ARGININA



Contenido
imagen Regulación diferenciada del metabolismo de la arginina del macrófago: un papel propuesto en la cura de la herida.
imagen Los fibroblastos cutáneos humanos producen el óxido nítrico y expresan isoforms constitutivos e inducibles del synthase del óxido nítrico.
imagen Papel de la combinación de la lactosa, de la arginina y de la lisina en la fractura que cura (un estudio experimental)
imagen La sepsia empeora la expresión génica y la síntesis anastomóticas del colágeno: Un papel posible del óxido nítrico
imagen Respuesta vascular regionalmente diversa a las sustancias vasoactivas en el corazón aquejado de un infarto remodelado de la rata; Vasculatura aberrante en la cicatriz del infarto
imagen Modulación del tendón que cura por el óxido nítrico
imagen La desnutrición aguda de la proteína-caloría empeora la herida que cura: Un papel posible de la síntesis disminuida del óxido nítrico de la herida
imagen L-arginina dietética en enfermedad renal
imagen dietas Arginina-enriquecidas: Análisis razonado para el uso y los datos experimentales
imagen Los efectos de una matriz artificial péptido-que contiene del ácido arginina-glicocola-aspártico sobre quemadura de segundo grado in vitro y experimental epitelial de la migración hieren la cura in vivo
imagen Producción espontáneamente in vivo creciente de óxido nítrico y expresión aberrante del synthase inducible del óxido nítrico en el ratón de la falta de información del factor de crecimiento de transformación beta1
imagen El óxido nítrico es necesario para un interruptor de inmóvil al fenotipo locomoting en células epiteliales
imagen El efecto de una matriz sintética ácida arginina-glicocola-aspártica del péptido y del hyaluronate sobre el epithelialization de los intersticios enredados del injerto de piel
imagen Uso clínico del amidase básico de la arginina en orina masculina humana.
imagen Necesidades de la arginina, estado fisiológico y dietas usuales. Una nueva evaluación.
imagen Modulación de la pérdida inmune de la función y de peso por la L-arginina en ictericia obstructora en la rata.
imagen ¿Se puede la longitud de la estancia del hospital influenciar por el immunonutrition enteral?
imagen la L-arginina restaura respuestas del dilatador de la arteria basilar a la acetilcolina durante la hipertensión crónica.
imagen La L-arginina dietética atenúa la presión arterial en ratas hipertensas de la mineralocorticoide-sal.
imagen Papel de la L-arginina exógena en lesión hepática de la isquemia-reperfusión
imagen ¿Puede el riñón prevenir enfermedades cardiovasculares?
imagen la L-arginina previene aumentos corticotropin-inducidos en la presión arterial en la rata.
imagen Mejora del flujo de sangre del volumen cardiaco y del hígado y de la reducción de la resistencia vascular pulmonar por la infusión intravenosa de la L-arginina durante el período temprano de la reperfusión en el trasplante del hígado de cerdo.
imagen Respuesta renal a la L-arginina en pacientes sensibles a la sal con la hipertensión esencial.
imagen Efecto que pone en contraste del tratamiento del antihypertensive sobre la respuesta renal a la L-arginina.
imagen Disfunción endotelial: Implicaciones clínicas.
imagen La L-arginina reduce la peroxidación del lípido en pacientes con la diabetes mellitus.
imagen La administración oral a corto plazo de la L-arginina invierte la generación dependiente del endotelio defectuosa de la relajación y del cGMP en diabetes.
imagen Metformin mejora respuestas hemodinámicas y reológicas a la L-arginina en pacientes de NIDDM.
imagen Debilitación de la regulación coronaria del flujo de sangre por el óxido nítrico endotelio-derivado en perros con diabetes aloxana-inducida.
imagen Implicación del camino L-arginina-nítrico del óxido en la disfunción hiperglicemia-inducida de la arteria coronaria de los corazones aislados del conejillo de Indias.
imagen Óxido nítrico deficiente responsable de flujo de sangre reducido del nervio en ratas diabéticas: los efectos de L-NAME, de la L-arginina, del nitroprusiato del sodio y de la onagra engrasan.
imagen La agmatina y el spermidine reducen la acumulación del colágeno en los riñones de los ratones diabéticos de db/db.
imagen la L-arginina reduce la acumulación del colágeno del corazón en el ratón diabético de db/db.
imagen La L-arginina no restaura la dilatación de la arteria basilar durante la diabetes mellitus.
imagen Evaluación del mecanismo de la disfunción endotelial en la rata genético-diabética del BB.
imagen La elevación de la D-glucosa empeora la autoreglamentación de la arteria coronaria después de la reducción leve del flujo coronario.
imagen Metabolismo empeorado de la arginina y NINGUNA síntesis en células endoteliales coronarias de la rata espontáneamente diabética del BB.
imagen Direcciones en el tratamiento del antihypertensive--nuestro futuro a partir del pasado.
imagen Los macrófagos del ser humano y de la rata median actividad fungistática contra especie del Rhizopus diferentemente: in vitro y ex vivo estudios.
imagen Respuestas vasculares y hormonales a la arginina: ¿disposición del substrato para el óxido nítrico o el efecto no específico?
imagen Metabolismo de la glutamina y de la arginina en las ratas del tumor-transporte que reciben la nutrición parenteral total
imagen Modulación dietética del transporte del aminoácido en hígado de la rata y del ser humano
imagen El perder y el dedifferentiation del músculo inducidos por la tensión oxidativa en un modelo murine de la caquexia es prevenido por los inhibidores de la síntesis y de los antioxidantes del óxido nítrico
imagen Modulación de la pérdida inmune de la función y de peso por la L-arginina en ictericia obstructora en la rata
imagen Evaluación del efecto de la solución arginina-enriquecida del aminoácido sobre crecimiento del tumor
imagen Regulación de la fisiología del macrófago por la L-arginina: Papel del camino oxidativo del deiminase de la L-arginina
imagen Secreción de la hormona de crecimiento en enfermedad de Alzheimer: Estudios con la hormona de hormona-liberación del crecimiento solamente y combinado con pyridostigmine o la arginina
imagen Prevención del preeclampsia con la suplementación del calcio y de su relación con la L-arginina: camino del óxido nítrico.
imagen La suplementación dietética de nucleótidos y de la arginina promueve la cura de las pequeñas úlceras del intestino en ileitis ulcerosa experimental
imagen Efecto de la arginina sobre la producción de la toxina por el clostridium difficile en medio definido
imagen aumento Tensión-inducido de la colitis en ratas: CRF y el vasopressin de la arginina no están implicados
imagen Manipulación del camino L-arginina-nítrico del óxido en colitis experimental
imagen La colitis experimental es mejorada por la inhibición de la actividad del synthase del óxido nítrico
imagen Inhibición del crecimiento de hepatomas subcutáneo trasplantados por alteraciones del equilibrio dietético de la arginina-metionina

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Regulación diferenciada del metabolismo de la arginina del macrófago: un papel propuesto en la cura de la herida.

J Physiol (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1997, 272 (2 pintas 1) pE181-90

El óxido nítrico (NO) y la ornitina, los productos de NINGÚN synthase o el arginase, respectivamente, tienen actividades biológicas de oposición. El efecto de mediadores de la activación del leucocito y de la inhibición sobre metabolismo de la arginina de las células peritoneales del exudado del ratón residente (MPEC) era resuelto. Los factores que no aumentaron básico NINGUNA actividad del synthase, interferón (IFN) - gamma y lipopolysaccharide (LPS), disminuyeron actividad del arginase en células intactas. El factor de crecimiento de transformación (TGF) - beta1 disminuido IFN-gamma-no estimuló NINGUNA actividad del synthase y produjo un aumento recíproco en lanzamiento de la urea y de la ornitina. TGF-beta1 no tenía ningún efecto sobre la actividad de estas enzimas en MPEC LPS-estimulado. Corticosterone (Cort, 100 ng/ml) disminuyó la actividad básica de ambas enzimas. Sin embargo, Cort no inhibió NINGUNA actividad del synthase y el lanzamiento creciente de la ornitina en MPEC expuso a la IFN-gamma o a los LPS. La diferencia entre la actividad del arginase en células intactas contra el de los lysates de la célula sugirió la inhibición intracelular de la actividad del arginase. Los productos de NINGÚN synthase, NINGUNOS y de la citrulina, fueron mostrados para inhibir actividad del arginase de MPEC bajo condiciones máximas del análisis. El pH intracelular no fue alterado por la exposición de MPEC a los LPS, a la IFN-gamma, a TGF-beta, y Cort. Este cambio recíproco en metabolismo de la arginina se propone para ser un componente importante de la cura de la herida. La expresión de NINGÚN synthase crea un ambiente citotóxico que pueda ser importante para la fase temprana de cura de la herida. Mientras que progresa la herida que cura, la actividad creciente del arginase produce un ambiente favorable para la réplica del fibroblasto y la producción del colágeno.



