del peso corporal y a los cambios histopatológicos intensos de vías aéreas terminales, incluyendo una inflamación severa de mucosas bronquiales y bronchiolar, con las lesiones múltiples y los focos hyperplastic y metaplastic del crecimiento así como del enfisema micropapillomatous, con la interrupción extensa de paredes alveolares. Todos los cambios histopatológicos fueron prevenidos eficientemente por la administración diaria de la N-acetilo-L-cisteína del tiol (NAC) por la sonda. Los cambios citológicos y citogenéticos fueron supervisados en células broncoalveolares de la médula del líquido y del lavado (BAL) de grupos de ratas matadas después de 1, 3, 8, 28, o 40 días de tratamiento. A partir del primer día de exposición, el CS aumentó perceptiblemente la proporción de polymorphonucleates entre las células del BAL y la frecuencia de los eritrocitos policromáticos micronucleados de la médula (manganeso). Después de 8 días, una reducción fue observada en el ratio policromático/normochromatic de los eritrocitos y un aumento en la frecuencia de los macrófagos alveolares pulmonares del manganeso (PAM) también fue registrado, seguido, después de 28 días, por un aumento del PAM binucleated. Todas estas alteraciones alcanzaron inmediatamente una meseta y persistieron sin cambiar hasta el final del experimento. La administración del NAC exhibió un efecto protector significativo y considerable hacia las alteraciones CS-inducidas de la celularidad del BAL, del aumento del PAM del manganeso y de la citotoxicidad de la médula.



Contracción y relajación de aortas de ratas diabéticas: efectos de los tratamientos crónicos del antioxidante y del aminoguanidine.

Naunyn Schmiedebergs arco Pharmacol (ALEMANIA) abril de 1996, 353 (5) p584-91

Examinamos si tratamiento crónico con los limpiadores del radical libre butilamos el hidroxitolueno (1 g kg-1 day-1) y la N-acetilo-L-cisteína (250 magnesio kg-1 day-1), o el inhibidor de las reacciones avanzadas del glycosylation, aminoguanidine (1 g kg-1 day-1), podría prevenir el desarrollo de las anormalidades de la relajación y de la contracción en aorta a partir de ratas streptozotocin-diabéticas de 2 meses. La diabetes causó un déficit del 24% en la relajación dependiente del endotelio máxima a la acetilcolina para las aortas precontracted fenilefrina (P < 0,01). Esto era inafectado por la concentración de la glucosa del tejido-baño (5,5 o 40 milímetros), o por la adición de 1 milímetro de L-arginina. Que seguía habiendo los tratamientos butilados del hidroxitolueno, de la N-acetilo-L-cisteína y del aminoguanidine dieron la protección sustancial, relajación máxima en la gama no-diabética. Ni la diabetes ni el tratamiento afectó a la relajación independiente del endotelio al trinitrate gliceril. Para probar la sugerencia que el aminoguanidine podría actuar como inhibidor del synthase constitutivo del óxido nítrico, los efectos agudos del aminoguanidine sobre la relajación dependiente del endotelio a la acetilcolina también fueron examinados. No se observó ninguna inhibición. Un aumento modesto en sensibilidad de la fenilefrina con diabetes (P < 0,05) era inafectado por el hidroxitolueno o la N-acetilo-L-cisteína butilado, pero prevenido parcialmente por aminoguanidine (P < 0,05). Los datos, por lo tanto, proporcionan las pruebas para la implicación de la especie reactiva del oxígeno y el proceso avanzado del glycosylation particularmente para la relajación dependiente del endotelio empeorada en diabetes experimental.



Inhibición con N-acetilcisteína de la producción aumentada de factor de necrosis de tumor en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas.

