ACETYL-L-CARNITINE



Contenido
imagen Acetilo-L-carnitina en la enfermedad de Alzheimer: un estudio a corto plazo en los neurotransmisores y los neuropeptides de la CFS
imagen Efectos clínicos y neuroqu3imicos de la acetilo-L-carnitina en enfermedad de Alzheimer
imagen Actividad de Neuroprotective de la acetilo-L-carnitina: estudios in vitro
imagen Farmacodinámica clínica de la acetilo-L-carnitina en pacientes con la enfermedad de Parkinson.
imagen Los efectos de la acetilo-L-carnitina y del sorbinil sobre la estructura, la química, y la función periféricas del nervio en diabetes experimental
imagen deficiencia de la Acetilo-L-carnitina como causa del contenido alterado del myo-inositol del nervio, de la actividad del Na, de la K-ATpasa, y de la velocidad de la conducción del motor en la rata streptozotocin-diabética
imagen Efectos interventionary preventivos y secundarios primarios de la carnitina del acetilo-l sobre la neuropatía diabética en la rata de Worcester de la bio-cría
imagen la Acetilo-L-carnitina corrige la función de nervio periférica alterada de la diabetes experimental
imagen Neuropatía diabética en la rata: 1. Alcar aumenta los niveles reducidos y el transporte axoplasmic de la sustancia P
imagen Disfunción de los nervios y desequilibrios metabólicos en ratas diabéticas: Prevención por la acetilo-L-carnitina
imagen la Acetilo-L-carnitina previene pérdida de la sustancia P en el nervio ciático y la médula espinal lumbar de animales diabéticos
imagen Neuroexcitability alterado en neuropatía diabética experimental: Efecto de la acetilo-L-carnitina
imagen Las alteraciones del péptido en neuropatía diabética automática previnieron por la acetilo-L-carnitina
imagen efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre velocidad de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas
imagen Efectos diferenciados de la acetilo-L-carnitina, de la L-carnitina y de los gangliósidos sobre el nervio Na+, debilitación de K+-ATPase en diabetes experimental
imagen la Acetilo-L-carnitina aumenta el contenido de la subunidad I mRNA de la oxidasis del citocromo en hígado hipotiroideo de la rata
imagen Daño oxidativo y decaimiento mitocondrial en el envejecimiento.
imagen Efectos de la administración oral de la acetilo-L-carnitina sobre niveles antibacterianos de la actividad y de la TNF-alfa del linfocito en pacientes con tuberculosis pulmonar activa. Un de doble anonimato seleccionada al azar contra estudio del placebo.
imagen Parámetros inmunológicos en el envejecimiento: estudios en sustancias inmunomoduladores e immunoprotective naturales.
imagen Alteraciones de las mitocondrias y tendencia dramática de experimentar apoptosis en linfocitos periféricos de la sangre durante síndrome agudo del VIH
imagen efectos de la Acetilo-L-carnitina sobre la conducción del nervio y la regulación glycemic en diabetes experimental
imagen La sensibilidad pallesthetic mejorada del nervio pudendal en pacientes diabéticos impotentes trató con acetilo-L-carnitina
imagen Efectos del acetilo y de la propionilo-L-carnitina sobre la función de nervio periférica y la fuente vascular en diabetes experimental.
imagen Niveles del suero y de la orina de componentes de la familia del levocarnitine en ratas genético diabéticas.
imagen la Acetilo-L-carnitina corrige déficits electroretinographic en diabetes experimental.
imagen Efecto del tratamiento de la acetilo-L-carnitina sobre los niveles de levocarnitine y de sus derivados en ratas streptozotocin-diabéticas.
imagen [La acción de las preparaciones de las carnitina-series en la diabetes experimental de la aloxana mellitus]
imagen Efectos protectores de la propionyl-L-carnitina durante isquemia y la reperfusión.
imagen Acetilo-L-carnitina: el tratamiento crónico mejora la adquisición espacial en un nuevo ambiente en ratas envejecidas.
imagen [Efectos de la L-acetilcarnitina sobre el deterioro mental en envejecida: resultados iniciales]
imagen Efecto de la acetilo-L-carnitina sobre el reflejo condicionado que aprende tarifa y la retención en animales de laboratorio.
imagen Los efectos de la acetilo-l-carnitina sobre modelos experimentales de los déficits del aprendizaje y de la memoria en la rata vieja.
imagen Efectos clínicos y neuroqu3imicos de la acetilo-L-carnitina en enfermedad de Alzheimer
imagen Un estudio placebo-controlado del multicentro de un año de la acetilo-L-carnitina en pacientes con la enfermedad de Alzheimer
imagen Tratamiento de la droga de la enfermedad de Alzheimer. Efectos sobre carga del cuidador y calidad de vida del paciente.
imagen la Acetilo-L-carnitina restaura actividad de la acetiltransferasa de colina en el hipocampo de ratas con el transection unilateral parcial de la fimbria-bóveda.
imagen la amida del arginyl de la Acetilo-L-carnitina (ST857) aumenta densidad del canal del calcio en células del feocromocitoma de la rata (PC12).
imagen Consecuencia de Neurite en las células PC12 estimuladas por la amida de la arginina de la acetilo-L-carnitina.
imagen Efectos del tratamiento de la acetilo-L-carnitina y de la exposición de la tensión sobre el nivel del mRNA del receptor del factor de crecimiento del nervio (p75NGFR) en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.
imagen el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina aumenta actividad de los niveles de factor de crecimiento del nervio y de la acetiltransferasa de colina en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.
imagen la Acetilo-L-carnitina afecta al sistema receptorial envejecido del cerebro en roedores.
imagen Estímulo de los receptores del factor de crecimiento del nervio en PC12 por la acetilo-L-carnitina.
imagen Cultura de las neuronas del ganglio de raíz dorsal de ratas envejecidas: efectos de la acetilo-L-carnitina y de NGF.
imagen la Acetilo-L-carnitina aumenta la respuesta de las células PC12 al factor de crecimiento del nervio.
imagen Efecto de la acetilo-L-carnitina sobre las neuronas colinérgicas del forebrain de desarrollar ratas.
imagen Factor de crecimiento del nervio que ata en sistema nervioso central envejecido de la rata: efecto de la acetilo-L-carnitina.
imagen Contenido de la carnitina y de la acetilo-L-carnitina del hipocampo y de eritrocitos humanos en enfermedad de Alzheimer
imagen Avances en la farmacoterapia de la enfermedad de Alzheimer
imagen Actividad de Neuroprotective de la acetilo-L-carnitina: Estudios in vitro
imagen Acetilo-L-carnitina y enfermedad de Alzheimer: Farmacológico más allá de la esfera colinérgica
imagen Acetilo-L-carnitina: ¿Una droga capaz de reducir el progreso de la enfermedad de Alzheimer?
imagen Farmacinética de IV y acetilo-L-carnitina oral en un régimen de varias dosis en pacientes con la demencia senil del tipo de Alzheimer
imagen Estudio de doble anonimato, placebo-controlado de la acetilo-l-carnitina en pacientes con la enfermedad de Alzheimer

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Acetilo-L-carnitina en la enfermedad de Alzheimer: un estudio a corto plazo en los neurotransmisores y los neuropeptides de la CFS

Bruno G; Scaccianoce S; Bonamini M; Patacchioli franco; Cesarino F; Grassini P; Sorrentino E; Angelucci L; Lenzi GL
Dipartimento di Scienze Neurologiche, di Roma La Sapienza, Italia de Universita
Alzheimer SID Assoc Disord (los E.E.U.U.) Caída 1995, 9 (3) p128-31,

la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) es una droga actualmente bajo investigación para la terapia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). ALCAR parece ejercer vario sistema nervioso central (CNS) - efectos relacionados, aunque una acción farmacológica clara que podría explicar resultados clínicos en ANUNCIO no se ha identificado todavía. El objetivo de este estudio era determinar el líquido cerebroespinal (CFS) y correlativos biológicos del plasma de los efectos de ALCAR en el ANUNCIO después de un a corto plazo, alto-dosis, intravenoso, tratamiento abierto. Los resultados muestran que los niveles de ALCAR CFS alcanzados bajo tratamiento eran perceptiblemente más altos que los que está en la línea de fondo, reflejando una buena penetración con la barrera hematoencefálica y así un desafío directo del CNS. El tratamiento de ALCAR no produjo ningún cambio evidente en los neurotransmisores clásicos y sus niveles del metabilito (ácido homovanillic, 5 ácido hydroxyindoleacetic, MHPG, dopamina, colina) de la CFS. Entre los péptidos de la CFS, mientras que la corticotropin-liberación de la hormona y de la hormona adrenocorticotrópica permanecía sin cambiar, los beta-endorphins disminuyó perceptiblemente después del tratamiento; los niveles del cortisol del plasma hicieron juego esta reducción. Desde los beta-endorphins de la CFS y el cortisol del plasma disminuidos, una explicación posible es que ALCAR redujo la hiperactividad hipotalámico-pituitario-adrenocortical Anuncio-dependiente del eje (HPA). Actualmente, ninguna explicación clara se puede proponer para el mecanismo específico de esta acción.



Efectos clínicos y neuroqu3imicos de la acetilo-L-carnitina en enfermedad de Alzheimer

Pettegrew JW; Klunk NOSOTROS; Panchalingam K; Kanfer JN; McClure RJ
Departamento de psiquiatría, instituto psiquiátrico occidental y clínica, universidad de Pittsburgh, Facultad de Medicina, PA 15213, los E.E.U.U.
Envejecimiento de Neurobiol (ESTADOS UNIDOS) enero-febrero de 1995, 16 (1) p1-4,

En un de doble anonimato, el estudio del placebo, acetilo-L-carnitina fue administrado a 7 pacientes probables de la enfermedad de Alzheimer que entonces fueron comparados por clínico y las medidas espectroscópicas de resonancia magnética 31P a 5 placebo-trataron pacientes probables del ANUNCIO y 21 controles sanos de edad comparable a lo largo de 1 año. Comparado a los pacientes del ANUNCIO en placebo, los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados mostraron perceptiblemente menos deterioro en sus puntuaciones del test Mini-mentales de la escala de la evaluación de la situación y de la enfermedad de Alzheimer. Además, la disminución de los niveles del phosphomonoester observados en los grupos del ANUNCIO de la acetilo-L-carnitina y del placebo en la entrada fue normalizada de los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados pero no placebo-tratados. La normalización similar de los niveles de alta energía del fosfato fue observada en los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados pero no en placebo-tratados. Ésta es la primera in vivo demostración directa de un efecto beneficioso de una droga sobre parámetros neuroqu3imicos clínicos y del CNS en ANUNCIO.



