DEPRENYL



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Deprenyl previene la oxidación de la proteína

Rodriguez-Gómez JA, Venero JL, Vizuete ml, Cano J
Brain Res Mol Brain Res el 1997 de junio; 46 (1-2): 31-8

El tratamiento crónico de ratas envejecidas con deprenyl previene la oxidación edad-inducida de la proteína en nigra del substantia y protege la enzima de la hidroxilasa de la tirosina (TH) contra la inactivación [11]. Con estos precedentes, tratamos ratas adultas con el deprenyl por 3 semanas para conseguir la penetración adicional en el mecanismo por el cual el deprenyl ejerce tales acciones. Después de terminar el tratamiento, los niveles de la dopamina (DA) aumentaron marcado de striatum y de nigra del substantia mientras que los niveles de los metabilitos de DA del ácido, del ácido dihydroxyphenylacetic 3,4 (DOPAC) y del ácido homovanillic (HVA), disminuido en las dos áreas del cerebro, así probando las propiedades de MAO-inhibición del tratamiento. Entonces estudiamos la expresión celular del TH mRNA por el hibridación in situ. Después del tratamiento con deprenyl, los niveles del TH mRNA eran perceptiblemente más altos en cuerpos de célula nigrales dopaminérgicos individuales que en los de las ratas del control (el +74%). El análisis que borraba occidental de la cantidad de la enzima del TH reveló un efecto positivo del tratamiento en el campo terminal (el +44%) y la región del cuerpo de célula (el +31%). Esta correlación entre el TH mRNA y la cantidad también fue ampliada a la actividad enzimática del TH en las dos áreas del cerebro estudiadas, que aumentaron perceptiblemente del striatum (el +57%) y del nigra del substantia (el +35%) después del tratamiento del deprenyl. Tomado junto, nuestros resultados sugieren claramente un TH que induce el efecto del deprenyl en el sistema nigrostriatal dopaminérgico, que parece ser independiente de sus medidas de protección contra la tensión oxidativa descrita previamente. Estos resultados amplían nuestro conocimiento sobre el efecto beneficioso del deprenyl en la terapia de la enfermedad de Parkinson.



Deprenyl y “exceso de mortalidad”

Riggs JE
Clin Neuropharmacol el 1997 de junio; 20(3): 276-8

Comparado con los hallazgos para un grupo de edad comparable que no tomaba deprenyl, un riesgo más alto de la mortalidad en los pacientes de la enfermedad de Parkinson que tomaban deprenyl se ha divulgado recientemente. Puesto que una base biológica para esta observación no era evidente, una explicación epidemiológica fue buscada. La mortalidad prevista durante un período de seis años en cuatro grupos de edad comparable hipotéticos era resuelta. Aunque los grupos fueran de edad comparable, las edades de individuos dentro de los grupos variados. La variación de edades individuales dentro de cada grupo, sin afectar a la comparabilidad del edad-partido, produjo una variación marcada en mortalidad prevista del grupo. Las comparaciones de la mortalidad entre los grupos de edad comparable pueden ser inválidas. Esta trampa epidemiológica pudo explicar la alta mortalidad inexplicada reciente observada en un grupo de los pacientes de la enfermedad de Parkinson que tomaban deprenyl.



El potencial clínico de Deprenyl en desordenes neurológicos y psiquiátricos

Diario de la transmisión de los nervios, suplemento (Austria), 1996, -/48 (85-93)

Este artículo revisa los resultados de estudios clínicos con Deprenyl en diversos desordenes neurológicos y psiquiátricos excepto la enfermedad de Parkinson. Los resultados prometedores se podían observar en narcolepsy en una dosis por lo menos de 20 mg/día en tres diversos ensayos y en un estudio del síndrome de Tourette incluyendo desordenes de la hiperactividad de la atención usando un dosis medio de 8,1 mg/día. Los resultados polémicos fueron divulgados para la enfermedad de Alzheimer. Por una parte la mejora significativa de funciones cognoscitivas fue encontrada por los diversos autores. Por otra parte en un estudio más reciente ningún efecto sobre la progresión de la enfermedad podía ser observado. Para la depresión una dosificación más alta del deprenyl entre 30 a 60 mg/día aparece ser necesaria para el tratamiento eficaz. No se encontró ningunos resultados positivos en esclerosis lateral amiotrófica y en discinesias tardías.



Inhibidores de la oxidasis de monoamina B. Estado actual y potencial del futuro

Drogas del CNS (Nueva Zelanda), 1996, 6/3 (217-236)

Los inhibidores específicos del tipo B (MAO-B) de la oxidasis de monoamina constituyen una novela y una clase farmacológica de extensión. Actualmente, solamente un compuesto de esta clase se comercializa, selegiline (deprenyl). Otros inhibidores de MAO-B que están en diversas etapas del desarrollo incluyen lazabemide y el mofegiline, que son distinguidos de selegiline por su mayor especificidad para MAO-B y de la ausencia de metabilitos activos. El papel de MAO-B en el catabolismo de aminas (esencialmente, dopamina y feniletilamina) y la aceleración del proceso neurodegenerative (es decir tensión oxidativa) justifica las indicaciones mas comunes para estos compuestos - la enfermedad de Parkinson, enfermedad de Alzheimer, envejecimiento patológico y, posiblemente, depresión. La posibilidad que los inhibidores de MAO-B puedan poner la evolución en contra de desordenes neurodegenerative necesita escrutinio adicional. Selegiline es el inhibidor lo más extensivamente posible estudiado de MAO-B y se comercializa para la enfermedad de Parkinson en la mayoría de los países occidentales. Una dosificación de 10 mg/día mejora síntomas del motor y retrasa la necesidad del levodopa en los pacientes de novo. Los efectos nocivos son raros y triviales, aunque algunos informes de cambios en la presión arterial tengan que ser considerados seriamente. Los ensayos clínicos a largo plazo con los nuevos inhibidores de MAO-B no están disponibles. Los datos actuales sugieren que estas drogas estén toleradas bien y tienen un potencial bajo para las interacciones medicamentosas.



El efecto de L-deprenyl sobre memoria a corto plazo espacial en jóvenes y perros envejecidos

Progreso en la neuropsicofarmacología y la psiquiatría biológica (los E.E.U.U.), 1996, 20/3 (515-530)

Los perros jovenes y envejecidos fueron probados en una tarea espacial de la memoria usando no hacer juego retrasado para muestrear la técnica, perros fueron probados con 20, 70 y 110 segundos intervalos del retraso. Los animales fueron preformados a un nivel estable de funcionamiento antes del tratamiento. 2. Durante períodos del tratamiento, los perros oral fueron administrados un placebo o el l-deprenyl en las dosis de 0,5 y 1,0 mg/kg en medidas repetidas diseña. 3. Los perros jovenes no mostraron ninguna efectos significativa del l-deprenyl, no obstante el tamaño de muestra era limitado. 4. La administración de L-deprenyl mejoró memoria espacial en perros envejecidos. 5. La dosis o la longitud óptima del tiempo del tratamiento de I-deprenyl varió entre perros individuales.



Efectos del selegiline (deprenyl) sobre la cognición en la enfermedad de Parkinson temprana

Neurofarmacología clínica (los E.E.U.U.), 1995, 18/4 (348-359)

La influencia del selegiline (5 magnesio b.i.d.) en la cognición en 20 pacientes ingenuos del levodopa- con la enfermedad de Parkinson temprana (paladio) fue examinada en un ensayo de ocho semanas, seleccionado al azar, placebo-controlado, de doble anonimato. Las evaluaciones clínicas y las pruebas cognoscitivas fueron administradas en la línea de fondo y en 8 semanas; examinaron a los pacientes con el paladio que recibió placebo también 8 semanas después del tratamiento subsiguiente del selegiline. En comparación con los controles no-paladio, empeoraron a los pacientes con el paladio en la tarjeta de Wisconsin que clasificaba tarea y en las matrices progresivas avanzadas pruebe, pero no en términos de su funcionamiento en la prueba del comportamiento de la memoria de Rivermead o en la prueba (espacial) de la orientación de la barra. Selegiline mejoró cuentas en la pieza del mentation/del humor y las actividades de la parte viva diaria de la escala de alimentación de la enfermedad de Parkinson unificado, pero no mejoró cuentas del motor en esta prueba, ni tenía cualquier efecto claro sobre las medidas neurofisiológicas específicas que fueron examinadas.