Los fibroblastos cutáneos humanos producen el óxido nítrico y expresan isoforms constitutivos e inducibles del synthase del óxido nítrico.

J invierte Dermatol (ESTADOS UNIDOS) marzo de 1996, 106 (3) p419-27

El óxido nítrico (NO) es producido por una variedad de células humanas y animales e implicado en un rray amplio de procesos fisiológicos y patofisiológicos. Puede causar la vasodilatación, servicio como neurotransmisor, y tiene efectos antineoplásticos, antimicrobianos, y antiproliferativos. En este estudio, hemos demostrado que los fibroblastos derivados de piel humana producen espontáneamente NINGÚN y que esta producción puede ser aumentada estimulando las células con interferón-gamma y lipopolysaccharide. La producción de NO por los fibroblastos cutáneos humanos se puede bloquear por la NG-monometil-L-arginina (L-NMMA). El efecto inhibitorio de L-NMMA sobre NINGUNA producción fue restaurado por la adición de L-arginina pero no de D-arginina. Midiendo el índice de conversión de la L-arginina [14C] a la L-citrulina [14C], mostramos que las células sin estimular expresaron solamente Ca2+-dependent NINGÚN pmol/mg/min de la actividad del synthase (no.) (1,36 +/- 0,57; n = 4) mientras que las células estimuladas expresaron ambos pmol/mg/min de Ca2+-dependent (2,60 +/- 0,54; n = 4) y - pmol/mg/min de la independiente (1,59 +/- 0,14; n = 4) actividades de no. Con la reacción en cadena reversa de polimerasa de la transcripción (RT-PCR), 422 el producto del punto de ebullición RT-PCR para no. constitutivos endoteliales humanos y 462 el producto del punto de ebullición RT-PCR para no. inducibles del hepatocito humano fueron detectados en proporción a la cantidad de RT-cDNA mRNA-relacionado añadida a la mezcla de reacción. Otras pruebas por immunocytochemistry demostrada que los fibroblastos cutáneos humanos expresan las proteínas constitutivas e inducibles de no. Estos datos sugieren colectivamente que además de macrófagos y de otras células inflamatorias, la producción del óxido nítrico por los fibroblastos cutáneos podría ser importante durante las etapas inflamatorias de la herida que curaban y posiblemente también en los estados avanzados de proliferación y de tejido que remodelaban después de lesión de la piel en seres humanos.



Papel de la combinación de la lactosa, de la arginina y de la lisina en la fractura que cura (un estudio experimental)

Ann Ital Chir (ITALIA) enero-febrero de 1996, 67 (1) p77-82; discusión 82-3

la L-arginina y la L-lisina son los aminoácidos esenciales que parecen poseer algunas propiedades capaces de influenciar las fracturas de hueso que curan. De hecho, el aumento de la adsorción intestinal del calcio pero también en síntesis del colágeno, en la secreción de la insulina y de la hormona de crecimiento y en la activación osteoblastic. Así pues, in vivo un modelo experimental fue realizado usando 50 conejos adultos que, bajo anestesia general, fueron sometidos a una osteotomía del peroné izquierdo. Los animales fueron divididos en 5 grupos y tratados diariamente con una mezcla de lactosa, de L-arginina y de L-lisina o con la única lactosa (grupo de control) en la misma dosificación según lo recomendado para los seres humanos. Fueron sacrificados después de 15, 30, 40, 50 y 60 días para los estudios radiológicos e histológicos. Los resultados del estudio mostraron que la mezcla farmacológica que contiene la L-arginina y la L-lisina acelera y mejora los procesos curativos y este efecto positivo era particularmente evidente a partir del trigésimo día después de la osteotomía. Pensamos que estos resultados están ligados no sólo al metabolismo del calcio pero también a diversas propiedades biológicas que contribuyan positivamente a la buena cura de las fracturas de hueso.



La sepsia empeora la expresión génica y la síntesis anastomóticas del colágeno: Un papel posible del óxido nítrico

Diario de la investigación quirúrgica (los E.E.U.U.), 1997, 69/1 (81-86)

Aunque la sepsia intrabdominal sea sabida para empeorar los dos puntos que curan inhibiendo síntesis anastomótica del colágeno, el efecto de la sepsia sistémica sobre este proceso es desconocido. Las endotoxinas y los cytokines asociados a sepsia inducen síntesis del óxido nítrico sistémico y localmente dentro de tejido colónico. Presumimos que la sepsia sistémica empeora la cura colónica y examinamos una correlación posible con la expresión del óxido nítrico. Las ratas masculinas de Sprague- Dawley recibieron inyecciones intraperitoneales de la endotoxina salina (grupo del impostor) o de Escherichia Coli (lipopolysaccharide 1 peso corporal de mg/100 g) a veces - 24 y - 12 horas (grupo de los LPS). Todos los animales experimentaron laparotomía y dejaron la anastomosis colónica en el tiempo 0. En 24 y 96 horas las ratas postlaparotomy fueron sacrificadas, las anastomosis fueron suprimidas, y (3H) - incorporación de la prolina en la proteína medida como índice de la nueva síntesis total de la proteína (TNP). La digestión con la colagenasa purificada rindió la incorporación en la fracción del colágeno (CDP). El impostor adicional y las ratas LPS-tratadas fueron sacrificados en 24, 72, y 120 horas, las anastomosis suprimidas, y la actividad del synthase del óxido nítrico en el tejido medido por la conversión (3H) - citrulina de la arginina (3H) en de ex vivo un sistema de la cultura. Finalmente, el impostor y las ratas de los LPS fueron sacrificados en 120 horas para la medida de la presión que estallaba anastomótica de los dos puntos. La sepsia sistémica empeoró perceptiblemente nueva síntesis del colágeno en tejido anamotic en 24 horas comparadas a las muestras de control (P < 0,02). No se observó ninguna diferencia en 96 horas. La síntesis de TNP era similar en ambos grupos en 24 o 96 horas. El análisis septentrional de la mancha blanca /negra confirmó una disminución significativa del tipo I y del tipo expresión del mRNA del colágeno de III en 24 horas en ratas sépticas. La presión que estallaba anastomótica también fue disminuida en el grupo séptico (P < 0,003). La sepsia elevó actividad del synthase del óxido nítrico en tejido anastomótico 24 postanastomosis de la hora, cuando estaba comparada al tejido del impostor (P < 0,0001). Estos datos sugieren que la endotoxina sistémica induzca síntesis del óxido nítrico en el sitio anastomótico. El dysregulation simultáneo del expresion y de la síntesis del gen del colágeno con fuerza anastomótica disminuida sugiere un papel regulador posible del óxido nítrico en la cura gastrointestinal.



Respuesta vascular regionalmente diversa a las sustancias vasoactivas en el corazón aquejado de un infarto remodelado de la rata; Vasculatura aberrante en la cicatriz del infarto

Diario de la cardiología molecular y celular (Reino Unido), 1997, 29/5 (1487-1497)

Remodelando después de que el infarto del miocardio (MI) se asocie a la adaptación vascular, aumentando capacidad vascular del miocardio sin síntomas de infarto, y angiogenesis en la parte aquejada de un infarto durante la herida que cura y que marca con una cicatriz. Investigamos reactividad vascular regional en el corazón aquejado de un infarto de la rata. El infarto Transmural de la pared libre ventricular izquierda fue inducido por la ligadura de la arteria coronaria. Después de 3 semanas, el flujo regional durante la vasodilatación máxima (nitroprusiato, NPR) y la vasoconstricción submáxima (arginina-vasopressin, AVP) fueron estudiados en corazones almacenador-inundados. Los hallazgos principales eran: (1) una respuesta vasodilatadora reducida (NPR) en la pieza viable de la pared libre ventricular izquierda, donde estaba la más pronunciada la hipertrofia, dando por resultado la perfusión máxima reducida del tejido del miocardio que confina la cicatriz (19,7 más/menos 0,6 v 25,7 más/menos 1,2 ml/min.g), mientras que las regiones peted fueron preservadas. (2) una respuesta vasodilatadora el 54% más baja (NPR) y una vasoconstricción el 25% más fuerte (AVP) en tejido de la cicatriz compararon a las partes viables de corazones del MI. La microscopia mostró paredes más gruesas de las arterias de la resistencia en tejido de la cicatriz que en las partes viables de corazones del MI o en corazones del impostor, morfométrico verificadas por dos a los ratios triples de la mayor pared/lumen. Estos datos indican una respuesta irregular de los buques de la cicatriz de los corazones del MI, y en la parte sin síntomas de infarto, una reserva coronaria reducida en la región más hipertrofiada. Considerando que el anterior se puede causar por diversa estructura del buque, la reserva vasodilatadora reducida de la pieza ahorrada de la pared libre ventricular izquierda puede indicar la vasodilatación en descanso debido al crecimiento vascular escaso. Así, la región más hipertrofiada estaría en el riesgo más alto del daño isquémico adicional.



