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24 de mayo de 2011

El compuesto de la curcumina impulsa terapia del cáncer de cabeza y cuello

El compuesto de la curcumina impulsa terapia del cáncer de cabeza y cuello

La aplicación de mayo de 2011 los archivos del diario de American Medical Association de la otorrinolaringología -- La cirugía de la cabeza y del cuello publicó el hallazgo de investigadores en el centro completo del cáncer de la Universidad de Michigan de una ventaja para un derivado de la curcumina, que ocurre en la cúrcuma de la especia, en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello con cisplatin, una droga quimioterapéutica platino-basada. El desarrollo de las células quimioterapia-resistentes del tumor es una causa importante del fracaso del tratamiento en cáncer de cabeza y cuello, dando por resultado recaída o metástasis.

El profesor de Universidad de Michigan de la otorrinolaringología y farmacología Thomas Carey, doctorado y sus socios evaluó los efectos de variar dosis del cisplatin o del cisplatin combinado con el FLLL32 compuesto curcumina-derivado sobre variedades de células cultivadas cisplatin-sensibles y cisplatin-resistentes del cáncer de cabeza y cuello. FLLL32 añadido a una dosis baja del cisplatin fue encontrado para ser tan eficaz en la inducción de muerte celular programada en células cisplatin-resistentes como cuatro veces ḿas cisplatin solamente. El equipo encontró que FLLL32 redujo la activación de la proteína conocida como el transductor de la señal y activador de la transcripción 3 (STAT3), que se eleva en cánceres de cabeza y cuellos del aproximadamente 82 por ciento y se ha asociado a resistencia del cisplatin.

“Típicamente, cuando las células llegan a ser resistentes al cisplatin, tenemos que dar dosis cada vez más altas,” el Dr. explicado Carey, que es el codirector del programa de la oncología de la cabeza y del cuello en el centro completo del cáncer del U-M. “Solamente esta droga es tan tóxica que los pacientes que sobreviven efectos secundarios a largo plazo de la experiencia del tratamiento a menudo del tratamiento.”

“Este trabajo abre la posibilidad de usar más bajo, las dosis menos tóxicas del cisplatin para alcanzar un equivalente o matanza aumentada del tumor,” él comentó.

“La ausencia de efectos tóxicos dosis-limitadores considerados con curcumina, el compuesto en el cual se basa FLLL32, sugiere que los inhibidores STAT3 pueden tener un papel clínico en el futuro,” a los autores concluye. “Continuó la investigación del camino de JAK/STAT y el diseño de inhibidores nuevos, como FLLL32, que son capaces de apuntar este camino puede anunciar los nuevos acercamientos terapéuticos que aumentan o evitan la necesidad de agentes quimioterapéuticos actualmente usados.”

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Quimioterapia del cáncer

El horario de la dosis-entrega de las drogas de la quimioterapia puede determinado su eficacia en células cancerosas de la matanza y el grado de toxicidad al paciente. El tratamiento de quimioterapia convencional utiliza a menudo una dosis tolerada máximo (MTD) de drogas quimioterapéuticas, administrado típicamente en un horario que varíe de una vez por semana a cada 21 días, dando un plazo de un período de resto de modo que el tejido sano tenga una ocasión de recuperarse. Desafortunadamente, mientras que el horario de MTD es conveniente para los oncólogos, permitiendo que expriman a más pacientes cada mes en su unidad de la quimioterapia, el periodo de descanso permite a las células cancerosas recuperar y desarrollar mecanismos de la supervivencia tales como nuevo crecimiento del vaso sanguíneo en el tumor. Esto significa que cuando la alta dosis siguiente de la quimioterapia se da 7-21 días después, las células cancerosas han hecho más resistentes. La administración del MTD también expone tejidos sanos a más daño.

Algunos estudios indican que un mejor acercamiento sería bajar la dosis de agentes citotóxicos convencionales, reprogramar su uso, y las drogas de la quimioterapia de la cosechadora con los agentes del antiangiogenesis para interferir con eficacia con los diversos caminos del crecimiento del cáncer e inhibir la producción de vasos sanguíneos (Holanda y otros 2000).

La demostración convencional de las drogas de la quimioterapia limitó demasiado a menudo eficacia. Con todo hay pruebas que indican que los efectos de la célula-matanza del cáncer de estas drogas pueden ser aumentados si los compuestos adicionales se administran al paciente.

Un acercamiento es inhibir el énfasis excesivo de los sitios del receptor en las células cancerosas, que permite a estas células atar a los factores de crecimiento que permiten que lleguen a ser resistentes a los efectos de la célula-matanza de las drogas de la quimioterapia. Las células cancerosas utilizan éstos los caminos de la transducción de la señal como vehículos del crecimiento para escapar control regulador natural y también para protegerse contra los efectos citotóxicos de medicamentos para el cáncer. La utilización de éstos señala los inhibidores de la transducción aumenta el efecto potencial (er) de la dosificación baja de drogas quimioterapéuticas.

Otra blanco terapéutica es las células endoteliales que forman los nuevos vasos sanguíneos. El proceso por el cual los nuevos vasos sanguíneos son formados se llama angiogenesis, y las células cancerosas inicia la proliferación del vaso sanguíneo para aprovisionar de combustible el crecimiento rápido (Hanahan y otros 2000). Los agentes que interfieren con la formación de nuevos vasos sanguíneos son una parte importante de una estrategia completa del tratamiento.

El extracto de la soja (genistein) se sabe para inhibir el receptor epidérmico del factor de crecimiento (EGF) vía una interferencia con el camino de la TGF-alfa (Bhatia y otros 2001).

La curcumina, un extracto de la cúrcuma de la especia, es sinérgica con el genistein e inhibe las señales angiogénicas del crecimiento emitidas por las células del tumor. La curcumina actúa vía un diverso mecanismo que genistein para inhibir el receptor de EGF pero es el hasta 90% eficaz de una manera dosis-dependiente.

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