Clin Immunol Immunopathol (ESTADOS UNIDOS) junio de 1994, 71 (3) p333-7

Divulgamos previamente que in vivo la producción de la alfa del factor de necrosis de tumor (TNF) fue aumentada perceptiblemente después del inicio de la diabetes en tipo 1 espontáneo y 2 animales diabéticos. En este informe confirmamos la producción aumentada de TNF en el streptozotocin (STZ) - diabetes inducida y entonces intentado suprimir la producción aumentada con la N-acetilcisteína (NAC), un precursor de TNF de la síntesis del glutatión. Las actividades lipopolysaccharide-inducidas del suero TNF fueron aumentadas perceptiblemente en las ratas diabéticas STZ-inducidas (6-18 semanas de la edad) comparadas con las de ratas nondiabetic en el experimento de 12 semanas. Una administración sola, oral de NAC (peso del cuerpo de 200 o 1000 mg/kg) suprimió perceptiblemente la producción aumentada de TNF en las ratas diabéticas comparadas con ésa en ratas no tratadas de una manera dosis-dependiente. Por otra parte, en las administraciones a largo plazo (de 6 o 12 semanas), dosis más pequeñas de NAC (50 o 200 mg/kg/día) también inhibieron perceptiblemente la producción aumentada de TNF sin importar la dosis del NAC. La administración del NAC, sin embargo, no suprimió la producción de TNF de ratas nondiabetic. La administración del largo plazo NAC afectó ni al peso corporal ni a niveles de glucosa del suero, de fructosamine, de albúmina, y de triglicérido. Estos resultados muestran que la administración del NAC suprimió perceptiblemente la producción aumentada de TNF en ratas diabéticas e indican que el NAC pudo ser útil en la prevención de condiciones patológicas TNF-mediadas en diabetes.



Acetilcisteína: una droga con un futuro último y fascinador interesante.

Respiración (SUIZA) 1986, 50 Suppl 1 p26-30

la N-acetilcisteína (NAC) posee un grupo libre del sulfidrilo que pueda romper los puentes de disulfuro. Aunque se considere ser un mucol3itico, sus acciones mucokinetic incluyen las contribuciones del expectorante, bronchorrheic y mucoregulatory. Las nuevas aplicaciones incluyen la gestión del envenenamiento del acetaminophen y el barrido de los radicales libres liberados por las drogas de la quimioterapia del cáncer. Los efectos antioxidantes pueden estar de valor profiláctico en pulmones a riesgo de fumar, de la contaminación y de la infección. Otras aplicaciones propuestas para el NAC incluyen la terapia de las enfermedades del tejido conectivo y de su uso mientras que un componente en la extensión de vida adieta.



Hipertermia, carcinogénesis de la radiación y el potencial protector de la vitamina A y de la N-acetilcisteína

Diario de la investigación de cáncer y de la oncología clínica (Alemania), 1996, 122/6 (343-350)

El riesgo in vivo carcinógeno de hipertermia, solamente o conjuntamente con la irradiación, y el potencial anti-carcinógeno de la vitamina A y de la N-acetilcisteína (AcCys) fueron investigados. Comenzando 1 mes antes del tratamiento, 160 ratas fueron divididas en cuatro grupos de la dieta: ningunos añadidos, vitamina Uno-enriquecieron dieta, AcCys y la vitamina A de la combinación + el AcCys. En 10 animales por grupo de la dieta, la pierna trasera fue tratada con la X-irradiación solamente (16 GY), la hipertermia solamente (el minuto 60 en 43degreeC), la hipertermia 5 h antes de la irradiación o la hipertermia 5 h después de la irradiación. Los animales fueron observados por 2 años después del tratamiento con respecto al desarrollo de tumores dentro o fuera del volumen tratado. Después de 16 GY solamente 12 más/menos el 5% de los animales desarrollaron un tumor. La incidencia del tumor aumentó a 37 más/menos el 9% (significación de la frontera P = 0,07 contra el tratamiento con las radiografías solas) cuando la hipertermia era aplicada antes de radiografías, y a 24 más/menos el 8% (NS) con hipertermia después de la irradiación. El ratio relativo del riesgo (RRR) para la inducción del tumor fue aumentado a 2,4 en hipertermia si estuvo combinado con la X-irradiación. La caracterización patológica de tumores inducidos mostró que éstas fueran del tipo del fibrosarcoma, del osteosarcoma y del carcinoma. Vitamina A solamente o conjuntamente con AcCys protegido levemente contra la inducción de tumores por las radiografías sin o con la hipertermia (RRR de 0,4). Sin embargo, los cambios morfológicos tales como acumulación del lípido en hepatocitos y daño a la parenquimia fueron notados en hígados de todos los animales que fueron dados una dieta vitamina-UNO-enriquecida (P < 0,0001). Los datos de los informes del presente y del pasado muestran que la hipertermia solamente no es carcinógena, sino que puede aumentar carcinogénesis de la radiación. La temperatura del tratamiento y el tiempo de la exposición al calor además de la dosis de radiación aplicada son factores importantes en el proceso carcinógeno. El aumento de la carcinogénesis de la radiación parece ocurrir independientemente del intervalo de la secuencia y de tiempo entre la irradiación y la hipertermia. Sin embargo, no todos los datos son constantes con esta interpretación.