Análisis razonado para (-) - terapia del deprenyl (Selegiline) en la enfermedad y la enfermedad de Alzheimer de Parkinson

Revista Brasileira de Neurologia (el Brasil), 1995, 31/3 (131-138)

(-) Deprenil (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), un cierre estructural en relación con la feniletilamina (GUISANTE), es una droga con un espectro farmacológico único. Es un inhibidor altamente potente y selectivo, irreversible de la oxidasis de monoamina el A (MAO), una enzima predominante glial en el cerebro. La actividad de esta enzima aumenta perceptiblemente con edad. (-) Deprenyl, el primer inhibidor selectivo de MAO-B descrito en literatura, se ha convertido en la herramienta universal usada de la investigación para selectivamente bloquear el A MAO. Es el único inhibidor selectivo de MAO-B en uso clínico. (-) Deprenyl interfiere con la absorción de catecolaminas y del sympathomimetics indirectamente de actuación porque es dirigido por la neurona catecholaminergic de una manera similar a las sustancias fisiológicas transportadas a través del órgano de extremo axonal y de la membrana vesicular. El comportamiento único (-) del deprenyl es que, en contraste llamativo con el GUISANTE y sus parientes, no desplaza el transmisor del almacenamiento, IE, él no es un disparador. El beneficio neto es que (-) el deprenyl inhibe el efecto de liberación de la tiramina, y, es actualmente el único inhibidor seguro de MAO que puede ser administrado sin precauciones dietéticas. Mantenimiento encendido (-) - el deprenyl aumenta selectivamente actividad de la dismutasa (CÉSPED) y de la catalasa del superóxido en el striatum. Este efecto está sin relación a su efecto sobre MAO-B y a los efectos inhibitorios de la droga sobre la absorción del neurotransmisor. El mantenimiento en (-) deprenyl facilita la actividad del sistema catecholaminergic en el cerebro, y este efecto, está también sin relación a sus efectos de MAO o en la absorción del neurotransmisor. (-) Deprenyl protege las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal contra las neurotoxinas selectivas (6-hydroxy-dopamine, MPTP, DSP-4). El mantenimiento en (-) deprenyl previene los cambios morfológicos relativos a la edad característicos en los gránulos del neuromelanin de los neurocytes en el nigra del substantia. Cosiderándolo todo, (-) el deprenyl aumenta la actividad del sistema dopaminérgico nigrostriatal y reduce su disminución relativa a la edad. Mantenimiento de las ratas masculinas encendido (-) - el deprenyl retrasa la pérdida de la capacidad de eyacular, reduce la disminución del aprendizaje y de la memoria, y alarga perceptiblemente la vida útil con respecto a ratas salino-tratadas. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson en levodopa más (-) el deprenyl (magnesio 10 diario) viven perceptiblemente más de largo que ésos en levodopa solamente. (-) Deprenyl es la primera droga que retrasa el progreso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson nuevamente diagnosticado mantenidos en (-) deprenyl necesitan levodopa perceptiblemente más adelante que sus pares placebo-tratados. El mantenimiento en (-) deprenyl mejora perceptiblemente el funcionamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Se concluye que la enfermedad de Parkinson y los pacientes de la enfermedad de Alzheimer necesitan ser tratados diariamente con deprenyl del magnesio 10 (-) de la diagnosis hasta muerte, con independencia de la otra medicación. Proponemos que el sano esté mantenido en el deprenyl del magnesio 10-15 (-) que comienza semanalmente a la edad de 45 años para combatir la disminución relativa a la edad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal. (-) La medicación profiláctica del deprenyl parece ofrecer una perspectiva razonable de mejorar la calidad de vida en las décadas posteriores, retrasando la época de la muerte natural y disminuyendo la susceptibilidad de enfermedades neurológicas relativas a la edad, como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.



Análisis razonado para (-) la medicación del deprenyl (selegiline) en la enfermedad de Parkinson y en la prevención de cambios nigrales relativos a la edad

Biomedecina y farmacoterapia (Francia), 1995, 49/4 (187-195)

- (-) Deprenyl (selegiline, jumex, eldepryl, movergan), un cierre estructural en relación con la feniletilamina (GUISANTE), es una droga con un espectro farmacológico único. Es un inhibidor altamente potente y selectivo, irreversible de la oxidasis de monoamina el A (MAO), una enzima predominante glial en el cerebro. La actividad de esta enzima aumenta perceptiblemente con edad. (-) el deprenyl, el primer inhibidor selectivo de MAO-B descrito en literatura se ha convertido en la herramienta universal usada de la investigación para selectivamente bloquear el A MAO. Es el único inhibidor selectivo de MAO-B en uso clínico. (-) Deprenyl interfiere con la absorción de catecolaminas y del sympathomimetics indirectamente de actuación porque es dirigido por la neurona catecholaminergic de una manera similar a las sustancias fisiológicas transportadas a través del órgano de extremo axonal y de la membrana vesicular. El comportamiento único (-) del deprenyl es que, en contraste llamativo con el GUISANTE y sus parientes no desplaza el transmisor del almacenamiento, IE que no es un disparador. El beneficio neto es que (-) el deprenyl inhibe el efecto de liberación de la tiramina, y actualmente, es el único inhibidor seguro de MAO que puede ser administrado sin precauciones dietéticas. El mantenimiento en (-) deprenyl aumenta selectivamente actividad de la dismutasa (CÉSPED) y de la catalasa del superóxido en el striatum. Este efecto está sin relación a su efecto sobre MAO-B y a los efectos inhibitorios de la droga sobre la absorción del neurotransmisor. El mantenimiento en (-) deprenyl facilita la actividad del sistema catecholaminergic en el cerebro, y este efecto, está también sin relación a sus efectos sobre MAO o en la absorción del neurotransmisor. (-) Deprenyl protege las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal contra las neurotoxinas selectivas (6-hydroxydopamine, MPTP, DSP-4). El mantenimiento en (-) deprenyl previene los cambios morfológicos relativos a la edad característicos en los gránulos del neuromelanin de los neurocytes en el nigra del substantia. Cosiderándolo todo, (-) el deprenyl aumenta la actividad del sistema dopaminérgico nigrostriatal y reduce su disminución relativa a la edad. El mantenimiento de las ratas masculinas en (-) deprenyl retrasa la pérdida de la capacidad de eyacular, reduce la disminución del aprendizaje y de la memoria, y alarga perceptiblemente la vida útil con respecto a ratas salino-tratadas. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson en levodopa más (-) el deprenyl (magnesio 10 diario) viven perceptiblemente más de largo que ésos encendido) levodopa solamente. (-) Deprenyl es la primera droga que retrasa el progreso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson nuevamente diagnosticado mantenidos en (-) deprenyl necesitan levodopa perceptiblemente más adelante que sus pares placebo-tratados. El mantenimiento en (-) deprenyl mejora perceptiblemente el funcionamiento de la teja de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Se concluye que la enfermedad de Parkinson y los pacientes de la enfermedad de Alzheimer necesitan ser tratados diariamente con deprenyl del magnesio 10 (-) de la diagnosis hasta muerte, con independencia de la otra medicación. Proponemos que mantengan a la población sana en el deprenyl del magnesio 10-15 (-) que comienza semanalmente a la edad de 45 años para combatir (la disminución relativa a la edad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal. (-) La medicación profiláctica del deprenyl parece ofrecer una perspectiva razonable de mejorar la calidad de vida en las décadas posteriores, retrasando la época de la muerte natural y disminuyendo la susceptibilidad de enfermedades neurológicas relativas a la edad, como el diesase de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.



Efecto del tratamiento a largo plazo con L-deprenyl sobre los cambios microanatomical edad-dependientes en el hipocampo de la rata

Mecanismos del envejecimiento y del desarrollo (Irlanda), 1995, 79/2-3 (169-185)

El tratamiento crónico con L-deprenyl aumenta amba vida mala y máxima y mejora funciones cognoscitivas en la rata envejecida. El actual estudio fue diseñado para evaluar si el tratamiento a largo plazo con L-deprenyl en una dosificación que no inhibía la oxidasis-b de la monoamina (MAO-B) (1,25 mg/kg/día) o inhibiendo la actividad enzimática (5 mg/kg/día) tenía cualquier efecto sobre los cambios microanatomical edad-dependientes en el hipocampo de la rata. El hipocampo fue elegido debido a su papel dominante en funciones del aprendizaje y de memoria. El tratamiento con L-deprenyl comenzó en 19 meses y duró hasta el 24to mes de la edad. Las ratas no tratadas de edad comparable fueron utilizadas como control, mientras que las ratas de 11 meses fueron utilizadas como grupo adulto de la referencia. El número de célula nerviosa y de perfiles proteína-immunoreactive ácidos fibrilosos glial del astrocyte en los campos CA1 y CA3 del hipocampo y en la convolución del cerebro dentada fue disminuido y aumentado, respectivamente de envejecido comparado con las ratas adultas. El tratamiento con 5 mg/kg/día, pero no con 1,25 mg/kg/día L-deprenyl aumentó el número de perfiles neuronales y disminuyó el número de astrocytes en el hipocampo de ratas envejecidas. La densidad de las tiendas del cinc en el camino intrahippocampal asociativo de fibras sucias, que fue disminuido en animales envejecidos, fue aumentada después del tratamiento con las dos dosis de L-deprenyl. La acumulación de Lipofuscin dentro del citoplasma de las neuronas piramidales del hipocampo era dosis reducida dependiente por el tratamiento de L-deprenyl. Estos resultados sugieren que el tratamiento a largo plazo con L-deprenyl pueda contradecir la expresión de cambios microanatomical edad-dependientes en el hipocampo de la rata. Estos efectos parecen correlacionados solamente parcialmente con la actividad inhibitoria de MAO-B de L-deprenyl.