Modulación del tendón que cura por el óxido nítrico

Investigación de la inflamación (Suiza), 1997, 46/1 (19-27)

El óxido nítrico (NO) es un radical libre pequeño, difusible que es generado de la L-arginina por una familia de enzimas, colectivamente llamado los synthases del óxido nítrico. Investigamos el papel de NO en la cura del tendón. NO la actividad y el immunoreactivity del synthase estaban ausentes en el tendón de Aquiles ileso de la rata. Después de que la división quirúrgica allí fuera un aumento quíntuplo en NO actividad e immunoreactivity del synthase dentro del tendón curativo en el día 7, con una vuelta a la línea de fondo cercana nivela en el día 14. La inhibición NO de la actividad del synthase con la administración oral del éster metílico de la Nomega-nitro-L-arginina (L-NAME) dio lugar a una reducción significativa en la superficie transversal (el 30% en el día 7, p < 0,01, el 50% en el día 15, p < 0,001) y la carga del fracaso (el 24% en el día 7, p < 0,01) de las construcciones curativas del tendón de Aquiles. Las ratas alimentaron el mismo régimen del enantiómero de L-NAME, (D-NAME) tenían tendón normal curando. Estos resultados indican que el synthase del óxido nítrico está inducido durante el tendón que cura y la inhibición del synthase del óxido nítrico inhiba este tendón que cura.



La desnutrición aguda de la proteína-caloría empeora la herida que cura: Un papel posible de la síntesis disminuida del óxido nítrico de la herida

Diario de la universidad americana de los cirujanos (los E.E.U.U.), 1997, 184/1 (37-43)

FONDO: El óxido nítrico se sintetiza en heridas. La inhibición sistémica de la síntesis del óxido nítrico de la herida disminuye la acumulación del colágeno de la herida y la fuerza mecánica de la herida. El papel del óxido nítrico durante la cura empeorada no se sabe. En un modelo de la cura empeorada de la herida inducida por la desnutrición aguda de la caloría de la proteína, correlacionamos parámetros curativos de la herida con síntesis del óxido nítrico de la herida. DISEÑO DEL ESTUDIO: Un grupo de ratas de Sprague-Dawley fue hecho agudo subalimentado restringiendo su toma de comida al 50 por ciento de la toma de comida de un grupo de control libitum-alimentado anuncio. La acumulación y los tipos del colágeno de la herida I e III expresión génica del colágeno fueron medidos 10 días postwounding en esponjas subcutáneo implantadas del alcohol de polivinilo. La síntesis del óxido nítrico fue determinada en la herida flúida y en supernatants de los cultivos celulares de la herida. RESULTADOS: Los animales con la desnutrición aguda de la proteína-caloría perdieron el por ciento 10.4plus o minus0.8, mientras que los controles ganaron el por ciento 17.5plus o minus1.2 de su peso corporal original. la desnutrición de la Proteína-caloría redujo el contenido de la hidroxiprolina de la esponja (995plus o minus84 comparan con la esponja del magnesio de 1,580plus o de minus109 microg/100, p<.001), indicando la acumulación disminuida del colágeno de la herida. La expresión génica del tipo III, pero no el tipo I, colágeno fue disminuida en heridas de los animales de la desnutrición de la caloría de la proteína. Las concentraciones del nitrito/del nitrato y de la citrulina en la herida flúida (p<.01) y en los supernatants de la célula de la herida (p<.001) eran también más bajas en los animales de la desnutrición de la proteína-caloría, indicando una disminución neta de la producción del óxido nítrico. CONCLUSIONES: La acumulación empeorada del colágeno de la herida causada por la desnutrición de la proteína-caloría puede ser una reflexión de la síntesis reducida del óxido nítrico dentro de la herida.



L-arginina dietética en enfermedad renal

Seminarios en nefrología (los E.E.U.U.), 1996, 16/6 (567-575)

La L-arginina del aminoácido es un substrato por lo menos tres productos implicados extensivamente en lesión y fibrosis del tejido. la L-arginina se metaboliza a L-ProLine, un componente importante del colágeno que compone la matriz extracelular fibrótica. la L-arginina es un precursor para los polyamines, que se requieren para la característica de respuestas proliferativa de muchas enfermedades renales. la L-arginina es también el único substrato para la generación de óxido nítrico (NO) que, producido en granes cantidades por los macrófagos, se ha implicado en lesión del tejido. Por otra parte, NINGÚN producido en endotelio de las pequeñas cantidades es un vasodilatador crítico. Dado la importancia de la presión intraglomerular elevada en lesión renal, es quizás no asombrosamente que la suplementación dietética de la L-arginina no aumenta NINGUNA generación y es beneficioso en la reducción de la presión intraglomerular y de la enfermedad subsiguiente. Otros datos, sobre la base de los efectos terapéuticos de dietas poco proteínicas, han sugerido que el l restricción de la arginina limita lesión glomerular Ninguno-mediada y reduce grandemente la acumulación de la matriz, constante con la idea que la limitación del substrato no disminuye con eficacia perjudicial NINGUNOS niveles, síntesis de la poliamina, y producción del colágeno.



dietas Arginina-enriquecidas: Análisis razonado para el uso y los datos experimentales

Clínica y Metabolisme (Francia), 1996, 10/2 de la nutrición (89-95)

Desde el trabajo pionero de Rose que clasificó la arginina como aminoácido no esencial, los trabajos subsiguientes han revelado que la arginina puede convertirse en un aminoácido esencial en situaciones de la tensión. En ratas sépticas, la arginina enriquecida nutrición (enteral o parenteral) mejora la balanza del nitrógeno y la síntesis de cuerpo entero y del hígado de la proteína. Además, la arginina estimula la secreción de la hormona y de la insulina de crecimiento. La acción más notable de la arginina es ciertamente ésa ejercida en inmunidad celular. Esta acción se refiere a áreas del timo y del adicional-timo. Finalmente, los favores de la arginina hieren la cura mejoran defensas del anfitrión en cáncer y reducen crecimiento del tumor. La acción farmacológica de la arginina depende probablemente de diversos mecanismos: su acción en inmunidad se puede mediar por la síntesis del óxido nítrico y de polyamines (vía síntesis de la ornitina). El efecto sobre la herida que cura se puede relacionar con la síntesis de la prolina. Los efectos sobre metabolismo del nitrógeno se pueden ligar a la secreción de la hormona de crecimiento. Estas observaciones forman el análisis razonado para la administración de dietas enriquecidas arginina a los pacientes heridos.



Los efectos de una matriz artificial péptido-que contiene del ácido arginina-glicocola-aspártico sobre quemadura de segundo grado in vitro y experimental epitelial de la migración hieren la cura in vivo

Diario del cuidado y de la rehabilitación (los E.E.U.U.), 1996, 17/3 de la quemadura (199-206)

Las células centrales a la reparación cutánea del tejido tal como fibroblastos y keratinocytes cutáneos obran recíprocamente con el ácido arginina-glicocola-aspártico (RGD) - contener las proteínas de la matriz extracelular tales como fibronectin. Se ha mostrado que los péptidos sintéticos que contienen esta secuencia de RGD pueden también apoyar el accesorio y la migración de la célula in vitro. Por lo tanto nos establecimos para probar si el uso de estos péptidos, cuando estaba formulado como matriz sintética del RGD-péptido que consiste en el péptido complexed con el ácido hialurónico, tendría un efecto sobre el índice de migración epitelial y de perros. La evaluación consistió en el medir del grado de la consecuencia epitelial de explants cutáneos humanos y del epithelization de las heridas experimentales de la quemadura de segundo grado en cerdos. Mostramos aquí que las ayudas de matriz del RGD-péptido migración epitelial de la hoja de explants en una manera dosis-dependiente. En quemadura de segundo grado hiere en los cerdos, heridas tratadas con los usos diarios de la matriz del péptido de RGD debajo de la obstrucción vuelta a allanar a una tarifa perceptiblemente más rápida (día 7 el = 57% epithelized totalmente) que las heridas tratadas con el ácido hialurónico bajo obstrucción (día 7 el = 13% epithelized totalmente, p < 0,01), de la obstrucción solamente (el día 7 el = 13% epithelized totalmente, p < 0,01), o del aire expuesto (el día 7 el = 0% epithelized totalmente, p < 0,001). El examen Histologic mostró que las heridas tratadas con la matriz del RGD-péptido también tenían una cubierta epitelial más gruesa y mayor deposición del tejido de granulación que ocluida, aire-expuso, y hyaluronate-trató heridas. Estos datos por lo tanto muestran que el uso de la matriz del RGD-péptido induce una migración y resultados epiteliales explant más rápidos en más rápidamente la cura de quemaduras de segundo grado experimentales.