Reducción de una degeneración más baja de la neurona de motor en ratones del wobbler por la N-acetilo-L-cisteína

Diario de la neurología (los E.E.U.U.), 1996, 16/23 (7574-7582)

El wobbler murine del mutante es un modelo de una degeneración más baja del motoneuron con atrofia asociada del músculo esquelético. Esta mutación se asemeja lo más de cerca posible a la enfermedad de Werdnig-Hofmann en seres humanos y comparte algunas de las características clínicas de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS). Se ha sugerido que la especie reactiva del oxígeno (ROS) puede desempeñar un papel en la patogenesia de desordenes tales como ALS. Para examinar la relación entre el ROS y la degeneración de los nervios, hemos estudiado los efectos de los agentes tales como N-acetilo-L-cisteína (NAC), que reducen daño del radical libre. Las literas de los ratones del wobbler fueron dadas una solución del 1% del precursor NAC del glutatión en su agua potable por un período de 9 semanas. El examen funcional y neuroanatomical de estos animales reveló que los ratones del wobbler trataron con el NAC exhibieron (1) una reducción significativa en pérdida de la neurona de motor y elevaron niveles de la peroxidasa del glutatión dentro de la médula espinal cervical, (2) calibre creciente del axón en el nervio facial intermedio, (3) masa del músculo y área creciente de la fibra de músculo en los músculos de los ulnaris de los carpos del tríceps y del flexor, y (4) eficacia funcional creciente de los forelimbs, con respecto a littermates no tratados del wobbler. Estos datos sugieren que la especie reactiva del oxígeno pueda estar implicada en la degeneración de las neuronas de motor en ratones del wobbler y demostrar que la administración oral del NAC reduce con eficacia el grado de degeneración del motor en ratones del wobbler. Este tratamiento así puede ser aplicable en el tratamiento de otros neuropathies más bajos del motor.



Supervivencia en pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica, tratada con un arsenal de antioxidantes.

J Neurol Sci (PAÍSES BAJOS) agosto de 1996, 139 Suppl p99-103

Entre 1983 y 1988 tratamos a 36 pacientes con la esclerosis lateral amiotrófica esporádica (ALS) por un arsenal de antioxidantes y añadimos otras drogas al régimen siempre que un paciente divulgara el deterioro. Nuestra secuencia habitual de la prescripción era la N-acetilcisteína (NAC); vitaminas C y E; N-acetylmethionine (NAM); y dithiothreitol (DTT) o su dithioerythritol del isómero (DTE). Dieron los pacientes con una historia de la exposición pesada al metal también a 2,3 meso el ácido dimercaptosuccinic (DMSA). El NAC, NAM, DTT, y el DTE fueron administrados por la inyección subcutánea o de palabra o por las ambas rutas, las otras vitaminas y DMSA de palabra solamente. La farmacia del hospital suministró líquido de las inyecciones del NAC y de NAM como 100 botellas del ml de 5,0 y 5,85% soluciones, respectivamente. DTT fue entregado en cápsulas de pared doble especiales del magnesio 200. El líquido de la inyección de DTT/DTE fue añadido a las botellas del NAC y de NAM, las concentraciones finales de DTT/DTE nunca que excedían de 0,5%. DMSA fue proporcionado en 250 cápsulas del magnesio. Todos los 36 pacientes utilizaron el NAC y DTT/DTE; 29 vitaminas también usadas C y E; 21 NAM también usados; y 7 DMSA también usados, DMSA, NAM, las vitaminas C y E fueron tolerados bien. En muchos pacientes, DTT, el DTE, el NAC y NAM indujeron dolor, rojez y la hinchazón en los sitios de la inyección en esa orden de la frecuencia de disminución. DTT y el DTE hicieron a menudo y el NAC causó a veces el dolor gástrico, la náusea y el otro malestar abdominal. Comparación de la supervivencia en el grupo tratado y en una cohorte de controles históricos no tratados, divulgada una supervivencia mediana de 3,4 años (intervalo de confianza del 95%: 3.0-4.2) en haber tratado y de 2,8 (intervalo de confianza del 95% 2.2-3.1) años en los pacientes del control. Esta diferencia se puede explicar por la autoselección de nuestro grupo tratado altamente motivado y por su supervivencia inicial de la diagnosis para una media de 8,5 meses antes del inicio del tratamiento. Concluimos que los antioxidantes ni parecen dañar pacientes del ALS, ni parecen prolongar supervivencia.



“N-acetilcisteína para Lung Cancer Prevention”

Nico Chest May 1995; 107(5): 1437-1441.