Terapia con el l-deprenyl (selegiline) y la relación para abusar de responsabilidad

CLIN. PHARMACOL. THER. (LOS E.E.U.U.), 1994, 56/6 II SUPPL. (750-756)

Este artículo revisa brevemente los aspectos y el análisis razonado clínicos para la terapia con el l-deprenyl para varias condiciones neuropsiquiátricas, incluyendo la depresión, la enfermedad importantes de la enfermedad de Alzheimer, y de Parkinson. El análisis razonado para el uso del l-deprenyl en estas condiciones se discute, y las pruebas de la eficacia se revisan. Pasado, hay un comentario de la falta de pruebas del potencial y de su uso como reforzador cognoscitivo no específico supuesto, una supuesta “droga elegante” del abuso de los l-deprenyl. Aunque el l-deprenyl sí mismo aparezca no tener ningún potencial del abuso, es teóricamente posible que puede ser que refuerce las acciones y la frecuencia de la dosificación y del uso de diversas drogas del abuso o de la dependencia. Esto es hasta ahora un área underresearched, y se requiere más trabajo.



La interacción de L-deprenyl y del scopolamine en el aprendizaje espacial/memoria en ratas

J. TRANSMISOR DE LOS NERVIOS. EL SID DE PARKINSON. SECTA DE LA DEMENCIA. (Austria), 1993, 6/3 (189-197)

L-Deprenyl, un inhibidor específico de MAO-B, se ha divulgado para mejorar el aprendizaje/memoria en algunas pruebas cognoscitivas en ratas envejecidas. El actual estudio investigado si L-deprenyl podría aliviar el déficit de aprendizaje espacial inducido el bloqueo muscarinic y envejeciendo en ratas de OFA. El Scopolamine (0,25 mg/kg) empeoró la adquisición de una tarea del laberinto del agua en ratas adultas y aumentó sus velocidades de la natación. L-Deprenyl (0,25 mg/kg, 14 días) no tenía ningún efecto sobre funcionamiento del laberinto del agua en ratas adultas tratadas salinas, pero aliviado marcado el déficit de aprendizaje inducido por el scopolamine y creciente el tiempo y la distancia de la natación en el cuadrante de entrenamiento cuando la plataforma fue quitada (ensayo espacial de la punta de prueba). L-Deprenyl redujo en parte el efecto del scopolamine sobre la velocidad de la natación. Sin embargo, la administración del l-deprenyl (0,25 mg/kg, de 14 días) no tenía ningún efecto sobre el aprendizaje espacial/memoria en ratas envejecidas. Sugerimos que el l-deprenyl - la interacción del scopolamine en la prueba del laberinto del agua se puede considerar como premisa para las posteriores investigaciones del l-deprenyl como reforzador de la cognición.



La base farmacológica de los efectos beneficiosos (-) del deprenyl (selegiline) en Parkinson y enfermedades de Alzheimer

J. TRANSMISOR DE LOS NERVIOS. SUPPL. (Austria), 1993, -/40 (69-91)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), estructural estrechamente vinculado a la feniletilamina (GUISANTE), es una droga con un espectro farmacológico único. Es un inhibidor irreversible altamente potente y selectivo de la oxidasis de monoamina el A (MAO) e interfiere con la absorción de catecolaminas y del symphathomimetics indirectamente de actuación. En contraste llamativo con el GUISANTE y sus parientes, que desplazan el transmisor de los lugares del almacenamiento, (-) el deprenyl inhibe el efecto de liberación de la tiramina y es hasta el presente el único inhibidor seguro de MAO que se puede administrar sin restricciones dietéticas. El mantenimiento en (-) deprenyl aumenta selectivamente actividades de la dismutasa (CÉSPED) y de la catalasa del superóxido en el striatum. Este efecto está sin relación a los efectos inhibitorios de MAO y de la absorción de la droga. El mantenimiento en (-) deprenyl facilita la actividad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal con selectividad notable y este efecto también, está sin relación al MAO o a los efectos inhibitorios de la absorción de la droga. El mantenimiento en (-) deprenyl previene los cambios morfológicos relativos a la edad característicos en los gránulos del neuromelanin de los neurocytes en el nigra del substantia. Como consecuencia de su espectro complejo de las ratas masculinas de la actividad mantenidas en (-) más largo vivo del deprenyl, pierda su capacidad de eyacular más adelante, muestre el funcionamiento mejorado en el aprendizaje de pruebas y mantenga esta actividad por un período más largo que sus pares no tratados. Los pacientes con la enfermedad de Parkinson mantenida en levodopa más (-) el deprenyl (diario del magnesio 10) viven perceptiblemente más de largo que ésos en levodopa solamente. Los pacientes recientemente diagnosticados trataron con (-) levodopa de la necesidad del deprenyl más adelante que sus pares placebo-tratados. La administración continua (-) del deprenyl mejora el funcionamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer.



Un informe provisional del efecto del selegiline (L-deprenyl) sobre la progresión de la incapacidad en la enfermedad de Parkinson temprana

EUR. NEUROL. (Suiza), 1992, 32/SUPPL. 1 (46-53)

La patogenesia de la enfermedad de Parkinson (paladio) se ha ligado a los eventos oxidativo-mediados incluyendo la oxidasis de monoamina creciente (MAO) y la generación libre-radical. Estamos investigando la capacidad del inhibidor de MAO, selegiline (deprenyl), y del limpiador libre-radical, tocoferol, de retrasar el inicio de la incapacidad que requiere la terapia del levodopa (punto final primaria) en pacientes con el paladio temprano. Alistaron a ochocientos pacientes con temprano, paladio no tratado en el ensayo clínico placebo-controlado, de doble anonimato “Deprenyl del multicentro y la terapia antioxidante del tocoferol del parkinsonismo (DATATOP)”. Los temas fueron asignados por el diseño factorial 2 x 2 para recibir el selegiline (10 mg/día), el tocoferol (2.000 IU/day), una combinación de ambas drogas, o de placebo, y seguidos para determinar si y cuando ocurrió la incapacidad requiriendo terapia del levodopa. Después de 12 más/menos 5 meses de la observación, la supervisión independiente incitó un análisis preliminar que indicaba ese selegiline 10mg/day ampliado perceptiblemente el tiempo a la punto final primaria. La terapia de Selegiline, solamente o conjuntamente con el tocoferol, dio lugar a una reducción del 57% en el índice de desarrollar incapacidad que requería terapia del levodopa (p < 10-10) y a una reducción del 50% en el índice de pérdida de empleo a tiempo completo (p = 0,01). El deterioro del motor y de características mentales estaba perceptiblemente menos en temas selegiline-tratados. Los efectos nocivos eran de menor importancia e infrecuentes. Concluimos de estos resultados preliminares que el selegiline (10 mg/día) retrasa el inicio de la incapacidad asociado a temprano, si no paladio no tratado. Sigue siendo confuso si estas ventajas derivan de los mecanismos que son sintomáticos (dopaminérgico), protectores (anti-neurotoxic), o ambos. El estudio de DATATOP está en curso examinar los efectos a largo plazo del selegiline y los efectos independientes e interactivos del tocoferol.



Base farmacológica del efecto terapéutico (-) del deprenyl en enfermedades neurológicas relativas a la edad

MED. RES. INVERSOR DE CORRIENTE (LOS E.E.U.U.), 1992, 12/5 (505-524)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), un cierre estructural en relación con la feniletilamina (GUISANTE), es una droga de un espectro farmacológico único. (a) Es el inhibidor irreversible altamente potente y selectivo de la oxidasis de monoamina el A (MAO), una enzima predominante glial en el cerebro, la actividad cuyo aumenta perceptiblemente con edad. (-) Deprenyl era el primer inhibidor selectivo de MAO-B descrito en literatura, se convirtió en la herramienta mundial de la investigación usada para bloquear selectivamente el A MAO, y sigue siendo el único inhibidor de MAO-B en uso clínico. (b) (-) Deprenyl interfiere con la absorción de catecolaminas y del sympathomimetics indirectamente de actuación porque es dirigido por la neurona catecholaminergic semejantemente a las sustancias fisiológicas transportadas a través del fin-órgano axonal y de la membrana vesicular. El comportamiento único (-) del deprenyl es que, hacia adentro contraste llamativo con el GUISANTE y sus parientes, no empuja el transmisor de los lugares del almacenamiento, es decir, no es un disparador. El beneficio neto es que (-) el deprenyl inhibe el efecto de liberación de la tiramina y es actualmente el único inhibidor seguro de MAO que se puede administrar sin restricciones dietéticas. (c) El mantenimiento en (-) deprenyl aumenta selectivamente actividad de la dismutasa (CÉSPED) y de la catalasa del superóxido en el striatum. Este efecto está sin relación a los efectos inhibitorios de MAO y de la absorción de la droga. (d) El mantenimiento en (-) deprenyl facilita la actividad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal con selectividad notable. Este efecto está también sin relación al MAO o a los efectos inhibitorios de la absorción de la droga. Cosiderándolo todo, (-) el deprenyl mantiene la actividad de la maquinaria dopaminérgica nigrostriatal en un nivel de actividad más alto y retrasa su disminución relativa a la edad. Las ratas masculinas mantenidas en (-) deprenyl perdieron su capacidad de eyacular más adelante, conservaron su capacidad de aprendizaje más de largo, y vivido más de largo que sus pares salino-tratados. Parkinsonians en levodopa más (-) el deprenyl (magnesio 10 diario) vivió perceptiblemente más de largo que ésos en levodopa solamente. (-) Deprenyl es la primera droga que retrasa el progreso de la enfermedad de Parkinson. Los parkinsonians recientemente diagnosticados mantenidos en (-) deprenyl no requirieron levodopa hasta perceptiblemente más adelante que sus pares placebo-tratados. El mantenimiento en (-) deprenyl mejoró perceptiblemente el funcionamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Se concluye que en la enfermedad y la enfermedad de Alzheimer de Parkinson los pacientes necesitan ser tratados diariamente con deprenyl del magnesio 10 (-) de la diagnosis hasta muerte, con independencia de la otra medicación. Proponen la población sana para ser mantenida en deprenyl del magnesio 10-15 (-) semanalmente de la edad 45 para luchar contra la disminución relativa a la edad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal, las neuronas lo más rápidamente posible de envejecimiento hasta ahora sabidas del cerebro. La medicación profiláctica del deprenyl parece hacer una oferta perspectivas justas, por una parte, a una calidad de vida mejorada en las últimas décadas con esperanzas a un cambio en la época de la muerte natural, y por otra parte, a una susceptibilidad disminuida a las enfermedades neurológicas relativas a la edad.