Producción espontáneamente in vivo creciente de óxido nítrico y expresión aberrante del synthase inducible del óxido nítrico en el ratón de la falta de información del factor de crecimiento de transformación beta1

Diario de la medicina experimental (los E.E.U.U.), 1996, 183/5 (2337-2342)

Ratones de la falta de información del factor de crecimiento de transformación beta1 (TGF-beta1 (-/)) sufra de la inflamación multifocal y muera por 3-4 semanas de la edad. En estos ratones, los niveles de productos de la reacción del óxido nítrico (NO) en suero se elevan aproximadamente cuatro veces sobre los controles de los niveles m, enarbolando en 15-17 d de vida. Tratamiento a corto plazo (-/) de los ratones TGF-beta1 con N (G) - la monometil-L-arginina suprimió esta producción elevada de NO. La expresión de inducible NINGÚN synthase (iNOS) mRNA y proteína se aumenta del riñón y del corazón (-/) de los ratones TGF-beta1. Estos hallazgos demuestran ese TGF-betaerred de los estudios mecánicos o n el control de la expresión del iNOS por TGF-beta1 in vitro.



El óxido nítrico es necesario para un interruptor de inmóvil al fenotipo locomoting en células epiteliales

Diario americano de la fisiología - fisiología de la célula (los E.E.U.U.), 1996, 270/3 39-3

La restitución de la integridad epitelial es lograda en parte por la migración de la célula. Estudiando este proceso, hemos encontrado que el lanzamiento del óxido nítrico (NO) de emigrar las células epiteliales BSC-1 exhibió una respuesta bifásica a las heridas infligidas; un lanzamiento transitorio inicial de NINGÚN es seguido por una elevación continua retrasada. Considerando que el endotelial constitutivo NINGÚN synthase (no.) no mostró ninguna cambios espacial o temporal asociada a la herida, no. inducibles se convirtieron expresaron 3 h después de herir y mostraron una abundancia más alta en los bordes de heridas epiteliales. La L-arginina (L-Arg) o el Ninguno-donante, S-nitroso-n-acetilO-DL-penicilamina, ejerció efecto motogenic en células epiteliales y endoteliales. La inhibición de no. con N (G) - éster metílico de la nitro-L-arginina (L-NAME) o un golpe de gracia selectivo de no. inducibles con los oligodeoxynucleotides antisentido redujo el índice del factor de crecimiento espontáneo o epidérmico (EGF) - migración inducida de la célula BSC-1. Las células de la migración mostraron la expresión polarizada de no., sugiriendo un cabeza-a-posterior NINGUNA pendiente. Varios factores de crecimiento (EGF, insulina-como el factor de crecimiento I, el factor de crecimiento del hepatocito, y el factor de crecimiento del fibroblasto) eran motogenic para las células BSC-1, pero este efecto fueron abrogados por el tratamiento previo con L-NAME. Concluimos que endógeno no hay producción un requisito previo para la migración de la célula BSC-1. Un vectorial NINGÚN lanzamiento puede ser esencial para los fenómenos recíprocos espacial y temporal coordinados que ocurren en el borde principal y de fuga/posterior de locomoting las células epiteliales. Aunque el modo exacto de NINGUNA acción siga siendo incierto, es concebible que la producción de NINGUNOS servicios como interruptor celular del inmóvil al fenotipo epitelial locomoting.



El efecto de una matriz sintética ácida arginina-glicocola-aspártica del péptido y del hyaluronate sobre el epithelialization de los intersticios enredados del injerto de piel

Diario del cuidado y de la rehabilitación (los E.E.U.U.) de la quemadura

Keratinocytes y los fibroblastos obran recíprocamente con las proteínas de la matriz extracelular tales como fibronectin y vitronectin con secuencias del célula-accesorio de RGD (ácido aspártico de la arginina-glicocola). Este estudio evaluó la capacidad de una matriz sintética provisional integrada por un péptido de RGD y un ácido hialurónico para acelerar el epithelialization de los intersticios de enredado, ser humano, piel del fractura-grueso cuando estaba colocado en las heridas del lleno-grueso de ratones athymic. la piel del Lleno-grueso deserta, ahorrando el carnosus del panniculus, fue creada en ratones athymic y el 3:1 enredado, piel humana fue puesto en ellos. Los injertos tenían cuatro centrales, los intersticios aislados, que epithelialized por la migración de keratinocytes humanos. Las condiciones eran la adición a la herida de la matriz sintética o una matriz del ácido hialurónico solamente. El tiempo al cierre de los intersticios del injerto fue disminuido (p < 0,02) en las heridas tratadas con la matriz provisional ácida péptido-hialurónica de RGD. El epitelio resultante de los intersticios cerrados era perceptiblemente más densamente 8 días después de la cirugía para las heridas RGD-tratadas. Las proteínas de la membrana del sótano (laminin y tipo colágeno de IV) también fueron encontradas para estar presentes en el empalme dermoepidermal anterior en las heridas RGD-tratadas. Estos resultados implican que el uso de la conjugación del péptido de RGD a las interacciones de la efecto-célula-matriz puede tener significación clínica en el campo de la cura de la herida.



Uso clínico del amidase básico de la arginina en orina masculina humana.

Biol Pharm Bull (JAPÓN) agosto de 1996, 19 (8) p1083-5

El amidase urinario humano básico de la arginina (o la esterasa, llamada BHUAE) que se encuentra solamente en la orina masculina, fue medido de voluntarios normales entre la edad de 4 y 70 años usando el D-valyl-l-leucyL-L-ARGININA-p-nitroanilide como substrato. BHUAE aumenta durante adolescencia temprana, entre 8 a 17 años de edad. Entonces, BHUAE disminuye en los años 20 y toma cierta gama de valor en la categoría de edad madura, entre los últimos años 30 y los años 50. En pacientes con el cáncer de próstata, un aumento significativo en BHUAE fue demostrado en comparación con el grupo masculino sano (control) durante 55 años. Por otra parte, los pacientes con la hipertrofia prostática benigna no mostraron ninguna elevación significativa de esta actividad enzimática. Aparecería que la medida de BHUAE en orina se puede utilizar como marcador del cáncer de próstata en una categoría de edad avanzada.



Necesidades de la arginina, estado fisiológico y dietas usuales. Una nueva evaluación.

J Nutr (ESTADOS UNIDOS) enero de 1986, 116 (1) p36-46

Se discuten las pruebas que ponen en la pregunta la creencia muy frecuente que los mamíferos adultos, incluyendo seres humanos, pueden cubrir todas sus necesidades de la arginina por síntesis endógena. La arginina, usada en la síntesis de las proteínas del cuerpo, es esencial para la desintoxicación del amoníaco vía la síntesis de la urea, que previene los trastornos metabólicos causados por elevaciones en amoníaco del tejido. Es un precursor para la síntesis de la poliamina y es la única fuente de grupos del amidino para la formación de creatina, una fuente importante de fosfato de la alta energía para la regeneración del ATP en músculo. La arginina en las dosis supraphysiologic es thymotropic y un secretagogue para las hormonas que controlan crecimiento y metabolismo. Los estudios en ratas maduras muestran que la tolerancia de la glucosa, el índice de repleción de la desnutrición severa de la proteína y la recuperación del trauma son acelerados perceptiblemente por la arginina dietética. La administración oral o intravenosa de la pérdida excesiva del nitrógeno de los reveses de la arginina y supresión inmune después del trauma en ratas, y los voluntarios sanos del ser humano que consumían 30 g de suplementos orales o arginina han mostrado el immunoreactivity perceptiblemente aumentado de los linfocitos de su sangre periférica. Los cálculos basados en la excreción de la creatinina muestran que 0,8 g del peso corporal de protein/kg de la calidad suministrada por la dieta americana usual proporcionan apenas la suficiente arginina para sintetizar la cantidad de diario excretado creatinina en la orina de los adultos de 70 kilogramos. Pacientes humanos que consumen a menudo menos que esta cantidad de demostración de la proteína una disminución en la excreción de la creatinina durante enfermedad; la disminución sugiere que sea su toma de la arginina menos que óptima. Los estudios recientes de diferencias intraspecies e interspecies en respuestas a la arginina acentúan de nuevo que el dispensability o la imprescindibilidad de la arginina es una cuestión de definición y que los datos de la balanza del crecimiento y del nitrógeno imponen limitaciones significativas ante el dibujo de conclusiones de gran envergadura sobre las necesidades de la arginina de los adultos mamíferos incluyendo seres humanos. La excreción del ácido orótico, la sensibilidad inmune y los niveles de hormona de circulación son las medidas que se deben evaluar para identificar cuando el aumento de las tomas de la arginina pudo probar beneficioso.