En 1981 era estimado por la muñeca y Peto que de todas las muertes del cáncer en los Estados Unidos el 30% eran debido al tabaco, el 3% al alcohol y el 35% a adietar y otro causa. El doce por ciento de cánceres de pulmón no era atribuible al tabaco y los factores dietéticos fueron implicados en la causalidad del cáncer en tejidos con excepción del aparato gastrointestinal. El daño a la DNA celular no sólo ocurre de mutágenos ambientales pero también de la producción endógena de oxidantes que dañen la DNA y otros mecanismos relacionados con la conversión de la comida, particularmente grasas a la energía. La inflamación y el proceso curativo pueden también dar lugar a daño. Los antioxidantes dietéticos también se han mostrado para prevenir este daño celular oxidativo de la DNA; éstos incluyen la vitamina A, la familia del caroteno, la vitamina C, E y el selenio. En el repaso de aproximadamente 200 estudios publicados había pruebas abrumadoras que el consumo de fruta y verdura está asociado a incidencia reducida del cáncer. El humo del cigarrillo contiene los oxidantes así como varios precarcinogens. El metabolismo de agentes carcinógenos y los pasos de la carcinogénesis son un equilibrio entre las fuerzas tales como activación metabólica y desintoxicación, formación y barrido de radicales y daño y reparación de la DNA. Esto sugiere que los compuestos carcinógenos puedan iniciar crecimiento del tumor solamente cuando saturan caminos de la desintoxicación. El glutatión desempeña un papel en la desintoxicación del xenobiotics. la N-acetilcisteína que es un tiol amino y el precursor de la cisteína y del glutatión intracelulares se ha mostrado no sólo para ser un antídoto eficiente en el envenenamiento del acetaminophen pero también tiene propiedades chemopreventive importantes. la N-acetilcisteína aparece ejercer sus efectos chemopreventive por los mecanismos múltiples y puede proporcionar la protección contra diversos mutágenos y agentes carcinógenos en diversas etapas de la carcinogénesis. la N-acetilcisteína ha alcanzado la etapa del ensayo de la fase III en el chemoprevention en Europa y se ha utilizado en la práctica clínica por más de 30 años. En grupos grandes de pacientes con la enfermedad pulmonar obstructora crónica n la acetilcisteína ha resultado ser un agente seguro con efectos de menor importancia incluso cuando está prescrita por un periodo de tiempo prolongado. N- la acetilcisteína se tolera bien cuando está tomada continuamente en una dosis del magnesio 600 por día. La dispepsia se ha divulgado como efecto secundario suave. los asimientos de la N-acetilcisteína prometen y puede resultar ser eficaz en la prevención de tumores secundarios. Puede tener un uso más amplio en propósitos chemopreventive.



Perlas, trampas, y actualizaciones en toxicología

Clínicas de la medicina de la emergencia de Norteamérica (los E.E.U.U.), 1997, 15/2 (427-450)

Las perlas, las trampas, y las actualizaciones en toxicología proporcionan la información pratical para la práctica clínica de la medicina de la emergencia. Las perlas clínicas en toxicología incluyen usando pruebas de diagnóstico para detectar la toxicidad del fin-órgano, aplicando principios fisiológicos a la gestión de pacientes envenenados hemodynamically inestables, y ocupándose de lesiones sicológicas de incidentes de los materiales peligrosos. El reconocimiento de complicaciones serias del envenenamiento y de efectos de la droga adversos, incluyendo el síndrome de la serotonina, se ofrece como trampas. Las nuevas terapias para la toxicología clínica y los productos farmacéuticos con nuevos desafíos toxicológicos se están convirtiendo rápidamente. Por lo tanto, las actualizaciones en el papel de desarrollo de la N-acetilcisteína como antídoto para el envenenamiento del acetaminophen, las nuevas medicaciones psicotrópicas, y los nuevos antídotos son incluidas.



Refinar el nivel para el hepatotoxicity anticipado en el envenenamiento del acetaminophen

Diario de la medicina de la emergencia (los E.E.U.U.), 1996, 14/6 (691-695)

El tratamiento de una sobredosis del acetaminophen con cisteína del N-acetilo se basa generalmente en la posición del nivel del acetaminophen de 4 h (APAP) respecto al homogram de Rumack- Matthew; sin embargo, hay desacuerdo sobre el nivel en el cual el hepatotoxicity relevante ocurre clínico. Un comentario retrospectivo de todas las exposiciones adultas agudas de la formulación APAP divulgadas a nuestro centro de veneno entre 1986 y 1993 fue realizado y los casos correspondiente del “a la gama posible riesgo o de la toxicidad” en el ábaco fueron identificados. Nuestro protocolo actual del centro de veneno para el envenenamiento de APAP no recomienda el tratamiento con la acetilcisteína de la n (NAC) en pacientes poco arriesgados si 4 el nivel del suero APAP de h o el equivalente extrapolado cae dentro de la gama posible de la toxicidad en el ábaco. Diecisiete casos cumplieron los criterios de la inclusión para el estudio y no recibieron ningún NAC; seis pacientes adicionales cumplieron criterios de la inclusión pero recibidos uno o dos dosis de NAC antes de que la terapia fuera interrumpida. Ningunos pacientes en cualquier grupo demostraron pruebas clínicas del hepatotoxicity. Este estudio experimental sugiere que los pacientes sin factores de riesgo y los niveles de APAP en la gama del “riesgo posible” puedan no requerir terapia del NAC.