(-) Deprenyl-medicación: Una estrategia para modular la disminución relativa a la edad del sistema dopaminérgico estriado

J. GERIATR. SOC. (Los E.E.U.U.), 1992, 40/8 (839-847)

(-) Deprenyl (Selegiline, Jumex, Eldepryl, Movergan), un cierre estructural en relación con la feniletilamina (GUISANTE), es una droga con un espectro farmacológico único. (1) es un inhibidor altamente potente y selectivo, irreversible de la oxidasis de monoamina el A (MAO), una enzima predominante glial en el cerebro. La actividad de esta enzima aumenta perceptiblemente con edad. (-) Deprenyl, el primer inhibidor selectivo de MAO-B descrito en literatura, se ha convertido en la herramienta universal usada de la investigación para selectivamente bloquear el A MAO. Es el único inhibidor de MAO-B en uso clínico. (2) (-) Deprenyl interfiere con la absorción de catecolaminas y del sympathomimetics indirectamente de actuación porque es dirigido por la neurona catecholaminergic de una manera similar a las sustancias fisiológicas transportadas a través del órgano de extremo axonal y de la membrana vesicular. El comportamiento único (-) del deprenyl es que, en contraste llamativo con el GUISANTE y sus parientes, no desplaza el transmisor del almacenamiento, IE, él no es un disparador. El beneficio neto es que (-) el deprenyl inhibe el efecto de liberación de la tiramina, y, es actualmente el único inhibidor seguro de MAO que se puede administrar sin precauciones dietéticas. (3) el mantenimiento en (-) deprenyl aumenta selectivamente actividad de la dismutasa (CÉSPED) y de la catalasa del superóxido en el striatum. Este efecto está sin relación a su efecto sobre MAO-B y a los efectos inhibitorios de la droga sobre la absorción del neurotransmisor. (4) el mantenimiento en (-) deprenyl facilita la actividad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal con selectividad notable, y este efecto, está también sin relación a sus efectos sobre MAO o en la absorción del neurotransmisor. (5) el mantenimiento en (-) deprenyl previene los cambios morfológicos relativos a la edad característicos en los gránulos del neuromelanin de los neurocytes en el nigra del substantia. Cosiderándolo todo, (-) el deprenyl aumenta la actividad del sistema dopaminérgico nigrostriatal y reduce su disminución relativa a la edad. El mantenimiento de las ratas masculinas en (-) deprenyl retrasa la pérdida de la capacidad de eyacular, reduce la disminución del aprendizaje y de la memoria, y alarga perceptiblemente la vida útil con respecto a ratas salino-tratadas. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson en levodopa más (-) el deprenyl (magnesio 10 diario) viven perceptiblemente más de largo que ésos en levodopa solamente. (-) Deprenyl es la primera droga que retrasa el progreso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes de la enfermedad de Parkinson nuevamente diagnosticado mantenidos en (-) deprenyl necesitan levodopa perceptiblemente más adelante que sus pares placebo-tratados. El mantenimiento en (-) deprenyl mejora perceptiblemente el funcionamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Se concluye que la enfermedad de Parkinson y los pacientes de la enfermedad de Alzheimer necesitan ser tratados diariamente con deprenyl del magnesio 10 (-) de la diagnosis hasta muerte, con independencia de la otra medicación. Proponemos que mantengan a la población sana en el deprenyl del magnesio 10-15 (-) que comienza semanalmente a la edad de 45 años para combatir la disminución relativa a la edad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal. (-) La medicación profiláctica del deprenyl parece ofrecer una perspectiva razonable de mejorar la calidad de vida en las décadas posteriores, retrasando la época de la muerte natural y disminuyendo la susceptibilidad de enfermedades neurológicas relativas a la edad.



Inhibidores de oxidasis de monoamina: Reversible e irreversible

PSYCHOPHARMACOL. BOLETÍN (LOS E.E.U.U.), 1992, 28/1 (45-57)

Coincidente con y en la parte que aprovisiona de combustible avances en nosología y el desarrollo de diagnóstico de la droga, el resurgimiento del interés reciente en los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs) se revisa. Descubierto accidentalmente hace casi 40 años como los primeros antidepresivos verdaderos, el MAOIs pronto bajó en la desaprobación debido a las preocupaciones por la toxicidad y aparentemente poca eficacia comparadas con los compuestos tricíclicos más nuevos. Ahora que tenemos mejor comprensión de la naturaleza de las interacciones hipertensas y hyperpyrexic de MAOIs con otras sustancias, estas medicaciones han asumido un papel en el tratamiento de los síndromes depresivos y de la ansiedad nonendogenous, especialmente en la “depresión anormal operacionalmente definida.” El descubrimiento de dos isoenzimas de MAO ha dado lugar a una nueva generación de inhibidores selectivos en la búsqueda para la eficacia aumentada (es decir, clorgyline) o la seguridad (es decir, I-deprenyl). El más prometedor es la clase el emerger del MAO-tipo selectivo reversible inhibidores de A, tales como moclobemide, que combinan potencia del antidepresivo con la libertad del riesgo de tiramina-tipo peligroso interacciones adversas.



El perfil farmacológico (-) del deprenyl (selegiline) y de su importancia para los seres humanos: Una visión personal

PHARMACOL. TOXICOL. (Dinamarca), 1992, 70/5 I (317-321)

(-) Deprenyl (selegiline, jumex, eldepryl, movergan) que está estrechamente vinculado a la feniletilamina (GUISANTE) es una droga con un espectro farmacológico único. Efectos de dósis simple: (a) Es un inhibidor altamente potente y selectivo de la oxidasis de monoamina el A (MAO). (b) En contraste con otros inhibidores de MAO inhibe la noradrenalina que lanza el efecto de la tiramina, está por lo tanto libre del “efecto del queso”. Efectos de varias dosis sin relación a la inhibición de MAO: (a) Aumenta actividad de la dismutasa y de la catalasa del superóxido en el striatum. (b) Facilita la actividad de las neuronas dopaminérgicas nigrostriatal. (c) Previene cambios morfológicos relativos a la edad en los neurocytes del nigra del substantia. Consecuencias de efectos de varias dosis: Comparado a las ratas solución-tratadas sal, ratas masculinas mantenidas en (-) deprenyl flojamente su capacidad de eyacular después; conserve para más largo su capacidad de aprendizaje; y más largo vivo. Los pacientes de Parkinson recientemente diagnosticado mantenidos en (-) deprenyl, requieren levodopa más adelante que sus pares placebo-tratados. Los pacientes trataron con levodopa más (-) más largo vivo del deprenyl que ésos en levodopa solamente. El tratamiento crónico con (-) deprenyl mejora el funcionamiento de pacientes con la enfermedad de Alzheimer.



La terapia de L-deprenyl mejora memoria verbal en los pacientes amnésicos de Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (Los E.E.U.U.), 1991, 14/6 (523-536)

La neurotransmisión monoaminergic alterada podría desempeñar un papel importante en las disfunciones cognoscitivas típicas de la demencia del tipo de Alzheimer (DAT). El DAT no es, sin embargo, un fenómeno homogéneo ya que dos formas son distinguibles: inicio temprano (EO) y último inicio (LO). Por otra parte, los modelos focales del deterioro neurofisiológico caen en diversos subgrupos. Según nuestra hipótesis, los pacientes del DAT, que en el inicio de los desordenes evidentes de la memoria de la enfermedad principalmente, también representan un subgrupo específico caracterizaron por caminos catecholaminergic cortical de proyección empeorados. En haber seleccionado al azar de seis meses, de doble anonimato, estudio de la cruce contra placebo analizábamos la influencia de L-deprenyl en la memoria verbal de 19 pacientes amnésicos de EO-DAT. La memoria verbal fue evaluada mediante Rey Auditory Verbal Learning Test. Los resultados obtenidos muestran que los mejores rendimientos para L-deprenyl trataron perceptiblemente a pacientes en habilidades del aprendizaje y de la memoria a largo plazo. Sugerimos que L-deprenyl, con la inhibición selectiva de MAO-B y aumentando la actividad de los sistemas catecholaminergic, influencie positivamente funciones cognoscitivas y el comportamiento fundados en eficacia de la memoria.