Modulación de la pérdida inmune de la función y de peso por la L-arginina en ictericia obstructora en la rata.

Br J Surg (INGLATERRA) agosto de 1994, 81 (8) p1199-201

Los pacientes quirúrgicos ictéricos tienen una alta incidencia de complicaciones postoperatorias. Muchos factores causativos se han identificado incluyendo caquexia y la supresión inmune. La L-arginina del aminoácido tiene propiedades anabólicas e immunostimulatory. Fue presumido que la suplementación dietética con la L-arginina disminuiría la pérdida de peso y la supresión inmune de la ictericia obstructora. Dieciséis ratas masculinas de Wistar hechas ictéricas por la ligadura hepática fueron asignadas a dos grupos. El grupo de prueba (n = 8) agua potable recibida complementada con el 1,8 por ciento de L-arginina ad libitum y el grupo de control (n = 8) recibió una solución de la glicocola isonitrogenada. Ambos grupos tenían acceso libre al perro chino estándar. El peso del cuerpo, y la toma del líquido y de comida fueron registrados. Después de 21 días, el retrasar-tipo hipersensibilidad al dinitrofluorobenceno 2,4 fue evaluado. Los animales que recibían la L-arginina consumieron más comida que los controles (medio (s.e.m.) 414(16) contra 360(13) g, P < 0,05) y perdido menos peso la proporción (del medio (s.e.m.) de peso del cuerpo inicial perdió 7,8 (1,2) contra el 14,8 (1,4) por ciento, P < 0,05). El retrasar-tipo respuesta de la hipersensibilidad era perceptiblemente mayor en las ratas que recibían la L-arginina aumento (del medio (s.e.m.) en el grueso 23,9 (2,7) del oído contra el 9,4 (2,1) por ciento, P < 0,05). En este modelo animal de la suplementación dietética de la ictericia obstructora con la L-arginina disminuyó pérdida de peso y la supresión inmune.



¿Se puede la longitud de la estancia del hospital influenciar por el immunonutrition enteral?

Und Intensivmedizin (Alemania), 1997, 38/3 de Anasthesiologie (137-147)

El equilibrio de datos clínicos actuales sugiere que la nutrición enteral temprana pueda influenciar complicaciones infecciosas en los pacientes críticamente enfermos. Ciertos alimentos pueden afectar a la función del órgano, independiente de sus efectos alimenticios generales. Cuatro de estos alimentos son arginina, nucleótidos, ácidos de omega-3-fatty y glutamina. Las células de blanco para la acción de estos alimentos aparecen ser T-linfocitos y macrófagos. Una nutrición enteral enriquecida con tales alimentos se llama “immunonutrition”. Las pruebas recientes han sugerido que un immunonutrition puede tener un efecto beneficioso sobre la prevención de complicaciones infecciosas y los SIRES, reducción de los días del ventilador, de la estancia de ICU- y del hospital. Esto parece ser traducida a una reducción en cargas del hospital. Al lado de un acercamiento terapéutico con los inhibidores y los antagonistas específicos del receptor el supuesto “immunonutrition” parece tener un lugar en la terapia del paciente críticamente enfermo.



la L-arginina restaura respuestas del dilatador de la arteria basilar a la acetilcolina durante la hipertensión crónica.

Hipertensión (ESTADOS UNIDOS) abril de 1996, 27 (4) p893-6

El objetivo de este estudio era probar la hipótesis que la administración de la L-arginina, un substrato para el synthase del óxido nítrico, restablecimientos acetilcolina-indujo la dilatación de la arteria basilar en ratas crónico hipertensas. El diámetro de la arteria basilar fue medido a través de una ventana craneal en espontáneamente las ratas hipertensas movimiento-propensas anesthesized (SHRSP) y las ratas normotensivas de Wistar-Kyoto (WKY) envejecieron 6 a 7 meses (adulto) y 12 meses (un más viejo adulto). Bajo condiciones de control, el diámetro de la arteria basilar de la línea de fondo era más pequeño en SHRSP (adulto, 239 +/- 30 micrones; más viejo 198 +/- 13 micrones del adulto,) (signifique +/- SE) que en WKY (adulto, 261 +/- 10 micrones; más viejo 259 +/- 7 micrones) del adulto, (P <.05 contra SHRSP). Uso tópico de la acetilcolina (10 (- 5) mol/L) produjo la dilatación de la arteria basilar en WKY, que fue empeorado en SHRSP adulto y más viejo (P <.05). La L-arginina tópica (10 (- 3) mol/L por 30 minutos) no afectó a respuestas a la acetilcolina en el adulto SHRSP sino al vasodilatation aumentado en respuesta a la acetilcolina (10 (- 5) mol/L) en un SHRSP más viejo sin afectar a respuestas al nitroprusiato del sodio. En cambio, la D-arginina no afectó al vasodilatation acetilcolina-inducido en un SHRSP más viejo. Estos resultados sugieren que la dilatación empeorada de la arteria basilar en respuesta a la acetilcolina en un SHRSP más viejo sea restaurada hacia normal por la L-arginina, un substrato para el synthase del óxido nítrico.



La L-arginina dietética atenúa la presión arterial en ratas hipertensas de la mineralocorticoide-sal.

Clin Exp Hypertens (ESTADOS UNIDOS) octubre de 1995, 17 (7) p1009-24

El actual estudio fue diseñado para investigar la influencia de la suplementación dietética de la L-arginina en la presión arterial y en ex vivo reactividad vascular en ratas hipertensas de la mineralocorticoide-sal (DOCA-sal). La presión arterial y el ritmo cardíaco sistólicos eran resueltos en el período experimental en ratas sin anestesiar. Los niveles del electrólito del plasma y de la orina fueron medidos. La respuesta vasoconstrictor a la noradrenalina y las respuestas vasodilatadoras al nitroprusiato de la acetilcolina y del sodio fueron evaluadas en la cama vascular mesentérica inundada aislada. las ratas hipertensas de la DOCA-sal fueron divididas en 2 grupos: un grupo de control y un grupo tratado que recibe 0,8% suplementaciones de la L-arginina en agua potable. La suplementación dietética de la L-arginina atenuó la presión arterial sistólica en ratas hipertensas de la DOCA-sal consciente, pero no modificó ritmo cardíaco. Las concentraciones del calcio y del sodio del plasma y la excreción urinaria del magnesio fueron disminuidas por la suplementación de la L-arginina. vasoconstricción Noradrenalina-inducida disminuida y vasodilatation acetilcolina-inducido creciente, mientras que el vasodilatation nitroprusiato-inducido sodio no fue modificado, de las ratas L-arginina-complementadas. Se concluye que la suplementación dietética de la L-arginina en la dieta baja la presión arterial sistólica en ratas hipertensas de la DOCA-sal, probablemente con la acción vascular.