Actividad de Neuroprotective de la acetilo-L-carnitina: estudios in vitro

Forloni G; Angeretti N; Smiroldo S
Unidad de neurobiología de Alzheimer, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italia
J Neurosci Res (ESTADOS UNIDOS) enero de 1994, 37 (1) p92-6,

Las propiedades neuroprotective de la acetilo-L-carnitina (ALCAR) fueron investigadas en cultivos celulares primarios de la formación hippocampal de la rata y la corteza cerebral de 17 embriones de un día de la rata. La exposición crónica a ALCAR (microM 10-50 por 10 días) redujo la mortalidad de la célula inducida por 24 privaciones fetales del suero del becerro de la hora. La protección era parcial cuando las células neuronales, crónico tratadas con ALCAR (microM 50), fueron expuestas al glutamato (0.25-1 milímetros) y el ácido kainic (microM 250-500) para fue caracterizado con los temas en dos estados de nutriture de la vitamina C: un estado agotado, que fue alcanzado por 4-5 semanas de conformidad con una dieta C-restricta de la vitamina de menos de 10 mg/d y de un estado complementado, en los cuales los temas fueron dados la vitamina C /d del magnesio 500 por 3 semanas. El plasma y las muestras de orina fueron recogidas para 72 h después de que la dosis de la vitamina C de temas agotados y para 24 h de temas complementados y analizadas para la vitamina C. Varios de los índices farmacocinéticos medidos eran diferentes adentro agotados contra temas complementados pero ningunos exhibieron cualquier diferencia relativa a la edad. Esto indica que no lo hace la farmacinética sino la edad de la vitamina C de las influencias del nutriture de la vitamina C.



Farmacodinámica clínica de la acetilo-L-carnitina en pacientes con la enfermedad de Parkinson.

Internacional J Clin Pharmacol Res. 1990. 10(1-2). P 139-43

Dos grupos de 10 pacientes con la enfermedad de Parkinson recibieron dosis de la acetilo-L-carnitina 1g (ALC) por el día por siete días o de 2g. Los efectos de esta droga sobre el estímulo luminoso intermitente y sobre modelos de sueño nocturnos fueron estudiados. En ambos casos con cualquier dosis de ALC que el efecto era una mejora de la respuesta de H, que duermen las etapas y orientando actividad. Sin embargo otro estudio de la complejidad de la acción de la acetilo-L-carnitina es necesario.



Los efectos de la acetilo-L-carnitina y del sorbinil sobre la estructura, la química, y la función periféricas del nervio en diabetes experimental

Metabolismo: Clínico y experimental (los E.E.U.U.), 1996, 45/7 (902-907)

La velocidad de la conducción del nervio (NCV) aumentó con edad en las ratas masculinas nondiabetic de Wistar para las primeras 26 semanas de la vida. El NCV de animales hizo a la edad de 6 años semanas hyperglycemic por la administración de los aumentos del streptozotocin (STZ) también, pero a una tarifa más lenta. Animales con 4 semanas de hiperglucemia y de NCV reducido tratados con un inhibidor de la reductasa de la aldosa (sorbinil) o una acil-carnitina de cadena corta (acetilo-L-carnitina (ALC)) el diario por 16 semanas mostró una mejora en NCV. Los estudios morfométricos de los nervios tibiales recogidos de animales después de 20 semanas de hiperglucemia (edad 26 semanas) mostraron una reducción constante en la anchura de la envoltura de myelin y pequeño cambio en área del axón. El número de fibras myelinated grandes (microm >6.5) encontradas en los nervios recogidos de animales hyperglycemic era menos que el número encontrado en animales nondiabetic. El tratamiento de ratas hyperglycemic con sorbinil o ALC fue asociado a NCV creciente, a anchura del myelin, y a las fibras myelinated grandes. El efecto metabólico evidente de estos agentes era similar para el metabolismo del ácido graso, pero diferente para la actividad del camino del poliol. Concluimos que en los animales hyperglycemic de largo bastante reducir NCV, el sorbinil y/o el tratamiento de ALC reduce los cambios funcionales, estructurales, y bioquímicos asociados a hiperglucemia que ocurren en la envoltura de myelin.



deficiencia de la Acetilo-L-carnitina como causa del contenido alterado del myo-inositol del nervio, de la actividad del Na, de la K-ATpasa, y de la velocidad de la conducción del motor en la rata streptozotocin-diabética

Metabolismo: Clínico y experimental (los E.E.U.U.), 1996, 45/7 (865-872)

El metabolismo defectuoso de ácidos grasos de cadena larga y/o de su acumulación en nervio puede empeorar la función de nervio en diabetes alterando plasma o integridad mitocondrial de la membrana y perturbando metabolismo y la producción energética intracelulares. La carnitina y sus derivados acetilizados tales como L-carnitina del acetilo (ALC) promueven la beta-oxidación del ácido graso en hígado y previenen la velocidad de la conducción del nervio de motor (MNCV) que se reduce en ratas diabéticas. Ni la presencia ni las implicaciones posibles de la deficiencia supuesta de ALC se ha establecido definitivo en nervio diabético. Este estudio exploró niveles del nervio ciático ALC y los efectos dosis-dependientes del reemplazo de ALC en los metabilitos del nervio ciático, el Na, la K-ATpasa, y MNCV después de 2 y 4 semanas de streptozotocin- indujeron la diabetes (STZ-D) en la rata. El tratamiento de ALC que aumentó niveles del nervio ALC retrasó (a 4 semanas) pero no previno el agotamiento del myo-inositol del nervio (frecuencia intermedia), sino la reducción prevenida de MNCV y la actividad disminuida de la ATpasa cuabaina-sensible (pero no-insensible) en una moda dosis-dependiente. Sin embargo, la actividad cuabaina-sensible de la ATpasa también fue corregida por las dosis subtherapeutic de ALC que no aumentó la influencia MNCV del nervio ALC. Estos datos implican el agotamiento del nervio ALC en diabetes como factor que contribuye a las alteraciones en metabolismo energético del intermediario y del nervio y la conducción del impulso en diabetes, pero sugieren que estas alteraciones se pueden diferenciado afectar por diversos grados de agotamiento de ALC.



Efectos interventionary preventivos y secundarios primarios de la carnitina del acetilo-l sobre la neuropatía diabética en la rata de Worcester de la bio-cría

Diario de la investigación clínica (los E.E.U.U.), 1996, 97/8 (1900-1907)

La neuropatía diabética subyacente de las anormalidades aparece ser múltiple e implicar defectos neuronales y vasomediated metabólicos. La acumulación de ácidos grasos de cadena larga y de beta-oxidación empeorada debido a las deficiencias en carnitina y/o a sus derivados esterificados, tales como acetilo-L-carnitina, puede tener efectos perjudiciales. En el actual estudio, examinamos, en la rata diabética de Worcester de la bio-cría, los efectos a corto y largo plazo de la administración de la carnitina del acetilo-l sobre los polioles periféricos del nervio, myoinositol, ATpasa de Na+/K+-, prostaglandinas vasoactivas, velocidad de la conducción del nervio, y cambios patológicos. La prevención a corto plazo (4 MESes) con acetilo-L-carnitina no tenía ningún efecto sobre los polioles del nervio, sino corrigió el defecto de Na+/K+-ATPase y fue asociada a la prevención del 63% del defecto de la conducción del nervio y a la prevención completa de cambios estructurales. La prevención a largo plazo (8 MESes) y la intervención (a partir 4 a 8 MESes) con el tratamiento de la acetilo-L-carnitina normalizaron el nervio PGE1 mientras que 6 keto PGF (1alpha) y PGE2 eran inafectados. En el estudio de la prevención, el defecto de la conducción era el 73% prevenido y anormalidades estructurales atenuadas. La intervención con acetilo-L-carnitina dio lugar a la recuperación del 76% del defecto de la conducción y corrigió los cambios neuropathologic característicos de 4 - las ratas del diabético del MES. el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina promovió la regeneración de la fibra de nervio, que era doble creciente comparada a las ratas diabéticas no tratadas. Estos resultados demuestran que la acetilo-L-carnitina tiene un efecto preventivo sobre el defecto agudo de Na+/K+-ATPase y un efecto preventivo y correctivo sobre PGE1 en el nervio crónico diabético asociado a mejoras de la velocidad de la conducción del nervio y de los cambios patológicos.



la Acetilo-L-carnitina corrige la función de nervio periférica alterada de la diabetes experimental

Metabolismo: Clínico y experimental (los E.E.U.U.), 1995, 44/5 (677-680)

la Acetilo-L-carnitina (ALC) se ha mostrado para facilitar la reparación de nervios ciáticos tramitados. El efecto de ALC (50 mg/kg/d) en la velocidad disminuida de la conducción del nervio (NCV) de ratas con el streptozotocin (STZ) - hiperglucemia inducida de la duración de 3 semanas fue evaluado. El inhibidor de la reductasa de la aldosa, el sorbinil, que se divulga para normalizar el NCV empeorado se asoció a diabetes experimental, fue utilizado como control positivo. Los inhibidores de la reductasa de la aldosa son pensados para tener un efecto disminuyendo el contenido periférico del sorbitol del nervio y aumentando el myo-inositol del nervio. El tratamiento de las ratas diabéticas de STZ- con ALC o sorbinil dio lugar a NCV normal. El tratamiento de Sorbinil fue asociado a sorbitol del nervio ciático y a inositol normalizados del myo-; El tratamiento de ALC no redujo los niveles elevados del sorbitol, pero el contenido del myo-inositol del nervio ciático era no diferente de niveles nondiabetic. ALC y el tratamiento del sorbinil de ratas STZ-diabéticas fueron asociados a una reducción en el contenido elevado del malondialdehído (MDA) de las noticias ciáticas diabéticas, indicando la peroxidación reducida del lípido. Los efectos beneficiosos del sorbinil y de ALC sobre la función de nervio periférica alterada asociada a diabetes eran similares, pero sus efectos sobre el camino del poliol (implicado con frecuencia en la patogenesia de la neuropatía periférica) eran diferentes.



Neuropatía diabética en la rata: 1. Alcar aumenta los niveles reducidos y el transporte axoplasmic de la sustancia P

RES. (Los E.E.U.U.), 1995, 40/3

Este estudio examinó el transporte axonal del nervio ciático de la sustancia P-como el immunoreactivity (SPLI) y de su contenido básico en estómago, nervio ciático y la médula espinal lumbar de 8 - y 12 ratas de la semana aloxana-diabéticas, respectivamente. Un grupo de ratas diabéticas recibió la acetilo-l-carnitina (ALCAR) en el período experimental. El tratamiento de la aloxana causó hiperglucemia y redujo crecimiento del cuerpo. El transporte Axonal de SPLI fue estudiado por la medida de la acumulación de 24 horas en una ligadura en el nervio ciático. Había una reducción marcada (a partir la 50% a 100% según el segmento del nervio examinado) de la acumulación anterograde y retrógrada de SPLI en el nervio estrecho de ratas diabéticas de ocho semanas. En el nervio ciático de ratas diabéticas ALCAR-tratadas, la acumulación de SPLI era comparable a los valores del control. En el nervio ciático, la médula espinal lumbar y el estómago de 12 ratas diabéticas de la semana, hay una reducción significativa del contenido de SPLI. El tratamiento de ALCAR previno pérdida de SPLI en estos tejidos. Los nervios ciáticos mostraron la pérdida típica del aumento y del myo-inositol del sorbitol que fueron contrarrestados perceptiblemente por ALCAR. Este estudio sugiere que el tratamiento de ALCAR prevenga la neuropatía sensorial diabetes-inducida mejorando caminos metabólicos alterados tales como actividad del poliol y síntesis del myo-inositol, y previniendo la reducción de la síntesis y el transporte axonal de la sustancia P.