Tratamiento de la N-acetilcisteína del paciente no internado para el envenenamiento del acetaminophen: ¿Un dilema ético o un nuevo mandato financiero?

Toxicología veterinaria y humana (los E.E.U.U.), 1996, 38/3 (222-224)

El apoyo principal del tratamiento para el hepatotoxicity acetaminophen-inducido, producido por la acumulación del acetylbenzoquinoneimine tóxico del metabilito n, es un curso enteral de 18 dosis de la N-acetilcisteína (NAC). Sin embargo, la ausencia de sintomatología característica es una razón frecuente del cese prematuro del NAC y de la descarga temprana del paciente envenenado acetaminophen tóxico. Divulgamos una serie de envenenamientos confirmados del acetaminophen que fueron descargados temprano con el NAC e instrucciones uno mismo-de administrar. Todos los casos del envenenamiento agudo del acetaminophen sin las drogas concomitantes, divulgados a un centro de información regional certificado del veneno por un periodo de tiempo de 3 MESes, fueron revisados. Los criterios de la inclusión incluyeron a los pacientes que fueron descargados con órdenes para terminar el curso del NAC fuera de un hospital, a pesar de concentraciones tóxicas del acetaminophen del suero. Los parámetros de los datos evaluaron edad incluida, la cantidad tomada, síntomas, resultados del laboratorio, el tratamiento, y el resultado médico. 131 casos de envenenamiento tóxico confirmado del acetaminophen rindieron a 6 pacientes que recibieron 4 a 6 dosis de NAC durante la hospitalización, pero fueron descargados para dirigirse con las 11-13 dosis restantes. Las edades de los pacientes se extendieron a partir de la 16-28 y (medio y) 20,0. Las concentraciones del acetaminophen del suero medidas en la posts-ingestión de 4 h se extendieron a partir de 171-198 mcg/ml (medio 182 mcg/ml). Siga por el centro de información regional certificado del veneno en la conformidad de dosificación determinada posts-descarga de 1-3 w para ser el 83%. Los 6 pacientes seguían siendo asintomáticos con la prueba de función hepática normal. Puesto que la reforma de la atención sanitaria anima a médicos a reconsiderar acercamientos establecidos a la entrega de la atención sanitaria, el servicio a domicilio quizás del NAC no sólo sería preferido clínico al cese prematuro del antídoto, pero también ofrece ahorro en costes. La autoadministración del NAC en el ajuste casero puede ser representante de una nueva era en el sistema de envío de la atención sanitaria de América.



Gestión de la toxicidad del acetaminophen

Médico de cabecera americano (los E.E.U.U.), 1996, 53/1 (185-190)

El envenenamiento del Acetaminophen es un problema médico significativo en los Estados Unidos y es manejado con frecuencia por los médicos de cabecera. El efecto clínico primario del envenenamiento del acetaminophen es el hepatotoxicity que ocurre después de la ingestión de solas dosis grandes del acetaminophen o después de la ingestión de dosis más pequeñas en pacientes con el metabolismo hepático que es alterado por las drogas o las dolencias concurrentes. El daño hepatocelular es causado probablemente por la acumulación del benzoquinoneimine intermedio tóxico del N-acetilo-p del metabilito cuando se agotan las tiendas hepáticas del glutatión. El tratamiento del envenenamiento del acetaminophen consiste en el prevenir de la absorción gastrointestinal de la droga, del uso de la N-acetilcisteína del antídoto y del cuidado de apoyo.



[Recomendaciones para el tratamiento del envenenamiento del paracetamol. Sociedad médica danesa, estudio del hígado]

Ugeskr Laeger (DINAMARCA) 25 de noviembre de 1996, 158 (48) p6892-5

De acuerdo con informes recientes referentes a la eficacia de la N-acetilcisteína (NAC) en el envenenamiento del paracetamol (acetaminophen), las instrucciones para el tratamiento y el control de estos pacientes son revisados por un grupo de estudio bajo asociación danesa para el estudio del hígado. Se recomienda que el NAC-tratamiento está iniciado inmediatamente después de la remisión y continuado por 36 horas en todos los casos. El NAC-tratamiento adicional no debe ser interrumpido antes de que una disminución de la INR se haya observado.