Papel de la L-arginina exógena en lesión hepática de la isquemia-reperfusión

Diario de la investigación quirúrgica (los E.E.U.U.), 1997, 69/2 (429-434)

La L-arginina del plasma es generalmente deficiente inmediatamente después de la reperfusión hepática en el trasplante orthotopic del hígado, que puede también contribuir al acontecimiento de lesión hepática de la isquemia-reperfusión o de la hipertensión pulmonar. En este estudio, la L-arginina exógena fue utilizada así experimental para invertir la situación deficiente del camino de L-arginine/NO. Un in vivo modelo de isquemia y de la reperfusión hepáticas de 1 hora fue probada así en ambas ratas (experimento A) y cerdos (experimento B). En el experimento A, 10 mg/kg de l arginina (grupo 1, n = 7), D-arginina (grupo 2, n = 7), o salino (el grupo 3, n = 7) fue administrado a través de la vena porta. El flujo de sangre hepático del tejido, en el minuto 20 después de la reperfusión, mejoró en el grupo 1 (70,7 más/menos 7,0% de los niveles del preclamp) comparado a los grupos 2 y 3. Los niveles de la aminotransferasa del oxaloacetato del glutamato del suero en 24 horas después de la reperfusión eran también más bajos en el grupo 1 (320 más/menos 22,2 IU/L) que en el grupo 2 o el grupo 3. El intrahepático NINGUNOS niveles mostró una explosión temporal (corriente del PA >15,000) después de la reperfusión solamente en el grupo 1. En el experimento B, 10 mg/kg de L-arginina (grupo 4, n 5), D-arginina (grupo 5, n= 5), o 10 ml de salino (el grupo 6, n= 5) fue administrado a través de la vena porta. En el grupo 4, el MPAP (presión arterial pulmonar mala) /MAP (presión arterial mala) era más bajo que lo observada en los grupos 5 y 6. en conclusión, L-arginina exógena administrada de la vena porta fue encontrado así para ser eficaz en la hipertensión porta de la atenuación y lesión de la reperfusión produciendo una mayor cantidad NO inmediatamente después de la reperfusión.



¿Puede el riñón prevenir enfermedades cardiovasculares?

Clin Exp Hypertens (ESTADOS UNIDOS) abril-mayo de 1996, 18 (3-4) p501-11

Los riñones desempeñan un papel importante en el desarrollo de los factores de riesgo cardiovasculares. Es bien sabido que el proteinuria pesado puede inducir hiperlipidemia, el ácido úrico se eleva en algunas deficiencias renales y que la hipertensión se convierte en la mayoría de las enfermedades renales de la etapa del extremo. En estados prehypertensive, especialmente en temas con antecedentes familiares de la hipertensión, algunos cambios hemodinámicos ocurren, caracterizado por un aumento en la vasoconstricción renal con una reducción en flujo renal del plasma y una elevación de la reabsorción del sodio. Los mecanismos para estas alteraciones no son haber entendido bien, pero un aumento en calcio intracytosolic en células musculares lisas vasculares, una reducción en sustancias vasodilatadoras tales como óxido nítrico y una actividad nerviosa comprensiva creciente se han propuesto. En temas normotensivos con dos padres hipertensos una reducción en dieta del sodio, un aumento en toma de la proteína o en dieta de la arginina podía evitar que la hipertensión esencial establecida se convierta. En la hipertensión de la frontera una terapia temprana con las dosis bajas de los antagonistas del calcio, de la inhibición o de la diurética de ACE podía ser indicada. (31 Refs.)



la L-arginina previene aumentos corticotropin-inducidos en la presión arterial en la rata.

Hipertensión (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1996, 27 (2) p184-9

En este estudio examinamos si el tratamiento de la L-arginina podría prevenir el corticotropin (HORMONA ADRENOCORTICOTRÓFICA) - los aumentos inducidos en la presión arterial en la rata de Sprague-Dawley. Sesenta ratas fueron divididas aleatoriamente en seis grupos (n = 10): inyección del impostor, inyección de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS (0,5 mg/kg por día en dosis divididas), L-arginina (0,6%) en comida más la inyección del impostor, L-arginina más el tratamiento de las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS, D-arginina (0,6%) en comida más la inyección del impostor, y D-arginina más las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS. La presión sistólica, el consumo de agua, el volumen de la orina, el peso corporal, el plasma y los electrólitos urinarios, y las concentraciones del corticosterone del suero fueron medidos. Las HORMONAS ADRENOCORTICOTRÓFICAS aumentaron la presión sistólica (a partir de 127 +/- 2 a 165 +/- 6 milímetros hectogramo, P < .001), el consumo de agua, y el volumen de la orina y disminuyeron el peso corporal del peso corporal. Las subidas Hormona-inducidas reducidas L-arginina de la presión arterial (130 +/- 3 milímetros hectogramo, P < .001) pero no tenían ningún efecto sobre la presión arterial en ratas impostor-tratadas. La D-arginina no afectó a la presión arterial en ratas impostor-tratadas, y la presión sistólica en ratas de D-arginine+ACTH-treated era similar a la de ratas Hormona-tratadas. La L-arginina disminuyó concentraciones del corticosterone del suero en las ratas impostor-tratadas (424 +/- 42 contra 238 +/- 25 ng/mL, P < .01), pero la D-arginina no tenía ningún efecto. Sin embargo, ambas drogas disminuyeron concentraciones del corticosterone del suero en las ratas Hormona-tratadas (1071 +/- 117 contra 739 +/- 95 y 695 +/- 72 ng/mL para el l y la D-arginina, respectivamente; ambo P < .05). Como la L-arginina sino no D-arginina prevenidas los aumentos Hormona-inducidos en la presión arterial en las ratas de Sprague-Dawley y las concentraciones reducidas D-arginina del l y del corticosterone del suero en ratas Hormona-tratadas, los efectos de la L-arginina en la prevención de la hipertensión Hormona-inducida no eran simplemente una consecuencia de la secreción disminuida del corticosterone.



Mejora del flujo de sangre del volumen cardiaco y del hígado y de la reducción de la resistencia vascular pulmonar por la infusión intravenosa de la L-arginina durante el período temprano de la reperfusión en el trasplante del hígado de cerdo.

Trasplante (ESTADOS UNIDOS) 15 de mayo de 1997, 63 (9) p1225-33

FONDO: El lanzamiento del arginase del hígado después del trasplante orthotopic del hígado (OLT) causa una deficiencia de la L-arginina y del nitrito en el plasma. Esta deficiencia se relaciona posiblemente con la hipertensión pulmonar y el flujo de sangre hepático reducido, que se observan comúnmente en el período inmediato de la reperfusión. El objetivo de este estudio era evaluar el impacto de la suplementación de la L-arginina en parámetros metabólicos y hemodinámicos durante la reperfusión del hígado después de OLT en cerdos. MÉTODOS: OLTS de trece cerdos (grupo de control, n=6; el grupo de la arginina, n=7) fue realizado por una técnica estándar. El tiempo isquémico frío era 20 horas. La L-arginina fue infundida en una dosificación de 500 mg/kg del peso corporal en los cerdos dispensadores de aceite (minuto 30 antes del explantation del hígado) y también en los beneficiarios (durante 3 horas desde el principio del período de la reperfusión). En el final del estudio experimental, los cerdos fueron matados con una sobredosis de potasio. RESULTADOS: En el grupo de control, la revascularización del hígado aumentó las concentraciones del arginase del plasma (el +615%) y redujo niveles del plasma de L-arginina (- el 87%), de nitrito (- el 82%), y de nitrato (- el 53%). La infusión de la L-arginina aumentó niveles del plasma de L-arginina a partir de 94+/-21 micromol/L a 1674+/-252 micromol/L (P<0.001), de L-ornitina a partir de 46+/-8 micromol/L a 2215+/-465 micromol/L (P<0.001), y de L-citrulina a partir de 58+/-8 micromol/L a 116+/-34 micromol/L (P<0.001), pero no tenía ningún efecto sobre niveles del plasma de nitrito y de nitrato. La administración de la L-arginina en los cerdos dispensadores de aceite no produjo ninguna alteraciones hemodinámica sistémica o órgano-específica. La infusión de la L-arginina en los cerdos receptores mejoró el funcionamiento cardiaco (aumento en el ritmo cardíaco [el +61%, P=0.017] y el índice cardiaco [el +53%, P=0.005], reducción en la presión de cuña capilar pulmonar [- el 54%, P=0.014]). Por otra parte la infusión de la L-arginina aumentó el consumo del oxígeno (el +65%, P=0.003), redujo el índice vascular pulmonar de la resistencia (P=0.001), el flujo de sangre venoso porta estimulado (P=0.014), y la temperatura del cuerpo elevada durante el período de la reperfusión (P=0.007). CONCLUSIONES: De estos datos, nosotros conclde que la infusión de la L-arginina durante OLT mejora el funcionamiento hemodinámico del corazón, del pulmón, y del hígado.



Respuesta renal a la L-arginina en pacientes sensibles a la sal con la hipertensión esencial.