Disfunción de los nervios y desequilibrios metabólicos en ratas diabéticas: Prevención por la acetilo-L-carnitina

DIABETES (LOS E.E.U.U.), 1994, 43/12 (1469-1477)

El análisis razonado para estos experimentos es que la administración de la L-carnitina y/o de los acylcarnitines de cadena corta atenúa la disfunción del miocardio 1) en corazones de animales diabéticos (en se disminuyen qué niveles de la L-carnitina); 2) inducido por la isquemia-reperfusión en corazones de animales nondiabetic; y 3) en seres humanos nondiabetic con enfermedad cardíaca isquémica. El objetivo de éstos estudia era investigar si los desequilibrios en metabolismo de la carnitina desempeñan un papel en la patogenesia de la neuropatía periférica diabética. Los hallazgos principales en ratas con la diabetes streptozotocin-inducida de la duración de las semanas 4-6 eran que 24 excreciones urinarias de la carnitina de h fueran aumentadas aproximadamente dos veces y los niveles de la L-carnitina fue disminuida en el plasma (el 46%) y el endoneurium del nervio ciático (el 31%). Estos cambios en los niveles/excreción de la carnitina fueron asociados a la velocidad caudal disminuida de la conducción del nervio (10-15%) y nervio ciático cambian en la actividad de Na+-K+-ATPase (disminuida el 50%), la ATpasa de Mg2+- (disminuida el 65%), el diacyl-sn-glicerol 1,2 (DAG) (disminuido el 40%), la impregnación vascular de la albúmina (creciente el 60%), y el flujo de sangre (creciente el 65%). El tratamiento con acetilo-L-carnitina normalizó el plasma y l endoneurial niveles de la carnitina y previno todos estos cambios metabólicos y funcionales excepto el flujo de sangre creciente, que era inafectado, y la reducción en el DAG, que disminuyó otro 40%. En conclusión, estas observaciones 1) demuestran un vínculo entre los desequilibrios en metabolismo de la carnitina y varias anormalidades metabólicas y funcionales asociadas a polineuropatía diabética y 2) indican que la actividad endoneurial disminuida de la ATpasa del nervio ciático (cuabaina-sensible e insensible) en este modelo de la diabetes está asociada al DAG disminuido.



la Acetilo-L-carnitina previene pérdida de la sustancia P en el nervio ciático y la médula espinal lumbar de animales diabéticos

Internacional. J. CLIN. PHARMACOL. RES. (Suiza), 1992, 12/5-6 (243-246)

La neuropatía diabética es una enfermedad de nervios periféricos, caracterizada por la atrofia y la degeneración axonal que se pudieron preceder por una debilitación marcada del transporte axonal y por una velocidad reducida de la conducción. Los nervios sensoriales son particularmente susceptibles a la diabetes. En el actual informe se muestra que la diabetes experimental en ratas causa una reducción significativa del contenido de la sustancia dolor-relacionada P del neuropeptide en nervio ciático y médula espinal lumbar. Tal pérdida de la sustancia P es prevenida completamente por el tratamiento del acetilo-L-CAMITINe. El efecto farmacológico neuroprotective es selectivo y ocurre sin cambios significativos de la hiperglicemia y sin modificaciones del índice reducido de crecimiento del cuerpo típico de animales diabéticos.



Neuroexcitability alterado en neuropatía diabética experimental: Efecto de la acetilo-L-carnitina

Internacional. J. CLIN. PHARMACOL. RES. (Suiza), 1992, 12/5-6 (237-241)

La velocidad de la conducción del nervio ciático (NCV) se reduce en las ratas hechas hyperglycaemic con el streptozotocin (STZ). Esta disfunción neurofisiológica se ha asociado a sorbitol creciente del nervio y a inositol reducido del nervio. El tratamiento de las ratas diabéticas de STZ con los inhibidores de la reductasa de la aldosa (ARls) que reducen el sorbitol y aumentan el inositol en el nervio da lugar a la normalización de NCVs. Las ratas masculinas de Wistar fueron hechas diabéticas con 50 mg/kg de streptozotocin dados intraperitoneal. Esos animales con glucosa en sangre > 300 mg/dl fueron incluidos dos semanas más adelante en este estudio. Las ratas STZ-diabéticas fueron tratadas con el sorbinil de ARl (40 mg/kg por día), o la acetilo-L-carnitina (ALC) (300 mg/kg por día) o los 0,15% NaCl acuosos estéril por 16 semanas después de 4 o 8 semanas de hiperglicemia no tratada. Un grupo de control de ratas no-diabéticas no recibió ningún tratamiento durante el intervalo. el sorbitol del Ciático-nervio fue elevado (1,08 más/menos 0,13 pesos mojados de nanomol/mg contra 0,19 más/menos 0,03 pesos mojados de nm/mg) y el inositol fue reducido (1,21 más/menos 0,12 ww de nm/mg contra 2,02 más/menos 0,08 ww de nm/mg) en las ratas diabéticas de STZ, que eran no tratadas por 4 semanas. El tratamiento con sorbinil fue asociado a la normalización del sorbitol del tejido (0,10 más/menos 0,05 ww de nm/mg), mientras que el tratamiento de ALC también redujo perceptiblemente el sorbitol del nervio pero solamente a un nivel (0,34 más/menos 0,08 ww de nm/mg) elevado que el nivel normal. Los nervios de los animales de STZ tratados con sorbinil o ALC tenían niveles del inositol no diferentes de ratas diabéticas no tratadas. Así, los animales hyperglycaemic tratados con ALC o sorbinil tenían mejoras similares en NCVs como el diabético, aunque el efecto sobre el sorbitol del nervio era diferente e inositol del nervio era sin cambios: Aparece que ALC corrige el NCVs reducido de la diabetes por un método que no altere niveles del inositol del nervio.



Las alteraciones del péptido en neuropatía diabética automática previnieron por la acetilo-L-carnitina

CLIN. PHARMACOL. RES. (Suiza), 1992, 12/5-6 (225-230)

La neuropatía autonómica y los problemas gastrointestinales están entre las complicaciones mas comunes de la diabetes. En este informe se muestra que una correlación posible entre los dos desordenes pudo existir, puesto que la diabetes causa una alteración profunda de la inervación peptidergic de la tripa. Se divulga que 14 semanas después de la inducción de la diabetes con aloxana los niveles de la sustancia P y de metionina-enkephalin están reducidos marcado en el intestino, mientras que el contenido intestinal vasoactivo del polipéptido se aumenta dramáticamente. Por lo tanto la inervación entérica de animales diabéticos se desorganiza totalmente, con algunos sistemas que experimentan atrofia y otros experimentando la hipertrofia. El tratamiento de animales diabéticos con el acetilo-L-CARNTININe previene el inicio de los cambios marcados del péptido descritos arriba. Los resultados sugieren un potencial para la acetilo-L-carnitina en el tratamiento de neuropathies autonómicos.



efecto de la Acetilo-L-carnitina sobre velocidad de la conducción del nervio en ratas streptozotocin-diabéticas

ARZNEIM. - FORSCH. DROGA RES. (Alemania), 1993, 43/3 (343-346)

La medida de la velocidad de la conducción del nervio (NCV) es una herramienta útil y sensible para evaluar disfunciones neurológicas relacionadas con la diabetes. El método usado permite supervisar el parámetro en los momentos diferentes en el mismo grupo de ratas, de modo que sea posible observar simultáneamente el desarrollo del daño a tiempo, y evaluar la mejora relacionada con el tratamiento. El tratamiento oral repetido con la acetilo-L-carnitina (ALC, CAS 5080-50-2) 250 mg/kg causó una mejora en NCV de las ratas diabéticas; el efecto era más alto cuando el tratamiento comenzó temprano en cuanto a la inducción de la diabetes. La mejora en NCV era constante a tiempo y comparable a partir del 2 a 6 semanas del tratamiento. En conclusión, el tratamiento oral con ALC podía normalizar la debilitación de NCV en ratas del streptozotocin, el efecto que era a tiempo a partir 2 a 6 semanas constantes del tratamiento y hasta 8 semanas después de la inducción cuando la administración comenzó en el primero tiempo de la diabetes (2-3 semanas después de la inducción); sin embargo, en este tiempo el NCV ya se disminuye perceptiblemente.



Efectos diferenciados de la acetilo-L-carnitina, de la L-carnitina y de los gangliósidos sobre el nervio Na+, debilitación de K+-ATPase en diabetes experimental

DIABETES NUTR. METAB. CLIN. EXP. (Italia), 1992, 5/1 (31-36)

La acción farmacológica de la acetilo-L-carnitina y de su compuesto del padre, L-carnitina, fue evaluada en el nervio ciático Na+, actividad de K+-ATPase en el streptozotocin (STZ) - ratas diabéticas. Las dos sustancias fueron inyectadas intraperitoneal (i.p.) en la dosis diaria de 50 mg/kg, por 4 semanas consecutivas, comenzando una semana después de la inducción de la diabetes. Una mezcla cerebro-derivada los bóvidos del gangliósido (10 mg/kg/d i.p.for 4 semanas) fue utilizada como control positivo. La demostración aquí divulgada de los datos que Na+, actividad de K+-ATPase fue reducido por el 40% en nervio diabético; tal disminución no fue afectada por la acetilo-L-carnitina o los tratamientos de la L-carnitina, sino fue contrarrestada totalmente por los gangliósidos. Además, a diferencia de los gangliósidos, los compuestos de la carnitina probados en modelos ines vitro no sacaron consecuencia del neurite de las células del neuroblastoma (N2A) y no reforzaron el efecto trófico del factor de crecimiento del nervio (NGF) sobre las células del ganglio de raíz dorsal. Debido a la implicación potencial de los déficits de NGF y de la pérdida de respuestas neuroplastic en neuropatía diabética, los actuales resultados podían concebible reflejar la capacidad bien conocida de gangliósidos, pero no de la acetilo-L-carnitina o de la L-carnitina, para facilitar interacciones y el mantenimiento neuronotrophic de la integridad funcional de la membrana del nervio.



la Acetilo-L-carnitina aumenta el contenido de la subunidad I mRNA de la oxidasis del citocromo en hígado hipotiroideo de la rata

FEBS LETT. (Países Bajos), 1990, 277/1-2 (191-193)

El efecto de la acetilo-L-carnitina sobre la cantidad del ARN de mensajero para la subunidad I de la oxidasis del citocromo en las mitocondrias del hígado de la rata hipotiroidea fue medido por el hibridación septentrional de la mancha blanca /negra y de la solución. Tres horas después del tratamiento previo de la rata hipotiroidea con acetilo-L-carnitina, el nivel de la transcripción creciente fuertemente. Este efecto también fue obtenido cuando la acetilo-L-carnitina fue administrada a las ratas hipotiroideas pretratadas T3. Estos resultados añaden otras pruebas a la sugerencia que la acetilo-L-carnitina puede estimular la transcripción mitocondrial bajo condiciones metabólicas alteradas.



Daño oxidativo y decaimiento mitocondrial en el envejecimiento.

Proc Acad Sci los E.E.U.U. (ESTADOS UNIDOS) 8 de noviembre de 1994 nacional

Estamos a favor del papel crítico del daño oxidativo en causar la disfunción mitocondrial del envejecimiento. Los oxidantes generados por las mitocondrias aparecen ser la fuente principal de las lesiones oxidativas que acumulan con edad. Disminución mitocondrial de varias funciones con edad. Los factores que contribuyen incluyen el índice intrínseco de salida del protón a través de la membrana mitocondrial interna (un correlativo de la formación del oxidante), fluidez disminuida de la membrana, y los niveles y función disminuidos del cardiolipin, que apoya la función de muchas de las proteínas de la membrana mitocondrial interna. la Acetilo-L-carnitina, un substrato mitocondrial de alta energía, aparece invertir muchos déficits edad-asociados en la función celular, en parte aumentando la producción celular del ATP. Tales pruebas apoyan la sugerencia que la acumulación edad-asociada de déficits mitocondriales debido al daño oxidativo es probable ser un principal contribuyente a celular, el tejido, y el envejecimiento organismal.