Descompone en factores responsable de continuar morbosidad después del envenenamiento del paracetamol en pacientes chinos en Hong Kong.

Singapur MED J (SINGAPUR) junio de 1996, 37 (3) p275-7

Para determinar esos factores responsables de continuar el predominio del daño hepático después del envenenamiento del paracetamol, estudiaron a 222 pacientes chinos que presentaban al hospital del Príncipe de Gales, Hong Kong a partir de 1988 a 1993. De los 27 pacientes con concentraciones del paracetamol del plasma sobre la “línea recomendada del tratamiento”, 13 desarrollaron daño hepático. El tiempo transcurrió entre la ingestión y el tratamiento con la N-acetilcisteína intravenosa (NAC) era el factor pronóstico más importante. El fracaso para dar el NAC apropiadamente (el 50%) y la última presentación (el 23%) eran las razones principales de la morbosidad de continuación. El daño hepático en algunos de los pacientes restantes (el 30%) habría podido ser prevenido si el NAC fue comenzado en el departamento de emergencia en el plazo de 8-15 horas de ingestión. Daño hepático después de que el envenenamiento del paracetamol siga siendo común (5,9%) en Hong Kong debido al fracaso para dar el NAC apropiadamente o la última presentación. Esperamos mejorar a la gestión paciente en varias ocasiones acentuando la importancia de la adherencia a los protocolos estándar y haciendo los resultados tóxicos del nivel del plasma llamar por teléfono directamente a los secretarios del deber.



[caso Clínico-toxicológico (1). Dosificación de la N-acetilcisteína en el envenenamiento agudo del paracetamol]

Schweiz Rundsch Med Prax (SUIZA) 2 de agosto de 1996, 85 (31-32) p935-8

Hay actualmente tres protocolos usados para la administración de la N-acetilcisteína en el tratamiento del envenenamiento agudo del paracetamol. En los E.E.U.U. solamente el protocolo oral es aprobado, mientras que en Europa se utiliza un protocolo intravenoso. Si el tratamiento se comienza dentro de 10 H. después de la ingestión del paracetamol, los tres protocolos aparecen ser igualmente eficaces. Si el tratamiento se comienza 10 a 24 H. después de la ingestión, el protocolo oral y el protocolo de Smilkstein aparecen ser superiores al protocolo del Prescott. la N-acetilcisteína es eficaz también cuando está comenzada más de 15 h después de la ingestión. Pacientes que presentan con la insuficiencia hepática después de que el envenenamiento del paracetamol se deba tratar con un curso prolongado de la N-acetilcisteína.



Efecto protector de la acetilcisteína oral contra la toxicidad hepatorrenal del tetracloruro de carbono reforzada por el alcohol etílico.

Alcohol Clin Exp Res (ESTADOS UNIDOS) agosto de 1992

En vista de la protección bien documentada de la acetilcisteína (CA) en el hepatotoxicity relacionado con el acetaminophen, estudiamos el potencial preventivo de la CA contra el hepatotoxicity suave de CCl4, reforzado con el alcohol etílico (ETH) y el papel del glutatión del tejido. Las ratas alimentaron una dieta líquida con el 30% de energía de ETH, CCl4 tener-intraperitoneal administrado en tres inyecciones, en los intervalos des siete días. La CA fue injerida en el nivel para la sobredosis del acetaminophen. ETH reforzó marcado lesión inducida por CCl4, según lo evidenciado por valores más altos de la aminotransferasa de la alanina de suero (ALT), de los ácidos de bilis urinarios (VAGOS), de la creatinina del suero, cuenta histológica de la necrosis de la célula de hígado, mortalidad y por los pesos corporales de parte inferior del cuerpo y un glutatión más bajo del hígado, en comparación con CCl4 solamente. El efecto protector de la CA consistió en una poca necrosis hepatocytic, mejores pesos corporales y glutatión de un hígado más alto. Concluimos, esa CA modifica favorable el daño hepático inducido por CCl4 y reforzado con ETH. Hay un papel preventivo de la CA en los temas que combinan abuso de ETH con la exposición al xenobiotics hepatotóxico, cuya toxicidad es modificada por el glutatión del tejido.



Una comparación de los efectos protectores de la N-acetilo-cisteína y de S-carboxymethylcysteine contra el paracetamol (acetaminophen) - hepatotoxicity inducido.