Hipertensión (ESTADOS UNIDOS) marzo de 1996

Este estudio examinado si los disturbios en la formación del óxido nítrico contribuyen a la disfunción renal en pacientes hipertensos esenciales sensibles a la sal. Evaluamos los efectos de la administración intravenosa de la L-arginina (500 mg/kg entregados 30 minutos) sobre la hemodinámica sistémica y renal en 23 pacientes con la hipertensión esencial suave durante 1 semana de una dieta baja del NaCl (50 mmol/d) seguido por 1 semana de una alta dieta del NaCl (340 mmol/d). Clasificaron a los pacientes como sensible a la sal (n=10) o resistente de la sal (n=13) basado en cambios inducidos por sal en sus presiones arteriales. El cargamento de sal aumentó resistencia vascular renal pero flujo no renal del plasma en pacientes sensibles a la sal. La relajación renovascular L-arginina-inducida fue reducida perceptiblemente por una alta dieta del NaCl (resistencia vascular renal: NaCl bajo -12,4 +/- 2,3% contra alto NaCl -7,1 +/- 1,8%, P < .001) en pacientes sensibles a la sal, mientras que era sin cambios en pacientes sal-resistentes. El aumento en cGMP del plasma en respuesta a la L-arginina también fue reducido por una alta dieta del NaCl en los pacientes sensibles a la sal (NaCl bajo 49 el +/- 7% contra alto NaCl 36 el +/- 8%, P < .05) pero no en los pacientes sal-resistentes (NaCl bajo 51 el +/- 6% contra alto NaCl 58 el +/- 6%). Estos hallazgos sugieren que el cargamento del NaCl en pacientes sensibles a la sal con la hipertensión esencial suave reduzca la capacidad de la L-arginina de producir el óxido nítrico en el endotelio de la vasculatura renal.



Efecto que pone en contraste del tratamiento del antihypertensive sobre la respuesta renal a la L-arginina

Hipertensión (ESTADOS UNIDOS) diciembre de 1995

Evaluamos la respuesta hemodinámica renal a la infusión de la L-arginina (30 g en el plazo de 60 minutos) en temas normotensivos, pacientes con la hipertensión esencial nunca-tratada, y pacientes hipertensos controlados por el tratamiento a largo plazo (de más de 2 años) con o sin un inhibidor enzimático angiotensina-que convertía. La respuesta vasodilatadora renal a la L-arginina observada en temas normotensivos (aumento de 15 del +/- 4% en flujo renal eficaz del plasma) fue suprimida en pacientes hipertensos no tratados y restaurada solamente en el grupo tratado por la inhibición de enzimas angiotensina-que convertía. En la población entera una correlación positiva entre el cambio en flujo renal eficaz del plasma y el cambio en cGMP urinario fue obtenida. Se sugiere que las anormalidades del camino renal del óxido nítrico no corregido por la disponibilidad creciente de la L-arginina y del reversible solamente en el tratamiento a largo plazo por la inhibición de enzimas angiotensina-que convierte pueden ser la base de la resistencia renal anormal observada en la hipertensión esencial.



Disfunción endotelial: Implicaciones clínicas.

Progreso en las enfermedades cardiovasculares (los E.E.U.U.), 1997, 39/4 de Drexler H. Alemania (287-324)

El endotelio está implicado en el control del tono y del homeostasis vasculares. Los factores de riesgo para la arteriosclerasis, así como otras condiciones se han mostrado para ser asociados a un endotelio disfuncional. Clínico, la función y la disfunción endoteliales han sido evaluadas sobre todo por la evaluación de la relajación dependiente endotelial, por ejemplo en respuesta a la acetilcolina o a la afluencia del aumento. Las implicaciones funcionales de la disfunción endotelial en enfermedad cardiovascular no están bien definidas, pero los ensayos clínicos recientes han sugerido que la disfunción endotelial puede afectar a la perfusión vascular del tono y de órgano particularmente durante situaciones de la tensión tales como ejercicio. Por otra parte, la disfunción endotelial puede representar un evento temprano en el desarrollo de la arteriosclerasis. Por lo tanto, los estudios clínicos recientes se han realizado para restaurar la función endotelial normal en pacientes, usando intervenciones tales como L-arginina, drogas de la disminución de lípidos, vitamina C, otros antioxidantes, o ejercicio.



La L-arginina reduce la peroxidación del lípido en pacientes con la diabetes mellitus.

MED libre del Biol de Radic (ESTADOS UNIDOS) 1997, 22 (1-2) p355-7

Un concepto actual para el desarrollo de complicaciones a largo plazo diabéticas es la implicación de la tensión oxidativa, as, e.g., peroxidación del lípido, en el estado diabético. Los datos publicados recientemente muestran también daño oxidativo a la DNA, que pudo ser un factor para el envejecimiento acelerado y microangiopathy diabético. En nuestro estudio probamos la hipótesis que la L-arginina puede reducir la peroxidación del lípido en pacientes con diabetes. Realizamos un estudio controlado placebo ciego con la travesía durante dos períodos del tratamiento por 3 meses. Asignaron treinta pacientes con la diabetes mellitus aleatoriamente al grupo A (primer placebo del tratamiento entonces) y B (primer tratamiento del tratamiento del placebo entonces). El tratamiento consistió en dos dosificaciones diarias de 1 base libre de la L-arginina de g. La peroxidación del lípido según lo reflejado por el malondialdehído fue evaluada en orina usando un análisis estándar de la CLAR. Después de 3 meses del tratamiento había una reducción significativa en niveles del malondialdehído en el grupo A (p < .0032), mientras que no había diferencia comparada a los valores de línea de fondo después de tres meses del tratamiento del placebo en el grupo B (p < .97). Después de cruzar encima, había una reducción significativa en niveles del malondialdehído en el grupo B (p < .0002). Agrupe A mostró un aumento significativo en los niveles del malondialdehído (p < .0063) que vuelven a los valores de línea de fondo. El tratamiento de la L-arginina podía reducir el malondialdehído del producto de la peroxidación del lípido. Esto proporciona pruebas que el tratamiento con la L-arginina puede contrarrestar la peroxidación del lípido y reducir así complicaciones a largo plazo microangiopathic en la diabetes mellitus.



La administración oral a corto plazo de la L-arginina invierte la generación dependiente del endotelio defectuosa de la relajación y del cGMP en diabetes.

EUR J Pharmacol (PAÍSES BAJOS) 19 de diciembre de 1996, 317 (2-3) p317-20

En el actual estudio, evaluamos si la suplementación dietética aguda con la L-arginina in vivo podría invertir la relajación dependiente del endotelio defectuosa en los vasos sanguíneos diabéticos evaluados ex vivo. En 8 semanas de diabetes, las ratas diabéticas streptozotocin-inducidas fueron dadas a L-arginina 1,25% en agua potable 3 días antes del aislamiento de los anillos aórticos para la evaluación ex vivo. La concentración de la arginina del plasma fue reducida por la diabetes pero restaurada a normal en las ratas diabéticas que recibían la L-arginina dietética. En anillos noradrenalina-contratantes, la relajación a la acetilcolina pero no a la nitroglicerina fue reducida por la diabetes. El tratamiento dietético con la L-arginina restauró la relajación a la acetilcolina sin la alteración de la relajación a la nitroglicerina y restauró el defecto en la generación acetilcolina-estimulada del cGMP. Estos datos sugieren que el substrato para la síntesis del óxido nítrico por el endotelio sea probable ser limitado en diabetes pero se pueden superar por la suplementación dietética con la L-arginina.