Efectos de la administración oral de la acetilo-L-carnitina sobre niveles antibacterianos de la actividad y de la TNF-alfa del linfocito en pacientes con tuberculosis pulmonar activa. Un de doble anonimato seleccionada al azar contra estudio del placebo.

Immunopharmacol Immunotoxicol (ESTADOS UNIDOS) 1991, 13 (1-2) p135-46

la Acetilo-L-carnitina (ALC), una droga para el tratamiento de disfunciones neuroendocrinas envejecimiento-relacionadas, fue administrada oral--2 gm/day por 30 días--a 10 pacientes con la tuberculosis pulmonar activa (TBC). los niveles antibacterianos Linfocito-mediados de la actividad y del suero del factor de necrosis de tumor (TNF) - alfa fueron evaluados antes y después del tratamiento, comparando los valores con los de 10 pacientes de TBC que recibían placebo. Los resultados muestran que en el día 30, la actividad antibacteriana seguía sin modificar o aumentada en temas ALC-tratados, mientras que está disminuido en el grupo del placebo. No hay influencia de ALC en niveles de la TNF-alfa perceptible. Estos datos sugieren que las inmunorespuestas del anfitrión a la infección de la tuberculosis del M. se puedan modular selectivamente por las drogas que actúan en el eje neuroendocrino.



Parámetros inmunológicos en el envejecimiento: estudios en sustancias inmunomoduladores e immunoprotective naturales.

Internacional J Clin Pharmacol Res (SUIZA) 1990, 10 (1-2) p53-7

Varios parámetros inmunes--particularmente inmunorespuestas dependientes del linfocito T--se alteran en temas envejecidos. Para probar la hipótesis que pueden ser la consecuencia de las alteraciones bioquímicas de un linfocito relativo a la edad más general, y particularmente del sistema de la producción de energía, el efecto de la L-carnitina y la acetilo-L-carnitina en la proliferación de célula fueron estudiados en linfocitos periféricos de la sangre de los donantes de diversas edades. Los resultados mostraron que la proliferación periférica phytohaemagglutinin-inducida del linfocito de la sangre fue aumentada marcado de L-carnitina o acetilo-L-CARNITINA-cargaron linfocitos de jóvenes y especialmente de viejos temas. Las células de temas envejecidos mejoraron considerablemente su capacidad proliferativa defectuosa. Las observaciones preliminares sugieren que L-carnitina-cargando linfocitos periféricos también protegidos de la sangre de viejos donantes cuando tales células fueron expuestas a una tensión oxidativa.



Alteraciones de las mitocondrias y tendencia dramática de experimentar apoptosis en linfocitos periféricos de la sangre durante síndrome agudo del VIH

AYUDA (Reino Unido), 1997, 11/1 (19-26)

Objetivo: Para estudiar alteraciones del potencial mitocondrial de la membrana (Deltapsi) y de la propensión para experimentar apoptosis en los linfocitos periféricos de la sangre (PBL) de temas con síndrome agudo del VIH; y para evaluar modulaciones posibles de estos fenómenos por los antioxidantes que se pueden utilizar en terapia, tal como N-acetilo-cisteína (NAC), niconamida (NAM), o L-acetilo-carnitina (LACA). Métodos: La función mitocondrial y la tendencia de PBL de experimentar apoptosis espontáneo fueron estudiadas en PBL recientemente recogido de pacientes con la infección primaria sintomática, aguda HIV-1, que fueron cultivados para diversas duraciones en la presencia o la ausencia de NAC, de NAM o de LACA. Por un método cytofluorimetric permitiendo el análisis de Deltapsi en células intactas, estudiamos la función de estos organelos bajo diversas condiciones. El apoptosis de PBL fue evaluado por el método cytofluorimetric clásico de yoduro del propidium que manchaba, capaz de revelar el pico típico del hypodiploid de la DNA. Resultados: Las alteraciones y la tendencia significativas de Deltapsi de experimentar apoptosis estaban presentes en PBL de los temas que estudiamos. De hecho, cuando estaba cultivado incluso por algunas horas en ausencia de cualquier estímulo, un número constante de células murió. Sin embargo, la presencia incluso de diversos niveles de NAC, de NAM o de LACA podía rescatarlos la mayor parte de apoptosis. Una caída en Deltapsi y el apoptosis eran evidentes en PBL recogido en las fases más tempranas del síndrome (antes de la seroconversión), y cambiado perceptiblemente después de algunos días. Una correlación significativa fue encontrada entre el apoptosis y el factor de necrosis de tumor espontáneos (TNF) - los niveles de la alfa o del plasma p24, así como entre el apoptosis y los porcentajes de circular las células de T de CD4+ o de CD8+. Conclusiones: PBL de pacientes con síndrome agudo del VIH son caracterizados por alteraciones mitocondriales significativas y una tendencia dramática de experimentar apoptosis. El uso del NAC, de NAM o de la LACA parece rescatar las células con un efecto protector sobre las mitocondrias, una blanco bien conocida para la acción de la TNF-alfa y para la especie reactiva del oxígeno, la producción cuyo es inducido fuertemente por este cytokine. Así, nuestros datos podían proporcionar el análisis razonado para el uso de tales agentes además de las drogas antivirus en la infección primaria.



efectos de la Acetilo-L-carnitina sobre la conducción del nervio y la regulación glycemic en diabetes experimental

Investigación endocrina (los E.E.U.U.), 1997, 23/1-2 (27-36)

La Acetilo-L-carnitina (ALC), un activador de la carnitina, puede acelerar la regeneración del nervio después de lesión quirúrgica experimental en ratas. En este estudio, examinamos la capacidad de ALC de mejorar velocidad de la conducción del nervio y su efecto sobre prueba de tolerancia de glucosa intravenosa en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas. Los animales diabéticos (glucosa en sangre > 200 mg%) y normales fueron tratados intraperitoneal por cuatro semanas con ALC, 50 mg/Kg/d y 150 mg/Kg/d. La velocidad de la conducción del nervio fue medida por la exposición directa del nervio sural. IVGTT de dos horas fue estudiado midiendo la glucosa del plasma, insulina y los ácidos grasos libres después de la inyección intravenosa de la glucosa, el peso de 1,75 gm/Kg/body en animales trató con ALC 150 mg/Kg/d o solo salino. Seis semanas de diabetes STZ-inducida dieron lugar a la debilitación de la velocidad de la conducción del nervio en los animales inyectados con salino (16,05 más/menos 1,09 m/s), con respecto a los normals salino-tratados que no recibieron el streptozotocin (31,9 más/menos 0,84 m/s, p<0.0005). Los animales diabéticos trataron con ALC, 150 mg/Kg/d, conducción casi normal preservada del nervio (27.10plus o minus1.42 m/s), comparada con los animales diabéticos salino-tratados (p<0.0005), pero los animales diabéticos tratados con ALC, 50 mg/Kg/d, tenían un aumento no significativo en la conducción del nervio (23.68plus o minus1.6). El tratamiento de ALC no tenía ningún efecto sobre el ayuno o glucosa posts-intravenosa del plasma en ratas normales o diabéticas, aunque redujera moderado la línea de fondo y 40 niveles minuciosos de la insulina (p<0.02) en ratas normales con respecto a sus contrapartes tratadas salinas. El tratamiento de ALC bajó los ácidos grasos libres de la línea de fondo en los animales normales (p<0.04) y diabéticos (p<0.03), y los 60 niveles minuciosos en el grupo normal solamente (p<0.003). Conclusión: ALC en una dosis de 150 mg/Kg/d dados para un mes, producido cerca de la normalización de la velocidad de la conducción del nervio en diabetes streptozotocin-inducida sin efectos nocivos sobre niveles de la glucosa, de la insulina o del ácido graso libre.



La sensibilidad pallesthetic mejorada del nervio pudendal en pacientes diabéticos impotentes trató con acetilo-L-carnitina

Acta Urologica Italica (Italia), 1996, 10/3 (185-187)

La impotencia neurogénica en pacientes diabéticos parece ser asociada en gran parte a la conducción anormal del nervio sensorial de los caminos pudendal del aferente del nervio. Esta condición explica un hypoactivity en los mecanismos del reflejo de la erección y se ha descrito como impotencia del sensorial-déficit. Nuestro estudio investiga la acción farmacológica de la acetilo-L-carnitina (ALC) en el tratamiento de este desorden neurológico. Biothesiometry peneal fue aplicada a dos grupos de pacientes diabéticos, cuya impotencia era principalmente neurogénica, para evaluar sus variables del umbral de la opinión de la vibración. Trataron a los grupos con ALC (1.500 mg/día) y placebo, respectivamente. Los resultados obtenidos muestran una mejora significativa en la conducción somáticosensorial del nervio dorsal en los pacientes tratados con ALC.



Efectos del acetilo y de la propionilo-L-carnitina sobre la función de nervio periférica y la fuente vascular en diabetes experimental.

Metabolismo (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1995, 44 (9) p1209-14

El metabolismo de la L-carnitina es anormal en la diabetes mellitus, y el tratamiento con la acetilo-L-carnitina (ALC) mejora la función del músculo cardiaco, de la retina, y del nervio periférico en modelos experimentales. El objetivo era comparar los efectos de ALC y de la propionilo-L-carnitina (PLC) sobre la conducción del motor y del nervio sensorial en ratas streptozotocin-diabéticas y comprobar si su acción se podría mediar por un mecanismo vascular. El tratamiento de ALC y del PLC por 2 meses después de la inducción de la diabetes atenuó el desarrollo de los déficits ciáticos de la velocidad de la conducción del nervio de motor (NCV) por 59,4% +/- 4,4% y 46,9% +/- 3,2%, respectivamente. Había un nivel similar de protección para NCV safeno sensorial (42,9% +/- 6,6% y 47,8% +/- 6,0%, respectivamente). Ni ALC ni el PLC previno el desarrollo de la resistencia al fracaso hipóxico de la conducción (RHCF) en nervio ciático de ratas diabéticas. Un déficit 46,5% +/- 3,4% en el flujo de sangre endoneurial ciático, medido por la liquidación de la polarografía y del hidrógeno del microelectrodo, en ratas diabéticas fue prevenido parcialmente por ALC (48,7% +/- 6,4%) y PLC (69,4% +/- 10,1%). ALC no tenía ningún efecto significativo sobre el flujo de sangre en ratas nondiabetic. Así, los datos muestran que estos derivados de la L-carnitina tienen una eficacia similar en la prevención de la disfunción del nervio, que depende de una acción neurovascular.



Niveles del suero y de la orina de componentes de la familia del levocarnitine en ratas genético diabéticas.