Un estudio experimental de la bajo-dosis L-deprenyl en enfermedad de Alzheimer

J. GERIATR. PSIQUIATRÍA NEUROL. (Los E.E.U.U.), 1991, 4/3 (143-148)

El uso de la bajo-dosis L-deprenyl, un inhibidor selectivo de MAO-B, en pacientes de la enfermedad de Alzheimer se ha asociado previamente a mejoras en la agitación y aprendizaje y memoria episódicos. Las medidas del comportamiento, cognoscitivas, y regionales del electroencefalograma (EEG) fueron obtenidas en un estudio experimental abierto de cuatro semanas de 14 pacientes con la enfermedad de Alzheimer probable por los criterios de NINCDS que eran 10 el magnesio administrado L-deprenyl por día. La administración de L-Deprenyl fue asociada a mejoras significativas en los factores de la agitación y de la depresión de la breve escala de alimentación psiquiátrica, Cornell Scale para la depresión en demencia, y los grados ciegos de los cónyuges. Memoria mejorada en la tarea que recordaba selectiva de Buschke, pero las intrusiones también tendió a aumentar; facilidad verbal disminuida. Las medidas absolutas del delta de EEG fueron suprimidas selectivamente en la región frontal correcta. El modelo de cambios sugiere que L-deprenyl se pueda asociar a la mejora en funcionamiento del comportamiento y cognoscitivo, en parte con un efecto disinhibiting del comportamiento suave.



Usos potenciales para los inhibidores de la oxidasis de monoamina B

DEMENCIA (Suiza), 1990, 1/6 (323-348)

Los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs) son no sólo antidepresivos eficaces, pero también tienen varios otros usos. Con todo, se utilizan infrecuentemente como resultado de su potencial para causar efectos secundarios tóxicos tales como crisis hipertensa tiramina-inducida (efecto del queso). Un resurgimiento del interés en MAOIs siguió el hallazgo de dos formas de MAO. Esto resultó del desarrollo de las drogas que inhiben selectivamente el metabolismo de la serotonina y la noradrenalina (MAO-A) o la dopamina y el phenethylamine (MAO-B). MAO-B es el MAO predominante encontrado en el cerebro humano. Teóricamente, la inhibición selectiva de MAO-B puede aumentar los niveles de MAO del cerebro mientras que deja MAO-A intestinal intacto, así puenteando el efecto del queso. L-deprenyl es el inhibidor lo más extensivamente posible estudiado de MAO-B. En las dosis bajas, es muy selectivo para MAO-B y no se asocia al efecto del queso. En dosis más altas, es virtualmente no selectivo. L-deprenyl aumenta el efecto de la L-dopa sobre la enfermedad de Parkinson y puede retrasar su progresión natural. Aunque los estudios hayan encontrado L-deprenyl para ser un antidepresivo eficaz solamente en las dosis no selectivas, ciertos subtipos de la depresión pueden responder a las dosis selectivas. También, las pruebas sugieren que L-deprenyl tenga un efecto positivo sobre la función general y las capacidades cognoscitivas de los pacientes de Alzheimer. Los estudios hasta la fecha, incluyendo ésos que mostraban un aumento significativo en la vida de las ratas que seguían el uso de L-deprenyl han llevado a la especulación que L-deprenyl puede no sólo tratar o retrasar enfermedades degenerativas y el cerebro agudo insulta, pero pueden demostrar ser la primera medicación antienvejecedora. Varios otros usos potenciales de los inhibidores de MAO-B incluyen pánico, ADHD, la disfunción sexual, y PTSD. Sigue siendo confuso qué inhibición del papel MAO-B juega en los diversos efectos terapéuticos de L-deprenyl. Se discuten otros mecanismos potenciales.



Oxidasis y demencia de monoamina: Tratamiento con un inhibidor de la actividad de MAO-B

DEMENCIA (Suiza), 1990, el 1/2 (109-114)

Los pacientes que sufrían del tipo demencia de Alzheimer han demostrado un aumento en actividad de MAO-B. El tratamiento de estos pacientes con un inhibidor de la actividad de la oxidasis de monoamina, tal como L-Deprenyl (LD), pudo por lo tanto proporcionar una intervención terapéutica válida. La eficacia del LD fue examinada en un de doble anonimato, droga contra estudio del placebo (PL) en 20 pacientes diagnosticados entre las etapas 3 y 5 de demencia degenerativa primaria. La duración del tratamiento era 90 días (magnesio 5 dos veces al día). Todos los pacientes experimentaron evaluaciones clínicas, del comportamiento, y de la memoria cada 30 días. Los temas en el grupo del LD demostraron una mejora en medidas de la atención y de la memoria; algunos de los cambios eran evidentes después de solamente 30 días de tratamiento. Los pacientes del PL no mostraron ninguna tal mejora y también evidenciaron una disminución de la eficacia del comportamiento durante el período experimental. Dos pacientes cayeron del estudio, 1 de cada grupo del tratamiento. No se encontró ningunas diferencias en el tipo y el número de tratamientos concomitantes o de efectos secundarios entre los grupos.



Efectos neurofisiológicos de L-deprenyl en el tipo demencia de Alzheimer

CLIN. NEUROPHARMACOL. (Los E.E.U.U.), 1990, 13/2 (147-163)

El defecto monoaminergic de la neurotransmisión considerado en la demencia del tipo de Alzheimer (DAT) se liga a una actividad creciente sabida del tipo oxidasis de monoamina cerebral de B (MAO-BS). El uso de las drogas que pueden bloquear esta actividad anormal podría por lo tanto ser útil en el tratamiento de algunos déficits cognoscitivos que caracterizan el DAT. Trataron a veinte pacientes con una diagnosis clínica del DAT y con un deterioro mental del leve-moderado con 10 mg/día de L-deprenyl, un inhibidor selectivo de MAO-B, según un diseño de cruce de doble anonimato contra placebo. El tratamiento inicial (droga o placebo) fue asignado aleatoriamente. Las funciones cognoscitivas de los pacientes fueron evaluadas en la línea de fondo y entonces después de 3 y 6 meses del tratamiento con la droga o el placebo. Los pacientes cruzaron sobre el tratamiento después de 3 meses, sin un intervalo del desastre. Los resultados del estudio muestran los efectos más altos y estadístico significativos de L-deprenyl sobre memoria y la atención que parecen ser debido a una función mejorada de los sistemas monoaminergic implicados en curso de degeneración neuronal.



El efecto del r (-) - el deprenyl en los pacientes parkinsonianos de novo pretratados con el inhibidor del levodopa y de la decarboxilasa correlacionó a la depresión y a los niveles de MHPG, de HIAA y de HVA en el líquido cerebroespinal

ACTA NEUROL. SCAND. SUPPL. (Dinamarca), 1989, 80/126 (153-156)

La eficacia y la tolerabilidad del deprenyl como adjunto en la terapia del parkinsonismo fueron estudiadas en un ensayo de doble anonimato que comprendía a 30 pacientes de novo. Dos tercios de los casos que podrían ser evaluados mostraron una mejora estadístico significativa mientras que en terapia complementaria del deprenyl. Las mejoras se muestran en la prueba replugging, un la más subtest de la prueba de funcionamiento del motor, y en la escala de alimentación de la Universidad de Columbia. No hay correlación estadístico significativa entre la mejora de la respuesta de motor y la depresión. Deprenyl parece ser menos eficaz en pacientes con el contenido bajo de HIAA y de HVA en el líquido cerebroespinal.



Efectos de los inhibidores de oxidasis de monoamina sobre niveles de catecoles y de ácido homovanillic en striatum y plasma

NEUROFARMACOLOGÍA (Reino Unido), 1989, 28/8 (791-797)

Los niveles del ácido homovanillic (HVA), el ácido dihydroxyphenylacetic (DOPAC) y el dihydroxyphenylglycol (DHPG) en plasma y el striatum fueron medidos después de la inhibición del tipo A (MAO-A) de la oxidasis de monoamina por el clorgyline (4 mg/kg i.p.), MAO-B por (-) el deprenyl (1 mg/kg i.p.), MAO-A y MAO-B por el nialamide (75 mg/kg i.p.) o MAO neuronal periférico por el debrisoquin (40 mg/kg i.p.). Los niveles de HVA en plasma disminuyeron por el cerca de 60% después de solas dosis del nialamide o del clorgyline, por el cerca de 80% después de dosis repetidas del nialamide, por el cerca de 40% después de un de dósis simple del debrisoquin y por el cerca de 50% después de dosis repetidas del debrisoquin. La administración del clorgyline, del nialamide o del debrisoquin disminuyó perceptiblemente concentraciones de DOPAC y de DHPG en plasma, mientras que (-) el deprenyl no afectó a niveles de DHPG o de HVA. Ningunos de los inhibidores de MAO produjeron la depresión más que del cerca de 80% de los niveles de metabilitos deaminated uces de los. Los resultados sugieren que la mayor parte del HVA en plasma sea derivado de la desaminación de DA por MAO-A en neuronas periféricas; ese DOPAC en plasma se deriva de las células fuera del sistema nervioso central; ese DHPG en plasma se deriva virtualmente exclusivamente del metabolismo de la noradrenalina en terminaciones nerviosas comprensivas y ese los niveles residuales de HVA después de que el tratamiento con el debrisoquin proporcione una indicación mejorada pero limitada de la actividad dopaminérgica central.