Toxicología (PAÍSES BAJOS) noviembre de 1983

El efecto protector de la N-acetilo-cisteína y del S-carboxymethylcysteine con azufre de los aminoácidos contra hepatotoxicity paracetamol-inducido fue evaluado en el hámster por métodos bioquímicos e histológicos. De los animales que recibían el paracetamol solamente el 25% murieron dentro de 24 h después de la administración. Todos los animales de la supervivencia mostraron lesión hepatocelular aguda y marcaron la pérdida del citocromo P-450 y de actividades de funciones mixtas hepáticas de la oxidasis. La administración simultánea de la N-acetilcisteína disminuyó la tasa de mortalidad, previno en parte el daño hepático paracetamol-inducido y restauró en parte actividades enzimáticas. La administración simultánea de S-carboxymethylcysteine con paracetamol no permitió ninguna protección. Los riñones de todos los animales eran histológico normales. Los microsomas humanos del hígado y los microsomas del hígado a partir del 3 metilcolantreno-pretrataron el paracetamol metabolished los hámsteres a los intermedios que atan covalente a las proteínas microsomales. El índice de atascamiento covalente fue inhibido marcado por la N-acetilcisteína y en un grado inferior por S-carboxylmethylcysteine.



Sobredosis de Acetaminophen del Extendido-lanzamiento

New England Journal de la medicina, el 20 de julio de 1995; 196

Éste es un informe del caso de una hembra de 13 años sana que fue vista en un hospital que 19 horas después de injerir 2 puñados de Tylenol ampliaron el alivio (productos farmacéuticos de McNeil) que es una formulación que contiene el magnesio 650 del acetaminophen por la tableta en una manera del tiempo-lanzamiento. El paciente recibió una dosis oral del magnesio 140 de la acetilcisteína por el kilogramo de peso corporal seguido por 6 dosis del magnesio 70 por el kilogramo y 11 dosis del magnesio 100 por el kilogramo. El nivel de la aminotransferasa de la alanina que estaba sobre 7.000 y el ratio normalizado internacional de 4,2 enarbolaron 59 horas después de la ingestión del acetaminophen. El paciente seguía siendo clínico bien y fue enviado a casa el día 4 con valores de resolución de la función hepática. Había una disminución linear en acetaminophen serial - medidas. Tylenol amplió alivio se diseña mantener los efectos analgésicos por hasta 8 horas. No hay datos publicados con su sobredosis. Los estudios animales muestran que la dosis de la acetilcisteína necesaria para prevenir hepatotoxicity es proporcional a la dosis del acetaminophen injerida. Los autores fueron referidos que los niveles del acetaminophen en su paciente representaron una sobredosis masiva y elegidos para dar más arriba de las dosis usuales de la acetilcisteína.



Nacystelyn, una sal nueva de la lisina de la N-acetilcisteína, aumentar la defensa antioxidante celular in vitro.