Arzneimittelforschung (ALEMANIA) agosto de 1994, 44 (8) p965-8

La concentración del suero y la excreción urinaria de los componentes de la familia del levocarnitine (L-carnitina, CAS 541-15-1) fueron evaluadas en Wistar una tensión derivada sus ratas de las ratas genético diabéticas BB/BB, en comparación con las ratas normales de Wistar, y BB/WB del control de ambos sexos. Los animales diabéticos de BB/BB tienen concentración más baja del suero de la total-L-carnitina (TC), de la L-carnitina (LC), de la acetilo-L-carnitina (ALC), y de los ésteres de cadena cortos de la L-carnitina (SCLCE) que ambas las tensiones de ratas no-diabéticas, según lo observado previamente en ratas del diabético del streptozotocin. Ningún o las variaciones marginales entre el control y las ratas diabéticas fueron detectados en la excreción urinaria acumulativa de los componentes de la familia de la L-carnitina. Una diferencia de la tensión fue observada entre Wistar y las ratas no-diabéticas de BB/WB, BB/WB que mostraba una concentración más alta del suero y una excreción urinaria acumulativa más baja del LC y del TC que los animales de Wistar. Liquidación renal de los componentes de la L-carnitina demostrados ser marcado más alto en ratas diabéticas de BB/BB, según lo mostrado previamente en ratas del streptozotocin. La reducción de la concentración del suero de la piscina endógena de los carnitines puede explicar este hallazgo. La falta de una excreción urinaria creciente de los componentes de la L-carnitina en animales diabéticos a pesar del alto aumento de la diuresis sugiere que la reabsorción tubular saturable de los componentes de la familia de la L-carnitina también en diabetes es el mecanismo primario para preservar los equilibrios homeostáticos de la familia de la L-carnitina, la variación en la concentración del suero que es atribuible a los metabolicalterations sistémicos complejos típicos de la diabetes. De común acuerdo con investigaciones anteriores, los animales masculinos de todas las tensiones mostraron a concentración más alta del suero la excreción andurinary de los componentes de la L-carnitina con respecto a hembras.



la Acetilo-L-carnitina corrige déficits electroretinographic en diabetes experimental.

Diabetes (ESTADOS UNIDOS) agosto de 1993, 42 (8) p1115-8

la Acetilo-L-carnitina reduce los estados latentes de los potenciales oscilatorios del electroretinograma en seres humanos sanos. El efecto de la acetilo-L-carnitina (50mg.kg-1.day-1) sobre los estados latentes crecientes del electroretinograma encontrados en ratas con la hiperglucemia STZ-inducida de 3 semanas de la duración fue evaluado. El sorbinil del inhibidor del aldosereductase, que se ha mostrado para normalizar trazos anormales del electroretinograma se asoció a diabetes STZ-inducida, fue utilizado como control positivo. Los inhibidores de la reductasa de la aldosa se piensan para bajar el sorbitol del tejido mientras que aumentan el myo-inositol. Los electroretinogramas de las ratas diabéticas STZ-inducidas en este estudio eran anormales; la withacetyl-L-carnitina así como el sorbinil del tratamiento mejoraron perceptiblemente amplitud de la b-onda del electroretinograma y disminuyeron los estados latentes de los potenciales oscilatorios 2 y el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina 3. de ratas diabéticas STZ-inducidas no afectó a hiperglucemia o a actividad del camino del poliol del eritrocito según lo reflejado por los niveles del sorbitol del eritrocito. En cambio, el sorbinil redujo niveles elevados del sorbitol del eritrocito. Esto sugiere que los electroretinogramas empeorados asociados a diabetes STZ-inducida no se puedan causar solamente por actividad creciente del camino del poliol.



Efecto del tratamiento de la acetilo-L-carnitina sobre los niveles de levocarnitine y de sus derivados en ratas streptozotocin-diabéticas.

Arzneimittelforschung (ALEMANIA) marzo de 1993, 43 (3) p339-42

El efecto de la diabetes inducido por streptozotocin y el del tratamiento del clorhidrato de la acetilo-L-carnitina (ALC) (CAS 5080-50-2) sobre el homeostasis de la mitad del levocarnitine (L-carnitina) fue investigado en las ratas de Sprague-Dawley. La situación diabética fue comprobada midiendo la glucosa en sangre. la L-carnitina (LC), la L-carnitina soluble en el ácido total (TC) y ALC fueron medidos en suero, tejidos y orina por métodos radioenzymatic. Los ésteres de cadena corta de la L-carnitina (SCLCE) fueron obtenidos restando el LC del TC. La concentración del suero de mitad de la L-carnitina fue disminuida en diabético cuando estaba comparada a las ratas normales; considerando que tratamiento oral de ALC (50 y 150 mg/kg p.o. por 4 semanas) en ratas diabéticas aumentó, dosis-dependiente, todos los componentes de la mitad de la L-carnitina, SCLCE y ALC que eran restaurados totalmente. En las ratas diabéticas del liverof todos los analitos demostrados ser más alto que en las ratas normales, principalmente LC y TC. Una tendencia similar fue observada en músculo esquelético, por lo menos con el LC y el TC, mientras que SCLCE y ALC no eran afectados. El tratamiento con ALC aumentó la concentración del hígado de todos los analitos de una manera relativa a la dosis mientras que en músculo esquelético solamente el LC y el TC mostraron un aumento con la dosis más alta de ALC. El miocardio y los riñones mostraron una disminución de todos los analitos en diabetes; el tratamiento con ALC normalizó la situación en riñones, de una manera relativa a la dosis, pero no en el miocardio. La excreción urinaria y la liquidación renal de la mitad de la L-carnitina aumentaron de diabetes; un aumento relativo a la dosis adicional fue observado con el tratamiento de ALC.



[La acción de las preparaciones de las carnitina-series en la diabetes experimental de la aloxana mellitus]

Eksp Klin Farmakol (RUSIA) julio-agosto de 1992, 55 (4) p35-6

El estudio fue emprendido para examinar los efectos de la l-carnitina y de la acetilo-l-carnitina en ratas y ratones con diabetes experimental de la aloxana. Los hallazgos sugieren que la acetilo-l-carnitina sea más eficaz contra la diabetes en la tolerancia cada vez mayor de la glucosa, restaurando la respuesta empeorada del glucagón a la glucosa, mostrando la acción glicógeno-escasamente que la l-carnitina.



Efectos protectores de la propionyl-L-carnitina durante isquemia y la reperfusión.

Cardiovasc droga Ther (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1991, 5 Suppl 1 p77-83

Cuando la función cardiaca en corazones aislados de la rata fue empeorada sujetándolos a la isquemia, la perfusión subsiguiente con propionyl-L-carnitina y los compuestos relacionados aumentaron su índice de recuperación. Así en 11 milímetros, propionyl-L-carnitina y, en un grado inferior, su amida del taurino, y también acetilo-L-carnitina, función cardiaca perceptiblemente restaurada en 15 minutos después de 90 minutos de flujo bajo o de isquemia intermitente del ninguno-flujo. La carnitina sí mismo era ineficaz. la Propionyl-L-carnitina también aumentó el ATP del tejido y el fosfato de la creatina comparados con controles, pero no afectó a los niveles de carnitina de cadena larga y de coenzima del acil. Estos ésteres también agotaron la peroxidación del ácido graso, como se muestra con malonaldehído, y eran más eficaces que carnitina en la prevención de la producción de superóxido. En miocitos, la propionyl-L-carnitina solamente estimuló la oxidación del palmitato, pero en homogenados del corazón de la rata, L-carnitina y la propionyl-L-carnitina hizo así pues, mientras que la acetilo-L-carnitina era realmente inhibitoria. Los mecanismos posibles para las medidas de protección de la propionyl-L-carnitina contra isquemia incluyen un índice creciente de transporte celular, el estímulo de la oxidación del ácido graso, y una reducción de la formación radical libre.



Acetilo-L-carnitina: el tratamiento crónico mejora la adquisición espacial en un nuevo ambiente en ratas envejecidas. J Gerontol Biol Sci Med Sci (ESTADOS UNIDOS) al julio de 1995, tratamiento crónico de la Acetilo-L-carnitina 50 (4) pB232-36 (ALCAR) previene una cierta debilitación relativa a la edad de la memoria. El actual experimento examinó los efectos del envejecimiento y de ALCAR en Fischer 344 ratas sobre la retención de la prueba espacial de la discriminación en un ambiente familiar (FE), y sobre la adquisición de una discriminación espacial en un ambiente nuevo (NE). El tratamiento crónico de ALCAR aumentó la adquisición espacial en el NE de ratas con debilitaciones del comportamiento relativas a la edad y tenía un efecto leve sobre la retención de la discriminación espacial en el FE. </>



[Efectos de la L-acetilcarnitina sobre el deterioro mental en envejecida: se divulgan los resultados] <> Clin Ter (ITALIA) 31 de marzo de 1990 inicial, 132 (6 Suppl) p479-510 en este papel los hallazgos preliminares de un estudio multicentro en los efectos de la Acetilo-L-carnitina sobre ancianos suavemente empeorados. El análisis estadístico fue realizado en 236 temas de 469 muestreados en 42 diversas unidades geriátricas o de hospital italianas. Cada tema fue tratado durante 150 días, y una batería de pruebas (funcionamiento cognoscitivo de investigación, estado emocional-afectivo y comportamiento emparentado) fue administrada al principio en el tratamiento y la conclusión de cada uno de sus cuatro fases. En las primeras y pasadas fases había un tratamiento del placebo de 30 días (estado dirigido respectivamente al desastre los efectos de la droga anterior y evaluar los efectos residuales del tratamiento), mientras que en las segundas y terceros (ambos 45 días de largo) los temas tomaron 1500 mg/día de la Acetilo-L-carnitina. Análisis de variación multivariante repetido y del ovariance (que toma como fases de las variables independientes de tratamiento, de edad, de género, de etiología y de severidad de la debilitación mental, como variables dependientes el eithe </> de las cuentas



Efecto de la acetilo-L-carnitina sobre el reflejo condicionado que aprende tarifa y la retención en animales de laboratorio. El <> droga Exp Clin Res (SUIZA) 1986, 12 (11) p911-6 el objetivo del estudio eran evaluar los efectos de la acetilo-L-carnitina sobre procesos del aprendizaje y/o de la memoria en animales de laboratorio. En la prueba, la acetilo-L-carnitina del laberinto del agua, dadas intraperitoneal en las dosis que se extienden a partir de 0. 3 a 100 mg/kg, de funcionamientos mejorados en ratones y ratas. En estes último la droga también probó el active cuando estaba administrada oral en la gama de la dosificación del mg/kg 3-100. En la prueba que sube del polo en la rata, acetilo-L-carnitina en las dosis que se extienden a partir de la 0,03 a 10 mg/kg i.p. aumentó el reflejo condicionado que aprendía tarifa. En la prueba pasiva de la evitación en la rata, los aumentos significativos en la retención fueron observados después del tratamiento con acetilo-L-carnitina en las dosis que se extendían a partir de la 1 a 30 mg/kg i.p. En la evitación pasiva más prueba de choque electroconvulsive en el ratón, la uno-l-carnitina puso amnesia en contra en las dosis que se extendían a partir de la 0,1 a 3 mg/kg i.p. &lt;/&gt;



Los efectos de la acetilo-l-carnitina sobre modelos experimentales de los déficits del aprendizaje y de la memoria en la rata vieja. Funct Neurol (ITALIA) octubre-diciembre de 1989, 4 (4) modelos experimentales p387-90 de aprendizaje y déficits de la memoria en ratas envejecidas se puede estudiar mediante las pruebas del comportamiento que proporcionan una herramienta importante para evaluar el efecto de drogas en estos parámetros. Las pruebas activas y pasivas de la evitación mostraron una debilitación clara de la capacidad del aprendizaje y de memoria de ratas viejas. Estas pruebas también fueron utilizadas para estudiar el efecto del comportamiento de la acetilo-l-carnitina en ratas envejecidas. El tratamiento subcrónico con esta droga fue seguido por una mejora significativa de la adquisición y la retención de las respuestas de la evitación, indicando una facilitación de la capacidad del aprendizaje y de memoria de ratas envejecidas. &lt;/&gt;



Efectos clínicos y neuroqu3imicos de la acetilo-L-carnitina en enfermedad de Alzheimer

Pettegrew J.W.; Klunk W.E.; Panchalingam K.; Kanfer J.N.; McClure R.J.