La inhibición selectiva de MAO-A, no MAO-B, resulta adentro antidepresivo-como efectos sobre comportamiento de DRL 72 s

PSICOFARMACOLOGÍA (Alemania, república federal de), 1988, 96/2 (153-160)

Los efectos de los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOIs) que inhiben selectivamente las formas de MAO-A o de MAO-B de MAO fueron estudiados en las ratas que se realizaban bajo horario de la diferencial-refuerzo-de-bajo-tarifa 72 s (DRL 72 s) del refuerzo. Los inhibidores de MAO-A de Clorgyline y de CGP11'305 A, irreversible y reversible, respectivamente, aumentaron la tarifa del refuerzo, disminuida la tasa de respuesta, y discriminación temporal aumentada. El inhibidor irreversible de MAO-B (-) - el deprenyl no produjo efectos similares. Pargyline no aumentó la tarifa del refuerzo en las dosis bajas que inhiben selectivamente MAO-B, pero aumentó la tarifa del refuerzo en las dosis por las cuales inhiba MAO-A más el de 90%. Los actuales resultados están de acuerdo con los datos clínicos que demuestran que los inhibidores de MAO-A son agentes terapéuticos eficaces en tratar la depresión mientras que los inhibidores de MAO-B están de eficacia cuestionable del antidepresivo. Los actuales hallazgos proporcionan otras pruebas que el horario de DRL 72 s puede ser útil ambos como pantalla para identificar los nuevos antidepresivos y para investigar los efectos neuroqu3imicos de las drogas de antidepresivo que son responsables de sus efectos terapéuticos.



Breve información sobre un fase-II-estudio temprano con deprenyl en pacientes dementes

PHARMACOPSYCHIATRY (Alemania, república federal de), 1987, 20/6 (256-257)

Trataron a once pacientes femeninos mayores (73-88 años) que sufrían de la demencia senil del tipo de Alzheimer (7 casos) y de la demencia del multi-infarto (4 casos) con (-) el deprenyl (Jumex (r)) por 3 y 6 meses respectivamente. La mejora era la más frecuente de pacientes de SDAT y la más pronunciada por lo que se refiere a autosuficiencia, a memoria a corto plazo, a vigilancia mental y a uncooperativeness.



L-Deprenyl en enfermedad de Alzheimer. Pruebas preliminares del cambio del comportamiento con la inhibición de la oxidasis de monoamina B

ARCO. Generador. PSIQUIATRÍA (LOS E.E.U.U.), 1987, 44/5 (427-433)

Puesto que los disturbios del neurotransmisor de monoamina existen en algunos casos de la demencia del tipo del Alzheimer (DAT), el monoamina-aumento de las drogas puede mejorar algunos síntomas del DAT. L-Deprenyl es un inhibidor de la oxidasis de monoamina (MAO) que está generalmente libre de efectos indeseados. En las dosis bajas (10 mg/d) inhibe selectivamente MAO-B, una enzima cuyo llano se eleve en los cerebros de los pacientes con el DAT que se estudian post mortem. En dosis más altas tiene efectos más complejos, incluyendo la inhibición de MAO-A más MAO-B. Administramos 10 mg/d y 40 mg/d de L-deprenyl a 17 pacientes con el DAT en un tratamiento de doble anonimato, placebo-controlado, serial. Las breves cuentas psiquiátricas totales de la escala de alimentación disminuyeron perceptiblemente durante el tratamiento de 10 mg/d, con descreases en medidas de la ansiedad/de la depresión, de la tensión, y del entusiasmo. Aproximadamente una mitad de las condiciones de los pacientes fue juzgado para ser mejorado clínico, con pruebas de la actividad creciente y de la interacción social junto con la tensión y el retraso reducidos. Los cambios similares pero más pequeños fueron observados durante el tratamiento de 40 mg/d. Los cambios del comportamiento fueron asociados a la mejora en funcionamiento en una tarea cognoscitiva compleja que requería esfuerzo continuo. Había efectos secundarios fisiológicos y mínimos. El mayor efecto de la terapia de L-deprenyl de la bajo-dosis sugiere que sea la inhibición de MAO-B, y no MAO-A, que puede ser importante en los efectos del comportamiento de la administración de L-deprenyl para los pacientes con el DAT.



Efectos cognoscitivos de L-deprenyl en enfermedad de Alzheimer

PSICOFARMACOLOGÍA (ALEMANIA, DEL OESTE), 1987, 91/4 (489-495)

Los sistemas del neurotransmisor de monoamina, junto con sistemas colinérgicos, se saben para desempeñar papeles importantes en la cognición, y se interrumpen en por lo menos algunos pacientes con la demencia del tipo de Alzheimer (DAT). Esto sugiere que eso el monoamina-aumento de las drogas pudiera mejorar síntomas cognoscitivos en ciertos pacientes con el DAT. L-Deprenyl es un inhibidor de la oxidasis de monoamina (MAO) que puede inhibir selectivamente MAO-B en las dosis bajas, mientras que en las altas dosis inhibe no selectivamente MAO-A así como MAO-B. Estudiamos sus efectos sobre varios tipos de función cognoscitiva en 17 pacientes con el DAT. Dos dosis de L-deprenyl (10 mg/día y 40 mg/día) y de placebo fueron comparadas en un diseño de doble anonimato, serial del tratamiento. El aprendizaje y la memoria episódica, la memoria del conocimiento, la atención, el reconocimiento, y el funcionamiento en una tarea continua del funcionamiento fueron evaluados en la línea de fondo y bajo éstos drogan y condiciones del placebo. La mejora significativa fue observada estadístico en funcionamiento en una memoria episódica y tarea del aprendizaje que requería la tratamiento de la información compleja y sostuvo esfuerzo consciente durante el tratamiento con L-deprenyl 10 mg/día. La memoria del conocimiento, las intrusiones, y otras funciones cognoscitivas relevantes al DAT no fueron alteradas por L-deprenyl en cualquier dosis.



Modificación de neurotransmisiones serotonergic y noradrenérgicas por la administración repetida de los inhibidores de oxidasis de monoamina: Estudios electrofisiológicos en el sistema nervioso central de la rata

J. PHARMACOL. EXP. THER. (Los E.E.U.U.), 1986, 237/3 (987-994)

El efecto neto de la administración repetida de los inhibidores de oxidasis de monoamina (MAOI) sobre las neurotransmisiones serotonergic (5-HT) y noradrenérgicas centrales (NE) fue estudiado evaluando la sensibilidad de neuronas piramidales hippocampal a 5-HT microiontophoretically aplicado y al NE y de la respuesta de estas neuronas a la activación eléctrica del 5-HT y de los caminos ascendentes del NE. La actividad de la oxidasis de monoamina del cerebro (MAO) así como los niveles de 5-HT, de NE y de sus metabilitos eran resueltos para verificar los efectos bioquímicos de las drogas administradas. los tratamientos del Veinte-uno-día con clorgyline y deprenyl inhibieron muy selectivamente MAO-A y MAO-B, respectivamente, mientras que un tratamiento con phenelzine inhibió ambas formas de la enzima. Las concentraciones enteras del cerebro de 5-HT y de NE fueron aumentadas en el clorgyline y el phenelzine de las drogas de antidepresivo mientras que deprenyl, un tipo B de MAOI ineficaz en la depresión endógena, solamente niveles crecientes del NE después de un tratamiento de 21 días. La sensibilidad de neuronas piramidales hippocampal a 5-HT fue disminuida por el tratamiento a largo plazo del clorgyline, pero no por deprenyl y phenelzine, mientras que eso al NE no fue alterada por tratamientos uces de los. La supresión de la leña de estas mismas neuronas inducidas por el estímulo del camino 5-HT fue aumentada en clorgyline y phenelzine, pero no en deprenyl. El efecto del estímulo del paquete dorsal del NE no fue modificado por tratamientos uces de los. Estos datos muestran esa inhibición prolongada de MAO-A, pero no el de MAO-B, da lugar a una neurotransmisión aumentada 5-HT. Porque 5-HT, pero no las neuronas del NE, recuperan progresivamente su tarifa de leña normal durante la inhibición continua de MAO-A, el aumento de la neurotransmisión 5-HT bastante que la reducción de la neurotransmisión del NE es más probable ser relacionado con el efecto retrasado del antidepresivo de MAOI.