Respir MED (INGLATERRA) marzo de 1997, 91 (3) p159-68

Probaron Nacystelyn (NAL), una sal recientemente desarrollada de la lisina de la N-acetilcisteína (NAC), y a la QUEJA, ambas sabidas para tener capacidades mucol3iticas excelentes, para que su capacidad aumente mecanismos de defensa antioxidantes celulares. Para lograr esto, ambas drogas fueron probadas in vitro para su capacidad: (1) para inhibir el O2 y H2O2 en sistemas de ensayo sin células; (2) para reducir el O2 y H2O2 lanzó por los leucocitos polimorfonucleares (PMN); y (3) para su efecto celular del precursor del glutatión (GSH). En comparación con GSH, NAL y el NAC inhibieron H2O2, pero no el O2, en sistemas de pruebas sin células, ines vitro de la misma manera. El efecto anti-H2O2 de estas drogas era tan potente como que de GSH, un antioxidante importante en células mamíferas. Para aumentar niveles celulares de GSH, de l-1 de las concentraciones (0-2 x 10 (- 4) mol cada vez mayor) de ambas sustancias fue añadido a una variedad de células alveolar transformada (células A549). Después del NAC de l-1 de la administración (2 x 10 (- 4) del mol), los niveles intracelulares totales de GSH (GSH + 2GSSG) alcanzaron 4,5 +/- 1,1 x 10 (- 6) mol por 10(6) las células, mientras que NAL aumentó GSH a 8,3 +/- 1,6 x 10 (- 6) mol por 10(6) las células. La administración del NAC y de NAL también indujo la secreción extracelular de GSH; sobre doble (NAC), y 1,5 doble (NAL), respectivamente. La potencia del precursor de GSH del cistina estaba sobre más alto doble que la de NAL y del NAC, indicando que el proceso del deacetylation de NAL y del NAC reduce la capacidad de droga para inducir la producción y la secreción celulares de la superabundancia. Buthionine-sulphoximine, que es un inhibidor de la ligasa de GSH, bloqueó el efecto celular del precursor de GSH de todas las sustancias. Además, estos datos demuestran que el NAC y NAL reducen H2O2 lanzado por la sangre cultivada fresco-aislada PMN de fumadores con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) (n = 10) de la misma manera (reducción del cerca de 45% de la actividad H2O2 por el NAC o NAL en 4 x 10 (- 6) mol de l-1). De acuerdo con los resultados obtenidos de los análisis sin células, ines vitro, O2 lanzado por PMN no era afectado. Ambroxol (concentraciones: 10 (- 9) - 10 (- 3) mol de l-1) no redujeron niveles de actividad de H2O2 y de O2 in vitro. Debido al efecto básico de la lisina disuelta, que se separa fácilmente en la solución de NAL, la función ácida de la molécula restante del NAC se neutraliza casi totalmente [en M de la concentración 2 x 10 (- 4): pH 3,6 (NAC), pH 6,4 (NAL)]. Debido a su función como limpiadores H2O2, y debido a su capacidad de aumentar los niveles celulares del glutatión, NAL y NAC ambos tenga capacidades antioxidantes potentes in vitro. La ventaja de NAL sobre el NAC es doble; aumenta niveles intracelulares de GSH dos veces tan con eficacia, y forma soluciones neutrales del pH mientras que el NAC es ácido. Concluyendo de estos resultados ines vitro, NAL podía ser una alternativa interesante para aumentar la capacidad antioxidante en la superficie epitelial del pulmón por la administración del aerosol.



Uso de un sistema de prueba microsoma-mediado de evaluar eficacia y mecanismos de los agentes chemopreventive del cáncer

Carcinogénesis (Reino Unido), 1996, 17/6 (1285-1290)

Hay una necesidad creciente de los análisis a corto plazo que pueden evaluar los mecanismos y la eficacia de los agentes chemopreventive del cáncer. En el actual estudio hemos empleado un sistema de prueba microsoma-mediado concomitante con la detección de la aducción de la DNA para evaluar la eficacia de cinco agentes chemopreventive, de la N-acetilcisteína, del hidroxitolueno butilado (BHT), de la curcumina, del oltipraz, y del ácido ellagic. el análisis 32P-Postlabeling de la DNA incubado con el benzo(a)pireno (BP) en presencia de Aroclor 1254 indujo microsomas produjo dos aducciones importantes: uno derivó de la interacción (a) de pyrene-7,8-diol-9,10-epoxide benzo (BPDE) con el deoxyguanosine (dG) y el otro de la activación adicional de 9-OH-BP (309 y 34 nucleótidos adducts/107, respectivamente). A excepción de la N-acetilcisteína, todos los agentes de prueba alteraron perceptiblemente niveles de la aducción de BP-DNA: La intervención con el ácido y el oltipraz ellagic (64-94%) inhibió substancialmente las aducciones BPDE-DG y 9-OH-BP, mientras que la intervención con curcumina y BHT inhibió la aducción de BPDE-DG (el 57% y el 38%, respectivamente) y aumentó la aducción 9-OH-BP (el 230% y el 650%, respectivamente). Además, el ácido ellagic era el único agente de prueba observado para inhibir la aducción anti de BPDE-DG en ausencia de las enzimas microsomales, que es constante con la conjugación sabida del ácido ellagic con BPDE. Estos resultados sugieren que el oltipraz pueda actuar como inhibidor de P4501A1, la isozima implicada en la activación de BP a BPDE, o por la conjugación de la especie electrofílica por un metabilito del oltipraz. Un mecanismo plausible para la inhibición de la aducción de BPDE-DG y el aumento del 9-OH-BP aducen por la curcumina y el BHT incluye la inhibición de la hidrolasa del epóxido. Nuestros resultados también indican que la N-acetilcisteína no actúa como agente electrofílico de la interceptación de los metabilitos de BP pero pueden ejercer su efecto protector in vivo por otros medios, incluyendo la modulación de las enzimas y de alterar de la desintoxicación procesos de la reparación de la DNA. Estos datos sugieren que este sistema sin células conjuntamente con el análisis sensible de la aducción de la DNA 32P-postlabeling pueda probar un sistema de prueba viable para evaluar los mecanismos y la eficacia de agentes chemopreventive.