Universidad de Pittsburgh, instituto psiquiátrico occidental/clínica, A710 Crabtree Hall/GSPH, calle de 130 DeSoto, Pittsburgh, PA 15261 los E.E.U.U.

NEUROBIOL. ENVEJECIENDO (LOS E.E.U.U.), 1995, 16/1 (1-4)

En un de doble anonimato, el estudio del placebo, acetilo-L-carnitina fue administrado a 7 pacientes probables de la enfermedad de Alzheimer que entonces fueron comparados por clínico y las medidas espectroscópicas de resonancia magnética 31P a 5 placebo-trataron pacientes probables del ANUNCIO y 21 controles sanos de edad comparable a lo largo de 1 año. Comparado a los pacientes del ANUNCIO en placebo, los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados mostraron perceptiblemente menos deterioro en sus puntuaciones del test Mini-mentales de la escala de la evaluación de la situación y de la enfermedad de Alzheimer. Además, la disminución de los niveles del phosphomonoester observados en los grupos del ANUNCIO de la acetilo-L-carnitina y del placebo en la entrada fue normalizada de los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados pero no placebo-tratados. La normalización similar de los niveles de alta energía del fosfato fue observada en los pacientes acetilo-L-CARNITINA-tratados pero no en placebo-tratados. Ésta es la primera in vivo demostración directa de un efecto beneficioso de una droga sobre parámetros neuroqu3imicos clínicos y del CNS en ANUNCIO.



Un estudio placebo-controlado del multicentro de un año de la acetilo-L-carnitina en pacientes con la enfermedad de Alzheimer

Neurología (los E.E.U.U.), 1996, 47/3 (705-711)

Un de un año, de doble anonimato, placebo controlado, seleccionado al azar, estudio del paralelo-grupo comparó la eficacia y la seguridad del clorhidrato de la acetilo-L-carnitina (ALCAR) con placebo en pacientes con la enfermedad de Alzheimer probable (ANUNCIO). Los temas con suave para moderar el ANUNCIO probable, envejecido 50 o más viejo, fueron tratados con 3 g/day de ALCAR o del placebo (1 tid de g) por 12 meses. Cuatrocientos treinta y uno pacientes incorporaron el estudio, y el 83% terminaron 1 año de tratado. El componente cognoscitivo de la escala de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer y la escala de alimentación clínica de la demencia eran las medidas primarias del resultado. Total, ambos pacientes de ALCAR- y placebo-tratado disminuyó al mismo índice de todos los primaryures durante el ensayo. En un subanálisis por la edad que comparó a los pacientes del temprano-inicio (envejecidos 65 años o más jovenes en la entrada del estudio) con los pacientes del tarde-inicio (más viejo de 66 en la entrada del estudio), encontramos una tendencia para los pacientes del temprano-inicio en ALCAR de disminuir más lentamente que pacientes del ANUNCIO del temprano-inicio en placebo en ambas puntos finales primarias. Además, los pacientes del temprano-inicio tendieron a disminuir más rápidamente que más viejos pacientes en los grupos del placebo. Inversamente, los pacientes del ANUNCIO del tarde-inicio en ALCAR tendieron a progresar más rápidamente que pacientes semejantemente tratados del temprano-inicio. La droga fue tolerada muy bien durante el ensayo. El estudio sugiere que un subgrupo de pacientes del ANUNCIO envejecidos 65 o más joven pueda beneficiarse del tratamiento con ALCAR mientras que más viejos individuos pudieron hacer más mal. Sin embargo, estos hallazgos preliminares se basan en análisis hoc de posts. Un ensayo anticipado de ALCAR en pacientes más jovenes está en curso probar la hipótesis a que los temas jovenes, rápidamente de progresos beneficiarán del tratamiento de ALCAR.



Tratamiento de la droga de la enfermedad de Alzheimer. Efectos sobre carga del cuidador y calidad de vida del paciente.

Drogas que envejecen enero de 1996 (de NUEVA ZELANDA), 8 (1) p47-55

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad devastadora que llegará a ser más común como las edades de la población. Aunque la diagnosis clínica de la enfermedad no esté segura sin el examen histológico del cerebro, y la diagnosis equivocada puede ocurrir, los criterios de trabajo amplios a ayudar a diagnosticar la presencia probable de enfermedad de Alzheimer están disponibles. La evaluación clínica pensativa mejora exactitud de diagnóstico, y los pacientes apropiadamente diagnosticados son críticos para la implicación en la investigación en nuevos agentes antidemencia. Esencial para el descubrimiento de nuevas drogas es la medida cuidadosa de la respuesta de enfermedad. Una variedad de escalas--algunos tuvieron como objetivo a los pacientes, otros en sus cuidadores, pero otros para los clínicos--evalúe la severidad de la enfermedad de Alzheimer, la progresión, la respuesta del síntoma, y la calidad de vida. De la nota, la respuesta paciente no es la única medida de la ventaja del tratamiento hoy. El interés cada vez mayor también se está poniendo en el seguimiento del mejoramiento posible del cuidador “carga”. Esta carga refiere a los costes psicológicos, físicos, y materiales de proporcionar el cuidado para el paciente de un Alzheimer durante largos periodos del tiempo. Se han desarrollado y se utilizan de vez en cuando varias escalas y cuestionarios. Muchas drogas se han intentado en enfermedad de Alzheimer, pero muy pocas han producido cualquier ventaja, y ésta es a menudo modesta. Los mesylates de Ergoloid, inicialmente probablemente eficaces, ahora se consideran de poco valor. Las drogas colinomiméticas, especialmente el tacrine del inhibidor del acetylcholinesterase, han proporcionado una ventaja muy modesta, reduciendo la progresión de la enfermedad por varios meses. No se ha observado ninguna mejora cognoscitiva con los diversos agentes nootropic tales como piracetam. Los estudios tempranos con el levacecarnine (acetilo-L-carnitina), una sustancia que facilita el uso de ácidos grasos, del memantidine, del derivado dimethyl del amantidine, y del nimodipine del molde del canal del calcio, han mostrado una cierta promesa, pero requieren estudios más grandes, más rigurosos. Como se mencionó anteriormente, la documentación de efectos en pacientes individuales es crucial; el examen para la ventaja potencial a los cuidadores es una parte cada vez mayor del diseño de la investigación. Esfuerzos actuales del tratamiento llegarán a ser más sofisticados como comprensión más profunda de la neurobiología de la enfermedad de Alzheimer se convierten. Para el futuro inmediato, la meta es no curación sino reducción del proceso de la enfermedad. La realización de esta meta limitada tendría un impacto sustancial en los costes financieros y humanos de la enfermedad. (58 Refs.)



la Acetilo-L-carnitina restaura actividad de la acetiltransferasa de colina en el hipocampo de ratas con el transection unilateral parcial de la fimbria-bóveda.

Internacional J revelador Neurosci (INGLATERRA) febrero de 1995, 13 (1) p13-9

Transection del paquete de la fimbria-bóveda en ratas adultas da lugar a la degeneración del camino colinérgico septohippocampal, evocadora de ésa que ocurre en el envejecimiento así como la enfermedad de Alzheimer. Divulgamos aquí a estudio del efecto de un tratamiento con la acetilo-L-carnitina (ALCAR) en Fischer de tres meses 344 ratas que llevan un transection unilateral parcial de la fimbria-bóveda. ALCAR se sabe para mejorar algunos disturbios morfológicos y funcionales en el sistema nervioso central envejecido (CNS). Utilizamos la acetiltransferasa de colina (charla) y la colinesterasa del acetilo (dolor) como marcadores de la función colinérgica central, y el factor de crecimiento del nervio (NGF) nivela como indicativo de la regulación trófica del sistema colinérgico medio-septal. Las actividades de la charla y del dolor fueron reducidas perceptiblemente en el hipocampo (HIPP) ipsolateral a la lesión con respecto el contralateral, mientras que no se observó ningunos cambios en el septo (SPT), los magnocellularis de los basalis del núcleo (NBM) o la corteza frontal (FCX). El tratamiento de ALCAR restauró actividad de la charla en el HIPP ipsolateral, mientras que los niveles del dolor no eran diferentes de los de animales no tratados, y no afectó al contenido de NGF en el SPT o HIPP.



la amida del arginyl de la Acetilo-L-carnitina (ST857) aumenta densidad del canal del calcio en células del feocromocitoma de la rata (PC12).

J Neurosci Res (ESTADOS UNIDOS) 15 de febrero de 1995, 40 (3) p371-8

Utilizamos la técnica de la abrazadera de remiendo para estudiar el efecto de la amida del arginyl de la acetilo-L-carnitina (ALCAA) y del factor de crecimiento del nervio (NGF) sobre la disponibilidad del L-tipo canales de Ca2+ en las células del feocromocitoma de la rata (PC12) mantenidas en medio definido. La disponibilidad del canal fue medida como número de canales en el remiendo x la probabilidad de la abertura (n.Po). En remiendos de las células del control, las células expusieron a NGF (10 ng/ml) por seis días, y las células expusieron a ALCAA (1 milímetro) por seis días, n.Po, medido durante 200-240 pulsos del ms a -10 milivoltio (que lleva a cabo el potencial, -60 milivoltio), eran 0,102 +/- 0,089 (5 células), 0,173 +/- 0,083 (5 células), y 0,443 +/- 0,261 (7 células), respectivamente. El aumento de 4,3 dobleces para las células ALCAA-tratadas era perceptiblemente diferente de control (P < 0,05), mientras que no era ése para las células NGF-tratadas. Para las mismas condiciones, el número máximo de aberturas sobrepuestas en -10 milivoltio era 1,3 +/- 0,5 (6 células), 1,6 +/- 0,5 (8 células), y 3,3 +/- 1,8 (8 células), con el valor para las células ALCAA-tratadas que eran perceptiblemente diferentes de control (P < 0,001). El análisis adicional mostró que la distribución de los tiempos abiertos del canal, las constantes de tiempo, y la dependencia del voltaje de la activación no fueron cambiadas por la exposición prolongada a ALCAA. La exposición a corto plazo a ambos ALCAA así como al compuesto del padre, acetilo-L-carnitina (ALCAR), no causó un aumento sino bastante una disminución de n.Po, y este efecto a corto plazo de ambos compuestos fue bloqueado por la neomicina, un inhibidor de la fosfolipasa C. (el EXTRACTO TRUNCADO EN 250 PALABRAS)



Consecuencia de Neurite en las células PC12 estimuladas por la amida de la arginina de la acetilo-L-carnitina.