Cambios pressor de la sensibilidad de la tiramina durante el tratamiento del deprenyl

PSICOFARMACOLOGÍA (ALEMANIA, DEL OESTE), 1985, 86/4 (432-437)

Deprenyl se ha divulgado previamente para ser un tipo selectivo inhibidor de la oxidasis de monoamina (MAO) de B, que es asociado con poco o nada de aumento de los efectos pressor de la tiramina. Empleando una técnica de estado estacionario intravenosa de la infusión de la tiramina, los efectos de diversas dosis del deprenyl y, para la comparación, el tranycypromine mezclado del inhibidor en la respuesta pressor a la tiramina fueron estudiados en 11 pacientes presionados. Después de 3 semanas del tratamiento, el deprenyl produjo aumentos dosis-proporcionados en sensibilidad de la tiramina en los tres 60 mg/día de las dosis (10, 30, y) cuando estaba comparado a las respuestas de la tiramina de la línea de fondo del placebo. Mientras que solamente un aumento modesto (3.7-fold) en sensibilidad de la tiramina fue encontrado con la dosis del deprenyl de 10 mg/día, el aumento en sensibilidad de la tiramina en la dosis de 60 mg/día del deprenyl (22-fold) se acercó que encontrado con tranylcypromine. Las reducciones en el plasma 3 methoxy, 4-hydroxyphenylglycol (MHPG), usado como índice posible in vivo de la inhibición de MAO-A, fueron correlacionadas altamente con aumentos en sensibilidad pressor de la tiramina (r = 0,82). Los datos sugieren que el deprenyl actúe como inhibidor relativamente selectivo de MAO-B en las dosis bajas, pero que esta selectividad está perdida en dosis más altas, dando por resultado una inhibición significativa de la “cruce” de MAO-A y de la sensibilidad pressor creciente de la tiramina.



La facilitación de la actividad dopaminérgica en el cerebro envejecido por (-) deprenyl. Una oferta para que una estrategia mejore la calidad de vida en senectud

MECH. REVELADOR DEL ENVEJECIMIENTO. (IRLANDA), 1985, 30/2 (109-122)

En el cerebro del envejecimiento hay una pérdida de neuronas compensadas por una proliferación de células glial. Debido a la actividad creciente de la oxidasis de monoamina el A (MAO) presente en el glia, la modulación aminergic dopaminérgica y del “rastro” en el cerebro disminuye en senectud. El aumento significativo en la incidencia de la depresión en los ancianos, de la disminución edad-dependiente en el vigor sexual masculino y del aspecto frecuente de síntomas parkinsonianos en las últimas décadas de vida se pudo atribuir a una disminución de las aminas de la dopamina y “del rastro” del cerebro. Los esquemas de una estrategia de la droga para contrarrestar estas lesiones bioquímicas del envejecimiento por la administración crónica (-) del deprenyl (Jumex (Reg.trademark), Eldepryl (Reg.trademark)), un inhibidor selectivo del A MAO, que facilita actividad dopaminérgica y del “rastro-aminergic” en el cerebro, se remite. El mantenimiento de la restitución y del largo plazo de la actividad sexual completa en ratas masculinas envejecidas trató continuamente con (-) el deprenyl y la observación clínica que esta droga prolonga de una manera estadístico significativa, la duración de la ayuda de la enfermedad de Parkinson la visión que (-) el deprenyl puede mejorar las funciones de deterioro debido a la deficiencia de la dopamina en el cerebro del envejecimiento.



l-Deprenyl en depressives anormales

ARCO. Generador. PSIQUIATRÍA (LOS E.E.U.U.), 1984, 41/8 (777-781)

Investigamos la eficacia del l-deprenyl (selegiline), un inhibidor selectivo de la oxidasis de monoamina B (MAOl) del antidepresivo, en un ensayo abierto de seis semanas de 17 pacientes con la depresión anormal. Han mostrado tales pacientes previamente para beneficiarse de MAOls no selectivo tal como sulfato del phenelzine. Diez pacientes (el 59%) respondieron al l-deprenyl, pero a nueve requirieron dosificaciones sobre los 10 a 20 mg/día usados en investigaciones anteriores. el l-Deprenyl era superior a seis semanas de placebo administradas a los pacientes de diagnóstico similares en un estudio de doble anonimato separado. Al contrario de hallazgos anteriores con phenelzine, los respondedores al l-deprenyl diferenciaron de no respondedores teniendo grados más bajos de la ansiedad de la línea de fondo. Incluso en las altas dosificaciones, allí aparecidas para ser menos efectos secundarios con l-deprenyl que con MAOls no selectivo.



El efecto del deprenyl (selegiline) sobre la cognición y la emoción en los pacientes parkinsonianos que experimentan el tratamiento a largo plazo del levodopa

ACTA NEUROL. SCAND. (DINAMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (135-144)

Los efectos del deprenyl sobre la memoria, las otras funciones cognoscitivas, vigilancia y procesos emocionales fueron investigados en siete pacientes parkinsonianos que experimentaban el tratamiento a largo plazo del levodopa. Seleccionaron a los pacientes en base de su debilitación cognoscitiva, observada durante un estudio complementario de 8-10 años. Cuatro de los pacientes tenían demencia progresiva y tres no hicieron. Después del tratamiento del deprenyl que duraba 4 semanas, había dos pacientes de respuestas. Los pacientes con demencia progresiva lenta no pudieron responder al tratamiento, mientras que los pacientes sin la debilitación progresiva tendieron a mostrar la mejora en memoria y velocidad del motor; el grupo anterior también mostró cambios más emocionales que estes último. Las respuestas típicas en todos los pacientes tratados con deprenyl eran: despertar creciente, encantos paradójicos del cansancio, deterioro en vigilancia y en el desplazamiento del sistema, pero mejora de la incapacidad parkinsoniana. Estos hallazgos preliminares indican que hay una disociación entre las respuestas de motor puras y respuestas cognoscitivas así como las otras del comportamiento al deprenyl. Es probable que aunque la disponibilidad aumentada de la dopamina por la MAO-B-inhibición explique en parte los actuales hallazgos neurofisiológicos, también otros mecanismos del cerebro están implicados.



Deprenyl (selegiline) combinó con levodopa y un inhibidor de la decarboxilasa en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (DINAMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (127-133)

El propósito de este estudio controlado placebo de doble anonimato era estimar cuánto puede ser reducida, cuando se utiliza el deprenyl, sin el empeoramiento de la enfermedad y considerar la dosificación del levodopa si el deprenyl puede reducir los “apagado-períodos”. El ensayo incluyó a 40 pacientes de ambos sexos con por lo menos 3 años de historia de la enfermedad de Parkinson que experimentaban terapia estabilizada del levodopa. La dosificación del deprenyl era el magnesio 5 diario en las primeras 4 semanas. La dosificación del levodopa fue reducida hasta que hubiera debilitación demostrable. El ensayo demuestra que con deprenyl la dosificación del levodopa puede ser reducida considerablemente sin el perjuicio del resultado terapéutico. Algunos pacientes mostraron la mejora, y los “apagado-períodos” fueron reducidos en muchos casos.



Deprenyl (selegiline) en el tratamiento de la combinación de la enfermedad de Parkinson

ACTA NEUROL. SCAND. (DINAMARCA), 1983, 68/SUPPL. 95 (123-126)

El tratamiento a largo plazo de pacientes parkinsonianos con levodopa (más el inhibidor de la decarboxilasa) lleva a la eficacia de disminución del levodopa y a los efectos secundarios cada vez mayores. Entonces los problemas terapéuticos principales son fenómenos encendido-apagado, aquinesia de la fin-de-dosis y discinesias levodopa-inducidas. Deprenyl, un inhibidor selectivo de MAO-B, ha producido buenos efectos terapéuticos en la combinación con el levodopa solo o con levodopa más el inhibidor de la decarboxilasa en el tratamiento de la aquinesia de la fin-de-dosis y de los fenómenos encendido-apagado. En un ensayo abierto con 48 los pacientes parkinsonianos el deprenyl fue añadido al levodopa anterior más terapia del decarboxilasa-inhibidor. Los buenos efectos fueron alcanzados por lo que se refiere a fenómenos y a aquinesia encendido-apagado suave de la fin-de-dosis, a éxito de menor importancia en la paliación de la discinesia y a la depresión. En cuatro pacientes más con un síndrome parkinsoniano de los posts-tramuatic, no hay mejora del rigidospasticity y la vigilancia demostrables.



L-deprenyl más la L-fenilalanina en el tratamiento de la depresión

J. TRANSMISOR DE LOS NERVIOS (AUSTRIA), 1984, 59/1 (81-87)

La eficacia antidepresiva de 1 deprenyl (magnesio 5-10 diario) más 1 fenilalanina (205 mg/día) se ha evaluado en 155 pacientes deprimidos unipolares. La administración oral e intravenosa mostró efectos beneficiosos en el 90% de pacientes no internados y 80,5% de hospitalizado. Se concluye que este tratamiento combinado tiene una acción antidepresiva potente basada en la acumulación de 1 feniletilamina en el cerebro.