Metformin mejora respuestas hemodinámicas y reológicas a la L-arginina en pacientes de NIDDM

Diabetes cuidado (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1996, 19 (9) p934-9

OBJETIVO: El endotelio desempeña un papel fundamental en la regulación del tono vascular lanzando el óxido nítrico (NO). La disponibilidad creciente de la L-arginina, el precursor natural de NINGÚN, induce el vasodilatation e inhibe actividad de la plaqueta. Estudiamos el efecto del metformin sobre respuestas hemodinámicas y reológicas a la L-arginina en pacientes con NIDDM. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Diez pacientes nuevamente diagnosticados de NIDDM con la hiperglucemia de ayuno suave (7,5 +/- 0,3 mmol/l) y sin pruebas de complicaciones micro y macrovascular fueron investigados. Recibieron una infusión intravenosa de la L-arginina (1 g/min para el minuto 30) con de la evaluación de la presión arterial de la glucosa y de la insulina, sistólica (sBP) y diastólica del plasma (del dBP), ritmo cardíaco y las catecolaminas del plasma, agregación de la plaqueta, y viscosidad y filtrabilidad de la sangre. La prueba de la L-arginina fue repetida después de un tratamiento de ocho semanas con el metformin (850 magnesio b.i.d.). RESULTADOS: El tratamiento de Metformin redujo perceptiblemente la glucosa de ayuno básica del plasma, HbA1c, y la agregación de la plaqueta al ADP (P < 0,05); los otros parámetros no cambiaron. Durante prueba del tratamiento previo, la infusión de la L-arginina disminuyó el sBP (a partir de 137 +/- 4,1 a 129 +/- 4,5 mmHg, de P < 0,01) y el dBP (a partir de 79 +/- 1,9 a 75 +/- 1,2 mmHg, de P < 0,01) sin afectar a ritmo cardíaco o a las catecolaminas del plasma. Agregación de la plaqueta y decrementos significativos mostrados viscosidad de la sangre después de la L-arginina, mientras que la filtrabilidad de la sangre no cambió. Después del tratamiento del metformin, de la disminución de la presión arterial después de que la infusión de la L-arginina fuera aumentada perceptiblemente, con una disminución máxima del sBP de 12 +/- 3,4 mmHg (tratamiento previo de 8 +/- 2,5 mmHg, P < 0,05) y del dBP de 9,5 +/- 2,4 mmHg (tratamiento previo de 4,5 +/- 1,9 mmHg, P < 0,01). El ritmo cardíaco, los niveles de la noradrenalina del plasma, y la filtrabilidad de la sangre también subieron perceptiblemente (P < 0.05-0.01). La disminución de la agregación de la plaqueta y de la viscosidad de la sangre después de que la L-arginina fuera amplificada perceptiblemente después de metformin. CONCLUSIONES: Concluimos que la infusión de la L-arginina en pacientes nuevamente diagnosticados de NIDDM sin comlications vasculares produce los cambios hemodinámicos y reológicos relevantes, que son amplificados por un tratamiento de ocho semanas con metformin. Si estos efectos vasculares del metformin mejorarán la perspectiva cardiovascular pobre del paciente diabético es todavía desconocida.



Debilitación de la regulación coronaria del flujo de sangre por el óxido nítrico endotelio-derivado en perros con diabetes aloxana-inducida.

J Cardiovasc Pharmacol (ESTADOS UNIDOS) julio de 1996, 28 (1) p60-7

La diabetes mellitus es una causa importante de la enfermedad de la arteria coronaria isquémica. La disfunción endotelial se implica en la patogenesia de la enfermedad vascular diabética. Para examinar la regulación coronaria del flujo de sangre (CBF) con el óxido nítrico endotelio-derivado (EDNO) en el estado diabético, comparamos los efectos de la acetilcolina (ACh) y la adenosina (ruido) en el flujo de sangre circunflejo izquierdo de la arteria coronaria (LCX) en 12 vehículo-tratada y 21 perros hizo al diabético con aloxana anestesiado con el pentobarbital. Todos los perros fueron pretratados con aspirin para inhibir las prostaglandinas endógenas. Ningunos de los parámetros hemodinámicos eran perceptiblemente diferentes en los dos grupos. El cambio del por ciento en la resistencia vascular coronaria (CVR) después de la infusión de ACh (100 ng/kg) fue atenuado perceptiblemente en perros diabéticos (- 56,5 +/- 1,4%) con respecto a perros vehículo-tratados (- 64,5 +/- 1,2%) (p < 0,01), mientras que el efecto del ruido (1 microgram/kg) no era diferente entre los dos grupos (- 71,1 +/- 1,5% en vehículo, -67,0 +/- 1,3% en diabetes). Después de la infusión de dosis ampliadas del éster metílico de la NG-nitro-L-arginina (L-NAME) 10 (- 5) - 10 (- 3) M, el efecto de ACh fueron inhibidos progresivamente en ambos grupos y eran diferentes no más entre los dos grupos después de la dosis máxima. La L-arginina (L-ARG), pero no D-ARG, restauró perceptiblemente el efecto de ACh en perros diabéticos pero no afectó a perros vehículo-tratados. El efecto del ruido no cambió después de la administración del l y de D-ARG. El Cu, dismutasa del Zn-superóxido (Cu, Zn-CÉSPED) no tenía ningún efecto sobre efectos uces de los de ACh y del ruido en perros diabéticos. La regulación de CBF con EDNO se empeora en perros con diabetes aloxana-inducida, y esta debilitación es restaurada parcialmente por L-ARG.



Implicación del camino L-arginina-nítrico del óxido en la disfunción hiperglicemia-inducida de la arteria coronaria de los corazones aislados del conejillo de Indias.

El EUR J Clin invierte agosto de 1996 (de INGLATERRA), 26 (8) p707-12

Los efectos de la hiperglicemia y de la L-arginina sobre la reducción flujo-inducida de la resistencia de la arteria coronaria fueron investigados en corazones aislados del conejillo de Indias. En presencia de la indometacina, hiperglicemia causada un aumento en el vasodilatation flujo-inducido (P < 0,05). Controles de Hyperosmotic no podidos para imitar este efecto. La adición de L-arginina aumentó fuertemente este efecto. La adición de D-arginina no pudo imitar los efectos de la L-arginina. El efecto de la L-arginina fue suprimido por la co-administración de la NG-nitro-L-arginina. En ausencia de la indometacina y de la L-arginina, el efecto de la hiperglicemia fue embotado, sugiriendo la formación de prostanoides vasoconstrictores. La adición de L-arginina dio lugar otra vez a un aumento significativo en el vasodilatation flujo-inducido. En conclusión nuestros resultados sugieren que el vasodilatation flujo-inducido creciente bajo condiciones hyperglycaemic dependa de una fuente adecuada de L-arginina para mantener la suficiente formación de óxido nítrico.



Óxido nítrico deficiente responsable de flujo de sangre reducido del nervio en ratas diabéticas: los efectos de L-NAME, de la L-arginina, del nitroprusiato del sodio y de la onagra engrasan.

Br J Pharmacol (INGLATERRA) mayo de 1996, 118 (1) p186-90

1. Este estudio examinó el papel potencial de la producción empeorada y de la respuesta del óxido nítrico en el desarrollo de la isquemia endoneurial en diabetes experimental. Las ratas fueron anestesiadas (el magnesio kg-1 del pentobarbitone 45 del Na, el magnesio kg-1 del diazepam 2) para la medida del flujo del laser Doppler del nervio ciático y de la presión arterial sistémica. Las drogas fueron administradas en el endoneurium ciático vía un microinjector atadas a una micropipeta de cristal.

2. En dos estudios separados que comparan las ratas diabéticas (streptozotocin-inducidas; 8-10 semanas de la duración) con los controles, flujo de Doppler del nervio en las ratas diabéticas (estudio 1, 116,6 +/- 40,4 y el estudio 2, 90,1 +/- 34,7 (s.d.) en unidades arbitrarias) eran sobre mitad ésa medida en los controles (219,6 +/- 52,4 y 212,8 +/- 95,5 respectivamente; P < 0,005 para ambos). No había diferencias significativas entre los dos en la presión arterial sistémica.

3. La inhibición de la producción del óxido nítrico por el microinjection de 1 nmol L-NAME en el endoneurium partió en dos flujo en controles (a 126,3 +/- 41,3 en el estudio 1 y 102,1 +/- 38,9 en el estudio 2; ambo P < 0,001), sin efecto significativo en las ratas diabéticas, indicando la producción tónica marcado disminuida del óxido nítrico en estes último. D-NAME estaba sin efecto sobre el flujo de Doppler del nervio.

4. La L-arginina (nmol 100), inyectada después de L-NAME, aumentó marcado flujo en controles (en 65,8% (P < 0,03) y 97,8% (P < 0,01) en los dos estudios) y por cantidades proporcional similares en las ratas diabéticas [75,8% (P < 0,001) y 60,2% (P < 0,02)]. El nitro-donante, nitroprusiato del sodio (SNP; 10 efectos similares tenidos del nmol) a la L-arginina en ambos grupos (aumentos de 66,0% en controles y 77,5% en diabéticos; ambo P < 0,002).

5. Un segundo grupo diabético, tratado con aceite de la onagra se realizó exactamente como ratas del control por lo que se refiere a respuestas a L-NAME, a la L-arginina y a SNP.

6. Estos hallazgos implican el óxido nítrico deficiente en la isquemia del nervio de la diabetes y sugieren la corrección de eso como mecanismo de la acción del aceite de la onagra.