Neurochem Res (ESTADOS UNIDOS) enero de 1995, 20 (1) p1-9

La senectud del sistema nervioso central es caracterizada por una pérdida progresiva de neuronas que puedan dar lugar a debilitaciones fisiológicas y del comportamiento. La reducción en los niveles de factores neurotrophic centrales o de receptores del neurotrophin puede ser una de las causas del inicio de estos eventos degenerativos. Así, un acercamiento terapéutico apropiado sería aumentar la ayuda a las neuronas de la degeneración con factores tróficos o estimular actividad neurotrophic endógena. Aquí divulgamos que la amida de la arginina de la acetilo-L-carnitina (ST-857) puede estimular la consecuencia del neurite en las células del feocromocitoma PC12 de la rata de una forma similares a ésa sacada por el factor de crecimiento del nervio (NGF). La inducción de Neurite por ST-857 requiere la síntesis de novo mRNA y es independiente de la acción de varios factores tróficos comunes. La integridad de la estructura molecular de ST-857 es esencial para su actividad, pues las solas mitades de la molécula no tienen ningún efecto sobre las células PC12, si están probadas por separado o juntas. También, las modificaciones químicas de menor importancia de ST-857, tales como la presencia de la mitad de la arginina en una posición con excepción la amino, suprimen totalmente su efecto neuritogenic. Pasado, la presencia de ST-857 en el medio de cultivo compite con la alta afinidad NGF que ata en una moda dependiente de la dosis. Estos resultados, aunque preliminar, son sugestivos de un papel posible de ST-857 en el desarrollo de estrategias terapéuticas contrarrestar las enfermedades degenerativas del CNS.



Efectos del tratamiento de la acetilo-L-carnitina y de la exposición de la tensión sobre el nivel del mRNA del receptor del factor de crecimiento del nervio (p75NGFR) en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.

Prog Neuropsychopharmacol Biol psiquiatría (INGLATERRA) enero de 1995, 19 (1) p117-33

1. Está creciendo prueba que la proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF), un factor neurotrophic para las neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS), pueden desempeñar un papel en la modulación del eje hypothalamo-pituitario-adrenocortical (HPAA). Mientras que el atascamiento de NGF se disminuye en el roedor CNS después de la exposición de la tensión, esta reducción es prevenida por el tratamiento con la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), una sustancia química capaz de prevenir algunos eventos degenerativos asociados al envejecimiento. 2. Los autores estudiaron el efecto de la tensión fría sobre los niveles del mRNA del receptor de la bajo-afinidad NGF (p75NGFR) en el forebrain y el cerebelo básicos de las ratas envejecidas crónico tratadas con ALCAR. 3. Los actuales resultados muestran que ALCAR suprimió la reducción edad-asociada de los niveles de p75NGFR mRNA en el forebrain básico de animales viejos, pero no afectaron a la respuesta a los estímulos de la tensión. 4. También, el tratamiento con ALCAR mantuvo niveles de p75NGFR mRNA en el cerebelo de animales viejos en los niveles casi idénticos a ésos observados en animales de control jovenes. 5. Estos resultados sugieren un efecto neuroprotective para ALCAR sobre las neuronas colinérgicas centrales ejercido en el nivel de transcripción de p75NGFR. La restauración de los niveles de p75NGFR podría aumentar la ayuda trófica en NGF de estas neuronas colinérgicas del CNS que se implican en los eventos degenerativos asociados al envejecimiento.



el tratamiento de la Acetilo-L-carnitina aumenta actividad de los niveles de factor de crecimiento del nervio y de la acetiltransferasa de colina en el sistema nervioso central de ratas envejecidas.

Exp Gerontol (INGLATERRA) enero-febrero de 1994, 29 (1) p55-66

La hipótesis que algunos eventos neurodegenerative asociados al envejecimiento del sistema nervioso central (CNS) pueden ser debido a una falta de ayuda neurotrophic a las neuronas es sugestiva de una estrategia farmacológica reparativa posible prevista para aumentar la actividad de agentes neurotrophic endógenos. Aquí divulgamos ese tratamiento con la acetilo-l-carnitina (ALCAR), una sustancia que se ha mostrado para prevenir algunas debilitaciones del CNS envejecido en animales de experimento así como en pacientes, podemos aumentar los niveles y la utilización del factor de crecimiento del nervio (NGF) en el CNS de ratas viejas. El estímulo de los niveles de NGF en el CNS se puede lograr cuando ALCAR se da por períodos largos o cortos a los animales senescentes de diversas edades, así indicando un efecto directo de la sustancia sobre el sistema de NGF que es independiente de la etapa degenerativa real de las neuronas. Además, el tratamiento a largo plazo con ALCAR previene totalmente la pérdida de actividad de la acetiltransferasa de colina (charla) en el CNS de ratas envejecidas, sugiriendo que ALCAR puede rescatar caminos colinérgicos de la degeneración edad-asociada debido a la falta de NGF retrogradely transportado.



la Acetilo-L-carnitina afecta al sistema receptorial envejecido del cerebro en roedores.

Vida Sci (INGLATERRA) 1994, 54 (17) p1205-14

la Acetilo-L-carnitina (ALCAR), el éster del acetilo de la carnitina, se mira como un compuesto del considerable interés debido a su capacidad de contrarrestar varias modificaciones fisiológicas y patológicas típicas de procesos del envejecimiento del cerebro. Particularmente, se ha demostrado que ALCAR puede contrarrestar la reducción edad-dependiente de varios receptores en el sistema nervioso central de roedores, tales como el sistema receptorial de NMDA, los receptores del factor de crecimiento del nervio (NGF), los de los glucocorticoids, neurotransmisores y otros, de tal modo aumentando la eficacia de la transmisión sináptica, que es retrasada considerablemente envejeciendo. El actual comentario postula así la importancia de la administración de ALCAR en preservar y/o la facilitación de la función de los carnitines, las concentraciones cuyo se disminuyen en el cerebro de animales viejos. (57 Refs.)



Estímulo de los receptores del factor de crecimiento del nervio en PC12 por la acetilo-L-carnitina.

Bioquímica Pharmacol (INGLATERRA) 4 de agosto de 1992, 44 (3) p577-85

la Acetilo-L-carnitina (ALCAR) previene algunos déficits asociados al envejecimiento en el sistema nervioso central (CNS), por ejemplo la reducción envejecer-relacionada del atascamiento del factor de crecimiento del nervio (NGF). El objetivo de este estudio era comprobar si ALCAR podría afectar a la expresión de un receptor de NGF (p75NGFR). El tratamiento de las células PC12 con ALCAR aumentó el atascamiento del equilibrio de 125I-NGF. El tratamiento de ALCAR también aumentó la cantidad de p75NGFR immunoprecipitable de las células PC12. Pasado, el nivel del ARN de mensajero de p75NGFR (mRNA) en PC12 fue aumentado después del tratamiento de ALCAR. Estos resultados son de común acuerdo con la hipótesis que hay una acción directa de ALCAR en la expresión de p75NGFR en el roedor envejecido CNS.



Cultura de las neuronas del ganglio de raíz dorsal de ratas envejecidas: efectos de la acetilo-L-carnitina y de NGF.

Internacional J revelador Neurosci (INGLATERRA) agosto de 1992, 10 (4) p321-9

Las preparaciones neuronales ines vitro se utilizan para estudiar el mecanismo de la acción de las sustancias que son activas en el envejecimiento normal y patológico del cerebro. Una preocupación importante con análisis ines vitro es que el uso de neuronas embrionarias o adultas puede obstaculizar un aprecio de la importancia de estas sustancias en tejido nervioso envejecido. En actual estudio las culturas de los ganglios de raíz dorsal envejecidos a partir de 24 ratas de los meses fueron mantenidas por primera vez in vitro hasta 2 semanas. Este modelo fue utilizado para investigar la acción neurotrophic/neuroprotective del factor de crecimiento del nervio y de la acetilo-L-carnitina. Una población grande de neuronas envejecidas de los ganglios de raíz dorsal era responsiva al factor de crecimiento del nervio (100 ng/ml). El factor de crecimiento del nervio indujo un aumento del índice inicial de regeneración axonal e influenció la época de supervivencia de estas neuronas. la Acetilo-L-carnitina (microM 250) no afectó a la regeneración axonal sino atenuó substancialmente el índice de mortalidad neuronal. Una diferencia significativa era evidente entre las neuronas acetilo-L-CARNITINA-tratadas y no tratadas de la primera numeración celular (día 3 en cultura). Después de 2 semanas el número de neuronas envejecidas tratadas con acetilo-L-carnitina era casi doble el de los controles. Los efectos de la acetilo-L-carnitina sobre las neuronas envejecidas del DRG potencialmente explican los efectos positivos en estudios clínicos y in vivo experimentales.



la Acetilo-L-carnitina aumenta la respuesta de las células PC12 al factor de crecimiento del nervio.

Brain Res Dev Brain Res (PAÍSES BAJOS) 24 de abril de 1991, 59 (2) p221-30

Hemos demostrado que el tratamiento de las células del feocromocitoma de la rata (PC12) con la acetilo-L-carnitina (ALCAR) estimula la síntesis de los receptores del factor de crecimiento del nervio (NGFR). ALCAR también se ha divulgado para prevenir algunas debilitaciones relativas a la edad del sistema nervioso central (CNS). Particularmente, ALCAR reduce la pérdida de NGFR en el hipocampo y el forebrain básico de roedores envejecidos. En estas bases, un estudio en el efecto de NGF sobre las células PC12 fue realizado para comprobar si la inducción de ALCAR de NGFR dio lugar a un aumento de la acción de NGF. El tratamiento de las células PC12 por 6 días con ALCAR (10 milímetros) estimuló [125I] la absorción de la célula de NGF PC12, constante con los niveles crecientes de NGFR. También, la consecuencia del neurite sacada en las células PC12 por NGF (100 ng/ml) fue aumentada grandemente por el tratamiento previo de ALCAR. Cuando las células PC12 fueron tratadas con 10 milímetros ALCAR y después expuestas a NGF (1 ng/ml), una concentración de NGF que es escasa para sacar consecuencia del neurite bajo estas condiciones, había un efecto de ALCAR sobre consecuencia del neurite. La concentración de NGF necesario para la supervivencia de las células suero-privadas PC12 era cien veces más baja para las células ALCAR-tratadas con respecto a controles. La dosis efectiva mínima de ALCAR aquí estaba entre 0,1 y 0,5 milímetros. Esto es similar a la concentración mínima divulgada de ALCAR que estimule la síntesis de NGFR en estas células. Los datos aquí presentados indican que ese un mecanismo por el cual los rescates de ALCAR envejecieron las neuronas pueden ser aumentando su sensibilidad a los factores neuronotrophic en el CNS.



Efecto de la acetilo-L-carnitina sobre las neuronas colinérgicas del forebrain de desarrollar ratas.

Revelador Neurosci (INGLATERRA) de la internacional J 1991, 9 (1) p39-46

Se ha mostrado que el compuesto endógeno, acetilo-L-carnitina (ALCAR), actos en el cerebro como cofactor metabólico en la síntesis de la acetilcolina. En estos estudios, ALCAR fue inyectado en el cerebro de ratas que se convertían cada otro día para las primeras tres semanas después de que nacimiento para evaluar su efecto sobre las neuronas colinérgicas del forebrain. Los resultados mostraron que (icv) la administración intracerebroventricular de ALCAR causa un aumento de la actividad de la acetiltransferasa de colina (charla) y de la expresión del receptor del factor de crecimiento del nervio en el striatum. Los análisis biológicos de tejidos cerebrales revelaron que el nivel del factor de crecimiento del nervio (NGF) en el hipocampo también aumenta. La capacidad de los tejidos colinérgicos del cerebro de responder a la administración exógena de ALCAR se discute.