L-deprenyl, un tipo-b selectivo inhibidor de la oxidasis de monoamina en la depresión endógena

VIDA SCI. (INGLATERRA), el an o 80, 26/11 (877-882)

En un grupo de 12 pacientes endógeno presionados que no pudieron responder a una semana de la medicación del placebo, L-deprenyl, un tipo-b selectivo inhibidor de oxidasis de monoamina, produjo una mejora significativa sobre la gama entera de sintomatología depresiva. Éste es el estudio primero divulgado de las propiedades del antidepresivo de L-deprenyl usando una gama más baja de la dosis, donde ocurriría la inhibición selectiva del tipo-b oxidasis de monoamina (MAO) y el paciente sería protegida contra la reacción hipertensa del queso. La posibilidad de un inhibidor de MAO relativamente libremente del riesgo de una reacción del queso pero de un antidepresivo eficaz sería un nuevo agente terapéutico valioso. Además, la supervisión del grado de inhibición de la plaqueta MAO puede ser una manera útil de determinar la dosificación terapéutica para los pacientes individuales.



Efectos de los inhibidores selectivos de la oxidasis de monoamina (MAO) sobre las respuestas de evitación condicionada (COCHE) de ratas

POLÍTICO. J. PHARMACOL. PHARM. (POLONIA), 1979, 31/4 (251-260)

La escasez de la dopamina (DA) en el striatum ipsolateral de la recopilación producido por la lesión electrolítica unilateral del nigra del substantia (SN) dio lugar a una debilitación en el comportamiento de las ratas según lo probado por técnicas unidireccionales y bidireccionales de la evitación. El inhibidor selectivo de MAO-A, clorgyline (1 mg/kg del sc diario por 7 días), mejoró la capacidad de aprendizaje reducida de los animales lesionados del SN, restaurada el contenido disminuido de DA en el striatum de la recopilación, e hiperactividad significativa causada según lo probado en el campo abierto. Al mismo tiempo el deprenyl selectivo del inhibidor de MAO-B (-) (inyectado la misma manera) demostrado ser ineficaz. J-508, un inhibidor selectivo de MAO-B, usado en una dosis no selectiva (1 mg/kg), actuaba como clorgyline. Los resultados apoyan la hipótesis que en el sistema nigrostriatal de la rata (pero no en seres humanos) DA deaminated preferencial por la forma de A de MAO.



Deprenyl en la enfermedad de Parkinson

LANCETA (INGLATERRA), 1977, 2/8042 (791-795)

En un ensayo de doble anonimato de la cruce, (-) - el deprenyl, un inhibidor selectivo de acción rápida de la oxidasis-b de la monoamina sin un “efecto del queso”, fue dado a 41 pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática que recibían dosis toleradas máximo del levodopa solamente o combinado con carbidopa del carbidipa en una dosis de 10 magnesio, diario o en días alternos, (-) - deprenyl prolongó el efecto terapéutico del levodopa y era eficaz en incapacidades “encendido-apagado” suaves con aquinesia de la fin-de-dosis; la mayoría de pacientes con la aquinesia nocturna y de la madrugada también mejorada. Ninguna mejora estadístico significativa ocurrió en aquinesia diurnal, y no había mejora en pacientes con incapacidades encendido-apagado severas con la congelación y oscilaciones rápidas (efecto del “yoyo”). las discinesias Levodopa-inducidas fueron agravadas en 14 pacientes. En 5 pacientes previamente no tratados, (-) - el deprenyl solamente no dio ninguna ventaja, pero cuando fue utilizada con levodopa y carbidopa una reducción mala de la dosificación del diario del levodopa del magnesio 200 era posible. La depresión, presente en 15 pacientes, era sin cambios. (-) - Deprenyl conjuntamente con dosis diarias de un total más pequeño del levodopa y de un inhibidor periférico de la decarboxilasa puede probar útil en la reducción de la frecuencia y de la severidad de algunos tipos de efecto encendido-apagado con la ventaja total comparable a ésa obtenida con dosis más grandes del levodopa.



El efecto de los inhibidores selectivos de MAO sobre la respuesta de evitación condicionada de las ratas de Wistar

POL.J.PHARMACOL.PHARM. (POLONIA), 1977, 29/3 (291-296)

Los efectos del comportamiento y bioquímicos de 1 deprenyl y clorgyline fueron estudiados en las ratas de Wistar. Los funcionamientos del comportamiento fueron probados en una forma y en un sistema bidireccional de la evitación. Los dos inhibidores de MAO fueron dados agudo (1 y 10 mg/kg del sc) y crónico (1 mg/kg sc/daily, por 7 días), y su efecto sobre el aprendizaje y el funcionamiento de la retención fue probado 24 horas después de la inyección pasada. Seguía habiendo las reacciones del comportamiento sin cambiar después de la administración aguda de los inhibidores, mientras que fueron mejoradas perceptiblemente después de los tratamientos crónicos, en una forma o en la situación experimental bidireccional. El análisis bioquímico indicó la disociación entre la influencia en contenido estriado de la dopamina y los efectos del comportamiento de 1 deprenyl y clorgyline.



Deprenyl induce la enzima de la hidroxilasa de la tirosina en el sistema nigrostriatal dopaminérgico de la rata

Brain Research molecular (Países Bajos), 1997, 46/1-2 (31-38)

El tratamiento crónico de ratas envejecidas con deprenyl previene la oxidación edad-inducida de la proteína en nigra del substantia y protege la enzima de la hidroxilasa de la tirosina (TH) contra la inactivación. Con estos precedentes, tratamos ratas adultas con el deprenyl por 3 semanas para conseguir la penetración adicional en el mecanismo por el cual el deprenyl ejerce tales acciones. Después de terminar el tratamiento, los niveles de la dopamina (DA) aumentaron marcado de striatum y de nigra del substantia mientras que los niveles de los metabilitos de DA del ácido, del ácido dihydroxyphenylacetic 3,4 (DOPAC) y del ácido homovanillic (HVA), disminuido en las dos áreas del cerebro, así probando las propiedades de MAO-inhibición del tratamiento. Entonces estudiamos la expresión celular del TH mRNA por el hibridación in situ. Después del tratamiento con deprenyl, los niveles del TH mRNA eran perceptiblemente más altos en cuerpos de célula nigrales dopaminérgicos individuales que en los de las ratas del control (el +74%). El análisis que borraba occidental de la cantidad de la enzima del TH reveló un efecto positivo del tratamiento en el campo terminal (el +44%) y la región del cuerpo de célula (el +31%). Esta correlación entre el TH mRNA y la cantidad también fue ampliada a la actividad enzimática del TH en las dos áreas del cerebro estudiadas, que aumentaron perceptiblemente del striatum (el +57%) y del nigra del substantia (el +35%) después del tratamiento del deprenyl. Tomado junto, nuestros resultados sugieren claramente un efecto de TH-inducción del deprenyl en el sistema nigrostriatal dopaminérgico, que parece ser independiente de sus medidas de protección contra la tensión oxidativa descrita previamente. Estos resultados amplían nuestro conocimiento sobre el efecto beneficioso del deprenyl en la terapia de la enfermedad de Parkinson.



Selegiline en el tratamiento del disturbio del comportamiento en enfermedad de Alzheimer

Diario internacional de la psiquiatría geriátrica (Reino Unido), 1997, 12/3 (319-322)

Objetivo. El propósito de este estudio era examinar los efectos del comportamiento y cognoscitivos del selegiline en un grupo de pacientes moderado del comportamiento molestados del ANUNCIO. Diseño. Éste era un estudio placebo-controlado de doble anonimato seleccionado al azar 14 semanas del selegiline (magnesio 10) y del placebo. Determinación. Un ambulatorio en un centro de remisión terciario urbano-basado en los E.E.U.U. Pacientes. Veinticinco pacientes no internados que cumplen los criterios de NINCDS para la enfermedad de Alzheimer probable con disturbio del comportamiento asociado. Medidas. La breve escala de alimentación psiquiátrica (BPRS), la escala de la evaluación del humor de la demencia (DMAS) y la escala de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer (cognoscitiva) (ADAS-COG). Resultados. En el análisis primario, la mejora en las cuentas de los BPRS y de DMAS con el tratamiento del selegeline no alcanzó la significación estadística. Un análisis secundario usando un diseño paralelo mostró una ventaja significativa del tratamiento de la droga en cuentas de los BPRS con una tendencia hacia la mejora en el DMAS. Entre los 10 temas que podrían ser probados, había una mejora significativa en la función cognoscitiva en el ADAS-COG con el selegiline comparado al placebo. Conclusiones. El tratamiento a corto plazo del selegiline produjo una mejora en comportamiento y tenía un efecto significativo sobre la cognición en un subconjunto de pacientes comprobables.



Deprenyl en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson: Efectos y especulaciones clínicos en el mecanismo de la acción

Diario de la transmisión de los nervios, suplemento (Austria), 1996, -/48 (75-84)