Factor de crecimiento del nervio que ata en sistema nervioso central envejecido de la rata: efecto de la acetilo-L-carnitina.

J Neurosci Res (ESTADOS UNIDOS) agosto de 1988, 20 (4) p491-6

La proteína del factor de crecimiento del nervio (NGF) se ha demostrado para afectar al desarrollo y al mantenimiento neuronales del estado distinguido en ciertas neuronas del sistema nervioso periférico y central (CNS) de mamíferos. En el CNS, NGF tiene efectos escasamente sobre las neuronas colinérgicas del forebrain básico del roedor (FB) después de las lesiones donde induce selectivamente la acetiltransferasa de colina (charla). NGF también induce charla en las áreas a las cuales el FB proporciona aferentes. En ratas envejecidas, hay una reducción en la capacidad NGF-obligatoria de ganglios comprensivos. Aquí, deseamos divulgar que haya una disminución de la capacidad NGF-obligatoria del hipocampo y del forebrain básico de ratas (de 26 meses) envejecidas con respecto a controles de 4 meses solamente de ningún cambio en NGF que ata en cerebelo. En todos los casos, los constantes obligatorios de la disociación del equilibrio no diferenciaron perceptiblemente. El tratamiento de ratas con acetilo-L-carnitina, divulgado para mejorar el funcionamiento cognoscitivo de ratas envejecidas, mejora estos déficits relativos a la edad.



Contenido de la carnitina y de la acetilo-L-carnitina del hipocampo y de eritrocitos humanos en enfermedad de Alzheimer

Diario de la medicina alimenticia y ambiental (Reino Unido), 1995, 5/1 (35-39)

Hemos estudiado el contenido de la carnitina y de la acetilo-L-carnitina del hipocampo y de eritrocitos de pacientes de la enfermedad de Alzheimer y de temas mayores del control. El contenido de la carnitina era similar en eritrocitos de pacientes y de controles de la enfermedad de Alzheimer, pero en cambio el contenido de la acetilo-L-carnitina era perceptiblemente más bajo en los pacientes de la enfermedad de Alzheimer comparados con los temas del control. En muestras post mortem del hipocampo, el contenido de la carnitina y de la acetilo-L-carnitina no diferenció perceptiblemente entre los pacientes cuando estaba relacionado con el contenido proteínico.



Avances en la farmacoterapia de la enfermedad de Alzheimer

EUR. ARCO. PSIQUIATRÍA CLIN. NEUROSCI. (Alemania), 1994, 244/5 (261-271)

Los autores revisaron la literatura en los agentes propuesta para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Diversas clases de drogas se han probado para esta indicación incluyendo psicoestimulantes, anticoagulantes, los vasodilatadores, el oxígeno hiperbárico, las hormonas, nootropics, cholinomimetics, monoaminergics y neuropeptides sin la prueba concluyente de ser beneficiosas para el tratamiento de esta condición. Entre la investigación reciente del cholinomimetics los datos parecen indicar que puede ser que produzcan ventajas modestas en pacientes del ANUNCIO del suave-a-moderado. Recientemente, otras drogas también se han propuesto incluyendo factores neurotrophic, la fosfatidilserina, el argistension que convertía los inhibidores de la enzima (ACE), moldes del canal del calcio, acetilo-L-carnitina, derivados de la xantina, agentes antiinflamatorios, los agentes de aluminio del quelato, y la D-cicloserina. De estas nuevas estrategias pocas la promesa del asimiento de ventajas más sustanciales para el ANUNCIO, con la posibilidad de alterar el curso de la enfermedad, pero de estas drogas aguarda ensayos confirmativos.



Actividad de Neuroprotective de la acetilo-L-carnitina: Estudios in vitro

NEUROSCI. RES. (Los E.E.U.U.), 1994, 37/1 (92-96)

Las propiedades neuroprotective de la acetilo-L-carnitina (ALCAR) fueron investigadas en cultivos celulares primarios de la formación hippocampal de la rata y la corteza cerebral de 17 embriones de un día de la rata. La exposición crónica a ALCAR (microM 10-50 por 10 días) redujo la mortalidad de la célula inducida por 24 privaciones fetales del suero del becerro de la hora. La protección era parcial cuando las células neuronales, crónico tratadas con ALCAR (microM 50), fueron expuestas al glutamato (0.25-1 milímetros) y al ácido kainic (microM 250-500) para 24 horas. La neurotoxicidad inducida por el aspartato N-metílico-d (NMDA, microM 250) fue atenuada por la co-exposición aguda con ALCAR (1 milímetro), el tratamiento crónico con ALCAR (microM 50) redujo perceptiblemente la muerte neuronal inducida por NMDA (0.25-1 milímetros). La mortalidad de la célula también fue investigada en las culturas hippocampal ALCAR-tratadas crónico tratadas con el fragmento 25-35 del beta-amiloide. ALCAR aparecía tener actividad neuroprotective. Esto sugiere una explicación de los resultados positivos obtenidos con ALCAR en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.



Acetilo-L-carnitina y enfermedad de Alzheimer: Farmacológico más allá de la esfera colinérgica

Anuncio. NUEVA YORK ACAD. SCI. (Los E.E.U.U.), 1993, 695/- (324-326)

Desde ALCAR y la L-carnitina es “lanzaderas” de ácidos grasos con cadena larga entre el cytosol y las mitocondrias para experimentar la beta-oxidación, desempeñan un papel esencial en la producción energética y en el vaciamiento de acumulaciones tóxicas de ácidos grasos en las mitocondrias. ALCAR se ha considerado de uso potencial en la demencia senil del tipo de Alzheimer (SDAT) debido a su capacidad de servir como precursor para la acetilcolina. Sin embargo, los estudios farmacológicos con ALCAR en animales han demostrado su instalación para maximizar la producción energética y para promover la estabilidad celular de la membrana, particularmente su capacidad de restaurar los cambios del membranal que son relativos a la edad. Puesto que las investigaciones recientes han implicado la energía anormal que procesaba llevar a la muerte celular, y la interrupción severidad-dependiente de la membrana en la patología de la enfermedad de Alzheimer, especulamos que los efectos beneficiosos asociados a la administración de ALCAR en los pacientes de Alzheimer son debidos no sólo a sus propiedades colinérgicas, pero también a su capacidad de apoyar el funcionamiento celular fisiológico en el nivel mitocondrial. Este mecanismo hipotético de la acción se discute en cuanto a obligar estudios animales de apoyo y observaciones recientes de la disminución significativa de la acetiltransferasa de la carnitina (el catalizador de la acilación de la L-carnitina a la acetilo-L-carnitina) de los cerebros autopsied de Alzheimer.



Acetilo-L-carnitina: ¿Una droga capaz de reducir el progreso de la enfermedad de Alzheimer?

Anuncio. NUEVA YORK ACAD. SCI. (Los E.E.U.U.), 1991, 640/- (228-232)

Los defectos en la neurotransmisión colinérgica, solo, no constituyen los únicos concomitants patofisiológicos de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Los hallazgos recientes señalan que las anormalidades en volumen de ventas del fosfolípido de la membrana y en metabolismo energético del cerebro pueden también caracterizar el ANUNCIO. la Acetilo-L-carnitina (ALC) es una sustancia endógena que, actuando como portador de energía en el nivel mitocondrial, controla la disponibilidad del acetilo-L-CoA. ALC tiene una variedad de propiedades farmacológicas que exhiban medidas de protección restaurativas o aún contra procesos y el neurodegeneration del envejecimiento. Un comentario de una serie de estudios clínicos controlados sugiere que ALC pueda también reducir el curso natural del ANUNCIO.



Farmacinética de IV y acetilo-L-carnitina oral en un régimen de varias dosis en pacientes con la demencia senil del tipo de Alzheimer

EUR. J. CLIN. PHARMACOL. (Alemania), 1992, 42/1 (89-93)

la Acetilo-L-carnitina (ALC), un componente fisiológico de la familia de la L-carnitina, se ha propuesto para tratar la enfermedad de Alzheimer en dosis farmacológicas. Pues esta condición requiere terapia prolongada, su cinética se ha examinado después de un régimen de varias dosis, implicando diversas rutas de la administración, en 11 pacientes que sufrían de la demencia senil del tipo de Alzheimer. El diseño del estudio comprendió un período de observación básico de tres días, tratamiento del impostor con el muestreo repetido de la sangre; tratamiento con 30 mg.kg-1 i.v. dado dos veces para 10 días (la cinética del plasma fue estudiada en el 7mo día), y 50 días de 2,0 g/day p.o. dado en tres dosis diarias. La L-carnitina soluble en el ácido total, la L-carnitina y la acetilo-L-carnitina en plasma y la CFS fueron evaluadas usando un análisis enantioselective del radioenzyme. Los ésteres de cadena cortos de la L-carnitina eran calculados como la diferencia entre el total y la libre-L-carnitina. Las concentraciones del plasma de componentes individuales de la familia de la L-carnitina no cambiaron durante los tres días del período básico, ni eran afectaron durante el período de la terapia del impostor. Después del i.v. las inyecciones del bolum, las concentraciones del plasma mostraron una curva bifásica, con t medio (una mitad) de 0,073 h y de h 1,73, respectivamente. En el final del tratamiento oral, la acetilo-L-carnitina del plasma y los ésteres de cadena cortos de la L-carnitina eran perceptiblemente más altos que durante la fase de la riña. Las concentraciones de la CFS fueron paralelo a ésos en el plasma, sugiriendo que ALC cruza fácilmente la barrera hematoencefálica. Se concluye que i.v. y la administración oral de dosis múltiples de ALC puede aumentar su plasma y la concentración de la CFS en los pacientes que sufren de enfermedad de Alzheimer.



Estudio de doble anonimato, placebo-controlado de la acetilo-l-carnitina en pacientes con la enfermedad de Alzheimer

CURR. MED. RES. OPIN. (Reino Unido), 1989, 11/10 (638-647)

Haber seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado, ensayo clínico del paralelo-grupo fue realizada para comparar 24 períodos de la semana de tratamiento con 1 acetilo-l-carnitina de g dos veces al día y placebo en el tratamiento de pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer. Un total de 36 pacientes incorporaron el ensayo, del cual 20 pacientes (7 active, placebo 13) terminaron las 24 semanas completas. Mientras que varios de los índices de la eficacia mostraron pequeño cambio en cualquier grupo durante el ensayo, habían una tendencia evidente para más mejora en el grupo de la acetilo-l-carnitina en relación con los nombres que aprendía la prueba y una prueba automatizada de memoria del dígito, ambos relacionados a los aspectos de la memoria a corto plazo. Semejantemente, había una tendencia por tiempo de reacción en la prueba automatizada de la clasificación de mostrar menos deterioro en el grupo activo del tratamiento. Cambios dentro de grupos, y cambios entre los grupos, no podidos para alcanzar la significación estadística, por lo menos parcialmente debido al pequeño número de pacientes disponibles para el análisis. Dos índices de la ventaja terapéutica total mostraron una tendencia para menos deterioro en el grupo del activo-tratamiento que en el grupo del placebo. Náusea y/o el vomitar ocurridos en 5 pacientes en el grupo de la acetilo-l-carnitina. Los pruebas de laboratorio no revelaron ninguna muestra de la toxicidad de la droga. Los resultados sugieren que la acetilo-l-carnitina pueda tener un efecto beneficioso sobre algunas características clínicas del Alzheimer-tipo demencia, particularmente ésas relacionadas con la memoria a corto plazo.

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